☰

Čo je nebezpečný rastový hormón kulturistika. Rastový hormón v modernej klinickej praxi. Ďalšie vedľajšie účinky

Syntéza hormónov v pečeni je nevyhnutná na reguláciu najdôležitejších životných funkcií tela, zabezpečenie jeho zdravia a dlhovekosti.

Pečeň je jedinečný orgán, ktorý je zodpovedný za neutralizáciu a elimináciu jedov a toxínov, normálny priebeh metabolických procesov, produkciu mastné kyseliny, cholesterol, hormonálne látky a tráviace enzýmy. Hormóny produkované pečeňou sú nevyhnutné pre reguláciu životných funkcií tela, zabezpečujú jeho zdravie a dlhovekosť.

Akékoľvek porušenie syntézy hormonálnych látok okamžite ovplyvňuje pohodu človeka a spôsobuje vývoj rôznych patológií z muskuloskeletálneho, hematopoetického, nervového alebo tráviaceho systému. Dnes si povieme, aké hormóny tvorí pečeň a ako ovplyvňujú životnú činnosť. Ľudské telo.

Metabolizmus pečene a hormónov

Kľúčová úloha pečene v metabolizme hormónov spočíva v tom, že v tomto orgáne sa syntetizuje cholesterol, látka, ktorá je stavebným materiálom pre bunkové membrány všetkých tkanív a orgánov. Práve z cholesterolu sa tvoria steroidné hormóny – estrogény, androgény, aldosterón, kortikosteroidy. Úlohou pečene je inaktivovať tieto hormóny. Akákoľvek porucha funkcie žľazy vedie k neúplnému rozkladu týchto látok, ktoré sa hromadia v tele a vyvolávajú vývoj rôznych chorôb.

Ako hormóny ovplyvňujú pečeň? Napríklad v rozpore s metabolizmom testosterónu a estrogénu na koži sa objaví pavúčie žily, zaznamenáva sa vypadávanie vlasov, vyskytujú sa sexuálne dysfunkcie - gynekomastia, plešatosť, obezita ženského typu u mužov a nadmerný rast vlasov, rozvoj nádorových procesov (cysta, maternicové myómy), menštruačné nepravidelnosti - u žien. So zvýšením hladiny hormónov kôry nadobličiek sa zaznamenáva akumulácia hormónu aldosterónu, čo vedie k zadržiavaniu tekutín a sodíka v tele. Na tomto pozadí dochádza k edému, vzniká hypertenzia (vysoký krvný tlak).

Príčinou takýchto porúch pečene sú najčastejšie zlé návyky - zneužívanie alkoholu, fajčenie, pravidelný stres, nezdravá strava, s prevahou potravín s konzervačnými látkami, zvýrazňovačmi chuti a inými karcinogénnymi prísadami.

Okrem toho funkcia pečene zahŕňa hormóny štítnej žľazy, antidiuretiká a pohlavné hormóny. Akékoľvek porušenie týchto procesov ohrozuje vážne zdravotné problémy. Napríklad, ak pečeň nemôže využívať niektoré neurotransmitery (serotonín, histamín), pravdepodobnosť vzniku závažných mentálne poruchy. Mnoho hormónov produkovaných v pečeni sa podieľa na metabolizme vitamínov - A, D, C, E, PP, skupina B. Ak tieto procesy zlyhajú, človek bude čeliť beriberi a súvisiacim komplikáciám, pretože užitočné látky jednoducho nebudú absorbované telo.

Vplyv hormónov na pečeň nemožno preceňovať, pretože sa priamo podieľajú na metabolických procesoch. Napríklad somatotropný hormón STH (rastový hormón) má široké spektrum biologické pôsobenie a podieľa sa na proteínoch, lipidoch a metabolizmus uhľohydrátov. Aktivuje syntézu bielkovín a glykogénu v pečeni, podporuje odbúravanie mastných kyselín.

Pôsobením hormónov štítnej žľazy (tyroxidu a trijódtyronínu) sa zrýchľuje oxidácia živín, v dôsledku čoho sa rýchlejšie spotrebúvajú zásoby glykogénu v pečeni a aktivuje sa tempo všetkých životne dôležitých procesov. Hormón inzulín urýchľuje oxidáciu glukózy a prispieva k jej presunu do rezervy - vo forme zásob glykogénu v pečeni. Glukokortikoidné hormóny naopak inhibujú tento proces.

Jeden z základné funkcie pečeň - sekrečná

Vďaka nej je toto telo schopné produkovať vlastné hormóny. Syntéza hormónov v pečeni prebieha neustále, hlavné sú:

  • angiotenzín;
  • inzulínu podobný rastový faktor-1 (IGF-1);
  • trombopoetín;
  • hepcidín.

Pozrime sa podrobnejšie na úlohu každého z nich vo fungovaní pečene.

Tento pečeňový hormón udržuje hladinu krvný tlak a od prírody je silným vazokonstriktorom. Zužuje steny ciev a je zodpovedný za ich svalový tonus. Vo svojom jadre je angiotenzín srvátkový derivát špeciálneho proteínu globulínu, ktorý sa syntetizuje v pečeni a viaže sa na pohlavné hormóny (estrogén a testosterón), ktoré sa s nimi dostávajú do krvného obehu. Angiotenzín má stimulačný účinok na kôru nadobličiek, čo má za následok uvoľnenie ďalšieho hormónu – aldosterónu. Je to on, kto zadržiava sodík v obličkách a prispieva k zvýšeniu tlaku.

Angiotenzín je dôležitá časť renín-angiotenzínový systém, ktorý udržuje normálny objem krvi, rovnováhu vody a elektrolytov v tele. Tento hormón je neustále syntetizovaný pečeňou, práve on spôsobuje pocit smädu, ktorý z času na čas zažívame všetci. Akákoľvek porucha tvorby tejto látky spôsobuje stiahnutie ciev a okolitých svalov, čo vedie k skokovému nárastu krvného tlaku. Na jej zníženie sú pacientovi predpísané lieky na tlak zo skupiny ACE inhibítory ktoré rozširujú cievy a pomáhajú znižovať krvný tlak.

IGF-1

Molekulárna štruktúra inzulínu podobného rastového faktora-1 alebo hormónu somatomedínu je podobná ako pri inzulíne. K produkcii hormónu inzulínu v pečeni dochádza pod vplyvom somatotropínu, to znamená, že hepatocyty (pečeňové bunky) syntetizujú svoj vlastný analóg podobný inzulínu. Somatotropín (rastový hormón) je produkovaný hypofýzou a spolu s IGF-1 je zodpovedný za rast a vývoj spojivového tkaniva pohybového aparátu.

Norma obsahu tejto látky v krvi závisí od veku osoby. Somatomedin zohráva osobitnú úlohu v dospievaní, keď začína aktívny rast a vývoj všetkých telesných systémov. Ak pečeň neprodukuje dostatok dôležitého hormónu, u detí sa vyvinú patológie spojené s atrofiou svalového tkaniva, znížením hustoty kostí a rozvojom osteoporózy, spomalením rastu a oneskorením vývoja. Pacienti s nedostatkom somatomedínu trpia anorexiou, ťažké lézie pečene a obličiek, poruchy metabolizmu lipidov.

Ak je IGF-1 produkovaný v nadbytku, vznikajú ochorenia ako gigantizmus (veľký rast) alebo akromegália (neúmerný rast kostí). Predpokladá sa, že tento hormón zohráva určitú úlohu pri starnutí tela a jeho vysoké hladiny prispievajú k rozvoju srdcovo-cievne ochorenia a nádorových procesov.

trombopoetín

Tento hormón je proteín, ktorý je syntetizovaný parenchymálnymi bunkami pečene, ako aj obličkami, stromálnymi bunkami kostnej drene a svalovým tkanivom. Jeho úlohou je kontrolovať funkcie kostnej drene a regulovať tvorbu krvných doštičiek. Ak hladina krvných doštičiek klesne, do pečene sa vyšle signál a tá začne produkovať viac tromboetínu. So zvýšením počtu krvných doštičiek dochádza k opačnému procesu, to znamená, že syntéza hormónu je inhibovaná.

Pri nedostatku trombopoetínu sú narušené obehové procesy, vyskytujú sa príznaky trombocytózy. V dôsledku trombózy praskajú malé cievy (kapiláry) a vznikajú podkožné krvácania (hematómy).

Ak je tento pečeňový hormón produkovaný v nadbytku, príznaky trombocytopénie sa zvyšujú, zrážanlivosť krvi sa znižuje a akékoľvek poškodenie hrozí profúznym krvácaním. Stabilné zvýšenie hladín krvných doštičiek, spôsobené vrodenou poruchou syntézy trombopoetínu, môže viesť k rozvoju hemachromatózy. Toto ochorenie je charakterizované hromadením železa vo vnútorných orgánoch (pečeň, mozog, srdce), čo vedie k ich poškodeniu a následnej dysfunkcii. V dôsledku toho môže nadbytok pečeňového hormónu spôsobiť také závažné patológie, ako je cirhóza pečene, srdcové zlyhanie a diabetes mellitus.

