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Depakine chrono の使用説明書、禁忌、副作用、レビュー。 デパカイン - 薬の説明。 作用機序、用途、副作用、価格、類似体、女性用デパカインクロノのレビュー

Catad_pgroup 抗てんかん薬

デパキン クロノ - 取扱説明書

命令
薬の医学的使用について

デパケン®クロノ

登録番号と日付:

薬の商品名：デパカイン®クロノ。

インターナショナル 一般名 ：バルプロ酸。

剤形：フィルムコーティング錠。

コンパウンド

1錠で デパカイン®クロノ 300mg内容:
バルプロ酸ナトリウム - 199.8 mg、バルプロ酸 - 87.0 mg (1 錠あたりバルプロ酸ナトリウム 300 mg に相当)。
賦形剤:メチルヒドロキシプロピルセルロース 4000 mPa.s (ヒプロメロース)、エチルセルロース (20 mPa.s)、サッカリン酸ナトリウム、水和コロイド状二酸化ケイ素。
タブレット シェル:

1錠で デパカイン®クロノ 500mg内容:
バルプロ酸ナトリウム 333mg、バルプロ酸 145mg（1錠あたりバルプロ酸ナトリウム500mg相当）。
賦形剤:メチルヒドロキシプロピルセルロース 4000 mPa.s (ヒプロメロース)、エチルセルロース (20 mPa.s)、サッカリン酸ナトリウム、無水コロイド状二酸化ケイ素、水和コロイド状二酸化ケイ素。
タブレット シェル:メチルヒドロキシプロピルセルロース 6 mPa.s (ヒプロメロース)、マクロゴール 6000、タルク、二酸化チタン、30% ポリアクリレート分散液 (乾燥抽出物で表現した場合)。

説明

フィルムコーティングされた長方形の錠剤で、ほとんど白色で、両側に刻み目があり、無臭またはわずかに臭気があります。

薬物療法グループ：抗てんかん剤。

ATXコード: N03AG01

薬力学的特性

中枢性筋弛緩作用と鎮静作用を持つ抗てんかん薬。
さまざまなタイプのてんかんにおいて抗てんかん活性を示します。 その作用の主なメカニズムは、バルプロ酸が GABA 作動系に及ぼす影響に関連しているようです。中枢神経系 (CNS) のガンマアミノ酪酸 (GABA) の含有量を増加させ、GABA 作動性伝達を活性化します。
治療効果は、最小濃度 40 ～ 50 mg/l から始まり、100 mg/l に達することがあります。 200 mg/l を超える濃度では、用量を減らす必要があります。

薬物動態
  • 経口投与した場合の血中バルプロ酸のバイオアベイラビリティは 100% に近くなります。
  • 分布の量は、主に血液と急速に変化する細胞外液に限定されます。 バルプロ酸は脳脊髄液と脳に浸透します。
  • 半減期は 15 ～ 17 時間です。
  • 治療効果のためには、40〜100mg / lの範囲で、40〜50mg / lの最小血清濃度が必要です。 200 mg/l を超えるレベルでは、用量を減らす必要があります。
  • 3～4日で定常状態の血漿濃度に達し、
  • タンパク質結合は高く、用量依存的で飽和性があります。
  • バルプロ酸は、主にグルクロニドとして尿中に排泄され、ベータ酸化によって排泄されます。
バルプロ酸は、シトクロム P450 代謝系の一部である酵素に対して誘導効果を持たない: 他のほとんどの抗てんかん薬とは異なり、バルプロ酸は、それ自体の生体内変化の程度と、エストロプロゲストゲンやビタミン K 拮抗薬などの他の物質の両方の程度に影響を与えない.等量の腸溶性徐放性フォームは、次の特徴があります。
  • 摂取後の吸収遅延時間はありません。
  • 長期吸収;
  • 同一の生物学的利用能;
  • より低い Cmax (約 25% の Cmax の減少) ですが、摂取後 4 時間から 14 時間まではより安定したプラトー段階を示します。
  • 用量と血漿薬物濃度との間のより直線的な相関。

使用上の注意

成人の場合:
  • 部分てんかん発作（二次全般化を伴うまたは伴わない部分発作）の治療用。
  • 双極性感情障害の治療と予防

子供の場合：単剤療法として、または他の抗てんかん薬と組み合わせて：

  • 全般性てんかん発作（間代性、強直性、強直間代性、欠神性、ミオコン性、脱力性）の治療用。 レノックス・ガストー症候群;
  • 部分てんかん発作（二次全般化を伴うまたは伴わない部分発作）の治療用。

禁忌

  • バルプロ酸、ジバルプロ酸、バルプロミド、または薬の成分のいずれかに対する過敏症;
  • 急性肝炎;
  • 慢性肝炎;
  • 患者またはその家族歴における重度の肝炎の症例、特に薬物によって引き起こされた;
  • ポルフィリア;
  • メフロキンとの併用;
  • セントジョーンズワートとの組み合わせ。
  • この薬は、ラモトリジンとの併用は推奨されていません。
  • 6歳未満のお子様（侵入の恐れあり） エアウェイズ飲み込んだ場合）。

妊娠と 授乳中

妊娠中、全身性強直間代の発生 てんかん発作、低酸素症の発症を伴うてんかん状態は、母親と胎児の両方に死亡のリスクをもたらす可能性があります。
バルプロ酸に関連するリスク。動物: マウス、ラット、およびウサギを対象とした実験研究では、催奇形性効果が示されています。
ヒトでは、バルプロ酸は主に神経管異形成を引き起こすと報告されています: 骨髄髄膜瘤、二分脊椎 (1-2%)。
顔面異形症および四肢奇形（特に四肢短縮）および奇形のいくつかの症例が報告されています。 心血管系の.
奇形のリスクは、バルプロ酸ナトリウムによる単剤療法よりも併用抗てんかん療法の方が高くなります。 しかし、胎児の奇形と他の要因（遺伝的要因、社会的要因、環境要因など）との因果関係を立証することは非常に困難です。 上記に関連して：妊娠中の薬の使用は、妊娠中の女性への期待される利益が超えた場合にのみ、医師が処方することができます 起こりうるリスク胎児のために。
女性が妊娠を計画している場合、抗てんかん治療の適応を再検討する必要があります。
妊娠中、バルプロ酸による抗てんかん治療は、効果がある場合は中断すべきではありません。 そのような場合、単剤療法が推奨されます。 1日の最小有効量は、1日に数回に分けて投与する必要があります。
抗てんかん療法に加えて薬を追加することができます 葉酸(1 日 5 mg の用量で)、神経管欠損症のリスクを最小限に抑えます。 しかし、患者が葉酸を受けているかどうかに関係なく、神経管やその他の奇形の特別な出生前モニタリングを実施する必要があります. 新生児バルプロ酸が引き起こす可能性があります 出血性症候群新生児で。 バルプロ酸の場合、この症候群は低フィブリノーゲン血症に関連しているようです。 無フィブリノゲン血症の致死例が報告されています。 おそらく、これは血液凝固因子の数の減少によるものです。
新生児では、血小板の数、血漿中のフィブリノーゲンのレベル、および血液凝固因子を決定する必要があります。 授乳乳汁中へのバルプロ酸の排泄は低く、濃度は薬物の血清レベルの 1% から 10% です。
文献と限られた臨床経験に基づいて、母親は、その安全性プロファイル（特に血液疾患）を考慮して、この薬による治療中の授乳を単剤療法として考慮することができます.

投薬と管理

Depakin® Chrono は、Depakin® グループの薬物の活性物質の遅延放出の一種であり、活性物質の最大血漿濃度の低下をもたらし、1 日を通してより均一な濃度を提供します。
この薬は、体重が17kgを超える大人と子供のみを対象としています！ この剤形は 6 歳未満のお子様にはお勧めできません (飲み込むと吸入する危険があります)。
最初の 1 日量は通常 10 ～ 15 mg/kg で、最適な量に達するまで増量されます。
1日の平均投与量は20～30mg/kgです。 ただし、てんかんがそのような用量で制御されていない場合は、患者の状態を注意深く監視しながら、用量を増やすことができます。
小児の場合、通常、1日1kgあたり30mgです。
通常、成人は1日20～30mg/kgです。
高齢者では、病状に応じて用量を調節する必要があります。 臨床状態.
1 日量は、患者の年齢と体重に応じて決定されます。 ただし、考慮に入れる必要があります 広範囲バルプロ酸に対する個人の感受性。
1 日あたりの投与量、血清中の薬物濃度、および治療効果の間には良好な相関関係が確立されています。投与量は、臨床反応に基づいて設定する必要があります。 血漿バルプロ酸レベルの決定は、てんかんが制御不能であるか、または 副作用. 治療効果の範囲は、通常 40 ～ 100 mg/l (300 ～ 700 µmol/l) です。
デパカイン® クロノは経口投与を目的としています。 1 日 1 回または 2 回に分けて、できれば食事と一緒に摂取することをお勧めします。
よく制御されたてんかんでは、ワンショット使用が可能です。
錠剤は、砕いたり噛んだりせずに服用します。

治療開始.
疾患を必要に応じて制御するバルプロ酸の即放性錠剤から徐放性製剤（デパカイン® クロノ）に切り替える場合、1 日量を維持する必要があります。
他の抗てんかん薬から Depakine® Chrono への切り替えは徐々に行い、約 2 週間以内にバルプロ酸の最適用量に到達する必要があります。 この場合、患者の状態に応じて、前の薬の用量を減らします。
他の抗てんかん薬を服用していない患者の場合、約 1 週間以内に最適な用量に到達するために、2 ～ 3 日後に用量を増やす必要があります。
必要に応じて、他の抗てんかん薬との組み合わせを徐々に投与する必要があります（「他の抗てんかん薬との相互作用」を参照）。 医薬品およびその他の形式の相互作用)。

副作用

中枢神経系から：運動失調 (>0.1 ～<1%);
進行性の発症を伴う認知障害の症例（認知症症候群の全体像を示す）は、薬物中止後数週間または数か月以内に回復可能であり、これらの症例は孤立しているか、治療中の痙攣の頻度の逆説的な増加に関連しており、その頻度は治療中の痙攣の頻度とともに減少しました。ほとんどの場合、そのようなケースは、複雑な治療（特にフェノバルビタールを使用）またはバルプロ酸の投与量の急激な増加後に説明されます。
可逆性パーキンソニズムの孤立した症例。
頭痛、軽度の姿勢振戦、眠気。 消化器系から：一部の患者は、治療開始時に胃腸障害（吐き気、嘔吐、胃痛、下痢）を発症することがよくありますが、通常、薬物治療を中止することなく数日以内に回復します。
ときに致命的な膵炎の症例 (肝機能障害 (> 0.01 ～ 造血器官側から：頻繁な用量依存性血小板減少症。
骨髄造血の阻害（> 0.01から 横から 泌尿器系: 夜尿症 ( アレルギー反応: 皮膚発疹、蕁麻疹、血管炎。 ある場合には （ 検査指標:肝機能検査の変化を伴わない孤立性および中等度の高アンモニア血症は一般的であり、特に多剤療法では一般的です。 この場合の薬のキャンセルは必要ありません。
しかし、神経症状を伴う高アンモニア血症も報告されています。
この状態は、さらに調査する必要があります。
肝臓のトランスアミナーゼのレベルが上昇する可能性があります。
フィブリノゲンのレベルの低下または出血時間の増加の孤立した症例が記載されていますが、通常は関連する臨床症状がなく、特に高用量での場合です（バルプロ酸ナトリウムは血小板凝集の第2段階に対して阻害効果があります）.
低ナトリウム血症 ( その他:催奇形性リスク（「妊娠と授乳」を参照）。
脱毛、難聴のまれな報告 (> 0.01 ～

過剰摂取

急性大量過剰摂取の臨床症状は、通常、筋低血圧、反射低下、縮瞳、呼吸抑制、 代謝性アシドーシス. 脳浮腫を伴う頭蓋内圧亢進症の症例が報告されています。
緊急処置病院で過剰摂取した場合は、次のようにする必要があります：薬を服用してから10〜12時間有効な胃洗浄、心血管系と呼吸器系の状態を監視し、効果的な利尿を維持します。 非常に重症の場合、透析が行われます。 通常、過剰摂取の予後は良好ですが、死亡例がいくつか報告されています。

