Epstein bar vírus jeho liečba u detí. Vírus Epstein-Barr u detí: príznaky, diagnostika a liečba. Vírus Epstein-Barrovej: príznaky u detí

(EBVI) je jednou z najčastejších ľudských infekčných chorôb. Protilátky (Abs) proti vírusu Epstein-Barrovej (EBV) sa nachádzajú u 60 % detí v prvých dvoch rokoch života a u 80 – 100 % dospelých. Výskyt akútnej EBVI (AEBVI) v rôznych regiónoch sveta sa pohybuje od 40 do 80 prípadov na 100 000 obyvateľov. Chronická forma EBVI (CHEBVI) sa vyvinie u 15-25% jedincov po AEBVI. Bola preukázaná úloha EBV vo vývoji malígnych novotvarov, autoimunitných ochorení a syndrómu chronickej únavy. To všetko svedčí o relevantnosti problému EBVI.

VEB, objavený v roku 1964 M. Epsteinom a Y. Barrom, sa týka γ-herpes vírusov. EBV obsahuje 3 antigény: kapsidový (VCA), skorý (EA) a jadrový (EBNA). Zvláštnosť patologického procesu pri EBVI je určená schopnosťou EBV transformovať B-lymfocyty, celoživotným pretrvávaním v ľudskom tele, indukciou stavu sekundárnej imunodeficiencie (IDS), autoimunitnými reakciami a malígnymi nádormi.

Zdrojom EBV infekcie sú pacienti s manifestnými a asymptomatickými formami. 70 – 90 % ľudí, ktorí podstúpili AEBVI, vylúčilo vírus v priebehu nasledujúcich 1 – 18 mesiacov. Spôsoby prenosu EBV: vzdušný, kontaktný-domáci, parenterálny, sexuálny, vertikálny. AEBVI sa vyznačuje epidémiou 1-krát za 6-7 rokov, častejšie zaznamenanou vo veku 1 až 5 rokov, v organizovaných skupinách.

Vstupnou bránou pre EBV je sliznica horných dýchacích ciest: vírus preniká do lymfoidného tkaniva, infikuje B-lymfocyty, rozvíja sa polyklonálna aktivácia B-lymfocytov, šírenie patogénu v zložení B-lymfocytov, syntéza protilátok (Ab) v reakcii na antigénnu stimuláciu je znížená. V prvom rade EBV postihuje lymfoidné orgány (mandle, pečeň, slezina).

Ďalším štádiom je vytvorenie klonu senzibilizovaných cytotoxických CD8 buniek, sekvenčná syntéza Ab na VCA, EA a EBNA antigény vírusu. V dôsledku narušenej imunitnej odpovede, funkčnej aktivity faktorov vrodenej rezistencie (neutrofily, makrofágy, NK bunky, interferónový systém) vzniká sekundárny IDS.

Imunitný stav 109 pacientov s AEBVI vo veku 5 až 14 rokov v našej práci odhalil známky aktivácie T-bunkovej väzby imunitného systému – zvýšenie počtu T-lymfocytov (CD3), cytotoxických T-lymfocytov (CD8). ), bunky s markermi neskorej aktivácie (HLA-DR); polyklonálna aktivácia B-lymfocytov - zvýšenie počtu CD20 buniek, imunoglobulínov (Ig) IgA, IgM, IgG, cirkulujúcich imunitných komplexov (CIC). Boli zistené známky supresie imunitného systému: normálny obsah T-pomocníkov (CD4), zníženie imunoregulačného indexu CD4 / CD8, počet prirodzených zabíjačských buniek NK (CD16), zvýšenie pripravenosti imunokompetentných buniek pre apoptózu (CD95). Došlo k aktivácii kyslíkovo závislého metabolizmu neutrofilov a zníženiu jeho adaptačnej kapacity.

U tretiny vyšetrených detí (33,9 %) AEBVI prebiehala vo forme zmiešanej infekcie cytomegalovírusmi (CMV), vírusmi herpes simplex 1 a 2 typy (HSV-1, HSV-2). Bakteriologické vyšetrenie sterov z orofaryngu odhalilo u 41,3 % pacientov Streptococcus (S.) viridans má 11,9 %. candida albicans, 8,2 % - Staphylococcus (Staph.) epidermidis, 6,4 % má S. pyogenes má 2,7 %. Klebsiella (Kl.) pneumoniae, 41,3 % má asociáciu baktérií. U 43,1% pacientov - sérologické markery aktívnej formy, u 30,3% - mykoplazmóza.

Možné sú nasledovné výsledky AEBVI: latentná infekcia, CHEBVI, IDS, onkologické, autoimunitné ochorenia,. Prechod na CHEBVI je spojený s komplexom nepriaznivých faktorov v ante-, intra- a postnatálnom období, poruchou neuroimunoendokrinnej regulácie a genetickou predispozíciou.

Naše vyšetrenie 60 detí vo veku 5 až 14 rokov s CHEBVI ukázalo, že v tejto skupine malo 86,7 % matiek zaťaženú pôrodnícku anamnézu; U 83,3 % detí bola zistená perinatálna a postnatálna patológia centrálneho nervového systému, ORL orgánov atď.

V imunitnom stave pacientov s CHEBVI sa prejavuje zvýšenie obsahu antagonistu interleukínu-1 (IL-1RA), nedostatočná aktivácia imunokompetentných buniek (pokles HLA-DR) a zvýšenie ich pripravenosti na apoptózu (zvýšenie CD95). ) boli odhalené. Došlo k porušeniu funkčnej aktivity T-helper typu 1 (Th1) (zníženie obsahu interferónu γ (IFN γ)); zníženie celkového množstva T buniek (CD3), počtu lymfocytov s receptormi pre IL-2 (CD25) a NK bunky (CD16); bol zvýšený obsah cytotoxických CD8-lymfocytov. Dlhodobé zachovanie markerov replikácie EBV v tejto skupine naznačovalo porušenie eliminácie vírusu; súčasne došlo k zvýšeniu funkčnej aktivity Th2, polyklonálnej aktivácii B-lymfocytov (CD20), zvýšeniu obsahu IgA, IgM, IgG, CEC, zníženiu hladiny chemotaktického faktora neutrofilov ( IL-8) a zmena ich metabolizmu.

Porušenie imunitného stavu viedlo k aktivácii oportúnnej mikroflóry, vírusových a plesňových infekcií. V mikrobiálnom spektre orofaryngeálnej sliznice pacientov s CHEBVI, S. viridans (30%), candida albicans (28,3%), Staph. Epidermidis (25%), S. pyogenes (20%), Kl. Pneumónie(8,4 %), asociácia baktérií (41,7 %); v 28,3% - sérologické markery aktívnej formy chlamýdií, v 26,7% - mykoplazmóza. U 90 % pacientov ochorenie prebiehalo vo forme zmiešanej infekcie s účasťou: EBV + CMV, EBV + HSV-1, HSV-2.

Klasifikácia. Neexistuje všeobecne akceptovaná klasifikácia choroby; odporúčame použiť nami vyvinutú pracovnú klasifikáciu EBVI.

• Podľa obdobia výskytu: vrodené, získané.
• Vo forme: typická (infekčná mononukleóza), atypická: vymazaná, asymptomatická, viscerálna.
• Závažnosť: ľahká, stredná, ťažká.
• Po prúde: akútne, zdĺhavé, chronické.
• Podľa fázy: aktívne, neaktívne.
• Komplikácie: hepatitída, ruptúra ​​sleziny, meningoencefalitída, polyradikuloneuropatia, myokarditída, sinusitída, zápal stredného ucha, hemolytická anémia, trombocytopénia, neutropénia, pankreatitída atď.
• Zmiešaná infekcia.

Príklady diagnostiky:

1. Hlavné: Získané EBVI, typická ťažká forma (), akútny priebeh, aktívna fáza. somár:
2. Hlavné: Získaná EBVI, viscerálna forma (meningoencefalitída, hepatitída, nefritída), ťažká chronický priebeh, aktívna fáza. somár: ostrý pečeňovo-obličková nedostatočnosť. Odolať.: Respiračné chlamýdie ( , ).

Klinický obraz akútneho EBVI prvýkrát opísali N. F. Filatov (1885) a E. Pfeifer (1889). Inkubačná doba trvá od 4 dní do 7 týždňov. Kompletný komplex symptómov sa tvorí do 4. až 10. dňa choroby.

Vyšetrili sme 109 detí s AEBVI. U väčšiny pacientov choroba začína akútne, so zvýšením telesnej teploty a objavením sa príznakov intoxikácie; menej často dochádza k postupnému nástupu: niekoľko dní je malátnosť, slabosť, letargia, strata chuti do jedla. Telesná teplota je subfebrilná alebo normálna. Do 2-4 dňa choroby dosiahne teplota 39-40 ° C; horúčka a príznaky intoxikácie môžu pretrvávať 2-3 týždne alebo dlhšie.

Generalizovaná lymfadenopatia označuje patognomické symptómy EBVI a od prvých dní ochorenia sa prejavuje ako systémová lézia 5-6 skupín lymfatických uzlín (LN), s prevládajúcim zväčšením priemeru 1-3 cm. predné a zadné krčné, submandibulárne LN. LN sú mierne bolestivé pri palpácii, nie sú navzájom spájkované a okolité tkanivá, sú usporiadané vo forme "reťaze", "balenia"; viditeľné pri otáčaní hlavy, dajte krku "vrúbený" tvar. Niekedy je nad zväčšenými lymfatickými uzlinami zaznamenaná pastozita mäkkých tkanív.

- najčastejší a včasný príznak AEBVI, sprevádzaný zväčšením mandlí na II-III stupeň. Lakunárny vzor je zdôraznený v dôsledku infiltrácie tkaniva mandlí alebo vyhladený v dôsledku lymfostázy. Na mandlích - nájazdy žlto-bielej alebo špinavej šedej vo forme ostrovov, pruhov. Pochádzajú z medzier, majú drsný povrch (pripomínajúce čipku), ľahko sa odstraňujú bez krvácania, trenia, neklesajú vo vode. Charakteristický je nesúlad medzi veľkosťou plaku a stupňom nárastu regionálnych LN. Pri fibrinózno-nekrotickom charaktere náletov, ak sa šíria za mandle, je potrebná diferenciálna diagnostika s diftériou. Nálety na mandle zmiznú spravidla po 5-10 dňoch.

Známky adenoiditídy sa nachádzajú u veľkej väčšiny pacientov. Upchatý nos, ťažkosti s dýchaním nosom, chrápanie pri dýchaní otvor ústa najmä v spánku. Tvár pacienta nadobúda "adenoidný" vzhľad: opuchy, pastovité viečka, nosové mostíky, dýchanie cez otvorené ústa, suché pery.

Hepatomegália môže byť zistená od prvých dní ochorenia, ale častejšie sa zistí v druhom týždni. Normalizácia veľkosti pečene nastáva do šiestich mesiacov. U 15-20% pacientov sa hepatitída vyvinie ako komplikácia.

Splenomegália sa týka neskorých symptómov, vyskytuje sa u väčšiny pacientov. Normalizácia veľkosti sleziny nastáva v priebehu 1-3 týždňov.

Exantém pri AEBVI sa objavuje na 3. – 14. deň choroby, má polymorfný charakter – škvrnitý, papulózny, makulopapulárny, roseolózny, bodkovaný, hemoragický. Neexistuje žiadna špecifická lokalizácia. Vyrážka sa pozoruje v priebehu 4-10 dní, niekedy zanecháva pigmentáciu. U detí liečených ampicilínom alebo amoxicilínom sa vyrážka objavuje častejšie (90 – 100 %).

Medzi hematologické zmeny patrí leukocytóza (10-30 x 10 9 /l), neutropénia s bodavým posunom doľava, zvýšenie počtu lymfocytov, monocytov, atypických mononukleárnych buniek až na 50-80 %, zvýšenie ESR až na 20-30 mm/hod. Charakteristickým hematologickým znakom sú atypické mononukleárne bunky v množstve 10-50%: objavujú sa do konca prvého týždňa ochorenia a pretrvávajú 1-3 týždne.

Chronická EBVI je výsledkom AEBVI alebo sa vyvíja ako primárna chronická forma. Vyšetrili sme 60 detí s CHEBVI, ktorých klinický obraz zahŕňal syndróm podobný chronickému mononukleóze a mnohoorgánovú patológiu. Všetci pacienti mali lymfoproliferatívny syndróm (generalizovaná lymfadenopatia, hypertrofia podnebných a hltanových mandlí, zväčšenie pečene a sleziny) a príznaky chronickej intoxikácie (dlhodobá horúčka nízkeho stupňa, slabosť, strata chuti do jedla atď.). V dôsledku rozvoja IDS boli akútne a ORL pozorované s exacerbáciami až 6-11 krát ročne: nazofaryngitída (28,3%), faryngotonzilitída (91,7%), adenoiditída (56,7%), zápal stredného ucha (11,7%), sinusitída (20 %), laryngotracheitída (18,3 %), bronchitída (38,3 %), pneumónia (25 %). Pozornosť bola venovaná vysokej frekvencii mnohoorgánovej patológie v dôsledku predĺženej replikácie EBV, sekundárneho IDS, autoimunitných reakcií (patológia centrálneho nervového systému;,,; srdcový syndróm, artralgia).

V posledných rokoch bola popísaná vrodená EBVI. Zistilo sa, že riziko v primárnom EBVI počas tehotenstva je 67%, s reaktiváciou - 22%. Klinika vrodenej EBVI je podobná CMVI.

Úloha EBV pri vzniku onkologických ochorení a paraneoplastických procesov - Burkettov lymfóm, karcinóm nosohltanu, lymfogranulomatóza, nádory žalúdka, čriev, slinných žliaz, maternice, leukoplakia jazyka a slizníc ústna dutina, ako aj množstvo autoimunitných ochorení – lymfoidná intersticiálna pneumonitída, uveitída atď. EBV spolu s ľudským herpesvírusom typu 6 a 7 je etiologickým faktorom a najviac spoločná príčina(15 %) rozvoj dlhotrvajúcej horúčky neznámeho pôvodu.

Diagnostika EBVI je založená na zohľadnení rizikových skupín, vedúcich klinických syndrómov a laboratórnych údajov. Medzi rizikové skupiny u matky patrí zaťažená anamnéza, markery herpesu vírusové infekcie a iné, dieťa má perinatálne poškodenie CNS, alergický fenotyp, IDS, markery herpetických vírusových infekcií atď. Vedúcimi klinickými syndrómami EBVI sú mononukleóze, všeobecné infekčné syndrómy, exantém a syndróm mnohopočetnej orgánovej patológie.

Povinná norma na diagnostiku EBVI zahŕňa klinický krvný test, všeobecný test moču, biochemický krvný test, bakteriologické vyšetrenie hlienu orofaryngu a nosa, sérologické markery EBV, iných herpetických vírusov, chlamýdií, mykoplazmov, ultrazvuk hltanu. brušných orgánov, konzultácia s ORL lekárom, podľa indikácií - rádiografia vedľajších nosových dutín, orgánov hrudník EKG. Doplnkový diagnostický štandard (v špecializovanom zdravotníckom zariadení): markery EBV, iných herpetických vírusov, chlamýdií, mykoplazmov pomocou polymerázy reťazová reakcia(PCR), imunogram II.stupňa, konzultácia imunológa, podľa indikácií - koagulogram, morfologický obraz punkcie sterna, konzultácia hematológa, onkológa.

Protilátky proti antigénom EBV sa stanovujú pomocou enzýmovej imunoanalýzy (ELISA), ktorá umožňuje vykonať laboratórnu diagnostiku EBVI a určiť obdobie infekčného procesu.

Abs triedy IgM až VCA sa objavujú súčasne s klinikou AEBVI, pretrvávajú 2-3 mesiace a sú znovu syntetizované počas reaktivácie EBV. Dlhodobé pretrvávanie vysokých titrov týchto protilátok je charakteristické pre CHEBVI, EBV-indukované nádory, autoimunitné ochorenia a IDS.

Abs triedy IgG voči EA dosahujú vysoký titer v 3. – 4. týždni AEBVI, vymiznú po 2 – 6 mesiacoch. Objavujú sa počas reaktivácie, chýbajú v atypickej forme EBVI. Vysoké titre Abs tejto triedy sa detegujú pri CHEBVI, EBV-indukovaných onkologických a autoimunitných ochoreniach a IDS.

Abs triedy IgG voči EBNA sa objavia 1-6 mesiacov po primárnej infekcii. Potom ich titer klesá a pretrváva počas celého života. Keď sa EBVI reaktivuje, ich titer sa opäť zvýši.

Veľký význam má štúdium avidity IgG triedy Ab (sila väzby antigénu na Ab). Pri primárnej infekcii sa najskôr syntetizujú protilátky s nízkou aviditou (index avidity (AI) menej ako 30 %). Neskoré štádium primárnej infekcie je charakterizované Abs so strednou aviditou (IA - 30-49%). Vysoko avidné protilátky (AI - viac ako 50 %) sa tvoria 1-7 mesiacov po infekcii EBV.

Sérologické markery aktívna fáza EBVI sú Ab IgM voči VCA a Ab IgG voči EA, nízka a stredná avidita Ab IgG voči markerom neaktívnej fázy, Ab IgG voči EBNA.

Materiálom pre PCR je krv, likvor, sliny, stery zo sliznice orofaryngu, bioptické vzorky orgánov a pod. Senzitivita PCR pri EBVI (70-75%) je nižšia ako pri iných herpesvírusových infekciách (95-100%) . Je to spôsobené objavením sa EBV v biologických tekutinách iba počas imunitne sprostredkovanej lýzy infikovaných B-lymfocytov.

Liečba. Princípom terapie EBVI je komplexnosť, použitie etiotropných liekov, kontinuita, trvanie a postupnosť terapeutických opatrení v štádiách „nemocnica → klinika → rehabilitačné centrum“, kontrola klinických a laboratórnych parametrov.

Na základe skúseností s liečbou 169 detí s EBVI sme vypracovali štandard na liečbu tohto ochorenia.

Základná terapia: ochranný režim; lekárska výživa; antivírusové lieky: virucídne lieky - inozín pranobex (Isoprinosine), abnormálne nukleozidy (Valtrex, Acyclovir), Arbidol; IFN prípravky - rekombinantný IFN α-2β (Viferon), Kipferon, Reaferon-EC-Lipint, interferóny na intramuskulárnu injekciu (Reaferon-EC, Realdiron, Intron A, Roferon A atď.); IFN induktory - Amiksin, ultranízke dávky protilátok proti γ-IFN (Anaferon), Cycloferon, Neovir. Podľa indikácií: lokálne antibakteriálne lieky (Bioparox, Lizobakt, Stopangin atď.); systémové antibakteriálne lieky (cefalosporíny, makrolidy, karbapenémy); imunoglobulíny na intravenózne podanie (Immunovenin, Gabriglobin, Intraglobin, Pentaglobin atď.); vitamínové a minerálne komplexy - Multi-tabs, Vibovit, Sanasol, Kinder Biovital gél atď.

Intenzifikácia základnej terapie podľa indikácií:

Imunokorektívna terapia pod kontrolou imunogramov - imunomodulátory (Polyoxidonium, Likopid, Ribomunil, IRS-19, Imudon, Derinat atď.), Cytokíny (Roncoleukin, Leukinferon); probiotiká (Bifiform, Acipol atď.); lieky na metabolickú rehabilitáciu (Actovegin, Solcoseryl, Elkar atď.); enterosorbenty (Smecta, Filtrum, Enterosgel, Polyphepan atď.); antihistaminiká druhej generácie (Claritin, Zyrtec, Fenistil atď.); hepatoprotektory (Hofitol, Galstena atď.); glukokortikosteroidy (prednizolón, dexametazón); inhibítory proteázy (Kontrykal, Gordox); neuro- a angioprotektory (Encephabol, Gliatilin, Instenon atď.); "kardiotropné" lieky (Riboxin, Cocarboxylase, Cytochróm C atď.); homeopatické a antihomotoxické lieky (Oscillococcinum, Aflubin, Lymphomyosot, Tonsilla compositum atď.); nemedikamentózne metódy (laserová terapia, magnetoterapia, akupunktúra, masáže, fyzioterapia atď.)

Symptomatická terapia.

S horúčkou - antipyretické lieky (paracetamol, ibuprofén atď.); s ťažkosťami pri nazálnom dýchaní - nazálne prípravky (Isofra, Polydex, Nazivin, Vibrocil, Adrianol atď.); pri suchom kašli - antitusiká (Glauvent, Libeksin), pri vlhkom kašli - expektoranciá a mukolytické lieky (AmbroGEKSAL, bromhexín, acetylcysteín atď.).

