العلاج بالهرمونات البديلة لانقطاع الطمث: إيجابيات وسلبيات. هل يجب أن أخاف من العلاج التعويضي بالهرمونات؟ العلاج التعويضي بالهرمونات في أمراض النساء

على الرغم من وجود جميع الأدلة على التأثير الإيجابي لأخذ العلاج التعويضي بالهرمونات على الصحة ، بشكل عام ، يمكن اعتبار مخاطر وفوائد هذا العلاج ، وفقًا للعديد من المؤلفين ، قابلة للمقارنة. في كثير من الحالات ، تفوق فوائد العلاج التعويضي بالهرمونات على المدى الطويل المخاطر ؛ وفي حالات أخرى ، ستفوق المخاطر المحتملة الفوائد. لذلك ، يجب أن يلبي استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات احتياجات ومتطلبات مريض معين ، وأن يكون فرديًا ودائمًا. عند اختيار الجرعة ، من الضروري مراعاة كل من عمر ووزن المرضى ، وخصائص سوابق المريض ، وكذلك المخاطر النسبية وموانع الاستعمال ، والتي ستضمن أفضل نتيجةعلاج.

إن اتباع نهج شامل ومتميز لتعيين العلاج التعويضي بالهرمونات ، بالإضافة إلى معرفة ميزات وخصائص المكونات التي تتكون منها معظم الأدوية ، سوف يتجنب العواقب غير المرغوب فيها والآثار الجانبية ويؤدي إلى تحقيق الأهداف المرجوة بنجاح.

يجب أن نتذكر أن استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات ليس إطالة أمد الحياة ، ولكنه تحسن في جودته ، والتي قد تنخفض تحت تأثير الآثار الضارة لنقص هرمون الاستروجين. الحل المناسب لمشاكل سن اليأس هو وسيلة حقيقية لذلك بحالة جيدةالصحة والرفاه ، والحفاظ على القدرة على العمل وتحسين نوعية الحياة لعدد متزايد من النساء اللائي يدخلن فترة "الخريف" هذه.

تُستخدم فئات مختلفة من هرمون الاستروجين لتوفير العلاج بالهرمونات البديلة الذي يخفف من مشاكل انقطاع الطمث وصعوبات الفترة الانتقالية لدى معظم النساء.

• تشمل المجموعة الأولى هرمون الاستروجين الأصلي - استراديول ، وإسترون وإستريول.
• تشمل المجموعة الثانية هرمون الاستروجين المقترن ، وخاصة الكبريتات - الإسترون ، الإكويلين و 17 بيتا ديهيدروكيلين ، والتي يتم الحصول عليها من بول الأفراس الحامل.

كما تعلم ، فإن الاستروجين الأكثر نشاطًا هو إيثينيل استراديول المستخدم في الاستعدادات لمنع الحمل عن طريق الفم. جرعاته الضرورية للتخفيف من أعراض سن اليأس هي 5-10 ميكروغرام / يوم عن طريق الفم. ومع ذلك ، بسبب النطاق الضيق للجرعات العلاجية ، فإن الاحتمالية العالية لحدوث آثار جانبية وليس مثل هذا التأثير الإيجابي على عمليات التمثيل الغذائي ، كما هو الحال في هرمون الاستروجين الطبيعي، لا ينصح باستخدام هذا الهرمون لأغراض العلاج التعويضي بالهرمونات.

حاليًا ، الأنواع التالية من هرمون الاستروجين تستخدم على نطاق واسع في العلاج التعويضي بالهرمونات:

1. منتجات لإدارة الفم
   • استرات استراديول [يعرض] .

     استرات استراديول

     • استراديول فاليرات
     • استراديول بنزوات.
     • إستريول سكسينات.
     • استراديول هيدرات.

     استراديول فاليرات هو استر من الشكل البلوري لـ 17-بيتا-استراديول ، والذي ، عند تناوله عن طريق الفم ، يمتص جيدًا في الجهاز الهضمي (GIT). للإعطاء عن طريق الفم ، لا يمكن استخدام الشكل البلوري لـ 17-beta-estradiol ، لأنه في هذه الحالة لا يمتص عمليا من الجهاز الهضمي. يتم استقلاب استراديول فاليرات بسرعة إلى 17 بيتا استراديول ، لذلك يمكن اعتباره مقدمة للإستروجين الطبيعي. استراديول ليس مستقلب أو المنتج النهائياستقلاب الإستروجين ، وهو الاستروجين المنتشر الرئيسي في النساء قبل انقطاع الطمث. لذلك ، يبدو أن استراديول فاليرات هو الاستروجين المثالي للعلاج بالهرمونات البديلة عن طريق الفم ، نظرًا لأن هدفه هو إعادة التوازن الهرموني إلى المستويات التي كانت موجودة قبل فشل المبيض.

     بغض النظر عن شكل الإستروجين المستخدم ، يجب أن تكون جرعته كافية للتخفيف من اضطرابات انقطاع الطمث الأكثر وضوحًا والوقاية من الأمراض المزمنة. بخاصة، منع فعالترقق العظام ينطوي على أخذ 2 ملغ من استراديول فاليرات يوميا.

     استراديول فاليرات له تأثير إيجابي على التمثيل الغذائي للدهون ، ويتجلى ذلك من خلال زيادة مستوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة وانخفاض مستوى البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة. إلى جانب ذلك ، ليس للدواء تأثير واضح على تخليق البروتين في الكبد.

     من بين الأدوية التي تؤخذ عن طريق الفم لعلاج العلاج التعويضي بالهرمونات ، يصف الأطباء (خاصة في أوروبا) في أغلب الأحيان الأدوية التي تحتوي على استراديول فاليرات ، وهو دواء أولي من 17 بيتا استراديول داخلي المنشأ. بجرعة 12 ملغ من استراديول ، أظهرت فاليرات للإعطاء عن طريق الفم كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الجستاجينينات فعالية عالية في علاج اضطرابات سن اليأس (أدوية Klimodien ، Klimen ، Klimonorm ، CycloProginova ، Proginova ، Divina ، Divitren ، Indivina).

     ومع ذلك ، فإن المستحضرات التي تحتوي على 17 بيتا استراديول ميكرون (Femoston 2/10 ، Femoston 1/5) لا تقل شعبية.

   • هرمون الاستروجين المترافق [يعرض] .

     يتضمن تكوين Equiestrogens المترافق الذي تم الحصول عليه من بول الأفراس الحوامل مزيجًا من كبريتات الصوديوم وكبريتات الإسترون (تشكل حوالي 50 ٪). معظم المكونات الأخرى للهرمونات أو مستقلباتها خاصة بالخيول - وهي كبريتات الإكويلين - 25٪ وكبريتات ألفا هيدروكويلين - 15٪. ال 15٪ المتبقية هي كبريتات الاستروجين غير النشطة. Equilin له نشاط عالي ؛ يتم ترسيبه في الأنسجة الدهنية ويستمر في العمل حتى بعد إيقاف الدواء.

     هرمون الاستروجين في بول الحصان ونظائرها المركبة لها تأثير أكثر دراماتيكية على تخليق ركيزة الرينين والجلوبيولين المرتبط بالهرمونات مقارنة باستراديول فاليرات.

     عامل مهم بنفس القدر هو نصف العمر البيولوجي للعقار. لا يتم استقلاب إستروجين بول الحصان في الكبد والأعضاء الأخرى ، بينما يتم استقلاب الإستراديول بسرعة بنصف عمر يبلغ 90 دقيقة. وهذا ما يفسر الإفراز البطيء جدًا للايزولين من الجسم ، والذي يتضح من استمرار ارتفاع مستواه في مصل الدم ، حتى بعد ثلاثة أشهر من توقف العلاج.

   • أشكال ميكرون من استراديول.
2. الاستعدادات لمقدمة داخل العضلات [يعرض]

   للإعطاء بالحقن ، هناك مستحضرات من استراديول حقن تحت الجلد(الشكل الكلاسيكي - المستودع - عقار Ginodian Depot ، والذي يتم تناوله مرة واحدة في الشهر).

   • استراديول فاليرات.
3. الاستعدادات لمقدمة مقدمة
4. الاستعدادات لمقدمة عبر الجلد [يعرض]

   يجب التعرف على الطريقة الفسيولوجية لإنشاء التركيز المرغوب من هرمون الاستروجين في دم المرأة على أنها الطريق عبر الجلد لإعطاء استراديول ، والتي تم تطوير بقع الجلد ومستحضرات الهلام من أجلها. يتم تطبيق لصقة Klimara مرة واحدة في الأسبوع وتوفر مستوى ثابتًا من الإستراديول في الدم. يستخدم Divigel و Estrogel جل مرة واحدة في اليوم. تختلف الحرائك الدوائية للإستراديول أثناء إدارته عبر الجلد عن تلك التي تحدث بعد تناوله عن طريق الفم. يكمن هذا الاختلاف في المقام الأول في استبعاد التمثيل الغذائي الأولي الواسع للإستراديول في الكبد وتأثير أقل بشكل ملحوظ على الكبد. مع الإعطاء عبر الجلد ، يتحول الإستراديول بشكل أقل إلى الإسترون ، والذي ، بعد تناول مستحضرات الإستراديول عن طريق الفم ، يتجاوز مستوى الأخير في بلازما الدم. بالإضافة إلى ذلك ، بعد تناول هرمون الاستروجين عن طريق الفم ، يخضعون لإعادة تدوير الكبد إلى حد كبير. نتيجة لذلك ، عند استخدام رقعة أو هلام ، هناك نسبة قريبة من المعدل الطبيعي للإسترون / الاستراديول في الدم ويختفي تأثير المرور الأولي للإستراديول عبر الكبد ، ولكن التأثير الإيجابي للهرمون على الأعراض الحركية الوعائية ويتم الحفاظ على الحماية. أنسجة العظاممن هشاشة العظام. استراديول عبر الجلد ، بالمقارنة مع الفم ، له تأثير أقل بحوالي مرتين على استقلاب الدهون في الكبد ؛ لا يزيد من مستوى الجلوبيولين المرتبط بالجنس في مصل الدم والكوليسترول في الصفراء.

