染色体疾患の基本は次のとおりです。染色体疾患は、突然変異に依存する病態です。染色体の不安定性によって現れる単一遺伝子性疾患

新生児の染色体疾患は、最大 1:100 の頻度で発生します。流産の約 20% は染色体異常が原因です。これはそのうちの 1 つですよくある理由早産と死産。染色体の構造の障害は、生物の発生のさまざまな段階で発生する可能性があります。分裂中またはその後の段階で細胞の 1 つに異常がある場合、体の細胞の一部にのみ異常な核型が含まれます。構造異常の一部は遺伝します。病気の形成に至らない構造的なバランスの異常が発生する可能性があります。

ロシアでは毎年、約3万人の子供が染色体異常を持って生まれている。死産は7.2％のケースで染色体病理の結果であり、自然流産は50％以上です。染色体の突然変異は、物質の一部の喪失またはその過剰によって現れることがあります。どちらのタイプの再配置も、生物の発育に障害を引き起こします。染色体の構造的再構成によって引き起こされる症候群は 100 を超えることが知られています。多くの症候群には明確に定義された臨床像があります。染色体疾患は、遺伝情報の一部の量がその過剰または欠乏に向かって変化し、正常な遺伝発達プログラムの過程が混乱するという事実によって発症します。遺伝情報にも大きなアンバランスな変化が生じます。

染色体疾患の一般的な特徴。常染色体異常に関連する疾患の臨床像は、次の症状によって特徴付けられます。

1) 生後数日から臨床的に現れる。

2) 一般的な物理的および遅延精神的発達;

3）頭蓋顔面の異常、骨格の他の部分の異常。

4) 心臓血管、泌尿生殖器、および神経系、生化学的、ホルモン的、免疫的状態の逸脱。

5) 寿命が短い。

性染色体異常に関連する病気には、次のような特徴があります。

1) 生まれたときから現れない可能性があります。

2）思春期の臨床症状。

3) 重大な奇形がないこと。

4) 性分化が破壊されている。

5) 平均余命は正常です。

6) すべての人の知能が低下しているわけではなく、ほんのわずかですが、精神には独自性があります。

染色体疾患は、90% の場合、親の生殖細胞における新たな突然変異の結果であるため、遺伝しないことがよくあります。

防止。医療遺伝カウンセリング、出生前診断。

処理。外科的矯正、社会適応。

新生児の最も一般的な染色体疾患のうち、ダウン病、パトー症候群、エドワーズ症候群が診断されます。「猫の叫び」、ヴォルフ＝ヒルシュホルン、シェレシェフスキー＝ターナー他

ダウン症

ダウン症候群は、新生児 600 ～ 800 人に 1 人の割合で発生します。 1866 年にダウンによって初めて報告されました。これは、染色体の数の変化が確立された病気です。 21番目のペアのトリソミーにより、46ではなく47の染色体が発見されました。その後、患者の 3 ～ 5% は、一見すると 46 本の染色体の核型を持っているが、13 ～ 15 番目のペアの染色体の 1 つには、さらに 21 対の染色体が「接着」されていることが判明しました。 -2% 細胞の一部は正常な核型を持っていますが、他の部分には 21 番目のペアからの余分な染色体が含まれています。

35歳の母親からダウン症の子供が生まれる確率は20～30倍高い。しかし、健康な母親から病気の子供が生まれる可能性はあります。外部環境生殖細胞内の染色体の位置と数について。新生児のダウン症の診断は困難な場合があります。新生児期のこの病気の特徴的な症状として、ほとんどの患者は平らな顔の輪郭を持ち、鼻背が平らになっており、モンゴロイド状の切開が見られます。眼瞼裂、減少筋緊張、関節の変化、嚥下や吸引などの生理学的反射の低下。また、手足が広くて指が短い、頭が小さい、耳が発達していない、舌が突き出ている、口蓋が高い、内眼角（眼球の内側の隅を覆う皮膚のひだ）、手の異常、手のひらの横ひだの出現、小指に 1 つの屈曲ひだ。新生児期の診断は、生後数日の子供が先天性の顔の腫れ、出産時の窒息による筋緊張の低下、肺炎またはその他の病気を患っている場合に発生します。このような場合、診断の問題は、さらなる観察と核型検査の後に決定されます。治療法は非特異的です。刺激療法、グルタミン酸、アミナロン、甲状腺薬が推奨されます。セルフサービススキルを開発することは非常に重要です。

パトー症候群

この病気は、13 番目の染色体のトリソミーに基づいて発症します。この病気は、さまざまな臓器やシステムの複数の異常によって特徴付けられます。最も一般的な症状は、頭の大きさと脳容積の大幅な減少を特徴とする小頭症、口蓋裂と上口唇裂、難聴、失明、先天性心疾患などです。子供は通常、生後数か月で死亡します。治療は対症療法です。病気の原因を取り除くことは不可能であるため、病気の兆候を取り除くことを目的としています。

エドワーズ症候群

この症候群は、18 番目の染色体のペアのトリソミーに基づいています。この病気は、小頭症、後頭突出、下顎の発育不全、胸部の低い位置と変形、股関節脱臼などの複数の異常によって現れます。内臓心臓、消化器官、腎臓の先天異常がよく見られます。精神遅滞および身体遅滞。多くの場合、子供は生後1年以内に亡くなります。治療は内臓の機能障害を取り除くことを目的としています。

猫の鳴き声症候群

「猫の叫び」症候群は、5番目の染色体の一方の部分がもう一方の部分よりも長い部分のサイズの変化によって発症します。この場合の主な欠陥は、小頭症、下顎の発育不全、大きな体、抗モンゴロイド性の眼瞼裂切開、斜視、内反足などです。診断を下す際の決定的な兆候は、特定の叫び声の存在です。猫の鳴き声を思わせる子供の声。新生児は生命力がほとんどありません。彼らは生後数か月間で死亡することが多くなります。

ウルフ・ヒルシュホルン症候群

この症候群は、4 番目のペアからの染色体の長さの変化に基づいています。新生児におけるこの病気の主な兆候：大きな体、くちばしの形をした鼻、突き出た眉間、変形耳ひだ、突出目、虹彩のコロボーマ（部分的に欠如）を伴う、一般的な発展途上妊娠中の。指には4つの屈曲ひだがある上肢。最終的な診断は核型研究に基づいて行われます。通常、子供は生後数か月で亡くなります。

性染色体の異常は、体細胞の構造の違反に関連する個々の形態の染色体疾患よりもはるかに一般的です（ダウン病を除く）。性染色体異常のある子供は生存可能であり、ほとんどが成人まで生き残りますが、身体的および精神的な発達が損なわれることがよくあります。

クラインフェルター症候群

クラインフェルター症候群は最も一般的な染色体疾患の 1 つで、ダウン症候群よりもやや一般的です。新生児男児と成人男性の場合、精神薄弱者では約 1:500 の割合で発症します。その頻度は 1% に達します。新生児期の診断は不可能です。特性生まれたばかりの男児では検出されません。この疾患の存在は、頬粘膜からの塗抹標本を検査するときに、異常な性染色体セット (XXY) とクロマチン陽性核によってのみ示されます。染色体構造の変化は、両親の一方の性染色体の不分離の結果として発生します。追加の X 染色体は、症例の 67% で母親由来であり、症例の 33% で父親由来です。母親が高齢になると、染色体不分離や同症候群の発生の可能性が高まりますが、ほとんどの患者の母親は若いです。

病気の兆候。若い頃特徴的な症状ほとんど表現されていない。ただし、行動に異常が現れた場合、精神障害明らかな性的発達障害が現れるずっと前から、精神薄弱や心理社会的接触、学習、学校成績の分野で困難を抱えた少年について話すときは、クラインフェルター症候群を常に念頭に置いておく必要があります。クラインフェルター症候群の子供は、落ち着きがなく、過度に陽気で、攻撃的で、反社会的活動 (窃盗、フーリガニズム) に関与することがあります。多くの場合、子供が学校に通い始めてから初めて問題が発生します。クラインフェルター症候群の子供は、年齢の割に背が高く、やせていて、脚が長いです。ただし、体型が特殊である可能性があります。睾丸は年齢に比べて小さいですが、この症状は、睾丸が成長し始めない思春期に入った後にのみはっきりと現れます。陰茎のサイズは平均より若干小さく、停留精巣（陰嚢内に片方または両方の睾丸が存在しない）が認められることもあります。思春期の始まりが遅く、男性ホルモンの欠乏が現れますが、患者によってはほぼ完全に男性化され、異性の二次性徴が発現します。クラインフェルター症候群の成人男性の約 40% が胸の肥大を経験します。彼らの顔の毛はまばらなので、ほとんどの人は毎日剃りません。一定の兆候としては、無精子症（精液中に生存可能な精子が存在しない状態）と不妊症があります。クラインフェルター症候群の男性は平均より背が高く、反社会的行動や非行を起こす傾向があります。その中で、肺疾患の発生率が増加し、静脈瘤静脈とがん乳腺.

クラインフェルター症候群の変異型。核型内の X 染色体の数が 2 つを超える場合、精神遅滞やその他の障害を含む病気の症状がより顕著になります。染色体変異体 43,XXXXY は非常に特徴的であるため、小児期に診断できます。患者は発達が著しく遅れており、多くは耳が変形し、首が短く、間隔が広く、ややモンゴロイド的な目をした典型的な顔立ちをしており、時には斜視、広く平らで上を向いた鼻、大きく開いた口を持っています。睾丸は小さく、下降していない場合があり、陰嚢は未発達で、陰茎は非常に小さいです。ダウン症候群を示唆する兆候が現れる可能性はありますが、珍しいことではありません。たとえば、第 5 指の短く湾曲した末端指骨、手のひらの横方向のひだ、筋力低下などです。その他の骨格異常が考えられる場合もあります。間違った位置肘関節。回転運動を生成できないことを決定します。の上 X線ほとんどの場合、個々の骨が互いに癒合し、肘関節の脱臼、橈骨の伸長、背骨の前屈が起こります。腰部またはこぶの存在、骨年齢の年代順からの遅れ。

実験室での研究。クラインフェルター症候群が疑われる場合は、子供の染色体セットが検査されます。このような研究は、小児診療所、精神障害者および精神薄弱患者の診療所の患者に特に推奨されます。思春期に入る前（10～12歳まで）、生殖器の活動を刺激するホルモンのレベルは正常のままです。男の子の思春期の初めに、睾丸のサイズは大きくなりますが、その成長はすぐに止まります。刺激ホルモンのレベルは高いままで、男性ホルモンの量は通常減少します。

女性ホルモンの濃度が高く、乳腺の発達や声の低さなど、男性における女性の第二次性徴の有無が決まります。

治療方法。補充療法長い間有効な薬剤テストステロン（男性ホルモン）治療は11～12歳で始まります。シクロペンチルプロピオン酸エステルを 3 週間ごとに筋肉注射し、徐々に用量を増やしていきます。後で治療を開始する場合、すべてのプロセスの正常化を迅速に達成するために、より多くのことから始めます。高用量そしてそれをより速いペースで増やします。

