دستورالعمل استفاده از ریفامپیسین شمع. کتاب مرجع دارویی ژئوتار. بهترین درمان برای پروستاتیت سریع الاثر

فرمول ناخالص

C 43 H 58 N 4 O 12

گروه فارماکولوژیکی ماده ریفامپیسین

طبقه بندی نوزولوژیک (ICD-10)

کد CAS

13292-46-1

ویژگی های ماده ریفامپیسین

مشتقات نیمه مصنوعی ریفامایسین طبیعی. پودر کریستالی از آجر یا رنگ قرمز آجری، بی بو. عملاً در آب نامحلول، کمی محلول در فرمامید، کمی محلول در اتیل الکل، محلول در اتیل استات و متیل الکل، آزادانه محلول در کلروفرم. حساس به عمل اکسیژن، نور و رطوبت هوا.

فارماکولوژی

اثر فارماکولوژیک- ضد باکتری، ضد سل، ضد باکتری دامنه ی وسیع، ضد جذام.

سنتز RNA را در یک سلول باکتریایی نقض می کند: به زیرواحد بتا RNA پلیمراز وابسته به DNA متصل می شود و از اتصال آن به DNA جلوگیری می کند و رونویسی RNA را مهار می کند. RNA پلیمراز انسانی را تحت تأثیر قرار نمی دهد. موثر در برابر میکروارگانیسم های خارج و داخل سلولی، به ویژه پاتوژن های خارج سلولی که به سرعت تکثیر می شوند. شواهدی مبنی بر مسدود کردن آخرین مرحله تشکیل پوکس ویروس ها وجود دارد که احتمالاً به دلیل نقض تشکیل پوسته بیرونی است. در غلظت های کم، روی آن اثر می گذارد مایکوباکتریوم توبرکلوزیس، بروسلا، کلامیدیا تراکوماتیس، لژیونلا پنوموفیلا، ریکتزیا تیفی، مایکوباکتریوم لپره، استافیلوکوکوس اورئوس،شامل سویه های مقاوم به متی سیلین استافیلوکوک اپیدرمیدیس،استرپتوکوک؛ در غلظت های بالا - روی برخی از میکروارگانیسم های گرم منفی (اشریشیا کلی، کلبسیلا، پروتئوس، نایسریا مننژیتیدیس، نایسریا گونوره،شامل تشکیل دهنده بتالاکتاماز). فعال نسبت به هموفیلوس آنفولانزا(از جمله مقاوم به آمپی سیلین و کلرامفنیکل)، هموفیلوس دوکرئی، بوردتلا سیاه سرفه، باسیلوس آنتراسیس، لیستریا مونوسیتوژنز، فرانسیسلا تولارنسیس، کلستریدیا دیفیسیلو سایر بی هوازی های گرم مثبت. معتبر نیست مایکوباکتریوم فورتویتوم،نمایندگان خانواده انتروباکتراسه،باکتری های گرم منفی غیر تخمیری (Pseudomonas spp.، Acinetobacter spp.، Stenothrophomonas spp.).در ضایعات غلظت تقریبا 100 برابر بیشتر از MIC ایجاد می شود مایکوباکتریوم توبرکلوزیس(0.125-0.25 میکروگرم در میلی لیتر). با تک درمانی، مقاومت پاتوژن به دلیل کاهش نفوذ ریفامپیسین به سلول یا جهش در RNA پلیمراز وابسته به DNA نسبتاً سریع ایجاد می شود. مقاومت متقاطع با سایر آنتی بیوتیک ها (به استثنای گروه ریفامایسین) مشاهده نمی شود.

به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود. مصرف غذا، به ویژه سرشار از چربی، جذب را کاهش می دهد (30٪). پس از جذب، به سرعت در صفرا دفع می شود، تحت گردش مجدد روده کبدی قرار می گیرد. فراهمی زیستی با کاهش می یابد درمان طولانی مدت. اتصال به پروتئین پلاسما - 84-91٪. Cmax در خون پس از مصرف 600 میلی گرم ریفامپیسین پس از 2-2.5 ساعت به دست می آید و در بزرگسالان 7-9 میکروگرم در میلی لیتر و در کودکان 11 میکروگرم در میلی لیتر پس از مصرف دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم است. با روشن / در معرفی Cmax تا پایان انفوزیون به دست می آید و 9-17.5 میکروگرم در میلی لیتر است. غلظت درمانی به مدت 8-12 ساعت حفظ می شود. حجم ظاهری توزیع در بزرگسالان 1.6 لیتر بر کیلوگرم است، در کودکان - 1.2 لیتر بر کیلوگرم. بیشتر بخش غیر یونیزه شده به پروتئین های پلاسما به خوبی به بافت ها (از جمله استخوان) و مایعات بدن نفوذ می کند. در غلظت های درمانی در ترشحات پلور و صفاق، محتویات غار، خلط، بزاق، ترشحات بینی یافت می شود. بیشترین غلظت در کبد و کلیه ایجاد می شود. به خوبی به داخل سلول ها نفوذ می کند. فقط در صورت التهاب از BBB عبور می کند مننژها، با مننژیت سلی در مایع مغزی نخاعی با غلظت 10-40 درصد پلاسما یافت می شود. در کبد به 25-O-داستیل ریفامپیسین فعال دارویی و متابولیت های غیر فعال (ریفامپین کینون، داستیل ریفامپین کینون و 3-فرمیل ریفامپین) متابولیزه می شود. القا کننده قوی آنزیم های میکروزومی سیستم سیتوکروم P450 و آنزیم های دیواره روده. این دارای خواص خود القایی است، تبدیل زیستی آن را تسریع می کند، در نتیجه کلیرانس سیستمیک، پس از مصرف اولین دوز، برابر با 6 لیتر در ساعت، پس از تجویز مکرر به 9 لیتر در ساعت افزایش می یابد. T 1/2 بعد از مصرف 300 میلی گرم 2.5 ساعت است. 600 میلی گرم - 3-4 ساعت، 900 میلی گرم - 5 ساعت؛ با استفاده طولانی مدت کوتاه می شود (600 میلی گرم - 1-2 ساعت). در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد دفعی کلیه، اگر دوز از 600 میلی گرم بیشتر شود، T 1/2 طولانی می شود. در نقض عملکرد کبد، افزایش غلظت پلاسما و طولانی شدن T 1/2 وجود دارد. با صفرا به صورت متابولیت ها (65-60%) و بدون تغییر (15-6%) از طریق ادرار، به صورت 25-O-داستیل ریفامپیسین (15%) و به صورت 3-فرمیل ریفامپین (7%). با افزایش دوز، نسبت دفع کلیوی افزایش می یابد. مقدار کمی از ریفامپیسین در اشک، عرق، بزاق، خلط و سایر مایعات دفع می شود و آنها را به رنگ نارنجی متمایل به قرمز در می آورد.

اثربخشی ریفامپیسین در درمان مایکوباکتریوز آتیپیک، از جمله. در افراد آلوده به HIV و برای جلوگیری از عفونت ناشی از هموفیلوس آنفولانزانوع b (Hib). شواهدی از اثر ویروس کشی بر ویروس هاری و سرکوب توسعه آنسفالیت هاری وجود دارد.

استفاده از ماده ریفامپیسین

سل (همه اشکال) - در ترکیب درمان ترکیبی. جذام (در ترکیب با داپسون - انواع چند باسیلی بیماری). بیماری های عفونی ناشی از میکروارگانیسم های حساس (در صورت مقاومت به سایر آنتی بیوتیک ها و به عنوان بخشی از درمان ترکیبی ضد میکروبی). بروسلوز - به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با آنتی بیوتیک از گروه تتراسایکلین (داکسی سایکلین). مننژیت مننگوکوکی (پیشگیری در افرادی که در تماس نزدیک با موارد مننژیت مننگوکوکی بوده اند؛ در حاملان باسیل نایسریا مننژیتیدیس).

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط، از جمله به سایر داروهای گروه ریفامایسین، اختلال در عملکرد کبد و کلیه، کمتر از 1 سال پیش منتقل شده است. هپاتیت عفونییرقان شامل مکانیکی.

در / در مقدمه: نارسایی قلبی ریویدرجه II-III، فلبیت، سن کودکان.

محدودیت های کاربردی

سن تا 1 سال، اعتیاد به الکل (خطر سمیت کبدی).

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در سه ماهه اول بارداری منع مصرف دارد. در سه ماهه دوم و سوم، پس از مقایسه فواید مورد انتظار برای مادر و خطر بالقوه برای جنین، تنها با نشانه های دقیق ممکن است.

