هیستامین چه می کند؟ تاثیر هیستامین بر بیماری ها چقدر برای انسان خطرناک است و چه تاثیری بر بدن دارد؟

تعیین هیستامین

(بتا ایمیدازول اتیلامین) - از نظر بیولوژیکی ماده شیمیایی فعالاز گروه آمین های بیوژنیک. نقش فیزیولوژیکیهیستامین برای تنظیم فعالیت سلول‌ها و سیستم‌های مختلف، از جمله سلول‌های دارای قابلیت ایمنی است. از اسید آمینه L - هیستیدین تحت تأثیر h - هیستادین دکربوکسیلاز با مشارکت پیریدوکسال - 5 - فسفات تشکیل می شود.

انواع هیستامین

در بدن انسان توسط دو بخش اصلی نشان داده شده است - هیستامین درون زا و هیستامین اگزوژن .

هیستامین اگزوژن به عنوان بخشی از محصولات حیوانی (عضلات، اعضای داخلی) محتوای هیستامین در محصولات غذایی باکیفیت نسبتا کم است و نمی تواند اثر مضری بر آن داشته باشد بدن سالم(Zarudiy F.S. 1995). هنگام خوردن مواد غذایی حاوی غلظت کم هیستامین. فعالیت آنزیم های باکتریایی در دستگاه گوارش دستگاه رودهبه عنوان یک قاعده، برای غیرفعال کردن سریع این آمین کافی است. در صورت نقض رژیم بهداشتی و اپیدمیولوژیک برای نگهداری محصولات، شرایط برای آلودگی آنها به میکروارگانیسم ها ایجاد می شود. مورد دوم، تحت شرایط خاص، منجر به تجمع هیستامین اگزوژن در محصولات غذایی می شود. خوردن غذاهای ناسالم ممکن است با اثرات سمی هیستامین همراه باشد.

هیستامین درون زا از ورود هیستیدین به داخل دستگاه گوارشبا محصولات غذایی تحت تأثیر آنزیم های باکتریایی روده، هیستیدین دکربوکسیله می شود. سپس با ورود به سلول ها، دچار دگرگونی آنزیمی بیشتری می شود. در نتیجه دکربوکسیلاسیون داخل سلولی، هیستامین درون زا تشکیل می شود. ثابت شده است که هیستامین درون زا بسیار فعالتر از اگزوژن است (Middleton E. et al. 1978). سنتز هیستامین در ماست سل ها و بازوفیل ها و همچنین در سایر اندام ها و بافت ها اتفاق می افتد. علاوه بر این، فعالیت این فرآیند در بافت های مختلف متفاوت است. بنابراین، سنتز هیستامین در بافت هایی با فعالیت هورمونی بالا (کبد، طحال) تسریع می شود.

قوطی به دو روش از گرانول ها آزاد شد. مسیر آزادسازی اگزوسیتی با تخریب ماست سل همراه نیست. هنگامی که غشای ماست سل لیز می شود (مسیر آزادسازی غیر اگزوسیتی)، هیستامین همراه با سایر واسطه های آنافیلاکسی (پروستاگلاندین ها، لکوترین ها و غیره) آزاد می شود که تصویر واضح تری از التهاب را تعیین می کند.

حساسیت فوری با ترشح هیستامین با واسطه آنتی ژن مشخص می شود ماست سل ها. مشخص شده است که تزریق مکرر یک آنتی ژن مهم (آلرژن) به بدن حساس منجر به برهمکنش ماست سل های حساس IgE با آن می شود و با فعال شدن آنزیم هایی همراه است که باعث سنتز و ترشح هیستامین، لکوترین ها، پروستاگلاندین ها می شود. و سایر واسطه های آنافیلاکسی. اشاره شده است که ترشح هیستامین توسط ماست سل ها تحت تأثیر یک آلرژن با فعال شدن همزمان سیستم کولینرژیک به طور قابل توجهی افزایش می یابد (Macquin I. Et al., 1984). در طول ترشح با واسطه آنتی ژن، تا 20-35٪ از کل محتوای هیستامین در سلول از ماست سل (مست سل) آزاد می شود.

که در مقادیر افزایش یافته است هیستامینهمچنین در طول حساسیت نوع تاخیری و همچنین در هنگام فعال شدن سیستم کمپلمان (آنافیلوتوکسین های C3- و C5a)، هم در پس زمینه واکنش های التهابی غیر ایمنی و هم در طی فرآیندهای پیچیده ایمنی آزاد می شود.

