توقع المخاطر في استخدام المخدرات. حول مسألة تحديد نسبة "فائدة - مخاطر" الأدوية. الأدوية التي تسبب تفاعلات سامة كبدية

نتيجة دراسة الفصل يشترط على الطالب:

يعرف

• آليات العمل الأدوية;
• مبادئ التشخيص والتصحيح والوقاية من التفاعلات الدوائية الضارة والتفاعلات الدوائية ؛
• السمات التشريحية والفسيولوجية لجسم الطفل وتأثيرها على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية الأدوية;

يكون قادرا على

• منع التفاعلات الدوائية غير المرغوب فيها ؛
• توقع تفاعل الأدوية مع الطعام والكحول.
• منع عوامل الخطر تفاعل الدواء;
• تقييم مجموعات الأدوية لعلاج أمراض معينة (خطيرة ، يحتمل أن تكون خطرة ، غير مبالية ، تجميع ، تقوية ، عداء) ؛
• تحديد مجموعات الأدوية المنطقية وغير المنطقية والخطيرة ؛
• إيجاد العلاقة بين الحرائك الدوائية وديناميكيات الدواء ؛

إتقان المهارات

• تحديد عوامل الخطر لتطوير التفاعلات الدوائية الضارة ؛
• التشخيص والإسعافات الأولية وتطبيق المبادئ الأساسية للعلاج من الآثار السامة للأدوية ؛
• التنبؤ بأنواع التفاعلات الدوائية.
• استخدام التفاعلات الدوائية الديناميكية المحتملة للأدوية (المباشرة وغير المباشرة) لتعزيز التأثير ؛
• حساب جرعة الدواء للأطفال.

ردود الفعل الجانبية غير المرغوب فيها. متلازمة الانسحاب

أدى تطوير التقنيات العالية إلى ضمان إنتاج أجيال جديدة من الأدوية باستخدام أساليب الهندسة الوراثية. يجري تحسين طرق تخليق وتنقية المواد الطبية ، كما يتم تطوير أشكال جرعات جديدة ذات مدة مفعول مضبوطة. لكن عملية زيادة النشاط المحدد للأدوية لا تكون مصحوبة دائمًا بزيادة في سلامتها. على العكس من ذلك ، يتزايد عدد وشدة المضاعفات الدوائية كل عام. من مضاعفات العلاج الدوائي ، وفقًا لخبراء منظمة الصحة العالمية ، يموت حوالي 1 ٪ من سكان العالم كل عام. وفقًا للأطباء الأمريكيين ، يتم إدخال كل رابع مريض في الولايات المتحدة بسبب مضاعفات المخدرات. لوحظت التفاعلات الدوائية الضارة في 4-29 ٪ من المرضى الذين يتلقون أدوية مختلفة. في نصف هؤلاء المرضى ، تكون ردود الفعل السلبية هي سبب التوقف عن العلاج ، وفي ثلث الحالات هم أنفسهم يحتاجون إلى العلاج. مع زيادة عدد الأدوية التي يتم تناولها في وقت واحد ، يزداد تواتر الآثار الجانبية ، والتي عادة ما يتم ملاحظتها في الأمراض التي تتطلب استخدام العديد من الأدوية ودورات طويلة من العلاج (الأورام الخبيثة ، والقلب ، والأمراض العقلية ، وبعض الالتهابات). يزداد خطر حدوث ردود فعل سلبية مع استخدام الأدوية غير المرخصة وغير المحددة. الآثار الضارة الأكثر شيوعًا للأدوية: الآثار السامة ، والآثار الجانبية ، وردود الفعل التحسسية ، وردود الفعل التحسسية المحتملة. وفقًا لتعريف منظمة الصحة العالمية ، تشمل التفاعلات الضائرة غير المرغوب فيها (ADR) أي تفاعل لدواء ضار وغير مرغوب فيه للجسم ، والذي يحدث عند استخدامه في علاج الأمراض وتشخيصها والوقاية منها. بناء على اقتراح منظمة الصحة العالمية ، تم اقتراح مصطلحات موحدة لوصف CPD.

• 1. آثار جانبية- أي تأثير غير مقصود لمنتج صيدلاني يتطور عند استخدامه بجرعات عادية ويرجع إلى تأثيره الدوائي.
• 2. التفاعلات الدوائية الضارة (ADRs)- الآثار الضارة وغير المتوقعة الناتجة عن استخدام أحد المستحضرات الطبية في الجرعات العلاجية بغرض منع أو علاج أو تشخيص أو تغيير الوظيفة الفسيولوجية للإنسان.
• 3. حدث غير مرغوب فيه- أي حدث ضار يحدث أثناء العلاج بمنتج طبي وليس بالضرورة أن يكون له علاقة سببية باستخدامه.

أمثلة على التفاعلات الجانبية (الآثار) غير المرغوب فيها بسبب الخصائص الدوائية للأدوية موضحة في الشكل. 3.1.

في عام 1971 ، حدد L. Klugg المجموعات التالية من ردود الفعل المرضية تجاه إدارة الأدوية:

• 1) تفاعلات دوائية خفيفة لا تتطلب علاجًا خاصًا ولا تزيد من بقاء المريض في المستشفى ؛
• 2) ردود الفعل المعتدلة الخطورة ، والتي تتطلب علاجًا خاصًا وإقامة طويلة في المستشفى ؛
• 3) ردود الفعل الشديدة التي تهدد حياة المريض ؛
• 4) ردود الفعل القاتلة.

تشمل التفاعلات الحادة والمميتة ما يلي:

• نزيف الجهاز الهضمي ومضاعفات أخرى من القرحة الهضمية (عند استخدام الجلوكورتيكويد ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مضادات التخثر) ؛
• نزيف آخر (عند استخدام التثبيط الخلوي) ؛
• فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات (مع وصف الكلورامفينيكول ، التثبيط الخلوي ، مستحضرات الذهب ، مشتقات بيرازولون NSAID) ؛
• تلف الكبد (الأدوية المضادة للسل والمؤثرات العقلية ، تثبيط الخلايا ، التتراسيكلين) ؛
• صدمة الحساسية للأدوية المضادة للبكتيريا (خاصة مجموعة البنسلين) ونوفوكائين ؛
• تلف الكلى (عند استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، أمينوغليكوزيدات) ؛
• تثبيط المناعة (تثبيط الخلايا ، الجلوكوكورتيكويدات).

أرز. 3.1.

التصنيف وفقًا لمبدأ مسببات الأمراض (V.G.Kukes ، 2004)

• 1. التفاعلات السامة.
• 1.1 زيادة مطلقة في تركيز الأدوية (جرعة زائدة من الأدوية).
• 1.2 الزيادة النسبية في تركيز الأدوية نتيجة للتغير الجيني في الحرائك الدوائية أو الديناميكيات الدوائية (الخلايا المستهدفة) للأدوية.
• 1.3 التغيرات غير الجينية في الحرائك الدوائية بسبب الأمراض المصاحبة للأعضاء والأنظمة ، وتفاعل العديد من الأدوية مع الإعطاء المتزامن ، والديناميكا الدوائية بسبب انتهاك حساسية الجزيئات المستهدفة.
• 1.4 تفاعلات طويلة الأمد دون تغيير كبير في تركيز الأدوية (ماسخة ومسرطنة).
• 2.1. التأثيرات الدوائية الضارة المباشرة (الهيبارين يسبب النزيف ، β-blocker يمكن أن يسبب تشنج قصبي ، الهرمونات الكظرية تسبب نقص المناعة ، الأتروبين يسبب جفاف الفم).
• 2.2. التأثيرات الدوائية الضارة غير المباشرة - العدوى الفائقة و dysbacteriosis ؛ متلازمة الانسحاب إدمان المخدرات.
• 3. ردود فعل تحسسية حقيقية.
• 4. رد فعل تحسسي كاذب.
• 5. الخصوصيات - استجابة دوائية منحرفة وراثيا لإعطاء الأدوية لأول مرة.
• 6. ردود الفعل السلبية نفسية المنشأ.
• 7. الآثار الجانبية علاجي المنشأ.

يحدث تفاعل البوليميراز المتسلسل المتكرر جدًا في أكثر من 10٪ من المرضى الذين يتناولون الأدوية. يحدث تفاعل البوليميراز المتسلسل المتكرر في 1-10٪ من المرضى ، وهو أقل تواترًا - في 0.1-1٪ من المرضى ، نادرًا - في 0.01-0.1٪ من الحالات ، نادر جدًا - في أقل من 0.01٪ من الحالات.

تنقسم الآثار الجانبية للأدوية إلى:

• موثوقة - تحدث على خلفية تناول الدواء ، وتختفي بعد الإلغاء ، وتعاود الظهور عند إعادة التعيين ؛
• ممكن - يحدث على خلفية القبول ، يختفي بعد الانسحاب ، لكن الدواء لا يعاد وصفه ، لذلك من المستحيل التأكد من وجود علاقة بين موعده والأعراض التي ظهرت أثناء تناوله ؛
• مشكوك فيه:
  • أ) تظهر على خلفية القبول ، تختفي أثناء العلاج ،
  • ب) تحدث على خلفية القبول ، ولكن من الصعب استبعاد الطابع العشوائي.

اقترح عدد من العلماء توزيع PD للأدوية وفقًا للمبدأ النظامي الوارد أدناه.

• 1. اضطرابات الأعضاء المتعددة: الحساسية المفرطة ، الوذمة الوعائية ، التهاب الأوعية الدموية الناجم عن الأدوية ، المتلازمة الخبيثة للذهان وارتفاع الحرارة الخبيث ، الحمى ، الوذمة الوعائية ، داء المصل.
• 2. اضطرابات الغدد الصماء : متلازمة مشابهة لمرض أديسون ، ثر اللبن (انقطاع الطمث في بعض الأحيان) ، التثدي ، اضطرابات القذف ، الانتصاب المستمر ، ضعف الرغبة الجنسية والفعالية ، تثبيط تكوين الحيوانات المنوية وتكوين البويضات ، اختلال وظيفي الغدة الدرقية، قصور الغدة الكظرية القابل للانعكاس ، سرطان المهبل.
• 3. اضطرابات التمثيل الغذائي : فرط بيليروبين الدم ، فرط كالسيوم الدم ، فرط ونقص بوتاسيوم الدم ، فرط ونقص بوتاسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، نقص صوديوم الدم (بسبب تمييع الدم بسبب استنفاد الملح) ، حماض استقلابي ، تفاقم البورفيريا.
• 4. الآفات الجلدية : الشرى ، الثعلبة ، الأكزيما ، التهاب الجلد التماسي ، تنخر الجلد ، حب الشباب ، الطفح الجلدي النزفي ، فرط التصبغ ، فرط الشعر. احتمالية حدوث حمامي متعددة الأشكال أو متلازمة ستيفنز جونسون ، متلازمة ليل ، تلف الأظافر ، متلازمة رينود. طفح جلدي (مثل الحزاز المسطح) ، حمامي عقدية ، التهاب جلدي تقشري (حمامي الجلد) ، اندفاع دوائي مستمر (سمية جلدية ثابتة) ، اندفاعات حزازية ، التهاب جلدي ضوئي ، تفاعلات سامة ضوئية وحساسية ضوئية ، فرفرية ، طفح جلدي غير محدد (أنواع أخرى) ، تحلل البشرة.
• 5. اضطرابات الدم : ندرة المحببات (الجدول 3.1) ، اضطرابات التخثر أو نقص تجلط الدم ، فرط الحمضات ، فقر الدم الانحلالي (بما في ذلك نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6-فوسفات) ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، اعتلال العقد اللمفية ، فقر الدم الضخم الأرومات ، قلة الكريات الشاملة (فقر الدم اللاتنسجي) ، قلة الكريات الشاملة (فقر الدم اللاتنسجي) قلة الصفيحات. يتم عرض الأدوية التي تعطل تكون الكريات الحمر في الجدول. 3.2

الجدول 3.1

مجموعات الأدوية التي تسبب ندرة المحببات في أغلب الأحيان

	المجموعة الدوائية
ميتاميزول ، فينيل بوتازون ، إندوميثاسين ، ديكلوفيناك ، حمض أسيتيساليسيليك ، باراسيتامول
البنسيلامين	الأدوية الأساسية المضادة للالتهابات
كلوربرومازين ، إيميبرامين	مضادات الاكتئاب
كاربامازيبين ، حمض فالبرويك	مضادات الاختلاج
ميبيدرولين (ديازولين)	مضادات الهيستامين
سيميتيدين ، رانيتيدين	العوامل المضادة للإفراز (Η1 حاصرات الهيستامين)
السيفالوسبورينات ، السلفوناميدات ، الكلورامفينيكول (ليفوميسيتين) ، الجريزوفولفيا ، الأمفوتريسين	الأدوية المضادة للميكروبات والفطريات
	مدرات البول
كلوربروباميد
كابتوبريل ، إنالابريل	مثبطات إيس
تيكلوبيدين	مضادات التخثر الفموية

الجدول 3.2

الأدوية التي تعطل تكون الكريات الحمر

• 6. اضطرابات القلب والأوعية الدموية : الذبحة الصدرية ، عدم انتظام ضربات القلب ، الانسداد الأذيني البطيني ، ألم الصدر (غير الإقفاري) ، اعتلال عضلة القلب. احتباس السوائل أو قصور القلب الاحتقاني انخفاض ضغط الدم الشرياني، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، التهاب التامور وانصباب التامور ، الجلطات الدموية. يمكن للأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئتين 1 أ و 3 أن تثير تطور الحصار وعدم انتظام ضربات القلب ؛ مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، الديجوكسين ، البروكيناميد - نقص تروية عضلة القلب. ميثيل زانتين وديبيريدامول - متلازمة السرقة (تدهور إمدادات الدم إلى المناطق الدماغية في عضلة القلب). مع التعيين المتزامن لمضادات الهيستامين مع مثبطات السيتوكروم P450 ZA4 (إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، كيتوكونازول ، كينيدين) ، قد يصاب المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد بإطالة الفترة س - ت. إطالة الفاصل س - ت بنسبة 0.3-0.6 سم / ثانية استجابة لتعاطي المخدرات يجب أن يسبب اليقظة. تعتبر الزيادة التي تزيد عن 0.6 سم / ثانية خطرًا مطلقًا لتطوير تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال من النوع "الدوران".
• 7. اضطرابات الجهاز التنفسي ، تشنج قصبي ، ارتشاح رئوي ، سعال ، ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، انسداد مجرى الهواء ، وذمة رئوية ، وذمة مخاطية أنفية ، تثبيط تنفسي. يمكن أن تؤدي المحاكيات الكولينية ، وحاصرات بيتا ، وأملاح الذهب ، والأسيتيل سيستئين ، ومحفزات الودي ، و NVPS إلى تطور انسداد الشعب الهوائية. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحمض الكروموجليسيك على تعطيل عملية التمثيل الغذائي للأمينات الحيوية وتؤدي إلى الإصابة بالسعال. مع استخدام المضادات الحيوية ، يتطور السلفوناميدات والنيتروفيوران والتسلل اليوزيني. عند وصف الأميودارون ، تربط مستقلباته الدهون في الجسيمات الحالة من الضامة السنخية ، مما يعطل عملية التمثيل الغذائي للفوسفوليبيدات التي تترسب في الحويصلات الهوائية. نتيجة لذلك ، تتطور "رئة الأميودارون".
• 8. اضطرابات الجهاز الهضمي : حصى في المرارة، سماكة وركود الصفراء ، التهاب الكبد الصفراوي ، تلف الكبد السام ، اليرقان الركودي ، قصور خلايا الكبد المنتشر. قد يحدث إمساك أو انسداد معوي أو إسهال أو التهاب القولون أو تقرحات معوية أو غثيان أو قيء. كما تحدث تغيرات في تجويف الفم (تضخم اللثة ، التهاب الغدد اللعابية ، انحراف الطعم ، تقرحات في الغشاء المخاطي للفم ، أسنان صفراء) ، متلازمة سوء الامتصاص ، التهاب البنكرياس ، قرحة المعدة والأمعاء ، نزيف الجهاز الهضمي. أكثر مظاهر التفاعلات الدوائية الضائرة شيوعًا هو الخلل الوظيفي الحركي. الجهاز الهضميوعسر الهضم ، وأحيانًا يكون هناك ألم في البطن وإسهال. مع تعيين NVPS و glucocorticosteroids ، يتطور اعتلال المعدة ، تقرح الغشاء المخاطي المعوي ، في الحالات الشديدة ، نزيف معدي معوي.

يتم عرض خطر الإصابة باعتلال المعدة عند تعيين NVPS في الجدول. 3.3

الجدول 3.3

خطر تطوير اعتلال المعدة عند تعيين NVPS

الخصوم حمض الفوليكيقلل من الخصائص الوقائية للميوسين ، مما يؤدي إلى تلف الأمعاء الدقيقة. لدى التثبيط الخلوي أيضًا آلية مماثلة. حاصرات بيتا ، بما في ذلك حاصرات القلب ، مع تردد مختلفيسبب عسر الهضم. تنتهك المضادات الحيوية التكاثر الحيوي في الأمعاء ، مما يؤدي إلى تطور دسباقتريوز. يتم عرض الأدوية التي تسبب تفاعلات كبدية في الجدول. 3.4.

