Imipeneem pärsib bakteriraku seina sünteesi. Imipeneemil on bakteritsiidne toime paljude patogeensete aeroobsete ja anaeroobsete gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroorganismide vastu. Imipeneem on resistentne bakteriaalsete beeta-laktamaaside, sealhulgas gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite poolt sekreteeritud tsefalosporinaaside ja penitsillinaaside lõhustamise suhtes, mis tagab selle efektiivsuse. Imipeneemi eripäraks on kõrge aktiivsuse säilimine teiste antibiootikumide suhtes tundlike mikroorganismide rühmade vastu. Imipeneemi suhtes tundlikud mikroorganismid: grampositiivsed aeroobid - Staphylococcus aureus (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (B-rühma streptokokid), Streptococcus pyogenes, Bacillus spp., Listeria monocytogenes, G Viruss, G Viruss, Stapropphylococcus, saeptococcus spp. gramnegatiivsed aeroobid - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Serratia spp. (sh Serratia marcescens), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (sh penitsillinaasi tootvad tüved), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp.; grampositiivsed anaeroobid - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.; gramnegatiivsed anaeroobid - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (kaasa arvatud Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, VeiIlonella spp., Prevotella bivia. Imipeneem ei ole aktiivne Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis'e, Enterococcus faecium'i, mõnede P. cepacia tüvede, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, metitsilliiniresistentsete stafülokokkide, seente, viiruste vastu.
Pärast 500 mg imipeneemi intravenoosset manustamist on maksimaalne plasmakontsentratsioon 21 kuni 58 μg / ml ja see saavutatakse 20 minuti pärast. Imipeneemi maksimaalne kontsentratsioon väheneb 4-6 tunni jooksul pärast manustamist väärtuseni 1 μg / ml ja alla selle. Intramuskulaarse süstimise korral on biosaadavus 95%. Imipeneemi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 1 tund. See seondub plasmavalkudega 20%. Ligikaudu 70% intravenoosselt manustatud imipeneemist eritub neerude kaudu 10 tunni jooksul. Imipeneemi kontsentratsioon uriinis üle 10 mikrogrammi / ml võib püsida 8 tundi pärast ravimi intravenoosset manustamist. Imipeneem metaboliseerub neerudes neerude dehüdropeptidaasi toimel beetalaktaamitsükli hüdrolüüsi teel. Imipeneem jaotub kiiresti ja laialdaselt enamikesse kudedesse ja kehavedelikesse. Imipeneem määrati pärast manustamist klaaskehas silmamuna, silmasisene vedelik, kopsukude, röga, pleuravedelik, kõhukelmevedelik, sapp, tserebrospinaalvedelik, endomeetrium, munajuhad, müomeetrium, luukude, interstitsiaalne vedelik, nahk, sidekude ja muud koed ja elundid. Imipeneem eritub organismist hemodialüüsi teel.
Näidustused
Alumise piirkonna infektsioonid hingamisteed mida põhjustavad Staphylococcus aureus (penitsillinaasi tootvad tüved), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilius influenza, Klebsiellatia marces, Serracens spp.,; intraabdominaalsed infektsioonid, mida põhjustavad Staphylococcus aureus (penitsillinaasi tootvad tüved), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Morganella morganii, bacterios P., Bicillinase spp., Proteusdomeruact s, Klebsiella spp. spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; kuseteede infektsioonid, mida põhjustavad Staphylococcus aureus (penitsillinaasi tootvad tüved), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa; günekoloogilised infektsioonid, mida põhjustavad Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (penitsillinaasi produtseerivad tüved), Escherichia coli, Enterobacter spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroppgides, Bacteroppgides; Staphylococcus aureus'e (penitsillinaasi tootvad tüved), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa põhjustatud luu- ja liigeseinfektsioonid; bakteriaalne septitseemia, mida põhjustavad Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (penitsillinaasi produtseerivad tüved), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp, Bacteroides spp., Bacteroside fragionas, Bacteroseuides; nakkuslik endokardiit, mille põhjustab Staphylococcus aureus (penitsillinaasi tootvad tüved); naha ja pehmete kudede infektsioonid, mida põhjustavad Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (penitsillinaasi produtseerivad tüved), Acinetobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Escherichia coli, Enterobacter, Professor Morgan M. Klebpulga spp. Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; operatsioonijärgsete infektsioonide ennetamine patsientidel, kellel on kõrge intraoperatiivse infektsiooni risk ajal kirurgiline sekkumine ja patsientidel, kellel on risk postoperatiivsete nakkuslike tüsistuste tekkeks suure tõenäosusega.
Imipeneemi manustamisviis ja annus
Imipeneemi manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt. Annus määratakse individuaalselt sõltuvalt näidustustest, ravimi taluvusest, patsiendi seisundist, vanusest, kehakaalust, neerufunktsioonist.
Üle 65-aastastel inimestel, arvestades sellele vanuserühmale iseloomulikku maksa- ja neerufunktsiooni vähenemist, südame-veresoonkonna süsteemist, Saadavus kaasnevad haigused ja sellega kaasnev uimastiravi, tuleb annuse valimisel olla ettevaatlik, järgides soovitatavate annuste alumisi piire. Neid patsiente soovitatakse jälgida. eritusfunktsioon neerud.
Intravenoosne imipeneem on eelistatud bakteriaalse sepsise, endokardiidi ja muude raskete või eluohtlike infektsioonide (sealhulgas Pseudomonas aeruginosa alumiste hingamisteede infektsioonide) esmaseks raviks ning olulise füsioloogilise kahjustuse (nt šokk) korral.
Imipeneemravi ajal eluohtlikud seisundid (krambid, raske anafülaksia, raske kliinilised vormid klostridiaalse etioloogiaga pseudomembranoosne koliit), mis nõuavad erilist tähelepanu ja vältimatut arstiabi.
Ravi ajal imipeneemiga võib Pseudomonas aeruginosa kiiresti välja arendada resistentsuse ravimi suhtes. Seetõttu tuleks Pseudomonas aeruginosa põhjustatud haiguste ravimisel läbi viia perioodilised antibiootikumitundlikkuse testid vastavalt kliinilisele olukorrale.
Teave on osalise ristallergia kohta imipeneemi ja teiste beetalaktaamantibiootikumide (tsefalosporiinid, penitsilliinid) kasutamisel. Paljude beetalaktaamrühma antibiootikumide puhul on nende kasutamisel teatatud tõsiste reaktsioonide (sh anafülaksia) tekke võimalusest.
Resistentsuse tekke vältimiseks ja imipeneemi efektiivsuse säilitamiseks tohib ravimit kasutada ainult nende infektsioonide raviks, mis on põhjustatud imipeneemile vastuvõtlike (tõestatud või kahtlustatavate) mikroorganismide poolt. Kui on olemas info tuvastatud patogeeni ja selle tundlikkuse kohta antibiootikumide suhtes, juhindub arst sellest optimaalse antibiootikumi valikul ning selle info puudumisel tehakse antibakteriaalse aine empiiriline valik tundlikkuse andmete alusel. ja põhineb kohalikel epidemioloogilistel andmetel.
Kui patsiendil tekib imipeneemravi ajal kõhulahtisus, tuleb esmalt välistada Clostridium difficile’ga seotud kõhulahtisus, mis jämesoole normofloora pärssimise tingimustes on põhjustatud Clostridium difficile populatsiooni agressiivsest kasvust koos rakkude kuhjumisega. mikroorganismi poolt toodetud toksiinid A ja B. Tüved, mis on võimelised suurendama toksiinide tootmist, põhjustavad kõige raskemaid juhtumeid, mis on vastupidavad mis tahes antibakteriaalne ravi ja mõnikord on vaja kolektoomiat. Võib-olla selle tüsistuse hilinenud juhtude areng (2 kuud pärast ravi lõppu). Kui kahtlustatakse või kinnitatakse Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisust, võib olla vajalik imipeneemi kasutamine koos raviga katkestada, et säilitada valkude metabolismi parameetreid, vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu, pärssida Clostridium difficile'i infektsiooni ja konsulteerida ka kirurgiga.
Imipeneemravi ajal on soovitatav keelduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja kiirust. psühhomotoorsed reaktsioonid(kaasa arvatud sõitmine).
Kasutamise vastunäidustused
Ülitundlikkus (sealhulgas teiste beetalaktaamantibiootikumide, tsefalosporiinide, penitsilliinide suhtes), lapsepõlves kuni 3 kuud (intravenoosseks manustamiseks; ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud) ja kuni 12 aastat (ravi korral intramuskulaarne süstimine; ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud), neerufunktsiooni kahjustusega lapsed (plasma kreatiniinisisaldus üle 2 mg / dl), patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on alla 5 ml / min / 1,73 m2 (intravenoosseks manustamiseks) ja alla 20 ml / min / 1, 73 m2 (intramuskulaarseks süstimiseks), imetamisperiood.
