☰

Ťažká kombinovaná imunitná nedostatočnosť u detí. Ťažké kombinované imunodeficiencie. Kedy by ste mali navštíviť lekára

Catad_tema Patológia imunitného systému - články

Ťažká kombinovaná imunitná nedostatočnosť u detí. Klinické usmernenia.

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia u detí

ICD 10: D81

Rok schválenia (frekvencia revízií): 2016 (kontrola každé 3 roky)

ID: 335 KR

Profesionálne asociácie:

  • Národná spoločnosť detských hematológov a onkológov
  • Národná spoločnosť expertov na primárne imunodeficiencie

Schválené

Národná spoločnosť detských hematológov a onkológov

Dohodnuté

Vedecká rada ministerstva zdravotníctva Ruská federácia __ ___________201_

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia

Pneumocystická pneumónia

materinský chimérizmus

Prenatálna diagnostika

Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek

Intravenózny imunoglobulín

Zoznam skratiek

ADA - adenozíndeamináza

ADP - adenozíndifosfát

ALT - alanínaminotransferáza

AR - autozomálne recesívny typ dedičnosti

AST - aspartátaminotransferáza

ATG - antitymocytový globulín

ACD - anémia chronických ochorení

BCG - Bacillus Calmette-Guerin

IVIG - intravenózne imunoglobulíny

GCS - glukokortikosteroidy

G-CSF - faktor stimulujúci kolónie granulocytov

DNA - kyselina deoxyribonukleová

GIT – gastrointestinálny trakt

IG - imunoglobulín

CIN - kombinovaná imunitná nedostatočnosť

CM - kostná dreň

CT - počítačová tomografia

MPU - liečebno-preventívne zariadenie

MZ - Ministerstvo zdravotníctva

ICD-10 - Medzinárodná klasifikácia chorôb 10. revízia

MRI - zobrazovanie magnetickou rezonanciou

PNP - purín nukleozid fosforyláza

PCR - polymerázová reťazová reakcia

RCT – randomizované kontrolované štúdie

RNA - ribonukleová kyselina

GVHD – reakcia štepu proti hostiteľovi

RF - Ruská federácia

SDD - DiGeorgov syndróm

USA - Spojené štáty americké

HSCT – transplantácia hematopoetických kmeňových buniek

SCID - ťažká kombinovaná imunitná nedostatočnosť

Ultrazvuk - ultrasonografia

FSCC DGOI - Federálne vedecké a klinické centrum pre detskú hematológiu, onkológiu a imunológiu

XC - X-spojený typ dedičstva

CVC - centrálny venózny katéter

CNS – centrálny nervový systém

EKG - elektrokardiografia

ADA - adenozíndeamináza

CD - zhluk diferenciácie

CRP – C-reaktívny proteín

eADA - adenozíndeamináza erytrocytov

EBV - vírus Epstein-Barre - vírus Epstein-Barrovej

GPP – body osvedčených postupov

HLA - ľudské leukocytové antigény - ľudské histokompatibilné antigény

IL - interleukín

IUIS - International Union of Immunological Societies - International Union

imunologické spoločnosti

NGS - sekvenovanie novej generácie - sekvenovanie novej generácie

PNP - purín-nukleozid fosforyláza - purín nukleozid fosforyláza

SIGN 50 – Škótska sieť medziuniverzitných smerníc

TAP - transportér-asociovaný proteín

WHN - okrídlená špirála nahá C

ZAP - zeta-asociovaný proteín

Pojmy a definície

Intravenózne imunoglobulíny - prípravky obsahujúce prevažne normálny ľudský IgG. Vyrábajú sa zo zmiešanej plazmy tisícok zdravých darcov pomocou špeciálnych metód purifikácie a inaktivácie vírusov.

polymerická reťazová reakcia- metóda molekulárnej biológie, ktorá umožňuje zosilniť (znásobiť) určitý úsek DNA

Sekvenovanie DNA - určenie jej nukleotidovej sekvencie. V dôsledku sekvenovania sa získa popis primárnej štruktúry lineárnej DNA vo forme nukleotidovej sekvencie v textovej forme.

Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek - metóda liečby niektorých dedičných a získaných hematologických, onkologických a imunitných ochorení, založená na nahradení vlastnej, patologickej krvotvorby pacienta normálnou krvotvorbou darcu.

Autozomálne recesívny spôsob dedičnosti - dedičnosť génovej mutácie, kedy mutáciu génu lokalizovanú v autozóme je potrebné pre prejav choroby zdediť od oboch rodičov. Mutácia sa objavuje iba v homozygotnom stave, to znamená, keď sú poškodené obe kópie génu umiestnené na homológnych autozómoch. Ak je mutácia v heterozygotnom stave a mutantná alela je sprevádzaná normálnou funkčnou alelou, potom sa autozomálne recesívna mutácia neobjaví (prenášač).

X-viazaný typ dedičstva- dedičnosť mutácie génov lokalizovaných na X chromozóme. V tomto prípade sú ženy zvyčajne asymptomatické prenášačky a chorobou trpia iba muži.

TREC- kruhové fragmenty DNA vznikajúce pri vývoji T lymfocytov v týmuse, najmä pri tvorbe T bunkový receptor. Ich koncentrácia v krvi odráža účinnosť tymopoézy. Používa sa na skríning imunodeficiencie T buniek.

1. Stručná informácia

1.1 Definícia

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia (SCID) je geneticky podmienená (primárna) imunodeficiencia charakterizovaná takmer úplnou absenciou zrelých T-lymfocytov v prítomnosti alebo absencii B- a NK-lymfocytov, čo vedie k skorým, extrémne závažným infekciám vírusovej, bakteriálnej a oportúnnej povahy a pri absencii patogenetickej terapie smrť v prvých dvoch rokoch života.

1.2 Etiológia a patogenéza

SCID je spôsobená mutáciami v rôznych génoch zodpovedných za dozrievanie a funkciu primárne T lymfocytov a v niektorých prípadoch aj iných podskupín lymfocytov. V súčasnosti je známa genetická podstata viac ako 15 foriem SCID (tab. 3), niektorí pacienti majú zatiaľ neoverené genetické defekty. Ochorenie môže byť dedičné ako X-viazané (asi v štvrtine prípadov), tak aj autozomálne recesívne. Odhadovaná frekvencia určitých genetických defektov, vypočítaná na základe údajov z perinatálneho skríningu SCID v Spojených štátoch, je znázornená na obr. jeden.

Obrázok 1. Frekvencia detekcie rôznych defektov v SCID.

Ako je známe, T lymfocyty sú hlavnými efektorovými a regulačnými bunkami špecifickej imunity. Pri ich absencii trpia funkcie antimikrobiálnej, antivírusovej imunity, je narušená tvorba autotolerancie. Dokonca aj v prípadoch, keď sú u pacientov prítomné B lymfocyty, výrazne trpí aj funkcia tvorby špecifických protilátok, pretože jej realizácia vyžaduje interakciu T a B lymfocytov.

1.3 Epidemiológia

Pôrodnosť pacientov so SCID je 1:58 000 novorodencov (1:46 000-1:80 000), medzi pacientmi prevládajú muži.

1.4 Kódovanie ICD-10

Kombinované imunodeficiencie(D81):

D81.0 - Ťažká kombinovaná imunodeficiencia s retikulárnou dysgenézou;

D81.1 - Ťažká kombinovaná imunodeficiencia s nízky obsah T- a B-bunky;

D81.2 - Ťažká kombinovaná imunodeficiencia s nízkym alebo normálnym počtom B-buniek;

D81.3 - Nedostatok adenozíndeaminázy;

D81.4 - Nezelofov syndróm;

D81.5 - Nedostatok purínovej nukleozidfosforylázy;

D81.6 - Nedostatok molekúl triedy I hlavného histokompatibilného komplexu;

D81.7 - Nedostatok molekúl triedy II hlavného histokompatibilného komplexu;

D81.8 - Iné kombinované imunodeficiencie;

D81.9 Nešpecifikovaná kombinovaná imunodeficiencia

1.5 Klasifikácia

Podľa klasifikácie PIDS z roku 2015 schválenej Medzinárodnou úniou imunologických spoločností (IUIS) sú SCID rozdelené do 2 skupín v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti B-lymfocytov: T-B- a T-B +. Tieto dve veľké skupiny môžu byť tiež rozdelené do podskupín v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti NK buniek: T-B-NK+, T-B-NK-, T-B+NK+, T-B+NK- (tabuľka 1).

Klinický obraz ochorenia je prakticky nezávislý od genetickej formy SCID.

Kombinovaná imunodeficiencia

dedičstvo

Klinické príznaky

Cirkulujúce lymfocyty

T-V+ TKIN

Nedostatok?-reťaz

Nedostatok JAK3

Nedostatok IL7R?

Nedostatok CD45

Normálne gd T bunky

Nedostatok CD3d

Nedostatok gd T buniek

Nedostatok CD3e

Nedostatok gd T buniek

Nedostatok CD3z

Nedostatok gd T buniek

Nedostatok koronínu 1A

Lymfoproliferácia spojená s EBV

Nedostatok DOCK2

Znížená funkcia NK buniek

T-V-TKIN

Nedostatok AK2 (retikulárna dysgenéza)

Granulocytopénia, trombocytopénia, hluchota

Nedostatok RAG1

Porušenie rekombinácie VDJ

Nedostatok RAG2

Porušenie rekombinácie VDJ

Nedostatok DNA PKC

autoimunita, granulómy

Nedostatok DCLRE1C (Artemis).

