ラッセル・シルバー症候群は、身体パラメータだけでなく、内分泌系の機能にも影響を与える先天性の発達病理です。
病気は段階的に発症します 出生前の発達そして骨組織の形成の違反を特徴とします。
その後、変化は体の非対称性、成長障害、生殖器系の早期発達につながります。
「ラッセル・シルバー症候群」と呼ばれるこの病的発達障害は、20世紀半ばに2人の小児科医、H・K・シルバーとA・ラッセルによって特定された。
ラッセルは自身の診療において、患者の分析において低身長の症状と性腺刺激ホルモンレベルの上昇との関係を明らかにした。
参考のために！
ゴナドトロピンは下垂体前葉によって産生され、内分泌器官のコントローラーの 1 つです。
その後、この物質と性的発達との関係により、研究結果が確認されました。
この病状の遺伝の種類は明確にはわかっていませんが、家族内で世代から世代へと長期にわたって伝染するケースもあります。
開発の理由
現在まで、ラッセル・シルバー症候群のような病状が発症する理由に関する正確なデータはありません。
さらに、実施されたすべての研究は、母系を通じて伝達される、このプロセスの遺伝的誘発者が存在することを示しています。
同時に、この病気は実際にはまったく研究されておらず、その症状をすべて排除するための信頼できる方法はありません。
その結果、症候群治療の主な焦点は、患者の生活の質とリスクに対する病理の影響を軽減することです。
症状の兆候
この症候群の主な症状は乳児期にも発生し、これは胎児の子宮内発育遅延を裏付けています。
これらの症状は次のようになります。
- 頭蓋肥大;
- 顔は顎に向かって狭くなります。
- 顕著な前頭葉。
- 体重と体格の違反。
また、妊娠が早期に中絶のリスクを伴うことも珍しくありません。
その間 母乳育児そのような子供では、消化器系の障害がしばしば観察されます。
- 便秘（症例の約20％）;
- 胃食道疾患 (55%);
- 嘔吐（1年までは約50％、1年に達すると29％）。
同時に、ラッセル・シルバー症候群の顕著な症状が現れないことは、ラッセル・シルバー症候群が存在しないことを示すものではなく、この変異型では、次の一連の症状が後で現れる可能性があります。
- 歯が生えるのが遅い。
- 虫歯;
- 身体的発達の非対称性。
- 側弯症;
- 低成長。
- 消化管の病気;
また明らかな兆候は早いです 思春期- 男性では二次性徴（脇の下、鼠径部）が発現し、女性では月経が始まります。
症候群の診断
この病気は遺伝性であるため、その診断は周産期（妊娠22週目以降）であっても遺伝子検査によって行われます。
分析の結果、ラッセル・シルバー症候群などの奇形が存在する可能性が確認された場合は、次のような病状と診断を区別する必要があります。
- ブルーム症候群;
- ファルコーニ症候群。
- ナイメーヘン症候群。
親は潜在的なリスクを認識する必要があり、胎児の生命に耐えられないほどの重大な逸脱が生じた場合には、妊娠中絶の許可書に署名することが可能です。
一部の専門家は、症状を修正するための最適な選択肢がないため、そのような決定が忠実であると信じる傾向があります。
治療効果
ラッセル・シルバー症候群の唯一の治療選択肢は、病理の早期発見によって発達を矯正し、生活の質を改善することです。
成長矯正を行うために、ホルモン製剤が処方されます。 最も効果的なのは、 この違反以下の手段が考えられます。
- ジェノトロピン;
- ラスタン。
- ヒューマトロープ。
- サイゼン。
これらの薬の服用と投与のスケジュールは、個人ベースで厳密に計算されます。
患者の状態を監視し、薬物曝露を定期的に修正する必要性も考慮する必要があります。
統計によると、そのような変化は次のように表現できます。
- 矯正ホルモン剤を使用して最初の 1 年間に、ほとんどの人の身長は 8 ～ 13 cm 増加します。
- ホルモン療法の2年目には、変化がわずかに遅くなり、成長の増加は5〜6 cmになります。
- 専門家は、成長の変化に加えて、非対称性の部分的な減少と側弯症の重症度の軽減など、体の構造のいくつかの改善に注目しています。
参考のために！
自宅学習への移行はあくまで推奨です。
これは、精神的発達に関して、そのような子供たちの逸脱は観察されない可能性があるためです。
場合によっては、形成外科専門医の介入が可能です。 このような治療の指定の主な適応症は、生殖器系の外部器官の重度の障害です。
ラッセル・シルバー症候群と診断された患者は、生涯を通じて常に内分泌専門医に登録し、定期的に予定された検査に参加する必要があります。
これにより、思春期の段階をタイムリーに監視し、変化を標準に向けて調整することができます。
予防措置
ラッセル・シルバー症候群には、他の多くの先天性病状と同様、検証された予防措置がありません。
リスクを制御する唯一の選択肢は、妊娠の計画と制御に関して次の一連のルールに従うことです。
- 妊娠前に、将来の両親の両方の予備健康診断に合格すること。
- 6～12か月間は喫煙とアルコールを含む製品の使用を拒否する。
- 妊娠中を通じて専門家の予約を遵守すること。
- 妊娠中の母親の健康状態と一般的な心理状態を追跡および監視します。
- より古い世代の親の遺伝子異常の存在についての情報を確認し、専門家に報告する。
多くの内分泌学者や産科婦人科医は、妊娠中、特に初期段階での感染症やウイルス性疾患の存在は、胎児の発育に重大な逸脱を引き起こす可能性があると確信しています。
予報
予防策の予測と問題に関する正確な統計 治療的治療ラッセル・シルバー症候群は存在しません。
しかし、この方向の研究に携わり、自らの診療でこの病理の症例に直面した医師のほとんどは、患者の外見の顕著な変化と思春期の矯正可能性が治療の良い指標であると主張しています。
しかし、そのような結果を確実にすることができるのは、内分泌専門医による治療と強制管理に関して両親の全面的な協力があった場合のみです。
ラッセル・シルバー症候群 (RSS) は、シルバー・ラッセル症候群 (SRS) とも呼ばれる先天性疾患です。 頻繁な成長と手足や顔の非対称性が特徴です。 症状は、重度のものから気付かれないほど軽度なものまで、臨床的に幅広い範囲で異なります。
この障害は、非常にまれな遺伝的欠陥によって引き起こされます。 世界人口における感染者数は 1 ～ 3,000 人、100,000 人に 1 人であると推定されています。
さらに、多くの医師はこの疾患に精通していない可能性があるため、診断が困難になる場合があります。 医療専門家は、状態の診断と治療計画の決定を支援します。
治療は RSS の症状を管理することに重点が置かれます。 患者が成長するにつれて、多くの症状は改善します。 RSS を持つ人で子供を産む予定のある人は、事前に遺伝カウンセラーに相談する必要があります。 この条件を通過する可能性は低いですが、考慮に入れる必要があります。
ラッセル・シルバー症候群の症状
ラッセル・シルバー症候群には多くの症状があります。 ほとんどは出生時に発症しますが、幼児期に発症する場合もあります。 RSS を持つ人のほとんどは正常な知能を持っていますが、発達の初期のマイルストーンに到達するのに遅れを経験する可能性があります。
RSS の主な基準は次のとおりです。
- 子宮内発育遅延/出生時の低身長（10パーセンタイル未満）
- 産後の身長が長さまたは身長の平均を下回っている（3パーセンタイル未満）
- 正常な頭囲 (3 パーセンタイルと 97 パーセンタイルの間)
- 手足、身体、または顔の非対称
軽微な症状には次のようなものがあります。
- 腕は短いが、上腕と下腕の比率は正常
- 第5指の斜指（小指が第4指に向かってアーチ状になるとき）
- 三角形の顔
- 目立つ額
RSS で発生する可能性のあるその他の症状は次のとおりです。
- 皮膚の色素の変化
- 低血糖（低血糖）
- 摂食障害（乳児）
- 胃腸障害（ 急性下痢、逆流性食道炎など）
- 運動遅延、言語遅延、および/または認知遅延
まれなケースは以下に関連しています。
- 心臓欠陥（先天性心欠陥、心膜炎など）
- 根底にある悪性疾患（例、ウィルムス腫瘍）
ラッセル・シルバー症候群の原因の原因
RSS を持つほとんどの人には家族の病歴がありません。
RSS 症例の約 60% は、特定の染色体の欠陥が原因です。 RSS 症例の約 7 ～ 10 パーセントは、7 番染色体の母性片頭蓋間不和症 (UPD) によって引き起こされます。UPD では、子供は母親から 7 番染色体と、それぞれの親から 1 本の 7 番染色体の両方を受け取ります。
しかし、RSS に罹患しているほとんどの人にとって、根本的な遺伝的欠陥は特定されていません。
ラッセル・シルバー症候群の診断
医師は診断を下すために複数の専門家に相談する必要がある場合があります。 RSS の兆候と症状は乳児期および幼児期に最も顕著であるため、年長の子供では診断がさらに困難になります。 あなたの状態をより詳細に分析するために、医師に専門医の診察を受けるよう依頼してください。
あなたとあなたの医師が相談できる医療専門家は次のとおりです。
- 遺伝学者
- 消化器科医
- 栄養士
- 内分泌学者
RSS は次のように誤診される可能性があります。
- ファンコニ貧血症候群（がんを引き起こすことが知られている DNA 修復の遺伝的欠陥）
- ニウエメーゲン病変症候群（頭が小さい、低身長などを引き起こす遺伝性疾患）
- ブルーム症候群（低身長とがんの可能性の増加を引き起こす遺伝性疾患）
RSS は生まれたときから存在します。 人生の最初の数年間は、子供の発達にとって非常に重要です。 RSS の治療は、子どもができるだけ頻繁に発育できるように症状を治療することに重点を置きます。
成長と発達を助ける治療には次のようなものがあります。
指定された軽食と食事時間を含む食事プラン
- 成長ホルモン注射
- 黄体形成ホルモン剤（女性が毎月の排卵に合わせて放出するホルモン）
- シューリフト（片方のかかとをわずかに持ち上げるために使用するインサート）
矯正手術
- 精神的および社会的発達を促進する治療には次のようなものがあります。
- 言語療法
理学療法
- 言語療法
- 初期開発プログラム
- 展望 ラッセル・シルバー症候群の人々の展望
