يمنع Imipenem تخليق جدار الخلية البكتيرية. للإيميبينيم تأثير مبيد للجراثيم ضد مجموعة واسعة من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض الهوائية واللاهوائية سلبية الغرام وإيجابية الجرام. الإيميبينيم مقاوم للانقسام بفعل إنزيمات بيتا لاكتامازات البكتيرية ، بما في ذلك السيفالوسبوريناز والبنسليناز التي تفرزها البكتيريا سالبة الجرام والإيجابية الجرام ، مما يضمن فعاليتها. تتمثل إحدى سمات الإيميبينيم في الحفاظ على النشاط العالي ضد مجموعات الكائنات الحية الدقيقة غير الحساسة للمضادات الحيوية الأخرى. الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للإيميبينيم: الهوائيات إيجابية الجرام - المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز) ، المكورات المعوية البرازية، Staphylococcus epidermidis (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز) ، Streptococcus pneumoniae ، Streptococcus agalactiae (المجموعة B العقدية) ، Streptococcus pyogenes ، Bacillus spp. ، Listeria monocytogenes ، Nocardia spp. الهوائية سالبة الجرام - Citrobacter spp. ، Enterobacter spp. ، Acinetobacter spp. ، Gardnerella vaginalis ، Escherichia coli ، Klebsiella spp. ، المستدمية parainfluenzae ، المستدمية النزلية ، بروتيوس فولغاريس، Pseudomonas aeruginosa ، Providencia rettgeri ، Morganella morganii ، Serratia spp. (بما في ذلك Serratia marcescens) ، Aeromonas hydrophila ، Capnocytophaga spp. ، Alcaligenes spp. ، Neisseria gonorrhoeae (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز) ، Haemophilus ducreyi ، Providencia stuartii ، Pasteurella spp .؛ اللاهوائية موجبة الجرام - Eubacterium spp. ، Clostridium spp. ، Bifidobacterium spp. ، Peptostreptococcus spp. ، Peptococcus spp. ، Propionibacterium spp. ؛ اللاهوائية سالبة الجرام - Fusobacterium spp. ، Bacteroides spp. (بما في ذلك Bacteroides fragilis) و Prevotella melaninogenica و Prevotella disiens و VeiIlonella spp. و Prevotella bivia. الإيميبينيم غير فعال ضد الميكوبلازما ، المتدثرة الحثرية ، المكورات المعوية ، بعض سلالات P. cepacia ، Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia ، المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، الفطريات ، الفيروسات.
بعد إعطاء 500 مجم من الإيميبينيم في الوريد ، يكون الحد الأقصى لتركيز البلازما من 21 إلى 58 ميكروغرام / مل ويتم الوصول إليه بعد 20 دقيقة. ينخفض الحد الأقصى لتركيز الإيميبينيم إلى قيمة 1 ميكروغرام / مل وأقل خلال 4-6 ساعات بعد الإعطاء. مع الحقن العضلي ، يكون التوافر البيولوجي 95٪. عمر النصف للتخلص من imipenem هو 1 ساعة. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 20٪. ما يقرب من 70 ٪ من الإيميبينيم المعطى عن طريق الوريد تفرز الكلى في غضون 10 ساعات. يمكن أن يستمر تركيز الإيميبينيم في البول لأكثر من 10 ميكروغرام / مل لمدة 8 ساعات بعد إعطاء الدواء في الوريد. يتم استقلاب الإيميبينيم في الكلى عن طريق عمل ديهيدروبيبتيداز الكلوي عن طريق التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام. يتوزع Imipenem بسرعة وعلى نطاق واسع في معظم الأنسجة وسوائل الجسم. تم تحديد Imipenem بعد تناوله في الجسم الزجاجي مقلة العين، السائل داخل العين ، أنسجة الرئة ، البلغم ، السائل الجنبي ، السائل البريتوني ، الصفراء ، السائل النخاعي ، بطانة الرحم ، قناتي فالوب ، عضل الرحم ، الأنسجة العظمية ، السائل الخلالي ، الجلد ، النسيج الضام والأنسجة والأعضاء الأخرى. يتم التخلص من Imipenem من الجسم عن طريق غسيل الكلى.
دواعي الإستعمال
التهابات السفلية الجهاز التنفسي التي تسببها Staphylococcus aureus (سلالات منتجة للبنسليناز) ، العقدية الرئوية ، Enterobacter spp. ، Acinetobacter spp. ، Escherichia coli ، المستدمية parainfluenzae ، المستدمية النزلية ، Klebsiella spp. ، Serratia marcesc. الالتهابات داخل البطن التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية (السلالات المنتجة للبنسليناز) ، المعوية البرازية ، المكورات العنقودية البشروية ، البكتيريا المعوية ، Citrobacter spp. ، Escherichia coli ، Morganella morganii ، Klebsiella spp ، Proteidus spp. ، Clostridium spp. ، Peptococcus spp. ، Peptostreptococcus spp. ، Eubacterium spp. ، Propionibacterium spp. ، Bacteroides fragilis ، Fusobacterium spp. ؛ التهابات المسالك البولية التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية (السلالات المنتجة للبنسليناز) ، المعوية البرازية ، Enterobacter spp. ، Klebsiella spp ، Escherichia coli ، Morganella morganii ، Providencia rettgeri ، Proteus vulgaris ، Pseudomonas aeruginosa ؛ الالتهابات النسائية التي تسببها بكتيريا Enterococcus faecalis ، Staphylococcus epidermidis ، Staphylococcus aureus (سلالات منتجة للبنسليناز) ، Escherichia coli ، Enterobacter spp. spp. ، Peptococcus spp. ، Propionibacterium spp. ، Bacteroides spp. ، Bacteroides ؛ التهابات العظام والمفاصل التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية (السلالات المنتجة للبنسليناز) ، المكورات المعوية البرازية ، Enterobacter spp. ، Staphylococcus epidermidis ، Pseudomonas aeruginosa ؛ تسمم الدم الجرثومي الناجم عن Enterococcus faecalis ، Streptococcus pneumoniae ، Enterobacter spp. ، Staphylococcus aureus (سلالات منتجة للبنسليناز) ، Escherichia coli ، Serratia spp. ، Klebsiella spp ، Bacteroides spp. ، Bactseeroides ، Pacteroides spp. التهاب الشغاف الناجم عن المكورات العنقودية الذهبية (سلالات منتجة للبنسليناز) ؛ التهابات الجلد والأنسجة الرخوة التي تسببها المكورات المعوية البرازية ، العقدية المقيحة ، المكورات العنقودية الذهبية (السلالات المنتجة للبنسليناز) ، Acinetobacter spp. ، Staphylococcus epidermidis ، Citrobacter spp. ، Escherichia coli ، Enterobacter spp. ، Morganis. Providencia rettgeri، Serratia spp.، Pseudomonas aeruginosa، Peptococcus spp.، Bacteroides spp.، Peptostreptococcus spp.، Bacteroides fragilis، Fusobacterium spp .؛ الوقاية من التهابات ما بعد الجراحة في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى أثناء العملية تدخل جراحيولدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات معدية ما بعد الجراحة.
طريقة إعطاء الإيميبينيم والجرعة
تدار Imipenem عن طريق الوريد ، في العضل. يتم تحديد الجرعة بشكل فردي اعتمادًا على المؤشرات ، وتحمل الدواء ، والحالة ، والعمر ، ووزن الجسم ، ووظيفة الكلى للمريض.
في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، نظرًا لضعف وظائف الكبد والكلى ، وهو ما يميز هذه الفئة العمرية ، من نظام القلب والأوعية الدموية، التوفر الأمراض المصاحبةومرافقة العلاج من الإدمان، يجب توخي الحذر عند اختيار الجرعة ، والالتزام بالحدود الدنيا للجرعات الموصى بها. يوصى بمراقبة هؤلاء المرضى. وظيفة مطرحالكلى.
يُفضل الحقن الوريدي للإيميبينيم في العلاج الأولي للإنتان الجرثومي والتهاب الشغاف وغيرها من الالتهابات الشديدة أو المهددة للحياة (بما في ذلك عدوى الجهاز التنفسي السفلي الزائفة الزنجارية) وللضعف الفسيولوجي الكبير (على سبيل المثال ، الصدمة).
أثناء العلاج بالإيميبينيم ، الحالات التي تهدد الحياة (التشنجات ، الحساسية المفرطة الشديدة ، شديدة الأشكال السريريةالتهاب القولون الغشائي الكاذب من المسببات المطثية) ، والتي تتطلب عناية خاصة وتوفير الرعاية الطبية الطارئة.
أثناء العلاج بالإيميبينيم ، يمكن أن يطور Pseudomonas aeruginosa مقاومة للعقار بسرعة. لذلك ، في عملية علاج الأمراض التي تسببها Pseudomonas aeruginosa ، يجب إجراء اختبارات حساسية دورية للمضادات الحيوية وفقًا للحالة السريرية.
هناك معلومات حول الحساسية المتصالبة الجزئية عند استخدام الإيميبينيم والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى (السيفالوسبورينات ، البنسلين). بالنسبة للعديد من المضادات الحيوية من مجموعة بيتا لاكتام ، تم الإبلاغ عن إمكانية حدوث تفاعلات شديدة (بما في ذلك الحساسية المفرطة) عند استخدامها.
لمنع تطور المقاومة والحفاظ على فعالية الإيميبينيم ، يجب استخدام الدواء فقط لعلاج تلك العدوى التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة (المثبتة أو المشتبه بها) للإيميبينيم. إذا كانت هناك معلومات حول العامل الممرض الذي تم تحديده وحساسيته للمضادات الحيوية ، فإن الطبيب يسترشد به لاختيار المضاد الحيوي الأمثل ، وفي حالة عدم وجود هذه المعلومات ، يتم الاختيار التجريبي للعامل المضاد للبكتيريا على أساس بيانات الحساسية واستنادا إلى البيانات الوبائية المحلية.
إذا أصيب المريض بالإسهال أثناء العلاج بالإيميبينيم ، فمن الضروري أولاً استبعاد الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة ، والذي يحدث ، في ظل ظروف قمع النبتة السوية في القولون ، بسبب النمو العدواني للمطثيات العسيرة مع تراكم السموم A و B التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة. السلالات القادرة على زيادة إنتاج السموم ، تسبب أشد الحالات التي تكون مقاومة لأي العلاج المضاد للبكتيرياوأحيانًا تتطلب استئصال القولون. ولعل تطور الحالات المتأخرة (بعد شهرين من إتمام العلاج) من هذه المضاعفات. في حالة الاشتباه في الإصابة بالإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة أو تأكيدها ، فقد يلزم التوقف عن تناول الإيميبينيم مع الإدارة المشتركة للعلاج للحفاظ على معايير استقلاب البروتين ، وتوازن السوائل والكهارل ، وقمع عدوى المطثية العسيرة ، وكذلك استشارة الجراح.