Zvýšená citlivosť na žiarenie

Cernunnosov nedostatok

Precitlivenosť na žiarenie, mikrocefália, oneskorenie vo vývoji

Nedostatok DNA lyázy IV

Precitlivenosť na žiarenie, mikrocefália, oneskorenie vo vývoji

Nedostatok ADA

Rozšírenie osteochondrálnych kĺbov, neurologické príznaky, strata sluchu

Tabuľka 1. Typ dedičnosti a imunologické poruchy v hlavných formách ťažkej kombinovanej imunodeficiencie

2. Diagnostika

Podľa konsenzu Európskej spoločnosti pre imunodeficiencie (ESID) je na potvrdenie diagnózy SCID potrebná kombinácia funkcií:

  • jeden z nasledujúcich: invazívne bakteriálne, vírusové, plesňové alebo oportúnne infekcie; dlhotrvajúca hnačka s oneskorením vo fyzickom vývoji; rodinná anamnéza SCID;
  • nástup symptómov vo veku 1 roka;
  • vylúčenie infekcie HIV;
  • dve z nasledujúcich kritérií: významne znížené/neprítomné CD3+ alebo CD4+ alebo CD8+ lymfocyty; znížené naivné CD4+ a/alebo CD8+ lymfocyty; zvýšené g/d T lymfocyty; významne znížená/neprítomná proliferácia v reakcii na mitogény alebo stimuláciu TCR.

2.1 Sťažnosti a anamnéza

Rodičia pacienta sa zvyčajne sťažujú na riedku stolicu, ktorá sa objavila od prvých mesiacov života, nedostatok prírastku hmotnosti, ťažko liečiteľnú plienkovú dermatitídu a drozd v ústach. Niekedy rodičia hlásia jednu alebo viac závažných infekcií (zápal pľúc, sepsa), často však prvú respiračná infekcia prebieha tak vážne, že to naznačuje imunologickú nedostatočnosť.

Pri odbere rodinnej anamnézy treba venovať pozornosť prípadom opakovaných závažných infekcií a úmrtiam detí v nízky vek s infekčnou klinikou. Smrť chlapcov v niekoľkých generáciách v rodine naznačuje X-viazaný charakter ochorenia. Úzko súvisiace manželstvo u rodičov zvyšuje pravdepodobnosť autozomálnej recesívnej patológie.

Pri rozhovoroch s rodičmi je potrebné objasniť charakteristiky fyzického vývoja dieťaťa, prírastok hmotnosti, načasovanie výskytu, frekvenciu a závažnosť infekčných ochorení (hnačka, plesňové lézie kože a slizníc, zápal pľúc a infekcie iných lokalizácií). ). Je tiež potrebné zistiť, či bola BCG vakcinácia vykonaná v pôrodnici, či boli zaznamenané zmeny v mieste BCG vakcinácie a regionálnych lymfatických uzlín 3-4 mesiace po očkovaní.

2.2 Fyzikálne vyšetrenie

Pacienti so SCID zvyčajne zaostávajú v hmotnosti od prvých mesiacov života. Pacienti so SCID majú často „nemotivované“ subfebrilné stavy a horúčku bez zjavného zamerania infekcie v čase liečby. Často je však situácia opačná - absencia teplotnej reakcie na závažnú, generalizovanú infekciu.

Je dôležité venovať pozornosť prítomnosti kandidových lézií kože a slizníc, prítomnosti macerácie perianálnej oblasti (v dôsledku chronickej hnačky). V prípade predchádzajúcej transfúzie pacientom s neožiarenými červenými krvinkami alebo s prihojením materských lymfocytov (materský chimérizmus) je možná makulopapulárna polymorfná vyrážka, ktorá indikuje prítomnosť reakcie štep proti hostiteľovi. Treba skontrolovať ľavé rameno v mieste BCG vakcinácie na vylúčenie lokálneho BCG a zvyšku kože pre infiltratívne polymorfné elementy (generalizované BCG).

Vo všeobecnosti sú pacienti s SCID charakterizovaní hypopláziou periférneho lymfoidného tkaniva, avšak v prípade BCGitídy možno zaznamenať axilárnu lymfadenopatiu vľavo.

Pneumónia pri SCID má často etiológiu P. carinii. Ako je známe, takéto zápaly pľúc sú sprevádzané progresívnymi respiračné zlyhanie s tachypnoe, zníženou saturáciou kyslíkom, množstvom krepitantných šelestov.

Zväčšenie pečene sa často zaznamenáva ako prejav toxickej hepatitídy s poruchami metabolizmu purínov, pečeňovej formy GVHD.

2.3 Laboratórna diagnostika

Komentáre:Pacienti s SCID majú často lymfopéniu a anémiu chronického zápalu.

    Odporúča sa stanoviť biochemické parametre krvi (močovina, kreatinín, frakcie bilirubínu, aspartátaminotransferáza, alanínaminotransferáza, laktátdehydrogenáza, alkalická fosfatáza), ako aj parciálny tlak kyslíka (pO2).

Komentáre:Odhodlaný posúdiť poškodenie orgánov.

  • Odporúča sa študovať hladinu sérových imunoglobulínov.

Komentáre: Vo väčšine prípadov majú pacienti s SCID hypogamaglobulinémiu od prvých mesiacov života. Avšak vzhľadom na nízku vekové normy u detí prvého roku života je hodnotenie hladiny imunoglobulínov pri diagnostike SCID často neinformatívne. Netreba zabúdať ani na to, že vysoké hladiny IgG v prvých mesiacoch života sú spôsobené perzistenciou materského imunoglobulínu získaného transplacentárne a môžu sa vyskytnúť u dojčiat so SCID. Aj pri normálnej koncentrácii imunoglobulínov pri SCID výrazne trpí ich špecificita, čo sa dá určiť nízkym titrom postvakcinačných protilátok v prípade očkovania dieťaťa.

  • Odporúča sa fenotypizácia subpopulácií lymfocytov.

Komentáre:Počas fenotypizácie dochádza k významnému poklesu T lymfocytov pri všetkých formách SCID, ale počet B-lymfocytov a NK buniek závisí od genetického defektu, ktorý je základom SCID.

V materskom chimerizme je tiež zaznamenaný normálny alebo takmer normálny počet T lymfocytov. Tieto lymfocyty majú fenotyp pamäťových buniek CD3+CD4+CD45RO+.

Všetky varianty SCID sa vyznačujú výrazným znížením proliferačnej aktivity lymfocytov.

  • Odporúča sa štúdia TREC (kruhy excízie T buniek).

Komentáre:TREC sú mierou účinnosti produkcie T-lymfocytov v týmuse. Koncentrácia TREC je výrazne znížená pri všetkých typoch SCID, bez ohľadu na genetický defekt.

  • Odporúča sa molekulárne genetická štúdia príslušných génov.

Komentáre:Klinický a laboratórny obraz je zvyčajne dostatočný na potvrdenie diagnózy SCID. Vzhľadom na potrebu okamžitej transplantácie kmeňových buniek pri SCID nie je na to potrebné genetické potvrdenie diagnózy, ale je potrebné pre rodinné poradenstvo. Identifikácia mutácií príčinných génov sa uskutočňuje pomocou polymerázy reťazová reakcia a následným sekvenovaním získaných produktov alebo použitím metód sekvenovania novej generácie (NGS) s následným potvrdením defektu pomocou PCR. Zvyčajne sa začína štúdiom génu IL2RG u mužov s jeho normálnou sekvenciou a/alebo ženské pole pacient - všetky ostatné gény v závislosti od imunofenotypu pacienta a frekvencie defektu (je možné použiť NGS panely).

V prípadoch suspektných symptómov je potrebné vylúčiť deléciu krátkeho ramena chromozómu 22 (DiGeorgeov syndróm) pomocou FISH.

  • Odporúčajú sa mikrobiologické a virologické štúdie.

Komentáre: Sérologické štúdie u pacientov so SCID nie sú informatívne a nemali by sa používať. Virologický stav pacienta je charakterizovaný kvantitatívnou (výhodne) alebo kvalitatívnou detekciou vírusov pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) v krvi, stolici, cerebrospinálnej tekutine, bronchoalveolárnej laváži, bioptickom materiáli. Je potrebné mať na pamäti, že absencia virémie nie je dôkazom negatívneho virologického stavu, v prípade poškodenia niektorých orgánov (až po biopsiu) je potrebné študovať vhodné médiá. Biomateriálové kultúry (pre flóru a huby) so stanovením citlivosti na antibiotiká zo slizníc, z ložísk infekcie (vrátane kultúr krvi a moču s príslušnými príznakmi), ako aj kultúry výkalov, bronchoalveolárnej laváže, likvoru a bioptického materiálu by mali vždy vykonávať v prítomnosti infekčných ložísk.

  • Odporúča sa typizácia HLA

Komentáre:Keďže okamžitá transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) pre SCID je pre týchto pacientov jedinou podmienkou zachraňujúcou život, typizácia HLA so súrodencami, rodičmi (v neprítomnosti súrodencov) alebo typizácia na vyhľadanie nepríbuzného darcu by sa mala vykonať ihneď po je stanovená diagnóza SCID.

2.4 Prístrojová diagnostika

Na posúdenie poškodenia tohto orgánu je potrebná počítačová tomografia pľúc. Intersticiálne pľúcne lézie charakteristické pre SCID nemožno úplne posúdiť pomocou röntgenu pľúc, preto by sa malo vykonať CT pľúc aj pri normálnom röntgene hrudníka.

