Hormoonide süntees maksa poolt on vajalik organismi kõige olulisemate elutähtsate funktsioonide reguleerimiseks, tagades selle tervise ja pikaealisuse.
Maks on ainulaadne organ, mis vastutab mürkide ja toksiinide neutraliseerimise ja elimineerimise, ainevahetusprotsesside normaalse kulgemise, tootmise eest. rasvhapped, kolesterool, hormonaalsed ained ja seedeensüümid. Maksas toodetavad hormoonid on hädavajalikud organismi elutähtsate funktsioonide reguleerimiseks, selle tervise ja pikaealisuse tagamiseks.
Igasugune hormonaalsete ainete sünteesi rikkumine mõjutab koheselt inimese heaolu ja põhjustab erinevate luu-lihaskonna, vereloome, närvi- või seedesüsteemi patoloogiate arengut. Täna räägime sellest, milliseid hormoone maks moodustab ja kuidas need mõjutavad elutähtsat aktiivsust. Inimkeha.
Maksa ja hormoonide ainevahetus
Maksa võtmeroll hormoonide ainevahetuses seisneb selles, et selles elundis sünteesitakse kolesterooli – ainet, mis on kõigi kudede ja elundite rakumembraanide ehitusmaterjal. Just kolesteroolist tekivad steroidhormoonid – östrogeenid, androgeenid, aldosteroon, kortikosteroidid. Maksa ülesanne on need hormoonid inaktiveerida. Igasugune näärme talitlushäire põhjustab nende ainete mittetäieliku lagunemise, mis kehas akumuleerudes käivitavad erinevate haiguste arengu.
Kuidas mõjutavad hormoonid maksa? Näiteks rikutakse testosterooni ja östrogeeni metabolismi nahal ämblik veenid, täheldatakse juuste väljalangemist, esinevad seksuaalhäired - günekomastia, kiilaspäisus, naiste tüüpi rasvumine meestel ja liigne karvakasv, kasvajaprotsesside areng (tsüst, emaka fibroidid), menstruaaltsükli häired - naistel. Neerupealiste koore hormoonide taseme tõusuga täheldatakse hormooni aldosterooni kogunemist, mis põhjustab vedeliku ja naatriumi peetust kehas. Selle taustal tekib turse, areneb hüpertensioon (kõrge vererõhk).
Selliste maksa talitlushäirete põhjuseks on enamasti halvad harjumused - alkoholi kuritarvitamine, suitsetamine, regulaarne stress, ebatervislik toitumine, kus ülekaalus on säilitusaineid, maitsetugevdajaid ja muid kantserogeenseid lisaaineid.
Lisaks kuuluvad maksa funktsiooni hulka kilpnäärmehormoonid, antidiureetikumid ja suguhormoonid. Igasugune nende protsesside rikkumine ähvardab tõsiste terviseprobleemidega. Näiteks kui maks ei saa kasutada teatud neurotransmittereid (serotoniin, histamiin), on tõsine vaimsed häired. Vitamiinide - A, D, C, E, PP, rühma B - metabolismis osalevad paljud maksas toodetud hormoonid. Kui need protsessid ebaõnnestuvad, seisab inimene silmitsi beriberi ja sellega seotud tüsistustega, kuna kasulikud ained lihtsalt ei imendu keha.
Hormoonide mõju maksale ei saa ülehinnata, kuna need on otseselt seotud ainevahetusprotsessidega. Näiteks somatotroopsel hormoonil STH (kasvuhormoonil) on lai valik bioloogiline toime ja osaleb valkude, lipiidide ja süsivesikute ainevahetus. See aktiveerib valkude ja glükogeeni sünteesi maksas, soodustab rasvhapete lagunemist.
Kilpnäärmehormoonide (türoksiid ja trijodotüroniin) toimel kiireneb toitainete oksüdeerumine, mille tulemusel kulutatakse kiiremini glükogeenivarusid maksas ning aktiveerub kõigi elutähtsate protsesside tempo. Hormooninsuliin kiirendab glükoosi oksüdatsiooni ja aitab kaasa selle ülekandmisele reservi - glükogeenivarude kujul maksas. Glükokortikoidhormoonid, vastupidi, pärsivad seda protsessi.
Üks neist olulised funktsioonid maks - sekretoorne
Tänu temale on see keha võimeline tootma oma hormoone. Hormoonide süntees maksas toimub pidevalt, peamised on:
- angiotensiin;
- insuliinitaoline kasvufaktor-1 (IGF-1);
- trombopoetiin;
- heptsidiin.
Vaatleme üksikasjalikumalt igaühe rolli maksa toimimises.
See maksahormoon hoiab taset vererõhk ja oma olemuselt on see võimas vasokonstriktor. See ahendab veresoonte seinu ja vastutab nende lihastoonuse eest. Angiotensiin on oma tuumaks spetsiaalse valgu, globuliini vadaku derivaat, mis sünteesitakse maksas ja seondub suguhormoonidega (östrogeeni ja testosterooniga), sisenedes koos nendega vereringesse. Angiotensiinil on stimuleeriv toime neerupealiste koorele, mille tulemusena vabaneb teine hormoon – aldosteroon. See on see, kes säilitab naatriumi neerudes ja aitab kaasa rõhu suurenemisele.
Angiotensiin on oluline osa reniin-angiotensiini süsteem, mis säilitab normaalse veremahu, vee ja elektrolüütide tasakaalu kehas. Seda hormooni sünteesib maks pidevalt, just see põhjustab janutunnet, mida me kõik aeg-ajalt kogeme. Igasugune häire selle aine tootmises põhjustab veresoonte ja ümbritsevate lihaste ahenemist, mis toob kaasa vererõhu hüppe. Selle vähendamiseks määratakse patsiendile rühma surve ravimid AKE inhibiitorid mis laiendavad veresooni ja aitavad alandada vererõhku.
IGF-1
Insuliinitaolise kasvufaktori-1 ehk hormooni somatomediini molekulaarstruktuur on sarnane insuliini omaga. Hormooni insuliini tootmine maksas toimub somatotropiini mõjul, see tähendab, et hepatotsüüdid (maksarakud) sünteesivad oma insuliinitaolist analoogi. Somatotropiini (kasvuhormooni) toodab hüpofüüs ja koos IGF-1-ga vastutab see luu- ja lihaskonna sidekoe kasvu ja arengu eest.
Selle aine sisalduse norm veres sõltub inimese vanusest. Somatomediin mängib erilist rolli noorukieas, mil algab kõigi kehasüsteemide aktiivne kasv ja areng. Kui maks ei tooda piisavalt olulist hormooni, tekivad lihaskoe atroofia, luutiheduse vähenemise ja osteoporoosi tekkega seotud patoloogiad, lastel kasvupeetus ja arengupeetus. Somatomediini puudulikkusega patsiendid kannatavad anoreksia all, rasked kahjustused maks ja neerud, lipiidide ainevahetuse häired.
Kui IGF-1 toodetakse liigselt, tekivad sellised haigused nagu gigantism (suur kasv) või akromegaalia (ebaproportsionaalne luukasv). Arvatakse, et sellel hormoonil on keha vananemisel teatud roll ja selle kõrge tase aitab kaasa arengule. südame-veresoonkonna haigused ja kasvajaprotsessid.
Trombopoetiin
See hormoon on valk, mida sünteesivad maksa parenhüümirakud, samuti neerud, luuüdi stroomarakud ja lihaskoe. Selle ülesanne on kontrollida luuüdi funktsioone ja reguleerida trombotsüütide moodustumist. Kui trombotsüütide tase langeb, saadetakse maksa signaal ja see hakkab tootma rohkem tromboetiini. Trombotsüütide arvu suurenemisega toimub vastupidine protsess, see tähendab, et hormooni süntees on pärsitud.
Trombopoetiini vaeguse korral on vereringeprotsessid häiritud, tekivad trombotsütoosi sümptomid. Tromboosi tõttu lõhkevad väikesed veresooned (kapillaarid) ja tekivad nahaalused verejooksud (hematoomid).
Kui seda maksahormooni toodetakse liigselt, suurenevad trombotsütopeenia nähud, väheneb vere hüübivus ja mis tahes vigastus ähvardab tugeva verejooksuga. Trombotsüütide taseme stabiilne tõus, mis on põhjustatud trombopoetiini sünteesi kaasasündinud häirest, võib viia hemakromatoosi tekkeni. Seda haigust iseloomustab raua kogunemine siseorganitesse (maks, aju, süda), mis põhjustab nende kahjustusi ja järgnevaid talitlushäireid. Selle tulemusena võib maksahormooni liig põhjustada selliseid raskeid patoloogiaid nagu maksatsirroos, südamepuudulikkus ja suhkurtõbi.
See peptiidmaksahormoon avastati alles 2000. aastal. Seda peetakse raua homöostaasi peamiseks regulaatoriks kehas. Maksas sünteesitud aminohappepeptiidil on antimikroobsed omadused, seetõttu täheldatakse selle taseme tõusu põletikuliste või nakkushaigused. Heptsidiin täidab olulist funktsiooni – blokeerides raua imendumist peensooles ja kaksteistsõrmiksooles 12, ei lase see organismil väärtuslikku mikroelementi kaotada ja aitab suurendada selle varusid.
