Fraxiparina, soluzione iniettabile (siringhe). Fraxiparina - indicazioni per iniezioni, recensioni Uso durante la gravidanza e l'allattamento

Composizione e forma di rilascio

in un blister sono presenti 2 siringhe monouso da 0,3 ml ciascuna; Ci sono 1 o 5 blister in una scatola di cartone.

in un blister sono presenti 2 siringhe monouso da 0,4 ml ciascuna; Ci sono 1 o 5 blister in una scatola di cartone.

in un blister sono presenti 2 siringhe monouso da 0,6 ml ciascuna; Ci sono 1 o 5 blister in una scatola di cartone.

in un blister sono presenti 2 siringhe monouso da 1 ml ciascuna; Ci sono 1 o 5 blister in una scatola di cartone.

Descrizione della forma di dosaggio

Soluzione trasparente, leggermente opalescente, incolore o giallo chiaro.

Caratteristica

Eparina a basso peso molecolare (LMWH).

effetto farmacologico

effetto farmacologico- antitrombotico, anticoagulante.

Farmacodinamica

La nadroparina calcio è caratterizzata da un fattore anti-Xa più elevato rispetto al fattore anti-IIa o ad un'attività antitrombotica. Il rapporto tra le due attività per la nadroparina è compreso tra 2,5 e 4.

A dosi profilattiche, la nadroparina non causa una diminuzione significativa del tempo di trombina parziale attivato (aPTT).

Durante un ciclo di trattamento nel periodo di massima attività, l'aPTT può essere esteso fino ad un valore 1,4 volte superiore a quello standard. Questo prolungamento riflette l’effetto antitrombotico residuo della nadroparina calcio.

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche sono determinate sulla base delle variazioni dell'attività plasmatica del fattore anti-Xa. Dopo la somministrazione sottocutanea, quasi il 100% del farmaco viene rapidamente assorbito. La Cmax nel plasma viene raggiunta tra 3 e 4 ore se la nadroparina calcio viene utilizzata in un regime di 2 iniezioni al giorno. Quando si utilizza nadroparina calcio nel regime di 1 iniezione al giorno, la Cmax viene raggiunta tra 4 e 6 ore dopo la somministrazione. Il metabolismo avviene principalmente nel fegato (desolfatazione, depolimerizzazione). Dopo somministrazione sottocutanea, l'emivita dell'attività anti-fattore Xa delle eparine a basso peso molecolare è maggiore rispetto a quella delle eparine non frazionate ed è di 3-4 ore.

Per quanto riguarda l'attività anti-fattore IIa, quando vengono utilizzate eparine a basso peso molecolare, questa scompare dal plasma più velocemente dell'attività anti-fattore Xa.

L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni, nella sua forma originale o leggermente modificata.

Gruppi a rischio

Nei pazienti anziani, poiché la funzionalità renale è fisiologicamente ridotta, l'eliminazione rallenta. Ciò non influisce sulla dose e sulla modalità di somministrazione del farmaco scopo preventivo finché la funzionalità renale di questi pazienti rimane entro limiti accettabili, vale a dire leggermente danneggiato.

Prima di iniziare il trattamento con LMWH, la funzionalità renale deve essere valutata sistematicamente nei pazienti anziani di età superiore a 75 anni utilizzando la formula di Cockroft.

Insufficienza renale da lieve a moderata (Cl >30 ml/min): in alcuni casi può essere utile monitorare il livello di attività del fattore anti-Xa nel sangue per escludere la possibilità di sovradosaggio durante un ciclo di utilizzo del farmaco.

Emodialisi: l'eparina a basso peso molecolare viene iniettata nella linea arteriosa del circuito di dialisi in una quantità sufficientemente dosi elevate, al fine di prevenire la coagulazione del sangue nell'ansa. In linea di principio, i parametri farmacocinetici non cambiano, tranne in caso di sovradosaggio, quando il passaggio del farmaco circolazione sistemica può portare ad un aumento dell’attività del fattore anti-Xa associato alla fase terminale insufficienza renale.

Indicazioni per il farmaco Fraxiparina

Prevenzione della trombosi durante interventi chirurgici, coagulazione del sangue nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi o l'emofiltrazione, complicanze tromboemboliche in pazienti ad alto rischio di formazione di trombi (con insufficienza respiratoria acuta e/o cardiaca nel reparto di terapia intensiva).

Trattamento del tromboembolismo, dell'angina instabile e dell'infarto miocardico con onde non Q.

Controindicazioni

Maggiore sensibilità(inclusa trombocitopenia) a Fraxiparina o altre LMWH e/o eparina nell'anamnesi; segni di sanguinamento o aumento del rischio di sanguinamento associato a compromissione dell'emostasi, ad eccezione della sindrome della coagulazione intravascolare disseminata non causata dall'eparina; lesioni organiche di organi con tendenza al sanguinamento (ad esempio, ulcera gastrica acuta o duodeno); lesioni o interventi chirurgici sul sistema nervoso centrale; endocardite settica.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Gli esperimenti sugli animali non hanno dimostrato l'effetto teratogeno della nadroparina calcica, tuttavia nel primo trimestre di gravidanza è preferibile evitare di prescrivere la Fraxiparina, sia in dose profilattica che sotto forma di ciclo di trattamento;

Durante il II e III trimestre di gravidanza, la Fraxiparina può essere utilizzata solo in conformità con le raccomandazioni del medico per la prevenzione della trombosi venosa (quando si confrontano i benefici per la madre con il rischio per il feto). Trattamento del corso non utilizzato in questo periodo.

Se c'è un dubbio sull'uso dell'anestesia epidurale, si consiglia di sospenderla il più possibile trattamento preventivo eparina almeno 12 ore prima dell'anestesia.

Poiché l'assorbimento del farmaco nel tratto gastrointestinale dei neonati è, in linea di principio, improbabile, il trattamento con Fraxiparina nelle madri che allattano non è controindicato.

Effetti collaterali

Più comune per effetto- formazione di un ematoma sottocutaneo nel sito di iniezione. In alcuni casi si osserva la comparsa di noduli densi, che non indicano incapsulamento dell'eparina, che scompaiono dopo pochi giorni.

Grandi dosi di Fraxiparina possono provocare sanguinamento varie localizzazioni e lieve trombocitopenia (tipo I), che di solito scompare con ulteriore terapia. Forse temporaneo aumento moderato livello degli enzimi epatici (ALT, AST).

Necrosi cutanea e reazioni allergiche raramente si verificano. Diversi casi di reazioni anafilattiche e trombocitopenia immunitaria(tipo II), combinato con arterioso e/o trombosi venosa o tromboembolismo.

Interazione

Lo sviluppo dell'iperkaliemia può dipendere dalla presenza contemporanea di diversi fattori di rischio. Farmaci che causano iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina e tacrolimus, trimetoprim. Il rischio di sviluppare iperkaliemia aumenta quando i farmaci sopra menzionati vengono associati alla Fraxiparina.

L'uso combinato di Fraxiparina con farmaci che influenzano l'emostasi come acido acetilsalicilico, FANS, antagonisti della vitamina K, fibrinolitici e destrano, portano ad un effetto reciprocamente potenziato.

Inoltre, si deve tenere presente che gli inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad eccezione dell'acido acetilsalicilico come farmaco analgesico e antipiretico, cioè in una dose superiore a 500 mg): FANS, abciximab, acido acetilsalicilico in dosi antipiastriniche (50-300 mg) a Indicazioni cardiologiche e neurologiche, beraprost, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidina, tirofiban aumentano il rischio di sanguinamento.

Istruzioni per l'uso e dosi

SC (eccetto per l'uso durante l'emodialisi).

Questo modulo è destinato agli adulti.

Non può essere somministrato per via intramuscolare!

1 ml di Fraxiparina equivale a circa 9500 UI dell'attività anti-fattore Xa della nadroparina.

Tecnica di somministrazione sottocutanea

È preferibile somministrare al paziente in posizione supina, in tessuto sottocutaneo cintura addominale anterolaterale o posterolaterale, alternativamente sul lato destro e sinistro.

L'ago deve essere inserito perpendicolarmente (non ad angolo) nella piega pizzicata della pelle, tenuto tra la parte larga e quella indice fino al termine dell'amministrazione della soluzione. Le siringhe graduate sono progettate per selezionare la dose in base al peso corporeo del paziente.

Prevenzione del tromboembolismo in chirurgia

Frequenza di applicazione. 1 iniezione al giorno.

Dose utilizzata. La dose è determinata dal livello di rischio individuale, a seconda del peso corporeo del paziente e del tipo di intervento.