Tento peptidový pečeňový hormón bol objavený až v roku 2000. Považuje sa za hlavný regulátor homeostázy železa v tele. Aminokyselinový peptid syntetizovaný pečeňou vykazuje antimikrobiálne vlastnosti, preto je zaznamenané zvýšenie jeho hladiny pri zápalových, resp. infekčné choroby. Hepcidín plní dôležitú funkciu – blokovaním vstrebávania železa v tenkom čreve a dvanástniku 12 nedovoľuje telu stratiť cenný mikroelement a pomáha zvyšovať jeho zásoby.

Ako sa prejavuje ochranná funkcia hepcidínu? Počas choroby tento hormón reguluje procesy metabolizmu železa tak, aby bol nedostupný pre patogénne patogény, ktoré tento mikroelement potrebujú pre ďalší rast a vývoj. Hepcidín teda pomáha telu zvyšovať odolnosť voči rôznym infekciám.

Porušenie produkcie tohto hormónu môže viesť k rozvoju anémie z nedostatku železa. Tento stav je charakterizovaný neustálou únavou, bledosťou kože, častými bolesťami hlavy, depresiou, zhoršením stavu pokožky, vlasov a nechtov. Osoba trpiaca anémiou neustále zamrzne, poznamenáva nedostatok chuti do jedla, zmenu chuťových preferencií, všeobecnú slabosť, letargiu. Tento stav sa lieči vymenovaním liekov s obsahom železa.

Hormóny pečene sú teda zodpovedné za mnohé dôležité funkcie v tele súvisiace s metabolické procesy, rast a vývoj tkanív, funkcia krvotvorby, ukladanie glykogénu, vitamínov a živín. Regulujú fungovanie kardiovaskulárneho a nervového systému, udržiavajú krvný tlak, zabraňujú strate železa, sú zodpovedné za tvorbu krvných doštičiek a stimulujú mozog.

Vplyv hormónov zasahuje aj do močového systému, keďže tieto látky zabraňujú strate draslíka a zadržiavajú sodík v tele, čo pomáha urýchliť filtráciu obličiek. Hormóny pečene sú dôležitosti pre pohybový aparát, pretože sú zodpovedné za normálny rast a vývoj svalového a kostného tkaniva tela.

Liečba pečene hormónmi

Hormonálna terapia - tento termín sa vzťahuje na použitie hormónov alebo ich analógov na terapeutické (terapeutické) účely. V súlade s tým je takáto liečba zameraná na odstránenie nerovnováhy hormónov. AT zdravé telo Syntéza pečeňových hormónov sa uskutočňuje podľa nasledujúceho princípu - ak sa ich hladina zníži, pečeň začne aktívne produkovať chýbajúce látky. Ak je tento proces narušený, môže dôjsť k nedostatku určitých hormónov, čo naznačuje zníženie účinnosti pečene a porušenie jej funkcie.

Ak sa niektoré hormóny produkujú v nadmernom množstve, znamená to, že telo pracuje príliš aktívne. Dôsledkom takýchto porúch môžu byť rôzne ochorenia – od anémie a hypertenzie až po závažnejšie komplikácie spojené s poškodením životne dôležitých systémov organizmu (srdcovo-cievne, nervové, pohybové).

Pri liečbe pečene sa špecialisti uchýlia k lieky rôznych skupín, berúc do úvahy existujúci problém. Tiež používajú hormonálna terapia. Pri hepatálnych patológiách sa v niektorých prípadoch uchýlite k glukokortikoidným liekom. Ale účelnosť ich použitia a účinnosť je stále spochybňovaná a odborníci nemajú v tejto otázke konsenzus. V niektorých prípadoch však kedy chronická hepatitídačasť komplexná terapia zahŕňajú prednizón.

Okrem toho s cieľom odstrániť hormonálna nerovnováha možno použiť proteínové a lipotropné liečivá, vitamínové komplexy, prostriedky zlepšujúce metabolické a energetické procesy v pečeňových bunkách, liečivá, ktoré majú choleretický alebo hepatoprotektívny účinok.

Rastový hormón nebol vždy umelým prostriedkom na budovanie svalovej hmoty. Anabolické lieky sa používali na liečbu patologických stavov. Dnes je hlavnou úlohou somatotropínu stimulovať rast tkaniva u športovcov a vytvorenie ideálneho telesného reliéfu. Či existuje?poškodenie a vedľajšie účinky rastového hormónu?Ak áno, v akých prípadoch sa to deje?

Prečo v kulturistike a fitness športovci berú rastový hormón

Somatotropný liek, známy aj ako rastový hormón, si športovci cenia pre aktívny nárast svalovej hmoty a zníženie telesného tuku. Zároveň liek neovplyvňuje silu a vytrvalosť. Táto vlastnosť je dôležitá pre kulturistov a tých, ktorí sa profesionálne venujú fitness.

Športovci často začínajú užívať rastový hormón v predvečer súťaží, alebo keď už dlhší čas nevideli progresívne zmeny v tele. V kulturistike pôsobí somatotropín ako stimulátor svalového objemu. Pre fitness je to v prvom rade zdokonalenie reliéfu tela.

Kulturisti, ktorí túžia po náraste telesnej hmotnosti v dôsledku svalov, môžu pri lieku počítať s nárastom o 2 až 4 kg za mesiac. Pri strate tukovú hmotu- hmotnosť sa zníži. Somatotropín má vlastnosť: posilnenie kostí a spojivového tkaniva. Niektorí športovci preto používajú rastový hormón na zníženie častých zranení a rýchlejšie zotavenie po zranení.

Účinok somatotropínu na telo

Vplyv rastového hormónu na ľudský organizmus sa skúmal už dlho a práca v tomto smere pokračuje dodnes. Výhody a poškodenie užívania anabolického hormónu boli preukázané.

Oblasť pôsobenia somatotropínu pokrýva široké spektrum ľudského tela: od nervového systému až po metabolizmus.

1 . Pre kardiovaskulárny systém rastový hormón pôsobí svojimi vazodilatačnými vlastnosťami. Zvyšuje periférnu cirkuláciu: cez malé tepny, žily a kapiláry.

2. Na imunitný systém tento liek má pozitívny účinok. Fyzická aktivita je pre telo stresujúcim stavom a rastové hormóny v tomto období posilňujú imunitný systém.

3. Zapnuté nervový systém somatotropín má negatívny vplyv: ovplyvňuje periférne nervy, ktoré sú zodpovedné za prenos impulzov z centrálneho nervového systému do svalov, orgánov a kože.

4. Účinok rastového hormónu na obličky je nejednoznačný. Na jednej strane udržiava vodnú rovnováhu a stimuluje vylučovanie kyseliny obličkami. Ale na druhej strane prispieva k výskytu renálnej hypertenzie (zvýšený krvný tlak) a zriedkavého ochorenia akromegálickej kardiomyopatie.

5. O raste a vývoji ľudského tela Somatotropín pôsobí inhibíciou produkcie vlastného rastového hormónu. Pri výrazne zvýšených dávkach liek spôsobuje zvýšenie rôznych častí tela a vnútorných orgánov.

6. Na štítnu žľazu anabolické hormóny vo vysokých koncentráciách pôsobia depresívne, spomaľujú tvorbu inzulínu. V dôsledku toho sa vyvoláva diabetes mellitus.

7. Účinky rastového hormónu na metabolizmus vnímané ako celý komplex. Po prvé, somatotropín ničí tukové bunky, čo znamená, že sa znižuje cholesterol. Po druhé, urýchľuje syntézu proteínov a má pozitívny vplyv na dodávanie aminokyselín do buniek. Rastový hormón tiež stimuluje syntézu glukózy v pečeni, čím zvyšuje hladinu cukru v krvi.

8. Účinok somatotropínu na testosterón a zvýšenie potencie. Rastový hormón zlepšuje erektilnú funkciu a účinok testosterónu, no na mužskú sexuálnu túžbu má veľmi malý vplyv.

Vedľajšie účinky ľudského rastového hormónu

Pri užívaní ľudského rastového hormónu existujú vedľajšie účinky. Hlavná charakteristika v prípade akýchkoľvek negatívnych odchýlok je prekročené prípustné dávkovanie, dĺžka užívania liekov a neúspešná kombinácia s inými stimulantmi.

Dôsledky užívania somatotropínu môžu byť nasledovné:

Potlačenie štítnej žľazy. Inzulín sa začína pomaly produkovať, čo znamená, že hrozí cukrovka.

tunelový syndróm. Periférne nervové vlákna cítiť váhu, zvýšený objem svalov. To spôsobuje bolesť a necitlivosť končatín.

H aktopiaca sa kvapalina.Vyskytuje sa prevažne v samotných svaloch. Ale bez obmedzení na konzumáciu slaných potravín a alkoholu sa počas obdobia užívania drog hromadí tekutina v rukách a prstoch. Strata svalovej hmoty po absolvovaní kurzu je minimálna.