- RSS を持つ子供は定期的に監視され、検査を受ける必要があります。 これは、マイルストーンに確実に到達するのに役立ちます。 RSS 患者のほとんどは、成人になるにつれて症状が改善します。
RSS の症状は、年齢とともに改善されますが、次のとおりです。
言語障害
低体重
- 低身長
- 開発監視テストには次のものが含まれます。
- 低血糖症の血糖検査
成長率 (幼少期の子供の成長を監視するために使用されます)
- 非対称性のための手足の長さの測定
- 遺伝カウンセリング 遺伝カウンセリング
- RSSは 遺伝病 RSS を持っている人がそれを子供に伝えることはほとんどありません。 この障害を持つ人は、遺伝カウンセラーの訪問を検討する必要があります。 コンサルタントは、お子様が RSS を開発できることを説明できます。
現代の医療現場では、以下のようなことが数多く行われています。 さまざまな病気。 よく知られているものもあれば、人生の過程で後天的に得られるものもあれば、先天的なものもあります。 ラッセル・シルバー症候群は遺伝性疾患の一つです。
病気の特徴
この症候群は、シルバー・ラッセル小人症などの別名でも知られています。 子宮内発育遅延の研究は、小児科医の A. ラッセルと H. K. シルバーによって実施され、この病気の名前の由来になっています。
この病気の特徴は、妊娠期間中であっても身体的発達の遅れ、つまり子供の骨格の形成の違反と呼ぶことができます。 その後、泉門の閉鎖が遅れて観察されます。 遺伝的原因はまだよくわかっていません。 この症候群は 30,000 人に 1 人が罹患します。 性別の特徴は病気の経過に影響を与えません。 ラッセル・シルバー症候群の病因については以下で説明します。
原因
この病気の根本原因は遺伝子レベルでの変化であり、遺伝の性質は周期的でも全身的でもありません。 基本的に、人間の成長の形成に不可欠な染色体 7 (症例の 10 パーセント)、11、15、17、18 が侵害されます。 低身長は、子供が母親からこれらの染色体を受け継いでいることが原因で発生することがほとんどです。 このプロセスは片親性母性二染色体と呼ばれます。 この病気を持って生まれた子供は、非常に困難を抱えています。 少しの重量妊娠が正期であるという事実にもかかわらず、体重（2500g以下）。 人生の過程において、成人でも成長遅延が認められます。 体重は年齢と完全に一致しており、場合によっては正常よりも重くなります。
ラッセル・シルバー症候群の症状
作業が中断され、 泌尿器系停留精巣（睾丸が通常とは異なる場所にある場合の生殖器系の変化）、尿道下裂（尿道が所定の位置にない）、陰茎と陰嚢の発育不全に関連しています。 外部の変化この病気の人は体の非対称性に現れます。これは顔と体の両方、腕と脚の長さに当てはまります。
ラッセル・シルバー症候群は顔の形状にも影響を与えます。 脳が位置する頭蓋の大脳領域は、その前部よりもサイズがはるかに大きく、その比率は明らかに増加しています。 顔は三角形の外観になり、額が突き出て、下顎と口がはるかに小さくなります。これは仮性水頭症と呼ばれる変化です。 唇の角がわずかに下がり、口蓋が上がり、場合によっては口裂が生じることもあります。 この症候群の患者の耳は、ほとんどの場合突き出ています。 さらに、これらの外部兆候には、皮脂腺の分泌の違反、狭い胸、凸状の形状が含まれます。 脊柱前方; 小指の曲がり。
症候群に伴う内臓疾患
を除外する 外部の標識、低身長や顔の歪みなど、内臓の問題にも注意が必要です。 この症候群（前述の異常な外観を示す兆候）は、腎臓が奇形である（腎盂の拡大と尿細管アシドーシスを伴う馬蹄形）という事実により、腎臓の機能に影響を与えます。 生殖器系の側にも変化が観察され、性別に関係なく、思春期の初期段階が特徴的です。 6歳くらいの人が30パーセント。 これは性ホルモンの量が大幅に増加するためですが、 知的能力が標準です。
ラッセル・シルバー症候群の診断
この病気は小児期に診断されます。 このような診断は、病気の子供を診察するときに小児科医によって行われます。 標準的な検査に加えて、患者は血液中の糖レベルを測定するための検査を受けます。 この病気と診断された患者には、次のようなケースがよくあります。 レベルの低下血糖。 染色体異常を調べる検査も行われます。 ほとんどの場合、これらの問題が発生します。
この症候群では成長ホルモンが不足しているため、患者は成長ホルモンの量を検査する必要があります。 偽陽性の結果をもたらす可能性のある要因を排除するために、骨格の形成を分析することも必要です。 診断は主に臨床的ですが、遺伝子異常によって裏付けられる場合もあります。
治療の特徴
メインと同じ 遺伝性疾患, ラッセル・シルバー症候群は特別な治療を意味するものではありません。 この病気の治療法はすべて、より良い生活環境を提供することに焦点を当てています。 成長が遅い場合、患者には成長ホルモンが処方されます。 思春期初期に関しては、特別なホルモン製剤が処方されます。
孤立したケースもありますが、 この病気形成外科医の助けを借りる必要があります。 さらに、子供が精神遅滞を持っているという事実のために、病気の子供を個別の訓練に移さなければならない場合がありますが、この症候群の知能は正常です。 通常の学校での教育過程における子供の心理的障害のために、これらの措置を適用する必要があります。
ラッセル・シルバー症候群と診断された場合、患者は内分泌専門医に登録され、定期的に健康診断を受ける必要があります。
女性は子供を産むことも、それに耐えることもできます。 この病気の遺伝の確率は個々のケースごとに異なります。
少女が妊娠を計画しておらず、心配が過度の発毛、化膿性皮膚発疹、月経不順のみに限定されている場合は、抗アンドロゲンとエストロゲンを含む薬による治療を受ける必要があります。
しかし、卵巣の機能を回復させるグルココルチコイド薬の使用は、実際には過剰な毛を減らす効果はありません。 生殖器の明らかな男性化の場合、陰核肥大から性器の完全な男性化まで現れる可能性のある副腎生殖器の兆候を除去する整形矯正手術が行われます。
さらに、男性症の原因が副腎または卵巣の腫瘍である場合には、 手術方法処理。 シルバー・ラッセル症候群ではどのくらいの期間生きますか? さらに考えてみましょう。
予報
病気の人の身長と体重が小さい場合、長期的な予後は良好です。
J. ブリセット博士、心理学講師、G. ハリス博士、バーミンガム大学心理学上級講師。 J. カーク医師、MRCP、バーミンガム小児病院コンサルタント小児内分泌学者、バーミンガム、英国
シルバー・ラッセル症候群（SRS）の子供の摂食障害の有病率と重症度を調べるために、摂食機能アンケート（Harris and Boot、1992）を使用した研究が実施されました。
この研究には、2歳から11歳までのSRSの子供32名と対照群32名が参加しました。 各グループには男子 19 名、女子 13 名が参加しました。 食事中、食事中の親子の関係をビデオ監視した。 さらに、摂取した食物の量を食物量日記を使用して 3 日間評価しました。 SRS の子供たちは、対照群の子供たちよりも食べることに多くの問題を抱えていました。 CVD 患者の主な摂食障害は、食欲減退、落ち着きのなさ、食事のペースの遅さ、口腔運動障害に関連する症状でした。 既存の障害にもかかわらず、消費キロカロリー、タンパク質、脂肪、炭水化物の明らかな欠乏は見られませんでした。 SSR群の食事中の親子関係は、対照群に比べて有意に悪かった。 この観察は、食事の過程における親子関係のマイナス面をできる限り排除し、子どもの食べる能力や体重、成長過程について親に安心してもらうことを目的としている。
シルバー・ラッセル症候群は、人種に関係なく、子宮内発育遅延（SVR）の原因であることが知られています（Patton、1988）。 CVDに苦しむ子供たちは、出生時に体重が低く、手足が細く、発育も他の子供たちより遅れています。 彼らは、過剰な発汗を伴う低血糖症状を呈することがよくあります (Patton、1988)。 ただし、表現型の多様性により、症状は SRS 患者ごとに異なる場合があります。 ライら。 (1994) によると、SRS の診断は、低出生体重、低身長、特徴的な顔面柱頭、斜指症、および非対称の 3 つの症状が存在する場合に行われました。 プライスら。 (1999) は、SRS の症状について議論し、GVR、小さな頭囲、痩せ、低身長、顔面異形症、斜指症、皮膚上の軽いコーヒーの斑点、および非対称性がこの病状の典型であるという結論に達しました。 さらに、有頭指症、低血糖の症状、生殖器の構造の変化（手術が必要）、摂食機能の困難、特別なプログラムに従って学校で訓練する必要がある発達障害が発生する可能性があります。 プライスら。 ( 1999 ) 患者グループにおけるこの病態のより便利な研究のためには、サブグループを定義する必要があると指摘しました。 ほとんどの研究者が使用する診断基準により、CVR の概念を拡張し、軽度から重度まで表現型ごとに CSR の違いを特定することが可能になりましたが、診断グループは確実に均一でなければなりません。 均質性の基準に対する不一致は、特に、得られたデータが説明するのが難しい多数の困難の中からいくつかの特定の問題を特定しているため、そのような子供たちの研究には支障はありませんでした。
Laiらによる研究では、 (1994)、SSR における認知障害を研究しました。 食事困難（25 人中 20 人）と言語障害は、まさに認知障害の症状であると考えられていました。 しかし、研究者らは、口腔運動障害（OMD）が一部の子供の言語障害や摂食障害の根本原因である可能性を排除しなかった。
OMNは、食物を咀嚼すること、口腔内で食物を動かすこと、舌の動き、顎と唇を閉じることへの違反であり、その結果、食物塊の形成、口腔内に食物と液体を保持する能力が損なわれます。妨害される (Reilly et al., 2000)。 OMN に関連する摂食障害のある子供は、咀嚼が困難であったり、不慣れな構造に対処するのが困難であったりします。 OMN の子供はゆっくり食べる傾向があるため、親は不安を感じます (Reilly と Skuse、1992)。 MND などの器質的問題によって引き起こされる困難に加えて、摂食困難も親の栄養に関する懸念を引き起こします。 同時に、子供たちに食べるように説得したり、強制したりし始めます。 食欲がない場合(Skuse、1993)、この説得または強制授乳は、赤ちゃんにとって授乳体験を不快なものにします(Harris and Booth、1992)。 こうした状況は、既存の摂食障害を悪化させ、外部からの介入がなければ、本当に深刻な摂食障害に発展する可能性があります。 深刻な問題。 しかし、過去に異常な食感を食べることに関連して同様の否定的な状況（例：窒息）を経験した子供たちは、粗い食べ物や異質な食べ物を食べることを拒否することで、そのような状況を回避することを学びます（Skuse、1993）。 これは、消費される製品の範囲を狭めることにつながります。