   جل للاستعمال الخارجي 1 غرام من الجل يحتوي على: استراديول 1.0 ملغ ، سواغ q.s. ما يصل إلى 1.0 غرام ديفيجلهو هلام يحتوي على الكحول بنسبة 0.1٪ ، والمكون النشط منه هو استراديول هيمي هيدرات. يتم تعبئة Divigel في أكياس رقائق ألمنيوم تحتوي على 0.5 مجم أو 1.0 مجم من استراديول ، والذي يتوافق مع 0.5 جرام أو 1.0 جرام من الجل. العبوة تحتوي على 28 كيس. مجموعة العلاج الدوائي العلاج بالهرمونات البديلة. الديناميكا الدوائية الديناميكا الدوائية والفعالية السريرية لـ Divigel مماثلة لهرمون الاستروجين عن طريق الفم. الدوائية عندما يتم تطبيق الجل على الجلد ، يخترق استراديول مباشرة نظام الدورة الدمويةوبالتالي تجنب المرحلة الأولى من التمثيل الغذائي الكبدي. لهذا السبب ، فإن التقلبات في تركيز هرمون الاستروجين في البلازما عند استخدام Divigel أقل وضوحًا من استخدام هرمون الاستروجين عن طريق الفم. يؤدي تطبيق استراديول عبر الجلد بجرعة 1.5 مجم (1.5 جم من Divigel) إلى تكوين تركيز في البلازما يبلغ حوالي 340 بمول / لتر ، وهو ما يتوافق مع مستوى مرحلة الجريب المبكرة عند النساء قبل انقطاع الطمث. أثناء العلاج مع Divigel ، تظل نسبة الاستراديول / الإسترون عند 0.7 ؛ بينما مع الإستروجين الفموي ، ينخفض ​​عادةً إلى أقل من 0.2. يحدث التمثيل الغذائي وإفراز استراديول عبر الجلد بنفس الطريقة التي يحدث بها هرمون الاستروجين الطبيعي. مؤشرات للاستخدام يوصف Divigel لعلاج متلازمة انقطاع الطمث المرتبطة بانقطاع الطمث الطبيعي أو الاصطناعي ، والتي تطورت نتيجة للتدخل الجراحي ، وكذلك للوقاية من هشاشة العظام. يجب استخدام Divigel بدقة وفقًا لوصفة الطبيب. موانع الحمل والرضاعة. اضطرابات الانصمام الخثاري الشديدة أو التهاب الوريد الخثاري الحاد. نزيف الرحم مجهول السبب. السرطان المعتمد على هرمون سي (الثدي أو المبيض أو الرحم). أمراض الكبد الحادة ، متلازمة دوبين جونسون ، متلازمة روتور. فرط الحساسية للمكونات المكونة للدواء. الجرعة وطريقة الاستعمال Divigel مخصص للعلاج طويل الأمد أو الدوري. يتم اختيار الجرعات من قبل الطبيب ، مع مراعاة الخصائص الفردية للمرضى (من 0.5 إلى 1.5 غرام في اليوم ، والتي تقابل 0.5-1.5 ملغ من استراديول يوميًا ، في المستقبل يمكن تعديل الجرعة). عادة ، يبدأ العلاج بتعيين 1 ملغ من استراديول (1.0 غرام من الجل) في اليوم. ينصح المرضى الذين يعانون من رحم "سليم" أثناء العلاج بـ Divigel بوصف البروجستيرون ، على سبيل المثال ، medroxyprogesterone acetate ، norethisterone ، norethisterone acetate أو dydrogestron لمدة 10-12 يومًا في كل دورة. في المرضى في فترة ما بعد انقطاع الطمث ، يمكن زيادة مدة الدورة حتى 3 أشهر. يتم تطبيق جرعة Divigel مرة واحدة يوميًا على جلد الجزء السفلي من جدار البطن الأمامي ، أو بالتناوب على الأرداف اليمنى أو اليسرى. مساحة التطبيق متساوية في الحجم إلى 1-2 راحة. لا ينبغي تطبيق Divigel على الغدد الثديية والوجه والمنطقة التناسلية وكذلك على الجلد المتهيج. بعد تطبيق الدواء ، انتظر بضع دقائق حتى يجف الجل. يجب تجنب ملامسة Divigel العرضية للعينين. اغسل يديك فورًا بعد وضع الجل. إذا نسي المريض وضع الجل ، فيجب القيام بذلك في أسرع وقت ممكن ، ولكن في موعد لا يتجاوز 12 ساعة من وقت تطبيق الدواء كما هو مقرر. إذا مر أكثر من 12 ساعة ، فيجب تأجيل طلب Divigel حتى المرة القادمة. مع الاستخدام غير المنتظم للدواء ، قد يحدث نزيف رحمي يشبه الطمث "اختراق". قبل البدء في العلاج مع Divigel ، يجب أن تخضع لفحص طبي شامل وزيارة طبيب أمراض النساء مرة واحدة على الأقل في السنة أثناء العلاج. تحت إشراف خاص يجب أن يكون المرضى الذين يعانون من الانتباذ البطاني الرحمي ، وتضخم بطانة الرحم ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وكذلك اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وتاريخ الانصمام الخثاري ، واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون ، والفشل الكلوي ، وسرطان الثدي في التاريخ أو تاريخ العائلة. أثناء العلاج بالإستروجين ، وكذلك أثناء الحمل ، قد تتفاقم بعض الأمراض. وتشمل: الصداع النصفي والصداع الشديد ، اورام حميدةالثدي ، ضعف الكبد ، الركود الصفراوي ، تحص صفراوي ، البورفيريا ، الأورام الليفية الرحمية ، داء السكري ، الصرع ، الربو القصبي ، تصلب الأذن ، التصلب المتعدد. يجب أن يكون هؤلاء المرضى تحت إشراف طبيب إذا تم علاجهم بـ Divigel. تفاعل الدواء لا توجد بيانات عن التفاعل المتبادل المحتمل لـ Divigel مع أدوية أخرى. أثر جانبي عادة ما تكون الآثار الجانبية خفيفة ونادراً ما تؤدي إلى التوقف عن العلاج. إذا تمت ملاحظتها مع ذلك ، فعادةً ما يتم ذلك فقط في الأشهر الأولى من العلاج. لوحظ في بعض الأحيان: احتقان الغدد الثديية ، والصداع ، والتورم ، وانتهاك انتظام الدورة الشهرية. جرعة مفرطة كقاعدة عامة ، هرمون الاستروجين جيد التحمل حتى بجرعات عالية جدا. العلامات المحتملة لجرعة زائدة هي الأعراض المذكورة في قسم "الآثار الجانبية". علاجهم من الأعراض. مدة الصلاحية 3 سنوات. لا ينبغي استخدام الدواء بعد التاريخ الموضح على العبوة. يُحفظ في درجة حرارة الغرفة بعيدًا عن متناول الأطفال. الدواء مسجل في الاتحاد الروسي. الأدب 1. هيرفونين وآخرون. جل استراديول عبر الجلد في علاج الذروة: مقارنة مع العلاج عن طريق الفم. Br J of Ob and Gyn 1997 ، المجلد 104 ؛ ملحق. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. التغيرات الأيضية التي يسببها الاستروجين عن طريق الفم والعلاج هلام ترانسديرماتجفيلكتراديول. Br J of Ob and Gyn 1997 ، المجلد 104 ؛ ملحق. 16: 38-43. 3. هيرفونين وآخرون. آثار العلاج بالإستروجين عبر الجلد في النساء بعد سن اليأس: دراسة مقارنة لجل الاوستراديول ولصقة توصيل الاوستراديول. Br J of Ob and Gyn 1997 ، المجلد 104 ؛ ملحق. 16: 26-31. 4. بحوث التسويق 1995 ، بيانات عن البلاط ، أوريون فارما. 5. JArvinen et al. الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لجل الاوستراديول في النساء بعد سن اليأس: آثار منطقة التطبيق والغسيل. Br J of Ob and Gyn 1997 ، المجلد 104 ؛ ملحق. 16: 14-18.

   

   • استراديول.

البيانات الموجودة على الخصائص الدوائيةآه من هرمون الاستروجين المختلفة تشير إلى تفضيل استخدام الأدوية التي تحتوي على استراديول لأغراض العلاج التعويضي بالهرمونات.

