Hormonálna substitučná liečba menopauzy: výhody a nevýhody. Mám sa báť HRT? HRT v gynekológii

Hoci existujú všetky dôkazy o pozitívnom vplyve užívania HSL na zdravie, vo všeobecnosti možno riziká a prínosy tejto terapie podľa mnohých autorov považovať za porovnateľné. V mnohých prípadoch prínosy dlhodobej HSL prevážia riziká, v iných potenciálne riziká prevažujú nad prínosmi. Preto by užívanie HSL malo zodpovedať potrebám a nárokom konkrétnej pacientky, byť individuálne a trvalé. Pri výbere dávky je potrebné vziať do úvahy vek a hmotnosť pacientov, charakteristiku anamnézy, ako aj relatívne riziko a kontraindikácie použitia, ktoré zabezpečia najlepší výsledok liečbe.

Komplexný a diferencovaný prístup k vymenovaniu HSL, ako aj znalosti o vlastnostiach a vlastnostiach zložiek, ktoré tvoria väčšinu liekov, zabránia možným nežiaducim následkom a vedľajším účinkom a povedie k úspešnému dosiahnutiu zamýšľaných cieľov.

Treba mať na pamäti, že užívanie HSL nie je predĺžením života, ale zlepšením jeho kvality, ktorá sa môže vplyvom nepriaznivých účinkov nedostatku estrogénov znižovať. Včasné riešenie problémov menopauzy je skutočnou cestou k dobrý stav zdravie a pohodu, udržanie pracovnej schopnosti a zlepšenie kvality života stále väčšieho počtu žien vstupujúcich do tohto „jesenného“ obdobia.

Rôzne triedy estrogénov sa používajú na poskytovanie hormonálnej substitučnej terapie, ktorá u väčšiny žien zmierňuje problémy s menopauzou a ťažkosti prechodného obdobia.

• Do prvej skupiny patria natívne estrogény – estradiol, estrón a estriol.
• Do druhej skupiny patria konjugované estrogény, hlavne sulfáty - estrón, ekvilín a 17-beta-dihydroekvilín, ktoré sa získavajú z moču gravidných kobýl.

Ako viete, najaktívnejším estrogénom je etinylestradiol používaný v prípravkoch na perorálnu antikoncepciu. Jeho dávky, ktoré sú potrebné na zmiernenie symptómov menopauzy, sú 5-10 mcg / deň, perorálne. Avšak vzhľadom na úzky rozsah terapeutických dávok, vysokú pravdepodobnosť nežiaducich účinkov a nie taký priaznivý vplyv na metabolické procesy, ako napr. prírodné estrogény sa tento hormón na účely HSL neodporúča používať.

V súčasnosti sa v HSL najčastejšie používajú tieto typy estrogénov:

1. PRODUKTY NA ORÁLNE PODÁVANIE
   • Estery estradiolu [šou] .

     Estradiolové estery sú

     • Estradiolvalerát
     • Estradiol benzoát.
     • Estriol sukcinát.
     • Hemihydrát estradiolu.

     Estradiolvalerát je ester kryštalickej formy 17-beta-estradiolu, ktorý sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte (GIT). Na perorálne podávanie nemožno použiť kryštalickú formu 17-beta-estradiolu, pretože v tomto prípade sa prakticky neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu. Estradiolvalerát sa rýchlo metabolizuje na 17-beta-estradiol, takže ho možno považovať za prekurzor prirodzeného estrogénu. Estradiol nie je metabolit resp finálny produkt metabolizmus estrogénu a je hlavným cirkulujúcim estrogénom u premenopauzálnych žien. Estradiolvalerát sa preto zdá byť ideálnym estrogénom na perorálnu hormonálnu substitučnú terapiu, vzhľadom na to, že jeho cieľom je obnoviť hormonálnu rovnováhu na úrovne, ktoré existovali pred zlyhaním vaječníkov.

     Bez ohľadu na použitú formu estrogénu by jeho dávkovanie malo byť dostatočné na zmiernenie najvýraznejších menopauzálnych porúch a na prevenciu chronickej patológie. najmä účinná prevencia osteoporóza zahŕňa užívanie 2 mg estradiolvalerátu denne.

     Estradiolvalerát má pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov, prejavuje sa zvýšením hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou a znížením hladiny lipoproteínov s nízkou hustotou. Spolu s tým liek nemá výrazný vplyv na syntézu bielkovín v pečeni.

     Spomedzi perorálnych liekov na HSL lekári (najmä v Európe) najčastejšie predpisujú lieky obsahujúce estradiolvalerát, prekurzor endogénneho 17-beta-estradiolu. V dávke 12 mg estradiolu, valerát na perorálne podanie v monoterapii alebo v kombinácii s gestagénmi preukázal vysokú účinnosť pri liečbe klimakterických porúch (lieky Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     Nemenej obľúbené sú však prípravky s obsahom mikronizovaného 17-beta-estradiolu (Femoston 2/10, Femoston 1/5).

   • konjugované estrogény [šou] .

     Zloženie konjugovaných ekvistrogénov získaných z moču gravidných kobýl zahŕňa zmes síranov sodných, estrónsulfát (tvoria asi 50 %). Väčšina ostatných zložiek hormónov alebo ich metabolitov je špecifických pre kone – ide o equilin sulfát – 25 % a alfadihydroequilín sulfát – 15 %. Zvyšných 15 % tvoria neaktívne estrogénové sulfáty. Equilin má vysokú aktivitu; ukladá sa v tukovom tkanive a účinkuje aj po vysadení lieku.

     Estrogény v konskom moči a ich syntetizované analógy majú v porovnaní s estradiolvalerátom dramatickejší účinok na syntézu renínového substrátu a globulínov viažucich hormóny.

     Nemenej významným faktorom je biologický polčas liečiva. Estrogény v konskom moči sa nemetabolizujú v pečeni a iných orgánoch, zatiaľ čo estradiol sa metabolizuje rýchlo s polčasom 90 minút. To vysvetľuje veľmi pomalé vylučovanie equilínu z tela, o čom svedčí pretrvávanie jeho zvýšenej hladiny v krvnom sére, zaznamenané aj tri mesiace po ukončení liečby.

   • Mikronizované formy estradiolu.
2. PRÍPRAVKY NA VNÚTRAMUSKULÁRNY ÚVOD [šou]

   Na parenterálne podanie existujú prípravky estradiolu na subkutánna injekcia(klasická forma - depot - liek Ginodian Depot, ktorý sa podáva raz mesačne).

   • Estradiolvalerát.
3. PRÍPRAVKY NA INTRAVAGINÁLNY ÚVOD
4. PRÍPRAVKY NA TRANSDERMÁLNE ZAVEDENIE [šou]

   Najfyziologickejší spôsob vytvorenia požadovanej koncentrácie estrogénov v krvi žien by mal byť transdermálny spôsob podávania estradiolu, pre ktorý boli vyvinuté kožné náplasti a gélové prípravky. Náplasť Klimara sa aplikuje raz týždenne a zabezpečuje konštantnú hladinu estradiolu v krvi. Divigel a Estrogel gél sa používa raz denne. Farmakokinetika estradiolu počas jeho transdermálneho podávania sa líši od farmakokinetiky, ktorá sa vyskytuje po jeho perorálnom podaní. Tento rozdiel spočíva predovšetkým vo vylúčení rozsiahleho počiatočného metabolizmu estradiolu v pečeni a výrazne nižšom účinku na pečeň. Pri transdermálnom podaní sa estradiol menej premieňa na estrón, ktorý po perorálnom podaní estradiolových prípravkov prevyšuje jeho hladinu v krvnej plazme. Okrem toho po perorálnom podaní estrogénov vo veľkej miere prechádzajú pečeňovou recirkuláciou. Výsledkom je, že pri použití náplasti alebo gélu je pomer estrón/estradiol v krvi takmer normálny a efekt primárneho prechodu estradiolu pečeňou mizne, avšak priaznivý účinok hormónu na vazomotorické symptómy a ochrana je zachovaná. kostného tkaniva z osteoporózy. Transdermálny estradiol má v porovnaní s perorálnym asi 2-krát menší účinok na metabolizmus lipidov v pečeni; nezvyšuje hladinu globulínu viažuceho sexsteroid v sére a cholesterolu v žlči.