مکانیسم های غیر اختصاصی (غیر ایمونولوژیک) ترشح هیستامین شامل اثر "تحریک کننده" مواد آزاد کننده هیستامین بر روی ماست سل ها است. دومی منجر به دگرانولاسیون ماستوسیت ها و در نتیجه افزایش غلظت هیستامین آزاد می شود. اثر آزاد کننده هیستامین دارند مواد مختلف: سموم، برخی آنزیم ها (تریپسین، فیبرینولیزین و غیره)، ترکیبات درشت مولکولی (دکستران و غیره)، پلی وینیل پیرولیدون، آلکالوئیدها، پلی میکسین، نئومایسین، ترکیبات آلیو غیره.

متابولیسم هیستامین

پس از واکنش با گیرنده ها، هیستامین تا حدی غیرفعال می شود، اما بیشتر آن به سلول های ماست باز می گردد و در گرانول ها تجمع می یابد. هیستامین، که دوباره در گرانول ها رسوب می کند، می تواند دوباره تحت تأثیر هر یک از عوامل فعال کننده (آنتی ژن خاص، آنافیلوتوکسین های سیستم کمپلمان، آزاد کننده های هیستامین غیر اختصاصی و غیره) از ماستوسیت ها آزاد شود. غیرفعال سازی هیستامین با استفاده از 2 واکنش آنزیمی اصلی انجام می شود. بنابراین، تحت تأثیر متیل ترانسفراز، متیل هیستامین از هیستامین تشکیل می شود و هیستامیناز تبدیل هیستامین به اسید ایمیدازول استیک را افزایش می دهد.

متیل هیستامین حاصل نیز در ماست سل ها رسوب می کند و در شرایط عادی می تواند با گیرنده های هیستامین H1 تعامل داشته باشد. با این حال، مکانیسم اصلی غیرفعال شدن هیستامین در انسان، تشکیل اسید آمیدازولاستیک تحت اثر هیستامیناز است. تبدیل هیستامین به متهیستامین تحت اثر متیل ترانسفرازها عمدتاً در مخاط روده، کبد و ماستوسیت ها اتفاق می افتد. غیرفعال شدن هیستامین با مشارکت هیستامیناز عمدتاً در بافت های روده، کبد، کلیه ها، پوست، جفت، تیموس، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها رخ می دهد.

یکی از مکانیسم هایی که از تعامل بیش از حد هیستامین آزاد با گیرنده های هیستامینی جلوگیری می کند، توانایی هیستامین برای اتصال به بخش های پروتئینی خاص خون است. مقدار کمی هیستامین بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود.

مکانیسم عمل و اثرات کلیتأثیر هیستامین بر اندام ها و بافت های بدن. گیرنده های هیستامین

گیرنده های خاصی در بدن وجود دارد که هیستامین به آنها متصل می شود. 3 نوع گیرنده هیستامین (H) وجود دارد: گیرنده های H1، H2 و NZ.هیستامین از طریق گیرنده های H1 باعث انقباض ماهیچه های صاف برونش ها، روده ها و عروق گردش خون ریوی، افزایش نفوذپذیری عروق، افزایش ترشح غدد مخاطی بینی و افزایش تولید پروستاگلاندین ها می شود.

اثر هیستامین بر روی گیرنده های H2 باعث تشکیل مخاط در داخل می شود دستگاه تنفسی، IgE را مهار می کند - آزادسازی غیر مستقیم واسطه های التهابی از بازوفیل ها و ماست سل های پوست (اما نه ریه ها!)، اثر سرکوبگر لنفوسیت های T را افزایش می دهد، مهاجرت ائوزینوفیل ها را مهار می کند، ترشح غدد معده را افزایش می دهد. تحریک ترکیبی گیرنده های H1 و H2 به احساس خارش، انبساط کمک می کند. عروق محیطی، فیبریلاسیون بطن های قلب (کاهش آستانه تحریک پذیری در سطح گره دهلیزی به دلیل گیرنده های H1 در سطح سیستم هدایت بطنی از طریق گیرنده های H2).

اثرات بالینی اصلی هیستامین بر اساس M. M. Dale:

چرم:خارش (گیرنده های H1)، تورم (گیرنده های H1)، پرخونی (گیرنده های H1).

برونش:انقباض ماهیچه های صاف (گیرنده های H1، گیرنده های H2)، تورم غشای مخاطی (گیرنده های H1)، ترشح بیش از حد مخاط (گیرنده های H1، گیرنده های H2).

ریه ها:انقباض عروق (گیرنده های H2).