Zobrazujú sa všetci pacienti ultrazvukové vyšetrenie brucha a retroperitonea na posúdenie postihnutia vnútorné orgány.

Ďalšie inštrumentálne štúdie sa uskutočňujú za prítomnosti vhodných klinických indikácií.

2.5 Iná diagnostika

Vzhľadom na časté vírusové poškodenie očí u pacientov so SCID je nevyhnutné vyšetrenie očným lekárom, a to aj v štrbinovej lampe. Pri postihnutí pľúc sa vykonáva bronchoalveolárna laváž, pri postihnutí centrálneho nervového systému lumbálna punkcia s následným mikrobiologickým a virologickým vyšetrením médií.

Diferenciálna diagnostika by sa mala vykonať predovšetkým s:

? prejavy infekcie HIV;

? iné (syndromické) kombinované imunodeficiencie, predovšetkým DiGeorgeov syndróm (ktorý je charakterizovaný kombináciou rôzneho stupňa závažnosť symptómov: rysy štruktúry tvárového skeletu, morfológia ušníc, odpojenie tvrdého a mäkkého podnebia, hypokalciémia v dôsledku hypotrofie prištítnych teliesok, konotrunkálne malformácie srdca, iné malformácie, mentálna retardácia);

? septický stav, pri ktorom je často zaznamenaná prechodná hlboká lymfopénia;

? vady lymfatické cievy, predovšetkým črevnej lymfangieksie, pri ktorej sú lymfopénia, hypogamaglobulinémia a hypoalbuminémia často zavrhnuté.

3. Liečba

3.1 Konzervatívna liečba

Cieľom liečby je stabilizácia stavu a prevencia nových infekčných epizód v období prípravy na HSCT.

  • Bezprostredne po stanovení diagnózy SCID sa odporúča umiestniť dieťa do gnotobiologických podmienok (sterilný box).

Komentáre:TKIN sú núdzový v pediatrii.

  • Ukladanie sa neodporúča. dojčenie z dôvodu rizika infekcie, predovšetkým CMV, ako aj z dôvodu zvýšeného hnačkového syndrómu pri užívaní produktov s obsahom laktózy. Odporúča sa umelé kŕmenie na báze hydrolyzátových zmesí, bezmliečnych obilnín a iných produktov primeraných veku, ktoré prešli dôkladnou tepelnou úpravou.
  • Pri absencii infekčných ložísk sa odporúča kontinuálna profylaktická antimikrobiálna liečba. široký rozsah, antimykotikum - flukonazol (pri očkovaní - podľa citlivosti), prevencia pneumocystovej infekcie kotrimoxazolom (profylaktická dávka 5 mg / kg, terapeutická dávka 20 mg / kg kotrimoxazolu intravenózne), prevencia CMV infekcie s ganciklovir.

Komentáre:Keďže v Rusku sa BCG očkovanie vykonáva v prvých dňoch života, deti s SCID sa vo väčšine prípadov infikujú a rozvinie sa u nich BCG-itída rôznej závažnosti(od lokálnej po generalizovanú infekciu). BCG infekcia si vyžaduje dlhodobú intenzívnu terapiu minimálne 3 antimykobakteriálnymi liekmi. V prípade infekcií sa podľa citlivosti vykonáva intenzívna antimikrobiálna, antivírusová a antimykotická terapia.

  • V prípade príznakov GVHD a/alebo imunitného poškodenia orgánov sa odporúča individuálne imunosupresívna liečba glukokortikosteroidmi, inými imunosupresívami.
  • V prípade potreby transfúzie zložiek krvi (erytrocytová hmota, trombokoncentrát) sa odporúča použiť len ožiarené a filtrované prípravky. V prípade transfúzie neožiarených erytrocytov a krvných doštičiek vzniká potransfúzna GVHD.
  • Z dôvodu masívneho imunitného poškodenia orgánov sa odporúča imunosupresívna liečba vo forme glukokortikosteroidov (GCS) 1-1,5 g/kg telesnej hmotnosti do momentu HSCT. S neúplným účinkom a / alebo vývojom významných vedľajšie účinky z terapie GCS sa odporúča terapia antitymocytovým imunoglobínom v dávke 10 mg/kg počas 3 dní.
  • Profylaktická liečba intravenóznou transfúziou imunoglobulínov (IVIG) sa odporúča od diagnózy až do obnovenia imunitnej funkcie po HSCT, keďže všetci pacienti s OS, bez ohľadu na hladinu sérových imunoglobulínov, majú narušenú tvorbu protilátok.

Komentáre: U pacientov s OS sa liečba vykonáva týždenne v dávke 400–600 mg/kg. Na liečbu závažných infekcií sa pri liečbe používa IVIG v dávke 1 g/kg septické stavy- IVIG obohatený o IgM (normálny ľudský imunoglobulín) v dávke 3 ml / kg denne pre 2-5 injekcií.

3.2 Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek

Cieľom liečby je zachrániť život pacienta.

  • HSCT sa odporúča pre všetkých pacientov so SCID

Komentáre: Ak je SCID diagnostikovaná počas prvého mesiaca života, pred nástupom infekčných komplikácií, adekvátna terapia a alogénna HLA identická alebo haploidentická transplantácia kmeňových buniek (HSCT) zabezpečuje prežitie viac ako 90 % pacientov bez ohľadu na formu imunodeficiencie. V prípade neskoršej diagnózy rozvinúť ťažké infekcie, zle prístupné terapii a miera prežitia pacientov prudko klesá - až na 40-50%. V každom prípade je HSCT jedinou kuratívnou metódou liečby u pacientov so SCID, bez HSCT je mortalita 100 % v prvých 12-18 mesiacoch života.

Vykonáva sa od príbuzného kompatibilného, ​​nepríbuzného kompatibilného alebo haploidentického darcu podľa metód používaných v konkrétnom centre. V závislosti od infekčného stavu a rozvinutých komplikácií sa určuje prítomnosť a intenzita podmieňovania. Pri absencii kompatibilného príbuzného darcu sú výsledky haplotransplantácie porovnateľné s výsledkami nepríbuznej transplantácie od plne kompatibilného darcu, avšak haplotransplantácia je možná v čo najkratšom čase, preto je u nestabilného pacienta transplantácia od rodičov výhodnejšie.

3.3 Chirurgická liečba

Vykonáva sa podľa indikácií v závislosti od komplikácií.

3.4 Génová terapia

Aktuálne aktívne klinické výskumy, čo umožní rutinné využitie génovej terapie pri niektorých formách SCID.

4. Rehabilitácia

Od okamihu diagnózy až do začiatku obnovy imunitnej funkcie po HSCT by mal byť pacient v nemocnici, ktorá sa špecializuje na manažment pacientov so SCID.

5. Prevencia a sledovanie

Preventívne opatrenia zahŕňajú lekárske genetické poradenstvo rodín a prenatálnu diagnostiku, ktorá sa vykonáva pomocou molekulárno-genetickej štúdie biopsie chorionu s identifikáciou mutácie zodpovedajúceho génu, čo umožňuje zabrániť pôrodu ďalších pacientov s týmto ochorením. v rodinách SCID.

Prenatálna diagnostika sa vyžaduje pri všetkých nasledujúcich tehotenstvách matky v tomto manželstve a v ďalších manželstvách s X-viazaným dedičstvom. Pri X-viazanom type dedičnosti je potrebné otestovať nosičstvo mutácie u sestier pacienta, všetkých sestier matky vo fertilnom veku a ak je to indikované, aj u iných príbuzných žien.

Prenatálna diagnostika je indikovaná len v príbuzenských manželstvách. V ostatných prípadoch je riziko ochorenia u detí pacienta nižšie ako 0,1 %. Všetky deti pacienta s autozomálne recesívnym typom dedičnosti a všetky dcéry pacienta s X-viazaným typom dedičnosti sú nositeľmi mutovaného génu, potrebujú rodinné poradenstvo.

6. Ďalšie informácie ovplyvňujúce priebeh a výsledok ochorenia

Pri úspešnej HSCT je prognóza kvality a očakávanej dĺžky života vo všeobecnosti priaznivá, je do značnej miery určená závažnosťou chronických ložísk infekcie a poškodenia orgánov, ktoré sa vytvorili v čase transplantácie. Priemerná dĺžka života pacientov so SCID bez HSCT je v súčasnosti 7 mesiacov.

Kritériá hodnotenia kvality lekárskej starostlivosti

Kritérium kvality

Význam

Hodnotila sa potreba urgentných lekárskych zásahov ( umelé vetranie pľúca)

Vykonal sa klinický krvný test, biochemický krvný test, klinická analýza moču, koagulogram, stanovenie infekcie HIV, vírusy hepatitídy B a C, EKG, ultrazvuk brucha, röntgen hrudníka

Vykonalo sa stanovenie imunoglobulínov v krvnom sére, špecifických postvakcinačných protilátok, fenotypizácia krvných lymfocytov.

Bola vykonaná virologická štúdia na vylúčenie vírusového poškodenia orgánov pomocou metódy PCR (s prihliadnutím na imunodeficienciu a nedostatok informácií o sérologických vyšetrovacích metódach)?

