Arvestades ägeda leukeemia kliiniliste ilmingute mittespetsiifilisust, põhineb haiguse diagnoos laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute kompleksi etapiviisilisel rakendamisel. Diagnoosimise esimene etapp on tõsiasi, et patsiendil on äge leukeemia, tuvastades vereproovide tsütoloogilise uuringu ja luuüdi. Kui tuvastatakse vere- või luuüdi määrdumisel 20% blastrakkudest, võib eeldada, et patsiendil on äge leukeemia.
Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi haiguste ja seisunditega, millega kaasneb vere- ja/või luuüdi blastrakkude arvu suurenemine. Ägeda leukeemia diagnoosi kinnitamiseks on välistatud kroonilise müeloidse leukeemia blastne kriis, lümfoblastne lümfoom, müelodüsplastiline sündroom, leukemoidsed reaktsioonid.
Diagnoosimise teine etapp on ägeda leukeemia jagamine kahte rühma: äge mitte-lümfoblastiline leukeemia ja äge lümfoblastiline leukeemia. Sel eesmärgil tehakse lisaks luuüdi proovide tsütoloogilisele, tsütokeemilisele ja immunoloogilisele uuringule.
Diagnoosimise kolmas etapp on ägeda leukeemia jagamine vormideks, mida iseloomustab teatud prognoos ja ravi tunnused. Selleks kasutatakse koos ülaltoodud uurimismeetoditega ka tsütogeneetilisi, molekulaargeneetilisi, immunohistokeemilisi ja mõnda muud meetodit. Tabelis 2 on toodud ägeda leukeemia diagnoosimise protsessis kasutatavate meetodite komplekt.
Tabel 2. Ägeda leukeemia uurimismeetodid
|
Morfoloogiline |
|
|
Tsütokemikaal |
|
|
Immunoloogiline (rakumarkerite uuring) |
|
|
Tsütogeneetiline Molekulaargeneetiline |
|
|
Lisaks |
|
|
Instrumentaalne |
|
Vere ja luuüdi määrdumise valgusmikroskoopia, luuüdi histoloogilised proovid on endiselt peamine meetod ägeda leukeemia diagnoosimisel. Avastamine vere- ja/või luuüdi määrdumisel? 20% blastrakkudest on diagnoosi aluseks.
Luuüdi määrde tsütokeemilised uuringud võivad tuvastada ägeda lümfoblastse leukeemia ja ägeda mittelümfoblastse leukeemia M1-M6 variandid. ALL iseloomustab positiivne PAS reaktsioon suurte graanulite ja plokkide kujul. ONLL jaoks - positiivne reaktsioon müeloperoksidaasi ja Sudaani B jaoks.
Patsientide perifeerse vere pilt äge leukeemia muutuv. Haiguse alguses perifeerses veres võib esineda hemoglobiinisisalduse ja punaste vereliblede arvu langus, trombotsütopeenia (harva trombotsütoos), leukopeenia või hüperleukotsütoos, neutropeenia, nihe. leukotsüütide valem promüelotsüütidele või blastidele. Sageli on leukotsüütide valemis lõhe noorte (blastrakud) ja küpsete granulotsüütide rakkude vahel.
Histoloogilised uurimismeetodid on nn "kuivas" luuüdis põhimõttelise tähtsusega, kui pole võimalik saada punktpunkti ja hinnata luuüdi morfoloogiat. See olukord esineb 10% juhtudest. Sel juhul viiakse see läbi tsütoloogiline uuring luuüdi trepanaadi jäljend ning histoloogiline ja immunohistokeemiline analüüs võimaldab teatud täpsusega määrata ägeda leukeemia diagnoosi. Tuleb märkida, et mõnel juhul võib histoloogiline pilt olla hägune, mis nõuab diferentsiaaldiagnostika kroonilise müeloidse leukeemia, lümfoblastilise lümfoomi ja müelodüsplastilise sündroomi blastkriisiga. Histoloogiline meetod võimaldab teil ka kindlaks teha või kinnitada megakarüoblastse leukeemia oletust, mida iseloomustab müelofibroos, retikuliinikiudude suurenemine, blastrakkude arvu suurenemine küpsete või ebatüüpiliste megakarüotsüütide arvu suurenemise taustal. Immunohistokeemia meetod on eriti täpne ONLL-i M7 variandi diagnoosimiseks.
Ultrastruktuurne tsütokeemia võimaldab määrata varajased staadiumid blastrakkude diferentseerimine müeloperoksidaasiks müeloblastides ja megakarüoblastides ning diagnoosida ONLL-i M0 ja M7 variante. Selle meetodi kasutamine tõestas, et 80% ägeda diferentseerumata leukeemia juhtudest sisaldavad blastrakud müeloperoksidaasi graanuleid, mis võimaldab neid seostada müeloidsete vormidega.
Blastrakkude immunofenotüpiseerimine, eriti voolutsütomeetri kasutamisel, võimaldab jagada rakud lümfoblastideks ja müeloblastideks, tuvastada ONLL-i M0, M6, M7 variante, kontrollida ALL vorme ja diagnoosida bifenotüüpset ägedat leukeemiat. 3 või 4 värvimismärgise samaaegne kasutamine võimaldab tuvastada teatud diferentseerumisklastrite (CD) kombinatsiooni ekspressiooni blastrakul, mis võimaldab hiljem neid rakke jälgida jääkhaiguse diagnoosimiseks.
Tsütogeneetilised uurimismeetodid on vajalikud mõnede ägeda leukeemia vormide diagnoosi kinnitamiseks (näiteks äge leukeemia on üsna haruldane haigus - ainult 3% kõigist pahaloomulised kasvajad inimlik, kuid mittespetsiifiline kliiniline pilt paljude elundite ja süsteemide võimaliku kaasamisega patoloogilisesse protsessi, haiguse raske progresseeruv kulg õigeaegse diagnoosi puudumisel varajased staadiumid mis paratamatult viib patsiendi surma, tingib vajaduse selle patoloogia diagnoosimise kohta mis tahes eriala arstide poolt.
Patsiendi läbivaatus (anamneesi võtmine, väline läbivaatus, löökpillid ja siseorganite auskultatsioon).
Diagnoosi tegemiseks kasutage füüsilise, instrumentaalse, röntgenuuringu ja laboratoorseid andmeid.
Võttes arvesse kaebusi, anamneesi, füüsilise läbivaatuse andmeid, tõsta esile peamised kliinilised sündroomidäge leukeemia.
Kasutades perifeerse vere indikaatoreid, müelogramme, tsütokeemilisi uuringuid, määrake ägeda leukeemia vorm, haiguse staadium ja hinnake konkreetse patsiendi prognoosi.
Veiste leukeemia on krooniline kasvajalise iseloomuga nakkushaigus, mille peamiseks sümptomiks on rakkude pahaloomuline vohamine. hematopoeetilised elundid nende küpsemise rikkumisega, mille tõttu nende rakkude kaudu toimub elundite difuusne infiltratsioon või kasvajad.
Loomade leukeemiaid diagnoositakse peaaegu kõigis maailma riikides. Kõige laiemalt on need levinud USA-s, mitmetes Kesk-Euroopa riikides, Taanis, Rootsis ja Lähis-Ida riikides.
Meie riigis seostatakse leukeemia esinemist tõuloomade impordiga aastatel 1940, 1945 - 1947. Saksamaalt Lääne-Siberi, Moskva, Leningradi, Kaliningradi oblasti, aga ka Ukraina, Läti ja Leedu taludesse. Seejärel levis leukeemia Tadžikistani, Pihkva ja Novgorodi piirkondadesse.