Rakenduspiirangud
Anamneesis haigus seedetrakti, pseudomembranoosne koliit, haigused kesk närvisüsteem, patsiendid kreatiniini kliirensiga alla 70 ml / min / 1,73 m2 (intravenoosseks manustamiseks) ja 20 kuni 70 ml / min / 1,73 m2 (intramuskulaarseks manustamiseks), hemodialüüsi saavad patsiendid, rasedus.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Imipeneemi kasutamise kohta rasedatel ei ole uuringuid läbi viidud. Imipeneemi tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui oodatav kasu emale on suurem. võimalik risk oht lootele. Imipeneemravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada (imipeneem eritub koos rinnapiim).
imipeneemi kõrvaltoimed
Kohalikud reaktsioonid: valu süstekohal, flebiit, tromboflebiit, veenide paksenemine süstekohas, erüteem süstekohas, infektsioon süstekohal.
Seedeelundkond: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, klostriidide pseudomembranoosne koliit (kaasa arvatud pärast ravi lõppu), hepatiit (sh fulminantne), hemorraagiline koliit, maksapuudulikkus, gastroenteriit, kollatõbi, glossiit, kõhuvalu, keelepapillide hüpertroofia, hammaste ja keele pigmentatsioon, kurguvalu, kõrvetised, hüpersalivatsioon, seerumi transaminaaside, bilirubiini, aluselise fosfataasi taseme tõus, madala tihedusega lipoproteiinide taseme tõus.
Närvisüsteem ja meeleelundid: entsefalopaatia, segasus, treemor, müokloonus, peapööritus, peavalu, paresteesia, vaimsed häired, hallutsinatsioonid, tinnitus, kuulmislangus, maitsetundlikkuse häired.
Hingamissüsteem:õhupuudus, valu rindkere lülisambas, ebamugavustunne rinnus, hüperventilatsioon.
Kardiovaskulaarsüsteem ja veri: südamepekslemine, tahhükardia, luuüdi punase idu funktsiooni pärssimine, pantsütopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, hemolüütiline aneemia, leukotsütoos, eosinofiilia, trombotsüüdid, lümfotsütoos, monotsütoos, basofiilide arvu suurenemine, agranulotsütoos, hemoglobiini ja hematokriti langus, protrombiiniaja pikenemine, positiivne otsene Coombsi test.
allergilised reaktsioonid ja nahka:
sügelus, lööve, urtikaaria, tsüanoos, liighigistamine, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, angioödeem, eksfoliatiivne dermatiit, multiformne erüteem, palavik, anafülaktilised reaktsioonid.
Urogenitaalsüsteem: oliguuria, polüuuria, anuuria, proteinuuria, leukotsüütide-, erütrotsüütide-, silindruria, bilirubiini kontsentratsiooni tõus ja uriini värvuse muutus, äge neerupuudulikkus, seerumi kreatiniini ja uurea sisalduse suurenemine.
Muud: kandidoos, kaaliumisisalduse suurenemine plasmas, naatriumi ja kloori kontsentratsiooni langus seerumis.
Imipeneemi koostoime teiste ainetega
Tsilastatiin suurendab muutumatul kujul imipeneemi kontsentratsiooni uriinis ja kuseteedes, pärssides selle metabolismi.
Imipeneemi ja gantsükloviiri kombineeritud kasutamisel on võimalik generaliseerunud krampide teke. Neid ravimeid ei tohi koos manustada, välja arvatud juhul, kui ravi eeldatav kasu kaalub üles võimaliku riski.
Probenetsiidi kasutamine imipeneemravi ajal ei ole soovitatav, kuna probenetsiid suurendab imipeneemi plasmakontsentratsiooni ja poolväärtusaega.
Imipeneem vähendab valproehappe kontsentratsiooni plasmas, mis on seotud krambihoogude aktiivsuse suurenemise riskiga. Imipeneemi ja valproehappega samaaegse ravi ajal on soovitatav jälgida valproehappe plasmakontsentratsiooni.
Imipeneemi ei tohi segada samas süstlas teiste antibiootikumidega.
Üleannustamine
Andmed puuduvad. Imipeneemi üleannustamise korral on soovitatav ravim katkestada, määrata toetav ja sümptomaatiline ravi. Imipeneem elimineeritakse hemodialüüsi teel, kuid selle protseduuri efektiivsus ravimi üleannustamise korral ei ole teada.
Toimeaine imipeneemiga ravimite kaubanimed
Kombineeritud ravimid:
Imipeneem + tsilastatiin: akvapeneem, grimipeneem®, imipeneem ja tsilastatiin, imipeneem ja tsilastatiinnaatrium, imipeneem ja tsilastatiinnaatrium, imipeneem ja tsilastatiin Spencer, imipeneem koos tsilastatiiniga, imipeneem + tsilastatiin, tienam, tsilastatiin, Cilas.
Karbapeneemide rühma antibiootikum lai valik tegevused. Renderdab bakteritsiidne toime inhibeerides bakteriraku seina.
Aktiivne aeroobsete grampositiivsete bakterite vastu: Staphylococcus spp. (kaasa arvatud penitsillinaasi tootvad tüved), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Nocardia spp., Listeria spp.; aeroobsed gramnegatiivsed bakterid: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Aersinia spp., Yersinia spp. ., Campylobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.; anaeroobsed bakterid: Bacteroides spp.
Imipeneem ei ole aktiivne Chlamydia trachomatis'e, Mycoplasma spp., seente ja viiruste vastu.
Vastupidav β-laktamaaside toimele.
Pärast i/m manustamist on biosaadavus 95%. See jaotub kiiresti ja laialdaselt enamikus kudedes ja kehavedelikes. Seondumine plasmavalkudega - 20%. See metaboliseerub neerudes beeta-laktaamitsükli hüdrolüüsi teel neerudehüdropeptidaasi toimel.
Organite infektsioonid kõhuõõnde, alumised hingamisteed, Urogenitaalsüsteem, günekoloogilised infektsioonid, septitseemia, nakkuslik endokardiit, luude ja liigeste, naha ja pehmete kudede infektsioonid. Postoperatiivsete infektsioonide ennetamine.
Rakenda / m ja / in. Annus, manustamisviis ja režiim määratakse individuaalselt, sõltuvalt näidustustest, haiguse tõsidusest, vanusest ja individuaalsed omadused patsiendi keha.
Maksimaalsed annused: maksimaalne ööpäevane annus täiskasvanutele intravenoossel manustamisel on 4 g, intramuskulaarsel manustamisel - 1,5 g, alla 40 kg kaaluvatele lastele intravenoosse manustamise korral - 2 g.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, palavik, urtikaaria, eosinofiilia, anafülaktiline šokk.
Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, maitsetundlikkuse muutus, pseudomembranoosne koliit, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Kesknärvisüsteemi poolelt: krambid, epilepsiahood.
Kemoterapeutilise toimega seotud reaktsioonid: kandidoos.
Kohalikud reaktsioonid: valu, tromboflebiit (intravenoosse manustamise korral).
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Ei ole teada, kas imipeneem eritub rinnapiima, mistõttu kui imetamise ajal kasutamine on vajalik, tuleb kaaluda imetamise lõpetamist.
Täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele - 0,25-1 g iga 6 tunni järel. Üle 3 kuu vanustele ja alla 40 kg kaaluvatele lastele - 15 mg / kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel.
In / m täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - 500-750 mg iga 12 tunni järel.
Kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on kesknärvisüsteemi haigused, neerufunktsiooni kahjustus. Selle kategooria patsientide jaoks on näidustatud annuse kohandamine.
Tuleb meeles pidada, et imipeneemi kasutatakse kombinatsioonis tsilastatiiniga, mis on neerude dehüdropeptidaasi inhibiitor ja, blokeerides imipeneemi neerude metabolismi, aitab kaasa selle muutumatul kujul akumuleerumisele uriinis. Tsilastatiinil puudub antibakteriaalne toime ja see ei mõjuta β-laktamaase ega muuda imipeneemi toimet.
Patsientidel, kellel on teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes allergilised reaktsioonid, võib tekkida allergia imipeneemi suhtes.
Tuleb meeles pidada, et imipeneemi kasutamine võib tekitada valepositiivse Coombsi reaktsiooni.
Annustamisvorm: infusioonilahuse pulberÜhend:1 viaali/pudeli kohta:
Steriilne segu, mis sisaldab:
imipeneemmonohüdraat - 530,0 mg (imipeneemi osas - 500,0 mg), tsilastatiini naatrium - 532,0 mg (tsilastatiini osas - 500,0 mg);abiaine: naatriumvesinikkarbonaat - 20,0 mg.
Kirjeldus: B valge või valge kollaka varjundiga pulber. Farmakoterapeutiline rühm:Antibiootikum karbapeneem + dehüdropeptidaasi inhibiitor ATX:J.01.D.H.51 Imipeneem ja dehüdropeptidaasi inhibiitor
Farmakodünaamika:Ravim koosneb kahest komponendist:
1) imipeneem, laia toimespektriga beetalaktaamantibiootikum, tienampsiini derivaat, mis kuulub karbaienemide rühma;
2) tsilastatiinnaatrium - imipeneemi metabolismi neerudes ensüümi-inhibiitor, mis suurendab oluliselt muutumatul kujul imipeneemi kontsentratsiooni kuseteedes.