Kuidas avaldub heptsidiini kaitsefunktsioon? Haiguse ajal reguleerib see hormoon raua metabolismi protsesse nii, et see muutub kättesaamatuks patogeensetele patogeenidele, mis vajavad seda mikroelementi edasiseks kasvuks ja arenguks. Seega aitab heptsidiin organismil tõsta vastupanuvõimet erinevatele infektsioonidele.
Selle hormooni tootmise rikkumine võib põhjustada rauavaegusaneemia arengut. Seda seisundit iseloomustab pidev väsimus, naha kahvatus, sagedased peavalud, depressioon, naha, juuste ja küünte seisundi halvenemine. Aneemia all kannatav inimene külmub pidevalt, märgib söögiisu puudumist, maitse-eelistuste muutust, üldist nõrkust, letargiat. Seda seisundit ravitakse rauasisaldusega ravimite määramisega.
Seega vastutavad maksahormoonid kehas paljude oluliste funktsioonide eest, mis on seotud metaboolsed protsessid, kudede kasv ja areng, vereloome funktsioon, glükogeeni, vitamiinide ja toitainete ladestumine. Nad reguleerivad südame-veresoonkonna ja närvisüsteemi talitlust, hoiavad vererõhku, hoiavad ära rauakadu, vastutavad trombotsüütide tootmise eest ja stimuleerivad aju.
Hormoonide mõju laieneb ka kuseteede süsteemile, kuna need ained takistavad kaaliumi kadu ja hoiavad kehas naatriumi, mis aitab kiirendada neerude filtreerimist. Maksahormoonid on tähtsust lihas-skeleti süsteemi jaoks, kuna nad vastutavad keha lihas- ja luukudede normaalse kasvu ja arengu eest.
Maksa ravi hormoonidega
Hormoonravi – see termin viitab hormoonide või nende analoogide kasutamisele terapeutilistel (terapeutilistel) eesmärkidel. Sellest tulenevalt on sellise ravi eesmärk hormoonide tasakaalustamatuse kõrvaldamine. AT terve keha Maksahormoonide süntees toimub vastavalt järgmisele põhimõttele - kui nende tase väheneb, hakkab maks aktiivselt tootma puuduvaid aineid. Kui see protsess on häiritud, võib esineda teatud hormoonide defitsiit, mis viitab maksa töö efektiivsuse vähenemisele ja selle funktsiooni rikkumisele.
Kui mõnda hormooni toodetakse ülemäära, näitab see, et keha töötab liiga aktiivselt. Selliste häirete tagajärjed võivad olla mitmesugused haigused – alates aneemiast ja hüpertensioonist kuni raskemate komplikatsioonideni, mis on seotud organismi elutähtsate süsteemide (südame-veresoonkonna, närvisüsteemi, lihasluukonna) kahjustusega.
Maksa ravis kasutavad spetsialistid ravimid erinevaid rühmi, võttes arvesse olemasolevat probleemi. Nad kasutavad ka hormoonravi. Maksapatoloogiate korral kasutage mõnel juhul glükokortikoidravimeid. Kuid nende kasutamise otstarbekus ja tõhusus on endiselt kahtluse all ning ekspertidel pole selles küsimuses üksmeelt. Kuid mõnel juhul, kui krooniline hepatiit osa kompleksne teraapia sisaldab prednisooni.
Lisaks selleks, et kõrvaldada hormonaalne tasakaalutus Võib kasutada valgu- ja lipotroopseid ravimeid, vitamiinikomplekse, aineid, mis parandavad maksarakkude metaboolseid ja energiaprotsesse, ravimeid, millel on kolereetiline või hepatoprotektiivne toime.
Kasvuhormoon pole alati olnud kunstlik vahend lihasmassi kasvatamiseks. Anaboolseid ravimeid kasutati varem patoloogiliste seisundite raviks. Tänapäeval on somatotropiini põhiülesanne stimuleerida sportlastel kudede kasvu ja ideaalse kehareljeefi teket. Kas see on olemaskasvuhormooni kahju ja kõrvalmõjud?Kui jah, siis millistel juhtudel see juhtub?
Miks võtavad sportlased kulturismis ja fitnessis kasvuhormooni
Somatotroopset ravimit, tuntud ka kui kasvuhormooni, hindavad sportlased aktiivselt lihasmassi suurendamise ja keharasva vähenemise tõttu. Samal ajal ei mõjuta ravim jõudu ja vastupidavust. See omadus on oluline kulturistidele ja neile, kes tegelevad professionaalselt fitnessiga.
Sportlased hakkavad sageli kasutama kasvuhormooni võistluste eelõhtul või siis, kui nad pole pikka aega kehas progresseeruvaid muutusi näinud. Kulturismis toimib somatotropiin lihasmahu stimulaatorina. Fitnessi jaoks on see ennekõike keha reljeefi viimistlemine.
Kulturistid, kes ihkavad lihaste tõttu kehakaalu suurenemist, võivad ravimi kasutamisel arvestada 2–4 kg võrra kuus. Kui kadunud rasva mass- kaal väheneb. Somatotropiinil on omadus: luu- ja sidekoe tugevdamine. Seetõttu kasutavad mõned sportlased kasvuhormooni, et vähendada sagedasi vigastusi ja taastuda pärast vigastust kiiremini.
Somatotropiini mõju kehale
Kasvuhormooni mõju inimorganismile on uuritud pikka aega ja töö selles suunas jätkub tänaseni. Nii anaboolse hormooni võtmise kasulikkus kui ka kahju on tõestatud.
Somatotropiini toimevaldkond hõlmab laia valikut inimkeha: närvisüsteemist ainevahetuseni.
1 . Kardiovaskulaarsüsteemi jaoks kasvuhormoon toimib oma vasodilateerivate omaduste kaudu. Suurendab perifeerset vereringet: väikeste arterite, veenide ja kapillaaride kaudu.
2. Immuunsüsteemi kohta sellel ravimil on positiivne mõju. Füüsiline aktiivsus on organismile stressirohke seisund ning kasvuhormoonid tugevdavad sel perioodil immuunsüsteemi.
3. Sees närvisüsteem somatotropiinil on negatiivne mõju: see mõjutab perifeerseid närve, mis vastutavad impulsi edastamise eest kesknärvisüsteemist lihastesse, organitesse ja nahale.
4. Kasvuhormooni mõju neerudele on mitmetähenduslik.Ühelt poolt hoiab see veetasakaalu ja stimuleerib happe eritumist neerude kaudu. Kuid teisest küljest aitab see kaasa neeruhüpertensiooni (vererõhu tõus) ja harvaesineva akromegaalilise kardiomüopaatia esinemisele.
5. Inimorganismi kasvust ja arengust Somatotropiin pärsib oma kasvuhormooni tootmist. Oluliselt suurenenud annuste korral põhjustab ravim erinevate kehaosade ja siseorganite suurenemist.
6. Kilpnäärmel suures kontsentratsioonis anaboolsed hormoonid toimivad masendavalt, aeglustades insuliini tootmist. Selle tulemusena provotseeritakse suhkurtõbi.
7. Kasvuhormooni mõju ainevahetusele vaadelda kui terviklikku kompleksi. Esiteks hävitab somatotropiin rasvarakke, mis tähendab, et kolesterool väheneb. Teiseks kiirendab see valkude sünteesi ja avaldab tõukuvat mõju aminohapete kohaletoimetamisele rakkudesse. Kasvuhormoon stimuleerib ka glükoosi sünteesi maksas, tõstes seeläbi veresuhkru taset.
8. Somatotropiini mõju testosteroonile ja potentsi suurendamine. Kasvuhormoon parandab erektsioonifunktsiooni ja testosterooni toimet, kuid mõjub mehe sugutungile väga vähe.
Inimese kasvuhormooni kõrvaltoimed
Inimese kasvuhormooni võtmisel on kõrvaltoimeid. Peamine omadus negatiivsete kõrvalekallete korral ületatakse lubatud annus, ravimite võtmise kestus ja ebaõnnestunud kombinatsioon teiste stimulantidega.
Somatotropiini kasutamise tagajärjed võivad olla järgmised:
Kilpnäärme supressioon. Insuliini hakkab tootma aeglaselt, mis tähendab, et tekib diabeedi oht.
tunneli sündroom. Välisseade närvikiud tunda kaalu, suurenenud lihasmaht. See põhjustab jäsemete valu ja tuimust.
H aksulav vedelik.Esineb valdavalt lihastes endis. Kuid ilma soolaste toitude ja alkoholi tarbimise piiranguteta koguneb ravimite võtmise ajal vedelik kätesse ja sõrmedesse. Lihasmassi kaotus pärast kursuse läbimist on minimaalne.
Akromegaalia. Inimese kehaosade laienemine. Protsessiga kaasneb valu. Seda täheldatakse somatotropiini suurte annuste kasutamisel.
