Öz.

Klinik Araştırma (CT) ilaçlar en umut verici, ilgili ve yenilikçi alanlardan biridir. bilimsel araştırma dünyada. Şu anda dünyadaki klinik deneyler, klinik deneylerin planlanması ve yürütülmesi, ayrıca sonuçlarının analiz edilmesi ve sunulması için bir standart olan GCP standardı - İyi Klinik Uygulamaya uygun olarak yürütülmekte olup, klinik deneylerin güvenilirliğinin ve doğruluğunun garantisi olarak hizmet etmektedir. elde edilen veriler, hastaların haklarını ve sağlığını korumanın yanı sıra. Rusya'da 1000'den fazla klinik ve tıp merkezi, klinik araştırma yapma hakkı için akredite edilmiştir.

Federal Devlet Bütçe Kurumu "MNTK" "MG" temelinde yürütülen tüm klinik ve bilimsel çalışmalar, Yerel Etik Kurulu (LEC) tarafından zorunlu etik incelemeye tabi tutulur. Etik Kurul konunun bilimsel yönü ile ilgilenmemektedir. Çalışmanın ne kadar haklı olduğuna, aynı verileri başka bir şekilde elde etmenin mümkün olup olmadığına, tehlikelerin ve risklerin hasta için olası faydalardan ağır basıp basmadığına bakar. LEK FSBI "IRTC" "MG" nin çalışmalarının temel amacı, biyomedikal araştırmalara katılanların haklarını, itibarını, çıkarlarını, sağlığını ve güvenliğini korumaktır.

Alcon Refraktif Ekipman Kullanıcı Forumu, dünyadaki en umut verici, ilgili ve yenilikçi bilimsel araştırma alanlarından biridir.

Klinik araştırmalar (CT'ler), araştırma ilaçlarının klinik ve farmakolojik etkilerini belirlemek veya doğrulamak amacıyla, güvenlik ve etkinliklerini belirlemek amacıyla bir insan deneğin denek olarak katılımıyla yürütülen herhangi bir bilimsel çalışmadır.

Klinik araştırmaların tarihi.

İlk karşılaştırmalı klinik çalışma, Eski Ahit'te Daniel Kitabının 1. Bölümünde anlatılmıştır.

Bir ilacın etkinliğini belirlemek için bağışıklama ve plasebo kullanımı ile ilgili ilk deneyler 1863'te gerçekleştirildi.

İlk kör randomize çalışma - 1931.

Çok merkezli klinik çalışmaların tanıtımı - 1944

1947'de kabul edilen Nürnberg Yasası şu anlama geliyordu: zorunlu gereklilikler klinik araştırmalara katılan hastaların çıkarlarını korumak.

1964 yılında Dünya Tabipler Birliği (WMA), doktorlar ve klinik araştırma organizatörleri için bir Etik Kuralı olan Helsinki Bildirgesi'ni geliştiriyor.

18. WMA Genel Kurulunda kabul edilen Helsinki Bildirgesi, Helsinki, Finlandiya, Haziran 1964,

Helsinki Bildirgesi metninde değişiklikler yapıldı:

Ekim 1975'te Tokyo'daki 29. DTB Genel Kurulu'nda.

35. DTB Genel Kurulunda, Venedik, Ekim 1983.

41. WMA Genel Kurulunda, Hong Kong, Eylül 1989

48. WMA Genel Kurulunda, Somerset West, Ekim 1996.

52. WMA Genel Kurulunda, Edinburgh, Ekim 2000.

53. WMA Genel Kurulunda, Washington DC, 2002

55. WMA Genel Kurulunda, Tokyo, 2004

59. DTB Genel Kurulunda, Seul, Ekim 2008

1986'da kaliteli klinik araştırmaların yürütülmesi için uluslararası standart (İyi Klinik Uygulama (GCP)) kabul edildi.

Şu anda dünyadaki klinik deneyler, klinik deneylerin planlanması ve yürütülmesi, ayrıca sonuçlarının analiz edilmesi ve sunulması için bir standart olan GCP standardı - İyi Klinik Uygulamaya uygun olarak yürütülmekte olup, klinik deneylerin güvenilirliğinin ve doğruluğunun garantisi olarak hizmet etmektedir. elde edilen veriler, hastaların haklarını ve sağlığını korumanın yanı sıra.

Uluslararası çok merkezli çalışmalara katılan ülkelerde klinik araştırmalar eş zamanlı olarak tek bir protokole göre yürütülmektedir.

AstraZeneca'ya göre, en fazla sayıda klinik araştırma ABD'de gerçekleştiriliyor - yılda 45.351 çalışma. Avrupa'da - 20540, Kanada'da - 6726, Çin'de - 5506, Avustralya'da - yılda 2588 CT.

Rusya'yı diğer ülkelerle karşılaştırırsak, mutlak sayı yürütülen klinik araştırmalar, örneğin İngiltere, Almanya, Fransa, İtalya, vb.'den birkaç kat daha az olacaktır.

100.000 kişi başına düşen klinik araştırma sayısı bakımından Rusya, Avrupa ülkeleri arasında Ukrayna'nın bile arkasında 23. sırada yer alıyor.

Aynı zamanda son yıllar olumlu bir eğilim var. Rusya'da 1000'den fazla klinik ve tıp merkezi, klinik araştırma yapma hakkı için akredite edilmiştir.

2011'den 2012'ye kadar, klinik araştırmaların sayısı 571'den 916'ya yükselmiştir ve bunların 377'si uluslararası çok merkezli araştırmalardır.

2012 yılında, faz III çalışmalarının (büyük randomize çalışmalar) sayısında %20'lik bir artış oldu. Klinik araştırmalar yürütürken, Rus sponsorlarının (Rus ilaç şirketleri) göreli payı artıyor. Böylece, Nisan 2013 itibariyle, Rus şirketlerinin payı tüm pazarın %44'üne ulaştı.

Tedavinin etkinliği asla güvenlik pahasına olmamalıdır; tedavinin faydaları her zaman ağır basmalıdır olası zarar ve bu, herhangi bir klinik araştırmanın (Bayer Health Care) yürütülmesinin temelidir. Sürecin tüm tarafları için klinik bir araştırma yapılması tavsiye edilir: İlacın üreticisi, hastayı sunan doktor benzersiz ilaç, klinik araştırmaya katılımın yenilikçi bir ilaçla ücretsiz terapi fırsatı olduğu ve bazıları için ne yazık ki tedavi için son umut olduğu hastalar için olduğu gibi. Bir tıp araştırmacısı için bu bir deneyim, bir ülkede çalışan diğer ülkelerden meslektaşlarla iletişim kurma fırsatıdır. Araştırma projesi. Çalışmaya ne kadar çok merkez katılırsa, yenilikçi bir ilaçla nasıl çalışılacağını bilen doktorların sayısı da o kadar artar.

İlaç geliştirme klinik denemelerden çok önce başlar. Geleceğin tıbbı, eylemin uygulama noktasının, hedefin araştırılması ve incelenmesinden kaynaklanır. Aynı zamanda, çalışmanın amacı tıbbi maddenin kendisi değil, vücuttaki reseptör, moleküldür. Hedefleri belirleyerek, laboratuvarlarda - in vitro (test tüplerinde) ve in vivo (laboratuvar hayvanları üzerinde) amaçlı olarak molekülleri taramak mümkündür. Yeni molekülün biyolojik etkilerine yönelik çalışmalara paralel olarak, bir dozaj formu geliştirilmekte, optimal bir üretim yöntemi geliştirilmekte ve farmakokinetik çalışılmaktadır. Ve sadece "ilaç adayının" klinik öncesi çalışmaları sırasında elde edilirse pozitif sonuçlar güvenlik ve etkinlik için ilacın klinik deneme aşamasına geçmesine izin verilir. Klinik deneyler birkaç aşamada gerçekleşir. İlaç, sonraki her bir aşamaya ancak şunu göstermişse geçer: güzel sonuçlaröncekinde.

Çalışmamın bir aşamasında, 20-80 sağlıklı gönüllüden oluşan küçük bir grupta deneysel bir ilaç test ediliyor. Bu, ilacın insanlarda ilk kez kullanıldığı zamandır. Doktorlar toleransını değerlendirir, güvenli bir dozaj belirler, yan etkiler. Kanser tedavisine yönelik ilaçlar, HIV gibi çok toksik veya spesifik ilaçlar vardır. Bu durumda, hastalar üzerinde bir faz I denemesi yapılabilir.

Faz II klinik deneyleri, doz aralıkları bilindiğinde başlar. Çok daha fazla sayıda hastayı içerirler (genellikle en az 100-300). Belirli bir hastalıkta ilacın etkinliği kontrol edilir ve kullanım riskleri detaylı olarak değerlendirilir. Faz II çalışmaları sadece ilacın "işe yaradığını" gösterebilir.

Terapötik bir etkinin istatistiksel kanıtı için büyük faz III çalışmalara ihtiyaç vardır. Büyük bir örneklemde belirli bir hastalıkta etkinliğini doğrulamak, nadir yan etkileri belirlemek ve standart tedavilerle karşılaştırmak için birkaç bin hastada (bir ila üç veya daha fazla) bir ilacı incelerler. İlacın tescili için temel oluşturan araştırma programının bu büyük ve pahalı aşamasının verileridir.

