Siberi katku elusvaktsiini koostis. Inimeste siberi katku ennetavad vaktsineerimised: vaktsiini nimetus ja vaktsineerimisalgoritm. Vaktsiini säilitamise tingimused

Siberi katku elusvaktsiin, lüofilisaat suspensiooni valmistamiseks subkutaanseks manustamiseks ja naha skarifitseerimiseks, on vaktsiinitüve elusate spooride lüofiliseeritud suspensioon Bacillus anthracis STI-1.

Stabilisaator - 10% sahharoosilahus.

Siberi katku elusvaktsiin pärast kahekordset manustamist 20-30-päevase intervalliga põhjustab spetsiifilise immuunsuse moodustumist, mis kestab kuni 1 aasta.

Siberi katku spetsiifiline profülaktika üle 14-aastastel inimestel. Vaktsineerimine toimub plaanipäraselt ja epideemiliste näidustuste kohaselt.

Plaanilised vaktsineerimised kehtivad:

Isikud, kes töötavad siberi katku tekitaja eluskultuuridega, nakatunud laboriloomadega või uurivad siberi katku tekitajaga saastunud materjale;

Isikud, kes tapavad kariloomi, tegelevad loomse tooraine hankimise, kogumise, ladustamise, veo, töötlemise ja müügiga;

Isikud, kes teevad siberi katku ensootilistes piirkondades järgmisi töid:

Ühiskonna kariloomade hooldamine;

Põllumajandus-, agro- ja hüdromelioratsiooni-, ehitus- ja muud pinnase kaevamise ja teisaldamisega seotud tööd;

Hanked, kaubanduslikud, geoloogilised, geoloogilised uuringud, ekspedeerimine.

Plaanilises korras vaktsineerimine toimub aasta I kvartalis, kuna. kõige ohtlikum seoses siberi katkuga nakatumisega ebasoodsates piirkondades on kevad-suvehooaeg.

Vaktsineerimist viivad läbi parameedikud arsti juhendamisel.

Rutiinne vaktsineerimine. Esmane immuniseerimine viiakse läbi skarifikatsioonimeetodil kaks korda 20-30-päevase intervalliga, revaktsineerimine - üks kord aastas subkutaanselt.

Vaktsineerimine epideemiliste näidustuste järgi viiakse läbi subkutaanselt. Vajadusel tehakse kord aastas subkutaanne revaktsineerimine.

Enne kasutamist uuritakse hoolikalt iga vaktsiiniga ampulli. Vaktsiini ei tohi kasutada, kui ampulli terviklikkus on kahjustatud, kuivanud ja lahustunud preparaadi välimus muutub (võõrkehad, purunematud tükid ja helbed), etiketi puudumine, kõlblikkusaeg ja eeskirjade eiramine. ladustamisrežiim.

1. Vaktsineerimine naha (skarifikatsiooni) meetodil. Sõltuvalt vaktsineerimisannuste arvust resuspendeeritakse ampulli (viaali) sisu vahetult enne kasutamist lahustis - steriilses 30% vesilahus glütserool, kasutades nõelaga süstalt intramuskulaarseks süstimiseks (nr 0840). 10 nahaannusega ampullis (viaalis) lisage 0,5 ml ja 20 nahaannusega - 1,0 ml lahustit ja loksutage, kuni moodustub pruunika varjundiga hallikasvalge või kollakasvalge värvusega homogeenne suspensioon. Vaktsiini lahustumisaeg ei tohi ületada 5 minutit. Aseptilistes tingimustes säilitatud lahjendatud vaktsiini võib kasutada 4 tunni jooksul.

Vaktsineerimine toimub õla keskmise kolmandiku välispinnal. Vaktsineerimiskohta töödeldakse 70% alkoholiga. Teiste desinfitseerimislahuste kasutamine ei ole lubatud. Pärast alkoholi aurustamist õhukese ja lühikese nõelaga (nr 0415) steriilse tuberkuliinisüstlaga, nahka puudutamata, kantakse üks tilk (0,025 ml) lahjendatud vaktsiini kahele tulevase sisselõigete kohale 3 kaugusel. -4 cm õla horisontaalpinnal. Nahk on veidi venitatud ja steriilse rõugete pliiatsiga tehakse 2 paralleelset sisselõiget läbi iga vaktsiinitilga (3-5 kaugusel mm) pikkus 10 mm nii, et nad ei veritseks (veri võib ilmuda ainult väikeste kastepiiskadena). Rõuge sule lameda poolega hõõrutakse vaktsiini 30 sekundit sälkudesse ja lastakse 5-10 minutit kuivada. Iga pookimise jaoks kasutage eraldi ühekordselt kasutatavat pensüstelit.

Sulgede asemel on keelatud kasutada nõelu, skalpelle jms.