Looduslikes tingimustes on VLKRS levinud veiste, lammaste, sebude ja pühvlite seas.
Veiste leukeemiaviirus (BLV) kuulub perekonda Retroviridae, mis on veiste leukeemia ja inimese T-rakulise leukeemia retroviiruste perekond. VLKRS-il on väljendunud antigeenne toime ja see indutseerib VNA ja KSA sünteesi. GA omadused. VLKRS aglutineerib ainult hiire erütrotsüüte
Leukeemia diagnoos tehakse epidemioloogiliste andmete põhjal, kliinilised tunnused, patoloogilised muutused ja laboratoorsed tulemused, mis hõlmavad hematoloogilisi ja histoloogilisi ning seroloogilisi uuringuid.
Mõnede retroviiruste peamised omadused
Kõiki leukeemia vorme iseloomustab lümfisõlmede erineval määral suurenemine. Lümfotsütaarse leukeemia korral on need ühtlaselt laienenud, ei ole ümbritsevate kudedega sulandunud, kapsel on kergesti eemaldatav, lõikekohal, sõlmed on hallikasvalge värvusega, mahlakad ja rasused. Lümfogranulomatoosi, lümfosarkoomi ja histiotsüütilise sarkoomiga lümfisõlmed on muguljad, kapsel on parenhüümiga sulandunud, lõikekohal leitakse sageli hemorraagiaid ja nekroosi; kõhuorganites, vaagnaõõntes, seroosmembraanidel on sõlmede kasvajad halli-valgete, kollakashallide konglomeraatide kujul. Lümfoidse ja müeloidse leukeemia korral on põrn suurenenud. Esimesel kahel kujul on see pruunikaspunane, folliikulite hüperplaasiast tingitud selgelt määratletud punase ja valge viljalihaga. Haiguse hilisemas staadiumis kustutatakse valge ja punase viljaliha vaheline piir. Müeloidleukeemia korral on põrn punakas-karmiinpunane, folliikulid on halvasti nähtavad ja mõnes piirkonnas puuduvad, kude on hemorraagiaga lahti. Lümforetikulosarkoomi korral ei ole põrn suurenenud. Kõigi leukeemia vormide korral täheldatakse maksas, neerudes, paksemas südamelihases, seedeorganites, emakas, skeletilihastes, diafragmas ja muudes elundites halli-valge või hallikasroosa fokaalseid või hajusaid kasvajaid.
Materjali võtmine ja ettevalmistamine. Hematoloogiliseks uuringuks võetakse veri ajutisest veenist katseklaasidesse antikoagulandiga - 10% etüleendiamiintetraäädikhappe dinaatriumsoola lahusega (EDTA, Trilon B) kiirusega 0,02 ml lahust 1 ml vere kohta. Loomadelt ei ole lubatud verd võtta 15 päeva enne poegimist ja 15 päeva pärast seda. Oluline on märkida, et seroloogiliseks testiks võetakse verd 6 kuu vanustelt ja vanematelt loomadelt. 5-6 ml seerumit saadetakse laborisse jääga termoses. Histoloogiliseks uuringuks saadetakse kahjustatud elundite tükid (põrn, lümfisõlmed, rinnaku, maks, neerud, kopsud, süda ja südamelihase parem kõrvaklapp, kõhuõõne sein, emakas ja skeletilihased) värskelt jääga termosesse või 10% formaliini lahus.
Onkoloogilisi haigusi, mille allikaks on vereloomekude, nimetatakse ühiselt hemoblastoosiks. Need jagunevad omakorda hematosarkoomideks ja leukeemiateks. Leukeemia korral mõjutab neoplastiline protsess peamiselt luuüdi ja hematosarkoomi korral leitakse pahaloomulise vereloome koldeid teistes elundites. See haigus võib mõjutada kõiki vanuserühmi, sealhulgas lapsi ja noori täiskasvanuid.
Millised on leukeemia tüübid?
Niisiis on leukeemia pahaloomuline kasvaja, mis mõjutab luuüdi. Veelgi enam, praegu ei seata kahtluse alla selle haiguse kloonset olemust. See tähendab, et kõik kasvajarakud on ühe muteerunud raku kloonid. Lisaks kaotavad nad oma diferentseerumise ja järelikult ei suuda kõik need rakud normaalset funktsiooni täita.
Samuti on kasvajarakkudel võime reguleerimatult paljuneda, see tähendab, et nad paljunevad kontrollimatult, täites järk-järgult kogu luuüdi ja surudes alla teisi vereloome idusid. Pärast seda tekivad metastaasid siseorganites, kus moodustuvad tütarkasvajad. See omakorda rikub normaalne toimimine orel.
Üheksateistkümnenda sajandi keskel võeti hematoloogias kasutusele leukeemiate klassifikatsioon, mis pole ikka veel oma tähtsust kaotanud. Selle süsteemi järgi jaotati kõik leukeemiad kahte suurde rühma – ägedad ja kroonilised. Pealegi ei sõltu see jaotus haiguse kulgemise olemusest, vaid selle määrab vereloome ebaõnnestumise staadium.
Seega, kui kahjustatud on varajased ja vähem diferentseerunud rakud või blastid, nimetatakse leukeemiat tavaliselt ägedaks. Ja kui pahaloomuline transformatsioon toimub vererakkude küpsemise staadiumis, peetakse leukeemiat krooniliseks.
Lisaks on sõltuvalt kahjustatud vereloome idudest:
- müeloidne leukeemia.
- Müelomonoblastne leukeemia.
- monoblastiline leukeemia.
- Äge erütromüeloos.
- Megakarüoblastne leukeemia.
- Lümfoblastne leukeemia.
- promüelotsüütiline leukeemia.
- plasmablastiline leukeemia.
- Ja lõpuks, kõige pahaloomulisem on äge diferentseerumata leukeemia.
Kõiki seda tüüpi leukeemiat saab täpselt diagnoosida ainult luuüdi biopsia mikroskoopia abil.
Leukeemia kliiniline diagnoos
Leukeemia kliiniline diagnoos põhineb haiguse sümptomitel ja ilmingutel, mida arst hindab, esitades küsimusi ja esmane ülevaatus patsient. Samal ajal eristavad arstid diagnoosimise ja ravimeetodi valimise hõlbustamiseks haiguse järgmisi etappe.
Sõltuvalt protsessi arenguastmest on olemas algperiood kui sümptomid on varjatud või minimaalsed, kuid leukeemia hakkab juba arenema. Seejärel tuleb üksikasjalike kliiniliste ilmingute etapp, mil neoplastilise protsessi tunnused ilmnevad täie jõuga. Ja lõpuks järgneb eduka raviga remissioon või lõppstaadium, kui patsient sureb.
Peamised sümptomid, millega tuleks algstaadiumis arsti poole pöörduda, vähenevad ainult pideva nõrkuse, unisuse, higistamiseni. Need nähud on mittespetsiifilised ja võivad olla lihtsalt neurotsirkulatoorse düstoonia ilmingud. Selliste kaebuste esitamisel tuleb siiski järgida onkoloogilise valvsuse põhimõtet ja patsienti tuleb uurida vähemalt kliinilise miinimumi piires:
- Kliiniline vereanalüüs.
- Üldine uriinianalüüs.
- Standard biokeemiline analüüs veri (bilirubiin, kreatiin, kolesterool).
- vere glükoosisisaldus.
- Elektrokardiograafia.
- Fluorograafia.
Esialgsel etapil leitakse veres sageli kerge aneemia ja ESR-i tõus.
