الأكاديمية الطبية الحكومية GOU VPO Tver التابعة لوزارة الصحة الروسية

المناعة الخلوية. أنواع السمية الخلوية.

المستقبِلات والعلامات ، تفرعات LYMPHOCYTE.

معينات تعليمية في علم المناعة العامة. تفير 2008.

دليل تعليمي ومنهجي للفصول العملية في علم المناعة العام لطلاب السنة الخامسة من كليات الطب وطب الأطفال ، وكذلك للمقيمين السريريين والأطباء المهتمين بعلم المناعة.

من إعداد الأستاذ المساعد في قسم المناعة السريرية مع أمراض الحساسية يو آي بودشانوف.

© يو آي بودشانوف 2008

قائمة الاختصارات

MHC - معقد التوافق النسيجي الرئيسي ؛ IL1 - IL18 - إنترلوكينات 1-18 ؛

TCR - مستقبلات الخلايا التائية (انظر الإنجليزية TcR - T-cell receptor) ؛ قرص مضغوط ، عناقيد التمايز ؛

CTL - الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (مرادف: الخلايا اللمفاوية التائية المستجيبة) ؛ FcγR ، مستقبل لجزء Fc من الغلوبولين المناعي G ؛

HLA - (مستضدات الكريات البيض البشرية المهندس) الإنسان مستضد الكريات البيض؛ IgG - الغلوبولين المناعي G ؛

ناغورني كاراباخ - قتلة طبيعية

TcR - (مستقبلات الخلايا التائية الإنجليزية) مستقبلات الخلايا التائية ؛ Th1 - مساعدي T من النوع الأول ؛

Th2 - مساعدي T من النوع الثاني ؛

جهاز المناعة الخلوي

يوفر الجهاز المناعي للثدييات الحماية للجسم من خلال نوعين رئيسيين

طرق. أولاً،

تعليم محدد

الأجسام المضادة

ثانيًا،

تعليم

عمل الخلوية

عوامل

مكتسب

حصانة ، لا

توفير

الإجراء الفعال (تدمير الخلايا المستهدفة: الورم ، المتحور ،

إلخ) ، ولكن أيضًا

ينظم الاستجابة المناعية. و حينئذ

يشارك في

تشكيل

الذاكرة المناعية ، والتعرف على المستضد ، وتحريض الاستجابة المناعية. الخلايا التي تعمل

متنوع جدا

وظائف في

أولا وقبل كل شيء T-LYMPHOCYTES.

علاوة على ذلك ، بين

هناك مجموعات سكانية فرعية من الخلايا اللمفاوية التائية ، وأهمها T-

المساعدين والمستجيبات T.

(الخلايا السامه

الخلايا اللمفاوية التائية). يحدث اكتسابهم لوظائف محددة في الجهاز المركزي الجهاز المناعي- الغدة الزعترية.

ميزة

الخلايا اللمفاوية التائية

يكون

قدرة

تعرف فقط

المستضدات

قدم(المقدمة) في

الأسطح

مساعد

تقديم المستضد

(شجيري ، بلاعم أو B-lymphocytes) بالاشتراك مع مستضدات التوافق النسيجي الخاصة بهم.

THYMUS هو عضو مهم للغدد الصماء والغدد الليمفاوية. الوظيفة الرئيسية للغدة الصعترية هي التنظيم

التأثير على مناعة الخلايا التائية. مكونات الدم

الخلايا الجذعية (السلائف -T

الخلايا الليمفاوية) من نخاع العظمتهاجر عبر مجرى الدم إلى الغدة الصعترية. ثبت أن هرمونات التوتة ، و

بشكل أكثر تحديدًا العوامل القابلة للذوبان

الغدة الصعترية ، تخلق

الخلطية

المكروية الصعترية

الخلايا الليمفاوية

(هذه الأخيرة تسمى الخلايا التوتية). دور كبير في

تطور الخلايا اللمفاوية التائية داخل المنطقة

توفير الخلايا الظهارية الصعترية والتشجير

التفاعلات بين الخلايا

توفر الخلايا التوتية معهم النضج واختيار الخلايا التائية. تأثير هرمونات الغدة الصعترية على تكوين المناعة

يحدث ليس فقط في عملية التمايز داخل الخلايا الليمفاوية ، ولكن أيضًا عن بعد ،

دخول الدم ، فإنها تؤثر على السلائف

الخلايا الليمفاوية

نخاع العظم

تعميم

الخلايا الليمفاوية. في التوتة

يحدث

رئيسي

أولي

التفاضل

الخلايا الليمفاوية التائية (الخلايا الليمفاوية) ، ق

تالي

قبول

الخلايا الليمفاوية

الدم بين

لا ينبغي أن تكون الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل - قادرة على التفاعل مع المستضدات الذاتية لجسم الفرد.

وتجدر الإشارة إلى أن الدور البيولوجي للمواد الهرمونية للغدة الصعترية لم يتم تحديده بشكل نهائي بعد. لا تقتصر آثارها على تكوين اللمفاويات ، فهي تؤثر على استقلاب الكالسيوم والفوسفور ، وأيض الجلوكوز والاستفادة منه ، وتوتر العضلات ، والنمو والبلوغ ، ولها تأثير مسكن ، وتؤثر على استقلاب الصباغ.

تمايز الخلايا اللمفاوية التائية.

في عملية التمايزالخلايا اللمفاوية التائية هناك مرحلتان رئيسيتان(كما تتذكر ، يتم تمييز نفس المرحلتين في عملية تمايز الخلايا الليمفاوية B):

1. المستضد ليس كذلك التمايز المعتمد- يحدث باستمرار في التوتة.

2. التمايز المعتمد على المستضد- يحدث في الأعضاء المحيطية لجهاز المناعة فقط عندما تتلامس الخلايا اللمفاوية التائية مع مستضد.

التمايز المستقل المستقل عن T-LYMPHOCYTES

الخلية الأم للخلايا اللمفاوية التائية ، مثل جميع خلايا الدم ، هي خلية جذعية متعددة القدرات.

خلية المكونة للدم. العلامة الخاصة به هي CD 34.للحصول على معلومات أساسية على القرص المضغوط ، راجع نهاية دليل الدراسة.

أسلافهم الأوائل

موقع ارتباط المستضد

α β

تهاجر الخلايا اللمفاوية التائية من العظم					الدماغ في ، والغدة الصعترية حيث يحدث
مستضد مستقل		التفاضل				الخلايا التائية تحت			تأثير
"الخلايا الممرضة" ، الخلايا الظهارية الصعترية ، وكذلك هرمونات الغدة الصعترية
(ألفا وبيتا ثيموسين ، ثيمولين / مصل الغدة الصعترية / ، ثيموبويتين ،
الزعتر	الخلطية		عامل). على الأكثر					علامات
الغدة الصعترية	هي CD7 ،							الخلايا اللمفاوية التائية
تفرق إلى		المناعة							يكتسب
قدرة مهمة على التعرف على مستضد. على								في الخارج
غشاء	يظهر (يعبر عن) خاص						مستقبل -
الخلوية	مستقبلات r (TKR ، eng. -						مستقبل)
مولد المضاد.	علاوة على ذلك ، لكل مستضد (حاتمة)							جسم
خلية ليمفاوية واحدة أو لها							نسيلي			طفل
ذرية الخلايا الليمفاوية ، والتي					محدد		مستضد TcR.
الغدة الصعترية	معًا				عملية		التفاضل

الحصول على CD3 ، المرتبط بإحكام بمستقبلات الخلايا التائية. مطلوب CD3 لنقل الإشارة من TCR إلى السيتوبلازم. تظهر جزيئات CD8 و CD4 أيضًا على سطح الخلايا التوتية. هذه خلايا موجبة مزدوجة ، أي النمط الظاهري (TCR + ، CD3 + ، CD4 + ، CD8 +) وهم

نكون الخلايا الصعترية الصغيرة.

في هيكلها ، تشبه جزيئات TcR (TCR) الغلوبولين المناعي (جزء Fab) وتتكون من سلاسل ألفا وبيتا(TcR αβ هم الغالبية العظمى) أو سلاسل جاما ودلتا (TcR γδ). الأشكال αβ- و من TcR متشابهة جدًا في الهيكل. تتكون كل سلسلة TCR من منطقتين (مجالات): المتغير الخارجي (V) ، والثاني ثابت (C). الجينات الفردية التي تشفر المنطقة المتغيرة بأكملها (V) من سلاسل α و من TcR غائبة. يتم ترميز أجزاء من المجالات المتغيرة من خلال ثلاث مجموعات من الجينات المعينة V ، D ، J. في الجينوم الخلوي ، يتم تقديم الجينات التي ترميز مقاطع V و J و D للمنطقة المتغيرة في شكل العديد من المتغيرات. بالضبط مجموعات مختلفةتوفر الأجزاء V و J و D من المنطقة V ، التي تشكلت في عملية إعادة ترتيب الجينات ، والتي تسمى إعادة الترتيب ، مجموعة متنوعة من جزيئات TCR.

هكذا، رقم محدوديمكن للجينات (حوالي 400) ترميز المستقبلات تقريبًا عدد لانهائيالمستضدات (عدة ملايين). علاوة على ذلك ، فإن التوليفات المختلفة من جينات المقاطع V و D و J ليست سوى واحدة من الطرق لتحقيق تنوع مستقبلات مستضد الخلايا اللمفاوية التائية.

في خلية واحدة من الخلايا اللمفاوية التائية ، يوجد نوع واحد فقط من المستقبلات ومستضد واحد فقط.

يرتبط TcR بقوة بـ CD3.

تتمثل الوظيفة الرئيسية للخلايا اللمفاوية التائية الناضجة في التعرف على الببتيدات المستضدية الأجنبية جنبًا إلى جنب مع مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي الخاص بها على سطح الخلايا العارضة للمستضد أو على سطح أي خلايا مستهدفة في الجسم. لأداء هذه الوظيفة ، يجب أن تكون الخلايا اللمفاوية التائية قادرة على التعرف على مستضدات معقد التوافق النسيجي الكبير الخاص بها. في الوقت نفسه ، يجب ألا تتعرف الخلايا التائية على المستضدات الذاتية للجسم المرتبطة بمستضدات معقد التوافق النسيجي الكبير نفسه.

في هذا الصدد ، في الغدة الصعترية ، يتم اختيار الخلايا الصعترية الصغيرة ("الاختيار") ، TcR الذي يلبي الشروط المذكورة أعلاه.