2. Vaktsineerimine subkutaanse meetodiga.

Ravim resuspendeeritakse vahetult enne kasutamist 1 ml steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Ampulli (pudelit) loksutatakse, kuni moodustub hallikasvalge või kollakasvalge värvusega ühtlane pruunika varjundiga suspensioon. Ampulli (viaali) sisu kantakse steriilse süstlaga steriilsesse viaali 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega. 200 subkutaanse inokulatsiooni doosi sisaldava ampulli (viaali) kasutamisel kantakse suspensioon 99 ml viaali ja 100 subkutaanse inokulatsiooni annust sisaldavasse viaali 49 ml lahustiga.

Süstla meetodiga 0,5 ml vaktsiini süstitakse subkutaanselt abaluu alumise nurga piirkonda. Süstekoha nahka töödeldakse 70% ulatuses alkohol. Enne iga vaktsiini valimist loksutage viaali. Süstekoht määritakse 5% joodi tinktuuriga.

Nõelavaba meetodiga vaktsiini mahus 0,5 ml süstitakse õla ülemise kolmandiku välispinna piirkonda kaitsmega nõelata injektoriga, järgides rangelt selle kasutusjuhendit. Vaktsiini manustamiskohta enne ja pärast süstimist töödeldakse nagu subkutaanse meetodi puhul.

Kasutamata vaktsiin, kasutatud pookimiseks kasutatavad ühekordsed süstlad ja pliiatsid tuleb inaktiveerida autoklaavimisel temperatuuril (132 ± 2) ° C ja rõhul 2,0 kgf / m 2 90 minuti jooksul.

Nõelavaba injektori osad, mis puutuvad kokku vaktsiiniga, sukeldatakse sisse 6 % vesinikperoksiidi lahus 0,5-ga% Detergent tüüpi "Progress" või "Astra" 1 tund temperatuuril mitte alla 50 °C. Lahust kasutatakse üks kord. Seejärel viiakse läbi injektori steriliseerimiseelne töötlemine:

a) loputamine jooksva vee all 0,5 minutit;

b) leotamine täieliku sukeldamisega pesulahusesse temperatuuril 50 ° C 15 minutit. 1 liitri puhastuslahuse retsept: 17 g perhüdrooli (27,5 g 33% vesinikperoksiid), 5 g pesuainet ja 978 ml vett;

c) pesemine pesulahuses iga eseme pintsli või vatitupsuga 0,5 minutit;

d) loputamine jooksva vee all 10 minutit;

e) iga eseme loputamine destilleeritud veega 0,5 minutit;

e) kuivatamine kuni niiskuse täieliku kadumiseni.

Nõelata pihusti osade steriliseerimine toimub autoklaavimise teel temperatuuril (132 ± 2) ° C ja rõhul2,0 kgf/m 2 90 min.

Reaktsioon sissejuhatusele

Vaktsineerimisega võivad kaasneda lokaalsed reaktsioonid, mille intensiivsus sõltub vaktsineeritu individuaalsetest omadustest. 24-48 tundi pärast naha vaktsineerimist võib süstekohas tekkida hüperemia, infiltratsioon, millele järgneb kollakate koorikute moodustumine piki sälkusid. 24-48 tundi pärast subkutaanset vaktsineerimist võib süstekohas tekkida valu, hüperemia, harvemini - kuni 50 mm läbimõõduga infiltraat.

See võib ilmneda esimesel päeval pärast vaktsineerimist halb enesetunne, peavalu ja palavik kuni 38,5 ° C.

200 subkutaanset või 20 naha vaktsineerimisannust ampullis (viaalis) (lahusti - 30% glütserooli lahus, 1,5 ml ampulli kohta) või 100 subkutaanset või 10 nahavaktsineerimisannust ampullis (viaalis) (lahusti - 30,% glütserooli lahus) 0 ml ampullis).

Selle kasutamine aga lõpetati väga sageli arenevate raskete allergiliste reaktsioonide tõttu.

Huvi siberi katku erakorralise spetsiifilise profülaktika vahendite loomise vastu tekkis pärast 2001. aasta traagilisi sündmusi. Laboratoorsete loomadega tehtud katsed näitasid, et B. anthracis'e kaitsva antigeeni vastase antiseerumi intraperitoneaalsed süstid 24 tundi pärast siberi katku nakatumist päästsid. 90% nakatunud biomudelitest on surma saanud. Siiski on surmava faktori või tüvega B. anthracis Sterne 34F2 immuniseerimisel saadud seerumid vähem tõhusad. Monoklonaalsed antikehad kaitsva antigeeni ja surmava faktori vastu saadi litsentseeritud keemilise siberi katku vaktsiiniga vaktsineeritud inimeste seerumist. On kindlaks tehtud, et laboriloomade ühekordne passiivne immuniseerimine, mis on tehtud mõni tund enne siberi katku peritoneaalset nakatumist, hoiab ära surmava nakkusprotsessi arengu 100% juhtudest. Vaktsineeritud inimeste seerumite kasutamisel on riskifaktoriks teoreetiline võimalus nakatuda patogeensete viirustega.