   Gél na vonkajšie použitie 1 g gélu obsahuje: estradiol 1,0 mg, pomocné látky q.s. do 1,0 g DIVIGEL je 0,1% gél na báze alkoholu, ktorého aktívnou zložkou je hemihydrát estradiolu. Divigel je balený vo vrecúškach z hliníkovej fólie s obsahom 0,5 mg alebo 1,0 mg estradiolu, čo zodpovedá 0,5 g alebo 1,0 g gélu. Balenie obsahuje 28 vrecúšok. Farmakoterapeutická skupina Náhradná hormonálna terapia. Farmakodynamika Farmakodynamika a klinická účinnosť Divigelu je podobná ako pri perorálnych estrogénoch. Farmakokinetika Keď sa gél aplikuje na pokožku, estradiol preniká priamo do pokožky obehový systém, čím sa vyhneme prvej fáze pečeňového metabolizmu. Z tohto dôvodu sú výkyvy plazmatickej koncentrácie estrogénu pri použití Divigelu oveľa menej výrazné ako pri perorálnom užívaní estrogénov. Transdermálna aplikácia estradiolu v dávke 1,5 mg (1,5 g Divigel) vytvára plazmatickú koncentráciu približne 340 pmol / l, čo zodpovedá úrovni včasného štádia folikulov u premenopauzálnych žien. Počas liečby Divigelom zostáva pomer estradiol/estrón na hodnote 0,7; zatiaľ čo pri perorálnom estrogéne zvyčajne klesne na menej ako 0,2. Metabolizmus a vylučovanie transdermálneho estradiolu prebieha rovnakým spôsobom ako prirodzené estrogény. Indikácie na použitie Divigel sa predpisuje na liečbu menopauzálneho syndrómu spojeného s prirodzenou alebo umelou menopauzou, ktorý sa vyvinul v dôsledku chirurgického zákroku, ako aj na prevenciu osteoporózy. Divigel sa má používať prísne podľa predpisu lekára. Kontraindikácie Tehotenstvo a laktácia. Ťažké tromboembolické poruchy resp akútna tromboflebitída. Krvácanie z maternice neznámej etiológie. Rakovina závislá od C-strogénu (prsníka, vaječníkov alebo maternice). Ťažké ochorenie pečene, Dubinov-Johnsonov syndróm, Rotorov syndróm. Precitlivenosť na zložky lieku. Dávkovanie a podávanie Divigel je určený na dlhodobú alebo cyklickú liečbu. Dávky vyberá lekár s prihliadnutím na individuálne charakteristiky pacientov (od 0,5 do 1,5 g denne, čo zodpovedá 0,5-1,5 mg estradiolu denne, v budúcnosti je možné dávku upraviť). Zvyčajne sa liečba začína vymenovaním 1 mg estradiolu (1,0 g gélu) denne. Pacientkám s „intaktnou“ maternicou počas liečby Divigelom sa odporúča predpísať gestagén, napríklad medroxyprogesterónacetát, noretisterón, noretisterónacetát alebo dydrogestron počas 10-12 dní v každom cykle. U pacientok v postmenopauzálnom období sa môže trvanie cyklu predĺžiť až na 3 mesiace. Dávka Divigelu sa aplikuje raz denne na kožu spodnej časti prednej brušnej steny alebo striedavo na pravý alebo ľavý zadok. Oblasť aplikácie sa rovná veľkosti 1-2 dlaniam. Divigel by sa nemal aplikovať na mliečne žľazy, tvár, oblasť genitálií, ako aj na podráždenú pokožku. Po aplikácii lieku počkajte niekoľko minút, kým gél nezaschne. Malo by sa zabrániť náhodnému kontaktu lieku Divigel s očami. Po nanesení gélu si ihneď umyte ruky. Ak pacient zabudol aplikovať gél, treba tak urobiť čo najskôr, najneskôr však do 12 hodín od plánovaného nanesenia lieku. Ak uplynulo viac ako 12 hodín, potom je potrebné aplikáciu Divigelu odložiť na ďalší čas. Pri nepravidelnom užívaní lieku sa môže vyskytnúť „prelomové“ krvácanie z maternice podobné menštruácii. Pred začatím liečby Divigelom by ste sa mali podrobiť dôkladnému lekárskemu vyšetreniu a počas liečby aspoň raz ročne navštíviť gynekológa. Pod osobitným dohľadom by mali byť pacientky trpiace endometriózou, hyperpláziou endometria, ochoreniami kardiovaskulárneho systému, ako aj cerebrovaskulárnymi poruchami, arteriálnou hypertenziou, tromboembóliou v anamnéze, poruchami metabolizmu lipidov, zlyhaním obličiek, rakovinou prsníka v anamnéze alebo rodinnou anamnézou. Počas liečby estrogénmi, ako aj počas tehotenstva sa môžu niektoré ochorenia zhoršiť. Patria sem: migrény a silné bolesti hlavy, benígne nádory prsníkov, dysfunkcia pečene, cholestáza, cholelitiáza, porfýria, myómy maternice, diabetes mellitus, epilepsia, bronchiálna astma, otoskleróza, skleróza multiplex. Takíto pacienti by mali byť pod dohľadom lekára, ak sú liečení Divigelom. lieková interakcia Neexistujú žiadne údaje o možnej krížovej interakcii Divigelu s inými liekmi. Vedľajší účinok Vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a veľmi zriedkavo vedú k prerušeniu liečby. Ak sú napriek tomu zaznamenané, potom zvyčajne len v prvých mesiacoch liečby. Niekedy pozorované: prekrvenie mliečnych žliaz, bolesti hlavy, opuchy, porušenie pravidelnosti menštruácie. Predávkovanie Estrogény sú spravidla dobre tolerované aj vo veľmi vysokých dávkach. Možné príznaky predávkovania sú príznaky uvedené v časti „Vedľajšie účinky“. Ich liečba je symptomatická. Čas použiteľnosti 3 roky. Liek by sa nemal použiť neskôr, ako je dátum uvedený na obale. Skladujte pri izbovej teplote mimo dosahu detí. Droga je registrovaná v Ruskej federácii. Literatúra 1. Hirvonen a kol. Transdermálny estradiolový gél pri liečbe klimaktéria: porovnanie s perorálnou terapiou. Br J of Ob and Gyn 1997, zväzok 104; Suppl. 16:19-25. 2. Karjalainen a kol. Metabolické zmeny vyvolané perorálnou estrogénovou a transdermatjfylktradiolovou gélovou terapiou. Br J of Ob and Gyn 1997, zväzok 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen a kol. Účinky transdermálnej estrogénovej terapie u žien po menopauze: porovnávacia štúdia estradiolového gélu a estradiolovej náplasti. Br J of Ob and Gyn 1997, zväzok 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketingový prieskum 1995, Údaje o obkladoch, Orion Pharma. 5. JArvinen a kol. Farmakokinetika estradiolového gélu v rovnovážnom stave u žien po menopauze: účinky oblasti aplikácie a umývania. Br J of Ob and Gyn 1997, zväzok 104; Suppl. 16:14-18.

   

   • Estradiol.

Existujúce údaje o farmakologické vlastnosti ah rôznych estrogénov naznačujú preferenciu použitia liekov obsahujúcich estradiol na účely HRT.

