ماذا يفعل الهستامين؟ تأثير الهيستامين على الأمراض. لماذا هي خطيرة على البشر وكيف تؤثر على الجسم

تعريف الهيستامين.

(بيتا إيميدازولي إيثيل أمين) - بيولوجيا المادة الفعالةمن مجموعة الأمينات الحيوية. الدور الفسيولوجيالهستامين هو تنظيم نشاط مختلف ، بما في ذلك الخلايا والأنظمة ذات الكفاءة المناعية. يتكون من الحمض الأميني L - هيستيدين تحت تأثير h - هيستادين ديكاربوكسيلاز بمشاركة بيريدوكسال - 5 - فوسفات.

أنواع الهيستامين.

في جسم الإنسان ، يتم تمثيله بكسرين رئيسيين - الهيستامين الداخلي والهستامين الخارجي .

الهستامين الخارجي يدخل الجسم في تكوين المنتجات الحيوانية (العضلات ، اعضاء داخلية) ، محتوى الهيستامين في الأطعمة عالية الجودة منخفض نسبيًا ولا يمكن أن يكون له تأثير ضار جسم صحي(Zarudii FS 1995). عند تناول طعام يحتوي على تركيزات منخفضة من الهيستامين. نشاط الانزيمات البكتيرية في الجهاز الهضمي المسالك المعوية، كقاعدة عامة ، كافٍ للتعطيل السريع لهذا الأمين. في حالة انتهاك النظام الصحي والوبائي لتخزين المنتجات ، يتم إنشاء ظروف تلوثها بالكائنات الحية الدقيقة. هذا الأخير ، في ظل ظروف معينة ، يؤدي إلى تراكم الهستامين الخارجي في الطعام. يمكن أن يترافق تناول الأطعمة غير الصحية مع التأثيرات السامة للهستامين.

الهيستامين الداخلي يتكون من الهيستيدين ، الذي يدخل الجهاز الهضميمع المنتجات الغذائية. تحت تأثير الإنزيمات البكتيرية المعوية ، يتم نزع الكربوكسيل من الهيستيدين. بعد ذلك ، عند دخولها الخلايا ، تخضع لمزيد من التحول الأنزيمي. نتيجة نزع الكربوكسيل داخل الخلايا ، يتكون الهيستامين الداخلي. لقد ثبت أن الهيستامين الداخلي أكثر نشاطًا من الخارج (Middleton E. et al. 1978). يتم تصنيع الهيستامين في الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، وكذلك في الأعضاء والأنسجة الأخرى. يختلف نشاط هذه العملية باختلاف الأنسجة. وبالتالي ، يتم تسريع تخليق الهيستامين في الأنسجة ذات النشاط الهرموني العالي (الكبد والطحال).

يمكن أن تنطلق من الحبيبات بطريقتين. مسار إطلاق الإفرازات لا يصاحبه تدمير للخلية البدينة. عندما يتم تحلل غشاء الخلية البدينة (مسار الإطلاق غير الخارجى) ، يتم تحرير الهيستامين مع وسطاء آخرين من الحساسية المفرطة (البروستاجلاندين ، الليكوترينات ، إلخ) ، مما يحدد صورة أكثر وضوحًا للالتهاب.

يتميز فرط الحساسية الفوري بإفراز الهيستامين بوساطة مستضد من الخلايا البدينة. لقد ثبت أن الإدخال المتكرر لمستضد مهم سببيًا (مسببات الحساسية) في كائن حساس يؤدي إلى التفاعل معه من الخلايا البدينة الحساسة IgE ويصاحب ذلك تنشيط الإنزيمات التي تعزز تخليق وإفراز الهيستامين ، الليكوترين ، البروستاجلاندين وسطاء أخرى من الحساسية المفرطة. لقد لوحظ أن إفراز الهيستامين بواسطة الخلايا البدينة تحت تأثير مسببات الحساسية يتحسن بشكل كبير مع التنشيط المتزامن للنظام الكوليني (Macquin I. Et al.، 1984). مع إفراز المستضد بوساطة ، يتم تحرير ما يصل إلى 20-35٪ من محتوى الهيستامين الكلي في الخلية من الخلية البدينة (الخلية البدينة).

في زيادة الكميات الهيستامينيتم إطلاقه أيضًا أثناء فرط الحساسية من النوع المتأخر ، وكذلك أثناء تنشيط النظام التكميلي (C3a- و C5a-anaphylotoxins) ، سواء على خلفية التفاعلات الالتهابية غير المناعية أو في عمليات التركيب المناعي.