روده و معده:انقباض ماهیچه های صاف (گیرنده های H2)، قولنج روده، افزایش تولید پپسین و اسید هیدروکلریک (گیرنده های H2).

صمیمانه - سیستم عروقی: کاهش فشار خون (گیرنده های H1)، اختلال در ریتم (گیرنده های H2).

سینوس های بینی: خارش، تورم غشای مخاطی، رینوره (گیرنده های H1، گیرنده های H2).

داده های جالب توجه است که اثرات پاتولوژیک توسط دوزهای کوچک هیستامین از طریق گیرنده های H1 ایجاد می شود، غلظت های بالاتر اثرات بازخورد را درک می کند. بنابراین، ابتدا داروهای آنتاگونیست گیرنده H1 سنتز شدند که اثربخشی آنها در بیماری های مختلف آلرژیک مبهم است، زیرا اندام ها دارای تعداد متفاوتی از گیرنده های هیستامین هستند.

بسیاری از ما می دانیم که در صورت بروز آلرژی، برای بیمار داروهایی تجویز می شود که باید اثر ماده ای مانند هیستامین را از بین ببرد. یکی از انتقال دهنده های عصبی (واسطه) تنظیم کننده توابع مهمبدن انسان. هیستامین در تمام سلول های بدن موضعی است و در شرایط عادی غیر فعال است. هنگامی که یک آلرژن نفوذ می کند، فعال می شود و در حجم زیادی وارد خون می شود. مقدار این ماده برای هر فرد متفاوت است.

چگونه سطح هیستامین را تعیین کنیم؟

برای اطلاع از میزان تقریبی این ماده در بدن می توانید یک آزمایش ساده انجام دهید. برای انجام این کار، باید دست خود را به آرامی از آرنج تا مچ خراش دهید. پس از مدتی، خراش قرمز می شود. این نشان می دهد که هیستامین به ناحیه آسیب دیده وارد می شود که به از بین بردن التهاب کمک می کند. هر چه قرمزی و تورم شدیدتر باشد، محتوای هیستامین در بدن بیشتر است. اگر تغییرات پوستی قابل توجه باشد و برای مدت طولانی از بین نرود، به این معنی است که هیستامین در فرد افزایش یافته است.

غلظت آن باید کاهش یابد زیرا سطح بالااین ماده در خون می تواند این را تحریک کند.این کار را می توان با کمک تزریق به موقع آدرنالین انجام داد.

هیستامین - چیست و چگونه غلظت آن را در بدن کاهش دهیم؟

برای اینکه بدن خواص نامطلوب التهاب را از بین ببرد، لازم است غلظت هیستامین در خون کاهش یابد. این را می توان با کمک یک رژیم غذایی خاص انجام داد که غذاهای حاوی آن را حذف می کند افزایش محتوااین ماده مانند:

نوشیدنی های الکلی (به ویژه شراب قرمز)؛
محصولات دودی؛
مخمر؛
غذای دریایی؛
کاکائو، قهوه؛
سبزیجات و میوه های ترشی؛
آرد گندم؛
مرکبات

محصولات زیر مجاز است:

شیر، پنیر دلمه؛
نان؛
غلات؛
شکر، روغن های گیاهی؛
گوشت تازه؛
سبزیجات، به استثنای گوجه فرنگی، اسفناج، کلم، کدو تنبل، بادمجان.

هیستامین به عنوان دارو

بنابراین، ما چیزهای زیادی در مورد هیستامین یاد گرفته ایم: چیست و چه نقشی دارد بدن انسان. اما معلوم می شود که این ماده ممکن است یک درمان باشد. نشانه های استفاده از آن ممکن است شامل پلی آرتریت، میگرن، روماتیسم عضلات و مفاصل، رادیکولیت و واکنش های آلرژیک باشد. در مورد دوم، دوز هیستامین به تدریج افزایش می یابد و در نتیجه تلاش می شود تا به وضعیت پایدارتری از بدن برسد. تظاهرات مختلفآلرژی با این حال، تعدادی از موارد منع مصرف برای مصرف این ماده وجود دارد که عبارتند از:

بیماری قلبی؛
دیستونی؛
افت فشار خون؛
فشار خون؛
بیماری های دستگاه تنفسی؛
اختلال عملکرد کلیه؛
فئوکروموسیتوم؛
بارداری؛
دوره شیردهی

مصرف هیستامین می تواند باعث ایجاد چنین مواردی شود اثرات جانبیمانند یک پیوسته قوی سردردسرگیجه، غش، سیانوز، اسهال، تشنج، تاکی کاردی، عصبی بودن، مشکل در تنفس، تهوع، استفراغ، کاهش ناگهانی فشار خونقرمزی پوست صورت، تاری دید، احساسات دردناک V قفسه سینه، تورم محل تزریق.