Akromegália. Zväčšenie častí ľudského tela. Proces je sprevádzaný bolesťou. Pozoruje sa pri použití veľkých dávok somatotropínu.

Hypertrofia srdca (zväčšenie veľkosti orgánu). Táto patológia sa vyskytuje u profesionálnych športovcov, ktorí užívajú rastový hormón. dlhé obdobie, prekročenie dávky.

riziko mŕtvice a vysokého krvného tlaku. Užívanie rastového hormónu v detstve môže vyvolať mŕtvicu už v dospelom tele. Následky užívania anabolického hormónu sa prejavujú vo forme zvýšeného tlaku. V tomto prípade musíte znížiť dávku somatotropínu.

Slabosť a ospalosť. Môže to byť reakcia tela na prvé zoznámenie sa s drogou alebo na nekvalitný liek.

Rast vnútorných orgánov. Vizuálne sa takýto vedľajší účinok premieta vo forme vyčnievajúceho brucha. Takéto príznaky sa pozorujú u kulturistov na dlhom priebehu liekov s nadmernými dávkami. Je to spôsobené tým, že somatotropín potláča prirodzený rastový hormón, ktorý si telo vytvára samo.

Zvýšenie hladiny cukru v krvi. Somatotropný liek stimuluje syntézu glukózy v pečeni a tým vyvoláva skok v hladinách cukru.

Vedľajšie účinky rastového hormónu u športovcov mužského pohlavia, okrem vyššie uvedených dôsledkov: bolesť hlavy a bolesť svalov, poškodenie kĺbovej chrupavky, intolerancia sacharidov, strata sluchu.

Vymyslené mýty o vedľajších účinkoch rastového hormónu

Široká škála možných vedľajších účinkov užívania rastového hormónu je založená na existujúcom výskume. Niektoré javy sú však medzi samotnými športovcami a vedcami otázne.

1. Vysoké riziko onkológie. Tento mýtus má určitú pravdu, ak dôjde k nekontrolovanej konzumácii somatotropínu alebo ak má športovec predispozíciu na rozvoj zhubné formácie. V tomto prípade rastový hormón prispeje k rozvoju nádorov. Pri bežnom užívaní drogy sa jasný vzťah nenašiel.

2. Znížená hladina rastového hormónuprodukované samotným telom. Takéto účinky sú opäť možné len pri vysokých dávkach.

3. AŽalúdok sa zväčšuje, čo znamená, že dochádza k hypertrofii vnútorných orgánov. Keď športovec neprekročí spotrebu umelého rastového hormónu, táto patológia sa nevyskytuje.

4. Pri užívaní somatotropínu by si muži mali dávať pozor na vplyv na potenciu. Reprodukčný systém mužov pri bežnom dávkovaní netrpí, to dokázali vedci.

V posledných rokoch sa na pozadí rozvoja základných vied (molekulárna genetika, genetické inžinierstvo, imunológia atď.) dosiahol významný pokrok v pochopení etiológie a patogenézy vrodenej somatotropnej insuficiencie.

Zavedením nových technológií na rekombinantnú syntézu ľudského rastového hormónu sa osud ľudí trpiacich hypofyzárnym nanizmom radikálne zmenil.

Od roku 1985 sa v klinickej praxi používajú rekombinantné prípravky ľudského rastového hormónu. Podľa materiálov International Scientific Society for the Study of Growth Hormone (2001) asi 100 000 detí na celom svete dostáva liečbu rekombinantným ľudským rastovým hormónom. Predtým, počnúc rokom 1958, sa vo všetkých krajinách používali iba drogy. rastový hormón(STG), získaný extraktom z hypofýzy ľudských tiel. Je zrejmé, že nebolo možné mať k dispozícii dostatočné množstvo drogy. Okrem toho sa ukázalo, že podobné zaobchádzanie sa spája s rizikom vzniku smrteľného ochorenia postihujúceho centrálny nervový systém – Creutzfeldt-Jakobovej choroby. Od roku 1985 je používanie extraktových prípravkov rastového hormónu oficiálne zakázané.

Prakticky neobmedzené možnosti získavania geneticky upravených preparátov rastového hormónu posúvajú liečbu a monitorovanie pacientov so somatotropnou insuficienciou na novú, modernú úroveň, ktorá týmto ľuďom zabezpečuje dosiahnutie normálneho rastu a plnohodnotnej kvality života.

Existuje vrodený a získaný nedostatok GH; organické (v dôsledku intrakraniálneho poškodenia rôznej etiológie) a idiopatické (pri absencii akejkoľvek špecifickej organickej patológie hypotalamo-hypofyzárnej oblasti). Vrodený nedostatok rastového hormónu sa vyvíja v dôsledku primárneho narušenia sekrécie rastového hormónu na úrovni hypofýzy alebo hypotalamu, ktorý nie je schopný dostatočne stimulovať somatotrofy adenohypofýzy. Získaná somatotropná nedostatočnosť je najčastejšie dôsledkom chirurgického zákroku v oblasti hypotalamus-hypofýza, menej často - zápalových ochorení tejto oblasti.

Existujú aj formy nanizmu - v závislosti od porušenia úrovne regulácie sekrécie a pôsobenia rastového hormónu: hypofýza (primárna patológia hypofýzy); hypotalamu (nedostatok biosyntézy a sekrécie faktora uvoľňujúceho STH (STG-RF)); odolnosť tkanív voči pôsobeniu rastového hormónu (patológia receptorov pre rastový hormón na úrovni cieľových tkanív). Somatotropná insuficiencia môže byť izolovaná (25 %) a mnohonásobná (75 %), kedy dochádza aj k vypadnutiu funkcie iných hormónov hypofýzy. V prípade viacnásobného deficitu hormónov hypofýzy sa najčastejšie vyskytuje kombinácia somatotropnej nedostatočnosti so sekundárnou hypotyreózou a sekundárnym hypogonadizmom, menej často - deficit rastového hormónu a sekundárna hypotyreóza s nedostatočnou sekréciou prolaktínu, ktorá je spôsobená vrodeným rozpadom PIT. -1 gén alebo PROP-1 gén. Menej často sa znižuje sekrécia adrenokortikotropného hormónu (ACTH) (10 %) alebo sa nevyskytuje vôbec. Panhypopituitarizmus – „strata“ funkcie všetkých hormónov hypofýzy – nepresahuje 10 %.

Frekvencia trpasličieho vzrastu v dôsledku nedostatku rastového hormónu hypofýzy je 1:15 000 (Vimpani et al., 1977). Najčastejšia forma je idiopatická (65 – 75 %). Avšak so zlepšením diagnostické metódy a ich využitie v klinickej praxi ( genetický výskum, počítačová tomografia a magnetická rezonancia mozgu) podiel detí s idiopatickým deficitom GH klesá, pričom frekvencia diagnostikovaných organických príčin deficitu GH stúpa. Klasifikácia etiológie somatotropnej insuficiencie je uvedená nižšie.

I. VRODENÝ NEDOSTATOK STG.

  1. Dedičná.

    Izolovaný nedostatok GH.

    A. Mutácie v géne rastového hormónu (GH-1).

    1) Typ IA: delécia génu GH, autozomálne recesívna dedičnosť.

    2) Typ IB: Autozomálne recesívny typ dedičnosti.

    3) Typ II: Autozomálne dominantný typ dedičnosti.

    4) Typ III: X-viazaná recesívna forma dedičnosti.

    B. Mutácie v géne receptora rastového hormónu (GHRH-R).

    Viacnásobný nedostatok hormónov adenohypofýzy.

    1) Mutácie génu P1T-1.

    2) Mutácie génu PROP-1.

  2. Idiopatický nedostatok GH-RG.
  3. Poruchy vývoja hypotalamo-hypofyzárneho systému.

1) Patológia strednej trubice:

- anencefália;

- holoproencefália;

- septooptická dysplázia.

2) Dysgenéza hypofýzy:

- vrodená aplázia hypofýzy;

- vrodená hypoplázia hypofýzy;

- Ektopická hypofýza.

II. ZÍSKANÝ NEDOSTATOK STG.

  1. Nádory hypotalamu a hypofýzy:

    - kraniofaryngióm;

    - hamartóm;

    - neurofibróm;

    - germinóm;

    - adenóm hypofýzy.

  2. Nádory v iných častiach mozgu:

    - glióm optického chiazmy.

  3. Zranenia:

    - traumatické zranenie mozgu;

    — chirurgické poranenie stopka hypofýzy.

  4. Infekcie:

    - vírusová, bakteriálna encefalitída a meningitída;

    - nešpecifická (autoimunitná) hypofyzitída.

  5. Supraselárne arachnoidálne cysty, hydrocefalus, symptóm prázdnej selly.
  6. Vaskulárna patológia:

    - aneuryzmy ciev hypofýzy;

    - infarkt hypofýzy.

  7. Ožarovanie hlavy a krku:

    - leukémia, meduloblastóm, retinoblastóm;

    - iné nádory hlavy a krku;

    — celková expozícia celého tela (napríklad pri transplantácii kostnej drene).

