Herceptin® roztok na subkutánne podanie. Herceptin, koľko je potrebné na liečebný cyklus Kombinované použitie Herceptinu a chemoterapie

A L-histidín hydrochlorid , 1-0-a-D-glukopyranozyl-a-D-glukopyranozid (alebo α,α-trehalóza), neiónová povrchovo aktívna látka polysorbát 20.

Formulár na uvoľnenie

Liečivo je dostupné v priehľadných sklenených liekovkách vo forme lyofilizovaného prášku na prípravu infúzneho roztoku. Každá fľaša je doplnená fľašou rozpúšťadla, čo je bakteriostatická voda s obsahom benzylalkoholu.

Množstvo účinnej látky v jednej injekčnej liekovke lyofilizátu môže byť:

• 150 mg;
• 440 mg.

Herceptin (Herceptin): farmakologický účinok

Herceptin patrí do skupiny liečivých imunobiologických liekov, ktoré sa používajú na liečbu zhubných nádorov.

Účinná látka lieku trastuzumab - je syntetizovaný z buniek vaječníkov čínskeho škrečka a má protinádorový účinok liečivá látka, ktorý sa využíva pri cielenej terapii.

Látka je takzvaná monoklonálna (t. j. vyrobená podobnými imunitných buniek) protilátky, ktoré majú schopnosť detegovať a blokovať HER-2 receptory lokalizované na povrchoch bunkové membrány nádorových buniek. To zase zaisťuje zastavenie ich ďalšieho rastu a - v niektorých prípadoch - zníženie veľkosti rakovinového nádoru. Zároveň trastuzumab neovplyvňuje zdravé tkanivá.

Herceptin, pôsobiaci na genetické mechanizmy malígnej transformácie buniek, ich blokuje a výrazne znižuje citlivosť buniek na nadbytok membránového proteínu HER-2, ktorého zvýšená expresia priamo súvisí s pravdepodobnosťou vzniku rakovina prsníka . V dôsledku tohto procesu sú inhibované procesy delenia rakovinových buniek a je eliminovaný takzvaný nadprodukčný efekt.

Farmakodynamika a farmakokinetika

HER-2 proteín spojený s rastom rakovinových buniek je protoonkogén alebo inými slovami obyčajný genóm, ktorý za určitých podmienok (napríklad mutácie, zvýšená expresia) môže vyvolať rakovinu. Jeho nadmerná expresia je zaznamenaná približne v jednom z troch alebo štyroch prípadov, keď je pacientovi diagnostikovaná primárna rakovina prsníka . Existuje tiež významná variabilita HER-2 vo vzťahu k pokročilému karcinómu žalúdka.

HER-2 proteín sa nachádza na membráne jednotlivých rakovinových buniek. Vytvára ho špeciálny gén nazývaný HER-2/neu a je receptorom pre špecifický rastový faktor, ktorý sa bežne označuje ako ľudský epidermálny rastový faktor. Naviazaním na HER-2 receptory na bunkách rakoviny prsníka tieto bunky stimulujú ich rast a aktívne delenie. Jednotlivé rakovinové bunky sú charakterizované zvýšené množstvo HER-2 receptory, čo umožňuje identifikovať rakovinový nádor ako HER-2 pozitívny. Novotvary tohto typu sú diagnostikované u každej piatej ženy s rakovina prsníka .

Časť Herceptinu trastuzumab má blokujúci účinok na proliferáciu atypických buniek u pacientov so zvýšenou expresiou HER-2. Použitie lieku ako monoterapeutického činidla pri liečbe HER-2 pozitívneho metastatického karcinómu prsníka, uskutočňované ako liečba druhej a tretej línie, umožňuje dosiahnuť 15 % celkovú mieru odpovede a zvýšiť medián prežitia pacientov až do 13 mesiacov.

Použitie Herceptinu v kombinácii s alebo u žien s metastatickým karcinómom prsníka zvyšuje:

• celková miera odozvy;
• medián časového intervalu pred začiatkom progresie ochorenia (v niektorých prípadoch takmer dvakrát);
• obdobie prežitia;
• celková frekvencia účinku;
• frekvencia klinického zlepšenia.

Pri predpisovaní lieku po chirurgická intervencia alebo podporná (adjuvantná) terapia po chirurgická liečba u pacientok s diagnostikovaným skorým štádiom rakoviny prsníka sa výrazne zvyšuje:

• trvanie prežitia bez objavenia sa symptómov ochorenia;
• prežitie bez recidívy choroby;
• prežitie bez objavenia sa vzdialených metastáz.

Protilátky proti trastuzumab zistené u jednej z 903 žien, avšak kým alergické reakcie lebo liek chýba.

Farmakokinetické parametre Herceptinu závisia od dávky: čím je vyššia, tým viac priemer polovičný život trastuzumab a čím nižší je klírens liečiva.

Farmakokinetické parametre sa pri súbežnom podávaní s Herceptinom nemenia anastrozol . Aj na distribúciu trastuzumab v tele. Štúdie farmakokinetiky lieku u starších pacientov trpiacich obličkami a / alebo zlyhanie pečene sa do dnešného dňa neuskutočnili.

Indikácie na použitie

Liek je indikovaný na liečbu metastatický karcinóm prsníka u pacientov, ktorí majú zvýšenú expresiu HER-2. Zároveň je zaznamenaná účinnosť Herceptinu ako pri použití ako monoterapeutického činidla po zákroku a v kombinácii s inými liekmi. zvyčajne komplexná terapia pri absencii predchádzajúcej chemoterapie znamená súčasné podávanie s Herceptinom paklitaxel alebo docetaxel . U pacientov s pozitívnymi estrogénovými a / alebo progesterónovými receptormi je tiež možné predpísať liek v kombinácii s liekmi inhibujúcimi aromatázu.

Na skoré štádia rozvoj ochorenia, ktoré nie sú charakterizované prítomnosťou metastáz u pacientky s HER-2 pozitívnym karcinómom prsníka, sa liek predpisuje ako adjuvantná liečba:

• po chirurgický zákrok ;
• na konci kurzu chemoterapiu (adjuvantná aj neoadjuvantná);
• na konci kurzu rádioterapiu .

Kontraindikácie

Hlavnou kontraindikáciou vymenovania Herceptinu je precitlivenosť pacientov účinná látka alebo niektorú z pomocných zložiek lieku (vrátane benzylalkohol ).

• ženy trpiace;
• pacientov s trvalo vysokým krvným tlakom a zástava srdca ;
• pacienti liečení kardiotoxickými liekmi (napr. antracyklíny alebo cyklofosfamid );
• ak rakovina prsníka sprievodné ochorenie pľúc;
• ak sa nádor dostal do pľúc;
• deti (keďže účinnosť a bezpečnosť liečby Herceptinom u tejto skupiny pacientov sa neskúmala).

S opatrnosťou sa liek predpisuje aj pacientom v skorých štádiách HER-2 pozitívneho karcinómu prsníka, ktorí majú:

• stagnujúci zástava srdca (v histórii);
• odolný voči terapii;
• vyžadujúce lekárske ošetrenie;
• srdcové chyby , charakterizované klinickým významom;
• transmurálny podľa elektrokardiogramu;
• stabilne zvýšená arteriálny tlak, odolný voči liečbe.

Vedľajšie účinky

Ako väčšina protirakovinových liekov (Wikipedia túto skutočnosť potvrdzuje), liek je do určitej miery toxický, môže vyvolať nežiaduce reakcie av niektorých prípadoch aj smrť. Pravdepodobne vedľajšie účinky Herceptin, ktorý sa vyvinie počas liečby ním, je:

• rôzne druhy infúznych reakcií (spravidla sa vyskytujú po prvom podaní lieku a sú vyjadrené ako zimnica , dýchavičnosť , výskyt vyrážok, zvýšená slabosť atď.);
• celkové reakcie (slabosť, citlivosť prsníkov, syndróm podobný chrípke atď.);
• dysfunkcia zažívacie ústrojenstvo (nevoľnosť, vracanie , príznaky , poruchy stolice atď.);
• dysfunkcia muskuloskeletálneho systému (bolesť končatín, artralgia atď.);
• kožné reakcie (vyrážky, svrbenie atď.);
• srdcová dysfunkcia a cievny systém(stagnujúci zástava srdca , vazodilatácia , atď.);
• poruchy hematopoetického systému ( leukopénia , trombocytopénia atď.);
• dysfunkcia nervový systém(bolesti hlavy, zvýšené svalový tonus atď.);
• respiračná dysfunkcia ( dyspnoe kašeľ, krvácanie z nosa, bolesť hrdla a hrtana atď.);
• porušenia zo strany genitourinárny systém ( , urogenitálne infekcie atď.);
• porušenie funkcií zraku a sluchu;
• vedľajšie účinky spôsobené precitlivenosť na zložky lieku (alergické reakcie).

Pokyny pre Herceptin: spôsob podávania a dávkovanie lieku

Návod na použitie Herceptinu varuje, že liek je určený výlučne na intravenózne podanie kvapkacia injekcia. Tryskové vstrekovanie je zakázané.

Trvanie intravenózna kvapkacia infúzia je 1,5 hodiny (alebo 90 minút) pri nasycovacej (maximálnej) dávke trastuzumab , čo sa rovná 4 mg na 1 kg hmotnosti pacienta.

Ak sa vyskytne počas podávania lieku Nežiaduce reakcie, ktoré sa môžu prejaviť ako zimnica alebo horúčka, dýchavičnosť, sipot na pľúcach a pod., sa infúzia preruší a obnoví sa až po úplnom vymiznutí nepríjemných klinických príznakov.

Počas udržiavacej liečby dávka trastuzumab polovičné (do 2 mg na 1 kg hmotnosti pacienta). V tomto prípade je frekvencia infúznych procedúr 1 krát týždenne.

Ak je predchádzajúca dávka dobre znášaná, Herceptin sa podáva kvapkaním počas pol hodiny, až kým ochorenie neprogreduje.

Predávkovanie

Klinické štúdie lieku neodhalili prípady predávkovania Herceptinom. Podanie jednej dávky, ktorá by presiahla 10 mg trastuzumab na 1 kg telesnej hmotnosti nebolo vykonané.

Interakcia

Špeciálne štúdie interakcie lieku s inými liekmi u ľudí neboli vykonané. Klinicky významné interakcie Herceptinu s inými liekmi, ktoré sa užívali pacientom súčasne s Herceptinom, sa nezistili.

Infúzny roztok nerieďte ani nemiešajte s iným lieky. Najmä ho nemôžete chovať glukózy , od posledného vyvoláva agregáciu bielkovín .

Herceptin sa vyznačuje dobrou kompatibilitou s infúznymi vakmi z PVC, polyetylénu alebo polypropylénu.

Podmienky predaja

Herceptin je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Drogu uchovávame pri teplote 2 až 8 °C. Hotový infúzny roztok si pri tomto teplotnom režime zachováva stabilitu svojich farmakologických vlastností počas 28 dní. Je to spôsobené obsahom konzervačnej látky v bakteriostatickej vode, ktorá sa používa ako rozpúšťadlo pre lyofilizovaný prášok a z tohto dôvodu je povolené viacnásobné použitie koncentrátu roztoku. Po 28 dňoch sa musí roztok zlikvidovať.

Pri riedení lyofilizátu vodou, ktorá neobsahuje konzervačné látky, je potrebné koncentrát ihneď použiť.

Roztok Herceptinu umiestnený v infúznom vaku sa má uchovávať 24 hodín za predpokladu, že sú splnené vyššie uvedené podmienky teplotný režim a roztok bol pripravený za prísne aseptických podmienok.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Liek sa považuje za použiteľný 4 roky.

Analógy

Zhoda v kóde ATX 4. úrovne:

Analógom Herceptinu je liek trastuzumab (trastuzumab).

Lieková forma

Injekčný roztok 600 mg/5 ml

Zlúčenina

Jedna injekčná liekovka obsahuje

účinná látka - trastuzumab 600 mg,

pomocné látky: rekombinantná ľudská hyaluronidáza (rHuPH20), L-histidín, monohydrát hydrochloridu L-histidínu, dihydrát α,α-trehalózy, L-metionín, polysorbát 20, voda na injekciu

Popis

Číra alebo mierne opaleskujúca, bezfarebná až svetložltá kvapalina

Farmakoterapeutická skupina

Protirakovinové lieky. Iné protirakovinové lieky. monoklonálne protilátky. trastuzumab

ATX kód L01XC03

Farmakologické vlastnosti"type="checkbox">

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Absorpcia

Štúdia fázy III BO2227 porovnávala farmakokinetiku dvoch režimov trastuzumabu: 600 mg subkutánne každé 3 týždne a intravenózne (nasycovacia dávka 8 mg/kg, udržiavacia dávka 6 mg/kg každé 3 týždne). Ohodnoťte jeden z dvoch primárnych koncových bodov ( minimálna koncentrácia liek v sére pred ďalšou dávkou 8. cyklu) vykazovali nemenej účinné subkutánne lieková forma Herceptin v porovnaní s intravenóznou liekovou formou (v druhom prípade bola vykonaná korekcia na telesnú hmotnosť pacienta). Priemerná Cmin v neoadjuvantnom štádiu pred dávkou 8. cyklu bola vyššia pre subkutánnu formuláciu (78,7 µg/ml) ako pre intravenózny Herceptin (57,8 µg/ml). V štádiu adjuvantného podávania lieku (monoterapia) boli hodnoty Cmin pred dávkou 13. cyklu 90,4 a 62,1 µg/ml. Podľa štúdie BO22227, kedy intravenózne podanie rovnovážna koncentrácia bola dosiahnutá do 8. cyklu. Pri použití subkutánnej liekovej formy sa približne do 7. cyklu (pred 8. cyklom) dosiahla rovnovážna koncentrácia a mierne sa zvýšila (<15%) вплоть до 13-го цикла.

Minimálna zvyšková koncentrácia trastuzumabu pred dávkou 18. cyklu bola 90,7 µg/ml, t.j. sa skutočne nezmenil v porovnaní s ukazovateľom pozorovaným po 13. cykle.

Medián Tmax (čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie liečiva v sére) po subkutánnom podaní bol približne 3 dni, pričom hodnoty získané u rôznych pacientov sa navzájom značne líšili (od 1 do 14 dní). Očakáva sa, že priemerná Cmax bola nižšia pri subkutánnom podaní Herceptinu (149 μg/ml) ako po intravenóznom podaní (221 μg/ml).

Priemerná plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času po troch týždňoch (AUC0-21) po dávke v 7. cykle bola približne o 10 % vyššia pri subkutánnom podaní Herceptinu ako po intravenóznom podaní lieku (2 268 μg/ml deň a 2 056 μg/ml deň, v uvedenom poradí). Hodnota AUC0-21 po dávke v 12. cykle bola o 20 % vyššia pri subkutánnom podaní trastuzumabu ako po intravenóznom podaní (2 610 µg/ml deň a 2 179 µg/ml deň, v uvedenom poradí). Vzhľadom na významný vplyv hmotnosti pacientky na klírens trastuzumabu a použitie fixných dávok na subkutánne podanie lieku, rozdiel v expozícii medzi subkutánnou a intravenóznou liekovou formou závisel od telesnej hmotnosti pacientky: u žien, ktoré vážili menej ako 51 kg priemerná hodnota AUC v rovnovážnom stave po subkutánnom podaní bola približne o 80 % vyššia ako po intravenóznom podaní, zatiaľ čo u pacientov s hmotnosťou viac ako 90 kg bola priemerná hodnota AUC v rovnovážnom stave po subkutánnom podaní približne o 20 % nižšia ako po intravenóznom podaní.

Na vyhodnotenie pozorovaných farmakokinetických koncentrácií po podaní subkutánnych a intravenóznych liekových foriem Herceptinu pacientom s počiatočnými štádiami rakoviny prsníka (BC) sa zostavil populačný farmakokinetický model s paralelnou lineárnou a nelineárnou elimináciou z centrálnej komory, ktorý bol založený na na kombinovaných farmakokinetických údajoch pre obe formulácie z 3. fázy štúdie BO22227. Biologická dostupnosť subkutánnej formulácie bola 77,1 % a konštanta rýchlosti absorpcie prvého rádu bola 0,4 v deň 1. Lineárny klírens bol 0,111 l/deň, objem centrálnej komory (Vc) bol 2,91 litra. Michaelis-Mentenove parametre pre Vmax a Km boli 11,9 mg/deň a 33,9 µg/ml. Telesná hmotnosť a sérové ​​hladiny alanínaminotransferázy (SHPT/ALT) mali štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku, avšak simulačné štúdie ukázali, že pacientky so skorými štádiami rakoviny prsníka nevyžadujú úpravu dávky. V tabuľke 1 sú uvedené odhadované farmakokinetické parametre (medián a 5. až 95. percentil) pre subkutánny režim Herceptinu u pacientok s včasným karcinómom prsníka.

Obdobie vymývania trastuzumabu

Doba vymývania bola stanovená po subkutánnom podaní trastuzumabu pomocou populačného farmakokinetického modelu. Výsledky hodnotenia ukazujú, že najmenej 95 % pacientov dosiahne koncentrácie nižšie ako 1 µg/ml (približne 3 % vypočítanej Cmin,ss alebo približne 97 % vymývania) po 7 mesiacoch.

Farmakodynamika

Subkutánna formulácia Herceptinu obsahuje rekombinantnú ľudskú hyaluronidázu (rHuPH20), enzým používaný na zvýšenie disperzie a absorpcie súbežne podávaných subkutánnych liekov.

Trastuzumab je rekombinantná humanizovaná monoklonálna protilátka IgG1, ktorá pôsobí proti receptoru ľudského epidermálneho rastového faktora typu 2 (HER2).

Hyperexpresia HER2 sa nachádza v tkanive primárneho karcinómu prsníka (BC) v 20 – 30 %. Štúdie ukazujú, že pacienti s rakovinou prsníka, ktorí nadmerne exprimujú HER2 v nádorovom tkanive, majú nižšie prežitie bez ochorenia v porovnaní s pacientkami bez nadmernej expresie HER2 v nádorovom tkanive. Extracelulárna doména HER2 receptora (ECD, p105) môže vstúpiť do obehu a je kvantifikovateľná vo vzorkách krvného séra.

