İlaç kullanımında risk tahmini. İlaçların "fayda-risk" oranının belirlenmesi konusunda. Hepatotoksik reaksiyonlara neden olan ilaçlar

Bölümü incelemenin bir sonucu olarak, öğrenci şunları yapmalıdır:

bilmek

• etki mekanizmaları ilaçlar;
• advers ilaç reaksiyonlarının, ilaç etkileşimlerinin teşhisi, düzeltilmesi ve önlenmesi ilkeleri;
• çocuğun vücudunun anatomik ve fizyolojik özellikleri ve bunların farmakokinetik ve farmakodinamik üzerindeki etkisi ilaçlar;

yapabilmek

• istenmeyen ilaç reaksiyonlarını önlemek;
• ilaçların yiyecek, alkol ile etkileşimini tahmin etmek;
• risk faktörlerini önlemek ilaç etkileşimi;
• belirli hastalıkların tedavisi için ilaç kombinasyonlarını değerlendirir (tehlikeli, potansiyel olarak tehlikeli, kayıtsız, toplama, güçlendirme, antagonizma);
• rasyonel, irrasyonel ve tehlikeli ilaç kombinasyonlarını belirlemek;
• farmakokinetik ve farmakodinamik arasındaki ilişkiyi bulmak;

becerilerde ustalaşmak

• advers ilaç reaksiyonlarının gelişimi için risk faktörlerinin belirlenmesi;
• ilaçların toksik etkileri için teşhis, ilk yardım, tedavinin temel ilkelerinin uygulanması;
• ilaç etkileşimlerinin türlerini tahmin etmek;
• etkiyi arttırmak için ilaçların olası farmakodinamik etkileşimlerinin (doğrudan ve dolaylı) kullanılması;
• çocuklar için ilacın dozunun hesaplanması.

İstenmeyen yan reaksiyonlar. yoksunluk sendromu

Yüksek teknolojilerin gelişmesi, genetik mühendisliği yöntemleri kullanılarak yeni nesil ilaçların üretilmesini sağlamıştır. Tıbbi maddelerin sentezi ve saflaştırılması için yöntemler geliştirilmekte, kontrollü etki süresine sahip yeni dozaj formları geliştirilmektedir. Ancak ilaçların spesifik aktivitesini arttırma sürecine her zaman güvenliklerinde bir artış eşlik etmez. Aksine, ilaç komplikasyonlarının sayısı ve şiddeti her yıl artmaktadır. DSÖ uzmanlarına göre, ilaç tedavisinin komplikasyonlarından her yıl dünya nüfusunun yaklaşık %1'i ölmektedir. Amerikalı doktorlara göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde her dört hastadan biri ilaç komplikasyonları nedeniyle hastaneye kaldırılıyor. Çeşitli ilaçları alan hastaların %4-29'unda advers ilaç reaksiyonları görülmektedir. Bu hastaların yarısında, tedavinin kesilmesinin nedeni advers reaksiyonlardır ve vakaların üçte birinde kendileri tedavi gerektirir. Aynı anda uygulanan ilaçların sayısındaki artışla birlikte, genellikle birkaç ilacın kullanılmasını gerektiren patolojilerde ve uzun tedavi kurslarında (malign neoplazmalar, kalp, akıl hastalığı, bazı enfeksiyonlar) gözlenen yan etkilerin sıklığı artar. Ruhsatsız ve alt-belirlenmiş ilaçların kullanımı ile advers reaksiyon riski artar. İlaçların en sık görülen yan etkileri: toksik etkiler, yan etkiler, alerjik reaksiyonlar, olası alerjik reaksiyonlar. WHO tanımına göre, istenmeyen advers reaksiyonlar (ADR), bir ilaca karşı, hastalıkların tedavisi, teşhisi ve önlenmesi için kullanıldığında vücut için zararlı ve istenmeyen herhangi bir reaksiyonu içerir. DSÖ'nün önerisiyle, CPD'yi tanımlamak için birleşik bir terminoloji önerildi.

• 1. Yan etkiler- Farmasötik bir ürünün normal dozlarda kullanıldığında ve farmakolojik etkisinden kaynaklanan istenmeyen etkileri.
• 2. Olumsuz İlaç Reaksiyonları (ADR'ler)- Bir tıbbi ürünün bir kişinin fizyolojik fonksiyonunu önlemek, tedavi etmek, teşhis etmek veya değiştirmek amacıyla terapötik dozlarda kullanılmasından kaynaklanan zararlı ve öngörülemeyen etkiler.
• 3. istenmeyen olay- bir tıbbi ürünle tedavi sırasında ortaya çıkan ve kullanımı ile mutlaka nedensel bir ilişkisi olmayan herhangi bir advers olay.

İlaçların farmakolojik özelliklerine bağlı olarak istenmeyen yan reaksiyonların (etkilerin) örnekleri, Şek. 3.1.

1971'de L. Klugg, ilaçların uygulanmasına karşı aşağıdaki patolojik reaksiyon gruplarını tanımladı:

• 1) özel tedavi gerektirmeyen ve hastanın hastanede kalış süresini artırmayan hafif ilaç reaksiyonları;
• 2) özel tedavi ve hastanede uzun süre kalmayı gerektiren orta şiddette reaksiyonlar;
• 3) hastanın hayatını tehdit eden şiddetli reaksiyonlar;
• 4) ölümcül reaksiyonlar.

Şiddetli ve ölümcül reaksiyonlar şunları içerir:

• gastrointestinal kanama ve peptik ülserlerin diğer komplikasyonları (glukokortikoidler, NSAID'ler, antikoagülanlar kullanırken);
• diğer kanama (sitostatik kullanırken);
• aplastik anemi ve agranülositoz (kloramfenikol, sitostatikler, altın müstahzarları, pirazolon NSAID türevlerinin atanması ile);
• karaciğer hasarı (tüberküloz ve psikotrop ilaçlar, sitostatikler, tetrasiklin);
• antibakteriyel ilaçlara (özellikle penisilin grubu) ve novokaine anafilaktik şok;
• böbrek hasarı (steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, aminoglikozitler kullanıldığında);
• immünosupresyon (sitostatikler, glukokortikoidler).

Pirinç. 3.1.

Etiyopatojenik prensibe göre sınıflandırma (V. G. Kukes, 2004)

• 1. Toksik reaksiyonlar.
• 1.1. İlaç konsantrasyonunda mutlak bir artış (aşırı dozda ilaç).
• 1.2. İlaçların farmakokinetiğindeki veya farmakodinamiğindeki (hedef hücreler) genetik bir değişiklik nedeniyle ilaç konsantrasyonundaki nispi artış.
• 1.3. Organ ve sistemlerin eşlik eden patolojisi, birkaç ilacın eşzamanlı uygulama ile etkileşimi ve hedef moleküllerin duyarlılığının ihlali nedeniyle farmakodinamik nedeniyle farmakokinetikte genetik olmayan değişiklikler.
• 1.4. İlaç konsantrasyonunda önemli bir değişiklik olmaksızın uzun süreli reaksiyonlar (teratojenik ve kanserojen).
• 2.1. Direkt advers farmakodinamik etkiler (heparin kanamaya neden olur, β-bloker bronkospazma neden olabilir, adrenal hormonlar immün yetmezliğe neden olur, atropin ağız kuruluğuna neden olur).
• 2.2. Dolaylı olumsuz farmakodinamik etkiler - süperenfeksiyon ve disbakteriyoz; yoksunluk sendromu; uyuşturucu bağımlılığı.
• 3. Gerçek alerjik reaksiyonlar.
• 4. Yalancı alerjik reaksiyon.
• 5. Idiosyncrasy - ilk ilaç uygulamasına genetik olarak belirlenmiş sapkın bir farmakolojik tepki.
• 6. Psikojenik advers reaksiyonlar.
• 7. İyatrojenik yan etkiler.

İlaç kullanan hastaların %10'undan fazlasında çok sık PCR görülür. Sık PCR, hastaların %1-10'unda, daha az sıklıkta - hastaların %0.1-1'inde, seyrek - vakaların %0.01-0.1'inde, çok seyrek - vakaların %0.01'inden azında gelişir.

İlaçların yan etkileri ikiye ayrılır:

• güvenilir - ilacı almanın arka planında meydana gelir, iptal edildikten sonra kaybolur, yeniden atandığında yeniden ortaya çıkar;
• olası - başvurunun arka planında ortaya çıkar, geri çekildikten sonra kaybolur, ancak ilaç yeniden reçete edilmez, bu nedenle randevusu ile alırken ortaya çıkan semptomlar arasında bir bağlantı olduğundan emin olmak imkansızdır;
• şüpheli:
  • a) kabulün arka planında ortaya çıkması, tedavi sırasında kaybolması,
  • b) kabulün arka planında ortaya çıkar, ancak rastgele bir karakteri dışlamak zordur.

Birkaç bilim adamı, ilaçların PD'sini aşağıda verilen sistemik ilkeye göre dağıtmayı önerdi.

• 1. Çoklu organ bozuklukları: anafilaksi, anjiyoödem, ilaca bağlı SLE vasküliti, nöroleptik malign sendrom ve malign hipertermi, ateş, anjiyoödem, serum hastalığı.
• 2. endokrin bozuklukları : Addison hastalığına benzer sendrom, galaktore (bazen amenore), jinekomasti, boşalma bozuklukları, priapizm, cinsel istek ve güçte bozulma, spermatogenez ve oogenezin inhibisyonu, işlev bozukluğu tiroid bezi, geri dönüşümlü adrenal yetmezlik, vajinal kanser.
• 3. Metabolik bozukluklar : hiperbilirubinemi, hiperkalsemi, hiper ve hipoglisemi, hiper ve hipokalemi, hiperürisemi, hiponatremi (tuz tükenmesine bağlı kanın seyrelmesi nedeniyle), metabolik asidoz, porfirinin alevlenmesi.
• 4. Cilt lezyonları : ürtiker, alopesi, egzama, kontakt dermatit, cilt nekrozu, akne, hemorajik döküntü, hiperpigmentasyon, hipertrikoz. Polimorfik eritem veya Stevens-Johnson sendromu, Lyell sendromu, tırnak hasarı, Raynaud sendromu mümkündür. Döküntü (liken planus gibi), eritema nodozum, eksfolyatif dermatit (eritroderma), kalıcı ilaç döküntüsü (sabit toksikoderma), likenoid döküntüler, fotodermatit, fototoksik ve fotoallerjik reaksiyonlar, purpura, spesifik olmayan döküntü (diğer tipler), epidermal toksik nekroliz (büllöz) .
• 5. hematolojik bozukluklar : agranülositoz (Tablo 3.1), pıhtılaşma bozuklukları veya hipotrombinemi, eozinofili, hemolitik anemi (glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği dahil), lökositoz, lenfadenopati, megaloblastik anemi, pansitopeni (aplastik anemi), bir eritrosit mikropunun izole aplazisi, trombositopeni. Eritropoezi bozan ilaçlar Tablo'da sunulmuştur. 3.2.

Tablo 3.1

En sık agranülositoza neden olan ilaç grupları

	farmakolojik grup
Metamizol, fenilbutazon, indometasin, diklofenak, asetilsalisilik asit, parasetamol
penisilamin	Anti-inflamatuar baz ilaçlar
Klorpromazin, imipramin	antidepresanlar
Karbamazepin, valproik asit	Antikonvülzanlar
Mebhidrolin (Diazolin)	antihistaminikler
Simetidin, ranitidin	Antisekretuar ajanlar (Η1-histamin blokerleri)
Sefalosporinler, sülfonamidler, kloramfenikol (Levomycetin), griseofulvia, amfoterisin	Antimikrobiyal ve antifungal ilaçlar
	diüretikler
klorpropamid
kaptopril, enalapril	ACE inhibitörleri
tiklopidin	Oral antikoagülanlar

Tablo 3.2

Eritropoezi bozan ilaçlar

• 6. Kardiyovasküler bozukluklar : anjina pektoris, aritmiler, atriyoventriküler blok, göğüs ağrısı (iskemik olmayan), kardiyomiyopati. Sıvı tutulması veya konjestif kalp yetmezliği arteriyel hipotansiyon, arteriyel hipertansiyon, perikardit ve perikardiyal efüzyon, tromboembolizm. 1a ve III sınıflarının antiaritmik ilaçları, blokajların ve aritmilerin gelişmesine neden olabilir; trisiklik antidepresanlar, digoksin, prokainamid - miyokardiyal iskemi; metilksantinler ve dipiridamol - çalma sendromu (miyokardın iskemik bölgelerine kan akışının bozulması). Antihistaminiklerin sitokrom P450 ZA4 inhibitörleri (eritromisin, klaritromisin, ketokonazol, kinidin) ile eşzamanlı atanmasıyla, karaciğer hastalıkları olan hastalarda aralığın uzaması gelişebilir. S-T. Aralık uzatma Q - T 0,3-0,6 cm/sn ilaç almaya tepki olarak uyanıklığa neden olmalıdır. 0,6 cm / s'den fazla bir artış, "pirouette" tipinde polimorfik ventriküler taşikardi geliştirmenin mutlak bir riski olarak kabul edilir.
• 7. Solunum sistemi bozuklukları, bronkospazm, pulmoner infiltratlar, öksürük, pulmoner hipertansiyon, hava yolu obstrüksiyonu, pulmoner ödem, nazal mukoza ödemi, solunum depresyonu. Kolinomimetikler, β-blokerler, altın tuzları, asetilsistein, sempatolitikler, NVPS bronş tıkanıklığı gelişimine yol açabilir. ACE inhibitörleri ve kromoglikik asit, biyojenik aminlerin metabolizmasını bozar ve öksürük gelişimine yol açar. Antibiyotik kullanımı ile sülfonamidler, nitrofuranlar, eozinofilik infiltrasyon gelişir. Amiodaron reçete edilirken, metabolitleri alveolar makrofajların lizozomlarının lipidlerini bağlayarak alveollerde biriken fosfolipidlerin metabolizmasını bozar. Sonuç olarak, "amiodaron akciğeri" gelişir.
• 8. Gastrointestinal bozukluklar : safra taşları, safra kalınlaşması ve durgunluğu, kolestatik hepatit, toksik karaciğer hasarı, kolestatik sarılık, yaygın hepatoselüler yetmezlik. Kabızlık veya bağırsak tıkanıklığı, ishal veya kolit, bağırsak ülserasyonu, mide bulantısı veya kusma meydana gelebilir. Ağız boşluğundaki değişiklikler de gelişir (diş eti hiperplazisi, tükürük bezlerinin iltihabı, tat bozukluğu, ağız mukozasında ülserler, sarı dişler), malabsorpsiyon sendromu, pankreatit, mide ve bağırsak ülserleri, gastrointestinal kanama. ADR'lerin en yaygın tezahürü motor fonksiyon bozukluğudur. gastrointestinal sistem ve dispepsi, bazen karında ağrı, ishal vardır. NVPS ve glukokortikosteroidlerin atanması ile gastropati, bağırsak mukozasının ülserasyonu, ciddi vakalarda gastrointestinal kanama gelişir.

NVPS atanmasında gastropati gelişme riski Tablo'da sunulmuştur. 3.3.

Tablo 3.3

NVPS atanmasında gastropati gelişme riski

antagonistler folik asit ince bağırsağa zarar veren müsinin koruyucu özelliklerini azaltır. Sitostatikler de benzer bir mekanizmaya sahiptir. Kardiyoselektif olanlar da dahil olmak üzere beta blokerler, farklı frekans dispepsiye neden olur. Antibiyotikler, bağırsaktaki biyosenozu ihlal ederek disbakteriyoz gelişimine yol açar. Hepatotoksik reaksiyonlara neden olan ilaçlar Tablo'da sunulmuştur. 3.4.

