Taktivín na myasténiu gravis. Kontraindikácie pre myasténiu. Lieky na zníženie svalového tonusu

Zmeny myasthenia gravis závisia od protilátok proti acetylcholínovým receptorom. Znižujú množstvo acetylcholínesterázy na synapsii.

Čo je myasthenia gravis

Ako sa vyskytuje neuromuskulárna patológia?

• Kĺby medzi svalmi a nervami sa nazývajú synapsie. Nervové zakončenia na konci synapsie sú vybavené vezikulami, ktoré obsahujú neurotransmiter acetylcholín.
• Na druhej strane sú vo svaloch receptory pre neurotransmiter.
• Keď je svalu vydaný príkaz, aby sa stiahol, pozdĺž nervu prejde impulz. Acetylcholín sa uvoľní, impulz sa pripojí k požadovanému receptoru.
• Myasthenia gravis nastáva, keď je zablokovaný prenos nervového vzruchu. Nededí sa, zvyšuje sa po fyzickej aktivite.
• S chorobou je počet nikotínových acetylcholínových receptorov v koncových doskách svalov iba 30%.

Formy myasténie gravis

V neurológii dostala choroba vlastný kód podľa ICD 10. Formy myasthenia gravis sa delia do dvoch skupín: lokálne a generalizované. Posledný typ je vyjadrený selektivitou postihnutej oblasti počas patogenézy: niektoré svaly trpia častejšie ako iné. Napríklad:

1. Medzi očnými svalmi je bežná patológia, ktorá sa zvyšuje horné viečko.
2. V ruke trpí tricepsový sval ramena oveľa viac ako ostatné.
3. Detská myasthenia gravis sa rozlišuje ako samostatná forma, ktorej príznaky sa objavujú pri narodení.

Myasténia - forma oka

Astenická oftalmoplégia je spojená s takými ochoreniami, ako je lagoftalmus, ptóza, zhoršený pohyb očí, diplopia. Tieto príznaky sú spôsobené myasthenia gravis, pri ktorej sú postihnuté svalové vlákna, ktoré zdvíhajú horné viečko, kruhový sval očných viečok a okohybných svalov. Známky slabosti očných svalov sú patologická únava, ktorá sa môže zvýšiť s:

Poznámka!

Huba vás už nebude obťažovať! Elena Malysheva hovorí podrobne.

Elena Malysheva - Ako schudnúť bez toho, aby ste niečo urobili!

• fyzická aktivita;
• výbuch emócií, frustrácia;
• stres;
• po kurze anticholinesterázových liekov.

Myasténia - generalizovaná forma

Bežná forma myasténie je generalizovaná, pri ktorej trpia všetky svaly. Najprv je narušená práca okulomotorických svalov, potom svalové vlákna krku a mimika. Generalizovaná myasténia bráni pacientovi držať hlavu, robí to s veľkými ťažkosťami. Na tvári sa zobrazuje priečny úsmev, na čele sa objavujú hlboké vrásky. Zvýšené slinenie a únava svalov rúk a nôh. Pacient nemôže nasledovať sám seba, chodí zle.

bulbárna myasténia gravis

Porušenie procesov žuvania, prehĺtania, zmeny reči, vyčerpanie hlasu sú znaky, ktoré charakterizujú bulbárnu formu myasthenia gravis (astenická bulbárna obrna, pseudobulbárny syndróm). Ochorenie je charakterizované dysartriou (porucha reči), dysfóniou (nazálna, chrapot) a dysfágiou (zhoršené prehĺtanie), t.j. symptómy spojené so svalstvom mäkkého podnebia a hrtana, tvárovými svalmi, okulomotorikou. Vonkajšie prejavy: mladistvosť tváre, „vrčúci“ úsmev, letargia výrazov tváre.

Myastenický Lambert-Eatonov syndróm

Tento jav patrí do kategórie zriedkavých foriem myasthenia gravis. Lambertov-Eatonov syndróm je ochorenie, pri ktorom je narušený proces nervovosvalového prenosu. Stav je charakterizovaný rýchlou svalovou únavou, záchvatmi slabosti, oftalmoplégiou (ochrnutie očných svalov), myalgiou, autonómnymi poruchami. Myastenický syndróm sa môže vyskytnúť pri malobunkovom karcinóme pľúc, malígnych nádoroch, autoimunitných ochoreniach. Pacienti s týmto syndrómom ťažko vstávajú z ležiacej alebo sediacej polohy.

Príčiny myasténie gravis

Myasténia môže byť vrodená alebo získaná. Vrodená vzniká ako dôsledok zmeny v géne COLQ (mutácia v génoch pre proteíny zodpovedné za svalovú kontrakciu). Ženy s pribúdajúcim vekom trpia touto chorobou častejšie ako muži. V autoimunitnom procese zameranom proti acetylcholínovým receptorom imunita človeka produkuje protilátky vo svalovom tkanive. Príčiny získanej myasténie gravis sú opísané nižšie:

• nádor týmusovej žľazy (tymóm, týmus);
• rôzne autoimunitné procesy;
• ťažké stresové situácie;
• vírusové ochorenia.

Príznaky myasténie gravis

Ak sa chcete dozvedieť viac o chorobe, pochopiť myasthenia gravis - čo to je, rozpoznať príčinu, pomôže konzultácia s neurológom, ktorý spoľahlivo určí príznaky myasthenia gravis. Myastenické symptómy sú dvoch typov: ľudia sa sťažujú na slabosť rôznych svalových skupín a dysfunkciu nervového systému. Nasledujúce problémy sú príznakmi ochorenia:

• s opakujúcimi sa pohybmi - únava;
• diplopia spojená so slabosťou očných svalov;
• ptóza očných viečok;
• znížená zraková jasnosť;
• ťažký proces prehĺtania;
• dysartria, nečitateľnosť vo výslovnosti;
• dýchanie je narušené;
• zvýšená srdcová frekvencia;
• problémy so stolicou, hnačka, zápcha.

Diagnóza myasthenia gravis

Pred stanovením diagnózy sú vylúčené iné ochorenia, ktoré môžu sprevádzať patológiu. Najspoľahlivejšou diagnostickou metódou je prozerínový test. Ako sa to stane? Pacientovi sa subkutánne injikuje liek prozerín. Krátko zlepší funkciu neuromuskulárneho prenosu. Diagnóza myasténie zahŕňa ďalšie spôsoby detekcie ochorenia:

• krvný test na protilátky;
• vypočúvanie pacienta, klinické vyšetrenie;
• dekrementový test (ihlová elektromyografia);
• počítačová tomografia týmusu.

Dekrementačný test

Jednou z možností štúdia procesu nervovosvalového prenosu je dekrementový test na myasthenia gravis, pri ktorom sa vyšetruje päť svalových skupín. Každý z nich je podrobený procesu rytmickej stimulácie, t.j. svalové vlákna vytvárajú umelo vyvolané kontrakcie. V tomto procese sa zaznamenávajú indikátory svalových reakcií počas stimulácie. Pojem "dekrement" sa týka zníženia frekvencie svalových reakcií v reakcii na stimuláciu, čo je charakteristické pre myasténiu gravis. Prítomnosť dekrementu naznačuje neuromuskulárnu patológiu.

Prozerínový test

Liek, ktorý dramaticky zlepšuje fungovanie nervovosvalových synapsií, je prozerín. Keď sa spochybňuje otázka prítomnosti patológie, na test myasthenia gravis sa používa proserínový test. Test pozostáva z nasledujúcich krokov:

1. Vykonáva sa test na zníženie.
2. Prozerin sa podáva subkutánne alebo intramuskulárne injekčnou striekačkou.
3. Na pozadí pôsobenia prozerínu sa test na zníženie hodnoty opakuje.
4. Ak dôjde k výraznému zlepšeniu výsledkov testu dekrementu, potom je inhibícia prenosu opodstatnená.

Myasthenia gravis - liečba a prognóza

Progresívna slabosť priečne pruhovaného svalstva sa musí liečiť liekmi. V niektorých prípadoch nepomôže nič iné ako chirurgický zákrok. Liečba myasthenia gravis pomocou adekvátnej terapie môže zmeniť exacerbáciu ochorenia na remisiu. Neuromuskulárna patológia má vo všeobecnosti priaznivú prognózu, ktorá sa môže zhoršiť, ak sa lieky neužívajú správne. Neplatí to však pre myastenické krízy, ktoré sa vyznačujú akút respiračné zlyhanie. Prognóza v tomto prípade nie je povzbudivá.

