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ドーパ感受性ジストニア。 子供のジストニア。 瀬川病。 ドーパ依存性ジストニアの臨床像と形態の分類の説明。 病気の原因、発症メカニズム、分子診断の原理、治療アルゴリズムの研究。 考慮

ねじれジストニア- 筋骨格系に影響を及ぼす遺伝性疾患。 現在 17 のフォームがあります この病気の（表1）。 ねじれジストニアの形態は、分子遺伝学センターで DNA 診断が行われており、表では青色で強調表示されています。 L-ドーパ薬による治療の結果に基づいて、いくつかの型は DOPA 依存型 (硬直型) と DOPA 非依存型 (運動亢進型) に分類されます。

表 1. ねじれジストニアの形態

ジストニアの形態

病名

継承タイプ

ねじれジストニア

トルソンジストニア

トルソンジストニア・パーキンソニズム

Xリンク

ねじれジストニア

DOPA依存性ジストニア

遅発性捻転ジストニア

舞踏病アテトーゼ、非運動原性ジスキネジア

ジストニア 9

発作性運動原性舞踏病アテトーゼ

ミオクロニー性ジストニア

急速に発症するジストニア・パーキンソン病

ねじれジストニア

DOPA依存性ジストニア

ミオクロニー性ジストニア

ジストニア 16

ねじれジストニア

ジストニア 1

常染色体優性遺伝型のDOPA非依存性（運動亢進）型は、通常、生後10年に始まり、手足、体幹、首の「ひねる」ような全身性の運動亢進が発症することを特徴とし、これは歩行時や歩行時に急激に増強されます。患者の重度の障害につながります。

遺伝子の最も一般的な変異 TOR1A (DYT1 、9q34)、DOPA非依存型のねじれジストニアを引き起こすものは、946位の3つのGAGヌクレオチドの欠失です(p. 907-909delGAG)。 この変異により、タンパク質のカルボキシル部分のグルタミン酸が失われます - Torsina A。 このタンパク質は ATP 結合活性を持ち、小胞の形成、神経伝達物質の放出、タンパク質の立体構造変化、細胞の制御に関与しています。ミトコンドリアのシグナルと機能。 トルシン A は、黒質緻密部のドーパミン作動性ニューロン、ならびに小脳および海馬で発現されます。

c.907-909delGAG 変異の特に高い頻度はアシュケナージ系ユダヤ人の特徴であり、これはこの民族グループにおける「創始者効果」によるものです。

臨床遺伝子分析により、TOR1A 遺伝子の GAG 欠失が、典型的な全身性型の DOPA 非依存性ジストニアの患者だけで見られるわけではないことが示されました。 いくつかの家族性症例では、この変異は、DOPA非依存性ジストニアの局所性、多巣性、分節性の患者、および非定型ジストニアの患者で確認されました。 臨床症状病気（手の姿勢振戦、口腔筋肉のジストニアによる吃音）。

現在までに、TOR1A 遺伝子では、c.907-909delGAG 欠失に加えて、ねじれジストニアの発症につながる他の変異も発見されています。 保護効果のある遺伝子多型を検出する研究が進行中です。 それらの中で最も重要なものは、c.907-909delGAG 欠失を伴うトランス位置におけるタンパク質の 216 位のアスパラギンのヒスチジンによる置換であり、顕著な保護効果をもたらしますが、シス位置における多型の欠如は、病気の臨床症状の発現。 これは、c.907-909delGAG 欠失が確認された患者には病気の兆候が見られない場合があるという事実を部分的に説明します。

分子遺伝学センターは、直接配列決定を使用したTOR1A遺伝子のコード領域全体とエクソン-イントロン接合部の研究に基づいて、DOPA非依存性ねじれジストニアの直接DNA診断を行っています。

ジストニア 5

ドーパ反応性ジストニア (ドーパ反応性ジストニア、DRD、128230) は、日中に増加し、睡眠後の朝には軽減される進行性のジストニアを特徴とする常染色体優性疾患です。 この病気はL-ドーパ薬で簡単に治療できます。 病気の症状の範囲は非常に広く、軽度のものから 神経症状（書字障害）から整形外科的変化（足の均等変形）、パーキンソニズム、精神医学的変化。 この病気は常染色体優性遺伝ですが、女性に多く検出されます。 病気について説明されています 不完全な浸透これは男性に多く見られ、30 ～ 60% の範囲で変化します。

