METABOLISMO TRANSVASCOLARE
Nel meccanismo di transizione delle sostanze attraverso la parete vascolare nello spazio interstiziale e dallo spazio interstiziale al vaso, svolgono un ruolo seguenti processi: filtrazione, riassorbimento, diffusione e micropinocitosi.
FILTRAGGIO E RIASSORBIMENTO
Il sangue entra nella parte arteriosa del capillare ad una pressione di 30 mm Hg. - Questo pressione idrostatica . Nel liquido interstiziale è di circa 3 mm Hg. Pressione oncotica il plasma sanguigno è 25 mm Hg e il fluido intercellulare - 4 mm Hg. All'estremità arteriosa capillare favorisce la filtrazione pressione idrostatica (30 mmHg -3 mmHg = 27 mmHg è la pressione di filtrazione).
Allo stesso tempo, impedisce la filtrazione pressione oncotica , tuttavia, rimane lo stesso nella parte venosa del capillare e ne favorisce il riassorbimento, ad es. trasferimento di sostanze dallo spazio interstiziale al capillare (25 mm Hg -4 mm Hg = 21 mm Hg - pressione di riassorbimento). La pressione idrostatica ridotta (10 mmHg) non gioca un ruolo decisivo e non interferisce con il riassorbimento. Significa, nella parte venosa del capillare favorisce il riassorbimento pressione oncotica.
Il filtraggio aumenta: - con un aumento generale della pressione sanguigna, - espansione dei vasi resistivi durante l'attività muscolare, - un cambiamento nella posizione del corpo (transizione da orizzontale a verticale), - un aumento del volume del sangue circolante dopo l'infusione di soluzioni nutritive, - con un diminuzione della pressione oncotica (con una diminuzione della quantità di proteine nel plasma - ipoproteinemia).
Il riassorbimento aumenta:- con un calo della pressione sanguigna, - con perdita di sangue, - con un restringimento dei vasi resistivi, - con un aumento della pressione oncotica.
In media, circa 20 litri di liquidi al giorno vengono filtrati dai capillari nei tessuti e riassorbiti, cioè ritorna dai tessuti alla parte venosa sistema circolatorio- circa 18 litri, i restanti 2 litri vanno alla formazione della linfa.
DIFFUSIONE
Diffusione in base al gradiente di concentrazione delle sostanze su entrambi i lati del capillare. Principalmente per diffusione dal vaso ai tessuti farmaci, ossigeno, sostanze liposolubili a diffusione libera, come ad es alcool. Altre sostanze disciolte in acqua sono limitate dalla dimensione dei pori nel vaso. Passa bene attraverso i piccoli pori acqua, NaCI ma peggio glucosio e altre sostanze; attraverso i grandi pori, situati principalmente nelle venule postcapillari, può passare grandi molecole proteiche e, in particolare, proteine immunitarie.
MICROPINOCITOSI
A differenza della filtrazione e della diffusione, questo trasporto attivo . Con l'aiuto della micropinocitosi, ad esempio, gamma globuline, mioglobina, glicogeno.
REGOLAZIONE DEL TONO VASCOLARE
I meccanismi che regolano il tono vascolare possono essere suddivisi in:
1) Locale , periferico, che regola il flusso sanguigno in un organo separato o in un'area tissutale, indipendentemente dalla regolazione centrale,
2) centrale, mantenere la pressione sanguigna e la circolazione sistemica.
Meccanismi regolatori localiimplementato a livello dell'endotelio vascolare, che ha la capacità di produrre e rilasciare sostanze biologicamente attive che possono rilassare o contrarre la muscolatura liscia vascolare in risposta all'aumento della pressione sanguigna, agli effetti meccanici o farmacologici. Le sostanze sintetizzate dall'endotelio includono fattore rilassante (VEGF) - connessione instabile, una delle quali potrebbe essere ossido nitrico (n), un'altra sostanza endotelina, un peptide vasocostrittore derivato da endoteliociti dell'aorta suina.
Se la nave è completamente denervata, anche se si espanderà, manterrà un certo stress sulla sua parete a causa di basale , O miogenico , tono muscoli lisci. Questo tono viene creato a causa dell'automatismo delle cellule muscolari lisce vascolari, che hanno una membrana polarizzata instabile, che facilita il verificarsi di AP spontaneo in queste cellule. Un aumento della pressione sanguigna allunga la membrana cellulare, che aumenta l'attività spontanea dei muscoli lisci e porta ad un aumento del loro tono. Tono basale particolarmente pronunciato nei vasi della microvascolarizzazione, principalmente nei precapillari, che hanno automazione. Lui è dentro prevalentemente sotto l'influenza della regolazione umorale.
Meccanismi regolatori centrali L'effetto vasocostrittore dei nervi simpatici fu mostrato per la prima volta da A. Walter (1842) sulla membrana natatoria di una rana, i cui vasi si dilatarono durante la transezione nervo sciatico, contenente fibre simpatiche, e Claude Bernard (1851), che recise il nervo simpatico su un lato del collo del coniglio.
Nervo simpatico - principale vasocostrittore , mantenendo il tono vascolare a un livello o all'altro, a seconda del numero di impulsi che arrivano attraverso le sue fibre al vaso. Il nervo simpatico esercita la sua influenza sui vasi attraverso la noradrenalina, che viene rilasciata nelle sue terminazioni, e i recettori alfa-adrenergici situati nelle pareti vascolari, di conseguenza, il vaso si restringe.
Per navi cavità addominale il principale vasocostrittore è il nervo celiaco, che contiene fibre simpatiche.
Se l'effetto vasocostrittore del simpatico sistema nervosoè di carattere sistemico generale. vasodilatatore è più comune reazione locale . Non si può sostenere che il sistema nervoso parasimpatico dilata tutti i vasi. Si sa che solo pochi nervi parasimpatici dilatano i vasi solo degli organi che innervano.
Sì, fastidio. corda di tamburo - rami del parasimpatico nervo facciale- dilata i vasi della ghiandola sottomandibolare e aumenta il flusso sanguigno in essa.