الجدول 3.4

الأدوية التي تسبب تفاعلات سامة كبدية

	ركود صفراوي	تغييرات أمينوترانسفيراز
الوبيورينول أسيتيل الساليسيليك المضادات الحيوية بيتا لاكتام ديكلوفيناك كاربامازيبين كيتوكونازول أوفلوكساسين بابافيرين باروكستين منتجات الدم مضادات الاختلاج ريفامبيسين سبيرونولاكتون ثيوفيلين التتراسيكلين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات Fibrates فلوكستين ديلتيازيم إنالابريل يسينوبريل	أموكسيسيلين / كلافولانات أمفوتريسين البنزوديازيبينات أزاثيوبرين ميتاميزول الصوديوم كاربامازيبين إندوميثاسين كابتوبريل مشتقات حمض النيكوتينيك التثبيط ريفامبيسين سيمفاستاتين أملاح الذهب بروكيناميد تيكلوبيدين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مضادات الذهان الوبيورينول تريميثوبريم	أميودارون حمض أسيتيل الساليسيليك مستحضرات الألمنيوم أزاثيوبرين مثبطات بيتا لاكتاماز مثبطات MAO مضادات الذهان حمض النيكوتينيك مثبطات إيس ريتيونويدس مثبطات اختزال HMG-CoA مضادات الاختلاج ريفامبيسين حمض الفالبوريك أملاح الذهب إنداباميد السيفالوسبورينات عوامل سكر الدم عن طريق الفم الاريثروميسين أدوية التخثر الأدوية المضادة لمرض السل

9. تلف الكلى والجهاز البولي. التهاب المثانة النزفي ، ضعف المثانة (ضعف المثانة العصبي ، سلس البول) ، التهاب الكلية الخلالي ، تكوين الحصوات ، بلورات البول ، ضعف تركيز الكلى مع بوال (أو كلوي مرض السكري الكاذب) ، المتلازمة الكلوية ، اعتلال المسالك البولية الانسدادي (خارج الكلى ، داخل الكلى) ، تنخر أنبوبي حاد في الكلى ، ضعف كلوي (فشل كلوي) ، حماض أنبوبي كلوي. الأدوية السامة للكلية: ألوبيورينول ، أميودارون ، 5-أمينوساليسيليك أسيد ، أمبيسلين ، أمفوتيريسين ب ، أسيتيل سيستئين ، أسيكلوفير ، بوتاديون ، فانكومايسين ، جنتاميسين ، ديكسترانس منخفض الوزن الجزيئي ، فينيتوين ، كبريتات الحديدوز ، إيزونيازيد ، كابتوميكوبريل ، ليفي. ، موانع الحمل الفموية ، مستحضرات الذهب ، مستحضرات البزموت ، مستحضرات اليود ، العوامل المشعة ، ريفامبيسين ، الساليسيلات ، السلفوناميدات ، الثيازيدات ، فوروسيميد ، إلخ.

من بين الأدوية التي تثير تكوين الحجر ، اعتمادًا على آلية تكوين الحجر ، هناك عدة مجموعات مميزة:

• 1) الأدوية التي تكون نواتجها الأيضية ضعيفة الذوبان في الماء: سلفاديمزين ، سلفاسيتاميد ؛
• 2) الأدوية التي تزيد من محتوى المستقلبات الذاتية في البول التي تترسب: 6-مركابتوبورين ، تريامتيرين ؛
• 3) الأدوية التي تزيد من تركيز الكالسيوم في البول: فوروسيميد ، ثيازيدات ، حمض إيثاكرينيك ، فيتامين د.

لمنع تكون الحصوات ، يجب غسل هذه الأدوية بكمية كبيرة من الماء.

• 10. الاضطرابات العصبية؛ صداع، رعشة ، تشنجات (نوبات صرع) ، اضطرابات خارج هرمية. التهاب السحايا العقيم ، الحصار المفروض على التوصيل العصبي العضلي ، السكتة الدماغية (النزفية ، الإقفارية) ، تفاقم الوهن العضلي الوبيل. اعتلال الأعصاب المحيطية ، ورم الدماغ الكاذب (أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة).
• 11. اضطرابات بصرية: آلام العين ، الجلوكوما ، إعتام عدسة العين ، اضطرابات إدراك اللون ، وذمة القرنية ، تغيم القرنية ، التهاب الأعصاب العصب البصري، اعتلال الشبكية.
• 12. اضطرابات السمع : اضطرابات دهليزيّة ، صمّم (ضعف السمع).
• 13. علم أمراض الجهاز العضلي الهيكلي : النقرس ، أمراض العظام (هشاشة العظام ، تلين العظام ، اعتلال عضلي أو ألم عضلي) ، انحلال الربيدات ، تمزق الأوتار والأربطة. أمراض طبيةأنسجة العظام والغضاريف (أيزونيازيد ، سيكلوفوسفاميد ، كلوروكين). متلازمة الذئبة الحمامية الدوائية (أنريسين ، مشتقات هيدرازيد حمض الأيزونيكوتينيك ، البنسلين ، أمينوغليكوزيدات ، التتراسيكلينات ، الديفينين ، نوفوكيناميد ، مشتقات ثيوراسيل).
• 14. أمراض عقلية (يمكن أن تظهر من اضطرابات النوم الخفيفة إلى الحالات العقلية الشديدة): الإثارة ، والهذيان أو الارتباك ، والاكتئاب ، والنعاس ، وحالات الهلوسة ، والهوس الخفيف ، والهوس أو الانفعالات ، وردود الفعل الشبيهة بجنون العظمة أو الفصام ، واضطرابات النوم (الجدول 3.5).

في الوقت الحاضر ، يعد المستوى الحالي للمعرفة أكثر اتساقًا مع التصنيف ، والذي يعتمد على المقترحات

O.L Wade و L. Bailey و M. Rawlins و W. Thompson ، تم تعديله لاحقًا بواسطة R.D Royer. تمت الموافقة على هذا التصنيف من قبل منظمة الصحة العالمية ، وغالبًا ما يطلق عليه "أبجدي" ( أ ، ب ، ج ، د ، هـ ), يستخدم في عمل المراكز الوطنية والإقليمية لدراسة أدوية PD في جميع أنحاء العالم ، وفي برنامج منظمة الصحة العالمية لرصد الأدوية الدولي. وفقًا لهذا البرنامج ، يتم تقسيم NDP بشكل تقليدي إلى الأنواع التالية.

• نوع أ. الأكثر شيوعًا (90٪ ADRs). التفاعلات العكسية المعتمدة على الجرعة (الآثار الجانبية الدوائية ، الآثار الجانبية السامة ، الآثار الثانوية). يرتبط بالديناميكا الدوائية للأدوية أو بسمية الجزيء نفسه. تعتمد على تركيز الأدوية و (أو) على حساسية الجزيئات المستهدفة. تأثير يمكن التنبؤ به يعتمد على الجرعة. في قلب نوع NLR أ تكمن الآليات "غير المحددة" ، مثل تلف أغشية الخلايا ، وتعطيل التنفس الخلوي ، وتثبيط تخليق البروتين ، وتعطيل دورة الخلية ، وما إلى ذلك. في بعض الحالات ، تكون سمية جزيء الدواء انتقائية فيما يتعلق بأعضاء معينة (السمية العضوية) ، وفي حالات أخرى ، يحدث تلف متعدد للأعضاء. يتم تحديد التكرار والشدة من خلال العوامل الوراثية (علم الوراثة الدوائية) ، و Iol والعمر ، وشدة المرض الأساسي. تعتمد على مدة الاستخدام وطريقة تناول الأدوية. يتميز بزيادة تركيز الدواء في البلازما فوق النطاق العلاجي.
• اكتب ب. ردود الفعل السلبية من نشأة المناعة. تحدث كرد فعل تحسسي (آلية مناعية). لا يمكن التنبؤ به ، ولا يعتمد على الجرعة ، وغالبًا ما يكون شديدًا ، وعادة ما يتطلب التوقف عن تناوله. تخصص مسببات الأمراض تفاعلات تأقية ، تفاعلات سامة للخلايا ، تفاعلات مناعية معقدة ، فرط الحساسية من النوع المتأخر.

الجدول 3.5

الأدوية التي تسبب اضطرابات نفسية

أمراض عقلية
أرق	الكافيين والفينامين والمنبهات النفسية الأخرى ، سولبيريد ، هالوبيريدول ، حاصرات بيتا ، أتورفاستاتين
زيادة النعاس	المنومات ، المهدئات ، مضادات الصرع ، مضادات الذهان ، الأديميتيوبين ، الوبيورينول ، ألبرازولام ، أملوديبين ، حاصرات بيتا ، أتورفاستاتين
زيادة التهيج والاستثارة	الكافيين ، ومضادات الصرع ، والتولبيريسون ، والسولبيريد ، والمهدئات ، والأمينوفيلين ، والأتينولول
الذهان الحاد	الستيرويدات القشرية السكرية
ضعف تنسيق الحركات	أمينوغليكوزيدات ، أمانتادين ، تريميثوبريم ، ألبرازولام
الاكتئاب النفسي

ترتبط التفاعلات التأقية بإنتاج IgE ، وتحلل الخلايا البدينة وإطلاق الوسطاء (الهيستامين ، السيروتونين ، الليكوترينات). تحدث بسبب المضادات الحيوية ، السلفوناميدات ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، إلخ. تتجلى في شكل صدمة الحساسية ، وذمة كوينك ، والأرتكاريا ، والتشنج القصبي ، والطفح الجلدي ، والتهاب الملتحمة.

ترتبط التفاعلات السامة للخلايا بتفعيل النظام التكميلي. تسببها السلفوناميدات ومشتقات البيرازولون والفينوثيازين والباربيتورات. يتجلى في فقر الدم الانحلالي ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات.

ترجع التفاعلات المعقدة المناعية إلى تكوين مجمعات IgG والمناعة. مصحوب بتلف الأنسجة المختلفة (التهاب المفاصل ، التهاب الكلية ، التهاب الأوعية الدموية ، التهاب عضلة القلب ، التهاب الكبد). تتجلى في متلازمة تشبه الذئبة عند استخدام نوفوكيناميد ، إلخ.

يتجلى فرط الحساسية من النوع المتأخر عن طريق التسمم الجلدي أو انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل). مرادف لمتلازمة الجلد المسموط ، يمكن أن يحدث أثناء تناول العقاقير مثل الكلوربروثيكسين ، ويتجلى في الحمامي القرمزية ، وتشكيل الفقاعات ورفض مناطق الجلد المصابة. في الحالات الشديدة ، يمكن أن يفقد الشخص ما يصل إلى 80٪ من الجلد. مظهر آخر هو متلازمة ستيفنز جونسون (التهاب جلدي وفطمي) ، على سبيل المثال ، عند استخدام الدوكسيسيكلين. سيساعد الجمع الدقيق للتاريخ الدوائي ، بما في ذلك تاريخ الحساسية ، في منعه ، مع مراعاة الحساسية المتصالبة.

يتم عرض مقارنة بين ردود الفعل من النوعين الأولين في الجدول. 3.6

الجدول 3.6

الخصائص المقارنة لنوع NLR أ واكتب في

• اكتب C. تسامح. قمع إنتاج الهرمون. آثار تراكمية.
• اكتب د PD مسرطنة ومطفرة. PD مشوه. مأساة "ثاليدومايد" - استخدام الثاليدومايد في النساء الحوامل كمسكن (الستينيات).

وفقًا لدرجة خطورة الأدوية على الجنين (المسخية ، السمية الجنينية ، السمية الجنينية) ، تستخدم منظمة الصحة العالمية ست فئات: أ ، ب ، ج ، د ، ه ، إكس.

الفئة ب: لم تكشف الدراسات التجريبية عن وجود تأثير ماسخ أو مضاعفات لوحظت في الحيوانات لم يتم العثور عليها في الأطفال الذين تناولت أمهاتهم الأدوية المدرجة في هذه المجموعة (الأنسولين ، الأسبرين ، الميترونيدازول).

الفئة ج: في الحيوانات ، تم الكشف عن تأثير ماسخ أو سام للجنين للدواء ، ولم يتم إجراء تجارب مضبوطة أو لم يتم دراسة تأثير الدواء (أيزونيازيد ، الفلوروكينولونات ، الجنتاميسين ، الأدوية المضادة للباركنسون ، مضادات الاكتئاب).

الفئة E: متلازمة الانسحاب - رد فعل الجسم الذي يحدث عندما يتم إيقاف الدواء أو تقليله ويتجلى في تدهور حالة المريض (تطور الأعراض أو الحالات ، التي يتم القضاء عليها بواسطة الدواء ، وأحيانًا ظهور نوعى أعراض أو حالات جديدة غابت عن المريض من قبل). أمثلة: ارتفاع ضغط الدم بعد التوقف عن تناول الأدوية الخافضة للضغط. زيادة الذبحة الصدرية بعد انسحاب الأدوية المضادة للذبحة الصدرية ، متلازمة الانسحاب بعد الانسحاب المفاجئ للكورتيكوستيرويدات. تظهر آلية حدوث متلازمة الانسحاب مع الاستخدام طويل الأمد للكورتيكوستيرويدات ، المرتبطة بانتهاك تنظيم إفراز الهرمونات الذاتية ، في الشكل. 3.2

أرز. 3.2

الفئة X: تم إثبات التأثير المسخ للأدوية في هذه المجموعة ، ولا يُمنع استخدامها قبل وأثناء الحمل (إيزوتريتينوين ، كاربامازيبين ، ستربتومايسين). من بين الأدوية ، التي يمنع استخدامها أثناء الرضاعة الطبيعية ، تشمل:

• سيبروفلوكساسين (اعتلال المفاصل) ؛
• الكلورامفينيكول (تثبيط نقي العظم) ؛
• اليود المشع (تدمير الغدة الدرقية) ؛
• مستحضرات الذهب (طفح جلدي ، التهاب الكلية ، التهاب الكبد) ؛
• سيكلوفوسفاميد (قلة العدلات) ؛
• مستحضرات تحتوي على اليود
• أميودارون (مرض الغدة الدرقية) ؛
• الأندروجين.
• الإرغوتامين (القيء والإسهال).
• المسهلات (الإسهال).

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن نتذكر أن بعض الأدوية تثبط الإرضاع (بروموكريبتين ، مدرات البول الثيازيدية ، موانع الحمل الفموية المركبة) ، لذلك لا ينبغي استخدامها في النساء المرضعات أيضًا.

حالة الانسحاب يتم تضمين (متلازمة الانسحاب) في هيكل المرحلتين الوسطى والأخيرة من الاعتماد على المؤثرات العقلية. حالة الانسحاب - مجموعة من الأعراض ذات التوليفات المختلفة والشدة التي تحدث عندما يتم إيقاف مادة ما تمامًا أو يتم تقليل جرعتها بعد تكرارها ، وعادةً ما تكون مطولة و (أو) في جرعات عاليةاستخدام هذه المادة. بداية متلازمة الانسحاب ومسارها محدودان في الوقت ويتوافقان مع نوع المادة والجرعة التي تسبق الامتناع مباشرة. يمكن أن تتعقد متلازمة الانسحاب بسبب التشنجات. قد تختلف الإعاقات الجسدية حسب المادة المستخدمة. الاضطرابات النفسية (مثل القلق والاكتئاب واضطرابات المنتجع الصحي) هي أيضًا سمة من سمات الانسحاب. عادة ما يشير المريض إلى أن متلازمة الانسحاب يتم تخفيفها عن طريق الاستخدام اللاحق للمادة.

على سبيل المثال ، تتجلى متلازمة الانسحاب التي يسببها الكحول في الرغبة في تناول الكحول. الرعشة المميزة في اللسان أو الجفون أو الذراعين الممدودتين ؛ التعرق. الغثيان أو القيء. لوحظ عدم انتظام دقات القلب أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والإثارة الحركية ، والصداع ، والأرق. الشعور بالضيق أو الضعف أمر معتاد. من الممكن حدوث هلوسة أو أوهام بصرية أو لمسية أو سمعية من حين لآخر ؛ كبير النوبات؛ الاضطرابات الاكتئابية والاضطرابات.

الأتى معايير التشخيصحالة الانسحاب (متلازمة الانسحاب).

• 1. يجب أن يكون هناك دليل واضح على التوقف أو تقليل جرعة المادة مؤخرًا بعد استخدام المادة ، عادة لفترة طويلة و / أو بجرعات عالية.
• 2. تتوافق الأعراض والعلامات مع الخصائص المعروفة لحالة الانسحاب لمادة أو مادة معينة.
• 3. الأعراض والعلامات ليست ناتجة عن اضطراب طبي لا علاقة له باستخدام المادة ولا يمكن تفسيرها بشكل أفضل باضطراب عقلي أو سلوكي آخر.