ریفامپیسین از سد هماتوجفتی عبور می کند (غلظت سرم جنین در بدو تولد 33 درصد غلظت سرمی مادر است). تراتوژنیسیته در مطالعات حیوانی ثابت شده است. در خرگوش هایی که با دوزهای تا 20 برابر دوز معمول روزانه انسان درمان شده اند، اختلالات استخوان سازی و اثر سمیبه جنین در آزمایشات روی جوندگان نشان داده شد که ریفامپیسین در دوزهای 150-250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز باعث نقائص هنگام تولدتوسعه، عمدتا یک شکاف لب بالاو کام، اسپینا بیفیدا. هنگامی که در هفته های آخر بارداری استفاده می شود، ممکن است باعث شود خونریزی پس از زایماندر مادر و خونریزی در نوزاد.

این در شیر مادر دفع می شود، در حالی که کودک کمتر از 1٪ از دوز مصرف شده توسط مادر را دریافت می کند. اگرچه هیچ واکنش نامطلوبی در انسان گزارش نشده است، مدت درمان باید قطع شود. شیر دادن.

زنان در سنین باروری در طول مدت درمان نیاز به پیشگیری از بارداری قابل اعتماد (از جمله غیر هورمونی) دارند.

عوارض جانبی ریفامپیسین

از سیستم عصبی و اندام های حسی: سردرد، تاری دید، آتاکسی، بی نظمی.

از کنار سیستم قلبی عروقیو خون (خونسازي، هموستاز):کاهش فشار خون (با تزریق داخل وریدی سریع)، فلبیت (با تجویز داخل وریدی طولانی مدت)، پورپورای ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی و لکوپنی، خونریزی، کم خونی همولیتیک حاد.

از دستگاه گوارش:کاندیدیازیس حفره دهاناز دست دادن اشتها، تهوع، استفراغ، گاستریت فرسایشی، سوء هاضمه، درد شکم، اسهال، کولیت کاذب غشایی، افزایش سطح ترانس آمینازهای کبدی و بیلی روبین در خون، زردی (3-1%)، هپاتیت، آسیب پانکراس.

از کنار سیستم تناسلی ادراری: نکروز لوله ای، نفریت بینابینی، نارسایی حاد کلیه، اختلالات قاعدگی.

عکس العمل های آلرژیتیک: بثورات پوستیخارش، کهیر، تب، آنژیوادم، برونکواسپاسم، اشکی، ائوزینوفیلی.

دیگران:آرترالژی، ضعف عضلانی، تبخال، القای پورفیری، سندرم شبه آنفولانزا (با درمان متناوب یا نامنظم).

اثر متقابل

به عنوان یک القاء کننده قوی سیتوکروم P450، می تواند فعل و انفعالات بالقوه خطرناکی ایجاد کند.

کاهش فعالیت داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم، کورتیکواستروئیدها، داروهای خوراکی کاهنده قند خون، داروهای دیژیتالیس، داروهای ضد آریتمی(شامل دیزوپیرامید، کینیدین، مکزیلتین)، داروهای ضد صرع، داپسون، متادون، هیدانتوئین ها (فنی توئین)، هگزوباربیتال، نورتریپتیلین، هالوپریدول، بنزودیازپین ها، آماده سازی هورمون های جنسی، از جمله. داروهای ضد بارداری خوراکی، تیروکسین، تئوفیلین، کلرامفنیکل، داکسی سایکلین، کتوکونازول، ایتراکونازول، تربینافین، سیکلوسپورین A، آزاتیوپرین، بتابلوکرها، BCC، فلوواستاتین، انالاپریل، سایمتیدین (به دلیل القای متابولیسم این داروها و میکروب‌های اسیدی) . این دارو نباید همزمان با سولفات ایندیناویر و نلفیناویر مصرف شود، زیرا. غلظت پلاسمایی آنها به دلیل تسریع متابولیسم به طور قابل توجهی کاهش می یابد. فرآورده های PAS حاوی بنتونیت (آلومینیوم هیدروسیلیکات) و آنتی اسیدها، در صورت مصرف همزمان، جذب ریفامپیسین را مختل می کنند. در صورت مصرف همزمان با مواد افیونی، آنتی کولینرژیک ها و کتوکونازول، فراهمی زیستی ریفامپیسین کاهش می یابد. پروبنسید و کوتریموکسازول غلظت آن را در خون افزایش می دهند. مصرف همزمان با ایزونیازید یا پیرازین آمید، بروز و شدت اختلال عملکرد کبد (در پس زمینه بیماری کبدی) و احتمال ابتلا به نوتروپنی را افزایش می دهد.

مصرف بیش از حد

علائم:تهوع، استفراغ، درد شکم، بزرگ شدن کبد، یرقان، تورم اطراف چشم یا صورت، ادم ریوی، تاری هوشیاری، تشنج، اختلالات روانی، بی حالی، "سندرم مرد قرمز" (لکه شدن قرمز نارنجی پوست، غشاهای مخاطی و صلبیه).

رفتار:شستشوی معده، کربن فعالدیورز اجباری، درمان علامتی.

روش های تجویز

در داخل، در / در قطره.

احتیاطات دارویی ریفامپیسین

در بیماری های غیر سلی تنها در صورت بی اثر بودن سایر آنتی بیوتیک ها (توسعه سریع مقاومت) تجویز می شود. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه در صورت تجاوز از 600 میلی گرم در روز نیاز به تنظیم دوز دارند. در نوزادان، نوزادان نارس (به دلیل عدم بلوغ سیستم های آنزیمی کبدی مرتبط با سن) و بیماران مبتلا به سوء تغذیه با احتیاط مصرف شود. نوزادان باید همزمان با ویتامین K (جلوگیری از خونریزی) تجویز شوند. در بیماران مبتلا به HIV که مهارکننده های پروتئاز HIV دریافت می کنند با احتیاط مصرف شود. با روشن / در معرفی ریفامپیسین در بیماران مبتلا به دیابت، توصیه می شود 2 IU انسولین به ازای هر 4-5 گرم گلوکز (حلال) تجویز شود. اگر سندرم شبه آنفولانزا با یک رژیم متناوب رخ داد، در صورت امکان، به مصرف روزانه تغییر دهید. در حالی که دوز را به تدریج افزایش دهید. در صورت امکان، باید از تزریق داخل وریدی به مصرف خوراکی تغییر دهید (خطر فلبیت). در طول درمان، شمارش کامل خون، عملکرد کلیه و کبد باید کنترل شود - ابتدا 1 بار در 2 هفته، سپس ماهانه. قرار ملاقات اضافی یا افزایش دوز گلوکوکورتیکوئیدها ممکن است. در صورت استفاده پیشگیرانه در ناقلان باسیل نایسریا مننژیتیدیسنظارت دقیق پزشکی بیمار برای تشخیص به موقع علائم بیماری (با ایجاد مقاومت پاتوژن) ضروری است. آماده سازی PASK حاوی بنتونیت (هیدروسیلیکات آلومینیوم) نباید زودتر از 4 ساعت پس از مصرف ریفامپیسین مصرف شود. در طول درمان باید از مصرف الکل اجتناب شود (خطر سمیت کبدی افزایش می یابد).

ریفامپیسین (ریفامپیسین)

ترکیب و شکل انتشار دارو

10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (1) - بسته های مقوا.
10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (2) - بسته های مقوا.
20 عدد - شیشه های شیشه ای تیره (1) - بسته های مقوا.
10 عدد. - بسته های تاول (150) - جعبه های مقوایی.

اثر فارماکولوژیک

آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی با طیف وسیع از گروه ریفامایسین. رندر می کند عمل باکتری کشی. با مهار RNA پلیمراز وابسته به DNA پاتوژن، سنتز RNA باکتریایی را سرکوب می کند.

این دارو در برابر مایکوباکتریوم توبرکلوزیس بسیار فعال است، یک داروی ضد سل از خط 1 است.

فعال در برابر باکتری های گرم مثبت: Staphylococcus spp. (از جمله چند مقاوم)، استرپتوکوکوس، باسیلوس آنتراسیس، کلستریدیوم، و همچنین در برابر برخی از باکتری های گرم منفی: نایسریا مننژیتیدیس، هموفیلوس آنفولانزا، بروسلا، لژیونلا پنوموفیلا.

بر علیه ریکتزیا پروازکی، مایکوباکتریوم لپره، کلامیدیا تراکوماتیس فعال است.

مقاومت به ریفامپیسین به سرعت ایجاد می شود. مقاومت متقاطع به سایر داروهای ضد سل (به استثنای سایر ریفامایسین ها) مشاهده نشده است.

فارماکوکینتیک

پس از مصرف خوراکی، به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. در اکثر بافت ها و مایعات بدن پخش می شود. از طریق سد جفت نفوذ می کند. اتصال به پروتئین زیاد است (89%). در کبد متابولیزه می شود. T 1/2 3-5 ساعت است از طریق صفرا، مدفوع و ادرار دفع می شود.