L'effetto vasodilatatore è stato ottenuto mediante stimolazione altri nervi parasimpatici:
glossofaringeo, espansione dei vasi delle tonsille, ghiandola parotide, terzo posteriore della lingua;
laringeo superiorenervo - ramoscelli nervo vago dilatando i vasi della mucosa della laringe e ghiandola tiroidea;
pelviconervo, espandere i vasi degli organi pelvici.
Nelle terminazioni dei suddetti nervi, il neurotrasmettitore è stato isolato acetilcolina(fibre colinergiche), che era in contatto con i recettori M-colinergici e causava vasodilatazione.
La stimolazione delle radici posteriori del midollo spinale nell'esperimento porta all'espansione dei vasi di questo segmento del corpo. Irritante per la pelle, ad esempio, cerotti di senape, puoi ottenere vasodilatazione locale e arrossamento di quest'area della pelle per tipo riflesso assonico , realizzato all'interno di due rami di un assone e senza la partecipazione del sistema nervoso centrale.
Regolazione umorale del tono vascolare
La regolazione umorale del lume dei vasi sanguigni viene effettuata a causa di sostanze chimiche disciolte nel sangue, che includono ormoni generali, ormoni locali, mediatori E prodotti metabolici . Possono essere divisi in due gruppi: vasocostrittore sostanze vasodilatatore sostanze.
SOSTANZE VASCOLARI
La natura multidirezionale dell'influenza delle catecolamine (adrenalina e noradrenalina) sulla muscolatura liscia vasale per la presenza di alfa e beta adrenorecettori. L'eccitazione dei recettori alfa-adrenergici porta alla contrazione della muscolatura dei vasi e l'eccitazione dei recettori beta-adrenergici porta al suo rilassamento. Il noradrelin entra in contatto principalmente con i recettori alfa-adrenergici e l'adrenalina contatta sia con alfa che con beta. Se i recettori alfa-adrenergici predominano nei vasi, l'adrenalina li restringe e se predominano i recettori beta-adrenergici, li espande. Inoltre, la soglia di eccitazione dei recettori beta-adrenergici è inferiore a quella dei recettori alfa, pertanto, a basse concentrazioni, l'adrenalina contatta principalmente i recettori beta-adrenergici e provoca vasodilatazione e, ad alte concentrazioni, il loro restringimento.
Ø vasopressina, O ormone antidiuretico - ormone della ghiandola pituitaria posteriore, che restringe i piccoli vasi e, in particolare, le arteriole, soprattutto con una caduta significativa pressione sanguigna.
Ø Aldosterone - mineralcorticoide, aumenta la sensibilità della muscolatura liscia vascolare agli agenti vasocostrittori, potenzia l'effetto pressorio dell'angiotensina II.
Ø Serotonina ha un potente effetto vasocostrittore sulle arterie della pia madre e può svolgere un ruolo nel causare i loro spasmi (attacchi di emicrania).
Ø Renina - si forma nel complesso iuxtaglomerulare del rene, specialmente nella sua ischemia. Scinde l'alfa-2 - globulina plasmatica - angiotensinogeno e lo trasforma in un decapeptide inattivo - angiotensina Io che sono sotto l'influenza enzima dipeptidecarbossipeptidasi si trasforma in un vasocostrittore molto attivo - angiotensina II, che aumenta la pressione sanguigna ( ipertensione renale). L'angiotensina II è un potente stimolatore della produzione di aldosterone, che aumenta il contenuto di Na + e fluido extracellulare nel corpo. In questi casi, parlano di lavoro sistema renina-angiotensina-aldosterone o meccanismo. Quest'ultimo ha Grande importanza per normalizzare il livello pressione sanguigna con emorragia.
SOSTANZE VASCOLARI
Ø Istamina- si forma nella mucosa dello stomaco e dell'intestino, nella pelle, nei muscoli scheletrici (durante il lavoro). Espande arteriole e venule, aumenta la permeabilità capillare.
Ø Bradichinina dilata i vasi dei muscoli scheletrici, del cuore, del midollo spinale e del cervello, delle ghiandole salivari e sudoripare, aumenta la permeabilità capillare.
Ø Prostaglandine, prostacicline E trombossano formato in molti organi e tessuti. Sono sintetizzati da polinsaturi acidi grassi. Le prostaglandine (PG) sono sostanze simili agli ormoni.
Ø Prodotti metabolici - latticini E acido piruvico avere un effetto vasodilatatore locale.
- CO2 espande i vasi del cervello, dell'intestino, dei muscoli scheletrici.
- adenosina si espande vasi coronarici.
- NO(Monossido di azoto) dilata i vasi coronarici.
- Ioni K+ e Na+ dilatare i vasi sanguigni.
Va notato che uno di importante stimolatori della sintesi di ossido nitrico è la deformazione meccanica delle cellule endoteliali da parte del flusso sanguigno - la cosiddetta deformazione di taglio endoteliale.
Oltre all'ossido nitrico, l'endotelio produce altri vasodilatatori: prostaciclina (prostaglandina I2), fattore di iperpolarizzazione endoteliale, adrenomedulina, peptide natriuretico di tipo C. Nell'endotelio funziona il sistema callicreina-chinina, che produce il più potente dilatatore peptidico bradichinina (Kulikov V.P., Kiselev V.I., Tezov A.A., 1987).
L'endotelio produce anche vasocostrittori: endoteline, trombossano (prostaglandina A2), angiotensina II, prostaglandina H2. L'endoteliale 1 (ET1) è il più potente di tutti i vasocostrittori conosciuti.
fattori endoteliali influenzare l'adesione e l'aggregazione delle piastrine. La prostaciclina è il più importante agente antipiastrinico e il trombossano, al contrario, stimola l'adesione e l'aggregazione piastrinica.
Violazione questo equilibrio è indicato come disfunzione endoteliale, che gioca ruolo importante nella patogenesi delle malattie cardiovascolari. I marcatori di laboratorio più importanti della disfunzione endoteliale sono le endoteline e il fattore di von Willebrand.
Regolazione umorale-ormonale. Viene svolto principalmente bilanciando l'attività dei sistemi sanguigni pressorio renina-angiotensina-aldosterone e depressore callicreina-chinina. Questi sistemi sono collegati dall'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE). L'ACE converte l'angiotensina I inattiva in angiotensina II, che è un vasocostrittore e stimola la produzione di aldosterone nella corteccia surrenale, che è accompagnata da ritenzione idrica nel corpo e contribuisce all'aumento della pressione sanguigna. Allo stesso tempo, l'ACE è il principale enzima per la distruzione della bradichinina e quindi elimina il suo effetto depressivo. Ecco perché ACE-inibitori ridurre efficacemente la pressione sanguigna nell'ipertensione, modificando l'equilibrio dei sistemi verso chinina.