Na liečbu EBVI už niekoľko rokov úspešne používame schému kombinovanej etapovej etiotropnej terapie, ktorá zahŕňa inozín pranobex (Isoprinosine) a rekombinantný interferón α-2β (Viferon) (obr. 1, 2). Inozín pranobex (Isoprinosine) inhibuje syntézu vírusových proteínov a inhibuje replikáciu širokého spektra DNA a RNA vírusov, vrátane EBV. Liek má imunokorekčnú aktivitu – moduluje imunitnú odpoveď podľa typu bunky, stimuluje tvorbu protilátok, cytokínov, IFN, zvyšuje funkčnú aktivitu makrofágov, neutrofilov a NK buniek; chráni postihnuté bunky pred postvírusovým znížením syntézy proteínov. Inozín pranobex (Isoprinosine) sa podával v dávke 50-100 mg/kg/deň perorálne v 3-4 dávkach. Vykonali sa tri liečebné cykly počas 10 dní s intervalom 10 dní. Rekombinantný IFN α-2β (Viferon) inhibuje replikáciu vírusu v dôsledku aktivácie endonukleázy, deštrukcie vírusovej mediátorovej RNA. Liečivo moduluje imunitnú odpoveď, podporuje diferenciáciu B-lymfocytov, stimuluje tvorbu cytokínov, zvyšuje funkčnú aktivitu makrofágov, neutrofilov a NK buniek. Jeho prírodné antioxidanty (vitamíny E a C) stabilizujú bunkové membrány. Liek bol predpísaný podľa predĺženého režimu (V. V. Malinovskaya et al., 2006).

Účinnosť etiotropnej liečby AEBVI bola hodnotená v dvoch skupinách pacientov. Pacienti 1. skupiny (52 detí) dostávali inozín pranobex (Isoprinosine) v kombinácii s rekombinantným IFN α-2β (Viferon), pacienti 2. skupiny (57 detí) dostávali monoterapiu rekombinantným IFN α-2β (Viferon). Prezentované sú klinické a sérologické parametre pred liečbou a po 3 mesiacoch liečby . U pacientov oboch skupín došlo v priebehu času k významnému poklesu takých symptómov, ako je generalizovaná lymfadenopatia, tonzilitída, adenoiditída, hepatomegália a splenomegália. Na pozadí kombinovanej terapie však bola pozitívna dynamika klinických ukazovateľov významnejšia; akútne respiračné infekcie (ARI) len u 19,2 % pacientov z 1. skupiny a u 40,3 % pacientov z 2. skupiny (p.< 0,05). На фоне комбинированной терапии наблюдалось более быстрое исчезновение серологических маркеров репликации.

Kombinovaná liečba AEBVI prispela k modulácii imunitnej odpovede podľa typu buniek (zvýšenie počtu CD3-, CD4-, CD8-, CD16- a HLA-DRT-lymfocytov). Znížila sa pripravenosť imunokompetentných buniek na apoptózu (CD95). Bola zaznamenaná stimulácia produkcie IgA, prepnutie syntézy Ab z IgM na IgG, zníženie obsahu CEC a zlepšenie parametrov metabolizmu neutrofilov.

Účinnosť etiotropnej terapie sa skúmala u 60 pacientov s CHEBVI. Pacienti skupiny 1 (30 detí) dostávali inozín pranobex (Isoprinosine) a rekombinantný IFN α-2β (Viferon), skupina 2 (30 detí) dostávala monoterapiu s rekombinantným IFN α-2β (Viferon). Bez ohľadu na liečebný režim došlo po 3 mesiacoch od začiatku terapie k významnému poklesu výskytu generalizovanej lymfadenopatie, hypertrofie podnebných a hltanových mandlí, splenomegálie, intoxikácie, infekčných a vegetatívno-viscerálnych syndrómov ( ). K výraznejšej dynamike klinických parametrov prispela kombinácia inozín pranobex (Isoprinosine) s rekombinantným IFN α-2β (Viferon). Počet epizód ARI sa počas monoterapie rekombinantným IFN α-2β (Viferon) znížil zo 6 – 11 (7,9 ± 1,1) na 4 – 6 (5,2 ± 1,2) za rok a na 2 – 4 (2,5 ± 1,4) za rok na pozadí kombinovanej terapie (s< 0,05). В обеих группах уменьшалась частота репликации ВЭБ, однако при сочетанном применении противовирусных препаратов этот эффект был более выраженным.

Použitie kombinácie inozín pranobex (Isoprinosine) a rekombinantného IFN α-2β (Viferon) u pacientov s CHEBVI viedlo k výraznejšej pozitívnej dynamike indikátorov imunitného stavu (zníženie obsahu IL-1RA, normalizácia expresie aktivačné markery imunokompetentných buniek (HLA-DR) a receptorov apoptózy (CD95), zvýšenie funkčnej aktivity Th1 (zvýšenie IFN γ), obnovenie počtu T-lymfocytov a NK buniek, vyšší obsah CD8-lymfocytov ako pri monoterapii.Nedošlo k úplnej normalizácii expresie receptora pre IL-2 (CD25).Na pozadí kombinovanej antivírusovej terapie sa funkčná aktivita Th2 znížila (normalizácia hladiny IL-4. Počet B-buniek na konci liečby zodpovedal norme Bol zaznamenaný nárast hladiny IgA a prechod syntézy Ab z triedy IgM na IgG, obsah CIC klesol Ukazovatele metabolizmu neutrofilov zlepšený obsah chemotaktického faktora neutrofilov (IL-8) nedosiahol normu, bola však vyššia ako pri monoterapii Viferonom.

Pri použití inozín pranobex (Isoprinosine) a rekombinantného IFN α-2β (Viferon) sa nevyskytli žiadne vedľajšie účinky.

Výsledky štúdie naznačujú zosilnenie účinkov, keď sa inozín pranobex (Isoprinosine) kombinuje s rekombinantným IFN a-2b (Viferon) u pacientov s EBVI.

Potenciácia antivírusových, imunomodulačných a cytoprotektívnych účinkov týchto liekov vedie k výraznejšej pozitívnej dynamike prejavov ako pri monoterapii. klinické príznaky EBVI, k vymiznutiu sérologických markerov aktivity infekčného procesu. Je potrebné poznamenať vysokú účinnosť a bezpečnosť kombinovanej terapie s použitím inozín pranobex (Isoprinosine) a rekombinantného IFN α-2β (Viferon).

Rehabilitácia. Dieťa je pozorované miestnym lekárom a špecialistom na infekčné choroby, odhlásené 6-12 mesiacov po vymiznutí klinických a laboratórnych indikátorov aktivity infekčného procesu. Frekvencia kontrol je raz za mesiac. Podľa indikácií sa odporúča konzultácia s lekárom ORL, imunológom, hematológom, onkológom a pod.. Laboratórne a inštrumentálne štúdie pacientov zahŕňajú: klinický krvný test raz za mesiac počas 3 mesiacov, potom raz za 3 mesiace; častejšie podľa indikácií; sérologické markery EBV metódou ELISA raz za tri mesiace, podľa indikácií - častejšie; PCR krvi, výtery z orofaryngu 1 krát za 3 mesiace, podľa indikácií - častejšie; imunogram - 1 krát za 3-6 mesiacov; biochemické a inštrumentálne štúdie - podľa indikácií.

Rehabilitačná terapia zahŕňa: ochranný režim, terapeutickú výživu, antivírusové lieky podľa predĺžených schém. Pod kontrolou imunogramu sa vykonáva imunokorekcia. Podľa indikácií lokálne antibakteriálne lieky, kurzy vitamín-minerálnych komplexov, pro- a prebiotiká, metabolické rehabilitačné lieky, enterosorbenty, antihistaminiká, hepato-, neuro- a angioprotektory, kardiotropné lieky, enzýmy, homeopatické lieky, nedrogové metódy liečby.

EBVI sa teda vyznačuje širokým, dlhodobým priebehom s periodickou reaktiváciou infekčného procesu u niektorých pacientov, možnosťou rozvoja komplikácií a nepriaznivých výsledkov (onkologické ochorenia, autoimunitná patológia). Dôležitú úlohu pri EBVI zohráva tvorba sekundárneho IDS. Vedúcimi klinickými syndrómami EBVI sú akútne a chronické syndrómy podobné mononukleóze, intoxikácia, infekčné, cerebrálne, gastrointestinálne, srdcové a artralgické syndrómy. Diagnostika EBVI je založená na analýze rizikových skupín, identifikácii hlavných klinických syndrómov a laboratórnych testoch. Liečba EBVI je komplexná a zahŕňa etiotropné lieky (virostatické lieky, interferón a jeho induktory), lieky patogenetickej, imunomodulačnej, symptomatickej terapie. Kombinované dlhodobé užívanie inozín pranobexu (Isoprinosine) a rekombinantného IFN α-2β (Viferon), ktoré zosilňujú ich imunokorekčné a cytoprotektívne účinky, výrazne zvyšuje účinnosť liečby. Pacienti s EBVI potrebujú dlhodobú rehabilitáciu s povinným monitorovaním klinických a laboratórnych ukazovateľov aktivity infekčného procesu.

V prípade záujmu o literatúru kontaktujte redakciu.

E. N. Simovanyan, doktor lekárskych vied, profesor
V. B. Denisenko, Kandidát lekárskych vied
L. F. Bovtalo, Kandidát lekárskych vied
A. V. Grigorjan
Štátna lekárska univerzita v Rostove, Rostov na Done

Hoci moderná medicína dokáže človeka zachrániť pred mnohými chorobami a ich hroznými následkami, stále existujú problémy, ktoré nedokáže úplne vyriešiť. Vírus Epstein-Barr u detí dlho nijakým spôsobom sa neprejavuje – len jedným z nich. Pre dieťa, ktorého imunita ešte nie je veľmi silná, je riziko infekcie vyššie ako u dospelého. Ako ho chrániť?

Príčiny vírusu v tele

Patogén vstupuje do tela niekoľkými spôsobmi:

• vzduchom (ak pacient kašle a spútum preniká do kože / očí);
• kontaktná domácnosť (pri používaní rovnakých vecí s pacientom);
• sexuálne (dieťa sa môže nakaziť v lone matky alebo pri počatí);
• po transfúzii kontaminovanej krvi.

Najčastejšie sa prenáša na dieťa od tehotnej matky – napríklad bozkom (preto sa mononukleóza nazýva „choroba z bozkávania“). Podľa vedcov je asi 90 % svetovej populácie nositeľmi vírusu a každý je schopný ním nakaziť dieťa. Hlavnou rizikovou skupinou sú deti mladšie ako 1 rok.

Inkubácia ochorenia trvá od 4 týždňov do niekoľkých mesiacov. Dlho sa jednoducho „hniezdi“ v krvinkách, ktoré sa zároveň neničia a dokonca sa v nich množia. Telo si vytvára imunitu voči patogénu, ale to neznamená, že mononukleóza, ako jeden z dôsledkov, sa nevyvinie.

Vírus Epstein-Barrovej u detí môže prebiehať v latentnej forme do 3 rokov po infekcii. Nie je potrebné spustiť zápalový proces Vysoké číslo baktérie a ako spúšťač môže poslúžiť čokoľvek, od omrzlín až po ďalšie očkovanie. Ak je v čase intoxikácie alebo prudkého zníženia imunity v tele dostatok vírusov, môže to vyvolať ochorenie.

Dôsledky infekcie patogénom

Napriek tomu, že moderná medicína vie, ako liečiť vírus Epstein-Barr u detí, je takmer nemožné úplne sa zbaviť následkov infekcie. Ochorenie vyvolané patogénom - infekčná mononukleóza - sa dlho všeobecne považovalo výlučne za deti.

A, bohužiaľ, má to isté, nie práve najpríjemnejšie následky. Napríklad aj po vyliečení infekčnej mononukleózy sa lymfatické uzliny zväčšia (hoci mierne) a pacient bude môcť náhodne prenášať patogén vzdušnými kvapôčkami asi rok a pol. Platí to najmä v tých prípadoch, keď vírus spúšťa patologické procesy v tele, ale neprejavuje sa navonok. To môže postihnúť napríklad obličky a pečeň. Nie je nezvyčajné, že mononukleóza spôsobuje rakovinu.

Ak sa liečba nezačne včas alebo sa zjavne lieči nesprávne, môžu sa vyvinúť nasledujúce komplikácie:

• anémia (anémia) spojená so zmenou počtu krviniek v cievach;
• proliferatívny syndróm (môže sa vyvinúť, ak je imunitný systém už narušený a viesť k početným poruchám vnútorného fungovania tela);
• respiračné zlyhanie (lymfatické uzliny rastú a jednoducho blokujú dýchacie cesty);
• poškodenie centrálneho nervového systému (encefalitída, meningitída);
• prasknutie sleziny (v prípade nadmernej fyzickej námahy počas obdobia choroby);
• ochorenie kraniálnych nervov (Martin-Bellov syndróm, neuropatia, myelitída);
• chlpatá leukoplakia v ústach (vyjadrená vo vzhľade špecifických tuberkulóz vo vnútri líc a na jazyku a môže naznačovať infekciu HIV infekcie tretej strany);
• úplné zablokovanie nosových dutín a zvukovodov - zápal stredného ucha, sinusitída;
• rýchla hepatitída.

Oveľa ťažšie je vyliečiť choroby, ktoré vznikli druhýkrát. Preto pri najmenšom podozrení na mononukleózu je potrebné ukázať dieťaťu lekárovi, aby sa vylúčil vírus Epstein-Barr.

Symptómy u detí. Ako spoznať, že je dieťa choré?

Stupeň prejavu infekčnej mononukleózy priamo závisí od formy patológie. Takže v prítomnosti vírusu v tele, ale bez výraznej choroby, možno jeho prítomnosť zistiť pomocou diagnostiky. Iná forma, chronická, sa objavuje pravidelne, nepostrehnuteľne postupuje a niekedy dokonca rozširuje léziu. Podľa štatistík sa v chronickej forme najčastejšie vyskytuje mononukleóza.

Prvé príznaky patogénu, bohužiaľ, sú mierne alebo sú vnímané ako bežné prechladnutie. Už potom, keď je choroba v pokročilom štádiu, rodičia zaznamenávajú rôzne prejavy: od obvyklého zväčšenia lymfatických uzlín až po duševné poruchy. Ďalšie bežné variácie symptómov:

• vysoká teplota (nad 37,5 °);
• mierna migréna;
• časté plesňové infekcie;
• poruchy v práci centrálneho nervového systému, podráždenosť, kvôli ktorej dieťa začína plakať;
• mierna hyperplázia lymfatických uzlín na krku a ušiach, príležitostne - po celom tele;
• kožné vyrážky;
• bolesť svalov;
• oslabené trávenie, zriedkavé stolice, znížená chuť do jedla;
• chronická únava;
• zápal pľúc.

Akútna forma ochorenia je charakterizovaná nasledujúcimi znakmi:

• silná horúčka;
• hyperplázia lymfatických uzlín;
• zväčšená pečeň/slezina;
• tonzilitída, respiračné zlyhanie;
• cudzokrajná hepatitída.

Čím je dieťa staršie, tým sú príznaky výraznejšie, a tým ľahšie identifikujete chorobu. Čím presnejšie rodič opíše klinický obraz, tým rýchlejšie vám lekár povie, ako dieťa liečiť – a teda tým nižšie je riziko komplikácií.

Diagnóza patogénu

Najčastejšie sa podľa štatistík prítomnosť patogénu v tele diagnostikuje vo veku 4 až 15 rokov. Predtým sa vírus Epstein-Barr prejavuje nevýznamne.

Príznaky a liečba detí sa musia vykonávať pod dohľadom lekára!

V diagnostike sa používajú tieto metódy:

1. imunogram označuje počet imunitných buniek, ktoré sú zodpovedné za boj s infekciou - ak existujú odchýlky od normy, choroba je diagnostikovaná. Rôzne patológie spôsobiť rôzne odchýlky, preto sa v niektorých prípadoch imunogram používa ako dodatočná štúdia;
2. PCR (polydimenzionálna reťazová reakcia) študuje DNA a poskytuje 100% bezchybný výsledok. Technika umožňuje určiť, či má dieťa protilátky, v akom štádiu je ochorenie, ako sú zväčšené vnútorné orgány (a či sú vôbec zväčšené). Povinné po transfúzii krvi a transplantácii orgánov.

Ak u dieťaťa nájdete vírus Epstein-Barrovej, netreba prepadať panike. S včasným potlačením príznakov ochorenia, včasnou prevenciou, otužovaním a zdravým životným štýlom je celkom možné zbaviť sa problémov.

Aké testy budú potrebné?

Pacient s podozrením na mononukleózu bude musieť podstúpiť nasledujúce testy:

• všeobecný rozbor krvi. Zisťuje počet krviniek (lymfocytov a krvných doštičiek), ako aj ich stav a používa sa na určenie štádia a formy ochorenia;
• darovať krv - biochemický rozbor. Skúma hladinu určitých chemických prvkov v krvi a identifikuje možný vývoj hepatitídy;
• sérologická analýza vírusu Epstein-Barr u detí. Umožňuje vám zistiť prítomnosť vírusu v tele, hoci aj keď je „pozitívny“, neznamená to, že je aktívny. Predpisuje sa po skutočnom kontakte s nosičom, tehotnými ženami a pri podozrení na akútnu formu.

Problém niektorých diagnostických metód (najmä krvné testy a imunogram) odhaľuje iba prítomnosť určitých porúch v tele, ale nie konkrétneho ochorenia. Iné diagnostické metódy sú vhodné na sekundárne testovanie a často sa cielená liečba mononukleózy začína až vtedy, keď sú k dispozícii výsledky týchto štúdií.

Čo zvyčajne lekár predpisuje?

Ak chcete začať liečbu vírusu Epstein-Barr u detí (aj keď sa bude vykonávať doma), musíte sa najskôr poradiť s lekárom, aby ste presne objasnili, ako patogén interaguje s jeho telom. Ak sa nijako neprejavuje, ani sa neobjavia klasické príznaky mononukleózy, liečba nebude predpísaná. Ak sa choroba už začala rozvíjať, dieťa môže byť umiestnené v infekčnej nemocnici. V prípade práceneschopnosti doma ošetrujúci lekár vypíše potvrdenie na 12 dní. Ak dieťa chodí do školy alebo škôlky, karanténa sa nevyhlasuje.

Neexistujú žiadne lieky, ktoré by cielene „ničili“ mononukleózu. Boj proti infekcii vykonáva imunita a úlohou liečby je iba stimulovať ju. Ak sa však vyskytnú komplikácie, ošetrujúci lekár môže predpísať antivírusové lieky:

• deti - "Cykloferón" vo forme injekcií;
• do 2 rokov - "Acyclovir", "Zovirax", sa užívajú do 7-10 dní;
• do 7 rokov - "Viferon 1" rektálne.

Proti chronickej mononukleóze vymenujte:

• "Reaferon-ES";
• "Intrón A";
• "Roferon-A".

Na zmiernenie bolestivých príznakov:

• antipyretiká - "Panadol", "Paracetamol";
• antihistaminiká - Tavegil, Fenistil;
• kyselina askorbová a ďalšie vitamíny;
• odvar z bylín (harmanček, šalvia) alebo furatsilin na kloktanie;
• kvapky do nosa na vazokonstrikciu – nie však dlhšie ako 3 dni, pretože môžu byť návykové.

V spojení s klinickými odporúčaniami (vrátane individuálnych odporúčaní ošetrujúcim lekárom) komplexná terapia rýchlo potláča vírus Epstein-Barrovej v tele. Liečba u detí by sa mala vykonávať až po lekárskom vyšetrení: aj ten najnebezpečnejší liek môže výrazne ovplyvniť zdravie dieťaťa.

Čo možno urobiť na urýchlenie zotavenia?

• pokoj na lôžku;
• zníženie fyzickej aktivity počas liečby a mesiac po zotavení;
• dieťa by malo veľa piť, pretože tekutina pomáha vyhnúť sa intoxikácii.

Infekčná mononukleóza spôsobuje metabolickú poruchu a oslabuje imunitný systém, a preto ošetrujúci lekár predpisuje špeciálnu diétu. Malo by byť v hojnosti:

• čerstvá zelenina;
• obilniny a obilniny (pohánka, ovsené vločky);
• chudé ryby (treska, treska) - varené alebo dusené;
• biele chudé mäso (králik, hovädzie mäso);
• mlieko (syr, tvaroh);
• nekyslé bobule;
• pekárenské výrobky (sušené).

V prípade potreby sa do dennej stravy môže pridať jedno vajce, ale nie viac. Tučné jedlá by sa mali zlikvidovať, sladkosti by sa mali obmedziť. Po vyliečení choroby by malo byť dieťa niekoľko rokov pozorované u špecialistu v prípade relapsu. Pri návšteve iných lekárov treba vždy pripomenúť, že dieťa malo mononukleózu.

Tu je to, čo Komarovsky hovorí o víruse Epstein-Barr u detí:

Aký nebezpečný je vírus Epstein-Barr?

Príznaky u detí nie sú v počiatočnom štádiu výrazné, preto je potrebné sledovať akýkoľvek stav dieťaťa. Ani dodržanie všetkých pravidiel však nezaručuje, že liečba skončí úspešne a bez ďalších komplikácií. Existuje niekoľko podmienok, za ktorých môže lekár urobiť priaznivú prognózu na zotavenie:

• dieťa nie je infikované imunitnými ochoreniami;
• mononukleóza nie je spustená a je v primárnom štádiu;
• liečba je účelná, dodržiavajú sa všetky pravidlá;
• potrebná profylaxia bola vykonaná od prvých dní života;
• nevyvíjajú sa komplikácie, ako je sinusitída, sinusitída, zápal pľúc atď.

