ديناميات إنتاج أنواع مختلفة من الغلوبولين المناعي. فئات الغلوبولينات المناعية ودينامياتها العمرية. مراحل تطور الغدة الصعترية المرتبطة بالعمر

تنقسم الغلوبولين المناعي إلى خمس فئات وفقًا لتركيبها وخصائصها المستضدية والبيولوجية المناعية: IgM و IgG و IgA و IgE و IgD.

فئة الغلوبولين المناعيجي. يشكل النظير G الجزء الأكبر من مصل Ig. يمثل 70-80٪ من كل مصل الدم Ig ، بينما يوجد 50٪ في سوائل الأنسجة. يبلغ متوسط محتوى IgG في مصل دم الشخص البالغ السليم 12 جم / لتر. يبلغ عمر النصف لـ IgG 21 يومًا.

IgG هو مونومر يحتوي على مركزين لربط مستضد (يمكنه في نفس الوقت ربط 2 من جزيئات المستضد ، وبالتالي ، فإن تكافؤه هو 2) ، ووزن جزيئي يبلغ حوالي 160 كيلو دالتون ، وثابت الترسيب 7S. هناك أنواع فرعية Gl و G2 و G3 و G4. تم تصنيعه بواسطة الخلايا الليمفاوية B الناضجة وخلايا البلازما. يتم تعريفه جيدًا في مصل الدم في ذروة الاستجابة المناعية الأولية والثانوية.

لديه تقارب كبير. مكمل ربط IgGl و IgG3 ، و G3 أكثر نشاطًا من Gl. يحتوي IgG4 ، مثل IgE ، على حساسية للخلايا (المدارية ، أو الانجذاب ، للخلايا البدينة والخلايا القاعدية) ويشارك في تطوير رد فعل تحسسي من النوع الأول. في تفاعلات التشخيص المناعي ، يمكن أن يظهر IgG نفسه كجسم مضاد غير مكتمل.

يمر بسهولة عبر حاجز المشيمة ويوفر مناعة خلطية لحديثي الولادة في الأشهر الثلاثة أو الأربعة الأولى من الحياة. يمكن أيضا أن تفرز في سر الأغشية المخاطية ، بما في ذلك الحليب عن طريق الانتشار.

يوفر IgG تحييد المستضد وطمسه ووضع العلامات عليه ، ويؤدي إلى تحلل خلوي بوساطة مكمل وسمية خلوية تعتمد على الجسم المضاد.

فئة الغلوبولين المناعي M.أكبر جزيء من كل Ig. هذا خماسي يحتوي على 10 مراكز ربط مستضد ، أي أن تكافؤه هو 10. وزنه الجزيئي حوالي 900 كيلو دالتون ، وثابت الترسيب هو 19S. هناك أنواع فرعية Ml و M2. السلاسل الثقيلة لجزيء IgM ، على عكس الأنماط النظيرية الأخرى ، مبنية من 5 مجالات. عمر النصف لـ IgM هو 5 أيام.

يمثل حوالي 5-10 ٪ من كل مصل Ig. يبلغ متوسط محتوى IgM في مصل دم الشخص البالغ السليم حوالي 1 جم / لتر. يتم الوصول إلى هذا المستوى عند الإنسان بعمر 2-4 سنوات.

IgM هو أقدم غلوبولين مناعي نسبيًا. تم تصنيعه بواسطة السلائف والخلايا الليمفاوية البائية الناضجة. يتشكل في بداية الاستجابة المناعية الأولية ، وهو أيضًا أول ما يتم تصنيعه في جسم المولود الجديد - يتم تحديده بالفعل في الأسبوع العشرين من النمو داخل الرحم.

يتميز بدرجة عالية من الجاذبية وهو المنشط الأكثر فاعلية في المسار الكلاسيكي. يشارك في تكوين المصل والمناعة الخلطية الإفرازية. لكونه جزيء بوليمري يحتوي على سلسلة J ، فإنه يمكن أن يشكل شكلاً إفرازيًا ويتم إفرازه في إفراز الأغشية المخاطية ، بما في ذلك الحليب. معظم الأجسام المضادة و isoagglutinins الطبيعية هي IgM.

لا يمر عبر المشيمة. يشير اكتشاف الأجسام المضادة النوعية من النوع M في مصل الدم لحديثي الولادة إلى وجود عدوى سابقة داخل الرحم أو عيب في المشيمة.

يوفر IgM تحييد المستضد وطمسه ووضع العلامات عليه ، ويؤدي إلى تحلل خلوي بوساطة مكمل وسمية خلوية تعتمد على الجسم المضاد.

فئة الغلوبولين المناعي أ.يوجد في أشكال المصل والإفراز. يوجد حوالي 60٪ من الغلوبولين المناعي أ في إفرازات الغشاء المخاطي.

مصل اللبنإيغا: يمثل حوالي 10-15 ٪ من كل مصل Ig. يحتوي مصل دم الشخص البالغ السليم على حوالي 2.5 جم / لتر من IgA ، ويتم الوصول إلى الحد الأقصى عند بلوغ سن العاشرة. عمر النصف من IgA هو 6 أيام.

IgA هو مونومر ، له مركزان لربط المستضد (أي 2-التكافؤ) ، ووزن جزيئي يبلغ حوالي 170 كيلو دالتون ، وثابت الترسيب 7S. هناك أنواع فرعية A1 و A2. تم تصنيعه بواسطة الخلايا الليمفاوية B الناضجة وخلايا البلازما. يتم تعريفه جيدًا في مصل الدم في ذروة الاستجابة المناعية الأولية والثانوية.

لديه تقارب كبير. قد يكون جسم مضاد غير مكتمل. لا تربط تكملة. لا يمر عبر حاجز المشيمة.

يوفر IgA تحييد المستضد وتطهيره ووضع العلامات عليه ، مما يؤدي إلى سمية خلوية تعتمد على الأجسام المضادة.

إفرازيإيغا: على عكس المصل ، يوجد sIgA الإفرازي في شكل بوليمري كثنائي أو ثلاثي (4 أو 6-تكافؤ) ويحتوي على J- و S-peptides. الوزن الجزيئي 350 كيلو دالتون وما فوق ، ثابت الترسيب 13S وما فوق.

يتم تصنيعه بواسطة الخلايا الليمفاوية B الناضجة وأحفادها - خلايا البلازما من التخصص المقابل فقط داخل الأغشية المخاطية ويتم إطلاقها في أسرارها. يمكن أن يصل حجم الإنتاج إلى 5 جرام يوميًا. يعتبر تجمع slgA الأكثر عددًا في الجسم - يتجاوز عددها إجمالي محتوى IgM و IgG. لا يوجد في مصل الدم.

الشكل الإفرازي لـ IgA هو العامل الرئيسي في المناعة المحلية الخلطية للأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي والجهاز التنفسي. بسبب سلسلة S ، فهي مقاومة للبروتياز. لا ينشط slgA المكمل ولكنه يرتبط بشكل فعال بالمستضدات ويحيدها. يمنع التصاق الميكروبات بالخلايا الظهارية وتعميم العدوى داخل الأغشية المخاطية.

فئة الغلوبولين المناعي E.يسمى أيضا ريجين. المحتوى في مصل الدم منخفض للغاية - حوالي 0.00025 جم / لتر. يتطلب الكشف استخدام طرق تشخيص خاصة شديدة الحساسية. الوزن الجزيئي - حوالي 190 كيلو دالتون ، ثابت الترسيب - حوالي 8S ، مونومر. يمثل حوالي 0.002 ٪ من جميع Ig المتداول. يتم الوصول إلى هذا المستوى بعمر 10-15 سنة.

يتم تصنيعه بواسطة الخلايا الليمفاوية B الناضجة وخلايا البلازما بشكل رئيسي في الأنسجة الليمفاوية لشجرة القصبات الرئوية والجهاز الهضمي.

لا تربط تكملة. لا يمر عبر حاجز المشيمة. لديها حساسية واضحة للخلايا - الانتثار للخلايا البدينة والخلايا القاعدية. يشارك في تطوير نوع فرط الحساسية الفوري - النوع الأول من التفاعل.

فئة الغلوبولين المناعيد. لا يوجد الكثير من المعلومات حول Ig لهذا النمط المتماثل. يوجد تقريبًا بالكامل في مصل الدم بتركيز يبلغ حوالي 0.03 جم / لتر (حوالي 0.2 ٪ من الرقم الإجماليتعميم Ig). IgD له وزن جزيئي 160 كيلو دالتون وثابت ترسيب 7S ، وهو مونومر.

لا تربط تكملة. لا يمر عبر حاجز المشيمة. وهو مستقبل لسلائف الخلايا الليمفاوية ب.

طبيعة الجلوبولين المناعي.استجابة لإدخال مستضد ، ينتج الجهاز المناعي أجسامًا مضادة - بروتينات يمكن أن تتحد على وجه التحديد مع المستضد الذي تسبب في تكوينها ، وبالتالي تشارك في التفاعلات المناعية. تنتمي الأجسام المضادة إلى γ-globulins ، أي أقل جزء متحرك من بروتينات مصل الدم في مجال كهربائي. في الجسم ، يتم إنتاج γ-globulins بواسطة خلايا خاصة - خلايا البلازما. γ-globulins التي تحمل وظائف الأجسام المضادة تسمى الغلوبولين المناعي ويشار إليها بالرمز Ig. لذلك ، الأجسام المضادة المناعية، يتم إنتاجه استجابة لإدخال مستضد وقادر على التفاعل بشكل خاص مع نفس المستضد.

المهام.الوظيفة الأساسية هي تفاعل مراكزهم النشطة مع المحددات التكميلية للمستضدات. الوظيفة الثانوية هي قدرتهم على:

ربط المستضد من أجل تحييده وإزالته من الجسم ، أي المشاركة في تكوين الحماية ضد المستضد ؛

المشاركة في التعرف على مستضد "أجنبي" ؛

ضمان تعاون الخلايا ذات الكفاءة المناعية (الضامة والخلايا اللمفاوية التائية والبائية) ؛

مشاركة في أشكال مختلفةالاستجابة المناعية (البلعمة ، الوظيفة القاتلة ، GNT ، العلاج التعويضي بالهرمونات ، التحمل المناعي ، الذاكرة المناعية).

