Catad_pgroup Antiepileptikum

Depakine Chrono - návod na použitie

Inštrukcia
o lekárskom použití lieku

DEPAKENE® CHRONO

Registračné číslo a dátum:

Obchodný názov lieku: Depakine® Chrono.

International rodový názov : kyselina valproová.

Lieková forma: filmom obalené tablety.

Zlúčenina

V 1 tablete Depakine® Chrono 300 mg obsahuje:
Valproát sodný - 199,8 mg a kyselina valproová - 87,0 mg (čo zodpovedá 300 mg valproátu sodného na 1 tabletu).
Pomocné látky: metylhydroxypropylcelulóza 4000 mPa.s (hypromelóza), etylcelulóza (20 mPa.s), sacharinát sodný, hydratovaný koloidný oxid kremičitý.
Obal tablety:

V 1 tablete Depakine® Chrono 500 mg obsahuje:
Valproát sodný - 333 mg a kyselina valproová - 145 mg (čo zodpovedá 500 mg valproátu sodného na 1 tabletu).
Pomocné látky: metylhydroxypropylcelulóza 4000 mPa.s (hypromelóza), etylcelulóza (20 mPa.s), sacharinát sodný, bezvodý koloidný oxid kremičitý, hydratovaný koloidný oxid kremičitý.
Obal tablety: metylhydroxypropylcelulóza 6 mPa.s (hypromelóza), makrogol 6000, mastenec, oxid titaničitý, 30% polyakrylátová disperzia, vyjadrené v suchom extrakte.

Popis

Filmom obalené podlhovasté tablety, takmer biele, s deliacou ryhou na oboch stranách, bez zápachu alebo mierne zapáchajúce.

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum.

ATX kód: N03AG01

Farmakodynamické vlastnosti

Antiepileptikum, ktoré má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok.
Vykazuje antiepileptický účinok pri rôznych typoch epilepsie. Zdá sa, že hlavný mechanizmus účinku je spojený s účinkom kyseliny valproovej na GABAergný systém: zvyšuje obsah kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) v centrálnom nervovom systéme (CNS) a aktivuje GABAergný prenos.
Terapeutická účinnosť začína pri minimálnej koncentrácii 40-50 mg/l a môže dosiahnuť 100 mg/l. Pri koncentráciách nad 200 mg/l je potrebné zníženie dávky.

Farmakokinetika

• Biologická dostupnosť valproátu v krvi pri perorálnom podaní je takmer 100 %.
• Distribučný objem je prevažne obmedzený na krv a rýchlo sa meniacu extracelulárnu tekutinu. Valproát preniká do cerebrospinálnej tekutiny a do mozgu.
• Polčas rozpadu je 15-17 hodín.
• Pre terapeutický účinok je potrebná minimálna sérová koncentrácia 40-50 mg/l, v rozmedzí 40-100 mg/l. Pri hladinách nad 200 mg/l je potrebné zníženie dávky.
• Rovnovážna plazmatická koncentrácia sa dosiahne za 3-4 dni,
• Väzba na bielkoviny je vysoká, závisí od dávky a je saturovateľná.
• Valproát sa vylučuje prevažne močom ako glukuronid a beta-oxidáciou.

Valproát nemá indukčný účinok na enzýmy, ktoré sú súčasťou metabolického systému cytochrómu P450: na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov neovplyvňuje valproát stupeň vlastnej biotransformácie ani iné látky, ako sú estrogény a antagonisty vitamínu K. V porovnaní s forma, enterosolventná forma s predĺženým uvoľňovaním v ekvivalentných dávkach, je charakterizovaná nasledujúcim:

• žiadne oneskorenie absorpcie po požití;
• predĺžená absorpcia;
• identická biologická dostupnosť;
• nižšia Cmax, (zníženie Cmax asi o 25 %), ale so stabilnejšou fázou plató od 4 do 14 hodín po požití;
• lineárnejšiu koreláciu medzi dávkou a plazmatickou koncentráciou liečiva.

Indikácie na použitie

U dospelých:

• Na liečbu parciálnych epileptických záchvatov (parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej);
• Liečba a prevencia bipolárnych afektívnych porúch

U detí: ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami:

• Na liečbu generalizovaných epileptických záchvatov (klonické, tonické, tonicko-klonické, absencie, myokonické, atonické); Lennox-Gastautov syndróm;
• Na liečbu parciálnych epileptických záchvatov (parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej).

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na valproát, divalproát, valpromid alebo niektorú zo zložiek lieku;
• Akútna hepatitída;
• chronická hepatitída;
• Prípady závažnej hepatitídy u pacienta alebo v jeho rodinnej anamnéze, najmä spôsobené liekmi;
• Porfiria;
• Kombinácia s meflochínom;
• Kombinácia s ľubovníkom bodkovaným;
• Tento liek sa neodporúča používať v kombinácii s lamotrigínom.
• Deti do 6 rokov (riziko vniknutia do Dýchacie cesty pri prehltnutí).

Tehotenstvo a dojčenie

Počas tehotenstva vývoj generalizovaného tonicko-klonického epileptické záchvaty epileptický stav s rozvojom hypoxie môže niesť riziko smrti pre matku aj pre plod.
Riziko spojené s valproátom. Zvieratá: Experimentálne štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch preukázali teratogénne účinky.
U ľudí sa uvádza, že valproát spôsobuje prevažne dyspláziu neurálnej trubice: myelomeningokélu, rázštep chrbtice (1-2 %).
Bolo popísaných niekoľko prípadov dysmorfie tváre a malformácií končatín (najmä skrátenia končatín) a malformácií. kardiovaskulárneho systému.
Riziko malformácií je vyššie pri kombinovanej antiepileptickej liečbe ako pri monoterapii valproátom sodným. Je však dosť ťažké určiť príčinnú súvislosť medzi malformáciami plodu a inými faktormi (genetické, sociálne, environmentálne faktory atď.) V súvislosti s vyššie uvedeným: Použitie lieku počas tehotenstva môže lekár predpísať iba vtedy, keď očakávaný prínos pre tehotnú ženu prekročí možné riziko pre plod.
Ak žena plánuje tehotenstvo, je potrebné prehodnotiť indikácie antiepileptickej liečby.
Počas tehotenstva sa antiepileptická liečba valproátom nemá prerušiť, ak je účinná. V takýchto prípadoch sa odporúča monoterapia; minimálna účinná denná dávka sa má rozdeliť do niekoľkých dávok denne.
Okrem antiepileptickej liečby sa môžu pridať lieky kyselina listová(v dávke 5 mg denne), pretože minimalizujú riziko defektov neurálnej trubice. Avšak bez ohľadu na to, či pacient dostáva folát alebo nie, v každom prípade by sa malo vykonávať špeciálne prenatálne monitorovanie neurálnej trubice alebo iných malformácií. novorodencov Valproát môže spôsobiť hemoragický syndróm u novorodencov. V prípade valproátu sa zdá, že tento syndróm je spojený s hypofibrinogenémiou. Boli hlásené smrteľné prípady afibrinogenémie. Možno je to spôsobené znížením počtu faktorov zrážania krvi.
U novorodenca je potrebné stanoviť počet krvných doštičiek, hladinu fibrinogénu v plazme a faktory zrážanlivosti krvi. Laktácia Vylučovanie valproátu do mlieka je nízke, s koncentráciou medzi 1 % a 10 % sérovej hladiny liečiva.
Na základe literatúry a obmedzených klinických skúseností môžu matky zvážiť dojčenie počas liečby týmto liekom ako monoterapiu, berúc do úvahy jeho bezpečnostný profil (najmä hematologické poruchy).

Dávkovanie a podávanie

Depakin® Chrono je forma oneskoreného uvoľňovania účinnej látky zo skupiny liekov Depakin®, ktorá vedie k zníženiu maximálnych plazmatických koncentrácií účinnej látky a poskytuje rovnomernejšie koncentrácie počas dňa.
Tento liek je určený len pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 17 kg! Táto lieková forma sa neodporúča deťom do 6 rokov (nebezpečenstvo vdýchnutia pri požití)!
Počiatočná denná dávka je zvyčajne 10-15 mg / kg, potom sa zvyšuje, kým sa nedosiahne optimálna dávka.
Priemerná denná dávka je 20 - 30 mg/kg. Ak však epilepsia nie je kontrolovaná takýmito dávkami, môžu sa zvýšiť, pri starostlivom sledovaní stavu pacienta.
Pre deti je zvyčajná dávka 30 mg/kg denne.
Pre dospelých je zvyčajná dávka 20-30 mg/kg denne.
U starších pacientov sa má dávka upraviť podľa nich klinický stav.
Denná dávka sa určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta; treba však brať do úvahy široký okruh individuálna citlivosť na valproát.
Bola stanovená dobrá korelácia medzi dennou dávkou, koncentráciou liečiva v krvnom sére a terapeutickým účinkom: dávka sa má nastaviť na základe klinickej odpovede. Stanovenie plazmatických hladín kyseliny valproovej môže slúžiť ako doplnok ku klinickému pozorovaniu, ak je epilepsia nekontrolovateľná alebo existuje podozrenie na vedľajšie účinky. Rozsah terapeutickej účinnosti je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Depakine® Chrono je určený na perorálne podanie. Denná dávka sa odporúča užívať v jednej alebo dvoch dávkach, najlepšie s jedlom.
Jednorazové použitie je možné pri dobre kontrolovanej epilepsii.
Tablety sa užívajú bez drvenia alebo žuvania.

Začiatok liečby.
Pri prechode z tabliet valproátu s okamžitým uvoľňovaním, ktoré poskytli potrebnú kontrolu nad ochorením, na formu s predĺženým uvoľňovaním (Depakine® Chrono), je potrebné zachovať dennú dávku.
Nahradenie iných antiepileptických liekov liekom Depakine® Chrono sa má vykonávať postupne, pričom optimálna dávka valproátu sa má dosiahnuť približne do 2 týždňov. V tomto prípade sa v závislosti od stavu pacienta zníži dávka predchádzajúceho lieku.
U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká, sa majú dávky zvýšiť po 2-3 dňoch, aby sa optimálna dávka dosiahla približne do týždňa.
Ak je to potrebné, kombinácie s inými antiepileptikami sa majú podávať postupne (pozri „Interakcie s inými liekmi). liečivých látok a iné formy interakcie).

Vedľajší účinok

Zo strany centrálneho nervového systému: Ataxia (>0,1 až<1%);
Prípady kognitívnej poruchy s progresívnym nástupom (poskytujúce úplný obraz syndrómu demencie) reverzibilné v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov po vysadení lieku, tieto prípady boli izolované alebo spojené s paradoxným zvýšením frekvencie kŕčov počas liečby, ich frekvencia sa znižovala pozastavenie liečebného procesu alebo so znížením dávky lieku.Najčastejšie sú takéto prípady opísané pri komplexnej liečbe (najmä fenobarbitalom) alebo po prudkom zvýšení dávky valproátu.
Ojedinelé prípady reverzibilného parkinsonizmu.
Bolesť hlavy, mierny posturálny tremor a ospalosť. Z tráviaceho systému: U niektorých pacientov sa na začiatku liečby často vyvinú gastrointestinálne poruchy (nauzea, vracanie, gastralgia, hnačka), ktoré však zvyčajne ustúpia bez prerušenia medikamentóznej liečby v priebehu niekoľkých dní.
Prípady pankreatitídy, niekedy fatálne (Dysfunkcia pečene (> 0,01 až Zo strany hematopoetických orgánov:Častá trombocytopénia závislá od dávky.
Inhibícia hematopoézy kostnej drene (od > 0,01 do Zo strany močový systém: Enuréza ( alergické reakcie: Kožná vyrážka, urtikária, vaskulitída. V niektorých prípadoch ( Laboratórne ukazovatele:Častá je izolovaná a stredne závažná hyperamonémia bez zmien funkčných pečeňových testov, najmä pri polyterapii. Zrušenie lieku v tomto prípade nie je potrebné.
Bola však opísaná aj hyperamonémia spojená s neurologickými symptómami.
Tento stav si vyžaduje ďalšie vyšetrenie.
Je možné zvýšenie hladiny pečeňových transamináz.
Popísané sú ojedinelé prípady zníženia hladiny fibrinogénu alebo predĺženia času krvácania, zvyčajne bez pridružených klinických prejavov a najmä pri vysokých dávkach (valproát sodný má inhibičný účinok na druhý stupeň agregácie trombocytov).
hyponatriémia ( Ostatné: Teratogénne riziko (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“).
Strata vlasov, zriedkavé hlásenia straty sluchu (> 0,01 až

Predávkovanie

Klinické prejavy akútneho masívneho predávkovania sa zvyčajne vyskytujú vo forme kómy so svalovou hypotenziou, hyporeflexiou, miózou, útlmom dýchania, metabolická acidóza. Boli opísané prípady intrakraniálnej hypertenzie spojenej s edémom mozgu.
Urgentná starostlivosť v prípade predávkovania v nemocnici by to malo byť nasledovné: výplach žalúdka, ktorý je účinný 10-12 hodín po užití lieku, sledovanie stavu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému a udržiavanie účinnej diurézy. Vo veľmi závažných prípadoch sa vykonáva dialýza. Zvyčajne je prognóza predávkovania priaznivá, ale bolo popísaných niekoľko prípadov úmrtia.

Interakcia s inými liekmi a iné formy interakcie

Kontraindikované kombinácie:
meflochín Riziko epileptických záchvatov u pacientov s epilepsiou v dôsledku zvýšeného metabolizmu kyseliny valproovej a konvulzívneho účinku meflochínu.
ľubovník bodkovaný Nebezpečenstvo zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme. Neodporúčané kombinácie:
lamotrigín Zvýšené riziko závažných kožných reakcií (toxická epidermálna nekrolýza). Okrem toho zvýšenie plazmatických koncentrácií lamotrigínu (jeho metabolizmus v pečeni spomaľuje valproát sodný). Ak je kombinácia nevyhnutná, vyžaduje sa starostlivé klinické a laboratórne sledovanie. Kombinácie vyžadujúce osobitné opatrenia:
karbamazepín Zvýšenie koncentrácie aktívneho metabolitu karbamazepínu v plazme s príznakmi predávkovania. Okrem toho zníženie plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej spojené so zvýšením metabolizmu kyseliny valproovej v pečeni pôsobením karbamazepínu.
Odporúča sa: klinické pozorovanie, stanovenie plazmatických koncentrácií liečiv a revízia ich dávkovania, najmä na začiatku liečby. Karbapenémy, monobaktámy: meropeném, panipeném a extrapoláciou azreóny, imipeném. Riziko kŕčov v dôsledku zníženia koncentrácií kyseliny valproovej v sére.
Odporúča sa: klinické pozorovanie, stanovenie plazmatických koncentrácií liečiv a prípadne revízia dávkovania kyseliny valproovej počas liečby antibakteriálnou látkou a po jej vysadení. Felbamate Zvýšenie koncentrácie kyseliny valproovej v sére s rizikom predávkovania.
Klinická kontrola, laboratórna kontrola a prípadne revízia dávkovania kyseliny valproovej počas liečby felbamátom a po jej vysadení. Fenobarbital, primdone Zvýšené plazmatické koncentrácie fenobarbitalu alebo primidónu s príznakmi predávkovania, zvyčajne u detí. Okrem toho zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v plazme spojené so zvýšením pečeňového metabolizmu fenobarbitalom alebo primidónom.
Klinické sledovanie počas prvých 15 dní kombinovaná liečba s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu alebo primidónu, keď sa objavia príznaky sedácie; stanovenie hladiny oboch antikonvulzív v krvi. fenytoín Zmeny koncentrácie fenytoínu v plazme, riziko poklesu koncentrácie kyseliny valproovej spojené so zvýšeným metabolizmom kyseliny valproovej v pečeni fenytoínom.
Odporúča sa klinické sledovanie, stanovenie hladiny dvoch antiepileptík v plazme, prípadne úprava ich dávok. topiramát Riziko hyperamonémie alebo encefalopatie, ktoré sa bežne pripisuje kyseline valproovej v kombinácii s topiramátom.
Zlepšené klinické a laboratórne monitorovanie počas prvého mesiaca liečby a v prípade príznakov amoniaku. Antipsychotiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), antidepresíva, benzodnazepíny. Valproát zosilňuje účinok psychotropných liekov, ako sú neuroleptiká, inhibítory MAO, antidepresíva a benzodnazepíny.
Odporúča sa klinické sledovanie a v prípade potreby úprava dávky. Cimetidín a erytromycín Hladina valproátu v sére je zvýšená. zidovudín Valproát môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu zidovudínu, čo vedie k zvýšeniu toxicity zidovudínu. Kombinácie na zváženie:
Nimodipín (perorálny a extrapoláciou, parenterálne) Posilnenie hypotenzného účinku nimodipínu v dôsledku zvýšenia jeho plazmatickej koncentrácie (zníženie metabolizmu kyselinou valproovou). Kyselina acetylsalicylová O simultánny príjem valproátu a kyseliny acetylsalicylovej, dochádza k zvýšeniu účinkov valproátu v dôsledku zvýšenia koncentrácie valproátu v sére. Antagonisty vitamínu K Pri súbežnom podávaní s antikoagulanciami závislými od vitamínu K je potrebné starostlivé sledovanie protrombínového indexu. Iné formy interakcie
Perorálne antikoncepčné prostriedky Valproát nemá účinok indukujúci enzýmy, a preto neovplyvňuje estrogén-progesterón u žien užívajúcich hormonálne činidlá antikoncepciu.