أثناء العلاج بالإيميبينيم ، يوصى برفض القيام بأنشطة يحتمل أن تكون خطرة تتطلب مزيدًا من الانتباه والسرعة. ردود الفعل الحركية(بما في ذلك القيادة).
موانع للاستخدام
فرط الحساسية (بما في ذلك المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى ، السيفالوسبورينات ، البنسلينات) ، طفولةتصل إلى 3 أشهر (للإعطاء عن طريق الوريد ؛ لم يتم إثبات السلامة والفعالية) وما يصل إلى 12 عامًا (بالنسبة إلى الحقن العضلي؛ لم يتم إثبات الأمان والفعالية) ، الأطفال الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى (كرياتينين البلازما أكثر من 2 مجم / ديسيلتر) ، المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (للإعطاء عن طريق الوريد) وأقل من 20 مل / دقيقة / 1 ، 73 م 2 (للحقن العضلي) ، فترة الرضاعة.
قيود التطبيق
وجود تاريخ مرضي الجهاز الهضميوالتهاب القولون الغشائي الكاذب وأمراض الجهاز الهضمي الجهاز العصبي، المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 70 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (للإعطاء عن طريق الوريد) ومن 20 إلى 70 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (للإعطاء العضلي) ، مرضى غسيل الكلى ، الحمل.
استخدم أثناء الحمل والرضاعة
لم يتم إجراء أي دراسات حول استخدام الإيميبينيم في النساء الحوامل. يجب استخدام Imipenem فقط أثناء الحمل عندما تكون الفائدة المتوقعة للأم أكبر. خطر محتملخطر على الجنين. أثناء العلاج بالإيميبينيم ، من الضروري التوقف عن الرضاعة الطبيعية (يتم إفراز الإيميبينيم مع حليب الثدي).
الآثار الجانبية للإيميبينيم
ردود الفعل المحلية:ألم في موقع الحقن ، التهاب الوريد ، التهاب الوريد الخثاري ، سماكة الوريد في موقع الحقن ، حمامي في موقع الحقن ، عدوى في موقع الحقن.
الجهاز الهضمي:الغثيان والقيء والإسهال والتهاب القولون الغشائي الكاذب المطثوي (بما في ذلك بعد الانتهاء من العلاج) والتهاب الكبد (بما في ذلك الخاطف) والتهاب القولون النزفي ، تليف كبدى، التهاب المعدة والأمعاء ، اليرقان ، التهاب اللسان ، آلام البطن ، تضخم حليمات اللسان ، تصبغ الأسنان واللسان ، التهاب الحلق ، حرقة المعدة ، زيادة اللعاب ، زيادة مستويات الترانساميناسات في الدم ، البيليروبين ، الفوسفاتيز القلوي ، زيادة مستويات البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة.
الجهاز العصبي والحواس:اعتلال دماغي ، ارتباك ، رعاش ، رمع عضلي ، دوار ، صداع، تنمل ، اضطرابات عقلية ، هلوسة ، طنين الأذن ، فقدان السمع ، انحراف في التذوق.
الجهاز التنفسي:ضيق في التنفس ، ألم في العمود الفقري الصدري ، انزعاج في الصدر ، فرط التنفس.
نظام القلب والأوعية الدموية والدم:الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب ، تثبيط وظيفة الجرثومة الحمراء لنخاع العظام ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم الانحلالي، زيادة عدد الكريات البيضاء ، فرط الحمضات ، الصفائح الدموية ، كثرة الخلايا الليمفاوية ، كثرة الوحيدات ، زيادة في عدد الخلايا القاعدية ، ندرة المحببات ، انخفاض في الهيموغلوبين والهيماتوكريت ، زيادة في زمن البروثرومبين ، اختبار كومبس المباشر الإيجابي.
ردود الفعل التحسسية و جلد:
حكة ، طفح جلدي ، شرى ، زرقة ، فرط تعرق ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، وذمة وعائية ، التهاب الجلد التقشري ، حمامي عديدة الأشكال ، حمى ، تفاعلات تأقية.
الجهاز البولي التناسلي:قلة البول ، بوال ، انقطاع البول ، بروتينية ، كريات الدم البيضاء ، كريات الدم الحمراء ، أسطواني ، زيادة تركيز البيليروبين وتغير في لون البول ، فشل كلوي حاد ، زيادة كرياتينين المصل واليوريا.
آحرون:داء المبيضات ، زيادة تركيز البوتاسيوم في البلازما ، انخفاض تراكيز الصوديوم والكلور في الدم.
تفاعل إيميبينيم مع مواد أخرى
يزيد سيلاستاتين من تركيز الإيميبينيم غير المتغير في البول والمسالك البولية عن طريق تثبيط استقلابه.
مع الاستخدام المشترك لـ imipenem و ganciclovir ، يمكن تطوير النوبات المعممة. لا ينبغي أن تدار هذه الأدوية معًا ، إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة من العلاج تفوق المخاطر المحتملة.
لا ينصح باستخدام البروبينسيد أثناء العلاج بالإيميبينيم ، لأن البروبينسيد يزيد من تركيز البلازما ونصف عمر الإيميبينيم.
يقلل Imipenem من تركيز حمض الفالبرويك في البلازما ، والذي يرتبط بخطر زيادة نشاط النوبات. أثناء العلاج المشترك مع الإيميبينيم وحمض الفالبرويك ، يوصى بمراقبة تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما.
لا ينبغي خلط الإيميبينيم في نفس الحقنة مع المضادات الحيوية الأخرى.
جرعة مفرطة
لايوجد بيانات. في حالة تناول جرعة زائدة من إيميبينيم ، يوصى بالتوقف عن تناول الدواء ووصف العلاج الداعم والأعراض. يتم التخلص من Imipenem عن طريق غسيل الكلى ، ولكن فعالية هذا الإجراء في حالة تناول جرعة زائدة من المخدرات غير معروفة.
الأسماء التجارية للأدوية التي تحتوي على مادة إيميبينيم الفعالة
الأدوية المركبة:
إيميبينيم + سيلاستاتين: أكوابينيم ، جريميبينيم ، إيميبينيم وسيلاستاتين ، إيميبينيم وسيلاستاتين جوداس ، إيميبينيم وسيلاستاتين صوديوم ، إيميبينيم وسيلاستاتين سبنسر ، إيميبينيم مع سيلاستاتين ، إيميبينيم + سيلاستاتين ، تيانام ، سيبينيم ، سيلاستاتين.
مضاد حيوي من مجموعة الكاربابينيم مجال واسعأجراءات. يجعل عمل مبيد للجراثيمعن طريق تثبيط جدار الخلية البكتيرية.
فعال ضد البكتيريا الهوائية موجبة الجرام: Staphylococcus spp. (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز) ، Streptococcus spp. ، Enterococcus faecalis ، Nocardia spp. ، Listeria spp .؛ البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: Citrobacter spp. ، Enterobacter spp. ، Escherichia coli ، Klebsiella spp. ، Proteus spp. ، Providencia spp. ، Salmonella spp. ، Serratia spp. ، Shigella spp. ، Yersinia spp. ، Pseudomonas aerobacterosa ، spp. . ، العطيفة النيابة ، المستدمية النزلية ، النيسرية النيابة ؛ البكتيريا اللاهوائية: Bacteroides spp.
عقار الإيبينيم غير فعال ضد المتدثرة الحثرية ، الميكوبلازما ، الفطريات والفيروسات.
مقاومة لعمل β-lactamases.
بعد إدارة i / m ، يكون التوافر البيولوجي 95٪. يتم توزيعه بسرعة وعلى نطاق واسع في معظم الأنسجة وسوائل الجسم. ارتباط بروتين البلازما - 20٪. يتم استقلابه في الكلى عن طريق التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام تحت تأثير ديهيدروبيبتيداز الكلوي.
التهابات الأعضاء تجويف البطنالجهاز التنفسي السفلي نظام الجهاز البولى التناسلى، والتهابات أمراض النساء ، وتسمم الدم ، والتهاب بطانة القلب المعدية ، والتهابات العظام والمفاصل والجلد والأنسجة الرخوة. الوقاية من التهابات ما بعد الجراحة.
تنطبق في / م و / في. يتم تحديد الجرعة وطريقة الإعطاء والنظام بشكل فردي ، اعتمادًا على المؤشرات وشدة المرض والعمر و السمات الفرديةجسم المريض.
الجرعات القصوى:الحد الأقصى للجرعة اليومية للبالغين الذين يتم إعطاؤهم عن طريق الوريد هو 4 غرام ، مع الإعطاء العضلي - 1.5 غرام ، للأطفال الذين يقل وزنهم عن 40 كجم مع الحقن في الوريد - 2 غرام.
ردود الفعل التحسسية: الطفح الجلدي، الحمى ، الشرى ، فرط الحمضات ، صدمة الحساسية.
من الجهاز الهضمي:الغثيان والقيء والإسهال وتغير في الذوق والتهاب القولون الغشائي الكاذب وزيادة نشاط ناقلة أمين الكبد.
من جانب الجهاز العصبي المركزي:التشنجات ونوبات الصرع.
التفاعلات المرتبطة بعمل العلاج الكيميائي:داء المبيضات.
ردود الفعل المحلية:الألم والتهاب الوريد الخثاري (مع الحقن في الوريد).
لا يمكن الاستخدام أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المقصودة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
من غير المعروف ما إذا كان الإيميبينيم يُفرز في حليب الثدي ، لذلك إذا كان استخدامه أثناء الرضاعة ضروريًا ، فيجب النظر في مسألة إيقاف الرضاعة الطبيعية.
في / في البالغين والأطفال فوق 12 سنة - 0.25-1 غرام كل 6 ساعات الأطفال فوق 3 أشهر ووزن أقل من 40 كجم - 15 مجم / كجم من وزن الجسم كل 6 ساعات.
في البالغين والأطفال فوق سن 12 عامًا - 500-750 مجم كل 12 ساعة.
يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي وضعف وظائف الكلى. يشار إلى تعديل الجرعة لهذه الفئة من المرضى.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الإيميبينيم يستخدم مع سيلاستاتين ، وهو مثبط لنزعة هيدروبيبتيداز الكلوي ، ويساهم في تراكمه في البول دون تغيير. ليس لسيلاستاتين أي نشاط مضاد للبكتيريا ولا يعمل على β-lactamases ، ولا يغير من تأثيرات الإيميبينيم.
المرضى الذين لديهم ردود فعل تحسسية تجاه المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى قد يصابون بحساسية تجاه الإيميبينيم.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن استخدام الإيميبينيم قد يؤدي إلى تفاعل كومبس إيجابي كاذب.
شكل جرعات: & نبسبمسحوق لمحلول التسريبمُجَمَّع:لكل 1 قارورة / زجاجة:
خليط معقم يحتوي على:
مونوهيدرات إيميبينيم - 530.0 مجم (من حيث إيميبينيم - 500.0 مجم) ، سيلاستاتين الصوديوم - 532.0 مجم (من حيث سيلاستاتين - 500.0 مجم) ؛سواغ: بيكربونات الصوديوم - 20.0 مجم.