Bohužiaľ je nemožné „zachrániť telo“ patogénu navždy, ale môže byť deaktivované. Preto lekári navrhujú vykonávať rutinné očkovania na udržanie imunity a ich obchádzanie nie je vždy najlepším riešením, pretože dôsledky pôsobenia patogénu sú veľmi vážne.

Prevencia. Čo robiť, aby ste neochoreli?

Patogén je v každodennom živote pomerne bežný, a preto je dosť ťažké sa mu vyhnúť. Nie je to však dôvod na paniku: pri správnej životospráve si telo dokáže vybudovať imunitu, takže nositeľ vírusu nenarazí na výrazné formy ochorenia. Svoj imunitný systém môžete posilniť nasledujúcim spôsobom:

1. pravidelne chodiť s dieťaťom na čerstvom vzduchu;
2. viac sa pohybovať, stimulovať dieťa, aby sa venovalo športu od prvých rokov;
3. užívať vitamíny odporúčané pediatrom;
4. jesť správne, pravidelne jesť zeleninu a ovocie;
5. v prítomnosti somatických ochorení sa nespoliehajte na svoje vlastné vedomosti, ale choďte k lekárovi, aby ste sa vyhli náhodnej chybe;
6. pozor na stresové situácie;
7. menej pravdepodobné, že budú na verejných miestach, kde existuje riziko nákazy mononukleózou.

Užitočné video

Lekári zastávajú názor, že pri prevencii nie je potrebné horlivo. Čím skôr je dieťa choré, tým ľahšie bude túto chorobu znášať. To však neznamená, že treba nechať zdravie bábätka voľný priebeh, a preto je dodržiavanie preventívnych požiadaviek mimoriadne dôležité.

Vírus Epstein-Barr je rozšírený na všetkých kontinentoch, je registrovaný ako u dospelých, tak aj u detí. Vo väčšine prípadov je priebeh ochorenia benígny a končí zotavením. Asymptomatický priebeh je zaznamenaný v 10–25 % prípadov, v 40 % prebieha infekcia pod rúškom akútnych respiračných infekcií, v 18 % prípadov je zaznamenaná infekčná mononukleóza u detí a dospelých.

U pacientov so zníženou imunitou choroba prebieha dlhú dobu, s periodickými exacerbáciami, výskytom komplikácií a rozvojom nepriaznivých výsledkov (autoimunitná patológia a rakovina) a stavmi sekundárnej imunodeficiencie. Príznaky ochorenia sú rôzne. Vedúce sú intoxikačné, infekčné, gastrointestinálne, cerebrálne, artralgické a srdcové syndrómy. Liečba infekcie vírusom Epstein-Barrovej (EBVI) je komplexná a zahŕňa antivírusové lieky, imunomodulátory, lieky na patogenetickú a symptomatickú terapiu. Deti a dospelí po ochorení potrebujú dlhodobú rehabilitáciu a klinickú a laboratórnu kontrolu.

Ryža. 1. Na fotografii je vírus Epstein-Barrovej. Pohľad v elektrónovom mikroskope.

vírus Epstein-Barr

Vírus Epstein-Barr objavil v roku 1964 M. Epstein a Y. Barr. Patrí do rodiny herpetických vírusov (ide o herpes vírus 4. typu), podčeľade gama vírusov, rodu lymfokryptovírusov. Patogén má 3 antigény: jadrový (EBNA), kapsidový (VCA) a skorý (EA). Vírusová častica pozostáva z nukleotidu (obsahuje 2-vláknovú DNA), kapsidy (pozostáva z proteínových podjednotiek) a obalu obsahujúceho lipidy.

Vírusy sa zameriavajú na B-lymfocyty. V týchto bunkách sú patogény schopné zostať po dlhú dobu a so znížením fungovania imunitného systému spôsobujú rozvoj chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej, radu závažných onkologických patológií lymfoproliferatívnej povahy, autoimunitné choroby a syndróm chronickej únavy.

Rozmnožujúce sa vírusy aktivujú delenie B-lymfocytov a prenášajú sa do ich dcérskych buniek. V krvi pacienta sa objavujú mononukleárne bunky - atypické lymfocyty.

Patogény sú vďaka veľkému súboru génov schopné uniknúť ľudskému imunitnému systému. A väčšia schopnosť mutovať umožňuje vírusom vyhnúť sa účinkom protilátok (imunoglobulínov) vyvinutých pred mutáciou. To všetko je dôvodom rozvoja sekundárnej imunodeficiencie u infikovaných ľudí.

Špecifické antigény vírusu Epstein-Barrovej (kapsida, jadro, membrána) sa tvoria postupne a indukujú (podporujú) syntézu zodpovedajúcich protilátok. Protilátky v tele pacienta sa vyrábajú v rovnakom poradí, čo umožňuje nielen diagnostikovať ochorenie, ale aj určiť trvanie infekcie.

Ryža. 2. Fotografia ukazuje dva vírusy Epstein-Barrovej pod mikroskopom. Genetická informácia viriónov je uzavretá v kapside – proteínovom obale. Vonku sú virióny voľne obklopené membránou. Kapsidové jadro a membrána vírusových častíc majú antigénne vlastnosti, čo poskytuje patogénom vysokú schopnosť poškodzovať.

Epidemiológia infekcie vírusom Epstein-Barrovej

Choroba je mierne nákazlivá (mierne nákazlivá). Vírusy infikujú dospelých aj deti. Najčastejšie je EBVI asymptomatická alebo vo forme akútnych respiračných infekcií. Deti prvých 2 rokov života sú infikované v 60% prípadov. Podiel ľudí, ktorí majú v krvi protilátky proti vírusom, medzi dospievajúcimi je 50-90% v rôznych krajinách, medzi dospelými - 95%.

Epidemický vzostup ochorenia sa pozoruje 1-krát za 5 rokov. Ochorenie je častejšie zaznamenané u detí vo veku 1-5 rokov, zdržiavajúcich sa v organizovaných skupinách.

Zdroj infekcie

Vírus Epstein-Barr vstupuje do ľudského tela od pacientov s klinicky výraznými a asymptomatickými formami ochorenia. Pacienti, ktorí utrpeli ochorenie v akútnej forme, zostávajú nebezpeční pre ostatných od 1 do 18 mesiacov.

Spôsoby prenosu patogénu

Vírus Epstein-Barr sa šíri vzdušnými kvapôčkami (so slinami), kontaktne v domácnosti (prostredníctvom domácich potrieb, hračiek, orálnym sexom, bozkávaním a podávaním rúk), parenterálne (prostredníctvom transfúzie krvi), sexuálne a vertikálne (z matky na plod). .

vstupná brána

Vstupnou bránou pre patogén je sliznica horných dýchacích ciest. V prvom rade sú postihnuté orgány bohaté na lymfoidné tkanivo – mandle, slezina a pečeň.

Ryža. 3. Vírus Epstein-Barrovej sa prenáša slinami. Ochorenie sa často označuje ako „choroba z bozkávania“.

Ako sa choroba vyvíja u dospelých a detí

Vírus Epstein-Barr sa do horných dýchacích ciest dostáva najčastejšie vzdušnými kvapôčkami. Pod vplyvom infekčných agens sú epitelové bunky sliznice nosa, úst a hltana zničené a patogény vo veľkom množstve prenikajú do okolitého lymfatického tkaniva a slinných žliaz. Po preniknutí do B-lymfocytov sa patogény šíria po celom tele a postihujú predovšetkým lymfoidné orgány - mandle, pečeň a slezinu.

V akútnom štádiu ochorenia vírusy infikujú jeden z tisíc B-lymfocytov, kde sa intenzívne množia a potencujú ich delenie. Keď sa B-lymfocyty delia, vírusy sa prenášajú do ich dcérskych buniek. Integráciou do genómu infikovaných buniek spôsobujú vírusové častice v nich chromozomálne abnormality.

Časť infikovaných B-lymfocytov je zničená v dôsledku množenia vírusových častíc v akútnej fáze ochorenia. Ak je však málo vírusových častíc, potom B-lymfocyty tak rýchlo neumierajú a samotné patogény, ktoré v tele pretrvávajú dlhú dobu, postupne ovplyvňujú ďalšie krvinky: T-lymfocyty, makrofágy, NK bunky, neutrofily a cievne epitel, čo vedie k rozvoju sekundárnej imunodeficiencie.

Patogény môžu byť dlhodobo v epiteliálnych bunkách nazofaryngeálnej oblasti a slinných žľazách. Infikované bunky zostávajú v kryptách mandlí pomerne dlho (od 12 do 18 mesiacov) a pri ich zničení sa vírusy so slinami neustále uvoľňujú do vonkajšieho prostredia.

Patogény v ľudskom tele pretrvávajú (zostávajú) po celý život a následne so znížením fungovania imunitného systému a dedičnej predispozície sa stávajú príčinou rozvoja chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej a mnohých závažných onkologických patológií. lymfoproliferatívny charakter, autoimunitné ochorenia a syndróm chronickej únavy.

U ľudí infikovaných HIV sa EBVI prejavuje v akomkoľvek veku.

U detí a dospelých infikovaných vírusmi Epstein-Barr sa patologické procesy vyvíjajú zriedkavo, pretože normálny imunitný systém tela je vo väčšine prípadov schopný kontrolovať infekciu a pôsobiť proti nej. Akútna bakteriálna alebo vírusová infekcia, očkovanie, stres - všetko, čo zasiahne imunitný systém, vedie k aktívnej reprodukcii patogénov.

Ryža. 4. Vírus Epstein-Barrovej pod mikroskopom.

Klasifikácia EBVI

• EBVI môže byť vrodená (u detí) alebo získaná (u detí a dospelých).
• Forma rozlišuje typické (infekčná mononukleóza) a atypické formy (asymptomatické, obliterované, viscerálne).
• Infekcia môže mať mierny, zdĺhavý a chronický priebeh.
• Vedúce sú intoxikačné, infekčné (mononukleárne), gastrointestinálne, cerebrálne, artralgické a srdcové syndrómy.

Akútna infekcia vírusom Epstein-Barr u dospelých a detí

Akútna primárna infekcia spôsobená vírusmi Epstein-Barrovej alebo mononukleárnym syndrómom (nezamieňať s infekčnou mononukleózou) u dospelých a detí začína vysokou horúčkou, bolesťami hrdla a zväčšenými zadnými krčnými lymfatickými uzlinami. Predné krčné a ulnárne lymfatické uzliny sú mierne zväčšené. Existujú prípady generalizovanej lymfadenopatie. U polovice pacientov sa zväčšuje slezina, u 10 – 30 % pacientov je zaznamenané zvýšenie pečene. U niektorých pacientov sa vyvinie periorbitálny edém.

Inkubačná doba pre EBVI trvá 4 až 7 dní. Najjasnejšie sa všetky príznaky objavia v priemere do 10. dňa choroby.

Príznaky akútnej formy EBVI

Syndróm intoxikácie

Väčšina prípadov ochorenia začína akútne vysokou telesnou teplotou. Slabosť, letargia, malátnosť a strata chuti do jedla sú hlavnými príznakmi EBVI v tomto období. Spočiatku je telesná teplota subfebrilná. Po 2-4 dňoch stúpne na 39-40 0 С.

Generalizovaná lymfadenopatia

Generalizovaná lymfadenopatia je patologickým príznakom EBVI u dospelých a detí. Prejavuje sa od prvých dní choroby. Zvýšte súčasne 5 - 6 skupín lymfatických uzlín: častejšie zadné krčné, o niečo menej často - predné krčné, submandibulárne a ulnárne. V priemere od 1 do 3 cm nie sú navzájom spájkované, usporiadané buď v reťaziach alebo v balíkoch. Dobre viditeľné pri otáčaní hlavy. Niekedy je nad nimi zaznamenaná pastozita tkanív.

Ryža. 5. Najčastejšie pri EBVI, zadné krčných lymfatických uzlín. Sú dobre viditeľné pri otáčaní hlavy.

Príznaky tonzilitídy v akútnej forme EBVI

Tonzilitída je najčastejším a skorým príznakom ochorenia u dospelých a detí. Mandle sa zvyšujú na II - III stupeň. Ich povrch sa vyhladzuje v dôsledku infiltrácie a lymfostázy s ostrovčekmi špinavo-sivých plakov, niekedy pripomínajúcich čipku, ako pri záškrte, ľahko sa odstraňujú špachtľou, neklesajú vo vode, ľahko sa otierajú. Niekedy sa nájazdy stávajú vláknitým-nekrotickým charakterom a šíria sa za mandle. Známky a príznaky tonzilitídy s infekciou vírusom Epstein-Barrovej vymiznú po 5 až 10 dňoch.

Ryža. 6. Angína s EBVI. Keď sa plak rozšíri za mandle, mala by sa vykonať diferenciálna diagnostika s diftériou (foto vpravo).

Symptómy adenoiditídy v akútnej forme EBVI

Adenoiditída v chorobe je často zaznamenaná. Upchatý nos, upchaté dýchanie nosom a chrápanie počas spánku s otvorenými ústami sú hlavnými príznakmi infekcie vírusom Epstein-Barrovej u dospelých a detí. Tvár pacienta je opuchnutá (nadobudne "adenoidný" vzhľad), pery sú suché, očné viečka a chrbát nosa sú pastovité.

Zväčšenie pečene a sleziny

Pečeň s ochorením u detí a dospelých sa zvyšuje už na začiatku ochorenia, ale najčastejšie - v 2. týždni. Jeho rozmery sa vrátia do normálu do 6 mesiacov. U 15-20% pacientov sa vyvinie hepatitída.

Zväčšenie sleziny u dospelých a detí je neskorším príznakom ochorenia. Jeho rozmery sa normalizujú za 1-3 týždne.

Vyrážka

Exantém (vyrážka) sa objaví 4-14 dní choroby. Je pestrá. Stáva sa to škvrnité, papulózne, ružové, bodkovité alebo hemoragické, bez špecifickej lokalizácie. Pozorované 4 - 10 dní. Často zanecháva pigmentáciu. Obzvlášť často sa vyrážka objavuje u detí, ktoré dostávajú amoxicilín alebo ampicilín.

Hematologické zmeny

V akútnej forme EBVI sa zaznamenáva leukocytóza, neutropénia, lymfocytóza a monocytóza. Mononukleárne bunky sa v krvi objavujú v množstve od 10 do 50 - 80 %. Mononukleárne bunky sa objavujú na 7. deň choroby a pretrvávajú 1-3 týždne. ESR stúpa na 20 - 30 mm/hod.

Ryža. 7. Vyrážka u detí s infekciou vírusom Epstein-Barrovej.

Výsledky akútnej EBVI u dospelých a detí

Existuje niekoľko možností pre výsledok akútnej formy infekcie vírusom Epstein-Barr:

• zotavenie.
• Asymptomatický nosič vírusu.
• Chronická recidivujúca infekcia.
• Vývoj onkologických ochorení.
• rozvoj autoimunitných ochorení.
• Výskyt syndrómu chronickej únavy.

Prognóza ochorenia

Prognózu ochorenia ovplyvňuje množstvo faktorov:

• Stupeň imunitnej dysfunkcie.
• Genetická predispozícia k ochoreniam spojeným s vírusom Epstein-Barrovej.
• Akútna bakteriálna alebo vírusová infekcia, očkovanie, stres, operácia - všetko, čo zasiahne imunitný systém, vedie k aktívnej reprodukcii patogénov.

Ryža. 8. Na fotografii infekčná mononukleóza u dospelých. Zväčšené lymfatické uzliny sú dôležitým znakom ochorenia.

Infekčná mononukleóza - nebezpečná choroba. Pri prvých príznakoch a príznakoch ochorenia by ste sa mali okamžite poradiť s lekárom.

Chronická infekcia vírusom Epstein-Barr u dospelých a detí

Chronická forma ochorenia u dospelých a detí má rôznorodé prejavy a možnosti priebehu, čo značne sťažuje diagnostiku. Chronická infekcia vírusom Epstein-Barrovej je dlhodobá, má recidivujúci priebeh. Prejavuje sa chronickým syndrómom podobným mononukleóze, zlyhaním viacerých orgánov, hemofagocytárnym syndrómom. Existujú zovšeobecnené a vymazané formy ochorenia.

Syndróm podobný chronickej mononukleóze: príznaky a symptómy

Chronický syndróm podobný mononukleóze u detí a dospelých je charakterizovaný zvlneným priebehom, ktorý pacienti často charakterizujú ako chronickú chrípku. Subfebrilná telesná teplota, slabosť a malátnosť, bolesť svalov a kĺbov, znížená chuť do jedla, nepríjemný pocit v hrdle, ťažkosti s dýchaním nosom, tiaže v pravom podrebrí, bolesti hlavy a závraty, depresia a emočná labilita, znížená pamäť, pozornosť a inteligencia sú hlavné príznaky choroby. Pacienti majú zvýšenie lymfatických uzlín (generalizovaná lymfadenopatia), zvýšenie pečene a sleziny. Palatinové mandle sú zväčšené (hypertrofované).

Hemofagocytárny syndróm

Hyperprodukcia protizápalových cytokínov vírusmi infikovanými T bunkami vedie k aktivácii fagocytového systému v kostnej dreni, pečeni, periférnej krvi, lymfatických uzlinách a slezine. Aktivované histiocyty a monocyty pohlcujú krvinky. Vyskytuje sa anémia, pancytopénia a koagulopatia. Pacient je znepokojený intermitentnou horúčkou, hepatosplenomegáliou, generalizovanou lymfadenopatiou, rozvíja sa zlyhanie pečene. Letalita dosahuje 35%.

Dôsledky vývoja stavu imunodeficiencie u dospelých a detí

Znížená imunita vedie k rozvoju mnohých chorôb infekčnej a neinfekčnej povahy. Podmienečne sa aktivuje patogénna flóra. Vírusové, plesňové a bakteriálne infekcie. ARI a iné ochorenia orgánov ORL (rinofaryngitída, adenoiditída, zápal stredného ucha, sinusitída, laryngotracheitída, bronchitída a pneumónia) sú zaznamenané u pacientov až 6-11 krát ročne.

U pacientov s oslabeným imunitným systémom sa môže počet B-lymfocytov zvýšiť na obrovské množstvo, čo negatívne ovplyvňuje prácu mnohých vnútorných orgánov: dýchací a centrálny nervový systém, srdce, kĺby, vyvíja sa dyskinéza žlčových ciest a gastrointestinálny trakt. trakt je ovplyvnený.

Ryža. 9. Lymfocytárne infiltráty v povrchových vrstvách epitelu sliznice črevných krýpt.

Generalizovaná forma EBVI: príznaky a symptómy

Pri ťažkej imunitnej nedostatočnosti sa u pacientov vyvinie generalizovaná forma EBVI. Zaznamenáva sa poškodenie centrálneho a periférneho nervového systému. Vyvíja sa meningitída, encefalitída, cerebelárna ataxia, polyradikuloneuritída. Postihnuté sú vnútorné orgány – obličky, srdce, pečeň, pľúca, kĺby. Ochorenie často končí smrťou pacienta.

Atypické formy ochorenia

Existujú dve formy vymazanej (latentnej, pomalej) alebo atypickej formy ochorenia.

• V prvom prípade sa pacienti obávajú dlhotrvajúceho subfebrilného stavu neznámeho pôvodu, slabosti, bolesti svalov a kĺbov, bolesti pri palpácii v oblasti periférnych lymfatických uzlín. Choroba u dospelých a detí prebieha vo vlnách.
• V druhom prípade sú všetky vyššie uvedené sťažnosti sprevádzané príznakmi naznačujúcimi vývoj sekundárnej imunodeficiencie: vyvíjajú sa choroby vírusovej, bakteriálnej alebo hubovej povahy. Dochádza k poškodeniu dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu, kože, pohlavných orgánov. Choroby prebiehajú dlho, často sa opakujú. Trvanie ich kurzu sa pohybuje od 6 mesiacov do 10 rokov alebo viac. Vírusy sa nachádzajú v krvných lymfocytoch a/alebo slinách.

Ryža. 10. Vyrážka pri infekčnej mononukleóze u detí.

Asymptomatický nosič

Asymptomatický priebeh je charakterizovaný absenciou klinických a laboratórnych príznakov ochorenia. Stanoví sa DNA vírusov PCR metóda.

Diagnóza chronickej formy infekcie vírusom Epstein-Barr

1. Chronická EBVI je charakterizovaná komplexom symptómov, vrátane dlhotrvajúcej horúčky nízkeho stupňa neznámeho pôvodu, zníženej výkonnosti, nemotivovanej slabosti, bolesti hrdla, zväčšených periférnych lymfatických uzlín, pečene a sleziny, dysfunkcie pečene a duševných porúch.

Charakteristickým znakom je absencia klinického efektu z prebiehajúcej konvenčnej terapie.