Mechanizmus akcie

Trastuzumab má vysokú afinitu a špecifickosť pre subdoménu IV, ktorá sa nachádza v perimembránovej oblasti extracelulárnej domény HER2. Väzba trastuzumabu na HER2 vedie k inhibícii signálnych dráh nezávislých od HER2 ligandu a blokuje proteolytické štiepenie extracelulárnej domény, t.j. mechanizmus aktivácie HER2. Vďaka tomu je trastuzumab schopný inhibovať proliferáciu nádorových buniek v ľudských tkanivách, v ktorých je nadmerne exprimovaný HER2, čo bolo dokázané v štúdiách in vitro a na zvieratách. Okrem toho je trastuzumab účinným mediátorom bunkami sprostredkovanej cytotoxicity závislej od protilátok (ADCC). V štúdiách in vitro mala ADCC sprostredkovaná trastuzumabom väčší účinok na nádorové bunky s nadmernou expresiou HER2 ako na nádorové bunky bez nadmernej expresie HER2.

Detekcia nadmernej expresie HER2 alebo amplifikácie génu HER2

Detekcia nadmernej expresie HER2 alebo amplifikácie génu HER2 pri rakovine prsníka

Herceptin sa má používať len u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka alebo karcinómom prsníka v počiatočnom štádiu v prítomnosti nadmernej expresie HER2 v nádore alebo amplifikácie génu HER2, ako je stanovené schválenými metódami. Nadmerná expresia HER2 sa stanoví imunohistochemickou analýzou (IHC) blokov nádorového tkaniva fixovaných vo formalíne. Amplifikácia génu HER2 sa určuje pomocou fluorescenčnej (FISH) alebo chromogénnej (CISH) in situ hybridizácie, ktorá sa tiež uskutočňuje na blokoch fixovaných nádorových tkanív. Pacienti môžu byť liečení Herceptinom, ak majú signifikantnú nádorovú nadmernú expresiu HER2, čo dokazuje skóre IHC3+ alebo pozitívny test FISH alebo CISH.

Aby sa zabezpečilo získanie spoľahlivých a reprodukovateľných výsledkov, štúdie by sa mali vykonať v špecializovanom laboratóriu, ktoré môže zabezpečiť kontrolu kvality testovacieho postupu. Na stanovenie stavu HER2 sa majú použiť oficiálne usmernenia.

Indikácie na použitie

Herceptin je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s nádorovou nadmernou expresiou HER2:

Ako monoterapia po najmenej dvoch cykloch chemoterapie metastatického karcinómu prsníka. Predchádzajúce cykly chemoterapie by mali zahŕňať aspoň antracyklín a taxán, pokiaľ tieto lieky netolerujú. Pacienti s pozitívnymi hormonálnymi receptormi museli mať zlú skúsenosť s predchádzajúcou hormonálnou liečbou (ak sú na takúto liečbu vhodní)

V kombinácii s paklitaxelom na liečbu pacientov, ktorí predtým nedostávali chemoterapiu, ako aj s existujúcou intoleranciou na antracyklíny

V kombinácii s docetaxelom na liečbu pacientov bez predchádzajúcej chemoterapie

V kombinácii s inhibítormi aromatázy na liečbu postmenopauzálnych pacientok s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, ktoré predtým neužívali trastuzumab.

Počiatočné štádiá rakoviny prsníka

Herceptin je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s včasným karcinómom prsníka s nádorovou nadmernou expresiou HER2:

Po operácii, chemoterapii (neoadjuvantnej alebo adjuvantnej) a rádioterapii (ak je to vhodné)

Po adjuvantnej chemoterapii doxorubicínom a cyklofosfamidom v kombinácii s docetaxelom alebo paklitaxelom

Ako súčasť adjuvantnej chemoterapie v kombinácii s docetaxelom alebo karboplatinou

Ako súčasť neoadjuvantnej chemoterapie, po ktorej nasleduje adjuvantný Herceptin na liečbu lokálne pokročilého (vrátane zápalového) karcinómu prsníka alebo nádorov s priemerom väčším ako 2 cm.

Herceptin sa môže použiť na liečbu pacientok s metastatickým karcinómom prsníka alebo karcinómom prsníka v počiatočnom štádiu len s nádorovou nadmernou expresiou génu HER2 alebo amplifikáciou HER2, ktorá je stanovená na základe spoľahlivých výsledkov schválených typov štúdií.

Dávkovanie a podávanie

Pred začatím liečby je potrebné vykonať štúdiu nádoru na stav HER2. Liečbu Herceptinom má vykonávať iba lekár, ktorý má skúsenosti s používaním cytotoxických liekov; injekciu vykonáva iba kvalifikovaný lekár.

Je veľmi dôležité prečítať si návod na použitie lieku, aby ste sa uistili, že sa používa správna lieková forma (na intravenózne podanie alebo subkutánne podanie fixnej ​​dávky). Herceptin na subkutánne podanie sa nemá podávať intravenózne.

Prechod medzi intravenóznou a subkutánnou formou Herceptinu (v oboch smeroch) s použitím dávkovacieho režimu raz za 3 týždne bol predmetom štúdie v klinickej štúdii MO22982.

Aby ste predišli nesprávnemu použitiu lieku, musíte si prečítať informácie na štítku injekčnej liekovky a uistiť sa, že používate Herceptin (trastuzumab) a nie Kadcylu (trastuzumab emtansín).

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Herceptinu na subkutánne podanie je 600 mg bez ohľadu na telesnú hmotnosť pacienta. Nie je potrebná nasycovacia dávka. Indikovaná dávka sa podáva subkutánne počas 2-5 minút každé tri týždne.

V pivotnej štúdii (BO22227) sa Herceptin SC použil na neoadjuvantnú/adjuvantnú liečbu u pacientok s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu. Predoperačný režim chemoterapie zahŕňal docetaxel (75 mg/m2), po ktorom nasledoval prechod na kombináciu FEC (5-fluóruracil, epirubicín a cyklofosfamid) v štandardnom dávkovaní.

Trvanie liečby

Pacientky s metastatickým karcinómom prsníka majú pokračovať v liečbe Herceptinom až do progresie ochorenia. Pacientky so skorým štádiom rakoviny prsníka majú používať Herceptin 1 rok alebo do recidívy ochorenia (podľa toho, čo nastane skôr); neodporúča sa pokračovať v liečbe skorých štádií rakoviny prsníka dlhšie ako 1 rok.

Zníženie dávky

V klinických štúdiách sa dávka Herceptinu neznížila. Počas obdobia reverzibilnej myelosupresie vyvolanej chemoterapiou možno pokračovať v liečbe Herceptinom, ale počas tohto obdobia je potrebné pacientov starostlivo sledovať, či sa u nich nerozvinú komplikácie neutropénie. Informácie o znížení dávky chemoterapie alebo jej dočasnom zastavení nájdete v informáciách o predpisovaní docetaxelu, paklitaxelu alebo inhibítora aromatázy.

Ak ejekčná frakcia ľavej komory (LVEF) klesne o 10 alebo viac bodov oproti východiskovej hodnote a pod úroveň 50 %, liečba sa má dočasne prerušiť a LVEF sa má prehodnotiť približne po 3 týždňoch. Ak sa LVEF nezvyšuje alebo dokonca ďalej klesá, alebo ak sa u pacienta rozvinie symptomatické kongestívne srdcové zlyhanie (CHF), má sa zvážiť ukončenie liečby Herceptinom, pokiaľ prínos pre jednotlivého pacienta nepreváži možné riziká. Všetci títo pacienti by mali byť odoslaní na vyšetrenie kardiológom a následné sledovanie.

Vynechanie dávky

Ak sa vynechá jedna dávka Herceptinu SC, odporúča sa čo najskôr podať ďalšiu (vynechanú) dávku (600 mg). Interval medzi dvoma dávkami lieku by nemal byť kratší ako 3 týždne.

Špeciálne farmakokinetické štúdie o použití lieku staršími osobami, ako aj pacientmi s renálnou a hepatálnou insuficienciou, neboli vykonané. Populačná farmakokinetická analýza nezistila žiadny vplyv veku a renálnej dysfunkcie na distribúciu trastuzumabu.

Použitie u detských pacientov

Nie sú k dispozícii údaje o použití Herceptinu u pediatrických pacientov mladších ako 18 rokov.

Spôsob aplikácie

Dávka lieku (600 mg) sa má podávať iba subkutánnou injekciou v trvaní 2-5 minút raz za tri týždne. Injekcie sa podávajú striedavo do ľavého a pravého stehna. Nové injekcie sa podávajú vo vzdialenosti najmenej 2,5 cm od miesta predchádzajúcej injekcie; injekcie sa nemajú podávať na miesta, kde je začervenanie, modriny alebo zhrubnutie kože. Počas liečby subkutánnym Herceptinom sa odporúčajú injekcie iných liekov na subkutánne podanie do iných miest. Do 6 hodín po prvej injekcii, ako aj do dvoch hodín po nasledujúcich injekciách, sa majú u pacientov sledovať prejavy a symptómy reakcií v mieste vpichu.

Subkutánna forma Herceptinu je injekčný roztok pripravený na použitie, ktorý sa nesmie riediť ani miešať s inými liekmi.

Pred podaním vizuálne skontrolujte roztok na prítomnosť cudzích častíc alebo zmenu farby.

Keďže Herceptin neobsahuje antibakteriálne konzervačné látky, z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť čo najskôr. Po prenesení obsahu injekčnej liekovky do injekčnej striekačky sa odporúča vymeniť ihlu použitú na prenos roztoku za ochranný kryt injekčnej striekačky, aby sa zabránilo vysychaniu roztoku vo vnútri ihly a zníženiu kvality lieku. Ihla sa umiestni bezprostredne pred samotnou injekciou a objem roztoku v injekčnej striekačke sa upraví na 5 ml. Fľaša s liekom sa používa iba raz.

Všetok nepoužitý liek a iný odpad musia byť zlikvidované v súlade s požiadavkami národnej legislatívy.

Vedľajšie účinky

V súčasnosti sú najzávažnejšie a/alebo najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené pri používaní lieku Herceptin (dávkové formy na intravenózne a subkutánne podanie): srdcová dysfunkcia, reakcie na infúziu/reakcie v mieste vpichu, hematotoxicita (najmä neutropénia), infekcie a pľúcne poruchy.

Bezpečnostný profil subkutánnej liekovej formy Herceptinu získaný v pivotnej klinickej štúdii u pacientok so skorými štádiami rakoviny prsníka (298 a 297 pacientok dostávalo liek intravenózne a subkutánne) sa vo všeobecnosti zhodoval so známym bezpečnostným profilom intravenóznej liekovej formy .

Závažné nežiaduce udalosti (definované podľa spoločných kritérií pre nežiaduce udalosti Národného inštitútu pre rakovinu (NCI CTCAE stupeň 3) verzia 3.0) sa vo všeobecnosti vyskytli s podobnou frekvenciou u oboch foriem Herceptinu (52,3 % a 53,5 % pre intravenózne a subkutánne formy). .

Niektoré nežiaduce udalosti/reakcie sa vyskytli častejšie pri použití Herceptinu na subkutánne podanie:

Závažné nežiaduce udalosti (väčšina z nich bola zistená v dôsledku hospitalizácie pacienta alebo predĺženia doby hospitalizácie už prebiehajúcej): 14,1 % pri intravenóznom Herceptine a 21,5 % pri subkutánnom Herceptine. Rozdiel vo výskyte SAE bol spôsobený najmä infekciami (s neutropéniou a bez neutropénie) (4,4 % oproti 8,1 %) a srdcovými poruchami (0,7 % oproti 1,7 %);

Infekcie pooperačných rán (závažné a/alebo závažné): 1,7 % a 3,0 % pri intravenóznom a subkutánnom podaní Herceptinu;

Reakcie v mieste podania infúzie/vpichu: 37,2 % a 47,8 % pri intravenóznom a subkutánnom Herceptine;

Arteriálna hypertenzia: 4,7 % a 9,8 % pri intravenóznom a subkutánnom podaní Herceptinu.

Na opísanie frekvencie nežiaducich reakcií v tejto časti sa používa nasledujúca klasifikácia: veľmi často, často (≥1/100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Nasledujúci zoznam uvádza nežiaduce reakcie spojené s použitím liekovej formy Herceptinu na intravenózne podanie v monoterapii alebo v kombinácii s chemoterapiou, ktoré sa pozorovali v kľúčových klinických štúdiách a počas používania lieku po uvedení lieku na trh. Informácie o frekvencii sú založené na maximálnych percentách získaných v kľúčových klinických štúdiách.

Veľmi často (≥1/10):

infekcie, nazofaryngitída

Febrilná neutropénia, anémia, neutropénia, leukopénia, trombocytopénia

Chudnutie, anorexia

Nespavosť

1tremor, závrat, bolesť hlavy, parestézia, dysgeúzia

Konjunktivitída, zvýšené slzenie

Zmeny krvného tlaku (zníženie/zvýšenie), 1 abnormálny srdcový rytmus, 1 palpitácie, 1 flutter predsiení a komôr, znížená ejekčná frakcia ľavej komory*

príliv a odliv

Dýchavičnosť, kašeľ, krvácanie z nosa, rinorea, +1 sipot

Hnačka, nevoľnosť, vracanie, opuch pier, bolesť brucha, dyspeptické poruchy, zápcha, stomatitída

Erytém, vyrážka, edém tváre, alopécia, porucha štruktúry nechtov, syndróm palmoplantárnej erytrodyzestézie

Artralgia, 1 svalová stuhnutosť, myalgia

Asténia, bolesť na hrudníku, triaška, únava, syndróm podobný chrípke, reakcie na infúziu, bolesť, horúčka, mukozitída, periférny edém

Často (≥1/100 -< 1/10):

Neutropenická sepsa

Cystitída, herpes zoster, chrípka, sinusitída, kožné infekcie, rinitída, infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest, erysipel, faryngitída, sepsa (aj na pozadí neutropénie)

Hypersenzitívne reakcie

Úzkosť, depresia, poruchy myslenia

Periférna neuropatia, svalová hypertonicita, ataxia, ospalosť

Suché oči

Kongestívne srdcové zlyhanie, +1 supraventrikulárna tachyarytmia, kardiomyopatia, vazodilatácia, +1 hypotenzia

Zápal pľúc, astma, zhoršená funkcia pľúc, + pleurálny výpotok

Pankreatitída, hemoroidy, sucho v ústach, hepatitída, lézie pečeňového tkaniva, citlivosť pečene

Akné, suchá koža, ekchymóza, hyperhidróza, makulopapulózna vyrážka, pruritus, onychoklázia, dermatitída

Artritída, bolesť chrbta, bolesť kostí, svalové kŕče, bolesť krku, bolesť končatín

Dysfunkcia obličiek

Zápal prsníka/mastitída

Všeobecná nevoľnosť, modriny, opuch

Niekedy (≥1/1000 -< 1/100):

Strata sluchu až hluchota

Perikardiálny výpotok

Úle

Zriedkavé (≥1/10 000 -< 1/1000):

Nervová paréza

Žltačka

Pneumonitída

Frekvencia neznáma:

progresia novotvaru

Progresia malígneho novotvaru

Hypotrombinémia, imunitná trombocytopénia

Anafylaktický šok + anafylaktické reakcie

Hyperkaliémia

cerebrálny edém

Edém optického disku, krvácanie do sietnice

Kardiogénny šok, perikarditída, bradykardia, cvalový rytmus

Pľúcna fibróza, +syndróm respiračnej tiesne, +respiračné zlyhanie, +pľúcna infiltrácia, +akútny pľúcny edém, +syndróm akútnej respiračnej tiesne, +bronchospazmus, +hypoxia, +znížená saturácia krvi kyslíkom, laryngeálny edém, ortopnoe, intersticiálna choroba pľúc

Zlyhanie pečene

Angioedém

Membranózna glomerulonefritída, glomerulonefropatia, zlyhanie obličiek

Oligohydramnión, hypoplázia pľúc, hypoplázia obličiek.

Nežiaduce reakcie sprevádzané smrteľným výsledkom.

1 Nežiaduce reakcie, ktoré sa spravidla vyskytli na pozadí reakcií na infúziu. Percento výskytu v týchto prípadoch nie je známe.

* Nežiaduce reakcie pozorované počas kombinovanej liečby s taxánmi po cykle antracyklínov.

Dysfunkcia srdca

Kongestívne srdcové zlyhanie funkčnej triedy II-IV podľa NYHA je častou nežiaducou reakciou na Herceptin a spája sa s fatálnym koncom. Objektívne a subjektívne symptómy srdcovej dysfunkcie, ktoré sa pozorovali u pacientov liečených Herceptinom, zahŕňali dýchavičnosť, ortopnoe, častý kašeľ, pľúcny edém, cvalový rytmus S3 a zníženú ejekčnú frakciu ľavej komory.

V 3 kľúčových klinických štúdiách s trastuzumabom v kombinácii s adjuvantnou chemoterapiou sa incidencia srdcovej dysfunkcie 3/4 stupňa (symptomatické kongestívne srdcové zlyhanie) nelíšila od incidencie u pacientok, ktoré dostávali len chemoterapiu (t. j. bez Herceptinu) a u pacientok, ktoré dostávali taxány a Herceptin postupne (0,3-0,4 %). Frekvencia bola najvyššia u pacientok liečených Herceptinom v kombinácii s taxánmi (2 %). Skúsenosti s používaním Herceptinu v kombinácii s režimami s nízkymi dávkami antracyklínov v neoadjuvantnej liečbe sú obmedzené.

U pacientok liečených adjuvantnou liečbou Herceptinom počas 1 roka bola incidencia srdcového zlyhania funkčnej triedy III-IV podľa NYHA 0,6 % (medián sledovania bol 12 mesiacov). V štúdii BO16348 po strednom sledovaní 8 rokov bola incidencia závažného CHF NYHA funkčnej triedy III–IV v 1-ročnej skupine s Herceptinom 0,8 % a incidencia mierneho symptomatického a asymptomatického poklesu funkcie ľavej strany komore bolo 4,6 %.

Reverzibilita závažného CHF (definovaná ako sekvencia najmenej dvoch LVEF ≥ 50 % pozorovaných po nástupe CHF) sa vyskytla u 71,4 % pacientok liečených Herceptinom. Reverzibilita miernej symptomatickej a asymptomatickej dysfunkcie ľavej komory sa pozorovala u 79,5 % pacientov.Približne 17 % prípadov srdcovej dysfunkcie sa vyskytlo po ukončení liečby Herceptinom.