OMN は、成長障害のある小児、特にターナー症候群の摂食障害発症の主な引き金であることが示されています (Mathisen et al., 1992)。
Kotilainen et al. (1995) は、研究に参加した CVD の小児において、対照群と比較して、頭蓋顔面および歯の異常、ならびに構音障害を発見した。 これは、OMN が CVD の子供の摂食障害の要素であるという仮説を裏付けています。 しかし、CRS に関連する摂食障害に関する臨床逸話 (Harris、1997) や親の報告にもかかわらず、このグループの小児における摂食障害の性質と重症度に関する文書化された証拠はありません。
親たちによると、SRSに苦しむ子どもたちは、仲間や親戚に比べて食欲が乏しいことが多いという。 研究者らは、子供の発達段階と食欲の間には関係があると述べてこれを説明しました(Harris and Booth、1992)。 体が必要とするカロリー数は、エネルギー消費量によって決まります。 子どもの発達が遅い場合、エネルギー消費量は低くなります。 さらに、親が観察する子供の食欲不振は、摂取した食物の量よりも実際の食事のプロセスに関連していると信じる十分な理由があります (MacDonald et al., 1997)。 トムセンら。 (1991) は、さまざまな障害を持つ子供の明らかな摂食問題は、おそらく摂取される食物の総量に影響を及ぼさないと主張しています。 しかし、経験上、子どもの食欲不振を親が認識すると、子どもがよく食べず、成長がうまくいっていないのではないかという懸念が高まり(Harris and MacDonald, 1992)、親がなだめたり、強制的に食事を与えたりする戦術に頼ってしまう可能性があることがわかっています。 。
子供の摂食障害は、親が子供の満腹時期をコントロールできず、子供が食べ過ぎてしまうために発生します(Harris and Booth、1992)。 親は子供が満腹感をコントロールすることを信頼していないため、特に体重、身長、健康状態を心配している場合、親は満腹の兆候を無視する傾向があります（Birch and Deysher、1986; Shea et al.、1992; Birch et al.、1986）。 、1993）。 その結果、OMN、食欲不振、子供の栄養に対する親の懸念が組み合わさることで、摂食障害を発症する可能性が決まります。
標的 この研究正常に発達している子供たちと比較して、SSRを持つ子供たちの摂食障害の重症度を判定するものでした。 SSR を持つ子供の OMN の存在と重症度、既存の障害に応じた食事能力の重症度、食事中の子供と親の関係が研究されました。
メソッド
研究参加者
この研究には、バーミンガム児童発達クリニックとロンドン児童発達財団で検査を受けた、GADの病歴とCVDと一致する症状のある2歳から11歳の小児が参加した。 診断名が特定されていない小児や、内分泌系、てんかん、脳損傷、その他の疾患を併発している小児は除外されました。 染色体疾患、口蓋裂、 長期入院。 当初、SRSの子供38人が研究に参加するために選ばれたが、6人の子供は対照群に年齢と性別のペアがなかったため、32人だけが残った。 小児科医と内分泌学者から提供されたデータによると、研究参加者全員にGVRの病歴があり、SRSに特徴的な症状、特に低身長、四肢の非対称性、斜指症、および特定の顔の特徴があった。
対照グループは、周囲の学校で勉強している子供たちから構成されました。 子どもたちが住んでいた家族の社会経済的地位はさまざまでした。 82人の親が参加に同意したが、その子供には成長障害はなかった。 82 人の中から 32 人の子供が選ばれ、パラメーターが SRS の子供に一致しました。 両グループの子供は性別と年齢（± 4 か月）で一致しました。
指標
摂食機能アンケート
摂食機能アンケート (EFTA; Harris and Booth、1992) は、嚢胞性線維症患者の摂食障害の研究 (Harris と MacDonald、1992) および Whitehouse と Harris (1998) の研究でうまく使用されています。 その中で、食事中の子供の行動は年齢に応じて評価されます。 したがって、たとえば、2歳の子供が食事中に外部の助けを必要とする場合、これは病状ではありません。 しかし、10歳の子供が食事の際に外部の助けを必要とする場合、これはすでに年齢基準からの逸脱とみなされます。
WOFBP には主に 4 つの規定があります。
食事時に検出される、標準からの逸脱の数。 この立場は、親から報告された、子どもが食事に関して抱えている問題の数を反映しています。
食べる過程のマイナス面。 一般に、この規定は、子ども自身とその親の両方にとって、食事のプロセスがいかに問題があるかを反映しています。 これは、子供が食べるときに親が使用する戦術（説得、気をそらし、強制的に食べさせる）、および子供が食べることがどれほど難しいか、食欲がどれほど低いかについての親の理解を反映しています。
食事の拒否。 この姿勢は、子供が食事中にどのくらい頻繁に不正行為をするかを反映しており、それは嘔吐、食べることの拒否、食べ物を口に含んだ状態で吐き出すなどの形で表されます。
食事中の落ち着きのなさ。 このセクションには、年齢ごとの新恐怖症と食べ物の好みに関する質問、および親によると子供が食事で避けている食べ物についての質問が含まれています。
このアンケートでは、摂食障害の発症に寄与するさまざまな生理学的問題、つまり口腔運動障害、持続性または制限性障害の存在を評価します。 食事行動（食欲不振、特定の種類の食べ物だけを食べる、不規則な食生活）、過食症。 このような個別の問題に関するすべてのデータが詳細に記録されます。
OMN の存在は、子供が食べ物を噛めない、または異種の食べ物を食べるのが難しいことを親が示した場合、つまり子供が食べ物を窒息させたり吐き出したりした場合に言われます。
人体測定学
体重と身長を測定するとき、子供たちは靴を脱ぐ必要がありましたが、衣服を脱ぐ必要はありませんでした。 量 皮下脂肪皮下脂肪の厚さと生体電気インピーダンス分析 (BIA) という 2 つの標準的な方法で測定されました。 研究に参加したすべての小児の肥満指数（BMI）は、体重と身長に基づいて式に従って計算されました。 皮膚のひだの厚さによる皮下脂肪の量は48人の小児で測定され、36人ではBIAを使用して測定されました。
食事日記
研究の参加者であるすべての子供たちの食事日記は、季節による食事の違いを排除するために一年のうち同じ時期に記録されました。 食事日記を3日間つけました。 この日記は、バーミンガム小児病院の栄養部門で使用されていた日記に基づいています。 両親は3日間連続で、子供が食べたり飲んだりしたすべての食べ物の重量を量り、これらのデータを日記に記録しなければなりませんでした。 提供されたものではなく、子供が摂取した食べ物の量に関するデータが記録されるべきであるという事実に注目が集まりました。 正しく記入するための手順は、日記のタイトルページに掲載されています。 （食事日記に従って）子供たちが摂取した食品の栄養分析は、日記を記入した後、Microdiet コンピューター プログラム（英国サルフォード大学）を使用して実行されました。
私たちは、SRS の子供 12 名と対照群の子供 12 名 (n = 24) の食事日誌のデータを分析しました。このうち、男子 20 名と女子 4 名でした。
監視カメラ
OMN 自体ではなく、食事中の子供と親の関係をさらに分析するために、両方のグループでビデオ監視が実施されました。 ビデオは毎日の主な食事中（通常は夕方）に録画されました。 カメラは目立たない場所に設置され、研究者がいない間は両親が子どもと一緒に食事に付き添った。 研究者がまだ滞在しなければならない場合でも、子供と両親の間のコミュニケーションの過程に干渉しませんでした。 しかし、ビデオ監視は、子供とその親の行動に影響を与えることがよくあります。 保護者らは、ビデオが録画された日の子どもたちの行動が年々変化していることに気づいた。 良い面。 親と子の行動をビデオ監視した結果は、Observer コンピューター システム (バージョン 3.0; 情報技術ノルダス、オランダ）。 次の指標が特定され、分析されました。食事の合計時間。 子供が提供された食べ物を食べることを拒否したり、嫌いな食べ物を吐き出したり、テーブルから立ち上がったり、食べ物が気に入らないといたずらしたりすると、親が腹を立てるケースの頻度。 食事中に子供から肯定的および否定的なフィードバックがあったケースの数。 親が子供を褒めたり、説得したり、批判したりしたケースの数。 親の肯定的な反応と否定的な反応の合計数。
これらの指標は、SRS の子供 11 名と対照群の 11 名 (n = 22) を対象に分析されました。このうち、男子 14 名と女子 8 名でした。
統計分析
上記のデータの統計分析には、独立した t 検定が使用されました。 カテゴリ別にデータを分析するために、x² テストが使用されました。
結果
予想どおり、対照グループの子供たちの身長は (t = 3.249; df = 61; p< 0,002) и масса тела (t = 4,653; df = 61; p < 0,0001) были значительно больше, чем у детей с ССР. Дети из контрольной группы рождались с большей массой тела (t = 7,780; df = 61; p < 0,0001).