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

禁忌の組み合わせ:
メフロキンバルプロ酸の代謝の増加とメフロキンの痙攣効果によるてんかん患者のてんかん発作のリスク。
セントジョーンズワート血漿中のバルプロ酸濃度が低下する危険性があります。 推奨しない組み合わせ:
ラモトリジン重度の皮膚反応（中毒性表皮壊死融解症）のリスクの増加。 さらに、ラモトリジンの血漿濃度の増加（肝臓での代謝はバルプロ酸ナトリウムによって遅くなります）。 組み合わせが必要な場合は、注意深い臨床および実験室モニタリングが必要です。 特に注意が必要な組み合わせ:
カルバマゼピン過剰摂取の徴候を伴う、血漿中のカルバマゼピンの活性代謝物の濃度の増加。 さらに、カルバマゼピンの作用下でのバルプロ酸の肝臓代謝の増加に関連するバルプロ酸の血漿濃度の減少。
推奨：臨床観察、薬物の血漿濃度の決定、および特に治療の開始時の投与量の修正。 カルバペネム、モノバクタム:メロペネム、パニペネム、外挿により、アズレオン、イミペネム。 血清バルプロ酸濃度の低下による痙攣のリスク。
推奨：臨床観察、薬物の血漿濃度の決定、およびおそらく、抗菌剤による治療中およびその中止後のバルプロ酸の投与量の修正。 フェルバメート血清中のバルプロ酸濃度が上昇し、過剰摂取のリスクがあります。
フェルバメートによる治療中および中止後のバルプロ酸の投与量の臨床的管理、実験室管理、および場合によっては改訂。 フェノバルビタール、プリムドン過剰摂取の徴候を伴うフェノバルビタールまたはプリミドンの血漿濃度の上昇、通常は子供。 さらに、血漿中のバルプロ酸濃度の低下は、フェノバルビタールまたはプリミドンによる肝代謝の増加に関連しています。
最初の 15 日間の臨床モニタリング 複合治療鎮静の兆候が現れた場合、フェノバルビタールまたはプリミドンの投与量を即座に減らす; 血中の両方の抗けいれん薬のレベルの決定。 フェニトイン血漿中のフェニトイン濃度の変化、フェニトインによる後者の肝臓代謝の増加に関連するバルプロ酸濃度の低下のリスク。
臨床モニタリング、血漿中の2つの抗てんかん薬のレベルの決定、おそらくそれらの用量の変更が推奨されます。 トピラマートトピラメートと組み合わせた場合、一般的にバルプロ酸に起因する高アンモニア血症または脳症のリスク。
治療の最初の 1 か月間およびアンモニア血症の症状が見られた場合の、臨床および実験室でのモニタリングの強化。 抗精神病薬、モノアミン酸化酵素阻害薬 (MAOI)、抗うつ薬、ベンゾドナゼピン。バルプロ酸は、神経弛緩薬、MAO 阻害剤、抗うつ薬、ベンゾドナゼピンなどの向精神薬の作用を増強します。
臨床モニタリングと、必要に応じて用量調整が推奨されます。 シメチジンとエリスロマイシンバルプロ酸の血清レベルが上昇します。 ジドブジンバルプロ酸は、ジドブジンの血漿濃度を上昇させる可能性があり、ジドブジンの毒性が上昇します。 考慮すべき組み合わせ:
ニモジピン（経口、外挿による非経口）血漿濃度の増加によるニモジピンの降圧効果の強化（バルプロ酸による代謝の減少）。 アセチルサリチル酸で 同時受信バルプロ酸とアセチルサリチル酸の場合、血清中のバルプロ酸濃度の増加により、バルプロ酸の効果が増加します。 ビタミンK拮抗薬ビタミン K 依存性抗凝固剤と併用する場合は、プロトロンビン指数を注意深く監視する必要があります。 相互作用の他の形態
経口避妊薬バルプロ酸には酵素誘導効果がないため、使用している女性のエストロゲン-プロゲステロンには影響しません。 ホルモン剤避妊。

特別な指示

肝機能障害 :
肝疾患の重篤で致命的な症例のまれな報告があります。 重度のてんかん、特に脳損傷、精神遅滞および/または先天性代謝疾患または変性疾患に関連するてんかんを患っている3歳未満の幼児および子供は、リスクが高くなります。 3歳以上になると、このような合併症の頻度は大幅に減少し、年齢とともに徐々に減少します。
ほとんどの場合、肝機能障害は、治療の最初の 6 か月間、通常は 2 週間から 12 週間の間に観察され、ほとんどの場合、抗てんかん薬の併用で観察されました。
早期診断は主に臨床検査に基づいています。 特に、黄疸に先行する可能性のある 2 つの要因を考慮する必要があります。特にリスクのある患者では注意が必要です。
一方で、非特異的 一般的な症状無力症、食欲不振、極度の疲労、眠気など、通常は突然現れ、時には反復する嘔吐や腹痛を伴います。
一方、抗てんかん療法の背景に対するてんかん発作の再発 患者に通知することをお勧めします。臨床検査のために、肝機能の緊急分析を実施する必要があります。
治療の最初の 6 か月間は、肝機能を定期的にチェックする必要があります。 古典的な検査の中で最も重要な検査は、肝臓によるタンパク質合成、特にプロトロンビン指数を反映しています。 プロトロンビンのレベルが異常に低い場合、フィブリノーゲンと凝固因子のレベルが大幅に低下し、ビリルビンと肝トランスアミナーゼのレベルが上昇した場合、Depakine® Chrono 治療は中断する必要があります。 サリチル酸塩はバルプロ酸と同じ代謝経路を共有するため、サリチル酸塩が治療レジメンに含まれていた場合は、治療を中断する必要もあります。

膵炎
まれに、致命的な場合もある重度の膵炎が報告されています。 これらの症例は、患者の年齢と治療期間に関係なく観察されましたが、患者の年齢が上がるにつれて膵炎を発症するリスクは低下しました。
膵炎における肝不全は、死亡のリスクを高めます。
肝機能検査は、特にリスクのある患者では、治療開始前と治療の最初の 6 か月間は定期的に実施する必要があります。
Depakine® Chrono と他の抗てんかん薬の両方の治療において、特に治療の開始時に、臨床症状がなくても、トランスアミナーゼレベルのわずかな孤立した一時的な増加が観察される可能性があることを強調する必要があります。
この場合、必要に応じて投与量を修正し、パラメータの変化に応じてテストを繰り返すために、より完全な臨床検査（特にプロトロンビン指数の決定を含む）を実施することをお勧めします。
3 歳未満の子供には、単剤療法としてバルプロ酸 (推奨される剤形で) を使用することが推奨されますが、治療を開始する前に、肝疾患の発症リスクまたは膵炎。
血腫または自然出血の場合、治療または手術を開始する前に、血液学的検査（血小板数、出血時間および凝固検査を含む血球数を決定する）を実施することをお勧めします。
肝毒性のリスクがあるため、3 歳未満の子供にはサリチル酸塩との併用を避ける必要があります。
腎不全の患者では、血清中の遊離型バルプロ酸濃度の上昇を考慮して用量を減らすことをお勧めします。
急性の腹痛や吐き気、嘔吐、食欲不振などの胃腸症状では、膵炎を認識し、膵酵素のレベルが上昇しているため、代替治療手段を講じて薬物を中止する必要があります。
バルプロ酸ナトリウムは、尿素サイクル酵素欠損症の患者には推奨されません。 そのような患者では、昏迷および/または昏睡を伴う高アンモニア血症のいくつかの症例が報告されています。
原因不明の胃腸症状（食欲不振、嘔吐、細胞溶解のエピソード）、無気力または昏睡の病歴、精神遅滞、または新生児または子供の死亡の家族歴がある子供では、ナトリウムによる治療の前に代謝検査、特にアンモニア血症を実施する必要があります。バルプロ酸 断食中および食後。
デパキン®クロノでの治療中に、機能障害が起こることが示されていますが、 免疫系全身性エリテマトーデスに苦しむ患者に薬を処方するときは、その使用の潜在的な利益と潜在的なリスクを比較検討する必要があります.
患者は、治療開始時に体重増加のリスクについて警告されるべきであり、この現象を最小限に抑えるために、主に食事療法で対策を講じる必要があります。

車両やその他のメカニズムを運転する能力への影響.
治療期間中は、車両の運転やその他の潜在的に危険な活動に従事する際には注意が必要です。 集中力の向上精神運動反応の注意と速度。

リリースフォーム

Depakine Chrono - 長期作用の錠剤、フィルムコーティング 300 mg。
50錠入、ポリプロピレン瓶、ポリエチレン栓、乾燥剤入り。
段ボール箱に使用説明書付きのボトル2本。
Depakine Chrono - 長期作用の錠剤、フィルムコーティング 500 mg。 30錠入、ポリプロピレン瓶、ポリエチレン栓、乾燥剤入り。
段ボール箱に使用説明書付きのボトル1本。

保管条件

乾燥した場所で+25℃以下の温度。 子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限

3年。 パッケージに記載されている有効期限を過ぎた薬は服用しないでください。

薬局からの調剤条件

処方箋あり

メーカー
サノフィ ウィンスロップ インダストリー - 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

消費者の請求は、ロシアの住所に送付する必要があります:
115035、モスクワ、セント。 サドヴニチェスカヤ、家 82、建物 2

宿：バルプロ酸

メーカー：サノフィ ウィンスロップ インダストリー

解剖学的治療化学的分類:バルプロ酸

カザフスタン共和国の登録番号: No.RK-LS-3 No.021192

登録期間： 19.02.2015 - 19.02.2018

ALO（無料外来リストに含まれる） 医薬品供給)

命令

商標名

デパキン→クロノ

国際一般名

バルプロ酸

剤形

フィルムコーティング錠、徐放性、分割、500mg

コンパウンド

1錠に含まれる

活性物質:バルプロ酸ナトリウム 333mg

バルプロ酸 145mg、

賦形剤:ヒプロメロース4000、エチルセルロース、サッカリンナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素。

シェル組成:ヒプロメロース、マクロゴール6000、タルク、二酸化チタン(E171)、ポリアクリレート分散液30%。

説明

横長のほぼ白色のフィルムコーティング錠で、切れ目があります。

薬物療法グループ

抗てんかん薬。 脂肪酸誘導体。 バルプロ酸。

ATXコード N03AG01

薬理学的特性

薬物動態

経口摂取した場合の血液中のバルプロ酸のバイオアベイラビリティは 100% に近くなります。 薬物は、主に体循環と細胞外液に分布します。 バルプロ酸は脳脊髄液と脳組織に浸透します。 半減期は 15-17 時間. 治療効果のためには、40-100 mg/l の範囲で、40-50 mg/l の血清中濃度が必要です。 より高い血漿濃度が必要な場合、発症の利益とリスク 不要な影響特に用量依存性。 それにもかかわらず、濃度が 150 mg/l を超えるレベルで持続する場合は、用量を減らす必要があります。 3 ～ 4 日で定常状態の血漿濃度に達します。 血液タンパク質への結合は、用量依存的で飽和可能です。 バルプロ酸は、グルクロン抱合およびベータ酸化によって代謝され、主に尿中に排泄されます。 透析することはできますが、血液透析は血液中のバルプロ酸の遊離画分 (約 10%) に対してのみ有効です。 バルプロ酸は、シトクロム P450 代謝系に関与する酵素を誘導しません。 他のほとんどの抗てんかん薬とは異なり、それ自体の分解も、エストロゲン-プロゲストゲンや経口抗凝固薬などの他の物質の分解も加速しません。

バルプロ酸の胃耐性製剤と比較した場合、同じ用量の徐放性製剤は、吸収遅延がなく、吸収が長く、生物学的利用能が同一であり、遊離物質の総最大濃度と血漿濃度が低いことを示しました (Cmax は約 25% 低く、比較的低い安定したプラトー注射後 4-14 時間); この「ピーク平坦化」効果により、バルプロ酸の濃度が 24 時間にわたってより一定で均一に分布します。同じ用量を 1 日 2 回投与すると、血漿濃度の変動幅が半分になり、投与量と血漿濃度（総物質と遊離物質）はより顕著です。

薬力学

デパキン→クロノは主に中枢神経系に作用します。 デパキン クロノの抗けいれん効果は、さまざまなタイプに関連して発現します。 発作人間のてんかん。

デパキン クロノには 2 種類の抗けいれん作用があります。最初のタイプは、血漿および脳組織中のデパキン クロノの濃度に関連する直接的な薬理学的効果であり、2 番目のタイプの作用は間接的であり、おそらく脳にあるバルプロ酸代謝産物に関連しています。組織、または神経伝達物質の変化または膜への直接的な影響。 最も広く受け入れられている仮説は、デパカインクロノの使用後に増加するガンマアミノ酪酸（GABA）のレベルに関連しています.

デパキン クロノは、睡眠の中間段階の期間を短縮し、同時にその徐波成分を増加させます。

使用上の注意

全般発作（間代性発作、強直性発作、強直間代性発作、欠神発作、ミオクローヌス発作および脱力性発作；レノックス・ガストー症候群）および限局性てんかん（二次全般化を伴う焦点性発作）の両方における単剤療法または他の抗てんかん薬との併用療法としての成人および小児のてんかんの治療またはそれなしで）

双極性障害における躁症候群の成人の治療、および躁病エピソードがデパカインクロノによる治療を受けやすい再発の予防。

投薬と管理

Depakine® Chrono は、活性物質のピーク血漿濃度の低下をもたらし、1 日を通してより均一な濃度を提供する Depakine 持続放出剤形です。

この薬の投与量を考えると、体重が17kg以上の大人と子供だけです。

この剤形は 6 歳未満の子供には適していません (飲み込むと吸入する危険があります)。

11 歳未満の子供の場合、経口剤形は適切なシロップ、経口液剤、徐放性顆粒剤です。

投与量

最初の 1 日量は通常 10 ～ 15 mg/kg であり、その後、最適な用量まで増量されます (下記の「治療の開始」を参照)。

1日の平均投与量は20～30mg/kgです。 ただし、発作がそのような用量で制御されていない場合は、発作が増加する可能性があるため、患者を注意深く監視する必要があります.

乳幼児の場合、通常、1日1kgあたり30mgです。 通常、成人は1日20～30mg/kgです。 高齢者では、てんかん発作のコントロールを考慮して用量を調節する必要があります。

1 日量は、患者の年齢と体重に応じて決定されます。 ただし、バルプロ酸に対する重大な個人間の感受性を考慮に入れる必要があります。

1 日あたりの投与量、薬物の血清中濃度、および治療効果の間の明確な関係は確立されていません。投与量は、主に治療に対する患者の反応に基づいて決定されます。

バルプロ酸の血漿レベルの測定は、てんかん発作がコントロールされていない場合、または副作用が疑われる場合、臨床観察の補助として役立つ場合があります。 有効な治療範囲は、通常 40 ～ 100 mg/L (300 ～ 700 µmol/L) です。

アプリケーションのモード

経口投与用。

1日1～2回に分けて、できれば食事と一緒に服用します。

よく制御されたてんかんでは、1 日 1 回の投与量として使用できます。

錠剤は、つぶしたり噛んだりせずに、丸ごと飲み込んでください。

治療開始

デパカインの急速な放出を伴う剤形の助けを借りて適切な制御が達成された患者は、デパカイン®クロノに切り替えるときに1日量を維持することをお勧めします

患者がすでに治療を受けており、他の抗てんかん薬を服用している場合は、デパカインクロノによる治療を徐々に導入して、約2週間かけて最適用量に達し、その後、必要に応じて、治療の有効性に基づいて併用治療を減らします.

他の抗てんかん薬を服用していない場合は、2～3日かけて段階的に増量し、1週間程度で最適量に達します。

必要に応じて、他の抗てんかん薬との併用療法を徐々に開始する必要があります（「 薬物相互作用»).