يجب توضيح تشخيص حالة الإلغاء من خلال الرموز المكونة من خمسة أرقام المناسبة. تتوافق متلازمة الانسحاب مع الفئة الخامسة (الاضطرابات العقلية والسلوكية ، F10 - F19) من التصنيف الدولي للأمراض ، المراجعة العاشرة (ICD-10). يمكن أن يحدث الانسحاب بسبب استخدام الكحول والمواد الأفيونية والقنب والمهدئات أو المنومات والكوكايين والمنشطات الأخرى (بما في ذلك الكافيين). تحدث متلازمة الانسحاب بسبب استخدام التبغ ، والمذيبات المتطايرة ، والمواد المهلوسة ، والاستخدام المتزامن للعديد من المخدراتواستخدام المؤثرات العقلية الأخرى. يتم تشخيص إدمان المخدرات إذا كان من الممكن تحديد الاعتماد على المؤثرات العقلية المدرجة في القائمة الرسمية للمخدرات والمؤثرات العقلية وسلائفها الخاضعة للرقابة في الاتحاد الروسي (القوائم 1 ، 2 ، 3) (مرسوم حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 30 يونيو 1998 رقم 681). تشمل الإدمان الاعتماد على المواد الأفيونية (F11) والقنب (F12) والكوكايين (F14). يتم تحديد المؤثرات العقلية المستخدمة على أساس بيان المريض نفسه ، والتحليل الموضوعي للبول والدم وما إلى ذلك. أو بيانات أخرى (وجود الأدوية في المريض ، العلامات والأعراض السريرية ، تقارير من مصادر خارجية مطلعة). من المستحسن دائمًا الحصول على بيانات مماثلة من أكثر من مصدر واحد. توفر التحليلات الموضوعية (المختبرية) الدليل الأكثر وضوحًا على الاستخدام الحالي أو الحديث للمواد ، على الرغم من أن هذه الطريقة محدودة فيما يتعلق بمستويات الاستخدام السابقة أو الحالية.

يمكن لعدد من الأمراض تغيير حساسية الأنسجة. يتم إعطاء بعض الأمثلة في الجدول. 3.7

الجدول 3-7

حساسية الأنسجة

مرض
	زيادة احتباس السوائل	الستيرويدات القشرية ، الإندوميتاسين ، فينيل بيوتازون ، بروبرانولول
تنفسي فشل	خمود في الجهاز التنفسي ، غيبوبة	الحبوب المنومة ، المهدئات ، المسكنات المخدرة
الشعب الهوائية	تشنج قصبي	β حاصرات ، أسبرين
معد عدد كريات الدم البيضاء	زيادة وتيرة زيادة الطفح الجلدي	أمبيسلين
التهاب البروستاتا وورم البروستاتا الحميد	احتباس البول الحاد	مدرات البول ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
الأمراض	تثبيط تكون الدم والنزيف	الكلورامفينيكول ، مضادات التخثر
قصور الغدة الدرقية	زيادة الحساسية عن طريق إبطاء الإخراج	جليكوسيدات القلب

يجب أن نتذكر أن استخدام الأدوية الرخيصة ، والتي تختلف عن الأدوية الأصلية في محتوى السواغات ، يمكن أن تزيد أيضًا من خطر الإصابة بـ ADR. في المستشفى ، غالبًا ما ترتبط التفاعلات الدوائية الضائرة بوصفة طبية للمضادات الحيوية (تصل إلى 25-30٪ من إجمالي الأدوية. آثار جانبية) ، عوامل العلاج الكيميائي ، المسكنات ، المؤثرات العقلية ، جليكوسيدات القلب ، الأدوية المضادة لمرض السكر ، مستحضرات البوتاسيوم.

في ممارسة العيادات الخارجية ، يحدث NDP في كثير من الأحيان بسبب الأدوية التالية:

• جليكوسيدات القلب
• هرمونات GK
• الأدوية الخافضة للضغط
• مضادات التخثر.
• بعض مدرات البول
• مضادات حيوية؛
• أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود؛
• موانع الحمل الفموية.

طرق تشخيص NPR.

• 1. تاريخ المخدرات. يشمل تشخيص NDP أخذ تاريخ دوائي مع إثبات حقيقة تناول الأدوية والمكملات الغذائية (BAA) وإقامة علاقة بين NDP وحقيقة تناول الأدوية أو المكملات الغذائية. القانون الاتحاديبتاريخ 2 يناير 2000 ، ينص رقم 29-FZ "بشأن جودة وسلامة المنتجات الغذائية" على أن المكملات الغذائية مصنفة كمنتجات غذائية ، وتعرفها بأنها "... مواد طبيعية (مماثلة للطبيعية) نشطة بيولوجيًا مخصصة للاستخدام بالتزامن مع الطعام أو التأسيس ". وفقًا لأمر وزارة الصحة الروسية بتاريخ 26 مارس 2001 رقم 89 "بشأن التسجيل الحكومي للمنتجات الغذائية الجديدة والمواد ومنتجات العطور ومستحضرات التجميل ووسائل ومنتجات نظافة الفم ومنتجات التبغ" ، المكملات الغذائية لا يتم تقسيمها إلى مجموعة منفصلة فحسب ، بل يتم تصنيفها أيضًا بناءً على مصادر مختلفة. الاستهلاك الزائد للمكملات الغذائية التي تحتوي على الدهون الأساسية (زيت السمك) والمعادن الطبيعية (اليود) والنباتات الطبية قد يكون مصحوبًا بـ NDP.
• 2. إقامة صلة بين التطوير المهني المستمر وحقيقة القبول. من الضروري تحديد وقت تناول الأدوية ووقت حدوث NPR. تحديد مدى امتثال نوع ADR للتأثير الدوائي للأدوية ، وكذلك تواتر تطوير ADR المزعوم في السكان وتكرار تسجيل ADR للعقار المشتبه به. البحوث المخبرية.
• 3. تحديد تركيز الأدوية في بلازما دم المريض. إجراء اختبارات استفزازية مع تقييم رد الفعل تجاه عقار مشتبه به (يتم إلغاء العقار المشتبه به ، مع إعادة التعيين بعد 2-3 أيام). عند استخدام الأدوية ذات الوزن الجزيئي العالي ، من المفيد استخدام اختبارات الجلد. تؤكد النتيجة الإيجابية وجود الأجسام المضادة IgE. يجب توخي الحذر مع نتيجة سلبية، لأنه قد يشير إما إلى عدم وجود أجسام مضادة IgE معينة ، أو عدم خصوصية الكاشف. في حالة تلف الأعضاء ، يتم إجراء النطاق اللازم من الاختبارات المعملية (على سبيل المثال ، في حالة تلف الكلى - تحليل البول ، واختبار الدم البيوكيميائي ، وما إلى ذلك). يتم إجراء مجموعة من الدراسات لعلامات تنشيط الآليات المناعية - الأجسام المضادة للنواة (عقار الذئبة) ، مستقلب الهستامين في البول (تفاعلات من النوع شديد الحساسية) ، تحديد التريبتاز (علامة تنشيط الخلايا البدينة) ، اختبار تحول الخلايا الليمفاوية.
• 4. البحث الآلي. اعتمادا على المظاهر السريرية لل ADR ، إضافية البحث الفعال(تخطيط كهربية القلب ، تخطيط صدى القلب ، تخطيط كهربية الدماغ ، تنظير المعدة والأمعاء ، قياس التنفس ، التصوير الشعاعي ، إلخ).
• 5. الحالة السريريةصبور في الديناميات. التقييم اليومي للرفاهية ، مع التحكم في الحالة الموضوعية للمريض.

مراحل البحث في NLR:

• الدراسات قبل السريرية (التجريبية) - دراسة السمية الحادة والمزمنة لعقار جديد ؛
• التجارب السريرية;
• دراسات ما بعد التسجيل
• رسائل عفوية.

فيما يلي بعض الأمثلة على PPR التي تم تحديدها بواسطة طريقة الإبلاغ التلقائي:

• β حاصرات - ازدواج الرؤية ؛
• سيناريزين - اضطرابات خارج السبيل الهرمي.
• إنالابريل - وذمة وعائية.
• فينيل بوتازون - ندرة المحببات.
• أستيميزول - عدم انتظام ضربات القلب.

تلتزم موضوعات تداول الأدوية بإبلاغ الهيئة التنفيذية الفيدرالية المسؤولة عن رقابة الدولة والإشراف عليها في مجال الرعاية الصحية وهيئاتها الإقليمية عن جميع حالات التفاعلات الدوائية الضارة وعن خصوصيات تفاعل الأدوية مع الأدوية الأخرى التي لا تفعل ذلك. تتوافق مع المعلومات الواردة في التعليمات الخاصة باستخدامها. لعدم إفشاء أو إخفاء المعلومات الخاصة بشخص أصبح معروفًا له النشاط المهني، تتحمل المسؤولية التأديبية أو الإدارية أو الجنائية وفقًا لتشريعات الاتحاد الروسي.

في روسيا ، يعمل 20 مركزًا إقليميًا لمراقبة الأمن (NS في جميع المناطق) بنشاط ؛ مركز فيدراليتقع مراقبة سلامة الأدوية في موسكو. يقع المركز الدولي لـ NLR في أوبسالا (السويد).

• التفاعلات الدوائية الضارة / إد. A. T. Burbello. SPb. ، 2008.
• وادعن . L. Beeley L.رد الفعل العكسي للأدوية. 2πί | إد. لندن ، 1976.
• رولينز م ، طومسون U ". آليات التفاعلات الدوائية الضائرة // Davies D. (ed.). كتاب مدرسي للتفاعلات الدوائية الضارة. N. Y: Oxford University Press 1991. P. 18-45.
• Royer R.J.آلية عمل ADRs: نظرة عامة // Pharmacoepidemiology and Drug Saf. 1997. 6. ملحق. 3. ص 843-850.

تتكون عملية إدارة المخاطر من 3 مراحل مترابطة ومتكررة:

• تجميع ملف تعريف سلامة المنتج الطبي ، بما في ذلك الجوانب المعروفة وغير المعروفة ؛
• تخطيط أنشطة التيقظ الدوائي لتوصيف المخاطر وتحديد المخاطر الجديدة ، بالإضافة إلى زيادة المستوى العام للمعرفة حول خصائص السلامة الخاصة بالمنتج الطبي ؛
• تخطيط وتنفيذ الأنشطة لتقليل عواقب المخاطر ، وكذلك تقييم فعالية هذه الأنشطة.

6.2 الهياكل والعمليات

6.2.1 مبادئ إدارة المخاطر

يتمثل الهدف الرئيسي لعملية إدارة المخاطر في ضمان استخدام منتج طبي بأقصى قدر ممكن من الزيادة في فوائد منتج طبي معين (أو مجموعة من المنتجات الطبية) على المخاطر التي يتعرض لها كل مريض والسكان المستهدفين باعتباره جميع. يمكن تحقيق ذلك عن طريق زيادة الفوائد أو عن طريق تقليل المخاطر. عملية إدارة المخاطر دورية بطبيعتها وتتكون من خطوات متكررة لتحديد وتحليل المخاطر والفوائد ، وتقييم نسبة "مخاطر المنافع" مع تحديد فرص التحسين ، واختيار وتخطيط طرق لتوصيف وتقليل المخاطر ، وتنفيذ تدابير لتوصيف وتقليل المخاطر ، وجمع البيانات مع مراقبة فعالية التدابير المتخذة.

6.2.2 المسؤولية عن إدارة المخاطر داخل المنظمة

المشاركون الرئيسيون في العملية المشاركة مباشرة في تخطيط إدارة مخاطر المخدرات هم حاملو تصاريح التسويق والهيئات المعتمدة في الدول الأعضاء المسؤولة عن تنظيم عملية تداول الأدوية.

6.2.2.1 حاملي ترخيص التسويق

فيما يتعلق بعملية إدارة المخاطر المرتبطة بالمنتج الطبي المسوق ، يكون حامل ترخيص التسويق مسؤولاً عن:

أ) ضمان المراقبة المستمرة للمخاطر المرتبطة باستخدام المنتج الطبي ، وفقًا لمتطلبات تشريعات الدول الأعضاء وتقديم النتائج التي تم الحصول عليها إلى الهيئات المعتمدة ذات الصلة في الدول الأعضاء ؛

ب) اتخاذ جميع التدابير اللازمة لتقليل المخاطر المرتبطة باستخدام المنتج الطبي ، وكذلك لتحقيق أقصى فائدة ممكنة ، بما في ذلك ضمان دقة المعلومات المقدمة من قبل صاحب ترخيص التسويق فيما يتعلق بالمنتجات الطبية ، وتحديثها في الوقت المناسب وتقديم معلومات جديدة حال توفرها.

6.2.2.2 الهيئات المرخصة للدول الأعضاء

واجبات الهيئات المخولة للدول الأعضاء فيما يتعلق بعملية إدارة المخاطر هي:

أ) المراقبة المستمرة لفوائد ومخاطر المنتجات الطبية ، بما في ذلك تقييم تقارير التفاعلات العكسية المحددة المقدمة من حاملي شهادات التسجيل والعاملين في المجال الطبي والصيدلاني والمرضى والتي تم الحصول عليها من مصادر أخرى للمعلومات (إذا لزم الأمر) ؛

ب) اتخاذ التدابير التنظيمية المناسبة لتقليل المخاطر المرتبطة بالمنتجات الطبية وضمان الحصول على أكبر فائدة ممكنة ، بما في ذلك ضمان دقة واكتمال جميع المعلومات المقدمة من حاملي شهادات التسجيل فيما يتعلق بالمنتجات الطبية ؛

ج) ضمان تنفيذ التدابير لتقليل المخاطر على المستوى الوطني ؛

د) التواصل الفعال مع أصحاب المصلحة عند توفر معلومات جديدة. يشمل هذا التبادل توفير المعلومات في شكل مناسب للمرضى ، والمهنيين الطبيين والصيدلانيين ، ومجموعات المرضى ، والمجتمعات العلمية ، وما إلى ذلك ؛

هـ) ضمان اتخاذ تدابير مناسبة لتقليل المخاطر (عند تحديدها) من قبل جميع حاملي شهادات التسجيل فيما يتعلق بالمنتجات الطبية الأصلية والعامة والبدائل الحيوية ؛

و) تقديم المعلومات إلى الهيئات الأخرى المعتمدة في الدول الأعضاء ، بما في ذلك الإخطار بأي أنشطة أمان تتعلق بالمنتج الطبي ، بما في ذلك الإخطار بالتغييرات في المعلومات حول المنتج الطبي الأصلي.

6.2.3 أهداف خطة إدارة المخاطر

يحتوي على معلومات يجب أن تفي بالمتطلبات التالية:

أ) تحديد وتوصيف ملف تعريف السلامة للمنتج الطبي ؛

ب) توضيح كيف يمكن استكمال التوصيف الإضافي لملف تعريف الأمان للمنتج الطبي ؛

ج) توثيق اعتماد تدابير لمنع أو تقليل المخاطر المرتبطة باستخدام المنتج الطبي ، بما في ذلك تقييم فعالية هذه التدابير ؛

د) توثيق الوفاء بالتزامات ما بعد التسجيل لضمان سلامة الاستخدام ، المقدمة أثناء تسجيل المنتج الطبي.

6.2.3.2. للوفاء بالمتطلبات المحددة في الفقرة 6.2.3.1 من هذه القواعد ، يجب أن تتضمن المعلومات الواردة في RPS ما يلي:

أ) وصف المعلومات المعروفة وغير المعروفة حول ملف تعريف الأمان للمنتج الطبي ؛

ب) إشارة إلى درجة الثقة في أن فعالية المنتج الطبي ، التي تم إثباتها في المجموعات السكانية المستهدفة في التجارب السريرية ، ستتحقق في الممارسة الطبية اليومية ، وتوثيق الحاجة المحتملة لدراسات الفعالية في فترة ما بعد التسجيل ؛

ج) إشارة إلى الطريقة المخططة لتقييم فعالية التدابير لتقليل المخاطر.

6.2.3.3. خطة إدارة المبردات عبارة عن مستند ديناميكي قائم بذاته يجب تحديثه طوال الوقت دورة الحياةالمنتجات الطبية. بالنسبة للمنتجات الطبية التي تتطلب PSUR ، يمكن استخدام بعض (أجزاء) وحدات RMP لأغراض تجميع PSUR.

6.2.4. هيكل RDP

يتضمن PUR 7 أجزاء معلومات:

الجزء الأول - معلومات عامة عن المنتج الطبي ؛

الجزء الثاني - مواصفات السلامة:

وحدة CI - علم الأوبئة للإشارات حسب السكان المستهدفين ؛

وحدة CII - الجزء قبل السريري ؛

وحدة CVII - المخاطر المحددة والمحتملة ؛ وحدة CVIII - معلومات عامة عن قضايا السلامة ؛

الجزء الثالث - خطة التيقظ الدوائي ؛

الجزء الرابع - تصميم دراسات الفعالية بعد التسجيل ؛

الجزء الخامس - تدابير تخفيف المخاطر (بما في ذلك تقييم فعالية تدابير تخفيف المخاطر) ؛ الجزء السادس - ملخص خطة إدارة المبردات ؛ الجزء السابع - الملاحق.

إذا تم تجميع RMP للعديد من المنتجات الطبية ، فيجب توفير جزء منفصل لكل من المنتجات الطبية.

6.2.5. وصف مفصل لكل جزء من خطة إدارة المبردات

6.2.5.1. الجزء الأول من خطة إدارة المبردات - نظرة عامة على المنتج (المنتجات) الطبية

يجب أن يحتوي هذا الجزء على معلومات إدارية حول خطة إدارة المبردات ، بالإضافة إلى نظرة عامة على المنتج (المنتجات) الطبية التي يتم إعداد RTP لها.