1. V anamnéze takýchto pacientov sú náznaky dlhotrvajúceho nadmerného duševného preťaženia a stresových situácií, vášeň pre trendové diéty a hladovanie.
2. Označuje chronický priebeh:

• prenesená infekčná mononukleóza nie viac ako pred šiestimi mesiacmi alebo ochorenie, ktoré sa vyskytuje s vysokými titrami protilátok triedy IgM (na kapsidový antigén);
• histologické vyšetrenie (vyšetrenie tkanív) orgánov zapojených do patologického procesu (lymfatické uzliny, pečeň, slezina atď.);
• zvýšenie počtu vírusov v postihnutých tkanivách, dokázané metódou antikomplementárnej imunofluorescencie s jadrovým antigénom vírusu.

Vírusová aktivita je indikovaná:

• Relatívna a absolútna lymfocytóza. Prítomnosť atypických mononukleárnych buniek v krvi. O niečo menej často lymfopénia a monocytóza. V niektorých prípadoch trombocytóza a anémia.
• Zmeny imunitného stavu (zníženie obsahu a dysfunkcie prirodzených zabíjačov cytotoxických lymfocytov, zhoršená humorálna odpoveď).

Diferenciálna diagnostika chronickej EBVI

Chronickú infekciu vírusom Epstein-Barrovej treba odlíšiť od vírusových ochorení (vírusová hepatitída, cytomegalovírusová infekcia, toxoplazmóza a pod.), reumatických a onkologických ochorení.

Ryža. 11. Jedným z príznakov EBVI je vyrážka na tele dieťaťa a dospelého.

choroby spojené s vírusmi

Vírusy v ľudskom organizme pretrvávajú (zostávajú) po celý život a následne s poklesom fungovania imunitného systému a dedičnej predispozície spôsobujú rozvoj celého radu ochorení: ťažká onkopatológia, lymfoproliferatívny syndróm, autoimunitné ochorenia a syndróm chronickej únavy. .

Vývoj onkopatológie

Infekcia B-lymfocytov a porušenie ich diferenciácie sú hlavnými príčinami vzniku malígnych nádorov a paraneoplastických procesov: polyklonálny lymfóm, karcinóm nosohltanu, leukoplakia jazyka a ústnej sliznice, nádory žalúdka a čriev, maternice, slinných žliaz, lymfóm centrálneho nervového systému, Burkittov lymfóm, u pacientov s AIDS.

Vývoj autoimunitných ochorení

Vírusy Epstein-Barrovej hrajú dôležitú úlohu pri vzniku autoimunitných ochorení: reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, Sjogrenov syndróm, vaskulitída, ulcerózna kolitída.

Vývoj syndrómu chronickej únavy

Vírusy Epstein-Barrovej hrajú dôležitú úlohu vo vývoji syndrómu chronickej únavy spolu s ľudskými herpes vírusmi typu 6 a 7.

Niektoré typy onkopatológie a paraneoplastických procesov

Burkittov lymfóm

Burkittov lymfóm je bežný v strednej Afrike, kde ho prvýkrát opísal v roku 1958 chirurg Denis Burkitt. Je dokázané, že africký variant lymfómu je spojený s účinkom vírusov na B-lymfocyty. Kedy sporadické("neafrický") lymfóm, spojenie s vírusom je menej jasné.

Najčastejšie sú v oblasti čeľuste zaznamenané jednotlivé alebo viacnásobné malígne novotvary, ktoré rastú do susedných tkanív a orgánov. Mladí muži a deti ochorejú častejšie. V Rusku existujú ojedinelé prípady ochorenia.

Ryža. 12. Na fotografii je Burkittov lymfóm jedným zo zhubných nádorov spôsobených vírusom Epstein-Barrovej. Do tejto skupiny patrí rakovina nosohltanu, mandlí, mnohé lymfómy centrálneho nervového systému.

Ryža. 13. Burkittov lymfóm sa vyskytuje hlavne u detí afrického kontinentu vo veku 4-8 rokov. Najčastejšie je postihnutá horná a dolná čeľusť, lymfatické uzliny, obličky a nadobličky.

Ryža. 14. T-bunkový lymfóm nazálneho typu. Ochorenie je bežné v Strednej a Južnej Amerike, Mexiku a Ázii. Obzvlášť často je tento typ lymfómu spojený s vírusom Epstein-Barr u ázijských obyvateľov.

Karcinóm nosohltanu

Ryža. 15. Na fotografii zvýšenie lymfatických uzlín s karcinómom nosohltanu u osoby infikovanej HIV.

Kaposiho sarkóm

Ide o zhubný multifokálny nádor cievneho pôvodu, ktorý postihuje kožu, sliznice a vnútorné orgány. Má niekoľko odrôd, z ktorých jeden je epidemický sarkóm spojený s AIDS.

Ryža. 16. Kaposiho sarkóm u pacientov s AIDS.

Leukoplakia jazyka

V niektorých prípadoch je príčinou ochorenia vírus Epstein-Barrovej, ktorý sa množí v epitelových bunkách úst a jazyka. Plakety sivej resp biela farba. Sú úplne vytvorené v priebehu niekoľkých týždňov a dokonca mesiacov. Vytvrdzovanie, plaky majú formu zhrubnutých oblastí, ktoré stúpajú nad povrchom sliznice. Ochorenie sa často zaznamenáva u pacientov infikovaných HIV.

Ryža. 17. Na fotografii chlpatá leukoplakia jazyka.

Autoimunitné ochorenia

Vírus Epstein-Barrovej prispieva k rozvoju autoimunitných ochorení - systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, Sjögrenov syndróm, vaskulitída, ulcerózna kolitída.

Ryža. 18. Systémový lupus erythematosus.

Ryža. 19. Systémový lupus erythematosus a reumatoidná artritída.

Ryža. 20. Sjögrenov syndróm je autoimunitné ochorenie. Suché oči a sucho v ústach sú hlavnými príznakmi ochorenia. Príčinou ochorenia je často vírus Epstein-Barr.

Vrodená infekcia vírusom Epstein-Barr

Vrodená infekcia vírusom Epstein-Barr je zaznamenaná v 67% prípadov akútnej formy ochorenia av 22% prípadov s aktiváciou chronického priebehu infekcie u žien počas tehotenstva. Novorodenci sa rodia s patológiou dýchacieho, srdcovo-cievneho a nervového systému a v krvi sa im dajú stanoviť vlastné protilátky a protilátky matky. Obdobie tehotenstva môže byť prerušené potratmi alebo predčasnými pôrodmi. Deti narodené s imunodeficienciou zomierajú na proliferatívny syndróm čo najskôr po narodení.

Diagnóza ochorenia

Pri diagnostikovaní infekcie vírusom Epstein-Barrovej platí nasledovné: laboratórne metódy výskum:

• Všeobecný klinický výskum.
• Štúdia imunitného stavu pacienta.
• DNA diagnostika.
• Sérologické štúdie.
• Štúdium rôznych materiálov v dynamike.

Klinický krvný test

V štúdii dochádza k zvýšeniu počtu leukocytov, lymfocytov a monocytov s atypickými mononukleárnymi bunkami, hemolytickej alebo autoimunitnej anémii, zníženiu alebo zvýšeniu počtu krvných doštičiek.

V závažných prípadoch sa počet lymfocytov výrazne zvyšuje. Od 20 do 40% lymfocytov získa atypickú formu. Atypické lymfocyty (mononukleárne bunky) zostávajú v tele pacienta niekoľko mesiacov až niekoľko rokov po infekčnej mononukleóze.

Ryža. 21. Na fotografii sú atypické lymfocyty mononukleárne bunky. Vždy sa zistí v krvných testoch na infekcie vírusom Epstein-Barr.

Chémia krvi

Zvyšuje sa hladina transamináz, enzýmov, C-reaktívny proteín fibrinogén.

Klinické a biochemické parametre nie sú striktne špecifické. Zmeny sa zisťujú aj pri iných vírusových ochoreniach.

Imunologické štúdie

Imunologické štúdie pri ochorení sú zamerané na štúdium stavu interferónového systému, hladiny imunoglobulínov, obsahu cytotoxických lymfocytov (CD8+) a T-pomocníkov (CD4+).

Sérologické štúdie

Antigény vírusov Epstein-Barrovej sa tvoria sekvenčne (povrchové → skoré → jadrové → membránové atď.) a postupne sa vytvárajú aj protilátky proti nim, čo umožňuje diagnostikovať ochorenie a určiť trvanie infekcie. Protilátky proti vírusu sa stanovujú pomocou ELISA (enzymatická imunoanalýza).

Produkcia antigénov vírusmi Epstein-Barr sa uskutočňuje v určitom poradí: povrch → skorý → jadrový → membrána atď.

• Špecifické IgM v tele pacienta sa objavujú v akútnom období ochorenia alebo počas exacerbácií. Zmiznú po 4-6 týždňoch.
• Špecifické IgG až EA ("skoré") v tele pacienta sa objavujú aj v akútnom období, počas rekonvalescencie klesajú v priebehu 3-6 mesiacov.
• V akútnom období sa objavujú aj špecifické IgG až VCA („skoré“) v tele pacienta. Ich maximum je zaznamenané v 2-4 týždňoch a potom dochádza k poklesu, ale prahová úroveň zostáva dlho.
• IgG až EBNA sa detegujú 2-4 mesiace po skončení akútnej fázy a produkujú sa v budúcnosti počas celého života.

Polymerázová reťazová reakcia (PCR)

Pomocou PCR v prípade ochorenia sa vírusy Epstein-Barrovej určujú v rôznych biologických materiáloch: krvné sérum, sliny, lymfocyty a leukocyty periférnej krvi. V prípade potreby sa vyšetrujú biopaty pečene, črevnej sliznice, lymfatických uzlín, zoškraby ústnej sliznice a urogenitálneho traktu, sekrécia prostaty, likvor a pod.. Citlivosť metódy dosahuje 100 %.

Odlišná diagnóza

Medzi choroby, ktoré majú podobný klinický obraz, patria:

• HIV infekcia a AIDS,
• anginózna (bolestivá) forma listeriózy,
• osýpky,
• vírusová hepatitída,
• (CMVI),
• lokalizovaný záškrt hltana,
• angína,
• adenovírusová infekcia,
• krvné choroby atď.

Základným kritériom diferenciálnej diagnózy sú zmeny v klinickom krvnom teste a sérologickej diagnóze.

Ryža. 22. Zväčšenie lymfatických uzlín u detí s infekčnou mononukleózou.

Liečba infekcie vírusom Epstein-Barr u dospelých a detí

Pred začatím liečby infekcie vírusom Epstein-Barr sa odporúča vyšetriť všetkých členov rodiny pacienta s cieľom identifikovať uvoľňovanie patogénov so slinami. V prípade potreby sa im podáva antivírusová terapia.

Liečba EBVI u dospelých a detí počas obdobia akútnej manifestácie primárnej infekcie

Počas akútneho nástupu primárnej infekcie špeciálne zaobchádzanie Infekcia vírusom Epstein-Barr sa nevyžaduje. Avšak s dlhotrvajúcou horúčkou, výrazným prejavom tonzilitídy a tonzilitídy, zvýšením lymfatických uzlín, žltačkou, rastúcim kašľom a výskytom bolesti v bruchu je potrebná hospitalizácia pacienta.

V prípade miernej a strednej závažnosti priebehu ochorenia sa pacientovi odporúča všeobecný režim na primeranej energetickej úrovni. Dlhší odpočinok na lôžku predlžuje proces hojenia.

Analgetiká sa používajú na zníženie bolesti a zápalu. Lieky zo skupiny nenarkotických analgetík sa osvedčili: paracetamol a jeho analógov ibuprofén a jeho analógov.

Ryža. 23. Na fotografii vľavo liek na zmiernenie bolesti Tylenol (účinná látka je paracetamol. Na fotografii vpravo je liek Advil (účinná látka je ibuprofén).

S hrozbou vzniku sekundárnej infekcie as príznakmi nepríjemných pocitov v krku sa používajú lieky, ktoré zahŕňajú antiseptiká, dezinfekčné prostriedky a lieky proti bolesti.

Choroby orofaryngu je vhodné liečiť kombinovanými prípravkami. Patria sem antiseptiká a dezinfekčné prostriedky s antibakteriálnym, protiplesňovým a antivírusovým účinkom, lieky proti bolesti, rastlinné oleje a vitamíny.

Kombinované prípravky na lokálne použitie sú dostupné vo forme sprejov, výplachov a pastiliek. Ukazuje sa použitie liekov, ako sú Hexetidine, Stopangin, Geksoral, Tantum Verde, Yoks, Miramistin.

Pri bolestiach hrdla je indikované užívanie liekov ako TheraFlu LAR, Strepsils Plus, Strepsils Intensive, Flurbiprofen, Tantum Verde, Anti-Angin Formula, Neo-angin, Cameton - aerosól. Lokálne prípravky obsahujúce anestetické zložky vo svojom zložení by sa nemali používať u detí mladších ako 3 roky kvôli riziku vzniku laryngospazmu u nich.

V prípade sekundárnej infekcie je indikovaná lokálna liečba antiseptikami a dezinfekčnými prostriedkami. Pri infekčnej mononukleóze je tonzilitída aseptická.

Liečba EBVI u dospelých a detí s chronickým priebehom ochorenia

Liečba infekcie vírusom Epstein-Barrovej je založená na individuálnom prístupe ku každému pacientovi s prihliadnutím na priebeh ochorenia, jeho komplikácie a stav imunitného stavu. Liečba chronickej EBVI by mala byť komplexná: etiotropná (primárne zameraná na ničenie vírusov), kontinuálna a dlhodobá, s kontinuitou terapeutických opatrení v nemocnici, ambulantnom prostredí a rehabilitácii. Liečba sa má vykonávať pod kontrolou klinických a laboratórnych parametrov.

Základná terapia

Základom liečby EBVI sú antivírusové lieky. Zároveň sa pacientovi odporúča ochranný režim a diétne jedlo. Liečba infekcie inými liekmi je voliteľná.

Z používaných antivírusových liekov:

• Izoprinozín (Inosine pranobex).
• Acyclovir a Valtrex (abnormálne nukleozidy).
• Arbidol.
• Interferónové prípravky: Viferon (rekombinantný IFN α-2β), Reaferon-EC-Lipint, Kipferon, interferóny na intramuskulárnu injekciu (Realdiron, Reaferon-EC, Roferon A, Intron A atď.).
• IFN induktory: Amiksin, Anaferon, Neovir, Cycloferon.

Dlhodobé užívanie Viferonu a Inosine pranobex potencuje imunokorekčné a antivírusové účinky, čo výrazne zvyšuje účinnosť liečby.

Imunokorektívna terapia

Pri liečbe EBVI sa používajú:

• Imunomodulátory Likopid, Polyoxidonium, IRS-19, Ribomunil, Derinat, Imudon atď.
• Cytokíny Leukinferón a Roncoleukín. Prispievajú k vytvoreniu antivírusovej pripravenosti v zdravých bunkách, potláčajú reprodukciu vírusov a stimulujú prácu prirodzených zabíjačských buniek a fagocytov.
• Imunoglobulíny Gabriglobin, Immunovenin, Pentaglobin, Intraglobin, atď Lieky tejto skupiny sa predpisujú v prípade ťažkej infekcie Epstein-Barrovej. Blokujú "voľné" vírusy, ktoré sú v krvi, lymfe a intersticiálnej tekutine.
• Prípravky týmusu ( Thymogen, Immunofan, Taktivin atď.) majú T-aktivačný účinok a schopnosť stimulovať fagocytózu.

Liečba infekcie vírusom Epstein-Barr liekmi, korektormi a stimulantmi imunity sa vykonáva až po imunologickom vyšetrení pacienta a štúdiu jeho imunitného stavu.

Symptomatické prostriedky

• Pri horúčke sa používajú antipyretiká ako Ibuprofen, Paracetamol atď.
• Pri ťažkostiach s nazálnym dýchaním sa používajú nazálne prípravky Polydex, Isofra, Vibrocil, Nazivin, Adrianol atď.
• So suchým kašľom u dospelých a detí sú indikované Glauvent, Libexin atď.
• Pri vlhkom kašli sa predpisujú mukolytiká a expektoranciá (Bromhexal, Ambro GEKSAL, Acetylcysteín atď.

Antibakteriálne a antifungálne lieky

V prípade sekundárnej infekcie sú predpísané antibiotiká. Pri infekcii vírusom Epstein-Barr sa častejšie vyskytujú streptokoky, stafylokoky, huby rodu Candida. Liekmi voľby sú cefalosporíny 2-3 generácie, makrolidy, karbapenémy a antimykotiká. So zmiešanou mikroflórou je indikovaný liek metronidazol. Lokálne aplikované antibakteriálne lieky ako Stopangin, Lizobakt, Bioparox atď.

Prostriedky patogenetickej terapie

• Lieky na metabolickú rehabilitáciu: Elkar, Solcoseryl, Actovegin atď.
• Na normalizáciu práce gastrointestinálneho traktu sa používajú hepatoprotektory (Galsten, Hofitol atď.), Enterosorbenty (Filtrum, Smecta, Polyphepan, Enterosgel atď.), Probiotiká (Acipol, Bifiform atď.).
• Angio- a neuroprotektory (Gliatilin, Instenon, Encephabol atď.).
• Kardiotropné lieky (Kokarboxyláza, Cytochróm C, Riboxín atď.).
• Antihistaminiká I a III generácie (Fenistil, Zyrtec, Claritin atď.).
• Inhibítory proteázy (Gordoks, Kontrykal).
• Pri ťažkej infekcii - obštrukcii dýchacích ciest, neurologických a hematologických komplikáciách sú predpísané hormonálne prípravky prednizolón, hydrokortizón a dexametazón. Lieky z tejto skupiny zmierňujú zápal a chránia orgány pred poškodením.
• Detoxikačná terapia sa vykonáva, keď sa ochorenie stane závažným a je komplikované prasknutím sleziny.
• Vitamínovo-minerálne komplexy: Vibovit, Multi-tabs, Sanasol, Biovital gel, Kinder atď.
• Antihomotoxické a homeopatické lieky: Aflubin, Oscillococcinum, Tonsilla compositum, Lymphomyosot atď.
• Neliekové metódy liečby (magnetoterapia, laseroterapia, magnetoterapia, akupunktúra, fyzioterapia, masáže atď.)
• V liečbe astenického syndrómu sa využívajú adaptogény, vysoké dávky vitamínov skupiny B, nootropiká, antidepresíva, psychostimulanciá a korektory bunkového metabolizmu.

Rehabilitácia detí a dospievajúcich

Deti a dospelí po EBVI potrebujú dlhodobú rehabilitáciu. Dieťa je vyradené z evidencie o pol roka – rok po normalizácii klinických a laboratórnych parametrov. Vyšetrenie u pediatra sa vykonáva raz mesačne. V prípade potreby je dieťa odoslané na konzultáciu k lekárovi ORL, hematológovi, imunológovi, onkológovi atď.

Z laboratórnych metód vyšetrenia sa používajú:

• Raz mesačne počas 3 mesiacov všeobecný krvný test.
• 1 krát za 3 mesiace ELISA.
• PCR podľa indikácií.
• Výter z hrdla raz za 3 mesiace.
• Imunogram 1 krát za 3 - 6 mesiacov.
• Podľa indikácií sa vykonávajú biochemické štúdie.

Kľúčom k úspešnej liečbe infekcie vírusom Epstein-Barrovej je komplexná terapia a individuálny prístup pri výbere taktiky riadenia pacienta doma aj v nemocnici.

Články v sekcii "Oparové infekcie"Najpopulárnejší

Vírus Epstein-Barrovej (skrátene EBV) alebo vírus Epstein-Barrovej alebo ľudský herpesvírus typu 4 je typ vírusu z rodiny herpesvírusov. Pôvodne ho našli v nádoroch a opísali ho v roku 1964 anglický profesor Michael Epstein a postgraduálna študentka Yvonne Barr. Prečo je dôležité, aby o tom rodičia vedeli?

"Miestom bydliska" EBV sú lymfocyty, takže porazí imunitnú obranu dieťaťa. EBV spôsobuje Burkittov lymfóm, lymfogranulomatózu, cytomegalovírus, hepatitídu, infekčnú mononukleózu, herpes a ďalšie nepríjemné diagnózy.

Je pravdepodobnejšie, že vírus chytí počas dospievania, najmä v mladšom veku (5-6 rokov). Po ochorení dieťaťa sa vytvárajú protilátky, to je celoživotná ochrana proti EBV. Zatiaľ nie je možné vyvinúť vakcínu schopnú bojovať proti EBV, pretože vírus v rôznych štádiách úplne mení svoje proteínové zloženie.

Vírus Epstein-Barrovej je veľmi špecifický a veľmi nebezpečný: akonáhle sa dostane do tela, môže byť dlho v „spánku“ – imunitná obrana ho obmedzuje. Akonáhle imunitný systém zlyhá, dieťa ochorie.