نشانه ها

سل (از جمله سل) به عنوان بخشی از درمان ترکیبی. عفونت MAC بیماری های عفونی و التهابی ناشی از پاتوژن های حساس به ریفامپیسین (از جمله استئومیلیت، پنومونی، پیلونفریت، جذام، ناقل مننگوکوک).

موارد منع مصرف

زردی، هپاتیت عفونی اخیر (کمتر از 1 سال)، اختلال شدید عملکرد کلیه، حساسیت مفرط به ریفامپیسین یا سایر ریفامایسین ها.

دوز

در بزرگسالان - 600 میلی گرم 1 بار در روز یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم 2-3 بار در هفته، کودکان - 10-20 میلی گرم بر کیلوگرم 1 بار در روز یا 2-3 بار در هفته.

می توان به فوکوس پاتولوژیک (از طریق استنشاق، تزریق داخل حفره ای و همچنین تزریق در کانون ضایعه پوستی) با دوز 125-250 میلی گرم وارد کرد.

حداکثر دوز:هنگام مصرف خوراکی برای بزرگسالان، دوز روزانه 1.2 گرم، برای کودکان 600 میلی گرم، با تجویز داخل وریدی برای بزرگسالان و کودکان - 600 میلی گرم است.

اثرات جانبی

از کنار دستگاه گوارش: حالت تهوع، استفراغ، اسهال، از دست دادن اشتها؛ افزایش سطح ترانس آمینازهای کبدی، بیلی روبین در پلاسمای خون، کولیت کاذب غشایی، هپاتیت.

عکس العمل های آلرژیتیک:کهیر، برونکواسپاسم، سندرم شبه آنفولانزا.

از سیستم خونساز:به ندرت - ترومبوسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، ائوزینوفیلی، لکوپنی، کم خونی همولیتیک.

از سمت سیستم عصبی مرکزی:سردرد، آتاکسی، تاری دید.

از سیستم ادراری:نکروز توبولار کلیه، نفریت بینابینی، حاد.

از کنار سیستم غدد درون ریز: نقض چرخه قاعدگی.

دیگران:رنگ آمیزی قرمز قهوه ای ادرار، مدفوع، بزاق، خلط، عرق، اشک.

تداخل دارویی

ریفامپیسین به دلیل القای آنزیم‌های میکروزومی کبدی (ایزوآنزیم‌های CYP2C9، CYP3A4)، متابولیسم داروهای ضد انعقاد خوراکی، داروهای خوراکی کاهنده قند خون، داروهای ضد بارداری هورمونی، دیژیتال، وراپامیل، فنی توئین، کینیدین، داروهای ضد انعقاد خون، داروهای ضد انعقاد خون، کینیدین، داروهای ضد انعقاد خون در غلظت پلاسمایی آنها و بر این اساس، برای کاهش اثر آنها.

دستورالعمل های ویژه

در استفاده طولانی مدتریفامپیسین یک نظارت سیستماتیک از تصویر خون و عملکرد کبد را نشان می دهد. آزمایش با بار بروم سولفالئین نباید استفاده شود، زیرا ریفامپیسین به طور رقابتی دفع آن را مهار می کند.

داروهای حاوی بنتونیت (هیدروسیلیکات آلومینیوم) نباید زودتر از 4 ساعت پس از مصرف ریفامپیسین تجویز شوند.

بارداری و شیردهی

در صورت لزوم استفاده از ریفامپیسین در دوران بارداری، باید فواید مورد انتظار درمان برای مادر و خطر بالقوه برای جنین ارزیابی شود.

باید در نظر داشت که مصرف ریفامپیسین در هفته های آخر بارداری خطر خونریزی نوزادان و مادران را در دوره پس از زایمان افزایش می دهد.

ریفامپیسین در شیر مادر ترشح می شود. در صورت لزوم، مصرف در دوران شیردهی باید شیردهی را متوقف کند.

کاربرد در دوران کودکی

در نوزادان و نوزادان نارس، ریفامپیسین فقط در موارد اضطراری استفاده می شود.

برای اختلال در عملکرد کلیه

در نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد.

برای اختلال در عملکرد کبد

در زردی، هپاتیت عفونی اخیر (کمتر از 1 سال) منع مصرف دارد.

آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی با طیف وسیع از گروه ریفامایسین.
ماده شیمیایی فعالدارو: ریفامپیسین / ریفامپیسین

اثر فارماکولوژیک ریفامپیسین / ریفامپیسین

آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی با طیف وسیع از گروه ریفامایسین. اثر باکتری کشی دارد. با مهار RNA پلیمراز وابسته به DNA پاتوژن، سنتز RNA باکتریایی را سرکوب می کند.
این دارو در برابر مایکوباکتریوم توبرکلوزیس بسیار فعال است، یک داروی ضد سل از خط 1 است.
فعال در برابر باکتری های گرم مثبت: Staphylococcus spp. (از جمله چند مقاوم)، استرپتوکوکوس، باسیلوس آنتراسیس، کلستریدیوم، و همچنین در برابر برخی از باکتری های گرم منفی: نایسریا مننژیتیدیس، هموفیلوس آنفولانزا، بروسلا، لژیونلا پنوموفیلا.
بر علیه ریکتزیا پروازکی، مایکوباکتریوم لپره، کلامیدیا تراکوماتیس فعال است.
مقاومت به ریفامپیسین به سرعت ایجاد می شود. مقاومت متقاطع به سایر داروهای ضد سل (به استثنای سایر ریفامایسین ها) مشاهده نشده است.

فارماکوکینتیک دارو.

پس از مصرف خوراکی، به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. در اکثر بافت ها و مایعات بدن پخش می شود. از طریق سد جفت نفوذ می کند. اتصال به پروتئین پلاسما زیاد است (89%). در کبد متابولیزه می شود. T1/2 3-5 ساعت است و از طریق صفرا، مدفوع و ادرار دفع می شود.

موارد مصرف:

سل (از جمله مننژیت سلی) در درمان ترکیبی. عفونت MAC بیماری های عفونی و التهابی ناشی از پاتوژن های حساس به ریفامپیسین (از جمله استئومیلیت، پنومونی، پیلونفریت، جذام، ناقل مننگوکوک).

دوز و روش مصرف دارو.

هنگامی که به صورت خوراکی برای بزرگسالان و کودکان تجویز می شود - 10 میلی گرم / کیلوگرم 1 بار در روز یا 15 میلی گرم / کیلوگرم 2-3 بار در هفته. با معده خالی مصرف کنید، مدت زمان درمان به صورت جداگانه تنظیم می شود.
در بزرگسالان - 600 میلی گرم 1 بار در روز یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم 2-3 بار در هفته، کودکان - 10-20 میلی گرم بر کیلوگرم 1 بار در روز یا 2-3 بار در هفته.
می توان به فوکوس پاتولوژیک (از طریق استنشاق، تزریق داخل حفره ای و همچنین تزریق در کانون ضایعه پوستی) با دوز 125-250 میلی گرم وارد کرد.
حداکثر دوز: هنگام مصرف خوراکی برای بزرگسالان، دوز روزانه 1.2 گرم، برای کودکان 600 میلی گرم، برای تجویز داخل وریدی برای بزرگسالان و کودکان - 600 میلی گرم است.

عوارض جانبی ریفامپیسین / ریفامپیسین:

از دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، اسهال، از دست دادن اشتها؛ افزایش سطح ترانس آمینازهای کبدی، بیلی روبین در پلاسمای خون، کولیت کاذب غشایی، هپاتیت.
واکنش های آلرژیک: کهیر، ائوزینوفیلی، آنژیوادم، برونکواسپاسم، سندرم شبه آنفولانزا.
از سیستم خونساز: به ندرت - ترومبوسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنی، ائوزینوفیلی، لکوپنی، کم خونی همولیتیک.
از سمت سیستم عصبی مرکزی: سردرد، آتاکسی، تاری دید.
از سیستم ادراری: نکروز توبولار کلیه، نفریت بینابینی، نارسایی حاد کلیه.
از سیستم غدد درون ریز: نقض چرخه قاعدگی.
سایر موارد: رنگ آمیزی قرمز قهوه ای ادرار، مدفوع، بزاق، خلط، عرق، اشک.

موارد منع مصرف دارو:

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود.

در صورت لزوم استفاده از ریفامپیسین در دوران بارداری، باید فواید مورد انتظار درمان برای مادر و خطر بالقوه برای جنین ارزیابی شود.
باید در نظر داشت که مصرف ریفامپیسین در هفته های آخر بارداری خطر خونریزی نوزادان و مادران را در دوره پس از زایمان افزایش می دهد.
ریفامپیسین در شیر مادر ترشح می شود. در صورت لزوم، مصرف در دوران شیردهی باید شیردهی را متوقف کند.

دستورالعمل های ویژه برای استفاده از ریفامپیسین / ریفامپیسین.

