Fisiopatologia delle allergie. Allergia ai farmaci Stadio dei cambiamenti fisiopatologici

L'allergia è una reazione qualitativamente alterata dell'organismo all'azione di sostanze, spesso di natura antigenica (un tipo di immunopatologia). Si basa su meccanismi immunitari. A differenza del sistema immunitario, le reazioni allergiche portano a danni ai tessuti e agli organi.
La sostanza che provoca una reazione immunitaria è chiamata antigene, mentre la reazione allergica è chiamata allergene. L'insorgenza di allergie è associata ad una reattività alterata (aumentata) del corpo, nonché alla natura e alla quantità di allergeni che entrano nel corpo.
Quando viene introdotto un allergene, nel corpo si formano anticorpi che, se esposti nuovamente, possono portare allo sviluppo di una reazione allergica. I bambini soffrono più spesso di malattie allergiche a causa dell'immaturità delle barriere istoematiche del tratto gastrointestinale, vie respiratorie, più facile penetrazione dell'allergene nel corpo e altre caratteristiche del corpo del bambino.
Allergeni che entrano nel corpo da ambiente, sono chiamati esoallergeni, e quelli formati nel corpo e che rappresentano le proteine ​​proprie dell'organismo, ma modificate sono chiamate endoallergeni o autoallergeni. Gli esoallergeni vengono classificati in infettivi e non infettivi.
Allergeni non infettivi:
1. allergeni del polline: polline di qualsiasi pianta, albero, erba dei prati, polline di cereali (segale, mais, girasole, ecc.).
2. epidermico: peli e peli di animali domestici e selvatici (gatti, cani, mucche, cavalli), piume e piumino di uccelli.,
3. casalinghi: polvere domestica e di biblioteca, cibo per pesci, ecc.,
4. allergeni dei farmaci: antibiotici, iodio, novocaina, ecc.,
5. cibo: latte, uova, miele, cioccolato, ecc.,
6. allergeni chimici: vernici, vernici, cosmetici, detersivi, ecc.
Gli autoallergeni (endoallergeni) si dividono in naturali ed acquisiti. Naturale include tessuto per lenti, ghiandola tiroidea, testicoli, tessuto nervoso. Gli autoallergeni possono formarsi anche in altri organi a causa dell'azione di agenti infettivi durante ustioni, raffreddamento, ecc.
Esistono alcune differenze tra un allergene e un antigene. Un antigene è un composto ad alto peso molecolare (solitamente una proteina) che porta alla formazione di anticorpi. Un allergene non ha sempre proprietà antigeniche; a volte è un composto a basso peso molecolare che interagisce con le proteine ​​del corpo.
Delle classificazioni basate sul principio patogenetico, la più riconosciuta è quella proposta nel 1968 da Jell e Coombs. In conformità con esso, si distinguono 4 tipi di reazioni allergiche.

Digitare Nome
I Anafilattico (reaginico)
II Citotossico
III Immunocomplesso
TOS IV (ipersensibilità ritardata)

