Catad_pgroup Antiepileptikum

Depakine Chrono - kasutusjuhend

Juhend
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta

DEPAKENE® CHRONO

Registreerimisnumber ja kuupäev:

Ravimi kaubanimi: Depakine® Chrono.

rahvusvaheline tavaline nimi : valproehape.

Annustamisvorm: õhukese polümeerikattega tabletid.

Ühend

1 tabletis Depakine® Chrono 300 mg sisaldab:
Naatriumvalproaat - 199,8 mg ja valproehape - 87,0 mg (mis vastab 300 mg naatriumvalproaadile 1 tableti kohta).
Abiained: metüülhüdroksüpropüültselluloos 4000 mPa.s (hüpromelloos), etüültselluloos (20 mPa.s), naatriumsahharinaat, hüdraatunud kolloidne ränidioksiid.
Tahvelarvuti kest:

1 tabletis Depakine® Chrono 500 mg sisaldab:
Naatriumvalproaat - 333 mg ja valproehape - 145 mg (vastab 500 mg naatriumvalproaadile 1 tableti kohta).
Abiained: metüülhüdroksüpropüültselluloos 4000 mPa.s (hüpromelloos), etüültselluloos (20 mPa.s), naatriumsahharinaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, hüdraatunud kolloidne ränidioksiid.
Tahvelarvuti kest: metüülhüdroksüpropüültselluloos 6 mPa.s (hüpromelloos), makrogool 6000, talk, titaandioksiid, 30% polüakrülaadi dispersioon kuivekstraktis väljendatuna.

Kirjeldus

Õhukese polümeerikattega piklikud tabletid, peaaegu valged, poolitusjoonega mõlemal küljel, lõhnatud või kergelt lõhnavad.

Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastane aine.

ATX kood: N03AG01

Farmakodünaamilised omadused

Epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime.
Sellel on epilepsiavastane toime erinevate epilepsiatüüpide korral. Selle peamine toimemehhanism näib olevat seotud valproehappe mõjuga GABAergilisele süsteemile: see suurendab gamma-aminovõihappe (GABA) sisaldust kesknärvisüsteemis (KNS) ja aktiveerib GABAergilise ülekande.
Terapeutiline efektiivsus algab minimaalsest kontsentratsioonist 40-50 mg/l ja võib ulatuda 100 mg/l-ni. Kui kontsentratsioon ületab 200 mg / l, on vajalik annust vähendada.

Farmakokineetika

• Suukaudsel manustamisel on valproaadi biosaadavus veres ligi 100%.
• Jaotusruumala piirdub valdavalt vere ja kiiresti muutuva rakuvälise vedelikuga. Valproaat tungib tserebrospinaalvedelikku ja ajju.
• Poolväärtusaeg on 15-17 tundi.
• Terapeutilise toime saavutamiseks on vajalik minimaalne seerumikontsentratsioon 40-50 mg / l, mis jääb vahemikku 40-100 mg / l. Kui tase ületab 200 mg / l, on vaja annust vähendada.
• Tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse 3-4 päeva pärast,
• Seondumine valkudega on kõrge, annusest sõltuv ja küllastatav.
• Valproaat eritub peamiselt uriiniga glükuroniidina ja beetaoksüdatsiooni teel.

Valproaat ei indutseeri ensüüme, mis on osa tsütokroom P450 metaboolsest süsteemist: erinevalt enamikust teistest epilepsiavastastest ravimitest ei mõjuta valproaat nii enda biotransformatsiooni kui ka teiste ainete, nagu östroprogestogeenid ja K-vitamiini antagonistid, taset. enterokattega toimeainet prolongeeritult vabastavat vormi samaväärsetes annustes iseloomustavad järgmised omadused:

• imendumise viivitusaeg puudub pärast allaneelamist;
• pikaajaline imendumine;
• identne biosaadavus;
• madalam Cmax (Cmax vähenemine umbes 25%), kuid stabiilsema platoofaasiga 4–14 tundi pärast allaneelamist;
• lineaarsem korrelatsioon annuse ja ravimi plasmakontsentratsiooni vahel.

Näidustused kasutamiseks

Täiskasvanutel:

• Osaliste epilepsiahoogude (osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma) raviks;
• Bipolaarsete afektiivsete häirete ravi ja ennetamine

Lastel: monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega:

• Generaliseerunud epilepsiahoogude (kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokoonilised, atoonilised) raviks; Lennox-Gastaut' sündroom;
• Osaliste epilepsiahoogude (osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma) raviks.

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus valproaadi, divalproaadi, valpromiidi või ravimi mõne komponendi suhtes;
• äge hepatiit;
• krooniline hepatiit;
• Raske hepatiidi juhtumid patsiendil või tema perekonna ajaloos, eriti ravimite põhjustatud;
• Porfiria;
• Kombinatsioon meflokviiniga;
• Kombinatsioon naistepunaga;
• Seda ravimit ei soovitata kasutada koos lamotrigiiniga.
• Alla 6-aastased lapsed (risk sattuda Hingamisteed allaneelamisel).

Rasedus ja rinnaga toitmine

Raseduse ajal areneb generaliseerunud toonilis-klooniline epilepsiahood epilepsiaseisund koos hüpoksia tekkega võib kaasa tuua nii ema kui ka loote surmaohu.
Valproaadiga seotud risk. Loomad: Hiirte, rottide ja küülikutega läbi viidud katsed on näidanud teratogeenset toimet.
Inimestel on teatatud, et valproaat põhjustab peamiselt neuraaltoru düsplaasiat: müelomeningotsele, spina bifida (1–2%).
Kirjeldatud on mitmeid näo düsmorfia ja jäsemete väärarengute (eriti jäsemete lühenemise) ja väärarengute juhtumeid. südame-veresoonkonna süsteemist.
Väärarengute risk on kombineeritud epilepsiavastase ravi korral suurem kui naatriumvalproaadi monoteraapia korral. Siiski on üsna raske kindlaks teha põhjuslikku seost loote väärarengute ja muude tegurite (geneetilised, sotsiaalsed, keskkonnategurid jne) vahel. Seoses eelnevaga: Arst võib ravimi kasutamist raseduse ajal määrata ainult siis, kui oodatav kasu rasedale ületab võimalik risk loote jaoks.
Kui naine planeerib rasedust, tuleb epilepsiavastase ravi näidustused uuesti läbi vaadata.
Raseduse ajal ei tohi epilepsiavastast ravi valproaadiga katkestada, kui see on efektiivne. Sellistel juhtudel on soovitatav monoteraapia; mille minimaalne efektiivne ööpäevane annus tuleks jagada mitmeks annuseks päevas.
Lisaks epilepsiavastasele ravile võib lisada ravimeid foolhape(annuses 5 mg päevas), kuna need vähendavad närvitoru defektide riski. Olenemata sellest, kas patsient saab folaati või mitte, tuleb igal juhul läbi viia spetsiaalne sünnituseelne neuraaltoru või muude väärarengute jälgimine. vastsündinud Valproaat võib põhjustada hemorraagiline sündroom vastsündinutel. Valproaadi puhul näib see sündroom olevat seotud hüpofibrinogeneemiaga. Teatatud on surmaga lõppenud afibrinogeneemia juhtudest. Võib-olla on see tingitud mitmete verehüübimisfaktorite vähenemisest.
Vastsündinul on vaja määrata trombotsüütide arv, fibrinogeeni tase plasmas ja vere hüübimisfaktorid. Imetamine Valproaadi eritumine piima on väike, kontsentratsioon jääb vahemikku 1–10% ravimi seerumitasemest.
Kirjanduse ja piiratud kliinilise kogemuse põhjal võivad emad kaaluda rinnaga toitmist selle ravimiga ravi ajal monoteraapiana, võttes arvesse selle ohutusprofiili (eriti hematoloogilised häired).

Annustamine ja manustamine

Depakin® Chrono on Depakin® ravimite rühma toimeaine viivitatud vabanemise vorm, mis viib toimeaine maksimaalse plasmakontsentratsiooni vähenemiseni ja tagab ühtlasema kontsentratsiooni kogu päeva jooksul.
See ravim on mõeldud ainult täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 17 kg! Seda ravimvormi ei soovitata alla 6-aastastele lastele (allaneelamisel sissehingamise oht)!
Algannus on tavaliselt 10-15 mg / kg, seejärel suurendatakse seda kuni optimaalse annuse saavutamiseni.
Keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg. Kui aga epilepsia ei allu selliste annustega, võib neid suurendada, jälgides hoolikalt patsiendi seisundit.
Lastele on tavaline annus 30 mg/kg ööpäevas.
Täiskasvanutele on tavaline annus 20-30 mg/kg päevas.
Eakatel patsientidel tuleb annust kohandada vastavalt nende seisundile kliiniline seisund.
Päevane annus määratakse sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust; siiski tuleks arvestada lai valik individuaalne tundlikkus valproaadi suhtes.
Päevase annuse, ravimi kontsentratsiooni vereseerumis ja ravitoime vahel on leitud hea korrelatsioon: annus tuleb määrata kliinilise vastuse alusel. Plasma valproehappe taseme määramist võib kasutada kliinilise vaatluse lisandina, kui epilepsia ei allu kontrollile või kui epilepsia kahtlus on kõrvalmõjud. Terapeutilise efektiivsuse vahemik on tavaliselt 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Depakine® Chrono on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Päevane annus on soovitatav võtta ühe või kahe annusena, eelistatavalt koos toiduga.
Hästi kontrollitud epilepsia korral on võimalik ühekordne kasutamine.
Tablette võetakse ilma neid purustamata või närimata.

Ravi algus.
Valproaadi viivitamatult vabastavatelt tablettidelt, mis tagasid haiguse üle vajaliku kontrolli, üleminekul toimeainet prolongeeritult vabastavale vormile (Depakine® Chrono), tuleb säilitada ööpäevane annus.
Teiste epilepsiavastaste ravimite asendamine Depakine® Chrono'ga peaks toimuma järk-järgult, saavutades valproaadi optimaalse annuse umbes 2 nädala jooksul. Sel juhul, sõltuvalt patsiendi seisundist, vähendatakse eelmise ravimi annust.
Patsientidel, kes ei võta teisi epilepsiavastaseid ravimeid, tuleb annust suurendada 2-3 päeva pärast, et saavutada optimaalne annus umbes nädala jooksul.
Vajadusel tuleb kombinatsioone teiste epilepsiavastaste ravimitega manustada järk-järgult (vt „Koostoimed teiste ravimitega raviained ja muud suhtlusvormid).

Kõrvalmõju

Kesknärvisüsteemi poolelt: Ataksia (>0,1 kuni<1%);
Progresseeruva algusega (andes dementsuse sündroomist täieliku pildi) kognitiivse kahjustuse juhud, mis pöördusid mõne nädala või kuu jooksul pärast ravimi ärajätmist, need juhtumid olid isoleeritud või seostatud krampide sageduse paradoksaalse suurenemisega ravi ajal, nende sagedus vähenes koos raviga. raviprotsessi peatamine või ravimi annuse vähendamisega.Kõige sagedamini kirjeldatakse selliseid juhtumeid kompleksravis (eriti fenobarbitaaliga) või pärast valproaadi annuse järsku suurendamist.
Pöörduva parkinsonismi üksikjuhud.
Peavalu, kerge kehahoiaku treemor ja unisus. Seedesüsteemist: Mõnel patsiendil tekivad ravi alguses sageli seedetrakti häired (iiveldus, oksendamine, gastralgia, kõhulahtisus), kuid need taanduvad tavaliselt mõne päeva jooksul ilma ravimravi katkestamata.
Pankreatiidi juhud, mis mõnikord lõppesid surmaga (maksafunktsiooni häired (> 0,01 kuni Hematopoeetiliste organite küljelt: Sage annusest sõltuv trombotsütopeenia.
Luuüdi hematopoeesi pärssimine (> 0,01 kuni Küljelt kuseteede süsteem: Enurees ( allergilised reaktsioonid: Nahalööve, urtikaaria, vaskuliit. Mõningatel juhtudel ( Laboratoorsed näitajad: Isoleeritud ja mõõdukas hüperammoneemia ilma muutusteta maksafunktsiooni testides on tavaline, eriti polüteraapia korral. Sel juhul ei ole ravimi tühistamine vajalik.
Siiski on kirjeldatud ka neuroloogiliste sümptomitega seotud hüperammoneemiat.
See tingimus nõuab täiendavat uurimist.
Võimalik on maksa transaminaaside taseme tõus.
Kirjeldatud on üksikuid juhtumeid fibrinogeeni taseme langusest või veritsusaja pikenemisest, tavaliselt ilma kaasnevate kliiniliste ilminguteta ja eriti suurte annuste korral (naatriumvalproaadil on trombotsüütide agregatsiooni teisel etapil pärssiv toime).
hüponatreemia ( Muud: Teratogeenne risk (vt "Rasedus ja imetamine").
Juuste väljalangemine, harva on teatatud kuulmiskaotusest (> 0,01 kuni

Üleannustamine

Ägeda massilise üleannustamise kliinilised ilmingud esinevad tavaliselt kooma kujul koos lihaste hüpotensiooni, hüporefleksia, mioosi, hingamisdepressiooni, metaboolne atsidoos. Kirjeldatud on ajutursega seotud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid.
Kiireloomuline abi haiglas üleannustamise korral peaks see olema järgmine: maoloputus, mis on efektiivne 10-12 tundi pärast ravimi võtmist, südame-veresoonkonna ja hingamisteede seisundi jälgimine ning tõhusa diureesi säilitamine. Väga rasketel juhtudel tehakse dialüüs. Tavaliselt on üleannustamise prognoos soodne, kuid on kirjeldatud mitmeid surmajuhtumeid.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vastunäidustatud kombinatsioonid:
Meflokviin Epilepsiahoogude oht epilepsiaga patsientidel valproehappe metabolismi kiirenemise ja meflokviini krampe tekitava toime tõttu.
naistepuna Valproehappe kontsentratsiooni vähenemise oht vereplasmas. Mittesoovitavad kombinatsioonid:
Lamotrigiin Raskete nahareaktsioonide (toksiline epidermaalne nekrolüüs) suurenenud risk. Lisaks suureneb lamotrigiini plasmakontsentratsioon (naatriumvalproaat aeglustab selle metabolismi maksas). Kui kombinatsioon on vajalik, on vajalik hoolikas kliiniline ja laboratoorne jälgimine. Erilisi ettevaatusabinõusid nõudvad kombinatsioonid:
Karbamasepiin Karbamasepiini aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni suurenemine plasmas koos üleannustamise nähtudega. Lisaks väheneb valproehappe plasmakontsentratsioon, mis on seotud viimase metabolismi suurenemisega maksas karbamasepiini toimel.
Soovitatav: kliiniline vaatlus, ravimite plasmakontsentratsiooni määramine ja nende annuste ülevaatamine, eriti ravi alguses. Karbapeneemid, monobaktaamid: meropeneem, panipeneem ja ekstrapoleerimisel asreoonid, imipeneem. Krambioht seerumi valproehappe kontsentratsiooni languse tõttu.
Soovitatav: kliiniline vaatlus, ravimite plasmakontsentratsiooni määramine ja võimalusel valproehappe annuse läbivaatamine antibakteriaalse ainega ravi ajal ja pärast selle ärajätmist. Felbamaat Valproehappe kontsentratsiooni suurendamine seerumis, millega kaasneb üleannustamise oht.
Kliiniline kontroll, laboratoorne kontroll ja võimalik, et valproehappe annuse ülevaatamine felbamaadi ravi ajal ja pärast selle ärajätmist. Fenobarbitaal, primdoon Fenobarbitaali või primidooni plasmakontsentratsiooni tõus koos üleannustamise nähtudega, tavaliselt lastel. Lisaks väheneb valproehappe kontsentratsioon plasmas, mis on seotud fenobarbitaali või primidooni metabolismi suurenemisega maksas.
Kliiniline jälgimine esimese 15 päeva jooksul kombineeritud ravi fenobarbitaali või primidooni annuse viivitamatu vähendamisega, kui ilmnevad sedatsiooni nähud; mõlema krambivastase aine taseme määramine veres. Fenütoiin Muutused fenütoiini kontsentratsioonis plasmas, valproehappe kontsentratsiooni vähenemise oht, mis on seotud fenütoiini metabolismi suurenemisega maksas.
Soovitatav on kliiniline jälgimine, kahe epilepsiavastase ravimi taseme määramine plasmas, võimalusel nende annuste muutmine. Topiramaat Hüperammoneemia või entsefalopaatia risk, mida tavaliselt seostatakse valproehappega kombineerituna topiramaadiga.
Täiustatud kliiniline ja laboratoorne jälgimine esimesel ravikuul ja ammoneemia sümptomite korral. Antipsühhootikumid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), antidepressandid, bensodnasepiinid. Valproaat võimendab psühhotroopsete ravimite, nagu neuroleptikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid ja bensodnasepiinid, toimet.
Soovitatav on kliiniline jälgimine ja vajadusel annuse kohandamine. Tsimetidiin ja erütromütsiin Valproaadi sisaldus seerumis suureneb. Zidovudiin Valproaat võib suurendada zidovudiini plasmakontsentratsiooni, mis põhjustab viimase toksilisuse suurenemist. Kombinatsioonid, mida kaaluda:
Nimodipiin (suukaudne ja ekstrapoleerimise teel parenteraalne) Nimodipiini hüpotensiivse toime tugevdamine selle plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu (valproehappe metabolismi vähenemine). Atsetüülsalitsüülhape Kell samaaegne vastuvõtt valproaadi ja atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel suureneb valproaadi toime, mis on tingitud valproaadi kontsentratsiooni suurenemisest seerumis. K-vitamiini antagonistid K-vitamiinist sõltuvate antikoagulantidega koosmanustamisel on vajalik protrombiiniindeksi hoolikas jälgimine. Muud suhtlusvormid
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid Valproaadil ei ole ensüüme indutseerivat toimet ja seetõttu ei mõjuta see östrogeeni-progesterooni kasutavatel naistel. hormonaalsed ained rasestumisvastased vahendid.