BIA 法と肥満スケールの使用により、SSR の小児では脂肪組織の含有量が対照群の小児よりも少ないことが明らかになりました。 BMIについても同様です。 SSR の子供の 50% が服用した成長ホルモン製剤は、脂肪組織の量の減少に寄与する可能性があると考えられています。
POFPP の分析から得られた結果
SRS の子供では、栄養に影響を与える可能性がある生理学的障害を除いて、摂食障害のより多くのマイナス面が明らかになりました。 SRS の子供では、口腔運動障害の症例が多く、強制的および不規則な授乳の症例が多かった。 SRS の子供を持つ親の 90% 以上が、子供の食事摂取に何らかの問題があることを示しましたが、対照群ではそのことを示した親は 25% のみでした。
一般に、CVD の子供は対照群の子供よりも摂食障害が多かった (p< 0,0001). Кроме того, у детей с ССР чаще отмечались негативные проявления во время еды (p < 0,0001), поведенческие расстройства (p < 0,038).
年少児と年長児の状態の違いを判断するために、すべての被験者を 6 歳未満とそれ以上の 2 つのグループに分けました。 これらのグループ間の差異は、生理学的基準の範囲内では有意ではありませんでしたが、対照グループの仲間と比較して、6 歳未満の SRS の小児では便秘が有意に多くみられました (p< 0,038). Согласно данным ВОФПП, полученным от родителей, у детей младше 6 лет в группе ССР чаще встречались орально-моторные нарушения, чем у детей того же возраста контрольной группы. Дети младше 6 лет, страдающие ССР, ели более медленно (p < 0,0001) и предпочитали принимать пищу жидкой консистенции (p < 0,002). У детей с ССР старше 6 лет было меньше отличий с контрольной группой. У них отмечались только медленный темп еды (p < 0,002), затруднения употребления сухой (p < 0,01) и неоднородной пищи (p < 0,0001). Однако у всех детей с ССР было больше случаев, когда их приходилось уговаривать или заставлять принимать пищу, по сравнению с детьми из контрольной группы. Родители чаще указывали на плохой аппетит у детей с ССР (в группе детей младше 6 лет p < 0,0001; в группе старше 6 лет p < 0,044).
CVD を患う 6 歳未満の子供は食べることがより困難でした (p< 0,0001), больше случаев беспокойного поведения во время еды (p < 0,0001), отказа от приема пищи (p < 0,012) и нервного возбуждения во время еды (p < 0,001), чем в контрольной группе. При анализе результатов, полученных в группе детей старше 6 лет, у детей, болеющих ССР, случаев отказа от приема пищи и нервного возбуждения во время еды было не больше, чем в контрольной группе. Случаев затруднений, связанных с приемом пищи (p < 0,0005), и случаев беспокойного поведения во время еды (p < 0,046) было больше.
食事日記データの分析結果
食事のプロセスに伴う困難にもかかわらず、SRS の小児では、摂取したキロカロリー、タンパク質、脂肪、炭水化物の量は対照群の小児とそれほど変わりませんでした。 同時に、SRSの子供たちは対照群の子供たちよりも体が小さかった。 SRS の小児は 3 日以内に平均 4781 kcal (SD 1166.7)、タンパク質 146.7 g (SD 1166.7)、脂肪 198.7 g (SD 1166.7)、炭水化物 638.4 g (SD 1166.7) を摂取しました。 同じ期間に、対照群の子供たちは5,358 kcal（SD 1077.5）、162.2 gのタンパク質（SD 33.59）、237.2 gの脂肪（SD 71.9）、および670.8 gの炭水化物（SD 124）を摂取しました。7)。 グループの規模が不十分であるため、グループは 6 歳未満と 6 歳以上の年齢サブグループには細分されませんでした。
ビデオ監視の分析結果
食事中の子どもの行動、特に親と子どもとの関係についての親の報告はかなり異なっていたにもかかわらず、ビデオ監視によると、SRSの子どもと対照群の子どもの行動はわずかに異なっていた（表4）。 。 たとえば、食べることを拒否する（食べ物から背を向ける、テーブルから立ち上がる、食べ物を吐き出す）の件数には差は見られませんでした。 しかし、CVDの子供は、対照群の子供と比較して、サプリメントを拒否する可能性が有意に高かった。 研究グループの親は、対照グループと同じように、子供たちに食べさせようとして怒鳴った。 ただし、参加者の数が多ければ、これらの数値は統計的により信頼性が高くなります。
議論
ここで紹介する研究は、CVD を患う 2 歳から 11 歳の小児における摂食障害の性質と有病率を初めて記録したものです。
SRS の小児では、さまざまな性質の摂食の問題、特に口腔運動障害に関連した問題が非常に多く、不規則で乱暴な食事が頻繁に発生します (SRS の小児グループの症例の 90% が、対照群では25%）。 ほとんどの場合、対照群の子供たちには過度の好き嫌いの問題があります。 彼らは特定の種類の食べ物だけを食べます (15.6%)。 SRS の子供の親の約 60% がこれについて不満を述べています。 対照群で得られた結果は、以前の研究で得られた結果と変わらなかった：子供の栄養上の問題の蔓延 就学前年齢 12〜34%に達しました。 それらは主に食物の拒否または食物の「流行」に限定されていました（Skuse、1993）。 6 歳以上の SRS 児グループにおける食物拒否と食べ物の好き嫌いの頻度は、対照グループのこの指標と有意な差はありませんでした。 年齢とともに、OMNの症例数は原則として減少します。 この研究の対象となる子どもの年齢層は非常に幅広いです。 これは、統計的に有効な分析を保証するためにグループのサイズを明確に定義する必要があるためです。 グループは年齢ごとに一致しました。 いくつかのタイプの分析では、6 歳未満と 6 歳以上の子供というサブグループが特定されました。 もちろん、これは方法論的に理想的な状況ではありませんが、CVD を患う子供の大多数が年齢に関係なく、依然として何らかの摂食困難を抱えていることを考えると、この研究はこれらの年齢特有の問題を説明できると考えられます。
ほとんどの小児では、口腔運動障害は、摂食、呼吸器、神経学的、解剖学的に重大な異常を伴います（Alper and Manno、1996）。 この研究以前には、成長障害および発達障害を持つターナー症候群の子供だけが、OMN による摂食障害も患っていることが知られていました (Mathisen et al., 1992)。 CVD の子供の親の報告に基づいて、子供たちの食事は遅く、不規則な食べ物を食べるのが難しいという報告に基づいて、CVD の子供の多く、特に 6 歳未満の子供は重大な OMN を患っていると結論付けられました。 Skuse (1992) は、成長障害および発達障害のある子供にも OMN に関連する言語障害があると主張しました。 SRS の子供の多くは、言語療法を必要とする発達遅延と言語障害を抱えています (Saal et al. 1985; Lai et al. 1994; Kotilainen et al. 1995)。 軽度の精神運動障害または頭蓋顔面神経症状は、CVD の小児における重大な摂食障害の原因となる可能性があります。
親たちの報告によると、一部の子供は嚥下、舌、口蓋の可動性に障害があり、口腔軟組織構造に障害がある可能性があります。 ただし、これらの記述は単なる仮定にすぎず、その証明にはさらなる研究が必要です。 標準的な方法を使用してOMNの客観的評価を実施する場合、言語聴覚士の参加が必要でした。 OMN が CVD の小児における摂食障害の発生に関与している可能性はありますが、これらの障害を客観的に評価するにはさらなる研究が必要です。 Reilly と Poblete (1996) は、親の摂食障害の報告を確認し、OMN の程度を評価する際に、子供の摂食行動を観察することの重要性について議論しました。 今後DMDの研究を行う際には、これらの手法をぜひ取り入れるべきである。