Le reazioni di tipo I (anafilattiche) sono principalmente mediate da IgE. Ciò comprende shock anafilattico, asma bronchiale, edema di Quincke, ecc.
L'anafilassi è uno stato di ipersensibilità acquisita del corpo alla somministrazione parenterale ripetuta di una proteina estranea. L'anafilassi, a seconda delle condizioni in cui si verifica, può manifestarsi sotto forma di reazione locale o generale. Reazione generale si manifesta come shock anafilattico. Nelle persone possono verificarsi reazioni anafilattiche. Ciò può essere dovuto a punture di insetti (api, vespe, ecc.), alla somministrazione di farmaci (penicillina, novocaina, sieri) e in altri casi.
Lo shock anafilattico classico fu riprodotto per la prima volta nelle cavie nel 1912 da A.M. Spesso. I maiali sono sensibilizzati iniezione sottocutanea una piccolissima dose di siero estraneo. Si verifica una sensibilizzazione attiva. 2-3 settimane dopo la somministrazione della dose sensibilizzante, al maiale vengono somministrate proteine ​​per via endovenosa in una dose molto maggiore, dopo di che sviluppa shock anafilattico. (Fig.3)
Se il siero di un maiale sensibilizzato che possiede le immunoglobuline appropriate viene iniettato in un maiale intatto, il secondo subirà una sensibilizzazione passiva che, a seconda della via di somministrazione, può durare da alcuni minuti a diverse ore.
Lo sviluppo dello shock può essere prevenuto mediante la desensibilizzazione. Ciò si ottiene mediante iniezioni ripetute di piccole dosi di allergene per via sottocutanea o intradermica. La desensibilizzazione secondo A.M. Spesso effettuato allo scopo di introdurre sieri medicinali e altri medicinali per i quali esiste maggiore sensibilità. Le persone hanno malattie simili alle reazioni anafilattiche negli animali, ma differiscono in modo significativo nel meccanismo di sviluppo e in una serie di segni. Queste malattie erano chiamate atopiche (greco: atopia - insolito). Nello sviluppo delle malattie atopiche grande ruolo di quello che ha l'anafilassi predisposizione ereditaria e la partecipazione di fattori non specifici. Queste malattie includono l'asma bronchiale atopica, la febbre da fieno, la rinite tutto l'anno, ecc.
Ci sono 3 fasi nello sviluppo delle reazioni allergiche.
Nella prima fase immunitaria, dopo la prima iniezione dell'antigene, si verifica la formazione di anticorpi antigene-specifici (IgE e IgG), linfociti T sensibilizzati. Gli anticorpi si legano principalmente ai mastociti e ai basofili.
Nella seconda fase, patochimica, l'allergene, quando reintrodotto, si combina con anticorpi e linfociti sensibilizzati. Da mastociti, basofili, ecc., vengono rilasciati un gran numero di mediatori dell'allergia, i principali sono l'istamina e la serotonina.
Il terzo stadio fisiopatologico è caratterizzato dallo sviluppo, sotto l'influenza di mediatori, di disfunzioni di cellule, organi e sistemi.
Le reazioni allergiche del primo tipo (anafilattico) comprendono shock anafilattico, forma allergica di asma bronchiale, congiuntivite, orticaria, febbre da fieno, ecc.
Le reazioni allergiche del 2o tipo sono citotossiche. In questo caso, gli allergeni sono le cellule modificate del corpo. Ciò si verifica a seguito di cambiamenti nelle cellule (solitamente cellule del sangue) sotto l'influenza di farmaci, virus, batteri, ecc. A questo proposito, molti malattie infettive, introduzione medicinali può portare a reazioni allergiche.
Reazioni allergiche del 3o tipo - immunocomplessi - allergeni (batterici, virali, fungini, farmaci, alimenti, ecc.), combinandosi con gli anticorpi, formano immunocomplessi (IC), che, dopo la loro fissazione su parete vascolare portare al suo danno. I CI vengono fagocitati dai leucociti, il che porta all'infiammazione dei tessuti e degli organi corrispondenti. Questo tipo di reazione porta ad anafilassi locale: fenomeno di Arthus, malattia da siero, alveolite allergica, ecc.
Reazioni allergiche del 4o tipo - ipersensibilità di tipo ritardato (DSHT). Sono caratterizzati dalla partecipazione non di anticorpi, ma di linfociti T effettori specifici. Le linfochine da essi rilasciate attivano i macrofagi e i processi di emigrazione dei leucociti, che portano allo sviluppo di un denso infiltrato. Reazioni di questo tipo includono reazioni di rigetto del trapianto, dermatite da contatto, reazioni di tipo tubercolina, ecc.
La reazione allergica più pericolosa è lo shock anafilattico. Il decorso dello shock tipi diversi gli animali sono diversi. Le differenze dipendono dal tipo di “organo d'urto”. Nei cani si verificano spasmi degli sfinteri delle vene epatiche e ristagno di sangue nel fegato; nei conigli, il principale è lo spasmo arterie polmonari e una forte espansione della metà destra del cuore, porcellini d'India predomina il broncospasmo, che porta al soffocamento. Nell'uomo, il decorso dello shock anafilattico è possibile in una delle 4 opzioni: 1) emodinamico (calo della pressione sanguigna), 2) respiratorio (soffocamento), 3) tratto gastrointestinale (diarrea), 4) cerebrale (convulsioni). (Il decorso dello shock anafilattico nell’uomo è descritto nel capitolo “Condizioni estreme”).
L'orticaria è accompagnata dalla comparsa di macchie rosse o vescicole pruriginose, spesso di origine alimentare, che possono scomparire entro un'ora dall'ingresso dell'antigene nella pelle dall'ambiente. L'orticaria può trasformarsi in pericoloso per la vita Edema di Quincke (orticaria gigante o angioedema). L'accumulo di grande quantità essudato nelle labbra, palpebre, genitali.
L'asma bronchiale è caratterizzata dallo sviluppo di una sindrome ostruttiva (solitamente a livello delle basse vie respiratorie), che può portare a insufficienza respiratoria e asfissia. I principali meccanismi di ostruzione dei piccoli bronchi e dei bronchioli sono lo spasmo, il gonfiore della mucosa e l'ipersecrezione di muco.
La febbre da fieno (dal latino polline - polline) è una reazione allergica causata dal polline. Sono caratterizzati da rinite e congiuntivite, che sono stagionali.
La malattia da siero si verifica dopo la somministrazione parenterale di siero contenente scopo terapeutico. Caratterizzato dalla comparsa di sintomi (eruzione cutanea, gonfiore, malessere, mal di testa, dolore alle articolazioni, ai muscoli) dopo la prima iniezione dell'allergene.
In alcuni casi, con reazioni allergiche, si osserva un aumento della funzione degli organi. Pertanto, la formazione di anticorpi contro la tireoglobulina della ghiandola tiroidea può avere un effetto simile all'ormone stimolante la tiroide, che in molti casi porta allo sviluppo di tireotossicosi (morbo di Graves).

