Hormoonasendusravi menopausi korral: plussid ja miinused. Kas ma peaksin kartma HAR-i? HAR günekoloogias

Kuigi on olemas kõik tõendid HAR võtmise positiivsest mõjust tervisele, võib paljude autorite sõnul üldiselt selle ravi riske ja eeliseid pidada võrreldavaks. Paljudel juhtudel kaalub pikaajalisest HAR-st saadav kasu üles riskid, teistel juhtudel kaaluvad võimalikud riskid üles kasu. Seetõttu peaks HAR kasutamine vastama konkreetse patsiendi vajadustele ja nõudmistele, olema individuaalne ja püsiv. Annuse valikul tuleb arvestada nii patsientide vanust ja kehakaalu kui ka anamneesi iseärasusi ning suhtelist riski ja kasutamise vastunäidustusi, mis tagavad parim tulemus ravi.

Igakülgne ja diferentseeritud lähenemine HAR määramisele, samuti teadmised enamiku ravimite komponentide omaduste ja omaduste kohta aitavad vältida võimalikke soovimatuid tagajärgi ja kõrvaltoimeid ning viia kavandatud eesmärkide edukani saavutamiseni.

Tuleb meeles pidada, et HAR kasutamine ei ole eluea pikenemine, vaid selle kvaliteedi paranemine, mis võib östrogeenivaeguse kahjulike mõjude mõjul väheneda. Õigeaegne lahendus menopausi probleemidele on tõeline viis heas seisukorras tervis ja heaolu, töövõime säilitamine ja elukvaliteedi parandamine üha suuremal hulgal sellesse "sügisesse" perioodi jõudvatele naistele.

Hormoonasendusraviks, mis leevendab menopausiprobleeme ja üleminekuperioodi raskusi enamikul naistel, kasutatakse erinevaid östrogeenide klasse.

• Esimesse rühma kuuluvad looduslikud östrogeenid - östradiool, östroon ja östriool.
• Teise rühma kuuluvad konjugeeritud östrogeenid, peamiselt sulfaadid – östroon, ekviliin ja 17-beeta-dihüdroekviliin, mis saadakse tiinete märade uriinist.

Nagu teate, on kõige aktiivsem östrogeen etinüülöstradiool, mida kasutatakse suukaudsete rasestumisvastaste vahenditena. Selle annused, mis on vajalikud menopausi sümptomite leevendamiseks, on suukaudselt 5-10 mikrogrammi päevas. Kuid terapeutiliste annuste kitsa vahemiku tõttu on kõrvaltoimete suur tõenäosus ja mitte nii soodne mõju ainevahetusprotsessidele, nagu looduslikud östrogeenid, ei ole seda hormooni hormoonasendusravi eesmärgil soovitatav kasutada.

Praegu kasutatakse HAR-is kõige laialdasemalt järgmist tüüpi östrogeene:

1. TOOTED SUUKAUDSEKS MANUSTAMISEKS
   • Östradiooli estrid [saade] .

     Östradiooli estrid on

     • Östradioolvaleraat
     • Östradioolbensoaat.
     • Estrioolsuktsinaat.
     • Östradiooli hemihüdraat.

     Östradioolvaleraat on 17-beeta-östradiooli kristalse vormi ester, mis suukaudsel manustamisel imendub seedetraktis (GIT) hästi. Suukaudseks manustamiseks ei saa 17-beeta-östradiooli kristalset vormi kasutada, kuna sel juhul see seedetraktist praktiliselt ei imendu. Östradioolvaleraat metaboliseerub kiiresti 17-beeta-östradiooliks, seega võib seda pidada loodusliku östrogeeni eelkäijaks. Östradiool ei ole metaboliit ega lõpptoodeöstrogeeni metabolismi ja on menopausieelses eas naiste peamine ringlev östrogeen. Seetõttu näib östradioolvaleraat olevat ideaalne östrogeen suukaudseks hormoonasendusraviks, arvestades, et selle eesmärk on taastada hormonaalne tasakaal tasemele, mis oli enne munasarjade puudulikkust.

     Olenemata kasutatavast östrogeeni vormist peaks selle annus olema piisav nii kõige ilmsemate menopausihäirete leevendamiseks kui ka krooniliste patoloogiate ennetamiseks. Eriti, tõhus ennetamine osteoporoosi korral võetakse 2 mg östradioolvaleraati päevas.

     Östradioolvaleraat avaldab positiivset mõju lipiidide metabolismile, mis väljendub kõrge tihedusega lipoproteiinide taseme tõusus ja madala tihedusega lipoproteiinide taseme languses. Lisaks sellele ei avalda ravim märkimisväärset mõju valkude sünteesile maksas.

     Hormoonasendusravi suukaudsete ravimite hulgast määravad arstid (eriti Euroopas) kõige sagedamini ravimeid, mis sisaldavad endogeense 17-beeta-östradiooli eelravimit östradioolvaleraati. 12 mg östradiooli annuses näitas suukaudseks manustamiseks monoteraapiana või kombinatsioonis gestageenidega valeraat kõrget efektiivsust menopausihäirete ravis (ravimid Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     Vähem populaarsed pole aga ka mikroniseeritud 17-beeta-östradiooli sisaldavad preparaadid (Femoston 2/10, Femoston 1/5).

   • konjugeeritud östrogeenid [saade] .

     Tiinete märade uriinist saadud konjugeeritud ekviöstrogeenide koostis sisaldab naatriumsulfaatide ja östroonsulfaadi segu (need moodustavad umbes 50%). Enamik teisi hormoonide või nende metaboliitide komponente on spetsiifilised hobustele - need on ekviliinsulfaat - 25% ja alfadihüdroekviliinsulfaat - 15%. Ülejäänud 15% on inaktiivsed östrogeensulfaadid. Equilinil on kõrge aktiivsus; see ladestub rasvkoesse ja toimib edasi ka pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

     Hobuse uriini östrogeenidel ja nende sünteesitud analoogidel on östradioolvaleraadiga võrreldes dramaatilisem mõju reniini substraadi ja hormoone siduvate globuliinide sünteesile.

     Sama oluline tegur on ravimi bioloogiline poolestusaeg. Hobuse uriini östrogeenid ei metaboliseeru maksas ega teistes organites, samas kui östradiool metaboliseerub kiiresti, poolväärtusajaga 90 minutit. See seletab ekviliini väga aeglast eritumist organismist, millest annab tunnistust selle kõrgenenud taseme püsimine vereseerumis, mida täheldati isegi kolm kuud pärast ravi lõpetamist.

   • Östradiooli mikroniseeritud vormid.
2. ETTEVALMISTUSED INTRAMUSKULAARSEKS SISSEJUHATUSEKS [saade]

   Parenteraalseks manustamiseks on östradiooli preparaadid subkutaanne süstimine(klassikaline vorm - depoo - ravim Ginodian Depot, mida manustatakse üks kord kuus).

   • Östradioolvaleraat.
3. ETTEVALMISTUSED INTRAVAGINAALSEKS SISSEJUHATUSEKS
4. ETTEVALMISTUSED TRANSDERMAALSEKS SISSEJUHATUSEKS [saade]

   Kõige füsioloogilisem viis östrogeenide soovitud kontsentratsiooni loomiseks naiste veres tuleks tunnistada östradiooli transdermaalseks manustamisviisiks, mille jaoks töötati välja nahaplaastrid ja geelipreparaadid. Klimara plaastrit paigaldatakse üks kord nädalas ja see tagab püsiva östradiooli taseme veres. Divigeli ja Estrogeli geeli kasutatakse üks kord päevas. Östradiooli farmakokineetika selle transdermaalsel manustamisel erineb suukaudse manustamise järgsest. See erinevus seisneb peamiselt östradiooli ulatusliku esialgse metabolismi vältimises maksas ja oluliselt väiksemas toimes maksale. Transdermaalsel manustamisel muutub östradiool vähem östooniks, mis pärast östradioolipreparaatide suukaudset manustamist ületab viimase taseme vereplasmas. Lisaks läbivad nad pärast östrogeenide suukaudset manustamist suurel määral maksa retsirkulatsiooni. Selle tulemusena on plaastri või geeli kasutamisel veres normaalsele lähedane östrooni/östradiooli suhe ja östradiooli esmase läbimise maksa läbimise mõju kaob, kuid hormooni soodne mõju vasomotoorsetele sümptomitele. ja kaitse säilib. luukoe osteoporoosist. Transdermaalsel östradioolil on võrreldes suukaudse manustusega ligikaudu 2 korda väiksem toime lipiidide metabolismile maksas; ei tõsta sekssteroide siduva globuliini taset seerumis ja kolesterooli taset sapis.