副作用

頻繁

一過性および/または用量依存性の副作用: 微細な姿勢振戦

治療開始時の吐き気

頻繁

頭痛

眠気

一時的および/または用量依存性の脱毛

体重が増えた例があります。 体重増加は多嚢胞性卵巣症候群の発症の危険因子であるという事実を考慮して、患者の体重を注意深く監視する必要があります（「特別な指示」を参照）

治療開始時、胃痛、下痢、通常は治療中止後数日で消失

用量依存性血小板減少症。一般に、体系的に検出され、臨床的影響はありません。 無症候性血小板減少症の患者では、可能であれば、血小板数と疾患のコントロールに基づいて、この薬の投与量を減らすだけで通常は血小板減少症が解消されます）

特に併用療法中の肝機能検査に変化のない、孤立した中等度の高アンモニア血症。 通常、治療を中止する理由にはなりません。 ただし、神経症状を伴う高アンモニア血症の症例（昏睡に進行する可能性があります）も報告されているため、追加の検査が必要です（「特記事項」を参照）。

混乱または痙攣：数例の昏迷*

肝疾患（「特記事項」を参照）

無月経と月経不順

まれに

発疹などの皮膚反応

運動失調

無気力*

血管性浮腫

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIDAH）

で 長期治療 Depakine Chrono、骨ミネラル密度の減少、骨減少症、骨粗鬆症、骨折の報告があります. デパカインクロノの骨代謝に対する作用機序は不明です。

時々

ただし、可逆性パーキンソニズム症候群を含む可能性のある不可逆的な錐体外路障害

めったに

貧血、大赤血球症、白血球減少症

男性不妊

フィブリノゲン レベルの低下と出血時間の増加。通常、特に高用量を使用した場合、臨床的な影響はありません。

バルプロ酸は、血小板凝集の第 2 段階に対して阻害効果があります。

形成不全 骨髄または真の赤血球形成不全

無顆粒球症

DRESS症候群（好酸球増加および全身症状を伴う薬物皮膚反応）または薬物不耐症症候群

めったにありません

無症候性および進行性の症状（完全な認知症に進行する可能性がある）を伴う認知障害で、治療中止後数週間で消失する

治療のタイムリーな中止を必要とする膵炎。 場合によっては、致命的な結果になることがあります (「特記事項」を参照)。

夜尿症と腹圧性尿失禁

低ナトリウム血症

軽度の末梢浮腫

例外的な場合

汎血球減少症

可逆的または不可逆的な難聴

中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑

腎臓の損傷

頻度不明

催奇形作用のリスク（「妊娠と授乳」を参照）

精子形成への影響​​（特に、精子の運動性の低下）が示唆されています（生殖能力を参照）。

* 一時的な昏睡 (脳症) を引き起こすことがあり、てんかん発作の逆説的な増加を単独または関連させ、治療を中止するか用量を減らすと退行します。 このような状態は、併用療法中（特にフェノバルビタールまたはトピラマートとの併用）、またはバルプロ酸の投与量が急激に増加した後に現れることがよくあります。

禁忌

-バルプロ酸、ジバルプロ酸、バルプロミド、または既往歴のある薬物の成分のいずれかに対する過敏症

スパイシーで 慢性肝炎

薬物によって引き起こされたものを含む、患者の個人歴または家族歴における重度の肝炎の症例

肝性ポルフィリン症

メフロキンとの併用

セントジョンズワートとの併用受付

6歳までの子供の年齢

薬物相互作用

禁忌の組み合わせ

メフロキンとの併用

バルプロ酸の代謝の増加とメフロキンの痙攣効果によるてんかん患者のてんかん発作のリスク。

セントジョーンズワートとの組み合わせで

血漿濃度の低下および抗けいれん効果のリスク。

ラモトリジンとの併用

ラモトリジンによる毒性の増加、特に重度の皮膚反応 (中毒性表皮壊死融解症) のリスクが高くなります。

また、ラモトリジンの血漿濃度の上昇（バルプロ酸ナトリウムによる肝代謝の程度の低下）が起こることがあります。

併用が必要な場合は、注意深い臨床モニタリングを実施する必要があります。

ペネムと組み合わせて

バルプロ酸の血漿濃度の急速な低下を背景としたてんかん発作のリスク。これは検出されないままになる可能性があります。

特に注意が必要な組み合わせ

アズトレオナムとの併用

バルプロ酸の血漿濃度の低下の結果としての発作のリスク。

推奨: 臨床観察、薬物の血漿濃度の測定、および抗感染症薬による治療中および中止後の抗痙攣薬の可能な用量調整。

カルバマゼピンとの併用

過剰摂取の徴候を伴う、血漿中のカルバマゼピンの活性代謝物の濃度の増加。 さらに、カルバマゼピンの作用下でのバルプロ酸の肝臓代謝の増加に関連するバルプロ酸の血漿濃度の減少。

フェルバメートとの併用

バルプロ酸のクリアランスが22％〜50％に減少し、過剰摂取のリスクがある血清中のバルプロ酸濃度の増加。

推奨：フェルバメートによる治療中および中止後の臨床観察、検査パラメータのモニタリング、および場合によってはバルプロ酸の用量調整。 さらに、バルプロ酸は、フェルバメートの平均クリアランスを最大 16% 減少させる可能性があります。

フェノバルビタールとの併用、および外挿によるプリミドンとの併用

子供によく見られる肝代謝の抑制による、過剰摂取の徴候を伴うフェノバルビタールの血漿濃度の上昇。 さらに、血漿中のバルプロ酸濃度の低下は、フェノバルビタールによる肝代謝の増加に関連しています。

併用療法の最初の 15 日間の臨床モニタリングと、鎮静の兆候が現れた場合のフェノバルビタールの投与量の即時減量。 特に、両方の抗けいれん薬の血漿濃度を監視します。

フェニトインとの併用（およびフォスフェニトインによる外挿による）

血漿フェニトイン濃度の変化。 さらに、血漿中のバルプロ酸の濃度を低下させるリスクは、フェニトインによる後者の肝臓代謝の増加に関連しています。

リファンピシンとの併用

リファンピシンによるバルプロ酸の肝臓代謝の増加の結果としての発作のリスク。

トピラマートとの併用

トピラマートと併用した場合、バルプロ酸に一般的に起因する高アンモニア血症または脳症のリスク。

ジドブジンとの併用

バルプロ酸によるジドブジンの代謝の減少を背景に、ジドブジンの副作用、特に血液学的影響の発生率が増加するリスク。

考慮すべき組み合わせ

ニモジピンとの併用（経口、外挿による注射）

ニモジピンの血漿濃度の上昇（バルプロ酸の代謝の低下）により、ニモジピンの降圧効果が高まるリスク。

相互作用の他の形態

経口避妊薬との併用

バルプロ酸には酵素誘導効果がなく、女性のエストロゲン - プロゲステロンホルモン避妊の有効性を低下させません.

特別な指示

抗てんかん薬の投与により、まれにてんかん発作の数が増加したり、てんかんの種類によっては自発的な変動がみられるにもかかわらず、患者に新しいタイプのてんかん発作が出現したりすることがあります。 バルプロ酸に関しては、これは主に併用抗てんかん治療または薬物動態学的相互作用（「薬物相互作用」を参照）、毒性（肝疾患または脳症 - 「特記事項」および「」を参照）の変化をもたらします。 副作用"）または過剰摂取。

この薬はバルプロ酸に代謝されるため、バルプロ酸の過剰摂取を避けるために、同じ変換を受ける他の薬と併用しないでください（ジバルプロ酸、バルプロミドなど）。 肝疾患 外観条件まれに、重度または時には致命的な肝疾患が報告されています。 重度のてんかん、特に脳損傷、精神遅滞および/または先天性代謝疾患または変性疾患に関連するてんかんを患っている3歳未満の幼児および子供は、リスクが高くなります。 3歳以上になると、このような合併症の頻度は大幅に減少し、年齢とともに徐々に減少します。 ほとんどの場合、肝機能障害は治療の最初の 6 か月間、通常は 2 週間から 12 週間の間に観察され、ほとんどの場合、抗てんかん薬の併用で観察されます。 警告表示早期診断は主に臨床検査の結果に基づいています。 特に、黄疸に先行する可能性のあるリスクの高い患者（「出現の条件」を参照）では、特に2つのタイプの疾患の発現を考慮する必要があります。 システムサイン通常、無力症、食欲不振、疲労、眠気などの突然の症状が現れ、時には反復的な嘔吐や腹痛を伴います。 - 第二に、適切な治療にもかかわらず、てんかん発作の再発。 このような臨床症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受けるよう患者、および子供の場合は家族に知らせることをお勧めします。 臨床検査に加えて、肝機能検査を直ちに実施する必要があります。 検出治療の最初の6か月間は、定期的に肝機能検査を監視する必要があります。 古典的な検査の中で最も適切な検査は、肝臓によるタンパク質合成、特にプロトロンビン時間 (PT) を反映するものです。 プロトロンビン時間の異常な低レベルが確認された場合、特にその他の異常な逸脱が確認された場合 臨床検査（フィブリノーゲンおよび凝固因子のレベルの大幅な低下、ビリルビンおよび肝トランスアミナーゼのレベルの増加 - 「特別な指示」を参照）、デパカインクロノによる治療は中断する必要があります（予防措置として、サリチル酸誘導体による治療も彼らは同じ代謝方法を使用するため、組み合わせた予定で中断される可能性があります)。 膵炎まれに、膵炎が報告されており、時には致命的な結果をもたらします。 これらの症例は、患者の年齢や治療期間に関係なく観察されましたが、子供は 若い年齢危険にさらされていました。 予後不良の膵炎は、通常、幼い子供、重度のてんかん、脳損傷、または複数の抗てんかん薬で治療されている患者に見られます。 肝不全とともに膵炎が現れると、死亡のリスクが高まります。 腹部の激しい痛みや側面からのそのような兆候の場合 消化管吐き気、嘔吐および/または食欲不振などの場合、膵炎の診断を考慮する必要があります。 レベルアップ膵酵素が不足している場合は、治療を中止し、適切な代替手段を講じる必要があります。 出産適齢期の女性この薬は、絶対に必要な場合を除き、妊娠可能年齢の女性には投与しないでください。 代替治療が無効であるか、患者の忍容性が低い場合。 これは、デパカイン クロノの最初の予約前、またはデパカイン クロノによる治療を受けている妊娠可能年齢の女性が妊娠を計画しているときに評価する必要があります。 自殺リスクいくつかの適応症のために抗てんかん薬で治療された患者の間で、自殺念慮または自殺行動が報告されています。 抗てんかん薬の無作為プラセボ対照試験のデータのメタ分析でも、自殺念慮と自殺行動のリスクがわずかに増加することが示されました。 このリスクの理由は不明であり、利用可能なデータはバルプロ酸によるリスクの増加を排除していません. したがって、自殺念慮や自殺行動の徴候について患者を綿密に監視し、適切な治療を検討する必要があります。 患者（またはその介護者）は、自殺念慮または自殺行動が発生した場合は医師の診察を受ける必要があることを知らされるべきです。 他の薬との相互作用この薬には、1錠あたり47mgのナトリウムが含まれています。 これは、厳密な低ナトリウム食を摂取している患者では考慮されるべきです. この薬をラモトリギンやペネムと併用することはお勧めできません (薬物相互作用を参照)。 薬の使用上の注意治療を開始する前に、肝機能検査をチェックする必要があり (「禁忌」を参照)、これは最初の 6 か月間、特にリスクのある患者に対して定期的に行う必要があります (「特別な指示」を参照)。 ほとんどの抗てんかん薬で起こるように、トランスアミナーゼレベルの単独かつ一時的な中等度の上昇があるかもしれないことを強調する必要があります。 臨床徴候特に治療開始時。 これが発生した場合は、より完全な実験室研究 (特にプロトロンビン時間) を実施することをお勧めします。 必要に応じて、用量も再評価し、パラメーターの変更に基づいて研究を再実行する必要があります。 3 歳未満の子供の場合、バルプロ酸は、この年齢層の患者の肝疾患および膵炎を発症するリスクと治療上の利点を比較検討した後、単剤療法としてのみ推奨されます (「特別な指示」を参照)。 治療開始前と開始前 外科的介入血腫または自然出血の場合は、血液検査（血小板数、出血時間、凝固パラメータを含む完全な血球計算）を実施することをお勧めします（「副作用」を参照）。 子供に関しては、サリチル酸誘導体の同時指定は、肝毒性を発症するリスクが高くなるため（「特別な指示」を参照）、出血のリスクがあるため、避ける必要があります。 腎不全の患者では、血液中のバルプロ酸の循環濃度の増加を考慮する必要があるため、それに応じて投与量を減らす必要があります。 この薬は、尿素サイクルの酵素欠乏症の患者には推奨されません。 これらの患者の中には、昏迷または昏睡を伴う高アンモニア血症の症例がいくつかあります。 原因不明の肝臓および胃腸障害（食欲不振、嘔吐、細胞溶解の急性エピソード）の病歴、無気力または昏睡のエピソード、精神遅滞、または新生児または乳児の死亡の家族歴がある子供には、バルプロ酸、代謝検査、特に空腹時および食後の血中アンモニア濃度を実施する必要があります。 この医薬品は例外的な場合にのみ免疫障害を引き起こすことがわかっていますが、全身性エリテマトーデスの患者ではベネフィットとリスクの比率を比較検討する必要があります。 治療を開始する前に、体重増加のリスクと、この影響を最小限に抑えるために取るべき適切な対策、主に食事の性質について、患者に知らせる必要があります。 デパカイン クロノによる治療中は、アルコールの摂取はお勧めしません。

妊娠と授乳

受胎能力

バルプロ酸が精子形成に影響を与える可能性があるという提案があります（特に精子の運動性の低下という形で）. この観察の意味は不明のままです。

妊娠

この薬は、絶対に必要な場合を除き、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性に投与しないでください（たとえば、代替治療が機能しなかった場合、または患者が十分に許容できない場合）.