Tablo 3.4

Hepatotoksik reaksiyonlara neden olan ilaçlar

	kolestaz	Aminotransferaz değişiklikleri
allopurinol asetilsalisilik β-laktam antibiyotikler diklofenak karbamazepin ketokonazol Ofloksasin Papaverin paroksetin Kan ürünleri Antikonvülzanlar rifampisin Spironolakton teofilin tetrasiklinler Trisiklik antidepresanlar Fibratlar fluoksetin Diltiazem Enalapril lisinopril	Amoksisilin/klavulanat amfoterisin Benzodiazepinler Azatiyoprin Metamizol sodyum karbamazepin indometasin kaptopril Nikotinik asit türevleri sitostatik rifampisin Simvastatin altın tuzları prokainamid tiklopidin trisiklik antidepresanlar antipsikotikler allopurinol trimetoprim	amiodaron Asetilsalisilik asit Alüminyum müstahzarları Azatiyoprin β-laktamaz inhibitörleri MAO inhibitörleri antipsikotikler bir nikotinik asit ACE inhibitörleri Retionoidler HMG-CoA redüktaz inhibitörleri Antikonvülzanlar rifampisin Valproik asit altın tuzları indapamid Sefalosporinler Oral hipoglisemik ajanlar eritromisin Trombolitikler Anti-tüberküloz ilaçları

9. böbreklerde ve idrar sisteminde hasar; hemorajik sistit, mesane disfonksiyonu (nörojenik mesane disfonksiyonu, üriner inkontinans), interstisyel nefrit, taş oluşumu, kristalüri, poliüri (veya nefrojenik) ile birlikte bozulmuş böbrek konsantrasyonu diyabet şekeri), nefrotik sendrom, obstrüktif üropati (ekstrarenal, intrarenal), böbreklerin akut tübüler nekrozu, böbrek fonksiyon bozukluğu (böbrek yetmezliği), renal tübüler asidoz. Nefrotoksik ilaçlar: allopurinol, amiodaron, 5-aminosalisilik asit, ampisilin, amfoterisin B, asetilsistein, asiklovir, butadione, vankomisin, gentamisin, düşük molekül ağırlıklı dekstranlar, fenitoin, demir sülfat, izoniazid, kaptopril, levomisetin, paranosilamin, , oral kontraseptifler, altın müstahzarları, bizmut müstahzarları, iyot müstahzarları, radyoopak ajanlar, rifampisin, salisilatlar, sülfonamidler, tiazidler, furosemid vb.

Taş oluşumunu tetikleyen ilaçlar arasında, taş oluşum mekanizmasına bağlı olarak birkaç grup ayırt edilir:

• 1) metabolitleri suda az çözünür olan ilaçlar: sulfadimezin, sulfacetamide;
• 2) idrarda çöken endojen metabolitlerin içeriğini artıran ilaçlar: 6-merkaptopurin, triamteren;
• 3) İdrardaki kalsiyum konsantrasyonunu artıran ilaçlar: furosemid, tiazidler, etakrinik asit, D vitamini.

Taş oluşumunu önlemek için bu tür ilaçlar bol su ile yıkanmalıdır.

• 10. nörolojik bozukluklar; baş ağrısı, titreme, kasılmalar (epileptik nöbetler), ekstrapiramidal bozukluklar. Aseptik menenjit, nöromüsküler iletim blokajı, inme (hemorajik, iskemik), myastenia gravis alevlenmesi. Periferik nöropati, beyin psödotümörü (veya intrakraniyal hipertansiyon).
• 11. Görsel rahatsızlıklar: göz ağrısı, glokom, katarakt, renk algılama bozuklukları, kornea ödemi, kornea bulanıklığı, nevrit optik sinir, retinopati.
• 12. İşitme bozuklukları : vestibüler bozukluklar, sağırlık (işitme güçlüğü).
• 13. Kas-iskelet sistemi patolojisi : gut, kemik hastalığı (osteoporoz, osteomalazi, miyopati veya miyalji), rabdomiyoliz, tendon ve bağ yırtılmaları. tıbbi hastalıklar kemik ve kıkırdak dokuları (izoniazid, siklofosfamid, klorokin). İlaç lupus eritematozus sendromu (anressin, izonikotinik asit hidrazid türevleri, penisilinler, aminoglikozitler, tetrasiklinler, difenin, novokainamid, tiyoürasil türevleri).
• 14. zihinsel bozukluklar (hafif uyku bozukluklarından şiddetli zihinsel durumlara kadar kendini gösterebilir): ajitasyon, deliryum veya konfüzyon, depresyon, uyuşukluk, halüsinasyon durumları, hipomani, mani veya ajitasyon, paranoid veya şizofreni benzeri reaksiyonlar, uyku bozuklukları (Tablo 3.5).

Şu anda, mevcut bilgi seviyesi, tekliflere dayanan sınıflandırma ile daha tutarlıdır.

O. L. Wade ve L. Bailey, M. Rawlins ve W. Thompson, daha sonra R. D. Royer tarafından modifiye edilmiştir. Bu sınıflandırma, genellikle "alfabetik" olarak adlandırılan WHO tarafından onaylanmıştır ( A, B, C, D, E ), hem dünya çapında PD ilaçlarının araştırılması için ulusal ve bölgesel merkezlerin çalışmalarında hem de DSÖ Uluslararası İlaç İzleme Programında kullanılmaktadır. Bu Programa göre, NDP'ler geleneksel olarak aşağıdaki türlere ayrılır.

• A tipi En yaygın (%90 ADR). Doza bağlı advers reaksiyonlar (farmakolojik yan etkiler, toksik yan etkiler, ikincil etkiler). İlaçların farmakodinamiği veya molekülün kendisinin toksisitesi ile ilişkilidir. İlaçların konsantrasyonuna ve (veya) hedef moleküllerin duyarlılığına bağlıdır. Öngörülebilir, doza bağlı etki. NLR tipinin kalbinde ANCAK Hücre zarlarında hasar, hücresel solunumun bozulması, protein sentezinin inhibisyonu, hücre döngüsünün bozulması gibi "spesifik olmayan" mekanizmalar yatar. Bazı durumlarda, ilaç molekülünün toksisitesi belirli organlara göre seçicidir (organotoksisite) ve diğer durumlarda çoklu organ hasarı meydana gelir. Sıklık ve şiddet, genetik faktörler (farmakogenetik), yaş ve yaş, altta yatan hastalığın şiddeti ile belirlenir. Kullanım süresine ve ilaçların uygulama yöntemine bağlıdır. Terapötik aralığın üzerindeki ilacın plazma konsantrasyonunda bir artış ile karakterizedir.
• B tipi. İmmünoalerjik oluşumun olumsuz reaksiyonları. Alerjik reaksiyon (immünolojik mekanizma) olarak ortaya çıkar. Tahmin edilemez, dozdan bağımsız, genellikle şiddetli, genellikle tedavinin kesilmesini gerektirir. Patogenetik olarak anafilaktik reaksiyonları, sitotoksik reaksiyonları, immün kompleks reaksiyonlarını, gecikmiş tipte aşırı duyarlılığı tahsis edin.

Tablo 3.5

Ruhsal bozukluklara neden olan ilaçlar

zihinsel bozukluklar
Uykusuzluk hastalığı	Kafein, fenamin ve diğer psikostimulanlar, sülpirid, haloperidol, β-blokerler, atorvastatin
Artan uyku hali	Hipnotikler, sakinleştiriciler, antiepileptikler, antipsikotikler, ademetiopin, allopurinol, alprazolam, amlodipin, β-blokerler, atorvastatin
Artan sinirlilik, uyarılabilirlik	Kafein, antiepileptikler, tolperizon, sülpirid, sakinleştiriciler, aminofilin, atenolol
akut psikoz	Glukokortikosteroidler
Hareketlerin bozulmuş koordinasyonu	Aminoglikozitler, amantadin, trimetoprim, alprazolam
ruhsal depresyon

Anafilaktik reaksiyonlar, IgE üretimi, mast hücrelerinin degranülasyonu ve aracıların (histamin, serotonin, lökotrienler) salınımı ile ilişkilidir. Bunlara antibiyotikler, sülfonamidler, NSAID'ler vb. Neden olur. Anafilaktik şok, Quincke ödemi, ürtiker, bronkospazm, deri döküntüleri, konjonktivit şeklinde tezahür eder.

Sitotoksik reaksiyonlar, kompleman sisteminin aktivasyonu ile ilişkilidir. Sülfonamidler, pirazolon türevleri, fenotiyazin, barbitüratların neden olduğu. Hemolitik anemi, agranülositoz, trombositopeni ile kendini gösterir.

İmmün kompleks reaksiyonları, IgG ve immün komplekslerin oluşumundan kaynaklanmaktadır. Çeşitli dokulara (artrit, nefrit, vaskülit, miyokardit, hepatit) hasar eşlik eder. Novokainamid vb. Kullanırken lupus benzeri bir sendromla kendini gösterirler.

Gecikmiş tip aşırı duyarlılık, dermatotoksikoz veya toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) ile kendini gösterir. Haşlanmış cilt sendromu ile eşanlamlı, klorprotiksen gibi ilaçlar alırken ortaya çıkabilir ve skarlatinal eritem, bül oluşumu ve etkilenen cilt bölgelerinin reddi ile kendini gösterir. Şiddetli vakalarda, bir kişi cildinin %80'ini kaybedebilir. Başka bir tezahür, örneğin doksisiklin kullanırken Stevens-Johnson sendromudur (dermatostomatooftalmi). Alerjik olanlar da dahil olmak üzere farmakolojik öykünün dikkatli bir şekilde toplanması, çapraz alerjiyi hesaba katarak bunu önlemeye yardımcı olacaktır.

İlk iki tipin reaksiyonlarının karşılaştırılması tabloda verilmiştir. 3.6.

Tablo 3.6

NLR tipinin karşılaştırmalı özellikleri ANCAK ve yazın AT

• C tipi Hata payı. Hormon üretiminin baskılanması. kümülatif etkiler.
• D tipi Kanserojen ve mutajenik PD. Teratojenik PD. "Talidomid" trajedisi - talidomidin hamile kadınlarda sakinleştirici olarak kullanılması (1960'lar).

Fetüs için ilaçların risk derecesine göre (teratojenisite, embriyotoksisite ve fetotoksisite), DSÖ altı kategori kullanır: A, B, C, D, E, X.

Kategori B: Deneysel çalışmalar teratojenik bir etki ortaya koymamıştır veya anneleri bu gruptaki ilaçları (insülin, aspirin, metronidazol) kullanan annelerin çocuklarında hayvanlarda gözlenen komplikasyonlara rastlanmamıştır.

Kategori C: hayvanlarda ilacın teratojenik veya embriyotoksik etkisi saptanmış, kontrollü denemeler yapılmamış veya ilacın etkisi araştırılmamış (izoniazid, florokinolonlar, gentamisin, antiparkinson ilaçları, antidepresanlar).

Kategori E: yoksunluk sendromu - ilaç durdurulduğunda veya azaltıldığında ortaya çıkan ve hastanın durumundaki bir bozulma ile kendini gösteren vücudun reaksiyonu (ortadan kaldırılması ilaç tarafından yönlendirilen semptom veya durumların gelişimi ve bazen niteliksel olarak ortaya çıkması). hastada daha önce olmayan yeni semptomlar veya durumlar). Örnekler: bir antihipertansif ilacın kesilmesinden sonra artan kan basıncı; antianjinal ilaçların kesilmesinden sonra artan anjina pektoris, kortikosteroidlerin aniden kesilmesinden sonra yoksunluk sendromu. Endojen hormonların salınımının düzenlenmesinin ihlali ile ilişkili uzun süreli kortikosteroid kullanımı ile yoksunluk sendromunun ortaya çıkma mekanizması, Şek. 3.2.

Pirinç. 3.2.

Kategori X: Bu gruptaki ilaçların teratojenik etkisi kanıtlanmıştır, kullanımları gebelik öncesi ve sırasında kontrendikedir (izotretinoin, karbamazepin, streptomisin). Emzirme döneminde kullanımı kontrendike olan ilaçlar arasında şunlar bulunur:

• siprofloksasin (artropatiler);
• kloramfenikol (kemik iliği baskılanması);
• radyoaktif iyot (tiroid bezinin yok edilmesi);
• altın müstahzarları (döküntü, nefrit, hepatit);
• siklofosfamid (nötropeni);
• iyot içeren müstahzarlar;
• amiodaron (tiroid hastalığı);
• androjenler;
• ergotamin (kusma, ishal);
• laksatifler (ishal).

Ayrıca bazı ilaçların emzirmeyi baskıladığı (bromokriptin, tiyazid diüretikler, kombine oral kontraseptifler) unutulmamalıdır, bu nedenle emziren kadınlarda da kullanılmamalıdır.

çekilme durumu (çekilme sendromu) psikoaktif madde bağımlılığının orta ve son evrelerinin yapısında yer alır. Çekilme durumu - bir madde tamamen durdurulduğunda veya dozu tekrarlandıktan sonra, genellikle uzun süre ve (veya) azaltıldığında ortaya çıkan çeşitli kombinasyon ve şiddette bir grup semptom yüksek dozlar bu maddenin kullanımı. Yoksunluk sendromunun başlangıcı ve seyri zamanla sınırlıdır ve yoksunluktan hemen önceki madde ve doza karşılık gelir. Çekilme sendromu konvülsiyonlarla komplike olabilir. Fiziksel bozukluklar kullanılan maddeye göre değişiklik gösterebilir. Psikiyatrik bozukluklar (örneğin, anksiyete, depresyon, spa bozuklukları) da yoksunluğun karakteristiğidir. Genellikle hasta, maddenin daha sonra kullanılmasıyla yoksunluk sendromunun hafifletildiğini belirtir.

Örneğin, alkole bağlı yoksunluk sendromu, alkol tüketme arzusuyla kendini gösterir. Dilin, göz kapaklarının veya uzanmış kolların karakteristik titremesi; terlemek; mide bulantısı ya da kusma. Taşikardi veya arteriyel hipertansiyon, psikomotor ajitasyon, baş ağrısı, uykusuzluk not edilir. Bir halsizlik veya zayıflık hissi tipiktir. Ara sıra görsel, dokunsal, işitsel halüsinasyonlar veya illüzyonlar mümkündür; büyük nöbetler; depresif ve disforik bozukluklar.

Aşağıdaki tanı kriterleriçekilme durumu (çekilme sendromu).

• 1. Maddeyi genellikle uzun süre ve/veya yüksek dozlarda kullandıktan sonra, yakın zamanda bırakıldığına veya dozunun azaltıldığına dair net kanıtlar olmalıdır.
• 2. Semptomlar ve işaretler, belirli madde veya maddelerin yoksunluk durumunun bilinen özellikleri ile tutarlıdır.
• 3. Belirti ve bulgular, maddenin kullanımıyla ilgili olmayan tıbbi bir bozukluğa bağlı değildir ve başka bir zihinsel veya davranışsal bozuklukla daha iyi açıklanamaz.

İptal koşulunun teşhisi, uygun beş basamaklı kodlarla açıklığa kavuşturulmalıdır. Yoksunluk sendromu, Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, 10. revizyonun (ICD-10) V sınıfına (zihinsel ve davranışsal bozukluklar, F10 - F19) karşılık gelir. Geri çekilmeye alkol, opioidler, kannabinoidler, yatıştırıcılar veya hipnotikler, kokain ve diğer uyarıcıların (kafein dahil) kullanımı neden olabilir. Yoksunluk sendromuna tütün, uçucu çözücüler, halüsinojenler, birkaçının aynı anda kullanılması neden olur. ilaçlar ve diğer psikoaktif maddelerin kullanımı. Uyuşturucu bağımlılığı teşhisi, Rusya Federasyonu'nda kontrole tabi resmi narkotik ilaçlar, psikotrop maddeler ve bunların öncülleri listesinde yer alan psikoaktif maddelere bağımlılığı belirlemek mümkün ise yapılır (Liste I, II, III) (Kararname) 30 Haziran 1998 tarih ve 681 sayılı Rusya Federasyonu Hükümeti). Bağımlılıklar arasında opioidlere (F11), kannabinoidlere (F12), kokaine (F14) bağımlılık dahildir. Kullanılan psikoaktif maddelerin tespiti, hastanın kendisinin beyanı, idrar, kan vb.'nin objektif bir analizi temelinde gerçekleştirilir. veya diğer veriler (hastada ilaçların varlığı, klinik belirti ve semptomlar, bilgilendirilmiş üçüncü taraf kaynaklardan alınan raporlar). Birden fazla kaynaktan benzer verilerin elde edilmesi her zaman arzu edilir. Objektif (laboratuvar) analizler, mevcut veya yakın zamanda madde kullanımının en açık kanıtını sağlar, ancak bu yöntem geçmiş veya mevcut kullanım seviyeleri ile ilgili olarak sınırlıdır.