تتكون الآليات غير النوعية (غير المناعية) لإفراز الهيستامين في التأثير "المثير" للمواد المحررة للهستامين على الخلايا البدينة. هذا الأخير يؤدي إلى تحلل الخلايا البدينة وبالتالي زيادة في تركيز الهيستامين الحر. لها تأثير على تحرير الهيستامين مواد مختلفة: السموم ، بعض الإنزيمات (التربسين ، الفيبرينوليسين ، إلخ) ، المركبات الجزيئية (ديكستران ، إلخ) ، بولي فينيل بيروليدون ، قلويدات ، بوليميكسين ، نيومايسين ، مركبات العضويةوإلخ.

استقلاب الهستامين.

بعد التفاعل مع المستقبلات ، يتم تعطيل الهيستامين جزئيًا ، لكن معظمه يعود إلى الخلايا البدينة ، ويتراكم في حبيبات. يمكن إعادة ترسيب الهستامين في الحبيبات مرة أخرى من الخلايا البدينة تحت تأثير أي من العوامل المنشطة (مستضد محدد ، وسم تأقاني للنظام التكميلي ، ومحررات هيستامين غير محددة ، وما إلى ذلك). يتم تعطيل الهيستامين باستخدام تفاعلين إنزيميين رئيسيين. وهكذا ، تحت تأثير ميثيل ترانسفيراز ، يتشكل ميثيل هيستامين من الهيستامين ، ويعزز الهيستاميناز تحويل الهيستامين إلى حمض إيميدازولي أسيتيك.

يترسب ميثيل الهيستامين الناتج أيضًا في الخلايا البدينة ويمكن أن يتفاعل في ظل الظروف العادية مع مستقبلات الهيستامين H1. ومع ذلك ، فإن الآلية الرئيسية لتثبيط الهيستامين لدى البشر هي تكوين حمض إيميدازول أسيتيك بفعل الهيستاميناز. يتم تحويل الهيستامين إلى ميثستامين تحت تأثير ميثيل ترانسفيراز بشكل رئيسي في الغشاء المخاطي المعوي والكبد والخلايا البدينة. يحدث تعطيل الهيستامين بمشاركة الهيستامين بشكل رئيسي في أنسجة الأمعاء والكبد والكلى والجلد والمشيمة والغدة الصعترية والحمضات والعدلات.

إحدى الآليات التي تمنع التفاعل المفرط للهستامين الحر مع مستقبلات الهيستامين هي قدرة الهيستامين على الارتباط ببعض أجزاء البروتين في الدم. كمية صغيرة من الهيستامين تفرز من خلال الكلى دون تغيير.

آلية العمل و تأثيرات عامةتأثير الهيستامين على أعضاء وأنسجة الجسم. مستقبلات الهستامين.

هناك مستقبلات محددة في الجسم يرتبط بها الهيستامين. هناك ثلاثة أنواع من مستقبلات الهيستامين (H): مستقبلات H1 و H2 و H3.من خلال مستقبلات H1 ، يتسبب الهيستامين في تقلص العضلات الملساء في القصبات والأمعاء وأوعية الدورة الدموية الرئوية ، ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية ، ويعزز إفراز الغشاء المخاطي للأنف ، ويعزز إنتاج البروستاجلاندين.

يعمل عمل الهيستامين على مستقبلات H2 على تعزيز تكوين المخاط في الجهاز التنفسي، يمنع إفراز الوسيطات الالتهابية من الخلايا القاعدية والخلايا البدينة للجلد (لكن ليس الرئتين!) ، يزيد من التأثير القمعي للخلايا اللمفاوية التائية ، ويمنع هجرة الحمضات ، ويعزز إفراز الغدد المعدية. يساهم التحفيز المشترك لمستقبلات H1 و H2 في الإحساس بالحكة والتوسع الأوعية المحيطية، الرجفان البطيني للقلب (تقليل عتبة الإثارة على مستوى العقدة الأذينية البطينية بسبب مستقبلات H1 على مستوى نظام التوصيل البطيني من خلال مستقبلات H2).

التأثيرات السريرية الرئيسية للهيستامين حسب M.M. Dale:

جلد:حكة (مستقبلات H1) ، وذمة (مستقبلات H1) ، احتقان (مستقبلات H1).

شعبتان:تقلص العضلات الملساء (مستقبلات H1 ، مستقبلات H2) ، وذمة الغشاء المخاطي (مستقبلات H1) ، فرط إفراز المخاط (مستقبلات H1 ، مستقبلات H2).

رئتين:تضيق الأوعية (مستقبلات H2).