治療中、出産可能年齢の女性は確実な避妊法を使用する必要があります。

バルプロ酸ナトリウムによる先天性欠損症のリスクは、この薬を服用している女性の場合、一般集団の 3% よりも 3 ～ 4 倍高くなります。 最も一般的に観察される奇形は、神経管閉鎖障害 (約 2 ～ 3%)、顔面異常、顔面裂、頭蓋狭窄、心奇形、尿道下裂、腎臓および 泌尿生殖器系そして四肢の発育不良。

1000 mg/日を超える用量と抗けいれん薬との併用は、これらの奇形の重大な危険因子です。 低用量を使用しても、このリスクは排除されません。

現在の疫学的データは、子宮内でバルプロ酸ナトリウムにさらされた子供の全体的な知能の低下を示しています. これらの子供たちは、言語能力の軽度の低下、および/または言語病理学者への紹介または医療サポートの増加を示します。

子宮内でバルプロ酸ナトリウムにさらされた子供たちの間で、（自閉症のスペクトルからの）侵襲的な発達障害の発生率の増加が指摘されています. 単剤療法または併用療法としてのバルプロ酸の使用は、異常な妊娠転帰と関連しています。

上記の情報に基づいて、デパカイン クロノは、どうしても必要な場合を除き、妊娠可能な年齢の女性に処方されるべきではありません. これは、デパカイン クロノを初めて処方する前、またはデパカイン クロノで治療を受けている出産適齢期の女性が妊娠を計画しているときに評価する必要があります。

治療中、出産可能年齢の女性は確実な避妊法を使用する必要があります。

妊娠を計画するとき

妊娠を計画している場合は、まず適切な相談を受ける必要があります。

妊娠を計画するときは、他の治療法を検討するすべての段階を完了する必要があります。

バルプロ酸ナトリウムの使用を除外できない場合 (他の代替手段がない場合):

1日の最小有効量を使用することをお勧めします。 今日まで、妊娠中にバルプロ酸ナトリウムにさらされた女性における葉酸補給の有効性を支持するデータはありません. しかし、他の状況でのこの有益な効果を考えると、そのようなサプリメントは、受胎の1か月前と2か月後に、5 mg /日の用量で提供される場合があります. 奇形のスクリーニングは、患者が葉酸を摂取しているかどうかに関係なく、等しく行われます.

妊娠中の

絶対に選択肢がなく、バルプロ酸ナトリウムによる治療を継続する必要がある場合（他の代替手段なし）、可能であれば最低有効用量を使用し、1日あたり1000 mgを超える用量を避けることをお勧めします. 神経管欠損症やその他の奇形の可能性を検出するには、特別な出生前モニタリングが必要です。

先天性欠損症は、患者が葉酸を摂取しているかどうかに関係なく、等しく制御されます.

出産前

母親は分娩前に、血小板数、フィブリノーゲン、凝固時間（活性化部分トロンボプラスチン時間：APTT）などの凝固検査を受ける必要があります。

新生児の場合

この薬は、ビタミン K 欠乏症に関連する新生児の出血症候群を引き起こす可能性があります。

出血性症候群は、血小板減少症、低フィブリノゲン血症、および/または他の凝固因子の減少と関連しています。

母親の止血の定期的な研究では、新生児の止血の異常を排除することはできません。 その後、新生児は、少なくとも、血小板数、フィブリノーゲンレベル、および活性化部分トロンボプラスチン時間からなる血液検査を受ける必要があります。

さらに、出生まで母親がバルプロ酸で治療された新生児の出生後最初の 1 週間に、低血糖の症例が認められた。 母親が妊娠中にバルプロ酸を服用した新生児で、甲状腺機能低下症の症例が報告されています。

授乳期

母乳による体内からのバルプロ酸ナトリウムの排泄は少ない。 しかし、新生児の発話能力の低下に関連するエビデンスで取り上げられている問題を考えると、母乳育児を控えるように患者にアドバイスすることをお勧めします。

管理能力への影響の特異性 車両または潜在的に危険なメカニズム

患者は、特に抗けいれん薬の併用療法またはデパカインクロノと眠気を増強する可能性のある薬物との併用の場合、眠気のリスクについて警告する必要があります。

過剰摂取

症状：筋性低血圧、反射低下、縮瞳、障害を伴う昏睡 呼吸機能そして代謝性アシドーシス。 脳浮腫に起因する頭蓋内圧亢進症のまれなケースが報告されています。

処理：胃洗浄、効果的な利尿の維持、心血管系および呼吸器系の状態の監視。 非常に重症の場合、必要に応じて腎外透析を行うことができます。

原則として、そのような中毒の予後は良好です。 それにもかかわらず、数人の死亡が報告されています。

リリースフォームとパッケージ

30錠を乾燥剤入りポリエチレン栓で密閉したポリプロピレン容器に入れる。

さらに、デパカイン クロノ 300 mg には、次の追加成分が含まれています。 ヒプロメロース4000 , サッカリン酸ナトリウム , タルク , ポリアクリレート ディスパージョン 30% ,エチルセルロース , マクロゴール6000 , 二酸化チタン , ヒプロメロース .

デパカイン クロノ 500 mg には、次のような補助成分が含まれています。 ヒプロメロース4000 , 二酸化ケイ素コロイド無水 , 二酸化チタン , サッカリン酸ナトリウム , タルク , 二酸化ケイ素コロイド水和物 , マクロゴール6000 , エチルセルロース , ヒプロメロース , ポリアクリレート 30% .

リリースフォーム

無臭または微臭のあるコーティング錠。 形は横長です。

薬理効果

抗けいれん薬。

薬力学および薬物動態

錠剤は抗けいれん薬で、 様々な形態てんかん .

その作用の 2 つのメカニズムが知られています。

  • バルプロ酸が影響する GABA系 . 中枢神経系の GABA 濃度を上昇させ、刺激します。 GABA作動性伝達 ;
  • 脳に残っているバルプロ酸代謝物の影響の可能性。 薬が除去された後、GABA のレベルが増加します。

経口投与した場合の薬物のバイオアベイラビリティは約 100% です。 分布量は主に血液と細胞外液に限定されます。 活性物質が脳に入り、 脳脊髄液 .

半減期は 15 ～ 17 時間です。 血清中の薬物の最小濃度は40〜50 mg / lです。 最大濃度は200mg / lで、それ以上のレベルでは投与量を減らす必要があります.

安定した血漿濃度 - 使用後 3 ～ 4 日。 投与量に依存する血漿タンパク質との強い結合。 主に尿中に排泄されます。

使用上の注意

成人患者は、次の治療のためにこの治療法を処方されます。

  • レノックス・ガストー症候群 ;
  • 一般化された と 部分てんかん発作 ;
  • 双極性感情障害 .

子供は治療のためにデパカイン クロノを投与されます。

  • 部分的 と 全般てんかん発作 ;
  • レノックス・ガストー症候群 .

禁忌

この薬は以下には使用できません：

  • この成分に対する過敏症 医薬品;
  • 慢性 肝炎 ;
  • 肝性ポルフィリン症 ;
  • 体重17kg未満;
  • 急性肝炎 ;
  • 入場料 メフロヒナ および/または オトギリソウエキス ;
  • 6歳までの子供の年齢。

副作用

薬を服用すると、次の副作用が発生する可能性があります。

  • 吐瀉物;
  • スティーブンス・ジョンソン症候群 ;
  • レベル低下 フィブリノーゲン ;
  • 出血時間の増加;
  • 軽い手;
  • 血管炎 ;
  • 体重の増加;
  • 可逆 ファンコーニ症候群 ;
  • 多形性紅斑 ;
  • 吐き気;
  • 腹痛;
  • 適度 高アンモニア血症 ;
  • 血小板減少症 ;
  • 脱毛;

症状は通常可逆的であり、薬の中止後に消失します。

さらに、まれに、次の副作用が発生する可能性があります。

  • 可逆;
  • 有毒な表皮;
  • 無気力 、場合によっては一時的なものにつながります。
  • 大赤血球症 ;
  • 汎血球減少症 ;
  • 腎臓の侵害;
  • 肝臓の障害;
  • 昏迷;
  • 可逆;
  • 貧血 ;
  • 白血球減少症 ;
  • 難聴;
  • 月経周期の規則性の違反;
  • 末梢浮腫。

使用説明書 デパカイン クロノ

300 mg および 500 mg の錠剤は経口投与用です。 1日量を1回または2回に分けて服用します。 1日1回、薬はよく管理された状態で使用できます てんかん . 使用方法 デパカイン クロノは、食事と一緒に錠剤を服用することを推奨しています。

投与量は、患者の年齢と体重、および成分に対する個々の忍容性によって異なります。

大人と6歳以上の子供（体重17kg以上）は、原則として10〜15mg / kgの初期用量を処方され、徐々に希望の用量まで増加します。 平均投与量は、1 日あたり 20 ～ 30 mg/kg です。 治療効果がない場合は増やすことができますが、患者の状態を注意深く監視する必要があります。

錠剤は砕いたり噛んだりしてはいけません。 それらが他の抗てんかん薬の代替として使用される場合、投与量は徐々に導入されるべきであり、2週間以内に平均投与量に達する. キャンセルされた薬の受信も段階的に減少します。

他の抗てんかん薬を以前に服用したことがない場合は、デパカイン クロノの投与量を最適値に達するまで 2 ～ 3 日ごとに増やします (これには約 1 週間かかります)。

デパカイン クロノを背景とする他の抗けいれん薬も、段階的に投与する必要があります。

過剰摂取

急性過剰摂取の可能性 昏睡 と 筋低血圧 , 縮瞳 、現象 代謝性アシドーシス , 反射低下 と 呼吸抑制 .

また、増額するケースもある 頭蓋内圧のため 脳浮腫 . 致命的な結果になる可能性もあります。

治療として胃洗浄を行い、心血管系と呼吸器系を注意深く監視し、効果的な状態を維持しています。 深刻な状況では、 透析 .

交流

との組み合わせ:

  • メフロキン ;
  • ヒペリカム .

デパカイン クロノは、以下のものと一緒に注意して服用する必要があります。

  • フェルバメート ;
  • フェニトイン ;
  • カルバペネム ;
  • モノバクタム ;
  • フェノバルビタール ;
  • プリミドン ;

これらの薬と併用する場合は、厳格な医師の監督が必要です。

販売条件

デパカイン クロノは、処方箋によって厳密に薬局で調剤されます。

保管条件

薬は子供の手の届かない、乾燥した場所に保管してください。 パッケージから取り出さないことをお勧めします。 最適温度– 25°C 以下。

賞味期限

デパカイン クロノの保存期間は3年です。

デパカイン クロノに関するレビュー

デパカイン クロノに関するレビューは通常肯定的です。 患者は 300 mg と 500 mg の錠剤を服用します。 放出の形態に関係なく、薬の有効性が注目されます。 ただし、ほとんどすべてのフォーラムで、この治療法を使用した場合の副作用が報告されています。 これは、慎重に投与量を管理しながら、医師の厳格な監督の下で薬を服用する必要があることを示しています。

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デパキンクロノ：使用説明書とレビュー

ラテン名:デパキンクロノ

ATXコード: N03AG01

活性物質:バルプロ酸ナトリウム＋バルプロ酸（バルプロ酸＋バルプロ酸ナトリウム）

生産者: サノフィ ウィンスロップ インダストリー (Sanofi-Winthrop Industrie) (フランス)

説明と写真の更新: 21.11.2018

デパカインクロノは、中枢性筋弛緩作用と鎮静作用を持つ抗てんかん薬です。

リリース形態と構成

デパカインクロノは、長時間作用型のフィルムコーティングされた錠剤の形で製造されています：楕円形でほぼ白色で、両側にリスクがあります（500 mgの投与量-ポリプロピレンボトルに30個、段ボール箱に1ボトル; 300 mgの投与量- ポリプロピレンボトルに50個、段ボール箱に2ボトル）。

1 錠の内容:

  • 有効成分：バルプロ酸 - 87および145 mg、バルプロ酸ナトリウム - 199.8および333 mg（それぞれ300および500 mgの投与量）;
  • 追加成分: エチルセルロース 20 mPa.s、水和コロイド状二酸化ケイ素、メチルヒドロキシプロピルセルロース 4000 mPa.s、(ヒプロメロース)、マクロゴール 6000、メチルヒドロキシプロピルセルロース 6 mPa.s (ヒプロメロース)、二酸化チタン、サッカリン酸ナトリウム、タルク、30% ポリアクリル酸分散液。

薬理学的特性

薬力学

デパカインクロノは、あらゆるタイプのてんかんの背景に対して抗てんかん活性を示す抗けいれん薬であり、正常な胸腺効果もあります。 主な作用機序はおそらく、中枢神経系 (CNS) のガンマアミノ酪酸 (GABA) のレベルを上昇させ、GABA 作動性伝達を刺激することによって実行される、GABA 作動性システムに対する薬物の効果に関連しています。

薬物動態

経口投与後の薬物のバイオアベイラビリティは、ほぼ 100% に達します。

デパカインクロノ500mg錠を1日1000mg服用した場合、バルプロ酸の最小血漿中濃度（Cmin）は44.7±9.8μg/ml、最大（Cmax）は81.6±15.8μg/mlであり、最大血漿濃度 (Tmax) に達する - 6.58±2.23 時間。 血漿中の定常濃度 (Css) は、通常の摂取で 3 ～ 4 日間観察されます。

血清バルプロ酸濃度の平均治療範囲は 50 ～ 100 mg/l です。 より多くのことを達成する必要がある場合 上級物質の含有量、期待される利益と副作用、特に用量依存的な副作用の可能性の比率を慎重に評価する必要があります。 血中のバルプロ酸濃度が100mg / lを超えると、中毒の発症まで障害を発症するリスクが悪化します。 薬物の血漿中濃度が 150 mg/l を超える場合は、用量を減らす必要があります。

分布量は年齢によって異なり、原則として、体重1 kgあたり0.13〜0.23 l、若い患者では0.13〜0.19 l / kgになります。 この薬物は、血漿タンパク質、主にアルブミンとの高い (90-95%) 用量依存性飽和関係を特徴としています。