Regolazione neurogena. Come già notato, il principale collegamento efferente nel controllo neurogenico del tono vascolare è il sistema nervoso simpatico. La cosiddetta reazione ischemica del SNC è nota. Con una significativa diminuzione della pressione arteriosa sistemica, si verificano ischemia del centro vasomotorio e attivazione del sistema nervoso simpatico. Il mediatore di quest'ultimo è la noradrenalina, che provoca tachicardia (1-recettori) e un aumento del tono vascolare (1 e 2-recettori).
Legame afferente della regolazione neurogena il tono vascolare è rappresentato da barocettori e chemocettori localizzati nell'arco aortico e nel seno carotideo.
Barocettori rispondono al grado e alla velocità di stiramento della parete vascolare. I chemocettori rispondono ai cambiamenti nella concentrazione di CO2 nel sangue. Le fibre sensibili dei barocettori e dei chemocettori dell'arco aortico e del seno carotideo passano attraverso il nervo del seno carotideo, i rami del nervo glossofaringeo e il nervo depressore.
Regolazione neurogena fornisce un controllo costante (tonico) sui vasi resistivi della maggior parte aree vascolari e regolazione del riflesso di emergenza, come quando si assume una posizione ortostatica. In questo e in altri casi, quando la pressione nel seno carotideo e nell'arco aortico diminuisce bruscamente, si attiva il baroriflesso carotideo che, attraverso l'attivazione dei barocettori e del sistema nervoso simpatico, restringe i vasi sanguigni, attiva il cuore e assicura un aumento della pressione sanguigna. Il riflesso barocettivo, al contrario, innesca un aumento della pressione sanguigna, che ne assicura la diminuzione attraverso l'inibizione delle influenze simpatiche e l'attivazione del nervo vago. Il riflesso chemocettoriale fornisce un aumento della pressione sanguigna attivando influenze simpatiche in condizioni di ipossia, quando l'anidride carbonica si accumula nel sangue.
La regolazione umorale viene effettuata a causa di sostanze di azione locale e sistemica. Come affermato in precedenza, le sostanze locali includono: ioni Ca, K, Na, sostanze biologicamente attive (istamina, serotonina), mediatori del sistema simpatico e paio sistema simpatico, chinine (bradichinina, kalidina), prostaglandine. Molte sostanze biologicamente attive endogene altamente attive vengono trasportate dal sangue agli organi bersaglio e hanno un effetto diretto o indiretto (modificando l'attività funzionale dell'organo) sui vasi arteriosi e venosi regionali, nonché sul cuore. Tutte queste sostanze sono considerate fattori di regolazione umorale della circolazione sanguigna.
I fattori vasodilatatori umorali (vasodilatatori) includono atriopeptidi, chinine e vasocostrittori umorali - vasopressina, catecolamine e angiotensina II. L'adrenalina è in grado di esercitare effetti sia dilatatori che costrittivi sui vasi sanguigni.
Kinina. Due peptidi vasodilatatori (bradichinina e callidina) sono formati da proteine precursori - chininogeni sotto l'azione di proteasi chiamate callicreine. I chinini causano un aumento della permeabilità capillare, un aumento del flusso sanguigno nel sudore e ghiandole salivari ascia e pancreas esocrino.
Il peptide natriuretico atriale è una sostanza circolante altamente attiva secreta dalle cellule mioendocrine atriali. Tra gli effetti fisiologici degli atriopeptidi, i più significativi sono la capacità di dilatare i vasi sanguigni e causare ipotensione, aumentare la diuresi e la natriuresi, inibire l'attività del sistema nervoso simpatico e inibire il rilascio di aldosterone e vasopressina. Sotto l'influenza degli atriopeptidi, si verifica un aumento della velocità di filtrazione glomerulare dovuto al restringimento delle arteriole efferenti e all'espansione delle arteriole adduttrici dei glomeruli renali. Sulla base dei risultati ottenuti, si ipotizza una diminuzione della sensibilità delle cellule atriali all'azione dei normali stimoli fisiologici nei pazienti con ipertensione, causando il rilascio di peptide natriuretico atriale.
La noradrenalina è il principale mediatore del sistema nervoso simpatico periferico. Nel plasma sanguigno, appare a causa della diffusione dalle terminazioni dei nervi simpatici situati nelle pareti vasi sanguigni. La proporzione di noradrenalina di origine surrenale nell'uomo a riposo è trascurabile. Secondo gli studi, le quantità di noradrenalina che si trovano nel plasma sanguigno, prima di tutto, sono un riflesso integrale del livello di attività dei nervi simpatici e non hanno di per sé un effetto sul tono dei vasi arteriosi. Maggiori concentrazioni di noradrenalina in sangue venoso suggerisce che se influisce sul tono vascolare, allora questi vasi potrebbero essere vene. [ibid.] La funzione principale della norepinefrina è considerata la sua partecipazione alla regolazione neurogena del tono vascolare, partecipazione alle reazioni di ridistribuzione della gittata cardiaca.
Adrenalina. La sua fonte principale nel sangue sono le cellule cromaffini del midollo surrenale. L'attivazione simpatica delle ghiandole surrenali, accompagnata dal rilascio di grandi quantità di adrenalina e di una serie di altre sostanze nel sangue, è una componente della risposta agli stimoli di stress. Sotto stress di varia origine, un forte aumento della concentrazione di adrenalina nel sangue porta a due importanti conseguenze emodinamiche. In primo luogo, a causa della stimolazione dei recettori α-adrenergici del miocardio, si realizza un effetto estraneo e cronotropo positivo dell'adrenalina, mentre i volumi di battiti e minuti del cuore aumentano e la pressione sanguigna aumenta. In secondo luogo, la distribuzione di entrambi i tipi di recettori adrenergici nel letto vascolare e la loro sensibilità all'adrenalina sono tali da ridistribuire il flusso sanguigno a favore di un migliore afflusso di sangue al cuore, al fegato e ai muscoli scheletrici a scapito di altri organi (reni, pelle, tratto gastrointestinale), in cui l'effetto ?-costrittore dell'adrenalina si manifesta in misura maggiore, o il suo effetto ?-dilatatore è meno pronunciato. L'adrenalina, rilasciata durante lo stress dalle ghiandole surrenali, provoca, prima di tutto, lo sviluppo dell'iperglicemia, ad alte concentrazioni può provocare vasodilatazione del cervello e del cuore, aumentare il tono delle vene. Un importante ruolo fisiologico dell'adrenalina risiede anche nella sua capacità di influenzare in modo significativo i processi metabolici nel fegato, nei muscoli e nel tessuto adiposo (in particolare, migliorare la glicogenolisi).