Mitte ainult kaitsva antigeeni vastased antikehad ei oma ennetavat toimet. Passiivne immuniseerimine monoklonaalsete antikehadega polüglutamiinikapsli vastu kaitses 90% hiirtest inhaleeritava siberi katku eest. Sarnaselt oli spoorivastasel IgG-l kaitsev toime peritoneaalse infektsiooni korral siberi katku patogeeni virulentse kultuuriga. Surmava faktori vastaste monoklonaalsete antikehade manustamine hiirtele 24 tundi enne surmava toksiini süstimist hoidis tõhusalt ära loomade surma. Passiivne immuniseerimine on vajalik siis, kui on vajalik nakkushaiguse kiire spetsiifiline ennetamine. Intensiivse ja pikaajalise immuunsuse loomiseks kasutatakse vaktsiine, mis sisaldavad või toodavad patogeense mikroorganismi immunogeenseid antigeene.

Aktiivne immuniseerimine. Siberi katku VAKTSINEIDE LOOMISE AJALUGU. Siberi katku patogeeniga nakatumise eest kaitsvate ravimite loomise ajaloos on neli põhimõtteliselt erinevat perioodi.
Periood 1. B. anthracise looduslike tüvede nõrgenemine teatud kasvutingimustes.
Periood 2. Kloonide valik, mis on kaotanud võime sünteesida kapslit.
Periood 3. B. anthracise nõrgestatud tüvede individuaalsete kaitsvate antigeenide eraldamine ja nende alusel keemiliste vaktsiinide loomine.
Periood 4. Ohutute ja tõhusate vaktsiinide sihipärane väljatöötamine, võttes arvesse siberi katku patogeeni immunogeensuse ja virulentsuse geneetilisi ja molekulaarbioloogilisi aluseid.

Esimesed katsed siberi katku vastast vaktsiini välja töötada tegi L. Pasteur, kes 1881. aastal nõrgestas B. anthracise virulentset tüve, hoides seda pikaajaliselt vedelas toitainekeskkonnas temperatuuril 43 °C. 12. ja 24. kultiveerimispäeval eraldatud nõrgestatud isolaate nimetati seejärel vastavalt 2. ja 1. Pasteuri vaktsiiniks. Sama sumbumise põhimõtet kasutades ütles Harkovi ülikooli professor L.S. Tsenkovski ja Kaasani veterinaarinstituudi professor I.N. Lange valis välja sarnased B. anthracise tüved, mida iseloomustab vähenenud virulentsus. Venemaal on elusvaktsiine laialdaselt kasutatud aastast 1885. Põllumajandusloomade massilise immuniseerimise mõju oli tol ajal muljetavaldav ja julgustav. Kaasaegsest vaatenurgast on empiiriliselt saadud vaktsiinidele iseloomulik heterogeenne populatsioonikoostis ja säilib võime toota kapslit, mille tulemusena on neil kõrge reaktogeensus ja jääkvirulentsus, mis väljendub ebastabiilsetes vaktsineerimistulemustes, kõrvaltoimetes, ja isegi surmad.

Järgmine samm siberi katku vaktsiinide loomisel on kloonide valimine, mis ei moodusta in vivo tingimustes kapslit ega reprodutseeri neid in vitro. Esimest korda eraldas N. Stamatin B. anthracise kapslitüve 1934. aastal. B. anthracis 1190-R isolaat valiti välja virulentse tüve pikaajalisel kasvatamisel hobusetsitraadiveres. Küülikute ja lammastega tehtud katsetes ilmnes selle kõrge immunogeensus. Alates 1950. aastast on Rumeenias selle vaktsiiniga vaktsineeritud kõiki siberi katku suhtes tundlikke põllumajandusloomi.
USA-s sai M. Stern 1937. aastal ilma kapslita B. anthracis Sterne 34F2 tüve, kultiveerides Lõuna-Aafrikas isoleeritud siberi katku patogeeni virulentset kultuuri 50% seerumagaril 30% süsinikdioksiidi atmosfääris. Säilitades immunogeensed omadused, osutus tüvi loomadele avirulentseks. WHO soovitab B. anthracis Sterne 34F2 põhinevat elusvaktsiini veterinaarpraksis ja seda kasutatakse praegu paljudes riikides üle maailma. Alates 1939. aastast on kapslitest ilma jäänud siberi katku bakteri derivaate saadud ka Jaapanist, Inglismaalt ja Indiast.