الأمعاء والمعدة:تقلص العضلات الملساء (مستقبلات H2) ، المغص المعوي ، زيادة إنتاج البيبسين وحمض الهيدروكلوريك (مستقبلات H2).

القلب - نظام الأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم (مستقبلات H1) ، اضطراب النظم (مستقبلات H2).

الجيوب الأنفية: حكة ، تورم الغشاء المخاطي ، سيلان الأنف (مستقبلات H1 ، مستقبلات H2).

من المثير للاهتمام البيانات التي تشير إلى أن الجرعات المنخفضة من الهيستامين تسبب آثارًا مرضية من خلال مستقبلات H1 ، بينما تدرك التركيزات الأعلى تأثيرات التغذية المرتدة. لذلك ، أولاً وقبل كل شيء ، تم تصنيع مضادات مستقبلات H1 ، والتي تكون فعاليتها غامضة في أمراض الحساسية المختلفة ، لأن. الأعضاء لديها عدد مختلف من مستقبلات الهيستامين.

يعرف الكثير منا أنه مع الحساسية ، يتم وصف الأدوية للمريض التي يجب أن تقضي على تأثير مادة مثل الهيستامين. أحد الناقلات العصبية (الوسطاء) التي تنظم الميزات الهامةجسم الانسان. الهستامين موضعي في جميع خلايا الجسم وفي ظل الظروف العادية يكون غير نشط. عندما تخترق المادة المسببة للحساسية ، يتم تنشيطها وإطلاقها في الدم بكميات كبيرة. تختلف كمية هذه المادة من شخص لآخر.

كيف تحدد مستوى الهيستامين؟

لمعرفة المحتوى التقريبي لهذه المادة في الجسم ، يمكنك اجتياز اختبار بسيط. للقيام بذلك ، تحتاج إلى خدش يدك قليلاً من الكوع إلى الرسغ. بعد فترة ، سيتحول لون الخدش إلى اللون الأحمر. هذا يشير إلى أن الهيستامين يدخل المنطقة المتضررة ، مما يساعد على القضاء على الالتهاب. كلما زاد الاحمرار والتورم ، زاد محتوى الهيستامين في الجسم. إذا كانت تغيرات الجلد كبيرة ولا تختفي لفترة طويلة ، فهذا يعني أن الشخص قد زاد من الهستامين.

يجب تقليل تركيزه مستوى عاليمكن أن تثير هذه المادة في الدم ، ويمكن القيام بذلك بمساعدة حقن الأدرينالين في الوقت المناسب.

الهيستامين - ما هو وكيف يخفض تركيزه في الجسم؟

من أجل القضاء على الخصائص غير المرغوب فيها للالتهاب ، من الضروري خفض تركيز الهيستامين في الدم. يمكن القيام بذلك بمساعدة نظام غذائي معين يستثني المنتجات التي تحتوي على محتوى عاليهذه المادة مثل:

المشروبات الكحولية (خاصة النبيذ الأحمر) ؛
منتجات مدخنة؛
خميرة؛
مأكولات بحرية؛
الكاكاو والبن
مخلل الخضار والفواكه.
دقيق القمح؛
الحمضيات.

يُسمح بالمنتجات التالية:

الحليب والجبن.
خبز؛
الحبوب.
السكر والزيوت النباتية.
لحم طازج؛
الخضار باستثناء الطماطم والسبانخ والملفوف واليقطين والباذنجان.

الهستامين كدواء

لذلك ، تعلمنا الكثير عن الهيستامين: ما هو ، وما هو الدور الذي يلعبه جسم الانسان. لكن اتضح أن هذه المادة يمكن أن تكون علاجًا. قد تكون مؤشرات استخدامه التهاب المفاصل ، والصداع النصفي ، والروماتيزم العضلي والمفاصل ، وعرق النسا ، وردود الفعل التحسسية. في الحالة الأخيرة ، يتم زيادة جرعة الهيستامين تدريجياً ، وبالتالي محاولة تحقيق حالة أكثر استقرارًا من الجسم مظاهر مختلفةالحساسية. ومع ذلك ، هناك عدد من موانع استخدام هذه المادة ، وتشمل:

مرض قلبي؛
خلل التوتر العضلي.
انخفاض ضغط الدم.
ارتفاع ضغط الدم.
أمراض الجهاز التنفسي
اختلال وظائف الكلى؛
ورم القواتم؛
حمل؛
فترة الرضاعة.

