☰

Bt lymfocyty. Markery B-buniek (B-lymfocyty). Typické a atypické imunitné bunky

Z kmeňových buniek a u dospelých cicavcov - iba v kostnej dreni. Diferenciácia B-lymfocytov prebieha v niekoľkých štádiách, z ktorých každý je charakterizovaný prítomnosťou určitých proteínových markerov a stupňom genetického preskupenia imunoglobulínových génov.

Abnormálna aktivita B-lymfocytov môže byť príčinou autoimunitných a alergických ochorení.

Encyklopedický YouTube

    1 / 5

    ✪ B-lymfocyty (B-bunky)

    ✪ B-lymfocyty a T-lymfocyty populácií CD4+ a CD8+

    ✪ Ako lymfocyty zabíjajú onkológiu rakovinových buniek

    ✪ Aktivácia imunitnej odpovede

    ✪ Cytotoxické T-lymfocyty

    titulky

    Budeme hovoriť o humorálnej imunite, ktorá je spojená s B-lymfocytmi. B-lymfocyty, alebo B-bunky, tie nakreslím modrou farbou. Povedzme, že je to B-lymfocyt. B-lymfocyty sú podskupinou leukocytov. Tvoria sa v kostnej dreni. B je odvodené od Bursa of Fabricius, no nebudeme zachádzať do týchto detailov. B-lymfocyty majú na svojom povrchu proteíny. Približne 10 000. Sú to úžasné bunky a čoskoro vám poviem prečo. Všetky B-lymfocyty majú na svojom povrchu proteíny, ktoré vyzerajú asi takto. Nakreslím pár. Tu sú bielkoviny. Ide skôr o proteínové komplexy pozostávajúce zo štyroch samostatných proteínov, ktoré sa nazývajú membránovo viazané protilátky. Protilátky naviazané na membránu sa nachádzajú práve tu. Protilátky viazané na membránu. Poďme sa na ne pozrieť bližšie. Toto slovo ste už určite počuli. Protilátky máme na rôzne typy chrípky, ako aj na rôzne typy vírusov a povieme si o tom neskôr. Všetky protilátky sú proteíny. A často sa nazývajú imunoglobulíny. Vyučovanie biológie mi rozširuje slovnú zásobu. Protilátky a imunoglobulíny. Všetky znamenajú to isté a sú to proteíny, ktoré sa nachádzajú na povrchu membrány B buniek. Sú viazané na membránu. Zvyčajne, keď ľudia hovoria o protilátkach, majú na mysli voľné protilátky, ktoré cirkulujú v tele. A poviem vám viac o tom, ako sa vyrábajú. A teraz veľmi, veľmi zaujímavý bod týkajúci sa membránovo viazaných protilátok a najmä B buniek. Spočíva v tom, že každá B-bunka obsahuje na svojej membráne len jeden typ membránovo viazaných protilátok. Každá B bunka... Takto nakreslíme ďalšiu. Tu je druhý B-bunka. Má tiež protilátky, ale sú trochu iné. Pozrime sa čo. Nakreslím ich v rovnakej farbe a potom rozoberieme ich rozdiely. Takže toto je jedna protilátka viazaná na membránu, toto je druhá. A to sú dve B bunky. A obe obsahujú protilátky na svojich membránach. Jedna a druhá B-bunka majú variabilné oblasti protilátok, ktoré môžu mať rôznu konfiguráciu. Môžu vyzerať takto a takto. Pozrite si tieto úryvky. Na tomto a na tomto - ich zvýrazním v samostatnej farbe. Tento fragment je pre všetkých nezmenený, nech je všade zelený. A tieto fragmenty sú variabilné. To znamená, že sú premenlivé. A táto bunka má variabilný fragment, tento - označím ho ružovou farbou. A každá z týchto protilátok naviazaných na plazmatickú membránu má tento variabilný fragment. Iné B bunky obsahujú iné variabilné fragmenty. Označím ich inou farbou. Napríklad fialová. To znamená, že variabilné fragmenty budú odlišné. Na povrchu je ich celkovo 10 000 a každý z nich bude mať rovnaké variabilné fragmenty, ktoré sa však budú líšiť od variabilných fragmentov tejto B bunky. To znamená, že je možných asi 10 miliárd kombinácií variabilných fragmentov. To je 10 až desiata mocnina alebo 10 miliárd kombinácií variabilných fragmentov. Poďme si to zapísať: 10 miliárd kombinácií variabilných fragmentov. A tu vyvstáva prvá otázka – a to som vám ešte nepovedal, na čo slúžia tieto variabilné fragmenty – ako vzniká taká obrovská rozmanitosť kombinácií? Je zrejmé, že tieto proteíny - alebo možno nie také zrejmé - ale všetky tieto proteíny, ktoré sú základné časti väčšina buniek je produkovaná génmi tejto bunky. Ak nakreslíte bunkové jadro, vnútri jadra sa nachádza DNA. A bunka má jadro. Jadro obsahuje DNA. Ak sú obe bunky B-lymfocyty, majú, predpokladám, spoločný pôvod a pravdepodobne rovnakú DNA? Nemali by mať rovnakú DNA? Tu som dal otáznik. Ak zdieľajú DNA, prečo sa potom proteíny, ktoré syntetizujú, navzájom líšia? Ako sa menia? A preto považujem B bunky - a uvidíte, že to platí aj pre T bunky - za také úžasné, pretože v procese ich vývoja, v procese hematopoézy, čo znamená vývoj lymfocytov, v jednom zo štádií Pri ich vývoji dochádza k intenzívnemu miešaniu tých fragmentov DNA, ktoré kódujú tieto proteínové fragmenty. Dochádza k intenzívnemu miešaniu. Keď hovoríme o DNA, myslíme tým, že je potrebné zachovať čo najviac informácií, a nie dosiahnuť maximálne premiešanie. Avšak v procese dozrievania lymfocytov, teda B-buniek, v jednom zo štádií ich dozrievania, dochádza k zámernému premiešaniu DNA, ktorá kóduje tento a tento fragment. To spôsobuje rôznorodosť rôznych variabilných fragmentov týchto membránovo viazaných imunoglobulínov. A teraz zistíme, prečo je táto rozmanitosť potrebná. Existuje obrovské množstvo mikroorganizmov, ktoré môžu infikovať naše telo. Vírusy mutujú a vyvíjajú sa rovnako ako baktérie. A nie je známe, čo prenikne do tela. Pomocou B buniek, ako aj T buniek, imunitný systém poskytuje ochranu vytváraním mnohých kombinácií variabilných fragmentov, ktoré sa môžu viazať na rôzne škodlivé organizmy. Predstierajme, že áno nový druh vírus, ktorý sa práve objavil. Predtým takýto vírus neexistoval a teraz sa B-bunka s týmto vírusom skontaktuje, ale nemôže sa k nemu pripojiť. A ďalšia B-bunka sa dostane do kontaktu s týmto vírusom, ale opäť sa nič nestane. Možno niekoľko tisíc B buniek príde do kontaktu s týmto vírusom a nedokáže sa naň naviazať, ale máme také množstvo B buniek, ktoré obsahujú obrovské množstvo rôznych kombinácií variabilných fragmentov na receptoroch, že koniec koncov jeden z B buniek bunky spojené s týmto vírusom. Napríklad tento. Alebo tento. A vytvára spojenie. Bude schopný vytvoriť väzbu s povrchom tohto vírusu. Alebo s povrchom novej baktérie alebo nejakého cudzieho proteínu. A oblasť na povrchu baktérie, na ktorú sa viaže B bunka, ako je táto, sa nazýva epitop. Epitop. A potom, čo sa B bunka spojila s neznámym patogénom – a pamätáte si, že ostatné B bunky zlyhali – iba táto bunka má konkrétnu kombináciu, jedna z 10 na desiatu mocninu. Existuje menej kombinácií ako 10 na desiatu mocninu. V procese vývoja miznú všetky tie kombinácie, ktoré sa môžu viazať na bunky nášho tela, na ktoré by nemala byť imunitná odpoveď. Inými slovami, kombinácie, ktoré poskytujú bunkám tela imunitnú odpoveď, postupne miznú. To znamená, že v skutočnosti neexistuje 10 až 10 mocnina, alebo inými slovami, 10 miliárd kombinácií týchto bielkovín, ich počet je menší, vylučuje kombinácie, ktoré sa môžu viazať na vlastné bunky, ale stále počet kombinácií hotových -vyrobené tam je veľa kontaktu s fragmentom akéhokoľvek patogénu vírusovej alebo bakteriálnej povahy. A akonáhle sa jedna z týchto B buniek spojí s patogénom, vyšle signál, že sa zhoduje s týmto úplne novým patogénom. Po naviazaní na nový patogén sa aktivuje. Po naviazaní na nový patogén dochádza k aktivácii. Pozrime sa na to podrobnejšie. Aktivácia si v skutočnosti vyžaduje účasť T-pomocníkov, no v tomto videu sa nebudeme podrobne zaoberať. V tomto prípade nás zaujíma väzba B bunky na patogén a povedzme, že to vedie k aktivácii. Majte však na pamäti, že vo väčšine prípadov sú potrební aj T-pomocníci. A neskôr si povieme, prečo sú také dôležité. Ide o akýsi poistný mechanizmus pre náš imunitný systém pred chybami. Akonáhle je B bunka aktivovaná, začne sa klonovať. Je ideálna pre vírus a začne sa klonovať. Naklonujte sa. Sám sa delí a reprodukuje. Poďme si predstaviť. V dôsledku toho sa objavuje veľa variantov tejto bunky. Veľa možností. Predstavme si ich. A každý má receptory na membráne. Je ich tiež okolo desaťtisíc. Nebudem ich kresliť všetky, ale nakreslím pár na každú membránu. Pri delení sa tieto bunky aj diferencujú, čiže sa delia podľa funkcií. Existujú dve hlavné formy diferenciácie. Vyrábajú sa státisíce týchto buniek. Niektoré z nich sa stávajú pamäťovými bunkami. Pamäťové bunky. Sú to tiež B bunky, ktoré si dlhodobo uchovávajú ideálny receptor s ideálnym variabilným fragmentom. Nakreslíme tu pár receptorov. Tu sú pamäťové bunky... Tu sú. Niektoré bunky sa stávajú pamäťovými a ich počet sa časom zvyšuje. Ak vás tento patogén nakazí napríklad o 10 rokov, tak týchto buniek budete mať v zásobe viac, takže je väčšia šanca, že s ním prídu do kontaktu a aktivujú sa. Niektoré z buniek sa transformujú na efektorové bunky. Tieto bunky vykonávajú určité akcie. Bunky sa transformujú a stávajú sa efektorovými B bunkami alebo plazmatickými bunkami. Sú to továrne na výrobu protilátok. Továrne na výrobu protilátok. Produkované protilátky obsahujú presne tú istú kombináciu, ktorá bola pôvodne na plazmatickej membráne. Produkujú protilátky, o ktorých sme hovorili, vylučujú protilátky. Produkujú obrovské množstvo bielkovín, ktoré majú jedinečnú schopnosť naviazať sa na nový patogén, na tento nebezpečný organizmus. Majú jedinečnú schopnosť spájania. Aktivované efektorové bunky produkujú približne 2000 protilátok za sekundu. A ukáže sa, že zrazu obrovské množstvo protilátok prenikne do tkanív a začne cirkulovať po celom tele. Význam humorálny systém je, že keď sa náhle objavia neznáme vírusy, ktoré infikujú naše telo, ako odpoveď začne produkcia protilátok. Produkujú ich efektorové bunky, po ktorých sa špecifické protilátky viažu na vírusy. Predstavím si to takto. špecifické protilátky. Špecifické protilátky sa začnú viazať na vírusy, z čoho profitujú niekoľkými spôsobmi. Zvážme ich. Najprv „označia“ patogény pre ich následné zachytenie. Na aktiváciu fagocytózy - tento proces sa nazýva opsonizácia. Opsonizácia. Ide o proces „označenia“ patogénu, aby ho fagocyty ľahšie zachytili a absorbovali; protilátky informujú fagocyty, že tento objekt je už pripravený na zachytenie, že tento konkrétny objekt by mal byť zachytený. Po druhé, fungovanie vírusov je komplikované. K vírusom sa totiž pripája pomerne veľký objekt. Preto je pre nich ťažšie preniknúť do buniek. A po tretie, v každej z týchto protilátok sú dva identické ťažké reťazce a dva identické ľahké reťazce. dve svetelné reťaze. Každý z týchto reťazcov má špecifický variabilný fragment a každý z týchto reťazcov sa môže viazať na epitop na povrchu vírusu. A čo sa stane, keď sa jeden z nich naviaže na epitop jedného vírusu a druhý na epitop iného? Výsledkom je, že tieto vírusy sa držia spolu, a to je ešte efektívnejšie. Už nemôžu vykonávať svoje funkcie. Nedokážu prejsť bunkové membrány a sú označené. Sú opsonizované a fagocyty ich dokážu zachytiť. Povieme si viac o B bunkách. Zdá sa mi prekvapujúce, že napr veľké číslo kombinácie a stačia na to, aby sme rozpoznali takmer všetky možné organizmy, ktoré existujú v našich telesných tekutinách, ale vy a ja sme ešte neodpovedali na otázky, čo sa stane, keď sa patogénom podarí preniknúť do buniek, alebo keď sa zaoberáme rakovinovými bunkami a ako už infikované bunky sú zničené.