Bir dizi hastalık doku hassasiyetini değiştirebilir. Bazı örnekler tabloda verilmiştir. 3.7.

Tablo "3.7

doku hassasiyeti

Hastalık
	Artan sıvı tutma	Kortikosteroidler, indometasin, fenilbutazon, propranolol
Solunum arıza	Solunum depresyonu, koma	Uyku hapları, sakinleştiriciler, narkotik analjezikler
bronşiyal	bronkospazm	β-blokerler, aspirin
bulaşıcı mononükleoz	Artan döküntü sıklığı	ampisilin
Prostatit ve prostat adenomu	Akut idrar retansiyonu	Diüretikler, trisiklik antidepresanlar
Hastalıklar	Hematopoezin inhibisyonu, kanama	Kloramfenikol, antikoagülanlar
hipotiroidizm	Eliminasyonu yavaşlatarak duyarlılığı artırma	Kardiyak glikozitler

Yardımcı maddelerin içeriğinde orijinal ilaçlardan farklı olan ucuz jenerik ilaçların kullanımının da ADR gelişme riskini artırabileceği unutulmamalıdır. Hastanede, ADR'ler çoğunlukla antibiyotik reçetesiyle ilişkilidir (tüm hastaların %25-30'una kadar). yan etkiler), kemoterapötik ajanlar, analjezikler, psikotrop ilaçlar, kardiyak glikozitler, diüretik antidiyabetik ilaçlar, potasyum preparatları.

Ayakta tedavi uygulamasında, NDP'ye daha sık aşağıdaki ilaçlar neden olur:

• Kardiyak glikozitler;
• GK hormonları;
• antihipertansif ilaçlar;
• antikoagülanlar;
• bazı diüretikler;
• antibiyotikler;
• steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar;
• oral kontraseptifler.

NPR'yi teşhis etme yöntemleri.

• 1. Uyuşturucu geçmişi. NDP tanısı, ilaç ve diyet takviyeleri (BAA) alma gerçeğinin kurulmasıyla birlikte bir ilaç öyküsü alınmasını ve NDP ile ilaç veya diyet takviyesi alma gerçeği arasında bir ilişki kurulmasını içerir. federal yasa 2 Ocak 2000 tarihli 29-FZ sayılı "Gıda ürünlerinin kalitesi ve güvenliği hakkında", diyet takviyelerinin gıda ürünleri olarak sınıflandırıldığını belirtir ve bunları "... kullanıma yönelik doğal (doğal ile aynı) biyolojik olarak aktif maddeler olarak tanımlar. gıda veya kuruluş ile aynı anda." Rusya Sağlık Bakanlığı'nın 26 Mart 2001 tarihli ve 89 sayılı "Yeni Gıda Ürünleri, Malzemeleri ve Parfümeri ve Kozmetik Ürünler, Ağız Hijyeni, Tütün Ürünleri için Araçlar ve Ürünler Devlet Tescili" emrine göre, diyet takviyeleri ayrı bir gruba ayrılmakla kalmayıp, çeşitli kaynaklara göre tasnif edilmiştir. Esansiyel lipidler (balık yağı), doğal mineraller (iyot), şifalı bitkiler içeren diyet takviyelerinin aşırı tüketimine NDP eşlik edebilir.
• 2. Geliştirilen SMG ile kabul gerçeği arasında bir bağlantı kurmak. İlaç alma zamanını ve NPR'nin ortaya çıkma zamanını ayarlamak gerekir. ADR türünün ilaçların farmakolojik etkisine uygunluğunu ve ayrıca popülasyonda iddia edilen ADR'nin gelişme sıklığını ve şüpheli ilacın ADR'sinin kayıt sıklığını belirleyin. Laboratuvar araştırması.
• 3. Hastanın kan plazmasındaki ilaç konsantrasyonunun belirlenmesi. Şüpheli bir ilaca verilen reaksiyonun değerlendirilmesi ile kışkırtıcı testler yapılması (şüpheli ilaç 2-3 gün sonra yeniden atanarak iptal edilir). Molekül ağırlığı yüksek olan ilaçlar kullanılırken deri testlerinin kullanılmasında fayda vardır. Olumlu bir sonuç, IgE antikorlarının varlığını doğrular. ile özen gösterilmelidir. olumsuz sonuç, çünkü spesifik IgE antikorlarının yokluğunu veya reaktifin spesifik olmadığını gösterebilir. Organlara zarar verilmesi durumunda, gerekli laboratuvar testleri yapılır (örneğin, böbreklerin hasar görmesi durumunda - idrar tahlili, biyokimyasal kan testi vb.). İmmünobiyolojik mekanizmaların aktivasyon belirteçleri - antinükleer antikorlar (ilaç lupus), idrarda bir histamin metaboliti (aşırı duyarlı tip reaksiyonlar), triptaz tayini (mast hücre aktivasyonunun belirteci), bir lenfosit dönüşüm testi için bir dizi çalışma gerçekleştirilir.
• 4. Enstrümantal araştırma. ADR'nin klinik görünümüne bağlı olarak, ek araçsal araştırma(elektrokardiyografi, ekokardiyografi, elektroensefalografi, gastroduodenoskopi, spirometri, radyografi vb.).
• 5. klinik durum dinamiklerde sabırlı. Hastanın nesnel durumunun kontrolü ile günlük iyilik hali değerlendirmesi.

NLR araştırmasının aşamaları:

• klinik öncesi (deneysel) çalışmalar - yeni bir ilacın spesifik toksisitesinin yanı sıra akut ve kronik çalışma;
• klinik denemeler;
• kayıt sonrası çalışmalar;
• spontane mesajlar

Spontan raporlama yöntemiyle tanımlanan bazı PPR örnekleri şunlardır:

• β-blokerler - diplopi;
• sinnarizin - ekstrapiramidal bozukluklar;
• enalapril - anjiyoödem;
• fenilbutazon - agranülositoz;
• astemizol - aritmiler.

İlaç dolaşımının konuları, sağlık hizmetleri alanındaki devlet kontrolü ve denetiminden sorumlu federal yürütme organına ve bölgesel organlarına, tüm advers ilaç reaksiyonları ve ilaçların diğer ilaçlarla etkileşiminin özellikleri hakkında bilgi vermekle yükümlüdür. kullanım talimatlarında yer alan bilgilere karşılık gelir. Türleriyle tanındıkları bir kişinin bilgilerinin ifşa edilmemesi veya gizlenmesi için profesyonel aktivite, Rusya Federasyonu mevzuatına uygun olarak disiplin, idari veya cezai sorumluluk taşır.

Rusya'da 20 bölgesel güvenlik izleme merkezi (tüm bölgelerde NS) aktif olarak faaliyet göstermektedir; federal merkez Uyuşturucu güvenliğinin izlenmesi Moskova'da bulunmaktadır. Uluslararası NLR Merkezi, Uppsala'da (İsveç) bulunmaktadır.

• Advers ilaç reaksiyonları / ed. A.T. Burbello. SPb., 2008.
• WadeÖ . L. Beeley L.İlaçlara olumsuz reaksiyon. 2πί| ed. Londra, 1976.
• Rawlins M., Thompson U". Advers ilaç reaksiyonlarının mekanizmaları // Davies D. (ed.). Advers ilaç reaksiyonları ders kitabı. N. Y.: Oxford University Press 1991. S. 18–45.
• Royer R.J. ADR'lerin etki mekanizması: genel bir bakış // Farmakoepidemiyoloji ve İlaç Saf. 1997. 6. Ek. 3. S. 843-850.

Risk yönetimi süreci birbiriyle ilişkili ve tekrarlayan 3 aşamadan oluşur:

• bilinen ve bilinmeyen yönleri de dahil olmak üzere tıbbi ürünün bir güvenlik profilinin derlenmesi;
• riskleri karakterize etmek ve yeni riskleri belirlemek için farmakovijilans faaliyetlerini planlamak ve ayrıca bir tıbbi ürünün güvenlilik profili hakkında genel bilgi düzeyini artırmak;
• risklerin sonuçlarını en aza indirecek faaliyetlerin planlanması ve uygulanması ile bu faaliyetlerin etkinliğinin değerlendirilmesi.

6.2 Yapılar ve süreçler

6.2.1 Risk yönetimi ilkeleri

Risk yönetim sürecinin temel amacı, bir tıbbi ürünün, belirli bir tıbbi ürünün (veya tıbbi ürün kombinasyonunun) faydalarının, her hasta ve hedef popülasyon için risklerden mümkün olan en fazla şekilde kullanılmasını sağlamaktır. tüm. Bu, faydaları artırarak veya riskleri azaltarak başarılabilir. Risk yönetimi süreci, doğası gereği döngüseldir ve riskleri ve faydaları belirlemek ve analiz etmek, optimizasyon fırsatlarının belirlenmesiyle “fayda-risk” oranını değerlendirmek, riskleri karakterize etmek ve en aza indirmek için yöntemleri seçmek ve planlamak, karakterize etmek için önlemleri uygulamak için tekrarlanan adımlardan oluşur. ve riskleri en aza indirgemek ve alınan önlemlerin etkinliğini izleyerek veri toplamak.

6.2.2 Kuruluş içinde risk yönetimi sorumluluğu

İlaç risk yönetimi planlamasına doğrudan dahil olan sürecin ana katılımcıları, ilaç dolaşım sürecini düzenlemekten sorumlu Üye Devletlerin ruhsat sahipleri ve yetkili organlarıdır.

6.2.2.1 Ruhsat sahipleri

Pazarlanan tıbbi ürünle ilgili risk yönetim süreci ile ilgili olarak, ruhsat sahibi aşağıdakilerden sorumludur:

a) Üye Devletlerin mevzuatının gerekliliklerine uygun olarak tıbbi ürünün kullanımıyla ilgili risklerin sürekli izlenmesini ve elde edilen sonuçların Üye Devletlerin ilgili yetkili organlarına sunulmasını sağlamak;

b) Ruhsat sahibi tarafından tıbbi ürünlerle ilgili olarak verilen bilgilerin doğruluğunun sağlanması, güncellenmesi de dahil olmak üzere, tıbbi ürünün kullanımına ilişkin risklerin en aza indirilmesi ve mümkün olan en yüksek faydanın sağlanması için gerekli tüm tedbirlerin alınması, zamanında ve mevcut olduğunda yeni bilgiler sağlamak.

6.2.2.2 Üye Devletlerin yetkili organları

Üye Devletlerin yetkili organlarının risk yönetimi süreci ile ilgili görevleri şunlardır:

a) Ruhsat sertifikası sahipleri, tıp ve ilaç çalışanları, hastalar tarafından sunulan ve (gerekirse) diğer bilgi kaynaklarından elde edilen tanımlanmış advers reaksiyon raporlarının değerlendirilmesi de dahil olmak üzere, tıbbi ürünlerin yararlarının ve risklerinin sürekli izlenmesi;

b) tıbbi ürünlerle ilgili ruhsat sahipleri tarafından sağlanan tüm bilgilerin doğruluğunu ve eksiksizliğini sağlamak da dahil olmak üzere, tıbbi ürünlerle ilgili riskleri en aza indirmek ve mümkün olan en büyük yararın elde edilmesini sağlamak için uygun düzenleyici tedbirleri almak;

c) ulusal düzeyde riskleri en aza indirecek tedbirlerin uygulanmasını sağlamak;

d) yeni bilgiler mevcut olduğunda paydaşlarla etkili iletişim. Bu değişim, hastalara, tıp ve eczacılık uzmanlarına, hasta gruplarına, bilimsel topluluklara vb. uygun bir formatta bilgi sağlamayı;

e) hem orijinal hem de jenerik, biyobenzer tıbbi ürünlerle ilgili olarak tüm tescil sertifikası sahipleri tarafından uygun risk minimizasyon önlemlerinin (belirlendiğinde) alınmasının sağlanması;

f) orijinal tıbbi ürünle ilgili bilgilerdeki değişikliklerin bildirimi de dahil olmak üzere, tıbbi ürünle ilgili herhangi bir güvenlik faaliyetinin bildirimi dahil olmak üzere, bilgilerin Üye Devletlerin diğer yetkili organlarına sunulması.

6.2.3 Risk yönetim planının hedefleri

aşağıdaki gereksinimleri karşılaması gereken bilgileri içerir:

a) tıbbi ürünün güvenlik profilini belirlemek ve karakterize etmek;

b) tıbbi ürünün güvenlilik profilinin daha ileri karakterizasyonunu tamamlamanın nasıl mümkün olduğunu belirtmek;

c) bu önlemlerin etkinliğinin bir değerlendirmesi de dahil olmak üzere, tıbbi ürünün kullanımıyla ilişkili riskleri önlemek veya en aza indirmek için önlemlerin benimsendiğini belgelemek;

d) tıbbi ürünün ruhsatlandırılması sırasında ortaya konan kullanım güvenliğini sağlamak için ruhsatlandırma sonrası yükümlülüklerin yerine getirildiğini belgelemek.

6.2.3.2. Bu Kuralların 6.2.3.1 paragrafında belirtilen gereklilikleri yerine getirmek için, RPS'de yer alan bilgiler şunları içermelidir:

a) tıbbi ürünün güvenlilik profili hakkında bilinen ve bilinmeyen bilgilerin açıklaması;

b) klinik araştırmalarda hedef popülasyonlarda gösterilen tıbbi ürünün etkinliğinin günlük tıbbi uygulamada elde edileceğine dair güven derecesinin bir göstergesi ve kayıt sonrası dönemde etkililik çalışmalarına yönelik olası ihtiyacın belgelenmesi;

c) Riskleri en aza indirmeye yönelik tedbirlerin etkinliğini değerlendirmek için planlanan yöntemin bir göstergesi.

6.2.3.3. RYP, baştan sona güncellenmesi gereken dinamik, bağımsız bir belgedir. yaşam döngüsü tıbbi ürün. PGGR gerektiren tıbbi ürünler için, RYP modüllerinin bazı (kısımları) bir PGGR derlemek amacıyla kullanılabilir.

6.2.4. RDP'nin Yapısı

PUR 7 bilgi bölümü içerir:

bölüm I - tıbbi ürüne ilişkin genel bilgiler;

Bölüm II - Güvenlik Spesifikasyonu:

modül CI - hedef popülasyonlara göre endikasyonların epidemiyolojisi;

modül CII - klinik öncesi kısım;

modül CVII - tanımlanmış ve potansiyel riskler; modül CVIII - güvenlik konuları hakkında genelleştirilmiş bilgiler;

Bölüm III — farmakovijilans planı;

bölüm IV - kayıt sonrası etkililik çalışmalarının tasarımı;

Bölüm V - risk azaltma önlemleri (risk azaltma önlemlerinin etkinliğinin değerlendirilmesi dahil); Bölüm VI - RYP'nin özeti; Bölüm VII — ekler.

RYP birkaç tıbbi ürün için derlenmişse, tıbbi ürünlerin her biri için ayrı bir bölüm sağlanmalıdır.

6.2.5. RMP'nin her bir bölümünün ayrıntılı açıklaması

6.2.5.1. RYP Bölüm I - tıbbi ürün(ler)e genel bakış

Bu bölüm, RYP hakkında idari bilgilerin yanı sıra RTP'nin hazırlanmakta olduğu tıbbi ürün(ler)e genel bir bakış içermelidir.