Kayıttan sonra ilaç piyasaya girer. Aşama IV, bazen kayıt sonrası olarak adlandırılan pazarlama sonrası araştırma olarak adlandırılır. Onların amacı almak Ek Bilgiler ilacın güvenliği, etkinliği ve optimal kullanımı hakkında.

AstraZeneca'ya göre bir ilacın geliştirilmesi ve yaratılması şu anda yaklaşık 1-3 milyar dolara mal oluyor ve 8-12 yıl sürüyor. İlaçların etkinliği ve güvenliğine ilişkin çalışmaların insanlarda başlatılabilmesi için yaklaşık 10 yıl önce deneysel preklinik çalışmalar yürütülmektedir. Yaklaşık 10.000 hasta insan çalışmalarına dahil edilmiştir.

Klinik öncesi çalışmalarda yaklaşık 50 ilaçtan 1'i, insan çalışmalarına geçmek için yeterince etkili ve güvenlidir.

İyi Klinik Uygulama (GCP) standartları hasta haklarını korur ve veri kalitesini sağlar. Klinik araştırmaların planlandığı ve yürütüldüğü, verilerin işlendiği ve sağlandığı kurallardır. Şu anda, ABD, Japonya ve AB ülkeleri, bir ülkede yürütülen bir çalışmanın bir başkası tarafından kabul edilebilmesi için klinik araştırmaların yürütülmesine ve güvenlilik raporlamasına yönelik uyumlaştırılmış yaklaşımlara sahiptir. Bu kurallar tüm tarafların sorumluluklarını düzenler. GCP kurallarına göre, Bağımsız Etik Kurul tarafından incelenmeden hiçbir araştırma başlatılamaz.

Etik Kurul konunun bilimsel yönü ile ilgilenmemektedir. Çalışmanın ne kadar haklı olduğuna, aynı verileri başka bir şekilde elde etmenin mümkün olup olmadığına, tehlikelerin ve risklerin hasta için olası faydalardan ağır basıp basmadığına bakar. Çalışmaya katılım gönüllüdür. Hasta, çalışmanın amaçları, olası yararları ve riskleri, prosedürler, zamanlama, alternatif yöntemler tedavi. Hasta yazılı olarak muvafakat eder ve herhangi bir zamanda herhangi bir sebep göstermeksizin araştırmaya katılımını sonlandırabilir.

Genellikle klinik çalışmalarda, randomizasyon yöntemi, rastgele seçim kullanılır. Çalışma katılımcılarını tedavi gruplarına (araştırma ilacı, aktif karşılaştırıcı veya plasebo) atar. Katılımcıları gruplara atamada öznelliği en aza indirmek için rastgeleleştirme gereklidir. Genellikle rastgeleleştirme, özel olarak tasarlanmış bir program kullanılarak bir bilgisayar tarafından gerçekleştirilir. Rastgeleleştirmenin, insan faktörünün hariç tutulduğu bir kura çekimi olduğu söylenebilir. Bugün dünyada yapılan çalışmaların çoğu çift kör, rastgele yani olabildiğince objektiftir.

Klinik deneyler kör ve açıktır. Kural olarak, araştırma ilacı ya "altın standart" olan başka bir ilaçla ya da bir plasebo, "kukla" ile, esas olarak yalnızca seçilen nozolojide standart bir tedavi yoksa karşılaştırılır. En güvenilir sonuçların, ne doktorun ne de hastanın hastanın yeni veya standart bir ilaç alıp almadığını bilmediği bir çalışmada elde edilebileceğine inanılmaktadır. Bu çalışmaya çift kör denir. Sadece hasta alınan ilacı bilmiyorsa, çalışmaya basit kör denir. Hem doktor hem de hasta hangi ilacın kullanıldığını biliyorsa çalışmaya "açık" denir. Kör bir yöntemin kullanılması, iki tedaviyi karşılaştırırken öznelliği en aza indirir.

Ülkeler, uluslararası çok merkezli klinik deneyleri teşvik etmeye çalışıyor. Örneğin, Hindistan CI hizmetlerini vergilendirmez CI pazarının büyümesi için koşullar:

Nitelikli ve deneyimli araştırmacıların mevcudiyeti

GCP ilkelerine ve uluslararası tedavi standartlarına uygunluk.

Rusya Sağlık Bakanlığı'nın Federal Devlet Bütçe Kurumu "IRTC" "Akademisyen S.N. Fedorov" adlı "Göz Mikrocerrahisi" nde CI yönünün gelişiminin başlangıcı, Rusya Sağlık Bakanlığı'ndan bir lisans alınmasıyla ilişkilendirildi. İlaçların klinik denemelerine izin veren 06/01/2001 tarih ve 000222 sayılı Federasyon.

2005 yılında, Federal Devlet Kurumu "MNTK "Göz Mikrocerrahisi", A.I. acad. S.N. Fedorov, ilaçların klinik denemelerini yapma hakkı için akredite edildi ve 02.12.2005 tarih ve 2711-Pr / 05 sayılı Roszdravnadzr emriyle ilaçların klinik denemelerini yapma hakkına sahip sağlık kurumları listesine dahil edildi.

30 Ocak 2006'da Roszdravnadzor, ürünlerin tıbbi testlerini yapmasına izin verilen sağlık kurumları listesine FGU "MNTK" "MG" yi dahil etti. tıbbi amaç ve yerli ve yabancı üretim tıbbi ekipman.

2011 yılında, Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı, tıbbi kullanım için ilaçların klinik denemelerini yapma hakkı için FGU "MNTK" "MG" yi akredite etti (29 Ağustos 2011 tarih ve 491 No.lu Akreditasyon Sertifikası).

FGBU "MNTK" "MG" de klinik denemeler uzmanlar tarafından yürütülmektedir. yüksek seviye uyarınca Uluslararası standartlar ICH-GCP ve Rus düzenlemeleri.

Federal Devlet Bütçe Kurumu "MNTK" "MG" temelinde yürütülen tüm klinik ve bilimsel çalışmalar, Yerel Etik Kurulu (LEC) tarafından zorunlu etik incelemeye tabi tutulur.

Rusya Federasyonu mevzuatı, uluslararası standartlar, düzenleyici ve diğer iç belgeler (LEC Yönetmeliği, Standart Çalışma Prosedürleri) temelinde hareket eden LEC, toplantılarında ilaçların klinik denemeleri ve tıbbi testlerin tıbbi testleri ile ilgili konuları değerlendirir. cihazlar ve tıbbi ekipman. LEC toplantılarında, ilaç kullanımının etik yönleri ile ilgili konular ve Tıbbi cihazlar bilimsel araştırmalarda, özellikle tezlerde.

LEK FSBI "IRTC" "MG" nin çalışmalarının temel amacı, biyomedikal araştırmalara katılanların haklarını, itibarını, çıkarlarını, sağlığını ve güvenliğini korumaktır.

LEC'nin görevlerinden biri, ilaçların klinik denemelerine başlamadan önce belgelerin incelenmesidir. İnceleme için LEK'e sunulan belgelerin yaklaşık bir listesi:

1. Mevzuat onayları (Sağlık Bakanlığının CT yapma izni).

2. Çalışma protokolü.

3. Araştırmacının broşürü.

4. Bireysel kayıt kartı

5. Hasta Bilgi Formu.

6. Hastaya verilen belgeler.

7. Sigorta belgeleri seti

8. Araştırmacıların özeti

Etik kurullar bağımsız, yetkin ve zamanında inceleme sağlamalıdır. etik yönler planlı araştırma Etik Kurulu, oluşumu, prosedürleri ve karar alma mekanizmasında siyasi, idari, yönetsel, departman, profesyonel, finansal ve ekonomik etkilerden bağımsız olmalıdır. İşinde yeterlilik ve profesyonellik göstermelidir.

Etik Kurul, önerilen bir çalışmayı başlamadan önce gözden geçirmekten sorumludur. Ayrıca, daha önce olumlu görüş/onay almış olan devam eden çalışmaların etik incelemesinin düzenli olarak takip edilmesini sağlamalıdır. LEC, araştırmacıların çıkarlarını ve ihtiyaçlarını göz önünde bulundurarak ve hükümet organlarının ve mevzuatın gerekliliklerini dikkate alarak, tamamen potansiyel araştırma katılımcılarının ve ilgili toplulukların (hastaların) çıkarları doğrultusunda hareket etmekten sorumludur.

Rusya için nispeten yeni bir klinik araştırma yönünün karmaşıklığına ve çok faktörlü doğasına rağmen, geliştirilmesinin ve iyileştirilmesinin uygunluğu, klinik araştırmaların ülkeye yatırım çekmesi ve bilimsel potansiyelini artırmasından kaynaklanmaktadır. Ayrıca, klinik araştırmalar, uluslararası standartlara göre araştırılan ilaçların hastaların tedavisinde en etkili olma olasılığını artırmaktadır.

Şimdi dünyada neredeyse tüm mevcut hastalıklar için çok sayıda ilaç var. Yeni bir ilacın yaratılması sadece uzun değil, aynı zamanda pahalı bir iştir. İlaç oluşturulduktan sonra insan vücudunda nasıl etki ettiğini, ne kadar etkili olacağını test etmek gerekiyor. Bu amaçla makalemizde tartışacağımız klinik çalışmalar yapılmaktadır.

