فراكسيبارين، محلول للحقن (الحقن). Fraxiparine - مؤشرات للحقن ومراجعات للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة

تكوين وشكل الإصدار

يوجد في البثرة محقنتان يمكن التخلص منهما بسعة 0.3 مل لكل منهما. هناك 1 أو 5 بثور في صندوق من الورق المقوى.

يوجد في البثرة محقنتان يمكن التخلص منهما بسعة 0.4 مل لكل منهما. هناك 1 أو 5 بثور في صندوق من الورق المقوى.

يوجد في البثرة محقنتان يمكن التخلص منهما بسعة 0.6 مل لكل منهما. هناك 1 أو 5 بثور في صندوق من الورق المقوى.

يوجد في البثرة محقنتان يمكن التخلص منهما سعة كل منهما 1 مل. هناك 1 أو 5 بثور في صندوق من الورق المقوى.

وصف شكل الجرعة

محلول شفاف أو براق قليلاً أو عديم اللون أو أصفر فاتح.

صفة مميزة

الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH).

التأثير الدوائي

التأثير الدوائي- مضاد للتخثر، مضاد للتخثر.

الديناميكا الدوائية

يتميز نادروبارين كالسيوم بارتفاع العامل المضاد لـ Xa مقارنة بالعامل المضاد IIa أو النشاط المضاد للتخثر. النسبة بين النشاطين للنادروبارين تتراوح بين 2.5-4.

في الجرعات الوقائية، لا يسبب النادروبارين انخفاضًا ملحوظًا في زمن الثرومبين الجزئي المنشط (aPTT).

خلال دورة العلاج خلال فترة النشاط الأقصى، يمكن تمديد aPTT إلى قيمة أعلى بمقدار 1.4 مرة من القيمة القياسية. تعكس هذه الإطالة التأثير المضاد للتخثر المتبقي للكالسيوم نادروبارين.

الدوائية

يتم تحديد خصائص الحركية الدوائية بناءً على التغيرات في نشاط العامل المضاد لـ Xa في البلازما. بعد تناوله تحت الجلد، يتم امتصاص ما يقرب من 100٪ من الدواء بسرعة. يتم الوصول إلى Cmax في البلازما ما بين 3 و 4 ساعات إذا تم استخدام الكالسيوم نادروبارين في نظام من حقنتين يوميًا. عند استخدام الكالسيوم نادروبارين في نظام حقنة واحدة يوميًا، يتم الوصول إلى Cmax ما بين 4 إلى 6 ساعات بعد تناوله. يحدث التمثيل الغذائي بشكل رئيسي في الكبد (إزالة الكبريت، وإزالة البلمرة). بعد الإعطاء تحت الجلد، يكون نصف عمر نشاط العامل المضاد Xa للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أعلى منه في حالة الهيبارين غير المجزأ ويصل إلى 3-4 ساعات.

أما بالنسبة للنشاط المضاد للعامل IIa، فعند استخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي، فإنه يختفي من البلازما بشكل أسرع من النشاط المضاد للعامل Xa.

يحدث الإفراز في المقام الأول عن طريق الكلى، في شكله الأصلي أو المعدل قليلاً.

المجموعات المعرضة للخطر

في المرضى المسنين، بما أن وظائف الكلى تنخفض من الناحية الفسيولوجية، فإن عملية الإزالة تتباطأ. هذا لا يؤثر على الجرعة وطريقة تناول الدواء لأغراض وقائيةطالما ظلت وظائف الكلى لهؤلاء المرضى ضمن الحدود المقبولة، أي. أضرار طفيفة.

قبل بدء العلاج باستخدام LMWH، يجب تقييم وظائف الكلى بشكل منهجي لدى المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا باستخدام تركيبة Cockroft.

الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط (Cl> 30 مل/دقيقة): في بعض الحالات قد يكون من المفيد مراقبة مستوى نشاط العامل المضاد لـ Xa في الدم لاستبعاد احتمال تناول جرعة زائدة أثناء فترة تعاطي الدواء.

غسيل الكلى: يتم حقن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي في الخط الشرياني لحلقة غسيل الكلى بشكل كافٍ. جرعات عالية‎ وذلك لمنع تجلط الدم في الحلقة. من حيث المبدأ، لا تتغير المعلمات الدوائية، إلا في حالة الجرعة الزائدة، عندما يمر الدواء في الدورة الدموية النظاميةقد يؤدي إلى زيادة في نشاط العامل المضاد لـ Xa المرتبط بالمرحلة النهائية الفشل الكلوي.

دواعي استعمال دواء فراكسيبارين

الوقاية من تجلط الدم أثناء التدخلات الجراحية، تخثر الدم في الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم، ومضاعفات الانصمام الخثاري لدى المرضى الذين لديهم خطر كبير لتكوين خثرة (مع قصور تنفسي حاد و / أو قصور القلب في وحدة العناية المركزة).

علاج الجلطات الدموية والذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q.

موانع

زيادة الحساسية(بما في ذلك نقص الصفيحات) إلى Fraxiparine أو LMWHs الأخرى و/أو الهيبارين في التاريخ؛ علامات النزيف أو زيادة خطر النزيف المرتبطة بضعف الإرقاء، باستثناء متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية التي لا يسببها الهيبارين. الآفات العضوية للأعضاء التي تميل إلى النزيف (على سبيل المثال، قرحة المعدة الحادة أو الاثنا عشري); إصابة أو التدخلات الجراحيةعلى الجهاز العصبي المركزي. التهاب الشغاف الإنتاني.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

لم تظهر التجارب على الحيوانات التأثير المسخي للكالسيوم نادروبارين، ومع ذلك، في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل يفضل تجنب وصف فراكسيبارين، سواء في جرعة وقائية أو في شكل دورة علاجية.

خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل، لا يمكن استخدام فراكسيبارين إلا وفقًا لتوصيات الطبيب للوقاية من تجلط الدم الوريدي (عند مقارنة الفوائد التي تعود على الأم والمخاطر على الجنين). العلاج بالطبعلا تستخدم خلال هذه الفترة.

إذا كان هناك سؤال حول استخدام التخدير فوق الجافية، فمن المستحسن تعليقه قدر الإمكان. العلاج الوقائيالهيبارين قبل 12 ساعة على الأقل من التخدير.

نظرًا لأن امتصاص الدواء في الجهاز الهضمي عند الأطفال حديثي الولادة غير مرجح من حيث المبدأ، فإن العلاج بالفراكسيبارين في الأمهات المرضعات ليس موانع.

آثار جانبية

الاكثر انتشارا تأثير ثانوي- تكوين ورم دموي تحت الجلد في موقع الحقن. وفي بعض الحالات يلاحظ ظهور عقيدات كثيفة لا تدل على تغليف الهيبارين، والتي تختفي بعد بضعة أيام.

جرعات كبيرة من فراكسيبارين يمكن أن تثير النزيف توطين مختلفونقص الصفيحات الخفيف (النوع الأول)، والذي يختفي عادةً مع المزيد من العلاج. ربما مؤقتة زيادة معتدلةمستوى إنزيمات الكبد (ALT، AST).

نخر الجلد و ردود الفعل التحسسيةنادرا ما تحدث. عدة حالات من ردود الفعل التحسسية و نقص الصفيحات المناعية(النوع الثاني)، مقترنًا بالشرياني و/أو تخثر وريديأو الجلطات الدموية.

تفاعل

قد يعتمد تطور فرط بوتاسيوم الدم على التواجد المتزامن للعديد من عوامل الخطر. الأدويةالتي تسبب فرط بوتاسيوم الدم: أملاح البوتاسيوم، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم، مثبطات إيس، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الهيبارين (منخفض الوزن الجزيئي أو غير المجزأ)، السيكلوسبورين والتاكروليموس، تريميثوبريم. يزداد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم عند الجمع بين الأدوية المذكورة أعلاه مع فراكسيبارين.

الاستخدام المشترك للفراكسيبارين مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء مثل حمض أسيتيل الساليسيليك، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مضادات فيتامين K، محللات الفيبرين والدكستران، تؤدي إلى تأثير متبادل معزز.

بالإضافة إلى ذلك، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن مثبطات تراكم الصفائح الدموية (باستثناء حمض أسيتيل الساليسيليك كمسكن وخافض للحرارة، أي بجرعة تزيد عن 500 ملغ): مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، أبسيكسيماب، حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات مضادة للصفيحات (50-300 ملغ) عند المؤشرات القلبية والعصبية، البيرابروست، كلوبيدوجريل، إبتيفيباتيد، إيلوبروست، تيكلوبيدين، تيروفيبان تزيد من خطر النزيف.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

SC (باستثناء الاستخدام أثناء غسيل الكلى).

هذا النموذج مخصص للبالغين.

لا يمكن أن تدار في العضل!

1 مل من فراكسيبارين يعادل حوالي 9500 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد لـ Xa للنادروبارين.

تقنية الإدارة تحت الجلد

من الأفضل إعطاء المريض في وضعية الاستلقاء الأنسجة تحت الجلدحزام البطن الأمامي الوحشي أو الخلفي الجانبي، بالتناوب على الجانبين الأيمن والأيسر.

يجب إدخال الإبرة بشكل عمودي (ليس بزاوية) في ثنية الجلد المضغوطة، بين الثنية الكبيرة والأخرى. السبابةحتى نهاية إدارة الحل. تم تصميم المحاقن المتدرجة لاختيار الجرعة اعتمادًا على وزن جسم المريض.

الوقاية من الجلطات الدموية في الجراحة

تردد التطبيق. 1 حقنة يوميا.

الجرعة المستخدمة.يتم تحديد الجرعة حسب مستوى الخطر الفردي، اعتمادًا على وزن جسم المريض ونوع العملية.

الحالات ذات خطر التخثر المعتدل.في العمليات الجراحيةيشكل خطرًا معتدلًا للتخثر ، وكذلك في المرضى الذين ليس لديهم خطر متزايد للإصابة بالجلطات الدموية ، الوقاية الفعالةيتم تحقيق مرض الانصمام الخثاري عن طريق إعطاء جرعة قدرها 2850 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد لـ Xa يوميًا (0.3 مل).

يجب إعطاء الحقن الأولي قبل ساعتين من الجراحة.

الحالات التي تزيد فيها مخاطر التخثر.العمليات الجراحية في الورك والركبة: تعتمد جرعة النادروبارين على وزن جسم المريض. يُعطى مرة واحدة يوميًا: 38 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد Xa/كجم قبل الجراحة، أي. قبل 12 ساعة من العملية، أي بعد العملية. تبدأ بعد 12 ساعة من انتهاء العملية، ثم يومياً، حتى اليوم الثالث بعد الجراحة، ضمناً؛ 57 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد Xa/كجم، ابتداء من اليوم الرابع بعد الجراحة.

حالات أخرى. في الحالات التي يكون فيها خطر الانصمام الخثاري مرتبطًا بنوع الجراحة (خاصة عمليات الأورام) و/أو الخصائص الفرديةيبدو أن المريض (خاصة الذي لديه تاريخ من مرض الانصمام الخثاري) مرتفع، وجرعة قدرها 2850 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد لـ Xa نادروبارين (0.3 مل) كافية.

مدة العلاج. العلاج باستخدام LMWH مع تقنيات الضغط المرنة التقليدية الأطراف السفلية، يجب أن يستمر حتى التعافي الكاملالوظيفة الحركية للمريض.