بالنسبة لثلثي جميع النساء ، فإن الجرعات المثلى من هرمون الاستروجين هي 2 ملغ من استراديول (عن طريق الفم) و 50 ميكروغرام من استراديول (عبر الجلد). ومع ذلك ، في كل حالة ، أثناء العلاج التعويضي بالهرمونات ، يجب فحص النساء في العيادة لتعديل هذه الجرعات. في النساء بعد سن 65 عامًا ، يحدث انخفاض في تصفية الهرمونات الكلوية وخاصة الكبدية ، الأمر الذي يتطلب عناية خاصة في وصف هرمون الاستروجين بجرعات عالية.

هناك أدلة على أن الجرعات المنخفضة من استراديول (25 ميكروغرام / يوم) قد تكون كافية للوقاية من هشاشة العظام.

حاليًا ، هناك بيانات تشير إلى وجود اختلافات واضحة في تأثير هرمون الاستروجين المترافق والطبيعي على نظام القلب والأوعية الدمويةونظام الارقاء. في عمل م. Bonduki et al. (1998) مقارنة هرمون الاستروجين المقترن (عن طريق الفم 0.625 مجم / يوم ، مستمر) و 17 بيتا استراديول (عبر الجلد 50 ميكروغرام / يوم) في النساء بعد انقطاع الطمث. تناولت جميع النساء ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (عن طريق الفم 5 ملغ / يوم) لمدة 14 يومًا كل شهر. وجد أن هرمون الاستروجين المترافق ، على عكس استراديول ، يتسبب في انخفاض معتد به إحصائيًا في مضاد الثرومبين 3 في البلازما بعد 3 و 6 و 9 و 12 شهرًا من بدء العلاج. في الوقت نفسه ، لم يؤثر كلا النوعين من الإستروجين على زمن البروثرومبين ، والعامل الخامس ، والفيبرينوجين ، وعدد الصفائح الدموية ، ووقت تحلل الأوجلوبولين. لمدة 12 شهرًا ، لم تحدث أي مضاعفات الانصمام الخثاري بين المشاركين في الدراسة. وفقًا لهذه النتائج ، يقلل هرمون الاستروجين المترافق من مستوى مضاد الثرومبين الثالث ، بينما لا يؤثر العلاج التعويضي بالهرمونات مع 17 بيتا استراديول على هذا المؤشر. مستوى مضاد الثرومبين الثالث له أهمية رئيسية في تطور احتشاء عضلة القلب والجلطات الدموية.

يمكن أن يكون نقص مضاد الثرومبين III خلقيًا أو مكتسبًا. قد يكون عدم قدرة هرمون الاستروجين المقترن على التأثير الوقائي لدى النساء المصابات باحتشاء عضلة القلب بسبب تأثيرها على محتوى مضاد الثرومبين III في الدم. لذلك ، يفضل هرمون الاستروجين الطبيعي على هرمون الاستروجين المترافق عن طريق الفم عند وصف العلاج التعويضي بالهرمونات للمرضى الذين يعانون من عوامل خطر تجلط الدم.

في هذا الصدد ، تجدر الإشارة إلى أن الزيادة التاريخية في استخدام هرمون الاستروجين المترافق في الولايات المتحدة حتى السنوات الأخيرة لا يمكن اعتبارها الأفضل والموصى بها في جميع الحالات. لا يمكن مناقشة هذه الحقائق الواضحة إذا لم تظهر العبارات المؤيدة لاستخدام هرمون الاستروجين المترافق في الأدبيات ، بناءً على استخدامها على نطاق واسع في الولايات المتحدة ووجود ما يكفي من عدد كبيردراسات عن ممتلكاتهم. بالإضافة إلى ذلك ، لا يمكن للمرء أن يتفق مع البيانات حول أفضل الخصائصمن بين الجستاجينات التي تشكل جزءًا من مجموعات مختلفة من العلاج التعويضي بالهرمونات ، ميدروكسي بروجستيرون أسيتات فيما يتعلق بتأثيرها على استقلاب الدهون. تُظهر البيانات الحالية أنه من بين مشتقات الجستاجين الموجودة في السوق ، جنبًا إلى جنب مع البروجسترون ، هناك مشتقاته - 20-ألفا- و 20-بيتا-ديهدروستيرون ، و 17-ألفا-هيدروكسي بروجستيرون ، ومشتقات 19-نورتستوستيرون ، والتي يتيح لك استخدامها للحصول على التأثير المطلوب.

مشتقات هيدروكسي بروجستيرون (C21-Gestagens) هي أسيتات الكلورمادينون ، أسيتات سيبروتيرون ، ميدروكسي بروجستيرون أسيتات ، ديدروجستيرون ، إلخ.

يرجع اختيار الدواء من مجموعة أدوية الاستروجين والبروجستين المركبة إلى فترة التغيرات الهرمونية المرتبطة بالعمر لدى المرأة.

مصمم خصيصًا لزيادة فعالية العلاج بالهرمونات البديلة والاستخدام الوقائي ، مع مراعاة متطلبات أقصى درجات السلامة الدوائية. هذا الدواء ، الذي يتميز بنسبة مثالية من الهرمونات ، ليس فقط له تأثير إيجابي على ملف الدهون ، ولكنه يساهم أيضًا في التقليل السريع لأعراض انقطاع الطمث. ليس له تأثير وقائي فحسب ، بل له أيضًا تأثير علاجي لهشاشة العظام.

Klimonorm فعال للغاية في الاضطرابات الضمورية للجهاز البولي التناسلي واضطرابات ضمور الجلد ، وكذلك لعلاج الاضطرابات النفسية الجسدية: التهيج ، والاكتئاب ، واضطرابات النوم ، والنسيان. Klimonorm جيد التحمل: أكثر من 93٪ من النساء يأخذن تقرير Klimonorm فقط تغييرات إيجابيةفي رفاهيتهم (Czekanowski R. et al. ، 1995).

Klimonorm هو مزيج من استراديول فاليرات (2 مجم) و levonorgestrel (0.15 مجم) ، مما يوفر الفوائد التالية لهذا الدواء:

• انخفاض سريع وفعال في شدة أعراض سن اليأس.
• الوقاية والعلاج من هشاشة العظام بعد سن اليأس.
• الحفاظ على التأثير الإيجابي لهرمون الاستروجين على مؤشر تصلب الشرايين ؛
• الخصائص المضادة للليفونورجستريل لها تأثير إيجابي على التغيرات في الأغشية المخاطية للجهاز البولي التناسلي وضعف العضلة العاصرة ؛
• أثناء تناول Klimonorm ، يتم التحكم في الدورة جيدًا ولم يتم ملاحظة أي ظواهر تضخم بطانة الرحم.

يجب اعتبار Klimonorm الدواء المفضل لأغراض العلاج التعويضي بالهرمونات أثناء فترة ما قبل انقطاع الطمث وما قبله في معظم النساء المصابات بهشاشة العظام والاضطرابات النفسية الجسدية ، تغييرات ضامرةالأغشية المخاطية للجهاز البولي التناسلي ، فرط كوليسترول الدم ، زيادة شحوم الدم ، مع ارتفاع مخاطر الإصابة بسرطان القولون ، مرض الزهايمر.

توفر جرعة الليفونورجستريل المتضمنة في Klimonorm تحكمًا جيدًا في الدورة ، وحماية كافية لبطانة الرحم من التأثير المفرط للإستروجين ، وفي الوقت نفسه ، الحفاظ على التأثير المفيد للإستروجين على التمثيل الغذائي للدهون ، ونظام القلب والأوعية الدموية ، والوقاية من هشاشة العظام وعلاجها.

لقد ثبت أن استخدام Klimonorm لدى النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 40 و 74 عامًا لمدة 12 شهرًا يؤدي إلى زيادة كثافة الأنسجة العظمية الإسفنجية والقشرية بنسبة 7 و 12٪ على التوالي (Hempel، Wisser، 1994). تزداد الكثافة المعدنية للفقرات القطنية عند النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 43 و 63 عامًا مع استخدام Klimonorm لمدة 12 و 24 شهرًا من 1.0 إلى 2.0 و 3.8 جم / سم 2 على التوالي. العلاج باستخدام Klimonorm لمدة عام واحد في النساء قبل انقطاع الطمث مع إزالة المبايض يكون مصحوبًا باستعادة المستوى الطبيعي لكثافة المعادن في العظام وعلامات التمثيل الغذائي للعظام. في هذه المعلمة ، يتفوق Klimonorm على Femoston. يبدو أن النشاط الأندروجيني الإضافي للليفونورجستريل مهم جدًا أيضًا لتشكيل حالة من الراحة العقلية. إذا قام Klimonorm بإزالة أو تقليل أعراض الاكتئاب ، فإن Femoston في 510٪ من المرضى يزيد من أعراض الحالة المزاجية الاكتئابية ، الأمر الذي يتطلب التوقف عن العلاج.