   Geel välispidiseks kasutamiseks 1 g geeli sisaldab: östradiool 1,0 mg, abiained q.s. kuni 1,0 g DIVIGEL on 0,1% alkoholipõhine geel, mille toimeaineks on östradioolhemihüdraat. Divigel on pakendatud alumiiniumfooliumist kotikestesse, mis sisaldavad 0,5 mg või 1,0 mg östradiooli, mis vastab 0,5 g või 1,0 g geelile. Pakend sisaldab 28 kotikest. Farmakoterapeutiline rühm Asendushormoonravi. Farmakodünaamika Divigeli farmakodünaamika ja kliiniline efektiivsus on sarnane suukaudsetele östrogeenidele. Farmakokineetika Geeli nahale kandmisel tungib östradiool otse naha sisse vereringe, vältides seega maksa metabolismi esimest etappi. Sel põhjusel on östrogeeni plasmakontsentratsiooni kõikumine Divigeli kasutamisel palju vähem väljendunud kui suukaudsete östrogeenide kasutamisel. Östradiooli transdermaalne manustamine annuses 1,5 mg (1,5 g Divigeli) loob plasmakontsentratsiooni ligikaudu 340 pmol / l, mis vastab menopausieelses eas naiste folliikuli varase staadiumi tasemele. Ravi ajal Divigel’iga jääb östradiooli/östooni suhe 0,7 juurde; samas kui suukaudse östrogeeni puhul langeb see tavaliselt alla 0,2. Transdermaalse östradiooli metabolism ja eritumine toimub samamoodi nagu looduslikud östrogeenid. Näidustused kasutamiseks Divigel on ette nähtud loomuliku või kunstliku menopausiga seotud menopausi sündroomi raviks, mis tekkis kirurgilise sekkumise tulemusena, samuti osteoporoosi ennetamiseks. Divigeli tuleb kasutada rangelt vastavalt arsti ettekirjutusele. Vastunäidustused Rasedus ja imetamine. Rasked trombemboolilised häired või äge tromboflebiit. Emaka veritsus teadmata etioloogiaga. C-strogeenist sõltuv vähk (rinna-, munasarja- või emakavähk). Raske maksahaigus, Dubin-Johnsoni sündroom, Rotori sündroom. Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes. Annustamine ja manustamine Divigel on ette nähtud pikaajaliseks või tsükliliseks raviks. Annused valib arst, võttes arvesse patsientide individuaalseid omadusi (0,5–1,5 g päevas, mis vastab 0,5–1,5 mg östradioolile päevas, tulevikus saab annust kohandada). Tavaliselt algab ravi 1 mg östradiooli (1,0 g geeli) määramisega päevas. Patsientidel, kellel on Divigel-ravi ajal terve emakas, soovitatakse iga tsükli jooksul 10–12 päevaks määrata progestageeni, näiteks medroksüprogesteroonatsetaati, noretisterooni, noretisteroonatsetaati või düdrogestroni. Patsientidel menopausijärgsel perioodil võib tsükli kestust pikendada kuni 3 kuuni. Divigeli annust kantakse üks kord päevas eesmise kõhuseina alaosa nahale või vaheldumisi paremale või vasakule tuharale. Kasutusala on võrdne 1-2 peopesaga. Divigeli ei tohi kanda piimanäärmetele, näole, suguelundite piirkonda ega ka ärritunud nahale. Pärast ravimi pealekandmist oodake mõni minut, kuni geel kuivab. Vältida tuleb Divigeli juhuslikku kokkupuudet silmadega. Peske käed kohe pärast geeli pealekandmist. Kui patsient on unustanud geeli peale kanda, tuleb seda teha esimesel võimalusel, kuid mitte hiljem kui 12 tunni jooksul alates ravimi manustamise ajast. Kui on möödunud rohkem kui 12 tundi, tuleb Divigeli manustamine edasi lükata järgmise korrani. Ravimi ebaregulaarse kasutamise korral võib tekkida menstruatsioonilaadne "läbimurdeline" emakaverejooks. Enne ravi alustamist Divigel'iga peate läbima põhjaliku tervisekontrolli ja külastama günekoloogi vähemalt kord aastas ravi ajal. Erilise järelevalve all peavad olema patsiendid, kes põevad endometrioosi, endomeetriumi hüperplaasiat, südame-veresoonkonna haigusi, samuti tserebrovaskulaarseid häireid, arteriaalset hüpertensiooni, trombembooliat, lipiidide ainevahetuse häireid, neerupuudulikkust, rinnavähki anamneesis või perekonnas. Östrogeenidega ravi ajal, samuti raseduse ajal võivad mõned haigused süveneda. Nende hulka kuuluvad: migreen ja tugevad peavalud, healoomulised kasvajad rinnanäärmed, maksafunktsiooni häired, kolestaas, sapikivitõbi, porfüüria, emaka fibroidid, suhkurtõbi, epilepsia, bronhiaalastma, otoskleroos, hulgiskleroos. Sellised patsiendid peavad Divigeli ravi ajal olema arsti järelevalve all. ravimite koostoime Puuduvad andmed Divigeli võimaliku ristkoostoime kohta teiste ravimitega. Kõrvalmõju Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja põhjustavad väga harva ravi katkestamist. Kui need siiski märgitakse, siis tavaliselt ainult esimestel ravikuudel. Mõnikord täheldatakse: piimanäärmete turset, peavalu, turset, menstruatsiooni regulaarsuse rikkumist. Üleannustamine Reeglina on östrogeenid hästi talutavad isegi väga suurtes annustes. Üleannustamise võimalikud nähud on lõigus "Kõrvaltoimed" loetletud sümptomid. Nende ravi on sümptomaatiline. Säilivusaeg 3 aastat. Ravimit ei tohi kasutada hiljem kui pakendil märgitud kuupäev. Hoida toatemperatuuril lastele kättesaamatus kohas. Ravim on registreeritud Vene Föderatsioonis. Kirjandus 1. Hirvonen jt. Transdermaalne östradiooli geel klimakteeriumi ravis: võrdlus suukaudse raviga. Br J, Ob ja Gyn, 1997, 104; Suppl. 16:19-25. 2. Karjalainen jt. Suukaudse östrogeeni ja transdermatjfylktradiooli geelravi põhjustatud metaboolsed muutused. Br J, Ob ja Gyn, 1997, 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen jt. Transdermaalse östrogeenravi mõju menopausijärgses eas naistele: östradiooli geeli ja östradiooli manustava plaastri võrdlev uuring. Br J, Ob ja Gyn, 1997, 104; Suppl. 16:26-31. 4. Turundusuuringud 1995, Andmed plaatide kohta, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Östradiooli geeli püsiseisundi farmakokineetika postmenopausis naistel: manustamispiirkonna ja pesemise mõju. Br J, Ob ja Gyn, 1997, 104; Suppl. 16:14-18.

   

   • Östradiool.

Olemasolevad andmed kohta farmakoloogilised omadused Erinevate östrogeenide ah näitab östradiooli sisaldavate ravimite eelistamist HAR-i eesmärgil.