في الجراحة العامة، يجب أن يستمر العلاج بالهبوط منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) لمدة تقل عن 10 أيام، ما لم يكن هناك خطر محدد للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية المرتبطة بخصائص المريض الفردية (انظر " تعليمات خاصة»).

إذا كان هناك خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري بعد فترة العلاج الموصى بها، فمن الضروري مواصلة العلاج الوقائي، في المقام الأول مع مضادات التخثر عن طريق الفم.

ومع ذلك، فإن الفائدة السريرية لل علاج طويل الأمدلم يتم تقييم الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو مضادات فيتامين K حتى الآن.

الوقاية من تخثر الدم في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى: داخل الأوعية الدموية(في التحويلة الشريانية لحلقة غسيل الكلى).

في المرضى الذين يتلقون جلسات غسيل الكلى المتكررة، يتم تحقيق الوقاية من تجلط الدم في حلقة التنقية خارج الجسم عن طريق إعطاء جرعة أولية قدرها 65 وحدة دولية / كجم في الخط الشرياني لحلقة غسيل الكلى في بداية الجلسة.

هذه الجرعة، التي يتم تناولها كبلعة واحدة داخل الأوعية، مناسبة فقط لجلسات غسيل الكلى التي لا تزيد مدتها عن 4 ساعات، وبعد ذلك يمكن تعديل الجرعة اعتمادًا على الاستجابة الفردية للمريض، والتي تختلف بشكل كبير.

الجرعات المستخدمة للمرضى حسب وزن الجسم هي كما يلي:

إذا لزم الأمر، يمكن تغيير الجرعة وفقا لكل حالة على حدة والشروط الفنية لغسيل الكلى. في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف، يمكن إجراء جلسات غسيل الكلى باستخدام نصف جرعة الدواء.

علاج تجلط الأوردة العميقة (DVT)

يجب تأكيد أي شك على الفور من خلال نتائج الاختبارات المناسبة.

تردد التطبيق. حقنتين يوميا بفاصل 12 ساعة.

الجرعة المستخدمة. جرعة كل حقنة هي 85 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد Xa/كجم.

لم تتم دراسة جرعة LMWH اعتمادًا على وزن الجسم للمرضى الذين يزيد وزنهم عن 100 كجم أو أقل من 40 كجم. في المرضى الذين يزنون أكثر من 100 كجم، قد تنخفض فعالية LMWH. من ناحية أخرى، في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم، قد يزيد خطر النزيف. في مثل هذه الحالات، هناك حاجة إلى مراقبة سريرية خاصة.

ولهذه الإشارة تكون الجرعة المستخدمة حسب وزن جسم المريض 0.1 مل/10 كجم من وزن الجسم كل 12 ساعة، كما هو موضح في الجدول التالي:

وزن جسم المريض، كجم	حجم فراكسيبارين لكل جرعة، مل
40-49	0,4
50-59	0,5
60-69	0,6
70-79	0,7
80-89	0,8
90-99	0,9
≥100	1,0

مدة العلاج.يجب استبدال العلاج بالـ LMWH سريعًا بمضادات التخثر الفموية، ما لم يتم موانع استخدام هذه الأخيرة. يجب ألا تتجاوز مدة العلاج بـ LMWH 10 أيام، بما في ذلك فترة التحول إلى مضادات فيتامين K (VKA)، إلا في الحالات التي تنشأ فيها صعوبات في تثبيت INR (انظر "تعليمات خاصة"). لذلك، يجب البدء بالعلاج بمضادات التخثر الفموية في أقرب وقت ممكن.

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة / احتشاء عضلة القلب دون تغيير موجة Q

تردد التطبيق.يستخدم نادروبارين كالسيوم على شكل حقنتين تحت الجلد يوميًا (بفاصل 12 ساعة)، كل منهما بجرعة 86 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد Xa، بالاشتراك مع الأسبرين (الجرعات الموصى بها 75-325 ملغ عن طريق الفم، بعد ذلك). تعريفي الحد الأدنى من الجرعة 160 ملغ).

الجرعة المستخدمة.يجب إعطاء الجرعة الأولية كجرعة IV بجرعة 86 وحدة دولية من مضاد Xa/kg، ثم تحت الجلد بنفس الجرعة.

وزن جسم المريض، كجم	الحجم المحقون من فراكسيبارين
وزن جسم المريض، كجم	الجرعة الأولية (رابعا، بلعة)، مل	حقن تحت الجلد كل 12 ساعة مل
<50	0,4	0,4
50-59	0,5	0,5
60-69	0,6	0,6
70-79	0,7	0,7
80-89	0,8	0,8
90-99	0,9	0,9
>100	1,0	1,0

جرعة مفرطة

جرعة زائدة عرضية مع إعطاء جرعات كبيرة من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي تحت الجلد يمكن أن تسبب النزيف.

في حالة تناول الدواء عن طريق الفم - حتى لو كانت جرعة كبيرة - من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (لم تتم ملاحظته حتى الآن)، لا يمكن توقع عواقب وخيمة، نظرًا لانخفاض امتصاص الدواء.

علاج:إذا كان النزيف بسيطا، قم بتأخير الجرعة التالية.

في بعض الحالات، يمكن الإشارة إلى استخدام كبريتات البروتامين، مع مراعاة ما يلي: فعاليتها أقل بكثير من تلك الموصوفة فيما يتعلق بجرعة زائدة من الهيبارين غير المجزأ؛ يجب تقييم نسبة الفائدة / المخاطرة لكبريتات البروتامين بعناية نظرًا لخصائصها آثار جانبية(وخاصة صدمة الحساسية).

إذا تقرر استخدام مثل هذا العلاج، يتم التحييد عن طريق الحقن البطيء لكبريتات البروتامين في الوريد.

تعتمد الجرعة الفعالة من كبريتات البروتامين على: جرعة الهيبارين المعطاة (يمكن استخدام 100 وحدة مضادة للهيبارين من كبريتات البروتامين لتحييد نشاط 100 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد Xa للـ LMWH)؛ الوقت المنقضي بعد تناول الهيبارين، مع احتمال انخفاض جرعة الترياق.

ومع ذلك، من المستحيل تحييد نشاط العامل المضاد Xa بشكل كامل.

علاوة على ذلك، فإن حركية الامتصاص للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي قد تجعل هذا التعادل مؤقتًا ويتطلب تجزئة الجرعة المحسوبة الكاملة من كبريتات البروتامين إلى عدة حقن (2-4) موزعة على مدار اليوم.

تعليمات خاصة

على الرغم من حقيقة أن التركيز المخدرات المختلفةيتم التعبير عن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بوحدات دولية من نشاط العامل المضاد Xa، ولا تقتصر فعاليته على نشاط العامل المضاد Xa. إن استبدال نظام جرعات LMWH بآخر أمر خطير وغير مقبول، لأنه تم اختبار كل وضع بواسطة خاص التجارب السريرية. ولذلك، هناك حاجة إلى رعاية خاصة والالتزام بالتعليمات المحددة للاستخدام لكل منتج طبي.

خطر النزيف.من الضروري اتباع الأنظمة العلاجية الموصى بها (الجرعة ومدة العلاج). خلاف ذلك، قد يحدث نزيف، وخاصة في المرضى المعرضين للخطر (كبار السن، والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، وما إلى ذلك).

وقد لوحظ نزيف خطير: في المرضى المسنين، وخاصة بسبب ضعف وظائف الكلى مع تقدم العمر. مع الفشل الكلوي. في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم. في حالة تجاوز مدة العلاج الموصى بها (10 أيام)؛ في حالة عدم الامتثال لشروط العلاج الموصى بها (وخاصة المدة والجرعة على أساس وزن الجسم لاستخدام الدورة)؛ عندما يقترن بالأدوية التي تزيد من خطر النزيف.

على أية حال، هناك حاجة إلى مراقبة خاصة لدى المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، وكذلك عند استخدام الدواء لأكثر من 10 أيام. للكشف عن تراكم الأدوية، قد يكون من المفيد في بعض الحالات قياس نشاط العامل المضاد Xa.

خطر نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT).إذا كان المريض الذي يتلقى العلاج بالـ LMWH (بالطبع أو بجرعات وقائية) يعاني من: ديناميات سلبية للتخثر الذي يعالج منه المريض، التهاب وريدي، انسداد الأوعية الرئوية, نقص التروية الحادالأطراف السفلية أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية، ينبغي اعتبارها مظهرًا من مظاهر نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT)، ويجب إجراء تحليل عدد الصفائح الدموية على الفور.

استخدم في الأطفال.ونظرًا لنقص البيانات، لا يوصى باستخدام LMWH لدى الأطفال.

وظيفة الكلى.قبل بدء العلاج بـ LMWH، من الضروري مراقبة وظائف الكلى، خاصة عند المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا. يتم حساب تصفية الكرياتينين باستخدام صيغة Cockroft وعلى أساس وزن الجسم الفعلي للمريض: عند الرجال، الكرياتينين Cl = (140-عمر) × وزن الجسم / (0.814 × كرياتينين المصل)، معبرًا عن العمر بالسنوات، ووزن الجسم بالكيلوجرام ، والكرياتينين في المصل بالميكرومول / لتر (إذا تم التعبير عن الكرياتينين بالمجم / مل، فاضرب في 8.8).

بالنسبة للنساء، يتم استكمال هذه الصيغة بضرب النتيجة في 0.85.

يعد الكشف عن الفشل الكلوي الحاد (Cl الكرياتينين حوالي 30 مل / دقيقة) بمثابة موانع لاستخدام LMWH في شكل دورة تدريبية (انظر "موانع الاستعمال").

مراقبة المختبر

التحكم في عدد الصفائح الدموية

نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين

نظرًا لخطر الإصابة بـ HIT، من الضروري التحكم في عدد الصفائح الدموية، بغض النظر عن مؤشرات الاستخدام والجرعة الموصوفة. يتم إجراء تعداد الصفائح الدموية قبل بدء العلاج أو في موعد لا يتجاوز اليوم الأول بعد بدء العلاج، ثم مرتين في الأسبوع خلال فترة العلاج بأكملها.

وينبغي افتراض تشخيص HIT إذا كان عدد الصفائح الدموية<100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30-50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).

ومع ذلك، يمكن أن يظهر في وقت مبكر جدًا إذا كان لدى المريض تاريخ من نقص الصفيحات المرتبط بالعلاج بالهيبارين، في حالات نادرة جدًا، وبعد 21 يومًا. يجب أن يتم جمع مثل هذا التاريخ بشكل منهجي أثناء مقابلة مع المريض قبل العلاج. بالإضافة إلى ذلك، قد يستمر خطر الإصابة بـ HIT مع التناول المتكرر للهيبارين لعدة سنوات أو حتى إلى أجل غير مسمى (انظر "موانع الاستعمال").

على أية حال، فإن حدوث HIT يعد حالة طارئة ويتطلب استشارة أخصائي. وينبغي اعتبار أي انخفاض كبير في عدد الصفائح الدموية (30-50% من القيمة الأولية) بمثابة إشارة إنذار حتى قبل الوصول إلى القيم الحرجة. إذا انخفض عدد الصفائح الدموية، يجب عليك: التحقق على الفور من عدد الصفائح الدموية.