Lieky na myasténiu gravis

Lieky, dávky, trvanie liečby by mal zvoliť ošetrujúci lekár, pretože pre rôzne formy ochorenia a závažnosť stavu je predpísané ich vymenovanie. Počas exacerbácie ochorenia je predpísaný postup plazmaferézy (500 ml každý druhý deň s náhradou albumínom a plazmou) a podáva sa intravenózny imunoglobulín. Bežné lieky na myasthenia gravis zahŕňajú zastavenie poruchy prenosu impulzov z nervov do svalov:

• anticholínesterázové lieky (kalimín);
• draselné soli;
• liečba glukokortikoidmi (prednizolón);
• cytostatická liečba (azatioprín, cyklosporín);
• mykofenolát mofetil (cellcept).

Tymektómia pre myasthenia gravis

Súvislosť medzi svalovou patológiou a poruchami týmusu bola už dlho objavená. Teraz sa tymektómia (operácia na odstránenie týmusovej žľazy) považuje za štandardnú operáciu. V 75% prípadov po operácii sa pacienti zlepšujú. Na úplné odstránenie týmusu sa používa transsternálny chirurgický prístup (s disekciou hrudnej kosti). Menej často používaný transcervikálny prístup (katéter).

Myasthenia gravis - liečba ľudovými prostriedkami

Oficiálna medicína kategoricky zakazuje liečbu choroby ľudovými prostriedkami. Nedokážu vyliečiť patológiu, ale môžu zmierniť priebeh ochorenia. Je rozumnejšie používať ľudové lieky v kombinácii s liekmi predpísanými lekárom. Musíte zistiť, či sa liek môže použiť s vašou anamnézou. Liečba myasthenia gravis ľudovými prostriedkami sa vykonáva pomocou produktov, ako je ovos, cibuľa s cesnakom, sušené ovocie.

Diéta pre myasténiu gravis

Pacienti s ochorením potrebujú upraviť stravu podľa štádia ochorenia. Ochranné funkcie tela sú oslabené, takže výživa s myasthenia gravis hrá dôležitá úloha v zotavovaní. Dôležité je jesť pečené zemiaky, hrozienka, banány a sušené marhule. Nezaškodí nájsť zdroje na získanie stopových prvkov ako fosfor, vápnik. Príjem vápnika treba kombinovať s fosforom, dochádza tak k lepšiemu vstrebávaniu látok. Je dôležité užívať doplnky draslíka a vitamíny.

Myasthenia gravis u detí

Je ťažké liečiť myasthenia gravis u detí, pretože nedokážu presne opísať svoje príznaky. Všetko to začína poruchami okohybných, žuvacích, tvárových svalov. Patologická únava sa vyskytuje vo svalových vláknach panvy, rúk, krku. Ako vyzerá tvár dieťaťa s chorobou? Neexistujú žiadne emócie, je viditeľná bez života, pohľad zostáva nehybný, horné viečko oka je znížené. Svalová únava a slabosť sú výraznejšie večer.

Akcie zakázané v patológii zahŕňajú nadmerné športy, ťažkú ​​fyzickú námahu, dlhodobé vystavenie priamemu slnečnému žiareniu (slnečné žiarenie). Okrem obmedzenia motorických funkcií existujú lieky kontraindikované pri myasthenia gravis:

• horčík (magnézia, asparkam);
• D-penicilamín;
• neuroleptiká;
• kurariformné svalové relaxanciá;
• diuretiká, s výnimkou veroshpironu;
• fluórované kortikosteroidy;
• deriváty chinínu;
• antibiotiká.

Video: Myasthenia gravis

Informácie uvedené v článku slúžia len na informačné účely. Materiály v článku nevyžadujú samoliečbu. Iba kvalifikovaný lekár môže stanoviť diagnózu a poskytnúť odporúčania na liečbu na základe individuálnych charakteristík konkrétneho pacienta.

myasthenia gravis

1. Presynaptický terminál

emerg/325 emerg/325 (núdzové), med/3260 med/3260 (tehotenstvo), oph/263 oph/263 (očné)

Myasténia (lat. myasthenia gravis; iná gréčtina μῦς – „sval“ a ἀσθένεια – „bezmocnosť, slabosť“) je autoimunitné neuromuskulárne ochorenie charakterizované patologicky rýchlou únavou priečne pruhovaných svalov.

Myasthenia gravis (astenická bulbárna obrna, astenická oftalmoplégia, falošná bulbárna obrna, Erb-Goldflamova choroba) je klasické ľudské autoimunitné ochorenie. Hlavným klinickým prejavom myasthenia gravis je syndróm patologickej svalovej únavy (zvýšené prejavy myasténie po záťaži a pokles po odpočinku).

Príbeh

Chorobu prvýkrát opísal Thomas Willis v roku 1672. Protilátky v myasthenia gravis prvýkrát izoloval Strauss v roku 1960. Autoimunitný pôvod ochorenia napokon dokázali Patrick a Lindstrom v experimente na králikoch imunizovaných Torpedo californica AChR, ktoré vykazovali známky myasthenia gravis.

Epidemiológia

Choroba zvyčajne začína vo veku 20-40 rokov; ženy sú častejšie choré. Incidencia myasthenia gravis v poslednom čase stúpa, v súčasnosti je prevalencia približne 5-10 osôb v populácii.

Etiológia

Myasténia je vrodená aj získaná. Príčinou vrodenej myasténie gravis sú genetické mutácie rôzne bielkoviny zodpovedný za stavbu a činnosť nervovosvalových synapsií. V synapsiách (najmä v koncových platniach neuromuskulárnych synapsií) je acetylcholínesteráza prítomná ako tetramér izoformy T naviazaný na proteín podobný kolagénu kódovaný samostatným génom COLQ. Mutácia tohto génu je jednou z najčastejších príčin dedičnej myasténie gravis (myasthenia gravis). Ďalšou častou príčinou myasthenia gravis sú rôzne mutácie v podjednotkách nikotínového acetylcholínového receptora.

Niekedy, častejšie u mladých ľudí, vzniká nádor týmusu, ktorý sa odstraňuje chirurgicky.

Patogenéza

V mechanizme vzniku myasténie zohrávajú úlohu autoimunitné procesy, protilátky boli nájdené vo svalovom tkanive a v týmusu. Často sú postihnuté svaly očných viečok, objavuje sa ptóza, ktorá sa počas dňa mení v závažnosti; žuvacie svaly sú ovplyvnené, prehĺtanie je narušené, chôdza sa mení. Pre pacientov je škodlivá nervozita, pretože spôsobuje bolesť na hrudníku a dýchavičnosť.

Provokujúcim faktorom môže byť stres, akútna respiračná vírusová infekcia, ale aj dysfunkcia imunitného systému organizmu, ktorá vedie k tvorbe protilátok proti telu vlastným bunkám – acetylcholínovým receptorom postsynaptickej membrány nervovosvalových spojení (synapsií). Autoimunitná myasténia gravis sa nededí.

Najčastejšie sa choroba prejavuje v prechodnom veku u dievčat (11-13 rokov), menej často u chlapcov v rovnakom veku. Čoraz častejšie sa toto ochorenie diagnostikuje u detí predškolskom veku(5-7 rokov).

Predpoveď

Predtým myasthenia gravis vážna choroba s vysokou úmrtnosťou - 30-40%. Avšak s modernými metódami diagnostiky a liečby sa úmrtnosť stala minimálnou - menej ako 1%, asi 80%, pri správnej liečbe sa dosiahne úplné zotavenie alebo remisia. Choroba je chronická a vyžaduje starostlivé sledovanie a liečbu.