erijuhised

maksa düsfunktsioon :
Harva on teatatud rasketest ja surmaga lõppenud maksahaiguse juhtudest. Suurenenud risk on imikutel ja alla 3-aastastel lastel, kellel on raske epilepsia, eriti ajukahjustusega, vaimse alaarenguga ja/või kaasasündinud ainevahetus- või degeneratiivsete haigustega seotud epilepsia. Üle 3-aastaselt väheneb selliste tüsistuste esinemissagedus oluliselt ja väheneb järk-järgult koos vanusega.
Enamikul juhtudel täheldati maksafunktsiooni häireid esimese 6 ravikuu jooksul, tavaliselt 2–12 nädala jooksul, ja kõige sagedamini kombineeritud epilepsiavastase ravi korral.
Varajane diagnoosimine põhineb peamiselt kliinilisel läbivaatusel. Eelkõige tuleb arvesse võtta kahte tegurit, mis võivad eelneda ikterusele, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel.
Ühelt poolt mittespetsiifiline üldised sümptomid, mis ilmnevad tavaliselt ootamatult, nagu asteenia, anoreksia, äärmine väsimus, unisus, millega mõnikord kaasneb korduv oksendamine ja kõhuvalu.
Teisest küljest epilepsiahoogude kordumine epilepsiavastase ravi taustal Soovitatav on teavitada patsienti ja kui tegemist on lapsega, siis tema perekonda, et selliste kliiniliste sümptomite ilmnemisel tuleb koheselt konsulteerida arstiga. kliiniliseks läbivaatuseks tuleb kiiresti läbi viia maksafunktsiooni analüüs.
Esimese 6 ravikuu jooksul tuleb perioodiliselt kontrollida maksafunktsiooni. Klassikaliste testide hulgas peegeldavad kõige olulisemad testid valkude sünteesi maksas ja eriti protrombiini indeksit. Protrombiini ebanormaalselt madala taseme, fibrinogeeni ja hüübimisfaktorite taseme olulise languse, bilirubiini ja maksa transaminaaside taseme tõusu korral tuleb Depakine® Chrono ravi katkestada. Samuti on vaja katkestada ravi salitsülaatidega, kui need sisalduvad raviskeemis, kuna neil on samad ainevahetusrajad kui valproaadil.

pankreatiit
Harvadel juhtudel on teatatud pankreatiidi rasketest vormidest, mis mõnikord lõppesid surmaga. Neid juhtumeid täheldati sõltumata patsiendi vanusest ja ravi kestusest, kuigi pankreatiidi tekkerisk vähenes patsientide vanuse kasvades.
Maksapuudulikkus pankreatiidi korral suurendab surmaohtu.
Maksafunktsiooni testid tuleb teha enne ravi alustamist ja perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel.
Tuleb rõhutada, et nii Depakine® Chrono kui ka teiste epilepsiavastaste ravimite ravis võib kliiniliste sümptomite puudumisel täheldada transaminaaside taseme kerget, üksikut ja ajutist tõusu, eriti ravi alguses.
Sel juhul on soovitatav teha põhjalikum laboratoorne uuring (sealhulgas eelkõige protrombiiniindeksi määramine), et vajadusel annust muuta ja analüüse korrata sõltuvalt parameetrite muutusest.
Alla 3-aastastel lastel on soovitatav kasutada valproaati (soovitatavas ravimvormis) monoteraapiana, kuid enne ravi alustamist tuleb hinnata ravimiga ravist saadavat võimalikku kasu seoses riskiga haigestuda maksahaigusesse või pankreatiit.
Enne ravi või operatsiooni alustamist on hematoomide või spontaansete verejooksude korral soovitatav teha hematoloogiline vereanalüüs (määrata verepilt, sh trombotsüütide arv, veritsusaeg ja hüübimistestid).
Alla 3-aastastel lastel tuleb hepatotoksilisuse ohu tõttu vältida kombineeritud kasutamist salitsülaatidega.
Neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav arvestada valproehappe vaba vormi suurenenud kontsentratsiooniga seerumis ja vähendada annust.
Ägeda kõhuvalu ja seedetrakti sümptomite, nagu iiveldus, oksendamine ja/või anoreksia, korral on vaja ära tunda pankreatiit ja kõrgenenud pankrease ensüümide taseme korral ravimi kasutamine alternatiivsete ravimeetmetega lõpetada.
Naatriumvalproaati ei soovitata kasutada uureatsükli ensüümi puudulikkusega patsientidel. Sellistel patsientidel on kirjeldatud mitmeid hüperammoneemia juhtumeid, millega kaasneb stuupor ja/või kooma.
Seletamatute seedetrakti sümptomitega (anoreksia, oksendamine, tsütolüüsi episoodid), anamneesis letargia või kooma, vaimse alaarengu või vastsündinute või lapse surma perekonna anamneesis lastel tuleb enne naatriumravi läbi viia metaboolsed uuringud, eriti ammoneemia. valproaat tühja kõhuga ja pärast sööki.
Kuigi on näidatud, et Depakin® Chrono-ravi ajal on talitlushäired immuunsussüsteem on äärmiselt haruldased, tuleb süsteemse erütematoosluupusega patsientidele ravimi väljakirjutamisel kaaluda selle kasutamisest saadavat potentsiaalset kasu ja võimalikku riski.
Patsiente tuleb ravi alguses hoiatada kaalutõusu riski eest ning selle nähtuse minimeerimiseks tuleb võtta meetmeid, peamiselt dieediga seotud meetmeid.

Mõju võimele juhtida sõidukeid või muid mehhanisme.
Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suurenenud kontsentratsioon tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirus.

Vabastamise vorm

Depakine Chrono - pikaajalise toimega tabletid, õhukese polümeerikattega 300 mg.
50 tabletti polüpropüleenpudelis polüetüleenkorgiga ja kuivatusainega.
2 pudelit koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
Depakine Chrono - pikaajalise toimega tabletid, õhukese polümeerikattega 500 mg. 30 tabletti kuivatusainega polüetüleenkorgiga polüpropüleenpudelis.
1 pudel koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Säilitamistingimused

Temperatuuril alla +25C kuivas kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

3 aastat. Ärge võtke ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel

Tootja
Sanofi Winthrop Industry – 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, Prantsusmaa

Tarbijate pretensioonid tuleb saata Venemaal asuvale aadressile:
115035, Moskva, st. Sadovnicheskaya, maja 82, hoone 2

KÕRTS: Valproehape

Tootja: Sanofi Winthropi tööstus

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: Valproehape

Registreerimisnumber Kasahstani Vabariigis: nr RK-LS-3 nr 021192

Registreerimisperiood: 19.02.2015 - 19.02.2018

ALO (kuulub tasuta ambulatoorsete patsientide nimekirja ravimite tarnimine)

Juhend

Ärinimi

Depakine Chrono

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Valproehape

Annustamisvorm

Tabletid, õhukese polümeerikattega, toimeainet prolongeeritult vabastavad, jagatud, 500 mg

Ühend

Üks tablett sisaldab

toimeained: naatriumvalproaat 333 mg

valproehape 145 mg,

Abiained: hüpromelloos 4000, etüültselluloos, naatriumsahhariin, kolloidne ränidioksiid.

kesta koostis: hüpromelloos, makrogool 6000, talk, titaandioksiid (E171), polüakrülaadi dispersioon 30%.

Kirjeldus

Piklikud, peaaegu valged poolitusjoonega õhukese polümeerikattega tabletid.

Farmakoterapeutiline rühm

Epilepsiavastased ravimid. Rasvhapete derivaadid. Valproehape.

ATX kood N03AG01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel on valproaadi biosaadavus veres ligi 100%. Ravim jaotub peamiselt süsteemsesse vereringesse ja rakuvälisesse vedelikku. Valproaat tungib tserebrospinaalvedelikku ja ajukoesse. Poolväärtusaeg on 15-17 tundi Terapeutilise toime saavutamiseks on vajalik minimaalne kontsentratsioon vereseerumis 40-50 mg / l, mis jääb vahemikku 40-100 mg / l. Kui on vaja suuremat plasmakontsentratsiooni, siis kasu ja risk haigestuda soovimatud mõjud eriti annusest sõltuv. Sellest hoolimata tuleb annust vähendada, kui kontsentratsioon püsib tasemel üle 150 mg/l. Tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse 3-4 päevaga. Seondumine verevalkudega on annusest sõltuv ja küllastatav. Valproaat metaboliseerub glükurooni konjugatsiooni ja beetaoksüdatsiooni teel ning seejärel eritub peamiselt uriiniga. Võib dialüüsida, kuid hemodialüüs on efektiivne ainult valproaadi vaba fraktsiooni vastu veres (umbes 10%). Valproaat ei indutseeri tsütokroom P450 metaboolses süsteemis osalevaid ensüüme. Erinevalt enamikust teistest epilepsiavastastest ravimitest ei kiirenda see oma lagunemist ega ka teiste ainete, nagu östrogeen-progestogeenid ja suukaudsed antikoagulandid, lagunemist.

Võrreldes valproaadi gastroresistentse preparaadiga, ei näidanud toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm samades annustes imendumise viivitust, pikemat imendumist, identset biosaadavust, madalamat maksimaalset kogukontsentratsiooni ja vaba aine plasmakontsentratsiooni (Cmax on umbes 25% madalam, kui suhteliselt stabiilne platoo 4-14 tundi pärast süstimist); see "tipp-lamendav" efekt tagab valproehappe konstantsema ja ühtlasemalt jaotunud kontsentratsiooni 24-tunnise perioodi jooksul: pärast sama annuse manustamist kaks korda päevas väheneb plasmakontsentratsiooni kõikumiste amplituud poole võrra, lineaarne seos annus ja plasmakontsentratsioon (kogu ja vaba aine) on rohkem väljendunud.

Farmakodünaamika

Depakin Chrono toimib peamiselt kesknärvisüsteemile. Depakin Chrono krambivastane toime avaldub seoses erinevate tüüpidega krambid epilepsia inimestel.

Depakin Chronol on kahte tüüpi krambivastast toimet: esimene tüüp on otsene farmakoloogiline toime, mis on seotud Depakin Chrono kontsentratsiooniga plasmas ja ajukoes, teist tüüpi toime on kaudne ja on tõenäoliselt seotud ajus paiknevate valproaadi metaboliitidega. kudedes või muutustega neurotransmitterites või otsese mõjuga membraanile. Kõige laialdasemalt aktsepteeritud hüpotees on seotud gamma-aminovõihappe (GABA) tasemega, mis tõuseb pärast Depakine Chrono kasutamist.

Depakin Chrono vähendab une vahefaasi kestust, suurendades samaaegselt selle aeglase laine komponenti.

Näidustused kasutamiseks

Epilepsia ravi täiskasvanutel ja lastel monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega nii generaliseerunud epilepsiahoogude (kloonilised, toonilised, tonokonloonilised, absansid, müokloonilised ja atoonilised krambid; Lennox-Gastaut' sündroom) kui ka fokaalse epilepsia (sekundaarse generaliseerumisega fokaalsed krambid) korral või ilma selleta)

Bipolaarsete häirete maniakaalse sündroomi ravi täiskasvanutel ja retsidiivide ennetamine, mille puhul maniakaalseid episoode oli võimalik ravida Depakine Chronoga.

Annustamine ja manustamine

Depakine® Chrono on Depakine toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm, mille tulemuseks on toimeaine maksimaalse plasmakontsentratsiooni vähenemine ja ühtlasem kontsentratsioon kogu päeva jooksul.

Arvestades selle ravimi annust, on see mõeldud ainult täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 17 kg.

See ravimvorm ei sobi alla 6-aastastele lastele (allaneelamisel sissehingamise oht).

Alla 11-aastastele lastele sobivad suukaudsed ravimvormid siirup, suukaudne lahus ja toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid.

Annustamine

Algannus on tavaliselt 10-15 mg / kg, seejärel suurendatakse seda optimaalse annuseni (vt allpool "Ravi alustamine").

Keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg. Kui aga selliste annustega krambihoogusid ei kontrollita, võib neid suurendada, samal ajal kui patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Imikutele ja lastele on tavaline annus 30 mg/kg ööpäevas. Täiskasvanutele on tavaline annus 20-30 mg/kg päevas. Eakate patsientide puhul tuleb annust kohandada, võttes arvesse epilepsiahoogude kontrolli.

Päevane annus määratakse sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust; siiski tuleb arvesse võtta olulist inimestevahelist tundlikkust valproaadi suhtes.

Selget seost ööpäevase annuse, ravimi seerumikontsentratsiooni ja terapeutilise toime vahel ei ole kindlaks tehtud: annus määratakse peamiselt patsiendi ravivastuse põhjal.

Kui epilepsiahooge ei kontrollita või kui kahtlustatakse kõrvaltoimeid, võib valproehappe plasmataseme määramine olla täiendav kliinilisel vaatlusel. Efektiivne terapeutiline vahemik on tavaliselt 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

Rakendusviis

Suukaudseks manustamiseks.

Seda ravimit võetakse 1 või 2 jagatud annusena iga päev, eelistatavalt koos toiduga.

Hästi kontrollitud epilepsia korral võib seda kasutada ühekordse päevaannusena.

Tabletid tuleb alla neelata tervelt, ilma purustamata või närimata.

Ravi algus

Patsientidel, kelle puhul saavutatakse sobiv kontroll Depakine'i kiire vabanemisega ravimvormide abil, on Depakine® Chrono kasutamisele üleminekul soovitatav säilitada ööpäevane annus.

Kui patsient juba saab ravi ja võtab teisi epilepsiaravimeid, tuleb Depakine Chrono-ravi alustada järk-järgult, et saavutada optimaalne annus umbes 2 nädala jooksul, pärast mida vajadusel vähendatakse samaaegset ravi vastavalt ravi efektiivsusele.

Patsientidel, kes ei võta teisi epilepsiavastaseid ravimeid, tuleb annust suurendada järk-järgult 2-3 päeva jooksul, et saavutada optimaalne annus umbes ühe nädala jooksul.

Vajadusel peate järk-järgult alustama kombinatsioonravi teiste epilepsiavastaste ravimitega (vt. Ravimite koostoimed»).

Kõrvalmõjud

Sageli

Mööduvad ja/või annusest sõltuvad kõrvaltoimed: peen posturaalne treemor

Iiveldus ravi alguses

Sageli

Peavalu

Unisus

Ajutine ja/või annusest sõltuv juuste väljalangemine

On esinenud kaalutõusu juhtumeid. Arvestades asjaolu, et kehakaalu tõus on polütsüstiliste munasarjade sündroomi tekke riskitegur, tuleb patsiendi kehakaalu hoolikalt jälgida (vt "Erijuhised").