امتنع عن تناول الهيبارين إذا تم تأكيد السقوط أو اكتشافه خلال هذه المراقبة، في غياب أسباب واضحة أخرى.

جمع عينة دم في أنبوب سيترات لاختبار تراكم الصفائح الدموية في المختبروالتحليل المناعي. ومع ذلك، في مثل هذه الحالات، لا يعتمد الإجراء الفوري على نتائج هذه الاختبارات، حيث يتم إجراء هذه الاختبارات بواسطة عدد قليل من المختبرات المتخصصة، وفي أحسن الأحوال، لا يمكن الحصول على النتائج إلا بعد بضع ساعات. وعلى الرغم من ذلك، يجب إجراء الاختبارات لتحديد التشخيص الدقيق للمضاعفات، لأنه مع استمرار العلاج بالهيبارين، يكون خطر تجلط الدم مرتفعًا جدًا.

لمنع وعلاج المضاعفات التخثرية لـ HIT.

في حالة حدوث مضاعفات، فمن الضروري مواصلة العلاج المضاد للتخثر، ويجب استبدال الهيبارين بفئة أخرى من الأدوية المضادة للتخثر: الصوديوم دانابارويد أو الهيرودين، الموصوف بجرعات وقائية أو علاجية، حسب الحالة.

لا يمكن إجراء الاستبدال بمضادات فيتامين K إلا بعد تطبيع عدد الصفائح الدموية، وذلك بسبب خطر زيادة تأثير التخثر.

استبدال الهيبارين بمضاد فيتامين ك. في هذه الحالة، ينبغي زيادة المراقبة السريرية والمخبرية لرصد آثار مضادات فيتامين ك.

نظرًا لأن التأثير الكامل لمضاد فيتامين K ليس واضحًا على الفور، فيجب الاستمرار في تناول الهيبارين بجرعة مكافئة طالما كان ذلك ضروريًا لتحقيق مستوى INR المطلوب لمؤشر معين في اختبارين متتاليين.

التحكم في نشاط العامل المضاد لـ Xa. نظرًا لأن معظم التجارب السريرية التي تثبت فعالية الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) قد تم إجراؤها بجرعات تعتمد على الوزن ودون أي ضوابط معملية محددة، فإن قيمة هذا النوع من المراقبة لتقييم فعالية الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) لم يتم تحديدها بعد. ومع ذلك، فإن المراقبة المخبرية عن طريق تحديد نشاط العامل المضاد Xa قد تكون مفيدة لخطر النزيف في بعض الحالات السريرية، والتي غالبًا ما ترتبط بخطر الجرعة الزائدة.

قد تتعلق هذه الحالات بمؤشرات استخدام LMWH، فيما يتعلق بالجرعات المستخدمة، في الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط (Cl، محسوبة باستخدام صيغة Cockroft، 30-60 مل / دقيقة): في الواقع، على النقيض من الهيبارين القياسي غير المجزأ. ، يفرز LMWH بشكل رئيسي عن طريق الكلى، ويمكن أن يؤدي اختلال وظائف الكلى إلى جرعة زائدة نسبية. أما بالنسبة للفشل الكلوي الحاد، فهو موانع لاستخدام LMWH في نظام الدورة (انظر "موانع الاستعمال")؛ مع وزن الجسم الشديد (انخفاض وزن الجسم أو حتى الإرهاق والسمنة)؛ للنزيف غير المبرر.

من أجل تحديد التراكم المحتمل بعد الإعطاء المتكرر، يوصى بأخذ الدم من المريض، إن أمكن، بأقصى نشاط للدواء (وفقًا للبيانات المتاحة)، أي:

بعد حوالي 4 ساعات من تناول الدواء الثالث، إذا تم استخدام الدواء على شكل حقنة واحدة تحت الجلد يوميًا أو بعد 4 ساعات تقريبًا من تناول الدواء الثاني، إذا تم استخدام الدواء على شكل حقنة واحدة تحت الجلد يوميًا.

ينبغي النظر في الاختبار المتكرر لنشاط العامل المضاد Xa لقياس مستويات الهيبارين في الدم - كل يومين أو ثلاثة أيام - على أساس كل حالة على حدة، اعتمادًا على نتائج الاختبار السابق، وتعديل جرعة LMWH إذا لزم الأمر.

لكل LMWH ولكل نظام علاجي، يختلف النشاط المضاد للعامل Xa.

وفقًا للمؤشرات ووفقًا للبيانات المتاحة، لوحظ متوسط نشاط العامل المضاد لـ Xa (± الانحراف المعياري) في الساعة الرابعة بعد تناول النادروبارين بجرعة:

83 وحدة دولية/كجم على شكل حقنتين يومياً، 1.01±0.18 وحدة دولية

168 وحدة دولية/كجم على شكل حقنة واحدة يومياً كانت 1.34±0.15 وحدة دولية

وقد لوحظ متوسط القيمة خلال التجارب السريرية لتحديد نشاط العامل المضاد لـ Xa، والتي أجريت باستخدام طريقة مولد اللون (التحلل الوسطي).

تنشيط زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (aPTT). بعض LMWHs تعمل على إطالة aPTT بشكل معتدل. (لا توجد أهمية سريرية).

إجراء التخدير النخاعي/فوق الجافية في حالة الاستخدام الوقائي للـ LMWH. عند استخدام LMWH، بالإضافة إلى مضادات التخثر الأخرى، أثناء التخدير النخاعي أو فوق الجافية، لوحظت حالات نادرة من ورم دموي داخل النخاع يؤدي إلى شلل طويل أو مستمر.

يبدو أن خطر الإصابة بالورم الدموي داخل النخاع يكون أعلى عند استخدام قسطرة فوق الجافية مقارنةً بالتخدير النخاعي.

قد يزيد خطر هذه المضاعفات النادرة مع الاستخدام المطول لقسطرة فوق الجافية بعد الجراحة.

إذا كان العلاج قبل الجراحة بالـ LMWH ضروريًا (الشلل لفترة طويلة، والصدمات النفسية) وتم تقييم فوائد التخدير النخاعي بعناية، فيمكن استخدام هذه التقنية في المريض الذي تلقى حقنة LMWH قبل الجراحة إذا مرت فترة لا تقل عن 12 ساعة بين الجراحة. حقن الهيبارين واستخدام المخدر النخاعي بسبب خطر الإصابة بالورم الدموي داخل النخاع، من الضروري إجراء مراقبة عصبية دقيقة.

في جميع الحالات تقريبًا، يمكن بدء العلاج الوقائي بالـ LMWH خلال 6-8 ساعات بعد استخدام المخدر أو إزالة القسطرة، مع المراقبة العصبية.

مطلوب الحذر بشكل خاص في حالة الدمج مع أدوية أخرى تؤثر على الإرقاء (مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وحمض أسيتيل الساليسيليك).

لا يؤثر على القدرة على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات.

استخدام نظام حماية الإبرة:بعد إعطاء الدواء، استخدم نظام الأمان الخاص بحقنه Fraxiparine. أمسك المحقنة المستعملة من الغطاء الواقي بيد واحدة واسحب الحامل باليد الأخرى لتحرير المزلاج وحرك الغطاء الواقي للإبرة حتى تصدر صوت طقطقة. الإبرة المستخدمة محمية بالكامل.

الصانع

سانوفي وينثروب للصناعة، فرنسا.

شروط تخزين دواء فراكسيبارين

عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

مدة صلاحية دواء فراكسيبارين

3 سنوات.

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

مرادفات المجموعات التصنيفية

فئة التصنيف الدولي للأمراض-10	مرادفات الأمراض حسب ICD-10
I20.0 الذبحة الصدرية غير المستقرة	مرض هيبردين
	الذبحة الصدرية غير المستقرة
	الذبحة الصدرية غير المستقرة
I21.9 احتشاء عضلة القلب الحاد، غير محدد	التغييرات في البطين الأيسر أثناء احتشاء عضلة القلب
	التغييرات في الأذين الأيسر أثناء احتشاء عضلة القلب
	احتشاء عضلة القلب
	احتشاء عضلة القلب بدون موجة Q
	احتشاء عضلة القلب دون ظهور علامات قصور القلب المزمن
	احتشاء عضلة القلب مع الذبحة الصدرية غير المستقرة
	Torsades de Pointes في احتشاء عضلة القلب
I82.9 الانسداد والتخثر في الوريد غير المحدد	الانسداد الوريدي
	تخثر وريدي
	الأمراض الناجمة عن تكوين جلطات الدم في الأوعية الدموية
	انسداد الأوعية الدموية الحاد
	تخثر وريدي حاد
	تخثر وريدي حاد
	تجلط الدم
	الجلطات الدموية
	تجلط الدم
	الانصمام
Z49.1 الرعاية بما في ذلك غسيل الكلى خارج الجسم	غسيل الكلى
	غسيل الكلى تحويلة تخثر
	غسيل الكلى المزمن
	الدورة الدموية خارج الجسم

ينتمي فراكسيبارين إلى فئة الأدوية المضادة للتخثر، مما يمنع العمل النشط لتخثر الدم ويمنع تكوين جلطات الدم. يوصف الدواء للنساء الحوامل في حالات استثنائية، أي عندما يتجاوز الخطر على حياتها خطر العلاج بالعقاقير. عند قراءة التعليق التوضيحي للدواء، تشعر الأم الحامل دائمًا بالخوف قبل استخدامه. يتم وصف الدورة بدقة من قبل الطبيب، وعندها فقط يمكن تجنب الآثار الجانبية المحتملة.

ما تحتاج لمعرفته حول فراكسيبارين؟

يصنف فراكسيبارين على أنه هيبارين منخفض الوزن الجزيئي، وله تأثير مضاد للتخثر. وهكذا يقوم الدواء بتنشيط سلسلة من التفاعلات التي تؤدي إلى تجلط الدم. الاستخدام المنتظم للدواء يمنع الدم من الركود على جدران الأوعية الدموية ويمنع تكوين تجلط الدم لدى النساء. العنصر النشط للمنتج هو الكالسيوم نادروبارين. تخلق هذه المادة روابط بسرعة وثبات مع جزيئات البروتين في البلازما، مما يمنع تجلط الدم.

مرجع!يتيح لك تناول الدواء أن يكون له تأثير واضح على تكوين الدم وتحسين خصائص الدم. لم يتم اكتشاف ردود الفعل السلبية عمليا. على الرغم من أن الهيبارين نفسه لديه القدرة على زيادة خطر النزيف.

لمنع المرأة من التعرض لتكوين جلطات دموية في الأوعية الدموية أثناء الحمل، يصف لها الطبيب أحيانًا دورة من تناول فراكسيبارين. لوصف الدواء، يجب أن يكون لدى الطبيب أسباب جدية، وهي خطر تشخيص أهبة التخثر لدى المريض. إذا حدث خلل في تجلط الدم لدرجة أن احتمالية تجلط الدم أكبر من غيابه، فإن ذلك يشكل خطراً جسيماً على الجنين داخل الرحم. العلاج في الوقت المناسب يمكن أن يؤدي إلى وفاة الطفل.

بالإضافة إلى تحسين حالة الدم لدى المرأة، يحافظ الدواء على تدفق الدم الطبيعي إلى الجنين في الرحم. الميزة التي لا يمكن إنكارها لهذا الدواء هي أن المواد التي يحتوي عليها لا تخترق حاجز المشيمة أبدًا ولا تؤثر على الحياة الوليدة.