Angličania tento útok nazývajú „choroba z bozkávania“, pretože patogén sa prenáša z rodičov na deti bozkami, so slinami.

Iné spôsoby nákazy: bežné veci a hračky, transfúzia krvi a jej zložiek, cez placentu dieťaťu počas tehotenstva, vzdušnými kvapôčkami a tiež od darcu pri transplantácii kostnej drene. V špeciálnej rizikovej zóne sú deti do jedného roka, ktoré ťahajú do úst všetko, čo im príde pod ruku, a deti predškolského veku navštevujúce materské školy.

Symptómy a diagnóza

Inkubačná doba je od niekoľkých dní do dvoch mesiacov, prvé príznaky sú podobné všetkým vírusovým infekciám. Veľmi nejednoznačné príznaky u detí:

• Pravidelná únava bez dôvodu, plačlivosť, podráždenosť, nadmerné rozmary;
• Nápadné alebo nevýznamné (submandibulárne, za uchom alebo po celom tele);
• Ťažkosti s trávením potravy, strata chuti do jedla;
• (zriedkavo);
• - do 40 stupňov;
• Veľké potenie;
• Bolesť v krku (ako s a);
• Zväčšená pečeň a slezina. U detí sa prejavujú boľavé bolesti v bruchu;
• Zriedkavo môže pokožka získať žltý odtieň.

To je dôvod, prečo aj keď existuje niekoľko symptómov alebo len sťažnosti, nie je možné stanoviť diagnózu EBV. Vyžaduje diagnostiku moču a krvných testov (nevyhnutne biochémia), sérologické vyšetrenie, PCR, ultrazvuk sleziny a pečene.

Priebeh ochorenia

VEB tradične prebieha v niekoľkých etapách. Latentné obdobie je od niekoľkých dní do dvoch mesiacov. Aktívne obdobie trvá od 1 do 2 týždňov, potom nastáva postupné zotavenie.

Na skoré štádium dieťa sa javí zle, trvá to asi týždeň. A zatiaľ čo teplota zostáva normálna. V ďalšej fáze dochádza k prudkému skoku teploty na 38-40 stupňov. K tomu sa pridáva intoxikácia a polyadenopatia - zmena lymfatických uzlín do 2 cm.Tradične sa zväčšujú zadné a predné krčné lymfatické uzliny, ale je možné zmeniť aj lymfatické uzliny vzadu na hlave, podčeľustné, nad a pod kľúčnymi kosťami, pod pažami, v inguinálnej oblasti. Pri palpácii sa cíti slabá bolesť.

Okrem toho sa choroba rozšíri na mandle, obraz pripomína bolesť v krku. Zadná stena hltana je pokrytá plakom, dýchanie nosom je ťažké, mandle sú zväčšené. V neskorších štádiách vírus Epstein-Barr ovplyvňuje pečeň a slezinu. Poškodenie pečene naznačuje jeho zvýšenie, v pravom hypochondriu je ťažkosť. Niekedy je moč zafarbený tmavá farba vyskytuje sa mierna žltačka. Slezina s EBV sa tiež zväčšuje.

Infekčná mononukleóza

Najčastejšie ochorenie spôsobené EBV - má špecifické príznaky. Pomerne dlho (od dvoch týždňov do mesiaca) vysoká teplota neustupuje. Obraz mononukleózy tiež zahŕňa: slabosť, migrénu, dysfunkciu gastrointestinálneho traktu, bolesti kĺbov. Bez správnej liečby hrozia komplikácie z pľúcneho systému.

U dojčiat sa táto infekcia vyskytuje veľmi zriedkavo, pretože dieťa je chránené imunitou matky, prenášané mliekom. Ak sa zistia príznaky takejto choroby, okamžite sa poraďte s lekárom - včasná liečba zníži riziko následkov a normalizuje stav omrviniek. Pobyt v nemocnici nie je potrebný vo všetkých situáciách, ale v niektorých prípadoch je to možné.

Liečba

Pri kontakte s lekárom sa najprv pokúsia zistiť patogén skúmaním testov. S pripravenou diagnózou, v závislosti od stupňa ochorenia, začína liečba. Takže ak je ochorenie v akútnej forme, potom je spočiatku zabezpečené zníženie prejavov symptómov a zvrátenie ochorenia do menej intenzívnej fázy. Zvyčajne sa lieči imunostimulantmi a antivírusovými liekmi. Symptomatická liečba je povinná: lekár predpíše kloktadlá, prostriedky na zníženie horúčky atď.

Keď má ochorenie chronický vzhľad, terapia je zložitejšia – pridávajú sa k liekom fyzické cvičenia a špeciálna diéta. V tomto prípade sú potrebné zmeny v menu, aby sa znížilo zaťaženie pečene.

Ak je infekčná mononukleóza spôsobená vírusom, potom bude terapia zameraná na jej odstránenie. Je dôležité mať na pamäti, že vymenovanie penicilínových antibiotík na mononukleózu môže spôsobiť vážne komplikácie. Napríklad vývoj vyrážky, ktorá sa vyskytuje pri vírusových ochoreniach.

Prognóza pre deti s vírusom Epstein-Barr je priaznivá, ochorenie sa dá vyliečiť do troch týždňov. Ale napriek liečbe stále pretrváva zlý zdravotný stav a slabosť, možno už niekoľko mesiacov.

etnoveda

Vzhľadom na to, že prístupy k liečbe choroby sa medzi odborníkmi líšia, rodičia začínajú pochybovať o správnosti konzervatívnych receptov - to podporuje liečbu. ľudové spôsoby. Pred vyskúšaním akéhokoľvek lieku sa však musíte poradiť s lekárom a uistiť sa, že vaše úsilie nepoškodí dieťa.

Prvá vec, ktorá príde na myseľ, je fytoterapia:

• Inhalácie so šalviou a eukalyptom;
• Tinktura koreňa ženšenu (pre dieťa je dávka až desať kvapiek);
• Harmanček, kvety nechtíka, podbeľ, mäta a koreň dumy sa môžu uvariť a dať dieťaťu namiesto čaju najviac trikrát denne. Tieto bylinky obsahujú veľa prospešných látok, ktoré zlepšujú imunitnú odpoveď, majú aj sedatívny účinok;
• Bolesť v krku môže byť rozmazaná olejom z jedle, borievky alebo šalvie;
• Bude užitočné dať pacientovi zelený čaj, pridať k nemu citrón a med. Tu je dôležité pamätať na možné.

Prevencia

A nakoniec si pripomeňme všeobecnú pravdu: akejkoľvek chorobe je ľahšie predchádzať, ako ju liečiť. Nasledujúce tipy vám pomôžu vyhnúť sa infekcii:

• Skvelý zvyk častejšieho umývania rúk je dobrou prevenciou EBV u detí.
• Počas epidémií dbajte na to, aby bolo dieťa minimálne na preplnených miestach, kde navyše pravdepodobne chytí vírus Epstein-Barrovej.
• Ak chcete pomôcť dieťaťu odolávať infekcii a chodiť po ulici, vyvážené menu. Koniec koncov, ak je vírus slabý, začne sa rozvíjať.

Dieťa chytilo infekciu - musíte mu poskytnúť hojnú teplý nápoj a pokoj na lôžku. Nestojí za to kŕmiť a je lepšie, ak sú jedlá sypkej konzistencie.

K dnešnému dňu medicína dosiahla úroveň, na ktorej mnohí vírusové ochorenia, predtým považovaný za nevyliečiteľný, prestal byť trestom. Stále sú však také, ktorých sa ľudia nevedia úplne zbaviť. Jedným z nich je vírus Epstein-Barrovej (EBV). Na jednej strane je celkom neškodný, keďže si naň obranný systém organizmu časom vytvorí imunitu. Na druhej strane môže spôsobiť hrozné komplikácie v podobe rakoviny. Zvlášť nebezpečné je, že sa ním nakazia už vo veľmi ranom veku. Ako sa EBV prejavuje u detí? Aké sú dôsledky?

Čo je vírus Epstein-Barr?

Trojrozmerný obraz vírusu Epstein-Barr

Za zložitým názvom sa skrýva pôvodca infekčnej mononukleózy – vírusu, ktorý vyvoláva vznik „choroby z bozkávania“. Svoju zaujímavú prezývku dostal preto, že vo väčšine prípadov k infekcii dochádza cez sliny.

Vírus Epstein-Barrovej (EBV) je jedným zo zástupcov rodiny herpetických vírusov 4. stupňa. Najviac neprebádaný a zároveň rozšírený. Približne 90% obyvateľov celej planéty sú prenášači v latentnej alebo aktívnej forme a potenciálne zdroje nákazy, napriek tomu, že tento bakteriofág je považovaný za menej nákazlivý ako známe prechladnutie.

Vedci dokázali, že pri jedinom vstupe do tela v ňom vírus zostane navždy. Keďže ho nie je možné úplne odstrániť, vo väčšine prípadov sa EBV jednoducho uvedie do „spánkového“ stavu pomocou supresívnych liekov.

Infekčná mononukleóza je ľudstvu známa už dlho. Prvýkrát bola opísaná na konci 19. storočia a nazývala sa žľazová horúčka, pretože ju sprevádzalo zväčšenie lymfatických uzlín, pečene a sleziny na pozadí tzv. zvýšená teplota. Neskôr si ho všimol chirurg D. P. Burkitt a pri práci v afrických krajinách zaznamenal asi 40 prípadov nákazy. Všetko ale objasnili až v roku 1964 dvaja anglickí virológovia Michael Epstein a Yvonne Barr (asistentka lekára). Vo vzorkách nádorov, ktoré poslal Burkitt špeciálne na výskum, našli herpesvírus. Na ich počesť dostal vírus svoje meno.

Spôsoby infekcie

Bozkávanie je jedným zo spôsobov, ako sa nakaziť EBV

V zásade sa infekcia vírusom vyskytuje v detstve. Asi 90% ľudí, ktorí prídu do kontaktu s dieťaťom, ho dokáže nakaziť. Rizikovou skupinou sú novorodenci do 1 roka. Podľa štatistík 50 % detí v rozvojových krajinách dostane vírus od svojej matky počas detstva. A vo veku 25 rokov sa toto číslo zvyšuje na 90%. Najčastejšie sa EBV diagnostikuje medzi štvrtým a pätnástym rokom života.

Spôsob, akým sa choroba prejavuje, nezávisí od pohlavia a rasy: trpia ňou chlapci aj dievčatá v rovnakej miere a rovnako často. Ale stojí za to vedieť, že v oblastiach, kde dominuje populácia s nízkymi príjmami, je herpesvírus bežnejší, ale prebieha v latentnej forme takmer 3 roky.

Spôsoby infekcie:

• kontakt. Slinami cez objatia či bozky. Najväčší počet vírusových častíc sa nachádza v bunkách vedľa slinných žliaz a uvoľňuje sa spolu s nimi;
• vo vzduchu. Pôvodca sa zhromažďuje v slizniciach hltana, nosa a nosohltana a horných dýchacích ciest a uvoľňuje sa na povrch pri kýchaní, zívaní, kašľaní, kriku a dokonca aj pri obyčajnom rozhovore;
• s transfúziou krvi od darcu. Táto manipulácia nie je taká zriedkavá. Už v pôrodnici ho môžu bábätku predpísať, ak sa zistí anémia (nízky hemoglobín) alebo sa dieťa za určitých okolností narodí skôr, ako je predpokladaný termín;
• s transplantáciou kostnej drene od darcu. Technika sa používa nielen pri onkologických ochoreniach, ale aj pri ochoreniach spojených s ľudskou krvou (anémia, hemoragická diatéza).

Je dôležité pochopiť, že 25 % nosičov má vírus neustále v slinách. To zase naznačuje, že sú prenášačmi a zdrojmi infekcie aj pri absencii zjavných symptómov počas celého života.

Symptómy u detí

Inkubačná doba zvyčajne trvá od 4 týždňov do 1-2 mesiacov. Navyše, ak je dieťa veľmi malé (do 3 rokov), príznaky sa nemusia objaviť vôbec. Ale bežné pre deti budú nasledujúce predzvesti choroby, ktorá trvá v priemere 10-14 dní:

1. Únava a podráždenosť. Bábätko často plače, no problém sa nedá nájsť.
2. Zväčšené lymfatické uzliny. Mama môže nájsť tulene alebo hmatateľné hrbole, napríklad na krku a pri ušiach. V závažných prípadoch - po celom tele.
3. Poruchy trávenia a odmietanie jedla.
4. Vyrážka. Nezamieňať s alergické reakcie na niektoré potraviny a dermatitídu. V tomto prípade to bude vyzerať ako vyrážka, ako pri šarlach.
5. Ťažká faryngitída a vysoká teplota (39–40 ° C).
6. Bolesť v bruchu. Je to spôsobené zväčšením pečene a sleziny.
7. Bolesť hrdla a ťažkosti s dýchaním. V akútnej fáze sa adenoidy spravidla zvyšujú.
8. Žltačka. Toto je však veľmi zriedkavý príznak a vyskytuje sa zriedkavo.

Mnohé príznaky pripomínajú bolesť hrdla a nebezpečnejšia je samoliečba, pretože užívanie antibiotík série penicilínov ochorenie a vyrážku len zhorší.

Vírus Epstein-Barr sa v závislosti od územia distribúcie prejavuje rôznymi spôsobmi. V európskej časti populácie patrí medzi hlavné príznaky horúčka, zdurenie lymfatických uzlín. V Číne, najmä v južných oblastiach, môže choroba vyvolať rakovinu nosohltanu. V niektorých častiach Afriky môže herpesvírus spôsobiť zhubné nádory (Burkittov lymfóm).

Príznaky ochorenia (galéria)

Vyrážka Zdurené lymfatické uzliny Podráždenosť Žltačka Horúčka

Diagnostika

Na diagnostiku EBV sa používa PCR

Na diagnostiku vírusu u pacienta sa používajú laboratórne metódy. Najbežnejšie sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Obtiažnosť alebo skôr zvláštnosť diagnostiky spočíva v tom, že prvé tri typy štúdií hovoria o všeobecných ukazovateľoch a špecificky nedetekujú vírus Epstein-Barr. Posledne menované sú presnejšie, ale lekári ich predpisujú len zriedka. Včasná diagnostika mononukleózy pomôže vyhnúť sa komplikáciám a prispeje k jej rýchlej úľave.

Liečba dieťaťa doma

Dieťa v liečbe

Najprv musíte navštíviť lekára, aby ste zistili, ako vírus Epstein-Barr interaguje s telom dieťaťa. Ak je druhý len nosičom a neexistujú žiadne klinické príznaky, potom liečba nie je predpísaná. V opačnom prípade je dieťa umiestnené v infekčnej nemocnici alebo sa liečba vykonáva ambulantne.

Neexistujú žiadne špeciálne prostriedky, ako napríklad vakcína. Zvyčajne sa imunitný systém vyrovná sám, ale ak existuje riziko komplikácií, potom je predpísaná komplexná liečba antivírusovými látkami:

• "Acyclovir" alebo "Zovirax" do 2 rokov. Trvanie: 7-10 dní;
• "Viferon 1" vo forme rektálne čapíky deti do 7 rokov;
• "Cykloferón" sa injekčne podáva dojčatám;
• "Intron A", "Roferon - A", "Reaferon - EC", ak je ochorenie v chronickom štádiu.

V tomto prípade je dôležité dodržiavať niekoľko požiadaviek:

• dodržiavať odpočinok v posteli;
• vyhýbajte sa fyzickej aktivite aspoň mesiac aj po zlepšení;
• piť viac tekutín, aby ste sa vyhli intoxikácii;
• užívajte antipyretiká (Panadol, Paracetamol) a antihistaminiká (Tavegil, Fenistil), ako aj vitamíny, najmä vitamín C (môžete dať citrónovú vodu);
• kloktadlo s rôznymi odvarmi (šalvia, harmanček) alebo furacilín;
• pochovať nos vazokonstrikčnými liekmi. Je však potrebné pripomenúť, že sú návykové. Preto by sa nemali používať dlhšie ako 3 dni.

Všetky tieto body by sa mali vykonávať až po vyšetrení pediatrom. Nie je potrebné samoliečiť. Dokonca aj používanie ľudových prostriedkov môže spôsobiť vážne následky pre dieťa.

Pretože v priebehu infekčnej mononukleózy je metabolizmus bielkovín, tukov a uhľohydrátov narušený a imunitný systém je oslabený, je indikovaná špeciálna diéta, ktorá spočíva v použití:

• čerstvá zelenina;
• sladké bobule;
• chudé ryby (treska, treska). Je lepšie ho variť alebo dusiť;
• chudé mäso (hovädzie, králičie);
• obilniny (pohánka, ovsené vločky);
• pekárenské výrobky (najlepšie sušené);
• mliečne výrobky (tvrdý syr, tvaroh).

Je možné zaviesť vajcia do stravy, ale nie viac ako jedno denne. Treba sa vyhýbať mastným jedlám. Sladkosti treba jesť s mierou.

Zelenina obsahuje vitamíny, ktoré pomáhajú podporovať imunitný systém Pohánka obsahuje užitočné stopové prvky a vitamíny, ktoré pomáhajú telu bojovať proti chorobám Ovocie obsahuje vitamíny, ktoré pomáhajú podporovať imunitný systém Sušený chlieb obsahuje komplexné sacharidy Je potrebné použiť tvaroh, keďže obsahuje bielkoviny Hovädzie mäso je s vysokým obsahom bielkovín a nízkym obsahom tuku.

Je potrebná karanténa

Liečba zvyčajne zahŕňa ponechanie dieťaťa doma po určitú dobu, ako pri každom prechladnutí. Ak si to okolnosti vyžadujú (napríklad mnohé vzdelávacie inštitúcie nepovoľujú zmeškané návštevy bez predloženia potvrdenia od lekára), potom lekár počas akútnej fázy ochorenia poskytuje práceneschopnosť približne na 12 dní. Nevyžaduje sa žiadna karanténa.

prognóza zotavenia

Prognóza infekcie vírusom je celkom priaznivá, ak:

• dieťa netrpí imunitnými ochoreniami;
• boli uskutočnené preventívne akcie od útleho veku;
• poskytnutá kvalitná liečba
• choroba sa nezačala;
• nie sú žiadne komplikácie.

Vírus sa aktivuje s oslabeným alebo vyčerpaným imunitným systémom, intoxikáciou.

Je nemožné úplne odstrániť vírus Epstein-Barr. Jednoducho sa uvedie do „režimu spánku“. Preto by rodičia mali vedieť, že rutinné očkovanie môže chorobu prebudiť. Vždy je potrebné upozorniť lekára, že dieťa malo mononukleózu. Okrem toho by ste mali pravidelne podstupovať plánované vyšetrenia a absolvovať príslušné testy.

Možné komplikácie

Anémia ako komplikácia

Pri absencii vysokokvalitnej a včasnej liečby sa môžu vyvinúť komplikácie. Najbežnejšie sú:

• anémia. Vyskytuje sa v dôsledku poklesu krvných erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek. Niekedy sprevádzané hemoglobinúriou a žltačkou;
• poškodenie centrálneho nervového systému (encefalitída a meningitída);
• poškodenie hlavových nervov, ktoré vedie k Martin-Bellovmu syndrómu (oneskorený psychomotorický vývoj), myelitíde, neuropatii atď .;
• otitis a sinusitída;
• ťažkosti s dýchaním v dôsledku zväčšených lymfatických uzlín;
• prasknutie sleziny (ak to pacient preháňa s fyzická aktivita v priebehu choroby);
• hepatitída, ktorá má rýchly priebeh.

Medzi konkrétne patria:

• proliferatívny syndróm. Charakteristické hlavne pre ľudí, ktorí už majú imunitné ochorenia. V krátkom časovom období sa zvyšuje počet B-lymfocytov, čo vedie k poruchám v práci mnohých vnútorných orgánov. Vrodená forma je veľmi nebezpečná, pretože smrť dieťaťa nastáva ešte pred návštevou lekára. U tých, ktorých sa lekárom podarí zachrániť, sa neskôr diagnostikujú rôzne formy anémie, lymfómy, hypogamaglobulinémia, agranulocytóza;
• chlpatá leukoplakia v ústach. Na jazyku a na vnútornej strane líc sa objavujú tuberkulózy. Toto je často jeden z prvých príznakov infekcie HIV;
• zhubné nádory: Burkittov lymfóm, nediferencovaná rakovina nosohltanu, rakovina mandlí.

Dr. Komarovský o infekčnej mononukleóze (video)

Prevencia EBV

Vírus je pomerne bežný, takže vyhnúť sa infekcii ním je takmer nemožné. Ale je tu pozitívna stránka: aj keď je infikovaná v dospelosti, ľudská imunita dokáže vyvinúť potrebné protilátky na boj.