Ravi alguses kõhuvalu, kõhulahtisus, mis tavaliselt kaovad mõne päeva pärast pärast ravi lõpetamist

Annusest sõltuv trombotsütopeenia, mis üldiselt tuvastatakse süstemaatiliselt ja ilma kliiniliste tagajärgedeta. Asümptomaatilise trombotsütopeeniaga patsientidel, kui võimalik, trombotsüütide arvu ja haiguse kontrolli põhjal, lihtsalt selle ravimi annuse vähendamine kõrvaldab tavaliselt trombotsütopeenia.

Isoleeritud ja mõõdukas hüperammoneemia ilma muutusteta maksafunktsiooni analüüsides, eriti kombineeritud ravi ajal. Tavaliselt ei ole see põhjus ravi katkestamiseks. Siiski on teatatud ka neuroloogiliste sümptomitega hüperammoneemia juhtudest (mis võib areneda koomasse) ja seetõttu on vaja täiendavaid analüüse (vt "Erijuhised").

Segadus või krambid: mitmed stuuporijuhtumid*

Maksahaigus (vt "Erijuhised")

Amenorröa ja ebaregulaarne menstruatsioon

Harva

Nahareaktsioonid, nagu eksentematoossed lööbed

Ataksia

Letargia*

Angioödeem

Antidiureetilise hormooni (SIDAH) sobimatu sekretsiooni sündroom

Kell pikaajaline ravi Depakine Chrono, on teateid luu mineraalse tiheduse vähenemisest, osteopeeniast, osteoporoosist ja luumurdudest. Depakine Chrono toimemehhanism luu metabolismile on teadmata.

Mõnikord

Pöördumatud ekstrapüramidaalsed häired, mis võivad hõlmata aga pöörduvat parkinsonismi sündroomi

Harva

Aneemia, makrotsütoos, leukopeenia

meeste viljatus

Fibrinogeeni taseme langus ja veritsusaja pikenemine, tavaliselt ilma kliiniliste tagajärgedeta, eriti suurte annuste kasutamisel.

Valproaadil on trombotsüütide agregatsiooni 2. faasi inhibeeriv toime.

aplaasia luuüdi või tõeline erütrotsüütide aplaasia

Agranulotsütoos

DRESS sündroom (ravimitest põhjustatud nahareaktsioon, millega kaasneb eosinofiilia ja süsteemsed ilmingud) või ravimitalumatuse sündroom

Väga harva

Kognitiivne häire koos asümptomaatiliste ja progresseeruvate ilmingutega (mis võib areneda täielikuks dementsuseks) ja kaovad mitu nädalat pärast ravi lõpetamist

Pankreatiit, mis nõuab ravi õigeaegset katkestamist. Mõnel juhul võib tulemus olla surmav (vt "Erijuhised").

Enurees ja stressipidamatus

Hüponatreemia

kerge perifeerne turse

Erandjuhtudel

Pantsütopeenia

Pöörduv või pöördumatu kuulmislangus

Toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom ja multiformne erüteem

Neerukahjustus

Sagedus teadmata

Teratogeense toime oht (vt "Rasedus ja imetamine")

On vihjeid mõju kohta spermatogeneesile (eriti spermatosoidide liikuvuse vähenemisele) (vt Viljakus)

* mõnikord põhjustavad mööduvat koomat (entsefalopaatia), mis on isoleeritud või seotud epilepsiahoogude paradoksaalse sagenemisega, taandumisega, kui ravi katkestatakse või annust vähendatakse. Sellised seisundid tekivad sageli kombineeritud ravi ajal (eriti kombinatsioonis fenobarbitaali või topiramaadiga) või pärast valproaadi annuste järsku suurendamist.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus valproaadi, divalproaadi, valpromiidi või mõne ravimi komponendi suhtes ajaloos

vürtsikas ja krooniline hepatiit

Raske hepatiidi juhtumid patsiendi isiklikus või perekonna ajaloos, sealhulgas ravimitest põhjustatud juhtumid

Maksa porfüüria

Kombinatsioon meflokviiniga

Kombineeritud vastuvõtt naistepunaga

Laste vanus kuni 6 aastat

Ravimite koostoimed

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Kombinatsioonis meflokviiniga

Epilepsiahoogude oht epilepsiaga patsientidel valproehappe metabolismi kiirenemise ja meflokviini krampe tekitava toime tõttu.

Koos naistepunaga

Plasmakontsentratsiooni ja krambivastase toime vähenemise oht.

Kombinatsioonis lamotrigiiniga

Suurem risk lamotrigiini toksilisuse tekkeks, eriti raskete nahareaktsioonide tekkeks (toksiline epidermaalne nekrolüüs).

Lisaks võib tekkida lamotrigiini plasmakontsentratsiooni tõus (naatriumvalproaadi toimel maksa metabolismi astme vähenemine).

Juhtudel, kui on vajalik samaaegne manustamine, tuleb läbi viia hoolikas kliiniline jälgimine.

Kombinatsioonis peneemidega

Epilepsiahoogude oht valproehappe plasmakontsentratsiooni kiire languse taustal, mis võib jääda avastamata.

Erilisi ettevaatusabinõusid nõudvad kombinatsioonid

Kombinatsioonis astreonaamiga

Krambihoogude oht valproehappe plasmakontsentratsiooni languse tagajärjel.

Soovitatav: kliiniline jälgimine, ravimite plasmakontsentratsiooni määramine ja antikonvulsandi annuse võimalik kohandamine infektsioonivastase ainega ravi ajal ja pärast selle ärajätmist.

Koos karbamasepiiniga

Karbamasepiini aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni suurenemine plasmas koos üleannustamise nähtudega. Lisaks väheneb valproehappe plasmakontsentratsioon, mis on seotud valproehappe metabolismi suurenemisega maksas karbamasepiini toimel.

Koos Felbamate'iga

Valproehappe kontsentratsiooni suurenemine seerumis koos valproehappe kliirensi vähenemisega 22–50% -ni koos üleannustamise ohuga.

Soovitatav: kliiniline jälgimine, laboratoorsete parameetrite jälgimine ja võimalusel valproehappe annuse kohandamine felbamaadi ravi ajal ja pärast selle ärajätmist. Lisaks võib valproehape põhjustada felbamaadi keskmise kliirensi vähenemist kuni 16%.

Kombinatsioonis fenobarbitaaliga ja ekstrapoleerimisel primidooniga

Fenobarbitaali plasmakontsentratsiooni tõus koos üleannustamise nähtudega maksa metabolismi pärssimise tõttu, mida sageli täheldatakse lastel. Lisaks väheneb valproehappe kontsentratsioon plasmas, mis on seotud fenobarbitaali metabolismi suurenemisega maksas.

Kliiniline jälgimine kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul koos sedatsiooni nähtude ilmnemisel fenobarbitaali annuse viivitamatu vähendamisega; eriti mõlema krambivastase ravimi plasmakontsentratsiooni jälgimine.

Kombinatsioonis fenütoiiniga (ja ekstrapoleerimisel fosfenütoiiniga)

Muutused fenütoiini kontsentratsioonis plasmas. Lisaks on valproehappe plasmakontsentratsiooni vähenemise oht, mis on seotud valproehappe metabolismi suurenemisega maksas fenütoiini toimel.

Kombinatsioonis rifampitsiiniga

Krambihoogude oht rifampitsiini tõttu suurenenud valproaadi metabolismi tõttu maksas.

Kombinatsioonis topiramaadiga

Hüperammoneemia või entsefalopaatia risk, mida tavaliselt seostatakse valproehappega, kui seda kasutatakse koos topiramaadiga.

Kombinatsioonis zidovudiiniga

Zidovudiini kõrvaltoimete, eriti hematoloogiliste toimete esinemissageduse suurenemise oht valproehappest tingitud zidovudiini metabolismi vähenemise taustal.

Kombinatsioonid, mida kaaluda

Kombinatsioonis nimodipiiniga (suukaudselt ja ekstrapoleerimise teel, süstina)

Nimodipiini hüpotensiivse toime tugevnemise oht selle plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu (valproehappe metabolismi vähenemine).

Muud suhtlusvormid

Kombinatsioonis suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega

Valproaadil ei ole ensüüme indutseerivat toimet, see ei vähenda östrogeeni-progesterooni hormonaalse kontratseptsiooni efektiivsust naistel.

erijuhised

Epilepsiavastase ravimi manustamisega võib harvadel juhtudel kaasneda epilepsiahoogude arvu suurenemine või uut tüüpi epilepsiahoogude ilmnemine patsientidel, olenemata teatud tüüpi epilepsia puhul täheldatud spontaansetest kõikumistest. Seoses valproaadiga põhjustab see peamiselt muutusi samaaegses epilepsiavastases ravis või farmakokineetilistes koostoimetes (vt "Koostoimed ravimitega"), toksilisuses (maksahaigus või entsefalopaatia – vt "Erijuhised" ja " Kõrvalmõjud") või üleannustamine.

Kuna see ravim metaboliseerub valproehappeks, ei tohi seda kombineerida teiste ravimitega, mis läbivad sama transformatsiooni, et vältida valproehappe üleannustamist (nt divalproaat, valpromiid). maksahaigus Välimuse tingimused Harvadel juhtudel on teatatud raskest või mõnikord surmaga lõppenud maksahaigusest. Suurenenud risk on imikutel ja alla 3-aastastel lastel, kellel on raske epilepsia, eriti ajukahjustusega, vaimse alaarenguga ja/või kaasasündinud ainevahetus- või degeneratiivsete haigustega seotud epilepsia. Üle 3-aastaselt väheneb selliste tüsistuste esinemissagedus oluliselt ja väheneb järk-järgult koos vanusega. Enamikul juhtudel täheldatakse maksafunktsiooni häireid esimese 6 ravikuu jooksul, tavaliselt 2–12 nädala jooksul ja kõige sagedamini kombineeritud epilepsiavastase ravi korral. Ohumärgid Varajane diagnoos põhineb valdavalt kliinilise läbivaatuse tulemustel. Eelkõige tuleks arvesse võtta kahte tüüpi haiguse ilminguid, eriti kõrge riskiga patsientidel (vt "Väljumise tingimused"), mis võivad eelneda ikterusele: - esiteks, mittespetsiifilised süsteemi märgid, mis ilmnevad tavaliselt ootamatult, nagu asteenia, anoreksia, kurnatus, unisus, millega mõnikord kaasneb korduv oksendamine ja kõhuvalu. - teiseks epilepsiahoogude kordumine, hoolimata sobivast ravist. Soovitatav on teavitada patsiente ja kui nad on lapsed, siis nende perekondi, et selliste kliiniliste sümptomite ilmnemisel tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole. Lisaks kliinilisele läbivaatusele tuleb viivitamatult teha maksafunktsiooni testid. Märkamine Esimese 6 ravikuu jooksul on vaja perioodiliselt jälgida maksafunktsiooni teste. Klassikaliste testide hulgas kajastavad kõige sobivamad testid valkude sünteesi maksas ja eriti protrombiiniaega (PT). Kui kinnitatakse ebanormaalselt madal protrombiiniaja tase, eriti kui ilmnevad muud ebanormaalsed kõrvalekalded laboratoorsed uuringud(fibrinogeeni ja hüübimisfaktorite taseme märkimisväärne langus, bilirubiini ja maksa transaminaaside taseme tõus – vt "Erijuhised"), tuleb Depakine Chrono-ravi katkestada (ettevaatusabinõuna tuleks ravi ka salitsülaadi derivaatidega katkestada kombineeritud vastuvõtuga, kuna nad kasutavad samamoodi ainevahetust). pankreatiit Harvadel juhtudel on teatatud pankreatiidist, mis mõnikord on lõppenud surmaga. Neid juhtumeid täheldati, sõltumata patsiendi vanusest ja ravi kestusest, samal ajal kui lapsed noorem vanus olid ohus. Halva tulemusega pankreatiiti täheldatakse tavaliselt väikelastel või raske epilepsia või ajukahjustusega patsientidel või patsientidel, keda ravitakse mitme epilepsiavastase ravimiga. Kui pankreatiit ilmneb koos maksapuudulikkusega, suureneb surmaoht. Ägeda valu korral kõhus või selliste märkide ilmnemisel küljelt seedetrakti nagu iiveldus, oksendamine ja/või anoreksia, tuleb kaaluda pankreatiidi diagnoosimist ja patsientidel, suurenenud tase pankrease ensüüme, tuleb ravi katkestada ja võtta asjakohaseid alternatiivseid meetmeid. Fertiilses eas naised Seda ravimit ei tohi anda fertiilses eas naistele, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik, s.t. kui alternatiivne ravi on ebaefektiivne või patsientide poolt halvasti talutav. Seda tuleb hinnata enne Depakine Chrono esmakordset vastuvõttu või kui fertiilses eas naine, kes saab Depakine Chrono-ravi, planeerib rasedust. Suitsiidirisk Epilepsiavastaste ravimitega ravitud patsientidel on mitme näidustuse korral teatatud suitsiidimõtetest või -käitumisest. Epilepsiavastaste ravimite randomiseeritud platseebokontrollitud uuringute andmete metaanalüüs näitas ka enesetapumõtete ja -käitumise riski mõningast suurenemist. Selle riski põhjused ei ole teada ja olemasolevad andmed ei välista valproaadi suurenenud riski. Seetõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida suitsiidimõtete ja -käitumise nähtude suhtes ning kaaluda sobivat ravi. Patsiente (või nende hooldajaid) tuleb teavitada, et nad peaksid enesetapumõtete või -käitumise korral pöörduma arsti poole. Koostoimed teiste ravimitega See ravim sisaldab 47 mg naatriumi tableti kohta. Seda tuleks kaaluda patsientidel, kes peavad rangelt madala naatriumisisaldusega dieeti. Seda ravimit ei soovitata manustada koos lamotrigiini ja peneemidega (vt koostoimed ravimitega). Ettevaatusabinõud ravimi kasutamisel Enne ravi alustamist tuleb kontrollida maksafunktsiooni teste (vt "Vastunäidustused") ja seda tuleb teha perioodiliselt esimese kuue kuu jooksul, eriti riskirühma kuuluvate patsientide puhul (vt "Erijuhised"). Tuleb rõhutada, et esineda võib isoleeritud ja mööduv mõõdukas transaminaaside taseme tõus, nagu enamiku epilepsiavastaste ravimite puhul, ilma kliinilised tunnused eriti ravi alguses. Kui see juhtub, on soovitatav läbi viia põhjalikumad laboriuuringud (eriti protrombiini aja kohta). Vajadusel tuleks ka annuseid ümber hinnata ja parameetrite muutuste põhjal uuringuid uuesti läbi viia. Alla kolmeaastastele lastele soovitatakse valproaati kasutada ainult monoteraapiana pärast seda, kui selle vanuserühma patsientide ravikasu on kaalutud maksahaiguse ja pankreatiidi tekkeriski suhtes (vt "Erijuhised"). Enne ravi alustamist ja enne kirurgiline sekkumine ja hematoomi või spontaanse verejooksu korral on soovitatav teha vereanalüüsid (täielik vereanalüüs, sealhulgas trombotsüütide arv, veritsusaeg ja hüübimisnäitajad) (vt "Kõrvaltoimed"). Laste puhul tuleb vältida salitsülaatide derivaatide samaaegset manustamist, kuna suureneb hepatotoksilisuse tekke oht (vt "Erijuhised") ja verejooksu oht. Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb arvestada valproehappe kontsentratsiooni suurenemisega veres ja seetõttu tuleb annust vastavalt vähendada. Seda ravimit ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on uurea tsüklis ensüümi puudulikkus. Nende patsientide seas on esinenud mitmeid hüperammoneemia juhtumeid koos stuupori või koomaga. Lastele, kellel on esinenud seletamatuid maksa- ja seedetrakti häireid (isutus, oksendamine, ägedad tsütolüüsi episoodid), letargia või kooma episoodid, vaimne alaareng või vastsündinute või imikute perekonnas esinenud surmajuhtumid, kuni ravi alustamine mis tahes valproaadi, tuleks teha metaboolsed testid, eriti tühja kõhu ja söögijärgse vere ammoniaagi taseme määramine. Kuigi on leitud, et see ravim põhjustab immunoloogilisi häireid ainult erandjuhtudel, tuleb süsteemse erütematoosluupusega patsientidel kaaluda kasu ja riski suhet. Enne ravi alustamist tuleb patsienti teavitada kaalutõusu riskist ja asjakohastest, peamiselt dieedist tulenevatest meetmetest, mida tuleb võtta selle mõju minimeerimiseks. Kogu Depakine Chrono-ravi ajal ei ole soovitatav alkoholi tarvitada.