متى تحتاج المرأة الحامل إلى فراكسيبارين؟

أثناء الحمل، يعد Fraxiparine ضروريًا كدورة علاجية في الحالات التي تكون فيها الأم الحامل لديها زيادة في تخثر الدم، أو يكون خطر حدوث مثل هذا المظهر مرتفعًا جدًا. يتم وصف الدورة بشكل فردي من قبل الطبيب. يتعين على بعض الأمهات الحوامل تناول الدواء طوال الأشهر التسعة من الحمل. عادةً ما يكون هذا العلاج طويل الأمد مبررًا إذا كانت المرأة قد تعرضت سابقًا للإجهاض بسبب جلطات الدم. في هذه الحالات، حتى فترة قصيرة بدون الدواء يمكن أن تؤدي إلى نقص الأكسجة لدى الجنين وتسبب الإجهاض التلقائي.

انتباه!لم يتم إثبات سلامة الدواء بشكل دقيق سريريًا، لكن العديد من الأطباء يتفقون على أنه يمكن استخدام الدواء في جميع الأشهر الثلاثة من الحمل بأمان تام. على أي حال، لم تكن هناك حالات محددة من الآثار السلبية للفراكسيبارين في الثلث الثاني والثالث.

لسنوات عديدة، تم استخدام الدواء لعلاج ومنع تجلط الدم المفرط لدى الأمهات الحوامل، على الرغم من أن الشرح الخاص بالدواء لم يتم تحريره لعدة عقود.

في الأشهر الثلاثة الأولى، تناول الدواء هو الأكثر غموضا. قبل وصف فراكسيبارين للمرأة الحامل في هذه المرحلة، يقوم الطبيب بدراسة البيانات التشخيصية المخبرية وحساب درجة خطر الولادة المبكرة وموت الجنين في الرحم. كقاعدة عامة، يحاولون تأخير استخدام الدواء حتى 16 أسبوعًا على الأقل من الحمل، عندما يتم تشكيل حماية المشيمة بالفعل.

بحلول الثلث الثالث من الحمل، يصل الجنين وحجم الرحم إلى الحد الأقصى لحجمهما، ويتم ضغط الوريد الأجوف السفلي، الذي يتدفق منه الدم من الأطراف إلى عضلة القلب، بقوة. خلال هذه الفترة، هناك خطر كبير لركود الدم، مما قد يؤدي إلى تكوين جلطات الدم. يمكن أن يكون الشريان الرئوي المسدود قاتلاً.

استخدام فراكسيبارين خلال فترة الحمل

أثناء الحمل، من الضروري حقن الدواء بأكبر قدر ممكن من الدقة، ولهذا السبب قامت الشركة المصنعة بتضمين محاقن يمكن التخلص منها بإبرة خاصة سهلة الاستخدام. يتم حقن المحلول تحت الجلد بالأحجام التي يحددها الطبيب. في الصيدلية يمكنك العثور على جرعات 0.3 مل، 0.4 مل، 0.6 مل، 0.8 مل و1 مل.

أثناء الحمل، غالبا ما لا يخاطرون ويصفون جرعة لا تقل عن 0.3 مل، لا تستخدم أكثر من 3 مرات في اليوم. يتم احتساب مدة الدورة اعتمادا على الاختبارات الفردية للمريض، ولكن لا ينبغي أن تقل عن 10 أيام. كلما زاد وزن جسم المرأة، كلما زادت الجرعة التي يحق لها الحصول عليها.

من الأفضل أن يعهد بإجراء إدارة الحل إلى أخصائي، أي الطبيب المعالج. ولكن في حالة وصف فراكسيبارين طوال فترة الحمل، فإن هذا الخيار يمثل مشكلة تمامًا. ولهذا السبب يجب على المرأة أن تتعلم كيفية إعطاء الحقن بنفسها بشكل صحيح.

طريقة تقديم الحل هي كما يلي:

يجب إزالة الهواء من المحقنة. للقيام بذلك، اقلبها مع الإبرة لأعلى.
يجب أن يكون معك قطعة قطن معقمة مبللة مسبقًا بالكحول.
عند الاستلقاء على ظهرك، تحتاج إلى معالجة قطعة صغيرة من الجلد باستخدام قطعة قطن مبللة بالكحول. في هذه الحالة، يجب عليك التراجع بضعة سنتيمترات من السرة.
في المنطقة المعالجة، حاول الإمساك بقطعة صغيرة من الجلد بإصبعين.
يتم إدخال إبرة في الجزء العلوي من الطية بشكل مائل بمقدار 90 درجة.
يتم حقن المحلول حتى يتوقف بالضغط ببطء على المكبس.
ضع قطعة من القطن على مكان الوخز لبضع دقائق حتى يتوقف النزيف.

مهم!لا تفرك موقع الحقن. تحتاج كل يوم إلى تغيير الجوانب: من اليسار إلى اليمين والعكس. يعد التورم الطفيف خلال ساعات قليلة بعد الحقن أمرًا طبيعيًا ولا داعي للقلق بشأنه.

موانع والآثار الجانبية

فراكسيبارين دواء قوي، لذلك يمنع استخدامه في حالات معينة للمرأة الحامل وفي أمراضها الموجودة. يمنع استخدام الدواء للنساء الحوامل التاليات:

في حالة التعصب الفردي للمواد المدرجة في الدواء؛
مع نقص تخثر الدم مع النزيف.
مع أمراض الكبد أو الكلى.
لأمراض الجهاز الهضمي.
مع التفاقم التقرحي في الاثني عشر.
لارتفاع ضغط الدم.
مع ارتفاع ضغط الدم.
مع عدم وجود نتائج من العلاج السابق مع دواء مماثل.

الآثار الجانبية للجسم للدواء تشمل الطفح الجلدي. أولا، يتحول موقع الحقن إلى اللون الأحمر، ثم يظهر طفح جلدي حوله. يمكن أن تظهر الحساسية على شكل وذمة وعائية أو شرى. رد فعل الصدمة التأقية نادر للغاية.

يجب ان تعرف!في حالة الجرعة الزائدة، يحدث النزيف في كثير من الأحيان. إذا لم يكن النزيف شديدا، يتم تأخير الحقن لعدة أيام بعد التشاور الأولي مع الطبيب. في الحالات الشديدة بشكل خاص، عندما لا يمكن إيقاف النزيف، يتم إعطاء كبريتات البروتامين الإضافية، مما يحيد تأثير فراكسيبارين.

النظير

إذا كان من المستحيل تناول فراكسيبارين، يصف الطبيب نظائره. تشمل نظائرها تلك الأدوية الموجودة في نفس المجموعة الفرعية الدوائية ولها آلية عمل مماثلة:

سيبور 2500 أو 3500 (الحقن تحت الجلد).
فلاجمين (الحقن في الوريد وتحت الجلد).
بيافيت (في شكل كبسولة).
كليكسان (حقن تحت الجلد).
الهيبارين الصوديوم (عن طريق الوريد وتحت الجلد).
الهيبارين-فيرين (الإدارة عن طريق الوريد وتحت الجلد).
الهيبارين ساندوز (الحقن تحت الجلد).
الهيبارين (الحقن الداخلي وتحت الجلد).
الهيبارين (مسحوق الأمفورا).
هيماباكسان (الحقن تحت الجلد).
Vesel Due F (محلول للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد، كبسولات).
Antitromin 3 lyophilisate البشري (التسريب).
Angioflux (الحقن في الوريد والعضل).
أنتيوفلوكس (كبسولات).

يوصف فراكسيبارين أثناء الحمل عندما يقوم الطبيب بتحليل القراءات ومقارنتها بحالة الأم الحامل. يمكن حقن الدواء طوال فترة الحمل بأكملها، لأن تأثيره على الجنين ليس سلبيا. وفي المراحل اللاحقة، يكون حاجز المشيمة كبيرًا جدًا بحيث لا يمكن لأي مواد غريبة المرور عبره. يحتوي Fraxiparine أيضًا على عدد من موانع الاستعمال، ومع الاستخدام المطول قد تحدث ردود فعل سلبية على الجسم.

خصوصا ل- ايلينا كيشاك

من ضيف

لقد تم وصف فراكسيبارين لي عندما بدأت الاستعداد للحمل. الدواء باهظ الثمن، ولكن لا يمكن فعل أي شيء. يا بنات نصيحة لكل من يحقنه - إذا ذهبتم إلى تركيا (نفسكم أو أصدقائكم ومعارفكم) اطلبوا شراء الدواء هناك!! للمقارنة: بتكلفة العبوة الواحدة التي اشتريتها في موسكو، في تركيا بنفس المال اشتريت 4!!! الدواء دولي ولا يتطلب وصفة طبية. لم تكن هناك مشاكل في النقل أو الجمارك (بطبيعة الحال، إذا قمت بتسجيلها كأمتعة). الصحة لك ولأطفالك!

من ضيف

لكن لم تكن لدي تجربة جيدة. كانت هناك حالتان من حالات الحمل المجمدة، بمجرد أن اكتشفت أنني حامل للمرة الثالثة، بدأت في حقن فراكسيبارين، لكنني بدأت أنزف، ولم يتمكنوا من إيقافه، قال الطبيب إن فراكسيبارين هو المسؤول عن ذلك، وأنه لا ينبغي حقنه في وقت مبكر جدًا، فقط من الأسبوع السابع ((((

من ضيف

كانت هناك حالتان من حالات الإجهاض المبكر، والتي تبين أنها وريد خثاري وراثي. تم وصف Fraxiparin في الأسبوع الثامن من الحمل، عندما أظهر D-dimer قيمة 1337. لقد قمت بحقنه طوال فترة الحمل 0.3 مرة في اليوم. ألغيت في اليوم السابق للولادة. لقد دخلت في المخاض مبكرًا على وجه التحديد بسبب فراكسيبارين. أنجبت ولداً، ولم يكن هناك نزيف أثناء الولادة، كل شيء سار على ما يرام. بعد الولادة، بعد 12 ساعة، واصلت حقن Fraxiparine + لمدة أسبوعين آخرين.

من ضيف

أريد أن أقول لك، لا تخافوا. لقد حملت طفلي الأول على فراكسيبارين في عام 2002. وهو الآن يبلغ من العمر 11 عامًا بالفعل. طفل طبيعي تماماً، ثم طفل آخر في عام 2008. كل شيء رائع لقد بدأت فقط بالثانية، وأنا أعرف كل شيء بالفعل، وأحقن من 6 أسابيع. الطفل طبيعي. انها تتطور بشكل جيد. حتى الولادة وفترة ما بعد الولادة سارت بشكل أفضل. الشيء الوحيد الذي سأقدمه لك هو بعض التوصيات الصغيرة. قم بالحقن في نفس الوقت، ويفضل أن يكون ذلك في الصباح، بالتناوب بين السطح الأيسر والأيمن بالقرب من السرة. ويجب إلغاؤه قبل 12 ساعة من الولادة. أولئك. إذا بدأت الانقباضات، فإننا لا نعطي حقنة. بعد الولادة نبدأ بعد 8 ساعات ونقوم بالحقن لمدة 10 أيام أخرى تحت مراقبة الاختبارات. ثم يمكنك الإلغاء. التحكم في تخثر الدم مرة واحدة كل شهر. ثق بي، الأمر يستحق ذلك.