در بیماری های کبدی، خستگی با احتیاط مصرف شود. در درمان عفونت های غیر سلی، توسعه سریع مقاومت میکروارگانیسم ها امکان پذیر است. اگر ریفامپیسین با سایر عوامل شیمی درمانی ترکیب شود، می توان از این روند جلوگیری کرد. با ریفامپیسین روزانه، تحمل آن بهتر از درمان متناوب است. در صورت لزوم از سرگیری درمان با ریفامپیسین پس از استراحت، لازم است با دوز 75 میلی گرم در روز شروع شود و به تدریج آن را 75 میلی گرم در روز افزایش دهید تا به دوز مورد نظر برسد. در این مورد، عملکرد کلیه باید کنترل شود. قرار اضافی GCS امکان پذیر است.
با استفاده طولانی مدت از ریفامپیسین، نظارت سیستماتیک تصویر خون و عملکرد کبد نشان داده می شود. آزمایش با بار بروم سولفالئین نباید استفاده شود، زیرا ریفامپیسین به طور رقابتی دفع آن را مهار می کند.
آماده سازی PAS حاوی بنتونیت (هیدروسیلیکات آلومینیوم) نباید زودتر از 4 ساعت پس از مصرف ریفامپیسین تجویز شود.
در نوزادان و نوزادان نارس، ریفامپیسین فقط در موارد اضطراری استفاده می شود.

تداخل ریفامپیسین/ریفامپیسین با سایر داروها.

ریفامپیسین به دلیل القای آنزیم های میکروزومی کبدی (ایزوآنزیم های CYP2C9، CYP3A4)، متابولیسم تئوفیلین، داروهای ضد انعقاد خوراکی، داروهای خوراکی کاهنده قند خون، داروهای ضد بارداری هورمونی، دیژیتال، وراپامیل، فنی توئین، داروهای ضد انعقاد خون، داروهای ضد انعقاد خوراکی، وراپامیل، فنی توئین، داروهای ضد انعقاد خون، آنتی اکسیدان ها کاهش غلظت پلاسمایی آنها در خون و در نتیجه کاهش عملکرد آنها.

ریفامپیسین: دستورالعمل استفاده و بررسی

نام لاتین:ریفامپیسین

کد ATX: J04AB02

ماده شیمیایی فعال:ریفامپیسین (ریفامپیسین)

سازنده: Virend International، LLC (روسیه)، Belmedpreparaty، RUP (جمهوری بلاروس)، Farmasintez، JSC (روسیه)، Valenta Pharm، PAO (روسیه)، Severnaya Zvezda، CJSC (روسیه)، Kraspharma، JSC (روسیه)، Sanjivani Paranteral Limited (هند)

توضیحات و آپدیت عکس: 03.10.2019

ریفامپیسین یک آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی با فعالیت ضد سل و طیف وسیع ضد باکتری است.

فرم انتشار و ترکیب

اشکال دارویی ریفامپیسین:

لیوفیلیزه برای محلول انفوزیون: توده رطوبت سنجی پودری رنگ قهوه ای-قرمز (در آمپول: هر کدام 150 میلی لیتر، در یک بسته کارتن 5 یا 10 عددی، کامل با یک چاقوی آمپول؛ 5 عدد در پالت های پلاستیکی کانتور، در یک کارتن بسته 1 یا 2 پالت یا در جعبه کارتن 20، 25، 50، 100، 200 پالت، 5 عدد در یک بسته بلستر، در یک بسته کارتن 1 یا 2 بسته یا در یک جعبه کارتن 20، 25، 50، 100، 200 بسته ها؛ در ویال ها: 150، 300 یا 600 میلی گرم، در جعبه کارتن 1، 5 یا 10 قطعه؛ 450 میلی گرم، در جعبه کارتن 1، 10، 50 یا 100 قطعه؛ 150 یا 300 میلی گرم، در جعبه کارتن 1 بطری در یک مجموعه با یک حلال (5 میلی لیتر در آمپول)؛ هر کدام 600 میلی گرم، در جعبه کارتن 1 بطری کامل با یک حلال (5 یا 10 میلی لیتر در آمپول)؛ 150، 300، 450 یا 600 میلی گرم: 5 عدد در یک کانتور پالت پلاستیکی، در یک بسته کارتن 1 یا 2، در یک جعبه - 10، 20 پالت، 5 قطعه در یک بسته تاول، در یک بسته کارتن 1 یا 2، در یک جعبه - 10 یا 20 بسته. 600 میلی گرم، در یک جعبه مقوایی 50، 100 یا 500 بطری)؛
کپسول: ژلاتین سخت قرمز نارنجی(شماره 1) یا قرمز (شماره 0)، داخل کپسول ها پودر قرمز قهوه ای یا قرمز با لکه های سفید (هر کدام 150 میلی گرم: 20 یا 30 عدد در شیشه های تیره رنگ، شیشه ها یا بطری های پلیمری، در مقوا جعبه 1 شیشه، شیشه یا ویال، هر کدام 150 یا 300 میلی گرم: در یک کیسه پلاستیکی 500، 1000، 2000 یا 5000 قطعه، در یک شیشه پلاستیکی 1 کیسه، 10 قطعه در یک بسته بلیستر، در یک بسته کارتن 2، 3، 5 ، بسته های 10 تایی یا در جعبه کارتن 150 تایی کپسول های 150 میلی گرمی، 100 یا 1000 عددی در هر بسته).

هر بسته همچنین حاوی دستورالعمل استفاده از ریفامپیسین است.

ترکیب لیوفیلیزه شامل موارد زیر است:

ماده فعال: ریفامپیسین، در 1 ویال - 150 میلی گرم، 300 میلی گرم، 450 میلی گرم یا 600 میلی گرم، در 1 آمپول - 150 میلی گرم.
اجزای کمکی: سولفیت سدیم، اسید اسکوربیک، هیدروکسید سدیم.

ترکیب کپسول ها شامل:

ماده فعال: ریفامپیسین، در 1 کپسول - 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم.
اجزای کمکی: پریموژل (نشاسته کربوکسی متیل سدیم)، سلولز میکروکریستالی، نشاسته ذرت، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی (با نام تجاری Aerosil A-300)، کربنات منیزیم پایه، استئارات منیزیم.
بدنه و درپوش کپسول: ژلاتین، سدیم لوریل سولفات، رنگ Ponceau 4R E 124، دی اکسید تیتانیوم، آب تصفیه شده؛
علاوه بر این به عنوان بخشی از پوسته: شماره 1 - رنگ زرد غروب آفتاب (E 110); شماره 0 - آزوروبین رنگی (E 122).

خواص دارویی

فارماکودینامیک

ریفامپیسین یک آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی با طیف وسیع و یکی از داروهای ضد سل است. داروهاپارو میزنم

هنگامی که در غلظت های پایین استفاده می شود، اثر ضد باکتریایی بر روی لژیونلا پنوموفیلا، مایکوباکتریوم توبرکلوزیس، مایکوباکتریوم لپره، کلامیدیا تراکوماتیس، بروسلا، ریکتزیا تیفی و در غلظت های بالا بر روی برخی میکروارگانیسم های گرم منفی دارد.

این ماده با فعالیت بالا در برابر گونه های استافیلوکوک مشخص می شود. (شامل پنی سیلیناز و بسیاری از سویه های مقاوم به متی سیلین)، گونه های کلستریدیوم، گونه های استرپتوکوک، باسیلوس آنتراسیس، و همچنین کوکای گرم منفی (نایسریا گونوره، نایسریا مننژیتیدیس).

در غلظت های بالا، ریفامپیسین بر باکتری های گرم مثبت اثر می گذارد. فعالیت در برابر میکروارگانیسم های داخل سلولی / خارج سلولی را نشان می دهد. به طور انتخابی RNA پلیمراز (اسیدهای ریبونوکلئیک) وابسته به DNA (اسید دئوکسی ریبونوکلئیک) میکروارگانیسم های حساس را مهار می کند.

در مورد تک درمانی، انتخاب باکتری های مقاوم به ریفامپیسین نسبتاً سریع مشاهده می شود. مقاومت متقاطع با سایر داروهای ضد باکتری (به جز سایر ریفامایسین ها) ایجاد نمی شود.

فارماکوکینتیک

جذب ریفامپیسین در صورت مصرف خوراکی سریع است، با مصرف همزمان با غذا، جذب دارو کاهش می یابد. هنگام مصرف 600 میلی گرم با معده خالی، C max (حداکثر غلظت یک ماده) در خون 10 میکروگرم در میلی لیتر است، زمان رسیدن به آن از 2 تا 3 ساعت است. در محدوده 84 تا 91 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. این ماده به سرعت در سراسر بافت ها و اندام ها توزیع می شود (بیشترین غلظت در کلیه ها و کبد مشاهده می شود)، به بافت استخوان نفوذ می کند، غلظت در بزاق 20٪ غلظت پلاسما است. Vd ظاهری (حجم توزیع) در بزرگسالان و کودکان به ترتیب 1.6 و 1.1 لیتر در کیلوگرم است.