Kui arenenud kliiniliste ilmingute staadium algab, ei tekita ägeda leukeemia diagnoosimine suuri raskusi. Sageli märgivad patsiendid igemete veritsust, väikeste verevalumite ilmnemist, ninaverejooksu. See on tingitud asjaolust, et vereloome megakarüoblastne idu on blokeeritud, mille tulemusena moodustuvad vereliistakud. Need vererakud vastutavad verejooksu peatamise eest.
Lisaks võib tekkida kõrge palavik ja nakkuslikud tüsistused. Kõige tavalisem neist on haavandiline nekrootiline stenokardia. See on tingitud asjaolust, et protsessis osalevad leukotsüüdid, immuunvastuse eest vastutavad vererakud. Tegelikult on leukeemiaga patsiendi keha nakkusetekitajate vastu kaitsetu.
Hakkavad ilmnema üks esimesi tõsise aneemia tunnuseid - pearinglus, kahvatus ja kuivus. nahka. Seda süvendab veelgi verejooks. Võib esineda sagedast minestamist.
Kasvaja prekursori klooni kiire arengu tõttu täidavad pahaloomulised rakud kiiresti luuüdi õõnsuse. Inimestel paikneb luuüdi toruluudes, rinnaku, vaagnaluudes ja ribides. Seetõttu võivad tekkida lõhkevad valud luudes, aga ka valutavad liigesed.
Leukeemia laboratoorne diagnoos
Loomulikult vajab patsient nende sümptomite esinemisel tingimata täielikku ja terviklikku uurimist. Suurim väärtus lõpliku diagnoosi seisukohast on siiski kliiniline vereanalüüs koos leukotsüütide arvuga ja luuüdi biopsia morfoloogiline uuring.
Kliinilises vereanalüüsis täheldatakse punaste vereliblede ja hemoglobiini ning trombotsüütide arvu vähenemist. Äge leukeemia, mille diagnoos algab sageli sellise uuringuga, iseloomustab esinemine suur hulk blastrakud kapillaarveres. Veelgi enam, just ägeda leukeemia korral täheldatakse blastide ja diferentseerunud rakkude olemasolu, samas kui vahepealseid diferentseerumise seoseid pole. Seda iseloomustab ka hüübimis- ja veritsusaja pikenemine ning ESR-i suurenemine.
Kuid ikkagi on leukeemia laboratoorse diagnoosimise peamine meetod paljudeks aastateks jäänud luuüdi uurimiseks. Seda saab saada trepanobiopsiaga. See protseduur hõlmab luuüdi proovi võtmist niudetiivast. See manipuleerimine on üsna valus ja viiakse läbi all kohalik anesteesia. Sel juhul aspireeritakse väike kogus luuüdi suure ja pika nõela või troakaariga, mis sisestatakse luuüdi õõnsusse. Seejärel tehakse sellele koele spetsiaalne värvimine ja mikroskoopia. Lisaks loetakse kõik hematopoeetilised rakud protsentides. Ägeda leukeemia korral on blastrakkude sisaldus reeglina vähemalt 10-20%.
Nagu näha, on leukeemia laboratoorne diagnoosimine keeruline, eriti haiguse varases staadiumis. Seetõttu võib lühendatud vereanalüüs olla sõeluuringu meetod, mis nõuab minimaalseid kulusid ja on laialdaselt kasutatav suurte elanikkonnarühmade uurimiseks. See on sageli ka sees kliiniline praktika nimetatakse "troikaks". Sel juhul määratakse ainult kolm näitajat: hemoglobiin, leukotsüüdid ja ESR. Ja kui avastatakse kõrvalekaldeid normist, on vajalik põhjalikum uurimine. Sageli täheldatakse leukeemiaga juba selles etapis leukotsüütide arvu järsku suurenemist, ESR-i kiirenemist ja hemoglobiinisisalduse langust. Selline vereanalüüsi diagnostika on rakendatav iga-aastase elanikkonna küsitluse jaoks.
Tervise ja ökoloogia probleemid
UDK 616.155.392-036.11-074
KAASAEGSED ASPEKTID
ÄGEDA LEUKEEMIA LABORATOORNE DIAGNOOS (ÜLEVAADE, 1. OSA)
S. A. Khoduleva, D. V. Kravchenko Gomeli Riiklik Meditsiiniülikool
Ülevaade annab lühidalt ajaloo viide leukeemia areng, epidemioloogia, etiopatogenees ja peamised kliinilised ilmingudäge leukeemia. Täpsemalt kirjeldatakse ägeda leukeemia ja selle variandi diagnoosimise kontrollimise diagnostilisi kriteeriume morfoloogiliste, tsütokeemiliste, immunoloogiliste ja tsütogeneetiliste uurimismeetodite andmetel. Antud on ägeda leukeemia klassifikatsiooni kaasaegsed suundumused, võttes arvesse molekulaarbioloogilist analüüsi. Esitatakse molekulaargeneetilised prognostilised tegurid ägeda leukeemia lümfoblastilistes ja mitte-lümfoblastilistes variantides.
Märksõnad: äge leukeemia, blastrakud, tsütokeemia, immunoloogia, tsütogeneetika.
TÄNAPÄEVA ASPEKTID
ÄGEDE LEUKEEMIATE LABORATOORSED DIAGNOSTIKAS (ÜLEVAADE, 1. OSA)
S. A. Hoduleva, D. V. Kravchenko Gomeli Riiklik Meditsiiniülikool
Ülevaates on ajaloolist teavet leukosoloogia arengu kohta. Epidemioloogia, etiopatogenees ja Samuti on esitatud ägeda leukeemia diagnostika peamised kliinilised ilmingud. Selgitatud on ägeda leukeemia ja selle variantide diagnoosimise kontrollimise diagnostilised kriteeriumid, mis põhinevad morfoloogiliste, tsütokeemiliste, immunoloogiliste ja tsütogeneetiliste uurimismeetodite andmetel. On antud tänapäevased viisid molekulaarbioloogilise analüüsiga seotud ägedate leukeemiate klassifitseerimiseks. Esitatud on ägeda leukeemia lümfoblastiliste ja mitte-lümfoblastiliste variantide molekulaarsed geneetilised ennustajad.
Märksõnad: äge leukeemia, blastrakud, tsütokeemia, immunoloogia, tsütogeneetika.
Äge leukeemia (AL) on pahaloomuline kasvaja hematopoeetiline kude, mida iseloomustab normaalse luuüdi asendamine ebaküpsete blastrakkudega ilma edasise diferentseerumiseta normaalseteks küpseteks vererakkudeks. Termini "leukeemia" (leukeemia) võttis 1856. aastal kasutusele saksa patoloog R. Virchow, kes valgusmikroskoopiat kasutades kirjeldas hepatosplenomegaaliaga patsientidel valgete vereliblede liigset hulka ning vere värvuse ja konsistentsi muutust. Ägeda leukeemia diagnoosi panid esmalt Vene ja Saksa arstid E. Freidreich (1857), K. Slavjanski (1867), B. Kussner (1876), kes teatasid leukeemilise protsessi kiiresti progresseeruvast kulgemisest iseloomulike kliiniliste ilmingutega. 1877. aastal töötas P. Ehrlich välja meetodi vereproovide värvimiseks, mis võimaldas tal üksikasjalikult kirjeldada patoloogilised rakud koos OL-iga. Kuid alles 1889. aastal, pärast V. Ebsteini analüüsi 17 ägeda leukeemia juhtumi kohta, tunnistati OL iseseisvaks nosoloogiliseks vormiks. AL-i ravi koosnes algselt sümptomaatiliste meetmetega, mis ainult leevendasid patsientide seisundit. Arseeniga on püütud töödelda, mis
rukis tulemusi ei toonud. Kuni 40ndateni. 20. sajandil AL-ga patsientide elulemus jäi äärmiselt madalaks. Alates 1948. aastast on AL-i ravis tehtud märkimisväärseid edusamme, mida seostatakse tsütostaatikumide laialdase kasutuselevõtuga meditsiinipraktikas.
