イミペネムは細菌の細胞壁合成を阻害します。 イミペネムは、広範囲の病原性好気性および嫌気性グラム陰性およびグラム陽性微生物に対して殺菌効果があります。 イミペネムは、グラム陰性菌およびグラム陽性菌によって分泌されるセファロスポリナーゼおよびペニシリナーゼを含む、細菌のベータラクタマーゼによる切断に耐性があり、その有効性が保証されます。 イミペネムの特徴は、他の抗生物質に感受性のない微生物群に対して高い活性を維持することです。 イミペネムに感受性のある微生物: グラム陽性好気性菌 - 黄色ブドウ球菌 (ペニシリナーゼ産生株を含む), エンテロコッカス・フェカリス、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ（ペニシリナーゼ産生株を含む）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ（グループＢ連鎖球菌）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｏｃａｒｄｉａ ｓｐｐ． グラム陰性好気性菌 - シトロバクター属、エンテロバクター属、アシネトバクター属、ガルドネレラ膣、大腸菌、クレブシエラ属、ヘモフィルス パラインフルエンザ、ヘモフィルス インフルエンザ、 プロテウス・ブルガリス、緑膿菌、プロビデンシア・レットゲリ、モルガネラ・モルガニー、セラチア種。 (Serratia marcescens を含む)、Aeromonas Hydrophila、Capnocytophaga spp.、Alcaligenes spp.、Neisseria gonorrhoeae (ペニシリナーゼ産生株を含む)、Haemophilus ducreyi、Providencia stuartii、Pasteurella spp.; グラム陽性嫌気性菌 - ユーバクテリウム属、クロストリジウム属、ビフィドバクテリウム属、ペプトストレプトコッカス属、ペプトコッカス属、プロピオニバクテリウム属; グラム陰性嫌気性菌 - フソバクテリウム属、バクテロイデス属 (Bacteroides fragilis を含む)、Prevotella melaninogenica、Prevotella disiens、VeiIlonella spp.、Prevotella bivia。 イミペネムは、マイコプラズマ種、クラミジア・トラコマチス、エンテロコッカス・フェシウム、P.セパシアの一部の菌株、キサントモナス（シュードモナス）マルトフィリア、メチシリン耐性ブドウ球菌、真菌、ウイルスに対して活性がありません。
イミペネム 500 mg の静脈内投与後、最大血漿濃度は 21 ～ 58 μg/ml で、20 分後に到達します。 イミペネムの最大濃度は、投与後4〜6時間以内に1μg/ ml以下の値に減少します。 筋肉内注射では、バイオアベイラビリティは 95% です。 イミペネムの消失半減期は 1 時間です。 血漿タンパク質に 20% 結合します。 静脈内投与されたイミペネムの約 70% は、10 時間以内に腎臓から排泄されます。 10 mcg / mlを超える尿中のイミペネムの濃度は、薬物の静脈内投与後8時間持続する可能性があります。 イミペネムは、ベータラクタム環の加水分解による腎デヒドロペプチダーゼの作用により、腎臓で代謝されます。 イミペネムは、ほとんどの組織や体液に急速かつ広く分布しています。 投与後のイミペネムは硝子体で測定されました 眼球、眼内液、肺組織、喀痰、胸膜液、腹膜液、胆汁、脳脊髄液、子宮内膜、卵管、子宮筋層、骨組織、間質液、皮膚、結合組織、その他の組織や器官。 イミペネムは血液透析によって体外に排出されます。
適応症
下半身の感染症 気道 黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、肺炎連鎖球菌、エンテロバクター属、アシネトバクター属、大腸菌、パラインフルエンザヘモフィルス、インフルエンザ菌、クレブシエラ属、セラチア・マルセッセンスによって引き起こされる。 黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、エンテロコッカス・フェカリス、表皮ブドウ球菌、エンテロバクター属、シトロバクター属、大腸菌、モルガネラ・モルガニー、クレブシエラ属、プロテウス属、ビフィドバクテリウム属、緑膿菌、バクテロイデスによる腹腔内感染症種、クロストリジウム種、ペプトコッカス種、ペプトストレプトコッカス種、ユーバクテリウム種、プロピオニバクテリウム種、バクテロイデス・フラジリス、フソバクテリウム種； 黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロバクター属、クレブシエラ属、大腸菌、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア・レットゲリ、プロテウス・ブルガリス、緑膿菌によって引き起こされる尿路感染症; Enterococcus faecalis、Staphylococcus epidermidis、Staphylococcus aureus (ペニシリナーゼ産生株)、Escherichia coli、Enterobacter spp. spp.、Peptococcus spp.、Propionibacterium spp.、Bacteroides spp.、Bacteroides fragilis によって引き起こされる婦人科感染症; 黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロバクター種、表皮ブドウ球菌、緑膿菌によって引き起こされる骨および関節の感染症; Enterococcus faecalis、Streptococcus pneumoniae、Enterobacter spp.、Staphylococcus aureus (ペニシリナーゼ産生株)、Escherichia coli、Serratia spp.、Klebsiella spp、Bacteroides spp.、Bacteroides fragilis、Pseudomonas aeruginosa による細菌性敗血症; 黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）によって引き起こされる感染性心内膜炎; Enterococcus faecalis、Streptococcus pyogenes、Staphylococcus aureus (ペニシリナーゼ産生株)、Acinetobacter spp.、Staphylococcus epidermidis、Citrobacter spp.、Escherichia coli、Enterobacter spp.、Klebsiella spp.、Proteus vulgaris、Morganella morganii、プロビデンシア・レットゲリ、セラチア属、緑膿菌、ペプトコッカス属、バクテロイデス属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス・フラギリス、フソバクテリウム属； 術中感染のリスクが高い患者における術後感染の予防 外科的介入術後感染性合併症を発症する可能性が高いリスクのある患者。
イミペネムの投与経路と投与量
イミペネムは静脈内、筋肉内に投与されます。 投与量は、適応症、薬物の忍容性、状態、年齢、体重、患者の腎機能に応じて個別に設定されます。
65 歳以上の人では、この年齢層に特徴的な肝臓、腎臓の機能低下を考えると、 心血管系の、 可用性 随伴疾患と同行 薬物治療推奨用量の下限を守り、用量を選択する際には注意が必要です。 これらの患者は、監視することをお勧めします。 排泄機能腎臓。
イミペネムの静脈内投与は、細菌性敗血症、心内膜炎、およびその他の重症または生命を脅かす感染症 (緑膿菌下気道感染症を含む) の初期治療、および重大な生理学的障害 (ショックなど) に適しています。
イミペネムによる治療中、生命を脅かす状態（痙攣、重度のアナフィラキシー、重度の 臨床フォームクロストリジウム病因の偽膜性大腸炎）、特別な注意と緊急医療の提供が必要です。
イミペネムによる治療中、緑膿菌は薬剤に対する耐性を急速に発達させる可能性があります。 したがって、緑膿菌によって引き起こされる疾患を治療する過程で、臨床状況に応じて定期的な抗生物質感受性試験を実施する必要があります。
イミペネムやその他のベータラクタム系抗生物質（セファロスポリン、ペニシリン）を使用した場合の部分的な交差アレルギーに関する情報があります。 ベータラクタム群の多くの抗生物質について、それらの使用により重度の反応（アナフィラキシーを含む）を発症する可能性が報告されています.
耐性の発生を防ぎ、イミペネムの有効性を維持するために、この薬は、イミペネムに感受性のある（証明されている、または疑われる）微生物によって引き起こされる感染症の治療にのみ使用する必要があります。 特定された病原体とその抗生物質に対する感受性に関する情報がある場合、医師はそれによって最適な抗生物質を選択するように導かれ、この情報がない場合は、感受性データに基づいて抗菌剤の経験的選択が行われます。地域の疫学的データに基づいています。
患者がイミペネムによる治療中に下痢を発症した場合、最初にクロストリジウム・ディフィシル関連の下痢を除外する必要があります。これは、結腸内の正常フローラが抑制されている条件下で、クロストリジウム・ディフィシルの集団の積極的な増殖によって引き起こされます。微生物によって産生される毒素AおよびB. 毒素の産生を増加させることができる菌株 , あらゆる耐性のある最も深刻なケースを引き起こします 抗菌処理時には結腸切除が必要です。 おそらく、この合併症の後期症例（治療完了後2か月）の発症です。 クロストリジウム・ディフィシル関連の下痢が疑われるか確認された場合、イミペネムは、タンパク質代謝パラメーター、体液および電解質のバランスを維持し、クロストリジウム・ディフィシル感染を抑制し、外科医に相談するために、治療の併用を中止する必要がある場合があります。
イミペネムによる治療中は、注意力と速度を高める必要がある潜在的に危険な活動の実行を拒否することをお勧めします. 精神運動反応（運転含む）。
使用の禁忌
過敏症（他のベータラクタム系抗生物質、セファロスポリン、ペニシリンを含む）、 子供時代最長3か月（静脈内投与の場合。安全性と有効性は確立されていません）および最長12年（静脈内投与の場合） 筋肉注射; 安全性および有効性は確立されていません）、腎機能障害のある子供（血漿クレアチニンが2mg / dl以上）、クレアチニンクリアランスが5ml /分/ 1.73m2未満（静脈内投与の場合）および20ml /分未満の患者/ 1、73㎡（筋肉注射用）、授乳期。
アプリケーションの制限
病歴があること 消化管、偽膜性大腸炎、中枢性疾患 神経系、クレアチニンクリアランスが70ml /分/ 1.73m2未満（静脈内投与の場合）および20〜70ml /分/ 1.73m2（筋肉内投与の場合）の患者、血液透析中の患者、妊娠中。
妊娠中および授乳中の使用
妊娠中の女性におけるイミペネムの使用に関する研究は行われていません。 イミペネムは、母親に期待される利益がより大きくなる場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 起こりうるリスク胎児へのリスク。 イミペネムによる治療中は、母乳育児を中止する必要があります（イミペネムは排泄されます 母乳).