Südame hüpertroofia (elundi suuruse suurenemine). See patoloogia esineb professionaalsetel sportlastel, kes võtavad kasvuhormooni. pikk periood, ületades annust.
insuldi ja kõrge vererõhu riski. Kasvuhormooni võtmine lapsepõlves võib insuldi esile kutsuda juba täiskasvanud organismis. Anaboolse hormooni kasutamise tagajärjed väljenduvad rõhu suurenemises. Sel juhul peate vähendama somatotropiini annust.
Nõrkus ja uimasus. See võib olla keha reaktsioon ravimi esmakordsele tutvumisele või ebakvaliteetsele ravivahendile.
Siseorganite kasv. Visuaalselt projitseeritakse selline kõrvalmõju väljaulatuva kõhu kujul. Selliseid sümptomeid täheldatakse kulturistidel, kes kasutavad pikka aega suurte annustega ravimeid. See on tingitud asjaolust, et somatotropiin pärsib loomulikku kasvuhormooni, mida organism toodab ise.
Veresuhkru tõus. Somatotroopne ravim stimuleerib glükoosi sünteesi maksas ja kutsub seeläbi esile suhkrutaseme hüppe.
Kasvuhormooni kõrvalmõjud meessportlastel, lisaks ülaltoodud tagajärgedele: peavalu ja lihasvalu, liigesekõhre kahjustus, süsivesikute talumatus, kuulmislangus.
Väljamõeldud müüdid kasvuhormooni kõrvalmõjude kohta
Olemasolevatel uuringutel põhinevad lai valik kasvuhormooni võtmise võimalikke kõrvaltoimeid. Mõned nähtused on aga sportlaste ja teadlaste endi seas küsitavad.
1. Onkoloogia suur risk. See müüt on tõene, kui somatotropiini tarbitakse kontrollimatult või kui sportlasel on eelsoodumus areneda. pahaloomulised moodustised. Sel juhul aitab kasvuhormoon kaasa kasvajate arengule. Ravimi tavapärasel kasutamisel selget seost ei leitud.
2. Kasvuhormooni taseme langusmida toodab keha ise. Jällegi on selline toime võimalik ainult suurte annuste korral.
3. JAMagu suurus suureneb, mis tähendab, et on olemas siseorganite hüpertroofia. Kui sportlane ei ületa kunstliku kasvuhormooni tarbimist, siis seda patoloogiat ei esine.
4. Somatotropiini võtmisel peaksid mehed olema ettevaatlikud selle mõju suhtes potentsi. Meeste reproduktiivsüsteem normaalses annuses ei kannata, seda on tõestanud teadlased.
Viimastel aastatel on fundamentaalteaduste (molekulaargeneetika, geenitehnoloogia, immunoloogia jt) arengu taustal tehtud olulisi edusamme kaasasündinud somatotroopse puudulikkuse etioloogia ja patogeneesi mõistmisel.
Inimese kasvuhormooni rekombinantse sünteesi uute tehnoloogiate kasutuselevõtuga on hüpofüüsi kääbuse all kannatavate inimeste saatus radikaalselt muutunud.
Alates 1985. aastast on kliinilises praktikas kasutatud inimese kasvuhormooni rekombinantseid preparaate. Vastavalt Rahvusvahelise Kasvuhormooni Uurimise Teadusliku Ühingu materjalidele (2001) saavad maailmas rekombinantse kasvuhormooniga ravi umbes 100 000 last. Enne seda, alates 1958. aastast, kasutati kõikides riikides ainult narkootikume. kasvuhormoon(STG), mis saadakse inimese surnukehade hüpofüüsi ekstraktist. On selge, et piisavas koguses ravimit ei olnud võimalik saada. Lisaks näidati, et sarnane ravi on seotud kesknärvisüsteemi mõjutava surmava haiguse – Creutzfeldt-Jakobi tõve – tekkeriskiga. Alates 1985. aastast on kasvuhormooni ekstraktipreparaatide kasutamine ametlikult keelatud.
Praktiliselt piiramatud võimalused geneetiliselt muundatud GH preparaatide saamiseks viivad uuele kaasaegsele tasemele somatotroopse puudulikkusega patsientide ravi ja jälgimise, mis tagab nendele inimestele normaalse kasvu ja täisväärtusliku elukvaliteedi saavutamise.
On kaasasündinud ja omandatud GH puudulikkus; orgaaniline (erineva etioloogiaga intrakraniaalse kahjustuse tagajärjel) ja idiopaatiline (hüpotalamuse-hüpofüüsi piirkonna spetsiifilise orgaanilise patoloogia puudumisel). Kaasasündinud kasvuhormooni puudulikkus areneb GH sekretsiooni esmase rikkumise tagajärjel hüpofüüsi või hüpotalamuse tasemel, mis ei suuda piisavalt stimuleerida adenohüpofüüsi somatotroofe. Omandatud somatotroopne puudulikkus on enamasti hüpotalamuse-hüpofüüsi piirkonna operatsiooni tagajärg, harvem - selle piirkonna põletikulised haigused.
On ka kääbuse vorme - sõltuvalt sekretsiooni reguleerimise taseme ja kasvuhormooni toime rikkumisest: hüpofüüs (hüpofüüsi esmane patoloogia); hüpotalamuse (STH-d vabastava faktori (STG-RF) biosünteesi ja sekretsiooni puudulikkus); kudede resistentsus kasvuhormooni toimele (kasvuhormooni retseptorite patoloogia sihtkudede tasemel). Somatotroopne puudulikkus võib olla isoleeritud (25%) ja mitmekordne (75%), kui ka teiste hüpofüüsi hormoonide funktsioon langeb välja. Hüpofüüsi hormoonide hulgipuudulikkuse korral on kõige sagedasem somatotroopse puudulikkuse kombinatsioon sekundaarse hüpotüreoidismi ja sekundaarse hüpogonadismiga, harvem - kasvuhormooni puudulikkus ja sekundaarne hüpotüreoidism koos prolaktiini ebapiisava sekretsiooniga, mis on põhjustatud PIT-i kaasasündinud lagunemisest. -1 geen või PROP-1 geen. Harvem adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) sekretsioon (10%) väheneb või ei esine üldse. Panhüpopituitarism - kõigi hüpofüüsi hormoonide funktsioonide "kaotus" - ei ületa 10%.
Hüpofüüsi kasvuhormooni puudulikkusest tingitud kääbuse esinemissagedus on 1:15 000 (Vimpani et al., 1977). Kõige tavalisem vorm on idiopaatiline (65-75%). Paranemisega siiski diagnostilised meetodid ja nende kasutamine kliinilises praktikas ( geneetilised uuringud, kompuutertomograafia ja aju magnetresonantstomograafia) idiopaatilise GH puudulikkusega laste osakaal väheneb, samas suureneb GH vaeguse diagnoositud orgaaniliste põhjuste sagedus. Allpool on toodud somatotroopse puudulikkuse etioloogia klassifikatsioon.
I. KAASAsündinud STG PUUDUS.
- Pärilik.
Isoleeritud GH puudulikkus.
A. Kasvuhormooni (GH-1) geeni mutatsioonid.
1) IA tüüp: GH geeni deletsioon, autosoomne retsessiivne pärand.
2) tüüp IB: autosoomne retsessiivne pärilikkuse tüüp.
3) II tüüp: autosoomne domineeriv pärilikkuse tüüp.
4) III tüüp: X-seotud retsessiivne pärimise vorm.
B. Kasvuhormooni retseptori geeni (GHRH-R) mutatsioonid.
Adenohüpofüüsi hormoonide mitmekordne puudulikkus.
1) P1T-1 geeni mutatsioonid.
2) PROP-1 geeni mutatsioonid.
- Idiopaatiline GH-RG puudulikkus.
- Hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi arengu defektid.
1) Keskmise toru patoloogia:
- anentsefaalia;
- holoprosentsefaalia;
- septo-optiline düsplaasia.
2) Hüpofüüsi düsgenees:
- hüpofüüsi kaasasündinud aplaasia;
- hüpofüüsi kaasasündinud hüpoplaasia;
- Emakaväline hüpofüüs.
II. OMANDATUD STG PUUDUS.
- Hüpotalamuse ja hüpofüüsi kasvajad:
- kraniofarüngioom;
- hamartoom;
- neurofibroom;
- germinoom;
- hüpofüüsi adenoom.
- Kasvajad teistes ajuosades:
- nägemisnärvi kiasmi glioom.
- Vigastused:
- traumaatiline ajukahjustus;
— kirurgiline vigastus hüpofüüsi vars.
- Infektsioonid:
- viiruslik, bakteriaalne entsefaliit ja meningiit;
- mittespetsiifiline (autoimmuunne) hüpofüsiit.
- Suprasellaarsed arahnoidsed tsüstid, vesipea, tühja sella sümptom.
- Vaskulaarne patoloogia:
- hüpofüüsi veresoonte aneurüsmid;
- hüpofüüsi infarkt.
- Pea ja kaela kiiritamine:
- leukeemia, medulloblastoom, retinoblastoom;
- muud pea- ja kaelapiirkonna kasvajad;
— kogu kokkupuude kogu keha (näiteks luuüdi siirdamise korral).