Ägeda leukeemia osakaal moodustab umbes 3% kõigist inimese pahaloomulistest kasvajatest, hemoblastooside hulgas - 1/3. AL-i esinemissagedus on 3-5 juhtu 100 tuhande inimese kohta aastas. Lapsepõlves diagnoositakse 80-90% juhtudest AL (ALL) lümfoblastiline variant, täiskasvanud patsientidel on mittelümfoblastiliste (müeloidsete) ja lümfoblastsete leukeemiate suhe keskmiselt 6/1. AL-i ravi edusammud tänu programmilisele polükemoteraapiale ja vereloome tüvirakkude siirdamisele võimaldavad saavutada taastumise (retsidiivivaba remissioon üle 5 aasta) 30–40% ALL-iga täiskasvanud patsientidest ja 15-l. -20% ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) ja kuni 90% ALL-iga lastel.
Praegu peetakse üldtunnustatud AL patogeneesi klonaalset teooriat, mille kohaselt on leukeemilised rakud ühe muteerunud vereloome järglased.
Tervise ja ökoloogia probleemid
eellasrakud. Algraku mutatsioon toimub erinevate etioloogiliste tegurite (kiirgus, kemikaalid, viirused, ioniseeriv kiirgus jne) mõjul ja seisneb DNA, raku geneetilise aparaadi ulatuslikus kahjustuses. Selle tulemusena on leukeemiarakkudes proliferatsiooni- ja diferentseerumisprotsessid häiritud. Üks muteerunud rakk pärast jagunemist annab tohutu hulga blastrakke ja millal need koguarv Algavad 1012 ja enamgi haiguse kliinilised ilmingud. OL-i peamised kliinilised sündroomid on: hüperplastiline, hemorraagiline, aneemiline, nakkus-toksiline.
OL-i diferentseerumise morfoloogiliste ja tsütokeemiliste aluste ühendamiseks 1976. aastal töötas Prantsuse-Ameerika-Briti hematoloogide rühm 1991. aastal läbivaadatud ja täiendatud OL-i FAB-klassifikatsiooni, mille järgi jagatakse OL kahte suurde rühma: mitte. -lümfoblastilised (müeloidsed) ja lümfoblastilised leukeemiad. See klassifikatsioon on endiselt kõige levinum ja kliinilises praktikas laialdasemalt kasutatav, välja arvatud ALL klassifikatsioon, mis põhineb ainult blastrakkude morfoloogilistel erinevustel, kuna sellel puudub prognostiline tähtsus. KÕIK küpse B-fenotüübiga (L3) kuuluvad mitte-Hodgkini lümfoomide rühma.
OL FAB-klassifikatsioon (1976, 1991)
Mittelümfoblastsed (müeloidsed) leukeemiad:
M0 - äge müeloidne leukeemia minimaalse müeloidse diferentseerumisega (3-5%);
M1 - äge müeloblastne leukeemia ilma blastide küpsemise tunnusteta (15-25%);
M2 - äge müeloidne leukeemia rakkude küpsemise tunnustega (25-35%);
M3 - äge promüelotsüütiline leukeemia (6-10%);
M3m (alatüüp) - mikrogranulaarne pro-müelotsüütiline leukeemia;
M4 - äge müelomonoblastiline (müelomonotsüütiline) leukeemia (15-17%);
M5 - äge monoblastne (monotsüütne) leukeemia (3-8%);
M5a (alatüüp) - ilma raku küpsemiseta;
M5b (alatüüp) - rakkude osalise küpsemisega;
M6 - äge erütromüeloos (erütroleukeemia) (4-6%);
M7-äge megakarüoblastne leukeemia (2-5%);
Lümfoblastsed leukeemiad:
L1 - äge mikrolümfoblastne leukeemia;
L2 - äge lümfoblastne leukeemia;
L3 – äge makrolümfoblastne leukeemia (nagu Burkitti lümfoom).
1999. aastal koostas rahvusvaheline ekspertide rühm hematoloogiliste kasvajate uue klassifikatsiooni – WHO klassifikatsiooni, mille järgi eristatakse OL-i variante nende genotüübi, immunofenotüübi ning eelneva keemia- ja kiiritusravi järgse esinemise alusel. Seega jaguneb AML selles klassifikatsioonis nelja kategooriasse: 1) stabiilselt tuvastatud translokatsioonidega seotud AML; 2) AML koos multilineaarse düsplaasiaga; 3) AML pärast eelnevat keemiaravi; 4) muud AML-i vormid.
Esimesse kategooriasse kuuluvad järgmised leukeemiad: AML koos (8;21) (q22; q22) translokatsiooniga ja AML1-ETO kimäärse transkriptiga; AML inversiooniga 16 (p13;q22) või translokatsiooniga (16;16) (p13;q22) ja kimäärse CBFbeta-MYH1 transkriptiga ja ebanormaalsete eosinofiilide arvu suurenemisega; ägedad promüelotsüütilised leukeemiad (15;17) (q22;q12) translokatsiooniga ja PML-RARa kimäärne transkriptsioon ja muud translokatsioonid; AML koos 11. kromosoomi (11q23) pika haru segmendi 23 kõrvalekalletega või MLL geeni tandemkordustega.
Teine kategooria hõlmab AML-i, mida morfoloogiliselt iseloomustab mitmeliiniline luuüdi düsplaasia, mis on arenenud kas varasema müelodüsplastilise sündroomi, müeloproliferatiivse haiguse taustal või primaarsete leukeemiatena.
sarkoom.
Molekulaargeneetiliste uuringute piiratud kättesaadavuse tõttu ei ole seda OL-i klassifikatsiooni kliinilises praktikas veel laialdaselt kasutatud.
Vastavalt WHO viimastele soovitustele (1999) on peamine diagnostiline kriteerium OL on blastrakkude tuvastamine luuüdis (BM) rohkem kui 25%. Valgusmikroskoobis BM või perifeerse vere (PC) määrdumise värvimisel Romanovsky-Giemsa järgi iseloomustab blastrakke tuumakromatiini õrn võrkstruktuur, tsütoplasma basofiilia ja selgelt määratletud sinakate nukleoolide olemasolu veres. tuum. Morfoloogiline meetod AL diagnoosimisel on juhtiv, kuid see võimaldab ainult 70% juhtudest kindlaks teha, kas kasvajarakud kuuluvad müeloid- või lümfoidsetesse vereloomeliinidesse, kui asurofiilsed
Tervise ja ökoloogia probleemid
granuloossus ja Aueri vardad müeloblastides. Täpsemaks diferentseerimiseks on vaja teisi diagnostilisi lähenemisviise: immunofenotüüpide määramine, tsütokeemilised, tsütogeneetilised ja molekulaarbioloogilised uuringud.
PC-pilt OL-is on muutuv. Enamikul juhtudel tuvastatakse aneemia, trombotsütopeenia ja neutropeenia. Aneemia on tavaliselt normokroomne, normotsüütiline, hüporegeneratiivne ja AML-i (eriti M6) korral rohkem väljendunud kui ALL-i korral. Sügav esialgne trombotsütopeenia on eriti iseloomulik ägeda promüelotsüütilise leukeemia (M3) korral. 1-2% AML-i juhtudest täheldatakse trombotsütoosi. Leukotsüütide arv võib varieeruda üsna laias vahemikus - 1,0 * 109 / l kuni 100,0 x 109 / l ja rohkem. Sageli määratakse "tõrke" nähtus PC-s: vahevormide puudumine blastrakkude ja küpsete neutrofiilsete granulotsüütide vahel. Tahaksin juhtida tähelepanu asjaolule, et 6% juhtudest iseloomustab ALL-i esmaseid ilminguid lapsepõlves PC analüüsi kohaselt eranditult lümfotsütoos.