L'angiotensina II è un peptide formato nel sangue e nei tessuti dal suo precursore, l'angiotensina I, con l'aiuto dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE). È il più potente biologicamente conosciuto sostanze attive azione costrittiva. A differenza della vasopressina, l'angiotensina II colpisce solo la parte arteriosa del letto vascolare. Le più alte concentrazioni di ACE sono determinate sulla superficie delle cellule endoteliali dei vasi polmonari, a seguito delle quali la maggior parte dell'angiotensina II si forma nel piccolo cerchio durante il passaggio del sangue attraverso i polmoni. È stato dimostrato che, oltre alla capacità di influenzare direttamente il tono vascolare e di modulare il rilascio di mediatori in periferia, l'angiotensina II è in grado di penetrare nel cervello in aree con una barriera emato-encefalica poco sviluppata, che è accompagnata dall'attivazione centrale di il sistema simpatico e l'inibizione della componente cardiaca del riflesso barocettivo. Oltre all'azione vasocostrittrice diretta, l'angiotensina aumenta l'effetto costrittore dell'attivazione del nervo simpatico, aumenta la sensibilità dei recettori adrenergici alle catecolamine e aumenta il rilascio di adrenalina (così come l'aldosterone) dalle ghiandole surrenali. In uno stato di riposo fisiologico dell'organismo, la concentrazione di angiotensina nel plasma sanguigno non raggiunge un livello tale da poter influire direttamente sul tono vascolare, tuttavia è sufficiente stimolare la secrezione di aldosterone, che contribuisce alla ritenzione di sodio e l'acqua nel corpo e l'equilibrio del sale marino possono influenzare in modo significativo l'attività della muscolatura liscia vascolare contrattile.
La vasopressina appartiene a un gruppo di peptidi che hanno sia periferiche che azione centrale. È un ormone antidiuretico della ghiandola pituitaria posteriore e ha un effetto pressorio pronunciato e persistente, motivo per cui questo ormone ha preso il nome. caratteristica specifica la vasopressina è la sua capacità di penetrare nel cervello (nelle aree con una barriera emato-encefalica poco sviluppata) e aumentare la sensibilità delle componenti cardiache e vascolari del riflesso barocettivo. Un aumento della concentrazione di vasopressina nel sangue si verifica durante situazioni stressanti, accompagnato dall'eccitazione del sistema simpatico-surrenale. In questi casi, la concentrazione di vasopressina endogena raggiunge dosi vasocostrittrici, come, ad esempio, nell'ipotensione emorragica. Le catecolamine aumentano la sensibilità dei vasi sanguigni alla vasopressina, potenziandone l'effetto vasocostrittore. tratto caratteristico vasopressina è il suo pronunciato effetto costrittore sui vasi venosi. I vasi della pelle hanno la massima sensibilità all'ormone (questo spiega il prolungato pallore della pelle durante lo svenimento), così come il cuore e le mucose, ei vasi dei polmoni sono meno sensibili.
Pertanto, il tono vascolare è influenzato dal meccanismo di regolazione umorale, che include non solo l'interazione diretta con i recettori degli elementi parete vascolare, ma anche la modulazione del rilascio del mediatore dalle terminazioni simpatiche e l'effetto sui meccanismi centrali di regolazione dell'emodinamica. Nel corpo nel suo complesso, i fattori chimici locali che regolano il tono vascolare interagiscono con quelli miogenici per garantire gli interessi di un particolare organo, e il risultato di questa interazione è modellato (spesso determinato) dalle influenze neuroumorali centrali.
Oltre alla regolazione nervosa del tono vascolare, controllata dal sistema nervoso simpatico, nel corpo umano esiste un secondo modo di regolare questi stessi vasi: umorale (liquido), che è controllato dalle sostanze chimiche del sangue stesso che scorre nel navi.
“La regolazione del lume dei vasi sanguigni e dell'afflusso di sangue agli organi viene effettuata in modo riflesso e umorale.
...regolazione umorale del tono vascolare. La regolazione umorale viene effettuata da sostanze chimiche (ormoni, prodotti metabolici e altri) che circolano nel sangue o si formano nei tessuti durante l'irritazione. Queste sostanze biologicamente attive restringono o dilatano i vasi sanguigni”. (AV Loginov, 1983).
Questo è un suggerimento diretto per trovare le cause di un aumento della pressione sanguigna nelle patologie della regolazione umorale del tono vascolare. È necessario indagare sulle sostanze biologicamente attive che restringono (possono farlo eccessivamente) o espandono (potrebbero non farlo abbastanza attivamente) i vasi sanguigni.
Tuttavia, se la domanda fosse solo ricerca anomalie patologiche nella regolazione umorale del tono vascolare e nello studio del loro effetto sulla pressione arteriosa, allora potremmo immediatamente interrompere questi nostri studi e dichiarare che in generale nessuna reale deviazione del tono vascolare è praticamente colpevole di un aumento pressione massima sangue e sviluppo ipertensione. Lo sappiamo già per certo!
Ma le sostanze biologicamente attive del sangue sono state a lungo erroneamente considerate in medicina i colpevoli dell'ipertensione. Questa affermazione errata viene costantemente promossa, quindi è necessario essere pazienti ed esaminare attentamente tutte le sostanze biologicamente attive nel sangue che dilatano e restringono i vasi sanguigni.
Cominciamo con una breve rassegna preliminare di queste sostanze, con l'accumulo di informazioni di base su di esse.