  8. Toxické účinky chemoterapie.
  9. Infiltratívne ochorenia:

    - histiocytóza;

    - sarkoidóza.

  10. Prechodné:

    - ústavná retardácia rastu a puberta;

    - psychosociálny (deprivačný) nanizmus.

III. PERIFÉRNA ODOLNOSŤ VOČI AKCIU STG

  1. Nedostatok STH receptorov:

    - Laronov syndróm;

    - trpasličí trpaslík.

  2. Biologicky neaktívne STH.
  3. Odolnosť voči IGF-I.

Vylučovanie rastového hormónu hypofýzou má pulzujúci charakter s výrazným denným rytmom. Hlavné množstvo GH sa vylučuje v noci na začiatku hlbokého spánku, čo je obzvlášť výrazné v detstve.

Regulácia sekrécie GH sa uskutočňuje pomocou GH-RF (somatoliberín) a GH-inhibujúceho faktora (somatostatín). Ich účinky sú sprostredkované hypotalamickými neurotransmitermi, ktoré buď stimulujú (α-adrenergné, serotonergné, dopaminergné receptorové systémy) alebo inhibujú (α-adrenergné a serotonergné antagonisty, β-adrenergné agonisty) účinky na sekréciu GH.

Stimulačné účinky na sekréciu rastového hormónu majú hormóny štítnej žľazy a pohlavné hormóny, vazopresín, ACTH, hormón stimulujúci melanocyty. Glukokortikosteroidy majú stimulačný (s akútnou záťažou vo vysokých dávkach) aj inhibičný (s dlhodobým chronickým nadbytkom hormónu) účinok na sekréciu rastového hormónu.

STH je hlavný hormón, ktorý stimuluje lineárny rast. Podporuje rast kostí do dĺžky, rast a diferenciáciu vnútorných orgánov, rozvoj svalového tkaniva. Hlavným účinkom rastového hormónu na úrovni kostného tkaniva je stimulácia rastu chrupavky a syntézy proteínov a indukcia bunkovej mitózy. Rast stimulujúce účinky rastového hormónu sú sprostredkované prostredníctvom rastových faktorov podobných inzulínu (IGF-I, IGF-II), ktoré sa syntetizujú najmä v pečeni pod vplyvom rastového hormónu.

Účinok rastového hormónu na metabolizmus uhľohydrátov a tukov sa môže uskutočniť v dvoch fázach - "akútne" a "oneskorené" účinky. "Akútne" účinky pozostávajú z účinku podobného inzulínu - stimulácia glykogenézy v pečeni, syntéza bielkovín v pečeni a svaloch, využitie glukózy v tukovom a svalovom tkanive. „Oneskorené“ účinky sa prejavujú opačným pôsobením – stimulácia glykogenolýzy, lipolýza, inhibícia utilizácie glukózy tkanivami.

Diagnóza nedostatku STG

V počiatočnej fáze vyšetrenia je nevyhnutné dôkladné odobratie anamnézy. Pri zbere anamnézy by sa mali objasniť nasledujúce body.

Načasovanie spomalenia rastu. Prenatálna rastová retardácia je typická pre deti s intrauterinnou rastovou retardáciou, s genetickými syndrómami, chromozomálnou patológiou, dedičným deficitom rastového hormónu v dôsledku delécie génu rastového hormónu. Pre deti s klasickou somatotropnou insuficienciou je charakteristická postnatálna rastová retardácia. V prípade vrodeného nedostatku rastového hormónu je patológia rastu zaznamenaná od prvých mesiacov života. U 70-80% detí s hypofýzovým nanizmom sa retardácia rastu prejaví pred dosiahnutím veku 5 rokov.

Pre deti s organickou genézou deficitu GH (kraniofaryngióm, poúrazové a pod.), viac neskoré termíny prejavy rastovej nedostatočnosti - po 5-6 roku života.

perinatálna patológia. Pri idiopatickom deficite rastového hormónu sa odhaľuje vysoká frekvencia perinatálnej patológie s asfyxiou a fetálnym distresom v dôsledku traumy pri pôrode s prejavom panvy a nohy, pôrodníckymi kliešťami, vákuovou extrakciou, rýchlym alebo naopak predĺženým pôrodom.

Hypoglykémia. Prítomnosť anamnézy hypoglykémie nalačno je typická pre malé deti s vrodeným nedostatkom rastového hormónu. V 10% prípadov sa hypoglykémia zistí klinicky, až po konvulzívne syndrómy. Vo väčšine prípadov je potrebné identifikovať ekvivalenty hypoglykémie - potenie, úzkosť, zvýšená chuť do jedla.

Rodinná história. U detí s prechodným deficitom rastového hormónu (konštitučná retardácia rastu a puberta) nám rodinná anamnéza vo väčšine prípadov umožňuje identifikovať podobné prípady nízkeho vzrastu a oneskoreného sexuálneho vývoja v detstve a dospievaní u jedného z rodičov alebo blízkych príbuzných. Prítomnosť hypofýzového nanizmu u jedného z rodičov alebo súrodencov umožňuje podozrenie na rovnakú patológiu u dieťaťa.

Chronické ochorenia, ako aj lieky, ktoré môžu ovplyvniť rastové procesy. Choroby, ktoré môžu byť sprevádzané zhoršeným rastom u detí, zahŕňajú nasledovné.

  • Črevné ochorenia: Crohnova choroba, celiakia, malabsorpčný syndróm, cystická fibróza pankreasu, chronická gastroenteritída.
  • Poruchy výživy: nedostatok bielkovín (kwashiorkor), nedostatok vitamínov, nedostatok minerálov (zinok, železo).
  • Ochorenia obličiek: chronické zlyhanie obličiek, dysplázia obličiek, Fanconiho nefronoftíza, renálna tubulárna acidóza, nefrogénny diabetes insipidus.
  • Choroby kardiovaskulárneho systému: malformácie srdca a ciev, vrodená a skorá karditída.
  • Metabolické ochorenia: glykogenózy, mukopolysacharidózy, lipoidózy.
  • Choroby krvi: kosáčikovitá anémia, talasémia, Fanconiho hypoplastická anémia.
  • Choroby endokrinného systému: hypotyreóza, gonadálna dysgenéza, Itsenko-Cushingov syndróm, predčasné sexuálny vývoj, zle kontrolovaný diabetes mellitus.
  • Choroby kostrový systém Kľúčové slová: achondroplázia, hypochondroplázia, osteogenesis imperfecta.

POLIKLINIKA

Na pozadí prudkého oneskorenia rastu, oneskorenia rýchlosti rastu a dozrievania kostí si deti zachovávajú normálne proporcie tela. Kvôli nedostatočnému rozvoju kostí lebky tváre sú rysy tváre malé, most nosa klesá. Charakterizovaná „bábikovou“ tvárou. Vlasy sú tenké. Hlas je vysoký. Nadváha je bežná, ale u detí s skorý prejav rastový deficit (do 1 roku života) obezita nie je typická.

Chlapci majú zvyčajne mikropenis. Sexuálny vývoj je oneskorený a nastáva v čase, keď kostný vek dieťaťa dosiahne pubertálnu úroveň.

Ak sa vyskytne panhypopituitarizmus, vyššie uvedené klinické príznaky sú sprevádzané príznakmi straty iných funkcií hypofýzy (hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH), ACTH, luteinizačný hormón (LH), hormón stimulujúci folikuly (FSH), vazopresín). Príznaky zníženej funkcie štítnej žľazy pri sekundárnej hypotyreóze sú zvyčajne menej výrazné ako pri primárnej hypotyreóze. V niektorých prípadoch môže byť diagnóza stanovená až po obdržaní hormonálnych údajov (voľný T 4, TSH).

Významná časť detí s deficitom STH má súbežný deficit gonadotropínov. Klinické príznaky sú potvrdené údajmi z testu s luliberínom a zníženými hladinami pohlavných hormónov v krvi.

Sprievodný deficit ACTH je pomerne zriedkavý a je diagnostikovaný najmä laboratórne - zníženou hladinou bazálneho kortizolu a ACTH a výrazným uvoľňovaním kortizolu na pozadí testu so synakténom.

Prítomnosť, okrem nedostatočnosti rastu, sťažností, ako sú bolesti hlavy, rozmazané videnie, vracanie, umožňuje podozrenie na intrakraniálnu patológiu (kraniofaryngióm).

Klinické vyšetrenie umožňuje rozlíšiť: deti s genetickými syndrómami (Shereshevsky-Turner, Seckel, Bloom, Russell-Silver atď.); zjavné formy kostnej dysplázie (achondroplázia atď.); deti s endokrinnou patológiou (vrodená hypotyreóza, Itsenko-Cushingova choroba, Mauriacov syndróm); podvyživených pacientov.

Diagnóza mnohých zriedkavých zmiešaných syndrómov primárnej dysplázie a chromozomálnej abnormality je založená predovšetkým na typickom fenotype (obr. 1).