60ndatel. möödunud sajandil koos OL-i diagnoosimise morfoloogilise meetodiga töötatakse välja ka tsütokeemiline uurimismeetod. Ja juba 70ndatel. AL-variandi laboratoorse diagnoosimise peamiseks kriteeriumiks saavad blastrakkude morfoloogilised ja tsütokeemilised omadused. Tänu tsütokeemiale on võimalik iseloomustada AML-i leukeemiarakkude (granulotsüütide, monotsütaarsete, erütroidsete liinide) diferentseerumise lineaarset suunda ja määrata selle astet.
Tsütokeemilised reaktsioonid, mida kasutatakse diferentsiaaldiagnostika OL variantide hulka kuuluvad: 1) müeloperoksidaasi (MPO) ja (või) lipiidide (LP) tuvastamine reaktsioonis Sudaani mustaga; 2) mittespetsiifiliste esteraaside (alfa-naftüülatsetaatesteraas (ANAE) ja (või) alfa-naftüülbutüraatesteraas (ANBE)) aktiivsuse uuring koos naatriumfluoriidi inhibeerimise tundlikkuse hindamisega; 3) PAS-reaktsioonid glükogeeniga; 4) happeline fosfataas (AP).
PAS-reaktsioon võimaldab eristada ALL-i AML-st: ALL-i puhul tuvastatakse granuleeritud reaktsiooniprodukt, AML-i korral difuusne reaktsioon. MPO ja LP on väga spetsiifilised müeloidse diferentseerumise markerid, mille tuvastamine on vajalik AML-i kinnitamiseks. NE (naatriumfluoriidi suhtes tundlik) tuvastamine näitab leukeemiliste rakkude monotsüütset olemust. CF määramine võib näidata T-raku ALL-i (90% juhtudest) või M3-variandi AML-i. Kõikide lümfoblastide puhul on reaktsioonid LP, MPO ja NE suhtes negatiivsed.
Avamine 70ndate lõpus. 20. sajandil spetsiifiliste antigeenide vereloomerakkude pinnal oli uus etapp AL-i diagnoosimisel, kasutades blastrakkude immunofenotüüpimise meetodit. Praeguseks on hematopoeetiliste rakkude membraanil ja tsütoplasmas tuvastatud üle 150 spetsiifilise antigeenvalgu, mis on rühmitatud nn diferentseerumisklastritesse (CD). Kõik CD-antigeenid tuvastatakse monoklonaalsete antikehade abil vastava lineaarse kuuluvuse normaalsetel vereloomerakkudel ja teatud diferentseerumise etappidel. Antigeenide samaaegse ekspressiooni tuvastamine rakus, mis tavaliselt koos ei esine, viitab kõrvalekalduvale (leukeemilisele) immunofenotüübile.
Immunofenotüüpimise ülesannetele kui kaasaegne meetod diagnostika hõlmab: 1) diagnoosi kinnitamist; 2) AL-i variandi määramine juhul, kui tsütomorfoloogiline meetod ei ole piisavalt informatiivne (näiteks minimaalse diferentseerumisega AML-i diagnoosi seadmisel - variant M0); 3) ägedate leukeemiate bifenotüüpsete ja bilineaarsete variantide määramine; 4) hälbiva immunofenotüübi iseloomustamine haiguse alguses, et täiendavalt jälgida minimaalset jääkrakkude populatsiooni ägeda leukeemia remissiooni perioodil; 5) prognostiliste rühmade valik.
Blastrakud loetakse positiivseks konkreetse antigeeni ekspressiooni suhtes, kui 20% või rohkem ekspresseerivad seda. Lümfoidrakkudel tuvastatud antigeenide hulka kuuluvad CD 1, CD 2, CD 3, CD 4, CD 5, CD 7, CD 8, CD 9, CD 10, CD 19, CD 20, CD 22, CD 23, CD 56, CD 57 ; CD79a, müeloidne - CD 11, CD 13, CD 14, CD 15, CD 33, CD 36, CD 41, CD 42, CD 65. mitu alamvalikut. Euroopa leukeemiate immunoloogilise iseloomustamise rühma (EGIL) 1995. aastal välja töötatud ALL klassifikatsioon on nüüdseks laialdaselt kasutusel (tabel 1).
KÕIGI puhul on immunofenotüüpimine muutunud eriti oluliseks diagnostiliseks meetodiks, kuna KÕIGI erinevate alatüüpide raviprogrammid erinevad oluliselt. B-rea ALL puhul on ravitaktika määramisel vanus, esialgne leukotsütoos ja tsütogeneetilised kõrvalekalded. T-rakulise ALL puhul puuduvad sümptomid, mis mõjutaksid ravi valikut, see on iseenesest prognostiliselt ebasoodne ja nõuab
Tervise ja ökoloogia probleemid
intensiivsem ravi. Diferentseeritud lähenemine ALL erinevate immunofenotüüpsete variantide ravile võimaldas
võita märkimisväärset edu nii täielike remissioonide saavutamisel kui ka patsientide pikaajalise ellujäämise saavutamisel.
Tabel 1 – KÕIGI immunoloogiline klassifikatsioon (EGIL, 1995)
T-line ALL: CD3+ tsütoplasma või membraan; enamikul juhtudel: TdT+, HLA-DR-, CD34-, kuid need markerid ei mängi diagnoosimisel ja klassifitseerimisel rolli
pro-T-ALL (T I) CD7
pre-T-ALL (T II) CD2 ja/või CD5 ja/või CD8
kortikaalne T-ALL (T III) CD1a+
küps T-ALL (T IV) CD3+ membraan CD1a-
B-rida ALL: CD19+ ja (või) CD79a+ ja (või) CD22+ tsütoplasmaatiline;
vähemalt kahe kolmest pan-B-raku markerist ekspressioon;
enamikul juhtudel TdT+ ja HLA-DR+, täiskasvanud B-ALL sageli TdT-
pro-B-ALL (B I) Muude markerite väljendus puudub
Tavaline-ALL (B II) CD10+
pre-B-ALL (B III) tsütoplasmaatiline IgM+
küpsed B-ALL (B IV) tsütoplasmaatilised või pindmised kappa+ või lambda+ Ig ahelad
Leukeemia müeloidse (granulotsüütilise ja monotsüütilise) olemuse kinnitamiseks on kõige levinumad ja laialdasemalt kasutatavad antigeenid CD13 ja CD33 klastrid. Nende markerite hindamine võimaldab kinnitada blastrakkude müeloidset olemust 98% AML juhtudest.
Standardse monoklonaalsete antikehade paneeli kasutamisel 1-2% -l ei ole lineaarse diferentseerumise tunnuseid ja see kuulub ägeda diferentseerumata leukeemia rühma.
Markerite ebanormaalse ekspressiooni prognostiline tähtsus ägeda leukeemia korral ei ole veel selge. Näiteks on tõendeid selle kohta, et müeloidsete markerite tuvastamine nii B-rakkude kui ka T-rakkude ALL puhul ei mõjuta ravi tulemusi. Seevastu lümfoidmarkerite olemasolu AML-is on ravi seisukohalt ebasoodne tegur. Teisest küljest on väljaandeid, mis tõestavad, et CD2, CD7 antigeenide tuvastamine müeloidrakkudel näitab AML-i soodsat kulgu. Bifenotüüpse AL-i ravi tulemused on oluliselt halvemad kui ALL või AML ravi tulemused.
kits (ONdL), mis on üsna tõsine probleem praegune etapp OL diagnoosimine ja ravi.