Klinický obraz

Existuje niekoľko foriem myasthenia gravis (očný, generalizovaný, bulbárny a myastenický Lambertov-Eatonov syndróm (s rakovinou pľúc a pod.). Ochorenie sa často začína očnými príznakmi (pokles očných viečok, zdvojenie). Znakom je dynamika príznaky: ráno môže byť ptóza menšia ako večer, zdvojnásobenie sa líši v závažnosti, potom sa často pripojí slabosť proximálne oddelenia svaly končatín (je ťažké vyjsť po schodoch, vstať zo stoličky, zdvihnúť ruky nahor). Zároveň sa na pozadí fyzickej aktivity zreteľne zvyšuje slabosť vo všetkých svalových skupinách (po teste s 10 drepmi sa slabosť zvyšuje nielen vo svaloch nôh, ale aj v rukách a zvyšuje sa ptóza). Môžu sa pripojiť bulbárne poruchy (na pozadí dlhého rozhovoru alebo pri jedle získava hlas nosový nádych, objavuje sa dysartria, je ťažké vysloviť „P“, „Sh“, „S“. Po odpočinku tieto javy zmiznú) . Ďalej sa môžu zhoršiť bulbárne poruchy (dochádza k porušeniu prehĺtania, dusenia, tekutej potravy vstupujúcej do nosa).

Užívanie anticholinesterázových liekov (kalimín, prozerín) výrazne zlepšuje stav pacientov - takíto pacienti sa snažia jesť na vrchole účinku anticholínesterázových liekov.

Diagnostika

V štandardných prípadoch diagnóza myasthenia gravis zahŕňa:

1. Klinické vyšetrenie a objasnenie anamnézy.
2. Funkčný test na identifikáciu syndrómu patologickej svalovej únavy. Elektromyografická štúdia: test na zníženie
3. Prozerínový test
4. Opakovaný test zníženia na zistenie reakcie na prozerín
5. Klinické vyšetrenie na zistenie reverzibility myastenických zmien na pozadí prozerínu
6. Krvný test na protilátky proti acetylcholínovým receptorom a protilátky proti titínu
7. Počítačová tomografia orgánov predného mediastína (týmus, synonymum: týmus).

V prípadoch komplexnej diferenciálnej diagnostiky sa vykonáva ihlová elektromyografia, štúdium vodivej funkcie nervov, elektromyografia jednotlivých svalových vlákien (jitter), biochemické štúdie (kreatínfosfokináza, laktát, pyruvát, 3-hydroxybutyrát).

Liečba

V prípadoch miernej novodiagnostikovanej myasténie gravis a očnej formy sa v liečbe používajú iba prípravky kalimínu a draslíka.

Kalimin 60N 1 tabuľka 3x denne s intervalom minimálne 6 hodín. Chlorid draselný 1 g 3x denne alebo kalium-normin 1 tabuľka 3x denne.

V prípadoch ťažkej svalovej slabosti alebo prítomnosti bulbárnych porúch sa používa glukokortikoidná terapia: prednizolón v dávke 1 mg / kg telesnej hmotnosti prísne každý druhý deň ráno (zvyčajné dávky sú 60-80 mg denne, minimálna účinná dávka je 50 mg denne každý druhý deň).

Jedna tableta prednizolónu obsahuje 5 mg, denná dávka prednizolónu je 12-16 tabliet. Tableta Metipred obsahuje 4 mg, ale z hľadiska účinnosti sa rovná 1 tablete prednizolónu 5 mg, preto je počet tabliet z hľadiska metipredu rovnaký 12-16 tabliet a celková dávka bude nižšia.

Prednizolón 60 mg ráno každý druhý deň.

Pri dlhodobom užívaní prednizolónu môže dôjsť k remisii za 1-2 mesiace, potom sa dávka prednizolónu 0,5 tab. zníži na udržiavaciu dávku 10-40 mg každý druhý deň. A potom pomaly opatrne 0,25 tablety, kým sa liek úplne nevylúči.

Užívanie prednizolónu si vyžaduje kontrolu hladiny cukru v krvi a kontrolu obvodným lekárom ( arteriálny tlak prevencia steroidných vredov, osteoporózy).

V prvých 1-2 rokoch od začiatku ochorenia s generalizovanou formou myasthenia gravis, chirurgická intervencia odstránenie týmusovej žľazy (tymektómia). Účinok tymektómie sa vyvíja v rozmedzí 1-12 mesiacov od okamihu tymektómie, hodnotenie účinnosti tymektómie sa vykonáva po 1 roku.

U starších ľudí s nedostatočnou účinnosťou liečby prednizolónom, ak nie je možné prednizolón predpísať a ak je prednizolón zrušený, je predpísaná cytostatická liečba. V miernych prípadoch - azatioprín 50 mg (1 tableta) 3 krát denne. V závažnejších prípadoch - cyklosporín (sandimmun) 200-300 mg denne alebo cellcept 1000-2000 mg denne.

Pri exacerbácii myasthenia gravis sú prijateľné a opodstatnené plazmaferéza a zavedenie intravenózneho imunoglobulínu. Odporúča sa vykonať plazmaferézu 500 ml každý druhý deň N5-7 s nahradením plazmou alebo albumínom.

Imunoglobulín sa podáva intravenózne v dávke 5-10 g denne, do celkovej dávky 10-30 g, priemerne 20 g. Imunoglobulín sa podáva pomaly, 15 kvapiek za minútu.

Kontraindikácie pre myasthenia gravis

Karen van Rensburg, BPharm

Myasthenia gravis je neuromuskulárne ochorenie charakterizované abnormálnou únavou priečne pruhovaných svalov. Pred pár rokmi malo toto ochorenie veľmi nepriaznivú prognózu. V súčasnosti existujú rôzne spôsoby liečby myasténie gravis, ktorá výrazne zlepšuje kvalitu života pacientov trpiacich týmto ochorením.

POLIKLINIKA

Myasthenia gravis je porucha nervovosvalového prenosu. Je klasifikovaná ako autoimunitné ochorenie, pretože telo začne produkovať protilátky, ktoré interferujú s nervovými zakončeniami vo svale, ktorý je ovplyvnený neurotransmiterom acetylcholínom. Tieto protilátky môžu blokovať, mutovať a ničiť acetylcholínové receptory, čím zabraňujú kontrakcii svalov.

Hlavné klinické prejavy myasthenia gravis je výsledkom slabosti (často prerušovanej) rôznych skupín priečne pruhovaných svalov: okulomotorické (ovisnuté viečka, strabizmus, „dvojité videnie“, obmedzenie pohyblivosti očné buľvy), žuvacie a tvárové svaly (neúplné zatvorenie očí, neschopnosť nafúknuť líca, obnažené zuby, poruchy žuvania atď.), bulbárne svaly (ťažkosti s prehĺtaním, nosom, vniknutím potravy do nosa, zachrípnutý hlas, poruchy artikulácie) , kostrové svaly (svaly nôh, rúk, krku, trupu). So slabosťou medzirebrových svalov, bránice, svalov hrtana, sprevádzané hromadením spúta a slín v dýchacieho traktu, vyskytujú sa problémy s dýchaním. Najčastejšími léziami sú okohybné svaly (u 40–50 % pacientov pri prvom klinickom vyšetrení a až 95 % pri progresii ochorenia), bulbárne (asi 40 %), svaly končatín a trupu (20–30 % ) pacientov. Závažnosť symptómov u pacientov s myasténiou je veľmi variabilná.

Extrémnym stupňom myastenických porúch je kríza (u 10-15% pacientov) - rýchle zhoršenie pohybové poruchy spojené so zhoršeným dýchaním a prehĺtaním. Ak v tomto čase neposkytnete pacientovi núdzovú starostlivosť, reálne hrozí smrť.

Podľa povahy priebehu sa rozlišuje stacionárna forma myasthenia gravis spravidla mnoho rokov prebiehajúca bez zhoršenia symptómov ochorenia a progresívna (u väčšiny pacientov) s nasledujúcimi typmi: rýchlo progresívna (vyvíjajúca sa v rámci 6 mesiacov), rýchlo progredujúce (do 6 týždňov) a malígne, charakterizované akútnym nástupom a rýchlym vývojom s pridaním bulbárnych a poruchy dýchania do 2-3 týždňov. Forma myasthenia gravis môže byť lokálna (zvyčajne očná) a generalizovaná, s rôznym stupňom závažnosti poškodenia určitých svalových skupín. Okrem toho, berúc do úvahy stupeň svalovej dysfunkcie, je možné rozlíšiť (veľmi podmienene) mierne, stredné a ťažké formy myasthenia gravis.