Pre 2/3 všetkých žien sú optimálne dávky estrogénov 2 mg estradiolu (perorálne) a 50 mcg estradiolu (transdermálne). V každom prípade však počas HSL majú byť ženy vyšetrené na klinike, aby sa upravili tieto dávky. U žien po 65. roku života dochádza k poklesu renálneho a najmä hepatálneho klírensu hormónov, čo si vyžaduje osobitnú opatrnosť pri predpisovaní estrogénov vo vysokých dávkach.

Existujú dôkazy, že nižšie dávky estradiolu (25 mcg/deň) môžu byť dostatočné na prevenciu osteoporózy.

V súčasnosti existujú údaje naznačujúce prítomnosť výrazných rozdielov v účinku konjugovaných a prirodzených estrogénov na kardiovaskulárny systém a hemostatický systém. V diele C.E. Bonduki a kol. (1998) porovnávali konjugované estrogény (perorálne 0,625 mg/deň, kontinuálne) a 17-beta-estradiol (transdermálne 50 µg/deň) u žien v menopauze. Všetky ženy užívali medroxyprogesterónacetát (perorálne 5 mg/deň) počas 14 dní každý mesiac. Zistilo sa, že konjugované estrogény na rozdiel od estradiolu spôsobujú štatisticky významný pokles plazmatického antitrombínu III po 3, 6, 9 a 12 mesiacoch od začiatku terapie. Oba typy estrogénov zároveň neovplyvnili protrombínový čas, faktor V, fibrinogén, počet krvných doštičiek a čas lýzy euglobulínu. Počas 12 mesiacov sa medzi účastníkmi štúdie nevyskytli žiadne tromboembolické komplikácie. Podľa týchto výsledkov konjugované estrogény znižujú hladinu antitrombínu III, zatiaľ čo HSL so 17-beta-estradiolom tento ukazovateľ neovplyvňuje. Hladina antitrombínu III má kľúčový význam pri vzniku infarktu myokardu a tromboembólie.

Nedostatok antitrombínu III môže byť vrodený alebo získaný. Nedostatočná schopnosť konjugovaných estrogénov mať ochranný účinok u žien s infarktom myokardu môže byť spôsobená práve ich vplyvom na obsah antitrombínu III v krvi. Preto sa pri predpisovaní HSL pacientkam s rizikovými faktormi trombózy uprednostňujú prirodzené estrogény pred perorálnymi konjugovanými estrogénmi.

V tejto súvislosti je potrebné poznamenať, že historický nárast používania konjugovaných estrogénov v Spojených štátoch až do posledných rokov nemožno považovať za najlepší a odporúčaný vo všetkých prípadoch. O týchto zjavných faktoch by sa nedalo diskutovať, keby sa v literatúre neobjavili tvrdenia v prospech použitia konjugovaných estrogénov, založené len na ich rozšírenom používaní v Spojených štátoch a existencii dostatočného množstva Vysoké čísloštúdie ich vlastností. Navyše nemožno súhlasiť s tvrdeniami o najlepšie vlastnosti medzi gestagénmi, ktoré sú súčasťou rôznych kombinácií HSL, medroxyprogesterónacetát vo vzťahu k ich účinku na metabolizmus lipidov. Existujúce údaje ukazujú, že medzi gestagénmi na trhu sú spolu s progesterónom aj jeho deriváty – 20-alfa- a 20-beta-dihydrosterón, 17-alfa-hydroxyprogesterón a deriváty 19-nortestosterónu, ktorých použitie vám umožňuje aby sa dosiahol požadovaný efekt..

Deriváty hydroxyprogesterónu (C21-gestagény) sú chlórmadinónacetát, cyproterónacetát, medroxyprogesterónacetát, dydrogesterón atď., a deriváty 19-nortestosterónu sú noretisterónacetát, norgestrel, levonorgestrel, norgestimát, dienogest atď.

Výber lieku zo skupiny kombinovaných estrogén-progestínových liekov je spôsobený obdobím hormonálnych zmien súvisiacich s vekom u ženy.

Špeciálne navrhnutý na zvýšenie účinnosti hormonálnej substitučnej liečby a profylaktického použitia, berúc do úvahy požiadavky maximálnej bezpečnosti lieku. Tento liek, vyznačujúci sa optimálnym pomerom hormónov, priaznivo ovplyvňuje nielen lipidový profil, ale prispieva aj k rýchlej redukcii klimakterických symptómov. Pri osteoporóze pôsobí nielen preventívne, ale aj liečebne.

Klimonorm je vysoko účinný pri atrofických poruchách urogenitálneho systému a kožných atrofických poruchách, ako aj pri liečbe psycho-somatických porúch: podráždenosť, depresia, poruchy spánku, zábudlivosť. Klimonorm je dobre tolerovaný: viac ako 93 % všetkých žien užívajúcich Klimonorm uvádza iba Klimonorm pozitívne zmeny v ich pohode (Czekanowski R. a kol., 1995).

Klimonorm je kombinácia estradiolvalerátu (2 mg) a levonorgestrelu (0,15 mg), ktorá poskytuje nasledujúce výhody tohto lieku:

• rýchle a účinné zníženie závažnosti symptómov menopauzy;
• prevencia a liečba postmenopauzálnej osteoporózy;
• udržiavanie pozitívneho účinku estrogénu na aterogénny index;
• antiatrofogénne vlastnosti levonorgestrelu majú pozitívny vplyv na zmeny slizníc genitourinárneho systému a slabosť zvieračov;
• počas užívania Klimonormu je cyklus dobre kontrolovaný a neboli zaznamenané žiadne javy hyperplázie endometria.

Klimonorm by sa mal považovať za liek voľby na účely HSL počas premenopauzy a perimenopauzy u väčšiny žien s osteoporózou, psychosomatickými poruchami, atrofické zmeny sliznice urogenitálneho systému, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, s vysokým rizikom vzniku rakoviny hrubého čreva, Alzheimerovej choroby.

Dávka levonorgestrelu obsiahnutá v Klimonorme zaisťuje dobrú kontrolu cyklu, dostatočnú ochranu endometria pred hyperplastickým účinkom estrogénov a zároveň udržiavanie priaznivého účinku estrogénu na metabolizmus lipidov, kardiovaskulárny systém, prevenciu a liečbu osteoporózy.

Ukázalo sa, že užívanie Klimonormu u žien vo veku 40 až 74 rokov počas 12 mesiacov vedie k zvýšeniu hustoty hubovitého a kortikálneho kostného tkaniva o 7 a 12 % (Hempel, Wisser, 1994). Minerálna hustota bedrových stavcov u žien vo veku 43 až 63 rokov sa pri použití Klimonormu počas 12 a 24 mesiacov zvyšuje z 1,0 na 2,0 a 3,8 g / cm2, v uvedenom poradí. Liečba Klimonormom počas 1 roka u premenopauzálnych žien s odstránenými vaječníkmi je sprevádzaná obnovením normálnej hladiny kostnej minerálnej hustoty a markerov kostného metabolizmu. V tomto parametri je Klimonorm lepší ako Femoston. Dodatočná androgénna aktivita levonorgestrelu je zjavne tiež veľmi významná pre vytvorenie stavu duševného pohodlia. Ak Klimonorm odstraňuje alebo znižuje príznaky depresie, potom Femoston u 510% pacientov zvyšuje príznaky depresívnej nálady, čo si vyžaduje prerušenie liečby.

Významnou výhodou levonorgestrelu ako gestagénu je jeho takmer 100% biologická dostupnosť, ktorá zabezpečuje stálosť jeho účinkov, ktorých závažnosť prakticky nezávisí od charakteru stravy ženy, prítomnosti gastrointestinálnych ochorení a aktivity pečene. systém, ktorý metabolizuje xenobiotiká počas ich primárnej pasáže. Všimnite si, že biologická dostupnosť dydrogesterónu je len 28 %, a preto jeho účinky podliehajú výrazným rozdielom, interindividuálnym aj interindividuálnym.