Bu kısım aşağıdaki bilgileri içermelidir:

a) hakkında bilgi aktif madde:

• tıbbi ürünün (ilaçların) aktif farmasötik maddeleri (aktif maddeler);
• farmakoterapötik grup (ATC kodu (ATS));
• tescil belgesi sahibinin adı; dünyadaki ilk tescil tarihi ve durumu (varsa);
• tıbbi uygulamanın başlatıldığı tarih ve eyalet (varsa);
• DSP'ye dahil edilen ilaç sayısı;

b) DSP ile ilgili idari bilgiler:

• mevcut RYP dahilinde veri toplamanın bitiş tarihi; RYP'nin teslim tarihi ve versiyon numarası;
• parça veya modülün en son güncellendiği ve sunulduğu RTP tarihi ve sürümü hakkında bilgi sağlayan RPS'nin tüm parçalarının ve modüllerinin bir listesi;

c) RYP'de yer alan her bir tıbbi ürüne ilişkin bilgiler:

• üye ülkelerdeki ticari isimler;
• tıbbi ürünün kısa bir açıklaması (kimyasal sınıf, etki mekanizmasının kısa bir açıklaması, bileşimi hakkında önemli bilgiler (örneğin, biyolojik tıbbi ürünlerin aktif maddesinin kökeni, aşılar için uygun adjuvanlar dahil));
• endikasyonlar (onaylanmış ve önerilen (varsa)); doz rejimi (onaylanmış ve önerilen (varsa));
• dozaj formları ve dozaj (onaylanmış ve önerilmiş (varsa));
• ülkeye göre küresel düzenleyici durum (kayıt veya tescilin reddedildiği tarih, piyasaya arz tarihi, mevcut tescil durumu, açıklayıcı yorumlar).

6.2.5.2. RMP Bölüm II - Güvenlik Spesifikasyonu

Bu bölümün amacı, tıbbi ürünün güvenlik profiline kısa bir genel bakış sağlamak, bilinen güvenlik bilgilerini göstermek ve güvenlik profilinin güvenliliği yeterince araştırılmamış bölümlerini belirlemektir. Güvenlilik spesifikasyonu, tıbbi ürünün tanımlanmış önemli risklerinin, önemli potansiyel risklerin ve önemli eksik bilgilerin bir özeti olmalıdır. RYP'deki güvenlilik spesifikasyonu, farmakovijilans planının ve risk minimizasyon planının temelini oluşturur.

RYP'deki güvenlik spesifikasyonu 8 bölümden oluşmaktadır: modül CI - hedef popülasyonlar için endikasyonların epidemiyolojisi; modül CII - klinik öncesi kısım;

modül CIII - klinik deneylerde ilaca maruz kalma;

modül CIV - klinik çalışmalarda incelenmeyen popülasyonlar;

modül CV - kayıt sonrası uygulama deneyimi; modül CVI - güvenlik spesifikasyonu için ek gereksinimler;

modül CVII - tanımlanmış ve potansiyel riskler; modül CVIII - güvenlik konuları hakkında özet bilgi.

Güvenlilik spesifikasyonu, tıbbi ürünün özelliklerine, kalite yönleri ve bunların tıbbi ürünün güvenlilik ve etkinlik profili üzerindeki etkileri, salıverilme şekliyle ilişkili risk ve bunların geliştirilmesi ve çalışma programına bağlı olarak ek unsurları içerebilir. güvenlik profilini değiştiren diğer hususlar.

6.2.5.2.1. Modül CI PUR - hedef popülasyonlara göre endikasyonların epidemiyolojisi.

Endikasyonların epidemiyolojisi bu modülde açıklama ve değerlendirmenin konusudur. Tanım, hedef popülasyonda yaygın olan insidans, prevalans, mortalite ve komorbiditelerin bir tahminini içermeli ve mümkünse yaş, cinsiyet ve ırk ve/veya etnik kökene göre katmanlara ayrılmış olarak sunulmalıdır. Epidemiyolojideki farklılıklar farklı bölgeler ayrıca değerlendirilmeli ve tanımlanmalıdır. Hedef popülasyondaki önemli komorbiditeler ve tıbbi ürünün komorbidite üzerindeki potansiyel etkisi hakkında da bilgi sağlanmalıdır. Modül, ilacın hastalığı önlemeye, belirli hastalıklarla ilişkili belirli ciddi sonuçları önlemeye veya kronik bir hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya yönelik olup olmadığı gibi, ilacın kullanım amacı hakkında bilgileri içerir. Ayrıca sunulmalı kısa inceleme ilacın terapötik cephaneliğindeki yeri.

6.2.5.2.2 Modül CII PUR - klinik öncesi kısım.

RYP'nin bu modülü, aşağıdakiler gibi klinik olmayan güvenlilik çalışmalarından elde edilen önemli bulguların bir özetini içermelidir:

• toksisite çalışması (çalışma sırasında elde edilen anahtar toksisite verileri, örneğin kronik toksisite, üreme toksisitesi, embriyotoksisite, teratojenisite, nefrotoksisite, hepatotoksisite, genotoksisite, karsinojenisite);
• genel farmakolojik özellikler hakkında veriler (örneğin, QT aralığının uzaması, sinir sistemi vb. dahil olmak üzere kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler);
• ilaç etkileşim reaksiyonları hakkında veriler; diğer toksisite verileri.

Modül, insanlarda kullanıldığında önemli toksik özellikler ve bulguların uygunluğu hakkında bilgi içermelidir. Verilerin önemi, tıbbi ürünün özellikleri, hedef popülasyonun özellikleri ve benzer bileşikleri kullanma deneyimi veya aynı gruptaki ilaçlarla tedavi yaklaşımları ile ilgili olarak belirlenir. Ek olarak, tıbbi ürünün güvenlilik profilini önemli ölçüde etkileyebiliyorsa kalite yönleri tartışılmalıdır (özellikle, önemli bilgi aktif madde veya safsızlıkları hakkında, örneğin genotoksik safsızlıklar). Tıbbi ürünün çocuk doğurma yaşındaki kadınlar tarafından kullanılması amaçlanıyorsa, üreme toksisitesi ve fetal gelişim üzerindeki etkileri ile bu hasta grubunda tıbbi ürünün kullanılmasının sonuçları hakkındaki veriler belgede belirtilmelidir. Diğer özel popülasyonlar için bilgiler, onaylanmış endikasyona ve hedef popülasyona ve spesifik preklinik verilere duyulan ihtiyaca bağlı olarak sağlanmalıdır.

6.2.5.2.3. RMP Modülü CIII - Klinik Araştırmalarda Tıbbi Ürüne Maruz Kalma.

Modül, klinik araştırmalara dahil edilen hastalar (ilacın hangi hasta grupları üzerinde çalışıldığı) hakkında veri sağlamalıdır. Veriler, tablolar veya grafikler gibi analiz edilmesi kolay bir biçimde sunulmalıdır. Çalışma popülasyonunun büyüklüğü, hastaların tıbbi ürüne maruz kaldığı hasta sayısı ve zaman periyodu ("hasta-yıl", "hasta-ay" şeklinde) ile ilgili verilerle birlikte ayrıntılı olarak açıklanmalıdır. Klinik araştırmalara dahil edilen popülasyonlara ilişkin veriler de çalışmanın türüne göre katmanlara ayrılmalıdır (kör bir randomize araştırmaya dahil edilen popülasyonlara karşı tüm klinik araştırmalara dahil edilen popülasyonlar). Bu tür vakaların nüfus alt gruplarının sınıflandırılması tipik olarak şunları içerir:

• yaş ve cinsiyet;
• belirteçler;
• dozaj;
• ırk kökenli.

Maruz kalma süresi ya grafik olarak (hasta sayısı ve süreye karşılık gelen noktalar çizilerek) ya da tablo biçiminde gösterilmelidir.

Gerekirse, belirli popülasyon gruplarına (hamile kadınlar, emziren anneler, böbrek yetmezliği olan hastalar, karaciğer yetmezliği, kardiyovasküler sistem bozuklukları, ilgili genetik polimorfizme sahip popülasyonun alt grupları) maruziyet çalışması hakkında bilgi sağlanmalıdır. Genetik polimorfizmin yanı sıra renal, hepatik veya kardiyovasküler disfonksiyonun şiddeti de belirtilmelidir.)

Yaş verileri sunulurken hedef kitleye uygun kategoriler seçilmelidir. Pediyatrik ve yaşlı hastalara ilişkin veriler, kabul edilen yaş kategorilerine göre ayrıştırılmalıdır (örneğin, 65-74 yaş, 75-84 yaş ve daha yaşlı hastalar için 85 yaş üstü). Teratojenik etkiye sahip ilaçlar için, çocuk doğurma potansiyeline göre nüfusun kadın kısmının yaş kategorilerine göre sınıflandırma yapılmalıdır. Özet sonuçlar, her tablonun veya grafiğin (uygun olduğu şekilde) sonunda sunulmalıdır.

Gerekli olduğu durumlar dışında, klinik araştırmalardan elde edilen veriler, göstergelerin sütunlar ve bölümler (gerekçeliyse) ile özetlendiği bir özet biçiminde sunulmalıdır. Aynı hasta grubunun birden fazla çalışmaya dahil edilmesi durumunda (örneğin bir klinik çalışmanın bitiminden sonra açık gözleme devam edilmesi), tabloya yaş, cinsiyet ve ırk grubuna göre bir kez dahil edilir. Tablolar arasında hasta sayısı açısından farklılık olması durumunda uygun açıklamalar yapılmalıdır.

RUR, yeni bir endikasyon için bir başvuru ile birlikte sunulursa, yeni dozaj formu veya uygulama yoluna ilişkin veriler, bu endikasyona özgü klinik araştırma verileri bu modülün başında ve özet tablolarda ayrıca sunulmalıdır.

6.2.5.2.4. PUR modülü CIV - Klinik çalışmalarda incelenmeyen popülasyonlar.

Bu RYP modülü, hedef popülasyonlardaki hangi hasta alt gruplarının çalışılmadığı veya klinik araştırmalara dahil edilen hasta popülasyonları içinde yalnızca sınırlı ölçüde çalışıldığı hakkında bilgi sağlamalıdır. Klinik araştırmaların sınırlamaları, dahil etme ve dahil etmeme kriterlerinin hedef popülasyonlara uygunluğunun yanı sıra çalışma parametrelerine (örn., hastane veya dahil edilmeme) bağlı olarak ortaya çıkabilecek farklılıklar açısından da sunulmalıdır. Genel Pratik). Hedef popülasyonlar için güvenliliğin öngörülebilirliği hakkındaki sonuçlar, mevcut klinik araştırma verilerinin sınırlamalarının veya bunların herhangi bir alt grup için yokluğunun doğru ve ayrıntılı bir değerlendirmesine dayanmalıdır. Aşağıdaki nedenlerle advers reaksiyonların saptanmasıyla ilgili olarak klinik veri tabanının sınırlamaları hakkında da bilgi sağlanmalıdır:

• çalışmaya dahil edilen hasta sayısı; kümülatif ilaca maruz kalma (örneğin, spesifik organotoksisite);
• kullanım süresi (örneğin, kanserojenliği değerlendirirken).

Eksik bilgiler hedef popülasyonlar için önemli bir risk oluşturabiliyorsa, bu bilgiler CVSH RMP modülüne bir güvenlik sorunu olarak da dahil edilmelidir.

6.2.5.2.4.1. Göz önünde bulundurulan hasta popülasyonları, bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdaki popülasyonları içermelidir:

• pediatrik nüfus - çocuklar (doğumdan 18 yaşına kadar, farklı yaş kategorilerini dikkate alarak veya (gerekirse) gelişim açısından önemli olan diğer grupları dikkate alarak, yani belirli gelişim dönemlerini dikkate alarak);
• yaşlı hastalar. 65 yaş üstü hastalarda ilaç kullanımının sonuçları değerlendirilmelidir. Değerlendirme buna göre bu grubun en yaşlı üyelerini dikkate almalıdır. Bu popülasyon alt grubuyla ilgili olarak komorbidite veya organ disfonksiyonunun (örn., böbrek, karaciğer) etkisinin değerlendirilmesi, birkaç faktörün olası eşzamanlı varlığı (örneğin, eşzamanlı bir etkiye sahip olan çoklu komorbiditeler ve çok bileşenli ilaç tedavisi) dikkate alınarak yapılır. tıbbi ürünün güvenlik profilini değiştiren). Bu hasta alt grubunda rutin reçeteleme laboratuvar taraması ihtiyacı değerlendirilmelidir. Değerlendirme, özellikle yaşlı hastaları ilgilendirebilecek advers reaksiyonları (örneğin, baş dönmesi veya merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler) ele almalıdır;
• hamile veya emziren kadınlar. Hedef popülasyon, doğurganlık çağındaki kadınları içeriyorsa, ilacın hamilelik ve emzirme döneminde kullanımının sonuçları göz önünde bulundurulmalıdır. Tıbbi ürün özellikle hamilelik sırasında kullanılmak üzere tasarlanmadıysa, tıbbi ürünün klinik denemesi sırasında gözlemlenen gebeliklerin sonucu ve seyri değerlendirilmelidir. Bir klinik araştırmaya dahil edilmek için kontraseptif kullanımı bir koşul ise, gebeliğin seyri ve sonucunun analizi, aynı zamanda, alınan kontraseptif önlemlerin (geçerliyse) başarısız olmasının nedenlerinin bir analizini ve ayrıca kullanımın sonuçlarını içermelidir. günlük tıbbi uygulamanın daha az kontrollü koşullarında;
• karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar;
• böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar;
• diğer önemli komorbiditeleri olan hastalar (örneğin, kardiyovasküler hastalık, immün yetmezlik durumları);
• Hastalık şiddeti klinik çalışmalarda incelenenden farklı olan hastalar. Özellikle iddia edilen endikasyon belirli bir hastalık şiddeti olan hastalarla sınırlıysa, değişen derecelerde hastalık şiddeti olan hastalarda tıbbi ürünle ilgili herhangi bir deneyim düşünülmelidir;
• bilinen ve ilgili bir genetik polimorfizmin taşıyıcısı olan hasta alt grupları. Farmakogenetik etkinin derecesi, bilinmeyen veya farklı genotipli hastalarda ilacın kullanımının etkisi, hedef hasta grubunda genetik biyobelirteç kullanımının sonuçları göz önünde bulundurulmalıdır. Hedef popülasyon üzerindeki olası etkinin yanı sıra ilacın bilinmeyen veya farklı bir genotipe sahip hastalarda kullanımının ne ölçüde bir güvenlik sorunu oluşturabileceği de değerlendirilmelidir. Potansiyel olarak klinik olarak anlamlı bir genetik polimorfizm tanımlanmış ancak bir klinik geliştirme programında tam olarak anlaşılmamışsa, bu eksik bilgi ve/veya potansiyel bir risk olarak kabul edilmelidir. Ayrıca bu bilgiler güvenlik bilgi formuna ve farmakovijilans planına yansıtılmalıdır. Bu olgunun bir güvenlik sorunu olarak tanımlanması, olası sonuçların klinik önemine göre değerlendirilir;
• farklı ırk ve/veya etnik kökene sahip hastalar. Farklı ırk ve/veya etnik kökene sahip hastalardaki deneyim ve bu farklılığın hedef popülasyonlarda etkinlik, güvenlilik ve farmakokinetik üzerindeki etkisi dikkate alınmalıdır. Irk veya etnik köken farklılıklarının tıbbi ürünün etkinliğini etkileme olasılığı varsa, bir değerlendirme yapılır. olası ihtiyaç kayıt sonrası etkililik çalışmaları yürütmek.

6.2.5.2.5. PUR CV modülü - kayıt sonrası uygulama deneyimi.

Bu RYP modülünün amacı, kayıt sonrası kullanım aşamasında bir tıbbi ürün reçete edilen hasta sayısı, modülde belirtilen özel hasta gruplarına reçete dahil olmak üzere kayıt sonrası tıbbi uygulamada kullanım özellikleri hakkında bilgi sağlamaktır. RTP'nin CIV'si, güvenlik verilerinin toplandığı ve ilaç güvenlik bilgilerini mevcut verilerle uyumlu hale getirmek için düzenleyici önlemlerin alındığı gözlemsel çalışmalara dahil edilen hasta sayısı.

6.2.5.2.5.1. PUR CV modülü. "Tıbbi ürünün güvenliği ile ilgili ruhsat sahibinin düzenleyici işlem ve işlemleri" bölümü.

Modülün bu bölümünde, tıbbi ürünün belirlenen güvenlilik sorunları ile bağlantılı olarak (ruhsat sahibi tarafından başlatılanlar dahil) herhangi bir pazarda alınan tüm düzenleyici eylemler belirtilmektedir. Bu liste, ülke ve tarihe göre gerçekleştirilen düzenleyici eylemleri listelemeli ve açıklamalıdır. RSP'yi güncellerken, bu bölüm, RSP'nin son sunulmasından bu yana gerçekleştirilen eylemleri, benimsenme nedenlerinin kısa bir açıklamasıyla birlikte açıklamalıdır.