Progéria(Hutchinsonov-Gilfordov syndróm). Klinický obraz je reprezentovaný znakmi progresívneho predčasné starnutie. Výška a hmotnosť, normálne pri narodení, výrazne zaostávajú v prvom roku života. Hlavné príznaky sa vyvíjajú vo veku 2-3 rokov: celková alopécia, atrofia potných a mazových žliaz, absencia podkožnej tukovej vrstvy, kožné zmeny podobné sklerodermii, výrazná žilová sieť na hlave, dystrofia nechtov, exoftalmus, tenký zobák -tvarovaný nos, malá tvárová a veľká mozgová lebka. Hlas je tenký. Puberta zvyčajne nenastáva. Inteligencia je priemerná alebo nadpriemerná. Často diagnostikovaná aseptická nekróza hlavy stehenná kosť, dislokácia bedrový kĺb. Charakterizovaná skorou rozšírenou aterosklerózou koronárnych, mezenterických ciev, aorty, mozgu. Stredná dĺžka života - v priemere 12-13 rokov, hlavná príčina úmrtnosti - akútny infarkt infarkt myokardu, kongestívne zlyhanie srdca, mŕtvica.

Russell-Silverov syndróm. Charakterizuje ju intrauterinná rastová retardácia, asymetria trupu (skrátenie končatín na jednej strane), skrátenie a zakrivenie 5. prsta, „trojuholníková“ tvár, mentálna retardácia. U tretiny pacientov sa vyvinie predčasná puberta. Charakteristické sú renálne anomálie a hypospádie.

Seckelov syndróm(trpaslíci s vtáčími hlavami). Je charakterizovaná intrauterinnou rastovou retardáciou, mikrocefáliou, hypopláziou tvárovej lebky s veľkým nosom, nízkymi ušami (často abnormálne vyvinutými), mentálnou retardáciou, klinodaktýliou 5. prsta.

Prader-Williho syndróm. Deti s týmto syndrómom spolu s rastovou retardáciou od narodenia majú ťažkú ​​obezitu, kryptorchizmus, mikropenis, hypospádiu, zhoršenú toleranciu sacharidov a mentálnu retardáciu.

Laurence-Moon-Barde-Biedlov syndróm. Zahŕňa nízky vzrast, obezitu, retinitis pigmentosa, atrofiu optického disku, hypogonadizmus, mentálnu retardáciu. Často existujú neúplné formy syndrómu s prítomnosťou len niektorých opísaných znakov.

Shereshevsky-Turnerov syndróm(gonadálna dysgenéza). Typickými klinickými príznakmi pre karyotyp 45XO sú nízka pôrodná hmotnosť, lymfedém chodidiel, nôh a rúk u novorodencov, nízky rast vlasov na zadnej strane krku, krátky krk s pterygoidnými záhybmi, súdkovitý hrudník a široko rozmiestnené bradavky . Charakterizované ptózou, epikantom, nízkymi ušami. Neexistujú žiadne sekundárne sexuálne znaky. Kostný vek zodpovedá pasu alebo trochu pozadu. Vzhľadom na prítomnosť vymazaných foriem tohto syndrómu, s rôzne možnosti mozaiky, je vhodné vykonať štúdiu karyotypu u všetkých dievčat s retardáciou rastu.

Miera rastu

Rast sa odhaduje podľa percentilových tabuliek štandardov výšky a hmotnosti, zvlášť pre chlapcov a dievčatá.

Okrem absolútnych mier rastu je tempo rastu mimoriadne dôležitým ukazovateľom procesu rastu. Percentilové tabuľky rýchlosti rastu vypracoval J. M. Tanner, P. S. W. Davies (1985). U detí s deficitom GH rýchlosť rastu nepresahuje 4 cm za rok, najčastejšie je to 1-2 cm za rok.

Posúdenie proporcionality skeletu je dôležité predovšetkým pre vylúčenie rôznych foriem skeletálnej dysplázie ako genézy nanizmu. Najmä je vhodné vypočítať koeficient "horný segment: spodný segment", objem rozpätia ramien.

V súčasnosti sú známe rôzne formy skeletálnej dysplázie (osteochondrodysplázia, disociovaný vývoj chrupky a vláknitej zložky skeletu, dysostóza a pod.). Achondroplázia je najbežnejšou formou chondrodystrofie. Klinické príznaky sú typické a zahŕňajú ťažkú ​​retardáciu rastu v dôsledku neúmerného skrátenia končatín, najmä proximálnych segmentov.

Na určenie veku kostí sa používajú dve metódy: Grolich a Pyle alebo Tanner a Whitehouse. Pri vrodenom nedostatku rastového hormónu kostný vek zaostáva za pasovým vekom o viac ako 2 roky.

Röntgenové vyšetrenie lebky sa vykonáva s cieľom vizualizovať tvar a veľkosť tureckého sedla a stav kostí lebky. S hypofyzárnym nanizmom má turecké sedlo často malú veľkosť. Charakteristické zmeny v tureckom sedle sa vyskytujú pri kraniofaryngióme - zriedenie a pórovitosť stien, rozšírenie vchodu, supraselárne alebo intraselárne ložiská kalcifikácie; známky zlepšenia intrakraniálny tlak- zvýšené digitálne odtlačky, divergencia lebečných švov.

Zobrazuje sa počítačová a magnetická rezonancia mozgu. Morfologické a štrukturálne zmeny v idiopatickom hypopituitarizme zahŕňajú hypopláziu hypofýzy, ruptúru alebo stenčenie stopky hypofýzy, ektopiu neurohypofýzy a syndróm prázdnej selly.

Vykonávanie počítačovej a magnetickej rezonancie mozgu je nevyhnutné pri akomkoľvek podozrení na intrakraniálnu patológiu (volumetrický proces) a u všetkých detí s preukázaným deficitom rastového hormónu.

Hormonálna diagnostika nedostatku rastového hormónu

Jednorazové stanovenie GH v krvi na diagnostiku somatotropnej insuficiencie nemá žiadnu diagnostickú hodnotu kvôli epizodickej povahe sekrécie GH a kvôli možnosti získať extrémne nízke (nulové) bazálne hodnoty GH aj u zdravých detí.

V tomto ohľade sa používa stanovenie vrcholu uvoľňovania GH na pozadí stimulácie, štúdium IGF a ich väzbových proteínov v krvi.

Provokatívne testy sú založené na schopnosti rôznych farmakologické prípravky stimulujú sekréciu a uvoľňovanie rastového hormónu somatotrofmi.

V klinickej praxi sa najviac používajú vzorky s inzulínom, klonidínom, STH-RF, arginínom, levodopou, pyridostigmínom ( ). Ktorýkoľvek z vyššie uvedených stimulantov prispieva k významnému uvoľňovaniu (nad 10 ng / ml) rastového hormónu u 75-90% zdravých detí.

Celková somatotropná nedostatočnosť je diagnostikovaná v prípade vrcholu uvoľňovania GH na pozadí stimulácie nižšej ako 7 ng / ml, čiastočný nedostatok - s vrcholom uvoľňovania GH od 7 do 10 ng / ml.

Nevyhnutnou podmienkou na vykonanie testov stimulujúcich STH je eutyroidný stav štítnej žľazy. V prípade hypotyreózy je potrebný predbežný priebeh liečby liekmi na štítnu žľazu počas 3-4 týždňov.

Diagnosticky najvýznamnejšou konštantou pri detekcii deficitu rastového hormónu u detí sú IGF, najmä IGF-I (somatomedin C) a IGF-II (somatomedin B). Nedostatok STH priamo súvisí so zníženou hladinou IGF-I a IGF-II v krvnej plazme.

V diagnostike deficitu rastového hormónu u detí je vysoko informatívnym ukazovateľom hladina vysokomolekulárneho proteínu viažuceho somatomedín 3. Jeho plazmatická hladina závisí od sekrécie rastového hormónu a u detí s deficitom rastového hormónu je znížená.

Dôležité miesto pri zisťovaní deficitu rastového hormónu má diagnostika receptorovej rezistencie na rastový hormón (Laronov syndróm). Molekulárnym základom tohto stavu je patológia génu receptora rastového hormónu. Sekrécia rastového hormónu hypofýzou nie je narušená, ale existuje receptorová rezistencia na rastový hormón.

Klinické príznaky Laronovho syndrómu sú rovnaké ako pri hypofyzárnom nanizmu, ale hladina rastového hormónu počas stimulačných testov je výrazne zvýšená a hladina IGF v krvi je značne znížená.

Na diagnostiku Laronovho syndrómu sa používa stimulačný test IGF-I. Tento test pozostáva z podávania geneticky upraveného rastového hormónu (0,033 mg/kg/deň, subkutánne, počas 4 dní) a stanovenia hladín IGF-I a proteínu viažuceho IGF 3 pred prvou injekciou rastového hormónu a jeden deň po jej ukončení. testu. U detí s Laronovým syndrómom nedochádza počas stimulácie k zvýšeniu hladín IGF-I a IGF-binding protein-3, na rozdiel od pacientov s hypofyzárnym nanizmom.

