☰

Raske kombineeritud immuunpuudulikkus lastel. Rasked kombineeritud immuunpuudulikkused. Millal peaksite pöörduma arsti poole

Catad_tema Immuunsüsteemi patoloogia – artiklid

Raske kombineeritud immuunpuudulikkus lastel. Kliinilised juhised.

Raske kombineeritud immuunpuudulikkus lastel

ICD 10: D81

Kinnitamise aasta (ülevaatamise sagedus): 2016 (ülevaatus iga 3 aasta järel)

ID: KR335

Erialaliidud:

  • Riiklik pediaatriliste hematoloogide ja onkoloogide selts
  • Primaarsete immuunpuudulikkuste ekspertide selts

Kinnitatud

Riiklik pediaatriliste hematoloogide ja onkoloogide selts

Nõus

Tervishoiuministeeriumi teadusnõukogu Venemaa Föderatsioon __ __________201_

Raske kombineeritud immuunpuudulikkus

Pneumocystis kopsupõletik

emalik kimäärsus

Sünnieelne diagnoos

Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine

Intravenoosne immunoglobuliin

Lühendite loetelu

ADA - adenosiini deaminaas

ADP - adenosiindifosfaat

ALT - alaniinaminotransferaas

AR - autosoomne retsessiivne pärilikkuse tüüp

AST - aspartaataminotransferaas

ATG - antitümotsüütide globuliin

ACD - krooniliste haiguste aneemia

BCG - Bacillus Calmette-Guerin

IVIG - intravenoossed immunoglobuliinid

GCS - glükokortikosteroidid

G-CSF – granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor

DNA - desoksüribonukleiinhape

GIT - seedetrakt

IG - immunoglobuliin

CIN - kombineeritud immuunpuudulikkus

CM - luuüdi

CT - kompuutertomograafia

MPU - meditsiini- ja ennetusasutus

MOH – tervishoiuministeerium

RHK-10 – Rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon, 10. redaktsioon

MRI - magnetresonantstomograafia

PNP - puriinnukleosiidfosforülaas

PCR - polümeraasi ahelreaktsioon

RCT-d – randomiseeritud kontrollitud uuringud

RNA - ribonukleiinhape

GVHD – siiriku-peremehe vastu haigus

RF - Vene Föderatsioon

SDD - DiGeorge'i sündroom

USA – Ameerika Ühendriigid

HSCT – vereloome tüvirakkude siirdamine

SCID - raske kombineeritud immuunpuudulikkus

Ultraheli - ultraheliuuring

FSCC DGOI – laste hematoloogia, onkoloogia ja immunoloogia föderaalne teadus- ja kliiniline keskus

XC – X-seotud pärandi tüüp

CVC - tsentraalne veeni kateeter

KNS - kesknärvisüsteem

EKG - elektrokardiograafia

ADA - adenosiini deaminaas

CD - diferentseerumise klaster

CRP – C-reaktiivne valk

eADA – erütrotsüütide adenosiindeaminaas

EBV - Epstein-Barre viirus - Epstein-Barri viirus

GPP – heade tavade punktid

HLA – inimese leukotsüütide antigeenid – inimese histo-sobivuse antigeenid

IL - interleukiin

IUIS – International Union of Immunological Societies – International Union

immunoloogiaühingud

NGS – järgmise põlvkonna sekveneerimine – järgmise põlvkonna sekveneerimine

PNP – puriinnukleosiidfosforülaas – puriinnukleosiidfosforülaas

SIGN 50 – Šoti kolledžitevaheliste juhiste võrgustik

TAP – transporteriga seotud valk

WHN – tiivuline heeliksi akt C

ZAP – zeta-seotud valk

Tingimused ja määratlused

Intravenoossed immunoglobuliinid - preparaadid, mis sisaldavad valdavalt normaalset inimese IgG-d. Need on valmistatud tuhandete tervete doonorite ühendatud plasmast, kasutades spetsiaalseid puhastus- ja viiruse inaktiveerimismeetodeid.

polümeraasi ahelreaktsioon- molekulaarbioloogia meetod, mis võimaldab amplifitseerida (korrutada) teatud DNA osa

Järjestus DNA - selle nukleotiidjärjestuse määramine. Sekveneerimise tulemusena saadakse lineaarse DNA primaarstruktuuri kirjeldus nukleotiidjärjestuse kujul teksti kujul.

Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine - teatud pärilike ja omandatud hematoloogiliste, onkoloogiliste ja immuunhaiguste ravimeetod, mis põhineb patsiendi enda patoloogilise vereloome asendamisel doonori normaalse vereloomega.

Autosoomne retsessiivne pärimisviis - geenimutatsiooni pärand, kui haiguse avaldumiseks peab mõlemalt vanemalt päranduma autosoomis lokaliseeritud geeni mutatsioon. Mutatsioon ilmneb ainult homosügootses olekus, st kui mõlemad homoloogsetel autosoomidel paiknevad geenikoopiad on kahjustatud. Kui mutatsioon on heterosügootses olekus ja mutantse alleeliga kaasneb normaalne funktsionaalne alleel, siis autosoomne retsessiivne mutatsioon ei ilmne (kandmine).

X-seotud pärandi tüüp- X-kromosoomis paiknevate geenide mutatsiooni pärand. Sel juhul on emased tavaliselt asümptomaatilised kandjad ja ainult isased kannatavad selle haiguse all.

TREC- ümmargused DNA fragmendid, mis moodustuvad T-lümfotsüütide arenemisel tüümuses, eriti T-lümfotsüütide moodustumise ajal raku retseptor. Nende kontsentratsioon veres peegeldab tümopoeesi efektiivsust. Kasutatakse T-rakkude immuunpuudulikkuse skriinimiseks.

1. Lühiteave

1.1 Määratlus

Raske kombineeritud immuunpuudulikkus (SCID) on geneetiliselt määratud (primaarne) immuunpuudulikkus, mida iseloomustab küpsete T-lümfotsüütide peaaegu täielik puudumine B- ja NK-lümfotsüütide olemasolul või puudumisel, mis põhjustab varajasi, äärmiselt raskeid infektsioone. viiruslik, bakteriaalne ja oportunistlik iseloom ning patogeneetilise ravi puudumisel surm esimesel kahel eluaastal.

1.2 Etioloogia ja patogenees

SCID on põhjustatud mutatsioonidest erinevates geenides, mis vastutavad peamiselt T-lümfotsüütide ja mõnel juhul ka teiste lümfotsüütide alamrühmade küpsemise ja funktsiooni eest. Praegu on teada enam kui 15 SCID vormi geneetiline olemus (tabel 3), mõnel patsiendil on geneetilisi defekte, mida pole veel kontrollitud. Haigus võib olla pärilik nii X-seotud (umbes veerandil juhtudest) kui ka autosoom-retsessiivne. Teatud geneetiliste defektide hinnanguline sagedus, mis on arvutatud Ameerika Ühendriikides SCID-i perinataalse sõeluuringu andmete põhjal, on näidatud joonisel fig. üks.

Joonis 1. Erinevate defektide tuvastamise sagedus SCID-s.

Nagu teada, on T-lümfotsüüdid spetsiifilise immuunsuse peamised efektor- ja regulaatorrakud. Nende puudumisel kannatavad antimikroobse, viirusevastase immuunsuse funktsioonid, autotolerantsuse teke on häiritud. Isegi juhtudel, kui patsientidel on B-lümfotsüüdid, kannatab oluliselt ka spetsiifiliste antikehade tootmise funktsioon, kuna selle rakendamine nõuab T- ja B-lümfotsüütide koostoimet.

1.3 Epidemioloogia

SCID-ga patsientide sündimuskordaja on 1:58 000 vastsündinut (1:46 000-1:80 000), patsientide hulgas on ülekaalus mehed.

1.4 ICD-10 kodeering

Kombineeritud immuunpuudulikkus(D81):

D81.0 – raske kombineeritud immuunpuudulikkus retikulaarse düsgeneesiga;

D81.1 – Raske kombineeritud immuunpuudulikkus koos madal sisaldus T- ja B-rakud;

D81.2 - Raske kombineeritud immuunpuudulikkus madala või normaalse B-rakkude arvuga;

D81.3 - adenosiindeaminaasi puudulikkus;

D81.4 - Nezelofi sündroom;

D81.5 – puriinnukleosiidfosforülaasi puudulikkus;

D81.6 – peamise histo-sobivuse kompleksi I klassi molekulide puudulikkus;

D81.7 – peamise histo-sobivuse kompleksi II klassi molekulide puudulikkus;

D81.8 - muud kombineeritud immuunpuudulikkused;

D81.9 Kombineeritud immuunpuudulikkus, täpsustamata

1.5 Klassifikatsioon

Vastavalt Rahvusvahelise Immunoloogiaühingute Liidu (IUIS) poolt heaks kiidetud 2015. aasta PIDS-i klassifikatsioonile jagatakse SCID-d 2 rühma, sõltuvalt B-lümfotsüütide olemasolust või puudumisest: T-B- ja T-B +. Need kaks suurt rühma võib sõltuvalt NK-rakkude olemasolust või puudumisest jagada ka alarühmadeks: T-B-NK+, T-B-NK-, T-B+NK+, T-B+NK- (tabel 1).

Haiguse kliiniline pilt ei sõltu praktiliselt SCID geneetilisest vormist.

Kombineeritud immuunpuudulikkus

pärand

Kliinilised tunnused

Tsirkuleerivad lümfotsüüdid

T-V+ TKIN

Puudus?-ahel

JAK3 puudus

IL7R puudus?