6.2.5.2.5.2. SU PUR modülü. "Klinik araştırmalar sırasında elde edilmeyen kayıt sonrası kullanım sonuçları" bölümü.

Ruhsat sahibi, tıbbi ürünün çeşitli pazarlarda pazarlanmasının sonuçlarına dayanarak, pazarlama sonrası aşamada maruz kalan hasta sayısı hakkında toplu veri sağlar. Veriler (mümkünse) yaş, cinsiyet, endikasyon, doz ve coğrafi bölge dahil olmak üzere uygun kategorilere göre katmanlara ayrılmalıdır. Tıbbi ürüne bağlı olarak, ek sınıflandırma değişkenleri geçerlidir (örneğin, aşılama kurslarının sayısı, uygulama yolu veya tedavi süresi). Uygulamanın özelliklerine ve hedef popülasyonlara dayalı olarak maruziyeti hesaplamak için makul bir metodoloji kullanarak tıbbi ürünün etkisini ölçmek ve ayırt etmek gereklidir. Ağırlık veya nicel olarak satılan tıbbi ürünün miktarına dayalı etkinin hesaplanması ve önerilen ortalama dozla ilişkilendirilmesi, ancak tıbbi ürünün her durumda tek doz olarak reçete edilmesi ve aynı sabit kullanım seyrine sahip olması durumunda mümkündür. Bu yöntem, doz rejimleri ve kullanım şekilleri genellikle sabit olmadığı için çoğu ilaç için geçerli değildir.

Farklı uygulama yollarına sahip tıbbi ürünler için, (mümkünse) her uygulama yolu için ayrı ayrı maruziyet hesaplamaları yapılmalıdır. Üye Devlet makamları, maruziyet verilerinin daha fazla katmanlandırılmasını talep edebilir (örneğin, farklı yaş gruplarındaki veya farklı onaylanmış endikasyonlardaki maruziyet verileri). Ancak, tıbbi ürün farklı endikasyonlar için kullanılıyorsa, farklı modlar dozlama veya sınıflandırma kriterlerini karşılayan başka faktörler varsa, ruhsat sahibi ilk olarak (temel olarak mümkünse) uygun tabakalandırma ile verileri sağlamalıdır.

6.2.5.2.5.3. SU PUR modülü. "Klinik çalışmalarda incelenmemiş hasta gruplarında kayıt sonrası kullanım deneyiminin sonuçları" bölümü.

Tıbbi ürünün kayıt sonrası kullanımı, RYP'nin CIV modülünde çok az maruziyet olduğu veya hiç maruz kalmadığı olarak tanımlanan belirli hasta popülasyonlarında belgelenmişse, maruz kalan hasta sayısı tahmini sağlanmalı ve hesaplama yöntemi belirtilmelidir, tıbbi ürünün onaylanmış endikasyonlara göre mi yoksa onaylanmış kullanım endikasyonlarının dışında mı kullanıldığına bakılmaksızın. Pediatrik popülasyonda kullanıldığında, DRY RUR modülünün Pediatrik Spesifik Hususlar bölümüne atıfta bulunulmalıdır. Hedef popülasyonun geri kalanına kıyasla bu özel hasta gruplarıyla ilgili olarak tıbbi ürünün güvenlilik profilinde de bilgi sağlanmalıdır. Bu bölüm, belirli bir hasta grubunda fayda profilinde (etkililik profili) olası bir değişiklik hakkında her türlü bilgiyi sağlamalıdır. Güvenlik profilinin belirli bir yönü ile ilgili olarak artan veya azalan risk altındaki belirli hasta popülasyonları da RMS PUR modülündeki spesifik risk değerlendirmesinin bir parçası olarak düşünülmelidir, ancak bu bölüm riskleri ve risk altındaki hasta gruplarını belirtmelidir. .

6.2.5.2.5.4. SU PUR modülü. "Kullanım ve fiili kullanım için onaylanmış endikasyonlar" bölümü.

Güvenlik spesifikasyonunu güncellemek için, tıbbi uygulamada fiili kullanımın EMS PUR modülünde öngörülen kullanımdan ve kullanım için onaylanmış endikasyonlar ve kontrendikasyonlardan (onaylanmış kullanım endikasyonlarının dışında kullanım) nasıl farklı olduğuna dair özel referanslar yapılmalıdır. Bu bölüm, tıbbi ürünün kullanımına ilişkin çalışmalar da dahil olmak üzere, bir tıbbi ürünün kullanımına ilişkin çalışmalardan (veya bir tıbbi ürünün kullanımına ilişkin endikasyonlara ilişkin bir çalışmanın dahil edildiği diğer gözlemsel çalışmaların bir sonucu olarak) elde edilen bilgileri içerir. Risk yönetimi dışındaki amaçlar için Üye Devletlerin yetkili makamlarının talebi üzerine yürütülmüştür.

Etiket dışı kullanım, bunlarla sınırlı olmamak üzere, çeşitli yaşlardaki pediyatrik hastalarda onaylanmamış kullanımı ve ayrıca kullanım bir klinik denemede olmadığında KÜB uyarınca onaylanmayan endikasyonlarda kullanımı içerir.

Bir Üye Devletin yetkili makamının, bir tıbbi ürünün onaylanmamış endikasyonlar için mevcut kullanımına ilişkin endişeleri olması durumunda, ruhsat sahibi, veri toplamayı değerlendirmek için kullanılan yöntemi belirterek bu kullanımın miktarını belirtmelidir.

6.2.5.2.5.5. SU PUR modülü. "Epidemiyolojik çalışmalar sırasında uygulama" bölümü.

Bu bölüm, güvenlik verilerinin toplanmasını ve değerlendirilmesini içeren (içeren) epidemiyolojik çalışmaların bir listesini içerir. Aşağıdaki bilgiler sağlanmalıdır: çalışmanın başlığı, çalışmanın türü (örn. kohort çalışması, vaka kontrol çalışması), çalışma popülasyonu (ülke adı ve diğer popülasyon özellikleri dahil), çalışma süresi, her kategorideki hasta sayısı, hastalık ( varsa). ), çalışma durumu (tamamlandı veya devam ediyor). Çalışma yayınlanmışsa, RYP'nin bu bölümüne bir referans dahil edilmelidir ve ilgili yayın RYP'nin 7 No'lu Ekinde sağlanır.

6.2.5.2.6. CS PUR modülü - güvenlik spesifikasyonu için ek gereksinimler.

6.2.5.2.6.1. SU PUR modülü. "Potansiyel doz aşımı riski" bölümü.

Hem kasıtlı hem de kazara potansiyel aşırı doz riski bulunan tıbbi ürünlere özel dikkat gösterilmelidir. Örnekler arasında dar bir terapötik pencereye sahip ilaçlar veya doza bağımlı kapsamlı toksik reaksiyonlara neden olabilen ve/veya hedef popülasyonda kasıtlı olarak yüksek doz aşımı riski bulunan ilaçlar (örn. depresyon) yer alır. Doz aşımı riskinin bir güvenlik sorunu olarak tanımlanması durumunda, RYP modül V'de belirtilen uygun risk minimizasyon önlemlerinin bir parçası olarak bu güvenlik yönü için ek önlemler önerilmektedir.

6.2.5.2.6.2. Modül CVI PUR. “Bulaşıcı ajanların potansiyel bulaşma riski” bölümü.

Ruhsat sahibi, bulaşıcı ajanların potansiyel bulaşma riskini değerlendirmelidir. Bu, üretim sürecinin doğasından veya kullanılan malzemelerden kaynaklanabilir. Aşılar için, canlı virüsün herhangi bir potansiyel bulaşma riski dikkate alınmalıdır.

6.2.5.2.6.3. Modül CVI PUR. "Potansiyel suistimal ve yasa dışı amaçlarla kullanım riski" bölümü.

Bu bölüm, tıbbi ürünün yasa dışı amaçlarla kötüye kullanımı ve kullanımına ilişkin potansiyel riskin bir değerlendirmesini yapmalıdır. İlacın yasadışı amaçlarla kötüye kullanımını ve kullanımını sınırlamak için (gerekirse) önlemlerin fizibilitesini dikkate almak gerekir (örneğin, dozaj formunda özel renklerin ve (veya) tatların kullanılması, paketin boyutunun sınırlandırılması) ve ilacın kontrollü dağılımı).

6.2.5.2.6.4. Modül CVI PUR. "İlaç yazarken veya alırken olası hata riski" bölümü.

Ruhsat sahibi, ilaç yazarken veya alırken hata olasılığını düzenli olarak değerlendirmelidir. Özellikle, bir tıbbi ürün piyasaya arz edilmeden önce, tıbbi ürünün reçetelenmesinde veya alınmasında yaygın olarak görülen hata kaynaklarını değerlendirmelidir. Bir tıbbi ürünün geliştirilmesi sırasında ve pazara girişinin tasarlanması aşamasında, başvuru sahibi aşağıdaki hususları dikkate almalıdır: Olası nedenler ilaçların reçetelenmesinde veya alınmasında hataların ortaya çıkması. Serbest bırakma formunun adı, özellikleri (örneğin, dozaj formunun ve ambalajın boyutu, şekli ve rengi), SmPC'deki bilgiler (örneğin seyreltme, parenteral uygulama yolu, doz hesaplaması ile ilgili) ve tıbbi ürünün etiketi ürün dikkate alınmalıdır. Etiketlemenin ve hasta bilgilerinin okunabilirliği için gerekliliklere uyulmalıdır. Bir tıbbi ürünün kullanımı, yanlış bir uygulama yolu nedeniyle ciddi zarara neden olma potansiyeline sahipse, bu tür yanlış bir uygulama yolundan kaçınılması da düşünülmelidir. Bu endişe, özellikle, tıbbi ürünün, bazı potansiyel olarak zararlı yollarla uygulanan diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılması, rutin tıbbi uygulamanın bir parçası olduğunda haklı çıkar. Bu durumda, reçeteleme hataları riski bir güvenlik sorunu olarak düşünülmelidir.

İlacın farklı dozajlarına sahip formların varlığında, farklı dozajlardaki ilaçlar arasında ve genellikle aynı anda reçete edilen veya alınan ilaçlar arasında görsel (veya fiziksel) farklılaşmanın yeterliliği değerlendirilir. Piyasada aynı özelliklere sahip başka tıbbi ürünler varsa aktif madde biyoeşdeğerliği gösterilmemişse, tıbbi hataları önleyecek ve riski en aza indirecek önlemler önerilmelidir.

Tıbbi ürünün görme engelli popülasyonda kullanılması amaçlanıyorsa, tıbbi ürünü alırken hata yapma olasılığına özel dikkat gösterilmelidir ve bu risk oluşturulurken bir güvenlik sorunu olarak düşünülmelidir.

Çocukların kazara yutulmasını veya diğer kasıtsız kullanım durumlarını önlemek için risk ve önlemler değerlendirilir.

Klinik çalışmalar da dahil olmak üzere, ürün geliştirme sırasında tanımlanan bir tıbbi ürünün kullanımındaki hatalar gözden geçirilmeli ve hataların kendileri, olası nedenleri ve bunları ortadan kaldırma yolları hakkında bilgi verilmelidir. Gerekirse, ilaç geliştirmenin son aşamalarında tüm bu risklerin nasıl dikkate alındığı belirtilmelidir.

Kayıt sonrası dönemde tıbbi hataların bir sonucu olarak advers reaksiyonlar tespit edilmişse, bunlar RYP'nin güncellemesinde dikkate alınmalı ve hataları en aza indirmenin yolları önerilmelidir.

Tıbbi ürünün bileşiminde ve dozajında ​​değişiklik olması durumunda, tıbbi ürünün alınmasındaki hata riski bir güvenlik sorunu olarak dikkate alınmalı ve ruhsat sahibi tarafından eski ile karıştırılmaması için alınacak önlemler dikkate alınmalıdır. yeni tıbbi ürün, risk minimizasyon planının bir parçası olarak verilir. Üretilen tıbbi ürünün sunum biçimindeki, ambalaj boyutundaki, uygulama yolundaki veya diğer özelliklerindeki değişikliklerle ilgili riskleri en aza indirecek önlemlerin uygulanabilirliği değerlendirilir.

Tıbbi ürün tıbbi bir cihazla (gömülü veya değil) birlikte kullanılacaksa, hasta için risk oluşturabilecek tüm tehlikeler (tıbbi cihazın arızası) göz önünde bulundurulmalıdır.

6.2.5.2.6.4. Modül CVI PUR. "Pediatride Uygulamanın Özel Yönleri" Bölümü.

Bu bölüm, RYP'nin CVI modülünde kapsanmayan pediatride ilaç kullanımına ilişkin aşağıdaki hususları tartışmaktadır:

a) Pediatrik araştırma planında belirlenen sorunlar. Pediyatrik hastalarda kullanıldığında güvenlilik ve etkililiğin sonraki uzun süreli izlenmesine yönelik öneriler belirtilmiştir. Bu husus artık güvenlik endişelerinin konusu değilse, uygun bir açıklama ve gerekçe verilmelidir.

Pediatrik endikasyonlar için başvuru sırasında belirli uzun süreli pediatrik çalışmalara yönelik öneriler dikkate alınmalıdır. Uzun süreli pediatrik çalışmalardan elde edilen verilere duyulan ihtiyaç konusunda herhangi bir şüphe varsa, uygun gerekçe sunulmalıdır;

b) onaylı endikasyonlar dışında pediatrik kullanım potansiyeli. Tıbbi ürünün pediatrik popülasyonda veya herhangi bir bölümünde kullanım için onaylanmış endikasyonlar dışında kullanım riski, tıbbi ürünün kullanımına ilişkin onaylanmış endikasyon olan nozolojinin pediatrik popülasyonda da ortaya çıkması durumunda değerlendirilmelidir, ancak kullanım ikincisinde onaylanmamıştır. Tıbbi ürünün tüm olası fiili kullanım talimatları, RMS SR modülünün "Kayıt sonrası kullanım deneyimi" bölümünde (bu Kuralların 6.2.5.2 maddesinde belirtildiği gibi) ve "Kayıt sonrası sonuçları" bölümünde yansıtılmalıdır. CS RPS modülünün klinik denemeleri sırasında incelenmemiş hasta gruplarında kullanım (bu Kuralların 6.2.5.3 paragrafında belirtildiği gibi).

6.2.5.2.6.6. Modül CVI PUR. "Pazarlama Sonrası Kullanım Tahmini" Bölümü.

Ön-kayıt PUR için veya tıbbi kullanım endikasyonlarında önemli değişiklikler için başvururken, ruhsat sahibi, öngörülen kullanım yönü, tıbbi ürünün zaman içindeki kullanım amacı, tıbbi ürünün pazardaki konumu hakkında ayrıntılı bilgi vermelidir. terapötik cephanelik.

İlacın onaylanmış kullanım endikasyonları dışında potansiyel kullanımına ilişkin bir değerlendirme yapılmalıdır.

6.2.5.2.7. Modül СVII PUR. "Belirlenmiş ve Potansiyel Riskler".

Bu RYP modülü, tanımlanmış ve potansiyel advers reaksiyonlar, diğer tıbbi ürünler, gıda ve diğer maddelerle tanımlanmış ve potansiyel etkileşimler ve farmakolojik sınıf etkileri dahil olmak üzere, bir tıbbi ürünün kullanımıyla ilişkili önemli tanımlanmış ve potansiyel riskler hakkında bilgiler içerir.

6.2.5.2.7.1. Modül СVII PUR. "Yeni tanımlanan riskler" bölümü.

Bu bölüm, RMS EMS modülünün uygun bölümünde ayrıntılı olarak analiz edilecek olan RMP'nin son gönderiminden bu yana tanımlanan güvenlik sorunlarını listelemelidir. Bu bölüm, risk yönünün önemli bir tanımlanmış risk mi yoksa önemli bir potansiyel risk mi olduğu, gerekli olası risk azaltma önlemlerinin gerekçesi veya risk yönüne ilişkin yeni spesifik çalışmalar olsun, güvenlik sorununun nedensel faktörünü tanımlar.