DOPA依存性ジストニアは、6歳頃の片方の四肢の姿勢性ジストニア（主に等分性ペス）で始まり、10～15年以内にすべての四肢に広がります。 10歳のとき、次のいずれかで 上肢姿勢振戦が現れ、その後他の四肢に広がることがよくあります。 ジストニアの進行は加齢とともに遅くなり、生後40年で進行が止まります。 日中の病気の症状の日内変動は、ジストニアの進行が沈静化するにつれて減少し、30年以内には目立たなくなります。 症状の非対称性は病気全体にわたって観察されます。

病気の分子遺伝的原因は遺伝子の変化です GCH1 、GTPのテトラヒドロビオプテリン（ドーパミンの合成に必要なチロシンヒドロラーゼの補因子、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、トリポファンヒドロキシラーゼの補因子）へのGTPの変換に関与する酵素GTPシクロヒドロラーゼIをコードする。

分子遺伝学センターは、GCH1 遺伝子の直接配列決定を使用して DOPA 依存性ジストニアを診断します。

ジストニア 6

ねじれジストニア、晩期発症型 6 型 - 以下の特徴を持つ常染色体優性疾患 不随意な動き、ねじれと張力 さまざまなグループ筋肉、体の患部の異常な位置。 この病気の平均年齢は18歳です。 通常、頭と首の筋肉が最初に影響を受け、嚥下や会話が困難になります。

6型捻転ジストニアの分子遺伝的原因は遺伝子の変異です。 THAP1 (DYT6、8q11.21)。 この遺伝子によってコードされるタンパク質は、内皮細胞の増殖と G1/S 期を調節する DNA 結合転写調節因子です。 細胞周期。 THAP1 遺伝子は 3 つのエクソンから構成されます。 現在、約 40 の突然変異が報告されています。

分子遺伝学センターは、THAP1 遺伝子の直接配列決定を使用してジストニア 6 を診断します。

ジストニア 10

発作性運動原性舞踏アテトーゼは、突然の随意運動によって引き起こされる不随意運動の短期間の反復発作を特徴とする常染色体優性の神経疾患です。 発作は通常 1 分未満で終わり (5 分以上続く場合もあります)、痛みや意識喪失を伴いません。 発作は通常、小児期または思春期に始まり、ジストニア姿勢、舞踏病、またはアテトーゼを引き起こす可能性があります。 この病気は抗けいれん薬治療によく反応し、年齢とともに症状の重症度は軽減します。 発作性運動原性ジスキネジアは、単独で発生することもあれば、小児期の良性発作と関連していることもあります (舞踏病アテトーゼを伴う乳児けいれん症候群、OMIM 602066)。 この点で、この病気はてんかんの症状と混同されることがよくあります。 この病気の推定発生率は 150,000 人に 1 人です。

発作性運動原性ジスキネジアの分子遺伝的原因は、遺伝子の変異です。 PRRT2 、脳細胞で発現される膜貫通タンパク質をコードします。 約649℃の「ホットスポット」は遺伝子に記載されており、この病気の大部分の原因となる変異です。

分子遺伝学センターは、PRRT2 遺伝子の配列決定に基づいて発作性運動原性ジスキネジアを診断します。

ジストニア 11

ミオクロニー性ジストニア (159900) は、主に近位筋に影響を及ぼすミオクロニー性けいれんを特徴とする常染色体優性疾患です。 この病気は、小児期または思春期初期に発症することがよくあります。 ジストニアは通常、後に斜頸や執筆中のけいれんとして現れます。 記載された症状はほとんどの患者で観察されますが、場合によっては病気の 1 つの症状のみが観察される場合もあります。 患者は多くの場合、病気の症状の発現がアルコール摂取に依存していることを経験します。 精神障害、 含む パニック発作そして躁的な行動。 この病気の分子遺伝的原因はサルコグリカン遺伝子の変異です SGCE .