Okrem toho je potrebné poznamenať, že cyklické (so sedemdňovou prestávkou) užívanie Klimonormu poskytuje vynikajúcu kontrolu cyklu a nízku frekvenciu intermenštruačného krvácania. Femoston používaný v kontinuálnom režime v tomto ohľade menej kontroluje cyklus, čo môže byť spôsobené nižšou gestagénnou aktivitou dydrogesterónu v porovnaní s levonorgestrelom. Ak sa pri užívaní Klimonormu pozoruje pravidelnosť menštruačného krvácania v 92% všetkých cyklov a počet prípadov intermenštruačného krvácania je 0,6%, potom pri použití Femostonu sú tieto hodnoty 85 a 4,39,8%. Povaha a pravidelnosť menštruačného krvácania zároveň odráža stav endometria a riziko vzniku jeho hyperplázie. Preto je použitie Klimonormu z hľadiska prevencie prípadných hyperplastických zmien v endometriu výhodnejšie ako Femoston.

Je potrebné poznamenať, že Klimonorm má výraznú aktivitu vo vzťahu k liečbe menopauzálneho syndrómu. Pri analýze jeho účinku u 116 žien sa zistil pokles Kuppermovho indexu z 28,38 na 5,47 na 6 mesiacov (po 3 mesiacoch klesol na 11,6) bez vplyvu na krvný tlak a telesnú hmotnosť (Czekanowski R. et al., 1995 ).

Zároveň je potrebné poznamenať, že Klimonorm sa priaznivo porovnáva s prípravkami obsahujúcimi iné deriváty 19-nortestosterónu (noretisterón) s výraznejšími androgénnymi vlastnosťami ako gestagén. Noretisterónacetát (1 mg) pôsobí proti pozitívnemu účinku estrogénov na hladinu HDL-cholesterolu a navyše môže zvyšovať hladinu lipoproteínov s nízkou hustotou, čím zvyšuje riziko kardiovaskulárnych ochorení.

Pre ženy, ktoré potrebujú dodatočnú ochranu pred hyperplastickými procesmi v endometriu, je lepšie predpísať Cyclo-Proginova, v ktorej je aktivita gestagénovej zložky (norgestrel) 2-krát vyššia v porovnaní s Klimonormom.

Kombinovaný estrogén-gestagénny liek. Účinok je spôsobený zložkami estrogénu a gestagénu, ktoré tvoria liek. Estrogénna zložka - estradiol je látka prírodného pôvodu a po vstupe do tela sa rýchlo mení na estradiol, ktorý je identický s hormónom produkovaným vaječníkmi a má svoje účinky: aktivuje proliferáciu epitelu orgánov reprodukčného systému. systém vrátane regenerácie a rastu endometria v prvej fáze menštruačného cyklu, príprava endometria na pôsobenie progesterónu, zvýšenie libida v strede cyklu, ovplyvňuje metabolizmus tukov, bielkovín, sacharidov a elektrolytov, stimuluje produkcia globulínov v pečeni, ktoré viažu pohlavné hormóny, renín, TG a faktory zrážania krvi. Vďaka účasti na implementácii pozitívnej a negatívnej spätnej väzby v systéme hypotalamus-hypofýza-vaječníky je estradiol tiež schopný spôsobiť stredne výrazné centrálne účinky. Hrá dôležitá úloha pri vývoji kostného tkaniva a tvorbe kostnej štruktúry.

Druhou zložkou lieku Cyclo-Proginova je aktívny syntetický gestagén - norgestrel, ktorý je silnejší ako prirodzený hormón žltého telieska progesterón. Podporuje prechod sliznice maternice zo štádia proliferácie do sekrečnej fázy. Znižuje excitabilitu a kontraktilitu svalov maternice a vajíčkovodov, stimuluje vývoj koncových prvkov mliečnych žliaz. Blokuje sekréciu hypotalamických uvoľňovacích faktorov LH a FSH, inhibuje tvorbu gonadotropných hormónov, inhibuje ovuláciu a má mierne androgénne vlastnosti.

Klimen je kombinovaný prípravok obsahujúci prírodný estrogén estradiol (vo forme valerátu) a syntetický gestagén s antiandrogénnym účinkom cyproterón (vo forme acetátu). Estradiol, ktorý je súčasťou Klimenu, kompenzuje nedostatok estrogénu, ku ktorému dochádza počas prirodzenej menopauzy a po chirurgickom odstránení vaječníkov (chirurgická menopauza), odstraňuje klimakterické poruchy, zlepšuje krvný lipidový profil a je prevenciou osteoporózy. Cyproterón je syntetický gestagén, ktorý chráni endometrium pred hyperpláziou a bráni vzniku rakoviny sliznice maternice.

Okrem toho je cyproterón silným antiandrogénom, blokuje testosterónové receptory a zabraňuje účinku mužských pohlavných hormónov na cieľové orgány. Cyproterón zvyšuje priaznivý účinok estradiolu na krvný lipidový profil. Klimen vďaka antiandrogénnemu účinku odstraňuje alebo redukuje také prejavy hyperandrogenizmu u žien ako nadmerný rast ochlpenia na tvári („dámske fúzy“), akné (čierne bodky), vypadávanie vlasov na hlave.

Klimen zabraňuje vzniku obezity u žien tým mužského typu(hromadenie tuku v páse a bruchu) a rozvoj metabolických porúch. Pri užívaní Klimenu počas 7-dňovej prestávky sa pozoruje pravidelná reakcia podobná menštruácii, a preto sa liek odporúča ženám pred menopauzou.

Ide o kombinovaný, moderný, nízkodávkový hormonálny liek, ktorého terapeutické účinky sú spôsobené estradiolom a dydrogesterónom, ktoré sú súčasťou kompozície.

V súčasnosti sa vyrábajú tri odrody Femoston - Femoston 1/10, Femoston 2/10 a Femoston 1/5 (Konti). Všetky tri druhy sa vyrábajú v jednej dávkovej forme - tabletách na perorálne podanie (28 tabliet v balení) a líšia sa od seba iba dávkovaním účinných látok. Čísla v názve lieku označujú obsah hormónu v mg: prvý je obsah estradiolu, druhý je dydrogesterón.

Všetky odrody Femostonu majú rovnaký terapeutický účinok a rôzne dávky aktívne hormóny vám umožňujú vybrať si pre každú ženu optimálny liek, ktorý jej najlepšie vyhovuje.

Indikácie na použitie pre všetky tri odrody Femoston (1/10, 2/10 a 1/5) sú rovnaké:

1. Hormonálna substitučná liečba prirodzenej alebo umelej (chirurgickej) menopauzy u žien, ktorá sa prejavuje návalmi horúčavy, potením, búšením srdca, poruchami spánku, excitabilitou, nervozitou, suchosťou v pošve a inými príznakmi nedostatku estrogénu. Femoston 1/10 a 2/10 sa môže použiť šesť mesiacov po poslednej menštruácii a Femoston 1/5 - len o rok neskôr;
2. Prevencia osteoporózy a zvýšenej krehkosti kostí u žien počas menopauzy s neznášanlivosťou iných liekov určených na udržanie normálnej mineralizácie kostí, prevenciu nedostatku vápnika a liečbu tejto patológie.

Femoston nie je indikovaný na liečbu neplodnosti, v praxi ho však niektorí gynekológovia predpisujú ženám, ktoré majú problémy s otehotnením, aby zvýšili rast endometria, čo výrazne zvyšuje pravdepodobnosť uhniezdenia oplodneného vajíčka a tehotenstva. V takýchto situáciách lekári používajú farmakologické vlastnosti lieku na dosiahnutie určitého účinku v podmienkach, ktoré nie sú indikáciou na použitie. Podobná prax off-label receptov existuje na celom svete a nazýva sa off-label recepty.

