国立高等専門教育機関 ロシア保健省トヴェリ国立医学アカデミー
細胞免疫。 細胞毒性の種類。
受容体とマーカー、リンパ球部分集団。
一般的な免疫学に関する教育および方法論のマニュアル。 トヴェリ 2008。
医学部および小児科学部の 5 年生、免疫学に興味のある臨床研修医および医師を対象とした、免疫学一般の実践授業のための教育および方法論マニュアル。
アレルギー科臨床免疫学科の准教授 Yu.I. Budchanov によって作成されました。
© Yu.I. ブドチャノフ 2008
略語のリスト
MHC – 主要組織適合性複合体。 IL1 – IL18 - インターロイキン 1-18;
TCR - T細胞受容体（英語のTcR - T細胞受容体を参照）。 CD – 差別化のクラスター。
CTL – 細胞傷害性 T リンパ球 (同義語: エフェクター T リンパ球)。 FcγR – 免疫グロブリン G の Fc フラグメントの受容体。
HLA – (英語: Human Leukocyte Antigens) ヒト 白血球抗原; IgG - 免疫グロブリン G;
NK – ナチュラルキラー
TcR – (英語 T 細胞受容体) T 細胞受容体。 Th1 – T-ヘルパー タイプ 1。
Th2 – 2 番目のタイプの T ヘルパー。
細胞免疫
哺乳類の免疫システムは、肉に特有の 2 つの機能で体を保護します。 |
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方法。 まず、 |
特定の教育 |
抗体 |
第二に、 |
教育 |
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細胞の機能 |
要因 |
取得した |
免疫ではなく、 |
提供する |
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効果的な作用 (標的細胞の破壊: 腫瘍、変異、 |
など）だけでなく、 |
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免疫反応の調整を実行します。 など |
に参加している |
形成 |
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免疫学的記憶、抗原認識、免疫応答の誘導。 機能する細胞 |
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とても多様です |
機能は入っています |
まずはTリンパ球。 |
そしてその中で |
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T リンパ球には亜集団があり、その主なものは T-リンパ球です。 |
ヘルパーと T-エフェクター |
(細胞毒性 |
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Tリンパ球)。 特定の機能の獲得は中枢器官で起こります 免疫系- 胸腺。
特徴 |
Tリンパ球 |
は |
能力 |
認識のみ |
抗原 |
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提示された(提示された) |
表面 |
補助 |
抗原提示 |
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(樹状細胞、マクロファージ、または B リンパ球) とそれら自体の組織適合性抗原の組み合わせ。 |
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胸腺は重要なリンパ球生成および内分泌器官です。 胸腺の主な機能は調節することです |
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T細胞免疫発生への影響。 造血 |
幹細胞 (前駆体 - T) |
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リンパ球）から 骨髄血流を通って胸腺に移動します。 胸腺ホルモンは、 |
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より正確には可溶性因子 |
胸腺、作成します |
ユーモア的な |
微小環境胸腺 |
リンパ球 |
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(後者は胸腺細胞と呼ばれます)。 での重要な役割 |
Tリンパ球の胸腺内発生 |
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胸腺上皮細胞と樹状細胞がある |
胸腺細胞 細胞間相互作用 |
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これらを備えた胸腺細胞は、T 細胞の成熟と選択を確実にします。 免疫発生に対する胸腺ホルモンの影響 |
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リンパ球の胸腺内分化の過程だけでなく、離れた場所でも起こります。 |
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血に入り、前任者に影響を与える |
リンパ球 |
骨髄 |
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循環している |
リンパ球。 胸腺で |
起こっている |
基本的な |
イニシャル |
差別化 |
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Tリンパ球（胸腺細胞）、 |
その後 |
レシート |
リンパ球 |
血の中で |
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リンパ球は自己反応性であってはならず、個人の体の自己抗原と相互作用することができます。
胸腺のホルモン物質の生物学的役割はまだ明確に確立されていないことに注意する必要があります。 それらの効果はリンパ球生成に限定されず、カルシウムとリンの代謝、グルコースの代謝と利用、筋緊張、成長と思春期に影響を与え、鎮痛効果があり、色素代謝にも影響を与えます。
T リンパ球の分化。
差別化の過程で Tリンパ球 2つの主要な段階があります(ご存知のとおり、B リンパ球の分化過程では同じ 2 つの段階が区別されます):
1. 抗原は存在しません。 従属微分- 胸腺で常に発生します。
2. 抗原依存性の分化– Tリンパ球が抗原と接触した場合にのみ、免疫系の末梢器官で発生します。
Tリンパ球の抗原非依存性分化
T リンパ球の親細胞は、すべての血液細胞と同様、多能性幹細胞です。
造血細胞。 そのマーカーは CD 34 です。 CD の背景情報については、教育的および方法論的な推奨事項の最後を参照してください。
初期の前任者
抗原結合部位
α β
Tリンパ球は骨から移動します |
脳内、胸腺が発生する場所 |
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抗原非依存性 |
差別化 |
下のT細胞 |
影響 |
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「看護細胞」、胸腺上皮細胞、および胸腺ホルモン |
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(α-およびβ-サイモシン、チムリン/血清胸腺因子/、チモポエチン、 |
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胸腺 |
ユーモア的な |
要素）。 最も |
マーカー |
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胸腺細胞 |
CD7、 |
Tリンパ球 |
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に区別される |
免疫担当者 |
取得する |
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抗原を認識する重要な能力。 の上 |
屋外 |
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膜 |
特別なものが現れる（表現する） |
受容体 - |
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セルラー |
受容体 p (TCR、英語 - |
受容体） |
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抗原。 |
また、抗原（エピトープ）ごとに |
体 |
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別のリンパ球またはその |
クローン的な |
子会社 |
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子孫リンパ球 |
特定の |
抗原 TcR。 |
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胸腺細胞 |
同時に |
プロセス |
差別化 |
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T細胞受容体と密接に関連するCD3を獲得します。 CD3 は、TCR から細胞質へのシグナル伝達に必要です。 CD8 および CD4 分子も胸腺細胞の表面に現れます。 これらは二重陽性細胞です。 彼らの表現型 (TCR+、CD3+、CD4+、CD8+) と彼ら
は 若い胸腺細胞.
TcR 分子 (TCR) は、その構造が免疫グロブリン (Fab フラグメント) に似ており、以下のもので構成されています。 アルファチェーンとベータチェーン(TcR αβ が大多数)、またはガンマ鎖とデルタ鎖 (TcR γδ)。 TcR の αβ 型と γδ 型は構造が非常に似ています。 各 TCR チェーンは、外側の変数 (V) と 2 番目の定数 (C) の 2 つの領域 (ドメイン) で構成されます。 TcR の α 鎖と β 鎖の可変領域 (V) 全体をコードする個々の遺伝子は存在しません。 可変ドメインの断片は、V、D、J と呼ばれる 3 つの遺伝子グループによってコードされます。細胞ゲノムでは、可変領域の V、J、D セグメントをコードする遺伝子は、多数の変異体の形で存在します。 その通り さまざまな組み合わせ再配列と呼ばれる遺伝子変化のプロセスを通じて形成される V 領域の V、J、および D セグメントは、TCR 分子の多様性を提供します。
したがって、 数量限定遺伝子 (約 400) は、ほとんどの受容体をコード化できます。 無限数抗原（数百万）。 さらに、V、D、J セグメントの遺伝子のさまざまな組み合わせは、T リンパ球の抗原受容体の多様性を実現する方法の 1 つにすぎません。
1 つの T リンパ球上には、1 つの抗原に対する受容体の変異体が 1 つだけ存在します。
TcR は CD3 に強く結合します。
成熟 T リンパ球の主な機能は、抗原提示細胞の表面または体の任意の標的細胞の表面にある主要組織適合性複合体 (MHC) の自己抗原と組み合わされた外来抗原ペプチドを認識することです。 この機能を実行するには、T リンパ球が MHC 自己抗原を認識できなければなりません。 同時に、T 細胞は、MHC 自身の抗原に関連する身体自身の自己抗原を認識すべきではありません。
これに関して、胸腺では、若い胸腺細胞が選択（「選択」）を受け、そのTcRは上記の条件に対応します。
ポジティブ選択とネガティブ選択の本質は次のとおりです (タイトル ページの図を参照)。 ポジティブセレクション。 TCRがHLAを認識する能力を持つTリンパ球
胸腺間質細胞の (MHC 分子) は生き残りますが、そうでない場合はアポトーシスによって死にます。 ポジティブセレクション - 選択的生存のサポート。 したがって、自身の HLA を認識できるリンパ球だけが生き残ることになります。 そして、この能力はその後、T 細胞の機能において重要になります。
さらに、自己反応性リンパ球（自身の組織の抗原決定基に対する TCR を持つリンパ球）は胸腺内でアポトーシスによって死滅します。 胸腺の類上皮細胞と接触すると、「自己」に反応する T リンパ球がアポトーシスを引き起こして破壊されることが重要です ( CD95 – Fas 受容体を介して活性化される場合のプログラムされた細胞死）。 これ ネガティブセレクション。 最終的に、
自己反応性の細胞クローンが消滅し、「自分のもの」に対する耐性（無反応）が生じます。 胸腺では、リンパ球の約 95 ～ 97% が選択プロセスの結果として死滅します。
その後、CD4 分子または CD8 分子のいずれかが失われ、細胞は成熟します。 CD4 を保持する細胞は T-ヘルパー (Th) であり、その TCR は HLA クラス II を認識し、CD8 を保持する細胞は 細胞毒性のある T リンパ球とその TCR は、HLA クラス I を認識する能力を持っています。 胸腺から
アレルギー科を併設した臨床免疫科 |
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それらは末梢リンパ器官に移動し、そこで主に T 依存性ゾーンに生息します。 で |
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特に皮質傍のリンパ節で。 成熟したリンパ球は再循環します。 |
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したがって、抗遺伝子依存性 |
差別化 |
Tリンパ球 |
含まれています |
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増殖、Tリンパ球による特異的マーカーの獲得、および分化したリンパ球の形成、 |
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特徴を実行できる成熟した部分集団 |
部分集団 |
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（誘導 |
免疫 |
答えて、彼の |
規制、 |
細胞毒性）。 |
プロセス |
抗原非依存性 |
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分化すると、特定の抗原と相互作用し、この抗原に対する免疫応答を行うように遺伝的に決定されたリンパ球が形成されます。
T リンパ球の抗原依存性分化 T リンパ球の抗原依存性分化は、免疫系の末梢器官で発生します。
抗原および抗原と相互作用する他の免疫担当細胞との関係。 さらに、ヘルパーと細胞傷害性リンパ球は抗原を異なる方法で認識します。
ヘルパー (CD4 細胞) は HLA クラス II と複合した抗原を認識し、キラー (CD8 細胞) - HLA クラス 1 と複合した抗原を認識します。 抗原認識 Tヘルパー
これは、体液性免疫応答と細胞型免疫応答の増強の両方において中心的なプロセスです。
T リンパ球集団全体に対する特定のマーカーは、次のサイトで入手できます。 外膜これらの細胞は CD 3 抗原を持っています (以前は、羊の赤血球の受容体であるマーカー CD 2 が使用されていましたが、これは完全には正しくありませんでした。CD 抗原のパラメータについては、付録を参照してください)。
T リンパ球マーカーは、T リンパ球 (T リンパ球のすべての部分集団) にのみ特徴的な構造、つまり CD3 です。
CD4+ |
Tヘルパーについて |
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リンパ球 |
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CD3+ |
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CD8+ |
細胞傷害性T細胞について |
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IL-2、HLA-DR抗原の受容体は活性化されたTリンパ球に現れます。 トランスフェリン受容体（CD71）).
U 健康な人 T リンパ球 (CD3+) は、全血液リンパ球の 60 ～ 80% を占めます。
リンパ球の亜集団:
Th リンパ球。 循環している T リンパ球の約半分は、その表面に CD4 抗原を持っています。 このTリンパ球はHELPERS、つまりヘルパーとして機能します。
help - 助ける）、抗体産生のプロセスにBリンパ球の集団を「関与」させ、細胞性免疫の実行にTエフェクターを「関与させます」。 ヘルパー T 細胞は、抗原性刺激に応答してこれらのリンパ球によって合成される体液性因子、サイトカインによってその機能を仲介します。
後天性免疫不全症候群（AIDS、HIV の最も重要な標的の 1 つはヘルパー T リンパ球）で観察される T リンパ球のヘルパー機能の不全は、抗原刺激に対する身体の「無反応」につながり、最終的には次のような原因となります。人体内の微生物の存続、悪性新生物の発生、そして死の原因となります。
T ヘルパー細胞 (Th) – サイトカインを放出することにより、T、T、B リンパ球の両方の増殖と分化を刺激します。 生成するサイトカインに応じて (サイトカインのプロファイルに応じて)、次のように区別されます。
Th1 (最初のタイプの T ヘルパー細胞) は、IL-2 と γ-インターフェロンを分泌し、最終的には T 細胞免疫反応を提供します。細胞内細菌、抗ウイルス、抗腫瘍、移植免疫に対する免疫反応を刺激します。
Th2 (2 番目のタイプの T ヘルパー細胞)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 を分泌し、抗体の合成を刺激し、細胞外細菌に対する体液性免疫応答の発達を促進します。 、その毒素、および IgE 抗体の形成
Th1 と Th2 の間には拮抗作用があり、一方の活性が増加すると、他方の機能が阻害されます。 その結果、T細胞（Th1Ø Tキラー）またはB細胞（Th2Ø Bリンパ球Ø）
抗体）免疫、これは抗原の種類に大きく依存します。 したがって、ヘルパー T 細胞は、免疫応答のエフェクター段階の発達を目的として、免疫担当細胞の相互作用においてヘルパー調節機能を実行します。 体液性免疫応答が優先するか細胞性免疫応答が優先するかを決定するのは Th です。
免疫応答の形態は Th タイプ (Th 細胞によって産生されるサイトカイン) に依存します。
Tk. |
T リンパ球の亜集団の中で、エフェクター細胞が区別されます。 これらの事実により、 |
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エフェクター |
できる |
具体的には |
破壊する |
それらの標的細胞は呼ばれます |
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細胞毒性Tリンパ球、またはT-KILLERS - 殺人者（英語のkill - 殺す）。 |
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T キラーは、細胞性免疫の主要なエフェクター細胞の 1 つであり、 |
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他の細胞は実行することができます 標的細胞溶解やあ。 T-キラーの役割は実装において非常に重要です |
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移植免疫、発生 自己免疫疾患、抗腫瘍保護に。 てー |
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リンパ球 (CD8+ |
細胞）は、循環 T リンパ球数（絶対数）の約 20 ～ 25% を構成します。 |
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量 - |
1 mm3 (μl) で 500 – 1200)、 |
CD8 マーカー抗原を持っています。 CD8高分子は次のような役割を果たします。 |
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主要組織適合性複合体クラス I (MHC-1) 抗原の共受容体。 |
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抗原活性化細胞傷害性細胞 – T- |
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キラー細胞は抗原に結合します |
細胞表面、 |
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rforinごとにタンパク質を分泌し、 |
破壊する |
同時にTキラーも |
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生存し続け、次の細胞を破壊する可能性があります。 |
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パーフォリンの作用は補体系の MAC に似ています。 タンパク質 |
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パーフォリンは標的細胞膜内で重合して形成されます。 |
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細孔はチャネルであるため、浸透圧溶解が引き起こされます。 を除外する |
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細胞毒性のある |
Tリンパ球 |
形成された時間 |
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標的細胞内のパーフォリンはグランザイム（酵素 – |
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セリン |
プロテアーゼ)、 |
打ち上げ |
プログラム |
アポトーシス。 |
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インストール済み |
それも |
その細胞毒性効果 T- |
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リンパ球は、FasL を発現することによって実現できます。 |
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Fas 媒介標的アポトーシスの誘導を助けます。 |
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「ナイーブ」T リンパ球は、抗原に遭遇したことがないリンパ球であり、 |
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再循環する T 細胞の総プールの一部。 |
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免疫学的 |
メモリ- |
長命の |
リンパ球、子孫 |
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抗原に遭遇し、それらに対する受容体を保持します。 Tリンパ球免疫学 |
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記憶 - 抗原による刺激後、抗原に関する情報を最大 10 ～ 15 年間保持し、伝達することができます。 |
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他の細胞。 これらの細胞はアポトーシスから保護されています。 体内のメモリーT細胞の存在のおかげで |
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この抗原に繰り返し曝露されると、二次型の免疫応答が確実に加速されます。 |
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体内に。 |
これは、T マーカーによる二次免疫応答の加速されたダイナミクスを説明します。 |
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記憶リンパ球は膜抗原 CD45RO です。 |
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原因であると考えられていたTサプレッサーの部分集団を誤って分離した |
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免疫抑制 |
独立した部分母集団 |
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現時点 |
示されている、それ |
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サプレッサー |
抑圧、抑圧 |
免疫 |
決定的 |
意味 |
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刺激されたリンパ球とサイトカイン - トランスフォーミング成長因子β。 |
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リンパ球の約 10% は T マーカーも B マーカーも持たず、これらは T リンパ球でも B リンパ球でもないため、以前はリンパ球と呼ばれていました。 リンパ球ゼロ。この多様なリンパ球集団は、その形態機能的特徴に応じて次のように分類されます。
ナチュラルキラー細胞(省略形 EKK=EK=NK セル) および
キラー細胞(K細胞)。
特徴 |
は |
能力 |
溶解する |
標的細胞 |
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キラーTリンパ球に必要な予備感作。 形態学的にはリンパ球です |
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サイズが大きく、細胞質が顆粒状。 |
差別化された |
前任者 |
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リンパ球（LSC）。 |
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ナチュラルキラー細胞それらの発達は胸腺に依存しません。 自分たちで表現する |
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表面 |
～の受容体 |
インターフェロンγ |
およびインターロイキン-2 (IL |
機能的には |
彼らです |
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しかし、NK 細胞は抗原認識受容体を持っていません。 |
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キラーT細胞に存在します。 ナチュラルキラー細胞は、標的細胞に特異的な IgG 抗体によって誘導されます。 |
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標的細胞の膜抗原。 抗体は最初に細胞上の抗原に結合し、次に細胞上の抗原に結合します。 |
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IgG受容体Fc |
NKは、このAT-AG-標的細胞複合体に加わります。 |
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体内のNK細胞は、 |
からの保護 |
発達 |
腫瘍、ウイルス |
主なもの |
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アレルギー科を併設した臨床免疫科 |
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マーカーは CD16 と CD56 です。 (CD 命名法による FcγRIII |
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CD16).標的細胞の破壊 |
で実行します |
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パーフォリンを使用。 健康な人のNK含有量（CD16+細胞） |
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人 – 8 – 22%。 |
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K 細胞は、細胞の異質なグループです。 |
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表面 |
Fcフラグメントの受容体 |
Ig G と次のことが可能です |
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抗体依存性 |
セルラー |
細胞毒性。 に |
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関係する |
単球、 |
好中球、 |
マクロファージ、 |
好酸球、 |
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いくつかの |
リンパ球。 抗体依存性 |
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細胞媒介性 |
細胞毒性 (ADCC) |
は |
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体液性と細胞性の関係をユニークに反映 |
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リンク |
免疫 |
システム。 抗体 |
実行する |
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エフェクター細胞の「指導者」 |
標的細胞を運ぶ |
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外来抗原。 |
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リンパ球 (T-、 |
K細胞）は、 |
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～する能力 |
移住 |
リサイクル（参照） |
方法論的な |
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これにより、自分自身の体の細胞の増殖を広範に制御し、外来抗原の侵入、全身性の免疫応答、および抗原の免疫学的記憶の保存が保証されます。
リンパ球マーカー |
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パーフォリン |
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グランザイム |
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検査における T リンパ球の相対数と絶対数の決定
羊の赤血球による自発的なロゼット形成。
方法の原理: 胸腺依存性 T リンパ球はヒツジ赤血球 (CD2 抗原) に対する受容体を持っているため、それを認識するためのマーカーとして機能します。
研究の進行状況: 静脈から採取した血液をヘパリンとともに試験管に加えます。ステージI。 ヘパリン添加血液をリン酸緩衝液 pH7.4 で 1:2 の比率で希釈します。 この混合物を溶液の上に注意深く層状に重ねますフィコル・ヴェログラフィナ密度は1.077 g/ml。 チューブを３０分間遠心分離する。 遠心分離後、ピペットを使用してリンパ球の層を界面から注意深く除去し、緩衝液で２回洗浄する。 最後の洗浄後、沈殿物まで 0.3～0.5mlの培地199を加える。方法論開発No.1は、リンパ球を単離する方法、特に密度勾配での細胞分離方法を示す。 これが最初の段階です。
ステージ II。 ロゼット反応を進行させるには、リンパ球懸濁液 0.1 ml を採取し、羊赤血球懸濁液 0.1 ml を加えます。 （演台上の表を参照）。 等量の懸濁液を混合し、５分間遠心分離する。 そして冷蔵庫に30分間置きます。 この後、50μlの3%グルタルアルデヒドを試験管に加え、テーブル上に20分間放置する。 次に、2 mlの蒸留水を加えます。 そして2mlの生理食塩水。
再停止します。 5分間遠心分離し、懸濁液をできるだけ排出し、穏やかに再懸濁します。 その後、塗抹標本が作成され（固定、ロマノフスキー・ギムザによる染色）、ロゼットの数が数えられます。 ROC を計算する際には、3 つ以上の赤血球に接着したリンパ球が考慮されます。 通常、ロゼットの 40 ～ 90% が形成されるはずです。 （ROCロゼット形成細胞）。
スケッチE-ROK
臨床的な意義。 Tリンパ球の研究は、原発性および二次性免疫不全状態において絶対に必要です。 リンパ球の研究には診断的価値があります。
リンパ増殖プロセス、 |
リウマチ |
関節炎、一部を伴う |
腎臓病、 |
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アミロイドーシスや他の多くの病気。 |
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ただし、多くの細胞、特にナチュラルキラー細胞も形成される可能性があることに留意する必要があります。 |
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CD2 抗原の存在による羊赤血球 (E-ROC) を含むロゼット (背景情報を参照) |
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応用）。 これにより決定されます 限定された価値非物質の検出による E ロゼット形成の方法 |
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Tリンパ球。 |
ロゼット形成 |
地元に関しては譲歩した |
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サイトフルオロメトリーこれは現在世界中で認識されており、すべての T リンパ球のマーカーは、胸腺で分化したリンパ球に存在する CD3 抗原です。
フローサイトフルオロメトリーでは、モノクローナル抗体を使用して測定できます。
フローサイトフルオロメトリーの原理。 蛍光モノクローナル抗体で標識された対象の細胞は、毛細管内の流体の流れを通過します。 流体の流れはレーザー光線と交差し、
デバイスは、はい/いいえ原則に従って細胞表面から反射された信号を記録します (細胞が存在するか) いいえ、分化抗原に関連する蛍光色素標識モノクローナル抗体が細胞上に存在することは、その細胞が細胞に属していることを示します。特定の部分集団。
血液中のCD3細胞（Tリンパ球）、CD19（Bリンパ球）の測定 診断値一次性および二次性免疫不全症を伴う。 重要な役割
CDタイピング |
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リンパ増殖性疾患（リンパ性白血病）、 |
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移植拒絶反応およびGVHDの反応（反応） |
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移植片対宿主）、ウイルスおよび細菌 |
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感染症。 |
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CD4-の測定 |
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リンパ球 |
免疫不全など |
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ユーモア的な、 |
細胞媒介性 |
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免疫。 必要 |
強調する、 |
どのくらいの量 |
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CD4 細胞は、HIV 感染者のエイズの発症を予測するための決定的な指標です。 CD4/CD8 指数 (ヘルパーとエフェクターの数の比)、いわゆる調節指数を決定することは、HIV 感染において重要です。 したがって、CD4 が 500/μl に減少し、
以下は、抗レトロウイルス療法を開始するための臨床標準と考えられており、その数を 200/μl 以下に減らすことは、日和見感染症の予防療法を開始するためのものです。
8 アレルギー科を備えた臨床免疫科 一般的な免疫学に関する教育的および方法論的な推奨事項。 トピック4。
応用。
白血球の分化クラスター (CD 抗原)
分化の過程で、巨大分子が免疫系の細胞膜に現れます。これは、細胞の発生および形態学的分化の特定の段階に対応するマーカーです。 それらはCD抗原と呼ばれます（英語から-分化のクラスター-分化のクラスター）。 現在
現時点ではそのうち 200 個以上が知られています。
表面抗原マーカー (分化抗原、CD) を使用すると、発生の方向、細胞の成熟度、細胞の集団と部分集団、分化と活性化の段階を決定することができます。 したがって、分化抗原は特異的マーカーとして機能します。 このような抗原によって、特に、リンパ球および他の免疫担当細胞の部分集団が分化される。
(CD 抗原のパラメーターを示します。これは、免疫学、免疫病理学、血液学に関する文献を読むときに役立つ背景情報です。重要な CD 抗原には v のマークが付けられています。これらについては、前のクラスで説明しました。これらについては、現在および将来のクラスで説明します。のもの。）
CD1 - a、b、c; これは、B細胞の亜集団であるランゲルハンス細胞である皮質胸腺細胞によって運ばれ、胸腺細胞の共通抗原であり、組織適合性クラス1抗原、MW 49 KDに類似したタンパク質です。
· v CD2 - すべての T 細胞のマーカーであり、NK 細胞の大部分 (約 75%) も有しており、分子の 3 つのエピトープが知られています。
そのうちの1つ 赤血球を結合します ram a (E-受容体); CD58 (LFA III)、LFA IV に結合する接着分子であり、T 細胞の活性化時に膜貫通シグナルを伝達します。 MM50CD。 この抗原はロゼット形成反応によって検出できます。 反応 Eソケット形成金額を表す指標です CD2クラスターを保有する細胞（T-1、NK、LAK）。 したがって、CD2 抗原は他の細胞にも存在するため、T リンパ球の絶対的なマーカーではありません。
v CD3 – 成熟したすべての人が運ぶ T リンパ球は、T 細胞抗原特異的受容体 (TCR) から細胞質へのシグナル伝達を確実にし、5 つのポリペプチド鎖 (γ、δ、ε、ι、ξ) で構成されています。
MM-25CD; それに対する抗体は、T 細胞の機能を増強または阻害します。 重要なマーカー T-
リンパ球。
· v CD4 – T ヘルパー細胞マーカー、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の受容体。
一部の単球、グリア細胞。 膜貫通型糖タンパク質。組織適合性クラス II 分子 (HLA-DR) に関連する抗原の認識に関与します。分子量 59 KD。 (MHC クラス II 抗原の受容体)。
· v CD5 – 成熟および未熟な T 細胞、膜貫通型糖タンパク質、受容体ファミリーのメンバーを持っています。
– 「スカベンジャー」は、CD6 と同様、B 細胞上の CD72 のリガンドであり、T 細胞の増殖に関与します。 CD5 には、B 細胞の亜集団である B-1 リンパ球も含まれており、腹腔および胸腔に主に局在しています。 MM67CD。
· CD6 – 成熟 T 細胞と一部の B 細胞、すべての T 細胞と胸腺細胞、一部の B 細胞によって運ばれます。 含まれています
V 「スカベンジャー」ファミリー、MM 120 CD。
· CD7 – T 細胞、NK (Fc μ 受容体 IgM) を持っています。 MM40CD。
v CD8 – 細胞傷害性マーカー Tリンパ球、NK、接着構造、関与
V 組織適合性クラス 1 分子の関与による抗原の認識は、2 つの要素から構成されます。 S-S チェーン、MM 32 CD。 (AG + MHC 複合体クラス I のコレセプター)。
· CD9 – 単球、血小板、顆粒球、濾胞中心の B 細胞、好酸球、好塩基球、内皮、MW 24 CD によって運ばれます。
· CD10 - 未熟な B 細胞 (GALLA - 白血病細胞抗原)、一部の胸腺細胞、顆粒球を含みます。 エンドペプチダーゼ、MW 100 KD。
· CD11a – すべての白血球、細胞接着分子、インテグリン LFA-1 の αL 鎖によって運ばれ、CD18 に関連付けられます。
リガンドの受容体: CD15 (ICAM-1)、CD102 (ICAM-2)、および CD50 (ICAM-3) 分子。 LAD-1 症候群（接着分子欠損症候群）の患者には存在しない、MM 180 CD。
· v CD11b – (CR3 - または c3bi-受容体) – 単球、顆粒球、NK、αM インテグリン鎖によって運ばれ、CD18 分子と結合します。 リガンドの受容体：CD54（ICAM-1）、補体C3bi成分（CR3受容体）およびフィブリノーゲン。 LAD-1 症候群には存在しない: MM 165 CD。
· v CD11c (CR4 受容体) – 単球、顆粒球、NK、活性化 T リンパ球および B リンパ球、αX を含みます。
インテグリン鎖 (CD18 に関連しており、補体成分 C3bi、C3dg の 4 番目のタイプの受容体 (CR4) です。そのリガンドは CD54 (ICAM-1)、フィブリノーゲンです。分子量 95/150 kDa。
· CD13 – すべての骨髄細胞、樹状細胞、内皮細胞、アミノペプチダーゼ N、コロナウイルスの受容体、MW 150 CD を持ちます。
· v CD14 – 単球/マクロファージ、顆粒球、LPS と LPS 複合体の受容体を持っています。
結合タンパク質血小板PI分子の場合。 夜間発作性患者には存在しない番目 ヘモグロビン尿症(PNH)、それに対する抗体は、分子量 55 KD の単球に酸化的バーストを引き起こす可能性があります。
· CD15 – (ルイス) – 顆粒球があり、単球によって弱く発現され、それに対するいくつかの抗体が食作用を抑制します。
· CD15 – (シアリル-ルイス) – 骨髄細胞、CD62P (P-セレクチン)、CD62E (E-セレクチン)、CD62L (L-セレクチン) のリガンドを持ちますが、LAD-2 患者には存在しません。
· v CD16 – NK、好中球、一部の単球（IgG に対する低親和性 Fc 受容体）、NK およびマクロファージ上の内在性膜タンパク質（Fcγ RIIIA）、好中球上の PI 結合型（Fcγ RIIIB）によって運ばれ、以下の症状を持つ患者には存在しない。 PNH – 発作性夜間ヘモグロビン尿症。
· CD18 – 大部分のリンパ系および骨髄系細胞、接着分子、インテグリン LFA の β2 鎖を持ち、αCD11 a、b、c に関連しており、LAD-1 症候群には存在しません、MM 95 CD。
· v CD19 – (B4) – プレ B 細胞と B 細胞があり、その受容体複合体の一部がそれらの活性化に関与しています (伝達シグナル、CD21 (CR2) に関連; MW 95 CD。B 細胞の重要なマーカー。
· v CD20 – (B1) – 濾胞内のすべての B 細胞および樹状細胞によって運ばれ、細胞のカルシウム チャネルを介した活性化に関与します (分子量 35 kDa)。
· v CD21 – (CR2 受容体、B2) - B 細胞、一部の胸腺細胞、T 細胞の亜集団を持ち、補体の C3d 成分およびエプスタイン・バーウイルスの受容体であり、補体活性化 (RCA) の制御に関与しています。 CD35、CD46 CD55 とともに、B 細胞の活性化にも関与します。
分化クラスターに関するより完全な情報は、16 ページの自習用参考文献の教科書 1 および 2 に記載されています。
健康な人のリンパ球含有量の指標
人口 |
T-imfoci- |
ヘルパーT細胞 |
T-サイトトク-B-リンパ- |
自然 |
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リンパ球と |
病気の |
ニューヨークの殺人者 |
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パーセンテージ |
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絶対 |
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1μl中の量 |
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CD4/CD8 規制指数は 1.2 ～ 2.5 です。 * μl = 1 mm3。
クラスの教育および方法論的な教材
モチベーション
細胞性免疫についての知識は重要です。なぜなら、細胞性免疫がどのようにウイルス感染や多くの細胞内細菌感染に対して防御を提供し、拒絶反応において主導的な役割を果たすのかということだからです。
レッスンの目的
1. 学生は次のことを知っておく必要があります。
A. リンパ球の発生、分化の主要なクラスターの特徴。 B. リンパ球発生の胸腺依存性経路、T 細胞受容体。
B. T リンパ球の部分集団、その主な特徴、マーカーおよび受容体。
D. 免疫系細胞のアポトーシスと免疫系細胞の機能におけるその重要性。 D. 細胞毒性の種類。 細胞性免疫を評価する方法。
10 アレルギー科を備えた臨床免疫科 一般的な免疫学に関する教育的および方法論的な推奨事項。 トピック4。
2. 学生は次のことができなければなりません。
得た知識を臨床実践に応用する。 細胞性免疫の状態を評価します。
このトピックをマスターするには、次のことを覚えて繰り返す必要があります。
1. 組織学ではリンパ球の発達が示されます。
2. 微生物学 - 抗感染免疫におけるリンパ球の役割。
レッスンのテーマに関する自習用の質問:
1. リンパ球は免疫系の中心人物です。 リンパ球の発生に関する現代的な考え方。 免疫系の個体発生と系統発生。
2. 主要な分化クラスター（CD）の特徴、免疫系細胞の発達段階の分析の重要性、機能の個々の段階の評価。
3. 多能性幹（祖先）の概念 造血細胞。 幹細胞の起源、その特徴、マーカー。 幹細胞の発生を調節する因子（微小環境、サイトカイン）。 幹細胞の循環。
骨 |
免疫 |
システムコンセプト |
祖先の |
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T および B リンパ球の前駆体、その特徴、同定。 胸腺依存性の発達経路 |
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リンパ球（T細胞）。 胸腺は、T リンパ球の発生における中心的な器官です。 胸腺の個体発生と系統発生。 |
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胸腺における T 細胞発生の主な段階、間質要素、「乳母」細胞、上皮細胞の重要性 |
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細胞、ハッサルの体。 胸腺切除術、胸腺欠損の動物。 |
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T細胞 |
受容体、 |
構造、 |
T細胞の発生における役割。 ポジティブとネガティブ |
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選択 |
胸腺の中で。 胸腺外分化 |
Tリンパ球。 内分泌機能 |
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胸腺の体液性因子。 体内の T リンパ球の移動と定着。 免疫系の末梢部分（脾臓、リンパ節など）の胸腺依存ゾーン。
6. 部分母集団 T と Bリンパ球。 主な特徴、マーカーと受容体、免疫プロセスにおける役割。 T 細胞の CD3+ および CD4+ 亜集団、特徴、発生、免疫プロセスにおける役割。 T ヘルパー タイプ 1 (Th1) および 2 (Th2) の性質と特性。 CD8+ T 細胞のサブセット。
7. 免疫系の細胞のプログラムされた死（アポトーシス）、そのメカニズム、それを刺激および抑制する因子。 壊死との違い。 細胞の活性化とアポトーシス。 免疫系の細胞の発達と機能におけるアポトーシスの重要性。
8. ナチュラルキラー細胞 (NK 細胞) - 大型顆粒リンパ球、特徴、起源、分化経路、サイトカインの役割、マーカーおよび受容体。
9. 免疫系細胞の受容体とマーカー。 T リンパ球および B リンパ球の抗原特異的受容体および抗原非特異的受容体、物理化学的構造、同定方法。 免疫グロブリンおよび他の B 細胞受容体の構造。 抗原に対する T 細胞受容体。 T 細胞受容体複合体のアルファ/ベータ鎖およびガンマ/デルタ鎖。 共受容体の概念。 免疫グロブリンの Fc フラグメントの受容体、補体、同定、免疫反応における役割。 ホルモン、サイトカインの受容体。 ヒトおよび動物のリンパ球を識別するためのモノクローナル抗体の使用。 マーカーおよび受容体を同定する方法。 免疫表現型検査、原則。 免疫学におけるロゼット形成現象。
自己準備のための文学と
1. カイトフ R.M. 免疫学：医学生向けの教科書。 – M.: GEOTAR-Media、2006 – 320 p.
- [と。 84 – 94]。
2. カイトフ R.M.、イグナティエヴァ G.A.、シドロヴィッチ I.G. 免疫学。 正常と病理。 教科書。 –第 3 版、M.、
医学、2010 – 752 p. - [と。 215 - 240]。
3. J.プレイフェア。 視覚免疫学。 M.、1999年。
4. 方法論の開発。 5. 講義。
追加の文献
1. ロイト A.、ブロストフ J.、メイル D. 免疫学。 M、ミール。 2000年。
2. ヤリリン A.A. 免疫学の基礎。 M.、1999、p. 31-54, 75-88.
3. 免疫学リンクのホームページ – http://www.ImmunologyLink.com
4. http://immunology.ru
答えられますか？
（自宅で入力してください。自制心があれば、ディスカッションのための難しい質問を見つけることができます。授業では、答えの正しさを確認し、補足します。答えを自分で見つけて、
あなたにはそれができるということを示してください。）
分化の過程で、巨大分子が免疫系の細胞膜に現れます。これは、細胞の発生および形態学的分化の特定の段階に対応するマーカーです。 彼らは名前を付けました CD抗原（英語から - 差別化のクラスター – 差別化のクラスター）。 現在、そのうち 200 以上が知られており、表面抗原マーカー (分化抗原、CD) を使用すると、発生の方向、細胞の成熟度、細胞の集団と部分集団、分化の段階、および細胞の分化の段階を決定することができます。活性化。 したがって、分化抗原は特異的マーカーとして機能します。 このような抗原によって、特に、リンパ球および他の免疫担当細胞の部分集団が分化される。
· CD1 - a、b、c;これは、B細胞の亜集団であるランゲルハンス細胞である皮質胸腺細胞によって運ばれ、胸腺細胞の共通抗原であり、組織適合性クラス1抗原、MW 49 KDに類似したタンパク質です。
v CD2- すべてのT細胞のマーカーも過半数 (~75%) EC、分子の 3 つのエピトープが知られており、そのうちの 1 つは 羊の赤血球を結合する(E受容体); CD58 (LFA III)、LFA IV に結合する接着分子であり、T 細胞の活性化時に膜貫通シグナルを伝達します。 MM50CD。 この抗原はロゼット形成反応によって検出できます。 Ｅ−ロゼット形成反応は、ＣＤ２クラスターを有する細胞（Ｔ−１、ＮＫ、ＬＡＫ）の合計の指標である。したがって、CD2 抗原は他の細胞にも存在するため、T リンパ球の絶対的なマーカーではありません。
v CD3 – すべての成熟 T リンパ球によって運ばれます、T 細胞抗原特異的受容体 (TCR) から細胞質へのシグナル伝達を確実にし、5 つのポリペプチド鎖 (γ、δ、ε、ι、ξ) で構成されます。 MM-25CD; それに対する抗体は、T 細胞の機能を増強または阻害します。 Tリンパ球の重要なマーカー.
v CD4 – T-ヘルパーマーカー, ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の受容体）、 上で利用可能
一部の単球、グリア細胞。 膜貫通型糖タンパク質、認識に関与
組織適合性クラス II 分子 (HLA-DR) に関連する抗原、MW 59 KD。 (MHC クラス II 抗原の受容体)。
v CD5 – CD6 と同様にスカベンジャー受容体ファミリーのメンバーである膜貫通糖タンパク質である成熟 T 細胞と未熟 T 細胞があり、B 細胞上の CD72 のリガンドであり、T 細胞の増殖に関与します。 CD5 には、B 細胞の亜集団である B-1 リンパ球も含まれており、腹腔および胸腔に主に局在しています。 MM67CD。
· CD6 –成熟した T 細胞と部分的な B 細胞を保持し、すべての T 細胞と胸腺細胞、一部の B 細胞を持ちます。 「ゴミ」ファミリーの一部、MM 120 KD。
· CD7 – T細胞、NK（ FCμ IgM 受容体); MM40CD。
v CD8 – 細胞傷害性 T リンパ球のマーカー、いくつかの NK、接着構造を持ち、クラス 1 組織適合性分子の関与により抗原認識に関与し、2 本の S-S 鎖、分子量 32 KD で構成されます。 (AG + MHC 複合体クラス I のコレセプター)。
· CD9 –単球、血小板、顆粒球、濾胞中心のB細胞、好酸球、好塩基球、内皮、MM 24 CDを保持します。
· CD10-未熟なB細胞（GALLA - 白血病細胞抗原）、一部の胸腺細胞、顆粒球を持っています。 エンドペプチダーゼ、MW 100 CD。
· CD11a –すべての白血球、細胞接着分子、インテグリン LFA-1 の αL 鎖によって運ばれ、CD18 に関連します。 リガンドの受容体: CD15 (ICAM-1)、CD102 (ICAM-2)、および CD50 (ICAM-3) 分子。 LAD-1 症候群（接着分子欠損症候群）の患者には存在しない、MM 180 CD。
v CD11b –(CR3- または c3bi-受容体) – CD18 分子に関連する単球、顆粒球、NK、αM インテグリン鎖によって運ばれます。 リガンドの受容体：CD54（ICAM-1）、補体C3bi成分（CR3受容体）およびフィブリノーゲン。 LAD-1 症候群には存在しない: MM 165 CD。
v CD11c(CR4-受容体） – 単球、顆粒球、NK、活性化Tリンパ球およびBリンパ球、インテグリンαX鎖（CD18と関連しており、補体の成分C3bi、C3dgに対する4番目のタイプの受容体（CR4）です。そのリガンドはCD54（ICAM）です） -1) 、フィブリノーゲン; MW 95/150 kDa。
· CD13 –すべての骨髄細胞、樹状細胞、内皮細胞、アミノペプチダーゼ N、コロナウイルスの受容体、分子量 150 KD を持っています。
v CD14 – 単球/マクロファージ、顆粒球、LPS と LPS 複合体の受容体を持っています。
結合タンパク質血小板PI分子の場合。 発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の患者には存在しないが、それに対する抗体は単球（MW 55 KD）の酸化バーストを引き起こす可能性がある。
· CD15 –(ルイス) – 顆粒球があり、単球の発現が弱く、それに対する抗体がいくつかあります。
貪食を抑制します。
· CD15 –(シアリル-ルイス) – 骨髄細胞、CD62P (P-セレクチン)、CD62E (E-セレクチン)、CD62L (L-セレクチン) のリガンドを持ちますが、LAD-2 患者には存在しません。
v CD16 – キャリーEC、好中球、一部の単球（IgGに対する低親和性Fc受容体）、
NKおよびマクロファージ上の内在性膜タンパク質（Fcγ RIIIA）、好中球上のPI結合型（Fcγ RIIIB）は、PNH（発作性夜間ヘモグロビン尿症）の患者には存在しません。
· CD18 –リンパ球および骨髄細胞の大部分、接着分子、αCD11 a、b、c に関連するインテグリン LFA の β2 鎖を持ち、LAD-1 症候群には存在しない、MM 95 CD。
v CD19- (AT4) - プレB細胞とB細胞がある、それらの受容体複合体の一部はそれらの活性化に関与しています（CD21（CR2）に関連する伝達シグナル; MW 95 KD。 重要なB細胞マーカー.
v CD20- （1で） - すべてのB細胞を運ぶ濾胞内の樹状細胞は、分子量 35 kDa の細胞のカルシウム チャネルを介して活性化に関与します。
v CD21– (CR2受容体、B2) - B細胞、一部の胸腺細胞、T細胞、 受容体 C3d補体成分およびエプスタイン・バーウイルスについては、CD35、CD46、CD55とともに補体活性化（RCA）の制御およびB細胞の活性化に関与しています。
臨床現場では急性白血病の疑いがあることがよくあります。 骨髄内に高い割合で芽球細胞が存在することにより、この診断を検証することができます。 形態細胞化学的研究は、原則として、同じ材料に対して免疫表現型検査と同時に行われます。 言い換えれば、免疫表現型検査の時点では、急性白血病の変異型（リンパ性または骨髄性）、さらにはリンパ芽球性白血病における芽細胞の直線性も不明です。 したがって、免疫診断の最初の段階では、病気の成熟段階と亜変種をさらに明確にするために、急性白血病の線形性を決定することが課題となります。
急性白血病のスクリーニング アルゴリズムには、さまざまな特異性を持つ 8 つの抗体を含むサンプルが 1 つだけ含まれています。 これにより、症例の 98.3% で、急性白血病、その変異型、および急性リンパ芽球性白血病細胞の直線性を正確に診断できます。
CD45 抗体は、芽球 (前駆細胞)、最も信頼できる 3 つの細胞質系譜マーカー - CD3 (T 細胞用)、CD79a (B 細胞用)、MPO (骨髄細胞用)、T 細胞の膜マーカー (CD3、CD7) を識別するために使用されます。 ）およびBリンパ球（CD19）、ならびに幹細胞抗原CD34。 CD79a は、伝統的に使用されている CD22 ではなく、B 細胞の最も特異的な細胞質マーカーとして採用されています。 これは、cyCD22 が正常好塩基球、マスト細胞、形質細胞様樹状細胞で高度に発現しているため、B 細胞に特異的な系統ではないためです。 前駆細胞マーカーを選択する場合、TdT よりも CD34 が優先されます。 これは、CD34 がすべての系統の未成熟細胞で発現されるという事実によるものです。 得られたデータに応じて、B 系統の免疫診断に抗体セットが使用されます。 急性白血病, T系統急性白血病と急性骨髄芽球性白血病。
B-ALL の免疫診断の目標は、すべての未熟 B 細胞腫瘍を認識して分類することです。
免疫表現型的に、B-ALL は、成熟のさまざまな段階で発生が停止している正常な B 系統前駆細胞に似ています。 同時に、B-ALL 細胞上の多くの抗原の発現は正常とは大きく異なり、非同期、異所性、または異常です。 診断時の B-ALL 細胞異常に関する情報は、その後の微小残存病変のモニタリングにとって重要です。 正常な B 線形前駆体を同定し、正常細胞や再生中の細胞との免疫表現型の違いを決定し、成熟阻害のレベルを決定する必要があります。 免疫診断プロセスの重要な要素は、その後の微小残存病変レベルの評価のための白血病の免疫表現型の同定と、再発性の発がん性異常に関連する免疫表現型プロファイルの決定です。 この情報は患者の予後を評価するために重要です。
B 芽球を正確に識別するために、共通白血球抗原 CD45、幹細胞抗原 CD34、B 系統抗原 CD19 などのサンプル反復 (「フレームワーク」) マーカーが使用されます。
CD45 を使用して芽球をゲートし、分析から成熟 B 細胞を除外しました。 CD19 は、B 系統前駆体および B-ALL のほぼすべてのケースで発現されるため、研究対象の血液または骨髄サンプル中のすべての B 細胞の同定が可能になります。 CD34 は系統に関連しない未熟性マーカーであり、B-ALL で頻繁に (常にではありませんが) 発現されます。 CD34 の発現は、CD10 ほど B 細胞の分化と相関しません。 CD34 は、悪性 B 系統前駆細胞のクローン内不均一性を最もよく反映します。
足場抗体に加えて、B-ALL パネルには次のマーカーが含まれています。 鑑別診断これにより、芽球細胞が B 系統前駆細胞に属することを確認し、混合系統白血病を除外し、悪性腫瘍の証拠、つまり分析された細胞の腫瘍の性質を提供することが可能になります。 未熟Bリンパ球の分析における同様の証拠には、抗原の非同期発現（例、CD20hiとCD34hiの共発現）、抗原の異常または異所性発現（例、CD33hi）、およびB細胞系譜の免疫表現型成熟の正常な動態の消失が含まれる。先祖。
こうした理由から、 診断アルゴリズム B-ALL には、B ラインに関連するマーカー (CD22、CD24、CD10、CD20、cyIg、SmIg)、他の急性白血病との鑑別診断用マーカー (CD13、CD33、CD117、CD15、CD65 - 急性骨髄性白血病を除く) が含まれます。 、および正常な B 系統パターン (nuTdT、CD10、CD38、CD20、CD123) と区別するのに有用な他の抗原。
CD22 抗原は、最も有益な B 系統関連抗原の 1 つです。 ただし、好塩基球、マスト細胞、形質細胞様樹状細胞で発現されるため、B 細胞に特異的ではありません。 リンパ系内では、この抗原の発現は B 細胞の性質を示しており、この抗原は B 系前駆体の分化の初期段階で出現します。 同様に、CD24 は B 細胞分化の初期段階から同様に発現されますが、B 細胞に加えて顆粒球にも存在します。
骨髄性抗原 (CD13、CD33、CD117、CD15、CD65) は、急性白血病スクリーニング中に見逃された可能性のある CD19 陽性急性骨髄性白血病を特定するためのパネルに含まれています。 B-ALL の免疫診断を行う場合、多くのマーカーの発現の相互排他的または相補的な性質を考慮することが重要です。 例えば、SmIgμはCyIgμとは独立してB系統前駆体上で発現することはできません。 対照的に、CD117 受容体は B-ALL ではほとんど検出されません。 したがって、これら 2 つのマーカーに対する抗体を 1 つのサンプルで組み合わせると、SmIgμ+ CD117)+ という答えが得られます。 CyIgμ が存在しない場合、このような観察は CD117 陽性と解釈されるべきです。 CD15 マーカーと CD65 マーカーは、異なる理由で 1 つのサンプルに組み合わされています。B-ALL で提供される情報は類似しており、重複しています。
正常な未熟な再生リンパ球（血球細胞）が骨髄塗抹標本で形態学的レベルで検出された場合、悪性 B-ALL 細胞との区別の問題が生じます。 再生細胞は、複数の抗原が連続的かつ協調的に発現する複数段階の分化が存在するため、不均一な染色パターンを特徴としますが、白血病集団はより均一です。 B 系統前駆細胞の正常な成熟は、CD10 および CD38 の発現の減少と CD20 の発現の増加によって特徴付けられるため、これら 3 つのマーカーは同時に評価されます。 核 TdT (NuTdT) は、主に Ti B リンパ前駆細胞で発現される未熟性のマーカーですが、急性骨髄性白血病症例の 25% にも検出されます。 このマーカーは直線的な特異性を欠いており、未熟な前駆体の同定を可能にし、非同期発現の場合には細胞の悪性の性質の確認として役立ちます。
B-ALL 細胞の成熟段階は、通常、CD10、CyIgμ、SmIgM、CyIgK、および CyIgλ に基づいて決定されます。 WHO 分類では、B-ALL のプロ B、一般的、プレ B 免疫サブバリアントが区別されます。 ロシアの文献では、「一般」という用語の代わりに、対応する分化段階の同等の名前、prepre-B-ALLが使用されています。
B-ALL における多くの抗原の異常発現は、特定の再発性分子遺伝的異常と関連しています。 したがって、BCR-ABL陽性B-ALLは、一般に、細胞膜上にCD117抗原が存在しない状態で、CD34hiおよびCD38loと組み合わせて骨髄マーカーCD13およびCD33が発現することを特徴とする。 さらに、B-ALL で BCR-ABL 融合遺伝子が検出された場合、CD66c の発現がしばしば観察されます。 MLL 再構成を伴う白血病は通常、特徴的な (ただし非特異的) NG2 発現を伴う免疫表現型 CD19+CD34+NuTdT+CD10- CD15±CD65±CD9+CD24-/部分 + を持ちます。 TEL-AML1 が存在する B-ALL は、B 系統前駆体の典型的な免疫表現型とともに、CD9 および CD66c が存在しないことを特徴とします。 対照的に、E2A-PBX1 遺伝子再構成を伴う B-ALL では、B 細胞以前の表現型と CD9 の顕著な発現が組み合わされており、フローサイトメトリーによる微小残存病変の評価は、B 細胞の治療効果のモニタリングにおいて重要な位置を占めています。 -全て。 悪性B-ALL細胞と再生中のB系統前駆細胞を区別するマーカーは、微小残存病変の判定にうまく使用できます。 追加情報は、CD123、CD21、CD81、および CD58 によって提供されます。
CD123 は LI の主要なマーカーですが、芽細胞での発現は安定していません。 異常の決定における CD21 の役割は、CD19+CD34+ 悪性 B 細胞では発現できるが、正常な B 系統前駆細胞では発現しないことです。 テトラスパニン分子 CD81 は、正常な B 系統前駆細胞では高度に発現していますが、B-ALL のほとんどの症例 (>80%) では発現が非常に不十分です。 白血病の免疫表現型の決定における特別な役割は、CD58 分子によって演じられます。CD58 分子は、再生中の正常な B 細胞前駆細胞 (たとえば、血球症) と比較して、B-ALL 芽細胞で非常に頻繁に過剰発現されます。
T細胞前駆体による急性リンパ性白血病の免疫診断
T-ALL は、通常、通常の T 細胞分化パターンとは異なる、特定の成熟段階でブロックされる未熟 T 細胞前駆細胞の増殖によって定義される不均一な悪性腫瘍群です。
T-ALL の免疫診断における主なタスクの 1 つは、患者の血液または骨髄中の未成熟 T 細胞の検出です。 正常な T 細胞の発生は主に胸腺で発生し、末梢血、骨髄、または胸腺以外の組織で未熟な T 細胞が検出されること自体が異常であり、多くの場合、診断には十分です。 例外は縦隔腫瘍であり、その診断においては正常な胸腺細胞を悪性の胸腺細胞から区別する必要がある。 さらに、分化段階に応じたT-ALLの細分類が必要である T細胞 inii および主要な遺伝的サブグループ。 たくさんの体細胞遺伝マーカーは、T-ALL の発癌に寄与します。 それらの一部は共存しており (例、NUP214-ABL1 および TLX1/TLX3 の過剰発現)、T-ALL サブクローンで発生する可能性があります。
B-ALL および AML と比較して、T-ALL は再発性分子異常に関連する免疫表現型プロファイルの数が比較的少ないです。 これらには、一貫性または特異的ではないものの、CD2 陰性 T-ALL 変異体における CALM-AF10 の頻繁な再構成が含まれ、これは TCRγδ+ である可能性があります。 対照的に、T-ALL のかなりの数の分子異常は、典型的な T 細胞成熟阻害および遺伝子発現プロファイルに関連しています。 一例は、TLX1 の過剰発現と皮質胸腺細胞の免疫表現型の組み合わせです。 T-ALL と正常な胸腺成熟の間の表現型の類似性にもかかわらず、詳細なマルチパラメーター免疫表現型検査により、T-ALL を正常な胸腺の対応物から区別するタンパク質発現パターンの同定が可能になります。
CD45 は、細胞質および膜 CD3 と同様に、T-ALL パネルの足場マーカーとして使用されます。 これらのマーカーを組み合わせることで、芽細胞を容易に同定し、T 細胞前駆細胞と成熟 T リンパ球を区別することが可能になります。 CD99、CD5、CD7 などの非常に一般的な T-ALL マーカーは、これらの目的には適していません。 CD99 の発現は T-ALL のすべての変異体で観察されるわけではありません; より成熟した T-ALL には存在しない可能性があります; さらに、これらの抗体による染色は、芽球細胞と残存する正常な T リンパ球を区別するのに非常に弱いです。 CD5 抗原は一般に T-ALL で発現しますが、特に未熟な T-ALL サブクラスでは弱く陰性になる場合があります。 CD7 はほとんどすべての場合に発現しますが、系統特異的ではありません。
分化の段階を確立し、T 細胞の性質をさらに確認するために、マーカー CD2、CD4、CD5、CD7、CD8、CD10、CD99、TCRαβ、TCRγδ が使用されます。 T-ALL が前駆体に由来することは、TdT、CD1a、CD34、および CD99 の存在によって確認されます。
骨髄系譜マーカー (CD13、CD33、CD117) は、主に初期 T 細胞前駆体からの T-ALL で発現されます。 T-ALLと、NK細胞前駆体からのいわゆるリンパ芽球性白血病/リンパ腫との鑑別診断は、非常に困難を伴います。 CD56 の使用は、このようなまれなケースの診断に役立つ可能性があります。 しかし、定義上、T-ALL、特に未熟な症例は CD56 を発現する可能性があるため、NK-ALL と未熟な T-ALL の区別は困難な場合があります。 これらの白血病が異なる病気の実体であるかどうかは依然として不明です。 CD2、CD7、さらには CD5 や cyCD3 などの T 細胞抗原が NK-ALL で発現される可能性があることに注意することが重要です。 骨髄性抗原の検出は、このような状況における未熟 T-ALL の診断に役立つ可能性があります。 形質細胞様樹状細胞白血病は、T 細胞抗原 (CD2、CD7 など) を発現することもあります。 CyCD3、CD4、CD123、および CD56 は鑑別診断に役立ちますが、程度は低いですが、HLA-DR および CD45RA も役立ちます。T-ALL のサブバリアントは、発現の違いを考慮して、T 細胞分化ブロックの段階に従って診断されます。いくつかのマーカーの。 EGIL グループは、CD2、CD3、CD5、CD7、CD8、CD1a、および TCR に基づいて 4 つの異なる段階を認識します。
正常な胸腺新生に従って成熟ブロックの段階を決定するには、CyTCR| を追加で使用する必要があります。 F1。 これに基づいて、T-ALL 細胞の分化の 3 つの段階を決定することが可能です: 未成熟 (CyCD3+ CyTCR|F1 - smTCR -)、プレαβ (CyCD3+ CyTCR|F1+ SmTCR-)、成熟 (CyCD3+ SmTCR+)。 T-ALL は TCRγδ+ バリアントと TCRαβ + バリアントに分類されます。 予後値。 このパネルには追加のマーカー (CD44、CD45RA、HLA-DR、CD13、CD33、および CD123) も含まれています。
予後的に好ましくない T-ALL の最も成熟度の低いサブバリアントは、幹細胞または骨髄マーカー CD34、CD117、HLA-DR、CD13、および CD33 の発現を伴う CyCD3+ CD5lo CD1a-CD8 として特徴付けられます。
B-ALL と同様に、T-ALL を診断する際には、その後の微小残存病変の決定のための白血病の免疫表現型の評価がすでに必要です。 基本的に、T-ALL における MRD の決定は、T 細胞前駆体のマーカー (CD34、NuTdT、CD1a、CD10) の決定に基づいています。
急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の免疫診断
急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群は、T-ALL および B-ALL とは対照的に、異なる成熟段階にあるいくつかの細胞株が腫瘍プロセスに関与する可能性がある不均一な疾患です。 これらの理由から、好中球、単球、赤血球系統、さらに形質細胞様樹状細胞、好塩基球、マスト細胞、巨核球の詳細な免疫表現型研究が必要です。 線形および段階的帰属に加えて、リンパ系関連マーカーの異常な発現も確立されています。 データの全体性により、急性骨髄芽球性白血病を分類するだけでなく、場合によっては関連する疾患を特定することもできます。 遺伝子異常。 したがって、転座15;17を伴う急性前骨髄球性白血病は、通常、CD15の発現が異常に低いか完全に欠如している前骨髄球の免疫表現型（CyMPO+ HLA-DR -、不均一なCD13 +、均一なCD33およびCD117）を有します。
8;21 転座を伴う急性骨髄性白血病芽球細胞は CD19 を共発現することが多く、inv(16) を伴う急性骨髄性白血病では CD2+ であることが多く、骨髄異形成症候群の患者におけるフローサイトメトリーによる免疫表現型検査の役割は完全には明らかではありません。 近年、免疫表現型検査が骨髄異形成症候群の追加診断基準の 1 つとして考慮されています。 多くの研究は、正常な細胞形態を有する症例を含む、骨髄異形成症候群の患者の大部分に免疫表現型の特徴（異常）が存在することを示しています。
急性白血病スクリーニングに基づいて急性骨髄性白血病の適応がある患者（急性骨髄性白血病、線形性が曖昧な急性白血病、形質細胞様樹状細胞の腫瘍）では、急性骨髄性白血病/骨髄異形成症候群パネルを使用する必要があります。 臨床的または細胞形態学的に骨髄異形成症候群が疑われる場合、または原因不明の血球減少症が存在する場合、抗体パネルを直ちに使用して急性骨髄性白血病/骨髄異形成症候群を診断できます。
急性骨髄性白血病/骨髄異形成症候群の免疫診断では、4つのフレームワークマーカー（HLA-DR、CD45、CD34、CD117）が使用され、88％の症例で芽球細胞を効果的に（高感度かつ特異的に）検出することが可能です。 CD11b 抗原と CD33 抗原は、これらの目的にはあまり適していないことが判明しました。 HLA-DR と CD117 の組み合わせ発現は、異なる骨髄系譜の異なる成熟プロファイルと特徴的な関連性を持っています。 HLA-DR 陽性単球および樹状細胞前駆細胞では CD34 および CD117 が一貫して消失しており、CD117 陽性の成熟好中球および赤血球前駆細胞でも CD34 と HLA-DR が消失しています。
急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の免疫診断は最も包括的であり、骨髄細胞のより詳細な研究には 7 つのサンプルが使用されます。 それらのそれぞれには、診断と分類の目的に加えて、特定の目的があります。 サンプル 1 は好中球の成熟を特徴づけます。 好中球系統内では、マーカー CD10、CD11b、CD13、および CD16 が段階特異的マーカーとして発現されます。 足場マーカーと組み合わせることで、最も未熟な骨髄芽球細胞から成熟した多核好中球顆粒球までの好中球の成熟の詳細な特性評価が可能になります。 これらのマーカーの発現異常は、急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の患者でよく観察されます。
テスト 2 は単球の分化を特徴づけます。 CD14 マーカーは単球に典型的ですが、単球成熟の中間段階と最終段階でのみ発現します。 対照的に、CD64 受容体 (程度は低いですが CD36) は単球分化の初期段階に存在します。 これらのマーカーの使用は、単球系統の分化の初期段階にある細胞を同定するために必要です。 CD33 の発現は、単球発生の初期段階から顆粒球細胞よりも高いレベルまで増加するため、顆粒球系統の細胞と単球系統の細胞を区別することが可能になります。 CD11b は未熟な単球細胞には存在しませんが、後の段階で発現します。 トライアル2秒で 診断目的 IREM-2(CD300e)を使用します。 これは糖タンパク質の性質を示す新しいマーカーです。 それは、単球系および骨髄性樹状細胞系の細胞に存在します。 単球系統では、CD300e は、CD14 の強い発現が現れた後、成熟の後期に発現します。
急性骨髄芽球性白血病では、CD300e はほぼ単球性白血病で検出され、単芽球性から単球性の急性骨髄芽球性白血病および慢性骨髄単球性白血病にかけて発現が増加します。 これらの白血病のサブセットでは、CD300e が CD14 よりも早く出現します。 CD36 は赤血球分化細胞の特徴付けに有益であり、さらに CD64hi 単球前駆体上に存在します。 これらの理由から、CD64 は単球の分化を特徴付ける検査に使用され、CD36 は赤血球の分化に使用されます。 CD35 受容体 (CR1) は、赤血球、顆粒球、単球、樹状細胞に発現し、一部の急性骨髄性白血病の場合にも発現します。
CyMPO と組み合わせると、好中球と単球の成熟の初期段階を区別することが可能になります。テスト 3 は、赤血球系細胞の分化を特徴づけます。 これらの細胞にとって有益なのは、CD235a (グリコホリン A)、CD71、および CD36 です。 グリコホリン A は、未熟赤血球前駆細胞と成熟赤血球の両方で発現します。 このため、骨髄全体や血液の研究にはあまり適していません。 赤血球細胞のマーカーは、CD233 (バンド 3 タンパク質)、CD238 (Kell)、および CD105 (エンドグリン) です。 CD233 および CD238 は免疫診断目的には適していません。 CD36 および CD105 は、赤血球分化中に CD235a よりも早く現れます。
CD105 の発現は CD71 よりも遅く発生し、増加し、膜受容体 CD117 の喪失直後に消失します。 より成熟した赤血球細胞は CD105 を発現しません。 逆に、CD36 の発現はかなり長期間持続します。 高レベル赤血球細胞の分化中。 急性骨髄性白血病における CD105 発現に関するデータは限られていますが、骨髄異形成症候群ではこのマーカーの異常な発現が報告されています。
サンプル 4 は、骨髄細胞上のリンパ系マーカーの発現と B 細胞成熟の異常を特徴づけます。 異常な系統の最も一般的なマーカーは、t(8;21) を持つ急性骨髄性白血病の CD19、ならびに CD7 および CD56 です。 核マーカー TdT の測定により、B 細胞前駆体に関する情報が得られます。これは、骨髄異形成症候群の場合に特に重要です。 骨髄前駆細胞における CD7 発現の検出は、次のように使用されます。 追加の基準異形成。
急性骨髄性白血病/骨髄異形成症候群パネルのサンプル 5 は、幹細胞の詳細な特性評価用に設計されており、異常マーカーが含まれています。 NG2 抗原は通常、造血細胞には存在しませんが、MLL 遺伝子再構成を伴う急性骨髄性白血病 (約 10%) およびまれに形質細胞様樹状細胞白血病で検出されます (
サンプル 6 は、巨核球/巨核芽球、好塩基球、マスト細胞、および形質細胞様樹状細胞の特徴を示します。 巨核球分化の初期段階を最高の精度で検出するには、同じ蛍光色素で標識された CD42 と CD61 をサンプル内で組み合わせることが推奨されます。 白血病細胞が CD42a または CD61 を発現している場合は、CD41 および CD42b を使用して巨核球の性質をさらに確認する必要があります。 CD203c は、CD117hi マスト細胞の識別を可能にする独自のマーカーです。 CD203c は、CD117 に対して弱陽性の好塩基球にも存在します。 HLA-DR 足場マーカーと組み合わせた CD123 受容体の評価により、形質細胞様樹状細胞 (CD123+HLA-DR+) および好塩基球 (CD123+HLADR-) の同定が可能になります。 CD4 は、形質細胞様樹状細胞および単球上で発現されます。
急性骨髄性白血病/骨髄異形成症候群免疫診断パネルのサンプル 7 は、巨核芽球性白血病および全身性肥満細胞症の詳細な特性評価を目的としています。 巨核球系譜の特異的マーカー CD41 および CD42b が使用されます。 追加情報は CD9 マーカーによって提供されます。 広い範囲巨核球系統内での発現は初期の前駆細胞に現れます。 CD25 受容体は、巨核球成熟の初期段階でも発現します。 さらに、CD25 抗体により、免疫表現型が異常な肥満細胞の同定が可能になります。 全身性肥満細胞症慢性好酸球性白血病の疑い（おそらく急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群との合併）。
成熟細胞（末梢）リンパ腫および形質細胞腫瘍の免疫診断
末梢Bリンパ球およびTリンパ球からのリンパ腫、NK細胞リンパ増殖性疾患、形質細胞からの腫瘍 - これらすべての腫瘍プロセスには、免疫学的検証と特定の変異体の診断が必要です。 最初の段階では、クローンリンパ球がどの分化系統に属するかを決定するスクリーニングが行われます。 12 種類の抗体は、T 細胞リンパ腫、B 細胞リンパ腫、NK 細胞リンパ増殖性疾患、形質細胞腫瘍の同定に使用されます。成熟 (末梢) B 細胞リンパ腫は、正常な成熟 B 細胞の悪性類似体であるナイーブ細胞とその子孫に相当します。 成熟 B 細胞白血病およびリンパ腫の WHO 分類は、胚中心細胞または B 細胞活性化および成熟の後期段階への対応の決定に基づいて、悪性細胞の正常な対応物を見つけるという概念に従っています。
末梢 B 細胞リンパ腫の免疫診断のための足場マーカーの選択は、困難な課題です。 これは、B慢性リンパ性白血病における多くのCD20抗原、濾胞性リンパ腫におけるCD19、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫における発現が異常に低い変異体がよく知られているという事実によるものである。 一部の B 細胞リンパ腫では CD22 および CD37 の異常が知られています。 最も許容されるフレームワーク抗体のペアは CD19 と CD20 (ケースの 89 ～ 98%) で、このパネルに CD22 を追加すると、すべてのケースで B 細胞を同定できました。 したがって、CD19、CD20、さらには CD45 が足場抗体として選択されました。 CD45 により、赤血球前駆細胞である非造血細胞と区別し、白血球の中で優勢な集団を特定することが可能になります。
B細胞リンパ腫の鑑別診断用マーカーには、よく知られているものに加えて、新しい抗原CD200、CD305 (LAIR)、CD185 (CXCR5)も含まれます。 提案されたアプローチにより、末梢性B細胞リンパ腫の8つの主要な病態（慢性リンパ性白血病、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントルリンパ腫）のほとんどの症例について典型的な免疫表現型パターンを確立することができます。細胞リンパ腫と辺縁帯リンパ腫。 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫と濾胞性リンパ腫、および辺縁帯リンパ腫やリンパ形質細胞性リンパ腫との鑑別診断が依然として最大の困難であり、これらも明確に区別することは不可能である。
成熟 T 細胞白血病およびリンパ腫の免疫診断。 これらのかなりまれな (約 10%) 末梢リンパ腫は、胸腺後成熟 T 細胞から発生し、非常に不均一な疾患群を表します。 WHO 分類 (2008) で最も一般的なリンパ腫は依然として末梢 T リンパ球リンパ腫であり、特定されていません (約 30%) が、T 細胞リンパ腫に相当する正常細胞を決定するための十分な知識が不足していることを示しています。 近年、T細胞リンパ腫に対応する正常な細胞が多数同定されています。 たとえば、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫は、濾胞中心 T ヘルパー細胞に由来する T 細胞リンパ腫の異なるサブタイプであり、CD4+ CD25+cyFOXP3+ 制御性 T 細胞は、成人 T 細胞白血病/リンパ腫に最も近い正常な細胞です。 未分化大細胞リンパ腫は、ALK 遺伝子の発現に応じて、予後の異なる 2 つのサブタイプに分類されます。 T 前リンパ球性白血病細胞は、かなりの割合の症例で、TCL1 遺伝子の染色体再構成によりキナーゼコアクチベーター Tcl1 を過剰発現します。
末梢性 T 細胞リンパ腫は、菌状息肉症、原発性皮膚未分化リンパ腫、および大型顆粒リンパ球の T 細胞白血病を除いて、最も進行性の腫瘍の 1 つです。 ほとんどの患者には、リンパ増殖性疾患の明らかな症状があり、それに加えて末梢血が関与することがよくあります。 リンパ節、革やその他の生地。
T細胞リンパ腫の診断のためのフレームワークとして、CD45、SmCD3、CD4、CD8の4つの抗原が選択されました。 T 細胞腫瘍の免疫診断法の作成は、WHO 分類に従って、表現型が異常な T 細胞を検出し、末梢 T リンパ球からリンパ腫変異体を正確に分離することを目的としています。 追加のマーカーを選択する際、以下に対する幅広い抗体パネルを研究しました。T-CLPD で異常発現する一般的な T 細胞抗原 (CD2、CD5、CD7 など)。 T 細胞分化マーカー (CD27、CD197 /CCR7/、CD45RA、CD45RO); 共刺激分子 (CD26、CD28); 活性化マーカー (CD25、CD38、CD69、HLA-DR); IL-2受容体-CD122; エフェクターT大型顆粒リンパ球（CD11c、CD16、CD56、CD57）、Ig様キラー細胞受容体（CD158a/b/e/j/k、NKB1）、レクチン型受容体（CD94、CD161）の細胞毒性に関連する分子）、細胞質タンパク質（パーフォリン、グランザイム、TIA-1）。 CD30、cyTcl1、濾胞性 CD4+ T 細胞のマーカー (CD10、CD279) など、T 細胞リンパ腫の特定のサブタイプに関連する分子も研究されました。 モノクローナル T 細胞では、SmCD3 および CD4 に加えて、CD2、CD5、CD7 などの一般的な T 細胞マーカーのレベルが低下していることがよく知られています。
これらの抗原に対する抗体は、T 細胞リンパ腫の免疫診断に使用するために必要です。 これらはレベル 1 の診断マーカーです。 WHO のカテゴリーに従って T 細胞リンパ腫を分類できる分類マーカーも同様に重要です。
CD26 と CD28 は、セザリー細胞の識別に役立ちます。
CD2lo CD4lo smCD3lo CD26 ～ CD28+。 CD30 は、全身性未分化大細胞リンパ腫 (ALK- および ALK+) および原発性皮膚 CD30+ T リンパ増殖性疾患の特徴です。 CyTcl 発現は主に T 前リンパ球性白血病によって制限されます (70 ～ 80%)。 このマーカーは、CD30+/- 未分化大細胞リンパ腫、T リンパ芽球性リンパ腫、結節性末梢性 T 細胞リンパ腫、菌状息肉症、およびその他の末梢性 T 細胞リンパ腫には存在しません。 レベル 1 マーカーには、CD11c、CD16、CD57 も含まれます。 同時に、細胞毒性に関連する分子は 2 番目の免疫診断レベルに割り当てられます。 ここには、分化マーカー CD27、CD197 (CCR7)、CD45RA、CD45RO、活性化抗原 HLA-DR および CD25 も含まれます。 これは、多くの末梢組織の病理学的細胞の表現型が異なるためです。 T細胞リンパ腫 T細胞分化の段階と相関します。 したがって、セザリー細胞はメモリー CD4+ T リンパ球表現型を有し、T 前リンパ球性白血病細胞はナイーブ T 細胞またはセントラルメモリー T 細胞に相当します。 大顆粒リンパ球 T 細胞白血病の表現型は、活性化エフェクター T 細胞の表現型と重複します。
提案されたアプローチにより、明確に区別することが可能になりました。 病的な細胞正常な CD4+ T 細胞リンパ腫からの末梢 T 細胞リンパ腫 (セザリー症候群、T 前リンパ球性白血病、成人 T 細胞白血病/リンパ腫、大型顆粒リンパ球の CD4+ T 細胞白血病、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫)。 セザリー症候群の鑑別診断のマーカーは CD2、CD26、CD7 でした。 T 前リンパ球性白血病では、CyTcl1 の発現が観察されます。 成人 T 細胞白血病/リンパ腫は、HLA-DR および CD25 陽性として特徴付けられます。 大型顆粒リンパ球による CD4 陽性 T 細胞白血病には、マーカー CD28、Cy-granzyme B、CD7 があります。 血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫は、免疫表現型 CD279、HLA-DR、SmCD3 によって特徴付けられます。
CD8 (CD8hi) を強く発現する T リンパ球からのリンパ増殖は、ほとんどの場合、免疫表現型によって正常な T リンパ球 (CD8hi) と区別できます。最も有益なマーカーは、CD45RO、CD27、細胞質グランザイム B、CD28、CD57、CD45RA です。 病的な CD4 - /CD8 - /10 T 細胞を正常な T 細胞から区別する場合、最も重要なマーカーには、CD28、細胞質グランザイム B、CD45RA、CD45RO、CD16、CD11c、CD27 などがあります。
CD8hi TCRαβ T 細胞大粒状リンパ球白血病と CD8hi 不特定 T 細胞リンパ腫の間には免疫表現型の違いはありません。 また、大型顆粒リンパ球の CD4 - /CD8 - /lo TCRγδ T 細胞白血病と CD4 - /CD8 - /lo 肝脾 T 細胞リンパ腫の間にも差はありませんでした。
NK細胞慢性リンパ増殖性疾患の免疫診断
NK 細胞疾患はまれで、すべてのリンパ腫およびリンパ増殖性疾患の 1% 未満を占めます。 WHO 分類に従って、悪性度 NK 細胞白血病、節外 (鼻型) NK/T 細胞リンパ腫、および NK 細胞の慢性リンパ増殖性疾患の 3 つの病名が区別されます。 最初の 2 つの疾病分類はエプスタイン・バーウイルスと明らかな関連性があり、攻撃的な経過と低い生存率を特徴としています。 対照的に、NK 細胞リンパ球増殖性疾患は、これまでに NK 細胞リンパ球増加症と考えられていた症例、NK 細胞表現型を伴う慢性大顆粒リンパ球白血病、および大顆粒リンパ球の NK 細胞リンパ球増加症と考えられている症例を含む新しい存在です。 リンパ球増加症のレベルは、時折自然退縮するものの、長年にわたり安定した状態を保つ傾向があり、まれに悪性度の NK 細胞白血病に移行する可能性が報告されています。 通常、NK 細胞リンパ球増殖性疾患の最も一般的なケースでは、免疫学的検査の理由は NK 細胞リンパ球増加症です。 成熟リンパ球のスクリーニングによると、SmCD3、CD4、TCRγδ、および CD19 の発現が存在しない状態で絶対的または相対的 CD56+ または CD56 - /lo/CD45hi リンパ球増加症が発生する場合は、NK 細胞リンパ増殖性疾患の詳細な免疫診断を実施する必要があります。 。
CD45、SmCD3、CD56、CD19 は、NK 細胞リンパ増殖性疾患の診断におけるフレームワーク抗体として使用されました。 NK 細胞腫瘍の潜在的なマーカーの範囲は非常に広いです。 これらは、シグナル伝達分子 (CD2、CD5、CD7、CD8)、低親和性 FcγRIII 受容体 CD16、活性化マーカー (CD26、CD38、CD45RO、CD69、HLA-DR)、IL-2 受容体など、NK 細胞に関連する古典的抗原です。 (CD25、CD122)、細胞傷害性分子 (CD11c、CD57)、細胞質酵素 (パーフォリン、グランザイム、TIA-1)、および Ig 様キラー細胞受容体 - KIR (CD158a/b/d/e/l および NKB1) 、白血球 Ig 様受容体 LIR (CD85j - LIR1/ILT2)、C 型レクチン様受容体 (NKG2A/D、CD94、CD161)、天然細胞傷害性受容体 NCR (CD335 /NKp46/、CD336 /NKp44/、CD337 /NKp30) /)。 抗体の使用基準は、正常/反応性 NK 細胞と免疫表現型異常な NK 細胞を区別する能力、細胞傷害性エフェクター表現型の評価、および量的に増大した NK 細胞の成熟段階でした。
異常またはクローン性 NK 細胞は、正常な反応性 NK 細胞と比較して、CD2、CD7、HLA-DR、CD94 の発現パターンが独特に変化していますが、一部の重複は存在します。 これらのマーカーは診断パネルの第 1 レベルに含まれており、これには CD16 も含まれます。 このマーカーは、CD56lo NK 細胞の性質を確認し、まれな CD16 - /10 NK 細胞腫瘍の識別に役立ちます。 細胞傷害性エフェクターの表現型と分析された NK 細胞の成熟段階を評価するために、最終分化した細胞傷害性細胞に発現するマーカー (CD11c、CD57、パーフォリン、グランザイム B) が使用されます。これらは正常細胞と正常細胞を区別できないため、第 2 レベルのマーカーです。異常なNK細胞。 追加の二次抗体は CD5、CD25、CD26 です。
この方法で推定されたドナーの血液中の NK 細胞の数は、白血球中平均 2.1% (1.54.5) でした。 絶対値 130 (60-290) x 103 細胞/μl に相当します。 提案されたアルゴリズムを使用して NK 細胞リンパ増殖性疾患の免疫診断を実行すると、クローン NK 細胞を正常細胞または反応性 (ポリクローナル) 細胞から区別することを可能にする免疫表現型プロファイルを特定することが可能になります。 最高値マーカーはCD56、CD57、HLA-DR、CD94、CD56-/10の場合はCD7、細胞質グランザイムB、細胞質パーフォリン、CD2を持ちます。
形質細胞腫瘍の免疫診断
最も一般的な形質細胞疾患は、多発性骨髄腫および重要性が未確定のモノクローナルガンマグロブリン症であり、髄外形質細胞腫瘍はそれほど一般的ではありません。 フローサイトメトリーによるマルチパラメーター免疫表現型検査は、臨床、放射線学的、生化学的、血液学的データとともに、形質細胞腫瘍の診断と分類のための信頼できる情報を提供します。 その上、 この方法予後の層別化を促進し、治療後の多発性骨髄腫患者における最小限の残存病変のモニタリングを可能にします。
マルチパラメーター免疫表現型検査から得られる最も信頼できる臨床情報は、その識別能力と免疫表現型検査の能力にあります。 定量化異常な骨髄形質細胞と正常な形質細胞。 形質細胞中の異常細胞の割合が高いほど、悪性プロセスのリスクが高くなります（たとえば、重要性が未確定のモノクローナルガンマグロブリン血症で鑑別診断を行う場合の多発性骨髄腫）。 存在感も同様に、
提案された 大きな数形質細胞マーカー。 通常、形質細胞の同定と定量のための足場マーカーとして、CD38、CD138、CD45 (光散乱特性とともに) が推奨されます。 この場合の追加のマーカーには、CD19、CD56、CD117、CD20、CD28、CD27、および CD81 が含まれる場合があります。 免疫グロブリンの細胞質軽鎖ポリペプチド鎖のクローン性の評価が必要です。 魅力的なマーカーの中には、膜β2-ミクログロブリンがあります。
EuroFlow コンソーシアムは、8 色フローサイトメトリー (2 サンプル) で 12 種類のモノクローナル β2 抗体のパネルを開発しました。 形質細胞 (CD38、CD138) を効率的に検出し、クローン形質細胞 (CD19、CD38、CD45) から正常/反応性を区別するために、4 つの足場マーカー (CD38、CD138、CD45、CD19) を選択しました。 残りの 8 つのマーカーは、形質細胞の特徴を調べるために使用されました。 提案された免疫診断アプローチでは、追加の抗体が 2 つのサンプルに均等に分割されます: 1 - CD56、β2-ミクログロブリン、CyIgK、および CyIgλ。 2 - CD27、CD28、CD81、CD117。 サンプル 1 は、形質細胞の特異的な同定、定量化、およびそれらの正常/反応性および病的 (異常な免疫表現型を伴う) への分離には十分です。 サンプル 2 は、適応症に従ってさらに使用できます。 詳しい特徴形質細胞。
グループ AG は膜上に存在し、同様の形態機能を持つ細胞を結合します - 細胞分化クラスターの AG (CD-AG)。
CD4 – T-x
CD 11a – 単球、顆粒球。
CD 19-22 – V-l
抗原認識受容体。
各リンパ球の分化の本質 – 抗原認識受容体と必要な追加のサービス分子の発現。これにより、抗原認識という事実が、干渉する抗原から身体を消毒することを目的とした効果的な結果をもたらします。
これらのサービス分子は、免疫細胞の相互作用を保証します。
抗原認識受容体:
これらは、Ig 分子の 1/4、1 つの Fab フラグメントの類似体です。 受容体には 2 つの鎖があります: α と β – Tαβ。 γとδ – Тγδ。
TCR – 可溶性抗原を認識しません 。 それでは、T-l は何を認識するのでしょうか?
本来、それらは「自分の細胞」の表面構造を認識するように設計されています。 彼らの細胞の表面にある何かがT-1を「刺激」すると、彼らは破壊を組織しようとします。
免疫細胞集団システム
免疫防御の特定の機能は、骨髄系およびリンパ系の血液系統の細胞の大きなプールによって直接実行されます。 リンパ球、食細胞そして樹状細胞。 これ メインセル免疫系。 これらに加えて、他の多くの細胞集団 (上皮、内皮、線維芽細胞など) が免疫応答に関与する可能性があります。
上場 細胞変化する形態学的だけでなく、その機能的配向、マーカー（特定の分子マーク）、受容体装置および生合成産物においても同様である。 しかし、免疫系のほとんどの細胞は、 団結します何らかの遺伝的関係-それらは共通の前身である多能性骨髄幹細胞を持っています。
免疫系細胞の細胞膜の表面には、マーカーとして機能する特別な分子があります。 これらの分子に対する特異的な抗体を使用すると、細胞を別々の部分集団に分離することができました。 1980年代 国際命名法が採用されました ヒト白血球の膜マーカー 。 彼らは名前を付けました CD -抗原 (英語からの略語。 集まる の 差別化, または 意味). 現在、免疫系の細胞の最も重要な部分集団は、モノクローナル抗体または遺伝子分析を使用して血清学的に同定されています。
機能的活動による免疫応答に関与する細胞は次のように分類されます。
規制（インダクタ）、
エフェクター
規制細胞免疫サイトカインやリガンドなどのメディエーターの生成を通じて、免疫系の構成要素の機能を制御します。 これらの細胞は、免疫応答の進行方向、その強度と持続時間を決定します。
エフェクター免疫防御の直接の実行者です。 それらは、直接、または特定の効果を持つ生物学的に活性な物質 (抗体、有毒物質、メディエーターなど) の生合成を介してオブジェクトに影響を与えます。
農産業複合体 単純だが非常に責任のある仕事を遂行する。 抗原を捕捉し、処理し（限定的なタンパク質分解による処理）、免疫担当細胞（T ヘルパー細胞）に提示します。 MNSとの複合体の一部としてⅡクラス。 APC には抗原自体に対する特異性がありません。 自発的な原因により 吸着分子 MHCⅡクラス独自のオリゴペプチドと外来のオリゴペプチドの両方の、エンドサイトーシスされたオリゴペプチドが含まれる場合があります。 MHC クラス II 複合体のほとんどには自己分子が含まれており、異物はごく一部に含まれていることが確認されています。
膜上のクラス 11 MHC 化合物の存在は必須ですが、それだけではありません農業の象徴。 実装するには、専門的な活動が必要です共刺激因子の発現(CD40、80、86)、また多くの分子粘着力。
後者は、APC と T ヘルパーとの緊密で空間的に安定した長期的な接触を提供します。 MHC IIクラスのAPCに加えて 分子を発現させるCD1. これらの助けを借りて、細胞は脂質含有抗原または多糖抗原を提示できます。
に関連する最も典型的な農産業複合体は、 「プロフェッショナル」のカテゴリーへ(活動により) 骨髄由来の樹状細胞であり、 Bリンパ球とマクロファージ。 樹状細胞はマクロファージよりもほぼ 100 倍効果的です。 「非プロフェッショナル」APC の機能は、活性化状態にある他の細胞によっても実行されます。これらの細胞は、まず第一に、上皮細胞と内皮細胞です。
免疫系の細胞上に特定の抗原受容体が存在するため、マクロ微生物の免疫防御の標的機能の実現が可能になります。 (免疫受容体).
毛皮で受信感度が低いそれらは次のように分けられます。
間接的な。
直接免疫受容体 抗原分子に直接結合します。 これは、リンパ球のほとんどの部分集団の抗原特異的受容体がどのように機能するかです。
間接的な免疫受容とり 免疫グロブリン分子の Fc フラグメントを介して、抗原分子と間接的に相互作用します。 これはいわゆる FC-受容体(FcR)。
に応じて受信機構に特徴があります。 親和性FcR. 高親和性受容体は、無傷の IgE または IgG4 分子に結合して、抗原特異的な共受容体機能が免疫グロブリン分子によって実行される受容体複合体を形成することができます。 好塩基球とマスト細胞はそのような受容体を持っています。 低い親和性FcRすでに免疫複合体を形成している免疫グロブリン分子を「認識」します。 これは最も一般的なタイプの FcR で、マクロファージ、ナチュラル キラー細胞、上皮細胞、樹状細胞、その他のさまざまな細胞に見られます。
免疫反応に基づく テス交流異なる細胞集団。 これは、広範囲の免疫系の細胞による生合成を通じて達成されます。 免疫サイトカインのスペクトル。 免疫系の細胞の大部分は、リンパ管やリンパ管の機能を最大限に活用しながら、体の内部環境で絶えず動き回っています。 循環系、その機能も同様です。
老化して枯渇した生物資源、誤って活性化、感染、遺伝子組み換えされた細胞は破壊されます。 細胞欠損は幹細胞の分裂によって補われます。
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免疫系の細胞同士の分化と相互作用、および他の身体系の細胞との相互作用は、調節分子であるサイトカインの助けを借りて行われます。 主に免疫系の細胞によって分泌されるサイトカインは、インターロイキン (IL) と呼ばれ、白血球間相互作用の因子です。 それらはすべて、15 ～ 60 KDa の分子量 (MW) を持つ糖タンパク質です。 これらは、微生物産物や他の抗原によって刺激されると、白血球によって放出されます。
IL-1 はマクロファージによって分泌され、発熱物質 (体温上昇を引き起こす) であり、幹細胞、T および B リンパ球、好中球を刺激および活性化し、炎症の発症に関与します。 これは、IL-1a と IL-1b の 2 つの形式で存在します。
IL-2 はヘルパー T 細胞によって分泌され、T および B リンパ球、NK 細胞、単球の増殖と分化を刺激します。 2 つのサブユニットで構成される IL-2 受容体に結合します: 低親和性α-55 kDa。細胞活性化時に出現し、そこから放出されて細胞内に入ります。 可溶型 IL-2受容体。 受容体の安定鎖である分子量 70 kDa の b サブユニットが常に存在します。 IL-2 の完全な受容体は、T および B リンパ球が活性化されると出現します。
IL-3 は主要な造血因子であり、初期造血前駆体、マクロファージ、および食作用の増殖と分化を刺激します。
IL-4 - B リンパ球の増殖因子は、分化の初期段階での増殖、IgE、IgG4 抗体の合成を刺激します。 2 型 T リンパ球および好塩基球によって分泌され、「ナイーブ」CD4 T 細胞の 2 型 Tx への形質転換を誘導します。
IL-5 は、好酸球、好塩基球の成熟および B リンパ球による免疫グロブリンの合成を刺激し、抗原の影響下で T リンパ球によって産生されます。
IL-6 は T リンパ球とマクロファージによって分泌され、B リンパ球の成熟を刺激します。 形質細胞、T細胞と造血、単球の増殖を抑制します。
IL-7 - リンホポエチン-1 は、リンパ球前駆体の増殖と T 細胞のヘルパー T 細胞とサプレッサー T 細胞への分化を活性化し、成熟 T リンパ球と単球を刺激します。間質細胞、角膜細胞、肝細胞、腎細胞によって形成されます。
IL-8 は好中球と T 細胞の走化性の調節因子です。 T細胞、単球、内皮によって分泌されます。 好中球を活性化し、その指向性遊走、接着、酵素および活性酸素種の放出を引き起こし、T リンパ球の走化性、好塩基球の脱顆粒、マクロファージの接着、血管新生を刺激します。
IL-9 は、T リンパ球と好塩基球の成長因子であり、T 細胞が抗原とマイトジェンによって刺激されたときに形成されます。
IL-10 - T細胞およびB細胞、マクロファージ、角膜実質によって分泌され、単球およびNK、マスト細胞を刺激し、IL-1、IL-2、IL-6、TNFの形成を抑制し、IgAの合成を強化し、活性化を抑制します。タイプ 1 Th の。
IL-11 - 骨髄線維芽細胞の間質細胞によって産生され、IL-6と効果は似ていますが、細胞上の受容体が異なり、造血、マクロファージ前駆体、巨核球によるコロニーの形成を刺激します。
IL-12（ソース-B細胞および単球-マクロファージ）は、活性化Tリンパ球とナチュラルキラー細胞の増殖を引き起こし、IL-2の効果を高め、1型Tヘルパー細胞とインターフェロン-αの産生を刺激し、IgE合成を阻害します。
IL-13 - T リンパ球によって分泌され、B 細胞の分化、CD23 発現、IgM、IgE、IgG4 の分泌を誘導し、マクロファージによる IL-1、TNF の放出を阻害します。
IL-15 - マクロファージによって分泌され、T リンパ球、T ヘルパー タイプ 1 の増殖、キラー細胞への分化を活性化し、NK を活性化します。
IL-16 はカチオン性ホモテトラマーで、130 個のアミノ酸から構成され、分子量 14 KDa、CD4+ T リンパ球、CD4+ 好酸球、CD4+ 単球のリガンド、走化性および活性化因子であり、それらの遊走とリンパ球上の IL2 受容体 (CD25) の発現を刺激します。 。 これは、抗原の影響下で CD8+ および CD4+ T 細胞によって、またヒスタミンの影響下で気管支上皮および好酸球によって放出されます。 これは、アトピー性気管支喘息の気管支肺胞液や、CD4+ T リンパ球による組織浸潤を伴う疾患で見られます。
GM-CSF は、T 型および B 型リンパ球、マクロファージ、およびその他の白血球によって形成される顆粒球 - 単球コロニー刺激因子であり、顆粒球前駆体、マクロファージおよびその機能の増殖を強化します。
TNF? - 悪液質、マクロファージ、T および B リンパ球、好中球によって分泌される腫瘍壊死因子は、炎症を刺激し、細胞を活性化して損傷し、発熱（発熱物質）を引き起こします。
TNF? (リンホトキシン) - T および B リンパ球によって分泌され、炎症のメディエーターであり、細胞に損傷を与えます。
インターフェロン？/？ - リンパ球、マクロファージ、線維芽細胞、一部の上皮細胞を分泌し、抗ウイルスおよび抗腫瘍活性を持ち、マクロファージとNKを刺激し、MHCクラスI抗原の発現を調節します。
インターフェロン？ - T細胞とNK細胞を分泌し、免疫応答の調節に関与し、Cx/Rインターフェロンの抗ウイルス効果と抗腫瘍効果を強化します。
インターフェロン？ - 刺激後に白血球を分泌し、全インターフェロンの 10 ～ 15% を占め、抗ウイルスおよび抗腫瘍活性を持ち、クラス I HLA 抗原の発現を変化させます。 細胞膜に結合し、インターフェロンと組み合わせる? 2 タイプ I 受容体を持つ。
すべての IL について、細胞にはそれに結合する受容体があります。
分化の過程で、免疫系の細胞膜に巨大分子が現れます。これは、発達の特定の段階に対応するマーカーです。 それらはCD抗原と呼ばれます（英語から-分化のクラスター-分化のクラスター）。 現在、そのうち 200 以上が知られています。
CD1 - a、b、c; それは、皮質胸腺細胞、B 細胞の亜集団、ランゲルハンス細胞によって運ばれ、胸腺細胞の共通抗原であり、組織適合性クラス I 抗原に類似したタンパク質、分子量 49 kDa です。
CD2 はすべての T 細胞のマーカーであり、ほとんどの NK 細胞にも存在します。この分子の 3 つのエピトープが知られており、そのうちの 1 つは羊の赤血球に結合します。 接着分子であり、CD58 (LFA3)、LFA4 に結合し、T 細胞の活性化時に膜貫通シグナルを伝達します。 MM 50 kDa。
CD3 - すべての成熟 T リンパ球によって運ばれ、細胞質では未熟で、T 細胞抗原特異的受容体 (TCR) から細胞質へのシグナル伝達を確実にし、5 つのポリペプチド鎖で構成されます。 MM - 25 kDa; それに対する抗体は、T 細胞の機能を増強または阻害します。
CD4 は、T ヘルパー マーカーであり、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の受容体であり、一部の単球、精子、グリア細胞に存在する膜貫通糖タンパク質であり、組織適合性クラス II 分子、分子量 59 kDa に関連する抗原の認識に関与します。
CD5 - 成熟および未熟な T 細胞、自己反応性 B 細胞、膜貫通糖タンパク質を持ち、CD6 と同様にスカベンジャー受容体ファミリーのメンバーであり、B 細胞上の CD72 のリガンドであり、T 細胞の増殖に関与します。分子量 67 kDa。
CD6 - 成熟 T 細胞と一部の B 細胞によって運ばれ、すべての T 細胞と胸腺細胞、一部の B 細胞が含まれます。 「スカベンジャー」ファミリーの一部、MM 120 kDa。
CD7 - T 細胞、NK (Fc? IgM 受容体) を持っています。 MM 40 kDa。
CD8 は T サプレッサーと細胞傷害性リンパ球のマーカーであり、一部の NK は接着構造を持ち、クラス I 組織適合性分子の関与により抗原認識に関与し、2 本の S-S 鎖、分子量 32 kDa で構成されます。
CD9 - 単球、血小板、顆粒球、濾胞中心のB細胞、好酸球、好塩基球、内皮によって運ばれ、分子量24 kDa。
CD10 - 未熟なB細胞（GALLA - 白血病細胞抗原）、一部の胸腺細胞、顆粒球を含みます。 エンドペプチダーゼ、MW 100 KDa。
CD11a - すべての白血球によって運ばれ、細胞接着分子、インテグリン LFA-1 の ΔL 鎖、CD18 に関連します。 リガンドの受容体: CD15 (ICAM-1)、CD102 (ICAM-2)、および CD50 (ICAM-3) 分子。 LAD-1 症候群（接着分子欠損症候群）の患者には存在せず、分子量 180 kDa。
CD11b (CR3 または c3bi 受容体) - 単球、顆粒球、NK によって運ばれます。 インテグリンのΔM 鎖。CD18 分子と結合します。 リガンドの受容体。
CD54 (ICAM-1)、補体の C3bi 成分 (CP3 受容体) およびフィブリノーゲン。 LAD-1症候群では存在しません。 MM 165 kDa。
CD11c (CR4 受容体) - 単球、顆粒球、NK、活性化 T リンパ球および B リンパ球、および X インテグリン鎖 (CD18 に関連しており、補体の成分 C3bi、C3dg、そのリガンドに対する 4 番目のタイプの受容体 (CR4) です) を持ちます。 CD54 (ICAM-1)、フィブリノーゲン、分子量 95/150 kDa。
CD13 - すべての骨髄細胞、樹状細胞、内皮細胞、アミノペプチダーゼ N、コロナウイルスの受容体、MM 150 kDa を持ちます。
CD14 - 単球マクロファージ、顆粒球、LPS 結合タンパク質との LPS 複合体および血小板 PI 分子の受容体を持ちます。 発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の患者には存在しないが、それに対する抗体は分子量55 kDaの単球に酸化的バーストを引き起こす可能性がある。
CD15 (Lewisx) - 顆粒球を持ち、単球を弱く発現し、それに対するいくつかの抗体は食作用を抑制します。
CD15 (シアリル-ルイスx) - 骨髄細胞、CD62P (P-セレクチン)、CD62E (E-セレクチン)、CD62L (L-セレクチン) のリガンドを持ち、LAD-2 患者には存在しません。
CD16 - 好中球NKによって運ばれます（単球は弱く、IgGに対する低親和性Fc受容体、NKおよびマクロファージ上の内在性膜タンパク質（Fc?RIIIA）、好中球上のPI結合型（Fc?RIIIB）、PNH患者には存在しません） 。
CD18 - 大部分のリンパ系および骨髄系細胞、接着分子、α鎖CD 11 a、b、cに関連するインテグリンLFAのβ2鎖を持ち、LAD-1症候群には存在せず、分子量95 kDa。
CD19 (B4) - 受容体複合体の一部であるプレB細胞およびB細胞があり、その活性化に関与しています(CD21 (CR2)に関連する伝達シグナル、分子量95 kDa)。
CD20 (B1) - 濾胞内のすべての B 細胞および樹状細胞によって運ばれ、カルシウム チャネル (分子量 35 kDa) を介して細胞の活性化に関与します。
CD21 (CR2 受容体、B2) - B 細胞、一部の胸腺細胞、T 細胞の亜集団を持ち、補体の C3d 成分およびエプスタイン・バーウイルスの受容体であり、CD35 とともに補体活性化 (RCA) の制御に関与しています。 、CD46、CD55、および B 細胞の活性化に使用されます。
CD22 - B リンパ球前駆体の細胞質および一部の亜集団の膜上に存在するシアロアドヘシン ファミリーのメンバーである接着分子は、分子量 135 kDa の抗 Ig 誘導による B 細胞活性化を促進します。
CD23 (FcγRII 受容体) は膜糖タンパク質であり、IgE に対する低親和性受容体です。 FcαIIAはB細胞および慢性リンパ性白血病細胞の部分集団に存在し、FcαはB細胞および慢性リンパ性白血病細胞の亜集団に存在する。 RIIB - 単球、好酸球およびその他の B 細胞、CD21 のカウンター受容体、分子量 45 ～ 50 kDa。
CD25 - 活性化された T および B リンパ球およびマクロファージに存在し、低親和性 IL2 受容体の α 鎖は、β 鎖 (CD 122) および/または β- と会合した後、高親和性受容体の形成に関与します。鎖; 活性化されたリンパ球から放出され、MW 55 kDa。
CD26 - 活性化された T および B リンパ球、マクロファージ、膜貫通糖タンパク質、セリン型エキソペプチダーゼ MM 120 kDa のジペチジル ペプチダーゼ IV。
CD27 - 成熟および活性化された T 細胞によって運ばれ、B 細胞の亜集団の細胞質に存在し、CD70 の受容体である神経成長因子 (NGF) / 腫瘍壊死因子 (TNF) ファミリーに属します。
CD28 - T 細胞の部分集団 (細胞傷害性サプレッサー T 細胞) を発現します。この分子は免疫グロブリン スーパーファミリーのメンバーであり、CD80、CD86、および B7-3 のカウンター受容体であり、T 細胞の増殖を促進します (分子量 90 kDa)。
CD29 は、CD49 (VLA - β 鎖) に関連する、CD45RO+ T 細胞上の休止白血球および活性化白血球上の β1 インテグリン サブユニットです。
CD30 (Ki-1) - 活性化リンパ球の亜集団、リード・シュテルンバーグ細胞、TH1 および TH2 タイプの活性化抗原、NGF/TNF ファミリーのメンバーに存在します。
CD32 (Fc?RII) - 単球、顆粒球、好酸球、B 細胞があります。 IgG に対する中親和性 Fc 受容体、分子量 40 kDa。
CD34 - すべての造血前駆体と内皮、幹細胞マーカー、および接着因子を含みます。
CD35 (CR1 受容体) - B 細胞、単球、顆粒球、赤血球、一部の T 細胞、NK に存在します。 は、C3b、C3s、C41、および iC3b 補体成分の受容体であり、分子量 160 ～ 250 の調節因子ファミリーのメンバーです。
CD36 - 血小板、単球、赤血球系細胞の前駆体、B 細胞、トロンボスポンジン受容体、I 型および IV 型コラーゲンに対する親和性を持ち、細胞と血小板の相互作用に関与します。 MM 90 kDa。
CD38 - T リンパ球と B リンパ球、一部の B リンパ球、膜貫通型糖タンパク質、多面発現性外酵素を活性化し、B 細胞の増殖を促進します。
CD40 - 成熟した B 細胞を持ち、単球で弱く発現し、T 細胞との相互作用に参加し、CD40L (リガンド) と結合します。NGF/TNF ファミリーに属し、高 IgM 症候群には存在しません。分子量 50 kDa。
CD41 - 血小板に存在し、フィブリノーゲン、フォン・ヴィリブランド因子の活性化依存性受容体、グランツマン血小板無力症には存在しない、分子量 140。
CD42 a、b、c - 内皮および内皮下への血小板接着受容体のサブユニット 結合組織、ベルナール・ソラー症候群には存在しません。
CD43 - 休止 B 細胞を除くすべての白血球、グリコシル化タンパク質 - ムチンは、リンパ球の「ホーミング」現象に関与し、ウィスコット アルドリッチ症候群で欠陥があり、分子量 95 ～ 115 kDa。
CD44R - 活性化 T 細胞によって運ばれる CD44 アドヘシンのアイソフォームは、「ホーミング」現象に関与します。
CD45 - すべての白血球に存在するチロシンホスファターゼは、リンパ球の活性化に関与し、5 つのアイソフォーム、分子量 18 ～ 220 kDa で存在します。
CD45RO - 活性化された T リンパ球、主に記憶細胞、胸腺細胞に存在し、単球や顆粒球にはほとんど存在せず、細胞の活性化に関与します (分子量 180)。
CD45RA - 「ナイーブ」T 細胞、B 細胞、単球、顆粒球、CD45 アイソフォーム、分子量 220 KDa を持ちます。
CD45RB、CD45RC - T および B 亜集団、単球上の CD45 のアイソフォーム。
CD49 a、b、c、d、e、f - VLA-1、VLA-2 ... 3、4、5、6 - インテグリンの β 鎖の変異体、CD29 に関連する接着分子、すべての細胞に見られる白血球。
CD50 (ICAM-3) - 分子 細胞間接着白血球 3、LFA-1 (CD11a/CD18) のリガンド。
CD54 (ICAM-1) - 単球、リンパ球 (CD11a/CD18 用) の接着リガンド、活性化すると数が増加、ライノウイルスの受容体、分子量 90 kDa。
CD58 (LFA-3) は、白血球、赤血球上の CD2 (LFA-2) のリガンドです。
CD62 - С062Р-血小板、CD62E (ELAM-1) - 内皮、CD62L (LECAM) - リンパ球および白血球接着分子 - セレクチンは、白血球、血小板および内皮の接着に関与し、分子量 75 ～ 150 kDa。
ＣＤ６４（ＦｃαＲ１）は、単球、活性化顆粒球上のＩｇＧに対する高親和性受容体であり、分子量７５ｋＤａである。
CD66 a、b、c、d、e - 顆粒球上の接着分子は細菌に結合し、特に CD66c は大腸菌線毛に結合しますが、発作性夜間ヘモグロビン尿症には存在しません。
CD69 は、T 細胞と B 細胞を早期に活性化する糖タンパク質であり、分子量 28 ～ 34 kDa です。
CD71 はトランスフェリン受容体であり、細胞への鉄の取り込みを媒介し、細胞増殖を調節し、増殖細胞、活性化 T 細胞および B 細胞、マクロファージに存在し、分子量 95/190 kDa です。
CD72 - 前駆体と成熟 B 細胞があり、Ca++ 依存性 (C 型) レクチン スーパーファミリーのメンバーであり、CD5 のリガンドです。
CD74 はクラス II 組織適合性抗原に関連する不変鎖であり、単球マクロファージ上の後者の発現に関与しています。
CD89 (Fc?R) Fc - 好中球、単球、好酸球、T 細胞および B 細胞の部分集団上の IgA の受容体、食作用および呼吸バーストのトリガー、分子量 55 ～ 70 kDa。
CD91 は、単球上の低密度リポタンパク質受容体、α2-マクログロブリンであり、以下から構成されます。 そして？ 鎖、mm 85/515 kDa。
CD95 (Fas) - 胸腺細胞、活性化 T 細胞および B 細胞の亜集団に存在し、NGF ファミリーのメンバー、1 型内在性膜タンパク質 (CD27、30、40、120a を参照)、TNF 受容体に存在します。 Fas18 抗体はアポトーシスを誘導し、Fas19 抗体はそれを阻害します、MW 42 kDa
CD96 - 後期段階で T 細胞を活性化、NK、分子量 160 kDa。
CD102 は接着糖タンパク質であり、単球、リンパ球、内皮上の LFA-1 (CD11a/CD18) のカウンター受容体です。
CD106 は単球、活性化された内皮上の糖タンパク質であり、インテグリン (CD49 など) に結合します。
サイトカイン受容体のグループ。
CD115 - マクロファージ コロニー刺激因子 (M-CSF) の第 1 受容体は、分子量 150 kDa の単球マクロファージの増殖に関与します。
CD116 は造血サイトカインファミリーの受容体であり、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子受容体 (GM-CSF 受容体) の β 鎖であり、β 鎖と結合すると高い親和性を示します。 単球、好中球、好酸球、内皮、前駆細胞上に発現、分子量 75 ～ 85 kDa。
CD117 は幹細胞因子受容体であり、チロシンキナーゼ活性を有し、破骨細胞前駆細胞、マスト細胞、および CD34+ 造血前駆細胞で発現されます。
CDw119 - インターフェロン γ 受容体、マクロファージ、顆粒球、T 細胞および B 細胞、上皮、内皮上の 1 型内在性膜タンパク質、分子量 90 kDa。
CD120a - TNF の 1 型受容体? そしてTNFは？ 白血球、タイプ 1 内在性膜タンパク質、NGF/TNF 受容体ファミリーのメンバー (CD27、CD30、CD40、CD95 を参照)、分子量 55 kDa を含む多くの組織に存在します。
CD120b - 2 型 TNF 受容体? そしてTNFは？ すべての白血球と多くの組織に存在します。
CDw121a - インターロイキンの 1 型受容体 - 1?/1? T 細胞、線維芽細胞、内皮、MW 80 (R) kDa。
CDw121b - IL-1 に対する高親和性 2 型受容体? そしてIL-1は？ T 細胞、単球、一部の B 細胞、分子量 68 kDa。
CDw122 は IL-2 受容体の β 鎖であり、β 鎖 (CD25) と会合すると、サイトカイン受容体ファミリーのメンバーである高親和性 IL2 受容体を形成し、活性化された T 細胞、単球、NK、分子量75 kDa。
CDw123 - 造血細胞、好中球、単球、好塩基球、好酸球上の IL-3 のα鎖受容体 (α鎖があります)、分子量 70 kDa。
CDw124 は、成熟 T 細胞および B 細胞、造血前駆細胞、内皮細胞および線維芽細胞上の IL-4 の受容体であり、分子量 140 kDa です。
CD125 は好酸球および好塩基球上の IL-5 の α 鎖受容体であり、完全な受容体には GM-CSF 受容体 (CD116) および ILZ 受容体 (CD123) と同じ β 鎖も含まれます。
CD126 は、活性化された B 細胞、血漿上の IL-6 の受容体であり、白血球、上皮および線維芽細胞に弱く発現され、分子量 80 kDa です。
CDw127 - リンパ前駆細胞上の IL-7 受容体