Situazioni con rischio trombogenico moderato. A operazioni chirurgiche che presentano un rischio trombogenico moderato, nonché in pazienti senza un aumentato rischio di tromboembolia, prevenzione efficace La malattia tromboembolica si ottiene somministrando una dose di 2850 UI di attività anti-fattore Xa al giorno (0,3 ml).

L'iniezione iniziale deve essere somministrata 2 ore prima dell'intervento chirurgico.

Situazioni con aumentato rischio trombogenico. Interventi chirurgici sull’anca e sul ginocchio: il dosaggio della nadroparina dipende dal peso corporeo del paziente. Somministrato una volta al giorno: 38 UI di attività del fattore anti-Xa/kg prima dell'intervento, ovvero 12 ore prima della procedura, dopo l'operazione, cioè a partire da 12 ore dopo la fine dell'intervento, poi quotidianamente, fino al terzo giorno dopo l'intervento compreso; 57 UI di attività fattore anti-Xa/kg, a partire dal quarto giorno dopo l'intervento.

Altre situazioni. Nei casi in cui il rischio tromboembolico è associato al tipo di intervento chirurgico (soprattutto operazioni oncologiche) e/o caratteristiche individuali paziente (soprattutto con una storia di malattia tromboembolica) sembra elevato, è sufficiente una dose di 2850 UI di nadroparina con attività anti-fattore Xa (0,3 ml).

Durata del trattamento. Trattamento con LMWH in combinazione con le tradizionali tecniche elastocompressive arti inferiori, dovrebbe continuare fino al pieno recupero funzione motoria del paziente.

In chirurgia generale, il trattamento con LMWH deve essere continuato per meno di 10 giorni, a meno che non sussista un particolare rischio di tromboembolia venosa associato alle caratteristiche individuali del paziente (vedi " istruzioni speciali»).

Se il rischio di complicanze tromboemboliche è presente dopo il periodo di trattamento raccomandato, è necessario continuare il trattamento preventivo, principalmente con anticoagulanti orali.

Tuttavia, il beneficio clinico di trattamento a lungo termine le eparine a basso peso molecolare o gli antagonisti della vitamina K non sono stati finora valutati.

Prevenzione della coagulazione del sangue nel sistema di circolazione extracorporea durante l'emodialisi: per via intravascolare(nello shunt arterioso del circuito di dialisi).

Nei pazienti sottoposti a sessioni ripetute di emodialisi, la prevenzione della coagulazione nel circuito di purificazione extracorporea si ottiene somministrando una dose iniziale di 65 UI/kg nella linea arteriosa del circuito di dialisi all'inizio della sessione.

Questa dose, somministrata come singola iniezione intravascolare, è adatta solo per sessioni di dialisi di durata non superiore a 4 ore. Successivamente la dose può essere aggiustata in base alla risposta individuale del paziente, che varia notevolmente.

Le dosi utilizzate nei pazienti, a seconda del peso corporeo, sono le seguenti:

Se necessario, la dose può essere modificata in base a ogni singolo caso e alle condizioni tecniche della dialisi. Nei pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento le sedute di dialisi possono essere effettuate utilizzando metà della dose del farmaco.

Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP)

Ogni sospetto deve essere immediatamente confermato dai risultati di appositi test.

Frequenza di applicazione. 2 iniezioni al giorno con un intervallo di 12 ore.

Dose utilizzata. La dose di ciascuna iniezione è di 85 UI di attività del fattore anti-Xa/kg.

Il dosaggio delle LMWH non è stato studiato in funzione del peso corporeo dei pazienti che pesano più di 100 kg o meno di 40 kg. Nei pazienti di peso superiore a 100 kg, l’efficacia delle LMWH può essere ridotta. D'altra parte, nei pazienti di peso inferiore a 40 kg, il rischio di sanguinamento può aumentare. In questi casi è necessario un monitoraggio clinico speciale.

Per questa indicazione, la dose utilizzata in base al peso corporeo del paziente è di 0,1 ml/10 kg di peso corporeo ogni 12 ore, come mostrato nella tabella seguente:

Peso corporeo del paziente, kg	Volume di fraxiparina per somministrazione, ml
40-49	0,4
50-59	0,5
60-69	0,6
70-79	0,7
80-89	0,8
90-99	0,9
≥100	1,0

Durata del trattamento. Il trattamento con LMWH dovrebbe essere rapidamente sostituito con anticoagulanti orali, a meno che questi ultimi non siano controindicati. La durata del trattamento con LMWH non deve superare i 10 giorni, compreso il periodo di transizione agli antagonisti della vitamina K (AVK), tranne nei casi in cui sorgano difficoltà nella stabilizzazione dell'INR (vedi “Istruzioni Particolari”). Pertanto, il trattamento con anticoagulanti orali deve essere iniziato il più presto possibile.

Trattamento dell'angina instabile/infarto del miocardio senza alterazione dell'onda Q

Frequenza di applicazione. La nadroparina calcio viene utilizzata sotto forma di due iniezioni sottocutanee al giorno (con un intervallo di 12 ore), ciascuna con una dose di 86 UI di attività anti-fattore Xa, in combinazione con aspirina (dosi raccomandate 75-325 mg per via orale, dopo induzione dose minima 160mg).

Dose utilizzata. La dose iniziale deve essere somministrata come bolo endovenoso alla dose di 86 UI anti-Xa/kg, poi sotto forma di bolo SC alla stessa dose.

Peso corporeo del paziente, kg	Volume iniettato di Fraxiparina
Peso corporeo del paziente, kg	Dose iniziale (iv, bolo), ml	Iniezione SC ogni 12 ore, ml
<50	0,4	0,4
50-59	0,5	0,5
60-69	0,6	0,6
70-79	0,7	0,7
80-89	0,8	0,8
90-99	0,9	0,9
>100	1,0	1,0

Overdose

Il sovradosaggio accidentale con somministrazione sottocutanea di grandi dosi di eparine a basso peso molecolare può causare sanguinamento.

Nel caso di ingestione – anche massiccia di una dose – di eparina a basso peso molecolare (finora non osservata), non si possono prevedere conseguenze gravi, dato il bassissimo assorbimento del farmaco.

Trattamento: se il sanguinamento è minore, ritardare la dose successiva.

In alcuni casi può essere indicato l'uso del solfato di protamina, tenendo conto di quanto segue: la sua efficacia è significativamente inferiore a quella descritta in relazione a un sovradosaggio di eparina non frazionata; Il rapporto beneficio/rischio della protamina solfato deve essere valutato attentamente a causa della sua effetti collaterali(soprattutto shock anafilattico).

Se si decide di utilizzare tale trattamento, la neutralizzazione viene effettuata mediante somministrazione endovenosa lenta di protamina solfato.

La dose efficace di protamina solfato dipende: dalla dose di eparina somministrata (100 unità antiepariniche di protamina solfato possono essere utilizzate per neutralizzare l'attività di 100 UI di attività anti-fattore Xa delle LMWH); tempo trascorso dopo la somministrazione di eparina, con una possibile riduzione della dose dell'antidoto.

Tuttavia, è impossibile neutralizzare completamente l’attività anti-fattore Xa.

Inoltre, la cinetica di assorbimento dell’eparina a basso peso molecolare può rendere temporanea questa neutralizzazione e richiedere la frammentazione dell’intera dose calcolata di protamina solfato in diverse iniezioni (2-4) distribuite nell’arco della giornata.

istruzioni speciali

Nonostante il fatto che la concentrazione vari farmaci le eparine a basso peso molecolare sono espresse in unità internazionali di attività anti-fattore Xa, la loro efficacia non è limitata all'attività anti-fattore Xa. Sostituire il regime posologico di un LMWH con un altro è pericoloso e inaccettabile, perché ogni modalità è stata testata da speciali test clinici. Pertanto è necessaria particolare attenzione e devono essere seguite le istruzioni per l'uso specifiche per ciascun medicinale.

Rischio di sanguinamento.È necessario seguire i regimi terapeutici raccomandati (dosaggio e durata del trattamento). In caso contrario potrebbero verificarsi sanguinamenti, soprattutto nei pazienti a rischio (anziani, pazienti affetti da insufficienza renale, ecc.).

Sono stati osservati sanguinamenti gravi: nei pazienti anziani, soprattutto a causa dell'indebolimento della funzionalità renale con l'età; con insufficienza renale; in pazienti di peso inferiore a 40 kg; in caso di durata del trattamento superiore a quella raccomandata (10 giorni); in caso di mancato rispetto delle condizioni di trattamento raccomandate (in particolare la durata e il dosaggio in base al peso corporeo per l'uso del corso); se combinato con farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento.