CD45 puudulikkus

Normaalsed gd T-rakud

CD3d puudulikkus

gd T-rakkude puudumine

CD3e puudulikkus

gd T-rakkude puudumine

CD3z puudulikkus

gd T-rakkude puudumine

Coronin1A puudus

EBV-ga seotud lümfoproliferatsioon

DOCK2 puudus

NK-rakkude funktsiooni vähenemine

T-V-TKIN

AK2 puudulikkus (retikulaarne düsgenees)

Granulotsütopeenia, trombotsütopeenia, kurtus

RAG1 puudus

VDJ rekombinatsiooni rikkumine

RAG2 puudulikkus

VDJ rekombinatsiooni rikkumine

DNA PKC-de puudulikkus

autoimmuunsus, granuloomid

DCLRE1C (Artemis) puudulikkus

Suurenenud tundlikkus kiirgusele

Cernunnose puudus

Ülitundlikkus kiirguse suhtes, mikrotsefaalia, arengupeetus

DNA lüaasi IV puudulikkus

Ülitundlikkus kiirguse suhtes, mikrotsefaalia, arengupeetus

ADA puudus

Osteokondraalsete liigeste laienemine, neuroloogilised sümptomid, kuulmislangus

Tabel 1. Pärilikkuse tüüp ja immunoloogilised häired raske kombineeritud immuunpuudulikkuse peamistes vormides

2. Diagnostika

Vastavalt Euroopa Immuunpuudulikkuse Ühingu (ESID) konsensusele on SCID diagnoosi kinnitamiseks vajalik järgmiste tunnuste kombinatsioon:

  • üks järgmistest: invasiivsed bakteriaalsed, viiruslikud, seen- või oportunistlikud infektsioonid; pikaajaline kõhulahtisus koos füüsilise arengu mahajäämusega; SCID perekonna ajalugu;
  • sümptomite ilmnemine 1 aasta vanuselt;
  • HIV-nakkuse välistamine;
  • kaks järgmistest kriteeriumidest: oluliselt vähenenud/puuduvad CD3+ või CD4+ või CD8+ lümfotsüüdid; vähenenud naiivsed CD4+ ja/või CD8+ lümfotsüüdid; suurenenud g/d T-lümfotsüüdid; oluliselt vähenenud / puuduv proliferatsioon vastuseks mitogeenidele või TCR-i stimulatsioonile.

2.1 Kaebused ja haiguslugu

Patsiendi vanemad kurdavad tavaliselt esimestel elukuudel tekkinud lahtise väljaheite, vähese kaalutõusu, raskesti ravitava mähkmedermatiidi ja suus esineva soori üle. Mõnikord teatavad vanemad ühest või mitmest raskest infektsioonist (kopsupõletik, sepsis), kuid sageli esimesest hingamisteede infektsioon kulgeb nii tõsiselt, et viitab immunoloogilisele puudulikkusele.

Perekonna ajaloo kogumisel tuleb tähelepanu pöörata korduvatele rasketele infektsioonidele ja laste surmajuhtumitele varajane iga koos nakkushaiguste kliinikuga. Poiste surm perekonnas mitme põlvkonna jooksul viitab haiguse X-seotud olemusele. Vanemate tihedalt seotud abielu suurendab autosoomse retsessiivse patoloogia tõenäosust.

Vanemate küsitlemisel on vaja selgitada lapse füüsilise arengu iseärasusi, kaalutõusu, esinemise aega, nakkushaiguste (kõhulahtisus, naha ja limaskestade seenkahjustused, kopsupõletik ja muu lokalisatsiooniga infektsioonid) esinemissagedust ja raskust. ). Samuti on vaja välja selgitada, kas BCG vaktsineerimine viidi läbi sünnitusmajas, kas 3-4 kuud pärast vaktsineerimist täheldati muutusi BCG vaktsineerimise kohas ja piirkondlikes lümfisõlmedes.

2.2 Füüsiline läbivaatus

SCID-ga patsiendid jäävad tavaliselt esimestest elukuudest kaalust maha. SCID-ga patsientidel on sageli "motiveerimata" subfebriili seisund ja palavik ilma ilmse infektsioonikoldeta ravi ajal. Sageli on aga vastupidine olukord – temperatuurireaktsiooni puudumine raskele üldistatud infektsioonile.

Oluline on pöörata tähelepanu naha ja limaskestade kandidoossete kahjustuste esinemisele, perianaalse piirkonna leotamise esinemisele (kroonilise kõhulahtisuse tõttu). Eelneva vereülekande korral kiiritamata punaste verelibledega või ema lümfotsüütide siirdamisega patsientidele (ema kimäärsus) on võimalik makulopapulaarne polümorfne lööve, mis viitab transplantaat peremeesorganismi reaktsioonile. Tuleb üle vaadata vasak õlg BCG vaktsineerimise kohas, et välistada kohalik BCG ja ülejäänud nahk infiltratiivsete polümorfsete elementide (generaliseeritud BCG) suhtes.

Üldiselt iseloomustab SCID-ga patsiente perifeerse lümfoidkoe hüpoplaasia, kuid BCGiidi korral võib täheldada vasakpoolset aksillaarset lümfadenopaatiat.

SCID-i kopsupõletikul on sageli P. carinii etioloogia. Nagu teada, kaasneb selliste kopsupõletikega progresseeruv hingamispuudulikkus tahhüpnoega, hapniku küllastumise vähenemisega, krepiteerivate räigutuste rohkusega.

Maksa suurenemist märgitakse sageli mürgise hepatiidi ilminguna koos puriini metabolismi defektidega, GVHD maksa vormiga.

2.3 Laboratoorsed diagnostikad

Kommentaarid:SCID-ga patsientidel on sageli lümfopeenia ja kroonilise põletiku aneemia.

    Soovitatav on määrata vere biokeemilised parameetrid (uurea, kreatiniin, bilirubiini fraktsioonid, aspartaataminotransferaas, alaniinaminotransferaas, laktaatdehüdrogenaas, aluseline fosfataas), samuti hapniku osarõhk (pO2).

Kommentaarid:Otsustanud hinnata elundikahjustusi.

  • Soovitatav on uurida seerumi immunoglobuliinide taset.

Kommentaarid: Enamikul juhtudel on SCID-ga patsientidel hüpogammaglobulineemia esimestest elukuudest alates. Arvestades aga madalat vanuse normid esimese eluaasta lastel ei ole immunoglobuliinide taseme hindamine SCID diagnoosimisel sageli informatiivne. Samuti ei tohi unustada, et kõrge IgG tase esimestel elukuudel on tingitud transplatsentaalselt saadud ema immunoglobuliini püsivusest ja võib esineda SCID-ga imikutel. Isegi normaalse immunoglobuliinide kontsentratsiooni korral SCID-s kannatab nende spetsiifilisus oluliselt, mida saab määrata vaktsineerimisjärgsete antikehade madala tiitri järgi lapse vaktsineerimisel.

  • Soovitatav on määrata lümfotsüütide alampopulatsioonide fenotüüp.

Kommentaarid:Fenotüpiseerimise ajal toimub T-lümfotsüütide oluline vähenemine kõigis SCID vormides, kuid B-lümfotsüütide ja NK-rakkude arv sõltub SCID-i aluseks olevast geneetilisest defektist.

Samuti täheldatakse ema kimäärsuses normaalset või normaalsele lähedast T-lümfotsüütide arvu. Nendel lümfotsüütidel on CD3+CD4+CD45RO+ mälurakkude fenotüüp.

Kõiki SCID variante iseloomustab lümfotsüütide proliferatiivse aktiivsuse märkimisväärne vähenemine.

  • Soovitatav on TREC uuring (T-rakkude ekstsisiooniringid).

Kommentaarid:TREC-id on T-lümfotsüütide tootmise efektiivsuse mõõt tüümuses. TREC kontsentratsioon on oluliselt vähenenud kõigi SCID tüüpide korral, sõltumata geneetilisest defektist.

  • Soovitatav on asjakohaste geenide molekulaargeneetiline uuring.

Kommentaarid:Kliiniline ja laboratoorne pilt on tavaliselt piisav SCID diagnoosi kinnitamiseks. Kuna SCID-s on vaja viivitamatut tüvirakkude siirdamist, ei ole selleks vaja diagnoosi geneetilist kinnitust, küll aga perenõustamisel. Põhjustavate geenide mutatsioonide tuvastamine toimub polümeraasi abil ahelreaktsioon ja saadud toodete järgnev sekveneerimine või uue põlvkonna sekveneerimismeetodite (NGS) kasutamine, millele järgneb defekti kinnitamine PCR abil. Tavaliselt alustatakse meestel IL2RG geeni uurimisega selle normaalse järjestuse ja/või naiste ala patsient - kõik muud geenid, olenevalt patsiendi immunofenotüübist ja defekti esinemissagedusest (võimalik kasutada NGS-paneele).

Kahtlaste sümptomite korral on vaja välistada 22. kromosoomi lühikese õla (DiGeorge'i sündroom) deletsioon FISH-i abil.

  • Soovitatavad on mikrobioloogilised ja viroloogilised uuringud.

Kommentaarid: Seroloogilised uuringud SCID-ga patsientidel ei ole informatiivsed ja neid ei tohiks kasutada. Patsiendi viroloogilist seisundit iseloomustab viiruste kvantitatiivne (eelistatavalt) või kvalitatiivne tuvastamine polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) abil veres, väljaheites, tserebrospinaalvedelikus, bronhoalveolaarses loputuses, biopsia materjalis. Tuleb meeles pidada, et vireemia puudumine ei viita negatiivsele viroloogilisele seisundile, teatud elundite kahjustuse korral (kuni biopsiani) on vaja uurida sobivat söödet. Biomaterjalide kultuurid (floora ja seente jaoks) antibiootikumitundlikkuse määramiseks limaskestadelt, infektsioonikoldest (sealhulgas sobivate sümptomitega vere- ja uriinikultuurid), samuti väljaheite kultuurid, bronhoalveolaarne loputus, tserebrospinaalvedelik ja biopsia materjal läbi viia nakkuskollete juuresolekul.