Uskutočnila sa molekulárne genetická štúdia potenciálne ovplyvnených génov

Vykonané substitučná liečba prípravky intravenóznych imunoglobulínov, bez ohľadu na hladinu imunoglobulínu G

Pacient a jeho rodina sú informovaní o potrebe transplantácie kmeňových buniek na vyliečenie choroby

Vykonané rodinné genetické poradenstvo pacienta

Bibliografia

  1. Imunológia detstva. Praktický sprievodca o detských chorobách Ed. A.Yu Shcherbina a E.D. Pašanova. M.: Medpraktika-M; 2006.
  2. Shcherbina A.Yu. Masky stavov primárnej imunodeficiencie: problémy diagnostiky a terapie. Ruský časopis pre detskú hematológiu a onkológiu (RZhDGiO). 2016;3(1):52-58.
  3. Van der Burg M, Gennery AR. vzdelávací papier. Rozširujúce sa klinické a imunologické spektrum závažnej kombinovanej imunodeficiencie. Eur J Pediatr. 2011;170(5):561-71
  4. Kwan A, Abraham RS, Currier R, Brower A a kol. Skríning novorodencov na ťažkú ​​kombinovanú imunodeficienciu v 11 skríningových programoch v Spojených štátoch. JAMA. 2014 20;312(7):729-38.
  5. Bousfiha A, Jeddane L, Al-Herz W, Ailal F a kol. Fenotypová klasifikácia IUIS pre primárne imunodeficiencie z roku 2015 J Clin Immunol 2015, 35(8): 727–738
  6. http://esid.org/Working-Parties/Registry/Diagnosis-criteria
  7. Ryser O, Morell A, Hitzig WH. Primárne imunodeficiencie vo Švajčiarsku: prvá správa národného registra u dospelých a detí. J Clin Immunol. 1988;8(6):479-485.
  8. Marciano BE, Huang CY, Joshi G, Rezaei N, Carvalho BC, Allwood Z, Ikinciogullari A, Reda SM, Gennery A, Thon V, Espinosa-Rosales F, Al-Herz W, Porras O, Shcherbina A et al BCG očkovanie v r. pacienti s ťažkou kombinovanou imunodeficienciou: komplikácie, riziká a vakcinačná politika. J Allergy Clinic Immunol. 2014;133(4):1134-41.
  9. Müller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplacentárne získané materské T lymfocyty pri ťažkej kombinovanej imunodeficiencii: štúdia 121 pacientov.2001;98(6):1847-51.
  10. Gruber TA, Shah AJ, Hernandez M, Crooks GM, Abdel-Azim H, Gupta S, McKnight S, White D, Kapoor N, Kohn DB Klinická a genetická heterogenita pri Omennovom syndróme a ťažkej kombinovanej imunodeficiencii. Detská transplantácia. 2009;13(2):244-50.
  11. Dvorak CC, Cowan MJ, Logan BR, Notarangelo LD, Griffith LM, Puck JM, Kohn DB, Shearer WT, O "Reilly RJ, Fleisher TA, Pai SY, Hanson IC, Pulsipher MA, Fuleihan R, Filipovich A, Goldman F, Kapoor N, Small T, Smith A, Chan KW, Cuvelier G, Heimall J, Knutsen A, Loechelt B, Moore T, Buckley RH Prirodzená história detí s ťažkou kombinovanou imunodeficienciou: základné znaky prvých päťdesiatich pacientov s primárnou imunitou prospektívna štúdia konzorcia na liečbu deficitu 6901. J Clin Immunol.2013;33(7):1156-64
  12. Lehman H, Hernandez-Trujillo V, Ballow M. Diagnostika primárnej imunodeficiencie: praktický prístup pre neimunológov. Curr Med Res Opin. 31. apríla 2015 (4): 697-706
  13. Rieky L, Gašpar HB. Ťažká kombinovaná imunodeficiencia: nedávny vývoj a usmernenia pre klinickú liečbu. Arch DisChild. 2015;100(7):667-72
  14. Antoine C, Möller S, Cant A a kol. Dlhodobé prežívanie a transplantácia hemopoetických kmeňových buniek pre imunodeficiencie: správa o európskych skúsenostiach 1968-99. Lancet 2003; 361:553.
  15. Buckley R.H. Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek pri ľudskej ťažkej kombinovanej imunodeficiencii: dlhodobé výsledky. Immunol Res 2011; 49:25-28.
  16. Cicalese MP, Ferrua F, Castagnaro L, Pajno R, Barzaghi F, Giannelli S, Dionisio F, Brigida I, Bonopane M, Casiraghi M, Tabucchi A, Carlucci F, Grunebaum E, Adeli M, Bredius RG, Puck JM, Stepensky P , Tezcan I, Rolfe K, De Boever E, Reinhardt RR, Appleby J, Ciceri F, Roncarolo MG, Aiuti A. Aktualizované informácie o bezpečnosti a účinnosti retrovírusovej génovej terapie pre imunodeficienciu v dôsledku deficitu adenozíndeaminázy. 29. apríla 2016. pii: krv-2016-01-688226.
  17. De Ravin SS, Wu X, Moir S, Anaya-O "Brien S, Kwatemaa N, Littel P, Theobald N, Choi U, Su L, Marquesen M, Hilligoss D, Lee J, Buckner CM, Zarember KA, O" Connor G, McVicar D, Kuhns D, Throm RE, Zhou S, Notarangelo LD, Hanson IC, Cowan MJ, Kang E, Hadigan C, Meagher M, Grey JT, Sorrentino BP, Malech HL. Lentivírusová génová terapia hematopoetických kmeňových buniek pre X-viazanú ťažkú ​​kombinovanú imunodeficienciu. Sci Transl Med. 20. apríla 2016;8(335):335ra57
  18. Správa konzorcia na liečbu primárnej imunitnej nedostatočnosti (PIDTC). Griffith L.M., Cowan M.J., Notarangelo L.D. et al; účastníci workshopu J Allerg Clin Immunol. 2014. 133 (2): 335–334.
  19. Kuzmenko N.B., Varlamova T.V., Mersiyanova I.V., Raikina E.V., Bobrinina V.O., Shcherbina A.Yu. Molekulárno genetická diagnostika stavov primárnej imunodeficiencie. Problematika hematológie/onkológie a imunopatológie v pediatrii. 2016; 15(1):10-16

Príloha A1. Zloženie pracovnej skupiny

Balashov Dmitrij Nikolajevič- MUDr., člen Národnej spoločnosti expertov na primárne imunodeficiencie, člen Národnej spoločnosti detských hematológov a onkológov, člen Európskej spoločnosti pre imunodeficiencie

Rumyantsev Alexander Grigorievich - doktor lekárskych vied, profesor, akademik Ruskej akadémie lekárskych vied, prezident Národnej spoločnosti odborníkov v oblasti primárnych imunodeficiencií, člen Národnej spoločnosti detských hematológov a onkológov, člen Európskej hematologickej spoločnosti

Shcherbina Anna Yurievna- MUDr., výkonný riaditeľ Národnej spoločnosti expertov na primárne imunodeficiencie, člen Národnej spoločnosti detských hematológov a onkológov, člen Európskej spoločnosti pre imunodeficiencie

Konflikt záujmov: Sherbina A.Yu. posledných 5 rokov je lektorkou s podporou CSL Behring, Kedrion, Biotest, RFarm, ktoré sú výrobcami/distribútormi intravenóznych imunoglobulínových prípravkov.

    Hematológovia 14.01.21;

    Imunológovia 14.03.09;

    Pediatri 14.01.08;

    Lekári všeobecná prax 31.08.54.

Tabuľka P1– Úrovne dôkazov

Úroveň sebavedomia

Zdroj dôkazov

Prospektívne randomizované kontrolované štúdie

Dostatočný počet štúdií s dostatočným výkonom, zahŕňajúcich veľký počet pacientov a získavanie veľkého množstva údajov

Hlavné metaanalýzy

Aspoň jedna dobre navrhnutá randomizovaná kontrolovaná štúdia

Reprezentatívna vzorka pacientov

Prospektívna s randomizačnou štúdiou alebo bez nej s obmedzenými údajmi

Niekoľko štúdií s malým počtom pacientov

Dobre navrhnutá perspektívna kohortová štúdia

Metaanalýzy sú obmedzené, ale fungujú dobre

Výsledky nie sú reprezentatívne pre cieľovú populáciu

Dobre navrhnuté prípadové kontrolné štúdie

Nerandomizované kontrolované štúdie

Štúdie s nedostatočnou kontrolou

Randomizované klinické štúdie s aspoň 1 veľkou alebo aspoň 3 menšími metodologickými chybami

Retrospektívne alebo pozorovacie štúdie

Séria klinických pozorovaní

Konfliktné údaje bránia konečnému odporúčaniu

Odborný posudok / údaje zo správy odbornej komisie, experimentálne potvrdené a teoreticky podložené

Tabuľka P2– Úrovne sily odporúčaní

Úroveň presvedčivosti

Popis

Dešifrovanie

Metóda/terapia prvej línie; alebo v kombinácii so štandardnou technikou/terapiou

Metóda / terapia druhej línie; alebo v prípade odmietnutia, kontraindikácie alebo neúčinnosti štandardnej techniky/terapie. Odporúča sa sledovanie vedľajších účinkov

žiadne presvedčivé údaje o prínose alebo riziku)

Žiadne námietky voči tejto metóde/terapii ani žiadne námietky voči pokračovaniu tejto metódy/terapie

Žiadny silný dôkaz úrovne I, II alebo III preukazujúci významný prínos nad rizikom alebo silný dôkaz úrovne I, II alebo III preukazujúci významné riziko nad prínosom

Príloha B. Informácie pre pacientov

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia (SCID) je geneticky podmienené ochorenie, ktorého základom je ťažký defekt imunity. Ochorenie je charakterizované závažnými vírusovými a bakteriálnymi infekciami a pri absencii transplantácie kmeňových buniek smrťou počas prvých dvoch rokov života.