NSV Liidus eraldas kapsliteta tüve esmakordselt N.N. Ginsburg 1940. Kapseldamata variant valiti välja virulentse B. anthracis tüve "Krasnaja Niva" populatsiooni (isoleeritud 1934. aastal Oryoli biotehase hobusest), kasvatades seda koaguleeritud hobuseseerumil. Saadud tüve põhjal töötati välja vaktsiinipreparaat STI-1, mis esitati 1941. aastal riiklikule komisjonile testimiseks. Tänu kõrgele kaitsevõimele ja suhtelisele kahjutusele hakati B. anthracis STI-1 vaktsiini juba 1942. aastal meie riigis laialdaselt kasutama loomade immuniseerimiseks. N.N. juhtimisel. Ginsburg töötas välja siberi katku vaktsiini riistvaratootmise tehnoloogia, selle kvaliteedi kontrollimise meetodid, samuti meetodid laboriloomade immuniseerimiseks. B. anthracis STI-1 vaktsiini kahjutust ja nõrka reaktogeensust elanikkonnale näidati esmakordselt 1943. aastal. Juba järgmisel aastal kasutati seda siberi katku puhangute likvideerimiseks Iraani ja Rumeenia vägede seas. Alates 1951. aastast on tervishoiuministeerium soovitanud B. anthracis STI-1 riskirühma kuuluvate inimeste immuniseerimiseks.

Aastatel 1946-1949. S.G. Kolesov jt. eraldati virulentse tüve B. anthracis Shuya-2 kapslivaba variant. Väga immunogeenne tüvi oli aastatel 1951–1952 loomise aluseks. siberi katku vaktsiin "GNKI". Aastatel 1953-1955. see on ellu viidud. Praegu on GNKI vaktsiini manustamine lõpetatud. Aastatel 1984-1986 Veterinaarmeditsiini praktikas võeti kasutusele vaktsiin B. anthracis-55, mis saadi loodusliku mittekapslilise isolaadi baasil, mis eraldati siberi katkuga nakatunud sea kehast. 1984. aastal talud Vladimiri piirkond tegi lammastel ravimi komisjoniuuringuid. Ühekordne immuniseerimine B. anthracis-55 tüvega tagas stabiilse immuunsuse kujunemise, mis kestis vähemalt 18 kuud. Tõsine vaktsineerimisjärgsed tüsistused ei tuvastatud. Kõrvaltoimete oht elusvaktsiinide kasutamisel tingis vajaduse leida ohutumad vaktsineerimismeetodid. Immunoloogiliste preparaatide loomise selles etapis on tehtud arvukalt töid, mis on pühendatud siberi katku patogeeni üksikute antigeenide ettevalmistavale eraldamisele, puhastamisele ja kaitseomaduste hindamisele. Vähese tähtsusega oli kaitsefaktori sünteesi ja selle stabiliseerumise tingimuste uurimine.

Siberi katku antigeeni, millel on kaitsvad omadused, sai esmakordselt G. Gladstone aastatel 1946-1948. B. anthracise kultuuri supernatandist, mida kasvatati vedelas seerumis, millele on lisatud 0,5% naatriumvesinikkarbonaati. 1954. aastal pakuti välja tehnoloogia kaitseantigeeni, aga ka sünteetiliste ja poolsünteetiliste kandjate tootmiseks selle optimaalseks tootmiseks. Steriilne kultuuri filtraat adsorbeeriti teatud tingimustel 0,1% alumiiniumhüdroksiidgeelil. Samal aastal uuriti inimkatsetes potentsiaalse keemilise siberi katku vaktsiini reaktogeensust ja immunoloogilist efektiivsust. 1962. aastal viidi läbi laiaulatuslik siberi katku keemilise vaktsiini katse. Üldised reaktsioonid olid kerged ja neid registreeriti vaid 0,2%-l vaktsineeritutest. Lokaalsete reaktsioonide sagedus ja raskus suurenes koos vaktsineerimiste arvuga. Pärast ravimi viiendat süstimist tuvastati need 35% vaktsineeritutest, sealhulgas 2,8% neist reaktsioonidest olid märkimisväärselt väljendunud. Briti teadlased töötasid välja ka B. anthracise kaitsva antigeeni eraldamise ja puhastamise tehnoloogiad.

NSV Liidus viidi N.I juhendamisel läbi siberi katku kaitsva antigeeni uuringud spetsiifiliste profülaktiliste ravimite loomiseks. Aleksandrova. Aastatel 1961-1963 Vaktsiini tüve B. anthracis STI-1 kultuurifiltraadist eraldati kaitsvate omadustega preparaat. Selle saamiseks kasutasime aparaadiga sukelkasvatust piima-peptoonsöötmes naatriumvesinikkarbonaadi ja muuga. mineraalsoolad. Valgete hiirte kahe- või kolmekordse subkutaanse immuniseerimise katsetes merisead, küülikutel, lammastel ja ahvidel oli sama efektiivne kui ühekordne subkutaanne vaktsineerimine B. anthracise STI-1 elusvaktsiiniga. 1963. aastal sai N.I. Aleksandrov jt. Keemilist vaktsiini testiti vabatahtlike peal. Ravimit manustati subkutaanselt kaks korda 17-päevase intervalliga. Kõigil juhtudel täheldati pärast esimest vaktsineerimist üldisi reaktsioone.