活性物質は脳と脳脊髄液に含まれています。 髄液中の濃度は、血清中の濃度の約 10% です。 代謝変換は、グルクロン酸との抱合およびオメガ、オメガ-1、およびベータ酸化を介して肝臓で発生します。 オメガ酸化の結果として肝毒性効果を持つ 20 以上の代謝物が発見されました。

バルプロ酸は、総血清レベルの 1 ～ 10% の濃度で母乳中に排泄されます。 薬物は主にグルクロン酸抱合およびベータ酸化の後に腎臓から排泄され、5% 未満が変化せずに排泄されます。 てんかん患者では、薬物の血漿クリアランスは12.7ml /分で、半減期（T 1/2）は15〜17時間です。

この薬剤には、シトクロム P450 ファミリーのメンバーである酵素を誘導する能力はありません。

使用上の注意

  • 全般性てんかん発作：強直性、間代性、強直-間代性、脱力性、ミオクロニー性、欠神性;
  • レノックス・ガストー症候群;
  • 部分てんかん発作（二次全般化の有無にかかわらず）。

成人患者では、デパカイン クロノは双極性感情障害の予防と治療にも使用されます。

禁忌

絶対の：

  • 肝臓または膵臓の顕著な機能障害;
  • 急性/慢性肝炎;
  • 患者の個人または家族歴に示される、重度の肝疾患（特に薬物性肝炎）;
  • 近親者にバルプロ酸を使用すると致命的な結果をもたらす重度の肝臓病理;
  • 肝性ポルフィリン症;
  • 高アンモニア血症の脅威による尿素サイクル（尿素サイクル）の確立された違反;
  • セントジョンズワートの調製物であるメフロキンとの併用。
  • 6歳までの年齢;
  • ミトコンドリア酵素 γ-ポリメラーゼ (POLG) をコードする核遺伝子の突然変異によって引き起こされるミトコンドリア病と診断された患者 (Alpers-Huttenlocher 症候群および欠陥による病状の疑い (POLG) を含む)。
  • 薬物のあらゆる成分に対する過敏症、およびバルプロミドまたはバルプロ酸セミナトリウムに対する過敏症。
  • 先天性発酵症;
  • 病歴における肝臓および膵臓の病変;
  • 腎不全;
  • 低タンパク血症;
  • 骨髄造血の抑制（血小板減少症、白血球減少症、貧血）;
  • 妊娠;
  • いくつかの抗けいれん薬の同時使用（肝障害のリスクの増加）;
  • 神経弛緩薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）、抗うつ薬、ベンゾジアゼピンとの組み合わせ。
  • 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、三環系抗うつ薬、フェノチアジン/ブチロフェノン誘導体、トラマドール、ブプロピオン、クロロキン（発作のリスク）を含む、発作を誘発する、または発作閾値を下げる薬物の併用。
  • 次の薬剤との併用：ラモトリジン、プリミドン、フェノバルビタール、フェニトイン、フェルバメート、ジドブジン、アズトレオナム、プロポフォール、オランザピン、アセチルサリチル酸、カルバペネム、間接抗凝固剤、エリスロマイシン、シメチジン、ニモジピン、リファンピシン、ルフィナミド、リトナビル、ロピナビル、コレスチラミン、トピラメート、アセタゾラミメート、カルバマゼピン;
  • カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPT）II型の機能不全（バルプロ酸の摂取を背景に、横紋筋融解症を発症する脅威が悪化します）。

使用説明書 デパカインクロノ：方法と投与量

デパカイン クロノは、体重が 17 kg を超える 6 歳以上の大人および子供のみを対象としています。

薬は経口摂取されます。 錠剤は、噛んだり砕いたりせずに飲み込みますが、個別の用量の投与を容易にするために分割することができます。 1 日 1 回または 2 回に分けて、できれば食事と一緒に摂取することをお勧めします。

デパカインクロノを使用すると、有効成分の放出が遅いため、投与後、血中濃度の急激なピーク上昇がなく、血漿中の薬剤の均一な濃度が長時間維持されます一日中。

薬の1日量は、主治医によって個別に設定されます。 てんかん発作を予防するために、デパカイン クロノは最小有効用量で服用する必要があります。

てんかんの治療における至適用量は、主に臨床反応に基づいて確立する必要があります。これは、薬物の血漿中濃度、1 日用量、および治療効果の間の明確な関係が見つかっていないためです。 副作用が疑われる場合、または発作のコントロールが達成できない場合は、臨床観察に加えて血漿バルプロ酸レベルを測定できます。

血中の薬物の治療濃度の範囲は、原則として40〜100 mg / lです。 1日の投与量は、年齢と体重を考慮して決定されます。 単剤療法を行う場合、デパカイン クロノは通常 5 ～ 10 mg / kg の初期用量で処方され、その後、体重 1 kg あたり 5 mg のバルプロ酸の割合で 4 ～ 7 日ごとに徐々に増量されます。線量に達し、てんかん発作の制御を確立することができます。

  • 6〜14歳の子供（体重20〜30kg）〜30mg / kg（600〜1200mg）;
  • 青少年（体重40〜60kg） - 25mg / kg（1000〜1500mg）;
  • 成人および高齢患者（体重60kg以上） - 平均20mg / kg（1200〜2100mg）。

1 日量を設定するときは、バルプロ酸に対する個人の感受性も考慮する必要があります。

てんかんがコントロールされていない場合は、患者の状態と血中の薬のレベルを監視しながら、これらの用量を増やすことができます。 デパカイン クロノの完全な治療効果は、投与開始からわずか 4 ～ 6 週間ですぐには得られない場合があります。 したがって、この期間よりも早い時期に推奨用量を超えて 1 日用量を増やす必要はありません。 十分に制御されたてんかんの場合、用量は1日1回服用できます。

薬物デパカインの剤形をデパカインクロノに変更する必要がある場合、これは通常、すぐにまたは数日間にわたって行うことができ、以前に選択した1日量で服用し続けます.

以前に他の抗てんかん薬を投与されたことのある患者は、徐々にデパカイン クロノに切り替え、約 14 日以内にバルプロ酸の最適用量に到達する必要があります。 特にフェノバルビタールの場合は、以前に服用した薬の用量を直ちに減らす必要があり、キャンセルは徐々に行う必要があります。

他の抗てんかん薬には、ミクロソーム肝酵素を可逆的に誘導する能力があるため、最後の用量を服用してから4〜6週間、血中のバルプロ酸のレベルを監視し、必要に応じて1日の用量を減らす必要があります.

他の抗けいれん薬との併用療法が処方されている場合は、徐々に服用する必要があります。

成人の双極性障害における躁病エピソードの治療には、750mgの初期用量で薬を服用することをお勧めします。 また、結果によると 臨床研究バルプロ酸ナトリウムとして、体重1kgあたり1日20mgから服用できます。 初期用量は、望ましい臨床効果を達成するための最低有効用量まで、できるだけ迅速に増加させる必要があります。 1 日あたりの平均投与量は、バルプロ酸ナトリウム 1000 ～ 2000 mg です。 患者が 1 日あたり 45 mg/kg 体重を超える用量でデパカイン クロノを投与された場合は、慎重な医師の監督が必要です。

双極性障害の躁病エピソードの治療を継続する場合、デパカイン クロノは個別に選択された最小有効用量で服用する必要があります。

副作用

  • 血液凝固系：しばしば - 出血および出血; まれに - 血液凝固因子のレベルの低下; プロトロンビン時間（PTT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、トロンビン時間、国際正規化比（MHO）の増加（自然出血および斑状出血の発生には薬物の中止が必要です）;
  • 造血系：しばしば - 血小板減少症、貧血; まれに - 白血球減少症、汎血球減少症（骨髄造血の抑制を伴うまたは伴わない）、好中球減少症（中止後に可逆的）;
  • 神経系：非常に頻繁に - 振戦; 多くの場合 - 眠気、頭痛、めまい、記憶障害、眼振、痙攣*、昏迷*、錐体外路障害。 まれに - 感覚異常、運動失調、可逆性パーキンソニズム、発作の重症度の増加、無気力*、脳症*、昏睡*; まれに - 認知障害、可逆性脳萎縮を伴う可逆性認知症。 未知の頻度で - 鎮静;
  • 精神障害：まれに - 注意力の低下**、攻撃性**、動揺**、混乱、うつ病（他の抗けいれん薬と併用した場合）; まれに - 学習障害**、精神運動多動性**、行動障害**、うつ病（単剤療法による）;
  • 感覚器官：しばしば - 可逆的/不可逆的な難聴。 未知の頻度で - 複視;
  • 肝臓および胆道：しばしば - プロトロンビン指数（PTI）の減少（特に血液凝固因子およびフィブリノーゲンのレベルの顕著な減少と組み合わせて）を伴う肝臓の損傷、ビリルビン濃度の増加および増加血液中の肝トランスアミナーゼの活性; 肝不全、例外的なケースでは - 致命的な結果を伴う;
  • 消化器系：非常に頻繁に - 吐き気; 多くの場合 - 歯茎の過形成およびその他の変化、嘔吐、心窩部痛、口内炎、下痢（通常、コースの開始時に発生し、数日後に自然に消えます。効果の頻度は、治療中に治療を受けることで減らすことができますまたは食後）; まれに - 膵炎、時には致命的です。 未知の頻度で - 食欲増進、食欲不振、腹部痙攣;
  • 泌尿器系：まれに - 腎不全; まれに - 尿細管間質性腎炎、夜尿症、可逆的ファンコーニ症候群（グルコース、リン酸塩、重炭酸塩、アミノ酸の尿細管再吸収の変化を伴う腎尿細管損傷の臨床的および生化学的症状の複合体として表される）;
  • 呼吸器系：まれに - 胸水;
  • 血管障害：まれに - 血管炎;
  • 筋骨格系および結合組織：まれに - 骨減少症、骨組織のミネラル密度の低下、骨折および骨粗鬆症（長期治療による）; まれに - 横紋筋融解症、全身性エリテマトーデス;
  • 内分泌系：まれに - 抗利尿ホルモン（ADH）の不適切な分泌症候群、アンドロゲン過剰症（にきび、男性化、多毛症、脱毛症による） 男性型および/または血中のアンドロゲンレベルの増加); まれに - 甲状腺機能低下症;
  • 生殖器系および乳腺：しばしば - 月経困難症。 まれに - 無月経; まれに - 多嚢胞性卵巣、男性不妊; 未知の頻度で - 乳腺の増加、月経不順、乳汁漏出;
  • 免疫系：しばしば - 過敏反応（蕁麻疹を含む）; まれに - 血管性浮腫; まれに - 好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹症候群;
  • 皮膚および皮下組織：しばしば - 一過性/用量依存性脱毛症（出現の背景に対するアンドロゲン性脱毛症を含む：多嚢胞性卵巣、アンドロゲン過剰症、甲状腺機能低下症）、爪床および爪の障害; まれに - 発疹、色の変化、および/または髪の正常な構造の違反、異常な発毛（髪の巻き毛とうねりの消失、または最初はまっすぐな髪の巻き毛の外観）; まれに - スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、多形紅斑;
  • 良性、不確定、および 悪性腫瘍(嚢胞およびポリープを含む): まれに - 骨髄異形成症候群;
  • 実験室および機器研究：まれに - ビオチニダーゼ欠乏症またはビオチン欠乏症。
  • 代謝：しばしば - 低ナトリウム血症、体重増加（予防するには食事の調整​​が必要です。これは多嚢胞性卵巣症候群の出現に寄与する要因であるため、体重増加を制御する必要があります）。 まれに - 肥満、高アンモニア血症 可能な外観神経学的症状（運動失調、嘔吐、脳症を含む - この場合、治療を中止する必要があります）;
  • 一般的な障害：軽度の末梢浮腫、低体温。

*嗜眠および昏迷は、一時的な昏睡/脳症を引き起こすことがあり、治療期間中の痙攣発作の増加とともに孤立または進行し、デパカインクロノの投与量がキャンセルまたは減量された場合にも減少しました; そのような反応の主な部分は、併用投与の背景に対して説明されました。

**主に子供に見られる障害。

過剰摂取

急性過剰摂取の症状は、縮瞳を伴う昏睡、反射低下、筋緊張低下、重度の低血圧、呼吸抑制、代謝性アシドーシス、および循環虚脱/ショックです。 デパカインにクロノナトリウムが存在するため、高ナトリウム血症が起こることがあります。

バルプロ酸の非常に高い血漿濃度で、脳浮腫および痙攣発作による頭蓋内圧亢進症の症例が報告されています。 重大な過剰摂取は致命的となる可能性がありますが、ほとんどの場合、予後は良好です。

この状態では、病院で緊急治療が必要です：胃洗浄（過剰摂取後10〜12時間以内）、服用 活性炭、効果的な利尿を維持し、心血管系および呼吸器系、膵臓、肝臓の機能の指標を監視します。 非常に重症の場合、人工肺換気、血液灌流、血液透析が処方されます。

特別な指示

薬を開始する前または前に 手術、自然皮下出血や血腫を観察する場合と同様に、末梢血球数（血小板数を含む）と出血時間を決定する必要があります。

デパカインクロノによる治療の前に、コースの最初の6か月間は定期的に、特にリスクのある患者では、肝機能指標を評価する必要があります. 治療の背景に対して、主に投与の開始時に、トランスアミナーゼのレベルの孤立した一時的な増加が発生する可能性があることに留意する必要がありますが、これは臨床的には現れません。 で この違反 PTIの決定を含む生物学的パラメーターの詳細な研究を実施し、必要に応じて投与量を修正し、その後2回目の検査を行うことをお勧めします。

デパカインクロノを服用している間に、重度の（致命的な）肝障害の非常にまれな報告がありました. 臨床経験によると、複数の抗てんかん薬を同時に服用している患者、重度のてんかんを患っている 3 歳未満の子供、サリチル酸エステルを同時に使用している患者は、リスクが高くなります。 3歳以上の子供では、肝障害のリスクが大幅に減少し、その発生頻度は年齢とともに減少します. この合併症は通常、併用抗てんかん治療を背景に、治療の最初の 6 か月間、主に 2 週間から 12 週間の間に観察されます。

発見するために 初期の兆候肝障害には患者のモニタリングが必要です。 食欲不振、無力症、眠気、無気力、時には腹痛や嘔吐を繰り返す（特に突然出現する）など、その後の黄疸の兆候となる症状の出現や痙攣の再発に注意する必要があります。てんかん患者の発作。 これらの症状のいずれかが見られた場合は、医師に相談し、肝機能の臨床検査と分析を行う必要があります。

コースの開始前および最初の6か月間に肝臓の違反を検出するには、PTIの必須の決定を含め、定期的に肝機能を監視することをお勧めします。 プロトロンビン、フィブリノーゲンおよび血液凝固因子のレベルの大幅な低下、肝トランスアミナーゼの活性およびビリルビン濃度の上昇が検出された場合、デパカイン クロノの使用を中止する必要があります。 サリチル酸塩による併用療法も、以前に実施されている場合は中止する必要があります。

子供と大人では、重度の膵炎の症例がありました。 この合併症の危険因子には、抗けいれん治療、神経障害、および重度の発作が含まれる場合があります。 リスクが最も高いのは幼児でしたが、年齢が上がるにつれて減少しました。 膵炎における肝不全は、死亡のリスクを高めました。 嘔吐、食欲不振、吐き気、 鋭い痛み腹部では、直ちに健康診断が必要です。 膵臓酵素の活動の増加を含む膵炎を診断するときは、デパカインクロノの服用を中止する必要があります.