من المزايا المهمة للليفونورجستريل كبروجستيرون هو التوافر البيولوجي بنسبة 100 ٪ تقريبًا ، مما يضمن ثبات آثاره ، والتي لا تعتمد شدتها عمليًا على طبيعة النظام الغذائي للمرأة ، ووجود أمراض الجهاز الهضمي ونشاط الكبد. النظام الذي يستقلب المواد الغريبة أثناء مرورها الأولي. لاحظ أن التوافر البيولوجي للديدروجستيرون هو 28٪ فقط ، وبالتالي فإن آثاره تخضع لاختلافات ملحوظة ، بين الأفراد وبين الأفراد.

بالإضافة إلى ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن تناول Klimonorm الدوري (مع استراحة لمدة سبعة أيام) يوفر تحكمًا ممتازًا في الدورة وتكرارًا منخفضًا للنزيف بين الحيض. فيموستون ، المستخدم في الوضع المستمر ، في هذا الصدد ، يتحكم في الدورة بشكل أقل ، والذي قد يكون بسبب انخفاض نشاط البروجستيرون من الديدروجستيرون مقارنة مع الليفونورجيستريل. إذا لوحظ انتظام نزيف الحيض عند تناول Klimonorm في 92 ٪ من جميع الدورات وكان عدد حالات النزيف بين الحيض 0.6 ٪ ، فعند استخدام Femoston ، تكون هذه القيم 85 و 4.39.8 ٪ على التوالي. في الوقت نفسه ، تعكس طبيعة وانتظام نزيف الحيض حالة بطانة الرحم وخطر الإصابة بتضخمها. لذلك ، فإن استخدام Klimonorm من وجهة نظر منع التغيرات المفرطة في التنسج المحتملة في بطانة الرحم هو الأفضل من Femoston.

وتجدر الإشارة إلى أن Klimonorm له نشاط واضح فيما يتعلق بمعالجة متلازمة انقطاع الطمث. عند تحليل تأثيره في 116 امرأة ، تم الكشف عن انخفاض في مؤشر Kupperm من 28.38 إلى 5.47 لمدة 6 أشهر (بعد 3 أشهر انخفض إلى 11.6) مع عدم وجود تأثير على ضغط الدم ووزن الجسم (Czekanowski R. et al. ، 1995 ).

في الوقت نفسه ، تجدر الإشارة إلى أن Klimonorm يقارن بشكل إيجابي مع المستحضرات التي تحتوي على مشتقات 19-nortestosterone الأخرى (نوريثيستيرون) بخصائص أندروجينية أكثر وضوحًا كبروجستيرون. نوريثيستيرون أسيتات (1 ملغ) يقاوم التأثير الإيجابي لهرمون الاستروجين على مستويات الكوليسترول الحميد ، بالإضافة إلى أنه يمكن أن يزيد من مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة ، وبالتالي يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

بالنسبة للنساء اللائي يحتجن إلى حماية إضافية ضد عمليات فرط التنسج في بطانة الرحم ، من الأفضل وصف Cyclo-Proginova ، حيث يكون نشاط مكون البروجستيرون (نورجيستريل) أعلى مرتين مقارنةً بـ Klimonorm.

الجمع بين عقار الاستروجين والجستاجينيك. يرجع هذا الإجراء إلى مكونات الاستروجين والبروجستيرون التي يتكون منها الدواء. المكون الاستروجين - استراديول مادة ذات أصل طبيعي وبعد دخول الجسم يتحول بسرعة إلى استراديول ، وهو مطابق للهرمون الذي ينتجه المبيضان وله آثاره الخاصة: فهو ينشط تكاثر ظهارة أعضاء الجهاز التناسلي. النظام ، بما في ذلك تجديد ونمو بطانة الرحم في المرحلة الأولى من الدورة الشهرية ، وتحضير بطانة الرحم لعمل البروجسترون ، وزيادة الرغبة الجنسية في منتصف الدورة ، ويؤثر على استقلاب الدهون والبروتينات والكربوهيدرات والكهارل ، ويحفز إنتاج الجلوبيولين عن طريق الكبد الذي يرتبط بالهرمونات الجنسية ، والرينين ، و TG وعوامل تخثر الدم. بسبب المشاركة في تنفيذ ردود الفعل الإيجابية والسلبية في نظام المبيض والغدة النخامية ، فإن استراديول قادر أيضًا على إحداث تأثيرات مركزية واضحة بشكل معتدل. يلعب دور مهمفي تطوير أنسجة العظام وتشكيل بنية العظام.

المكون الثاني من عقار Cyclo-Proginova هو بروجستيرون صناعي نشط - نورجيستريل ، الذي يتفوق في القوة على الهرمون الطبيعي للجسم الأصفر البروجسترون. يعزز انتقال الغشاء المخاطي للرحم من مرحلة التكاثر إلى مرحلة الإفراز. يقلل من استثارة وانقباض عضلات الرحم و قناة فالوب، يحفز تطور العناصر النهائية للغدد الثديية. يمنع إفراز عوامل إطلاق LH و FSH تحت المهاد ، ويمنع تكوين هرمونات موجهة الغدد التناسلية ، ويمنع الإباضة ، وله خصائص أندروجينية طفيفة.

كليمين هو مستحضر مركب يحتوي على الاستروجين الطبيعي استراديول (في شكل فاليرات) والبروجستيرون الاصطناعي ذو التأثير المضاد للأندروجين (في شكل أسيتات). استراديول ، وهو جزء من كليمين ، يعوض نقص هرمون الاستروجين الذي يحدث أثناء انقطاع الطمث الطبيعي وبعد الاستئصال الجراحي للمبايض (انقطاع الطمث الجراحي) ، ويزيل اضطرابات انقطاع الطمث ، ويحسن مستوى الدهون في الدم ويوفر الوقاية من هشاشة العظام. السيبروتيرون مركب بروجستيروني اصطناعي يحمي بطانة الرحم من فرط التنسج ، ويمنع تطور سرطان الغشاء المخاطي للرحم.

بالإضافة إلى ذلك ، يعد السيبروتيرون مضادًا قويًا للأندروجين ، ويمنع مستقبلات التستوستيرون ويمنع تأثير الهرمونات الجنسية الذكرية على الأعضاء المستهدفة. يعزز سيبروتيرون التأثير المفيد للإستراديول على ملف الدهون في الدم. بسبب التأثير المضاد للأندروجين ، يزيل Klimen أو يقلل من مظاهر فرط الأندروجين لدى النساء مثل نمو شعر الوجه المفرط ("شارب السيدة") ، حب الشباب (الرؤوس السوداء) ، تساقط الشعر على الرأس.

كليمين يمنع تكون السمنة عند النساء عن طريق نوع الذكور(تراكم الدهون في منطقة الخصر والبطن) وتطور اضطرابات التمثيل الغذائي. عند تناول Klimen خلال فترة راحة لمدة 7 أيام ، لوحظ تفاعل منتظم شبيه بالحيض ، وبالتالي يوصى بالدواء للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث.

إنه دواء هرموني مركب وحديث ومنخفض الجرعة ، وتأثيراته العلاجية ناتجة عن استراديول وديدروجستيرون المشمولان في التركيبة.

حاليًا ، يتم إنتاج ثلاثة أنواع من Femoston - Femoston 1/10 و Femoston 2/10 و Femoston 1/5 (Konti). يتم إنتاج جميع الأصناف الثلاثة في شكل جرعة واحدة - أقراص للإعطاء عن طريق الفم (28 قرصًا لكل عبوة) ، وتختلف عن بعضها البعض فقط في جرعة المكونات النشطة. تشير الأرقام في اسم الدواء إلى محتوى الهرمون بالملغ: الأول هو محتوى استراديول ، والثاني هو ديدروجستيرون.

جميع أنواع Femoston لها نفس التأثير العلاجي و جرعات مختلفةتسمح لك الهرمونات النشطة باختيار الدواء الأمثل الذي يناسبها لكل امرأة.

مؤشرات للاستخدام لجميع الأنواع الثلاثة من Femoston (1/10 ، 2/10 و 1/5) هي نفسها:

1. العلاج بالهرمونات البديلة لانقطاع الطمث الطبيعي أو الاصطناعي (الجراحي) عند النساء ، والذي يتجلى في الهبات الساخنة ، والتعرق ، والخفقان ، واضطرابات النوم ، والإثارة ، والعصبية ، وجفاف المهبل ، وأعراض أخرى لنقص هرمون الاستروجين. يمكن استخدام Femoston 1/10 و 2/10 بعد ستة أشهر من آخر دورة شهرية ، و Femoston 1/5 - بعد عام واحد فقط ؛
2. الوقاية من هشاشة العظام وزيادة هشاشة العظام عند النساء أثناء انقطاع الطمث مع عدم تحمل الأدوية الأخرى التي تهدف إلى الحفاظ على تمعدن العظام الطبيعي ، ومنع نقص الكالسيوم وعلاج هذه الحالة المرضية.

لا يُوصف Femoston لعلاج العقم ، ومع ذلك ، في الممارسة العملية ، يصفه بعض أطباء أمراض النساء للنساء اللواتي يعانين من مشاكل في الحمل لزيادة نمو بطانة الرحم ، مما يزيد بشكل كبير من احتمال انغراس البويضة المخصبة والحمل. في مثل هذه الحالات ، يستخدم الأطباء الخصائص الدوائية للدواء لتحقيق تأثير معين في ظروف لا تعتبر مؤشرا على الاستخدام. توجد ممارسة مماثلة للوصفات الطبية خارج التسمية في جميع أنحاء العالم وتسمى الوصفات الطبية خارج التسمية.