  • Soovitatav HLA tüpiseerimine

Kommentaarid:Kuna kiire vereloome tüvirakkude siirdamine (HSCT) SCID-i jaoks on nende patsientide jaoks ainus elupäästetav seisund, tuleks HLA tüpiseerimine õdede-vendade, vanematega (õdede-vendade puudumisel) või tüpiseerimine sõltumatu doonori otsimiseks läbi viia kohe pärast tehakse SCID diagnoos.

2.4 Instrumentaalne diagnostika

Selle organi kahjustuse hindamiseks on vajalik kopsude kompuutertomograafia. SCID-le iseloomulikke interstitsiaalseid kopsukahjustusi ei saa kopsuröntgeni abil täielikult hinnata, seetõttu tuleks kopsude CT-d teha isegi tavalise rindkere röntgenpildiga.

Kõik patsiendid on näidatud ultraheliuuring kõht ja retroperitoneum, et hinnata kaasatust siseorganid.

Muud instrumentaalsed uuringud viiakse läbi asjakohaste kliiniliste näidustuste olemasolul.

2.5 Muu diagnostika

SCID-ga patsientide silmade sagedase viiruskahjustuse tõttu on vajalik silmaarsti läbivaatus, sealhulgas pilulambis. Kopsude kahjustuse korral tehakse bronho-alveolaarne loputus, kesknärvisüsteemi kahjustuse korral lumbaalpunktsioon, millele järgneb söötme mikrobioloogiline ja viroloogiline uuring.

Diferentsiaaldiagnostika tuleks teha peamiselt:

? HIV-nakkuse ilmingud;

? muud (sündroomsed) kombineeritud immuunpuudulikkused, peamiselt DiGeorge'i sündroom (mida iseloomustab kombinatsioon erineval määral sümptomite raskus: näo skeleti struktuuri tunnused, kõrvade morfoloogia, kõva- ja pehmesuulae lahtiühendamine, kõrvalkilpnäärmete hüpotroofiast tingitud hüpokaltseemia, südame konotrunkaalsed väärarengud, muud väärarengud, vaimne alaareng);

? septiline seisund, mille puhul sageli täheldatakse mööduvat sügavat lümfopeeniat;

? defektid lümfisooned, peamiselt soole lümfangiektsiat, mille puhul lümfopeenia, hüpogammaglobulineemia ja hüpoalbumineemia jäävad sageli kõrvale.

3. Ravi

3.1 Konservatiivne ravi

Ravi eesmärk on seisundi stabiliseerimine ja uute nakkusepisoodide ennetamine HSCT-ks valmistumise perioodil.

  • Vahetult pärast SCID diagnoosimist on soovitatav laps paigutada gnotobioloogilistesse tingimustesse (steriilne kast).

Kommentaarid:TKIN on hädaolukord pediaatrias.

  • Salvestamine ei ole soovitatav. rinnaga toitmine nakkusohu, eeskätt CMV tõttu, samuti suurenenud kõhulahtisuse sündroomi tõttu laktoosi sisaldavate toodete kasutamisel. Soovitatav on kunstlik söötmine, mis põhineb hüdrolüsaadi segudel, piimavabadel teraviljadel ja muudel eakohastel toodetel, mis on läbinud põhjaliku kuumtöötluse.
  • Nakkuskollete puudumisel on soovitatav pidev profülaktiline antimikroobne ravi. lai valik, seenevastane - flukonasool (külvi saamisel - vastavalt tundlikkusele), pneumotsüstiidi nakkuse ennetamine kotrimoksasooliga (profülaktiline annus 5 mg / kg, terapeutiline annus 20 mg / kg kotrimoksasooli intravenoosselt), CMV-nakkuse ennetamine gantsükloviir.

Kommentaarid:Kuna Venemaal tehakse BCG-ga vaktsineerimist esimestel elupäevadel, nakatuvad SCID-ga lapsed enamikul juhtudel ja neil tekib BCG-iit. erineva raskusastmega(lokaalsest kuni generaliseerunud infektsioonini). BCG infektsioon nõuab pikaajalist intensiivset ravi vähemalt 3 antimükobakteriaalse ravimiga. Infektsioonide korral viiakse läbi intensiivne antimikroobne, viirusevastane ja seenevastane ravi vastavalt tundlikkusele.

  • GVHD ja / või elundite immuunkahjustuse sümptomite esinemisel soovitatakse individuaalselt immunosupressiivset ravi glükokortikosteroidide ja teiste immunosupressiivsete ravimitega.
  • Kui on vaja üle kanda verekomponente (erütrotsüütide mass, trombokontsentraat), on soovitatav kasutada ainult kiiritatud ja filtreeritud preparaate. Kiiritamata erütrotsüütide ja trombotsüütide ülekande korral tekib vereülekandejärgne GVHD.
  • Elundite massilise immuunkahjustuse tõttu on soovitatav immunosupressiivne ravi glükokortikosteroidide (GCS) kujul 1-1,5 g/kg kehakaalu kohta kuni HSCT hetkeni. Mittetäieliku mõju ja / või märkimisväärse arenguga kõrvalmõjud GCS-ravist on soovitatav ravi tümotsüütide vastase immunoglobliiniga annuses 10 mg / kg 3 päeva jooksul.
  • Profülaktiline ravi intravenoosse immunoglobuliinide transfusiooniga (IVIG) on soovitatav alates diagnoosimisest kuni immuunfunktsiooni taastumiseni pärast HSCT-d, kuna kõigil OS-ga patsientidel, olenemata seerumi immunoglobuliinide tasemest, on antikehade tootmine häiritud.

Kommentaarid: OS-iga patsientidel viiakse ravi läbi kord nädalas annusega 400–600 mg / kg. Raskete infektsioonide raviks kasutatakse IVIG-i ravis annuses 1 g/kg septilised tingimused- IVIG, mis on rikastatud IgM-ga (tavaline inimese immunoglobuliin) annuses 3 ml / kg päevas 2-5 süsti jaoks.

3.2 Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine

Ravi eesmärk on päästa patsiendi elu.

  • HSCT on soovitatav kõigile SCID-ga patsientidele

Kommentaarid: Kui SCID diagnoositakse esimesel elukuul, enne nakkuslike tüsistuste tekkimist, tagab adekvaatne ravi ja allogeense HLA-ga identsete või haploidentsete tüvirakkude siirdamine (HSCT) enam kui 90% patsientidest, olenemata immuunpuudulikkuse vormist. Hilisema diagnoosi korral arendada rasked infektsioonid, on halvasti ravile alluvad ja patsientide elulemus langeb järsult - kuni 40-50%. Igal juhul on HSCT ainus tervendav ravimeetod SCID-ga patsientidel, ilma HSCTta on suremus 100% esimese 12–18 elukuu jooksul.

See viiakse läbi seotud ühilduvalt, mitteseotud ühilduvalt või haploidentiliselt doonorilt vastavalt konkreetses keskuses kasutatavatele meetoditele. Sõltuvalt nakkuslikust seisundist ja tekkinud tüsistustest määratakse konditsioneerimise olemasolu ja intensiivsus. Sobiva doonori puudumisel on haplotransplantatsiooni tulemused võrreldavad mitteseotud siirdamise tulemustega täielikult ühilduvalt doonorilt, kuid haplotransplantatsioon on võimalik võimalikult lühikese aja jooksul, seetõttu on ebastabiilsel patsiendil siirdamine vanematelt. eelistatav.

3.3 Kirurgiline ravi

See viiakse läbi vastavalt näidustustele, sõltuvalt tüsistustest.

3.4 Geeniteraapia

Hetkel aktiivne kliinilised uuringud, mis võimaldab geeniteraapiat rutiinselt kasutada SCID teatud vormides.

4. Taastusravi

Diagnoosimisest kuni immuunfunktsiooni taastumiseni pärast HSCT-d peab patsient olema haiglas, mis on spetsialiseerunud SCID-ga patsientide ravile.

5. Ennetus ja järelmeetmed

Ennetavad meetmed hõlmavad perede meditsiinilist geneetilist nõustamist ja sünnieelset diagnoosimist, mis viiakse läbi koorioni biopsia molekulaargeneetilise uuringu abil koos vastava geeni mutatsiooni tuvastamisega, mis võimaldab vältida teiste selle haigusega patsientide sündi. SCID perekondades.

Sünnieelne diagnoos on vajalik kõigi selle abielu ja teiste X-seotud pärandiga abielude ema raseduste puhul. X-seotud päranditüübi korral on vaja testida patsiendi õdede, fertiilses eas ema kõikide õdede ja vajaduse korral teiste naissoost sugulaste mutatsiooni kandumist.

Sünnieelne diagnoos on näidustatud ainult sugulusabielude korral. Muudel juhtudel on haige laste haigestumise risk alla 0,1%. Kõik autosoom-retsessiivset tüüpi pärandiga patsiendi lapsed ja X-seotud päranditüübiga patsiendi kõik tütred on muteerunud geeni kandjad, nad vajavad perenõustamist.

6. Täiendav teave, mis mõjutab haiguse kulgu ja tulemust

Eduka HSCT puhul on kvaliteedi ja eluea prognoos üldiselt soodne, selle määrab suuresti siirdamise ajaks tekkinud krooniliste infektsioonikolde ja elundikahjustuse raskusaste. SCID-ga patsientide keskmine eluiga ilma HSCT-ta on praegu 7 kuud.