シェレシェフスキー・ターナー症候群

1938年、ターナーは、女性生殖器の発育不全、首の翼突筋のひだ、関節の湾曲などの症候群を持つ女性について説明しました。 I. A. シェレシェフスキーは 1925 年に同じ症候群について説明しました。そのような女性は尿中に排泄しますたくさんの生殖器官の活動を刺激するホルモンであり、その卵巣は生殖細胞を含まないが、卵巣組織に似た結合組織を含む原始的な（未発達な）細長い索です。 1959年、シェレシェフスキー・ターナー症候群の女性はX染色体を1本欠いていることが証明された。単一の X 染色体は、父親由来 (23%) よりも母親由来 (77%) であることが多くなります。シェレシェフスキー・ターナー症候群の発生率は母親の年齢には依存しません。この症候群を持つ女児の出生頻度には季節変動があり、そのような子供の 3 分の 2 は 5 月から 10 月の間に生まれます。この症候群の頻度は、女児の出生 3,000 人に約 1 人で、クラインフェルター症候群の頻度よりも大幅に低いです。どうやら、45,X の染色体セットを持つ胚の約 95% は出産までに至らず、中絶された胎児の約 5 ～ 10% が同じ染色体セットを持っているようです。モザイク現象の頻度 - シェレシェフスキー・ターナー症候群の患者間で、構造が異なる同じ種類の2つ以上の細胞が体内に同時に存在すること（46.XX / 45.X） - 25％、つまり他の胎児の病状よりも高い。発育 3 か月前に中絶された染色体セット 45,X を持つ胎児では、生殖細胞が生殖腺の原基に見られますが、後に消失します。正常な胎児の場合は5ヶ月頃子宮内発育生殖細胞の数は急速に減少し、出生後は再び緩やかな速度で減少します。この病気では、このプロセスが加速され、より鮮明に現れます。鎖状の卵巣には結合組織のみが含まれており、場合によっては個々の生殖細胞が見つかることもあります。思春期。新生児と女児におけるシェレシェフスキー・ターナー症候群 (45,X) 学齢期女の子は正期産で生まれますが、体重も身長も低めです。新生児期にはすでに爪が未発達で首が短いですが、この時期の最も特徴的な兆候は四肢、特に足と手の腫れです。幼児期の発達遅延は通常軽度です。 1年目は成長の遅れだけが顕著です。その後の他の兆候には、眼瞼裂の抗モンゴル部分、変形した低い位置の耳、首の後ろの毛の成長から生じる膜の形をした首の翼状の皮膚のひだ、変形が含まれます。肘関節そして凸型の爪。下顎小さい、耳が突き出ている、高いゴシック空、広い胸郭、間隔の広い乳首の印象を与えます。患者の身長はほとんどの場合低くなり、成人患者の平均身長は 146.3 cm ですが、年齢が上がるにつれて皮膚の色素斑がより顕著になります。多くの場合、付随的な発達障害が見つかります。心血管障害の中で、これは大動脈内腔の狭窄であることが最も多く (患者の 15%)、心エコー図では患者の 1/3 で大動脈弁の異常が見られますが、患者の 1/3 では大動脈弁の異常が認められます。血圧不明な起源。まれな合併症として、大動脈の部分的拡張が注目されます。患者の約半数でX線検査により発達障害が明らかになります泌尿器系、ほとんどの場合は馬蹄形腎臓です。耳の炎症が頻繁に繰り返されるのが特徴です。難聴や空間認識障害は患者によく見られます。甲状腺腫の出現は病変を示しています甲状腺、炎症性腸疾患は腹痛、偽の便意によって現れます。血の混じった下痢; 繰り返された胃腸出血消化管の血管の持続的な拡張、つまり毛細血管拡張症を示します。これらの症状はすべて、シェレシェフスキー・ターナー症候群の女性によく見られます。内外生殖器は女性のタイプに応じて構築されていますが、未発達のままです。第二次性徴：陰毛、腋毛、乳腺の成長がないか、または十分に発達していません。通常、月経はありません。ほとんどの場合、患者は不妊症です。モザイク 45、X / 46、XX では、リストされている異常はすべてそれほど一般的ではなく、それほど顕著ではありません。新生児期に特徴的な兆候は通常は存在しません。首の翼突筋のひだ、大動脈の狭窄、手足の腫れはまれです。患者は 45.X 核型の場合とほぼ同じ頻度で発育不全に陥り、低身長が唯一の症状である可能性があります。核型 45,X とモザイク症 45,X / 46,XX の両方の患者では、二次性徴は発現しません。まれに、乳腺がいくらか成長し、月経が出現することもありますが、モザイク症 45,X / 46,XX は、可能性が高くなります。モザイク遺伝子型を持つ女性の妊娠、さらには健康な子供の誕生の例が報告されています。

実験室での研究。シェレシェフスキー・ターナー症候群が疑われる場合は、染色体分析が行われます。シェレシェフスキー・ターナー症候群の特徴的な兆候を示す少数の女児では、Y 染色体が検出されます。彼らの核型は他のものとは異なります - 45.X または 45.X / 46.XX。

生殖器の発達に影響を与える血液中のホルモンのレベルは、通常、幼い頃であっても、他の人よりも高くなります。 10歳以上になると、血中のホルモンの含有量が大幅に増加し、尿中への排泄が明らかに増加しますが、思春期前の期間では、この指標の信頼性は低くなります。女性ホルモンの放出と血液中の量は非常に少ないです。刺激に対する成長ホルモンの反応は正常です。 X線検査は発達障害の特定に役立ちます心血管系のそして腎臓。骨格の発達異常の中で、足と手の骨の短縮、骨の石灰化障害、側弯症、椎体の分裂が最もよく注目されます。患者とその親族では、大部分の症例、約 1/3 で、隠れています。糖尿病。患者の治療は内分泌専門医と共同で行われます。いずれにせよ、すべての患者はエストロゲン・プロゲステロンホルモンによる治療を受け、その助けによって患者の成長が刺激されます。 16～18歳になると女性ホルモンが処方されます。長期にわたって適切な心理社会的サポートを受けている患者では、通常のライフスタイルの予後は非常に良好です。

Xトリソミー症候群

X トリソミー症候群 (47,XXX) は、新生児女児に 1:1200 の頻度で発生します。新生児期に異常の兆候を常に特定できるとは限りません。で更なる発展精神遅滞、第二次性徴の発達不全、月経の完全な欠如、不妊などがしばしば観察されます。場合によっては、女性は定期的に月経があり、妊娠しやすくなります。新生児期の予備診断は性クロマチンの研究に基づいて行うことができます。

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染色体疾患

新生児の染色体疾患は最大 1:100 の頻度で発生します。流産の約 20% は染色体異常が原因です。これは早産や死産の一般的な原因の 1 つです。染色体の構造の障害は、生物の発生のさまざまな段階で発生する可能性があります。分裂中またはその後の段階でいずれかの細胞に異常がある場合、体の細胞の一部にのみ異常な核型が含まれます。構造異常の一部は遺伝します。病気の形成に至らない構造的なバランスの異常が発生する可能性があります。

ロシアでは毎年、約3万人の子供が染色体異常を持って生まれている。死産は7.2％のケースで染色体病理の結果であり、自然流産は50％以上です。染色体の突然変異は、生物の発達障害の喪失として現れることがあります。染色体の構造的再構成によって引き起こされる症候群は 100 を超えることが知られています。多くの症候群には明確に定義された臨床像があります。染色体疾患は、遺伝情報の一部の量がその過剰または欠乏に向かって変化し、正常な遺伝発達プログラムの過程が混乱するという事実によって発症します。遺伝情報にも大きなアンバランスな変化が生じます。

染色体疾患の一般的な特徴。常染色体異常に関連する疾患の臨床像は、次の症状によって特徴付けられます。
1) 生後数日から臨床的に現れる。
2）一般的な身体的および精神的発達の遅れ。
3）頭蓋顔面の異常、骨格の他の部分の異常。
4）心血管系、泌尿生殖器系、神経系の重大な欠陥、生化学的、ホルモン的、免疫的状態の逸脱。
5) 寿命が短い。性染色体異常に関連する病気には、次のような特徴があります。
1) 生まれたときから現れない可能性があります。
2）思春期の臨床症状。
3) 重大な奇形がないこと。
4) 性分化が破壊されている。
5) 平均余命は正常です。
6) すべての人の知能が低下しているわけではなく、ほんのわずかですが、精神には独自性があります。

染色体疾患は、90% の場合、親の生殖細胞における新たな突然変異の結果であるため、遺伝しないことがよくあります。

防止。医療遺伝カウンセリング、出生前診断。

処理。外科的矯正、社会適応。

ダウン症

35歳の母親からダウン症の子供が生まれる確率は20～30倍高い。しかし、生殖細胞内の染色体の位置と数に対する外部環境の影響により、健康な母親から病気の子供が生まれる可能性があります。新生児のダウン症の診断は困難な場合があります。新生児期のこの病気の特徴的な症状としては、ほとんどの患者は、平らな鼻背を伴う平らな顔の輪郭、モンゴロイド型の眼瞼裂、筋緊張の低下、関節の変化、および次のような生理学的反射の低下が挙げられます。飲み込むことと吸うこと。また、手足が広くて指が短い、頭が小さい、耳が発達していない、舌が突き出ている、口蓋が高い、内眼角（眼球の内側の隅を覆う皮膚のひだ）、手の異常、手のひらの横ひだの出現、小指に 1 つの屈曲ひだ。新生児期の診断は、生後数日の子供が先天性の顔の腫れ、出産時の窒息による筋緊張の低下、肺炎またはその他の病気を患っている場合に発生します。このような場合、診断の問題は、さらなる観察と核型検査の後に決定されます。治療法は非特異的です。刺激療法、グルタミン酸、アミナロン、甲状腺薬が推奨されます。セルフサービススキルを開発することは非常に重要です。

パトー症候群

エドワーズ症候群

この症候群は、18 番目の染色体のペアのトリソミーに基づいています。この病気は複数の異常によって現れます：小頭症、後頭突出、下顎の発育不全、胸部の低い位置と変形、股関節の脱臼など。内臓の欠陥の中には、心臓、消化器官の先天的欠陥、腎臓もよく見つかります。精神遅滞および身体遅滞。多くの場合、子供は生後1年以内に亡くなります。治療は内臓の機能障害を取り除くことを目的としています。

猫の鳴き声症候群

ウルフ・ヒルシュホルン症候群

この症候群は、4 番目のペアからの染色体の長さの変化に基づいています。新生児におけるこの病気の主な兆候：大きな体、くちばしの形をした鼻と突き出た眉間、折り目のある変形した耳、突き出た目と虹彩の欠落腫（その部分的な欠如）、妊娠中の一般的な発育不全。上肢の指に 4 つの屈曲ひだの存在が注目されます。最終的な診断は核型研究に基づいて行われます。通常、子供は生後数か月で亡くなります。

クラインフェルター症候群

クラインフェルター症候群は最も一般的な染色体疾患の 1 つで、ダウン症候群よりもやや一般的です。新生児男児と成人男性の場合、精神薄弱者では約 1:500 の割合で発症します。その頻度は 1% に達します。新生児には特徴的な特徴が認められないため、新生児期の診断は不可能です。この疾患の存在は、頬粘膜からの塗抹標本を検査するときに、異常な性染色体セット (XXY) とクロマチン陽性核によってのみ示されます。染色体構造の変化は、両親の一方の性染色体の不分離の結果として発生します。追加の X 染色体は、症例の 67% で母親由来であり、症例の 33% で父親由来です。母親が高齢になると、染色体不分離や同症候群の発生の可能性が高まりますが、ほとんどの患者の母親は若いです。

