Karaciğer tarafından hormonların sentezi, vücudun en önemli hayati fonksiyonlarını düzenlemek, sağlığını ve uzun ömürlülüğünü sağlamak için gereklidir.
Karaciğer, zehirlerin ve toksinlerin nötralizasyonundan ve ortadan kaldırılmasından, metabolik süreçlerin normal seyrinden, üretimden sorumlu eşsiz bir organdır. yağ asitleri, kolesterol, hormonal maddeler ve sindirim enzimleri. Karaciğer tarafından üretilen hormonlar, vücudun hayati fonksiyonlarını düzenlemek, sağlığını ve uzun ömürlülüğünü sağlamak için gereklidir.
Hormonal maddelerin sentezinin herhangi bir ihlali, bir kişinin refahını hemen etkiler ve kas-iskelet sistemi, hematopoietik, sinir veya sindirim sistemlerinden çeşitli patolojilerin gelişmesine neden olur. Bugün karaciğerin hangi hormonları oluşturduğu ve bunların hayati aktiviteyi nasıl etkilediği hakkında konuşacağız. insan vücudu.
Karaciğer ve hormon metabolizması
Karaciğerin hormon metabolizmasındaki kilit rolü, tüm doku ve organların hücre zarlarının yapı malzemesi olan kolesterolün bu organda sentezlenmesinde yatmaktadır. Steroid hormonlarının oluştuğu kolesteroldür - östrojenler, androjenler, aldosteron, kortikosteroidler. Karaciğerin görevi bu hormonları etkisiz hale getirmektir. Bezin herhangi bir arızası, vücutta biriken çeşitli hastalıkların gelişimini tetikleyen bu maddelerin eksik parçalanmasına yol açar.
Hormonlar karaciğeri nasıl etkiler? Örneğin, ciltte testosteron ve östrojen metabolizmasının ihlali ile ortaya çıkar. örümcek damarları, saç dökülmesi not edilir, cinsel işlev bozuklukları meydana gelir - jinekomasti, kellik, erkeklerde kadın tipi obezite ve aşırı saç büyümesi, tümör süreçlerinin gelişimi (kist, rahim fibroidleri), kadınlarda adet düzensizlikleri. Adrenal korteks hormonlarının seviyesindeki bir artışla birlikte, vücutta sıvı ve sodyum tutulmasına yol açan aldosteron hormonunun birikimi not edilir. Bu arka plana karşı ödem oluşur, hipertansiyon (yüksek tansiyon) gelişir.
Karaciğerdeki bu tür arızaların nedeni çoğunlukla kötü alışkanlıklardır - alkol kötüye kullanımı, sigara, düzenli stres, sağlıksız beslenme, koruyucu maddeler, lezzet arttırıcılar ve diğer kanserojen katkı maddeleri içeren gıdaların baskınlığı.
Ayrıca karaciğerin işlevi tiroid hormonları, antidiüretik ve seks hormonlarını içerir. Bu süreçlerin herhangi bir ihlali ciddi sağlık sorunları ile tehdit ediyor. Örneğin, karaciğer belirli nörotransmitterleri (serotonin, histamin) kullanamıyorsa, şiddetli gelişme olasılığı zihinsel bozukluklar. Karaciğerde üretilen birçok hormon vitaminlerin metabolizmasında rol oynar - A, D, C, E, PP, B grubu. Bu işlemler başarısız olursa, bir kişi beriberi ve ilgili komplikasyonlarla karşı karşıya kalacaktır, çünkü yararlı maddeler basitçe emilmeyecektir. vücut.
Hormonların karaciğer üzerindeki etkisi, doğrudan metabolik süreçlere dahil oldukları için fazla tahmin edilemez. Örneğin, somatotropik hormon STH (büyüme hormonu) geniş bir yelpazeye sahiptir. biyolojik eylem ve protein, lipid ve Karbonhidrat metabolizması. Karaciğerde protein ve glikojen sentezini aktive eder, yağ asitlerinin parçalanmasını destekler.
Tiroid hormonlarının (tiroksit ve triiyodotironin) etkisi altında, besinlerin oksidasyonu hızlanır, bunun sonucunda karaciğerdeki glikojen depoları daha hızlı tüketilir ve tüm hayati süreçlerin hızı aktive edilir. İnsülin hormonu, glikozun oksidasyonunu hızlandırır ve karaciğerde glikojen depoları şeklinde rezervine transferine katkıda bulunur. Aksine, glukokortikoid hormonları bu süreci engeller.
Biri temel fonksiyonlar karaciğer - salgı
Onun sayesinde bu vücut kendi hormonlarını üretebilmektedir. Karaciğerdeki hormonların sentezi sürekli gerçekleşir, başlıcaları şunlardır:
- anjiyotensin;
- insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1);
- trombopoietin;
- hepsidin.
Karaciğerin işleyişinde her birinin rolünü daha ayrıntılı olarak ele alalım.
Bu hepatik hormon seviyeyi korur. tansiyon ve doğası gereği güçlü bir vazokonstriktördür. Kan damarlarının duvarlarını daraltır ve kas tonusundan sorumludur. Özünde, anjiyotensin, karaciğerde sentezlenen ve seks hormonlarına (östrojen ve testosteron) bağlanan ve onlarla birlikte kan dolaşımına giren özel bir protein olan globulinin peynir altı suyu türevidir. Anjiyotensin, adrenal korteks üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir ve bu da başka bir hormon olan aldosteron salınımına neden olur. Böbreklerde sodyum tutan ve basınç artışına katkıda bulunan kişidir.
anjiyotensin önemli kısım vücudun normal kan hacmini, su ve elektrolit dengesini koruyan renin-anjiyotensin sistemi. Bu hormon karaciğer tarafından sürekli sentezlenir, hepimizin zaman zaman yaşadığı susuzluk hissine neden olur. Bu maddenin üretimindeki herhangi bir bozukluk, kan damarlarının ve çevredeki kasların daralmasına neden olur ve bu da kan basıncında bir sıçramaya yol açar. Bunu azaltmak için hastaya gruptan baskı için ilaçlar reçete edilir. ACE inhibitörleri kan damarlarını genişletir ve kan basıncını düşürmeye yardımcı olur.
IGF-1
İnsülin benzeri büyüme faktörü-1 veya somatomedin hormonunun moleküler yapısı, insülininkine benzer. Karaciğerde insülin hormonunun üretimi somatotropinin etkisi altında gerçekleşir, yani hepatositler (karaciğer hücreleri) kendi insülin benzeri analoglarını sentezler. Somatotropin (büyüme hormonu) hipofiz bezi tarafından üretilir ve IGF-1 ile birlikte kas-iskelet sisteminin bağ dokusunun büyümesinden ve gelişmesinden sorumludur.
Bu maddenin kandaki içeriğinin normu, kişinin yaşına bağlıdır. Somatomedin, tüm vücut sistemlerinin aktif büyümesi ve gelişiminin başladığı ergenlik döneminde özel bir rol oynar. Karaciğer yeterince önemli bir hormon üretmezse, kas dokusunun atrofisi, kemik yoğunluğunda azalma ve osteoporoz gelişimi ile ilişkili patolojiler, çocuklarda büyüme geriliği ve gelişimsel gecikme gelişir. Somatomedin eksikliği olan hastalarda anoreksi, şiddetli lezyonlar karaciğer ve böbrekler, lipid metabolizması bozuklukları.
IGF-1 fazla üretilirse gigantizm (büyük büyüme) veya akromegali (orantısız kemik büyümesi) gibi hastalıklar gelişir. Bu hormonun vücudun yaşlanmasında belirli bir rol oynadığına ve yüksek seviyelerinin de gelişmeye katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. kardiyovasküler hastalıklar ve tümör süreçleri.
trombopoietin
Bu hormon, karaciğerin parankimal hücrelerinin yanı sıra böbrekler, kemik iliğinin stromal hücreleri ve kas dokusu tarafından sentezlenen bir proteindir. Görevi kemik iliğinin fonksiyonlarını kontrol etmek ve trombosit oluşumunu düzenlemektir. Trombosit seviyesi düşerse karaciğere bir sinyal gönderilir ve daha fazla tromboetin üretmeye başlar. Trombosit sayısındaki artışla ters işlem gerçekleşir, yani hormonun sentezi inhibe edilir.
Trombopoietin eksikliği ile dolaşım süreçleri bozulur, trombositoz semptomları ortaya çıkar. Tromboz nedeniyle küçük kan damarları (kılcal damarlar) patlar ve deri altı kanamalar (hematomlar) oluşur.
Bu hepatik hormon fazla üretilirse trombositopeni belirtileri artar, kan pıhtılaşması azalır ve herhangi bir yaralanma aşırı kanama ile tehdit eder. Trombopoietin sentezindeki konjenital bir bozukluğun neden olduğu trombosit seviyelerinde istikrarlı bir artış, hemokromatoz gelişimine yol açabilir. Bu hastalık, iç organlarda (karaciğer, beyin, kalp) demir birikimi ile karakterizedir, bu da onların hasar görmesine ve ardından işlev bozukluğuna yol açar. Sonuç olarak, aşırı miktarda hepatik hormon, karaciğer sirozu, kalp yetmezliği ve diabetes mellitus gibi ciddi patolojilere neden olabilir.