Imipeneem pärsib bakterite rakuseina sünteesi ja omab bakteritsiidset toimet paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete ja anaeroobsete mikroorganismide vastu.
Tsilastiinil puudub oma antibakteriaalne toime, see ei inhibeeri bakteriaalset beetalaktamaasi.
Imipeneem on resistentne bakteriaalse beeta-laktamaasi poolt põhjustatud lagunemise suhtes, muutes selle tõhusaks paljude mikroorganismide, näiteks Pseudomonasaeruginosa, Serratiaspp. ja Enterobakterspp ., mis on resistentsed enamiku beetalaktaamantibiootikumide suhtes.
Antibakteriaalne spekter hõlmab peaaegu kõiki kliiniliselt olulisi patogeene.
In vitro aktiivne järgmiste mikroorganismide vastu: ja ka in vivo:
Gramnegatiivsed aeroobsed bakterid : A cinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Seronas aperupposau, Providenciaoseu., kaasa arvatud Serratia marcescens;
Grampositiivsed aeroobsed bakterid
: Enterokokkroojagaon, Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis(sealhulgas penitsillinaasi moodustavad tüved), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;Gramnegatiivsed anaeroobsed bakterid :Bacteroides spp., kaasa arvatud Baeteroides fragilis, Fusobacterium spp;
Grampositiivsed anaeroobsed bakterid : Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubaeterium spp., Peptocoecus spp., Peplostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Imipeneem on in vitro bakteritsiidne järgmiste mikroorganismide vastu: kliiniline efektiivsus ei ole kindlaks tehtud)
Gram-positiivsed aeroobid : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus rühmad C, G ja viridaanirühm;
Gramnegatiivsed aeroobid : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, sealhulgas tüved, mis moodustavad penitsillinaasi, Pasteurella spp., Providencia stuartii;
Gramnegatiivsed anaeroobid : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;
tundetu : Enterococcus faecium, metitsilliiniresistentne Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.
sissevitro toimib sünergistlikult aminoglükosiididega teatud tüvede vastu Pseudomonasaeruginosa .
Farmakokineetika:Pärast ravimilahuse sisse- / sisseviimist on plasmas maksimaalse kontsentratsiooni (TC m ah) saavutamise aeg mõlema komponendi puhul 20 minutit. Samal ajal saavutab maksimaalne kontsentratsioon (C m ax) imipeneemi puhul 21–58 μg ml ja tsilastatiini puhul 21–55 μg / ml. Pärast ravimi manustamist 4-6 tunni jooksul väheneb imipeneemi C m ax väärtuseni 1 μg / ml ja alla selle.
Iga komponendi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 1 tund.
Imipeneemi seonduvus plasmavalkudega on 20% ja tsilastatiini puhul 40%.
Ligikaudu 7% intravenoosselt manustatud imipeneemist eritub neerude kaudu 10 tunni jooksul. Imipeneemi kontsentratsioon uriinis üle 10 mikrogrammi / ml võib püsida 8 tundi pärast ravimi manustamist. Umbes 70-80% tsilastatiinist eritub neerude kaudu 10 tunni jooksul pärast ravimi manustamist.
Ravimi intravenoossel manustamisel iga 6 tunni järel normaalse neerufunktsiooniga patsientidele ei täheldatud imipeneemi / tsilastatiini akumuleerumist plasmas ega uriinis.
Pärast ravimi süstimist annuses 1 g määrati järgmised keskmised imipeneemi kontsentratsioonid inimkeha kudedes ja söötmes:
| Kude või sööde | Imipeneemi kontsentratsioon mcg/ml või mcg/g | Mõõtmisaeg (h) |
| Silmamuna klaaskeha | ||
| kopsukude | ||
| Pleura vedelik | ||
| kõhukelme vedelik | ||
| Alkohol (pole põletik) | ||
| Alkohol (põletiku vastu) | ||
| Eesnäärme saladus | ||
| eesnäärme kude | ||
| Munajuhad | ||
| endomeetrium | ||
| Müomeetrium | ||
| interstitsiaalvedeliku | ||
Ravimit kasutatakse raviks rasked infektsioonid põhjustatud tundlikest mikroorganismidest, samuti empiiriline teraapia nakkusprotsess isegi enne selle bakteriaalsete patogeenide määramist.
Kõhusisesed infektsioonid, mis on põhjustatud Enterokokkfaccalis, Stafülokokkaureus Staphylococcus epidermidis Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Eubacterium spp., kaasa arvatud
Alumiste hingamisteede infektsioonid, mis on põhjustatud Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (penitsillinaasi tootvad tüved), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.
Kuseteede infektsioonid (komplitseeritud ja tüsistusteta), mis on põhjustatud Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penitsillinaasi tootvad tüved), E nterobacterspp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa.
Naha ja pehmete kudede infektsioonid, mis on põhjustatud Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penitsillinaasi tootvad tüved), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., kaasa arvatud B. fragilis, Fusobacterium spp.
Luu- ja liigeseinfektsioonid, mis on põhjustatud Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penitsillinaasi tootvad tüved), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.
Bakteriaalne septitseemia põhjustatud Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penitsillinaasi tootvad tüved), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., kaasa arvatud Bacteroides fragilis.
Nakkuslik endokardiit. põhjustanud Staphylococcus aureus (penitsillinaasi tootvad tüved).
Günekoloogilised infektsioonid, mis on põhjustatud
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penitsillinaasi tootvad tüved).Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. rühm B) Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., kaasa arvatud B. fragilis.Ärahoidmine operatsioonijärgsed tüsistused patsientidel, kellel on suur risk postoperatiivsete nakkuslike tüsistuste tekkeks, samuti patsientidel, kellel on suur risk intraoperatiivse infektsiooni tekkeks operatsiooni ajal.
Vastunäidustused:Ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes; ülitundlikkus teistele karbapeneemidele.
Rasked ülitundlikkusreaktsioonid (nt anafülaktilised reaktsioonid, rasked nahareaktsioonid) muude beetalaktaamantibiootikumide (nt penitsilliinid või tsefalosporiinid) suhtes.
Lapsed kuni 3 kuud.
Neerufunktsiooni kahjustusega lapsed (seerumi kreatiniinisisaldus üle 2 mg/dl).
Patsiendid, kelle kreatiniini kliirens (CC) on alla 5 ml / min / 1,73 m 2 (välja arvatud juhul, kui hemodialüüsi tehakse hiljemalt 48 tundi pärast ravimi infusiooni).
Hoolikalt:Kesknärvisüsteemi haigused, CC alla 70 ml / min 1,73 m 2, hemodialüüsi saavad patsiendid, anamneesis seedetrakti haigustega patsiendid, pseudomembranoosne koliit.
Rasedus ja imetamine:Rasedatel ei ole uuringuid läbi viidud. Raseduse ajal tohib ravimit kasutada ainult siis, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Imipeneem eritub rinnapiima. Kui ravimi kasutamist peetakse vajalikuks, tuleb rinnaga toitmine katkestada.
Annustamine ja manustamine:INTRAVENOOSSE KASUTAMISE ANNUSTAMIST EI TOHI KOHE KASUTADA.
Ravimi ööpäevase koguannuse arvutamisel tuleb lähtuda infektsiooni raskusastmest ja jaotada mitmele manustamisele võrdsetes annustes, võttes arvesse ühe või mitme patogeeni tundlikkuse astet, neerufunktsiooni ja kehakaalu.
Annustamisskeem normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidele
Tabelis 1 toodud annused on arvutatud normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens üle 70 ml/min/1,73 m2) ja kehakaaluga ≥70 kg patsientidele.
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤70 ml/min/1,73 m 2 (vt tabel 2) ja/või kehakaal alla 70 kg (vt tabel 3), on vajalik annust vähendada. Eriti oluline on annust vähendada sõltuvalt kehakaalust patsientidel, kelle kehakaal on oluliselt alla 70 kg ja või kellel on mõõdukas või raske neerupuudulikkus.
Keskmine terapeutiline päevane annus on 1–2 g imipeneemi, mis on jagatud 3–4 manustamiskorraks (vt tabel 1). Mõõdukate infektsioonide raviks võib ravimit kasutada ka annuses 1 g kaks korda päevas.
Vähem vastuvõtlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide korral võib intravenoosseks infusiooniks kasutatava ravimi ööpäevast annust suurendada maksimaalselt 4 g-ni (imipeneem) ööpäevas või 50 mg/kg ööpäevas, olenevalt sellest, kumb on väiksem.
Iga intravenoosseks infusiooniks mõeldud ravimi annus, mis on väiksem või võrdne 500 mg, tuleb manustada intravenoosselt 20-30 minuti jooksul. Iga üle 500 mg annus tuleb manustada intravenoosselt 40...60 minuti jooksul.
Patsiendid, kellel tekib infusiooni ajal iiveldus, peaksid ravimi manustamiskiirust aeglustama.