SCID je spôsobená poruchami (mutáciami) v rôznych génoch zodpovedných za dozrievanie a funkciu primárne T lymfocytov a v niektorých prípadoch aj iných subpopulácií lymfocytov. V súčasnosti je známa genetická podstata viac ako 15 foriem SCID, niektorí pacienti majú genetické defekty, ktoré ešte nie sú overené. Pacienti so SCID sa vyznačujú skorým (v prvých týždňoch alebo mesiacoch života) nástupom klinické prejavy choroby vo forme tekutá stolica, pretrvávajúca afta, plienková vyrážka a závažné infekcie. V prípade očkovania dieťaťa BCG v pôrodnici alebo neskôr je charakteristický rozvoj regionálnej a / alebo generalizovanej BCG infekcie.

Na pozadí závažných infekcií dochádza k oneskoreniu fyzického a motorického vývoja. Malo by sa pamätať na to, že ani pri SCID sa u dojčiat okamžite nevyvinú všetky vyššie uvedené príznaky a v priebehu niekoľkých mesiacov môžu rásť a vyvíjať sa normálne. Transplacentárny prenos materských lymfocytov môže spôsobiť symptómy reakcie štepu proti hostiteľovi (GVHD), v tomto prípade nazývanej materno-fetálna GVHD. Prejavuje sa hlavne vo forme kožnej vyrážky a/alebo poškodenia pečene, čriev.

HSCT je jediný spôsob, ako zachrániť život pacienta. HSCT sa vykonáva od kompatibilného súrodenca, v ich neprítomnosti - od nepríbuzného kompatibilného darcu alebo od rodičov. Výsledky HSCT závisia vo veľkej miere od existujúceho infekčného stavu, poškodenia orgánov a systémov.

Riziko, že v danej rodine budú ďalšie deti so SCID, je približne 25 %. Pre vylúčenie narodenia ďalších detí s týmto ochorením sa odporúča rodinné poradenstvo a prenatálna/preimplantačná diagnostika.

Primárne kombinované imunodeficiencie sa delia do troch skupín: (1) ťažké kombinované imunodeficiencie, (2) kombinované imunodeficiencie so stredne poškodenou imunitnou odpoveďou a (3) menšie imunodeficiencie.

Ťažké kombinované imunodeficiencie

Ťažké kombinované imunodeficiencie sú stavy imunodeficiencie, pri ktorých dieťa zomiera v prvých mesiacoch alebo v prvých rokoch života (takéto deti sa zriedka dožijú viac ako 1-2 roky). Jedinou možnosťou liečby týchto ochorení je transplantácia kostnej drene.

Táto skupina zahŕňa nasledujúce choroby:

    Retikulárna dysgenéza

    Syndróm nahých lymfocytov

    Wiskott-Aldrichov syndróm [ťažké formy]

    Gitlinov syndróm

    Glanzmann-Rinickerova choroba (agamaglobulinémia švajčiarskeho typu)

    Goodov syndróm (imunodeficiencia s tymómom)

    Nezelofov syndróm (agamaglobulinémia francúzskeho typu)

    Omennov syndróm

    Nedostatok adenozíndeaminázy [ťažké formy].

    Retikulárna dysgenéza.

Retikulárna dysgenéza prejavuje sa apláziou krvotvorného tkaniva. Diferenciačný blok pri tomto ochorení je lokalizovaný už na úrovni krvotvornej kmeňovej bunky. Deti umierajú pred pôrodom alebo krátko po narodení na infekčno-septické komplikácie alebo zhubné nádory.

Syndróm "nahých" lymfocytov.

Syndróm nahých lymfocytov je závažná kombinovaná imunodeficiencia, pri ktorej telové bunky, vrátane lymfocytov, neexprimujú molekuly HLA-I. V tomto prípade sa imunitná odpoveď závislá od T stane nemožná. Počet T- a B-lymfocytov v krvi je normálny. Ochorenie sa prejavuje vo veku 3-6 mesiacov. vo forme rôznych infekcií. Charakteristická je retardácia rastu.

Wiskott-Aldrichova choroba

Wiskott-Aldrichova choroba - imunodeficiencia s trombocytopéniou a ekzémom. Typ dedičnosti je recesívny, spojený s chromozómom X. Infekčné procesy pri tejto chorobe sa spravidla vyvíjajú na konci prvého roka života. Výsledky získané pri štúdiu patogenézy Wiskott-Aldrichovho syndrómu prekážajú výskumníkom. V počiatočných štádiách ochorenia sa orgány imunitného systému nemenia, ale ako postupuje, lymfocyty začínajú miznúť z týmusu a lymfatických uzlín koreňov pľúc (!) Najvýraznejšie zmeny nastávajú v T-systéme imunity. Humorálna odpoveď trpí menej - produkcia IgM klesá.

Gitlinov syndróm

Gitlinov syndróm je kombináciou ťažkej kombinovanej imunodeficiencie s nedostatočnou tvorbou somatotropného hormónu. Pacienti trpasličieho rastu. Chorobu sprevádza aj nezrelosť týmusu. Zastavenie jeho vývoja pri Gitlinovom syndróme súvisí aj s nedostatkom rastového hormónu.

Glanzmann-Rinickerova choroba

Glanzmann-Rinickerova choroba je ťažká imunodeficiencia opísaná v roku 1950 švajčiarskymi lekármi, po ktorých je choroba pomenovaná. Smrť pri absencii aktívnej terapie nastáva vo väčšine prípadov v druhej polovici prvého roku života, keď sa materské mlieko začína vytláčať z jedálnička dieťaťa inými produktmi. V prvých mesiacoch dieťa dostáva materské mlieko protilátok, pričom je chránený pasívnou imunitou. Hmota týmusu sa zníži 5-10 krát.

Dobrý syndróm

Goodov syndróm (imunodeficiencia s tymómom) je primárna imunodeficiencia charakterizovaná nezrelosťou týmusu (týmusu plodu), z ktorého sa neskôr vyvinie nádor z buniek stromálneho epitelu (tymóm). Občas sa vyskytujú malígne varianty tohto nádoru. Charakteristická je hypoplastická anémia.

Nezelofov syndróm

Nezelofov syndróm je primárna kombinovaná imunodeficiencia, pri ktorej sú v tele prítomné B-lymfocyty, ktoré však nie sú schopné transformovať sa na bunky tvoriace protilátky.

Omennov syndróm

Omennov syndróm je opísaný v roku 1965 (G. S. Omenn) pod názvom rodinná retikuloendotelióza s eozinofíliou. Prejavuje sa ťažkou imunodeficienciou, kožnými léziami typu erytrodermie a ekzému, alopéciou, chronickými hnačkami, lymfadenopatiou, hepatosplenomegáliou, recidivujúcimi infekciami dýchacích ciest, leukocytózou (až 25 tisíc buniek na μl) a krvnou eozinofíliou. Typická je hypoplázia týmusu. Prognóza je zvyčajne nepriaznivá.

Patogenéza syndrómu je spojená s deštrukciou tkanív a orgánov dieťaťa materskými lymfocytmi proliferujúcimi v jeho tele. Zvyčajne jednotlivé materské lymfocyty vstupujú do krvi plodu, ale ak existuje významný počet takýchto buniek a tvoria významné množstvo lymfoidného tkaniva, potom sa vyvinie reakcia štepu proti hostiteľovi (GVHD). Materské lymfocyty pôsobia pri tomto syndróme ako transplantát. Zvlášť závažné zmeny vznikajú v pečeni a slezine, kde pod vplyvom materských lymfocytov vzniká mnohopočetná malofokálna nekróza. Omennov syndróm možno považovať za perinatálnu formu GVHD spolu s dospelou (homologické ochorenie) a detskou formou (choroba zakrpatených).

ťažká kombinovaná imunodeficiencia, (angl. SCID, tiež alymfocytóza, Glyantsman-Rinickerov syndróm, syndróm ťažkej kombinovanej imunodeficiencie a tymická alymfoplázia) je genetické ochorenie, pri ktorom sa v dôsledku defektu jedného z génov zložia zložky adaptívneho imunitného systému B- a T-lymfocyty sú narušené. Ťažká kombinovaná imunodeficiencia je ťažká forma dedičnej imunodeficiencie, ktorá je známa aj ako syndróm bublinkového chlapca pretože pacienti sú mimoriadne zraniteľní voči infekčné choroby a nútený byť v sterilnom prostredí. Jedným z takýchto pacientov bol David Vetter. Závažná kombinovaná imunodeficiencia je výsledkom takého vážneho poškodenia imunitného systému, že tento sa považuje za prakticky chýbajúci.

Symptómy závažnej kombinovanej imunodeficiencie môžu zahŕňať chronickú hnačku, ušné infekcie, rekurentnú pneumocystózu a profúznu orálnu kandidózu. Bez liečby, pri absencii úspešnej transplantácie krvotvorných kmeňových buniek, deti zvyčajne zomierajú v prvom roku života na závažné opakujúce sa infekcie.

