☰

داروهای آنتاگونیست GnrH هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در بدن زن. تکنولوژی مدرن و بارداری

هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH)، همچنین به عنوان هورمون آزاد کننده هورمون زرد (LHRH) و LH شناخته می شود، یک هورمون پپتیدی تغذیه ای است که مسئول ترشح هورمون محرک فولیکول (FSH) و هورمون لوتئین کننده (LH) از آدنوهیپوفیز است. GnRH از نورون های GnRH در هیپوتالاموس سنتز و آزاد می شود. این پپتید متعلق به خانواده هورمون های آزاد کننده گنادوتروپین است. او تصور می کند مرحله اولسیستم محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال.

ساختار

ویژگی های شناسایی GnRH در سال 1977 توسط برندگان جایزه نوبل راجر گیمین و اندرو دبلیو شالی اصلاح شد: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. طبق معمول برای نشان دادن پپتیدها، توالی از N-پایانه به C-پایانه داده می شود. همچنین استاندارد است که نام کایرالیته را حذف کنیم و فرض کنیم که همه اسیدهای آمینه به شکل L هستند. اختصارات به اسیدهای آمینه پروتئین زا استاندارد اشاره دارد، به استثنای pyroGlu - اسید پیروگلوتامیک، مشتق شده از اسید گلوتامیک. NH2 در C-پایانه نشان می دهد که به جای پایان دادن به یک کربوکسیلات آزاد، زنجیره به یک کربوکسامید ختم می شود.

سنتز

ژن پیش ساز GnRH GNRH1 روی کروموزوم 8 قرار دارد. در پستانداران، دکاپپتید انتهایی طبیعی از پیش پروهورمون اسید آمینه 92 در هیپوتالاموس قدامی پیش بینایی سنتز می شود. این یک هدف برای مکانیسم های تنظیمی مختلف محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال است که با افزایش سطح استروژن در بدن مهار می شود.

کارکرد

GnRH در جریان خون هیپوفیز ورید پورتال در حد متوسط ​​ترشح می شود. خون ورید پورتال GnRH را به غده هیپوفیز می‌برد، که حاوی سلول‌های گنادوتروپیک است، جایی که GnRH گیرنده‌های خود، گیرنده‌های هورمون آزادکننده گنادوتروپین، هفت گیرنده جفت شده با پروتئین G گذرنده را فعال می‌کند، که ایزوفرم بتا فسفوئینوزیتید فسفو لیپوسیتید را تحریک می‌کند. برای بسیج کلسیم و پروتئین کیناز C. این منجر به فعال شدن پروتئین های دخیل در سنتز و ترشح گنادوتروپین های LH و FSH می شود. GnRH توسط پروتئولیز در عرض چند دقیقه تجزیه می شود. فعالیت GnRH در دوران کودکی بسیار کم است و در دوران بلوغ یا نوجوانی افزایش می یابد. در طول دوره تولید مثل، فعالیت ضربانی برای عملکرد تولید مثلی موفق تحت کنترل یک حلقه بازخورد حیاتی است. با این حال، فعالیت GnRH در دوران بارداری مورد نیاز نیست. فعالیت ضربانی می تواند در بیماری های هیپوتالاموس و غده هیپوفیز، یا به دلیل اختلال عملکرد آنها (به عنوان مثال، سرکوب عملکرد هیپوتالاموس)، یا به دلیل آسیب ارگانیک (تروما، تومور) مختل شود. سطح افزایش یافته استپرولاکتین فعالیت GnRH را کاهش می دهد. برعکس، هیپرانسولینمی فعالیت ضربان دار را افزایش می دهد و منجر به اختلال در فعالیت LH و FSH می شود، همانطور که در سندرم تخمدان پلی کیستیک دیده می شود. سنتز GnRH به طور مادرزادی در سندرم کالمن وجود ندارد.

تنظیم FSH و LH

در غده هیپوفیز، GnRH سنتز و ترشح گنادوتروپین ها، هورمون محرک فولیکول (FSH) و هورمون لوتئین کننده (LH) را تحریک می کند. این فرآیندها با اندازه و فرکانس پالس‌های آزادسازی GnRH و همچنین با بازخورد آندروژن‌ها و استروژن‌ها تنظیم می‌شوند. پالس‌های GnRH با فرکانس پایین منجر به آزادسازی FSH می‌شوند، در حالی که پالس‌های GnRH با فرکانس بالا آزادسازی LH را تحریک می‌کنند. تفاوت هایی در ترشح GnRH بین زنان و مردان وجود دارد. در مردان، GnRH در نبض هایی با فرکانس ثابت ترشح می شود و در زنان، فرکانس نبض ها در طول زمان متفاوت است. چرخه قاعدگی، و درست قبل از تخمک گذاری یک نبض بزرگ GnRH وجود دارد. ترشح GnRH در تمام مهره داران ضربان دار است [در حال حاضر هیچ مدرکی دال بر صحت آن وجود ندارد این بیانیه- فقط داده های تجربی برای تعداد کمی از پستانداران] و برای حفظ عملکرد طبیعی تولید مثل ضروری است. بنابراین، هورمون جداگانه GnRH1 روند پیچیده رشد فولیکولی، تخمک گذاری و توسعه جسم زرد در زنان و همچنین تولید اسپرم در مردان را تنظیم می کند.

هورمون های عصبی

GnRH به هورمون‌های عصبی، هورمون‌هایی که در سلول‌های عصبی خاص تولید می‌شوند و از انتهای عصبی آن‌ها آزاد می‌شوند، اشاره دارد. ناحیه کلیدی تولید GnRH، ناحیه پریاپتیک هیپوتالاموس است که شامل اکثر نورون های ترشح کننده GnRH است. نورون‌های ترشح‌کننده GnRH از بافت‌های بینی منشأ می‌گیرند و به مغز مهاجرت می‌کنند، جایی که به سپتوم میانی و هیپوتالاموس پراکنده می‌شوند و توسط دندریت‌های بسیار طولانی (طول بیش از 1 میلی‌متر) به هم متصل می‌شوند. آنها برای دریافت ورودی سیناپسی مشترک با هم ترکیب می شوند که به آنها امکان می دهد آزادسازی GnRH را همگام کنند. نورون های ترشح کننده GnRH توسط بسیاری از نورون های آوران مختلف از طریق چندین فرستنده مختلف (از جمله نوراپی نفرین، گابا، گلوتامات) تنظیم می شوند. به عنوان مثال، دوپامین باعث تحریک ترشح LH (از طریق GnRH) در زنان به دنبال تجویز استروژن- پروژسترون می شود. دوپامین ممکن است ترشح LH را در زنان پس از اوفورکتومی مهار کند. بوسه-پپتین یک تنظیم کننده مهم ترشح GnRH است که می تواند توسط استروژن نیز تنظیم شود. اشاره شده است که نورون های ترشح کننده پپتین بوسه وجود دارد که گیرنده آلفای استروژن را نیز بیان می کنند.

تاثیر بر سایر اندام ها

GnRH در اندام هایی غیر از هیپوتالاموس و غده هیپوفیز یافت شده است، اما نقش آن در سایر فرآیندهای زندگی به خوبی شناخته نشده است. به عنوان مثال، GnRH1 احتمالا جفت و غدد جنسی را تحت تاثیر قرار می دهد. گیرنده های GnRH و GnRH همچنین در سلول های سرطان سینه، تخمدان، پروستات و آندومتر یافت شده است.