Bu peptit karaciğer hormonu 2000 yılında keşfedildi. Vücuttaki demir homeostazının ana düzenleyicisi olarak kabul edilir. Karaciğer tarafından sentezlenen amino asit peptidi antimikrobiyal özellikler sergiler, bu nedenle inflamatuar veya bulaşıcı hastalıklar. Hepsidin önemli bir işlevi yerine getirir - ince bağırsak ve duodenum 12'de demirin emilimini bloke ederek vücudun değerli bir mikro elementi kaybetmesine izin vermez ve rezervlerini artırmaya yardımcı olur.
Hepsidinin koruyucu işlevi nasıl ortaya çıkıyor? Hastalık sırasında, bu hormon, demir metabolizması süreçlerini, daha fazla büyüme ve gelişme için bu mikro elemente ihtiyaç duyan patojenik patojenlere erişilemez hale getirecek şekilde düzenler. Böylece hepsidin, vücudun çeşitli enfeksiyonlara karşı direncini artırmasına yardımcı olur.
Bu hormonun üretiminin ihlali, demir eksikliği anemisinin gelişmesine yol açabilir. Bu durum sürekli yorgunluk, ciltte solgunluk, sık baş ağrıları, depresyon, cilt, saç ve tırnaklarda bozulma ile karakterizedir. Anemiden muzdarip bir kişi sürekli donar, iştahsızlık, tat tercihlerinde değişiklik, genel halsizlik, uyuşukluk not eder. Bu durum demir içerikli ilaçların atanması ile tedavi edilir.
Bu nedenle karaciğer hormonları vücuttaki birçok önemli fonksiyondan sorumludur. metabolik süreçler, dokuların büyümesi ve gelişmesi, hematopoezin işlevi, glikojen, vitaminler ve besinlerin birikmesi. Kardiyovasküler ve sinir sistemlerinin işleyişini düzenler, kan basıncını korur, demir kaybını önler, trombosit üretiminden sorumludur ve beyni uyarır.
Hormonların etkisi üriner sisteme de uzanır, çünkü bu maddeler potasyum kaybını önler ve sodyumu vücutta tutar, bu da böbrek filtrasyonunu hızlandırmaya yardımcı olur. Karaciğer hormonları vardır önem vücudun kas ve kemik dokularının normal büyümesinden ve gelişiminden sorumlu oldukları için kas-iskelet sistemi için.
Karaciğerin hormonlarla tedavisi
Hormon tedavisi - bu terim, hormonların veya bunların analoglarının terapötik (terapötik) amaçlarla kullanımına atıfta bulunur. Buna göre, bu tür bir tedavi, hormonların dengesizliğini ortadan kaldırmayı amaçlamaktadır. AT sağlıklı vücut Hepatik hormonların sentezi aşağıdaki prensibe göre gerçekleştirilir - seviyeleri düşerse, karaciğer aktif olarak eksik maddeleri üretmeye başlar. Bu süreç bozulursa, karaciğerin verimliliğinde bir azalma ve işlevinin ihlal edildiğini gösteren bazı hormonların eksikliği olabilir.
Bazı hormonların fazla üretilmesi vücudun çok aktif çalıştığını gösterir. Bu tür bozuklukların sonuçları çeşitli hastalıklar olabilir - anemi ve hipertansiyondan vücudun hayati sistemlerine (kardiyovasküler, sinir, kas-iskelet sistemi) verilen hasarla ilişkili daha ciddi komplikasyonlara kadar.
Karaciğer tedavisinde uzmanlar başvurur ilaçlar Mevcut sorunu dikkate alarak farklı gruplar. Onlar da kullanır hormon tedavisi. Hepatik patolojilerde, bazı durumlarda glukokortikoid ilaçlara başvurulur. Ancak kullanımlarının ve etkinliklerinin uygunluğu hala sorgulanıyor ve uzmanların bu konuda bir fikir birliği yok. Ancak bazı durumlarda kronik hepatit Bölüm karmaşık terapi prednizon içerir.
Ayrıca ortadan kaldırmak için hormonal dengesizlik protein ve lipotropik ilaçlar, vitamin kompleksleri, karaciğer hücrelerinde metabolik ve enerji süreçlerini iyileştiren ajanlar, kolleretik veya hepatoprotektif etkiye sahip ilaçlar kullanılabilir.
Büyüme hormonu her zaman kas kütlesi oluşturmak için yapay bir araç olmamıştır. Anabolik ilaçlar eskiden patolojik durumların tedavisi için kullanılırdı. Günümüzde somatotropinin ana görevi, sporcularda doku büyümesini ve ideal bir vücut rahatlamasının oluşumunu teşvik etmektir. var mıbüyüme hormonunun zararları ve yan etkileri?Eğer öyleyse, bu hangi durumlarda olur?
Vücut geliştirme ve fitness sporcularında neden büyüme hormonu kullanılır?
Büyüme hormonu olarak da bilinen somatotropik bir ilaç, kas kütlesinde aktif bir artış ve vücut yağında bir azalma için sporcular tarafından değerlidir. Aynı zamanda, ilaç gücü ve dayanıklılığı etkilemez. Bu özellik, vücut geliştiriciler ve profesyonel olarak fitness ile uğraşanlar için önemlidir.
Sporcular genellikle büyüme hormonu kullanmaya yarışmaların arifesinde veya vücutta uzun süre ilerleyici değişiklikler görmediklerinde başlarlar. Vücut geliştirmede somatotropin, kas hacminin uyarıcısı olarak işlev görür. Zindelik için bu, her şeyden önce, vücudun rahatlamasının iyileştirilmesidir.
Kas nedeniyle vücut ağırlığında artış isteyen vücut geliştiriciler, ilaçla ayda 2 ila 4 kg'lık bir artışa güvenebilirler. Kaybolduğunda yağ kütlesi- ağırlık azalır. Somatotropinin bir özelliği vardır: kemik ve bağ dokusunun güçlendirilmesi. Bu nedenle, bazı sporcular sık yaralanmaları azaltmak ve yaralanmalardan sonra daha hızlı iyileşmek için büyüme hormonu kullanır.
Somatotropinin vücut üzerindeki etkisi
Büyüme hormonunun insan vücudu üzerindeki etkisi uzun süredir araştırılmakta ve bu yönde çalışmalar günümüze kadar devam etmektedir. Anabolik hormon almanın hem yararları hem de zararları kanıtlanmıştır.
Somatotropinin etki alanı, insan vücudunun geniş bir yelpazesini kapsar: sinir sisteminden metabolizmaya.
1 . Kardiyovasküler sistem için büyüme hormonu, vazodilatör özellikleri ile hareket eder. Periferik dolaşımı artırır: küçük arterler, damarlar ve kılcal damarlar yoluyla.
2. Bağışıklık sistemi üzerinde Bu ilacın olumlu bir etkisi vardır. Fiziksel aktivite vücut için stresli bir durumdur ve büyüme hormonları bu dönemde bağışıklık sistemini güçlendirir.
3. Açık gergin sistem somatotropinin olumsuz bir etkisi vardır: merkezi sinir sisteminden kaslara, organlara ve cilde impuls iletiminden sorumlu olan periferik sinirleri etkiler.
4. Büyüme hormonunun böbrekler üzerindeki etkisi belirsizdir. Bir yandan su dengesini korur ve böbrekler tarafından asit atılımını uyarır. Ancak öte yandan, böbrek hipertansiyonunun (artmış kan basıncı) ve nadir görülen bir akromegalik kardiyomiyopati hastalığının ortaya çıkmasına katkıda bulunur.
5. İnsan vücudunun büyümesi ve gelişmesi üzerine Somatotropin, kendi büyüme hormonunun üretimini engelleyerek etki eder. Önemli ölçüde artan dozlarda, ilaç vücudun çeşitli bölgelerinde ve iç organlarda bir artışa neden olur.
6. Tiroid bezinde Anabolik hormonlar yüksek konsantrasyonlarda iç karartıcı etki göstererek insülin üretimini yavaşlatır. Sonuç olarak, diabetes mellitus provoke edilir.
7. Büyüme hormonunun metabolizmaya etkileri bütün bir kompleks olarak görülmektedir. İlk olarak, somatotropin yağ hücrelerini yok eder, bu da kolesterolün azalması anlamına gelir. İkincisi, protein sentezini hızlandırır ve amino asitlerin hücrelere taşınmasında itici bir etkiye sahiptir. Büyüme hormonu ayrıca karaciğerde glikoz sentezini uyarır, böylece kan şekeri seviyelerini yükseltir.
8. Somatotropinin testosteron üzerindeki etkisi ve gücü arttırma. Büyüme hormonu, erektil işlevi ve testosteronun etkisini iyileştirir, ancak bir erkeğin cinsel dürtüsü üzerinde çok az etkisi vardır.
İnsan büyüme hormonunun yan etkileri
İnsan büyüme hormonu alırken yan etkileri vardır. Ana karakteristik herhangi bir olumsuz sapma durumunda, izin verilen doz aşılır, ilaçların alınma süresi ve diğer uyarıcılarla başarısız kombinasyon.
Somatotropin kullanımının sonuçları şunlar olabilir:
Tiroid baskılanması.İnsülin yavaş üretilmeye başlar, yani şeker hastalığı riski vardır.
tünel sendromu.Çevresel sinir lifleri ağırlığı hissedin, kas hacminde artış. Bu, uzuvlarda ağrı ve uyuşmaya neden olur.