وصف: ب مسحوق أبيض أو أبيض مع صبغة صفراء. مجموعة العلاج الدوائي:كاربابينيم المضاد الحيوي + مثبط ديهيدروبيبتيداز ATX: نبسبJ.01.D.H.51 مثبط إيميبينيم و ديهيدروبيبتيداز
الديناميكا الدوائية:يتكون الدواء من مكونين:
1) إيميبينيم ، مضاد حيوي واسع الطيف لبيتا لاكتام ، مشتق من ثينامبسين ، ينتمي إلى مجموعة الكاربيينيمات ؛
2) سيلاستاتين الصوديوم - مثبط إنزيم لعملية التمثيل الغذائي للإيميبينيم في الكلى ويزيد بشكل كبير من تركيز الإيميبينيم غير المتغير في المسالك البولية.
يمنع Imipenem تخليق جدار الخلية البكتيرية وله تأثير مبيد للجراثيم ضد مجموعة واسعة من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام.
لا يمتلك سيلاستين نشاطًا مضادًا للبكتيريا ، ولا يثبط بيتا لاكتاماز البكتيري.
Imipenem مقاوم للتحلل عن طريق بيتا لاكتاماز البكتيري ، مما يجعله فعالاً ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة مثل الزائفةالزنجارية, سيراتياالنيابة. و المعويةالنيابة ., التي تقاوم معظم المضادات الحيوية بيتا لاكتام.
يشمل الطيف المضاد للبكتيريا جميع مسببات الأمراض المهمة سريريًا تقريبًا.
فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة التالية في المختبر ، وكذلك في الجسم الحي:
البكتيريا الهوائية سالبة الجرام : أ cinetobacter spp. ، Citrobacter spp. ، Enterobacter spp. ، Escherichia coli ، Gardnerella vaginalis ، المستدمية النزلية ، المستدمية parainfluenzae ، Klebsiella spp. ، Morganella morganii ، Proteus vulgaris ، Providencia rettgeri ، Pseudomonas.، مشتمل السراتية الذابلة؛
البكتيريا الهوائية موجبة الجرام
: المكورات المعويةالغائطييكون, المكورات العنقودية الذهبية المكورات العنقودية البشروية(بما في ذلك السلالات التي تشكل البنسليناز) ، العقدية القاطعة للدر ، العقدية الرئوية ، العقدية المقيحة ؛البكتيريا اللاهوائية سالبة الجرام :Bacteroides spp. ،مشتمل Baeteroides fragilis ، Fusobacterium spp ؛
البكتيريا اللاهوائية إيجابية الجرام : Bifidobacterium spp. ، Clostridium spp. ، Eubaeterium spp. ، Peptocoecus spp. ، Peplostreptococcus spp. ، Propionibacterium spp.
Imipenem مبيد للجراثيم في المختبر ضد الكائنات الحية الدقيقة التالية ( الفعالية السريرية غير مثبتة)
الهوائية موجبة الجرام : Bacillus spp. ، Listeria monocytogenes ، Nocardia spp. ، Staphylococcus saprophyticus ، Streptococcusالمجموعات C و G ومجموعة viridans ؛
الهوائية سالبة الجرام : Aeromonas hydrophila و Alcaligenes spp. و Capnocytophaga spp. و Haemophilus ducreyi و Neisseria gonorrhoeae، بما في ذلك السلالات التي تشكل البنسليناز ، Pasteurella spp. ، Providencia stuartii ؛
اللاهوائية سالبة الجرام : Prevotella bivia و Prevotella disiens و Prevotella melaninogenica و Veillonella spp.;
غير حساس : المكورات المعوية البرازية ، مقاومة للميثيسيلينالمكورات العنقودية النيابة ، Xanthomonas maltophilia ، Burkholderia cepacia.
فيالمختبر يعمل بشكل تآزري مع الأمينوغليكوزيدات ضد بعض السلالات الزائفةالزنجارية .
الدوائية:بعد تشغيل / إدخال محلول الدواء ، يكون الوقت اللازم للوصول إلى أقصى تركيز (TC m ah) في البلازما 20 دقيقة لكلا المكونين. في الوقت نفسه ، يصل الحد الأقصى للتركيز (C m ax) إلى قيم من 21 إلى 58 ميكروغرام مل للإيميبينيم ومن 21 إلى 55 ميكروغرام / مل للسيلاستاتين. بعد تناول الدواء في غضون 4-6 ساعات ، ينخفض Cm ax من imipenem إلى قيمة 1 ميكروغرام / مل وأقل.
نصف عمر الإطراح لكل مكون هو ساعة واحدة.
يرتبط بروتين البلازما بنسبة 20٪ للإيميبينيم و 40٪ للسيلاستاتين.
تفرز الكلى حوالي 7٪ من الإيميبينيم الوريدي في غضون 10 ساعات. يمكن أن يستمر تركيز الإيميبينيم في البول أكثر من 10 ميكروغرام / مل لمدة 8 ساعات بعد بدء / إدخال الدواء. تفرز الكلى حوالي 70-80٪ من سيلاستاتين في غضون 10 ساعات بعد تناول الدواء.
مع إعطاء الدواء عن طريق الوريد كل 6 ساعات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، لم يلاحظ أي تراكم للإيميبينيم / السيلاستاتين في البلازما أو البول.
بعد حقن الدواء بجرعة 1 جم ، تم تحديد متوسط تركيزات الإيميبينيم التالية في الأنسجة والوسائط في جسم الإنسان:
| الأنسجة أو المتوسطة | تركيز Imipenem ميكروغرام / مل أو ميكروغرام / غرام | وقت القياس (ح) |
| الجسم الزجاجي لمقلة العين | ||
| أنسجة الرئة | ||
| السائل الجنبي | ||
| السائل البريتوني | ||
| الخمور (بدون التهاب) | ||
| الخمور (للالتهابات) | ||
| سر البروستاتا | ||
| أنسجة البروستاتا | ||
| قناة فالوب | ||
| بطانة الرحم | ||
| عضل الرحم | ||
| السائل الخلالي | ||
يستخدم الدواء للعلاج التهابات شديدةالتي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة ، وكذلك ل العلاج التجريبيعملية معدية حتى قبل تحديد مسببات الأمراض البكتيرية.
الالتهابات داخل البطن التي تسببها المكورات المعويةفاسكاليس, المكورات العنقوديةالمذهبة بكتريا Staphylococcus epidermidis Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Euboccerium spp.، مشتمل
التهابات الجهاز التنفسي السفلي الناجمة عن العقدية الرئوية ، المكورات العنقودية الذهبية (سلالات منتجة للبنسليناز) ، Acinetobacter spp. ، Enterobacter spp. ، Escherichia coli ، المستدمية النزلية ، المستدمية parainfluenzae ، Klebsiella spp. ، Serratia marcescens.
التهابات المسالك البولية (معقدة وغير معقدة) التي تسببها المكورات المعوية البرازية ، المكورات العنقودية الذهبية(سلالات منتجة للبنسليناز) ، هـ nterobacterالنيابة ، Escherichia coli ، Klebsiella spp. ، Morganella morganii ، Proteus vulgaris ، Providencia rettgeri. الزائفة الزنجارية.
التهابات الجلد والأنسجة الرخوة التي تسببها العقدية المقيحة ، المكورات المعوية البرازية ، المكورات العنقودية الذهبية(سلالات منتجة للبنسليناز) ، المكورات العنقودية البشروية ، Acinetobacter spp. ، Citrobacter spp. ، Enterobacter spp. ، Escherichia coli ، Klebsiella spp. ، Morganella morganii ، Proteus vulgaris ، Providencia rettgeri ، Pseudomonas aeruginosa ؛ Serratia spp. ، Peptococcus spp. ، Peptostreptococcus spp. ، Bacteroides spp.، مشتمل بكتيريا B. fragilis، Fusobacterium spp.
التهابات العظام والمفاصل التي تسببها المكورات المعوية البرازية ، المكورات العنقودية الذهبية(سلالات منتجة للبنسليناز) ، بكتيريا Staphylococcus epidermidis ، Enterobacter spp. ، Pseudomonas aeruginosa.
تسمم الدم الجرثومي الناجم عن العقدية الرئوية ، المكورات المعوية البرازية ، المكورات العنقودية الذهبية(سلالات منتجة للبنسليناز) ، Enterobacter spp. ، الإشريكية القولونية. Klebsiella spp. ، Pseudomonas aeruginosa ، Serratia spp. ، Bacteroides spp. ،مشتمل باكتيرويديز الهشة.
التهاب الشغاف. تسبب المكورات العنقودية الذهبية (السلالات المنتجة للبنسليناز).
الالتهابات النسائية التي تسببها
المكورات المعوية البرازية ، المكورات العنقودية الذهبية(السلالات المنتجة للبنسليناز).Staphylococcus epidermidis ، Streptococcus agalactiae (العقدية النيابة.المجموعة ب) البكتيريا المعوية ، الإشريكية القولونية ، الجاردنريلا المهبلية ، Klebsiella spp. ، Proteus spp. ، Bifidobacterium spp. ، Peptococcus spp. ، Peptostreptococcus spp. ، Propionibacterium spp. ، Bacteroides spp.، مشتمل باء الهشة.وقاية مضاعفات ما بعد الجراحةفي المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات معدية ما بعد الجراحة ، وكذلك في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى أثناء الجراحة.
الموانع:فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء. فرط الحساسيةإلى carbapenems أخرى.
تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (على سبيل المثال ، تفاعلات الحساسية ، تفاعلات الجلد الشديدة) لأي مضادات حيوية أخرى من بيتا لاكتام (على سبيل المثال ، البنسلين أو السيفالوسبورينات).
الأطفال حتى 3 أشهر.
الأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (كرياتينين المصل أكبر من 2 مجم / ديسيلتر).
المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين (CC) أقل من 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (ما لم يتم إجراء غسيل الكلى في موعد لا يتجاوز 48 ساعة بعد تسريب الدواء).
بحرص:أمراض الجهاز العصبي المركزي ، مع CC أقل من 70 مل / دقيقة 1.73 م 2 ، مرضى غسيل الكلى ، المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي في التاريخ ، التهاب القولون الغشائي الكاذب.
الحمل والرضاعة:لم يتم إجراء أي دراسات على النساء الحوامل. يجب استخدام الدواء أثناء الحمل فقط إذا كانت فائدة العلاج تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
تم العثور على Imipenem في حليب الثدي. إذا كان استخدام الدواء ضروريًا ، فيجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.
الجرعة وطريقة الاستعمال:يجب عدم إدخال نموذج الجرعة للاستخدام المكثف على الفور.
يجب أن يعتمد حساب الجرعة اليومية الإجمالية للدواء على شدة الإصابة وأن يتم توزيعها على عدة تطبيقات بجرعات متساوية ، مع مراعاة درجة حساسية أحد مسببات الأمراض أو أكثر ووظائف الكلى ووزن الجسم.