Klinik araştırma kavramı

Herhangi bir ilaç çalışması, yeni bir ilacın geliştirilmesindeki aşamalardan biri olarak veya mevcut bir ilacın kullanımına ilişkin endikasyonları genişletmek için basitçe gereklidir. İlk başta, ilacı aldıktan sonra tüm çalışmalar yapılır. mikrobiyolojik materyal ve hayvanlar. Bu aşamaya preklinik çalışmalar da denir. İlaçların etkinliğine dair kanıt elde etmek için yapılırlar.

Ancak hayvanlar insanlardan farklıdır, bu nedenle farelerin bir ilaca tepki verme şekli, insanların da aynı tepkiyi alacağı anlamına gelmez.

Klinik araştırmanın ne olduğunu tanımlarsak, bunun bir ilacın bir kişi için güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çeşitli yöntemler kullanma sistemi olduğunu söyleyebiliriz. İlacın incelenmesi sırasında tüm nüanslar açıklığa kavuşturulur:

• Vücut üzerinde farmakolojik etki.
• absorbe oranı.
• İlacın biyoyararlanımı.
• Geri çekme süresi.
• Metabolizmanın özellikleri.
• Diğer ilaçlarla etkileşim.
• İnsan güvenliği.
• Yan etkilerin tezahürü.

Laboratuvar araştırması, yalnızca bu prosedürü düzenlemekten değil, aynı zamanda bu prosedürü izlemek ve finanse etmekten de sorumlu olacak sponsor veya müşterinin kararıyla başlar. Çoğu zaman, böyle bir kişi, bu ilacı geliştiren ilaç şirketidir.

Klinik araştırmaların tüm sonuçları ve bunların seyri, protokolde ayrıntılı olarak açıklanmalıdır.

Araştırma istatistikleri

Uyuşturucu araştırması tüm dünyada gerçekleştirilir, bu, bir ilacın tescil edilmesinden ve toplu olarak serbest bırakılmasından önceki zorunlu bir aşamadır. tıbbi kullanım. Çalışmayı geçemeyen fonlar kayıt altına alınamaz ve ilaç piyasasına getirilemez.

Amerikan ilaç üreticileri derneklerinden birine göre, araştırılan 10.000 ilaçtan sadece 250'si preklinik çalışma aşamasına gelmekte, bunun sonucunda sadece yaklaşık 5 ilaç için klinik denemeler yapılacak ve 1'i seri üretime ve ruhsata ulaşabilecektir. İstatistikler bu.

Laboratuvar araştırmasının amaçları

Herhangi bir ilaç üzerinde araştırma yapmanın birkaç amacı vardır:

1. İlacın insanlar için ne kadar güvenli olduğunu belirleyin. Vücut onu nasıl taşıyacak? Bunu yapmak için çalışmaya katılmayı kabul eden gönüllüler bulun.
2. Çalışma sırasında, maksimum etkiyi elde etmek için optimal dozlar ve tedavi rejimleri seçilir.
3. Belirli bir teşhisi olan hastalar için ilacın güvenlik derecesini ve etkinliğini belirlemek.
4. İstenmeyen yan etkilerin incelenmesi.
5. Uyuşturucu kullanımını genişletmeyi düşünün.

Oldukça sık, klinik deneyler iki hatta üç ilaç için eşzamanlı olarak yürütülür, böylece etkinlikleri ve güvenlikleri karşılaştırılabilir.

Araştırma sınıflandırması

İlaç çalışmalarının sınıflandırılması gibi bir soruya farklı açılardan yaklaşılabilir. Faktöre bağlı olarak, çalışma türleri farklı olabilir. İşte sınıflandırmanın bazı yolları:

1. Hasta yönetimi taktiklerine müdahale derecesi ile.
2. Araştırma amaçlarına göre farklılık gösterebilir.

Ayrıca türleri de var laboratuvar araştırması. Bu sorunu daha ayrıntılı olarak analiz edelim.

Hastanın tedavisinde müdahale üzerine çalışma çeşitleri

Standart tedaviye müdahale açısından sınıflandırmayı düşünürsek, çalışmalar şu şekilde ayrılır:

1. gözlemsel. Böyle bir çalışma sırasında herhangi bir müdahale olmaz, bilgi toplanır ve tüm süreçlerin doğal seyri gözlemlenir.
2. Müdahalesiz veya müdahalesiz çalışma. Bu durumda, ilaç olağan şemaya göre reçete edilir. Çalışma protokolü, hastayı herhangi bir tedavi taktiğine bağlama konusunu önceden ele almamaktadır. İlaç reçetesi, hastanın çalışmaya dahil edilmesinden açıkça ayrılmıştır. Hasta hiç geçmiyor teşhis prosedürleri, veriler epidemiyolojik yöntemler kullanılarak analiz edilir.
3. Girişimsel araştırma. Henüz ruhsatlandırılmamış ilaçları incelemek veya bilinen ilaçların kullanımında yeni yönler bulmak gerektiğinde gerçekleştirilir.

Sınıflandırma kriteri - çalışmanın amacı

Amaca bağlı olarak, genel klinik deneyler şunlar olabilir:

• Önleyici. Bulmak için yapılan en iyi yollar daha önce muzdarip olmadığı bir kişide hastalıkların önlenmesi veya nüksetmesinin önlenmesi. Genellikle aşılar ve vitamin preparatları bu şekilde incelenir.
• Tarama çalışmaları bulmayı mümkün kılar en iyi yöntem hastalık tespiti.
• Hastalığı teşhis etmek için daha etkili yollar ve yöntemler bulmak için teşhis çalışmaları yapılır.
• Terapötik çalışmalar, ilaç ve tedavilerin etkinliğini ve güvenliğini araştırmak için bir fırsat sağlar.

• Bazı hastalıklara sahip hastaların yaşam kalitelerinin nasıl iyileştirilebileceğini anlamak için yaşam kalitesi çalışmaları yapılmaktadır.
• Genişletilmiş erişim programları, yaşamı tehdit eden koşullara sahip hastalarda deneysel bir ilacın kullanımını içerir. Genellikle, bu tür ilaçlar laboratuvar çalışmalarına dahil edilemez.

Araştırma türleri

Araştırma türlerine ek olarak, tanımanız gereken türler de vardır:

• İlaç araştırmalarının sonraki aşamaları için gerekli verileri toplamak için bir pilot çalışma yapılır.
• Randomize, hastaların rastgele gruplara dağılımını ifade eder, hem çalışma ilacını hem de kontrol ilacını alma fırsatına sahiptirler.

• Kontrollü bir ilaç çalışması, etkinliği henüz tam olarak bilinmeyen bir ilacı araştırır. Zaten iyi araştırılmış ve iyi bilinen bir ilaçla karşılaştırılır.
• Kontrolsüz bir çalışma, bir kontrol hasta grubunun varlığı anlamına gelmez.
• Çalışma ilacını alan birkaç hasta grubunda aynı anda paralel bir çalışma yürütülür.
• Kesitsel çalışmalarda, her hasta karşılaştırılan her iki ilacı da alır.
• Çalışma açıksa, tüm katılımcılar hastanın aldığı ilacı bilir.
• Kör veya maskeli çalışma, hastaların gruplara dağılımından haberdar olmayan iki taraf olduğunu ima eder.
• Hastaların gruplara dağıtılmasıyla ileriye dönük bir çalışma yürütülür, sonuçlar ortaya çıkmadan önce çalışma ilacını alacaklar veya almayacaklar.
• Geriye dönük olarak, daha önce yapılmış çalışmaların sonuçları dikkate alınır.
• Bir klinik araştırma merkezi bir veya birden fazla işin içinde olabilir, buna bağlı olarak tek merkezli veya çok merkezli çalışmalar vardır.
• Paralel bir çalışmada, birkaç denek grubunun sonuçları, aralarından birinin kontrol olduğu ve iki veya daha fazla kişinin çalışma ilacını aldığı bir kerede karşılaştırılır.
• Bir vaka çalışması, sonuç ile belirli faktörlere önceden maruz kalma arasındaki ilişkiyi belirlemek için belirli bir hastalığı olan hastaları o hastalığı olmayanlarla karşılaştırmayı içerir.

Araştırma aşamaları

üretimden sonra tıbbi ürün tüm çalışmaları geçmelidir ve klinik öncesi olanlarla başlarlar. Hayvanlar üzerinde yürütülen çalışmalar, ilaç şirketinin ilacı daha fazla araştırmaya değip değmeyeceğini anlamasına yardımcı olur.

Bir ilaç, ancak belirli bir durumu tedavi etmek için kullanılabileceği ve tehlikeli olmadığı kanıtlandıktan sonra insanlarda test edilecektir.

Herhangi bir ilacın geliştirme süreci, her biri farklı olan 4 aşamadan oluşur. ayrı çalışma. Üç başarılı aşamadan sonra, ilaç bir kayıt sertifikası alır ve dördüncüsü zaten bir kayıt sonrası çalışmadır.

Birinci Aşama

İlacın ilk aşamada klinik denemesi, 20 ila 100 kişiden oluşan bir dizi gönüllüye indirgenmiştir. Örneğin onkoloji tedavisi için çok toksik bir ilaç araştırılıyorsa, bu hastalıktan muzdarip hastalar seçilir.