In ogni caso, è necessario un monitoraggio speciale nei pazienti anziani e nei pazienti affetti da insufficienza renale, nonché quando il farmaco viene utilizzato per più di 10 giorni. Per rilevare l’accumulo del farmaco, in alcuni casi può essere utile misurare l’attività dell’anti-fattore Xa.

Rischio di trombocitopenia indotta da eparina (HIT). Se un paziente in trattamento con LMWH (in corso o a dosi profilattiche) manifesta: dinamica negativa della trombosi per la quale il paziente è in trattamento, flebiti, embolie vasi polmonari, ischemia acuta arti inferiori, infarto miocardico o ictus, questi devono essere considerati come una manifestazione di trombocitopenia indotta da eparina (HIT) e l'analisi della conta piastrinica deve essere eseguita immediatamente.

Uso nei bambini. A causa della mancanza di dati, l’uso delle LMWH nei bambini non è raccomandato.

Funzione renale. Prima di iniziare il trattamento con LMWH è necessario monitorare la funzionalità renale, soprattutto nei pazienti anziani di età superiore a 75 anni. La clearance della creatinina viene calcolata utilizzando la formula di Cockroft e in base al peso corporeo effettivo del paziente: negli uomini, creatinina Cl = (140-età) × peso corporeo / (0,814 × creatinina sierica), che esprime l'età in anni, il peso corporeo in kg e la creatinina sierica in µmol/l (se la creatinina è espressa in mg/ml, moltiplicare per 8,8).

Per le donne, questa formula viene completata moltiplicando il risultato per 0,85.

Il riscontro di una grave insufficienza renale (Cl creatinina circa 30 ml/min) costituisce una controindicazione all'uso delle LMWH in corso (vedi “Controindicazioni”).

Controllo di laboratorio

Controllo della conta piastrinica

Trombocitopenia indotta da eparina

A causa del pericolo di sviluppare HIT, è necessario il controllo della conta piastrinica, indipendentemente dall'indicazione per l'uso e dalla dose prescritta. La conta piastrinica viene effettuata prima dell'inizio del trattamento o entro e non oltre il primo giorno dopo l'inizio del trattamento, e poi 2 volte a settimana durante l'intero ciclo di trattamento.

La diagnosi di HIT dovrebbe essere presupposta se la conta piastrinica<100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30-50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).

Tuttavia, può manifestarsi molto prima se il paziente ha una storia di trombocitopenia associata al trattamento con eparina, in casi molto rari e dopo 21 giorni. La raccolta di tale anamnesi dovrebbe essere effettuata sistematicamente durante un colloquio con il paziente prima del trattamento. Inoltre, il rischio di HIT con la somministrazione ripetuta di eparina può persistere per diversi anni o addirittura indefinitamente (vedi “Controindicazioni”).

In ogni caso, il verificarsi di HIT è un'emergenza e richiede la consultazione di uno specialista. Un eventuale calo significativo della conta piastrinica (30-50% rispetto al valore iniziale) è da considerarsi un segnale di allarme ancor prima del raggiungimento dei valori critici. Se la conta piastrinica diminuisce, è necessario: controllare immediatamente la conta piastrinica.

Sospendere l'eparina se durante questo monitoraggio viene confermata o rilevata una caduta, in assenza di altre cause evidenti.

Raccogliere un campione di sangue in una provetta di citrato per il test di aggregazione piastrinica in vitro e analisi immunologiche. Tuttavia, in tali situazioni, l’azione immediata non dipende dai risultati di questi test, poiché questi test vengono eseguiti solo da pochi laboratori specializzati e, nella migliore delle ipotesi, i risultati possono essere ottenuti solo dopo poche ore. Nonostante ciò, è necessario eseguire degli esami per stabilire una diagnosi accurata della complicanza, perché con il proseguimento del trattamento con eparina il rischio di trombosi è molto elevato.

Per prevenire e trattare le complicanze trombotiche dell’HIT.

Se si verifica una complicazione, è necessario continuare il trattamento anticoagulante, l'eparina deve essere sostituita con un'altra classe di farmaci antitrombotici: danaparoid sodico o irudina, prescritti in dosi profilattiche o terapeutiche, a seconda della situazione.

La sostituzione con antagonisti della vitamina K può essere effettuata solo dopo la normalizzazione della conta piastrinica, a causa del rischio di aumento dell'effetto trombotico.

Sostituzione dell'eparina con un antagonista della vitamina K. In questo caso, il monitoraggio clinico e di laboratorio deve essere aumentato per monitorare gli effetti dell’antagonista della vitamina K.

Poiché l’effetto completo dell’antagonista della vitamina K non è immediatamente evidente, l’eparina deve essere continuata ad una dose equivalente per tutto il tempo necessario a raggiungere il livello di INR richiesto per una data indicazione in due test consecutivi.

Controllo dell'attività del fattore anti-Xa. Poiché la maggior parte degli studi clinici che dimostrano l’efficacia delle LMWH sono stati condotti con dosi basate sul peso e senza alcun controllo di laboratorio specifico, il valore di questo tipo di monitoraggio per valutare l’efficacia delle LMWH non è stato stabilito. Tuttavia, il monitoraggio di laboratorio mediante la determinazione dell’attività anti-Fattore Xa può essere utile per il rischio di sanguinamento in alcune situazioni cliniche, spesso associate al rischio di sovradosaggio.

Tali situazioni possono riguardare l'indicazione all'uso ciclico delle LMWH, in relazione alle dosi impiegate, nell'insufficienza renale da lieve a moderata (Cl, calcolato con la formula di Cockroft, 30-60 ml/min): infatti, a differenza dell'eparina standard non frazionata , LMWH viene escreto principalmente dai reni e la funzionalità renale compromessa può portare a un relativo sovradosaggio. Per quanto riguarda l'insufficienza renale grave, costituisce una controindicazione all'uso di LMWH in un regime terapeutico (vedi “Controindicazioni”); con peso corporeo estremo (peso corporeo basso o addirittura esaurimento, obesità); per sanguinamento inspiegabile.

Per identificare possibili cumuli dopo somministrazioni ripetute, si raccomanda di prelevare il sangue dal paziente, se possibile, alla massima attività del farmaco (in conformità con i dati disponibili), cioè:

circa 4 ore dopo la terza somministrazione, se il farmaco viene utilizzato sotto forma di due iniezioni sottocutanee al giorno o circa 4 ore dopo la seconda somministrazione, se il farmaco viene utilizzato sotto forma di una iniezione sottocutanea al giorno.

La ripetizione del test dell'attività anti-fattore Xa per misurare i livelli sierici di eparina, ogni 2 o 3 giorni, deve essere presa in considerazione caso per caso, a seconda dei risultati del test precedente, modificando se necessario il dosaggio delle LMWH.

Per ciascuna LMWH e per ciascun regime terapeutico, l'attività anti-Fattore Xa generata è diversa.

In conformità con le indicazioni e in base ai dati disponibili, l'attività media del fattore anti-Xa (± deviazione standard) osservata nella quarta ora dopo la somministrazione di nadroparina alla dose di:

83 UI/kg sotto forma di due iniezioni al giorno, erano 1,01±0,18 UI

168 UI/kg sotto forma di una iniezione al giorno erano 1,34±0,15 UI

Il valore medio è stato osservato durante studi clinici per determinare l'attività anti-fattore Xa, condotti utilizzando il metodo cromogenico (amidolitico).

Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT). Alcune LMWH prolungano moderatamente l’aPTT. (Nessun significato clinico).

Esecuzione dell'anestesia spinale/epidurale in caso di uso profilattico di LMWH. Quando si utilizzano LMWH, così come altri anticoagulanti, durante l'anestesia spinale o epidurale, sono stati osservati rari casi di ematoma intraspinale che porta a paralisi prolungata o persistente.

Il rischio di ematoma intraspinale sembra essere maggiore con l'uso di un catetere epidurale che con l'anestesia spinale.

Il rischio di questa rara complicanza può aumentare con l'uso prolungato di un catetere epidurale dopo l'intervento chirurgico.

Se è necessario un trattamento preoperatorio con LMWH (immobilizzazione prolungata, trauma) e i benefici dell'anestesia spinale sono stati attentamente valutati, questa tecnica può essere utilizzata in un paziente che ha ricevuto un'iniezione di LMWH preoperatoria se è trascorso un periodo di almeno 12 ore tra l'iniezione di LMWH e l'anestesia spinale. iniezione di eparina e uso dell'anestetico spinale A causa del rischio di ematoma intraspinale, è necessario un attento monitoraggio neurologico.