Arstiabi kvaliteedi hindamise kriteeriumid

Kvaliteedi kriteerium

Tähendus

Hinnati kiireloomulise meditsiinilise sekkumise vajadust ( kunstlik ventilatsioon kopsud)

Tehti kliiniline vereanalüüs, biokeemiline vereanalüüs, kliiniline uriinianalüüs, koagulogramm, HIV, B- ja C-hepatiidi viirusega nakatumise määramine, EKG, kõhuõõne ultraheli, rindkere röntgen.

Viidi läbi vereseerumi immunoglobuliinide, spetsiifiliste vaktsineerimisjärgsete antikehade määramine, vere lümfotsüütide fenotüübi määramine.

Kas organite viiruskahjustuste välistamiseks tehti viroloogiline uuring PCR meetodil (arvestades immuunpuudulikkust ja seroloogiliste uuringute meetodite info puudumist)?

Viidi läbi potentsiaalselt mõjutatud geenide molekulaargeneetiline uuring

Läbi viidud asendusravi intravenoossete immunoglobuliinide preparaadid, olenemata immunoglobuliini G tasemest

Patsienti ja tema perekonda teavitatakse tüvirakkude siirdamise vajadusest haigusest paranemiseks

Viinud läbi patsiendi perekonna geneetiline nõustamine

Bibliograafia

  1. Lapsepõlve immunoloogia. Praktiline juhend lastehaiguste kohta Toim. A.Yu. Shcherbina ja E.D. Pašanova. M.: Medpraktika-M; 2006.
  2. Štšerbina A. Yu. Primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite maskid: diagnoosimise ja ravi probleemid. Venemaa pediaatrilise hematoloogia ja onkoloogia ajakiri (RZhDGiO). 2016;3(1):52-58.
  3. Van der Burg M, Gennery AR. hariv paber. Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse kliinilise ja immunoloogilise spektri laienemine. Eur J Pediatr. 2011; 170 (5): 561–71
  4. Kwan A, Abraham RS, Currier R, Brower A jt. Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse vastsündinud sõeluuring 11 sõeluuringuprogrammis Ameerika Ühendriikides. JAMA. 2014, 20;312(7):729–38.
  5. Bousfiha A, Jeddane L, Al-Herz W, Ailal F jt. Primaarsete immuunpuudulikkuste 2015. aasta IUIS-i fenotüübiline klassifikatsioon J Clin Immunol 2015, 35(8): 727–738
  6. http://esid.org/Working-Parties/Registry/Diagnosis-criteria
  7. Ryser O, Morell A, Hitzig WH. Primaarsed immuunpuudulikkused Šveitsis: riikliku registri esimene aruanne täiskasvanutel ja lastel. J Clin Immunol. 1988;8(6):479-485.
  8. Marciano BE, Huang CY, Joshi G, Rezaei N, Carvalho BC, Allwood Z, Ikinciogullari A, Reda SM, Gennery A, Thon V, Espinosa-Rosales F, Al-Herz W, Porras O, Shcherbina A jt BCG vaktsineerimine raske kombineeritud immuunpuudulikkusega patsiendid: tüsistused, riskid ja vaktsineerimispoliitika. J Allergy Clinic Immunol. 2014;133(4):1134-41.
  9. Müller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplatsentaalselt omandatud ema T-lümfotsüüdid raske kombineeritud immuunpuudulikkuse korral: uuring 121 patsiendiga.2001;98(6):1847-51.
  10. Gruber TA, Shah AJ, Hernandez M, Crooks GM, Abdel-Azim H, Gupta S, McKnight S, White D, Kapoor N, Kohn DB. Omenni sündroomi ja raske kombineeritud immuunpuudulikkuse kliiniline ja geneetiline heterogeensus. Laste siirdamine. 2009;13(2):244-50.
  11. Dvorak CC, Cowan MJ, Logan BR, Notarangelo LD, Griffith LM, Puck JM, Kohn DB, Shearer WT, O "Reilly RJ, Fleisher TA, Pai SY, Hanson IC, Pulsipher MA, Fuleihan R, Filipovich A, Goldman F, Kapoor N, Small T, Smith A, Chan KW, Cuvelier G, Heimall J, Knutsen A, Loechelt B, Moore T, Buckley RH Raske kombineeritud immuunpuudulikkusega laste loomulik ajalugu: esimese viiekümne primaarse immuunpuudulikkusega patsiendi põhijooned puudulikkuse ravi konsortsiumi prospektiivne uuring 6901. J Clin Immunol.2013;33(7):1156-64
  12. Lehman H, Hernandez-Trujillo V, Ballow M. Primaarse immuunpuudulikkuse diagnoosimine: praktiline lähenemine mitteimmunoloogile. Curr Med Res Arvamus. 2015 aprill;31(4):697-706
  13. Rivers L, Gaspar HB. Raske kombineeritud immuunpuudulikkus: hiljutised arengud ja juhised kliinilise juhtimise kohta. Arch DisChild. 2015; 100 (7): 667–72
  14. Antoine C, Möller S, Cant A jt. Hemopoeetiliste tüvirakkude pikaajaline ellujäämine ja siirdamine immuunpuudulikkuse korral: Euroopa kogemuste aruanne 1968–1999. Lancet 2003; 361:553.
  15. Buckley R.H. Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine inimese raske kombineeritud immuunpuudulikkuse korral: pikaajalised tulemused. Immunol Res 2011; 49:25-28.
  16. Cicalese MP, Ferrua F, Castagnaro L, Pajno R, Barzaghi F, Giannelli S, Dionisio F, Brigida I, Bonopane M, Casiraghi M, Tabucchi A, Carlucci F, Grunebaum E, Adeli M, Bredius RG, Puck JM, Stepensky P , Tezcan I, Rolfe K, De Boever E, Reinhardt RR, Appleby J, Ciceri F, Roncarolo MG, Aiuti A. Update on the safety and efficacy of retroviral gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency.2016 Apr 29. pii: veri-2016-01-688226.
  17. De Ravin SS, Wu X, Moir S, Anaya-O "Brien S, Kwatemaa N, Littel P, Theobald N, Choi U, Su L, Marquesen M, Hilligoss D, Lee J, Buckner CM, Zarember KA, O" Connor G, McVicar D, Kuhns D, Throm RE, Zhou S, Notarangelo LD, Hanson IC, Cowan MJ, Kang E, Hadigan C, Meagher M, Grey JT, Sorrentino BP, Malech HL. Lentiviiruse hematopoeetiliste tüvirakkude geeniteraapia X-seotud raske kombineeritud immuunpuudulikkuse korral. Sci Transl Med. 2016, 20. aprill;8(335):335ra57
  18. Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) aruanne. Griffith L.M., Cowan M.J., Notarangelo L.D. et al; töötoas osalejad J Allerg Clin Immunol. 2014. 133(2):335–334.
  19. Kuzmenko N.B., Varlamova T.V., Mersiyanova I.V., Raikina E.V., Bobrinina V.O., Shcherbina A.Yu. Primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite molekulaargeneetiline diagnoos. Hematoloogia/onkoloogia ja immunopatoloogia probleemid pediaatrias. 2016; 15(1):10-16

Lisa A1. Töörühma koosseis

Balašov Dmitri Nikolajevitš- MD, riikliku primaarsete immuunpuudulikkuste ekspertide ühingu liige, riikliku laste hematoloogide ja onkoloogide ühingu liige, Euroopa immuunpuudulikkuse ühingu liige

Rumjantsev Aleksander Grigorjevitš - Meditsiiniteaduste doktor, professor, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik, riikliku primaarsete immuunpuudulikkuste valdkonna ekspertide ühingu president, riikliku laste hematoloogide ja onkoloogide ühingu liige, Euroopa hematoloogia ühingu liige

Štšerbina Anna Jurievna- MD, riikliku primaarsete immuunpuudulikkuste ekspertide ühingu tegevdirektor, riikliku laste hematoloogide ja onkoloogide ühingu liige, Euroopa immuunpuudulikkuse ühingu liige

Huvide konflikt: Sherbina A.Yu. viimased 5 aastat on ta olnud õppejõud CSL Behringi, Kedrioni, Biotesti, RFarmi toel, mis on intravenoossete immunoglobuliinipreparaatide tootjad/turustajad.

    Hematoloogid 14.01.21;

    Immunoloogid 14.03.09;

    Lastearstid 14.01.08;

    Arstid üldpraktika 31.08.54.

Tabel P1– Tõendite tasemed

Usalduse tase

Tõendite allikas

Tulevased randomiseeritud kontrollitud uuringud

Piisav hulk piisava võimsusega uuringuid, mis hõlmavad suurt hulka patsiente ja koguvad suure hulga andmeid

Peamised metaanalüüsid

Vähemalt üks hästi kavandatud randomiseeritud kontrollitud uuring

Patsientide esinduslik valim

Prospektiivne randomiseerimisuuringuga või ilma piiratud andmetega

Mitmed uuringud väikese arvu patsientidega

Hästi kavandatud tulevane kohordiuuring

Metaanalüüsid on piiratud, kuid toimivad hästi

Tulemused ei esinda sihtrühma

Hästi kavandatud juhtumikontrolli uuringud

Mitte-randomiseeritud kontrollitud uuringud

Ebapiisava kontrolliga uuringud

Randomiseeritud kliinilised uuringud, milles on vähemalt 1 suurem või vähemalt 3 väiksemat metoodilist viga

Retrospektiivsed või vaatlusuuringud

Kliiniliste vaatluste seeria

Vastuolulised andmed takistavad lõplikku soovitust

Ekspertarvamus / andmed ekspertiisikomisjoni aruandest, katseliselt kinnitatud ja teoreetiliselt põhjendatud

Tabel P2– soovituste tugevustasemed

Veenmisvõime tase

Kirjeldus

Dekrüpteerimine

esimese rea meetod/teraapia; või kombinatsioonis standardtehnika/teraapiaga

Teise rea meetod / teraapia; või standardtehnika/teraapia keeldumise, vastunäidustuse või ebaefektiivsuse korral. Soovitatav on jälgida kõrvaltoimeid

puuduvad veenvad andmed kasu või riski kohta)

Sellele meetodile/teraapiale ei ole vastuväiteid ega selle meetodi/teraapia jätkamisele vastuväiteid

Puuduvad tugevad I, II või III astme tõendid, mis näitaksid olulist kasu riskist või tugevad I, II või III astme tõendid, mis näitaksid olulist riski võrreldes kasuga

Lisa B. Teave patsientidele

Raske kombineeritud immuunpuudulikkus (SCID) on geneetiliselt määratud haigus, mis põhineb immuunsuse raskel defektil. Seda haigust iseloomustavad rasked viirus- ja bakteriaalsed infektsioonid ning tüvirakkude siirdamise puudumisel surm esimese kahe eluaasta jooksul.