Çoğu zaman, çalışmanın ilk aşaması, yetkin ve eğitimli personelin bulunduğu özel kurumlarda gerçekleştirilir. Bu adımda şunları öğrenmeniz gerekir:

• İlaç insanlar tarafından nasıl tolere edilir?
• farmakolojik özellikler.
• Vücuttan emilim ve atılım dönemi.
• Alımının güvenliğini önceden değerlendirin.

İlk aşamada başvurun farklı şekiller Araştırma:

1. İlacın tek artan dozlarının kullanımı. İlk denek grubuna, iyi tolere edilirse ilacın belirli bir dozu enjekte edilir, o zaman sonraki grup dozaj arttırılır. Bu, amaçlanan güvenlik seviyelerine ulaşılana veya yan etkiler ortaya çıkmaya başlayana kadar yapılır.
2. Çoklu artımlı doz çalışmaları. Bir grup gönüllüye tekrar tekrar küçük bir ilaç verilir, her dozdan sonra testler yapılır ve ilacın vücuttaki davranışı değerlendirilir. Bir sonraki grupta, art arda artan bir doz uygulanır ve bu, belirli bir seviyeye kadar devam eder.

Araştırmanın ikinci aşaması

İlacın güvenliği değerlendirildikten sonra, klinik yöntemler araştırma bir sonraki aşamaya geçiyor. Bunun için şimdiden 50-100 kişilik bir grup işe alındı.

İlacın incelenmesinin bu aşamasındaki asıl amaç, gerekli dozajı ve tedavi rejimini belirlemektir. Bu aşamada hastalara verilen ilaç miktarı çoğu ilaçtan biraz daha düşüktür. yüksek dozlar deneklerin ilk aşamada aldıkları.

Bu aşamada mutlaka bir kontrol grubu bulunmalıdır. İlacın etkinliği, ya bir plasebo ya da bu hastalığın tedavisinde oldukça etkili olduğu kanıtlanmış başka bir ilaç ile karşılaştırılır.

3 araştırma aşaması

İlk iki aşamadan sonra üçüncü aşamada ilaçlar test edilmeye devam edilir. 3000 kişiye kadar büyük bir grup insan katılıyor. Bu adımın amacı, ilacın etkinliğini ve güvenliğini doğrulamaktır.

Ayrıca bu aşamada, sonucun ilacın dozajına bağımlılığı incelenir.

Bu aşamadaki ilaç güvenliliğini ve etkinliğini onayladıktan sonra bir kayıt dosyası hazırlanır. Çalışmanın sonuçları, ilacın bileşimi, son kullanma tarihi ve saklama koşulları hakkında bilgiler içerir.

4. Aşama

Bu aşama zaten kayıt sonrası araştırma olarak adlandırılmaktadır. Aşamanın temel amacı, ilacın çok sayıda insan tarafından uzun süreli kullanımının sonuçları hakkında mümkün olduğunca fazla bilgi toplamaktır.

İlaçların diğer ilaçlarla nasıl etkileştiği, en uygun tedavi süresinin ne olduğu, ilacın farklı yaşlardaki hastaları nasıl etkilediği soruları da araştırılmaktadır.

Çalışma Protokolü

Herhangi bir çalışma protokolü aşağıdaki bilgileri içermelidir:

• İlaç çalışmasının amacı.
• Araştırmacıların karşılaştığı zorluklar.
• Çalışma şeması.
• Çalışma yöntemleri.
• İstatistiksel sorular.
• Çalışmanın kendisinin organizasyonu.

Protokolün geliştirilmesi, tüm çalışmaların başlamasından önce bile başlar. Bazen bu süreç birkaç yıl sürebilir.

Protokol, çalışma tamamlandıktan sonra denetçi ve müfettişlerin kontrol edebileceği belgedir.

Son zamanlarda, giderek daha yaygın olarak kullanılan çeşitli metodlar klinik laboratuvar araştırması. Bu, ilkelerin sağlık hizmetlerinde aktif bir şekilde uygulanmasından kaynaklanmaktadır. kanıta dayalı tıp. Bunlardan biri, kanıtlanmış bilimsel verilere dayanarak bir hastanın tedavisi için karar vermektir ve kapsamlı bir çalışma yapmadan bunları almak imkansızdır.

Klinik ilaç denemeleri (GCP). GCP'nin Aşamaları

Yeni ilaç oluşturma süreci, uluslararası standartlar olan GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Staj) ve GCP (İyi Klinik Uygulama).

Klinik ilaç denemeleri, araştırılmakta olan bir ilacın insanlarda test edilmesi için sistematik çalışmasını içerir. tedavi edici etki veya olumsuz bir reaksiyonun tespiti ve ayrıca etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için vücuttan emilim, dağılım, metabolizma ve atılım çalışması.

Bir tıbbi ürünün klinik denemeleri, herhangi bir yeni ilacın geliştirilmesinde veya bir tıbbi ürünün kullanımına ilişkin endikasyonların genişletilmesinde gerekli bir adımdır. doktorlar tarafından bilinen. Üzerinde erken aşamalar ilaç geliştirme, kimyasal, fiziksel, biyolojik, mikrobiyolojik, farmakolojik, toksikolojik ve diğer çalışmalar dokular (in vitro) veya laboratuvar hayvanları üzerinde yapılmaktadır. Bunlar, amacı bilimsel yöntemlerle, ilaçların etkinliği ve güvenliğine ilişkin değerlendirmeler ve kanıtlar elde etmek olan sözde klinik öncesi çalışmalardır. Ancak laboratuvar hayvanlarının vücudu hem farmakokinetik özellikler açısından hem de organ ve sistemlerin ilaçlara verdiği yanıt açısından insan vücudundan farklılık gösterdiğinden, bu çalışmalar üzerinde çalışılan ilaçların insanlarda nasıl etki edeceği konusunda güvenilir bir bilgi sağlayamamaktadır. Bu nedenle, insanlarda ilaçların klinik denemelerinin yapılması gereklidir.

Bir tıbbi ürünün klinik çalışması (testi), bir tıbbi ürünün bir kişide (hasta veya sağlıklı gönüllü) güvenliliğini ve etkililiğini değerlendirmek ve ayrıca klinik, farmakolojik özelliklerini belirlemek veya doğrulamak için kullanımı yoluyla sistematik bir çalışmadır. , farmakodinamik özellikler, emilim, dağılım, metabolizma, atılım ve diğer ilaçlarla etkileşimlerin değerlendirilmesi. Klinik araştırmaya başlama kararı, araştırmanın organizasyonu, kontrolü ve finansmanından sorumlu olan müşteri tarafından verilir. Sorumluluk pratik uygulama araştırma araştırmacıya emanet edilir. Kural olarak, sponsor ilaç şirketleridir - ilaç geliştiricileri, ancak araştırma kendi inisiyatifiyle başlatılmışsa ve yürütülmesinden tam sorumluluk kendisine aitse araştırmacı sponsor olarak da hareket edebilir.

Klinik araştırmalar Helsinki Bildirgesi'nin (GСP) temel etik ilkelerine uygun olarak yürütülmelidir (İyi Klinik Uygulama, İyi Klinik Uygulama) ve mevcut düzenleyici gereklilikler. Bir klinik araştırmaya başlamadan önce, gönüllü ve toplum için öngörülebilir risk ile beklenen fayda arasındaki ilişki hakkında bir değerlendirme yapılmalıdır. Konunun haklarının, güvenliğinin ve sağlığının bilimin ve toplumun çıkarlarından önce gelmesi ilkesi ön plandadır. Konu ancak gönüllülük esasına dayalı olarak araştırmaya dahil edilebilir. bilgilendirilmiş onay(IS), çalışma materyalleri ile ayrıntılı bir tanışmadan sonra elde edilir. Yeni bir ilacın denemesine katılan hastalar (gönüllüler) doğası ve Olası sonuçlar testler, ilacın beklenen etkinliği, risk derecesi, yasaların öngördüğü şekilde bir hayat ve sağlık sigortası sözleşmesi akdetmek ve testler sırasında kalifiye personelin sürekli gözetimi altında olmak. Hastanın veya yasal temsilcisinin talebi ile hastanın sağlığına veya yaşamına yönelik bir tehdit olması durumunda klinik araştırma başkanı araştırmaları durdurmakla yükümlüdür. Ek olarak, ilacın eksikliği veya yetersiz etkinliği ve ayrıca etik standartların ihlali durumunda klinik araştırmalar askıya alınır.

İlaçların klinik denemelerinin ilk aşaması 30 - 50 gönüllü üzerinde gerçekleştirilir. Bir sonraki aşama, çok sayıda (birkaç bin) hastayı içeren 2-5 klinik bazında genişletilmiş testtir. Aynı zamanda, hastaların bireysel kartları Detaylı Açıklamaçeşitli çalışmaların sonuçları - kan testleri, idrar, ultrason vb.

Her ilaç, klinik denemelerin 4 aşamasından (aşamalarından) geçer.