分子遺伝学センターは、SGCE 遺伝子の配列決定に基づいてミオクロニー性ジストニアを診断します。

セピアプテリン還元酵素欠損によって引き起こされるドーパ依存性ジストニア。

この疾患は、テトラヒドロビオプテリン (BH4) の合成に関与する酵素であるセピアプテリン レダクターゼの欠損の結果として発症します。 BH4 は、神経伝達物質 (ドーパミンとセロトニン) およびフェニルアラニン ヒドロキシラーゼの合成における補因子です。

セピアプテリン還元酵素欠損によって引き起こされるドーパ依存性ジストニアは、乳児期または小児期に現れます。 臨床的には、神経障害（運動および言語の発達遅延、軸性筋緊張低下、ジストニア、脱力感、構音障害、パーキンソニズム、反射亢進）、認知発達の遅延によって現れます。 症状の性質は患者によって異なります。 L-ドーパ薬を服用すると、患者の状態は明らかに改善されます。 特徴的な機能セピアプテリン還元酵素欠損によって引き起こされるドーパ依存性ジストニアは、BH4 合成障害に関連する他の疾患に起因しますが、高フェニルアラニン血症は存在しませんが、そのような疾患の神経学的症状は非常に似ています。

セピアプテリン還元酵素欠損によるドーパ依存性ジストニア発症の分子遺伝的原因は遺伝子の変異である SPR 、酵素セピアプテリンレダクターゼをコードします。 この病気は常染色体劣性遺伝として説明されることが多いですが、1 つの突然変異を持つヘテロ接合性保因者では軽度の症状が現れるケースがあります。

分子遺伝学センターは、直接配列決定を使用して SPR 遺伝子の変異を検索することにより、セピアプテリン還元酵素欠損によって引き起こされるドーパ依存性ジストニアを診断します。

DOPA依存性ジストニア症状に顕著な日内変動を伴う (DZD) は、ねじれジストニアの一種です。 DDD は、小児および青少年の原発性ジストニアの 5 ～ 10% を占めます。 この先天性ゆっくりと進行するジストニアは、パーキンソニズムの兆候と組み合わされて、臨床的には 10 歳未満の小児に局所性ジストニアとして現れ、数年かけて体の他の部分に広がります。 症状は一日を通して変化しますが、低用量のレボドパで改善します。

DDD患者では、チロシンヒドロキシラーゼ（TG）の補因子であるテトラヒドロビオプテリン（BH4）の合成に関与する酵素グアノシン三リン酸シクロヒドロラーゼI（GCH1）の合成を担う遺伝子に4つの異なる変異型が同定された。 、次にL-チロシンをL -DOPA（ドーパミンの前駆体）に変換します。 突然変異の結果として、線条体のドーパミン含有量は急激に減少します。 DDD は、TG 遺伝子における異種の遺伝子型と変異のグループを表す可能性もあります。 DDD には、優性継承または劣性継承の 2 つの形式があります。 常染色体優性遺伝型の DDD を持つ患者では、病理学的遺伝子は 14 番染色体 (14qll-q24.3) に位置し、その産物は GCH1 タンパク質です。 常染色体劣性遺伝型の DDD の患者では、病理学的遺伝子は染色体 11p15.5 の TG 遺伝子部位に位置しています。

臨床的に DDD は、硬直性運動低下症候群、つまり個々の筋肉群で異なる可塑性緊張の増加によって特徴付けられ、病的な姿勢設定につながります。

デビューするまで、ほとんどの子供は年齢に応じて成長します。 この病気は3歳になる前に発症します。 最初は、随意運動によって増加する多動またはジストニー姿勢が 1 つまたは複数の手足で発生します。 セルフサービスを実行すると速度が低下します。 ジストニアは徐々に、「N」字型のパターンで体の他の部分に広がります。つまり、片方の脚に現れ、次に同じ側の腕、次に反対側の脚、そして反対側の腕に影響を及ぼします。 最初の 2 年間は 2 つの手足が影響を受け、4 ～ 5 年後には「四肢ジストニア」が発症します。 下肢は上肢よりも多くの被害を受けており、損傷の性質は非対称です。 初期段階。 ねじれ成分も適度に表現されています。 四肢の病的な姿勢活動は、足の屈曲、前腕の屈曲回内、手の外転と屈曲、外転を引き起こします。 親指、脊柱前弯症の発症、過伸展 膝関節垂直化中。 違反も典型的だ 設置反射神経特に回転するときに頭が痛む（「人形の目」の症状）。 歩行時、病的な姿勢活動は減少しますが、ねじれは増加します。 病気が進行するにつれて、筋肉の硬直とけいれん性の筋緊張亢進が増加します。 歯車症状は9歳以上の患者にのみ現れます。 ジストニアには中程度の安静時振戦が伴う場合があります。 意図振戦や舞踏病アテトーゼは典型的なものではありません。 DDD の子供は、わずかに不安定な状態でロンベルグ テストを実行し、四肢の調整が多少損なわれます。 腱反射が亢進することが多く、足のクローヌスが認められる場合もあります。 感覚障害は検出されません。 知能は普通です( 精神的発達苦しみません）。 発話は構音障害です。 列挙された症状の変動は典型的なものです。 彼らのさまざまな表現 違う時間日：夕方に重症度が最大になり、睡眠後に症状が軽減します。 レボドパの投与により、1 週間以内に歩行が大幅に改善され、6 週間以内にジストニー姿勢や多動が減少します。 姿勢振戦や脚のミオクローヌスは完全に消失します。 さらに、上記の現象が増加します。子供たちは歩くのをやめ、少し這うことができるようになりますが、その後完全に動けなくなります。 筋原性拘縮が増加し、足と手は一定の病的な位置にあり、修正することはできません。 胸部や背骨の変形が現れます。 子どもたちは体重や身長において急激に遅れをとり始め、 筋肉量。 言語が失われ、嚥下障害が起こることもよくあります。 生後3年間、子供たちはミオパシー症候群とみなされる低血圧を経験し、運動能力の発達が遅れることに注意する必要があります。 3年後、上記のジストニアが出現します。 首の筋肉の緊張低下により「頭が下がる」症状が起こり、不随意運動が現れます 眼球上。 筋肉の緊張は徐々に増加します。