病気の兆候。幼い頃は、特徴的な症状はそれほど顕著ではありません。しかし、明らかな性的発達障害が現れるずっと前に行動異常や精神障害が現れる場合、精神薄弱や心理社会的接触、学習、学校成績の分野で困難を抱える少年について話すときは、クラインフェルター症候群を常に念頭に置いておく必要があります。クラインフェルター症候群の子供は、落ち着きがなく、過度に陽気で、攻撃的で、反社会的活動 (窃盗、フーリガニズム) に関与することがあります。多くの場合、子供が学校に通い始めてから初めて問題が発生します。クラインフェルター症候群の子供は、年齢の割に背が高く、やせていて、脚が長いです。ただし、体型が特殊である可能性があります。睾丸は年齢に比べて小さいですが、この症状は、睾丸が成長し始めない思春期に入った後にのみはっきりと現れます。陰茎のサイズは平均より若干小さく、停留精巣（陰嚢内に片方または両方の睾丸が存在しない）が認められることもあります。思春期の始まりが遅く、男性ホルモンの欠乏が現れますが、患者によってはほぼ完全に男性化され、異性の二次性徴が発現します。クラインフェルター症候群の成人男性の約 40% が胸の肥大を経験します。彼らの顔の毛はまばらなので、ほとんどの人は毎日剃りません。一定の兆候としては、無精子症（精液中に生存可能な精子が存在しない状態）と不妊症があります。クラインフェルター症候群の男性は平均より背が高く、反社会的行動や非行を起こす傾向があります。その中で、肺疾患、静脈瘤、乳がんの発生率が増加します。

クラインフェルター症候群の変異型。核型内の X 染色体の数が 2 つを超える場合、精神遅滞やその他の障害を含む病気の症状がより顕著になります。染色体変異体 43,XXXXV は非常に特徴的であるため、小児期に診断できます。患者は発達が著しく遅れており、多くは耳が変形し、首が短く、間隔が広く、ややモンゴロイド的な目をした典型的な顔立ちをしており、時には斜視、広く平らで上を向いた鼻、大きく開いた口を持っています。睾丸は小さく、下降していない場合があり、陰嚢は未発達で、陰茎は非常に小さいです。ダウン症候群を示唆する兆候が現れる可能性はありますが、珍しいことではありません。たとえば、第 5 指の短く湾曲した末端指骨、手のひらの横方向のひだ、筋力低下などです。また、肘関節の位置が正しくないなど、他の骨格異常が原因で回転運動ができない場合もあります。 X 線検査では、個々の骨の相互の融合や肘関節の脱臼、橈骨の伸長、腰部の脊椎の前屈やこぶの存在、骨年齢の骨年齢の老化などの症状が認められることがほとんどです。時系列的なもの。

女性ホルモンの濃度が高く、乳腺の発達や声の低さなど、男性における女性の第二次性徴の有無が決まります。

治療方法。長時間作用型テストステロン（男性ホルモン）薬による補充療法は、11～12歳から始まります。シクロペンチルプロピオン酸エステルを 3 週間ごとに筋肉注射し、徐々に用量を増やしていきます。後で治療を開始する場合は、すべてのプロセスの正常化を迅速に達成するために、より高い用量から開始し、より速いペースで増加させます。

シェレシェフスキー・ターナー症候群

1938年、ターナーは、女性生殖器の発育不全、首の翼突筋のひだ、関節の湾曲などの症候群を持つ女性について説明しました。 I. A. シェレシェフスキーは 1925 年に同じ症候群について説明しました。そのような女性は生殖器の活動を刺激する大量のホルモンを尿中に分泌し、卵巣は生殖細胞を含まないが結合組織を含む初歩的な（未発達な）細長い索です。卵巣組織に似ています。 1959年、シェレシェフスキー・ターナー症候群の女性はX染色体を1本欠いていることが証明された。単一の X 染色体は、父親由来 (23%) よりも母親由来 (77%) であることが多くなります。シェレシェフスキー・ターナー症候群の発生率は母親の年齢には依存しません。この症候群を持つ女児の出生頻度には季節変動があり、そのような子供の 3 分の 2 は 5 月から 10 月の間に生まれます。この症候群の頻度は、女児の出生 3,000 人に約 1 人で、クラインフェルター症候群の頻度よりも大幅に低いです。どうやら、45,X の染色体セットを持つ胚の約 95% は出産までに至らず、中絶された胎児の約 5 ～ 10% が同じ染色体セットを持っているようです。モザイク現象の頻度 - シェレシェフスキー・ターナー症候群の患者間で、構造が異なる同じ種類の2つ以上の細胞が体内に同時に存在すること（46.XX / 45.X） - 25％、つまり他の胎児の病状よりも高い。発育 3 か月前に中絶された染色体セット 45,X を持つ胎児では、生殖細胞が生殖腺の原基に見られますが、後に消失します。正常な胎児では、子宮内発育のおよそ 5 か月目に生殖細胞の数が急速に減少し、出生後はより緩やかな速度で再び減少します。この病気では、このプロセスが加速され、より鮮明に現れます。鎖状の卵巣には結合組織のみが含まれており、場合によっては個々の生殖細胞が見つかり、部分的な思春期を説明します。シェレシェフスキー・ターナー症候群 (45,X) は、新生児と学齢期の女児に約 1:3000 の頻度で発生します。女児は正期産で生まれますが、体重も身長も低めです。新生児期にはすでに爪が未発達で首が短いですが、この時期の最も特徴的な兆候は四肢、特に足と手の腫れです。幼児期の発達遅延は通常軽度です。 1年目は成長の遅れだけが顕著です。他の兆候としては、眼瞼裂の対蒙古的切開、低い位置にある耳の変形、首の後ろの毛の成長による膜の形をした首の翼状の皮膚のひだ、首の変形などがあります。肘の関節と指の凸状の爪。下顎は小さく、耳は突き出ており、高いゴシック口蓋があり、広い胸部があり、間隔の広い乳首の印象を与えます。患者の身長はほとんどの場合低くなり、成人患者の平均身長は 146.3 cm ですが、年齢が上がるにつれて皮膚の色素斑がより顕著になります。多くの場合、付随的な発達障害が見つかります。心血管障害の中で、これは大動脈内腔の狭窄であることが最も多く（患者の15％）、心エコー図では患者の1/3で大動脈弁の異常が見られますが、原因不明の血圧上昇が見られます。も可能です。まれな合併症として、大動脈の部分的拡張が注目されます。患者の約半数で、X線検査により泌尿器系の奇形が明らかになり、最も多くは馬蹄形腎臓です。耳の炎症が頻繁に繰り返されるのが特徴です。難聴や空間認識障害は患者によく見られます。甲状腺腫の出現は甲状腺の損傷を示し、炎症性腸疾患は腹痛、偽の便意、血の混じった下痢によって現れます。胃腸出血が繰り返される場合は、胃腸血管の持続的な拡張、つまり毛細血管拡張症を示します。これらの症状はすべて、シェレシェフスキー・ターナー症候群の女性によく見られます。内外生殖器は女性のタイプに応じて構築されていますが、未発達のままです。第二次性徴：陰毛、腋毛、乳腺の成長がないか、または十分に発達していません。通常、月経はありません。ほとんどの場合、患者は不妊症です。モザイク 45、X / 46、XX では、リストされている異常はすべてそれほど一般的ではなく、それほど顕著ではありません。新生児期に特徴的な兆候は通常は存在しません。首の翼突筋のひだ、大動脈の狭窄、手足の腫れはまれです。患者は 45.X 核型の場合とほぼ同じ頻度で発育不全に陥り、低身長が唯一の症状である可能性があります。核型 45,X とモザイク症 45,X / 46,XX の両方の患者では、二次性徴は発現しません。まれに、乳腺がいくらか成長し、月経が出現することもありますが、モザイク症 45,X / 46,XX は、可能性が高くなります。モザイク遺伝子型を持つ女性の妊娠、さらには健康な子供の誕生の例が報告されています。

生殖器の発達に影響を与える血液中のホルモンのレベルは、通常、幼い頃であっても、他の人よりも高くなります。 10歳以上になると、血中のホルモンの含有量が大幅に増加し、尿中への排泄が明らかに増加しますが、思春期前の期間では、この指標の信頼性は低くなります。女性ホルモンの放出と血液中の量は非常に少ないです。刺激に対する成長ホルモンの反応は正常です。 X線検査は、心血管系や腎臓の奇形を特定するのに役立ちます。骨格の発達異常の中で、足と手の骨の短縮、骨の石灰化障害、側弯症、椎体の分裂が最もよく注目されます。多くの場合、患者とその親族の約 1/3 が潜在性糖尿病と診断されています。患者の治療は内分泌専門医と共同で行われます。いずれにせよ、すべての患者はエストロゲン・プロゲステロンホルモンによる治療を受け、その助けによって患者の成長が刺激されます。 16～18歳になると女性ホルモンが処方されます。長期にわたって適切な心理社会的サポートを受けている患者では、通常のライフスタイルの予後は非常に良好です。

Xトリソミー症候群

X トリソミー症候群 (47,XXX) は、新生児女児に 1:1200 の頻度で発生します。新生児期に異常の兆候を常に特定できるとは限りません。さらに発達が進むと、精神遅滞、第二次性徴の発達不全、月経の完全な欠如、不妊などがしばしば観察されます。場合によっては、女性は定期的に月経があり、妊娠しやすくなります。新生児期の予備診断は性クロマチンの研究に基づいて行うことができます。

染色体疾患は、先天性遺伝性疾患の大きなグループです。それらは、人間の遺伝病理の構造において主要な位置の 1 つを占めています。新生児の細胞遺伝学的研究によると、染色体病理の頻度は0.6〜1.0％です。染色体病理の最も高い頻度 (最大 70%) は、初期の自然流産の資料で記録されました。

したがって、ヒトのほとんどの染色体異常は、胚形成の初期段階であっても適合しません。このような胚は着床（発育の7～14日）中に除去され、臨床的に遅延または喪失として現れます。月経周期。一部の胚は着床後すぐに死亡します（初期流産）。数的染色体異常の比較的少数の変異体は、出生後の発育に適合し、染色体疾患を引き起こす(Kuleshov N.P.、1979)。

染色体疾患は、配偶子の成熟中、受精中、または受精中に発生するゲノム損傷の結果として発生します。初期段階受精卵の断片化。すべての染色体疾患は、次の 3 つの大きなグループに分類できます。1) 倍数性疾患に関連する。 2）染色体の数の違反によって引き起こされる。 3) 染色体構造の変化に関連する。

倍数性障害に関連する染色体異常は、主に自然流産の材料で見られる三倍体および四倍体に代表されます。通常の生命活動と両立できない重度の発達障害を持った三倍体児が誕生するケースは、これまでに孤立したケースしか存在しない。三倍体は、二生（一倍体精子による二倍体卵子の受精）の結果として、また二分化（その逆バージョン）およびディスペルミア（2つの精子による一倍体卵子の受精）の結果として発生する可能性があります。

セット内の個々の染色体の数の違反に関連する染色体疾患は、全モノソミー (2 本の相同染色体のうち 1 つが正常) または全トリソミー (3 本の相同体) のいずれかで表されます。出生時の完全なモノソミーは X 染色体上でのみ発生します (シェレシェフスキー・ターナー症候群)。これは、セットの残りの染色体 (Y 染色体および常染色体) 上のモノソミーのほとんどは子宮内発育の非常に初期段階で死滅し、自然発生した物質でも非常にまれであるためです。中絶された胚と胎児。