2/3 naistest on östrogeenide optimaalsed annused 2 mg östradiooli (suukaudne) ja 50 mikrogrammi östradiooli (transdermaalne). Siiski tuleb igal juhul HAR ajal naisi nende annuste kohandamiseks kliinikus läbi vaadata. Naistel pärast 65. eluaastat väheneb neerude ja eriti maksa hormoonide kliirens, mis nõuab östrogeenide suurte annuste määramisel erilist ettevaatust.

On tõendeid, et östradiooli väiksemad annused (25 mikrogrammi päevas) võivad olla piisavad osteoporoosi vältimiseks.

Praegu on andmeid, mis näitavad märkimisväärseid erinevusi konjugeeritud ja looduslike östrogeenide mõjus südame-veresoonkonna süsteem ja hemostaasi süsteem. C.E. Bonduki et al. (1998) võrdlesid menopausis naistel konjugeeritud östrogeene (suukaudne 0,625 mg/päevas, pidev) ja 17-beeta-östradiooli (transdermaalne 50 µg/päevas). Kõik naised võtsid medroksüprogesteroonatsetaati (suukaudselt 5 mg päevas) 14 päeva iga kuu. Leiti, et erinevalt östradioolist põhjustavad konjugeeritud östrogeenid plasma antitrombiin III statistiliselt olulist langust pärast 3, 6, 9 ja 12 kuud pärast ravi algust. Samal ajal ei mõjutanud mõlemat tüüpi östrogeen protrombiini aega, V faktorit, fibrinogeeni, trombotsüütide arvu ega euglobuliini lüüsi aega. 12 kuu jooksul ei esinenud uuringus osalejatel trombemboolilisi tüsistusi. Nende tulemuste kohaselt vähendavad konjugeeritud östrogeenid antitrombiin III taset, samas kui 17-beeta-östradiooliga HAR seda indikaatorit ei mõjuta. Antitrombiin III tase on müokardiinfarkti ja trombemboolia tekkes võtmetähtsusega.

Antitrombiin III puudulikkus võib olla kaasasündinud või omandatud. Konjugeeritud östrogeenide kaitsevõime puudumine müokardiinfarkti põdevatel naistel võib olla tingitud just nende mõjust antitrombiin III sisaldusele veres. Seetõttu eelistatakse tromboosi riskifaktoritega patsientidele hormoonasendusravi määramisel looduslikke östrogeene suukaudsete konjugeeritud östrogeenide asemel.

Sellega seoses tuleb märkida, et konjugeeritud östrogeenide kasutamise ajaloolist kasvu Ameerika Ühendriikides kuni viimaste aastateni ei saa pidada parimaks ja soovitatavaks kõigil juhtudel. Neid ilmselgeid fakte ei saaks arutada, kui kirjanduses ei ilmuks väiteid konjugeeritud östrogeenide kasutamise poolt, mis põhinevad ainult nende laialdasel kasutamisel Ameerika Ühendriikides ja piisaval hulgal suur hulk nende omaduste uuringud. Lisaks ei saa nõustuda väidetega selle kohta parimad omadused gestageenide hulgas, mis on osa HAR erinevatest kombinatsioonidest, on medroksüprogesteroonatsetaat seoses nende mõjuga lipiidide metabolismile. Olemasolevad andmed näitavad, et turul olevate gestageenide hulgas on lisaks progesteroonile ka selle derivaate – 20-alfa- ja 20-beeta-dihüdrosterooni, 17-alfa-hüdroksüprogesterooni ja 19-nortestosterooni derivaate, mille kasutamine võimaldab teil soovitud efekti saavutamiseks..

Hüdroksüprogesterooni derivaadid (C21-gestageenid) on kloormadinoonatsetaat, tsüproteroonatsetaat, medroksüprogesteroonatsetaat, düdrogesteroon jne ning 19-nortestosterooni derivaadid on noretisteroonatsetaat, norgestreel, levonorgestreel, norgestimaat jne.

Ravimi valik östrogeeni-progestiini kombineeritud ravimite rühmast on tingitud naise vanusega seotud hormonaalsete muutuste perioodist.

Spetsiaalselt loodud hormoonasendusravi ja profülaktilise kasutamise efektiivsuse tõstmiseks, võttes arvesse maksimaalse ravimiohutuse nõudeid. See ravim, mida iseloomustab hormoonide optimaalne suhe, mitte ainult ei avalda positiivset mõju lipiidide profiilile, vaid aitab kaasa ka menopausi sümptomite kiirele vähenemisele. Sellel pole osteoporoosi mitte ainult ennetavat, vaid ka ravivat toimet.

Klimonorm on väga efektiivne urogenitaalsüsteemi atroofiliste häirete ja naha atroofiliste häirete korral, samuti psühhosomaatiliste häirete raviks: ärrituvus, depressioon, unehäired, unustamine. Klimonorm on hästi talutav: rohkem kui 93% kõigist Klimonormi kasutanud naistest teatasid ainult positiivseid muutusi nende heaolus (Czekanowski R. et al., 1995).

Klimonorm on östradioolvaleraadi (2 mg) ja levonorgestreeli (0,15 mg) kombinatsioon, mis annab selle ravimi järgmised eelised:

• menopausi sümptomite raskuse kiire ja tõhus vähendamine;
• menopausijärgse osteoporoosi ennetamine ja ravi;
• östrogeeni positiivse mõju säilitamine aterogeensele indeksile;
• levonorgestreeli antiatrofogeensed omadused avaldavad positiivset mõju urogenitaalsüsteemi limaskestade muutustele ja sulgurlihaste nõrkusele;
• Klimonormi võtmise ajal on tsükkel hästi kontrollitud ja endomeetriumi hüperplaasia nähtusi ei täheldatud.

Klimonormi tuleks pidada HAR-i valikravimiks pre- ja perimenopausis enamikul naistel, kellel on osteoporoos, psühhosomaatilised häired, atroofilised muutused urogenitaalsüsteemi limaskestad, hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia, suure käärsoolevähi tekkeriskiga, Alzheimeri tõbi.

Klimonormis sisalduv levonorgestreeli annus tagab hea tsüklikontrolli, endomeetriumi piisava kaitse östrogeeni hüperplastilise toime eest ning säilitab samal ajal östrogeeni kasuliku toime lipiidide metabolismile, südame-veresoonkonna süsteemile, osteoporoosi ennetamisele ja ravile.

On näidatud, et Klimonormi kasutamine naistel vanuses 40 kuni 74 aastat 12 kuu jooksul suurendab käsnjas ja kortikaalse luukoe tihedust vastavalt 7 ja 12% (Hempel, Wisser, 1994). Nimmelülide mineraalne tihedus 43–63-aastastel naistel suureneb Klimonormi kasutamisel 12 ja 24 kuu jooksul vastavalt 1,0–2,0 ja 3,8 g / cm2. Klimonormi 1-aastase raviga premenopausis naistel, kellel on eemaldatud munasarjad, kaasneb luu mineraalse tiheduse ja luu metabolismi markerite normaalse taseme taastamine. Selles parameetris on Klimonorm Femostonist parem. Ilmselt on ka levonorgestreeli täiendav androgeenne aktiivsus vaimse mugavuse kujunemisel väga oluline. Kui Klimonorm kõrvaldab või vähendab depressiooni sümptomeid, suurendab Femoston 510% patsientidest depressiivse meeleolu sümptomeid, mis nõuab ravi katkestamist.

Levonorgestreeli kui progestageeni oluliseks eeliseks on selle peaaegu 100% biosaadavus, mis tagab selle toime stabiilsuse, mille raskusaste praktiliselt ei sõltu naise toitumise iseloomust, seedetrakti haiguste esinemisest ja maksa aktiivsusest. süsteem, mis metaboliseerib ksenobiootikume nende esmase läbimise ajal. Pange tähele, et düdrogesterooni biosaadavus on ainult 28% ja seetõttu on selle toimed nii individuaalsed kui ka individuaalsed.