Rasedus ja imetamine

Viljakus

On oletatud, et valproehape võib mõjutada spermatogeneesi (eriti spermatosoidide liikuvuse vähenemise näol). Selle tähelepaneku tagajärjed on teadmata.

Rasedus

Seda ravimit ei tohi anda rasedatele ega fertiilses eas naistele, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik (näiteks kui alternatiivsed ravimeetodid ei ole toiminud või patsiendid ei talu neid hästi).

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Naatriumvalproaadist põhjustatud sünnidefektide risk on seda ravimit kasutavate naiste seas 3–4 korda suurem kui üldpopulatsioonis, 3%. Kõige sagedamini täheldatud väärarengud on neuraaltoru sulgumise defektid (ligikaudu 2–3%), näo anomaaliad, näolõhed, kraniostenoos, südame väärarengud, hüpospadiad, neeru- ja Urogenitaalsüsteem ja jäsemete väärareng.

Annused üle 1000 mg ööpäevas ja kasutamine koos krambivastaste ravimitega on nende väärarengute olulised riskitegurid. Väiksemate annuste kasutamine seda ohtu ei välista.

Praegused epidemioloogilised andmed näitavad üldise intelligentsuse vähenemist lastel, kes puutuvad kokku naatriumvalproaadiga emakas. Nendel lastel on verbaalsete võimete kerge langus ja/või kõnepatoloogi saatekirjade või meditsiinilise abi arvu suurenemine.

Naatriumvalproaadiga emakasse kokku puutunud laste seas on täheldatud invasiivsete arenguprobleemide (autismihäirete spektri tõttu) suurenenud esinemissagedust. Valproaadi kasutamine kas monoteraapiana või kombineeritud ravina on seotud ebanormaalsete raseduse tulemustega.

Ülaltoodud teabe põhjal ei tohi Depakine Chronot määrata fertiilses eas naistele, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik, st kui alternatiivsed ravimeetodid ei ole tõhusad või patsiendid neid halvasti taluvad. Seda tuleb hinnata enne Depakine Chrono esmakordset vastuvõttu või kui fertiilses eas naised, kes saavad Depakine Chrono-ravi, planeerivad rasedust.

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Raseduse planeerimisel

Kui planeerite rasedust, peate esmalt läbima asjakohase konsultatsiooni.

Raseduse planeerimisel tuleb läbida kõik muude ravimeetodite kaalumise etapid.

Kui naatriumvalproaadi kasutamist ei saa välistada (muid alternatiive pole):

Soovitatav on kasutada minimaalset efektiivset ööpäevast annust. Seni puuduvad andmed, mis toetaksid foolhappe lisamise tõhusust naistel, kes on raseduse ajal kokku puutunud naatriumvalproaadiga. Arvestades seda kasulikku toimet muudes olukordades, võib sellist toidulisandit pakkuda annuses 5 mg päevas üks kuu enne rasestumist ja kaks kuud hiljem. Väärarengute skriining viiakse läbi võrdselt, sõltumata sellest, kas patsient võtab foolhapet või mitte.

Raseduse ajal

Juhtudel, kui valikuvõimalused puuduvad ja on vaja jätkata ravi naatriumvalproaadiga (muud alternatiivid puuduvad), on soovitatav kasutada võimalusel väikseimat efektiivset annust, vältides annuseid üle 1000 mg päevas. Võimalike neuraaltoru defektide või muude väärarengute tuvastamiseks on vajalik sünnieelne spetsiaalne jälgimine.

Sünnidefekte kontrollitakse võrdselt, sõltumata sellest, kas patsient võtab foolhapet või mitte.

Enne sünnitust

Ema peab enne sünnitust tegema hüübimistestid, sealhulgas trombotsüütide arvu, fibrinogeeni ja hüübimisaega (aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg: APTT).

Vastsündinutel

See ravim võib vastsündinutel põhjustada hemorraagilist sündroomi, mis on seotud K-vitamiini vaegusega.

Hemorraagiline sündroom on seotud trombotsütopeenia, hüpofibrinogeneemia ja/või teiste hüübimisfaktorite vähenemisega.

Ema hemostaasi rutiinsed uuringud ei võimalda välistada vastsündinute hemostaasi kõrvalekaldeid. Seejärel tuleks vastsündinule teha vereanalüüsid, mis hõlmavad vähemalt trombotsüütide arvu, fibrinogeeni taset ja aktiveeritud osalist tromboplastiini aega.

Lisaks täheldati esimesel sünnitusjärgsel nädalal vastsündinutel, kelle emasid raviti valproaadiga kuni sünnituseni, hüpoglükeemia juhtumeid. On teatatud hüpotüreoidismi juhtudest vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproaati.

laktatsiooniperiood

Naatriumvalproaadi eritumine organismist rinnapiimaga on vähene. Arvestades aga tõendites käsitletud probleeme, mis on seotud vastsündinute kõnevõime vähenemisega, on soovitatav patsientidele soovitada hoiduda rinnaga toitmisest.

Juhtimisvõimele avalduva mõju eripära sõidukit või potentsiaalselt ohtlikud mehhanismid

Patsienti tuleb hoiatada unisuse ohu eest, eriti kombineeritud krambivastase ravi või Depakine Chrono kombinatsiooni ravimitega, mis võivad uimasust suurendada.

Üleannustamine

Sümptomid: kooma koos lihaste hüpotensiooniga, hüporefleksia, mioos, kahjustus hingamisfunktsioon ja metaboolne atsidoos. Harvadel juhtudel on kirjeldatud ajutursest tingitud intrakraniaalset hüpertensiooni.

Ravi: maoloputus, tõhusa diureesi säilitamine, südame-veresoonkonna ja hingamisteede seisundi jälgimine. Väga rasketel juhtudel võib vajadusel teha ekstrarenaalset dialüüsi.

Reeglina on sellise mürgistuse prognoos soodne. Sellest hoolimata on teatatud mitmest surmast.

Väljalaskevorm ja pakend

30 tabletti pannakse polüpropüleenist mahutitesse, mis on suletud polüetüleenkorgiga koos kuivatusainega.

Lisaks sisaldab Depakine Chrono 300 mg järgmisi lisakomponente: hüpromelloos 4000 , naatriumsahharinaat , talk , polüakrülaadi dispersioon 30% ,etüültselluloos , makrogool 6000 , titaan dioksiid , hüpromelloos .

Depakine Chrono 500 mg sisaldab omakorda selliseid abiaineid nagu hüpromelloos 4000 , veevaba kolloidne ränidioksiid , titaan dioksiid , naatriumsahharinaat , talk , kolloidne hüdraatunud ränidioksiid , makrogool 6000 , etüültselluloos , hüpromelloos , polüakrülaat 30% .

Vabastamise vorm

Kaetud tabletid, lõhnatud või nõrga lõhnaga. Kuju on piklik.

farmakoloogiline toime

Krambivastane aine jaoks.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Tabletid on krambivastane aine, mis on efektiivne erinevaid vormeepilepsia .

On teada kaks selle toimemehhanismi:

• valproehape mõjutab GABAergiline süsteem . See suurendab GABA kontsentratsiooni kesknärvisüsteemis ja stimuleerib GABAergiline ülekanne ;
• ajju jäänud valproaadi metaboliitide võimalik mõju. Pärast ravimi eemaldamist suureneb GABA tase.

Ravimi biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligikaudu 100%. Jaotusruumala piirdub peamiselt vere ja rakuvälise vedelikuga. Toimeaine satub ajju ja tserebrospinaalvedelik .

Poolväärtusaeg on 15-17 tundi. Ravimi minimaalne kontsentratsioon vereseerumis on 40-50 mg / l. Maksimaalne kontsentratsioon on 200 mg / l, kõrgemal tasemel on vaja annust vähendada.

Stabiilne plasmakontsentratsioon - pärast 3-4 päeva kasutamist. Tugevad sidemed plasmavalkudega, mis sõltuvad annusest. See eritub peamiselt uriiniga.

Näidustused kasutamiseks

Täiskasvanud patsientidele määratakse see ravim järgmiste haiguste raviks:

• Lennox-Gastaut' sündroom ;
• üldistatud ja osalised epilepsiahood ;
• bipolaarsed afektiivsed häired .

Lastele antakse raviks Depakine Chrono:

• osaline ja generaliseerunud epilepsiahood ;
• Lennox-Gastaut' sündroom .

Vastunäidustused

Ravimit ei saa kasutada:

• ülitundlikkus selle komponentide suhtes ravimtoode;
• krooniline hepatiit ;
• maksa porfüüria ;
• kehakaal alla 17 kg;
• äge hepatiit ;
• sissepääs Meflokhina ja/või hüperikumi ekstrakt ;
• laste vanus kuni 6 aastat.

Kõrvalmõjud

Ravimi võtmisel on võimalikud järgmised kõrvaltoimed:

• oksendada;
• Stevens-Johnsoni sündroom ;
• taseme vähendamine fibrinogeen ;
• suurenenud veritsusaeg;
• kerged käed;
• vaskuliit ;
• kaalutõus;
• pööratav Fanconi sündroom ;
• polümorfne erüteem ;
• iiveldus;
• kõhuvalu;
• mõõdukas hüperammoneemia ;
• trombotsütopeenia ;
• juuste väljalangemine;

Sümptomid on tavaliselt pöörduvad ja kaovad pärast ravimi ärajätmist.

Lisaks on harvadel juhtudel võimalikud järgmised kõrvaltoimed:

• pööratav;
• toksiline epidermaalne;
• letargia , mis mõnel juhul põhjustab mööduvat ;
• makrotsütoos ;
• pantsütopeenia ;
• neerude rikkumine;
• häired maksas;
• stuupor;
• pööratav;
• aneemia ;
• leukopeenia ;
• kuulmislangus;
• menstruaaltsükli regulaarsuse rikkumine;
• perifeerne turse.

Kasutusjuhend Depakine Chrono

300 mg ja 500 mg tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Päevane annus jagatakse 1 või 2 annuseks. Üks kord päevas võib ravimit kasutada hästi kontrolli all epilepsia . Kasutusjuhend Depakine Chrono soovitab tablette võtta koos toiduga.

Annustamine sõltub patsiendi vanusest ja kehakaalust, samuti komponentide individuaalsest talutavusest.

Täiskasvanutele ja üle 6-aastastele lastele (kaaluga üle 17 kg) määratakse reeglina algannus 10-15 mg / kg, suurendades seda järk-järgult soovitud annuseni. Keskmine annus on 20-30 mg/kg päevas. Kui ravitoime puudub, saab seda suurendada, kuid patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida.

Tablette ei tohi purustada ega närida. Kui neid kasutatakse teiste epilepsiavastaste ravimite asendajana, tuleb annuseid kehtestada järk-järgult, seega saavutatakse keskmine annus 2 nädala jooksul. Tühistatud ravimi vastuvõtmist vähendatakse ka järk-järgult.

Kui teisi epilepsiavastaseid ravimeid ei ole varem kasutatud, suurendatakse Depakine Chrono annust iga 2-3 päeva järel kuni optimumi saavutamiseni (see võtab aega umbes nädal).

Depakine Chrono taustal tuleb ka teisi krambivastaseid ravimeid manustada etapiviisiliselt.

Üleannustamine

Võimalik ägeda üleannustamise korral kooma Koos lihaste hüpotensioon , mioos , nähtused metaboolne atsidoos , hüporefleksia ja hingamisdepressioon .

Lisaks on suurenenud juhtumeid intrakraniaalne rõhk tõttu ajuturse . Võimalik on ka surmav tulemus.

Ravina kasutatakse maoloputust, südame-veresoonkonna ja hingamissüsteemi jälgimist ning hoian tõhusat. Tõsistes olukordades, dialüüs .

Interaktsioon

Kombinatsioonid koos:

• Meflokviin ;
• Hypericum .

Depakine Chrono't tuleb kasutada ettevaatusega koos:

• Felbamaat ;
• Fenütoiin ;
• Karbapeneemid ;
• Monobaktaamid ;
• Fenobarbitaalid ;
• Primidon ;

Nende ravimitega kombineerimisel on vajalik range meditsiiniline järelevalve.

Müügitingimused

Depakine Chrono väljastatakse apteekides rangelt retsepti alusel.

Säilitamistingimused

Hoidke ravimit lastele kättesaamatus kohas, kuivas kohas. Soovitav on seda pakendist mitte välja võtta. Optimaalne temperatuur– mitte üle 25°C.

Parim enne kuupäev

Depakine Chronot säilitatakse 3 aastat.

Arvustused Depakine Chrono kohta

Depakine Chrono ülevaated on tavaliselt positiivsed. Patsiendid võtavad 300 mg ja 500 mg tablette. Sõltumata vabastamise vormist märgitakse ravimi efektiivsust. Kuid peaaegu igal foorumil on teateid selle ravimi võtmise kõrvalmõjudest. See näitab, et ravimit tuleb võtta arsti range järelevalve all, jälgides hoolikalt annust.

Hind Depakine Chrono

Hind Depakine Chrono 300 mg 100 tükki pakendi kohta - keskmiselt 1100 rubla.

Hind Depakine Chrono 500 mg 30 tükki pakendi kohta - keskmiselt 620 rubla.

• Interneti-apteegid Venemaal Venemaa
• Ukraina Interneti-apteegid Ukraina
• Interneti-apteegid Kasahstanis Kasahstan

ZdravCity

Depakin Chronosphere graanulid vnutri jaoks. u. pikaajalise vabanemisega 1g 30 tk. Sanofi-Winthrop Industrie

Depakin Chronosphere graanulid vnutri jaoks. u. pikaajalise vabanemisega 750mg 30 tk. Sanofi-Winthrop Industrie

Depakine Chrono tabletid p.p.o. pikendav toime 300mg 100 tk.Sanofi Winthropi tööstus

Depakine chrono: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Depakine krono

ATX-kood: N03AG01

Toimeaine: naatriumvalproaat + valproehape (valproehape + valproaatnaatrium)

Tootja: Sanofi Winthrop-Industry (Sanofi-Winthrop Industrie) (Prantsusmaa)

Kirjeldus ja foto värskendus: 21.11.2018

Depakine chrono on epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Depakine Chrono toodetakse pika toimeajaga õhukese polümeerikattega tablettidena: piklikud, peaaegu valged, mõlemal küljel on oht (500 mg annus - 30 tk polüpropüleenpudelis, 1 pudel pappkarbis; annus 300 mg - 50 tk polüpropüleenpudelis, pappkarbis 2 pudelit).

1 tablett sisaldab:

• toimeained: valproehape - 87 ja 145 mg, naatriumvalproaat - 199,8 ja 333 mg (vastavalt 300 ja 500 mg annuste puhul);
• lisakomponendid: etüültselluloos 20 mPa.s, hüdraatunud kolloidne ränidioksiid, metüülhüdroksüpropüültselluloos 4000 mPa.s, (hüpromelloos), makrogool 6000, metüülhüdroksüpropüültselluloos 6 mPa.s (hüpromelloos), titaandioksiid, polüdispersioon, polüsahharalaat 0 %, naatrium.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Depakine chrono on krambivastane aine, millel on epilepsiavastane toime igat tüüpi epilepsia taustal ja millel on ka normotüümiline toime. Peamine toimemehhanism on tõenäoliselt seotud ravimi toimega GABAergilisele süsteemile, mis viiakse läbi gamma-aminovõihappe (GABA) taseme tõstmise kaudu kesknärvisüsteemis (KNS) ja stimuleerides GABAergilise ülekande stimuleerimist.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist on ravimi biosaadavus peaaegu 100%.

Depakine Chrono 500 mg tablettide võtmisel ööpäevases annuses 1000 mg on valproehappe minimaalne plasmakontsentratsioon (Cmin) 44,7 ± 9,8 μg / ml ja maksimaalne (Cmax) 81,6 ± 15,8 μg / ml. saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Tmax) - 6,58±2,23 tundi. Statsionaarset kontsentratsiooni (Css) plasmas täheldatakse 3-4 päeva regulaarsel manustamisel.

Seerumi valproehappe kontsentratsiooni keskmine terapeutiline vahemik on 50–100 mg/l. Kui on vaja rohkem saavutada kõrge tase aine sisalduse tõttu tuleb hoolikalt hinnata oodatava kasu ja kõrvaltoimete, eriti annusest sõltuvate kõrvaltoimete võimaliku ohu suhet. Kui valproehappe kontsentratsioon veres ületab 100 mg / l, suureneb häirete tekkerisk kuni mürgistuse tekkeni. Kui ravimi tase plasmas tõuseb üle 150 mg / l, on vajalik annust vähendada.