يعوض Femoston عن نقص الهرمونات الجنسية في جسم المرأة ، وبالتالي القضاء على الاضطرابات المختلفة (الخضرية والنفسية والعاطفية) والاضطرابات الجنسية ، كما يمنع تطور هشاشة العظام.

استراديول ، وهو جزء من Femoston ، مطابق للإستراديول الطبيعي ، والذي ينتج عادة من مبيض المرأة. وهذا هو السبب في أنه يجدد نقص هرمون الاستروجين في الجسم ويوفر النعومة والمرونة ويبطئ شيخوخة الجلد ، ويبطئ تساقط الشعر ، ويزيل الأغشية المخاطية الجافة وعدم الراحة أثناء الجماع ، كما يمنع تصلب الشرايين وهشاشة العظام. بالإضافة إلى ذلك ، يزيل استراديول مظاهر متلازمة انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة ، والتعرق ، واضطراب النوم ، والإثارة ، والدوخة ، والصداع ، وضمور الجلد والأغشية المخاطية ، إلخ.

ديدروجستيرون هو هرمون البروجسترون الذي يقلل من خطر تضخم بطانة الرحم أو السرطان. هرمون البروجسترون هذا ليس له أي آثار أخرى ، وقد تم إدخاله في Femoston على وجه التحديد لتسوية مخاطر تضخم وسرطان بطانة الرحم ، والتي تزداد بسبب استخدام استراديول.

في فترة ما بعد انقطاع الطمث ، يجب استخدام الأدوية المعدة للاستخدام المستمر. من بين هؤلاء ، يتمتع Climodien بفوائد إضافية مرتبطة بالتحمل الجيد ، نظرًا لأن dienogest ، الذي هو جزء منه ، له نشاط معتدل مضاد للأندروجين وحركية دوائية مثالية.

يحتوي على 2 ملغ من استراديول فاليرات و 2 ملغ من دينوجيست لكل قرص. المكون الأول معروف وموصوف جيدًا ، والثاني جديد ويجب وصفه بمزيد من التفصيل. يجمع دينوجيست في جزيء واحد مع التوافر البيولوجي بنسبة 100 ٪ تقريبًا خصائص 19-norprogestagens ومشتقات البروجسترون الحديثة. Dienogest - 17-alpha-cyanomethyl-17-beta-hydroxy-estra-4.9 (10) diene-3-one (C 20 H 25 NO 2) - يختلف عن مشتقات نوريثيستيرون الأخرى من حيث أنه يحتوي على مجموعة 17-سيانوميثيل (- CH 2 CM) بدلاً من مجموعة 17 (alpha) -ethynyl. نتيجة لذلك ، تغير حجم الجزيء وخصائصه الكارهة للماء وقطبيته ، والتي بدورها أثرت على امتصاص وتوزيع واستقلاب المركب وأعطت دينوجيست ، كجيستاجين هجين ، طيفًا فريدًا من التأثيرات.

يعتبر النشاط بروجستيروني المفعول للدينوجيست مرتفعًا بشكل خاص نظرًا لوجود رابطة مزدوجة في الموضع 9. نظرًا لأن دينوجست ليس له ألفة مع الجلوبيولين في البلازما ، فإن ما يقرب من 90 ٪ من إجمالي كميته مرتبط بالألبومين ، وهو في حالة حرة إلى حد ما تركيزات عالية.

يتم استقلاب دينوجيست من خلال عدة مسارات - بشكل رئيسي عن طريق الهيدروكسيل ، ولكن أيضًا عن طريق الهدرجة ، والاقتران ، والأروماتية إلى مستقلبات غير نشطة تمامًا. على عكس مشتقات nortestosterone الأخرى التي تحتوي على مجموعة ethynyl ، لا يمنع dienogest نشاط الإنزيمات التي تحتوي على السيتوكروم P450. نتيجة لذلك ، لا يؤثر دينوجيست على نشاط التمثيل الغذائي للكبد ، وهي ميزته التي لا شك فيها.

يعتبر عمر النصف للدينوجيست في المرحلة النهائية قصيرًا جدًا مقارنة بالمركبات بروجستيرونية المفعول الأخرى ، على غرار تلك الموجودة في أسيتات نوريثيستيرون وتتراوح بين 6.5 و 12.0 ساعة. هذا يجعله مناسبًا لاستخدامه يوميًا في جرعة واحدة. ومع ذلك ، على عكس المركبات بروجستيرونية المفعول الأخرى ، فإن تراكم الدينوجيست مع تناوله عن طريق الفم يوميًا لا يكاد يذكر. بالمقارنة مع المركبات بروجستيرونية المفعول الفموية الأخرى ، فإن دينوجيست لديه نسبة إفراز كلوي / براز عالية (6.7: 1). يتم التخلص من حوالي 87 ٪ من الجرعة المعطاة من دينوجيست بعد 5 أيام (معظمها في البول في الـ 24 ساعة الأولى).

نتيجة لحقيقة وجود المستقلبات بشكل رئيسي في البول ، ويتم اكتشاف دينوجيست غير متغير بكميات صغيرة ، تظل كمية عالية بما فيه الكفاية من المادة غير المتغيرة في بلازما الدم حتى يتم التخلص منها.

نقص الخصائص الأندروجينية لدينوجيست يجعله الدواء المفضل للاستخدام مع هرمون الاستروجين في العلاج المستمر بالهرمونات البديلة.

في الدراسات التي أجريت على النماذج الجزيئية ، تبين أنه ، على عكس 19-norprogestins الأخرى ، لم يكن لدى dienogest نشاط منشط الذكورة فحسب ، بل أصبح أول 19-norprogestogen ، والتي لها نشاط معين مضاد للأندروجين. على عكس معظم مشتقات nortestosterone (على سبيل المثال ، levonorgestrel و norethinodrone) ، لا يتنافس dienogest مع هرمون التستوستيرون من أجل الارتباط بالجلوبيولين المرتبط بالجنس وبالتالي لا يزيد الكسور الحرة من هرمون التستوستيرون الداخلي.

نظرًا لأن المكون الاستروجين للعلاج بالهرمونات البديلة يحفز تخليق هذا الجلوبيولين في الكبد ، فإن البروجستيرون مع نشاط منشط الذكورة جزئيًا يمكن أن يبطل هذا التأثير. على عكس معظم مشتقات النورتستوستيرون ، التي تقلل الجلوبيولين في البلازما ، لا يؤثر دينوجيست على الزيادة التي يسببها هرمون الاستروجين في مستواه. لذلك ، يؤدي استخدام Climodien إلى انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون الحر في مصل الدم.

لقد ثبت أن dienogest قادر أيضًا على تغيير التخليق الحيوي للستيرويدات الذاتية. أظهرت الدراسات في المختبر أنه يقلل من تخليق المنشطات المبيضية عن طريق تثبيط نشاط نازعة هيدروجيناز 3-بيتا هيدروكسيستيرويد. علاوة على ذلك ، على غرار البروجسترون ، تم العثور على أن ديوجيست يقلل محليًا من تحويل هرمون التستوستيرون إلى شكله الأكثر نشاطًا ، ديهدروتستوستيرون ، عن طريق تثبيط اختزال 5-ألفا بواسطة آلية تنافسية في الجلد.

دينوجيست جيد التحمل وله آثار جانبية منخفضة. على عكس الزيادة المعتمدة على الإستروجين في مستويات الرينين خلال دورة التحكم ، لم يلاحظ أي زيادة في الرينين مع دينوجيست.

بالإضافة إلى ذلك ، يسبب دينوجيست تراكم الصفائح الدموية أقل من ميدروكسي بروجستيرون أسيتات ، وله أيضًا تأثير مضاد للتكاثر على خلايا سرطان الثدي.

وهكذا ، فإن دينوجيست هو بروجستيرون قوي عن طريق الفم ومثالي للاستخدام المشترك مع استراديول فاليرات في العلاج ببدائل هرمون كليمودين. يحدد هيكلها الكيميائي مجموعة الخصائص الإيجابية لـ 19-norprogestins مع تلك الخاصة بـ C21-progestogens (الجدول 2).

الجدول 2. الخصائص الدوائية والديناميكية الدوائية للدينوجيست

يخفف Climodien بشكل فعال من مظاهر وأعراض انقطاع الطمث المرتبطة بانخفاض مستويات الهرمون بعد انقطاع الطمث. انخفض مؤشر Kupperm عند تناول Climodien من 17.9 إلى 3.8 لمدة 48 أسبوعًا ، وتحسين الذاكرة اللفظية والبصرية ، والقضاء على الأرق واضطرابات التنفس أثناء النوم. بالمقارنة مع العلاج الأحادي استراديول فاليرات ، كان لمزيج استراديول فاليرات مع دينوجيست تأثير إيجابي أكثر وضوحًا على التغيرات الضمورية في الجهاز البولي التناسلي ، والتي تتجلى في جفاف المهبل ، وعسر البول ، والحاجة المتكررة للتبول ، إلخ.