Diferenciácia B-lymfocytov

B-lymfocyty pochádzajú z pluripotentných krvotvorných kmeňových buniek, z ktorých tiež vznikajú všetky krvinky. Kmeňové bunky sa nachádzajú v špecifickom mikroprostredí, ktoré zabezpečuje ich prežitie, sebaobnovu alebo v prípade potreby diferenciáciu. Mikroprostredie určuje, akou cestou sa bude vývoj kmeňovej bunky uberať (erytroidná, myeloidná alebo lymfoidná).

Diferenciácia B-lymfocytov sa podmienečne delí na dva stupne – na antigéne nezávislý (v ktorom sa preskupujú a exprimujú imunoglobulínové gény) a závislý na antigéne (v ktorom dochádza k aktivácii, proliferácii a diferenciácii na plazmatické bunky). Rozlišujú sa tieto stredné formy dozrievajúcich B-lymfocytov:

  • Skoré progenitory B buniek nesyntetizujú ťažké a ľahké reťazce imunoglobulínov, obsahujú germinálne IgH a IgL gény, ale obsahujú antigénny marker, ktorý je bežný pre zrelé pre-B bunky.
  • Skoré pro-B bunky - D-J úpravy v génoch IgH.
  • Neskoré pro-B bunky - preskupenia V-DJ v génoch IgH.
  • Veľké pre-B bunky - IgH gény VDJ-preusporiadané; v cytoplazme sú ťažké reťazce triedy μ, exprimuje sa pre-B-bunkový  receptor.
  • Malé pre-B bunky - Úprava V-J v IgL génoch; v cytoplazme sú ťažké reťazce triedy μ.
  • Malé nezrelé B bunky - IgL gény VJ-preusporiadané; syntetizovať ťažké a ľahké reťazce; imunoglobulíny (B-bunkový receptor) sú exprimované na membráne.
  • Zrelé B bunky sú začiatkom syntézy IgD.

B bunky pochádzajú z kostná dreň do sekundárnych lymfoidných orgánov (slezina a lymfatické uzliny), kde prebieha ich ďalšie dozrievanie, prezentácia antigénu, proliferácia a diferenciácia na plazmatické bunky a pamäťové B bunky.

B bunky

Expresia membránových imunoglobulínov všetkými B-bunkami umožňuje klonálnu selekciu pôsobením antigénu. Počas dozrievania, stimulácie antigénom a proliferácie sa súbor B-bunkových markerov výrazne mení. Ako dozrievajú, B bunky prechádzajú zo syntézy IgM a IgD na syntézu IgG, IgA, IgE (pričom bunky si zachovávajú schopnosť syntetizovať aj IgM a IgD - až tri triedy súčasne). Pri syntéze prepínania izotypov je zachovaná antigénna špecifickosť protilátok. Existujú nasledujúce typy zrelých B-lymfocytov:

  • V skutočnosti B-bunky (tiež nazývané "naivné" B-lymfocyty) sú neaktivované B-lymfocyty, ktoré neboli v kontakte s antigénom. Neobsahujú Gallove telieska, v cytoplazme sú rozptýlené monoribozómy. Sú polyšpecifické a majú nízku afinitu k mnohým antigénom.
  • Pamäťové B-bunky sú aktivované B-lymfocyty, ktoré v dôsledku spolupráce s T-bunkami opäť prešli do štádia malých lymfocytov. Sú to klon B-buniek s dlhou životnosťou, poskytujú rýchlu imunitnú odpoveď a produkciu veľkého množstva imunoglobulínov pri opakovanom podávaní toho istého antigénu. Nazývajú sa pamäťové bunky, pretože umožňujú imunitnému systému „pamätať si“ antigén ešte mnoho rokov po ukončení jeho pôsobenia. Pamäťové B bunky poskytujú dlhodobú imunitu.
  • Plazmatické bunky sú posledným krokom v diferenciácii antigénom aktivovaných B buniek. Na rozdiel od iných B buniek nesú málo membránových protilátok a sú schopné vylučovať rozpustné protilátky. Sú to veľké bunky s excentricky umiestneným jadrom a vyvinutým syntetickým aparátom – hrubé endoplazmatické retikulum zaberá takmer celú cytoplazmu, vyvinutý je aj Golgiho aparát. Sú to bunky s krátkou životnosťou (2-3 dni) a rýchlo sa eliminujú v neprítomnosti antigénu, ktorý spôsobil imunitnú odpoveď.