イミペネムの副作用
局所的な反応:注射部位の痛み、静脈炎、血栓性静脈炎、注射部位の静脈肥厚、注射部位の紅斑、注射部位の感染。
消化器系：吐き気、嘔吐、下痢、クロストリジウム性偽膜性大腸炎（治療終了後を含む）、肝炎（劇症を含む）、出血性大腸炎、 肝不全.
神経系と感覚器官:脳症、錯乱、振戦、ミオクローヌス、めまい、 頭痛、感覚異常、精神障害、幻覚、耳鳴り、難聴、味覚異常。
呼吸器系:息切れ、胸椎の痛み、胸の不快感、過呼吸。
心血管系と血液：動悸、頻脈、骨髄の赤色胚芽機能の阻害、汎血球減少症、血小板減少症、好中球減少症、白血球減少症、 溶血性貧血、白血球増加症、好酸球増加症、血小板、リンパ球増加症、単球増加症、好塩基球数の増加、無顆粒球症、ヘモグロビンおよびヘマトクリットの減少、プロトロンビン時間の増加、陽性の直接クームス試験。
アレルギー反応と 肌:
かゆみ、発疹、蕁麻疹、チアノーゼ、多汗症、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、血管性浮腫、剥脱性皮膚炎、多形紅斑、発熱、アナフィラキシー反応。
泌尿生殖器系:乏尿、多尿、無尿、タンパク尿、白血球、赤血球、円柱尿、ビリルビン濃度の上昇と尿の色の変化、急性腎不全、血清クレアチニンと尿素の上昇。
その他:カンジダ症、カリウムの血漿濃度の上昇、ナトリウムと塩素の血清濃度の低下。
イミペネムと他の物質との相互作用
シラスタチンは、その代謝を阻害することにより、尿および尿路中の未変化体イミペネムの濃度を上昇させます。
イミペネムとガンシクロビルの併用により、全般発作の発症が可能です。 これらの薬は、治療で期待される利益が潜在的なリスクを上回らない限り、一緒に投与すべきではありません。
プロベネシドはイミペネムの血漿濃度と半減期を増加させるため、イミペネムによる治療中のプロベネシドの使用は推奨されません。
イミペネムは、バルプロ酸の血漿濃度を低下させます。これは、発作活動の増加のリスクと関連しています。 イミペネムとバルプロ酸の同時治療中は、バルプロ酸の血漿濃度をモニタリングすることが推奨されます。
イミペネムは他の抗生物質と同じ注射器で混ぜてはいけません。
過剰摂取
データなし。 イミペネムの過剰摂取の場合は、薬を中止し、支持的および対症療法を処方することをお勧めします。 イミペネムは血液透析によって排除されますが、薬物の過剰摂取の場合のこの手順の有効性は不明です.
活性物質イミペネムを含む薬の商品名
併用薬：
イミペネム + シラスタチン: アクアペネム、グリミペネム®、イミペネムとシラスタチン、イミペネムとシラスタチン ジョダ、イミペネムとシラスタチン ナトリウム、イミペネムとシラスタチン スペンサー、シラスタチンを含むイミペネム、イミペネム + シラスタチン、ティエナム、ティエペネム®、シラペネム、シラスペン。
カルバペネム系抗生物質 広範囲に行動。 レンダリング 殺菌作用細菌の細胞壁を阻害することによって。
好気性グラム陽性菌に対して有効: ブドウ球菌属。 （ペニシリナーゼを産生する菌株を含む）、ストレプトコッカス種、エンテロコッカス・フェカリス、ノカルジア種、リステリア種； 好気性グラム陰性菌: シトロバクター属、エンテロバクター属、大腸菌、クレブシエラ属、プロテウス属、プロビデンシア属、サルモネラ属、セラチア属、シゲラ属、エルシニア属、緑膿菌、アシネトバクター属、カンピロバクター属、インフルエンザ菌、ナイセリア属； 嫌気性細菌：Bacteroides spp.
イミペネムは、クラミジア・トラコマチス、マイコプラズマ属、真菌およびウイルスに対して活性ではありません。
β-ラクタマーゼの作用に耐性があります。
i / m投与後のバイオアベイラビリティは95％です。 それは、ほとんどの組織や体液に急速かつ広く分布しています。 血漿タンパク質結合 - 20%。 腎臓デヒドロペプチダーゼの作用下で、ベータラクタム環の加水分解によって腎臓で代謝されます。
臓器感染症 腹腔、下気道、 泌尿生殖器系、婦人科感染症、敗血症、感染性心内膜炎、骨と関節の感染症、皮膚と軟部組織。 術後感染症の予防。
/ mおよび/ inで適用します。 用量、投与経路、処方は、適応症、疾患の重症度、年齢、 個人の特徴患者の体。
最大用量:静脈内投与による成人の最大 1 日量は 4 g、筋肉内投与では 1.5 g、静脈内投与では 40 kg 未満の子供の場合は 2 g です。
アレルギー反応： 皮膚発疹、発熱、蕁麻疹、好酸球増加症、アナフィラキシーショック。
消化器系から：吐き気、嘔吐、下痢、味覚の変化、偽膜性大腸炎、肝トランスアミナーゼ活性の上昇。
中枢神経系から：痙攣、てんかん発作。
化学療法作用に関連する反応:カンジダ症。
局所的な反応:痛み、血栓性静脈炎（静脈内投与による）。
妊娠中の使用は、母親への意図された利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ可能です.
イミペネムが母乳中に排泄されるかどうかは不明であるため、授乳中の使用が必要な場合は、母乳育児の中止の問題を考慮する必要があります。
成人および 12 歳以上の子供 - 6 時間ごとに 0.25-1 g. 生後 3 か月以上で体重が 40 kg 未満の子供 - 6 時間ごとに 15 mg/kg 体重。
In / m大人と12歳以上の子供 - 12時間ごとに500-750 mg。
中枢神経系の疾患、腎機能障害のある患者には注意して使用してください。 このカテゴリーの患者には用量調節が適応となる。
イミペネムは、腎デヒドロペプチダーゼの阻害剤であるシラスタチンと組み合わせて使用され、イミペネムの腎代謝を遮断することにより、変化しない形で尿中に蓄積することに寄与することに留意する必要があります。 シラスタチンには抗菌活性がなく、β-ラクタマーゼには作用せず、イミペネムの効果を変えることもありません.