يجب أن يحتوي هذا الجزء على المعلومات التالية:

أ) معلومات عن المادة الفعالة:

• المواد الصيدلانية الفعالة (المواد الفعالة) للمنتج الطبي (الأدوية) ؛
• مجموعة العلاج الدوائي (كود ATC (ATS)) ؛
• اسم حامل شهادة التسجيل ؛ تاريخ وحالة أول تسجيل في العالم (إن وجد) ؛
• تاريخ وحالة بدء الطلب الطبي (إن وجد) ؛
• عدد الأدوية التي يتم تضمينها في DSP ؛

ب) معلومات إدارية حول DSP:

• تاريخ انتهاء جمع البيانات ضمن خطة إدارة المبردات الحالية ؛ تاريخ تقديم خطة إدارة المبردات ورقم الإصدار ؛
• قائمة بجميع أجزاء ووحدات RPS مع توفير معلومات عن تاريخ ونسخة RTP التي تم من خلالها تحديث الجزء أو الوحدة وعرضها آخر مرة ؛

ج) معلومات عن كل منتج طبي مدرج في خطة إدارة المبردات:

• الأسماء التجارية في الدول الأعضاء ؛
• وصف موجز للمنتج الطبي (بما في ذلك: الفئة الكيميائية ، وصف موجز لآلية العمل ، ومعلومات مهمة حول تركيبته (على سبيل المثال ، أصل المادة الفعالة للمنتجات الطبية البيولوجية ، والمواد المساعدة المناسبة للقاحات)) ؛
• المؤشرات (المعتمدة والمقترحة (إن وجدت)) ؛ نظام الجرعات (المعتمد والمقترح (إن وجد)) ؛
• أشكال الجرعات والجرعات (المعتمدة والمقترحة (إن وجدت)) ؛
• الوضع التنظيمي العالمي حسب البلد (تاريخ التسجيل أو رفض التسجيل ، تاريخ الطرح في السوق ، حالة التسجيل الحالية ، التعليقات التفسيرية).

6.2.5.2. الجزء الثاني من خطة إدارة المبردات - مواصفات السلامة

الغرض من هذا الجزء هو تقديم لمحة موجزة عن ملف تعريف السلامة للمنتج الطبي ، مع الإشارة إلى معلومات السلامة المعروفة ، بالإضافة إلى تحديد أقسام ملف تعريف السلامة التي لم يتم دراسة سلامتها بشكل كافٍ. يجب أن تكون مواصفات السلامة ملخصًا للمخاطر المهمة المحددة للمنتج الطبي ، والمخاطر المحتملة المهمة والمعلومات المفقودة المهمة. تشكل مواصفات السلامة في خطة إدارة المبردات أساس خطة التيقظ الدوائي وخطة تقليل المخاطر.

تشتمل مواصفات السلامة في خطة إدارة المبردات على 8 أقسام: الوحدة النمطية CI - علم الأوبئة للإشارات للسكان المستهدفين ؛ وحدة CII - الجزء قبل السريري ؛

وحدة CIII - التعرض للعقاقير في التجارب السريرية ؛

الوحدة النمطية CIV - السكان الذين لم تتم دراستهم في التجارب السريرية ؛

وحدة السيرة الذاتية - تجربة ما بعد التسجيل للتطبيق ؛ وحدة CVI - متطلبات إضافية لمواصفات السلامة ؛

وحدة CVII - المخاطر المحددة والمحتملة ؛ وحدة CVIII - معلومات موجزة عن قضايا الأمن.

قد تتضمن مواصفات السلامة عناصر إضافية اعتمادًا على خصائص المنتج الطبي ، وبرنامج تطويره ودراسته ، بما في ذلك جوانب الجودة وتأثيرها على سلامة وفعالية المنتج الطبي ، والمخاطر المرتبطة بشكل الإصدار ، و الجوانب الأخرى التي تعدل ملف تعريف الأمان.

6.2.5.2.1. الوحدة النمطية CI PUR - علم الأوبئة للإشارات حسب السكان المستهدفين.

إن وبائيات المؤشرات هي موضوع الوصف والتقييم في هذه الوحدة. يجب أن يتضمن الوصف تقديرًا للوقوع والانتشار والوفيات والأمراض المصاحبة الشائعة في السكان المستهدفين ، ويجب تقديمه ، إن أمكن ، مقسمًا حسب العمر والجنس والأصل العرقي و / أو العرقي. الاختلافات في علم الأوبئة في مناطق مختلفةيجب أيضًا تقييمها ووصفها. يجب أيضًا تقديم معلومات عن الأمراض المصاحبة الهامة في السكان المستهدفين والتأثير المحتمل للمنتج الطبي على الأمراض المصاحبة. تتضمن الوحدة معلومات حول الاستخدام المقصود للدواء ، مثل ما إذا كان الدواء يهدف إلى الوقاية من المرض ، أو منع بعض النتائج الخطيرة المرتبطة بأمراض معينة ، أو إبطاء تقدم مرض مزمن. ينبغي أيضا أن تقدم مراجعة قصيرةمكان الدواء في ترسانة الأدوية العلاجية.

6.2.5.2.2 الوحدة النمطية CII PUR - الجزء قبل السريري.

يجب أن تحتوي هذه الوحدة من خطة إدارة المبردات على ملخص للنتائج المهمة من دراسات السلامة غير السريرية ، مثل:

• دراسة السمية (بيانات السمية الرئيسية التي تم الحصول عليها أثناء الدراسة ، مثل السمية المزمنة ، السمية الإنجابية ، السمية الجنينية ، المسخية ، السمية الكلوية ، السمية الكبدية ، السمية الجينية ، السرطنة) ؛
• بيانات عن الخصائص الدوائية العامة (على سبيل المثال ، التأثيرات على نظام القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك إطالة فترة QT ، والجهاز العصبي ، وما إلى ذلك) ؛
• بيانات عن تفاعلات التفاعل الدوائي ؛ بيانات السمية الأخرى.

يجب أن تحتوي الوحدة على معلومات عن الخصائص السامة الهامة وأهمية النتائج عند استخدامها في البشر. يتم تحديد أهمية البيانات فيما يتعلق بخصائص المنتج الطبي ، وخصائص السكان المستهدفين وتجربة استخدام مركبات أو مناهج مماثلة للعلاج بالعقاقير في نفس المجموعة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مناقشة جوانب الجودة إذا كان من الممكن أن تؤثر بشكل كبير على ملف تعريف السلامة للمنتج الطبي (على وجه الخصوص ، معلومات مهمةحول المادة الفعالة أو شوائبها ، مثل الشوائب السامة للجينات). إذا كان المنتج الطبي مخصصًا للاستخدام من قبل النساء في سن الإنجاب ، فيجب ذكر البيانات الخاصة بالسمية الإنجابية وتأثيرها على نمو الجنين ، بالإضافة إلى عواقب استخدام المنتج الطبي في هذه المجموعة من المرضى. يجب توفير المعلومات للسكان الخاصين الآخرين اعتمادًا على المؤشر المعتمد والسكان المستهدفين ، والحاجة إلى بيانات قبل السريرية محددة.

6.2.5.2.3. RMP Module CIII - التعرض للمنتج الطبي في التجارب السريرية.

يجب أن توفر الوحدة بيانات عن المرضى الذين تم تضمينهم في التجارب السريرية (على أي مجموعات من المرضى تمت دراسة الدواء). يجب تقديم البيانات بتنسيق يسهل تحليله ، مثل الجداول أو الرسوم البيانية. يجب وصف حجم مجتمع الدراسة بالتفصيل مع بيانات عن عدد المرضى والفترة الزمنية (في شكل "سنوات المريض" ، "أشهر المريض") التي تعرض خلالها المرضى للمنتج الطبي. يجب أيضًا تصنيف البيانات عن المجموعات السكانية المشمولة في التجارب السريرية وفقًا لنوع الدراسة (المجموعات السكانية المشمولة في تجربة عشوائية معماة مقابل المجموعات السكانية المشمولة في جميع التجارب السريرية). عادةً ما يتضمن التقسيم الطبقي للمجموعات الفرعية السكانية لمثل هذه الحالات ما يلي:

• العمر والجنس؛
• دواعي الإستعمال؛
• جرعة.
• أصل عرقي.

يجب عرض مدة التعرض إما بيانياً (عن طريق رسم النقاط المقابلة لعدد المرضى والوقت) أو في شكل جدول.

إذا لزم الأمر ، يجب تقديم معلومات حول دراسة التعرض لمجموعات سكانية معينة (النساء الحوامل ، الأمهات المرضعات ، المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، قصور كبدي ، اضطرابات في نظام القلب والأوعية الدموية ، مجموعات فرعية من السكان مع تعدد الأشكال الجيني المقابل). يجب أيضًا الإشارة إلى شدة الخلل الكلوي أو الكبدي أو القلب والأوعية الدموية ، وكذلك تعدد الأشكال الوراثي.)

عند تقديم بيانات العمر ، يجب اختيار الفئات ذات الصلة بالسكان المستهدفين. يجب تصنيف البيانات الخاصة بالمرضى من الأطفال وكبار السن وفقًا للفئات العمرية المقبولة (على سبيل المثال ، 65-74 عامًا ، 75-84 عامًا ، وأكثر من 85 عامًا للمرضى الأكبر سنًا). بالنسبة للأدوية التي لها تأثير ماسخ ، يجب أن يعتمد التقسيم الطبقي على الفئات العمرية للجزء الأنثوي من السكان وفقًا لإمكانية الإنجاب. يجب تقديم النتائج الموجزة في نهاية كل جدول أو مخطط (حسب الاقتضاء).

باستثناء ما هو ضروري ، يجب تقديم البيانات من التجارب السريرية في شكل موجز مع تجميع المؤشرات حسب الأعمدة والأقسام (إذا كان هناك ما يبرر ذلك). في حالة تضمين نفس المجموعة من المرضى في أكثر من دراسة واحدة (على سبيل المثال ، استمرار الملاحظة المفتوحة بعد نهاية دراسة إكلينيكية) ، يتم تضمينها في الجدول حسب فئة العمر والجنس والعرق مرة واحدة. في حالة وجود تعارض بين الجداول من حيث عدد المرضى ، يجب تقديم التفسيرات المناسبة.

إذا تم تقديم RUR مع طلب لمؤشر جديد ، فيجب تقديم بيانات عن نموذج الجرعة الجديد أو مسار الإعطاء ، يجب تقديم بيانات التجارب السريرية الخاصة بهذا المؤشر بشكل منفصل في بداية هذه الوحدة وفي جداول موجزة.

6.2.5.2.4. PUR module CIV - السكان الذين لم تتم دراستهم في التجارب السريرية.

يجب أن توفر وحدة RMP هذه معلومات حول المجموعات الفرعية من المرضى في السكان المستهدفين لم يتم دراستها أو تمت دراستها فقط على نطاق محدود ضمن مجموعات المرضى المدرجة في التجارب السريرية. يجب أيضًا تقديم قيود التجارب السريرية من حيث أهمية معايير التضمين وعدم الاشتمال للسكان المستهدفين ، بالإضافة إلى الاختلافات التي قد تنشأ اعتمادًا على معايير الدراسة (على سبيل المثال ، المستشفى أو عدم التضمين). ممارسة عامة). يجب أن تستند الاستنتاجات حول إمكانية التنبؤ بالسلامة للسكان المستهدفين إلى تقييم دقيق ومفصل لقيود بيانات التجارب السريرية المتاحة ، أو عدم وجودها لأي مجموعات فرعية. يجب أيضًا تقديم معلومات حول قيود قاعدة البيانات السريرية فيما يتعلق باكتشاف ردود الفعل السلبية للأسباب التالية:

• عدد المرضى المشمولين في الدراسة ؛ التعرض التراكمي للعقاقير (مثل السمية العضوية المحددة) ؛
• مدة الاستخدام (على سبيل المثال ، عند تقييم السرطنة).

إذا كانت المعلومات المفقودة يمكن أن تشكل خطرًا كبيرًا على السكان المستهدفين ، فيجب أيضًا تضمين هذه المعلومات كمسألة تتعلق بالسلامة في وحدة CVSH RMP.

6.2.5.2.4.1. يجب أن تشمل مجموعات المرضى ، على سبيل المثال لا الحصر ، المجموعات السكانية التالية:

• الأطفال - الأطفال (من الولادة إلى 18 عامًا ، مع مراعاة الفئات العمرية المختلفة أو (إذا لزم الأمر) مع مراعاة المجموعات الأخرى المهمة من حيث النمو ، أي مع مراعاة فترات النمو المحددة) ؛
• المرضى المسنين. يجب تقييم عواقب استخدام الأدوية في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. وفقًا لذلك ، يجب أن يأخذ التقييم في الاعتبار الأعضاء الأكبر سنًا في هذه المجموعة. يتم تقييم تأثير المراضة المشتركة أو اختلال وظائف الأعضاء (على سبيل المثال ، الكلى والكبد) فيما يتعلق بهذه المجموعة الفرعية من السكان مع الأخذ في الاعتبار التواجد المتزامن المحتمل لعدة عوامل (على سبيل المثال ، الأمراض المصاحبة المتعددة والعلاج بالعقاقير متعددة المكونات التي لها تأثير متزامن الذي يعدل ملف تعريف السلامة للمنتج الطبي). يجب تقييم الحاجة إلى الفحص المختبري الروتيني في هذه المجموعة الفرعية من المرضى. يجب أن يعالج التقييم على وجه التحديد التفاعلات العكسية التي قد تكون ذات أهمية خاصة للمرضى المسنين (مثل الدوخة أو التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي) ؛
• النساء الحوامل أو المرضعات. إذا كان السكان المستهدفون يشملون النساء في سن الإنجاب ، فيجب مراعاة عواقب استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة. إذا لم يكن المنتج الطبي مخصصًا للاستخدام أثناء الحمل ، فيجب تقييم نتيجة ومسار أي حالات حمل لوحظت أثناء التجربة السريرية للمنتج الطبي. إذا كان استخدام موانع الحمل شرطًا لإدراجها في تجربة سريرية ، فيجب أن يتضمن تحليل مسار ونتائج الحمل أيضًا تحليلاً لأسباب عدم نجاح تدابير منع الحمل المتخذة (إن وجدت) ، فضلاً عن عواقب الاستخدام في ظروف أقل تحكمًا في الممارسة الطبية اليومية ؛
• المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.
• المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
• المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة أخرى (مثل أمراض القلب والأوعية الدموية وحالات نقص المناعة) ؛
• المرضى الذين تختلف شدة مرضهم عن تلك التي تمت دراستها في التجارب السريرية. ينبغي النظر في أي تجربة مع المنتج الطبي لدى مرضى بدرجات متفاوتة من شدة المرض ، لا سيما إذا كان المؤشر المزعوم مقصورًا على المرضى الذين يعانون من شدة مرض معينة ؛
• مجموعات فرعية من المرضى الذين يحملون تعدد الأشكال الجيني المعروف وذات الصلة. يجب مراعاة درجة التأثير الوراثي الوراثي ، وتأثير استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من أنماط وراثية غير معروفة أو مختلفة ، وعواقب استخدام المؤشرات الحيوية الجينية في المجموعة المستهدفة من المرضى. يجب تقييم التأثير المحتمل على السكان المستهدفين ، وكذلك إلى أي مدى قد يشكل استخدام الدواء في المرضى الذين لديهم نمط وراثي غير معروف أو مختلف مشكلة تتعلق بالسلامة. إذا تم تحديد تعدد الأشكال الوراثي المحتمل سريريًا ولكن لم يتم فهمه بالكامل في برنامج التطوير السريري ، فيجب اعتبار ذلك معلومات مفقودة و / أو خطرًا محتملاً. أيضًا ، يجب أن تنعكس هذه المعلومات في صحيفة بيانات السلامة وفي خطة التيقظ الدوائي. يتم تقييم تعريف هذه الظاهرة على أنها مشكلة تتعلق بالسلامة بناءً على الأهمية السريرية للعواقب المحتملة ؛
• المرضى من خلفيات عرقية و / أو إثنية مختلفة. يجب مراعاة الخبرة في المرضى من خلفيات عرقية و / أو إثنية مختلفة ، بالإضافة إلى تأثير هذا الاختلاف على الفعالية والسلامة والحركية الدوائية في السكان المستهدفين. إذا كان هناك احتمال أن تؤثر الاختلافات في العرق أو العرق على فعالية المنتج الطبي ، يتم إجراء تقييم الحاجة الممكنةإجراء دراسات فعالية ما بعد التسجيل.

6.2.5.2.5. وحدة PUR CV - تجربة ما بعد التسجيل للتطبيق.

الغرض من وحدة RMP هذه هو توفير معلومات عن عدد المرضى الذين تم وصفهم لمنتج طبي في مرحلة ما بعد التسجيل من الاستخدام ، وخصائص الاستخدام في الممارسة الطبية بعد التسجيل ، بما في ذلك الوصفات الطبية لمجموعات خاصة من المرضى محددة في الوحدة CIV من RTP ، عدد المرضى المشمولين في دراسات الملاحظة حيث تم جمع بيانات السلامة واتخاذ الإجراءات التنظيمية لجعل معلومات سلامة الأدوية متوافقة مع البيانات المتاحة.