Encyklopedický YouTube

    1 / 2

    "CELÝ ŽIVOT JE V BUBLINE" od Davida Vettera

    9 STRAŠNÝCH ĽUDSKÝCH MUTÁCIÍ

titulky

V roku 2001 bola celosvetovo uvedená americká komédia režiséra Blaira Hayesa Bubble Boy alebo Bubble Boy. Rozpráva o chlapíkovi Jimmym Livingstonovi, ktorý sa narodil bez imunity voči vonkajšiemu svetu, aby zachránili život nešťastnému dieťaťu, lekári ho prinútili umiestniť do plastovej bubliny, ktorá dokáže dezinfikovať čokoľvek. Málokto vie, ale v skutočnom živote skutočne existoval človek ako hlavný hrdina tohto filmu. To je proste život nie je film a šťastné „šťastné konce“ sa v ňom vyskytujú oveľa menej často ako v priemerných amerických komédiách. Muž sa volá David Vetter a narodil sa s ťažkou kombinovanou imunodeficienciou (SCID). Z tohto dôvodu sa dopad na jeho telo absolútne akýchkoľvek, dokonca aj pre bežného človeka najnebezpečnejších baktérií, môže stať osudným. Davidov starší brat zomrel vo veku siedmich mesiacov na rovnakú genetickú chorobu. Lekári vysvetlili rodičom, že pravdepodobnosť, že budú mať ďalšie dieťa s rovnakým vrodená anomália je asi 50 percent. Lekári ich však dokázali presvedčiť, že po čase bude dieťaťu voperovaná transplantácia kostnej drene, a to od darcu, ktorým bude jeho staršia sestra Katherine (Katherine). A potom bude môcť žiť úplne normálny život bez sterilného izolátora močového mechúra. Keďže rodičia veľmi chceli mať syna dediča, 21. septembra 1971 sa narodil chlapec David Phillip Vetter. Ihneď po narodení bolo dieťa umiestnené do sterilizovaného kokónového lôžka. V takomto plastovom prostredí, ako sa ukázalo, bol nútený stráviť celý život. Po nejakom čase sa všetky plány na transplantáciu kostnej drene zrútili, pretože tkanivá staršej sestry neboli kompatibilné s tkanivami jej brata. Dávid bol pokrstený ako katolík pomocou dezinfikovanej svätenej vody. Absolútne všetko, čo sa dostalo do sterilizovaného domu, a to je vzduch, jedlo, voda a ďalšie potrebné veci, prešlo špeciálnou sanitáciou. Rodičia a lekársky tím sa snažili vytvoriť čo najprirodzenejšie prostredie pre život dieťaťa. David dodržiaval bežné školské osnovy, sledoval prenosnú televíziu a dokonca mal priamo vo svojej sterilnej cele zriadenú herňu. Keď mal 3 roky, v dome jeho rodičov postavili špeciálnu domácu bublinu, v ktorej mohol chlapec zostať niekoľko týždňov. Takže bol schopný komunikovať so svojou sestrou a svojimi priateľmi. Jeho vzťah so sestrou často prerástol do skutočných hádok a bitiek. Katherine sa neustále vyhrážala, že vypne napájanie Davidovej kamery a raz to urobila, potom bol nútený vyliezť do rezervného priestoru a prosiť svoju sestru, aby zapojila kokon späť do siete. V roku 1977 pre neho NASA vyrobila špeciálny oblek, s ktorým mohol prvýkrát preskúmať vonkajší svet. Postupom času sa chlapec začal považovať za psychicky nestabilného kvôli neschopnosti plne komunikovať s ľuďmi. S pribúdajúcim vekom sa u neho začali výraznejšie prejavovať depresie a hnev a raz si v návale zlosti dokonca namazal močový mechúr exkrementmi. David sa hrozne bál choroboplodných zárodkov, bál sa chytenia infekcie a trápili ho nočné mory, v ktorých k nemu prichádzal veľmi desivý „kráľ baktérií“. Na starostlivosť o chlapíka z bubliny sa minulo 1 300 000 dolárov, no potrebný darca sa nikdy nenašiel. Lekári v obave, že v puberte sa David stane úplne nekontrolovateľným, sa napriek tomu rozhodli pre extrémny krok a kostný materiál od Katherine transplantovali špeciálnymi intravenóznymi hadičkami. Po úspešnej operácii si všetci mysleli, že chlap sa čoskoro uzdraví a opustí svoj kokon. O mesiac neskôr sa však Davidovi prvýkrát prišlo zle. Začal trpieť pravidelnými hnačkami, neustálou horúčkou, silným vracaním a krvácaním do čriev. Vo februári 1984 David upadol do kómy. V tej chvíli, krátko pred jeho smrťou, sa matka prvýkrát v živote mohla dotknúť svojho syna bez použitia sterilných rukavíc. O 15 dní neskôr 12-ročný David Vetter podľahol Burkittovmu lymfómu. Ukázalo sa, že Katherinina kostná dreň obsahovala vírus, ktorý u jej brata vyvolal stovky rakovinových nádorov, čo viedlo k chlapcovej bezprostrednej smrti. Rodičia po smrti svojho syna nedokázali prežiť ďalšiu stratu a rozviedli sa. Nápis na Dávidovom náhrobku znie: "Nikdy sa nedotkol sveta, ale on sa ho dotkol."

Prevalencia

Najčastejšie uvádzaná prevalencia ťažkej kombinovanej imunodeficiencie je približne 1 zo 100 000 pôrodov, hoci niektorí to považujú za podcenenie skutočnej prevalencie. V Austrálii sa uvádza výskyt 1 zo 65 000 pôrodov.

Nedávne štúdie ukázali, že v populácii Navajo 1 z každých 2 500 detí zdedí ťažkú ​​kombinovanú imunodeficienciu. To je dôvodom významného percenta chorobnosti a úmrtnosti detí tejto národnosti. Súčasný výskum odhalil podobný vzor medzi kmeňmi Apačov.

Typy

Typ Popis
X-viazaná ťažká imunodeficiencia Najčastejší typ závažnej kombinovanej imunodeficiencie, ktorá sa vyskytuje v dôsledku mutácií v géne kódujúcom spoločné gama reťazce, ktorých proteín je spoločný pre interleukínové receptory IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 a IL-21. Uvedené interleukíny a ich receptory sa podieľajú na vývoji T- a B-lymfocytov. V dôsledku mutácií dochádza k dysfunkciám spoločného gama reťazca a v dôsledku toho sa defekt rozširuje na proces signalizácie interleukínu. Dochádza k takmer úplnému zlyhaniu imunitného systému, vývojovo aj funkčne, bez alebo len veľmi málo T-lymfocytov, NK buniek a nefunkčných B-lymfocytov.

Spoločný gama reťazec je kódovaný génom gama receptora IL-2, ktorý sa nachádza na X chromozóme. Dedí sa ako recesívna vlastnosť.
Nedostatok adenozíndeaminázy Druhý najčastejší typ ťažkej kombinovanej imunodeficiencie. Spôsobuje ho porucha enzýmu adenozíndeamináza, ktorý je nevyhnutný pre rozklad purínov. Nedostatok adenozíndeaminázy vyvoláva akumuláciu dATP. Tento metabolit inhibuje aktivitu enzýmu ribonukleotidreduktázy, ktorá sa podieľa na premene ribonukleotidov na deoxyribonukleotidy. Účinnosť imunitného systému závisí od proliferácie lymfocytov a tým od syntézy dNTP. Ak ribonukleotidreduktáza nie je schopná normálneho fungovania, proliferácia lymfocytov je blokovaná a imunitný systém je ohrozený.
Omennov syndróm Produkcia imunoglobulínov vyžaduje účasť rekombinantného enzýmu odvodeného z rekombinácie génov, ktoré aktivujú RAG-1 a RAG-2.

Tieto enzýmy sa podieľajú na prvom kroku V(D)J rekombinácie, v ktorej sa segmenty B-lymfocytov alebo DNA T-lymfocytov preskupujú, aby sa vytvorili nové receptory T- ​​alebo B-buniek.

Niektoré mutácie v RAG-1 alebo RAG-2 zabraňujú procesu rekombinácie V(D)J, čo vedie k TCTD.
Syndróm nahých lymfocytov MHC triedy II nie je exprimovaný na povrchu buniek prezentujúcich antigén. Autozomálne recesívny typ dedičnosti.
Nedostatok JAK3 JAK3 je enzým, ktorý sprostredkováva transdukciu cez spoločný gama reťazec. Mutácia génu JAK3 tiež spôsobuje ťažkú ​​kombinovanú imunodeficienciu.
Nedostatok DCLRE1C/Artemis Hoci vedci identifikovali asi tucet génov, ktoré spôsobujú SCID, populácia Navahov a Apačov trpí najťažšou formou ochorenia. Je to spôsobené absenciou génu DCLRE1C/Artemis. Bez tohto génu nie je telo dieťaťa schopné opraviť DNA ani produkovať protilátky.

Diagnostika

V niekoľkých štátoch USA prebiehajú pilotné štúdie na diagnostiku závažnej kombinovanej imunodeficiencie u novorodencov pomocou excízie rekombinantných T-lymfocytov. Od 1. februára 2009 Wisconsin a Massachusetts vykonávajú skríning novorodencov na túto patológiu. V Michigane sa v októbri 2011 začal skríning ťažkej kombinovanej imunodeficiencie. Štandardizované testovanie na túto chorobu však v súčasnosti nie je dostupné kvôli rôznorodosti genetického defektu u novorodencov. Niektoré formy závažnej kombinovanej imunodeficiencie možno zistiť sekvenovaním fetálnej DNA, ak existuje dôvod na podozrenie na tento stav. V opačnom prípade sa dedičné ochorenie diagnostikuje až v 6. mesiaci života. Pravidlom je, že opakujúce sa infekcie môžu naznačovať jeho prítomnosť. Oneskorenie detekcie ťažkej kombinovanej imunodeficiencie je spôsobené tým, že novorodenci majú počas prvých týždňov života materské protilátky a deti s touto imunodeficienciou sa zdajú byť zdravé.