نظام الجرعات للمرضى البالغين الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية
تم حساب الجرعات الواردة في الجدول 1 للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (تصفية الكرياتينين أكبر من 70 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ووزن الجسم 70 كجم.
في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين ≤70 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (انظر الجدول 2) و / أو وزن الجسم أقل من 70 كجم (انظر الجدول 3) ، من الضروري تقليل الجرعة. من المهم بشكل خاص تقليل الجرعة اعتمادًا على وزن الجسم لدى المرضى الذين يقل وزنهم بشكل ملحوظ عن 70 كجم ، أو الذين يعانون من قصور كلوي متوسط أو شديد.
متوسط الجرعة العلاجية اليومية هو 1-2 غرام من الإيميبينيم مقسمة إلى 3-4 تطبيقات (انظر الجدول 1). لعلاج الالتهابات المتوسطة ، يمكن أيضًا استخدام الدواء بجرعة 1 غرام مرتين في اليوم.
في حالة العدوى التي تسببها كائنات دقيقة أقل حساسية ، يمكن زيادة الجرعة اليومية من الدواء للتسريب في الوريد بحد أقصى 4 جم (إيميبينيم) يوميًا أو 50 مجم / كجم يوميًا ، أيهما أقل جرعة.
يجب إعطاء كل جرعة من الدواء للتسريب في الوريد ، أقل من أو تساوي 500 مجم عن طريق الوريد لمدة 20-30 دقيقة. يجب إعطاء كل جرعة تزيد عن 500 مجم عن طريق الوريد لمدة 40-60 دقيقة.
المرضى الذين يعانون من الغثيان أثناء التسريب يجب أن يبطئوا من معدل إعطاء الدواء.
الجدول 1 نظام الجرعات للتسريب في الوريد للمرضى البالغين الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ووزن الجسم ≥70 كجم *
| شدة الإصابة | جرعةإيميبينيم ، ملغ | استراحةبين الحقن | إجمالي الجرعة اليومية |
| شديدة (مسببات الأمراض الحساسة) | |||
| شديدة و / أو مهددة للحياة | |||
| خطيرة و / أو مهددة للحياة بسبب كائنات أقل حساسية (بشكل أساسي بعض السلالات R. aeruginosa) |
* في المرضى الذين يقل وزنهم عن 70 كجم ، من الضروري إجراء مزيد من التخفيض النسبي في الجرعات المعطاة.
بسبب ارتفاع نشاط مضادات الميكروباتمن الدواء ، يوصى بألا تتجاوز جرعته اليومية الإجمالية 50 مجم / كجم أو 4 جم (إيميبينيم) يوميًا ، أيهما أقل جرعة.
على الرغم من أن المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي مع وظائف الكلى الطبيعية قد عولجوا بالدواء بجرعة تصل إلى 90 مجم / كجم يوميًا ، مقسمة إلى عدة تطبيقات ، لم تتجاوز الجرعة الإجمالية 4 جم (إيميبينيم) يوميًا.
تم استخدام الدواء بنجاح كعلاج وحيد في مرضى السرطان الذين يعانون من نقص المناعة الذين يعانون من عدوى مؤكدة أو مشتبه بها ، مثل تعفن الدم.
جدول الجرعات للمرضى البالغين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
لضبط جرعة الدواء في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، من الضروري:
- بناءً على خصائص العدوى ، حدد الجرعة اليومية الإجمالية للدواء من الجدول 1.
- من الجدول 2 ، حدد الجرعة المخفضة المناسبة من الدواء ، بناءً على الجرعة اليومية (الجدول 1) وتصفية الكرياتينين هذا المريض. (لتوقيت التسريب ، انظر جدول الجرعات للبالغين الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية).
- من الجدول 3 ، حدد في العمود الأيسر وزن الجسم الأقرب إلى وزن جسم المريض (كجم).
الجدول 2. نظام جرعات الدواء للتسريب في الوريد في المرضى البالغين الذين يعانون من ضعف في الوظيفة الكلى ووزن الجسم 70 كجم *
| عامالجرعة اليومية من الإيميبينيم ، من الجدول 1 | |||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1.0 غرام في اليوم | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة | 250 مجم كل 8 ساعات |
| 1.5 غرام في اليوم | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
| 2.0 غرام في اليوم | 500 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
| 3.0 غرام في اليوم | 500 مجم كل 6 ساعات | 500 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 12 ساعة |
| 4.0 جرام يوميا | 750 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 6 ساعات | 500 مجم كل 12 ساعة |
* في المرضى الذين يقل وزنهم عن 70 كجم ، من الضروري إجراء مزيد من التخفيض النسبي في الجرعات المعطاة.
الجدول 3. نظام جرعات الدواء للتسريب في الوريد للمرضى البالغين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو وزن الجسم أقل من 70 كجم
الجرعة اليومية القصوى 1.0 جم
| كتلة الجسم (كلغ) | تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة / 1.73 م 2) |
|||
| ≥71 كجم | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| لكن 250 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة | 125 مجم كل 12 ساعة |
|
| 125 مجم كل 6 ساعات | 125 مجم كل 6 ساعات | 125 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 12 ساعة |
|
| 125 مجم كل 6 ساعات | 125 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 12 ساعة | 125 مجم كل 12 ساعة |
|
| 125 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 12 ساعة | 125 مجم كل 12 ساعة |
|
الجرعة اليومية القصوى 1.5 جرام
| وزن الجسم (كجم) | تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة / 1.73 م 2) |
|||
| > 71 كجم | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 500 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| 250 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 6 ساعات | 125 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 12 ساعة |
|
| 125 مجم كل 6 ساعات | 125 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 12 ساعة |
|
الجرعة اليومية القصوى 2.0 جرام
| كتلة الجسم(كلغ) | تنقية الدم من الكرياتنينأ (مل / دقيقة / 1.73 م 2) |
|||
| ≥71 كجم | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 500 مجم كل 6 ساعات | 500 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| 500 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| 250 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 6 ساعات | 125 مجم كل 8 ساعات | 125 مجم كل 12 ساعة |
|
الجرعة اليومية القصوى 3.0 جم
| وزن الجسم (كجم) | تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة / 1.73 م 2) |
|||
| ≥71 كجم | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1000 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 6 ساعات | 500 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 12 ساعة |
|
| 750 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 12 ساعة |
|
| 500 مجم كل 6 ساعات | 500 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| 500 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
الجرعة اليومية القصوى 4.0 جم
| وزن الجسم (كجم) | تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة / 1.73 م 2) |
|||
| ≥71 كجم | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1000 مجم كل 6 ساعات | 750 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 6 ساعات | 500 مجم كل 12 ساعة |
|
| 1000 مجم كل 8 ساعات | 750 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 12 ساعة |
|
| 750 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 6 ساعات | 500 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 12 ساعة |
|
| 500 مجم كل 6 ساعات | 500 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
| 500 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
|
مع إدخال جرعة مقدارها 500 مجم في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين من 6-20 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، يمكن زيادة خطر النوبات.
لا ينبغي إعطاء Imipenem + Cilastatin عن طريق الوريد للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، ما لم يتم إجراء غسيل الكلى في موعد لا يتجاوز 48 ساعة بعد تسريب إيميبينيم + سيلاستاتين.
غسيل الكلى
عند علاج المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 الذين يخضعون لغسيل الكلى ، يجب أن تكون التوصيات بشأن نظام الجرعات من عقار Imipenem + Cilastatin للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين 6-20 مل / دقيقة / 1.73 م 2 مطبق (انظر قسم "نظام الجرعات للمرضى البالغين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى").
مثل الإيميبينيم ، يتم التخلص من gak و cilastatin أثناء غسيل الكلى من الدورة الدموية. فيما يتعلق بهذا ، يجب إعطاء Imipenem + Cilastatin للتسريب في الوريد للمرضى بعد غسيل الكلى ثم كل 12 ساعة من نهاية الإجراء. يجب مراقبة مرضى غسيل الكلى عن كثب ، خاصةً إذا كانوا يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي ؛ يوصى بتعيين عقار Imipenem + Cilastatin في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى فقط في الحالات التي تفوق فيها فائدة العلاج المخاطر المحتملة للنوبات (انظر قسم "بحذر").
لا توجد حاليًا بيانات كافية للتوصية بإميبينيم + سيلاستاتين للإعطاء عن طريق الوريد في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني.
لا يمكن تحديد حالة الكلى عند المرضى المسنين بشكل كامل فقط على أساس قياس مستوى نيتروجين الدم المتبقي أو الكرياتينين. لاختيار الجرعات في مثل هؤلاء المرضى ، يوصى بتحديد تصفية الكرياتينين.
المرضى المسنين
للمرضى المسنين الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، لا يلزم تعديل الجرعة.
ضعف وظائف الكبد
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، لا يلزم تعديل الجرعة.
وقاية
نظام الجرعات للمرضى البالغين
للوقاية من التهابات ما بعد الجراحة عند البالغين ، يجب إعطاء Imipenem + Cilastatin للتسريب في الوريد بجرعة 1 جم عند التخدير ثم 1 جم بعد 3 ساعات. في حالة الجراحة عالية الخطورة (على سبيل المثال ، أثناء عمليات القولون والمستقيم) ، يجب إعطاء جرعتين إضافيتين من 500 مجم بعد 8 و 16 ساعة من التخدير.
جدول الجرعات للأطفال من 3 شهر واحد
- يجب أن يتلقى الأطفال الذين يبلغ وزنهم 40 كجم نفس جرعات البالغين.
- يجب أن يتلقى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر والذين يقل وزنهم عن 40 كجم الدواء بجرعة 15 مجم / كجم على فترات 6 ساعات. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 2 جرام.
تحضير محلول للتسريب في الوريد
لا ينبغي خلط Imipenem + Cilastatin للتسريب في الوريد أو إضافته إلى المضادات الحيوية الأخرى..
شكل جرعة الدواء Imipenem + Cilastatin للتسريب في الوريد له عدم توافق كيميائي مع حمض اللاكتيك (اللاكتات) ويجب عدم تحضيره على أساس المذيبات التي تحتوي على اللاكتات. ومع ذلك ، يمكن إعطاء Imipenem + Cilastatin عن طريق الوريد من خلال نفس نظام التسريب مثل المحلول المحتوي على اللاكتات.
يتم تحضير محلول Imipenem + Cilastatin للتسريب في الوريد وفقًا للجدول 4 أدناه.يجب رج محلول التسريب النهائي حتى يتم الحصول على محلول واضح. يختلف لون محاليل عقار Imipenem + Cilastatin من عديم اللون إلى الأصفر (تغير اللون ضمن هذه الحدود لا يؤثر على نشاط الدواء).
الجدول 4. تحضير محلول عقار Imipenem + Cilastatin للتسريب في الوريد
| جرعة إيميبينيم + سيلاستاتين (ملغ إيميبينيم) | حجم المذيب المضاف (مل) | متوسط تركيز محلول التسريب للدواءإيميبينيم + سيلاستاتين (ملغ / مل إيميبينيم) |
للزجاجة 20 مل ، 25 مل
في الزجاجة التي تحتوي على عقار Imipenem + Cilastatin ، يجب عليك أولاً إضافة 10 مل من المذيب المناسب من القائمة المعروضة في الجدول 5. يجب اهتزاز المعلق الأولي الناتج جيدًا وإضافته إلى زجاجة التسريب التي تحتوي على 90 مل من مذيب التسريب.