كان تناول Climodien مصحوبًا بتغييرات مواتية في التمثيل الغذائي للدهون ، والتي ، أولاً ، مفيدة للوقاية من تصلب الشرايين ، وثانياً ، تساهم في إعادة توزيع الدهون حسب النوع الأنثوي ، مما يجعل الشكل أكثر أنوثة.

علامات محددة لاستقلاب العظام (الفوسفاتيز القلوي ، البيريدينولين ، الديوكسيبيريدينولين) عند تناول Climodien تغيرت بطريقة مميزة ، مما يشير إلى تثبيط نشاط ناقضات العظم وقمع واضح لارتشاف العظام ، مما يشير إلى انخفاض في خطر الإصابة بهشاشة العظام.

سيكون وصف الخصائص الدوائية لـ Climodien غير مكتمل إذا لم نلاحظ قدرته على زيادة محتوى الوسطاء الداخليين الذين يتوسطون توسع الأوعية في النساء بعد سن اليأس - cGMP ، السيروتونين ، البروستاسكلين ، ريلاكسين ، مما يجعل من الممكن أن ينسب هذا الدواءللأدوية التي لها نشاط vasorelaxant الذي يمكن أن يحسن الدورة الدموية.

يؤدي استخدام Climodien إلى تغييرات ضامرة في بطانة الرحم لدى 90.8٪ من النساء ، وبالتالي يمنع تطور تضخم بطانة الرحم. يتناقص إفراز الدم ، وهو أمر شائع نسبيًا في الأشهر الأولى من العلاج ، مع زيادة مدة العلاج. تواتر الآثار الجانبية والجانبية مماثل في علاج النساء بعد سن اليأس بأدوية أخرى مماثلة. في الوقت نفسه ، لم يكن هناك أي تأثير سلبي على معاملات المختبر الكيميائي ، وهو أمر مهم بشكل خاص ، على الإرقاء وأيض الكربوهيدرات.

وبالتالي ، يمكننا أن نستنتج أنه بالنسبة للنساء بعد انقطاع الطمث ، فإن الدواء المفضل لنظام مشترك مستمر من العلاج بالهرمونات البديلة هو Climodien ، والذي يلبي جميع المعايير اللازمة للفعالية والقدرة على التحمل ، ويساعد على الحفاظ على الأنوثة بعد انقطاع الطمث.

• يوفر تخفيفًا سريعًا وفعالًا لأعراض انقطاع الطمث ؛
• يوفر "حماية" موثوقة لبطانة الرحم وتحكمًا أفضل في النزيف الاختراقي ، مقارنةً بـ Kliogest ، دون تقليل الآثار المفيدة للإستروجين ؛
• يحتوي على مكون من مادة dienogestprogestogenic التي لا ترتبط بالجلوبيولين المرتبط بالجنس ، ونتيجة لذلك لا يتم إزاحة المنشطات الذاتية التستوستيرون والكورتيزول من مواقع الارتباط الخاصة بها ببروتينات النقل ؛
• يخفض مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء.
• يحتوي على دينوجيست ، الذي له تأثير جزئي مضاد للأندروجين ؛
• وفقًا لدراسة مؤشرات استقلاب العظام ، فإنه يُظهر تأثيرًا مثبطًا للإستراديول على ارتشاف العظام. دينوجيست لا يبطل تأثير استراديول.
• وفقًا لنتائج دراسة العلامات البطانية خلال فترة العلاج ، هناك تأثير توسع الأوعية للإستراديول وأكسيد النيتريك على الأوعية الدموية ؛
• ليس له تأثير سلبي على ملف تعريف الدهون ؛
• لا يغير قيم ضغط الدم أو عوامل التخثر أو وزن الجسم ؛
• يحسن المزاج والوظيفة الإدراكية ويقضي على الأرق ويعيد النوم إلى طبيعته لدى المرضى الذين يعانون من اضطراباته ، إذا ارتبطوا بانقطاع الطمث.

Climodiene هو علاج بديل بالهرمونات مركب فعال للغاية وجيد التحمل وسهل الاستخدام مصمم للاستخدام على المدى الطويل. يوقف جميع مظاهر متلازمة انقطاع الطمث ويسبب انقطاع الطمث بعد 6 أشهر من بدء الإعطاء.

يستخدم Climodien للعلاج المشترك المستمر لاضطرابات سن اليأس في النساء بعد سن اليأس. تشمل الفوائد الإضافية لـ Climodien الخواص المضادة للأندروجين لبروجستيرون ، دينوجيست.

من الأهمية بمكان اليوم ظهور دواء جديد أحادي الطور Pauzogest لعلاج مرضى ما بعد انقطاع الطمث.

Pauzogest هو الدواء المفضل للعلاج طويل الأمد للنساء اللائي تجاوزن سن اليأس لمدة عام واللواتي يفضلن العلاج التعويضي بالهرمونات دون نزيف دوري.

Pauzogest هو مزيج من هرمون الاستروجين والبروجسترون. يحتوي قرص واحد من Pauzogest على 2 ملغ من استراديول (2.07 ملغ على شكل استراديول هيمي هيدرات) و 1 ملغ من نوريثيستيرون أسيتات. يتوفر الدواء في عبوة - 1 أو 3 بثور من 28 قرصًا. الأقراص مغلفة بالفيلم. الجرعة اليومية هي حبة واحدة تؤخذ يوميا بشكل مستمر. يعوض الدواء نقص الهرمونات الجنسية الأنثوية في فترة ما بعد انقطاع الطمث. يخفف Pauzogest من الأعراض الخضرية الوعائية والنفسية والعاطفية وأعراض انقطاع الطمث الأخرى التي تعتمد على هرمون الاستروجين في فترة ما بعد انقطاع الطمث ، ويمنع فقدان العظام وهشاشة العظام. يتيح لك الجمع بين الإستروجين والبروجستيرون حماية بطانة الرحم من فرط التنسج وفي نفس الوقت منع النزيف غير المرغوب فيه. يتم امتصاص المواد الفعالة للدواء جيدًا عند تناولها عن طريق الفم ويتم استقلابها بنشاط في الغشاء المخاطي للأمعاء وعند المرور عبر الكبد.

على غرار الاستراديول الداخلي ، يؤثر استراديول نصفي الهيدرات الخارجي ، وهو جزء من Pauzogest ، على عدد من العمليات في الجهاز التناسلي ، ونظام الغدة النخامية والأعضاء الأخرى ؛ يحفز تمعدن العظام.

يوفر تناول استراديول هيدرات مرة واحدة يوميًا تركيزًا ثابتًا ثابتًا للدواء في الدم. يُفرز تمامًا في غضون 72 ساعة بعد دخول الجسم ، بشكل أساسي مع البول ، على شكل مستقلبات ، وجزئيًا ، دون تغيير.

أظهرت الدراسات الحديثة أن دور مكون البروجستيرون في العلاج التعويضي بالهرمونات لا يقتصر على حماية بطانة الرحم. يمكن أن يضعف Gestagens أو يعزز بعض تأثيرات استراديول ، على سبيل المثال ، فيما يتعلق بأنظمة القلب والأوعية الدموية والهيكل العظمي ، وله أيضًا تأثيرات بيولوجية خاصة به ، على وجه الخصوص ، تأثير نفساني. يتم أيضًا تحديد الآثار الجانبية والتحمل لعقار العلاج التعويضي بالهرمونات إلى حد كبير بواسطة مكون البروجستيرون. تعتبر خصائص مكون البروجستيرون في تركيبة العلاج المركب المستمر ذات أهمية خاصة ، لأن مدة الإعطاء والجرعة الإجمالية من البروجستيرون في هذا النظام أكبر مما كانت عليه في الأنظمة الدورية.

نوريثيستيرون أسيتات ، وهو جزء من Pauzogest ، ينتمي إلى مشتقات التستوستيرون (C19 بروجستيرون المفعول). بالإضافة إلى الخاصية العامة لمشتقات C21 progestogens و C19 progestogens لإحداث تحول في بطانة الرحم ، فإن أسيتات نوريثيستيرون لها العديد من "الخصائص" الإضافية التي تحدد استخدامها في الممارسة العلاجية. له تأثير مضاد للاستروجين واضح ، مما يقلل من تركيز مستقبلات هرمون الاستروجين في الأعضاء المستهدفة ويمنع عمل هرمون الاستروجين على المستوى الجزيئي ("التنظيم السفلي"). من ناحية أخرى ، يمكن استخدام نشاط القشرانيات المعدنية الواضح بشكل معتدل لأسيتات نوريثيستيرون بنجاح في علاج متلازمة سن اليأس عند النساء المصابات بقصور الغدة الكظرية المزمن الأولي ، ويمكن استخدام النشاط الأندروجيني لتحقيق تأثير ابتنائي إيجابي وللتعويض عن نقص الأندروجين في انقطاع الطمث ، مما يؤدي إلى انخفاض الرغبة الجنسية.

يظهر عدد من الآثار غير المرغوب فيها لأسيتات نوريثيستيرون أثناء مروره عبر الكبد ، وعلى الأرجح ، يرجع ذلك إلى وجود نفس النشاط الأندروجيني المتبقي. يمنع تناول أسيتات نوريثيستيرون عن طريق الفم تخليق البروتينات الدهنية المعتمد على الإستروجين في الكبد وبالتالي يقلل من التأثير المفيد للإستراديول على ملف الدهون في الدم ، وكذلك يضعف تحمل الجلوكوز ويزيد من مستويات الأنسولين في الدم.