- Keemiaravi toksilised mõjud.
- Infiltratiivsed haigused:
- histiotsütoos;
- sarkoidoos.
- Mööduv:
- põhiseaduslik kasvupeetus ja puberteet;
- psühhosotsiaalne (deprivatsiooni) nanism.
III. PERIFEREALNE VASTUPIDAVUS STG TOIMIMISELE
- STH retseptorite puudulikkus:
- Laroni sündroom;
- pügmee kääbus.
- Bioloogiliselt inaktiivne STH.
- Resistentsus IGF-I suhtes.
Kasvuhormooni sekretsioonil hüpofüüsi poolt on pulseeriv iseloom ja väljendunud igapäevane rütm. Põhiline GH kogus eritub öösel sügava une alguses, mis on eriti väljendunud lapsepõlves.
GH sekretsiooni reguleerimine toimub GH-RF (somatoliberiin) ja GH-d inhibeeriva faktori (somatostatiin) abil. Nende toimet vahendavad hüpotalamuse neurotransmitterid, mis kas stimuleerivad (α-adrenergilised, serotonergilised, dopamiinergilised retseptorisüsteemid) või inhibeerivad (α-adrenergilised ja serotonergilised antagonistid, β-adrenergilised agonistid) mõju GH sekretsioonile.
Kasvuhormooni sekretsiooni stimuleeriv toime on kilpnäärme- ja suguhormoonidel, vasopressiinil, ACTH-l, melanotsüüte stimuleerival hormoonil. Glükokortikosteroididel on kasvuhormooni sekretsiooni nii stimuleeriv (ägeda koormusega suurtes annustes) kui ka inhibeeriv (hormooni pikaajalise kroonilise ülemääraga) toime.
STH on peamine hormoon, mis stimuleerib lineaarset kasvu. See soodustab luude pikkuse kasvu, siseorganite kasvu ja diferentseerumist, lihaskoe arengut. Kasvuhormooni peamised toimed luukoe tasemel on kõhre kasvu ja valgusünteesi stimuleerimine ning rakkude mitoosi esilekutsumine. GH kasvu stimuleerivat toimet vahendavad insuliinitaolised kasvufaktorid (IGF-I, IGF-II), mis sünteesitakse peamiselt maksas GH mõjul.
Kasvuhormooni mõju süsivesikute ja rasvade ainevahetusele saab läbi viia kahes etapis - "äge" ja "hiline" mõju. "Äge" toime koosneb insuliinitaolisest toimest - glükogeneesi stimuleerimisest maksas, valkude sünteesist maksas ja lihastes, glükoosi kasutamisest rasv- ja lihaskoes. "Hilinenud" toime avaldub vastupidise toimega - glükogenolüüsi, lipolüüsi stimuleerimine, kudede glükoosi kasutamise pärssimine.
STG puudulikkuse diagnoosimine
Uuringu algstaadiumis on oluline anamneesi põhjalik kogumine. Anamneesi kogumisel tuleks selgitada järgmisi punkte.
Kasvupeetuse ajastus. Sünnieelne kasvupeetus on tüüpiline emakasisese kasvupeetusega lastele, kellel on geneetilised sündroomid, kromosomaalne patoloogia, pärilik kasvuhormooni puudulikkus, mis on tingitud kasvuhormooni geeni deletsioonist. Klassikalise somatotroopse puudulikkusega lastele on iseloomulik postnataalne kasvupeetus. Kaasasündinud kasvuhormooni puudulikkuse korral täheldatakse kasvu patoloogiat esimestest elukuudest alates. 70-80% hüpofüüsi kääbustõvega lastest avaldub kasvupeetus enne 5. eluaastat.
Lastele, kellel on orgaanilise päritoluga GH puudulikkus (kraniofarüngioom, traumajärgne jne), rohkem hilised kuupäevad kasvupuuduse ilmingud - pärast 5-6 eluaastat.
perinataalne patoloogia. Idiopaatilise GH puudulikkuse korral ilmneb sageli perinataalseid patoloogiaid koos lämbumise ja loote distressiga, mis on põhjustatud sünnituse käigus tekkinud traumast, millega kaasneb tuhar ja jalg, sünnitusabi tangidega, vaakumekstraktsiooniga, kiire või vastupidi pikaajaline sünnitus.
Hüpoglükeemia. Hüpoglükeemia esinemine tühja kõhuga on tüüpiline kaasasündinud kasvuhormooni puudulikkusega väikelastele. 10% juhtudest tuvastatakse hüpoglükeemia kliiniliselt, kuni konvulsiivsete sündroomideni. Enamikul juhtudel on vaja tuvastada hüpoglükeemia ekvivalendid - higistamine, ärevus, suurenenud söögiisu.
Perekonna ajalugu. Mööduva kasvuhormooni puudulikkusega (põhiseaduslik kasvupeetus ja puberteet) lastel võimaldab perekonna ajalugu enamikul juhtudel tuvastada sarnaseid juhtumeid, kus ühel vanemal või lähisugulasel on lapsepõlves ja noorukieas lühike kasv ja hilinenud seksuaalne areng. Hüpofüüsi kääbuse esinemine ühel vanemal või õdedel võimaldab kahtlustada sama patoloogiat ka lapsel.
Kroonilised haigused, samuti ravimid, mis võivad mõjutada kasvuprotsesse. Haigused, millega võib kaasneda laste kasvuhäired, on järgmised.
- Soolehaigused: Crohni tõbi, tsöliaakia, malabsorptsiooni sündroom, pankrease tsüstiline fibroos, krooniline gastroenteriit.
- Toitumishäired: valgupuudus (kwashiorkor), vitamiinipuudus, mineraalainete puudus (tsink, raud).
- Neeruhaigused: krooniline neerupuudulikkus, neerudüsplaasia, Fanconi nefronoftiis, neerutuubulaarne atsidoos, nefrogeenne diabeet insipidus.
- Kardiovaskulaarsüsteemi haigused: südame ja veresoonte väärarengud, kaasasündinud ja varajane kardiit.
- Ainevahetushaigused: glükogenoosid, mukopolüsahharidoosid, lipoidoosid.
- Verehaigused: sirprakuline aneemia, talasseemia, Fanconi hüpoplastiline aneemia.
- Endokriinsüsteemi haigused: hüpotüreoidism, sugunäärmete düsgenees, Itsenko-Cushingi sündroom, enneaegne seksuaalne areng, halvasti kontrollitud suhkurtõbi.
- Haigused luustik Märksõnad: akondroplaasia, hüpokondroplaasia, osteogenesis imperfecta.
Kliinik
Kasvu järsu mahajäämuse, kasvutempo ja luude küpsemise hilinemise taustal säilitavad lapsed normaalsed kehaproportsioonid. Näokolju luude vähearengu tõttu on näojooned väikesed, ninasild vajub. Iseloomustab "nuku" nägu. Juuksed on õhukesed. Hääl on kõrge. Ülekaalulisus on tavaline, kuid lastel, kellel on varajane manifestatsioon kasvudefitsiit (kuni 1 eluaasta) ülekaalulisus ei ole tüüpiline.
Poistel on tavaliselt mikropeenis. Seksuaalne areng on hilinenud ja toimub ajal, mil lapse luu vanus jõuab puberteedi tasemele.
Panhüpopituitarismi ilmnemisel kaasnevad ülaltoodud kliiniliste sümptomitega muude hüpofüüsi funktsioonide (kilpnääret stimuleeriv hormoon (TSH), ACTH, luteiniseeriv hormoon (LH), folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH), vasopressiin) kaotuse sümptomid. Kilpnäärme funktsiooni languse sümptomid sekundaarse hüpotüreoidismi korral on tavaliselt vähem väljendunud kui primaarse hüpotüreoidismi korral. Mõnel juhul saab diagnoosi panna alles pärast hormonaalsete andmete (vaba T 4, TSH) saamist.
Märkimisväärsel osal STH puudulikkusega lastest on samaaegne gonadotropiini puudulikkus. Kliinilisi sümptomeid kinnitavad luliberiiniga tehtud testi andmed ja vähenenud suguhormoonide tase veres.
Samaaegne ACTH defitsiit on üsna haruldane ja seda diagnoositakse peamiselt laboratoorselt - basaalkortisooli ja ACTH taseme languse ja kortisooli olulise vabanemisega sünakteeniga tehtud testi taustal.
Lisaks kasvupuudulikkusele on selliste kaebuste olemasolu nagu peavalu, nägemise ähmastumine, oksendamine, mis võimaldab kahtlustada intrakraniaalset patoloogiat (kraniofarüngioom).
Kliiniline läbivaatus võimaldab eristada: geneetiliste sündroomidega lapsi (Shereshevsky-Turner, Seckel, Bloom, Russell-Silver jne); skeleti düsplaasia ilmsed vormid (akondroplaasia jne); endokriinsete patoloogiatega lapsed (kaasasündinud hüpotüreoidism, Itsenko-Cushingi tõbi, Mauriaci sündroom); alatoidetud patsiendid.