6.2.5.2.5.1. وحدة PUR CV. قسم "الإجراءات والإجراءات التنظيمية لحامل ترخيص التسويق المتعلقة بسلامة المنتج الطبي".

في هذا القسم من الوحدة ، تتم الإشارة إلى جميع الإجراءات التنظيمية في أي سوق والتي يتم اتخاذها فيما يتعلق بمشاكل السلامة المحددة للمنتج الطبي (بما في ذلك تلك التي بدأها صاحب ترخيص التسويق). يجب أن تسرد هذه القائمة وتصف الإجراءات التنظيمية المتخذة حسب الدولة والتاريخ. عند تحديث RSP ، يجب أن يصف هذا الجزء الإجراءات التي تم اتخاذها منذ آخر تقديم لـ RSP ، مع وصف موجز لأسباب اعتمادها.

6.2.5.2.5.2. وحدة SU PUR. قسم "نتائج الاستخدام بعد التسجيل التي لم يتم الحصول عليها في سياق التجارب السريرية".

استنادًا إلى نتائج تسويق المنتج الدوائي في أسواق مختلفة ، يقدم صاحب ترخيص التسويق بيانات مجمعة عن عدد المرضى الذين تعرضوا في مرحلة ما بعد التسويق. يجب تصنيف البيانات (إن أمكن) حسب الفئات المناسبة بما في ذلك العمر والجنس والإشارة والجرعة والمنطقة الجغرافية. اعتمادًا على المنتج الطبي ، يتم تطبيق متغيرات طبقات إضافية (على سبيل المثال ، عدد دورات التطعيم ، أو مسار الإعطاء ، أو مدة العلاج). من الضروري تحديد وتمييز تأثير المنتج الطبي باستخدام منهجية معقولة لحساب التعرض بناءً على خصائص التطبيق والسكان المستهدفين. لا يمكن حساب التأثير بناءً على كمية المنتج الطبي المباع بالوزن أو من الناحية الكمية وربطه بمتوسط ​​الجرعة الموصى بها إلا إذا تم وصف المنتج الطبي بجرعة واحدة في جميع الحالات وله نفس مسار الاستخدام الثابت. لا تنطبق هذه الطريقة على معظم الأدوية ، نظرًا لأن نظم الجرعات وطرق الاستخدام الخاصة بها عادة ما تكون غير ثابتة.

بالنسبة للمنتجات الطبية ذات طرق الإعطاء المختلفة ، يجب إجراء حسابات التعرض بشكل منفصل لكل مسار من طرق الإعطاء (إن أمكن). قد تطلب سلطات الدول الأعضاء المزيد من التقسيم الطبقي لبيانات التعرض (مثل بيانات التعرض في فئات عمرية مختلفة أو ضمن المؤشرات المعتمدة المختلفة). ومع ذلك ، إذا تم استخدام المنتج الطبي لدواعي مختلفة ، أوضاع مختلفةالجرعات ، أو هناك عوامل أخرى تفي بمعايير التقسيم الطبقي ، يجب على حامل ترخيص التسويق في البداية تقديم البيانات مع التقسيم الطبقي المناسب (إذا كان ذلك ممكنًا بشكل أساسي).

6.2.5.2.5.3. وحدة SU PUR. قسم "نتائج تجربة ما بعد التسجيل للاستخدام في مجموعات من المرضى الذين لم تتم دراستهم في التجارب السريرية."

إذا تم توثيق استخدام المنتج الطبي بعد التسجيل في مجموعات سكانية محددة من المرضى تم تحديدها في الوحدة CIV من خطة إدارة المبردات على أنها تعرض قليلًا أو معدومة ، فيجب تقديم تقدير لعدد المرضى المعرضين ويجب الإشارة إلى طريقة الحساب ، بغض النظر عما إذا كان المنتج الطبي قد تم استخدامه وفقًا للإشارات المعتمدة أو خارج المؤشرات المعتمدة للاستخدام. عند استخدامها في مجموعة الأطفال ، يجب الرجوع إلى قسم الاعتبارات الخاصة بالأطفال في وحدة DRY RUR. يجب أيضًا توفير المعلومات في ملف تعريف الأمان الخاص بالمنتج الطبي فيما يتعلق بهذه المجموعات الخاصة من المرضى مقارنة ببقية السكان المستهدفين. يجب أن يوفر القسم أي معلومات حول تغيير محتمل في ملف تعريف المنفعة (ملف تعريف الفعالية) في مجموعة معينة من المرضى. يجب أيضًا اعتبار أي مجموعة محددة من المرضى معرضة لمخاطر متزايدة أو منخفضة فيما يتعلق بجانب معين من ملف تعريف السلامة كجزء من تقييم المخاطر المحدد في وحدة RMS PUR ، ولكن يجب أن يشير هذا القسم إلى المخاطر ومجموعات المرضى المعرضة للخطر .

6.2.5.2.5.4. وحدة SU PUR. قسم "المؤشرات المعتمدة للاستخدام والاستخدام الفعلي".

لتحديث مواصفات السلامة ، يجب عمل مراجع محددة لكيفية اختلاف الاستخدام الفعلي في الممارسة الطبية عن الاستخدام المتوقع في وحدة EMS PUR وعن المؤشرات والموانع المعتمدة للاستخدام (استخدم خارج المؤشرات المعتمدة للاستخدام). يتضمن هذا القسم المعلومات التي تم الحصول عليها من الدراسات حول استخدام منتج طبي (أو نتيجة لدراسات قائمة على الملاحظة الأخرى تم فيها تضمين دراسة مؤشرات لاستخدام منتج طبي) ، بما في ذلك دراسات حول استخدام منتج طبي تم إجراؤها بناءً على طلب السلطات المختصة في الدول الأعضاء لأغراض أخرى غير إدارة المخاطر.

يشمل الاستخدام خارج الملصق ، على سبيل المثال لا الحصر ، الاستخدام غير المعتمد في مرضى الأطفال من مختلف الأعمار ، بالإضافة إلى استخدام المؤشرات التي لم تتم الموافقة عليها بموجب قانون حماية الطفل عندما لا يكون الاستخدام في تجربة سريرية.

في حالة وجود مخاوف لدى السلطة المختصة في دولة عضو فيما يتعلق بالاستخدام الحالي لمنتج طبي لمؤشرات غير معتمدة ، يجب على صاحب ترخيص التسويق تحديد هذا الاستخدام ، مع الإشارة إلى الطريقة المستخدمة لتقييم الحصول على البيانات.

6.2.5.2.5.5. وحدة SU PUR. قسم "التطبيق في سياق الدراسات الوبائية".

يحتوي هذا القسم على قائمة بالدراسات الوبائية التي تضمنت (تشمل) جمع وتقييم بيانات السلامة. يجب تقديم المعلومات التالية: عنوان الدراسة ، نوع الدراسة (مثل الدراسة الجماعية ، دراسة الحالات والشواهد) ، مجتمع الدراسة (بما في ذلك اسم الدولة وخصائص السكان الأخرى) ، ومدة الدراسة ، وعدد المرضى في كل فئة ، والمرض ( إن أمكن).) ، حالة الدراسة (مكتملة أو جارية). إذا تم نشر الدراسة ، فيجب تضمين مرجع في هذا القسم من خطة إدارة المبردات ، ويتم توفير المنشور المقابل في الملحق رقم 7 لخطة إدارة المبردات.

6.2.5.2.6. وحدة CS PUR - متطلبات إضافية لمواصفات السلامة.

6.2.5.2.6.1. وحدة SU PUR. قسم "المخاطر المحتملة لجرعة زائدة".

يجب إيلاء اهتمام خاص للمنتجات الطبية التي يوجد بها خطر محتمل لجرعة زائدة ، سواء عن قصد أو عرضي. تشمل الأمثلة الأدوية ذات النافذة العلاجية الضيقة أو الأدوية التي يمكن أن تسبب تفاعلات سامة واسعة النطاق مرتبطة بالجرعة و / أو التي تنطوي على مخاطر عالية لجرعة زائدة متعمدة في السكان المستهدفين (مثل الاكتئاب). إذا تم تحديد خطر الجرعة الزائدة على أنه مشكلة تتعلق بالسلامة ، يتم اقتراح تدابير إضافية لجانب السلامة هذا كجزء من تدابير تقليل المخاطر المناسبة المنصوص عليها في الوحدة الخامسة من خطة إدارة المبردات.

6.2.5.2.6.2. الوحدة النمطية CVI PUR. قسم "المخاطر المحتملة لانتقال العوامل المعدية".

يجب على صاحب ترخيص التسويق إجراء تقييم للمخاطر المحتملة لانتقال العوامل المعدية. قد يكون هذا بسبب طبيعة عملية التصنيع أو المواد المستخدمة. بالنسبة للقاحات ، يجب النظر في أي خطر محتمل لانتقال فيروس حي.

6.2.5.2.6.3. الوحدة النمطية CVI PUR. قسم "المخاطر المحتملة لسوء الاستخدام والاستخدام لأغراض غير قانونية".

يجب أن يقوم القسم بإجراء تقييم للمخاطر المحتملة لسوء استخدام المنتج الطبي واستخدامه لأغراض غير قانونية. من الضروري النظر في جدوى التدابير (إذا لزم الأمر) للحد من إساءة استخدام الدواء واستخدامه لأغراض غير قانونية (على سبيل المثال ، استخدام ألوان و (أو) نكهات خاصة في شكل جرعات ، مما يحد من حجم العبوة وتوزيع الدواء الخاضع للرقابة).

6.2.5.2.6.4. الوحدة النمطية CVI PUR. قسم "المخاطر المحتملة للأخطاء في وصف الأدوية أو تناولها".

يجب على صاحب ترخيص التسويق أن يقيم بانتظام إمكانية حدوث أخطاء في وصف الأدوية أو تناولها. على وجه الخصوص ، قبل طرح منتج طبي في السوق ، يجب عليه تقييم مصادر الخطأ الشائعة في وصف المنتج الطبي أو تناوله. أثناء التطوير وفي مرحلة تصميم إدخال منتج طبي إلى السوق ، يجب على مقدم الطلب أن يأخذ في الاعتبار أسباب محتملةحدوث أخطاء في وصف الأدوية أو تناولها. الاسم وخصائص شكل الإطلاق (على سبيل المثال ، الحجم والشكل واللون لشكل الجرعة والتعبئة) ، والمعلومات الموجودة في SmPC (على سبيل المثال ، فيما يتعلق بالتخفيف وطريقة الإعطاء بالحقن وحساب الجرعة) ووسم الدواء يجب أن يؤخذ المنتج بعين الاعتبار. يجب اتباع متطلبات وضوح الملصقات ومعلومات المريض. إذا كان استخدام منتج طبي ينطوي على مخاطر محتملة للتسبب في ضرر جسيم بسبب مسار غير صحيح للإعطاء ، فيجب أيضًا مراعاة تجنب مثل هذا المسار غير الصحيح للإعطاء. هذا القلق له ما يبرره بشكل خاص عندما يكون جزء من الممارسة الطبية الروتينية هو استخدام المنتج الطبي بالاقتران مع المنتجات الطبية الأخرى التي تدار من خلال بعض الطرق التي قد تكون ضارة. في هذه الحالة ، يجب اعتبار خطر وصف الأخطاء كمسألة تتعلق بالسلامة.

في حالة وجود أشكال بجرعات مختلفة من الدواء ، يتم تقييم كفاية التمايز البصري (أو الجسدي) بين الأدوية ذات الجرعات المختلفة وبين الأدوية التي عادة ما يتم وصفها أو تناولها في نفس الوقت. إذا كانت هناك منتجات طبية أخرى في السوق بنفس الشيء المادة الفعالةالتي لم يتم إثبات التكافؤ الحيوي لها ، يجب اقتراح تدابير لمنع الأخطاء الطبية وتقليل المخاطر.

إذا كان المنتج الطبي مخصصًا للاستخدام في الأشخاص المعاقين بصريًا ، فيجب إيلاء اهتمام خاص لإمكانية ارتكاب خطأ عند تناول المنتج الطبي ، والذي يجب اعتباره مشكلة تتعلق بالسلامة عند تحديد الخطر.

يتم تقييم المخاطر والتدابير اللازمة لمنع الابتلاع العرضي أو حالات أخرى من الاستخدام غير المتعمد من قبل الأطفال.

يجب مراجعة الأخطاء في استخدام منتج طبي تم تحديده أثناء تطوير المنتج ، بما في ذلك الدراسات السريرية ، ويجب تقديم معلومات عن الأخطاء نفسها وأسبابها المحتملة وطرق القضاء عليها. إذا لزم الأمر ، يجب الإشارة إلى كيفية أخذ كل هذه المخاطر في الاعتبار في المراحل الأخيرة من تطوير الدواء.

إذا تم تحديد ردود الفعل السلبية خلال فترة ما بعد التسجيل كنتيجة لأخطاء طبية ، فيجب أخذها في الاعتبار عند تحديث خطة إدارة المبردات ويجب اقتراح طرق لتقليل الأخطاء.

في حالة حدوث تغييرات في تركيبة المنتج الطبي وجرعته ، يجب اعتبار مخاطر الأخطاء في تناول المنتج الطبي مسألة تتعلق بالسلامة ، والتدابير التي سيتخذها حامل ترخيص التسويق لمنع الخلط بين القديم و يتم إعطاء منتج طبي جديد كجزء من خطة تقليل المخاطر. يتم تقييم جدوى التدابير لتقليل المخاطر فيما يتعلق بالتغييرات في نموذج العرض أو حجم العبوة أو مسار الإعطاء أو الخصائص الأخرى للمنتج الطبي المصنّع.

في حالة استخدام المنتج الطبي مع جهاز طبي (مدمج أم لا) ، يجب مراعاة جميع المخاطر التي قد تشكل خطرًا على المريض (عطل في الجهاز الطبي).

6.2.5.2.6.4. الوحدة النمطية CVI PUR. قسم "الجوانب الخاصة للتطبيق في طب الأطفال".

يناقش هذا القسم الجوانب التالية لاستخدام الأدوية في طب الأطفال والتي لم يتم تناولها في الوحدة النمطية CVI من خطة إدارة المبردات:

أ) المشاكل التي تم تحديدها في خطة أبحاث طب الأطفال. يشار إلى أي توصيات للمراقبة اللاحقة طويلة المدى للسلامة والفعالية عند استخدامها في مرضى الأطفال. إذا لم يعد هذا الجانب موضوع مخاوف تتعلق بالسلامة ، فيجب تقديم شرح وتبرير مناسبين.

يجب النظر في الاقتراحات الخاصة بدراسات طب الأطفال طويلة الأجل في وقت تقديم الطلب لمؤشرات طب الأطفال. إذا كان هناك أي شك حول الحاجة إلى بيانات من دراسات طويلة الأجل لطب الأطفال ، فيجب تقديم التبرير المناسب ؛

ب) إمكانية استخدام الأطفال خارج المؤشرات المعتمدة. يجب تقييم مخاطر استخدام المنتج الطبي خارج المؤشرات المعتمدة للاستخدام في مجتمع الأطفال أو أي جزء منه إذا كان علم تصنيف الأمراض هو المؤشر المعتمد لاستخدام المنتج الطبي يحدث أيضًا في مجتمع الأطفال ، ولكن الاستخدام في الأخير لم تتم الموافقة عليه. يجب أن تنعكس جميع الاتجاهات الفعلية المحتملة لاستخدام المنتج الطبي في قسم "تجربة الاستخدام بعد التسجيل" لوحدة RMS SR (كما هو موضح في الفقرة 6.2.5.2 من هذه القواعد) وفي القسم "نتائج التسجيل اللاحق استخدامها في مجموعات المرضى التي لم تتم دراستها في سياق التجارب السريرية "للوحدة النمطية CS RPS (على النحو المحدد في الفقرة 6.2.5.3 من هذه القواعد).

6.2.5.2.6.6. الوحدة النمطية CVI PUR. قسم "توقع استخدام ما بعد التسويق".

للتسجيل المسبق لـ PUR أو عند التقدم لإجراء تغييرات كبيرة في مؤشرات الاستخدام الطبي ، يجب على صاحب ترخيص التسويق تقديم معلومات مفصلة حول الاتجاه المتوقع للاستخدام والاستخدام المقصود للمنتج الطبي بمرور الوقت ومكان المنتج الطبي في الترسانة العلاجية.

يجب إجراء تقييم للاستخدام المحتمل للمنتج الطبي خارج المؤشرات المعتمدة للاستخدام.

6.2.5.2.7. الوحدة СVII PUR. "المخاطر المحددة والمحتملة".

تحتوي وحدة خطة إدارة المبردات هذه على معلومات عن المخاطر المهمة المحددة والمحتملة المرتبطة باستخدام منتج طبي ، بما في ذلك معلومات عن التفاعلات الضائرة المحددة والمحتملة ، والتفاعلات المحددة والمحتملة مع المنتجات الطبية الأخرى ، والأغذية والمواد الأخرى ، وتأثيرات الفئة الدوائية.