Lisaks tuleb märkida, et tsükliline (seitsmepäevase pausiga) Klimonormi võtmine tagab suurepärase tsüklikontrolli ja madala intermenstruaalse verejooksu sageduse. Femoston, mida kasutatakse pidevas režiimis, kontrollib sellega seoses tsüklit vähem, mis võib olla tingitud düdrogesterooni madalamast progestogeensest aktiivsusest võrreldes levonorgestreeliga. Kui Klimonormi võtmisel täheldatakse menstruaalverejooksu regulaarsust 92% kõigist tsüklitest ja intermenstruaalse verejooksu juhtude arv on 0,6%, siis Femostoni kasutamisel on need väärtused vastavalt 85 ja 4,39,8%. Samal ajal peegeldab menstruaalverejooksu olemus ja regulaarsus endomeetriumi seisundit ja selle hüperplaasia tekke ohtu. Seetõttu on Klimonormi kasutamine endomeetriumi võimalike hüperplastiliste muutuste ärahoidmise seisukohalt Femostonile eelistatavam.

Tuleb märkida, et Klimonormil on menopausi sündroomi ravis väljendunud aktiivsus. Analüüsides selle toimet 116 naisel, ilmnes Kuppermi indeksi langus 28,38-lt 5,47-ni 6 kuu jooksul (3 kuu pärast langes see 11,6-ni), ilma et see mõjutaks vererõhku ega kehakaalu (Czekanowski R. et al., 1995). ).

Samal ajal tuleb märkida, et Klimonorm on soodsalt võrreldav preparaatidega, mis sisaldavad teisi 19-nortestosterooni derivaate (noretisterooni), millel on progestageenina rohkem väljendunud androgeensed omadused. Noretisteroonatsetaat (1 mg) neutraliseerib östrogeenide positiivset mõju HDL-kolesterooli tasemele ja võib lisaks tõsta madala tihedusega lipoproteiinide taset, suurendades seeläbi südame-veresoonkonna haiguste riski.

Naistele, kes vajavad täiendavat kaitset endomeetriumi hüperplastiliste protsesside eest, on parem välja kirjutada Cyclo-Proginova, milles progestageeni komponendi (norgestreeli) aktiivsus on Klimonormiga võrreldes 2 korda kõrgem.

Kombineeritud östrogeeni-gestageenne ravim. Toime on tingitud östrogeeni ja progestageeni komponentidest, millest ravim koosneb. Östrogeenne komponent - östradiool on loodusliku päritoluga aine ja pärast kehasse sattumist muutub see kiiresti östradiooliks, mis on identne munasarjade toodetava hormooniga ja millel on oma toimed: see aktiveerib reproduktiivorganite epiteeli vohamist. süsteem, sealhulgas endomeetriumi regenereerimine ja kasv menstruaaltsükli esimeses faasis, endomeetriumi ettevalmistamine progesterooni toimeks, libiido tõus tsükli keskel, mõjutab rasvade, valkude, süsivesikute ja elektrolüütide ainevahetust, stimuleerib globuliinide tootmine maksas, mis seovad suguhormoone, reniini, TG-d ja vere hüübimisfaktoreid. Tänu osalemisele positiivse ja negatiivse tagasiside rakendamises hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemis on östradiool võimeline tekitama ka mõõdukalt väljendunud keskseid toimeid. Ta mängib oluline roll luukoe arengus ja luustruktuuri kujunemisel.

Ravimi Cyclo-Proginova teine ​​​​komponent on aktiivne sünteetiline progestageen - norgestreel, mis on tugevam kui kollaskeha looduslik hormoon progesteroon. Soodustab emaka limaskesta üleminekut proliferatsioonifaasist sekretoorsesse faasi. Vähendab emaka lihaste erutatavust ja kontraktiilsust ning munajuhad, stimuleerib piimanäärmete terminaalsete elementide arengut. See blokeerib hüpotalamuse LH ja FSH vabanemisfaktorite sekretsiooni, pärsib gonadotroopsete hormoonide moodustumist, pärsib ovulatsiooni ja omab väheseid androgeenseid omadusi.

Klimen on kombineeritud preparaat, mis sisaldab looduslikku östrogeeni östradiooli (valeraadi kujul) ja sünteetilist antiandrogeense toimega progestageeni tsüproterooni (atsetaadi kujul). Klimeni koostisesse kuuluv östradiool kompenseerib loomuliku menopausi ajal ja pärast munasarjade kirurgilist eemaldamist (kirurgiline menopaus) tekkivat östrogeenipuudust, kõrvaldab menopausi häired, parandab vere lipiidide profiili ja ennetab osteoporoosi. Tsüproteroon on sünteetiline progestageen, mis kaitseb endomeetriumi hüperplaasia eest, hoides ära emaka limaskesta vähi teket.

Lisaks on tsüproteroon tugev antiandrogeen, blokeerib testosterooni retseptoreid ja takistab meessuguhormoonide mõju sihtorganitele. Tsüproteroon suurendab östradiooli kasulikku toimet vere lipiidide profiilile. Tänu antiandrogeensele toimele kõrvaldab või vähendab Klimen naistel selliseid hüperandrogenismi ilminguid nagu liigne näokarvakasv ("daami vuntsid"), akne (mustpead), juuste väljalangemine peas.

Klimen takistab naiste rasvumise teket meestüüp(rasva kogunemine vöö- ja kõhupiirkonda) ning ainevahetushäirete teke. Klimeni võtmisel 7-päevase pausi ajal täheldatakse regulaarset menstruatsioonilaadset reaktsiooni ja seetõttu soovitatakse seda ravimit premenopausis naistele.

See on kombineeritud, kaasaegne, väikeses annuses hormoonravim, mille terapeutiline toime tuleneb koostises sisalduvast östradioolist ja düdrogesteroonist.

Hetkel toodetakse kolme Femostoni sorti - Femoston 1/10, Femoston 2/10 ja Femoston 1/5 (Konti). Kõik kolm sorti toodetakse ühes ravimvormis - suukaudseks manustamiseks mõeldud tabletid (28 tabletti pakendis) ja erinevad üksteisest ainult toimeainete annuste poolest. Ravimi nimetuses olevad numbrid näitavad hormooni sisaldust mg-des: esimene on östradiooli sisaldus, teine ​​on düdrogesterooni sisaldus.

Kõigil Femostoni sortidel on sama terapeutiline toime ja erinevad annused aktiivsed hormoonid võimaldavad teil valida iga naise jaoks optimaalse ravimi, mis talle kõige paremini sobib.

Kõigi kolme Femostoni sordi (1/10, 2/10 ja 1/5) näidustused on samad:

1. Naiste loomuliku või kunstliku (kirurgilise) menopausi hormoonasendusravi, mis väljendub kuumahoogude, higistamise, südamepekslemise, unehäirete, erutuvuse, närvilisuse, tupe kuivuse ja muude östrogeenipuuduse sümptomitena. Femoston 1/10 ja 2/10 saab kasutada kuus kuud pärast viimast menstruatsiooni ning Femoston 1/5 - ainult aasta hiljem;
2. Osteoporoosi ja luude suurenenud hapruse ennetamine menopausi ajal naistel, kes ei talu teisi ravimeid, mis on ette nähtud normaalse luu mineralisatsiooni säilitamiseks, kaltsiumipuuduse ennetamiseks ja selle patoloogia raviks.

Femoston ei ole näidustatud viljatuse raviks, kuid praktikas määravad mõned günekoloogid seda naistele, kellel on probleeme rasestumisega, et suurendada endomeetriumi kasvu, mis suurendab oluliselt viljastatud munaraku siirdamise ja raseduse tõenäosust. Sellistes olukordades kasutavad arstid ravimi farmakoloogilisi omadusi, et saavutada teatud mõju tingimustes, mis ei ole näidustused kasutamiseks. Sarnane off-label retseptide tava on olemas kogu maailmas ja seda nimetatakse off-label retseptideks.