ただし、モノソミー X は自然流産でもかなり高い頻度 (約 20%) で検出され、出生前致死率が 99% 以上に達する高いことを示しています。あるケースではXモノソミーの胎児が死亡し、別のケースではシェレシェフスキー・ターナー症候群の女の子が生きて誕生した理由は不明である。この事実を説明する仮説は数多くありますが、そのうちの 1 つは、X 単染色体胚の死亡の増加と、単一の X 染色体上の劣性致死遺伝子の発現確率の上昇とを関連付けています。

出生時の全トリソミーは、染色体 X、8、9、13、14、18、21、22 で発生します。染色体異常の最も高い頻度 (最大 70%) が早期中絶で観察されます。染色体 1、5、6、11、19 のトリソミーは流産材料でもまれであり、これはこれらの染色体の形態形成学的重要性が大きいことを示しています。多くの場合、セット内の多数の染色体全体のモノソミーおよびトリソミーが発生します。 モザイク状態で自然流産とMVDの小児の両方（複数の場合）先天性欠損症発達）。

染色体構造の破壊に関連する染色体疾患は、部分的なモノソミー症候群またはトリソミー症候群の大きなグループを表します。一般に、それらは親の生殖細胞に存在する染色体の構造再配置の結果として発生し、減数分裂における組換えプロセスの破壊により、再配置に関与する染色体断片の損失または過剰が生じます。部分的なモノソミーまたはトリソミーは、ほぼすべての染色体で知られていますが、明確に診断可能な臨床症候群を形成するのはそのうちの一部だけです。

これらの症候群の表現型の発現は、モノソミー症候群およびトリソミー症候群全体の表現型発現よりも多型的です。これは、染色体断片のサイズ、したがってその遺伝子構成が個々のケースで異なる可能性があるという事実と、親のどちらかが染色体転座を起こしている場合、子供の一方の染色体に部分トリソミーが発生する可能性があるためでもあります。もう一方は部分的なモノソミーと組み合わされています。

数値染色体異常に関連する症候群の臨床的および細胞遺伝学的特徴。

1. パトー症候群 (13トリソミー)。 1960 年に初めて記載されました。細胞遺伝学的変異は異なる場合があります: 13 トリソミー全体 (減数分裂における染色体の不分離、母親の症例の 80%)、転座変異 (ロバートソン転座 D/13 および G/13)、モザイク型、追加の環染色体 13、同染色体。

患者は重度の構造異常を患っています：軟口蓋裂および硬口蓋裂、口唇裂、眼の発育不全または欠如、耳の変形、低く下がった耳、手足の骨の変形、先天性心疾患（中隔欠損など）などの内臓の多数の障害そして大型船舶）。深い愚かさ。子供の平均余命は1年未満、通常は2〜3か月です。人口頻度は 7800 人に 1 人です。

2. エドワーズ症候群（18トリソミー）。 1960年に記載。細胞遺伝学的には、ほとんどの場合、18 トリソミー全体（両親の一方、通常は母方側の配偶子突然変異）によって表されます。さらに、モザイク状の形態も見られ、転座も非常にまれに観察されます。この症候群の主な症状の形成に関与する重要なセグメントは、18q11 セグメントです。細胞遺伝学的形態間に臨床的な差異は見つかりませんでした。患者は額が狭く、後頭部が広く突き出ており、耳が非常に低く変形しており、下顎の発育不全、指が広くて短い。から

内部欠陥に注意する必要があります。心血管系の複合欠陥、腸の回転不全、腎臓の奇形などです。エドワーズ症候群の子供は低出生体重児です。精神運動発達の遅れ、愚かさ、低能さが見られます。平均余命は最大1年〜2〜3か月です。人口頻度は6500人に1人。

ダウン症候群（21トリソミー）。 1866年にイギリスの医師ダウンによって初めて報告されました。発生頻度は新生児600～700人あたり1例です。この症候群の子供の出生頻度は母親の年齢に依存し、35歳を超えると急激に増加します。細胞遺伝学的変異は非常に多様ですが、図 1 のようなものがあります。 15. S. 下 (6) 上 (8) 下

症例の95%は、両親の減数分裂における染色体の不分離の結果として、染色体21の単純トリソミーによって表されます。多型分子遺伝マーカーの存在により、特定の親と、不分離が発生した減数分裂の段階を決定することが可能になります。この症候群については集中的な研究が行われているにもかかわらず、染色体不分離の原因はまだ不明です。病因学的に重要な要素卵子の卵胞内および卵胞外の過熟、減数分裂の最初の分裂におけるキアズマの数の減少または欠如が考慮されます。症候群のモザイク型 (2%)、ロバートソン転座変異型 (4%) が認められました。転座形態の約 50% は親から受け継がれ、50% は突然変異です。 デノボ。この症候群の主な症状の形成に関与する重要なセグメントは、21q22 領域です。

患者は手足が短く、頭蓋骨が小さく、鼻梁が平らで幅が広く、斜めに切開された狭い眼瞼裂、張り出したひだを持っています。上まぶた- 内眼角、首の余分な皮膚、短い手足、横方向の 4 桁の手掌ひだ (猿の溝)。内臓の異常の中には、先天性の心臓の異常や、消化管、それが患者の余命を決定します。中程度の重度の精神遅滞を特徴とする。ダウン症の子供は愛情深く、従順で気配りができることが多いです。彼らの生存能力は低下します。

性染色体異常に関連する症候群の臨床的および細胞遺伝学的特徴。

1. シェレシェフスキー・ターナー症候群（X染色体のモノソミー）。これは人間におけるモノソミーの唯一の形態です。

生きた出産から検出される。 X 染色体上の単純なモノソミー (50%) に加えて、モザイク型、X 染色体の長腕および短腕の欠失、イソ X 染色体、および環状 X 染色体があります。興味深いことに、45,X/46,XY モザイクはこの症候群の全患者の 2 ～ 5% を占め、典型的なシェレシェフスキーターナー症候群から正常な男性の表現型まで、幅広い特徴によって特徴付けられます。

人口頻度は新生児 3000 人に 1 人です。患者は身長が低く、胸が樽型で、肩が広く、骨盤が狭く、下肢が短くなります。とても特徴的な機能- 頭の後ろから伸びる皮膚のひだのある短い首 (スフィンクスの首)。彼らは、後頭部の毛の成長が少なく、皮膚の色素沈着過剰、視力と聴力の低下を経験します。目頭は目尻よりも高い位置にあります。先天性の心臓および腎臓の欠陥はよく見られます。患者では卵巣の発育不全が検出されます。不妊。知的発達通常の範囲内で。感情が幼児化したり、気分が不安定になったりすることがあります。患者たちはかなり生存能力がある。

2. ポリソミー X 症候群 ( Xトリソミー）。細胞遺伝学的には、47,ХХХ、48,ХХХХおよび49,ХХХХХが検出されます。 X染色体の数が増加するにつれて、標準からの逸脱の度合いが増加します。 XテトラソミーおよびペンタソミーXの女性では、精神発達の逸脱、骨格および生殖器の異常が報告されています。完全型またはモザイク型の核型 47,XXX を持つ女性は、通常、身体的および精神的発達が正常であり、知能も正常です。 - 正常の下限値以内。これらの女性には、いくつかの軽度の逸脱があります。身体的発達、卵巣機能不全、早発閉経がありますが、子孫を残す可能性があります。人口頻度は新生児女児 1000 人に 1 人です。

3. クラインフェルター症候群。 1942年に記載。人口頻度は男子1000人に1人です。この症候群の細胞遺伝学的変異は異なる場合があります: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY。完全な形とモザイク形の両方が注目されます。患者は背が高く、手足が不釣り合いに長い。子供の頃、彼らは壊れやすい体格によって区別され、40年後には肥満になります。彼らは無力または宦官のような体型を形成します：肩が狭く、広い骨盤、女性のタイプに応じた脂肪の蓄積、発育不全

筋肉、まばらな顔の毛。患者は精巣の発育不全、精子形成の欠如、性欲の低下、インポテンス、不妊症を患っています。通常、精神遅滞が発症します。 IQ80以下。

4. Y染色体多義症候群（ダブルYまたは「余分なY染色体」）。人口頻度は男子1000人に1人です。細胞遺伝学的にマークされた完全型およびモザイク型。ほとんどの人は、身体的および精神的な発達において健康な人と変わりません。生殖腺は正常に発達し、成長は通常高く、歯の異常がいくつかあり、骨格系。精神病質の特徴が観察されます：感情の不安定性、反社会的行動、攻撃性の傾向、同性愛。患者は重大な遅れを示さない精神的発達、一部の患者は一般に正常です知能。 50％のケースで正常な子孫を残すことができます。

染色体の構造再構成に関連する症候群の臨床的および遺伝的特徴。

猫の鳴き声症候群 (モノソミー 5p)。 1963年に記載。細胞遺伝学的変異は、5 番染色体の短腕の部分的欠失から完全な欠失までさまざまです。この症候群の主な特徴の発現については、細胞遺伝学的変異が 50,000 人に 1 人で発生します。非常に重要セグメントがあります - 5р15。単純な欠失に加えて、5 番染色体の環状、モザイク型、および 5 番染色体の短腕 (重要なセグメントの欠失を伴う) と別の常染色体との間の転座が注目されています。

この病気の診断兆候は次のとおりです。小頭症、猫の鳴き声に似た異常な鳴き声または鳴き声（特に生後最初の数週間）。反モンゴロイド的な目の形、斜視、月型の顔、広い鼻筋。耳は低く下がっていて変形しています。横掌襞と手と指の構造の異常があります。低身長段階の精神遅滞。月のような顔や猫の鳴き声などの兆候は年齢とともに滑らかになり、小頭症や斜視がより明確に識別されることに注意してください。平均余命は内臓の先天奇形の重症度によって異なります。ほとんどの患者は生後数年で死亡します。

染色体の微細構造異常に関連する症候群および悪性新生物の臨床的および細胞遺伝学的特徴。

で最近臨床細胞遺伝学的研究は、高分解能の染色体分析法に依存し始め、これによりミクロ染色体突然変異の存在の仮定を確認することが可能になり、その識別は光学顕微鏡の能力の限界に近づいています。

標準的な細胞遺伝学的手法を使用すると、セグメント数が 400 を超えない染色体の視覚的解像度を達成することができ、1976 年に Younis によって提案された前中期分析の方法を使用すると、セグメント数が最大 550 の染色体を取得することが可能です。 -850。これらの染色体分析方法を使用すると、CFDP 患者だけでなく、一部の未知のメンデル症候群やさまざまな染色体構造の軽微な異常も検出できます。悪性形成物。ミクロ染色体異常に関連する症候群のほとんどはまれで、新生児 50,000 ～ 100,000 人に 1 人の割合です。

網膜芽細胞腫。網膜芽細胞腫の患者 - 悪性腫瘍網膜は癌患者全体の 0.6 ～ 0.8% を占めます。これは、染色体病理との関連が確立された最初の腫瘍です。細胞遺伝学的に、この病気は 13 番染色体、セグメント 13q14 の微小欠失を示します。微小欠失に加えて、モザイク形態や転座変異体も見つかります。 13 番染色体のセグメントが X 染色体に転座するケースがいくつか報告されています。