V pivotných štúdiách s intravenóznym Herceptinom u metastatického karcinómu prsníka bola incidencia srdcového zlyhania pri Herceptine plus paklitaxel 9-12 % v porovnaní s paklitaxelom v monoterapii (1-4 %) a Herceptinom v monoterapii (6-9 %). Najvyšší výskyt srdcovej dysfunkcie bol pozorovaný u pacientok liečených Herceptinom s antracyklínom/cyklofosfamidom (27 – 28 %), čo výrazne prevyšovalo počet hlásených nežiaducich účinkov u pacientov liečených len antracyklínom/cyklofosfamidom (7 – 10 %). V štúdii stavu kardiovaskulárneho systému počas liečby Herceptinom sa symptomatické srdcové zlyhanie pozorovalo u 2,2 % pacientov liečených Herceptinom a docetaxelom a nepozorovalo sa pri monoterapii docetaxelom. U väčšiny pacientov (79 %), u ktorých došlo k zlyhaniu srdca, bola štandardná medikamentózna liečba CHF schopná zmierniť symptómy.

Infúzne reakcie/reakcie z precitlivenosti

V klinických štúdiách s Herceptinom boli pozorované nasledujúce infúzne reakcie a reakcie z precitlivenosti: triaška a/alebo horúčka, dýchavičnosť, nízky krvný tlak, sipot, bronchospazmus, tachykardia, znížená saturácia hemoglobínu kyslíkom, vyrážka, nevoľnosť, vracanie a bolesti hlavy. Výskyt reakcií na infúziu všetkých úrovní závažnosti sa v jednotlivých štúdiách líšil v závislosti od indikácie na použitie, metodiky zberu údajov a od toho, či bol trastuzumab použitý ako monoterapia alebo v kombinácii s inými liekmi.

V niektorých prípadoch boli zaznamenané anafylaktoidné reakcie.

Hematotoxicita

Veľmi často sa vyskytla febrilná neutropénia a leukopénia. Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú často, zahŕňajú anémiu, trombocytopéniu a neutropéniu. Výskyt hypoprotrombinémie nie je známy. Riziko neutropénie môže byť mierne vyššie, keď sa trastuzumab používa v kombinácii s docetaxelom po liečbe antracyklínmi.

Pľúcne poruchy

S užívaním lieku Herceptin sú spojené závažné nežiaduce účinky z pľúc (vrátane smrti). Tieto reakcie zahŕňajú (ale nie sú obmedzené na): pľúcne infiltráty, syndróm akútnej respiračnej tiesne, pneumóniu, zápal pľúc, pleurálny výpotok, akútny pľúcny edém a pľúcnu nedostatočnosť.

Reakcie v mieste vpichu/reakcie z precitlivenosti

V pivotnej klinickej štúdii bola incidencia reakcií v mieste vpichu akejkoľvek závažnosti 37,2 % pri intravenóznej a 47,8 % pri subkutánnej dávkovej forme Herceptinu. Závažné reakcie 3. stupňa sa pozorovali u 2,0 % a 1,7 % pacientov. Závažné reakcie 4. a 5. stupňa neboli zaznamenané. Všetky závažné reakcie v mieste podania subkutánnej injekcie Herceptinu sa vyskytli, keď sa liek používal spolu s chemoterapeutickým režimom. Najčastejšou závažnou reakciou bola precitlivenosť na liek.

Systémové reakcie zahŕňali precitlivenosť, hypotenziu, tachykardiu, kašeľ a dyspnoe. Lokálne reakcie zahŕňali erytém, pruritus, opuch a vyrážku v mieste vpichu.

infekcií

Výskyt závažných infekcií (NCI CTCAE stupeň 3) u pacientov liečených IV a SC Herceptinom bol 5,0 % a 7,1 %, v uvedenom poradí.

Výskyt závažných infekcií (z ktorých väčšina bola zistená v dôsledku hospitalizácie pacienta alebo predĺženia už existujúcej hospitalizácie) v jednotlivých skupinách bol 4,4 % a 8,1 %. Rozdiel vo frekvencii reakcií medzi oboma liekovými formami Herceptinu sa pozoroval hlavne počas adjuvantnej fázy liečby (monoterapia) a z väčšej časti bol spôsobený pooperačnými infekciami rany a inými typmi infekcií (infekcie horných dýchacích ciest, akútna pyelonefritída, sepsa). Medián času vymiznutia nežiaducich reakcií bol 13 dní pre intravenóznu formu a 17 dní pre subkutánne podanie Herceptinu.

Arteriálna hypertenzia

V pivotnej klinickej štúdii BO2227 bol viac ako dvojnásobný vyšší počet pacientov liečených Herceptinom subkutánne (v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali liek podávaný intravenózne: 9,8 % a 4,7 %), ktorí mali arteriálnu hypertenziu zo všetkých závažnosť. Závažné formy arteriálnej hypertenzie (stupeň ≥ 3 podľa NCI CTCAE) sa zároveň vyskytli častejšie u pacientov, ktorí dostávali liek subkutánne (2,0 %) ako u tých, ktorí dostávali Herceptin intravenózne (<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

Imunogenicita

Pri použití Herceptinu v neoadjuvantnej adjuvantnej liečbe sa u 7,1 % a 14,6 % pacientok, ktoré dostávali liek intravenózne a subkutánne, vytvorili protilátky proti trastuzumabu (bez ohľadu na ich prítomnosť pred začiatkom štúdie). U 15,3 % pacientov, ktorým bol Herceptin podaný subkutánne, sa vytvorili protilátky proti pomocnej zložke lieku, hyaluronidáze (rHuPH20).

Klinický význam tvorby týchto protilátok nebol stanovený. Prítomnosť týchto protilátok však neovplyvňuje nepriaznivo farmakokinetiku, účinnosť (určenú rýchlosťou patologických kompletných odpovedí) a bezpečnosť liekových foriem Herceptinu určených na intravenózne a subkutánne podanie.

Prechod medzi dávkovými formami Herceptinu na intravenózne a subkutánne podanie (v oboch smeroch)

Štúdia MO22982 skúmala prechod medzi dvoma dávkovými formami Herceptinu (intravenózne a subkutánne podanie) a hlavným účelom štúdie bolo posúdiť preferencie pacientok týkajúce sa spôsobu podania trastuzumabu. Štúdia sa uskutočnila v 2 skupinách (jeden pacient používal subkutánnu liekovú formu v liekovkách a druhý používal subkutánnu liekovú formu vo forme automatického podávacieho systému s použitím 2-skupinového, skríženého dizajnu. Celkovo 488 pacientov boli randomizovaní na liečbu Herceptinom v jednom z dvoch trojtýždňových režimov: (IV [cykly 1-4] → SC [cykly 5-8] alebo SC [cykly 1-4] → IV [cykly 5-8]). Pacientky buď predtým nedostávali intravenózny trastuzumab (20,3 %), alebo dostávali takúto liečbu predtým (79,7 %) (subkutánny trastuzumab v injekčných liekovkách a ako systém na automatické podávanie), výskyt AE (všetky stupne) pred prechodom (cykly 1 -4) a po prepnutí (cykly 5-8) bola 53,8 % vs. po prechode bol 65,4 % oproti 48,7 %, tak isto zodpovedne.

Miery závažných nežiaducich udalostí, nežiaducich udalostí 3. stupňa a vysadenia lieku z dôvodu nežiaducich účinkov pred prechodom (cykly 1-4) boli nízke (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na trastuzumab, myšie proteíny, hyaluronidázu alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku

Ťažká dýchavičnosť v pokoji v dôsledku komplikácií pokročilého nádoru alebo vyžadujúca kyslíkovú terapiu

Liekové interakcie

Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie liekových interakcií s Herceptinom. Nezaznamenali sa žiadne klinicky významné interakcie Herceptinu so súčasne užívanými liekmi.

Účinok trastuzumabu na farmakokinetiku iných protirakovinových liekov

Farmakokinetické údaje zo štúdií BO15935 a M77004 u pacientok s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka naznačujú, že expozícia paklitaxelu a doxorubicínu (ako aj ich hlavným metabolitom 6-α-hydroxyl-paklitaxel (POH) a doxorubicinol (DOL)) sa nemení prítomnosť trastuzumabu (nasycovacia intravenózna dávka 8 mg/kg alebo 4 mg/kg s prechodom na dávku 6 mg/kg raz za tri týždne alebo 2 mg/kg raz týždenne (IV), v uvedenom poradí). Trastuzumab však môže zvýšiť aktivitu iného metabolitu doxorubicínu (7-deoxy-13-dihydro-doxorubicinon). Informácie o biologickej dostupnosti D7D a klinickom účinku zvýšenia aktivity tohto metabolitu nie sú dostupné.

Údaje zo štúdie JP16003 (nekontrolovaná štúdia s Herceptinom (nasycovacia dávka 4 mg/kg IV nasledovaná 2 mg/kg raz týždenne IV) a docetaxelom (60 mg/m2 IV) u japonských žien s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka súčasné zavedenie trastuzumabu neovplyvňuje farmakokinetiku docetaxelu po jednorazovej dávke lieku. Štúdia JP19959 bola podštúdiou štúdie BO18255 (ToGA), ktorá zahŕňala japonských mužov a žien s pokročilým karcinómom žalúdka. Štúdia bola venovaná štúdiu farmakokinetických parametrov kapecitabínu a cisplatiny, používaných spolu s Herceptinom a oddelene od neho. Výsledky tejto malej podštúdie naznačujú, že súbežné podávanie cisplatiny (s Herceptinom a bez neho) neovplyvnilo farmakokinetiku biologicky aktívnych metabolitov kapecitabínu (napr. 5-FU). Súbežné podávanie trastuzumabu zároveň viedlo k zvýšeným koncentráciám a predĺženiu polčasu samotného kapecitabínu. Štúdia tiež ukázala, že súbežné podávanie kapecitabínu (s Herceptinom a bez neho) neovplyvnilo farmakokinetické parametre cisplatiny.

Farmakokinetické údaje zo štúdie H4613g/GO01305, ktorá zahŕňala pacientky s metastatickým alebo lokálne pokročilým HER2-pozitívnym karcinómom prsníka, naznačujú, že trastuzumab neovplyvňuje farmakokinetiku karboplatiny.

Účinok protirakovinových liekov na farmakokinetiku trastuzumabu

Pri porovnaní simulovaných sérových koncentrácií trastuzumabu po režime monoterapie (nasycovacia dávka 4 mg/kg IV nasledovaná 2 mg/kg raz týždenne IV) a pozorovaných sérových koncentrácií trastuzumabu u japonských žien s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka (štúdia JP16003), žiadny účinok sa zistilo, že súbežne podávaný docetaxel na farmakokinetiku trastuzumabu.

Porovnanie farmakokinetických parametrov získaných v dvoch štúdiách fázy 2 (BO15935 a M77004) a jednej štúdii fázy 3 (H0648g), v ktorej pacienti dostávali Herceptin v kombinácii s paklitaxelom, a parametrov získaných v dvoch štúdiách fázy 2, kde sa Herceptin podával ako monoterapia ( W016229 a MO16982) ženám s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka ukázali, že individuálne a priemerné minimálne sérové ​​koncentrácie Herceptinu sa líšili v jednotlivých štúdiách aj medzi rôznymi štúdiami, avšak zrejmý vplyv kombinovaného použitia paklitaxelu na farmakodynamiku trastuzumabu nebol identifikovaný. Porovnanie farmakokinetických údajov trastuzumabu získaných v štúdii M77004, kde pacientky s HER2-pozitívnym mBC dostávali súbežne Herceptin, paklitaxel a doxorubicín, s farmakokinetickými údajmi trastuzumabu získanými v štúdiách, kde sa Herceptin používal v monoterapii (H0649g) alebo v kombinácii s cyklotaxelínom a antracyklacyklínom (Štúdia H0648g) nepreukázala žiadny účinok doxorubicínu a paklitaxelu na farmakokinetiku trastuzumabu.

Farmakokinetické údaje zo štúdie H4613g/GO01305 ukazujú, že karboplatina neovplyvňuje farmakokinetiku trastuzumabu.

špeciálne pokyny

V záujme zlepšenia kvality vysledovateľnosti biologických liekov by mal byť v zdravotnej dokumentácii pacienta jasne zaznamenaný obchodný názov predpisovaného lieku.

Analýza stavu HER2 sa má vykonať v špecializovanom laboratóriu, kde sú zabezpečené náležite validované testovacie postupy.

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje z klinických štúdií o opakovanej liečbe pacientov Herceptinom po predchádzajúcom použití ako adjuvantná liečba.

Kardiovaskulárne poruchy

U pacientov užívajúcich Herceptin je zvýšené riziko vzniku kongestívneho zlyhania srdca (CHF) (trieda II-IV podľa New York Heart Association) alebo asymptomatickej srdcovej dysfunkcie. Podobné nežiaduce udalosti sa pozorovali u pacientov liečených Herceptinom v monoterapii aj v kombinácii s paklitaxelom a docetaxelom, najmä po chemoterapii liekmi obsahujúcimi antracyklíny (doxorubicín, epirubicín). Tieto poruchy môžu byť strednej a vysokej závažnosti, až po smrť. Na liečbu pacientov so zvýšeným rizikom srdcových ochorení (arteriálna hypertenzia, potvrdená ischemická choroba srdca, CHF, LVEF<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

Všetci kandidáti na liečbu Herceptinom, najmä pacienti, ktorí predtým dostávali chemoterapiu s použitím antracyklínov a cyklofosfamidu, by sa mali pred začatím liečby podrobiť dôkladnému kardiologickému vyšetreniu vrátane histologického vyšetrenia, fyzikálneho vyšetrenia, elektrokardiogramu (EKG), echokardiografie, rádionuklidovej angiografie, zobrazovania magnetickou rezonanciou. . Monitorovanie môže pomôcť identifikovať pacientov, u ktorých sa môže vyvinúť srdcová dysfunkcia. Počas liečby Herceptinom je potrebné vyšetrovať funkciu srdca každé 3 mesiace a každých šesť mesiacov po ukončení liečby počas 24 mesiacov od dátumu poslednej injekcie lieku. Rozhodnutie predpísať Herceptin má byť založené na starostlivom posúdení pomeru rizika a prínosu.

Na základe výsledkov populačnej farmakokinetickej analýzy všetkých dostupných údajov môže byť trastuzumab v krvi až 7 mesiacov po ukončení liečby. Pacienti, ktorí dostávajú antracyklíny po ukončení liečby Herceptinom, môžu mať zvýšené riziko srdcových problémov. Kedykoľvek je to možné, lekári sa majú vyhnúť predpisovaniu chemoterapie na báze antracyklínov počas 7 mesiacov po ukončení liečby Herceptinom. Pri užívaní antracyklínových liekov je potrebné dôkladne sledovať srdcovú funkciu.

Je potrebné zvážiť potrebu rutinného vyšetrenia srdca u pacientov, u ktorých je pri vyšetrení pred liečbou podozrenie na kardiovaskulárne ochorenie. Všetci pacienti majú mať počas liečby monitorovanú funkciu srdca (napr. každých 12 týždňov). V dôsledku monitorovania je možné identifikovať pacientov, u ktorých sa vyvinula srdcová dysfunkcia. U pacientov s asymptomatickou srdcovou dysfunkciou môže byť prospešné častejšie monitorovanie (napr. každých 6–8 týždňov). Pri dlhotrvajúcom zhoršení funkcie ľavej komory, ktoré sa neprejavuje symptomaticky, je vhodné zvážiť vysadenie lieku, ak z jeho užívania nie je klinický prínos.

Bezpečnosť pokračovania alebo opätovného začatia liečby Herceptinom u pacientov, u ktorých sa rozvinula kardiotoxicita, sa v prospektívnych klinických štúdiách neskúmala. Ak LVEF klesne na hodnoty pod 50 % a 10 bodov od hodnoty pred začiatkom liečby, liečba sa má prerušiť a LVEF sa má prehodnotiť najneskôr o 3 týždne neskôr. Ak sa LVEF nezlepší alebo naďalej klesá, alebo ak sa u pacienta rozvinie CHF, má sa zvážiť vysadenie lieku, ak prínos u tohto pacienta nepreváži riziko. Takýchto pacientov by mal vyšetrovať kardiológ a mali by byť pod jeho dohľadom.

Ak sa počas liečby Herceptinom rozvinie symptomatické srdcové zlyhanie, má sa vykonať vhodná štandardná liečba. V kľúčových klinických štúdiách sa u väčšiny pacientov, u ktorých sa vyvinulo CHF alebo asymptomatická srdcová dysfunkcia, zlepšila štandardná liečba vrátane inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), blokátorov receptorov angiotenzínu (ARB) a betablokátorov. Za prítomnosti klinického prínosu z použitia lieku Herceptin, väčšina pacientov s nežiaducimi reakciami zo srdca pokračovala v liečbe bez ďalších klinicky významných reakcií zo srdca.

metastatický karcinóm prsníka

Riziko rozvoja kardiotoxicity u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka je zvýšené pri predchádzajúcej liečbe antracyklínmi, ale je nižšie v porovnaní s rizikom pri súčasnom užívaní antracyklínov a Herceptinu.

Počiatočné štádiá rakoviny prsníka

Pacientky s včasným štádiom karcinómu prsníka by sa mali podrobiť vyšetreniu srdca pred začatím liečby, každé 3 mesiace počas liečby a každých 6 mesiacov po jej ukončení počas 24 mesiacov od dátumu poslednej dávky lieku. Odporúča sa dlhšie sledovanie po liečbe Herceptinom v kombinácii s antracyklínmi s frekvenciou vyšetrení raz ročne počas 5 rokov po poslednej dávke Herceptinu alebo ďalej, ak sa pozoruje predĺžený pokles LVEF.