هيكل الأجسام المضادة.من حيث التركيب الكيميائي ، تنتمي بروتينات الغلوبولين المناعي إلى البروتينات السكرية ، لأنها تتكون من البروتين والسكريات ؛ مبني من 18 حمض أميني. لديهم اختلافات في الأنواع مرتبطة بشكل رئيسي بمجموعة من الأحماض الأمينية. جزيئاتها لها شكل أسطواني ، وهي مرئية في المجهر الإلكتروني. حتى 80 % الجلوبولينات المناعية لها ثابت ترسيب 7S ؛ مقاومة للأحماض الضعيفة والقلويات وتسخين حتى 60 درجة مئوية. من الممكن عزل الغلوبولين المناعي من مصل الدم بالطرق الفيزيائية والكيميائية (الرحلان الكهربائي ، الترسيب الكهروضوئي بالكحول والأحماض ، التمليح ، كروماتوغرافيا التقارب ، إلخ). تستخدم هذه الطرق في الإنتاج في تحضير المستحضرات المناعية.

تنقسم الغلوبولين المناعي إلى خمس فئات وفقًا لتركيبها وخصائصها المستضدية والبيولوجية المناعية: IgM و IgG و IgA و IgE و IgD. الغلوبولين المناعي M ، G ، A لها فئات فرعية. على سبيل المثال ، يحتوي IgG على أربعة فئات فرعية (IgG ، IgG 2 ، IgG 3 ، IgG 4). تختلف جميع الفئات والفئات الفرعية في تسلسل الأحماض الأمينية.

تتكون جزيئات الغلوبولين المناعي من جميع الفئات الخمس من سلاسل متعددة الببتيد: سلسلتان ثقيلتان متطابقتان H وسلسلتان متماثلتان خفيفتان - L ، متصلتان بجسور ثاني كبريتيد. وفقًا لكل فئة من الغلوبولين المناعي ، أي يميز M ، G ، A ، E ، D ، خمسة أنواع من السلاسل الثقيلة: μ (مو) ، γ (جاما) ، α (ألفا) ، ε (إبسيلون) و Δ (دلتا) ، تختلف في الاستضداد. سلاسل الضوء من جميع الفئات الخمس شائعة وتأتي في نوعين: κ (كابا) و λ (لامدا) ؛ يمكن أن تنضم (تتحد) سلاسل L من الغلوبولين المناعي من فئات مختلفة مع سلاسل H متجانسة وغير متجانسة. ومع ذلك ، في نفس الجزيء لا يمكن أن يكون هناك سوى سلاسل L متطابقة (κ أو λ). تحتوي كل من السلاسل H و L على منطقة متغيرة - V ، حيث يكون تسلسل الأحماض الأمينية غير مستقر ، ومنطقة ثابتة - C مع مجموعة ثابتة من الأحماض الأمينية. في السلاسل الخفيفة والثقيلة ، تتميز المجموعات الطرفية NH 2 - و COOH.

عندما يتم علاج γ-globulin بميركابتويثانول ، يتم تدمير روابط ثاني كبريتيد وينقسم جزيء الغلوبولين المناعي إلى سلاسل فردية من عديد الببتيدات. عند التعرض لغراء الإنزيم المحلل للبروتين ، ينقسم الغلوبولين المناعي إلى ثلاث أجزاء: شظيتان غير متبلورتين تحتويان على مجموعات محددة للمستضد وتسمى شظايا Fab I و II ، وجزء واحد متبلور Fc. تتشابه شظايا FabI و FabII في الخصائص وتكوين الأحماض الأمينية وتختلف عن جزء Fc ؛ شظايا Fab و Fc عبارة عن تشكيلات مدمجة مترابطة بأقسام مرنة من السلسلة H ، بسبب جزيئات الغلوبولين المناعي لها بنية مرنة.

تحتوي كل من سلاسل H و L-chains على مناطق مدمجة منفصلة ومتصلة خطيًا تسمى المجالات ؛ هناك 4 منهم في السلسلة H ، و 2 في السلسلة L.

المواقع النشطة ، أو المحددات ، التي تتشكل في المناطق V تشغل ما يقرب من 2 ٪ من سطح جزيء الغلوبولين المناعي. يحتوي كل جزيء على محددين مرتبطين بالمناطق شديدة التغير في السلاسل H و L ، أي أن كل جزيء غلوبولين مناعي يمكنه ربط جزيئين من مستضد. لذلك ، فإن الأجسام المضادة ثنائية التكافؤ.

التركيب النموذجي لجزيء الغلوبولين المناعي هو IgG. تختلف الفئات المتبقية من الغلوبولين المناعي عن IgG في عناصر إضافية لتنظيم جزيئاتها.

استجابة لإدخال أي مستضد ، يمكن إنتاج أجسام مضادة من جميع الفئات الخمس. عادة ، يتم إنتاج IgM أولاً ، ثم IgG ، والباقي - بعد ذلك بقليل.

الاستجابة الأولية والثانوية.

تظهر القدرة على تكوين الأجسام المضادة في فترة ما قبل الولادةفي جنين عمره 20 أسبوعًا ؛ بعد الولادة ، يبدأ الإنتاج الذاتي للجلوبيولينات المناعية ، والتي تزداد حتى سن البلوغ وتنخفض إلى حد ما في الشيخوخة. تتميز ديناميكيات تكوين الأجسام المضادة بطابع مختلف اعتمادًا على قوة تأثير المستضد (جرعة المستضد) ، وتكرار التعرض للمستضد ، وحالة الجسم وجهازه المناعي. أثناء الإدخال الأولي والمتكرر للمستضد ، تختلف ديناميكيات تكوين الجسم المضاد أيضًا وتستمر في عدة مراحل. تخصيص المرحلة الكامنة واللوغاريتمية والثابتة ومرحلة الانحدار.

في المرحلة الكامنةتتم معالجة وعرض المستضد إلى الخلايا ذات الكفاءة المناعية ، وتبدأ عملية استنساخ خلية متخصصة في إنتاج الأجسام المضادة لهذا المستضد ، ويبدأ تخليق الأجسام المضادة. خلال هذه الفترة ، لا يتم الكشف عن الأجسام المضادة في الدم.

خلال المرحلة اللوغاريتميةيتم إطلاق الأجسام المضادة المصنعة من خلايا البلازما وتدخل اللمف والدم.

في المرحلة الثابتةيصل عدد الأجسام المضادة إلى الحد الأقصى ويستقر ، ثم يأتي مرحلة النزولمستويات الأجسام المضادة. أثناء الإدارة الأولية للمستضد (الاستجابة المناعية الأولية) ، تكون المرحلة الكامنة 3-5 أيام ، والمرحلة اللوغاريتمية هي 7-15 يومًا ، والمرحلة الثابتة هي 15-30 يومًا ، ومرحلة التراجع هي 1-6 أشهر أو أكثر. من سمات الاستجابة المناعية الأولية أنه في البداية يتم تصنيع IgM ، ثم IgG.

على عكس الاستجابة المناعية الأولية أثناء الإعطاء الثانوي للمستضد (استجابة مناعية ثانوية) ، يتم تقصير الفترة الكامنة إلى عدة ساعات أو يوم أو يومين ، وتتميز المرحلة اللوغاريتمية بزيادة سريعة ومستوى أعلى بكثير من الأجسام المضادة ، والتي يتم الاحتفاظ بها في المراحل اللاحقة لفترة طويلة وتتناقص ببطء ، أحيانًا لعدة سنوات. في الاستجابة المناعية الثانوية ، على عكس الاستجابة الأولية ، يتم تصنيع IgG بشكل أساسي.

يفسر هذا الاختلاف في ديناميكيات إنتاج الأجسام المضادة أثناء الاستجابات المناعية الأولية والثانوية من خلال حقيقة أنه بعد الإدارة الأولية للمستضد ، يتم تكوين استنساخ من الخلايا الليمفاوية في الجهاز المناعي ، يحمل الذاكرة المناعية لهذا المستضد. بعد مواجهة ثانية مع نفس المستضد ، تتكاثر استنساخ الخلايا الليمفاوية ذات الذاكرة المناعية بسرعة وتؤدي بشكل مكثف إلى عملية تكوين الجسم المضاد.

يتم استخدام تكوين الجسم المضاد السريع جدًا والقوي عند إعادة الالتقاء مع المستضد اهداف عمليةإذا كان من الضروري الحصول على عيارات عالية من الأجسام المضادة في إنتاج التشخيص و الأمصال العلاجيةمن الحيوانات المحصنة ، وكذلك لخلق مناعة طارئة أثناء التطعيم.

تظهر القدرة على تكوين الأجسام المضادة في فترة ما قبل الولادة في جنين عمره 20 أسبوعًا ؛ بعد الولادة ، يبدأ الإنتاج الذاتي للجلوبيولينات المناعية ، والتي تزداد حتى سن البلوغ وتنخفض إلى حد ما في الشيخوخة. تتميز ديناميكيات تكوين الأجسام المضادة بطابع مختلف اعتمادًا على قوة تأثير المستضد (جرعة المستضد) ، وتكرار التعرض للمستضد ، وحالة الجسم وجهازه المناعي. أثناء الإدخال الأولي والمتكرر للمستضد ، تختلف ديناميكيات تكوين الجسم المضاد أيضًا وتستمر في عدة مراحل. تخصيص المرحلة الكامنة واللوغاريتمية والثابتة ومرحلة الانحدار.

خلال المرحلة اللوغاريتميةيتم إطلاق الأجسام المضادة المصنعة من خلايا البلازما وتدخل اللمف والدم.