špeciálne pokyny

dysfunkcia pečene :
Existujú zriedkavé správy o závažných a smrteľných prípadoch ochorenia pečene. Zvýšené riziko majú dojčatá a deti do 3 rokov s ťažkou epilepsiou, najmä epilepsiou spojenou s poškodením mozgu, mentálnou retardáciou a/alebo vrodenými metabolickými alebo degeneratívnymi ochoreniami. Vo veku nad 3 roky frekvencia takýchto komplikácií výrazne klesá a s vekom postupne klesá.
Vo väčšine prípadov sa dysfunkcia pečene pozorovala počas prvých 6 mesiacov liečby, zvyčajne medzi 2. a 12. týždňom, a najčastejšie pri kombinovanej antiepileptickej liečbe.
Včasná diagnostika je založená predovšetkým na klinickom vyšetrení. Najmä u rizikových pacientov treba brať do úvahy najmä dva faktory, ktoré môžu žltačke predchádzať.
Na jednej strane nešpecifické celkové príznaky, ktoré sa zvyčajne objavia náhle, ako je asténia, anorexia, extrémna únava, ospalosť, niekedy sprevádzané opakujúcim sa vracaním a bolesťou brucha.
Na druhej strane, opakovanie epileptických záchvatov na pozadí antiepileptickej liečby Odporúča sa informovať pacienta, a ak ide o dieťa, potom jeho rodinu, že ak sa takéto klinické príznaky objavia, mali by ste okamžite konzultovať s lekárom. na klinické vyšetrenie sa má urýchlene vykonať analýza funkcie pečene.
Počas prvých 6 mesiacov liečby sa má pravidelne kontrolovať funkcia pečene. Z klasických testov najvýznamnejšie testy odrážajú syntézu bielkovín v pečeni a najmä protrombínový index. V prípade abnormálne nízkej hladiny protrombínu, výrazného zníženia hladiny fibrinogénu a koagulačných faktorov, zvýšenia hladiny bilirubínu a pečeňových transamináz sa má liečba Depakine® Chrono prerušiť. Je tiež potrebné prerušiť liečbu salicylátmi, ak boli zahrnuté do liečebného režimu, pretože zdieľajú rovnaké metabolické cesty ako valproát.

Pankreatitída
V zriedkavých prípadoch boli hlásené závažné formy pankreatitídy, niekedy smrteľné. Tieto prípady boli pozorované bez ohľadu na vek pacienta a trvanie liečby, hoci riziko vzniku pankreatitídy klesalo so zvyšujúcim sa vekom pacientov.
Zlyhanie pečene pri pankreatitíde zvyšuje riziko úmrtia.
Testovanie funkcie pečene sa má vykonať pred začatím liečby a pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby, najmä u rizikových pacientov.
Je potrebné zdôrazniť, že pri liečbe Depakine® Chrono a iných antiepileptických liekov možno pozorovať mierne, izolované a dočasné zvýšenie hladín transamináz, najmä na začiatku liečby, pri absencii akýchkoľvek klinických symptómov.
V tomto prípade sa odporúča vykonať kompletnejšie laboratórne vyšetrenie (vrátane najmä stanovenia protrombínového indexu), aby sa v prípade potreby upravilo dávkovanie a testy sa zopakovali v závislosti od zmeny parametrov.
U detí do 3 rokov sa odporúča použitie valproátu (v odporúčanej dávkovej forme) ako monoterapia, ale pred začatím liečby je potrebné posúdiť potenciálny prínos liečby liekom vo vzťahu k riziku vzniku ochorenia pečene resp. zápal pankreasu.
Pred začatím terapie alebo operácie, v prípade hematómov alebo spontánneho krvácania, sa odporúča vykonať hematologické vyšetrenie krvi (stanovenie krvného obrazu vrátane počtu krvných doštičiek, času krvácania a koagulačných testov).
Kombinovanému použitiu so salicylátmi sa treba vyhnúť deťom mladším ako 3 roky kvôli riziku hepatotoxicity.
U pacientov s renálnou insuficienciou sa odporúča vziať do úvahy zvýšenú koncentráciu voľnej formy kyseliny valproovej v sére a znížiť dávku.
Pri akútnej bolesti brucha a gastrointestinálnych symptómoch, ako je nauzea, vracanie a/alebo anorexia, je potrebné vedieť rozpoznať pankreatitídu a pri zvýšenej hladine pankreatických enzýmov vysadiť liek alternatívnymi terapeutickými opatreniami.
Valproát sodný sa neodporúča pacientom s deficitom enzýmu močovinového cyklu. U takýchto pacientov bolo popísaných niekoľko prípadov hyperamonémie sprevádzanej stuporom a/alebo kómou.
U detí s nevysvetliteľnými gastrointestinálnymi príznakmi (anorexia, vracanie, epizódy cytolýzy), letargiou alebo kómou, mentálnou retardáciou alebo úmrtím novorodencov alebo detí v rodinnej anamnéze sa majú pred liečbou sodíkom vykonať metabolické štúdie, najmä amoniak valproát nalačno a po jedle.
Aj keď sa ukázalo, že počas liečby Depakin® Chrono dochádza k dysfunkciám imunitný systém sú extrémne zriedkavé, pri predpisovaní lieku pacientom so systémovým lupus erythematosus sa musí zvážiť potenciálny prínos jeho použitia oproti možnému riziku.
Pacienti majú byť upozornení na riziko prírastku hmotnosti na začiatku liečby a majú sa prijať opatrenia, najmä diétne, na minimalizáciu tohto javu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo iné mechanizmy.
Počas obdobia liečby je potrebné venovať pozornosť vedeniu vozidiel a vykonávaniu iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si to vyžadujú zvýšená koncentrácia pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Formulár na uvoľnenie

Depakine Chrono - tablety s predĺženým účinkom, filmom obalené 300 mg.
50 tabliet v polypropylénovej fľaši s polyetylénovou zátkou s vysúšadlom.
2 fľaše s návodom na použitie v kartónovej krabici.
Depakine Chrono - tablety s predĺženým účinkom, filmom obalené 500 mg. 30 tabliet v polypropylénovej fľaši s polyetylénovou zátkou s vysúšadlom.
1 fľaša s návodom na použitie v kartónovej krabici.

Podmienky skladovania

Pri teplotách pod +25C na suchom mieste. Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

3 roky. Neužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis

Výrobca
Sanofi Winthrop Industry - 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francúzsko

Reklamácie spotrebiteľov by mali byť zaslané na adresu v Rusku:
115035, Moskva, ul. Sadovnicheskaya, dom 82, budova 2

INN: Kyselina valproová

Výrobca: Sanofi Winthrop Industry

Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikácia: Kyselina valproová

Registračné číslo v Kazašskej republike:č. RK-LS-3 č. 021192

Obdobie registrácie: 19.02.2015 - 19.02.2018

ALO (zahrnuté v zozname bezplatných ambulancií zásobovanie drogami)

Inštrukcia

Obchodné meno

Depakine Chrono

Medzinárodný nechránený názov

Kyselina valproová

Lieková forma

Tablety, filmom obalené, s predĺženým uvoľňovaním, rozdelené, 500 mg

Zlúčenina

Jedna tableta obsahuje

účinné látky: valproát sodný 333 mg

kyselina valproová 145 mg,

Pomocné látky: hypromelóza 4000, etylcelulóza, sodná soľ sacharínu, koloidný oxid kremičitý.

zloženie škrupiny: hypromelóza, makrogol 6000, mastenec, oxid titaničitý (E171), polyakrylátová disperzia 30 %.

Popis

Podlhovasté, takmer biele filmom obalené tablety s deliacou ryhou.

Farmakoterapeutická skupina

Antiepileptické lieky. Deriváty mastných kyselín. Kyselina valproová.

ATX kód N03AG01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť valproátu v krvi pri perorálnom podaní je takmer 100 %. Liečivo sa distribuuje prevažne do systémového obehu a do extracelulárnej tekutiny. Valproát preniká do cerebrospinálnej tekutiny a mozgového tkaniva. Polčas rozpadu je 15-17 hodín.Pre terapeutický účinok je potrebná minimálna koncentrácia v krvnom sére 40-50 mg/l, v rozmedzí 40-100 mg/l. Ak je potrebná vyššia plazmatická koncentrácia, prínos a riziko rozvoja nežiaduce účinky najmä v závislosti od dávky. Napriek tomu, keď koncentrácie pretrvávajú nad 150 mg/l, dávka sa má znížiť. Rovnovážna plazmatická koncentrácia sa dosiahne za 3-4 dni. Väzba na krvné bielkoviny je závislá od dávky a je saturovateľná. Valproát sa metabolizuje glukurónovou konjugáciou a beta-oxidáciou, potom sa vylučuje hlavne močom. Dá sa dialyzovať, ale hemodialýza je účinná len proti voľnej frakcii valproátu v krvi (približne 10 %). Valproát neindukuje enzýmy zapojené do metabolického systému cytochrómu P450. Na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov neurýchľuje svoju vlastnú degradáciu ani degradáciu iných látok, ako sú estrogén-gestagény a perorálne antikoagulanciá.

V porovnaní s gastrorezistentnou formuláciou valproátu formulácia s predĺženým uvoľňovaním pri rovnakých dávkach nevykazovala žiadne oneskorenie absorpcie, predĺženú absorpciu, rovnakú biologickú dostupnosť, nižšiu celkovú maximálnu koncentráciu a plazmatickú koncentráciu voľnej látky (Cmax nižšia o približne 25 % s relatívne stabilné plató 4-14 hodín po injekcii); tento „peak-flattening“ efekt poskytuje konštantnejšiu a rovnomernejšie distribuovanú koncentráciu kyseliny valproovej počas 24-hodinového obdobia: po podaní rovnakej dávky dvakrát denne sa amplitúda fluktuácií plazmatických koncentrácií zníži na polovicu, lineárny vzťah medzi dávka a plazmatická koncentrácia (celkovej a voľnej látky) je výraznejšia.

Farmakodynamika

Depakin Chrono pôsobí hlavne na centrálny nervový systém. Antikonvulzívny účinok lieku Depakin Chrono sa prejavuje vo vzťahu k rôznym typom záchvaty epilepsia u ľudí.

Depakin Chrono má dva typy antikonvulzívneho účinku: prvý typ je priamy farmakologický účinok spojený s koncentráciami Depakin Chrono v plazme a mozgových tkanivách, druhý typ účinku je nepriamy a pravdepodobne súvisí s metabolitmi valproátu lokalizovanými v mozgu tkaniva, alebo inak so zmenami v neurotransmiteroch alebo priamymi účinkami na membránu. Najrozšírenejšia hypotéza súvisí s hladinou kyseliny gama-aminomaslovej (GABA), ktorá sa zvyšuje po použití Depakine Chrono.

Depakin Chrono skracuje trvanie strednej fázy spánku pri súčasnom zvýšení jeho pomalovlnnej zložky.

Indikácie na použitie

Liečba epilepsie u dospelých a detí ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami pri generalizovaných záchvatoch (klonické, tonické, tonoklonické, absencie, myoklonické a atonické záchvaty; Lennoxov-Gastautov syndróm) a fokálnej epilepsii (fokálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej)

Liečba manického syndrómu u dospelých pri bipolárnych poruchách a prevencia relapsov, pri ktorých boli manické epizódy prístupné liečbe Depakine Chrono.

Dávkovanie a podávanie

Depakine® Chrono je lieková forma Depakine s predĺženým uvoľňovaním, ktorá vedie k zníženiu maximálnych plazmatických koncentrácií účinnej látky a poskytuje rovnomernejšie koncentrácie počas dňa.

Vzhľadom na dávkovanie tohto lieku je to len pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 17 kg.

Táto lieková forma nie je vhodná pre deti do 6 rokov (nebezpečenstvo vdýchnutia pri požití).

Pre deti do 11 rokov sú vhodné perorálne liekové formy sirup, perorálny roztok a granule s predĺženým uvoľňovaním.

Dávkovanie

Počiatočná denná dávka je zvyčajne 10-15 mg/kg, potom sa zvyšuje na optimálnu dávku (pozri nižšie „Začatie liečby“).

Priemerná denná dávka je 20 - 30 mg/kg. Ak však záchvaty nie sú kontrolované takýmito dávkami, môžu sa zvýšiť, pričom pacienti majú byť starostlivo sledovaní.

Pre dojčatá a deti je zvyčajná dávka 30 mg/kg denne. Pre dospelých je zvyčajná dávka 20-30 mg/kg denne. U starších pacientov sa má dávka upraviť s ohľadom na kontrolu epileptických záchvatov.

Denná dávka sa určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta; má sa však vziať do úvahy významná interindividuálna citlivosť na valproát.

Jasný vzťah medzi dennou dávkou, sérovými koncentráciami liečiva a terapeutickým účinkom nebol stanovený: dávkovanie sa určuje najmä na základe odpovede pacienta na liečbu.

Stanovenie plazmatických hladín kyseliny valproovej môže slúžiť ako doplnok ku klinickému pozorovaniu, ak epileptické záchvaty nie sú kontrolované alebo existuje podozrenie na vedľajšie účinky. Účinný terapeutický rozsah je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Spôsob aplikácie

Na perorálne podanie.

Tento liek sa užíva v 1 alebo 2 rozdelených dávkach každý deň, najlepšie s jedlom.

Pri dobre kontrolovanej epilepsii sa môže užívať ako jednorazová denná dávka.

Tablety sa majú prehĺtať celé, bez drvenia alebo žuvania.

Začiatok liečby

Pacientom, u ktorých sa dosiahne primeraná kontrola pomocou liekových foriem s rýchlym uvoľňovaním Depakine, sa pri prechode na Depakine® Chrono odporúča zachovať dennú dávku

Ak sa pacient už lieči a užíva iné antiepileptiká, liečba Depakine Chrono sa má začať postupne, aby sa dosiahla optimálna dávka počas približne 2 týždňov, po ktorých, ak je to potrebné, sa súbežná liečba zníži na základe účinnosti liečby.

U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká, sa má dávka zvyšovať postupne počas 2-3 dní, aby sa optimálna dávka dosiahla približne za jeden týždeň.

Ak je to potrebné, postupne by ste mali začať kombinovanú liečbu s inými antiepileptikami (pozri „ Liekové interakcie»).

Vedľajšie účinky

Často

Prechodné a/alebo od dávky závislé vedľajšie účinky: jemný posturálny tremor

Nevoľnosť na začiatku liečby

Často

Bolesť hlavy

Ospalosť

Dočasná a/alebo na dávke závislá strata vlasov

Vyskytli sa prípady priberania. Vzhľadom na skutočnosť, že prírastok hmotnosti je rizikovým faktorom pre rozvoj syndrómu polycystických ovárií, je potrebné starostlivo sledovať hmotnosť pacientky (pozri „Osobitné pokyny“)

Na začiatku liečby bolesť žalúdka, hnačka, ktoré zvyčajne vymiznú po niekoľkých dňoch po ukončení liečby

Trombocytopénia závislá od dávky, ktorá sa vo všeobecnosti zisťuje systematicky a bez akýchkoľvek klinických následkov. U pacientov s asymptomatickou trombocytopéniou, ak je to možné na základe počtu krvných doštičiek a kontroly ochorenia, obyčajné zníženie dávky tohto lieku zvyčajne eliminuje trombocytopéniu)

Izolovaná a stredne závažná hyperamonémia bez zmien funkčných pečeňových testov, najmä počas kombinovanej liečby. Zvyčajne to nie je dôvod na ukončenie liečby. Boli však hlásené aj prípady hyperamonémie s neurologickými príznakmi (ktoré môžu prejsť do kómy), a preto sú potrebné ďalšie testy (pozri „Osobitné pokyny“).