SCID on põhjustatud kahjustustest (mutatsioonidest) erinevates geenides, mis vastutavad peamiselt T-lümfotsüütide ja mõnel juhul ka muude lümfotsüütide alampopulatsioonide küpsemise ja funktsioneerimise eest. Praegu on teada enam kui 15 SCID vormi geneetiline olemus, mõnel patsiendil on geneetilised defektid, mida pole veel kontrollitud. SCID-ga patsiente iseloomustab varajane (esimestel elunädalatel või -kuudel) algus kliinilised ilmingud haigused kujul vedel väljaheide, püsiv soor, mähkmelööve ja rasked infektsioonid. BCG-ga lapse vaktsineerimisel sünnitusmajas või hiljem on iseloomulik piirkondliku ja/või generaliseerunud BCG-nakkuse areng.

Raskete infektsioonide taustal on füüsilise ja motoorse arengu mahajäämus. Tuleb meeles pidada, et isegi SCID korral ei teki imikutel kohe kõiki ülaltoodud sümptomeid ning mõne kuu jooksul võivad nad normaalselt kasvada ja areneda. Ema lümfotsüütide transplatsentaarne ülekandumine võib põhjustada siiriku-peremeeshaiguse (GVHD) sümptomeid, mida antud juhul nimetatakse ema-loote GVHD-ks. See avaldub peamiselt nahalööbe ja/või maksa- ja sooltekahjustusena.

HSCT on ainus viis patsiendi elu päästmiseks. HSCT tehakse ühilduvalt õelt-vennalt, nende puudumisel sõltumatult ühilduvalt doonorilt või vanematelt. HSCT tulemused sõltuvad suuresti olemasolevast nakkusseisundist, elundite ja süsteemide kahjustustest.

Risk saada teisi SCID-ga lapsi antud peres on ligikaudu 25%. Soovitatav on perenõustamine ja sünnieelne/implantatsioonidiagnostika, et välistada teiste selle haigusega laste sünd.

Primaarsed kombineeritud immuunpuudulikkused jagunevad kolme rühma: (1) rasked kombineeritud immuunpuudulikkused, (2) kombineeritud immuunpuudulikkused koos mõõdukalt puuduliku immuunvastusega ja (3) väikesed immuunpuudulikkused.

Rasked kombineeritud immuunpuudulikkused

Rasked kombineeritud immuunpuudulikkused on immuunpuudulikkuse seisundid, mille puhul laps sureb esimestel kuudel või esimestel eluaastatel (sellised lapsed elavad harva üle 1-2 aasta). Nende haiguste ainus ravivõimalus on luuüdi siirdamine.

Sellesse rühma kuuluvad järgmised haigused:

    Retikulaarne düsgenees

    Alasti lümfotsüütide sündroom

    Wiskott-Aldrichi sündroom [rasked vormid]

    Gitlini sündroom

    Glanzmann-Rinickeri tõbi (Šveitsi tüüpi agammaglobulineemia)

    Goodi sündroom (immuunpuudulikkus tümoomiga)

    Nezelofi sündroom (prantsuse tüüpi agammaglobulineemia)

    Omenni sündroom

    Adenosiindeaminaasi puudulikkus [rasked vormid].

    Retikulaarne düsgenees.

Retikulaarne düsgenees avaldub hematopoeetilise koe aplaasiana. Selle haiguse diferentseerumisblokk on juba lokaliseeritud vereloome tüvirakkude tasemel. Lapsed surevad sünnituseelselt või vahetult pärast sündi nakkus-septiliste tüsistuste või pahaloomuliste kasvajate tõttu.

"Alasti" lümfotsüütide sündroom.

Palja lümfotsüütide sündroom on raske kombineeritud immuunpuudulikkus, mille korral keharakud, sealhulgas lümfotsüüdid, ei ekspresseeri HLA-I molekule. Sel juhul muutub T-sõltuv immuunvastus võimatuks. T- ja B-lümfotsüütide arv veres on normaalne. Haigus avaldub 3-6 kuu vanuselt. erinevate infektsioonide kujul. Iseloomulik on kasvupeetus.

Wiskott-Aldrichi haigus

Wiskott-Aldrichi tõbi - immuunpuudulikkus koos trombotsütopeenia ja ekseemiga. Pärandi tüüp on retsessiivne, seotud X-kromosoomiga. Selle haiguse nakkusprotsessid arenevad reeglina esimese eluaasta lõpus. Wiskott-Aldrichi sündroomi patogeneesi uurimisel saadud tulemused tekitavad teadlastes hämmingut. Haiguse varajases staadiumis immuunsüsteemi organeid ei muudeta, kuid selle edenedes hakkavad lümfotsüüdid kaduma harknäärest ja kopsujuurte lümfisõlmedest (!) Kõige märgatavamad muutused toimuvad immuunsuse T-süsteemis. Humoraalne reaktsioon kannatab vähem - IgM tootmine väheneb.

Gitlini sündroom

Gitlini sündroom on raske kombineeritud immuunpuudulikkuse ja somatotroopse hormooni ebapiisava tootmise kombinatsioon. Kääbuskasvu patsiendid. Haigusega kaasneb ka harknääre ebaküpsus. Selle arengu peatamist Gitlini sündroomi korral seostatakse ka kasvuhormooni puudulikkusega.

Glanzmann-Rinickeri haigus

Glanzmann-Rinickeri tõbi on tõsine immuunpuudulikkus, mida kirjeldasid 1950. aastal Šveitsi arstid, kelle järgi haigus on ka nime saanud. Surm aktiivse ravi puudumisel saabub enamikul juhtudel esimese eluaasta teisel poolel, kui emapiim hakkab lapse toidust välja tõrjuma teiste toodetega. Esimestel kuudel saab laps rinnapiim antikehad, samas kui seda kaitseb passiivne immuunsus. Harknääre mass väheneb 5-10 korda.

Hea sündroom

Goodi sündroom (immuunpuudulikkus tümoomiga) on primaarne immuunpuudulikkus, mida iseloomustab harknääre (loote harknääre) ebaküpsus, millest hiljem areneb strooma epiteelirakkudest kasvaja (tümoom). Mõnikord esinevad selle kasvaja pahaloomulised variandid. Iseloomulik on hüpoplastiline aneemia.

Nezelofi sündroom

Nezelofi sündroom on primaarne kombineeritud immuunpuudulikkus, mille puhul B-lümfotsüüdid on organismis olemas, kuid need ei ole võimelised transformeeruma antikehi moodustavateks rakkudeks.

Omenni sündroom

Omenni sündroomi kirjeldatakse 1965. aastal (G. S. Omenn) perekonna retikuloendotelioosi eosinofiiliaga nime all. See avaldub raske immuunpuudulikkuse, erütroderma ja ekseemi tüüpi nahakahjustuste, alopeetsia, kroonilise kõhulahtisuse, lümfadenopaatia, hepatosplenomegaalia, korduvate hingamisteede infektsioonide, leukotsütoosi (kuni 25 tuhat rakku μl kohta) ja vere eosinofiiliaga. Harknääre hüpoplaasia on tüüpiline. Prognoos on tavaliselt ebasoodne.

Sündroomi patogenees on seotud lapse kudede ja elundite hävitamisega tema kehas vohavate ema lümfotsüütide poolt. Tavaliselt sisenevad üksikud ema lümfotsüüdid loote verre, kuid kui selliseid rakke on märkimisväärne arv ja need moodustavad märkimisväärse massi lümfoidkoest, tekib siiriku vastu peremeesreaktsioon (GVHD). Ema lümfotsüüdid toimivad selle sündroomi korral siirdamisena. Eriti rasked muutused arenevad maksas ja põrnas, kus ema lümfotsüütide mõjul tekib hulgi väike-fokaalne nekroos. Omenni sündroomi võib pidada GVHD perinataalseks vormiks koos täiskasvanute (homoloogne haigus) ja lapsepõlve (runttõbi) vormidega.

raske kombineeritud immuunpuudulikkus, (ing. SCID, ka alymphocytosis, Glyantsman-Rinickeri sündroom, raske kombineeritud immuunpuudulikkuse sündroom ja tüümuse alümpoplaasia) on geneetiline haigus, mille puhul ühe geeni defekti tagajärjel muutuvad adaptiivse immuunsüsteemi komponendid B- ja T-lümfotsüüdid on häiritud. Raske kombineeritud immuunpuudulikkus on päriliku immuunpuudulikkuse raske vorm, mida tuntakse ka kui mullipoisi sündroom sest patsiendid on selle suhtes äärmiselt haavatavad nakkushaigused ja sunnitud olema steriilses keskkonnas. Üks selline patsient oli David Vetter. Raske kombineeritud immuunpuudulikkus on immuunsüsteemi nii tõsise kahjustuse tagajärg, et viimast peetakse praktiliselt puuduvaks.