Faz I. İnsanlarda yeni bir aktif maddenin kullanımıyla ilgili ilk deneyim. Çoğu zaman, çalışmalar gönüllülerle (yetişkin sağlıklı erkekler) başlar. ana hedef denemeler - yeni bir ilaç üzerinde çalışmaya devam edip etmemeye karar vermek ve mümkünse, faz II klinik denemeler sırasında hastalarda kullanılacak dozları belirlemek. Bu aşamada, araştırmacılar yeni bir ilaca ilişkin ön güvenlik verilerini elde eder ve insanlarda ilk kez farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini tanımlar. Bazen bu ilacın toksisitesi nedeniyle sağlıklı gönüllülerde faz I çalışmaları yapmak mümkün olmayabilir (tedavi). onkolojik hastalıklar, AIDS). Bu durumda, uzman kurumlarda bu patolojiye sahip hastaların katılımıyla terapötik olmayan çalışmalar yürütülmektedir.

Aşama II Bu genellikle ilacın kullanılması amaçlanan bir hastalığı olan hastalarda ilk kullanım deneyimidir. İkinci aşama IIa ve IIb'ye ​​ayrılmıştır. Faz IIa, terapötik bir pilot çalışmadır (pilot çalışmalar), çünkü bunlarda elde edilen sonuçlar sonraki çalışmalar için en uygun planlamayı sağlar. Faz IIb, yeni bir ilaç için ana endikasyon olan bir hastalığı olan hastalarda daha büyük bir çalışmadır. Ana amaç, ilacın etkinliğini ve güvenliğini kanıtlamaktır. Bu çalışmaların sonuçları (önemli deneme), faz III çalışmalarının planlanması için temel teşkil eder.

Aşama III. Büyük (ve muhtemelen çeşitli) hasta gruplarını (ortalama 1000-3000 kişi) içeren çok merkezli araştırmalar. Ana amaç, güvenlik ve etkinlik hakkında ek veriler elde etmektir. çeşitli formlar ilaç, en sık görülen advers reaksiyonların doğası vb. Çoğu zaman, bu aşamadaki klinik deneyler çift kör, kontrollü, randomizedir ve araştırma koşulları olağan gerçek rutin tıbbi uygulamaya mümkün olduğunca yakındır. Faz III klinik araştırmalarda elde edilen veriler, ilacın kullanımına ilişkin talimatların oluşturulması ve Farmakolojik Komite tarafından tesciline ilişkin kararın temelidir. Tıbbi uygulamada klinik kullanım için bir öneri, yeni ilacın aşağıdaki durumlarda haklı olduğu kabul edilir:

• - benzer etkiye sahip bilinen ilaçlardan daha etkili;
• - bilinen ilaçlardan daha iyi toleransa sahiptir (aynı etkinliğe sahip);
• - bilinen ilaçlarla tedavinin başarısız olduğu durumlarda etkilidir;
• - ekonomik olarak daha karlı, daha fazlasına sahip basit bir teknik tedavi veya daha rahat dozaj formu;
• - Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması toksisitelerini artırmadan mevcut ilaçların etkinliğini arttırır.

Faz IV Çeşitli hasta gruplarında ve çeşitli risk faktörleri vb. ile uzun süreli kullanım hakkında daha detaylı bilgi edinmek için ilaç piyasasının başlamasından sonra çalışmalar yapılmaktadır. ve böylece ilacın kullanım stratejisini daha tam olarak değerlendirin. Çalışma çok sayıda hastayı içerir, bu daha önce bilinmeyen ve nadiren meydana gelen advers olayları tanımlamanıza izin verir.

Henüz ruhsatlandırılmamış yeni bir endikasyon için ilaç kullanılacaksa bunun için II. Aşamadan itibaren ek çalışmalar yapılır. Çoğu zaman, pratikte, doktor ve hastanın tedavi yöntemini (araştırma ilacı veya karşılaştırıcı ilaç) bildiği açık bir çalışma yapılır.

Tek kör testte hasta hangi ilacı aldığını bilmez (plasebo olabilir) ve çift kör testte ne hasta ne de doktor bunun farkındadır, sadece deneme direktörü ( yeni bir ilacın modern bir klinik denemesinde, dört taraf: çalışmanın sponsoru (çoğunlukla bir ilaç üretim şirketidir), monitör sözleşmeli bir araştırma kuruluşudur, araştırma doktorudur, hasta). Ek olarak, ne doktor ne hasta ne de çalışmayı organize eden ve verilerini işleyenler belirli bir hasta için öngörülen tedaviyi bilmiyorsa, üçlü kör çalışmalar mümkündür.

Hekimler hangi hastanın hangi ajanla tedavi edildiğini biliyorlarsa, tercihlerine veya açıklamalarına göre istemsiz olarak tedaviyi değerlendirebilirler. Kör yöntemlerin kullanılması, subjektif faktörlerin etkisini ortadan kaldırarak klinik bir araştırmanın sonuçlarının güvenilirliğini arttırır. Hasta umut vadeden yeni bir tedavi gördüğünü biliyorsa, tedavinin etkisi onun güven vermesiyle, mümkün olan en çok istenen tedaviye ulaşıldığına dair tatminiyle ilgili olabilir.

Plasebo (Latince placere - beğenmek, takdir edilmek) hiçbir iyileştirici özelliği olmadığı açık olan bir ilaç anlamına gelir.Büyük Ansiklopedik Sözlük, plaseboyu “nötr maddeler içeren bir dozaj formu” olarak tanımlar. Yeni ilaçların etkinliğinin araştırılmasında bir kontrol olarak, herhangi bir tıbbi maddenin terapötik etkisinde önerinin rolünü incelemek için kullanılırlar. ilaç ilaç kalite testi

Olumsuz plasebo etkilerine nocebos denir. Hasta hangisini biliyorsa yan etkiler ilaçta bulunur, daha sonra vakaların% 77'sinde plasebo aldığında ortaya çıkar. Bir veya başka bir etkiye inanmak, yan etkilerin ortaya çıkmasına neden olabilir. Dünya Tabipler Birliği'nin Helsinki Bildirgesi'nin 29. maddesine ilişkin yorumuna göre, "... bir plasebo kullanımı, sağlığa ciddi veya geri döndürülemez bir zarar verme riskinde artışa yol açmıyorsa haklıdır ...", yani , hasta etkili tedavi olmadan kalmazsa.

Sonuçların analizi tamamlanana kadar çalışmanın tüm taraflarının belirli bir hastadaki tedavi türü hakkında bilgi sahibi olmadığı durumlarda "tam kör çalışmalar" terimi vardır.

Randomize kontrollü araştırmalar, tedavi etkinliğine ilişkin bilimsel araştırmaların kalitesi için standart olarak hizmet eder. Çalışma için, hastalar öncelikle incelenen durumu olan çok sayıda insan arasından seçilir. Daha sonra bu hastalar, ana prognostik belirtiler açısından karşılaştırılabilir şekilde rastgele iki gruba ayrılır. Gruplar, tablolar kullanılarak rastgele oluşturulur (rastgeleleştirme) rastgele numaralar, her bir rakamın veya her bir rakam kombinasyonunun eşit bir seçim olasılığına sahip olduğu. Bu, bir gruptaki hastaların ortalama olarak diğerindeki hastalarla aynı özelliklere sahip olacağı anlamına gelir. Ayrıca, randomizasyondan önce, tedavi ve kontrol gruplarında sonuç üzerinde güçlü etkisi olduğu bilinen hastalık özelliklerinin eşit sıklıkta ortaya çıkması sağlanmalıdır. Bunu yapmak için, önce hastaları aynı prognoza sahip alt gruplara dağıtmalı ve ancak daha sonra onları her bir alt grupta ayrı ayrı randomize etmelisiniz - tabakalı randomizasyon. Deney grubu (tedavi grubu), faydalı olması beklenen bir müdahaleden geçiyor. Kontrol grubu (karşılaştırma grubu), hastalarının çalışma müdahalesini almaması dışında, birinci grupla tamamen aynı koşullardadır.

Farmakoloji Analitiği

İlaçların klinik denemeleri: efsaneler ve gerçekler

2016-04-19

Klinik ilaç araştırması belki de modern farmakolojinin en mitolojik alanlarından biridir. Görünüşe göre şirketler, belirli bir ilaç formülünün ilaç üzerindeki etkisini incelemek için yıllarca emek ve muhteşem para harcıyorlar. insan vücudu ve ilacı satış için serbest bırakın, ancak çoğu hala konunun kirli olduğuna ve ilaç firmalarının yalnızca kendi hedeflerini belirlediğine ikna oldu. En popüler efsaneleri ortadan kaldırmak ve durumu anlamak için konuştuk. Lyudmila Karpenko, önde gelen yerli ilaç şirketlerinden birinin tıbbi araştırma ve bilgi bölümünün başkanı.

Klinik araştırmalar için yasal çerçevenin ortaya çıkış tarihi

En dar anlamıyla, kanıta dayalı tıp, bir tıp doktorunun bir hastada yalnızca bu önleme, teşhis ve tedavi yöntemlerini kullandığı, yararlılığı ve etkinliği yüksek düzeyde yapılan çalışmalarda kanıtlanmış olan bir tıbbi klinik uygulama yöntemidir. metodolojik düzeydedir ve "yanlışlıkla sonuçlar" elde etmek için son derece düşük bir olasılık sağlar.