Tabel 1 Annustamisskeem intravenoosseks infusiooniks normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidele kehakaaluga ≥70 kg*
| Infektsiooni raskusaste | Annus imipeneem, mg | Katkesta infusioonide vahel | Päevane koguannus |
| Raske (tundlikud patogeenid) | |||
| Raske ja/või eluohtlik | |||
| Tõsine ja/või eluohtlik, mida põhjustavad vähem tundlikud organismid (peamiselt mõned tüved R. aeruginosa) |
* Patsientidel, kes kaaluvad alla 70 kg, on vajalik manustatud annuse edasine proportsionaalne vähendamine.
Tänu kõrgele antimikroobne toime Selle ravimi ööpäevane koguannus ei tohiks ületada 50 mg kg või 4 g (imipeneem) päevas, olenevalt sellest, kumb on väiksem.
Kuigi normaalse neerufunktsiooniga tsüstilise fibroosiga patsiente raviti ravimiga annuses kuni 90 mg/kg ööpäevas, jagatuna mitmeks manustamiskorraks, ei ületanud koguannus 4 g (imipeneem) ööpäevas.
Ravimit on edukalt kasutatud monoteraapiana immuunpuudulikkusega vähipatsientidel, kellel on kinnitatud või kahtlustatakse infektsioone, nagu sepsis.
Annustamisskeem neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanud patsientidele
Neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanud patsientide ravis ravimi annuse kohandamiseks on vajalik:
- Nakkuse tunnuste põhjal valige tabelist 1 ravimi päevane koguannus.
- Valige tabelist 2 sobiv ravimi vähendatud annus, lähtudes ööpäevasest annusest (tabel 1) ja kreatiniini kliirensist see patsient. (Infusiooni ajastuse kohta vt Annustamisskeemi normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutele).
- Tabelist 3 valige vasakpoolses veerus patsiendi kehakaalule (kg) lähim kehakaal.
Tabel 2. Intravenoosseks infusiooniks mõeldud ravimi annustamisskeem funktsioonihäiretega täiskasvanud patsientidel neerud ja kehakaal ≥70 kg*
| Kindral imipeneemi ööpäevane annus tabelist 1 | |||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1,0 g päevas | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel |
| 1,5 g päevas | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 2,0 g päevas | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 3,0 g päevas | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
| 4,0 g päevas | 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
* Patsientidel, kes kaaluvad alla 70 kg, on vajalik manustatud annuse edasine proportsionaalne vähendamine.
Tabel 3. Intravenoosse infusiooni ravimi annustamisskeem neerufunktsiooni kahjustusega ja/või alla 70 kg kaaluvatele täiskasvanud patsientidele
Maksimaalne ööpäevane annus 1,0 g
| Kehamass (kg) | Kreatiniini kliirens (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| kuid 250 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
| 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
| 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
| 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
Maksimaalne ööpäevane annus 1,5 g
| Kehakaal (kg) | Kreatiniini kliirens (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| >71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
| 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
Maksimaalne ööpäevane annus 2,0 g
| Kehamass(kg) | Kreatiniini kliirens a (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
Maksimaalne ööpäevane annus 3,0 g
| Kehakaal (kg) | Kreatiniini kliirens (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1000 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
|
| 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
|
| 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
Maksimaalne ööpäevane annus 4,0 g
| Kehakaal (kg) | Kreatiniini kliirens (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1000 mg iga 6 tunni järel | 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
|
| 1000 mg iga 8 tunni järel | 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
|
| 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
|
| 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
500 mg annuse kasutuselevõtuga patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on 6-20 ml / min / 1,73 m 2, on krampide riski suurenemine võimalik.
Imipeneem + Tsilastatiini ei tohi intravenoosselt manustada patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 5 ml / min / 1,73 m 2 , välja arvatud juhul, kui hemodialüüsi tehakse hiljemalt 48 tundi pärast Imipenem + Cilastatin infusiooni.
Hemodialüüs
Hemodialüüsi saavate patsientide ravimisel kreatiniini kliirensiga alla 5 ml / min / 1,73 m 2 tuleb järgida soovitusi ravimi Imipeneem + Tsilastatiini annustamisskeemi kohta patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on 6-20 ml / min / 1,73 m 2 rakendatud (vt lõik "Neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanud patsientide annustamisskeem").
Sarnaselt imipeneemiga erituvad gak ja tsilastatiini hemodialüüsi käigus vereringesüsteemist. Seoses sellega tuleb Imipenem + Cilastatin intravenoosseks infusiooniks manustada patsientidele pärast hemodialüüsi ja seejärel 12-tunniste intervallidega pärast protseduuri lõppu. Hemodialüüsi saavatel patsientidel, eriti kui neil on kesknärvisüsteemi haigused, tuleb hoolikalt jälgida; Imipeneem + Tsilastatiini määramine hemodialüüsi saavatele patsientidele on soovitatav ainult juhtudel, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimaliku krampide riski (vt lõik "Ettevaatusega").
Praegu ei ole piisavalt andmeid, et soovitada imipeneem + tsilastatiini intravenoosseks manustamiseks peritoneaaldialüüsi saavatele patsientidele.
Eakate patsientide neerude seisundit ei saa täielikult kindlaks teha ainult vere jääklämmastiku või kreatiniini taseme mõõtmise põhjal. Selliste patsientide annuste valimiseks on soovitatav määrata kreatiniini kliirens.
Eakad patsiendid
Normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksafunktsiooni kahjustus
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Ärahoidmine
Annustamisskeem täiskasvanud patsientidele
Täiskasvanute operatsioonijärgsete infektsioonide ennetamiseks tuleb Imipenem + Cilastatin intravenoosseks infusiooniks manustada annuses 1 g anesteesia esilekutsumisel ja seejärel 1 g 3 tunni pärast. Kõrge riskiga operatsioonide korral (näiteks käär- ja pärasoole operatsioonide ajal) tuleb 8 ja 16 tundi pärast anesteesia esilekutsumist manustada kaks täiendavat annust 500 mg.
Annustamisskeem lastele alates 3 ühe kuu vanune
- Lapsed, kes kaaluvad ≥40 kg, peavad saama samu annuseid kui täiskasvanud.
- Üle 3 kuu vanustele lastele, kes kaaluvad alla 40 kg, tuleb ravimit manustada annuses 15 mg / kg 6-tunniste intervallidega. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 2 g.
Intravenoosse infusioonilahuse valmistamine
Intravenoosseks infusiooniks mõeldud imipeneem + tsilastatiini ei tohi segada ega lisada teistele antibiootikumidele..
Ravimi Imipenem + Tsilastatiini intravenoosseks infusiooniks mõeldud ravimvormil on keemiline kokkusobimatus piimhappega (laktaat) ja seda ei tohiks valmistada laktaati sisaldavate lahustite alusel. Intravenoosset Imipenem + Cilastatin Actavis’t võib siiski manustada sama infusioonisüsteemi kaudu kui laktaati sisaldavat lahust.
Imipeneem + Tsilastatiini intravenoosne infusioonilahus valmistatakse vastavalt allolevale tabelile 4. Lõplikku infusioonilahust tuleb loksutada, kuni saadakse selge lahus. Ravimi Imipenem + Tsilastatiini lahuste värvus varieerub värvitust kollaseks (värvimuutus nendes piirides ei mõjuta ravimi aktiivsust).
Tabel 4. Ravimi imipeneem + tsilastatiini lahuse valmistamine intravenoosseks infusiooniks
| Imipeneemi + tsilastatiini annus (mg imipeneemi) | Lisatud lahusti maht (ml) | Ravimi infusioonilahuse keskmine kontsentratsioon Imipeneem + tsilastatiin (mg/ml imipeneem) |
Pudelile 20 ml, 25 ml
Ravimi Imipenem + Cilastatin pudelisse peate esmalt lisama 10 ml sobivat lahustit tabelis 5 toodud loendist. Saadud esmast suspensiooni tuleb põhjalikult loksutada ja lisada 90 ml infusioonilahusti sisaldavasse infusioonipudelisse.
SISSEJUHATUSEKS EI TOHI KASUTADA ESMASED SUSPENSSIOONI.
Ravimi täielikuks ülekandmiseks tuleb protseduuri korrata. Lisades 10 ml eelnevalt saadud lahust infusioonipudelist pudelisse koos pulbri jääkidega.
Saadud suspensiooni tuleb põhjalikult loksutada ja lisada infusioonipudelisse, mis sisaldab 90 ml infusioonilahustit. Lahusti kogumaht on 100 ml.
Lõplikku infusioonilahust tuleb loksutada, kuni saadakse selge lahus.
Tabelis 5 on esitatud andmed ravimi Imipeneem + Tsilastatiini infusioonilahuse kasutamise ajastuse kohta. valmistatakse mitmete infusioonilahustite baasil ja hoitakse toatemperatuuril või külmkapis.