H akeriyen sıvı.Ağırlıklı olarak kasların kendisinde oluşur. Ancak tuzlu yiyecek ve alkol tüketiminde kısıtlama olmaksızın, uyuşturucu kullanımı sırasında ellerde ve parmaklarda sıvı birikir. Kursun tamamlanmasından sonra kas kütlesi kaybı minimumdur.
Akromegali. İnsan vücudunun bölümlerinin genişlemesi. Sürece ağrı eşlik eder. Büyük dozlarda somatotropin kullanımı ile gözlenir.
Kalbin hipertrofisi (organın boyutunda bir artış). Bu patoloji, büyüme hormonu alan profesyonel sporcularda görülür. uzun bir dönem, dozu aşıyor.
felç ve yüksek tansiyon riski.Çocuklukta büyüme hormonu almak, yetişkin vücudunda zaten bir felce neden olabilir. Anabolik hormon kullanımının sonuçları, artan basınç şeklinde kendini gösterir. Bu durumda, somatotropin dozunu azaltmanız gerekir.
Zayıflık ve uyuşukluk. Bu, vücudun ilaca veya düşük kaliteli bir ilaca ilk tanışmaya tepkisi olabilir.
İç organların büyümesi. Görsel olarak, böyle bir yan etki, çıkıntılı bir karın şeklinde yansıtılır. Bu tür semptomlar, vücut geliştiricilerde aşırı dozda uzun süreli ilaç kullanımında görülür. Bunun nedeni, somatotropinin vücudun kendisi tarafından üretilen doğal büyüme hormonunu baskılamasıdır.
Kan şekerinde artış. Somatotropik ilaç, karaciğerde glikoz sentezini uyarır ve böylece şeker seviyelerinde bir sıçramaya neden olur.
Büyüme hormonunun erkek sporcularda yukarıdaki sonuçlara ek olarak yan etkileri: baş ağrısı ve kas ağrısı, eklem kıkırdağı hasarı, karbonhidrat intoleransı, işitme kaybı.
Büyüme hormonunun yan etkileri hakkında kurgusal mitler
Büyüme hormonu almanın çok çeşitli olası yan etkileri mevcut araştırmalara dayanmaktadır. Bununla birlikte, bazı fenomenler sporcular ve bilim adamlarının kendileri arasında sorgulanabilir.
1. Yüksek onkoloji riski. Kontrolsüz somatotropin tüketimi varsa veya sporcunun gelişmeye yatkınlığı varsa, bu efsane bazı gerçekleri taşır. malign oluşumlar. Bu durumda büyüme hormonu tümör gelişimine katkıda bulunacaktır. İlacın normal kullanımı altında net bir ilişki bulunamadı.
2. Azalmış büyüme hormonu seviyelerivücudun kendisi tarafından üretilir. Yine, bu tür etkiler sadece yüksek dozlarda mümkündür.
3. VEMidenin boyutu artar, bu da iç organların hipertrofisi olduğu anlamına gelir. Bir sporcu yapay büyüme hormonu tüketimini aşmadığında bu patoloji oluşmaz.
4. Somatotropin alırken erkekler potens üzerindeki etkisine karşı dikkatli olmalıdır. Normal dozda erkeklerin üreme sistemi acı çekmez, bu bilim adamları tarafından kanıtlanmıştır.
Son yıllarda, temel bilimlerin (moleküler genetik, genetik mühendisliği, immünoloji vb.) gelişiminin arka planında, konjenital somatotropik yetmezliğin etiyolojisi ve patogenezinin anlaşılmasında önemli ilerlemeler kaydedilmiştir.
İnsan büyüme hormonunun rekombinant sentezi için yeni teknolojilerin tanıtılmasıyla, hipofiz cüceliğinden muzdarip insanların kaderi kökten değişti.
1985'ten beri, klinik uygulamada insan büyüme hormonunun rekombinant preparatları kullanılmaktadır. International Scientific Society for the Study of Growth Hormone (2001) materyallerine göre, dünya çapında yaklaşık 100.000 çocuk rekombinant insan büyüme hormonu ile tedavi görmektedir. Bundan önce, 1958'den başlayarak, tüm ülkelerde sadece uyuşturucu kullanıldı. büyüme hormonu(STG), insan cesetlerinin hipofiz bezlerinden ekstrakte edilerek elde edilir. Yeterli miktarda ilaca sahip olmanın mümkün olmadığı açıktır. Ayrıca, gösterildi ki benzer muamele merkezi sinir sistemini etkileyen ölümcül bir hastalık geliştirme riski ile ilişkilidir - Creutzfeldt-Jakob hastalığı. 1985'ten beri, büyüme hormonunun ekstrakt preparatlarının kullanımı resmi olarak yasaklanmıştır.
Genetiği değiştirilmiş GH preparatları elde etmek için pratik olarak sınırsız olanaklar, somatotropik yetmezliği olan hastaların tedavisini ve izlenmesini yeni, modern bir düzeye getirmekte, bu da bu insanlar için normal büyüme ve tam bir yaşam kalitesi elde edilmesini sağlamaktadır.
Doğuştan ve edinilmiş GH eksikliği vardır; organik (çeşitli etiyolojilerin kafa içi hasarının bir sonucu olarak) ve idiyopatik (hipotalamik-hipofiz bölgesinin herhangi bir spesifik organik patolojisinin yokluğunda). Konjenital büyüme hormonu eksikliği, adenohipofizin somatotroflarını yeterince uyaramayan hipofiz veya hipotalamus düzeyinde GH sekresyonunun birincil ihlali sonucu gelişir. Edinilmiş somatotropik yetmezlik, çoğunlukla hipotalamik-hipofiz bölgesinde ameliyatın bir sonucudur, daha az sıklıkla - bu bölgenin enflamatuar hastalıkları.
Cücelik biçimleri de vardır - salgı düzenleme seviyesinin ihlaline ve büyüme hormonunun etkisine bağlı olarak: hipofiz (hipofiz bezinin birincil patolojisi); hipotalamik (biyosentez eksikliği ve STH salma faktörünün (STG-RF) salgılanması); büyüme hormonunun etkisine karşı doku direnci (hedef doku düzeyinde büyüme hormonu reseptörlerinin patolojisi). Diğer hipofiz hormonlarının işlevi de düştüğünde, somatotropik yetmezlik izole edilebilir (%25) ve çoklu olabilir (%75). Hipofiz hormonlarının çoklu eksikliği durumunda, sekonder hipotiroidizm ve sekonder hipogonadizm ile somatotropik yetmezliğin kombinasyonu en yaygın olanıdır, daha az sıklıkla - büyüme hormonu eksikliği ve PIT'nin doğuştan bozulmasından kaynaklanan yetersiz prolaktin salgılanması ile sekonder hipotiroidizm -1 geni veya PROP-1 geni. Daha az sıklıkla, adrenokortikotropik hormonun (ACTH) (%10) salgılanması azalır veya hiç oluşmaz. Panhipopituitarizm - tüm hipofiz hormonlarının işlevinin "kaybı" - %10'u geçmez.
Hipofiz büyüme hormonu eksikliğine bağlı cücelik sıklığı 1:15.000'dir (Vimpani ve diğerleri, 1977). En sık görülen formu idiyopatiktir (%65-75). Ancak iyileştirme ile teşhis yöntemleri ve klinik pratikte kullanımları ( genetik araştırma, bilgisayarlı tomografi ve beynin manyetik rezonans görüntüleme) idiyopatik GH eksikliği olan çocukların oranı azalırken, GH eksikliğinin organik nedenlerinin teşhis edilme sıklığı artmaktadır. Somatotropik yetmezlik etiyolojisinin sınıflandırılması aşağıda sunulmuştur.
I. KONJENİTAL STG EKSİKLİKLERİ.
- Kalıtsal.
İzole GH eksikliği.
A. Büyüme hormonu (GH-1) genindeki mutasyonlar.
1) Tip IA: GH geninin silinmesi, otozomal çekinik kalıtım.
2) Tip IB: Otozomal resesif kalıtım tipi.
3) Tip II: Otozomal dominant kalıtım tipi.
4) Tip III: X'e bağlı çekinik kalıtım biçimi.
B. Büyüme hormonu reseptör genindeki (GHRH-R) mutasyonlar.
Adenohipofiz hormonlarının çoklu eksikliği.
1) P1T-1 geninin mutasyonları.
2) PROP-1 geninin mutasyonları.
- İdiyopatik GH-RG eksikliği.
- Hipotalamik-hipofiz sisteminin gelişimindeki kusurlar.
1) Medyan tüpün patolojisi:
- anensefali;
- holoprozensefali;
- septo-optik displazi.
2) Hipofiz disgenezisi:
- hipofiz bezinin konjenital aplazisi;
- hipofiz bezinin konjenital hipoplazisi;
- Ektopik hipofiz.
II. KAZANILMIŞ STG EKSİKLİĞİ.
- Hipotalamus ve hipofiz bezi tümörleri:
- kraniyofarenjiyom;
- hamartom;
- nörofibrom;
- germinom;
- hipofiz adenomu.
- Beynin diğer bölgelerindeki tümörler:
- optik kiazmanın gliomu.
- Yaralanmalar:
- travmatik beyin hasarı;
— cerrahi yaralanma hipofiz sapı.
- Enfeksiyonlar:
- viral, bakteriyel ensefalit ve menenjit;
- spesifik olmayan (otoimmün) hipofizit.