Liečba pacientov s Laronovým syndrómom rastovým hormónom je neúčinná. Značný praktický záujem má terapia detí s týmto syndrómom pomocou rekombinantného IGF-I.

Liečba somatotropnej nedostatočnosti

Od roku 1985 sa na liečbu detí so somatotropnou insuficienciou používajú výlučne geneticky upravené prípravky ľudského rastového hormónu.

V súčasnosti boli klinicky testované a schválené na použitie v Rusku nasledujúce prípravky rekombinantného ľudského rastového hormónu: V súčasnosti boli klinicky testované a schválené na použitie v Rusku nasledujúce prípravky rekombinantného ľudského rastového hormónu: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Dánsko); humatrop (Lilly France, Francúzsko); genotropín (Pfizer Health AB, Švédsko); sizen (Industry Pharmaceutical Serano S. p. A., Taliansko); rastan (Pharmstandard, Rusko).

Pri liečbe hypofyzárneho nanizmu u detí existuje jasný vzťah medzi dávkou a rastom, ktorý je obzvlášť výrazný v prvom roku liečby.

Kritériom účinnosti terapie je niekoľkonásobné zvýšenie rýchlosti rastu oproti počiatočnej. Dosahuje v prvom roku liečby podľa rôznych autorov od 8 do 13 cm za rok. Maximálna rýchlosť rastu je zaznamenaná v prvom roku liečby, najmä v prvých 3-6 mesiacoch, potom dochádza k spomaleniu rýchlosti rastu od prvého do druhého roku liečby (pri zachovaní rýchlosti rastu viac ako 5 -6 cm za rok).

Skúsenosti detskej kliniky Endokrinologického centra Ruskej akadémie lekárskych vied s liečbou detí s hypofyzárnym nanizmom rôznymi geneticky upravenými prípravkami rastového hormónu a zahraničné skúsenosti rôznych endokrinologických kliník svedčia o vysokej účinnosti substitučnej liečby rekombinantným ľudským prípravky rastového hormónu. Včasnou a pravidelnou liečbou je možné dosiahnuť normálne, geneticky naprogramované hranice rastu. Obrázok 2 ukazuje dieťa s panhypopituitarizmom dosahujúce výšku 180 cm v porovnaní s neliečeným dospelým s rovnakou patológiou a konečnou výškou 124 cm.

Okrem zvyšovania lineárneho rastu dochádza k určitým zmenám v hormonálnom, metabolickom, duševný stav pacientov. Anabolické, lipolytické a antiinzulínové účinky sa prejavujú zvýšením svalovej sily, zlepšením renálny prietok krvi, zvýšenie srdcového výdaja, zvýšenie absorpcie vápnika v čreve a mineralizácia kostí. V krvi klesajú hladiny β-lipoproteínov, stúpajú hladiny alkalickej fosfatázy, fosforu, močoviny a voľných mastných kyselín v rámci normy. Vitalita pacientov sa zvyšuje, kvalita života sa výrazne zlepšuje.

Liečba rastovým hormónom nespôsobuje rýchlu progresiu kostného dozrievania.

Pacienti s izolovanou stratou somatotropnej funkcie majú spontánnu pubertu, keď kostný vek dosiahne pubertálne hodnoty.

U detí s panhypopituitarizmom je okrem liečby rastovým hormónom nevyhnutná súbežná substitučná liečba inými liekmi podľa indikácií – L-tyroxín, glukokortikosteroidy, adiuretín-SD. Pri nedostatku gonadotropínov je predpísaná liečba pohlavnými hormónmi: u dievčat, po dosiahnutí kostného veku 11 rokov (etinylestradiol, 0,1 μg / kg, per os, denne), u chlapcov - vo veku kostí 12 rokov ( testosterónové prípravky, 50 mg/m 2 telesného povrchu za mesiac, IM v prvom roku liečby, 100 mg/m 2 /mesiac v druhom roku liečby, 155 mg/m 2 mesačne v treťom roku liečby).

Liečba rastovým hormónom sa vykonáva dovtedy, kým sa neuzavrú rastové zóny alebo sa nedosiahne spoločensky prijateľný rast. Klinickým štandardom je rýchlosť rastu menej ako 2 cm za rok.

Rastový hormón sa syntetizuje počas celého života. Pre dospelého človeka je nevyhnutný ako anabolický hormón, ktorý bráni procesu starnutia, zlepšuje kontraktilnú funkciu srdca, funkciu pečene, obličiek, zvyšuje minerálnu hustotu kostí, svalový tonus. Preto sa v súčasnosti substitučná liečba rastovým hormónom s preukázanou somatotropnou insuficienciou vykonáva počas celého života. Po uzavretí rastových zón sa použije rastový hormón v metabolickej dávke, ktorá je 7-10 krát nižšia ako dávka stimulujúca rast a je 0,0033 mg/kg/deň.

Prvé domáce skúsenosti s použitím substitučnej liečby uzavretých rastových zón u dospelých so somatotropnou insuficienciou (I. I. Dedov et al., 2004) ukázali bezpečnosť a vysokú metabolickú účinnosť takejto liečby.

Vedľajšie účinky

Od roku 1989 je v ERC RAMS vedený Národný register detí so somatotropnou insuficienciou. Analýza liečby viac ako 3 000 pacientov pozorovaná na detskej klinike Centra vytrvalosti Ruskej akadémie lekárskych vied ukázala vysokú účinnosť stimulácie rastu a bezpečnosť použitia rastového hormónu v tejto patológii.

V prvých dňoch liečby je možný opuch očných viečok, pastozita nôh, ktoré zmiznú v priebehu 1-2 týždňov. Je to spôsobené zadržiavaním tekutín. Zriedkavo môže dôjsť k zvýšeniu intrakraniálneho tlaku. V týchto prípadoch sa rastový hormón na niekoľko dní vysadí, potom sa v liečbe rastovým hormónom pokračuje polovičnou dávkou, ktorá sa postupne zvyšuje na terapeutickú.

Vyskytuje sa extrémne zriedkavo, čo znamená, že v klinickej praxi je teoreticky možné porušenie tolerancie sacharidov, a preto je potrebné každé 3 mesiace liečby monitorovať hladinu glukózy v krvi.

V prípade získanej insuficiencie hypofýzy v dôsledku chirurgickej liečby kraniofaryngiómu, hamartómu, adenómu hypofýzy, ožarovania mozgu atď., Liečba rastovým hormónom je predpísaná 6-12 mesiacov po operácii pri absencii pokračujúceho rastu alebo recidívy objemovej formácie. Dvadsaťročné skúsenosti s liečbou takýchto pacientov preukázali účinnosť a bezpečnosť použitia rastového hormónu pri tejto forme somatotropnej insuficiencie.

Takmer neobmedzené možnosti tvorby rekombinantného ľudského rastového hormónu rozšírili potenciálne indikácie na jeho použitie u detí aj dospelých, neobmedzujúcich sa len na klasický hypofýzový nanizmus.

K dnešnému dňu existujú údaje (zahraniční aj naši) o efektívnej liečbe detí s intrauterinnou rastovou retardáciou (obr. 3), rodinným nízkym vzrastom, syndrómom Shereshevsky-Turner, Prader-Willi, Russell-Silver s rastovým hormónom.

(obr. 4), Fanconiho anémia, Itsenko-Cushingova choroba, glykogenóza, s chronickým zlyhaním obličiek, skeletálna dysplázia, cystická fibróza.

I. I. Dedov, Doktor lekárskych vied, profesor, akademik Ruskej akadémie vied a Ruskej akadémie lekárskych vied
V. A. Peterkovej, doktor lekárskych vied, profesor
E. V. Nagaeva, Kandidát lekárskych vied
ENTS RAMS, Moskva

Väčšina prípadov ochorenia pečene je eutyroidná, hoci výsledky sú štandardné funkčné testy môže byť zavádzajúce. Absorpcia rádioaktívny jód môže byť patologicky znížená. Hladina celkového T4 v sére stúpa alebo klesá v súlade so zmenou hladiny proteínu viažuceho hormón štítnej žľazy. Index voľného tyroxínu je zvyčajne normálny.

O alkoholické ochorenie pečene zvýšené hladiny sérového hormónu stimulujúceho štítnu žľazu a voľného T4 sú spojené s normálnou resp nízky obsah T3. Konverzia T4 na T3 je znížená. V reakcii na relatívnu nedostatočnosť T3 sa vyvinie kompenzačné zvýšenie produkcie hormónu stimulujúceho štítnu žľazu. Pokles hladiny celkového a voľného T3 zodpovedá stupňu poškodenia pečene. Hladina rT3 je zvýšená.

O primárna biliárna cirhóza a chronická hepatitída hladina globulínu viažuceho tyroxín je zvýšená a môže slúžiť ako marker aktivity zápalového procesu. Hoci priemerná úroveň celkové T4 a T3 by sa mali zvýšiť, koncentrácia voľných hormónov je znížená, pravdepodobne v dôsledku inhibície funkcie štítnej žľazy v dôsledku tyroiditídy, ktorá sa u týchto pacientov často pozoruje.