Zmätenosť alebo kŕče: niekoľko prípadov stuporov*

Ochorenie pečene (pozri „Špeciálne pokyny“)

Amenorea a nepravidelná menštruácia

Zriedkavo

Kožné reakcie, ako sú exentematózne vyrážky

Ataxia

letargia*

Angioedém

Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIDAH)

O dlhodobá liečba Depakine Chrono, existujú správy o znížení minerálnej hustoty kostí, osteopénii, osteoporóze a zlomeninách. Mechanizmus účinku Depakine Chrono na metabolizmus kostí nie je známy.

Niekedy

Ireverzibilné extrapyramídové poruchy, ktoré však môžu zahŕňať syndróm reverzibilného parkinsonizmu

Málokedy

Anémia, makrocytóza, leukopénia

mužská neplodnosť

Znížené hladiny fibrinogénu a zvýšený čas krvácania, zvyčajne bez klinických následkov, najmä pri použití vysokých dávok.

Valproát má inhibičný účinok na 2. fázu agregácie krvných doštičiek.

aplázia kostná dreň alebo skutočná aplázia erytrocytov

Agranulocytóza

DRESS syndróm (lieková kožná reakcia sprevádzaná eozinofíliou a systémovými prejavmi) alebo syndróm liekovej intolerancie

Veľmi zriedka

Kognitívna porucha s asymptomatickými a progresívnymi prejavmi (ktoré môžu prejsť do úplnej demencie) a ktoré vymiznú niekoľko týždňov po ukončení liečby

Pankreatitída, ktorá si vyžaduje včasné prerušenie liečby. V niektorých prípadoch môže byť výsledok smrteľný (pozri „Špeciálne pokyny“).

Enuréza a stresová inkontinencia

Hyponatriémia

mierny periférny edém

Vo výnimočných prípadoch

Pancytopénia

Reverzibilná alebo nezvratná strata sluchu

Toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm a multiformný erytém

Poškodenie obličiek

Frekvencia neznáma

Riziko teratogénnych účinkov (pozri „Tehotenstvo a laktácia“)

Existujú náznaky vplyvu na spermatogenézu (najmä zníženie pohyblivosti spermií) (pozri Fertilita)

* niekedy vedie k prechodnej kóme (encefalopatii), izolovanej alebo spojenej s paradoxným zvýšením epileptických záchvatov, s regresiou po prerušení liečby alebo znížení dávky. Takéto stavy sa často objavujú počas kombinovanej liečby (najmä v kombinácii s fenobarbitalom alebo topiramátom) alebo po náhlom zvýšení dávok valproátu.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na valproát, divalproát, valpromid alebo na ktorúkoľvek zo zložiek lieku v anamnéze

pikantné a chronická hepatitída

Prípady závažnej hepatitídy v osobnej alebo rodinnej anamnéze pacienta vrátane tých, ktoré sú spôsobené liekmi

Pečeňová porfýria

Kombinácia s meflochínom

Kombinovaná recepcia s ľubovníkom bodkovaným

Vek detí do 6 rokov

Liekové interakcie

Kontraindikované kombinácie

V kombinácii s meflochínom

Riziko epileptických záchvatov u pacientov s epilepsiou v dôsledku zvýšeného metabolizmu kyseliny valproovej a konvulzívneho účinku meflochínu.

V kombinácii s ľubovníkom bodkovaným

Riziko zníženia plazmatickej koncentrácie a antikonvulzívnej účinnosti.

V kombinácii s lamotrigínom

Vyššie riziko zvýšenej toxicity pri lamotrigíne, najmä závažné kožné reakcie (toxická epidermálna nekrolýza).

Okrem toho sa môže vyskytnúť zvýšenie plazmatických koncentrácií lamotrigínu (zníženie stupňa metabolizmu v pečeni v dôsledku valproátu sodného).

V prípadoch, keď je potrebné súbežné podávanie, sa má vykonať starostlivé klinické sledovanie.

V kombinácii s penemami

Riziko epileptických záchvatov na pozadí rýchleho poklesu plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej, ktoré môže zostať nezistené.

Kombinácie vyžadujúce osobitné opatrenia

V kombinácii s aztreonamom

Riziko záchvatov v dôsledku zníženia plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej.

Odporúčané: klinické pozorovanie, stanovenie plazmatických koncentrácií liečiv a prípadná úprava dávky antikonvulzíva počas liečby antiinfekčnou látkou a po jej vysadení.

V kombinácii s karbamazepínom

Zvýšenie koncentrácie aktívneho metabolitu karbamazepínu v plazme s príznakmi predávkovania. Okrem toho zníženie plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej spojené so zvýšením metabolizmu kyseliny valproovej v pečeni pôsobením karbamazepínu.

V kombinácii s Felbamate

Zvýšenie koncentrácie kyseliny valproovej v sére so znížením klírensu kyseliny valproovej na 22 % - 50 %, s rizikom predávkovania.

Odporúčané: klinické pozorovanie, sledovanie laboratórnych parametrov a prípadne úprava dávky kyseliny valproovej počas liečby felbamátom a po jej vysadení. Okrem toho môže kyselina valproová viesť k zníženiu priemerného klírensu felbamátu až o 16 %.

V kombinácii s fenobarbitalom a extrapoláciou s primidónom

Zvýšenie plazmatickej koncentrácie fenobarbitalu s príznakmi predávkovania v dôsledku potlačenia metabolizmu v pečeni, ktoré sa často pozoruje u detí. Okrem toho, zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v plazme, spojené so zvýšením pečeňového metabolizmu fenobarbitalom.

Klinické sledovanie počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu, keď sa objavia známky sedácie; najmä sledovanie plazmatických koncentrácií oboch antikonvulzív.

V kombinácii s fenytoínom (a extrapoláciou s fosfenytoínom)

Zmeny koncentrácie fenytoínu v plazme. Okrem toho je riziko zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v plazme spojené so zvýšeným metabolizmom kyseliny valproovej v pečeni fenytoínom.

V kombinácii s rifampicínom

Riziko záchvatov v dôsledku zvýšeného metabolizmu valproátu v pečeni spôsobeného rifampicínom.

V kombinácii s topiramátom

Riziko hyperamonémie alebo encefalopatie, ktoré sa bežne pripisuje kyseline valproovej, ak sa používa súbežne s topiramátom.

V kombinácii so zidovudínom

Riziko zvýšeného výskytu vedľajších účinkov zidovudínu, najmä hematologických účinkov, na pozadí zníženia metabolizmu zidovudínu spôsobeného kyselinou valproovou.

Kombinácie na zváženie

V kombinácii s nimodipínom (perorálne a extrapoláciou ako injekcia)

Riziko zosilnenia hypotenzného účinku nimodipínu v dôsledku zvýšenia jeho plazmatickej koncentrácie (zníženie metabolizmu kyseliny valproovej).

Iné formy interakcie

V kombinácii s perorálnymi kontraceptívami

Valproát nemá enzým-indukčný účinok, neznižuje účinnosť estrogén-progesterónovej hormonálnej antikoncepcie u žien.

špeciálne pokyny

Podávanie antiepileptika môže byť v zriedkavých prípadoch sprevádzané zvýšením počtu epileptických záchvatov alebo objavením sa nového typu epileptického záchvatu u pacientov, bez ohľadu na spontánne výkyvy zaznamenané pri niektorých typoch epilepsie. V súvislosti s valproátom to prináša najmä zmeny v súbežnej antiepileptickej liečbe alebo farmakokinetickej interakcii (pozri „Liekové interakcie“), toxicite (ochorenie pečene alebo encefalopatia – pozri „Osobitné pokyny“ a „ Vedľajšie účinky") alebo predávkovaním.

Pretože sa tento liek metabolizuje na kyselinu valproovú, nemal by sa kombinovať s inými liekmi, ktoré prechádzajú rovnakou transformáciou, aby sa predišlo predávkovaniu kyselinou valproovou (napr. divalproát, valpromid). ochorenie pečene Podmienky vzhľadu V zriedkavých prípadoch bolo hlásené závažné alebo niekedy smrteľné ochorenie pečene. Zvýšené riziko majú dojčatá a deti do 3 rokov s ťažkou epilepsiou, najmä epilepsiou spojenou s poškodením mozgu, mentálnou retardáciou a/alebo vrodenými metabolickými alebo degeneratívnymi ochoreniami. Vo veku nad 3 roky frekvencia takýchto komplikácií výrazne klesá a s vekom postupne klesá. Vo väčšine prípadov sa dysfunkcia pečene pozoruje počas prvých 6 mesiacov liečby, zvyčajne medzi 2. a 12. týždňom a najčastejšie pri kombinovanej antiepileptickej liečbe. Varovné značenie Včasná diagnostika je založená predovšetkým na výsledkoch klinického vyšetrenia. Predovšetkým je potrebné vziať do úvahy dva typy prejavov ochorenia, najmä u pacientov s vysokým rizikom (pozri „Výskytové podmienky“), ktoré môžu predchádzať žltačke: - po prvé, nešpecifické systémové znaky, ktoré sa zvyčajne objavia náhle, ako je asténia, anorexia, vyčerpanie, ospalosť, niekedy sprevádzané opakujúcim sa vracaním a bolesťou brucha. - po druhé, opätovný výskyt epileptických záchvatov napriek vhodnej liečbe. Odporúča sa informovať pacientov, a ak sú to deti, ich rodiny, že ak sa objavia takéto klinické príznaky, mali by okamžite vyhľadať lekára. Okrem klinického vyšetrenia je potrebné okamžite vykonať testy funkcie pečene. Detekcia Počas prvých 6 mesiacov liečby je potrebné pravidelne kontrolovať pečeňové testy. Z klasických testov najvhodnejšie testy odrážajú syntézu proteínov v pečeni a najmä protrombínový čas (PT). Ak sa potvrdí abnormálne nízka hladina protrombínového času, najmä ak sú iné abnormálne odchýlky v laboratórne testy(významné zníženie hladiny fibrinogénu a koagulačných faktorov, zvýšenie hladiny bilirubínu a pečeňových transamináz – pozri „Osobitné pokyny“), liečba Depakine Chrono sa má prerušiť (preventívne sa má aj liečba derivátmi salicylátu byť prerušené kombinovanou návštevou, pretože používajú rovnaké spôsoby metabolizmu). Pankreatitída V zriedkavých prípadoch bola hlásená pankreatitída, niekedy s fatálnym koncom. Tieto prípady boli pozorované bez ohľadu na vek pacienta a trvanie liečby u detí mladší vek boli ohrození. Pankreatitída so zlým výsledkom sa zvyčajne vyskytuje u malých detí alebo pacientov s ťažkou epilepsiou, poškodením mozgu alebo u pacientov liečených viacerými antiepileptikami. Ak sa pankreatitída objaví spolu so zlyhaním pečene, zvyšuje sa riziko úmrtia. V prípade akútnej bolesti brucha alebo takýchto príznakov zo strany gastrointestinálny trakt ako je nauzea, vracanie a/alebo anorexia, má sa zvážiť diagnóza pankreatitídy a u pacientov s zvýšená hladina pankreatických enzýmov, liečba sa má prerušiť a majú sa prijať vhodné alternatívne opatrenia. Ženy v plodnom veku Tento liek sa nemá podávať ženám vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné, t.j. keď je alternatívna liečba neúčinná alebo pacientmi zle tolerovaná. Toto sa má posúdiť pred prvým vymenovaním Depakine Chrono alebo keď žena vo fertilnom veku podstupujúca liečbu Depakine Chrono plánuje tehotenstvo. Riziko samovraždy U pacientov liečených antiepileptikami z niekoľkých indikácií boli hlásené samovražedné myšlienky alebo správanie. Metaanalýza údajov z randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií antiepileptických liekov tiež ukázala mierne zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a správania. Dôvody tohto rizika nie sú známe a dostupné údaje nevylučujú zvýšené riziko pri valproáte. Preto sa u pacientov majú pozorne sledovať príznaky samovražedných myšlienok a správania a má sa zvážiť vhodná liečba. Pacienti (alebo ich opatrovatelia) majú byť informovaní o tom, že v prípade výskytu samovražedných myšlienok alebo správania majú vyhľadať lekársku pomoc. Interakcia s inými liekmi Tento liek obsahuje 47 mg sodíka v jednej tablete. Toto treba zvážiť u pacientov, ktorí sú na prísnej diéte s nízkym obsahom sodíka. Neodporúča sa, aby sa tento liek podával súčasne s lamotrigínom a penemami (pozri Liekové interakcie). Bezpečnostné opatrenia pri používaní lieku Pred začatím liečby sa majú skontrolovať pečeňové testy (pozri „Kontraindikácie“) a toto sa má vykonávať pravidelne počas prvých šiestich mesiacov, najmä u rizikových pacientov (pozri „Osobitné pokyny“). Je potrebné zdôrazniť, že môže dôjsť k izolovanému a prechodnému miernemu zvýšeniu hladín transamináz, ako sa to vyskytuje u väčšiny antiepileptických liekov, bez akýchkoľvek klinické príznaky najmä na začiatku liečby. Ak k tomu dôjde, odporúča sa vykonať kompletnejšie laboratórne štúdie (najmä protrombínový čas). Ak je to potrebné, dávky by sa mali tiež prehodnotiť a štúdie by sa mali zopakovať na základe zmien parametrov. Pre deti mladšie ako tri roky sa valproát odporúča len ako monoterapia po zvážení terapeutického prínosu oproti riziku vzniku ochorenia pečene a pankreatitídy u pacientov v tejto vekovej skupine (pozri „Osobitné pokyny“). Pred začatím liečby a predtým chirurgická intervencia a v prípade hematómu alebo spontánneho krvácania sa odporúča vykonať krvné testy (kompletný krvný obraz vrátane počtu krvných doštičiek, času krvácania a parametrov zrážanlivosti) (pozri „Vedľajšie účinky“). Pokiaľ ide o deti, je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu derivátov salicylátov kvôli zvýšenému riziku vzniku hepatotoxicity (pozri „Osobitné pokyny“) a riziku krvácania. U pacientov s renálnou insuficienciou je potrebné vziať do úvahy zvýšenie cirkulujúcich koncentrácií kyseliny valproovej v krvi, a preto je potrebné primerane znížiť dávkovanie. Tento liek sa neodporúča pacientom s nedostatkom enzýmov v cykle močoviny. Medzi týmito pacientmi sa vyskytlo niekoľko prípadov hyperamonémie so stuporom alebo kómou. Pre deti s anamnézou nevysvetliteľných porúch pečene a gastrointestinálneho traktu (strata chuti do jedla, vracanie, akútne epizódy cytolýzy), epizódami letargie alebo kómy, mentálnou retardáciou alebo s rodinnou anamnézou úmrtia u novorodencov alebo dojčiat, až do Začatia liečby akéhokoľvek valproátu, je potrebné vykonať metabolické testy, najmä hladiny amoniaku v krvi nalačno a po jedle. Hoci sa zistilo, že tento liek spôsobuje imunologické poruchy len vo výnimočných prípadoch, u pacientov so systémovým lupus erythematosus sa musí zvážiť pomer prínosu a rizika. Pred začatím liečby má byť pacient upozornený na riziko prírastku hmotnosti a na vhodné opatrenia, najmä diétneho charakteru, ktoré je potrebné prijať, aby sa tento účinok minimalizoval. Počas celej liečby Depakine Chrono sa neodporúča konzumácia alkoholu.

Tehotenstvo a laktácia

Plodnosť

Existujú predpoklady, že kyselina valproová môže ovplyvniť spermatogenézu (najmä vo forme zníženia pohyblivosti spermií). Dôsledky tohto pozorovania zostávajú neznáme.

Tehotenstvo

Tento liek sa nemá podávať tehotným ženám alebo ženám vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné (napríklad ak alternatívna liečba nefungovala alebo ju pacienti dobre znášajú).