Paljude haruldaste primaarse düsplaasia ja kromosoomianomaaliate segasündroomide diagnoos põhineb peamiselt tüüpilisel fenotüübil (joonis 1).
Progeeria(Hutchinson-Gilfordi sündroom). Kliinilist pilti esindavad progresseeruva tunnused enneaegne vananemine. Sünnil normaalne pikkus ja kaal jäävad esimese eluaastaga oluliselt maha. Põhisümptomid tekivad 2-3 eluaastast: täielik alopeetsia, higi- ja rasunäärmete atroofia, nahaaluse rasvakihi puudumine, sklerodermiataolised nahamuutused, väljendunud veenivõrgustik peas, küünedüstroofia, eksoftalmos, peenike nokk. -kujuline nina, väike nägu ja suur ajukolju. Hääl on õhuke. Puberteet tavaliselt ei toimu. Intelligentsus on keskmine või üle keskmise. Sageli diagnoositakse pea aseptiline nekroos reieluu, nihestus puusaliiges. Iseloomustab varane laialt levinud pärgarteri, mesenteriaalsete veresoonte, aordi, aju ateroskleroos. Oodatav eluiga - keskmiselt 12-13 aastat, peamine suremuse põhjus - äge infarkt müokardiinfarkt, südame paispuudulikkus, insult.
Russell-Silveri sündroom. Seda iseloomustab emakasisene kasvupeetus, kehatüve asümmeetria (ühe poole jäsemete lühenemine), 5. sõrme lühenemine ja kumerus, "kolmnurkne" nägu, vaimne alaareng. Kolmandikul patsientidest tekib enneaegne puberteet. Iseloomulikud on neeruanomaaliad ja hüpospadiad.
Seckeli sündroom(linnupäised kääbused). Seda iseloomustab emakasisene kasvupeetus, mikrotsefaalia, näokolju hüpoplaasia koos suure ninaga, madalad kõrvad (sageli ebanormaalselt arenenud), vaimne alaareng, 5. sõrme klinodaktiilia.
Prader-Willi sündroom. Seda sündroomi põdevatel lastel on koos sünnijärgse kasvupeetusega raske rasvumine, krüptorhidism, mikropeenis, hüpospadiad, halvenenud süsivesikute taluvus ja vaimne alaareng.
Laurence-Moon-Barde-Biedli sündroom. Hõlmab lühikest kasvu, rasvumist, pigmentosa retiniiti, nägemisnärvi diski atroofiat, hüpogonadismi, vaimset alaarengut. Sageli on sündroomi mittetäielikud vormid, millel on ainult mõned kirjeldatud tunnused.
Shereshevsky-Turneri sündroom(sugunäärmete düsgenees). 45XO karüotüübi tüüpilised kliinilised sümptomid on väike sünnikaal, vastsündinute jalgade, jalgade ja käte lümfödeem, vähene karvakasv kuklal, lühike kael koos pterigoidsete voldikutega, tünnikujuline rindkere ja laialt paiknevad nibud. . Iseloomulikud ptoos, epikant, madalad kõrvad. Sekundaarsed seksuaalomadused puuduvad. Luu vanus vastab passile või mõnevõrra maha. Selle sündroomi kustutatud vormide olemasolu tõttu koos erinevaid valikuid mosaiiksust, on soovitatav läbi viia karüotüübi uuring kõigi kasvupeetusega tüdrukute puhul.
Kasvumäärad
Kasvu hinnatakse vastavalt poiste ja tüdrukute pikkuse- ja kaalustandardite protsentiilitabelitele.
Lisaks absoluutsetele kasvumääradele on kasvutempo äärmiselt oluline kasvuprotsessi näitaja. Kasvumäära protsentiili tabelid töötasid välja J. M. Tanner, P. S. W. Davies (1985). GH puudulikkusega lastel ei ületa kasvukiirus 4 cm aastas, kõige sagedamini on see 1-2 cm aastas.
Skeleti proportsionaalsuse hindamine on oluline eelkõige selleks, et välistada skeleti düsplaasia mitmesugused vormid kui kääbusluse tekkepõhjus. Eelkõige on soovitatav arvutada koefitsient "ülemine segment: alumine segment", käeulatuse maht.
Praegu on teada erinevad skeleti düsplaasia vormid (osteokondrodüsplaasia, kõhre ja luustiku kiulise komponendi dissotsieerunud areng, düsostoos jne). Akondroplaasia on kondrodüstroofia kõige levinum vorm. Kliinilised sümptomid on tüüpilised ja hõlmavad tõsist kasvupeetust, mis on tingitud jäsemete, eriti proksimaalsete segmentide ebaproportsionaalsest lühenemisest.
Luu vanuse määramiseks kasutatakse kahte meetodit: Grolich ja Pyle või Tanner ja Whitehouse. Kaasasündinud kasvuhormooni vaeguse korral jääb luu vanus passi vanusest maha rohkem kui 2 aasta võrra.
Kolju röntgenuuring tehakse selleks, et visualiseerida Türgi sadula kuju ja suurust ning kolju luude seisukorda. Hüpofüüsi kääbuse korral on Türgi sadul sageli väikese suurusega. Iseloomulikud muutused Türgi sadulas esinevad kraniofarüngioomiga - seinte hõrenemine ja poorsus, sissepääsu laienemine, lupjumise suprasellaarsed või intrasellaarsed kolded; paranemise märke intrakraniaalne rõhk- digitaalsete jäljendite suurenemine, kraniaalsete õmbluste lahknemine.
Näidatakse aju arvuti- ja magnetresonantstomograafiat. Morfoloogilised ja struktuursed muutused idiopaatilise hüpopituitarismi korral hõlmavad hüpofüüsi hüpoplaasiat, hüpofüüsi varre rebenemist või hõrenemist, neurohüpofüüsi ektoopiat ja tühja sella sündroomi.
Aju kompuuter- ja magnetresonantstomograafia on vajalik intrakraniaalse patoloogia (mahulise protsessi) kahtluse korral ja kõigile tõestatud kasvuhormooni puudulikkusega lastele.
GH puudulikkuse hormonaalne diagnoos
GH ühekordne määramine veres somatotroopse puudulikkuse diagnoosimiseks ei oma diagnostilist väärtust GH sekretsiooni episoodilisuse tõttu ja võimaluse tõttu saada isegi tervetel lastel ülimadalad (null) GH basaalväärtused.
Sellega seoses kasutatakse GH vabanemise piigi määramist stimulatsiooni taustal, IGF-i ja neid siduvate valkude uurimist veres.
Provokatiivsed testid põhinevad erinevate võimetel farmakoloogilised preparaadid stimuleerivad kasvuhormooni sekretsiooni ja vabanemist somatotroofide poolt.
Kliinilises praktikas kasutatakse enim proove insuliini, klonidiini, STH-RF, arginiini, levodopa, püridostigmiiniga ( ). Kõik ülaltoodud stimulandid aitavad kaasa kasvuhormooni olulisele vabanemisele (üle 10 ng / ml) 75–90% tervetest lastest.
Täielik somatotroopne puudulikkus diagnoositakse juhul, kui GH vabanemise tipp on stimulatsiooni taustal alla 7 ng / ml, osaline puudulikkus - GH vabanemise haripunktiga 7 kuni 10 ng / ml.
STH-stimuleerivate testide läbiviimise vajalik tingimus on kilpnäärme eutüreoidne seisund. Kilpnäärme alatalitluse korral on vajalik esialgne ravikuur kilpnäärme ravimitega 3-4 nädalat.
Diagnostiliselt kõige olulisemad konstandid GH puudulikkuse tuvastamisel lastel on IGF-id, eriti IGF-I (somatomediin C) ja IGF-II (somatomediin B). STH puudulikkus on otseselt seotud IGF-I ja IGF-II taseme langusega vereplasmas.
Kasvuhormooni puudulikkuse diagnoosimisel lastel on väga informatiivne näitaja suure molekulmassiga somatomediini siduva valgu 3 tase. Selle plasmatase sõltub kasvuhormooni sekretsioonist ja väheneb kasvuhormooni puudulikkusega lastel.
Kasvuhormooni puudulikkuse tuvastamisel on oluline koht kasvuhormooni retseptoriresistentsuse diagnoosimisel (Laroni sündroom). Selle seisundi molekulaarne alus on kasvuhormooni retseptori geeni patoloogia. Kasvuhormooni sekretsioon hüpofüüsi poolt ei ole häiritud, kuid kasvuhormooni suhtes on retseptori resistentsus.
Laroni sündroomi kliinilised sümptomid on samad, mis hüpofüüsi kääbuse puhul, kuid kasvuhormooni tase stimulatsioonitestide ajal on oluliselt tõusnud ja IGF tase veres oluliselt vähenenud.
Laroni sündroomi diagnoosimiseks kasutatakse IGF-I stimulatsiooni testi. See test koosneb geneetiliselt muundatud kasvuhormooni manustamisest (0,033 mg/kg/päevas, subkutaanselt, 4 päeva) ning IGF-I ja IGF-i siduva valgu taseme määramises 3 enne esimest kasvuhormooni süsti ja üks päev pärast selle lõppu. testist. Laroni sündroomiga lastel ei tõuse stimulatsiooni ajal IGF-I ja IGF-i siduva valgu-3 tase, erinevalt hüpofüüsi kääbushaigusega patsientidel.