يفسر هذا الاختلاف في ديناميكيات تكوين الجسم المضاد أثناء الاستجابات المناعية الأولية والثانوية بحقيقة أنه بعد الإدخال الأولي للمستضد في الجهاز المناعييتم تكوين نسخة من الخلايا الليمفاوية تحمل الذاكرة المناعية لهذا المستضد. بعد مواجهة ثانية مع نفس المستضد ، تتكاثر استنساخ الخلايا الليمفاوية ذات الذاكرة المناعية بسرعة وتؤدي بشكل مكثف إلى عملية تكوين الجسم المضاد.

يتم استخدام تكوين الجسم المضاد السريع والقوي عند مواجهة متكررة مع مستضد لأغراض عملية عندما يكون من الضروري الحصول على عيار عالي من الأجسام المضادة في إنتاج الأمصال التشخيصية والعلاجية من الحيوانات المحصنة ، وكذلك للمناعة الطارئة أثناء التطعيم.

يتم تحديد ديناميكيات إنتاج الأجسام المضادة استجابةً لتحفيز المستضد إلى حد كبير بواسطة أنواع الفرد ، حيث يتم تحديدها وراثيًا (Vershigora A.V. ، 1990). ومع ذلك ، فقد تم العثور على أنماط عامة لتكوين الأجسام المضادة ، والتي تميز أنواعًا مختلفة من الحيوانات والبشر. هذا الأخير على النحو التالي.

تعتمد شدة تكوين الجسم المضاد على السمات الهيكلية للمستضد ، وطريقة إدخال المستضد ومسار تغلغله في الجسم.

يعتمد إنتاج الأجسام المضادة على حالة التفاعل المناعي للكائن الحي ، والتي بدورها تتحدد بمستوى التمثيل لاستنساخ الخلايا الليمفاوية القادرة على استقبال هذا المستضد ، ووجود أو عدم وجود طفرات من المحدد. استنساخ يمكن أن يؤثر على كمية ونوعية الغلوبولين المناعي المركب.

بطبيعة الحال ، يتم تحديد طبيعة الاستجابة المناعية من خلال النشاط الوظيفي لعناصر البلاعم ، بما في ذلك مجموعات مختلفة من الخلايا البلعمية التقليدية ذات القدرة الأقل وضوحًا على تقديم مستضد في تفاعلات الاستجابة المناعية الأولية ، وكذلك تقديم المستضد الضامة مع نشاط بلعمي واضح قليلا.

تعتمد شدة تكوين الجسم المضاد على الحالة الهرمونية والنشاط الوظيفي للجهاز المركزي الجهاز العصبي. يمكن أن تؤثر الخلفية الهرمونية المفرطة الناتجة عن ACTH ، وجلوكوكورتيكويد ، وكذلك نقص الأنسولين سلبًا على عمليات تكوين الأجسام المضادة.

تعتمد قوة الاستجابة المناعية أيضًا على الحالة العامة للجسم ، ومدة الأمراض السابقة ذات الطبيعة المعدية وغير المعدية ، وطبيعة تأثير محفزات الإجهاد ، وحالة توازن الكهارل في الجسم ، و الحالة الحمضية القاعدية ، درجة تكثيف أكسدة الدهون الجذور الحرة في الأغشية البيولوجية.

ومن المعروف أنه مع تطور نموذجي مختلف العمليات المرضيةهناك زعزعة غير محددة لاستقرار الأغشية البيولوجية لخلايا الأعضاء والأنسجة المختلفة ، وتورم الميتوكوندريا ، ونقص ATP ، وقمع جميع التفاعلات المعتمدة على الطاقة في الخلايا ، بما في ذلك تخليق الأجسام المضادة من فئات مختلفة من الغلوبولين المناعي.

لقد ثبت أن التحصين البشري مع مستضدات ذات طبيعة فيروسية وبروتينية ومستضدات عديدات السكاريد الدهنية من البكتيريا المعوية يحفز تكوين الأجسام المضادة في الغالب من فئة IgG ، وفي خنازير غينيا ، تعمل المستضدات المماثلة بشكل أساسي على تعزيز تخليق الأجسام المضادة لفئة IgM. يتم تصنيع عدد كبير نسبيًا من الأجسام المضادة لكل جزيء من المستضد المحقون. لذلك ، لكل جزيء من ذوفان الخناق الذي تم إدخاله ، يتم تصنيع أكثر من مليون جزيء من مضاد السموم في غضون 3 أسابيع.

لكل مستضد ، هناك جرعات مثالية من التعرض لجهاز المناعة. تؤدي الجرعات الصغيرة إلى استجابة ضعيفة ، والجرعات الكبيرة للغاية يمكن أن تسبب تطور التحمل المناعي أو يكون لها تأثير سام على الجسم.

أثناء التعرض للمستضد الأولي ، تتطور 4 مراحل من الاستجابة المناعية.

المرحلة الأولى من إنتاج الأجسام المضادة

المرحلة الأولى من إنتاج الجسم المضاد (مرحلة الراحة ، مرحلة التأخر ، مرحلة الحث ، أو المرحلة الكامنة) ، أي الفترة بين الوقت الذي يدخل فيه المستضد الجسم وقبل بدء الزيادة الأسية في الأجسام المضادة (Yaeger L. ، 1986 ؛ ليد- فانوف إم يو ، كيريشوك ف.ف ، 1990).

قد تختلف مدة هذه المرحلة اعتمادًا على طبيعة المستضد: من عدة دقائق وساعات إلى شهر.

يتمثل جوهر هذه المرحلة في تطوير تفاعل البلاعم ، أو البلعمة أو الالتقام الخلوي للمستضد عن طريق تقديم المستضد أو الضامة البلعمية ، وتشكيل أجزاء مستضد عالية الاستمناع بالاقتران مع مستضدات MHC من الصنف الأول والثاني ، وعرض المستضد إلى B- و الخلايا اللمفاوية التائية ، التفاعل التعاوني لخلايا البلاعم - عناصر دقيقة ومجموعات سكانية فرعية حساسة للمستضد من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، تطور بلازما الأنسجة اللمفاوية. كما ذكرنا سابقًا ، تتمثل إحدى ميزات الخلايا اللمفاوية في الحفاظ على إنزيم فريد لإصلاح الكروموسوم من الخلية الجذعية المكونة للدم - تيلوميراز ، والذي يوفر إمكانية التكاثر الدوري المتكرر أثناء الحياة على خلفية التحفيز المستضدي.

كما هو معروف ، هناك آليتان لتنشيط الخلايا الليمفاوية B المريحة مع إدراجها لاحقًا في الانتشار والتمايز.

بالنسبة للمجموعات السكانية الفرعية الرئيسية للخلايا اللمفاوية B2 التي تتمايز في نخاع العظام ، يتم ضمان التضمين في الاستجابة المناعية من خلال تفاعلها مع T-helpers ، المقيدة بمركب التوافق النسيجي الرئيسي ، بالإضافة إلى السيتوكينات المختلفة - عوامل النمو والتكاثر.

تدخل النسخة المختارة من الخلايا الليمفاوية B مرحلة الانتشار ، مما يضمن زيادة التمثيل في الأنسجة اللمفاوية لنسخة حساسة لمستضد من الخلايا الليمفاوية B ، قادرة على مزيد من التحول.

BI (CD5) مجموعة سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية ، تاركة النخاع العظمي في الفترة المبكرة من التطور الجنيني والتمايز خارج نخاع العظم ، قادرة على التنشيط المستقل عن T تحت تأثير مجموعة معينة من المستضدات - السكريات البكتيرية. في عملية plasmatization من فئة VI-subpopulation من الخلايا الليمفاوية على خلفية تحفيز المستضد ، يتم تشكيل الغلوبولين المناعي من الفئة M مع تفاعل متقاطع واسع.

المرحلة الثانية من إنتاج الأجسام المضادة

المرحلة الثانية من إنتاج الجسم المضاد (الطور اللوغاريتمي ، الطور اللوغاريتمي ، الطور الإنتاجي). هذه المرحلة تسمى مرحلة الزيادة الأسية في الأجسام المضادة. يستغرق الأمر فترة من الوقت من ظهور الأجسام المضادة إلى تحقيق أقصى قدر لها في الدم ، في المتوسط ، تستمر من 2 إلى 4 أيام. في بعض الحالات ، تزيد مدة المرحلة إلى 15 يومًا.

تحدث الزيادة الأسية في عدد الأجسام المضادة ، ومضاعفة عيارها ، في البداية كل 2-4 ساعات ، ثم كل 4-6 ساعات. ومع ذلك ، فإن معدل تكوين الجسم المضاد يتباطأ بنهاية اليوم الثاني أو الثالث ، ويبقى عند مستوى معين لفترة زمنية مختلفة.

المرحلة الثالثة من إنتاج الأجسام المضادة

المرحلة الثالثة من إنتاج الجسم المضاد هي مرحلة التثبيت ، أو فترة الثبات ، التي يظل خلالها عيار الجسم المضاد مرتفعًا باستمرار. خلال هذه الفترة ، يتوقف انتقال الخلايا من فئة السلائف المنشطة إلى فئة الخلايا المكونة للأجسام المضادة.

يتم تحديد مدة مرحلة التثبيت إلى حد كبير من خلال السمات الهيكلية لمستضدات الحساسية. في بعض الحالات ، يستمر لعدة أيام وأسابيع وشهور. يستمر تصنيع الأجسام المضادة لبعض المستضدات الميكروبية في عيار مرتفع إلى حد ما لعدد من السنوات.

فيما يتعلق بأهمية مرحلة التثبيت هذه ، تجدر الإشارة إلى أن الأجسام المضادة لا توفر فقط تثبيط العوامل المسببة للأمراض البكتيرية والسامة والحساسية في تفاعلات مختلفة من التراص ، والترسيب ، وتفعيل المكمل ، والتحلل الخلوي المعتمد على الجسم المضاد ، ولكنها تعمل أيضًا كمنظم تلقائي لتكوين المناعة.

المرحلة الرابعة من انخفاض إنتاج الأجسام المضادة

تختلف مدة هذه المرحلة وتعتمد على الحفاظ على المستضد في الأنسجة.