B bunkové markery

Charakteristickým znakom B buniek je prítomnosť povrchových membránovo viazaných protilátok patriacich do tried IgM a IgD. V kombinácii s inými povrchovými molekulami tvoria imunoglobulíny antigén rozpoznávajúci receptívny komplex - B bunkový receptor zodpovedný za rozpoznávanie antigénu. Aj na povrchu B-lymfocytov sa nachádzajú antigény, ktoré rozpoznávajú komplex epitop-MHC II. Aktivovaný T-helper secernuje cytokíny, ktoré zosilňujú funkciu prezentácie antigénu, ako aj cytokíny, ktoré aktivujú B-lymfocyty - induktory aktivácie a proliferácie. B-lymfocyty sa pripájajú pomocou membránovo viazaných protilátok pôsobiacich ako receptory na „ich“ antigén a v závislosti od signálov prijatých od T-pomocníka proliferujú a diferencujú sa na plazmatickú bunku, ktorá syntetizuje protilátky, alebo degenerujú do pamäťového B- bunky. V tomto prípade bude výsledok interakcie v tomto trojbunkovom systéme závisieť od kvality a množstva antigénu. Opísaný mechanizmus platí pre polypeptidové antigény, ktoré sú relatívne nestabilné voči fagocytárnemu spracovaniu – tzv. antigény závislé od týmusu. Pre antigény nezávislé od týmusu (vysoko polymérne s často sa opakujúcimi epitopmi, relatívne odolné voči fagocytárnemu štiepeniu a majúce vlastnosti mitogénu) nie je potrebná účasť T-helper – aktivácia a proliferácia B-lymfocytov nastáva v dôsledku vlastnej mitogénnej aktivity antigénu.

Úloha B-lymfocytov pri prezentácii antigénu

B bunky sú schopné internalizovať svoje membránové imunoglobulíny spolu s ich asociovaným antigénom a potom prezentovať antigénové fragmenty v komplexe s molekulami MHC II. triedy. Pri nízkych koncentráciách antigénu a pri sekundárnej imunitnej odpovedi môžu B bunky pôsobiť ako primárne bunky prezentujúce antigén.

Bunky B-1 a B-2

Existujú dve subpopulácie B buniek: B-1 a B-2. Subpopuláciu B-2 tvoria obyčajné B-lymfocyty, pre ktoré platí všetko uvedené. B-1 je relatívne malá skupina B buniek nájdených u ľudí a myší. Môžu tvoriť asi 5 % celkovej populácie B buniek. Takéto bunky sa objavujú počas embryonálneho obdobia. Na svojom povrchu exprimujú IgM a malú (alebo žiadnu expresiu) IgD. Markerom týchto buniek je CD5. Nie je však podstatnou zložkou bunkového povrchu. V embryonálnom období vznikajú B1 bunky z kmeňových buniek kostnej drene. Počas života je zásoba B-1 lymfocytov udržiavaná aktivitou špecializovaných prekurzorových buniek a nie je dopĺňaná bunkami pochádzajúcimi z kostnej drene. Progenitorová bunka migruje z hematopoetické tkanivo do jej anatomickej niky – v brušnej a pleurálnej dutine – aj v embryonálnom období. Takže biotopom B-1-lymfocytov sú bariérové ​​dutiny.

B-1 lymfocyty sa významne líšia od B-2 lymfocytov v antigénnej špecifickosti produkovaných protilátok. Protilátky syntetizované B-1-lymfocytmi nemajú výraznú rozmanitosť variabilných oblastí molekúl imunoglobulínu, ale naopak, sú obmedzené v repertoári rozpoznateľných antigénov a tieto antigény sú najbežnejšími zlúčeninami bakteriálnych bunkových stien. Všetky B-1-lymfocyty sú akoby jeden nie príliš špecializovaný, ale rozhodne orientovaný (antibakteriálny) klon. Protilátky produkované B-1-lymfocytmi sú takmer výlučne IgM, prepínanie tried imunoglobulínov v B-1-lymfocytoch nie je „zamýšľané“. B-1-lymfocyty sú teda „oddelením“ antibakteriálnych „ochrancov hraníc“ v dutinách bariéry, navrhnutých tak, aby rýchlo reagovali na infekčné mikroorganizmy „unikajúce“ cez bariéry spomedzi tých rozšírených. V krvnom sére zdravý človek prevažná časť imunoglobulínov je produktom syntézy práve B-1-lymfocytov, t.j. ide o relatívne polyšpecifické antibakteriálne imunoglobulíny.

ÚSPECH MODERNEJ BIOLÓGIE, 2009, ročník 129, č.1, s. 27-38

MDT 577.1:576.8.097.3(047)

B-1 LYMFOCYTY. VZNIK, DIFERENCIÁCIA, FUNKCIE

© 2009 E. V. Sidorová

Výskumný ústav vakcín a sér. AI. Mečnikov RAMS, Moskva

Prehľad je venovaný biológii B-1 buniek. B-1 lymfocyty predstavujú unikátnu populáciu, ktorá sa svojimi vlastnosťami líši od hlavnej časti recirkulujúcich konvenčných B-2 buniek tela. Rozdiely medzi B-1 a B-2 bunkami sú v mechanizmoch ich diferenciácie, lokalizácie, fenotypu, schopnosti sebaobnovy, T-nezávislosti a konštitutívnej syntézy IgM. Bunky B-1 sú rozdelené do 2 subpopulácií B-1a (CD5+) a B-1b (CD5-), ktoré majú podobné, ale nie rovnaké funkčné vlastnosti. Zistili sa rozdiely v génoch kódujúcich receptory B-buniek (ALL) buniek B-1a a B-1b a v špecificite nimi produkovaných protilátok v normálnom sére (AT). Zistilo sa, že B-1 a B-2 lymfocyty pochádzajú z rôznych prekurzorov. Napriek tomu, že B-1 bunky tvoria veľmi malú časť B lymfocytov, sú hlavným zdrojom normálnych protilátok. Väčšina normálnych protilátok je polyreaktívna. Spravidla reagujú s vlastnými antigénmi a bakteriálnymi lipo- a polysacharidmi, pričom zohrávajú podstatnú úlohu v obrane proti patogénom (prvá obranná línia). Mechanizmy regulujúce tvorbu normálnych B-1 protilátok bunkami neboli študované. Schopnosť buniek B-1 reagovať s vlastnými antigénmi z nich často robí zdroj patologických auto-Abs. Mnohé lymfoproliferatívne ochorenia sú tiež spojené s B-1 lymfocytmi. Funkčnú aktivitu subpopulácií B-1 lymfocytov významne ovplyvňujú faktory lokálneho mikroprostredia.

ÚVOD

Myšie a ľudské B lymfocyty sú rozdelené do subpopulácií B-1a, B-1b, MZ-B (bunky B okrajovej zóny) a B-2, ktoré majú rôzne fenotypové markery pôvodu, lokalizácie a funkcie.

Nedávno boli hlásené nové subpopulácie B buniek. Sú opísané Bw a B-1c bunky, ako aj mononukleárne fagocyty vznikajúce z B-1b lymfocytov migrujúcich do oblastí nešpecifického zápalu. AT pleurálna dutina posledné uvedené sa podieľajú na fagocytóze Cryptococcus neoformans.

Bw lymfocyty nachádzajúce sa u myší "divokých" (divokých) línií sa vyznačujú jedinečným fenotypom CD5-, Mac-1+, B220high, IgMhigh, IgDhigh, CD43-, CD9-, odlišným od fenotypu B-1a, B-1b a B-2 bunky. Bw bunky v rôznych pomeroch sa našli aj u lineárnych myší. Od B-1 a B-2 buniek sa líšia nielen svojim fenotypom, ale aj proliferatívnymi vlastnosťami, vylučovanými lymfokínmi a produkovanými protilátkami (AT). Lokalizácia Bw buniek nie je obmedzená na brušnú dutinu. Experimenty s adoptívnym prenosom ukázali, že bunky fetálnej pečene a fetálnej kostnej drene (BM) "divokých" myší sa môžu diferencovať na Bw lymfocyty aj u nelymfoidných myší.

Bunky B-1c sa našli v peritoneálnej dutine myší, kde podľa autorov tvorili 30-40 % lymfocytov B220+, CD5+, Mac-1-. Prítomnosťou množstva ďalších markerov, expresiou génov VH11 a Vn12 charakteristických pre B-1 bunky a odpoveďou na forbolester (polyklonálny aktivátor B-1, ale nie B-2 buniek) a anti-Ig (stimuluje B-2, ale nie B-1 lymfocyty), nájdené bunky boli priradené k novej subpopulácii B-1 lymfocytov a pomenované B-1c. Avšak nedávne zistenia skupiny Herzenberg et al., naznačujú, že B-1c bunky s najväčšou pravdepodobnosťou predstavujú skôr štádium diferenciácie peritoneálnych B-1 buniek než novú subpopuláciu B-1 lymfocytov. Táto otázka teda zostáva zatiaľ otvorená.

U myší a ľudí sú B-1 bunky (B-1a aj B-1b) sústredené hlavne v brušnej dutine a B-2 bunky sú sústredené v slezine, krvi a lymfatických uzlinách. MZ-B bunky u myší sa nachádzajú iba v slezine, zatiaľ čo u ľudí sa nachádzajú v slezine aj lymfatických uzlinách. U kurčiat a králikov väčšina B lymfocytov exprimuje marker homológny s antigénom CD5; naopak, potkany takéto B bunky zjavne vôbec nemajú.