Vakcína je momentálne vo vývoji, teda najviac efektívnym spôsobom je systematické a komplexné posilňovanie imunity:

• vytvrdzovanie za studena s skoré roky, chôdza na čerstvom vzduchu;
• užívanie vitamínov. Tu stojí za to povedať, že predpisovať by mal iba lekár vitamínové komplexy. V opačnom prípade to neposilní imunitný systém, ale iba podkope zdravie;
• vyvážená strava. Ako viete, asi 80% bunkových prvkov imunitného systému je v črevách, takže je potrebné správne plánovanie stravy: jesť dostatočné množstvo ovocia a zeleniny. Je potrebné vyhnúť sa výrobkom s farbivami a chemickými prísadami;
• včasná a kvalitná liečba somatických ochorení. Nenechajte sa uniesť samoliečbou, aj keď si myslíte, že viete, s čím ste chorý, mali by ste pamätať na to, že mnohé choroby sú dobre maskované a pokračovať s podobnými príznakmi. To platí najmä pre deti;
• pohybovať sa viac. Športu treba vštepovať od malička. Okrem toho dobrá imunita dieťa bude mať vynikajúcu fyzickú a psychickú kondíciu;
• vyhnúť sa stresu;
• navštevovať verejné miesta menej často.

Preventívne opatrenia (galéria)

Temperovanie dieťaťa Príjem vitamínov Vyvážená strava Šport

Rovnako ako mnohé iné choroby, vírus Epstein-Barrovej je hrozný pre svoje následky. Rodičia musia byť obzvlášť ostražití a pozorne sledovať blaho dieťaťa. Ak spozorujete akékoľvek príznaky, mali by ste sa okamžite poradiť s lekárom. Je lepšie hrať na istotu, ako neskôr používať silné lieky a komplexnú terapiu. Zdravie pre vás a vaše dieťa!

babyzzz.ru

Vírus Epstein-Barrovej, príznaky

Podľa štúdií polovica školákov a 90 % štyridsiatnikov sa stretlo s vírusom Epstein-Barrovej (EBV), sú voči nemu imúnni a ani o ňom nevedia. Tento článok sa zameria na tých, pre ktorých zoznámenie s vírusom nebolo také bezbolestné.

Infekčná mononukleóza

Na začiatku ochorenia sa mononukleóza prakticky nelíši od bežného SARS. Pacienti sa obávajú nádchy, stredne ťažkej bolesti hrdla, telesná teplota stúpa na subfebrilné hodnoty.

Akútna forma EBV sa nazýva akútna infekčná mononukleóza (Filatovova choroba). Vírus vstupuje do ľudského tela cez nosohltan. Častejšie cez ústa – nie nadarmo dostala infekčná mononukleóza krásny názov „choroba z bozkávania“. Vírus sa množí v bunkách lymfoidného tkaniva (najmä v B-lymfocytoch).

Týždeň po infekcii sa vyvinie klinický obraz, ktorý sa podobá akútnej respiračnej infekcii:

• horúčka, niekedy až 40 ° C,
• hyperemické mandle, často s plakmi,
• ako aj reťaz lymfatických uzlín na krku pozdĺž sternocleidomastoideus, ako aj v zadnej časti hlavy, pod dolnou čeľusťou, v podpazuší a v inguinálnej oblasti,
• možno zistiť pri vyšetrení „balíkov“ lymfatických uzlín v mediastíne a brušnej dutine, pričom sa pacient môže sťažovať na kašeľ, bolesti za hrudnou kosťou alebo v nadbrušku,
• zväčšenie pečene a sleziny,
• v krvnom teste sa objavia atypické mononukleárne bunky – mladé krvinky, podobne ako monocyty aj lymfocyty.

Pacient strávi na lôžku asi týždeň, vtedy veľa pije, kloktá hrdlo a užíva antipyretiká. Špecifická liečba mononukleózy neexistuje, účinnosť existujúcich antivírusových liekov nie je dokázaná a antibiotiká sú potrebné len v prípade bakteriálnej alebo mykotickej infekcie.

Zvyčajne horúčka zmizne za týždeň, lymfatické uzliny sa znížia za mesiac a zmeny v krvi môžu pretrvávať šesť mesiacov.

Po prekonaní mononukleózy zostávajú v tele po celý život špecifické protilátky – imunoglobulíny triedy G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), ktoré zabezpečujú imunitu voči vírusu.

Chronická infekcia EBV

Ak imunitná odpoveď nie je dostatočne účinná, môže sa vyvinúť chronická infekcia vírusom Epstein-Barrovej: vymazaná, aktívna, generalizovaná alebo atypická.

1. Vymazané: teplota často stúpa alebo zostáva dlhodobo v rozmedzí 37–38 °C, môže sa objaviť zvýšená únava, ospalosť, bolesti svalov a kĺbov, zväčšenie lymfatických uzlín.
2. Atypické: infekcie sa často opakujú – črevné, močové, opakované akútne respiračné infekcie. Sú chronické a ťažko liečiteľné.
3. Aktívne: príznaky mononukleózy (horúčka, tonzilitída, lymfadenopatia, hepato- a splenomegália) sa opakujú, často komplikované bakteriálnymi a plesňovými infekciami, herpetické vyrážky na koži. Vírus môže spôsobiť poškodenie sliznice žalúdka a čriev, pacienti sa sťažujú na nevoľnosť, hnačku, bolesti brucha.
4. Generalizované: poškodenie nervového systému (meningitída, encefalitída, radikuloneuritída), srdca (myokarditída), pľúc (pneumonitída), pečene (hepatitída).

O chronická infekcia PCR je možné detegovať ako samotný vírus v slinách, tak aj protilátky proti jadrovým antigénom (IgG-EBNA-1), ktoré sa tvoria až 3–4 mesiace po infekcii. Na stanovenie diagnózy to však nestačí, pretože rovnaký obraz možno pozorovať aj u úplne zdravého nosiča vírusu. Imunológovia vyšetrujú celé spektrum antivírusových protilátok minimálne dvakrát.

Zvýšenie množstva IgG na VCA a EA by naznačovalo recidívu ochorenia.

Prečo je vírus Epstein-Barr nebezpečný?

Genitálne vredy spojené s EBV

Ochorenie je pomerne zriedkavé, vyskytuje sa častejšie u mladých žien. Na sliznici vonkajších pohlavných orgánov sa objavujú pomerne hlboké a bolestivé erózie. Vo väčšine prípadov sa okrem vredov rozvinú aj celkové príznaky typické pre mononukleózu. Aciklovir, ktorý sa osvedčil pri liečbe herpesu typu II, nebol veľmi účinný pri genitálnych vredoch spojených s vírusom Epstein-Barrovej. Našťastie vyrážky zmiznú samy a len zriedka sa opakujú.

Hemofagocytárny syndróm (X-spojené lymfoproliferatívne ochorenie)

Vírus Epstein-Barrovej môže infikovať T-lymfocyty. V dôsledku toho sa spustí proces, ktorý vedie k deštrukcii krvných buniek - erytrocytov, krvných doštičiek, leukocytov. To znamená, že okrem symptómov charakteristických pre mononukleózu (horúčka, lymfadenopatia, hepatosplenomegália) sa u pacienta rozvinie anémia, hemoragické vyrážky a je narušená zrážanlivosť krvi. Tieto javy môžu spontánne vymiznúť, ale môžu viesť aj k smrti, a preto si vyžadujú aktívnu liečbu.

Rakoviny spojené s EBV

V súčasnosti nie je úloha vírusu pri rozvoji takýchto onkologických ochorení sporná:

• Burkittov lymfóm
• nazofaryngeálny karcinóm,
• lymfogranulomatóza,
• lymfoproliferatívne ochorenie.

1. Burkittov lymfóm sa vyskytuje u detí predškolského veku a iba v Afrike. Nádor postihuje lymfatické uzliny, horné resp spodná čeľusť, vaječníky, nadobličky a obličky. Bohužiaľ, neexistujú žiadne lieky, ktoré by zaručili úspech pri jej liečbe.
2. Karcinóm nosohltanu je nádor lokalizovaný v hornej časti nosohltanu. Prejavuje sa upchatým nosom, krvácaním z nosa, stratou sluchu, bolesťami hrdla a pretrvávajúcimi bolesťami hlavy. Najčastejšie sa vyskytuje v afrických krajinách.
3. Lymfogranulomatóza (inak - Hodgkinova choroba), naopak, častejšie postihuje Európanov akéhokoľvek veku. Prejavuje sa zvýšením lymfatických uzlín, zvyčajne niekoľkých skupín, vrátane retrosternálnych a intraabdominálnych, horúčkou, stratou hmotnosti. Diagnóza je potvrdená biopsiou lymfatických uzlín: nachádzajú sa obrovské Hodgkinove bunky (Reed-Berezovsky-Sternberg). Radiačná terapia umožňuje dosiahnuť stabilnú remisiu u 70 % pacientov.
4. Lymfoproliferatívne ochorenie (plazmatická hyperplázia, T-bunkový lymfóm, B-bunkový lymfóm, imunoblastický lymfóm) je skupina ochorení, pri ktorých dochádza k malígnej proliferácii buniek lymfoidného tkaniva. Ochorenie sa prejavuje zvýšením lymfatických uzlín a diagnóza sa stanoví po biopsii. Účinnosť chemoterapie sa líši v závislosti od typu nádoru.

Autoimunitné ochorenia

Vplyv vírusu na imunitný systém spôsobuje poruchy v rozpoznávaní vlastných tkanív, čo vedie k rozvoju autoimunitných ochorení. Infekcia EBV patrí medzi etiologické faktory rozvoja SLE, chronická glomerulonefritída, reumatoidná artritída, autoimunitná hepatitída a Sjögrenov syndróm.

chronický únavový syndróm

Chronický únavový syndróm môže byť prejavom chronickej EBV infekcie.

Syndróm chronickej únavy je často spojený s vírusmi skupiny herpes (ktorá zahŕňa vírus Epstein-Barr). Typické príznaky chronickej infekcie EBV: zvýšenie lymfatických uzlín, najmä krčných a axilárnych, faryngitída a subfebrilné stavy, sú kombinované s ťažkým astenickým syndrómom. Pacient sa sťažuje na únavu, zníženú pamäť a inteligenciu, neschopnosť sústrediť sa, bolesti hlavy a svalov, poruchy spánku.

Neexistuje žiadny všeobecne akceptovaný liečebný režim pre EBV infekciu. V arzenáli lekárov sú v súčasnosti nukleozidy (Acyclovir, Ganciclovir, Famciclovir), imunoglobulíny (Alfaglobin, Polygam), rekombinantné interferóny (Reaferon, Cycloferon). Ako ich užívať a či sa to vôbec oplatí robiť, je však na rozhodnutí kompetentného odborníka po dôkladnom preštudovaní, vrátane laboratórneho.

Ktorého lekára kontaktovať

Ak má pacient príznaky infekcie vírusom Epstein-Barrovej, mal by byť vyšetrený a liečený odborníkom na infekčné ochorenia. Nie je však nezvyčajné, že sa takíto pacienti obrátia najskôr na praktického lekára/pediatra. S rozvojom komplikácií alebo ochorení spojených s vírusom sú predpísané konzultácie špecializovaných odborníkov: hematológ (s krvácaním), neurológ (s rozvojom encefalitídy, meningitídy), kardiológ (s myokarditídou), pulmonológ (s pneumonitídou ), reumatológ (s poškodením ciev, kĺbov). V niektorých prípadoch je potrebná konzultácia s lekárom ORL na vylúčenie bakteriálnej tonzilitídy.

O nebezpečenstve vírusu Epstein-Barr v programe „Žite zdravo!“:

Prečo je vírus Epstein-Barr nebezpečný?

myfamilydoctor.ru

Klinické formy chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej: otázky diagnostiky a liečby

Aké choroby môže spôsobiť vírus Epstein-Barr? Aké sú typické príznaky EBV infekcie?

Existujú striktne špecifické zmeny laboratórnych parametrov pre EBV?

Čo zahŕňa komplexná liečba EBV infekcie?

V posledných rokoch sa zvýšil počet pacientov trpiacich chronickými recidivujúcimi herpesvírusovými infekciami, ktoré sú v mnohých prípadoch sprevádzané výrazným narušením celkovej pohody a množstvom terapeutických sťažností. V klinickej praxi sú najrozšírenejšie herpes labial (často spôsobené Herpes simplex I), herpes zoster (Herpes zoster) a genitálny herpes (často spôsobený Herpes simplex II); v transplantológii a gynekológii sú časté ochorenia a syndrómy spôsobené cytomegalovírusom (Cytomegalovírus). Všeobecní lekári však zjavne nie sú dobre informovaní o chronickej infekcii spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej (EBV) a jej formách.

EBV bol prvýkrát izolovaný z buniek Burkettovho lymfómu pred 35 rokmi. Čoskoro sa zistilo, že vírus môže u ľudí spôsobiť akútnu mononukleózu a karcinóm nosohltanu. Teraz sa zistilo, že EBV je spojená s množstvom onkologických, prevažne lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení (klasické reumatické ochorenia, vaskulitída, ulcerózna kolitída atď.). Okrem toho môže EBV spôsobiť chronické manifestné a vymazané formy ochorenia, pričom sa postupuje podľa typu chronickej mononukleózy. Vírus Epstein-Barr patrí do rodiny herpetických vírusov, podrodiny gama-herpes vírusov a rodu lymfokriptovírusov, obsahuje dve molekuly DNA a má schopnosť, podobne ako ostatné vírusy tejto skupiny, pretrvať v ľudskom tele po celý život. . U niektorých pacientov na pozadí imunitnej dysfunkcie a dedičnej predispozície k určitej patológii môže EBV spôsobiť rôzne choroby, ktoré boli uvedené vyššie. EBV infikuje človeka tak, že prenikne cez neporušené epitelové vrstvy transcytózou do základného lymfoidného tkaniva mandlí, najmä B-lymfocytov. Prienik EBV do B-lymfocytov sa uskutočňuje cez receptor týchto buniek CD21 - receptor pre C3d zložku komplementu. Po infekcii sa počet postihnutých buniek zvyšuje prostredníctvom bunkovej proliferácie závislej od vírusu. Infikované B-lymfocyty môžu prebývať v tonsilárnych kryptách po značnú dobu, čo umožňuje uvoľnenie vírusu do vonkajšieho prostredia so slinami.

S infikovanými bunkami sa EBV šíri do iných lymfatických tkanív a periférnej krvi. Zrenie B-lymfocytov na plazmatické bunky (ktoré normálne nastáva pri stretnutí s príslušným antigénom, infekciou) stimuluje reprodukciu vírusu a následná smrť (apoptóza) týchto buniek vedie k uvoľneniu vírusových častíc do krýpt a slín. . V bunkách infikovaných vírusom sú možné dva typy reprodukcie: lytická, ktorá vedie k smrti, lýze hostiteľskej bunky a latentná, keď je počet vírusových kópií malý a bunka nie je zničená. EBV môže byť dlhodobo prítomný v B-lymfocytoch a epiteliálnych bunkách nazofaryngeálnej oblasti a slinných žliaz. Okrem toho je schopný infikovať ďalšie bunky: T-lymfocyty, NK bunky, makrofágy, neutrofily, bunky cievneho epitelu. V jadre hostiteľskej bunky môže EBV DNA vytvoriť kruhovú štruktúru - epizóm, alebo sa integrovať do genómu, čo spôsobí chromozomálne abnormality.

Pri akútnej alebo aktívnej infekcii prevažuje lytická vírusová replikácia.

K aktívnej reprodukcii vírusu môže dôjsť v dôsledku oslabenia imunologickej kontroly, ako aj stimulácie reprodukcie buniek infikovaných vírusom pod vplyvom mnohých dôvodov: akútna bakteriálna alebo vírusová infekcia, očkovanie, stres atď. .

Podľa väčšiny výskumníkov je dnes približne 80-90% populácie infikovaných EBV. Primárna infekcia sa často vyskytuje v detstve alebo mladom veku. Spôsoby prenosu vírusu sú rôzne: vzdušný, kontaktný, domáci, transfúzny, sexuálny, transplacentárny. Po infekcii EBV môže byť replikácia vírusu v ľudskom tele a vytvorenie imunitnej odpovede asymptomatické alebo sa prejaviť ako menšie príznaky SARS. Ak však vstúpi veľké množstvo infekcie a / alebo dôjde v tomto období k výraznému oslabeniu imunitného systému, môže sa u pacienta vyvinúť obraz infekčnej mononukleózy. Existuje niekoľko možností pre výsledok akútneho infekčného procesu:

• zotavenie (DNA vírusu sa dá detegovať iba pomocou špeciálnej štúdie v jednotlivých B-lymfocytoch alebo epitelových bunkách);
• asymptomatická infekcia prenášajúca vírus alebo latentná infekcia (vírus sa deteguje v slinách alebo lymfocytoch s citlivosťou metódy PCR 10 kópií na vzorku);
• chronická recidivujúca infekcia: a) chronická aktívna EBV infekcia typu chronickej infekčnej mononukleózy; b) generalizovaná forma chronickej aktívnej EBV infekcie s poškodením centrálneho nervového systému, myokardu, obličiek atď.; c) hemofagocytárny syndróm spojený s EBV; d) vymazané alebo atypické formy EBV infekcie: prolongovaný subfebrilný stav neznámeho pôvodu, ambulancia sekundárnej imunodeficiencie - recidivujúce bakteriálne, mykotické, často zmiešané infekcie dýchacieho a gastrointestinálneho traktu, furunkulóza a iné prejavy;
• vývoj onkologického (lymfoproliferatívneho) procesu (mnohopočetné polyklonálne lymfómy, nazofaryngeálny karcinóm, leukoplakia jazyka a ústnej sliznice, rakovina žalúdka a čriev atď.);
• rozvoj autoimunitného ochorenia - systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, Sjögrenov syndróm a pod. (treba si uvedomiť, že posledné dve skupiny ochorení sa môžu rozvinúť až po dlhšom čase po infekcii);
• podľa výsledkov nášho laboratórneho výskumu (a na základe množstva zahraničných publikácií) sme dospeli k záveru, že EBV môže zohrávať významnú úlohu pri výskyte syndrómu chronickej únavy.

Okamžitá a dlhodobá prognóza pacienta s akútnou infekciou spôsobenou EBV závisí od prítomnosti a závažnosti imunitnej dysfunkcie, genetickej predispozície k určitým ochoreniam spojeným s EBV (pozri vyššie), ako aj od prítomnosti množstva vonkajšie faktory (stres, infekcia, chirurgické zákroky, nepriaznivé vplyvy prostredia), poškodzujúce imunitný systém. Zistilo sa, že EBV má veľký súbor génov, ktoré mu umožňujú do určitej miery uniknúť ľudskému imunitnému systému. Najmä EBV produkuje proteíny, ktoré sú analógmi mnohých ľudských interleukínov a ich receptorov, ktoré menia imunitnú odpoveď. V období aktívnej reprodukcie vírus produkuje proteín podobný IL-10, ktorý potláča imunitu T-buniek, funkciu cytotoxických lymfocytov, makrofágov, narúša všetky štádiá fungovania prirodzených zabijakov (t.j. kritických systémov antivírusová ochrana). Ďalší vírusový proteín (BI3) môže tiež potlačiť imunitu T-buniek a blokovať aktivitu zabíjačských buniek (prostredníctvom downregulácie interleukínu-12). Ďalšou vlastnosťou EBV, ako aj iných herpetických vírusov, je jeho vysoká mutabilita, ktorá mu umožňuje na určitý čas sa vyhýbať účinkom špecifických imunoglobulínov (ktoré boli produkované pre vírus pred jeho mutáciou) a buniek imunitného systému hostiteľa. Reprodukcia EBV v ľudskom tele teda môže byť príčinou zhoršenia (objavenia sa) sekundárnej imunodeficiencie.

Klinické formy chronickej infekcie spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej

Chronická aktívna EBV infekcia (HA EBV) je charakterizovaná dlhým recidivujúcim priebehom a prítomnosťou klinických a laboratórnych príznakov vírusovej aktivity. Pacienti sa obávajú slabosti, potenia, často bolesti svalov a kĺbov, prítomnosti kožných vyrážok, kašľa, ťažkostí s nazálnym dýchaním, nepríjemných pocitov v hrdle, bolesti, tiaže v pravom hypochondriu, bolestí hlavy, ktoré predtým neboli pre tohto pacienta charakteristické, závraty, emočná labilita, depresívne poruchy, poruchy spánku, strata pamäti, pozornosti, inteligencie. Často sa pozoruje subfebrilná teplota, zdurenie lymfatických uzlín, hepatosplenomegália rôznej závažnosti. Často má táto symptomatológia vlnovitý charakter. Niekedy pacienti opisujú svoj stav ako chronickú chrípku.

U významnej časti pacientov s HA ​​VEBI sú pozorované iné herpetické, bakteriálne a mykotické infekcie (herpes labialis, genitálny herpes, afty, zápalové ochorenia horných dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu).