I prodotti chimici vasocostrittori del sangue includono: epinefrina, norepinefrina, vasopressina, angiotensina II, serotonina.
L'adrenalina è un ormone prodotto nel midollo surrenale. La noradrenalina è un neurotrasmettitore, un trasmettitore di eccitazione nelle sinapsi adrenergiche, secreto dalle terminazioni delle fibre simpatiche postgangliari. Si forma anche nel midollo surrenale.
L'adrenalina e la norepinefrina (catecolamine) “causano un effetto della stessa natura che si verifica quando il sistema nervoso simpatico è eccitato, cioè hanno proprietà simpaticomimetiche (simili al simpatico). Il loro contenuto nel sangue è trascurabile, ma l'attività è estremamente elevata.
... Il valore delle catecolamine deriva dalla loro capacità di influenzare rapidamente e intensamente i processi metabolici, aumentare l'efficienza del cuore e dei muscoli scheletrici, garantire la ridistribuzione del sangue per l'approvvigionamento ottimale dei tessuti con risorse energetiche e aumentare l'eccitazione del centro sistema nervoso.
(G. N. Kassil. "L'ambiente interno del corpo." 1983).
Un aumento del flusso di adrenalina e noradrenalina nel sangue è associato allo stress (comprese le reazioni allo stress come parte delle malattie), l'attività fisica.
L'adrenalina e la norepinefrina causano vasocostrizione della pelle, degli organi addominali e dei polmoni.
A piccole dosi, l'adrenalina dilata i vasi del cuore, del cervello e dei muscoli scheletrici funzionanti, aumenta il tono del muscolo cardiaco e accelera le contrazioni cardiache.
Un aumento del flusso di adrenalina e noradrenalina nel sangue durante lo stress, attività fisica fornisce un aumento del flusso sanguigno nei muscoli, nel cuore, nel cervello.
Di tutti gli ormoni, l'adrenalina ha l'azione vascolare più drastica. Ha un effetto vasocostrittore sulle arterie e arteriole della pelle, degli organi digestivi, dei reni e dei polmoni; sui vasi dei muscoli scheletrici, muscoli lisci dei bronchi - in espansione, contribuendo così alla ridistribuzione del sangue nel corpo.
... L'effetto dell'adrenalina e della norepinefrina sulla parete vascolare è determinato dall'esistenza tipi diversi adrenorecettori - che sono sezioni di cellule muscolari lisce con speciale sensibilità chimica. I vasi di solito contengono entrambi i tipi di questi recettori β-adrenergici. L'interazione del mediatore con il recettore - al rilassamento. Norepinephrineb contrazione della parete del vaso, con - e recettori adrenergici, adrenalina - con a interagisce principalmente con - recettori. Secondo W. Cannon, l'adrenalina è un "ormone di emergenza" che mobilita le funzioni e le forze del corpo in condizioni difficili, a volte estreme.
... Nell'intestino ci sono anche entrambi i tipi di adrenorecettori; tuttavia, l'impatto su entrambi provoca l'inibizione dell'attività della muscolatura liscia.
Adrenorecettori, e qui ... Non ci sono -adrenorecettori nel cuore e nei bronchi, il che porta a kbnoradrenalina e l'adrenalina eccita solo un aumento delle contrazioni cardiache e l'espansione dei bronchi.
... L'aldosterone è un altro collegamento necessario nella regolazione della circolazione sanguigna da parte delle ghiandole surrenali. È prodotto nel loro strato corticale. L'aldosterone ha una capacità insolitamente elevata di migliorare l'assorbimento inverso del sodio nei reni, nelle ghiandole salivari e nel sistema digestivo, modificando così la sensibilità delle pareti dei vasi sanguigni all'influenza dell'adrenalina e della norepinefrina.
La vasopressina (ormone antidiuretico) viene secreta nel sangue dalla ghiandola pituitaria posteriore. Provoca la costrizione delle arteriole e dei capillari di tutti gli organi ed è coinvolto nella regolazione della diuresi (secondo A. V. Loginov, 1983). Secondo A. D. Nozdrachev et al. (1991): la vasopressina “causa costrizione delle arterie e delle arteriole degli organi addominali e polmonari. Tuttavia, come sotto l'influenza dell'adrenalina, i vasi del cervello e del cuore rispondono a questo ormone espandendosi, il che aiuta a migliorare la nutrizione sia del tessuto cerebrale che del muscolo cardiaco.
Angiotensina II. Nei reni, nel loro cosiddetto apparato iuxtaglomerulare (complesso), viene prodotto l'enzima proteolitico renina. A sua volta, l'α-globulina sierica angiotensinogena si forma nel fegato. La renina entra nel flusso sanguigno eb (plasma) catalizza il processo di conversione dell'angiotensinogeno in un decapeptide inattivo (10 amminoacidi) angiotensina I. L'enzima peptidasi, localizzato nelle membrane, catalizza la scissione del dipeptide (2 amminoacidi) dall'angiotensina I e converte esso in un'angioteisina II di ottapeitide (8 aminoacidi) biologicamente attiva, che aumenta la pressione sanguigna a causa della vasocostrizione (secondo " dizionario enciclopedico termini medici”, 1982–1984).
L'angiotensina II ha un potente effetto vasocostrittore (vasocostrittore), significativamente superiore in forza alla noradrenalina. È molto importante che l'angiotensina II, a differenza della noradrenalina, “non causi il rilascio di sangue dal deposito. Ciò è dovuto alla presenza di recettori sensibili all'angiotensina solo nelle arteriole precapillari. che si trovano nel corpo in modo non uniforme. Pertanto, il suo effetto sui vasi di diverse aree non è lo stesso. L'effetto pressorio sistemico è accompagnato da una diminuzione del flusso sanguigno nei reni, nell'intestino e nella pelle e da un aumento di esso nel cervello, nel cuore e nelle ghiandole surrenali. I cambiamenti nel flusso sanguigno nel muscolo sono insignificanti. Grandi dosi di angiotensina possono causare vasocostrizione del cuore e del cervello. Si ritiene che renina e angiotensina rappresentino il cosiddetto sistema renina-angiotensina.
(AD Nozdrachev et al., 1991).