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse sümptomiteks võivad olla krooniline kõhulahtisus, kõrvapõletikud, korduv pneumotsüstoos ja tugev suuõõne kandidoos. Ilma ravita, eduka vereloome tüvirakkude siirdamise puudumisel surevad lapsed tavaliselt esimese eluaasta jooksul raskete korduvate infektsioonide tõttu.

Entsüklopeediline YouTube

    1 / 2

    David Vetter "KOGU ELU ON MULLI SEES".

    9 KOHUTAVAD INIMESE MUTATSIOONID

Subtiitrid

2001. aastal ilmus üle maailma Ameerika komöödia, mille lavastas Blair Hayes, Bubble Boy või Bubble Boy. See räägib kutist Jimmy Livingstonist, kes sündis ilma puutumatuseta välismaailma suhtes, et päästa õnnetu lapse elu, arstid olid sunnitud asetama ta plastikmulli, mis suudab kõike desinfitseerida. Vähesed teavad, aga päriselus oli tõesti selline inimene nagu selle filmi peategelane. Elu pole lihtsalt film ja õnnelikke "õnnelikke lõppu" tuleb selles ette palju harvemini kui keskpärastes Ameerika komöödiates. Mehe nimi on David Vetter ja ta sündis raske kombineeritud immuunpuudulikkusega (SCID). Sel põhjusel võib absoluutselt kõigi, isegi tavainimese jaoks kõige kahjutumate bakterite mõju tema kehale saada saatuslikuks. Davidi vanem vend suri seitsme kuu vanuselt samasse geneetilisse haigusesse. Arstid selgitasid vanematele, et tõenäosus saada teine ​​laps sama kaasasündinud anomaalia on umbes 50 protsenti. Arstid suutsid neid aga veenda, et aja jooksul opereeritakse lapsele luuüdi siirdamine, doonorilt, kelleks on tema vanem õde Katherine (Katherine). Ja pärast seda saab ta elada täiesti normaalset elu ilma steriilse põieisolaatorita. Kuna vanemad tahtsid väga saada pärijapoega, sündis 21. septembril 1971 poisslaps nimega David Phillip Vetter. Vahetult pärast sündi pandi laps steriliseeritud kookonvoodisse. Sellises plastilises keskkonnas, nagu selgus, oli ta sunnitud veetma kogu oma elu. Mõne aja pärast varisesid kõik luuüdi siirdamise plaanid kokku, kuna vanema õe koed ei ühildunud venna kudedega. Taavet ristiti katoliiklaseks, kasutades selleks desinfitseeritud püha vett. Absoluutselt kõik, mis steriliseeritud majja sattus, ja see on õhk, toit, vesi ja muu vajalik, läbis spetsiaalse desinfitseerimise. Vanemad ja meditsiinimeeskond püüdsid luua lapse eluks võimalikult loomuliku keskkonna. David järgis tavapärast kooli õppekava, vaatas kaasaskantavat televiisorit ja lasi isegi oma steriilses kambris mängutoa sisse seada. Kui ta oli 3-aastane, ehitati tema vanematekoju spetsiaalne kodumull, milles poiss sai viibida mitu nädalat. Nii sai ta suhelda oma õe ja sõpradega. Tema suhted õega arenesid sageli tõelisteks tülideks ja kaklusteks. Katherine ähvardas pidevalt Davidi kaamera voolu välja lülitada ja ükskord ta seda ka tegi, misjärel oli ta sunnitud reservkambrisse ronima ja paluma, et õde kookon vooluvõrku tagasi ühendaks. 1977. aastal valmistas NASA talle spetsiaalse ülikonna, millega ta sai esimest korda välismaailmaga tutvuda. Aja jooksul hakati poissi pidama psühholoogiliselt ebastabiilseks, kuna ta ei suutnud inimestega täielikult suhelda. Vanusega hakkas temas tugevamalt avalduma masendus ja viha ning korra määris ta vihahoos isegi põit väljaheidetega. David kartis hirmsasti mikroobe, kartis nakatuda nakatuda ja teda piinasid õudusunenäod, kus tema juurde jõudis väga hirmutav “mikroobikuningas”. Mullist pärit mehe eest hoolitsemisele kulus 1 300 000 dollarit, kuid vajalikku annetajat ei leitudki. Arstid, kartes, et David muutub noorukieas täiesti kontrollimatuks, otsustasid siiski astuda äärmusliku sammu ja siirdasid Katherine'i luumaterjali spetsiaalsete intravenoossete torude kaudu. Pärast edukat operatsiooni arvasid kõik, et tüüp taastub peagi ja jätab oma kookoni. Kuu aega hiljem tundis David aga esimest korda haiget. Teda hakkas vaevama regulaarne kõhulahtisus, pidev palavik, tugev oksendamine ja sooleverejooks. 1984. aasta veebruaris langes David koomasse. Sel hetkel, vahetult enne tema surma, sai ema esimest korda elus oma poega puudutada ilma steriilseid kindaid kasutamata. 15 päeva hiljem suri 12-aastane David Vetter Burkitti lümfoomile. Selgus, et Katherine’i luuüdis oli viirus, mis kutsus esile tema vennal sadu vähikasvajaid, mis viis poisi peatse surmani. Vanemad ei suutnud pärast poja surma järjekordset kaotust üle elada ja lahutasid. Taaveti hauakivil on kiri: "Ta ei puudutanud kunagi maailma, kuid maailm on tema poolt puudutatud."

Levimus

Kõige sagedamini viidatud raske kombineeritud immuunpuudulikkuse esinemissagedus on ligikaudu 1 sünnist 100 000-st, kuigi mõned arvavad, et see on tegeliku levimuse alahindamine. Austraalias on teatatud esinemissagedusest 1 sünnist 65 000-st.

Hiljutised uuringud on näidanud, et navaho populatsioonis pärib 1 laps 2500-st raske kombineeritud immuunpuudulikkuse. See on selle rahvuse laste haigestumuse ja suremuse olulise protsendi põhjuseks. Praegused uuringud on näidanud sarnast mustrit apatšide hõimude seas.

Tüübid

Tüüp Kirjeldus
X-seotud raske immuunpuudulikkus Kõige tavalisem raske kombineeritud immuunpuudulikkuse tüüp, mis tekib mutatsioonide tõttu tavalisi gammaahelaid kodeerivas geenis, mille valk on ühine interleukiini retseptoritele IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 ja IL-21. Loetletud interleukiinid ja nende retseptorid osalevad T- ja B-lümfotsüütide arengus. Mutatsioonide tagajärjel tekivad ühise gammaahela talitlushäired ja selle tulemusena ulatub defekt interleukiini signaalimisprotsessini. Immuunsüsteemis on peaaegu täielik rike nii arengus kui ka funktsionaalselt, T-lümfotsüüdid, NK-rakud ja mittefunktsionaalsed B-lümfotsüüdid puuduvad või on väga vähe.

Ühist gammaahelat kodeerib IL-2 gammaretseptori geen, mis asub X-kromosoomis. Pärandub retsessiivse tunnusena.
Adenosiindeaminaasi puudulikkus Teine kõige levinum raske kombineeritud immuunpuudulikkuse tüüp. Selle põhjuseks on ensüümi adenosiindeaminaasi defekt, mis on oluline puriinide lagundamiseks. Adenosiini deaminaasi puudumine kutsub esile dATP akumuleerumise. See metaboliit inhibeerib ensüümi ribonukleotiidreduktaasi aktiivsust, mis osaleb ribonukleotiidide muundamisel desoksüribonukleotiidideks. Immuunsüsteemi efektiivsus sõltub lümfotsüütide proliferatsioonist ja seega ka dNTP-de sünteesist. Kui ribonukleotiidreduktaas ei suuda normaalselt funktsioneerida, blokeeritakse lümfotsüütide proliferatsioon ja immuunsüsteem on kahjustatud.
Omenni sündroom Immunoglobuliinide tootmine nõuab RAG-1 ja RAG-2 aktiveerivate geenide rekombinatsiooni tulemusena saadud rekombinantse ensüümi osalemist.

Need ensüümid osalevad V(D)J rekombinatsiooni esimeses etapis, mille käigus B-lümfotsüütide või T-lümfotsüütide DNA segmendid paigutatakse ümber, et luua uusi T- või B-raku retseptoreid.

Mõned RAG-1 või RAG-2 mutatsioonid takistavad V(D)J rekombinatsiooniprotsessi, põhjustades seeläbi TCTD-d.
Alasti lümfotsüütide sündroom II klassi MHC-d ei ekspresseerita antigeeni esitlevate rakkude pinnal. Autosoomne retsessiivne pärilikkuse tüüp.
JAK3 puudus JAK3 on ensüüm, mis vahendab transduktsiooni ühise gammaahela kaudu. JAK3 geeni mutatsioon põhjustab ka tõsist kombineeritud immuunpuudulikkust.
DCLRE1C/Artemise puudulikkus Kuigi teadlased on tuvastanud kümmekond SCID-d põhjustavad geeni, kannatavad navaho ja apatšide populatsioonid selle haiguse kõige raskema vormi all. Selle põhjuseks on geeni DCLRE1C/Artemis puudumine. Ilma selle geenita ei suuda lapse keha DNA-d parandada ega antikehi toota.