تأثیر بر رفتار

تولید/انتشار بر رفتار تأثیر می گذارد. ماهی سیچلاید که مکانیسم تسلط اجتماعی را نشان می دهد، به نوبه خود باعث افزایش ترشح GnRH می شود، در حالی که سیکلیدهایی که از نظر اجتماعی وابسته هستند، ترشح GnRH را کاهش می دهند. علاوه بر ترشح، محیط اجتماعی و همچنین رفتار، بر اندازه نورون های ترشح کننده GnRH تأثیر می گذارد. به ویژه، مردانی که بیشتر گوشه گیر هستند، دارند اندازه بزرگترنورون های ترشح کننده GnRH نسبت به مردان، که کمتر جدا شده اند. تفاوت‌هایی نیز در ماده‌ها مشاهده می‌شود، به طوری که ماده‌های پرورش‌دهنده نورون‌های ترشح‌کننده GnRH کوچک‌تری نسبت به ماده‌های کنترل دارند. این مثال ها نشان می دهد که GnRH یک هورمون تنظیم شده اجتماعی است.

استفاده پزشکی

GnRH طبیعی قبلاً به عنوان هیدروکلراید gonadorelin (Factrel) و gonadorelin diacetate tetrahydrate (Cystorelin) برای درمان بیماری های انسانی تجویز می شد. تغییرات در ساختار دکاپپتید GnRH برای افزایش نیمه عمر منجر به ایجاد آنالوگ های GnRH1 شده است که یا تحریک کننده (آگونیست های GnRH1) یا سرکوب (آنتاگونیست های GnRH) گنادوتروپین ها هستند. این آنالوگ های مصنوعی جایگزین هورمون طبیعی برای استفاده بالینی شده اند. لوپرورلین آنالوگ به عنوان یک تزریق مداوم در درمان کارسینوم پستان، اندومتریوز، کارسینوم پروستات و مطالعات بعدی در دهه 1980 استفاده می شود. تعدادی از محققان از جمله دکتر فلورانس کامیت از دانشگاه ییل از آن برای درمان بلوغ زودرس استفاده کرده اند.

رفتار جنسی حیوانات

فعالیت GnRH بر تفاوت در رفتار جنسی تأثیر می گذارد. افزایش سطح GnRH باعث افزایش رفتار نمایش جنسی در زنان می شود. تجویز GnRH نیاز به جفت گیری (نوعی مراسم جفت گیری) را در زونوتریشیای سر سفید افزایش می دهد. در پستانداران، تجویز GnRH رفتار نمایش جنسی ماده‌ها را افزایش می‌دهد، همانطور که با کاهش زمان تأخیر دم دراز (Giant shrew) در نشان دادن قسمت‌های عقبی خود به نر و حرکت دم آن به سمت نر مشاهده می‌شود. افزایش سطح GnRH باعث افزایش فعالیت تستوسترون در مردان می شود و از سطح طبیعی تستوسترون بیشتر می شود. تجویز GnRH به پرندگان نر بلافاصله پس از یک برخورد تهاجمی منطقه ای منجر به افزایش سطح تستوسترون بالاتر از سطوح طبیعی مشاهده شده در طول یک برخورد تهاجمی سرزمینی می شود. هنگامی که عملکرد سیستم GnRH بدتر می شود، یک اثر بد بر فیزیولوژی تولید مثل و رفتار مادر مشاهده می شود. در مقایسه با موش‌های ماده با سیستم GnRH طبیعی، موش‌های ماده با کاهش 30 درصدی تعداد نورون‌های ترشح‌کننده GnRH مراقبت کمتری برای فرزندان خود ارائه می‌کنند. این موش‌ها بیشتر احتمال دارد که بچه‌های خود را به طور جداگانه ترک کنند تا با هم، و پیدا کردن بچه‌ها بیشتر طول می‌کشد.

کاربرد در دامپزشکی

این هورمون طبیعی همچنین در دامپزشکی به عنوان درمان بیماری تخمدان کیستیک به طور گسترده استفاده می شود گاو. دسلورلین آنالوگ مصنوعی در کنترل تولید مثل دامپزشکی با استفاده از ایمپلنت با رهش پایدار استفاده می شود.

: برچسب ها

فهرست ادبیات مورد استفاده:

Campbell RE، Gaidamaka G، Han SK، Herbison AE (ژوئن 2009). "بسته بندی دندرو دندریتیک و سیناپس های مشترک بین نورون های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین." مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا 106 (26): 10835-40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

براون آر ام (1994). مقدمه ای بر نورواندوکرینولوژی کمبریج، انگلستان: انتشارات دانشگاه کمبریج. شابک 0-521-42665-0.

اهلرز کی، هالورسون ال (2013). "هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) و گیرنده GnRH (GnRHR)". کتابخانه جهانی زنان doi:10.3843/GLOWM.10285 بازیابی شده در 5 نوامبر 2014.

عملکرد تخمدان و عملکرد تولید مثل از طریق محور هیپوتالاموس-هیپوفیز کنترل می شود. در مناطق خاصی از مغز، سلول های عصبی هورمون هایی را سنتز می کنند که عملکرد سایر اندام ها را تحریک یا سرکوب می کنند.

گنادوتروپین چگونه کار می کند؟

در خوشه های نورون های خاص هیپوتالاموس، هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) سنتز می شود - این یک ترکیب پروتئینی بزرگ است که سنتز هورمون های مربوطه را تحریک می کند. این گروه از فاکتورهای آزاد کننده شامل مواد بیولوژیکی زیر نیز می شود:

  • هورمون آزاد کننده کوتریکوتروپین؛
  • سوماتولیبرین؛
  • هورمون تیروئید.

آنها بر سلول های غده هیپوفیز قدامی تأثیر می گذارند، جایی که هورمون های استوایی به همین نام (ACTH، سوماتوتروپیک، تحریک کننده تیروئید) تولید می شوند.

تحت تأثیر GnRH، هورمون های محرک فولیکول و لوتئین کننده تولید می شوند. این هورمون هر ساعت یک بار در نبض خون ترشح می شود. این حساسیت به اثرات گیرنده های هیپوفیز و کار معمولیاندام تناسلی

افزایش یا تامین مداوم هورمون آزاد کننده منجر به از دست دادن حساسیت گیرنده به آن و در نتیجه بی نظمی قاعدگی می شود. مصرف نادر منجر به آمنوره و عدم تخمک گذاری می شود.

ترشح گنادوتروپین به تأثیر سایر بیولوژیکی ها بستگی دارد مواد فعال- نوراپی نفرین، سروتونین، استیل کولین، گاما آمینوبوتیریک اسید، دوپامین

به همین دلیل است که وضعیت استرس، سرکوب عاطفی، کمبود خواب مزمنبر وضعیت سیستم تولید مثل تأثیر منفی می گذارد. در عین حال، یک روال روزانه سالم، احساسات مثبت و وضعیت ذهنی متعادل از سیستم تولید مثل حمایت می کند.

استفاده از GnRH در پزشکی

قبلاً از GnRH طبیعی در عمل پزشکی استفاده می شد. تحقیقات برای افزایش نیمه عمر دارو منجر به ایجاد آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین شد. در آزاد می شوند اشکال گوناگون ah و برای تجویز داخل عضلانی، زیر جلدی، به صورت اسپری بینی و به صورت کپسول برای ایجاد انبار داخل پوستی در نظر گرفته شده است.