Femoston kompenseerib suguhormoonide defitsiiti naise kehas, kõrvaldades seeläbi erinevad häired (vegetatiivsed, psühho-emotsionaalsed) ja seksuaalhäired, samuti takistab osteoporoosi teket.

Östradiool, mis on Femostoni osa, on identne loodusliku östradiooliga, mida tavaliselt toodavad naise munasarjad. Seetõttu täiendab see östrogeenipuudust organismis ning annab nahale sileduse, elastsuse ja aeglase vananemise, pidurdab juuste väljalangemist, kõrvaldab limaskestade kuivuse ja ebamugavustunde vahekorra ajal ning hoiab ära ka ateroskleroosi ja osteoporoosi. Lisaks kõrvaldab östradiool sellised menopausi sündroomi ilmingud nagu kuumahood, higistamine, unehäired, ärrituvus, pearinglus, peavalud, naha ja limaskestade atroofia jne.

Düdrogesteroon on progesterooni hormoon, mis vähendab endomeetriumi hüperplaasia või vähi riski. Sellel progesteroonhormoonil ei ole muid toimeid ja see lisati Femostoni spetsiaalselt selleks, et tasandada hüperplaasia ja endomeetriumi vähi riski, mis suureneb östradiooli kasutamise tõttu.

Menopausijärgsel perioodil tuleks kasutada pidevaks kasutamiseks mõeldud ravimeid. Neist Climodienil on täiendavaid eeliseid, mis on seotud hea talutavusega, kuna sellesse kuuluval dienogestil on mõõdukas antiandrogeenne toime ja optimaalne farmakokineetika.

Sisaldab 2 mg östradioolvaleraati ja 2 mg dienogesti tableti kohta. Esimene komponent on hästi teada ja kirjeldatud, teine ​​on uus ja seda tuleks täpsemalt kirjeldada. Dienogest ühendas ühes molekulis peaaegu 100% biosaadavuse tänapäevaste 19-norprogestageenide ja progesterooni derivaatide omadused. Dienogest – 17-alfa-tsüanometüül-17-beeta-hüdroksüestra-4,9(10)dieen-3-oon (C 20 H 25 NO 2) – erineb teistest noretisterooni derivaatidest selle poolest, et sisaldab 17-tsüanometüülrühma (- CH2CM) 17 (alfa)-etünüülrühma asemel. Selle tulemusena muutusid molekuli suurus, hüdrofoobsed omadused ja polaarsus, mis omakorda mõjutas ühendi imendumist, jaotumist ja metabolismi ning andis dienogestile kui hübriidsele gestageenile ainulaadse toimespektri.

Dienogesti progestogeenne aktiivsus on eriti kõrge, kuna positsioonis 9 on kaksiksideme. Kuna dienogestil puudub afiinsus plasmaglobuliinide suhtes, on ligikaudu 90% selle koguhulgast seotud albumiiniga ja see on suhteliselt vabas olekus. kõrged kontsentratsioonid.

Dienogest metaboliseerub mitmel viisil – peamiselt hüdroksüülimise, aga ka hüdrogeenimise, konjugatsiooni ja aromatiseerimise teel täiesti inaktiivseteks metaboliitideks. Erinevalt teistest etünüülrühma sisaldavatest nortestosterooni derivaatidest ei inhibeeri dienogest tsütokroom P450 sisaldavate ensüümide aktiivsust. Tänu sellele ei mõjuta dienogest maksa metaboolset aktiivsust, mis on selle vaieldamatu eelis.

Dienogesti poolväärtusaeg terminaalses faasis on teiste progestageenidega võrreldes üsna lühike, sarnane noretisteroonatsetaadi omaga ja jääb vahemikku 6,5–12,0 tundi. See muudab selle kasutamise mugavaks iga päev ühe annusena. Erinevalt teistest progestageenidest on dienogesti kuhjumine igapäevasel suukaudsel manustamisel siiski tühine. Võrreldes teiste suukaudsete progestageenidega on dienogestil kõrge neerude kaudu eritumise/fekaali suhe (6,7:1). Umbes 87% manustatud dienogesti annusest eritub 5 päeva pärast (enamasti uriiniga esimese 24 tunni jooksul).

Kuna uriinis leitakse peamiselt metaboliite ja muutumatul kujul dienogesti tuvastatakse väikestes kogustes, jääb vereplasmasse kuni eliminatsioonini piisavalt suur kogus muutumatut ainet.

Dienogesti androgeensete omaduste puudumine teeb sellest pidevas hormoonasendusravis kombinatsioonis östrogeenidega eelistatud ravimi.

Molekulaarsete mudelite uuringutes selgus, et erinevalt teistest 19-norprogestiinidest ei omanud dienogesti androgeenset aktiivsust, vaid sai esimeseks 19-norprogestogeeniks, millel on teatav antiandrogeenne toime. Erinevalt enamikust nortestosterooni derivaatidest (nt levonorgestreel ja noretinodroon) ei konkureeri dienogest testosterooniga sugusteroide siduva globuliiniga seondumise pärast ega suurenda seetõttu endogeense testosterooni vabu fraktsioone.

Kuna hormoonasendusravi östrogeenne komponent stimuleerib selle globuliini sünteesi maksas, võib osaliselt androgeense toimega progestageen seda toimet neutraliseerida. Erinevalt enamikust nortestosterooni derivaatidest, mis vähendavad plasma globuliini taset, ei mõjuta dienogest östrogeenist põhjustatud selle taseme tõusu. Seetõttu põhjustab Climodieni kasutamine vaba testosterooni taseme langust seerumis.

On näidatud, et dienogest on võimeline muutma ka endogeensete steroidide biosünteesi. In vitro uuringud on näidanud, et see vähendab munasarjade steroidide sünteesi, inhibeerides 3-beeta-hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi aktiivsust. Lisaks on leitud, et sarnaselt progesterooniga vähendab dienogest lokaalselt testosterooni muundumist selle aktiivsemaks vormiks, dihüdrotestosterooniks, inhibeerides 5-alfa reduktaasi konkureeriva mehhanismi kaudu nahas.

Dienogest on hästi talutav ja sellel on vähe kõrvaltoimeid. Erinevalt östrogeenist sõltuvast reniini taseme tõusust kontrolltsükli ajal ei täheldatud dienogesti kasutamisel reniini taseme tõusu.

Lisaks põhjustab dienogest vähem trombotsüütide agregatsiooni kui medroksüprogesteroonatsetaat ja sellel on ka rinnavähirakkudele antiproliferatiivne toime.

Seega on dienogest tugev suukaudne progestageen, mis sobib ideaalselt kombineeritud kasutamiseks östradioolvaleraadiga Climodieni hormoonasendusravis. Selle keemiline struktuur määrab 19-norprogestiinide positiivsete omaduste kombinatsiooni C21-progestogeenide omadega (tabel 2).

Tabel 2. Dienogesti farmakokineetilised ja farmakodünaamilised omadused

Climodien leevendab tõhusalt menopausi ilminguid ja sümptomeid, mis on seotud menopausijärgse hormoonitaseme langusega. Kuppermi indeks Climodieni võtmise ajal langes 17,9-lt 3,8-le 48 nädala jooksul, parandas verbaalset ja visuaalset mälu, kõrvaldas unetuse ja hingamishäired une ajal. Östradioolvaleraadi monoteraapiaga võrreldes avaldas östradioolvaleraadi ja dienogesti kombinatsioon rohkem väljendunud positiivset mõju urogenitaaltrakti atroofilistele muutustele, mis väljendusid tupe kuivuses, düsuurias, sagedases urineerimistungis jne.