C max با قطره داخل وریدی در پایان انفوزیون مشاهده می شود. غلظت در سطح درمانی برای 8-12 ساعت، در رابطه با پاتوژن های بسیار حساس - به مدت 24 ساعت حفظ می شود. ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون - از 80 تا 90٪. ریفامپیسین به خوبی به مایعات و بافت‌های بدن نفوذ می‌کند و در غلظت‌های درمانی در اگزودای پلور (بین غشای اطراف ریه‌ها، در مایع غنی از پروتئین جمع می‌شود)، خلط، بافت استخوانی، محتویات غارها (حفره هایی در ریه ها که در اثر نکروز بافتی ایجاد شده اند). بیشترین غلظت ریفامپیسین در بافت های کلیه و کبد مشاهده می شود.

این ماده از طریق سد خونی مغزی تنها در صورت وجود التهاب مننژها نفوذ می کند. نفوذ ریفامپیسین از طریق جفت (غلظت پلاسمایی جنین در جنین 33٪ از مادر است) و دفع آن با شیر مادر (کودکانی که با شیر مادر تغذیه می شوند تا 1٪ از دوز درمانی دارو را دریافت می کنند) وجود دارد.

متابولیسم در کبد با تشکیل متابولیت 25-O-deacetylrifampicin رخ می دهد که فعالیت دارویی از خود نشان می دهد. این یک خود القا کننده است (به تسریع متابولیسم آن در کبد کمک می کند) ، در نتیجه کلیرانس سیستمیک پس از تجویز مکرر از 6 لیتر در ساعت (پس از اولین کاربرد) به 9 لیتر در ساعت افزایش می یابد. 80٪ از دوز در صفرا به عنوان متابولیت، 20٪ - از طریق کلیه ها دفع می شود.

با نقض عملکرد دفع کلیه ها، مقدار T 1/2 (نیمه عمر) تنها در موارد دوزهای بالای 600 میلی گرم افزایش می یابد. در طی همودیالیز و دیالیز صفاقی دفع می شود.

با اختلال در عملکرد کبد، افزایش غلظت پلاسمایی ماده و افزایش طول T 1/2 مشاهده می شود. مقاومت به ریفامپیسین به سرعت ایجاد می شود. مقاومت متقاطع با سایر آنتی بیوتیک ها (به جز ریفامایسین) مشاهده نمی شود.

موارد مصرف

استفاده از ریفامپیسین به عنوان بخشی از درمان ترکیبی ضد میکروبی نشان داده شده است:

سل - همه اشکال و محلی سازی ها؛
درمان بیماری های عفونی ناشی از میکروارگانیسم های حساس به دارو، اما مقاوم به سایر آنتی بیوتیک ها (بعد از عدم تشخیص جذام و سل).
بروسلوز در ترکیب با داکسی سایکلین (آنتی بیوتیک از گروه تتراسایکلین)؛
انواع چند باسیلی جذام (با استفاده همزمان از داپسون و کلوفازیمین).

علاوه بر این، کپسول ریفامپیسین برای ناقلان نایسریا مننژیتیدیس تجویز می شود و پس از تماس نزدیک با بیماران مبتلا به مننژیت مننگوکوکی، برای پیشگیری از این بیماری.

موارد منع مصرف

مطلق برای هر دو شکل دارویی دارو:

نارسایی قلبی ریوی درجه II-III؛
نارسایی مزمن کلیه؛
هپاتیت عفونی اخیر (کمتر از 1 سال)، زردی؛
دوره بارداری (به جز زمانی که درمان به دلایل بهداشتی ضروری است)؛
دوره شیردهی؛
سن کودکان تا 12 ماه؛
حساسیت به ریفامپیسین، سایر ریفامایسین ها یا یکی از اجزای دارو.

ریفامپیسین به شکل لیوفیلیزه برای تهیه انفوزیون با احتیاط در بیماران مبتلا به سوءتغذیه زمانی که درمان با ریفامپیسین پس از استراحت از سر گرفته می شود، در بیماران مستعد سوء مصرف الکل و همچنین با سابقه نشانه های بیماری کبدی استفاده می شود.

ریفامپیسین، دستورالعمل استفاده: روش و دوز

لیوفیلیزه برای محلول انفوزیون

محلول آماده لیوفیلیزه برای تزریق داخل وریدی در نظر گرفته شده است تزریق قطره ایبا سرعت 60-80 قطره در دقیقه.

محلولی برای تزریق داخل وریدی با حل کردن لیوفیلیزه در آب تزریقی به نسبت: 150 میلی گرم دارو - 2.5 میلی لیتر آب برای تزریق تهیه می شود. پس از انحلال کامل لیوفیلیزه، محلول با 125 میلی لیتر محلول دکستروز 5 درصد مخلوط می شود.

تجویز داخل وریدی ریفامپیسین برای ایجاد سریع غلظت های بالا در کانون عفونت و در خون در بیماران مبتلا به انواع سل مخرب ریوی به سرعت پیشرونده و گسترده، فرآیندهای چرکی-عفونی شدید، که تجویز خوراکی دارو برای آنها دشوار یا ضعیف است، تجویز می شود. تحمل کرد.

سل، همراه با ایزونیازید، اتامبوتول، پیرازین آمید، استرپتومایسین (داروهای ضد سل): بزرگسالان - 450 میلی گرم در روز با وزن بدن تا 50 کیلوگرم، 600 میلی گرم در روز با وزن 50 کیلوگرم و بالاتر. کودکان - دوز به میزان 10-20 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن کودک در روز تعیین می شود. طول مدت درمان بستگی به تحمل فردی دارد و می تواند 1 ماه یا بیشتر باشد. پس از تثبیت وضعیت بیمار، آنها را به مصرف ریفامپیسین منتقل می کنند که می تواند تا 12 ماه طول بکشد. حداکثر دوز روزانه 600 میلی گرم است.
جذام جذام، مرزی-لپروماتوز یا مرزی: بزرگسالان - 600 میلی گرم یک بار در ماه در ترکیب با کلوفازیمین و داپسون، حداقل دوره درمان 24 ماه است.
نوع توبرکلوئید یا مرزی جذام: 600 میلی گرم یک بار در ماه همراه با داپسون، مدت درمان - 6 ماه.
پاتولوژی های عفونی ناشی از میکروارگانیسم های حساس به ریفامپیسین (با استفاده همزمان از سایر عوامل ضد میکروبی): بزرگسالان - 600-1200 میلی گرم در روز، کودکان - به میزان 10-20 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در روز، دوز تجویز شده به 2-3 تزریق تقسیم می شود. دوره درمان 7-14 روز است، بسته به آن تنظیم می شود اثر بالینیبه طور جداگانه؛
بروسلوز: بزرگسالان - 900 میلی گرم در روز همراه با داکسی سایکلین، مدت درمان - 1.5 ماه.

با حفظ عملکرد کبد و اختلال در عملکرد دفعی کلیه، تنظیم دوز در شرایطی که نیاز به تجویز بیش از 600 میلی گرم در روز است، لازم است.

کپسول

کپسول ریفامپیسین به صورت خوراکی 0.5 ساعت قبل از غذا مصرف می شود.