V posledných rokoch priťahujú B-1 bunky čoraz väčšiu pozornosť výskumníkov. Záujem o ne je z teoretického hľadiska spôsobený túžbou pochopiť, ako v priebehu evolúcie vznikali rôzne mechanizmy obrany tela,

ako sa zmenili a k ​​čomu tieto zmeny viedli. Z praktického hľadiska pútajú B-1 lymfocyty pozornosť na jednej strane ako bunky, ktoré poskytujú prvú líniu obrany proti infekcii, a na druhej strane ako bunky podieľajúce sa na autoimunitných a lymfoproliferatívnych ochoreniach.

STRUČNÁ HISTÓRIA

Prvýkrát nesúce antigén CD5 (marker T-lymfocytov) B-lymfocyty boli nájdené koncom 70. rokov minulého storočia pri niektorých autoimunitných ochoreniach a chronickej lymfocytovej leukémii (CLL). Dôkladná cytofluorometrická analýza ukázala, že normálne myši majú tiež CD5+ B bunky. V ontogenéze sa objavujú ako prvé, čo slúžilo ako ich meno. Podobne ako iné bunky lymfoidnej a myeloidnej série sa B-1 lymfocyty nachádzajú najskôr v žĺtkovom vaku a ommente a potom v embryonálnej pečeni a kostnej dreni. Po narodení však hlavná časť B-1 buniek a ich prekurzorov neprechádza do kostnej drene (ako prekurzory B-2 lymfocytov), ​​ale do brušnej dutiny, kde tvoria väčšinu B buniek. U myší sa 95 % všetkých CD5+ B buniek nachádza v peritoneálnej dutine. Malé množstvo z nich sa nachádza v pleurálnej dutine. U ľudí sa približne 70 % B-1 lymfocytov nachádza aj v brušnej dutine a približne 30 % sa nachádza v krvi, mandlích a lymfatických uzlinách. Proliferáciu a distribúciu B-1a, B-1b a B-2 lymfocytov v tele ovplyvňuje haplotyp. V týchto procesoch hrá významnú úlohu chemokín CXCL13 a jeho receptor CXCR5, ako aj Toll-like receptory (TLR) a povrchový antigén CD9. Rýchlosť polovičnej obnovy buniek B-1 a B-2 je približne 1,1 % za deň; 50 % B-1a lymfocytov sa obnoví za 38 dní.

Nejaký čas po objavení CD5+ B-1 buniek v kostnej dreni myší sa našli bunky, ktoré boli svojimi hlavnými vlastnosťami podobné CD5+ B bunkám, ale neniesli CD5 marker. Výsledkom bolo, že B-1 lymfocyty boli rozdelené do dvoch subpopulácií: B-1a (CD5+) a B-1b (CD5-). Obidve sú prítomné v slezine a brušnej dutine myší, zatiaľ čo v kostnej dreni sú prítomné iba B-1b bunky.

Charakteristickými znakmi B-1 lymfocytov sú schopnosť sebaobnovy a sebaudržiavania a konštitutívna syntéza a sekrécia IgM, ako aj polyreaktivita produkovaného IgM a T-nezávislosť imunitnej odpovede. V súlade s tým B-1 lymfocyty nedávajú vznik pamäťovým bunkám. V súvislosti s tým druhým by sme sa mali krátko zastaviť pri B-1 bunkách.

lamina propria brušnej dutiny. Je známe, že vedúcu úlohu zohrávajú bunky brušnej dutiny slizničná imunita udržiavanie homeostázy tela. Asi 50 % producentov IgA pochádza z peritoneálnych B-1 lymfocytov, ktoré migrujú z brušnej dutiny do lamina propria a črevných lymfatických uzlín a tam sa diferencujú na plazmatické bunky. Významná časť IgA vylučovaného bunkami B-1 reaguje so zložkami steny grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií. To naznačuje, že IgA nie sú len normálne konštitutívne protilátky, ale sú špecificky indukované bakteriálnymi antigénmi prítomnými v čreve. Vytvorenie takýchto AT nevyžaduje klasický T-výkon. To ho odlišuje od syntézy IgG- a IgA-AT na bakteriálne B-2 antigény lymfocytmi koncentrovanými v Peyerových plátoch. Predpokladá sa, že IgA produkovaný B-1 bunkami čreva tiež zohráva úlohu pri udržiavaní normálnej bakteriálnej flóry v čreve.

Tvorba IgA bunkami konštitutívne produkujúcimi IgM koncentrovaný v lamina propria B-1 je stále záhadou. Pretože T-faktory sú nevyhnutné na zmenu izotypov, možno predpokladať, že aktivované y/5 T lymfocyty prítomné v brušnej dutine poskytujú tento druh "nekombinovanej" pomoci B-1 bunkám. Je možné, že ide o nejakú staršiu spôsob T-B interakcie než interakcie B buniek s a/T lymfocytmi; Je známe, že y/5 T lymfocyty, podobne ako B-1 bunky, sa objavujú ako prvé v ontogenéze. Nie je možné vylúčiť "pomoc" niektorých iných buniek črevnej dutiny alebo nimi produkovaných faktorov. Okrem toho môže byť nešpecifická aktivácia B-1 lymfocytov spôsobená interakciou bakteriálneho agens s bunkou prostredníctvom TLR a BAFF receptorov. Je známe, že TLR zvyšujú expresiu dvoch transkripčných faktorov Blimp-1 a XPB-1, ktoré sa podieľajú na diferenciácii B-1 buniek na plazmatické bunky. V tomto ohľade by bolo zaujímavé skontrolovať, či IgA odpoveď na T-nezávislé antigény typu 2 neindukuje syntézu B-1 polyklonálnymi IgA bunkami. (Ukázalo sa, že v takýchto prípadoch je indukovaný polyklonálny IgM.)

Unikátne vlastnosti Bunky B-1, ktoré predstavujú autonómny kompartment v imunitnom systéme myši a človeka, vyvolali otázku pôvodu a vývoja týchto buniek. Štúdium tejto problematiky pripomína detektívku s dlhoročným hľadaním pravdy.

VZNIK BUNIEK B-1.

LINEÁRNE A AKTIVAČNÉ HYPOTÉZY

Pred viac ako 20 rokmi sa pri pokusoch o prenose lymfoidných buniek zistilo, že fetálne a „dospelé“ B bunky majú nerovnakú schopnosť obnovovať rôzne subpopulácie B lymfocytov u ožiarených zvierat. Prekurzory B buniek z embryonálnej pečene, odobraté v dňoch 8 až 9 vývoja, teda obnovili iba subpopuláciu CD5+ B-1a buniek, zatiaľ čo bunky odobraté na 13. deň obnovili subpopulácie B-1a aj B-1b. Dospelé CM bunky obnovili populáciu B-2 lymfocytov. To spolu s dôkazmi o početných rozdieloch vo vlastnostiach B-1 a B-2 lymfocytov viedlo k predpokladu, že B-1 a B-2 bunky vznikajú z rôznych progenitorov (lineárna hypotéza). Potom sa však ukázalo, že vzhľad fenotypu B-1 závisí od špecifickosti B-bunkové receptory(BCR). Bola tu alternatíva

O. V. Belova, I. V. Zimina, N. A. Nikitina, V. I. Sergienko a T. I. Torkhovskaya - 2014

  • VIACFAREBNÁ CYTOMETRICKÁ ANALÝZA. IDENTIFIKÁCIA B-BUNIEK SUBPOPULÁCIÍ

    Zurochka A.V., Khaidukov S.V. - 2007

    • Naša krv pozostáva z mnohých buniek, z ktorých každá skupina plní svoju vlastnú funkciu.

    biele krvinky sú zodpovedné za imunitu organizmu ako celku, séria leukocytov sa zase delí na niekoľko podskupín, z ktorých jednou z najdôležitejších sú lymfocyty, ktoré pomáhajú rozpoznať a ničiť patogény vírusových infekcií, bunky napadnuté vírusmi , mutovaný alebo nádor.

    "pamätajú" nebezpečného protivníka a odovzdávať informácie ďalším generáciám, čím si vytvára stabilnú imunitu proti mnohým infekciám, ktoré človek ochorie len raz v živote: rubeola, ovčie kiahne, osýpky, mumps.

    Veľa závisí od týchto drobných pomocníkov, takže zvýšená hladina lymfocytov v leukocytovom vzorci je dôvodom na vážne vyšetrenie.

    Príčina vysoký stupeň lymfocyty u dospelého človeka môžu byť vírusovou infekciou aj zápalový proces, alergické reakcie a rakovina. Ak krvný test ukázal zvýšenú hladinu lymfocytov, špecialisti pri dešifrovaní musia špecifikovať, či existuje absolútna alebo relatívna odchýlka.

    Absolútna hodnota ukazuje celkový počet buniek v krvi a relatívne - percento v hmotnosti leukocytov. Na základe toho hovoria o relatívnej alebo absolútnej lymfocytóze.

    Relatívna lymfocytóza, v ktorom sa zvyšuje počet lymfocytov, hoci počet leukocytov zostáva rovnaký, hovorí o zápalových, hnisavých procesoch v tele, takže sa môže prejaviť brucelóza, týfus.