يمكن أن يسبب تناول الهستامين مثل هذا آثار جانبيةمثل قوي مستمر صداع، دوار ، إغماء ، زرقة ، إسهال ، تشنجات ، تسرع القلب ، عصبية ، ضيق تنفس ، غثيان ، قيء ، انخفاض حاد ضغط الدم، احمرار بشرة الوجه ، تشوش الرؤية ، ألمالخامس صدر، تورم في موقع الحقن.

نأمل أن تعرف الآن إجابة السؤال: "الهيستامين - ما هو؟"

الهستامين(إنجليزي) الهيستامين) عبارة عن مادة حيوية تتشكل في الجسم أثناء نزع الكربوكسيل من حمض الهيستيدين الأميني.

الهستامين. الخصائص العامة

الهستامين مركب كيميائي 4- (2-أمينو إيثيل) -إيميدازول ، أو ب-إيميدازول-إيثيل أمين. الصيغة الإجمالية هي C 5 H 9 N 3. الكتلة الموليةهيستامين 111.15 جم / مول. في الظروف الطبيعيةالهستامين عديم اللون مادة بلورية. درجة انصهار الهيستامين هي 83.5 درجة مئوية ، ودرجة الغليان 209.5 درجة مئوية. الهستامين قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء والإيثانول ، غير قابل للذوبان في الأثير. الهستامين مقاوم لحمض الهيدروكلوريك المركز و بارد 20٪ محلول مائيالصودا الكاوية.

الهستامين هو ناقل عصبي لأهم العمليات البيولوجية.

الهستامين في جسم الإنسان هرمون الأنسجة، وسيط ينظم الوظائف الحيوية للجسم ويلعب دورًا مهمًا في التسبب في عدد من الحالات المرضية. الهستامين في جسم الإنسان في حالة غير نشطة. للصدمة والتوتر ، ردود الفعل التحسسيةيتم زيادة كمية الهستامين الحر بشكل ملحوظ. تزداد كمية الهيستامين أيضًا عند وجود سموم مختلفة مؤكدة منتجات الطعاموكذلك بعض الأدوية.

يسبب الهستامين الحر تشنج العضلات الملساء (بما في ذلك عضلات الشعب الهوائية والأوعية الدموية) ، وتمدد الشعيرات الدموية وانخفاض ضغط الدم ، وركود الدم في الشعيرات الدموية وزيادة نفاذية جدرانها ، مما يؤدي إلى تورم المناطق المحيطة بها. أنسجة وسماكة الدم ، تحفز إفراز الأدرينالين وتزيد من معدل ضربات القلب.

يمارس الهيستامين عمله من خلال محددة مستقبلات الخلاياالهيستامين. يوجد حاليًا ثلاث مجموعات من مستقبلات الهيستامين ، والتي تم تحديدها H 1 و H 2 و H 3.

المحتوى الطبيعي للهيستامين في الدم هو 539-899 نانومول / لتر.

يلعب الهيستامين دورًا مهمًا في فسيولوجيا الهضم. في المعدة ، يفرز الهيستامين عن طريق الخلايا المخاطية الشبيهة بالأمعاء (ECL-). يحفز الهيستامين إنتاج حمض الهيدروكلوريك من خلال العمل على مستقبلات H2 على الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي في المعدة. تم تطويره واستخدامه بفعالية في علاج الأمراض المعتمدة على الحمض (قرحة المعدة والاثني عشر ، ارتجاع المريء ، إلخ) عدد من الأدوية تسمى حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 ، والتي تمنع تأثير الهيستامين على الخلايا الجدارية ، وبالتالي تقلل من إفراز حمض الهيدروكلوريك في تجويف المعدة.

الهيستامين منشط لإفراز المعدة إجراءات التشخيصأوه

يستخدم الهيستامين كمنشط أثناء إجراءات التشخيص لتقييم الحالة الوظيفية للمعدة: مع الفحص الجزئي أو قياس الأس الهيدروجيني داخل المعدة. في الممارسة السريريةاستخدام أو اختبار الهيستامين البسيط ، أو اختبار كاي الأقصى للهستامين . في الحالة الأولى ، يتم حقن المريض تحت الجلد بمحلول 0.1٪ من ثنائي هيدروكلوريد الهيستامين بمعدل 0.008-0.01 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم ، وفي الحالة الثانية يتم إعطاء 0.025 مجم من ثنائي هيدروكلوريد الهيستامين لكل 1 كجم من الجسم وزن. في الوقت نفسه ، تم تضمين 45٪ و 90٪ من الخلايا الجدارية في العمل ، على التوالي. يبدأ تأثير إفراز الهيستامين في غضون 7-10 دقائق ، ويصل بحد أقصى 30-40 دقيقة ويستمر من 1-1.5 ساعة. للتناقص آثار جانبيةالهيستامين (توسع الشعيرات الدموية ، زيادة نفاذية جدران الأوعية الدموية ، زيادة نبرة العضلات الملساء في القصبات الهوائية) ، يتم التحفيز على خلفية مضادات الهيستامين: suprastin أو diphenhydramine أو tavegil ، والتي يتم تناولها 1 مل بالحقن قبل نصف ساعة من إعطاء الهيستامين.