جوهر الاختيار الإيجابي والسلبي هو كما يلي (انظر الشكل في صفحة العنوان): اختيار إيجابي. الخلايا اللمفاوية التائية التي يمتلك TCR القدرة على التعرف على HLA

(جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير) من خلايا انسجة الغدة الصعترية تبقى على قيد الحياة ، وإذا لم تكن كذلك ، فإنها تموت بسبب موت الخلايا المبرمج. الاختيار الإيجابي - دعم البقاء الانتقائي. وهكذا ، فإن الخلايا الليمفاوية القادرة على التعرف على مستضدات الكريات البيضاء البشرية الخاصة بها هي فقط من تبقى على قيد الحياة! وهذه القدرة مهمة لاحقًا في عمل الخلايا التائية.

بالإضافة إلى ذلك ، تموت الخلايا الليمفاوية ذاتية النشاط (الخلايا الليمفاوية مع TCR إلى محددات المستضدات في أنسجتها) في الغدة الصعترية عن طريق موت الخلايا المبرمج. من المهم أنه عند ملامسة الخلايا الظهارية للغدة الصعترية ، يتم تدمير الخلايا اللمفاوية التائية التي تستجيب لـ "الذات" عن طريق التسبب في موت الخلايا المبرمج ( موت الخلية المبرمج عند التنشيط عبر مستقبل CD95-Fas). هذا اختيار سلبي. مؤخراً،

تختفي الحيوانات المستنسخة ذاتية التفاعل للخلايا وينشأ التسامح (عدم الاستجابة) لـ "المرء نفسه". في الغدة الصعترية ، تموت حوالي 95-97٪ من الخلايا الليمفاوية نتيجة لعملية الانتقاء.

بعد ذلك ، يُفقد أحد جزيئات CD4 أو CD8 وتصبح الخلايا ناضجة. الخلايا التي احتفظت بـ CD4 هي T-helpers (Th) ويتعرف TCR على HLA class II ، وتلك التي احتفظت بـ CD8 هي الخلايا السامهتتمتع الخلايا اللمفاوية التائية و TCR الخاصة بها بالقدرة على التعرف على فئة HLA الأولى. من التوتة

		قسم المناعة السريرية مع أمراض الحساسية
يهاجرون إلى الأعضاء اللمفاوية المحيطية ، حيث يسكنون في الغالب المناطق التي تعتمد على T. في
على وجه الخصوص في الغدد الليمفاوية - paracortical. يتم إعادة تدوير الخلايا الليمفاوية الناضجة.
وهكذا ، أنتيجيني المعتمد				التفاضل		الخلايا اللمفاوية التائية	يشمل
الانتشار ، واكتساب علامات محددة بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية وتشكيل متباينة ،
مجموعات سكانية فرعية ناضجة قادرة على أداء الخاصية							مجموعات سكانية فرعية
(تعريفي	منيع	الجواب له	أنظمة،	السمية الخلوية).		عملية	مستضد مستقل

التمايز ، تتشكل الخلايا الليمفاوية التي يتم تحديدها وراثيًا للتفاعل مع مستضد معين والاستجابة المناعية لهذا المستضد.

التمايز المعتمد على المستضد لـ T-LYMPHOCYTES يحدث التمايز المعتمد على المستضد في الأعضاء المحيطية لجهاز المناعة ، إذا

فيما يتعلق بالمستضد ، والخلايا الأخرى ذات الكفاءة المناعية التي تفاعلت مع المستضد. علاوة على ذلك ، يتعرف المساعدون والخلايا الليمفاوية السامة للخلايا على المستضد بطرق مختلفة.

يتعرف المساعد (خلايا CD4) على ANTIGEN بالاشتراك مع HLA CLASS II ، ويتعرف القتلة (خلايا CD8) على المستضد بالاقتران مع HLA CLASS 1. التعرف على المستضد T- مساعد

هي عملية مركزية ، سواء في الاستجابة المناعية الخلطية أو في تعزيز الشكل الخلوي للاستجابة المناعية.

علامات محددة لجميع سكان T-LYMPHOCYTE هي تلك الموجودة في الغشاء الخارجيهذه الخلايا المستضدية CD 3. (سابقًا ، تم استخدام علامة CD 2 - مستقبلات كريات الدم الحمراء في الأغنام ، وهو ليس صحيحًا تمامًا. انظر الملحق لمعرفة معلمات مستضدات القرص المضغوط.)

علامة الخلايا اللمفاوية التائية - بنية مميزة فقط للخلايا اللمفاوية التائية (جميع المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية) - CD3.

		CD4 +	على T- مساعدين
الخلايا الليمفاوية
CD3 +
		CD8 +	على T- السامة للخلايا

تظهر مستقبلات IL-2 و HLA-DR على الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة ، مستقبلات الترانسفيرين (CD71).

في الأشخاص الأصحاءتشكل الخلايا اللمفاوية التائية (CD3 +) 60-80٪ من جميع الخلايا الليمفاوية في الدم.

تفرعات من LYMPHOCYTES:

الخلايا الليمفاوية ث. ما يقرب من نصف الخلايا اللمفاوية التائية المنتشرة تحمل مستضد CD4 على سطحها. تعمل هذه الخلايا اللمفاوية التائية كمساعدات ، أي مساعدين (من الإنجليزية إلى

مساعدة - للمساعدة) ، "بما في ذلك" السكان من الخلايا الليمفاوية B في عملية إنتاج الأجسام المضادة ، والمستجيبات T - في تنفيذ المناعة الخلوية. تتوسط T-helpers وظيفتها عن طريق العوامل الخلطية ، السيتوكينات ، التي يتم تصنيعها بواسطة هذه الخلايا الليمفاوية استجابة لتحفيز مستضد.

عدم كفاية الوظيفة المساعدة للخلايا اللمفاوية التائية ، التي لوحظت في متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز ، أحد أهم أهداف فيروس نقص المناعة البشرية هي مساعدي الخلايا اللمفاوية التائية) ، يؤدي إلى "عدم استجابة" الجسم لتحفيز المستضد. ، مما يساهم في نهاية المطاف في استمرار الكائنات الحية الدقيقة في جسم الإنسان ، وتطور الأورام الخبيثة وسبب الوفاة.

T-helpers (Th) - تحفز تكاثر وتمايز كل من الخلايا الليمفاوية Tta و B ، وإطلاق السيتوكينات. اعتمادًا على السيتوكينات التي ينتجونها (اعتمادًا على ملف تعريف السيتوكين) ، يتم تمييزها فيما بينها:

Th1 (T-helpers من النوع الأول) ، يفرز IL-2 و-interferon ، وفي النهاية يوفر تفاعلات مناعية للخلايا التائية - يحفز الاستجابة المناعية ضد البكتيريا داخل الخلايا ، ومضادات الفيروسات ، ومضاد الأورام ، ومناعة الزرع.

Th2 (T-helpers من النوع الثاني) ، يفرز IL-4 ، IL-5 ، IL-6 ، IL-10 ، IL-13 ويحفز تخليق الأجسام المضادة ، يعزز تطوير استجابة مناعية خلطية ضد البكتيريا خارج الخلية ، سمومها ، وكذلك تكوين الأجسام المضادة IgE.

بين Th1 و Th2 هناك عداء: مع زيادة نشاط البعض ، يتم إعاقة وظيفة البعض الآخر. نتيجة لذلك ، الخلايا التائية (قاتل Th1Ø T) أو الخلية B (Th2 Ø B-lymphocytes Ø

الأجسام المضادة) مناعة ، والتي تعتمد إلى حد كبير على نوع المستضد. وهكذا ، يؤدي T-helpers وظيفة تنظيمية مساعدة في تفاعل الخلايا المناعية ، والتي تهدف إلى تطوير مرحلة المستجيب للاستجابة المناعية. يعتمد على Th أن الاستجابة المناعية الخلطية أو الخلوية سوف تسود.

يعتمد شكل الاستجابة المناعية على نوع Th (على السيتوكينات التي تنتجها الخلايا Th)

تك.

من بين المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية ، يتم تمييز الخلايا المستجيبة. يرجع ذلك إلى حقيقة أن هؤلاء

المستجيب

قادر

خاصة

هدم

يتم استدعاء الخلايا المستهدفة

CYTOTOXIC T-LYMPHOCYTES ، أو T-KILLERS - القتلة (من اللغة الإنجليزية إلى القتل - للقتل).

T-killer هي واحدة من الخلايا المستجيبة الرئيسية للمناعة الخلوية ، والتي ، جنبًا إلى جنب مع

الخلايا الأخرى قادرة على القيام به الهدف تحلل الخليةذ. دور T-killers مهم جدًا في التنفيذ

زرع الحصانة والتنمية أمراض المناعة الذاتية، في الحماية ضد الأورام. Tk-

الخلايا الليمفاوية (CD8 +

الخلايا) حوالي 20-25٪ من عدد الخلايا اللمفاوية التائية المنتشرة (المطلقة

كمية -

500-1200 بوصة 1 مم 3 (ميكرولتر)) ، هم

حمل مستضد علامة CD8. يخدم جزيء CD8

مستقبل مشترك لمستضدات الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MCHC-1).

الخلايا السامة للخلايا التي ينشطها المستضد - T-

ترتبط الخلايا القاتلة بالمستضدات

سطح الخلية،

إطلاق بروتين بيرفورين ،

هدم

في نفس الوقت ، فإن T-killer

تبقى قابلة للحياة ويمكن أن تدمر الخلية التالية.

يشبه عمل perforin طريقة MAC للنظام التكميلي. بروتين

يتبلمر perforin في غشاء الخلية الهدف ليتشكل

المسام عبارة عن قنوات ، مما يتسبب في تحللها الأسموزي. يستثني

الخلايا السامه

الخلايا اللمفاوية التائية

تشكل الوقت

بيرفورين في الخلية المستهدفة ، يلقي في جرانيزيمات (إنزيمات -

سيرين

البروتياز) ،

يطلق

برنامج

موت الخلايا المبرمج.

المثبتة

ذلك ايضا

تأثيره السام للخلايا

يمكن أن تدرك الخلايا الليمفاوية عن طريق التعبير عن FasL ومعها

تساعد على إحداث موت الخلايا المبرمج المستهدف بوساطة فاس.

الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة هي تلك الخلايا الليمفاوية التي لم تلتقي بالمستضد وهي تشكل

جزء من المجموعة الكلية لإعادة تدوير الخلايا التائية.

مناعي

ذاكرة-

طويل العمر

الخلايا الليمفاوية ، ذرية

اجتمع مع المستضدات والاحتفاظ بالمستقبلات لهم. T-LYMPHOCYTES من المناعة

الذاكرة - بعد التحفيز باستخدام مستضد ، يمكنهم تخزين المعلومات عنه لمدة تصل إلى 10-15 عامًا ونقلها

خلايا أخرى. هذه الخلايا محمية من موت الخلايا المبرمج. بسبب وجود خلايا الذاكرة التائية في الجسم

يتم توفير استجابة مناعية متسارعة من النوع الثانوي عندما يتعرض هذا المستضد بشكل متكرر

في الجسم.

وهذا يفسر الديناميكيات القسرية للاستجابة المناعية الثانوية.

الخلايا الليمفاوية للذاكرة هي غشاء مستضد CD45RO.

عزلت عن طريق الخطأ مجموعة سكانية فرعية من مثبطات T يعتقد أنها مسؤولة عن

كبت المناعة

مجموعة سكانية فرعية مستقلة

الوقت الحاضر

أظهرت ذلك

مثبطات

القهر والقمع

منيع

حاسم

معنى

تحفيز الخلايا الليمفاوية ، وكذلك السيتوكين - تحويل عامل النمو β.

حوالي 10 ٪ من الخلايا الليمفاوية ليس لديها علامات T أو B ، فهي لا تنتمي إلى الخلايا اللمفاوية T أو B وكانت تسمى سابقًا فصول لاغية.تنقسم هذه المجموعة غير المتجانسة من الخلايا الليمفاوية ، اعتمادًا على ميزاتها الشكلية الوظيفية ، إلى:

الخلايا القاتلة الطبيعية(يُختصر كـ EKK = EK = خلايا NK) و

الخلايا القاتلة(خلايا ك).

ميزة

يكون

قدرة

ليز

الخلايا المستهدفة

التحسس الأولي ، وهو أمر ضروري للخلايا الليمفاوية التائية القاتلة. شكليا ، هم الخلايا الليمفاوية

كبير مع السيتوبلازم الحبيبي.

متباينة

السلف

الخلايا الليمفاوية (LSC).

قتلة بالفطرةلا تعتمد في تطورها على الغدة الصعترية. التعبير عن

الأسطح

مستقبلات

مضاد للفيروسات γ

وإنترلوكين 2 (IL

وظيفي

هم

الخلايا القاتلة السامة للخلايا ، ولكن لا توجد مستقبلات تتعرف على المستضد على NK ، وهي بالضرورة

الحاضر على T-killers. يتم استهداف الخلايا القاتلة الطبيعية بواسطة الأجسام المضادة IgG الخاصة بـ

مستضدات غشاء الخلية المستهدفة. في البداية ، ترتبط الأجسام المضادة بالمستضد الموجود في الخلية ، ثم إلى

Fc لمستقبلات IgG

NK ينضم إلى الخلايا المستهدفة AT - AG المعقدة.

الخلايا القاتلة الطبيعية في الجسم

الحماية من

تطوير

الأورام والفيروسات

رئيسي

قسم المناعة السريرية مع أمراض الحساسية

العلامات هي CD16 و CD56. (FcγRIII وفقًا لتسمية القرص المضغوط

CD16). تدمير الخلية المستهدفة

ينفذ مع

باستخدام perforin. محتوى EC (خلايا CD16 +) في حالة صحية

الناس - 8 - 22٪.

الخلايا K هي مجموعة غير متجانسة من الخلايا التي تحملها

الأسطح

مستقبلات لجزء Fc

Ig G وقادر

المعتمد على الجسم المضاد

الخلوية

السمية الخلوية. ل

يتصل

حيدات ،

العدلات ،

البلاعم،

الحمضات ،

بعض

الخلايا الليمفاوية. يعتمد على الجسم المضاد

بوساطة الخلية

السمية الخلوية (ADCC)

يكون

نوع من انعكاس العلاقة بين الخلطية والخلوية

الروابط

منيع

الأنظمة. الأجسام المضادة

يمثل

"محرضات" الخلايا المستجيبة

تستهدف الخلايا التي تحمل

المستضدات الأجنبية.

الخلايا الليمفاوية (T- ،

خلايا K) لها

القدرة على

الهجرة

إعادة التدوير (انظر

المنهجي او نظامى

توصية للدرس الأول) ، والذي يوفر سيطرة واسعة النطاق على تكاثر خلايا الجسم ، وعندما يخترق مستضد غريب ، استجابة مناعية معممة والحفاظ على الذاكرة المناعية حول المستضد.

علامات ليمفوسيت

بيرفورين

جرانزيم

تحديد العدد النسبي والمطلق للخلايا اللمفاوية التائية في الاختبار

تكوين وردة عفوية مع كريات الدم الحمراء.

مبدأ الطريقة: تحتوي الخلايا الليمفاوية التائية المعتمدة على الغدة الصعترية على مستقبلات لكريات الدم الحمراء في الأغنام (مستضد CD2) ، والتي تعمل بالتالي كعلامة للتعرف عليها.

إجراءات العمل: يتم إدخال الدم المأخوذ من الوريد في أنبوب اختبار باستخدام الهيبارين.أنا مرحلة. يتم تخفيف الدم الهيبارين باستخدام محلول الفوسفات pH7.4 بنسبة 1: 2. ينتشر هذا الخليط بعناية فوق المحلولficoll-verografinaبكثافة 1.077 جم / مل. يتم طرد الأنبوب بالطرد المركزي لمدة 30 دقيقة. بعد الطرد المركزي ، تتم إزالة طبقة الخلايا الليمفاوية بعناية من الطور البيني باستخدام ماصة وغسلها مرتين بمحلول عازل. بعد الغسل الأخير إلى الرواسبإضافة 0.3-0.5 مل من الوسط 199. في التطوير المنهجي رقم 1 ، تمت الإشارة إلى طرق عزل الخلايا الليمفاوية ، وعلى وجه الخصوص ، طريقة فصل الخلايا في تدرج كثافة. هو الخطوة الأولى.

المرحلة الثانية. لإعداد تفاعل الوردة ، يؤخذ 0.1 مل من تعليق الخلايا الليمفاوية ويضاف 0.1 مل من معلق كريات الدم الحمراء في الكبش. (انظر الجدول على المنبر). يتم خلط كميات متساوية من المعلق وطردها لمدة 5 دقائق. ووضعها في الثلاجة لمدة 30 دقيقة. بعد ذلك ، يضاف 50 ميكرولتر من الجلوتارالدهيد بنسبة 3٪ إلى أنبوب الاختبار ويترك على المنضدة لمدة 20 دقيقة. ثم يضاف 2 مل من الموز. و 2 مل من محلول ملحي.

إعادة التعليق. جهاز الطرد المركزي لمدة 5 دقائق ، ثم قم بتصريف التعليق قدر الإمكان وإعادة التعليق برفق. بعد ذلك ، يتم إجراء مسحة (تثبيت ، تلطيخ وفقًا لـ Romanovsky-Giemsa) ويتم حساب عدد الوريدات. عند حساب كرات الدم الحمراء ، يتم أخذ الخلايا الليمفاوية التي انضمت إلى 3 أو أكثر من كريات الدم الحمراء في الاعتبار. عادة ، يجب تشكيل 40-90٪ من المقابس. (الخلايا المكونة لورد الصخور).

سكتش E-ROK

الأهمية السريرية. يشار إلى دراسة الخلايا اللمفاوية التائية بشكل مطلق في حالات نقص المناعة الأولية والثانوية. يتم إجراء القيمة التشخيصية من خلال دراسات الخلايا الليمفاوية في

عمليات التكاثر اللمفاوي ،			روماتيزمي	التهاب المفاصل ، بعض	أمراض الكلى،
الداء النشواني وعدد من الأمراض الأخرى.
ومع ذلك ، ينبغي ألا يغيب عن البال أن عددًا من الخلايا ، ولا سيما الخلايا القاتلة الطبيعية ، يمكن أن تتشكل أيضًا
ريدات مع كريات الدم الحمراء في الأغنام (E-ROCs) بسبب وجودها من مستضد CD2 (انظر المعلومات الأساسية في
طلب). يحدد قيمة محدودةطريقة تشكيل الورد الإلكتروني ، بسبب تحديد
	الخلايا اللمفاوية التائية.			تشكيل وردة	سلمت إلى المحلية

قياس الفلور الخلوي، المعترف به حاليًا في جميع أنحاء العالم ، وعلامة جميع الخلايا اللمفاوية التائية هي مستضد CD3 الموجود على الخلايا الليمفاوية التي تمايزت في الغدة الصعترية.

يسمح لك التدفق CYTOFLUOROMETRY بتحديد ، باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ،

مبدأ قياس التدفق الخلوي. المسمى بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفلورية ، تمر خلية الاختبار في تدفق السوائل في الشعيرات الدموية. يتم عبور تدفق السائل بواسطة شعاع الليزر و

يلتقط الجهاز الإشارة المنعكسة من سطح الخلية وفقًا لمبدأ نعم / لا (توجد خلية أو). لا يشير وجود الأجسام المضادة أحادية النسيلة المصنفة بفلوروكروم المرتبط بمضادات التمايز إلى أن الخلية تنتمي إلى عنصر معين. مجموعة فرعية.

تحديد خلايا CD3 (T-lymphocytes) ، CD19 (B-lymphocytes) في الدم لديه قيمة التشخيصفي نقص المناعة الأولية والثانوية. دور مهم

	الكتابة على القرص المضغوط
	أمراض التكاثر اللمفاوي (سرطان الدم الليمفاوي) ،
	رفض الزرع و GVHD (ردود الفعل
	الكسب غير المشروع مقابل المضيف) ، الفيروسية والبكتيرية
	الالتهابات.
	تعريف CD4-
	الخلايا الليمفاوية					مثل نقص المناعة
	الخلطية				بوساطة الخلية
	حصانة. ضروري			يؤكد،		ما كمية

تعد خلايا CD4 مؤشرًا حاسمًا للتنبؤ بتطور الإيدز لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. تحديد مؤشر CD4 / CD8 (نسبة عدد المساعدين إلى المستجيبين) ، ما يسمى بمؤشر التنظيم ، مهم في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وبالتالي ، فإن الانخفاض في CD4 إلى 500 / ميكرولتر و

يعتبر أدناه المعيار السريري لبدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، ويعتبر تقليل عددها إلى 200 / ميكرولتر وأقل بداية العلاج الوقائي للعدوى الانتهازية.