    Absolútna lymfocytóza- stav, keď je počet lymfocytov v krvi dospelého človeka vyšší ako 4 x 109, ktorý je typický pre závažnú vírusovú infekciu, choroby endokrinný systém, hepatitída.

    • B-lymfocyty po jedinom kontakte s infekčnými agens uchovávajú a prenášajú informácie o tom, ako môžu byť zničené, čo umožňuje imunita voči mnohým chorobám Práve vďaka nim je očkovanie také účinné.
    • T-lymfocyty sa nazývajú aj zabijaci, ničia defektné bunky, prenášajú informácie o prítomnosti cudzích mikroorganizmov v tele, stimulujú lymfocyty iných podskupín k úplná imunitná odpoveď, označovanie cudzích ľudí „označovačmi“. Medzi T-lymfocytmi existujú aj supresory, ktoré sú schopné potlačiť imunitný systém, čím sa zníži reakcia organizmu, čo je za určitých okolností jednoducho nevyhnutné.
    • NK - lymfocyty ničia bunky označené „markermi“, aj keď sú na nerozoznanie od zdravých buniek tela, vrátane nádorov..

    Zvýšená hladina lymfocytov u dospelých vždy naznačuje prítomnosť ochorenia, je potrebné zistiť jeho povahu a začať liečbu. Výpočtom lymfocytov, ktorá z podskupín spôsobila zvýšenie počtu buniek, je možné stanoviť presnejšiu diagnózu.

    Príčiny zvýšenia počtu lymfocytov

    Počet lymfocytov v leukocytovom vzorci môže veľa povedaťšpecialista.

    Menšie výkyvy hladina lymfocytov a relatívna lymfocytóza v dôsledku zníženia hladiny neutrofilov môže naznačovať stresové stavy, hormonálne poruchy, závažná fyzická námaha, u žien dochádza v kritických dňoch k nárastu až 5 x 10 9 .

    Zvýšenie hladiny lymfocytov Pozoruje sa aj u silných fajčiarov, preto je potrebné o zlozvyku informovať lekára. Takáto lymfocytóza spravidla prechádza pomerne rýchlo.

    Prudký nárast možno nazvať:

    • infekčné choroby: osýpky, rubeola, mononukleóza, ovčie kiahne, chrípka;
    • infekcia tuberkulózou, syfilis;
    • ťažká otrava chemikáliami: predávkovanie drogami, požitie olova, arzénu;
    • bronchiálna astma;
    • vírusová hepatitída;
    • autoimunitné ochorenia;
    • endokrinné poruchy;
    • chemoterapiu.

    Pacienti, ktorým bola odstránená slezina, sa vyvíjajú reaktívna lymfocytóza ako odpoveď organizmu na operáciu.

    Najnebezpečnejší dôvod zvýšené lymfocyty - onkologické ochorenia. Je ťažké diagnostikovať skoré štádium, takmer nespôsobuje nepohodlie, nádory možno zistiť iba zvýšením počtu buniek tejto skupiny bielych krviniek.

    Takže pri absencii príznakov, ako je horúčka, nádcha, kašeľ, bolesť hrdla, je potrebné trvať na objasnení príčiny zvýšenia lymfocytov, podrobiť sa dôkladnému vyšetreniu.

    Čo robiť a ako normalizovať zloženie krvi?

    Ak klinická analýza ukázala zvýšený počet lymfocytov v krvi dospelého človeka treba hneď hľadať príčinu. Lekár môže predpísať druhú analýzu na vylúčenie chyby. A potom stojí za to podstúpiť kompletné vyšetrenie, aby sa zistilo, ktorá choroba vyprovokovala biele krvinky, aby začali bojovať. Moderné diagnostické metódy dokážu odhaliť príčinu v priebehu niekoľkých dní.

    Po infekcii bunky sa po zotavení vrátia do normálu, existujú aj metódy liečby stresu, hormonálnych zmien. Včas odhalené endokrinné poruchy a autoimunitné ochorenia sa dajú ľahšie kontrolovať, zdravotná starostlivosť poskytne vynikajúcu pomoc krvným bunkám.

    A dokonca malígna lymfocytóza pri detekcii onkológie - nie veta. Bez toho, aby ste ignorovali odporúčania lekárov, po vykonaní všetkých potrebných štúdií môžete zistiť presnú diagnózu a včas začať potrebný priebeh liečby, aby ste zachovali zdravie a život.

    Aktualizácia: október 2018

    Lymfocyty sú malé krvinky zo skupiny leukocytov, ktoré plnia veľmi dôležitú funkciu. Sú zodpovedné za ľudskú odolnosť voči infekčným chorobám a sú prvou bariérou pre rakovinové bunky. Preto je každá významná zmena v počte lymfocytov signálom tela, ktorý musíte počúvať.

    Ako sa tvoria lymfocyty?

    Hlavnými orgánmi, ktoré tvoria lymfocyty, sú týmus (pred pubertou) a kostná dreň. V nich sa bunky delia a zostávajú, kým sa nestretnú s cudzím agensom (vírusom, baktériou atď.). Existujú aj sekundárne lymfoidné orgány: lymfatické uzliny, slezina a formácie v tráviaci trakt. To je miesto, kde väčšina lymfocytov migruje. Slezina je zároveň depom a miestom ich smrti.

    Existuje niekoľko typov lymfocytov: T, B a NK bunky. Všetky však vznikajú z jediného prekurzora: kmeňovej bunky. Prechádza zmenami, prípadne sa diferencuje na požadovaný typ lymfocytov.

    Prečo sú potrebné lymfocyty?

    Ako určiť počet lymfocytov?

    Počet lymfocytov sa odráža vo všeobecnom krvnom teste. Predtým sa všetky počty buniek uskutočňovali manuálne pomocou mikroskopu. Teraz častejšie používajú automatické analyzátory, ktoré určujú počet všetkých krviniek, ich tvar, stupeň zrelosti a ďalšie parametre. Normy týchto indikátorov pre manuálne a automatické určenie sa líšia. Preto až doteraz často dochádza k nejasnostiam, ak sú výsledky analyzátora blízko manuálnych noriem.

    Okrem toho formy niekedy neuvádzajú mieru lymfocytov v krvi dieťaťa. Preto je potrebné objasniť normy pre každú vekovú skupinu.

    Normy lymfocytov v krvi

    Čo znamenajú zvýšené lymfocyty v krvi?

    Lymfocytóza je zvýšenie počtu lymfocytov. Môže byť relatívna alebo absolútna.

    • Absolútna lymfocytóza- stav, pri ktorom počet lymfocytov presahuje vekové normy. To znamená, že u dospelých - viac ako 4 * 10 9 buniek na liter.
    • Relatívna lymfocytóza– zmena percenta bielych krviniek v prospech lymfocytov. Stáva sa to vtedy, keď sa celkový počet leukocytov zníži v dôsledku neutrofilnej skupiny. V dôsledku toho sa percento lymfocytov zväčšuje, hoci ich absolútna hodnota zostáva normálna. Podobný krvný obraz sa nepovažuje za lymfocytózu, ale za leukopéniu s neutropéniou.

    Je dôležité si uvedomiť, že ak sú neutrofily nízke a lymfocyty sú zvýšené len v percentách, nemusí to odrážať skutočný obraz. Preto sa najčastejšie v krvnom teste riadia presne absolútnym počtom lymfocytov (v bunkách na liter).

    Príčiny zvýšených lymfocytov v krvi


    • Chronická lymfocytová leukémia
    • Akútna lymfoblastická leukémia
    • Autoimunitné procesy (tyreotoxikóza)
    • Otrava olovom, arzén, sírouhlík
    • Užívanie určitých liekov (levodopa, fenytoín, kyselina valproová, narkotické a nenarkotické analgetiká)
    • Splenektómia

    Stres a hormonálne výkyvy

    V stresových situáciách môže dochádzať k zmenám pomeru neutrofilov/lymfocytov. Vrátane pri vchode do ordinácie. Rovnaký účinok má nadmerná cvičiť stres. V takýchto prípadoch je lymfocytóza nevýznamná (nie viac ako 5 * 10 9 buniek na liter) a je dočasná. Zvýšené lymfocyty v krvi žien sa vyskytujú počas menštruácie.

    Fajčenie

    Všeobecný krvný test skúseného fajčiara sa môže výrazne líšiť od výsledkov osoby bez zlých návykov. Okrem celkového zahustenia krvi a zvýšenia počtu červených krviniek vždy dochádza k zvýšeniu hladiny lymfocytov.

    infekčné choroby

    Vstup infekčného agens do tela vedie k aktivácii všetkých ochranných síl. Pri bakteriálnych infekciách sa produkuje veľké množstvo neutrofilov, ktoré ničia mikróby. A s prenikaním vírusov do hry vstupujú lymfocyty. Označujú bunky postihnuté vírusovými časticami, vytvárajú proti nim protilátky a následne ich ničia.

    Preto sa takmer pri akejkoľvek vírusovej infekcii vyskytuje relatívna lymfocytóza a často absolútna. To naznačuje začiatok tvorby imunity voči chorobe. Zvýšená hladina lymfocytov pretrváva počas celého obdobia zotavenia a niekedy aj o niečo dlhšie. Krvné testy sa obzvlášť výrazne menia pri infekčnej mononukleóze. Niektoré chronické bakteriálne infekcie tiež spôsobujú rast lymfocytov (napríklad tuberkulóza a syfilis).