Diagnostika

Mitmes USA osariigis viiakse läbi pilootuuringuid vastsündinute raske kombineeritud immuunpuudulikkuse diagnoosimiseks rekombinantsete T-lümfotsüütide väljalõikamise teel. Alates 1. veebruarist 2009 kontrollivad Wisconsin ja Massachusetts vastsündinuid selle patoloogia suhtes. Michiganis algas raske kombineeritud immuunpuudulikkuse skriinimine 2011. aasta oktoobris. Selle haiguse standardiseeritud testimine ei ole aga vastsündinute geneetilise defekti mitmekesisuse tõttu praegu saadaval. Mõningaid raske kombineeritud immuunpuudulikkuse vorme saab tuvastada loote DNA sekveneerimisega, kui on põhjust haigusseisundit kahtlustada. Vastasel juhul diagnoositakse pärilikku haigust alles umbes 6 kuu vanuselt. Reeglina võivad korduvad infektsioonid viidata selle olemasolule. Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse avastamise viivitus on tingitud asjaolust, et vastsündinutel on esimestel elunädalatel ema antikehad ja selle immuunpuudulikkusega lapsed näivad tervena.

Ravi

Kõige tavalisem raske kombineeritud immuunpuudulikkuse ravimeetod on vereloome tüvirakkude siirdamine, mis on edukas kas sõltumatu doonori või pooleldi sobiva doonori puhul, kelleks võib olla üks vanematest. Viimast tüüpi siirdamist nimetatakse "haploidentiliseks" ja seda on Memorial Cancer Centeris täiustatud. Sloan-Ketteringis New Yorgis, samuti Duke'i ülikooli meditsiinikeskuses, kus praegu tehakse kõige rohkem selliseid siirdamisi. Haploidentse luuüdi siirdamise korral on kõigi küpsete T-rakkude kasutamisel homoloogse reaktsiooni vältimiseks vajalik doonori luuüdi olemasolu. Seetõttu võtab luuüdi saavatel patsientidel immuunsüsteemi funktsionaalsuse arenemine kauem aega. David Vetter, üks esimesi, kellele selline operatsioon tehti, suri lõpuks Epstein-Barri viirusesse, mis nakatas tema õelt siirdatud luuüdi. Tänapäeval on lapse esimesel kolmel elukuul tehtud siirdamiste edukus kõrge. Arstid viisid edukalt läbi ka emakasisese siirdamise, mis tehti enne lapse sündi, kasutades tüvirakkuderikast nabaväädiverd. Emakasisene siirdamine võimaldab loote immuunsüsteemil areneda emaka steriilses keskkonnas. Sellist tüsistust nagu homoloogne haigus on aga üsna raske avastada. Viimasel ajal on pakutud geeniteraapiat alternatiivina luuüdi siirdamisele. 1990. aastal sai 4-aastasest Ashanti de Silvast esimene patsient, kes läbis edukalt geeniteraapia. Teadlased kogusid Ashanti vereproove, eraldasid mõned lümfotsüüdid ja kasutasid viirust metsiktüüpi adenosiindeaminaasi geenide genoomi sisestamiseks. Seejärel süstiti need rakud tagasi kehasse ja nad hakkasid sünteesima normaalset ensüümi. Adenosiindeaminaasi puudulikkust kompenseeriti täiendavate iganädalaste süstidega.

Katsed aga peatati. 2000. aastal leiti, et 2-l 10-st geeniteraapiaga patsiendist tekkis leukeemia retroviirust kandva geeni viimise tagajärjel onkogeeni lähedale. 2007. aastal diagnoositi 4 patsiendil 10-st ka leukeemia. Praegu on geeniteraapia valdkonna töö suunatud viirusvektori muutmisele, et vähendada onkogeneesi tõenäosust.

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse korral on olemas ka mõned mitteravivad ravimeetodid. Seljaisolatsioon hõlmab laminaarse õhuvoolu ja mehaaniliste tõkete kasutamist (vältimaks füüsilist kontakti teiste inimestega), et isoleerida patsient võimalikest kahjulikest patogeenidest väliskeskkond.

Immuunsus on teatavasti tervise alus, sest pidevalt haigestuvad just nõrgenenud immuunsusega inimesed. Mis on immuunsus? Immuunsus on resistentsus (ja sageli edukas, kui see on tugev) erineva etioloogiaga võõrorganismide suhtes. Tegemist võib olla nii viiruste ja bakteritega kui ka invasioonidega.

Esimeste elupäevade laps on äärmiselt haavatav, kuna tema immuunsus on endiselt vähearenenud. Kuid juba esimestest elukuudest alates hakkab vastsündinul aktiivselt arenema immuunsus, mis aitab võidelda patogeensete mikroorganismidega. Kui immuunsüsteem ei suuda organismi infektsioonide eest kaitsta, tekib vastsündinul immuunpuudulikkus, mis mõnel juhul on väga ohtlik probleem.

Raske kombineeritud immuunpuudulikkus - mis see on?

Seda haigust nimetatakse lühendatult SCID-ks. See haigus on pärilik (ehk kaasasündinud, vanematelt või teistelt lähisugulastelt geneetiliselt edasi antud või loote arengu käigus tekkinud geenidefekti tõttu omandatud) ja seetõttu palju raskem kui omandatud haigused. Pealegi on see väga haruldane. SCID-le on iseloomulik immuunsüsteemi kõige olulisemate rakkude – T-lümfotsüütide ja B-lümfotsüütide (neid toodetakse enne puberteeti aktiivselt funktsioneerivas harknääres ja luuüdis) – tootmis- või funktsioonihäired. Selle eest vastutavad T-lümfotsüüdid rakuline immuunsus ja B-lümfotsüüdid - antikehade tootmiseks veres. Nende lümfotsüütide funktsioonide rikkumisega kaasneb immuunsüsteemi tugev nõrgenemine, mistõttu patsient "haarab" endaga kaasa igasuguse viiruse või infektsiooni, mis tervel inimesel immuunsüsteemi kaitse tõttu kohe sureb, põhjustamata vähimaidki sümptomeid. Kuid kombineeritud immuunpuudulikkusega patsientidel põhjustavad need seisundid mitte ainult tõsiseid sümptomeid, vaid ka tüsistusi, mis võivad isegi ohustada patsiendi elu. Miks kombineeritud? Sõna "kombineeritud" viitab sellele, et protsessi kaasatakse korraga mitut tüüpi immuunsüsteemi jaoks olulisi leukotsüüte. Lisaks on TKIN terve kombinatsioon mitmesugused haigused mis tulenevad immuunsüsteemi talitlushäiretest.

TKIN-i tüübid

  • Kõige tavalisem immuunpuudulikkuse tüüp (seda tüüpi määrati 50% patsientidest), mida iseloomustab väga napp T-lümfotsüütide olemasolu ja B-lümfotsüütide funktsioonide puudumine. Seda seisundit nimetatakse X-seotud raskeks kombineeritud immuunpuudulikkuseks.
  • See on immuunsuse rikkumine, mis põhineb küpsete B-lümfotsüüte ja T-lümfotsüüte (eriti viimaseid) hävitavate ainete kuhjumisel organismis – seda seisundit nimetatakse adenosiindeaminaasi puudulikkuseks.
  • B-lümfotsüütide tase langeb ja T-lümfotsüüdid hakkavad omakorda ebanormaalselt funktsioneerima, millega kaasnevad autoimmuunreaktsiooniga sarnased sümptomid (kui immuunsüsteem hakkab hävitama organismi enda rakke) - Omenni sündroom.
  • On ka teist tüüpi SCID. Näiteks mõnikord esineb kehas muud tüüpi leukotsüütide defitsiit - monotsüütide, neutrofiilide jne.

SCID põhjused

Haiguse põhjus peitub tavaliselt geneetilises defektis (selliste rikete puhul on teada rohkem kui 15 variatsiooni). Haigus järgneb kõrvalekalletele erinevates kromosoomides, milles geenid asuvad. Ükskõik milline defekt selle haiguse põhjustas, on selle kliiniline pilt sama. Me käsitleme seda allpool.

SCID sümptomid

Esimesel eluaastal patsientidel esinevad sümptomid:

  • Naha, siseorganite limaskestade sagedased haigused (viiruslikud, seen- või antibakteriaalsed)
  • Seedetraktist täheldatakse kõhulahtisust, malabsorptsiooni sündroomi (see on toitainete soolestikku imendumise rikkumine)
  • Kopsupõletik
  • Meningiit
  • Sepsis (st veremürgitus).

Muud sümptomid:

  • Haigus pärast kokkupuudet mittepatogeensete (st tervetel inimestel haigusi mitte põhjustavate) bakteritega
  • seenhaigused
  • Söögiisu puudumine
  • Herpes
  • Kõrgendatud temperatuur
  • Haigused pärast vaktsineerimist (see reaktsioon ei tohiks olla)
  • Tüsistused pärast BCG-d (tuberkuloosi ennetav vaktsineerimine), mis väljenduvad haavandite ja mädane põletik kehal süstekohas.
  • Mahajäämine füüsilises ja motoorses arengus (teadlikud liigutused).

Peamine sümptom, mis avaldub alla 1-aastastel lastel, on sagedased haigused (nii seen- kui viirus- ja antibakteriaalsed). Kui mõlema vanema perest keegi sellega kokku puutus, siis mõne raske käigu korral tuleb laps üle vaadata põletikuline protsess SCID võimaluse välistamiseks.

Haiguse diagnoosimine

Patsiendi läbivaatus arsti poolt (tavaliselt suunatakse nakkushaiguste spetsialisti või immunoloogi juurde). Samal ajal avastatakse patsientidel: lümfoidkoe vähearenenud, nahainfektsioonid (haavandid suuõõnes), lööve, muutused kopsudes (määratakse spetsiaalse seadmega), tüsistuste ilming pärast BCG-d. Sel juhul on soovitatav läbi viia järgmised uuringud:

  1. Täielik vereanalüüs, mis näitab patsientidel lümfopeeniat (st valgevereliblede arvu vähenemist).
  2. Immuunstaatus: veenist võetakse verd, et selgitada välja T-lümfotsüütide, B-lümfotsüütide, NK-lümfotsüütide (need on immuunsüsteemi komponendid) arv.
  3. Genotüpiseerimine - geneetiliste defektide olemasolu (või puudumise) kindlaksmääramine, kuna need on haiguse põhjuseks.
  4. Sünnieelne diagnoos tehakse siis, kui ema on juba sünnitanud SCID-ga patsiendi, kuna diagnoosi võib järgmistel rasedustel korrata. Diagnoosi kordamise võimaluse väljaselgitamiseks uurige koorioni villi.
  5. Abiks on ka terapeut.