Počas liečby majú ženy vo fertilnom veku používať spoľahlivú antikoncepciu.

Riziko vrodených chýb spôsobených valproátom sodným je u žien užívajúcich tento liek 3 až 4-krát vyššie ako u bežnej populácie, a to 3 %. Najčastejšie pozorovanými malformáciami sú defekty uzáveru neurálnej trubice (približne 2 až 3 %), abnormality tváre, rázštepy tváre, kraniostenóza, srdcové malformácie, hypospádia, obličkové a genitourinárny systém a chybný vývoj končatín.

Dávky nad 1000 mg/deň a použitie v kombinácii s antikonvulzívami sú významnými rizikovými faktormi týchto malformácií. Použitie nižších dávok toto riziko nevylučuje.

Súčasné epidemiologické údaje preukazujú zníženie celkovej inteligencie u detí vystavených nátriumvalproátu in utero. Tieto deti majú mierny pokles verbálnych schopností a/alebo zvýšený počet odporúčaní rečových patológov alebo lekárskej podpory.

U detí vystavených valproátu sodného in utero bol zaznamenaný zvýšený výskyt invazívnych vývojových problémov (zo spektra autistických porúch). Použitie valproátu, buď ako monoterapia alebo ako kombinovaná liečba, je spojené s abnormálnymi výsledkami tehotenstva.

Na základe vyššie uvedených informácií by sa Depakine Chrono nemal predpisovať ženám vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné, t. j. ak alternatívna liečba nie je účinná alebo pacientky zle tolerujú. Toto sa má posúdiť pred prvým vymenovaním Depakine Chrono alebo keď ženy vo fertilnom veku, ktoré sa liečia Depakine Chrono, plánujú tehotenstvo.

Počas liečby majú ženy vo fertilnom veku používať spoľahlivú antikoncepciu.

Pri plánovaní tehotenstva

Ak je tehotenstvo plánované, mali by ste najskôr absolvovať príslušnú konzultáciu.

Pri plánovaní tehotenstva by sa mali dokončiť všetky fázy zvažovania inej liečby.

Ak nemožno vylúčiť použitie valproátu sodného (žiadne iné alternatívy):

Odporúča sa použiť minimálnu účinnú dennú dávku. K dnešnému dňu nie sú k dispozícii žiadne údaje podporujúce účinnosť suplementácie kyselinou listovou u žien vystavených nátriumvalproátu počas tehotenstva. Avšak vzhľadom na tento priaznivý účinok v iných situáciách môže byť takýto doplnok ponúkaný v dávke 5 mg/deň, jeden mesiac pred počatím a dva mesiace neskôr. Skríning malformácií sa vykonáva rovnako, bez ohľadu na to, či pacient užíva kyselinu listovú alebo nie.

Počas tehotenstva

V prípadoch, keď neexistujú absolútne žiadne možnosti a je potrebné pokračovať v liečbe valproátom sodným (žiadne iné alternatívy), odporúča sa použiť najnižšiu účinnú dávku, ak je to možné, a vyhnúť sa dávkam vyšším ako 1 000 mg/deň. Na zistenie možných defektov neurálnej trubice alebo iných malformácií je potrebné špeciálne prenatálne monitorovanie.

Vrodené chyby sú kontrolované rovnako, bez ohľadu na to, či pacient užíva kyselinu listovú alebo nie.

Pred pôrodom

Matka by mala pred pôrodom absolvovať koagulačné testy vrátane počtu krvných doštičiek, fibrinogénu a času zrážania (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas: APTT).

U novorodencov

Tento liek môže u novorodencov spôsobiť hemoragický syndróm, ktorý súvisí s nedostatkom vitamínu K.

Hemoragický syndróm je spojený s trombocytopéniou, hypofibrinogenémiou a/alebo poklesom iných koagulačných faktorov.

Rutinné štúdie hemostázy u matky neumožňujú vylúčiť abnormality hemostázy u novorodencov. Následne by mal mať novorodenec krvné testy pozostávajúce minimálne z počtu krvných doštičiek, hladín fibrinogénu a aktivovaného parciálneho tromboplastínového času.

Okrem toho boli počas prvého týždňa po narodení u novorodencov, ktorých matky boli liečené valproátom až do samotného pôrodu, zaznamenané prípady hypoglykémie. U novorodencov, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva, boli hlásené prípady hypotyreózy.

obdobie laktácie

Vylučovanie valproátu sodného z tela materským mliekom je nízke. Avšak vzhľadom na problémy riešené v dôkazoch týkajúcich sa zníženej schopnosti reči u novorodencov sa odporúča pacientom odporučiť, aby sa zdržali dojčenia.

Zvláštnosť vplyvu na schopnosť riadiť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Pacient by mal byť upozornený na riziko ospalosti, najmä v prípade kombinovanej antikonvulzívnej liečby alebo kombinácie Depakine Chrono s liekmi, ktoré môžu zvýšiť ospalosť.

Predávkovanie

Symptómy: kóma so svalovou hypotenziou, hyporeflexiou, miózou, narušená respiračná funkcia a metabolická acidóza. Boli opísané zriedkavé prípady intrakraniálnej hypertenzie v dôsledku edému mozgu.

Liečba: výplach žalúdka, udržiavanie účinnej diurézy, sledovanie stavu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému. Vo veľmi závažných prípadoch, ak je to potrebné, možno vykonať extrarenálnu dialýzu.

Prognóza takejto otravy je spravidla priaznivá. Napriek tomu bolo hlásených niekoľko úmrtí.

Uvoľňovacia forma a balenie

30 tabliet je umiestnených v polypropylénových nádobách uzavretých polyetylénovými zátkami s vysúšadlom.

Okrem toho Depakine Chrono 300 mg obsahuje nasledujúce ďalšie zložky: hypromelóza 4000 , sacharinát sodný , mastenec , polyakrylátová disperzia 30% ,etylcelulóza , makrogol 6000 , oxid titaničitý , hypromelóza .

Depakine Chrono 500 mg má zasa také pomocné zložky ako hypromelóza 4000 , koloidný bezvodý oxid kremičitý , oxid titaničitý , sacharinát sodný , mastenec , koloidný oxid kremičitý hydratovaný , makrogol 6000 , etylcelulóza , hypromelóza , polyakrylát 30% .

Formulár na uvoľnenie

Obalené tablety, bez zápachu alebo s miernym zápachom. Tvar je podlhovastý.

farmakologický účinok

Antikonvulzívum pre.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Tablety sú antikonvulzívum, ktoré je účinné v rôzne formyepilepsia .

Sú známe dva mechanizmy jeho účinku:

• kyselina valproová ovplyvňuje GABAergický systém . Zvyšuje koncentráciu GABA v CNS a stimuluje GABAergický prenos ;
• možný vplyv metabolitov valproátu zostávajúcich v mozgu. Po odstránení lieku sa hladina GABA zvyšuje.

Biologická dostupnosť liečiva pri perorálnom podaní je približne 100 %. Distribučný objem je obmedzený hlavne na krv a extracelulárnu tekutinu. Účinná látka sa dostáva do mozgu a cerebrospinálnej tekutiny .

Polčas rozpadu je 15-17 hodín. Minimálna koncentrácia liečiva v krvnom sére je 40-50 mg / l. Maximálna koncentrácia je 200 mg / l, pri vyššej hladine je potrebné znížiť dávkovanie.

Stabilná plazmatická koncentrácia - po 3-4 dňoch užívania. Silné väzby s plazmatickými proteínmi, ktoré závisia od dávkovania. Vylučuje sa hlavne močom.

Indikácie na použitie

Dospelí pacienti predpisujú tento liek na liečbu:

• Lennoxov-Gastautov syndróm ;
• zovšeobecnené a parciálne epileptické záchvaty ;
• bipolárne afektívne poruchy .

Deťom sa podáva Depakine Chrono na liečbu:

• čiastočné a generalizované epileptické záchvaty ;
• Lennoxov-Gastautov syndróm .

Kontraindikácie

Liek nemožno použiť na:

• precitlivenosť na zložky tohto liek;
• chronický hepatitída ;
• pečeňová porfýria ;
• telesná hmotnosť menej ako 17 kg;
• akútna hepatitída ;
• vstupné Meflokhina a/alebo extrakt z hypericum ;
• vek detí do 6 rokov.

Vedľajšie účinky

Pri užívaní lieku sú možné nasledujúce vedľajšie účinky:

• zvracať;
• Stevensov-Johnsonov syndróm ;
• zníženie hladiny fibrinogén ;
• zvýšený čas krvácania;
• ľahké ruky;
• vaskulitída ;
• nabrať váhu;
• reverzibilné Fanconiho syndróm ;
• polymorfný erytém ;
• nevoľnosť;
• bolesť brucha;
• mierny hyperamonémia ;
• trombocytopénia ;
• strata vlasov;

Symptómy sú zvyčajne reverzibilné a vymiznú po vysadení lieku.

Okrem toho sú v zriedkavých prípadoch možné nasledujúce vedľajšie účinky:

• reverzibilné;
• toxické epidermálne;
• letargia , čo v niektorých prípadoch vedie k prechodnému ;
• makrocytóza ;
• pancytopénia ;
• porušenie obličiek;
• poruchy v pečeni;
• stupor;
• reverzibilné;
• anémia ;
• leukopénia ;
• strata sluchu;
• porušenie pravidelnosti menštruačného cyklu;
• periférny edém.

Návod na použitie Depakine Chrono

Tablety 300 mg a 500 mg sú určené na perorálne podanie. Denná dávka je rozdelená na 1 alebo 2 dávky. Raz denne sa liek môže používať pod dobrou kontrolou epilepsia . Návod na použitie Depakine Chrono odporúča užívať tablety s jedlom.

Dávkovanie závisí od veku a hmotnosti pacienta, ako aj od jeho individuálnej znášanlivosti zložiek.

Dospelým a deťom starším ako 6 rokov (s hmotnosťou nad 17 kg) sa spravidla predpisuje počiatočná dávka 10 - 15 mg / kg, ktorá sa postupne zvyšuje na požadovanú dávku. Priemerná dávka je 20-30 mg/kg za deň. Ak nie je terapeutický účinok, môže sa zvýšiť, ale stav pacienta sa musí starostlivo sledovať.

Tablety sa nemajú drviť ani žuvať. Ak sa používajú ako náhrada za iné antiepileptiká, dávkovanie sa má zavádzať postupne, priemerná dávka sa tak dosiahne do 2 týždňov. Príjem zrušeného lieku sa tiež postupne znižuje.

Ak sa predtým neužívali iné antiepileptiká, dávka Depakine Chrono sa zvyšuje každé 2-3 dni až do dosiahnutia optima (to bude trvať asi týždeň).

Ďalšie antikonvulzíva na pozadí Depakine Chrono by sa tiež mali podávať postupne.

Predávkovanie

Možné pri akútnom predávkovaní kóma s svalová hypotenzia , mióza , javy metabolická acidóza , hyporeflexia a útlm dýchania .

Okrem toho existujú prípady zvýšeného intrakraniálny tlak kvôli cerebrálny edém . Možný je aj smrteľný výsledok.

Ako liečba sa používa výplach žalúdka, srdcovo-cievny a dýchací systém je starostlivo monitorovaný a udržiavam účinný. Vo vážnych situáciách, dialýza .

Interakcia

Kombinácie s:

• meflochín ;
• Hypericum .

Depakine Chrono sa má užívať opatrne v spojení s:

• Felbamate ;
• fenytoín ;
• karbapenémy ;
• Monobaktámy ;
• Fenobarbitaly ;
• Primidon ;

Pri kombinácii s týmito liekmi je potrebný prísny lekársky dohľad.

Podmienky predaja

Depakine Chrono sa vydáva v lekárňach prísne na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Uchovávajte liek mimo dosahu detí, na suchom mieste. Je vhodné nevyberať ho z obalu. Optimálna teplota– nie vyššia ako 25°C.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Depakine Chrono sa uchováva 3 roky.

Recenzie o Depakine Chrono

Recenzie o Depakine Chrono sú zvyčajne pozitívne. Pacienti užívajú 300 mg a 500 mg tablety. Bez ohľadu na formu uvoľňovania je účinnosť lieku zaznamenaná. Avšak takmer každé fórum má správy o vedľajších účinkoch pri užívaní tohto lieku. To naznačuje, že liek by sa mal užívať pod prísnym dohľadom lekára, ktorý starostlivo kontroluje dávkovanie.

Cena Depakine Chrono

cena Depakine Chrono 300 mg 100 kusov v balení - v priemere 1100 rubľov.

cena Depakine Chrono 500 mg 30 kusov v balení - v priemere 620 rubľov.

• Internetové lekárne v Rusku Rusko
• Internetové lekárne Ukrajiny Ukrajina
• Internetové lekárne v Kazachstane Kazachstan

ZdravCity

Depakin Chronosphere granule na vnutr. približne. s predĺženým uvoľňovaním 1g 30 ks. Sanofi-Winthrop Industrie

Depakin Chronosphere granule na vnutr. približne. s predĺženým uvoľňovaním 750 mg 30 ks. Sanofi-Winthrop Industrie

Tablety Depakine Chrono p.p.o. predlžujúci účinok 300 mg 100 ks.Sanofi Winthrop Industry

Depakine chrono: návod na použitie a recenzie

latinský názov: Depakine chrono

ATX kód: N03AG01

Účinná látka: valproát sodný + kyselina valproová (kyselina valproová + valproát sodný)

Výrobca: Sanofi Winthrop-Industry (Sanofi-Winthrop Industrie) (Francúzsko)

Popis a aktualizácia fotiek: 21.11.2018

Depakine chrono je antiepileptikum, ktoré má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok.

Forma a zloženie uvoľnenia

Depakine Chrono sa vyrába vo forme dlhodobo pôsobiacich, filmom obalených tabliet: podlhovasté, takmer biele, s rizikom na oboch stranách (dávkovanie 500 mg - 30 ks v polypropylénovej fľaši, 1 fľaša v kartónovej škatuľke; dávkovanie 300 mg - 50 ks v polypropylénovej fľaši, v kartónovej krabici 2 fľaše).

1 tableta obsahuje:

• aktívne zložky: kyselina valproová - 87 a 145 mg, valproát sodný - 199,8 a 333 mg (pre dávky 300 a 500 mg, v tomto poradí);
• prídavné zložky: etylcelulóza 20 mPa.s, hydratovaný koloidný oxid kremičitý, metylhydroxypropylcelulóza 4000 mPa.s, (hypromelóza), makrogol 6000, metylhydroxypropylcelulóza 6 mPa.s (hypromelóza), oxid titaničitý, sacharinát sodný, mastenec, 30% disperzia polyakrylátu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Depakine chrono je antikonvulzívum, ktoré vykazuje antiepileptický účinok na pozadí všetkých typov epilepsie a má tiež normothymický účinok. Hlavný mechanizmus účinku je pravdepodobne spojený s účinkom lieku na GABAergický systém, ktorý sa uskutočňuje zvýšením hladiny kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) v centrálnom nervovom systéme (CNS) a stimuláciou GABAergického prenosu.

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť liečiva po perorálnom podaní dosahuje takmer 100 %.

Pri užívaní tabliet Depakine Chrono 500 mg v dennej dávke 1 000 mg je minimálna plazmatická koncentrácia (Cmin) kyseliny valproovej 44,7 ± 9,8 μg / ml a maximálna (Cmax) je 81,6 ± 15,8 μg / ml, obdobie dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie (Tmax) - 6,58±2,23 hodín. Stacionárna koncentrácia (Css) v plazme sa pozoruje počas 3-4 dní pravidelného príjmu.

Priemerný terapeutický rozsah koncentrácií kyseliny valproovej v sére je 50–100 mg/l. Ak je potrebné dosiahnuť viac vysoký stupeň obsahu látky, je potrebné starostlivo vyhodnotiť pomer očakávaného prínosu a možnej hrozby nežiaducich účinkov, najmä závislých od dávky. Pri koncentráciách kyseliny valproovej v krvi nad 100 mg / l sa riziko vzniku porúch zvyšuje až do začiatku intoxikácie. Ak plazmatická hladina lieku stúpne nad 150 mg / l, je potrebné zníženie dávky.

Distribučný objem závisí od veku a spravidla môže byť 0,13 - 0,23 l / kg telesnej hmotnosti a u mladých pacientov - 0,13 - 0,19 l / kg. Liečivo sa vyznačuje vysokým (90-95 %), od dávky závislým a saturovateľným vzťahom s plazmatickými proteínmi, väčšinou s albumínom.