Diagnóza

Svalová slabosť a množstvo ďalších symptómov pozorovaných pri myasthenia gravis sa môže vyskytnúť pri rôznych iných neurologických a endokrinné ochorenia. V tomto smere zohráva hlavnú úlohu v diagnostike myasténie gravis kvalifikované neurologické vyšetrenie s určením slabosti a patologickej únavy rôznych svalových skupín.

Na vylúčenie nádoru týmusu (tymóm), ako aj na určenie zmien v týmusovej žľaze (hyperplázia, cysta, tuková involúcia) sa používa množstvo špeciálnych výskumných metód. Tymóm sa pozoruje u 10–12 % vyšetrených pacientov, hyperplázia u 60–70 % a myasténia gravis u ostatných. Existujú špekulácie, že týmus môže byť zdrojom pôvodných acetylcholínových receptorov, proti ktorým sa vytvárajú protilátky.

Liečba

Existujú rôzne spôsoby liečby myasténie v závislosti od faktorov, ako je vek, typ myasténie gravis a rýchlosť progresie.

Hlavné metódy liečby myasténie gravis

1. Anticholínesterázové lieky (prozerín, oksazil, kalimín atď.) zlepšujú nervovosvalový prenos a sú základom symptomatickej terapie myasthenia gravis. Účinok anticholínesterázových liekov sa zvyšuje súčasným podávaním draselných solí.
2. Kortikoidná terapia (adrenokortikotropný hormón, prednizolón a jeho deriváty) sa vykonáva počas užívania anticholínesteráz, ale ich dávkovanie si vyžaduje výrazné zníženie, aby sa predišlo cholinergnej kríze. V súvislosti s kaliyurickým účinkom glukokortikoidov by pacienti mali dostávať prípravky draslíka.
3. Tymektómia. Odstránenie týmusovej žľazy je rozšírenou a pomerne účinnou metódou liečby myasténie gravis. Operácia je účinná len pri relatívne krátkom trvaní ochorenia (8–10 rokov) u pacientov nie starších ako 50–60 rokov.
4. Radiačná terapia sa používa na potlačenie funkcie týmusu. Ide o metódu voľby pri liečbe pacientov s inoperabilnými tymómami s kontraindikáciami chirurgickej liečby.
5. imunosupresívna terapia. Azatioprín, metotrexát sa používajú, keď sú anticholínesterázové lieky a kortikosteroidy neúčinné, u starších ľudí s akútna forma myasthenia gravis, pri ktorej tymektómia nie je indikovaná.
6. Plazmaferéza. Zlepšenie zaznamenané v tomto prípade sa vysvetľuje odstránením protilátok proti acetylcholínovým receptorom spolu s plazmou, ako aj iných zložiek plazmy, ktoré majú patologický účinok. O správna liečba pacienti môžu zaznamenať obnovenie svalovej sily, schopnosť viesť normálny život a dokonca aj predĺženú remisiu.

Úloha lekárnika

Keďže lekárnika môžu kontaktovať pacienti s myasténiou gravis alebo ich príbuzní, mal by mať aktuálne informácie o bezpečnom užívaní liekov predpísaných lekárom, liekoch, ktorým sa treba vyhnúť, a vedieť poskytnúť rady, ktoré pacientovi pomôžu vyrovnať sa s myasténiou gravis.

1. Emocionálna podpora. Je dôležité upozorniť rodinných príslušníkov pacientov s myasténiou gravis na potrebu ich podpory. Možno ich vyzvať, aby zhromaždili čo najviac informácií o chorobe a jej liečbe. Rodina by mala byť pripravená uspokojiť potreby pacienta, ktoré môžu nastať a ponúknuť svoju pomoc. Mnohí pacienti sa napríklad zdráhajú vyhľadať pomoc pri nákupoch a starostlivosti o deti. Základné tipy, ako napríklad používanie elektrickej zubnej kefky, môžu pacientom s myasthenia gravis uľahčiť život. Užitočná môže byť aj návšteva lekára spolu s pacientom, keďže rodinní príslušníci môžu byť vždy informovaní o problémoch, ktoré môžu nastať.
2. Jedlo. Aby sa zabezpečila správna výživa pacienta, keď sú svaly potrebné na žuvanie a prehĺtanie potravy ovplyvnené myasthenia gravis, je potrebné vziať do úvahy faktory, ako je strava a výber potravy. Ak je pacient pri jedení unavený, môže to viesť k podvýžive alebo výberu potravín, ktoré nezabezpečujú správnu a zdravú výživu. Jedlá by mali byť naplánované v čase, keď sa pacienti cítia dobre a svalová slabosť je minimálna. Keď sú postihnuté svaly zapojené do prehĺtania, jedlo môže uviaznuť v krku a prítomnosť člena rodiny, ktorý vie, ako vykonať Heimlichov manéver, môže zachrániť život.
3. Návšteva zubára. Niektoré stomatologické výkony je potrebné mierne upraviť, aby sa prispôsobili zmenenej svalovej sile v ústach. Niektorým liekom sa treba vyhnúť u pacientov s myasténiou gravis a treba dbať na to, aby sa predišlo akýmkoľvek nepriaznivým artikulačným účinkom spôsobeným liekmi, ktoré užívajú pacienti s myasténiou gravis. Ak má pacient s ťažkou myasténiou gravis podstúpiť veľký stomatologický výkon, niekedy sa odporúča predoperačná plazmaferéza. Pri aplikácii lokálna anestézia amidové deriváty sú výhodnejšie ako éterové deriváty. Je potrebné vyhnúť sa intravaskulárnej anestézii.
4. Vedľajšie účinky liekov na liečbu myasténie gravis. Niektoré lieky predpísané na myasthenia gravis môžu spôsobiť gastrointestinálne ťažkosti a hnačku. V tejto dobe môžete dať malé porcie ryže, banánov, jablkového pyré a sušených krutónov. Ak príznaky nezmiznú, určite by ste sa mali poradiť s lekárom.
5. Lieky, ktoré sa majú používať opatrne u pacientov s myasténiou gravis. Pri myasténii treba viac ako pri akomkoľvek inom ochorení venovať pozornosť tomu, že mnohé lieky spôsobujú zhoršenie stavu pacientov, najmä benzodiazepíny, chinín, chinidín, morfín, myorelaxanciá, inhalačné anestetiká, neomycín, streptomycín, tetracyklín, sulfónamidy, D-penicilamín, hydantoín, horečnaté soli, látky nepriepustné pre žiarenie a citráty (tabuľka). Preto sa odporúča, aby boli pacienti po podaní akéhokoľvek nového lieku pozorne sledovaní kvôli zvýšenej svalovej slabosti.
6. Ďalšie faktory, ktoré vyvolávajú myasténiu gravis. Exacerbácia myasténie sa môže vyskytnúť pod vplyvom infekcie, prehriatia, príjmu alkoholu, menštruácie, tehotenstva, somatických ochorení.
7. Bezpečnosť pacienta. Pacienti s generalizovanou myasténiou gravis majú často ťažkosti s chôdzou a pacienti s myasthenia gravis často trpia diplopiou (dvojité videnie). To môže viesť k tomu, že pacient nie je doma v bezpečí, domov sa môže stať miestom, kde sa mu často stávajú nehody a úrazy.

Pacienti s neistou chôdzou sa môžu cítiť istejšie s vychádzkovým rámom. V byte je potrebné odstrániť všetky koberce voľne ležiace na podlahe a káble opatrne umiestniť mimo miest, kde chodia. Podrážka topánok pacienta by mala byť protišmyková, bez vysokých podpätkov. Dodatočnú oporu môžu poskytnúť aj zábradlia na schodoch, v kúpeľni a v sprche. Je tiež potrebné nosiť lekársky výstražný náramok, ktorý varuje, že pacient má myasténiu gravis.

Spôsobuje liekmi indukovanú myasténiu gravis u 1–7 % pacientov

Spôsobuje liekmi vyvolanú myasténiu gravis.

Po liečbe interferónom-alfa môže dôjsť k myastenickej kríze.

Inhibíciou uvoľňovania acetylcholínu môže horčík interferovať s nervovosvalovým prenosom.

Zvyčajne dochádza k zvýšeniu symptómov myasthenia gravis pri parenterálnom podaní horčíka, ale niekedy sa pozoruje aj pri perorálnom podaní.