したがって、DSD の診断は以下に対応する必要があります。 診断基準: 1. 多動、またはジストニア姿勢は、正常に発達した小児に 1 歳から 9 歳まで現れます (考えられる病因の既往歴はありません)。 2. 下肢の影響が大きくなります。 3. ジストニアは非対称です。 3. 球筋はほとんど影響を受けません。 胴体の胴体は中程度である。 6. 感覚障害は特徴的ではない。 7。 精神機能違反していない。 ジストニア性歩行、 ８． 夕方になると症状が悪化する、９． レボドパのプラスの効果、１０． 11. (必須) 症状の日内変動。 12.夜間脳波検査ではてんかん様の変化は明らかになりません。 12. EMG では筋肉や神経の障害は明らかになりません。 13. 尿および血液中のカテコールアミン (DOPA、ドーパミン、HVA、VMC、DOPAC、および 5-HIAA) が減少します。

鑑別診断若年性パーキンソニズム、ハラーフォルデン・スパッツ病、若年性ハンチントン舞踏病およびウィルソン病、脳性麻痺（痙性両麻痺）、脊髄小脳萎縮症、ミオパチー、ねじれジストニア、チックなどで行われます。

処理。 通常、低用量のレボドパにより、迅速かつ明確で長期にわたる改善が見られます。 日内変動がある場合は、1日量10〜25 mg / kgのレボドパを処方する必要があり、肯定的な効果により診断が確認されます。 臨床症状治療開始後2〜4日で完全に消失し、小児の機能活動は回復します。 この治療法は錐体路障害を引き起こさず、 精神障害。 平均用量はレボドパ 375 mg とカルビドパ 37.5 mg です。 治療は何年も継続することが可能です。 一時的な舞踏運動はレボドパの過剰摂取を示し、用量を減らすと完全に消失します。 バルプロ酸塩、カルバマゼピン、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩は効果がありません。 抗コリンエステラーゼ薬は状態を悪化させます。 DSDの場合 低レベル血中のセロトニン、抗うつ薬はジストニアを悪化させます。 低用量レボドパ以外の他の DZD オプションは、次の症状によく反応します。 高用量メディエーターの他の前駆体 - 5-GTP、グルタミン酸、またはコリン。

ジストニアは、不随意運動と長時間の筋肉収縮を伴う一連の運動障害です。 影響を受けた人は、体をねじったり、震えたり、異常またはぎこちない姿勢をとったりすることがあります。
体全体が動きに関与する人もいますが、特定の部分のみが影響を受ける人もいます。 ジストニアの症状は、書痙のように、書くことなどの特定の作業に関連している場合があります。

ジストニアに関する早わかり

  • ジストニアは 1 つの病気ではなく、さまざまな障害です。
  • ジストニアの原因には、薬物療法、酸素欠乏、ハンチントン病など、さまざまなものがあります。
  • 診断にはさまざまな検査や画像技術が必要になると考えられます。
  • 治療法はジストニアの種類によって異なりますが、次のようなものがあります。 薬物治療、理学療法と外科。

ジストニアとは何ですか?