Femoston kompenzuje nedostatok pohlavných hormónov v tele ženy, čím odstraňuje rôzne poruchy (vegetatívne, psycho-emocionálne) a sexuálne poruchy a tiež zabraňuje rozvoju osteoporózy.

Estradiol, ktorý je súčasťou Femostonu, je identický s prírodným, ktorý bežne produkujú vaječníky ženy. Preto dopĺňa nedostatok estrogénu v tele a zabezpečuje hladkosť, pružnosť a spomaľuje starnutie pokožky, spomaľuje vypadávanie vlasov, odstraňuje suchosť slizníc a nepohodlie pri pohlavnom styku a tiež zabraňuje ateroskleróze a osteoporóze. Okrem toho estradiol odstraňuje také prejavy menopauzálneho syndrómu, ako sú návaly horúčavy, potenie, poruchy spánku, excitabilita, závraty, bolesti hlavy, atrofia kože a slizníc atď.

Dydrogesterón je progesterónový hormón, ktorý znižuje riziko hyperplázie alebo rakoviny endometria. Tento progesterónový hormón nemá žiadne iné účinky a bol zavedený do Femostonu špeciálne na zníženie rizika hyperplázie a rakoviny endometria, ktoré sa zvyšuje v dôsledku užívania estradiolu.

V postmenopauzálnom období sa majú užívať lieky určené na nepretržité užívanie. Z nich má Klimodien ďalšie výhody spojené s dobrou znášanlivosťou, keďže dienogest, ktorý je jeho súčasťou, má miernu antiandrogénnu aktivitu a optimálnu farmakokinetiku.

Obsahuje 2 mg estradiolvalerátu a 2 mg dienogestu v jednej tablete. Prvý komponent je dobre známy a opísaný, druhý je nový a mal by byť opísaný podrobnejšie. Dienogest spája v jednej molekule s takmer 100% biologickou dostupnosťou vlastnosti moderných 19-norprogestagénov a derivátov progesterónu. Dienogest - 17-alfa-kyanometyl-17-beta-hydroxy-estra-4,9(10) dién-3-ón (C 20 H 25 NO 2) - sa líši od ostatných derivátov noretisterónu tým, že obsahuje 17-kyanometylovú skupinu (- CH2CM) namiesto 17(alfa)-etynylovej skupiny. V dôsledku toho sa zmenila veľkosť molekuly, jej hydrofóbne vlastnosti a polarita, čo následne ovplyvnilo absorpciu, distribúciu a metabolizmus zlúčeniny a poskytlo dienogestu ako hybridnému gestagénu jedinečné spektrum účinkov.

Progestagénna aktivita dienogestu je obzvlášť vysoká v dôsledku prítomnosti dvojitej väzby v polohe 9. Keďže dienogest nemá žiadnu afinitu k plazmatickým globulínom, približne 90 % jeho celkového množstva sa viaže na albumín a je vo voľnom stave. vysoké koncentrácie.

Dienogest sa metabolizuje niekoľkými cestami – hlavne hydroxyláciou, ale aj hydrogenáciou, konjugáciou a aromatizáciou na úplne neaktívne metabolity. Na rozdiel od iných derivátov nortestosterónu, ktoré obsahujú etynylovú skupinu, dienogest neinhibuje aktivitu enzýmov obsahujúcich cytochróm P450. Vďaka tomu dienogest neovplyvňuje metabolickú aktivitu pečene, čo je jeho nepochybnou výhodou.

Polčas dienogestu v terminálnej fáze je pomerne krátky v porovnaní s inými gestagénmi, podobne ako noretisterónacetát a pohybuje sa medzi 6,5 a 12,0 hodinami. Vďaka tomu je pohodlné používať ho denne v jednej dávke. Na rozdiel od iných gestagénov je však akumulácia dienogestu pri dennom perorálnom podávaní zanedbateľná. V porovnaní s inými perorálnymi gestagénmi má dienogest vysoký pomer renálnej exkrécie/fekálne (6,7:1). Asi 87 % podanej dávky dienogestu sa vylúči po 5 dňoch (väčšinou močom počas prvých 24 hodín).

V dôsledku skutočnosti, že v moči sa nachádzajú najmä metabolity a nezmenený dienogest je detegovaný v malých množstvách, zostáva v krvnej plazme dostatočne vysoké množstvo nezmenenej látky až do eliminácie.

Nedostatok androgénnych vlastností dienogestu z neho robí liek voľby na použitie v kombinácii s estrogénmi pri kontinuálnej hormonálnej substitučnej terapii.

V štúdiách na molekulárnych modeloch sa ukázalo, že na rozdiel od iných 19-norprogestínov dienogest nielenže nemal androgénnu aktivitu, ale stal sa prvým 19-norprogestogénom, ktorý má určitú antiandrogénnu aktivitu. Na rozdiel od väčšiny derivátov nortestosterónu (napr. levonorgestrel a noretinodrón), dienogest nesúťaží s testosterónom o väzbu na globulín viažuci pohlavné steroidy, a preto nezvyšuje voľné frakcie endogénneho testosterónu.

Pretože estrogénová zložka hormonálnej substitučnej terapie stimuluje syntézu tohto globulínu v pečeni, gestagén s čiastočne androgénnou aktivitou môže pôsobiť proti tomuto účinku. Na rozdiel od väčšiny derivátov nortestosterónu, ktoré znižujú plazmatický globulín, dienogest neovplyvňuje estrogénom vyvolané zvýšenie jeho hladiny. Preto užívanie Klimodienu vedie k zníženiu hladiny voľného testosterónu v sére.

Ukázalo sa, že dienogest je tiež schopný zmeniť biosyntézu endogénnych steroidov. Štúdie in vitro ukázali, že znižuje syntézu ovariálnych steroidov inhibíciou aktivity 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenázy. Navyše, podobne ako progesterón, sa zistilo, že dienogest lokálne znižuje premenu testosterónu na jeho aktívnejšiu formu, dihydrotestosterón, inhibíciou 5-alfa reduktázy kompetitívnym mechanizmom v koži.

Dienogest je dobre tolerovaný a má nízky výskyt vedľajších účinkov. Na rozdiel od estrogén-dependentného zvýšenia hladín renínu počas kontrolného cyklu nebolo pri dienogeste pozorované žiadne zvýšenie renínu.

Okrem toho dienogest spôsobuje menšiu agregáciu krvných doštičiek ako medroxyprogesterónacetát a má tiež antiproliferatívny účinok na bunky rakoviny prsníka.

Dienogest je teda silný perorálny gestagén, ktorý je ideálny na kombinované použitie s estradiolvalerátom v hormonálnej substitučnej terapii Klimodien. Jeho chemická štruktúra určuje kombináciu pozitívnych vlastností 19-norprogestínov s vlastnosťami C21-progestogénov (tabuľka 2).

Tabuľka 2 Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti dienogestu

Klimodien účinne zmierňuje prejavy a symptómy menopauzy spojené s poklesom hladiny hormónov po menopauze. Kuppermov index pri užívaní Klimodienu klesol zo 17,9 na 3,8 na 48 týždňov, zlepšila sa verbálna a zraková pamäť, odstránila sa nespavosť a poruchy dýchania počas spánku. V porovnaní s monoterapiou estradiolvalerátom mala kombinácia estradiolvalerátu s dienogestom výraznejší pozitívny vplyv na atrofické zmeny v urogenitálnom trakte, prejavujúce sa suchosťou pošvy, dyzúriou, častým nutkaním na močenie atď.