يجب عدم استخدام التعليق الأساسي للمقدمة.
من أجل النقل الكامل للدواء ، يجب تكرار الإجراء. عن طريق إضافة 10 مل من المحلول الذي تم الحصول عليه مسبقًا من زجاجة التسريب إلى الزجاجة مع بقايا المسحوق.
يجب رج المعلق الناتج جيدًا وإضافته إلى زجاجة ضخ تحتوي على 90 مل من مذيب التسريب. الحجم الكلي للمذيب 100 مل.
يجب رج محلول التسريب النهائي حتى يتم الحصول على محلول واضح.
يقدم الجدول 5 بيانات عن توقيت استخدام محلول التسريب لعقار Imipenem + Cilastatin. محضرة على أساس عدد من مذيبات التسريب وتخزينها في درجة حرارة الغرفة أو في الثلاجة.
الجدول 5
| مذيب | العمر الافتراضي للدواء |
|
| درجة حرارة الغرفة (25 درجة مئوية) | ثلاجة |
|
| 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم | ||
| 5٪ محلول سكر العنب | ||
| 10٪ محلول سكر العنب | ||
| 5٪ محلول سكر العنب و 0.9 % محلول كلوريد الصوديوم | ||
| 5٪ محلول دكستروز و 0.45٪ محلول كلوريد الصوديوم | ||
| 5٪ محلول دكستروز و 0.225٪ محلول كلوريد الصوديوم | ||
| 5٪ محلول دكستروز و 0.15٪ محلول كلوريد البوتاسيوم | ||
| 5٪ و 10٪ محلول مانيتول | ||
في الدراسات السريرية ، تم إعطاء Imipenem + [Cilastatin] عن طريق الوريد لـ 1723 مريضًا. كانت الآثار الجانبية الجهازية الأكثر شيوعًا المرتبطة باستخدام الدواء هي الغثيان (2.0٪) ، الإسهال (1.8٪) ، القيء (1.5٪) ، الطفح الجلدي (0.9٪) ، الحمى (0.5٪) ، انخفاض ضغط الدم(0.4٪) ، اختلاجات (0.4٪) (انظر القسم " تعليمات خاصة") ، دوار (0.3٪) ، حكة (0.3٪) ، شرى (0.2٪) ، نعاس (0.2٪).
كانت الأحداث الضائرة المحلية الأكثر شيوعًا هي التهاب الوريد ، والتهاب الوريد الخثاري (3.1٪) ، والألم في موقع الحقن (0.7٪) ، والحمامي في موقع الحقن (0.4٪) ، وتندب جدار الوريد (0.2٪). كما تم الإبلاغ عن زيادات في ترانس أميناس المصل والفوسفاتاز القلوي.
وفيما يلي آثار جانبيةمسجلة خلال الأبحاث السريريةوفي تجربة ما بعد التسجيل.
تُصنف الآثار الجانبية المُبلغ عنها حسب التكرار: في كثير من الأحيان (14 0) ، غالبًا (≥1 / 100 ،<110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.
نادرة: التهاب القولون الغشائي الكاذب وداء المبيضات.
نادر جدا: التهاب المعدة والأمعاء.
من الدم والجهاز الليمفاوي
في كثير من الأحيان: كثرة اليوزينيات.
غير شائعة: قلة الكريات الشاملة ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، كثرة الصفيحات.
نادرة: ندرة المحببات.
نادرا جدا: فقر الدم الانحلالي ، تثبيط وظيفة الجرثومة الحمراء لنخاع العظام.
من جانب جهاز المناعة
نادرة: تفاعلات تأقية.
من جانب النفس
نادرا: الاضطرابات النفسية ، بما في ذلك الهلوسة وحالات الارتباك.
من جانب الجهاز العصبي
غير شائعة: تشنجات ، رمع عضلي ، دوار ، نعاس.
نادرة: اعتلال دماغي ، تنمل ، رعشة ، انحراف في التذوق.
نادرة جدا: تفاقم الوهن العضلي الشديد والصداع.
التردد غير معروف:
التحريض وخلل الحركة.من جانب الجهاز السمعي واضطرابات المتاهة
نادرة: فقدان السمع.
نادر جدا: دوار ورنين في الأذنين.
من جانب القلب
نادرة جدا: زرقة ، عدم انتظام دقات القلب ، خفقان.
من جانب الأوعية
في كثير من الأحيان: التهاب الوريد الخثاري.
غير شائعة: خفض ضغط الدم.
نادرة جدا: الهبات الساخنة.
من الجهاز التنفسي وأعضاء الصدر والمنصف
نادر جدا: ضيق في التنفس ، فرط التنفس ، احتقان في الحلق.
من الجهاز الهضمي
في كثير من الأحيان: الإسهال والقيء والغثيان. لوحظ الغثيان و / أو القيء مع Imipenem + [Cilastatin] بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من نقص كريات الدم البيضاء.
نادرة: تلون الاسنان و / او اللسان.
نادرا جدا: التهاب القولون النزفي ، آلام في البطن ، حرقة ، التهاب اللسان ، تضخم حليمات اللسان ، اللعاب.
من جانب الكبد والقنوات الصفراوية
نادرًا: فشل الكبد والتهاب الكبد.
نادر جدا: التهاب الكبد الخاطف.
من الجلد والأنسجة تحت الجلد
في كثير من الأحيان: طفح جلدي (بما في ذلك الطفح الجلدي).
غير شائعة: شرى ، حكة.
نادرة: انحلال البشرة النخري السمي ، وذمة وعائية ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري.
نادرة جدا: فرط التعرق ، تغيرات في بنية الجلد.
من العضلات والعظام والنسيج الضام
نادرة جدا: ألم مفصلي ، ألم في العمود الفقري الصدري.
من جانب الكلى والمسالك البولية
نادرة: فشل كلوي حاد ، قلة البول / انقطاع البول ، بوال ، تغير لون البول (آمن ويجب عدم الخلط بينه وبين البيلة الدموية). من الصعب تقييم دور إيميبينيم + سيلاستاتين في التغيرات في وظائف الكلى ، نظرًا لوجود عوامل أخرى عادة ما تؤهب لحدوث آزوت الدم قبل الكلوي أو تدهور وظائف الكلى.
من الأعضاء التناسلية والغدة الثديية
نادر جدا: حكة في الاعضاء التناسلية.
الاضطرابات والاضطرابات العامة في موقع الحقن
نادرا: حمى وألم وتصلب في موقع الحقن ، حمامي في موقع الحقن.
نادرة جدا: انزعاج في الصدر ، وهن / ضعف.
مؤشرات المختبر
في كثير من الأحيان: زيادة نشاط الترانساميناسات في الدم ، وزيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي.
نادرا: اختبار كومبس المباشر الإيجابي ، زيادة في زمن البروثرومبين ، انخفاض في الهيموجلوبين ، زيادة في البيليروبين في الدم ، زيادة في الكرياتينين في الدم ، زيادة في نيتروجين اليوريا في الدم.
الأطفال (فوق 3 أشهر)
في دراسة سريرية شملت 178 طفلاً أكبر من 3 أشهر ، كانت الآثار الجانبية الملاحظة مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها في المرضى البالغين.
جرعة مفرطة:تتوافق أعراض الجرعة الزائدة مع خصائص التفاعل الضار وقد تشمل التشنجات والارتباك والرعشة والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم وبطء القلب.
لا توجد معلومات محددة عن علاج جرعة زائدة من المخدرات. يفرز الصوديوم أثناء غسيل الكلى ، لكن فعالية هذا الإجراء في حالة تناول جرعة زائدة من الدواء غير معروفة.
تفاعل:الدواء غير متوافق صيدلانياً مع حمض اللاكتيك (اللاكتات) ويجب عدم تحضيره على أساس المذيبات المحتوية عليه. ومع ذلك ، يمكن إعطاء الدواء عن طريق الوريد من خلال نفس نظام التسريب مثل المحلول المحتوي على اللاكتات.
مع الاستخدام المتزامن مع ganciclovir ، يزداد خطر الإصابة بنوبات معممة. لا ينبغي استخدام هذه الأدوية في وقت واحد ، إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة.
يترافق الاستخدام المتزامن مع البروبينسيد مع زيادة طفيفة في تركيز البلازما ونصف عمر الإيميبينيم. في هذا الصدد ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن للبروبينسيد والدواء.
عند استخدام الدواء مع حمض الفالبرويك أو ثنائي فيالبروات الصوديوم ، ينخفض تركيز حمض الفالبرويك في البلازما. نتيجة لهذا التفاعل ، قد ينخفض تركيز حمض الفالبرويك عن المستويات العلاجية ، مما يزيد من خطر النوبات.
على الرغم من أن آلية التفاعل غير معروفة ، إلا أن البيانات فيالمختبر وتشير نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الكاربابينيمات يمكن أن تمنع التحلل المائي ، ونتيجة لذلك يتم تحويل مستقلب الجلوكورونيد لحمض الفالبرويك (VPA -g) إلى حمض الفالبرويك ، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز حمض الفالبرويك في الدم. البلازما (انظر قسم "التعليمات الخاصة").
قد يؤدي الاستخدام المتزامن للعقاقير المضادة للبكتيريا مع الوارفارين إلى تعزيز تأثيره المضاد للتخثر. هناك تقارير عديدة عن زيادة في التأثير المضاد للتخثر لمضادات التخثر الفموية ، بما في ذلك عند المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للبكتيريا في نفس الوقت.
قد تختلف المخاطر اعتمادًا على العامل المعدي والعمر والحالة العامة للمريض ، لذلك من الصعب تقييم تأثير المضادات الحيوية على زيادة النسبة الطبيعية الدولية (INR). يوصى بمراقبة قيمة INR بشكل دوري أثناء وبعد الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للبكتيريا مع مضادات التخثر الفموية.
لا ينبغي خلط الدواء في نفس المحقنة مع المضادات الحيوية الأخرى ، بينما يُسمح بالإعطاء المتزامن - المعزول - مع المضادات الحيوية الأخرى (أمينوغليكوزيدات).
تعليمات خاصة:لون البول ضارب إلى الحمرة (آمن ولا يجب الخلط بينه وبين البيلة الدموية).
لا ينبغي استخدام شكل جرعات للإعطاء في الوريد للحقن العضلي.
هناك دليل على وجود حساسية جزئية متصالبة عند استخدام الدواء والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى - البنسلين والسيفالوسبورينات. قبل بدء العلاج ، يجب أخذ تاريخ شامل لردود الفعل التحسسية السابقة للمضادات الحيوية بيتا لاكتام. مع تطور الحساسية ، يجب إيقاف الدواء فورًا واتخاذ الإجراءات المناسبة.