Laroni sündroomiga patsientide ravi kasvuhormooniga on ebaefektiivne. Märkimisväärset praktilist huvi pakub selle sündroomiga laste ravi rekombinantse IGF-I-ga.
Somatotroopse puudulikkuse ravi
Alates 1985. aastast on somatotroopse puudulikkusega laste raviks kasutatud ainult geneetiliselt muundatud inimese kasvuhormooni preparaate.
Praegu on Venemaal kliiniliselt testitud ja heaks kiidetud järgmised rekombinantsed inimese kasvuhormooni preparaadid: Praegu on Venemaal kliiniliselt testitud ja heaks kiidetud järgmised rekombinantsed inimese kasvuhormooni preparaadid: Norditropin® (NordiLet®) (Novo) Nordisk, Taani) ; humatrope (Lilly France, Prantsusmaa); genotropiin (Pfizer Health AB, Rootsi); suurus (Industry Pharmaceutical Serano S. p. A., Itaalia); rastan (Pharmstandard, Venemaa).
Hüpofüüsi kääbuse ravis lastel on selge annuse ja kasvu mõju suhe, mis on eriti ilmne esimesel raviaastal.
Teraapia efektiivsuse kriteeriumiks on kasvukiiruse tõus esialgsest mitu korda. See ulatub esimesel raviaastal erinevate autorite andmetel 8-13 cm aastas. Maksimaalset kasvukiirust täheldatakse esimesel raviaastal, eriti esimesel 3-6 kuul, seejärel ilmneb kasvutempo aeglustumine esimesest raviaastast teiseni (säilitades kasvutempo üle 5 -6 cm aastas).
Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Endokrinoloogiakeskuse lastekliiniku kogemus hüpofüüsi kääbustõvega laste ravimisel erinevate geneetiliselt muundatud kasvuhormooni preparaatidega ning erinevate endokrinoloogiakliinikute välismaised kogemused annavad tunnistust rekombinantse inimese asendusravi kõrgest efektiivsusest. kasvuhormooni preparaadid. Varase ja regulaarse raviga on võimalik saavutada normaalsed, geneetiliselt programmeeritud kasvupiirid. Joonisel 2 on kujutatud panhüpopituitarismi põdeva lapse pikkust 180 cm võrreldes sama patoloogiaga ravimata täiskasvanuga, kelle lõplik pikkus on 124 cm.
Lisaks lineaarse kasvu suurenemisele võivad teatud muutused hormonaalsetes, metaboolsetes, vaimne seisund patsiendid. Anaboolne, lipolüütiline ja insuliinivastane toime avaldub lihasjõu suurenemises, paranemises neerude verevool, südame väljundi suurenemine, kaltsiumi imendumise suurenemine soolestikus ja luu mineraliseerumine. Veres β-lipoproteiinide tase langeb, leeliselise fosfataasi, fosfori, uurea ja vabade rasvhapete tase tõuseb normi piires. Patsientide elujõud tõuseb, elukvaliteet paraneb oluliselt.
Ravi kasvuhormooniga ei põhjusta luude küpsemise kiiret progresseerumist.
Patsientidel, kellel on isoleeritud somatotroopse funktsiooni kaotus, tekib spontaanne puberteet, kui luu vanus jõuab puberteedieas.
Panhüpopituitarismiga lastel on lisaks kasvuhormoonravile vajalik samaaegne asendusravi teiste ravimitega vastavalt näidustustele - L-türoksiin, glükokortikosteroidid, adiuretiin-SD. Gonadotropiinide vaeguse korral määratakse suguhormoonravi: tüdrukutel 11-aastase luu vanuse saavutamisel (etinüülöstradiool, 0,1 μg / kg, per os, päevas), poistel - 12-aastase luu vanusega ( testosterooni preparaadid, 50 mg/m 2 kehapinda kuus, IM esimesel raviaastal, 100 mg/m 2 /kuus teisel raviaastal, 155 mg/m 2 kuus kolmandal raviaastal).
Ravi kasvuhormooniga viiakse läbi kuni kasvutsoonide sulgemiseni või sotsiaalselt vastuvõetava kasvu saavutamiseni. Kliiniline võrdlusnäitaja on kasvutempo alla 2 cm aastas.
Kasvuhormooni sünteesitakse kogu elu jooksul. Täiskasvanu jaoks on see vajalik anaboolse hormoonina, mis takistab vananemisprotsesse, parandab südame kontraktiilset funktsiooni, maksa, neerude tööd, tõstab luude mineraalset tihedust, lihastoonust. Seetõttu viiakse praegu tõestatud somatotroopse puudulikkusega kasvuhormooni asendusravi läbi kogu elu. Pärast kasvutsoonide sulgemist kasutatakse kasvuhormooni metaboolses annuses, mis on 7-10 korda väiksem kui kasvu stimuleeriv annus ja on 0,0033 mg/kg/ööpäevas.
Esimene kodumaine kogemus suletud kasvutsoonide asendusravi kasutamisest somatotroopse puudulikkusega täiskasvanutel (I. I. Dedov et al., 2004) näitas sellise ravi ohutust ja kõrget metaboolset efektiivsust.
Kõrvalmõjud
Alates 1989. aastast on ERC RAMSis peetud riiklikku somatotroopse puudulikkusega laste registrit. Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia vastupidavuskeskuse lastekliinikus vaadeldud enam kui 3000 patsiendi ravi analüüs näitas kasvuhormooni kasutamise kõrget kasvu stimuleerivat efektiivsust ja ohutust selle patoloogia korral.
Esimestel ravipäevadel on võimalik silmalaugude turse, jalgade paistetus, mis kaovad 1-2 nädala jooksul. See on tingitud vedelikupeetusest. Harva võib esineda intrakraniaalse rõhu tõus. Nendel juhtudel katkestatakse kasvuhormooni manustamine mitmeks päevaks, pärast mida jätkatakse kasvuhormooni ravi poole annusega, suurendades järk-järgult terapeutiliseks.
Seda täheldatakse äärmiselt harva, mis tähendab, et kliinilises praktikas on teoreetiliselt võimalik süsivesikute taluvuse rikkumine ja seetõttu on vaja jälgida vere glükoosisisaldust iga 3 ravikuu järel.
Kraniofarüngioomi, hamartoomi, hüpofüüsi adenoomi, aju kiiritamise jm kirurgilisest ravist tingitud omandatud hüpofüüsi puudulikkuse korral määratakse kasvuhormoonravi 6-12 kuud pärast operatsiooni, kui kasvu ei jätku või mahuline moodustis ei kordu. Kahekümneaastane kogemus selliste patsientide ravis on näidanud kasvuhormooni kasutamise efektiivsust ja ohutust selle somatotroopse puudulikkuse vormi puhul.
Inimese rekombinantse kasvuhormooni loomise peaaegu piiramatud võimalused on laiendanud selle kasutamise võimalikke näidustusi nii lastel kui ka täiskasvanutel, mitte ainult klassikalise hüpofüüsi kääbusega.
Praeguseks on andmeid (nii välismaiste teadlaste kui ka meie oma) emakasisese kasvupeetuse (joonis 3), perekonna lühikest kasvu, Shereshevsky-Turneri, Prader-Willi, Russell-Silveri sündroomidega laste efektiivse ravi kohta kasvuhormooniga.
(joon. 4), Fanconi aneemia, Itsenko-Cushingi tõbi, glükogenoos, kroonilise neerupuudulikkusega, skeleti düsplaasia, tsüstiline fibroos.
I. I. Dedov, meditsiiniteaduste doktor, professor, Venemaa Teaduste Akadeemia ja Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik
V. A. Peterkova, arstiteaduste doktor, professor
E. V. Nagaeva, Meditsiiniteaduste kandidaat
ENTS RAMS, Moskva
Enamik maksahaiguse juhtudest on eutüreoidsed, kuigi tulemused on standardsed funktsionaalsed testid võib olla eksitav. Imendumine radioaktiivne jood võib patoloogiliselt väheneda. Seerumi üld-T4 tase tõuseb või langeb vastavalt kilpnäärmehormooni siduva valgu taseme muutumisele. Vaba türoksiini indeks on tavaliselt normaalne.
Kell alkohoolne maksahaigus kilpnääret stimuleeriva hormooni ja vaba T4 taseme tõus seerumis on seotud normaalse või madal sisaldus T3. T4 konversioon T3-ks väheneb. Vastuseks T3 suhtelisele puudulikkusele areneb kilpnääret stimuleeriva hormooni tootmise kompenseeriv tõus. Üld- ja vaba T3 taseme langus vastab maksakahjustuse astmele. rT3 tase on kõrgenenud.
Kell primaarne biliaarne tsirroos ja krooniline hepatiit türoksiini siduva globuliini tase on tõusnud ja see võib olla põletikulise protsessi aktiivsuse marker. Kuigi keskmine tase kogu T4 ja T3 tuleks suurendada, vabade hormoonide kontsentratsioon väheneb, tõenäoliselt kilpnäärme funktsiooni pärssimise tõttu türeoidiidi tõttu, mida neil patsientidel sageli täheldatakse.