Liečba

Najbežnejšou liečbou ťažkej kombinovanej imunodeficiencie je transplantácia krvotvorných buniek, ktorá je úspešná buď u nepríbuzného darcu, alebo u poloprispôsobeného darcu, ktorým môže byť jeden z rodičov. Posledný typ transplantácie sa nazýva "haploidentický" a bol vylepšený v Memorial Cancer Center. Sloan-Kettering v New Yorku, ako aj v Duke University Medical Center, kde sa v súčasnosti vykonáva najväčší počet takýchto transplantácií. Pri haploidentickej transplantácii kostnej drene je potrebná prítomnosť darcovskej kostnej drene, aby sa predišlo homológnej reakcii, keď sa použijú všetky zrelé T bunky. Preto trvá vývoj funkčnosti imunitného systému dlhšie u pacienta, ktorý dostáva kostnú dreň. David Vetter, jeden z prvých, ktorí podstúpili takúto operáciu, nakoniec zomrel na vírus Epstein-Barr, ktorý infikoval kostnú dreň transplantovanú jeho sestre. V súčasnosti majú transplantácie vykonávané v prvých troch mesiacoch života dieťaťa vysokú úspešnosť. Lekári úspešne vykonali aj vnútromaternicovú transplantáciu, vykonanú pred narodením dieťaťa, pomocou pupočníkovej krvi bohatej na kmeňové bunky. Vnútromaternicová transplantácia umožňuje vývoj imunitného systému plodu v sterilnom prostredí maternice. Takáto komplikácia ako homológna choroba je však dosť ťažké odhaliť. Nedávno bola ako alternatíva k transplantácii kostnej drene navrhnutá génová terapia. V roku 1990 sa 4-ročná Ashanti de Silva stala prvou pacientkou, ktorá úspešne podstúpila génovú terapiu. Vedci odobrali vzorky krvi Ashanti, izolovali niektoré lymfocyty a potom použili vírus na vloženie génov adenozíndeaminázy divokého typu do genómu. Potom boli tieto bunky vstreknuté späť do tela a začali syntetizovať normálny enzým. Deficit adenozíndeaminázy bol kompenzovaný dodatočnými týždennými injekciami.

Testy však boli zastavené. V roku 2000 sa zistilo, že u 2 z 10 pacientov s génovou terapiou sa vyvinula leukémia v dôsledku zavedenia génu nesúceho retrovírus do blízkosti onkogénu. V roku 2007 bola u 4 z 10 pacientov diagnostikovaná aj leukémia. V súčasnosti je práca v oblasti génovej terapie zameraná na zmenu vírusového vektora s cieľom znížiť pravdepodobnosť onkogenézy.

Existujú aj niektoré nekuratívne liečby závažnej kombinovanej imunodeficiencie. Izolácia chrbta zahŕňa použitie laminárneho prúdenia vzduchu a mechanických bariér (aby sa zabránilo fyzickému kontaktu s inými ľuďmi) ​​na izoláciu pacienta od akýchkoľvek škodlivých patogénov prítomných v vonkajšie prostredie.

Ako viete, imunita je základom zdravia, pretože práve ľudia s oslabenou imunitou neustále ochorejú. Čo je imunita? Imunita je odolnosť (a často úspešná, ak je silná) voči cudzím organizmom rôznej etiológie. Môžu to byť vírusy a baktérie a invázie.

Dieťa prvých dní života je mimoriadne zraniteľné, pretože jeho imunita je stále nedostatočne rozvinutá. Ale už od prvých mesiacov života novorodenca začína aktívne rozvíjať imunitu, ktorá pomáha bojovať proti patogénnym mikroorganizmom. Ak imunitný systém nedokáže ochrániť telo pred infekciami, potom sa u novorodenca vyvinie imunodeficiencia, čo je v niektorých prípadoch veľmi nebezpečný problém.

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia - čo to je?

Toto ochorenie sa označuje skratkou SCID. Toto ochorenie je dedičné (teda vrodené, prenášané od rodičov alebo iných blízkych príbuzných geneticky alebo získané v dôsledku génového defektu počas vývoja plodu), a teda oveľa závažnejšie ako získané choroby. Navyše je to veľmi zriedkavé. SCID je charakterizovaná poruchou tvorby alebo funkcie najdôležitejších buniek imunitného systému: T-lymfocytov a B-lymfocytov (vytvárajú sa v týmuse, ktorý aktívne funguje u detí pred pubertou, a v kostnej dreni). T lymfocyty sú zodpovedné za bunkovej imunity, a B-lymfocyty – na tvorbu protilátok v krvi. Porušenie funkcií týchto lymfocytov znamená silné oslabenie imunitného systému, takže pacient „chytí“ akýkoľvek vírus alebo infekciu, ktorá u zdravého človeka okamžite zomrie na ochranu imunitného systému bez toho, aby spôsobila najmenšie príznaky. Ale u pacientov s kombinovanou imunodeficienciou tieto stavy spôsobujú nielen závažné príznaky, ale aj komplikácie, ktoré môžu dokonca ohroziť život pacienta. Prečo kombinované? Slovo "kombinovaný" naznačuje, že do procesu je zapojených niekoľko typov leukocytov dôležitých pre imunitný systém naraz. Navyše TKIN je celá kombinácia rôzne choroby v dôsledku porúch vo fungovaní imunitného systému.

Typy TKIN

  • Najbežnejší typ imunodeficiencie (tento typ bol stanovený u 50% pacientov), ​​charakterizovaný veľmi slabou prítomnosťou T-lymfocytov a nedostatkom funkcií v B-lymfocytoch. Tento stav sa nazýva X-viazaná ťažká kombinovaná imunodeficiencia.
  • Ide o porušenie imunity, ktorá je založená na hromadení látok v tele, ktoré ničia zrelé B-lymfocyty a T-lymfocyty (najmä posledné) – stav sa nazýva nedostatok adenozíndeaminázy.
  • Znižuje sa hladina B-lymfocytov a T-lymfocyty zasa začnú fungovať abnormálne, čo so sebou prináša symptómy podobné autoimunitnej reakcii (keď imunitný systém začne ničiť bunky vlastného tela) – Omennov syndróm.
  • Existujú aj iné typy SCID. Napríklad niekedy je v tele nedostatok iných typov leukocytov - monocytov, neutrofilov atď.

Príčiny SCID

Príčina ochorenia zvyčajne spočíva v genetickom defekte (známych je viac ako 15 variácií takýchto porúch). Ochorenie nasleduje abnormality v rôznych chromozómoch, v ktorých sa nachádzajú gény. Bez ohľadu na to, aký defekt spôsobil túto chorobu, jej klinický obraz je rovnaký. Budeme to zvážiť nižšie.

Symptómy SCID

Symptómy, ktoré sa vyskytujú u pacientov v prvom roku života:

  • Časté ochorenia (vírusové, plesňové alebo antibakteriálne) kože, slizníc vnútorných orgánov
  • Z gastrointestinálneho traktu sa pozoruje hnačka, malabsorpčný syndróm (ide o narušenie absorpcie živín do čriev)
  • Zápal pľúc
  • Meningitída
  • Sepsa (t.j. otrava krvi).

Ďalšie príznaky:

  • Ochorenie po kontakte s nepatogénnymi (to znamená nespôsobujúcimi ochorenie u zdravých ľudí) baktériami
  • plesňové ochorenia
  • Nedostatok chuti do jedla
  • Herpes
  • Zvýšená teplota
  • Choroby po očkovaní (táto reakcia by nemala byť)
  • Komplikácie po BCG (očkovanie na prevenciu tuberkulózy), ktoré sa prejavujú vznikom vredov a hnisavý zápal na tele v mieste vpichu.
  • Zaostávanie vo fyzickom a motorickom vývoji (vedomé pohyby).

Hlavným príznakom, ktorý sa prejavuje u detí mladších ako 1 rok, sú časté ochorenia (plesňové, vírusové a antibakteriálne). Ak sa s tým stretol niekto z rodiny oboch rodičov, tak treba dieťa vyšetriť v prípade ťažkého priebehu niektorých zápalový proces aby sa vylúčila možnosť SCID.

Diagnóza ochorenia

Vyšetrenie lekárom pacienta (zvyčajne sa odkazuje na špecialistu na infekčné choroby alebo imunológa). Zároveň sa u pacientov odhalí: nedostatočný rozvoj lymfoidného tkaniva, kožné infekcie (vredy v ústnej dutine), vyrážka, zmeny na pľúcach (určené pomocou špeciálneho prístroja), prejav komplikácií po BCG. V tomto prípade sa odporúča vykonať nasledujúce vyšetrenia:

  1. Kompletný krvný obraz, ktorý odhaľuje lymfopéniu (to znamená zníženie počtu bielych krviniek) u pacientov.
  2. Imunitný stav: krv sa odoberá zo žily na zistenie počtu T-lymfocytov, B-lymfocytov, NK-lymfocytov (sú to zložky imunitného systému).
  3. Genotypizácia - určenie prítomnosti (alebo neprítomnosti) genetických defektov, pretože sú príčinou ochorenia.
  4. Prenatálna diagnostika sa vykonáva, keď matka už porodila pacienta so SCID, pretože diagnóza sa môže opakovať v nasledujúcich tehotenstvách. Preskúmajte choriové klky, aby ste zistili možnosť opakovania diagnózy.
  5. Terapeut je tiež nápomocný.