Pretože pacienti s infarktom myokardu v anamnéze, angínou pectoris vyžadujúcou lekárske ošetrenie, predchádzajúcim alebo existujúcim CHF (funkčná trieda NYHA II-IV), LVEF<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

U pacientok so skorým štádiom rakoviny prsníka sa zvýšila frekvencia symptomatických a asymptomatických srdcových porúch pri (intravenóznom) podaní Herceptinu po chemoterapii s antracyklínovými liekmi v porovnaní s frekvenciou nežiaducich účinkov, ktoré sa vyskytli pri používaní Herceptinu spolu s liekmi, ktoré neobsahujú antracyklíny (docetaxel, karboplatina). Srdcová dysfunkcia bola výraznejšia, keď sa Herceptin podával súbežne (intravenózne) s taxánmi, ako keď sa lieky podávali postupne. Bez ohľadu na použitý terapeutický režim sa väčšina symptomatických srdcových príhod vyskytla počas prvých 18 mesiacov liečby. V jednej z 3 kľúčových klinických štúdií s mediánom sledovania 5,5 roka (BCIRG006) zaznamenali pacienti liečení Herceptinom súbežne s taxánmi po liečbe antracyklínmi trvalé zvýšenie (u 2,37 % pacientov) kumulatívneho výskytu symptomatickej srdcovej dysfunkcie ( vrátane poklesu LVEF) v porovnaní s 1 % pacientov v dvoch porovnávacích skupinách (antracyklíny + cyklofosfamid s prechodom na taxány; taxány, karboplatina, Herceptin).

Rizikové faktory srdcovej dysfunkcie identifikované v štyroch veľkých adjuvantných štúdiách zahŕňali vyšší vek (viac ako 50 rokov), nízku LVEF (menej ako 55 %) pred alebo po začatí liečby paklitaxelom, pokles LVEF o 10–15 bodov, predchádzajúci alebo súbežný podávanie antihypertenzív. U pacientok liečených Herceptinom po ukončení adjuvantnej chemoterapie sa riziko srdcových príhod zvýšilo so zvýšením kumulatívnej dávky antracyklínov a indexom telesnej hmotnosti (BMI) > 25 kg/m2.

Neoadjuvantno-adjuvantná terapia

U pacientok s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu, ktoré môžu byť vhodné na neoadjuvantnú-adjuvantnú liečbu, sa použitie Herceptinu s antracyklínmi odporúča len vtedy, ak predtým neabsolvovali chemoterapiu a len vtedy, keď používajú režimy s nízkymi dávkami antracyklínu (maximálna celková dávka doxorubicínu 180 mg/m2 alebo epirubicín 360 mg/m2).

U pacientok, ktoré dostávajú nízke dávky antracyklínov a Herceptinu ako súčasť neoadjuvantnej liečby, sa ďalšia cytotoxická chemoterapia po operácii neodporúča. V iných prípadoch sa rozhodnutie o potrebe ďalšej cytotoxickej chemoterapie robí s prihliadnutím na individuálne faktory.

Skúsenosti so súbežným podávaním trastuzumabu a nízkych dávok antracyklínov sú obmedzené na dve štúdie. Herceptin sa podával súbežne s neoadjuvantnou chemoterapiou, ktorá pozostávala z 3-4 cyklov antracyklínov (maximálna celková dávka doxorubicínu 180 mg/m2 alebo epirubicínu 300 mg/m2). U pacientov liečených Herceptinom bol nízky výskyt srdcových porúch (až 1,7 %).

Klinické skúsenosti s liekom u pacientov starších ako 65 rokov sú obmedzené.

Reakcie v mieste vpichu

Zistilo sa, že použitie liekovej formy Herceptinu na subkutánne podanie môže viesť k rozvoju reakcií v mieste vpichu. Na zníženie rizika takýchto reakcií možno použiť premedikáciu.

Hoci v klinickom skúšaní Herceptinu na subkutánne podanie neboli hlásené závažné reakcie v mieste vpichu (vrátane dýchavičnosti, hypertenzie, sipotu, tachykardie, zníženej saturácie krvi kyslíkom, syndrómu respiračnej tiesne), k použitiu lieku treba pristupovať opatrne, pretože tieto reakcie sa vyskytli pri intravenóznom podaní Herceptinu. Do 6 hodín po prvej injekcii a do 2 hodín po ďalších injekciách sa majú u pacientov sledovať reakcie v mieste vpichu. V prípade nežiaducich reakcií môžu byť pacientom predpísané lieky proti bolesti / antipyretiká (meperidín, paracetamol) alebo antihistaminiká (napr. difenhydramín). Závažné reakcie na intravenózny Herceptin boli úspešne liečené podpornou starostlivosťou, vrátane inhalácie kyslíka, beta-agonistov a kortikosteroidov. V zriedkavých prípadoch boli tieto reakcie smrteľné. Riziko fatálnych reakcií na infúziu je vyššie u pacientov s dýchavičnosťou v pokoji v dôsledku pľúcnych metastáz alebo komorbidít, preto sa títo pacienti nemajú liečiť Herceptinom.

Pľúcne poruchy

K použitiu Herceptinu na subkutánne podanie je potrebné pristupovať opatrne, pretože použitie liekovej formy lieku na intravenózne podanie počas postmarketingového obdobia bolo spojené s rozvojom závažných pľúcnych porúch. V zriedkavých prípadoch môžu byť takéto javy smrteľné a predstavujú prejavy reakcie na infúziu alebo sa môžu vyskytnúť oneskorene. Okrem toho boli pozorované prípady intersticiálnej choroby pľúc (ILD), vrátane pľúcnych infiltrátov, syndrómu akútnej respiračnej tiesne, pneumónie, pneumonitídy, pleurálneho výpotku, akútneho pľúcneho edému a pľúcnej insuficiencie. Rizikové faktory spojené s ILD zahŕňajú: predchádzajúcu alebo súbežnú liečbu inými antineoplastickými liekmi, o ktorých je známe, že súvisia s ILD (taxány, gemcitabín, vinorelbín a rádioterapia). Riziko závažných pľúcnych reakcií je vyššie u pacientov s pľúcnymi metastázami, komorbiditami a dýchavičnosťou v pokoji. Preto by takíto pacienti nemali dostávať Herceptin. Vzhľadom na rozvoj pneumonitídy je potrebná opatrnosť, najmä u pacientov, ktorí sú súbežne liečení taxánmi

Plodnosť

Údaje o účinku Herceptinu na fertilitu nie sú dostupné.

Ženy v reprodukčnom veku / Antikoncepcia

Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby Herceptinom a najmenej 7 mesiacov po ukončení liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Tehotenstvo a laktácia

Reprodukčné štúdie u opíc cynomolgus s použitím dávok, ktoré boli významne (až 25-krát) vyššie ako štandardná týždenná udržiavacia intravenózna dávka Herceptinu u ľudí (2 mg/kg), nezistili žiadny dôkaz zníženej fertility alebo nežiaducich účinkov na plod. Placentárny prenos trastuzumabu sa pozoroval v skorom (25-50 dní tehotenstva) a neskorom (120-150 dní tehotenstva) štádiu vývoja plodu. Nie je známe, či Herceptin ovplyvňuje reprodukčnú funkciu. Vzhľadom na skutočnosť, že reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy správne predpovedajú odpoveď na liek u ľudí, je použitie Herceptinu počas tehotenstva povolené iba v prípadoch, keď potenciálny prínos pre zdravie matky preváži možné riziká pre plod.

Počas obdobia používania lieku po registrácii boli hlásené prípady zvýšenia veľkosti obličiek u plodu a / alebo zhoršenej funkcie obličiek na pozadí oligohydramniónu vrátane fatálnej pľúcnej hypoplázie. Ženy, ktoré otehotnejú počas užívania Herceptinu, si musia byť vedomé potenciálneho rizika pre plod. V prípade pokračovania v liečbe liekom alebo ak otehotniete počas liečby Herceptinom alebo do 7 mesiacov po podaní poslednej dávky lieku, odporúča sa starostlivo sledovať stav tehotnej pacientky za účasti odborníkov rôznych profilov. .

Štúdie vykonané na dojčiacich opiciach cynomolgus s použitím dávok, ktoré boli významne (až 25-krát) vyššie ako štandardná týždenná udržiavacia intravenózna dávka Herceptinu u ľudí (2 mg/kg), ukázali, že trastuzumab sa vylučuje do ľudského mlieka. Prítomnosť trastuzumabu v sére novonarodených opíc nebola spojená so žiadnymi nežiaducimi účinkami na ich rast alebo vývoj od narodenia do veku 30 dní. Nie je známe, či trastuzumab prechádza do ľudského materského mlieka. Vzhľadom na to, že ľudský IgG1 sa vylučuje do ľudského materského mlieka a nie sú k dispozícii žiadne spoľahlivé údaje o účinku lieku na zdravie dieťaťa, ženám sa neodporúča dojčiť svoje deti počas liečby Herceptinom a počas 7 mesiacov po podaní poslednej dávky lieku

5 ml lieku v sklenenej injekčnej liekovke (hydrolytické sklo typ 1 EF / USP), uzavretej butylovou gumovou zátkou laminovanou fluoropolymérom, zalemovanej hliníkovým uzáverom a uzavretej plastovým uzáverom.

Výrobca

F. Hoffmann La Roche Ltd., Švajčiarsko

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, Švajčiarsko

Herceptin: návod na použitie a recenzie

Herceptin je protirakovinový liek založený na monoklonálnych protilátkach.

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávkové formy Herceptinu:

• Lyofilizát na infúzny roztok: svetložltý až biely prášok; rekonštituovaný roztok - bezfarebný alebo svetložltý, priehľadný alebo mierne opaleskujúci (v bezfarebných sklenených fľašiach, v kartónovej škatuli 1 fľaša);
• Lyofilizát na prípravu koncentrátu na infúzny roztok: prášková hmota od svetložltej po bielu; rekonštituovaný roztok - priehľadný alebo mierne opaleskujúci od bezfarebnej po svetložltú (v bezfarebných sklenených fľašiach, v kartónovej škatuli 1 fľaša s rozpúšťadlom);
• Roztok na subkutánne (s / c) podanie: číra alebo opaleskujúca kvapalina, bezfarebná alebo žltkastá (5 ml v bezfarebných sklenených fľašiach, 1 fľaša v kartónovej škatuľke).

Liečivo v Herceptine je trastuzumab:

• 1 fľaša s lyofilizátom na infúzny roztok - 150 mg;
• 1 fľaša s lyofilizátom na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku - 440 mg;
• 1 fľaša s roztokom na injekciu s / c - 600 mg.

Pomocné komponenty:

• Lyofilizát na infúzny roztok: dihydrát α,α-trehalózy, hydrochlorid L-histidínu, polysorbát 20, L-histidín;
• Lyofilizát na prípravu koncentrátu na infúzny roztok: L-histidín, dihydrát α,α-trehalózy, hydrochlorid L-histidínu, polysorbát 20;
• Roztok na subkutánne podanie: polysorbát 20, rekombinantná ľudská hyaluronidáza (rHuPH20), L-histidín hydrochlorid monohydrát, L-metionín, α,α-trehalóza dihydrát, L-histidín, voda na injekciu.

Rozpúšťadlo: benzylalkohol, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Trastuzumab pozostáva z rekombinantných DNA derivátov humanizovaných monoklonálnych protilátok, ktoré selektívne interagujú s extracelulárnou doménou receptora ľudského epidermálneho rastového faktora typu 2 (HER2). Tieto protilátky sú IgG 1, ktoré pozostávajú z ľudských oblastí (konštantných segmentov ťažkého reťazca) a myších oblastí protilátky p185 HER2, ktoré určujú komplementaritu k HER2.

HER2 protoonkogén alebo c-erB2 kóduje proteín podobný transmembránovému receptoru s molekulovou hmotnosťou 185 kDa. Jeho štruktúra je podobná štruktúre iných členov rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora. Nadmerná expresia HER2 sa deteguje v tkanive postihnutom primárnym karcinómom prsníka (BC) u 15–20 % pacientov.

Celkový výskyt HER2-pozitívneho stavu v tkanivách rozsiahleho karcinómu žalúdka pri skríningu pacientov je 15 % IHC3+ (IHC – imunohistochémia) a IHC2+/FISH+ (metóda hybridizácie in situ), alebo 22,1 % pri použití rozsiahlejšej definície FISH+ alebo IHC3+. Amplifikácia génu HER2 spôsobuje nadmernú expresiu proteínu HER2 lokalizovaného na membráne nádorových buniek, čo zase vyvoláva trvalú aktiváciu receptora HER2. Extracelulárna doména receptora (ECD, p105) môže vstúpiť ("slough") do krvného obehu a byť detegovaná vo vzorkách krvného séra. Výsledky štúdií dokazujú, že pacientky s rakovinou prsníka, ktoré majú nadmernú expresiu alebo amplifikáciu HER2 v nádorových tkanivách, majú nižšie prežívanie bez symptómov v porovnaní s pacientkami, ktoré nemajú nadmernú expresiu alebo amplifikáciu HER2 v nádorovom tkanive.

Trastuzumab blokuje proliferáciu ľudských nádorových buniek nadmerne exprimujúcich HER2 in vitro a in vivo. In vitro je bunková cytotoxicita tejto látky, ktorá je závislá na protilátke, zameraná hlavne na nádorové bunky nadmerne exprimujúce HER2.

V priebehu neoadjuvantnej adjuvantnej liečby sa u 7 % pacientok liečených Herceptinom intravenózne stanovujú protilátky proti trastuzumabu (nezávisí to od počiatočnej hladiny protilátok).

Klinický význam týchto protilátok sa neskúmal. Nezdá sa však, že by nepriaznivo ovplyvňovali bezpečnosť, účinnosť (určenú úplnou patologickou odpoveďou) alebo farmakokinetiku lieku pri intravenóznom podaní.

Informácie o imunogenicite pri použití Herceptinu pri liečbe rakoviny žalúdka nie sú dostupné.

Farmakokinetika

Farmakokinetika trastuzumabu sa skúmala u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka (mBC) a skorými štádiami karcinómu prsníka, ako aj u pacientok s diagnostikovaným pokročilým karcinómom žalúdka. Štúdia liekových interakcií nebola špecificky vykonaná.

Rakovina prsníka

Po zavedení Herceptinu vo forme krátkodobých infúzií v dávke 500, 250, 100, 50 a 10 mg raz týždenne zostala jeho farmakokinetika nelineárna. So zvyšovaním dávky sa klírens trastuzumabu znižoval.

Polčas účinnej látky sa pohybuje od 28 do 38 dní, takže doba vylučovania trastuzumabu po vysadení lieku dosahuje 27 týždňov (190 dní alebo 5 polčasov).

Rovnovážny stav sa dosiahne približne po 27 týždňoch. Pri použití populačnej farmakokinetickej metódy (analýza závislá od modelu, dvojkomorový model) na vyhodnotenie výsledkov štúdií fázy I, II a III v mBC sa priemerná odhadovaná plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) v rovnovážnom stave po 3 týždňov sa rovnala 1 677 mg deň/deň l po zavedení 3 dávok (2 mg / kg) každý týždeň a 1 793 mg · deň / l po zavedení Herceptinu po 3 týždňoch v dávke 6 mg / kg. Vypočítané stredné maximálne koncentrácie boli 104 a 189 mg/l a minimálne koncentrácie boli 64,9 a 47,3 mg/l. Priemerná najnižšia hodnota v rovnovážnom stave na 21. deň cyklu 18 (posledný cyklus počas 1 roka liečby) bola 68,9 µg/ml a priemerná najnižšia hodnota v rovnovážnom stave bola 225 µg/ml u pacientok s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu liečených zaťažením dávka trastuzumabu 8 mg/kg, potom prechod na udržiavaciu dávku 6 mg/kg (pokles nastal po 3 týždňoch). Tieto údaje boli porovnateľné s údajmi u pacientov s mBC.

Pre pacienta s hmotnosťou 68 kg je štandardný klírens trastuzumabu 0,241 l/deň.

Vo všetkých klinických štúdiách je distribučný objem v centrálnej komore 3,02 litra a v periférnej komore - 2,68 litra pre bežného pacienta.

V krvnom sére niektorých pacientok s rakovinou prsníka a nadmernou expresiou HER2 sa našla cirkulujúca extracelulárna doména receptora HER2 (antigén, ktorý sa „odlupuje“ z povrchu bunky). U 64 % pacientov, ktorí podstúpili vyšetrenie, bol v počiatočných vzorkách séra stanovený antigén, ktorý „exfoliuje“ z bunky v koncentrácii 1880 ng/ml (medián je 11 ng/ml). U pacientok s vysokým obsahom „exfoliačného“ antigénu z bunky so zavedením Herceptinu každý týždeň bola terapeutická koncentrácia trastuzumabu v sére stanovená do 6. týždňa. Neexistuje žiadny významný vzťah medzi počiatočnou koncentráciou antigénu „odstráneného“ z bunky a klinickou odpoveďou.

Pokročilá rakovina žalúdka

Na štúdium farmakokinetiky trastuzumabu v rovnovážnom stave u pacientov s pokročilým karcinómom žalúdka po podaní Herceptinu v nárazovej dávke 8 mg/kg, po ktorej nasledovalo podávanie lieku v dávke 6 mg/kg každé 3 týždne, bola farmakokinetická ne bola použitá lineárna dvojkomorová populačná metóda s použitím výsledkov štúdie fázy III.

Hlásený rozsah sérových koncentrácií trastuzumabu bol nižší, čo poukazuje na vyšší celkový klírens Herceptinu u pacientok s pokročilým karcinómom žalúdka ako u pacientok s karcinómom prsníka, ktorým boli podávané rovnaké dávky lieku. Dôvod zostáva neznámy.

Pri vysokých koncentráciách má celkový klírens tendenciu byť lineárny s dávkou. Polčas rozpadu je približne 26 dní.

Medián predpokladanej AUC (v rovnovážnom stave počas trojtýždňového obdobia) je 1213 mg/deň, stredná maximálna koncentrácia v rovnovážnom stave je 132 mg/l a stredná minimálna koncentrácia v rovnovážnom stave je 27,6 mg/l.

Neexistujú žiadne informácie o obsahu cirkulujúcej extracelulárnej domény HER2 receptora (antigén, ktorý je „exfoliovaný“ z bunky) v sére pacientov s rakovinou žalúdka.

Neuskutočnili sa samostatné štúdie farmakokinetiky trastuzumabu u pacientov s dysfunkciou obličiek/pečene alebo u starších pacientov. Vek pacientky neovplyvňuje farmakokinetické parametre trastuzumabu.

Indikácie na použitie

Podľa pokynov sa Herceptin používa na liečbu metastatického karcinómu prsníka s nádorovou nadmernou expresiou HER2:

• Monoterapia (po jednom alebo viacerých režimoch chemoterapie);
• Kombinovaná liečba docetaxelom alebo paklitaxelom (pri absencii predchádzajúcej chemoterapie prvej línie);
• Kombinovaná liečba inhibítormi aromatázy u žien po menopauze s pozitívnymi hormonálnymi receptormi (estrogén a/alebo progesterón).