Účinná látka sa nachádza v mozgu a cerebrospinálnom moku. Jeho koncentrácia v CSF je približne 10 % koncentrácie v sére. Metabolická transformácia prebieha v pečeni prostredníctvom konjugácie s kyselinou glukurónovou a omega-, omega-1 a beta-oxidáciou. Bolo nájdených viac ako 20 metabolitov, ktoré majú hepatotoxický účinok v dôsledku omega-oxidácie.

Kyselina valproová sa vylučuje do materského mlieka v koncentrácii 1 – 10 % celkovej sérovej hladiny. Liečivo sa vylučuje väčšinou obličkami po glukuronidácii a beta-oxidácii, menej ako 5 % sa vylúči v nezmenenej forme. U pacientov s epilepsiou je plazmatický klírens lieku 12,7 ml / min, polčas (T 1/2) je 15-17 hodín.

Činidlo nemá schopnosť indukovať enzýmy, ktoré sú členmi rodiny cytochrómu P450.

Indikácie na použitie

• generalizované epileptické záchvaty: tonické, klonické, tonicko-klonické, atonické, myoklonické, absencie;
• Lennox-Gastautov syndróm;
• parciálne epileptické záchvaty (so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej).

U dospelých pacientov sa Depakine Chrono používa aj na prevenciu a liečbu bipolárnych afektívnych porúch.

Kontraindikácie

Absolútne:

• výrazné funkčné poruchy pečene alebo pankreasu;
• akútna/chronická hepatitída;
• ochorenie pečene v ťažkej forme (najmä hepatitída vyvolaná liekmi), indikované v individuálnej alebo rodinnej anamnéze pacienta;
• závažná patológia pečene so smrteľným následkom pri použití kyseliny valproovej u blízkych krvných príbuzných;
• pečeňová porfýria;
• zistené porušenie cyklu močoviny (cyklus močoviny) v dôsledku hrozby hyperamonémie;
• kombinované použitie s meflochínom, prípravkami z ľubovníka bodkovaného;
• vek do 6 rokov;
• diagnostikované mitochondriálne ochorenia spôsobené mutáciami v jadrovom géne kódujúcom mitochondriálny enzým y-polymerázu (POLG), vrátane Alpers-Huttenlocherovho syndrómu a suspektných patológií spôsobených defektmi (POLG);
• precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku, ako aj na valpromid alebo seminatrium valproát.

• vrodená fermentopatia;
• lézie pečene a pankreasu v anamnéze;
• zlyhanie obličiek;
• hypoproteinémia;
• útlm hematopoézy kostnej drene (trombocytopénia, leukopénia, anémia);
• tehotenstvo;
• súčasné užívanie viacerých antikonvulzív (zvýšené riziko poškodenia pečene);
• kombinácia s neuroleptikami, inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO), antidepresívami, benzodiazepínmi;
• súbežné užívanie liekov, ktoré vyvolávajú záchvaty alebo znižujú prah záchvatov, vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI), tricyklických antidepresív, derivátov fenotiazínu/butyrofenónu, tramadolu, bupropiónu, chlorochínu (riziko záchvatov);
• v kombinácii s nasledujúcimi liekmi: lamotrigín, primidón, fenobarbital, fenytoín, felbamát, zidovudín, aztreonam, propofol, olanzapín, kyselina acetylsalicylová, karbapenémy, nepriame antikoagulanciá, erytromycín, cirititidín, nimodipín, amínvirfinamát, rifiramát, acetazolamimát, karbamazepín;
• nedostatočnosť karnitín palmitoyltransferázy (CPT) typu II (na pozadí užívania kyseliny valproovej sa zvyšuje hrozba rozvoja rabdomyolýzy).

Návod na použitie Depakine chrono: spôsob a dávkovanie

Depakine Chrono je určený len pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov s telesnou hmotnosťou nad 17 kg.

Liek sa užíva perorálne. Tablety sa prehĺtajú bez žuvania alebo drvenia, ale môžu sa rozdeliť, aby sa uľahčilo podanie individuálnej dávky. Denná dávka sa odporúča užívať v jednej alebo dvoch dávkach, najlepšie s jedlom.

Pri použití Depakine Chrono v dôsledku pomalého uvoľňovania účinnej látky po podaní nedochádza k prudkému zvýšeniu hladiny jeho obsahu v krvi a rovnomerná koncentrácia látky v plazme sa udržiava dlhší čas. počas dňa.

Denná dávka lieku je stanovená ošetrujúcim lekárom individuálne. Aby sa predišlo epileptickým záchvatom, Depakine Chrono sa musí užívať v minimálnej účinnej dávke.

Optimálna dávka pri liečbe epilepsie by sa mala stanoviť najmä na základe klinickej odpovede, pretože sa nezistil jasný vzťah medzi plazmatickou koncentráciou lieku, dennou dávkou a terapeutickým účinkom. Plazmatické hladiny kyseliny valproovej sa môžu stanoviť dodatočne ku klinickému pozorovaniu, keď je podozrenie na vedľajšie účinky alebo ak nie je možné dosiahnuť kontrolu záchvatov.

Rozsah terapeutickej koncentrácie liečiva v krvi je spravidla 40-100 mg / l. Denná dávka sa určuje s prihliadnutím na vek a telesnú hmotnosť. Pri monoterapii sa Depakine Chrono zvyčajne predpisuje v počiatočnej dávke 5-10 mg / kg, ktorá sa potom postupne zvyšuje každých 4-7 dní rýchlosťou 5 mg kyseliny valproovej na 1 kg telesnej hmotnosti až do najpriaznivejšieho stavu. dávka, ktorá umožňuje získať kontrolu nad záchvatmi epilepsie.

• deti vo veku 6-14 rokov (telesná hmotnosť 20-30 kg) - 30 mg / kg (600-1200 mg);
• dospievajúci (telesná hmotnosť 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
• dospelí a starší pacienti (telesná hmotnosť od 60 kg a viac) - v priemere 20 mg / kg (1200-2100 mg).

Pri nastavovaní dennej dávky je potrebné vziať do úvahy aj individuálnu citlivosť na valproát.

Ak epilepsia nie je pod kontrolou, tieto dávky sa môžu zvýšiť pri monitorovaní stavu pacienta a hladiny lieku v krvi. Úplný terapeutický účinok Depakine Chrono sa niekedy nedá dosiahnuť okamžite, ale až 4-6 týždňov po začiatku podávania. Preto nie je potrebné zvyšovať dennú dávku nad odporúčanú skôr ako v tomto období. V prípade dostatočne kontrolovanej epilepsie možno dávku užívať jedenkrát denne.

Ak je potrebné zmeniť liekovú formu lieku Depakine s nepredĺženým účinkom na Depakine chrono, zvyčajne sa to dá urobiť okamžite alebo počas niekoľkých dní, pričom sa pokračuje v užívaní predtým zvolenej dennej dávky.

Pacienti, ktorí predtým dostávali iné antiepileptiká, by mali prejsť na Depakine Chrono postupne, pričom optimálnu dávku kyseliny valproovej dosiahnu približne do 14 dní. Dávka predtým užívaného lieku sa má okamžite znížiť, najmä ak ide o fenobarbital, a zrušenie by sa malo vykonávať postupne.

Keďže iné antiepileptiká majú schopnosť reverzibilne indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy, hladina kyseliny valproovej v krvi sa má monitorovať 4-6 týždňov po užití ich poslednej dávky a ak je to potrebné, znížiť dennú dávku.

Ak je predpísaná kombinovaná liečba s inými antikonvulzívami, mali by sa užívať postupne.

Na liečbu manických epizód pri bipolárnych poruchách u dospelých sa odporúča užívať liek v počiatočnej dávke 750 mg. Aj podľa výsledkov klinický výskum, prípravok môžete užívať v úvodnej dennej dávke 20 mg valproátu sodného na 1 kg telesnej hmotnosti. Počiatočná dávka sa má čo najrýchlejšie zvyšovať na najnižšiu účinnú dávku, aby sa dosiahol požadovaný klinický účinok. Priemerná denná dávka sa môže pohybovať od 1000 do 2000 mg valproátu sodného. Ak pacienti dostávajú Depakine Chrono v dávke presahujúcej 45 mg / kg telesnej hmotnosti denne, potrebujú starostlivý lekársky dohľad.

Pri pokračovaní v liečbe manických epizód pri bipolárnych poruchách sa má Depakine Chrono užívať v minimálnej individuálne zvolenej účinnej dávke.

Vedľajšie účinky

• systém zrážania krvi: často - krvácanie a krvácanie; zriedkavo - zníženie hladiny faktorov zrážania krvi; zvýšenie protrombínového času (PTT), aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT), trombínového času, medzinárodného normalizovaného pomeru (MHO) (výskyt spontánneho krvácania a ekchymózy si vyžaduje vysadenie lieku);
• hematopoetický systém: často - trombocytopénia, anémia; zriedkavo - leukopénia, pancytopénia (s alebo bez útlmu hematopoézy kostnej drene), neutropénia (reverzibilná po vysadení);
• nervový systém: veľmi často - tremor; často - ospalosť, bolesť hlavy, závraty, poruchy pamäti, nystagmus, kŕče *, stupor *, extrapyramídové poruchy; zriedkavo - parestézia, ataxia, reverzibilný parkinsonizmus, zvýšená závažnosť záchvatov, letargia *, encefalopatia *, kóma *; zriedkavo - kognitívne poruchy, reverzibilná demencia s reverzibilnou atrofiou mozgu; s neznámou frekvenciou - sedácia;
• duševné poruchy: zriedkavo - znížená pozornosť **, agresivita **, nepokoj **, zmätenosť, depresia (v kombinácii s inými antikonvulzívami); zriedkavo - poruchy učenia **, psychomotorická hyperaktivita **, poruchy správania **, depresia (s monoterapiou);
• zmyslové orgány: často - reverzibilná / nezvratná hluchota; s neznámou frekvenciou - diplopia;
• pečeň a žlčové cesty: často - poškodenie pečene sprevádzané znížením protrombínového indexu (PTI) (najmä v kombinácii s výrazným znížením hladiny krvných koagulačných faktorov a fibrinogénu), zvýšením koncentrácie bilirubínu a zvýšením v aktivite pečeňových transamináz v krvi; zlyhanie pečene, vo výnimočných prípadoch - so smrteľným následkom;
• tráviaci systém: veľmi často - nevoľnosť; často - hyperplázia a iné zmeny na ďasnách, vracanie, bolesť v epigastriu, stomatitída, hnačka (zvyčajne sa vyskytujú na začiatku kurzu a po niekoľkých dňoch vymiznú; frekvenciu účinkov možno znížiť užívaním lieku počas alebo po jedle); zriedkavo - pankreatitída, niekedy smrteľná; s neznámou frekvenciou - zvýšená chuť do jedla, anorexia, kŕče v bruchu;
• močový systém: zriedkavo - zlyhanie obličiek; zriedkavo - tubulointersticiálna nefritída, enuréza, reverzibilný Fanconiho syndróm (vyjadrený ako komplex klinických a biochemických prejavov poškodenia renálnych tubulov so zmenami v tubulárnej reabsorpcii glukózy, fosfátu, bikarbonátu a aminokyselín);
• dýchací systém: zriedkavo - pleurálny výpotok;
• vaskulárne poruchy: zriedkavo - vaskulitída;
• muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: zriedkavo - osteopénia, zníženie minerálnej hustoty kostného tkaniva, zlomeniny a osteoporóza (pri dlhodobej liečbe); zriedkavo - rabdomyolýza, systémový lupus erythematosus;
• endokrinný systém: zriedkavo - syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (ADH), hyperandrogenizmus (akné, virilizácia, hirsutizmus, alopécia podľa mužského typu a/alebo zvýšené hladiny androgénov v krvi); zriedkavo - hypotyreóza;
• reprodukčný systém a mliečne žľazy: často - dysmenorea; zriedkavo - amenorea; zriedkavo - polycystické vaječníky, mužská neplodnosť; s neznámou frekvenciou - zvýšenie mliečnych žliaz, nepravidelná menštruácia, galaktorea;
• imunitný systém: často - reakcie z precitlivenosti (vrátane urtikárie); zriedkavo - angioedém; zriedkavo - syndróm drogovej vyrážky s eozinofíliou a systémovými príznakmi;
• koža a podkožné tkanivá: často - prechodná / na dávke závislá alopécia (vrátane androgénnej alopécie na pozadí vznikajúcich: polycystické vaječníky, hyperandrogenizmus, hypotyreóza), poruchy nechtového lôžka a nechtov; zriedkavo - vyrážka, zmena farby a / alebo narušenie normálnej štruktúry vlasov, abnormálny rast vlasov (vymiznutie kučeravých a vlnitých vlasov alebo výskyt kučeravých vlasov s pôvodne rovnými vlasmi); zriedkavo - Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém;
• benígne, neurčité a zhubné nádory(vrátane cýst a polypov): zriedkavo - myelodysplastický syndróm;
• laboratórne a inštrumentálne štúdie: zriedkavo - nedostatok biotinidázy alebo nedostatok biotínu;
• metabolizmus: často - hyponatriémia, prírastok hmotnosti (na prevenciu je potrebná úprava stravy; prírastok hmotnosti musí byť kontrolovaný, pretože je to faktor, ktorý prispieva k vzniku syndrómu polycystických ovárií); zriedkavo - obezita, hyperamonémia s možný vzhľad neurologické príznaky (vrátane ataxie, vracania, encefalopatie - v tomto prípade sa má liečba prerušiť);
• celkové poruchy: mierny periférny edém, hypotermia.

* letargia a stupor niekedy spôsobili prechodnú kómu / encefalopatiu a boli izolované alebo pokračovali s nárastom kŕčových záchvatov počas obdobia liečby a tiež sa znížili, ak bola dávka Depakine Chrono zrušená alebo znížená; prevažná časť takýchto reakcií bola opísaná na pozadí kombinovaného podávania.

**poruchy pozorované hlavne u detí.

Predávkovanie

Symptómy akútneho predávkovania sú kóma s miózou, hyporeflexiou, svalovou hypotóniou, ťažkou hypotenziou, útlmom dýchania, metabolickou acidózou a obehovým kolapsom/šokom. V dôsledku prítomnosti chrono sodíka v Depakine sa môže vyskytnúť hypernatriémia.

Pri veľmi vysokých plazmatických koncentráciách kyseliny valproovej boli opísané prípady intrakraniálnej hypertenzie v dôsledku edému mozgu a konvulzívnych záchvatov. Výrazné predávkovanie môže byť smrteľné, avšak vo väčšine prípadov je prognóza priaznivá.

V tomto stave je potrebná núdzová starostlivosť v nemocnici: výplach žalúdka (najneskôr 10-12 hodín po predávkovaní), užívanie aktívne uhlie, udržiavanie účinnej diurézy, sledovanie ukazovateľov funkcie kardiovaskulárneho a dýchacieho systému, pankreasu, pečene. V mimoriadne závažných prípadoch je predpísaná umelá pľúcna ventilácia, hemoperfúzia a hemodialýza.

špeciálne pokyny

Pred začatím užívania lieku alebo predtým chirurgický zákrok, ako aj pri pozorovaní spontánneho podkožného krvácania alebo hematómov je potrebné určiť počet periférnych krviniek (vrátane počtu krvných doštičiek) a čas krvácania.

Pred liečbou Depakine chrono a pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby sa majú hodnotiť ukazovatele funkcie pečene, najmä u rizikových pacientov. Treba mať na pamäti, že na pozadí terapie, najmä na začiatku podávania, môže dôjsť k izolovanému a prechodnému zvýšeniu hladiny transamináz, ktoré sa klinicky neprejavuje. O toto porušenie odporúča sa vykonať podrobnú štúdiu biologických parametrov vrátane stanovenia PTI a v prípade potreby upraviť dávkovanie a následne vykonať druhé laboratórne vyšetrenie.

Počas užívania Depakine Chrono boli veľmi zriedkavo hlásené závažné (fatálne) prípady poškodenia pečene. Podľa klinických skúseností sú vo zvýšenej miere ohrození pacienti, ktorí súčasne užívajú viacero antiepileptík, deti do troch rokov s ťažkou epilepsiou, ako aj pacienti užívajúci súčasne salicyláty. U detí starších ako 3 roky sa výrazne znižuje riziko poškodenia pečene a s vekom sa frekvencia jeho výskytu znižuje. Táto komplikácia sa zvyčajne pozoruje počas prvých 6 mesiacov liečby, najmä medzi 2 a 12 týždňami, na pozadí kombinovanej antiepileptickej liečby.