مُجَمَّع

العنصر النشط: نادروبارين الكالسيوم

1 مل 9500 مضاد Xa نادروبارين كالسيوم

1 حقنة مملوءة مسبقًا (0.3 مل) تحتوي على 2850 كالسيوم نادروبارين المضاد لـ Xa

1 حقنة مملوءة مسبقًا (0.4 مل) تحتوي على 3800 كالسيوم نادروبارين المضاد لـ Xa

السواغات: محلول هيدروكسيد الكالسيوم (أو حمض الهيدروكلوريك المخفف)، ماء للحقن.

شكل جرعات

حقنة.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الأساسية: محلول شفاف أو براق قليلاً، عديم اللون أو أصفر فاتح، خالي عملياً من الجزيئات المرئية.

المجموعة الدوائية

عوامل مضادة للتخثر. مجموعة الهيبارين.

الخصائص الدوائية

الدوائية.

نادروبارين هو هيبارين منخفض الوزن الجزيئي تم تطويره عن طريق إزالة بلمرة الهيبارين القياسي. وهو جليكوزامينوجليكان بمتوسط وزن جزيئي يبلغ 4300 دالتون. يُظهر النادروبارين مستوى عالٍ من الارتباط ببروتينات البلازما بواسطة مضاد الثرومبين III. تؤدي هذه العلاقة إلى تثبيط سريع للعامل Xa، وهو العامل الرئيسي الذي يساهم في النشاط المضاد للتخثر المرتفع للنادروبارين. الآليات الأخرى للنشاط المضاد للتخثر للنادروبارين هي تحفيز مثبط مسار عامل الأنسجة، وتنشيط انحلال الفيبرين عن طريق الإطلاق المباشر لمنشط البلازمينوجين النسيجي من الخلايا البطانية، وتعديل المعلمات النزفية (تقليل لزوجة الدم وزيادة سيولة أغشية الصفائح الدموية والخلايا المحببة). يحتوي النادروبارين على نسبة عالية بين نشاط مضاد Xa ونشاط مضاد IIa. له تأثير مضاد للتخثر فوري وطويل الأمد. بالمقارنة مع الهيبارين غير المجزأ، فإن النادروبارين له تأثير أقل على وظيفة الصفائح الدموية وتجميعها وله تأثير ضئيل جدًا على الإرقاء الأولي.

الدوائية.

يتم تحديد خصائص الحركية الدوائية عن طريق قياس نشاط العامل المضاد لـ Xa في بلازما الدم.

التوافر البيولوجي

بعد الإعطاء تحت الجلد، يتم الوصول إلى ذروة نشاط مضاد Xa (Cmax) بعد 3-5 ساعات (Tmax). التوافر البيولوجي اكتمل تقريبًا (حوالي 88%).

بعد الإعطاء، يتم الوصول إلى ذروة نشاط مضاد Xa (Cmax) في أقل من 10 دقائق مع عمر نصف قدره 2:00.

بعد الإعطاء تحت الجلد، يبلغ عمر النصف حوالي 3.5 ساعة. ومع ذلك، يستمر نشاط مضاد Xa لمدة 18 ساعة على الأقل بعد حقن النادروبارين بجرعة 1900 مضاد Xa IU.

مجموعات المرضى الخاصة

المرضى المسنين

نظرًا لأن وظائف الكلى الفسيولوجية تنخفض مع تقدم العمر، فإن التخلص من الدواء يتباطأ. يجب تقييم احتمالية الإصابة بالفشل الكلوي لدى هذه المجموعة من المرضى وتعديل الجرعة وفقًا لذلك.

الفشل الكلوي

وفقًا للدراسات السريرية التي تدرس المعلمات الحركية الدوائية للنادروبارين، عند إعطائه للمرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من الفشل الكلوي، تم إثبات وجود علاقة بين تصفية النادروبارين وتصفية الكرياتينين. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 36-43 مل / دقيقة)، زاد متوسط المساحة تحت منحنى التركيز / الزمن (AUC) ونصف العمر بنسبة 52٪ و 39٪ على التوالي، مقارنة بتلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء. . في هؤلاء المرضى، انخفض متوسط تصفية النادروبارين في البلازما إلى 63٪ من المعدل الطبيعي. ولوحظ تباين واسع بين الأفراد. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 10-20 مل / دقيقة)، زادت المساحة تحت المنحنى ونصف العمر بنسبة 95٪ و112٪ على التوالي، مقارنة بتلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء. تم تقليل تصفية المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد بنسبة تصل إلى 50٪ مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 3-6 مل / دقيقة) الذين كانوا يخضعون لغسيل الكلى، زاد متوسط المساحة تحت المنحني ونصف العمر بنسبة 62% و65% على التوالي، مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. تم تخفيض تصفية المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ويخضعون لغسيل الكلى إلى 67٪ منها في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

دواعي الإستعمال

الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري أثناء الجراحة العامة أو جراحة العظام في المرضى المعرضين لخطر كبير من مضاعفات الانصمام الخثاري.

علاج تجلط الأوردة العميقة.

الوقاية من تخثر الدم أثناء غسيل الكلى.

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q المرضية على مخطط كهربية القلب بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

موانع

فرط الحساسية للكالسيوم نادروبارين أو لأي مكون آخر من مكونات الدواء، أو للهيبارين أو غيره من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.

نقص الصفيحات المرتبط بتاريخ استخدام النادروبارين.

علامات النزيف أو زيادة خطر النزيف المرتبطة بضعف الإرقاء، باستثناء مدينة دبي للإنترنت التي لا تسببها الهيبارين.

الآفات العضوية مع الميل إلى النزيف (على سبيل المثال، القرحة الهضمية الحادة في المعدة أو الاثني عشر).

إصابات الأوعية الدموية الدماغية النزفية.

التهاب الشغاف المعدي الحاد.

اعتلال الشبكية السكري أو النزفي.

الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) في علاج مضاعفات الانصمام الخثاري.

الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب دون موجة Q المرضية على تخطيط القلب.

الحمل، الرضاعة.

عمر الأطفال (حتى 18 عامًا).

التفاعل مع أدوية أخرى وأنواع أخرى من التفاعلات

يجب استخدام النادروبارين بحذر عند المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية والستيرويدات القشرية الجهازية والدكستران. إذا تم وصف مضادات التخثر الفموية لعلاج المرضى الذين يتناولون النادروبارين، فيجب مواصلة العلاج بالنادروبارين حتى الاستقرار عند مستوى نسبة التطبيع الدولي المستهدف (INR).

ميزات التطبيق

نقص الصفيحات الهيبارين

نظرًا لوجود خطر نقص الصفيحات مع الهيبارين، فيجب مراقبة عدد الصفائح الدموية خلال فترة العلاج الكاملة بالهيبارين.

تم الإبلاغ عن حالات معزولة من نقص الصفيحات، شديدة أحيانًا، والتي قد تكون مصحوبة بتخثر شرياني أو وريدي، وهو أمر مهم جدًا يجب مراعاته في الحالات التالية: مع نقص الصفيحات، مع أي انخفاض كبير في عدد الصفائح الدموية (من 30٪ إلى 50٪) مقارنة مع خط الأساس)، مع ديناميات تجلط الدم التي يوصف العلاج لها، عندما يظهر تجلط الدم أثناء العلاج، في حالة متلازمة التخثر داخل الأوعية الدموية. في حالة حدوث هذه الظواهر، يجب التوقف عن علاج الهيبارين.

التأثيرات المذكورة أعلاه ذات طبيعة حساسية مناعية، وإذا تم استخدام العلاج لأول مرة، فإنها تحدث بين اليوم الخامس واليوم الحادي والعشرين من العلاج، ولكنها قد تحدث قبل ذلك بكثير إذا كان لدى المريض تاريخ من نقص الصفيحات الهيبارين.

المرضى الذين لديهم تاريخ من نقص الصفيحات الذي حدث أثناء العلاج بالهيبارين (الوزن الجزيئي القياسي والمنخفض) لا ينبغي وصفهم للهيبارين إذا لزم الأمر. في هذه الحالة، من الضروري إجراء مراقبة سريرية دقيقة وتحديد عدد الصفائح الدموية يوميًا. في حالة حدوث نقص الصفيحات، يجب وقف العلاج بالهيبارين على الفور.

في حالة حدوث نقص الصفيحات أثناء العلاج بالهيبارين (الوزن الجزيئي القياسي والمنخفض)، ينبغي النظر في إمكانية وصف أدوية مضادة للتخثر من فئة أخرى. إذا لم يتوفر مثل هذا الدواء، يمكن وصف دواء آخر من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي إذا كان استخدام الهيبارين ضروريًا. في هذه الحالة، يجب فحص عدد الصفائح الدموية مرة واحدة على الأقل يوميًا ويجب إيقاف العلاج في أقرب وقت ممكن إذا استمرت قلة الصفيحات الأولية بعد تغيير الدواء.

إن اختبار تراكم الصفائح الدموية في المختبر له قيمة محدودة في تحديد تشخيص نقص الصفيحات الهيبارين.

الحالات التي تزيد من خطر النزيف

يجب استخدام النادروبارين بحذر في الحالات التي ترتبط بزيادة خطر النزيف، مثل

تليف كبدى
ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد.
قرحة المعدة أو الاثني عشر أو غيرها من الآفات العضوية التي يمكن أن تؤدي إلى النزيف.
أمراض الأوعية الدموية المشيمية والشبكية.
فترة ما بعد العمليات الجراحية على الدماغ والحبل الشوكي والعينين.

الفشل الكلوي

من المعروف أن النادروبارين يُفرز عن طريق الكلى، مما يؤدي إلى زيادة تركيز النادروبارين في مرضى الفشل الكلوي. المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي لديهم خطر متزايد للنزيف ويجب علاجهم بحذر.

يجب أن يعتمد قرار تقليل الجرعة لدى المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين من 30 إلى 50 مل / دقيقة على التقييم السريري للطبيب لعوامل الخطر الفردية لكل مريض للنزيف مقابل خطر الجلطات الدموية.

فرط بوتاسيوم الدم

قد يثبط الهيبارين إفراز الألدوستيرون الكظري ويسبب فرط بوتاسيوم الدم، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات البوتاسيوم في البلازما أو المعرضين لخطر مثل هذه الزيادات في البوتاسيوم في البلازما في المرضى الذين يعانون من داء السكري، أو المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن، أو الحماض الأيضي، أو في المرضى الذين يتناولون أدوية يمكن أن تسبب فرط بوتاسيوم الدم (على سبيل المثال، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية).

يزداد خطر فرط بوتاسيوم الدم مع مدة العلاج، ولكن فرط بوتاسيوم الدم عادة ما يكون قابلاً للعكس. في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر، يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما.

التخدير النخاعي/فوق الجافية، البزل الشوكي القطني والأدوية ذات الصلة

يزداد خطر الإصابة بالأورام الدموية في العمود الفقري / فوق الجافية مع استخدام قسطرة فوق الجافية أو مع الاستخدام المتزامن لأدوية أخرى قد تؤثر على الإرقاء، مثل الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية أو مثبطات تراكم الصفائح الدموية أو مضادات التخثر الأخرى. يزداد الخطر أيضًا في حالة ثقب فوق الجافية أو العمود الفقري المؤلم أو المتكرر، لذلك يتم اتخاذ القرار بشأن الاستخدام المشترك للحصار العصبي ومضادات التخثر بعد تقييم نسبة الفائدة / المخاطر في كل حالة فردية:

في المرضى الذين يعالجون بالفعل بمضادات التخثر، يجب موازنة فوائد الحصار العصبي بعناية مع المخاطر المحتملة؛
في المرضى الذين يستعدون لعملية جراحية اختيارية مع الحصار العصبي، يجب أن تكون فوائد مضادات التخثر متوازنة بعناية مع المخاطر المحتملة.