Nella quasi totalità dei casi il trattamento profilattico con LMWH può essere iniziato entro 6-8 ore dall'applicazione dell'anestetico o dalla rimozione del catetere, con monitoraggio neurologico.

Particolare cautela è richiesta in caso di associazione con altri farmaci che influenzano l'emostasi (ad esempio FANS, acido acetilsalicilico).

Non influisce sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Utilizzando il sistema di protezione dell'ago: dopo aver somministrato il farmaco utilizzare il sistema di sicurezza per la siringa di Fraxiparina. Tenere la siringa usata per l'involucro protettivo con una mano e tirare il supporto con l'altra mano per rilasciare il fermo e far scorrere il cappuccio protettivo dell'ago finché non scatta. L'ago usato è completamente protetto.

Produttore

Sanofi Winthrop Industrie, Francia.

Condizioni di conservazione del farmaco Fraxiparina

A una temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Periodo di validità del farmaco Fraxiparina

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Sinonimi di gruppi nosologici

Categoria ICD-10	Sinonimi di malattie secondo l'ICD-10
I20.0 Angina instabile	La malattia di Heberden
	Angina instabile
	Angina instabile
I21.9 Infarto miocardico acuto, non specificato	Cambiamenti nel ventricolo sinistro durante l'infarto miocardico
	Cambiamenti nell'atrio sinistro durante l'infarto del miocardio
	Infarto miocardico
	Infarto miocardico senza onda Q
	Infarto miocardico senza segni di insufficienza cardiaca cronica
	Infarto miocardico con angina instabile
	Torsioni di punta nell'infarto miocardico
I82.9 Embolia e trombosi di vena non specificata	Embolia venosa
	Trombosi venosa
	Malattie causate dalla formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni
	Occlusione vascolare acuta
	Trombosi venosa acuta
	Trombosi venosa acuta
	Trombosi
	Tromboembolia
	Flebotrombosi
	Embolia
Z49.1 Cure comprendenti dialisi extracorporea	Emodialisi
	Trombosi dello shunt emodialitico
	Emodialisi cronica
	Circolazione extracorporea

La fraxiparina appartiene alla categoria dei farmaci anticoagulanti, che impedisce il lavoro attivo della coagulazione del sangue e previene la formazione di coaguli di sangue. Il farmaco viene prescritto alle donne incinte in casi eccezionali, vale a dire quando il rischio per la loro vita supera il rischio derivante dal trattamento farmacologico. Leggendo l'annotazione del farmaco, la futura mamma prova sempre paura prima di usarlo. Il corso è prescritto rigorosamente da un medico, solo allora è possibile evitare possibili effetti collaterali.

Cosa devi sapere sulla Fraxiparina?

La fraxiparina è classificata come eparina a basso peso molecolare, che ha un effetto anticoagulante. Pertanto, il medicinale attiva una catena di reazioni che porta alla coagulazione del sangue. La somministrazione regolare del farmaco previene il ristagno del sangue sulle pareti dei vasi sanguigni e previene la formazione di trombosi nelle donne. Il componente attivo del prodotto è la nadroparina calcica. Questa sostanza crea rapidamente e saldamente legami con le molecole proteiche nel plasma, prevenendo la trombosi.

Riferimento! L'introduzione del farmaco consente di avere un effetto pronunciato sulla composizione del sangue e di migliorare le proprietà del sangue. Le reazioni avverse non sono praticamente rilevate. Sebbene le stesse eparine abbiano la capacità di aumentare il rischio di sanguinamento.

Per evitare che una donna possa sperimentare la formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni durante la gravidanza, il medico a volte le prescrive un ciclo di assunzione di Fraxiparina. Per prescrivere un farmaco, il medico deve avere ragioni serie, vale a dire il rischio di diagnosticare la trombofilia nel paziente. Se la coagulazione del sangue è compromessa a tal punto che la probabilità che si formino coaguli è maggiore della sua assenza, ciò rappresenta un serio pericolo per il feto all'interno dell'utero. Il trattamento prematuro può portare alla morte del bambino.

Oltre a migliorare le condizioni del sangue di una donna, il farmaco mantiene il normale apporto di sangue al bambino nell'utero. L'innegabile vantaggio di questo farmaco è che le sostanze in esso contenute non penetrano mai la barriera placentare e non influenzano la vita nascente.

Quando una donna incinta ha bisogno della Fraxiparina?

Durante la gravidanza, la Fraxiparina è necessaria come ciclo terapeutico nei casi in cui la futura mamma ha un aumento della coagulazione del sangue o il rischio di tale manifestazione è molto alto. Il corso è prescritto individualmente dal medico. Alcune future mamme devono somministrare il farmaco durante tutti i 9 mesi di gravidanza. Tale trattamento a lungo termine è solitamente giustificato se una donna ha già avuto aborti spontanei a causa di coaguli di sangue. È in questi casi che anche un breve periodo senza il farmaco può portare ad ipossia fetale e causare aborto spontaneo.

Attenzione! La sicurezza esatta del farmaco non è stata stabilita clinicamente, ma molti medici concordano sul fatto che il medicinale può essere utilizzato in tutti i trimestri di gravidanza in modo abbastanza sicuro. In ogni caso non sono stati identificati casi di effetti negativi della Fraxiparina nel secondo e terzo trimestre.

Per molti anni il farmaco è stato utilizzato per trattare e prevenire un'eccessiva coagulazione del sangue nelle donne incinte, sebbene l'annotazione del farmaco non sia stata modificata da diversi decenni.

Nel primo trimestre, l'assunzione del farmaco è la più ambigua. Prima di prescrivere la Fraxiparina a una donna incinta in questa fase, il medico studia i dati diagnostici di laboratorio e calcola il grado di rischio di parto prematuro e morte del feto in utero. Di norma, cercano di ritardare l'uso del medicinale fino ad almeno 16 settimane di gravidanza, quando la protezione placentare è già stata formata.

Entro il terzo trimestre, il feto e le dimensioni dell'utero raggiungono il loro volume massimo, la vena cava inferiore, da cui scorre il sangue dagli arti al muscolo cardiaco, è fortemente compressa. Durante questo periodo esiste un alto rischio di ristagno del sangue, che può portare alla formazione di coaguli di sangue. Un’arteria polmonare bloccata può essere fatale.

Uso della Fraxiparina durante la gravidanza

Durante la gravidanza è necessario iniettare il farmaco nel modo più accurato possibile; per questo il produttore ha incluso siringhe monouso con un ago speciale facili da usare. La soluzione viene iniettata sotto la pelle nei volumi prescritti dal medico. In farmacia potete trovare dosaggi da 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml e 1 ml.

Durante la gravidanza spesso non corrono rischi e prescrivono un dosaggio minimo di 0,3 ml, da utilizzare non più di 3 volte al giorno. La durata del corso viene calcolata in base ai test individuali del paziente, ma non deve essere inferiore a 10 giorni. Maggiore è il peso corporeo di una donna, maggiore è il dosaggio a cui ha diritto.

È meglio affidare la procedura di somministrazione della soluzione a un professionista, ovvero al medico curante. Ma nel caso in cui la Fraxiparina venga prescritta per l'intera durata della gravidanza, questa opzione è del tutto problematica. Ecco perché una donna deve imparare a somministrarsi correttamente le iniezioni.

Il metodo per introdurre la soluzione è il seguente:

L'aria deve essere rimossa dalla siringa. Per fare questo, giralo con l'ago rivolto verso l'alto.
Devi avere con te un batuffolo di cotone sterile, pre-imbevuto di alcool.
Prendendo una posizione supina, è necessario trattare un piccolo pezzo di pelle con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool. In questo caso, dovresti ritirarti di qualche centimetro dall'ombelico.
Sulla zona trattata, prova ad afferrare un pezzettino di pelle con due dita.
Un ago viene inserito nella parte superiore della piega, inclinato di 90 gradi.
La soluzione viene iniettata fino all'arresto premendo lentamente sul pistone.
Applicare un batuffolo di cotone sul sito della puntura per alcuni minuti finché l'emorragia non si ferma.

Importante! Non strofinare il sito di iniezione. Ogni giorno è necessario cambiare lato: da sinistra a destra e viceversa. Un leggero gonfiore entro poche ore dall’iniezione è normale e non dovresti preoccuparti.