Pacienti s myasthenia gravis by sa mali vyhnúť parenterálnemu podávaniu horčíka.

a používajte doplnky horčíka ústami opatrne

Možná nerovnováha elektrolytov v dôsledku straty draslíka

Prípravky na celkovú anestéziu

U pacientov s myasthenia gravis môže celková anestézia zvýšiť účinok liekov, ktoré blokujú nervovosvalový prenos. Inhalačná anestézia môže pôsobiť priamo na prenos vzruchu z nervu do svalu (enfluran, halotan, izofluran)

Prípravky na lokálnu anestéziu

Intravenózne podanie lidokaínu a prokaínu môže zvýšiť účinok liekov, ktoré blokujú nervovosvalový prenos

Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (mivakúrium, atrakúrium, tubokurarín)

Spôsobiť predĺženú neuromuskulárnu blokádu, ktorá môže viesť k neurogénnej svalová atrofia periférna neuropatia a myopatia

Depolarizujúce svalové relaxanciá (sukcinylcholín)

Dá sa použiť, ale s mimoriadnou opatrnosťou

Aminoglykozidové antibiotiká (amikacín, gentamicín, kanamycín, neomycín, netilmicín, streptomycín, tobramycín)

Zasahovať do neuromuskulárneho prenosu

Môže spôsobiť silnú svalovú slabosť

Môže priamo blokovať svalovú kontraktilitu

Zhoršuje príznaky myasthenia gravis

Chinidín a chinín

Ťažká tvorba alebo uvoľňovanie acetylcholínu

Betablokátory (vrátane timololu, očných kvapiek)

Môže spôsobiť svalovú únavu, prechodnú diplopiu

Znižuje uvoľňovanie acetylcholínu z konca motorického nervu

U pacientov s myasthenia gravis, ktorí sú indikovaní na liečbu kortikosteroidmi, sa má liek podávať postupne, postupne zvyšovať dávku, aby sa predišlo počiatočnej exacerbácii ochorenia. A tiež postupne po ukončení liečby je potrebné znižovať dávku.

Podľa sapj.co.za

Preklad Svetlana Bondareva

Aktuálne informácie o prevencii, taktike a liečbe →

Prehľad existujúcich variantov adenómu prostaty.

Kontraindikované lieky na myasthenia gravis

Nervovosvalové ochorenie s autoimunitným charakterom vývoja je myasthenia gravis – z latinského Myasthenia Gravis. Touto chorobou bude trpieť desať ľudí. Viac ako 50 % pacientov dosiahne remisiu.

Dôvody

Niektorí sú predisponovaní k výskytu myasténie gravis – rizikovej skupiny. Obsahuje:

• Mladí ľudia vo veku 20 - 40 rokov;
• Žena – podľa štatistík sú ženy choré 3-krát častejšie ako muži, no v dospelosti sa tieto čísla vyrovnávajú.

Hlavným dôvodom vzniku myasthenia gravis je autoimunitná reakcia tela na vlastné tkanivá. Takýto proces možno spustiť:

V závislosti od provokujúceho faktora je myasthenia gravis rozdelená do 2 veľkých tried:

Prvý typ je výsledkom genetickej mutácie. Zlyhanie vedie k porušeniu kontraktilnej funkcie svalov. Druhá forma je často dôsledkom nádoru týmusu. Myasténia môže postihnúť svalové vlákna ktorejkoľvek časti tela. Oftalmická forma ochorenia je bežnejšia. Deti zriedka trpia touto chorobou. Tvoria menej ako 3 % z celkového počtu pacientov.

Klinický obraz

Bez ohľadu na to, ktorá svalová skupina je postihnutá chorobou, pacienti si všimnú bežné príznaky v postihnutej oblasti:

• Nadmerná únava;
• zvýšená slabosť;
• Znížený výkon a funkčnosť.

Patologické zameranie spôsobuje človeku nepohodlie. Tento chybný diel nespĺňa úlohy, ktoré mu boli pridelené. Svaly ktorejkoľvek časti tela môžu trpieť. Ale obzvlášť často sú do procesu zapojené oči. To prináša pacientovi veľa nepríjemností. Oddych pre svaly, uvoľňujúci z nich napätie, však prináša úľavu. Ale má krátke trvanie.

V priebehu času ani dlhotrvajúca relaxácia nezníži závažnosť symptómov pacienta. Pokrok v oblasti farmakológie umožňuje pacientom bojovať s chorobou. V klinickej praxi sa rozlišujú tieto formy myasténie:

Diagnostika

Aby sa napravila skutočnosť choroby, samotné príznaky lekára nestačia. Akákoľvek štúdia patologického procesu sa neobmedzuje len na inštrumentálne metódy. Lekár vyšetrí pacienta, zistí klinické príznaky ochorenia. Preskúma anamnézu pacienta. A potom mu vymenuje laboratórnu a inštrumentálnu diagnostiku. Štandardný súbor testov na detekciu myasténie gravis pozostáva z:

• Funkčné testy zamerané na zistenie patologickej svalovej únavy;
• Elektromyografická štúdia, ktorá indikuje aktivitu v postihnutých oblastiach;
• Dekrementačný test, ktorý vám umožňuje identifikovať blokádu neuromuskulárneho signálu a súčasne závažnosť procesu;
• proserínový test;
• Biochemický krvný test;
• Imunogramy;

Ak je ťažké stanoviť diagnózu, diferenciálnu štúdiu môže predpísať:

• Ihlová elektromyografia;
• Štúdium vodivých funkcií nervových vlákien;
• Elektromyografia určitých svalov - jitter.

Liečba

Výber línie liečby myasténie gravis závisí od mnohých faktorov:

• Formy ochorenia;
• Stav pacienta;
• Pridružené patológie;
• Prevalencia procesu.

Lekárske ošetrenie je štandardné. V niektorých prípadoch sa však odporúča chirurgický zákrok. Autoimunitné procesy v týmuse môžu spôsobiť operáciu tymektómie. Z účinných liekov sú známe Prozerin, Kalinin a prípravky s vysokým obsahom draslíka. Predpisujú tiež lieky, ktoré stimulujú imunitný systém.

Symptomatická liečba, ktorá zmierňuje stav pacienta, zahŕňa nasledujúce lieky:

• Anticholínesteráza - "Ipigrix";
• Cytostatiká;
• Glukokortikoidy - "Prednizolón", "Metipred";
• Imunoglobulíny.

V prípade rýchlo progresívnych zmien je predpísaná mimotelová hemokorekcia - metóda, ktorá pomáha čistiť krv pacienta od protilátok proti vlastným tkanivám. Už prvé ošetrenie dáva ľuďom šancu pocítiť zlepšenie. Ďalšia terapia pomáha dosiahnuť trvalý účinok.

Účinnou metódou je kryoforéza. Tento postup vám umožňuje očistiť krv od škodlivých látok ovplyvňovaním pomocou nízkej teploty. Takáto liečba sa uskutočňuje v kurze 5-7 dní v rade. Metóda kaskádovej plazmovej filtrácie je široko používaná. Tento postup sa vykonáva pomocou nano čističov. Prečistia krv a potom ju vrátia pacientovi.

Ďalšou modernou metódou liečby myasténie je mimotelová imunofarmakoterapia. Zahŕňa extrakciu lymfocytov od pacienta, ich medikamentóznu liečbu a následnú prepravu do krvného systému. Pomocou tejto techniky bolo možné u pacientov v priebehu roka spôsobiť stabilnú remisiu. Je obzvlášť dôležité dodržiavať odporúčania lekára, pretože pri myasthenia gravis existujú kontraindikované lieky, ktorých použitie je plné nebezpečných následkov.

tvar oka

Jedným z najbežnejších typov ochorení je orbitálny. Často práve od nej začína proces myasténie a potom sa šíri do iných orgánov. Hlavné príznaky, ktoré si pacienti všímajú:

• Diplopia, teda dvojité videnie. Pacienti vidia viac ako jeden holistický obraz;
• Znížená zraková ostrosť a jasnosť;
• Porušenie rotačných a motorických funkcií obežných dráh;
• Ptóza je pokles očných viečok. V dôsledku toho sa palpebrálna trhlina nemôže normálne otvárať a zatvárať.