Jaotusruumala sõltub vanusest ja võib reeglina olla 0,13-0,23 l / kg kehakaalu kohta ja noortel patsientidel - 0,13-0,19 l / kg. Ravimit iseloomustab kõrge (90–95%) annusest sõltuv ja küllastatav seos plasmavalkudega, enamasti albumiiniga.

Toimeainet leidub ajus ja tserebrospinaalvedelikus. Selle kontsentratsioon CSF-s on ligikaudu 10% seerumi kontsentratsioonist. Metaboolne transformatsioon toimub maksas konjugatsiooni teel glükuroonhappega ning oomega-, oomega-1 ja beeta-oksüdatsiooniga. On leitud üle 20 metaboliidi, millel on oomega-oksüdatsiooni tulemusena hepatotoksiline toime.

Valproehape eritub rinnapiima kontsentratsioonis 1-10% kogu seerumi tasemest. Ravim eritub peamiselt neerude kaudu pärast glükuronisatsiooni ja beetaoksüdatsiooni, vähem kui 5% eritub muutumatul kujul. Epilepsiaga patsientidel on ravimi plasmakliirens 12,7 ml / min, poolväärtusaeg (T 1/2) on 15-17 tundi.

Agensil ei ole võimet indutseerida ensüüme, mis kuuluvad tsütokroom P450 perekonda.

Näidustused kasutamiseks

• generaliseerunud epilepsiahood: toonilised, kloonilised, toonilis-kloonilised, atoonilised, müokloonilised, absansid;
• Lennox-Gastaut' sündroom;
• osalised epilepsiahood (sekundaarse generaliseerumisega või ilma).

Täiskasvanud patsientidel kasutatakse Depakine Chronot ka bipolaarsete afektiivsete häirete ennetamiseks ja raviks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

• maksa või kõhunäärme väljendunud funktsionaalsed häired;
• äge/krooniline hepatiit;
• maksahaigus raskes vormis (eriti ravimitest põhjustatud hepatiit), mis on näidustatud patsiendi individuaalse või perekonna ajaloo põhjal;
• surmaga lõppenud raske maksapatoloogia valproehappe kasutamisel lähisugulastel;
• maksa porfüüria;
• uurea tsükli (uurea tsükli) tuvastatud rikkumised hüperammoneemia ohu tõttu;
• kombineeritud kasutamine meflokviiniga, naistepuna preparaatidega;
• vanus kuni 6 aastat;
• diagnoositud mitokondriaalsed haigused, mis on põhjustatud mitokondriaalse ensüümi γ-polümeraasi (POLG) kodeeriva tuumageeni mutatsioonidest, sealhulgas Alpers-Huttenlocheri sündroom ja defektidest põhjustatud kahtlustatavad patoloogiad (POLG);
• ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi, samuti valpromiidi või seminaatriumvalproaadi suhtes.

• kaasasündinud fermentopaatia;
• maksa ja kõhunäärme kahjustused ajaloos;
• neerupuudulikkus;
• hüpoproteineemia;
• luuüdi hematopoeesi pärssimine (trombotsütopeenia, leukopeenia, aneemia);
• Rasedus;
• mitme krambivastase ravimi samaaegne kasutamine (suurenenud maksakahjustuse oht);
• kombinatsioon neuroleptikumide, monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI), antidepressantide, bensodiasepiinidega;
• krampe provotseerivate või krambiläve alandavate ravimite, sealhulgas selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI), tritsükliliste antidepressantide, fenotiasiini/butürofenooni derivaatide, tramadooli, bupropiooni, klorokiini samaaegne kasutamine (krampide oht);
• kombinatsioonis järgmiste ravimitega: lamotrigiin, primidoon, fenobarbitaal, fenütoiin, felbamaat, zidovudiin, astreonaam, propofool, olansapiin, atsetüülsalitsüülhape, karbapeneemid, kaudsed antikoagulandid, erütromütsiin, tsimetidiin, nimodioon, ruhhomütsiin, tsimetidiin, nimodipiin, tofiinampiriinamiin, atsetasoolamimaat, karbamasepiin;
• II tüüpi karnitiini palmitoüültransferaasi (CPT) puudulikkus (valproehappe võtmise taustal suureneb rabdomüolüüsi tekke oht).

Depakine chrono kasutusjuhend: meetod ja annus

Depakine Chrono on mõeldud ainult täiskasvanutele ja üle 6-aastastele lastele kehakaaluga üle 17 kg.

Ravimit võetakse suu kaudu. Tabletid neelatakse alla ilma närimise või purustamiseta, kuid neid saab jagada, et hõlbustada individuaalse annuse manustamist. Päevane annus on soovitatav võtta ühe või kahe annusena, eelistatavalt koos toiduga.

Depakine Chrono kasutamisel ei esine toimeaine aeglase vabanemise tõttu pärast manustamist selle sisalduse taseme järsku tõusu veres ja toimeaine ühtlane kontsentratsioon plasmas säilib pikemat aega. kogu päeva jooksul.

Ravimi ööpäevase annuse määrab raviarst individuaalselt. Epilepsiahoogude ärahoidmiseks tuleb Depakine Chronot võtta minimaalses efektiivses annuses.

Optimaalne annus epilepsia ravis tuleb määrata peamiselt kliinilise vastuse põhjal, kuna selget seost ravimi plasmakontsentratsiooni, ööpäevase annuse ja ravitoime vahel ei ole leitud. Plasma valproehappe taset saab määrata lisaks kliinilisele vaatlusele, kui kahtlustatakse kõrvaltoimeid või krambihoogude kontrolli ei ole võimalik saavutada.

Ravimi terapeutilise kontsentratsiooni vahemik veres on reeglina 40-100 mg / l. Päevane annus määratakse, võttes arvesse vanust ja kehakaalu. Monoteraapia läbiviimisel määratakse Depakine Chrono tavaliselt algannuses 5-10 mg / kg, mida seejärel järk-järgult suurendatakse iga 4-7 päeva järel kiirusega 5 mg valproehapet 1 kg kehakaalu kohta kuni kõige soodsama tulemuseni. saavutatakse annus, mis võimaldab saavutada kontrolli epilepsiahoogude üle.

• 6-14-aastased lapsed (kehakaal 20-30 kg) - 30 mg / kg (600-1200 mg);
• noorukid (kehakaal 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
• täiskasvanud ja eakad patsiendid (kehakaal alates 60 kg ja rohkem) - keskmiselt 20 mg / kg (1200-2100 mg).

Päevase annuse määramisel tuleb arvestada ka individuaalset tundlikkust valproaadi suhtes.

Kui epilepsia ei allu, võib neid annuseid suurendada, jälgides samal ajal patsiendi seisundit ja ravimi sisaldust veres. Depakine Chrono täielikku ravitoimet ei saa mõnikord saavutada kohe, vaid alles 4-6 nädalat pärast manustamise algust. Seetõttu ei ole vaja päevaannust tõsta soovitatavast varem kui see periood. Piisavalt kontrollitud epilepsia korral võib annust võtta üks kord päevas.

Kui on vaja muuta Depakine'i mittepikendatud toimega ravimvorm Depakine Chrono'ks, võib seda tavaliselt teha kohe või mitme päeva jooksul, jätkates selle võtmist eelnevalt valitud ööpäevase annusega.

Patsiendid, kes on varem saanud teisi epilepsiavastaseid ravimeid, peaksid üle minema Depakine Chronole järk-järgult, saavutades valproehappe optimaalse annuse ligikaudu 14 päeva jooksul. Varem võetud ravimi annust tuleb kohe vähendada, eriti kui see on fenobarbitaal, ja tühistada järk-järgult.

Kuna teistel epilepsiavastastel ravimitel on võime mikrosomaalseid maksaensüüme pöörduvalt indutseerida, tuleb valproehappe taset veres jälgida 4-6 nädalat pärast nende viimase annuse võtmist ja vajadusel vähendada ööpäevast annust.

Kui on ette nähtud kombineeritud ravi teiste krambivastaste ravimitega, tuleb neid võtta järk-järgult.

Bipolaarsete häirete maniakaalsete episoodide raviks täiskasvanutel on soovitatav võtta ravimit algannusena 750 mg. Samuti vastavalt tulemustele kliinilised uuringud, võite ainet kasutada algannusena 20 mg naatriumvalproaati 1 kg kehakaalu kohta. Soovitud kliinilise efekti saavutamiseks tuleb algannust võimalikult kiiresti suurendada madalaima efektiivse annuseni. Keskmine päevane annus võib varieeruda 1000 kuni 2000 mg naatriumvalproaadi vahel. Kui patsiendid saavad Depakine Chronot annuses, mis ületab 45 mg / kg kehakaalu kohta päevas, vajavad nad hoolikat meditsiinilist järelevalvet.

Bipolaarse häire maniaepisoodide ravi jätkamisel tuleb Depakine Chronot võtta minimaalses individuaalselt valitud efektiivses annuses.

Kõrvalmõjud

• vere hüübimissüsteem: sageli - hemorraagia ja verejooks; harva - vere hüübimisfaktorite taseme langus; protrombiiniaja (PTT), aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (APTT), trombiiniaja, rahvusvahelise normaliseeritud suhte (MHO) pikenemine (spontaanse verejooksu ja ekhümoosi esinemine nõuab ravimi kasutamise katkestamist);
• hematopoeetiline süsteem: sageli - trombotsütopeenia, aneemia; harva - leukopeenia, pantsütopeenia (koos luuüdi hematopoeesi pärssimisega või ilma), neutropeenia (pöörduv pärast ravi katkestamist);
• närvisüsteem: väga sageli - treemor; sageli - unisus, peavalu, pearinglus, mäluhäired, nüstagm, krambid *, stuupor *, ekstrapüramidaalsed häired; harva - paresteesia, ataksia, pöörduv parkinsonism, krambihoogude suurenenud raskus, letargia *, entsefalopaatia *, kooma *; harva - kognitiivsed häired, pöörduv dementsus koos pöörduva aju atroofiaga; teadmata sagedusega - sedatsioon;
• vaimsed häired: harva - tähelepanuhäired **, agressiivsus **, agitatsioon **, segasus, depressioon (kombinatsioonil teiste krambivastaste ravimitega); harva - õpiraskused **, psühhomotoorne hüperaktiivsus **, käitumishäired **, depressioon (monoteraapiaga);
• meeleorganid: sageli - pöörduv / pöördumatu kurtus; teadmata sagedusega - diploopia;
• maks ja sapiteede: sageli - maksakahjustus, millega kaasneb protrombiiniindeksi (PTI) langus (eriti koos vere hüübimisfaktorite ja fibrinogeeni taseme märgatava langusega), bilirubiini kontsentratsiooni tõus ja tõus maksa transaminaaside aktiivsuses veres; maksapuudulikkus, erandjuhtudel - surmava tulemusega;
• seedesüsteem: väga sageli - iiveldus; sageli - hüperplaasia ja muud igemete muutused, oksendamine, epigastimaalne valu, stomatiit, kõhulahtisus (tavaliselt ilmnevad ravikuuri alguses ja kaovad mõne päeva pärast iseenesest; toime sagedust saab vähendada, kui võtta ravimit ravi ajal või pärast sööki); harva - pankreatiit, mõnikord surmaga lõppev; teadmata sagedusega - söögiisu suurenemine, anoreksia, kõhukrambid;
• kuseteede süsteem: harva - neerupuudulikkus; harva - tubulointerstitsiaalne nefriit, enurees, pöörduv Fanconi sündroom (väljendatud neerutuubulite kahjustuse kliiniliste ja biokeemiliste ilmingute kompleksina koos muutustega glükoosi, fosfaadi, vesinikkarbonaadi ja aminohapete tubulaarses reabsorptsioonis);
• hingamissüsteem: harva - pleuraefusioon;
• veresoonte häired: harva - vaskuliit;
• lihas-skeleti süsteem ja sidekude: harva - osteopeenia, luukoe mineraalse tiheduse vähenemine, luumurrud ja osteoporoos (pikaajalise ravi korral); harva - rabdomüolüüs, süsteemne erütematoosluupus;
• endokriinsüsteem: harva - antidiureetilise hormooni (ADH) sobimatu sekretsiooni sündroom, hüperandrogenism (akne, virilisatsioon, hirsutism, alopeetsia vastavalt meestüüp ja/või androgeenide taseme tõus veres); harva - hüpotüreoidism;
• reproduktiivsüsteem ja piimanäärmed: sageli - düsmenorröa; harva - amenorröa; harva - polütsüstilised munasarjad, meeste viljatus; teadmata sagedusega - piimanäärmete suurenemine, ebaregulaarne menstruatsioon, galaktorröa;
• immuunsüsteem: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid (sh urtikaaria); harva - angioödeem; harva - ravimilööbe sündroom koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega;
• nahk ja nahaaluskoed: sageli - mööduv / annusest sõltuv alopeetsia (sealhulgas androgeenne alopeetsia tekke taustal: polütsüstilised munasarjad, hüperandrogeensus, hüpotüreoidism), küünte ja küünte häired; harva - lööve, värvimuutus ja/või juuste normaalse struktuuri rikkumine, ebanormaalne juuksekasv (juuste lokkide ja lainelisuse kadumine või lokkis juuste ilmumine algselt sirgete juustega); harva - Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem;
• healoomulised, ebamäärased ja pahaloomulised kasvajad(sh tsüstid ja polüübid): harva - müelodüsplastiline sündroom;
• laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud: harva - biotinidaasi või biotiini puudulikkus;
• ainevahetus: sageli - hüponatreemia, kehakaalu tõus (vältimiseks on vajalik dieedi kohandamine; kehakaalu tõusu tuleb kontrollida, kuna see on polütsüstiliste munasarjade sündroomi ilmnemist soodustav tegur); harva - ülekaalulisus, hüperammoneemia koos võimalik välimus neuroloogilised sümptomid (sealhulgas ataksia, oksendamine, entsefalopaatia - sellisel juhul tuleb ravi katkestada);
• üldised häired: kerge perifeerne turse, hüpotermia.

* letargia ja stuupor põhjustasid mõnikord mööduvat koomat / entsefalopaatiat ja olid isoleeritud või jätkusid konvulsioonihoogude sagenemisega raviperioodi jooksul ning vähenesid ka siis, kui Depakine Chrono annus tühistati või vähendati; valdavat osa sellistest reaktsioonidest kirjeldati kombineeritud manustamise taustal.

**häired, mida täheldati peamiselt lastel.

Üleannustamine

Ägeda üleannustamise sümptomiteks on kooma mioosiga, hüporefleksia, lihaste hüpotoonia, raske hüpotensioon, hingamisdepressioon, metaboolne atsidoos ja vereringe kollaps/šokk. Krononaatriumi esinemise tõttu Depakine'is võib tekkida hüpernatreemia.

Valproehappe väga kõrge plasmakontsentratsiooni korral on kirjeldatud ajutursest ja krampidest tingitud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid. Märkimisväärne üleannustamine võib lõppeda surmaga, kuid enamikul juhtudel on prognoos soodne.

Selles seisundis on vajalik erakorraline abi haiglas: maoloputus (hiljemalt 10-12 tundi pärast üleannustamist), aktiveeritud süsinik, tõhusa diureesi säilitamine, südame-veresoonkonna ja hingamisteede, kõhunäärme, maksa funktsioonide jälgimine. Äärmiselt rasketel juhtudel on ette nähtud kopsude kunstlik ventilatsioon, hemoperfusioon ja hemodialüüs.

erijuhised

Enne ravimi alustamist või enne kirurgiline operatsioon, samuti spontaanse nahaaluse verejooksu või hematoomide jälgimisel on vaja määrata perifeersete vererakkude arv (sh trombotsüütide arv) ja veritsusaeg.

Enne ravi Depakine Chrono'ga ja perioodiliselt ravi esimese 6 kuu jooksul tuleb hinnata maksafunktsiooni näitajaid, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel. Tuleb meeles pidada, et ravi taustal, peamiselt manustamise alguses, võib esineda isoleeritud ja mööduv transaminaaside taseme tõus, mis ei avaldu kliiniliselt. Kell see rikkumine on soovitatav läbi viia üksikasjalik bioloogiliste parameetrite uuring, sealhulgas PTI määramine, ja vajadusel annust muuta ning seejärel teha teine ​​laboriuuring.