Controindicazioni ed effetti collaterali

La fraxiparina è un farmaco potente, quindi il suo uso è controindicato in determinate condizioni della donna incinta e nelle sue malattie esistenti. L'uso del farmaco è controindicato nelle seguenti donne in gravidanza:

in caso di intolleranza individuale alle sostanze incluse nel medicinale;
con una deficienza di coagulazione del sangue con sanguinamento;
con malattie epatiche o renali;
per malattie del tratto gastrointestinale;
con esacerbazioni ulcerative del duodeno;
per l'ipertensione;
con pressione alta;
con zero risultati dal precedente trattamento con un farmaco simile.

Gli effetti collaterali del corpo al farmaco includono eruzioni cutanee. Innanzitutto, il sito di iniezione diventa rosso e quindi attorno ad esso appare un'eruzione cutanea. Le allergie possono manifestarsi come angioedema o orticaria. Una reazione di shock anafilattico è estremamente rara.

Dovresti sapere! In caso di sovradosaggio, molto spesso si verifica sanguinamento. Se l'emorragia non è grave, l'iniezione viene ritardata di diversi giorni dopo aver consultato preventivamente un medico. Nei casi particolarmente gravi, quando non è possibile arrestare l'emorragia, viene somministrato ulteriore protamina solfato, che neutralizza l'effetto della fraxiparina.

Analoghi

Se è impossibile assumere Fraxiparina, il medico prescrive i suoi analoghi. Gli analoghi includono quei farmaci che appartengono allo stesso sottogruppo farmacologico e hanno un meccanismo d'azione simile:

Cibor 2500 o 3500 (iniezioni sottocutanee).
Flagmin (iniezioni endovenose e sottocutanee).
Piyavit (in forma di capsule).
Clexane (iniezione sottocutanea).
Eparina sodica (somministrazione endovenosa e sottocutanea).
Eparina-Fereina (somministrazione endovenosa e sottocutanea).
Eparina Sandoz (iniezioni sottocutanee).
Eparina (iniezioni interne e sottocutanee).
Eparina (polvere di anfora).
Hemapaxan (iniezioni sottocutanee).
Vesel Due F (soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea, capsule).
Antitromina 3 liofilizzato umano (infusione).
Angioflux (iniezioni endovenose e intramuscolari).
Antiflussante (capsule).

La fraxiparina viene prescritta durante la gravidanza quando il medico analizza i valori e li confronta con il benessere della futura mamma. Il farmaco può essere iniettato durante l'intero periodo della gravidanza, poiché il suo effetto sul feto non è negativo. Nelle fasi successive, la barriera placentare è così grande che nessuna sostanza estranea può attraversarla. La fraxiparina ha anche una serie di controindicazioni e, con l'uso prolungato, possono verificarsi reazioni avverse del corpo.

Specialmente per-Elena Kichak

Da Ospite

Mi è stata prescritta la Fraxiparina quando ho iniziato a prepararmi per la gravidanza. Il farmaco è costoso, ma non si può fare nulla. Ragazze, consiglio a tutti coloro che se lo iniettano: se andate in Turchia (voi stessi o amici e conoscenti), chiedete di comprare il farmaco lì!! Per fare un confronto: per il costo di un pacchetto che ho acquistato a Mosca, in Turchia per lo stesso prezzo ne ho acquistati 4!!! Il farmaco è internazionale e non necessita di prescrizione medica. Non ci sono stati problemi con il trasporto o la dogana (naturalmente se l'hai registrato come bagaglio). Salute a te e ai tuoi figli!

Da Ospite

Ma non ho avuto una bella esperienza. Ci sono state 2 gravidanze congelate, appena ho scoperto di essere incinta 3 volte ho iniziato a iniettarmi la Fraxiparina, ma ho iniziato a sanguinare, non sono riusciti a fermarlo, il medico ha detto che la colpa era della Fraxiparina, che non dovrebbe essere iniettato così presto, solo a partire dalla 7a settimana ((((

Da Ospite

Ci sono stati 2 aborti precoci, che si sono rivelati essere tromboflebia ereditaria. La fraxiparina mi è stata prescritta all'ottava settimana di gravidanza, quando il D-dimero mostrava un valore di 1337. L'ho iniettata durante tutta la gravidanza 0,3 volte al giorno. Annullato il giorno prima della nascita. Sono entrata in travaglio presto proprio a causa della fraxiparina. Ho dato alla luce un figlio, non c'è stata emorragia durante il parto, tutto è andato benissimo. Dopo il parto, 12 ore dopo, ho continuato a iniettare Fraxiparine+ per altre 2 settimane.

Da Ospite

Voglio dirti, non aver paura. Ho portato il mio primo figlio con fraxiparina nel 2002. Ora ha già 11 anni. Un bambino del tutto normale. Poi un secondo nel 2008. Tutto è fantastico. Ho iniziato solo con il secondo, sapendo già tutto, iniettandomi da 6 settimane. Il bambino è normale. Si sta sviluppando bene. Anche il parto ed il periodo post parto sono andati meglio. L’unica cosa che ti darò sono alcuni piccoli consigli. Iniettare allo stesso tempo, preferibilmente al mattino, alternando le superfici sinistra e destra vicino all'ombelico. Deve essere annullato 12 ore prima della nascita. Quelli. Se iniziano le contrazioni, non facciamo l’iniezione. Dopo la nascita, iniziamo 8 ore dopo e, sotto il controllo dei test, iniettiamo per altri 10 giorni. Quindi puoi annullare. Controllo della coagulazione del sangue una volta al mese. Credimi, ne vale la pena.

Composto

Principio attivo: nadroparina calcica

1 ml 9500 anti-Xa nadroparina calcio

1 siringa preriempita (0,3 ml) contiene 2850 anti-Xa nadroparina calcica

1 siringa preriempita (0,4 ml) contiene 3800 anti-Xa nadroparina calcica

Eccipienti: soluzione di idrossido di calcio (o acido cloridrico diluito), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma di dosaggio

Iniezione.

Proprietà fisico-chimiche di base: soluzione trasparente o leggermente opalescente, incolore o giallo chiaro, praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacologico

Agenti antitrombotici. Gruppo eparina.

Proprietà farmacologiche

Farmacologico.

La nadroparina è un'eparina a basso peso molecolare sviluppata depolimerizzando l'eparina standard. È un glicosaminoglicano con un peso molecolare medio di 4300 dalton. La nadroparina presenta un elevato livello di legame con le proteine plasmatiche da parte dell’antitrombina III. Questa relazione porta ad un’accelerata inibizione del fattore Xa, che è il principale contributo all’elevata attività antitrombotica della nadroparina. Altri meccanismi di attività antitrombotica della nadroparina sono la stimolazione dell'inibitore della via del fattore tissutale, l'attivazione della fibrinolisi mediante rilascio diretto dell'attivatore tissutale del plasminogeno dalle cellule endoteliali, la modifica dei parametri emoreologici (diminuzione della viscosità del sangue e aumento della fluidità delle membrane piastriniche e granulocitarie). La nadroparina ha un elevato rapporto tra attività anti-Xa e anti-IIa. Ha un effetto antitrombotico immediato e prolungato. Rispetto all’eparina non frazionata, la nadroparina ha un effetto minore sulla funzione e sull’aggregazione piastrinica e ha un effetto minimo sull’emostasi primaria.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche vengono determinate misurando l'attività anti-fattore Xa del plasma sanguigno.

biodisponibilità

Dopo la somministrazione sottocutanea, il picco dell'attività anti-Xa (Cmax) viene raggiunto dopo 3-5 ore (Tmax). La biodisponibilità è quasi completa (circa 88%).

Dopo la somministrazione, il picco di attività anti-Xa (Cmax) viene raggiunto in meno di 10 minuti con un'emivita di 2:00.

Dopo la somministrazione sottocutanea, l'emivita è di circa 3,5 ore. Tuttavia, l’attività anti-Xa persiste per almeno 18 ore dopo l’iniezione di nadroparina alla dose di 1900 UI anti-Xa.