Všetky formy Herceptinu sa predpisujú na liečbu včasného štádia rakoviny prsníka s nadmernou expresiou HER2:

• Adjuvantná terapia po operácii, dokončenie neoadjuvantnej alebo adjuvantnej chemoterapie, radiačná terapia;
• Kombinácia s docetaxelom alebo paklitaxelom po adjuvantnej chemoterapii s cyklofosfamidom a doxorubicínom;
• Kombinácia s docetaxelom a karboplatinou na adjuvantnú chemoterapiu;
• Kombinácia s neoadjuvantnou chemoterapiou a následnou adjuvantnou monoterapiou Herceptinom pri nádoroch s priemerom väčším ako 2 cm alebo pri lokálne pokročilom ochorení vrátane zápalovej formy.

Okrem toho je použitie dvoch foriem lyofilizátu indikované pri liečbe pokročilého adenokarcinómu ezofagogastrického spojenia alebo žalúdka s nadmernou expresiou HER2. Liek sa predpisuje súčasne s kapecitabínom alebo intravenóznym (IV) podaním fluóruracilu a platinového prípravku (pri absencii predchádzajúcej protinádorovej liečby metastatického ochorenia).

Kontraindikácie

• Ťažká dýchavičnosť v pokoji vyžadujúca kyslíkovú podporu alebo v dôsledku pľúcnych metastáz;
• Vek do 18 rokov;
• Obdobie tehotenstva a dojčenia;
• Precitlivenosť na zložky lieku.

Herceptin sa má používať s opatrnosťou pri koronárnej chorobe srdca, hypertenzii, zlyhaní srdca, súbežných pľúcnych ochoreniach alebo pľúcnych metastázach, predchádzajúcej liečbe kardiotoxickými liekmi (antracyklíny, cyklofosfamid).

Okrem toho je roztok na podávanie s/c kontraindikovaný v skorých štádiách rakoviny prsníka u pacientov s angínou pectoris, anamnézou infarktu myokardu, chronickým srdcovým zlyhaním (funkčná trieda NYHA II-IV), kardiomyopatiou, ejekčnou frakciou ľavej komory ( LVEF) menej ako 55 %, klinicky významné ochorenie srdca, arytmie, nekontrolovaná arteriálna hypertenzia, hemodynamicky významný perikardiálny výpotok, pri použití ako súčasť adjuvantnej liečby antracyklínmi.

S opatrnosťou sa roztok na podávanie s / c predpisuje pacientom s LVEF menej ako 50%, starším pacientom.

Návod na použitie Herceptinu: spôsob a dávkovanie

Obe formy lyofilizátu sa podávajú iba intravenózne.

Herceptin vo forme roztoku sa injikuje s/c.

Použitie lieku je indikované iba v nemocnici pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním cytotoxickej chemoterapie.

Najčastejšie a nebezpečné nežiaduce reakcie pri používaní Herceptinu:

• Reakcie spôsobené podaním lieku alebo reakcie z precitlivenosti: syndróm respiračnej tiesne, nevoľnosť, dýchavičnosť, zimnica a/alebo horúčka, vyrážka, tachykardia, arteriálna hypotenzia, bronchospazmus, sipot v pľúcach, znížená saturácia hemoglobínu kyslíkom, vracanie, bolesť hlavy ; lokálne reakcie - začervenanie, opuch, svrbenie, vyrážka v mieste vpichu;
• Kardiotoxicita: často - srdcové zlyhanie (II-IV funkčná trieda podľa NYHA), spojené s fatálnym koncom. Keď sa trastuzumab používa v kombinácii s adjuvantnou chemoterapiou, incidencia symptomatického kongestívneho srdcového zlyhania sa nelíši od incidencie pri liečbe samotnej chemoterapie a je mierne vyššia, keď sa taxány a Herceptin používajú postupne. Bezpečnosť obnovenia alebo pokračovania liečby so symptómami kardiotoxicity sa neskúmala, na zlepšenie stavu pacientov sa odporúča predpísať štandardnú liečbu vrátane srdcových glykozidov, diuretík, betablokátorov a/alebo inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Vo väčšine prípadov s klinickými známkami prínosu Herceptinu liečba pokračuje bez objavenia sa klinicky významných dodatočných srdcových príhod;
• Pľúcne poruchy: pľúcne infiltráty, pneumónia, syndróm akútnej respiračnej tiesne, pneumonitída, pleurálny výpotok, respiračné zlyhanie, akútny pľúcny edém a iné závažné pľúcne komplikácie, vrátane smrteľných;
• Hematologická toxicita: veľmi často - febrilná neutropénia; často - anémia, leukopénia, trombocytopénia, neutropénia; neznáme - hypoprotrombinémia. Riziko neutropénie je mierne vyššie pri kombinácii s docetaxelom po liečbe antracyklínmi.

Okrem toho Herceptin spôsobuje vedľajšie účinky, ktoré sú charakteristické pre každú z dávkových foriem lieku.

Okrem toho časté a nebezpečné nežiaduce reakcie na pozadí použitia roztoku na podávanie s / c:

• Infekcie: infekcia pooperačných rán, akútna pyelonefritída, respiračné infekcie, sepsa;
• Zvýšený krvný tlak: častejšie u pacientov s arteriálnou hypertenziou v anamnéze.

Predávkovanie

V klinických štúdiách neboli hlásené prípady predávkovania Herceptinom. Stav pacientov po jednorazovom podaní lieku v dávkach vyšších ako 10 mg / kg sa neskúmal. Pri podávaní v dávkach ≤ 10 mg/kg bolo liečivo dobre tolerované.

špeciálne pokyny

Herceptin sa podáva za aseptických podmienok.

Pred zavedením skontrolujte označenie a uistite sa, že dávková forma je vhodná na zamýšľaný účel - na intravenózne kvapkanie alebo podanie s / c.

Nie je možné podávať Herceptin vo forme lyofilizátu v / v boluse alebo tryske, roztok na podávanie s / c - v / v.

Roztok na podanie s / c je liek pripravený na použitie, nemal by sa miešať s inými liekmi. Pred použitím sa uistite, že v roztoku nie sú žiadne mechanické nečistoty a zmena farby.

V zdravotnom zázname pacienta je potrebné uviesť obchodný názov a číslo šarže lieku. Nahradiť Herceptin iným biologickým činidlom môže iba ošetrujúci lekár.

Testovanie HER2 sa vykonáva iba v špecializovanom laboratóriu schopnom zabezpečiť kvalitu postupu testovania.

Herceptin je indikovaný na metastatickú rakovinu prsníka alebo rakovinu prsníka vo včasnom štádiu iba s nádorovou nadmernou expresiou HER2, lyofilizát sa používa aj pri metastatickej rakovine žalúdka s nádorovou nadmernou expresiou HER2, stanovenej pomocou presných a overených metód detekcie.

Pred začatím užívania Herceptinu je potrebné porovnať potenciálne prínosy a riziká liečby.

Pri predpisovaní lieku, najmä v prípade predchádzajúcej liečby antracyklínom a cyklofosfamidom, pacienti potrebujú dôkladné kardiologické vyšetrenie s anamnézou, fyzikálne vyšetrenie, elektrokardiogram, echokardiografiu a/alebo rádioizotopovú ventrikulografiu alebo magnetickú rezonanciu.

Liečba by mala byť sprevádzaná pravidelným (1-krát za 3 mesiace) monitorovaním funkcie srdca as asymptomatickou dysfunkciou srdca - každých 1,5-2 mesiacov. Kardiologické vyšetrenie sa vykonáva 1-krát za 6 mesiacov v priebehu 24 mesiacov po ukončení podávania Herceptinu.

Pri metastatickom karcinóme prsníka sa neodporúča predpisovať Herceptin v kombinácii s antracyklínmi.

Reakcie na infúziu sa môžu vyskytnúť tak po zavedení Herceptinu, ako aj niekoľko hodín po infúzii. Keď sa objavia, je potrebné zastaviť zavádzanie a starostlivo sledovať pacienta až do úplného odstránenia príznakov.

Závažné komplikácie spojené s pľúcnymi poruchami môžu byť smrteľné, preto by pacienti s rizikovými faktormi mali byť pod neustálym lekárskym dohľadom. S opatrnosťou sa Herceptin podáva s predchádzajúcou alebo súbežnou liečbou inými antineoplastickými látkami (liečba ožarovaním, gemcitabín, taxány, vinorelbín).

Na zníženie rizika vzniku nežiaducich reakcií na podávanie Herceptinu sa môže použiť premedikácia. Indikované sú antipyretické analgetiká vrátane paracetamolu alebo antihistaminiká (difenhydramín). Reakcie s intravenóznym podaním sú úspešne potlačené použitím inhalácií kyslíka, beta-adrenergných stimulancií a glukokortikosteroidov.

Ak sa počas podávania lieku vyskytnú nežiaduce reakcie, pacient by nemal viesť vozidlá a mechanizmy.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Počas liečby Herceptinom a najmenej 7 mesiacov po ukončení liečby majú ženy v reprodukčnom veku používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Ak dôjde k otehotneniu, je potrebné ženu upozorniť na riziko negatívnych účinkov na plod. Pri pokračujúcej liečbe liekom by mala byť tehotná pacientka pod neustálym dohľadom lekárov rôznych špecialít.

Neexistujú žiadne spoľahlivé údaje o možnom účinku Herceptinu na reprodukčnú schopnosť u žien. Výsledky pokusov na zvieratách poukazujú na absenciu porúch plodnosti alebo negatívnych účinkov na plod.

Počas liečby a najmenej 7 mesiacov po jej ukončení sa dojčenie neodporúča.

lieková interakcia

Lyofilizát Herceptin je nekompatibilný s 5 % roztokom dextrózy a nesmie sa riediť ani miešať s inými látkami.

Klinické štúdie nezaznamenali interakcie pri súčasnom užívaní trastuzumabu s inými liekmi.

Analógy

Trastuzumab je analóg Herceptinu.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote 2-8°C.

Čas použiteľnosti: lyofilizát - 48 mesiacov, roztok - 21 mesiacov.

Posledná aktualizácia popisu výrobcom 31.08.2010

Filtrovateľný zoznam

Účinná látka:

ATX

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Zloženie a forma uvoľňovania

v bezfarebných sklenených injekčných liekovkách s rozpúšťadlom (bakteriostatická voda obsahujúca 1,1% benzylalkohol ako antimikrobiálnu konzervačnú látku, 20 ml) v injekčnej liekovke; v kartónovom balení 1 fľaša s liekom a 1 fľaša s rozpúšťadlom.

v bezfarebných sklenených fľašiach; v kartónovom balení 1 fľaša.

Opis liekovej formy

Lyofilizát z bielej na svetložltú.

Rekonštituovaný roztok je číra alebo mierne opaleskujúca kvapalina, bezfarebná až svetložltá.

farmakologický účinok

farmakologický účinok– protinádorové.

Farmakodynamika

Trastuzumab je humanizovaná monoklonálna protilátka odvodená od rekombinantnej DNA, ktorá selektívne interaguje s extracelulárnou doménou receptorov ľudského epidermálneho rastového faktora typu 2 ( HER2). Tieto protilátky sú IgGi pozostávajúce z ľudských oblastí (konštantné oblasti ťažkého reťazca) a myších oblastí protilátky p185 určujúcich komplementaritu. HER2 do HER2.

HER2(tiež neu alebo c-erB2) je protoonkogén z rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora, receptorových tyrozínkináz. HER2 kóduje 185 kDa proteín podobný transmembránovému receptoru, ktorý je štrukturálne podobný iným členom rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora. Génová amplifikácia HER2 vedie k nadmernej expresii proteínov HER2 na membráne nádorových buniek, čo následne spôsobuje trvalú aktiváciu receptora HER2. nadmerná expresia HER2 nachádza v tkanive primárneho karcinómu prsníka u 25-30 % pacientok.

Amplifikácia/nadmerná expresia HER2 nezávisle spojené s nižším prežitím bez ochorenia v porovnaní s neamplifikačnými/nadmerne exprimujúcimi nádormi HER2.

Trastuzumab blokuje proliferáciu nadmerne exprimujúcich ľudských nádorových buniek HER2. In vitro bunková cytotoxicita trastuzumabu závislá od protilátok je zameraná predovšetkým na nádorové bunky s nadmernou expresiou HER2.

Monoterapia Herceptinom ® ako terapia 2. a 3. línie u žien s HER2 pozitívny metastatický karcinóm prsníka, poskytuje celkovú mieru odpovede 15 % a medián prežitia 13 mesiacov.

Použitie Herceptinu ® v kombinácii s paklitaxelom ako liečba prvej línie u žien s metastatickým karcinómom prsníka a nadmernou expresiou HER2 zvyšuje medián času do progresie ochorenia (o 3,9 mesiaca – z 3,0 na 6,9 mesiaca), mieru odpovede a jednoročné prežívanie v porovnaní so samotným paklitaxelom.

Použitie Herceptinu ® v kombinácii s docetaxelom ako liečba 1. línie u pacientov s HER2 pozitívny metastatický karcinóm prsníka významne zvyšuje mieru odpovede (61 % v porovnaní s 34 %), zvyšuje medián času do progresie ochorenia o 5,6 mesiaca a medián prežívania (z 22,7 na 31,2 mesiaca) v porovnaní s monoterapiou docetaxelom.

Použitie Herceptinu ® v kombinácii s anastrozolom ako liečba prvej línie u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka HER2-nadmerná expresia a pozitívne estrogénové a/alebo progesterónové receptory zvyšujú dobu prežitia bez progresie ochorenia z 2,4 mesiaca (monoterapia anastrozolom) na 4,8 mesiaca (kombinácia anastrozolu s Herceptinom ®). Kombinácia anastrozolu a Herceptinu ® zvyšuje celkovú frekvenciu účinku (zo 6,7 na 16,5 %), frekvenciu klinického zlepšenia (z 27,9 na 42,7 %) a čas do progresie ochorenia. Medián celkového času prežitia sa tiež zvýšil o 4,6 mesiaca. Nárast nebol štatisticky významný, ale klinicky významný, pretože viac ako 50 % pacientok pôvodne liečených samotným anastrozolom po progresii ochorenia prešlo na liečbu Herceptinom ® .

Určenie Herceptinu ® po operácii a adjuvantnej chemoterapii u pacientok so skorým štádiom rakoviny prsníka a hyperexpresiou HER2 významne zvyšuje prežívanie bez ochorenia (s<0,0001, отношение риска 0,54), безрецидивную выживаемость (p<0,0001, отношение риска 0,51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0,0001, отношение риска 0,5).

Protilátky proti trastuzumabu sa zistili u jednej z 903 pacientok a nebola alergická na Herceptin®.

Farmakokinetika

Keď sa liek podáva pacientom s metastatickým karcinómom prsníka (BC) a skorými štádiami BC vo forme krátkych intravenóznych infúzií v dávke 10, 50, 100, 250 a 500 mg raz týždenne, farmakokinetika je závislá od dávky . Klírens trastuzumabu na pozadí rovnovážneho stavu po podaní nárazovej dávky (4 mg/kg) a týždennej udržiavacej liečbe v dávke 2 mg/kg u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka bol 0,225 l/deň, distribučný objem bola 2,95 l, terminálna fáza T 1/2 - 28,5 dňa (95 % interval spoľahlivosti, rozsah 25,5-32,8 dňa). Do 20. týždňa dosiahla koncentrácia trastuzumabu v sére rovnovážny stav, AUC - 578 mg/deň, C min a C max boli 66 a 110 mg/ml. Rovnaký čas je potrebný na elimináciu trastuzumabu po vysadení lieku.

So zvyšujúcou sa dávkou sa priemerný T 1/2 zvyšuje a klírens liečiva klesá.

Pri predpisovaní Herceptinu ® v adjuvantnom režime u pacientok so skorými štádiami karcinómu prsníka podľa trojtýždňového režimu (nasycovacia dávka 8 mg/kg, po ktorej nasleduje zavedenie 6 mg/kg každé 3 týždne), C min trastuzumab v rovnovážnom stave je 63 mg/l do 13. cyklu terapie a je porovnateľný s pacientkami s metastatickým karcinómom prsníka.

Podávanie kombinovanej chemoterapie (antracyklín/cyklofosfamid, paklitaxel alebo docetaxel) neovplyvňuje farmakokinetiku trastuzumabu.

Podávanie anastrozolu neovplyvňuje farmakokinetiku trastuzumabu.

Farmakokinetické štúdie u starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou sa neuskutočnili.

Vek nemá vplyv na distribúciu trastuzumabu.

Indikácie pre Herceptin ®

metastatický karcinóm prsníka s nadmernou expresiou nádoru HER2:

a) ako monoterapia po jednom alebo viacerých režimoch chemoterapie;

b) v kombinácii s paklitaxelom alebo docetaxelom bez predchádzajúcej chemoterapie (liečba 1. línie);

c) v kombinácii s inhibítormi aromatázy s pozitívnymi hormonálnymi receptormi (estrogén a/alebo progesterón).

skoré štádiá rakoviny prsníka s nadmernou expresiou nádoru HER2 vo forme adjuvantnej terapie: po operácii, ukončení neoadjuvantnej a/alebo adjuvantnej chemoterapie a/alebo radiačnej terapie.

Kontraindikácie

precitlivenosť na trastuzumab alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku, vr. na benzylalkohol.

Opatrne:

arteriálna hypertenzia;

zástava srdca;

sprievodné pľúcne ochorenia alebo pľúcne metastázy;

predchádzajúca liečba kardiotoxickými liekmi, vr. antracyklíny/cyklofosfamid;

liečba v skorých štádiách rakoviny prsníka s nadmernou expresiou nádoru HER2 u pacientov s dokumentovanou anamnézou kongestívneho zlyhania srdca; s arytmiami rezistentnými na terapiu; s angínou pectoris vyžadujúcou liekovú terapiu; s klinicky významnými srdcovými chybami; s transmurálnym infarktom myokardu podľa údajov EKG; s hypertenziou rezistentnou na liečbu.

vek detí (účinnosť a bezpečnosť použitia nebola stanovená).

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Účinok Herceptinu ® na plod, ako aj vylučovanie do materského mlieka, neboli dostatočne študované.

Štúdie o použití Herceptinu ® u tehotných žien sa neuskutočnili. Užívaniu Herceptinu počas gravidity sa treba vyhnúť, pokiaľ potenciálny prínos pre matku nepreváži potenciálne riziko pre plod.