تحدث الديناميكيات المذكورة أعلاه لتكوين الجسم المضاد في حالة التمنيع الأولي. إعادة التحصين بعد عدة أشهر تغير ديناميكيات الاستجابة المناعية. تصبح الفترة الكامنة وفترة الارتفاع في عيار الأجسام المضادة أقصر بشكل ملحوظ ، وتصل كمية الأجسام المضادة إلى الحد الأقصى بشكل أسرع وتستمر لفترة أطول. مستوى عاليزيد من تقارب الأجسام المضادة.

في تطوير استجابة مناعية ثانوية ، يتم لعب دور مهم من خلال زيادة مستوى خلايا الذاكرة المناعية لمستضد معين. مع زيادة مدة التحصين ، تزداد خصوصية الأجسام المضادة للمستضدات القابلة للذوبان.

وتجدر الإشارة إلى أن تكوين معقدات الأجسام المضادة للمستضد في عملية التحصين المتعدد يزيد من قوة التأثير المستضدي وكثافة إنتاج الجسم المضاد.

كما ثبت على مدى العقود الماضية ، فإن تخليق الغلوبولين المناعي هو عملية ذاتية التنظيم. يتضح هذا من خلال التأثير المثبط على إنتاج الأجسام المضادة من الغلوبولين المناعي المحدد الذي يتم إدخاله في مجرى الدم ، وكلما زاد تقارب الأجسام المضادة ، زاد تأثيرها المثبط على عمليات تكوين المناعة. يمكن أن يكون للأجسام المضادة تأثير مثبط على تخليق ليس فقط الغلوبولين المناعي المتماثل ، ولكن أيضًا الغلوبولين المناعي المرتبط به. يمكن أيضًا منع تكوين الأجسام المضادة بجرعات كبيرة من -globulins غير النوعية.

الهيكل والأهمية الوظيفية للغلوبولين المناعي.

البروتينات التي تنتمي إلى عائلة الغلوبولين المناعي لها نفس المبدأ الهيكلي: تشتمل جزيئاتها على سلاسل بولي ببتيد خفيفة وثقيلة (Dolgikh R.T. ، 1998).

وفقًا لتسمية منظمة الصحة العالمية (1964) ، هناك 5 فئات من الغلوبولين المناعي: IgG ، IgA ، IgM ، IgE ، IgD. كل فئة من الغلوبولين المناعي لها سلاسل H ثقيلة خاصة بها ، مُصنَّفة وفقًا لفئة الغلوبولين المناعي (م ، ز ، أ ، د ، هـ). إن السمات الهيكلية لسلاسل H هي التي تحدد انتماء الغلوبولين المناعي إلى فئة أو أخرى.

تتكون الجلوبولينات المناعية من أربع سلاسل متعددة الببتيد على الأقل مترابطة بواسطة جسور ثاني كبريتيد. يتم تمثيل اثنين منهم بسلاسل H ثقيلة ، واثنان بواسطة سلاسل L خفيفة. هناك نوعان من السلاسل الخفيفة k و l ، والتي يمكن العثور عليها في الغلوبولين المناعي لكل فئة من الفئات الخمس. الغلوبولينات المناعية من الفئات G و D و E هي مونومرات ، بينما يحدث IgM بشكل رئيسي في شكل خماسي ، و IgA - في شكل أحادي ، وثنائي ، ورباعي. يتم ضمان بلمرة المونومرات في جزيئات الغلوبولين المناعي من الفئتين A و M من خلال وجود سلاسل J إضافية (Vershigora A.V.، 1990؛ Roit A.، 1991؛ Stephanie D.F.، Veltishchev Yu.E.، 1996).

في كل من السلاسل الثقيلة والخفيفة ، توجد منطقة V متغيرة ، حيث يكون تسلسل الأحماض الأمينية غير مستقر ، بالإضافة إلى منطقة C ثابتة وثابتة.

تشارك المناطق المتغيرة من السلاسل الخفيفة والثقيلة في تكوين المركز النشط للأجسام المضادة ، وتحديد خصوصية هيكل مضاد تحديد الجسم المضاد ، والذي يضمن ارتباط محدد المستضد.

قد يكون لجزيء واحد من الأجسام المضادة سلاسل ضوئية لا لبس فيها (ك أو ل).

يمكن احتواء الأجسام المضادة ذات النوعية المختلفة في أي من فئات الغلوبولين المناعي. في الأنسجة اللمفاوية ، استجابةً لعمل نفس المستضد ، يحدث تخليق سلاسل متعددة الببتيد لفئات مختلفة من الغلوبولين المناعي في وقت واحد.

من الشائع في بنية الغلوبولين المناعي من الفئات المختلفة وجود ما يسمى شظايا Fab (رابط مستضد جزئي) ، وجزء Fc (جزء بلوري) وجزء Fd (جزء صعب).

يتضمن جزء Fab مجموعات مستقبلات حساسة لمولد الضد قادرة على ربط مولد ضد بشكل خاص. يتكون جزء Fab من منطقة CD (جزء أميني طرفي من السلسلة الثقيلة) ، وربما من خلال جزء من الجزء المتغير من السلسلة الخفيفة.

يحدد جزء Fc الوظائف غير المحددة للأجسام المضادة: التثبيت التكميلي ، والقدرة على المرور عبر المشيمة ، وتثبيت الغلوبولين المناعي على الخلايا.

دراسة بنية الغلوبولين المناعي صعبة بسبب عدم تجانسها. يرجع عدم تجانس الغلوبولين المناعي إلى حقيقة أن جزيئات الغلوبولين المناعي حاملة لمجموعات مختلفة من المحددات. هناك ثلاثة أنواع رئيسية من عدم تجانس الجسم المضاد: النمط المتماثل ، والنمط المتماثل ، والنمط الغامض.

تم العثور على متغيرات متساوية من الأجسام المضادة في جميع الأفراد. يجب أن تشمل هذه الفئات الفرعية أنواع مختلفةالمناعية.

في فئة IgG ، تُعرف 4 أنواع متساوية (IgG1 ، IgG2 ، IgG3 ، IgG4) ، في فئات IgA و IgM و IgD ، يوجد نوعان متماثلان أو فئات فرعية.

محددات النمط المتماثل للأجسام المضادة من فئة واحدة وفئة فرعية في الأفراد من هذا النوع متطابقة. يتم تحديد اختلافات النمط المتماثل من خلال تسلسل الأحماض الأمينية في الجزء الثابت من السلاسل الثقيلة ، بالإضافة إلى عدد جسور ثاني كبريتيد وموضعها. وبالتالي ، فإن IgG1 و IgG4 لهما أربعة روابط ثنائي كبريتيد بين سلسلة ، اثنان منها يربطان سلاسل H. يوجد ستة جسور لثاني كبريتيد في جزيء IgG2 ، أربعة منها تربط سلاسل بولي ببتيد.

تشمل المتغيرات المتشابهة أنواع K و L وأنواع فرعية من سلاسل L.

يمكن تقسيم المناطق المتغيرة من سلاسل الضوء من نوع معين إلى مجموعات فرعية. تحتوي سلاسل L من النوع k على 4 مجموعات فرعية ، بينما تحتوي سلاسل L على مجموعات فرعية من L - 5. تتميز سلاسل المجموعات الفرعية المختلفة ، بالإضافة إلى الاختلافات في البنية الأولية ، باختلاف في تسلسل عشرين حمضًا أمينيًا طرفيًا.

بالنسبة للجزء المتغير من السلسلة H ، تم وصف 4 مجموعات فرعية.

يتم تحديد المتغيرات الخيفية من الغلوبولين المناعي في البشر والحيوانات وراثيًا ، ويختلف تواترها في الأفراد. أنواع مختلفة. الخواص هي المتغيرات الأليلية لسلاسل البولي ببتيد التي تحدث أثناء الطفرات. يتم التحكم في تركيب الأنماط بواسطة أليلات مختلفة من الجينات. هناك ستة أنواع مختلفة من جلوبيولين الأرانب. يوجد حاليًا العديد من أنظمة العلامات النمطية للجلوبيولينات المناعية البشرية الموجودة في المنطقة C من السلاسل L و H. يرجع وجود بعض هذه العلامات إلى تطور طفرة نقطية واستبدال حمض أميني واحد فقط في تسلسل عديد الببتيد. إذا أثرت طفرة على بنية منطقة محددة لفئة معينة وفئة فرعية من الغلوبولين المناعي ، يتم تكوين متغير نمطي.

في مصل فرد واحد ، يمكن العثور على عدة علامات نمطية.

تعكس اختلافات الأجسام المضادة النمطية بشكل أساسي خصوصية الأجسام المضادة. ترتبط بمناطق متغيرة من سلاسل البولي ببتيد ، ولا تعتمد على السمات الهيكلية لفئات مختلفة من الغلوبولين المناعي ، وتكون متطابقة في الأفراد المختلفين إذا كان لديهم أجسام مضادة لنفس المستضد.

يوجد ما يقرب من العديد من المتغيرات النمطية مثل وجود أجسام مضادة ذات خصوصية مختلفة. يحدد انتماء الجسم المضاد إلى نوع معين من الغلوبولين المناعي خصوصية تفاعله مع المستضد. من المقبول عمومًا أن وجود 5000 إلى 10000 خيارات مختلفةتكفي خصوصية الأجسام المضادة للارتباط مع تقارب أكبر أو أقل لأي من الأنواع المحتملة لمحددات المستضد. حاليًا ، تسمى المحددات المستضدية لمناطق V أيضًا بالأنماط الأصيلة.

يعد التقارب والشغف من أهم خصائص الأجسام المضادة لفئات مختلفة من الغلوبولين المناعي ، ويعكس التقارب قوة الاتصال بين المركز النشط للأجسام المضادة ومحدد المستضد ، بينما تميز الشغف درجة ارتباط المستضد بالجسم المضاد ، الذي يتم تحديده من خلال التقارب وعدد المراكز النشطة للجسم المضاد.