Aslında, 20. yüzyılın ortalarına kadar, araştırma için düzenleyici bir çerçeve yoktu ve bu, üzerinde yeterince çalışılmamış ilaçların kullanımındaki birkaç büyük skandaldan sonra ortaya çıktı. En çok yankılananlardan biri, 1937'de M. E. Massengill şirketinin sülfanilamid için bir çözücü olarak kullandığı (o zamanlar en çok kullanılan) 107 çocuğun ölümüyle sonuçlanan davaydı. etkili çare enfeksiyon kontrolü, aslında, ilk sentetik antiseptik) dietilen glikol (arabalar için antifrizin bir parçası olan zehirli bir çözücü). Klinik öncesi veya klinik çalışmalar yapılmamıştır. Sonuç olarak, ilacın ölümcül olduğu anlaşıldığında, mümkün olan en kısa sürede satıştan çekildi, ancak o zamana kadar yüzden fazla can almayı başarmıştı, bu da ABD makamlarını zorunlu bir yasayı çıkarmaya sevk etti. satışa çıkmadan önce ilaç araştırması.

Dünya topluluğunu klinik deneyler yapmak için evrensel kurallar geliştirmeye iten ana nedenlerden biri, 50'lerin sonlarında ve 60'ların başında meydana gelen talidomid trajedisiydi. Hayvanlar, özellikle fareler üzerinde yapılan ilaç testleri sırasında, ilaç kendini yalnızca daha iyi taraf ve yavrular da dahil olmak üzere herhangi bir yan etki göstermedi. İlaç hamile kadınlarda uykusuzluk ve toksikoz için bir çare olarak kullanıldığında, dünya çapında tübüler kemiklerde ve uzuvlarda kusurlu 10.000'den fazla çocuğun doğumuna yol açtı. Bundan sonra, ilaçların tam teşekküllü testlerden ve çalışmalardan geçmesi gerektiği ve bireysel uzmanların deneyiminin bir ilacı kaydettirmek için yeterli bir temel olamayacağı anlaşıldı.

kuran ilk kanunlar devlet kontrolü 1960'ların başlarında Avrupa'da uyuşturucu üretimi konusunda benimsendi. Bugün, daha sonra İyi Klinik Uygulamalar için Uluslararası Uyumlaştırılmış Üçlü Kılavuz'un (ICH Uyumlaştırılmış Üç Taraflı İyi Klinik Uygulama Kılavuzu, kısaca ICH GCP olarak kısaltılır) temeli haline gelen Dünya Tıp Birliği'nin Helsinki Bildirgesi'nin ilkeleri tarafından yönlendiriliyoruz. ABD, Japonya ve AB'de 1996/97'den beri ve 2003'ten beri 266 sayılı Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Emri ile ve Rusya'da yerel düzenlemelerin temeli haline gelen (bundan sonra - GOST R 52379-2005 " İyi Klinik Uygulama").

Klinik denemeler yapmakla ilgili en yaygın mitler

1. İlaç şirketleri yeni ilaçları gizlice insanlar üzerinde test ediyor.

Bugün, araştırma yaparken, hastaların makul olmayan risklere maruz bırakılamayacağı, haklarına ve kişisel bilgilerin gizliliğine saygı duyulduğu, bilimsel ilginin yanı sıra, yasanın mektubunu, yani ICH GCP belgesini acımasızca takip ediyoruz. Kamu yararı, çalışmaya katılan hastaların güvenliğinden üstün tutulamaz, bu çalışmalar kanıta dayalıdır ve doğrulanabilir. "Bu standarda uygunluk, topluma araştırma deneklerinin haklarının, güvenliğinin ve esenliğinin korunduğu, WMA Helsinki Deklarasyonu tarafından belirlenen ilkelerle uyumlu olduğu ve klinik araştırma verilerinin güvenilir olduğu konusunda bir güvence sağlar." Çok az insan bu süreçte dahil olan hasta kadar korunur. Ayrıca, çalışma protokolü kapsamında herhangi bir işlem yapılmadan önce hasta, çalışma, olası riskler ve sakıncalar, çalışma kapsamındaki prosedürler ve muayeneler, araştırma ilaçları, bir veya başka bir tedavi grubuna düşme olasılığı hakkında tam bilgi alır, öğrenir. hastalıkları için alternatif tedavi yöntemlerinin varlığı, herhangi bir zamanda herhangi bir sonuç olmaksızın çalışmaya katılmayı reddetme konusunda koşulsuz hakları konusunda bilgilendirilir ve bir kişinin isteğini belgeleyen bir doktorun huzurunda bilgilendirilmiş bir onam imzalar. çalışmaya katılmak. Hasta için net olmayan bir şey varsa, doktor devam eden çalışma hakkında ek açıklamalar yapmakla yükümlüdür. Hasta ayrıca, araştırma ekibinde yer almayan başka bir uzmanla veya akrabaları ve arkadaşları ile bir klinik araştırmaya olası katılımı hakkında danışma hakkına sahiptir.

2. İlaç şirketleri klinik deneyleri yalnızca gelişmekte olan ülkeler maliyetlerin daha düşük olduğu ve mevzuatın o kadar katı olmadığı yerler. Küresel ilaç endüstrisi için gelişmekte olan ülkeler bir test alanıdır.

Birincisi, gelişmekte olan ülkelerdeki araştırma maliyetlerinin düşüklüğü ile ilgili olarak, bu tamamen doğru bir ifade değildir. Pek çok uzmanın gelişmekte olan pazarlara atfettiği Rusya'yı ele alırsak, ülkemizde ilaçların klinik denemelerini yürütmenin maliyeti, özellikle cari döviz kuru dikkate alındığında, Avrupa ve ABD'deki fiyat seviyesine yaklaşmakta ve hatta bazen aşmaktadır. Ayrıca, Rusya'ya ithal edilen ilaçlar ve diğer araştırma malzemelerine uygulanan gümrük ücretlerinin ve vergilerinin ödenmesinin yanı sıra, halihazırda etkileyici olan maliyetlere önemli lojistik maliyetleri ekleyen devasa bir ülkemiz var.

İkincisi, gelişmekte olan ülkelerdeki araştırmalar, tüm süreci karmaşıklaştıran şirketlerden çok daha fazla dikkat ve kontrol gerektirir. Ne yazık ki, gelişmekte olan ülkelerde, çalışmayı organize eden şirketlerin klinik personelinin eğitimine ek yatırım yapmalarını gerektiren ICH GCP'nin katı çerçevesi içinde çalışabilecek her zaman yeterli kalifiye tıbbi personel bulunmamaktadır. Öte yandan, bu tür ülkelerde nüfus genellikle en son tıbbi gelişmelere erişememekte ve gelişmiş ülkelerdeki hastalara sunulan modern düzeyde ücretsiz muayene ve tedavi alamamaktadır. Bu nedenle, bazen bir klinik araştırmaya katılmak, yüksek kaliteli yüksek teknolojili muayene ve tedavi almanın tek yoludur.

Üçüncüsü, belirli bir ülkenin mevzuatına bakılmaksızın, daha sonra ilacı ABD, AB ve diğer gelişmiş ülkelerde tescil ettirme hakkına sahip olmak için tüm çalışmaların ICH GCP ilke ve standartlarına uyması gerekir.

3. Klinik araştırmalar insanlar için güvenli değildir. İlacın insanlarda ilk kez kullanıldığı en tehlikeli faz I denemeleri ise gelişmekte olan ülkelerdeki ilaç şirketleri tarafından yürütülmektedir.

İlk olarak, herhangi bir klinik araştırmanın aşamalarını anlayalım. İlacın biyolojik modeller ve hayvanlar üzerinde klinik öncesi çalışmaları ve denemelerinden sonra, sözde faz I başlar - genellikle ilacın insan vücudu tarafından tolere edilebilirliğini değerlendirmeyi amaçlayan ilk insan denemesi, birkaç düzine ila yaklaşık olarak içerir. 100 kişi - sağlıklı gönüllüler. İlaç oldukça toksik ise (örneğin onkolojinin tedavisi için), ilgili hastalığa sahip hastalar çalışmaya katılır. Daha önce de belirtildiği gibi, gelişmekte olan ülkelerde araştırmaya konu olan, oradaki birçok insan için bu, en azından bir tür tedavi almanın tek şansı. Faz II, araştırma ilacının tedavi etmeyi amaçladığı belirli bir hastalıktan muzdarip birkaç yüz hastanın katılımını içerir. Faz II'nin birincil amacı, çalışma ilacının en uygun terapötik dozunu seçmektir. Faz III, halihazırda birkaç bin hastayla, genellikle Farklı ülkeler, ilacın güvenliğini ve etkinliğini doğrulayabilecek güvenilir istatistiksel veriler elde etmek.

Elbette, Aşama I denemeleri, tüm sürecin en tehlikeli anlarından biridir. Bu nedenle, uzman kurumlarda, örneğin, bir şeyler ters giderse her zaman hızlı bir şekilde yanıt verebilmeleri için gerekli tüm ekipmanın ve eğitimli tıbbi personelin bulunduğu bu tür çalışmalar için özel olarak donatılmış multidisipliner hastanelerin bölümlerinde gerçekleştirilirler. Çoğu zaman, bu çalışmalar ABD, Kanada ve Hollanda'da gerçekleştirilmektedir ve bazı ülkelerde, örneğin Hindistan ve Rusya'da olduğu gibi, öngörülemezlikleri nedeniyle sınırlı veya tamamen yasaklanmıştır (çalışmaya bir yasağımız var). sağlıklı gönüllüleri içeren yabancı uyuşturucuların bu ülkelerin topraklarında uygulanmasını imkansız veya zorlaştırıyor.