Tabel 5
| Lahusti | Ravimi säilivusaeg |
|
| Toatemperatuuril (25 °C) | Külmkapp |
|
| 0,9% naatriumkloriidi lahus | ||
| 5% dekstroosi lahus | ||
| 10% dekstroosi lahus | ||
| 5% dekstroosi lahust ja 0,9 % naatriumkloriidi lahus | ||
| 5% dekstroosi lahus ja 0,45% naatriumkloriidi lahus | ||
| 5% dekstroosi lahus ja 0,225% naatriumkloriidi lahus | ||
| 5% dekstroosi lahus ja 0,15% kaaliumkloriidi lahus | ||
| 5% ja 10% mannitooli lahus | ||
Kliinilistes uuringutes manustati imipeneem + [tsilastatiin] intravenoosselt 1723 patsiendile. Kõige sagedasemad ravimi kasutamisega tõenäoliselt seotud süsteemsed kõrvaltoimed olid iiveldus (2,0%), kõhulahtisus (1,8%), oksendamine (1,5%), lööve (0,9%), palavik (0,5%), langus. vererõhk(0,4%), krambid (0,4%) (vt lõik " erijuhised"), pearinglus (0,3%), sügelus (0,3%), urtikaaria (0,2%), unisus (0,2%).
Kõige sagedasemad lokaalsed kõrvaltoimed olid flebiit, tromboflebiit (3,1%), valu süstekohas (0,7%), erüteem süstekohas (0,4%) ja veeni seina armistumine (0,2%). Sageli on teatatud ka seerumi transaminaaside ja aluselise fosfataasi taseme tõusust.
Järgmised on kõrvalmõjud ajal registreeritud kliinilised uuringud ja registreerimisjärgses kogemuses.
Teatatud kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse järgi: väga sageli (≥140), sageli (≥1/100,<110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.
Harv: pseudomembranoosne koliit, kandidoos.
Väga harv: gastroenteriit.
Verest ja lümfisüsteemist
Sageli: eosinofiilia.
Aeg-ajalt: pantsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia, trombotsütoos.
Harv: agranulotsütoos.
Väga harva: hemolüütiline aneemia, luuüdi punase idu funktsiooni pärssimine.
Immuunsüsteemi poolelt
Harv: anafülaktilised reaktsioonid.
Psüühika poolelt
Harva: vaimsed häired, sealhulgas hallutsinatsioonid ja segasusseisundid.
Närvisüsteemi poolelt
Aeg-ajalt: krambid, müokloonus, pearinglus, unisus.
Harv: entsefalopaatia, paresteesia, treemor, maitsetundlikkuse häired.
Väga harv: myasthenia gravis'e ägenemine, peavalu.
Sagedus teadmata:
agitatsioon, düskineesia.Kuulmis- ja labürindihäirete organi poolelt
Harv: kuulmislangus.
Väga harv: vertiigo, kohin kõrvades.
Südame poolelt
Väga harv: tsüanoos, tahhükardia, südamepekslemine.
Laevade küljelt
Sageli: tromboflebiit.
Aeg-ajalt: vererõhu langus.
Väga harv: kuumahood.
Hingamissüsteemist, rindkere organitest ja mediastiinumist
Väga harv: õhupuudus, hüperventilatsioon, kurguvalu.
Seedetraktist
Sageli: kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus. Iiveldust ja/või oksendamist Imipenem + [Cilastatin] kasutamisel on sagedamini täheldatud gra-nullotsütopeeniaga patsientidel.
Harv: hammaste ja/või keele värvimine.
Väga harva: hemorraagiline koliit, kõhuvalu, kõrvetised, glossiit, keelepapillide hüpertroofia, hüpersalivatsioon.
Maksa ja sapiteede küljelt
Harva: maksapuudulikkus, hepatiit.
Väga harv: fulminantne hepatiit.
Nahast ja nahaalustest kudedest
Sageli: lööve (sh eksantematoosne).
Aeg-ajalt: urtikaaria, sügelus.
Harv: toksiline epidermaalne nekrolüüs, angioödeem, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit.
Väga harv: liighigistamine, muutused naha struktuuris.
Lihas-skeleti ja sidekoest
Väga harv: polüartralgia, valu rindkere lülisambas.
Neerude ja kuseteede küljelt
Harv: äge neerupuudulikkus, oliguuria/anuuria, polüuuria, uriini värvuse muutus (ohutu ja seda ei tohiks segi ajada hematuuriaga). Imipeneem + tsilastatiini] rolli neerufunktsiooni muutustes on raske hinnata, kuna tavaliselt esinevad muud tegurid, mis soodustavad prerenaalset asoteemiat või neerufunktsiooni halvenemist.
Suguelunditest ja piimanäärmest
Väga harv: suguelundite sügelus.
Üldised häired ja häired süstekohas
Harva: palavik, valu ja kõvenemine süstekohas, erüteem süstekohas.
Väga harv: ebamugavustunne rinnus, asteenia/nõrkus.
Laboratoorsed näitajad
Sageli: seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemine, aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine.
Harva: positiivne otsene Coombsi test, protrombiiniaja pikenemine, hemoglobiinisisalduse langus, seerumi bilirubiinisisalduse tõus, kreatiniinisisalduse tõus veres, uurea lämmastiku sisalduse suurenemine veres.
Lapsed (üle 3 kuu vanused)
Kliinilises uuringus, milles osales 178 last, kes olid vanemad kui 3 kuud, olid täheldatud kõrvaltoimed võrreldavad täiskasvanud patsientidel teatatud kõrvaltoimetega.
Üleannustamine:Üleannustamise sümptomid on kooskõlas kõrvaltoimete profiiliga ja võivad hõlmata krambid, segasus, treemor, iiveldus, oksendamine, madal vererõhk, bradükardia.
Puudub spetsiifiline teave ravimite üleannustamise ravi kohta. naatrium eritub hemodialüüsi käigus, kuid selle protseduuri efektiivsus ravimi üleannustamise korral ei ole teada.
Interaktsioon:Ravim on farmatseutiliselt kokkusobimatu piimhappega (laktaadiga) ja seda ei tohi valmistada seda sisaldavate lahustite baasil. Kuid intravenoosselt võib ravimit manustada sama infusioonisüsteemi kaudu kui laktaati sisaldavat lahust.
Samaaegsel kasutamisel gantsükloviiriga suureneb generaliseerunud krampide tekkerisk. Neid ravimeid ei tohi samaaegselt kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimalikud riskid.
Probenetsiidi samaaegse kasutamisega kaasneb imipeneemi plasmakontsentratsiooni ja poolväärtusaja minimaalne pikenemine. sellega seoses ei ole probenetsiidi ja ravimi samaaegne kasutamine soovitatav.
Ravimi kasutamisel koos valproehappe või naatriumdivalproaadiga väheneb valproehappe kontsentratsioon plasmas. Selle koostoime tulemusena võib valproehappe kontsentratsioon langeda alla terapeutilise taseme, mis suurendab krambihoogude riski.
Kuigi koostoime mehhanism ei ole teada, andmed sissevitro ja loomkatsete tulemused näitavad, et karbapeneemid võivad inhibeerida hüdrolüüsi, mille tulemusena valproehappe glükuroniidi metaboliit (VPA -g) muundub tagasi valproehappeks, mis viib valproehappe kontsentratsiooni vähenemiseni veres. plasma (vt jaotist "Erijuhised").
Antibakteriaalsete ravimite samaaegne kasutamine varfariiniga võib tugevdada selle antikoagulantset toimet. On palju teateid suukaudsete antikoagulantide antikoagulandi toime tugevnemisest, sealhulgas patsientidel, kes võtavad samaaegselt antibakteriaalseid ravimeid.
Risk võib varieeruda sõltuvalt nakkustekitajast, patsiendi vanusest ja üldisest seisundist, mistõttu on raske hinnata antibiootikumide mõju rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) suurendamisele. Soovitatav on perioodiliselt jälgida INR väärtust antibakteriaalsete ravimite ja suukaudsete antikoagulantide samaaegse kasutamise ajal ja vahetult pärast seda.
Ravimit ei tohi segada samas süstlas teiste antibiootikumidega, samas kui samaaegne isoleeritud manustamine teiste antibiootikumidega (aminoglükosiidid) on lubatud.
Erijuhised:Värvib uriini punakaks (ohutu ja seda ei tohiks segi ajada hematuuriaga).
Intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimvormi ei tohi kasutada intramuskulaarseks süstimiseks.
Ravimi ja teiste beetalaktaamantibiootikumide – penitsilliinide ja tsefalosporiinide – kasutamisel on tõendeid osalise ristallergia kohta. Enne ravi alustamist tuleb koguda põhjalik ajalugu beetalaktaamantibiootikumide suhtes esinenud allergiliste reaktsioonide suhtes. Allergilise reaktsiooni tekkimisel tuleb ravim koheselt katkestada ja võtta asjakohaseid meetmeid.
Ravimi kasutamisel koos valproehappe või naatriumdivalproaadiga väheneb valproehappe kontsentratsioon plasmas, mis viib krambivastase ravi efektiivsuse vähenemiseni. Valproehappe või naatriumdivalproaadi annuse suurendamine ei pruugi olla koostoime tagajärgede ületamiseks piisav. Imipeneemi ja valproehappe/naatriumdivalproaadi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Patsientidel, kes saavad krambivastast ravi valproehappe või naatriumdivalproaadiga, tuleb kaaluda infektsioonide ravi teiste rühmade antibakteriaalsete ravimitega (mitte karbapeneemidega). Vajadusel võib ravimi kasutamine nõuda täiendavat krambivastast ravi.