- Suprasellar araknoid kistler, hidrosefali, boş sella semptomu.
- Vasküler patoloji:
- hipofiz bezi damarlarının anevrizmaları;
- hipofiz enfarktüsü.
- Baş ve boyun ışınlaması:
- lösemi, medulloblastom, retinoblastom;
- baş ve boyundaki diğer tümörler;
— Toplam pozlama tüm vücut (örneğin, bir kemik iliği naklinde).
- Kemoterapinin toksik etkileri.
- İnfiltratif hastalıklar:
- histiyositoz;
- sarkoidoz.
- Geçici:
- yapısal büyüme geriliği ve ergenlik;
- psikososyal (yoksunluk) nanizm.
III. STG EYLEMİNE ÇEVRE DİRENCİ
- STH reseptörlerinin eksikliği:
- Laron sendromu;
- cüce cücelik.
- Biyolojik olarak aktif olmayan STH.
- IGF-I'e direnç.
Hipofiz bezi tarafından büyüme hormonunun salgılanması, belirgin bir günlük ritim ile titreşen bir karaktere sahiptir. GH'nin ana miktarı, özellikle çocuklukta belirgin olan derin uykunun başlangıcında geceleri salgılanır.
GH sekresyonunun düzenlenmesi GH-RF (somatoliberin) ve GH-inhibisyon faktörü (somatostatin) vasıtasıyla gerçekleştirilir. Etkilerine, GH sekresyonu üzerindeki etkileri uyaran (α-adrenerjik, serotonerjik, dopaminerjik reseptör sistemleri) veya inhibe eden (α-adrenerjik ve serotonerjik antagonistler, β-adrenerjik agonistler) hipotalamik nörotransmiterler aracılık eder.
Büyüme hormonunun salgılanması üzerinde uyarıcı etkileri tiroid ve seks hormonları, vazopressin, ACTH, melanosit uyarıcı hormon vardır. Glukokortikosteroidler, büyüme hormonunun salgılanması üzerinde hem uyarıcı (yüksek dozlarda akut yük ile) hem de engelleyici (uzun süreli kronik hormon fazlalığı ile) etkiye sahiptir.
STH, lineer büyümeyi uyaran ana hormondur. Kemiklerin boyunda büyümesini, iç organların büyümesini ve farklılaşmasını, kas dokusunun gelişimini destekler. Büyüme hormonunun kemik dokusu düzeyindeki ana etkileri, kıkırdak büyümesini ve protein sentezini uyarmak ve hücre mitozunu indüklemektir. GH'nin büyüme uyarıcı etkilerine, esas olarak GH'nin etkisi altında karaciğerde sentezlenen insülin benzeri büyüme faktörleri (IGF-I, IGF-II) aracılık eder.
Büyüme hormonunun karbonhidrat ve yağ metabolizması üzerindeki etkisi "akut" ve "gecikmeli" etkiler olmak üzere iki aşamada gerçekleştirilebilir. "Akut" etkiler, insülin benzeri bir etkiden oluşur - karaciğerde glikojenezin uyarılması, karaciğer ve kaslarda protein sentezi, yağ ve kas dokusunda glikoz kullanımı. "Gecikmiş" etkiler, zıt etki ile kendini gösterir - glikojenolizin uyarılması, lipoliz, dokular tarafından glikoz kullanımının inhibisyonu.
STG eksikliği teşhisi
Muayenenin ilk aşamasında kapsamlı bir öykü alınması esastır. Anamnez alınırken aşağıdaki noktalar netleştirilmelidir.
Büyüme geriliğinin zamanlaması. Doğum öncesi büyüme geriliği, genetik sendromlar, kromozomal patoloji, büyüme hormonu geninin silinmesine bağlı kalıtsal büyüme hormonu eksikliği olan intrauterin büyüme geriliği olan çocuklar için tipiktir. Klasik somatotropik yetmezliği olan çocuklar için doğum sonrası büyüme geriliği karakteristiktir. Doğuştan büyüme hormonu eksikliği durumunda, yaşamın ilk aylarından itibaren büyümede patoloji not edilir. Hipofiz cüceliği olan çocukların %70-80'inde büyüme geriliği 5 yaşından önce kendini gösterir.
Organik GH eksikliği olan çocuklar için (kraniyofarenjiyom, travma sonrası, vb.), daha fazlası geç tarihler büyüme eksikliği belirtileri - 5-6 yaşından sonra.
perinatal patoloji.İdiyopatik GH eksikliğinde, makat ve ayak prezentasyonu, obstetrik forseps, vakum ekstraksiyonu, hızlı veya tersine uzamış doğumda travma nedeniyle asfiksi ve fetal distres ile yüksek sıklıkta perinatal patoloji ortaya çıkar.
Hipoglisemi. Aç karnına hipoglisemi öyküsünün varlığı, doğuştan büyüme hormonu eksikliği olan küçük çocuklar için tipiktir. Vakaların% 10'unda, konvülsif sendromlara kadar klinik olarak hipoglisemi tespit edilir. Çoğu durumda, hipoglisemi - terleme, kaygı, iştah artışı - eşdeğerlerini belirlemek gerekir.
Aile öyküsü. Geçici büyüme hormonu eksikliği olan çocuklarda (anayasal büyüme geriliği ve ergenlik), çoğu durumda bir aile öyküsü, ebeveynlerden veya yakın akrabalardan birinde çocukluk ve ergenlik döneminde benzer boy kısalığı ve gecikmiş cinsel gelişme vakalarını belirlememize izin verir. Ebeveynlerden veya kardeşlerden birinde hipofiz cüceliğinin varlığı, çocukta aynı patolojiden şüphelenmeyi mümkün kılar.
Kronik hastalıkların yanı sıra büyüme süreçlerini etkileyebilecek ilaçlar.Çocuklarda büyüme bozukluğunun eşlik edebileceği hastalıklar arasında şunlar yer alır.
- Bağırsak hastalıkları: Crohn hastalığı, çölyak hastalığı, malabsorpsiyon sendromu, pankreas kistik fibrozu, kronik gastroenterit.
- Beslenme bozuklukları: protein eksikliği (kwashiorkor), vitamin eksikliği, mineral eksikliği (çinko, demir).
- Böbrek hastalıkları: kronik böbrek yetmezliği, böbrek displazisi, Fanconi nefronofitizis, renal tübüler asidoz, nefrojenik diyabet insipidus.
- Kardiyovasküler sistem hastalıkları: kalp ve kan damarlarının malformasyonları, konjenital ve erken kardit.
- Metabolik hastalıklar: glikojenozlar, mukopolisakkaridozlar, lipoidozlar.
- Kan hastalıkları: orak hücreli anemi, talasemi, Fanconi hipoplastik anemi.
- Endokrin sistem hastalıkları: hipotiroidizm, gonadal disgenezi, Itsenko-Cushing sendromu, prematüre cinsel gelişim, kötü kontrol edilen diabetes mellitus.
- Hastalıklar iskelet sistemi Anahtar kelimeler: akondroplazi, hipokondroplazi, osteogenezis imperfekta.
klinik
Büyümede keskin bir gecikmenin arka planına karşı, büyüme hızında ve kemik olgunlaşmasında bir gecikme, çocuklar normal vücut oranlarını korurlar. Yüz kafatasının kemiklerinin az gelişmiş olması nedeniyle yüz özellikleri küçüktür, burun köprüsü çöker. Bir "bebek" yüzü ile karakterizedir. Saç ince. Ses yüksek. Fazla kilo yaygındır, ancak erken tezahür büyüme eksikliği (1 yıla kadar yaşam) obezite tipik değildir.
Erkeklerin genellikle bir mikropenisi vardır. Cinsel gelişim gecikir ve çocuğun kemik yaşı pubertal düzeye ulaştığında ortaya çıkar.
Panhipopitüitarizm meydana gelirse, yukarıda sunulan klinik semptomlara diğer hipofiz fonksiyonlarının (tiroid uyarıcı hormon (TSH), ACTH, luteinize edici hormon (LH), folikül uyarıcı hormon (FSH), vazopressin) kaybı semptomları eşlik eder. Sekonder hipotiroidizmde azalmış tiroid fonksiyonu semptomları genellikle primer hipotiroidizmden daha az belirgindir. Bazı durumlarda tanı ancak hormonal veriler (serbest T 4 , TSH) alındıktan sonra yapılabilir.
STH eksikliği olan çocukların önemli bir kısmında eşlik eden gonadotropin eksikliği vardır. Klinik semptomlar, kandaki luliberin ve düşük seks hormonu seviyeleri ile yapılan testin verileriyle doğrulanır.
Eşlik eden ACTH eksikliği oldukça nadirdir ve esas olarak laboratuvarda teşhis edilir - azaltılmış bazal kortizol ve ACTH seviyesi ve synacthen ile bir testin arka planına karşı önemli bir kortizol salınımı ile.
Büyüme geriliğine ek olarak baş ağrısı, bulanık görme, kusma gibi şikayetlerin varlığı kafa içi bir patolojiden (kraniyofarenjiyom) şüphelenmeyi mümkün kılar.
Klinik muayene şunları ayırt etmeyi mümkün kılar: genetik sendromlu çocuklar (Shereshevsky-Turner, Seckel, Bloom, Russell-Silver, vb.); bariz iskelet displazisi formları (akondroplazi, vb.); endokrin patolojisi olan çocuklar (konjenital hipotiroidizm, Itsenko-Cushing hastalığı, Mauriac sendromu); yetersiz beslenen hastalar.