4. Klinik deneylerdeki hastalar kobaydır, kimse onları umursamıyor.

Klinik bir deneyde hasta kadar korunan çok az insan vardır. İnsanların katılımıyla bu güne kadar araştırmanın temel ilkelerinin gönüllü katılım ve zarar vermediğini unutmayın. Tüm tıbbi manipülasyonlar yalnızca kişinin tam bilgisi ve rızası ile gerçekleştirilir. Bu, daha önce bahsedilen Helsinki Deklarasyonu ve ICH GCP tarafından düzenlenmektedir. Onsuz çalışmanın imkansız olduğu ve Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanması ve onaylanması gereken herhangi bir klinik araştırmanın yürütülmesine ilişkin protokol (ve bu ana belgedir), doktorun hasta ile etkileşimini düzenler. doktor gerekli tüm bilgileri eksiksiz olarak sağlar ve çalışma katılımcısı için fayda/risk oranından sorumludur.

Klinik araştırmaya katılan tüm hastalar yakın tıbbi gözetim altındadır, düzenli olarak çeşitli muayenelerden, en pahalılarına kadar, araştırmayı yürüten şirket pahasına; tüm tıbbi olaylar, sağlık durumundaki değişiklikler kaydedilir ve incelenir, advers olayların gelişmesiyle, araştırılan ilaçla ilgili olmayanlar bile, derhal yeterli tedaviyi alırlar. Buna karşılık, klinik deneylere katılan hastalar, en iyi koşullar diğerlerine kıyasla sağlık.

Süreç ayrıca, müşteri şirketin veya sözleşmeli araştırma kuruluşunun çalışanları arasından, ilerlemesini kontrol eden üçüncü taraf gözlemcileri de içerir ve doktor, belirlenen prosedürü aniden ihlal ederse veya yetkisini aşarsa, çalışmayı durdurmaya kadar ağır cezalar verebilirler.

5. Kontrol grubundaki hastalar, sağlıklarını ve yaşamlarını tehlikeye atan bir plasebo - bir ilaç - bir "kukla" alırlar.

Plasebonun, çalışma ilacından yalnızca dış belirtilerle (görünüm, tat vb.) Bununla birlikte, etik nedenlerle, klinik araştırmalarda plasebo kullanımı Helsinki Deklarasyonu ilkelerine uygun olarak sınırlandırılmıştır. Onlara göre, yeni bir tedavinin yararları, riskleri, sakıncaları ve etkinliği, mevcut en iyi tedavilere karşı tartılmalıdır. Bunun istisnası, çalışmalarda plasebo kullanımının haklı olduğu durumlardır, çünkü etkili yol hastalığın tedavisi yoktur veya araştırma tedavisinin etkinliğini veya güvenliğini değerlendirmek için plasebo kullanmak için kanıta dayalı ikna edici nedenler vardır. Her durumda, plasebo alan hastalar, sağlığa ciddi veya geri dönüşü olmayan zarar verme riski altında olmamalıdır. Ek olarak, bir klinik araştırmaya katılan bir hasta, yüksek nitelikli uzmanların yakın gözetimi altındadır ve en çok erişime sahiptir. modern ilaçlar ve riskleri minimuma indiren teknolojiler.

6. Klinik araştırma aşırı bir önlemdir. İlacın piyasaya sürülmesi için biyolojik modeller ve hayvanlar üzerinde yapılan klinik öncesi denemeler sırasında elde edilen bilgiler oldukça yeterlidir.

Öyle olsaydı, ilaç şirketleri insan araştırmalarına milyarlarca dolar harcamayı çoktan bırakmış olurdu. Ancak mesele şu ki, belirli bir ilacın bir kişiyi nasıl etkilediğini anlamanın bir deney yapmak dışında başka bir yolu yok. Biyolojik modeller üzerine yapılan klinik öncesi çalışmalar sırasında modellenen durumun aslında ideal ve uzak olduğu anlaşılmalıdır. gerçek durumşeylerden. İlacın belirli bir dozunun farklı vücut ağırlıklarına veya farklı vücut ağırlıklarına sahip insanları nasıl etkileyeceğini varsayamayız. komorbiditeler tarihte. Veya ilacın farklı dozajlarda insan vücudunda nasıl etki edeceği, diğer ilaçlarla nasıl kombine edileceği. Bütün bunlar, insanları içeren araştırmaları gerektirir.

İlaç şirketlerinin ticari çıkarları, klinik araştırmaların ilerlemesini dikkatle izleme ve güvenilir bilimsel veriler elde etme ihtiyacıyla çatışıyor.

İlaç şirketleri, çoğu pazara asla ulaşamayacak olan ilaçlar için klinik araştırmalara milyarlarca dolar harcıyor. Ayrıca, çalışmanın ilerlemesi ve sonuçları yakından izlenmektedir. devlet organları sağlık hizmetleri ve elde edilen verilerin kalitesine ve güvenilirliğine tam olarak güvenmiyorlarsa, ilaç ruhsatlandırılmayacak, piyasaya girmeyecek ve şirkete kar getirmeyecek. Bu nedenle, çalışma üzerinde dikkatli bir kontrol, her şeyden önce müşteri şirketin çıkarınadır.

7. Rusya'da eczanelerde denenmemiş birçok ilaç satılmaktadır, ilaçları piyasaya sürmeden önce sadece yabancı ülkeler kapsamlı bir araştırma yapmaktadır.

Herhangi bir klinik araştırma (CT) yalnızca yetkili devletin izniyle gerçekleştirilir (Rusya Federasyonu'nda bu, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'dır). Karar verme prosedürü, klinik araştırmaların yürütülmesi de dahil olmak üzere ilaç geliştirme şirketi tarafından sunulan belgelerin özel uzman kuruluşlar tarafından - bir yandan klinik farmakologlar ve diğer yandan özel olarak oluşturulan Etik Kurulu tarafından analizini sağlar. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı. Temel nokta tam olarak kararların meslektaş birliği ve bağımsız karar veren kişilerin yetkinliğidir. Ve sıkı bir şekilde düzenlenen karar verme prosedürü, yapılan çalışmaların eksiksizliği ve kalitesi ve ana hedefe ulaşılması için Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı uzmanları tarafından değerlendirilen klinik çalışmaların sonuçlarına dayanan karar verme prosedürüdür. - ilacı amaçlanan amaç için kullanmanın etkinliği ve güvenliği hakkında kanıt elde etmek. Elde edilen sonuçların ilacın ruhsatlandırılması için yeterli olup olmadığına veya ek çalışmalara gerek olup olmadığına bu aşamada karar verilir. Bugün Rus mevzuatı, klinik araştırmaların sonuçlarını dünyanın önde gelen ülkelerinin düzenlemelerine göre yürütmek ve değerlendirmek için gereklilik düzeyi açısından daha düşük değildir.

Kayıt sonrası çalışmalar. Nasıl ve hangi amaçlarla gerçekleştirilirler?

Bu, herhangi bir ilacın yaşamında son derece önemli bir aşamadır, ancak ruhsatlandırma sonrası çalışmaların düzenleyici tarafından gerekli olmamasına rağmen. Ana amaç, ilacın yeterince büyük bir popülasyonda uzun süre ve "gerçek koşullarda" güvenliği ve etkinliği hakkında ek bilgilerin toplanmasını sağlamaktır. Gerçek şu ki, homojen bir numune sağlamak için, ilk olarak, sınırlı bir popülasyon üzerinde ve ikinci olarak, genellikle kayıttan önce ilacın nasıl olacağının değerlendirilmesine izin vermeyen katı seçim kriterlerine uygun olarak klinik araştırmalar yürütülmektedir. çeşitli eşlik eden hastalıkları olan hastalarda, yaşlı hastalarda, çok çeşitli diğer ilaçları alan hastalarda davranır. Ayrıca, dikkate alındığında sınırlı miktarİlacın ön-kayıt çalışması aşamasında klinik araştırmalara katılan hastaların oranı, bu hasta kohortunda ortaya çıkmadıkları için nadir yan etkiler kaydedilemeyebilir. Bunları ancak ilaç piyasaya girdiğinde ve yeterli sayıda hasta aldığında görebilir ve belirleyebileceğiz.

Bir ilaç pazarlandığında, diğer ilaçlarla etkileşim, uzun süreli kullanımda vücut üzerindeki etkiler ve diğer hastalıkların varlığında ilaç tedavisinin en önemli parametrelerini değerlendirmek ve incelemek için kaderini yakından izlemeliyiz. organlar ve sistemler, örneğin gastrointestinal sistem, tarihçe, insanlarda etkinlik analizi farklı Çağlar, nadir yan etkilerin belirlenmesi vb. Tüm bu veriler daha sonra tıbbi ürünün kullanım talimatlarına girilir. Ayrıca, kayıt sonrası dönemde, gelecekte ek klinik çalışmalar gerektirecek ve ilacın endikasyonlarını genişletmek için temel oluşturabilecek ilacın yeni olumlu özellikleri keşfedilebilir.