عند إجراء البزل القطني الشوكي أو التخدير النخاعي أو فوق الجافية، يجب الحفاظ على فاصل زمني قدره 12:00 عند استخدام النادروبارين بجرعات وقائية و 24 ساعة عند استخدام النادروبارين بجرعات علاجية بين حقن النادروبارين وإدخال أو إزالة العمود الفقري / القسطرة أو الإبرة فوق الجافية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، يمكن تمديد هذه الفترة.

يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن أعراض الاضطرابات العصبية. إذا حدثت، فمن الضروري العلاج المناسب الفوري.

الساليسيلات والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ومثبطات تراكم الصفائح الدموية

للوقاية أو العلاج من مضاعفات الانصمام الخثاري الوريدي وللوقاية من تخثر الدم أثناء غسيل الكلى، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لحمض أسيتيل الساليسيليك والساليسيلات الأخرى والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ومثبطات تراكم الصفائح الدموية لأنها قد تزيد من خطر الإصابة بالمرض. نزيف. إذا لم يكن من الممكن تجنب استخدام مثل هذه المجموعة، فيجب إجراء إشراف سريري دقيق.

خلال التجارب السريرية لعلاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب دون موجة Q المرضية على تخطيط القلب، تم استخدام النادروبارين بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 325 ملغ / يوم.

نخر الجلد

تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من نخر الجلد. وقد سبق ذلك ظهور فرفرية أو ارتشاح عناصر حمامية مؤلمة مع أو بدون أعراض عامة. وفي مثل هذه الحالات يجب إيقاف العلاج فوراً.

حساسية من اللاتكس

يحتوي الغطاء الواقي الموجود على إبرة المحقنة المعبأة مسبقًا على مطاط مصنوع من اللاتكس الطبيعي، والذي قد يسبب تفاعلات حساسية لدى الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه اللاتكس.

استخدم أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية

لا توجد دراسات سريرية حول تأثير الهيبارين على الخصوبة. لم تظهر الدراسات على الحيوانات أي تأثير ماسخ أو سام للجنين للهيبارين. ومع ذلك، فإن البيانات السريرية المتعلقة باختراق النادروبارين في المشيمة لدى النساء الحوامل محدودة. ولذلك، لا ينصح باستخدام الهيبارين أثناء الحمل، إلا إذا كانت الفائدة العلاجية تفوق المخاطر المحتملة.

البيانات المتعلقة بإفراز النادروبارين في حليب الثدي محدودة، لذلك لا ينصح باستخدام النادروبارين أثناء الرضاعة الطبيعية.

القدرة على التأثير على معدل رد الفعل عند قيادة المركبات أو الآليات الأخرى

لا يؤثر.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

وينبغي إيلاء اهتمام خاص لتوصيات الجرعة المحددة لاستخدام كل دواء فردي من مجموعة الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي، حيث يتم استخدام وحدات قياس مختلفة (وحدات أو ملغ) لتحديد جرعات هذه الأدوية، لذلك لا ينبغي أن يكون النادروبارين يستخدم كبديل لهيبارين آخر منخفض الوزن الجزيئي أثناء فترة العلاج.

مطلوب رعاية خاصة وتعليمات محددة للاستخدام لكل تركيبة من النادروبارين.

الهيبارين غير مخصص للإعطاء العضلي.

من الضروري التحكم في عدد الصفائح الدموية أثناء العلاج بالنادروبارين.

تقنية الحقن تحت الجلد. يوصى بإعطاء حقنة الهيبارين تحت الجلد في جدار البطن الأمامي الجانبي، بالتناوب في اليمين واليسار. لتجنب فقدان الدواء، لا تقم بإزالة فقاعة الهواء من المحقنة المعبأة مسبقًا قبل الحقن. يجب إدخال الإبرة بشكل عمودي، وليس بزاوية، في طية الجلد المضغوطة، والتي يجب تثبيتها بين الإبهام والسبابة حتى نهاية المحلول.

الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري

التدخلات الجراحية العامة

الجرعة الموصى بها من الهيبارين هي 0.3 مل (2850 وحدة دولية من النشاط المضاد للعامل Xa)، يتم تناولها تحت الجلد في الساعة 2:00 قبل الجراحة. يجب إعطاء جرعات إضافية مرة واحدة يوميًا للأيام اللاحقة.

التدخلات الجراحية العظمية

يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعات تعتمد على وزن جسم المريض (انظر الجدول 1). يتم تحديد الجرعات بمعدل 38 نشاطًا لعامل Xa لكل 1 كجم من وزن جسم المريض وبمعدل 57 نشاطًا لعامل Xa لكل 1 كجم من وزن جسم المريض من اليوم الرابع بعد العملية الجراحية. يجب أن تدار الجرعة الأولية من الساعة 12:00 قبل الجراحة، والجرعة الثانية - 12:00 بعد الجراحة. يتم إعطاء الجرعات اللاحقة مرة واحدة يوميًا طوال فترة الخطر بأكملها وحتى نقل المريض إلى العلاج في العيادات الخارجية.

الجدول 1

الحد الأقصى لمدة العلاج للتدخلات الجراحية العامة هو 10 أيام، إلا في حالات زيادة خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري.

إذا كان خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري لا يزال مرتفعا بما فيه الكفاية بعد الانتهاء من العلاج للمدة الموصى بها، فمن الضروري مواصلة العلاج الوقائي، وخاصة تناول مضادات التخثر عن طريق الفم. ومع ذلك، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الفائدة السريرية للعلاج طويل الأمد بالهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو مضادات فيتامين K لم تتم دراستها بعد.

علاج تجلط الأوردة العميقة

ينبغي تأكيد أي شك بوجود تجلط الأوردة العميقة من خلال نتائج الاختبارات المناسبة.

يوصى باستخدام الهيبارين تحت الجلد مرتين في اليوم (كل الساعة 12 ظهرًا). يتم حساب الجرعة وفقا لوزن جسم المريض، كما هو مبين في الجدول 2، بمعدل 0.01 مل (85 نشاط عامل مضاد Xa) لكل 1 كجم من وزن جسم المريض.

الجدول 2

وزن جسم المريض، كجم	مرتين في اليوم مع مدة العلاج المعتادة 10 أيام
وزن جسم المريض، كجم	حجم الحقن، مل	مقدار النشاط المضاد لـ Xa
40-49	0,4	3800
50-59	0,5	4750
60-69	0,6	5700
70-79	0,7	6650
80-89	0,8	7600
90-99	0,9	8550
≥ 100	1,0	9500

لم تتم دراسة الجرعات لدى المرضى الذين يزيد وزنهم عن 100 كجم أو أقل من 40 كجم. في المرضى الذين يزنون أكثر من 100 كجم، قد تنخفض فعالية العلاج بالهيبارين منخفض الوزن الجزيئي، وفي المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم، يزداد خطر النزيف. مطلوب إشراف سريري خاص.

يجب استبدال العلاج بالهيبارين في أسرع وقت ممكن بمضادات التخثر الفموية، ما لم تكن هناك موانع. يجب ألا تتجاوز مدة العلاج بالهيبارين 10 أيام، بما في ذلك فترة التثبيت عند التحول إلى مضادات فيتامين ك، ما لم تنشأ صعوبات في التثبيت. يجب أن يبدأ العلاج بمضادات التخثر الفموية في أقرب وقت ممكن.

الوقاية من تخثر الدم أثناء غسيل الكلى

يتم اختيار جرعة الهيبارين بشكل فردي، مع الأخذ في الاعتبار أيضًا الشروط الفنية لغسيل الكلى.

يستخدم الهيبارين عادة كجرعة واحدة داخل الأوعية الدموية في التحويلة الشريانية للدائرة خارج الجسم في بداية كل جلسة غسيل الكلى. الجرعة الأولية هي 65 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد لـ Xa لكل 1 كجم من وزن جسم المريض. بالنسبة للمرضى الذين ليس لديهم خطر متزايد للنزيف، يتم حساب الجرعة الأولية وفقًا لوزن الجسم وتكون كافية لجلسة غسيل الكلى التي تستمر حتى الساعة 4:00 (انظر الجدول 3).

الجدول 3

إذا كان هناك خطر متزايد للنزيف، يجب تقليل الجرعة بمقدار النصف.

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q المرضية على مخطط كهربية القلب

يوصى باستخدام النادروبارين تحت الجلد مرتين يوميًا (كل الساعة 12 ظهرًا) مع الأسبرين (الجرعة الموصى بها: 75-325 مجم عن طريق الفم بعد جرعة تحميل أولية لا تقل عن 160 مجم). عادة، مدة العلاج هي 6 أيام حتى الاستقرار السريري.

فراكسيبارين®

المادة الفعالة

نادروبارين الكالسيوم * (نادروبارين الكالسيوم)

أتكس:

المجموعة الدوائية

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

تكوين وشكل الإصدار

يوجد في البثرة محقنتان يمكن التخلص منهما بسعة 0.3 مل لكل منهما. هناك 1 أو 5 بثور في صندوق من الورق المقوى.

يوجد في البثرة محقنتان يمكن التخلص منهما بسعة 0.4 مل لكل منهما. هناك 1 أو 5 بثور في صندوق من الورق المقوى.

يوجد في البثرة محقنتان يمكن التخلص منهما بسعة 0.6 مل لكل منهما. هناك 1 أو 5 بثور في صندوق من الورق المقوى.

يوجد في البثرة محقنتان يمكن التخلص منهما سعة كل منهما 1 مل. هناك 1 أو 5 بثور في صندوق من الورق المقوى.

وصف شكل الجرعة

محلول شفاف أو براق قليلاً أو عديم اللون أو أصفر فاتح.

صفة مميزة

الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH).

التأثير الدوائي

التأثير الدوائي- مضاد للتخثر، مضاد للتخثر .

الديناميكا الدوائية

في الجرعات الوقائية، لا يسبب النادروبارين انخفاضًا ملحوظًا في زمن الثرومبين الجزئي المنشط (aPTT).

الدوائية

يحدث الإفراز في المقام الأول عن طريق الكلى، في شكله الأصلي أو المعدل قليلاً.

المجموعات المعرضة للخطر

في المرضى المسنين، بما أن وظائف الكلى تنخفض من الناحية الفسيولوجية، فإن عملية الإزالة تتباطأ. وهذا لا يؤثر على الجرعة ونظام إعطاء الدواء للأغراض الوقائية طالما ظلت وظيفة الكلى لهؤلاء المرضى ضمن الحدود المقبولة، أي. أضرار طفيفة.

الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط (Cl> 30 مل/دقيقة): في بعض الحالات قد يكون من المفيد مراقبة مستوى نشاط العامل المضاد لـ Xa في الدم لاستبعاد احتمال حدوث جرعة زائدة أثناء فترة استخدام الدواء.