Aastatel 1976-1982 kodumaise keemilise vaktsiini loomise uurimistööd jätkas NSVL Kaitseministeeriumi bakteriaalsete vaktsiinipreparaatide uurimisinstituudi töötajate rühm M.I. Derbin. Nad töötasid välja toitekeskkonna, kaitseantigeeni saamise tehnoloogia labori- ja katsetootmistingimustes, meetodid selle puhastamiseks ja kontsentreerimiseks, kaitsva antigeeni aktiivsuse määramise meetodid in vitro ja ravimi immunoloogilise efektiivsuse määramiseks. Autorite meeskonna saadud eksperimentaalset keemilist vaktsiini, mida varem iseloomustati biomudelite abil, testiti viimases etapis vabatahtlikel. Inimesi immuniseeriti subkutaanselt kaks korda 21-päevase intervalliga. Pärast ravimi esimest süstimist kõrvaltoimeid ei esinenud. Pärast korduvat manustamist 1. päeval tekkis kahel inimesel manustamiskohas kerge valulikkus. Katsete tulemuste põhjal töötati välja keemilise siberi katku vaktsiini regulatiivne ja tehniline dokumentatsioon, mille kiitis heaks NSVL tervishoiuministeerium. Praegu Venemaal keemilist vaktsiini ei toodeta.

Kasutati kombineeritud immuniseerimisskeemi. Kaitsva antigeeni preparaadi ja elusvaktsiini kombinatsiooni kasutamise mõju ületas iga komponendi mõju eraldi. Pärast vaktsineerimist tüsistusi ei esinenud. 1970. aastal E.N. Shlyakhov kasutas sama lähenemisviisi tõhusa kaitse loomiseks siberi katku vastu. Immuniseerimisskeem hõlmas kahte kaitsva antigeeni preparaadi süstimist 7-päevase intervalliga ja ühte B. anthracis STI-1 elusvaktsiini süsti. Kombineeritud vaktsineerimine võrreldes monopreparaatidega immuniseerimisega andis rohkem kõrged väärtused immuunsuse indeksid ja ei põhjustanud arengut patoloogilised protsessid katseloomade kehas. Lisaks võimaldas see vähendada kasutatud komponentide annust. 1998. aastal töötati Venemaal välja kombineeritud siberi katku vaktsiin, mis on kombinatsioon alumiiniumhüdroksiidgeelile adsorbeeritud rakuvabast kaitsva antigeeni preparaadist ja vaktsiinitüve B. anthracis STI-1 eostest.

ELUSVAKTSIINID. Praegu kasutatakse eluseoste vaktsiini üle maailma põllumajandusloomade siberi katku immunoprofülaktikaks. Välismaal on enamasti tegemist kapslitüve B. anthracis Sterne 34F2 eostega Kas abiainena kasutatakse saponiini või ilma selleta. Sellist vaktsiini toodetakse USA-s, Suurbritannias, Prantsusmaal, Hollandis, Ungaris, Kreekas, Türgis, Pakistanis, Hiinas, Põhja-Korea, Jaapan, India, Indoneesia, Austraalia, Colombia, Etioopia, Nepal, Uruguay, Kenya ja Sambia. Venemaal viiakse siberi katku spetsiifiline profülaktika loomadel läbi preparaatidega, mis sisaldavad kapslita tüvede B. anthracis-55 või B. anthracis STI-1 eoseid, Rumeenias - B. anthracis-1190 "R ja Itaalias - B. anthracis Pasteur Veterinaar V. al£/ggas/5-55-VNIIVViM vaktsiini toodab Üleliiduline Veterinaarviroloogia ja Mikrobioloogia Teaduslik Uurimisinstituut.Ravim on saadaval vedelal, vedelal kontsentreeritud ja lüofiliseeritud kujul.

Elusvaktsiin kaitseb tõhusalt nakkuse eest patogeen. B. anthracis Sterne 34F2 tüvel põhineva veterinaarvaktsiini ühe doosi ühekordne subkutaanne süstimine põhjustab siberi katku suhtes vastuvõtlikel loomadel spetsiifilise resistentsuse teket, mis kestab vähemalt aasta. Siiski seostatakse elusvaktsiini sageli virulentsuse ja reaktogeensusega. Seega võib mõne loomaliigi (kitsed ja laamad) B. anthracis Sterne 34P2 tüvi olla virulentne. Kõrvaltoimed on seotud vaktsiinitüvede toksiliste jääkproduktide toimega inimese või looma kehale.