親の90%以上が、CVDの子供に少なくとも1つの摂食障害があると報告した。 この数字は以前の研究結果と一致しています。 ライら。 (1994) は、調査した SSR の子供の 80% が乳児期および幼児期に重度の摂食障害を患っていたことを示しました。 SRS の小児の 36% に血糖が存在することを考えると、これらの問題は非常に深刻な問題となる可能性があります (Lai et al., 1994)。 子供が低血糖の素因を持っている場合、栄養素の摂取が不十分な場合、それが原因となる可能性があります。 急激な減少血糖値が上昇すると、特定の神経障害が発生する可能性があります。
しかし、体重、摂食の問題の重さ、 マイナス面 SRS の子供はエネルギー消費を明確に自己調整することができ、就学前の子供もこの能力を持っているという以前の研究のデータが裏付けられています (Shea et al., 1992)。 つまり、SRS の子供は、食欲がないにもかかわらず、発達障害のない同世代の子供よりも食事の量が大幅に少ないわけではありません。 したがって、摂取する食物の量は摂食問題の重症度に大きな影響を与えません。 これらのデータは、以前の研究、特に Thommessen らの研究の結果を裏付けています。 (1991) 摂食障害のある子供とない子供の間でエネルギー消費と栄養素摂取に有意な差はないと述べています。 Harris と MacDonald (1992) は、嚢胞性線維症の小児の行動障害の評価について報告しました。 彼らは、子供の食欲が低下しているという親からの報告にもかかわらず、子供たちが1日に摂取する食物のエネルギー値が推奨基準と一致していることを発見した(MacDonald et al., 1997)。
これらの発見は、親が子供の栄養の有用性と適切性について心配する必要がないことを納得させるのに役立ちます。 ただし、CVD の子供にとっては、低血糖症を発症する潜在的なリスクがあるため、摂取する食品のエネルギー量を考慮することが非常に重要であることを覚えておく必要があります。 CVDの子供たちがCVDのない子供たちと同じ量の食物を摂取することを考えると、彼らがどのようにエネルギーを消化し分配するかを知ることが重要です。 また、SRS の子供の毎日の食事のエネルギー値は対照群の子供のエネルギー値と変わらないものの、食物の消化性が損なわれている可能性があり、それが低血糖症や低体重の発症につながる可能性があることにも留意する必要があります。 。 CVDの子供たちが消化やエネルギー分配に問題を抱えているかどうかについては、さらなる研究が検討されています。 おそらく、得られたデータがその薄さを説明できるでしょう。
食事中の親子の関係を録画したビデオを評価したところ、SRSの子供は対照群の子供よりも栄養補助食品を拒否する可能性が高いことが判明した。 このことと、CVD の子供の親が頻繁に怒鳴って、子供をなだめたり、食べさせたりすること（通常は無駄）は、ビデオカメラの設置によって人工的に有利な条件が作られたにもかかわらず、食事中の親と子供の関係はより緊密なものであることを示唆しています。 CVDの子供がいる家族では、CVDのない子供がいる家族と比較して陰性。 親は、特に子供の発達と成長に懸念がある場合に、子供を過度にコントロールすることがよくあります (Birch et al., 1991; Harris and Booth, 1992)。 同じ理由で、特に生後 3 か月以上の子供の場合、親が子供の体に自己調節能力があることを納得させるのが難しい場合があります (Harris、1988)。 この報告書に示されたデータは、CVD の子供の摂食障害の一部は、このプロセスを制御しようとする親の努力によるものであることを示唆している (MacDonald et al., 1991; Harris and Booth, 1992; Harris and MacDonald, 1992; MacDonald and Others, 1997) 。 7歳（これは研究対象の子供の平均年齢）までに、ほとんどの摂食障害は消失するか、それほど顕著ではなくなります。 こうした子どもたちの多くは、摂食障害が長年にわたって続く可能性があり、必然的に親がこの過程に深刻な懸念を抱き、介入することになります。 そのような子供が幼児期に食べることを拒否すると、後年になっても食べることに問題が生じるでしょう(Dahl et al., 1994)。 食事の困難は子供の全体的な幸福に影響を与え、親のストレスを増大させる可能性があります(Hagekull and Dahl、1987)。
結論
この研究は、SRS の子供は正常に発達している子供よりも顕著な摂食障害を抱えているという仮定を裏付けました。 SRS の子供たちは、ほぼすべての分野でより多くの問題を抱えています。 口腔運動障害は、特に一般的です。つまり、一貫性が不均一で、食事のペースが遅い食べ物を咀嚼するのが困難です。 SRS の子供が摂取するキロカロリー、タンパク質、脂肪、炭水化物の量は、この病状に苦しんでいない子供とはわずかに異なります。 これらの結果は、以前の研究を裏付けるものである(Thommessen et al. 1991; Harris and MacDonald 1992; MacDonald et al. 1997)。 ビデオ監視によると、SRS の子供の親は対照群の親よりも要求が厳しく、SRS の子供は対照群の子供よりもかなり頻繁に食事を避けるためにさまざまなトリックに頼っています。 この研究以前には、摂食障害は SRS の子供の特徴とは考えられていませんでした。 したがって、この発見は、CVD の子供の摂食問題の有病率と重症度を説明するのに役立ちます。 この問題を解消するには、食事中の親子関係を改善し、子ども自身の食事摂取量をコントロールする機会を提供し、親が子どもの食事摂取量や身長、体重を気にしないようにする必要がある。
文学
1. アルパー理学士、マンノ C.J. 口腔運動障害のある乳児および小児の嚥下障害: 評価と管理 // スピーチと言語のセミナー。 - 1996. - 17. - 283-310。
2. Birch L.L.、Deysher M. カロリー補償と感覚特有の満腹感: 幼い子供による食物摂取の自己調節の証拠 // 食欲。 - 1986. - 23. - 353-60。
3. ジョンソン S.L.、アンダーソン G.、ピーターズ J.C.、シュルテ M.C. 幼児のエネルギー摂取量の変動 // New England Journal of Medicine. - 1991. - 324. - 232-5.
4. ジョーンズ M.B.、ピーターズ J.C. 非エネルギー脂肪代替品がチルブレンのエネルギーと主要栄養素の摂取量に及ぼす影響 // American Journal of Clinical Nutrition. - 1993. - 58. - 326-33.
5. ダール M.、ライデル A.-M.、サンデリン C. 初期の食事拒否のあるチルブレン: 小学校中のフォローアップ // Acta Pediatrica。 - 1994. - 83. - 54-8.
6. Hagekull B.、Dahl M. 摂食障害のある乳児とない乳児: 母親の経験 // 摂食障害の国際ジャーナル。 - 1987. - 6. - 83-98。
7. Harris G. 固形食品導入の決定要因 // 生殖と幼児心理学ジャーナル。 - 1988. - 6. - 241-9.
8. 味覚知覚と食欲調節の発達 // 乳児の発達 - 最近の進歩 / 編 G. ブレムナー、A. スレーター、G. バターワース著。 - ホーヴ、英国: Psychology Press、1997 年。
9 ブース I.W. 就学前児童の摂食問題の性質と管理 // 児童および青少年の摂食問題と摂食障害。 臨床小児科学モノグラフ No. 5/編 by P.J. クーパー、A. スタイン。 - クール、スイス: Harwood Academic Publishers、1992 年。
10. マクドナルド A. 嚢胞性線維症における摂食行動の問題 // 第 6 回北米嚢胞性線維症会議議事録小児呼吸器学。 - 1992. - 8 (補足)。 - 324。
11. Kotilainen J.、Holtta P.、Mikkonen T.、Arte S.、Siplia I.、Pirinen S. シルバーラッセル症候群の頭蓋顔面および歯の特徴 // American Journal of Medical Genetics。 - 1995. - 56. - 229-36.
12. Lai K.Y.C.、Skuse D.、Stanhope R.、Hindmarsh P. シルバー・ラッセル症候群に関連する認知能力 // 小児期の病気のアーカイブ。 - 1994. - 71. - 490-6.
13. マクドナルド A.、ハリス G.、ライランス G.、ブース I.W. フェニルケトン尿症における異常な摂食行動 // 人間の栄養と食事学。 - 1997. - 10. - 163-70。
14. マクドナルド A.、ホールデン C.、ハリス G. 嚢胞性線維症における栄養戦略: 現在の問題 // 英国王立医学会ジャーナル SI。 - 1991年。 - 補足。 18. - 28-35。
15. Mathisen B.、Reilly S.、Skuse D. ターナー症候群の乳児の口腔運動機能障害と摂食障害 // 発達医学および小児神経学。 - 1992. - 34. - 141-9.
16.パットンMA ラッセル・シルバー症候群 // 医学遺伝学ジャーナル。 - 1988. - 25. - 557-60.