داروهای محبوب - آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین عبارتند از:

  • بوسرلین;
  • زولادکس.

دامنه کاربرد داروهای هورمون آزاد کننده گنادوتروپین بسیار گسترده است و به نوع و روش تجویز آن بستگی دارد.

دیفرلین برای درمان موارد زیر تجویز می شود:

در مردان، استفاده از آن محدود به سرطان پروستات حساس به هورمون است. این دارو در کودکان برای درمان بلوغ زودرس استفاده می شود. مواد مخدر در دوزهای مختلفزیر پوست تزریق می شود.

اسپری بینی بوسرلین و محلول تزریق در عضله برای درمان:

  • فیبروم؛
  • سرطان پستان

قبل و بعد از جراحی برای اندومتریوز برای کاهش ضایعات پاتولوژیک تجویز می شود. همچنین در طول IVF استفاده می شود.

کپسول زولادکس در مردان و زنان استفاده می شود. کاشت زیر پوست دیواره قدامی شکم تامین مداوم هورمون را تضمین می کند. این عمل در کاهش تستوسترون در مردان و استروژن در زنان ظاهر می شود و اخته شیمیایی برگشت پذیر موقت را فراهم می کند.

  • تومور پروستات در حال پسرفت است.
  • هورمون آزاد کننده گنادوتروپین برای سرطان پستان حساس به استروژن اندازه تومور را بعد از 3 هفته کاهش می دهد.
  • تجویز آن برای درمان اندومتریوز و فیبروم رحمی موجه است.

آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین

به طور جداگانه، داروهایی شناسایی شده اند که با توجه به مکانیسم اثرشان، آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین هستند. این بدان معنی است که تأثیر آنها بر غده هیپوفیز همان تأثیر هورمون خود را دارد. تحت تأثیر شیره معده عناصر فعالمتلاشی می شود، بنابراین تمام داروها به عضله، زیر پوست یا داخل بینی تزریق می شوند.

نمایندگان این گروه:

  • انبار لوکرین;
  • Sinarel;
  • گوناپپتیل.

آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین قبل و بعد استفاده می شوند درمان جراحیاندومتریوز، فیبروم درمانی، قبل از هیسترکتومی (برداشتن رحم)، برای درمان ناباروری.

آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین

داروهای Orgalutran، Firmagon، Cetrotide آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین هستند. هدف آنها مهار تولید هورمون های لوتئین کننده و محرک فولیکول است. این اثر در برنامه های IVF استفاده می شود.

روش‌های مدرن لقاح مصنوعی شامل تحریک تخمک‌گذاری است که در آن چندین تخمک به طور همزمان دارو می‌شوند تا بالغ شوند که به آن ابر تخمک‌گذاری می‌گویند. برای انجام این کار، آگونیست های GnRH طبق یک طرح خاص تجویز می شوند.

این فرآیند با افزایش استرادیول همراه است که می تواند منجر به آزادسازی زودرس هورمون لوتئینیزه شود. تخمک گذاری زودرس اتفاق می افتد، برخی از تخمک ها از بین می روند، بنابراین نمی توان از آنها برای لقاح استفاده کرد.

آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین به گیرنده های GnRH متصل می شوند. این عمل چندین ساعت پس از تجویز ایجاد می شود. مدت زمان باید به حدی باشد که فولیکول ها بتوانند وارد فاز رشد نهایی خود شوند و تخمک گذاری زودرس رخ ندهد. در حال حاضر 13 ساعت پس از تجویز آن، غده هیپوفیز دوباره برای تحریک توسط آگونیست های GnRH باز می شود که منجر به تخمک گذاری و تشکیل تعداد زیادی تخمک می شود.

استفاده از این رژیم آماده سازی برای لقاح، خطر رشد را کاهش می دهد، که اغلب در طول استفاده طولانی مدت از آگونیست های GnRH ایجاد می شود. این وضعیت با افزایش اندازه تخمدان ها، ایجاد آسیت، ترشح به داخل حفره پلور، ضخیم شدن خون و تشکیل لخته های خون مشخص می شود.

تجویز آنتاگونیست GnRH 5-6 روز پس از شروع استفاده از هورمون محرک فولیکول یا پس از اینکه اندازه فولیکول طبق سونوگرافی به 12-14 میلی متر رسید شروع می شود. هنگامی که چندین فولیکول به اندازه 17-19 میلی متر می رسد، آنتاگونیست لغو می شود و تحریک طبق طرح انتخابی ادامه می یابد.

استفاده از داروهای هورمونی با عوارض جانبی مختلفی همراه است. شدت آنها بستگی دارد شرایط عمومیسلامت بیمار انتخاب داروی بهینه با پزشک معالج باقی می ماند.

یولیا شوچنکو، متخصص زنان و زایمان، به ویژه برای سایت

ویدیوی مفید

آگونیست ها و آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین که به گروهی از داروهای هورمونی تعلق دارند، آنالوگ های GnRH نامیده می شوند. آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین عبارتند از انبار دکاپپتیل، دیفرلین(تریپتورلین)، بوسرلین(بوسرلین)، لوکرین(لوپرولین). گروه آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین شامل Cetrotide (Cetroterix)، گانیرلیکس و غیره است.

اصل عمل آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین

برخی از آنالوگ های GnRH به صورت اسپری بینی در دسترس هستند، در حالی که برخی دیگر به صورت زیر جلدی و با تزریق تزریق می شوند.

تزریق روزانه آگونیست های GnRH غده هیپوفیز را تحریک می کند و باعث می شود که هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) بیش از حد طبیعی تولید کند. در نتیجه، غده هیپوفیز تولید هورمون را متوقف می کند و در نتیجه تخمک گذاری متوقف می شود.

تزریق GnRH به تازگی به عنوان یک درمان اضافی برای ناباروری با استفاده از IVF مورد استفاده قرار گرفته است. در حالی که آگونیست ها چند روز طول می کشد تا شروع به کار کنند، آنتاگونیست ها تقریباً بلافاصله در بدن عمل می کنند و اثرات GnRH بر غده هیپوفیز را مسدود می کنند. داروهای آنتاگونیست تولید LH توسط غده هیپوفیز را برای مدت طولانی تری متوقف می کنند، بنابراین برای مدت طولانی استفاده نمی شوند.

چرا از آگونیست ها و آنتاگونیست های GnRH استفاده می شود؟

استفاده از GnRH در درمان ناباروری برای کنترل تخمدان ها با توقف موقت تولید هورمون های هیپوفیز استفاده می شود.

در درمان ناباروری از داروهایی مانند بورسلین، دکاپپتیل و غیره استفاده می شود:

  • برای کنترل فرآیند تخمک گذاری در طی روش های کمکی با هدف کاهش فعالیت غده هیپوفیز. پس از تخمک گذاری، سیستم تولید مثل به منظور تولید تخمک های با کیفیت بالا برای لقاح بعدی تحریک می شود.
  • برای طولانی کردن زمان تخمک گذاری در طول روش لقاح.

داروهای آگونیست و آنتاگونیست مانند دیفرلین، لوکرین و غیره که توسط پزشک تجویز می شوند، در صورت لزوم می توانند روند تخمک گذاری و قاعدگی را متوقف کنند. آگونیست ها باید در مقایسه با آنتاگونیست ها برای روزهای طولانی تری مصرف شوند.