8 قسم المناعة الإكلينيكية بأمراض الحساسية ، توصيات تربوية ومنهجية حول علم المناعة العام. الموضوع 4.

طلب.

مجموعات التمايز (CD-Antigens) من LEUKOCITES

في عملية التمايز ، تظهر الجزيئات الكبيرة على أغشية خلايا الجهاز المناعي - علامات تتوافق مع مرحلة معينة من التطور ، التمايز المورفولوجي للخلية. يطلق عليهم CD-antigens (من اللغة الإنجليزية - مجموعات التمايز - مجموعات التمايز). في الوقت الحالي

أكثر من 200 منهم معروفون.

بمساعدة علامات المستضدات السطحية (مستضدات التمايز ، القرص المضغوط) ، من الممكن تحديد اتجاه التطور ، ودرجة نضج الخلية ، والسكان والتعداد السكاني للخلايا ، ومرحلة تمايزهم وتفعيلهم. وبالتالي ، تعمل مستضدات التمايز كعلامات محددة. تميز هذه المستضدات ، على وجه الخصوص ، المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا الليمفاوية والخلايا الأخرى ذات الكفاءة المناعية.

(نعطي معلمات مستضدات القرص المضغوط. هذه معلومات مرجعية ستساعدك عند قراءة الأدبيات المتعلقة بعلم المناعة وأمراض المناعة وأمراض الدم. يتم تمييز مستضدات الأقراص المضغوطة الهامة بـ v. لقد قابلتها في الفصول السابقة ، وسيتم التعامل معها في الحالية والمستقبلية.)

CD1 - أ ، ب ، ج ؛ يتم حمله بواسطة الخلايا التوتية القشرية ، مجموعات سكانية فرعية من الخلايا البائية ، خلايا لانجرهانز ، هو مستضد شائع للخلايا التوتية ، وهو بروتين مشابه لمستضدات التوافق النسيجي من الفئة 1 ، MM 49 KD.

v CD2 - علامة لجميع الخلايا التائية ، تحتوي أيضًا على غالبية (حوالي 75 ٪) من EC ، ومن المعروف أن ثلاث حواتم للجزيء ،

واحد منها يربط خلايا الدم الحمراءرام أ (مستقبلات إلكترونية) ؛ هو جزيء لاصق يرتبط بـ CD58 (LFA III) ، LFA IV ، ينقل إشارات عبر الغشاء أثناء تنشيط الخلايا التائية ؛ مم 50 دينار كويتي. يمكن الكشف عن هذا المستضد عن طريق تفاعل الوردة. رد فعل تشكيل الورد الإلكترونيهو مؤشر على المبلغالخلايا (T-l ، EC ، LAK) التي تحمل كتلة CD2. وبالتالي ، فإن مستضد CD2 ليس علامة مطلقة للخلايا اللمفاوية التائية ، لأنه موجود أيضًا على خلايا أخرى.

vCD3- تحمل كل ناضجةتوفر الخلايا اللمفاوية التائية انتقال الإشارة من المستقبلات النوعية لمستضد الخلايا التائية (TCR) إلى السيتوبلازم ، وتتكون من خمس سلاسل متعددة الببتيد (γ ، δ ، ε ، ι ،).

MM - 25 دينار كويتي ؛ تعزز الأجسام المضادة أو تمنع وظيفة الخلايا التائية. علامة مهمة T-

الخلايا الليمفاوية.

v CD4 - علامة مساعد T ، مستقبل لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، متاح على

بعض الخلايا الوحيدة ، الخلايا الدبقية. يشارك بروتين سكري عبر الغشاء في التعرف على المستضدات المرتبطة بجزيئات التوافق النسيجي من الدرجة الثانية (HLA-DR) ، MM 59 KD. (مستقبلات لفئة AG MHC ll).

v CD5 - يحتوي على خلايا T ناضجة وغير ناضجة ، وهو بروتين سكري عبر الغشاء ، وهو عضو في عائلة المستقبلات

- "الزبالون" ، مثل CD6 ، عبارة عن يجند لـ CD72 على الخلايا البائية ، ويشارك في تكاثر الخلايا التائية. يحتوي CD5 أيضًا على الخلايا الليمفاوية B-1 - مجموعة سكانية فرعية من الخلايا B ، مع توطين سائد في التجاويف البطنية والجنبية. MM 67 دينار كويتي.

· CD6 - تحمل الخلايا التائية الناضجة وتحتوي الخلايا البائية جزئيًا على جميع الخلايا التائية والخلايا التوتية ، وهي جزء من الخلايا البائية ؛ متضمن

الخامس عائلة الزبالين 120 دينار كويتي.

CD7 - يحتوي على خلايا T ، EC (مستقبل Fc μ IgM) ؛ 40 دينار كويتي.

vCD8- علامة السامة للخلاياتشارك الخلايا اللمفاوية التائية ، لديها بعض EC ، بنية الالتصاق

الخامس التعرف على المستضدات بمشاركة جزيئات التوافق النسيجي من الفئة 1 ، يتكون من اثنينسلاسل S-S ، MM 32 KD. (مستقبل مشترك لفئة AG + MHC المعقدة l).

CD9 - حمل الخلايا الوحيدة ، الصفائح الدموية ، الخلايا المحببة ، الخلايا البائية لمراكز الجريبات ، الحمضات ، الخلايا القاعدية ، البطانة ، MM 24 KD.

CD10- تحتوي على خلايا B غير ناضجة (GALLA - مستضد خلايا سرطان الدم) ، وهي جزء من الخلايا التوتية ، والخلايا الحبيبية ؛ endopeptidase ، MM 100 دينار كويتي.

CD11a - تحمل جميع الكريات البيض جزيء التحمل الخلوي ، سلسلة αL من LFA-1 إنتجرين ، المرتبط بـ CD18 ؛

مستقبلات الروابط: CD15 (ICAM-1) ، CD102 (ICAM-2) و CD50 (ICAM-3) جزيئات ؛ غائب في المرضى الذين يعانون من متلازمة LAD-1 (متلازمة نقص جزيء الالتصاق) ، MM 180 KD.

v CD11b - (CR3 - أو c3bi-receptor) - حمل وحيدات ، وخلايا محببة ، و EC ، وسلسلة αM إنتغرين ، المرتبطة بجزيء CD18 ؛ مستقبلات الروابط: CD54 (ICAM-1) ، مكون مكمل C3bi (مستقبل CR3) والفيبرينوجين ؛ غائب في متلازمة LAD-1: 165 مليون دينار كويتي.

v CD11c (مستقبل CR4) - يحتوي على وحيدات ، وخلايا محببة ، و NK ، وخلايا T- و B-lymphocytes ، و αX

سلسلة إنتغرين (المرتبطة بـ CD18 ، هي النوع الرابع من المستقبلات (CR4) للمكونات التكميلية C3bi ، C3dg ؛ روابطها هي CD54 (ICAM-1) ، الفيبرينوجين ؛ MM 95/150 كيلو دالتون.

· CD13 - يحتوي على جميع الخلايا النخاعية والتشجيرية والبطانية ، أمينوبيبتيداز N ، مستقبلات فيروس كورونا ، MM 150 دينار كويتي.

v CD14 - تحتوي على وحيدات / بلاعم ، وخلايا محببة ، ومستقبل لمجمعات LPS مع LPS-

بروتين رابطولجزيئات الصفائح الدموية PI ؛ غائب في المرضى الذين يعانون من الانتيابية الليليةذ بيلة الهيموغلوبين(PNH) ، يمكن أن تتسبب الأجسام المضادة لها في انفجار مؤكسد في حيدات ، MM 55 KD.

CD15 - (لويس) - تحتوي على حبيبات ، وحيدات معبرة بشكل ضعيف ، وبعض الأجسام المضادة لها تمنع البلعمة.

CD15s - (sialyl-Lewis) - تحتوي على الخلايا النخاعية ، ولا يوجد رابط لـ CD62P (P-selectin) و CD62E (E-selectin) و CD62L (L-selectin) في المرضى الذين يعانون من LAD-2.

v CD16 - حمل NK ، العدلات ، بعض الخلايا الأحادية ، (مستقبل Fc منخفض التقارب لـ IgG) ، بروتين غشائي متكامل (Fcγ RIIIA) على NK والضامة ، نموذج ربط PI (Fcγ RIIIB) على العدلات ، غائب في المرضى الذين يعانون من PNH - الانتيابي بيلة الهيموغلوبينية الليلية.

· CD18 - تحتوي معظم الخلايا اللمفاوية والنقوية ، على جزيء الالتصاق ، سلسلة β2 من LFA Integerin ، المرتبطة بـ αCD11 a ، b ، c ، غائبة في متلازمة LAD-1 ، MM 95 KD.

v CD19 - (B4) - يحتوي على خلايا B و B ، ويشارك جزء من مركب المستقبل في تنشيطها (إشارة تحويل مرتبطة بـ CD21 (CR2) ؛ MM 95 KD. علامة مهمة للخلايا B.

· v CD20 - (B1) - تحمل جميع الخلايا البائية والخلايا التغصنية في البصيلات ، وتشارك في التنشيط من خلال قنوات الكالسيوم للخلايا ، MM 35 كيلو دالتون.

v CD21 - (مستقبل CR2 ، B2) - تحتوي على مجموعات سكانية فرعية من الخلايا البائية ، وبعض الخلايا التوتية ، والخلايا التائية ، ومستقبل لمكون مكمل C3d وللفيروس Epstein-Barr ، وتشارك في تنظيم التنشيط التكميلي (RCA) جنبًا إلى جنب مع CD35 و CD46 CD55 وفي تنشيط الخلايا البائية.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات الكاملة حول مجموعات التمايز في الكتب المدرسية 1 و 2 من قائمة الدراسة الذاتية في الصفحة 16.

مؤشرات محتوى الخلايا الليمفاوية في الأشخاص الأصحاء

السكان		T- مناعي-	T- مساعدين	تي-سيتوتوك- ب-ليمف-		طبيعي-
الخلايا الليمفاوية و				كذا		قتلة
نسبة مئوية
مطلق
الكمية في 1 ميكرولتر

مؤشر تنظيم CD4 / CD8 - 1.2-2.5. * l = 1 مم 3.