Keďže ľudské imunoglobulíny G (Herceptin ® je molekula podtriedy IgG 1) sa vylučujú do materského mlieka a možný škodlivý účinok na dieťa nie je známy, počas liečby Herceptinom ® a počas 6 mesiacov po poslednom podaní lieku sa treba vyhnúť dojčeniu. liek.

Reprodukčné štúdie uskutočnené na opiciach rodu Cynomolgus ktorí dostávali liek v dávkach 25-krát vyšších ako je týždenná udržiavacia dávka pre ľudí (2 mg/kg), nepreukázali teratogénny účinok lieku. V skorých (20-50 dní tehotenstva) a neskorých (120-150 dní tehotenstva) štádiách vývoja plodu trastuzumab prestupoval placentou. Ukázalo sa, že trastuzumab sa vylučuje do materského mlieka. Prítomnosť trastuzumabu v sére mláďat opíc neovplyvnila nepriaznivo ich rast a vývoj od narodenia do veku jedného mesiaca.

Benzylalkohol, ktorý je súčasťou bakteriostatickej vody ako konzervačná látka, pôsobí toxicky na novorodencov a deti do 3 rokov.

Vedľajšie účinky

Vývoj vedľajších účinkov je možný asi u 50% pacientov. Najčastejšími vedľajšími účinkami sú reakcie na infúziu.

Infúzne reakcie: počas prvej infúzie sa často vyskytujú - zimnica, horúčka, nevoľnosť, vracanie, bolesť, triaška, bolesti hlavy, kašeľ, závraty, dýchavičnosť, hypertenzia, kožná vyrážka a slabosť, zriedka - arteriálna hypotenzia, sipot v pľúcach, bronchospazmus, tachykardia, znížená sýtosť hemoglobínu s kyslíkom, syndróm respiračnej tiesne.

Celé telo: často (u 10 % alebo viac pacientov) - slabosť, bolesť a nepríjemný pocit na hrudníku, bolesť mliečnej žľazy, horúčka, triaška, periférny edém, mukozitída, prírastok hmotnosti, lymfangiektatický edém, syndróm podobný chrípke; zriedkavo (vyskytuje sa u viac ako 1 %, ale u menej ako 10 % pacientov) - bolesť chrbta, infekcie, infekcie spojené s katétrom, bolesť krku, bolesť ramien, malátnosť, strata hmotnosti, herpes zoster, chrípka; veľmi zriedkavo - sepsa; ojedinelé prípady - kóma.

Tráviace orgány: často - hnačka (27%), nauzea, vracanie, dysgeúzia, zápcha, stomatitída, gastritída, bolesť brucha, bolesť v epigastriu, hepatotoxicita; ojedinelé prípady - pankreatitída, zlyhanie pečene, žltačka.

Muskuloskeletálny systém: často - artralgia, myalgia, bolesť končatín, ossalgia, kŕče a svalové kŕče.

Koža a jej doplnky:často - vyrážka, erytém, alopécia, porušenie štruktúry nechtov, onychorrhexia alebo zvýšená krehkosť nechtových platničiek; zriedkavo - svrbenie, potenie, suchá koža, akné, makulopapulárna vyrážka; ojedinelé prípady - dermatitída, žihľavka, fibrózny zápal podkožia, erysipel.

Kardiovaskulárny systém: zriedkavo - vazodilatácia, návaly horúčavy, supraventrikulárna tachykardia, arteriálna hypotenzia, srdcové zlyhanie, kongestívne zlyhanie srdca, kardiomyopatia, palpitácie; veľmi zriedkavo - zníženie ejekčnej frakcie, perikardiálny výpotok, bradykardia, cerebrovaskulárne poruchy; ojedinelé prípady - kardiogénny šok, perikarditída, arteriálna hypertenzia.

Hematopoetický systém: zriedkavo - leukopénia; menej ako 1% - trombocytopénia, anémia, veľmi zriedkavo - neutropénia, febrilná neutropénia, leukémia; ojedinelé prípady - hypoprotrombinémia.

Nervový systém:často - parestézia, hypestézia, bolesť hlavy, anorexia, svalová hypertonicita; zriedkavo - úzkosť, depresia, závrat, letargia, ospalosť, nespavosť, periférna neuropatia; veľmi zriedkavo - ataxia, tremor, paréza; ojedinelé prípady - meningitída, edém mozgu, poruchy myslenia.

Dýchací systém: často - kašeľ, dýchavičnosť, bolesť v hrdle a hrtane, epistaxa, výtok z nosa, nazofaryngitída; zriedkavo - dusenie, faryngitída, rinitída, sinusitída, zhoršená funkcia pľúc, znížená saturácia hemoglobínu kyslíkom, pleurálny výpotok, infekcie horných dýchacích ciest; veľmi zriedkavo - bronchospazmus, syndróm respiračnej tiesne, akútny pľúcny edém, respiračné zlyhanie; ojedinelé prípady - hypoxia, laryngeálny edém, pľúcne infiltráty, pneumónia, pneumonitída, pneumofibróza.

močové cesty: zriedkavo - cystitída, infekcie močových ciest, dyzúria; ojedinelé prípady - glomerulonefropatia, zlyhanie obličiek.

orgány zraku: zvýšené slzenie, konjunktivitída.

sluchových orgánov: hluchota.

Hypersenzitívne reakcie: veľmi zriedkavo - alergické reakcie, angioedém, anafylaktický šok.

Infúzne reakcie: tieto príznaky sú zvyčajne mierne až stredne závažné a zriedkavo sa vyskytujú pri opakovaných infúziách Herceptinu®. Môžu sa liečiť analgetikami alebo antipyretikami, ako je meperidín alebo paracetamol, alebo antihistaminikami, ako je difenhydramín. Niekedy môžu byť infúzne reakcie na podanie Herceptinu ®, ktoré sa prejavujú dýchavičnosťou, arteriálnou hypotenziou, objavením sa sipotu v pľúcach, bronchospazmom, tachykardiou, zníženou saturáciou hemoglobínu kyslíkom a syndrómom respiračnej tiesne, závažné a môžu viesť k potenciálne nepriaznivý výsledok.

Kardiotoxicita: počas liečby Herceptinom ® sa môžu vyvinúť príznaky srdcového zlyhania, ako je dýchavičnosť, ortopnoe, zvýšený kašeľ, pľúcny edém, tripartitný rytmus (cvalový rytmus), znížená ejekčná frakcia.

V súlade s kritériami na definovanie dysfunkcie myokardu bol výskyt srdcového zlyhania pri liečbe Herceptinom ® v kombinácii s paklitaxelom 9 – 12 % v porovnaní s monoterapiou paklitaxelom – 1 – 4 % a monoterapiou Herceptinom ® – 6 – 9 %. Najvyšší výskyt srdcovej dysfunkcie bol pozorovaný u pacientov liečených Herceptinom ® s antracyklínom/cyklofosfamidom (27 – 28 %), čo výrazne prevyšovalo počet hlásených nežiaducich účinkov u pacientov liečených samotným antracyklínom/cyklofosfamidom (7 – 10 %). V štúdii stavu kardiovaskulárneho systému počas liečby Herceptinom ® sa symptomatické srdcové zlyhanie pozorovalo u 2,2 % pacientov liečených Herceptinom ® a docetaxelom a nebolo pozorované pri monoterapii docetaxelom.

U pacientov liečených Herceptinom ® v adjuvantnej liečbe počas 1 roka bola incidencia chronického srdcového zlyhania III-IV funkčnej triedy podľa NYHA (klasifikácia New York Heart Association) 0,6 %.

Keďže priemerný T 1/2 je 28,5 dňa (rozmedzie 25,5 – 32,8 dňa), trastuzumab možno stanoviť v sére po ukončení liečby na 18 – 24 týždňov. Vymenovanie antracyklínu počas tohto obdobia môže zvýšiť riziko rozvoja srdcového zlyhania, preto je potrebné spolu so starostlivým sledovaním kardiovaskulárneho systému vyhodnotiť odhadované riziko / prínos liečby.

Hematologická toxicita: pri liečbe Herceptinom ® sú prejavy hematotoxicity zriedkavé. Leukopénia, trombocytopénia a anémia 3. stupňa podľa klasifikácie WHO sa pozorujú u menej ako 1 % pacientov. Nezistili sa žiadne známky hematotoxicity 4. stupňa.

U pacientok liečených Herceptinom ® v kombinácii s paklitaxelom bol zvýšený výskyt hematotoxicity v porovnaní s pacientkami, ktoré dostávali paklitaxel v monoterapii (34 a 21 %). S najväčšou pravdepodobnosťou to bolo spôsobené dlhším používaním paklitaxelu v skupine s kombinovanou terapiou, pretože u pacientov v tejto skupine bol čas do progresie ochorenia dlhší ako u pacientov s monoterapiou paklitaxelom. Výskyt hematologickej toxicity bol tiež zvýšený v skupine s Herceptinom® a docetaxelom v porovnaní so samotným docetaxelom (32 % a 22 % neutropénie 3. a 4. stupňa, v uvedenom poradí, podľa Common Toxicity Criteria National Cancer Institute (NCI-CTC). výskyt febrilnej neutropénie/neutropenickej sepsy bol zvýšený u pacientov liečených Herceptinom® v kombinácii s docetaxelom (23 % a 17 %).

Frekvencia hematologickej toxicity III a IV závažnosti podľa kritérií toxicity NCI-CTC u pacientok so skorými štádiami rakoviny prsníka liečených Herceptinom ® bola 0,4 %.

Hepatotoxicita a nefrotoxicita: pri monoterapii Herceptinom ® bola pozorovaná hepatotoxicita 3. alebo 4. stupňa podľa klasifikácie WHO u 12 % pacientok s metastatickým karcinómom prsníka. U 60 % z nich fenomén hepatotoxicity sprevádzal progresiu metastatického poškodenia pečene. U pacientov liečených Herceptinom ® a paklitaxelom sa hepatotoxicita 3. a 4. stupňa podľa klasifikácie WHO vyskytla menej často ako pri monoterapii paklitaxelom (7 a 15 %). Nefrotoxicita 3. a 4. stupňa sa nevyvinula.

Hnačka: pri monoterapii Herceptinom ® sa hnačka pozorovala u 27 % pacientok s metastatickým karcinómom prsníka. Zvýšená frekvencia hnačky, hlavne miernej až strednej závažnosti, sa zaznamenala aj u pacientov, ktorí dostávali kombináciu Herceptinu ® s paklitaxelom, v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali paklitaxel v monoterapii.

U pacientok so skorým štádiom rakoviny prsníka sa hnačka vyskytla s frekvenciou 7 %.

Infekcie: výskyt infekcií, najmä miernych infekcií horných dýchacích ciest, ktoré nemali veľký klinický význam, ako aj infekcií spojených s katétrom, bol vyšší pri Herceptine ® v kombinácii s paklitaxelom ako pri samotnom paklitaxele.

U pacientok s metastatickým karcinómom prsníka s HER2- nadmerná expresia a pozitívne estrogénové a/alebo progesterónové receptory pri použití kombinácie Herceptinu ® s anastrozolom sa nerozvinuli žiadne nové nežiaduce účinky a nepozoroval sa zvýšený výskyt už známych nežiaducich účinkov.

Interakcia

Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie liekových interakcií s Herceptinom ® u ľudí. V klinických štúdiách neboli pozorované žiadne klinicky významné interakcie so súčasne užívanými liekmi.

Cyklofosfamid, doxorubicín, epirubicín zvyšujú riziko kardiotoxicity.

Dávkovanie a podávanie

Testovanie nádorovej expresie HER2 pred začatím liečby Herceptinom ® je povinné.

Herceptin ® sa podáva iba intravenóznou kvapkou; nie je možné podať liek v/v prúde alebo boluse!

Herceptin ® je nekompatibilný s 5 % roztokom glukózy kvôli možnosti agregácie proteínov.

Herceptin ® sa nesmie miešať s inými liekmi.

Roztok Herceptin ® je kompatibilný s infúznymi vakmi z PVC a PE.

Príprava roztoku

Príprava lieku na podanie sa má vykonávať za aseptických podmienok.

1. Prípravok koncentrátu (Herceptin ® 440 mg): obsah jednej injekčnej liekovky sa zriedi v 20 ml bakteriostatickej vody na injekciu dodanej s prípravkom, ktorá obsahuje 1,1 % benzylalkohol ako antimikrobiálnu konzervačnú látku. Výsledkom je opakovane použiteľný roztokový koncentrát obsahujúci 21 mg trastuzumabu na ml a majúci pH 6,0. Je potrebné vyhnúť sa použitiu iných rozpúšťadiel.

Návod na prípravu koncentrátu:

a) sterilnou injekčnou striekačkou pomaly vstreknite 20 ml bakteriostatickej vody na injekciu do injekčnej liekovky so 440 mg Herceptinu ® , pričom prúd tekutiny nasmerujte priamo na lyofilizát. Na rozpustenie jemne zatraste fľašou rotačnými pohybmi. Netrepte!

Keď sa liek rozpustí, často sa vytvorí malé množstvo peny. Nadmerné penenie môže sťažiť získanie správnej dávky lieku z liekovky. Aby ste tomu zabránili, nechajte roztok stáť asi 5 minút.

Pripravený koncentrát by mal byť číry a bezfarebný alebo mať svetložltú farbu.

Fľaša koncentrátu Herceptin ® pripravená s bakteriostatickou vodou na injekciu je stabilná 28 dní pri 2-8°C. Po 28 dňoch sa má nepoužitý zvyšok roztoku zlikvidovať. Pripravený koncentrát nemožno zmraziť;

b) je povolené používať Herceptin ® 440 mg sterilnej vody na injekciu (bez konzervačných látok) ako rozpúšťadlo (pozri prípravok vyššie). V tomto prípade je vhodné použiť koncentrát ihneď po príprave. V prípade potreby možno roztok skladovať najviac 24 hodín pri teplote 2-8 °C. Pripravený koncentrát nesmie byť zmrazený.

2. Herceptin ® 150 mg: injekčná liekovka so 150 mg liečiva sa použije len raz. Obsah jednej fľaštičky Herceptinu ® 150 mg sa zriedi v 7,2 ml sterilnej vody na injekciu (pozri spôsob prípravy vyššie) a potom sa ihneď použije na prípravu infúzneho roztoku.

Pripravený koncentrovaný roztok (koncentrát) by mal byť priehľadný a bezfarebný alebo mať svetložltú farbu.

Ak sa ďalšie riedenie nevykoná, uvedený koncentrát možno skladovať najviac 24 hodín pri teplote 2 – 8 °C (nezmrazovať), pričom zodpovednosť za zabezpečenie sterility roztoku nesie odborník, ktorý pripravil koncentrát.

Pokyny na ďalšie riedenie lieku

Objem roztoku:

Potreba podávania nárazovej dávky trastuzumabu 4 mg/kg alebo udržiavacej dávky trastuzumabu 2 mg/kg sa určuje podľa nasledujúceho vzorca:

Objem (ml) = telesná hmotnosť (kg) × dávka (4 mg/kg záťaž alebo 2 mg/kg udržiavacia dávka)/21 (mg/ml, koncentrácia pripraveného roztoku)

Potreba podávania nasycovacej dávky trastuzumabu 8 mg/kg alebo udržiavacej dávky 6 mg/kg sa určuje podľa nasledujúceho vzorca:

Objem (ml) = telesná hmotnosť (kg) × dávka (8 mg/kg záťaž alebo 6 mg/kg udržiavacia dávka) / 21 (mg/ml, koncentrácia pripraveného roztoku)

Z fľaštičky s pripraveným koncentrátom (koncentrovaným roztokom) musíte odobrať príslušný objem a vstreknúť ho do infúzneho vaku s 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Potom sa má infúzny vak opatrne prevrátiť, aby sa roztok premiešal, aby sa zabránilo peneniu. Pred zavedením roztoku je potrebné vopred skontrolovať (vizuálne), či neobsahuje mechanické nečistoty a zmenu farby. Infúzny roztok sa má podať ihneď po jeho príprave. Ak sa riedenie uskutočnilo za aseptických podmienok, infúzny roztok vo vaku sa môže uchovávať pri teplote 2 – 8 ° C najviac 24 hodín. Hotový roztok sa nesmie zmraziť.

Štandardný dávkovací režim

Počas každého podávania trastuzumabu sa má pacientka pozorne sledovať, či nemá zimnicu, horúčku a iné reakcie na infúziu.

Metastatický karcinóm prsníka, podávanie týždenne

Monoterapia alebo kombinovaná liečba paklitaxelom alebo docetaxelom

Nasycovacia dávka: 4 mg/kg ako 90-minútová IV kvapkacia infúzia. V prípade horúčky, zimnice alebo iných reakcií na infúziu sa infúzia preruší. Po vymiznutí príznakov sa infúzia obnoví.

Udržiavacia dávka: 2 mg/kg raz týždenne. Ak bola predchádzajúca dávka dobre tolerovaná, liek sa môže podávať ako 30-minútová kvapkacia infúzia až do progresie ochorenia.

Kombinovaná liečba s inhibítormi aromatázy

Nasycovacia dávka: 4 mg/kg telesnej hmotnosti vo forme 90-minútovej IV kvapkovej infúzie.

Udržiavacia dávka: 2 mg/kg telesnej hmotnosti raz týždenne. Ak bola predchádzajúca dávka dobre tolerovaná, liek sa môže podávať ako 30-minútová kvapkacia infúzia až do progresie ochorenia.

Skoré štádiá rakoviny prsníka, zavedenie po 3 týždňoch

Nasycovacia dávka: 8 mg / kg, po 3 týždňoch vstúpte do lieku v dávke 6 mg / kg, potom - in udržiavacia dávka: 6 mg/kg každé 3 týždne ako 90-minútová IV kvapkacia infúzia.

Ak je naplánované vynechanie trastuzumabu o 7 dní alebo menej, trastuzumab 6 mg/kg sa má podať čo najskôr (bez čakania na ďalšie plánované podanie) a potom sa má podávať raz za 3 týždne podľa stanovenej schémy. Ak prerušenie podávania lieku bolo dlhšie ako 7 dní, je potrebné znovu nasadiť nárazovú dávku trastuzumabu 8 mg/kg a potom pokračovať v podávaní 6 mg/kg každé 3 týždne.

Pacientky so skorým štádiom rakoviny prsníka majú dostávať liečbu Herceptinom ® jeden rok alebo až do príznakov progresie ochorenia.