لتحفيز إفراز المعدة في دراسة وظيفة إنتاج الحمض في المعدة ، يتم تشخيص "هيستامين ثنائي هيدروكلوريد" ، محلول 0.1٪ للحقن (إنتاج Biomed سمي على اسم I.I. Mechnikov ، منطقة موسكو ، Petrovo-Far) أو مستحضر مماثل يستخدم.

المنشورات الطبية المهنية المتعلقة باستخدام الهيستامين كمنشط لإفراز المعدة في دراسة حموضة المعدة:

Rapoport S.I.، Lakshin A.A.، Rakitin B.V.، Trifonov M.M. قياس الأس الهيدروجيني للمريء والمعدة في أمراض الجهاز الهضمي العلوي / إد. أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية F.I. كوماروف. - م: ID MEDPRAKTIKA-M. - 2005. - 208

Stupin V.A. ، Siluyanov S.V. انتهاك الوظيفة الإفرازية للمعدة في القرحة الهضمية // المجلة الروسية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد وأمراض القولون والمستقيم. - 1997. - رقم 4. - ص. 23-28.

ليا يو. قياس درجة الحموضة في المعدة. الفصل 6 - لام: الطب ، 1987. - 144 ص.

Belmer S.V.، Gasilina T.V.، Kovalenko A.A. قياس الأس الهيدروجيني داخل المعدة في أمراض الجهاز الهضمي للأطفال. الجوانب المنهجية. الطبعة الثانية ، المنقحة. - م: RGMU. - 2001. - 20 ص.

دوبينسكايا تي كيه ، فولوفا إيه في ، رازيفينا إيه إيه ، نيكيشينا إي. إنتاج حامض المعدة وطرق تحديده. درس تعليمي. - م: الأكاديمية الطبية الروسية للدراسات العليا ، 2004 ، - 20 ص.

Sablin O.A.، Grinevich V.B.، Uspensky Yu.P.، Ratnikov V.A. التشخيص الوظيفي في أمراض الجهاز الهضمي. مساعدة تعليمية. سان بطرسبورج. 2002

يوجد في الموقع في قسم "الأدب" قسم فرعي "الإفراز ، الهضم في الجهاز الهضمي" ، يحتوي على مقالات لأخصائيي الرعاية الصحية حول هذا الموضوع.

الهستامين - المنتجات الطبية

كيف الدواءنادرا ما يستخدم الهستامين الآن.

مؤشرات لاستخدام الهيستامين هي: التهاب المفاصل والروماتيزم المفصلي والعضلي ، أمراض الحساسية، الصداع النصفي ، الألم الناجم عن تلف الأعصاب الطرفية.

شكل جرعات: اسم تجاري "الهستامين ثنائي هيدروكلوريد"، يتم إنتاجه (تم إنتاجه مسبقًا) في شكل محلول للحقن بنسبة 0.1 ٪.

تم تسجيل Ceplene في الولايات المتحدة مع المادة الفعالةثنائي هيدروكلوريد الهيستامين لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد.

الهستامين. الخصائص العامة

الهستامين مركب كيميائي 4- (2-أمينو إيثيل) -إيميدازول ، أو ب-إيميدازول-إيثيل أمين. الصيغة الإجمالية هي C 5 H 9 N 3. الكتلة المولية للهستامين هي 111.15 جم / مول. في ظل الظروف العادية ، يعتبر الهستامين مادة بلورية عديمة اللون. درجة انصهار الهيستامين هي 83.5 درجة مئوية ، ودرجة الغليان 209.5 درجة مئوية. الهستامين قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء والإيثانول ، غير قابل للذوبان في الأثير. الهستامين مقاوم لحمض الهيدروكلوريك المركز ومحلول هيدروكسيد الصوديوم المائي البارد 20٪.

الهستامين هو ناقل عصبي لأهم العمليات البيولوجية.

الهيستامين في جسم الإنسان هو هرمون الأنسجة ، وهو وسيط ينظم الوظائف الحيوية للجسم ويلعب دورًا مهمًا في التسبب في عدد من الحالات المرضية. الهستامين في جسم الإنسان في حالة غير نشطة. مع الإصابات والتوتر وردود الفعل التحسسية ، تزداد كمية الهستامين الحر بشكل ملحوظ. تزداد كمية الهيستامين أيضًا عند دخول السموم المختلفة وبعض الأطعمة وبعض الأدوية إلى الجسم.