ジストニアは神経学的症状（脳と神経）ですが、専門家らは、認知能力（知能）、記憶力、コミュニケーション能力は影響を受けないと述べています。

ジストニアは進行性の症状である傾向がありますが、常にそうとは限りません。

ジストニアは遺伝する可能性があり、役割を果たす遺伝子が 1 つ特定されています。

ただし、特定の薬の服用によりジストニアを発症する人もいるなど、他の原因もあります。 一部の肺がんなどの一部の病気も、ジストニアの兆候や症状を引き起こす可能性があります。

治療にはドーパミンまたは鎮静薬が含まれる場合があります。 時々 手術お手伝いしましょうか。

米国神経外科医協会によると、米国では最大 25 万人がジストニアに苦しんでいます。 彼らは、これがパーキンソン病に次いで 3 番目に多い運動障害であることを示唆しています。

ジストニアのほとんどの症例は 40 歳から 60 歳の間で始まりますが、この状態はすべての年齢層に影響を与える可能性があります。

ジストニアの症状

ジストニアの症状は軽度から重度まであり、体のさまざまな部分に影響を与える可能性があります。 初期症状含む：

  • 脚のけいれん
  • 「足を引きずる」
  • 制御されない点滅
  • 話すのが難しい
  • 無意識に首を伸ばすこと

徴候と症状は、その人のジストニアの種類によって異なります。 以下に一般的な例をいくつか示します。

子宮頸部ジストニア

斜頸としても知られる頸部ジストニアは、最も一般的な形態です。 それは体の一部にのみ影響を及ぼし、通常は人生の後半になってから始まります。 最大の影響力首の筋肉に現れます。 症状には次のようなものがあります。

  • 頭と首のねじれ
  • 頭と首が前に引っ張られる
  • 頭と首が後ろに引っ張られる
  • 頭と首を横に引っ張る

子宮頸部ジストニアの原因となる可能性がある 軽い症状そして厳しいフォルム。 筋肉のけいれんや収縮が頻繁かつ重篤な場合は、こわばりや痛みを感じることもあります。

強直性眼瞼けいれん

眼瞼けいれんは目の筋肉に影響を与えます。

この場合、目の周りの筋肉が影響を受けます。 症状には次のようなものがあります。

  • 羞明（光に対する過敏症）
  • 目の炎症
  • 過度のまばたき、しばしば制御不能
  • 目が制御不能に閉じる

重度の症状のある人は、数分間目を開けることができない場合があります。

眼瞼けいれんのある人のほとんどは、日が経つにつれて症状が悪化することに気づきます。

DOPA感受性ジストニア

DOPA感受性ジストニアは主に脚に影響を及ぼします。 発症は5歳から30歳の間で起こります。 このタイプのジストニアは、ドーパミン薬であるレボドパによく反応します。

最も一般的な症状は、足の裏が上に曲がった硬直した異常な歩き方です。 場合によっては、脚が足首のところで外側に回転することがあります。

片側顔面けいれん

顔の片側に筋肉のけいれんが起こります。 精神的なストレスや肉体的な疲労を感じている場合、症状がより顕著になることがあります。

喉頭ジストニア

発声器（喉頭）の筋肉がけいれんを起こします。 喉頭ジストニアのある人は、筋肉のけいれんがどのように発生するか (内部または外部) に応じて、非常に小さな声で話すことがあり、話すときに呼吸したり窒息したりすることがあります。

口顎ジストニア

このタイプのジストニアは、顎と口の筋肉に影響を与えます。 口は外側と上に伸ばすことができます。

口や顎の筋肉を使ったときにのみ症状が出る人もいますが、筋肉を使わないときに症状が出る人もいます。 人によっては嚥下障害（飲み込むのが困難）になる場合があります。

ライターズ・クランプ

書痙には、手と手首の制御不能なけいれんや動きが含まれます。 症状が現れる前に多くの文章を書く人に影響を与えるため、これは課題特異的ジストニアです。

その他の課題特有のジストニア

  • 音楽家のけいれん
  • タイピストのけいれん
  • ゴルファーのけいれん

全身性ジストニア

全身性ジストニアは通常、思春期の初めに子供に影響を与えます。 症状は通常、片方の手足に発生し、最終的には体の他の部分に広がります。

症状には次のようなものがあります。

  • 筋肉のけいれん。
  • 手足や体幹の収縮やけいれんにより、異常にねじれた姿勢になります。
  • 手足（または足）が内側に回転することがあります。
  • 体の一部が突然飛び跳ねることがあります。