Väga harva on Depakine Chrono võtmise ajal teatatud rasketest (surmaga lõppevatest) maksakahjustustest. Kliinilise kogemuse kohaselt on suurem risk samaaegselt mitut epilepsiaravimit saavatel patsientidel, raske epilepsiaga alla kolmeaastastel lastel, samuti samaaegselt salitsülaate kasutavatel patsientidel. Üle 3-aastastel lastel on maksakahjustuse oht oluliselt vähenenud ja selle esinemissagedus väheneb koos vanusega. Seda tüsistust täheldatakse tavaliselt esimese 6 ravikuu jooksul, peamiselt 2–12 nädala jooksul, kombineeritud epilepsiavastase ravi taustal.

Selleks, et avastada varajased märgid maksakahjustus nõuab patsientide jälgimist. Tähelepanu tuleb pöörata sümptomite tekkele, mis võivad viidata kollatõve hilisemale esinemisele, nagu anoreksia, asteenia, unisus, letargia, millega mõnikord kaasneb kõhuvalu ja korduv oksendamine (eriti ootamatult tekkinud), samuti krambihoogude retsidiiv. krambid epilepsiaga patsientidel. Kui märkate mõnda neist sümptomitest, peate konsulteerima arstiga ning viima läbi kliinilise läbivaatuse ja maksafunktsiooni analüüsi.

Maksafunktsiooni häirete tuvastamiseks enne ravikuuri algust ja selle esimese 6 kuu jooksul on soovitatav perioodiliselt jälgida maksafunktsiooni, sealhulgas PTI kohustuslikku määramist. Kui tuvastatakse protrombiini, fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite taseme oluline langus, maksa transaminaaside aktiivsuse ja bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine, tuleb Depakine Chrono kasutamine lõpetada. Samuti tuleks loobuda samaaegsest ravi salitsülaatidega, kui seda on varem tehtud.

Lastel ja täiskasvanutel on esinenud pankreatiidi raskeid vorme. Selle tüsistuse riskifaktoriteks võivad olla krambivastane ravi, neuroloogilised häired ja rasked krambid. Suurim risk oli väikelastel, kuid vanuse kasvades see vähenes. Maksapuudulikkus pankreatiidi korral suurendas surmaohtu. Patsiendid, kellel on oksendamine, anoreksia, iiveldus, terav valu kõhupiirkonnas on vajalik viivitamatu arstlik läbivaatus. Pankreatiidi, sealhulgas pankrease ensüümide suurenenud aktiivsuse diagnoosimisel tuleb Depakine Chrono võtmine lõpetada.

On tõendeid enesetapumõtete/ -katsete esinemise kohta patsientidel, kes võtavad epilepsiavastaseid ravimeid, kuid mehhanism see efekt pole selgitatud. Seetõttu tuleb Depakine Chronot saavatel patsientidel hoolikalt jälgida võimalike suitsiidimõtete või kalduvuste õigeaegset avastamist ning nende tekkimisel pöörduda viivitamatult arsti poole.

Polütsüstiliste munasarjade, amenorröa, düsmenorröa ja testosterooni taseme tõusu ohu tõttu võib naistel ravi ajal tekkida viljakuse langus. Meestel võib spermatosoidide liikuvus ja viljakus väheneda. Need häired kaovad pärast ravi lõppu iseenesest.

Diabeediga patsientidel on vaja hoolikalt jälgida glükoosi taset veres, kuna ravim võib avaldada negatiivset mõju kõhunäärmele. Ketoonkehade uurimisel uriinis võib saada valepositiivseid tulemusi.

Valproehappe võtmise ajal võib mõnel patsiendil tekkida pöörduv paradoksaalne krambihoogude raskuse ja sageduse suurenemine või uut tüüpi krambid. Krambihoogude süvenedes on vaja kiiresti arstiga nõu pidada.

Vaimse alaarenguga lastel või anamneesis seletamatute seedetrakti sümptomite (oksendamine, anoreksia, tsütolüüsi juhtumid), letargia või kooma, samuti vastsündinu või lapse surma perekonna anamneesis on vajalik. viia läbi uuringud enne ravimi metabolismi ravi alustamist, eriti ammoneemiaga (paastumine ja pärast söömist).

Vähese naatriumisisaldusega dieedil olevad patsiendid peaksid meeles pidama, et Depakine Chrono 300 mg tablett sisaldab 27,6 mg naatriumi ja Depakine Chrono 500 mg tablett sisaldab 46,1 mg.

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Patsiendid, kes juhivad ravi ajal mootorsõidukeid ja muid keerukaid seadmeid, eriti kui Depakine Chrono on kombineeritud bensodiasepiinidega, peavad arvestama unisuse riskiga.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Depakine Chronot ei tohi kasutada fertiilses eas naistel, rasedatel ja naislastel (noorukitel), välja arvatud juhul, kui patsient ei talu teisi ravimeetodeid või ei saavuta soovitud toimet. Ravi regulaarsel ülevaatamisel tuleb kasu ja riski suhet hoolikalt hinnata.

Fertiilses eas naised peavad ravimi võtmise ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Raseduse planeerimisel (enne rasestumist) tuleb võtta kõik võimalikud meetmed patsiendi üleviimiseks sobivale alternatiivsele ravile.

Üldiste toonilis-klooniliste epilepsiahoogude esinemine, epileptiline seisund koos hüpoksia tekkega raseduse ajal, mis on tingitud võimalikust surmavast tulemusest, võib kujutada endast erilist ohtu naisele ja lootele.

Loomkatsetes läbi viidud reproduktiivtoksilisuse uuringutes on valproehape osutunud teratogeenseks.

Olemasolevate kliiniliste andmete kohaselt oli lastel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproehapet monoteraapiana, kaasasündinud väärarengute risk ligikaudu 3,7 / 2,3 / 2,3 / 1,5 korda suurem kui sama risk võrreldes monoteraapiaga lamotrigiini / fenobarbitaali / karbamasepiiniga / vastavalt fenütoiin. Valproehappest tingitud risk oli 10,73% ja oli suurem kui raskete sünnidefektide risk üldpopulatsioonis, mis oli 2-3%. See oht on annusest sõltuv, kuid on võimatu määrata läviannust, millest allpool ohtu ei ole. Kõige sagedamini teatatud väärarengud olid kaasasündinud kolju-näo deformatsioonid, neuraaltoru defektid, hüpospadiad, südame-veresoonkonna süsteemi ja jäsemete väärarengud ning muude süsteemide ja elundite väärarengud.

On kindlaks tehtud, et emakasisese kokkupuute tõttu valproehappega on füüsilised ja vaimne areng lapsed. Riskilaste uurimise käigus koolieelne vanus 30–40% juhtudest leiti varajase arengu hilinemist, mäluhäireid ja palju muud madal tase intellektuaalsed võimed, halb kõneoskus. Samuti oli 6-aastastel lastel IQ keskmiselt 7–10 punkti madalam võrreldes lastega, kes puutusid emakasisene kokku teiste epilepsiavastaste ravimitega.

Pikaajaliste tulemuste kohta on vähe andmeid, mis näitavad, et lastel, kelle emad võtsid raseduse ajal Depakine Chronot, oli suurenenud risk autismispektri häirete (sh lapsepõlve autismi) ja tähelepanupuudulikkuse/hüperaktiivsushäire (ADHD) tekkeks.

Loote väärarengute ilmnemise riskitegurid hõlmavad rasedate naiste üle 1000 mg päevaste annuste võtmist (samal ajal kui väiksemate annuste kasutamine seda ohtu ei kõrvalda) ja valproehappe kombinatsiooni teiste krambivastaste ravimitega.

Eeltoodu põhjal on Depakine Chrono kasutamine raseduse ajal ja fertiilses eas naistel lubatud ainult äärmisel vajadusel.

Juhul, kui naine planeerib rasedust või rasedus on juba toimunud, tuleb näidustusi arvestades kiiresti üle vaadata valproehapperavi vajadus. Bipolaarsete häirete ravimisel tuleb kaaluda selle kasutamise lõpetamist. Kui patsient saab epilepsia raviks valproehapet, otsustatakse ravimi võtmise jätkamise või lõpetamise üle pärast oodatava kasu ja võimaliku riski suhte ümberhindamist. Kui Depakine chrono ravi on vaja raseduse ajal jätkata, määratakse see väikseimas efektiivses annuses, mis tuleb jagada mitmeks annuseks päevas. Raseduse taustal on pikendatud vabanemisega aine hankimine eelistatavam kui teiste ravimvormide võtmine.

Lisaks ravile enne raseduse diagnoosimist võib neuraaltoru väärarengute riski vähendamiseks lisada foolhapet annuses 5 mg päevas (praegu ei ole selle ennetav toime kinnitatud). Võimalike väärarengute, sealhulgas neuraaltoru defektide avastamiseks tuleb läbi viia pidev (kaasa arvatud raseduse kolmas trimester) spetsiaalne sünnitusjärgne jälgimine. Enne sünnitust peab naine läbima hüübimistestid, sealhulgas trombotsüütide arvu, fibrinogeeni taseme ja aPTT.

Valproehape eritub väikestes kogustes (1-10% seerumi kontsentratsioonist) rinnapiima. Kuid piiratud kliiniliste andmete tõttu aine kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal ei ole Depakine Chrono võtmine imetamise ajal soovitatav.

Rakendus lapsepõlves

Vastsündinutel, kelle emad said raseduse ajal valproehapet, registreeriti üksikud hemorraagilise sündroomi juhtumid, mis olid seotud hüpofibrinogeneemia, trombotsütopeenia ja/või teiste vere hüübimisfaktorite taseme langusega. Samuti on teatatud surmavast afibrinogeneemiast. Seetõttu on selle riskirühma vastsündinutel kohustuslik teha hüübimistestid.

On tõendeid hüpotüreoidismi tekkest ja kui emad kasutavad Depakine Chronot raseduse kolmandal trimestril, siis vastsündinutel hüpoglükeemia ja võõrutussündroom (toitmisraskused, ärrituvus, värisemine, hüperrefleksia, hüperkineesia, lihastoonuse häired, krambid).

Depakine Chrono on vastunäidustatud alla 6-aastastele lastele, kuna allaneelamisel võib tablett sattuda hingamisteedesse. Üle 6-aastastele lastele määratakse ravim keskmiselt 30 mg / kg päevas.

Ravimi ohutust ja efektiivsust bipolaarsete häiretega seotud maniakaalsete episoodide ravis alla 18-aastastel patsientidel ei ole hinnatud.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

juuresolekul neerupuudulikkus võib osutuda vajalikuks Depakine Chrono annust vähendada.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Depakine Chrono võtmine on vastunäidustatud maksa funktsionaalsete häirete korral.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel tuleb epilepsiahoogude tõhusa kontrolli saavutamiseks annust kohandada.

ravimite koostoime

Valproehappe mõju samaaegselt kasutatavatele ainetele/preparaatidele:

• antidepressandid, MAO inhibiitorid, neuroleptikumid, bensodiasepiinid ja muud psühhotroopsed ravimid: nende toime tugevneb (vajadusel on vaja annust muuta);
• primidoon: selle plasmakontsentratsioon suureneb, mis põhjustab kõrvaltoimete (sealhulgas sedatsiooni) sagenemist, pikaajalise kombineeritud kasutamise korral need sümptomid kaovad, kuid võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine;
• liitiumipreparaadid: liitiumi kontsentratsioon seerumis ei muutu;
• karbamasepiin: toksilisuse kliiniliste ilmingute võimalik areng Depakine chrono aktiivse metaboliidi sisalduse suurenemise tõttu plasmas koos üleannustamise nähtudega (vajalik võib olla annuse kohandamine);
• fenobarbitaal: ravimi tase veres tõuseb, võib ilmneda rahustav toime, eriti lastel; esimese 15 ravipäeva jooksul on vajalik hoolikas jälgimine koos sedatsiooni tekkega kohese annuse vähendamisega;
• fenütoiin: plasma üldkontsentratsioon väheneb, vaba fraktsiooni kontsentratsioon suureneb, võivad tekkida üleannustamise sümptomid;
• lamotrigiin: metabolism maksas aeglustub ja T 1/2 suureneb peaaegu 2 korda; toksilisuse võimalik süvenemine (rasked nahareaktsioonid, sealhulgas toksiline epidermaalne nekrolüüs); võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine;
• zidovudiin: plasmakontsentratsioon suureneb, toksilisus suureneb (peamiselt hematoloogilised toimed); laboratoorsete parameetrite ja seisundi jälgimine on vajalik, eriti kombineeritud ravi esimese kahe kuu jooksul;
• olansapiin: plasmakontsentratsioon väheneb;
• felbamaat: selle kliirensi keskmised väärtused vähenevad (16% võrra);
• rufinamiid: plasmakontsentratsiooni tõus (eriti väljendunud toime lastel);
• propofool: plasmakontsentratsioon suureneb;
• nimodipiin: hüpotensiivne toime tugevneb selle plasmataseme tõusu tõttu;
• temosolomiid: esineb kerge, kuid statistiliselt oluline kliirensi langus.

Samaaegselt võetud ainete/preparaatide mõju valproehappele:

• ritonaviir, lopinaviir, kolestüramiin, rifampitsiin, epilepsiavastased ravimid, mis indutseerivad mikrosomaalseid maksaensüüme (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, primidoon jne): vähendage valproehappe kontsentratsiooni plasmas, annuse kohandamine on vajalik, võttes arvesse kliiniline vastus;
• fenütoiin, fenobarbitaal: seerumi metaboliitide taseme tõusu tuleb jälgida võimalikud märgid hüperammoneemia;
• astreonaam: krambihoogude oht suureneb epilepsiavastase ravimi kontsentratsiooni vähenemise tõttu; astreonaami ajal ja pärast seda tuleb annust kohandada;
• naistepuna preparaadid: pärsivad aine krambivastast toimet;
• meflokviin: valproehappe metabolism on kiirenenud ja tekib epilepsiahoogude oht;
• felbamaat, tsimetidiin, erütromütsiin: plasmakontsentratsioonid suurenevad, võib olla vajalik Depakine Chrono annuse muutmine kombineeritud kasutamise ajal ja pärast seda;
• panipeneem, meropeneem, imipeneem (karbapeneemid): valproehappe kontsentratsioon väheneb intensiivselt ja kiiresti (2 päevaga võib langus olla 60-100%), mis võib põhjustada krampe; kombineeritud vastuvõtu ajal ja pärast selle lõppu tuleb jälgida Depakine Chrono taset;
• atsetüülsalitsüülhape: valproehappe vaba fraktsiooni kontsentratsioon suureneb;
• varfariin ja teised kumariini derivaadid: on vaja jälgida PTI-d ja INR-i.

Valproehappe muud tüüpi koostoimed:

• topiramaat või atsetasoolamiid: kombinatsioon on seotud entsefalopaatia ja/või hüperammoneemia tekkega; nende tüsistuste sümptomite tekke suhtes on vajalik hoolikas jälgimine;
.

Ladustamise tingimused

Hoida niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril alla 25°C. Hoida lastest eemal!