La serotonina, scoperta a metà del XX secolo, con il suo stesso nome indica una sostanza del siero del sangue che può aumentare la pressione sanguigna. La serotonina è prodotta principalmente nella mucosa intestinale. Viene rilasciato dalle piastrine e, grazie alla sua azione vasocostrittrice, aiuta a fermare il sanguinamento.
Abbiamo conosciuto le sostanze vasocostrittrici del sangue. Consideriamo ora le sostanze chimiche vasodilatatrici nel sangue. Questi includono acetilcolina, istamina, bradichinina, prostaglandine.
L'acetilcolina si forma alle terminazioni dei nervi parasimpatici. Dilata i vasi sanguigni periferici, rallenta le contrazioni cardiache, abbassa la pressione sanguigna. L'acetilcolina non è stabile e viene rapidamente distrutta dall'enzima acetilcolinesterasi. Pertanto, è generalmente accettato che l'azione dell'acetilcolina nelle condizioni del corpo sia locale, limitata all'area in cui si forma.
“Ma ora ... è stato stabilito che l'acetilcolina proviene da organi e tessuti nel sangue e prende parte attiva alla regolazione umorale delle funzioni. Il suo effetto sulle cellule è simile a quello dei nervi parasimpatici.
(G. N. Kassil. 1983).
L'istamina è prodotta in molti organi e tessuti (nel fegato, nei reni, nel pancreas e soprattutto nell'intestino). Si trova costantemente principalmente in mastociti tessuto connettivo e granulociti basofili (leucociti) del sangue.
L'istamina dilata i vasi sanguigni, compresi i capillari, aumenta la permeabilità delle pareti dei capillari con la formazione di edema, provoca un aumento della secrezione succo gastrico. L'azione dell'istamina spiega la reazione di arrossamento della pelle. Con una significativa formazione di istamina, può verificarsi un calo della pressione sanguigna a causa dell'accumulo di una grande quantità di sangue nei capillari dilatati. Di norma, senza la partecipazione dell'istamina, non si verificano fenomeni allergici (l'istamina viene rilasciata dai granulociti basofili).
La bradichinina si forma nel plasma sanguigno, ma è particolarmente abbondante nelle ghiandole sottomandibolari e pancreatiche. Essendo un polipeptide attivo, dilata i vasi della pelle, i muscoli scheletrici, i vasi cerebrali e coronarici e porta ad una diminuzione della pressione sanguigna.
“Le prostaglandine rappresentano un ampio gruppo di sostanze biologicamente attive. Sono derivati degli acidi grassi insaturi. Le prostaglandine si formano in quasi tutti gli organi e tessuti, ma il termine per la loro designazione è associato alla ghiandola prostatica, da cui sono state isolate per la prima volta. Azione biologica le prostaglandine sono estremamente diverse. Uno dei loro effetti si manifesta in un effetto pronunciato sul tono della muscolatura liscia vascolare e l'effetto di diversi tipi di prostaglandine è spesso diametralmente opposto. Alcune prostaglandine riducono le pareti dei vasi sanguigni e aumentano la pressione sanguigna, mentre altre hanno un effetto vasodilatatore, accompagnato da un effetto ipotensivo.
(AD Nozdrachev et al., 1991).
Quando si studia l'effetto delle sostanze biologicamente attive nel sangue, si deve tener conto del fatto che nel corpo ci sono i cosiddetti depositi di sangue, che sono anche il deposito di alcune delle sostanze studiate.
AV Loginov (1983):
"Deposito di sangue. A riposo negli esseri umani, fino al 40-80% della massa totale di sangue si trova nei depositi di sangue: milza, fegato, plesso vascolare sottocutaneo e polmoni. La milza contiene circa 500 ml di sangue, che possono essere completamente disattivati dalla circolazione. Il sangue nei vasi del fegato e nel plesso vascolare della pelle circola 10-20 volte più lentamente che in altri vasi. Pertanto, il sangue viene trattenuto in questi organi e sono, per così dire, riserve di sangue.
Il deposito di sangue regola la quantità di sangue circolante. Se è necessario aumentare il volume del sangue circolante, quest'ultimo entra nel flusso sanguigno dalla milza a causa della sua contrazione. Tale contrazione si verifica in modo riflessivo in quei casi in cui vi è un esaurimento dell'ossigeno nel sangue, ad esempio con perdita di sangue, ridotta pressione atmosferica, avvelenamento da monossido di carbonio, durante un intenso lavoro muscolare e in altri casi simili. Il flusso di sangue in una quantità relativamente maggiore dal fegato al flusso sanguigno si verifica a causa del movimento più accelerato del sangue in esso, che viene effettuato anche per via riflessa.
AD Nozdrachev et al (1991):
"Depositi di sangue. Nei mammiferi, fino al 20% della quantità totale di sangue può ristagnare nella milza, cioè può essere spento dalla circolazione generale.
... Il sangue più denso si accumula nei seni, contenente fino al 20% degli eritrociti dell'intero sangue del corpo, che ha un certo significato biologico.
... Il fegato è anche in grado di depositare e concentrare notevoli quantità di sangue senza spegnerlo, a differenza della milza, dalla circolazione generale. Il meccanismo di deposizione si basa sulla riduzione dello sfintere diffuso delle vene e dei seni epatici con un flusso sanguigno variabile o dovuto all'aumento del flusso sanguigno con un deflusso invariato. Il deposito viene svuotato di riflesso. L'adrenalina influenza il rapido rilascio di sangue. Provoca il restringimento delle arterie mesenteriche e, di conseguenza, una diminuzione del flusso sanguigno al fegato. Allo stesso tempo rilassa i muscoli degli sfinteri e contrae le pareti dei seni. L'espulsione del sangue dal fegato dipende dalle fluttuazioni di pressione nel sistema della vena cava e della cavità addominale. Ciò è facilitato anche dall'intensità dei movimenti respiratori e dalla contrazione dei muscoli addominali.
In connessione con il fatto che stiamo studiando possibili influenze normative che aumentano la pressione sanguigna, è necessario tenere conto di un'importante disposizione generale sul tempo di azione dei meccanismi regolatori:
“Nella regolazione nervosa ed endocrina, meccanismi emodinamici di azione a breve termine, intermedia e lunga recitazione.