Úprava dávky

Počas obdobia reverzibilnej myelosupresie vyvolanej chemoterapiou možno v liečbe Herceptinom ® pokračovať po znížení dávky chemoterapie alebo jej dočasnom vysadení, za predpokladu starostlivého sledovania komplikácií spôsobených neutropéniou.

Zníženie dávky u starších pacientov nie je potrebné.

Predávkovanie

V klinických štúdiách sa nevyskytli žiadne prípady predávkovania liekom. Zavedenie Herceptinu ® v jednorazových dávkach vyšších ako 10 mg/kg sa neskúmalo.

špeciálne pokyny

Liečba Herceptinom ® sa má vykonávať len pod dohľadom onkológa.

Zriedkavo sa po zavedení Herceptinu ® vyskytnú závažné nežiaduce reakcie na infúziu, ktoré si vyžadujú prerušenie liečby a starostlivé sledovanie pacienta, kým tieto symptómy neustúpia. Na úľavu sa úspešne používa inhalácia kyslíka, beta-adrenergné stimulanty, GCS. Riziko fatálnych reakcií na infúziu je vyššie u pacientov s dýchavičnosťou v pokoji spôsobenou pľúcnymi metastázami alebo sprievodnými ochoreniami, preto je pri liečbe takýchto pacientov potrebná mimoriadna opatrnosť a starostlivo zvážiť prínosy užívania lieku s jeho rizikom.

Závažné nežiaduce reakcie s nepriaznivými následkami v pľúcach pri vymenovaní Herceptinu ® boli pozorované zriedkavo a vyskytli sa tak počas infúzie, ako prejavy reakcií na infúziu, ako aj po podaní lieku. Riziko závažných pľúcnych nežiaducich reakcií je vyššie u pacientov s pľúcnymi metastázami a dýchavičnosťou v pokoji.

Srdcové zlyhanie (II-IV funkčná trieda podľa NYHA), zaznamenané po liečbe Herceptinom ® v monoterapii alebo v kombinácii s paklitaxelom po chemoterapii antracyklínmi (doxorubicín alebo epirubicín), môže byť v niektorých prípadoch smrteľné.

Pri liečbe pacientov s už existujúcim srdcovým zlyhaním, arteriálnou hypertenziou alebo potvrdeným ochorením koronárnych artérií, ako aj u pacientov s včasným karcinómom prsníka a ejekčnou frakciou ľavej komory (LVEF) 55 % alebo menej, je potrebné venovať osobitnú pozornosť. Pacienti, u ktorých sa plánuje predpísať Herceptin ® , najmä tí, ktorí už predtým dostávali antracyklínové lieky a cyklofosfamid, by sa mali najskôr podrobiť dôkladnému kardiologickému vyšetreniu vrátane anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia a jednej alebo viacerých z nasledujúcich metód inštrumentálneho vyšetrenia – elektrokardiografia, echokardiografia , rádioizotopová ventrikulografia. Pred začatím liečby Herceptinom ® je potrebné starostlivo porovnať možné prínosy a riziká jeho vymenovania.

Počas liečby Herceptinom ® je potrebné každé 3 mesiace vyšetrovať funkciu srdca.

Pri asymptomatickej srdcovej dysfunkcii je vhodné stav sledovať častejšie (napríklad každých 6-8 týždňov). V prípade pretrvávajúceho poklesu LVEF, dokonca aj pri absencii klinických symptómov, sa má zvážiť prerušenie liečby Herceptinom ® za predpokladu, že u konkrétneho pacienta neprinesie jasný klinický účinok. Ak sa počas liečby Herceptinom objavia príznaky srdcového zlyhania, má sa predpísať štandardná liečba. U pacientov s klinicky významnými príznakmi srdcového zlyhania sa má liečba Herceptinom prerušiť, pokiaľ prínos pre jednotlivého pacienta výrazne nepreváži riziko.

Ak sa LVEF zníži o 10 bodov oproti východiskovej hodnote a/alebo na 50 % alebo menej, liečba Herceptinom® sa má prerušiť a LVEF sa má prehodnotiť po 3 týždňoch, ak sa LVEF nezlepší, liečba sa má prerušiť, pokiaľ nie je prínosom jej použitie u konkrétneho pacienta výrazne neprevyšuje riziko.

Väčšina pacientov, u ktorých sa rozvinie srdcové zlyhanie, sa zlepší štandardnou medikamentóznou liečbou, vrátane diuretík, srdcových glykozidov a/alebo ACE inhibítorov. Väčšina pacientov so srdcovými príznakmi, u ktorých je liečba Herceptinom ® účinná, pokračuje v týždennej liečbe Herceptinom ® bez zhoršenia srdcového stavu.

Pri predpisovaní Herceptinu ® pacientom s precitlivenosťou na benzylalkohol sa liek musí riediť vodou na injekciu, pričom z každej viacdávkovej injekčnej liekovky možno užiť len jednu dávku. Zvyšný liek sa má zlikvidovať.

Podmienky skladovania Herceptinu ®

Pri teplote 2-8 °C.

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti Herceptinu ®

4 roky.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Synonymá nozologických skupín

Kategória ICD-10	Synonymá chorôb podľa ICD-10
C50 Zhubné nádory mliečnej žľazy	Hormonálne závislá forma recidivujúceho karcinómu prsníka u žien v menopauze
	Hormonálne závislá rakovina prsníka
	Diseminovaný karcinóm prsníka
	Diseminovaná rakovina prsníka
	Diseminovaný karcinóm prsníka s nadmernou expresiou HER2
	Malígny nádor prsníka
	Zhubný novotvar prsníka
	karcinóm prsníka
	Kontralaterálna rakovina prsníka
	Lokálne pokročilý alebo metastatický karcinóm prsníka
	Lokálne pokročilý karcinóm prsníka
	Lokálne recidivujúca rakovina prsníka
	Metastatický karcinóm prsníka
	Metastázy nádorov prsníka
	Metastatický karcinóm prsníka
	Inoperabilný karcinóm prsníka
	neoperovateľná rakovina prsníka
	Nádory mliečnych žliaz
	Rakovina prsníka u žien s metastázami
	Rakovina prsníka u mužov s metastázami
	rakovina prsníka
	Rakovina prsníka u mužov
	Rakovina prsníka
	Rakovina prsníka so vzdialenými metastázami
	Postmenopauzálna rakovina prsníka
	Hormonálne závislé od rakoviny prsníka
	Rakovina prsníka s lokálnymi metastázami
	Rakovina prsníka s metastázami
	Rakovina prsníka s regionálnymi metastázami
	Rakovina prsníka s metastázami
	Rakovina bradavky a dvorca prsníka
	Bežné hormonálne závislé formy rakoviny prsníka
	Pokročilá rakovina prsníka
	Opakovaná rakovina prsníka
	Recidíva nádorov prsníka
	rakovina prsníka
	Estrogén-dependentný karcinóm prsníka
	Rakovina prsníka závislá od estrogénu

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku Herceptin. Uvádzajú sa recenzie návštevníkov stránky - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie Herceptinu v ich praxi. Žiadame vás, aby ste aktívne pridali svoje recenzie o lieku: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno ich výrobca neuvádza v anotácii. Analógy Herceptinu v prítomnosti existujúcich štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu rakoviny prsníka a žalúdka u dospelých, detí a počas tehotenstva a dojčenia. Zloženie lieku.

Herceptin- je humanizovaná monoklonálna protilátka odvodená z rekombinantnej DNA, ktorá selektívne interaguje s extracelulárnou doménou receptora ľudského epidermálneho rastového faktora typu 2 (HER2). Tieto protilátky sú IgG1 zložené z ľudských oblastí (konštantné oblasti ťažkého reťazca) a myších oblastí anti-HER2 protilátky p185 HER2, ktoré určujú komplementaritu.

HER2 protoonkogén alebo c-erB2 kóduje 185 kDa proteín podobný transmembránovému receptoru, ktorý je štrukturálne podobný iným členom rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora. Hyperexpresia HER2 sa nachádza v tkanive primárneho karcinómu prsníka (BC) u 25-30 % pacientov a v tkanive pokročilého karcinómu žalúdka u 6,8-42,6 % pacientov. Amplifikácia génu HER2 vedie k nadmernej expresii proteínu HER2 na membráne nádorových buniek, čo následne spôsobuje trvalú aktiváciu receptora HER2.

Štúdie ukazujú, že pacienti s rakovinou prsníka s amplifikáciou HER2 alebo nadmernou expresiou v nádorovom tkanive majú nižšie prežitie bez ochorenia v porovnaní s pacientmi bez amplifikácie alebo nadmernej expresie HER2 v nádorovom tkanive.

Trastuzumab (účinná látka Herceptinu) blokuje proliferáciu ľudských nádorových buniek nadmerne exprimujúcich HER2. Bunková cytotoxicita trastuzumabu závislá od protilátok je zameraná predovšetkým na nádorové bunky nadmerne exprimujúce HER2.

Imunogenicita

Protilátky proti trastuzumabu sa zistili u jednej z 903 pacientok s rakovinou prsníka, ktoré dostávali liek samotný alebo v kombinácii s chemoterapiou, pričom sa neprejavili žiadne príznaky alergie na Herceptin.

Údaje o imunogenicite Herceptinu pri liečbe rakoviny žalúdka nie sú dostupné.

Zlúčenina

Trastuzumab + pomocné látky.

Farmakokinetika

Farmakokinetika trastuzumabu sa skúmala u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka a skorých štádií karcinómu prsníka, ako aj u pacientok s pokročilým karcinómom žalúdka. Špeciálne štúdie na štúdium liekových interakcií sa neuskutočnili.

Rakovina prsníka

Po zavedení lieku vo forme krátkych intravenóznych infúzií v dávke 10, 50, 100, 250 a 500 mg raz týždenne bola farmakokinetika nelineárna. So zvyšujúcou sa dávkou sa klírens liečiva znižoval. V krvnom sére niektorých pacientok s rakovinou prsníka a nadmernou expresiou HER2 sa našla cirkulujúca extracelulárna doména receptora HER2 ("exfoliačný" antigén z bunky). U 64 % vyšetrených pacientov bol vo vstupných vzorkách séra detegovaný antigén „odlupujúci sa“ z bunky v koncentrácii dosahujúcej 1880 ng/ml (medián 11 ng/ml). Pacienti, ktorí mali vysokú koncentráciu antigénu „vysypaného“ z bunky, pravdepodobne mohli mať nižšiu Cmin. Väčšina pacientok so zvýšenými hladinami vylučovaného antigénu pri týždennom dávkovaní však dosiahla cieľovú koncentráciu trastuzumabu v sére do 6. týždňa. Medzi počiatočnou hladinou antigénu „exfoliovaného“ z bunky a klinickou odpoveďou nebol žiadny významný vzťah.

Pokročilá rakovina žalúdka

Sérové ​​hladiny trastuzumabu boli pozorované ako nižšie, a tak sa zistilo, že celkový klírens lieku u pacientok s pokročilým karcinómom žalúdka je vyšší ako u pacientok s karcinómom prsníka užívajúcich trastuzumab v rovnakej dávke. Dôvod je neznámy. Pri vysokých koncentráciách je celkový klírens prevažne lineárny. Údaje o hladine cirkulujúcej extracelulárnej domény HER2 receptora ("exfoliačný" antigén z bunky) v sére pacientov s rakovinou žalúdka nie sú dostupné.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

Samostatné farmakokinetické štúdie u starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou sa neuskutočnili.

Vek nemá vplyv na distribúciu trastuzumabu.

Indikácie

Rakovina prsníka

Metastatický karcinóm prsníka s nádorovou nadmernou expresiou HER2:

• ako monoterapia, po jednom alebo viacerých režimoch chemoterapie;
• v kombinácii s paklitaxelom alebo docetaxelom bez predchádzajúcej chemoterapie (liečba prvej línie);
• v kombinácii s inhibítormi aromatázy s pozitívnymi hormonálnymi receptormi (estrogén a/alebo progesterón) u žien po menopauze.

Skoré štádiá rakoviny prsníka s nádorovou nadmernou expresiou HER2:

• vo forme adjuvantnej terapie po operácii, ukončení chemoterapie (neoadjuvantnej alebo adjuvantnej) a radiačnej terapie;
• v kombinácii s paklitaxelom alebo docetaxelom po adjuvantnej chemoterapii s doxorubicínom a cyklofosfamidom;
• v kombinácii s adjuvantnou chemoterapiou pozostávajúcou z docetaxelu a karboplatiny;
• v kombinácii s neoadjuvantnou chemoterapiou a následnou adjuvantnou monoterapiou Herceptinom pri lokálne pokročilom (vrátane zápalovom) ochorení alebo v prípadoch, keď veľkosť nádoru presahuje priemer 2 cm.

Pokročilá rakovina žalúdka

Pokročilý adenokarcinóm žalúdka alebo ezofagogastrické spojenie s nádorovou nadmernou expresiou HER2:

• v kombinácii s kapecitabínom alebo intravenóznym fluóruracilom a platinovým prípravkom bez predchádzajúcej protinádorovej liečby metastatického ochorenia.

Formulár na uvoľnenie

Lyofilizát na infúzny roztok 150 mg (injekcie v ampulkách na injekciu).

Lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku 440 mg.

Návod na použitie a dávkovací režim

Intravenózne infúziou v dávke 4 mg/kg počas 90 minút, potom v udržiavacej dávke 2 mg/kg počas 30 minút (v prípade zlej tolerancie dlhšie) 1-krát týždenne.

Pred začatím liečby Herceptinom je povinné vyšetrenie na expresiu nádoru HER2.

Herceptin sa podáva iba intravenózne kvapkaním (cez kvapkadlá)! Je nemožné podať liek intravenózne prúdom alebo bolusom!

Herceptin nie je kompatibilný s 5 % dextrózou kvôli možnosti agregácie proteínov. Herceptin sa nesmie miešať ani riediť s inými liekmi.

Roztok Herceptinu je kompatibilný s infúznymi vakmi vyrobenými z polyvinylchloridu, polyetylénu a polypropylénu.

Príprava roztoku

Príprava lieku na podanie sa má vykonávať za aseptických podmienok.

Pokyny na prípravu roztoku

Obsah injekčnej liekovky so 150 mg Herceptinu sa rozpustí v 7,2 ml sterilnej vody na injekciu.

1. Sterilnou injekčnou striekačkou pomaly vstreknite 7,2 ml sterilnej vody na injekciu do injekčnej liekovky so 150 mg Herceptinu, pričom prúd kvapaliny nasmerujte priamo na lyofilizát.

Keď sa liek rozpustí, často sa vytvorí malé množstvo peny. Aby ste tomu zabránili, nechajte roztok stáť asi 5 minút. Pripravený roztok by mal byť číry a bezfarebný alebo mať svetložltú farbu.

Podmienky skladovania pripraveného roztoku

Fľaša so 150 mg liečiva sa použije len raz.

Roztok Herceptinu je po rekonštitúcii sterilnou vodou na injekciu fyzikálne a chemicky stabilný 24 hodín pri teplote 2 – 8 stupňov Celzia. Nezmrazujte!

Návod na prípravu koncentrátu

Obsah injekčnej liekovky Herceptinu sa zriedi v 20 ml bakteriostatickej vody na injekciu dodanej s liekom, ktorá obsahuje 1,1 % benzylalkohol ako antimikrobiálnu konzervačnú látku. Výsledkom je opakovane použiteľný roztokový koncentrát obsahujúci 21 mg trastuzumabu na ml a majúci pH 6,0.

Počas rozpúšťania sa má s liekom zaobchádzať opatrne. Pri rozpúšťaní sa treba vyhnúť nadmernému peneniu, ktoré môže sťažiť zhromaždenie požadovanej dávky liečiva z liekovky.

1. Sterilnou injekčnou striekačkou pomaly vstreknite 20 ml bakteriostatickej vody na injekciu do injekčnej liekovky so 440 mg Herceptinu, pričom prúd tekutiny nasmerujte priamo na lyofilizát.
2. Na rozpustenie jemne zatraste fľašou rotačnými pohybmi. Netrepte!

Keď sa liek rozpustí, často sa vytvorí malé množstvo peny. Aby ste tomu zabránili, nechajte roztok stáť asi 5 minút. Pripravený koncentrát by mal byť číry a bezfarebný alebo mať svetložltú farbu.

Koncentrátový roztok Herceptinu pripravený s bakteriostatickou vodou na injekciu je stabilný 28 dní pri teplote 2-8 stupňov Celzia. Pripravený koncentrát obsahuje konzervačnú látku a možno ho teda použiť opakovane. Po 28 dňoch sa má akýkoľvek nepoužitý koncentrát zlikvidovať. Nezmrazujte!

Ako riedidlo pre Herceptin 440 mg je povolená sterilná voda na injekciu (bez konzervačných látok). Je potrebné vyhnúť sa použitiu iných rozpúšťadiel. Ak sa ako riedidlo použije sterilná voda na injekciu, koncentrát je fyzikálne a chemicky stabilný len 24 hodín pri 2-8 stupňoch Celzia a po uplynutí tejto doby sa má zlikvidovať. Nezmrazujte!