عند استخدام الدواء مع حمض الفالبرويك أو ثنائي فيالبروات الصوديوم ، ينخفض تركيز حمض الفالبرويك في البلازما ، مما يؤدي إلى انخفاض فعالية العلاج بمضادات الاختلاج. قد لا تكون زيادة جرعة حمض الفالبرويك أو ثنائي فيالبروات الصوديوم كافية للتغلب على آثار التفاعل. لا ينصح بالاستخدام المتزامن للإيميبينيم وحمض الفالبرويك / ثنائي فالبروات الصوديوم. يجب أن يؤخذ في الاعتبار علاج العدوى بالأدوية المضادة للبكتيريا من مجموعات أخرى (وليس الكاربابينيمات) في المرضى الذين يتلقون علاجًا مضادًا للاختلاج بحمض الفالبرويك أو ثنائي فيالبروات الصوديوم. إذا لزم الأمر ، قد يتطلب استخدام الدواء علاجًا إضافيًا مضادًا للاختلاج.
يمكن أن يتطور التهاب القولون الغشائي الكاذب مع جميع الأدوية المضادة للبكتيريا تقريبًا ، والتي يمكن أن تتراوح في شدتها من خفيفة إلى مهددة للحياة. في هذا الصدد ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي ، وخاصة التهاب القولون ، والمضادات الحيوية. من المهم النظر في تشخيص التهاب القولون الغشائي الكاذب في المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد استخدام المضادات الحيوية. على الرغم من أن الدراسات تظهر أن السبب الرئيسي "لالتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية" هو مادة سامة تنتجها المطثيةصعب يجب أن تؤخذ الأسباب المحتملة الأخرى في الاعتبار. في حالة الاشتباه في التهاب القولون الغشائي الكاذب أو تأكيده ، يجب مراعاة التوقف عن العلاج الدوائي وإجراء علاج محدد. لا تستخدم الأدوية التي تثبط حركية الأمعاء.
كما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى من بيتا لاكتام ، صأعلى seudoسالزنجارية يمكن أن يكتسب بسرعة مقاومة للإيميبينيم. لذلك ، أثناء العلاج ، من الضروري تحديد الحساسية بشكل دوري الزائفة الزنجاريةلمضاد حيوي حسب الحالة السريرية.
من أجل منع تطور المقاومة والحفاظ على فعالية imipenem في الممارسة السريرية ، يجب استخدام الدواء فقط لعلاج العدوى التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المثبتة (أو المشتبه بها) المعرضة للإيميبينيم. إذا كانت هناك معلومات حول العامل الممرض الذي تم تحديده وحساسيته للمضادات الحيوية ، فإن الطبيب يسترشد به لاختيار المضاد الحيوي الأمثل ، وفي حالة عدم وجود ذلك ، فإن الاختيار التجريبي للدواء المضاد للبكتيريا يعتمد على البيانات الوبائية الإقليمية وبيانات الحساسية.
بسبب خطر الإصابة بتسمم الكبد (زيادة نشاط ناقلة أمين "الكبد" ، فشل الكبد ، التهاب الكبد الخاطف) ، عند استخدام الدواء ، يجب مراقبة وظائف الكبد بعناية.
في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد ، يجب مراقبة حالة وظائف الكبد خلال فترة تعاطي المخدرات. تعديل الجرعة غير مطلوب.
كما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى من بيتا لاكتام ، كانت هناك تقارير عن ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي: الرمع العضلي ، حالات الارتباك والتشنجات ، خاصة في الحالات التي يتم فيها تجاوز الجرعات الموصى بها ، مع مراعاة وظائف الكلى ووزن الجسم. . عادة ، لوحظت مثل هذه الظواهر في المرضى الذين يعانون من تلف الجهاز العصبي المركزي (إصابة الدماغ أو التشنجات في التاريخ) و / أو في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، حيث يكون تراكم الأدوية ممكنًا. في هذا الصدد ، وخاصة في مثل هؤلاء المرضى ، من الضروري التقيد الصارم بالجرعات الموصى بها (انظر قسم "طريقة التطبيق والجرعات").
في المرضى الذين يعانون من اضطرابات النوبات ، يجب أن يستمر العلاج بمضادات الاختلاج.
في حالة حدوث رعاش أو رمع عضلي أو نوبات ، يجب إحالة المرضى للتقييم العصبي ويجب بدء العلاج بمضادات الاختلاج إذا لم يكن قد بدأ بالفعل. إذا استمرت أعراض الجهاز العصبي المركزي ، فيجب تقليل جرعة الدواء أو إيقافها.
لا ينبغي استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين ≤ 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، ما لم يتم إجراء غسيل الكلى في موعد لا يتجاوز 48 ساعة بعد تسريب الدواء. يوصى باستخدام الدواء في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى فقط في الحالات التي تفوق فيها فائدة العلاج المخاطر المحتملة للنوبات.
في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر ، يتم استخدام الدواء لنفس المؤشرات كما هو الحال في المرضى البالغين.
البيانات حول فعالية وسلامة استخدام إيميبينيم سيلاستاتين للإعطاء عن طريق الوريد للأطفال دون سن 3 أشهر والذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (كرياتينين المصل أكثر من 2 ملغ / ديسيلتر) ليست كافية.
يحتوي الشكل الدوائي على 35.7 مجم (1.55 ميكرولتر) من الصوديوم.
التأثير على القدرة على قيادة النقل. راجع والفراء:دراسات حول تأثير الدواء على القدرة على القيادة المركبات والآليات لم تنفذ. قد تؤثر بعض الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام الدواء (على سبيل المثال ، الهلوسة والدوخة والنعاس والدوار) على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات.
الافراج عن شكل / جرعة:مسحوق لمحلول التسريب ، 500 مجم + 500 مجم.
طَرد:500 مجم + 500 مجم من المكونات النشطة في قوارير زجاجية للأدوية بسعة 20 مل أو 25 مل ، محكم الإغلاق بسدادات مطاطية ، مجعد بأغطية من الألومنيوم أو 500 مجم + 500 مجم من المكونات النشطة في قوارير زجاجية للدم ، التسريب ومستحضرات نقل الدم بسعة 100 مل ، مغطاة بسدادات مطاطية ومضغوطة بأغطية من الألومنيوم.
يتم وضع 1 أو 5 أو 10 زجاجات من الدواء بسعة 20 مل أو 25 مل في عبوات من الورق المقوى الفردية جنبًا إلى جنب مع تعليمات الاستخدام.
يتم وضع زجاجة واحدة مع الدواء بسعة 100 مل في صندوق من الورق المقوى الفردي جنبًا إلى جنب مع تعليمات الاستخدام.
توضع 25 قارورة مع مستحضر بسعة 20 مل أو 25 مل مع تعليمات للاستخدام تتوافق مع عدد القوارير في صندوق من الورق المقوى لتغليف المستهلك (للمستشفيات).
يتم وضع 35 زجاجة مع الدواء بسعة 100 مل في صناديق من الورق المقوى المموج مع تعليمات للاستخدام تتوافق مع عدد الزجاجات (للمستشفيات).
شروط التخزين:في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.
الافضل قبل الموعد:3 سنوات.
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.
مجموعة تنتمي إلى فئة carbapenems. يتميز بأوسع طيف من النشاط المضاد للميكروبات ومعدلات عالية من المقاومة لتأثيرات بيتا لاكتامازات البكتيرية (الإنزيمات البكتيرية التي يمكن أن تدمر المضادات الحيوية بيتا لاكتام).
لا يمكن وصف هذا العامل العلاجي إلا من قبل الطبيب المعالج بعد إجراء جميع الإجراءات التشخيصية اللازمة والتشخيص الصحيح. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن ، بينما تبلغ كمية المادة التي تخترق موقع الإصابة حوالي 95٪. يخترق الدواء بسهولة وسرعة السوائل البيولوجية وأنسجة الجسم. قادرة على تكوين مركب مستقر ببروتينات البلازما البشرية. بعد التعرض للدواء ، يتم تدمير imipenem ® بواسطة إنزيم dehydropeptinase في الكلى. بعد ذلك يتم إفرازه بالكامل من الجسم بالبول.
يتم إنتاج الدواء من قبل شركات الأدوية الروسية تحت الاسم التجاري Imipenem Cilastatin ® و Imipenem Cilastatin-vial ® ، الشركات الهندية - Imipenem و Cilastatin Spencer ® و Imipenem Cilastatin Jodas ®.
المجموعة الدوائية Imipenem + cilastine ® - مضادات حيوية بيتا لاكتام (carbapenems) في تركيبة.
يتضمن تكوين الدواء المضاد الحيوي imipenem ® وإنزيم cilastine (يزيد السيلاستين من تركيز imipenem ® في خلايا المسالك البولية).
تكوين Imipenem ®
| اسم | العنصر النشط الرئيسي | كمية المادة الفعالة ملغ |
| إيميبينيم سيلاستاتين ® | إميبينيم | 500 |
| سيلاستاتين | ||
| إميبينيم سيلاستاتين فيال ® | إيميبينيم مونوهيدرات | 530,7 |
| سيلاستاتين نا | 530,1 | |
| إيميبينيم وسيلاستاتين سبنسر® | إميبينيم | 500 |
| سيلاستاتين نا | ||
| إيميبينيم سيلاستاتين جوداس ® | إميبينيم | 500 |
| سيلاستاتين نا | ||
| المكونات المساعدة | بيكربونات الصوديوم (NaHCO) | 20 |
وصفة لـ Imipenem ® باللاتينية
Rp: Imipenemum 0.5
0.25 كل ست ساعات.
نموذج الافراج
يتم إنتاج الدواء في 4 أشكال رئيسية. الافراج عن شكل imipenem ®:
- Imipenem cilastatin ® عبارة عن مسحوق أبيض أو أبيض مصفر لصنع المحاليل بمخفف سكر العنب لحقنه في مجرى دم المريض عن طريق التنقيط. تتكون عبوات المصنع من قنينة شفافة بها مسحوق مضاد حيوي ، معبأة في صناديق من الورق المقوى. قد تحتوي عبوة واحدة على من 1 إلى 50 قنينة مع الأدوية ؛
- يشبه Imipenem Cilastatin-vial ® شكل الإصدار السابق ، باستثناء تركيز المكون النشط الرئيسي. يتم إنتاجه في عبوات زجاجية ، 20 مل ، معبأة في عبوات من الورق المقوى أو صناديق من 1 أو 10 أو 50 قطعة ؛
- Imipenem و cilastatin Spencer ® - مسحوق لإنشاء الحلول على أساسه. يتم العلاج عن طريق إعطاء الدواء عن طريق الوريد. مسحوق سائب معبأ في زجاجات شفافة.
- Imipenem cilastatin Jodas ® - على غرار الوكيل السابق ، تسمح العلامة التجارية بإطلاق الدواء في 1 أو 5 أو 10 قوارير لكل عبوة.
من المهم ملاحظة أن المضاد الحيوي imipenem ® في الأقراص لا يتم إنتاجه ولا يستخدم في الممارسة الطبية.