امیدواریم اکنون پاسخ این سوال را بدانید: "هیستامین - چیست؟"

هیستامین(انگلیسی) هیستامین) یک ماده بیوژنیک است که در طی دکربوکسیلاسیون اسید آمینه هیستیدین در بدن ایجاد می شود.

هیستامین خصوصیات عمومی

هیستامین ترکیب شیمیایی 4-(2-aminoethyl)-imidazole یا b-imidazolyl-ethylamine است. فرمول ناخالص C 5 H 9 N 3. جرم مولیهیستامین 111.15 گرم در مول. که در شرایط عادیهیستامین بی رنگ به نظر می رسد ماده کریستالی. نقطه ذوب هیستامین 83.5 درجه سانتیگراد و نقطه جوش 209.5 درجه سانتیگراد است. هیستامین در آب و اتانول بسیار محلول است، اما در اتر نامحلول است. هیستامین در برابر اسید کلریدریک غلیظ و سرما بیست درصد مقاوم است محلول آبیسود سوزآور

هیستامین یک انتقال دهنده عصبی از مهمترین فرآیندهای بیولوژیکی است

هیستامین در بدن انسان - هورمون بافتواسطه ای که عملکردهای حیاتی بدن را تنظیم می کند و در پاتوژنز تعدادی از شرایط دردناک نقش بسزایی دارد. هیستامین در بدن انسان در حالت غیر فعال است. برای صدمات، استرس، عکس العمل های آلرژیتیکمقدار هیستامین آزاد به طور قابل توجهی افزایش می یابد. مقدار هیستامین نیز با ورود سموم مختلف به بدن افزایش می یابد محصولات غذاییو همچنین برخی داروها.

هیستامین آزاد باعث اسپاسم ماهیچه های صاف (شامل ماهیچه های برونش ها و عروق خونی)، گشاد شدن مویرگ ها و کاهش فشار خون، رکود خون در مویرگ ها و افزایش نفوذپذیری دیواره آنها، تورم بافت های اطراف و ضخیم شدن مویرگ ها می شود. خون باعث ترشح آدرنالین و افزایش ضربان قلب می شود.

هیستامین اثر خود را از طریق خاص اعمال می کند گیرنده های سلولیهیستامین در حال حاضر، سه گروه از گیرنده های هیستامین وجود دارد که H1، H2 و H3 نامیده می شوند.

سطح طبیعی هیستامین در خون 539-899 نانومول در لیتر است.

هیستامین نقش مهمی در فیزیولوژی گوارش دارد. در معده، هیستامین توسط سلول های مخاطی شبه انتروکرومافین (ECL-) ترشح می شود. هیستامین یک محرک تولید اسید هیدروکلریک است که بر روی گیرنده های H 2 سلول های جداری مخاط معده اثر می گذارد. تعدادی از داروها ساخته شده اند و به طور فعال در درمان بیماری های وابسته به اسید (زخم معده و اثنی عشر، GERD، و غیره) استفاده می شوند، به نام مسدود کننده های گیرنده هیستامین H 2، که اثر هیستامین بر جداری را مسدود می کنند. سلول ها، در نتیجه ترشح اسید هیدروکلریک در لومن معده را کاهش می دهند.

هیستامین محرک ترشح معده در طول روش های تشخیصیاوه

هیستامین به عنوان یک محرک در طی مراحل تشخیصی برای ارزیابی وضعیت عملکردی معده استفاده می شود: در طول لوله گذاری فراکشنال یا PH-متری داخل معده. که در عمل بالینیاستفاده کنید یا آزمایش هیستامین ساده ، یا تست حداکثر هیستامین کی . در حالت اول، به بیمار محلول 0.1٪ هیستامین دی هیدروکلراید به میزان 0.008-0.01 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن به صورت زیر جلدی تزریق می شود، در حالت دوم - 0.025 میلی گرم هیستامین دی هیدروکلراید به ازای هر کیلوگرم وزن بدن تزریق می شود. . در این حالت به ترتیب 45% و 90% از سلولهای جداری در کار نقش دارند. اثر ترشحی هیستامین پس از 7-10 دقیقه شروع می شود و در 30-40 دقیقه به حداکثر می رسد و 1-1.5 ساعت طول می کشد. برای کاهش اثرات جانبیتحریک هیستامین (اتساع مویرگ ها، افزایش نفوذپذیری دیواره های عروقی، افزایش تون عضلات صاف برونش) در مقابل پس زمینه انجام می شود. آنتی هیستامین هاسوپراستین، دیفن هیدرامین یا تاوگیل که 1 میلی لیتر به صورت تزریقی نیم ساعت قبل از تجویز هیستامین تجویز می شود.