تحتوي مجموعة غير متجانسة من الأجسام المضادة على مجموعة من مضادات التحديد ذات ألفة مختلفة ، لذلك ، من خلال تحديد شغفها ، نحدد متوسط التقارب. مع تقارب متساوٍ ، قد تكون شغف IgM أكبر من IgG ، نظرًا لأن IgM له خمسة تكافؤ وظيفيًا ، و IgG ثنائي التكافؤ.

علم الوراثة من تكوين الجسم المضاد

كما ذكر أعلاه ، يتم تمثيل الغلوبولين المناعي من مختلف الفئات والفئات الفرعية بواسطة سلاسل بولي ببتيد ثقيلة وخفيفة ، ولكل منها مناطق متغيرة وثابتة. لقد ثبت الآن أن توليف المنطقة المتغيرة يخضع لسيطرة العديد من جينات V ، وعددها حوالي 200.

في المقابل ، يُعرف عدد محدود من جينات C بالمنطقة الثابتة ، وفقًا لتغيرها الضئيل (الفئة ، الفئة الفرعية ، النوع ، النوع الفرعي).

على المراحل الأولىتكوين الأنسجة اللمفاوية ، توجد جينات V و C في مقاطع الحمض النووي البعيدة عن بعضها البعض ، وفي جينوم الخلايا المناعية الناضجة يتم دمجها بسبب الانتقال في مركز فرعي واحد يتحكم في تخليق H- و L -السلاسل.

يتم تفسير تكوين مجموعة متنوعة من الأجسام المضادة من خلال فرضية فرط التحولات الجسدية للجينات V ، وهو أمر غير محتمل ، وكذلك من خلال فرضيات إعادة التركيب الجيني للجينات وأخطاء إعادة التركيب.

الخصائص العامة للفئات الفردية من الغلوبولين المناعي

فيما يتعلق بخصائص التركيب الفيزيائي والكيميائي ، والاستضداد والوظائف البيولوجية ، هناك 5 فئات رئيسية من الغلوبولين المناعي (IgM ، IgG ، IgA ، IgE ، IgD).

تجدر الإشارة إلى أن الأجسام المضادة من نفس النوعية قد تنتمي إلى فئات مختلفة من الغلوبولين المناعي ؛ في الوقت نفسه ، قد تنتمي الأجسام المضادة ذات النوعية المختلفة إلى نفس فئة الغلوبولين المناعي.

فئة M الغلوبولين المناعي

الغلوبولينات المناعية من الفئة M هي الأقدم من حيث النشوء والتطور. في الفترة الجنينية وحديثي الولادة ، يتم تصنيع IgM بشكل أساسي. يمثل IgM حوالي 10 ٪ من إجمالي كمية الغلوبولين المناعي ، ويبلغ متوسط تركيزهم في مصل النساء 1.1 جم / لتر ، في مصل الرجال - 0.9 جم / لتر.

الأجسام المضادة من فئة IgM هي خماسية التكافؤ ، ولها قدرة واضحة على التراص ، والترسب ، ومستضدات الليز. من بين جميع أنواع الأجسام المضادة IgM ، فإنها تظهر أكبر قدرة على ربط المكمل. تم العثور على IgM بشكل رئيسي في بلازما الدم واللمف ، ومعدل تخليقها الحيوي حوالي 7 ملغ / يوم ، ونصف العمر هو 5.1 يوم. لا يعبر IgM المشيمة. يشير اكتشاف IgM في الجنين بتركيز عالٍ إلى وجود عدوى داخل الرحم.

فيما يتعلق بالتنظيم الهيكلي لـ IgM ، تجدر الإشارة إلى أن جزيئات IgM لها MM يساوي 900000 مع ثابت الترسيب 19S ، وتشمل 5 وحدات فرعية متصلة بواسطة روابط ثاني كبريتيد بين السلاسل الثقيلة. كل وحدة فرعية IgM لها MW 180000 وثابت الترسيب 7S وهو مطابق هيكليًا لجزيء IgG.

من خلال العمل على جزيء IgM مع البيبسين ، يمكن الحصول على التربسين ، كيموتربسين ، غراء ، شظايا مختلفة (Fab ، Fd ، Fc). يحتوي IgM على سلسلة J تشارك في بلمرة الجزيء.

اعتمادًا على القدرة على إصلاح المكمل بمشاركة جزء Fc ، يتم تقسيم IgM إلى فئتين فرعيتين: IgM1 و IgM2. مكمل ربط IgM1 ، IgM2 لا يربط المكمل.

في دراسة الرحلان الكهربي ، تهاجر ماكروغلوبولين في منطقة جزء بيتا-الجلوبيولين.

بحلول نهاية العام الثاني من حياة الطفل ، يكون محتوى IgM هو 80٪ من محتواه لدى البالغين. لوحظ الحد الأقصى لتركيز IgM في 8 سنوات.

فئة G الغلوبولين المناعي

IgG هي الفئة الأكثر دراسة من الغلوبولين المناعي ، وهي موجودة في مصل الدم بأعلى تركيز مقارنة بالجلوبيولينات المناعية الأخرى (متوسط 12.0 جم / لتر) ، وتشكل 70-75٪ من إجمالي عدد الغلوبولين المناعي.

الوزن الجزيئي لـ IgG هو 150000 ، وثابت الترسيب هو 7S.

بامتلاك مركزين لربط المستضد ، يشكل IgG بنية شبكة مع مستضدات متعددة التكافؤ ، مما يتسبب في ترسيب المستضدات القابلة للذوبان ، فضلاً عن تراص وتحلل العوامل المسببة للأمراض والعضلات.

هناك 4 فئات فرعية من IgG: IgG1 ، IgG2 ، IgG3 ، IgG4.

تتمتع الفئات الفرعية IgG3 و IgG1 و IgG2 بالقدرة القصوى على تنشيط المكمل على طول المسار الكلاسيكي. الفئة الفرعية IgG4 قادرة على تنشيط المكمل عبر مسار بديل.

الأجسام المضادة التي تنتمي إلى الفئات الفرعية IgG1 و IgG3 و IgG4 تعبر بحرية المشيمة ، والأجسام المضادة للفئة الفرعية IgG2 لها قدرة محدودة على النقل عبر المشيمة.

يشكل IgG الخط الرئيسي لآليات الدفاع المناعي المحددة ضد مسببات الأمراض المختلفة. يتم إنتاج الأجسام المضادة للفئة الفرعية IgG2 بشكل أساسي ضد مستضدات ذات طبيعة عديد السكاريد ، وتنتمي الأجسام المضادة لـ Rhesus إلى IgG4.

تنتشر جزيئات IgG بحرية من بلازما الدم إلى سائل الأنسجة ، حيث يوجد ما يقرب من نصف (48.2٪) من IgG الموجود في الجسم.

معدل التخليق الحيوي IgG هو 32 مجم / كجم يوميًا ، ونصف العمر هو 21-23 يومًا. الاستثناء هو IgG3 ، حيث يكون نصف العمر أقصر بكثير - 7-9 أيام.

يتم توفير الانتقال عبر المشيمة لـ IgG من خلال مجموعة خاصة من جزء Fc. تعتبر الأجسام المضادة التي تمر عبر المشيمة من الأم إلى الطفل ضرورية لحماية جسم الطفل من عدد من الميكروبات والسموم: مسببات الأمراض مثل الدفتيريا والتيتانوس وشلل الأطفال والحصبة. بنهاية السنة الأولى من حياة الطفل ، يحتوي الدم على 50-60٪ من محتوى الغلوبولين المناعي (IgG) في شخص بالغ ، بحلول نهاية السنة الثانية - حوالي 80٪ من ذلك عند البالغين.

يحدد نقص IgG2 و IgG4 في السنوات الأولى من العمر حساسية الطفل العالية للتأثيرات المسببة للأمراض للمكورات الرئوية والمكورات السحائية ومسببات الأمراض الأخرى.

الفئة أ الغلوبولينات المناعية

وفقًا للسمات الهيكلية ، يتم تمييز ثلاثة أنواع من الغلوبولين المناعي من الفئة أ:

المصل IgA ، له هيكل أحادي ويشكل 86٪ من إجمالي IgA الموجود في المصل ؛

 مصل الدم الغلوبولين المناعي أ ؛

 إفراز IgA ، وهو بوليمر ، وغالبًا ما يكون ثنائياً ، يتميز بوجود مكون إفرازي إضافي غائب في مصل IgA.

لا يتم الكشف عن IgA في أسرار الأطفال حديثي الولادة ؛ تظهر في اللعاب عند الأطفال في عمر شهرين. يصل محتوى إفراز IgA في اللعاب إلى مستواه عند البالغين بعمر 8 سنوات. بنهاية السنة الأولى من حياة الطفل ، يحتوي الدم على ما يقرب من 30٪ IgA. يصل مستوى IgA في البلازما إلى مستواه في البالغين بعمر 10-12 سنة. تشكل الغلوبولين المناعي من الفئة أ حوالي 20٪ من إجمالي عدد الغلوبولين المناعي.

عادة ، نسبة IgG / IgA في مصل الدم هي 5-6 ، وفي السوائل البيولوجية المفرزة (اللعاب ، عصير الأمعاء ، الحليب) تنخفض إلى 1 أو أقل. يوجد IgA في كمية تصل إلى 30 مجم لكل 100 مل من الإفراز.

وفقًا للخصائص الفيزيائية والكيميائية ، فإن IgA غير متجانسة ، ويمكن أن تحدث في شكل مونومرات وثنائيات ورباعية مع ثوابت ترسيب تبلغ 7 ، 9 ، 11 ، 13. في مصل الدم ، يكون IgA في الغالب أحاديًا ؛ يتم تصنيع المصل IgA في الطحال والعقد الليمفاوية والأغشية المخاطية.

تتمثل الوظيفة البيولوجية لـ IgA بشكل أساسي في الحماية الموضعية للأغشية المخاطية من العدوى. تخترق المستضدات تحت الظهارة وتلتقي بجزيئات الغلوبولين المناعي أ ثنائيه. يتم نقل المجمعات المتكونة في هذه الحالة بنشاط إلى سطح الأغشية المخاطية بعد اتصالها بجزء النقل في الأغشية الظهارية.