Gruppi speciali di pazienti

Pazienti anziani

Poiché la funzione renale fisiologica diminuisce con l’età, l’eliminazione dei farmaci rallenta. La possibilità di sviluppare insufficienza renale in questo gruppo di pazienti deve essere valutata e il dosaggio aggiustato di conseguenza.

insufficienza renale

Secondo studi clinici che hanno studiato i parametri farmacocinetici della nadroparina, quando somministrata a pazienti con vari gradi di insufficienza renale, è stata dimostrata una correlazione tra la clearance della nadroparina e la clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 36-43 ml/min), l'area media sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) e l'emivita erano aumentate rispettivamente del 52% e del 39%, rispetto a quelle dei volontari sani. . In questi pazienti, la clearance plasmatica media della nadroparina è scesa al 63% del valore normale. È stata osservata un’ampia variabilità interindividuale. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 10-20 ml/min), l’AUC e l’emivita erano aumentate rispettivamente del 95% e del 112%, rispetto a quelle dei volontari sani. La clearance nei pazienti con grave compromissione renale è stata ridotta fino al 50% rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina 3-6 ml/min) che erano in emodialisi, l’AUC media e l’emivita erano aumentate rispettivamente del 62% e del 65%, rispetto ai volontari sani. La clearance nei pazienti con grave compromissione renale sottoposti a emodialisi era ridotta al 67% rispetto a quella dei pazienti con funzionalità renale normale.

Indicazioni

Prevenzione delle complicanze tromboemboliche durante la chirurgia generale o ortopedica in pazienti ad alto rischio di complicanze tromboemboliche.

Trattamento della trombosi venosa profonda.

Prevenzione della coagulazione del sangue durante l'emodialisi.

Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio senza onda Q patologica sull'ECG in combinazione con acido acetilsalicilico.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla nadroparina calcica o a qualsiasi altro componente del farmaco, o all'eparina o ad altre eparine a basso peso molecolare.

Trombocitopenia associata ad una storia di uso di nadroparina.

Segni di sanguinamento o aumento del rischio di sanguinamento associati a compromissione dell'emostasi, ad eccezione della DIC non causata dall'eparina.

Lesioni organiche con tendenza al sanguinamento (ad esempio, ulcera peptica acuta dello stomaco o del duodeno).

Lesioni cerebrovascolari emorragiche.

Endocardite infettiva acuta.

Retinopatia diabetica o emorragica.

Insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) nel trattamento delle complicanze tromboemboliche.

Insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) nel trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico senza onda Q patologica sull'ECG.

Gravidanza, allattamento.

Età da bambini (fino a 18 anni).

Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni

La nadroparina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, glucocorticosteroidi sistemici e destrani. Se devono essere prescritti anticoagulanti orali per il trattamento di pazienti che assumono nadroparina, il trattamento con nadroparina deve essere continuato fino alla stabilizzazione al livello target del rapporto internazionale di normalizzazione (INR).

Caratteristiche dell'applicazione

trombocitopenia da eparina

Poiché con l'eparina esiste il rischio di trombocitopenia, la conta piastrinica deve essere monitorata durante l'intero ciclo di trattamento con eparina.

Sono stati segnalati casi isolati di trombocitopenia, talvolta grave, che può essere accompagnata da trombosi arteriosa o venosa, che è molto importante considerare nelle seguenti situazioni: con trombocitopenia, con qualsiasi diminuzione significativa della conta piastrinica (dal 30% al 50% rispetto al basale), con negativa la dinamica della trombosi per la quale è prescritto il trattamento, quando la trombosi compare durante il trattamento, in caso di sindrome da coagulazione intravascolare deseminata. Se si verificano questi fenomeni, il trattamento con eparina deve essere interrotto.

Gli effetti sopra menzionati sono di natura immunoallergica e, se il trattamento viene utilizzato per la prima volta, si verificano tra il 5° e il 21° giorno di trattamento, ma possono manifestarsi molto prima se il paziente ha una storia di trombocitopenia da eparina.

Ai pazienti con una storia di trombocitopenia verificatasi durante il trattamento con eparina (sia standard che a basso peso molecolare) non deve essere prescritta eparina se necessario. In questo caso è necessaria un'attenta osservazione clinica e la determinazione quotidiana della conta piastrinica. Se si verifica trombocitopenia, il trattamento con eparina deve essere interrotto immediatamente.

Se durante il trattamento con eparina si verifica trombocitopenia (sia standard che a basso peso molecolare), deve essere presa in considerazione la possibilità di prescrivere farmaci antitrombotici di un'altra classe. Se tale farmaco non è disponibile, se è necessario l'uso dell'eparina può essere prescritto un altro farmaco eparinico a basso peso molecolare. In questo caso la conta piastrinica deve essere controllata almeno una volta al giorno e il trattamento deve essere interrotto il prima possibile se la trombocitopenia iniziale persiste dopo il cambio del farmaco.

Un test di aggregazione piastrinica in vitro ha un valore limitato nello stabilire la diagnosi di trombocitopenia da eparina.

Situazioni che aumentano il rischio di sanguinamento

La nadroparina deve essere usata con cautela in situazioni associate ad un aumentato rischio di sanguinamento, come ad esempio

insufficienza epatica
grave ipertensione arteriosa;
ulcera gastrica o duodenale o altre lesioni organiche che possono portare a sanguinamento;
malattie vascolari corioretiniche;
periodo dopo le operazioni al cervello e al midollo spinale, agli occhi.

insufficienza renale

È noto che la nadroparina viene escreta dai reni, con conseguente aumento delle concentrazioni di nadroparina nei pazienti con insufficienza renale. I pazienti con insufficienza renale presentano un rischio maggiore di sanguinamento e devono essere trattati con cautela.

La decisione di ridurre la dose nei pazienti con una clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min deve essere basata sulla valutazione clinica del medico dei fattori di rischio individuali di sanguinamento di ciascun paziente rispetto al rischio di tromboembolia.

iperkaliemia

L'eparina può sopprimere la secrezione di aldosterone surrenale e causare iperkaliemia, soprattutto in pazienti con elevati livelli di potassio plasmatico o a rischio di tali aumenti di potassio plasmatico in pazienti con diabete mellito, pazienti con insufficienza renale cronica, acidosi metabolica o in pazienti che assumono farmaci che possono causare iperkaliemia (ad esempio ACE inibitori, farmaci antinfiammatori non steroidei).

Il rischio di iperkaliemia aumenta con la durata del trattamento, ma l'iperkaliemia è solitamente reversibile. Nei pazienti con fattori di rischio, i livelli plasmatici di potassio devono essere monitorati.

Anestesia spinale/epidurale, puntura spinale lombare e farmaci correlati

Il rischio di ematomi spinali/epidurali aumenta con l'uso di un catetere epidurale o con l'uso concomitante di altri farmaci che possono influenzare l'emostasi, come farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori dell'aggregazione piastrinica o altri anticoagulanti. Il rischio aumenta anche in caso di puntura epidurale o spinale traumatica o ripetuta, quindi la decisione sull'uso combinato di blocco neuroassiale e anticoagulanti viene presa dopo aver valutato il rapporto beneficio/rischio in ciascuno di questi singoli casi:

nei pazienti già in trattamento con anticoagulanti, il beneficio del blocco neuroassiale deve essere attentamente bilanciato rispetto ai possibili rischi;
Nei pazienti che si preparano per un intervento chirurgico elettivo con blocco neuroassiale, i benefici degli anticoagulanti devono essere attentamente bilanciati rispetto ai possibili rischi.

Quando si esegue una puntura spinale lombare, un'anestesia spinale o epidurale, è necessario mantenere un intervallo di 12:00 quando si usa nadroparina in dosi profilattiche e di 24 ore quando si usa nadroparina in dosi terapeutiche tra l'iniezione di nadroparina e l'inserimento o la rimozione di una puntura spinale/ catetere o ago epidurale. Per i pazienti con insufficienza renale, questo intervallo può essere prolungato.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per i sintomi di disturbi neurologici. Se si verificano, è necessario un trattamento appropriato immediato.

Salicilati, farmaci antinfiammatori non steroidei e inibitori dell'aggregazione piastrinica

Per la prevenzione o il trattamento delle complicanze tromboemboliche venose e per la prevenzione della coagulazione del sangue durante l'emodialisi, l'uso concomitante di acido acetilsalicilico, altri salicilati, farmaci antinfiammatori non steroidei e inibitori dell'aggregazione piastrinica non è raccomandato in quanto possono aumentare il rischio di sanguinamento. Se l’uso di tale combinazione non può essere evitato, deve essere effettuato uno stretto controllo clinico.