برای تحریک ترشح معده هنگام مطالعه عملکرد تولید اسید معده، از تشخیص "Histamine dihydrochloride"، محلول تزریقی 0.1٪ (تولید شده توسط Biomed به نام I.I. Mechnikov، منطقه مسکو، Petrovo-Dalneye) یا یک داروی مشابه استفاده می شود.

نشریات پزشکی حرفه ای در مورد استفاده از هیستامین به عنوان محرک ترشح معده در مطالعه اسیدیته معده:

Rapoport S.I.، Lakshin A.A.، Rakitin B.V.، Trifonov M.M. PH متری مری و معده در بیماری های دستگاه گوارش فوقانی / اد. آکادمی آکادمی علوم پزشکی روسیه F.I. کوماروا. - M.: ID MEDPRACTIKA-M. - 2005. - 208

Stupin V.A., Siluyanov S.V. نقض عملکرد ترشحی معده در زخم معده // مجله روسی گوارش، کبد، کولوپروکتولوژی. - 1997. - شماره 4. - ص. 23-28.

لیا یو.یا. PH-متری معده. فصل 6. انجام اندازه گیری PH معده. - ل.: پزشکی، 1987. - 144 ص.

بلمر S.V.، Gasilina T.V.، Kovalenko A.A. PH-متری داخل معده در گوارش کودکان جنبه های روش شناختی چاپ دوم، اصلاح شده. - M.: RGMU. - 2001. - 20 ص.

Dubinskaya T.K.، Volova A.V.، Razzhivina A.A.، Nikishina E.I. تولید اسید معده و روشهای تعیین آن آموزش. - M.: آکادمی پزشکی روسیه آموزش تحصیلات تکمیلی، 2004، - 20 ص.

سابلین O.A.، Grinevich V.B.، Uspensky Yu.P.، Ratnikov V.A. تشخیص عملکرد در گوارش راهنمای آموزشی و روش شناختی. سن پترزبورگ 2002

در وب سایت در بخش "ادبیات" یک بخش فرعی "ترشح، هضم در دستگاه گوارش" وجود دارد که حاوی مقالاتی برای متخصصان مراقبت های بهداشتی در مورد این موضوع است.

هیستامین - محصول دارویی

چگونه داروهیستامین در حال حاضر به ندرت استفاده می شود.

موارد مصرف هیستامین عبارتند از: پلی آرتریت، روماتیسم مفصلی و عضلانی، بیماری های آلرژیکمیگرن، درد ناشی از آسیب به اعصاب محیطی.

فرم دوز: نام تجاری "هیستامین دی هیدروکلراید"، به صورت محلول تزریقی 0.1 درصد (تولید شده قبلی) تولید می شود.

داروی Ceplene در ایالات متحده آمریکا ثبت شده است ماده شیمیایی فعالهیستامین دی هیدروکلراید، برای درمان لوسمی میلوئید حاد نشان داده شده است.

هیستامین خصوصیات عمومی

هیستامین ترکیب شیمیایی 4-(2-aminoethyl)-imidazole یا b-imidazolyl-ethylamine است. فرمول ناخالص C 5 H 9 N 3. جرم مولی هیستامین 111.15 گرم در مول است. در شرایط عادی، هیستامین به صورت یک ماده کریستالی بی رنگ ظاهر می شود. نقطه ذوب هیستامین 83.5 درجه سانتیگراد و نقطه جوش 209.5 درجه سانتیگراد است. هیستامین در آب و اتانول بسیار محلول است، اما در اتر نامحلول است. هیستامین در برابر اسید هیدروکلریک غلیظ و محلول آبی سرد بیست درصد هیدروکسید سدیم مقاوم است.

هیستامین یک انتقال دهنده عصبی از مهمترین فرآیندهای بیولوژیکی است

هیستامین در بدن انسان یک هورمون بافتی است، واسطه ای که عملکردهای حیاتی بدن را تنظیم می کند و نقش مهمی در پاتوژنز تعدادی از شرایط دردناک دارد. هیستامین در بدن انسان در حالت غیر فعال است. با صدمات، استرس و واکنش های آلرژیک، مقدار هیستامین آزاد به طور قابل توجهی افزایش می یابد. میزان هیستامین نیز با ورود سموم مختلف، برخی غذاها و برخی داروها به بدن افزایش می یابد.