Primer displazi ve kromozomal anormallikten oluşan pek çok ender karışık sendromun teşhisi öncelikle tipik fenotipe dayanır (Şekil 1).
progeria(Hutchinson-Gilford sendromu). Klinik tablo, ilerleyici bir hastalığın özellikleri ile temsil edilir. erken yaşlanma. Doğumda normal olan boy ve kilo, yaşamın ilk yılında önemli ölçüde geridedir. Ana semptomlar 2-3 yaşından itibaren gelişir: toplam alopesi, ter ve yağ bezlerinin atrofisi, deri altı yağ tabakasının yokluğu, skleroderma benzeri cilt değişiklikleri, kafada belirgin venöz ağ, tırnak distrofisi, egzoftalmi, ince gaga şekilli burun, küçük yüz ve büyük beyin kafatası. Sesi ince. Ergenlik genellikle oluşmaz. Zeka ortalama veya ortalamanın üzerindedir. Genellikle başın aseptik nekrozu teşhisi kondu uyluk kemiği, çıkık kalça eklemi. Koroner, mezenterik damarlar, aort, beyinde erken yaygın ateroskleroz ile karakterizedir. Yaşam beklentisi - ortalama 12-13 yıl, ana ölüm nedeni - akut enfarktüs miyokard enfarktüsü, konjestif kalp yetmezliği, inme.
Russell-Silver sendromu. Rahim içi büyüme geriliği, gövdenin asimetrisi (bir taraftaki uzuvların kısalması), 5. parmağın kısalması ve eğriliği, "üçgen" bir yüz, zeka geriliği ile karakterizedir. Hastaların üçte biri erken ergenlik geliştirir. Renal anomaliler ve hipospadias karakteristiktir.
Seckel sendromu(kuş başlı cüceler). Rahim içi büyüme geriliği, mikrosefali, büyük burunlu yüz kafatasının hipoplazisi, düşük kulaklar (genellikle anormal gelişmiş), zeka geriliği, 5. parmağın klinodaktili ile karakterizedir.
Prader-Willi sendromu. Bu sendromlu çocuklarda doğumdan itibaren büyüme geriliği ile birlikte şiddetli obezite, kriptorşidizm, mikropenis, hipospadias, bozulmuş karbonhidrat toleransı ve zeka geriliği vardır.
Laurence-Moon-Barde-Biedl sendromu. Kısa boy, obezite, retinitis pigmentosa, optik disk atrofisi, hipogonadizm, zeka geriliği içerir. Genellikle, tarif edilen özelliklerden sadece bazılarının varlığıyla birlikte, sendromun eksik formları vardır.
Shereshevsky-Turner sendromu(gonadal disgenezi). 45XO karyotipinin tipik klinik semptomları, düşük doğum ağırlığı, yenidoğanlarda ayaklarda, bacaklarda ve ellerde lenfödem, ensede düşük saç büyümesi, pterygoid kıvrımlı kısa boyun, fıçı şeklinde göğüs ve geniş aralıklı meme uçlarıdır. . Pitoz, epikantus, düşük kulaklar ile karakterizedir. İkincil cinsel özellikler yoktur. Kemik yaşı pasaporta tekabül ediyor veya biraz geride. Bu sendromun silinmiş formlarının varlığı nedeniyle, Çeşitli seçenekler Mozaisizm, büyüme geriliği olan tüm kızlarda bir karyotip çalışması yapılması tavsiye edilir.
Büyüme oranları
Büyüme, kız ve erkek çocuklar için ayrı ayrı boy ve kilo standartlarının yüzdelik tablolarına göre tahmin edilmektedir.
Mutlak büyüme oranlarının yanı sıra büyüme hızı da büyüme sürecinin son derece önemli bir göstergesidir. Büyüme oranı yüzdelik tabloları J.M. Tanner, P.S.W.Davies (1985) tarafından geliştirilmiştir. GH eksikliği olan çocuklarda büyüme hızı yılda 4 cm'yi geçmez, çoğu zaman yılda 1-2 cm'dir.
İskeletin orantılılığının değerlendirilmesi, öncelikle cüceliğin doğuşu olarak çeşitli iskelet displazisi formlarını dışlamak için önemlidir. Özellikle, kol açıklığının hacmi olan "üst segment: alt segment" katsayısının hesaplanması tavsiye edilir.
Şu anda, çeşitli iskelet displazisi formları bilinmektedir (osteokondrodisplazi, kıkırdağın ayrışmış gelişimi ve iskeletin fibröz bileşeni, dizostoz, vb.). Akondroplazi, en yaygın kondrodistrofi şeklidir. Klinik semptomlar tipiktir ve uzuvların, özellikle proksimal segmentlerin orantısız kısalması nedeniyle ciddi büyüme geriliği içerir.
Kemik yaşını belirlemek için iki yöntem kullanılır: Grolich ve Pyle veya Tanner ve Whitehouse. Doğuştan büyüme hormonu eksikliği ile kemik yaşı pasaport yaşının 2 yıldan fazla gerisinde kalmaktadır.
Türk eyerinin şeklini ve boyutunu ve kafatası kemiklerinin durumunu görselleştirmek için kafatasının röntgen muayenesi yapılır. Hipofiz cüceliği ile Türk eyeri genellikle küçüktür. Türk eyerindeki karakteristik değişiklikler, kraniyofarenjiyom ile meydana gelir - duvarların incelmesi ve gözenekliliği, girişin genişlemesi, suprasellar veya intrasellar kalsifikasyon odakları; iyileşme belirtileri kafa içi basınç- artan dijital izlenimler, kraniyal sütürlerin ayrışması.
Beynin bilgisayarlı ve manyetik rezonans görüntülemesi gösterilmektedir. İdiyopatik hipopitüitarizmdeki morfolojik ve yapısal değişiklikler, hipofiz hipoplazisi, hipofiz sapının yırtılması veya incelmesi, nörohipofiz ektopisi ve boş sella sendromunu içerir.
Beynin bilgisayarlı ve manyetik rezonans görüntülemesinin yapılması, herhangi bir kafa içi patoloji şüphesi (hacimsel süreç) ve kanıtlanmış büyüme hormonu eksikliği olan tüm çocuklar için gereklidir.
GH eksikliğinin hormonal teşhisi
Somatotropik yetmezlik teşhisi için kanda tek bir GH tayini, GH salgısının epizodik doğası ve sağlıklı çocuklarda bile aşırı düşük (sıfır) bazal GH değerleri elde etme olasılığı nedeniyle tanısal değere sahip değildir.
Bu bağlamda, stimülasyonun arka planına karşı GH salınımının zirvesinin belirlenmesi, IGF ve bunların kandaki bağlayıcı proteinlerinin incelenmesi kullanılır.
Kışkırtıcı testler çeşitli yeteneklere dayanmaktadır. farmakolojik müstahzarlar somatotroflar tarafından büyüme hormonunun salgılanmasını ve salınmasını uyarır.
Klinik uygulamada en yaygın olarak insülin, klonidin, STH-RF, arginin, levodopa, piridostigmin içeren örnekler kullanılır ( ). Yukarıdaki uyarıcılardan herhangi biri, sağlıklı çocukların %75-90'ında önemli bir büyüme hormonu salınımına (10 ng/ml'den fazla) katkıda bulunur.
Toplam somatotropik yetmezlik, 7 ng / ml'den daha az stimülasyon arka planına karşı GH salınımı zirvesi, kısmi eksiklik - 7 ila 10 ng / ml arasında bir GH salınımı zirvesi ile teşhis edilir.
STH uyarıcı testlerin yapılması için gerekli bir koşul, tiroid bezinin ötiroid durumudur. Hipotiroidizm durumunda, 3-4 hafta boyunca tiroid ilaçları ile bir ön tedavi süreci gereklidir.
Çocuklarda GH eksikliğinin saptanmasında tanısal olarak en önemli sabit, IGF'ler, özellikle IGF-I (somatomedin C) ve IGF-II'dir (somatomedin B). STH eksikliği, kan plazmasındaki düşük IGF-I ve IGF-II seviyesi ile doğrudan ilişkilidir.
Çocuklarda büyüme hormonu eksikliği tanısında, oldukça bilgilendirici bir gösterge, yüksek moleküler ağırlıklı somatomedin bağlayıcı protein 3'ün seviyesidir. Plazma seviyesi, büyüme hormonunun salgılanmasına bağlıdır ve büyüme hormonu eksikliği olan çocuklarda azalır.
Büyüme hormonu eksikliğinin tespitinde önemli bir yer, büyüme hormonuna (Laron sendromu) karşı reseptör direncinin teşhisidir. Bu durumun moleküler temeli, büyüme hormonu reseptör geninin patolojisidir. Büyüme hormonunun hipofiz bezi tarafından salgılanması bozulmaz ancak büyüme hormonuna karşı reseptör direnci vardır.
Laron sendromunun klinik semptomları, hipofiz cüceliğindeki ile aynıdır, ancak stimülasyon testleri sırasında büyüme hormonu seviyesi önemli ölçüde artar ve kandaki IGF seviyesi büyük ölçüde azalır.