Pseudomembranoosne koliit võib areneda peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimitega, mille raskusaste võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni. Sellega seoses tuleb antibiootikume ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on anamneesis seedetrakti haigusi, eriti koliiti. Oluline on kaaluda pseudomembranoosse koliidi diagnoosimist patsientidel, kellel on pärast antibiootikumide kasutamist kõhulahtisus. Kuigi uuringud näitavad, et "antibiootikumidega seotud koliidi" peamine põhjus on toksiin, mida toodab Clostridiumraske, arvesse tuleks võtta ka muid võimalikke põhjuseid. Pseudomembranoosse koliidi kahtluse või kinnituse korral tuleb kaaluda ravimravi katkestamist ja spetsiifilise ravi läbiviimist. Ärge kasutage ravimeid, mis pärsivad soolemotoorikat.
Nagu ka teiste beetalaktaamantibiootikumide puhul, Rseudo topsaeruginosa võib kiiresti omandada resistentsuse imipeneemi suhtes. Seetõttu on ravi käigus vaja perioodiliselt määrata tundlikkus Pseudomonas aeruginosa antibiootikumile vastavalt kliinilisele olukorrale.
Et vältida resistentsuse teket ja säilitada imipeneemi efektiivsust kliinilises praktikas, tohib ravimit kasutada ainult imipeneemile tundlike tõestatud (või kahtlustatavate) mikroorganismide põhjustatud infektsioonide raviks. Kui on olemas info tuvastatud patogeeni ja selle tundlikkuse kohta antibiootikumide suhtes, juhindub arst sellest optimaalse antibiootikumi valikul ning selle puudumisel lähtub antibakteriaalse ravimi empiiriline valik regionaalsetest epidemioloogilistest andmetest ja tundlikkuse andmetest.
Maksatoksilisuse ("maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine, maksapuudulikkus, fulminantne hepatiit) tekkimise ohu tõttu tuleb ravimi kasutamisel hoolikalt jälgida maksafunktsiooni.
Maksahaigusega patsientidel tuleb ravimi kasutamise ajal jälgida maksafunktsiooni. Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Nagu ka teiste beetalaktaamantibiootikumide puhul, on teatatud kesknärvisüsteemi (KNS) kõrvaltoimetest: müokloonus, segasusseisundid ja krambid, eriti juhtudel, kui soovitatud annuseid ületati, võttes arvesse neerufunktsiooni ja kehakaalu. . Tavaliselt täheldati selliseid nähtusi kesknärvisüsteemi kahjustusega patsientidel (ajukahjustus või krambid anamneesis) ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kelle puhul on võimalik ravimi akumuleerumine. Sellega seoses, eriti sellistel patsientidel, on hädavajalik rangelt järgida soovitatud annuseid (vt lõik "Kasutamisviis ja annused").
Krambihoogudega patsientidel tuleb krambivastast ravi jätkata.
Kui ilmnevad treemor, müokloonus või krambid, tuleb patsiendid suunata neuroloogilisele hindamisele ja alustada krambivastast ravi, kui seda ei ole veel alustatud. Kui kesknärvisüsteemi sümptomid püsivad, tuleb ravimi annust vähendada või ravi katkestada.
Ravimit ei tohi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 5 ml / min / 1,73 m 2, välja arvatud juhul, kui hemodialüüs viiakse läbi hiljemalt 48 tundi pärast ravimi infusiooni. Ravimi kasutamine hemodialüüsi saavatel patsientidel on soovitatav ainult juhtudel, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimaliku krampide riski.
Üle 3 kuu vanustel lastel kasutatakse ravimit samadel näidustustel kui täiskasvanud patsientidel.
Andmed imipeneemtsilastatiini efektiivsuse ja ohutuse kohta intravenoosseks manustamiseks alla 3 kuu vanustel ja neerufunktsiooni kahjustusega lastel (seerumi kreatiniinisisaldus üle 2 mg / dl) ei ole piisavad.
Annustamisvorm sisaldab 35,7 mg (1,55 meq) naatriumi.
Mõju transpordi juhtimise võimele. vrd. ja karusnahk.:Uuringud ravimi mõju kohta autojuhtimise võimele sõidukeid, mehhanisme ei teostatud. Mõned ravimi kasutamisega seotud kõrvaltoimed (nt hallutsinatsioonid, pearinglus, unisus ja peapööritus) võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Vabastamisvorm / annus:Infusioonilahuse pulber, 500 mg + 500 mg.
Pakett:500 mg + 500 mg toimeaineid klaastoruviaalides ravimite jaoks mahuga 20 ml või 25 ml, hermeetiliselt suletud kummikorgiga, pressitud alumiiniumkorgiga või 500 mg + 500 mg toimeaineid klaaspudelites vere, infusiooni jaoks ja vereülekandepreparaadid mahuga 100 ml, mis on suletud kummikorgiga ja pressitud alumiiniumkorkidega.
1, 5 või 10 pudelit ravimiga mahuga 20 ml või 25 ml pannakse üksikutesse papppakenditesse koos kasutusjuhendiga.
1 pudel ravimiga mahuga 100 ml pannakse individuaalsesse pappkarpi koos kasutusjuhendiga.
Tarbijate pakendamiseks mõeldud pappkarpi (haiglate jaoks) asetatakse 25 viaali preparaadiga mahuga 20 ml või 25 ml koos viaalide arvule vastava kasutusjuhendiga.
35 pudelit ravimiga mahuga 100 ml pannakse lainepappkarpidesse, mille kasutusjuhendid vastavad pudelite arvule (haiglate jaoks).
Säilitustingimused:Valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Parim enne kuupäev:3 aastat.
Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.
Karbapeneemide klassi kuuluv rühm. Seda iseloomustab kõige laiem antimikroobse toime spekter ja kõrge resistentsus bakteriaalsete beetalaktamaaside (bakteriaalsed ensüümid, mis võivad hävitada beetalaktaamantibiootikume) toime.
Seda raviainet saab määrata ainult raviarst pärast kõigi vajalike diagnostiliste protseduuride läbiviimist ja õige diagnoosi tegemist. Ravimit manustatakse parenteraalselt, samas kui nakkuskohta tungiva aine kogus on umbes 95%. Ravim tungib kergesti ja kiiresti organismi bioloogilistesse vedelikesse ja kudedesse. Võimeline moodustama inimese plasmavalkudega stabiilse kompleksi. Pärast ravimiga kokkupuudet hävitab imipeneem ® neerudes ensüümi dehüdropeptinaas toimel. Pärast seda eritub see organismist täielikult uriiniga.
Ravimit toodavad Venemaa farmakoloogilised ettevõtted kaubanimede Imipenem Cilastatin ® ja Imipenem Cilastatin-vial ® all, India ettevõtted - Imipenem ja Cilastatin Spencer ® ning Imipenem Cilastatin Jodas ® .
Farmakoloogiline rühm Imipeneem + tsilastiin ® - beeta-laktaamantibiootikumid (karbapeneemid) kombinatsioonis.
Ravimi koostis sisaldab antibiootikumi imipeneem ® ja ensüümi tsilastiin (tsilastiin suurendab imipeneemi ® kontsentratsiooni kuseteede rakkudes).
Imipenem ® koostis
| Nimi | Peamine toimeaine | Toimeaine kogus, mg |
| Imipeneem Cilastatin® | Imipineem | 500 |
| Tsilastatiini | ||
| Imipeneem Tsilastatiini viaal ® | Imipeneemmonohüdraat | 530,7 |
| tsilastatiini Na | 530,1 | |
| Imipeneem ja Cilastatin Spencer® | Imipineem | 500 |
| tsilastatiini Na | ||
| Imipeneem-tsilastatiini Jodas® | Imipineem | 500 |
| tsilastatiini Na | ||
| Abikomponendid | naatriumvesinikkarbonaat (NaHCO₃) | 20 |
Imipenem ® retsept ladina keeles
Rp.: Imipeneem 0,5
S. 0,25 iga kuue tunni järel.
Vabastamise vorm
Ravimit toodetakse neljas peamises variatsioonis. Imipenem® vabastamisvorm:
- Imipenem cilastatin ® on valge või kollakasvalge pulber lahuste valmistamiseks dekstroosi lahjendiga, et süstida see tilguti kaudu patsiendi vereringesse. Tehasepakend koosneb läbipaistvast antibiootikumipulbriga viaalist, mis on pakitud pappkarpidesse. Üks pakend võib sisaldada 1 kuni 50 viaali ravimitega;
- Imipenem Cilastatin-vial ® on sarnane eelmisele vabastamisvormile, välja arvatud peamise toimeaine kontsentratsioon. Toodetud 20 ml klaaspudelites, pakendatud 1, 10 või 50 tk papppakenditesse või karpidesse;
- Imipeneem ja tsilastatiini Spencer ® - pulber selle baasil lahuste loomiseks. Ravi viiakse läbi ravimi intravenoosse manustamisega. Lahtine pulber on pakitud läbipaistvatesse pudelitesse;
- Imipenem tsilastatiini Jodas ® - sarnaselt eelmisele ainele võimaldab kaubamärk vabastada ravimi 1, 5 või 10 viaali pakendi kohta.