هیستامین اثر خود را از طریق گیرنده های هیستامین سلولی خاص اعمال می کند. در حال حاضر، سه گروه از گیرنده های هیستامین وجود دارد که H1، H2 و H3 نامیده می شوند.

سطح طبیعی هیستامین در خون 539-899 نانومول در لیتر است.

هیستامین یک محرک ترشح معده در طی مراحل تشخیصی است

هیستامین به عنوان یک محرک در طی مراحل تشخیصی برای ارزیابی وضعیت عملکردی معده استفاده می شود: در طول لوله گذاری فراکشنال یا PH-متری داخل معده. در عمل بالینی از یا استفاده می کنند آزمایش هیستامین ساده ، یا تست حداکثر هیستامین کی . در حالت اول، به بیمار محلول 0.1٪ هیستامین دی هیدروکلراید به میزان 0.008-0.01 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن به صورت زیر جلدی تزریق می شود، در حالت دوم - 0.025 میلی گرم هیستامین دی هیدروکلراید به ازای هر کیلوگرم وزن بدن تزریق می شود. . در این حالت به ترتیب 45% و 90% از سلولهای جداری در کار نقش دارند. اثر ترشحی هیستامین پس از 7-10 دقیقه شروع می شود و در 30-40 دقیقه به حداکثر می رسد و 1-1.5 ساعت طول می کشد. برای کاهش عوارض جانبی هیستامین (اتساع مویرگ ها، افزایش نفوذپذیری دیواره های عروقی، افزایش تون عضلات صاف برونش)، تحریک در مقابل پس زمینه آنتی هیستامین ها انجام می شود: سوپراستین، دیفن هیدرامین یا تاوگیل، که 1 میلی لیتر به صورت تزریقی نصف می شود. یک ساعت قبل از تجویز هیستامین

نشریات پزشکی حرفه ای در مورد استفاده از هیستامین به عنوان محرک ترشح معده در مطالعه اسیدیته معده:

Rapoport S.I.، Lakshin A.A.، Rakitin B.V.، Trifonov M.M. PH متری مری و معده در بیماری های دستگاه گوارش فوقانی / اد. آکادمی آکادمی علوم پزشکی روسیه F.I. کوماروا. - M.: ID MEDPRACTIKA-M. - 2005. - 208

Stupin V.A., Siluyanov S.V. نقض عملکرد ترشحی معده در زخم معده // مجله روسی گوارش، کبد، کولوپروکتولوژی. - 1997. - شماره 4. - ص. 23-28.

لیا یو.یا. PH-متری معده. فصل 6. انجام اندازه گیری PH معده. - ل.: پزشکی، 1987. - 144 ص.

بلمر S.V.، Gasilina T.V.، Kovalenko A.A. PH-متری داخل معده در گوارش کودکان جنبه های روش شناختی چاپ دوم، اصلاح شده. - M.: RGMU. - 2001. - 20 ص.

Dubinskaya T.K.، Volova A.V.، Razzhivina A.A.، Nikishina E.I. تولید اسید معده و روشهای تعیین آن آموزش. - M.: آکادمی پزشکی روسیه آموزش تحصیلات تکمیلی، 2004، - 20 ص.

سابلین O.A.، Grinevich V.B.، Uspensky Yu.P.، Ratnikov V.A. تشخیص عملکرد در گوارش راهنمای آموزشی و روش شناختی. سن پترزبورگ 2002

هیستامین یک دارو است

هیستامین امروزه به ندرت به عنوان دارو استفاده می شود.

موارد مصرف هیستامین عبارتند از: پلی آرتریت، روماتیسم مفصلی و عضلانی، بیماری های آلرژیک، میگرن، درد ناشی از آسیب به اعصاب محیطی.

فرم دوز: نام تجاری "هیستامین دی هیدروکلراید"، به صورت محلول تزریقی 0.1 درصد (تولید شده قبلی) تولید می شود.

داروی Ceplene با ماده فعال هیستامین دی هیدروکلراید، که برای درمان لوسمی میلوئید حاد در نظر گرفته شده است، در ایالات متحده ثبت شده است.