    Mononukleóza

    Toto je spôsobená infekcia vírus Epstein-Barr. Tento vírus skôr či neskôr postihne takmer všetkých ľudí. Ale len v niektorých to vedie k symptómom spojeným pojmom " Infekčná mononukleóza". Vírus sa prenáša slinami pri úzkom kontakte v domácnosti, ako aj pri bozkávaní. Latentné obdobie ochorenia môže trvať dlhšie ako mesiac. Hlavným cieľom vírusových častíc sú lymfocyty. Príznaky ochorenia:

    • Nárast teploty
    • bolesť hrdla
    • opuchnuté lymfatické uzliny
    • slabosť
    • nočné potenie

    Choroba je ľahšie tolerovaná deťmi mladší vek. Tínedžeri a dospelí môžu pociťovať príznaky infekcie oveľa silnejšie. Na diagnostiku mononukleózy zvyčajne postačujú sťažnosti, vyšetrenie a overenie analýzy: lymfocyty v krvi dieťaťa sú zvýšené, sú prítomné abnormálne mononukleárne bunky. Niekedy sa používa imunoglobulínový test. Liečba vírusovej infekcie je zvyčajne symptomatická. Vyžaduje sa odpočinok, pitie dostatočného množstva tekutín, pri horúčke - antipyretiká (paracetamol,). Okrem toho je počas choroby lepšie vylúčiť šport. Mononukleóza spôsobuje zväčšenie sleziny, pri ktorej sa využívajú krvinky. Takéto zvýšenie v kombinácii s traumou môže viesť k prasknutiu orgánu, krvácaniu a dokonca k smrti.

    Čierny kašeľ

    Je to ťažké infekcia dýchacieho traktu. Najčastejšie postihuje deti, hoci vysoká zaočkovanosť v posledných rokoch drasticky znížila frekvenciu nákazy.

    Čierny kašeľ začína ako typické prechladnutie, ale po 1-2 týždňoch sa dostaví záchvatovitý kašeľ. Každý útok môže skončiť prudkým zvracaním. Po 3-4 týždňoch sa kašeľ stáva pokojnejším, ale dlhodobo pretrváva. Predtým bol čierny kašeľ častou príčinou smrti a invalidity u detí. Ale už teraz majú deti počas záchvatu riziko mozgového krvácania a kŕčového syndrómu.

    Diagnóza je založená na symptómoch, PCR a výsledkoch enzýmovej imunoanalýzy. Súčasne sa vo všeobecnom krvnom teste takmer vždy vyskytuje významná leukocytóza (15-50 * 10 9), najmä v dôsledku zvýšenia počtu lymfocytov.

    Na liečbu čierneho kašľa sa používajú antibiotiká. Zriedkavo však skracujú trvanie ochorenia, ale môžu znížiť frekvenciu komplikácií. Hlavnou ochranou pred týmto závažným ochorením je očkovanie DTP, Pentaxim alebo Infanrix.

    krvných nádorov

    Bohužiaľ, lymfocytóza nie je vždy reaktívna ako odpoveď na infekciu. Niekedy je to spôsobené malígnym procesom, ktorý spôsobuje, že bunky sa nekontrolovateľne delia.

    Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)

    Krvný nádor, pri ktorom sa v kostnej dreni tvoria nezrelé lymfoblasty, ktoré stratili schopnosť premeny na lymfocyty, sa nazýva ALL. Takto zmutované bunky nedokážu ochrániť telo pred infekciami. Nekontrolovateľne sa delia a brzdia rast všetkých ostatných krviniek.

    ALL je najčastejším typom nádoru krvi u detí (85 % všetkých detských hemoblastóz). U dospelých je menej častá. Za rizikové faktory ochorenia sa považujú genetické abnormality (napríklad Downov syndróm), liečenie ožiarením a intenzívne ionizujúce žiarenie. Existujú informácie o vplyve pesticídov v prvých troch rokoch života dieťaťa na riziko vzniku ALL.

    VŠETKY znamenia:

    • Príznaky anémie: bledosť, slabosť, dýchavičnosť
    • Príznaky trombocytopénie: bezpríčinné modriny a krvácanie z nosa
    • Príznaky neutropénie: horúčka, časté závažné infekcie, sepsa
    • Zväčšené lymfatické uzliny a slezina
    • Bolesť v kostiach
    • Novotvary v semenníkoch, vaječníkoch, mediastíne (týmuse)

    Na diagnostiku akútnej lymfoblastickej leukémie je potrebný kompletný krvný obraz. Najčastejšie znižuje počet krvných doštičiek a červených krviniek. Počet bielych krviniek môže byť normálny, nízky alebo vysoký. Súčasne je znížená hladina neutrofilov a relatívne zvýšená hladina lymfocytov, často sa vyskytujú lymfoblasty. Pri akomkoľvek podozrení na nádor sa vykoná punkcia kostnej drene, pomocou ktorej sa stanoví konečná diagnóza. Nádorovým kritériom bude veľký počet blastov v kostnej dreni (viac ako 20 %). Okrem toho sa vykonávajú cytochemické a imunologické štúdie.

    VŠETKO ošetrenie

    Hlavnými princípmi liečby krvných nádorov sú zavedenie remisie, jej konsolidácia a udržiavacia terapia. To sa dosahuje pomocou cytotoxických liekov. Chemoterapia je pre mnohých náročná, ale len ona dáva šancu na uzdravenie. Ak sa napriek tomu ochorenie vráti (relaps), potom sa nasadia agresívnejšie režimy cytostatickej terapie alebo sa transplantuje kostná dreň. Transplantácia kostnej drene sa vykonáva od príbuzného (ak je to vhodné) alebo od iného vhodného darcu.

    Prognóza pre VŠETKÝCH

    Úspechy onkohematológie umožňujú zotavenie Vysoké číslo pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou. Pozitívne prognostické faktory zahŕňajú nízky vek, počet leukocytov nižší ako 30 000, absenciu genetického poškodenia a vstup do remisie do 4 týždňov liečby. V tomto scenári prežije viac ako 75 % pacientov. Každý relaps ochorenia znižuje šance na úplné uzdravenie. Ak nedošlo k relapsom počas 5 rokov alebo viac, choroba sa považuje za porazenú.

    Chronická lymfocytová leukémia (CLL)

    Krvný nádor, pri ktorom stúpa hladina zrelých lymfocytov v kostnej dreni, sa nazýva CLL. Hoci sa nádorové bunky diferencujú do svojich konečných foriem, nie sú schopné vykonávať funkcie lymfocytov. Zatiaľ čo ALL postihuje deti a mladých dospelých častejšie, CLL sa zvyčajne vyskytuje po 60. roku života a nie je nezvyčajnou príčinou. zvýšené lymfocyty v krvi dospelého človeka. Tento typ leukémie je jediný, pri ktorom neboli identifikované žiadne rizikové faktory.

    Príznaky CLL:

    • Zväčšené lymfatické uzliny (bezbolestné, pohyblivé, pevné)
    • Slabosť, bledosť
    • Časté infekcie
    • Zvýšené krvácanie
    • Ak sa stav zhorší: horúčka, nočné potenie, strata hmotnosti, zväčšená pečeň a slezina

    Pomerne často je CLL náhodným nálezom pri rutinnom vyšetrení krvi, keďže toto ochorenie je dlhodobo asymptomatické. Podozrivé sú výsledky, pri ktorých počet leukocytov presahuje 20 * 10 9 / l u dospelých a počet krvných doštičiek a erytrocytov sa prudko znižuje.

    Charakteristickým znakom liečby CLL je jej odolnosť voči chemoterapii. Preto sa terapia často odkladá, kým sa neobjavia zjavné príznaky. V tomto stave môže človek žiť bez liečby niekoľko rokov. Pri zhoršení stavu (resp. zdvojnásobení leukocytov za pol roka) môžu cytostatiká mierne predĺžiť dĺžku života, ale častejšie to neovplyvnia.

    Tyreotoxikóza

    Jednou z dôležitých funkcií lymfocytov je tvorba alergických reakcií oneskoreného typu. To je dôvod, prečo nárast takýchto buniek môže naznačovať autoimunitný proces. Vzorový príklad je difúzna toxická struma (Graves-Basedowova choroba). Z neznámych dôvodov telo začne napádať svoje vlastné receptorové bunky, čo má za následok štítnej žľazy je v neustálej činnosti. Takíto pacienti sú úzkostliví, nepokojní, je pre nich ťažké sústrediť sa. Často sa vyskytujú sťažnosti na prerušenie práce srdca, dýchavičnosť, horúčku, chvenie rúk. Oči pacientov s toxickou strumou sú dokorán otvorené a niekedy akoby vypadli z jamiek.

    Hlavné laboratórny znak DTZ - vysoké hodnoty hormóny T3 a T4 so zníženým TSH. V krvi je často relatívna a niekedy absolútna lymfocytóza. Dôvodom nárastu lymfocytov je nadmerná aktivita imunitného systému.