6.2.5.2.7.2. Modül СVII PUR. "Önemli Tanımlanmış ve Önemli Potansiyel Risklerin Ayrıntıları" Bölümü.

Bu bölüm, en önemli tanımlanmış ve önemli potansiyel riskler hakkında ayrıntılı bilgi sağlar. Bu bölüm kısa olmalı ve klinik çalışmalardan kaynaklanan advers reaksiyon tablolarından ve listelerinden bir veri seçimi olmamalı veya KÜB'ün "Advers reaksiyonlar" bölümünün önerilen veya gerçek içeriğini kopyalamamalıdır.

Önemli bir risk kavramı, bireysel hasta üzerindeki etki, riskin ciddiyeti ve halk sağlığı üzerindeki etki dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlıdır. KÜB kontrendikasyonları veya uyarıları ve önlemleri kapsamında olması gereken veya içerebilecek herhangi bir risk bu bölüme dahil edilmelidir. Önemli klinik öneme sahip etkileşimler ve önemli farmakolojik sınıf etkileri de bu bölüme dahil edilmelidir. Ek olarak, genellikle belirli uyarılar veya önlemler gerektirecek kadar ciddi olmayan, ancak çalışma popülasyonunun büyük bir bölümünde meydana gelen riskler, hastanın yaşam kalitesini etkiler ve uygun şekilde tedavi edilmezse ciddi sonuçlara yol açabilir (örn. kemoterapi veya diğer ilaç tedavisi ile ilişkili şiddetli bulantı ve kusma) bu bölüme dahil edilmesi düşünülmelidir.

Bazı tıbbi ürünler için, kullanılmış tıbbi ürünün atılmasıyla ilişkili riskler göz önünde bulundurulmalıdır (örneğin, transdermal yamalar için). Ayrıca, tıbbi ürünün çevreye zarar verdiği bilinen (örneğin, özellikle sucul yaşam için tehlikeli olan ve çöplüklere atılmaması gereken maddeler) bertaraf edilmesi sırasında çevresel tehlike durumları olabilir.

Risk raporlaması aşağıdaki ayrıntıları içermelidir:

• Sıklık;
• halk sağlığı etkisi (şiddet, ciddiyet, tersine çevrilebilirlik, sonuç);
• bireysel hasta üzerindeki etki (yaşam kalitesi üzerindeki etki);
• risk faktörleri (hasta ile ilgili faktörler, doz, risk periyodu, ilave veya sinerjistik faktörler dahil);
• önlenebilirlik (yani, öngörülebilirlik, gelişmeyi önleme yeteneği veya erken bir aşamada tespit etme yeteneği);
• olası geliştirme mekanizması;
• veri kaynağı ve kanıt düzeyi.

Geliştirme sıklığına ilişkin veriler, güvenilirlik dikkate alınarak ve emniyet verilerinin kaynağı belirtilerek verilmelidir. Gelişim hızı, spontane raporlama verilerinden tahmin edilmemelidir, çünkü bu yöntem, hız parametresinin gerekli güven düzeyi ile tahmin edilmesine izin vermemektedir. Belirlenen önemli riskler için tam sıklığın hesaplanması gerekiyorsa, bu, tıbbi ürüne maruz kalan tam hasta sayısının ve hastalık gösteren hasta sayısının belirlendiği sistematik çalışmalara (örneğin, klinik araştırmalar veya epidemiyolojik çalışmalar) dayanmalıdır. karşılık gelen tanımlanmış risk biliniyordu.

Hangi sıklık göstergesinin kullanıldığı, yani paydanın hangi birimlerde ifade edildiği (örneğin, hasta sayısı, hasta-gün veya eşdeğer birimler (tedaviler, reçeteler vb.)) belirtilmelidir. Güven aralıkları da belirtilmelidir. "Belirli bir zaman periyodundaki hasta sayısı" ölçü birimini kullanırken, tehlike fonksiyonunun sonraki zaman boyunca pratik olarak sabit olması gerektiği varsayımına dayanmak gerekir. Aksi takdirde, kalıcılık varsayımının içinde bulunduğu uygun kategorilere bölünmelidir. Bu, özellikle tedavi süresi bir risk faktörü ise önemlidir. Gerekirse, en büyük risk periyodu belirlenmelidir. Tanımlanan riskin sıklığı, genel nüfus ve ilgili nüfus alt grupları için sunulmalıdır.

Belirlenen önemli risklerle ilgili olarak, karşılaştırma grubunda bu tür gelişme sıklığının fazlalığı hakkında bilgi verilmelidir. Sağkalım yöntemlerini kullanarak advers olayların başlangıcına kadar geçen süreyi özetlemek de gereklidir. Advers reaksiyon geliştirmenin kümülatif olasılığı hakkında veri sağlamak için kümülatif bir risk fonksiyonu kullanılabilir.

Potansiyel riskler için hedef popülasyondaki temel frekans (prevalans) verileri sağlanmalıdır.

Tek bir tıbbi ürünü içeren bir RUR'de, doğrudan kullanım endikasyonu veya kompozisyonu ile ilgili riskler genellikle ayrı güvenlik sorunları olarak kabul edilir (örneğin, kazara intravenöz uygulama, oral tıbbi ürün için olduğu gibi tek bir tıbbi ürün için de bir güvenlik sorunu olabilir) formlar, yani subkutan uygulama için formlar).

Tanımlanmış ve potansiyel riskler açısından önemli farklılıklara sahip olabilecek birkaç tıbbi ürünü içeren bir RSP'de, hangi riskin hangi tıbbi ürünle ilgili olduğunu göstermek için riskleri sınıflandırmak yararlıdır. Bu sınıflandırma aşağıdaki başlıkları içermelidir:

a) aktif madde ile ilişkili riskler. Bu kategori, tüm ilaç formülasyonları, uygulama yolları ve hedef popülasyonlar için ortak olan önemli tanımlanmış veya potansiyel riskleri içerebilir. Büyük olasılıkla, içinde bu kategoriçoğu ilaçla ilişkili risklerin çoğu karşılanacaktır;

b) belirli bir formülasyon veya uygulama yolu ile bağlantılı riskler. Tıbbi ürünün iki dozaj formuyla RYP'ye dahil edilebilir (örneğin, Intramüsküler enjeksiyon uzun süreli etki ve oral uygulama için bir form. Aynı zamanda, kazayla ilgili ek riskler intravenöz uygulama tabii ki oral uygulama için ilaçlar için geçerli olmayacaktır);

c) hedef kitle ile ilgili riskler. Pediyatrik popülasyon, yalnızca yetişkin hastalara yönelik bir tıbbi ürün için geçerli olmayan fiziksel, zihinsel ve cinsel gelişimle ilgili ek riskler sunabilecek bir hedef popülasyonun en belirgin örneğidir;

d) bir tıbbi ürünün reçetesiz verilmesine geçişle ilgili riskler.

6.2.5.2.7.3. CVIIM PUR modülü. "Diğer ilaçlar ve yiyeceklerle etkileşimler dahil, tanımlanmış ve potansiyel etkileşimler" bölümü.

Farmakoterapinin Yarar/Risk İlişkisini Belirlemeye Yönelik Kalitatif Yöntemler

AP Pereverzev, A.N. Mironov, N.D. Bunyatyan, V.K. Lepakhin, B.K. Romanov

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Federal Devlet Bütçe Kurumu "Tıbbi Ürünler Uzmanlık Bilim Merkezi"

Özet: Makale, farmakoterapinin potansiyel yararlarını ve olası risklerini değerlendirmek için bazı modern yöntemlerin bir tanımını sunmaktadır.

Anahtar kelimeler: fayda/risk oranı, farmakoterapi.

niteliksel fayda / risk değerlendirmesi yöntemleri

AP Pereverzev, A.N. Mironov, N.D. Bunyatyan, V.K. Lepakhin, B.K. Romanov

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Tıbbi Uygulama Ürünleri Uzmanlık Bilim Merkezi, Moskova, Rusya Federasyonu

Özet: Bu makalede yazarlar, mevcut bazı fayda/risk değerlendirme yöntemlerini açıklamaktadır.

Anahtar Kelimeler: fayda/risk, değerlendirme, farmakoterapi.

Tıbbi ürünlerin (MP'ler) dolaşımına ilişkin düzenleyici kararlar, geliştirmeden kayıt sonrası dolaşıma kadar ürün yaşam döngüsünün tüm aşamalarında farmakoterapinin kalite ve fayda/risk oranının etik incelemesi ve sürekli analizi temelinde alınır.

Yarar/risk oranı, olumlu terapötik etkilerin ve ilaç kullanımıyla ilişkili tüm olası risklerin bir karşılaştırmasıdır.

Olumlu terapötik etkiler, hastanın durumunda beklenen olumlu değişiklikler veya

ilaç kullanımının neden olduğu olumsuz sonuçların rotasyonu (örneğin, tüberküloz tedavisi, anjina ataklarının önlenmesi, kanser hastalarında beş yıllık sağkalım oranının artması vb.).

Farmakoterapiyle ilişkili olumsuz etkiler, advers reaksiyonlar (AR) ve devam eden farmakoterapi ile ilişkili diğer olumsuz sonuçlardır (örn., NSAID'lerin ülserojenik etkisi; aşırı dozda ilacın neden olduğu doğrudan toksik etki, vb.).

Bugüne kadar, tedavinin potansiyel yararlarını ve olası risklerini değerlendirmek için yaklaşık 20 yöntem geliştirilmiştir.

Bununla birlikte, kusurları ve bu tür analizlerin karmaşıklığı ve çok faktörlü doğası nedeniyle nicel, yarı nicel ve nitel yöntemler olarak sınıflandırılabilen karmennoe tedavisi, "uzman görüşü hala değerlendirmenin temeli olmaya devam ediyor" fayda / risk "uyuşturucu kullanımında ve nicel yöntemlerin nitel yöntemlerin tamamen yerini alması pek olası görünmüyor.

Bu tür yöntemlerden ilki, Ralph Edwards ve diğerleri tarafından önerilen "Üç Prensip" yöntemidir. 1996 yılında.

Bu yöntem doğası gereği tanımlayıcıdır (nitel) ve özel bir tablo doldurulduktan sonra elde edilen verilerin analizinden oluşur (Tablo 1).

"Risk ölçeğini" hesaplarken, üç olayın meydana gelme sıklığını dikkate alın.

Bu yöntemde kullanılan amaç ve yöntemleri anlamak için adında kullanılan "çerçeve" kelimesinin anlamını netleştirmek gerekir.

en sık gelişen HP ve en şiddetli üç HP, bu bakımdan bu yönteme "Üçüz Yöntemi" adı verildi.

Yorumların çokluğu, düşük bilgi içeriği ve değerlendirmenin sübjektif olması nedeniyle “Üçüzler Yöntemi”nin pratikte kullanımı sınırlıdır.

Devam eden incelemenin kalitesini ve "şeffaflığını" iyileştirmek ve evrensel bir analiz algoritması oluşturmak için, ABD endüstri birliği, Amerika İlaç Araştırmaları ve Üreticileri, PhaRMA, fayda / risk oranını değerlendirmek için bir model geliştirdi ve önerdi, "Yarar-Risk Eylem ekibi Çerçevesi"nin kısaltması olan "BRAT Çerçevesi" olarak adlandırılmıştır.

PhaRMA BRAT bağlamında "Çerçeve", seçim sürecinde, yapıda kullanılan bir dizi ilke, kılavuz ve araçlardır.

Tablo 1. Üçüzler yöntemi (Edwards R, et al. 1996)

Faktörler ve önemleri Yüksek Orta Düşük

1. İlacın kullanıldığı belirtiler

Önem 30 20 10

Süre 30 20 10

2. Fayda: İlaç kullanırken olumlu etkiler

Etki şiddeti 30 20 10

Etki Süresi 30 20 10

Yardımın sıklığı 30 20 10

3. Risk: ilacı kullanırken advers reaksiyon belirtileri

Önem 30 20 10

Süre 30 20 10

Oluşma sıklığı 30 20 10

analiz için gerekli bilgilerin rize edilmesi, anlaşılması (yorumlanması) ve genelleştirilmesi.

Bunun matematiksel (sayısal) bir model olmadığı vurgulanmaktadır.

BRAT Çerçevesi, değerlendirilen ilaç, kullanılması planlanan hasta grupları, karşılaştırmalı değerlendirme için kullanılan tıbbi teknolojiler, zaman aralıkları gibi bilgilerin toplanması ve analizi ile başlayan ardışık 6 adımdan oluşan bir algoritmadır. paydaşların (düzenleyiciler, sponsorlar, hastalar, doktorlar) görüşleri olarak.

BRAT'ın ana aşaması bir “değer ağacının” oluşturulmasıdır (Şekil 1.). "Değer ağacı"

karar verme için önemli (kritik) özelliklerin (özellikler) veya kriterlerin ayrıntılı bir görsel haritası olan bir araçtır.

Unutulmamalıdır ki “değer ağacı” “karar ağacından” farklıdır.

İkincisi, seçim ve "tartım" için bir araçtır Çeşitli seçenekler. Bir değerler ağacı oluştururken, yalnızca riskleri ve faydaları değerlendirmek için gerekli olan temel göstergeler kullanılır.

Bu yöntemin avantajı, ilaç dolaşımı konuları arasındaki iletişimi büyük ölçüde kolaylaştıran görünürlüğüdür (Şekil 2, Tablo 2) .

Şekil 1. Varsayımsal bir ilaç için değer ağacı oluşturma örneği

statin grubundan

Şekil 2. PhaRMA BRAT Framework ile çalışmak için algoritma

PhaRMA BRAT yöntemi ayrıca, kullanılan varsayımlara ve dahil etme kriterlerine dayalı olarak, belirli sonuçların (sonuçların) eklenmesine veya çıkarılmasına, böylece analiz alanının azaltılmasına veya arttırılmasına (örneğin, belirli hasta gruplarında veya belirli endikasyonlar için) izin verir.

Analiz sonuçlarına dayanarak, riskin sayısal bir yansıması ile anahtar (değer ağacının oluşturulması aşamasında tanımlanan) kriterlerin (Ana Fayda-Risk Özet Tablosu) özeti olan bir tablo doldurulur. Çalışma ilacı grubundaki ve plasebo grubundaki değerler, risk farkı ve güven aralığının bir değerlendirmesi ile ve risk farkı için bir "orman şeması" ile.

Elde edilen sonuçların yorumlanmasını ve iletişimi kolaylaştırmak

Yazarlar tarafından önerilen istatistikler açısından risk, ilgilenilen olay sayısının toplam gözlem sayısına oranı olarak hesaplanır. Göreceli risk (RR), ilaç grubundaki riskin kontrol grubundaki riske oranı olarak hesaplanır.

Bu nedenle, çalışma müdahalesi kontrol grubunda gözlenen oranlardan farklı değilse, göreceli risk 1'dir. Çalışma müdahalesi, kontrol grubuna göre bir olay riskini azaltırsa, RR< 1; если повышает, то RR >1. Teorik olarak en az

mümkün değer B,B, = 0, yani deney grubunda hiçbir olay gözlemlenmedi.

Risk farkı, ilaç grubundaki risk ile kontrol grubundaki risk arasındaki fark olarak hesaplanır. Risk farkı, incelenen müdahale ile ilişkili riskteki mutlak değişikliği tanımlar. Deneysel müdahale ile ilişkili risk kontrol grubundaki riskten farklı değilse, risk farkı 0 olacaktır.

İncelenen müdahale riski azaltırsa, risk farkı 0'dan az, artarsa ​​0'dan büyük olur, sadece -1'den 1'e kadar olan değerler arasında değişebilir.