Všetky opísané vlastnosti sa môžu vzťahovať na jednu alebo obe obežné dráhy. Zvyčajne, keď zatvoria oči na krátky čas, pacienti pocítia úľavu. Mierna záťaž spojená s čítaním alebo sledovaním televízie však spôsobuje nepohodlie.

bulbárna forma

Tento typ myasténie môže byť pre pacienta život ohrozujúci. Znamená to:

• Dysfónia - porucha funkcie hlasu;
• Dysfágia - porušenie prehĺtania;
• Dyzartria - dezorganizácia v práci svalového aparátu hltana, hrtana a tiež mäkkého podnebia.

Opísané symptomatické prejavy majú nebezpečné následky. Dysfágia môže progredovať do úplnej neschopnosti prehĺtať. Zoznam potravín pre takýchto pacientov je mimoriadne chudobný. Jedlo predpisuje lekár. Pacienti musia byť kŕmení cez hadičku, chudnú a slabnú. To znamená, že ich celkový stav sa zhoršuje, čo neprispieva k zotaveniu.

Porucha tvorby hlasu znižuje sociálnu sféru života pacientov. A dyzatria môže byť smrteľná v dôsledku porúch dýchania spôsobených parézou hlasiviek, ktoré uzatvárajú hrtan. To je plné asfyxie - udusenia.

Generalizovaná forma

Najnepriaznivejší typ ochorenia je systémový, to znamená bežný. Tento nebezpečný typ myasténie spôsobuje u pacientov s týmto patologickým procesom až 1 % úmrtí. Zovšeobecnená forma zachytáva veľké množstvo svalov, vrátane dýchacích - to môže spôsobiť zlyhanie a smrť, ak nie je poskytnutá pomoc.

Toto ochorenie je často sprevádzané prevalenciou procesu. Časom obmedzená forma prechádza do systémovej formy. A hoci remisie nie sú u pacientov nezvyčajné, spravidla vznikajú a končia náhle. Preto sa rozlišujú myastenické epizódy a stavy.

Prvý začína a končí rýchlo. Druhým je nepretržitý proces, ktorý trvá až niekoľko rokov. Tento myastenický stav však nie je náchylný na progresiu.

Kontraindikácie

Pacienti trpiaci touto chorobou sú nútení mať určité obmedzenia. Tie obsahujú:

• Nadmerná fyzická aktivita;
• Insolácia, to znamená vystavenie priamemu slnečnému žiareniu;
• Lieky s horčíkom - "Magnesia" a "Panangin", "Asparkam";
• Svalové relaxanciá sú kurariformné;
• Antipsychotiká, trankvilizéry a lieky, ktoré zvyšujú ich účinok - "Gidazepam", "Corvalcaps";
• Diuretikum, s výnimkou "Veroshpiron" a "Spironolaktóny";
• Použitie niektorých antibiotík podľa typu aminoglykozidov - "Gentamicin" a "Streptomycin", fluorochinolóny - "Enoxacín" a "Ciprofloxacín";
• Očkovanie.

Kontraindikované lieky na myasthenia gravis by sa nemali ignorovať. Existujú tabuľky a zoznamy liekov, ktoré odpovedajú na otázku "Aké antibiotiká možno použiť na myasthenia gravis?". Mali by ste sa vyhnúť liekom, ktoré majú toto ochorenie na zozname komplikácií. Medzi tieto lieky patrí "Glutalit". Takže použitie týchto tabliet je kontraindikáciou. Kľúčom k priaznivému priebehu ochorenia je dodržiavanie predpisov lekára.

Normálny prenos nervovosvalového signálu vyžaduje uvoľnenie acetylcholínu (ACh) z presynaptických vezikúl nervového zakončenia do synaptického priestoru a jeho následné spojenie s AChR. Acetylcholínesteráza hydrolyzuje ACh, čo vedie k prerušeniu signálu. Cholín vytvorený ako výsledok hydrolýzy sa spätne vychytáva do presynaptickej oblasti a redukuje sa na ACh.
V súčasnosti sa myasthenia gravis považuje za autoimunitné ochorenie spojené s protilátkami proti AChR, ktoré znižujú počet účinných receptorov a tým narúšajú prenos nervovosvalových vzruchov. Myasténia má bimodálny začiatok: u žien sa choroba vyvíja pred dosiahnutím veku 30 rokov, u mužov - po 50 rokoch. Pomer žien a mužov je 2:1. Myasthenia gravis sa často vyvíja na pozadí iných autoimunitných ochorení, najmä na pozadí reumatoidnej artritídy a systémového lupus erythematosus. Charakteristickými príznakmi myasthenia gravis sú generalizovaná svalová slabosť (u 85 % pacientov) a slabosť len okohybných svalov (u 15 % pacientov). Pri generalizovanej myasténii gravis sú zvyčajne postihnuté svaly, ktoré vykonávajú mimiku, žuvanie, prehĺtanie, pohyby v krčnej oblasti, dýchanie a pohyby končatín. To sa prejavuje dysfóniou, dysfágiou, ťažkosťami pri žuvaní, dýchavičnosťou, slabosťou proximálnych svalov. Možno rozvoj život ohrozujúcej myastenickej krízy, keď je nevyhnutná intubácia. U pacientov s očnou formou myasthenia gravis sa zvyčajne pozoruje diplopia a ptóza.
Pacienti so symptómami naznačujúcimi myasthenia gravis sú primárne liečení neurofarmakologickým testovaním. Dočasná regresia myastenických symptómov pod vplyvom 5-10 mg edrofóniumchloridu (krátkodobo pôsobiace anticholínesterázové liečivo, podávané intravenózne) pozitívny výsledok test. Na potvrdenie myasténie je potrebné študovať nervové vedenie a vykonať elektromyografiu (EMG). Protilátky proti AChR sa nachádzajú v 80 – 70 % prípadov; patológia týmusu (tymóm, hyperplázia týmusu), pravdepodobne spôsobujúca sekréciu protilátok proti AChR, sa vyskytuje u 75 % pacientov s myasthenia gravis.
Liečba myasténie gravis s pomocou inhibítorov cholínesterázy je zameraný na zníženie deštrukcie ACh, čo zvyšuje dobu jeho pôsobenia. Tymektómia je úspešná v prípadoch generalizovanej myasténie gravis (remisia alebo klinické zlepšenie v 85 % prípadov). Štandardnou liečbou myasténie je použitie imunosupresív – kortikosteroidov, azatioprínu, cyklosporínu. kvôli vedľajšie účinky tieto lieky sú klasifikované ako rezervné a používajú sa v prípadoch zlyhania liečby maximálnymi dávkami anticholínesterázových liekov. Plazmaferéza sa tiež považuje za štandardnú liečbu myasténie gravis a môže dosiahnuť krátkodobé zlepšenie, keď ochorenie prepukne.

Myasthenia gravis vyvolaná liekmi

Porušenie vedenia nervového impulzu do svalu v dôsledku pôsobenia farmakologických liekov je možné na 4 úrovniach:
. presynaptické (prostriedky na lokálnu anestéziu);
. zhoršené uvoľňovanie ACh z presynaptických vezikúl;
. blokáda postsynaptických AChR ( kurariformná akcia);
. inhibícia šírenia impulzu v koncovej platničke motorického nervu v dôsledku prerušenia postsynaptického toku iónov.
Užívanie množstva liekov je spojené s rizikom vyvolania alebo exacerbácie myasténie gravis. Vzhľadom na tieto asociácie autori rozlišujú 3 stupne (v zostupnom poradí) vplyvu drog: určité, pravdepodobné a možné asociácie.