Elusspooride vaktsiini kasutamine siberi katku ohus olevate populatsioonide vaktsineerimiseks on riikides reguleeritud endine NSVL(tüvi B. anthracis STI-1) ja Hiina (tüvi B anthracis-A16R). Enamikus teistes riikides tehakse inimeste siberi katku immuniseerimine USA-s või Ühendkuningriigis valmistatud keemilise vaktsiiniga.
NSV Liidus hakati alates 1953. aastast siberi katku elusvaktsiini valmistama Thbilisi vaktsiinide ja seerumite uurimisinstituudis. Eoste saamiseks kasvatati B. anthracis STI-1 bakterikultuuri tihedal toitainekeskkonnal. Praegu kasutatakse Venemaal B. anthracise tüvel STI-1 põhinevat siberi katku kuiv elusvaktsiini, mida toodab föderaalne riiklik asutus "Venemaa kaitseministeeriumi 48. keskne uurimisinstituut" (Kirov) ja föderaalne riiklik asutus "Venemaa Kaitseministeeriumi 48. Keskuuringute Instituut" "TsVTP BZ" (Jekaterinburg). Vaktsiini valmistamise tehnoloogiline protsess hõlmab mikroorganismi sügavat kultiveerimist vedelas toitekeskkonnas. See ravim võrreldes Thbilisi uurimisinstituudi vaktsiiniga sisaldab see vähem ballastiaineid ja on standardiseeritud.

Siberi katku elusvaktsiin valmistatakse lüofilisaadi kujul, millest valmistatakse suspensioon subkutaanseks manustamiseks ja naha karistamiseks. Vaktsiini jaoks on saadud registreerimistunnistus. Valitud ravimipartiide testimine näitab selle täielikku vastavust regulatiivse dokumentatsiooni nõuetele. Vaktsiin ei sisalda võõraid mikroorganisme ja seeni ning on spetsiaalselt ohutu laboriloomadele (küülikutele). Eoste kogukontsentratsioon preparaadis on 4,5-10,0x109. Eluseoste kontsentratsioon on 57-82% (norm on vähemalt 40%). Merisigade immuunsusindeksi keskmine väärtus on 1,6x106 (norm on vähemalt 104). Tervise- ja sotsiaalarenguministeeriumi ning kaitseministeeriumi asutustele tarnitakse igal aastal 30 000-50 000 komplekti siberi katku elusvaktsiini.

Eelnevalt arutati inimeste siberi katku elusvaktsiiniga vaktsineerimise sageduse küsimust. Märgiti, et pärast ühe subkutaanne manustamine STI-1 vaktsiinis tuvastati adaptiivne immuunsus 1 kuu pärast ainult 50-60% vaktsineeritutest, see püsis kuni 3 kuud 28-32% vaktsineeritutest ja kuni 5 kuud - ainult 15%. Aasta hiljem ei anna ka revaktsineerimine kõrget kaitsetaset. Samal ajal põhjustab topeltimmuniseerimine sama ravimiga intensiivsema immuunsuse kujunemist, mis tuvastatakse 1 kuu pärast 77,7-87,5% vaktsineeritud inimestest. Samuti suureneb revaktsineerimise efektiivsus. Kaudsete immunoloogiliste testide uuring 3, 6 ja 12 kuud pärast topeltimmuniseerimist eluseoste vaktsiiniga näitas vastavalt 75-80, 55-60 ja 43-48% kõrge immuunsusega inimestest. Sellega seoses on välja pakutud vaktsineerimiskava, mis hõlmab elusvaktsiini esmast topeltkasutamist ja järgnevaid iga-aastaseid kordusvaktsineerimisi.

KEEMILISED VAKTSINEID. Ameerika keemilise siberi katku vaktsiini AVA toodab BioPort Corporation B. anthracis-V770-NR1-R tüve, B. anthracis Sterne 34F2 proteaasnegatiivse derivaadi, kultuurifiltraadi komponentide adsorptsiooniga alumiiniumhüdroksiidil.

Ravim sisaldab 5-20 mcg / ml kogu valk, kaitsev antigeen moodustab ligikaudu 35%. Tursete ja surmavate tegurite lisandite esinemine Ameerika keemilise vaktsiini valmistamisel on partiide lõikes erinev. Ravimi efektiivsust ja ohutust kinnitavad kvaliteedikontrolli ameti normatiivdokumendid toiduained ja ravimid USA. Vaktsiini manustatakse subkutaanselt 0,5 ml-s. Esmane kompleks immuniseerimine sisaldab kolme kordussüsti 2 ja 4 nädala pärast. Revaktsineerimine viiakse läbi 6, 12 ja 18 kuud pärast esimest vaktsineerimist. Lisaks on immuunsuse säilitamiseks soovitatav iga-aastane revaktsineerimine siberi katku nakatumise riskiga inimestel. Sellise vaktsineerimiskava efektiivsus on erinevate uuringute tulemuste kohaselt vahemikus 92,5-95%.