المواد التعليمية والمنهجية للدرس

تحفيز

تعد معرفة المناعة الخلوية أمرًا مهمًا ، أي كيف توفر الحماية بالضبط ضد الالتهابات الفيروسية ، من عدد من الالتهابات البكتيرية داخل الخلايا ، تلعب دورًا رئيسيًا في الرفض

الغرض من الدرس

1. يجب أن يعرف الطالب:

A. تطوير الخلايا الليمفاوية ، توصيف المجموعات الرئيسية للتمايز. مسار يعتمد على الغدة الصعترية لتنمية الخلايا الليمفاوية ومستقبلات الخلايا التائية.

المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية ، خصائصها الرئيسية ، واسمات ومستقبلات.

د- موت الخلايا المبرمج لخلايا جهاز المناعة وأهميته في عمل خلايا جهاز المناعة. د- أنواع السمية الخلوية. طرق تقييم المناعة الخلوية.

10 قسم المناعة السريرية مع الحساسية التوصيات التربوية والمنهجية على المناعة العامة. الموضوع 4.

2. يجب أن يكون الطالب قادرًا على:

تطبيق المعرفة المكتسبة في الممارسة السريرية ؛ تقييم حالة المناعة الخلوية.

لإتقان الموضوع ، عليك أن تتذكر ، كرر:

1. وفقا لعلم الأنسجة - تطور الخلايا الليمفاوية.

2. في علم الأحياء الدقيقة ، دور الخلايا الليمفاوية في المناعة المضادة للعدوى.

أسئلة للإعداد الذاتي حول موضوع الدرس:

1. الخلايا الليمفاوية هي الشخصية المركزية في جهاز المناعة. أفكار حديثة حول تطور الخلايا الليمفاوية. نشوء وتطور نظام المناعة.

2. توصيف المجموعات الرئيسية للتمايز (CD) ، أهمية لتحليل مرحلة تطور خلايا الجهاز المناعي ، تقييم مراحل الأداء الفردية.

3. مفهوم الجذع متعدد القدرات (السلف) خلية المكونة للدم. أصل الخلية الجذعية وخصائصها وعلاماتها. العوامل المنظمة لنمو الخلايا الجذعية (المكروية ، السيتوكينات). دوران الخلايا الجذعية.

		عظم			منيع	مفهوم النظام		اسلاف
سلائف الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، وخصائصها ، وتحديدها. مسار النمو المعتمد على الغدة الصعترية
الخلايا الليمفاوية (الخلايا التائية). الغدة الصعترية هي عضو مركزي في تطور الخلايا اللمفاوية التائية. تكوّن وتطور نسج التوتة.
المراحل الرئيسية في نمو الخلايا التائية في الغدة الصعترية ، أهمية العناصر اللحمية ، الخلايا "المربية" ، الظهارية
الخلايا ، أجسام هاسل. استئصال الغدة الزعترية ، الحيوانات الأثيمية.
	الخلية تي	مستقبلات	بناء،	دور في تطوير الخلايا التائية. ايجابي وسلبي
اختيار	في التوتة. التمايز اللاحق					الخلايا اللمفاوية التائية. وظيفة الغدد الصماء

العوامل الخلطية في الغدة الصعترية. هجرة واستقرار الخلايا اللمفاوية التائية في الجسم. المناطق التي تعتمد على الغدة الصعترية في الأجزاء المحيطية لجهاز المناعة (الطحال ، الغدد الليمفاوية ، إلخ).

6. مفهوم المجموعات السكانية الفرعية من T- والخلايا اللمفاوية ب. الخصائص والعلامات والمستقبلات الرئيسية ، دور في عمليات المناعة. مجموعات سكانية فرعية CD3 + و CD4 + من الخلايا التائية ، خصائصها ، تطورها ، دورها في عمليات المناعة. طبيعة وخصائص T-helpers من النوع 1 (Th1) و 2 (Th2). المجموعات السكانية الفرعية لخلايا CD8 + T.

7. الموت المبرمج (موت الخلايا المبرمج) لخلايا الجهاز المناعي والآليات والعوامل المحفزة والمثبطة له. الفرق من النخر. تنشيط الخلايا والاستماتة. أهمية موت الخلايا المبرمج في تطوير وعمل خلايا جهاز المناعة.

8. الخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية) - الخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة ، الخصائص ، الأصل ، مسارات التمايز ، دور السيتوكينات ، الواسمات والمستقبلات.

9. مستقبلات وعلامات خلايا جهاز المناعة. المستقبلات الخاصة بالمستضد وغير الخاصة بالمستضد للخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، والتركيب الفيزيائي الكيميائي ، وطرق تحديد الهوية. الغلوبولين المناعي ومستقبلات الخلايا البائية الأخرى. مستقبلات الخلايا التائية للمستضد. سلاسل ألفا / بيتا وجاما / دلتا لمجمع مستقبلات الخلايا التائية. مفهوم المستقبلات. مستقبلات جزء Fc من الغلوبولين المناعي ، مكمل ، كشف ، دور في الاستجابات المناعية. مستقبلات الهرمونات ، السيتوكينات. استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لتحديد الخلايا الليمفاوية البشرية والحيوانية. طرق الكشف عن الواسمات والمستقبلات. التنميط المناعي ، مبدأ. ظاهرة تكوين الوردة في علم المناعة.

آداب التعليم الذاتي &

1. خايتوف ر. علم المناعة: كتاب مدرسي لطلاب الطب. - م:جيوتار ميديا ​​، 2006. - 320 ص.

- [مع. 84 - 94].

2. خايتوف آر إم ، إغناتيفا ج.أ ، سيدوروفيتش آي جي. علم المناعة. القاعدة وعلم الأمراض. كتاب مدرسي. -الطبعة الثالثة ، M. ،

الطب ، 2010. - 752 ص. - [مع. 215 - 240].

3. J. Playfair. علم المناعة البصري. م ، 1999.

4. تطوير المنهجية. 5. محاضرات.

أدبيات إضافية

1. رويت أ ، بروستوف جيه ، ميل د. م ، مير. 2000.

2. ياريلين أ. أساسيات علم المناعة. م ، 1999 ، ص. 31-54, 75-88.

3. الصفحة الرئيسية لرابط علم المناعة - http://www.ImmunologyLink.com

4. http://immunology.ru

هل تستطيع الاجابة؟

(أدخل في المنزل. سيحدد ضبط النفس الأسئلة الصعبة للمناقشة. في الفصل ، سوف تتحقق من صحة الإجابات ، وتكملها. حاول العثور على إجابات بنفسك و

أظهر أنه يمكنك فعل ذلك.)

في عملية التمايز ، تظهر الجزيئات الكبيرة على أغشية خلايا الجهاز المناعي - علامات تتوافق مع مرحلة معينة من التطور ، التمايز المورفولوجي للخلية. لقد حصلوا على الاسم مستضدات القرص المضغوط(من الانجليزية - مجموعات التمايز - عناقيد التمايز). حاليًا ، أكثر من 200 منها معروفة. بمساعدة علامات المستضدات السطحية (مستضدات التمايز ، CD) ، من الممكن تحديد اتجاه التطور ، ودرجة نضج الخلية ، والتعداد السكاني والخلايا الفرعية ، ومرحلة تمايزهم وتفعيلهم. وبالتالي ، تعمل مستضدات التمايز كعلامات محددة. تميز هذه المستضدات ، على وجه الخصوص ، المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا الليمفاوية والخلايا الأخرى ذات الكفاءة المناعية.

· CD1 - أ ، ب ، ج ؛يتم حمله بواسطة الخلايا التوتية القشرية ، مجموعات سكانية فرعية من الخلايا البائية ، خلايا لانجرهانز ، هو مستضد شائع للخلايا التوتية ، وهو بروتين مشابه لمستضدات التوافق النسيجي من الفئة 1 ، MM 49 KD.

الخامس CD2- علامة لجميع الخلايا التائية، لديهم أيضًا الأغلبية (~ 75٪) EC، ثلاثة حواتم للجزيء معروفة ، إحداها يربط كريات الدم الحمراء في الأغنام(مستقبلات إلكترونية) ؛ هو جزيء لاصق يرتبط بـ CD58 (LFA III) ، LFA IV ، ينقل إشارات عبر الغشاء أثناء تنشيط الخلايا التائية ؛ مم 50 دينار كويتي. يمكن الكشف عن هذا المستضد عن طريق تفاعل الوردة. تفاعل الوردة الإلكترونية هو مؤشر لمجموع الخلايا (T-l ، EC ، LAK) التي تحمل كتلة CD2.وبالتالي ، فإن مستضد CD2 ليس علامة مطلقة للخلايا اللمفاوية التائية ، لأنه موجود أيضًا على خلايا أخرى.

الخامس CD3 - تحمله جميع الخلايا اللمفاوية التائية الناضجة، يوفر إرسال إشارة من مستقبلات الخلايا التائية المحددة (TCR) إلى السيتوبلازم ، ويتكون من خمس سلاسل متعددة الببتيد (γ ، δ ، ε ، ι ،). MM - 25 دينار كويتي ؛ تعزز الأجسام المضادة أو تمنع وظيفة الخلايا التائية. علامة مهمة للخلايا اللمفاوية التائية.

الخامس CD4 - علامة مساعد T, مستقبلات فيروس نقص المناعة البشرية (HIV))، متاح على

بعض الخلايا الوحيدة ، الخلايا الدبقية. بروتين سكري عبر الغشاء يشارك في التعرف

المستضدات المرتبطة بجزيئات التوافق النسيجي من الدرجة الثانية (HLA-DR) ، MM 59 KD. (مستقبلات لفئة AG MHC ll).

الخامس CD5-لديهم خلايا T ناضجة وغير ناضجة ، والبروتين السكري عبر الغشاء ، وهو عضو في عائلة مستقبلات الزبال ، مثل CD6 ، وهو يجند لـ CD72 على الخلايا البائية ، ويشارك في تكاثر الخلايا التائية. يحتوي CD5 أيضًا على الخلايا الليمفاوية B-1 - مجموعة سكانية فرعية من الخلايا B ، مع توطين سائد في التجاويف البطنية والجنبية. MM 67 دينار كويتي.

· CD6-تحمل الخلايا التائية الناضجة والخلايا البائية جزئيًا تحتوي على جميع الخلايا التائية والخلايا التوتية ، وهي جزء من الخلايا البائية ؛ ينتمي إلى عائلة "زبالون" ، 120 دينار كويتي.