6.2.5.2.7.1. الوحدة СVII PUR. قسم "المخاطر الجديدة المحددة".

يجب أن يسرد هذا القسم قضايا الأمن التي تم تحديدها منذ آخر إرسال لخطة إدارة المبردات ، والتي سيتم تحليلها بالتفصيل في القسم المناسب من وحدة RMS EMS. يحدد هذا القسم العامل المسبب لمسألة السلامة ، سواء كان جانب الخطر يمثل خطرًا مهمًا محددًا أو خطرًا محتملاً كبيرًا ، أو مبررًا لتدابير التخفيف المحتملة للمخاطر المطلوبة ، أو دراسات محددة جديدة حول جانب المخاطر.

6.2.5.2.7.2. الوحدة СVII PUR. قسم "تفاصيل المخاطر المحتملة الهامة والمحددة والمهمة".

يقدم هذا القسم معلومات مفصلة عن أهم المخاطر المحتملة المحددة والأكثر أهمية. يجب أن يكون هذا القسم موجزًا ​​ولا ينبغي أن يكون عبارة عن مجموعة مختارة من البيانات من جداول وقوائم التفاعلات العكسية الناتجة عن الدراسات السريرية ، أو نسخ المحتوى المقترح أو الفعلي لقسم "التفاعلات العكسية" من SmPC.

يعتمد مفهوم الخطر المهم على عدة عوامل ، بما في ذلك التأثير على الفرد المريض ، وشدة الخطر ، والتأثير على الصحة العامة. يجب تضمين أي خطر يجب أو يمكن تضمينه في موانع SMPC أو التحذيرات والاحتياطات في هذا القسم. يجب أيضًا تضمين التفاعلات ذات الأهمية السريرية المهمة والتأثيرات المهمة للفئة الدوائية في هذا القسم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المخاطر التي لا تكون عادة خطيرة بما يكفي لتتطلب تحذيرات أو احتياطات محددة ، ولكنها تحدث في نسبة كبيرة من مجتمع الدراسة ، تؤثر على نوعية حياة المريض ، مما قد يؤدي إلى عواقب وخيمة إذا لم يتم علاجها بشكل صحيح (على سبيل المثال. يجب مراعاة الغثيان والقيء الشديد المرتبطين بالعلاج الكيميائي أو غيره من العلاجات الدوائية) لإدراجها في هذا القسم.

بالنسبة لبعض المنتجات الطبية ، يجب مراعاة المخاطر المرتبطة بالتخلص من المنتج الطبي المستخدم (على سبيل المثال ، للبقع عبر الجلد). قد تكون هناك أيضًا حالات خطر بيئي عند التخلص من المنتج الطبي بسبب تأثير ضار معروف على البيئة (على سبيل المثال ، المواد التي تشكل خطورة خاصة على الحياة المائية والتي لا ينبغي التخلص منها في مدافن النفايات).

يجب أن يتضمن الإبلاغ عن المخاطر التفاصيل التالية:

• تكرار؛
• التأثير على الصحة العامة (الشدة ، الشدة ، الانعكاس ، النتيجة) ؛
• التأثير على المريض الفردي (التأثير على نوعية الحياة) ؛
• عوامل الخطر (بما في ذلك العوامل المتعلقة بالمريض ، والجرعة ، وفترة الخطر ، والعوامل المضافة أو التآزرية) ؛
• القابلية للوقاية (أي القدرة على التنبؤ والقدرة على منع التطور أو القدرة على الكشف في مرحلة مبكرة) ؛
• آلية التنمية الممكنة ؛
• مصدر البيانات ومستوى الدليل.

يجب إعطاء بيانات عن وتيرة التطوير مع مراعاة الموثوقية والإشارة إلى مصدر بيانات السلامة. لا ينبغي تقدير معدل التطور من بيانات التقارير التلقائية لأن هذه الطريقة لا تسمح بتقدير معامل المعدل بمستوى الثقة المطلوب. إذا كان من الضروري حساب التكرار الدقيق للمخاطر المحددة ، فيجب أن يعتمد على دراسات منهجية (على سبيل المثال ، الدراسات السريرية أو الدراسات الوبائية) التي فيها العدد الدقيق للمرضى الذين تعرضوا للمنتج الطبي وعدد المرضى الذين أظهروا كانت المخاطر المحددة المقابلة معروفة.

يجب الإشارة إلى مؤشر التردد المستخدم ، أي في الوحدات التي يتم التعبير عنها في المقام (على سبيل المثال ، عدد المرضى ، أو أيام المرضى ، أو الوحدات المكافئة (العلاجات ، والوصفات الطبية ، وما إلى ذلك)). يجب أيضًا تحديد فترات الثقة. عند استخدام وحدة القياس "عدد المرضى في فترة زمنية معينة" ، من الضروري الاستناد إلى افتراض أن وظيفة الخطر يجب أن تكون ثابتة عمليًا خلال الفترة اللاحقة. وبخلاف ذلك ، يجب تقسيمها إلى فئات مناسبة يصمد فيها افتراض المثابرة. هذا مهم بشكل خاص إذا كانت مدة العلاج عامل خطر. إذا لزم الأمر ، يجب تحديد فترة الخطر الأكبر. يجب تقديم تواتر المخاطر المحددة لعامة السكان وللمجموعات الفرعية السكانية ذات الصلة.

فيما يتعلق بالمخاطر المهمة التي تم تحديدها ، ينبغي تقديم معلومات عن الزيادة في وتيرة مثل هذا التطور في مجموعة المقارنة. من الضروري أيضًا تلخيص الوقت اللازم لبدء الأحداث الضائرة باستخدام طرق البقاء على قيد الحياة. يمكن استخدام دالة المخاطر التراكمية لتوفير بيانات عن الاحتمال التراكمي لتطوير ردود الفعل السلبية.

بالنسبة للمخاطر المحتملة ، يجب توفير بيانات خط الأساس (انتشار) التردد في السكان المستهدفين.

في RUR الذي يشتمل على منتجات طبية واحدة ، عادةً ما تُعتبر المخاطر المرتبطة مباشرة بمؤشر الاستخدام أو التركيب على أنها قضايا سلامة منفصلة (على سبيل المثال ، قد يكون الإعطاء غير المقصود في الوريد مشكلة أمان لمنتج طبي واحد كما هو الحال بالنسبة لمنتج الدواء عن طريق الفم) . ، حتى أشكال للإدارة تحت الجلد).

في RSP الذي يتضمن العديد من المنتجات الطبية التي قد يكون لها اختلافات كبيرة من حيث المخاطر المحددة والمحتملة ، من المفيد تصنيف المخاطر لإظهار المخاطر المرتبطة بالمنتج الطبي. يجب أن يشمل هذا التصنيف العناوين التالية:

أ) المخاطر المرتبطة بالمادة الفعالة. قد تشمل هذه الفئة مخاطر مهمة محددة أو محتملة مشتركة بين جميع تركيبات الأدوية وطرق الإعطاء والسكان المستهدفين. على الأرجح ، في هذه الفئةسيتم تغطية معظم المخاطر المرتبطة بمعظم الأدوية ؛

ب) المخاطر المرتبطة بصيغة معينة أو طريقة تعاطي معينة. يمكن تضمينه في خطة إدارة المبردات مع شكلي جرعات من المنتج الطبي (على سبيل المثال ، لكل نموذج لـ الحقن العضليعمل مطول وشكل للإعطاء عن طريق الفم. في نفس الوقت ، مخاطر إضافية تتعلق بالصدفة الوريدمن الواضح أنه لن يتم تطبيقه على الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم) ؛

ج) المخاطر المرتبطة بالسكان المستهدفين. السكان من الأطفال هم المثال الأكثر وضوحًا على السكان المستهدفين الذين قد يمثلون مخاطر إضافية فيما يتعلق بالتطور البدني والعقلي والجنسي التي لا تنطبق على منتج طبي مخصص حصريًا للمرضى البالغين ؛

د) المخاطر المرتبطة بالتحول إلى صرف مستحضر طبي بدون وصفة طبية.

6.2.5.2.7.3. وحدة CVIIM PUR. قسم "التفاعلات المحددة والمحتملة ، بما في ذلك التفاعلات مع الأدوية والأغذية الأخرى."

الطرق النوعية لتحديد علاقة الفوائد / المخاطر للعلاج الدوائي

أ. بيريفيرزيف ، أ. ميرونوف ، ن. بوناتيان ، ف. ليباخين ، ب. رومانوف

مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية "المركز العلمي لخبرة المنتجات الطبية" التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي

ملخص: تقدم المقالة وصفًا لبعض الأساليب الحديثة لتقييم الفوائد المحتملة والمخاطر المحتملة للعلاج الدوائي.

الكلمات المفتاحية: نسبة الفائدة / المخاطر ، العلاج الدوائي.

الأساليب النوعية لتقييم الفوائد / المخاطر

أ. بيريفيرزيف ، أ. ميرونوف ، ن. بوناتيان ، ف. ليباخين ، ب. رومانوف

المركز العلمي لخبرة منتجات التطبيقات الطبية التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، موسكو ، الاتحاد الروسي

الملخص: في هذه المقالة يصف المؤلفون بعض الأساليب الحالية لتقييم الفوائد / المخاطر.

الكلمات المفتاحية: الفوائد / المخاطر ، التقييم ، العلاج الدوائي.

يتم اتخاذ القرارات التنظيمية بشأن تداول المنتجات الطبية على أساس المراجعة الأخلاقية والتحليل المستمر لنسبة الجودة والمزايا / المخاطر للعلاج الدوائي في جميع مراحل دورة حياة المنتج من التطوير إلى التداول بعد التسجيل.

نسبة الفائدة / المخاطر هي مقارنة للآثار العلاجية الإيجابية وجميع المخاطر المحتملة المرتبطة باستخدام الأدوية.

التأثيرات العلاجية الإيجابية يتوقع حدوث تغيرات إيجابية في حالة المريض أو منعه

تناوب العواقب السلبية الناجمة عن استخدام الأدوية (على سبيل المثال ، علاج السل ، والوقاية من نوبات الذبحة الصدرية ، وزيادة معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في مرضى السرطان ، وما إلى ذلك).

الآثار السلبية المرتبطة بالعلاج الدوائي هي ردود الفعل السلبية (AR) والنتائج السلبية الأخرى المرتبطة بالعلاج الدوائي المستمر (على سبيل المثال ، التأثير التقرحي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛ التأثير السام المباشر الناجم عن جرعة زائدة من الدواء ، وما إلى ذلك).

حتى الآن ، تم تطوير حوالي 20 طريقة لتقييم الفوائد المحتملة والمخاطر المحتملة للعلاج.

علاج karmennoe ، والذي يمكن تصنيفه إلى طرق كمية وشبه كمية ونوعية ، ولكن نظرًا لعيوبها ، فضلاً عن الطبيعة المعقدة والمتعددة العوامل لهذا النوع من التحليل ، "لا يزال رأي الخبراء هو الأساس لتقييم" الفائدة / خطر "في استخدام العقاقير ويبدو من غير المحتمل أن تحل الطرق الكمية محل الأساليب النوعية تمامًا.

واحدة من أولى هذه الطرق هي طريقة "مبدأ الثلاثة" التي اقترحها رالف إدواردز وآخرون. في عام 1996 .

هذه الطريقة وصفية (نوعية) بطبيعتها ، وتتألف من تحليل البيانات التي تم الحصول عليها بعد ملء جدول خاص (الجدول 1.).

عند حساب "مقياس المخاطر" ، ضع في الاعتبار تكرار حدوث ثلاثة

لفهم الأهداف والأساليب المستخدمة في هذه الطريقة ، من الضروري توضيح معنى كلمة "إطار العمل" المستخدمة في اسمها.

HP الأكثر تطورًا وثلاثة من أقسى HP ، في هذا الصدد ، كانت هذه الطريقة تسمى "طريقة الثلاثة توائم".

نظرًا لتعدد التفسيرات وقلة محتوى المعلومات وذاتية التقييم ، فإن استخدام "طريقة التوائم الثلاثة" في الممارسة محدود.

لتحسين جودة و "شفافية" الفحص الجاري ، وكذلك لإنشاء خوارزمية تحليل عالمية ، قامت جمعية الصناعة الأمريكية ، والبحوث الصيدلانية والمصنعين في أمريكا ، PhaRMA ، بتطوير واقتراح نموذج لتقييم نسبة الفائدة / المخاطرة ، يُطلق عليها اسم "إطار عمل BRAT" ، وهو اختصار لعبارة "إطار عمل فريق عمل الفوائد والمخاطر".

"الإطار" في سياق PhaRMA BRAT عبارة عن مجموعة من المبادئ والإرشادات والأدوات المستخدمة في عملية الاختيار والهيكل

الجدول 1. طريقة Triplets (Edwards R وآخرون 1996)

العوامل وخطورتها مرتفع متوسط ​​منخفض

1. الأعراض التي يستخدم فيها الدواء

درجة الخطورة 30 20 10

المدة 30 20 10

2. الفوائد: الآثار الإيجابية عند استخدام الدواء

شدة التأثير 30 20 10

مدة التأثير 30 20 10

تردد الاستحقاق 30 20 10

3. المخاطر: أعراض ردود الفعل السلبية عند استخدام الدواء

درجة الخطورة 30 20 10

المدة 30 20 10

تردد الحدوث 30 20 10

تحصيل وفهم (تفسير) وتعميم المعلومات اللازمة للتحليل.

يتم التأكيد على أن هذا ليس نموذجًا رياضيًا (عدديًا).

إطار عمل BRAT عبارة عن خوارزمية من 6 خطوات متتالية ، بدءًا من جمع وتحليل المعلومات حول العقار الذي يتم تقييمه ، ومجموعات المرضى التي تم التخطيط لاستخدامها من أجلها ، والتقنيات الطبية المستخدمة في التقييم المقارن ، والفترات الزمنية ، وكذلك كأراء أصحاب المصلحة (المنظمين ، الرعاة ، المرضى ، الأطباء).

تتمثل المرحلة الرئيسية لبرنامج BRAT في بناء "شجرة القيمة" (الشكل 1.). "شجرة القيم"

هي أداة عبارة عن خريطة مرئية مفصلة للخصائص (الميزات) أو المعايير المهمة (الحاسمة) لاتخاذ القرار.

وتجدر الإشارة إلى أن "شجرة القيمة" تختلف عن "شجرة القرار".

هذه الأخيرة هي أداة للاختيار و "الوزن" خيارات مختلفة. عند بناء شجرة من القيم ، يتم استخدام المؤشرات الأساسية فقط اللازمة لتقييم المخاطر والفوائد.

تتمثل ميزة هذه الطريقة في وضوحها ، مما يسهل بشكل كبير التواصل بين موضوعات تداول الدواء (الشكل 2 ، الجدول 2).

الشكل 1. مثال على بناء شجرة قيمة لعقار افتراضي

من مجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول

الشكل 2. خوارزمية للعمل مع PhaRMA BRAT Framework

تسمح طريقة PhaRMA BRAT أيضًا ، بناءً على الافتراضات المستخدمة ومعايير التضمين ، بإضافة أو استبعاد بعض النتائج (النتائج) ، وبالتالي تقليل أو زيادة مجال التحليل (على سبيل المثال ، في مجموعات معينة من المرضى أو لمؤشرات معينة).

بناءً على نتائج التحليل ، يتم ملء جدول ، وهو ملخص للمعايير الرئيسية (المحددة في مرحلة بناء شجرة القيم) (جدول ملخص الفوائد والمخاطر الرئيسية) ، مع انعكاس رقمي للمخاطر القيم في مجموعة أدوية الدراسة وفي مجموعة الدواء الوهمي ، مع تقييم فرق الاختطار وفاصل الثقة ، ومع "مخطط الغابة" لفرق المخاطر.

لتسهيل تفسير النتائج التي تم الحصول عليها والتواصل

من وجهة نظر الإحصائيات التي اقترحها المؤلفون ، يتم حساب الخطر على أنه نسبة عدد الأحداث ذات الأهمية إلى العدد الإجمالي للملاحظات. يتم حساب الخطر النسبي (RR) على أنه نسبة الخطر في مجموعة الأدوية إلى الخطر في المجموعة الضابطة.

وبالتالي ، إذا كان تدخل الدراسة لا يختلف عن المعدلات التي لوحظت في المجموعة الضابطة ، فإن الخطر النسبي هو 1. إذا كان تدخل الدراسة يقلل من خطر حدوث حدث بالنسبة للمجموعة الضابطة ، فإن RR< 1; если повышает, то RR >1. الأقل نظريا

ممكن القيمة ب ، ب، = 0 ، مما يعني أنه لم يتم ملاحظة أي أحداث في المجموعة التجريبية.

يُحسب فرق الخطر على أنه الفرق بين الخطر في مجموعة الأدوية والمخاطر في المجموعة الضابطة. يصف فرق الاختطار التغيير المطلق في الاختطار المرتبط بالتدخل قيد الدراسة. إذا كانت المخاطر المرتبطة بالتدخل التجريبي لا تختلف عن المخاطر في المجموعة الضابطة ، فسيكون فرق المخاطر صفرًا.

إذا أدى التدخل قيد الدراسة إلى تقليل المخاطر ، فسيكون فرق الخطر أقل من 0 ، وإذا زاد ، فسيكون أكبر من 0 ، بينما يمكن أن يتغير فقط ضمن القيم من -1 إلى 1.