IGF-I stimülasyon testi, Laron sendromunu teşhis etmek için kullanılır. Bu test, genetiği değiştirilmiş büyüme hormonunun (0.033 mg/kg/gün, 4 gün boyunca deri altından) verilmesini ve ilk büyüme hormonu enjeksiyonundan önce ve sondan bir gün sonra IGF-I ve IGF-bağlayıcı protein 3 seviyelerinin belirlenmesini içerir. testin. Laron sendromlu çocuklarda, hipofiz cüceliği olan hastaların aksine stimülasyon sırasında IGF-I ve IGF-bağlayıcı protein-3 düzeylerinde artış yoktur.
Laron sendromlu hastaların büyüme hormonu ile tedavisi etkisizdir. Bu sendromlu çocukların rekombinant IGF-I ile tedavisi oldukça pratik ilgi çekicidir.
Somatotropik yetmezliğin tedavisi
1985'ten beri, somatotropik yetmezliği olan çocukları tedavi etmek için yalnızca genetik olarak tasarlanmış insan büyüme hormonu müstahzarları kullanılmıştır.
Şu anda, aşağıdaki rekombinant insan büyüme hormonu preparatları klinik olarak test edilmiş ve Rusya'da kullanım için onaylanmıştır: Şu anda, aşağıdaki rekombinant insan büyüme hormonu preparatları klinik olarak test edilmiş ve Rusya'da kullanım için onaylanmıştır: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Danimarka); humatrope (Lilly Fransa, Fransa); genotropin (Pfizer Health AB, İsveç); sizen (Industry Pharmaceutical Serano S.p.A., İtalya); rastan (Pharmstandard, Rusya).
Çocuklarda hipofiz cüceliği tedavisinde özellikle tedavinin ilk yılında belirgin olan açık bir doz-büyüme etkisi ilişkisi vardır.
Terapinin etkinliği için kriter, ilkinden birkaç kez büyüme oranındaki bir artıştır. Farklı yazarlara göre tedavinin ilk yılında yılda 8 ila 13 cm arasında ulaşır. Maksimum büyüme oranı, tedavinin ilk yılında, özellikle ilk 3-6 ayda not edilir, daha sonra tedavinin ilk yılından ikinci yılına kadar büyüme hızında bir yavaşlama olur (5'ten fazla bir büyüme oranını korurken). -6 cm/yıl).
Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Endokrinoloji Merkezi'nin çocuk kliniğinin, hipofiz cüceliği olan çocukları genetik olarak tasarlanmış çeşitli büyüme hormonu preparatları ile tedavi etme deneyimi ve çeşitli endokrinoloji kliniklerinin yabancı deneyimi, rekombinant insan ile replasman tedavisinin yüksek verimliliğine tanıklık ediyor. büyüme hormonu preparatları. Erken ve düzenli tedavi ile normal, genetik olarak programlanmış büyüme limitlerine ulaşmak mümkündür. Şekil 2, aynı patolojiye sahip ve son yüksekliği 124 cm olan tedavi edilmemiş bir yetişkine kıyasla 180 cm yüksekliğe ulaşan panhipopituitarizmi olan bir çocuğu göstermektedir.
Artan doğrusal büyümeye ek olarak, hormonal, metabolik, zihinsel durum hastalar. Anabolik, lipolitik ve anti-insülin etkileri, kas gücünde bir artış, iyileşme ile kendini gösterir. böbrek kan akımı, kalp debisinde artış, bağırsakta kalsiyum emiliminde ve kemik mineralizasyonunda artış. Kanda β-lipoprotein seviyeleri azalır, alkalin fosfataz, fosfor, üre ve serbest yağ asitleri seviyeleri normal aralıkta yükselir. Hastaların canlılığı artar, yaşam kalitesi önemli ölçüde iyileşir.
Büyüme hormonu ile tedavi, kemik olgunlaşmasının hızlı ilerlemesine neden olmaz.
İzole somatotropik fonksiyon kaybı olan hastalar, kemik yaşı pubertal değerlere ulaştığında spontan puberteye sahiptir.
Panhipopitüitarizmi olan çocuklarda, büyüme hormonu tedavisine ek olarak, endikasyonlara göre diğer ilaçlarla eşzamanlı replasman tedavisi gereklidir - L-tiroksin, glukokortikosteroidler, adiüretin-SD. Gonadotropin eksikliği ile seks hormonu tedavisi reçete edilir: kızlarda, kemik yaşı 11'e ulaştıktan sonra (etinil-estradiol, 0.1 μg / kg, günlük), erkeklerde - 12 yaşında ( testosteron preparatları, ayda 50 mg/m2 vücut yüzeyi, tedavinin ilk yılında IM, tedavinin ikinci yılında 100 mg/m2/ay, tedavinin üçüncü yılında ayda 155 mg/m2).
Büyüme hormonu ile tedavi, büyüme bölgeleri kapanana veya sosyal olarak kabul edilebilir büyüme sağlanana kadar gerçekleştirilir. Klinik kriter, yılda 2 cm'den daha az bir büyüme oranıdır.
Büyüme hormonu yaşam boyunca sentezlenir. Bir yetişkin için, yaşlanma sürecini önleyen, kalbin kasılma işlevini, karaciğerin, böbreklerin işlevini iyileştiren, kemik mineral yoğunluğunu ve kas tonusunu artıran bir anabolik hormon olarak gereklidir. Bu nedenle, şu anda, kanıtlanmış somatotropik yetmezliği olan büyüme hormonu replasman tedavisi yaşam boyunca uygulanmaktadır. Büyüme bölgeleri kapatıldıktan sonra büyüme hormonu, büyüme uyarıcı dozun 7-10 katı daha az ve 0,0033 mg/kg/gün metabolik dozda kullanılır.
Somatotropik yetmezliği olan erişkinlerde kapalı büyüme bölgeleri için replasman tedavisinin kullanılmasına ilişkin ilk yerel deneyim (I. I. Dedov ve diğerleri, 2004), bu tür tedavinin güvenliğini ve yüksek metabolik etkinliğini göstermiştir.
Yan etkiler
1989'dan beri, Somatotropik Yetmezliği Olan Çocukların Ulusal Kaydı, ERC RAMS'de tutulmaktadır. Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Dayanıklılık Merkezi'nin çocuk kliniğinde gözlemlenen 3000'den fazla hastanın tedavisinin bir analizi, bu patolojide büyüme hormonu kullanımının yüksek büyüme uyarıcı etkinliği ve güvenliğini gösterdi.
Tedavinin ilk günlerinde, 1-2 hafta içinde kaybolan göz kapaklarının şişmesi, bacakların pastozitesi mümkündür. Bunun nedeni sıvı tutulmasıdır. Nadiren kafa içi basıncında artış olabilir. Bu durumlarda, büyüme hormonu birkaç gün boyunca iptal edilir, ardından büyüme hormonu tedavisine yarım dozda devam edilir, yavaş yavaş terapötik seviyeye yükseltilir.
Son derece nadiren gözlenir, bu da teorik olarak klinik uygulamada karbonhidrat toleransının ihlal edilmesinin mümkün olduğu ve bu nedenle her 3 ayda bir kan şekeri seviyelerinin izlenmesi gerektiği anlamına gelir.
Kraniyofarenjiyom, hamartom, hipofiz adenomu, beyin ışınlaması vb. Cerrahi tedavisi nedeniyle edinilmiş hipofiz yetmezliği durumunda, büyüme hormonu tedavisi, devam eden büyüme veya hacimsel bir oluşumun nüksetmesi olmadan ameliyattan 6-12 ay sonra reçete edilir. Bu tür hastaların tedavisinde yirmi yıllık deneyim, bu somatotropik yetmezlik formunda büyüme hormonu kullanımının etkinliğini ve güvenliğini göstermiştir.
Rekombinant insan büyüme hormonu yaratmanın neredeyse sınırsız olanakları, klasik hipofiz cüceliği ile sınırlı kalmayarak, hem çocuklarda hem de yetişkinlerde kullanımının potansiyel endikasyonlarını genişletmiştir.
Bugüne kadar, intrauterin büyüme geriliği olan çocukların (Şekil 3), aile kısa boylu, Shereshevsky-Turner, Prader-Willi, Russell-Silver sendromlu çocukların etkili tedavisine ilişkin veriler (hem yabancı araştırmacılar hem de kendimiz) vardır.
(Şekil 4), Fanconi anemisi, Itsenko-Cushing hastalığı, glikojenoz, kronik böbrek yetmezliği, iskelet displazisi, kistik fibroz.
I.I.Dedov, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, Rusya Bilimler Akademisi Akademisyeni ve Rusya Tıp Bilimleri Akademisi
V. A. Peterkova, tıp bilimleri doktoru, profesör
E. V. Nagaeva, Tıp Bilimleri Adayı
ENTS RAMS, Moskova
Standart sonuçların sonuçları olmasına rağmen, çoğu karaciğer hastalığı vakası ötiroiddir. fonksiyonel testler yanıltıcı olabilir. absorpsiyon radyoaktif iyot patolojik olarak azalabilir. Total serum T4 seviyesi, tiroid hormonu bağlayıcı protein seviyesindeki değişime göre yükselir veya düşer. Serbest tiroksin indeksi genellikle normaldir.
saat alkolik karaciğer hastalığı yüksek serum tiroid uyarıcı hormon ve serbest T4 seviyeleri normal veya düşük içerik T3. T4'ün T3'e dönüşümü azalır. T3'ün göreceli yetersizliğine yanıt olarak, tiroid uyarıcı hormon üretiminde telafi edici bir artış gelişir. Toplam ve serbest T3 seviyesindeki azalma, karaciğer hasarının derecesine karşılık gelir. rT3 seviyesi yükselir.
saat birincil biliyer siroz ve kronik hepatit tiroksin bağlayıcı globulin seviyesi artar ve iltihaplanma sürecinin aktivitesinin bir göstergesi olarak hizmet edebilir. Rağmen ortalama seviye Total T4 ve T3 arttırılmalı, muhtemelen bu hastalarda sıklıkla görülen tiroidite bağlı tiroid fonksiyonunun inhibisyonu nedeniyle serbest hormon konsantrasyonu azaltılmalıdır.