20-35% AML või ALL juhtudest esineb bifenotüüpne AL, mille diagnoos tehakse kindlaks nendes olukordades, kus immunofenotüüpimise käigus ekspresseeritakse nende rakkude membraanil fundamentaalselt olulisi markereid (nii lümfoidseid kui ka müeloidseid) koguses. 2 või enam punkti iga neist.. jooned olemas (tabel 2).
AL-i diagnoosimise viimane etapp hõlmab blastrakkude tsütogeneetilisi ja molekulaarbioloogilisi uuringuid, mis võimaldavad hinnata kromosoomiaparaadi seisundit. Tsütogeneetilise analüüsi praktiline tähtsus ägeda leukeemia korral on viimasel kümnendil üldtunnustatud, kuna selle andmed võimaldavad selgitada haiguse varianti, viia läbi patsiendi dünaamilist jälgimist remissiooni ja (või) retsidiivi ajal ning hinnata prognoosi. . Viimane on eriti oluline adekvaatse ravi, sealhulgas suurte annustega ravi planeerimisel.
Tabel 2 – Bifenotüüpse ägeda leukeemia diagnoos (A. I. Vorobjovi järgi, 2002)
Rakkude diferentseerumise suund 0,5 punkti 1 punkt 2 punkti
Müeloidne CD11b, CD11, CD15 CD33, CD13, CD14 MPO
B-lümfoidne TDT, raske ahela geenide Ig CD10, CD19, CD24 ^D22^-m ümberkorraldamine
T-lümfoidne TDT, CD7 CD2, CD5, T-raku retseptori geenide ümberkorraldamine ^D3
Märge. C - tsütoplasmaatiline antigeen; MPO - müeloperoksüdaas; TDT – terminaalne desoksüribonukleotidüültransferaas.
Tervise ja ökoloogia probleemid
Karüotüübi anomaaliad (arvulised ja struktuursed) tuvastatakse ligikaudu 60–80% AL-ga patsientidest. Hetkel on kindlaks tehtud teatud tsütogeneetiliste aberratsioonide mõju kulgemisele ja prognoosile. erinevaid valikuid OL (peamised on toodud tabelis 3). Näiteks tuvastatakse 16. kromosoomi inversioon sageli müelomonoblastse leukeemia ja luuüdi kõrge eosinofiiliaga patsientidel (üle 3%), translokatsioon (15, 17) on tüüpiline ägeda promüelotsüütilise leukeemia marker, translokatsioon (8; 21) on 40% ägeda müeloidse leukeemia M2-variandiga patsientidest. Need translokatsioonid iseloomustavad AML-i soodsa prognoosiga rühma. AML-i puhul t (8; 21) ja t (15; 17) puhul on loodud diferentseeritud raviprogrammid, mis võimaldavad ligi 70%-l patsientidest saavutada pikaajalist remissioonivaba remissiooni.
Keemia- ja (või) kiiritusravist põhjustatud sekundaarseid leukeemiaid iseloomustavad kõige sagedamini 5. ja 7. kromosoomipaaride muutused, anomaaliad 11. kromosoomi segmendis q23 ja need viitavad äärmiselt ebasoodsale prognoosile remissiooni saamise osas.
ALL puhul on ülioluline tuvastada (9; 22) BCR/ABL translokatsioon ja anomaaliad 11q23 või (4; 11) piirkonnas kui järsult ebasoodsa prognoosi tegurid. Hea prognoosiga rühma kuulub translokatsiooni t (12; 21) TET / AMTLI hüperdiploidsus. T (9; 22) (q34; ql1) (Ph-positiivsed) leukeemiad moodustavad lastel kuni 5% KÕIGIst ja täiskasvanutel 15-30%. See translokatsioon, nagu kroonilise müeloidse leukeemia korral, põhjustab vahetust q34 vahel
9. kromosoom ja 22. kromosoomi q11. ABL geeni piirkond (abecop proto-oncogene, 9q34) translokeeritakse BCR geeniks (murdepunktide klastri piirkonna geen, 22ql1), moodustades kimäärse BCR/ABL geeni. Selle derivaat on türosiinkinaasi aktiivsusega valk, mis ületab oluliselt normaalse ABL valgu aktiivsust ja on võtmelüli t (9; 22) (q34; ql1) ägeda leukeemia patogeneesis. Sõltuvalt BCR geeni murdepunktist saab sünteesida kimäärset valku molekulmassiga 210 kD (iseloomulik kroonilisele müelogeensele leukeemiale) või 190 kD (iseloomulik ALL-le). Mõlemat valku saab määrata polümeraasi ahelreaktsiooni abil. Ph-positiivne ALL on otsene näidustus allogeense vereloome tüvirakkude siirdamiseks, kuna täielike remissioonide saavutamise sagedus standardsete polükemoteraapia režiimide kasutamisel selles ALL-i variandis on vahemikus 50–75% kestusega alla 10 kuu ja 3 -aastane elulemus on 5-20% nii lastel kui täiskasvanutel.
Konkreetse patsiendi kasvajarakkudele iseloomulike klonaalsete kõrvalekallete tuvastamine võimaldab jälgida neid rakke haiguse käigus molekulaargeneetilisel tasemel ja määrata minimaalne jääkrakkude populatsioon. Kromosomaalsete muutuste tõttu kahjustatud geenide tuvastamine ja molekulaarne iseloomustamine aitab mõista pahaloomulise transformatsiooni molekulaarset alust ja arendada edasisi sihipäraseid ravimeetodeid.
Tabel 3 – OL-i tsütogeneetilised kõrvalekalded
Tsütogeneetiline marker Seos FAB tüüpi prognoosiga
t М2 Soodne
t (PML-RARa geeniproovist) М3 Soodne
inv(16) (p13;q22) ja selle variant t М4 Soodne
Tavaline karüotüüp Erinev keskmine
inv (3) (q21;q26) / t (q21; q26) М1, М4 ebasoodne
11q23 M4, M5 Ebasoodne
t (lk 23; q34) Erinevad Ebasoodsad
t (p11; p13) Erinevad Ebasoodsad
Monosoomia (-7) ja 7q-deletsioon Mitmesugused Ebasoodsad
Trisoomia (+8) ja (+13) Erinevad Ebasoodsad
Monosoomia (-5) ja 5q deletsioon- mitmesugused ebasoodsad
Hüperploidsus Mitmesugune Soodne
t piltidelt. geen TEL/AML1 Mitmesugused Soodne
t (9; 22) Üldine-KÕIK Ebasoodne
t üle 10-aastastel lastel Erinevad Ebasoodsad
t t t t B-Kõik ebasoodne
Tervise ja ökoloogia probleemid
VIITED
1. Kliiniline onkohematoloogia. Äge leukeemia / M. A. Volkova. - M.: Meditsiin, 2001. - Ch. 6. - S. 96-161.
2. Hematoloogia juhend: 3 köites / A. I. Vorobjov [et al.]; alla kokku toim. A. I. Vorobjev. - M.: Nyudiamed, 2002. - T. 1. - 530 lk.