Oluline on märkida, et antibiootikumi imipeneem ® tablettides ei toodeta ja seda ei kasutata meditsiinipraktikas.
Imipenem®-ravi näidustused
Antibiootikumi Imipenem cilastatin ® ja kõiki selle erinevaid vabanemisvorme saab määrata ainult raviarst pärast kõigi vajalike patsiendi laboratoorsete analüüside ja õige diagnoosi tegemist. Oluline on arvestada patsiendi vanust, krooniliste ja pärilike haiguste esinemist tema anamneesis, kaasuvaid infektsioone, kehakaalu ja immuunsuse tugevust.
Raviaine on ette nähtud nakkusprotsesside jaoks, mis mõjutavad kõhuõõne organeid, alumisi hingamisteede sektsioone, kuseteede kanaleid, vaagnaelundeid, endokardit, luukudesid. Lisaks on Imipenem cilastatin ® efektiivne sepsise, günekoloogiliste infektsioonide, pärisnaha ja pehmete kudede põletike korral. Selle tõhusus on kindlaks tehtud nosokomiaalsete postoperatiivsete infektsioonide peatamiseks.
Imipenem ® kasutamise vastunäidustused ja piirangud
Terapeutilist ravimit kasutatakse spetsialisti range järelevalve all, selle manustamist võivad piirata järgmised põhjused:
- rasedus (võib määrata ainult tervislikel põhjustel);
- alla kolme kuu vana;
- rinnaga toitmine;
- neerupuudulikkusega patsiendid;
- individuaalne talumatus (allergia) beetalaktaamantibiootikumide, abikomponentide või lidokaiini suhtes (intramuskulaarse süstiga).
Ettevaatlikult ja ainult inimelu ohustavates olukordades kasutatakse seda kesknärvisüsteemi, seedetrakti ja eakate häirete korral. Vaatlusalune patsientide rühm peab korrigeerima maksimaalset ööpäevast annust.
Imipenem ® annused
Imipeneemtsilastatiini ööpäevane koguannus ei tohi ületada 4 grammi 12-aastastel ja vanematel inimestel; alla 12-aastased lapsed, kelle kehakaal ei ole jõudnud 30 kg-ni - 2 grammi.
Neerude, kesknärvisüsteemi ja seedetrakti talitlushäiretega patsiendid peavad kohandama ööpäevast koguannust. Ülekaalulisuse korral on soovitatav kohandada ka ravimi manustatavat kontsentratsiooni.
Raskete infektsioonide korral on ette nähtud 500 mg iga kuue tunni järel. Eluohtlike infektsioonide korral - 1 gramm kolm kuni neli korda päevas.
Kergete infektsioonide korral 250 mg iga kuue tunni järel.
Kõrvalmõjud
Üldiselt märgiti, et antibiootikumil on vähe kõrvalsümptomeid ja nende madal avaldumissagedus, keskmiselt 1/1000 või 1/10000 juhtu. Peamised kõrvaltoimed:
KNS
Lihaskoe tahtmatud kokkutõmbed, vaimsed häired, segasus, vestibulaaraparaadi häired, krambid, krambid, tundlikkuse vähenemine.
kuseteede süsteem
Eritunud uriini koguse vähenemine, uriini väljumise peatamine neerudest põide, neerupuudulikkuse äge vorm.
seedetrakti
Kardiovaskulaarsüsteem
Eosinofiilide ja monotsüütide arvu märkimisväärne suurenemine, leukotsüütide ja neutrofiilide taseme langus, madal hemoglobiinisisaldus, PTT pikenemine, verehüüvete moodustumine.
allergiad
Urtikaaria, pahaloomuline eksudatiivne erüteem, Quincke turse, naharakkude nekroos, Ritteri dermatiit, palavik, anafülaktiline šokk.
muud
Analoogid Imipenem ®
Ravimi hind varieerub vahemikus 600 kuni 750 rubla. Imipinem®-il põhineva ravimi peamised analoogid hõlmavad karbapeneemide rühma antibiootikume:
- tiepenem ® , 300 rubla;
- , 630 rubla;
- cilapenem ® , 410 rubla;
- aquapenem ® , 650 rubla
Kirjeldus
Pulber valgest kahvatukollaseks.
Koostis 1 pudelile
annus 250 mg/250 mg
250 mg imipeneemi/250 mg tsilastatiini ja naatriumvesinikkarbonaati
annus 500 mg/500 mg
500 mg imipeneemi/500 mg tsilastatiini ja naatriumvesinikkarbonaati
Farmakoterapeutiline rühm
Karbapeneemide rühma antibiootikum.
ATX-kood: J01DH51.
Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Imicinem-TF on laia toimespektriga antibiootikum, mis koosneb kahest komponendist.
Imipeneem inhibeerib bakteriraku seina sünteesi ja omab bakteritsiidset toimet paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete ja anaeroobsete patogeenide vastu.
Naatriumtsilastatiin inhibeerib dehüdropeptidaasi, ensüümi, mis metaboliseerib imipeneemi neerudes, mis suurendab oluliselt muutumatul kujul imipeneemi kontsentratsiooni kuseteedes. Tsilastatiinil puudub oma antibakteriaalne toime, see ei inhibeeri bakteriaalset beetalaktamaasi.
Imicinem-TF antimikroobne spekter hõlmab praktiliselt kõiki kliiniliselt olulisi patogeene. In vitro antibiootikum aktiivne aeroobsete gramnegatiivsete bakterite vastu: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (varem Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (sealhulgas Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (sh Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Kleppsi. (sh Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (endine Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (sh penitsillinaasi tootvad tüved), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida spp. (kaasa arvatud Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (kaasa arvatud Providencia rettgeri /endine Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (sealhulgas Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (sealhulgas Salmonella typhi), Serratia spp. (kaasa arvatud Serratia proteamaculans /varem Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (sh Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); aeroobne grampositiivne bakterid: Bacillus spp. Enterococcus faecalis Erysipelothrix rhusiopathiae Listeria monocytogenes Nocardia spp. Pediococcus spp. rühm B (sealhulgas Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. rühmad C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (sealhulgas hemolüütilised alfa- ja gamma tüved); anaeroobne Gramnegatiivne bakterid: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necroperoides (Bacteroides bierachorum), Bacteroides biраactumis (Bacteroides, Porobacterium biraactum asераacераневия, Porobakterid , Prevotella disiens (varem Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (varem Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (varem Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; anaeroobne grampositiivne bakterid: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (sealhulgas Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Mikroaerofiilne streptokokk, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (sh Propionibacterium acnes); teised: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Imitsinem-TF-ile vastupidavad Xanthomonas maltophilia (endine Pseudomonas maltophilia) ja mõned Pseudomonas cepacia tüved, samuti Streptococcus faecium ja metitsilliiniresistentsed stafülokokid.
In vitro testid näitavad, et antibiootikum toimib sünergistlikult aminoglükosiidide rühma antibiootikumidega teatud Pseudomonas aeruginosa isolaatide vastu.
Imicinem-TF on polümikroobsete infektsioonide ravis efektiivne üksi või kombinatsioonis teiste antimikroobsete ainetega.
Farmakokineetika
Levitamine
Pärast intravenoosset manustamist on imipeneemi biosaadavus 98%. Antibiootikum jaotub hästi, tekitades kõrge kontsentratsiooni erinevates kudedes ja kehavedelikes. Seondumine plasmavalkudega on 20%.
Ainevahetus ja eritumine
Imipeneem metaboliseerub neerudes beetalaktaamtsükli hüdrolüüsil neerudehüdropeptidaasi toimel. Imipeneemi poolväärtusaeg on 1 tund.
Farmakokineetikaerilistes kliinilistes olukordades
Neerufunktsiooni kahjustuse korral, samuti eakatel (üle 65-aastastel) väheneb imipeneemi üld- ja renaalne kliirens ning pikeneb poolväärtusaeg.
Näidustused kasutamiseks
Polümikroobsed ja segaaeroobsed-anaeroobsed infektsioonid, empiiriline ravi enne patogeenide tuvastamist.
Ravimi suhtes tundlike mikroorganismide tüvede põhjustatud infektsioonid: kopsupõletik (sealhulgas nosokomiaalne), kuseteede infektsioonid, kõhuõõne infektsioonid, günekoloogilised infektsioonid, naha ja pehmete kudede infektsioonid, septitseemia, luude ja liigeste infektsioonid, nakkuslik endokardiit , segainfektsioonid.
Enne ravimi kasutamist pediaatrilistel patsientidel on vaja uurida jaotistes "Ettevaatusabinõud" ja "Kasutamisviis ja annustamine" esitatud teavet.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes. Ülitundlikkus karbapeneemide, penitsilliinide või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes, alla 3 kuu vanused lapsed.
FROM ettevaatust Imicinem-TF-i tuleb manustada samaaegselt potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega, samuti patsientidele, kellel on düspeptilised sümptomid, eriti seotud koliidiga, ja eakatele patsientidele.