Pečeň a nadobličky

Pri nediagnostikovanej Addisonovej chorobe je to možné mierny nárast aktivita sérových transamináz sa po liečbe kortikosteroidmi vráti do normálu. Mechanizmus týchto zmien nie je známy.

Pečeň a rastový hormón

Pečeň a obličky ničia rastový hormón. Bazálne a stimulované koncentrácie rastového hormónu u pacientov s cirhózou sú zvýšené a korelujú so stupňom dysfunkcie pečene. to povýšenie môže prispieť k rozvoju inzulínovej rezistencie a zníženej glukózovej tolerancii pri cirhóze pečene. Napriek neustále zvýšeným hladinám rastového hormónu sa akromegália nevyvíja.

Pri cirhóze pečene sú znížené sérové ​​hladiny inzulínu podobného rastového faktora I (IGF I), ktorý sprostredkúva účinky rastového hormónu a ktorého produkcia v pečeni je týmto hormónom stimulovaná. Sérové ​​hladiny hlavných väzbových proteínov sú tiež znížené, čo môže ovplyvniť biologickú dostupnosť IPFR I. V dôsledku použitia rekombinantného rastového hormónu v alkoholická cirhóza pečeňové hladiny IPFR I sa zvyšujú, avšak zjavne to nevedie ku klinickému alebo biochemickému zlepšeniu.

O akromegália pečeň spolu s ostatnými vnútorné orgány zvyšuje. Viscerálny prietok krvi sa nemení, preto sa musí znížiť perfúzia na jednotku hmotnosti pečene.

Pečeňové porfýrie

Porfyria je spôsobená poruchou syntézy hemu. Akumulácia porfyrínov v dôsledku toho spôsobuje klinické prejavy ochorenia. Okrem toho nedostatočné množstvo hemu vedie k zvýšeniu produkcie kyseliny δ-aminolevulínovej (δ-ALA) a porfobilinogénu (PBG), pretože sa stráca negatívna spätná väzba, ktorá ovplyvňuje aktivitu δ-ALA syntetázy. Akumulácia skorých prekurzorov (δ-ALA a PBG) spôsobuje akútne neurologické poruchy vrátane bolesti brucha, periférnej neuropatie, autonómna dysfunkcia a psychózy. Hromadenie substrátov sa v neskorších štádiách prejavuje kožnými zmenami, najmä fotosenzitivitou. Niektoré typy porfýrie sú sprevádzané neurologickými aj kožnými prejavmi.

Väčšina porfýrií sa dedí autozomálne dominantným spôsobom, ale majú nízku penetráciu. U väčšiny nosičov génu porfýrie je priebeh latentný a klinicky sa neprejavuje. Exacerbácie môžu vyvolať lieky, hormonálne faktory a endogénne metabolické zmeny.

Hém, produkt tejto metabolickej dráhy, je dôležitou zložkou hemoglobínu, myoglobínu a enzýmov závislých od hemu, ako je systém oxidázy cytochrómu P450. Preto je syntéza protoporfyrínu najaktívnejšia v hepatocytoch a erytrocytoch. Na základe toho sa porfýrie delia na pečeňové a erytropoetické.

Medzi akútne pečeňové porfýrie patria akútna intermitentná porfýria, dedičná koproporfýria a pestrá porfýria. Všetky sú charakterizované exacerbáciami s neuropsychickými symptómami, vracaním, brušnou kolikou, zápchou a periférnou neuropatiou. K exacerbáciám dochádza pod vplyvom rôznych liekov indukujúcich enzýmy, vrátane barbiturátov, sulfónamidov, estrogénov, perorálnych kontraceptív, griseofulvínu, chlorochínu a možno aj alkoholu.

Významnú úlohu pri rozvoji exacerbácií počas tehotenstva a v predmenštruačnom období majú ženské pohlavné hormóny.

Počas exacerbácie sa močom vylučuje veľké množstvo nesfarbených prekurzorov porfyrínu, PBG a δ-ALA. Exacerbácie týchto troch typov porfýrie sa liečia zavedením glukózy; účinné podávanie hematínu, ktorý inhibuje aktivitu pečeňovej δ-ALK syntetázy.

Možno použiť hemarginát, ktorý potláča nadmernú tvorbu prekurzorov hemu a zlepšuje procesy oxidácie pečene. Pri akútnej porfýrii bol zaznamenaný účinok cimetidínu.

Štvrtý typ hepatálnej porfýrie, tardívna kožná porfýria, je pravdepodobne dedičná a môže byť spojená s poškodením hepatocytov; zatiaľ čo barbituráty nespôsobujú exacerbácie, akútne neurologické prejavy nie sú pozorované.

Erytropoetické porfýrie zahŕňajú kongenitálnu erytropoetickú porfýriu (autozomálne recesívna dedičnosť) a erytropoetickú porfýriu (dominantnú dedičnosť).

Akútna intermitentná porfýria

Ochorenie je založené na nedostatku hepatálnej deaminázy PBG. Diagnózu možno vykonať zistením nedostatku tohto enzýmu v červených krvinkách. Keďže mechanizmus negatívnej spätnej väzby nemá žiadny inhibičný účinok hemu, sekundárne je indukovaný enzým 8-ALK syntetáza. Dochádza k nadmernej syntéze δ-ALA a PBG. Klinicky choroba prebieha ako akútna porfýria.

Fotosenzibilizácia nie je pozorovaná. Moč státím tmavne, urobilinogén, zisťujú sa v ňom mierne zvýšené hladiny δ-ALA a PBG. S latentným priebehom sa exacerbácie vyvíjajú pod vplyvom rôznych liekov av neskorom tehotenstve.

Pre etablovaných pacientov, ktorí sa chystajú podstúpiť veľkú operáciu, je možné vybrať bezpečné lieky na celkovú anestéziu; je nebezpečné vykonávať anestéziu u pacientov s nepoznanou porfýriou.

HCC v dlhodobom horizonte ochorenia sa vyvíja v 8% prípadov.

dedičná koproporfýria

Dedičná koproporfýria je charakterizovaná nedostatkom koproporfyrinogénoxidázy. Exacerbácie sa môžu prejaviť neurologickými a kožné príznaky, pripomínajúce prejavy neskorej kožnej porfýrie. Aktivita δ-ALK syntetázy v pečeni je zvýšená. Zvyšuje sa množstvo koproporfyrínu vo výkaloch a moči, zvyšuje sa hladina protoporfyrínu.

Pestrofarebná porfýria

Základom pestrej porfýrie je deficit protoporfyrinogén oxidázy. V pečeni je zvýšený obsah δ-ALK syntetázy. Choroba je bežná v Južnej Afrike a Novom Anglicku. Klinické prejavy pripomínajú akútnu kožnú porfýriu a dedičnú koproporfýriu. V interiktálnom období vo výkaloch môže byť zvýšený obsah protoporfyrínu a porfyrínu. S asymptomatickým diagnostická hodnota má definíciu porfyrínu v žlči.

tardívna kožná porfýria

Kožná porfýria tardio je najbežnejším typom porfýrie a je zvyčajne latentná.

Aktivita uroporfyrinogéndekarboxylázy je znížená. Boli opísané dve formy: familiárna, s bodovými mutáciami v géne uroporfyrinogén dekarboxylázy, a sporadická, pri ktorej sa defekt tohto enzýmu zistí len v pečeni, čo je spôsobené skôr inhibičnou aktivitou ako mutáciou. Precitlivenosť k drogám, ako sú barbituráty, chýba. Vystavenie alkoholu a estrogénu môže vyvolať exacerbáciu. Nevyhnutná podmienka Zdá sa, že klinickým prejavom ochorenia je prítomnosť siderózy pečene.

Kožná porfýria tardio je klinicky charakterizovaná kožnou fotosenzitivitou, tvorbou pľuzgierov a jaziev, hyperpigmentáciou a hypertrichózou. Neexistujú žiadne exacerbácie s neurologickými príznakmi a bolesťou brucha. Spravidla existujú príznaky zhoršenej funkcie pečene. V moči je zvýšený obsah uroporfyrínu.

Biopsia pečene odhalí obraz subakútnej hepatitídy alebo cirhózy. Prítomnosť nadbytku železa nemá adekvátne vysvetlenie a môže byť spojená so sprievodnou hemochromatózou závislou od HLA. Uroporfyrín sa deteguje ultrafialovým ožiarením červenou fluorescenciou.

Pri kožnej porfýrii tardio sa zistil vysoký výskyt vírusovej hepatitídy C, hoci sa v rôznych krajinách výrazne líši (8 – 80 %). Pri tardívnej kožnej porfýrii môže HCV prispievať k poškodeniu pečene.

Frekvencia vývoja HCC je zvýšená.