S cieľom objaviť skoré príznaky poškodenie pečene si vyžaduje sledovanie pacientov. Je potrebné venovať pozornosť rozvoju symptómov, ktoré môžu naznačovať následný výskyt žltačky, ako je anorexia, asténia, ospalosť, letargia, niekedy sprevádzaná bolesťami brucha a opakovaným vracaním (najmä náhle sa objavilo), ako aj relapsom kŕčov záchvaty u pacientov s epilepsiou. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, mali by ste sa poradiť s lekárom a vykonať klinické vyšetrenie a analýzu funkcie pečene.

Na zistenie porúch pečene pred začiatkom kurzu a počas prvých 6 mesiacov sa odporúča pravidelne monitorovať funkciu pečene vrátane povinného stanovenia PTI. Keď sa zistí výrazný pokles hladiny protrombínu, fibrinogénu a faktorov zrážania krvi, zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a koncentrácie bilirubínu, je potrebné prestať používať Depakine Chrono. Súbežná liečba salicylátmi by sa mala tiež opustiť, ak bola predtým vykonaná.

U detí a dospelých sa vyskytli prípady závažných foriem pankreatitídy. Rizikové faktory pre túto komplikáciu môžu zahŕňať antikonvulzívnu liečbu, neurologické poruchy a ťažké záchvaty. Najvyššie riziko bolo zaznamenané u malých detí, ale s pribúdajúcim vekom klesalo. Zlyhanie pečene pri pankreatitíde zvyšuje riziko úmrtia. Pacienti, ktorí majú vracanie, anorexiu, nevoľnosť, ostrá bolesť v bruchu je potrebné okamžité lekárske vyšetrenie. Pri diagnostikovaní pankreatitídy, vrátane zvýšenej aktivity pankreatických enzýmov, sa musí užívanie Depakine Chrono ukončiť.

Existujú dôkazy o výskyte samovražedných myšlienok/pokusov u pacientov užívajúcich antiepileptiká, ale mechanizmus tento efekt neobjasnené. V dôsledku toho majú byť pacienti, ktorí dostávajú Depakine Chrono, starostlivo sledovaní, aby sa včas odhalili možné samovražedné myšlienky alebo sklony, a ak sa vyvinú, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

V dôsledku hrozby polycystických vaječníkov, amenorey, dysmenorey, zvýšenej hladiny testosterónu môže u žien počas liečby dôjsť k zníženiu plodnosti. U mužov sa môže znížiť pohyblivosť spermií a plodnosť. Po ukončení liečby tieto poruchy samy odznejú.

U pacientov s cukrovkou je potrebné starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi z dôvodu možného negatívneho účinku lieku na pankreas. Pri štúdiu ketolátok v moči možno získať falošne pozitívne výsledky.

Počas užívania kyseliny valproovej sa u niektorých pacientov môže vyvinúť reverzibilné paradoxné zvýšenie závažnosti a frekvencie záchvatov alebo nových typov záchvatov. So zhoršením záchvatov je potrebné urýchlene konzultovať s lekárom.

U detí s mentálnou retardáciou alebo pri výskyte nevysvetliteľných gastrointestinálnych symptómov v anamnéze (vracanie, anorexia, prípady cytolýzy), letargii alebo kóme, ako aj v rodinnej anamnéze úmrtia novorodenca alebo dieťaťa je potrebné vykonať štúdie pred začatím liečby metabolizmu liekov, najmä amoniaku (nalačno a po jedle).

Pacienti na diéte s nízkym obsahom sodíka by si mali pamätať, že tableta Depakine Chrono 300 mg obsahuje 27,6 mg sodíka a tableta Depakine Chrono 500 mg obsahuje 46,1 mg.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pacienti, ktorí počas liečby riadia motorové vozidlá a iné zložité zariadenia, najmä pri kombinácii Depakine Chrono s benzodiazepínmi, musia brať do úvahy riziko ospalosti.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Depakine Chrono sa nemá používať u žien v reprodukčnom veku, tehotných žien a detí (dospievajúcich), pokiaľ iná liečba pacientka netoleruje alebo nedosahuje požadovaný účinok. Pri pravidelnej kontrole liečby sa má starostlivo posúdiť pomer prínosu a rizika.

Ženy vo fertilnom veku majú počas užívania lieku používať účinnú antikoncepciu. Pri plánovaní tehotenstva (pred počatím) je potrebné prijať všetky možné opatrenia na presun pacientky na vhodnú alternatívnu liečbu.

Výskyt generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatov, status epilepticus s rozvojom hypoxie počas tehotenstva, v dôsledku možného smrteľného výsledku, môže predstavovať mimoriadnu hrozbu pre ženu a plod.

V experimentálnych štúdiách reprodukčnej toxicity na zvieratách sa ukázalo, že kyselina valproová je teratogénna.

Podľa dostupných klinických údajov u detí, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​ako monoterapiu počas tehotenstva, bolo riziko vrodených malformácií približne 3,7 / 2,3 / 2,3 / 1,5-krát vyššie ako rovnaké riziko v porovnaní s monoterapiou lamotrigínom / fenobarbitalom / karbamazepínom / fenytoín, resp. Riziko spôsobené kyselinou valproovou bolo 10,73 % a bolo vyššie ako riziko závažných vrodených chýb v bežnej populácii, ktoré bolo 2 – 3 %. Táto hrozba je závislá od dávky, nie je však možné určiť prahovú dávku, pod ktorou ohrozenie nehrozí. Najčastejšie hlásenými malformáciami boli vrodené kraniofaciálne deformity, defekty neurálnej trubice, hypospádie, malformácie kardiovaskulárneho systému a končatín a malformácie iných systémov a orgánov.

Zistilo sa, že v dôsledku vnútromaternicovej expozície kyseline valproovej, fyzikálnej a duševný vývoj deti. V procese štúdia rizikových detí predškolskom veku, u 30–40 % sa zistilo oneskorený skorý vývoj, zhoršenie pamäti, viac nízky level intelektuálne schopnosti, slabé rečové schopnosti. Aj u detí vo veku 6 rokov bolo IQ v priemere o 7-10 bodov nižšie v porovnaní s deťmi, ktoré boli in utero vystavené iným antiepileptikám.

K dispozícii sú obmedzené údaje o dlhodobých výsledkoch, ktoré naznačujú, že deti, ktorých matky užívali Depakine Chrono počas tehotenstva, mali zvýšené riziko vzniku porúch autistického spektra (vrátane detského autizmu) a poruchy pozornosti/hyperaktivity (ADHD).

Rizikovými faktormi pre vznik malformácií plodu je príjem denných dávok viac ako 1000 mg tehotnými ženami (pričom použitie menších dávok túto hrozbu neodstráni) a kombinácia kyseliny valproovej s inými antikonvulzívami.

Na základe vyššie uvedeného je používanie Depakine Chrono počas tehotenstva a u žien v reprodukčnom veku povolené len v nevyhnutných prípadoch.

V prípade, že žena plánuje otehotnieť alebo už k tehotenstvu došlo, je potrebné urýchlene prehodnotiť potrebu liečby kyselinou valproovou s prihliadnutím na indikácie. Pri liečbe bipolárnych porúch je potrebné zvážiť prerušenie jeho používania. Ak pacient dostáva kyselinu valproovú ​​na epilepsiu, otázka, či pokračovať alebo prestať užívať liek, sa rozhodne po prehodnotení pomeru očakávaného prínosu a možného rizika. Ak je potrebné pokračovať v liečbe počas tehotenstva Depakine chrono, predpisuje sa v najmenšej účinnej dávke, ktorá sa má rozdeliť do niekoľkých dávok denne. Na pozadí tehotenstva je získanie činidla s predĺženým uvoľňovaním výhodnejšie ako užívanie iných dávkových foriem.

Okrem terapie pred diagnostikovaním tehotenstva možno pridať kyselinu listovú v dávke 5 mg denne na zníženie rizika malformácií neurálnej trubice (v súčasnosti nie je potvrdený jej preventívny účinok). Nepretržité (vrátane tretieho trimestra gravidity) sa má vykonávať špeciálne prenatálne sledovanie na možné zistenie malformácií vrátane defektov neurálnej trubice. Pred pôrodom sa vyžaduje, aby žena podstúpila koagulačné testy vrátane počtu krvných doštičiek, hladín fibrinogénu a aPTT.

Kyselina valproová sa v malých množstvách (1-10 % sérovej koncentrácie) vylučuje do materského mlieka. Ale vzhľadom na obmedzené klinické údaje o použití látky počas dojčenia sa užívanie Depakine Chrono počas laktácie neodporúča.

Aplikácia v detstve

U novorodencov, ktorých matky dostávali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva, boli zaznamenané ojedinelé prípady hemoragického syndrómu spojeného s hypofibrinogenémiou, trombocytopéniou a/alebo znížením hladiny iných faktorov zrážanlivosti krvi. Bola tiež hlásená fatálna afibrinogenémia. Preto je u novorodencov z tejto rizikovej skupiny povinné vykonať koagulačné testy.

Existujú dôkazy o rozvoji hypotyreózy a keď matky užívajú Depakine Chrono v treťom trimestri tehotenstva, hypoglykémia a abstinenčný syndróm (ťažkosti s kŕmením, podráždenosť, chvenie, hyperreflexia, hyperkinéza, poruchy svalového tonusu, kŕče) u novorodencov.

Depakine Chrono je kontraindikovaný u detí mladších ako 6 rokov z dôvodu možného požitia tablety do dýchacích ciest pri prehltnutí. Pre deti staršie ako 6 rokov sa liek predpisuje v priemernej dennej dávke 30 mg / kg.

Bezpečnosť a účinnosť lieku na liečbu manických epizód spojených s bipolárnymi poruchami u pacientov mladších ako 18 rokov nebola hodnotená.

Pri poruche funkcie obličiek

V prítomnosti zlyhanie obličiek môže byť potrebné znížiť dávku Depakine Chrono.

Na zhoršenú funkciu pečene

Užívanie Depakine Chrono je kontraindikované pri funkčných poruchách pečene.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov sa má dávka upraviť tak, aby sa dosiahla účinná kontrola epileptických záchvatov.

lieková interakcia

Účinok kyseliny valproovej na súčasne používané látky/prípravky:

• antidepresíva, inhibítory MAO, neuroleptiká, benzodiazepíny a iné psychotropné lieky: ich účinok sa zvyšuje (v prípade potreby sú potrebné zmeny dávky);
• primidón: jeho plazmatická koncentrácia sa zvyšuje, čo spôsobuje zvýšenie nežiaducich reakcií (vrátane sedácie), pri dlhodobom kombinovanom používaní tieto príznaky vymiznú, ale môže byť potrebná úprava dávky;
• lítiové prípravky: koncentrácia lítia v sére sa nemení;
• karbamazepín: možný rozvoj klinických prejavov toxicity v dôsledku zvýšenia obsahu aktívneho metabolitu Depakine chrono v plazme s príznakmi predávkovania (môže byť potrebná úprava dávky);
• fenobarbital: hladina liečiva v krvi stúpa, môže sa vyskytnúť sedatívny účinok, najmä u detí; počas prvých 15 dní liečby je potrebné starostlivé sledovanie s okamžitým znížením dávky s rozvojom sedácie;
• fenytoín: celková plazmatická koncentrácia klesá, koncentrácia voľnej frakcie sa zvyšuje, môžu sa vyvinúť príznaky predávkovania;
• lamotrigín: metabolizmus v pečeni sa spomaľuje a T 1/2 sa zvyšuje takmer dvakrát; možné zhoršenie toxicity (závažné kožné reakcie vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy); môže byť potrebné zníženie dávky;
• zidovudín: zvýšenie plazmatických hladín, zvýšenie toxicity (hlavne hematologické účinky); je potrebné sledovanie laboratórnych parametrov a stavu, najmä počas prvých dvoch mesiacov kombinovanej liečby;
• olanzapín: plazmatická koncentrácia klesá;
• felbamát: priemerné hodnoty jeho klírensu sú znížené (o 16%);
• rufinamid: zvýšenie plazmatických hladín (obzvlášť výrazný účinok u detí);
• propofol: plazmatické koncentrácie sa zvyšujú;
• nimodipín: hypotenzný účinok sa zvyšuje v dôsledku zvýšenia jeho plazmatickej hladiny;
• temozolomid: dochádza k miernemu, ale štatisticky významnému poklesu klírensu.

Účinok súčasne užívaných látok/prípravkov na kyselinu valproovú:

• ritonavir, lopinavir, cholestyramín, rifampicín, antiepileptiká vedúce k indukcii mikrozomálnych pečeňových enzýmov (fenobarbital, fenytoín, karbamazepín, primidón atď.): znižujú plazmatickú koncentráciu kyseliny valproovej, je potrebná úprava dávky, pričom treba vziať do úvahy klinickú odpoveď;
• fenytoín, fenobarbital: majú sa sledovať zvýšené hladiny metabolitov v sére možné znaky hyperamonémia;
• aztreonam: riziko záchvatov sa zvyšuje v dôsledku zníženia koncentrácie antiepileptika; úprava dávky sa má vykonať počas a po aztreoname;
• Prípravky z ľubovníka bodkovaného: inhibujú antikonvulzívnu účinnosť činidla;
• meflochín: metabolizmus kyseliny valproovej je zvýšený a existuje riziko vzniku epileptického záchvatu;
• felbamát, cimetidín, erytromycín: plazmatické hladiny sa zvyšujú, môže byť potrebné zmeniť dávku Depakine Chrono počas a po kombinovanom použití;
• panipeném, meropeném, imipeném (karbapenémy): koncentrácie kyseliny valproovej intenzívne a rýchlo klesajú (za 2 dni môže byť pokles o 60 – 100 %), čo môže spôsobiť záchvaty; počas kombinovaného príjmu a po jeho ukončení by sa mala monitorovať hladina Depakine Chrono;
• kyselina acetylsalicylová: zvyšuje sa koncentrácia voľnej frakcie kyseliny valproovej;
• warfarín a iné kumarínové deriváty: je potrebné sledovať PTI a INR.

Iné typy interakcií kyseliny valproovej:

• topiramát alebo acetazolamid: kombinácia je spojená s rozvojom encefalopatie a / alebo hyperamonémie; je potrebné starostlivé sledovanie vývoja symptómov týchto komplikácií;
.

Podmienky skladovania

Uchovávajte na mieste chránenom pred vlhkosťou do 25°C. Uchovávajte mimo dosahu detí!

Čas použiteľnosti - 3 roky.