برای کنترل بلوغ تخمک، پزشک ممکن است دوره طولانی مصرف داروهای آگونیست GnRH را تجویز کند که احتمال بارداری و بارداری موفق را بالا می‌برد.

اثرات جانبی

تقریباً همه داروها دارند اثرات جانبی. در برخی افراد بسیار خفیف ظاهر می شوند، در برخی دیگر ممکن است اصلا ظاهر نشوند. ممکن است اثرات جانبیو احتمال تظاهرات هر دارو را می توان با دکتری که آنها را تجویز می کند در میان گذاشت. همچنین، عوارض جانبی احتمالی همیشه در توضیحات مربوط به داروها توضیح داده شده است.

معمولاً مزایای استفاده از دارو نسبت به عوارض جانبی جزئی احتمالی که پس از مصرف دارو ناپدید می شوند، قابل توجه تر است. اگر بیمار در حین مصرف دارو نگران عوارض جانبی باشد، لازم است این موضوع را به پزشک اطلاع دهد، اما تصمیم مستقلی برای قطع مصرف دارو نگیرد.

باید با پزشک مشورت کنید یا با آمبولانس تماس بگیرید مراقبت پزشکیاگر مشکل تنفس، تورم صورت، لب ها، زبان یا گلو وجود دارد.

اگر تجربه کردید باید با پزشک خود تماس بگیرید:

  • ضربان قلب سریع یا نامنظم
  • درد در استخوان ها، ماهیچه ها، مفاصل
  • اضطراب، افسردگی و سایر تغییرات خلقی
  • خونریزی بین قاعدگی

عوارض جانبی رایج داروهای Buserelin، Decapeptyl، Diferelin و Lucrin عبارتند از:

  • سیکل قاعدگی نامنظم یا عدم وجود قاعدگی
  • جزر و مد
  • سوزش، خارش یا خشکی واژن
  • کاهش میل جنسی
  • نازک شدن استخوان
  • افزایش چربی پوست یا مو
  • آبریزش بینی یا تحریک مخاط بینی

مهم در نظر گرفتن

هنگام تحریک تخمک گذاری در طول درمان ناباروری با استفاده از داروهای آگونیست و آنتاگونیست، خطر بارداری چند قلو افزایش می یابد که خطراتی را برای مادر و جنین به همراه دارد. در مورد فناوری های کمک باروری، مانند لقاح آزمایشگاهی، این خطر با محدود کردن تعداد تخمک های بارور شده در رحم کنترل می شود.

هنگامی که متوجه شدید باردار هستید، از داروها استفاده نکنید، مگر اینکه پزشکتان تجویز کرده باشد، زیرا برخی از داروها ممکن است به جنین آسیب برساند. معاینات کنترل جزء مهمی از درمان و ایمنی مادر و جنین در دوران بارداری است. در صورت بروز مشکل، باید فوراً با پزشک تماس بگیرید.

بسیاری از بیماران نسبت به داروهای هورمونی محتاط هستند. با این حال، آنها در درمان بیماری های مختلف مهم و ضروری هستند. با کمک آنها می توان کیفیت زندگی مناسبی را برای بیمار فراهم کرد. برای درمان درمانی بیماری های زنان و زایمانشما باید از آگونیست های گنادوتروپین استفاده کنید تا هورمونی که عملکرد تولید مثل را تنظیم می کند، آزاد شود.

مکانیسم عمل

چرا داروهای هورمونی لازم است؟در صورت تشخیص فیبروم رحمی، اندومتریوز، هیپرپلازی آندومتر، به آنها نیاز خواهد بود. آنها به طور فعال در درمان ناباروری استفاده می شوند. قبل از جراحی روی رحم، از آگونیست های GnRH برای کاهش اندازه آن استفاده می شود.

ترشح هورمون ها برای رشد و نمو بدن ضروری است، بر فعالیت غدد تأثیر می گذارد ترشح داخلی. برای تعامل صحیح سیستم عصبی مرکزی و سیستم غدد درون ریز مهم است.

آگونیست های GnRH به بازیابی هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان در زنان مبتلا به اندومتریوز کمک خواهند کرد.

در طول تعامل، حساسیت سلول های هیپوفیز کاهش می یابد و مقدار ترکیبات گنادوتروپین آزاد شده کاهش می یابد. هنگامی که در معرض GnRH قرار می گیرید، یائسگی کاذب رخ می دهد. پس از قطع دارو، تنظیم هیپوتالاموس بازیابی می شود.

این به دلیل اتصال GnRH به گیرنده های GnRH در آدنوهیپوفیز رخ می دهد. اگر آنها به طور مداوم تجویز شوند، ترشح گنادوتروپین مسدود می شود، بنابراین آمنوره به طور موقت رخ می دهد.

انتخاب داروها

آگونیست های GnRH برای درمان بیماری های زنانه استفاده می شود.

  1. تریپتورلین در دکاپپتیل، دیفرلین وجود دارد. آنها بسته به هدفی که برای آن انجام می شود، طبق طرح زیر پوست تزریق می شوند.
  2. Goserelin در داروی Zoladex است. به شانه یا شکم تزریق می شود. دوره شش ماه طول می کشد.
  3. Nafarelin بخشی از اسپری اندونازال Sinarel است. هر روز دوز از 400 تا 800 میکروگرم متغیر است.
  4. اسپری بینی Buserelin که در دوز روزانه 900 میکروگرم استفاده می شود.
  5. لوپرورلین در داروی Lucrin-depot یافت می شود. تولید کنندگان به صورت پودر تولید می کنند. می توانید آن را در یک بطری یا سرنگ خریداری کنید.

آگونیست های گنادوتروپین به کاهش بیش از 50 درصد فیبروم کمک می کنند. اگرچه زمان هایی وجود دارد که آنها کار نمی کنند. اگر چندین تومور وجود داشته باشد، درمان به سن بیمار و نحوه قرارگیری اجزای فیبری و عضلات صاف در فیبروم بستگی دارد.

اثر کامل درمان 4 ماه طول می کشد و پس از آن 6 ماه از بین می رود. مواردی از بزرگ شدن ثانویه فیبروم وجود دارد.

از جمله جنبه های منفی هستند واکنش منفی، که به صورت زیر ظاهر می شود:

  • افسردگی؛
  • کاهش میل جنسی؛
  • جزر و مد
  • دمینرالیزاسیون استخوان ها

داروهای آگونیست هستند وسیله موثرکه به انجام درمان غیر جراحی فیبروم رحم در دوران پیش از یائسگی کمک می کند. در طول جراحی، آنها به آسان تر شدن آن کمک می کنند. اگر کم خونی و متروراژی تشخیص داده شود، شمارش خون را بازیابی می کنند.

پیشگیری از عود

آنتی‌گونادوتروپین‌ها عوامل دارویی هستند که در صورت عدم تأثیر مثبت سایر داروها مورد استفاده قرار می‌گیرند.

گروه شامل:

  1. دانازول؛
  2. ژسترینون

آنتی‌گنادوتروپین‌ها به ندرت استفاده می‌شوند، زیرا علائم فیبروم را خنثی می‌کنند، اگرچه اندازه آن را افزایش نمی‌دهند. داروهای این گروه بر ظاهر آکنه و پرکاری تیروئید تأثیر می گذارند. برخی از بیماران تغییرات صدا را تجربه می کنند.