Karaciğer ve adrenal bezler
Teşhis edilmemiş Addison hastalığı ile mümkündür. ılımlı artış kortikosteroidlerle tedaviden sonra normale dönen serum transaminaz aktivitesi. Bu değişikliklerin mekanizması bilinmemektedir.
Karaciğer ve büyüme hormonu
Karaciğer ve böbrekler büyüme hormonunu yok eder. Sirozlu hastalarda bazal ve uyarılmış büyüme hormonu konsantrasyonları artar ve karaciğer fonksiyon bozukluğunun derecesi ile ilişkilidir. BT terfi karaciğer sirozunda insülin direncinin gelişmesine ve glukoz toleransının azalmasına katkıda bulunabilir. Sürekli yükselen büyüme hormonu seviyelerine rağmen akromegali gelişmez.
Karaciğer sirozunda, büyüme hormonunun etkilerine aracılık eden ve karaciğerdeki üretimi bu hormon tarafından uyarılan insülin benzeri büyüme faktörü I'in (IGF I) serum seviyeleri azalır. IPFR I'in biyoyararlanımını etkileyebilecek majör bağlayıcı proteinlerin serum seviyeleri de azalır. alkolik siroz karaciğer IPFR I seviyeleri artar, ancak görünüşe göre bu klinik veya biyokimyasal iyileşmeye yol açmaz.
saat akromegali diğerleri ile birlikte karaciğer iç organlar artışlar. Viseral kan akımı değişmez, bu nedenle karaciğerin birim kütlesi başına perfüzyon azalmalıdır.
hepatik porfiriler
Porfiriye hem sentezindeki bir kusur neden olur. Bunun bir sonucu olarak porfirin birikimi, hastalığın klinik belirtilerine neden olur. Ayrıca yetersiz miktarda heme, δ-ALA sentetaz aktivitesini etkileyen negatif geri besleme kaybolduğu için δ-aminolevulinik asit (δ-ALA) ve porfobilinojen (PBG) üretiminde artışa neden olur. Erken öncüllerin (δ-ALA ve PBG) birikmesi, karın ağrısı, periferik nöropati, otonom disfonksiyon ve psikoz. Daha sonraki aşamalarda substrat birikimi, cilt değişiklikleri, özellikle ışığa duyarlılık ile kendini gösterir. Bazı porfiri tiplerine hem nörolojik hem de deri bulguları eşlik eder.
Porfirilerin çoğu otozomal dominant olarak kalıtılır, ancak penetransı düşüktür. Porfiri geninin taşıyıcılarının çoğunda, seyir gizlidir ve klinik olarak kendini göstermez. Alevlenmeler ilaçlar, hormonal faktörler ve endojen metabolik değişiklikler tarafından tetiklenebilir.
Bu metabolik yolun bir ürünü olan hem, hemoglobin, miyoglobin ve sitokrom P450 oksidaz sistemi gibi heme bağımlı enzimlerin önemli bir bileşenidir. Bu nedenle, protoporfirin sentezi en çok hepatositlerde ve eritrositlerde aktiftir. Buna dayanarak, porfiriler hepatik ve eritropoietik olarak ayrılır.
Akut hepatik porfiriler şunları içerir: akut aralıklı porfiri, kalıtsal koproporfiri ve alacalı porfiri. Hepsi nöropsişik semptomlar, kusma, abdominal kolik, kabızlık ve periferik nöropati ile alevlenmeler ile karakterizedir. Alevlenmeler, barbitüratlar, sülfonamidler, östrojenler, oral kontraseptifler, griseofulvin, klorokin ve muhtemelen alkol dahil olmak üzere çeşitli enzim indükleyici ilaçların etkisi altında meydana gelir.
Hamilelik sırasında ve adet öncesi dönemde alevlenmelerin gelişiminde önemli bir uyarıcı rol kadın cinsiyet hormonlarına aittir.
Alevlenme sırasında çok sayıda boyanmamış porfirin öncüsü, PBG ve δ-ALA idrarla atılır. Bu üç porfiri tipinin alevlenmesi, glukoz verilmesiyle tedavi edilir; hepatik δ-ALK sentetaz aktivitesini inhibe eden etkili hematin uygulaması.
Hem öncüllerinin aşırı üretimini baskılayan ve karaciğer oksidasyon süreçlerini iyileştiren heme arginat kullanılabilir. Akut porfiride simetidinin etkisi kaydedildi.
Hepatik porfirinin dördüncü tipi olan tardif kutanöz porfiri muhtemelen kalıtsaldır ve hepatosit hasarı ile ilişkili olabilir; barbitüratlar alevlenmelere neden olmazken, akut nörolojik bulgular gözlenmez.
Eritropoietik porfiriler, konjenital eritropoietik porfiriyi (otozomal çekinik kalıtım) ve eritropoietik porfiriyi (baskın kalıtım) içerir.
Akut aralıklı porfiri
Hastalık, hepatik deaminaz PBG eksikliğine dayanmaktadır. Kırmızı kan hücrelerinde bu enzimin eksikliği saptanarak tanı konulabilir. Negatif geri besleme mekanizması ile heme'nin inhibe edici etkisi olmadığından, δ-ALK sentetaz enzimi ikincil olarak indüklenir. δ-ALA ve PBG'nin aşırı sentezi vardır. Klinik olarak hastalık akut porfiri şeklinde ilerler.
Fotosensitizasyon gözlenmez. İdrar dururken koyulaşır, ürobilinojen, içinde hafif yüksek δ-ALA ve PBG seviyeleri tespit edilir. Gizli bir seyir ile, çeşitli ilaçların etkisi altında ve geç gebelikte alevlenmeler gelişir.
Büyük bir ameliyat geçirmek üzere olan yerleşik hastalar için genel anestezi için güvenli ilaçlar seçilebilir; tanınmayan porfirisi olan hastalarda anestezi yapılması tehlikelidir.
Hastalığın uzun vadede HCC vakalarının %8'inde gelişir.
kalıtsal koproporfiri
Kalıtsal koproporfiri, koproporfirinojen oksidaz eksikliği ile karakterize edilir. Alevlenmeler nörolojik ve cilt belirtileri geç kutanöz porfirinin belirtilerine benzer. δ-ALK sentetazın karaciğerdeki aktivitesi artar. Sırasıyla dışkı ve idrardaki koproporfirin miktarı artar, protoporfirin seviyesi artar.
alacalı porfiri
Alacalı porfirinin temeli, protoporfirinojen oksidaz eksikliğidir. Karaciğerde δ-ALK sentetaz içeriği artar. Hastalık Güney Afrika ve New England'da yaygındır. Klinik belirtiler hem akut kutanöz porfiriye hem de kalıtsal koproporfiriye benzer. Dışkıdaki interiktal dönemde protoporfirin ve porfirin içeriği artabilir. asemptomatik olan tanı değeri safrada porfirin tanımı vardır.
geç kutanöz porfiri
Kutanöz porfiri tardio en yaygın porfiri tipidir ve genellikle gizlidir.
Üroporfirinojen dekarboksilazın aktivitesi azalır. İki form tarif edilmiştir: üroporfirinojen dekarboksilaz geninde nokta mutasyonları olan ailesel ve mutasyondan ziyade inhibitör aktivitesine bağlı olarak bu enzimdeki bir kusurun sadece karaciğerde tespit edildiği sporadik. aşırı duyarlılık barbitüratlar gibi ilaçlar için yoktur. Alkol ve östrojene maruz kalmak alevlenmeyi tetikleyebilir. Gerekli kondisyon Hastalığın klinik tezahürü, karaciğer siderozisinin varlığı gibi görünmektedir.
Kutanöz porfiri tardio klinik olarak cilt fotosensitivitesi, kabarma ve skarlaşma, hiperpigmentasyon ve hipertrikoz ile karakterizedir. Nörolojik semptomlar ve karın ağrısı ile alevlenme yoktur. Kural olarak, karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri vardır. İdrarda üroporfirin içeriği artar.
Bir karaciğer biyopsisi, subakut hepatit veya siroz resmini ortaya çıkarır. Fazla demirin varlığının yeterli açıklaması yoktur ve eşlik eden HLA'ya bağımlı hemokromatoz ile ilişkili olabilir. Üroporfirin, kırmızı floresan ile ultraviyole ışınlama ile tespit edilir.
Kutanöz porfiri tardio'da, farklı ülkelerde önemli ölçüde değişse de (%8-80) yüksek bir viral hepatit C insidansı bulunmuştur. Kutanöz porfiri tardivinde HCV, karaciğer hasarına katkıda bulunabilir.
HCC gelişme sıklığı artar.