این ترکیب برای اولین بار در سال 1907 به صورت مصنوعی به دست آمد و تنها بعداً پس از اثبات حقیقت ارتباط آن با بافت های حیوانی و ماست سل های موجود در آنها، نام خود را دریافت کرد و دانشمندان متوجه شدند که چیست. هیستامینو چه چیزهایی وجود دارد گیرنده های هیستامین. در سال 1910، فیزیولوژیست و فارماکولوژیست انگلیسی هنری دیل (برنده جایزه جایزه نوبل 1936 برای کار خود در مورد نقش استیل کولین در انتقال تکانه های عصبی) ثابت کرد که هیستامین یک هورمون است و خواص برونش اسپاستیک و گشاد کنندگی عروق را نشان داد. تجویز داخل وریدیحیوانات مطالعات بیشتر عمدتاً بر شباهت فرآیندهایی که در پاسخ به معرفی یک آنتی ژن به حیوان حساس ایجاد می‌شوند و اثرات بیولوژیکی که پس از تزریق هورمون رخ می‌دهد، متمرکز بود. فقط در دهه 50 قرن گذشته مشخص شد که هیستامین در آنها وجود دارد و از آنها آزاد می شود. آلرژی.

متابولیسم هیستامین (سنتز و تجزیه)

سنتز هیستامین در ماست سل ها و بازوفیل ها و مسیرهای تجزیه آن در فضای خارج سلولی پس از ترشح

از موارد فوق مشخص است که هیستامین چیست، اما چگونه سنتز و متابولیسم بیشتر آن اتفاق می افتد.

بازوفیل ها و ماست سل ها تشکیلات اصلی بدن هستند که در آنها هیستامین تولید می شود. واسطه در دستگاه گلژی از اسید آمینه هیستیدین تحت اثر هیستیدین دکربوکسیلاز سنتز می شود (نمودار سنتز را در بالا ببینید). کمپلکس های آمین تازه تشکیل شده با هپارین یا پروتئوگلیکان های ساختاری مرتبط با برهمکنش یونی با باقی مانده های اسیدی زنجیره های جانبی آنها ترکیب می شود.

هیستامین که پس از سنتز ترشح می شود، به سرعت متابولیزه می شود (نیمه عمر - 1 دقیقه) عمدتاً به دو روش:

اکسیداسیون (30%)،
متیلاسیون (70%).

بیشتر محصول متیله از طریق کلیه ها دفع می شود و غلظت آن در ادرار ممکن است معیاری برای ترشح کل هیستامین درون زا باشد. مقادیر کمی از واسطه به طور خود به خود توسط ماست سل های استراحتی پوست در سطح تقریباً 5 نانومول آزاد می شود که از غلظت هورمون در پلاسمای خون (0.5-2.0 نانومول) بیشتر است. علاوه بر ماست سل ها و بازوفیل ها، هیستامین می تواند توسط پلاکت ها، سلول ها تولید شود سیستم عصبیو معده

گیرنده های هیستامین (H1، H2، H3، H4)

فعال‌سازی و غیرفعال‌سازی چرخه‌ای پروتئین‌های G مرتبط با گیرنده‌های هیستامین سلولی و تنوع اثرات بیولوژیکی ناشی از آنها. در حالت استراحت، تریمر αβγ به گوانوزین دی فسفات (GDP) متصل می شود. برهمکنش گیرنده هیستامین با لیگاند منجر به آزادسازی HDP و فعال شدن پروتئین G می شود. اتصال بعدی گوانوزین تری فسفات (GTP) که به مقدار زیاد در سلول وجود دارد، به زنجیره α منجر به تفکیک پروتئین G به یک مونومر α و یک β-دایمر می شود. در لحظه فروپاشی، هر دو ساختار قادر به شروع طیفی از اثرات بیوشیمیایی درون سلولی هستند که ویژگی های کیفی آن عمدتاً توسط نوع زنجیره α تعیین می شود. مسدود شدن سیگنال تحت تأثیر پروتئین هایی به نام RGS (تنظیم کننده سیگنال دهی پروتئین G) اتفاق می افتد. آنها به زنجیره α متصل می شوند و به طور چشمگیری هیدرولیز GTP را تسریع می کنند. انتقال GTP به GDP دوباره منجر به ارتباط زنجیره های پروتئین G می شود.

دامنه اثرات بیولوژیکی هیستامین بسیار گسترده است که به دلیل وجود حداقل چهار نوع گیرنده هیستامین است:

H 1،
H 2,
H 4.