Climodieni võtmisega kaasnesid soodsad muutused lipiidide ainevahetuses, mis on esiteks kasulikud ateroskleroosi ennetamiseks ja teiseks aitavad kaasa rasva ümberjaotumisele vastavalt naisetüübile, muutes figuuri naiselikumaks.

Luu metabolismi spetsiifilised markerid (leeliseline fosfataas, püridinoliin, desoksüpüridinoliin) muutusid Climodieni võtmisel iseloomulikul viisil, mis näitab osteoklastide aktiivsuse pärssimist ja luu resorptsiooni väljendunud pärssimist, mis näitab osteoporoosi riski vähenemist.

Climodieni farmakoloogiliste omaduste kirjeldus on puudulik, kui me ei märgi selle võimet suurendada postmenopausis naistel vasodilatatsiooni vahendavate endogeensete vahendajate - cGMP, serotoniini, prostatsükliini, relaksiini - sisaldust, mis võimaldab omistada. seda ravimit vasorelakseeriva toimega ravimitele, mis võivad parandada vereringet.

Climodieni kasutamine põhjustab endomeetriumi atroofilisi muutusi 90,8% naistest ja takistab seetõttu endomeetriumi hüperplaasia teket. Verine eritis, mis on esimestel ravikuudel suhteliselt tavaline, väheneb ravi kestuse pikenedes. Kõrvaltoimete ja kõrvaltoimete sagedus on sarnane menopausijärgses eas naiste ravimisel teiste sarnaste ravimitega. Samal ajal ei olnud kahjulikku mõju keemilistele laboriparameetritele, mis on eriti oluline, hemostaasile ja süsivesikute ainevahetusele.

Seega võime järeldada, et menopausijärgses eas naiste jaoks on hormoonasendusravi pideva kombineeritud raviskeemi valikravimiks Climodien, mis, täites kõik vajalikud efektiivsuse ja talutavuse standardid, aitab säilitada naiselikkust pärast menopausi.

• võimaldab kiiresti ja tõhusalt leevendada menopausi sümptomeid;
• tagab endomeetriumi usaldusväärse "kaitse" ja parema kontrolli läbimurdeverejooksu üle, võrreldes Kliogestiga, vähendamata östrogeeni kasulikku toimet;
• sisaldab dienogestprogestogeenset komponenti, mis ei seondu sugusteroide siduva globuliiniga, mille tulemusena ei tõrju endogeensed steroidid testosteroon ja kortisool oma seondumiskohtadest välja transpordivalkudega;
• alandab testosterooni taset naistel;
• sisaldab dienogesti, millel on osaline antiandrogeenne toime;
• luu metabolismi näitajate uuringu kohaselt avaldab see östradiooli pärssivat toimet luu resorptsioonile. Dienogest ei neutraliseeri seda östradiooli toimet;
• raviperioodi endoteelimarkerite uuringu tulemuste kohaselt on östradiooli ja lämmastikoksiidi vasodilateeriv toime veresoonkonnale;
• ei avalda kahjulikku mõju lipiidide profiilile;
• ei muuda vererõhu väärtusi, hüübimisfaktoreid ega kehakaalu;
• parandab meeleolu, kognitiivset funktsiooni, kõrvaldab unetuse ja normaliseerib und selle häiretega patsientidel, kui need on seotud menopausiga.

Climodiene on ülitõhus, hästi talutav ja lihtsalt kasutatav kombineeritud hormoonasendusravi, mis on mõeldud pikaajaliseks kasutamiseks. See peatab kõik menopausi sündroomi ilmingud ja põhjustab amenorröa 6 kuu möödumisel manustamise algusest.

Climodien on näidustatud menopausijärgsete häirete pidevaks kombineeritud raviks menopausijärgses eas naistel. Climodieni täiendavad eelised hõlmavad selle progestageeni dienogesti antiandrogeenseid omadusi.

Tänapäeval pakub suurt huvi uue monofaasilise kombineeritud ravimi Pauzogest ilmumine menopausijärgsete patsientide raviks.

Pauzogest on valikravim pikaajaliseks raviks naistel, kes on menopausijärgses eas üle aasta ja kes eelistavad hormoonasendusravi ilma perioodilise verejooksuta.

Pauzogest on östrogeeni ja progesterooni kombinatsioon. Üks Pauzogesti tablett sisaldab 2 mg östradiooli (2,07 mg östradioolhemihüdraadina) ja 1 mg noretisteroonatsetaati. Ravim on saadaval pakendis - 1 või 3 blistrit 28 tabletiga. Tabletid on õhukese polümeerikattega. Päevane annus on 1 tablett ja seda võetakse iga päev pidevas režiimis. Ravim kompenseerib naissuguhormoonide puudumist menopausijärgsel perioodil. Pauzogest leevendab vegetatiivse-veresoonkonna, psühho-emotsionaalseid ja muid menopausijärgseid östrogeenist sõltuvaid sümptomeid menopausijärgsel perioodil, hoiab ära luuhõrenemise ja osteoporoosi. Östrogeeni ja progestageeni kombinatsioon võimaldab kaitsta endomeetriumi hüperplaasia eest ja samal ajal vältida soovimatut verejooksu. Ravimi toimeained imenduvad hästi suukaudsel manustamisel ning metaboliseeruvad aktiivselt soole limaskestas ja maksa kaudu.

Sarnaselt endogeense östradiooliga mõjutab eksogeenne östradioolhemihüdraat, mis on Pauzogesti osa, mitmeid protsesse reproduktiivsüsteemis, hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemis ja teistes organites; see stimuleerib luu mineraliseerumist.

Östradioolhemihüdraadi võtmine üks kord päevas tagab ravimi stabiilse konstantse kontsentratsiooni veres. See eritub täielikult 72 tunni jooksul pärast organismi sattumist, peamiselt uriiniga, metaboliitide kujul ja osaliselt muutumatul kujul.

Hiljutised uuringud on näidanud, et progestageeni komponendi roll HAR-is ei piirdu endomeetriumi kaitsmisega. Gestageenid võivad nõrgendada või tugevdada mõnda östradiooli toimet, näiteks seoses südame-veresoonkonna ja skeleti süsteemidega, ning neil on ka oma bioloogiline toime, eriti psühhotroopne toime. Hormoonasendusravi kõrvaltoimed ja ravimi taluvus on samuti suuresti määratud progestageeni komponendiga. Progestageeni komponendi omadused pideva kombineeritud ravi koostises on eriti olulised, kuna selle režiimi korral on manustamise kestus ja progestageeni koguannus suurem kui tsükliliste režiimide puhul.

Noretisteroonatsetaat, mis on osa Pauzogestist, kuulub testosterooni derivaatide hulka (C19 progestageenid). Lisaks C21 progestageenide ja C19 progestageenide derivaatide üldisele omadusele põhjustada endomeetriumi transformatsiooni, on noretisteroonatsetaadil mitmeid täiendavaid "omadusi", mis määravad nende kasutamise ravipraktikas. Sellel on väljendunud antiöstrogeenne toime, mis vähendab östrogeeniretseptorite kontsentratsiooni sihtorganites ja inhibeerib östrogeeni toimet molekulaarsel tasemel ("allareguleerimine"). Teisest küljest saab noretisteroonatsetaadi mõõdukalt väljendunud mineralokortikoidset aktiivsust edukalt kasutada klimakterilise sündroomi ravis primaarse kroonilise neerupealiste puudulikkusega naistel ning androgeenset aktiivsust saab kasutada nii positiivse anaboolse efekti saavutamiseks kui ka androgeenidefitsiidi kompenseerimiseks. menopaus, mis viib seksuaalse soovi vähenemiseni.