抗てんかん薬を服用している患者に自殺念慮・自殺未遂が起こるというエビデンスがあるが、そのメカニズムは この効果明らかにされていません。 その結果、デパカイン クロノを服用している患者は、自殺念慮や傾向の可能性をタイムリーに検出するために慎重に監視する必要があります。

多嚢胞性卵巣、無月経、月経困難症、テストステロンレベルの上昇の脅威により、女性は治療中に生殖能力の低下を経験する可能性があります. 男性では、精子の運動性と生殖能力が低下することがあります。 これらの障害は、治療が完了すると自然に治ります。

糖尿病患者では、膵臓に対する薬物の悪影響の可能性があるため、血中のブドウ糖のレベルを注意深く監視する必要があります。 尿中のケトン体の研究では、偽陽性の結果が得られることがあります。

バルプロ酸を服用している間、一部の患者は、発作の重症度と頻度、または新しいタイプの発作の可逆的な逆説的な増加を発症する可能性があります. 発作の悪化に伴い、緊急に医師に相談する必要があります。

精神遅滞の子供、または原因不明の胃腸症状（嘔吐、食欲不振、細胞溶解の症例）、無気力または昏睡の病歴がある場合、および新生児または子供の死亡の家族歴がある場合は、必要です薬物代謝、特にアンモニア血症の治療を開始する前に研究を実施する（空腹時および食後）。

低ナトリウム食の患者は、デパカイン クロノ 300 mg 錠剤には 27.6 mg のナトリウムが含まれ、デパカイン クロノ 500 mg 錠剤には 46.1 mg が含まれていることを覚えておく必要があります。

車両の運転能力への影響と複雑なメカニズム

特にデパカインクロノとベンゾジアゼピンの組み合わせで、治療期間中に自動車やその他の複雑な機器を運転する患者は、眠気のリスクを考慮する必要があります.

妊娠中および授乳中の使用

デパカインクロノは、他の治療法が患者に許容されないか、または望ましい効果が得られない場合を除き、生殖年齢の女性、妊娠中の女性、および女児（青年）には使用しないでください. 治療を定期的に見直して、ベネフィットとリスクの比率を慎重に評価する必要があります。

出産の可能性のある女性は、薬を服用している間、効果的な避妊薬を使用する必要があります。 妊娠を計画するとき（受胎前）、患者を適切な代替治療に移すためにあらゆる可能な手段を講じる必要があります。

全身性強直間代性てんかん発作、妊娠中の低酸素症の発症を伴うてんかん重積症の発生は、致死的な結果の可能性があるため、女性と胎児に特定の脅威をもたらす可能性があります。

動物の実験的生殖毒性研究では、バルプロ酸は催奇形性であることが示されています。

利用可能な臨床データによると、母親が妊娠中にバルプロ酸を単剤療法として服用した子供では、先天性奇形のリスクは、ラモトリジン/フェノバルビタール/カルバマゼピン/それぞれフェニトイン。 バルプロ酸によるリスクは 10.73% で、一般集団の重度の先天性欠損症のリスクである 2 ～ 3% よりも高かった. この脅威は用量依存的ですが、それ以下では脅威が存在しない閾値用量を決定することは不可能です。 最も頻繁に報告された奇形は、先天性頭蓋顔面奇形、神経管欠損症、尿道下裂、心血管系と手足の奇形、および他のシステムと器官の奇形でした。

バルプロ酸への子宮内曝露により、物理的および 精神発達子供。 危険にさらされている子供たちを研究する過程で 就学前の年齢、30 ～ 40% が初期発達の遅延、記憶障害などを発見しました。 低レベル 知的能力、スピーチスキルが低い。 また、6 歳の子供の IQ は、子宮内で他の抗てんかん薬にさらされた子供と比較して、平均で 7 ～ 10 ポイント低かった。

母親が妊娠中にデパカインクロノを服用した子供は、自閉症スペクトラム障害（小児自閉症を含む）および注意欠陥/多動性障害（ADHD）を発症するリスクが増加したことを示す長期的な結果に関する限られたデータがあります.

胎児の奇形の出現の危険因子には、妊娠中の女性による 1000 mg を超える 1 日用量の摂取 (少量の使用ではこの脅威がなくなるわけではありません) と、バルプロ酸と他の抗けいれん薬の組み合わせが含まれます。

上記に基づいて、妊娠中および生殖年齢の女性へのデパカイン クロノの使用は、絶対に必要な場合にのみ許可されます。

女性が妊娠を計画している場合、または妊娠がすでに発生している場合は、適応症を考慮して、バルプロ酸療法の必要性を早急に検討する必要があります。 双極性障害の治療では、その使用を中止することを考慮する必要があります。 患者がてんかんのためにバルプロ酸を服用している場合、期待される利益と起こり得るリスクの比率を再評価した後、薬の服用を継続するか中止するかという問題が決定されます. 妊娠中に治療を継続する必要がある場合 デパカインクロノ、それは最小の有効用量で処方され、1日に数回に分けて投与する必要があります。 妊娠を背景に、徐放剤を入手することは、他の剤形を服用するよりも好ましい.

妊娠と診断される前の治療に加えて、神経管奇形のリスクを軽減するために、1日5mgの葉酸を追加することができます（現在、その予防効果は確認されていません）. 神経管欠損症を含む奇形の可能性を検出するために、継続的（妊娠第3期を含む）の特別な出産前モニタリングを実施する必要があります。 出産前に、女性は血小板数、フィブリノーゲンレベル、aPTT などの凝固検査を受ける必要があります。

少量のバルプロ酸 (血清濃度の 1 ～ 10%) は、母乳中に排泄されます。 しかし、母乳育児中の物質の使用に関する臨床データが限られているため、授乳中にデパカインクロノを服用することはお勧めできません.

小児期の適用

母親が妊娠中にバルプロ酸を投与された新生児では、低フィブリノゲン血症、血小板減少症、および/または他の血液凝固因子のレベルの低下に関連する出血性症候群の孤立した症例が記録されました. 致命的なアフィブリノーゲン血症も報告されています。 したがって、このリスクグループの新生児では、凝固検査を実施することが必須です。

甲状腺機能低下症の発症の証拠があり、母親が妊娠第 3 期にデパカイン クロノを使用すると、新生児の低血糖症および離脱症候群 (摂食困難、過敏症、震え、反射亢進、多動症、筋緊張障害、発作) が発生します。

デパカイン クロノは、飲み込んだときに気道に錠剤を摂取する可能性があるため、6 歳未満の子供には禁忌です。 6歳以上の子供の場合、この薬は1日平均30mg / kgで処方されます。

18 歳未満の患者の双極性障害に関連する躁病エピソードの治療薬の安全性と有効性は評価されていません。

腎機能障害に

の存在下で 腎不全デパカインクロノの投与量を減らす必要があるかもしれません。

肝機能障害に

デパカイン クロノの服用は、肝臓の機能障害には禁忌です。

高齢者での使用

高齢の患者では、てんかん発作を効果的に制御するために用量を調整する必要があります。

薬物相互作用

併用物質/製剤に対するバルプロ酸の効果：

  • 抗うつ薬、MAO阻害剤、神経弛緩薬、ベンゾジアゼピンおよびその他の向精神薬：それらの効果が強化されます（必要に応じて、用量の変更が必要です）。
  • プリミドン：その血漿濃度が上昇し、有害反応（鎮静を含む）が増加し、長期間併用するとこれらの症状は消えますが、用量調整が必要になる場合があります。
  • リチウム製剤：リチウムの血清濃度は変化しません。
  • カルバマゼピン：血漿中のデパカインクロノの活性代謝物の含有量の増加による毒性の臨床症状の発生の可能性があり、過剰摂取の兆候があります（用量調整が必要な場合があります）;
  • フェノバルビタール：血中の薬物レベルが上昇し、特に子供では鎮静効果が生じることがあります。 治療の最初の 15 日間は注意深いモニタリングが必要であり、鎮静の進行に伴い直ちに用量を減らします。
  • フェニトイン：総血漿濃度が低下し、遊離画分の濃度が上昇し、過剰摂取の症状が現れることがあります;
  • ラモトリジン：肝臓の代謝が遅くなり、T 1/2 がほぼ 2 倍に増加します。 毒性の悪化の可能性（中毒性表皮壊死融解症を含む重度の皮膚反応）; 減量が必要な場合があります。
  • ジドブジン：血漿レベルが上昇し、毒性が上昇します（主に血液学的影響）。 特に併用治療の最初の2か月間は、実験室のパラメーターと状態の監視が必要です。
  • オランザピン：血漿濃度が低下します。
  • フェルバメート：そのクリアランスの平均値が減少します（16％）;
  • ルフィナミド：血漿レベルが上昇します（特に子供の顕著な効果）;
  • プロポフォール: 血漿濃度が上昇します。
  • ニモジピン：血漿中濃度が上昇した結果、降圧効果が高まります。
  • テモゾロミド: 軽度ですが、統計的に有意なクリアランスの減少があります。

バルプロ酸に対する併用物質/製剤の効果：

  • リトナビル、ロピナビル、コレスチラミン、リファンピシン、ミクロソーム肝酵素の誘導につながる抗てんかん薬（フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、プリミドンなど）：バルプロ酸の血漿濃度を低下させます。考慮して用量調整が必要です 臨床反応;
  • フェニトイン、フェノバルビタール：血清代謝物レベルの上昇、モニタリングが必要 可能性のある兆候高アンモニア血症;
  • アズトレオナム：抗てんかん薬の濃度が低下するため、発作のリスクが悪化します。 アズトレオナム中およびアズトレオナム後に用量調整を行う必要があります。
  • セントジョンズワート製剤：薬剤の抗けいれん効果を阻害します。
  • メフロキン：バルプロ酸の代謝が増加し、てんかん発作を発症するリスクがあります。
  • フェルバメート、シメチジン、エリスロマイシン：血漿レベルが上昇するため、併用中および併用後にデパカインクロノの用量を変更する必要がある場合があります。
  • パニペネム、メロペネム、イミペネム（カルバペネム）：バルプロ酸の濃度は集中的かつ急速に減少し（2日で60〜100％減少する可能性があります）、発作を引き起こす可能性があります。 複合受信中および完了後、デパカインクロノのレベルを監視する必要があります。
  • アセチルサリチル酸：バルプロ酸の遊離画分の濃度が上昇します。
  • ワルファリンおよびその他のクマリン誘導体: PTI および INR を監視する必要があります。

バルプロ酸の他のタイプの相互作用:

  • トピラメートまたはアセタゾラミド：この組み合わせは、脳症および/または高アンモニア血症の発症に関連しています。 これらの合併症の症状の発生を注意深く監視する必要があります。
    • .