Tablo 2. BRAT sistemi (model) üzerindeki çalışma aşamaları

Sahne adı Aşama açıklaması

1. Kararın verildiği koşulların tanımı İlacın farmakolojik özelliklerinin tanımı, dozajı, dozaj şekli, reçete için endikasyonlar ve kontrendikasyonlar, hasta grupları, tıbbi karşılaştırma teknolojileri, zaman aralıkları, ilgili tarafların bakış açıları (düzenleyiciler, sponsorlar, hastalar, doktorlar)

2. Nihai sonuçların (sonuçların) tanımı Tüm önemli (önemli) sonuçların (sonuçlar) seçilmesi ve birincil bir değerler ağacının (değer ağacı) oluşturulması; Sonuçların her biri için ön göstergelerin / bitiş noktalarının tanımı; Uç Noktaları Dahil Etme/Hariç Tutma Ölçütlerini Hazırlama

3. Veri toplama ve sistemleştirme Tüm bilgi kaynaklarının (örneğin BT'ler, gözlemsel çalışmalar, vb.) tanımlanması ve analizi; İlgili tüm verileri, bağlantıları ve gerekli açıklamaları ve eklemeleri içeren bir tablonun oluşturulması

4. Sistemin oluşumu (modeller, çerçeve) Alınan ek verilere göre değer ağacının değiştirilmesi (ayar, “ayar”); Sonuçların/uç noktaların “güncellenmesi” (optimize edilmesi) (ör. paydaşlar için önemli olmayan bazı uç noktaların silinmesi)

5. Elde edilen sonuçların anlamlılığının (“ağırlıklandırma”) değerlendirilmesi Gerekirse, sonuçlara/son noktalara (“ağırlıklandırma”) önem katsayılarının (“ağırlık”) atanması ve sıralama

6. Hatalar üzerinde çalışma, temel göstergelerin yorumlanmasının açıklığa kavuşturulması Görselleştirme ve verilerin yorumlanmasını kolaylaştırmak için grafik görüntülerin ve tabloların oluşturulması; Elde edilen sonuçların analizi, kontrol edilmesi ve gerekirse hataların düzeltilmesi, mevcut bilgi "boşluklarının" düzeltilmesi; Nihai raporun oluşturulması (Ana Fayda-Risk Özet Tablosu)

PhaRMA BRAT evrensel, yapılandırılmış bir yöntemdir, ancak belirli bir öznelliğe sahip değildir. BRAT modeline göre fayda / risk oranının analizi, klinik çalışmalardan, literatür kaynaklarından, özel veri tabanlarından vb. elde edilen verilere dayanmaktadır.

Sonuç olarak, potansiyel faydaların olası risklere oranının olduğu söylenmelidir.

EDEBİYAT

bir tıbbi ürünün hastalar için "değerini" belirleyen son derece önemli bir parametre ve ilaç dolaşımının devlet düzenlemesinin güçlü bir koludur.

Bu aracın etkin bir şekilde işlemesi için, yasal çerçevenin yanı sıra fayda / risk oranını analiz etmek için yeni yöntemlerin oluşturulması ve mevcut yöntemlerin iyileştirilmesi gerekmektedir.

1. Belton, V. & Stewart, T.J. Çok Kriterli Karar Analizi: Entegre Bir Yaklaşım (Kluwer, Boston, MA, 2001).

2. Fayda-risk metodolojisi projesi: Çalışma paketi 2 raporu EMA/549682/2010.

3. Bennett Levitan, Philip Mussen. İlaç geliştirme sırasında ve sonrasında fayda-risk değerlendirmesi: bir endüstri görüşü. Düzenleyici Raportör - Cilt 9, Sayı 6, Haziran 2012.

4. Bennett Levitan, Uluslararası Farmakoekonomi ve Sonuç Araştırmaları Derneği 16. Yıllık Toplantısı, 24 Mayıs 2011.

5. BS Levitan ve ark. "BRAT Çerçevesinin Vaka Çalışmalarına Uygulanması: Gözlemler ve İçgörüler", Clin Pharmacol Ther, 89, 217-224, 2011.

6. Yarar - risk değerlendirme yöntemleri üzerine CHMP çalışma grubu, 2008.

7. DIR 2001/83/EC Madde 1(28a); DIR 2001/83/EC Madde 1(28).

8. Dodgson, J.S., Spackman, M., Pearman, A., & Phillips, L.D. Çok Kriterli Analiz: Bir Kılavuz (Topluluklar ve Yerel Yönetimler Departmanı, Londra, 2009).

9. Edwards R, Wiholm BE, Martinez C. Risk-fayda değerlendirmesinde kavramlar. Bir ilacın basit bir liyakat analizi mi? ilaç güvenli. 1996 Temmuz;15(1):1-7.

10. Keeney, R.L. & Raiffa, H. Çok Amaçlı Kararlar: Tercihler ve Değer Takasları (Cambridge University Press, NY, 1993).

11. Leviatan, B. Yarar-risk değerlendirmesi için çoklu uç noktaların kısa bir gösterimi. Klinik. farmakol. orada. (2010); e-pub baskı öncesi 24 Kasım 2010.

12. PM Coplan, RA Noel, BS Levitan, J Ferguson ve F Mussen, İlaçların Yarar-Risk Dengesinin Şeffaflığını, Tekrarlanabilirliğini ve İletişimini Geliştirmek İçin Bir Çerçevenin Geliştirilmesi. Clin Pharmacol Ther, 89, 312-315, 2011.

• 1. Vücuttaki fizyolojik bozuklukların yönlendirilmiş bir düzeltmesi olarak tedavi kavramı. Uyuşturucu kullanımının yararları ve riskleri. Kullanım nedenleri. Güvenlik değerlendirmesi.
• 2. Bir bilim olarak farmakolojinin özü. Modern farmakolojinin bölümleri ve alanları. Farmakolojinin temel terimleri ve kavramları - farmakolojik aktivite, etki, kimyasalların etkinliği.
• 3. İlaçların kimyasal yapısı. İlaçların terapötik etkisini sağlayan faktörler - farmakolojik etki ve plasebo etkileri.
• 5. Vücuda ilaç verme yolları ve özellikleri. İlaçların presistemik eliminasyonu.
• 6. İlaçların biyolojik engellerden geçişi ve çeşitleri. İlaçların vücutta taşınmasını etkileyen ana faktörler.
• 7. Değişken iyonizasyonlu ilaçların membranlardan transferi (Henderson-Hasselbalch iyonizasyon denklemi). Transfer kontrol ilkeleri.
• 8. Vücutta ilaçların transferi. Lipidlerde su difüzyonu ve difüzyonu (Fick yasası). aktif taşımacılık.
• 9. Farmakokinetiğin merkezi varsayımı, kandaki ilaç konsantrasyonudur - terapötik etkiyi kontrol etmek için ana parametre. Problemler bu postüla bilgisi temelinde çözülür.
• 10. İlaçların biyoyararlanımı - tanımı, özü, nicel ifadesi, belirleyicileri. Biyoyararlanım kavramı
• 11. Vücutta ilaçların dağılımı. Bölmeler, ligandlar. Dağıtımın ana belirleyicileri.
• Dağıtım bölmeleri:
• İlaçların moleküler ligandları:
• 12. Eliminasyon sabiti, özü, boyutu, diğer farmakokinetik parametrelerle ilişkisi.
• 13. İlaçların yarı ömrü, özü, boyutu, diğer farmakokinetik parametrelerle ilişkisi.
• Yarı ömür, aşağıdakilere izin veren en önemli farmakokinetik parametredir:
• 14. Doz rejimini kontrol etmek için farmakokinetiğin ana parametresi olarak klirens. Özü, boyutu ve diğer farmakokinetik göstergelerle ilişkisi.
• 15. Doz. Doz türleri. İlaç dozaj birimleri. İlaç dozunun hedefleri, uygulama yöntemleri ve seçenekleri, uygulama aralığı.
• 16. İlaçların sabit bir oranda tanıtılması. Kandaki ilaç konsantrasyonunun kinetiği. İlacın kandaki sabit konsantrasyonu (Css), ona ulaşma zamanı, hesaplanması ve yönetimi.
• 18. Başlangıç ​​(yükleme) dozu. Terapötik anlam, farmakokinetik parametrelerin hesaplanması, kullanım koşulları ve sınırlamaları.
• 19. Bakım dozları, bunların terapötik anlamı ve optimal doz rejimi için hesaplanması.
• 20. İlaçların farmakokinetiğinde birey, yaş ve cinsiyet farklılıkları. İlaç dağılım hacminin bireysel değerlerini hesaplamak için düzeltmeler.
• 21. İlaçların renal klirensi, mekanizmaları, nicel ve nitel özellikleri.
• 22. İlaçların renal klirensini etkileyen faktörler. Klerensin ilaçların fiziko-kimyasal özelliklerine bağımlılığı.
• 23. İlaçların karaciğerden temizlenmesi, belirleyicileri ve sınırlamaları. Enterohepatik ilaç döngüsü.
• 24. Karaciğer ve böbrek hastalıklarında ilaç tedavisinin düzeltilmesi. Genel yaklaşımlar. İlacın toplam klirensinin kontrolü altında doz rejiminin düzeltilmesi.
• 25. Karaciğer hasarı için ilaç tedavisinin düzeltilmesi ve artık böbrek fonksiyonunun kontrolü altında doz rejimi.
• 26. İlaçların klirensini değiştiren faktörler. Bireysel ilaç tedavisi için strateji.
• 27. İlaçların biyotransformasyonu, biyolojik anlamı, ana odak noktası ve ilaçların etkinliğine etkisi. Vücuttaki ilaçların metabolik dönüşümlerinin ana aşamaları.
• 29. İlaçların vücuttan atılma yolları ve mekanizmaları. İlaçların atılımını kontrol etme olanakları.
• Uyuşturucu uzaklaştırma süreçlerini yönetme olanakları:
• 30. Farmakolojide reseptör kavramı, reseptörlerin moleküler yapısı, ilaç etkisinin sinyal mekanizmaları (transmembran sinyalleme türleri ve ikinci haberciler).
• 31. Tıbbi maddelerin fiziko-kimyasal ve kimyasal etki mekanizmaları.
• 32. Kantitatif farmakoloji terimleri ve kavramları: etki, etkinlik, aktivite, agonist (tam, kısmi), antagonist. İlaçların etkinliği ve etkinliği kavramları arasındaki klinik fark.
• 35. İlaçların etki türleri. İlaçların tekrarlandıklarında etkisinin değişmesi.
• 36. İlaçların etkisinin yaş, cinsiyet ve vücudun bireysel özelliklerine bağımlılığı. Sirkadiyen ritimlerin değeri.
• İlaçların etkisinin değişkenliğinin nedenleri:
• 38. İlaç güvenliğinin değerlendirilmesi. Terapötik indeks ve standart güvenlik marjları.
• 39. İlaçların farmakokinetik etkileşimi
• 1) Emme aşamasında.
• 2) Dağıtırken ve para yatırırken:
• 3) Metabolizma sürecinde
• 40. İlaçların farmakodinamik etkileşimi. Antagonizma, sinerji, türleri. Antagonizmanın türüne bağlı olarak ilaçların etkisindeki (aktivite, etkinlik) değişimin doğası.
• 41. Tıbbi maddelerin yan ve toksik etkileri. İlaçların teratojenik, embriyotoksik, mutajenik etkileri.
• 45. Uyuşturucu bağımlılığı, uyuşturucu bağımlılığı ve alkolizmle mücadelenin tıbbi ve sosyal yönleri. Madde bağımlılığı kavramı.
• 43. Kharkevich'in ders kitabı, s.69
• 44. Farmakoterapi türleri. Farmakoterapinin deontolojik sorunları.
• 45. İlaç zehirlenmesinin tedavisi ve önlenmesinin temel ilkeleri. panzehir tedavisi.
• II. Absorpsiyon gecikmesi ve absorbe edilmemiş ov'un vücuttan uzaklaştırılması:
• III. Vücuttan emilen maddelerin uzaklaştırılması
• IV. Fonksiyonel bozuklukların semptomatik tedavisi.
• 46. ​​​​Reçete ve yapısı. Reçete yazmak için genel kurallar. İlaç yazma ve dağıtma kurallarının devlet düzenlemesi.
• 47. Zehirli, narkotik ve güçlü ilaçları reçete etme kuralları.

• 2) profilaktik ajanların yetersizliği durumunda

  3) hayati belirtilere göre

  4) bilgi ve deneyim düzeyine dayalı açık bir ihtiyaç

  5) yaşam kalitesini iyileştirme arzusu

  İlaç yazmanın faydaları:

  1) hastalığın nedeninin düzeltilmesi veya ortadan kaldırılması

  2) Tedavisi mümkün olmadığında hastalığın semptomlarının giderilmesi

  3) ikame tıbbi maddeler organizmalar tarafından yeterli miktarlarda üretilmeyen doğal biyolojik olarak aktif maddeler

  4) hastalık önlemenin uygulanması (aşılar vb.)

  Risk- etkinin zarar veya hasarla sonuçlanma olasılığı; olumsuz (korkunç) olayların sayısının risk gruplarının sayısına oranına eşittir.

  a) kabul edilemez (zarar > fayda)

  b) kabul edilebilir (fayda > zarar)

  c) önemsiz (10 5 - güvenlik seviyesi)

  d) bilinçli

  İlaçların güvenlik değerlendirmesi, ilaçları sentezleyen kimya laboratuvarları düzeyinde başlar. Klinik öncesi ilaç güvenliği değerlendirmesi Sağlık Bakanlığı, FDA vb. tarafından yapılır. İlaç bu aşamayı başarıyla geçerse, dört aşamadan oluşan klinik değerlendirmesi başlar: Aşama I - 20-25 yaş arası sağlıklı gönüllüler üzerinde tolere edilebilirlik değerlendirmesi, Aşama II - belirli bir hastalıktan muzdarip 100'den az kişiden oluşan hasta gönüllüler üzerinde, Aşama III - büyük insan grupları (1000 kişiye kadar) üzerinde çok merkezli klinik çalışmalar, faz IV - ilacın resmi onayından sonra 5 yıl boyunca izlenmesi. İlaç tüm bu aşamaları başarıyla geçerse güvenli kabul edilir.

  2. Bir bilim olarak farmakolojinin özü. Modern farmakolojinin bölümleri ve alanları. Farmakolojinin temel terimleri ve kavramları - farmakolojik aktivite, etki, kimyasalların etkinliği.

  Farmakoloji– tüm yönleriyle ilaç bilimi – terapinin teorik temeli:

  a) kimyasalların canlı sistemlerle etkileşimi bilimi

  b) bir organizmanın hayati süreçlerini kimyasalların yardımıyla kontrol etme bilimi.

  Modern farmakolojinin bölümleri:

  1) farmakodinamik– çalışmalar a) ilaçların insan vücudu üzerindeki etkisi, b) çeşitli ilaçların reçete edilirken vücuttaki etkileşimi, c) yaş ve çeşitli hastalıkların ilaçların etkisi üzerindeki etkisi

  2) farmakokinetik- ilaçların emilimini, dağılımını, metabolizmasını ve atılımını (yani hastanın vücudunun ilaçlara nasıl tepki verdiğini) inceler.

  3) farmakogenetik- vücudun ilaçlara farmakolojik tepkisinin oluşumunda genetik faktörlerin rolünü inceler

  4) farmakoekonomi- sonraki pratik uygulamaları hakkında bir karar vermek için ilaçların kullanım sonuçlarını ve maliyetini değerlendirir

  5) farmakoepidemiyoloji- en etkili ve güvenli ilaçların kullanımını sağlamak için uyuşturucu kullanımını ve etkilerini nüfus veya büyük insan grupları düzeyinde inceler

  Farmakolojik (biyolojik) aktivite- bir maddenin biyosistemde (insan vücudu) değişikliklere neden olma özelliği. Farmakolojik maddeler = biyolojik olarak aktif maddeler (BAS)

  farmakolojik etki- uyuşturucuların nesne ve hedefleri üzerindeki etkisi

  farmakolojik etki- vücuttaki bir maddenin etkisinin sonucu (fizyolojik, biyokimyasal süreçlerin, morfolojik yapıların modifikasyonu) - biyosistemlerin (hücreler, dokular, organlar) durumunda nicel, ancak nitel olmayan bir değişiklik.