SCID ravi

Ravi tuleb alustada kohe. Toimuvad järgmised üritused:

  • Aktiivne ravi - antibakteriaalne, seenevastane, viirusevastane, kuna patsientidel areneb nõrga immuunsuse tõttu mitmeid haigusi
  • Süstete sisseviimine, mis sisaldab immuunglobuliine, mis suurendavad organismi vastupanuvõimet
  • Mõnikord üksikute verekomponentide ülekanne
  • Luuüdi siirdamine (sugulusest sõltumatult või seotud doonorilt)
  • Nabaväädivere siirdamine (sõltumatult või seotud doonorilt)
  • Geneetiliste häirete korrigeerimine on alles väljatöötamisel. /li>

Kõige tavalisem operatsioon kõigist ülalmainitutest on luuüdi siirdamine (tavaliselt mõne lähisugulase siirdamine).

Prognoos

Kui ravi alustatakse õigeaegselt (eriti tuleks patsientidele võimalikult kiiresti teha luuüdi siirdamine), on paranejate protsent üsna kõrge.

Ärahoidmine

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse kahtluse korral on vajalik operatsioon võimalikult kiiresti läbi viia ja enne seda hoida patsienti steriilses karbis. Teiste inimestega suhtlemine ei ole lubatud. Samuti on vaja välja jätta vaktsineerimised. Nad võtavad antibiootikume, et vältida pneumotsüstilise kopsupõletikku, mis esineb ainult raske kombineeritud immuunpuudulikkuse korral. Lapseootel ema raseduse ajal on soovitatav teha koorioni villi analüüs, kui keegi sugulastest on sellega juba kokku puutunud.

Rasked kombineeritud immuunpuudulikkused (SCID, SCID) - primaarsete immuunpuudulikkuste rühm. SCID puhul on ühe või teise geneetilise häire tagajärjel nii B-lümfotsüütide kui ka T-lümfotsüütide tootmine ja/või funktsioneerimine drastiliselt häiritud. Sellest tulenevalt kahjustatakse mõlemat peamist immuunsuse tüüpi: nii antikehade tootmist, mille eest "vastutavad" B-lümfotsüüdid, kui ka rakulist immuunsust, milles T-lümfotsüüdid mängivad võtmerolli. Patsiendid on sünnist saati nakkuste vastu praktiliselt kaitsetud ja kuni viimase ajani oli ainus viis nende eluea pikendamiseks hoida neid täiesti steriilses keskkonnas.

SCID-i on mitmeid sorte.
* X-seotud raske kombineeritud immuunpuudulikkus(X-SCID, X-SCID) on kõige levinum SCID (umbes 50% kõigist juhtudest). Organism toodab B-lümfotsüüte, mis ei ole võimelised normaalselt funktsioneerima; samas kui T-lümfotsüütide arv on väga väike.
* Adenosiindeaminaasi puudulikkus(umbes 15% SCID juhtudest) - tõsine immuunsüsteemi häire. Selle haigusega koguneb aineid, mis põhjustavad lümfotsüütide hävitamist; veres on puudus küpsetest B- ja T-lümfotsüütidest, eriti viimastest.
* Omenni sündroom- haigus, mille puhul B-lümfotsüütide tase on järsult vähenenud ja T-lümfotsüüdid funktsioneerivad ebanormaalselt, põhjustades autoimmuunhaigusele või transplantaat-peremeeshaigusele sarnaseid sümptomeid.
* Teada on ka teisi SCID tüüpe, sealhulgas retikulaarne düsgenees(veres puudub mitte ainult lümfotsüütide, vaid ka teiste leukotsüütide - monotsüütide ja neutrofiilide - puudus), Alasti lümfotsüütide sündroom ja jne.

Esinemissagedus ja riskitegurid

SCID üldine esinemissagedus on umbes 1-2 juhtu 100 000 vastsündinu kohta. Seda saab suurendada inimkogukondades, kus tihedalt seotud abielud on tavalised.

Kõik SCID-d on pärilikud haigused. Nagu nimigi ütleb, on X-seotud SCID pärand X-seotud retsessiivne. See tähendab, et haigus esineb eranditult poistel, kuid on päritud emalt, kes on kliiniliselt terve, kuid on "defektse" geeni kandja. Sellise kandja naise poegadel on haiguse tõenäosus 50%. Ülejäänud SCID-i pärand on autosoomne retsessiivne, see tähendab, et laps (poiss või tüdruk) võib sündida haigena ainult siis, kui nii isa kui ka ema on geneetilise defekti kandjad; samas kui haige lapse saamise tõenäosus on 25%.

Peredel, kellel on juba esinenud SCID-ga laste sündi, soovitatakse konsulteerida geneetikuga.

Märgid ja sümptomid

SCID ilminguid seostatakse peamiselt nõrgenenud immuunsusega. Lastel on esimestest elukuudest alates püsivad rasked infektsioonid: krooniline kõhulahtisus, kopsupõletik (eriti tüüpiline algloomade põhjustatud kopsupõletik – pneumotsüstiit), raskekujuline seeninfektsioonid(eriti naha ja limaskestade kandidoos suuõõne), kõrvapõletik, herpese ilmingud jne. Lapsed kasvavad aeglaselt, kaalus halvasti; neil on vähenenud söögiisu ja sageli palavik.

Teatud tüüpi SCID jaoks, näiteks Omenni sündroom, võivad ilmneda ka siiriku-peremehe vastu haiguse sarnased sümptomid, nagu lööve, punetus ja naha ketendus.

Diagnostika

Kui lapsel on esimestest elukuudest alates pidevalt rasked infektsioonid, mis ohustavad tema elu ja takistavad tal kasvada ja areneda, on see põhjus kaasasündinud immuunpuudulikkuse, sealhulgas võib-olla SCID-i eeldamiseks. Pneumotsüstist põhjustatud kopsupõletik on eriti tüüpiline SCID-le ( Pneumocystis jiroveci) ja limaskestade rasked seenkahjustused - kandidoos (soor, moniliaas).

SCID laboratoorne diagnoos hõlmab erinevate lümfotsüütide ja antikehade taseme mõõtmist veres. Spetsiifilise geneetilise defekti tuvastamiseks võib kasutada molekulaargeneetilist analüüsi. Teisi uuringuid tehakse.

Kuna SCID-ga laste ravi on soovitav alustada võimalikult varakult, arutatakse USA-s sõeluuringuprogrammide juurutamist kõigile vastsündinutele. Spetsiifiliste ainete (T-lümfotsüütide küpsemise kõrvalsaadused - nn TREC-id) olemasolu tuvastamiseks on olemas suhteliselt lihtne test, mis võimaldab paljudel juhtudel eristada terveid vastsündinuid ja SCID-ga lapsi. Seda tehnikat pole aga veel täielikult välja töötatud.

Ravi

Kui lapsel on diagnoositud SCID, tuleb ravi alustada kohe. Patsiendid saavad intravenoosselt immunoglobuliini ja kasutavad ravimeid infektsioonide raviks ja ennetamiseks. Lisaks hoitakse patsienti isoleeritud steriilses karbis, et vältida nakkushaigustega nakatumist.

Need on siiski vaid ajutised meetmed, mis võimaldavad mõnda aega vältida järsk halvenemine patsiendi seisund. Enamiku SCID vormide, sealhulgas X-seotud vormi, Omenni sündroomi ja teiste puhul on peamine ravimeetod luuüdi siirdamine ja seda on soovitav teha võimalikult varakult. Doonori luuüdi taastab normaalse vereloome, verre ilmuvad funktsionaalsed lümfotsüüdid. Kui B-lümfotsüütide antikehade tootmine on ebapiisav isegi pärast siirdamist, on võimalik kasutada intravenoossed infusioonid immunoglobuliin.

SCID-i siirdamise korral on suhteliselt tavaline, et vanem saab luuüdi doonoriks (haploidentiline siirdamine). Konditsioneerimise tüüp sõltub haigusest; teatud SCID vormide puhul on siirdamine võimalik ilma intensiivse eelneva keemiaravita, kuna patsiendi organism ei ole võimeline siirdamist tagasi lükkama oma väga madala immuunsuse tõttu.

Mõnevõrra erinev on selline SCID vorm nagu adenosiindeaminaasi puudulikkus: siin on peamine ravivorm asendusravi selle ensüümiga. Võimalik on ka luuüdi siirdamine. On teada näiteid geeniteraapia edukast kasutamisest. Samuti on geeniteraapia kliinilised uuringud X-seotud SCID.

Tuleb meeles pidada, et SCID-ga patsientidel on vastunäidustatud "elus" vaktsiinidega vaktsineerimine: näiteks BCG vaktsineerimine haiglas läbi viidud, võib see põhjustada raskeid süsteemseid haigusi.

Prognoos

Ilma ravita surevad ühe või teise SCID-ga sündinud lapsed tavaliselt esimese 1-2 eluaasta jooksul (mõne haigusvormiga - esimeste kuude jooksul). Edu korral viib luuüdi siirdamine aga taastumiseni. Nende patsientide siirdamise edukus on üsna kõrge, eriti kui nende üldine seisund enne siirdamist oli see üsna ohutu: kuni 80% lastest paraneb. Kui pärast siirdamist jääb B-lümfotsüütide funktsioon (antikehade tootmine) puudulikuks, on see võimalik intravenoosne manustamine immunoglobuliinid.