يمارس الهيستامين عمله من خلال مستقبلات الهيستامين الخلوية المحددة. يوجد حاليًا ثلاث مجموعات من مستقبلات الهيستامين ، والتي تم تحديدها H 1 و H 2 و H 3.

المحتوى الطبيعي للهيستامين في الدم هو 539-899 نانومول / لتر.

الهيستامين - منشط لإفراز المعدة في إجراءات التشخيص

يستخدم الهيستامين كمنشط أثناء إجراءات التشخيص لتقييم الحالة الوظيفية للمعدة: مع الفحص الجزئي أو قياس الأس الهيدروجيني داخل المعدة. في الممارسة السريرية ، إما اختبار الهيستامين البسيط ، أو اختبار كاي الأقصى للهستامين . في الحالة الأولى ، يتم حقن المريض تحت الجلد بمحلول 0.1٪ من ثنائي هيدروكلوريد الهيستامين بمعدل 0.008-0.01 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم ، وفي الحالة الثانية يتم إعطاء 0.025 مجم من ثنائي هيدروكلوريد الهيستامين لكل 1 كجم من الجسم وزن. في الوقت نفسه ، تم تضمين 45٪ و 90٪ من الخلايا الجدارية في العمل ، على التوالي. يبدأ تأثير إفراز الهيستامين في غضون 7-10 دقائق ، ويصل بحد أقصى 30-40 دقيقة ويستمر من 1-1.5 ساعة. لتقليل الآثار الجانبية للهيستامين (توسيع الشعيرات الدموية ، زيادة نفاذية جدران الأوعية الدموية ، زيادة نبرة العضلات الملساء في الشعب الهوائية) ، يتم إجراء التحفيز على خلفية مضادات الهيستامين: suprastin ، diphenhydramine أو tavegil ، والتي تدار 1 مل بالحقن قبل نصف ساعة من إدخال الهيستامين.

المنشورات الطبية المهنية المتعلقة باستخدام الهيستامين كمنشط لإفراز المعدة في دراسة حموضة المعدة:

Rapoport S.I.، Lakshin A.A.، Rakitin B.V.، Trifonov M.M. قياس الأس الهيدروجيني للمريء والمعدة في أمراض الجهاز الهضمي العلوي / إد. أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية F.I. كوماروف. - م: ID MEDPRAKTIKA-M. - 2005. - 208

Stupin V.A. ، Siluyanov S.V. انتهاك الوظيفة الإفرازية للمعدة في القرحة الهضمية // المجلة الروسية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد وأمراض القولون والمستقيم. - 1997. - رقم 4. - ص. 23-28.

ليا يو. قياس درجة الحموضة في المعدة. الفصل 6 - لام: الطب ، 1987. - 144 ص.

Belmer S.V.، Gasilina T.V.، Kovalenko A.A. قياس الأس الهيدروجيني داخل المعدة في أمراض الجهاز الهضمي للأطفال. الجوانب المنهجية. الطبعة الثانية ، المنقحة. - م: RGMU. - 2001. - 20 ص.

دوبينسكايا تي كيه ، فولوفا إيه في ، رازيفينا إيه إيه ، نيكيشينا إي. إنتاج حامض المعدة وطرق تحديده. درس تعليمي. - م: الأكاديمية الطبية الروسية للدراسات العليا ، 2004 ، - 20 ص.

Sablin O.A.، Grinevich V.B.، Uspensky Yu.P.، Ratnikov V.A. التشخيص الوظيفي في أمراض الجهاز الهضمي. مساعدة تعليمية. سان بطرسبورج. 2002

الهستامين دواء

كدواء ، نادرًا ما يستخدم الهستامين حاليًا.

مؤشرات استخدام الهيستامين هي: التهاب المفاصل ، الروماتيزم المفصلي والعضلي ، أمراض الحساسية ، الصداع النصفي ، الألم الناجم عن تلف الأعصاب الطرفية.

تم تسجيل Ceplene ، وهو مكون نشط من مادة الهيستامين ثنائي هيدروكلوريد ، في الولايات المتحدة لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد.