با کمک داروها ترشح گنادوتروپین ها را توسط غده هیپوفیز سرکوب می کنند. آنها می توانند رشد اندومتریوز را متوقف کنند. اگرچه درمان با کمک آنها محدود است.

می توانید حدود شش ماه آنتی گونادوتروپین مصرف کنید. آنها برای ناباروری و همچنین برای جلوگیری از عود آندومتریوز تجویز می شوند. شما نباید داروهای هورمونی را به تنهایی انتخاب کنید. مانند هر دارویی، آنها دارای عوارض جانبی هستند.

رایج ترین پیامدهای منفی عبارتند از:

  • افزایش وزن؛
  • رشد شدید مو؛
  • پوکی استخوان؛
  • تعریق؛
  • واژینیت؛
  • عصبی بودن؛
  • افسردگی.

همه تغییرات قابل برگشت هستند، با این حال، این زمان می برد. داروهایی که اغلب برای بیماران تجویز می شود دانازول و ژسترینون هستند.

کمک به هورمون ها

هورمون گنادوتروپیک هورمونی است که بر عملکرد جنسی و تولید مثل تأثیر می گذارد. در غده هیپوفیز سنتز می شود.

ثابت شده است که هورمون گنادوتروپیک هیپوفیز بر تخمک تأثیر می گذارد. نکات مثبت هنگام استفاده از کامپوننت:

  1. تحریک پارگی فولیکول؛
  2. ترویج تخمک گذاری؛
  3. افزایش هورمون های پروژسترون و آندروژن وجود دارد.
  4. تخمک ها به دیواره رحم می چسبند.

لازم به یادآوری است که استفاده از این هورمون در دوران بارداری می تواند بر جنین تأثیر منفی بگذارد.

آماده سازی هورمون گنادوتروپیک فقط توسط پزشک تجویز می شود. نشانه ها هستند خونریزی رحم، بی نظمی قاعدگی. هورمون های گنادوتروپیک برای القای تخمک گذاری ضروری هستند. با کمک آنها، ناباروری درمان می شود که با اختلال تخمک گذاری مشخص می شود.

دوز و رژیم فردی برای هر بیمار انتخاب می شود. آنها را می توان برای یک اثر مثبت تنظیم کرد. نتایج درمان در طی آزمایشات نشان داده خواهد شد. برای انجام این کار، باید خون اهدا کنید، سونوگرافی از تخمدان ها انجام دهید و دائماً دمای پایه خود را اندازه گیری کنید.

کارشناسان خاطرنشان می کنند که استفاده مثبت از آنتاگونیست های GnRh قبل از آگونیست ها در شاخص های زیر بیان می شود:

  • اثر درمانی به سرعت رخ می دهد.
  • ترشح گنادوتروپین ها سرکوب می شود و اثر آن برگشت پذیر است.
  • استفاده از دوز مشخصی آسان است که امکان نظارت بر هورمون درمانی را فراهم می کند.

درمان با هر گونه داروهای هورمونی تحت نظارت دقیق یک متخصص انجام می شود. خود انتخابی داروها منجر به عواقب منفی می شود.

داروهایی برای مردان برای بهبود سنتز تستوسترون و عادی سازی عملکرد سلول های لیدیگ تجویز می شود. داروها به بیضه های پسران کمک می کنند تا به داخل کیسه بیضه نزول کنند. با کمک آنها، اسپرم زایی بازسازی می شود و ویژگی های جنسی ثانویه ایجاد می شود.

هورمون درمانی در درمان ناباروری مردانه استفاده می شود و در عین حال سطح تستوسترون خون را کنترل می کند. همچنین باید اسپرموگرافی انجام دهید.


برای نقل قول:تیخومیروف A.L. آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپیک در درمان فیبروم های رحمی // سرطان سینه. مادر و بچه. 2010. شماره 4. ص 188

مطابق با ایده های مدرنفیبروم رحمی تکثیر حساس به هورمون مونوکلونال متشکل از سلول های عضله صاف میومتر تغییر یافته از نظر فنوتیپی است.