· CD7-لديها خلايا T ، EC ( إف سيمستقبلات μ IgM) ؛ 40 دينار كويتي.

الخامس CD8 هو علامة على الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا، لديها بعض ECs ، بنية الالتصاق ، تشارك في التعرف على المستضد بمشاركة جزيئات التوافق النسيجي من الفئة 1 ، وتتكون من سلسلتين S-S ، MM 32 KD. (مستقبل مشترك لفئة AG + MHC المعقدة l).

· CD9-تحمل الخلايا الوحيدة ، الصفائح الدموية ، الخلايا المحببة ، الخلايا البائية للمراكز الجريبية ، الحمضات ، الخلايا القاعدية ، البطانة ، MM 24 KD.

· CD10-لديهم خلايا ب غير ناضجة (GALLA - مستضد خلايا ابيضاض الدم) ، جزء من الخلايا التوتية ، الخلايا الحبيبية ؛ endopeptidase ، MM 100 دينار كويتي.

· CD11a-تحمل جميع الكريات البيض ، وجزيء التحمل الخلوي ، وسلسلة αL من إنتغرين LFA-1 ، المرتبط بـ CD18 ؛ مستقبلات الروابط: CD15 (ICAM-1) ، CD102 (ICAM-2) و CD50 (ICAM-3) جزيئات ؛ غائب في المرضى الذين يعانون من متلازمة LAD-1 (متلازمة نقص جزيء الالتصاق) ، MM 180 KD.

الخامس CD11b-(CR3- أو c3bi-receptor) - حمل وحيدات ، وخلايا محببة ، و EC ، وسلسلة αM إنتغرين ، المرتبطة بجزيء CD18 ؛ مستقبلات الروابط: CD54 (ICAM-1) ، مكون مكمل C3bi (مستقبل CR3) والفيبرينوجين ؛ غائب في متلازمة LAD-1: 165 مليون دينار كويتي.

الخامس CD11c(CR4-المستقبلات) - تحتوي على وحيدات ، وخلايا محببة ، و NK ، وخلايا لمفاوية تائية وبائية نشطة ، وسلسلة αX إنتغرين (المرتبطة بـ CD18 ، هي النوع الرابع من المستقبلات (CR4) للمكونات التكميلية C3bi ، C3dg ؛ روابطها هي CD54 (ICAM- 1) الفبرينوجين ، ملم 95/150 كيلو دالتون.

· CD13-تحتوي على جميع الخلايا النخاعية والتشجيرية والبطانية ، أمينوبيبتيداز ن ، مستقبلات فيروس كورونا ، مم 150 دينار كويتي.

الخامس CD14 - تحتوي على وحيدات / بلاعم ، وخلايا محببة ، ومستقبل لمجمعات LPS مع LPS-

بروتين رابطولجزيئات الصفائح الدموية PI ؛ غائب في المرضى الذين يعانون من الهيموغلوبين الانتيابي الليلي (PNH) ، يمكن أن تسبب الأجسام المضادة لها انفجار مؤكسد في حيدات ، MM 55 KD.

· CD15-(لويس) - لديها حبيبات ، وحيدات ضعيفة التعبير ، وبعض الأجسام المضادة لها

تمنع البلعمة.

· CD15s-(sialyl-Lewis) - تحتوي على الخلايا النخاعية ، ولا يوجد رابط لـ CD62P (P-selectin) و CD62E (E-selectin) و CD62L (L-selectin) في المرضى الذين يعانون من LAD-2.

الخامس CD16 - حمل EC ،العدلات ، بعض الخلايا الوحيدة ، (مستقبلات Fc منخفضة التقارب لـ IgG) ،

بروتين الغشاء المتكامل (Fcγ RIIIA) على NK والضامة ، شكل ربط PI (Fcγ RIIIB) على العدلات ، غائب في مرضى PNH - الهيموجلوبين الليلي الانتيابي.

· CD18-تحتوي على غالبية الخلايا اللمفاوية والنقوية ، وجزيء الالتصاق ، وسلسلة β2 من LFA ، المرتبطة بـ αCD11 أ ، ب ، ج ، غائبة في متلازمة LAD-1 ، MM 95 KD.

الخامس CD19- (في 4) - لديهم خلايا ما قبل B و B، جزء من مجمع المستقبلات الخاص بهم متورط في تنشيطهم (إشارة التحويل المرتبطة بـ CD21 (CR2) ؛ MM 95 KD. علامة خلية B مهمة.

الخامس CD20- (في 1) - تحمل جميع الخلايا البائيةوالخلايا المتغصنة في البصيلات ، تشارك في التنشيط من خلال قنوات الكالسيوم للخلايا ، MM 35 كيلو دالتون.

الخامس CD21- (مستقبل CR2 ، B2) - لديها مجموعات سكانية فرعية من الخلايا البائية ، وبعض الخلايا التوتية ، والخلايا التائية ، مستقبل بالنسبة لمكون مكمل C3d وللفيروس Epstein-Barr ، يشارك في تنظيم التنشيط التكميلي (RCA) جنبًا إلى جنب مع CD35 و CD46 CD55 وفي تنشيط الخلايا البائية.

غالبًا ما يُشتبه في الإصابة بسرطان الدم الحاد في الممارسة السريرية. يسمح لنا وجود نسبة عالية من الخلايا المتفجرة في نخاع العظام بالتحقق من هذا التشخيص. يتم إجراء دراسة مورفوسيتوكيميائية ، كقاعدة عامة ، على نفس المادة وفي نفس الوقت مع التنميط المناعي. بعبارة أخرى ، في وقت التنميط المناعي ، كان متغير سرطان الدم الحاد (اللمفاوي أو النخاعي) ، وحتى الانتماء الخطي للخلايا المتفجرة في ابيضاض الدم الليمفاوي ، غير معروف. لذلك ، في المرحلة الأولى من التشخيص المناعي ، تتمثل المهمة في تحديد الانتماء الخطي لسرطان الدم الحاد من أجل زيادة توضيح مرحلة النضج والمرض.

تتضمن خوارزمية فحص اللوكيميا الحادة عينة واحدة فقط تحتوي على 8 أجسام مضادة مختلفة النوعية. وهذا يسمح في 98.3٪ من الحالات بالتشخيص الصحيح لابيضاض الدم الحاد ومتغيره وسلالة خلايا سرطان الدم الليمفاوي الحاد.

تُستخدم الأجسام المضادة لـ CD45 لتحديد الانفجارات (الخلايا السلفية) ، وهي العلامات السيتوبلازمية الثلاثة الأكثر موثوقية للخطية - CD3 (للخلايا التائية) ، CD79a (للخلايا B) ، MPO (للخلايا النخاعية) ، علامات غشاء الخلايا التائية (CD3 ، CD7) و B-lymphocytes (CD19) ، وكذلك مستضد الخلايا الجذعية CD34. أكثر العلامات السيتوبلازمية للخلايا البائية تحديدًا هي CD79a بدلاً من CD22 المستخدم تقليديًا. هذا يرجع إلى حقيقة أن cyCD22 ليس خاصًا بنسب الخلايا البائية ، حيث يتم التعبير عنه بشكل كبير في الخلايا القاعدية الطبيعية ، والخلايا البدينة ، والخلايا التغصنية البلازمية. عند اختيار علامات الخلية السلفية ، يفضل CD34 على TdT. هذا يرجع إلى حقيقة أن CD34 يتم التعبير عنه في الخلايا غير الناضجة من جميع الخطوط. اعتمادًا على البيانات التي تم الحصول عليها ، يتم استخدام مجموعات الأجسام المضادة للتشخيص المناعي لـ B الخطي سرطان الدم الحاد، اللوكيميا الحادة الخطية وسرطان الدم النخاعي الحاد.

الهدف من التشخيص المناعي B-ALL هو التعرف على جميع أورام الخلايا البائية غير الناضجة وتصنيفها.

من الناحية المناعية ، يشبه B-ALL السلالات السلفية الخطية B الطبيعية التي يتم إيقافها في تطورها في مراحل مختلفة من النضج. في الوقت نفسه ، يختلف التعبير عن عدد من المستضدات على خلايا B-ALL اختلافًا كبيرًا عن القاعدة ، كونها غير متزامنة أو خارج الرحم أو شاذة. تعتبر المعلومات حول انحراف خلية B-ALL مهمة عند التشخيص للرصد اللاحق للحد الأدنى من الأمراض المتبقية. من الضروري تحديد السلائف الخطية B الطبيعية ، وتحديد اختلافاتهم المناعية من الخلايا الطبيعية والمتجددة ، وتحديد مستوى كتلة النضج. تتمثل المكونات المهمة لعملية التشخيص المناعي في تحديد الطرز المناعية لسرطان الدم من أجل التقييم اللاحق لمستوى الحد الأدنى من الأمراض المتبقية ، وكذلك تحديد الملامح المناعية المرتبطة بالتشوهات السرطانية المتكررة. هذه المعلومات مهمة لتقييم التشخيص عند المرضى.

لتحديد دقيق للانفجارات B ، يتم استخدام علامات التكرار في العينات ("الإطار"): مستضد الكريات البيض العام CD45 ، ومستضد الخلايا الجذعية CD34 والمستضد الخطي B CD19.

تم استخدام CD45 لقياس الانفجارات واستبعاد الخلايا البائية الناضجة من التحليل. يسمح CD19 بتحديد جميع الخلايا البائية في عينة الدم أو نخاع العظم المدروسة ، حيث يتم التعبير عنها في السلائف B الخطية وفي جميع حالات B-ALL تقريبًا. CD34 هو علامة عدم النضج غير المرتبطة خطيًا وغالبًا (ولكن ليس دائمًا) يتم التعبير عنها في B-ALL. لا يرتبط تعبير CD34 أيضًا بتمايز الخلايا B مثل CD10. يعكس CD34 بشكل أفضل عدم التجانس داخل النسيلة لأسلاف سلالة B الخبيثة.