HA VEBI sa vyznačuje laboratórnymi (nepriamymi) príznakmi vírusovej aktivity, a to relatívnou a absolútnou lymfomonocytózou, prítomnosťou atypických mononukleárnych buniek, menej často monocytózou a lymfopéniou, v niektorých prípadoch anémiou a trombocytózou. Pri štúdiu imunitného stavu u pacientov s HA ​​EBV dochádza k zmenám v obsahu a funkcii špecifických cytotoxických lymfocytov, prirodzených zabijakov, k porušeniu špecifickej humorálnej odpovede (dysimunoglobulinémia, dlhodobá absencia imunoglobulínu G (IgG) produkcia alebo takzvaná nedostatočná sérokonverzia na neskorý jadrový antigén vírusu - EBNA, čo odráža Navyše podľa našich údajov má viac ako polovica pacientov zníženú schopnosť stimulovať produkciu interferónu (IFN), zvýšené sérum Často sú zvýšené hladiny IFN, dysimunoglobulinémia, zhoršená avidita protilátok (ich schopnosť pevne sa viazať na antigén), znížený obsah DR + lymfocytov, indikátory cirkulujúcich imunokomplexov a protilátok proti DNA.

U osôb s ťažkým imunitnej nedostatočnosti je možné vyvinúť generalizované formy EBV infekcie s poškodením centrálneho a periférneho nervového systému (vývoj meningitídy, encefalitídy, cerebelárnej ataxie, polyradikuloneuritídy), ako aj poškodenie iných vnútorných orgánov (vývoj myokarditídy, glomerulonefritídy, lymfocytárna intersticiálna pneumonitída ťažké formy hepatitídy). Generalizované formy EBV infekcie často končia smrťou.

Hemofagocytárny syndróm spojený s EBV je charakterizovaný rozvojom anémie alebo pancytopénie. Často v kombinácii s HA ​​VEBI, infekčnou mononukleózou a lymfoproliferatívnymi ochoreniami. V klinickom obraze dominuje intermitentná horúčka, hepatosplenomegália, lymfadenopatia, pancytopénia alebo ťažká anémia, hepatálna dysfunkcia, koagulopatia. Hemofagocytárny syndróm, ktorý sa vyvíja na pozadí infekčnej mononukleózy, sa vyznačuje vysokou úmrtnosťou (až 35%). Vyššie uvedené zmeny sú vysvetlené hyperprodukciou prozápalových cytokínov (TNF, IL1 a rad ďalších) T-bunkami infikovanými vírusom. Tieto cytokíny aktivujú fagocytový systém (reprodukcia, diferenciácia a funkčná aktivita) v kostnej dreni, periférnej krvi, pečeni, slezine a lymfatických uzlinách. Aktivované monocyty a histiocyty začnú absorbovať krvinky, čo vedie k ich zničeniu. Viac jemné mechanizmy tieto zmeny sa skúmajú.

Vymazané varianty chronickej infekcie EBV

Podľa našich údajov HA VEBI často postupuje rozmazane alebo pod maskami iných. chronické choroby.

Existujú dve najbežnejšie formy latentnej ochabnutej EBV infekcie. V prvom prípade sa pacienti obávajú predĺženej nízkej horúčky neznámeho pôvodu, slabosti, bolesti v periférnych lymfatických uzlinách, myalgie, artralgie. Charakteristické je aj vlnenie symptómov. V inej kategórii pacientov sa okrem vyššie popísaných ťažkostí vyskytujú aj markery sekundárnej imunodeficiencie vo forme častých infekcií dýchacích ciest, kože, gastrointestinálneho traktu a pohlavných orgánov, ktoré pre nich predtým neboli charakteristické a úplne nezmiznú. počas terapie alebo sa rýchlo opakujú. Najčastejšie sa v anamnéze týchto pacientov vyskytujú dlhodobé stresové situácie, nadmerné duševné a fyzické preťaženie, menej často vášeň pre hladovanie, módne diéty atď. Často sa vyššie uvedený stav vyvinul po bolestiach hrdla, akútnych respiračných infekciách , ochorenie podobné chrípke. Charakteristické pre tento variant infekcie sú aj stabilita a trvanie symptómov – od šiestich mesiacov do 10 a viac rokov. Opakované vyšetrenia detegujú EBV v slinách a/alebo lymfocytoch periférnej krvi. Opakované hĺbkové vyšetrenia u väčšiny týchto pacientov nám spravidla neumožňujú odhaliť iné príčiny prolongovaného subfebrilného stavu a rozvoja sekundárnej imunodeficiencie.

Pre diagnostiku HA VEBI je veľmi dôležitá skutočnosť, že v prípade stabilnej supresie vírusovej replikácie je možné u väčšiny pacientov dosiahnuť dlhodobú remisiu. Diagnostika CA VEBI je ťažká pre nedostatok špecifických klinických markerov ochorenia. Určitý „príspevok“ k nedostatočnej diagnostike má aj nedostatočná informovanosť lekárov o tejto patológii. Vzhľadom na progresívnu povahu CA VEBI, ako aj závažnosť prognózy (riziko rozvoja lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení, vysoká úmrtnosť na rozvoj hemofagocytárneho syndrómu), je však pri podozrení na CA VEBI potrebné vykonať vhodné vyšetrenie. Najcharakteristickejším komplexom klinických symptómov pri HA VEBI je dlhotrvajúci subfebrilný stav, slabosť a znížená výkonnosť, bolesť hrdla, lymfadenopatia, hepatosplenomegália, hepatálna dysfunkcia a duševné poruchy. Dôležitým príznakom je nedostatok úplného klinického účinku všeobecne akceptovanej terapie astenického syndrómu, regeneračnej terapie, ako aj vymenovania antibakteriálnych liekov.

Pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky HA VEBI by sa mali predovšetkým vylúčiť tieto ochorenia:

• iné intracelulárne, vrátane vírusových infekcií: HIV, vírusová hepatitída, cytomegalovírusová infekcia toxoplazmóza atď.;
• reumatické ochorenia, vrátane tých, ktoré sú spojené s EBV infekciou;
• onkologické ochorenia.

Laboratórne štúdie v diagnostike EBV infekcie

• CBC: môže sa vyskytnúť mierna leukocytóza, lymfomonocytóza s atypickými mononukleárnymi bunkami, v niektorých prípadoch hemolytická anémia v dôsledku hemofagocytárneho syndrómu alebo autoimunitná anémia, prípadne trombocytopénia alebo trombocytóza.
• Biochemický rozbor krvi: zisťuje sa zvýšenie hladiny transamináz, LDH a iných enzýmov, proteínov akútnej fázy, ako CRP, fibrinogén atď.

Ako bolo uvedené vyššie, všetky tieto zmeny nie sú striktne špecifické pre EBV infekciu (možno ich nájsť aj pri iných vírusových infekciách).

• Imunologické vyšetrenie: je žiaduce posúdiť hlavné ukazovatele antivírusovej ochrany: stav interferónového systému, hladinu imunoglobulínov hlavných tried, obsah cytotoxických lymfocytov (CD8+), T-pomocníkov (CD4+).

Podľa našich údajov existujú dva typy zmien imunitného stavu pri infekcii EBV: zvýšená aktivita niektorých častí imunitného systému a/alebo nerovnováha a nedostatočnosť iných. Známkami napätia antivírusovej imunity môžu byť zvýšené hladiny IFN v krvnom sére, IgA, IgM, IgE, CEC, často - výskyt protilátok proti DNA, zvýšenie obsahu prirodzených zabijakov (CD16+), T-pomocníkov ( CD4+) a/alebo cytotoxické lymfocyty (CD8+). Môže sa aktivovať fagocytový systém.

Imunitná dysfunkcia/deficit pri tejto infekcii sa zasa prejavuje znížením schopnosti stimulovať tvorbu IFN alfa a/alebo gama, dysimunoglobulinémiou (zníženie obsahu IgG, menej často IgA, zvýšenie obsahu Ig M), zníženie avidity protilátok (ich schopnosť silne sa viazať na antigén), zníženie obsahu DR + lymfocytov, CD25 + lymfocytov, teda aktivovaných T buniek, zníženie počtu a funkčnej aktivity prirodzených zabijakov (CD16+), T-pomocníkov (CD4+), cytotoxických T-lymfocytov (CD8+), zníženie funkčnej aktivity fagocytov a/alebo zmena (perverzia) ich odpovede na podnety, vrátane imunokorektorov.

• Sérologické štúdie: zvýšenie titrov protilátok (AT) na antigény (AG) vírusu je kritériom prítomnosti infekčného procesu v súčasnosti alebo dôkazu kontaktu s infekciou v minulosti. Pri akútnej EBV infekcii sa v závislosti od štádia ochorenia stanovujú v krvi rôzne triedy protilátok proti antigénu vírusu a „skoré“ protilátky sa menia na „neskoré“.

Špecifické IgM protilátky sa objavujú v akútnej fáze ochorenia alebo počas exacerbácie a zvyčajne vymiznú po štyroch až šiestich týždňoch. IgG-Abs na EA (skoré) sa tiež objavujú v akútnej fáze, sú markermi aktívnej vírusovej replikácie a klesajú počas zotavovania za tri až šesť mesiacov. IgG-AT až VCA (skoré) sa stanovujú v akútne obdobie s maximom do druhého až štvrtého týždňa, potom ich počet klesá a prahová úroveň zostáva dlho. IgG-AT až EBNA sa detegujú dva až štyri mesiace po akútnej fáze a ich produkcia pretrváva počas celého života.

Podľa našich údajov sa pri HA EBV u viac ako polovice pacientov detegujú v krvi „skoré“ IgG-Abs, zatiaľ čo špecifické IgM-Abs sa stanovujú oveľa menej často, zatiaľ čo obsah neskorých IgG-Ab k EBNA sa líši v závislosti na štádiu exacerbácie a stavu imunity.

Treba poznamenať, že sérologická štúdia v dynamike pomáha pri hodnotení stavu humorálnej odpovede a účinnosti antivírusovej a imunokorekčnej terapie.

• DNA diagnostika CA VEBI. Pomocou metódy polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) sa stanovenie EBV DNA uskutočňuje v rôznych biologických materiáloch: slinách, krvnom sére, leukocytoch a lymfocytoch periférnej krvi. V prípade potreby sa vykoná štúdia na bioptických vzorkách pečene, lymfatických uzlín, črevnej sliznice atď. Diagnostická metóda PCR, vyznačujúca sa vysokou citlivosťou, našla uplatnenie v mnohých oblastiach, napríklad v súdnom lekárstve: najmä v prípady, kedy je potrebné identifikovať minimálne stopové množstvá DNA.

Využitie tejto metódy v klinickej praxi na detekciu jedného alebo druhého intracelulárneho agens je často ťažké pre jeho príliš vysokú citlivosť, pretože nie je možné rozlíšiť zdravý nosič (minimálne množstvo infekcie) od prejavov infekčného procesu s aktívnym rozmnožovanie vírusov. Preto pre klinický výskum použiť metódu PCR s danou, nižšou citlivosťou. Ako ukázali naše štúdie, použitie techniky s citlivosťou 10 kópií na vzorku (1000 GE/ml v 1 ml vzorky) umožňuje odhaliť zdravých nosičov EBV a zároveň znížiť citlivosť metódy na 100 kópií (10 000 GE/ml v 1 ml vzorky) dáva možnosť diagnostikovať jedincov s klinickými a imunologickými príznakmi HA VEBI.

Pozorovali sme pacientov s klinickými a laboratórnymi údajmi (vrátane výsledkov sérologických štúdií) charakteristickými pre vírusovú infekciu, u ktorých pri vstupnom vyšetrení bola analýza EBV DNA v slinách a krvinkách negatívna. Je dôležité poznamenať, že v týchto prípadoch nie je možné vylúčiť replikáciu vírusu v gastrointestinálnom trakte, kostnej dreni, koži, lymfatických uzlinách atď. Iba opakované vyšetrenie v dynamike môže potvrdiť alebo vylúčiť prítomnosť alebo neprítomnosť HA EBV.

Na stanovenie diagnózy HA EBV je teda okrem vykonania všeobecného klinického vyšetrenia potrebné študovať stav imunity (antivírusová imunita), DNA, diagnostiku infekcie v rôznych materiáloch v priebehu času a sérologické štúdie (ELISA ).

Liečba chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej

V súčasnosti neexistujú žiadne všeobecne akceptované liečebné režimy pre HA VEBI. Moderné predstavy o vplyve EBV na ľudský organizmus a údaje o existujúcom riziku vzniku závažných, často smrteľných ochorení však poukazujú na potrebu terapie a dispenzarizácie u pacientov trpiacich HA VEBI.

Literárne údaje a skúsenosti z našej práce nám umožňujú poskytnúť patogeneticky podložené odporúčania na liečbu CA VEBI. Pri komplexnej liečbe túto chorobu užívajte nasledujúce lieky:

• prípravky interferónu-alfa, v niektorých prípadoch v kombinácii s induktormi IFN - (vytvorenie antivírusového stavu neinfikovaných buniek, potlačenie reprodukcie vírusu, stimulácia prirodzených zabijakov, fagocytov);
• abnormálne nukleotidy (potláčajú reprodukciu vírusu v bunke);
• imunoglobulíny na intravenózne podanie (blokáda "voľných" vírusov v medzibunkovej tekutine, lymfe a krvi);
• analógy hormónov týmusu (prispievajú k fungovaniu T-linky, navyše stimulujú fagocytózu);
• glukokortikoidy a cytostatiká (znižujú replikáciu vírusu, zápalovú odpoveď a poškodenie orgánov).

Iné skupiny drog spravidla zohrávajú podpornú úlohu.

Pred začatím liečby je žiaduce vyšetriť rodinných príslušníkov pacienta na izoláciu vírusov (slinami) a možnosť opätovnej infekcie pacienta, v prípade potreby sa potlačenie replikácie vírusu vykonáva aj v rodine členov.

• Objem terapie pre pacientov s chronickou aktívnou EBV infekciou (HA EBV) môže byť rôzny v závislosti od trvania ochorenia, závažnosti stavu a porúch imunity. Liečba začína vymenovaním antioxidantov a detoxikáciou. V stredne ťažkých a ťažkých prípadoch je žiaduce vykonať počiatočné štádiá terapie v nemocničnom prostredí.

Liekom voľby je interferón-alfa, v miernych prípadoch predpisovaný ako monoterapia. Domáci rekombinantný liek reaferon sa dobre osvedčil (pokiaľ ide o biologickú aktivitu a znášanlivosť), pričom jeho cena je výrazne nižšia ako cena zahraničných analógov. Použité dávky IFN-alfa sa líšia v závislosti od hmotnosti, veku, znášanlivosti lieku. Minimálna dávka je 2 milióny jednotiek denne (1 milión jednotiek dvakrát denne intramuskulárne), prvý týždeň denne, potom trikrát týždenne počas troch až šiestich mesiacov. Optimálne dávky - 4-6 miliónov jednotiek (2-3 milióny jednotiek dvakrát denne).

IFN-alfa ako prozápalový cytokín môže spôsobiť príznaky podobné chrípke (horúčka, bolesti hlavy, závraty, myalgia, artralgia, autonómne poruchy – zmeny krvného tlaku, srdcovej frekvencie, menej často dyspepsia).

Závažnosť týchto príznakov závisí od dávky a individuálnej znášanlivosti lieku. Ide o prechodné príznaky (zmiznú po 2-5 dňoch od začiatku liečby) a niektoré z nich sú kontrolované vymenovaním nesteroidných protizápalových liekov. Pri liečbe IFN-alfa liekmi sa môže vyskytnúť reverzibilná trombocytopénia, neutropénia, kožné reakcie (svrbenie, vyrážky rôzneho charakteru), zriedkavo alopécia. Dlhodobé užívanie IFN-alfa vo vysokých dávkach môže viesť k imunitnej dysfunkcii, ktorá sa klinicky prejavuje furunkulózou, inými pustulóznymi a vírusovými kožnými léziami.

V stredne ťažkých a ťažkých prípadoch, ako aj pri neúčinnosti preparátov IFN-alfa je potrebné pripájať k liečbe abnormálne nukleodity - valaciklovir (Valtrex), ganciklovir (Cymeven) alebo famciklovir (Famvir).

Priebeh liečby abnormálnymi nukleotidmi by mal byť aspoň 14 dní, prvých sedem dní je žiaduce intravenózne podanie lieku.

Pri ťažkej CA VEBI sa do komplexnej terapie zaraďujú aj imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie v dávke 10-15 g. atď.) do jedného až dvoch mesiacov s postupným vysadením alebo prechodom na udržiavacie dávky (2x týždenne).

Liečba infekcie EBV by sa mala vykonávať pod kontrolou klinického krvného testu (raz za 7-14 dní), biochemickej analýzy (raz za mesiac, v prípade potreby aj častejšie), imunologickej štúdie - po jednom až dvoch mesiacoch.

• Liečba pacientov s generalizovanou EBV infekciou sa vykonáva v nemocnici spolu s neuropatológom.

V prvom rade sú systémové kortikosteroidy spojené s antivírusovou terapiou s IFN-alfa a abnormálnymi nukleotidmi v dávkach: parenterálne (v prepočte na prednizolón) 120–180 mg denne, resp. 1,5–3 mg/kg, možno použiť metipred 500 pulzná terapia mg IV kvapkanie, alebo perorálne 60-100 mg denne. Intravenózne sa podávajú plazmové a/alebo imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie. O ťažká intoxikácia ukazuje zavedenie detoxikačných roztokov, plazmaferézu, hemosorpciu, vymenovanie antioxidantov. V závažných prípadoch sa používajú cytostatiká: etopozid, cyklosporín (sandimmun alebo consupren).

• Liečba pacientov s infekciou EBV komplikovanou HPS by sa mala vykonávať v nemocnici. Ak HPS vedie v klinickom obraze a životnej prognóze, terapia začína nasadením veľkých dávok kortikosteroidov (blokáda tvorby prozápalových cytokínov a fagocytárnej aktivity), v najťažších prípadoch cytostatikami (etoposid, cyklosporín) proti pozadie používania abnormálnych nukleotidov.
• Pacienti s latentnou vymazanou EBV infekciou môžu byť liečení ambulantne; terapia zahŕňa vymenovanie interferónu-alfa (je možné striedanie s liekmi indukujúcimi IFN). S nedostatočnou účinnosťou sú spojené abnormálne nukleotidy, imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie; na základe výsledkov imunologického vyšetrenia sú predpísané imunokorektory (T-aktivátory). V prípadoch takzvaného „prenášania“ alebo „asymptomatickej latentnej infekcie“ s prítomnosťou špecifickej imunitnej odpovede na reprodukciu vírusu je potrebné pozorovanie a laboratórna kontrola (klinický krvný test, biochémia, PCR diagnostika, imunologické vyšetrenie). realizované po troch až štyroch mesiacoch.

Liečba je predpísaná, keď sa objaví klinika infekcie EBV alebo keď sa objavia príznaky VID.

Uskutočnenie komplexnej terapie so zahrnutím vyššie uvedených liekov umožňuje dosiahnuť remisiu ochorenia u niektorých pacientov s generalizovanou formou ochorenia as hemofagocytárnym syndrómom. U pacientov so stredne ťažkými prejavmi HA EBV a v prípadoch vymazaného priebehu ochorenia je účinnosť terapie vyššia (70-80 %), okrem klinického efektu je často možné dosiahnuť supresiu replikácie vírusu.

Po potlačení množenia vírusu a dosiahnutí klinického účinku je dôležité predĺžiť remisiu. Je znázornené vykonávanie sanatória a kúpeľov.

Pacienti by mali byť informovaní o dôležitosti dodržiavania režimu práce a odpočinku, správnej výživy, obmedzenia / zastavenia príjmu alkoholu; v prítomnosti stresových situácií je potrebná pomoc psychoterapeuta. Okrem toho sa v prípade potreby vykonáva podporná imunokorektívna liečba.

Liečba pacientov s chronickou infekciou vírusom Epstein-Barrovej je teda komplexná, vykonáva sa pod laboratórnou kontrolou a zahŕňa použitie prípravkov interferónu-alfa, abnormálnych nukleotidov, imunokorektorov, imunotropných substitučných liekov, glukokortikoidných hormónov a symptomatických látok.