他のベータラクタム抗生物質に対してアレルギー反応を示す患者は、イミペネムに対してアレルギーを発症する可能性があります。
イミペネムを使用すると、偽陽性のクームス反応が発生する可能性があることに注意してください。
剤形: 輸液用粉末化合物:1 バイアル/ボトルの場合:
以下を含む無菌混合物:
有効成分:
イミペネム一水和物 - 530.0 mg (イミペネムに関して - 500.0 mg)、シラスタチンナトリウム - 532.0 mg (シラスタチンに関して - 500.0 mg);賦形剤: 重炭酸ナトリウム - 20.0 mg。
説明： B 黄色がかった色合いの白色または白色の粉末。 薬物療法グループ:抗生物質カルバペネム + デヒドロペプチダーゼ阻害剤 ATX:J.01.D.H.51 イミペネムとデヒドロペプチダーゼ阻害剤
薬力学:薬は2つの成分で構成されています：
1) イミペネム、広域スペクトル β-ラクタム系抗生物質、チエナンプシンの誘導体で、カルバイネムのグループに属します。
2) シラスタチンナトリウム - 腎臓におけるイミペネム代謝の酵素阻害剤であり、尿路における未変化のイミペネムの濃度を著しく増加させます。
イミペネムは細菌の細胞壁合成を阻害し、広範囲のグラム陽性およびグラム陰性の好気性および嫌気性微生物に対して殺菌効果があります。
シラスチンは独自の抗菌活性を持たず、細菌のベータラクタマーゼを阻害しません。
イミペネムは細菌のベータラクタマーゼによる分解に耐性があり、次のような多くの微生物に対して効果的です。 シュードモナス緑膿菌, セラチア種. と エンテロバクター種 ., ほとんどのベータラクタム系抗生物質に耐性があります。
抗菌スペクトルには、ほとんどすべての臨床的に重要な病原体が含まれます。
in vitroで以下の微生物に対して活性があり、 生体内でも：
グラム陰性好気性細菌 ：あ cinetobacter spp.、Citrobacter spp.、Enterobacter spp.、Escherichia coli、Gardnerella vaginalis、Haemophilus influenzae、Haemophilus parainfluenzae、Klebsiella spp.、Morganella morganii、Proteus vulgaris、Providencia rettgeri、Pseudomonas aeruginosa、Serratia spp。、 含む Serratia marcescens;
グラム陽性好気性細菌
: エンテロコッカス糞便は, 黄色ブドウ球菌 表皮ブドウ球菌（ペニシリナーゼを形成する株を含む）、 Streptococcus agalactiae、Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes;グラム陰性嫌気性菌 :バクテロイデス種、含む Baeteroides fragilis、Fusobacterium spp。
グラム陽性嫌気性菌 : ビフィドバクテリウム属、クロストリジウム属、ユーベテリウム属、ペプトコエカス属、ペプロストレプトコッカス属、プロピオニバクテリウム属
イミペネムは、次の微生物に対して in vitro で殺菌性があります ( 臨床効果未確認）
グラム陽性好気性菌 : Bacillus spp.、Listeria monocytogenes、Nocardia spp.、Staphylococcus saprophyticus、StreptococcusグループC、G、およびビリダンスグループ。
グラム陰性好気性菌 : Aeromonas Hydrophila、Alcaligenes spp.、Capnocytophaga spp.、Haemophilus ducreyi、Neisseria gonorrhoeae、ペニシリナーゼを形成する株を含む、 Pasteurella spp.、Providencia stuartii;
グラム陰性嫌気性菌 : Prevotella bivia、Prevotella disiens、Prevotella melaninogenica、Veillonella spp.;
鈍感 : エンテロコッカス・フェシウム、 メチシリン耐性ブドウ球菌種、キサントモナス・マルトフィリア、バークホルデリア・セパシア。
のビトロ 一部の菌株に対してアミノグリコシドと相乗的に作用する シュードモナス緑膿菌 .
薬物動態:薬液導入後、血漿中最高濃度（TC mah）に達するまでの時間は、両成分ともに20分です。 同時に、最大濃度（C max ）は、イミペネムで21から58μg/ ml、シラスタチンで21から55μg/ mlの値に達します。 4〜6時間以内に薬物を投与した後、イミペネムのC max は1μg/ ml以下の値に減少します。
各成分の消失半減期は 1 時間です。
血漿タンパク質結合は、イミペネムで 20%、シラスタチンで 40% です。
静脈内イミペネムの約 7% が 10 時間以内に腎臓から排泄されます。 10 mcg / mlを超える尿中のイミペネムの濃度は、薬物の導入後8時間持続する可能性があります。 シラスタチンの約 70 ～ 80% は、薬物の投与後 10 時間以内に腎臓から排泄されます。
腎機能が正常な患者に6時間ごとに静脈内投与すると、血漿または尿中にイミペネム/シラスタチンの蓄積は観察されませんでした。
1gの用量で薬物を注射した後、人体の組織および媒体中のイミペネムの次の平均濃度が決定されました。
| 組織または媒体 | イミペネム濃度 mcg/ml または mcg/g | 測定時間 (チ) |
| 眼球の硝子体 | ||
| 肺組織 | ||
| 胸水 | ||
| 腹水 | ||
| 酒（炎症なし） | ||
| 酒（炎症用） | ||
| 前立腺の秘密 | ||
| 前立腺組織 | ||
| 卵管 | ||
| 子宮内膜 | ||
| 子宮筋層 | ||
| 間質液 | ||
薬は治療に使用されます 重度の感染症敏感な微生物によって引き起こされるだけでなく、 経験療法その細菌病原体の決定の前であっても感染プロセス。
以下によって引き起こされる腹腔内感染症 エンテロコッカスファカリス, ブドウ球菌黄色ブドウ球菌 Staphylococcus epidermidis Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcuspi bpp. spp., Bacteroides spp.、 含む
以下によって引き起こされる下気道感染症 肺炎球菌、黄色ブドウ球菌 （ペニシリナーゼ産生株）、 アシネトバクター属、エンテロバクター属、大腸菌、ヘモフィルス インフルエンザ、ヘモフィルス パラインフルエンザ、クレブシエラ属、セラチア マルセッセンス。
以下によって引き起こされる尿路感染症（合併症のあるものとそうでないもの） エンテロコッカス・フェカリス、スタフィロコッカス・アウレウス(ペニシリナーゼ生産株)、E 抗生物質属、大腸菌、クレブシエラ属、モルガネラ・モルガニ、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア・レットゲリ。 緑膿菌。
以下によって引き起こされる皮膚および軟部組織の感染症 化膿連鎖球菌、大便連鎖球菌、黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、 表皮ブドウ球菌、アシネトバクター属、シトロバクター属、エンテロバクター属、大腸菌、クレブシエラ属、モルガネラ・モルガニ、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア・レットゲリ、緑膿菌； セラチア属、ペプトコッカス属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、 含む B. fragilis、フソバクテリウム種。
以下によって引き起こされる骨および関節の感染症 エンテロコッカス・フェカリス、スタフィロコッカス・アウレウス（ペニシリナーゼ産生株）、 表皮ブドウ球菌、エンテロバクター属、緑膿菌。
以下によって引き起こされる細菌性敗血症 肺炎球菌、大便連鎖球菌、黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、 エンテロバクター種、大腸菌。 クレブシエラ属、緑膿菌、セラチア属、バクテロイデス属、含む バクテロイデス・フラジリス。
感染性心内膜炎. 原因 黄色ブドウ球菌 （ペニシリナーゼ産生株）。
以下によって引き起こされる婦人科感染症
エンテロコッカス・フェカリス、スタフィロコッカス・アウレウス（ペニシリナーゼ産生株）。表皮ブドウ球菌、Streptococcus agalactiae (連鎖球菌属グループB) エンテロバクター属、大腸菌、ガルドネレラ属、クレブシエラ属、プロテウス属、ビフィドバクテリウム属、ペプトコッカス属、ペプトストレプトコッカス属、プロピオニバクテリウム属、バクテロイデス属。、 含む B.フラジリス。防止 術後合併症術後感染性合併症を発症する可能性が高い患者、および手術中の術中感染のリスクが高い患者に。
禁忌：薬の成分のいずれかに対する過敏症; 過敏症他のカルバペネムに。
他のベータラクタム系抗生物質（ペニシリンやセファロスポリンなど）に対する重度の過敏反応（アナフィラキシー反応、重度の皮膚反応など）。
3ヶ月までのお子様。
腎機能障害のある子供（血清クレアチニンが2 mg / dLを超える）。
-クレアチニンクリアランス（CC）が5ml /分/ 1.73m 2未満の患者（薬物注入後48時間以内に血液透析が行われない場合）。
気をつけて：中枢神経系の疾患、CCが70 ml /分未満1.73 m 2、血液透析中の患者、既往歴のある胃腸管の疾患のある患者、偽膜性大腸炎。
妊娠と授乳：妊娠中の女性を対象とした研究は行われていません。 治療の利点が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に薬を使用する必要があります。
イミペネムは母乳に含まれています。 薬の使用が必要であると考えられる場合は、母乳育児を中止する必要があります。
投薬と管理：静脈内使用のための剤形は、すぐに導入されるべきではありません。
薬物の 1 日あたりの総投与量の計算は、感染の重症度に基づいて、1 つまたは複数の病原体の感受性の程度、腎機能、および体重を考慮して、同じ用量で複数のアプリケーションに分配する必要があります。
腎機能が正常な成人患者の用法・用量
表 1 に示す用量は、正常な腎機能 (クレアチニンクリアランスが 70 ml/分 / 1.73 m 2 を超える) で体重が 70 kg 以上の患者について計算されています。
クレアチニン クリアランスが 70 ml/分/1.73 m 2 以下 (表 2 を参照) および/または体重が 70 kg 未満 (表 3 を参照) の患者では、減量が必要です。 体重が70kgを大幅に下回る患者、または中等度または重度の腎不全がある患者では、体重に応じて用量を減らすことが特に重要です。
1 日あたりの平均治療用量は、1 ～ 2 g のイミペネムを 3 ～ 4 回に分けて投与することです (表 1 を参照)。 中程度の感染症の治療のために、この薬は1日2回1gの用量で使用することもできます.
感受性の低い微生物によって引き起こされる感染症の場合、静脈内注入用の薬物の1日量は、1日あたり最大4 g（イミペネム）または1日あたり50 mg / kgのいずれか低い方の用量まで増やすことができます.
静脈内注入用の薬物の各用量は、500mg以下で、20〜30分かけて静脈内に投与する必要があります。 500 mg を超える各用量は、40 ～ 60 分かけて静脈内投与する必要があります。
注入中に吐き気を経験した患者は、薬物の投与速度を遅くする必要があります。
表 1 腎機能が正常で体重が 70 kg 以上の成人患者における静脈内注入の用法・用量*
| 感染の重症度 | 用量イミペネム、mg | 壊す注入の間 | 1 日総投与量 |
| 重度（感受性病原体） | |||
| 重度および/または生命を脅かす | |||
| 感受性の低い生物（主にいくつかの株 緑膿菌) |
* 体重が 70 kg 未満の患者では、投与量をさらに比例的に減らす必要があります。
高いため 抗菌活性薬の場合、1 日あたりの総投与量が 50 mg kg または 4 g (イミペネム) のいずれか低い方を超えないようにすることをお勧めします。
腎機能が正常な嚢胞性線維症の患者は、1日あたり最大90 mg / kgの用量で薬物で治療され、いくつかのアプリケーションに分割されましたが、総用量は1日あたり4 g（イミペネム）を超えませんでした.
この薬は、敗血症などの感染が確認された、または疑われる免疫不全のがん患者の単剤療法として成功裏に使用されています。
成人腎機能障害患者の投与スケジュール
腎機能障害のある成人患者の治療において薬物の投与量を調整するには、次のことが必要です。
- 感染症の特徴に基づいて、表 1 から薬物の 1 日総投与量を選択します。
- 表 2 から、1 日あたりの投与量 (表 1) とクレアチニン クリアランスに基づいて、適切な減量用量を選択します。 この患者. (注入のタイミングについては、正常な腎機能を持つ成人の投与スケジュールを参照してください)。
- 表 3 から、左の列で患者の体重 (kg) に最も近い体重を選択します。
表 2 成人機能障害患者における点滴静注用薬剤の用法・用量 腎臓および体重≧70 kg*
| 全般的表1からのイミペネムの1日量 | |||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1日1.0g | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg |
| 1日1.5g | 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
| 1日2.0g | 8時間ごとに500mg | 6時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
| 1日3.0g | 6時間ごとに500mg | 8時間ごとに500mg | 12時間ごとに500mg |
| 1日4.0g | 8時間ごとに750mg | 6時間ごとに500mg | 12時間ごとに500mg |
* 体重が 70 kg 未満の患者では、投与量をさらに比例的に減らす必要があります。
表3.腎機能障害および/または体重70kg未満の成人患者における静脈内注入用薬物の投与計画
1日最大量 1.0g
| 体重 （kg） | クレアチニンクリアランス (ml/分/1.73 m 2) |
|||
| 71キロ以上 | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| ただし、8時間ごとに250mg | 6時間ごとに125mg | 12時間ごとに250mg | 12時間ごとに125mg |
|
| 6時間ごとに125mg | 6時間ごとに125mg | 8時間ごとに125mg | 12時間ごとに125mg |
|
| 6時間ごとに125mg | 8時間ごとに125mg | 12時間ごとに125mg | 12時間ごとに125mg |
|
| 8時間ごとに125mg | 8時間ごとに125mg | 12時間ごとに125mg | 12時間ごとに125mg |
|
1日最大量 1.5g
| 体重（kg） | クレアチニンクリアランス (ml/分/1.73 m 2) |
|||
| >71kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 8時間ごとに500mg | 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| 8時間ごとに250mg | 6時間ごとに125mg | 8時間ごとに125mg | 12時間ごとに125mg |
|
| 6時間ごとに125mg | 8時間ごとに125mg | 8時間ごとに125mg | 12時間ごとに125mg |
|
1日最大量 2.0g
| 体重（kg） | クレアチニンクリアランス a (ml/分/1.73 m 2) |
|||
| 71キロ以上 | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 6時間ごとに500mg | 8時間ごとに500mg | 6時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| 8時間ごとに500mg | 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| 6時間ごとに250mg | 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| 8時間ごとに250mg | 6時間ごとに125mg | 8時間ごとに125mg | 12時間ごとに125mg |
|
1日最大量 3.0g
| 体重（kg） | クレアチニンクリアランス (ml/分/1.73 m 2) |
|||
| 71キロ以上 | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 8時間ごとに1000mg | 6時間ごとに500mg | 8時間ごとに500mg | 12時間ごとに500mg |
|
| 8時間ごとに750mg | 8時間ごとに500mg | 8時間ごとに500mg | 12時間ごとに500mg |
|
| 6時間ごとに500mg | 8時間ごとに500mg | 6時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| 8時間ごとに500mg | 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
1日最大量 4.0g
| 体重（kg） | クレアチニンクリアランス (ml/分/1.73 m 2) |
|||
| 71キロ以上 | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 6時間ごとに1000mg | 8時間ごとに750mg | 6時間ごとに500mg | 12時間ごとに500mg |
|
| 8時間ごとに1000mg | 8時間ごとに750mg | 8時間ごとに500mg | 12時間ごとに500mg |
|
| 8時間ごとに750mg | 6時間ごとに500mg | 8時間ごとに500mg | 12時間ごとに500mg |
|
| 6時間ごとに500mg | 8時間ごとに500mg | 6時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
| 8時間ごとに500mg | 6時間ごとに250mg | 8時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
|
クレアチニンクリアランスが6〜20 ml /分/ 1.73 m 2の患者に500 mgの用量を導入すると、発作のリスクが高まる可能性があります。
イミペネム + シラスタチンは、イミペネム + シラスタチンの注入後 48 時間以内に血液透析を実施しない限り、クレアチニンクリアランスが 5 ml / 分 / 1.73 m 2 未満の患者に静脈内投与しないでください。
血液透析
血液透析を受けているクレアチニンクリアランスが5ml /分/ 1.73m 2未満の患者を治療する場合、クレアチニンクリアランスが6〜20ml /分/ 1.73m 2の患者に対する薬物イミペネム+シラスタチンの投与計画に関する推奨事項は、適用されます (「腎機能障害のある成人患者に対する投与計画」のセクションを参照してください)。
イミペネムと同様に、血液透析中に循環系から gak とシラスタチンが除去されます。 これに関連して、静脈内注入用のイミペネム + シラスタチンは、血液透析後に患者に投与し、その後、手順の終了から 12 時間間隔で投与する必要があります。 血液透析を受けている患者、特に中枢神経系の疾患がある場合は、注意深く監視する必要があります。 血液透析を受けている患者に薬イミペネム + シラスタチンを処方することは、治療の利点が発作の潜在的なリスクを上回る場合にのみ推奨されます (セクション「注意して」を参照)。
現在、腹膜透析患者の静脈内投与にイミペネム + シラスタチンを推奨するにはデータが不十分です。
高齢患者の腎臓の状態は、残留血中窒素またはクレアチニンのレベルを測定するだけでは完全には判断できません。 そのような患者の投与量を選択するには、クレアチニンクリアランスを決定することをお勧めします。
高齢患者
腎機能が正常な高齢患者の場合、用量調整は必要ありません。
肝機能障害
肝機能障害のある患者の場合、用量調整は必要ありません。
防止
成人患者の投与計画
成人の術後感染を予防するために、イミペネム + シラスタチンの点滴静注は、麻酔導入時に 1 g、3 時間後に 1 g の用量で投与する必要があります。 リスクの高い手術の場合（結腸や直腸の手術など）、麻酔導入の 8 時間後と 16 時間後に 500 mg を 2 回追加投与する必要があります。
3歳からの子供の投与スケジュール 生後一ヶ月
- 体重が 40 kg 以上の子供は、大人と同じ量を服用する必要があります。
- 生後 3 か月以上で体重が 40 kg 未満の子供は、6 時間間隔で 15 mg/kg の用量で薬を服用する必要があります。 1 日最大量は 2 g を超えてはなりません。
静脈内注入のための溶液の調製
点滴静注用のイミペネム + シラスタチンは、他の抗生物質と混合したり追加したりしないでください。.
静脈内注入用の薬物イミペネム+シラスタチンの剤形は、乳酸（乳酸塩）と化学的に不適合であり、乳酸塩を含む溶媒に基づいて調製するべきではありません。 ただし、静脈内イミペネム + シラスタチンは、乳酸を含む溶液と同じ注入システムを介して投与できます。
静脈内注入用のイミペネム + シラスタチン溶液は、以下の表 4 に従って調製されます.最終的な注入溶液は、透明な溶液が得られるまで振とうする必要があります. 薬物イミペネム + シラスタチンの溶液の色は、無色から黄色までさまざまです (これらの範囲内での色の変化は、薬物の活性には影響しません)。
表4.静脈内注入のための薬物イミペネム+シラスタチンの溶液の調製
| イミペネム + シラスタチンの投与量 (mg イミペネム) | 追加された溶媒の量 (ml) | 薬の輸液の平均濃度イミペネム + シラスタチン (mg/ml イミペネム) |
ボトル20ml、25ml用
イミペネム + シラスタチンの入ったボトルに、最初に表 5 に示すリストから適切な溶媒 10 ml を追加する必要があります。得られた一次懸濁液をよく振って、90 ml の輸液溶媒を含む輸液ボトルに追加する必要があります。
プライマリ サスペンションは導入に使用しないでください。
薬を完全に移すには、手順を繰り返す必要があります。 粉末の残骸を含むボトルに、輸液ボトルから以前に得られた溶液10mlを加えることによって。
得られた懸濁液をよく振って、90mlの輸液溶媒を含む輸液ボトルに加える必要があります。 溶媒の総量は 100 ml です。
最終的な輸液は、透明な溶液が得られるまで振とうする必要があります。
表5は、薬物イミペネム+シラスタチンの輸液の使用のタイミングに関するデータを示しています。 いくつかの注入溶媒に基づいて調製され、室温または冷蔵庫に保存されます。
表 5
| 溶媒 | 薬の有効期間 |
|
| 室温 (25 °C) | 冷蔵庫 |
|
| 0.9%塩化ナトリウム溶液 | ||
| 5% ブドウ糖溶液 | ||
| 10% ブドウ糖溶液 | ||
| 5% ブドウ糖溶液と 0.9 % 塩化ナトリウム溶液 | ||
| 5% デキストロース溶液および 0.45% 塩化ナトリウム溶液 | ||
| 5% デキストロース溶液および 0.225% 塩化ナトリウム溶液 | ||
| 5% デキストロース溶液および 0.15% 塩化カリウム溶液 | ||
| 5% および 10% マンニトール溶液 | ||
臨床研究では、イミペネム + [シラスタチン] が 1723 人の患者に静脈内投与されました。 薬物の使用に関連すると思われる最も一般的な全身性の副作用は、吐き気 (2.0%)、下痢 (1.8%)、嘔吐 (1.5%)、発疹 (0.9%)、発熱 (0.5%)、 血圧(0.4%)、けいれん (0.4%) (セクションを参照) 特別な指示)、めまい(0.3%)、かゆみ(0.3%)、蕁麻疹(0.2%)、眠気(0.2%)。
最も一般的な局所有害事象は、静脈炎、血栓性静脈炎 (3.1%)、注射部位の痛み (0.7%)、注射部位の紅斑 (0.4%)、および静脈壁の瘢痕化 (0.2%) でした。 血清トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの増加も頻繁に報告されています。
報告された副作用は頻度によって分類されます: 非常に頻繁に (≥14 0)、しばしば (≥1 / 100、<110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.
まれ：偽膜性大腸炎、カンジダ症。
非常にまれ: 胃腸炎。
血液とリンパ系から
多くの場合：好酸球増加症。
珍しい: 汎血球減少症、好中球減少症、白血球減少症、血小板減少症、血小板増加症。
まれ：無顆粒球症。
ごくまれに：溶血性貧血、骨髄の赤血球の機能の阻害。
免疫系の側面から
まれ：アナフィラキシー反応。
精神面から
まれに：幻覚や錯乱状態を含む精神障害。
神経系の側から
まれ：痙攣、ミオクローヌス、めまい、眠気。
まれ：脳症、知覚異常、振戦、味覚倒錯。
非常にまれ: 重症筋無力症の悪化、頭痛。
頻度不明:
動揺、ジスキネジア。聴覚および迷路障害の臓器の一部
まれ：難聴。
非常にまれ: めまい、耳鳴り。
心のそばから
非常にまれ: チアノーゼ、頻脈、動悸。
船体側面から
多くの場合：血栓性静脈炎。
珍しい: 血圧を下げる。
非常にまれ: ほてり。
呼吸器系、胸部臓器、縦隔から
非常にまれ: 息切れ、過呼吸、喉の痛み。
消化管から
多くの場合：下痢、嘔吐、吐き気。 イミペネム + [シラスタチン] による悪心および/または嘔吐は、肉球減少症の患者でより頻繁に観察されています。
まれ：歯や舌の着色。
ごくまれに：出血性大腸炎、腹痛、胸やけ、舌炎、舌乳頭の肥大、過唾液分泌。
肝臓・胆道側から
めったに： 肝不全、肝炎。
非常にまれ: 劇症肝炎。
皮膚や皮下組織から
多くの場合：発疹（発疹性を含む）。
珍しい: 蕁麻疹、かゆみ。
まれ：中毒性表皮壊死融解症、血管性浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、剥脱性皮膚炎。
非常にまれ: 多汗症、皮膚構造の変化。
筋骨格および結合組織から
非常にまれ: 多発性関節痛、胸椎の痛み。
腎臓と尿路の側から
まれ: 急性腎不全、乏尿/無尿、多尿、尿の変色 (安全であり、血尿と間違われるべきではありません)。 腎機能の変化におけるイミペネム + シラスタチン] の役割を評価することは困難です。これは、通常、腎前性高窒素血症または腎機能の悪化の素因となる他の要因が存在するためです。
生殖器と乳腺から
非常にまれ: 性器のかゆみ。
注射部位の一般的な障害および障害
まれに：注射部位の発熱、痛みおよび硬結、注射部位の紅斑。
非常にまれ: 胸の不快感、無力症/脱力感。
実験室の指標
多くの場合：血清トランスアミナーゼの活性の増加、アルカリホスファターゼの活性の増加。
まれに：陽性の直接クームス試験、プロトロンビン時間の増加、ヘモグロビンの減少、血清ビリルビンの増加、血清クレアチニンの増加、血中尿素窒素の増加.
お子様（生後3ヶ月以上）
生後 3 か月以上の 178 人の子供を対象とした臨床研究では、観察された副作用は成人患者で報告されたものと同等でした。
過剰摂取:過剰摂取の症状は有害反応プロファイルと一致しており、痙攣、錯乱、震え、吐き気、嘔吐、低血圧、徐脈などがあります。
薬物の過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。 ナトリウムは血液透析中に排泄されますが、薬物の過剰摂取の場合のこの手順の有効性は不明です.
交流：この薬は乳酸（乳酸塩）と薬学的に相容れないため、それを含む溶媒に基づいて調製するべきではありません。 しかし、静脈内には、乳酸を含む溶液と同じ注入システムを介して薬物を投与することができます。
ガンシクロビルと同時に使用すると、全般発作を発症するリスクが高まります。 これらの薬は、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回らない限り、同時に使用すべきではありません。
プロベネシドとの同時使用は、イミペネムの血漿濃度と半減期の最小限の増加を伴います。 これに関連して、プロベネシドと薬物の同時使用は推奨されません。
バルプロ酸またはジバルプロ酸ナトリウムと一緒に使用すると、バルプロ酸の血漿濃度が低下します。 この相互作用の結果として、バルプロ酸の濃度が治療レベルを下回る可能性があり、発作のリスクが高まります.
相互作用のメカニズムは不明ですが、データ のビトロ 動物実験の結果は、カルバペネムが加水分解を阻害できることを示唆しており、その結果、バルプロ酸のグルクロニド代謝産物（VPA-g）がバルプロ酸に変換され、血中のバルプロ酸濃度が低下します。プラズマ (セクション「特記事項」を参照)。
ワルファリンと抗菌薬を併用すると、抗凝固効果が高まる可能性があります。 同時に抗菌薬を服用している患者を含め、経口抗凝固薬の抗凝固効果の増加に関する多くの報告があります。
リスクは感染因子、年齢、患者の全身状態によって異なる可能性があるため、国際標準化比 (INR) の増加に対する抗生物質の効果を評価することは困難です。 抗菌薬と経口抗凝固薬の同時使用中および使用直後に、INR値を定期的に監視することをお勧めします。
他の抗生物質 (アミノグリコシド) との同時 - 分離 - 投与は許可されていますが、薬剤は他の抗生物質と同じ注射器で混合すべきではありません。
特別な指示:尿の色は赤みがかっています（安全で、血尿と間違われるべきではありません）。
静脈内投与用の剤形は、筋肉内注射には使用しないでください。
この薬と他のベータラクタム系抗生物質 - ペニシリンとセファロスポリン - を使用すると、部分的な交差アレルギーの証拠があります. 治療を開始する前に、ベータラクタム系抗生物質に対する以前のアレルギー反応について、完全な病歴を取得する必要があります。 アレルギー反応が発生した場合は、薬を直ちに中止し、適切な措置を講じる必要があります。
バルプロ酸またはジバルプロ酸ナトリウムと一緒に薬を使用すると、バルプロ酸の血漿濃度が低下し、抗けいれん療法の有効性が低下します。 バルプロ酸またはジバルプロ酸ナトリウムの用量を増やすことは、相互作用の影響を克服するのに十分ではないかもしれません. イミペネムとバルプロ酸/ジバルプロ酸ナトリウムの併用は推奨されません。 バルプロ酸またはジバルプロ酸ナトリウムによる抗けいれん療法を受けている患者では、他のグループの抗菌薬（カルバペネムではない）による感染症の治療を考慮する必要があります。 必要に応じて、薬の使用には追加の抗けいれん療法が必要になる場合があります。
偽膜性大腸炎は、ほぼすべての抗菌薬で発症する可能性があり、その重症度は軽度から生命を脅かすものまでさまざまです。 この点で、消化管の病気、特に大腸炎の病歴を持つ患者には、抗生物質を慎重に処方する必要があります。 抗生物質の使用後に下痢を呈する患者では、偽膜性大腸炎の診断を考慮することが重要です。 研究によると、「抗生物質関連大腸炎」の主な原因は、 クロストリジウム難しい、 他の考えられる原因を考慮する必要があります。 偽膜性大腸炎が疑われる、または確認された場合は、薬物治療を中止し、特定の治療を行うことを考慮する必要があります。 腸の運動を阻害する薬を使用しないでください。
他のベータラクタム系抗生物質と同様に、 Rセードトップs緑膿菌 イミペネムに対する耐性をすぐに獲得できます。 したがって、治療の過程で、定期的に感度を決定する必要があります 緑膿菌臨床状況に応じて抗生物質に。
耐性の発生を防ぎ、臨床現場でイミペネムの有効性を維持するために、この薬は、イミペネムに感受性があることが証明された（または疑われる）微生物によって引き起こされる感染症の治療にのみ使用する必要があります。 特定された病原体とその抗生物質に対する感受性に関する情報がある場合、医師はそれに基づいて最適な抗生物質を選択します。それがない場合、抗菌薬の経験的選択は地域の疫学データと感受性データに基づいています。
肝毒性（「肝臓」トランスアミナーゼの活性の増加、肝不全、劇症肝炎）を発症するリスクがあるため、薬物を使用する場合は、肝機能を注意深く監視する必要があります。
肝疾患のある患者では、薬物使用中は肝機能の状態を監視する必要があります。 用量調整は必要ありません。
他のベータラクタム系抗生物質と同様に、ミオクローヌス、錯乱状態、痙攣など、中枢神経系 (CNS) からの副作用が報告されており、特に腎機能と体重を考慮して推奨用量を超えた場合. . 通常、このような現象は、中枢神経系の損傷（脳損傷または痙攣の病歴）のある患者および/または薬物蓄積が可能な腎機能障害のある患者で観察されました。 この点で、特にそのような患者では、推奨用量を厳守することが不可欠です（「適用方法と用量」のセクションを参照）。
発作性疾患のある患者では、抗けいれん療法を継続する必要があります。
振戦、ミオクローヌス、または発作が発生した場合は、神経学的評価のために患者を紹介し、抗けいれん療法がまだ開始されていない場合は開始する必要があります。 中枢神経系の症状が持続する場合は、薬の投与量を減らすか中止する必要があります。
薬物の注入後48時間以内に血液透析が行われない限り、クレアチニンクリアランスが5ml /分/ 1.73m 2以下の患者には使用しないでください。 血液透析を受けている患者にこの薬を使用することは、治療の利点が発作の潜在的なリスクを上回る場合にのみ推奨されます。
3か月以上の子供では、この薬は成人患者と同じ適応症に使用されます。
生後3か月未満で腎機能障害のある子供（血清クレアチニンが2 mg / dl以上）の静脈内投与のためのイミペネムシラスタチンの使用の有効性と安全性に関するデータは十分ではありません.
剤形には、35.7 mg (1.55 meq) のナトリウムが含まれています。
輸送を駆動する能力への影響。 参照。 と毛皮。:運転能力に対する薬物の影響に関する研究 車両、メカニズムは実行されませんでした。 薬物の使用に伴ういくつかの副作用 (幻覚、めまい、眠気、めまいなど) は、車両の運転や機械の操作に影響を与える可能性があります。
放出形態・投与量：輸液用粉末、500mg+500mg。
パッケージ：500 mg + 500 mg の有効成分をガラス管バイアルに入れ、容量が 20 ml または 25 ml の医薬品用、ゴム栓で密封し、アルミ キャップで圧着、または 500 mg + 500 mg の有効成分をガラス瓶に入れて輸液用輸液製剤は容量 100 ml で、ゴム栓で栓をし、アルミキャップで圧着します。
20mlまたは25mlの容量の薬が入った1、5、または10本のボトルが、使用説明書とともに個々の段ボールパックに入れられます。
100mlの容量の薬が入った1本のボトルが、使用説明書とともに個々の段ボール箱に入れられます。
20 ml または 25 ml の容量の製剤を含む 25 バイアルと、バイアルの数に対応する使用説明書を、消費者向けパッケージ (病院用) 用の段ボール箱に入れます。
100mlの容量の薬が入った35本のボトルが段ボール箱に入れられ、ボトルの数に対応する使用説明書（病院用）があります。
保管条件:光の当たらない場所で、温度が25℃を超えない場所。
子供の手の届かないところに保管してください。
賞味期限：3年。
有効期限を過ぎたものは使用しないでください。
カルバペネムのクラスに属するグループ。 抗菌活性のスペクトルが最も広く、細菌のベータラクタマーゼ (ベータラクタム系抗生物質を破壊できる細菌の酵素) の影響に対する耐性率が高いことが特徴です。
この治療薬は、必要なすべての診断手順が実行され、正しい診断が行われた後にのみ、主治医によって処方されます。 薬は非経口投与されますが、感染部位に浸透する物質の量は約95％です。 薬は体の体液や組織に簡単かつ迅速に浸透します。 ヒト血漿タンパク質と安定した複合体を形成することができます。 薬物暴露後、イミペネム ® は腎臓の酵素デヒドロペプチナーゼによって破壊されます。 その後、尿とともに体外に完全に排泄されます。
この薬は、イミペネム シラスタチン ® およびイミペネム シラスタチン バイアル ® という商品名でロシアの製薬会社によって製造されています。
薬理学的グループ イミペネム + シラスチン ® - ベータラクタム系抗生物質 (カルバペネム) の組み合わせ。
薬の組成には、抗生物質イミペネム®と酵素シラスチンが含まれています（シラスチンは、尿路の細胞内のイミペネム®の濃度を高めます）。
イミペネム®の組成
| 名前 | 主な有効成分 | 有効成分の量、mg |
| イミペネム シラスタチン® | イミピネム | 500 |
| シラスタチン | ||
| イミペネム シラスタチン バイアル ® | イミペネム一水和物 | 530,7 |
| シラスタチン Na | 530,1 | |
| イミペネムとシラスタチン Spencer® | イミピネム | 500 |
| シラスタチン Na | ||
| イミペネム シラスタチン Jodas ® | イミピネム | 500 |
| シラスタチン Na | ||
| 補助部品 | 重炭酸ナトリウム (NaHCO₃) | 20 |
ラテン語のイミペネム ® のレシピ
Rp.: イミペネマム 0.5
S. 6 時間ごとに 0.25。
リリースフォーム
薬は4つの主なバリエーションで製造されています。 リリースフォームイミペネム ® :
- イミペネム シラスタチン ® は、白または黄白色の粉末で、ブドウ糖希釈剤で溶液を作り、点滴で患者の血流に注入します。 工場出荷時のパッケージは、段ボール箱に詰められた、抗生物質の粉末が入った透明なバイアルで構成されています。 1 つのパックには、薬が入った 1 ～ 50 個のバイアルが含まれている場合があります。
- イミペネム シラスタチン バイアル ® は、主な有効成分の濃度を除いて、以前のリリース フォームと同様です。 20mlのガラス瓶で製造され、段ボールパックまたは1個、10個、または50個の箱に詰められています。
- イミペネムとシラスタチン Spencer ® - ベースでソリューションを作成するための粉末。 治療は、薬物の静脈内投与によって行われます。 ルースパウダーは透明なボトルに詰められています。
- イミペネム シラスタチン Jodas ® - 以前の薬剤と同様に、この商標により、パッケージあたり 1、5、または 10 バイアルで薬剤を放出できます。
錠剤中の抗生物質イミペネム ® は製造されておらず、医療行為では使用されていないことに注意することが重要です。
イミペネム ® による治療の適応
抗生物質イミペネム シラスタチン ® とそのさまざまな放出形態は、患者の必要な検査と正しい診断がすべて行われた後にのみ、主治医によって処方されます。 患者の年齢、既往歴における慢性疾患および遺伝性疾患の存在、付随する感染症、体重および免疫力を考慮することが重要です。
治療薬は、腹部臓器、下気道、尿管、骨盤臓器、心内膜、骨組織に影響を与える感染プロセスのために処方されています。 さらに、イミペネム シラスタチン ® は、敗血症、婦人科感染症、真皮および軟部組織の炎症に効果的です。 その有効性は、術後の院内感染を阻止する目的で確立されています。
イミペネム®の使用に関する禁忌と制限
治療薬は専門家の厳格な監督の下で使用されます。次の理由により、その投与が制限される場合があります。
- 妊娠（健康上の理由でのみ処方できます）;
- 生後 3 か月未満。
- 母乳育児;
- 腎不全の患者;
- ベータラクタム抗生物質、補助成分またはリドカイン（筋肉内注射による）に対する個々の不耐性（アレルギー）。
注意して、人命を脅かす状況でのみ、中枢神経系、胃腸管、および高齢者の障害に使用されます。 考慮されている患者グループは、1 日最大用量の補正を行う必要があります。
イミペネム®の投与量
12 歳以上の場合、イミペネム シラスタチンの 1 日あたりの総投与量は 4 グラムを超えてはなりません。 体重が 30 kg ～ 2 グラムに達していない 12 歳未満の子供。
腎臓、中枢神経系、消化管の機能が低下している患者は、1日の総投与量を調整する必要があります。 太りすぎの存在下では、薬物の投与濃度を調整することもお勧めします。
重度の感染症の場合は、6 時間ごとに 500 mg が処方されます。 生命を脅かす感染症 - 1グラムを1日3〜4回。
軽度の感染症の場合は、6 時間ごとに 250 mg。
副作用
一般に、抗生物質には少数の副症状があり、平均して 1/1000 または 1/10000 の低頻度で発現することが注目されました。 主な副作用:
中枢神経系
筋肉組織の不随意収縮、精神障害、錯乱、前庭器官の破壊、痙攣、発作、感度の低下。
泌尿器系
排泄される尿の量が減少し、腎臓から膀胱への尿の通過が停止する、腎不全の急性型。
消化管
心血管系
好酸球と単球の数の大幅な増加、白血球と好中球のレベルの低下、ヘモグロビンの含有量の低下、PTTの延長、血栓の形成。
アレルギー
蕁麻疹、悪性滲出性紅斑、クインケ浮腫、皮膚細胞壊死、リッター皮膚炎、発熱、アナフィラキシーショック。
他の
類似体イミペネム®
薬の価格は600から750ルーブルまでさまざまです。 イミピネム®に基づく薬物の主な類似体には、カルバペネム群の抗生物質が含まれます。
- チエペネム®、300ルーブル;
- 、630ルーブル;
- シラペネム®、410ルーブル;
- アクアペネム®、650ルーブル
説明
白色から淡黄色の粉末。
1本あたりの組成
投与量 250 mg/250 mg
250 mg イミペネム/250 mg シラスタチンおよび重炭酸ナトリウム
投与量 500 mg/500 mg
500 mg イミペネム/500 mg シラスタチンおよび重炭酸ナトリウム
薬物療法グループ
カルバペネム系抗生物質。
ATX コード: J01DH51。
薬理学的特性
薬力学
Imicinem-TF は、2 つの成分からなる広域抗生物質です。
イミペネムは、細菌の細胞壁の合成を阻害し、好気性および嫌気性の広範囲のグラム陽性およびグラム陰性病原体に対して殺菌効果があります。
シラスタチンナトリウムは、腎臓でイミペネムを代謝する酵素であるデヒドロペプチダーゼを阻害し、尿路で未変化のイミペネムの濃度を有意に増加させます。 シラスタチンは独自の抗菌活性を持たず、細菌のベータラクタマーゼを阻害しません。
Imicinem-TF の抗菌スペクトルには、実質的にすべての臨床的に重要な病原体が含まれています。 インビトロ抗生物質 好気性グラム陰性菌に対して活性：アクロモバクター種、アシネトバクター種。 （以前のミマ・ヘレレア）、アエロモナス・ハイドロフィラ、アルカリゲネス属、ボルデテラ・ブロンチカニス、ボルデテラ・ブロンキセプティカ、ボルデテラ・ペルツシス、ブルセラ・メリテンシス、カンピロバクター属、カプノサイトファガ属、シトロバクター属。 (シトロバクター ダイバーサス、シトロバクター フロウンディを含む)、エイケネラ コロデンス、エンテロバクター spp. (Enterobacter aerogenes、Enterobacter agglomerans、Enterobacter cloacae を含む)、Escherichia coli、Gardnerella vaginalis、Haemophilus influenzae (ベータ-ラクタマーゼ産生株を含む)、Haemophilus ducreyi、Haemophilus parainfluenzae、Hafnia alvei、Klebsiella spp. (Klebsiella oxytoca、Klebsiella pneumoniae、Klebsiella ozaenae を含む)、Moraxella spp.、Morganella morganii (旧 Proteus morganii)、Neisseria gonorrhoeae (ペニシリナーゼを産生する菌株を含む)、Neisseria meningitidis、Pasteurella multocida、Proteus spp. (Proteus mirabilis、Proteus vulgaris を含む)、Plesiomonas shigelloides、Providencia spp. (Providencia rettgeri /以前の Proteus rettgeri /、Providencia stuartii を含む)、Pseudomonas spp. （シュードモナス・エルギノーサ、シュードモナス・フルオレッセンス、シュードモナス・シュードマレイ、シュードモナス・プチダ、シュードモナス・ストッツェリを含む）、サルモネラ属菌。 （チフス菌を含む）、セラチア種。 （Serratia proteamaculans /以前のSerratia liquefaciens /、Serratia marcescensを含む）、シゲラ属、エルシニア属。 (Yersinia enterocolitica、Yersinia pseudotuberculosis を含む); 好気性 グラム陽性 バクテリア: Bacillus spp. Enterococcus faecalis Erysipelothrix rhusiopathiae Listeria monocytogenes Nocardia spp. Pediococcus spp. グループ B (Streptococcus agalactiae を含む)、Streptococcus spp. グループＣ、Ｇ、肺炎連鎖球菌、化膿連鎖球菌、連鎖球菌ビリダンス（溶血アルファおよびガンマ株を含む）； 嫌気性 グラム陰性 バクテリア: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius) 、Prevotella disiens (以前の Bacteroides disiens)、Prevotella intermedia (以前の Bacteroides intermedius)、Prevotella melaninogenica (以前の Bacteroides melaninogenicus)、Veillonella spp.; 嫌気性 グラム陽性 バクテリア: 放線菌属、ビフィドバクテリウム属、クロストリジウム属 (ウェルシュ菌を含む)、ユーバクテリウム属、ラクトバチルス属、モビリンクス属、微好気性連鎖球菌、ペプトコッカス属、ペプトストレプトコッカス属、プロピオニバクテリウム属 (アクネ菌を含む); その他: Mycobacterium fortuitum、Mycobacterium smegmatis。
イミシネムTFへ 抵抗力があるキサントモナス・マルトフィリア（以前のシュードモナス・マルトフィリア）およびシュードモナス・セパシアのいくつかの菌株、ならびにストレプトコッカス・フェシウムおよびメチシリン耐性ブドウ球菌。
インビトロ試験では、抗生物質が緑膿菌の特定の分離株に対してアミノグリコシド群の抗生物質と相乗的に作用することが示されています。
イミシネム-TF は、複数菌感染症の治療において、単独で、または他の抗菌剤と組み合わせて有効です。
薬物動態
分布
静脈内投与後のイミペネムのバイオアベイラビリティは 98% です。 抗生物質はよく分布しており、さまざまな組織や体液に高濃度で存在します。 血漿タンパク質結合は 20% です。
代謝と排泄
イミペネムは、腎臓のデヒドロペプチダーゼによるベータラクタム環の加水分解によって腎臓で代謝されます。 イミペネムの半減期は 1 時間です。
薬物動態特別な臨床状況で
腎機能障害の場合、および高齢者（65歳以上）の場合、総クリアランスと腎クリアランスが減少し、イミペネムの半減期が長くなります。