مؤشرات للعلاج بـ Imipenem ®
لا يمكن وصف المضاد الحيوي Imipenem cilastatin® وجميع أشكال إطلاقه المختلفة إلا من قبل الطبيب المعالج بعد إجراء جميع الفحوصات المخبرية اللازمة للمريض والتشخيص الصحيح. من المهم مراعاة عمر المريض ، ووجود الأمراض المزمنة والوراثية في سوابقه ، والالتهابات المصاحبة ، ووزن الجسم وقوة المناعة.
يوصف العامل العلاجي للعمليات المعدية التي تؤثر على أعضاء البطن وأقسام الجهاز التنفسي السفلي والقنوات البولية وأعضاء الحوض والشغاف وأنسجة العظام. بالإضافة إلى ذلك ، فإن عقار Imipenem cilastatin ® فعال في تعفن الدم والتهابات أمراض النساء والتهاب الأدمة والأنسجة الرخوة. تم تحديد فعاليته لغرض وقف التهابات المستشفيات بعد الجراحة.
موانع وقيود على استخدام Imipenem ®
يتم استخدام الدواء العلاجي تحت إشراف صارم من أخصائي ، قد تكون الأسباب التالية قيودًا على إدارته:
- الحمل (يمكن وصفه لأسباب صحية فقط) ؛
- أقل من ثلاثة أشهر
- الرضاعة الطبيعية؛
- مرضى القصور الكلوي.
- التعصب الفردي (الحساسية) للمضادات الحيوية بيتا لاكتام ، والمكونات المساعدة أو ليدوكائين (مع الحقن العضلي).
بحذر وفقط في الحالات التي تهدد حياة الإنسان ، يتم استخدامه لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي وكبار السن. تحتاج المجموعة المدروسة من المرضى إلى إجراء تصحيح للجرعة اليومية القصوى.
جرعات Imipenem ®
يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية من إيميبينيم سيلاستاتين 4 جرامات للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق ؛ الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ، والذين لم يصل وزن جسمهم إلى 30 كجم - 2 جرام.
يحتاج المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى والجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي إلى تعديل الجرعة اليومية الإجمالية. في حالة زيادة الوزن ، يوصى أيضًا بضبط تركيز الدواء المدار.
للعدوى الشديدة ، يوصف 500 مجم كل ست ساعات. مع الالتهابات التي تهدد الحياة - 1 جرام ثلاث إلى أربع مرات في اليوم.
للالتهابات الخفيفة ، 250 مجم كل ست ساعات.
آثار جانبية
بشكل عام ، لوحظ أن المضاد الحيوي له عدد قليل من الأعراض الجانبية وتكرار ظهورها المنخفض ، بمعدل 1/1000 أو 1/10000 حالة. الآثار الجانبية الرئيسية:
الجهاز العصبي المركزي
تقلصات لا إرادية للأنسجة العضلية ، اضطرابات عقلية ، ارتباك ، تمزق في الجهاز الدهليزي ، تشنجات ، نوبات صرع ، نقص الحساسية.
الجهاز البولي
انخفاض كمية البول التي تفرز ، مما يوقف مرور البول من الكلى إلى المثانة ، وهو شكل حاد من أشكال الفشل الكلوي.
الجهاز الهضمي
نظام القلب والأوعية الدموية
زيادة كبيرة في عدد الحمضات والوحيدات ، وانخفاض في مستوى الكريات البيض والعدلات ، وانخفاض نسبة الهيموجلوبين ، وإطالة زمن PTT ، وتشكيل جلطات الدم.
الحساسية
الشرى ، حمامي نضحي خبيث ، وذمة وعائية ، نخر خلايا الجلد ، التهاب جلد ريتر ، حمى ، صدمة تأقية.
آخر
نظائرها Imipenem ®
يتراوح سعر الدواء من 600 إلى 750 روبل. تشمل النظائر الرئيسية للعقار القائم على imipinem ® المضادات الحيوية من مجموعة carbapenem:
- ثيبينيم ® ، 300 روبل ؛
- ، 630 روبل.
- سيلابينيم ® ، 410 روبل ؛
- أكوابينيم ® ، 650 روبل
وصف
مسحوق من الأبيض إلى الأصفر الشاحب.
تكوين 1 زجاجة
الجرعة 250 مجم / 250 مجم
250 مجم إيميبينيم / 250 مجم سيلاستاتين وبيكربونات الصوديوم
الجرعة 500 مجم / 500 مجم
500 مجم إيميبينيم / 500 مجم سيلاستاتين وبيكربونات الصوديوم
مجموعة العلاج الدوائي
مضاد حيوي من مجموعة الكاربابينيم.
كود ATX: J01DH51.
الخصائص الدوائية
الديناميكا الدوائية
Imicinem-TF مضاد حيوي واسع الطيف يتكون من مكونين.
يمنع Imipenem تخليق جدار الخلية البكتيرية وله تأثير مبيد للجراثيم ضد مجموعة واسعة من مسببات الأمراض إيجابية وسلبية الجرام ، الهوائية واللاهوائية.
يثبط سيلاستاتين الصوديوم ديهيدروبيبتيداز ، وهو إنزيم يستقلب الإيميبينيم في الكلى ، مما يزيد بشكل كبير من تركيز الإيميبينيم غير المتغير في المسالك البولية. لا يمتلك سيلاستاتين نشاطًا مضادًا للبكتيريا ، ولا يثبط بيتا لاكتاماز البكتيري.
يشمل الطيف المضاد للميكروبات لـ Imicinem-TF تقريبًا جميع مسببات الأمراض المهمة سريريًا. مضاد حيوي في المختبر فعال ضد البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: Achromobacter spp. ، Acinetobacter spp. (سابقا Mima-Herellea) ، Aeromonas hydrophila ، Alcaligenes spp. ، Bordetella bronchicanis ، Bordetella bronchiseptica ، بورديتيلا السعال الديكي ، Brucella melitensis ، Campylobacter spp. ، Capnocytophaga spp. ، Citrobacter spp. (بما في ذلك Citrobacteriversus ، Citrobacter freundii) ، التأكل Eikenella ، Enterobacter spp. (بما في ذلك Enterobacter aerogenes ، Enterobacter agglomerans ، Enterobacter cloacae) ، Escherichia coli ، Gardnerella vaginalis ، المستدمية النزلية (بما في ذلك سلالات إنتاج بيتا لاكتاماز) ، المستدمية دوكري ، المستدمية parainfluenzae ، Hafniaiella ، Klebs. (بما في ذلك Klebsiella oxytoca ، Klebsiella pneumoniae ، Klebsiella ozaenae) ، Moraxella spp. ، Morganella morganii (سابقًا Proteus morganii) ، Neisseria gonorrhoeae (بما في ذلك السلالات التي تنتج البنسليناز) ، Neisseria meningitidis ، Pasteurella multocida. (بما في ذلك Proteus mirabilis و Proteus vulgaris) و Plesiomonas shigelloides و Providencia spp. (بما في ذلك Providencia rettgeri / سابقًا Proteus rettgeri / ، Providencia stuartii) ، Pseudomonas spp. (بما في ذلك Pseudomonas aeruginosa و Pseudomonas fluorescens و Pseudomonas pseudomallei و Pseudomonas putida و Pseudomonas stutzeri) و Salmonella spp. (بما في ذلك السالمونيلا التيفية) ، Serratia spp. (بما في ذلك Serratia proteamaculans / Serratia Liquefaciens سابقًا / ، Serratia marcescens) ، Shigella spp. ، Yersinia spp. (بما في ذلك اليرسينيا القولونية ، يرسينيا السل الكاذب) ؛ الهوائية غرام إيجابي بكتيريا: Bacillus spp. Enterococcus faecalis Erysipelothrix rhusiopathiae Listeria monocytogenes Nocardia spp. Pediococcus spp. المجموعة B (بما في ذلك Streptococcus agalactiae) ، Streptococcus spp. المجموعات C و G و Streptococcus pneumoniae و Streptococcus pyogenes و Streptococcus viridans (بما في ذلك سلالات ألفا الانحلالي وغاما) ؛ اللاهوائية الجرام سالب بكتيريا: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius) ، Prevotella disiens (Bacteroides disiens سابقًا) ، Prevotella intermedia (سابقًا Bacteroides intermedius) ، Prevotella melaninogenica (سابقًا Bacteroides melaninogenicus) ، Veillonella spp. ؛ اللاهوائية غرام إيجابي بكتيريا: Actinomyces spp. ، Bifidobacterium spp. ، Clostridium spp. (بما في ذلك Clostridium perfringens) ، Eubacterium spp. ، Lactobaccilus spp. ، Mobilincus spp. ، Microaerophilic streptococcus ، Peptococcus spp. ، Peptostreptococcus spp. ، Propionibacterium spp. (بما في ذلك حب الشباب Propionibacterium) ؛ آحرون: Mycobacterium Fortuitum، Mycobacterium smegmatis.
إلى Imitsinem-TF مقاومة Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia سابقًا) وبعض سلالات Pseudomonas cepacia ، وكذلك المكورات العقدية البرازية والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين.
أظهرت الاختبارات في المختبر أن المضاد الحيوي يعمل بشكل تآزري مع المضادات الحيوية من مجموعة الأمينوغليكوزيد ضد بعض عزلات Pseudomonas aeruginosa.
Imicinem-TF فعال بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للميكروبات في علاج العدوى متعددة الميكروبات.
الدوائية
توزيع
بعد الإعطاء في الوريد ، يكون التوافر البيولوجي للإيميبينيم 98٪. يتم توزيع المضاد الحيوي بشكل جيد ، مما يخلق تركيزات عالية في الأنسجة المختلفة وسوائل الجسم. ارتباط بروتين البلازما بنسبة 20٪.
التمثيل الغذائي والإفراز
يتم استقلاب الإيميبينيم في الكلى عن طريق التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام بواسطة ديهيدروبيبتيداز الكلوي. يبلغ عمر النصف للإيميبينيم ساعة واحدة.
الدوائيةفي حالات سريرية خاصة
في حالة اختلال وظائف الكلى ، وكذلك في كبار السن (أكثر من 65 عامًا) ، هناك انخفاض في التصفية الكلية والكلى وزيادة في عمر النصف للإيميبينيم.
مؤشرات للاستخدام
الالتهابات متعددة الميكروبات والمختلطة الهوائية واللاهوائية ، العلاج التجريبي قبل تحديد مسببات الأمراض.
الالتهابات التي تسببها سلالات الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للدواء: الالتهاب الرئوي (بما في ذلك التهاب المسالك البولية) ، والتهابات الجهاز البولي ، والتهابات تجويف البطن ، والتهابات أمراض النساء ، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة ، وتسمم الدم ، والتهابات العظام والمفاصل ، والتهاب الشغاف المعدي والالتهابات المختلطة.
قبل استخدام الدواء في مرضى الأطفال ، من الضروري دراسة المعلومات الواردة في أقسام "الاحتياطات" و "طريقة التطبيق والجرعة".