Capitolo 2 Tipi di reazioni allergiche

Tutte le reazioni allergiche possono essere divise in 2 grandi gruppi in base al momento in cui si verificano: se le reazioni allergiche tra l'allergene e i tessuti corporei si verificano immediatamente, vengono chiamate reazioni di tipo immediato e se dopo alcune ore o addirittura giorni, queste sono reazioni allergiche di tipo ritardato. In base al meccanismo di insorgenza, esistono 4 tipi principali di reazioni allergiche.

Reazioni allergiche di tipo I

Il primo tipo comprende le reazioni allergiche (ipersensibilità) di tipo immediato. Si chiamano atopici. Le reazioni allergiche immediate sono di gran lunga le malattie immunologiche più comuni. Colpiscono circa il 15% della popolazione. I pazienti con questi disturbi hanno risposte immunitarie anormali chiamate atopiche. I disturbi atopici comprendono l’asma bronchiale, rinite allergica e congiuntivite, dermatite atopica, orticaria allergica, edema di Quincke, shock anafilattico e alcuni casi di danno allergico al tratto gastrointestinale. Il meccanismo di sviluppo della condizione atopica non è completamente compreso.

Nei pazienti affetti da atopia si nota una disfunzione del sistema nervoso autonomo, particolarmente evidente in coloro che soffrono asma bronchiale e dermatite atopica. C'è una maggiore permeabilità delle mucose.

Reazioni allergiche di tipo II

Il secondo tipo di reazioni allergiche è chiamato reazioni immunitarie citotossiche. Questo tipo di allergia è caratterizzato dal fatto che qui l'allergene si collega prima con le cellule e poi gli anticorpi si collegano con il sistema allergene-cellula.

Le malattie allergiche che hanno il secondo tipo di reazione sono anemia emolitica, trombocitopenia immunitaria, polmonare-renale sindrome ereditaria(sindrome di Goodpasture), pemfigo, vari altri tipi di allergie ai farmaci. Nelle reazioni del secondo tipo è richiesta la partecipazione del complemento, e in forma attiva.