سل (در ترکیب با حداقل یکی از داروهای ضد سل - استرپتومایسین، ایزونیازید، اتامبوتول، پیرازین آمید): بیماران بزرگسال با وزن بدن تا 50 کیلوگرم - هر کدام 450 میلی گرم، با وزن بدن 50 کیلوگرم و بیشتر - 600 میلی گرم در روز؛ کودکان - به میزان 10-20 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن کودک در روز. درمان برای دو ماه اول همراه با ایزونیازید، استرپتومایسین یا پیرازین آمید و اتامبوتول و سپس 7 ماه همراه با ایزونیازید انجام می شود. کل مدت درمان مننژیت سلی، سل منتشر، ضایعات ستون فقرات با تظاهرات عصبیسل همراه با عفونت HIV با مصرف روزانه دارو 9 ماه است. دوز روزانه - حداکثر 600 میلی گرم؛
سل ریوی با مایکوباکتری در خلط: بزرگسالان با وزن کمتر از 50 کیلوگرم - 450 میلی گرم، 50 کیلوگرم و بالاتر - 600 میلی گرم در روز. کودکان - 10-20 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن در روز. درمان طبق یکی از طرح ها با مدت زمان 6 ماه تجویز می شود. برای دو ماه اول همراه با ایزونیازید، استرپتومایسین یا پیرازین آمید و اتامبوتول، سپس 4 ماه همراه با ایزونیازید، مصرف روزانه یا (به طور متناوب) 2-3 بار در هفته. هنگام انتخاب رژیم درمانی زیر، بیمار ایزونیازید، پیرازین آمید و اتامبوتول یا استرپتومایسین را 3 بار در هفته به مدت 6 ماه از ریفامپیسین مصرف می کند.
انواع جذام چند باسیلی (لپروماتوز، مرزی، لپروماتوز مرزی): بزرگسالان - 600 میلی گرم 1 بار در ماه همراه با مصرف روزانه 100 میلی گرم داپسون و 50 میلی گرم کلوفازیمین، علاوه بر 300 میلی گرم کلوفازیمین 1 بار در ماه. کودکان - 10 میلی گرم در هر 1 کیلوگرم یک بار در ماه همراه با مصرف داپسون با دوز 1-2 میلی گرم در هر کیلوگرم در روز (روزانه)، 50 میلی گرم کلوفازیمین (یک روز در میان) و 200 میلی گرم کلوفازیمین اضافی یک بار در روز. ماه مدت درمان - 24 ماه یا بیشتر؛
نوع توبرکلوئید و مرزی جذام: ریفامپیسین یک بار در ماه مصرف می شود. بزرگسالان - 600 میلی گرم (با 100 میلی گرم داپسون در روز)؛ کودکان - 10 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن (داپسون - 1-2 میلی گرم در هر 1 کیلوگرم در روز). دوره درمان 6 ماه است.
بیماری های عفونی: بزرگسالان - 600-1200 میلی گرم، کودکان - 10-20 میلی گرم در هر کیلوگرم در روز، دوز به 2 دوز تقسیم می شود.
بروسلوز: 900 میلی گرم یک بار در روز (صبح قبل از غذا)، همراه با داکسی سایکلین. مدت درمان - 1.5 ماه؛
جلوگیری مننژیت مننگوکوکی: بزرگسالان - 600 میلی گرم، کودکان - 10 میلی گرم در هر 1 کیلوگرم، نوزادان - 5 میلی گرم در هر کیلوگرم به مدت دو روز هر 12 ساعت.

تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد دفعیکلیه ها و عملکرد کبد حفظ شده فقط برای آسیب شناسی با دوز درمانی بالای 600 میلی گرم در روز مورد نیاز است.

اثرات جانبی

سیستم عصبی: سردرد، بی نظمی، آتاکسی، کاهش حدت بینایی.
دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، از دست دادن اشتها یا بی اشتهایی، اسهال، کولیت کاذب غشایی، هپاتیت، گاستریت فرسایشی، هیپربیلی روبینمی، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی در سرم خون.
سیستم ادراری: نفریت بینابینی؛
واکنش های آلرژیک: کهیر، تب، آنژیوادم (ادم کوئینکه)، برونکواسپاسم، ائوزینوفیلی، آرترالژی.
سایر موارد: میاستنی گراویس (ضعف عضلانی)، دیسمنوره، لکوپنی، القای پورفیری. ممکن است (در پس زمینه مصرف نامنظم ریفامپیسین یا از سرگیری درمان پس از استراحت) - واکنش های پوستی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، نارسایی حاد کلیه، کم خونی همولیتیک، سندرم شبه آنفولانزا، که ممکن است با سردرد، تب، لرز، سرگیجه همراه باشد. میالژی

علاوه بر این، استفاده از لیوفیلیزه می تواند باعث نفرونکروز، تشدید نقرس، هیپراوریسمی و با تجویز داخل وریدی طولانی مدت، ایجاد فلبیت شود.

مصرف بیش از حد

علائم اصلی: گیجی، ادم ریوی، تشنج.

درمان: دیورز اجباری علامت دار نشان داده شده است.

دستورالعمل های ویژه

به منظور جلوگیری از ایجاد مقاومت میکروبی به ریفامپیسین، دارو باید به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با سایر عوامل ضد میکروبی تجویز شود.

بیمار باید در مورد اثر دارو هشدار داده شود، که بر تغییر رنگ پوست، عرق، خلط، ادرار، مایع اشکی، لنزهای تماسی نرم، مدفوع تأثیر می گذارد - آنها یک رنگ نارنجی مایل به قرمز به دست می آورند.

در / در معرفی محلول دارو باید تحت کنترل انجام شود فشار خون.

اگر علائم سندرم شبه آنفلوانزا با یک رژیم درمانی متناوب ظاهر شود، بیمار باید به دوز روزانه دارو منتقل شود. انتقال با تجویز 75-150 میلی گرم ریفامپیسین در روز آغاز می شود و در عرض 3-4 روز به دوز درمانی می رسد.

اگر سندرم شبه آنفولانزا با تنگی نفس پیچیده شود، کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، برونکواسپاسم، نارسایی کلیوی، شوک ریفامپیسین لغو می شود.

درمان باید با نظارت بر عملکرد کلیه همراه باشد، در صورت لزوم، استفاده اضافی از گلوکوکورتیکواستروئیدها نشان داده شده است.

در طول درمان با ریفامپیسین، بیماران در سنین باروری باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری (آماده سازی های هورمونی خوراکی برای تجویز خوراکی با استفاده اضافی از ضد بارداری های مانع) استفاده کنند.

ریفامپیسین باید در دوران بارداری (به ویژه در سه ماهه اول) فقط در موارد خاصی تجویز شود، زمانی که سود مورد انتظار درمان برای مادر بیشتر از تهدید بالقوه برای جنین باشد. مصرف دارو در هفته های آخر بارداری می تواند باعث خونریزی بعد از زایمان در مادر و نوزاد شود، ویتامین K برای درمان تجویز می شود.

با توجه به خطر ایجاد مقاومت به ریفامپیسین، تجویز پیشگیرانه کپسول توسط ناقلان باسیل مننگوکوک باید همراه با نظارت منظم بر وضعیت بیمار برای تشخیص به موقع علائم بیماری باشد.

با درمان طولانی مدت، بیمار باید به طور سیستماتیک عملکرد کبد و شمارش خون محیطی را کنترل کند. در مقابل پس زمینه ریفامپیسین روش های میکروبیولوژیکیبرای تعیین ویتامین B12 و اسید فولیکدر سرم خون نمی توان استفاده کرد.

استفاده از داپسون در درمان ترکیبی فقط برای بیماران بالای 18 سال نشان داده شده است.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های پیچیده

در طول دوره درمان، بیماران از رانندگی وسایل نقلیه، مکانیسم های پیچیده و درگیر شدن در فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به سرعت دارند. واکنش های روانی حرکتیو تمرکز بالا توصیه می شود از خودداری شود.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

بارداری: ریفامپیسین فقط به دلایل سلامتی قابل استفاده است.
دوره شیردهی: درمان منع مصرف دارد.

کاربرد در دوران کودکی

ریفامپیسین برای بیماران زیر 12 ماه توصیه نمی شود. برای نوزادان تازه متولد شده و نوزادان نارس، فقط در صورت لزوم، دارو می تواند توسط پزشک تجویز شود.

برای اختلال در عملکرد کلیه

ریفامپیسین در نارسایی مزمن کلیه منع مصرف دارد.

برای اختلال در عملکرد کبد

در بیماران مبتلا به زردی و همچنین بیمارانی که اخیراً (کمتر از یک سال) هپاتیت عفونی دارند، ریفامپیسین منع مصرف دارد.

این دارو به شکل لیوفیلیزه با سابقه بیماری کبدی باید با احتیاط مصرف شود.

تداخل دارویی

با مصرف همزمان با ریفامپیسین، عوامل کاهش دهنده قند خون باعث کاهش فعالیت می شوند. داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم، داروهای ضد بارداری هورمونی، داروهای ضد آریتمی(پیرمنول، کینیدین، دیسوپیرامید، توکائینید، مکزیلتین)، گلیکوزیدهای قلبی، گلوکوکورتیکواستروئیدها، فنی توئین، داپسون، هگزوباربیتال، بنزودیازپین ها، نورتریپتیلین، هورمون های جنسی، تئوفیلین، سیکلوسپورین، کانال کتوکونازکونازکول، سیکلوسپورین، کتوکونازکونازکول، انالاپریل

درمان ترکیبی با ایزونیازید و/یا پیرازین آمید منجر به بروز بیشتر می شود تخلفات شدیدعملکرد کبد نسبت به تک درمانی ریفامپیسین در بیماران با سابقه بیماری کبدی.

با درمان همزمان، استاتین ها غلظت خود را در خون کاهش می دهند و باعث کاهش اثر هیپوکلسترولمی می شوند.

فراهمی زیستی ریفامپیسین با ترکیب کپسول ها با آنتی اسیدها، مواد افیونی، آنتی کولینرژیک ها، کتوکونازول کاهش می یابد.

داروهای پارا آمینوسالیسیلیک اسید حاوی بنتونیت ممکن است در جذب دارو اختلال ایجاد کنند، بنابراین باید تنها 4 ساعت پس از مصرف کپسول مصرف شوند.