Immuniseeritud merisead olid usaldusväärselt kaitstud nii intramuskulaarse kui ka aerosoolnakkuse eest B. anthracise virulentsete tüvedega. Ameerika keemilise vaktsiini testid reesusahvide mudelil näitasid ka selle kaitsevõimet, kui see oli nakatunud aerosooliga, mis sisaldas surmavaid siberi katku eoseid.

AVA vaktsiini kasutamisel kogevad 2,8% immuniseeritud inimestest mõõdukaid lokaalseid reaktsioone - 3-12 cm suurust turset ja infiltratsiooni. Ligikaudu 20% juhtudest ilmnevad vähem väljendunud lokaalsed ilmingud hüpereemia, turse ja alla 3 infiltratsiooni kujul. cm. kliinilised uuringud toimus aastatel 1996-1999. USA armee nakkushaiguste meditsiiniuuringute instituut (USAMRIID), osales 28 vabatahtlikku. Igaühele neist süstiti subkutaanselt litsentseeritud keemilist vaktsiini vastavalt ettenähtud vaktsineerimiskavale. Seisundit hinnati esimese 30 minuti ja 1-3 päeva, 1 nädala ja 1 kuu jooksul pärast vaktsineerimist. Neljal vabatahtlikul tekkis erüteem 30 minuti jooksul pärast subkutaanset süstimist, peavalu ja/või palavik. Pikemas perspektiivis täheldati 4% juhtudest üldisi reaktsioone, sealhulgas halb enesetunne, peavalu, müalgia, palavik, õhupuudus, iiveldus või oksendamine. Lokaalseid reaktsioone (punetus, infiltratsioon, valulikkus süstekohas, sügelus ja turse) registreeriti naistel sagedamini. Kõik kirjeldatud nähtused peatusid kiiresti ilma sümptomaatilise ravita.

USAMRIIDi analüüs 1583 Ameerika keemilise vaktsiiniga ennetavat vaktsineerimist saanud töötaja tervisliku seisundi kohta (neist 273 said 10 või enam doosi, 46 said 20 või enam doosi) näitas, et naistel ja üle 40-aastastel inimestel on kohalik ja üldine. reaktsioonid vaktsineerimisele on sagedasemad. Lokaalsed sümptomid esinesid 3,6% juhtudest ja süsteemsed ilmingud esinesid 1% AVA vaktsiini juhtudest.

Keemiliste vaktsiinide toksiline toime on seotud ödeemiliste ja surmavate tegurite lisandite sisaldusega neis, aga ka mõnedes teistes rakujäätmetes. Keemilise vaktsiini süstekohas on esinenud nekroosi juhtumeid. Vaktsineerimiskava keerukuse ning lokaalsete ja süsteemsete reaktsioonide sagedase tekke tõttu viiakse läbi uuringuid, mille käigus hinnatakse vaktsiini kaitsevõimet ja ohutust, vähendades korduvust ja muutes manustamisviisi. Soovitati kolm subkutaanset vaktsineerimist 2-nädalase vahega, millele järgnes revaktsineerimine 6 kuu pärast ja seejärel kord aastas. Teise skeemi kohaselt manustati vaktsiini intramuskulaarselt kaks korda 4-nädalase intervalliga. Standardsete ja alternatiivsete skeemide järgi immuniseeritud isikute võrdlev uurimine ei näidanud statistiliselt olulisi erinevusi kaitsva antigeeni vastaste IgG antikehade tasemete vahel. Vaktsiini intramuskulaarsel süstimisel tekkisid lokaalsed kõrvaltoimed harvemini.

Inglismaal kasutatakse inimeste siberi katku vastu immuniseerimiseks valgupreparaati, mis on saadud B. anthracis Sterne 34F2 tüve kultuurfiltraadist, mida kasvatatakse toitainekeskkonnas, millele on lisatud kasaminohappeid (Porton Down, Salisbury, Wiltshire). . Adjuvandina kasutatakse alumiiniumhüdroksiidi. Vaktsiini manustatakse intramuskulaarselt neli korda 0,5 ml kaupa, vahedega esimese kolme vaktsineerimise vahel 3 nädalat ja 3. ja 4. vaktsineerimise vahel (revaktsineerimine) - 7,5 kuud. Revaktsineerimine toimub igal aastal. Keemiline vaktsiin tagab immuunsuse kujunemise rohkemal varajased kuupäevad kui elus eos. Maksimaalsed väärtused spetsiifiliste antikehade tiiter jõuab 2. nädalani pärast immuniseerimist, seejärel väheneb järk-järgult ja 12. nädalaks jõuab "prebooster" läveni. Hoolimata asjaolust, et keemiliste preparaatidega vaktsineerimisel on kaitsva antigeeni vastaste antikehade tiitrid oluliselt kõrgemad kui elusvaktsiinide kasutamisel, pakuvad viimased siiski tõhusamat kaitset siberi katku vastu. See näitab, et immuunprotsessis osalevad mitte ainult kaitseantigeen, vaid ka teised antigeenid. Samal ajal uuriti nõrgestatud ja rekombinantsete vaktsiinitüvede kaitsevõimet. erinevaid tooteid kaitsva antigeeni uurimine näitas, et nende kaitsva toime raskus on korrelatsioonis kaitsva antigeeni moodustumise tasemega ja selle antikehade tiitrite väärtusega ELISA analüüsis. Huvitavad eksperimentaalsed andmed näitavad, et keemilise vaktsiini sisseviimisega indutseeritud kaitsva antigeeni vastased antikehad pärsivad eoste idanemist ja stimuleerivad nende omastamist fagotsüütide poolt. Keemiliste vaktsiinide üldised eelised hõlmavad standardimisvõimalust ja antigeenide kompleksset kasutamist.