Maks ja neerupealised
Diagnoosimata Addisoni tõvega on see võimalik mõõdukas tõus seerumi transaminaaside aktiivsus normaliseerub pärast ravi kortikosteroididega. Nende muutuste mehhanism ei ole teada.
Maks ja kasvuhormoon
Maks ja neerud hävitavad kasvuhormooni. Kasvuhormooni baas- ja stimuleeritud kontsentratsioonid maksatsirroosiga patsientidel on suurenenud ja korreleeruvad maksafunktsiooni häire astmega. seda edendamine võib aidata kaasa insuliiniresistentsuse tekkele ja vähenenud glükoositaluvusele maksatsirroosi korral. Hoolimata pidevalt kõrgenenud kasvuhormooni tasemest ei arene akromegaalia.
Maksatsirroosi korral väheneb kasvuhormooni toimet vahendava insuliinitaolise kasvufaktori I (IGF I) tase seerumis, mille tootmist maksas see hormoon stimuleerib. Samuti väheneb peamiste siduvate valkude sisaldus seerumis, mis võib mõjutada IPFR I biosaadavust. Rekombinantse kasvuhormooni kasutamise tulemusena alkohoolne tsirroos IPFR I tase maksas suureneb, kuid ilmselt ei too see kaasa kliinilist ega biokeemilist paranemist.
Kell akromegaalia maks koos teistega siseorganid suureneb. Vistseraalne verevool ei muutu, seega peab maksa perfusioon massiühiku kohta vähenema.
Maksa porfüüria
Porfüüria on põhjustatud heemi sünteesi defektist. Sellest tulenev porfüriinide kuhjumine põhjustab haiguse kliinilisi ilminguid. Lisaks põhjustab ebapiisav heemi kogus δ-aminolevuliinhappe (δ-ALA) ja porfobilinogeeni (PBG) tootmist, kuna kaob negatiivne tagasiside, mis mõjutab δ-ALA süntetaasi aktiivsust. Varaste prekursorite (δ-ALA ja PBG) kuhjumine põhjustab ägedaid neuroloogilisi häireid, sealhulgas kõhuvalu, perifeerset neuropaatiat, autonoomne düsfunktsioon ja psühhoos. Substraatide kuhjumine hilisemates staadiumides väljendub naha muutustes, eriti valgustundlikkuses. Teatud tüüpi porfüüriaga kaasnevad nii neuroloogilised kui ka naha ilmingud.
Enamik porfüüriatest pärineb autosomaalselt domineerivalt, kuid neil on madal penetrantsus. Enamikul porfüüria geeni kandjatel on kulg varjatud ega avaldu kliiniliselt. Ägenemist võivad vallandada ravimid, hormonaalsed tegurid ja endogeensed metaboolsed muutused.
Heem, selle metaboolse raja produkt, on hemoglobiini, müoglobiini ja heemist sõltuvate ensüümide, näiteks tsütokroom P450 oksüdaasisüsteemi oluline komponent. Seetõttu on protoporfüriini süntees kõige aktiivsem hepatotsüütides ja erütrotsüütides. Selle alusel jagatakse porfüüriad maksa- ja erütropoeetiliseks.
Ägeda maksa porfüüria hulka kuuluvad äge vahelduv porfüüria, pärilik koproporfüüria ja kirju porfüüria. Neid kõiki iseloomustavad neuropsüühiliste sümptomitega ägenemised, oksendamine, kõhukoolikud, kõhukinnisus ja perifeerne neuropaatia. Ägenemised tekivad mitmesuguste ensüüme indutseerivate ravimite, sealhulgas barbituraatide, sulfoonamiidide, östrogeenide, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, griseofulviini, klorokviini ja võib-olla ka alkoholi mõjul.
Naissuguhormoonidel on oluline indutseeriv roll raseduse ja premenstruaalperioodi ägenemiste tekkes.
Ägenemise ajal eritub uriiniga suur hulk värvimata porfüriini prekursoreid, PBG ja δ-ALA. Nende kolme tüüpi porfüüria ägenemisi ravitakse glükoosi sisseviimisega; hematiini efektiivne manustamine, mis pärsib maksa δ-ALK süntetaasi aktiivsust.
Kasutada võib heemarginaati, mis pärsib heemi eellaste liigset tootmist ja parandab maksa oksüdatsiooniprotsesse. Ägeda porfüüria korral täheldati tsimetidiini toimet.
Maksa porfüüria neljas tüüp, tardiivne nahaporfüüria, on tõenäoliselt pärilik ja võib olla seotud hepatotsüütide kahjustusega; kui barbituraadid ei põhjusta ägenemisi, siis ägedaid neuroloogilisi ilminguid ei täheldata.
Erütropoeetilised porfüüriad hõlmavad kaasasündinud erütropoeetilist porfüüriat (autosoomne retsessiivne pärand) ja erütropoeetilist porfüüriat (domineeriv pärand).
Äge vahelduv porfüüria
Haigus põhineb maksa deaminaasi PBG puudulikkusel. Diagnoosi saab teha, tuvastades selle ensüümi puudulikkuse punastes verelibledes. Kuna negatiivse tagasiside mehhanismil puudub heemi pärssiv toime, indutseeritakse sekundaarselt ensüümi δ-ALK süntetaas. δ-ALA ja PBG süntees on ülemäärane. Kliiniliselt kulgeb haigus ägeda porfüüriana.
Fotosensibiliseerimist ei täheldata. Uriin tumeneb seistes, selles tuvastatakse urobilinogeen, veidi kõrgenenud δ-ALA ja PBG tase. Varjatud kulgemise korral arenevad ägenemised erinevate ravimite mõjul ja raseduse hilises faasis.
Väljakujunenud patsientidele, kellel on ees suur operatsioon, saab üldnarkoosiks valida ohutud ravimid; Tundmatu porfüüriaga patsientidel on anesteesia tegemine ohtlik.
HCC areneb haiguse pikaajalises perspektiivis 8% juhtudest.
pärilik koproporfüüria
Pärilikku koproporfüüriat iseloomustab koproporfürinogeeni oksüdaasi puudulikkus. Ägenemised võivad avalduda neuroloogiliste ja naha sümptomid, mis meenutab hilise nahaporfüüria ilminguid. δ-ALK süntetaasi aktiivsus maksas suureneb. Koproporfüriini kogus väljaheites ja uriinis suureneb vastavalt, protoporfüriini tase suureneb.
Kirev porfüüria
Kireva porfüüria aluseks on protoporfürinogeeni oksüdaasi puudulikkus. Maksas suureneb δ-ALK süntetaasi sisaldus. Haigus on levinud Lõuna-Aafrikas ja Uus-Inglismaal. Kliinilised ilmingud sarnanevad nii ägedale nahaporfüüriale kui ka pärilikule koproporfüüriale. Interiktaalsel perioodil väljaheites võib protoporfüriini ja porfüriini sisaldus suureneda. Asümptomaatilisega diagnostiline väärtus on sapis sisalduva porfüriini määratlus.
hiline nahaporfüüria
Naha porfüüria tardio on kõige levinum porfüüria tüüp ja on tavaliselt varjatud.
Uroporfürinogeeni dekarboksülaasi aktiivsus väheneb. Kirjeldatud on kahte vormi: perekondlikku, punktmutatsioonidega uroporfürinogeeni dekarboksülaasi geenis ja sporaadilist, mille puhul tuvastatakse selle ensüümi defekt ainult maksas, mis on tingitud pigem inhibiitori aktiivsusest kui mutatsioonist. Ülitundlikkus ravimitele, nagu barbituraadid, puuduvad. Kokkupuude alkoholi ja östrogeeniga võib põhjustada ägenemise. Vajalik seisukord Haiguse kliiniline ilming näib olevat maksa sideroosi esinemine.
Naha porfüüria tardiot iseloomustab kliiniliselt naha valgustundlikkus, villid ja armid, hüperpigmentatsioon ja hüpertrichoos. Neuroloogiliste sümptomite ja kõhuvaluga ägenemisi ei esine. Reeglina on maksafunktsiooni kahjustuse tunnused. Uriinis suureneb uroporfüriini sisaldus.
Maksa biopsia näitab alaägeda hepatiidi või tsirroosi pilti. Liigne raua olemasolu ei ole piisavalt seletatav ja seda võib seostada samaaegse HLA-sõltuva hemokromatoosiga. Uroporfüriini tuvastatakse ultraviolettkiirgusega punase fluorestsentsi abil.
Naha porphyria tardio puhul on leitud kõrge viirusliku C-hepatiidi esinemissagedus, kuigi see erineb erinevates riikides oluliselt (8-80%). Naha tardiivse porfüüria korral võib HCV kaasa aidata maksakahjustusele.
HCC arengu sagedus suureneb.
Ägenemistega kaasneb maksafunktsiooni halvenemine; samal ajal võivad porfüriinid, mis tavaliselt erituvad sapi, erituda neerude kaudu. Maksakahjustuse puudumisel erituvad porfüriinid sapiga, maksakahjustuse korral jäävad need verre. Porfüriin võib olla hepatotoksiline.