موانع
فرط الحساسية لأي من مكونات المستحضر. فرط الحساسية للكاربابينيمات ، البنسلين أو المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى ، الأطفال دون سن 3 أشهر.
مع حذريجب إعطاء Imicinem-TF بالتزامن مع الأدوية السامة للكلية ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من أعراض عسر الهضم ، وخاصة المرتبطة بالتهاب القولون ، وفي المرضى المسنين.
تدابير وقائية
استخدم أثناء الحمل والرضاعة
السلامة السريرية لـ Imicinem-TF أثناء الحملغير مثبت. لذلك ، لا ينبغي استخدام Imicinem-TF أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. في كل حالة ، يجب استخدام الدواء تحت إشراف مباشر من الطبيب.
إذا لزم الأمر ، فإن استخدام Imicinem-TF أثناء الرضاعةيجب مراعاة التوقف عن الرضاعة الطبيعية.
تعليمات خاصة
لا يستطب Imicinem-TF لعلاج التهاب السحايا لأنه لم يتم إثبات الأمان والفعالية. في حالة الاشتباه في التهاب السحايا ، يجب إعطاء المضادات الحيوية المناسبة.
المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، وخاصة المصابين بأمراض الجهاز العصبي المركزي ، يمكن وصف Imicinem-TF فقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة من العلاج المخاطر المحتملة لتفاقم الفشل الكلوي.
أثناء علاج الالتهابات التي تسببها Pseudomonas aeruginosa ، يوصى بإجراء اختبارات حساسية دورية للمضادات الحيوية وفقًا للحالة السريرية.
من أجل منع تطور المقاومة والحفاظ على فعالية Imicinem-TF ، يجب استخدام المنتج الطبي فقط لعلاج أو منع العدوى التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المثبتة (أو المشتبه بها) المعرضة للإيميبينيم. في حالة عدم وجود معلومات عن العامل الممرض الذي تم تحديده وقابليته للتأثر ، يجب أن يتم الاختيار التجريبي للمضاد الحيوي على أساس البيانات الوبائية المحلية وبيانات الحساسية الميكروبية.
استخدام الأطفال
يمكن استخدام Imicinem-TF لعلاج الأطفال المصابين بالإنتان. لم يتم دراسة استخدام الدواء لدى الأطفال دون سن 3 أشهر ، وكذلك في الأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، بشكل كافٍ.
طريقة التطبيق والجرعة
يتم تحديد متوسط الجرعة اليومية من Imicinem-TF اعتمادًا على شدة الإصابة وتنقسم إلى عدة جرعات متساوية ، مع مراعاة درجة حساسية الكائنات الحية الدقيقة ووظيفة الكلى ووزن الجسم.
ل الكبارمتوسط الجرعة العلاجية للتسريب في الوريد هو 1-2 غرام / يوم (من حيث الإيميبينيم) ، مقسمة إلى 3-4 دفعات. الجرعة اليومية القصوى هي 4 غرام.
الجدول 1
يجب إعطاء Imicinem-TF بجرعات 500 مجم عن طريق الوريد لمدة 20-30 دقيقة ، بجرعات> 500 مجم - أكثر من 40-60 دقيقة. المرضى الذين يعانون من الغثيان أثناء التسريب يجب أن يقللوا من معدل الإعطاء.
ل الوقاية من التهابات ما بعد الجراحةيجب إعطاء الدواء عن طريق الوريد بجرعة 1 جم أثناء التخدير التحريضي وبجرعة 1 جم بعد 3 ساعات.في حالة الجراحة عالية الخطورة ، يجب إعطاء 500 مجم إضافية بعد 8 و 16 ساعة من التخدير.
جرعات Imicinem-TF للتسريب الوريدي المرضى الذين يعانون من ضعفوظائف الكلى ووزنها 70 كجم أو أكثرمعروضة في الجدول 2.
لا ينبغي استخدام Imicinem-TF في المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 إلا إذا تمت جدولة غسيل الكلى كل 48 ساعة ، ويتم إزالة كل من الإيميبينيم والسيلاستاتين من الدورة الدموية أثناء غسيل الكلى. يجب أن تدار Imicinem-TF بعد جلسة غسيل الكلى وعلى فترات 12 ساعة من نهاية الإجراء.
الجدول 2
| الجرعة اليومية حسب شدة الإصابة * | إعادة حساب الجرعة اليومية اعتمادًا على مراقبة الجودة (مل / دقيقة / 1.73 م 2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 جرام | 250 مجم كل 8 ساعات أو 250 مجم كل 12 ساعة | 250 مجم كل 12 ساعة | 250 مجم كل 12 ساعة | 250 مجم كل 12 ساعة |
| 1.5 جم 4 جم | 250 مجم كل 6 ساعات 250 مجم كل 8 ساعات 500 مجم كل 8 ساعات 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة 250 مجم كل 12 ساعة |
| 2 غ | 500 مجم كل 8 ساعات | 250 مجم كل 6 ساعات | 250 مجم كل 12 ساعة |
| 3 غ | 500 مجم كل 6 ساعات | 500 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 12 ساعة |
| 4 غ | 750 مجم كل 8 ساعات | 500 مجم كل 6 ساعات | 500 مجم كل 12 ساعة |
* انظر الجدول 1.
الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر ويقل وزنهم عن 40 كجميوصف الدواء بجرعة 15-25 مجم / كجم / جرعة كل 6 ساعات.بناءً على الدراسات التي أجريت على البالغين ، فإن الجرعة اليومية القصوى لعلاج الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة تمامًا هي 2.0 جرام يوميًا ، والالتهابات ذات الحساسية المعتدلة من الكائنات الحية الدقيقة (التي تسببها بشكل أساسي بعض سلالات P. aeruginosa) 4.0 جرام / يوم. يمكن استخدام جرعات أعلى (تصل إلى 90 مجم / كجم / يوم عند الأطفال الأكبر سنًا) في مرضى التليف الكيسي. الدواء لا ينصح باستخدامه في الأطفال المصابين بعدوى الجهاز العصبي المركزيبسبب خطر النوبات و في الأطفال الذين يعانون من وزن الجسم< 30 кг с нарушениями функции почек, حيث لا توجد بيانات عن سلامة الاستخدام.
قواعد لإعداد وإدارة الحل
يجب إعطاء Imicinem-TF عن طريق الوريد كتسريب.
لتحضير الحل في /الخامسمقدماتيتم إذابة محتويات القارورة مسبقًا في 10 مل من أحد محاليل التسريب التالية: 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ، 5٪ ، 10٪ محلول مائي ديكستروز ، 5٪ و 10٪ محلول مانيتول.
يجب عدم استخدام التعليق الناتج للإدارة المباشرة!
يُرج المعلق جيدًا وينقل إلى قنينة أو وعاء مع باقي محلول التسريب (140 مل). الحجم الكلي للمحلول 150 مل. لضمان النقل الكامل لمحتويات القارورة ، يجب تكرار الإجراء أعلاه بإضافة 10 مل مرة أخرى من المحلول الناتج إلى القارورة ، وبعد الرج ، انقل إلى القارورة أو الحاوية مع باقي المحلول. يتم رج المحلول الناتج (150 مل) حتى يتم تكوين سائل صافٍ. لتحضير الحلإميسينيما- TFلا تستخدم المذيبات التي تحتوي على ملح حمض اللاكتيك (اللاكتات)!
أثر جانبي
ردود الفعل المحلية:مع / في المقدمة - حمامي وألم ويتسرب إلى موقع الحقن للدواء ، التهاب الوريد الخثاري.
ردود الفعل التحسسية:طفح جلدي ، حكة ، شرى ، حمى ، تفاعلات تأقية ، حمامي عديدة الأشكال ، وذمة وعائية. نادرا - التهاب الجلد التقشري ، انحلال البشرة السمي.
لذاجوانب الجهاز الهضمي:الغثيان والقيء والإسهال. زيادة معتدلة في نشاط الترانساميناسات ، البيليروبين و / أو الفوسفاتاز القلوي في الدم ، تلطيخ الأسنان ؛ نادرا - التهاب القولون الغشائي الكاذب والتهاب الكبد.
من جانب المؤشرات المخبرية:فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات (بما في ذلك ندرة المحببات) ، قلة الصفيحات ، كثرة الصفيحات ، انخفاض مستويات الهيموجلوبين. في بعض الحالات ، لوحظ اختبار كومبس الإيجابي المباشر.
من الجانبالبوليةالأنظمة:كانت هناك زيادة في مستويات الكرياتينين واليوريا في الدم. نادرا - قلة البول / انقطاع البول ، بوال ، فشل كلوي حاد. كانت هناك حالات تغير لون البول (هذه الظاهرة آمنة ويجب عدم الخلط بينها وبين البيلة الدموية).
من جانب الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي:عند وصف الحقن في الوريد من Imicinem-TF (وكذلك في علاج المضادات الحيوية الأخرى من مجموعة بيتا لاكتام) ، يتم وصف حالات الرمع العضلي والاضطرابات العقلية ، بما في ذلك الهلوسة والارتباك ونوبات الصرع وتنمل واضطرابات التذوق.
نادرا ما تتطلب الآثار الجانبية التوقف عن العلاج وعادة ما تكون خفيفة وعابرة ؛ نادرا ما تكون الآثار الجانبية الشديدة.
جرعة مفرطة
أعراض:زيادة شدة الآثار الجانبية.
علاج:يجب إيقاف الدواء أو تقليل جرعته. قم بإجراء علاج الأعراض. من الممكن إزالة Imicinem-TF عن طريق غسيل الكلى ، ومع ذلك ، لم يتم دراسة فعالية هذا الإجراء في حالة الجرعة الزائدة.
التفاعل مع الأدوية الأخرى
التفاعل الصيدلاني
لا ينبغي خلط محاليل Imicinem-TF أو تناولها في وقت واحد مع أدوية أخرى مضادة للميكروبات. يعتبر Imicinem-TF غير متوافق كيميائياً مع ملح حمض اللاكتيك (اللاكتات) ، لذلك ، عند تحضير المحاليل الدوائية ، لا ينبغي استخدام المذيبات التي تحتوي على ملح حمض اللاكتيك.
مع الاستخدام المتزامن مع البنسلين والسيفالوسبورينات والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى ، من الممكن حدوث حساسية متصالبة.
شروط وأحكام التخزين
يحفظ في مكان محمي من الرطوبة والضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.
مدة الصلاحية 2 سنة. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.
شروط الاستغناء عن الصيدليات
يُصرف الدواء بوصفة طبية.
طَرد
250 مجم / 250 مجم أو 500 مجم / 500 مجم في قنينة 10 مل.
5 زجاجات في عبوة أو 36 زجاجة في صندوق (عبوة للمستشفيات).
الشركة المصنعة للشركة
جيه ال سي "تريبل فارم" ، شارع. مينسكايا ، 2 ب ، 223141 ، Logoisk ، جمهورية بيلاروسيا ، الهاتف / الفاكس: (+375) 1774 43181 ، البريد الإلكتروني:.