آنالوگ ها

آنالوگ های ریفامپیسین عبارتند از: ریفامپیسین-فرئین، ریفامپین، ماکوکس، R-Tsin، Rifatsina، Rimpin، Rifampicin-Binergia، Eremfat.

شرایط و ضوابط نگهداری

در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد دور از دسترس کودکان نگهداری شود.

لیوفیلیزه را دور از نور نگه دارید.

ماندگاری: لیوفیلیزه - 2 سال، کپسول - 4 سال.

فرم انتشار: مایع فرمهای مقدار مصرف. تزریق.

خصوصیات عمومی ترکیب:

ماده فعال: 150 میلی گرم ریفامپیسین.

مواد کمکی: اسید اسکوربیک، سولفیت سدیم بی آب.

ریفامپیسین یک آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی با طیف وسیعی از فعالیت ضد میکروبی از گروه ریفامایسین ها (آنسامایسین ها) است.

خواص دارویی:

فارماکودینامیک. ضد باکتری عمل می کند. با مهار RNA پلیمراز وابسته به DNA، سنتز RNA را در یک سلول باکتریایی نقض می کند. این دارو در برابر مایکوباکتریوم توبرکلوزیس بسیار فعال است، یک عامل ضد سل خط اول است.

فعال در برابر باکتری های گرم مثبت (Staphylococcus spp، از جمله سویه های چند مقاوم، Streptococcus spp.، Bacillus anthracis، Clostridium spp.) و برخی از باکتری های گرم منفی (Neisseria meningitidis، Neisseria gonorrhoeae، Heemophilus spp. . در برابر کلامیدیا تراکوماتیس، ریکتزیا پروازکیی، مایکوباکتریوم لپرا فعال است. او روی قارچ ها عمل می کند. ریفامپیسین دارای اثر ویروس کشی بر روی ویروس است و از پیشرفت هاری جلوگیری می کند.

مقاومت به ریفامپیسین به سرعت ایجاد می شود. مقاومت متقاطع با سایر داروهای ضد باکتری (به استثنای سایر ریفامپیسین ها) شناسایی نشده است.

فارماکوکینتیک. فارماکوکینتیک در بزرگسالان و کودکان مشابه است. ریفامپیسین در غلظت های درمانی در اگزودای پلور، خلط و محتویات حفره های استخوانی یافت می شود. بیشترین غلظت در کبد و کلیه ایجاد می شود. اکثر فراکسیون های غیر متصل به شکل غیر یونیزه هستند و آزادانه در بافت ها توزیع می شوند. اتصال به پروتئین پلاسما 80-90٪ است.

ریفامپیسین از سد خونی مغزی یعنی جفت عبور می کند و در شیر مادر یافت می شود. در کبد تبدیل به زیستی می شود. نیمه عمر حذف حدود 3 ساعت در دوز 600 میلی گرم است و پس از دوز 900 میلی گرم به 5.1 ساعت افزایش می یابد. با تجویز مکرر، نیمه عمر کاهش می یابد و تقریباً 2-3 ساعت است. در دوز تا 600 میلی گرم در روز، تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی لازم نیست. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، غلظت درمانی ریفامپیسین برای 8-12 ساعت حفظ می شود. در رابطه با پاتوژن های بسیار حساس - در عرض 24 ساعت با صفرا، مدفوع و ادرار از بدن دفع می شود.

در طی این فرآیند ریفامپیسین تحت داستیلاسیون فعال قرار می گیرد و تقریباً تمام داروهای موجود در صفرا حدود 6 ساعت در این حالت هستند. این متابولیت فعالیت ضد باکتریایی کامل خود را حفظ می کند. بازجذب روده ای با استیل زدایی کاهش می یابد و دفع آن تسهیل می شود. تا 30 درصد از دارو از طریق ادرار دفع می شود.

موارد مصرف:

این دارو برای استفاده در بیمارانی که نمی توانند درمان خوراکی با دارو را تحمل کنند (بیماران پس از عمل، کما، سوء جذب) نشان داده شده است.

سل: این دارو همراه با سایر داروهای ضد سل استفاده می شود. برای درمان همه اشکال از جمله مقاوم به دارو استفاده می شود. این دارو همچنین در برابر بیشتر سویه های غیر معمول مایکوباکتریوم موثر است.

جذام: این دارو همراه با سایر داروهای ضد جذام استفاده می شود.

درمان با ریفامپیسین باید تحت نظارت دقیق پزشکی انجام شود. با مدیریت طولانی مدت، توسعه امکان پذیر است. با ایجاد پورپورا و سایر عوارض جانبی جدی، تجویز ریفامپیسین متوقف می شود. در صورت نارسایی کلیه در دوزهای بیش از 600 میلی گرم در روز باید اقدامات احتیاطی انجام شود.

در بیماران مبتلا به سل، عملکرد کبد باید قبل از شروع درمان بررسی شود. بزرگسالان: موارد زیر باید بررسی شوند: آنزیم های کبدی، بیلی روبین، کراتینین، شمارش کامل خون و شمارش پلاکت. در کودکان، آزمایش پایه ضروری نیست، مگر اینکه بیمار به وضوح یا از نظر بالینی مشکوک به بیماری جدی باشد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، دارو فقط باید در صورت لزوم و تحت نظارت دقیق پزشکی مصرف شود. در چنین افرادی، تنظیم دوز دارو و نظارت بر عملکرد کبد، به ویژه آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (ACT) ضروری است. مطالعات باید قبل از شروع درمان، هر هفته به مدت 2 هفته و سپس هر 2 هفته برای 6 هفته آینده انجام شود. در صورت بروز علائم اختلال عملکرد کبد، مصرف دارو باید قطع شود. سایر داروهای ضد سل باید پس از مشورت با متخصص در نظر گرفته شوند. اگر پس از نرمال شدن عملکرد کبد، ریفامپیسین مجددا تجویز شد، لازم است عملکرد کبد روزانه تحت نظر باشد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، در بیماران مسن، بیماران مبتلا به سوء تغذیه و احتمالاً در کودکان زیر 2 سال، هنگام استفاده همزمان با ایزونیازید (افزایش خطر سمیت کبدی) باید احتیاط کرد.

در برخی از بیماران، هیپربیلی روبینمی ممکن است در روزهای اول درمان رخ دهد. افزایش متوسطسطح بیلی روبین و / یا سطح ترانس آمینازها نشانه ای برای قطع درمان نیست. نظارت بر عملکرد کبد در پویایی و وضعیت بالینیصبور. ریفامپیسین ممکن است با ترشح صفراوی ماده حاجب مورد استفاده برای تجسم کیسه صفرا به دلیل رقابت برای ترشح صفرا تداخل ایجاد کند. بنابراین، مطالعه باید قبل از معرفی دارو انجام شود.

به دلیل احتمال واکنش ایمونولوژیکاز جمله مواردی که در ارتباط با درمان متناوب (2 تا 3 بار در هفته) ایجاد می شوند، بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و باید از خطرات درمان متناوب مطلع شوند.

با مصرف طولانی مدت دارو، به دلیل احتمال ایجاد، کنترل تصویر خون ضروری است.

در صورت استفاده پیشگیرانه در باسیل های حامل مننگوکوک، نظارت دقیق بر سلامت بیماران به منظور شناسایی سریع علائم بیماری در صورت مقاومت به ریفامپیسین ضروری است. در طول دوره درمان، نمی توان از روش های میکروبیولوژیکی برای تعیین غلظت اسید فولیک و ویتامین B12 در سرم خون استفاده کرد. نیاز به در نظر گرفتن روش های جایگزینتحلیل و بررسی. مصرف دارو ممکن است متابولیسم سوبستراهای درون زا از جمله هورمون های آدرنال، هورمون ها را افزایش دهد غده تیروئیدو ویتامین D

ریفامپیسین نباید به صورت عضلانی یا زیر جلدی تجویز شود. جلوگیری از خونریزی در حین تزریق؛ تحریک موضعی و التهاب ناشی از نفوذ ممکن است رخ دهد.

اگر این اتفاق افتاد، تزریق در جای دیگری ضروری است. درمان در دوران بارداری (به ویژه در سه ماهه اول) فقط به دلایل بهداشتی امکان پذیر است. هنگامی که در هفته های آخر بارداری تجویز می شود، مادر ممکن است خونریزی در نوزاد را نیز تجربه کند. در این مورد ویتامین K تجویز می شود.مطالعات حیوانی نشان داده است که ریفامپیسین اثر تراتوژنیک دارد. این دارو از سد جفت عبور می کند، اما تأثیر آن بر روی جنین انسان مشخص نیست. زنان در سنین باروری در طول درمان باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری (داروهای ضد بارداری هورمونی خوراکی و روش های غیر هورمونی اضافی پیشگیری از بارداری) استفاده کنند.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و سایر مکانیسم‌های بالقوه خطرناک: بیماران باید از تمام فعالیت‌هایی که نیاز به توجه بیشتر، واکنش‌های ذهنی و حرکتی سریع دارند، خودداری کنند.

اثرات جانبی:

این دارو معمولاً به خوبی تحمل می شود. شاید ایجاد واکنش های حساسیت مفرط، تب، بثورات پوستی، / استفراغ. شاید ایجاد فلبیت و درد در محل تزریق.

با درمان متناوب، عوارض جانبی زیر ممکن است:

واکنش های پوستی: پرخونی پوست، خارش، بثورات پوستی، به ندرت - لایه برداری، واکنش های پمفیگوئید، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، سندرم لایل،.

واکنش های گوارشی: حالت تهوع، ناراحتی شکمی، . ممکن است ایجاد شود (عملکرد کبد باید تحت نظر باشد، به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید).

سیستم عصبی مرکزی: موارد نادر روان پریشی.

ترومبوسیتوپنی (با یا بدون پورپورا) معمولاً با درمان متناوب رخ می دهد. اگر درمان با ریفامپیسین پس از شروع پورپورا ادامه یابد، ممکن است خونریزی مغزی ایجاد شود.

موارد نادری از انعقاد داخل عروقی، لکوپنی، ضعف عضلانی در بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال گزارش شده است.

با درمان متناوب، توسعه ممکن است:

- "سندرم شبه آنفولانزا": تب، درد استخوان اغلب در عرض 6-3 ماه پس از درمان ظاهر می شود. فراوانی سندرم متفاوت است، اما این سندرم در 50٪ بیمارانی که دارو را یک بار در هفته، با دوز 25 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر دریافت کرده اند، رخ می دهد.

تنگی نفس و خس خس سینه،

کاهش فشار خون و شوک

شوک آنافیلاکتیک،

کم خونی همولیتیک حاد

نارسایی حاد کلیه ناشی از نکروز حاد توبولار یا نفریت بینابینی حاد.

در صورت بروز عوارض جدی مانند نارسایی کلیه، ترومبوسیتوپنی و کم خونی همولیتیک، دارو باید قطع شود.

گاهی اوقات با درمان طولانی مدت با ریفامپیسین در زنان، مواردی از بی نظمی قاعدگی ثبت شده است.

ریفامپیسین می تواند باعث قرمزی رنگ ادرار، عرق، خلط و اشک شود. در این مورد باید به بیمار هشدار داد. نرم لنزهای تماسیقابل رنگ آمیزی نیز می باشد.

تداخل با سایر داروها:

ریفامپیسین یک القاء کننده قوی سیتوکروم P-450 است که می تواند بالقوه خطرناک باشد. تداخلات دارویی. مصرف همزمان ریفامپیسین با سایر داروها که توسط سیتوکروم P-450 نیز متابولیزه می شوند، می تواند متابولیسم آنها را تسریع کرده و اثر آنها را کاهش دهد. در این صورت ممکن است نیاز به تنظیم دوز این داروها باشد. نمونه هایی از داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم P-450:

داروهای ضد آریتمی (مانند دیسوپیرامید، مکسیلتین، کینیدین، پروپافنون، توکائینید)

داروهای ضد صرع (مانند فنی توئین)

آنتاگونیست هورمونی (آنتی استروژن، به عنوان مثال تاموکسیفن، تورمیفن، ژستینون)،

داروهای ضد روان پریشی (مانند هالوپریدول، آریپیپرازول)،

داروهای ضد انعقاد (به عنوان مثال، کومارین ها)،

داروهای ضد قارچ (به عنوان مثال، فلوکونازول، ایتراکونازول، کتوکونازول، وریکونازول)،

داروهای ضد ویروسی (مانند ساکویناویر، ایندیناویر، افاویرنز، آمپرناویر، نلفیناویر، آتازاناویر، لوپیناویر، نویراپین)،

باربیتورات ها،

مسدود کننده های بتا (مانند بیسوپرولول، پروپرانولول)،

داروهای ضد اضطراب و خواب آور (مانند دیازپام، بنزودیازپین ها، زولپیکلون، زولپیدم)،

مسدود کننده های کانال کلسیم (مانند دیلتیازم، نیفدیپین، وراپامیل، نیمودیپین، ایسرادیپین، نیکاردیپین، نیولدیپین)،

داروهای ضد باکتری (به عنوان مثال، کلرامفنیکل، کلاریترومایسین، داپسون، داکسی سایکلین، فلوروکینولون ها، تلیترومایسین)،

کورتیکواستروئیدها،

گلیکوزیدهای قلبی (دیژیتوکسین، دیگوکسین)،

کلوفیبرات،

داروهای ضد بارداری هورمونی،

استروژن،

داروهای ضد دیابت (مانند کلرپروپامید، تولبوتامید، سولفونیل اوره، روزیگلیتازون)،

داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی (مانند سیکلوسپورین، سیرولیموس، تاکرولیموس)،

ایرینوتکان،

هورمون تیروئید (مثلا لووتیروکسین)

لوزارتان،

مسکن ها (به عنوان مثال، متادون، مسکن های مخدر)،

پرازیکوانتل، پروژسترون ها،

ریلوزول

آنتاگونیست های گیرنده 5-HT3 (مانند اندانسترون)،

تئوفیلین

داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (مانند آمی تریپتیلین، نورتریپتیلین)،

داروهای سیتوتوکسیک (مانند ایماتینیب)،

دیورتیک ها (مانند اپلرنون).

به بیمارانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند باید توصیه شود که از روش های جایگزین و غیر هورمونی پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

هنگام مصرف ریفامپیسین، کنترل وضعیت بیماران دیابتی دشوارتر می شود. اگر ریفامپیسین با ساکویناویر/ریتوناویر تجویز شود، خطر سمیت کبدی افزایش می یابد. از چنین مصرف همزمان داروها باید اجتناب شود.

مصرف همزمان کتوکونازول و ریفامپیسین منجر به کاهش غلظت هر دو دارو می شود.

استفاده موازی از ریفامپیسین و انالاپریل منجر به کاهش غلظت انالاپریلات، متابولیت فعال انالاپریل می شود. تنظیم دوز دارو ضروری است.

استفاده همزمان از آنتی اسیدها ممکن است باعث کاهش جذب ریفامپیسین شود. دوزهای روزانه ریفامپیسین باید حداقل 1 ساعت قبل از مصرف آنتی اسیدها مصرف شود.

اگر دارو به طور همزمان با هالوتان یا ایزونیازید استفاده شود، خطر سمیت کبدی افزایش می یابد. باید اجتناب کرد پذیرش همزمانریفامپیسین و هالوتان در بیمارانی که هم ریفامپیسین و هم ایزونیازید دریافت می کنند، عملکرد کبد باید به دقت کنترل شود. اسید P-aminosalicylic با جذب ریفامپیسین تداخل دارد. از مصرف همزمان با مهارکننده های پروتئاز HIV (ایندیناویر، نلفیناویر) باید اجتناب شود.

موارد منع مصرف:

حساسیت مفرطبه ریفامپیسین یا سایر ریفامایسین ها، به هر یک از مواد کمکی، زردی (از جمله مکانیکی)، هپاتیت عفونی اخیر (کمتر از 1 سال) و بیماری کلیوی، بارداری و شیردهی (رد شیردهی اجباری است)، نارسایی قلبی ریوی، فلبیت.

با ایجاد ترومبوسیتوپنی، پورپورا، کم خونی همولیتیک, شوک آنافیلاکتیک، نارسایی کلیه و سایر عوارض جانبی جدی، درمان با ریفامپیسین قطع می شود. استفاده از دارو در صورت تجویز همزمان با ترکیبی از ساکویناویر / ریتوناویر منع مصرف دارد.

مصرف بیش از حد:

حداقل دوز حاد یا سمی مشخص نشده است. با این حال، مصرف بیش از حد حاد غیر کشنده در بزرگسالان از 9 تا 12 گرم ریفامپیسین متغیر است. مصرف بیش از حد حاد کشنده در بزرگسالان بین 14 تا 60 گرم است. برخی از مرگ و میرهای ناشی از مسمومیت با ریفامپیسین با مصرف الکل مرتبط است.

مصرف بیش از حد غیر کشنده عمل اطفالدر سن 1 تا 4 سال -100 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، 1-2 دوز.

درمان: درمان علامتی (پادزهر خاصی وجود ندارد): القای استفراغ، مصرف زغال فعال، همراه با تهوع و استفراغ - ضد استفراغ،.

شرایط نگهداری:

در مکانی محافظت شده از نور در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد. دور از دسترس اطفال نگه دارید. ماندگاری 2 سال. پس از تاریخ انقضای ذکر شده روی بسته بندی استفاده نکنید.

شرایط مرخصی:

با نسخه

بسته:

در آمپول های بسته شماره 10 یا ویال های بسته شماره 1 شماره 40.