يقترح أن التنشيط التكميلي بمشاركة IgA ممكن. طريقة بديلةوبالتالي ، ضمان ، بمشاركة IgA ، عمليات تطهير وتحلل البكتيريا.

ومن المعروف أيضًا أن إفراز IgA يمنع التصاق البكتيريا بالخلايا الظهارية ، وبالتالي يعيق استعمار الأغشية المخاطية بواسطة البكتيريا.

بالإضافة إلى إفراز IgA و IgM و IgG الموجودة في الأسرار البشرية ، فهي ضرورية ، ويمكن إفراز IgM بشكل نشط بسبب وجود مكون إفرازي ولعب دور مهمفي توفير المناعة المحلية في السبيل الهضمي. يمكن لـ IgG فقط إدخال الأسرار بشكل سلبي.

يوفر نظام الغلوبولين المناعي الإفرازي استجابة مناعية مكثفة ولكنها قصيرة العمر ولا تشكل خلايا ذاكرة مناعية ، ويمنع ملامسة المستضدات مع IgG و IgM البلازمية ، والتفعيل التكميلي اللاحق والتدمير الخلوي للأنسجة.

الغلوبولين المناعي من الفئة د

تشكل الغلوبولين المناعي من الفئة D حوالي 2 ٪ من إجمالي كمية الغلوبولين المناعي في الدم. يصل تركيزهم في المصل إلى 30 مجم / لتر ، و MM هو ، وفقًا لمؤلفين مختلفين ، من 160-000 إلى 180-000 ؛ تتراوح ثوابت الترسيب من 6.14 إلى 7.04 S. لا ترتبط IgDs بالمكمل ولا تعبر المشيمة ولا ترتبط بالأنسجة. يوجد 75٪ من IgD في البلازما ، ونصف العمر 2.8 يوم ، ومعدل التخليق الحيوي 0.4 مجم / كجم في اليوم. الوظيفة البيولوجية لـ IgD غير واضحة. في مراحل معينة من تمايز الخلايا الليمفاوية B ، يعمل IgD كمستقبل. يتضاعف تركيز IgD تقريبًا أثناء الحمل ، ويزيد أيضًا في بعض العمليات الالتهابية المزمنة.

الغلوبولين المناعي من الفئة E.

تركيز IgE في البلازما هو 0.25 مجم / لتر ، النسبة المئوية لمجموع كمية الغلوبولين المناعي 0.003٪ ، عمر النصف 2.3 - 2.5 يوم ؛ معدل التخليق الحيوي - 0.02 ملغم / كغم من وزن الجسم يوميًا.

لا يرتبط IgE بالمكملات ، ولا يعبر المشيمة ، وهو قابل للتحلل بالحرارة ، ويرتبط بسرعة وثبات بالأنسجة الخيفية ، ولا يعجل بالمستضدات. في أمراض الحساسيةيزداد تركيز IgE بشكل حاد ويصل إلى معدل 1.6 مجم / لتر.

توجد خلايا البلازما التي تصنع IgE بشكل رئيسي في الأغشية المخاطية للقصبات والشعيبات ، الجهاز الهضمي, مثانة، في اللوزتين والأنسجة الغدانية. يتشابه توزيع الخلايا المنتجة لـ IgE مع الخلايا المنتجة لـ IgA.

في حالة التغلب على الحاجز الذي يتكون من إفراز IgA ، يتفاعل المستضد مع الأجسام المضادة IgE المثبتة على الخلايا البدينة ، ويحدث تطور تفاعلات الحساسية. يصل تركيز IgE في الدم إلى مستوى البالغين بحوالي 10 سنوات. بمشاركة جزء Fc ، يتم تثبيت IgE على سطح الخلية بسبب مستقبلات Fc.

التمييز بين المستقبلات الكلاسيكية عالية التقارب الخلايا البدينةيمكن تثبيت الخلايا القاعدية لـ IgE ، ومن 30x103 إلى 400x103 جزيئات IgE ، وكذلك المستقبلات منخفضة التقارب ، على قاعدية واحدة. يتم تمثيل الأخير بشكل رئيسي في الضامة ، الحمضات ، والصفائح الدموية.

الأجسام المضادة من فئة IgE هي المسؤولة عن تطور تفاعلات الحساسية التأقية (التأتبي) من النوع الخلطي.

وتجدر الإشارة إلى أن حوالي 1٪ فقط من IgE موجود في الدم ، وأكثر من 99٪ من IgE تفرزه الخلايا المعوية في تجويف الأمعاء ، و IgE المفرز في تجويف الأمعاء يخلق حماية مضادة للديدان ، على وجه الخصوص ، بسبب IgE- التحلل الخلوي المعتمد المقدم من الحمضات. كما هو معروف ، يمكن أن تنتج الحمضات بروتينين سامين - البروتين الأساسي الكبير والبروتين الموجب للحمضات.

تحدث حالات نقص المناعة (ID) نتيجة لفقدان أو قصور وظيفة عنصر أو أكثر من عناصر الجهاز المناعي. أسباب أمراض معينة تسببها نقص المناعة، بمثابة انتهاكات لوظائف الخلايا الليمفاوية التائية أو البائية - أساس المناعة المكتسبة. ترتبط أوجه القصور المناعي غير النوعية باضطرابات في عناصر الجهاز المناعي مثل المكملات ، البالعات ، والبروتينات مرحلة حادةاشتعال.

^ يمكن تقسيم المعرف إلى 3 مجموعات.

نقص المناعة الفسيولوجية (حديثي الولادة ، الحمل ، الشيخوخة).
الابتدائية (الخلقية) ، كقاعدة عامة ، وراثية ، ولكن قد تنشأ أيضًا بسبب العيوب التي نشأت خلال الفترة الجنينية.
ثانوي - بسبب عوامل داخلية (مرض) أو خارجية (إشعاع ، إلخ)

نقص المناعة في فترة ما بعد الولادة المبكرة.

التكوُّن

تظهر مستضدات HLA في الجنين بعد 96 ساعة من الإخصاب (8 انقسامات خلوية) ،
4-5 أسابيع - متعدد القدرات (المكونة للدم) خلايا جذعيةتشكلت في الجزء الذيلي من الحشوية.
5-6 أسابيع - الهجرة إلى كيس الصفار ، الكبد ، يتم تحديد جميع خلايا الدم هناك ، حتى الخلايا الليمفاوية التائية ، على الرغم من عدم وجود الغدة الصعترية بعد ، لكن ظهارة التوتة تفرز بالفعل عوامل الغدة الصعترية النشطة.
7-8 أسابيع - يتم تسكين الغدة الصعترية بالخلايا اللمفاوية التائية.
8-10 أسابيع - يتم تحديد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي
تظهر الخلايا الليمفاوية من 10 إلى 12 أسبوعًا القدرة على الالتصاق ، ورد فعل تحول الانفجار إلى PHA وتفاعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف (فقط على xenografts).
11-12 أسبوعًا - يتم تسكين الطحال ونخاع العظام ، وهي أعضاء تظهر فيها الخلايا الليمفاوية B بالفعل بكميات كبيرة.
12 أسبوعًا - في 4 أسابيع يزداد عدد الخلايا الليمفاوية في الغدة الصعترية بمقدار 30-40 مرة ، تكتسب الغدة الصعترية بنية محددة.
من 12 إلى 16 أسبوعًا ، يتم تصنيع المستضدات الجنينية α (AFP) ، و α 2 ، و ، و β-protein ، وما إلى ذلك ، حوالي 10 مستضدات (مستضدات السرطان الجنينية) ، والتي لها تأثير قمعي على مناعة الأم.
13-16 أسبوعًا - تبدأ الغدد الليمفاوية في التكاثر ، وحتى بعد ذلك - الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي.
من 16 إلى 20 أسبوعًا - النسبة الكمية للخلايا T و B في أعضاء الجهاز المناعي تتوافق عمومًا مع تلك الموجودة في البالغين: في الغدة الصعترية - T-85٪ ، B-1.5٪ ، في العقد الليمفاوية - T-50 -60٪ ، ب -1-10٪ ، في الطحال - T-10٪ ، B-35٪ ، في نخاع العظام - T-2٪ ، B-20٪. ومع ذلك ، حتى لحظة الولادة ، يتم طرد الخلايا γδ + فقط ذات القدرة المحدودة على التعرف على المستضد من الغدة الصعترية.
من الأسبوع 20 ، يستجيب الجنين للعدوى بتكوين خلايا البلازما وإنتاج الأجسام المضادة لفئات IgM و IgD و IgG و IgA.
36-40 أسبوعًا - في الدم المحيطي 3-6 * 10 9 / لتر من الكريات البيض.

لا يكتمل تكوين الجهاز المناعي بحلول وقت الولادة. بعد الولادة ، لعدة أسابيع ، يتم ملء محيط الجهاز المناعي بخلايا αβ +. خلال فترة استعمار الأعضاء اللمفاوية بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية ، تظل وظيفة الوصلة التي تعتمد على الغدة الصعترية في الجهاز المناعي منخفضة. هذا يتجلى:

انخفاض في استجابة DTH (تظهر في المراحل الأخيرة من التطور الجنيني وتصل إلى التطور الكامل لمدة عام واحد فقط) ،
استجابة ضعيفة للخلايا التائية للميتوجينات والمستضدات ، فقط الاستجابة لمستضدات التوافق النسيجي (الطعوم المتجانسة) تتشكل مبكرًا ، بحلول وقت الولادة ،
انخفاض إنتاج السيتوكينات. يؤدي عدم كفاية إنتاج الإنترفيرون إلى انخفاض في وظيفة البلاعم ، وانخفاض النشاط الإفرازي لخلايا Th2 والتعبير الضعيف عن CD40 ، مما يؤدي إلى نقص تخليق الأجسام المضادة.