欠失断片のサイズと表現型の発現の間には相関関係はありませんでした。この病気は通常約 1 歳半で始まり、最初の兆候は瞳孔の輝き、光に対する瞳孔の反応の鈍化、そして失明に至るまでの視力の低下です。網膜芽細胞腫の合併症には、網膜剥離や続発性緑内障などがあります。 1986 年に、腫瘍抑制遺伝子が重要なセグメント 13ql4 で発見されました。 打点、これはヒトで発見された最初の抗原遺伝子でした。

染色体の不安定性によって現れる単一遺伝子性疾患。

現在までに、頻度やメカニズムが通常の突然変異プロセスとは異なる、新しいタイプのゲノム変異が確立されています。細胞レベルでのゲノム不安定性の兆候の 1 つは、染色体の不安定性です。染色体の不安定性は、染色体異常および姉妹染色分体交換 (SCO) の自然発生および/または誘発頻度の増加によって評価されます。自然発生的な染色体異常の頻度の増加は、1964 年にファンコニ貧血患者で初めて示され、SCO の頻度の増加はブルーム症候群で見つかりました。 1968年、紫外線によって誘発される染色体異常の頻度が増加する光皮膚症である色素性乾皮症が、紫外線による損傷からDNAを修復（回復）する細胞の能力の侵害と関連していることが判明した。

現在、約 15 ダースの単一遺伝子病理学的兆候染色体の脆弱性の増加と関連しています。これらの病気では、染色体損傷の特定の領域はありませんが、染色体異常の全体的な頻度が増加します。この現象の分子機構は、ほとんどの場合、DNA 修復酵素をコードする個々の遺伝子の欠陥に関連しています。したがって、染色体の不安定性を伴うほとんどの疾患は DNA 修復疾患とも呼ばれます。これらの疾患は臨床症状が異なるという事実にもかかわらず、それらはすべて悪性新生物、兆候の増加する傾向を特徴としています。早期老化, 神経学的障害、免疫不全状態、先天奇形、皮膚症状、精神薄弱がしばしば観察されます。

DNA 修復遺伝子の変異に加えて、染色体不安定性を伴う疾患は、ゲノムの安定性を確保する他の遺伝子の欠陥に基づいている可能性があります。最近、染色体構造の不安定性によって現れる疾患に加えて、染色体の数の不安定性を伴う疾患につながる単一遺伝子欠陥も存在するという証拠がますます蓄積されている。希少疾患は、このような単一遺伝子性疾患の独立したグループとして特定できます。病的状態これは、胚形成中の体細胞における染色体不分離の非ランダムで遺伝的に決定された性質を示しています。

これらの患者の細胞遺伝学的研究中に、細胞のごく一部（通常は5〜20％）で、セットの複数の染色体で体細胞モザイクが一度に検出されたり、ある夫婦に染色体モザイクのある兄弟が数人いる可能性があります。このような患者は、有糸分裂の個々の段階を制御する劣性遺伝子の「有糸分裂変異体」であると考えられています。この種の突然変異のほとんどが致死的であることは疑いの余地がなく、生き残った個体には比較的軽度の細胞分裂病理が見られます。上記の病気は個々の遺伝子の欠陥によって引き起こされるという事実にもかかわらず、この病状が疑われる患者に対して細胞遺伝学的研究を実施することは、医師にとって有益な治療法となるでしょう。鑑別診断これらの州。

染色体構造が不安定な病気:

ブルーム症候群。 1954年に記載。主な診断的特徴は、低出生体重、発育遅延、蝶形の紅斑を伴う狭い顔、大きな鼻、免疫不全、悪性腫瘍の傾向です。すべての場合に精神遅滞が観察されるわけではありません。細胞遺伝学的には、細胞あたりの姉妹染色分体交換 (SEC) の数が 120 ～ 150 に増加することを特徴としますが、通常、その数は 1 細胞あたり 6 ～ 8 回の交換を超えません。さらに、染色分体の切断、二動原体、環、染色体断片も高頻度で検出されます。患者は、染色体 19 - 19q13.3 に局在する DNA リガーゼ 1 遺伝子に変異を持っていますが、ブルーム症候群遺伝子は 15q26.1 セグメントにマッピングされています。

ファンコニ貧血 . 常染色体劣性遺伝による疾患。 1927年に記載。主な診断徴候: 形成不全半径と親指、成長と発達の遅れ、鼠径部と腋窩領域の皮膚の色素沈着過剰。さらに低形成が認められる骨髄、白血病の傾向、外性器の形成不全。細胞遺伝学的には、複数の染色体異常、つまり染色体の切断や染色分体交換が特徴です。これは遺伝的に不均一な病気です。臨床的に類似した表現型は、異なる遺伝子の変異によって引き起こされます。この疾患には少なくとも 7 つの形態があります。 A - 遺伝子は 16q24.3 セグメントに局在しています。 B - 遺伝子の局在は不明です。 C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6р22; F - 11р15; G (MIM 602956) - 9р13。最も一般的な形態は A で、患者の約 60% です。

ウェルナー症候群 （早老症候群）。常染色体劣性遺伝による疾患。 1904年に記載。主な診断兆候は次のとおりです: 若白髪と脱毛症、皮下脂肪組織の萎縮、および筋肉組織、白内障、初期のアテローム性動脈硬化症、内分泌病理（糖尿病）。不妊、高い声、悪性新生物の傾向が特徴です。患者は30～40歳で死亡します。細胞遺伝学的には、異なる染色体転座（さまざまな転座のモザイク）を持つ細胞クローンによって特徴付けられます。疾患遺伝子は 8p11-p12 セグメントに局在しています。

脆弱X症候群。

原則として、特定の染色体セグメント (いわゆる染色体の脆弱領域または脆弱部位) で頻繁に発生する染色体の切断または染色分体ギャップは、いかなる疾患とも関連しません。ただし、この規則には例外があります。 1969年、精神遅滞を伴う症候群の患者において、特定の細胞遺伝学的マーカーの存在が発見されました。Xq27.3セグメントのX染色体長腕の遠位部分に、染色分体の切断またはギャップが記録されています。個々の細胞。

後に、最初の臨床的説明精神遅滞が主要な臨床症状である症候群を持つ家族については、1943 年に英国の医師 P. マーティンと Y. ベルによって報告されました。 Martin-Bell 症候群または脆弱 X 症候群は、葉酸欠乏環境における特別な細胞培養条件下で検出される、Xq27.3 セグメント内の脆弱 X 染色体によって特徴付けられます。

この症候群の脆弱な部位は FRAXA と呼ばれます。この病気の主な診断兆候は次のとおりです: 精神遅滞、広い顔先端巨大症、大きく突き出た耳、自閉症、過剰可動性、集中力の低下、言語障害などの特徴があり、子供ではより顕著です。異常もあります結合組織関節の過伸展性と欠損を伴う僧帽弁。脆弱な X 染色体を持つ男性の 60% のみが、比較的広範囲の臨床症状を示し、患者の 10% には顔面の異常がなく、10% には精神遅滞のみがあり、他の症状はありません。

脆弱 X 症候群は、その異常な遺伝と人口頻度の高さ (1,500 ～ 3,000 人に 1 人) で興味深いものです。遺伝の異常な性質は、変異遺伝子を持つ男性保因者の80％だけがこの病気の兆候を示し、残りの20％は臨床的にも細胞遺伝学的にも正常であるが、娘に変異を伝えた後、孫に影響を与えた可能性があることです。。これらの人たちは送信者と呼ばれます。次の世代で発現するようになる未発現の変異遺伝子の伝達物質。

さらに、変異遺伝子のヘテロ接合キャリアである女性には2つのタイプがあります。

a) 病気の症状がなく、脆弱な X 染色体が検出されない男性伝達者の娘。

b) 正常な男性の伝達者の孫娘および罹患男性の姉妹。症例の 35% で病気の臨床徴候を示します。

したがって、マーティン・ベル症候群における遺伝子変異には、その浸透度が異なる 2 つの形態が存在します。最初の形態は表現型的にサイレントな前突然変異であり、女性の減数分裂を経ると完全な突然変異 (2 番目の形態) に変わります。精神薄弱の発達が家系内での個人の位置に明確に依存していることが発見された。同時に、期待の現象がはっきりと目に見えます - 後の世代では病気のより深刻な症状が現れます。

この突然変異の分子機構は 1991 年に明らかになりました。この病気の。この遺伝子はFMR1（英語 - 脆弱部位精神遅滞1 - 1型精神遅滞の発症に関連する染色体の脆弱な部分）と名付けられた。 Xq27.3 遺伝子座の臨床症状と細胞遺伝学的不安定性は、単純なトリヌクレオチド反復 CGG の FMR-1 遺伝子の最初のエクソンの複数の増加に基づいていることが判明しました。

U ふつうの人 X 染色体におけるこれらのリピートの数は 5 ～ 52 の範囲にあり、患者ではその数は 200 以上になります。患者における CGG リピート数の急激な変化の現象は、トリヌクレオチドリピート数の拡大と呼ばれます。CGG リピートの拡大は、子孫の性別に大きく依存することが示されています。突然変異は母親から息子に伝わります。ヌクレオチドリピートの拡大は接合後の出来事であり、胚発生の非常に初期に起こることに注意することが重要です。

染色体疾患（染色体症候群）は、光学顕微鏡で観察できる染色体の数値的変化（ゲノム突然変異）または構造的変化（染色体異常）によって引き起こされる複数の先天奇形の複合体です。

染色体異常や染色体の数の変化、遺伝子変異、生物の発達のさまざまな段階で発生する可能性があります。それらが親の配偶子で発生した場合、その異常は発生中の生物のすべての細胞で観察されます（完全な突然変異体）。受精卵の断片化中に胚の発生中に異常が発生した場合、胎児の核型はモザイクになります。モザイク生物には、異なる核型を持ついくつか (2、3、4 つ以上) の細胞クローンが含まれる場合があります。この現象は、すべての器官や個々の器官や系でモザイク現象を伴う場合があります。異常細胞が少ない場合表現型の発現検出されない可能性があります。

染色体病理の病因は、あらゆる種類の染色体突然変異 (染色体異常) と一部のゲノム突然変異 (染色体数の変化) です。ヒトでは、四倍体、三倍体、異数性の 3 種類のゲノム変異のみが発生します。異数性のすべての変異のうち、常染色体上のトリソミー、性染色体上の多染色体 (トリソミー、テトラ染色体、およびペンタソミー) のみが見つかり、モノソミーの中ではモノソミー X のみが見つかります。

欠失、重複、逆位、転座など、あらゆる種類の染色体突然変異がヒトで見つかっています。相同染色体の 1 つにおける欠失 (領域の欠如) は、その領域の部分的なモノソミーを意味し、重複 (領域の 2 倍) は部分的なトリソミーを意味します。