آنها به رایج ترین گروه حسگرها در بدن تعلق دارند که شامل گیرنده های بینایی، بویایی، کموتاکتیک، هورمونی، انتقال عصبی و تعدادی دیگر است. تنوع ساختارهای یک کلاس در مهره داران می تواند از 1000 تا 2000 متغیر باشد و تعداد کل ژن های مربوطه معمولاً از 1٪ حجم ژنوم بیشتر می شود. اینها مولکول های پروتئینی تا شده ای هستند که 7 بار غشای خارجی را "بخیه می زنند". غشای سلولیو با پروتئین G در قسمت داخلی آن مرتبط است. پروتئین های G نیز توسط یک خانواده بزرگ نشان داده می شوند. آنها با یک ساختار مشترک (شامل سه زیر واحد: α، β و γ) و توانایی اتصال به نوکلئوتید گوانین (از این رو به نام "پروتئین های اتصال به گوانین" یا "پروتئین های G") متحد می شوند.

20 نوع شناخته شده از زنجیره های Gα وجود دارد، 6 - Gβ و 11 - Gγ. در طول انتقال سیگنال (شکل بالا را ببینید)، زیرواحدهای پروتئین G در حالت استراحت به یک مونومر α و یک دایمر βγ شکسته می شوند. بر اساس تفاوت در ساختار زیرواحدهای α، پروتئین های G به 4 گروه (α s، α i، α q، α 12) تقسیم می شوند. هر گروه ویژگی های خاص خود را برای شروع مسیرهای سیگنال دهی درون سلولی دارد. بنابراین، در یک مورد خاص از تعامل لیگاند-گیرنده، پاسخ سلول هم توسط ویژگی و ساختار خود گیرنده هیستامین، و هم با ویژگی های پروتئین G مرتبط با آن تعیین می شود.

ویژگی های ذکر شده نیز مشخصه گیرنده های هیستامین است. آنها توسط ژن های فردی واقع در کروموزوم های مختلف کدگذاری می شوند و با پروتئین های G-n مختلف مرتبط هستند (جدول زیر را ببینید). علاوه بر این، تفاوت های قابل توجهی در محلی سازی بافت انواع جداگانه گیرنده های H وجود دارد. در آلرژی، بیشتر اثرات از طریق گیرنده های هیستامین H1 تحقق می یابد. فعال شدن مشاهده شده پروتئین G و آزادسازی زنجیره αq/11، از طریق فسفولیپاز C، برش فسفولیپیدهای غشایی، تشکیل اینوزیتول تری فسفات، تحریک پروتئین کیناز C و بسیج کلسیم را آغاز می کند که با تظاهرات سلولی همراه است. واکنش، که گاهی اوقات "حساسیت به هیستامین" نامیده می شود (به عنوان مثال، در بینی - رینوره، در ریه ها - برونکواسپاسم، در پوست - قرمزی، تشکیل کهیر و تاول). یکی دیگر از مسیرهای سیگنالینگ، که از گیرنده H1-هیستامین می آید، می تواند باعث فعال شدن فاکتور رونویسی NF-kB شود که معمولاً در شکل گیری یک پاسخ التهابی تحقق می یابد.

گیرنده های هیستامین انسانی

گیرنده هیستامین	پروتئین جی	کروموزوم	بومی سازی
H 1	α q	3	عضلات صاف برونش ها و روده ها، رگ های خونی
H2	αs	5	معده
H3	α	20	اعصاب
H4	α	18	سلول های مغز استخوان، ائوزینوفیل ها

هیستامین قادر است با سرکوب تولید IL-12 و فعال کردن سنتز IL-10 در سلول های ارائه دهنده آنتی ژن، پاسخ ایمنی Th2 را تقویت کند. علاوه بر این، بیان CD86 را در سطح این سلول ها افزایش می دهد.

با این حال، اثرات هیستامین در سطح لنفوسیت های T ممکن است متفاوت باشد (حتی مخالف). بنابراین، واسطه، از طریق گیرنده های هیستامین H1، تکثیر سلول های Th1 تحریک شده و تولید IFN-γ را افزایش می دهد. در عین حال می تواند اثر مهاری بر فعالیت میتوز لنفوسیت های Th2 و سنتز IL-4 و IL-13 توسط این سلول ها داشته باشد. در این مورد، اثرات از طریق گیرنده های H2-هیستامین تحقق می یابد. پدیده دوم ظاهراً منعکس کننده مکانیسم بازخوردی است که هدف آن کاهش واکنش آلرژیک است. تحت تأثیر IL-3، که یک فاکتور رشد برای ماست سل ها و بازوفیل ها، همچنین یک القاء کننده هیستیدین دکربوکسیلاز است، بیان گیرنده های هیستامین H1 بر روی لنفوسیت های Th1 (اما نه Th2) افزایش می یابد.

K.V. شماگل و V.A. چریشف