İlaç önceden bilinmeyen tehlikeli yan etkiler tespit ederse, kullanımı kaydın askıya alınması ve geri çekilmesi ile sınırlandırılabilir.

Tıbbi ürünün klinik denemeleri herhangi bir yeni ilacın geliştirilmesinde veya doktorlar tarafından zaten bilinen bir ilacın kullanımına ilişkin endikasyonların genişletilmesinde gerekli bir adımdır. İlaç geliştirmenin ilk aşamalarında dokular (in vitro) veya laboratuvar hayvanları üzerinde kimyasal, fiziksel, biyolojik, mikrobiyolojik, farmakolojik, toksikolojik ve diğer çalışmalar yapılır. Bunlar sözde klinik öncesi çalışmalar amacı, bilimsel yöntemlerle, ilaçların etkinlik ve güvenliğine ilişkin tahminler ve kanıtlar elde etmektir. Ancak laboratuvar hayvanlarının vücudu hem farmakokinetik özellikler açısından hem de organ ve sistemlerin ilaçlara verdiği yanıt açısından insan vücudundan farklılık gösterdiğinden, bu çalışmalar üzerinde çalışılan ilaçların insanlarda nasıl etki edeceği konusunda güvenilir bir bilgi sağlayamamaktadır. Bu nedenle, insanlarda ilaçların klinik denemelerinin yapılması gereklidir.

Öyleyse ne bir tıbbi ürünün klinik çalışması (testi)? Bu, bir tıbbi ürünün güvenilirliğini ve/veya etkinliğini değerlendirmek ve ayrıca klinik, farmakolojik, farmakodinamik özelliklerini, değerlendirmesini belirlemek ve/veya doğrulamak için bir kişide (hasta veya sağlıklı gönüllü) kullanımı yoluyla sistematik bir çalışmadır. emilim, dağılım, metabolizma, atılım ve/veya diğer ilaçlarla etkileşimler. Klinik araştırma başlatma kararı, Sponsor/Müşteri Araştırmayı organize etmekten, denetlemekten ve/veya finanse etmekten kim sorumludur. Çalışmanın pratik olarak yürütülmesinin sorumluluğu, Araştırmacı(kişi veya kişi grubu). Kural olarak, sponsorlar ilaç şirketleridir - ilaç geliştiricileri, ancak araştırma kendi inisiyatifiyle başlatılmışsa ve yürütülmesinden tam sorumluluk sahibiyse araştırmacı sponsor olarak da hareket edebilir.

Klinik araştırmalar Helsinki Deklarasyonu'nun temel etik ilkelerine uygun olarak yürütülmelidir, GCP Kuralları ( iyi klinik uygulama, İyi Klinik Uygulama) ve geçerli düzenleyici gereklilikler. Bir klinik araştırmaya başlamadan önce, gönüllü ve toplum için öngörülebilir risk ile beklenen fayda arasındaki ilişki hakkında bir değerlendirme yapılmalıdır. Konunun haklarının, güvenliğinin ve sağlığının bilimin ve toplumun çıkarlarından önce gelmesi ilkesi ön plandadır. Bir konu çalışmaya ancak şu temele dayalı olarak dahil edilebilir: gönüllü bilgilendirilmiş onay(IS), çalışma materyalleri ile ayrıntılı bir tanışmadan sonra elde edilir.

Klinik araştırma, bilimsel olarak gerekçelendirilmeli, ayrıntılı ve açık bir şekilde tanımlanmalıdır. çalışma protokolü. Riskler ve faydalar dengesinin değerlendirilmesinin yanı sıra çalışma protokolünün ve klinik araştırmaların yürütülmesiyle ilgili diğer belgelerin gözden geçirilmesi ve onaylanması, Örgütün Uzman Konseyi / Bağımsız Etik Kurul(ESO / NEK). IRB/IEC tarafından onaylandıktan sonra klinik araştırma devam edebilir.

Klinik araştırma türleri

Pilot çalışmaçalışmanın sonraki aşamalarını planlamak için önemli olan ön verileri elde etmeyi amaçlamaktadır (bir çalışma yürütme olasılığının belirlenmesi) daha fazla denekler, gelecekteki çalışmada örneklemin büyüklüğü, çalışmanın gerekli gücü vb.).

randomize klinik çalışma hastaların tedavi gruplarına rastgele atandığı (randomizasyon prosedürü) ve çalışma veya kontrol ilacını (karşılaştırıcı veya plasebo) alma şansının aynı olduğu. Randomize olmayan bir çalışmada herhangi bir randomizasyon prosedürü yoktur.

kontrollü(bazen "karşılaştırmalı" ile eşanlamlıdır) etkinliği ve güvenliği henüz tam olarak belirlenmemiş bir araştırma ilacının, etkinliği ve güvenliği iyi bilinen bir ilaçla (karşılaştırma ilacı) karşılaştırıldığı bir klinik araştırma. Bu, plasebo, standart tedavi veya hiç tedavi olmayabilir. AT kontrol dışı(karşılaştırmasız) çalışmada, kontrol/karşılaştırma grubu (karşılaştırma ilacı alan denek grubu) kullanılmaz. Daha geniş anlamda, kontrollü araştırma, olası yanlılık kaynaklarının kontrol edildiği (mümkünse en aza indirildiği veya ortadan kaldırıldığı) (yani, protokole tam olarak uygun olarak yürütüldüğü, izlendiği vb.) herhangi bir araştırmayı ifade eder.

yürütürken paralel çalışmalar farklı gruplardaki denekler ya tek başına çalışma ilacını ya da tek başına karşılaştırıcı/plasebo alır. AT çapraz çalışmalar her hasta, genellikle rastgele sırayla, karşılaştırılan her iki ilacı da alır.

Araştırma olabilir açıkÇalışmadaki tüm katılımcılar hastanın hangi ilacı aldığını bildiğinde ve görme engelli (kılık değiştirmiş) çalışmaya katılan bir (tek kör çalışma) veya birkaç taraf (çift kör, üç kör veya tam kör çalışma) hastaların tedavi gruplarına tahsisi konusunda karanlıkta tutulduğunda.

ileriye dönük çalışma katılımcılar, sonuçlar ortaya çıkmadan önce çalışma ilacını alacak veya almayacak gruplara bölünerek yürütülmüştür. Onun aksine, içinde geriye dönük(tarihsel) çalışma, önceki klinik deneylerin sonuçlarını inceler, ör. Sonuçlar çalışmaya başlamadan önce ortaya çıkar.

Araştırmanın tek bir protokole göre yürütüldüğü araştırma merkezi sayısına bağlı olarak çalışmalar tek merkez ve çok merkezli. Çalışma birkaç ülkede yapılıyorsa uluslararası olarak adlandırılır.

AT paralel çalışma bir veya daha fazlası çalışma ilacını alan ve bir grup kontrol olan iki veya daha fazla denek grubu karşılaştırılır. Bazı paralel çalışmalar karşılaştırır Farklı çeşit tedavi, bir kontrol grubu dahil edilmeden. (Bu tasarıma bağımsız grup tasarımı denir.)

kohort çalışması seçilmiş bir grup insanın (kohort) bir süre gözlemlendiği gözlemsel bir çalışmadır. Bu kohortun farklı alt gruplarındaki deneklerin sonuçları, maruz kalanlar veya maruz kalmayanlar (veya değişen dereceler) çalışma ilacı ile tedavi karşılaştırılır. AT prospektif kohort çalışması kohortlar şimdiki zamanda oluşur ve gelecekte onları gözlemler. AT geriye dönük(veya tarihi) kohort çalışması kohort tarafından seçilir arşiv kayıtları ve sonuçlarını o zamandan günümüze kadar takip edin.

AT vaka kontrol çalışması(eşanlamlı sözcük: Vaka Analizi) belirli bir hastalığı veya sonucu olan kişileri (“vaka”) aynı popülasyonda bulunan ve bu hastalığı olmayan veya bu sonucu yaşamayan kişilerle (“kontrol”) karşılaştırın, sonuç ile önceki arasındaki ilişkiyi belirlemek için belirli risk faktörlerine maruz kalma. Çalışmada vaka serileri Bir kontrol grubu kullanmadan, genellikle aynı tedaviyi alan birkaç kişiyi gözlemleyin. AT Vaka Tanımı(eş anlamlı: uygulamadan vaka, tıbbi geçmiş, tek bir vakanın tanımı) tek bir bireyde yapılan bir tedavi ve sonuç çalışmasıdır.

Şu anda, örneğin prospektif kontrollü karşılaştırmalı randomize ve tercihen çift kör çalışmalar yürütürken en güvenilir verileri sağlayan klinik bir ilaç denemesinin tasarımı tercih edilmektedir.

Son zamanlarda, kanıta dayalı tıp ilkelerinin pratik sağlık hizmetlerine dahil edilmesi nedeniyle klinik ilaç denemelerinin rolü artmıştır. Bunların başında, iyi tasarlanmış, kontrollü klinik çalışmalardan elde edilebilecek, titizlikle kanıtlanmış bilimsel kanıtlara dayalı olarak hasta bakımı için belirli klinik kararlar vermektir.