Určité asociácie

Penicilamín vyvoláva množstvo autoimunitných ochorení, vrátane myasténie gravis. U 70 % pacientov s rozvinutou myasténiou gravis vyvolanou penicilamínom (PIM) sa stanovujú protilátky proti AChR. Tieto protilátky sú antigénne podobné protilátkam pri idiopatickej myasténii gravis. Väčšina pacientov opísaných v literatúre dostávala penicilamín na reumatoidnú artritídu. Predpokladá sa, že liečivo sa viaže na AChR a pôsobí ako haptén, čo vyvoláva tvorbu protilátok proti receptoru. Podľa inej teórie penicilamín zvýšením produkcie prostaglandínu E1 prispieva k jeho akumulácii v synapsii, čo následne bráni väzbe ACh na AChR. Pretože PIM sa vyvíja prevažne na pozadí autoimunitné ochorenie, množstvo autorov naznačuje, že penicilamín môže demaskovať idiopatickú myasténiu gravis.
Kortikosteroidy sú dôležitým doplnkom pri liečbe myasthenia gravis. Použitie týchto liekov je však spojené s myopatiou, ktorá sa zvyčajne vyskytuje, keď sa dlhodobé užívanie v dôsledku zvýšeného katabolizmu vo svaloch; postihuje predovšetkým proximálne kostrové svalstvo. Myopatia vyvolaná kortikosteroidmi sa môže prekrývať s myasthenia gravis. Prechodné exacerbácia myasthenia gravis vysokými dávkami kortikosteroidov je bežná a treba ju mať na pamäti. To však neznamená, že musíte opustiť vymenovanie kortikosteroidov pre ťažkú ​​myasténiu gravis. Mnoho lekárov používa kortikosteroidy ako lieky prvej línie na exacerbácie myasthenia gravis.

Možné asociácie

Antikonvulzíva (fenytoín, trimetadión) môžu spôsobiť rozvoj myastenických symptómov, najmä u detí. Experimentálne práce ukázali, že fenytoín znižuje amplitúdu presynaptického akčného potenciálu a citlivosť AChR.
Antibiotiká, najmä aminoglykozidy, môžu zhoršiť stav pacientov s myasthenia gravis. Systémové podávanie neomycín sulfátu, streptomycín sulfátu, bacitracín zinku, kanamycín sulfátu, polymyxínu V sulfáte spôsobuje kolistín sulfát neuromuskulárnu blokádu. Existujú správy o nežiaducich účinkoch ciprofloxacíniumchloridu na priebeh myasténie gravis.
b-blokátory podľa experimentálnych údajov narúšajú nervovosvalový prenos. Existujú správy o vývoji myastenickej slabosti počas liečby oxprenolol hydrochloridom a propranolol hydrochloridom u pacientov, ktorí netrpeli myasthenia gravis. Practolol spôsobil diplopiu a bilaterálnu ptózu u muža s arteriálnou hypertenziou. Timolol maleát, predpisovaný vo forme očných kvapiek, zhoršoval myasténiu gravis.
Uhličitan lítny spôsobil myastenické symptómy (dysfónia, dysfágia, ptóza, diplopia, svalová slabosť) u 3 pacientov. Mierna svalová slabosť sa môže vyvinúť na začiatku liečby lítiom a postupne sa zlepšuje v priebehu 2 až 4 týždňov. Mechanizmus svalovej slabosti nie je známy, ale in vitro sa ukázalo, že lítium znižuje počet nikotínových AChR.
Prokaínamid hydrochlorid v experimente in vitro reverzibilne znižuje neuromuskulárny prenos, pravdepodobne v dôsledku zhoršenej postsynaptickej väzby ACh na AChR. Popisuje sa prípad akútnej pľúcnej insuficiencie u pacienta s myasthenia gravis s intravenóznym podaním prokaínamidu v dôsledku flutteru predsiení.

Možné asociácie

Anticholinergiká môžu teoreticky zhoršiť neuromuskulárny prenos na motorickej koncovej platni v dôsledku kompetitívnej inhibície väzby ACh na postsynaptické receptory. Popisuje sa výskyt myastenických symptómov u pacienta s parkinsonizmom pod vplyvom trihexyfenidylhydrochloridu.
Antibakteriálne lieky (sodná soľ ampicilínu, imipeném a sodná soľ cilastatínu, erytromycín, pyrantel pamoát) môžu spôsobiť výrazné zhoršenie stavu a/alebo exacerbáciu symptómov myasténie gravis.
Kardiovaskulárne činidlá. Je popísaný prípad zvýšenej ptózy a diplopie, pridanie dysfágie a slabosti kostrového svalstva u pacienta s myasténiou gravis po užití hydrochloridu propafenónu, čo je spojené so slabým b-blokujúcim účinkom tohto lieku. Je opísaný prípad klinického zhoršenia myasténie počas liečby verapamiliumchloridom. Tento účinok môže súvisieť so znížením obsahu intracelulárneho ionizovaného vápnika, čo zase môže narušiť spätný tok draselných iónov.
Chlorochín fosfát je antimalarikum a antireumatikum, ktoré môže vyvolať myasténiu gravis, aj keď oveľa menej často ako penicilamín.
Blokátory neuromuskulárneho vedenia sa používajú s opatrnosťou pri myasténii gravis kvôli riziku vzniku predĺženej paralýzy. Predchádzajúca liečba pyridostigmínom znižuje odpoveď na nedepolarizujúce neuromuskulárne blokátory.
Očné prípravky Proparakaíniumchlorid (antimuskarínové mydriatikum) a tropikamid (lokálne anestetikum), ak sa použili postupne, spôsobili náhlu slabosť a ptózu u pacienta s myasténiou gravis.
Iné lieky. Acetazolamid sodný znížil odpoveď na edrofónium u 7 pacientov s myasthenia gravis, čo môže byť spôsobené supresiou karboanhydrázy. Pri štúdiu lieku na zníženie lipidov dextrokarnitín-levokarnitín sa slabosť vyvinula u 3 pacientov s patológiou obličiek v konečnom štádiu žuvacie svaly a svaly končatín. Na pozadí liečby a-interferónom boli opísané 3 prípady myasténie gravis. Exacerbácia myasthenia gravis bola zaznamenaná, keď bol metokarbamol predpísaný na bolesť chrbta. Röntgenové kontrastné látky (kyselina iotalamová, meglunium diatrizoát) v niektorých prípadoch spôsobili exacerbáciu myasthenia gravis, avšak podľa autorov nie je myasthenia gravis kontraindikáciou pre použitie RTG kontrastných látok.
Autori dospeli k záveru, že množstvo liekov na myasthenia gravis by sa malo predpisovať opatrne. Vymenovanie nový liek, treba starostlivo sledovať kvôli celkovej svalovej slabosti a najmä symptómom ako ptóza, dysfágia, ťažkosti so žuvaním, respiračné zlyhanie. Indukcia iatrogénnej myasténie je spojená s použitím penicilamínu.

Literatúra:

Wittbrodt ET, Pharm D. Drugs and Myasthenia Gravis. Arch Intern Med 1997;157:399-408.

Symptomatická liečba myasthenia gravis - použitie anticholínesterázových liekov

Anticholínesterázové lieky (ACEP) používa sa na oftalmickú a generalizovanú formu myasthenia gravis. Toto je najbežnejšie používaná skupina liekov na túto chorobu. Ich mechanizmus účinku je spojený s blokádou enzýmu cholínesterázy v synaptickej štrbine. V dôsledku toho dochádza k „predĺženiu“ účinku molekuly acetylcholínu na cholinergné receptory postsynaptickej membrány.

Pyridostigmíniumbromid sa najčastejšie používa vo forme tabliet po 60 mg. Liečba sa zvyčajne začína dávkou 30-60 mg každých 8 hodín.Dávka sa postupne zvyšuje v závislosti od stavu pacienta. Maximálna dávka je 60-120 mg každé 4 hodiny.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí gastrointestinálne poruchy: bolesť brucha, hnačka, svalové fascikulácie. Vo vysokých dávkach môže vyvolať cholinergnú krízu.

Imunomodulačná terapia.

Glukokortikoidy označujú lieky prvej línie modulačných činidiel pre myasténiu gravis. Glukokortikoidy sú vo svete široko používané kvôli ich vysokej účinnosti, relatívnej lacnosti a relatívnej bezpečnosti. Mechanizmus imunomodulačného účinku tejto skupiny liekov nie je úplne jasný.

Vedľajšie účinky kortikosteroidov sú dobre známe a majú jasný účinok závislý od dávky.

Terapia sa má predpísať s 10-25 mg prednizolónu každý druhý deň, pričom sa dávka postupne zvyšuje (10 mg týždenne), až kým sa nedosiahne cieľová dávka 60-80 mg (v jednej dávke každý druhý deň). Metylprednizolón môžete použiť s príslušným prepočtom dávky: 5 mg prednizolónu = 4 mg metylprednizolónu.