Užívanie Klimodienu bolo sprevádzané priaznivými zmenami v metabolizme lipidov, ktoré sú po prvé užitočné pri prevencii aterosklerózy a po druhé prispievajú k prerozdeleniu tuku podľa ženského typu, čím sa postava stáva ženskejšou.

Špecifické markery kostného metabolizmu (alkalická fosfatáza, pyridinolín, deoxypyridinolín) sa pri užívaní Klimodienu charakteristickým spôsobom zmenili, čo naznačuje inhibíciu aktivity osteoklastov a výraznú supresiu kostnej resorpcie, čo naznačuje zníženie rizika osteoporózy.

Opis farmakologických vlastností Klimodienu bude neúplný, ak si nevšimneme jeho schopnosť zvyšovať obsah endogénnych mediátorov sprostredkujúcich vazodilatáciu u žien po menopauze - cGMP, serotonín, prostacyklín, relaxín, čo umožňuje pripísať tento liek na lieky s vazorelaxačnou aktivitou, ktoré môžu zlepšiť krvný obeh.

Užívanie Klimodienu vedie u 90,8 % žien k atrofickým zmenám endometria, a preto zabraňuje rozvoju hyperplázie endometria. Krvavý výtok, ktorý je pomerne častý v prvých mesiacoch terapie, klesá so zvyšujúcou sa dĺžkou liečby. Frekvencia nežiaducich a vedľajších účinkov je podobná pri liečbe žien po menopauze inými podobnými liekmi. Zároveň sa nezistil žiadny nepriaznivý vplyv na chemické laboratórne parametre, čo je obzvlášť dôležité, na hemostázu a metabolizmus sacharidov.

Môžeme teda konštatovať, že pre ženy po menopauze je liekom voľby pre kontinuálny kombinovaný režim hormonálnej substitučnej liečby Klimodien, ktorý pri splnení všetkých potrebných noriem účinnosti a znášanlivosti pomáha zachovať ženskosť po menopauze.

• poskytuje rýchlu a účinnú úľavu od symptómov menopauzy;
• poskytuje spoľahlivú „ochranu“ endometria a lepšiu kontrolu medzimenštruačného krvácania v porovnaní s Kliogestom bez zníženia priaznivých účinkov estrogénu;
• obsahuje dienogestprogestogénnu zložku, ktorá sa neviaže na globulín viažuci pohlavné steroidy, v dôsledku čoho nie sú endogénne steroidy testosterón a kortizol vytesnené zo svojich väzbových miest transportnými proteínmi;
• znižuje hladinu testosterónu u žien;
• obsahuje dienogest, ktorý má čiastočný antiandrogénny účinok;
• podľa štúdia ukazovateľov kostného metabolizmu vykazuje inhibičný účinok estradiolu na kostnú resorpciu. Dienogest nepôsobí proti tomuto účinku estradiolu;
• podľa výsledkov štúdie endotelových markerov počas liečebného obdobia dochádza k vazodilatačnému účinku estradiolu a oxidu dusnatého na vaskulatúru;
• nemá nepriaznivý vplyv na lipidový profil;
• nemení hodnoty krvného tlaku, koagulačných faktorov ani telesnej hmotnosti;
• zlepšuje náladu, kognitívne funkcie, odstraňuje nespavosť a normalizuje spánok u pacientov s jej poruchami, ak sú spojené s menopauzou.

Klimodién je vysoko účinná, dobre tolerovaná a ľahko použiteľná kombinovaná hormonálna substitučná liečba, ktorá je určená na dlhodobé užívanie. Zastavuje všetky prejavy menopauzálneho syndrómu a po 6 mesiacoch od začiatku podávania spôsobuje amenoreu.

Klimodien je indikovaný na kontinuálnu kombinovanú liečbu menopauzálnych porúch u žien po menopauze. Medzi ďalšie výhody Klimodienu patria antiandrogénne vlastnosti jeho gestagénu, dienogestu.

Dnes je veľmi zaujímavý vznik nového monofázického kombinovaného lieku Pauzogest na liečbu postmenopauzálnych pacientok.

Pauzogest je liekom voľby na dlhodobú liečbu žien, ktoré sú viac ako rok po menopauze a uprednostňujú HSL bez periodického krvácania.

Pauzogest je kombinácia estrogénu a progesterónu. Jedna tableta Pauzogest obsahuje 2 mg estradiolu (2,07 mg ako hemihydrát estradiolu) a 1 mg noretisterónacetátu. Liečivo je dostupné v balení - 1 alebo 3 blistre po 28 tabliet. Tablety sú obalené filmom. Denná dávka je 1 tableta a užíva sa denne v nepretržitom režime. Liek kompenzuje nedostatok ženských pohlavných hormónov v postmenopauzálnom období. Pauzogest zmierňuje vegetatívno-vaskulárne, psycho-emocionálne a iné menopauzálne estrogén-dependentné symptómy v postmenopauzálnom období, zabraňuje úbytku kostnej hmoty a osteoporóze. Kombinácia estrogénu s gestagénom umožňuje chrániť endometrium pred hyperpláziou a zároveň predchádzať nechcenému krvácaniu. Účinné látky lieku sa pri perorálnom podaní dobre vstrebávajú a aktívne sa metabolizujú v črevnej sliznici a pri prechode pečeňou.

Podobne ako endogénny estradiol, exogénny hemihydrát estradiolu, ktorý je súčasťou Pauzogest, ovplyvňuje množstvo procesov v reprodukčnom systéme, hypotalamo-hypofyzárnom systéme a iných orgánoch; stimuluje mineralizáciu kostí.

Užívanie hemihydrátu estradiolu raz denne poskytuje stabilnú konštantnú koncentráciu liečiva v krvi. Úplne sa vylučuje do 72 hodín po vstupe do tela, hlavne močom, vo forme metabolitov a čiastočne v nezmenenej forme.

Nedávne štúdie ukázali, že úloha gestagénovej zložky v HRT nie je obmedzená na ochranu endometria. Gestagény môžu oslabiť alebo zosilniť niektoré účinky estradiolu, napríklad vo vzťahu na kardiovaskulárny a kostný systém, a majú aj svoje biologické účinky, najmä psychotropný účinok. Vedľajšie účinky a znášanlivosť lieku na HSL sú tiež do značnej miery určené gestagénovou zložkou. Vlastnosti gestagénovej zložky v zložení kontinuálnej kombinovanej terapie sú obzvlášť dôležité, pretože trvanie podávania a celková dávka gestagénu v tomto režime je väčšia ako pri cyklických režimoch.

Noretisterónacetát, ktorý je súčasťou lieku Pauzogest, patrí medzi deriváty testosterónu (C19 gestagény). Okrem všeobecnej vlastnosti derivátov C21 gestagénov a C19 progestogénov spôsobiť transformáciu endometria má noretisterónacetát rôzne ďalšie „charakteristiky“, ktoré určujú ich použitie v terapeutickej praxi. Má výrazný antiestrogénny účinok, znižuje koncentráciu estrogénových receptorov v cieľových orgánoch a inhibuje pôsobenie estrogénu na molekulárnej úrovni ("down-regulácia"). Na druhej strane stredne výraznú mineralokortikoidnú aktivitu noretisterónacetátu možno úspešne využiť v liečbe klimakterického syndrómu u žien s primárnou chronickou adrenálnou insuficienciou a androgénnu aktivitu je možné využiť tak na dosiahnutie pozitívneho anabolického efektu, ako aj na kompenzáciu nedostatku androgénov u menopauza, čo vedie k zníženiu sexuálnej túžby.