Návod na použitie Depakine Chrono
Kúpte si Depakine Chrono tb 500mg
Liekové formy
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním 500 mg
Výrobcovia
Sanofi Winthrop Industry (Francúzsko)
Skupina
Antikonvulzíva - valproáty
Zlúčenina
Účinné látky: valproát sodný - 199,8 mg, kyselina valproová - 87,0 mg.
Medzinárodný nechránený názov
Kyselina valproová
Synonymá
Acediprol, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Enkorat
farmakologický účinok
Farmakodynamika. Antiepileptikum, ktoré má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Vykazuje antiepileptický účinok pri rôznych typoch epilepsie. Zdá sa, že hlavný mechanizmus účinku je spojený s účinkom kyseliny valproovej na GABAergný systém: zvýšenie obsahu kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) v centrálnom nervovom systéme (CNS) a aktivácia GABAergného prenosu. Farmakokinetika. Absorpcia. Biologická dostupnosť valproátu sodného a kyseliny valproovej pri perorálnom podaní je takmer 100 %. Pri užívaní tabliet v dávke 1 000 mg / deň je minimálna plazmatická koncentrácia 44,7 ± 9,8 μg / ml a maximálna plazmatická koncentrácia je 81,6 ± 15,8 μg / ml. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je 6,58±2,23 hodín. Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne v priebehu 3-4 dní pravidelného podávania lieku. Priemerný terapeutický rozsah sérových koncentrácií kyseliny valproovej je 50-100 mg/l. Ak existuje odôvodnená potreba dosiahnuť vyššie plazmatické koncentrácie, je potrebné starostlivo zvážiť pomer očakávaného prínosu a rizika vedľajších účinkov, najmä tých, ktoré závisia od dávky, pretože pri koncentráciách nad 100 mg / l sa zvyšuje výskyt vedľajších účinkov sa očakáva až do rozvoja intoxikácie. Pri plazmatických koncentráciách nad 150 mg/l je potrebné zníženie dávky. Distribúcia. Distribučný objem závisí od veku a je zvyčajne 0,13-0,23 l/kg telesnej hmotnosti alebo u mladých ľudí 0,13-0,19 l/kg telesnej hmotnosti. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy (hlavne s albumínom) je vysoká (90 – 95 %), závislá od dávky a saturovateľná. U starších pacientov, pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou, sa znižuje vzťah s proteínmi krvnej plazmy. Pri ťažkom zlyhaní obličiek sa môže koncentrácia voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej zvýšiť na 8,5 – 20 %. Pri hypoproteinémii sa celková koncentrácia kyseliny valproovej (voľná + frakcia viazaná na plazmatické bielkoviny) nemusí meniť, ale môže tiež klesnúť v dôsledku zvýšenia metabolizmu voľnej (neviazanej na plazmatické bielkoviny) frakcie kyseliny valproovej. Kyselina valproová preniká do cerebrospinálnej tekutiny a do mozgu. Koncentrácia kyseliny valproovej v CSF je 10 % zodpovedajúcej koncentrácie v krvnom sére. Kyselina valproová prechádza do materského mlieka dojčiacich matiek. V stave dosiahnutia rovnovážnej koncentrácie kyseliny valproovej v krvnom sére je jej koncentrácia v materskom mlieku od 1 % do 10 % jej koncentrácie v krvnom sére. Metabolizmus. Metabolizmus prebieha v pečeni glukuronidáciou, ako aj beta, omega a omega-1 oxidáciou. Bolo identifikovaných viac ako 20 metabolitov, metabolity po omega-oxidácii majú hepatotoxický účinok. Kyselina valproová nemá indukčný účinok na enzýmy, ktoré sú súčasťou metabolického systému cytochrómu P450: na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov kyselina valproová neovplyvňuje stupeň vlastného metabolizmu ani stupeň metabolizmu iných látok, ako sú estrogény gestagény a nepriame antikoagulanciá. Odstúpenie. Kyselina valproová sa vylučuje prevažne obličkami po konjugácii s kyselinou glukurónovou a beta-oxidácii. Menej ako 5 % kyseliny valproovej sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Plazmatický klírens kyseliny valproovej u pacientov s epilepsiou je 12,7 ml/min. Polčas rozpadu je 15-17 hodín. Pri kombinácii s antiepileptikami, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, sa plazmatický klírens kyseliny valproovej zvyšuje a polčas rozpadu klesá, stupeň ich zmeny závisí od stupňa indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov inými antiepileptikami. Hodnoty polčasu u detí starších ako 2 mesiace sú blízke hodnotám u dospelých. U pacientov s ochorením pečene je polčas kyseliny valproovej zvýšený. V prípade predávkovania sa pozoroval predĺžený polčas až na 30 hodín. Hemodialýze sa podrobuje iba voľná frakcia kyseliny valproovej v krvi (10 %). Vlastnosti farmakokinetiky počas tehotenstva. So zvýšením distribučného objemu kyseliny valproovej v treťom trimestri gravidity sa zvyšuje jej renálny klírens. Súčasne, napriek užívaniu lieku v konštantnej dávke, je možné zníženie sérových koncentrácií kyseliny valproovej. Okrem toho sa počas tehotenstva môže zmeniť vzťah kyseliny valproovej s proteínmi krvnej plazmy, čo môže viesť k zvýšeniu obsahu voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére. V porovnaní s enterosolventnou formou je forma s predĺženým uvoľňovaním v ekvivalentných dávkach charakterizovaná nasledujúcim: žiadne oneskorenie absorpcie po požití; predĺžená absorpcia; identická biologická dostupnosť; nižšia maximálna koncentrácia (zníženie maximálnej koncentrácie asi o 25 %), ale so stabilnejšou fázou plató od 4 do 14 hodín po požití; lineárnejšiu koreláciu medzi dávkou a plazmatickou koncentráciou liečiva.
Indikácie na použitie
U dospelých. Na liečbu generalizovaných epileptických záchvatov: klonické, tonické, tonicko-klonické, absencie, myokonické, atonické; Lennoxov-Gastautov syndróm (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antiepileptikami). Na liečbu parciálnych epileptických záchvatov: parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antiepileptikami). Na liečbu a prevenciu bipolárnych afektívnych porúch. U detí. Na liečbu generalizovaných epileptických záchvatov: klonické, tonické, tonicko-klonické, absencie, myokonické, atonické; Lennoxov-Gastautov syndróm (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antiepileptikami). Na liečbu parciálnych epileptických záchvatov: parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antiepileptikami).
Kontraindikácie
Precitlivenosť na valproát, sodík, kyselinu valproovú, valproát seminatrium, valpromid alebo niektorú zo zložiek lieku; akútna hepatitída; chronická hepatitída; závažné ochorenie pečene (najmä hepatitída vyvolaná liekmi) v anamnéze pacienta a jeho blízkych pokrvných príbuzných; závažné poškodenie pečene so smrteľným následkom pri použití kyseliny valproovej u blízkych krvných príbuzných pacienta; závažné porušenia funkcia pečene alebo pankreasu; pečeňová porfýria; kombinácia s meflochínom; kombinácia s ľubovníkom bodkovaným; deti do 6 rokov (riziko preniknutia tablety do dýchacích ciest pri prehĺtaní).
Vedľajší účinok
Vrodené, dedičné a genetické poruchy. Teratogénne riziko. Poruchy krvi a lymfy. Časté: trombocytopénia; zriedkavé: pancytopénia, anémia, leukopénia, poruchy hematopoézy kostnej drene vrátane izolovanej aplázie červených krviniek; agranulocytóza. Bol hlásený ojedinelý pokles obsahu fibrinogénu v krvi a predĺženie protrombínového času, zvyčajne nesprevádzané klinickými prejavmi, najmä pri použití vysokých dávok (kyselina valproová má inhibičný účinok na druhú fázu agregácie krvných doštičiek). Poruchy nervového systému. Menej časté: ataxia; veľmi zriedkavé: demencia spojená s cerebrálnou atrofiou, reverzibilná v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov po vysadení lieku. Niekoľko prípadov stuporov a letargie, ktoré niekedy vedú k prechodnej kóme/encefalopatii. Môžu byť izolované alebo kombinované so zvýšením frekvencie záchvatov (napriek liečbe), ktorá sa znižuje po vysadení lieku alebo znížení dávky. Tieto prípady sa pozorovali hlavne počas kombinovanej liečby (najmä s fenobarbitalom alebo topiramátom) alebo po prudkom zvýšení dávky kyseliny valproovej. Extrapyramídové poruchy, ktoré môžu byť ireverzibilné, vrátane reverzibilného parkinsonizmu. Prechodný a/alebo na dávke závislý mierny posturálny tremor a ospalosť. Hyperamonémia v kombinácii s neurologickými príznakmi (v tomto prípade pacient vyžaduje ďalšie vyšetrenie). Poruchy sluchu a poruchy labyrintu. Zriedkavé: reverzibilná alebo nezvratná hluchota. Porušenie orgánu zraku. Neznáma frekvencia: diplopia, nystagmus, blikajúce „muchy“ pred očami. Gastrointestinálne poruchy; časté: na začiatku liečby nevoľnosť, vracanie, bolesť v epigastriu, hnačka, ktoré pri pokračujúcom užívaní lieku zvyčajne vymiznú po niekoľkých dňoch; veľmi zriedkavé: pankreatitída, niekedy smrteľná. Poruchy obličiek a močových ciest. Veľmi zriedkavé: enuréza. Existuje niekoľko samostatných správ o vývoji reverzibilného Fanconiho syndrómu, ktorého mechanizmus je stále nejasný. Poruchy kože a podkožného tkaniva. Časté: prechodná alebo na dávke závislá alopécia; Veľmi zriedkavé: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, vyrážka. Poruchy metabolizmu a výživy. Časté: izolovaná a stredne závažná hyperamonémia pri absencii zmien funkčných pečeňových testov a neurologických prejavov, ktorá si nevyžaduje prerušenie liečby; veľmi zriedkavé: hyponatrémia. Syndróm narušenej sekrécie antidiuretického hormónu. Cievne poruchy. Vaskulitída. Všeobecné poruchy. Veľmi zriedkavé: mierny periférny edém. Zvýšenie telesnej hmotnosti. Keďže obezita je rizikovým faktorom pre rozvoj syndrómu polycystických ovárií, pacienti majú byť starostlivo sledovaní s prírastkom hmotnosti. Poruchy imunitného systému. Angioedém, syndróm liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS syndróm), alergické reakcie, ako je žihľavka. Poruchy pečene a žlčových ciest. Zriedkavé: poškodenie pečene. Porušenie pohlavných orgánov a mliečnej žľazy. Frekvencia neznáma: amenorea a dysmenorea. mužská neplodnosť. Mentálne poruchy. Menej časté: podráždenosť, hyperaktivita, zmätenosť, najmä na začiatku liečby; zriedkavé: zmeny v správaní, nálade, depresia, únava, agresivita, psychóza, nezvyčajná agitovanosť, nepokoj, dyzartria. Neznáma frekvencia. halucinácie.
Interakcia
Účinok kyseliny valproovej na iné lieky. Antipsychotiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), antidepresíva, benzodiazepíny. Kyselina valproová môže zosilniť účinok iných psychotropných liekov, ako sú antipsychotiká, inhibítory MAO, antidepresíva a benzodiazepíny; preto sa pri ich súčasnom užívaní s liekom odporúča starostlivý lekársky dohľad a v prípade potreby úprava dávky. lítiové prípravky. Kyselina valproová neovplyvňuje koncentrácie lítia v sére. fenobarbital. Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrácie fenobarbitalu (znížením jeho pečeňového metabolizmu), a preto je možný rozvoj sedatívnych účinkov fenobarbitalu, najmä u detí. Preto sa odporúča starostlivé lekárske sledovanie pacienta počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu v prípade sedatívneho účinku a v prípade potreby stanovením plazmatických koncentrácií fenobarbitalu. Primidon. Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrácie primidónu so zvýšením jeho vedľajších účinkov (ako je sedácia); pri dlhodobej liečbe tieto príznaky vymiznú. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie pacienta, najmä na začiatku kombinovanej liečby s úpravou dávky primidónu, ak je to potrebné. fenytoín. Kyselina valproová znižuje celkové plazmatické koncentrácie fenytoínu. Okrem toho kyselina valproová zvyšuje koncentráciu voľnej frakcie fenytoínu s možnosťou rozvoja symptómov predávkovania (kyselina valproová vytláča fenytoín z jeho asociácie s plazmatickými proteínmi a spomaľuje jeho metabolizmus v pečeni). Preto sa odporúča starostlivé klinické sledovanie pacienta a stanovenie koncentrácií fenytoínu a jeho voľnej frakcie v krvi. karbamazepín. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a karbamazepínu boli hlásené klinické prejavy toxicity karbamazepínu, pretože kyselina valproová môže zosilniť toxické účinky karbamazepínu. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie takýchto pacientov, najmä na začiatku kombinovanej liečby s prípadnou úpravou dávky karbamazepínu. lamotrigín. Kyselina valproová spomaľuje metabolizmus lamotrigínu v pečeni a predlžuje polčas lamotrigínu takmer 2-krát. Táto interakcia môže viesť k zvýšenej toxicite lamotrigínu, najmä k rozvoju závažných kožných reakcií vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy. Preto sa odporúča starostlivé klinické pozorovanie a v prípade potreby úprava dávky (zníženie) lamotrigínu. zidovudín. Kyselina valproová môže zvýšiť plazmatické koncentrácie zidovudínu, čo má za následok zvýšenú toxicitu zidovudínu. Felbamat. Kyselina valproová môže znížiť priemerný klírens felbamátu o 16 %. Nimodipín (na perorálne podanie a extrapoláciou roztok na parenterálne podanie). Posilnenie hypotenzného účinku nimodipínu v dôsledku zvýšenia jeho plazmatickej koncentrácie (inhibícia metabolizmu nimodipínu kyselinou valproovou). Účinok iných liekov na kyselinu valproovú. Antiepileptiká, ktoré môžu indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy (vrátane fenytoínu, fenobarbitalu, karbamazepínu), znižujú plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. V prípade kombinovanej liečby sa majú dávky kyseliny valproovej upraviť v závislosti od klinickej odpovede a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi. Felbamat. Pri kombinácii felbamátu a kyseliny valproovej sa klírens kyseliny valproovej zníži o 22 – 50 % a v dôsledku toho sa zvýšia plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. Majú sa monitorovať plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. meflochín. Meflochín urýchľuje metabolizmus kyseliny valproovej a je sám schopný vyvolať kŕče, preto pri ich súčasnom použití je možný vznik epileptického záchvatu. Prípravky z ľubovníka bodkovaného. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a prípravkov z ľubovníka bodkovaného je možné zníženie antikonvulzívnej účinnosti kyseliny valproovej. Lieky, ktoré majú vysoké a silné spojenie s bielkovinami krvnej plazmy (kyselina acetylsalicylová). V prípade súčasného použitia kyseliny valproovej a liekov, ktoré majú vysokú a silnú väzbu s proteínmi krvnej plazmy (kyselina acetylsalicylová), je možné zvýšiť koncentráciu voľnej frakcie kyseliny valproovej. Nepriame antikoagulanciá. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a nepriamych antikoagulancií je potrebné starostlivé sledovanie protrombínového indexu. Pimetidín, erytromycín. Sérové ​​koncentrácie kyseliny valproovej sa môžu zvýšiť v prípade súčasného užívania cimetidínu alebo erytromycínu (v dôsledku spomalenia ich metabolizmu v pečeni). Karbapenémy (panipeném, meropeném, imipeném). Zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v krvi, ak sa používa súčasne s karbapenémami, čo vedie k 60 – 100 % zníženiu koncentrácie kyseliny valproovej v krvi počas dvoch dní kĺbovej terapie, čo sa niekedy spájalo s výskytom záchvaty. Je potrebné vyhnúť sa súčasnému použitiu karbapenémov u pacientov so zvolenou dávkou kyseliny valproovej vzhľadom na ich schopnosť rýchlo a intenzívne znižovať koncentráciu kyseliny valproovej v krvi. Ak sa liečbe karbapenémami nemožno vyhnúť, hladiny kyseliny valproovej v krvi sa majú dôkladne sledovať. rifampicín. Rifampicín môže znížiť hladiny kyseliny valproovej v krvi, čo vedie k strate kyseliny valproovej terapeutický účinok liek. Preto môže byť potrebné zvýšiť dávku lieku počas používania rifampicínu. Iné interakcie. S topiramátom. Súčasné použitie kyseliny valproovej a topiramátu bolo spojené s encefalopatiou a/alebo hyperamonémiou. Pacienti užívajúci tieto dva lieky v rovnakom čase majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa u nich nevyvinuli príznaky hyperamonemickej encefalopatie. S estrogén-progestogénnymi liekmi. Kyselina valproová nemá schopnosť indukovať pečeňové enzýmy a v dôsledku toho kyselina valproová neznižuje účinnosť estrogén-progestogénnych liekov u žien používajúcich hormonálne antikoncepčné metódy. S etanolom a inými potenciálne hepatotoxickými liekmi. Pri súčasnom použití s ​​kyselinou valproovou je možné zvýšiť hepatotoxický účinok kyseliny valproovej. s klonazepamom. Súčasné použitie klonazepamu s kyselinou valproovou môže v ojedinelých prípadoch viesť k zvýšeniu závažnosti stavu absencie. S myelotoxickými liekmi. Pri ich súčasnom použití s ​​kyselinou valproovou sa zvyšuje riziko inhibície hematopoézy kostnej drene.