Ak je pacient vážne chorý, kortikosteroidy sa majú užívať okamžite vo vysokých dávkach denne (spolu s krátkodobou terapiou – plazmaferéza alebo intravenózny imunoglobulín), kým sa stav nestabilizuje. Po dosiahnutí remisie (zvyčajne po 4 - 16 týždňoch) sa dávka kortikosteroidov postupne znižuje na udržiavaciu.

azatioprín- purínový analóg, ktorý inhibuje syntézu nukleových kyselín (DNA a RNA). Ovplyvňuje predovšetkým proliferujúce lymfocyty, vyvoláva T a B lymfopéniu.

Je potrebné začať dávkou 50 mg/deň, ústami pod kontrolou klinického rozboru krvi a f-a pečeň(na začiatku liečby sa tieto testy majú robiť týždenne). V prípade, že pacient liek dobre znáša a nie sú žiadne negatívne výsledky testov, potom sa po 7-14 dňoch dávka zvyšuje o 50 mg každých 7-14 dní až do maximálnej dávky 2-3 mg/kg telesnej hmotnosti. za deň sa dosiahne (v priemere - asi 150 - 200 mg / deň).

Liek je dobre znášaný a má mierne vedľajšie účinky (nevoľnosť, kožné vyrážky, lymfopénia, pancytopénia, pankreatitída atď.).

Malo by sa pamätať na to, že nástup terapeutického účinku môže byť oneskorený až o 4-12 mesiacov a maximálny terapeutický účinok sa zvyčajne vyvinie po 6-24 mesiacoch.

Azatioprín sa má používať ako doplnok k prednizónu u pacientov, ktorí sú na dlhodobej imunosupresívnej liečbe. To umožňuje nezvyšovať dávku kortikosteroidov a zachovať ich účinnosť ("sparring efekt").

cyklosporín- liek so zložitým mechanizmom účinku, konečným výsledkom je inhibícia aktivácie a proliferácie T-buniek.

Vývoj nežiaducich reakcií (bolesť hlavy, arteriálna hypertenzia, zlyhanie obličiek insomnia, tremor atď.) závisí od dávky.

Cyklosporín sa používa zriedkavo. Vzhľadom na spektrum a povahu nežiaducich reakcií sa predpisuje len pacientom, ktorí sú necitliví na azatioprín (v kombinácii s glukokortikoidmi).

Na začiatku liečby sa predpisuje v dávke 3-5 mg / kg telesnej hmotnosti denne v dvoch rozdelených dávkach. Hladina cyklosporínu v krvi sa má merať raz za mesiac. Cieľová hladina je 200-300 mcg/ml. Zároveň je potrebné sledovať koncentráciu elektrolytov v krvnej plazme, horčíku a obličkách (množstvo kreatinínu v krvnom sére by na začiatku liečby nemalo prekročiť viac ako 1,5-násobok).

Pri liečbe cyklosporínom sa treba vyhnúť NSAID a draslík šetriacim diuretikám. Ak pacient súčasne užíva kortikosteroidy s cyklosporínom, ich dávkovanie sa môže znížiť, ale úplné zrušenie prednizolónu je často nemožné.

Mykofenolát mofetil- moderný liek, hlavným mechanizmom účinku je inhibícia replikácie B- a T-buniek. Medzi hlavné vedľajšie účinky patria: hnačka, bolesť hlavy, kožné reakcie atď. Štúdie účinnosti tohto lieku pri myasthenia gravis prebiehajú.

Podľa retrospektívnej analýzy sa ukazuje účinnosť lieku v štandardných dávkach 2000-3000 mg/deň v dvoch dávkach (počiatočná dávka je 500 mg dvakrát denne, dávka sa zvyšuje na 1000 mg dvakrát denne po 7- 14 dní od začiatku liečby).

Pri používaní mofetilmykofenolátu sa mesačne vykonáva klinický krvný test. Predpokladá sa, že rozsah vedľajších účinkov tohto lieku je menší ako rozsah vedľajších účinkov cyklosporínu a ich účinnosť je porovnateľná.

cyklofosfamid používa sa ako imunosupresívum pri ťažkých imunologické ochorenia. Mechanizmus účinku je založený na inhibícii T a B buniek (ako aj iných aktívne sa deliacich buniek tela).

Cyklofosfamid sa používa zriedkavo - s neúčinnosťou kombinovaného použitia kortikosteroidov a azatioprínu alebo metotrexátu alebo cyklosporínu.

Priraďte dávku 150-200 mg perorálne (3-5 mg / kg telesnej hmotnosti za deň) alebo 250 mg / deň na intravenózne podanie (s ďalším prechodom na tablety).

Približne 50 % pacientov pociťuje zlepšenie do 1-2 mesiacov od začiatku terapeutickej terapie.

Ak sa vyskytnú závažné nežiaduce reakcie, užívanie lieku sa musí prerušiť.

metotrexát inhibuje proces delenia aktívne sa deliacich buniek (vrátane T a B buniek). Vedľajšie účinky: myelosupresia, mukozitída, nevoľnosť, alopécia, cystitída, nevoľnosť atď.

Ako rezervný liek by sa mal použiť metotrexát (pri neúčinnosti liečby prvej línie - glukokortikoidy a azatioprín).

Liečivo sa používa v / m pri 0,02 - 0,08 mg dvakrát týždenne počas 2 - 4 týždňov alebo / v 25 - 50 mg dvakrát týždenne.

Rituximab je monoklonálna protilátka s vysokou afinitou k antigénom buniek CD20. K hlavnému vedľajšie účinky zahŕňajú horúčku, kožné vyrážky, nevoľnosť, zriedkavo - bronchospazmus atď. Existujú správy o účinnosti rituximabu v dávke 375 mg / m2 vo forme infúzie raz týždenne počas 4 týždňov, interval medzi liečebnými cyklami je 6 mesiacov. multicentrické štúdie o účinnosti rituximabu pri myasthenia gravis prebiehajú.

Krátkodobá terapia - plazmaferéza a intravenózny imunoglobulín.

Mechanizmus účinku intravenózneho podania imunoglobulínu je založený na neutralizácii aktivovaného komplementu, autoprotilátok, modulácii prozápalových cytokínov atď. Medzi vedľajšie účinky patria: erytematózne kožné vyrážky, bolesť hlavy, myalgia, horúčka atď.

Imunoglobulín sa používa v dávke 2 g / kg telesnej hmotnosti počas 3-5 dní (zvyčajne sa dávka 0,4 g / kg telesnej hmotnosti užíva 1 krát denne počas 5 dní).

V dôsledku plazmaferézy sa z krvnej plazmy pacientov odstránia autoprotilátky, imunitné komplexy a zápalové mediátory.

Plazmaferéza pri myasthenia gravis sa vykonáva v krátkom kurze (4-5 sedení): pri ťažkých formách ochorenia, pri príprave na chirurgickú liečbu s rýchlym nárastom symptómov.

Imunoglobulín intravenózne na myasthenia gravis sa používa na rovnaké indikácie ako plazmaferéza. Predpokladá sa, že účinnosť TÝCHTO metód je rovnaká.

Chirurgická liečba - tymektómia

tymektómia- jedna z najčastejšie používaných metód pri liečbe myasténie gravis.

Tymektómia sa zvyčajne vykonáva v prítomnosti dokázaného tymómu, ako aj u pacientov vo veku do 50-60 rokov s generalizovanou myasténiou gravis (bez tymómu), ak sa u nich zistí AchR-Ab. Pri generalizovanej forme myasthenia gravis pacienti, ktorí nemajú v krvi AchR-Ab, ale majú MuSK-Ab, tymektómiu nevykonávajú.

Klinický účinok po tymektómii nastáva po 6-12 mesiacoch.

Teda v posledné roky dostali veľa údajov týkajúcich sa patogenézy myasthenia gravis.

Moderné metódy výskumu umožňujú nielen diagnostikovať, ale aj predpovedať povahu priebehu ochorenia.

Pochopenie podstaty ochorenia, hlavných väzieb jeho patogenézy, znalosť arzenálu moderných terapeutických činidiel a algoritmov na ich použitie môže zlepšiť kvalitu starostlivosti o pacientov s myasthenia gravis.

Zoznam referencií je v redakcii

V. M. ŠKOLNÍK, A. I. KALBUS,
A. N. BARANENKO, A. V. POGORELOV
Štátna inštitúcia "Dnepropetrovsk lekárska akadémia Ministerstvo zdravotníctva Ukrajiny"