使用上の注意
複数微生物および混合好気性嫌気性感染症、病原体の同定前の経験的治療。
薬に敏感な微生物の株によって引き起こされる感染症：肺炎（院内感染を含む）、泌尿器系の感染症、腹腔の感染症、婦人科感染症、皮膚および軟部組織の感染症、敗血症、骨および関節の感染症、感染性心内膜炎、混合感染。
小児患者に薬を使用する前に、「注意事項」および「適用方法と投与量」のセクションに記載されている情報を検討する必要があります。
禁忌
薬の成分のいずれかに対する過敏症。 カルバペネム、ペニシリン、またはその他のベータラクタム系抗生物質に対する過敏症、生後 3 か月未満の子供。
から 注意イミシネム-TF は、特に大腸炎に伴う消化不良症状のある患者や高齢患者と同様に、潜在的に腎毒性のある薬剤と同時に投与する必要があります。
予防措置
妊娠中および授乳中の使用
Imicinem-TF の臨床安全性 妊娠中のインストールされていない。 したがって、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、イミシネム-TF は妊娠中に使用すべきではありません。 いずれの場合も、薬は医師の直接の監督下で使用する必要があります。
必要に応じて、Imicinem-TF の使用 授乳中母乳育児の中止を検討する必要があります。
特別な指示
安全性と有効性が確立されていないため、イミシネム-TF は髄膜炎の治療には適応されません。 髄膜炎が疑われる場合は、適切な抗生物質を投与する必要があります。
血液透析を受けている患者、特に中枢神経系の疾患を患っている患者には、治療の期待される利益が腎不全を悪化させる潜在的なリスクを上回る場合にのみ、イミシネム-TF を処方することができます。
緑膿菌による感染症の治療中は、臨床状況に応じて定期的な抗生物質感受性検査を実施することをお勧めします。
耐性の発生を防ぎ、イミシネム-TF の有効性を維持するために、医薬品は、イミペネムに感受性であることが証明された (または疑われる) 微生物によって引き起こされる感染症を治療または予防するためにのみ使用する必要があります。 同定された病原体とその感受性に関する情報がない場合、抗生物質の経験的選択は、地域の疫学データと微生物感受性データに基づいて行う必要があります。
小児用
Imicinem-TF は、子供の敗血症の治療に使用できます。 生後3か月未満の子供や腎機能障害のある子供への使用については、十分に研究されていません。
適用方法および投与量
Imicinem-TFの平均1日量は、感染の重症度に応じて決定され、微生物の感受性の程度、腎機能、および体重を考慮して、いくつかの等しい用量に分割されます。
為に 大人静脈内注入の平均治療用量は1〜2 g /日（イミペネムに関して）で、3〜4回の注入に分けられます。 1日の最大摂取量は4gです。
表1
イミシネム-TF は 500 mg 以下の用量で 20 ～ 30 分かけて、500 mg を超える用量では 40 ～ 60 分かけて静脈内投与する必要があります。 注入中に吐き気を経験した患者は、投与速度を下げる必要があります。
為に 術後感染症の予防薬物は導入麻酔中に 1 g の用量で静脈内投与し、3 時間後に 1 g の用量で投与する必要があります. リスクの高い手術の場合は、追加の 500 mg を麻酔の 8 時間後および 16 時間後に投与する必要があります.
IV 注入のための Imicinem-TF の用量 機能障害のある患者腎機能と体重70kg以上表 2 に示します。
イミシネム-TF は、血液透析が 48 時間ごとに予定されていない限り、クレアチニンクリアランスが 5 ml/分/1.73 m2 未満の患者には使用しないでください. イミペネムとシラスタチンの両方が血液透析中に循環から除去されます. イミシネム-TF は、血液透析セッションの後、手順の終了から 12 時間間隔で投与する必要があります。
表 2
| 感染症の重症度に基づく 1 日量* | QC に応じた 1 日量の再計算 (ml / 分 / 1.73 m2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1g | 250 mg を 8 時間ごと、または 250 mg を 12 時間ごと | 250 mg を 12 時間ごと | 12時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
| 1.5ggg4g | 250 mg 6 時間ごと 250 mg 8 時間ごと 500 mg 8 時間ごと 250 mg 6 時間ごと | 8時間ごとに250mg | 12 時間ごとに 250 mg 12 時間ごとに 250 mg |
| 2g | 8時間ごとに500mg | 6時間ごとに250mg | 12時間ごとに250mg |
| 3g | 6時間ごとに500mg | 8時間ごとに500mg | 12時間ごとに500mg |
| 4g | 8時間ごとに750mg | 6時間ごとに500mg | 12時間ごとに500mg |
* 表 1 を参照してください。
生後3か月以上、体重40kg未満のお子様薬は15-25 mg / kg / 6時間ごとの投与量で処方されます.成人の研究に基づいて、完全に感受性の微生物によって引き起こされる感染症の治療のための1日の最大投与量は、1日あたり2.0 gであり、中等度の感受性の感染症です微生物 (主に緑膿菌のいくつかの株によって引き起こされる) の量は 4.0 g/日です。 嚢胞性線維症の患者には、より高い用量（年長の子供では最大90 mg / kg /日）を使用できます. 薬 中枢神経系感染症の子供への使用は推奨されません発作のリスクがあるため、 体重のある子供の場合< 30 кг с нарушениями функции почек, 使用の安全性に関するデータがないためです。
溶液の調製および投与に関する規則
イミシネム-TF は、点滴として静脈内投与する必要があります。
ソリューションを準備するには で/の紹介バイアルの内容物は、次の注入溶液の 1 つ 10 ml に事前に溶解されます: 0.9% 塩化ナトリウム溶液、5%、10% デキストロース水溶液、5% および 10% マンニトール溶液。
得られた懸濁液を直接投与に使用してはなりません!
懸濁液をよく振り、残りの注入溶液（１４０ｍｌ）と共にバイアルまたは容器に移す。 溶液の総量は150mlです。 バイアルの内容物を完全に移すには、得られた溶液 10 ml をバイアルに再度加えて上記の手順を繰り返し、振とう後、残りの溶液とともにバイアルまたは容器に移します。 得られた溶液（１５０ｍｌ）を、透明な液体が形成されるまで振とうする。 ソリューションを準備するにはイミシネマTF乳酸塩を含む溶剤は使用しないでください（乳酸)!
副作用
局所的な反応:/ はじめに - 薬の注射部位での紅斑、痛み、浸潤、血栓性静脈炎。
アレルギー反応：発疹、かゆみ、蕁麻疹、発熱、アナフィラキシー反応、多形紅斑、血管性浮腫; めったに - 剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死症。
そう消化器系の側面:吐き気、嘔吐、下痢; トランスアミナーゼ、ビリルビンおよび/または血清アルカリホスファターゼ、歯の染色の活性の中程度の増加; まれに - 偽膜性大腸炎、肝炎。
実験室指標の側面から：好酸球増加症、白血球減少症、好中球減少症（無顆粒球症を含む）、血小板減少症、血小板増加症、ヘモグロビンレベルの低下。 場合によっては、直接陽性のクームス試験が認められました。
横から尿システム:血清クレアチニンと尿素窒素のレベルが上昇しました。 まれに - 乏尿/無尿、多尿、急性腎不全。 尿が変色する場合があります（この現象は安全であり、血尿と混同しないでください）。
中枢神経系と末梢神経系の側面から：イミシネム-TFの静脈内注入を処方する場合（およびベータラクタム群の他の抗生物質の治療と同様）、ミオクローヌス、幻覚、錯乱、てんかん発作、感覚異常、および味覚障害を含む精神障害の症例が記載されています。
副作用が治療の中止を必要とすることはめったになく、通常は軽度で一過性です。 重度の副作用はまれです。
過剰摂取
症状：副作用の重症度の増加。
処理：薬を中止するか、用量を減らす必要があります。 対症療法を行います。 血液透析によってイミシネム-TFを除去することは可能ですが、過剰摂取の場合のこの手順の有効性はほとんど研究されていません.
他の薬との相互作用
医薬品相互作用
Imicinem-TF 溶液は、他の抗菌薬と混合したり、同時に投与したりしないでください。 イミシネム-TFは乳酸塩（乳酸塩）と化学的に混和しないため、薬液を調製する際には乳酸塩を含む溶媒を使用しないでください。
ペニシリン、セファロスポリン、その他のベータラクタム系抗生物質を同時に使用すると、交差アレルギーが発生する可能性があります。
保管条件
25℃を超えない温度で、湿気と光から保護された場所に保管してください。
子供の手の届かないところに保管してください。
賞味期限2年。 パッケージに記載されている使用期限を過ぎたものは使用しないでください。
薬局からの調剤条件
薬は処方箋によって調剤されます。
パッケージ
10 ml バイアルで 250 mg/250 mg または 500 mg/500 mg。
1パック5本、1箱36本入り（病院向け包装）。
製造会社
JLLC「トリプルファーム」、セント。 Minskaya, 2B, 223141, Logoisk, ベラルーシ共和国, 電話/ファックス: (+375) 1774 43 181, 電子メール: .