ویژگی های مونوکلونال فیبروم های رحمی امکان رد این نظریه را فراهم می کند که فیبروم های رحمی در نتیجه تغییرات هورمونی سیستمیک ایجاد می شوند و این تشکیل را به عنوان یک آسیب شناسی محلی میومتر معرفی می کنند.
دو نظریه در مورد منشاء سلول های پیش ساز فیبروم های رحمی وجود دارد: یکی دلالت بر ظهور نقص سلولی در طول رشد انتوژنتیکی رحم، به دلیل یک دوره طولانی ناپایدار تشکیل سلول های عضله صاف جنینی دارد، دومی احتمال وجود دارد. آسیب سلولی در رحم بالغ این واقعیت که طبق مطالعات پاتولوژیک، شیوع فیبروم های رحمی به 85٪ می رسد، به ما اجازه می دهد تا نظریه دوم منشاء سلول پیش ساز را واضح تر در نظر بگیریم.
تشکیل "جوانه رشد" از یک گره میوماتوز به احتمال زیاد به روش زیر رخ می دهد. در طول هر چرخه قاعدگی تخمک‌گذاری در مرحله اول، تحت تأثیر استروژن‌ها، گیرنده‌های هورمون‌های جنسی و فاکتورهای رشد مختلف (EGF، TGF بتا، bFGF و غیره) روی سطح سلول‌های میومتر تجمع می‌یابند. پس از تخمک گذاری، تحت تأثیر پروژسترون تولید شده توسط جسم زرد، فرآیند هیپرپلازی میومتر رخ می دهد. پروژسترون با اتصال به گیرنده های خاص خود و به طور غیرمستقیم از طریق بیان فاکتورهای رشد مختلف، هم تأثیر مستقیمی بر سلول های میومتر دارد. هیپرپلازی میومتر به طور یکنواخت رخ می دهد، به ویژه به دلیل بیان متعادل دو نوع گیرنده پروژسترون (A و B). گیرنده های نوع A مسدود کننده هستند و نوع B اثرگذار هستند. توزیع یکنواخت این گیرنده ها افزایش یکنواخت در بافت میومتر را تضمین می کند.
اگر حاملگی اتفاق نیفتد، غلظت پروژسترون در خون کاهش می یابد و فرآیند آپوپتوز در بافت میومتر فعال می شود که در نتیجه سلول های اضافی ماهیچه صاف از بین می روند. به لطف این مکانیسم است که اندازه رحم از چرخه ای به چرخه دیگر افزایش نمی یابد.
می توان فرض کرد که در طی چرخه های مکرر هیپرپلازی میومتر و به دنبال آن آپوپتوز، تجمع سلول های ماهیچه صاف رخ می دهد که در آن فرآیند آپوپتوز مختل می شود و این سلول های در حال تکثیر در معرض عوامل مخرب مختلفی قرار می گیرند. عامل آسیب‌رسان ممکن است ایسکمی ناشی از اسپاسم شریان‌های مارپیچی در طول قاعدگی باشد. فرآیند التهابی، اثرات تروماتیک ناشی از اقدامات پزشکی یا کانون آندومتریوز.
با هر چرخه قاعدگی، تعداد سلول های آسیب دیده جمع می شود، اما سرنوشت آنها ممکن است متفاوت باشد. برخی از سلول‌ها دیر یا زود از میومتر حذف می‌شوند، در حالی که برخی دیگر شروع به تشکیل «مبانی» گره‌های میوماتوز با پتانسیل رشد متفاوت می‌کنند. "جوانه رشد فعال" در اولین مراحل به دلیل نوسانات فیزیولوژیکی هورمون ها در طول چرخه قاعدگی ایجاد می شود. متعاقباً، همکاری حاصل از سلول‌ها، مکانیسم‌های اتوکرین-پاراکرین ناشی از فاکتورهای رشد را فعال می‌کند، مکانیسم‌های خودمختار محلی را برای حفظ رشد (تولید موضعی استروژن از آندروژن‌ها و تشکیل بافت همبند) و در نتیجه اهمیت غلظت فیزیولوژیکی هورمون های جنسی برای تشکیل گره میوماتوز اصلی نیست.
بر اساس داده‌های تجزیه و تحلیل ژنتیکی گره‌های میوماتوز، فعالیت تکثیری فیبروم‌های رحمی ناشی از اختلال در تنظیم ژن‌های گروه‌های پروتئینی بسیار متحرک (HMGIC و HMGIY) است که به ترتیب بر روی کروموزوم‌های 12 و 6 قرار دارند، یعنی در جایگاه های شایع ترین اختلالات کروموزومی مشخصه این سازند. محصول بیان ژن‌های HMGIY و HMGIC پروتئین‌هایی هستند که به خانواده‌های مختلف پروتئین‌های گروه تحرک بالا اختصاص داده شده‌اند که پروتئین‌های غیرهیستونی مرتبط با کروماتین هستند. این سنجاب ها بازی می کنند نقش مهمدر تنظیم ساختار و عملکرد کروماتین. علاوه بر این، آنها مسئول پیکربندی صحیح سه بعدی مجموعه DNA-پروتئین هستند، یعنی در چنین مواردی شرکت می کنند. فرآیندهای سلولیمانند رونویسی DNA. بیان نابجای پروتئین‌های HMGIC و HMGIY اغلب این فرآیند بدخیم را مشخص می‌کند. اختلال در تنظیم این پروتئین ها به دلیل بازآرایی های کروموزومی اغلب در تشکیلات مزانشیمی خوش خیم مختلف مانند لیپوم، هامارتوم ریوی، پولیپ آندومتر و همچنین در لیومیوم مشاهده می شود. این پروتئین ها تقریباً در تمام اندام ها و بافت ها در طول انتوژن (غدد فوق کلیوی، آئورت، استخوان ها، مغز، قلب، روده ها، کلیه ها، ریه ها، کبد، ماهیچه ها، تخمدان ها، جفت، پوست، طحال، معده، بیضه ها و رحم) بیان می شوند. در حالی که در بدن بالغ بیان این پروتئین ها فقط در ریه ها و کلیه ها تشخیص داده می شود. علاوه بر این، پروتئین های HMG هنگام رشد بیان می شوند
کشت سلولی در شرایط آزمایشگاهی بافت های فوق. الگوی مشابهی از بیان پروتئین های HMGIC و HMGIY نشان دهنده مشارکت آنها در رشد سریع بافت ها و بافت های جنینی در کشت است.
تکثیر مونوکلونال سلول‌های عضله صاف میومتر، که در آن برنامه تکثیر بافت کلونال به دلیل اختلال در تنظیم ژن‌های HMG فعال می‌شود، در برابر پس‌زمینه سطوح طبیعی هورمونی، اندازه افزایش می‌یابد، در حالی که سلول‌های میومتر بدون تغییر در وضعیتی هستند. استراحت نسبی
اهمیت سطوح هورمونی برای رشد گره میوماتوز تا یک مرحله خاص حیاتی است. با افزایش اندازه آن، تشکیل تنظیم اتوکرین-پاراکرین رشد و ایجاد مکانیسم‌های خودمختار محلی، رشد فیبروم‌ها را نسبتاً مستقل می‌کند.
مطالعه سیستم تعامل بین هیپوتالاموس، غده هیپوفیز و تخمدان ها به گسترش ایده ها در مورد علت و پاتوژنز تعدادی از بیماری های زنان کمک کرده است. بدیهی است که اصلاح آنها مستلزم امکان تجویز برون زا از هورمون های مختلف است که عملکرد سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان (HPO) را تعیین می کند. تنظیم کننده های اصلی آن هورمون های آزاد کننده گنادوتروپیک (GnRH) هستند. در اوایل دهه 80 قرن گذشته، امکان سنتز آنالوگ های شیمیایی آنها وجود داشت. در واقع، ظهور یک فرصت دارویی برای "اصلاح" کار GnRH و از بین بردن تأثیر هورمون های جنسی بر اهداف اصلی به ما امکان می دهد استفاده از آنالوگ های GnRH را به عنوان یک درمان واقعاً بیماری زا به ویژه برای چنین بیماری های رایج زنان در نظر بگیریم. نوزولوژی مانند فیبروم رحم و اندومتریوز.
همانطور که مشخص است، مکانیسم اثر آگونیست های GnRH (GnRHa) به شرح زیر است: پس از اتصال GnRH به گیرنده های روی سطح سلول های گنادوتروپیک، آزادسازی شدید LH و FSH رخ می دهد. با این حال، قرار گرفتن طولانی مدت در معرض GnRH بر روی غده هیپوفیز برای چندین ساعت منجر به از دست دادن حساسیت سلول های گنادوتروپیک و کاهش سریع شدت ترشح و بیوسنتز گنادوتروپین ها، به ویژه LH می شود. در این حالت حساسیت زدایی، سلول های گنادوتروپ می توانند تا زمانی که قرار گرفتن مداوم غده هیپوفیز در معرض دوزهای بالای آگونیست ها ادامه داشته باشد، باقی بمانند.
این منجر به کاهش تدریجی غلظت استروژن به سطوحی می شود که در دوران یائسگی مشاهده می شود. سطوح تستوسترون، آندروستندیون و پرولاکتین به موازات کاهش غلظت LH کاهش می یابد. پس از قطع دارو در خون، غلظت FSH و استرادیول به تدریج شروع به افزایش می کند، اما سطح LH برای 4 هفته دیگر سرکوب می شود.
آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین، که می توانند حالت هیپوگنادوتروپیک/هیپوگنادال برگشت پذیر ایجاد کنند، مدت هاست برای درمان فیبروم های رحمی استفاده می شود. مطالعات متعدد نشان داده اند که درمان با GnRH می تواند اندازه و فرورفتگی فیبروم های رحمی را کاهش دهد. پیشنهاد شده است که کاهش اندازه فیبروم با حالت هیپوگنادال ناشی از آگونیست های GnRH همراه است. با این حال، گره‌های میوماتوز مختلف در یک رحم، به دلیل مونوکلونالیتی ثابت شده، حساسیت متفاوتی به درمان با GnRH دارند. کاهش اندازه فیبروم نه تنها به دلیل حالت هیپواستروژنیک، بلکه توسط سایر عوامل اضافی نیز ایجاد می شود.
یک مکانیسم جایگزین اثر GnRH ممکن است اثر مستقیم GnRH بر سلول های لیومیوم باشد.
mRNA های گیرنده GnRH، و همچنین خود GnRH، هم در بافت طبیعی میومتر و هم در بافت لیومیوم رونویسی می شوند. رشد ریزنمونه‌های میومتر و لیومیوم طبیعی در کشت نشان داد که ریزنمونه‌های میومتر طبیعی به شکل تپه‌ها و دره‌ها رشد می‌کنند، در حالی که ریزنمونه‌های لیومیوم توده‌های توپ مانند را تشکیل می‌دهند. تجزیه و تحلیل In vitro نشان داد که GnRHa می تواند تغییرات مورفولوژیکی قابل توجهی در ساختار دانه های لیومیوم کروی ایجاد کند، اما در عین حال هیچ تاثیری بر ریزنمونه های میومتر طبیعی ندارد. هنگام ارزیابی ماهیت اثر GnRH بر بیان محصولات ژنی مرتبط با فاز G1 چرخه سلولی، مانند سیکلین D1، سیکلین E، p33cdk2 و p34cdk4، مشخص شد که GnRH یک اثر دو فازی وابسته به دوز دارد. بیان سیکلین E و p33cdk2 در کشت بافت از لیومیوم (2).
با استفاده از GnRH نشاندار شده با FITC، نشان داده شد که GnRH به طور مستقیم به غشای سیتوپلاسمی سلول‌های عضله صاف میومتر و فیبروم متصل می‌شود و با گیرنده خاص خود در تعامل است.
GnRH با منشاء هیپوتالاموس به سرعت در غده هیپوفیز تخریب می شود و در غلظت های نسبتاً کم در جریان خون محیطی وجود دارد. بنابراین، بعید است که هیپوتالاموس منبع اصلی GnRH باشد که بر رشد لیومیوم ها در رحم تأثیر می گذارد. بنابراین، حضور هر دو mRNA گیرنده GnRH و mRNA ژن GnRH در میومتر و فیبروم ها نشان می دهد که پپتیدهای GnRH یا GnRH مانند در تنظیم اتوکرین و/یا پاراکرین تکثیر میومتر و لیومیوم در داخل بدن نقش دارند.
بنابراین، سلول های عضله صاف کشت شده از میومتر و لیومیوم، گیرنده GnRH و mRNA ژن GnRH را بیان می کنند. درمان آنها با GnRH منجر به تغییرات مورفولوژیکی در دانه های کروی به دست آمده از رشد آزمایشگاهی ریزنمونه های لیومیوم و همچنین تغییرات در بیان ژن های مرتبط با فاز G1 چرخه سلولی می شود. این تغییرات در میومتر وجود ندارد. این نتایج نشان می‌دهد که GnRHa ممکن است از طریق گیرنده‌های غشایی خود روی سلول‌های لیومیوم عمل کند و در نتیجه بیان ژن‌های سیکلین E و p33cdk2 کاهش یابد.
آگونیست های GnRH همچنین تأثیر قابل توجهی بر ماتریکس خارج سلولی فیبروم ها دارند که نقش مهمی در رشد و پسرفت آن ایفا می کند. بازسازی بافت، از جمله بازآرایی ماتریکس خارج سلولی (ECM)، با عملکرد ترکیبی متالوپروتئینازهای ماتریکس (MMPs) و مهارکننده‌های بافتی آنها (TIMPs) تنظیم می‌شود. نشان داده شده است که لیومیوم ها MMP و TIMMP mRNA را بیان می کنند و بیان آنها در طول رشد فیبروم و در طول رگرسیون ناشی از آگونیست های GnRH به طور معکوس تغییر می کند. رگرسیون فیبروم با واسطه GnRH با افزایش بیان MMP همراه با کاهش بیان TIMMP-1 همراه است که ممکن است محیط مطلوبی برای تخریب ECM فراهم کند.
در نتیجه مطالعه تأثیر درمان با GnRH بر فیبروم های رحمی، تفاوت معنی داری در تصویر بافتی گره های میوماتوز بیماران تحت درمان و درمان نشده مشاهده نشد، در حالی که مطالعات ایمونوهیستوشیمی کاهش قابل توجهی را در شاخص تکثیر سلولی (به میزان 85٪) نشان می دهد. تحت تأثیر آگونیست‌ها و شاخص مهارکننده آپوپتوز bcl-2 تفاوت معنی‌داری بین گروه‌های مقایسه شده بیماران ندارد. بنابراین، درمان با آگونیست های GnRH منجر به کاهش قابل توجهی در تعداد سلول ها می شود چرخه سلولی. همچنین کاهش قابل توجهی در بیان گیرنده های استروژن و پروژسترون وجود دارد.
اگر بیمار دارای گره های فیبروم بزرگ باشد، نتیجه درمان محافظه کارانه برای فیبروم ممکن است ناکافی باشد. در چنین مواردی از خودداری کنید مداخله جراحیغیر ممکن است، با این حال، استفاده از آگونیست های GnRH در بیماران عمل شده نیز به طور قابل توجهی نتایج نهایی درمان را بهبود می بخشد. این به دلیل توانایی آگونیست های GnRH در کاهش شدت فرآیند چسبندگی با کاهش فعالیت تشکیل ترومبین، فیبرین، مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن به میزان 25 درصد، سطح محصولات تخریب فیبرین به میزان 35 درصد و همچنین کاهش فعالیت های تشکیل دهنده ترومبین است. فعالیت ایمنی سلول های NK و در نتیجه کاهش پاسخ التهابی بدن. با این حال، مدت زمان عمل در بیمارانی که گره میوماتوز پس از درمان با آگونیست‌های GnRH در طی معاینه اولتراسوند قبل از عمل به دلیل نرم شدن قابل‌توجه بافت فیبروم، که جداسازی چنین گرهی از رحم را پیچیده می‌کند، هیپواکوژنیسیته مشخصی را به دست آورد، به‌طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد. از سوی دیگر، تجویز آگونیست‌های GnRH پس از میومکتومی محافظه‌کارانه، سرکوب ریشه‌های بازسازی‌کننده میکروسکوپی فیبروم‌ها در میومتر و در نتیجه کاهش سطح عود بیماری و همچنین استفاده از خواص ضد تکثیر مستقیم و پیش‌آپوپتوتیک را ممکن می‌سازد. آگونیست های GnRH بر روی کانون های پنهان احتمالی اندومتریوز (داخلی و خارجی).
در حال حاضر در دسترس متخصصان در زمینه زنان است طیف گسترده ایاشکال مختلف a-GnRH که یکی از آنها Dipherelin® است. انجام شده توسط ما در طول سالهای اخیرمشاهدات بالینی مصرف دیفرلین در 46 بیمار 32 تا 52 ساله اثربخشی بالای این دارو را در رابطه با پسرفت گره های میوماتوز با تجویز کافی دارو نشان داد.
اندازه اولیه رحم بیمارانی که در مطالعه شرکت کردند از 10 هفته بارداری تجاوز نکرد و قطر گره های غالب به طور متوسط ​​پس از 3 ماه درمان محافظه کارانه با دیفرلین، به اندازه رحم تجاوز نکرد به 5-6 هفته کاهش یافت و گره های میوماتوز 30-80٪ کاهش یافت. چنین پراکندگی در نتایج درمان با ناهمگونی گره های میوماتوز توضیح داده می شود که احتمالاً حساسیت متفاوت آنها را به دارو تعیین می کند.
بنابراین، Diferelin® است داروی موثربرای جامع درمان محافظه کارانهفیبروم های کوچک رحم استفاده از آن به ویژه برای پاتولوژی های ترکیبی زنان مهم است: فیبروم رحم، اندومتریوز و هیپرپلازی آندومتر. این به دلیل این واقعیت است که از بسیاری جهات درمان فیبروم رحم، اندومتریوز و فرآیندهای هیپرپلاستیک آندومتر تقریباً با همان رویکردهای درمانی انجام می شود. Diferelin® همچنین در درمان ضد عود بعد از عمل این بیماری ها استفاده می شود. در عین حال، هنگام استفاده از Diferelin® هیچ عارضه جانبی پروژسترونیک و آندروژنیک یا تأثیر منفی بر پروفایل لیپیدی وجود ندارد. می توان از آن برای بیماری های همزمان استفاده کرد: ماستوپاتی فیبروکیستیک، هیپرانعقادی، سندرم تخمدان پلی کیستیک، دیس لیپیدمی. Dipherelin® به طور قابل توجهی بهتر از آنتی‌گنادوتروپین‌ها تحمل می‌شود، که به تبعیت بیشتر بیمار از درمان کمک می‌کند. مرحله مدرنیک دارو برای درمان پاتوژنتیک هیپرپلازی خوش خیم رحم و آندومتریوز با هر موضعی است.