Spôsob aplikácie a dávkovanie
Tento liek je určený len pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov s hmotnosťou nad 17 kg. Táto lieková forma sa neodporúča deťom do 6 rokov (riziko vdýchnutia tablety pri prehltnutí). Liečivo je formou oneskoreného uvoľňovania účinnej látky zo skupiny liekov Depakine. Postupné uvoľňovanie zabraňuje prudkému zvýšeniu koncentrácie kyseliny valproovej v krvi po užití lieku a udržuje konštantnú koncentráciu kyseliny valproovej v krvi dlhší čas. Tablety s predĺženým uvoľňovaním možno rozdeliť, aby sa uľahčila individuálna úprava dávky. Dávkovací režim pri epilepsii. Dennú dávku vyberá ošetrujúci lekár individuálne. Má sa zvoliť minimálna účinná dávka na zabránenie vzniku epileptických záchvatov (najmä počas tehotenstva). Denná dávka sa má upraviť podľa veku a telesnej hmotnosti. Odporúča sa postupné (postupné) zvyšovanie dávky až na minimum efektívna dávka. Jasný vzťah medzi dennou dávkou, plazmatickou koncentráciou a terapeutickým účinkom nebol stanovený. Optimálna dávka by preto mala byť určená predovšetkým klinickou odpoveďou. Stanovenie hladiny kyseliny valproovej v plazme môže slúžiť ako doplnok ku klinickému pozorovaniu, ak epilepsia nie je kontrolovaná alebo existuje podozrenie na rozvoj nežiaducich účinkov. Rozsah terapeutickej koncentrácie v krvi je zvyčajne 40 - 100 mg/l (300 - 700 µmol/l). Pri monoterapii je počiatočná dávka zvyčajne 5-10 mg kyseliny valproovej na kg telesnej hmotnosti, ktorá sa potom postupne zvyšuje každých 4-7 dní rýchlosťou 5 mg kyseliny valproovej na kg telesnej hmotnosti na dávku potrebnú na dosiahnuť kontrolu nad epileptickými záchvatmi. Priemerné denné dávky (s dlhodobé užívanie ): pre deti vo veku 6-14 rokov (telesná hmotnosť 20-30 kg) - 30 mg kyseliny valproovej / kg telesnej hmotnosti (600-1200 mg); pre dospievajúcich (telesná hmotnosť 40-60 kg) - 25 mg kyseliny valproovej / kg telesnej hmotnosti (1000-1500 mg); pre dospelých a starších pacientov (telesná hmotnosť od 60 kg a viac) - v priemere 20 mg kyseliny valproovej / kg telesnej hmotnosti (1200-2100 mg). Hoci sa denná dávka určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta; treba vziať do úvahy široký rozsah individuálnej citlivosti na valproát. Ak nie je epilepsia kontrolovaná takýmito dávkami, môžu sa zvýšiť pod kontrolou stavu pacienta a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi. V niektorých prípadoch sa plný terapeutický účinok kyseliny valproovej neprejaví okamžite, ale vyvinie sa v priebehu 4-6 týždňov. Preto pred týmto časom nezvyšujte dennú dávku nad odporúčanú priemernú dennú dávku. Dennú dávku je možné rozdeliť na 1-2 dávky, najlepšie s jedlom. Väčšina pacientov, ktorí už užívajú liekovú formu lieku Depakine („dlhodobo pôsobiace“ môže prejsť na liekovú formu tohto lieku s predĺženým účinkom okamžite alebo v priebehu niekoľkých dní, pričom pacienti by mali pokračovať v užívaní predtým zvolenej dennej dávky U pacientov, ktorí predtým užívali antiepileptiká, by sa mal prechod na liek Depakine chrono vykonávať postupne, pričom optimálna dávka lieku by sa mala dosiahnuť približne do 2 týždňov. Zároveň sa dávka predtým užívaného antiepileptika, najmä fenobarbitalu , sa okamžite zníži. Ak sa zruší predtým užívané antiepileptikum, potom sa má jeho vysadenie vykonávať postupne. Keďže iné antiepileptiká môžu reverzibilne indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy, hladiny kyseliny valproovej v krvi by sa mali monitorovať do 4-6 týždňov po užití poslednej dávky týchto antiepileptických liekov a ak je to potrebné (keďže metabolizmus indukujúci účinok týchto liekov klesá), znížte dennú dávku kyseliny valproovej. Ak je to potrebné, postupne sa má k liečbe pridávať kombinácia kyseliny valproovej s inými antiepileptikami. Dávkovací režim pre manické epizódy pri bipolárnych poruchách. Dospelí. Dennú dávku vyberá ošetrujúci lekár individuálne. Odporúčaná počiatočná denná dávka je 750 mg. Okrem toho v klinických štúdiách počiatočná dávka 20 mg valproátu sodného na kg telesnej hmotnosti tiež preukázala prijateľný bezpečnostný profil. Formulácie s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať raz alebo dvakrát denne. Dávka sa má zvyšovať čo najrýchlejšie, kým sa nedosiahne minimálna terapeutická dávka, ktorá vyvolá požadovaný klinický účinok. Priemerná hodnota dennej dávky sa pohybuje v rozmedzí 1000-2000 mg valproátu sodného. Pacienti, ktorí dostávajú dennú dávku vyššiu ako 45 mg/kg/deň, majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Pokračovanie v liečbe manických epizód pri bipolárnej poruche sa má uskutočniť užívaním individuálne upravenej minimálnej účinnej dávky. Deti a tínedžeri. Účinnosť a bezpečnosť lieku pri liečbe manických epizód pri bipolárnych poruchách u pacientov mladších ako 18 rokov nebola hodnotená. Použitie lieku u pacientov špeciálnych skupín. U pacientov s renálnou insuficienciou a/alebo hypoproteinémiou sa má zvážiť možnosť zvýšenia koncentrácie voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére a ak je to potrebné, znížiť dávku kyseliny valproovej so zameraním na výber dávky hlavne na klinickom obraze a nie na celkovom obsahu kyseliny valproovej v sére (voľná frakcia a frakcia spojená s plazmatickými proteínmi), aby sa predišlo možným chybám pri výbere dávky.
Predávkovanie
Klinické prejavy akútneho masívneho predávkovania sa zvyčajne vyskytujú vo forme kómy so svalovou hypotenziou, hyporeflexiou, miózou, útlmom dýchania, metabolickou acidózou. Boli opísané prípady intrakraniálnej hypertenzie spojenej s edémom mozgu. Pri masívnom predávkovaní je možný smrteľný výsledok, ale prognóza predávkovania je zvyčajne priaznivá. Príznaky predávkovania sa môžu líšiť, záchvaty boli hlásené pri veľmi vysokých plazmatických koncentráciách kyseliny valproovej. Núdzová starostlivosť v prípade predávkovania v nemocnici by mala byť nasledovná: výplach žalúdka, ktorý je účinný 10-12 hodín po užití lieku, sledovanie stavu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému a udržiavanie účinnej diurézy. V niektorých prípadoch sa úspešne používa naloxón. Vo veľmi závažných prípadoch masívneho predávkovania bola účinná hemodialýza a hemoperfúzia.
špeciálne pokyny
Opatrne. S chorobami pečene a pankreasu v histórii. Počas tehotenstva. S vrodenou fermentopatiou. S útlakom hematopoézy kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, anémia). So zlyhaním obličiek (vyžaduje sa úprava dávky). S hypoproteinémiou. U pacientov užívajúcich viaceré antikonvulzíva kvôli zvýšenému riziku poškodenia pečene. Súbežné užívanie liekov, ktoré vyvolávajú záchvaty alebo znižujú prah záchvatov, ako sú tricyklické antidepresíva, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, deriváty fenotiazínu, deriváty buterofenónu, chlorochín, bupropión, tramadol (riziko vyprovokovania záchvatov). Pri súčasnom užívaní antipsychotík, inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO), antidepresív, benzodiazepínov (možnosť zosilnenia ich účinkov). Pri súčasnom použití fenobarbitalu, primidónu, fenytoínu, lamotrigínu, zidovudínu, felbamátu, kyseliny acetylsalicylovej, nepriamych antikoagulancií, cimetidínu, erytromycínu, karbapenémov, rifampicínu, nimodipínu (v dôsledku farmakokinetických interakcií na plazmatické proteíny alebo interakcií na hladine plazmatických koncentrácií alebo týchto liekov a/alebo kyseliny valproovej, ďalšie podrobnosti pozri v časti „Interakcie s inými liekmi“). Pri súčasnom použití karbamazepínu existuje riziko zosilnenia toxických účinkov karbamazepínu a zníženia plazmatickej koncentrácie kyseliny valproovej). Pri súčasnom použití topiramátu (riziko rozvoja encefalopatie). Obdobie tehotenstva a laktácie. Tehotenstvo. Riziko spojené s rozvojom epileptických záchvatov počas tehotenstva. Počas tehotenstva môže vznik generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatov, status epilepticus s rozvojom hypoxie predstavovať osobitné riziko pre matku aj plod z dôvodu možnosti úmrtia. Riziko spojené s užívaním lieku počas tehotenstva. Experimentálne štúdie reprodukčnej toxicity na myšiach, potkanoch a králikoch preukázali, že kyselina valproová je teratogénna. Dostupné klinické údaje potvrdzujú, že deti narodené matkám s epilepsiou liečených kyselinou valproovou majú zvýšený výskyt porúch vnútromaternicového vývoja rôznej závažnosti (malformácie neurálnej trubice, kraniofaciálne deformity, malformácie končatín, kardiovaskulárneho systému, ako aj mnohopočetné malformácie vnútromaternicového systému vývoj ovplyvňujúce rôznych systémov orgánov) v porovnaní s frekvenciou ich výskytu, keď tehotné ženy užívajú niektoré iné antiepileptiká. Dostupné údaje naznačujú súvislosť medzi vnútromaternicovou expozíciou kyseline valproovej a rizikom oneskorenia vývoja (najmä vývoja reči) u detí narodených matkám s epilepsiou, ktoré užívali kyselinu valproovú. Oneskorenie vývoja sa často kombinuje s malformáciami a dysmorfickými javmi. V prípadoch vývojového oneskorenia u takýchto detí je však ťažké presne stanoviť príčinnú súvislosť s užívaním kyseliny valproovej kvôli možnosti súčasného vplyvu iných faktorov, ako je nízka úroveň inteligencie matky alebo oboch rodičov. ; genetické, sociálne faktory, environmentálne faktory; nedostatočná účinnosť liečby zameranej na prevenciu epileptických záchvatov u matky počas tehotenstva. U detí vystavených kyseline valproovej in utero boli hlásené aj rôzne autistické poruchy. Monoterapia kyselinou valproovou aj kombinovaná liečba so zaradením kyseliny valproovej sú spojené so zlými výsledkami gravidity, ale bolo hlásené, že kombinovaná antiepileptická liečba s kyselinou valproovou je spojená s vyšším rizikom nežiaducich následkov gravidity v porovnaní s monoterapiou kyselinou valproovou. V súvislosti s vyššie uvedeným sa liek nemá používať počas tehotenstva a u žien vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. Jeho použitie je možné napríklad v situáciách, keď sú iné antiepileptiká neúčinné alebo ich pacient netoleruje. O otázke potreby užívania lieku alebo možnosti jeho odmietnutia je potrebné rozhodnúť pred začatím užívania lieku alebo prehodnotiť, ak žena užívajúca liek plánuje tehotenstvo. Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby liekom používať účinnú antikoncepciu. Ženy vo fertilnom veku majú byť informované o rizikách a prínosoch používania kyseliny valproovej počas tehotenstva. Ak žena plánuje otehotnieť alebo je jej diagnostikovaná gravidita, treba prehodnotiť potrebu liečby kyselinou valproovou v závislosti od indikácie. Ak je indikovaná bipolárna porucha, má sa zvážiť prerušenie liečby kyselinou valproovou. Ak je indikovaná epilepsia, o otázke pokračovania v liečbe kyselinou valproovou alebo jej vysadení sa rozhoduje po prehodnotení pomeru prínosu a rizika. Ak by sa po prehodnotení pomeru prínosu a rizika malo v liečbe liekom pokračovať aj počas tehotenstva, potom sa odporúča užívať ho v minimálnej účinnej dennej dávke, rozdelenej do niekoľkých dávok. Treba poznamenať, že počas tehotenstva sa uprednostňuje použitie liekových foriem s pomalým uvoľňovaním. Mesiac pred počatím a do 2 mesiacov po ňom by sa mala k antiepileptickej liečbe pridať kyselina listová (v dávke 5 mg denne), ktorá môže minimalizovať riziko defektov neurálnej trubice. Na identifikáciu možných malformácií neurálnej trubice alebo iných malformácií plodu sa má vykonávať kontinuálne špeciálne prenatálne sledovanie. riziko pre novorodencov. Bol hlásený vývoj ojedinelých prípadov hemoragického syndrómu u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva. Tento hemoragický syndróm je spojený s hypofibrinogenémiou a je pravdepodobne spôsobený znížením obsahu faktorov zrážania krvi. Bola tiež hlásená fatálna afibrinogenémia. Tento hemoragický syndróm je potrebné odlíšiť od nedostatku vitamínu K spôsobeného fenobarbitalom a inými induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Preto je u novorodencov narodených matkám liečeným kyselinou valproovou nevyhnutné stanoviť počet krvných doštičiek v krvi, koncentráciu fibrinogénu v plazme, faktory zrážanlivosti krvi a koagulogram. Prípady hypoglykémie boli hlásené u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tretieho trimestra tehotenstva. obdobie dojčenia. Vylučovanie kyseliny valproovej do materského mlieka je nízke, jej koncentrácia v mlieku je 1-10 % jej koncentrácie v krvnom sére. Na základe údajov z literatúry a malých klinických skúseností môžu matky plánovať dojčiť pri monoterapii liekom, ale je potrebné vziať do úvahy profil vedľajších účinkov lieku, najmä hematologické poruchy ním spôsobené. Ťažké poškodenie pečene. predisponujúce faktory. Klinické skúsenosti ukazujú, že rizikovými pacientmi sú pacienti, ktorí súčasne užívajú niekoľko antiepileptík, deti do troch rokov s ťažkými záchvatmi, najmä na pozadí poškodenia mozgu, mentálnej retardácie a/alebo vrodených metabolických alebo degeneratívnych ochorení. Po troch rokoch veku je riziko poškodenia pečene výrazne znížené a progresívne klesá so zvyšujúcim sa vekom pacienta. Vo väčšine prípadov sa poškodenie pečene vyskytlo počas prvých 6 mesiacov liečby. Príznaky naznačujúce poškodenie pečene. Pre včasnú diagnostiku poškodenia pečene je povinné klinické sledovanie pacientov. Pozornosť je potrebné venovať najmä objaveniu sa nasledujúcich príznakov, ktoré môžu predchádzať vzniku žltačky, najmä u rizikových pacientov: nešpecifické príznaky, najmä tie s náhlym nástupom, ako je asténia, anorexia, letargia, ospalosť, ktoré sú niekedy sprevádzané opakujúcim sa vracaním a bolesťou brucha; recidívy záchvatov u pacientov s epilepsiou. Pacientov alebo ich rodinných príslušníkov (pri použití lieku u detí) je potrebné upozorniť, že výskyt ktoréhokoľvek z príznakov by mali okamžite hlásiť ošetrujúcemu lekárovi. V prípade ich výskytu majú pacienti okamžite vykonať klinické vyšetrenie a laboratórne testy funkčných pečeňových testov. Identifikácia. Stanovenie funkčných pečeňových testov sa má vykonať pred začiatkom liečby a potom pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby. Spomedzi konvenčných štúdií najviac informatívne štúdie odrážajú stav proteínovo-syntetickej funkcie pečene, najmä protrombínový index. Potvrdenie odchýlky od normy protrombínového indexu, najmä v kombinácii s odchýlkami od normy iných laboratórnych parametrov (výrazný pokles obsahu fibrinogénu a faktorov zrážanlivosti krvi, zvýšenie koncentrácie bilirubínu a zvýšenie aktivita transamináz) vyžaduje vysadenie lieku. Preventívne, ak pacienti súčasne dostávali salicyláty, ich príjem sa má tiež prerušiť, pretože sa metabolizujú rovnakou metabolickou cestou ako kyselina valproová. Pankreatitída. U detí je zvýšené riziko vzniku pankreatitídy, s pribúdajúcim vekom dieťaťa riziko klesá. silné kŕče, neurologické poruchy alebo antikonvulzívna liečba môžu byť rizikovými faktormi pre pankreatitídu. Zlyhanie pečene spojené s pankreatitídou zvyšuje riziko úmrtia. Pacientov, u ktorých sa objaví silná bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie a/alebo anorexiu, treba okamžite vyšetriť.