3. Kliinilise hematoloogia alused. Ägedad leukeemiad /
B. G. Radtšenko. - Peterburi: murre, 2003. - Ch. 5. - S. 92-107.
4. Hematoloogia. Äge leukeemia: viimane teatmeteos / K. M. Abdulkadõrov. - M.: Eksmo; Peterburi: Öökull, 2004. - Ch. 16. -
5. Ägeda leukeemia diagnoosimise võtmed / V. M. Pogorelov, G. I. Kozinets // Hematoloogia ja transfusioloogia. - 2008. - nr 5. - S. 27-31.
6. Ägeda leukeemia morfotsütokeemilise diagnoosimise standardimise põhimõtted ja võimalused / V. M. Pogorelov [et al.] // Kliiniline laboratoorne diagnostika. - 2006. - nr 7. - S. 20-22.
7. Betz, B. L. Ägeda müeloidse leukeemia diagnoos 21. sajandil / B. L. Betz // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - Vol. 34, nr 10. - R. 1427-1433.
8. Kolenkova, GV. Ägeda leukeemia markerid laste haiguse diagnoosimisel ja prognoosimisel / GV Kolenkova // Hematoloogia ja transfusioloogia. - 2002. - T. 47, nr 2. - S. 28-35.
9. Ägedate leukeemiate kaasaegne diagnostika / T. Haferlach // Crit Rev Oncol Hematol. - 2005. - Vol. 56, nr 2. - R. 223-234.
10. Frenkel, M. A. Kaasaegne diagnostikaäge leukeemia / M. A. Frenkel // Kliiniline laboridiagnostika. - 1999. - nr 1. - S. 25-32.
11. Ettepanekud ägeda leukeemia immunoloogilise klassifikatsiooni kohta / M. K. Bene [et al.] // Hematoloogia ja transfusioloogia. - 1997. - T. 42, nr 6. - S. 43-45.
12. Ägeda leukeemia kompleksdiagnoosi parandamine lastel Valgevene Vabariigis / O. V. Aleinikova [et al.] // Hematoloogia ja transfusioloogia. - 2002. - T. 47, nr 2. - S. 42-44.
13. Molekulaarsed markerid hematoloogias ja onkoloogias / A Schmidt // Praxis (Bern 1994). - 2010. - Vol. 99, nr 19. - R. 1143-1452.
14. Molekulaarsed meetodid diagnoosimiseks ja ravi efektiivsuse hindamiseks laste kaasaegses hematoonkoloogias / M. Dawidowska // Postepy Biochem. - 2006. - Vol. 52, nr 4. - R. 408-416.
15. Molekulaargeneetika ägeda müeloidse leukeemia korral / U. Bacher // Curr Opin Oncol. - 2010. - Vol. 22, nr 6. - R. 646-655.
16. Karüotüpiseerimine, FISH ja PCR ägeda lümfoblastse leukeemia korral: konkureeriv või täiendav diagnostika? / L. Olde Nordkamp // J Pediatr Hematol Oncol. - 2009. - Kd 31, nr 12. - R. 930-935.
17. Pahaloomuliste häirete molekulaardiagnostika / M. G. Rose // Clin Adv Hematol Oncol. - 2004. - 10. kd, nr 2. - R. 650-660.
18. Lapseea ägeda lümfoblastse leukeemia prognostiliste tegurite kriitiline uuring: tulemuste erinevusi seletatakse halvasti kõige olulisemate prognostiliste muutujatega / J. Donadieu // British Journal of Hematology. - 1998. - Vol. 102. - Lk 729-739.
Saabunud 15.12.2010
UDC 612.796.071:577
SPORTLASTE SÜDAME löögisageduse varieeruvus
Yu. E. Pitkevitš
Vabariiklik spordimeditsiini keskus, Minsk meditsiiniakadeemia kraadiõpe, Minsk
Näidatud on peamised kaasaegsed arendussuunad ja varieeruvuse rakendamine. südamerütm tippspordis. Esitatakse Vabariikliku Spordimeditsiini Keskuse baasil saadud uuringute tulemused. Rõhutatakse eksamimenetluse standardimise vajadust.
Võtmesõnad: pulsi varieeruvus, sportlased, oomega-C.
SPORTLASTE SÜDAME löögisageduse muutlikkus Yu. a.e. Pitkevitš
Vabariiklik spordimeditsiini keskus, Minsk, Valgevene meditsiiniakadeemia kraadiõppes, Minsk
Näidatud on tippspordi südame löögisageduse varieeruvuse põhimõttelised kaasaegsed arengusuunad ja rakendamine. Esitatud on Vabariiklikus Spordimeditsiini Keskuses tehtud uuringute tulemused. Rõhutatud on eksamimenetluse standardimise vajalikkust.
Võtmesõnad: lähimäära varieeruvus, sportlased, "Omega-S".
Viimase viie aastakümne jooksul, mis on möödunud ettepanekust kasutada südame löögisageduse varieeruvuse (HRV) analüüsi kliinilises, kosmose-, eksperimentaalmeditsiinis, huvides seda meetodit ei vähene ja HRV hindamist arendatakse üha enam nii Valgevene Vabariigis, Venemaal kui ka välismaal. HRV-meetod põhineb QRS-komplekside tuvastamisel, elektrokardiogrammi R-lainete vaheliste ajavahemike mõõtmisel, kardiointervallide aegridade konstrueerimisel, millele järgneb matemaatiline analüüs.
Vastavalt kodumaiste teadlaste arengutele, järeldustele ja sätetele ( Nõukogude Liit) südame löögisageduse varieeruvuse analüüsi peetakse
regulatiivsete mehhanismide seisukorra, eelkõige regulatiivsete mehhanismide üldise tegevuse hindamise meetod, neurohumoraalne regulatsioon südame aktiivsus, autonoomse närvisüsteemi sümpaatilise ja parasümpaatilise osakonna aktiivsuse suhe.
HRV metodoloogiline alus põhineb kolmel kontseptsioonil:
1. Südame löögisageduse kõikumisi võib käsitleda üldise kohanemissündroomi seisukohast ja vereringesüsteemi - kogu organismi kohanemisreaktsioonide näitajana.
HRV-d tuleks hinnata mitmeahelalise, hierarhiliselt korraldatud mitmetasandilise juhtimissüsteemi koostoime tulemusena füsioloogilised funktsioonid, domineeriv
Äge leukeemia- kasvaja, mis koosneb noortest diferentseerumata vereloomerakkudest, mille algus on kohustuslik punases luuüdis. Ägedaid leukeemiaid iseloomustavad järgmised tunnused: klonaalne iseloom (kõik rakud, mis moodustavad leukeemilise kasvaja, on ühe tüviraku või prekursorraku järeltulijad mis tahes suunas ja diferentseerumisastmega), kasvaja progresseerumine, geno- ja fenotüübiline (morfoloogiline - atüüpia, anaplaasia; tsütokeemiline - keemiline anaplaasia) leukeemiliste rakkude tunnused.
Leukeemiliste rakkude morfoloogiliste tunnuste ja nende tsütokeemiliste omaduste põhjal jagatakse ägedad leukeemiad kahte suurde rühma.
Äge lümfoblastne leukeemia, mis pärineb lümfoidse diferentseerumissuuna prekursorrakkudest (kõige levinum ägeda leukeemia vorm lastel on 85%, täiskasvanutel 20%).
Müeloidsetest eellasrakkudest pärinevad ägedad mittelümfoblastsed leukeemiad (lastel moodustavad need 15%, täiskasvanutel - 80% ägedate leukeemiate koguarvust).
Ägeda leukeemia diagnoosimine
Ägeda leukeemia diagnoosimiseks on vajalik selge morfoloogiline kontroll - kahtlemata blastrakkude tuvastamine punases luuüdis. Ägeda leukeemia diagnoosimiseks on kindlasti vaja paika panna blastrakkude tuuma klassikaline struktuur (õrn kromatiin – ühtlase kaliibriga ja kromatiini niitide värviga peen võrk).