يتم امتصاص نوريثيستيرون أسيتات جيدًا عند تناوله عن طريق الفم. يفرز بشكل رئيسي في البول. مع الإدارة المتزامنة لـ estradiol hemihydrate ، لا تتغير خصائص أسيتات نوريثيستيرون.

وبالتالي ، فإن Pauzogest له تأثير إيجابي على جميع أعراض ما قبل وبعد انقطاع الطمث. تشير الدلائل السريرية إلى أن Pauzogest يقلل من فقدان العظام ، وهو منع فقدان العظام عند النساء بعد سن اليأس ، وبالتالي تقليل مخاطر الكسور التي تسببها هشاشة العظام. يتم منع تكاثر بطانة الرحم ، الذي يحدث تحت تأثير هرمون الاستروجين ، بشكل فعال عن طريق التناول المستمر لأسيتات نوريثيستيرون. هذا يقلل من خطر الإصابة بتضخم وسرطان بطانة الرحم. معظم النساء لا يعانين من نزيف الرحم أثناء تناول Pauzogest في وضع أحادي الطور ، وهو أمر مفضل لمرضى ما بعد انقطاع الطمث. لا يؤدي استخدام Pauzogest على المدى الطويل (أقل من 5 سنوات) إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. الدواء جيد التحمل. تشمل الآثار الجانبية احتقان الثدي ، والغثيان الخفيف ، ونادرًا - صداع، وذمة محيطية.

وهكذا ، فإن نتائج العديد من الدراسات السريرية تشير إلى أن ترسانة وسائل العلاج التعويضي بالهرمونات في النساء بعد سن اليأس قد تم تجديدها بدواء آخر جدير بالفعالية العالية والأمان والتحمل الجيد والمقبولية وسهولة الاستخدام.

خاتمة

عند اختيار دواء للعلاج التعويضي بالهرمونات عند النساء ، من الضروري مراعاة:

• عمر ووزن المرضى
• ملامح سوابق المرض
• المخاطر النسبية وموانع الاستعمال

يعتمد اختيار نظام العلاج التعويضي بالهرمونات على شدة متلازمة سن الذروة وفترتها.

• في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، يفضل استخدام المستحضرات المركبة ثنائية الطور في الوضع الدوري.
• في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث ، يُنصح باستخدام مزيج من الإستروجين مع البروجستيرون باستمرار ؛ نظرًا لأنه في هذا العمر عند النساء ، كقاعدة عامة ، تزداد مقاومة الأنسولين ويلاحظ فرط كوليسترول الدم ، فمن الأفضل لهن استخدام Climodien ، الدواء الوحيد للاستخدام المستمر الذي يحتوي على البروجستيرون مع نشاط مضاد للأندروجين.

تتغير الخلفية الهرمونية في جسم المرأة باستمرار طوال الحياة. مع نقص الهرمونات الجنسية ، يكون مسار العمليات البيوكيميائية معقدًا. فقط العلاج الخاص يمكن أن يساعد. يتم إدخال المواد الضرورية بشكل مصطنع. بهذه الطريقة ، يتم تمديد الصلاحية والنشاط. الجسد الأنثوي. يتم وصف الأدوية وفقًا لمخطط فردي ، لأنه إذا كنت لا تأخذ في الاعتبار العواقب المحتملة، يمكن أن تؤثر سلبًا على حالة الغدد الثديية والأعضاء التناسلية. يتم اتخاذ قرار إجراء مثل هذا العلاج على أساس الفحص.

الهرمونات هي المنظم لجميع العمليات التي تحدث في الجسم. بدونها ، يكون تكوين الدم وتشكيل خلايا الأنسجة المختلفة أمرًا مستحيلًا. مع افتقارهم ، يعاني الجهاز العصبي والدماغ ، تظهر انحرافات خطيرة في أداء الجهاز التناسلي.

هناك نوعان من العلاج الهرموني المستخدم:

1. العلاج التعويضي بالهرمونات المعزول - يتم العلاج بالأدوية التي تحتوي على هرمون واحد ، على سبيل المثال ، فقط هرمون الاستروجين (الهرمونات الجنسية الأنثوية) أو الأندروجينات (الذكور).
2. الجمع بين العلاج التعويضي بالهرمونات - يتم إدخال العديد من المواد ذات التأثير الهرموني في نفس الوقت في الجسم.

هناك أشكال مختلفة لإصدار مثل هذه الأموال. بعضها موجود في مواد هلامية أو مراهم توضع على الجلد أو تُدخل في المهبل. الأدوية من هذا النوع متوفرة أيضًا في شكل أقراص. من الممكن استخدام رقع خاصة وكذلك أجهزة داخل الرحم. إذا كان من الضروري استخدام العوامل الهرمونية على المدى الطويل ، فيمكن استخدامها في شكل غرسات يتم إدخالها تحت الجلد.

ملحوظة:الهدف من العلاج ليس الاستعادة الكاملة لوظيفة التكاثر في الجسم. بمساعدة الهرمونات ، يتم التخلص من الأعراض الناتجة عن التدفق غير السليم لأهم العمليات الداعمة للحياة في جسم المرأة. هذا يمكن أن يحسن رفاهيتها بشكل كبير ، وتجنب ظهور العديد من الأمراض.

مبدأ العلاج هو أنه لتحقيق أقصى قدر من النجاح ، يجب أن يتم وصفه في الوقت المناسب ، حتى تصبح الاضطرابات الهرمونية لا رجعة فيها.

تؤخذ الهرمونات بجرعات صغيرة ، وغالبًا ما تستخدم المواد الطبيعية بدلاً من نظائرها الاصطناعية. يتم دمجها بطريقة تقلل من مخاطر السلبية آثار جانبية. عادة ما يكون العلاج طويل الأمد.

فيديو: عندما يوصف العلاج الهرموني للمرأة

مؤشرات لتعيين العلاج التعويضي بالهرمونات

يوصف العلاج بالهرمونات البديلة في الحالات التالية:

• عندما تعاني المرأة من انقطاع الطمث المبكر بسبب استنفاد احتياطي المبيض من المبايض وانخفاض في إنتاج هرمون الاستروجين ؛
• عندما يكون من الضروري تحسين حالة مريضة فوق سن 45-50 إذا كانت تعاني من أمراض انقطاع الطمث المرتبطة بالعمر (الهبات الساخنة ، والصداع ، وجفاف المهبل ، والعصبية ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، وغيرها) ؛
• بعد إزالة المبايض ، يتم إجراؤها فيما يتعلق بالصديد العمليات الالتهابية، الأورام الخبيثة؛
• في علاج هشاشة العظام (ظهور كسور متكررة في الأطراف بسبب انتهاك تكوين أنسجة العظام).

يوصف العلاج بالإستروجين أيضًا للرجل إذا أراد تغيير الجنس ويصبح امرأة.

موانع

يُمنع استخدام الأدوية الهرمونية تمامًا إذا كانت المرأة تعاني من أورام خبيثة في الدماغ والغدد الثديية والأعضاء التناسلية. لا يتم العلاج الهرموني في وجود أمراض الدم والأوعية الدموية والاستعداد للتخثر. لا يوصف العلاج التعويضي بالهرمونات إذا أصيبت المرأة بسكتة دماغية أو نوبة قلبية ، وكذلك إذا كانت تعاني من ارتفاع ضغط الدم المستمر.

من الموانع المطلقة لهذا العلاج وجود أمراض الكبد والسكري ، وكذلك الحساسية للمكونات التي تتكون منها الأدوية. لا يوصف العلاج بالهرمونات إذا كانت المرأة تعاني من نزيف رحمي غير معروف.

لا يتم تنفيذ هذا العلاج أثناء الحمل وأثناء الرضاعة. هناك أيضًا موانع نسبية لاستخدام مثل هذا العلاج.

في بعض الأحيان ، على الرغم من العواقب السلبية المحتملة للعلاج الهرموني ، لا يزال يتم وصفه إذا كان خطر حدوث مضاعفات المرض نفسه كبيرًا جدًا. لذلك ، على سبيل المثال ، العلاج غير مرغوب فيه إذا كان المريض يعاني من الصداع النصفي والصرع والأورام الليفية وكذلك الاستعداد الوراثيلحدوث سرطان الثدي. في بعض الحالات ، توجد قيود على استخدام مستحضرات الإستروجين دون إضافة البروجسترون (على سبيل المثال ، مع الانتباذ البطاني الرحمي).

المضاعفات المحتملة

العلاج البديل لكثير من النساء هو الطريقة الوحيدة لتجنب المظاهر الحادة لنقص الهرمونات في الجسم. ومع ذلك ، فإن تأثير العوامل الهرمونية لا يمكن التنبؤ به دائمًا. في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي استخدامها إلى زيادة ضغط الدم وزيادة سماكة الدم وتكوين جلطات دموية في أوعية الأعضاء المختلفة. هناك خطر تفاقم أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة ، حتى نوبة قلبية أو نزيف دماغي.