転座 (染色体の一部が一方から他方に移動すること) が、それに関与する染色体の一部が失われることなく相互的 (相互的) である場合、それはバランスが取れていると呼ばれます。これは、遺伝子のバランスが維持されているため、反転（染色体部分の 180 度の回転）と同様、保因者では表現型として現れません。しかし、交配の過程で、バランスの取れた転座と逆位の保因者は、不均衡な配偶子、つまり、部分的ダイソミーまたは部分的ヌルソミー、または両方の異常を異なる領域に持つ配偶子を生成する可能性があります。通常、各配偶子は単染色体 (一倍体の染色体のセット) です。 2 本のアクロセントリック染色体が短い腕を失い、セントロメアで結合すると、1 本のメタセントリック染色体が形成されることがあります。このような転座はロバートソン転座と呼ばれます。染色体の両腕の末端欠失（テロメア欠失）により、環状染色体が形成されます。このように変化した染色体を両親の一方から受け継いだ個体は、染色体の 1 つまたは 2 つの末端部分に部分的なモノソミーを持ちます。場合によっては、通常のようにセントロメア領域の染色分体の縦方向ではなく横方向の破裂が発生することがあります。この場合、2 本の同一の腕 (長いまたは短い) の鏡像である同染色体が形成されます。部分的なモノソミー（欠損した腕の場合）と部分的なトリソミー（現在の腕の場合）の両方が同時に発生するため、個体における同染色体の存在は表現型的に明らかになります。

新生児の染色体疾患は、出生 1,000 人あたり約 2.4 人の頻度で発生します。ほとんどの染色体異常（倍数性、半数性、大きな染色体のトリソミー、モノソミー）は生命と両立しません。胚と胎児は主に妊娠の初期段階で母体から除去されます。

染色体異常は体細胞にも約2%の頻度で発生します。通常、そのような細胞は排除されます免疫系、彼らが異質な行動をとった場合。しかし、場合によっては（癌遺伝子の活性化）、染色体異常が悪性増殖を引き起こす可能性があります。たとえば、9 番染色体と 22 番染色体間の転座は骨髄性白血病を引き起こします。

染色体疾患の病因はまだ明らかではありません。特定の影響は、特定のタンパク質の合成をコードする構造遺伝子の数の変化（トリソミーの増加とモノソミーの減少）に関連しています。染色体疾患における半特異的影響は、通常は多数のコピー (tRNA、rRNA 遺伝子、ヒストンおよびリボソームタンパク質など) で表される遺伝子の数の変化によるものである可能性があります。染色体異常の非特異的影響は、ヘテロクロマチンの内容と関連しています。重要な役割細胞分裂、成長、その他の生理学的プロセスにおいて。

すべての形態の染色体疾患に共通するのは、病変の多様性です。これらは、頭蓋顔面病変、臓器系の先天奇形、子宮内および出生後の成長と発達の遅さ、精神遅滞、神経系、免疫系、内分泌系の機能不全です。

特性 21トリソミー 18トリソミー 13 トリソミー
エポニムダウン症エドワード症候群パトー症候群
発生頻度 1:800 1:8000 1:15000
筋緊張低血圧高血圧低血圧または高血圧
頭蓋骨・脳中等度の小頭症、平らなうなじ、3つの泉門小頭症、突き出た首筋小頭症、傾斜したうなじ、頭蓋円蓋および後頭部領域の皮膚欠陥
目つり目、目頭ひだ、斑点のある虹彩（藪畑斑）狭い眼瞼裂、角膜混濁小眼球症、低テロリズム、虹彩欠損症、網膜形成不全
耳ローセット、上部カールに追加の折り目低セット、奇形
顔突き出た舌、大きな頬、平らな鼻筋口が小さい、小顎症口唇口蓋裂
スケルトン小趾の斜指症、第1趾と第2趾の間の距離が大きい、皮膚が余っている裏面首、低身長手を握りこぶしにする、小指の遠位ひだの欠如、爪の形成不全、低身長、肋骨が薄い。後軸性多指症、平らな爪、手を握りこぶしにする
心臓欠陥 40% 60% 80%
サバイバル高い 90％が生後1年以内に死亡 80％が生後1年以内に死亡
その他の兆候湾曲した足、多発性嚢胞腎、皮膚痕跡 - アーチ生殖器の奇形、多発性嚢胞腎、好中球の核の突起の増加
染色体突然変異の表現型の発現は、次の主な要因によって異なります。

異常に関与する染色体の特徴（特定の遺伝子セット）

異常の種類（トリソミー、モノソミー、完全、部分）

欠損（部分的モノソミーの場合）または過剰（部分的トリソミーの場合）の遺伝物質のサイズ

異常な細胞における体のモザイクの程度

生物の遺伝子型。

環境条件

染色体の突然変異により、特定の症候群の最も特異的な症状が染色体の小さな部分の変化によって引き起こされることが現在では明らかになってきています。それで、特定の症状ダウン症は、21 番目の染色体 (21q22.1) の長腕の小さなセグメントのトリソミー、5 番目の染色体 (5p15) の短腕の中央部分の欠失を伴う猫の鳴き声症候群、エドワーズ症候群で検出されます。 - 染色体の長腕の一部にトリソミーがある

染色体疾患の最終診断は、細胞遺伝学的方法によって確立されます。
トリソミー
人間で最も一般的なトリソミーは、21 番目、13 番目、および 18 番目の染色体のペアです。ダウン症候群 (疾患) (DS) - 21 トリソミー症候群 - は、ヒト (1:750) で最も一般的な染色体病理の形態です。細胞遺伝学的には、ダウン症候群は単純トリソミー (症例の 94%)、転座型 (4%)、またはモザイク症 (症例の 2%) によって表されます。男の子でも女の子でも、この病状は同じ頻度で発生します。

ダウン症の子供は高齢の親から生まれることが多いことが確実に証明されています。母親の年齢が 35 ～ 46 歳の場合、病気の子供が生まれる確率は 4.1% に増加します。 21 トリソミーを持つ家族でこの病気の 2 番目の症例が発生する可能性は 1 ～ 2% です (母親の年齢が上がるにつれてリスクは増加します)。ダウン症における転座の全症例の 4 分の 3 は、新規変異によって引き起こされます。転座症例の 25% は家族の性格一方、再発リスクははるかに高く（最大15％）、どちらの親が対称的転座を持っているか、またどの染色体が関与しているかに大きく依存します。

ダウン症候群の新生児の平均体重は 3167 g です。患者は、平らになった後頭部、狭い額、そして広く平らな顔を持つ丸い頭が特徴です。典型的なものは、内眼角、陥没した鼻梁、眼瞼裂の斜め（モンゴロイド）切開、ブラッシュフィールド斑点（虹彩上の明るい斑点）、厚い唇、口から突き出た深い溝のある肥厚した舌、小さく、丸く、低いものです。 -耳は垂れ下がったカールをしており、未発達です上顎、口蓋が高く、歯の成長が不規則で、首が短い。

内臓の欠陥のうち、最も典型的なものは心臓の欠陥（心室または心房中隔欠損、線維弾性症など）と消化器官（閉鎖症）です。十二指腸、ヒルシュスプルング病など）。ダウン症候群患者の間では、白血病や甲状腺機能低下症の症例が人口よりも高い頻度で発生します。幼い子供では筋緊張の低下が顕著であり、年長の子供では白内障がしばしば検出されます。から若い頃精神薄弱がある。平均IQは50ですが、軽度の精神薄弱がより一般的です。

ダウン症候群の平均余命は、一般集団よりも大幅に短い (36 歳)。

パトー症候群 (SP) - 13 トリソミー症候群 - は 1:6000 の頻度で発生します。パトー症候群には、単純トリソミーとロバートソン転座という 2 つの細胞遺伝学的変異があります。 13 トリソミーの症例の 75% は、追加の 13 番染色体の出現によって引き起こされます。ダウン症候群ほど厳密ではありませんが、パトー症候群の発生率と母親の年齢の間には関係があります。 SP 症例の 25% は、13 対の染色体が関与する転座の結果であり、そのような症例の 4 件中 3 件には新規変異が含まれます。症例の 4 分の 1 では、13 対の染色体が関与する転座は本質的に遺伝性であり、再発リスクは 14% です。

SPでは、重度の先天異常が観察されます。パトー症候群の子供は、標準体重（2500 g）よりも低い体重で生まれます。彼らは中等度の小頭症、発達障害を持っていますさまざまな部門中枢神経系、低く傾斜した額、狭くなった眼瞼裂、眼瞼裂の間の減少、小眼球症とコロボーマ、角膜の混濁、鼻梁の陥没、鼻の基部の広い、耳の変形、上唇と口蓋裂、多指症、手の屈筋の位置、短い首。新生児の 80% は心臓の欠陥を持っています：心室間中隔および心房間中隔の欠陥、血管の転位など。膵臓、副脾臓、胎児の線維嚢胞性変化臍ヘルニア。腎臓は肥大し、皮質の分葉と嚢胞が増加し、生殖器の奇形が検出されます。 SPは精神薄弱を特徴としています。

パトー症候群の患者のほとんど（98％）は1歳になる前に死亡し、生き残った患者は深刻な愚かさに苦しんでいます。

エドワーズ症候群 (ES) - 18 トリソミー症候群 - は、約 1:7000 の頻度で発生します。 18 トリソミーの子供は高齢の母親から生まれることが多く、母親の年齢との関係は 21 トリソミーや 13 トリソミーの場合よりも顕著ではありません。45 歳以上の女性の場合、罹患した子供が生まれるリスクは 0.7% です。。細胞遺伝学的には、エドワーズ症候群は単純性 18 トリソミー (90%) で表され、症例の 10% でモザイクが観察されます。男の子よりも女の子のほうがはるかに頻繁に発生しますが、これはおそらく女性の体の活力が大きいためと考えられます。

18 トリソミーの子供は低出生体重 (平均 2177 g) で生まれますが、妊娠期間は正常か、正常よりも長い場合さえあります。エドワーズ症候群の表現型の発現は多様です。脳の最も一般的な異常と顔の頭蓋骨、ドリコセファリックの形をした脳の頭蓋骨。下顎と口の開きが小さい。眼瞼裂は狭くて短い。耳は変形しており、ほとんどの場合は低い位置にあり、水平面内でやや細長くなります。葉と耳珠は存在しないことがよくあります。アウター外耳道狭くなったり、欠けたりすることもあります。胸骨が短いため、肋間が狭くなり、胸が通常よりも広く、短くなります。 80％の症例で、足の異常な発達が観察されます。かかとが急激に突き出し、アーチが垂れ下がり（ロッカーフット）、親指太くなって短くなった。内臓の欠陥の中で、心臓と大きな血管の最も一般的な欠陥は、心室中隔欠損、大動脈弁の 1 つの小葉の形成不全、および肺動脈。すべての患者は小脳低形成症を患っており、脳梁、オリーブの構造の変化、重度の精神遅滞、筋緊張の低下、痙縮を伴う増加に変わります。

エドワーズ症候群の子供の平均余命は短く、子供の 60% が生後 3 か月未満で死亡し、1 年まで生き残る子供は 10 人に 1 人だけです。生存者は重度の精神薄弱者です。

性染色体の組み合わせの異常

胎児の性別は受精時に性染色体の組み合わせによって決まります（XX：女性、XY：男性）。有糸分裂の流れが中断されると、異常な個体、雌雄異体が形成される可能性があります。このような個人の異なる細胞の性染色体の内容は異なる場合があります (モザイク現象)。人によって、XX/XXX、XY/XXY、XO/XXX、XO/XXY など、モザイク現象のさまざまなケースが考えられます。臨床症状の程度は、モザイク細胞の数によって異なります。モザイク細胞の数が多いほど、症状は強くなります。減数分裂の通常の過程において、女性の体は X 染色体を含む 1 種類の配偶子を生成します。しかし、性染色体が分岐しない場合、さらに 2 種類の配偶子、XX と 0 (性染色体を含まない) が形成される可能性があります。男性の体は通常、X 染色体と Y 染色体を含む 2 種類の配偶子を生成します。性染色体が分岐しない場合、配偶子の変異体 XY と 0 が考えられます。ヒト受精卵の性染色体の可能な組み合わせ (12 個あります) を検討し、それぞれの変異体を分析してみましょう。