بالإضافة إلى الأجسام المضادة للسقالة ، تشتمل لوحة B-ALL على علامات لـ تشخيص متباينمن هذه المجموعة الفرعية من اللوكيميا ، مما يسمح بتأكيد انتماء الخلايا المتفجرة إلى سلائف الخط B ، لاستبعاد سرطان الدم المختلط الخطي ، لتقديم دليل على الورم الخبيث ، أي طبيعة الورم للخلايا التي تم تحليلها. دليل مماثل في تحليل الخلايا اللمفاوية B غير الناضجة هو التعبير غير المتزامن للمستضدات (على سبيل المثال ، التعبير المشترك عن CD20hi و CD34hi) ، التعبير الشاذ أو خارج الرحم عن المستضدات (على سبيل المثال ، CD33hi) ، اختفاء الحركية الطبيعية للنضج المناعي لـ B أسلاف خطية.

لهذه الأسباب ، في خوارزمية التشخيصيتضمن B-ALL علامات مرتبطة بالخط B (CD22 ، CD24 ، CD10 ، CD20 ، cyIg ، SmIg) ، علامات للتشخيص التفريقي مع اللوكيميا الحادة الأخرى (CD13 ، CD33 ، CD117 ، CD15 ، CD65 - لاستبعاد ابيضاض الدم النخاعي الحاد) ، بالإضافة إلى المستضدات الأخرى المفيدة للتمييز عن الأنماط العادية للتمايز الخطي B (nuTdT ، CD10 ، CD38 ، CD20 ، CD123).

يعد مستضد CD22 أحد أكثر المستضدات الخطية المرتبطة بالمعلومات. ومع ذلك ، فهي ليست خاصة بالخلايا البائية ، حيث يتم التعبير عنها في الخلايا القاعدية والخلايا البدينة والخلايا المتغصنة البلازمية. ضمن النسب الليمفاوية ، يشير التعبير عن هذا المستضد إلى طبيعة الخلية B ، مع ظهور المستضد في المراحل الأولى من تمايز أسلاف النسب B. وبالمثل ، يتم التعبير عن CD24 أيضًا من المراحل الأولى لتمايز الخلايا البائية ، ولكنه موجود في الخلايا المحببة بالإضافة إلى الخلايا البائية.

يتم تضمين المستضدات النخاعية (CD13 ، CD33 ، CD117 ، CD15 ، CD65) في اللوحة للكشف عن سرطان الدم النخاعي الحاد الإيجابي CD19 الذي قد يتم تفويته أثناء فحص اللوكيميا الحادة. عند إجراء التشخيص المناعي لـ B-ALL ، من المهم مراعاة الطبيعة المتنافية أو التكميلية للتعبير عن عدد من الواسمات. وبالتالي ، على سبيل المثال ، لا يمكن التعبير عن SmIg μ على أسلاف خطية B بشكل مستقل عن CyIg μ. في المقابل ، لا يوجد مستقبلات CD117 تقريبًا في B-ALL. لذلك ، يمكن دمج الأجسام المضادة لهاتين الواسمتين في عينة واحدة والحصول على الإجابة - SmIgμ + CD117) +. في حالة عدم وجود CyIgμ ، يجب تفسير هذه الملاحظات على أنها إيجابية لـ CD117. يتم دمج علامات CD15 و CD65 في عينة واحدة لسبب مختلف - المعلومات التي توفرها في B-ALL متشابهة ومتداخلة.

في الحالات التي يتم فيها اكتشاف الخلايا اللمفاوية المتجددة (hematogonia) غير الناضجة بشكل طبيعي في مسحات نخاع العظم على المستوى المورفولوجي ، يُطرح السؤال حول تمايزها عن خلايا B-ALL الخبيثة. تتميز الخلايا المتجددة بأنماط تلطيخ غير متجانسة بسبب وجود عدة مراحل من التمايز مع التعبير المتسلسل والمنسق لمستضدات متعددة ، في حين أن مجموعات اللوكيميا أكثر تجانساً. نظرًا لأن النضج الطبيعي لأسلاف سلالة B يتميز بانخفاض في تعبير CD10 و CD38 وزيادة في تعبير CD20 ، يتم تقييم هذه العلامات الثلاثة في وقت واحد. TdT النووي (NuTdT) هو علامة على عدم النضج يتم التعبير عنه بشكل أساسي في أسلاف Ti B-lymphoid ولكنه موجود أيضًا في 25 ٪ من حالات ابيضاض الدم النخاعي الحاد. هذه العلامة خالية من الخصوصية الخطية ، فهي تسمح بتحديد الأسلاف غير الناضجة ، وفي حالات التعبير غير المتزامن ، يمكن أن تكون بمثابة تأكيد للطبيعة الخبيثة للخلايا.

عادةً ما يتم تحديد مراحل نضج خلايا B-ALL بناءً على CD10 و CyIgμ و SmIgM و CyIgK و CyIgλ. في تصنيف منظمة الصحة العالمية ، هناك متغيرات مناعية مؤيدة لـ B ، وشائعة (شائعة) ، وما قبل B من B-ALL. في الأدب الروسي ، بدلاً من مصطلح "عام" ، يتم استخدام ما يعادل اسم مرحلة التمايز المقابلة - prepre-B-ALL.

يرتبط التعبير الشاذ عن عدد من المستضدات في B-ALL بتشوهات وراثية جزيئية متكررة محددة. وبالتالي ، فإن B-ALL إيجابية BCR-ABL تتميز عادةً بالتعبير عن العلامات النخاعية CD13 و CD33 بالاشتراك مع CD34hi و CD38lo في غياب مستضد CD117 على غشاء الخلية. بالإضافة إلى ذلك ، عند اكتشاف جين الاندماج BCR-ABL في B-ALL ، غالبًا ما يتم ملاحظة التعبير عن CD66c. عادةً ما يكون لسرطان الدم المعاد ترتيبه MLL CD19 + CD34 + NuTdT + CD10-CD15 ± CD65 ± CD9 + CD24- / جزئيًا + النمط المناعي مع تعبير NG2 مميز (ولكن غير محدد). يتميز B-ALL مع وجود TEL-AML1 ، جنبًا إلى جنب مع النمط المناعي النموذجي لأسلاف سلالة B ، بغياب CD9 و CD66c. على العكس من ذلك ، في B-ALL مع إعادة ترتيب الجينات E2A-PBX1 ، يتم الجمع بين النمط الظاهري لخلية ما قبل B مع تعبير واضح عن CD9. وقد اتخذ تقييم الحد الأدنى من الأمراض المتبقية عن طريق قياس التدفق الخلوي مكانًا قويًا في مراقبة فعالية علاج B-ALL. يمكن استخدام الواسمات التي تميز خلايا B-ALL الخبيثة عن أسلاف سلالة B الخبيثة بنجاح في تعريف الحد الأدنى من الأمراض المتبقية. يتم تقديم معلومات إضافية بواسطة CD123 و CD21 و CD81 و CD58.

على الرغم من أن CD123 هو العلامة الرئيسية لـ LI ، إلا أن تعبيره في الانفجارات غير مستقر. يتمثل دور CD21 في تحديد الانحراف في أنه يمكن التعبير عنه على خلايا B الخبيثة CD19 + CD34 + ، ولكن ليس على أسلاف سلالة B العادية. يتم التعبير عن جزيء CD81 tetraspanin بشكل كبير على السلالات الخطية B العادية ، ولكن يتم تمثيله بشكل ضعيف للغاية في معظم الحالات (> 80 ٪) من B-ALL. يلعب جزيء CD58 دورًا خاصًا في تحديد الأنماط المناعية لسرطان الدم ، والذي غالبًا ما يتم التعبير عنه بشكل مفرط على خلايا الانفجار B-ALL مقارنةً بتجديد أسلاف الخلايا البائية الطبيعية (على سبيل المثال ، الهيماتوجونيا).

التشخيص المناعي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد من أسلاف الخلايا التائية
T-ALL هي مجموعة غير متجانسة من الأورام الخبيثة التي يتم تحديدها من خلال تكاثر أسلاف الخلايا التائية غير الناضجة المحظورة في مراحل معينة من النضج ، وعادة ما تكون مختلفة عن الأنماط الطبيعية لتمايز الخلايا التائية.

تتمثل إحدى المهام الرئيسية في التشخيص المناعي لـ T-ALL في اكتشاف الخلايا التائية غير الناضجة في الدم أو نخاع العظام للمرضى. عادةً ما يحدث تطور الخلايا التائية بشكل أساسي في الغدة الصعترية ، ويكون اكتشاف الخلايا التائية غير الناضجة في الدم المحيطي أو نخاع العظام أو الأنسجة بخلاف الغدة الصعترية بحد ذاته أمرًا غير طبيعي وغالبًا ما يكون كافياً للتشخيص. الاستثناء هو أورام المنصف ، والتي من الضروري في تشخيصها التمييز بين الخلايا التوتية الطبيعية والخبيثة. علاوة على ذلك ، يجب تصنيف T-ALL وفقًا لمراحل التمايز. خلايا T-lالسلالات والمجموعات الفرعية الجينية الرئيسية. عدد كبير منتساهم الواسمات الجينية الجسدية في تكوين الأورام T-ALL. يتعايش بعضها (على سبيل المثال ، التعبير الزائد عن NUP214-ABL1 و TLX1 / TLX3) وقد يحدث في استنساخ T-ALL الفرعي.

بالمقارنة مع B-ALL و AML ، يحتوي T-ALL على عدد صغير نسبيًا من الملامح المناعية المرتبطة بالتشوهات الجزيئية المتكررة. وتشمل هذه إعادة ترتيب متكررة ، وإن لم تكن دائمة وغير محددة ، لـ CALM-AF10 في متغيرات T-ALL سلبية CD2 ، والتي قد تكون TCRγδ +. على العكس من ذلك ، يرتبط عدد كبير من التشوهات الجزيئية في T-ALL بكتلة نموذجية في نضوج الخلايا التائية وملفات تعريف التعبير الجيني. مثال على ذلك هو مزيج من TLX1 overexpression مع النمط المناعي للخلايا التوتية القشرية. على الرغم من التشابه الظاهري بين T-ALL والنضج الطبيعي للغدة الصعترية ، فإن التنميط المناعي متعدد العوامل المفصل يسمح بتحديد أنماط التعبير البروتيني التي تميز T-ALL عن نظائرها من الغدة الصعترية العادية.