Exacerbácie sú sprevádzané zhoršením funkcie pečene; súčasne sa obličkami môžu vylučovať porfyríny, ktoré sa normálne vylučujú do žlče. Pri neprítomnosti poškodenia pečene sa porfyríny vylučujú do žlče, pri poškodení pečene sa zadržiavajú v krvi. Porfyrín môže byť hepatotoxický.

Krvavý render pozitívna akcia, čo môže byť spôsobené odstránením prebytočného železa.

Erytropoetická protoporfýria

Pri erytropoetickej protoporfýrii je defekt vo ferrochelatáze. K dedičnosti dochádza podľa dominantného typu. V tkanivách a v moči je zvýšený obsah protoporfyrínu.

Charakteristická je fotosenzitivita kože.

Vo vzorkách pečeňovej biopsie vyšetrovaných fluorescenčnou mikroskopiou alebo fázovou mikroskopiou sa stanovujú fokálne ložiská pigmentu obsahujúce kryštály protoporfyrínu. Elektrónová mikroskopia napriek údajom z bežnej svetelnej mikroskopie odhalí poškodenie jadier, endoplazmatického retikula a membrán. Ochorenie môže byť komplikované tvorbou kameňov v žlčníka s obsahom protoporfyrínu.

Existujú správy o úmrtí z zlyhanie pečene, najmä po alkoholickom excesu. Je to spôsobené akumuláciou protoporfyrínu vo vnútri hepatocytu s jeho následným poškodením. Neurotoxické účinky boli hlásené aj u pacientov s konečným štádiom porfyrínového ochorenia pečene.

Liečba hematínovými infúziami môže byť účinná, pretože spôsobuje zníženie produkcie porfyrínu.

Cholestyramín zvyšuje vylučovanie protoporfyrínu a môže znižovať jeho hepatotoxicitu. Liečba železom znižuje hladiny erytrocytov a fekálneho protoporfyrínu a zlepšuje funkciu pečene.

O ťažké formy poškodenie pečene, jeho transplantácia je účinná; je však potrebné prijať opatrenia na zníženie rizika kožných reakcií počas operácie. Metabolický defekt nie je upravený kostná dreň preto na posúdenie možnej recidívy poškodenia pečene je potrebné dlhodobé sledovanie.

Vrodená erytropoetická porfýria

Hlavným klinickým prejavom tohto zriedkavého typu porfýrie je fotosenzitivita. Neexistujú žiadne neurologické príznaky. Pečeň môže byť zväčšená a môže obsahovať prebytok železa. Charakteristický je nedostatok uroporfyrinogén-III-kosyntázy.

Hepatoerytropoetická porfýria

Tento veľmi zriedkavý typ porfýrie, ktorý sa prejavuje kožnými léziami počas prvého roku života, je spôsobený homozygotným deficitom uroporfyrinogéndekarboxylázy. Je sprevádzaná hepatosplenomegáliou a cirhózou. Vo vzorkách pečeňovej biopsie možno pozorovať fluorescenciu, ale nadbytok železa sa nezistil. Akútnemu priebehu môže predchádzať akútna vírusová hepatitída.

Sekundárna koproporfýria

Intoxikácia ťažkými kovmi, najmä olovom, spôsobuje rozvoj porfýrie s výskytom δ-ALA a koproporfyrínu v moči. V erytrocytoch je zvýšená hladina protoporfyrínov. Koproporfyrinúria sa pozoruje aj pri sideroblastickej anémii, rôznych ochoreniach pečene, Dubin-Johnsonovom syndróme a môže byť aj komplikáciou medikamentóznej terapie.

Rozvoj fotosenzitivity s výskytom vezikúl na koži a uroporfyrínom a koproporfyrínom v moči je popísaný u pacienta s adenóm pečeň. Rodinná anamnéza nebola zaťažená. Nádor bol odstránený a obsahoval významné množstvá proto-, koproporfyrínu a uroporfyrínu. Po operácii kožné zmeny zmizli a vylučovanie protoporfyrínov močom sa vrátilo do normálu.

Dedičná hemoragická telangiektázia

Toto zriedkavé ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom a často sa prejavuje hepatomegáliou. Identifikuje mutácie v proteínoch spojených s endotelom, ktoré môžu spôsobiť vaskulárnu dyspláziu, ale patogenéza týchto zmien zostáva nejasná. Cirhóza môže byť nájdená v pečeni; zatiaľ čo vrstvy spojivového tkaniva obklopujúce regeneračné uzliny obsahujú mnohopočetné tenkostenné teleangiektázie. Predpokladá sa, že telangiektázie narúšajú výživu pečeňových buniek.

Postihnutie pečene sa diagnostikuje na základe dynamického CT alebo celiakografie.

Intrahepatálne artérioportálne fistuly môžu viesť k zlyhaniu srdca s vysokým srdcovým výdajom. portálna hypertenzia a krvácanie z kŕčových žíl, ktoré sú skôr v dôsledku prítomnosti arterioportálnych fistúl než cirhózy, korigované podviazaním pečeňovej tepny. V intrahepatálnych žlčových cestách je v dôsledku ich stenózy spôsobenej vláknami spojivového tkaniva možná tvorba kameňov.

Rastový hormón, podobne ako všetky hormóny prednej hypofýzy, má pulzný typ sekrécie.Rastový hormón (GH) sa väčšinou produkuje od 20. do 4. hodiny rannej.

Polčas (T 1/2) GH je 20 minút. Rastovému hormónu trvá asi 30 minút, kým dosiahne svoj hlavný cieľový orgán, pečeň.

AT odpoveď na GH vylučovaný pečeňou rastové faktory podobné inzulínu (IGF) viažuce proteíny ( BP), kyslá labilná podjednotka ( ALS).

IGF-1 má T1/2 typicky 8 až 10 minút. Tento rastový faktor sa viaže na "inzulínu podobný rastový faktor viažuci proteín 3" IGFBP-3, posledné predĺženie polčasu IGF-1 na 20-24 hodín.

Cirkulujúca hladina IGF-1 negatívne reguluje expresiu rastového hormónu, redukuje somatoliberín (faktor uvoľňujúci rastový hormón, GHRH) a pôsobí na jeho receptory.

IGFBP-3 najväčšia afinita väzbových proteínov (BP) pečene k rastovému faktoru podobnému inzulínu. V periférnej cirkulácii IGFBP-3 predlžuje trvanie IGF-1 až na 24 hodín ako už bolo povedané.

Vo vnútri bunky je IGFBP-3 úzko spojený s funkciou p53, proteín, ktorý zastavuje delenie buniek v reakcii na poškodenie DNA (známy protinádorový proteín).

Poškodenie DNA - zvýšená expresia p53 - IGFBP-3 viaže IGF-1 v jadre, pretože IGF-1 interferuje s apoptózou buniek a podporuje rast.

p53 stratil status najdôležitejšieho protinádorového proteínu (neúčinkuje dobre pri nedostatku zinku, môže byť potlačený nádormi alebo problémami s melatonínom a pod.).
Faktom však je, že sekrécia rastového hormónu NEVEDIE k rakovine. Rastový hormón zvyšuje sekréciu IGFBP-3, ktorá je spojená s p53 a apoptózou poškodených buniek, najmä väzbou IGF-1 priamo na bunkové jadro. Podjednotka labilná voči kyselinám ( ALS) sa viaže na chiméru IGF-1/IGFBP-3 a trojitá molekula zvyšuje polčas na 200 hodín. Neexistuje žiadny test na ALS, takže sa ignoruje. Somatostatín sa tvorí v hypotalame. Somatostatín z PVN hypotalamu vstupuje do prednej hypofýzy, kde potláča sekréciu GH a TSH.
Vysoká dávka pyridoxínu indukuje expresiu IGFBP-3 mRNA v bunkách MCF-7 a jej indukciu inhibuje p53-špecifický inhibítor pifithrin-a.

Veľké dávky B6 mali protinádorový účinok. Výskumníci predpokladali indukciu IGFBP-3 v bunkách a ich spojenie s p53 a apoptózou.

Závery:

  • Na laboratórne vyhodnotenie môžeme použiť ranné hodnoty rastového hormónu, IGF-1 a IGFBP-3 (v Rusku, ale nie všade);
  • Rastový hormón vedúci k rakovine nie je ani polopravda. IGFBP-3 predlžuje pôsobenie cirkulujúceho IGF-1, ale intracelulárne je schopnosť IGFBP-3 viazať IGF-1 synergická s aktivitou p53: stimuluje apoptózu buniek s poškodenou DNA (vrátane rakoviny);
  • Zaujímalo by ma, ako B6 vo vysokých dávkach ovplyvní extracelulárnu cirkuláciu IGF-1, či sa B6 môže použiť na predĺženie "života" IGF-1 a viac svalového anabolizmu a menšieho katabolizmu.

P.S. Môj prvý podcast v októbri až novembri bude s endokrinológom o niektorých nuansách hormónov prednej hypofýzy a o tom, ako laboratórne testovať ich funkciu. Nemyslím si, že to bude ľahké pochopiť. Ale hlavné názvy napíšem pod podcast.