    保管条件

    25℃以下の湿気を避けて保管してください。 子どもの手の届かない所において下さい！

    賞味期限 - 3年。

使用説明書 デパカイン クロノ
デパカイン クロノ TB 500mg を購入する
剤形
徐放性フィルムコーティング錠 500mg
メーカー
サノフィ ウィンスロップ インダストリー (フランス)
グループ
抗けいれん薬 - バルプロ酸
コンパウンド
有効成分: バルプロ酸ナトリウム - 199.8 mg、バルプロ酸 - 87.0 mg。
国際一般名
バルプロ酸
同義語
アセジプロール、バルパリン XP、デパカイン、デパカイン クロノスフィア、デパカイン エンテリック 300、コンブレクス、コンブルソフィン、エンコラット
薬理効果
薬力学。 中枢性筋弛緩作用と鎮静作用を持つ抗てんかん薬。 さまざまなタイプのてんかんにおいて抗てんかん活性を示します。 主な作用メカニズムは、バルプロ酸が GABA 作動系に及ぼす影響と関連しているようです。中枢神経系 (CNS) におけるガンマアミノ酪酸 (GABA) の含有量の増加と GABA 作動伝達の活性化です。 薬物動態。 吸収。 経口摂取した場合のバルプロ酸ナトリウムとバルプロ酸のバイオアベイラビリティは、ほぼ 100% です。 1000mg/日の用量で錠剤を服用する場合、最小血漿濃度は44.7±9.8μg/ml、最大血漿濃度は81.6±15.8μg/mlです。 最大濃度に達するまでの時間は 6.58±2.23 時間です。 薬物を定期的に投与してから 3 ～ 4 日以内に平衡濃度に達します。 バルプロ酸の血清濃度の平均治療範囲は 50 ～ 100 mg/L です。 より高い血漿濃度を達成する合理的な必要性がある場合は、期待される利益と副作用のリスク、特に用量依存性の比率を慎重に検討する必要があります。中毒の発症まで予想されます。 血漿濃度が 150 mg/l を超える場合は、用量を減らす必要があります。 分布。 分布量は年齢によって異なり、通常は体重 1 kg あたり 0.13 ～ 0.23 リットル、若者では体重 1 kg あたり 0.13 ～ 0.19 リットルです。 血漿タンパク質 (主にアルブミン) との通信は高く (90-95%)、用量依存的で飽和性があります。 高齢の患者、腎不全および肝不全の患者では、血漿タンパク質との関係が低下します。 重度の腎不全では、バルプロ酸の遊離（治療的に活性な）画分の濃度が8.5～20%に上昇することがあります。 低タンパク血症では、バルプロ酸の総濃度（遊離+血漿タンパク質結合画分）は変化しない場合がありますが、バルプロ酸の遊離（非血漿タンパク質結合）画分の代謝の増加により減少する場合もあります。 バルプロ酸は脳脊髄液と脳に浸透します。 ＣＳＦ中のバルプロ酸の濃度は、血清中の対応する濃度の１０％である。 バルプロ酸は、授乳中の母親の母乳に移行します。 バルプロ酸が血清中の平衡濃度に達した状態では、母乳中のバルプロ酸の濃度は血清中の濃度の１％から１０％である。 代謝。 代謝は、グルクロン酸抱合、ならびにベータ、オメガ、およびオメガ-1 酸化によって肝臓で行われます。 20 を超える代謝産物が同定されており、オメガ酸化後の代謝産物には肝毒性作用があります。 バルプロ酸は、シトクロム P450 代謝系の一部である酵素に対して誘導効果を持ちません。他のほとんどの抗てんかん薬とは異なり、バルプロ酸は、それ自身の代謝の程度と、エストロゲンなどの他の物質の代謝の程度の両方に影響を与えません。 、プロゲストーゲンおよび間接抗凝固剤。 撤退。 バルプロ酸は主に、グルクロン酸との抱合およびベータ酸化の後、腎臓から排泄されます。 バルプロ酸の 5% 未満が未変化のまま腎臓から排泄されます。 てんかん患者のバルプロ酸の血漿クリアランスは 12.7 ml/分です。 半減期は 15 ～ 17 時間です。 ミクロソーム肝酵素を誘導する抗てんかん薬と組み合わせると、バルプロ酸の血漿クリアランスが増加し、半減期が減少します。その変化の程度は、他の抗てんかん薬によるミクロソーム肝酵素の誘導の程度に依存します。 生後2か月以上の子供の半減期は、成人の半減期に近い. 肝疾患の患者では、バルプロ酸の半減期が長くなります。 過剰摂取の場合、最大 30 時間の半減期の増加が観察されました。 血液中のバルプロ酸の遊離画分 (10%) のみが血液透析にかけられます。 妊娠中の薬物動態の特徴。 妊娠後期にバルプロ酸の分布量が増加すると、その腎クリアランスが増加します。 同時に、一定用量で薬を服用しているにもかかわらず、バルプロ酸の血清濃度が低下する可能性があります。 さらに、妊娠中に、バルプロ酸と血漿タンパク質との関係が変化する可能性があり、血清中のバルプロ酸の遊離（治療的に活性な）画分の含有量が増加する可能性があります。 腸溶性コーティング形態と比較して、同等の用量での持続放出形態は、次の特徴があります。摂取後の吸収遅延時間がありません。 長期吸収; 同一の生物学的利用能; 最大濃度は低下しますが（最大濃度が約 25% 低下）、摂取後 4 ～ 14 時間はより安定したプラトー期になります。 用量と血漿薬物濃度との間のより直線的な相関。
使用上の注意
大人で。 全般性てんかん発作の治療：間代性、強直性、強直間代性、欠神、ミオコン性、アトニック性。 レノックス・ガストー症候群（単剤療法または他の抗てんかん薬との併用）。 部分てんかん発作の治療：二次全般化を伴うまたは伴わない部分発作（単剤療法または他の抗てんかん薬との併用）。 双極性感情障害の治療と予防に。 子供で。 全般性てんかん発作の治療：間代性、強直性、強直間代性、欠神、ミオコン性、アトニック性。 レノックス・ガストー症候群（単剤療法または他の抗てんかん薬との併用）。 部分てんかん発作の治療：二次全般化を伴うまたは伴わない部分発作（単剤療法または他の抗てんかん薬との併用）。
禁忌
バルプロ酸、ナトリウム、バルプロ酸、バルプロ酸セミナトリウム、バルプロミド、または薬物の成分のいずれかに対する過敏症; 急性肝炎; 慢性肝炎; 患者および彼の近親者の既往歴における重度の肝疾患（特に薬物性肝炎）; 患者の近親者にバルプロ酸を使用すると、致命的な結果を伴う重度の肝障害; 重大な違反肝臓または膵臓の機能; 肝性ポルフィリン症; メフロキンとの併用; セントジョンズワートとの組み合わせ。 6 歳未満のお子様 (飲み込む際に錠剤が気道に入る危険性があります)。
副作用
先天性、遺伝性および遺伝性疾患。 催奇形性リスク。 血液およびリンパ障害。 頻繁: 血小板減少症; まれ：汎血球減少症、貧血、白血球減少症、赤血球の孤立した形成不全を含む骨髄造血障害。 無顆粒球症。 血液中のフィブリノーゲン含有量の孤立した減少とプロトロンビン時間の延長が報告されていますが、特に高用量を使用した場合は通常、臨床症状は伴いません（バルプロ酸は血小板凝集の第2段階に阻害効果があります）. 神経系障害。 珍しい: 運動失調; 非常にまれ: 薬の中止後数週間または数ヶ月以内に元に戻る、脳萎縮に伴う認知症。 昏迷と無気力のいくつかのケース、時には一過性の昏睡/脳症につながる. それらは分離されるか、発作の頻度の増加と組み合わされて（治療にもかかわらず）、薬を中止するか用量を減らすと減少します。 これらの症例は、主に併用療法中（特にフェノバルビタールまたはトピラマートとの併用）またはバルプロ酸の投与量の急激な増加後に観察されました. 可逆性パーキンソニズムを含む、不可逆的な錐体外路障害。 一過性および/または用量依存性の軽度の姿勢振戦および眠気。 神経学的症状を伴う高アンモニア血症（この場合、患者は追加の検査が必要です）。 聴覚障害および迷路障害。 まれ：可逆的または不可逆的な難聴。 視覚器官の違反。 不明な頻度: 複視、眼振、目の前で点滅する「ハエ」。 胃腸障害; 頻繁：治療の開始時に、吐き気、嘔吐、心窩部痛、下痢。薬を継続して使用すると、通常は数日後に消えます。 非常にまれ：膵炎、時には致命的です。 腎および尿路障害。 非常にまれ: 夜尿症。 可逆的なファンコーニ症候群の発症については、いくつかの個別の報告がありましたが、そのメカニズムはまだ不明です。 皮膚および皮下組織の障害。 頻繁：一過性または用量依存性脱毛症。 非常にまれ: 中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、発疹。 代謝および栄養障害。 頻繁：薬物の中止を必要としない、肝機能検査および神経学的症状の変化がない場合の孤立した中等度の高アンモニア血症; 非常にまれ：低ナトリウム血症。 抗利尿ホルモンの分泌障害症候群。 血管障害。 血管炎。 一般的な障害。 非常にまれ: わずかな末梢浮腫。 体重の増加。 肥満は多嚢胞性卵巣症候群の発症の危険因子であるため、患者は体重増加を注意深く監視する必要があります。 免疫系障害。 血管性浮腫、好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤性発疹症候群（DRESS症候群）、蕁麻疹などのアレルギー反応。 肝臓と胆道の障害。 まれ：肝障害。 生殖器と乳腺の違反。 頻度は不明：無月経および月経困難症。 男性不妊。 精神障害。 まれ：過敏性、多動性、混乱、特に治療開始時。 まれ：行動の変化、気分、うつ病、疲労、攻撃性、精神病、異常な動揺、落ち着きのなさ、構音障害。 周波数不明。 幻覚。
交流
他の薬に対するバルプロ酸の効果。 抗精神病薬、モノアミン酸化酵素阻害薬 (MAOI)、抗うつ薬、ベンゾジアゼピン。 バルプロ酸は、抗精神病薬、MAO 阻害薬、抗うつ薬、ベンゾジアゼピンなどの他の向精神薬の作用を増強する可能性があります。 したがって、薬物と同時に使用する場合は、慎重な医師の監督と、必要に応じて用量の調整が推奨されます。 リチウム製剤。 バルプロ酸は血清リチウム濃度に影響を与えません。 フェノバルビタール。 バルプロ酸は、フェノバルビタールの血漿濃度を上昇させるため（肝代謝を低下させることにより）、特に子供では、後者の鎮静効果が発現する可能性があります。 したがって、併用療法の最初の 15 日間は、鎮静効果が生じた場合にはフェノバルビタールの用量を直ちに減らし、必要に応じてフェノバルビタールの血漿濃度を測定することにより、患者を慎重に医学的に監視することが推奨されます。 プリミドン。 バルプロ酸は、プリミドンの血漿濃度を増加させ、その副作用（鎮静など）を増加させます。 治療が長引くと、これらの症状は消えます。 特に必要に応じてプリミドンの用量調整を伴う併用療法の開始時には、患者の慎重な臨床モニタリングが推奨されます。 フェニトイン。 バルプロ酸は、フェニトインの総血漿濃度を低下させます。 さらに、バルプロ酸はフェニトインの遊離画分の濃度を増加させ、過剰摂取症状を発症する可能性があります（バルプロ酸はフェニトインを血漿タンパク質との会合から置き換え、その肝臓代謝を遅くします）. したがって、患者の注意深い臨床モニタリングと、血中のフェニトインとその遊離画分の濃度の決定が推奨されます。 カルバマゼピン。 バルプロ酸とカルバマゼピンを同時に使用すると、バルプロ酸がカルバマゼピンの毒性効果を増強する可能性があるため、カルバマゼピン毒性の臨床症状が報告されています。 特に併用療法の開始時には、必要に応じてカルバマゼピンの投与量を修正して、そのような患者を慎重に臨床モニタリングすることをお勧めします。 ラモトリジン。 バルプロ酸は、肝臓でのラモトリジンの代謝を遅らせ、ラモトリジンの半減期をほぼ 2 倍に延長します。 この相互作用は、ラモトリジンの毒性の増加、特に中毒性表皮壊死症を含む重度の皮膚反応の発症につながる可能性があります。 したがって、慎重な臨床観察と、必要に応じてラモトリジンの用量調整 (減量) が推奨されます。 ジドブジン。 バルプロ酸は、ジドブジンの血漿濃度を上昇させ、ジドブジンの毒性を増加させる可能性があります。 フェルバマット。 バルプロ酸は、フェルバメートの平均クリアランスを 16% 減少させることができます。 ニモジピン（経口投与用、外挿による非経口投与用溶液）。 血漿濃度の増加によるニモジピンの降圧効果の強化（バルプロ酸によるニモジピンの代謝の阻害）。 バルプロ酸に対する他の薬物の効果。 ミクロソーム肝酵素（フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピンなど）を誘導できる抗てんかん薬は、バルプロ酸の血漿濃度を低下させます。 併用療法の場合、バルプロ酸の投与量は、臨床反応と血中のバルプロ酸濃度に応じて調整する必要があります。 フェルバマット。 フェルバメートとバルプロ酸の組み合わせにより、バルプロ酸のクリアランスが 22 ～ 50% 減少し、したがって、バルプロ酸の血漿濃度が増加します。 バルプロ酸の血漿濃度を監視する必要があります。 メフロキン。 メフロキンはバルプロ酸の代謝を促進し、それ自体が痙攣を引き起こす可能性があるため、同時に使用するとてんかん発作が発生する可能性があります。 セントジョーンズワートの準備。 バルプロ酸とセントジョーンズワート製剤を同時に使用すると、バルプロ酸の抗けいれん効果が低下する可能性があります。 血漿タンパク（アセチルサリチル酸）と強く強い関係を持つ薬。 バルプロ酸と血漿タンパク（アセチルサリチル酸）との関連性が高く強い薬剤を併用した場合、バルプロ酸の遊離画分の濃度を高めることが可能です。 間接抗凝固薬。 バルプロ酸と間接抗凝固剤の同時使用では、プロトロンビン指数を注意深く監視する必要があります。 ピメチジン、エリスロマイシン。 バルプロ酸の血清濃度は、シメチジンまたはエリスロマイシンを同時に使用した場合に増加する可能性があります（その肝代謝が遅くなった結果として）. カルバペネム（パニペネム、メロペネム、イミペネム）。 カルバペネムと同時に使用すると、血中のバルプロ酸の濃度が低下し、2日間の共同療法で血中のバルプロ酸の濃度が60〜100％低下し、これは時々の発生と組み合わされました発作。 バルプロ酸の選択された用量を有する患者におけるカルバペネムの同時使用は、血液中のバルプロ酸の濃度を迅速かつ集中的に低下させる能力があるため、避けるべきです. カルバペネムによる治療が避けられない場合は、バルプロ酸の血中濃度を注意深く監視する必要があります。 リファンピシン。 リファンピシンはバルプロ酸の血中濃度を低下させ、その結果、 治療作用薬。 したがって、リファンピシンを使用している間は、薬の用量を増やす必要があるかもしれません。 その他の相互作用。 トピラマートで。 バルプロ酸とトピラマートの同時使用は、脳症および/または高アンモニア血症と​​関連しています。 これら 2 つの薬剤を同時に投与されている患者は、高アンモニア血症性脳症の症状の発現について、綿密な医学的監督下に置かれるべきです。 エストロゲン - プロゲストゲン薬を使用。 バルプロ酸には肝酵素を誘発する能力がなく、その結果、バルプロ酸は、ホルモン避妊法を使用している女性のエストロゲン - プロゲストゲン薬の有効性を低下させません. エタノールおよびその他の潜在的に肝毒性のある薬物との併用。 バルプロ酸と同時に使用すると、バルプロ酸の肝毒性効果を高めることができます。 クロナゼパムで。 クロナゼパムとバルプロ酸を同時に使用すると、孤立したケースで欠勤状態の重症度が高まる可能性があります。 骨髄毒性薬を使用。 バルプロ酸と同時に使用すると、骨髄造血の阻害のリスクが高まります。