I meccanismi di azione a breve termine includono reazioni circolatorie di origine nervosa: barocettori, chemocettori, riflesso all'ischemia del SNC. Il loro sviluppo avviene in pochi secondi. I meccanismi intermedi (nel tempo) includono i cambiamenti nel metabolismo transcapillare, il rilassamento di una parete vascolare tesa e la reazione del sistema renina-angiotensina. Ci vogliono minuti per attivare questi meccanismi e ore per il massimo sviluppo. I meccanismi regolatori a lunga durata d'azione influenzano la relazione tra volume intravascolare e capacità vascolare. Questo viene fatto attraverso lo scambio di liquidi transcapillari. Questo processo comporta regolazione renale volume dei fluidi, vasopressina e aldosterone.
(AD Nozdrachev et al., 1991).
Possiamo presumere di aver accumulato le informazioni di base necessarie per lo studio della regolazione umorale del tono vascolare e della pressione sanguigna. È ora di iniziare a utilizzare saggiamente le informazioni di base accumulate, che integreremo se necessario.
Ricordiamo che in questo capitolo stiamo cercando i componenti umorali dell'ipertensione che aumentano il tono vascolare e la pressione sanguigna. Queste sono sostanze chimiche del sangue. Di questi, l'angiotensina II è considerata in medicina una sostanza particolarmente pericolosa per l'ipertensione, che, insieme a un fortissimo aumento chimico del tono vascolare, mantiene anche il volume del sangue circolante nei vasi. Quest'ultima considerazione è essenziale, e il pericolo ipertensivo dell'angiotensina II è sempre sottolineato nella letteratura speciale.
Il primo passo nella nostra ricerca sarà escludere dalla considerazione tutti i vasodilatatori del sangue. Si ritiene che non prendano parte all'aumento del tono vascolare e della pressione sanguigna. Né l'acetilcolina, né l'istamina, né la bradichinina, né le prostaglandine sono state notate nell'aumento della pressione sanguigna. Tutti i ricercatori sono d'accordo su questo. Le sostanze chimiche vasocostrittrici del sangue rimangono nel nostro campo visivo: adrenalina, norepinefrina, vasopressina, angiotensina II, serotonina.
Ma la serotonina, nonostante il suo nome, non ha le proprietà desiderate e la escludiamo dalla considerazione. Il parere su questo punto è unanime. Dedicheremo il prossimo capitolo all'adrenalina e alla norepinefrina.
L'afflusso di sangue agli organi dipende dalle dimensioni del lume dei vasi, dal loro tono e dalla quantità di sangue espulso in essi dal cuore. Pertanto, quando si considera la regolazione della funzione vascolare, dovremmo prima di tutto parlare dei meccanismi per il mantenimento del tono vascolare e dell'interazione tra cuore e vasi sanguigni.
Innervazione efferente dei vasi sanguigni. Il lume dei vasi è principalmente regolato dal sistema nervoso simpatico. I suoi nervi, da soli o come parte di nervi motori misti, si avvicinano a tutte le arterie e arteriole ed esercitano un effetto vasocostrittore. (vasocostrizione). Una vivida dimostrazione di questa influenza sono gli esperimenti di Claude Bernard, condotti sui vasi dell'orecchio di un coniglio. In questi esperimenti, il nervo simpatico è stato tagliato su un lato del collo del coniglio, dopo di che è stato osservato arrossamento dell'orecchio del lato operato e lieve aumento la sua temperatura a causa della vasodilatazione e dell'aumento dell'afflusso di sangue all'orecchio. L'irritazione dell'estremità periferica del nervo simpatico reciso ha causato vasocostrizione e sbiancamento dell'orecchio.
Sotto l'influenza del sistema nervoso simpatico, i muscoli vascolari sono in uno stato di contrazione - tensione tonica.
IN vivo Nell'attività vitale dell'organismo, si verifica un cambiamento nel lume della maggior parte dei vasi a causa di un cambiamento nel numero di impulsi che viaggiano lungo i nervi simpatici. La frequenza di questi impulsi è piccola - circa 1 impulso al secondo. Sotto l'influenza delle influenze riflesse, il loro numero può essere aumentato o diminuito. Con un aumento del numero di impulsi, il tono delle navi aumenta - si verifica il loro restringimento. Se il numero di impulsi diminuisce, i vasi si dilatano.
Il sistema nervoso parasimpatico esercita un effetto vasodilatatore ( vasodilatazione) solo sui vasi di alcuni organi. In particolare dilata i vasi della lingua, delle ghiandole salivari e degli organi genitali. Solo questi tre organi hanno doppia innervazione: simpatico (vasocostrittore) e parasimpatico (vasodilatatore).
Caratteristiche del centro vasomotore. I neuroni del sistema nervoso simpatico, lungo i processi dei quali gli impulsi vanno ai vasi, si trovano nelle corna laterali della materia grigia del midollo spinale. Il livello di attività di questi neuroni dipende dalle influenze delle parti sovrastanti del SNC.
Nel 1871 F.V. Ovsyannikov lo ha dimostrato midollo allungato si trovano i neuroni, sotto l'influenza dei quali si verifica la vasocostrizione. Questo centro si chiama vasomotore. I suoi neuroni sono concentrati nel midollo allungato nella parte inferiore del IV ventricolo vicino al nucleo del nervo vago.
Nel centro vasomotorio si distinguono due reparti: pressorio, o vasocostrittore, e depressore, o vasodilatatore. Quando i neuroni vengono stimolati pressor centro, si verificano vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna e quando irritati depressore - vasodilatazione e diminuzione della pressione arteriosa. I neuroni del centro depressore al momento della loro eccitazione provocano una diminuzione del tono del centro pressorio, a seguito della quale diminuisce il numero di impulsi tonici diretti ai vasi e si verifica la loro espansione.
Gli impulsi dal centro vasocostrittore del cervello arrivano alle corna laterali della materia grigia del midollo spinale, dove si trovano i neuroni del sistema nervoso simpatico, formando il centro vasocostrittore del midollo spinale. Da esso, lungo le fibre del sistema nervoso simpatico, gli impulsi vanno ai muscoli dei vasi e provocano la loro contrazione, a seguito della quale si verifica un restringimento del lume dei vasi. Normalmente, il centro vasocostrittore è in buona forma rispetto al centro vasodilatatore.