XXは普通の女性の身体です。
XXX - X トリソミー症候群の発生頻度は 1:1000 です。核型 47、ХХХ。現在、テトラ染色体およびペントソミー X についての記述があります。X 染色体上のトリソミーは、減数分裂または受精卵の最初の分裂中に性染色体の不分離の結果として発生します。

多義性 X 症候群は、重大な多型を特徴としています。女性の身体男性的な体格で。第一次および第二次性徴が未発達である可能性があります。症例の 75% で、患者には中程度の精神遅滞があります。卵巣機能に障害のある人もいます（続発性無月経、月経困難症、早期閉経）。場合によっては、そのような女性が子供を産むこともあります。統合失調症を発症するリスクの増加。追加の X 染色体の数が増加すると、標準からの逸脱の程度が増加します。

XO - シェレシェフスキー・ターナー症候群（Xモノソミー）。発生頻度は1:2000～1:3000です。核型 45、X。この症候群の女児の 55% は 45.X 核型を持ち、25% は X 染色体の 1 つの構造に変化があります。症例の 15% では、モザイク現象が 2 つ以上の細胞株の形で検出され、そのうちの 1 つは核型 45,X を持ち、もう 1 つは核型 46,XX または 46,XY で表されます。 3 番目の細胞株は、最も多くの場合、核型 45,X、46^XX、47,XXX で表されます。この症候群が遺伝するリスクは、出生 5,000 人に 1 人です。表現型は女性です。

新生児や乳児では、異形成の兆候が観察されます。余分な皮膚と翼突筋のひだを伴う短い首、足、脚、手、前腕のリンパ浮腫、足の外反変形、多発性のダークスポット、低身長。青年期には、成長遅延が検出され（成人の身長は135〜145 cm）、二次性徴の発達において検出されます。成人は、耳の位置が低いこと、一次および二次性徴の発達不全、原発性無月経を伴う生殖腺形成不全を特徴とします。患者の20％は心臓欠陥（大動脈縮窄、大動脈狭窄、僧帽弁奇形）を有し、40％は腎臓欠陥（尿路の重複、馬蹄形腎臓）を有する。 Y染色体を持つ細胞株を持つ患者は性腺芽腫を発症する可能性があり、これは頻繁に観察されます。自己免疫性甲状腺炎。知能が影響を受けることはほとんどありません。卵巣の発育不全は不妊症につながります。診断を確定するには、末梢血細胞の検査とともに、皮膚生検と線維芽細胞の検査が行われます。ある場合には遺伝子研究これにより、同様の表現型の症状を示すヌーナン症候群を特定できますが、シェレシェフスキー・ターナー症候群とは病因的に関連していません。後者とは対照的に、ヌーナン症候群では、男の子も女の子もこの病気にかかりやすく、臨床像は精神遅滞によって支配されており、ターナー表現型は正常な男性または女性の核型に特徴的です。ヌーナン症候群の患者のほとんどは正常です性的発達そして生殖能力は保たれます。ほとんどの場合、この病気は患者の余命に影響を与えません。

XYは通常の男性の身体です。
XXY と XXXY - クラインフェルター症候群。発生頻度は1:500です。クラインフェルター症候群の男児の 80% では核型が 47,XXY であり、症例の 20% でモザイクが検出され、細胞株の 1 つが 47,XXY の核型を持っています。クラインフェルター症候群の再発リスクは一般集団の指標を超えることはなく、出生 2,000 人あたり 1 人の症例です。表現型は男性です。

このクリニックの特徴は、症状の多様性と非特異性です。この症候群を持つ男の子は、この家族の典型的な平均を超える身長を持ち、長い手足、女性の体型、および女性化乳房を持っています。毛髪の発育が悪く、知能が低下している。精巣の発育不全により、第一次および二次性徴が不十分に発現され、精子形成の過程が中断されます。性的反射は保存されます。場合によっては効果的早期治療男性ホルモン。セット内の X 染色体の数が増えるほど、知能は大幅に低下します。クラインフェルター症候群における幼児性および行動上の問題は、社会適応に困難をもたらします。

YO と 00 の受精卵は生存できません。
場合によっては、XYY、XXYY などの Y 染色体の数が増加する場合があります。この場合、患者にはクラインフェルター症候群の兆候、高身長 (平均 186 cm)、および攻撃的な行動が見られます。歯や骨格系に異常がある可能性があります。生殖腺は正常に発達しています。セット内の Y 染色体の数が増えるほど、知能の低下はより顕著になります。

部分異数性症候群

完全なトリソミーおよびモノソミーに加えて、ほぼすべての染色体上の部分的なトリソミーおよびモノソミーに関連する症候群が知られています。ただし、これらの症候群が発生するのは出生 100,000 人に 1 人未満です。 9 番染色体短腕のトリソミー症候群 (9p+) は、部分トリソミーの最も一般的な形態です (200 を超える症例が報告されています)。

9p トリソミー + の患者は、精神遅滞、成長遅滞、小頭症、抗モンゴロイド性の眼瞼裂、くぼんだ目、垂れ下がった口角、特徴的な丸い先端を持つ鼻、低く突き出た耳介、爪と末節骨の発育不全を特徴とします。指の。はみ出している前頭骨、毛深さの増加、皮膚のカフェオレ斑、内眼角、斜視、口蓋の膨れ上がり、短い首、側弯症、足の指の部分合指症。先天性心疾患は症例の約 4 分の 1 で見つかります。

生命予後は比較的良好です - 高齢に達した患者が記載されています。

部分モノソミー症候群は、部分トリソミー症候群とほぼ同じ頻度で一般的です。その中で最も有名なのは、ウルフ・ヒルシュホルン症候群、猫の鳴き声、オルベリ症候群です。

ウルフ・ヒルシュホルン症候群 (4p-) は、染色体 4 の短腕の欠失によって引き起こされます。この疾患の人口発生率は 100,000 人に約 1 人で、通常、ウルフ・ヒルシュホルン症候群の子供は正期産の若い親から生まれます。ですが、重量は大幅に軽減されています (約 2000 g)。そのような子供たちは、身体的および精神運動的発達の急激な遅れを特徴としています。彼らは、中程度に重度の小頭症、くちばし状の鼻、突き出た眉間、変形した低い位置の耳、耳の前の皮膚の垂直のひだ、筋肉の緊張低下、外部刺激に対する反応の大幅な低下、発作。上唇や口蓋の裂け目、足の変形、異常もあります。眼球、目頭と下向きの角を持つ小さな口。内臓の中で、心臓が最も頻繁に影響を受け（奇形）、約半数のケースで腎臓が影響を受けます（形成不全および嚢胞）。 4P症候群の子供のほとんどは生後1年で死亡します。この症候群の患者の既知の最大年齢は 25 歳です。

Cri-cat 症候群 (5p-) は、5 番染色体の短腕の欠失によって引き起こされます。この症候群の人口頻度は約 1:45,000 です。

この症候群の最も特徴的な特徴は、猫の鳴き声を思わせる特有の鳴き声、月のような顔、筋緊張の低下、精神的および肉体的発育不全、小頭症、低位置にある、時には変形した耳介、内眼角、眼瞼裂の抗モンゴロイド切開、そして斜視。萎縮が時々観察される視神経網膜色素脱失の領域。原則として、心臓の欠陥が検出されます。この症候群の最も恒常的な兆候である「猫の鳴き声」は、喉頭の変化、つまり狭くなる、軟骨が柔らかくなる、粘膜の腫れや異常な折り目、喉頭蓋の縮小によって引き起こされます。他の臓器やシステムの変化は非特異的です。

この症候群の患者の平均余命は大幅に短縮され、10 歳まで生存できる患者はわずか約 14% です。

オルベリー症候群 (13q-) は、13 番染色体の長腕、セグメント 13q22-q31 の欠失によって引き起こされます。この症候群の人口頻度は確立されていません。オルベリ症候群の子供は低出生体重 (2200 g) で生まれます。臨床的には、この症候群は体のすべてのシステムの発達異常によって現れます。特徴的な特徴には、小頭症、鼻切痕の欠如（額が鼻に直接入る）、内眼角、反モンゴロイド的な目の形、広い鼻背、高い口蓋、および低くセットされた変形した耳が含まれます。目の損傷（小眼球症、場合によっては無眼球症、斜視、白内障、網膜芽細胞腫）、筋骨格系（短い首、人差し指と踵骨の形成不全または形成不全、手と足の合指症）、直腸と肛門の閉鎖が認められます。。心臓、腎臓、脳の奇形はよく見られます。オルベリ症候群の子供は全員、重度の精神遅滞を特徴とし、意識喪失やけいれんが起こる可能性があります。 13q 症候群の患者のほとんどは生後 1 年以内に死亡します。

プラダー・ウィリ症候群は 15 番染色体の欠失であり、患者の 70% で 15 番染色体 (父方対立遺伝子) が欠失し、5% でこの病気は 15 番染色体の再配列に関連しています。場合によっては、染色体異常特定されていませんが、そのような患者には特徴があります。臨床像。主要臨床症状精神遅滞、行動障害、身体発達の遅れ、低身長、低血圧などです。異形成の徴候（前頭部が側面から圧迫された頭蓋骨、アーモンド形の目、垂れ下がった口角、小さな足と手）を伴う、性腺機能低下症低レベル性ホルモン。

医療遺伝カウンセリングは予防医学の一分野であり、主な目標これは、遺伝的に決定される病気や先天奇形の数の減少です。独立した機関としての遺伝カウンセリングの出現は、通常、S.C. の名前と関連付けられています。リード (1947) しかし、前世紀の 30 年代に遡って、ロシアの臨床医兼神経学者 S.N. ダビデンコフは遺伝カウンセリングを実施し、神経系の遺伝性疾患を持つ家族のカウンセリング方法に関する主な規定を策定しました（1934年）。現代の遺伝カウンセリングは、家族と社会の利益にかなうように設計されています。

遺伝相談の目的は、調査を受けた家族の遺伝的リスクの程度を確立し、医学的遺伝報告書をアクセス可能な形式で配偶者に説明することです。

医療遺伝カウンセリングの目的:

遺伝性または遺伝性疾患を持つ家族および患者の過去および将来のカウンセリング先天性病理;

先天性の出生前診断と遺伝性疾患

特別な遺伝子研究方法が必要な場合、病気の診断においてさまざまな専門分野の医師を支援します。

患者とその家族に、病気の子供が生まれるリスクの程度に関する情報をアクセスしやすい形式で提供し、意思決定を支援する

遺伝性および先天性の病状を有する家族および患者の地域登録簿を維持すること。調剤観察;

国民の間での医学および遺伝知識の促進

言い換えれば、遺伝相談の仕事は、身体的、精神的、または性的発達に異常のある個人の家族における遺伝的予後を作成し、選択することです。予防策病気の子の誕生を防ぐため。遺伝的予後には 3 つの段階が含まれます。