الجدول 2. مراحل العمل على نظام BRAT (نموذج)

اسم المرحلة وصف المرحلة

1. تحديد الشروط التي يتم بموجبها اتخاذ القرار وصف الخصائص الدوائية للدواء وجرعته وشكله الدوائي ومؤشرات وموانع الوصفات ومجموعات المرضى والتقنيات الطبية للمقارنة والفترات الزمنية ووجهات نظر الأطراف المعنية (المنظمون ، الرعاة ، المرضى ، الأطباء)

2. تحديد النتائج النهائية (النتائج) اختيار جميع النتائج (الهامة) المهمة (النتائج) وإنشاء شجرة أولية من القيم (شجرة القيم) ؛ تحديد المؤشرات الأولية / نقاط النهاية لكل نتيجة ؛ تحضير المعايير لتضمين / استبعاد نقاط النهاية

3. جمع وتنظيم البيانات تحديد وتحليل جميع مصادر المعلومات (مثل التحويلات النقدية والدراسات القائمة على الملاحظة وما إلى ذلك) ؛ تشكيل جدول يحتوي على جميع البيانات والروابط ذات الصلة وكذلك الشروحات والإضافات اللازمة

4. تشكيل النظام (النماذج ، الإطار) تغيير شجرة القيم وفقًا للبيانات الإضافية المستلمة (الضبط ، "الضبط") ؛ "تحديث" (تحسين) النتائج / نقاط النهاية (مثل حذف بعض نقاط النهاية غير المهمة لأصحاب المصلحة)

5. تقييم أهمية ("ترجيح") النتائج التي تم الحصول عليها ، إذا لزم الأمر ، تخصيص معاملات الأهمية ("الترجيح") للنتائج / نقاط النهاية ("الترجيح") والترتيب

6. العمل على تصحيح الأخطاء وتوضيح تفسير المؤشرات الرئيسية. إنشاء صور بيانية وجداول للتخيل وتسهيل تفسير البيانات. تحليل النتائج التي تم الحصول عليها ، والتحقق من الأخطاء ، وإذا لزم الأمر تصحيحها ، وتصحيح "الثغرات" الموجودة في المعلومات ؛ تشكيل التقرير النهائي (جدول ملخص الفوائد والمخاطر الرئيسية)

PhaRMA BRAT هي طريقة عالمية منظمة ، ومع ذلك ، لا تخلو من ذاتية معينة. يعتمد تحليل نسبة الفائدة / المخاطر وفقًا لنموذج BRAT على بيانات من الدراسات السريرية ، ومصادر الأدبيات ، وقواعد البيانات المتخصصة ، إلخ.

في الختام ، يجب أن يقال أن نسبة الفوائد المحتملة إلى المخاطر المحتملة هي

الأدب

كونه معلمة مهمة للغاية تحدد "قيمة" المنتج الطبي للمرضى ورافعة قوية لتنظيم الدولة لتداول الدواء.

من أجل الأداء الفعال لهذه الأداة ، من الضروري إنشاء طرق جديدة وتحسينها لتحليل نسبة الفائدة / المخاطر ، وكذلك تحسين الإطار القانوني.

1. Belton، V. & Stewart، T.J. متعدد المعايير تحليل القرار: نهج متكامل (كلوير ، بوسطن ، ماساتشوستس ، 2001).

2. مشروع منهجية المنافع والمخاطر: تقرير حزمة العمل 2 EMA / 549682/2010.

3. بينيت ليفيتان ، فيليب موسين. تقييم مخاطر الفوائد أثناء وبعد تطوير الدواء: وجهة نظر الصناعة. المقرر التنظيمي - المجلد 9 ، العدد 6 ، يونيو 2012.

4. بينيت ليفيتان ، الاجتماع السنوي السادس عشر للجمعية الدولية لبحوث اقتصاديات الأدوية والنتائج ، 24 مايو 2011.

5. بي إس ليفيتان وآخرون. "تطبيق إطار عمل BRAT على دراسات الحالة: الملاحظات والرؤى" ، كلين فارماكول ثير ، 89 ، 217-224 ، 2011.

6. فريق عمل CHMP المعني بأساليب تقييم الفوائد والمخاطر ، 2008.

7 - DIR 2001/83 / EC Art 1 (28a) ؛ DIR 2001/83 / EC Art 1 (28).

8. دودجسون ، جي إس ، سباكمان ، إم ، بيرمان ، إيه ، وفيليبس ، إل دي. تحليل متعدد المعايير: دليل (قسم المجتمعات والحكومة المحلية ، لندن ، 2009).

9. Edwards R ، Wiholm BE ، Martinez C. المفاهيم في تقييم المخاطر والمنافع. تحليل بسيط لمزايا دواء؟ المخدرات آمنة. 1996 يوليو ؛ 15 (1): 1-7.

10. كيني ، ر. & Raiffa، H. Decisions with Multi Objectives: Preferences and Value Tradoffs (Cambridge University Press، NY، 1993).

11. ليفياتان ، ب. عرض موجز للنقاط النهائية المتعددة لتقييم مخاطر الفوائد. كلين. فارماكول. هناك. (2010) ؛ e-pub قبل الطباعة في 24 نوفمبر 2010.

12. PM Coplan و RA Noel و BS Levitan و J Ferguson و F Mussen ، تطوير إطار عمل لتعزيز الشفافية والتكاثر والاتصال لميزان الفوائد والمخاطر للأدوية. كلين فارماكول ثير ، 89 ، 312-315 ، 2011.

• 1. مفهوم العلاج على أنه تصحيح موجه للاضطرابات الفسيولوجية في الجسم. فوائد ومخاطر تعاطي المخدرات. أسباب استخدامها. تقييم السلامة.
• 2. جوهر علم الصيدلة كعلم. أقسام ومجالات علم الأدوية الحديث. المصطلحات والمفاهيم الأساسية لعلم الصيدلة - النشاط الدوائي ، الفعل ، فعالية المواد الكيميائية.
• 3. الطبيعة الكيميائية للأدوية. العوامل التي توفر التأثير العلاجي للأدوية - التأثير الدوائي وتأثير الدواء الوهمي.
• 5. طرق إدخال المخدرات إلى الجسم وخصائصها. التخلص الجهازي من الأدوية.
• 6. نقل الأدوية عبر الحواجز البيولوجية وأنواعها. العوامل الرئيسية التي تؤثر على نقل الأدوية في الجسم.
• 7. النقل عبر أغشية الأدوية ذات التأين المتغير (معادلة تأين هندرسون - هاسلبالش). مبادئ التحكم في النقل.
• 8. نقل المخدرات في الجسم. انتشار وانتشار الماء في الدهون (قانون فيك). النقل النشط.
• 9. الفرضية المركزية للحرائك الدوائية هي تركيز الدواء في الدم - المعلمة الرئيسية للتحكم في التأثير العلاجي. حل المشكلات على أساس معرفة هذه الفرضية.
• 10. التوافر البيولوجي للأدوية - التعريف ، الجوهر ، التعبير الكمي ، المحددات. مفهوم التوافر البيولوجي
• 11. توزيع الأدوية في الجسم. مقصورات ، بروابط. المحددات الرئيسية للتوزيع.
• مقصورات التوزيع:
• روابط الأدوية الجزيئية:
• 12. ثابت الإزالة ، جوهره ، بعده ، علاقته بمعلمات حركية الدواء الأخرى.
• 13. عمر النصف للعقاقير ، وجوهرها ، وأبعادها ، وعلاقتها مع بارامترات حركية الدواء.
• نصف العمر هو أهم معلمة حركية دوائية تسمح بما يلي:
• 14. التخليص باعتباره المعلمة الرئيسية للحرائك الدوائية للتحكم في نظام الجرعات. جوهرها وأبعادها وعلاقتها بمؤشرات حركية الدواء الأخرى.
• 15. الجرعة. أنواع الجرعات. وحدات جرعات الأدوية. أهداف جرعات الأدوية وطرق وخيارات الإدارة ، فترة الإعطاء.
• 16. إدخال الأدوية بمعدل ثابت. حركية تركيز الدواء في الدم. التركيز الثابت للدواء في الدم (Css) ووقت الوصول إليه وحسابه وإدارته.
• 18. جرعة تمهيدية (تحميل). المعنى العلاجي ، حساب معاملات الحرائك الدوائية ، شروط وقيود استخدامها.
• 19. جرعات الصيانة ومعناها العلاجي وحساب نظام الجرعات الأمثل.
• 20. الفروق الفردية والعمر والجنس في الحرائك الدوائية للأدوية. تصحيحات لحساب القيم الفردية لحجم توزيع الأدوية.
• 21. التصفية الكلوية للأدوية وآلياتها وخصائصها الكمية والنوعية.
• 22. العوامل المؤثرة على التصفية الكلوية للأدوية. اعتماد التصفية على الخصائص الفيزيائية والكيميائية للأدوية.
• 23. التطهير الكبدي من الأدوية ومحدداتها وحدودها. دورة المخدرات المعوية الكبدية.
• 24. تصحيح العلاج الدوائي في أمراض الكبد والكلى. النهج العامة. تصحيح نظام الجرعات تحت سيطرة التصفية الكاملة للدواء.
• 25. تصحيح العلاج الدوائي لتلف الكبد ونظام الجرعات تحت سيطرة وظائف الكلى المتبقية.
• 26. العوامل التي تغير تصفية المخدرات. استراتيجية العلاج الدوائي الفردي.
• 27. التحول البيولوجي للأدوية ، معناه البيولوجي ، والتركيز والتأثير الرئيسيين على نشاط المخدرات. المراحل الرئيسية للتحولات الأيضية للأدوية في الجسم.
• 29. طرق وآليات إخراج الأدوية من الجسم. إمكانيات للتحكم في إفراز الأدوية.
• إمكانيات إدارة عمليات إزالة الأدوية:
• 30. مفهوم المستقبلات في علم الأدوية ، والطبيعة الجزيئية للمستقبلات ، وآليات التأشير لعمل الدواء (أنواع الإشارات عبر الغشاء والرسل الثاني).
• 31. الآليات الفيزيائية والكيميائية والكيميائية لعمل المواد الطبية.
• 32. مصطلحات ومفاهيم علم الأدوية الكمي: التأثير ، الكفاءة ، النشاط ، الناهض (الكامل ، الجزئي) ، المضاد. الاختلاف السريري بين مفاهيم النشاط وفعالية الأدوية.
• 35. أنواع عمل المخدرات. تغيير مفعول الأدوية عند تكرارها.
• 36. اعتماد تأثير المخدرات على العمر والجنس والخصائص الفردية للجسم. قيمة إيقاعات الساعة البيولوجية.
• أسباب تباين عمل الأدوية:
• 38- تقييم سلامة الدواء. المؤشر العلاجي وهوامش الأمان القياسية.
• 39. تفاعل الحرائك الدوائية للأدوية
• 1) في مرحلة الشفط.
• 2) عند التوزيع والإيداع:
• 3) في عملية التمثيل الغذائي
• 40. التفاعل الديناميكي الدوائي للأدوية. العداء والتآزر وأنواعها. طبيعة التغيير في تأثير الأدوية (النشاط ، الفعالية) حسب نوع العداء.
• 41. الآثار الجانبية والسامة للمواد الطبية. التأثيرات المسخية ، السامة للجنين ، والمطفرة للأدوية.
• 45- الجوانب الطبية والاجتماعية لمكافحة الإدمان على المخدرات وإدمانها وإدمان الكحول. مفهوم تعاطي المخدرات.
• 43. كتاب خاركيفيتش المدرسي ، ص 69
• 44. أنواع العلاج الدوائي. المشاكل الأخلاقية للعلاج الدوائي.
• 45- المبادئ الأساسية للعلاج والوقاية من التسمم بالعقاقير. العلاج بالترياق.
• ثانيًا. تأخير الامتصاص وإزالة البويضات غير الممتصة من الجسم:
• ثالثا. إزالة المواد الممتصة من الجسم
• رابعا. علاج أعراض الاضطرابات الوظيفية.
• 46. ​​الوصفة وهيكلها. القواعد العامة لكتابة الوصفة الطبية. تنظيم الدولة لقواعد وصف الأدوية وصرفها.
• 47- قواعد وصف العقاقير السامة والمخدرة والقوية.

• 2) في حالة عدم كفاية الأدوية الوقائية

  3) حسب المؤشرات الحيوية

  4) حاجة واضحة مبنية على مستوى المعرفة والخبرة

  5) الرغبة في تحسين نوعية الحياة

  فوائد وصف الأدوية:

  1) تصحيح أو القضاء على سبب المرض

  2) تخفيف أعراض المرض عند استحالة علاجه

  3) الاستبدال المواد الطبيةالمواد الطبيعية النشطة بيولوجيًا التي لا تنتجها الكائنات بكميات كافية

  4) تنفيذ الوقاية من الأمراض (لقاحات ، إلخ)

  مخاطرة- احتمالية أن يؤدي التأثير إلى ضرر أو ضرر ؛ يساوي نسبة عدد الأحداث السلبية (المكروهة) إلى عدد المجموعات المعرضة للخطر.

  أ) غير مقبول (ضرر> فائدة)

  ب) مقبول (منفعة> ضرر)

  ج) غير مهم (10 5 - مستوى الأمان)

  د) واعية

  يبدأ تقييم سلامة الأدوية على مستوى المختبرات الكيميائية التي تصنع الأدوية. يتم إجراء تقييم سلامة الأدوية قبل السريرية من قبل وزارة الصحة ، إدارة الغذاء والدواء ، إلخ. إذا نجح الدواء في اجتياز هذه المرحلة ، يبدأ تقييمه السريري ، ويتكون من أربع مراحل: المرحلة الأولى - تقييم التحمل على متطوعين أصحاء تتراوح أعمارهم بين 20-25 عامًا ، والمرحلة الثانية - على متطوعين مرضى أقل من 100 شخص يعانون من مرض معين ، المرحلة ثالثًا - دراسات إكلينيكية متعددة المراكز على مجموعات كبيرة من الناس (حتى 1000 شخص) ، المرحلة الرابعة - مراقبة الدواء لمدة 5 سنوات بعد الموافقة الرسمية عليه. إذا نجح الدواء في اجتياز كل هذه المراحل ، فإنه يعتبر آمنًا.

  2. جوهر علم الصيدلة كعلم. أقسام ومجالات علم الأدوية الحديث. المصطلحات والمفاهيم الأساسية لعلم الصيدلة - النشاط الدوائي ، الفعل ، فعالية المواد الكيميائية.

  علم العقاقير- علم الأدوية من جميع النواحي - الأساس النظري للعلاج:

  أ) علم تفاعل المواد الكيميائية مع الأنظمة الحية

  ب) علم التحكم في العمليات الحيوية للكائن الحي بمساعدة المواد الكيميائية.

  أقسام علم الأدوية الحديث:

  1) الديناميكا الدوائية- دراسات أ) تأثير الأدوية على جسم الإنسان ، ب) تفاعل الأدوية المختلفة في الجسم أثناء وصفها ، ج) تأثير العمر والأمراض المختلفة على تأثير الأدوية

  2) الدوائية- يدرس امتصاص وتوزيع واستقلاب وإخراج الأدوية (أي كيف يتفاعل جسم المريض مع الأدوية)

  3) علم الوراثة الدوائية- يدرس دور العوامل الوراثية في تكوين استجابة الجسم الدوائية للأدوية

  4) اقتصاديات الدواء- يقيم نتائج الاستخدام وتكلفة الأدوية لاتخاذ قرار بشأن تطبيقها العملي اللاحق

  5) الوبائيات الدوائية- دراسات استخدام الأدوية وتأثيراتها على مستوى السكان أو مجموعات كبيرة من الناس للتأكد من استخدام الأدوية الأكثر فعالية وأمانًا

  النشاط الدوائي (البيولوجي)- خاصية مادة ما لإحداث تغييرات في النظام الحيوي (جسم الإنسان). المواد الدوائية = المواد الفعالة بيولوجيا (BAS)

  التأثير الدوائي- تأثير المخدرات على الجسم وأهدافه

  التأثير الدوائي- نتيجة عمل مادة في الجسم (تعديل العمليات الفسيولوجية والكيميائية الحيوية والتركيبات المورفولوجية) - تغيير كمي ولكن ليس نوعيًا في حالة النظم الحيوية (الخلايا والأنسجة والأعضاء).

  فعالية الأدوية- قدرة الأدوية على إحداث تأثيرات دوائية معينة ضرورية في هذه الحالة في الجسم. تم التقييم على أساس "دليل جوهري" - دراسات وتجارب إكلينيكية وافية ومضبوطة جيدًا أجراها خبراء يتمتعون بتدريب علمي مناسب وخبرة في أبحاث الأدوية من هذا النوع (FDA)

يتضمن النهج الشامل لإنشاء نظام إدارة الجودة في الرعاية الصحية أقصى تغطية لجميع العلاقات في النظام وتحليل نتائج القرار المتخذ. من الواضح أنه ليس من الممكن إنشاء وتقييم جميع العلاقات بشكل تجريبي في أي نظام ، حتى أبسطها ، ناهيك عن نظام الرعاية الصحية. في الممارسة الحقيقية ، يتم تنفيذ هذا النهج من خلال النمذجة.