تم الحصول على هذا المركب صناعياً لأول مرة في عام 1907 ، وبعد ذلك فقط ، بعد إثبات حقيقة ارتباطه بأنسجة الحيوانات والخلايا البدينة الموجودة فيها ، هل حصل على اسمه وفهم العلماء ما هو عليه. الهيستامينوماذا مستقبلات الهستامين. بالفعل في عام 1910 ، الفيزيولوجي والصيدلاني الإنجليزي هنري ديل (الفائز جائزة نوبل 1936 لعمله على دور الأسيتيل كولين في نقل النبضات العصبية) أثبت أن الهيستامين هو هرمون وأظهر تشنج القصبات وخصائص توسع الأوعية. الوريدالحيوانات. ركزت دراسات أخرى بشكل رئيسي على تشابه العمليات التي تتطور استجابة لإدخال مستضد لحيوان حساس والتأثيرات البيولوجية التي تحدث بعد الحقن بالهرمونات. فقط في الخمسينيات من القرن الماضي ، ثبت أن الهستامين يتم احتوائه وإطلاقه منها خلال الحساسية.

استقلاب الهستامين (التوليف والانهيار)

تخليق الهيستامين في الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ومسارات تكسيرها في الفضاء خارج الخلية بعد الإفراز

مما سبق ، من الواضح ما هو الهستامين ، ولكن كيف يتم تصنيعه واستقلابه.

الخلايا القاعدية والخلايا البدينة هي التكوينات الرئيسية في الجسم التي ينتج فيها الهيستامين. يتم تصنيع الوسيط في جهاز جولجي من حمض الهيستيدين الأميني بفعل حمض الكربوكسيلاز الهستيدين (انظر مخطط التوليف أعلاه). يتم تجميع الأمين المشكل حديثًا مع الهيبارين أو البروتيوغليكان المرتبط بهيكليًا عن طريق التفاعل الأيوني مع المخلفات الحمضية لسلاسلها الجانبية.

يتم استقلاب الهيستامين الذي يفرز بعد التوليف بسرعة (نصف العمر - دقيقة واحدة) بطريقتين:

أكسدة (30٪) ،
مثيلة (70٪).

يُفرز معظم المنتج الميثلي عن طريق الكلى ، ويمكن أن يكون تركيزه في البول مقياسًا لإجمالي إفراز الهيستامين الداخلي. يتم إفراز كميات صغيرة من الوسيط تلقائيًا عن طريق إراحة الخلايا البدينة للجلد عند مستوى 5 نانومول تقريبًا ، وهو ما يتجاوز تركيز الهرمون في بلازما الدم (0.5-2.0 نانومول). بالإضافة إلى الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، يمكن إنتاج الهيستامين بواسطة الصفائح الدموية والخلايا الجهاز العصبيوالمعدة.

مستقبلات الهستامين (H1 ، H2 ، H3 ، H4)

التنشيط الدوري وتثبيط نشاط البروتينات G المرتبطة بمستقبلات الهيستامين الخلوية ومجموعة متنوعة من التأثيرات البيولوجية التي تحدثها. في حالة الراحة ، يربط قاطع αβγ ثنائي فوسفات الغوانوزين (الناتج المحلي الإجمالي). يؤدي تفاعل مستقبلات الهيستامين مع الليجند إلى إطلاق الناتج المحلي الإجمالي وتفعيل البروتين G. بالإضافة إلى سلسلة α من غوانوزين ثلاثي الفوسفات (GTP) ، الموجود بشكل زائد في الخلية ، يؤدي إلى تفكك بروتين G إلى مونومر ألفا وبيتا ديمر. في لحظة الاضمحلال ، يكون كلا الهيكلين قادرين على بدء مجموعة من التأثيرات البيوكيميائية داخل الخلايا ، والتي يتم تحديد سماتها النوعية بشكل أساسي من خلال نوع سلسلة α. يحدث حجب الإشارة تحت تأثير بروتينات تسمى RGS (منظمات تأشير بروتين G). ترتبط بسلسلة α وتسرع بشكل حاد من التحلل المائي لـ GTP. يؤدي انتقال GTP إلى الناتج المحلي الإجمالي مرة أخرى إلى ارتباط سلاسل البروتين G.

نطاق التأثيرات البيولوجية للهستامين واسع جدًا ، نظرًا لوجود أربعة أنواع على الأقل من مستقبلات الهيستامين:

ح 1 ،
ح 2
ح 4.