Durante gli studi clinici per il trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio senza onda Q patologica sull'ECG, la nadroparina è stata utilizzata in combinazione con acido acetilsalicilico alla dose di 325 mg/die.

necrosi cutanea

Sono stati segnalati casi molto rari di necrosi cutanea. Questa è stata preceduta dalla comparsa di porpora o di elementi eritematosi dolorosi infiltrati con o senza sintomi generali. In questi casi il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Allergia al lattice

Il cappuccio protettivo dell'ago della siringa preriempita contiene gomma a base di lattice naturale, che può causare reazioni allergiche nelle persone sensibili al lattice.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

Non esistono studi clinici sull’effetto dell’eparina sulla fertilità. Gli studi sugli animali non hanno mostrato un effetto teratogeno o fetotossico dell’eparina. Tuttavia, i dati clinici riguardanti la penetrazione placentare della nadroparina nelle donne in gravidanza sono limitati. Pertanto l’uso dell’eparina durante la gravidanza non è raccomandato, a meno che il beneficio terapeutico non superi il possibile rischio.

I dati riguardanti l’escrezione della nadroparina nel latte materno sono limitati, pertanto l’uso della nadroparina durante l’allattamento non è raccomandato.

La capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di veicoli o altri meccanismi

Non influisce.

Istruzioni per l'uso e dosi

Particolare attenzione deve essere prestata alle raccomandazioni posologiche specifiche per l'uso di ogni singolo farmaco del gruppo delle eparine a basso peso molecolare, poiché diverse unità di misura (unità o mg) vengono utilizzate per determinare le dosi di questi farmaci, pertanto la nadroparina non deve essere utilizzato in sostituzione di un'altra eparina a basso peso molecolare nel corso del trattamento.

È richiesta particolare attenzione e sono richieste istruzioni specifiche per l'uso per ciascuna formulazione di nadroparina.

L'eparina non è destinata alla somministrazione intramuscolare.

È necessario controllare la conta piastrinica durante il trattamento con nadroparina.

Tecnica di iniezione sottocutanea. Si consiglia di somministrare un'iniezione sottocutanea di eparina nella parete addominale anterolaterale, alternativamente a destra e a sinistra. Per evitare la perdita del farmaco, non rimuovere la bolla d'aria dalla siringa preriempita prima dell'iniezione. L'ago deve essere inserito perpendicolarmente, e non ad angolo, in una piega della pelle pizzicata, che deve essere tenuta tra il pollice e l'indice fino alla fine della soluzione.

Prevenzione delle complicanze tromboemboliche

Interventi chirurgici generali

La dose raccomandata di eparina è 0,3 ml (2850 UI di attività anti-fattore Xa), somministrata per via sottocutanea 2:00 prima dell'intervento chirurgico. Ulteriori dosi devono essere somministrate una volta al giorno nei giorni successivi.

Interventi chirurgici ortopedici

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea in dosi dipendenti dal peso corporeo del paziente (vedere Tabella 1). Le dosi sono determinate in base a un tasso di attività del fattore anti-Xa pari a 38 per 1 kg di peso corporeo del paziente e a un tasso di attività del fattore anti-Xa pari a 57 per 1 kg di peso corporeo del paziente a partire dal quarto giorno postoperatorio. La dose iniziale deve essere somministrata dalle 12:00 prima dell'intervento, la seconda dose alle 12:00 dopo l'intervento. Le dosi successive vengono somministrate una volta al giorno per tutto il periodo a rischio e fino al trasferimento del paziente al trattamento ambulatoriale.

Tabella 1

La durata massima del trattamento per gli interventi chirurgici generali è di 10 giorni, esclusi i casi di aumentato rischio di complicanze tromboemboliche.

Se il rischio di complicanze tromboemboliche è ancora sufficientemente elevato dopo il completamento del trattamento per la durata raccomandata, è necessario continuare il trattamento preventivo, in particolare assumendo anticoagulanti orali. Tuttavia, va tenuto presente che il beneficio clinico del trattamento a lungo termine con eparina a basso peso molecolare o con un antagonista della vitamina K non è stato ancora studiato.

Trattamento della trombosi venosa profonda

Qualsiasi sospetto di trombosi venosa profonda dovrebbe essere confermato dai risultati di test appropriati.

Si consiglia di utilizzare l'eparina per via sottocutanea 2 volte al giorno (ogni 12:00). La dose viene calcolata in base al peso corporeo del paziente, come mostrato nella Tabella 2, in ragione di 0,01 ml (attività del fattore anti-Xa 85) per 1 kg di peso corporeo del paziente.

Tavolo 2

Peso corporeo del paziente, kg	2 volte al giorno con la durata abituale del trattamento 10 giorni
Peso corporeo del paziente, kg	Volume di iniezione, ml	Quantità di attività anti-Xa
40-49	0,4	3800
50-59	0,5	4750
60-69	0,6	5700
70-79	0,7	6650
80-89	0,8	7600
90-99	0,9	8550
≥ 100	1,0	9500

Il dosaggio in pazienti di peso superiore a 100 kg o inferiore a 40 kg non è stato studiato. Nei pazienti di peso superiore a 100 kg l'efficacia del trattamento con eparina a basso peso molecolare può essere ridotta; nei pazienti di peso inferiore a 40 kg aumenta il rischio di sanguinamento; È necessaria una supervisione clinica speciale.

Il trattamento con eparina deve essere sostituito al più presto possibile con anticoagulanti orali, a meno che non vi siano controindicazioni. La durata del trattamento con eparina non deve superare i 10 giorni, compreso il periodo di stabilizzazione in caso di passaggio agli antagonisti della vitamina K, a meno che non sorgano difficoltà di stabilizzazione. Il trattamento con anticoagulanti orali deve essere iniziato il prima possibile.

Prevenzione della coagulazione del sangue durante l'emodialisi

La dose di eparina viene selezionata individualmente, tenendo conto anche delle condizioni tecniche per l'emodialisi.

L'eparina viene solitamente utilizzata come iniezione intravascolare in bolo una tantum nello shunt arterioso del circuito extracorporeo all'inizio di ogni sessione di emodialisi. La dose iniziale è di 65 UI di attività anti-fattore Xa per 1 kg di peso corporeo del paziente. Per i pazienti senza aumentato rischio di sanguinamento, la dose iniziale è calcolata in base al peso corporeo ed è sufficiente per una sessione di emodialisi che dura fino alle 4:00 (vedere Tabella 3).

Tabella 3

Se vi è un aumento del rischio di sanguinamento, la dose deve essere ridotta della metà.

Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico senza onda Q patologica sull'ECG

Si consiglia di utilizzare nadroparina per via sottocutanea 2 volte al giorno (ogni 12:00) in combinazione con aspirina (dosaggio raccomandato: 75-325 mg per via orale dopo una dose di carico iniziale minima di 160 mg). Tipicamente, la durata del trattamento è di 6 giorni fino alla stabilizzazione clinica.

Fraxiparina®

Sostanza attiva

Nadroparina calcio*(Nadroparinum calcio)

ATX:

Gruppo farmacologico

Classificazione nosologica (ICD-10)

Composizione e forma di rilascio

in un blister sono presenti 2 siringhe monouso da 0,3 ml ciascuna; Ci sono 1 o 5 blister in una scatola di cartone.

in un blister sono presenti 2 siringhe monouso da 0,4 ml ciascuna; Ci sono 1 o 5 blister in una scatola di cartone.

in un blister sono presenti 2 siringhe monouso da 0,6 ml ciascuna; Ci sono 1 o 5 blister in una scatola di cartone.

in un blister sono presenti 2 siringhe monouso da 1 ml ciascuna; Ci sono 1 o 5 blister in una scatola di cartone.

Descrizione della forma di dosaggio

Soluzione trasparente, leggermente opalescente, incolore o giallo chiaro.

Caratteristica

Eparina a basso peso molecolare (LMWH).

effetto farmacologico

effetto farmacologico- antitrombotico, anticoagulante .

Farmacodinamica

A dosi profilattiche, la nadroparina non causa una diminuzione significativa del tempo di trombina parziale attivato (aPTT).

Farmacocinetica

Per quanto riguarda l'attività anti-fattore IIa, quando vengono utilizzate eparine a basso peso molecolare, questa scompare dal plasma più velocemente dell'attività anti-fattore Xa.

L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni, nella sua forma originale o leggermente modificata.

Gruppi a rischio

Nei pazienti anziani, poiché la funzionalità renale è fisiologicamente ridotta, l'eliminazione rallenta. Ciò non influisce sulla dose e sul regime di somministrazione del farmaco a scopo profilattico finché la funzionalità renale di questi pazienti rimane entro limiti accettabili, ad es. leggermente danneggiato.

Prima di iniziare il trattamento con LMWH, la funzionalità renale deve essere valutata sistematicamente nei pazienti anziani di età superiore a 75 anni utilizzando la formula di Cockroft.