III tipo reazioni allergiche

Il terzo tipo di reazione allergica è il complesso immunitario, chiamato anche “malattia del complesso immunitario”. Queste reazioni differiscono dalle reazioni del secondo tipo in quanto l'antigene non è associato alla cellula, ma circola nel sangue allo stato libero, senza attaccarsi ai componenti tissutali. Lì si combina con gli anticorpi, formando complessi antigene-anticorpo.

Esempi di malattie causate da reazioni del terzo tipo sono glomerulonefrite diffusa, lupus eritematoso sistemico, malattia da siero, crioglobulinemia mista essenziale e sindrome preepatogena, manifestata da segni di artrite e orticaria e che si sviluppa durante l'infezione da virus dell'epatite B. Nello sviluppo di malattie dei complessi immunitari, il ruolo dell'aumentata permeabilità vascolare è molto importante , che può aggravarsi a causa del concomitante sviluppo di una reazione di ipersensibilità di tipo immediato, che si verifica con il rilascio del contenuto di mastociti e basofili.

IV tipo di reazioni allergiche

Gli anticorpi non partecipano alle reazioni di tipo 4. Si sviluppano come risultato dell'interazione di linfociti e antigeni. Queste reazioni sono chiamate reazioni di tipo ritardato, cioè quelle che si sviluppano 24-48 ore dopo che l'allergene è entrato nell'organismo.

Spesso i pazienti possono combinare diversi tipi di reazioni allergiche contemporaneamente. Alcuni scienziati identificano un quinto tipo di reazioni allergiche – miste. Ad esempio, con la malattia da siero, possono svilupparsi reazioni allergiche del primo tipo (reaginico), del secondo (citotossico) e del terzo (immunocomplesso).

Fasi delle reazioni allergiche

L'accademico A.D. Ado ha identificato 3 fasi nello sviluppo di reazioni allergiche immediate:

I. Stadio immunologico. Copre tutti i cambiamenti nel sistema immunitario che si verificano dal momento in cui l'allergene entra nel corpo.

II. Stadio patochimico o stadio di formazione dei mediatori. La sua essenza sta nella formazione del biologico sostanze attive.

III. Stadio fisiopatologico o stadio manifestazioni cliniche.

Ciascuna delle sostanze biologicamente attive ha la capacità di provocare una serie di cambiamenti nel corpo: espandere i capillari, ridurli pressione arteriosa, causare lo spasmo della muscolatura liscia (ad esempio i bronchi), interrompere la permeabilità capillare. Di conseguenza, si sviluppa un'interruzione dell'attività dell'organo in cui l'allergene in arrivo incontra l'anticorpo. Questa fase è visibile sia al paziente che al medico, perché si sviluppa il quadro clinico della malattia allergica. Questo quadro clinico dipende dalla via e dall'organo in cui è entrato l'allergene e da dove si è verificata la reazione allergica, da quale fosse l'allergene e dalla sua quantità.

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Esistono reazioni allergiche immediate e ritardate (rispettivamente reazioni umorali e cellulari). Gli anticorpi allergici sono responsabili dello sviluppo di reazioni allergiche di tipo umorale.

Per manifestazione quadro clinico Una reazione allergica richiede almeno 2 contatti del corpo con l'antigene allergenico. Prima dose di esposizione l'allergene (piccolo) è chiamato sensibilizzante. Seconda dose di esposizione– ampio (risolvente) è accompagnato dallo sviluppo di manifestazioni cliniche di una reazione allergica. Le reazioni allergiche di tipo immediato possono verificarsi entro pochi secondi o minuti, oppure 5-6 ore dopo il contatto ripetuto dell'organismo sensibilizzato con l'allergene.

In alcuni casi, è possibile la persistenza a lungo termine dell'allergene nel corpo e, in relazione a ciò, è quasi impossibile tracciare una linea chiara tra gli effetti delle prime dosi sensibilizzanti e risolutive ripetute dell'allergene.

Classificazione delle reazioni allergiche immediate:

1) anafilattico (atopico);

2) citotossico;

3) patologia da complessi immunitari.

Fasi delle reazioni allergiche:

I – immunologico

II – patochimico

III – fisiopatologico.

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