Liečba SCID

Liečba musí začať okamžite. Konajú sa tieto podujatia:

  • Aktívna terapia - antibakteriálna, protiplesňová, antivírusová, pretože u pacientov sa v dôsledku slabej imunity vyvinú početné ochorenia
  • Zavedenie injekcií, ktoré zahŕňajú imunoglobulíny, ktoré zvyšujú odolnosť tela
  • Niekedy transfúzia jednotlivých zložiek krvi
  • Transplantácia kostnej drene (od nepríbuzného alebo príbuzného darcu)
  • Transplantácia pupočníkovej krvi (od nepríbuzného alebo príbuzného darcu)
  • Korekcia genetických porúch je stále vo vývoji. /li>

Najbežnejšou operáciou zo všetkých vyššie uvedených je transplantácia kostnej drene (zvyčajne niekto z blízkych príbuzných).

Predpoveď

Ak sa liečba začne včas (najmä pacienti by mali čo najskôr podstúpiť transplantáciu kostnej drene), potom je percento zotavujúcich sa pacientov pomerne vysoké.

Prevencia

Ak existujú podozrenia na ťažkú ​​kombinovanú imunodeficienciu, je potrebné čo najskôr vykonať operáciu a predtým držať pacienta v sterilnom boxe. Kontakt s inými ľuďmi nie je povolený. Je tiež potrebné vylúčiť očkovanie. Užívajú antibiotiká, aby zabránili pneumocystovej pneumónii, ktorá sa vyskytuje len pri ťažkej kombinovanej imunodeficiencii. Počas tehotenstva nastávajúcej mamičky je vhodné urobiť rozbor choriových klkov, ak sa s tým už niekto z príbuzných stretol.

Ťažké kombinované imunodeficiencie (SCID, SCID) - skupina primárnych imunodeficiencií. Pri SCID je v dôsledku jednej alebo druhej genetickej poruchy drasticky narušená produkcia a/alebo fungovanie B-lymfocytov aj T-lymfocytov. V dôsledku toho sú oslabené oba hlavné typy imunity: produkcia protilátok, za ktoré sú „zodpovedné B-lymfocyty“, ako aj bunková imunita, v ktorej zohrávajú kľúčovú úlohu T-lymfocyty. Pacienti sú od narodenia prakticky bezbranní voči infekciám a donedávna bolo jedinou možnosťou, ako im predĺžiť život, držať ich v úplne sterilnom prostredí.

Existuje množstvo odrôd SCID.
* X-viazaná ťažká kombinovaná imunodeficiencia(X-SCID, X-SCID) je najbežnejším SCID (asi 50 % všetkých prípadov). Telo produkuje B-lymfocyty, ktoré nie sú schopné normálneho fungovania; pričom počet T-lymfocytov je veľmi malý.
* Nedostatok adenozíndeaminázy(asi 15 % prípadov SCID) – závažná porucha imunitného systému. S touto chorobou dochádza k akumulácii látok vedúcich k deštrukcii lymfocytov; v krvi je nedostatok zrelých B- a T-lymfocytov, najmä tých druhých.
* Omennov syndróm- ochorenie, pri ktorom je hladina B-lymfocytov prudko znížená a T-lymfocyty fungujú abnormálne, čo spôsobuje symptómy podobné autoimunitnému ochoreniu alebo reakcii štepu proti hostiteľovi.
* Sú známe aj iné typy SCID, vrátane retikulárna dysgenéza(v krvi je nedostatok nielen lymfocytov, ale aj iných leukocytov - monocytov a neutrofilov), Syndróm nahých lymfocytov atď.

Frekvencia výskytu a rizikové faktory

Celková frekvencia SCID je asi 1-2 prípady na 100 000 novorodencov. Môže sa zvýšiť v ľudských spoločenstvách, kde sú bežné manželstvá v úzkom vzťahu.

Všetky SCID sú dedičné choroby. Ako už názov napovedá, dedičnosť X-viazaného SCID je X-viazaná recesívna. To znamená, že ochorenie sa vyskytuje výlučne u chlapcov, ale je zdedené od matky, ktorá je klinicky zdravá, no je nositeľkou „chybného“ génu. Synovia takejto prenášačky majú 50% pravdepodobnosť ochorenia. Dedičnosť zvyšku SCID je autozomálne recesívna, to znamená, že dieťa (chlapec alebo dievča) sa môže narodiť choré iba vtedy, ak sú otec aj matka nositeľmi genetického defektu; pričom pravdepodobnosť, že bude mať choré dieťa, je 25 %.

Rodinám, ktoré už mali prípady narodenia detí so SCID, sa odporúča poradiť sa s genetikom.

príznaky a symptómy

Prejavy SCID sú primárne spojené s poruchou imunity. Deti majú už od prvých mesiacov života pretrvávajúce ťažké infekcie: chronická hnačka, zápal pľúc (najmä typický zápal pľúc spôsobený prvokmi - pneumocystis), ťažké plesňové infekcie(kandidóza kože a slizníc, najmä ústna dutina), zápal ucha, prejavy herpesu a pod. Deti rastú pomaly, priberajú na váhe zle; majú zníženú chuť do jedla a často horúčku.

Pri niektorých typoch SCID, ako napr Omennov syndróm môžu sa vyskytnúť aj symptómy podobné reakcii štepu proti hostiteľovi, ako je vyrážka, začervenanie a odlupovanie kože.

Diagnostika

Ak má dieťa od prvých mesiacov života neustále ťažké infekcie, ktoré ohrozujú jeho život a bránia mu v raste a vývoji, je to dôvod na predpoklad vrodenej imunodeficiencie, prípadne aj SCID. Pneumónia spôsobená pneumocystou je typická najmä pre SCID ( Pneumocystis jiroveci) a závažné hubové lézie slizníc - kandidóza (soor, moniliáza).

Laboratórna diagnostika SCID zahŕňa meranie hladín rôznych lymfocytov a protilátok v krvi. Na detekciu špecifického genetického defektu sa môže použiť molekulárna genetická analýza. Vykonávajú sa ďalšie štúdie.

Keďže je žiaduce začať liečbu detí so SCID čo najskôr, v USA sa diskutuje o zavedení skríningových programov pre všetkých novorodencov. Existuje pomerne jednoduchý test na prítomnosť špecifických látok (vedľajšie produkty dozrievania T-lymfocytov – tzv. TREC), ktorý v mnohých prípadoch umožňuje rozlíšiť medzi zdravými novorodencami a deťmi so SCID. Táto technika však ešte nie je úplne vyvinutá.

Liečba

Akonáhle je dieťaťu diagnostikovaná SCID, liečba by sa mala začať okamžite. Pacienti dostávajú intravenózny imunoglobulín a používajú lieky na liečbu a prevenciu infekcií. Okrem toho, aby sa zabránilo infekcii akýmikoľvek infekčnými chorobami, je pacient držaný v izolovanom sterilnom boxe.

Ide však len o dočasné opatrenia, ktoré umožňujú určitý čas vyhnúť sa prudké zhoršenie stav pacienta. Vo väčšine foriem SCID, vrátane X-viazanej formy, Omennovho syndrómu a iných, je hlavnou liečbou transplantácia kostnej drene a je žiaduce vykonať ju čo najskôr. Darcovská kostná dreň obnoví normálnu krvotvorbu, v krvi sa objavia funkčné lymfocyty. Ak je tvorba protilátok B-lymfocytmi nedostatočná aj po transplantácii, je možné použiť intravenózne infúzie imunoglobulín.

Pri transplantáciách pre SCID je pomerne bežné, že sa rodič stane darcom kostnej drene (haploidentická transplantácia). Typ kondicionovania závisí od choroby; pri niektorých formách SCID je transplantácia možná bez predchádzajúcej intenzívnej chemoterapie, pretože telo pacienta nie je schopné transplantát odmietnuť pre svoju veľmi nízku imunitu.

Trochu oddelená je taká forma SCID ako nedostatok adenozíndeaminázy: tu je hlavnou formou liečby substitučná liečba týmto enzýmom. Je možná aj transplantácia kostnej drene. Známe sú príklady úspešného využitia génovej terapie. Existujú aj klinické štúdie génovej terapie pre X-spojený SCID.

Treba mať na pamäti, že pacienti so SCID sú kontraindikovaní pri očkovaní „živými“ vakcínami: napr. BCG očkovanie vykonávané v nemocnici, môže spôsobiť závažné systémové ochorenie.

Predpoveď

Bez liečby deti narodené s jedným alebo druhým SCID zvyčajne zomierajú počas prvých 1-2 rokov života (pri niektorých formách ochorenia - počas prvých mesiacov). Transplantácia kostnej drene, ak je úspešná, však vedie k uzdraveniu. Úspešnosť transplantácií u týchto pacientov je pomerne vysoká, najmä ak ich všeobecný stav pred transplantáciou to bolo celkom bezpečné: až 80 % detí sa uzdraví. Ak funkcia B-lymfocytov (tvorba protilátok) zostane po transplantácii nedostatočná, je to možné intravenózne podanie imunoglobulíny.