Emodialisi: l'eparina a basso peso molecolare viene iniettata nella linea arteriosa del circuito di dialisi in dosi sufficientemente elevate da prevenire la coagulazione nel circuito. In linea di principio i parametri farmacocinetici non cambiano, tranne in caso di sovradosaggio, quando il passaggio del farmaco nella circolazione sistemica può portare ad un aumento dell'attività anti-fattore Xa associato ad insufficienza renale in fase terminale.

Indicazioni del farmaco

Prevenzione della formazione di trombi durante interventi chirurgici, coagulazione del sangue nel sistema circolatorio extracorporeo durante emodialisi o emofiltrazione, complicanze tromboemboliche in pazienti ad alto rischio di formazione di trombi (con insufficienza respiratoria acuta e/o cardiaca nel reparto di terapia intensiva).

Trattamento del tromboembolismo, dell'angina instabile e dell'infarto miocardico con onde non Q.

Controindicazioni

Anamnesi di ipersensibilità (inclusa trombocitopenia) alla Fraxiparina o ad altre LMWH e/o all'eparina; segni di sanguinamento o aumento del rischio di sanguinamento associato a compromissione dell'emostasi, ad eccezione della coagulazione intravascolare disseminata non causata dall'eparina; lesioni organiche di organi con tendenza al sanguinamento (ad esempio ulcera gastrica o duodenale acuta); lesioni o interventi chirurgici sul sistema nervoso centrale; endocardite settica.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Durante il II e III trimestre di gravidanza, la Fraxiparina può essere utilizzata solo in conformità con le raccomandazioni del medico per la prevenzione della trombosi venosa (quando si confrontano i benefici per la madre con il rischio per il feto). Il trattamento del corso non viene utilizzato durante questo periodo.

Se si considera il ricorso all'anestesia epidurale, si raccomanda, per quanto possibile, di sospendere il trattamento profilattico con eparina almeno 12 ore prima dell'anestesia.

Poiché l'assorbimento del farmaco nel tratto gastrointestinale dei neonati è, in linea di principio, improbabile, il trattamento con Fraxiparina nelle madri che allattano non è controindicato.

Effetti collaterali

L'effetto collaterale più comune è la formazione di un ematoma sottocutaneo nel sito di iniezione. In alcuni casi si osserva la comparsa di noduli densi, che non indicano incapsulamento dell'eparina, che scompaiono dopo pochi giorni.

Grandi dosi di Fraxiparina possono provocare sanguinamento di varie localizzazioni e lieve trombocitopenia (tipo I), che di solito scompare con ulteriore terapia. È possibile un aumento moderato e temporaneo del livello degli enzimi epatici (ALT, AST).

Necrosi cutanea e reazioni allergiche si verificano raramente. Sono stati segnalati numerosi casi di reazioni anafilattiche e trombocitopenia immune (tipo II) associati a trombosi arteriosa e/o venosa o tromboembolia.

Interazione

L'uso combinato di Fraxiparina con farmaci che influenzano l'emostasi, come acido acetilsalicilico, FANS, antagonisti della vitamina K, fibrinolitici e destrano, porta ad un reciproco potenziamento dell'effetto.

Istruzioni per l'uso e dosi

SC (eccetto per l'uso durante l'emodialisi).

Questo modulo è destinato agli adulti.

Non può essere somministrato per via intramuscolare!

1 ml di Fraxiparina equivale a circa 9500 UI dell'attività anti-fattore Xa della nadroparina.

Tecnica di somministrazione sottocutanea

È preferibile iniettare il paziente in posizione supina nel tessuto sottocutaneo del cingolo addominale anterolaterale o posterolaterale, alternativamente dal lato destro e sinistro.

L'ago deve essere inserito perpendicolarmente (non ad angolo) nella piega cutanea pizzicata e tenuto tra il pollice e l'indice fino alla fine della soluzione. Le siringhe graduate sono progettate per selezionare la dose in base al peso corporeo del paziente.

Prevenzione del tromboembolismo in chirurgia

Frequenza di applicazione. 1 iniezione al giorno.

Dose utilizzata. La dose è determinata dal livello di rischio individuale, a seconda del peso corporeo del paziente e del tipo di intervento.

Situazioni con rischio trombogenico moderato. Negli interventi chirurgici che comportano un rischio trombogenico moderato, così come nei pazienti senza un aumentato rischio di tromboembolia, un'efficace prevenzione della malattia tromboembolica si ottiene somministrando una dose di 2850 UI di attività anti-fattore Xa al giorno (0,3 ml).

L'iniezione iniziale deve essere somministrata 2 ore prima dell'intervento chirurgico.

Altre situazioni. Nei casi in cui il rischio tromboembolico associato al tipo di intervento (soprattutto negli interventi oncologici) e/o alle caratteristiche individuali del paziente (soprattutto con storia di malattia tromboembolica) risulti aumentato, si consiglia una dose di 2850 UI di anti- Attività del fattore Xa nadroparina (0,3 ml).

Durata del trattamento. Il trattamento con LMWH, in combinazione con la tecnica della tradizionale elastocompressione degli arti inferiori, deve proseguire fino al completo ripristino della funzione motoria del paziente.

In chirurgia generale, il trattamento con LMWH dovrebbe durare meno di 10 giorni, a meno che non sussista un particolare rischio di tromboembolia venosa associato alle caratteristiche individuali del paziente (vedi “Istruzioni Particolari”).

Se il rischio di complicanze tromboemboliche è presente dopo il periodo di trattamento raccomandato, è necessario continuare il trattamento preventivo, principalmente con anticoagulanti orali.

Tuttavia, il beneficio clinico del trattamento a lungo termine con eparine a basso peso molecolare o antagonisti della vitamina K non è stato valutato fino ad oggi.

Prevenzione della coagulazione del sangue nel sistema di circolazione extracorporea durante l'emodialisi: per via intravascolare(nello shunt arterioso del circuito di dialisi).

Le dosi utilizzate nei pazienti, a seconda del peso corporeo, sono le seguenti:

Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP)

Ogni sospetto deve essere immediatamente confermato dai risultati di appositi test.

Frequenza di applicazione. 2 iniezioni al giorno con un intervallo di 12 ore.

Dose utilizzata. La dose di ciascuna iniezione è di 85 UI di attività del fattore anti-Xa/kg.

Per questa indicazione, la dose utilizzata in base al peso corporeo del paziente è di 0,1 ml/10 kg di peso corporeo ogni 12 ore, come mostrato nella tabella seguente:

Trattamento dell'angina instabile/infarto del miocardio senza alterazione dell'onda Q

Dose utilizzata. La dose iniziale deve essere somministrata come bolo endovenoso alla dose di 86 UI anti-Xa/kg, poi sotto forma di bolo SC alla stessa dose.

Overdose

Il sovradosaggio accidentale con somministrazione sottocutanea di grandi dosi di eparine a basso peso molecolare può causare sanguinamento.

Trattamento: se il sanguinamento è minore, ritardare la dose successiva.

In alcuni casi può essere indicato l'uso del solfato di protamina, tenendo conto di quanto segue: la sua efficacia è significativamente inferiore a quella descritta in relazione a un sovradosaggio di eparina non frazionata; Il rapporto beneficio/rischio del solfato di protamina deve essere valutato attentamente a causa dei suoi effetti collaterali (soprattutto shock anafilattico).

Se si decide di utilizzare tale trattamento, la neutralizzazione viene effettuata mediante somministrazione endovenosa lenta di protamina solfato.

Tuttavia, è impossibile neutralizzare completamente l’attività anti-fattore Xa.

istruzioni speciali

Sebbene le concentrazioni di varie preparazioni di eparina a basso peso molecolare siano espresse in unità internazionali di attività anti-fattore Xa, la loro efficacia non è limitata dall'attività anti-fattore Xa. Sostituire il regime posologico di un LMWH con un altro è pericoloso e inaccettabile, perché Ciascun regime è stato testato in studi clinici dedicati. Pertanto è necessaria particolare attenzione e devono essere seguite le istruzioni per l'uso specifiche per ciascun medicinale.

Rischio di trombocitopenia indotta da eparina (HIT). Se un paziente in trattamento con LMWH (in corso o a dosi profilattiche) manifesta: dinamica negativa della trombosi per la quale il paziente è in trattamento, flebiti, embolia polmonare, ischemia acuta degli arti inferiori, infarto del miocardio o ictus, devono essere considerati come manifestazione di trombocitopenia indotta da eparina (HIT) ed eseguire immediatamente un'analisi della conta piastrinica.