يتأثر معدل تطور المناعة المكتسبة (تطور الغدد الليمفاوية ، والنضج والنشاط الوظيفي للخلايا الليمفاوية ، وكذلك تخليق الغلوبولين المناعي) بشكل كبير بالنباتات المعوية. يؤثر دسباقتريوز سلبًا على كل هذه العمليات.
^

ديناميات تكوين إنتاج الغلوبولين المناعي

في جسم الجنين ، يتكون IgM فقط بكميات ملحوظة (من 11 إلى 13 أسبوعًا من الحمل) ، وهو يعمل بشكل أساسي كعوامل جماعية - agglutinins. عند الولادة 0.1-0.2 جم / لتر. إذا كانت أعلى ، فمن الممكن حدوث عدوى داخل الرحم. يصل تخليق IgM إلى مستوى البالغين في السنة الثانية من العمر.

تظهر IgG (جميع الفئات الفرعية) في دم الجنين في عمر 10-12 أسبوعًا. يأتي من جسم الأم عبر المشيمة من خلال عملية النقل المعتمد على Fc. تحدث الذروة الأولى في محتوى IgG في وقت الولادة (المستوى هو نفسه عند البالغين). يبلغ عمر النصف لجزيئات IgG المتداولة حوالي 20 إلى 23 يومًا ، لذلك ينخفض مستوى IgG للأم بمقدار نصف بحلول الشهر الثاني ، وبحلول 6 تختفي عمليا. يبدأ التوليف الذاتي لـ IgG في حوالي 3 أشهر ، لكنه يصل إلى مستوى "البالغين" فقط بمقدار 3-6 سنوات.

في الأطفال حديثي الولادة في الدم كما هو الحال في الأمهات وحتى أعلى ، عيار الأجسام المضادة:

سموم الخناق ، التيتانوس ، المكورات العنقودية والمكورات العقدية ،
فيروس شلل الأطفال والتهاب الدماغ الياباني.
فيروس الانفلونزا (A2، C)
فيروس نظير الانفلونزا (الأول والثاني والثالث)

أقل من عيار الأمهات للأجسام المضادة لمستضدات جدار الخلية من العقديات والمكورات العنقودية ، والسعال الديكي ، وبكتيريا المجموعة المعوية (IgA أكثر أهمية من IgG للحماية من هذه العدوى) ، مستضد الأنسجة.

يتم الحفاظ على عيار الجسم المضاد أثناء الرضاعة الطبيعية. منذ الرضع ، يمكن امتصاص الأجسام المضادة IgG في الجهاز الهضمي دون فقدان النشاط.

لا تعبر الغلوبولين المناعي الأمومي من الفئات الأخرى حاجز المشيمة بسبب عدم وجود مستقبلات Fc المقابلة على سطح خلايا الأرومة الغاذية ، وأيضًا بسبب مقاسات كبيرةجزيئات IgA و IgM.

يبلغ مستوى المصل من IgA في الوليد 0.002-0.02 جم / لتر ، ويبدأ تصنيعه بكميات ملحوظة من 3-6 أشهر ، ولكن أثناء الرضاعة الطبيعية ، يأتي مع حليب الأم ، ويحمي الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي وجزئيًا يمتص في شكل غير متغير. يبدأ المكون الإفرازي في التوليف بعد أسبوع من الولادة ويصل إلى قيم نهائية فقط من 10 إلى 11 عامًا.

القدرة على تكوين IgE ، يكتسب الجنين في 11-12 أسبوعًا ، عند الولادة ، يصل التركيز إلى 10-200 ميكروغرام / لتر. بعد الولادة ، يرتفع المستوى ببطء (في الأشخاص الأصحاء) ، ويصل إلى ذروته في عمر 6-15 سنة ، ثم ينخفض تدريجيًا إلى محتوى "للبالغين" - أقل من 300 ميكروغرام / لتر. عمر النصف لـ IgE من مجرى الدم هو 2-3 أيام ، في الأنسجة هو 8-14 يوم.

في سن 3-6 أشهر ، تصل شدة النقص الخلطي إلى أقصى حد لها ، حيث تم استنفاد احتياطيات IgG الخاصة بالأم ، وبدأ تصنيع IgG الخاص به للتو. هذا واضح بشكل خاص في الأطفال الخدج. في عمر سنة واحدة ، يكون التوليف الكلي للجلوبيولينات المناعية حوالي 60٪ من الكمية عند الشخص البالغ (IgG - 80٪ ، IgM - 75٪ ، IgA - 20٪). بعد عام ، يضيق طيف نقص الخلط ، لكن النقص يتم القضاء عليه تمامًا فقط لمدة 10 سنوات.

في المراحل المبكرة من تطور الجنين ، يكون ذخيرة التعرف على المستضد من الجينات V أضيق , مقارنةً بالبالغين ، نظرًا لأن الجين V المعاد ترتيبه للجلوبيولين المناعي و TCR من المرجح أن يشتمل على مقاطع V من السلالة الجرثومية المجاورة للنهاية 3 من هذه المنطقة الوراثية.

وهكذا ، في الأطفال في السنوات الأولى من العمر ، هناك خلل طبيعي ، وإلى حد كبير ، عوز مناعي خلطي ، والذي يتجلى ليس فقط من خلال انخفاض تخليق جميع أنواع نظائر الغلوبولين المناعي ، ولكن أيضًا من خلال انخفاض في خصوصيتها . الميزات المحددةتجعل الأطفال أكثر عرضة للإصابة نزلات البردوالتهابات أخرى.
^

نقص المناعة في الشيخوخة

من الصعب التحديد الدقيق للعمر الذي يظهر فيه نقص المناعة للشيخوخة. تظهر معظم مظاهر نقص المناعة المهمة سريريًا بعد سن 70 عامًا أو قد لا تظهر على الإطلاق. ومع ذلك ، فإن التغييرات في الجهاز المناعي ، والتي تؤدي في النهاية إلى نقص المناعة للشيخوخة ، تظهر نفسها تدريجيًا طوال حياة الشخص. وهكذا ، فإن ارتداد الغدة الصعترية يبدأ في سن واحد.
^

مراحل تطور السن من التوتة.

1. "ترسيم" وظائف الغدة الصعترية.

يتم نقل جزء من "القوى" من الغدة الصعترية إلى مجموعة الخلايا اللمفاوية التائية المحيطية.
على الأطراف ، تتراكم خلايا الذاكرة التائية ضد الحلقات التي تميز العوامل الخارجية الرئيسية (المعدية ، والغذاء ، وما إلى ذلك) ، ويتم الحفاظ على هذه "المكتبة" على الأطراف وتوفر الحماية من معظم العوامل العدوانية المحتملة.
يتم الحفاظ على المسار النمائي المعتمد على الغدة الصعترية على نطاق صغير عندما تكون هناك حاجة إلى استجابة لمناعة مناعية أكثر غرابة.
1. انخفاض "إنتاجية" الغدة الصعترية. عدد الخلايا التائية المنتجة في الغدة الصعترية عند كبار السن أقل من 1٪ من تلك التي ينتجها التوتة عند الأطفال حديثي الولادة.
2. انخفاض إفراز هرمون الغدة الصعترية الرئيسي ثيمولين. يبدأ مع سن البلوغ وبحلول سن الستين ، يصعب اكتشاف الهرمون. ينخفض مستوى هرمونات الغدة الصعترية الأخرى أيضًا مع تقدم العمر ، وإن كان بدرجة أقل.
3. بعد 60 عامًا ، يحدث دمار حاد في الغدة الصعترية: في الوقت نفسه ، تُفقد الخلايا الظهارية والليمفاوية. بادئ ذي بدء ، ضمور القشرة ، يتم الحفاظ على مناطق من أنسجة الغدة الصعترية الطبيعية حول الأوعية.

باستمرار طوال الحياة ، يحدث ضمور في الشبكية الظهارية. يتم استبدال الهياكل الليمفاوية الظهارية بالأنسجة الدهنية ، وبالتالي فإن كتلة الغدة الصعترية في الشخص لا تتغير عمليًا طوال الحياة. يبلغ فقدان أنسجة الغدة الصعترية النشطة حوالي 3٪ في متوسط العمر ، و 1٪ سنويًا في سن الشيخوخة. نظريًا ، بهذا المعدل ، يجب أن تختفي تمامًا تقريبًا بحلول سن 120.

يؤدي نقص هرمونات الغدة الصعترية إلى قصور وظيفي في الخلايا اللمفاوية التائية المحيطية. يتم تعويض هذا التأثير ، كقاعدة عامة ، لفترة طويلة جدًا ولا يؤدي إلى مظاهر نقص المناعة ، ومع ذلك ، بعد 60-70 عامًا ، يتم تسجيل ما يلي عادةً:

انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية في المحيط (خاصة في الدورة الدموية). إلى حد كبير ، فإنه يؤثر على CD4 + من CD8 + على التجمعات السكانية الفرعية ،
بين المساعدين ، تكون خلايا Th1 أقل من خلايا Th2 ،
لا يتغير عدد الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا القاتلة الطبيعية بشكل كبير ،
قد يزداد نشاط البلعمة ،
تنخفض الاستجابة الخلطية المعتمدة على الغدة الصعترية ، ونتيجة لذلك يتم اضطراب "نضج الألفة" ، يزداد تركيز الغلوبولين المناعي منخفض الانجذاب ، وخاصة IgA. تشارك في استجابة أخلاقية محددة رقم محدودالحيوانات المستنسخة المحددة (استجابة قليلة النسيلة) وتزيد مساهمة المكون متعدد النسيلة (أي غير محدد) ،

يتم تعطيل العمليات الانتقائية في الغدة الصعترية و النشاط التنظيميالخلايا التائية
حوالي 50٪ من كبار السن لديهم عيار عالٍ من الأجسام المضادة الشائعة (DNA ، الكولاجين ، IgG) والأعضاء (البروتينات) الغدة الدرقية) المستضدات. نادرًا ما يُرى هذا التراكم للأجسام المضادة الذاتية سريريًا ، ولكنه يرتبط بشكل إيجابي بالوفيات لدى كبار السن من أمراض الأوعية الدمويةوالسرطان.