発作性ジストニア

このまれなタイプでは、ジストニアや体の異常な動作が特定の時期にのみ発生します。

発作性ジストニアの発作は、発作 (発作) 中のてんかんに似ている場合があります。 しかし、その人は意識を失うことはなく、何が起こっているのかを理解します。 攻撃は数分しか続かない場合がありますが、場合によっては数時間持続することがあります。 次のトリガーが攻撃を引き起こす可能性があります。

  • 精神的ストレス
  • 倦怠感 （）
  • アルコール飲料を飲む
  • コーヒーの消費量
  • 突然の動き

ジストニアの種類

ジストニアは、その根本的な原因に従って分類できます。

原発性ジストニア- 他の病気と関連していない。 原因は特定できません。

続発性ジストニア- 遺伝学、神経学的変化、または外傷に関連しています。

ジストニアは、影響を受ける体の部位に応じて次のように定義されます。

  • 局所性ジストニア- 体の一部のみが影響を受けます。
  • 分節性ジストニア- 身体の 2 つ以上の関連する領域に影響を及ぼします。
  • 多巣性ジストニア- 体の少なくとも 2 つの無関係な領域が影響を受けています。
  • 全身性ジストニア- 両脚および体の他の部分。
  • 片側ジストニア- 全身の半分が影響を受けます。

ジストニアの原因

ジストニアの原因は、一次性か二次性かによって異なります。

原発性ジストニアの原因

原発性ジストニアでは、根本的な原因は特定されていません。 専門家らは、大脳基底核と呼ばれる脳の一部に問題がある可能性があると考えている。 この領域は不随意運動を担当します。

大脳基底核で生成される神経伝達物質の量が不足しているか、間違った種類の神経伝達物質が生成され、原発性ジストニアの症状が引き起こされる可能性があります。 十分な数が存在する可能性もありますが、十分ではありません。 正しいタイプ筋肉の機能のために。 研究者らは、脳の他の領域も関与していると考えている。

一部の種類のジストニアは遺伝子の欠陥に関連しています。

二次性ジストニアの原因

このタイプのジストニアは、さまざまな状態や病気の組み合わせによって引き起こされます。 例えば：

  • 脳腫瘍
  • 一酸化炭素または重金属中毒
  • 酸素不足
  • 脳性麻痺 - 場合によっては、ジストニアが脳性麻痺の症状である
  • ハンチントン病
  • MS（多発性硬化症）
  • 脳炎、結核、HIVなどの一部の感染症
  • または背骨
  • ウィルソン病

パーキンソン病も神経変性疾患であり、ジストニアと同じ脳の部分である大脳基底核に影響を及ぼします。 このため、両方の症状が同じ人に発生する場合があります。

薬物性ジストニア

一部の薬はジストニアを引き起こす可能性があります。 薬物誘発性ジストニアの場合は、通常、薬物への 1 回の曝露後に発生します。 全体的に見て、比較的治療は容易です。

ただし、薬をしばらく服用した後にジストニアが発生することがあります。これは遅発性ジストニアと呼ばれます。 遅発性ジストニアは、精神、胃、運動の症状を治療するために使用される抗精神病薬と呼ばれる薬によって引き起こされることがほとんどです。

薬剤性ジストニアを引き起こす可能性のある薬剤には次のようなものがあります。

  • アセトフェナジン（ティンダル）
  • ロキサピン（ロキシタン、ダキソリン）
  • ピラセタジン（Quide）
  • チオリダジン（メラリル）
  • トリフルオペラジン（ステラジン）
  • トリメプラジン (テマリル)

ジストニアの診断には MRI が含まれる場合があります。

外観検査 身体的な兆候は 重要な部分ジストニアの診断。

ただし、医師は、その人が一次性ジストニアであるか続発性ジストニアであるかを判断するために、いくつかの検査を実施し、的を絞った質問をする必要があります。

まず、神経科医があなたの病歴と家族歴を調べます。

次の検査と手順は、その人がどのタイプのジストニアを患っているかを判断するのに役立ちます。

血液と尿の分析- 毒素や感染症の存在を確認し、臓器（肝臓など）の機能をチェックします。

遺伝子検査- 欠陥のある（異常な、突然変異した）遺伝子をチェックし、ハンチントン病などの他の疾患を除外します。

MRI スキャン- 脳損傷または腫瘍の検出。

レボドパ- レボドパの服用後に症状がすぐに改善した場合、医師はおそらく初期のジストニアと診断します。

ジストニアの薬

以下は 一般的な方法ジストニアの治療:

レボドパ

DOPA感受性ジストニアと診断された人は、レボドパで治療されます。 この薬は神経伝達物質ドーパミンのレベルを増加させます。 レボドパを服用している人は、最初は吐き気を経験することがありますが、体が薬に慣れるにつれて軽減され、消えるはずです。

ボツリヌス毒素

この強力な毒は、非常に少量の投与であれば安全であり、他のほとんどの種類のジストニアの第一選択治療としてよく使用されます。 これにより、特定の神経伝達物質が影響を受けた筋肉に到達するのが妨げられ、けいれんが防止されます。

ボツリヌス毒素は注射によって投与されます。 通常、1回の投与で約3か月持続します。 注射部位に初期（一時的な）痛みが生じる場合があります。

抗コリン薬

これらの薬剤は、一部の種類のジストニアで筋肉のけいれんを引き起こすことが知られている神経伝達物質であるアセチルコリンの放出をブロックします。 抗コリン薬は必ずしも効果があるとは限りません。

筋弛緩剤

他の治療法が効果がない場合は、通常、筋弛緩剤が処方されます。 彼らはGABAレベルを増加させます（ ガンマ-アミノ酪酸）、筋肉を弛緩させる神経伝達物質。 筋弛緩剤の例には、ジアゼパムおよびクロナゼパムが含まれます。 薬は経口または注射で投与できます。

ジストニアの理学療法

以下はジストニアに対する一般的な理学療法治療法です。

感覚のトリック

体の患部またはその近くの体の一部に触れることによって症状が軽減されることがあります。 頸部ジストニアの人は、後頭部や顔の側面に触れると、症状が改善するか完全に消えることがあります。

副子や装具は感覚療法の一部として使用されることがあります。

理学療法士は、患者の姿勢を改善するのを助けることもできます。 正しい姿勢は、筋肉や組織を保護し、強化します。 良い姿勢は、運動プログラムや装具の使用によって達成できます。

ジストニアの手術

他の治療法が効果がない場合、医師は手術を勧める場合があります。 ジストニアの外科手術には次のようなものがあります。

選択的末梢神経除去術は、頸部ジストニアの患者に使用されることがあります。 外科医は首の部分を切開し、その後、影響を受けた筋肉につながっている神経終末の一部を切断します。 手術後は首の感覚が多少失われる可能性があります。

脳深部刺激

頭蓋骨に小さな穴が開けられます。 小さな電極が穴を通って、大脳基底核の一部である淡蒼球に配置されます。

小型のパルス発生器が電極に接続されています。 パルス発生器は、通常は皮膚の下に埋め込まれます。 胸または下腹部。 パルス発生器は、大脳基底核によって生成される異常な神経インパルスをブロックするのに役立つ信号を淡蒼球に送信します。

長期的なメリットやメリットについてはほとんど情報がありません。 負の影響きれいだから 新しい技術。 深い刺激による結果には時間がかかります。 効果が現れるまでに数か月かかる場合もあります。

ジストニアの研究における最も驚くべき最近の進歩は、レボドパが効果的な全身性ジストニアの形態の発見である。

この病気は小児期に始まります。 まず、脚に痛みが生じ（患者は膝を曲げずにつま先立ちで歩き、転んで足をひねることがよくあります）、次にジストニアがゆっくりと腕と胴体に広がります。 運動緩慢と固縮はしばしば関連します。 脚のジストニアは午前中はほとんど見られませんが、夕方以降に急激に増加します。 身体活動。 この形態では、脳性麻痺の多動性形態が誤って診断されることがよくあります。

この疾患の常染色体優性型は、14q22 セグメントに局在する GCH1 遺伝子の変異によって引き起こされます。 この遺伝子は、ドーパミンの合成に必要なチロシンヒドロキシラーゼの補因子であるビオプテリンの合成に関与する GTP シクロヒドロラーゼ I をコードします。 突然変異の結果、線条体のドーパミン含有量が急激に減少します。

主要 特徴この形態は、レボドパの驚くべきプラスの効果です。 臨床像が必ずしも典型的であるとは限らないため、原因不明のジストニアを患うすべての患者にレボドパを試験的に投与する必要があります。