  İlaçların etkinliği- ilaçların vücutta bu durumda gerekli olan belirli farmakolojik etkilere neden olma yeteneği. "Önemli kanıtlar" temelinde değerlendirilir - bu tür ilaç araştırmalarında uygun bilimsel eğitime ve deneyime sahip uzmanlar tarafından yürütülen yeterli, iyi kontrollü çalışmalar ve klinik araştırmalar (FDA)

Sağlık hizmetlerinde kalite yönetim sistemi oluşturmaya yönelik kapsamlı bir yaklaşım, sistemdeki tüm ilişkilerin maksimum düzeyde kapsanması ve alınan kararın sonuçlarının bir analizi anlamına gelir. Açıktır ki, sağlık sistemi bir yana, herhangi bir sistemde, hatta en basit sistemde bile tüm ilişkileri deneysel olarak kurmak ve değerlendirmek mümkün değildir. Gerçek uygulamada, bu yaklaşım modelleme yoluyla uygulanmaktadır.

Bir yöntem olarak modelleme, sağlık ekonomisi alanındaki uzmanlar tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu durumda modelleme, tartışılan çeşitli alternatiflerin faydalarını veya maliyetlerini gösterebilir. Genel tıbbi uygulamada bir ilacın kullanımıyla ilişkili potansiyel maliyetlerin modellenmesi, ilaçlar kısıtlayıcı veya formüler listelere dahil edildiğinde talep edilmektedir. Ancak bize göre ilaç seçimini belirleyen en önemli faktör tıbbi müdahale (tedavi) yöntemi ile gerçek klinik sonuç arasındaki orandır. Modelleme ayrıca ilaç yazarken potansiyel faydanın hesaplanmasına da yardımcı olur.

Modellemenin hem avantajları hem de dezavantajları vardır. Her şeyden önce simülasyon, zamandan ve paradan tasarruf sağlayan, araştırma süresini ve maliyetini azaltan, kaynak tasarrufu sağlayan bir yöntemdir. Modellemenin en önemli avantajı, başlangıç ​​parametrelerinin değişkenliğinin sonuçlar üzerindeki etkisini değerlendirme yeteneğidir (model ayarlama). Sonuçta simülasyon sonuçları pratikte test edilebilir. Öte yandan, modellerde gerçek hayatta yer alan tüm özelliklerin dikkate alınması mümkün değildir, bu nedenle modelleme yapılırken anahtar, en önemli noktalar vurgulanır.

Aşamalar modelleme

1. Problemin formülasyonu ve modellemenin amaçları:

dayalı nihai sonuçların tahmini (zor noktalar) klinik etkiler("vekil" noktalar) klinik çalışmalarda uzun vadeli veya dolaylı tedavi sonuçlarının incelenmediği durumlarda;

sınırlı bir hasta grubu üzerinde elde edilen etkinlik verilerine dayalı olarak genel bir uygulama ortamında tıbbi kaynakların kullanımının tahmin edilmesi;

yabancı araştırma sonuçlarının uyarlanması ve ekonomik analiz sonuçlarının ülkeden ülkeye aktarılması (ekstrapolasyon);

gerekirse, daha önce çalışmaya dahil edilmemiş hastalarda tıbbi müdahalelerin kullanılmasının tavsiye edilebilirliği hakkında bir sonuca varın.

Bu durumda, modelleme nesneleri şunlardır:

uygulamalı tıbbi teknolojiler;

tıbbi teknolojilerin uygulanmasının etkinliği;

tıbbi teknolojilerin kullanım maliyetleri;

alınan kararlar.

Bu nedenle modelleme, belirli tıbbi teknolojilerin kullanımının hem klinik hem de sosyo-ekonomik sonuçlarını değerlendirmek için kullanılabilir.

2. Modellemenin amacını belirledikten sonra, çalışılan tıbbi teknolojilerin etkinliği için kriterlerin seçilmesi gerekmektedir. Modellemenin bu aşaması, analiz sonuçlarının potansiyel tüketicisi tarafından belirlenmelidir. Örneğin, ilgilenen doktor için, tıbbi müdahalelerin klinik etkinliği kriterleri (kan basıncının normalleşmesi, hemoglobin seviyeleri vb. ve buna bağlı olarak bu göstergelerle ilişkili maliyetler) en faydalı olacaktır. Hasta için - fonksiyonel aktivitenin normalleşmesi ve subjektif semptomların kaybolma oranı. Sağlık hizmeti organizatörünün tıbbi müdahalelerden hangisinin en fazla sayıda insanın daha hızlı ve en düşük maliyetle iyileşmesini sağlayacağını bilmesi önemlidir.

3. Bilgi sentezi ve model oluşturma.

Modeli oluşturmak için bilgi kaynakları şunlardır:

deneysel çalışmalardan elde edilen güvenilir veriler (bir yandan alternatif, ilaç veya tıbbi teknolojiyi ve diğer yandan mevcut uygulamada hasta yönetimi standartlarını değerlendiren karşılaştırmalı çalışmalar);

tıbbi bakımın çeşitli aşamalarında hastaların gerçek yönetimine ilişkin çalışmanın kendi farmakoepidemiyolojik çalışmalarımızın sonuçları.

Gerçek tıbbi uygulama çalışmasının sonuçları, araştırmacı tarafından belirlenen görevlerle birlikte, gelecekteki modeli önceden belirler ve klinik çalışmalardan elde edilen güvenilir veriler, modeli nicel olarak tamamlar. Modelleme seçeneklerinden biri matematiksel modellemedir. Bu yöntemin kullanılması, farmakoepidemiyolojik çalışmalar çerçevesinde gerçek klinik uygulamada ilaç kullanımının etkinliğini tahmin etmeyi mümkün kılmaktadır.

Aşağıdakiler, ilaçların etkinliğinin olası özelliklerinden birini aşağıdaki göstergelerle ilişkilendiren matematiksel modellerdir: hastalığın yaygınlığı, hastaların ilaçlara ve tedaviye karşı tutumu, araştırmacıyı ilgilendiren klinik sonucun riski.

Nadiren kullanılan bir tıbbi ürünün potansiyel etkinliğini değerlendirmek için (endikasyonları olan hastalarda kullanım rezervi vardır), popülasyondaki önlenen klinik sonuçların sayısı hesaplanır - NEPP (popülasyonunuzda engellenen olay sayısı):

NEPP = n P r P RRR P

Yeni, daha önce kullanılmamış bir ilacın potansiyel etkinliğini değerlendirmek için gösterge kullanılır KKD (önlenen veya ertelenen olay sayısı) önlenen veya geciken klinik sonuçların sayısıdır:

KKD=nP P r RRRP

Formüller (15) ve (16) aşağıdaki gösterimi kullanır:

n (sayı) nüfus büyüklüğüdür;

P (hastalık prevalansı) hastalığın popülasyondaki insidansı veya prevalansıdır;

P (artımlı) tedavi endikasyonu olan hastaların oranıdır ( uygun), ilaçları reçete ederken verimlilikte bir artış elde etmenin mümkün olduğu. Bu gösterge, tedaviye uygun hastaların oranı arasındaki fark olarak hesaplanır. P (uygun) ve halihazırda ilaç almakta olan hastaların oranı P (işlenmiş) ve kontrendikasyonları var P (kontrendikasyon) ve hoşgörüsüzlük P (hoşgörüsüzlük) uyuşturucu:

P = [P - (P+ P + P )];

r (tedavi edilmemiş) – ilgilenilen hastalığı olan ve ilacı almayan hastalarda kötü klinik sonuç riski:

r = ,

nerede (1- P) ilacı almayan hastaların oranıdır.

(P(1-RRR)) - ilaç alan, ancak etkisi olmayan hastaların oranı

risk- gerçek klinik uygulamada hastalığı olan hastalarda ilgilenilen klinik sonuçların önemi;

P - tedavi endikasyonu olan ancak tedavi almayan hastaların oranı. Tedaviye uygun hastaların oranı arasındaki fark olarak hesaplanır ( P) ve kontrendikasyonları olan hastaların oranı ( P ) ve hoşgörüsüzlük ( P ):

P = P– (P + P )

r ( olasılık nın-nin Etkinlik / kastetmek sayı nın-nin Etkinlikler başına hasta başına uygun ancak tedavi edilmemiş hasta) tedavi için uygun olan ancak tedavi almayan hastalar için bir olayın olasılığı veya ortalama olay sayısıdır. Değer r daha önce kullanılmamış ilaçlar için potansiyel etkinin hesaplanmasında kullanıldığında, düzeltme gerektirmez ve belirli bir hastalığı olan bir hastadaki ortalama olay sayısı, hastanın gerçekleştirdiği tedavi dikkate alınmadan kullanılabilir;

P (bağlılık) - tedaviye bağlılık (hastanın öngörülen tedaviye uyumu). Tedaviye uyum konusunda veri yoksa, gösterge bire eşittir ve tüm hastaların talimatlara göre ilaç aldığı varsayılır (ki bu aslında çok nadirdir);

RRR (akraba risk kesinti) tedavi müdahalesi ile ilişkili nispi risk azalmasıdır. Göreceli risk azaltma, ilgilenilen klinik sonuç için çalışma müdahale grubundaki temel riskteki azalmayı yansıtır.

Yerel bir ilaç tedavisi denetiminin veya yerel bir farmakoepidemiyolojik çalışmanın verilerinden hesaplamalar için bir dizi değer elde edilir: P, P, risk. Kontrendikasyonları olan hastaların oranı hakkında veriler ( P ), hoşgörüsüzlük ( P ) ve taahhüt ( P ) hastalar ya RKÇ'lerden alınır ya da FI sırasında da elde edilebilir.

Simülasyon örneklerini düşünün. Örneklerde advers olayları önlemek için KOAH için reçete edilen ilaçlar (tiotropium bromür ve ipratropium bromür) ve enfarktüs sonrası dönemde (simvastatin) önlenen klinik sonuçların (PPE ve NEPP) oranları hesaplanmıştır. Her iki gösterge de Belarus Cumhuriyeti nüfusu için hesaplanmıştır.

Veriler 2004 yılında Minsk'te 186 KOAH hastası ve 405 kalp krizi geçiren hastada yürütülen farmakoepidemiyolojik çalışmalardan elde edildi. Aşağıdaki sonuçlara varılmıştır:

KOAH'lı hastalara klinik önerilere uygun endikasyonlara göre “A” (tiotropium bromür) ilacı reçete edilirken, bir hastalığı teşhis edilen ve sağlık sistemi tarafından dikkate alınan tüm hastalarda, bir yıl içinde 37.987 alevlenme önlenebilir. 186 KOAH hastasında "A" ilacının kullanımı ile bir yıl içinde 46,5 alevlenme önlenebilirdi (örnek 9).

Klinik önerilere uygun endikasyonlara göre KOAH hastalarına “B” (ipratropium bromür) ilacı reçete edilirken, sağlık sistemi tarafından teşhis edilen ve dikkate alınan bir hastalığı olan hastalarda, bir yıl içinde 8292 alevlenme önlenebilir. 186 KOAH hastasında "B" ilacı ile bir yıl içinde 10 alevlenmeyi önlemek mümkün olacaktır (örnek 10).

uygulanan hastalara "B" (simvastatin) ilacını yazarken miyokardiyal enfarktüs, klinik kılavuzlarla uyumlu endikasyonlara göre, üç yıl içinde 16 kardiyovasküler ölüm vakasını önlemek mümkün olacaktır (örnek 11).

Çözüm: Aşağıdaki sayısal değerleri değiştirdiğimiz formül (16) kullanıyoruz:

Sonuç olarak, KKD = 37987 alevlenme elde ederiz:

KKD=nP P r RRRP =

9600000
(0,98 – 0,09) 1,17 0,24 = 37987

Böylece, klinik önerilere karşılık gelen endikasyonlara göre "A" ilacının atanmasıyla, bir hastalığı teşhis edilen ve sağlık sistemi tarafından dikkate alınan tüm hastalarda, bir yıl içinde 37.987 alevlenme önlenebilir. FI'ya dahil edilen 186 hasta için benzer hesaplamalar yapıldı:

KKD = nP P r RRRP =

186 (0,98 – 0,09) 1,17 0,24 1 = 46,5.

186 hastada "A" ilacı ile bir yıl içinde 46,5 alevlenme önlenebilirdi..

Örnek 10:"B" ilaçlarını kullanan hastalarda bir yıl içinde önlenebilecek alevlenmelerin sayısını hesaplayın. "B" ilacı, önerilen rejimlere göre nadiren kullanılır veya kullanılmaz. Elektronik ve diğer kaynaklarda arama sırasında bulunan RKÇ'lerin süresi üç aydan fazla değildi.

Çözüm: Aşağıdaki sayısal değerleri değiştirdiğimiz formül (15) kullanıyoruz:

Sonuç olarak, NEPP = 1803 kişi veya toplam nüfusun %1,2'sinin üç ayda en az bir alevlenmeyi önleyeceğini elde ederiz:

NEPP = n P r P RRR P =

= 9600000
(0,98 – 0,095 – 0,096) 0,167 0,09 1 = 1803

Elde edilen hasta sayısını (1803) 1,15 (üç ayda alevlenen hasta başına ortalama alevlenme sayısı) ile çarparak, tüm hastaların üç ay içinde kaçınabileceği alevlenme sayısını elde ederiz - 2073 alevlenme, 2073 4 = yılda 8292 alevlenme. Böylece, klinik önerilere karşılık gelen endikasyonlara göre "B" ilacı reçete edilirken, bir hastalığı teşhis edilen ve sağlık sistemi tarafından dikkate alınan hastalarda, bir yıl içinde 8292 alevlenme önlenebilir.

Bir farmakoepidemiyolojik çalışma sırasında incelenen 186 hasta için benzer hesaplamalar yaptıktan sonra aşağıdaki sonucu elde ederiz: 186 hastada "B" ilacı ile bir yıl içinde 10 alevlenmeyi önlemek mümkün olacaktır.

Not: Her iki durumda da hastaların tedaviye uyumu bire eşit kabul edildi, yani. Tüm hastalar önerilere göre ilaç aldı.

Örnek 11. Akut miyokard enfarktüslü (MI) 405 hastanın kardiyolojik dispanserinde üç yıllık takip için tıbbi kayıtların retrospektif analizine göre, yüksek oranda ACE inhibitörleri, ATLS ve β-blokerler reçete edildi, ancak sadece Hastaların %9,6'sı CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) almıştır. Hastaların üç yıllık gözlemi için, olumsuz bir sonuç (kardiyovasküler ölüm) geliştirme riski %17.8 idi. Elde edilen verilere göre, tedavi rejimine statinler dahil edildiğinde, akut MI'lı 405 hastada önlenen olumsuz klinik sonuçların (ölüm) sayısını hesaplayın.

Çözüm. 4S randomize klinik çalışmasının (İskandinav Simvastatin Hayatta Kalma Çalışması) sonuçları, bir statin alırken RRR ölümünün göreceli riskindeki azalmayı hesaplamak için kullanıldı. Çalışmanın üç yılı boyunca, plasebo grubunda ölüm insidansı %5.4 ve simvastatin grubunda - %4.0 idi. (12) ve (13) formüllerine göre, RRR'nin değerini buluyoruz:

RRR = 5, 4 - 4, 0 / 5, 4 = 0, 26.

FI verilerini kullanarak, formül (15)'e göre, statinlerin tedavi rejimine dahil edilmesi koşuluyla, akut MI geçiren 405 hastada önlenen olumsuz klinik sonuçların sayısını hesaplıyoruz. Hastaların simvastatin tedavisine uyumu %80 olarak alındı.

Bunu yapmak için, önce ilacı almayan hastalarda olumsuz klinik sonuç riskini hesaplıyoruz.

P = %9,6 veya 0,1 ; risk =%17.8 veya 0, 18:

r= risk / (1-P ) + (P (1-RRR),

r= 0, 18 / (1-0, 1) + (0, 1(1-0, 26)) = 0, 2

Sonra indeksi tanımlarız PRRRden P= 405; r= 0,2

PRRR = (P -P ) Psağduyu,

PRRR = (1 – 0, 1) 0, 80, 26= 0, 19

nerede P= %100 veya 1 ; P= %80 veya 0.8

Daha sonra formül (12) dikkate alınarak

NEPP = n P r P RRR,

NEPP = 4050, 20, 19 = 16

Böylece, 405 MI sonrası hastada, simvastatinin tedavi rejimine dahil edilmesi, üç yıl içinde 16 ölümü önleyebilirdi.