遺伝的リスクの程度の決定。遺伝的リスクとは、患者 (発端者) またはその親族に特定の異常が発生する確率 (0 ～ 100%) を指します。ヨーロッパ人集団における遺伝的に決定された異常の全体的なリスクは 3 ～ 5% (遺伝的負荷) であるため、5% を超えないリスクは低いと見なされます。遺伝的リスクは最大10％増加すると言われています。軽度の程度、20％まで - 中程度に増加し、20％を超える - 高。遺伝的観点からは、軽度のリスク増加を超えない範囲でリスクを無視することができ、異常とされる出生前診断の可能性がない場合でも、それを出産の禁忌とは見なすことはできません。いずれの場合でも、家族は妊娠を計画するか中絶するかを決定するために、遺伝的リスクの程度を知る必要があります。遺伝学者は、そのような決定を下す際の支援のみを提供します。

異常の疑いによる医学的および社会的影響の重大度を評価する。遺伝的リスクの程度は、予想される病状の重症度に必ずしも対応するとは限りません。たとえば、多指症（常染色体優性遺伝、高度な遺伝的リスク - 少なくとも 50%) は、適切な矯正手術によって簡単に排除でき、通常の生活を送ることができますが、ヘテロ接合性の両親の子供におけるフェニルケトン尿症のリスクは 25% です。深刻な病気、治療が難しい。後者の場合は、医学的見地から患者とその家族に対する苦痛の程度や社会的影響が深刻であると考えられます。

医学的遺伝カウンセリングの第 3 段階では、遺伝学者は出生前診断法の使用と有効性の見通しを評価する必要があります。この分野の進歩により、重篤な病状（ダウン病、ムコ多糖症、血友病、嚢胞性線維症など）を受け継ぐリスクが高い家族での出産を計画することが可能になります。これらの病気は出生前診断法で検出できるためです。

家族に遺伝医学相談を紹介する場合の適応:

家族の何人かに同様の病気が存在する

配偶者の原発性不妊症

初発流産

子供の精神的および身体的発達の遅れ

先天奇形のある子供の誕生

原発性無月経、特に二次性徴の発達不全を伴う

配偶者間の血族関係

医学的遺伝カウンセリングを提供する場合、道徳的および倫理的な性質の多くの困難があります。家族の秘密への干渉（家系図を構築するためのデータ収集、病理学的遺伝子の保因者を特定するときに発生します、パスポートと生物学的父親の間に不一致がある場合、など; 問題は患者に対する医師の正しい態度によって解決されます。確率的予後に基づいて相談者にアドバイスをする場合の遺伝学者の責任（患者が医学的遺伝情報を正しく理解していることが必要であり、コンサルタントは断定的なアドバイスをすべきではない。最終決定はコンサルタントが行う）彼ら自身）。

遺伝物質の構造変化に関連する特別なグループの病気は次のとおりです。 染色体疾患、条件付きで遺伝として分類されます。実際のところ、ほとんどの場合、染色体疾患の保因者は不妊であるため、染色体疾患は子孫には伝わりません。

染色体疾患は、両親の一方の配偶子、または正常な染色体のセットを持つ配偶子によって形成される接合子に発生するゲノムまたは染色体の突然変異によって引き起こされます。最初のケースでは、胎児のすべての細胞に異常な染色体セットが含まれます。 (完全な形の染色体疾患)、 2番目では、細胞の一部のみが異常な染色体のセットを持つモザイク生物が発生します。 （病気のモザイク状）。モザイク型の病気の病理学的兆候の重症度は、完全型の場合よりも弱いです。

染色体疾患の表現型の基礎は初期胚形成の障害であり、その結果、この疾患は常に複数の奇形を特徴とします。

染色体疾患の頻度は非常に高く、出生 1,000 人当たり 3 ～ 4 人が染色体疾患を患っており、死産児では 6% を占めます。自然流産の約 40% は染色体の不均衡が原因です (N.P. Bochkov、1984)。すべての染色体対に影響を与える不均衡は、体内に重大な障害を引き起こすため、通常、胚形成の初期または後期の段階ですでに生命と両立しないことが判明します。個々の染色体の数や構造の変化はより一般的です。遺伝物質が不足すると、過剰よりも重大な欠陥が生じます。たとえば、常染色体における完全なモノソミーは実際には見つかりません。どうやら、そのような不均衡は、配偶子形成の段階、または接合子および初期胞胚の段階ですでに死亡を引き起こすようです。

染色体の数の変化に関連する染色体疾患の発症の基礎は、配偶子形成、第 1 減数分裂または第 2 減数分裂の間、または受精卵の断片化の時期に形成され、ほとんどの場合、染色体不分離の結果として形成されます。異常な卵子が正常な染色体のセットを持つ精子によって受精する場合、または正常な卵子が異常な精子によって受精する場合、頻度は低くなりますが、変化した数の染色体を含む2つの配偶子が結合する場合には、染色体疾患の発症の前提条件が作られます。

この種の疾患の可能性、そしてその結果、染色体疾患を持った子供が生まれる可能性は、親、特に母親の年齢が上がるにつれて増加します。

最も一般的な染色体疾患はダウン症候群です。 94% の患者の核型は、21 番染色体のトリソミーにより 47 本の染色体で構成されています。症例の約4%で、余分な21番目の染色体の14番目または22番目への転座があり、染色体の総数は46本になります。この病気は、子供の身体的および精神的な発達の急激な遅れと混乱を特徴とします。そのような子供たちは背が低く、歩き始めたり話し始めたりするのが遅いです。目立つ外観子供（特徴的な形状後頭部が傾斜した頭、広くて深くくぼんだ鼻梁、モンゴロイド的な目の形、開いた口、不規則な歯の成長、巨舌症、関節が緩い筋緊張低下、特に小指、短指症、手のひらの横ひだなど）と重度の精神遅滞、時には完全な白痴に至ることもあります。すべてのシステムと器官で違反が観察されます。神経系 (67%) と心血管系 (64.7%) の奇形が特によく見られます。一般に、体液性免疫と細胞性免疫の反応が変化し、損傷した DNA を修復するシステムが損なわれます。これは、感染に対する感受性の増加と悪性新生物、特に白血病の発生率の上昇に関連しています。ほとんどの場合、患者は不妊症です。しかし、病気の女性が子供を出産するケースもあり、その中には同じ病気に苦しむ子供もいます。

常染色体数の変化によって引き起こされる 2 番目に一般的な病状 (出生 5,000 ～ 7,000 人に 1 人) は、パトー症候群 (13 トリソミー) です。この症候群は、脳と顔の重度の欠陥（脳と顔の頭蓋骨、脳、目の骨の構造の欠陥、小頭症、口唇裂、口蓋裂）、多指症（より多くの場合 - 六指症）、多指症、心臓中隔、腸の回転不全、多発性嚢胞腎、他の臓器の発達障害。この病状を持って生まれた子供の90％は生後1年以内に死亡します。

常染色体多染色体の中で 3 位 (出生 7,000 分の 1) は、18 トリソミー (エドワーズ症候群) が占めています。この病気の主な臨床症状：骨格系の多数の欠陥（頭蓋骨の顔面部分の構造の病理：小顎症、内眼角、眼瞼下垂、過長動脈症）、心血管系（心室中隔欠損、肺動脈弁欠損、大動脈）、爪形成不全、馬蹄形腎臓、男児の停留精巣。患者の90％は生後1年以内に死亡します。

より一般的なのは、性染色体の不分離に関連する染色体疾患です。ゴノソームポリソミーの既知の変異体を表 6 に示します。

表6

新生児に見られるゴノソームポリソミーの種類 (N.P. Bochkov、A.F. Zakharov、V.I. Ivanov、1984 による)

表からわかるように、性染色体上のポリソミーの圧倒的な数は、XXX、XXY、XYYトリソミーです。

X染色体トリソミーあり (「スーパーウーマン」)多くの場合、病気の臨床徴候は存在しないか、最小限です。この病気は、バー小体が 1 つではなく 2 つ検出されることと、核型が 47,XXX であることによって診断されます。他のケースでは、患者は卵巣、子宮の形成不全、不妊症、およびさまざまな程度の精神障害を経験します。核型内の X 染色体の数が増加すると、精神遅滞の発現が増加します。このような女性は一般の人よりも統合失調症に罹患する可能性が高くなります。

Y 染色体が関与するポリソミー変異体はさらに多く、多様です。それらの中で最も一般的なクラインフェルター症候群は、総数 X染色体のため、染色体は47まであります。病気の男性（Y染色体の存在がX染色体の数にかかわらず優勢である）は、高成長、女性型の骨格構造、慣性および精神遅滞によって区別されます。遺伝子の不均衡は、通常、男性の性的特徴の発達が不十分な思春期に現れ始めます。睾丸のサイズが小さくなり、無精子症または乏精子症が観察され、多くの場合女性化乳房になります。信頼性のある診断サインこの症候群は、男性の体の細胞内の性クロマチンの検出によって判断されます。スーパークラインフェルター症候群（XXXY、2つのバー小体）は、指定された症状がより深刻になることを特徴とし、精神的無能は愚かさのレベルに達します。

核型 47、XYY の所有者 - 「スーパーマン」顕著な攻撃性の要素を伴う衝動的な行動が特徴です。大きな数字そのような個人は囚人の中に特定されています。

ゴノソームモノソミーはポリソミーよりもはるかに一般的ではなく、モノソミーX（シェレシェフスキー・ターナー症候群）にのみ限定されます。核型は45本の染色体から構成されており、性クロマチンはありません。患者（女性）は、低身長、短い首、および頸部の外側の皮膚のひだによって区別されます。足のリンパ浮腫、性的特徴の発達不全、生殖腺の欠如、子宮と卵管の形成不全、原発性無月経が特徴です。そのような女性は不妊症です。通常、精神的能力は影響を受けません。

V モノソミーの症例は確認されませんでした。どうやら、X染色体の欠如は生命と両立せず、「OV」タイプの個体は胚形成の初期段階で死亡します。

染色体の構造変化によって引き起こされる染色体疾患はそれほど一般的ではありませんが、一般に自然流産、早産、死産、早期乳児死亡といったより深刻な結果をもたらします。

特性	21トリソミー	18トリソミー	13 トリソミー
エポニム	ダウン症	エドワード症候群	パトー症候群
発生頻度	1:800	1:8000	1:15000
筋緊張	低血圧	高血圧	低血圧または高血圧
頭蓋骨・脳	中等度の小頭症、平らなうなじ、3つの泉門	小頭症、突き出た首筋	小頭症、傾斜したうなじ、頭蓋円蓋および後頭部領域の皮膚欠陥
目	つり目、目頭ひだ、斑点のある虹彩（藪畑斑）	狭い眼瞼裂、角膜混濁	小眼球症、低テロリズム、虹彩欠損症、網膜形成不全
耳	ローセット、上部カールに追加の折り目		低セット、奇形
顔	突き出た舌、大きな頬、平らな鼻筋	口が小さい、小顎症	口唇口蓋裂
スケルトン	小趾の斜指症、第1趾と第2趾の間の距離が大きい、皮膚が余っている裏面首、低身長	手を握りこぶしにする、小指の遠位ひだの欠如、爪の形成不全、低身長、肋骨が薄い。	後軸性多指症、平らな爪、手を握りこぶしにする
心臓欠陥	40%	60%	80%
サバイバル	高い	90％が生後1年以内に死亡	80％が生後1年以内に死亡
その他の兆候		湾曲した足、多発性嚢胞腎、皮膚痕跡 - アーチ	生殖器の奇形、多発性嚢胞腎、好中球の核の突起の増加

染色体疾患の基本は次のとおりです。 染色体疾患は、突然変異に依存する病態です。 染色体の不安定性によって現れる単一遺伝子性疾患