Literatúra

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Gény latentnej infekcie Epstein-Barr (EBV) a ich úloha pri výskyte neoplázie // Russian Journal. 1998; Zväzok 2, číslo 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Interferónové induktory - nová sľubná trieda imunomodulátorov // Alergológia. 1998. č. 4. S. 26-32.
3. Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Význam protilátok proti herpetickým vírusom zistených u pacientov s reumatickými ochoreniami // Terapeutický archív. 1998. č. 70(5). s. 41-45.
4. Malashenkova I. K., Didkovsky N. A., Govorun V. M., Ilyina E. N., Tazulakhova E. B., Belikova M. M., Shchepetkova I. N. O úlohe vírusu Epstein-Barrovej pri rozvoji syndrómu chronickej únavy a imunitnej dysfunkcie.
5. Christian Brander a Bruce D Walker Modulácia imunitných reakcií hostiteľa klinicky relevantnými ľudskými DNA a RNA vírusmi // Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Dodatok 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski a Dorothy H. CrawfordA Vnútornosti a nevýhody infekcie EBV // Trendy v mikrobiológii. 2000, 8:185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biológia vírusu Epstein-Barrovej: poučenie z vírusu a hostiteľa // Aktuálne stanovisko v imunológii. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronická aktívna mononukleóza // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Prípad cerebelárnej meningo-encefalitídy spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej (EBV): užitočnosť Gd-enhanced MRI na detekciu lézií // Nie Shinkei. januára 2000 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodické ochorenie spojené s infekciou vírusom Epstein-Barr // Clin. Infikovať. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Infekcia vírusom Okano M. Epstein-Barrovej a jej úloha v rozširujúcom sa spektre ľudských chorôb // Acta Paediatr. 1998 Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktívny hemofagocytový syndróm odpovedal na kombinovanú chemoterapiu so steroidnou pulznou terapiou // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Liečba interferónom-alfa pre chronickú aktívnu infekciu vírusom Epstein-Barr // Leuk. Res. október 1997; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Závažná chronická aktívna infekcia vírusom Epstein-Barr sprevádzaná hemofagocytárnym syndrómom spojeným s vírusom, cerebelárnou ataxiou a encefalitídou // Psychiatry Clin. neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

I. K. Malashenkova, kandidátka lekárskych vied

N. A. Didkovsky, doktor lekárskych vied, profesor

J. Sh. Sarsania, kandidát lekárskych vied

M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Výskumný ústav fyzikálnej a chemickej medicíny Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie

T. S. Guseva, O. V. Parshina

GUNII epidemiológia a mikrobiológia nich. N. F. Gamalei RAMS, Moskva

Klinická ilustrácia prípadu chronickej aktívnej EBV infekcie s hemofagocytárnym syndrómom

Pacient I. L., 33-ročný, sa obrátil na laboratórium klinickej imunológie Výskumného ústavu fyzikálnej chémie dňa 20. marca 1997 so sťažnosťami na dlhotrvajúci subfebrilný stav, ťažkú ​​slabosť, potenie, bolesť hrdla, suchý kašeľ, bolesti hlavy, dýchavičnosť na pohyb, búšenie srdca, poruchy spánku, emočná labilita (zvýšená podráždenosť, podráždenosť, plačlivosť), zábudlivosť.

Z anamnézy: na jeseň 1996 po ťažkej tonzilitíde (sprevádzanej silnou horúčkou, intoxikáciou, lymfadenopatiou) vznikli vyššie uvedené ťažkosti, dlhodobo pretrvávalo zvýšenie ESR, zmeny v počte leukocytov (monocytóza, leukocytóza), bola zistená anémia. Ambulantná liečba (antibiotická terapia, sulfónamidy, preparáty železa a pod.) sa ukázala ako neúčinná. Stav sa postupne zhoršoval.

Pri prijatí: telesný t - 37,8 ° C, koža s vysokou vlhkosťou, silná bledosť kože a slizníc. Lymfatické uzliny (submandibulárne, krčné, axilárne) sú zväčšené až na 1-2 cm, hustá elastická konzistencia, bolestivé, nespájané s okolitými tkanivami. Hltan je hyperemický, edematózny, javy faryngitídy, mandle sú zväčšené, uvoľnené, stredne hyperemické, jazyk je pokrytý bielo-šedým povlakom, hyperemický. V pľúcach, dýchanie s tvrdým tónom, rozptýlené suché chrapoty pri inšpirácii. Hranice srdca: vľavo je zväčšené o 0,5 cm vľavo od stredovej klavikulárnej línie, srdcové ozvy sú zachované, krátky systolický šelest nad hrotom, nepravidelný rytmus, extrasystola (5-7 za minútu), tep - 112 za minútu minúta, krvný tlak - 115/70 mm Hg Art. Brucho je opuchnuté, stredne bolestivé pri palpácii v pravom hypochondriu a pozdĺž hrubého čreva. Podľa ultrazvuku brušných orgánov mierne zväčšenie veľkosti pečene a - v o niečo väčšom rozsahu - sleziny.

Z laboratórnych vyšetrení bola pozornosť venovaná normochrómnej anémii s poklesom Hb na 80 g/l s anizocytózou, poikilocytózou, polychromatofíliou erytrocytov; retikulocytóza, normálny obsah železa v sére (18,6 µm/l), negatívny Coombsov test. Okrem toho sa pozorovala leukocytóza, trombocytóza a monocytóza s veľkým počtom atypických mononukleárnych buniek a zrýchlenie ESR. V biochemických krvných testoch došlo k miernemu zvýšeniu transamináz, CPK. EKG: sínusový rytmus, nepravidelný, predsieňový a komorový extrasystol, srdcová frekvencia do 120 za minútu. Elektrická os srdca je vychýlená doľava. Porušenie intraventrikulárneho vedenia. Pokles napätia v štandardných zvodoch, difúzne zmeny v myokarde, v hrudných zvodoch zmeny charakteristické pre hypoxiu myokardu. Výrazne narušený bol aj imunitný stav - zvýšený obsah imunoglobulínu M (IgM) a znížené imunoglobulíny A a G (IgA a IgG), prevládala tvorba nízkoavidných, teda funkčne defektných protilátok, dysfunkcia T-linky imunity, zvýšenie hladiny sérového IFN, zníženie schopnosti produkcie IFN v reakcii na mnohé stimuly.

V krvi boli zvýšené titre IgG protilátok proti skorým a neskorým vírusovým antigénom (VCA, EA EBV). Počas virologickej štúdie (v dynamike) pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) bola EBV DNA detegovaná v leukocytoch periférnej krvi.

Počas tejto a následných hospitalizácií bolo vykonané hĺbkové reumatologické vyšetrenie a onkologické vyšetrenie, vylúčené boli aj iné somatické a infekčné ochorenia.

Pacientovi boli diagnostikované nasledovné diagnózy: chronická aktívna EBV infekcia, stredne ťažká hepatosplenomegália, fokálna myokarditída, somatogénna perzistujúca depresia; hemofagocytárny syndróm spojený s vírusom. stav imunodeficiencie; chronická faryngitída bronchitída zmiešanej vírusovej a bakteriálnej etiológie; chronická gastritída, enteritída, dysbióza črevnej flóry.

Napriek rozhovoru pacient kategoricky odmietol zavedenie glukokortikoidov a prípravkov s interferónom-alfa. Uskutočnila sa liečba zahŕňajúca antivírusovú terapiu (Virolex intravenózne týždeň, s prechodom na Zovirax 800 mg 5-krát denne per os), imunokorektívnu terapiu (tymogen podľa schémy, cykloferón 500 mg podľa schémy, imunofan podľa schémy schémy), substitučná liečba (oktagam 2,5 g dvakrát intravenózne po kvapkaní), detoxikačné opatrenia (infúzia gemodez, enterosorpcia), antioxidačná liečba (tokoferol, vitamín C), užívali sa metabolické prípravky (Essentiale, Riboxin), bola predpísaná vitamínová terapia (multivitamíny s mikroelementmi).

Po liečbe sa teplota pacienta vrátila do normálu, slabosť, potenie sa znížilo, zlepšili sa niektoré ukazovatele imunitného stavu. Nepodarilo sa však úplne potlačiť replikáciu vírusu (EBV sa naďalej detegoval v leukocytoch). Klinická remisia netrvala dlho - po mesiaci a pol došlo k druhej exacerbácii. V štúdii boli okrem známok aktivácie vírusovej infekcie, anémie a zrýchlenia ESR zistené aj vysoké titre protilátok proti Salmonelle. Uskutočnila sa ambulantná liečba hlavných a sprievodných ochorení. Ťažká exacerbácia začala v januári 1998 po akútnej bronchitíde a faryngitíde. Podľa laboratórnych štúdií došlo v tomto období k zvýšeniu anémie (až 76 g/l) a zvýšeniu počtu atypických mononukleárnych buniek v krvi. Bol zaznamenaný nárast hepatosplenomegálie, vo výtere z hrdla Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus, v moči Ureaplasma Urealiticum, signifikantné zvýšenie titrov protilátok proti EBV, CMV, vírusu herpes simplex typu 1 (HSV 1). nájdený v krvi. U pacienta sa teda zvýšil počet sprievodných infekcií, čo tiež naznačovalo zvýšenie deficitu imunity. Uskutočnila sa terapia induktormi interferónu, substitučná liečba T-aktivátory, antioxidanty, metabolizmus, dlhodobá detoxikácia. Pozoruhodné klinické a laboratórny efekt bola dosiahnutá do júna 1998, pacientovi bolo odporučené pokračovať v metabolickej, antioxidačnej, imunosubstitučnej terapii (tymogén a pod.). Pri opätovnom vyšetrení na jeseň roku 1998 sa EBV nezistil v slinách a lymfocytoch, hoci mierna anémia a imunitná dysfunkcia pretrvávali.

U pacienta I., 33-ročného, ​​teda akútna EBV infekcia nabrala chronický priebeh, komplikovaný rozvojom hemofagocytárneho syndrómu. Napriek tomu, že sa podarilo dosiahnuť klinickú remisiu, pacient potrebuje dynamické monitorovanie na kontrolu replikácie EBV a včasnú diagnostiku lymfoproliferatívnych procesov (vzhľadom na vysoké riziko ich rozvoja).

Poznámka!

• EBV bol prvýkrát izolovaný z buniek Burkettovho lymfómu pred 35 rokmi.
• Vírus Epstein-Barr patrí do rodiny herpes vírusov.
• V súčasnosti je EBV infikovaných približne 80-90% populácie.
• Reprodukcia EBV v ľudskom tele môže spôsobiť zhoršenie (výskyt) sekundárnej imunodeficiencie.

www.lvrach.ru

Vírus Epstein-Barr: nový pohľad na detskú infekciu

Za špeciálny "špinavý" vírus Epstein-Barrovej možno považovať skutočnosť, že primárna infekcia spravidla nemá žiadne klinické prejavy alebo vyzerá ako bežné prechladnutie. K vystaveniu tomuto vírusu zvyčajne dochádza v detstve. Zákerná infekcia sa môže prenášať rôznymi spôsobmi – vzduchom, kontaktom v domácnosti, sexuálnym stykom, ako aj transfúziou infikovanej krvi alebo z matky na dieťa. Posledná uvedená cesta je najtypickejšia pri skorých prejavoch infekcie vírusom Epstein-Barrovej.

Ak došlo k masívnej infekcii (najmä pri oslabenom imunitnom systéme), môže sa u dieťaťa vyvinúť klinika infekčnej mononukleózy - choroby, ktorá sa dlho pripisovala výlučne detským infekciám! Po ochorení dieťaťa na infekčnú mononukleózu sú možné nasledujúce možnosti „správania sa“ vírusu Epstein-Barr:

Úplné zotavenie. Eliminácia (to znamená úplné odstránenie) vírusu z tela. Táto možnosť sa, žiaľ, vyskytuje vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Asymptomatické prenášanie vírusu (v laboratórnych testoch sa vírus zistí, ale neexistujú žiadne klinické prejavy spojené s vírusom Epstein-Barrovej).

Chronická infekcia (generalizovaná alebo vymazaná) s rôznorodou klinikou, obdobiami zosilnenia a oslabenia prejavov, postupnou progresiou a expanziou kliniky. Zároveň môžu byť sťažnosti mimoriadne rôznorodé - od zväčšených lymfatických uzlín až po duševné poruchy. Čím je dieťa mladšie a čím skôr sa nakazilo, tým výraznejšie a rôznorodejšie môžu byť prejavy infekcie vírusom Epstein-Barrovej.

Ako sa prejavuje infekcia vírusom Epstein-Barr?

Lekári vidia osobitné nebezpečenstvo vírusu Epstein-Barr v nepredvídateľnosti úderu, ktorý spôsobí. Takže na pozadí tejto infekcie je možné zistiť chronické procesy v obličkách, myokarde, pečeni, prípadne s klinikou chronickej infekčnej mononukleózy. Nemenej pravdepodobná je dlhotrvajúca horúčka nízkeho stupňa (tzv. „hnilá“ teplota okolo 37,5 °C), časté bakteriálne a plesňové ochorenia, lézie tráviaceho traktu a centrálneho nervového systému.

Aj výskyt onkologického procesu v lymfoidnom tkanive (Burkittov lymfóm, rakovina žalúdka, rakovina hrubého čreva resp. tenké črevo leukoplakia ústnej sliznice a jazyka, nazofaryngeálny karcinóm atď.).

V poslednej dobe sa s vírusom Epstein-Barrovej spája aj vznik takzvaného syndrómu chronickej únavy. Existuje tiež názor, že výskyt systémových autoimunitných ochorení spojivového tkaniva, ako je reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus atď., sa môže stať dlhodobými následkami infekcie.

Prečo taká rozmanitosť výsledkov akútnej infekcie vírusom Epstein-Barrovej? Ukazuje sa, že ľudské krvinky, konkrétne B-lymfocyty, určené na ochranu pred nepriateľskými mikroorganizmami, majú receptory pre vírus Epstein-Barrovej! Vírus sa množí v bunke, púčikoch a zároveň samotná bunka B-lymfocytov nemusí byť zničená: slúži ako „univerzálny prechod“ do ktoréhokoľvek kúta ľudského tela. Výsledkom je dlhodobá chronická perzistencia vírusu v kostnej dreni. V tomto prípade môže reprodukcia vírusu v bunkách dlho chýbať.

Vírus Epstein-Barrovej a infekčná mononukleóza

Infekčná mononukleóza (synonymá - Filatovova choroba, monocytárna angína, Pfeiferova choroba, glandulárna horúčka) je typickým prejavom akútnej masívnej infekcie vírusom Epstein-Barrovej. Najčastejšie pozorované v detstve a najmä u dospievajúcich. Infekcia sa spravidla vyskytuje od chorého človeka, ktorý masívne uvoľňuje vírus Epstein-Barr do životného prostredia. Hlavnou cestou infekcie je vzduch. Najčastejšie sa infekcia vyskytuje cez sliny (pri použití bežných jedál, s bozkami). Akútna infekčná mononukleóza sa vyznačuje rýchlym nástupom v podobe horúčky, zväčšenia a bolestivosti lymfatických uzlín, angíny, zväčšenia pečene a sleziny. Okrem toho je mononukleóza (akútna aj chronická) takmer vždy sprevádzaná hepatitídou vrátane ikterickej formy.

V posledných rokoch sú však prípady akútnej infekčnej mononukleózy čoraz menej časté. Najčastejšie toto ochorenie spočiatku prebieha chronicky. Vtedy sa prejavuje miernym dlhodobým zväčšením rôznych skupín lymfatických uzlín, celkovou slabosťou, únavou, zlý sen, bolesť hlavy, bolesť svalov, subfebrilná teplota, bolesť brucha, hnačka, herpetické erupcie na koži a slizniciach, zápal pľúc.

Po prekonaní infekčnej mononukleózy od niekoľkých mesiacov do niekoľkých rokov možno pozorovať nárast rôznych skupín periférnych lymfatických uzlín a uvoľňovanie vírusu Epstein-Barrovej do prostredia môže trvať až 1,5 roka. Ale so všetkým, čo bolo povedané, je tu dobrá správa: dostať infekčnú mononukleózu nie je ľahké. Je to spôsobené tým, že väčšina ľudí sa už predtým stretla s jeho patogénom a má proti nemu imunitnú ochranu, nosiče vírusov alebo chronickú infekciu. Riziko nákazy infekčnou mononukleózou je následne najvyššie v detských kolektívoch, kde môžu byť deti, pre ktoré bude kontakt s vírusom prvým v živote.

Riziko infekcie vírusom Epstein-Barrovej je zároveň veľmi vysoké pri transfúzii krvi a prenose z matky na dieťa cez placentu.

Diagnóza infekcie vírusom Epstein-Barr

Na diagnostiku vírusu Einstein-Barr sa používajú laboratórne metódy výskumu: kompletný krvný obraz, biochemický krvný test, imunogram, sérologické štúdie.

AT všeobecná analýza krv s infekčnou mononukleózou, zisťuje sa mierna leukocytóza a lymfomonocytóza s atypickými mononukleármi nad 10 % v krvnom obraze, trombocytopénia alebo trombocytóza. Po infekčnej mononukleóze u dieťaťa môže lymfocytóza a atypické mononukleárne bunky (až 10%) pretrvávať dlhodobo (od 1-2 mesiacov do 1 roka). Ak začne rásť počet mononukleárnych buniek, objaví sa leukocytopénia a trombocytopénia, môže to znamenať relaps infekčnej mononukleózy alebo jej prechod do chronickej formy.

V biochemickom krvnom teste sa pri mononukleóznej hepatitíde zaznamená zvýšenie hodnôt ALT, AST, alkalickej fosfatázy, bilirubínu.

V imunograme možno zistiť aj posuny inej povahy, čo naznačuje napätie antivírusového spojenia imunity.

Ale všetky tieto zmeny nie sú špecifické pre infekciu vírusom Epstein-Barr. Preto je okrem všeobecných metód klinického výskumu na potvrdenie infekcie a určenie stupňa aktivity vírusu potrebné vykonať sérologickú štúdiu (metódou ELISA) a diagnostiku DNA (metódou PCR).

Špecialisti rozlišujú medzi latentnou a aktívnou („nestrašnou“ a „strašnou“) infekciou vírusom Epstein-Barrovej a pomáha im v tom sérologický krvný test. Pri akútnej infekcii vírusom Epstein-Barrovej a pri exacerbácii chronickej infekcie sa teda v krvi zisťujú protilátky triedy IgM, ako aj vysoký stupeň skoré protilátky triedy IgG proti VCA, ktorých hladina následne klesá, hoci prahová hladina zostáva mesiace. Ale IgG protilátky proti EBNA po „rande“ s vírusom Epstein-Barrovej zostávajú v krvi po celý život, takže ich prítomnosť nemôže hovoriť o aktivite vírusu a potrebe liečby.

Ak sú sérologické testy pozitívne, na objasnenie štádia chorobného procesu a jeho aktivity je potrebné vykonať DNA diagnostiku - testovanie vírusovej DNA pomocou PCR v krvi a / alebo slinách na stanovenie aktivity vírusu. Niekedy táto metóda skúma materiál získaný z lymfatických uzlín, pečene, z črevnej sliznice. DNA diagnostika umožňuje identifikovať zdravých nosičov vírusu Epstein-Barrovej a určiť akútnu infekciu alebo exacerbáciu chronickej (aktivácia vírusu). Ale aj v tomto prípade je potrebné pamätať na to, že 15-20% detí chronicky infikovaných vírusom Epstein-Barrovej môže pri absencii aktivácie vírusu zaznamenať vylučovanie slín.

Liečba detí infikovaných vírusom Epstein-Barr

Cieľom liečby infekcie vírusom Epstein-Barrovej je eliminovať jej klinické prejavy a preniesť aktívnu infekciu do latentnej formy, v ktorej nie je pre dieťa nebezpečná. Preto deti, u ktorých nie je prenášanie vírusu Epstein-Barrovej sprevádzané klinickými prejavmi a laboratórnymi zmenami, nepodliehajú liečbe.

Žiaľ, v súčasnosti neexistuje jednoznačne účinná a spoľahlivá metóda na etiotropnú liečbu infekčnej mononukleózy a iných prejavov infekcie vírusom Epstein-Barrovej. Zvyčajne sa lieči akútna infekčná mononukleóza a generalizovaná infekcia vírusom Epstein-Barrovej infekčná nemocnica. Iné formy je možné liečiť ambulantne.

Zvýšenie periférnych lymfatických uzlín u dieťaťa infikovaného vírusom Epstein-Barr nevyžaduje liečbu a dodatočné vyšetrenie počas 2-3 týždňov. Ak pretrváva dlhší čas, treba dieťa vyšetriť na možnú aktiváciu chronickej vírusovej infekcie a podľa toho začať liečbu.

Vírus Epstein-Barrovej: prognóza závisí od prevencie

Prognóza ďalšieho zdravia dieťaťa infikovaného vírusom Epstein-Barrovej závisí od mnohých faktorov: stav imunity, genetická predispozícia, racionálna výživa, chirurgické zákroky, vyhýbanie sa stresu, iné vírusové a bakteriálne infekcie atď.

Treba si uvedomiť, že k aktivácii vírusu Epstein-Barrovej, ktorý infikuje až 95 % populácie, môže dôjsť pri oslabení imunitnej odpovede, vyčerpaní imunitného systému v dôsledku bakteriálnych, plesňových a iných vírusových infekcií, v dôsledku očkovania, stresu, závažných ochorení, exacerbácií chronických procesov, intoxikácie . Napríklad pri rutinnom očkovaní dieťaťa, ktoré malo infekčnú mononukleózu, by sa malo postupovať mimoriadne opatrne, pretože môže viesť k aktivácii vírusu. Nezabudnite preto pozorujúcemu pediatrovi ešte raz pripomenúť, že vaše dieťatko „pozná“ vírus Epstein-Barrovej!

Rodičia by tiež mali myslieť na to, že aj po úspešnej liečbe vírusu Epstein-Barrovej a jeho premene do neaktívnej formy musí byť dieťa v šetriacich podmienkach a pravidelne sledované lekárom, aby sa predišlo prípadnej aktivácii vírusu.