Muutused perifeerses veres
Väärtuslikku teavet kõigi hemopaatiate kohta annab peamiselt perifeersete vererakkude tsütomorfoloogiline uuring. Ägeda leukeemia korral iseloomustab kõiki vereloome elemente sügav patoloogilised muutused. Enamikul ägeda leukeemia juhtudel areneb aneemia. Aneemia on normokroomne või hüperkroomne, harvem hüpokroomne ja süveneb haiguse progresseerumisel (hemoglobiini kontsentratsioon väheneb 60-20 g / l, punaste vereliblede arv on 1,5-1,0 × 10,2 / l). Teine ägeda leukeemia iseloomulik tunnus on trombotsütopeenia (sageli alla kriitilise taseme). Haiguse käigus ja ravi mõjul toimub trombotsüütide arvus tsüklilisi kõikumisi: haiguse alguses on see sageli normaalne, ägenemise ja progresseerumise ajal väheneb ning remissiooni ajal suureneb. Leukotsüütide üldarv on väga erinev - leukopeeniast kuni 100-300×10 9 /l (rohkem suur jõudlus harva salvestatud). Leukotsütoosi ägeda leukeemia esmase diagnoosimise ajal täheldatakse vähem kui kolmandikul juhtudest, tavaliselt kaasneb sellega suur blastrakkude sisaldus. Palju sagedamini on esialgses vereanalüüsis leukotsüütide arv normaalne või tuvastatakse leukopeenia suhtelise lümfotsütoosiga. Tavaliselt võib lümfoidsete elementide hulgast tuvastada blastrakke, kuid võib juhtuda, et tüüpilised blastrakud veres puuduvad. Leukopeenilised vormid moodustavad 40-50% kõigist ägeda leukeemia juhtudest, samas kui neutrofiilide arv võib väheneda katastroofilise tasemeni (0,2-0,3×10 9 /l). Tsütopeeniate (granulotsütopeenia, aneemia, trombotsütopeenia) tekkimine ägeda leukeemia korral on sellele haigusele omase normaalse vereloome pärssimise tagajärg. Teatud tähtsus tsütopeeniate esinemisel on ka autoimmuunsel tsütolüütilisel mehhanismil, mis võib raskendada mis tahes leukeemia kulgu.
Leukopeenilisest haigusest alates säilib äge leukeemia sageli kogu haiguse vältel. Mõnikord täheldatakse leukopeenia muutust koos leukotsütoosiga (ravimata patsientidel protsessi edenedes) ja vastupidi (näiteks tsütostaatilise ravi mõjul). Ägedat leukeemiat iseloomustab nn leukeemiline haigutamine: üleminekuelementide puudumine haiguse morfoloogilise substraadi moodustavate rakkude ja küpsete leukotsüütide vahel.
Leukeemiat, mille puhul perifeerses veres tuvastatakse patoloogilisi blastrakke, nimetatakse leukeemiaks ja leukeemiat (või leukeemia faasi), mille puhul veres puuduvad blastrakud, nimetatakse aleukeemiliseks.
Muutused punases luuüdis. Punase luuüdi uuring on kohustuslik uuring ägeda leukeemia diagnoosimisel, sealhulgas juhtudel, kui pärast perifeerse vere uuringut ägeda leukeemia diagnoos ei kahtle. See on tingitud onkoloogia põhireeglist - diagnoosi panemiseks annab aluse ainult kasvaja substraadi uurimine.
Punases luuüdis domineerivad ägeda leukeemia ilmnemise ajal tavaliselt blastvormid (üle 60%), reeglina on erütrotsüütide idu järsk pärssimine ja megakarüotsüütide arvu vähenemine koos megakarüotsütogrammi degeneratiivse nihkega. märkis.
Leukeemia tsütopeeniliste vormide diagnoosimine on keeruline, kuna verepilt sarnaneb sageli aplastilise aneemia ja agranulotsütoosiga: aneemia, leukopeenia (granulotsütopeenia ja suhteline lümfotsütoos). Luuüdi punktsioon lahendab tavaliselt diagnostilised probleemid. Erandiks on ägeda leukeemia M7 (megakarüoblastiline) variant, mille puhul luuüdi fibroosi väljendunud areng ei võimalda saada täisväärtuslikku punktsiooni (madal rakulisus, märkimisväärne perifeerse vere segu). Selle ägeda leukeemia vormi oluline diagnostiline meetod on luu trefiini biopsia. Luulõikude histoloogiline uurimine võimaldab tuvastada punase luuüdi väljendunud blastse hüperplaasia.
Ägeda leukeemia diagnoosimine saab tarnida järgmistel juhtudel.
Blastrakud moodustavad vähemalt 30% kõigist punase luuüdi rakulistest elementidest;
Kui luuüdis on ülekaalus erütrokarüotsüüdid (üle 50%), moodustavad blastid vähemalt 30% mitteerütroidrakkudest (ägeda erütromüeloosi korral).
Luuüdis domineerivad morfoloogiliselt iseloomulikud hüpergranulaarsed atüüpilised promüelotsüüdid (äge promüelotsüütleukeemia).
Muudel, harvematel juhtudel võimaldab 5–30% müeloidsete blastide tuvastamine kõigi luuüdi rakkude hulgas rääkida müelodüsplastilise sündroomi diagnoosist, nimelt refraktaarsest aneemiast koos suurenenud blastide sisaldusega (varem see müelodüsplastilise sündroomi vorm nimetati madala protsendiga ägedaks leukeemiaks). Blastrakkude lümfoidse olemuse kindlakstegemisel tuleb üldistamise staadiumis välistada pahaloomuline lümfoom. Praegu kasutatakse müelodüsplastilise sündroomi FAB klassifikatsiooni.
Müelodüsplastilise sündroomi FAB klassifikatsioon
|
Müelodüsplaasia vormstaatiline sündroom |
Kriteeriumid |
| Refraktaarne aneemia |
<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов <15% |
|
Refraktaarne aneemia rõngastatud sileroblastidega |
Aneemia koos blastidega perifeerses veres<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов >15% |
|
Refraktaarne aneemia koos liigsete blastidega |
Aneemia koos blastide arvuga perifeerses veres 1-5%, monotsüütides<1×10 9 /л, либо с содержанием бластов в красном костном мозге 5-20% |
|
Refraktaarne aneemia koos blastide ülejäägiga ägedaks leukeemiaks muutumise staadiumis |
Aneemia >5% blastidega perifeerses veres või >20%, kuid vähem kui 30% punases luuüdis või Aueri pulkade esinemine perifeerses veres või punases luuüdis |
|
Krooniline müelo-monoblastne leukeemia |
Blastide arv perifeerses veres<5%, моноцитов >1 × 10 9 /l; lõhkeainesisaldus luuüdis<20% |
Trepanobiopsia on vajalik ägeda leukeemia ja lümfosarkoomi diferentsiaaldiagnostikas. Ägeda lümfoblastse leukeemia korral on blastrakkude infiltratsioon difuusne, lümfosarkoomi puhul on iseloomulikum blastsete rakkude pesastatud paigutus säilinud vereloomekoe taustal.
Leukeemia ühe või teise vormi tuvastamiseks, kui tuvastatakse punases luuüdis suurenenud blastrakkude sisaldus, võib kasutada FAB-rühma teadlaste pakutud algoritmi ägeda müeloidse leukeemia ja müelodüsplastilise sündroomi diagnoosimiseks.