教授 D.ノーベル

「ドーパ感受性ジストニア（瀬川病）」セクションの記事

ジストニア- 筋肉の収縮が長く続き、ねじれ、反復運動、または異常な姿勢を引き起こすことがよくあります。 ジストニアの主な原因には、周産期仮死、核黄疸（ビリルビン脳症）、原発性全身性ジストニア、特定の薬剤、ウィルソン病（肝水晶体変性）、ハラーフォルデン・スパッツ病、その他の遺伝病が含まれます。

ジストニア錐体外路障害を伴う脳性麻痺の一種の症状である可能性があり、窒息や核黄疸による大脳基底核の損傷、または脳卒中の結果として発症します。 代謝性疾患（例、グルタル酸尿症）。 ジストニアは、大脳基底核が影響を受けてから何年も経ってから、小児期後期および青年期に徐々に発症することがあります。

原発性全身性ジストニアはねじれジストニアまたは筋緊張ジストニアとも呼ばれ、グループによって引き起こされます。 遺伝性疾患でデビューして 子供時代。 この型の 1 つはアシュケナージ系ユダヤ人に発生しており、常染色体優性遺伝様式を特徴とし、ATP 結合タンパク質であるトルシン A をコードする DYT1 遺伝子の変異によって引き起こされます。

最初の症状 病気幼少期には、病的な態度が含まれることがよくあります。 下肢、特に片側の足に起こり、足の伸展と回転が起こり、つま先で歩くようになります。 ジストニー性多動は最初は一時的に発生し、ストレスによって誘発されるため、ヒステリー性であると考えられることがよくあります。 最終的には、顔面と舌の筋肉だけでなく、すべての手足と体幹の軸筋組織が影響を受け、言語や嚥下の問題が生じます。
他の 捻転ジストニアの形態チロキシンヒドロラーゼとe-サルコグリカンをコードする遺伝子の変異によって引き起こされ、ミオクロニー性ジストニア症候群を引き起こします。

より多い 10の遺伝子座、ねじれジストニアの発症を担当します。 そのうちの 1 つは、前相依存性ジストニア (PDD) を引き起こします。これは、日内変動が顕著な遺伝性進行性筋ジストニアまたは瀬川病とも呼ばれます。 この病気は常染色体優性遺伝し、女性に多く見られます。 DZD 遺伝子は、神経伝達物質ドーパミンとセロトニンの合成に必要な補因子チロシンヒドロキシラーゼであるテトラヒドロビオプテリンの生合成に関与する酵素である GTP シクロヒドロラーゼ 1 をコードします。

ジストニア通常、覚醒中に観察され、睡眠中に減少または消失し、日中は顕著になり、患者の運動活動の中断につながる可能性があります。 病気の発症が早いと、錐体外路型の脳性麻痺と誤って診断されることがあります。 DDD の場合は、末梢異化作用の阻害剤と併用した少量のレボドパ薬 (50 ～ 250 mg) が効果的です。 TN 遺伝子の変異による DDD およびジストニアは、中枢神経系における神経伝達物質のセロトニンとドーパミン、およびビオプテリン補因子の代謝産物の含有量を分析することで診断できます。

分節性ジストニアこれには書痙、眼瞼けいれん、口下顎ジストニアが含まれ、成人でより一般的です。 病変は特定の筋肉群に限定されます。 分節性ジストニアは、遺伝性のねじれ筋ジストニアの患者で観察されることがあり、特発性である場合もあれば、ミュージシャンの手の筋肉など、特定の筋肉群の過度の緊張の結果として後天的に発生する場合もあります。

いくつかの 薬 小児に急性ジストニア反応を引き起こす可能性があります。 治療用量のフェニトインまたはカルバマゼピンは、特にてんかんが脳構造の障害に基づいている場合、てんかんを患う小児に進行性のジストニアを引き起こす可能性はほとんどありません。 小児期には、フェノチアジンに対する特異性が急性ジストニアのエピソードを伴う可能性があり、脳炎が誤診されることがあります。 静脈内投与ジフェンヒドラミン（ジフェンヒドラミン）を 1 ～ 2 mg/kg/日の用量で使用すると、薬物誘発性ジストニアが急速に回復する可能性があります。
重度の筋肉のこわばり高熱とせん妄を伴う症状は、抗精神病薬の服用開始から数日後に発症する神経弛緩性悪性症候群の症状である可能性があります。