غسيل الكلى: يتم حقن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي في الخط الشرياني لحلقة غسيل الكلى بجرعات عالية بما فيه الكفاية لمنع التجلط في الحلقة. من حيث المبدأ، لا تتغير معلمات الحركية الدوائية، إلا في حالة الجرعة الزائدة، عندما يؤدي مرور الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية إلى زيادة نشاط العامل المضاد لـ Xa المرتبط بالفشل الكلوي في المرحلة النهائية.

مؤشرات للدواء

الوقاية من تكوين الخثرة أثناء التدخلات الجراحية، تخثر الدم في الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم، مضاعفات الانصمام الخثاري في المرضى الذين لديهم خطر كبير لتكوين الخثرة (مع قصور تنفسي حاد و/أو قصور القلب في وحدة العناية المركزة).

علاج الجلطات الدموية والذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q.

موانع

تاريخ فرط الحساسية (بما في ذلك نقص الصفيحات) تجاه فراكسيبارين أو LMWHs الأخرى و/أو الهيبارين. علامات النزيف أو زيادة خطر النزيف المرتبطة بضعف الإرقاء، باستثناء التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية الذي لا يسببه الهيبارين؛ الآفات العضوية للأعضاء التي تميل إلى النزيف (على سبيل المثال، قرحة المعدة أو الاثني عشر الحادة)؛ الإصابات أو التدخلات الجراحية على الجهاز العصبي المركزي. التهاب الشغاف الإنتاني.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل، لا يمكن استخدام فراكسيبارين إلا وفقًا لتوصيات الطبيب للوقاية من تجلط الدم الوريدي (عند مقارنة الفوائد التي تعود على الأم والمخاطر على الجنين). لا يتم استخدام العلاج بالطبع خلال هذه الفترة.

إذا تم النظر في استخدام التخدير فوق الجافية، فمن المستحسن، قدر الإمكان، حجب العلاج الوقائي بالهيبارين قبل 12 ساعة على الأقل من التخدير.

آثار جانبية

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو تكوين ورم دموي تحت الجلد في موقع الحقن. وفي بعض الحالات يلاحظ ظهور عقيدات كثيفة لا تدل على تغليف الهيبارين، والتي تختفي بعد بضعة أيام.

جرعات كبيرة من فراكسيبارين يمكن أن تؤدي إلى نزيف في أماكن مختلفة ونقص الصفيحات الخفيف (النوع الأول)، والذي يختفي عادة مع مزيد من العلاج. من الممكن حدوث زيادة مؤقتة معتدلة في مستوى إنزيمات الكبد (ALT، AST).

نادرا ما يحدث نخر الجلد وردود الفعل التحسسية. تم الإبلاغ عن عدة حالات من التفاعلات التأقية ونقص الصفيحات المناعية (النوع الثاني) المرتبطة بالتخثر الشرياني و/أو الوريدي أو الجلطات الدموية.

تفاعل

قد يعتمد تطور فرط بوتاسيوم الدم على التواجد المتزامن للعديد من عوامل الخطر. الأدوية التي تسبب فرط بوتاسيوم الدم: أملاح البوتاسيوم، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الهيبارين (منخفض الوزن الجزيئي أو غير المجزأ)، السيكلوسبورين والتاكروليموس، تريميثوبريم. يزداد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم عند الجمع بين الأدوية المذكورة أعلاه مع فراكسيبارين.

يؤدي الاستخدام المشترك للفراكسيبارين مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء، مثل حمض أسيتيل الساليسيليك، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ومضادات فيتامين ك، ومذيبات الفيبرين، والدكستران، إلى تعزيز التأثير المتبادل.

بالإضافة إلى ذلك، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن مثبطات تراكم الصفائح الدموية (باستثناء حمض أسيتيل الساليسيليك كمسكن وخافض للحرارة، أي بجرعات تزيد عن 500 ملغ): مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، أبسيكسيماب، حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات مضادة للصفيحات (50-300 ملغ) في أمراض القلب والمؤشرات العصبية: البيرابروست، كلوبيدوجريل، إبتيفيباتيد، إيلوبروست، تيكلوبيدين، تيروفيبان تزيد من خطر النزيف.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

SC (باستثناء الاستخدام أثناء غسيل الكلى).

هذا النموذج مخصص للبالغين.

لا يمكن أن تدار في العضل!

1 مل من فراكسيبارين يعادل حوالي 9500 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد لـ Xa للنادروبارين.

تقنية الإدارة تحت الجلد

يفضل حقن المريض في وضعية الاستلقاء في الأنسجة تحت الجلد لحزام البطن الأمامي الوحشي أو الخلفي الجانبي، بالتناوب من الجانبين الأيمن والأيسر.

يجب إدخال الإبرة بشكل عمودي (وليس بزاوية) في طية الجلد المضغوطة، وتثبيتها بين الإبهام والسبابة حتى نهاية المحلول. تم تصميم المحاقن المتدرجة لاختيار الجرعة اعتمادًا على وزن جسم المريض.

الوقاية من الجلطات الدموية في الجراحة

تردد التطبيق. 1 حقنة يوميا.

الجرعة المستخدمة.يتم تحديد الجرعة حسب مستوى الخطر الفردي، اعتمادًا على وزن جسم المريض ونوع العملية.

الحالات ذات خطر التخثر المعتدل.في العمليات الجراحية التي تشكل خطرًا معتدلًا للتخثر، وكذلك في المرضى الذين ليس لديهم خطر متزايد للإصابة بالجلطات الدموية، يتم تحقيق الوقاية الفعالة من مرض الانصمام الخثاري عن طريق إعطاء جرعة قدرها 2850 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد لـ Xa يوميًا (0.3 مل).

يجب إعطاء الحقن الأولي قبل ساعتين من الجراحة.

حالات أخرى. في الحالات التي يكون فيها خطر الانصمام الخثاري المرتبط بنوع العملية (خاصة في عمليات الأورام) و/أو مع الخصائص الفردية للمريض (خاصة مع تاريخ من مرض الانصمام الخثاري) مرتفعا، جرعة قدرها 2850 وحدة دولية من مضاد نشاط عامل Xa نادروبارين (0.3 مل).

مدة العلاج. يجب أن يستمر العلاج بالـ LMWH، بالاشتراك مع تقنية الضغط المرن التقليدي للأطراف السفلية، حتى يتم استعادة الوظيفة الحركية للمريض بالكامل.

في الجراحة العامة، يجب أن يستمر العلاج بالـ LMWH لمدة أقل من 10 أيام، ما لم يكن هناك خطر محدد للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية المرتبطة بالخصائص الفردية للمريض (انظر "تعليمات خاصة").

ومع ذلك، لم يتم تقييم الفائدة السريرية للعلاج طويل الأمد بالهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو مضادات فيتامين K حتى الآن.

الجرعات المستخدمة للمرضى حسب وزن الجسم هي كما يلي:

علاج تجلط الأوردة العميقة (DVT)

يجب تأكيد أي شك على الفور من خلال نتائج الاختبارات المناسبة.

تردد التطبيق. حقنتين يوميا بفاصل 12 ساعة.

الجرعة المستخدمة. جرعة كل حقنة هي 85 وحدة دولية من نشاط العامل المضاد Xa/كجم.

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة / احتشاء عضلة القلب دون تغيير موجة Q

الجرعة المستخدمة.يجب إعطاء الجرعة الأولية كجرعة IV بجرعة 86 وحدة دولية من مضاد Xa/kg، ثم تحت الجلد بنفس الجرعة.

جرعة مفرطة

جرعة زائدة عرضية مع إعطاء جرعات كبيرة من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي تحت الجلد يمكن أن تسبب النزيف.

علاج:إذا كان النزيف بسيطا، قم بتأخير الجرعة التالية.

في بعض الحالات، يمكن الإشارة إلى استخدام كبريتات البروتامين، مع مراعاة ما يلي: فعاليتها أقل بكثير من تلك الموصوفة فيما يتعلق بجرعة زائدة من الهيبارين غير المجزأ؛ يجب تقييم نسبة الفائدة / المخاطرة لكبريتات البروتامين بعناية بسبب آثارها الجانبية (خاصة صدمة الحساسية).

إذا تقرر استخدام مثل هذا العلاج، يتم التحييد عن طريق الحقن البطيء لكبريتات البروتامين في الوريد.

ومع ذلك، من المستحيل تحييد نشاط العامل المضاد Xa بشكل كامل.

تعليمات خاصة

على الرغم من أن تركيزات مختلف مستحضرات الهيبارين ذات الوزن الجزيئي المنخفض يتم التعبير عنها بوحدات دولية من النشاط المضاد للعامل Xa، إلا أن فعاليتها لا تقتصر على النشاط المضاد للعامل Xa. إن استبدال نظام جرعات LMWH بآخر أمر خطير وغير مقبول، لأنه تم اختبار كل نظام في تجارب سريرية مخصصة. ولذلك، هناك حاجة إلى رعاية خاصة والالتزام بالتعليمات المحددة للاستخدام لكل منتج طبي.

خطر نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT).إذا كان المريض الذي يتلقى العلاج بالـ LMWH (في الدورة أو الجرعات الوقائية) يعاني من: ديناميكيات سلبية للتخثر الذي يعالج منه المريض، أو التهاب وريدي، أو انسداد رئوي، أو نقص تروية حاد في الأطراف السفلية، أو احتشاء عضلة القلب أو سكتة دماغية، فيجب اعتبارها على أنها ظهور نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT)، وإجراء تحليل عدد الصفائح الدموية على الفور.

استخدم في الأطفال.ونظرًا لنقص البيانات، لا يوصى باستخدام LMWH لدى الأطفال.

بالنسبة للنساء، يتم استكمال هذه الصيغة بضرب النتيجة في 0.85.

مراقبة المختبر

التحكم في عدد الصفائح الدموية

نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين

امتنع عن تناول الهيبارين إذا تم تأكيد السقوط أو اكتشافه خلال هذه المراقبة، في غياب أسباب واضحة أخرى.

لمنع وعلاج المضاعفات التخثرية لـ HIT.

لا يمكن إجراء الاستبدال بمضادات فيتامين K إلا بعد تطبيع عدد الصفائح الدموية، وذلك بسبب خطر زيادة تأثير التخثر.

لكل LMWH ولكل نظام علاجي، يختلف النشاط المضاد للعامل Xa.

83 وحدة دولية/كجم على شكل حقنتين يومياً، 1.01±0.18 وحدة دولية

168 وحدة دولية/كجم على شكل حقنة واحدة يومياً كانت 1.34±0.15 وحدة دولية

تنشيط زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (aPTT). بعض LMWHs تعمل على إطالة aPTT بشكل معتدل. (لا توجد أهمية سريرية).

قد يزيد خطر هذه المضاعفات النادرة مع الاستخدام المطول لقسطرة فوق الجافية بعد الجراحة.

لا يؤثر على القدرة على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات.

الصانع

سانوفي وينثروب للصناعة، فرنسا.