17. プライス S.M.、スタンホープ R.、ギャレット C.、プリース M.A.、トレンバス R.C. シルバーラッセル症候群のスペクトル：臨床および分子遺伝学的研究と新しい診断基準 // Journal of Medical Genetics。 - 1999. - 36. - 837-42.
18. Reilly S.、Skuse D. 脳性麻痺の幼児の摂食問題の特徴と管理 // 発達医学および小児神経学。 - 1992. - 34. - 379-88.
19. Poblete X. 脳性麻痺児における摂食障害と口腔運動機能障害の有病率: 地域社会調査 // Journal of Pediatrics。 - 1996. - 129. - 877-82.
20. ウィズビーチ A.、カー L. 神経学的問題のある児童の摂食の評価 // チルブレンの摂食問題: 実践ガイド / 編 A.サウソール、A.シュワルツ著。 - アビンドン、英国: Radcliffe Medical Press、2000 年。
近年、基礎科学（分子遺伝学、遺伝子工学、免疫学など）の発展を背景に、先天性成長ホルモン不全症の病因と病因の理解が著しく進んでいます。
ヒト成長ホルモンの組換え合成のための新しい技術の導入により、下垂体性小人症に苦しむ人々の運命は根本的に変わりました。
1985年以来 臨床実践ヒト成長ホルモンの組換え製剤が使用されます。 国際成長ホルモン研究協会の資料 (2001 年) によると、世界中で約 100,000 人の子供が組換えヒト成長ホルモンによる治療を受けています。 これに先立って、1958 年以降、すべての国で、人間の死体の下垂体から抽出して得られる成長ホルモン (GH) 製剤のみが使用されていました。 十分な量の薬剤を入手することができなかったことは明らかです。 さらに、そのような治療は中枢神経系に影響を与える致命的な病気を発症するリスクと関連していることが示されています。 神経系- クロイツフェルト・ヤコブ病。 1985年以来、成長ホルモンの抽出製剤の使用は正式に禁止されました。
遺伝子操作された GH 製剤を入手するための事実上無限の可能性は、成長ホルモン不全患者の治療とモニタリングに新しい現代的なレベルをもたらし、これらの人々の正常な成長と完全な生活の質の達成を保証します。
GH欠損症には先天性と後天性があります。 器質性（さまざまな病因による頭蓋内損傷の結果として）および特発性（視床下部-下垂体領域の特定の器質的病理が存在しない場合）。 先天性成長ホルモン欠乏症は、下垂体または視床下部のレベルでのGH分泌の一次違反の結果として発症し、下垂体腺の成長ホルモンを適切に刺激することができません。 後天性成長性機能不全は、視床下部-下垂体領域の手術の結果であることがほとんどですが、それほど多くはありません。 炎症性疾患この地域。
分泌の調節レベルの違反と成長ホルモンの作用に応じて、小人症の形態もあります。 視床下部（STH放出因子（STG-RF）の生合成と分泌の欠損）。 成長ホルモンの作用に対する組織の抵抗性（標的組織レベルでの成長ホルモン受容体の病理）。 成長ホルモンの機能不全は、単独（25%）で発生することもあれば、他の下垂体ホルモンの機能も低下する場合には複数（75%）発生することもあります。 下垂体ホルモンの複数の欠乏症の場合、成長ホルモン不全と続発性甲状腺機能低下症および続発性性腺機能低下症の組み合わせが最も一般的ですが、頻度は低くなりますが、成長ホルモン欠乏症とプロラクチンの分泌不足を伴う続発性甲状腺機能低下症（下垂体ホルモンの先天的機能不全によって引き起こされます）が合併します。 -1 遺伝子または PROP-1 遺伝子。 まれに、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) の分泌 (10%) が減少するか、まったく分泌されなくなります。 汎下垂体機能低下症（すべての下垂体ホルモンの機能の「喪失」）は10％を超えません。
下垂体成長ホルモンの欠乏による小人症の頻度は 1:15,000 です (Vimpani et al., 1977)。 最も一般的な形態は特発性です (65 ～ 75%)。 ただし、改良により 診断方法および臨床現場でのそれらの使用（遺伝子研究、コンピュータおよび脳の磁気共鳴画像法）により、特発性 GH 欠乏症を持つ子供の割合は減少している一方で、GH 欠乏症の器質的原因と診断される頻度は増加しています。 成長促進機能不全の病因の分類を以下に示します。
I. 先天性 STG 欠損症。
- 世襲。
孤立したGH欠乏症。
A. 成長ホルモン (GH-1) 遺伝子の変異。
1) IA型：GH遺伝子欠失、常染色体劣性遺伝。
2) IB 型: 常染色体劣性遺伝タイプ。
3) タイプ II: 常染色体優性遺伝のタイプ。
4) タイプ III: X リンク 劣性形継承。
B. 成長ホルモン受容体遺伝子 (GHRH-R) の変異。
下垂体腺腺ホルモンの多発性欠損症。
1) P1T-1 遺伝子の変異。
2) PROP-1 遺伝子の変異。
- 特発性GH-RG欠損症。
- 視床下部-下垂体系の発達の欠陥。
1) 正中管の病理:
- 無脳症;
- 全前脳症;
- 視神経中隔異形成。
2) 下垂体形成不全:
- 下垂体の先天性形成不全;
- 下垂体の先天性低形成;
- 異所性下垂体。
II. 後天性STG欠損症。
- 視床下部および下垂体の腫瘍:
- 頭蓋咽頭腫;
- 過誤腫;
- 神経線維腫;
- 胚芽腫;
- 下垂体腺腫。
- 脳の他の部分の腫瘍:
- 視交叉の神経膠腫。
- 怪我:
- 外傷性脳損傷;
- 下垂体茎への外科的損傷。
- 感染症:
- ウイルス性、細菌性脳炎および髄膜炎。
- 非特異的（自己免疫性）下垂体炎。
- 鞍上くも膜嚢胞、水頭症、空鞍症状。
- 血管病理:
- 下垂体血管の動脈瘤;
- 下垂体梗塞。
- 頭と首の照射:
- 白血病、髄芽腫、網膜芽腫;
- 頭頸部のその他の腫瘍;
- 全身曝露（例えば、骨髄移植時）。
- 化学療法の有毒な影響。
- 浸潤性疾患:
- 組織球症;
- サルコイドーシス。
- トランジェント:
- 体質的な成長遅延と思春期。
- 心理社会的（剥奪）ナニズム。
Ⅲ． STGアクションに対する周辺耐性
- STH受容体の欠損:
- ラロン症候群;
- ピグミー小人症。
- 生物学的に不活性な STH。
- IGF-Iに対する耐性。
下垂体による成長ホルモンの分泌は、顕著な毎日のリズムを持つ脈動的な性質を持っています。 GH の主な量は夜の深い眠りの始まりに分泌され、特に小児期に顕著です。
GH 分泌の調節は、GH-RF (ソマトリベリン) と GH 阻害因子 (ソマトスタチン) によって行われます。 それらの効果は、GH 分泌に対する効果を刺激 (α-アドレナリン作動性、セロトニン作動性、ドーパミン作動性受容体系) または阻害 (α-アドレナリン作動性およびセロトニン作動性アンタゴニスト、β-アドレナリン作動性アゴニスト) する視床下部神経伝達物質によって媒介されます。
成長ホルモンの分泌を刺激する作用があるのは、甲状腺ホルモンと性ホルモン、バソプレシン、ACTH、メラノサイト刺激ホルモンです。 グルココルチコステロイドには、成長ホルモンの分泌に対して刺激効果（高用量での急性負荷による）と抑制効果（ホルモンの長期にわたる慢性的な過剰による）の両方があります。
STH は、直線的な成長を刺激する主なホルモンです。 骨の長さの成長、内臓の成長と分化、筋肉組織の発達を促進します。 骨組織レベルでの成長ホルモンの主な効果は、軟骨の成長とタンパク質合成を刺激し、細胞の有糸分裂を誘導することです。 GH の成長刺激効果は、GH の影響下で主に肝臓で合成されるインスリン様成長因子 (IGF-I、IGF-II) によって媒介されます。
炭水化物と脂肪の代謝に対する成長ホルモンの影響は、「急性」効果と「遅発性」効果の 2 段階で行われます。 「急性」効果は、インスリン様作用、つまり肝臓での糖生成の刺激、肝臓と筋肉でのタンパク質合成、脂肪と筋肉組織でのグルコース利用で構成されます。 「遅延」効果は、反対の作用、つまりグリコーゲン分解、脂肪分解の刺激、組織によるグルコース利用の阻害によって現れます。
STG欠損症の診断
検査の初期段階では徹底的な問診が不可欠です。 既往歴を収集する際には、次の点を明確にする必要があります。
成長遅延のタイミング。出生前発育遅延は、遺伝性症候群、染色体病理、成長ホルモン遺伝子の欠失による遺伝性成長ホルモン欠損症などを伴う、子宮内発育遅滞を有する小児に典型的です。 古典的成長不全症の子供には、出生後の成長遅延が特徴的です。 先天性成長ホルモン欠乏症の場合、生後数か月から成長の病状が認められます。 下垂体性小人症の子供の 70 ～ 80% では、5 歳になる前に成長遅延が現れます。