Alevlenmelere karaciğer fonksiyonunda bir bozulma eşlik eder; aynı zamanda normalde safraya salgılanan porfirinler böbrekler tarafından atılabilir. Karaciğer hasarının yokluğunda porfirinler safraya atılır; karaciğer hasarında kanda tutulurlar. Porfirin hepatotoksik olabilir.
kan alma render olumlu eylem fazla demirin uzaklaştırılmasına bağlı olabilir.
eritropoietik protoporfiri
Eritropoietik protoporfiride ferroşelatazda bir kusur vardır. Kalıtım, baskın türe göre gerçekleşir. Dokularda ve idrarda protoporfirin içeriği artar.
Cilt fotosensitivitesi karakteristiktir.
Floresan mikroskopi veya faz mikroskopisi ile incelenen karaciğer biyopsi örneklerinde, protoporfirin kristalleri içeren fokal pigment birikintileri belirlenir. Elektron mikroskobu, normal ışık mikroskobu verilerine rağmen çekirdek, endoplazmik retikulum ve zarlardaki hasarı ortaya çıkarır. Hastalık, taş oluşumu ile komplike olabilir. safra kesesi protoporfirin içerir.
ölüm haberleri var Karaciğer yetmezliği, özellikle alkol fazlalığından sonra. Bunun nedeni, daha sonraki hasarı ile hepatosit içinde protoporfirin birikmesidir. Son dönem porfirin karaciğer hastalığı olan hastalarda da nörotoksik etkiler bildirilmiştir.
Porfirin üretiminde azalmaya neden olduğu için hematin infüzyonları ile tedavi etkili olabilir.
Kolestiramin, protoporfirin atılımını arttırır ve hepatotoksisitesini azaltabilir. Demir tedavisi eritrosit ve fekal protoporfirin düzeylerini azaltır ve karaciğer fonksiyonlarını iyileştirir.
saat şiddetli formlar karaciğer hasarı, nakli etkilidir; ancak ameliyat sırasında cilt reaksiyonları riskini azaltmak için önlemler alınmalıdır. Metabolik kusur düzeltilmez. kemik iliği bu nedenle karaciğer hasarının olası tekrarını değerlendirmek için uzun süreli takip gereklidir.
Konjenital eritropoietik porfiri
Bu nadir porfiri tipinin ana klinik belirtisi ışığa duyarlılıktır. Nörolojik semptomlar yoktur. Karaciğer büyüyebilir ve fazla demir içerebilir. Üroporfirinojen-III-kosentaz eksikliği karakteristiktir.
Hepatoeritropoietik porfiri
Yaşamın ilk yılında cilt lezyonları ile ortaya çıkan bu çok nadir porfiri tipi, homozigot üroporfirinojen dekarboksilaz eksikliğinden kaynaklanır. Hepatosplenomegali ve siroz eşlik eder. Karaciğer biyopsi örneklerinde floresan görülebilir, ancak fazla demir saptanmaz. Akut bir seyir, akut viral hepatitten önce gelebilir.
ikincil koproporfiri
Ağır metallerle, özellikle kurşunla zehirlenme, idrarda δ-ALA ve koproporfirin görünümü ile porfiri gelişimine neden olur. Eritrositlerde protoporfirin seviyesi artar. Koproporfirinüri, sideroblastik anemi, çeşitli karaciğer hastalıkları, Dubin-Johnson sendromunda da görülür ve ayrıca ilaç tedavisinin bir komplikasyonu olabilir.
Deride veziküllerin ve idrarda üroporfirin ve koproporfirin görünümü ile ışığa duyarlılığın gelişimi, adenom karaciğer. Aile öyküsü yüklenmedi. Tümör çıkarıldı ve önemli miktarlarda proto-, kopro- ve üroporfirin içeriyordu. Ameliyattan sonra cilt değişiklikleri kayboldu ve protoporfirinlerin idrarla atılımı normale döndü.
Kalıtsal hemorajik telenjiektazi
Bu nadir hastalık otozomal dominant bir şekilde kalıtılır ve sıklıkla hepatomegali ile kendini gösterir. Vasküler displaziye neden olabilen endotelyal ilişkili proteinlerdeki mutasyonları tanımlar, ancak bu değişikliklerin patogenezi belirsizliğini korur. Siroz karaciğerde bulunabilir; rejenerasyon düğümlerini çevreleyen bağ dokusu katmanları çok sayıda ince duvarlı telenjiektazi içerir. Telenjiektazilerin karaciğer hücresinin beslenmesini bozduğuna inanılmaktadır.
Karaciğer tutulumu, dinamik BT veya çölyakografi temelinde teşhis edilir.
İntrahepatik arterioportal fistüller, yüksek kalp debisi ile kalp yetmezliğine yol açabilir. portal hipertansiyon ve sirozdan ziyade arterioportal fistüllerin varlığından kaynaklanan varisli damarlardan kanama, hepatik arterin ligasyonu ile düzeltilir. İntrahepatik safra yollarında, bağ dokusu ipliklerinin neden olduğu darlıklar sonucunda taş oluşumu mümkündür.
Büyüme hormonu, ön hipofiz bezinin tüm hormonları gibi, pulsatil tipte bir salgıya sahiptir.Büyüme hormonu (GH) çoğunlukla akşam 8'den sabah 4'e kadar üretilir.
GH'nin yarı ömrü (T 1/2) 20 dakikadır. Büyüme hormonunun ana hedef organı olan karaciğere ulaşması yaklaşık 30 dakika sürer.
AT karaciğer tarafından salgılanan GH'ye yanıt insülin benzeri büyüme faktörleri (IGF'ler), bağlayıcı proteinler ( BP'ler), asit kararsız alt birim ( ALS).
IGF-1, tipik olarak 8 ila 10 dakikalık bir T1/2'ye sahiptir. Bu büyüme faktörü, "insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein 3"e bağlanır. IGFBP-3, IGF-1'in yarı ömrünün 20-24 saate son uzantısı.
Dolaşımdaki IGF-1 seviyesi, hem somatoliberini (büyüme hormonu salma faktörü, GHRH) azaltarak hem de reseptörleri üzerinde etki ederek büyüme hormonunun ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
IGFBP-3 karaciğerin bağlayıcı proteinlerinin (BP'ler) insülin benzeri büyüme faktörüne en çok afinitesi. Periferik dolaşımda IGFBP-3, IGF-1'in süresini 24 saate kadar uzatır. zaten söylendiği gibi.
Hücrenin içinde, IGFBP-3, p53 işleviyle yakından ilişkilidir. DNA hasarına yanıt olarak hücre bölünmesini durduran bir protein (iyi bilinen bir anti-tümör proteini).
DNA hasarı - artan p53 ifadesi - IGFBP-3, çekirdekte IGF-1'i bağlar, çünkü IGF-1 hücre apoptozisine müdahale eder ve büyümeyi destekler.
p53, en önemli anti-tümör proteini statüsünü kaybetmiştir (çinko eksikliğinde iyi çalışmaz, tümörler tarafından baskılanabilir veya melatonin ile ilgili sorunlar vb.).
Ama gerçek şu ki, büyüme hormonu salgılanması kansere yol açmaz. Büyüme hormonu, özellikle IGF-1'i doğrudan hücre çekirdeğine bağlayarak, p53 ve hasarlı hücrelerin apoptozisi ile ilişkili olan IGFBP-3'ün salgılanmasını arttırır. Asit kararsız alt birimi ( ALS) IGF-1/IGFBP-3 kimeraya bağlanır ve üçlü molekül yarı ömrü 200 saate çıkarır. ALS için bir test yoktur, bu nedenle göz ardı edilir. Somatostatin hipotalamusta üretilir. Hipotalamusun PVN'sinden gelen somatostatin, GH ve TSH salgılanmasını baskıladığı ön hipofiz bezine girer.
Yüksek doz piridoksin, MCF-7 hücrelerinde IGFBP-3 mRNA ekspresyonunu indükler ve indüksiyonu, p53'e özgü inhibitör pifitrin-a tarafından inhibe edilir.
Yüksek dozlarda B6 antitümör etkiye sahipti. Araştırmacılar, hücreler içinde IGFBP-3'ün indüklendiğini ve bunların p53 ve apoptoz ile ilişkisini varsaydılar.
Sonuçlar:
- Laboratuvar değerlendirmesi için büyüme hormonu, IGF-1 ve IGFBP-3'ün sabah değerlerini kullanabiliriz (Rusya'da, ancak her yerde değil);
- Kansere yol açan büyüme hormonu yarı gerçek bile değildir. IGFBP-3, dolaşımdaki IGF-1'in etkisini uzatır, ancak hücre içi olarak IGFBP-3'ün IGF-1'i bağlama yeteneği, p53 aktivitesi ile sinerjiktir: DNA'sı hasarlı (kanser dahil) hücrelerin apoptozunu uyarır;
- B6'nın yüksek dozlarda IGF-1'in hücre dışı dolaşımını nasıl etkileyeceğini, B6'nın IGF-1'in "ömrünü" uzatmak ve daha fazla kas anabolizması ve daha az katabolizma için kullanılıp kullanılamayacağını merak ediyorum.
not Ekim-Kasım aylarındaki ilk podcast'im, ön hipofiz hormonlarının bazı nüansları ve işlevlerinin laboratuvarda nasıl test edileceği hakkında bir endokrinologla olacak. Anlaşılmasının kolay olacağını sanmıyorum. Ama ana başlıkları podcast'in altına yazacağım.