    Liečba DTG sa uskutočňuje tyreostatikami, po ktorých nasleduje chirurgický zákrok alebo terapia rádioaktívnym jódom.

    Iné autoimunitné ochorenia (napr. reumatoidná artritída, Crohnova choroba atď.) sú tiež spojené s lymfocytózou.

    Otrava kovmi a lieky

    Niektoré ťažké kovy (olovo) a lieky (chloramfenikol, analgetiká, levodopa, fenytoín, kyselina valproová) môžu spôsobiť leukopéniu znížením počtu neutrofilov. V dôsledku toho sa vytvorí relatívna lymfocytóza, ktorá nemá klinický význam. Dôležitejšie je dávať pozor absolútne číslo neutrofilov, aby sa predišlo vážnemu stavu (agranulocytóze) úplnej bezbrannosti voči baktériám.

    Splenektómia

    Splenektómia (odstránenie sleziny) sa vykonáva podľa určitých indikácií. Keďže tento orgán je miestom štiepenia lymfocytov, jeho absencia spôsobí dočasnú lymfocytózu. Nakoniec sa samotný hematopoetický systém prispôsobí novým okolnostiam a hladina buniek sa vráti do normálu.

    Čo hovoria nízke lymfocyty v krvi?

    Lymfopénia - zníženie počtu lymfocytov menej ako 1,5 * 10 9 buniek na liter. Príčiny lymfopénie:

    • Ťažká vírusová infekcia (hepatitída, chrípka)
    • Vyčerpanie kostnej drene
    • Vplyv liekov (kortikosteroidy, cytostatiká)
    • Konečné štádium zlyhania srdca a obličiek
    • Nádory lymfatického tkaniva (lymfogranulomatóza)
    • Imunodeficiencie vrátane AIDS

    ťažká infekcia

    Dlhé, „vyčerpávajúce“ infekčné ochorenie vyčerpáva nielen silu človeka, ale aj zásoby imunitných buniek. Preto po dočasnej lymfocytóze nastáva nedostatok lymfocytov. Keď je infekcia porazená, rezervy buniek sa obnovia a testy sa vrátia do normálu.

    Choroby kostnej drene s jej vyčerpaním

    Niektoré choroby spôsobujú pancytopéniu - vyčerpanie všetkých krvných klíčkov v kostnej dreni. V takýchto prípadoch sa znižuje nielen počet lymfocytov, ale aj iných typov leukocytov, erytrocytov a krvných doštičiek.

    Anémia Fanconi

    Fanconiho vrodená anémia je pomenovaná podľa najvýraznejšieho syndrómu: anemický. Ale v srdci choroby je vyčerpanie kostnej drene a inhibícia všetkých zárodkov krvotvorby. Pri analýze pacientov sa pozoruje pokles počtu erytrocytov, krvných doštičiek a všetkých typov bielych krviniek (vrátane lymfocytov). Vrodenú pancytopéniu často sprevádzajú vývojové anomálie (absencia palcov, nízky vzrast, strata sluchu). Hlavné nebezpečenstvo a hlavný dôvod smrťou je zníženie počtu neutrofilov a krvných doštičiek, čo má za následok ťažké infekcie a masívne krvácanie. Okrem toho majú títo pacienti zvýšené riziko rakoviny.

    Liečba vrodenej pancytopénie sa vykonáva hormonálne prostriedky. Môžu na chvíľu oddialiť komplikácie. Jedinou šancou na úplné vyliečenie je transplantácia kostnej drene. Ale kvôli častým rakovinám je priemerná dĺžka života takýchto ľudí 30 rokov.

    Vystavenie žiareniu

    Vystavenie rôznym typom žiarenia (náhodné alebo za účelom liečby) môže viesť k dysfunkcii kostnej drene. V dôsledku toho je nahradený spojivové tkanivo, zásoba buniek v ňom sa zhoršuje. Pri krvných testoch v takýchto prípadoch klesajú všetky indikátory: červené krvinky, biele krvinky a krvné doštičky. Lymfocyty sú tiež zvyčajne nízke.

    Vplyv drog

    Niektoré lieky (cytostatiká, antipsychotiká), používané zo zdravotných dôvodov, môžu mať vedľajšie účinky. Jedným z týchto účinkov je inhibícia hematopoézy. Výsledkom je pancytopénia (zníženie počtu všetkých krviniek). Kortikosteroidy spôsobujú absolútnu neutrofíliu a relatívnu lymfopéniu. Najčastejšie, keď sa tieto lieky vysadia, kostná dreň sa obnoví.

    Hodgkinov lymfóm (lymfogranulomatóza)

    Hlavným rozdielom medzi lymfómom a lymfocytovou leukémiou je počiatočné miesto jej výskytu. Nádorové bunky v lymfómoch sú lokalizované lokálne, častejšie v lymfatických uzlinách. Pri leukémii sa tie isté malígne bunky tvoria v kostnej dreni a sú okamžite prenášané do celkového obehu.

    Príznaky Hodgkinovho lymfómu:

    • Zväčšenie jednej alebo viacerých lymfatických uzlín
    • Anémia, zvýšené krvácanie a sklon k infekciám (s pokročilým procesom)
    • Intoxikácia (horúčka, nočné potenie, strata hmotnosti)
    • Symptómy stláčania orgánov nádorom: dusenie, vracanie, palpitácie, bolesť

    Hlavnou diagnostickou metódou je biopsia postihnutej lymfatickej uzliny alebo orgánu. V tomto prípade sa kúsok tkaniva odošle na histologické vyšetrenie, ktorého výsledky stanovia diagnózu. Na určenie štádia ochorenia sa odoberie punkcia kostnej drene a Počítačová tomografia hlavné skupiny lymfatických uzlín. Krvné testy v počiatočné štádiá lymfómy môžu byť normálne. S progresiou ochorenia sa vyskytujú odchýlky, vrátane lymfopénie.

    Liečba ochorenia sa uskutočňuje cytostatickými liekmi, po ktorých nasleduje ožarovanie lymfatických uzlín. Pri relapsoch sa používa agresívnejšia chemoterapia a transplantácia kostnej drene.

    Prognóza takéhoto nádoru je zvyčajne priaznivá, s 5-ročnou mierou prežitia 85 % alebo viac. Existuje niekoľko faktorov, ktoré zhoršujú prognózu: vek nad 45 rokov, štádium 4, lymfopénia menej ako 0,6 * 10 9 .

    Imunodeficiencie

    Nedostatok imunity sa delí na vrodený a získaný. V oboch variantoch sa môže zmeniť hladina lymfocytov vo všeobecnom krvnom teste v dôsledku nedostatku T-buniek. Ak je B-linka ovplyvnená, potom rutinný krvný test často neodhalí abnormality, takže sú potrebné ďalšie metódy výskumu.

    DiGeorgeov syndróm

    Tento variant imunodeficiencie sa tiež nazýva hypoplázia (nedostatočný rozvoj) týmusu. Chromozómový defekt pri tomto syndróme spôsobuje aj srdcové chyby, abnormality tváre, rázštep podnebia a nízky level vápnika v krvi.

    Ak má dieťa neúplný syndróm, kedy je časť týmusu stále zachovaná, potom nemusí týmto ochorením príliš trpieť. Hlavným príznakom je mierne vyššia frekvencia infekčných lézií a mierny pokles lymfocytov v krvi.

    Oveľa nebezpečnejší je kompletný syndróm, ktorý sa prejavuje ťažkými vírusovými a plesňovými infekciami v ranom detstve, a preto si na liečbu vyžaduje transplantáciu týmusu alebo kostnej drene.

    Ťažká kombinovaná imunodeficiencia (SCID)

    Mutácie určitých génov môžu viesť k vážnemu poškodeniu bunkovej a humorálnej imunity – SCID (závažná kombinovaná imunodeficiencia). Ochorenie sa prejavuje v prvých mesiacoch po narodení. Hnačka, zápal pľúc, kožné a ušné infekcie, sepsa sú hlavnými prejavmi ochorenia. Pôvodcami smrteľných chorôb sú mikroorganizmy neškodné pre väčšinu ľudí (adenovírus, CMV, Epstein-Barr, herpes zoster).

    Vo všeobecnom krvnom teste sa zistí extrémne nízky obsah lymfocytov (menej ako 2 * 109 buniek na liter), týmus a lymfatické uzliny sú extrémne malé.

    Iba možná liečba SCID - transplantácia kostnej drene darcu. Ak ho strávite v prvých troch mesiacoch života dieťatka, potom je šanca na úplné vyliečenie. Bez terapie deti s kombinovanou imunodeficienciou neprežijú dlhšie ako 2 roky. Preto, ak má dieťa nízke lymfocyty v krvi, je neustále choré s ťažkými infekčnými chorobami, potom je naliehavé vykonať ďalšie vyšetrenie a začať liečbu.