المضاعفات المحتملة لمرض الحصوة. حتى جرعة زائدة صغيرة من الإستروجين يمكن أن تثير ورم سرطاني في الرحم أو المبيض أو الثدي ، خاصة عند النساء فوق سن الخمسين. غالبًا ما يتم ملاحظة حدوث الأورام عند النساء اللائي لا يولدن ولديهن استعداد وراثي.

يؤدي التحول الهرموني إلى اضطرابات التمثيل الغذائي وزيادة حادة في وزن الجسم. من الخطر بشكل خاص إجراء مثل هذا العلاج لمدة تزيد عن 10 سنوات.

فيديو: مؤشرات وموانع استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات

التشخيصات الأولية

لا يتم وصف العلاج بالهرمونات البديلة إلا بعد إجراء فحص خاص بمشاركة متخصصين مثل طبيب أمراض النساء ، وأخصائي أمراض الثدي ، وأخصائي الغدد الصماء ، والمعالج.

يتم إجراء اختبارات الدم للتأكد من تجلط الدم ومحتوى المكونات التالية:

1. هرمونات الغدة النخامية: FSH و LH (تنظم عمل المبايض) ، وكذلك البرولاكتين (المسؤول عن حالة الغدد الثديية) و TSH (مادة يعتمد عليها إنتاج هرمونات الغدة الدرقية).
2. الهرمونات الجنسية (الاستروجين ، البروجسترون ، التستوستيرون).
3. البروتينات والدهون والجلوكوز وأنزيمات الكبد والبنكرياس. هذا ضروري لدراسة معدل التمثيل الغذائي وحالة الأعضاء الداخلية المختلفة.

يتم إجراء التصوير الشعاعي للثدي ، وقياس كثافة العظام (فحص بالأشعة السينية لكثافة العظام). من أجل التأكد من عدم وجود أورام خبيثة في الرحم ، يتم إجراء اختبار عنق الرحم (تحليل خلوي لمسحة من المهبل وعنق الرحم) والموجات فوق الصوتية عبر المهبل.

إجراء العلاج البديل

يتم تعيين الأدوية المحددة واختيار نظام العلاج بشكل فردي فقط وفقط بعد إجراء فحص كامل للمريض.

تؤخذ العوامل التالية بعين الاعتبار:

• عمر وفترة حياة المرأة ؛
• طبيعة الدورة (إذا كان هناك حيض) ؛
• وجود أو عدم وجود الرحم والمبايض ؛
• وجود الأورام الليفية والأورام الأخرى.
• وجود موانع.

يتم العلاج باستخدام تقنيات مختلفة ، حسب أهدافه وطبيعة الأعراض.

أنواع العلاج التعويضي بالهرمونات والأدوية المستخدمة

العلاج الأحادي بالأدوية التي تعتمد على الإستروجين.يوصف فقط للنساء اللواتي خضعن لعملية استئصال الرحم (إزالة الرحم) ، لأنه في هذه الحالة لا يوجد خطر الإصابة بتضخم بطانة الرحم. يتم إجراء العلاج التعويضي بالهرمونات باستخدام أدوية مثل الإستروجيل أو الديفيجل أو البروجينوفا أو الإيستريماكس. يبدأ العلاج فورًا بعد العملية. يستمر لمدة 5-7 سنوات. إذا اقترب عمر المرأة التي خضعت لمثل هذه العملية من سن اليأس ، فسيتم العلاج حتى بداية انقطاع الطمث.

العلاج التعويضي بالهرمونات الحلقية المتقطعة.تُستخدم هذه التقنية خلال فترة ظهور أعراض انقطاع الطمث لدى النساء دون سن 55 عامًا أو مع بداية انقطاع الطمث المبكر. مزيج من هرمون الاستروجين والبروجسترون يحاكي الدورة الشهرية العادية التي تبلغ 28 يومًا.

يتم استخدام العلاج بالهرمونات البديلة في هذه الحالة وسائل مجتمعة، على سبيل المثال ، femoston أو climonorm. يوجد في عبوة klimonorm دراج صفراء مع استراديول وبني مع بروجسترون (الليفونورجستريل). تؤخذ الحبوب الصفراء لمدة 9 أيام ، ثم الحبوب البنية لمدة 12 يومًا ، وبعدها تأخذ استراحة لمدة 7 أيام ، يظهر خلالها نزيف يشبه الدورة الشهرية. في بعض الأحيان يتم استخدام مجموعات من الأدوية المحتوية على هرمون الاستروجين والبروجسترون (مثل هرمون الاستروجين والأوتروجستان).

العلاج التعويضي بالهرمونات الحلقية المستمرة.يتم استخدام تقنية مماثلة في حالة غياب الحيض لدى المرأة التي تتراوح أعمارها بين 46 و 55 عامًا لأكثر من عام واحد (أي قد حان سن اليأس) ، فهناك مظاهر خطيرة جدًا لمتلازمة انقطاع الطمث. في هذه الحالة ، يتم تناول الأدوية الهرمونية لمدة 28 يومًا (لا يوجد تقليد للحيض).

العلاج التعويضي بالهرمونات المتقطعيتم تنفيذ هرمون الاستروجين والبروجستين في أوضاع مختلفة.

من الممكن إجراء العلاج في دورات شهرية. في الوقت نفسه ، يبدأ بالتناول اليومي لمستحضرات الإستروجين ، ومن منتصف الشهر ، تُضاف أيضًا المنتجات القائمة على البروجسترون لمنع الجرعة الزائدة وحدوث فرط الاستروجين.

يمكن وصف دورة علاج تستمر 91 يومًا. في الوقت نفسه ، يتم أخذ هرمون الاستروجين لمدة 84 يومًا ، ويضاف البروجسترون من اليوم 71 ، ثم يتم أخذ استراحة لمدة 7 أيام ، وبعد ذلك تتكرر دورة العلاج. يوصف هذا العلاج البديل للنساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 55 و 60 عامًا بعد سن اليأس.

الجمع بين الاستروجين والبروجستين الدائم HRT.يتم تناول الأدوية الهرمونية دون انقطاع. تستخدم هذه التقنية للنساء فوق سن 55 عامًا ، وبعد 60 عامًا تنخفض جرعات الأدوية بمقدار النصف.

في بعض الحالات ، يتم إجراء مزيج من هرمون الاستروجين مع الأندروجينات.

فحوصات أثناء وبعد العلاج

قد تتغير أنواع وجرعات الأدوية المستخدمة عند ظهور علامات المضاعفات. وذلك لمنع ظهورها عواقب وخيمةأثناء العلاج ، تتم متابعة الحالة الصحية للمريض. يتم إجراء الفحص الأول بعد شهر من بدء العلاج ، ثم بعد 3 و 6 أشهر. بعد ذلك ، يجب أن يفحص طبيب أمراض النساء المرأة كل ستة أشهر للتحقق من حالة الأعضاء التناسلية. من الضروري الخضوع لفحوصات الثدي بانتظام ، وكذلك زيارة أخصائي الغدد الصماء.

يتم التحكم في ضغط الدم. يتم أخذ مخطط القلب بشكل دوري. يتم إجراء اختبار الدم البيوكيميائي لتحديد محتوى الجلوكوز والدهون وإنزيمات الكبد. يتم فحص تخثر الدم. في حالة حدوث مضاعفات خطيرة ، يتم تعديل العلاج أو إلغاؤه.

العلاج التعويضي بالهرمونات والحمل

أحد مؤشرات وصف العلاج بالهرمونات البديلة هو بداية انقطاع الطمث المبكر (يحدث هذا أحيانًا في سن 35 وما قبله). السبب هو نقص هرمون الاستروجين. يعتمد نمو بطانة الرحم ، التي يجب أن يرتبط بها الجنين ، على مستوى هذه الهرمونات في جسم المرأة.

يتم وصف الأدوية المركبة للمرضى في سن الإنجاب (femoston في أغلب الأحيان) لاستعادة المستويات الهرمونية. إذا كان من الممكن زيادة مستوى هرمون الاستروجين ، فإن الغشاء المخاطي لتجويف الرحم يبدأ في التكاثف ، بينما في حالات نادرة ، يكون الحمل ممكنًا. يمكن أن يحدث هذا بعد أن تتوقف المرأة عن تناول الدواء بعد بضعة أشهر من العلاج. إذا كان هناك شك في حدوث الحمل ، فمن الضروري التوقف عن العلاج واستشارة الطبيب حول مدى استصواب الحفاظ عليه ، حيث يمكن أن تؤثر الهرمونات سلبًا على نمو الجنين.

إضافة:عادة ما يتم تحذير المرأة قبل بدء العلاج بمثل هذه الأدوية (على وجه الخصوص ، femoston) بشأن الحاجة إلى استخدام إضافي للواقي الذكري أو وسائل منع الحمل غير الهرمونية الأخرى.

يمكن وصف مستحضرات العلاج التعويضي بالهرمونات للعقم الناجم عن غياب الإباضة ، وكذلك أثناء التخطيط لأطفال الأنابيب. يتم تقييم قدرة المرأة على الإنجاب ، وكذلك فرص الحمل الطبيعي ، من قبل الطبيب المعالج بشكل فردي لكل مريض.