適用方法および投与量
この薬は、体重が17kgを超える6歳以上の成人および子供のみを対象としています。 この剤形は、6 歳未満のお子様にはお勧めできません (飲み込むと錠剤を吸入する危険性があります)。 この薬は、デパカイン群の薬からの活性物質の遅延放出の一種です。 徐放性とは、服用後に血中のバルプロ酸濃度が急激に上昇するのを防ぎ、血中のバルプロ酸濃度を長時間一定に保ちます。 徐放性錠剤は、個々の用量調整を容易にするために分割することができます。 てんかんの投薬計画。 1日の用量は、主治医によって個別に選択されます。 てんかん発作の発症を防ぐための最小有効用量を選択する必要があります（特に妊娠中）。 1日量は年齢、体重により適宜増減されます。 最小量になるまで、段階的に (段階的に) 用量を増やすことをお勧めします。 実効線量. 1 日あたりの投与量、血漿中濃度、および治療効果の間の明確な関係は確立されていません。 したがって、最適な用量は、主に臨床反応によって決定する必要があります。 血漿中のバルプロ酸レベルの測定は、てんかんが制御されていない場合、または副作用の発生が疑われる場合、臨床観察に追加することができます。 血中の治療濃度の範囲は、通常 40 ～ 100 mg/l (300 ～ 700 µmol/l) です。 単剤療法では、通常、初回投与量は体重 1 kg あたり 5 ～ 10 mg のバルプロ酸であり、その後 4 ～ 7 日ごとに体重 1 kg あたり 5 mg の割合で必要な用量まで徐々に増量されます。てんかん発作の制御を達成します。 平均 1 日線量 (と 長期使用 ): 6-14 歳の子供 (体重 20-30 kg) - 30 mg バルプロ酸 / kg 体重 (600-1200 mg); 青少年（体重40〜60 kg）の場合 - バルプロ酸25 mg / kg体重（1000〜1500 mg）; 成人および高齢患者（体重60kg以上）の場合 - 体重1kgあたり平均20mgのバルプロ酸（1200〜2100mg）。 1日の投与量は患者の年齢と体重に応じて決定されますが; バルプロ酸に対する幅広い個人の感受性を考慮に入れる必要があります。 てんかんがそのような用量で制御されていない場合、患者の状態と血中のバルプロ酸濃度の制御下でそれらを増加させることができます. 場合によっては、バルプロ酸の完全な治療効果はすぐには現れませんが、4〜6週間以内に現れます. したがって、この時点までは、推奨される平均 1 日量を超えて 1 日量を増やさないでください。 1日量を1～2回に分けて、できれば食事と一緒に服用してください。 すでにデパカインの剤形を服用しているほとんどの患者（「長時間作用型」は、すぐにまたは数日以内に持続作用のあるこの薬の剤形に移行できますが、患者は以前に選択した1日量を服用し続ける必要があります以前に抗てんかん薬を服用していた患者の場合、薬物デパカインクロノへの移行は徐々に行われ、約2週間以内に薬物の最適用量に到達する必要があります.同時に、以前に服用した抗てんかん薬、特にフェノバルビタールの用量以前に服用した抗てんかん薬がキャンセルされた場合は、そのキャンセルを徐々に行う必要があります.他の抗てんかん薬はミクロソーム肝酵素を可逆的に誘導する可能性があるため、服用後4〜6週間以内にバルプロ酸の血中濃度を監視する必要があります.これらの抗てんかん薬の最後の投与 必要に応じて（これらの薬物の代謝誘導効果が低下するため）、バルプロ酸の1日量を減らします. 必要に応じて、バルプロ酸と他の抗てんかん薬の組み合わせを徐々に治療に追加する必要があります。 双極性障害における躁病エピソードに対する投薬計画。 大人。 1日の用量は、主治医によって個別に選択されます。 1 日あたりの推奨開始量は 750 mg です。 さらに、臨床研究では、体重 1 kg あたり 20 mg のバルプロ酸ナトリウムの初期用量も、許容できる安全性プロファイルを示しました。 持続放出製剤は、1 日 1 回または 2 回服用できます。 投与量は、望ましい臨床効果をもたらす最小治療量に達するまで、できるだけ急速に増加させる必要があります。 1 日量の平均値は、バルプロ酸ナトリウム 1000 ～ 2000 mg の範囲です。 45 mg/kg/日を超える 1 日用量を服用している患者は、綿密な医学的監督下に置く必要があります。 双極性障害における躁病エピソードの治療の継続は、個別に調整された最小有効量を服用することによって行われるべきです. 子供とティーンエイジャー。 18 歳未満の患者の双極性障害における躁病エピソードの治療における薬物の有効性と安全性は評価されていません。 特別なグループの患者における薬の使用。 腎不全および/または低タンパク血症の患者では、血清中のバルプロ酸の遊離（治療的に活性な）画分の濃度を高める可能性を考慮し、必要に応じて、用量選択に焦点を当ててバルプロ酸の用量を減らす必要があります、主に臨床像に基づいており、血清中のバルプロ酸の総含有量（遊離画分および血漿タンパク質に関連する画分）ではなく、用量選択のエラーの可能性を回避します。
過剰摂取
急性大量過剰摂取の臨床症状は、通常、筋低血圧、反射低下、縮瞳、呼吸抑制、代謝性アシドーシスを伴う昏睡の形で発生します。 脳浮腫を伴う頭蓋内圧亢進症の症例が報告されています。 大量の過剰摂取により、致命的な結果が生じる可能性がありますが、過剰摂取の予後は通常良好です. 過剰摂取の症状は様々である；バルプロ酸の非常に高い血漿濃度で発作が報告されている. 病院での過剰摂取の緊急治療は、薬を服用してから10〜12時間有効な胃洗浄、心血管系および呼吸器系の状態の監視、および効果的な利尿の維持です。 ナロキソンは、いくつかのケースでうまく使用されています. 大量の過剰摂取の非常に深刻なケースでは、血液透析と血液灌流が効果的です.
特別な指示
気をつけて。 歴史の中で肝臓と膵臓の病気を持っています。 妊娠中の。 先天性発酵症を伴う。 骨髄造血の抑制を伴う（白血球減少症、血小板減少症、貧血）。 腎不全を伴う（用量調整が必要）。 低タンパク血症で。 肝障害のリスクが高いため、複数の抗けいれん薬を受けている患者。 三環系抗うつ薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、フェノチアジン誘導体、ブテロフェノン誘導体、クロロキン、ブプロピオン、トラマドールなど、発作を誘発する、または発作閾値を下げる薬物の併用（発作誘発のリスク）。 抗精神病薬、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）、抗うつ薬、ベンゾジアゼピン（それらの効果を増強する可能性）の同時使用。 フェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、ラモトリジン、ジドブジン、フェルバメート、アセチルサリチル酸、間接抗凝固剤、シメチジン、エリスロマイシン、カルバペネム、リファンピシン、ニモジピンを同時に使用すると、代謝または血漿タンパク質への結合レベルでの薬物動態相互作用により、血漿濃度またはこれらの薬物および/またはバルプロ酸、詳細については、セクション「他の薬物との相互作用」を参照してください)。 カルバマゼピンを同時に使用すると、カルバマゼピンの毒性効果が増強され、バルプロ酸の血漿濃度が低下するリスクがあります）。 トピラメートの同時使用（脳症を発症するリスク）。 妊娠・授乳期。 妊娠。 妊娠中のてんかん発作の発症に関連するリスク。 妊娠中、全身性強直間代性てんかん発作、低酸素症の発症を伴うてんかん重積症の発症は、死亡の可能性があるため、母親と胎児の両方に特定のリスクをもたらす可能性があります。 妊娠中の薬の使用に関連するリスク。 マウス、ラット、およびウサギでの実験的生殖毒性研究は、バルプロ酸が催奇形性であることを示しています。 利用可能な臨床データは、バルプロ酸で治療されたてんかんの母親から生まれた子供は、さまざまな重症度の子宮内発達障害の発生率が高いことを確認しています（神経管奇形、頭蓋顔面奇形、四肢の奇形、心血管系、および子宮内の複数の奇形と同様に）。開発に影響を与える 異なるシステム 妊娠中の女性が他の抗てんかん薬を服用している場合の発生頻度と比較しました。 利用可能なデータは、バルプロ酸への子宮内暴露と、バルプロ酸を服用したてんかんの母親から生まれた子供の発育遅延（特に言語発達）のリスクとの関連を示唆しています. 発達の遅れは、多くの場合、奇形や異形現象と組み合わされます。 しかし、このような子どもの発達遅滞の場合、母親や両親の知能の低さなど、他の要因が同時に影響している可能性があるため、バルプロ酸の使用との正確な因果関係を確立することは困難です。 ; 遺伝的要因、社会的要因、環境要因。 妊娠中の母親のてんかん発作の予防を目的とした治療の効果が不十分。 子宮内でバルプロ酸にさらされた子供たちにも、さまざまな自閉症障害が報告されています。 バルプロ酸の単剤療法とバルプロ酸を含む併用療法はどちらも妊娠転帰不良と関連していますが、バルプロ酸との併用抗てんかん療法は、バルプロ酸単剤療法と比較して、妊娠の有害転帰のリスクが高いと関連していることが報告されています。 上記に関連して、絶対に必要な場合を除き、妊娠中および出産可能年齢の女性には使用しないでください。 その使用は、たとえば、他の抗てんかん薬が無効であるか、患者がそれらに耐えられない状況で可能です。 薬を使用する必要があるかどうか、または使用を拒否する可能性があるかどうかは、薬の使用を開始する前に決定するか、薬を服用している女性が妊娠を計画している場合は再考する必要があります。 妊娠可能な年齢の女性は、薬による治療中に効果的な避妊を使用する必要があります。 妊娠可能な年齢の女性は、妊娠中にバルプロ酸を使用することのリスクと利点について知らされるべきです. 女性が妊娠を計画している場合、または妊娠と診断されている場合は、適応症に応じてバルプロ酸による治療の必要性を再評価する必要があります. 双極性障害の適応がある場合は、バルプロ酸による治療を中止することを考慮する必要があります。 てんかんが示された場合、バルプロ酸による治療を継続するか、それとも中止するかは、ベネフィットとリスクの比率を再評価した後に決定されます。 利益とリスクのバランスを再評価した後、妊娠中に薬物による治療を継続する必要がある場合は、1日の最小有効量を数回に分けて使用することをお勧めします。 妊娠中は、徐放性剤形の使用が好ましいことに注意してください。 妊娠の 1 か月前から 2 か月以内に、葉酸 (1 日 5 mg の用量) を抗てんかん薬に追加する必要があります。これにより、神経管閉鎖障害のリスクを最小限に抑えることができます。 神経管の奇形または胎児の他の奇形の可能性を特定するために、継続的な特別な出生前モニタリングを実施する必要があります。 新生児のリスク。 母親が妊娠中にバルプロ酸を服用した新生児における出血性症候群の孤立した症例の発生について報告されました. この出血性症候群は、低フィブリノーゲン血症に関連しており、おそらく血液凝固因子の含有量の減少が原因です。 致命的なアフィブリノーゲン血症も報告されています。 この出血性症候群は、フェノバルビタールやその他のミクロソーム肝酵素の誘導因子によって引き起こされるビタミン K 欠乏症と区別す​​る必要があります。 したがって、バルプロ酸で治療された母親から生まれた新生児では、血液中の血小板数、血漿フィブリノーゲン濃度、血液凝固因子、および凝固図を決定することが不可欠です。 低血糖症の症例は、母親が妊娠後期にバルプロ酸を摂取した新生児で報告されています. 授乳期。 バルプロ酸の母乳への排泄は少なく、乳中濃度は血清中濃度の 1 ～ 10% です。 文献データとわずかな臨床経験に基づいて、母親はこの薬の単剤療法の場合、母乳育児を計画しているかもしれませんが、薬の副作用プロファイル、特にそれによって引き起こされる血液障害を考慮に入れる必要があります。 重度の肝障害。 素因。 臨床経験によると、危険にさらされている患者は、同時に複数の抗てんかん薬を服用している患者、特に脳損傷、精神遅滞および/または先天性代謝疾患または変性疾患を背景に、重度の発作を起こしている3歳未満の子供です。 3歳以降、肝障害のリスクは大幅に減少し、患者の年齢が上がるにつれて徐々に減少します. ほとんどの場合、肝障害は治療の最初の 6 か月以内に発生しました。 肝臓の損傷を示唆する症状。 肝障害の早期診断には、患者の臨床観察が必須です。 特に、リスクのある患者では、黄疸の発症に先行する可能性がある次の症状の出現に注意を払う必要があります。嘔吐や腹痛の再発を伴うこともあります。 てんかん患者における発作の再発。 患者またはその家族（子供に薬を使用する場合）は、症状の発生を直ちに主治医に報告する必要があることを警告する必要があります。 それらが発生した場合、患者は直ちに臨床検査と肝機能検査の臨床検査を実施する必要があります。 身元。 肝機能検査の決定は、治療を開始する前に実施し、その後、治療の最初の 6 か月間は定期的に実施する必要があります。 従来の研究の中で、最も有益な研究は、肝臓のタンパク質合成機能の状態、特にプロトロンビン指数を反映しています。 プロトロンビン指数の基準からの逸脱の確認、特に他の検査パラメータの基準からの逸脱と組み合わせた場合（フィブリノーゲンおよび血液凝固因子の含有量の大幅な減少、ビリルビン濃度の増加、およびトランスアミナーゼの活性) には、薬剤の中止が必要です。 サリチル酸はバルプロ酸と同じ代謝経路で代謝されるため、予防措置として、サリチル酸を同時に投与された場合は、摂取も中止する必要があります。 膵炎。 子供は膵炎を発症するリスクが高く、子供の年齢が上がるにつれてリスクは低下します。 激しい痙攣、神経障害、または抗けいれん療法は、膵炎の危険因子である可能性があります。 膵炎に伴う肝不全は、死亡のリスクを高めます。 激しい腹痛、吐き気、嘔吐、および/または食欲不振を発症した患者は、直ちに評価する必要があります。