Verelaskmise render positiivne tegevus, mis võib olla tingitud liigse raua eemaldamisest.
Erütropoeetiline protoporfüüria
Erütropoeetilise protoporfüüria korral esineb ferrokhelataasi defekt. Pärand toimub domineeriva tüübi järgi. Protoporfüriini sisaldus kudedes ja uriinis suureneb.
Iseloomulik on naha valgustundlikkus.
Fluorestsentsmikroskoopia või faasimikroskoopiaga uuritud maksa biopsia proovides määratakse protoporfüriini kristalle sisaldava pigmendi fokaalsed ladestused. Elektronmikroskoopia näitab vaatamata tavalistele valgusmikroskoopia andmetele tuumade, endoplasmaatilise retikulumi ja membraanide kahjustusi. Haigust võib komplitseerida kivide moodustumine sapipõie mis sisaldab protoporfüriini.
On teateid surmast alates maksapuudulikkus, eriti pärast liigset alkoholitarbimist. See on tingitud protoporfüriini kogunemisest hepatotsüütide sees koos selle hilisemate kahjustustega. Neurotoksilisi toimeid on teatatud ka lõppstaadiumis porfüriini maksahaigusega patsientidel.
Ravi hematiini infusioonidega võib olla tõhus, kuna see põhjustab porfüriini tootmise vähenemist.
Kolestüramiin suurendab protoporfüriini eritumist ja võib vähendada selle hepatotoksilisust. Rauaravi vähendab erütrotsüütide ja väljaheidete protoporfüriini taset ning parandab maksafunktsiooni.
Kell rasked vormid maksakahjustus, selle siirdamine on efektiivne; siiski tuleb võtta ettevaatusabinõusid nahareaktsioonide riski vähendamiseks operatsiooni ajal. Metaboolset defekti ei korrigeerita luuüdi seetõttu on maksakahjustuse võimaliku kordumise hindamiseks vajalik pikaajaline jälgimine.
Kaasasündinud erütropoeetiline porfüüria
Selle haruldase porfüüria tüübi peamine kliiniline ilming on valgustundlikkus. Neuroloogilised sümptomid puuduvad. Maks võib olla suurenenud ja sisaldada liigset rauda. Iseloomulik on uroporfürinogeen-III-kosüntaasi puudulikkus.
Hepatoerütropoeetiline porfüüria
See väga haruldane porfüüria tüüp, mis avaldub nahakahjustustega esimesel eluaastal, on tingitud uroporfürinogeeni dekarboksülaasi homosügootsest puudulikkusest. Sellega kaasneb hepatosplenomegaalia ja tsirroos. Maksa biopsia proovides võib täheldada fluorestsentsi, kuid liigset rauda ei tuvastata. Ägedale haigusele võib eelneda äge viirushepatiit.
Sekundaarne koproporfüüria
Raskmetallide, eriti plii mürgitus põhjustab porfüüria arengut koos δ-ALA ja koproporfüriini ilmnemisega uriinis. Erütrotsüütides on protoporfüriinide tase suurenenud. Koproporfürinuuriat täheldatakse ka sideroblastilise aneemia, erinevate maksahaiguste, Dubin-Johnsoni sündroomi korral ja see võib olla ka ravimteraapia tüsistus.
Patsiendil, adenoom maks. Perekonna ajalugu ei olnud koormatud. Kasvaja eemaldati ja see sisaldas märkimisväärses koguses proto-, kopro- ja uroporfüriini. Pärast operatsiooni nahamuutused kadusid ja protoporfüriinide eritumine uriiniga normaliseerus.
Pärilik hemorraagiline telangiektaasia
See haruldane haigus pärineb autosoomselt domineerival viisil ja esineb sageli hepatomegaaliaga. See tuvastab mutatsioonid endoteeliga seotud valkudes, mis võivad põhjustada veresoonte düsplaasiat, kuid nende muutuste patogenees jääb ebaselgeks. Maksas võib esineda tsirroosi; samas kui regeneratsioonisõlme ümbritsevad sidekoe kihid sisaldavad mitut õhukese seinaga telangiektaasiat. Arvatakse, et telangiektaasiad häirivad maksarakkude toitumist.
Maksakahjustust diagnoositakse dünaamilise CT või tsöliaakograafia põhjal.
Intrahepaatilised arterioportaalsed fistulid võivad põhjustada südamepuudulikkust koos suure südameväljundiga. portaalhüpertensioon ja verejooks veenilaienditest, mis on tingitud pigem arterioportaalsete fistulitest kui tsirroosist, mida korrigeeritakse maksaarteri ligeerimisega. Intrahepaatilistes sapiteedes on nende sidekoe kiudude põhjustatud stenoosi tagajärjel võimalik kivide moodustumine.
Kasvuhormoon, nagu kõik hüpofüüsi eesmise osa hormoonid, on pulseerivat tüüpi sekretsiooniga.Kasvuhormooni (GH) toodetakse enamasti kella 20.00-4.00.
GH poolväärtusaeg (T 1/2) on 20 minutit. Kasvuhormoonil kulub peamise sihtorgani – maksa – jõudmiseks umbes 30 minutit.
AT reaktsioon maksas sekreteeritavale GH-le insuliinitaolised kasvufaktorid (IGF-id), siduvad valgud ( BPs), happelabiilne alaühik ( ALS).
IGF-1 T1/2 on tavaliselt 8 kuni 10 minutit. See kasvufaktor seondub "insuliinitaolise kasvufaktorit siduva valguga 3" IGFBP-3, IGF-1 poolväärtusaja viimane pikenemine 20-24 tunnini.
Ringlev IGF-1 tase reguleerib negatiivselt kasvuhormooni ekspressiooni, vähendades nii somatoliberiini (kasvuhormooni vabastav faktor, GHRH) kui ka toimides selle retseptoritele.
IGFBP-3 suurim afiinsus maksa siduvate valkude (BP) insuliinitaolise kasvufaktori suhtes. Perifeerses vereringes pikendab IGFBP-3 IGF-1 kestust kuni 24 tunnini nagu juba öeldud.
Raku sees on IGFBP-3 tihedalt seotud p53 funktsiooniga, valk, mis peatab rakkude jagunemise vastusena DNA kahjustusele (tuntud kasvajavastane valk).
DNA kahjustus – p53 suurenenud ekspressioon – IGFBP-3 seob IGF-1 tuumas, kuna IGF-1 häirib raku apoptoosi ja soodustab kasvu.
p53 on kaotanud oma tähtsaima kasvajavastase valgu staatuse (ei tööta hästi tsingipuuduse korral, kasvajad või probleemid melatoniiniga jne võivad seda alla suruda).
Kuid tõsiasi on see, et kasvuhormooni sekretsioon EI põhjusta vähki. Kasvuhormoon suurendab IGFBP-3 sekretsiooni, mis on seotud p53 ja kahjustatud rakkude apoptoosiga, eelkõige IGF-1 sidumise kaudu otse raku tuumaga. Happelabiilne subühik ( ALS) seondub IGF-1/IGFBP-3 kimääriga ja kolmikmolekul pikendab poolväärtusaega 200 tunnini. ALS-i testi ei ole, seega jäetakse see tähelepanuta. Somatostatiini toodetakse hüpotalamuses. Hüpotalamuse PVN-st pärinev somatostatiin siseneb hüpofüüsi eesmisse osasse, kus see pärsib GH ja TSH sekretsiooni.
Püridoksiini suur annus indutseerib IGFBP-3 mRNA ekspressiooni MCF-7 rakkudes ja selle indutseerimist inhibeerib p53-spetsiifiline inhibiitor pifitriin-α .
Suurtel B6 annustel oli kasvajavastane toime. Teadlased oletasid IGFBP-3 indutseerimist rakkudes ja nende seost p53 ja apoptoosiga.
Järeldused:
- Laboratoorseks hindamiseks saame kasutada kasvuhormooni, IGF-1 ja IGFBP-3 hommikuseid väärtusi (Venemaal, kuid mitte kõikjal);
- Kasvuhormoon, mis viib vähini, pole isegi pooltõde. IGFBP-3 pikendab ringleva IGF-1 toimet, kuid rakusiseselt on IGFBP-3 võime siduda IGF-1 sünergistlik p53 aktiivsusega: see stimuleerib kahjustatud DNA-ga rakkude apoptoosi (sh vähk);
- Huvitav, kuidas B6 suurtes annustes mõjutab IGF-1 rakuvälist vereringet, kas B6 saab kasutada IGF-1 "eluea" pikendamiseks ja lihaste anabolismi suurendamiseks ja katabolismi vähendamiseks.
P.S. Minu esimene taskuhääling oktoobris-novembris toimub koos endokrinoloogiga hüpofüüsi eesmise osa hormoonide mõningatest nüanssidest ja nende funktsiooni laboratoorsest testimisest. Ma arvan, et seda ei ole lihtne mõista. Aga peamised pealkirjad panen kirja podcasti alla.