    AIDS

    Syndróm získanej imunodeficiencie je spojený so škodlivým účinkom HIV na T-lymfocyty. Prenikanie tohto vírusu je možné prostredníctvom biologických tekutín: najmä krvi a spermy, ako aj z matky na dieťa. Významný pokles lymfocytov nenastane okamžite. Niekedy medzi infekciou a objavením sa štádia AIDS uplynie niekoľko rokov. S progresiou ochorenia a zvyšujúcou sa lymfopéniou človek stráca schopnosť odolávať infekciám, môžu viesť k sepse a smrti. Riziko vzniku nádorov sa zvyšuje z rovnakého dôvodu: vymiznutie T buniek. Liečba infekcie HIV špeciálnymi antiretrovírusovými liekmi pomáha udržať ochorenie, udržuje potrebnú úroveň imunity a predlžuje život.

    Charakteristiky lymfocytózy u detí

    • Ihneď po narodení zo všetkých leukocytov u detí prevládajú neutrofily. Ale do 10. dňa života sa zvyšuje počet lymfocytov, ktoré zaberajú 60% všetkých bielych krviniek. Tento obraz pretrváva až 5-7 rokov, po ktorých pomer lymfocytov a neutrofilov dosiahne normy pre dospelých. Preto je lymfocytóza u malých detí normálnym fyziologickým javom, ak nie je sprevádzaná ďalšie príznaky a zmeny v analýze.
    • Telo malých detí často reaguje na infekcie veľmi prudko a vyvoláva leukemoidnú reakciu. Svoj názov dostal kvôli podobnosti s krvnými nádormi – leukémiou. Pri takejto reakcii počet leukocytov výrazne prekračuje normu a dokonca aj úroveň normálneho zápalu. Niekedy sa v krvi objavujú nezrelé formy (blasty) v množstve 1-2%. Ostatné klíčky krvotvorby (krvné doštičky, erytrocyty) zostávajú v normálnom rozmedzí. Preto extrémne vysoké hodnoty bielej krvi (vrátane lymfocytov) nemusia vždy znamenať onkologické ochorenie. Častou príčinou je bežná mononukleóza, ovčie kiahne, osýpky alebo rubeola.

    Záver z vyššie uvedeného je nasledovný: lymfocyty sú mimoriadne dôležité bunky v ľudskom tele. Ich význam môže byť znakom veľmi nebezpečné stavy a môže hovoriť o bežnej nádche. Hladina týchto buniek by sa mala hodnotiť len v spojení so zvyškom krvných elementov, berúc do úvahy sťažnosti a symptómy. Preto je lepšie zveriť vyhodnotenie výsledkov rozboru svojmu lekárovi.

    Je vedecky dokázané, že tieto bunky vznikajú na dvoch miestach, a to v týmuse a lymfatické uzliny. Lymfocyty sú súčasťou skupiny agranulocytov v leukocytovom vzorci. Takéto bunky z podskupiny leukocytov, ktoré sú zodpovedné za imunitnú pamäť tela a za imunitnú odpoveď, sa nazývajú lymfocyty.

    Je známe, že monocyty s neutrofilmi sú zodpovedné za deštrukciu bakteriologického agens, na rozdiel od nich sú lymfocyty zodpovedné za vylúčenie ich postihnutých buniek z kompozície, ktoré sa tvoria pri ich poškodení vírusmi, počas mutácie alebo v bunke. nádorov.

    Čisté sú v tele prítomné len niekoľko dní a potom sa rozložia v rôznych žľazách na typy s rôznou funkčnosťou. Pozrime sa podrobnejšie na typy a funkcie lymfocytov nižšie.

    Fotografie funkcií lymfocytov

    B-lymfocyty

    Desať až pätnásť percent lymfatických uzlín premieňa lymfocyty na B-lymfocyty. Takéto bunky sú najdôležitejšia časť imunitný systém, pretože potrebujú iba jeden kontakt s patogénom, ako je kontakt s vírusom, baktériou alebo chemickou zlúčeninou, aby si zapamätali a potom sa prispôsobili ich zničeniu. Len vďaka týmto lymfocytom sa objavuje schopnosť imunity voči prenesenému ochoreniu, pričom pri zachovaní schopnosti odolávať re-familiárnym infekciám tieto bunky nezomrú. Na ich základe sa úspešne vykonáva postup očkovania.

    T-lymfocyty

    Brzlík obsahuje približne 80% premenených T-lymfocytov z celkového počtu, delia sa na 3 typy T: pomocníčky, supresory a zabijaci, pričom každý typ má svoj vlastný účel v procese ničenia pôvodcov chorôb. Tie prvé ničia a rozkladajú cudzie bunky, tie druhé produkujú podporné látky pre reakciu tých prvých, a tie druhé znižujú silu imunitnej odpovede, čím zabraňujú hrubej smrti zdravých buniek v ich tele.

    NK lymfocyty

    NK (Natural Killer) - lymfocyty v krvi sa pri dešifrovaní a preklade doslova nazývajú prirodzenými zabijakmi, presne to je ich úlohou. Táto podskupina lymfocytov je v pomere k celkovému počtu malá, nie viac ako päťdesiat percent, tieto lymfocyty nájdu svoje bunky označené léziou na povrchu a zničia ich. Možnosťou je bojovať proti infikovaným bunkám, ako aj potlačiť nádorové bunky.

    Na základe skutočnosti, že krvné lymfocyty sú neoddeliteľnou súčasťou leukocytov, sú hodnotené na základe celkového počtu leukocytov alebo v ich absolútnom počte.


    Počítačová diagnostika krvi

    Takže v krvi je norma lymfocytov, zobrazíme ju v zozname možnosti, kde prvá číslica je vek, druhá a tretia sú limity fluktuácie lymfocytov, iba druhá bude obsahovať relatívne množstvo (%) a tretia bude ich absolútny obsah (x109 / l):

    • od 18 rokov: 19 - 37 / 1,0 - 4,8;
    • od 10 do 16 rokov: 30 - 45 / 1,2 - 5,2;
    • od 5 do 10 rokov: 30 - 50 / 1,5 - 6,8;
    • od 2 do 4 rokov: 33 - 50 / 2 - 8,0;
    • od 1 do 2 rokov: 37 - 60 / 3,0 - 9,5;
    • do 0,5 mesiaca: 45 - 70 / 2 -11;

    S dodatočným výskumom je možné objasniť presné podskupiny lymfocytov, čo pomôže rozpoznať príčinu ochorenia s cieľom posúdiť proces imunity.

    Štandardný krvný test môže určiť iba celkový počet lymfocytov a táto informácia je veľmi dôležitá a bez rozdielu. Teraz zvážte podmienky, ktoré možno naznačiť odchýlkou ​​ich počtu od normy, od všeobecného krvného testu.

    Keďže lymfocyty sa merajú a ich počet môže byť vyšší ako normálne z relatívneho a absolútna hodnota, potom musíte tieto formy zvážiť oddelene, ako absolútnu lymfocytózu a relatívnu lymfocytózu. Absolútne - to je prebytok normy celkového počtu lymfocytov v tele, relatívne - zvýšenie ich podielu na celkovom počte leukocytov.

    Zvýšenie počtu lymfocytov naznačuje choroby:

    O onkologických ochoreniach by sa malo povedať oddelene, v takýchto situáciách odborníci rozlišujú medzi malígnou a reaktívnou lymfocytózou. Normálna reakcia je, keď pri danom ochorení telo zareaguje formou reaktívnej lymfocytózy a zhubný je signál, že sa snaží potlačiť nový útvar. S takýmito chorobami všeobecná analýza krv je takmer nemožné urobiť, budete potrebovať dodatočný výskum, počas ktorej bude upresnený presný počet atypických mononukleónov.

    Je známe, že je neuveriteľne ťažké poraziť onkológiu, pretože podľa štatistík sú takmer všetky prípady uzdravenia ľudia, ktorí sa prihlásili v prvých fázach, a je takmer nemožné, ak to posledná etapa, teda, keď sú v krvi zistené vysoké lymfocyty bez zjavného dôvodu: teplota, horúčka, otrava, potenie, zimnica, kašeľ atď.; je lepšie hrať na istotu a vykonať ďalší výskum a diagnostiku s cieľom identifikovať vyššie uvedené ochorenie.

    Nízke lymfocyty

    Stáva sa tiež, že hladina lymfocytov sa odchyľuje od normy v negatívna stránka Tento proces sa nazýva nízke lymfocyty, možno ich definovať do dvoch skupín:

    1. Odber krvi na výskum sa uskutočnil v okamihu, keď boli predtým existujúce lymfocyty poslané do boja, a teda zomreli, a proces tvorby nových nebol dokončený.
    2. Ak sa zistí skutočnosť poškodenia orgánov, ktoré sú zodpovedné za tvorbu nových lymfocytov.

    Prvou skupinou sú všetky infekčno-vírusové ochorenia v ranej fáze, v zásade sa k nej môžu pridať aj zdĺhavé ochorenia, ak prispievajú k vyčerpaniu a znižujú schopnosť organizmu vytvárať nové bunky, napríklad HIV alebo tuberkulóza.

    Druhá skupina nízkych lymfocytov má zoznam chorôb - sú to rôzne anémia, leukémia, lymfosarkóm (lymfogranulomatóza), Ishengo-Kushenkoova choroba, užívanie kortikosteroidnej skupiny liekov, onkologické ochorenia, ožarovanie a chemické terapie.

    Video - Práca lymfocytov: