急性白血病の臨床症状の非特異性を考えると、この疾患の診断は、実験室および機器研究の複合体の段階的な適用に基づいています。 診断の最初の段階は、血液塗抹標本の細胞学的検査と 骨髄. 血液または骨髄塗抹標本で芽球の 20% が検出された場合、患者は急性白血病であると見なすことができます。
鑑別診断は、血液および/または骨髄中の芽細胞の増加を伴う疾患および状態で行われます。 急性白血病の診断を確認するために、慢性骨髄性白血病の急性転化、リンパ芽球性リンパ腫、骨髄異形成症候群、白血病反応は除外されます。
診断の第 2 段階は、急性白血病を急性非リンパ芽球性白血病と急性リンパ芽球性白血病の 2 つのグループに分けることです。 この目的のために、骨髄サンプルの細胞学的、細胞化学的および免疫学的検査に加えて実施される。
診断の第3段階は、急性白血病を特定の予後と治療の特徴を特徴とする形態に分割することです。 そのために、上記の研究手法に加えて、細胞遺伝学的、分子遺伝学的、免疫組織化学的などの手法も用いられています。 急性白血病の診断プロセスで使用される一連の方法を表 2 に示します。
表2 急性白血病の研究方法
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形態学的 |
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細胞化学 |
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免疫学（細胞マーカーの研究） |
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細胞遺伝学 分子遺伝学 |
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追加 |
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器楽 |
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血液および骨髄塗抹標本、骨髄の組織標本の光学顕微鏡検査は、依然として急性白血病を診断するための主要な方法です。 血液および/または骨髄塗抹標本での検出? 芽細胞の 20% が診断の基礎となります。
骨髄塗抹標本の細胞化学的研究により、急性リンパ芽球性白血病および急性非リンパ芽球性白血病の M1 ～ M6 バリアントを特定できます。 ALL は、大きな顆粒およびブロックの形で陽性の PAS 反応を特徴とします。 ONLLの場合 - 陽性反応ミエロペルオキシダーゼおよびスーダン B 用。
患者の末梢血の写真 急性白血病変数。 末梢血の病気の発症時に、ヘモグロビンのレベルと赤血球の数の減少、血小板減少症（まれに血小板増加症）、白血球減少症または白血球増加症、好中球減少症、シフトがあるかもしれません 白血球フォーミュラ前骨髄球または芽球に。 多くの場合、白血球製剤では、若い (芽細胞) と成熟した顆粒球細胞の間にギャップがあります。
組織学的研究方法は、点状を取得して骨髄形態を評価することができない、いわゆる「乾燥」骨髄において基本的に重要です。 この状況は、10% のケースで発生します。 この場合、実施される 細胞診骨髄トレパネートの痕跡、および組織学的および免疫組織化学的分析により、特定の精度で急性白血病の診断を確立できます。 場合によっては、組織像がぼやける可能性があることに注意してください。 鑑別診断慢性骨髄性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、骨髄異形成症候群の急性転化を伴う。 組織学的方法では、骨髄線維症、レチクリン繊維の増加、成熟または非定型巨核球数の増加を背景にした芽細胞の増加を特徴とする巨核芽球性白血病の仮定を確立または確認することもできます。 免疫組織化学の方法は、ONLL の M7 バリアントの診断に特に正確です。
超微細構造細胞化学は、決定することを可能にします 初期段階骨髄芽球および巨核芽球における芽細胞のミエロペルオキシダーゼへの分化、およびONLLのM0およびM7バリアントの診断。 この方法を使用すると、急性未分化白血病の症例の 80% で、芽細胞にミエロペルオキシダーゼ顆粒が含まれていることが証明されました。
芽細胞の免疫表現型検査は、特にフローサイトメーターを使用する場合に、細胞をリンパ芽球と骨髄芽球に細分化し、ONLL の M0、M6、M7 バリアントを特定し、ALL の形態を確認し、二表現型急性白血病を診断することを可能にします。 3 つまたは 4 つの染色ラベルを同時に使用することで、芽細胞上の分化クラスター (CD) の特定の組み合わせの発現を検出することが可能になり、その後、これらの細胞を追跡して残存疾患の診断を行うことができます。
いくつかの形態の急性白血病の診断を確認するには、細胞遺伝学的研究方法が必要です (たとえば、急性白血病はかなりまれな疾患です - 全体のわずか 3% です)。 悪性腫瘍ヒト、しかし非特異性 臨床写真病理学的プロセスにおける多くの臓器やシステムの関与の可能性、タイムリーな診断がない場合の重度の進行性の病気の経過 初期段階必然的に患者の死につながるため、あらゆる専門の医師によるこの病状の診断に関する知識の必要性が示されています。
患者を診察します（既往歴、外部検査、打診、内臓の聴診）。
物理的、機器、X線検査、検査データのデータを使用して診断を行います。
苦情、既往歴、身体検査データを考慮して、主な点を強調します 臨床症候群急性白血病。
末梢血、ミエログラム、細胞化学的研究の指標を使用して、急性白血病の形態、疾患の段階を設定し、特定の患者の予後を評価します。
ウシ白血病は腫瘍性の慢性感染症であり、その主な症状は細胞の悪性増殖である。 造血器官これらの細胞による臓器へのびまん性浸潤が発生するか、腫瘍が現れるため、それらの成熟に違反しています。
動物の白血病は、世界のほぼすべての国で診断されています。 それらは、米国、中央ヨーロッパの多くの国、デンマーク、スウェーデン、および中東の国々で最も広く分布しています。
わが国では、白血病の発生は、1940年、1945年から1947年にかけての種畜の輸入に関連しています。 ドイツから西シベリア、モスクワ、レニングラード、カリーニングラード地域、ウクライナ、ラトビア、リトアニアの農場まで。 その後、白血病はタジキスタン、プスコフ、ノヴゴロド地域に広がりました。
自然条件下では、VLKRS はウシ、ヒツジ、ゼブ、バッファローの間で一般的です。
ウシ白血病ウイルス (BLV) は、ウシ白血病およびヒト T 細胞性白血病のレトロウイルスの属であるレトロウイルス科に属します。 VLKRS は顕著な抗原活性を持ち、VNA と KSA の合成を誘導します。 GA プロパティ。 VLKRS はマウス赤血球のみを凝集させる
白血病の診断は、疫学的データに基づいて行われます。 臨床徴候、病理学的変化、および血液学的および組織学的、ならびに血清学的研究を含む検査結果。
一部のレトロウイルスの主な特徴
すべての形態の白血病は、さまざまな程度のリンパ節の増加によって特徴付けられます。 リンパ球性白血病では、それらは均等に拡大し、周囲の組織と融合せず、カプセルを簡単に取り除くことができます。カットでは、結節は灰白色で、ジューシーで皮脂が多いです。 リンパ肉芽腫症、リンパ肉腫および組織球性肉腫を伴うリンパ節は結節性であり、被膜は実質と融合しており、出血および壊死はしばしば切断面に見られます。 腹腔、骨盤腔の臓器では、漿液膜上に、結節の腫瘍増殖が灰白色、黄灰色の集塊の形で認められます。 リンパ性および骨髄性白血病では、脾臓が肥大します。 最初の 2 つの形態では、卵胞の過形成により、明確に定義された赤と白の果肉を伴う茶褐色です。 病気の後期段階では、白い果肉と赤い果肉の間の境界が消えます。 骨髄性白血病では、脾臓は赤みを帯びた深紅色で、卵胞はほとんど見えず、一部の領域では欠落しており、組織は出血と一致して緩んでいます. リンパ網肉腫では、脾臓は腫大していません。 すべての形態の白血病では、肝臓、腎臓、厚い心筋、消化器官、子宮、骨格筋、横隔膜、およびその他の器官に、灰白色または灰ピンク色の局所的またはびまん性の増殖が見られます。
資料の受け取りと準備. 血液学的検査のために、一時的な静脈から抗凝固剤を含む試験管に血液を採取します-エチレンジアミン四酢酸の二ナトリウム塩の10％溶液（EDTA、Trilon B）は、血液1mlあたり溶液0.02mlの割合です。 分娩の 15 日前と 15 日後の動物から採血することは許可されていません。 血清学的検査では、生後 6 か月以上の動物から血液を採取することに注意することが重要です。 5〜6mlの血清が、氷を入れた魔法瓶に入れて実験室に送られます。 組織学的検査のために、影響を受けた臓器（脾臓、リンパ節、胸骨、肝臓、腎臓、肺、心臓および心筋の右耳介、第四胃壁、子宮および骨格筋）の断片が、氷の入った魔法瓶またはホルマリンの 10% 溶液。
造血組織を源とする腫瘍性疾患をまとめて血芽球症と呼んでいます。 次に、それらは血肉腫と白血病に分けられます。 白血病では、新生物プロセスは主に骨髄に影響を与え、血肉腫では、悪性造血の病巣が他の臓器に見られます。 この病気は、子供や若い成人を含むすべての年齢層に影響を与える可能性があります。
白血病の種類は何ですか？
つまり、白血病は骨髄に影響を与える悪性腫瘍です。 さらに、現時点では、この病気のクローン性は疑問視されていません。 これは、すべての腫瘍細胞が 1 つの変異細胞のクローンであることを意味します。 さらに、それらは分化を失い、その結果、これらの細胞はすべて正常な機能を果たすことができなくなります。
また、腫瘍細胞は無秩序に増殖する能力を持っています。つまり、制御不能に増殖し、徐々に骨髄全体を満たし、他の造血芽を抑制します。 その後、臓器に転移が起こり、娘の固形腫瘍が形成されます。 これは、順番に違反します 通常の機能器官。
19 世紀半ばに、白血病の分類が血液学で採用されましたが、その関連性はまだ失われていません。 このシステムによれば、すべての白血病は、急性と慢性の 2 つの大きなグループに分けられました。 さらに、この区分は病気の経過の性質に依存するのではなく、造血が失敗する段階によって決定されます。
そのため、初期の未分化細胞または芽球が影響を受ける場合、通常、白血病は急性と呼ばれます。 そして、血球が成熟する段階で悪性転換が起こると、白血病は慢性と見なされます。
さらに、影響を受ける造血胚に応じて、次のようなものがあります。
- 骨髄性白血病。
- 骨髄単芽球性白血病。
- 単芽球性白血病。
- 急性赤血球症。
- 巨核芽球性白血病。
- リンパ芽球性白血病。
- 前骨髄球性白血病。
- 形質芽球性白血病。
- そして最後に、最も悪性なのが急性未分化白血病です。
これらすべてのタイプの白血病は、骨髄生検の顕微鏡検査によってのみ正確に診断できます。
白血病の臨床診断
白血病の臨床診断は、病気の症状と症状に基づいており、医師は質問をして評価します。 初期検査忍耐強い。 同時に、臨床医は、診断を下し、治療方法を選択するのに便利なように、病気の次の段階を区別します。
プロセスの開発段階に応じて、 初期症状が隠れているか最小限であるが、白血病がすでに発症し始めている場合。 次に、新生物プロセスの兆候が全力で現れる詳細な臨床症状の段階が来ます。 そして最後に、寛解は治療の成功、または患者が死亡する終末期に続きます。
初期段階で医師に対処する必要がある主な症状は、絶え間ない脱力感、眠気、発汗だけに軽減されます。 これらの徴候は非特異的であり、単に神経循環性ジストニアの徴候である可能性があります. ただし、そのような苦情が提示された場合は、腫瘍学的覚醒の原則を順守し、患者を少なくとも臨床的に最小限の範囲で検査する必要があります。
- 臨床血液検査。
- 一般的な尿分析。
- 標準 生化学分析血液（ビリルビン、クレアチン、コレステロール）。
- 血糖値。
- 心電図。
- フルオログラフィー。
初期段階では、血液中に軽度の貧血と赤沈の増加が見られることがよくあります。
発達した臨床症状の段階が始まると、急性白血病の診断はそれほど困難ではありません。 多くの場合、患者は歯茎の出血、小さなあざ、鼻血の出現に気づきます。 これは、造血の巨核芽球胚がブロックされ、その結果、血小板が形成されるという事実によるものです。 出血を止めるのはこれらの血球です。
さらに、高熱や感染性合併症が発生する可能性があります。 これらの最も一般的なものは、潰瘍性壊死性狭心症です。 これは、免疫反応を担う血液細胞である白血球がこのプロセスに関与しているためです。 実際、白血病患者の体は感染因子に対して無防備です。
重度の貧血の最初の兆候の 1 つであるめまい、蒼白、乾燥が現れ始めます。 肌. これは、出血によってさらに悪化します。 頻繁に失神することがあります。
腫瘍前駆細胞のクローンが急速に発達するため、悪性細胞が骨髄の空洞を急速に満たします。 ヒトでは、骨髄は管状骨、胸骨、骨盤骨、および肋骨にあります。 したがって、骨自体の破裂痛や関節の痛みが現れることがあります。
白血病の検査診断
もちろん、これらの症状がある場合、患者は必然的に完全かつ包括的な検査を必要とします。 しかし、最終的な診断の観点から最大の価値は、白血球数のカウントを伴う臨床血液検査と骨髄生検の形態学的研究です。
臨床血液検査では、赤血球とヘモグロビン、および血小板の数の減少が認められます。 診断がそのような検査から始まることが多い急性白血病は、 多数毛細血管血中の芽球。 さらに、芽球および分化した細胞の存在が認められるのは急性白血病であるが、分化の中間的なつながりはない。 また、凝固時間と出血時間の増加、およびESRの増加も特徴です。
それでも、白血病の検査室診断の主な方法は、骨髄の研究であり続けています。 それはトレパノ生検によって得ることができます。 この手順では、腸骨翼から骨髄サンプルを採取します。 この操作は非常に苦痛であり、下で行われます 局所麻酔. この場合、骨髄腔に挿入された大きくて長い針またはトロカールで少量の骨髄が吸引されます。 この組織は、特殊な染色と顕微鏡検査を受けます。 さらに、すべての造血細胞がパーセンテージとしてカウントされます。 急性白血病では、通常、芽細胞の含有量は少なくとも10〜20％です。
お分かりのように、白血病の検査室での診断は、特に病気の初期段階では困難です。 したがって、簡略化された血液検査は、最小限のコストしか必要とせず、人口の大規模なグループの検査に広く適用できるスクリーニング方法として役立ちます。 中にもよくあります 臨床実践「トロイカ」と呼ばれる。 この場合、ヘモグロビン、白血球、ESRの3つの指標のみが決定されます。 また、標準からの逸脱が検出された場合は、より徹底的な検査が必要です。 多くの場合、白血病では、すでにこの段階で、白血球数の急激な増加、ESRの加速、およびヘモグロビンの減少が認められます。 このような血液検査による診断は、人口の年次調査に適用できます。
健康とエコロジーの問題
UDC 616.155.392-036.11-074
現代的な側面
急性白血病の検査室診断 (レビュー、パート 1)
S. A. Khoduleva, D. V. Kravchenko Gomel State Medical University
レビューは簡単な説明を提供します 履歴参照白血病の発生、疫学、病因および主な 臨床症状急性白血病。 形態学的、細胞化学的、免疫学的および細胞遺伝学的研究方法のデータに基づいて、急性白血病およびその変異体の診断を検証するための診断基準が詳細に説明されています。 分子生物学的分析を考慮して、急性白血病の分類における現代の傾向が示されています。 急性白血病のリンパ芽球性変異体および非リンパ芽球性変異体における分子遺伝的予後因子が提示されています。
キーワード：急性白血病、芽細胞、細胞化学、免疫学、細胞遺伝学。
現在の側面
急性白血病の検査室診断 (レビュー、パート 1)
S. A. Hoduleva、D. V. Kravchenko Gomel State Medical University
レビューには、白血病学の発展に関するいくつかの歴史的情報があります。 疫学、病因 そしてその急性白血病診断の主な臨床症状も示されています。 形態学的、細胞化学的、免疫学的および細胞遺伝学的調査方法のデータに基づく急性白血病およびその変異体の診断検証の診断基準が説明されている。 分子生物学的分析の対象となる急性白血病を分類する今日の方法が与えられています。 急性白血病のリンパ芽球変異体および非リンパ芽球変異体の分子遺伝的予測因子が提示されています。
キーワード：急性白血病、芽細胞、細胞化学、免疫学、細胞遺伝学。
急性白血病（AL）は悪性腫瘍です 造血組織、正常な成熟血液細胞へのさらなる分化なしに、未熟な芽細胞によって正常な骨髄が置換されることを特徴とする。 「白血病」（白血病）という用語は、1856 年にドイツの病理学者 R. Virchow によって導入されました。彼は、光学顕微鏡を使用して、肝脾腫患者の過剰な量の白血球と、血液の色と粘稠度の変化を説明しました。 急性白血病の診断は、ロシアとドイツの医師 E. Freidreich (1857)、K. Slavyansky (1867)、B. Kussner (1876) によって最初に行われました。 1877 年、P. Ehrlich は血液塗抹標本を染色する方法を開発し、詳細に説明できるようにしました。 病理細胞 OLと。 しかし、V. Ebstein が 17 例の急性白血病を分析した後、1889 年になって初めて、OL は独立した病理学的形態として認識されました。 AL の治療は当初、患者の状態を緩和するだけの対症療法で構成されていました。 ヒ素で治療する試みがなされてきました。
ライ麦は結果をもたらしませんでした。 40代まで。 20世紀 AL患者の生存率は非常に低いままでした。 1948 年以来、医療行為への細胞増殖抑制薬の広範な導入に関連して、AL の治療に大きな進歩がありました。
急性白血病の割合は、血芽球症の中で、すべてのヒト悪性腫瘍の約 3%、つまり 1/3 を占めます。 AL の発生率は、年間 10 万人あたり 3 ～ 5 例です。 小児期には、症例の 80 ～ 90% で AL のリンパ芽球性変異体 (ALL) が診断されますが、成人患者では、非リンパ芽球性 (骨髄性) 白血病とリンパ芽球性白血病の比率は平均 6/1 です。 プログラムによる多剤化学療法と造血幹細胞移植の使用による AL の治療の進歩により、成人の ALL 患者の 30 ～ 40% と 15急性骨髄性白血病 (AML) では -20%、ALL の子供では最大 90%。
現在、白血病細胞は 1 つの変異した造血細胞の子孫であるという AL 病因のクローン理論が一般的に受け入れられていると考えられています。
健康と生態の問題
前駆細胞。 親細胞の突然変異は、さまざまな病因要因 (放射線、化学物質、ウイルス、電離放射線など) の影響下で発生し、細胞の遺伝装置である DNA に広範な損傷を与えます。 その結果、白血病細胞の増殖と分化のプロセスが妨げられます。 分裂後の1つの変異細胞は膨大な数の芽細胞を与え、それらが 総数病気の1012以上の臨床症状が始まります。 OL の主な臨床症状は、過形成、出血性、貧血、感染毒性です。
1976 年に OL 分化の形態学的および細胞化学的基盤を組み合わせるために、フランス系アメリカ人イギリス人の血液学者グループは OL の FAB 分類を開発し、1991 年に改訂および補足されました。 -リンパ芽球性（骨髄性）およびリンパ芽球性白血病。 この分類は、予後的意義がないため、芽細胞の形態学的差異のみに基づく ALL の分類を除いて、臨床診療で最も一般的で広く使用されています。 成熟した B 表現型 (L3) を持つ ALL は、非ホジキンリンパ腫のグループに属します。
OLのFAB分類（1976年、1991年）
非リンパ芽球性（骨髄性）白血病：
M0 - 骨髄分化が最小限の急性骨髄性白血病 (3-5%);
M1 - 芽球の成熟の徴候のない急性骨髄芽球性白血病 (15-25%);
M2 - 細胞成熟の徴候を伴う急性骨髄性白血病 (25-35%);
M3 - 急性前骨髄球性白血病 (6-10%);
M3m (サブタイプ) - 微小顆粒性骨髄球性白血病;
M4 - 急性骨髄単球性 (骨髄単球性) 白血病 (15-17%);
M5 - 急性単芽球性 (単球性) 白血病 (3-8%);
M5a (サブタイプ) - 細胞成熟なし;
M5b (サブタイプ) - 細胞の部分的な成熟;
M6 - 急性赤血球症 (赤白血病) (4-6%);
M7-急性巨核芽球性白血病 (2-5%);
リンパ芽球性白血病：
L1 - 急性微小リンパ芽球性白血病;
L2 - 急性リンパ芽球性白血病;
L3 - 急性大リンパ芽球性白血病 (バーキットリンパ腫など)。
1999 年に、国際的な専門家グループが、血液腫瘍の新しい分類である WHO 分類を作成しました。この分類では、遺伝子型、免疫表現型、および以前の化学療法と放射線療法後の発生に基づいて OL バリアントを区別しています。 したがって、この分類の AML は 4 つのカテゴリに分類されます。1) 安定して検出された転座に関連する AML。 2) 多線性異形成を伴うAML; 3) 以前の化学療法後のAML; 4) その他の形態の AML。
最初のカテゴリーには、次の白血病が含まれます。(8;21) (q22; q22) 転座および AML1-ETO キメラ転写産物を伴う AML。 インバージョン 16 (p13;q22) または転座 (16;16) (p13;q22) およびキメラ CBFbeta-MYH1 転写産物と異常な好酸球数の増加を伴う AML。 (15;17) (q22;q12) 転座および PML-RARa キメラ転写産物およびその他の転座を伴う急性前骨髄球性白血病; 11 番染色体の長腕のセグメント 23 (11q23) または MLL 遺伝子のタンデムリピートの異常を伴う AML。
2 番目のカテゴリには、以前の骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患の背景に対して、または原発性白血病として発生した、多系統の骨髄異形成によって形態学的に特徴付けられる AML が含まれます。
肉腫。
分子遺伝学的研究の利用可能性が限られているため、この OL の分類はまだ臨床現場で広く使用されていません。
最新の WHO 勧告 (1999 年) に従って、主な 診断基準 OL は、骨髄 (BM) で芽細胞が 25% 以上検出されることです。 光学顕微鏡で、Romanovsky-Giemsa に従って BM または末梢血 (PC) の塗抹標本を染色すると、芽細胞は、核クロマチンの繊細なメッシュ構造、細胞質の好塩基球、および明確に定義された青みがかった核小体の存在によって特徴付けられます。核。 ALの診断における形態学的方法は主要な方法ですが、腫瘍細胞が骨髄系またはリンパ系の造血系に属するかどうかを判断できるのは、アズール親和性である場合の70％の場合のみです。
健康と生態の問題
骨髄芽球における顆粒性およびアウエル棒。 より正確な鑑別のためには、他の診断アプローチが必要です: 免疫表現型検査、細胞化学的、細胞遺伝学的、および分子生物学的研究。
OLのPC画像は可変です。 ほとんどの場合、貧血、血小板減少症、好中球減少症が検出されます。 貧血は通常、正色素性、正球性、低再生性であり、ALL よりも AML (特に M6) でより顕著です。 深刻な初期血小板減少症は、特に急性前骨髄球性白血病 (M3) の特徴です。 AML の症例の 1 ～ 2% で、血小板増加症が観察されます。 白血球の数は、1.0 * 109 / lから100.0 x 109 / l以上まで、かなり広い範囲で変化する可能性があります。 多くの場合、「失敗」現象は PC で決定されます。つまり、芽細胞と成熟した好中球顆粒球の間に中間体が存在しないことです。 PCの分析によると、6％の症例で、小児期のALLの最初の症状はリンパ球増加症のみによって特徴付けられるという事実に注意を向けたいと思います。
60年代。 前世紀の OL を診断する形態学的方法とともに、研究の細胞化学的方法が開発されています。 そしてすでに70年代。 芽細胞の形態学的および細胞化学的特徴は、ALバリアントの検査室診断の主な基準になります。 細胞化学のおかげで、AML 白血病細胞 (顆粒球、単球、赤血球系) の直線的な分化方向を特徴付け、その程度を決定することが可能です。
に使用される細胞化学反応 鑑別診断 OL のバリアントには、1) スーダン ブラックとの反応におけるミエロペルオキシダーゼ (MPO) および (または) 脂質 (LP) の検出。 2) 非特異的エステラーゼ (α-ナフチル酢酸エステラーゼ (ANAE) および (または) α-ナフチル酪酸エステラーゼ (ANBE)) の活性の研究と、フッ化ナトリウム阻害に対する感受性の評価; 3) グリコーゲンとの PAS 反応。 4) 酸性ホスファターゼ (AP)。
PAS 反応により、ALL と AML を区別することができます。ALL では粒状の反応生成物が検出され、AML ではびまん性反応が検出されます。 MPO と LP は骨髄分化の非常に特異的なマーカーであり、AML を確認するにはその検出が必要です。 NE (フッ化ナトリウムに敏感) の検出は、白血病細胞の単球性を示します。 CF の決定は、T 細胞 ALL (症例の 90%) または M3 バリアント AML を示している可能性があります。 ALL では、すべてのタイプのリンパ芽球で、LP、MPO、および NE に対する反応は陰性です。
70年代後半に開業。 20世紀 特定の抗原の造血細胞の表面上での発見は、芽細胞の免疫表現型検査の方法を使用した AL の診断における新しい段階でした。 現在までに、造血細胞の膜上および細胞質内で 150 を超える特異的抗原タンパク質が同定されており、いわゆる分化クラスター (CD) に分類されています。 モノクローナル抗体を使用して、CD 抗原のそれぞれは、対応する線形所属の正常な造血細胞で、特定の分化段階で検出されます。 通常は一緒に発生しない抗原の細胞での同時発現の検出は、異常な (白血病) 免疫表現型を示します。
としての免疫表現型検査のタスクへ 現代の方法診断には以下が含まれます。1) 診断の確認。 2) 細胞形態学的方法が十分に有益でない場合の AL バリアントの決定 (たとえば、最小の分化を伴う AML の診断を確立する場合 - M0 バリアント); 3) 急性白血病の二表現型および双線形変異体の決定; 4) 急性白血病の寛解期間中の最小残存細胞集団をさらに監視するための、疾患発症時の異常な免疫表現型の特徴付け; 5) 予後グループの選択。
芽細胞は、20%以上が特定の抗原を発現する場合、その抗原の発現が陽性であると見なされます。 リンパ球で検出される抗原には、CD 1、CD 2、CD 3、CD 4、CD 5、CD 7、CD 8、CD 9、CD 10、CD 19、CD 20、CD 22、CD 23、CD 56、CD 57が含まれます; CD79a、ミエロイド - CD 11、CD 13、CD 14、CD 15、CD 33、CD 36、CD 41、CD 42、CD 65。いくつかのサブオプション。 1995 年に白血病の免疫学的特徴付けのためのヨーロッパ グループ (EGIL) によって開発された ALL 分類は、現在広く使用されています (表 1)。
ALL では、異なる ALL サブタイプの治療プログラムが大きく異なるため、免疫表現型検査が特に重要な診断方法になりました。 B ライン ALL では、年齢、初期の白血球増加、および細胞遺伝学的異常が、治療法を決定する要因となります。 T 細胞性 ALL の場合、治療の選択に影響を与える兆候はなく、それ自体が予後不良であり、治療が必要です。
健康と生態の問題
より集中的な治療。 ALL のさまざまな免疫表現型バリアントの治療への差別化されたアプローチにより、以下が可能になりました。
完全な寛解の達成と患者の長期生存の達成の両方で大きな成功を収めるために。
表 1 - ALL の免疫学的分類 (EGIL、1995 年)
TラインALL：CD3+の細胞質または膜。 ほとんどの場合: TdT+、HLA-DR-、CD34-、ただしこれらのマーカーは診断と分類には関与しません
プロT-ALL (TI) CD7
pre-T-ALL (T II) CD2 および/または CD5 および/または CD8
皮質 T-ALL (T III) CD1a+
成熟 T-ALL (T IV) CD3+ 膜 CD1a-
BラインALL：CD19+および（または）CD79a+および（または）CD22+細胞質。
3 つの汎 B 細胞マーカーのうち少なくとも 2 つの発現。
TdT+ および HLA-DR+ のほとんどのケース、成熟した B-ALL の多くは TdT-
pro-B-ALL (B I) 他のマーカーの発現なし
Common-ALL (B II) CD10+
pre-B-ALL (B III) 細胞質IgM+
成熟した B-ALL (B IV) 細胞質または表面のカッパ + またはラムダ + Ig 鎖
白血病の骨髄性 (顆粒球性および単球性) の性質を確認するために、最も一般的で広く使用されている抗原は、CD13 および CD33 クラスターです。 これらのマーカーの評価により、AML 症例の 98% で芽細胞の骨髄性を確認することが可能になります。
1 ～ 2% のモノクローナル抗体の標準パネルの使用には、線形分化の徴候がなく、急性未分化白血病のグループに分類されます。
急性白血病におけるマーカーの異常な発現の予後的意義はまだ明らかではありません。 たとえば、B 細胞 ALL と T 細胞 ALL の両方で骨髄性マーカーが検出されても、治療結果に影響しないという証拠があります。 逆に、AMLにおけるリンパ系マーカーの存在は、治療の観点から好ましくない要因です。 一方、骨髄細胞での CD2、CD7 抗原の検出は AML の良好な経過を示すことを証明する出版物があります。 二表現型 AL の治療成績は、ALL や AML よりも著しく悪い。
これはかなり深刻な問題です。 現在の段階 OLの診断と治療。
AML または ALL の症例の 20 ～ 35% で、二表現型 AL が発生し、その診断は、免疫表現型検査中に基本的に重要なマーカー (リンパ系と骨髄系の両方) がこれらの細胞の膜上にそれぞれに 2 点以上のラインが存在します (表 2)。
AL 診断の最終段階には、染色体装置の状態を評価することを可能にする芽細胞の細胞遺伝学的および分子生物学的研究が含まれます。 急性白血病における細胞遺伝学的分析の実際的な重要性は、そのデータにより疾患の変異体を明らかにし、寛解および（または）再発中の患者の動的モニタリングを実施し、予後を評価することが可能になるため、過去 10 年間で一般的に認識されるようになりました。 . 後者は、高用量治療を含む適切な治療を計画するために特に重要です。
表2 - 二表現型急性白血病の診断（A. I. Vorobyov、2002年による）
細胞分化の方向 0.5 点 1 点 2 点
骨髄性 CD11b、CD11、CD15 CD33、CD13、CD14 MPO
B リンパ球 TDT、重鎖遺伝子の再構成 Ig CD10、CD19、CD24 ^D22^-m
Tリンパ球TDT、CD7 CD2、CD5、T細胞受容体遺伝子の再編成^D3
ノート。 C - 細胞質抗原; MPO - ミエロペルオキシダーゼ; TDT - ターミナル デオキシリボヌクレオチジル トランスフェラーゼ。
健康と生態の問題
核型異常 (数値的および構造的) は、AL 患者の約 60 ～ 80% で検出されます。 現時点では、特定の細胞遺伝学的異常が経過と予後に及ぼす影響が確立されています。 各種オプション OL (主なものを表 3 に示します)。 例えば、16 番染色体逆位は、骨髄単芽球性白血病および骨髄の高好酸球増加症 (3% 以上) の患者で検出されることが多く、転座 (15, 17) は急性前骨髄球性白血病の典型的なマーカーであり、転座 (8; 21) は急性骨髄性白血病の M2 バリアント患者の 40% で検出されました。 これらの転座は、AML の予後が良好なグループの特徴です。 t (8; 21) および t (15; 17) の AML では、ほぼ 70% の患者が長期の無寛解を達成できる差別化された治療プログラムが作成されています。
化学療法および（または）放射線療法によって誘発された二次性白血病は、ほとんどの場合、染色体ペア 5 および 7 の変化、染色体 11 の q23 セグメントの異常によって特徴付けられ、寛解に入るという点で非常に好ましくない予後を示します。
ALL では、(9;22) BCR/ABL 転座および 11q23 または (4; 11) 領域の異常を、非常に好ましくない予後の要因として検出することが基本です。 予後が良好なグループには、転座 t (12; 21) TET / AMTLI 高二倍体が含まれます。 t (9; 22) (q34; ql1) (Ph 陽性) を伴う白血病は、小児では ALL の最大 5%、成人では 15 ～ 30% を占めます。 この転座は、慢性骨髄性白血病の場合と同様に、q34 間の交換につながります。
ABL 遺伝子領域 (abecop proto-oncogene、9q34) は BCR 遺伝子 (ブレークポイントクラスター領域遺伝子、22ql1) に転座し、キメラ BCR/ABL 遺伝子を形成します。 その誘導体は、チロシンキナーゼ活性を持つタンパク質であり、正常な ABL タンパク質の活性を大幅に上回り、t (9; 22) (q34; ql1) を伴う急性白血病の病因における重要なリンクです。 BCR 遺伝子のブレークポイントに応じて、分子量 210 kD (慢性骨髄性白血病の特徴) または 190 kD (ALL の特徴) のキメラタンパク質を合成できます。 両方のタンパク質は、ポリメラーゼ連鎖反応を使用して決定できます。 Ph 陽性の ALL は、同種造血幹細胞移植の直接的な適応となります。これは、ALL のこのバリアントで標準的な多剤化学療法レジメンを使用した場合に完全寛解を達成する頻度が、10 か月未満の期間で 50 ～ 75% の範囲であるためです。 -年生存率は、子供と大人の両方で 5 -20% です。
特定の患者の腫瘍細胞に特徴的なクローン異常の同定により、分子遺伝レベルで疾患の過程でこれらの細胞を追跡し、最小残存細胞集団を決定することが可能になります。 染色体の変化によって損傷を受けた遺伝子の同定と分子特性解析は、悪性形質転換の分子基盤の理解と、さらなる標的療法の開発につながります。
表 3 - OL の細胞遺伝学的異常
細胞遺伝学的マーカー FAB型との関連 予後
t М2 有利
t (PML-RARa 遺伝子サンプルから) М3 良好
inv(16) (p13;q22) とそのバリアント t М4 有利
正常核型 異なる 平均
inv (3) (q21;q26) / t (q21; q26) М1, М4 好ましくない
11q23 M4、M5 不利
t (p23; q34) いろいろ 不利
t (p11; p13) いろいろ 不利
モノソミー (-7) および 7q 欠失 その他 好ましくない
トリソミー (+8) および (+13) さまざまな好ましくない
モノソミー (-5) および 5q 欠失 - その他 好ましくない
高倍数 その他 有利
画像から。 遺伝子 TEL/AML1 その他 良好
t (9; 22) Common-ALL Unfavorable
10 歳以上の小児の t 各種 好ましくない
t t t t B-すべて不利
健康と生態の問題
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2010 年 12 月 15 日受信
UDC 612.796.071:577
アスリートの心拍変動
Yu. E. Pitkevich
共和党スポーツ医学センター、ミンスク 医学アカデミー大学院教育、ミンスク
可変性の開発と適用の主な現代の方向性が示されています。 心拍数エリートスポーツで。 共和党スポーツ医学センターに基づいて得られた研究の結果が提示されています。 審査手順の標準化の必要性が強調されています。
キーワード: 心拍変動、アスリート、オメガ-C。
スポーツマンにおける心拍数の変動 Yu. a.e. ピトケビッチ
共和党スポーツ医学センター、ミンスク ベラルーシ医学大学院教育アカデミー、ミンスク
エリートスポーツにおける心拍変動の開発と応用の基本的な現代の方向性が示されています。 共和党スポーツ医学センターで実施された研究の結果が発表されました。 審査手順の標準化の必要性が強調されています。
キーワード: ニアレート変動、スポーツマン、「オメガ-S」。
過去 50 年間、心拍変動 (HRV) の分析を臨床、宇宙、実験医学で使用するという提案から、 この方法は減少せず、HRV 評価はベラルーシ共和国、ロシア、および海外の両方でますます開発されています。 HRV 法は、QRS 群の検出、心電図の R 波間の時間間隔の測定、有酸素間隔の時系列の構築、それに続く数学的分析に基づいています。
国内の研究者の開発、結論、および規定に従って（ ソビエト連邦) 心拍変動の分析は、
規制メカニズムの状態、特に規制メカニズムの全体的な活動を評価する方法、 神経液性調節心臓の活動、自律神経系の交感神経と副交感神経の活動の比率。
HRV の方法論的基礎は、次の 3 つの概念に基づいています。
1.心拍数の変動は、全身適応症候群の観点から、および循環器系の観点から、生物全体の適応反応の指標として考えることができます。
HRV は、マルチループで階層的に編成されたマルチレベル制御システムの相互作用の結果として評価する必要があります。 生理機能、 支配的
急性白血病- 若い未分化の造血細胞からなる腫瘍で、赤色骨髄に必然的に発生します。 急性白血病は、次の特徴によって特徴付けられます: クローン特性 (白血病腫瘍を構成するすべての細胞は、任意の方向および分化レベルの 1 つの幹細胞または前駆細胞の子孫です)、腫瘍の進行、遺伝子型および表現型 (形態学的 - 異型、退形成; 細胞化学 - 化学的退形成) 白血病細胞の特徴。
白血病細胞の形態学的特徴とその細胞化学的特徴の組み合わせに基づいて、急性白血病は 2 つの大きなグループに分けられます。
分化のリンパ方向の前駆細胞に由来する急性リンパ芽球性白血病（小児における急性白血病の最も一般的な形態は85％であり、成人では20％を占める）。
骨髄前駆細胞に由来する急性非リンパ芽球性白血病（小児では15％、成人では急性白血病の総数の80％を占めます）。
急性白血病の診断
急性白血病の診断には、明確な形態学的検証が必要です - 間違いなく赤色骨髄中の芽細胞の検出です。 急性白血病の診断には、芽細胞の核の古典的な構造（穏やかなクロマチン - 均一な口径とクロマチン糸の色を備えた細かいメッシュ）を確立することが確かに必要です。
末梢血の変化
すべてのヘモパシーにおける貴重な情報は、主に末梢血細胞の細胞形態学的研究によって提供されます。 急性白血病では、造血のすべての要素が深い特徴を持っています。 病理学的変化. 急性白血病のほとんどの場合、貧血が発生します。 貧血は正色性または濃色性であり、本質的に淡色性であることが少なく、病気が進行するにつれて深まります（ヘモグロビン濃度は60〜20 g / lに低下し、赤血球の数は1.5〜1.0×10.2 / lです）。 急性白血病のもう 1 つの特徴的な徴候は、血小板減少症です (多くの場合、臨界レベルを下回っています)。 疾患の経過中および治療の影響下で、血小板数は周期的な変動を受けます。疾患の初期には、多くの場合正常ですが、増悪および進行中に減少し、寛解中に増加します。 白血球の総数は、白血球減少症から 100 ～ 300×10 9 /l まで、さまざまです。 ハイパフォーマンスまれに記録されます）。 急性白血病の一次診断時の白血球増加症は、症例の3分の1未満で観察され、通常、芽細胞の含有量が高くなります。 初期の血液検査では、白血球数が正常であるか、相対的なリンパ球増加を伴う白血球減少症が検出されることがはるかに多い. 通常、リンパ球要素の中には芽球が検出されますが、血液中に典型的な芽球が存在しない場合があります。 白血球減少型は、急性白血病の全症例の 40 ～ 50% を占めますが、好中球の数は壊滅的なレベル (0.2 ～ 0.3 x 10 9 /l) まで減少する可能性があります。 急性白血病における血球減少症（顆粒球減少症、貧血、血小板減少症）の発症は、この疾患に固有の正常な造血の阻害の結果です。 白血病の経過を複雑にする可能性のある自己免疫性細胞溶解メカニズムも、血球減少症の発生に一定の重要性を持っています。
白血球減少症として始まる急性白血病は、多くの場合、疾患全体を通してこの傾向を保持します。 場合によっては、白血球増加症を伴う白血球減少症の変化が観察され（未治療の患者でプロセスが進行するにつれて）、逆もまた同様です（たとえば、細胞増殖抑制療法の影響下で）。 急性白血病は、いわゆる白血病性ギャップによって特徴付けられます。これは、疾患の形態学的基質を構成する細胞と成熟白血球との間に移行要素が存在しないことです。
病的な芽球が末梢血に検出される白血病は白血病と呼ばれ、血液中に芽球が存在しない白血病（または白血病の段階）は白血病と呼ばれます。
赤色骨髄の変化. 赤色骨髄の研究は、末梢血の研究後に急性白血病の診断が疑われない場合を含め、急性白血病の診断における必須の研究です。 これは、腫瘍学の基本的なルールによるものです。腫瘍基質の研究のみが診断の基礎となります。
急性白血病の発現中の赤色骨髄では、通常、芽球型が優勢であり（60％以上）、原則として、赤血球胚の急激な阻害と、巨核球図の変性シフトを伴う巨核球の数の減少があります。了解しました。
血球減少型の白血病の診断は、血液像が再生不良性貧血および無顆粒球症の血液像に似ていることが多いため、困難です: 貧血、白血球減少症 (顆粒球減少症および相対リンパ球増加症)。 骨髄穿刺は通常、診断上の問題を解決します。 例外は、急性白血病のM7（巨核芽球性）変異体であり、骨髄線維症の顕著な発症により、本格的な点状（細胞性が低く、末梢血の有意な混合物）を得ることができません。 この形態の急性白血病の重要な診断方法は、トレフィン骨生検です。 骨切片の組織学的検査により、赤色骨髄の顕著な芽球過形成を確立することができます。
急性白血病の診断以下の場合に供給できます。
芽細胞は、赤色骨髄の全細胞要素の少なくとも 30% を構成します。
骨髄では赤血球が優勢 (50% 以上) であり、芽球は非赤血球系細胞の少なくとも 30% を構成します (急性赤血球骨髄症の場合)。
骨髄は、形態学的に特徴的な過顆粒性非定型前骨髄球 (急性前骨髄球性白血病) によって支配されています。
他のよりまれなケースでは、すべての骨髄細胞の中で5〜30％の骨髄芽球が検出されると、骨髄異形成症候群、つまり芽球の含有量が増加した難治性貧血の診断について話すことができます（以前はこの形態の骨髄異形成症候群低率急性白血病と呼ばれていた）。 芽細胞のリンパ性を確立するときは、一般化の段階で悪性リンパ腫を除外する必要があります。 現在、骨髄異形成症候群の FAB 分類が使用されています。
骨髄異形成症候群のFAB分類
|
骨髄異形成型静的症候群 |
基準 |
| 不応性貧血 |
<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов <15% |
|
輪状シレロブラストを伴う不応性貧血 |
末梢血芽球を伴う貧血<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов >15% |
|
過剰な芽球を伴う不応性貧血 |
末梢血の芽球数が1～5%の貧血、単球<1×10 9 /л, либо с содержанием бластов в красном костном мозге 5-20% |
|
急性白血病への移行期にある芽球過剰の不応性貧血 |
末梢血の芽球が 5% を超える貧血、または赤色骨髄の芽球が 20% を超えるが 30% 未満の貧血、または末梢血または赤色骨髄の芽球にアウエル杆体が存在する |
|
慢性骨髄単芽球性白血病 |
末梢血の芽球数<5%, моноцитов >1×10 9 /l; 骨髄中の爆破内容<20% |
トレパノバイオプシーは、急性白血病とリンパ肉腫の鑑別診断に必要です。 急性リンパ芽球性白血病では、芽細胞による浸潤がびまん性である；リンパ肉腫では、保存された造血組織の背景に対する芽細胞の入れ子状の配置がより特徴的である。
白血病のいずれかの形態を識別するために、赤色骨髄中の芽球含有量の増加が検出された場合、FAB グループの科学者によって提案された急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を診断するためのアルゴリズムを使用できます。