ادبیات
1. Kobayashi Y، Zhai YL، Iinuma M، Horiuchi A، Nikaido T، Fujii S. اثرات یک آنالوگ GnRh بر سلول‌های عضله صاف انسان کشت‌شده از میومتر طبیعی و بافت‌های لیومیوم رحم. Mol Hum Reprod 1997 فوریه 3:2 91 - 9
2. Q Dou، RW Tarnuzzer، RS Williams، GS Schultz، N Chegini بیان متفاوت متالوپروتئینازهای ماتریکس و مهارکننده‌های بافتی آن‌ها در لیومیوماتا: مکانیزمی برای رگرسیون تومور ناشی از آگونیست هورمون آزادکننده گنادوتروپین Mol Hum Reprod 3:1971
3. Vu K، Greenspan DL، Wu TC، Zacur HA، Kurman RJ تکثیر سلولی، گیرنده استروژن، گیرنده پروژسترون، و بیان bcl-2 در لیومیوم های رحمی تحت درمان با آگونیست GnRH Hum Pathol 1998 آوریل 29:4 359-353
4. Shindler AE آگونیست آزاد کننده گنادوتروپین برای پیشگیری از چسبندگی پس از عمل: یک مرور کلی Gynecol Endocrinol 2004 19 51-55.
5. ام اس راین کنید. پیشرفت در تحقیقات لیومیوم رحم: فرضیه پروژسترون چشم انداز سلامت محیط 2000؛ 108 پیوست 5: 791-3.
6. تیلتمن ای جی. نئوپلاسم عضلات صاف رحم. Curr Opin Obstet Gynecol 1997؛ 9 (1): 48-51.
7. وانگ اس، سو کیو، ژو اس، و همکاران. کلونالیتی لیومیوم های متعدد رحمی Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2002؛ 31 (2): 107-11.
8. فوجی اس. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1992;44(8):994-9.
9. تیلتمن ای جی. نئوپلاسم عضلات صاف رحم. Curr Opin Obstet Gynecol 1997؛ 9 (1): 48-51.
10. تیخومیروف A.L. منطق پاتوژنتیک برای تشخیص زودهنگام، درمان و پیشگیری از فیبروم رحم. دیس. دکترای علوم پزشکی، مسکو، 1998.
11. Maruo T، Matsuo H، Samoto T، و همکاران. اثرات پروژسترون بر رشد لیومیوم رحم و آپوپتوز. استروئیدها 2000؛ 65 (10-11): 585-92.
12. Maruo T، Matsuo H، Shimomura Y، و همکاران. تأثیر پروژسترون بر بیان فاکتور رشد در لیومیوم رحم انسان. استروئیدها 2003؛ 68 (10-13): 817-24.
13. Maruo T، Ohara N، Wang J، Matsuo H. تنظیم جنسی استروئیدی رشد لیومیوم رحم و آپوپتوز. به روز رسانی Hum Reprod 2004؛ 10 (3): 207-20.
14. Massart F, Becherini L, Marini F, et al. تجزیه و تحلیل پلی‌مورفیسم‌های گیرنده استروژن (ERalpha و ERbeta) و گیرنده پروژسترون (PR) در لیومیوم‌های رحم. Med Sci Monit 2003;9(1):BR25-30.
15. Wu X، Wang H، Englund K، و همکاران. بیان گیرنده های پروژسترون A و B و فاکتور رشد شبه انسولین-I در میومتر و فیبروم انسان پس از درمان با یک آنالوگ هورمون آزاد کننده گنادوتروپین. فرتیل استریل 2002؛ 78 (5): 985-93.
16. Bulun SE، Simpson ER، Word RA. بیان ژن CYP19 و محصول آن آروماتاز ​​سیتوکروم P450 در بافت ها و سلول های لیومیوم رحم انسان در کشت. J Clin Endocrinol Metab 1994؛ 78 (3): 736-43.
17. Kikkawa F، Nawa A، Oguchi H، و همکاران. همبستگی مثبت بین سطح mRNA سیتوکروم P450 2E1 و سطح سرمی استرادیول در آندومتر رحم انسان. انکولوژی 1994؛ 51 (1): 52-8.
18. Hennig Y، Rogalla P، Wanschura S، و همکاران. HMGIC در لیومیوم رحم با حذف بازوی بلند کروموزوم 7 همراه با بازآرایی 12q14-15 بیان می شود، اما در تومورهایی که del(7) را به عنوان تنها ناهنجاری سیتوژنتیک نشان می دهند، بیان می شود. Cancer Genet Cytogenet 1997؛ 96 (2): 129-33.
19. Higashijima T، Kataoka A، Nishida T، Yakushiji M. درمان آگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین باعث القای آپوپتوز در لیومیوم رحم می شود. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996؛ 68 (1-2): 169-73.
20. Hisaoka M، Sheng WQ، Tanaka A، Hashimoto H. تغییرات HMGIC در تومورهای عضله صاف بافت نرم و سایر نقاط. Cancer Genet Cytogenet 2002؛ 138 (1): 50-5.
21. Tallini G، Dal Cin P. اختلال در تنظیم HMGI (Y) و HMGI-C: یک اتفاق رایج در تومورهای انسانی. Adv Anat Pathol 1999;6(5):237-46.
22. Gattas GJ، Quade BJ، Nowak RA، Morton CC. بیان HMGIC در بافت های بالغ و جنین انسان و در لیومیوماتای ​​رحم. ژن کروموزوم سرطان 1999؛ 25 (4): 316-22.
23. Andersen J. فاکتورهای رشد و سیتوکین ها در لیومیوم های رحم. Semin Reprod Endocrinol 1996؛ 14 (3): 269-82.
24 دیکسون دی، هی اچ، هاسمن جی کی. محلی سازی ایمونوهیستوشیمی فاکتورهای رشد و گیرنده های آنها در لیومیوم رحم و میومتر همسان چشم انداز سلامت محیط 2000؛ 108 ضمیمه 5: 795-802.
25. Koutsilieris M، Elmeliani D، Frenette G، Maheux R. فاکتورهای رشد مشتق از لیومیوم برای سلول های ماهیچه صاف. در ویو 1992؛ 6 (6): 579-85.
26. کلینیک های غدد درون ریز تولید مثلی و زنان و زایمان. جلد 27، سپتامبر 2000، شماره 3، ص641 - 651.