Regolazione riflessa del tono vascolare. Distingua tra riflessi cardiovascolari propri e coniugati.
Riflessi vascolari propri causato da segnali provenienti dai recettori dei vasi stessi. particolarmente importante significato fisiologico hanno recettori localizzati nell'arco aortico e nel seno carotideo. Gli impulsi di questi recettori sono coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna.
Riflessi vascolari associati si verificano in altri organi e sistemi e si manifestano principalmente con un aumento della pressione sanguigna. Quindi, con irritazione meccanica o dolorosa della pelle, si verificano forti irritazioni dei recettori visivi e di altro tipo, vasocostrizione riflessa e aumento della pressione sanguigna.
Regolazione umorale del tono vascolare. Sostanze chimiche, che interessano il lume dei vasi sanguigni, sono divisi in vasocostrittore e vasodilatatore.
Più potente vasocostrittore ormoni della midollare surrenale - adrenalina E noradrenalina, così come il lobo posteriore della ghiandola pituitaria - vasopressina.
L'adrenalina e la norepinefrina restringono le arterie e le arteriole della pelle, degli organi addominali e dei polmoni, mentre la vasopressina agisce principalmente sulle arteriole e sui capillari.
L'adrenalina è un farmaco biologicamente molto attivo e agisce in concentrazioni molto piccole. Abbastanza 0,0002 mg di adrenalina per 1 kg di peso corporeo per causare vasocostrizione e aumentare la pressione sanguigna. L'azione vasocostrittrice dell'adrenalina si esplica in diversi modi. Agisce direttamente sulla parete del vaso e ne riduce il potenziale di membrana. fibre muscolari, aumentando l'eccitabilità e creando le condizioni per la rapida insorgenza dell'eccitazione. L'adrenalina agisce sull'ipotalamo e porta ad un aumento del flusso degli impulsi vasocostrittori e ad un aumento della quantità di vasopressina rilasciata.
I fattori vasocostrittori umorali includono serotonina, prodotto nella mucosa intestinale e in alcune parti del cervello. La serotonina si forma anche durante la scomposizione delle piastrine. La serotonina restringe i vasi sanguigni e previene il sanguinamento dal vaso interessato. Nella seconda fase della coagulazione del sangue, che si sviluppa dopo la formazione di un coagulo di sangue, la serotonina dilata i vasi sanguigni.
Fattore vasocostrittore speciale - renina, si forma nei reni e maggiore è la quantità, minore è l'afflusso di sangue ai reni. Per questo motivo, dopo la compressione parziale delle arterie renali negli animali, si verifica un persistente aumento della pressione sanguigna dovuto al restringimento delle arteriole. La renina è un enzima proteolitico. La renina stessa non provoca vasocostrizione, ma, entrando nel flusso sanguigno, scompone una 2-globulina nel plasma - angiotensinogeno e lo trasforma in un relativamente inattivo - angiotensina I. Quest'ultimo, sotto l'influenza di uno speciale enzima di conversione dell'angiotensina, si trasforma in un vasocostrittore molto attivo - angiotensina II.
In condizioni di normale afflusso di sangue ai reni, si forma relativamente poco. un gran numero di renina. In grandi quantità, viene prodotto quando il livello della pressione sanguigna scende dappertutto sistema vascolare. Se la pressione sanguigna viene abbassata in un cane mediante salasso, i reni rilasceranno una maggiore quantità di renina nel sangue, che aiuterà a normalizzare la pressione sanguigna.
La scoperta della renina e del meccanismo della sua azione vasocostrittrice è di grande interesse clinico: ha spiegato la causa dell'ipertensione associata a determinate malattie renali (ipertensione renale).
Vasodilatatore medulin, prostaglandine, bradichinina, acetilcolina, istamina hanno un effetto.
Medolinoè prodotto nel midollo del rene ed è un lipide.
Allo stato attuale, la formazione in molti tessuti del corpo di un numero di vasodilatatori, chiamati prosta-ghiandine. Viene dato questo nome perché per la prima volta queste sostanze furono trovate nel liquido seminale degli uomini, e si presumeva che si formassero prostata. Le prostaglandine sono derivati degli acidi grassi insaturi.
Un polipeptide vasodilatatore attivo è stato ottenuto dal sottomandibolare, dal pancreas, dai polmoni e da alcuni altri organi bradichinina. Provoca il rilassamento della muscolatura liscia delle arteriole e abbassa la pressione sanguigna. La bradichinina appare nella pelle sotto l'azione del calore ed è uno dei fattori che causano la vasodilatazione quando riscaldata. Si forma quando una delle globuline nel plasma sanguigno viene scissa sotto l'influenza di un enzima situato nei tessuti.
I vasodilatatori lo sono acetilcolina(AH), che si forma alle terminazioni dei nervi parasimpatici e dei vasodilatatori simpatici. Viene rapidamente distrutto nel sangue, quindi il suo effetto sui vasi sanguigni in condizioni fisiologiche è puramente locale.
È anche un vasodilatatore istamina, formandosi nella mucosa dello stomaco e dell'intestino, così come in molti altri organi, in particolare nella pelle quando è irritata e nei muscoli scheletrici durante il lavoro. L'istamina dilata le arteriole e aumenta il flusso sanguigno capillare. Con l'introduzione di 1-2 mg di istamina nella vena di un gatto, nonostante il cuore continui a lavorare con la stessa forza, il livello della pressione sanguigna scende rapidamente a causa di una diminuzione del flusso sanguigno al cuore: a una grande quantità di sangue dell'animale è concentrata nei capillari, principalmente nella cavità addominale. La diminuzione della pressione sanguigna e i disturbi circolatori sono simili a quelli che si verificano con una grande perdita di sangue. Sono accompagnati da una violazione dell'attività del sistema nervoso centrale a causa di un disturbo circolazione cerebrale. La totalità di questi fenomeni è unita dal concetto di "shock".
I gravi disturbi che si verificano nel corpo con l'introduzione di grandi dosi di istamina sono chiamati shock istaminico.
La formazione e l'azione potenziate dell'istamina spiegano la reazione di arrossamento della pelle. Questa reazione è causata dall'influenza di varie irritazioni, come sfregamento della pelle, esposizione al calore, radiazioni ultraviolette.