Rakuvaba antigeense preparaadi peamiseks puuduseks on selle tekitatava immuunsuse suhteliselt madal intensiivsus. Siberi katku kaitsev antigeen määrab peamiselt humoraalse immuunsuse (IgG ja IgM) kujunemise, samas on rakuline immuunvastus vajalik ka täisväärtusliku kaitse tekkeks siberi katku nakkuse vastu. Lisaks on siberi katku tüved, mis suudavad ületada keemilise vaktsiiniga immuniseeritud merisigade spetsiifilise immuunsuse. USA-s litsentsitud AVA vaktsiin kaitseb merisigu B. anthracis Vollum 1B eoste eest tõhusamalt kui B. anthracis Amesi eoste eest.

KOMBINEERITUD VAKTSINEID. Siberi katku kombineeritud vaktsiini tootmine on litsentseeritud FGU-s "Venemaa Kaitseministeeriumi 48. Keskuuringute Instituut" (Kirov) ja TsVTP BZ - FGU "Kaitseministeeriumi 48. Keskuuringute Instituut" filiaal. Venemaa" (Jekaterinburg). Vaktsiin, mis koosneb alumiiniumhüdroksiidgeelile adsorbeeritud kaitsva antigeeni preparaadist ja B. anthracis STI-1 vaktsiinitüve eostest, valmistatakse lüofilisaadina, millest valmistatakse subkutaanseks manustamiseks suspensioon. Valitud vaktsiinipartiide testimine näitas, et see vastab täielikult regulatiivse dokumentatsiooni nõuetele. Kõigi seeriate vaktsiin ei sisaldanud kõrvalist mikrofloorat ja oli spetsiifiliselt ohutu laboriloomadele (küülikutele). Eluseoste kontsentratsioon oli keskmiselt 62,6%; preparaadi antigeenne aktiivsus oli 50 EA/ml (aktiivsusühikut ml kohta), antigeeni sorptsiooni täielikkus oli 25 EA/ml. Kõik näitajad olid kehtestatud normide piires. Praegu on väljastamisel siberi katku kombineeritud vaktsiini registreerimistunnistus.

Vene Föderatsioonis välja töötatud kombineeritud vaktsiin pakub kaitset siberi katku vastu 90–100% juhtudest, sealhulgas kombineerituna antibiootikumidega. Kombineeritud vaktsiini reguleeritud ühekordse kasutamise korral tekib intensiivne immuunsus juba 7-10 päevaks, elus- ja keemiliste vaktsiinide kahe- ja kolmekordsel kasutamisel - vastavalt 1-1,5 kuu pärast. Kombineeritud preparaadi prekliinilistes uuringutes ei ilmnenud elusvaktsiiniga võrreldes olulisi erinevusi ohutuse ja reaktogeensuse osas. Mõnel juhul ületas katseloomade kaitse tase selle iga komponendi eraldi kasutamise mõju. Kombineeritud vaktsiiniga inimeste esmasel ühekordsel subkutaansel immuniseerimisel tekkis enam kui 80%-l vaktsineeritutest intensiivne immuunsus, mis püsis kõrge tase 8 kuu jooksul. Ligikaudu 5% vaktsineeritutest aktiivse antikehade tootmisega isikute arvust püsisid need tiitrid 1,5 aastat ja seerumite ennetavate omaduste indeks oli 0,4 ja kõrgem. Doonori vanus, veregrupp ja Rh-faktor ei mõjutanud humoraalse vastuse aktiivsust. 8 kuud pärast vaktsineerimist kuiva kombineeritud vaktsiiniga tuvastati kaitsva antigeeni (ELISA tulemuste järgi 1:800) vastaste antikehade aktiivne moodustumine 40%, nõrk immuunvastus (1:100) 15% juhtudest. üksikisikutest. Siberi katku elusvaktsiiniga vaktsineerimisel täheldati täiesti teistsugust dünaamikat: antikehade tiitrit 1:800 ei tuvastatud ühelgi doonoril, 20% oli see 1:400 ja 80% - 1:100 ja alla selle. . Täheldati ühekordse siberi katku kombineeritud vaktsiiniga vaktsineeritud inimeste keha vähest sensibiliseerimist.