Množstvo nežiaducich účinkov noretisterónacetátu sa objavuje počas jeho prechodu pečeňou a s najväčšou pravdepodobnosťou sú spôsobené prítomnosťou rovnakej reziduálnej androgénnej aktivity. Perorálne podávanie noretisterónacetátu bráni estrogén-dependentnej syntéze apoproteínov lipoproteínov v pečeni a tým znižuje priaznivý účinok estradiolu na krvný lipidový profil, ako aj zhoršuje glukózovú toleranciu a zvyšuje hladinu inzulínu v krvi.

Noretisterónacetát sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva. Vylučuje sa hlavne močom. Pri súčasnom podávaní hemihydrátu estradiolu sa vlastnosti noretisterónacetátu nemenia.

Pauzogest teda pozitívne ovplyvňuje všetky peri- a postmenopauzálne symptómy. Klinické dôkazy naznačujú, že Pauzogest znižuje stratu kostnej hmoty, je prevenciou straty kostnej hmoty u žien po menopauze, čím sa znižuje riziko zlomenín spôsobených osteoporózou. Proliferácia endometria, ku ktorej dochádza pod vplyvom estrogénu, je účinne inhibovaná kontinuálnym príjmom noretisterónacetátu. Tým sa minimalizuje riziko vzniku hyperplázie a rakoviny endometria. Väčšina žien nezaznamená krvácanie z maternice, keď užívajú Pauzogest v monofázickom režime, čo je vhodnejšie pre pacientky po menopauze. Dlhodobé užívanie Pauzogestu (menej ako 5 rokov) nezvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka. Liek je dobre tolerovaný. Vedľajšie účinky zahŕňajú prekrvenie prsníkov, miernu nevoľnosť, zriedkavo - bolesť hlavy, periférny edém.

Výsledky mnohých klinických štúdií teda naznačujú, že arzenál prostriedkov na HSL u žien po menopauze bol doplnený o ďalší hodnotný liek s vysokou účinnosťou, bezpečnosťou, dobrou znášanlivosťou, prijateľnosťou a jednoduchosťou použitia.

Záver

Pri výbere lieku na HSL u žien je potrebné zvážiť:

• vek a hmotnosť pacientov
• znaky anamnézy
• relatívne riziko a kontraindikácie použitia

Výber režimu HSL závisí od závažnosti klimakterického syndrómu a jeho obdobia.

• V perimenopauze je výhodné použiť dvojfázové kombinované prípravky v cyklickom režime.
• V postmenopauze je vhodné neustále užívať kombináciu estrogénu s gestagénom; keďže v tomto veku je u žien spravidla zvýšená inzulínová rezistencia a pozorovaná hypercholesterolémia, je pre ne lepšie používať Klimodien, jediný liek na nepretržité používanie, ktorý obsahuje gestagén s antiandrogénnou aktivitou.

Hormonálne pozadie v tele ženy sa počas života neustále mení. Pri nedostatku pohlavných hormónov je priebeh biochemických procesov komplikovaný. Pomôcť môže len špeciálna liečba. Potrebné látky sa zavádzajú umelo. Týmto spôsobom sa predlžuje životaschopnosť a aktivita. ženské telo. Lieky sa predpisujú podľa individuálnej schémy, pretože ak neberiete do úvahy možné následky, môžu nepriaznivo ovplyvniť stav mliečnych žliaz, pohlavných orgánov. Rozhodnutie o vykonaní takejto liečby sa prijíma na základe vyšetrenia.

Hormóny sú regulátory všetkých procesov prebiehajúcich v tele. Bez nich je hematopoéza a tvorba buniek rôznych tkanív nemožná. S ich nedostatkom trpí nervový systém a mozog, objavujú sa vážne odchýlky vo fungovaní reprodukčného systému.

Používajú sa 2 typy hormonálnej terapie:

1. Izolovaná HRT - liečba sa vykonáva liekmi obsahujúcimi jeden hormón, napríklad iba estrogény (ženské pohlavné hormóny) alebo androgény (mužské).
2. Kombinovaná HRT - do tela sa súčasne zavádza niekoľko látok hormonálneho účinku.

Existujú rôzne formy vydávania takýchto fondov. Niektoré sú v géloch alebo mastiach, ktoré sa aplikujú na kožu alebo sa vložia do vagíny. Lieky tohto typu sú dostupné aj vo forme tabliet. Je možné použiť špeciálne náplasti, ako aj vnútromaternicové telieska. Ak je potrebné dlhodobé užívanie hormonálnych prostriedkov, možno ich použiť vo forme implantátov vložených pod kožu.

Poznámka: Cieľom liečby nie je úplné obnovenie reprodukčnej funkcie tela. Pomocou hormónov sa v ženskom tele odstraňujú symptómy vyplývajúce z nesprávneho toku najdôležitejších život podporujúcich procesov. To môže výrazne zlepšiť jej pohodu a vyhnúť sa vzniku mnohých chorôb.

Princíp liečby spočíva v tom, že na dosiahnutie maximálneho úspechu je potrebné ju predpísať včas, kým sa hormonálne poruchy nestanú nezvratnými.

Hormóny sa užívajú v malých dávkach a najčastejšie sa používajú prírodné látky, než ich syntetické náprotivky. Sú kombinované tak, aby sa znížilo riziko negatívneho vedľajšie účinky. Liečba je zvyčajne dlhodobá.

Video: Keď je ženám predpísaná hormonálna liečba

Indikácie pre vymenovanie HSL

Hormonálna substitučná liečba je predpísaná v nasledujúcich prípadoch:

• keď má žena skorú menopauzu v dôsledku vyčerpania ovariálnej rezervy vaječníkov a poklesu produkcie estrogénu;
• keď je potrebné zlepšiť stav pacientky nad 45 – 50 rokov, ak sa u nej objavia ochorenia súvisiace s menopauzou (návaly horúčavy, bolesti hlavy, suchosť v pošve, nervozita, znížené libido a iné);
• po odstránení vaječníkov, vykonávané v súvislosti s hnisavými zápalové procesy, zhubné nádory;
• pri liečbe osteoporózy (výskyt opakovaných zlomenín končatín v dôsledku porušenia zloženia kostného tkaniva).

Estrogénová terapia je predpísaná aj mužovi, ak chce zmeniť pohlavie a stať sa ženou.

Kontraindikácie

Používanie hormonálnych liekov je absolútne kontraindikované, ak má žena zhubné nádory mozgu, mliečnych žliaz a pohlavných orgánov. Hormonálna liečba sa nevykonáva v prítomnosti ochorení krvi a krvných ciev a predispozície k trombóze. HSL sa nepredpisuje, ak žena prekonala mŕtvicu alebo srdcový infarkt a tiež ak trpí pretrvávajúcou hypertenziou.

Absolútnou kontraindikáciou takejto liečby je prítomnosť ochorení pečene, diabetes mellitus, ako aj alergie na zložky, ktoré tvoria lieky. Hormonálna liečba nie je predpísaná, ak má žena krvácanie z maternice neznámej povahy.

Takáto terapia sa nevykonáva počas tehotenstva a laktácie. Existujú aj relatívne kontraindikácie použitia takejto liečby.

Niekedy sa napriek možným negatívnym dôsledkom hormonálnej terapie stále predpisuje, ak je riziko komplikácií samotnej choroby príliš veľké. Takže napríklad liečba je nežiaduca, ak má pacient migrény, epilepsiu, myómy, ako aj genetická predispozícia na výskyt rakoviny prsníka. V niektorých prípadoch existujú obmedzenia na používanie estrogénových prípravkov bez pridania progesterónu (napríklad s endometriózou).

Možné komplikácie

Substitučná terapia je pre mnohé ženy jediným spôsobom, ako sa vyhnúť závažným prejavom nedostatku hormónov v tele. Účinok hormonálnych látok však nie je vždy predvídateľný. V niektorých prípadoch môže ich užívanie viesť k zvýšeniu krvného tlaku, zahusteniu krvi a tvorbe krvných zrazenín v cievach rôznych orgánov. Hrozí exacerbácia existujúcich srdcovo-cievnych ochorení, až infarkt alebo mozgové krvácanie.