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Kasutusjuhend Depakine Chrono
Osta Depakine Chrono tb 500mg
Annustamisvormid
toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid 500 mg
Tootjad
Sanofi Winthrop Industry (Prantsusmaa)
Grupp
Antikonvulsandid - valproaadid
Ühend
Toimeained: naatriumvalproaat - 199,8 mg, valproehape - 87,0 mg.
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
Valproehape
Sünonüümid
Acediprol, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Enkorat
farmakoloogiline toime
Farmakodünaamika. Epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime. Näitab epilepsiavastast toimet erinevat tüüpi epilepsia korral. Peamine toimemehhanism näib olevat seotud valproehappe mõjuga GABAergilisele süsteemile: gamma-aminovõihappe (GABA) sisalduse suurenemine kesknärvisüsteemis (KNS) ja GABAergilise ülekande aktiveerimine. Farmakokineetika. Imendumine. Naatriumvalproaadi ja valproehappe biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligi 100%. Tablettide võtmisel annuses 1000 mg / päevas on minimaalne plasmakontsentratsioon 44,7 ± 9,8 μg / ml ja maksimaalne plasmakontsentratsioon 81,6 ± 15,8 μg / ml. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on 6,58±2,23 tundi. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 3-4 päeva jooksul pärast ravimi regulaarset manustamist. Valproehappe seerumikontsentratsiooni keskmine terapeutiline vahemik on 50-100 mg/l. Kui on põhjendatud vajadus saavutada kõrgemaid plasmakontsentratsioone, tuleb hoolikalt kaaluda oodatava kasu ja kõrvaltoimete, eriti annusest sõltuvate kõrvaltoimete riski suhet, kuna kontsentratsioonidel üle 100 mg / l suureneb kõrvaltoimete arv. on oodata kuni joobeseisundi tekkeni. Plasmakontsentratsioonidel üle 150 mg/l on vajalik annust vähendada. Levitamine. Jaotusruumala oleneb vanusest ja on tavaliselt 0,13-0,23 l/kg kehakaalu kohta või noortel 0,13-0,19 l/kg kehakaalu kohta. Side vereplasma valkudega (peamiselt albumiiniga) on kõrge (90-95%), annusest sõltuv ja küllastatav. Eakatel patsientidel, neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel väheneb suhe vereplasma valkudega. Raske neerupuudulikkuse korral võib valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni kontsentratsioon tõusta 8,5-20% -ni. Hüpoproteineemia korral ei pruugi valproehappe üldkontsentratsioon (vaba + plasmavalkudega seotud fraktsioon) muutuda, kuid võib ka väheneda valproehappe vaba (plasmavalkudega mitteseotud) fraktsiooni metabolismi suurenemise tõttu. Valproehape tungib tserebrospinaalvedelikku ja ajju. Valproehappe kontsentratsioon CSF-s on 10% vastavast kontsentratsioonist vereseerumis. Valproehape eritub imetavate emade rinnapiima. Valproehappe tasakaalukontsentratsiooni saavutamisel vereseerumis on selle kontsentratsioon rinnapiimas 1–10% selle kontsentratsioonist vereseerumis. Ainevahetus. Ainevahetus toimub maksas glükuronisatsiooni, samuti beeta-, oomega- ja oomega-1 oksüdatsiooni teel. Tuvastatud on üle 20 metaboliidi, oomega-oksüdatsioonijärgsetel metaboliitidel on hepatotoksiline toime. Valproehape ei indutseeri ensüüme, mis on osa tsütokroom P450 metaboolsest süsteemist: erinevalt enamikust teistest epilepsiavastastest ravimitest ei mõjuta valproehape nii enda metabolismi kui ka teiste ainete, näiteks östrogeenide metabolismi taset. gestageenid ja kaudsed antikoagulandid. Väljavõtmine. Valproehape eritub valdavalt neerude kaudu pärast konjugeerimist glükuroonhappega ja beetaoksüdatsiooni. Vähem kui 5% valproehappest eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Valproehappe plasmakliirens epilepsiaga patsientidel on 12,7 ml/min. Poolväärtusaeg on 15-17 tundi. Kombineerides mikrosomaalseid maksaensüüme indutseerivate epilepsiavastaste ravimitega, suureneb valproehappe plasmakliirens ja poolväärtusaeg väheneb, nende muutumise määr sõltub mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimise astmest teiste epilepsiavastaste ravimite poolt. Üle 2 kuu vanuste laste poolväärtusajad on lähedased täiskasvanute omadele. Maksahaigusega patsientidel pikeneb valproehappe poolväärtusaeg. Üleannustamise korral täheldati poolväärtusaja pikenemist kuni 30 tunnini. Hemodialüüsi tehakse ainult valproehappe vaba fraktsioon veres (10%). Farmakokineetika tunnused raseduse ajal. Valproehappe jaotusmahu suurenemisega raseduse kolmandal trimestril suureneb selle renaalne kliirens. Samal ajal, hoolimata ravimi võtmisest konstantses annuses, on võimalik valproehappe kontsentratsiooni langus seerumis. Lisaks võib raseduse ajal muutuda valproehappe suhe vereplasma valkudega, mis võib põhjustada valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni sisalduse suurenemist vereseerumis. Võrreldes enterokattega vormiga iseloomustab toimeainet prolongeeritult vabastavat vorm ekvivalentsetes annustes järgmine: pärast allaneelamist puudub imendumise viivitusaeg; pikaajaline imendumine; identne biosaadavus; madalam maksimaalne kontsentratsioon (maksimaalse kontsentratsiooni vähenemine umbes 25%), kuid stabiilsema platoofaasiga 4–14 tundi pärast allaneelamist; lineaarsem korrelatsioon annuse ja ravimi plasmakontsentratsiooni vahel.
Näidustused kasutamiseks
Täiskasvanutel. Generaliseerunud epilepsiahoogude raviks: kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokoonilised, atoonilised; Lennox-Gastaut' sündroom (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega). Osaliste epilepsiahoogude raviks: osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega). Bipolaarsete afektiivsete häirete raviks ja ennetamiseks. Lastel. Generaliseerunud epilepsiahoogude raviks: kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokoonilised, atoonilised; Lennox-Gastaut' sündroom (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega). Osaliste epilepsiahoogude raviks: osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega).
Vastunäidustused
Ülitundlikkus valproaadi, naatriumi, valproehappe, seminaatriumvalproaadi, valpromiidi või ravimi mõne komponendi suhtes; äge hepatiit; krooniline hepatiit; raske maksahaigus (eriti ravimitest põhjustatud hepatiit) patsiendi ja tema lähisugulaste anamneesis; surmaga lõppenud raske maksakahjustus valproehappe kasutamisel patsiendi lähisugulastel; rasked rikkumised maksa või pankrease funktsioon; maksa porfüüria; kombinatsioon meflokviiniga; kombinatsioon naistepunaga; alla 6-aastased lapsed (tableti neelamisel hingamisteedesse sattumise oht).
Kõrvalmõju
Kaasasündinud, pärilikud ja geneetilised häired. Teratogeenne oht. Vere- ja lümfisüsteemi häired. Sage: trombotsütopeenia; harv: pantsütopeenia, aneemia, leukopeenia, luuüdi hematopoeesi häired, sealhulgas punaste vereliblede isoleeritud aplaasia; agranulotsütoos. Teatatud on üksikust fibrinogeeni sisalduse vähenemisest veres ja protrombiiniaja pikenemisest, millega tavaliselt ei kaasne kliinilisi ilminguid, eriti suurte annuste kasutamisel (valproehappel on trombotsüütide agregatsiooni teist faasi inhibeeriv toime). Närvisüsteemi häired. Aeg-ajalt: ataksia; väga harv: ajuatroofiaga kaasnev dementsus, mis möödub mõne nädala või kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Mitmed stuupori ja letargia juhtumid, mis mõnikord põhjustavad mööduvat koomat/entsefalopaatia. Neid võib isoleerida või kombineerida krambihoogude sageduse suurenemisega (hoolimata ravist), mis väheneb ravimi kasutamise katkestamisel või annuse vähendamisel. Neid juhtumeid täheldati peamiselt kombineeritud ravi ajal (eriti fenobarbitaali või topiramaadiga) või pärast valproehappe annuse järsku suurendamist. Ekstrapüramidaalsed häired, mis võivad olla pöördumatud, sealhulgas pöörduv parkinsonism. Mööduv ja/või annusest sõltuv kerge posturaalne treemor ja unisus. Hüperammoneemia koos neuroloogiliste sümptomitega (sel juhul vajab patsient täiendavat uurimist). Kuulmishäired ja labürindi häired. Harv: pöörduv või pöördumatu kurtus. Nägemisorgani rikkumised. Tundmatu sagedus: diploopia, nüstagm, vilkuv "lendab" silmade ees. Seedetrakti häired; sage: ravi alguses iiveldus, oksendamine, epigastimaalne valu, kõhulahtisus, mis ravimi jätkuva kasutamise korral kaovad tavaliselt mõne päeva pärast; väga harv: pankreatiit, mõnikord surmaga lõppev. Neerude ja kuseteede häired. Väga harv: enurees. Pöörduva Fanconi sündroomi tekke kohta on olnud mitmeid eraldi teateid, mille mehhanism on siiani ebaselge. Naha ja nahaaluskoe kahjustused. Sage: mööduv või annusest sõltuv alopeetsia; Väga harv: toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, lööve. Ainevahetus- ja toitumishäired. Sage: isoleeritud ja mõõdukas hüperammoneemia maksafunktsiooni analüüside ja neuroloogiliste ilmingute muutuste puudumisel, mis ei nõua ravimi kasutamise katkestamist; väga harv: hüponatreemia. Antidiureetilise hormooni sekretsiooni kahjustuse sündroom. Vaskulaarsed häired. Vaskuliit. Üldised häired. Väga harv: kerge perifeerne turse. Kehakaalu tõus. Kuna rasvumine on polütsüstiliste munasarjade sündroomi tekke riskitegur, tuleb patsiente kaalutõusu suhtes hoolikalt jälgida. Immuunsüsteemi häired. Angioödeem, ravimilööbe sündroom koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS sündroom), allergilised reaktsioonid, nagu urtikaaria. Maksa ja sapiteede häired. Harv: maksakahjustus. Suguelundite ja piimanäärme rikkumised. Esinemissagedus teadmata: amenorröa ja düsmenorröa. meeste viljatus. Vaimsed häired. Harv: ärrituvus, hüperaktiivsus, segasus, eriti ravi alguses; harv: muutused käitumises, meeleolus, depressioon, väsimus, agressiivsus, psühhoos, ebatavaline agitatsioon, rahutus, düsartria. Tundmatu sagedus. hallutsinatsioonid.
Interaktsioon
Valproehappe mõju teistele ravimitele. Antipsühhootikumid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), antidepressandid, bensodiasepiinid. Valproehape võib võimendada teiste psühhotroopsete ravimite, nagu antipsühhootikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid ja bensodiasepiinid, toimet; Seetõttu on nende samaaegsel kasutamisel ravimiga soovitatav hoolikas meditsiiniline järelevalve ja vajadusel annuse kohandamine. liitiumi preparaadid. Valproehape ei mõjuta seerumi liitiumi kontsentratsiooni. Fenobarbitaal. Valproehape suurendab fenobarbitaali kontsentratsiooni plasmas (vähendades selle metabolismi maksas), mistõttu on võimalik viimase rahustava toime teke, eriti lastel. Seetõttu on kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul soovitatav patsiendi hoolikas meditsiiniline jälgimine, sedatiivse toime ilmnemisel fenobarbitaali annust koheselt vähendada ja vajadusel määrata fenobarbitaali plasmakontsentratsioon. Primidon. Valproehape suurendab primidooni plasmakontsentratsiooni koos selle kõrvaltoimete (nagu sedatsioon) suurenemisega; pikaajalise ravi korral need sümptomid kaovad. Soovitatav on patsiendi hoolikas kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alguses, vajadusel primidooni annust kohandades. Fenütoiin. Valproehape vähendab fenütoiini kogukontsentratsiooni plasmas. Lisaks suurendab valproehape fenütoiini vaba fraktsiooni kontsentratsiooni, millega kaasneb üleannustamise sümptomite tekkimise võimalus (valproehape tõrjub fenütoiini välja seostest plasmavalkudega ja aeglustab selle metabolismi maksas). Seetõttu on soovitatav patsiendi hoolikas kliiniline jälgimine ning fenütoiini ja selle vaba fraktsiooni kontsentratsiooni määramine veres. Karbamasepiin. Valproehappe ja karbamasepiini samaaegsel kasutamisel on teatatud karbamasepiini toksilisuse kliinilistest ilmingutest, kuna valproehape võib tugevdada karbamasepiini toksilisi toimeid. Selliste patsientide hoolikas kliiniline jälgimine on soovitatav, eriti kombineeritud ravi alguses, vajadusel korrigeerides karbamasepiini annust. Lamotrigiin. Valproehape aeglustab lamotrigiini metabolismi maksas ja pikendab lamotrigiini poolväärtusaega peaaegu 2 korda. See koostoime võib põhjustada lamotrigiini toksilisuse suurenemist, eriti raskete nahareaktsioonide, sealhulgas toksilise epidermaalse nekrolüüsi teket. Seetõttu on soovitatav hoolikas kliiniline jälgimine ja vajadusel lamotrigiini annuse kohandamine (vähendamine). Zidovudiin. Valproehape võib suurendada zidovudiini plasmakontsentratsiooni, mille tulemusena suureneb zidovudiini toksilisus. Felbamat. Valproehape võib vähendada felbamaadi keskmist kliirensit 16%. Nimodipiin (suukaudseks manustamiseks ja ekstrapoleerimisel parenteraalseks manustamiseks mõeldud lahus). Nimodipiini hüpotensiivse toime tugevdamine selle plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu (nimodipiini metabolismi pärssimine valproehappe poolt). Teiste ravimite mõju valproehappele. Epilepsiavastased ravimid, mis võivad indutseerida mikrosomaalseid maksaensüüme (sh fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin), vähendavad valproehappe plasmakontsentratsiooni. Kombineeritud ravi korral tuleb valproehappe annuseid kohandada sõltuvalt kliinilisest vastusest ja valproehappe kontsentratsioonist veres. Felbamat. Felbamaadi ja valproehappe kombinatsiooni korral väheneb valproehappe kliirens 22-50% ja vastavalt suureneb valproehappe kontsentratsioon plasmas. Valproehappe kontsentratsiooni plasmas tuleb jälgida. Meflokviin. Meflokviin kiirendab valproehappe metabolismi ja on ise võimeline tekitama krampe, seetõttu on nende samaaegsel kasutamisel võimalik epilepsiahoogude teke. naistepuna preparaadid. Valproehappe ja naistepuna preparaatide samaaegsel kasutamisel on võimalik valproehappe krambivastase toime vähenemine. Ravimid, millel on kõrge ja tugev seos vereplasma valkudega (atsetüülsalitsüülhape). Valproehappe ja ravimite, millel on kõrge ja tugev seos vereplasma valkudega (atsetüülsalitsüülhape) samaaegsel kasutamisel, on võimalik suurendada valproehappe vaba fraktsiooni kontsentratsiooni. Kaudsed antikoagulandid. Valproehappe ja kaudsete antikoagulantide samaaegsel kasutamisel on vajalik protrombiiniindeksi hoolikas jälgimine. Pimetidiin, erütromütsiin. Valproehappe kontsentratsioon seerumis võib suureneda tsimetidiini või erütromütsiini samaaegsel kasutamisel (nende metabolismi aeglustumise tõttu maksas). Karbapeneemid (panipeneem, meropeneem, imipeneem). Valproehappe kontsentratsiooni vähenemine veres, kui seda kasutatakse samaaegselt karbapeneemidega, mille tulemuseks on valproehappe kontsentratsiooni vähenemine veres 60–100% kahepäevase liigeseravi jooksul, mis mõnikord kaasnes krambid. Karbapeneemide samaaegset kasutamist patsientidel, kellel on valitud valproehape, tuleb vältida nende võime tõttu kiiresti ja intensiivselt vähendada valproehappe kontsentratsiooni veres. Kui ravi karbapeneemidega ei ole võimalik vältida, tuleb valproehappe taset veres hoolikalt jälgida. Rifampitsiin. Rifampitsiin võib vähendada valproehappe taset veres, mille tulemuseks on kaotus terapeutiline toime ravim. Seetõttu võib rifampitsiini kasutamise ajal osutuda vajalikuks ravimi annust suurendada. Muud interaktsioonid. Topiramaadiga. Valproehappe ja topiramaadi samaaegset kasutamist on seostatud entsefalopaatia ja/või hüperammoneemiaga. Patsiendid, kes saavad neid kahte ravimit samaaegselt, peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all, et tekiks hüperammoneemilise entsefalopaatia sümptomid. Östrogeeni-progestogeensete ravimitega. Valproehape ei suuda indutseerida maksaensüüme ja selle tulemusena ei vähenda valproehape östrogeen-progestogeensete ravimite efektiivsust naistel, kes kasutavad hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Etanooli ja teiste potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimitega. Kui neid kasutatakse samaaegselt valproehappega, on võimalik valproehappe hepatotoksilist toimet suurendada. klonasepaamiga. Klonasepaami samaaegne kasutamine valproehappega võib üksikjuhtudel põhjustada puudumise raskust. Müelotoksiliste ravimitega. Nende samaaegsel kasutamisel valproehappega suureneb luuüdi hematopoeesi pärssimise oht.