إنها تنتمي إلى أكثر فئات المستشعرات شيوعًا في الجسم ، والتي تشمل أجهزة الاستشعار البصرية ، والشمية ، والتوجه الكيميائي ، والهرموني ، والناقل العصبي ، وعدد من المستقبلات الأخرى. يمكن أن يختلف تنوع الهياكل داخل فئة في الفقاريات من 1000 إلى 2000 ، وعادة ما يتجاوز العدد الإجمالي للجينات المقابلة 1 ٪ من حجم الجينوم. هذه جزيئات بروتين مطوية ، 7 أضعاف "تومض" الجزء الخارجي غشاء الخليةويرتبط ببروتين G على جانبه الداخلي. يتم تمثيل بروتينات G أيضًا بواسطة عائلة كبيرة. يتم توحيدها بواسطة بنية مشتركة (تتكون من ثلاث وحدات فرعية: α و و γ) والقدرة على ربط النوكليوتيدات الجوانين (ومن هنا جاء اسم "بروتينات ربط الجوانين" أو "بروتينات G").

هناك 20 نوعًا مختلفًا معروفًا من السلاسل Gα و 6 - Gβ و 11 - Gγ. أثناء نقل الإشارة (انظر الشكل أعلاه) ، تتفكك الوحدات الفرعية لبروتين G المرتبطة بالراحة إلى مونومر α و βγ dimer. بناءً على الاختلاف في بنية الوحدات الفرعية α ، يتم تقسيم بروتينات G إلى 4 مجموعات (α s ، α i ، α q ، α 12). كل مجموعة لها خصائصها الخاصة لبدء مسارات الإشارات داخل الخلايا. وهكذا ، في حالة معينة من تفاعل مستقبلات الترابط ، يتم تحديد استجابة الخلية من خلال خصوصية وهيكل مستقبلات الهيستامين نفسها وخصائص البروتين G المرتبط به.

السمات الملحوظة هي أيضا سمة من سمات مستقبلات الهستامين. يتم ترميزها بواسطة جينات فردية موجودة على كروموسومات مختلفة وترتبط ببروتينات G مختلفة (انظر الجدول أدناه). بالإضافة إلى ذلك ، هناك اختلافات كبيرة في توطين الأنسجة لأنواع فردية من مستقبلات H. مع الحساسية ، تتحقق معظم التأثيرات من خلال مستقبلات الهيستامين H 1. يؤدي التنشيط الملحوظ لبروتين G وإطلاق سلسلة α q / 11 من خلال phospholipase C إلى انقسام فوسفوليبيدات الغشاء ، وتشكيل إينوزيتول ثلاثي الفوسفات ، وتحفيز بروتين كيناز C وتعبئة الكالسيوم ، الذي يصاحبه مظهر من مظاهر التفاعل الخلوي ، يسمى أحيانًا "حساسية من الهيستامين" (على سبيل المثال ، في الأنف - سيلان الأنف ، في الرئتين - تشنج قصبي ، في الجلد - احمرار ، شرى وتقرحات). يمكن أن يؤدي مسار إشارات آخر يأتي من مستقبلات الهيستامين H 1 إلى تنشيط عامل النسخ NF-B ، والذي يتحقق عادةً في تكوين استجابة التهابية.

مستقبلات الهيستامين البشرية

مستقبلات الهستامين	بروتين جي	كروموسوم	الموقع
ح 1	α ف	3	ملساء عضلات القصبات والأمعاء والأوعية الدموية
H2	مثل	5	معدة
H3	α	20	أعصاب
H4	α	18	خلايا نخاع العظام ، الحمضات

الهستامين قادر على تعزيز الاستجابة المناعية Th2 عن طريق قمع إنتاج IL-12 وتفعيل تخليق IL-10 في الخلايا العارضة للمستضد. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يزيد من تعبير CD86 على سطح هذه الخلايا.

ومع ذلك ، فإن تأثيرات الهيستامين على مستوى الخلايا اللمفاوية التائية قد تكون مختلفة (تصل إلى العكس). لذا فإن الوسيط من خلال مستقبلات الهيستامين H 1 يعزز تكاثر خلايا Th1 المحفزة وإنتاج IFN-. في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون لها تأثير مثبط على النشاط الانقسامي للخلايا الليمفاوية Th2 وتوليف IL-4 و IL-13 بواسطة هذه الخلايا. في هذه الحالة ، تتحقق التأثيرات من خلال مستقبلات الهيستامين H 2. يبدو أن الظاهرة الأخيرة تعكس آلية تغذية مرتدة تهدف إلى تخفيف رد الفعل التحسسي. تحت تأثير IL-3 ، وهو عامل نمو للخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، وأيضًا محفز لنزعة الكربوكسيلاز الهيستيدين ، هناك زيادة في التعبير عن مستقبلات H1 الهستامين على الخلايا الليمفاوية Th1 (وليس Th2).

ك. شماجيل وف. تشيريشنيف