Možná komplikácia ochorenia žlčových kameňov. Aj malé predávkovanie estrogénom môže vyvolať rakovinový nádor v maternici, vaječníku alebo prsníku, najmä u žien nad 50 rokov. Výskyt nádorov sa častejšie pozoruje u nulipar, ktoré majú genetickú predispozíciu.

Hormonálny posun vedie k metabolickým poruchám a prudkému zvýšeniu telesnej hmotnosti. Je obzvlášť nebezpečné vykonávať takúto terapiu dlhšie ako 10 rokov.

Video: Indikácie a kontraindikácie pre HSL

Predbežná diagnostika

Hormonálna substitučná liečba je predpísaná až po špeciálnom vyšetrení za účasti takých špecialistov ako gynekológ, mammológ, endokrinológ, terapeut.

Krvné testy sa vykonávajú na zrážanlivosť a obsah nasledujúcich zložiek:

1. Hormóny hypofýzy: FSH a LH (regulujúce činnosť vaječníkov), ako aj prolaktín (zodpovedný za stav mliečnych žliaz) a TSH (látka, od ktorej závisí tvorba hormónov štítnej žľazy).
2. Pohlavné hormóny (estrogén, progesterón, testosterón).
3. Bielkoviny, tuky, glukóza, pečeňové a pankreasové enzýmy. To je potrebné na štúdium rýchlosti metabolizmu a stavu rôznych vnútorných orgánov.

Vykonáva sa mamografia, osteodenzitometria (röntgenové vyšetrenie hustoty kostí). Aby sme sa uistili, že neexistujú žiadne zhubné nádory maternice, vykonáva sa Pap test (cytologický rozbor steru z vagíny a krčka maternice) a transvaginálny ultrazvuk.

Vykonávanie náhradnej terapie

Vymenovanie špecifických liekov a výber liečebného režimu sa uskutočňuje čisto individuálne a až po úplnom vyšetrení pacienta.

Do úvahy sa berú tieto faktory:

• vek a obdobie života ženy;
• povaha cyklu (ak je menštruácia);
• prítomnosť alebo neprítomnosť maternice a vaječníkov;
• prítomnosť fibroidov a iných nádorov;
• prítomnosť kontraindikácií.

Liečba sa vykonáva pomocou rôznych techník v závislosti od jej cieľov a povahy symptómov.

Typy HSL, používané lieky

Monoterapia liekmi na báze estrogénu. Predpisuje sa iba ženám, ktoré podstúpili hysterektómiu (odstránenie maternice), pretože v tomto prípade neexistuje riziko vzniku hyperplázie endometria. HRT sa vykonáva s liekmi, ako je estrogel, divigel, proginova alebo estrimax. Liečba sa začína ihneď po operácii. Pokračuje 5-7 rokov. Ak sa vek ženy, ktorá podstúpila takúto operáciu, blíži k menopauzálnemu veku, potom sa liečba vykonáva až do nástupu menopauzy.

Intermitentná cyklická HRT. Táto technika sa používa v období nástupu príznakov premenopauzy u žien do 55 rokov alebo s nástupom skorej menopauzy. Kombinácia estrogénu a progesterónu simuluje normálny menštruačný cyklus 28 dní.

Na hormonálnu substitučnú liečbu sa v tomto prípade používajú kombinované prostriedky napríklad femoston alebo klimanorm. V balení klimonormu sú žlté dražé s estradiolom a hnedé s progesterónom (levonorgestrel). Žlté tabletky sa užívajú 9 dní, potom hnedé 12 dní, po ktorých si dajú 7 dní pauzu, počas ktorej sa objaví krvácanie podobné menštruácii. Niekedy sa používajú kombinácie liekov obsahujúcich estrogén a progesterón (napr. estrogel a utrogestan).

Kontinuálna cyklická HRT. Podobná technika sa používa v prípade, keď menštruácia u ženy vo veku 46 - 55 rokov chýba dlhšie ako 1 rok (to znamená, že nastala menopauza), existujú dosť vážne prejavy menopauzálneho syndrómu. V tomto prípade sa hormonálne lieky užívajú 28 dní (nedochádza k napodobňovaniu menštruácie).

Kombinovaná cyklická prerušovaná HRT estrogény a progestíny sa uskutočňujú rôznymi spôsobmi.

Liečbu je možné vykonávať v mesačných kurzoch. Zároveň sa začína denným príjmom estrogénových prípravkov a od polovice mesiaca sa pridávajú aj prípravky na báze progesterónu, ktoré zabraňujú predávkovaniu a vzniku hyperestrogenizmu.

Môže byť predpísaný priebeh liečby trvajúci 91 dní. Zároveň sa užívajú estrogény 84 dní, od 71. dňa sa pridáva progesterón, potom sa robí 7 dní pauza, po ktorej sa liečebný cyklus opakuje. Takáto substitučná liečba je predpísaná pre ženy vo veku 55-60 rokov, ktoré majú postmenopauzu.

Kombinovaná trvalá estrogén-progestínová HSL. Hormonálne lieky sa užívajú bez prerušenia. Technika sa používa u žien nad 55 rokov a po 60 rokoch sa dávky liekov znižujú na polovicu.

V niektorých prípadoch sa uskutočňuje kombinácia estrogénov s androgénmi.

Vyšetrenia počas a po liečbe

Typy a dávky používaných liekov sa môžu zmeniť, keď sa objavia príznaky komplikácií. Aby sa predišlo výskytu nebezpečné následky, počas terapie sa sleduje zdravotný stav pacienta. Prvé vyšetrenie sa vykonáva 1 mesiac po začiatku liečby, potom po 3 a 6 mesiacoch. Následne by žena mala každých šesť mesiacov navštíviť gynekológa, aby skontroloval stav reprodukčných orgánov. Je potrebné pravidelne absolvovať mamologické vyšetrenia, ako aj navštíviť endokrinológa.

Krvný tlak je kontrolovaný. Pravidelne sa vykonáva kardiogram. Na stanovenie obsahu glukózy, tukov, pečeňových enzýmov sa vykonáva biochemický krvný test. Kontroluje sa zrážanlivosť krvi. V prípade závažných komplikácií sa liečba upraví alebo zruší.

HRT a tehotenstvo

Jednou z indikácií na predpisovanie hormonálnej substitučnej liečby je nástup skorej menopauzy (niekedy sa to stane v 35 a skôr). Dôvodom je nedostatok estrogénu. Rast endometria, ku ktorému sa musí embryo pripojiť, závisí od hladiny týchto hormónov v tele ženy.

Pacientom vo fertilnom veku sa predpisujú kombinované lieky (najčastejšie femoston) na obnovenie hormonálnych hladín. Ak je možné zvýšiť hladinu estrogénu, potom sa sliznica dutiny maternice začne zahusťovať a v zriedkavých prípadoch je možná koncepcia. To sa môže stať, keď žena prestane užívať liek po niekoľkých mesiacoch liečby. Ak existuje podozrenie, že došlo k otehotneniu, je potrebné liečbu ukončiť a poradiť sa s lekárom o vhodnosti jej udržania, pretože hormóny môžu nepriaznivo ovplyvniť vývoj plodu.

Doplnenie: Pred začatím liečby takýmito liekmi (najmä femostonom) je žena zvyčajne upozornená na potrebu dodatočného používania kondómov alebo iných nehormonálnych antikoncepčných prostriedkov.

Pri neplodnosti spôsobenej absenciou ovulácie, ako aj počas plánovania IVF možno predpísať prípravky HSL. Schopnosť ženy rodiť deti, ako aj šance na normálne tehotenstvo posudzuje ošetrujúci lekár individuálne u každého pacienta.