Noretisteroonatsetaadi maksa läbimisel ilmnevad mitmed soovimatud toimed, mis on tõenäoliselt tingitud sama androgeense jääkaktiivsuse olemasolust. Noretisteroonatsetaadi suukaudne manustamine takistab östrogeenist sõltuvat lipoproteiinide apoproteiinide sünteesi maksas ja vähendab seetõttu östradiooli kasulikku toimet vere lipiidide profiilile, samuti halvendab glükoositaluvust ja tõstab vere insuliinitaset.

Suukaudsel manustamisel imendub noretisteroonatsetaat hästi. See eritub peamiselt uriiniga. Östradioolhemihüdraadi samaaegsel manustamisel noretisteroonatsetaadi omadused ei muutu.

Seega avaldab Pauzogest positiivset mõju kõigile peri- ja postmenopausaalsetele sümptomitele. Kliinilised tõendid näitavad, et Pauzogest vähendab luuhõrenemist, ennetab luuhõrenemist menopausijärgses eas naistel, vähendades seeläbi osteoporoosist põhjustatud luumurdude riski. Endomeetriumi vohamist, mis toimub östrogeeni toimel, pärsib tõhusalt pidev noretisteroonatsetaadi tarbimine. See vähendab hüperplaasia ja endomeetriumi vähi tekke riski. Enamikul naistel ei esine emakaverejooksu, kui nad võtavad Pauzogesti monofaasilises režiimis, mis on eelistatud menopausijärgsetele patsientidele. Pauzogesti pikaajaline kasutamine (alla 5 aasta) ei suurenda rinnavähi tekkeriski. Ravim on hästi talutav. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad rindade paisumine, kerge iiveldus, harva - peavalu, perifeerne turse.

Seega näitavad paljude kliiniliste uuringute tulemused, et menopausijärgses eas naiste hormoonasendusravi vahendite arsenali on täiendatud teise väärilise ravimiga, millel on kõrge efektiivsus, ohutus, hea talutavus, vastuvõetavus ja kasutuslihtsus.

Järeldus

Naiste HAR-i ravimi valimisel tuleb arvestada:

• patsientide vanus ja kaal
• anamneesi tunnused
• suhteline risk ja kasutamise vastunäidustused

Hormoonasendusravi režiimi valik sõltub klimakteriaalse sündroomi raskusastmest ja selle perioodist.

• Perimenopausis on eelistatav kasutada kahefaasilisi kombineeritud preparaate tsüklilises režiimis.
• Postmenopausis on soovitatav pidevalt kasutada östrogeeni ja progestageeni kombinatsiooni; kuna selles vanuses naistel reeglina suureneb insuliiniresistentsus ja täheldatakse hüperkolesteroleemiat, on neil parem kasutada Climodieni, ainsat pidevaks kasutamiseks mõeldud ravimit, mis sisaldab antiandrogeense toimega progestageeni.

Hormonaalne taust naise kehas muutub kogu elu jooksul pidevalt. Suguhormoonide puudumisega on biokeemiliste protsesside kulg keeruline. Ainult erikohtlemine võib aidata. Vajalikud ained sisestatakse kunstlikult. Sel viisil pikeneb elujõulisus ja aktiivsus. naise keha. Ravimid määratakse individuaalse skeemi järgi, kuna kui te ei võta arvesse võimalikud tagajärjed, võivad need negatiivselt mõjutada piimanäärmete, suguelundite seisundit. Otsus sellise ravi läbiviimiseks tehakse uuringu põhjal.

Hormoonid on kõigi kehas toimuvate protsesside regulaatorid. Ilma nendeta on hematopoees ja erinevate kudede rakkude moodustumine võimatu. Nende puudumise tõttu kannatavad närvisüsteem ja aju, ilmnevad tõsised kõrvalekalded reproduktiivsüsteemi toimimises.

Kasutatakse kahte tüüpi hormoonravi:

1. Isoleeritud HAR - ravi viiakse läbi ravimitega, mis sisaldavad ühte hormooni, näiteks ainult östrogeene (naissuguhormoonid) või androgeene (meessoost suguhormoonid).
2. Kombineeritud HAR - kehasse viiakse samaaegselt mitu hormonaalset toimet.

Selliste fondide väljastamiseks on erinevaid vorme. Mõned neist on geelides või salvides, mida kantakse nahale või sisestatakse tuppe. Seda tüüpi ravimid on saadaval ka tablettidena. Võimalik on kasutada spetsiaalseid plaastreid, samuti emakasiseseid vahendeid. Kui hormonaalsete ainete pikaajaline kasutamine on vajalik, võib neid kasutada naha alla sisestatavate implantaatide kujul.

Märge: Ravi eesmärk ei ole keha reproduktiivse funktsiooni täielik taastamine. Hormoonide abil kõrvaldatakse naise kehas olulisemate elutähtsate protsesside ebaõigest kulgemisest tulenevad sümptomid. See võib oluliselt parandada tema heaolu, vältida paljude haiguste ilmnemist.

Ravi põhimõte seisneb selles, et maksimaalse edu saavutamiseks tuleb see välja kirjutada õigeaegselt, kuni hormonaalsed häired on muutunud pöördumatuks.

Hormoone võetakse väikestes annustes ja kõige sagedamini kasutatakse looduslikke aineid, mitte nende sünteetilisi analooge. Need on kombineeritud nii, et väheneks negatiivsete mõjude oht kõrvalmõjud. Ravi on tavaliselt pikaajaline.

Video: kui naistele on ette nähtud hormonaalne ravi

Näidustused HAR määramiseks

Hormoonasendusravi on ette nähtud järgmistel juhtudel:

• kui naisel on varajane menopaus munasarjade munasarjade reservi ammendumise ja östrogeeni tootmise vähenemise tõttu;
• kui on vaja parandada üle 45-50-aastase patsiendi seisundit, kui tal tekivad vanusega seotud menopausivaevused (kuumahood, peavalud, tupe kuivus, närvilisus, libiido langus jm);
• pärast munasarjade eemaldamist, mis on läbi viidud seoses mädane põletikulised protsessid, pahaloomulised kasvajad;
• osteoporoosi (luukoe koostise rikkumise tõttu korduvate jäsemete murdude ilmnemine) ravis.

Östrogeeniteraapiat määratakse ka mehele, kui mees soovib sugu vahetada ja naiseks saada.

Vastunäidustused

Hormonaalsete ravimite kasutamine on absoluutselt vastunäidustatud, kui naisel on aju, piimanäärmete ja suguelundite pahaloomulised kasvajad. Hormonaalset ravi ei teostata vere- ja veresoontehaiguste ning tromboosi eelsoodumuse korral. Hormoonasendusravi ei määrata, kui naisel on olnud insult või südameatakk, samuti kui tal on püsiv hüpertensioon.

Sellise ravi absoluutseks vastunäidustuseks on maksahaigused, suhkurtõbi, samuti allergia ravimite koostisainete suhtes. Hormoonravi ei määrata, kui naisel on tundmatu iseloomuga emakaverejooks.

Sellist ravi ei teostata raseduse ja imetamise ajal. Sellise ravi kasutamisel on ka suhtelisi vastunäidustusi.

Mõnikord, hoolimata hormoonravi võimalikest negatiivsetest tagajärgedest, on see siiski ette nähtud, kui haiguse enda tüsistuste oht on liiga suur. Seega on ravi ebasoovitav, kui patsiendil on migreen, epilepsia, fibroidid jne. geneetiline eelsoodumus rinnavähi esinemisele. Mõnel juhul on östrogeenipreparaatide kasutamisel piirangud ilma progesterooni lisamiseta (näiteks endometrioosiga).

Võimalikud tüsistused

Paljude naiste asendusravi on ainus viis vältida tõsiseid hormoonide puuduse ilminguid kehas. Siiski ei ole hormonaalsete ainete mõju alati etteaimatav. Mõnel juhul võib nende kasutamine põhjustada vererõhu tõusu, vere paksenemist ja verehüüvete moodustumist erinevate organite veresoontes. Esineb olemasolevate südame-veresoonkonna haiguste ägenemise oht kuni infarkti või ajuverejooksuni.