成長ホルモン欠乏症の器質的原因（頭蓋咽頭腫、外傷後など）を持つ小児の場合、5〜6歳以降の成長欠乏症の後期の症状の発現が特徴的です。
周産期の病理。特発性GH欠損症では、骨盤位や足の位置、産科鉗子、吸引分娩、急速な出産、または逆に長時間の出産を伴う出産時の外傷による窒息および胎児仮死を伴う周産期病理が高頻度で明らかになります。
低血糖症。空腹時低血糖症の病歴は小児によく見られます 若い頃先天性GH欠損症。 症例の 10% では、けいれん症候群に至るまでの低血糖が臨床的に検出されます。 ほとんどの場合、発汗、不安、食欲の増加など、低血糖に相当する症状を特定する必要があります。
家族の歴史。一過性の成長ホルモン欠乏症（体質的発育遅延および思春期）を持つ小児では、ほとんどの場合、家族歴により、両親または近親者のいずれかに、小児期および思春期における低身長および性的発達の遅れの同様の症例を特定することができます。 両親または兄弟のいずれかに下垂体性小人症が存在する場合、子供にも同じ病理が疑われる可能性があります。
慢性疾患、および成長過程に影響を与える可能性のある薬剤。小児の成長障害を伴う可能性のある病気には以下のようなものがあります。
- 腸疾患：クローン病、セリアック病、吸収不良症候群、膵嚢胞性線維症、慢性胃腸炎。
- 栄養障害：タンパク質欠乏（クワシオルコル）、ビタミン欠乏、ミネラル欠乏（亜鉛、鉄）。
- 腎臓疾患：慢性腎不全、腎形成異常、ファンコニ腎盂炎、尿細管アシドーシス、腎性尿崩症。
- 病気 心臓血管系の：心臓と血管の奇形、先天性および初期の心炎。
- 代謝疾患: グリコゲノーシス、ムコ多糖症、リポイド症。
- 血液疾患：鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ低形成性貧血。
- 内分泌系の病気: 甲状腺機能低下症、生殖腺形成不全、イッセンコ・クッシング症候群、未熟児 性的発達、管理が不十分な糖尿病。
- 骨格系の疾患：軟骨無形成症、軟骨形成不全症、骨形成不全症。
診療所
成長の急激な遅れ、成長速度と骨の成熟の遅れを背景に、子供たちは正常な体の比率を維持しています。 顔の頭蓋骨の発育不全により、顔の特徴は小さく、鼻梁は陥没します。 「人形」のような顔が特徴。 髪の毛が薄いです。 声が高いです。 過体重はよくあることですが、 初期の症状成長障害（生後1年まで） 肥満は典型的ではありません。
男の子には通常、小陰茎があります。 性的発達は遅れ、子供の骨年齢が思春期レベルに達した時点で起こります。
汎下垂体機能低下症が発生すると、上記の臨床症状に他の下垂体機能（甲状腺刺激ホルモン（TSH）、ACTH、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、バソプレシン）の喪失症状が伴います。 機能低下の症状 甲状腺続発性甲状腺機能低下症では、通常、原発性甲状腺機能低下症ほど顕著ではありません。 場合によっては、ホルモンデータ (遊離 T 4 、TSH) を受け取った後でのみ診断を行うことができます。
STH 欠損症の小児のかなりの割合は、ゴナドトロピン欠損症を併発しています。 臨床症状は、ルリベリンによる検査のデータと血中の性ホルモンのレベルの低下によって確認されます。
ACTH欠乏症を併発することは非常にまれで、主に検査室で基礎コルチゾールとACTHレベルの低下、およびシナクテンを用いた検査を背景としたコルチゾールの顕著な放出によって診断されます。
成長不全に加えて、頭痛、かすみ目、嘔吐などの症状がある場合は、頭蓋内の病理（頭蓋咽頭腫）を疑うことができます。
臨床検査により、次のことを区別することが可能になります。 遺伝的症候群を持つ子供（シェレシェフスキー・ターナー、ゼッケル、ブルーム、ラッセル・シルバーなど）。 明らかな形態の骨格異形成（軟骨無形成症など）。 内分泌病変（先天性甲状腺機能低下症、イツェンコ・クッシング病、モーリアック症候群）のある子供。 栄養失調の患者。
多くのまれな病気の診断 混合症候群原発性成長障害と染色体病理は、主に典型的な表現型に基づいています (図 1)。
早老症（ハッチンソン・ギルフォード症候群）。 臨床像は、進行性の早期老化の特徴によって表されます。 出生時には正常である身長と体重は、生後1年までに大幅に遅れます。 主な症状は2～3歳から発症します：全脱毛症、汗腺と皮脂腺の萎縮、皮下脂肪層の欠如、強皮症様の皮膚変化、頭部の顕著な静脈網、爪ジストロフィー、眼球突出、細いくちばしの形の鼻、小さな顔、大きな脳の頭蓋骨。 声がか細い。 通常、思春期は起こりません。 知能は平均かそれ以上です。 多くの場合、大腿骨頭の無菌性壊死、股関節脱臼と診断されます。 冠状動脈、腸間膜血管、大動脈、脳の初期の広範なアテローム性動脈硬化症を特徴とします。 平均余命 - 平均12〜13年、死亡の主な原因 - 急性心筋梗塞、うっ血性心不全、脳卒中。
ラッセル・シルバー症候群。子宮内発育遅延、体幹の非対称性（片側の手足の短縮）、第5指の短縮と湾曲、「三角形」の顔、精神遅滞が特徴です。 患者の 3 分の 1 が思春期早発症を発症します。 腎臓の異常と尿道下裂が特徴的です。
セッケル症候群（鳥頭の小人）。 子宮内発育遅延、小頭症、大きな鼻を伴う顔面頭蓋骨の低形成、低い耳（異常に発達していることが多い）、精神遅滞、第5指の斜指症が特徴です。
プラダーウィリ症候群。この症候群の子供は、出生時からの成長遅延に加え、重度の肥満、停留精巣、小陰茎、尿道下裂、炭水化物耐性障害、精神遅滞を伴います。
ローレンス・ムーン・バルデ・ビードル症候群。低身長、肥満、網膜色素変性症、椎間板萎縮症が含まれます。 視神経、性腺機能低下症、精神薄弱。 多くの場合、記載された特徴の一部のみが存在する、不完全な形態の症候群が存在します。
シェレシェフスキー・ターナー症候群（生殖腺形成不全）。 45XO 核型の典型的な臨床症状は、低出生体重、新生児の足、脚、手のリンパ浮腫、首の後ろの発毛の少なさ、翼状ひだのある短い首、樽型の胸、間隔の広い乳首です。 。 眼瞼下垂、内眼角、低い耳が特徴です。 第二次性徴はありません。 骨年齢はパスポートに相当するか、それより若干遅れています。 この症候群には消去された型が存在するため、 さまざまなオプションモザイク現象を考慮すると、発育遅延のあるすべての女児に対して核型研究を実施することが望ましい。
成長率
成長は、身長と体重の標準のパーセンタイル表に従って、男の子と女の子に分けて推定されます。
絶対的な成長率に加えて、成長率は成長プロセスを表す非常に重要な指標です。 成長率パーセンタイル表は、J. M. Tanner、P. S. W. Davies (1985) によって開発されました。 GH 欠損症の小児では、成長率は年間 4 cm を超えず、ほとんどの場合、年間 1 ～ 2 cm です。
骨格の比例性の評価は、主に小人症の原因としてさまざまな形態の骨格異形成を除外するために重要です。 特に、腕のスパンの体積である「上部セグメント：下部セグメント」の係数を計算することをお勧めします。
現在、様々な形態の骨格異形成が知られている（骨軟骨異形成、軟骨および骨格の線維成分の解離発達、骨形成不全など）。 軟骨無形成症は、軟骨ジストロフィーの最も一般的な形態です。 臨床症状は典型的で、手足、特に近位部分の不釣り合いな短縮による重度の成長遅延が含まれます。
骨年齢の決定には、Grolich と Pyle、または Tanner と Whitehouse の 2 つの方法が使用されます。 先天性成長ホルモン欠乏症では、骨年齢がパスポート年齢より 2 年以上遅れます。
トルコサドルの形状や大きさ、頭蓋骨の状態を視覚化するために、頭蓋骨の X 線検査が行われます。 下垂体性小人症では、トルコサドルのサイズが小さいことがよくあります。 頭蓋咽頭腫では、トルコサドルの特徴的な変化が起こります - 壁の薄化と多孔性、入口の拡大、鞍上または鞍内の石灰化病巣。 頭蓋内圧上昇の兆候 - デジタル印象の増加、頭蓋縫合糸の発散。
脳のコンピューターによる磁気共鳴画像が示されています。 特発性下垂体機能低下症における形態学的および構造的変化には、下垂体形成不全、下垂体茎の破裂または菲薄化、下垂体神経外視症、および空っぽセラ症候群が含まれます。
頭蓋内病理（体積プロセス）の疑いがある場合、および成長ホルモン欠乏症が証明されているすべての小児には、脳のコンピューター画像処理および磁気共鳴画像処理の実施が必要です。
GH欠乏症のホルモン診断
成長ホルモンの診断のために血液中の成長ホルモンを 1 回測定するだけでは、 診断値 GH分泌の一時的な性質と、健康な子供であっても非常に低い（ゼロ）基礎GH値が得られる可能性があるためです。