شروط تخزين الدواء

عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

**** سانوفي سانوفي-شينوين أسبن نوتردام دي بوندفيل جلاكسو ويلكوم برودكشن جلاكسو سميث كلاين فارماسيوتيكالز إس.إيه. صناعة سانوفي وينثروب

بلد المنشأ

فرنسا

مجموعة المنتجات

الدم والدورة الدموية

مضاد التخثر المباشر - الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي

أشكال الإفراج

0.4 مل - محاقن ذات جرعة واحدة (2) - بثور (5) - عبوات من الورق المقوى 0.8 مل - محاقن ذات جرعة واحدة (2) - بثور (1) - عبوات من الورق المقوى. 0.8 مل - محاقن أحادية الجرعة (2) - بثور (5) - عبوات من الورق المقوى. 0.8 مل - محاقن ذات جرعة واحدة (2) - بثور (1) - عبوات كرتونية 0.8 مل - محاقن ذات جرعة واحدة (2) - بثور (5) - عبوات من الورق المقوى. محلول للإعطاء تحت الجلد 9500 وحدة دولية من مضاد Xa / مل في محاقن مملوءة يمكن التخلص منها بحجم 0.3 مل - 10 قطع لكل علبة. محاقن أحادية الجرعة 0.6 مل - 10 قطع لكل علبة.

وصف شكل الجرعة

يكون الحل للإعطاء تحت الجلد واضحًا أو براقًا قليلاً أو عديم اللون أو أصفر فاتح. يكون الحل للإعطاء تحت الجلد واضحًا أو براقًا قليلاً أو عديم اللون أو أصفر فاتح. يكون الحل للإعطاء تحت الجلد واضحًا أو براقًا قليلاً أو عديم اللون أو أصفر فاتح. يكون المحلول شفافًا أو براقًا قليلاً أو عديم اللون أو أصفر فاتح.

التأثير الدوائي

نادروبارين كالسيوم هو هيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH)، يتم الحصول عليه عن طريق إزالة البلمرة من الهيبارين القياسي، وهو جليكوزامينوجليكان بمتوسط وزن جزيئي يبلغ 4300 دالتون. يُظهر قدرة عالية على الارتباط ببروتين بلازما الدم مضاد الثرومبين III (AT III). يؤدي هذا الارتباط إلى تثبيط سريع للعامل Xa، الذي يفسر القدرة العالية المضادة للتخثر للنادروبارين. تشمل الآليات الأخرى التي تتوسط التأثير المضاد للتخثر للنادروبارين تنشيط مثبط تحويل عامل الأنسجة (TFPI)، وتنشيط انحلال الفيبرين من خلال الإطلاق المباشر لمنشط البلازمينوجين النسيجي من الخلايا البطانية، وتعديل الخواص الريولوجية للدم (تقليل لزوجة الدم وزيادة نفاذية الصفائح الدموية والغشاء المحبب). ). يتميز نادروبارين كالسيوم بنشاط مضاد للعامل Xa أعلى مقارنة بالعامل المضاد IIa أو النشاط المضاد للتخثر، وله نشاط مضاد للتخثر فوري وطويل الأمد. بالمقارنة مع الهيبارين غير المجزأ، فإن النادروبارين له تأثير أقل على وظيفة الصفائح الدموية وتجميعها وتأثير أقل وضوحًا على الإرقاء الأولي. في الجرعات الوقائية، لا يسبب النادروبارين انخفاضًا ملحوظًا في مستوى aPTT. خلال دورة العلاج خلال فترة النشاط الأقصى، من الممكن زيادة aPTT إلى قيمة أعلى بمقدار 1.4 مرة من القيمة القياسية. تعكس هذه الإطالة التأثير المضاد للتخثر المتبقي للكالسيوم نادروبارين.

الدوائية

يتم تحديد خصائص الحركية الدوائية بناءً على التغيرات في نشاط العامل المضاد لـ Xa في البلازما. الامتصاص بعد الإعطاء تحت الجلد، يتم تحقيق الحد الأقصى من نشاط مضاد Xa (Cmax) بعد 3-5 ساعات، ويتم امتصاص النادروبارين بشكل كامل تقريبًا (حوالي 88٪). عند الإعطاء عن طريق الوريد، يتم تحقيق الحد الأقصى من نشاط مضاد Xa في أقل من 10 دقائق، T1/2 حوالي ساعتين.يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد عن طريق إزالة الكبريت وإزالة البلمرة. الإزالة بعد الإعطاء تحت الجلد، يكون T1/2 حوالي 3.5 ساعة، ومع ذلك، يستمر نشاط مضاد Xa لمدة 18 ساعة على الأقل بعد حقن النادروبارين بجرعة 1900 مضاد Xa ME. الحرائك الدوائية في الحالات السريرية الخاصة: في المرضى المسنين، بسبب التدهور الفسيولوجي لوظيفة الكلى، يتباطأ القضاء على النادروبارين. يتطلب الفشل الكلوي المحتمل في هذه المجموعة من المرضى التقييم وتعديل الجرعة المناسبة. في الدراسات السريرية التي تدرس الحرائك الدوائية للنادروبارين عند إعطائه عن طريق الوريد للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي بدرجات متفاوتة من الشدة، تم إنشاء علاقة بين تصفية النادروبارين وتصفية الكرياتينين. عند مقارنة القيم التي تم الحصول عليها مع تلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء، وجد أن AUC وT1/2 في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف (تصفية الكرياتينين 36-43 مل / دقيقة) ارتفعت إلى 52٪ و39٪ على التوالي، و تم تقليل تصفية النادروبارين من البلازما إلى 63% من القيم الطبيعية. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين 10-20 مل / دقيقة)، تم زيادة المساحة تحت المنحنى وT1/2 إلى 95% و112% على التوالي، وانخفضت تصفية النادروبارين من البلازما إلى 50% من القيم الطبيعية. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين 3-6 مل / دقيقة) وفي غسيل الكلى، زادت المساحة تحت المنحنى وT1/2 إلى 62% و65% على التوالي، وانخفضت تصفية النادروبارين من البلازما إلى 67% من القيم الطبيعية. أظهرت نتائج الدراسة أنه يمكن ملاحظة تراكم طفيف للنادروبارين في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف أو المتوسط (CrCl: 30 مل / دقيقة و

شروط خاصة

التفاعلات العكسية: في كثير من الأحيان - نزيف في مواقع مختلفة، في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الأخرى، وتشكيل ورم دموي صغير تحت الجلد في موقع الحقن. في كثير من الأحيان - زيادة في مستوى الترانساميناسات الكبد، وعادة ما تكون ذات طبيعة عابرة. نادرا - نقص الصفيحات. المعلومات الكاملة عن الدواء موجودة في تعليمات الاستخدام الطبي للأدوية التي يمكن أن تسبب فرط بوتاسيوم الدم،

مُجَمَّع

المادة الفعالة: نادروبارين كالسيوم 2850 وحدة دولية مضادة لـ Xa. السواغات: محلول هيدروكسيد الكالسيوم أو حمض الهيدروكلوريك المخفف (حتى درجة الحموضة 5.0-7.5)، ماء للحقن (حتى 0.3 مل). نادروبارين كالسيوم 3800 وحدة دولية سواغ مضاد لـ Xa: محلول هيدروكسيد الكالسيوم أو حمض الهيدروكلوريك المخفف (حتى درجة الحموضة 5.0-7.5) وماء للحقن (حتى 0.4 مل). نادروبارين كالسيوم 5700 وحدة دولية سواغ مضاد لـ Xa: محلول هيدروكسيد الكالسيوم أو حمض الهيدروكلوريك المخفف (حتى درجة الحموضة 5.0-7.5) وماء للحقن (حتى 0.6 مل). نادروبارين كالسيوم 7600 وحدة دولية سواغ مضاد لـ Xa: محلول هيدروكسيد الكالسيوم أو حمض الهيدروكلوريك المخفف (حتى درجة الحموضة 5.0-7.5) وماء للحقن (حتى 0.8 مل).

مؤشرات Fraxiparine للاستخدام

الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري: أثناء التدخلات الجراحية وجراحة العظام العامة. في المرضى الذين يعانون من خطر كبير للإصابة بتجلط الدم (مع فشل الجهاز التنفسي الحاد و / أو القلب) في وحدة العناية المركزة. علاج الجلطات الدموية. الوقاية من تخثر الدم أثناء غسيل الكلى. علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q.

موانع استخدام فراكسيبارين

- نقص الصفيحات مع وجود تاريخ من استخدام النادروبارين. - علامات النزيف أو زيادة خطر النزيف المرتبطة بضعف الإرقاء (باستثناء متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية التي لا يسببها الهيبارين) ؛ - الأمراض العضوية التي تميل إلى النزيف (على سبيل المثال، قرحة المعدة أو الاثني عشر الحادة)؛ - الإصابات أو التدخلات الجراحية في الدماغ أو الحبل الشوكي أو العينين؛ - نزيف داخل الجمجمة. - التهاب الشغاف الإنتاني الحاد. - الفشل الكلوي الحاد (CK

جرعة فراكسيبارين

19000 وحدة دولية مضادة لـ CA/مل 9500 وحدة دولية (مضادة لـ CA)/مل 9500 وحدة دولية (مضادة لـ CA)/مل

الآثار الجانبية لفراكسيبارين

من نظام تخثر الدم: في كثير من الأحيان - نزيف في مواقع مختلفة، في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الأخرى. من نظام المكونة للدم: نادرا - نقص الصفيحات. نادرا جدا - فرط الحمضات، يمكن عكسه بعد التوقف عن الدواء. من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية (عادة ما تكون عابرة). ردود الفعل التحسسية: نادرا جدا - وذمة كوينك، تفاعلات جلدية. ردود الفعل المحلية: في كثير من الأحيان - تشكيل ورم دموي صغير تحت الجلد في موقع الحقن. في بعض الحالات، يلاحظ ظهور عقيدات كثيفة (لا تشير إلى تغليف الهيبارين)، والتي تختفي بعد بضعة أيام؛ نادرا جدا - نخر الجلد، عادة في موقع الحقن. عادة ما يسبق تطور النخر فرفرية أو رقعة حمامية متسللة أو مؤلمة، والتي قد تكون أو لا تكون مصحوبة بأعراض عامة (في مثل هذه الحالات، يجب إيقاف العلاج بفراكسيبارين على الفور). أخرى: نادراً جداً - القساح، فرط بوتاسيوم الدم القابل للعكس (المرتبط بقدرة الهيبارين على قمع إفراز الألدوستيرون، خاصة في المرضى المعرضين للخطر).

تفاعل الأدوية

يزداد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم عند استخدام فراكسيبارين في المرضى الذين يتلقون أملاح البوتاسيوم، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الهيبارين (منخفض الوزن الجزيئي أو غير المجزأ)، السيكلوسبورين والتاكروليموس، تريميثوبريم. قد يعزز فراكسيبارين تأثير الأدوية التي تؤثر على الإرقاء، مثل حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، ومضادات فيتامين ك، ومحالل الفيبرين، والدكستران. مثبطات تراكم الصفائح الدموية (باستثناء حمض أسيتيل الساليسيليك كمسكن وخافض للحرارة، أي بجرعة تزيد عن 500 ملغ؛ مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية): أبسيكسيماب، حمض أسيتيل الساليسيليك كعامل مضاد للصفيحات (أي بجرعة 50-300 مجم) لأمراض القلب والأوعية الدموية. المؤشرات العصبية، بيرابروست، كلوبيدوجريل، إبتيفيباتيد، إيلوبروست، تيكلوبيدين، تيروفيبان تزيد من خطر النزيف.

جرعة مفرطة

العلامة الرئيسية للجرعة الزائدة هي النزيف. من الضروري مراقبة عدد الصفائح الدموية وغيرها من المعالم لنظام تخثر الدم.

شروط التخزين

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال

تم التزويد بالمعلومات