Vedľajší účinok

• neutropenická sepsa;
• cystitída;
• infekcie;
• chrípka;
• nazofaryngitída;
• zápal prínosových dutín;
• kožné infekcie;
• rinitída;
• infekcie horných dýchacích ciest;
• infekcie močových ciest;
• erysipel;
• flegmóna;
• sepsa;
• progresia malígneho novotvaru;
• anémia, neutropénia, trombocytopénia, leukopénia;
• anafylaktické reakcie;
• anafylaktický šok;
• strata váhy;
• anorexia;
• úzkosť;
• depresie;
• nespavosť;
• narušené myslenie;
• chvenie;
• závraty;
• bolesť hlavy;
• periférna neuropatia;
• parestézia;
• svalová hypertonicita;
• ospalosť;
• dysgeúzia (skreslenie vnímania chuti);
• ataxia;
• paréza;
• opuch mozgu;
• konjunktivitída;
• zvýšené slzenie;
• suché oči;
• papilém;
• retinálne krvácanie;
• hluchota;
• zníženie a zvýšenie krvného tlaku;
• porušenie srdcového rytmu;
• tlkot srdca;
• atriálny alebo ventrikulárny flutter;
• zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory;
• "príliv";
• srdcové zlyhanie (kongestívne);
• supraventrikulárna tachyarytmia;
• kardiomyopatia;
• arteriálna hypotenzia;
• vazodilatácia;
• perikardiálny výpotok;
• kardiogénny šok;
• perikarditída;
• bradykardia;
• kašeľ;
• krvácanie z nosa;
• rinorea;
• zápal pľúc;
• bronchiálna astma;
• faryngitída;
• zápal pľúc;
• akútny pľúcny edém;
• bronchospazmus;
• hypoxia;
• opuch hrtana;
• ortopnoe;
• pľúcny edém;
• hnačka, zápcha;
• vracanie, nevoľnosť;
• opuch pier;
• bolesť brucha;
• zápal pankreasu;
• dyspepsia;
• hemoroidy;
• suché ústa;
• žltačka;
• erytém;
• vyrážka;
• opuch tváre;
• suchá koža;
• ekchymóza;
• hyperhidróza;
• angioedém;
• dermatitída;
• žihľavka;
• artralgia;
• myalgia;
• artritída;
• bolesť chrbta;
• svalové kŕče;
• bolesť v krku;
• ochorenie obličiek;
• membranózna glomerulonefritída;
• glomerulonefropatia;
• zlyhanie obličiek;
• fatálna hypoplázia pľúc a hypoplázia obličiek u plodu;
• zápal prsníka/mastitída;
• asténia;
• bolesť v hrudi;
• zimnica;
• slabosť;
• horúčka;
• periférny edém.

Kontraindikácie

• ťažká dýchavičnosť v pokoji v dôsledku pľúcnych metastáz alebo vyžadujúca podporu kyslíkom;
• deti mladšie ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť použitia u detí nebola stanovená);
• tehotenstvo;
• obdobie dojčenia;
• precitlivenosť na trastuzumab alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku, vr. na benzylalkohol obsiahnutý ako konzervačná látka v bakteriostatickej vode na injekciu dodávanej s každou 440 mg viacdávkovou liekovkou.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby Herceptinom a najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

V prípade otehotnenia je potrebné ženu upozorniť na možnosť škodlivých účinkov na plod. Ak tehotná žena pokračuje v liečbe Herceptinom, mala by byť pod prísnym dohľadom lekárov rôznych špecializácií. Nie je známe, či Herceptin ovplyvňuje plodnosť u žien. Výsledky pokusov na zvieratách neodhalili známky narušenej plodnosti ani negatívne účinky na plod.

Benzylalkohol, obsiahnutý ako konzervačná látka v bakteriostatickej vode na injekciu dodávanej s každou 440 mg viacdávkovou injekčnou liekovkou, je toxický pre novorodencov a deti do 3 rokov.

Použitie u detí

Účinnosť a bezpečnosť lieku u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

Benzylalkohol, ktorý je súčasťou bakteriostatickej vody ako konzervačná látka, pôsobí toxicky na novorodencov a deti do 3 rokov.

Použitie u starších pacientov

Zníženie dávky Herceptinu u starších pacientov nie je potrebné.

špeciálne pokyny

Liečba Herceptinom sa má vykonávať len pod dohľadom onkológa. Testovanie HER2 sa musí vykonať v špecializovanom laboratóriu, ktoré môže zabezpečiť kontrolu kvality testovacieho postupu.

Herceptin sa má používať len u pacientok s metastatickým alebo skorým štádiom rakoviny prsníka v prítomnosti nádorovej nadmernej expresie HER2, ako sa stanovilo imunohistochémiou (IHC) alebo amplifikácie génu HER2, ako sa stanovilo hybridizáciou (FISH alebo SISH). Mali by sa použiť presné a overené metódy stanovenia.

Herceptin sa má používať u pacientov s metastatickým karcinómom žalúdka, len ak je prítomná nádorová nadmerná expresia HER2, identifikovaná pomocou IHC ako IHC2+ a potvrdená pomocou SISH alebo FISH alebo IHC3+. Mali by sa použiť presné a overené metódy stanovenia.

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje z klinických štúdií u pacientok, ktoré opakovane dostávali Herceptin po použití v adjuvantnej liečbe.

Reakcie na infúziu a reakcie z precitlivenosti

Po zavedení lieku Herceptin sa zriedkavo vyskytli závažné nežiaduce reakcie na infúziu: dýchavičnosť, arteriálna hypotenzia, sipot v pľúcach, arteriálna hypertenzia, bronchospazmus, supraventrikulárna tachyarytmia, znížená saturácia hemoglobínu kyslíkom, anafylaxia, syndróm respiračnej tiesne, žihľavka a angioedém . Väčšina z nich sa vyskytla počas infúzie alebo do 2,5 hodiny od začiatku prvej injekcie. Ak dôjde k reakcii na infúziu, podávanie sa má zastaviť. Pacient má byť starostlivo sledovaný, kým všetky symptómy neustúpia. Účinnou terapiou závažných reakcií je použitie inhalácie kyslíka, beta-agonistov, kortikosteroidov. V prípade závažných a život ohrozujúcich reakcií na infúziu sa má zvážiť prerušenie ďalšej liečby Herceptinom.

V zriedkavých prípadoch boli tieto reakcie spojené s fatálnym koncom. Riziko fatálnych reakcií na infúziu je vyššie u pacientov s dýchavičnosťou v pokoji v dôsledku pľúcnych metastáz alebo komorbidít, preto sa títo pacienti nemajú liečiť Herceptinom.

Boli zaznamenané prípady, kedy po počiatočnom zlepšení bolo pozorované zhoršenie stavu, ako aj prípady s oneskoreným rýchlym zhoršením stavu. Smrť nastala v priebehu niekoľkých hodín alebo jedného týždňa po infúzii. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa u pacientov rozvinuli príznaky reakcií na infúziu alebo pľúcne symptómy (viac ako 6 hodín po začatí podávania Herceptinu). Pacientov treba upozorniť na možný oneskorený rozvoj týchto príznakov a potrebu okamžitého kontaktu s ošetrujúcim lekárom, ak sa vyskytnú.

Pľúcne poruchy

Pri použití lieku Herceptin v období po registrácii boli zaznamenané závažné pľúcne príhody, ktoré boli niekedy sprevádzané smrteľným koncom. Okrem toho boli pozorované prípady intersticiálnej choroby pľúc (ILD), vrátane pľúcnych infiltrátov, syndrómu akútnej respiračnej tiesne, pneumónie, pneumonitídy, pleurálneho výpotku, akútneho pľúcneho edému a respiračného zlyhania. Rizikové faktory súvisiace s ILD zahŕňajú: predchádzajúcu alebo súbežnú liečbu inými antineoplastickými liekmi, o ktorých je známe, že súvisia s ILD (taxány, gemcitabín, vinorelbín a rádioterapia). Tieto javy sa môžu vyskytnúť počas infúzie (ako prejavy reakcií na infúziu), ako aj oneskorene. Riziko závažných pľúcnych reakcií je vyššie u pacientov s pľúcnymi metastázami, komorbiditami a dýchavičnosťou v pokoji. Preto by takíto pacienti nemali dostávať Herceptin. Vzhľadom na rozvoj pneumonitídy je potrebná opatrnosť, najmä u pacientov, ktorí sú súbežne liečení taxánmi.

Kardiotoxicita

Všeobecné pokyny

Srdcové zlyhanie (funkčná trieda 2-4 NYHA) pozorované po liečbe samotným Herceptinom alebo v kombinácii s paklitaxelom alebo docetaxelom, najmä po chemoterapii obsahujúcej antracyklíny (doxorubicín alebo epirubicín), môže byť stredne ťažké alebo ťažké a v niektorých prípadoch môže viesť k smrti.

Pacientky, ktoré plánujú dostať Herceptin, najmä tie, ktoré už v minulosti dostávali antracyklíny a cyklofosfamid, by sa mali najskôr podrobiť dôkladnému vyšetreniu srdca, vrátane anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia, EKG, echokardiografie a/alebo rádioizotopovej ventrikulografie alebo MRI.

Pred začatím liečby Herceptinom je potrebné starostlivo zvážiť možné prínosy a riziká jeho použitia.

Keďže T1/2 lieku Herceptin je približne 28-38 dní, liek môže byť v krvi až 27 týždňov po ukončení liečby. Pacienti, ktorí dostávajú antracyklíny po ukončení liečby Herceptinom, môžu mať zvýšené riziko kardiotoxicity. Kedykoľvek je to možné, lekári sa majú vyhnúť predpisovaniu chemoterapie na báze antracyklínov počas 27 týždňov po ukončení liečby Herceptinom. Pri užívaní antracyklínových liekov je potrebné dôkladne sledovať srdcovú funkciu.

Je potrebné zvážiť potrebu štandardného vyšetrenia srdca u pacientov, u ktorých je pri vyšetrení pred liečbou podozrenie na kardiovaskulárne ochorenie.

Všetci pacienti majú mať počas liečby monitorovanú funkciu srdca (napr. každých 12 týždňov).

V dôsledku monitorovania je možné identifikovať pacientov, u ktorých sa vyvinula srdcová dysfunkcia.

U pacientov s asymptomatickou srdcovou dysfunkciou môže byť prospešné častejšie monitorovanie (napr. každých 6–8 týždňov). Pri dlhotrvajúcom zhoršení funkcie ľavej komory, ktoré sa neprejavuje symptomaticky, je vhodné zvážiť vysadenie lieku, ak z jeho užívania nie je klinický prínos. Opatrnosť je potrebná počas liečby pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním, arteriálnou hypertenziou alebo anamnézou zdokumentovaného ochorenia koronárnych artérií, ako aj pacientov s včasnými štádiami rakoviny prsníka s ejekčnou frakciou ľavej komory menej ako 55 %.

Ak LVEF klesne na hodnoty pod 50 % a 10 bodov od hodnoty pred začiatkom liečby, liečba sa má prerušiť a LVEF sa má prehodnotiť najneskôr o 3 týždne neskôr. Ak sa LVEF nezlepší alebo naďalej klesá, má sa zvážiť vysadenie lieku, ak prínos u tohto pacienta nepreváži riziko. Takýchto pacientov by mal vyšetrovať kardiológ a mali by byť pod jeho dohľadom.

Ak sa počas liečby Herceptinom rozvinie symptomatické srdcové zlyhanie, má sa vykonať vhodná štandardná liečba. V prípade klinicky významného srdcového zlyhania sa má zvážiť prerušenie liečby Herceptinom, pokiaľ prínos u konkrétneho pacienta nepreváži riziko.

Bezpečnosť pokračovania alebo opätovného začatia liečby Herceptinom u pacientov, u ktorých sa rozvinula kardiotoxicita, sa v prospektívnych klinických štúdiách neskúmala. Väčšina pacientov sa zlepšila štandardnou liečebnou terapiou v kľúčových klinických štúdiách. Ako štandardná liečba boli použité diuretiká, srdcové glykozidy, betablokátory a/alebo ACE inhibítory. Za prítomnosti klinického prínosu z použitia lieku Herceptin, väčšina pacientov s nežiaducimi reakciami zo srdca pokračovala v liečbe bez ďalších klinicky významných reakcií zo srdca.

metastatický karcinóm prsníka

Riziko rozvoja kardiotoxicity u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka je zvýšené pri predchádzajúcej liečbe antracyklínmi, ale je nižšie v porovnaní s rizikom pri súčasnom užívaní antracyklínov a Herceptinu.

Počiatočné štádiá rakoviny prsníka

Pacientky s včasným štádiom karcinómu prsníka by sa mali podrobiť vyšetreniu srdca pred začatím liečby, každé 3 mesiace počas liečby a každých 6 mesiacov po jej ukončení počas 24 mesiacov od dátumu poslednej dávky lieku. Odporúča sa dlhšie sledovanie po liečbe Herceptinom v kombinácii s antracyklínmi s frekvenciou vyšetrení raz ročne počas 5 rokov po poslednej dávke Herceptinu alebo ďalej, ak sa pozoruje predĺžený pokles LVEF.

adjuvantná terapia

Neodporúča sa používať liek Herceptin v kombinácii s antracyklínmi ako súčasť adjuvantnej liečby. U pacientok s včasným karcinómom prsníka liečených Herceptinom po chemoterapii na báze antracyklínov došlo k nárastu symptomatických a asymptomatických srdcových nežiaducich udalostí v porovnaní s pacientkami liečenými chemoterapiou docetaxelom a karboplatinou (režimy bez antracyklínov). Zároveň bol rozdiel väčší v prípadoch kombinovaného užívania lieku Herceptin a taxánov ako pri sekvenčnom použití.

Bez ohľadu na použitý režim sa väčšina symptomatických srdcových príhod vyskytla počas prvých 18 mesiacov liečby. V jednej z 3 kľúčových štúdií vykonaných (s mediánom sledovania 5,5 roka) došlo k trvalému zvýšeniu kumulatívneho výskytu symptomatických srdcových príhod alebo príhod spojených s poklesom LVEF: 2,37 % pacientov liečených Herceptinom súčasne s taxánmi po antracyklínovej liečbe v porovnaní s 1 % pacientov v porovnávaných skupinách (v skupine antracyklín a cyklofosfamid, potom taxány a v skupine taxán, karboplatina a Herceptin).

Keďže pacientky v počiatočných štádiách rakoviny prsníka s kongestívnym zlyhaním srdca v anamnéze, nekontrolovanými vysoko rizikovými arytmiami, angínou pectoris vyžadujúcou lekárske ošetrenie, klinicky významnými srdcovými chybami, príznakmi transmurálneho infarktu myokardu podľa EKG, nedostatočne kontrolovaná arteriálna hypertenzia sa nezúčastnili v klinickej štúdii nie sú dostupné informácie o pomere prínosu a rizika u takýchto pacientov, a preto sa liečba týmto liekom u takýchto pacientov neodporúča.

Neoadjuvantno-adjuvantná terapia

U pacientok s počiatočnými štádiami rakoviny prsníka, ktorým môže byť predpísaná neoadjuvantná adjuvantná liečba, sa použitie Herceptinu v kombinácii s antracyklínmi odporúča len vtedy, ak predtým nedostávali chemoterapiu a len vtedy, keď používajú režimy liečby nízkymi dávkami antracyklínu (maximálna celková dávka doxorubicín 180 mg/m2 alebo epirubicín 360 mg/m2).

U pacientok, ktoré dostávajú nízke dávky antracyklínov a Herceptinu ako súčasť neoadjuvantnej liečby, sa po operácii neodporúča ďalšia cytotoxická chemoterapia.

Keďže pacienti so srdcovým zlyhaním NYHA funkčnej triedy 2-4, LVEF menej ako 55 % podľa rádioizotopovej ventrikulografie alebo echokardiografie, anamnéza potvrdeného kongestívneho zlyhania srdca, angina pectoris vyžadujúca liečbu, príznaky transmurálneho infarktu myokardu podľa EKG, slabo kontrolovaná arteriálna hypertenzia (systolický tlak nad 180 mm Hg alebo diastolický tlak nad 100 mm Hg), klinicky významné ochorenie srdca a nekontrolované vysokorizikové arytmie neboli zahrnuté do klinickej štúdie, liečba Herceptinom sa u takýchto pacientov neodporúča.

Skúsenosti s trastuzumabom v kombinácii s režimami s nízkymi dávkami antracyklínov sú obmedzené. Pri použití lieku Herceptin v spojení s neoadjuvantnou chemoterapiou, ktorá zahŕňala tri cykly neoadjuvantnej liečby doxorubicínom (celková dávka doxorubicínu 180 mg/m2), bol výskyt symptomatickej srdcovej dysfunkcie nízky (1,7 %).

Neoadjuvantná adjuvantná liečba Herceptinom sa neodporúča u pacientov starších ako 65 rokov, keďže klinické skúsenosti u takýchto pacientov sú obmedzené.

Ďalšie informácie

Pri predpisovaní Herceptinu pacientom s precitlivenosťou na benzylalkohol sa liek musí rozpustiť vo vode na injekciu, pričom z každej viacdávkovej injekčnej liekovky možno užiť len jednu dávku. Zvyšný liek sa má zlikvidovať.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Štúdie na štúdium účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo a pracovať s mechanizmami sa neuskutočnili. V prípade príznakov reakcií na infúziu pacienti nemajú viesť vozidlo ani obsluhovať stroje, kým symptómy úplne nevymiznú.

lieková interakcia

Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie liekových interakcií s Herceptinom u ľudí.

V klinických štúdiách sa nepozorovali žiadne klinicky významné interakcie so súčasne užívanými liekmi (vrátane doxorubicínu, paklitaxelu, docetaxelu, kapecitabínu alebo cisplatiny).

Herceptin nie je kompatibilný s 5 % dextrózou kvôli možnosti agregácie proteínov.

Herceptin sa nesmie miešať ani rozpúšťať s inými liekmi.

Nezistili sa žiadne známky inkompatibility medzi roztokom lieku a infúznymi vakmi vyrobenými z polyvinylchloridu, polyetylénu alebo polypropylénu.

Analógy lieku Herceptin

Herceptin nemá žiadne štruktúrne analógy účinnej látky.

Analógy s terapeutickým účinkom (lieky na liečbu rakoviny prsníka):

• abitaxel;
• Avastin;
• alkeran;
• Arglabin;
• Arimidex;
• arómazín;
• Bilem;
• depo Buserelin;
• Velbe;
• vinblastín;
• Vinelbin;
• vinkristín;
• Gemzar;
• Hemita;
• Hydrea;
• Hormoplex;
• Depo;
• doxorubifer;
• doxorubicín;
• zitazónium;
• Zoladex;
• intaxel;
• karboplatina;
• Kelix;
• Xeloda;
• leukeran;
• Mavereks;
• metotrexát;
• mitoxantrón;
• mitotax;
• Navelbin;
• Novantron;
• Novofen;
• nolvadex;
• Omnadren;
• oncotron;
• orimeten;
• paklitaxel;
• Paxen;
• Provera;
• sinestrol;
• Tyverb;
• tamoxen;
• tamoxifén;
• Tautax;
• testosterón propionát;
• faslodex;
• Fareston;
• fotosenzory;
• ftorafur;
• fluorouracil;
• Halaven;
• holoxán;
• cyklofosfamid;
• Egistrazol;
• Eldesin;
• episindan;
• Estrolet;
• etinylestradiol;
• etopozid.

Ak neexistujú analógy liečiva pre účinnú látku, môžete sledovať nižšie uvedené odkazy na choroby, s ktorými príslušný liek pomáha, a pozrieť si dostupné analógy pre terapeutický účinok.