この点において、刺激の背景に対する GH 放出のピークの決定、血中の IGF とその結合タンパク質の研究が使用されます。
挑発的なテストはさまざまな能力に基づいています 薬理学的製剤成長ホルモンの分泌と放出を刺激します。
臨床現場では、インスリン、クロニジン、STH-RF、アルギニン、レボドパ、ピリドスチグミンを含むサンプルが最も広く使用されています ( ）。 上記の刺激物質はいずれも、健康な子供の 75 ～ 90% で成長ホルモンの大量放出 (10 ng/ml 以上) に寄与します。
完全な成長ホルモン不全は、刺激を背景としたGH放出のピークが7 ng / ml未満の場合、部分的欠乏の場合、GH放出のピークは7〜10 ng / mlの場合に診断されます。
STH 刺激検査を実施するために必要な条件は、甲状腺の甲状腺機能が正常な状態であることです。 甲状腺機能低下症の場合は、3～4週間の甲状腺薬による予備治療が必要です。
小児における GH 欠損症の検出において診断上最も重要な定数は IGF、特に IGF-I (ソマトメジン C) および IGF-II (ソマトメジン B) です。 STH欠乏症は、血漿中のIGF-IおよびIGF-IIレベルの低下に直接関係しています。
診断中 成長ホルモン欠乏症小児の場合、非常に有益な指標は高分子量ソマトメジン結合タンパク質 3 のレベルです。その血漿レベルは成長ホルモンの分泌に依存し、成長ホルモン欠乏症の小児では減少します。
成長ホルモン欠乏症の検出において重要なのは、成長ホルモンに対する受容体抵抗性 (ラーロン症候群) の診断です。 この状態の分子的基礎は、成長ホルモン受容体遺伝子の病理です。 下垂体による成長ホルモンの分泌は障害されていませんが、成長ホルモンに対する受容体抵抗性があります。
ラロン症候群の臨床症状は下垂体性小人症と同じですが、刺激試験中の成長ホルモンのレベルが大幅に上昇し、血中のIGFのレベルが大幅に低下します。
IGF-I刺激検査は、ラーロン症候群の診断に使用されます。 この検査は、遺伝子組み換え成長ホルモン (0.033 mg/kg/日、皮下、4 日間) を投与し、成長ホルモンの最初の注射前と終了 1 日後に IGF-I および IGF 結合タンパク質 3 のレベルを測定することから構成されます。テストの。 下垂体性小人症の患者とは対照的に、ラロン症候群の小児では、刺激中に IGF-I および IGF 結合タンパク質 -3 のレベルは増加しません。
ラロン症候群患者の成長ホルモンによる治療は効果がありません。 実用上非常に興味深いのは、この症候群の小児を組換えIGF-Iで治療することである。
成長促進機能不全の治療
1985 年以来、成長ホルモンの遺伝子組み換え製剤のみが、成長ホルモン不全の小児の治療に使用されてきました。
現在、以下の組換えヒト成長ホルモン製剤が臨床試験され、ロシアでの使用が承認されています。 現在、以下の組換えヒト成長ホルモン製剤が臨床試験され、ロシアでの使用が承認されています: Norditropin® (NordiLet®) (Novo)ノルディスク、デンマーク）; ヒューマトロープ (リリーフランス、フランス); ジェノトロピン (Pfizer Health AB、スウェーデン); sizen (Industry Pharmaceutical Serano S.p.A.、イタリア); ラスタン（Pharmstandard、ロシア）。
小児の下垂体性小人症の治療では、明らかな用量と増加効果の関係があり、これは治療の最初の年に特に顕著です。
治療効果の目安は、成長速度が初期の数倍に増加することです。 さまざまな著者によると、治療の最初の1年で、年間8〜13cmに達します。 最大の成長率は治療開始1年目、特に最初の3～6か月に見られますが、その後、治療1年目から2年目にかけて成長率が鈍化します（5倍以上の成長率を維持しながら）。年間-6cm）。
ERC RAMS の小児クリニックにおける、さまざまな遺伝子組み換え成長ホルモン製剤による下垂体性小人症の小児の治療における経験 海外経験さまざまな内分泌クリニックが、ヒト成長ホルモンの組換え製剤による補充療法の効率の高さを証明しています。 早期かつ定期的な治療により、遺伝的にプログラムされた正常な成長限界を達成することが可能です。 図 2 は、汎下垂体機能低下症を患い、身長が 180 cm に達した小児と、同じ病理を有し最終身長が 124 cm であった未治療の成人とを比較したものです。
成長ホルモン療法中は、線形成長の増加に加えて、患者のホルモン状態、代謝状態、精神状態に特定の変化が見られます。 同化作用、脂肪分解作用、抗インスリン作用は、筋力の増加、腎血流の改善、心拍出量の増加、腸によるカルシウムの吸収の増加、骨の石灰化によって現れます。 血液中では、β-リポタンパク質のレベルが減少し、アルカリホスファターゼ、リン、尿素、および遊離脂肪酸のレベルが正常範囲内で増加します。 患者の活力が高まり、生活の質が大幅に向上します。
成長ホルモンによる治療では、骨成熟が急速に進行することはありません。
成長ホルモン機能が単独で喪失した患者は、骨年齢が思春期の値に達すると自然に思春期を迎えます。
汎下垂体機能低下症の小児では、成長ホルモンによる治療に加えて、適応症に応じて他の薬剤（L-チロキシン、グルココルチコステロイド、アディウレチンSD）による併用補充療法が必要です。 ゴナドトロピンが欠乏している場合、性ホルモン療法が処方されます。女の子の場合は骨年齢が11歳に達すると（エチニルエストラジオール、0.1μg / kg、経口、毎日）、男の子の場合は骨年齢12歳になります（テストステロン製剤、体表50 mg / m 2 /月、治療1年目はIM、治療2年目は100 mg/m 2 /月、治療3年目は155 mg/m 2 /月）。
成長ホルモンによる治療は、成長ゾーンが閉鎖するか、社会的に許容される成長が達成されるまで行われます。 臨床ベンチマークは、年間 2 cm 未満の成長率です。
成長ホルモンは生涯を通じて合成されます。 成人の場合、老化プロセスを防ぎ、心臓の収縮機能、肝臓、腎臓の機能を改善し、骨密度と筋肉の緊張を増加させる同化ホルモンとして必要です。 したがって、現在、成長ホルモン不全が証明された成長ホルモン補充療法が生涯にわたって行われています。 成長ゾーンが閉じた後、成長ホルモンは、成長刺激用量の 7 ～ 10 分の 1 である代謝用量、0.0033 mg/kg/日で使用されます。
成長促進機能不全の成人の閉鎖成長帯に対する補充療法を国内で初めて行った経験（I.I.Dedov et al., 2004）により、そのような治療の安全性と高い代謝効率が示されました。
副作用
1989 年以来、全国成長向性機能不全児童登録簿が ERC RAMS で維持されています。 ロシア医学アカデミーのエンデュランスセンターの小児診療所で観察された3000人以上の患者の治療を分析した結果、この病態における成長ホルモンの使用は高い成長刺激効果と安全性を示した。
治療の最初の数日間は、まぶたの腫れ、脚の皺が生じる可能性がありますが、これらは1〜2週間以内に消えます。 これは体液の滞留が原因です。 まれに、頭蓋内圧が上昇することがあります。 このような場合、成長ホルモン治療は数日間中止され、その後成長ホルモン治療は半分の用量で継続され、徐々に治療可能な量に増量されます。
これは非常にまれに観察されます。つまり、理論的には臨床現場で炭水化物耐性の違反が発生する可能性があるため、治療後 3 か月ごとに血糖値を監視する必要があります。
頭蓋咽頭腫、過誤腫、下垂体腺腫、脳放射線照射などの外科的治療による後天性下垂体機能不全の場合、継続的な成長または体積形成の再発がない場合、手術後6〜12か月後に成長ホルモン治療が処方されます。 このような患者の治療における 20 年の経験により、この形態の成長ホルモン不全における成長ホルモンの使用の有効性と安全性が証明されています。
組換えヒト成長ホルモンを作成するほぼ無限の可能性により、古典的な下垂体性小人症に限定されず、子供と成人の両方での使用の潜在的な適応が拡大しました。
現在までに、子宮内発育遅延（図3）、家族性低身長症、シェレシェフスキー・ターナー症候群、プラダー・ウィリ症候群、ラッセル・シルバー症候群を患う子供の成長ホルモンによる効果的な治療に関するデータ（外国の研究者と私たち自身の両方）があります。
(図4)、ファンコニ貧血、イッセンコ・クッシング病、グリコーゲン症、慢性 腎不全、骨格異形成、嚢胞性線維症。
I.I.デドフ, 医学博士、ロシア科学アカデミーおよびロシア医学アカデミーの教授、学者
V.A.ペテルコワ, 医学博士、教授
E.V.ナガエバ, 医学士候補者
ENTS RAMS、モスクワ