لقد ثبت أن تطور متلازمة سن الشيخوخة (CS) وشدتها يتم تحديدها إلى حد كبير من خلال فرط نشاط تفاعلات المناعة الذاتية فيما يتعلق بمستضدات المبيض. يُقترح استخدام عيار الأجسام المضادة التالية للمبيض كمعايير لشدة CS:

درجة معتدلةشدة - من 1: 8 إلى 1:32 ؛
متوسط الشدة - من 1:32 إلى 1: 128 ؛
CS الشديدة - فوق 1: 128 [Maidannik I.L. ، 1988].

يصاحب CS معقدة بسبب السمنة انخفاض في نشاط البالعات. أدت هذه الدراسات إلى الاستخدام الناجح لتصحيح الحالة المناعية ومظاهر CS نفسها (جنبًا إلى جنب مع الاستبدال العلاج بالهرمونات) ، ثيمالين أو تاكتيفين ، سبلينين (بالاشتراك مع فيتامينات E و C ، وحمض الجلوتاميك).

تلخيصًا لما سبق ، يجب التأكيد على أن الاضطرابات المرتبطة بالعمر في الغدة الصعترية وضعف مراقبة الخلايا التائية تخلق استعدادًا متزايدًا لعمليات المناعة الذاتية ، وتزيد من حدوث الأورام ، وتؤدي إلى إضعاف مظاهر عمليات الحساسية.

يمكن أن يؤدي الإجهاد المتكرر والمزمن إلى تسريع شيخوخة جهاز المناعة.

الجواب: الجلوبولينات المناعية:

تسمى الغلوبولين المناعي بالبروتينات التي يتم تصنيعها تحت تأثير مستضد وتتفاعل معه بشكل خاص. أثناء الرحلان الكهربائي ، يتم توطينهم في كسور الجلوبيولين.

تتكون الغلوبولين المناعي من سلاسل متعددة الببتيد. هناك أربعة تراكيب في جزيء الغلوبولين المناعي:

الأساسي هو تسلسل بعض الأحماض الأمينية. إنه مبني من النوكليوتيدات الثلاثية ، ويتم تحديده وراثيا ويحدد السمات الهيكلية الرئيسية اللاحقة.

يتم تحديد المرحلة الثانوية من خلال تشكيل سلاسل البولي ببتيد.

تحدد الدرجة الثالثة طبيعة موقع الأقسام الفردية للسلسلة التي تخلق صورة مكانية.

الرباعي هو سمة من سمات الغلوبولين المناعي. ينشأ المركب النشط بيولوجيًا من أربع سلاسل متعددة الببتيد. السلاسل في أزواج لها نفس الهيكل.

أي جزيء غلوبولين مناعي له شكل Y ويتكون من سلسلتين ثقيلتين (H) و 2 (L) خفيفتين مرتبطتين بجسور ثاني كبريتيد. يحتوي كل جزيء IG على 2 شظايا Fab متطابقة مرتبطة بمولد الضد (رابط مستضد شظي) وجزء واحد Fc (جزء قابل للضبط) ، بمساعدة IGs التي تربط مكملة لمستقبلات Fc لغشاء الخلية.

الأقسام الطرفية من السلاسل الخفيفة والثقيلة لجزيء IG متنوعة تمامًا (متغيرة) ، وتتميز مناطق معينة من هذه السلاسل بتنوع واضح بشكل خاص (فرط التغير). الأجزاء المتبقية من جزيء IG منخفضة نسبيًا (ثابتة). اعتمادًا على بنية المناطق الثابتة للسلاسل الثقيلة ، يتم تقسيم IGs إلى فئات (5 فئات) وأنواع فرعية (8 أنواع فرعية). هذه المناطق الثابتة من السلاسل الثقيلة ، والتي تختلف اختلافًا كبيرًا في تكوين الأحماض الأمينية لفئات مختلفة من IGs ، هي التي تحدد في النهاية الخصائص الخاصة لكل فئة من فئات الأجسام المضادة:

lgM تنشيط النظام التكميلي ؛

يرتبط IgE بمستقبلات محددة على سطح الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، ويطلق وسطاء الحساسية من هذه الخلايا ؛

يتم إفراز IgA في سوائل الجسم المختلفة ، مما يوفر مناعة إفرازية ؛

يعمل IgD بشكل أساسي كمستقبلات غشائية للمستضد ؛

يعرض IgG مجموعة متنوعة من الأنشطة ، بما في ذلك القدرة على عبور المشيمة.

فئات الغلوبولين المناعي.

الغلوبولين المناعي G ، IgG

الجلوبولينات المناعية G هي مونومرات تتضمن 4 فئات فرعية (IgGl - 77٪ ؛ IgG2 - 11٪ ؛ IgG3 - 9٪ ؛ IgG4 - 3٪) ، والتي تختلف عن بعضها البعض في تكوين الأحماض الأمينية وخصائص المستضدات. يتراوح محتواها في مصل الدم من 8 إلى 16.8 مجم / مل. يبلغ عمر النصف 20-28 يومًا ، ويتم تصنيعه خلال اليوم من 13 إلى 30 مجم / كجم. يمثلون 80٪ من إجمالي محتوى IG. أنها تحمي الجسم من الالتهابات. ترتبط الأجسام المضادة للفئات الفرعية IgGl و IgG4 على وجه التحديد من خلال شظايا Fc بالعامل الممرض (طمس المناعة) ، وبسبب شظايا Fc تتفاعل مع مستقبلات Fc للخلايا البلعمية (الضامة ، الكريات البيض متعددة الأشكال) ، مما يساهم في البلعمة للممرض. يشارك IgG4 في ردود الفعل التحسسيةوغير قادر على إصلاح المكمل.

تلعب الأجسام المضادة من فئة IgG دورًا أساسيًا في المناعة الخلطية في الأمراض المعدية ، مما يتسبب في موت العامل الممرض بمشاركة الخلايا البلعمية التكميلية والتلوثية. يعبرون المشيمة ويشكلون مناعة مضادة للعدوى عند الأطفال حديثي الولادة. إنهم قادرون على تحييد السموم الخارجية البكتيرية ، وربط المكمل ، والمشاركة في تفاعل الترسيب.

الغلوبولين المناعي M ، IgM

الغلوبولينات المناعية M هي الأكثر "مبكرًا" من بين جميع فئات IGs ، بما في ذلك فئتان فرعيتان: IgMl (65٪) و IgM2 (35٪). يتراوح تركيزهم في مصل الدم من 0.5 إلى 1.9 جم / لتر أو 6 ٪ من إجمالي محتوى IG. يتم تصنيع 3-17 مجم / كجم يوميًا ، ونصف عمرهم هو 4-8 أيام. هم لا يعبرون المشيمة. يظهر IgM في الجنين ويشارك في الحماية من العدوى. إنهم قادرون على تراص البكتيريا وتحييد الفيروسات وتنشيط المكملات. يلعب IgM دورًا مهمًا في القضاء على العامل الممرض من مجرى الدم ، وفي تنشيط البلعمة. لوحظ زيادة ملحوظة في تركيز IgM في الدم في عدد من حالات العدوى (الملاريا وداء المثقبيات) في كل من البالغين والأطفال حديثي الولادة. هذا مؤشر على وجود عدوى داخل الرحم للعامل المسبب للحصبة الألمانية ، والزهري ، وداء المقوسات ، وتضخم الخلايا. IgM هي أجسام مضادة يتم إنتاجها على التواريخ المبكرةعملية معدية. وهي نشطة للغاية في تفاعلات التراص والتحلل وربط السموم الداخلية للبكتيريا سالبة الجرام.

الغلوبولين المناعي A، IgA

الغلوبولين المناعي A عبارة عن IGs إفرازي يتضمن فئتين فرعيتين: IgAl (90٪) و IgA2 (10٪). يتراوح محتوى IgA في مصل الدم من 1.4 إلى 4.2 جم / لتر أو 13٪ من إجمالي كمية IG ؛ يتم تصنيعه يوميًا من 3 إلى 50 ميكروغرام / كجم. عمر النصف للأجسام المضادة هو 4-5 أيام. يوجد IgA في الحليب ، اللبأ ، اللعاب ، إفرازات الدمع ، الشعب الهوائية والجهاز الهضمي ، الصفراء ، والبول. يتضمن تكوين IgA مكونًا إفرازيًا يتكون من عدة ببتيدات ، مما يزيد من مقاومة IgA لعمل الإنزيمات. هذا هو النوع الرئيسي من IG المتورط في المناعة المحلية. إنها تمنع البكتيريا من الالتصاق بالغشاء المخاطي ، وتحييد السم المعوي ، وتنشط البلعمة وتكملها. لم يتم اكتشاف IgA عند الأطفال حديثي الولادة. يظهر في اللعاب عند الأطفال في عمر شهرين ، مع كون المكون الإفرازي SC هو أول من يتم اكتشافه. وفقط في وقت لاحق جزيء SigA الكامل. العمر 3 شهور حددها العديد من المؤلفين بأنها فترة حرجة ؛ هذه الفترة مهمة بشكل خاص لتشخيص القصور الخلقي أو العابر للمناعة المحلية.

الغلوبولين المناعي E ، IgE

الغلوبولين المناعي D، IgD

الغلوبولين المناعي D هي مونومرات. محتواها في الدم هو 0.03-0.04 جم / لتر أو 1 ٪ من إجمالي كمية IG ؛ يتم تصنيعها يوميًا من 1 إلى 5 مجم / كجم ، ويتراوح نصف العمر من 2-8 أيام. تشارك IgDs في تطوير المناعة المحلية ، ولها نشاط مضاد للفيروسات ، وفي حالات نادرة تنشط المكمل. تتمركز خلايا البلازما التي تفرز IgD بشكل رئيسي في اللوزتين والأنسجة الغدانية. تم العثور على IgD في الخلايا البائية وتغيب عن الخلايا الوحيدة ، العدلات ، والخلايا اللمفاوية التائية. يُعتقد أن IgDs تشارك في تمايز الخلايا البائية ، وتساهم في تطوير استجابة مضادة للغموض ، وتشارك في عمليات المناعة الذاتية.