يستخدم النمذجة كطريقة على نطاق واسع من قبل المتخصصين في مجال اقتصاديات الصحة. في هذه الحالة ، يمكن أن توضح النمذجة فوائد أو تكاليف البدائل المختلفة التي تمت مناقشتها. نمذجة التكاليف المحتملة المرتبطة باستخدام دواء ما في الممارسة الطبية العامة أمر مطلوب عندما يتم تضمين الأدوية في قوائم مقيدة أو كتيب الوصفات. ومع ذلك ، فإن العامل الأكثر أهمية في تحديد اختيار الأدوية ، في رأينا ، هو النسبة بين طريقة التدخل الطبي (العلاج) والنتيجة السريرية الفعلية. تساعد النمذجة أيضًا في حساب الفائدة المحتملة عند وصف الأدوية.

هناك مزايا وعيوب للنمذجة. بادئ ذي بدء ، المحاكاة هي طريقة لتوفير الموارد توفر الوقت والمال ، وتقلل من مدة وتكلفة البحث. أهم ميزة للنمذجة هي القدرة على تقييم تأثير تقلب المعلمات الأولية على النتائج (ضبط النموذج). في النهاية ، يمكن اختبار نتائج المحاكاة عمليًا. من ناحية أخرى ، من المستحيل مراعاة جميع الميزات التي تحدث في الحياة الواقعية في النماذج ، لذلك ، عند إبراز النقاط الرئيسية والنمذجة الأكثر أهمية.

مراحل النمذجة

1. صياغة مشكلة النمذجة وأهدافها:

التنبؤ بالنتائج النهائية (النقاط الصعبة) بناءً على التأثيرات السريرية(نقاط "بديلة") في الحالات التي لم يتم فيها دراسة نتائج العلاج طويلة الأمد أو غير المباشرة في الدراسات السريرية ؛

التنبؤ باستخدام الموارد الطبية في بيئة الممارسة العامة بناءً على بيانات الفعالية التي تم الحصول عليها من مجموعة محدودة من المرضى ؛

تكييف نتائج الدراسات الأجنبية ونقل (استقراء) نتائج التحليل الاقتصادي من بلد إلى آخر ؛

إذا لزم الأمر ، توصل إلى استنتاج حول استصواب استخدام التدخلات الطبية في المرضى الذين لم يتم تضمينهم سابقًا في الدراسة.

في هذه الحالة ، كائنات النمذجة هي:

التقنيات الطبية التطبيقية؛

فعالية تطبيق التقنيات الطبية ؛

تكاليف استخدام التقنيات الطبية ؛

اتخاذ القرارات.

وبالتالي ، يمكن استخدام النمذجة لتقييم كل من العواقب السريرية والاجتماعية والاقتصادية لاستخدام بعض التقنيات الطبية.

2. بعد تحديد الغرض من النمذجة ، من الضروري تحديد معايير فعالية التقنيات الطبية المدروسة. يجب تحديد هذه المرحلة من النمذجة من قبل المستهلك المحتمل لنتائج التحليل. على سبيل المثال ، بالنسبة للطبيب المعالج ، ستكون معايير الفعالية السريرية للتدخلات الطبية (تطبيع ضغط الدم ، ومستويات الهيموغلوبين ، وما إلى ذلك ، وبالتالي ، التكاليف المرتبطة بهذه المؤشرات) مفيدة للغاية. للمريض - تطبيع النشاط الوظيفي ومعدل اختفاء الأعراض الذاتية. من المهم لمنظم الرعاية الصحية معرفة أي من التدخلات الطبية سيسمح لأكبر عدد من الأشخاص بالتعافي بشكل أسرع وبأقل تكلفة.

3. توليف المعلومات وبناء نموذج.

مصادر المعلومات لبناء النموذج هي:

بيانات موثوقة من الدراسات التجريبية (الدراسات المقارنة التي قيمت بديلًا ، أو دواء أو تقنية طبية من ناحية ، ومعايير إدارة المريض في الممارسة الحالية ، من ناحية أخرى) ؛

نتائج دراساتنا الخاصة بعلم الأدوية الوبائي لدراسة الإدارة الحقيقية للمرضى في مراحل مختلفة من الرعاية الطبية.

نتائج دراسة الممارسة الطبية الحقيقية ، جنبًا إلى جنب مع المهام التي حددها الباحث ، تحدد مسبقًا النموذج المستقبلي ، والبيانات الموثوقة من الدراسات السريرية تكمل النموذج كميًا. أحد خيارات النمذجة هو النمذجة الرياضية. يتيح استخدام هذه الطريقة إمكانية التنبؤ بفعالية استخدام الأدوية في الممارسة السريرية الحقيقية في إطار دراسات علم الأدوية الوبائي.

فيما يلي نماذج رياضية تربط إحدى الخصائص المحتملة لفعالية الأدوية بالمؤشرات التالية: انتشار المرض ، وموقف المرضى من الأدوية والعلاج ، وخطر النتيجة السريرية التي تهم الباحث.

لتقييم الفعالية المحتملة لمنتج طبي نادر الاستخدام (هناك احتياطي للاستخدام في المرضى الذين لديهم مؤشرات) ، يتم حساب عدد النتائج السريرية التي تم تجنبها في السكان - نيب (عدد الأحداث التي تم منعها بين سكانك):

نيب = ن ص ص ص $$$$ ص

لتقييم الفعالية المحتملة لعقار جديد غير مستخدم سابقًا ، يتم استخدام المؤشر معدات الوقاية الشخصية (عدد الأحداث التي تم منعها أو تأجيلها) هو عدد النتائج السريرية التي تم منعها أو تأخيرها:

معدات الوقاية الشخصية = نص ص ص $$$$ص

تستخدم الصيغتان (15) و (16) الترميز التالي:

ن (رقم) هو حجم السكان ؛

ص (انتشار المرض) هو حدوث أو انتشار المرض بين السكان ؛

ص (تدريجي) هي نسبة المرضى الذين لديهم مؤشرات للعلاج ( صالح) ، حيث يمكن الحصول على زيادة في الكفاءة عند وصف الأدوية. يُحسب هذا المؤشر على أنه الفرق بين نسبة المرضى المؤهلين للعلاج ص (صالح) ونسبة المرضى الذين يتلقون الأدوية بالفعل ص (يعالج) ولها موانع ص (موانع) والتعصب ص (تعصب) دواء:

ص = [ص - (ص+ ص + ص )];

ص (غير معالج) – خطر النتائج السريرية السيئة بين المرضى الذين يعانون من المرض محل الاهتمام الذين لا يتناولون الدواء:

ص = ,

حيث (1- ص) هي نسبة المرضى الذين لا يتناولون الدواء

(ص(1-$$$$)) - نسبة المرضى الذين يتناولون الأدوية ولكن بدون تأثير

مخاطرة- أهمية النتائج السريرية التي تهم المرضى المصابين بالمرض في الممارسة السريرية الحقيقية ؛

ص - نسبة المرضى الذين لديهم مؤشرات للعلاج ولكن لا يتلقون العلاج. يحسب على أنه الفرق بين نسبة المرضى المؤهلين للعلاج ( ص) ، ونسبة المرضى الذين يعانون من موانع ( ص ) وعدم التسامح ( ص ):

ص = ص– (ص + ص )

ص ( احتمالا ل حدث / يقصد رقم ل الأحداث لكل باتين لكل صالح لكن غير معالج مريض) هو احتمال وقوع حدث أو متوسط ​​عدد الأحداث للمرضى المؤهلين للعلاج ولكنهم لا يتلقون العلاج. قيمة ص عند استخدامه في حساب التأثير المحتمل للأدوية غير المستخدمة سابقًا ، فإنه لا يتطلب تصحيحًا ويمكن استخدام متوسط ​​عدد الأحداث في مريض مصاب بمرض معين دون مراعاة العلاج الذي يقوم به المريض ؛

ص (التقيد) - الالتزام بالعلاج (امتثال المريض للعلاج الموصوف). في حالة عدم وجود بيانات عن الالتزام بالعلاج ، يكون المؤشر مساويًا لواحد ويفترض أن جميع المرضى يتناولون الأدوية وفقًا للتعليمات (وهو أمر نادر جدًا في الواقع) ؛

$$$$ (نسبي مخاطرة تخفيض) هو الحد من المخاطر النسبية المرتبطة بالتدخل العلاجي. يعكس الحد من المخاطر النسبية انخفاض المخاطر الأساسية في مجموعة تدخل الدراسة للنتائج السريرية ذات الأهمية.

يتم الحصول على عدد من القيم للحسابات من بيانات تدقيق العلاج الدوائي المحلي أو دراسة الوبائيات الدوائية المحلية: ص, ص, مخاطرة. بيانات عن نسبة المرضى الذين يعانون من موانع الاستعمال ( ص )، تعصب ( ص ) والالتزام ( ص ) يتم أخذ المرضى إما من تجارب معشاة ذات شواهد ، أو يمكن الحصول عليهم أثناء السلس البرازي.

ضع في اعتبارك أمثلة على المحاكاة. في الأمثلة ، تم حساب معدلات النتائج السريرية التي تم منعها (معدات الوقاية الشخصية و NEPP) للأدوية الموصوفة لمرض الانسداد الرئوي المزمن (بروميد تيوتروبيوم وبروميد إبراتروبيوم) وفي فترة ما بعد الاحتشاء (سيمفاستاتين) من أجل منع الأحداث الضائرة. يتم حساب كلا المؤشرين لسكان جمهورية بيلاروسيا.

تم الحصول على البيانات من الدراسات الدوائية الوبائية التي أجريت في عام 2004 في مينسك على 186 مريضًا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن و 405 مرضى بنوبة قلبية. الاستنتاجات التالية:

عند وصف عقار "أ" (تيوتروبيوم بروميد) للمرضى المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن وفقًا للإشارات المقابلة للتوصيات السريرية ، في جميع المرضى الذين يعانون من مرض تم تشخيصه ومراعاته من قبل النظام الصحي ، يمكن تجنب 37،987 نوبة في غضون عام واحد. في 186 مريضًا بمرض الانسداد الرئوي المزمن ، كان من الممكن منع 46.5 نوبات تفاقم باستخدام الدواء "أ" في غضون عام واحد (المثال 9).

عند وصف عقار "ب" (إبراتروبيوم بروميد) للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن وفقًا للإشارات المقابلة للتوصيات السريرية ، في المرضى الذين يعانون من مرض تم تشخيصه ومراعاته من قبل نظام الرعاية الصحية ، يمكن تجنب تفاقم 8292 في غضون عام واحد. في 186 مريضًا بمرض الانسداد الرئوي المزمن مع استخدام عقار "ب" ، سيكون من الممكن منع 10 نوبات تفاقم في غضون عام واحد (المثال 10).

عند وصف عقار "ب" (سيمفاستاتين) للمرضى الذين خضعوا له احتشاء عضلة القلبوفقًا للإشارات المتوافقة مع الإرشادات السريرية ، سيكون من الممكن منع 16 حالة وفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية في غضون ثلاث سنوات (المثال 11).

حل:نستخدم الصيغة (16) ، التي نستبدل فيها القيم العددية التالية:

نتيجة لذلك ، حصلنا على أن معدات الوقاية الشخصية = 37987 تفاقم:

معدات الوقاية الشخصية = نص ص ص $$$$ص =

9600000
(0,98 – 0,09) 1,17 0,24 = 37987

وبالتالي ، مع تعيين الأدوية "أ" وفقًا للإشارات المقابلة للتوصيات السريرية ، في جميع المرضى الذين يعانون من مرض تم تشخيصه ومراعاته من قبل نظام الرعاية الصحية ، يمكن تجنب 37987 نوبة تفاقم في غضون عام واحد. تم إجراء حسابات مماثلة لـ 186 مريضًا مشمولًا في FI:

معدات الوقاية الشخصية = نص ص ص $$$$ص =

186 (0,98 – 0,09) 1,17 0,24 1 = 46,5.

في 186 مريضًا ، باستخدام عقار "أ" ، كان من الممكن منع 46.5 نوبات تفاقم في غضون عام واحد..

المثال 10:احسب عدد حالات التفاقم التي يمكن الوقاية منها خلال عام واحد في المرضى الذين يستخدمون العقاقير "B". نادرًا ما يتم استخدام عقار "B" وفقًا للأنظمة الموصى بها أو لا. لم تكن مدة التجارب المعشاة ذات الشواهد التي تم العثور عليها أثناء البحث في المصادر الإلكترونية وغيرها من المصادر تزيد عن ثلاثة أشهر.

حل:نستخدم الصيغة (15) ، التي نستبدل فيها القيم العددية التالية:

نتيجة لذلك ، حصلنا على أن NEPP = 1803 شخصًا ، أو 1.2 ٪ من إجمالي السكان ، سيتجنبون تفاقمًا واحدًا على الأقل في ثلاثة أشهر:

نيب = ن ص ص ص $$$$ ص =

= 9600000
(0,98 – 0,095 – 0,096) 0,167 0,09 1 = 1803

بضرب العدد الناتج للمرضى (1803) في 1.15 (متوسط ​​عدد حالات التفاقم لكل مريض تعرض لتفاقم في ثلاثة أشهر) ، نحصل على عدد حالات التفاقم التي كان يمكن لجميع المرضى تجنبها في غضون ثلاثة أشهر - 2073 نوبات ، والتي ستكون 2073 4 = 8292 نوبة تفاقم في السنة. وبالتالي ، عند وصف العقار "ب" وفقًا للإشارات المتوافقة مع التوصيات السريرية ، في المرضى الذين يعانون من مرض تم تشخيصه ومراعاته من قبل نظام الرعاية الصحية ، يمكن تجنب نوبات 8292 نوبات في غضون عام واحد.

بعد إجراء حسابات مماثلة لـ 186 مريضًا تمت دراستهم في سياق دراسة الأدوية الوبائية ، حصلنا على النتيجة التالية: في 186 مريضًا باستخدام عقار "ب" ، سيكون من الممكن منع 10 نوبات تفاقم في غضون عام واحد.

ملحوظة: في كلتا الحالتين ، اعتبر تقيد المرضى بالعلاج يساوي واحدًا ، أي تناول جميع المرضى الأدوية وفقًا للتوصيات.

المثال 11.وفقًا لتحليل بأثر رجعي للسجلات الطبية لمدة ثلاث سنوات من المتابعة في مستوصف لأمراض القلب يضم 405 مريضًا يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد (MI) ، تم إنشاء تواتر عالٍ لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و ATLS و-blockers ، ومع ذلك ، فقط تلقى 9.6 ٪ من المرضى مثبطات اختزال CoA (الستاتين). لمدة ثلاث سنوات من مراقبة المرضى ، كان خطر حدوث نتائج سلبية (الموت القلبي الوعائي) 17.8 ٪. بالنظر إلى البيانات التي تم الحصول عليها ، احسب عدد النتائج السريرية الضارة (الوفاة) التي تم تجنبها في 405 مرضى مصابين باحتشاء عضلي حاد ، عندما يتم تضمين الستاتينات في نظام العلاج.

حل.تم استخدام نتائج التجربة السريرية العشوائية 4S (دراسة بقاء سيمفاستاتين الاسكندنافية) لحساب الانخفاض في الاختطار النسبي للوفاة RRR عند تناول أحد العقاقير المخفضة للكوليسترول. على مدى ثلاث سنوات من الدراسة ، كان معدل حدوث الوفاة في مجموعة الدواء الوهمي 5.4 ٪ ، وفي مجموعة سيمفاستاتين - 4.0 ٪. وفقًا للصيغتين (12) و (13) ، نجد قيمة RRR:

$$$$ = 5, 4 - 4, 0 / 5, 4 = 0, 26.

باستخدام بيانات FI ، وفقًا للصيغة (15) ، نحسب عدد النتائج السريرية الضائرة التي تم منعها في 405 مريضًا خضعوا لاحتشاء عضلي حاد ، بشرط أن يتم تضمين الستاتينات في نظام العلاج. تم أخذ تقيد المريض بالعلاج مع سيمفاستاتين بنسبة 80 ٪.

للقيام بذلك ، نحسب أولاً مخاطر النتائج السريرية السلبية في المرضى الذين لا يتناولون الدواء ، بالنظر إلى ذلك

ص = 9.6٪ أو 0.1 ؛ خطر = 17.8٪ أو 0, 18:

ص= خطر / (1-P. ) + (ص (1-RRR) ،

ص= 0, 18 / (1-0, 1) + (0, 1(1-0, 26)) = 0, 2

ثم نحدد الفهرس ص$$$$فين ص= 405; ص= 0,2

صRRR = (ص - ص ) صRrr ،

ص$$$$ = (1 – 0, 1) 0, 80, 26= 0, 19

أين ص= 100٪ أو 1 ; ص= 80٪ أو 0.8

ثم مراعاة الصيغة (12)

نيب = ن ص ص ص $$$$,

نيب = 4050, 20, 19 = 16

وهكذا ، في 405 من مرضى ما بعد MI ، كان إدراج سيمفاستاتين في نظام العلاج سيمنع 16 حالة وفاة على مدى ثلاث سنوات.