Sapikivitõve võimalik tüsistus. Isegi väike östrogeeni üledoos võib esile kutsuda vähkkasvaja emakas, munasarjas või rinnas, eriti üle 50-aastastel naistel. Kasvajate esinemist täheldatakse sagedamini sünnitamata naistel, kellel on geneetiline eelsoodumus.

Hormonaalne nihe põhjustab ainevahetushäireid ja kehakaalu järsu tõusu. Eriti ohtlik on sellist ravi läbi viia kauem kui 10 aastat.

Video: HAR näidustused ja vastunäidustused

Esialgne diagnostika

Hormoonasendusravi määratakse alles pärast spetsiaalset läbivaatust selliste spetsialistide osavõtul nagu günekoloog, mammoloog, endokrinoloog, terapeut.

Vereanalüüsid tehakse hüübivuse ja järgmiste komponentide sisalduse kohta:

1. Hüpofüüsi hormoonid: FSH ja LH (reguleerivad munasarjade tööd), samuti prolaktiin (vastutab piimanäärmete seisundi eest) ja TSH (aine, millest sõltub kilpnäärmehormoonide tootmine).
2. Suguhormoonid (östrogeen, progesteroon, testosteroon).
3. Valgud, rasvad, glükoos, maksa- ja pankrease ensüümid. See on vajalik ainevahetuse kiiruse ja erinevate siseorganite seisundi uurimiseks.

Tehakse mammograafiat, osteodensitomeetriat (luutiheduse röntgenuuring). Veendumaks, et emakas ei ole pahaloomulisi kasvajaid, tehakse Pap-test (tupest ja emakakaelast võetud määrdumise tsütoloogiline analüüs) ja transvaginaalne ultraheliuuring.

Asendusravi läbiviimine

Spetsiifiliste ravimite määramine ja raviskeemi valik tehakse puhtalt individuaalselt ja alles pärast patsiendi täielikku uurimist.

Arvesse võetakse järgmisi tegureid:

• naise vanus ja eluiga;
• tsükli olemus (kui on menstruatsioon);
• emaka ja munasarjade olemasolu või puudumine;
• fibroidide ja muude kasvajate esinemine;
• vastunäidustuste olemasolu.

Ravi viiakse läbi erinevate tehnikate abil, sõltuvalt selle eesmärkidest ja sümptomite olemusest.

HAR tüübid, kasutatavad ravimid

Monoteraapia östrogeenil põhinevate ravimitega. See on ette nähtud ainult naistele, kes on läbinud hüsterektoomia (emaka eemaldamine), kuna sel juhul puudub oht endomeetriumi hüperplaasia tekkeks. HAR viiakse läbi selliste ravimitega nagu östrogeel, divigel, proginova või estrimax. Ravi algab kohe pärast operatsiooni. See kestab 5-7 aastat. Kui sellise operatsiooni läbinud naise vanus läheneb menopausi eale, siis ravi viiakse läbi kuni menopausi alguseni.

Vahelduv tsükliline HAR. Seda tehnikat kasutatakse menopausieelsete sümptomite ilmnemise perioodil alla 55-aastastel naistel või varajase menopausi alguses. Östrogeeni ja progesterooni kombinatsioon simuleerib normaalset 28-päevast menstruaaltsüklit.

Sel juhul kasutatakse hormoonasendusravi kombineeritud vahendid, näiteks femoston või klimonorm. Klimonormi pakendis on kollased dražeed östradiooliga ja pruunid progesterooniga (levonorgestreel). Kollaseid pille võetakse 9 päeva, seejärel pruune 12 päeva, seejärel tehakse 7-päevane paus, mille jooksul ilmneb menstruatsioonilaadne verejooks. Mõnikord kasutatakse östrogeeni sisaldavate ja progesterooni ravimite kombinatsioone (nt östrogeel ja utrogestaan).

Pidev tsükliline HAR. Sarnast tehnikat kasutatakse juhul, kui 46–55-aastastel naistel puudub menstruatsioon üle 1 aasta (st menopaus on saabunud), on menopausi sündroomi üsna tõsised ilmingud. Sel juhul võetakse hormonaalseid ravimeid 28 päeva (menstruatsiooni imitatsioon puudub).

Kombineeritud tsükliline vahelduv HARöstrogeenid ja progestiinid viiakse läbi erinevatel viisidel.

Ravi on võimalik läbi viia igakuiste kursuste kaupa. Samas algab see östrogeenipreparaatide igapäevasest tarbimisest ning kuu keskpaigast lisatakse ka progesteroonipõhiseid tooteid, et vältida üleannustamist ja hüperöstrogeensuse teket.

Võib määrata 91 päeva kestva ravikuuri. Samal ajal võetakse östrogeene 84 päeva, progesterooni lisatakse alates 71. päevast, seejärel tehakse 7-päevane paus, seejärel korratakse ravitsüklit. Selline asendusravi on ette nähtud naistele vanuses 55-60 aastat, kellel on menopausi periood.

Kombineeritud püsiv östrogeeni-progestiini HAR. Hormonaalseid ravimeid võetakse ilma katkestusteta. Seda tehnikat kasutatakse üle 55-aastastel naistel ja pärast 60. eluaastat vähendatakse ravimite annuseid poole võrra.

Mõnel juhul viiakse läbi östrogeenide kombinatsioon androgeenidega.

Uuringud ravi ajal ja pärast seda

Kasutatavate ravimite tüübid ja annused võivad tüsistuste nähtude ilmnemisel muutuda. Välimuse vältimiseks ohtlikud tagajärjed, ravi ajal jälgitakse patsiendi tervislikku seisundit. Esimene uuring viiakse läbi 1 kuu pärast ravi algust, seejärel 3 ja 6 kuu pärast. Seejärel peaks naine iga kuue kuu järel käima naistearsti juures, et kontrollida suguelundite seisundit. Regulaarselt on vaja läbida mammoloogilisi uuringuid, samuti külastada endokrinoloogi.

Vererõhku kontrollitakse. Perioodiliselt tehakse kardiogramm. Glükoosi, rasvade, maksaensüümide sisalduse määramiseks tehakse biokeemiline vereanalüüs. Kontrollitakse vere hüübimist. Tõsiste tüsistuste korral ravi kohandatakse või tühistatakse.

HAR ja rasedus

Üks hormoonasendusravi määramise näidustustest on varajane menopausi algus (see juhtub mõnikord 35-aastaselt ja varem). Põhjuseks on östrogeeni puudumine. Endomeetriumi kasv, mille külge embrüo peab kinnituma, sõltub nende hormoonide tasemest naise kehas.

Fertiilses eas patsientidele määratakse hormonaalse taseme taastamiseks kombineeritud ravimid (kõige sagedamini femoston). Kui östrogeeni taset saab tõsta, hakkab emakaõõne limaskest paksenema, samas kui harvadel juhtudel on võimalik viljastumine. See võib juhtuda pärast seda, kui naine pärast mõnekuulist ravi lõpetab ravimi võtmise. Kui on kahtlus, et rasedus on toimunud, tuleb ravi katkestada ja konsulteerida arstiga selle säilitamise otstarbekuse osas, kuna hormoonid võivad loote arengut negatiivselt mõjutada.

Täiendus: Tavaliselt hoiatatakse naist enne selliste ravimitega (eriti femostoni) ravi alustamist kondoomide või muude mittehormonaalsete rasestumisvastaste vahendite täiendava kasutamise vajadusest.

HAR preparaate võib määrata ovulatsiooni puudumisest tingitud viljatuse korral, samuti IVF planeerimise ajal. Naise võimet sünnitada, samuti normaalse raseduse võimalusi hindab raviarst iga patsiendi kohta individuaalselt.