Ettevaatusabinõud
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Imicinem-TF kliiniline ohutus raseduse ajal ei ole installitud. Seetõttu ei tohi Imicinem-TF-i raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu ületab võimalikku ohtu lootele. Igal juhul tuleb ravimit kasutada arsti otsese järelevalve all.
Vajadusel Imicinem-TF kasutamine laktatsiooni ajal tuleks kaaluda rinnaga toitmise lõpetamist.
erijuhised
Imicinem-TF ei ole näidustatud meningiidi raviks, kuna ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud. Meningiidi kahtluse korral tuleb manustada sobivaid antibiootikume.
Hemodialüüsi saavatele patsientidele, eriti kesknärvisüsteemi haigustega patsientidele, võib Imicinem-TF-i määrata ainult juhtudel, kui ravi eeldatav kasu kaalub üles võimaliku neerupuudulikkuse süvenemise ohu.
Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide ravi ajal on soovitatav läbi viia perioodilisi antibiootikumitundlikkuse teste vastavalt kliinilisele olukorrale.
Resistentsuse tekke vältimiseks ja Imicinem-TF efektiivsuse säilitamiseks tohib seda ravimit kasutada ainult imipeneemile vastuvõtlike tõestatud (või kahtlustatavate) mikroorganismide põhjustatud infektsioonide raviks või ennetamiseks. Kui teave tuvastatud patogeeni ja selle tundlikkuse kohta puudub, tuleks antibiootikumi empiiriline valik teha kohalike epidemioloogiliste andmete ja mikroobide tundlikkuse andmete põhjal.
Pediaatriline kasutamine
Imicinem-TF-i saab kasutada sepsise raviks. Ravimi kasutamist alla 3 kuu vanustel lastel, samuti neerufunktsiooni kahjustusega lastel ei ole piisavalt uuritud.
Kasutusmeetod ja annustamine
Imicinem-TF keskmine päevane annus määratakse sõltuvalt infektsiooni raskusastmest ja jagatakse mitmeks võrdseks annuseks, võttes arvesse mikroorganismide tundlikkuse astet, neerufunktsiooni ja kehakaalu.
Sest täiskasvanud keskmine terapeutiline annus intravenoosseks infusiooniks on 1-2 g päevas (imipeneemi osas), mis on jagatud 3-4 infusiooniks. Maksimaalne ööpäevane annus on 4 g.
Tabel 1
Imicineem-TF annustes ≤500 mg tuleb manustada intravenoosselt 20-30 minuti jooksul, annustes >500 mg - 40-60 minuti jooksul. Patsiendid, kellel tekib infusiooni ajal iiveldus, peaksid manustamiskiirust vähendama.
Sest postoperatiivsete infektsioonide ennetamine ravimit tuleb manustada intravenoosselt annuses 1 g induktsioonanesteesia ajal ja annuses 1 g 3 tunni pärast Kõrge riskiga operatsiooni korral tuleb 8 ja 16 tundi pärast anesteesiat manustada lisaks 500 mg.
Imicinem-TF annused IV infusiooniks düsfunktsiooniga patsiendidneerufunktsioon jakaaluga 70 kg või rohkem on esitatud tabelis 2.
Imicinem-TF-i ei tohi kasutada patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on alla 5 ml/min/1,73 m2, välja arvatud juhul, kui hemodialüüs on ette nähtud iga 48 tunni järel.Hemodialüüsi käigus eemaldatakse vereringest nii imipeneem kui ka tsilastatiin. Imicinem-TF-i tuleb manustada pärast hemodialüüsi seanssi ja 12-tunniste intervallidega pärast protseduuri lõppu.
tabel 2
| Päevane annus, mis põhineb infektsiooni raskusastmel* | Päevase annuse ümberarvutamine sõltuvalt QC-st (ml / min / 1,73 m2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 g | 250 mg iga 8 tunni järel või 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 1,5 ggg 4 g | 250 mg iga 6 tunni järel 250 mg iga 8 tunni järel 500 mg iga 8 tunni järel 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel 250 mg iga 12 tunni järel |
| 2 g | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 3 g | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
| 4 g | 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
* vaata tabelit 1.
Üle 3 kuu vanused lapsed kaaluga alla 40 kg ravim määratakse annuses 15-25 mg / kg / annus iga 6 tunni järel.Täiskasvanutel tehtud uuringute põhjal on maksimaalne ööpäevane annus täielikult vastuvõtlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide raviks 2,0 g päevas, mõõduka tundlikkusega infektsioonide korral mikroorganismide (peamiselt põhjustatud mõnede P. aeruginosa tüvede poolt) on 4,0 g/päevas. Tsüstilise fibroosiga patsientidel võib kasutada suuremaid annuseid (vanematel lastel kuni 90 mg/kg/päevas). Ravim ei soovitata kasutada kesknärvisüsteemi infektsioonidega lastel krampide ohu tõttu ja kehakaaluga lastel< 30 кг с нарушениями функции почек, kuna puuduvad andmed kasutamise ohutuse kohta.
Lahuse valmistamise ja manustamise reeglid
Imicinem-TF-i tuleb manustada intravenoosselt infusioonina.
Lahuse valmistamiseks sisse/sissetutvustused viaali sisu on eelnevalt lahustatud 10 ml ühes järgmistest infusioonilahustest: 0,9% naatriumkloriidi lahus, 5%, 10% dekstroosi vesilahus, 5% ja 10% mannitooli lahus.
Saadud suspensiooni ei tohi kasutada otsemanustamiseks!
Suspensiooni loksutatakse korralikult ja viiakse koos ülejäänud infusioonilahusega (140 ml) viaali või anumasse. Lahuse kogumaht on 150 ml. Viaali sisu täieliku ülekandmise tagamiseks tuleb ülaltoodud toimingut korrata, lisades uuesti viaali 10 ml saadud lahust ja pärast loksutamist viia see ülejäänud lahusega viaali või anumasse. Saadud lahust (150 ml) loksutatakse kuni selge vedeliku moodustumiseni. Lahuse valmistamiseksImicinema-TFärge kasutage piimhappesoola sisaldavaid lahusteid (laktaat)!
Kõrvalmõju
Kohalikud reaktsioonid: koos / sissejuhatuses - erüteem, valu ja infiltraadid ravimi süstekohas, tromboflebiit.
Allergilised reaktsioonid: lööve, sügelus, urtikaaria, palavik, anafülaktilised reaktsioonid, multiformne erüteem, angioödeem; harva - eksfoliatiivne dermatiit, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
NiisiisSeedesüsteemi aspektid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; transaminaaside, bilirubiini ja/või seerumi aluselise fosfataasi aktiivsuse mõõdukas tõus, hammaste värvumine; harva - pseudomembranoosne koliit, hepatiit.
Laboratoorsete näitajate poolelt: eosinofiilia, leukopeenia, neutropeenia (sh agranulotsütoos), trombotsütopeenia, trombotsütoos, hemoglobiini taseme langus. Mõnel juhul täheldati Coombsi testi otsest positiivset tulemust.
Küljeltkuseteedesüsteemid: esines seerumi kreatiniini ja uurea lämmastiku taseme tõus; harva - oliguuria / anuuria, polüuuria, äge neerupuudulikkus. On esinenud uriini värvuse muutusi (see nähtus on ohutu ja seda ei tohiks segi ajada hematuuriaga).
Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: Imicinem-TF intravenoossete infusioonide määramisel (nagu ka teiste beetalaktaamrühma antibiootikumide ravis) kirjeldatakse müokloonuse, vaimsete häirete, sealhulgas hallutsinatsioonide, segasusseisundi, epilepsiahoogude, paresteesia ja maitsetundlikkuse häireid.
Kõrvaltoimed nõuavad harva ravi katkestamist ning on tavaliselt kerged ja mööduvad; rasked kõrvaltoimed on haruldased.
Üleannustamine
Sümptomid: suurenenud kõrvaltoimete raskusaste.
Ravi: ravimi kasutamine tuleb katkestada või selle annust vähendada. Viige läbi sümptomaatiline ravi. Imicinem-TF-i on võimalik eemaldada hemodialüüsi teel, kuid selle protseduuri efektiivsust üleannustamise korral on vähe uuritud.
Koostoimed teiste ravimitega
Farmatseutiline koostoime
Imicinem-TF lahuseid ei tohi segada ega manustada samaaegselt teiste antimikroobsete ravimitega. Imicinem-TF ei sobi keemiliselt kokku piimhappesoolaga (laktaadiga), seetõttu ei tohi ravimilahuste valmistamisel kasutada piimhappesoola sisaldavaid lahusteid.
Samaaegsel kasutamisel penitsilliinide, tsefalosporiinide ja teiste beetalaktaamantibiootikumidega on võimalik ristallergia.
Ladustamise tingimused
Hoida niiskuse ja valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 °C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Säilivusaeg 2 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravim väljastatakse retsepti alusel.
pakett
250 mg/250 mg või 500 mg/500 mg 10 ml viaalis.
5 pudelit pakis või 36 pudelit karbis (haiglatele mõeldud pakend).
Tootmisettevõte
JLLC "TripleFarm", st. Minskaja, 2B, 223141, Logoisk, Valgevene Vabariik, tel./faks: (+375) 1774 43 181, e-post: .