Kasutusmeetod ja annustamine
See ravim on ette nähtud ainult täiskasvanutele ja üle 6-aastastele lastele kehakaaluga üle 17 kg. Seda ravimvormi ei soovitata kasutada alla 6-aastastel lastel (tableti sissehingamise oht allaneelamisel). Ravim on Depakine'i ravimite rühma kuuluva toimeaine viivitatud vabanemise vorm. Pidev vabanemine hoiab ära valproehappe kontsentratsiooni järsu tõusu veres pärast ravimi võtmist ja hoiab valproehappe kontsentratsiooni veres pikema aja jooksul püsivana. Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid võib individuaalse annuse kohandamise hõlbustamiseks jagada. Epilepsia annustamisskeem. Päevase annuse valib raviarst individuaalselt. Epilepsiahoogude tekke vältimiseks tuleb valida minimaalne efektiivne annus (eriti raseduse ajal). Päevast annust tuleb kohandada vastavalt vanusele ja kehakaalule. Soovitatav on annust järk-järgult (järk-järgult) suurendada kuni miinimumini efektiivne annus. Selget seost ööpäevase annuse, plasmakontsentratsiooni ja terapeutilise toime vahel ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu tuleb optimaalne annus määrata eelkõige kliinilise vastuse põhjal. Plasma valproehappe taseme määramine võib olla täienduseks kliinilisele vaatlusele, kui epilepsiat ei kontrollita või kui kahtlustatakse kõrvaltoimete teket. Terapeutilise kontsentratsiooni vahemik veres on tavaliselt 40-100 mg/l (300-700 µmol/l). Monoteraapia korral on algannus tavaliselt 5-10 mg valproehapet 1 kg kehakaalu kohta, mida seejärel suurendatakse järk-järgult iga 4-7 päeva järel kiirusega 5 mg valproehapet 1 kg kehakaalu kohta kuni annuseni, mis on vajalik. saavutada kontroll epilepsiahoogude üle. Keskmine päevane annus (koos pikaajaline kasutamine ): 6-14-aastastele lastele (kehakaal 20-30 kg) - 30 mg valproehapet / kg kehakaalu kohta (600-1200 mg); noorukitele (kehakaal 40-60 kg) - 25 mg valproehapet / kg kehakaalu kohta (1000-1500 mg); täiskasvanutele ja eakatele patsientidele (kehakaal alates 60 kg ja rohkem) - keskmiselt 20 mg valproehapet 1 kg kehakaalu kohta (1200-2100 mg). Kuigi päevane annus määratakse sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust; arvesse tuleb võtta laia valikut individuaalset tundlikkust valproaadi suhtes. Kui epilepsia ei allu selliste annustega, võib neid suurendada patsiendi seisundi ja valproehappe kontsentratsiooni kontrolli all veres. Mõnel juhul ei ilmne valproehappe täielik ravitoime kohe, vaid areneb välja 4-6 nädala jooksul. Seetõttu ärge suurendage päevaannust üle soovitatava keskmise ööpäevase annuse enne seda aega. Päevase annuse võib jagada 1-2 annuseks, eelistatavalt koos toiduga. Enamik patsiente, kes juba võtavad ravimi Depakine annustamisvormi ("pika toimeajaga" võib kohe või mõne päeva jooksul üle kanda selle ravimi pikaajalise toimega ravimvormile, samal ajal kui patsiendid peaksid jätkama eelnevalt valitud ööpäevase annuse võtmist Patsientidel, kes on varem võtnud epilepsiavastaseid ravimeid, tuleks üle minna ravimile Depakine chrono järk-järgult, saavutades ravimi optimaalse annuse umbes 2 nädala jooksul.Samal ajal tuleb eelnevalt võetud epilepsiaravimi, eriti fenobarbitaali annus , väheneb kohe.Kui varem võetud epilepsiaravim tühistatakse, tuleb selle tühistamine toimuda järk-järgult. Kuna teised epilepsiavastased ravimid võivad pöörduvalt indutseerida mikrosomaalseid maksaensüüme, tuleb valproehappe taset veres jälgida 4-6 nädala jooksul pärast võtmist. nende epilepsiavastaste ravimite viimane annus ja vajadusel (kuna nende ravimite metabolismi indutseeriv toime väheneb) vähendada valproehappe ööpäevast annust. Vajadusel tuleb ravile järk-järgult lisada valproehappe kombinatsioon teiste epilepsiavastaste ravimitega. Bipolaarsete häirete maniaepisoodide annustamisskeem. Täiskasvanud. Päevase annuse valib raviarst individuaalselt. Soovitatav päevane algannus on 750 mg. Lisaks näitas kliinilistes uuringutes vastuvõetavat ohutusprofiili ka naatriumvalproaadi algannus 20 mg 1 kg kehakaalu kohta. Toimeainet püsivalt vabastavaid preparaate võib võtta üks või kaks korda päevas. Annust tuleb suurendada nii kiiresti kui võimalik, kuni saavutatakse minimaalne terapeutiline annus, mis annab soovitud kliinilise toime. Päevase annuse keskmine väärtus on vahemikus 1000-2000 mg naatriumvalproaati. Patsiendid, kes saavad ööpäevast annust üle 45 mg/kg/päevas, peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Bipolaarse häire maniaepisoodide ravi jätkamiseks tuleb võtta individuaalselt kohandatud minimaalne efektiivne annus. Lapsed ja teismelised. Ravimi efektiivsust ja ohutust bipolaarsete häirete maniaepisoodide ravis alla 18-aastastel patsientidel ei ole hinnatud. Ravimi kasutamine erirühmade patsientidel. Neerupuudulikkuse ja/või hüpoproteineemiaga patsientidel tuleb kaaluda võimalust suurendada valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni kontsentratsiooni vereseerumis ja vajadusel vähendada valproehappe annust, keskendudes annuse valikule. , peamiselt kliinilisel pildil, mitte valproehappe üldsisaldusel seerumis (vaba fraktsioon ja plasmavalkudega seotud fraktsioon), et vältida võimalikke vigu annuse valikul.
Üleannustamine
Ägeda massilise üleannustamise kliinilised ilmingud esinevad tavaliselt kooma kujul koos lihaste hüpotensiooni, hüporefleksia, mioosi, hingamisdepressiooni ja metaboolse atsidoosiga. Kirjeldatud on ajutursega seotud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid. Massilise üleannustamise korral on surmaga lõppev tulemus võimalik, kuid üleannustamise prognoos on tavaliselt soodne. Üleannustamise sümptomid võivad varieeruda; krambihoogudest on teatatud valproehappe väga kõrge plasmakontsentratsiooni korral. Erakorraline abi üleannustamise korral haiglas peaks olema järgmine: maoloputus, mis on efektiivne 10-12 tundi pärast ravimi võtmist, südame-veresoonkonna ja hingamisteede seisundi jälgimine ning tõhusa diureesi säilitamine. Naloksooni on mõnel juhul edukalt kasutatud. Väga rasketel massilise üleannustamise juhtudel on hemodialüüs ja hemoperfusioon olnud tõhusad.
erijuhised
Hoolikalt. Maksa- ja kõhunäärmehaigustega ajaloos. Raseduse ajal. Kaasasündinud fermentopaatiaga. Luuüdi hematopoeesi pärssimisega (leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia). Neerupuudulikkusega (vajalik annuse kohandamine). Hüpoproteineemiaga. Patsientidel, kes saavad maksakahjustuse suurenenud riski tõttu mitut krambivastast ravimit. Krambihooge provotseerivate või krambiläve alandavate ravimite (nt tritsüklilised antidepressandid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, fenotiasiini derivaadid, buterofenooni derivaadid, klorokviin, bupropioon, tramadool) samaaegne kasutamine (krampide esilekutsumise oht). Antipsühhootikumide, monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI), antidepressantide, bensodiasepiinide samaaegsel kasutamisel (võimalus tugevdada nende toimet). Fenobarbitaali, primidooni, fenütoiini, lamotrigiini, zidovudiini, felbamaadi, atsetüülsalitsüülhappe, kaudsete antikoagulantide, tsimetidiini, erütromütsiini, karbapeneemide, rifampitsiini, nimodipiini samaaegsel kasutamisel (põhjustatud plasmavalkude metabolismi või plasmavalkude seondumise muutustest või farmakokineetilisest koostoimest plasmakontsentratsioonid või need ravimid ja/või valproehape, vt lisateavet lõigust „Koostoimed teiste ravimitega“). Karbamasepiini samaaegsel kasutamisel on karbamasepiini toksilise toime tugevnemise ja valproehappe plasmakontsentratsiooni vähenemise oht). Topiramaadi samaaegsel kasutamisel (entsefalopaatia tekke oht). Rasedus ja imetamine. Rasedus. Epilepsiahoogude tekkega seotud risk raseduse ajal. Raseduse ajal võib generaliseerunud toonilis-klooniliste epilepsiahoogude tekkimine, epileptiline seisund koos hüpoksia tekkega kujutada endast erilist ohtu nii emale kui ka lootele surmavõimaluse tõttu. Ravimi kasutamisega seotud risk raseduse ajal. Reproduktiivtoksilisuse eksperimentaalsed uuringud hiirtel, rottidel ja küülikutel on näidanud, et valproehape on teratogeenne. Olemasolevad kliinilised andmed kinnitavad, et valproehappega ravitud epilepsiaga emadel sündinud lastel esineb sagedamini erineva raskusastmega emakasiseseid arenguhäireid (neuraaltoru väärarengud, näo-kolju väärarengud, jäsemete, kardiovaskulaarsüsteemi väärarengud, samuti mitmed emakasisesed väärarengud). arengut mõjutav erinevad süsteemid elundid) võrreldes nende esinemissagedusega, kui rasedad naised võtavad mõnda muud epilepsiavastast ravimit. Olemasolevad andmed viitavad seosele valproehappe emakasisese kokkupuute ja valproehapet kasutanud epilepsiaga emade laste arengupeetuse (eriti kõne arengu) riski vahel. Arengu mahajäämus on sageli kombineeritud väärarengute ja düsmorfsete nähtustega. Selliste laste arengupeetuse korral on aga raske täpselt kindlaks teha põhjuslikku seost valproehappe kasutamisega, kuna on võimalik samaaegselt mõjutada teisi tegureid, nagu ema või mõlema vanema madal intelligentsus. ; geneetilised, sotsiaalsed tegurid, keskkonnategurid; ebapiisav ravi, mille eesmärk on ennetada epilepsiahooge emal raseduse ajal. Samuti on teatatud mitmesugustest autistlikest häiretest lastel, kes puutuvad kokku emakasisene valproehappega. Nii valproehappe monoteraapia kui ka kombineeritud ravi valproehappe lisamisega on seotud halbade raseduse tulemustega, kuid on teatatud, et kombineeritud epilepsiavastane ravi valproehappega on seotud raseduse ebasoodsate tagajärgede suurema riskiga võrreldes valproehappe monoteraapiaga. Seoses ülaltooduga ei tohi ravimit kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Selle kasutamine on võimalik näiteks olukordades, kus teised epilepsiavastased ravimid on ebaefektiivsed või patsient neid ei talu. Küsimus ravimi kasutamise vajadusest või selle kasutamisest keeldumise võimalusest tuleks otsustada enne ravimi kasutamise alustamist või uuesti läbi mõelda, kui ravimit saav naine planeerib rasedust. Fertiilses eas naised peavad selle ravimiga ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Fertiilses eas naisi tuleb teavitada valproehappe kasutamise riskidest ja eelistest raseduse ajal. Kui naine planeerib rasedust või kui tal on rasedusdiagnoos, tuleb vastavalt näidustustele uuesti hinnata valproehapperavi vajadust. Kui bipolaarne häire on näidustatud, tuleb kaaluda valproehapperavi katkestamist. Kui epilepsia on näidustatud, otsustatakse valproehapperavi jätkamise või selle katkestamise küsimus pärast kasu-riski suhte ümberhindamist. Kui pärast kasu ja riski tasakaalu ümberhindamist tuleb ravi ravimiga siiski raseduse ajal jätkata, on soovitatav seda kasutada minimaalses efektiivses ööpäevases annuses, jagatuna mitmeks annuseks. Tuleb märkida, et raseduse ajal on eelistatav kasutada ravimi aeglaselt vabastavaid ravimvorme. Üks kuu enne rasestumist ja 2 kuu jooksul pärast seda tuleb epilepsiavastasele ravile lisada foolhapet (annuses 5 mg päevas), kuna see võib minimeerida neuraaltoru defektide riski. Neuraaltoru võimalike väärarengute või muude loote väärarengute tuvastamiseks tuleb läbi viia pidev spetsiaalne sünnieelne jälgimine. risk vastsündinutele. Teatati üksikute hemorraagilise sündroomi juhtude tekkest vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproehapet. Seda hemorraagilist sündroomi seostatakse hüpofibrinogeneemiaga ja see võib olla tingitud vere hüübimisfaktorite sisalduse vähenemisest. Samuti on teatatud surmavast afibrinogeneemiast. Seda hemorraagilist sündroomi tuleks eristada K-vitamiini vaegusest, mis on põhjustatud fenobarbitaalist ja teistest mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijatest. Seetõttu on valproehappega ravitud emade vastsündinutel hädavajalik määrata trombotsüütide arv veres, plasma fibrinogeeni kontsentratsioon, vere hüübimisfaktorid ja koagulogramm. Hüpoglükeemia juhtudest on teatatud vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril valproehapet. Imetamise periood. Valproehappe eritumine rinnapiima on madal, selle kontsentratsioon piimas on 1-10% selle kontsentratsioonist vereseerumis. Kirjanduse andmetele ja vähesele kliinilisele kogemusele tuginedes võivad emad plaanida rinnaga toitmist ravimi monoteraapia korral, kuid arvesse tuleb võtta ravimi kõrvaltoimete profiili, eriti selle põhjustatud hematoloogilisi häireid. Raske maksakahjustus. eelsoodumuslikud tegurid. Kliiniline kogemus näitab, et riskirühma kuuluvad patsiendid, kes saavad samaaegselt mitut epilepsiavastast ravimit, alla kolmeaastased lapsed, kellel on rasked krambihood, eriti ajukahjustuse, vaimse alaarengu ja/või kaasasündinud ainevahetus- või degeneratiivsete haiguste taustal. Pärast kolme eluaastat on maksakahjustuse risk oluliselt vähenenud ja väheneb järk-järgult patsiendi vanuse kasvades. Enamikul juhtudel tekkis maksakahjustus esimese 6 ravikuu jooksul. Sümptomid, mis viitavad maksakahjustusele. Maksakahjustuse varajaseks diagnoosimiseks on patsientide kliiniline jälgimine kohustuslik. Eelkõige tuleb tähelepanu pöörata järgmiste sümptomite ilmnemisele, mis võivad eelneda kollatõve tekkele, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel: mittespetsiifilised sümptomid, eriti äkilise algusega sümptomid, nagu asteenia, anoreksia, letargia, unisus, millega mõnikord kaasneb korduv oksendamine ja kõhuvalu; krambihoogude kordumine epilepsiaga patsientidel. Patsiente või nende pereliikmeid (ravimi kasutamisel lastel) tuleb hoiatada, et nad peaksid viivitamatult teatama kõigist sümptomitest raviarstile. Nende ilmnemisel peavad patsiendid viivitamatult läbi viima kliinilise läbivaatuse ja maksafunktsiooni testide laboratoorsed testid. Identifitseerimine. Enne ravi alustamist ja seejärel perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul tuleb määrata maksafunktsiooni testid. Tavaliste uuringute hulgas kajastavad kõige informatiivsemad uuringud maksa valkude sünteetilise funktsiooni seisundit, eriti protrombiiniindeksit. Protrombiiniindeksi normist kõrvalekaldumise kinnitamine, eriti koos kõrvalekalletega muude laboratoorsete parameetrite normist (fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite sisalduse märkimisväärne vähenemine, bilirubiini kontsentratsiooni tõus ja veresuhkru taseme tõus). transaminaaside aktiivsus) nõuab ravimi kasutamise katkestamist. Ettevaatusabinõuna, kui patsiendid said samal ajal salitsülaate, tuleb ka nende võtmine katkestada, kuna need metaboliseeruvad valproehappega samal metaboolsel teel. Pankreatiit. Lastel on suurem risk pankreatiidi tekkeks, lapse vanuse kasvades risk väheneb. tugevad krambid, neuroloogilised häired või krambivastane ravi võivad olla pankreatiidi riskifaktorid. Pankreatiidiga kaasnev maksapuudulikkus suurendab surmaohtu. Patsiente, kellel tekib tugev kõhuvalu, iiveldus, oksendamine ja/või anoreksia, tuleb koheselt hinnata.