يتم استخدام CD45 ، وكذلك CD3s السيتوبلازمية والغشائية ، كعلامات سقالة في لوحة T-ALL. إن الجمع بين هذه العلامات يجعل من السهل التعرف على خلايا الانفجار وتمييز أسلاف الخلايا التائية عن الخلايا اللمفاوية التائية الناضجة. علامات T-ALL الشائعة جدًا مثل CD99 و CD5 و CD7 ليست مناسبة لهذا الغرض. لا يتم ملاحظة تعبير CD99 في جميع أنواع T-ALL ، فقد يكون غائبًا في T-ALL الأكثر نضجًا ، بالإضافة إلى أن التلوين بهذه الأجسام المضادة ضعيف جدًا لتمييز خلايا الانفجار عن الخلايا اللمفاوية التائية الطبيعية المتبقية. عادة ما يتم التعبير عن مستضد CD5 في T-ALL ولكنه قد يكون ضعيفًا وسلبيًا ، خاصة في الفئة الفرعية T-ALL غير الناضجة. يتم التعبير عن CD7 في جميع الحالات تقريبًا ، ولكنه ليس محدد النسب.

تُستخدم العلامات CD2 و CD4 و CD5 و CD7 و CD8 و CD10 و CD99 و TCRαβ و TCRγδ لتأسيس مرحلة التمايز والتأكيد الإضافي لطبيعة الخلية التائية. تم تأكيد أصل T-ALL من السلائف من خلال وجود TdT و CD1a و CD34 و CD99.

يتم التعبير عن علامات النسب النخاعي (CD13 ، CD33 ، CD117) بشكل رئيسي في T-ALL من أسلاف الخلايا التائية المبكرة. يمثل التشخيص التفريقي لـ T-ALL مع ما يسمى بسرطان الدم الليمفاوي / الأورام اللمفاوية من أسلاف الخلايا القاتلة الطبيعية صعوبات كبيرة. قد يساعد استخدام CD56 في التشخيص في هذه الحالات النادرة. ومع ذلك ، فإن التمييز بين NK-ALL و T-ALL غير الناضج يمكن أن يكون صعبًا لأنه بحكم التعريف ، يمكن لـ T-ALL والحالات غير الناضجة بشكل خاص التعبير عن CD56. لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت اللوكيميا هذه كيانات متميزة. الأهم من ذلك ، يمكن التعبير عن مستضدات الخلايا التائية مثل CD2 و CD7 وحتى CD5 و cyCD3 في NK-ALL. قد يكون الكشف عن المستضدات النخاعية مفيدًا في تشخيص T-ALL غير الناضج في هذه الحالات. يمكن أن تعبر اللوكيميا من الخلايا التغصنية البلازمية أيضًا عن مستضدات الخلايا التائية (على سبيل المثال ، CD2 ، CD7). cyCD3 و CD4 و CD123 و CD56 ، إلى حد أقل ، يمكن أن يساعد HLA-DR و CD45RA في التشخيص التفريقي. يتم تشخيص المتغيرات الفرعية لـ T-ALL وفقًا لمراحل كتلة تمايز الخلايا التائية ، مع مراعاة تعبير مختلف عن عدد من العلامات. تحدد مجموعة EGIL 4 مراحل مختلفة بناءً على CD2 و CD3 و CD5 و CD7 و CD8 و CD1a و TCR.

CyTCR | F1. على هذا الأساس ، من الممكن تحديد ثلاث مراحل لتمايز خلايا T-ALL: غير ناضجة (CyCD3 + CyTCR | F1 - smTCR -) ، ما قبل αβ (CyCD3 + CyTCR | F1 + SmTCR-) ، ناضجة (CyCD3 + SmTCR +). تقسيم T-ALL إلى متغيرات TCRγδ + و TCRαβ + له القيمة التنبؤية. تتضمن اللوحة أيضًا علامات إضافية (CD44 و CD45RA و HLA-DR و CD13 و CD33 و CD123).

غير مواتٍ من الناحية النظرية ، يتميز المتغير الفرعي T-ALL الأقل نضجًا بأنه CyCD3 + CD5lo CD1a-CD8 - مع التعبير عن الخلايا الجذعية أو علامات النخاع الشوكي CD34 و CD117 و HLA-DR و CD13 و CD33.

كما هو الحال مع B-ALL ، فإن تقييم الأنماط المناعية لسرطان الدم من أجل التحديد اللاحق للحد الأدنى من الأمراض المتبقية ضروري بالفعل في وقت تشخيص T-ALL. يعتمد تعريف MRD في T-ALL بشكل أساسي على تحديد علامات سلائف الخلايا التائية: CD34 و NuTdT و CD1a و CD10.

التشخيص المناعي لسرطان الدم النخاعي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي
ابيضاض الدم النخاعي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي من الأمراض غير المتجانسة التي يمكن أن تشارك فيها عدة سلالات خلوية في مراحل مختلفة من النضج في عملية الورم ، على عكس T-ALL و B-ALL. لهذه الأسباب ، من الضروري إجراء دراسة مفصلة عن النمط المناعي لخطوط العدلات ، وحيدات الخلايا ، والكريات الحمر ، وكذلك الخلايا المتغصنة البلازمية ، والخلايا القاعدية ، والخلايا البدينة ، وخلايا النواء العملاقة. بالإضافة إلى الانتماء الخطي والمرحلة ، يتم أيضًا إنشاء تعبير شاذ للعلامات المرتبطة باللمفويد. لا يسمح مجموع البيانات بتصنيف ابيضاض الدم النخاعي الحاد فحسب ، بل يسمح أيضًا بتحديد ، في بعض الحالات ، تشوهات جينية. وبالتالي ، فإن ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع إزفاء 15 ؛ 17 عادة ما يكون له نمط ظاهري مناعي (CyMPO + HLA-DR - ، CD13 غير متجانس ، CD33 متجانس و CD117) مع تعبير منخفض بشكل غير طبيعي أو غائب تمامًا عن CD15.

الخلايا المتفجرة لسرطان الدم النخاعي الحاد مع إزفاء 8 ؛ 21 غالبًا ما يكون CD19 سريعًا ، وسرطان الدم النخاعي الحاد مع inv (16) غالبًا ما يكون CD2 +. في السنوات الأخيرة ، تم أخذ التنميط المناعي في الاعتبار كأحد المعايير الإضافية لتشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي. تشير العديد من الأعمال إلى وجود سمات نمطية مناعية (شذوذ) في الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي ، بما في ذلك حالات التشكل الخلوي الطبيعي.

يجب استخدام لوحة اللوكيميا النخاعية / متلازمة خلل التنسج النقوي في المرضى الذين يعانون من مؤشرات لسرطان الدم النخاعي الحاد على أساس فحص اللوكيميا الحادة (اللوكيميا النخاعية الحادة ، وسرطان الدم الحاد من النسب الغامضة ، وأورام الخلايا المتغصنة البلازمية). في ظل وجود اشتباه إكلينيكي أو شكلي حول متلازمة خلل التنسج النقوي ، أو في وجود قلة الكريات البيض غير المبررة ، يمكن استخدام لوحة الأجسام المضادة على الفور لتشخيص ابيضاض الدم النخاعي الحاد / متلازمة خلل التنسج النقوي.

في التشخيص المناعي لسرطان الدم النخاعي الحاد / متلازمة خلل التنسج النقوي ، يتم استخدام 4 علامات إطارية (HLA-DR ، CD45 ، CD34 ، CD117) ، مما يجعل من الممكن اكتشاف خلايا الانفجار بشكل فعال (مع حساسية وخصوصية عالية) في 88٪ من الحالات. كانت المستضدات CD11b و CD33 أقل ملاءمة لهذه الأغراض. يحتوي التعبير المشترك لـ HLA-DR و CD117 على ارتباطات مميزة بملفات تعريف نضج مميزة للعديد من الأنساب النخاعية. هناك خسارة ثابتة لـ CD34 و CD117 في أسلاف الخلايا الأحادية والتغصنية الإيجابية HLA-DR ، وكذلك CD34 و HLA-DR في السلالات الناضجة الإيجابية CD117 من العدلات وكريات الدم الحمراء.

التشخيص المناعي لسرطان الدم النخاعي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي هو الأكثر تعقيدًا ؛ تستخدم 7 عينات لدراسة أكثر تفصيلاً للخلايا النخاعية. لكل منهم ، بالإضافة إلى أغراض التشخيص والتصنيف ، غرض محدد. نموذج 1 يميز نضج العدلات. ضمن سلالة العدلات ، يتم التعبير عن علامات CD10 و CD11b و CD13 و CD16 على أنها خاصة بالمرحلة. بالاقتران مع علامات السقالة ، فإنها تتيح توصيفًا مفصلاً لنضج العدلات من الخلايا المتفجرة النخاعية غير الناضجة إلى الخلايا الحبيبية العدلات متعددة النوى. غالبًا ما يتم ملاحظة حالات الشذوذ في التعبير عن هذه العلامات في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النخاعي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي.

العينة 2 تميز التمايز أحادي الخلية. تعد علامة CD14 نموذجية للخلايا الوحيدة ، ومع ذلك ، يتم التعبير عنها فقط في المراحل الوسيطة والنهائية من نضج الوحيدات. في المقابل ، فإن مستقبل CD64 (إلى حد أقل CD36) موجود في المراحل المبكرة من التمايز الأحادي. يعد استخدام هذه العلامات ضروريًا لتحديد الخلايا في المراحل المبكرة من التمايز الأحادي. يزيد تعبير CD33 من المراحل المبكرة لتطور الخلايا الأحادية إلى مستويات أعلى من الخلايا المحببة ، مما يجعل من الممكن التمييز بين خطوط الخلايا الحبيبية وحيدة الخلية. CD11b غائب في الخلايا الوحيدة غير الناضجة ولكن يتم التعبير عنه في مراحل لاحقة. في عينة 2 ثانية الغرض التشخيصتم استخدام IREM-2 (CD300e). هذه علامة جديدة لطبيعة البروتين السكري. إنه موجود على خلايا خط الوحيدات وخط الخلية التغصنية النخاعية. في سلسلة monocytic ، يتم التعبير عن CD300e في المراحل المتأخرة من النضج ، بعد ظهور التعبير الواضح عن CD14.

في ابيضاض الدم النقوي الحاد ، يوجد CD300e عمليًا فقط في ابيضاض الدم أحادي الخلية ، ويزداد التعبير من سرطان الدم النخاعي الأحادي إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد وحيدات ابيضاض الدم النخاعي المزمن. في مجموعة فرعية من سرطان الدم ، يظهر CD300e قبل CD14. يعتبر CD36 مفيدًا لتوصيف خلايا تمايز الكريات الحمر ، بالإضافة إلى أنه موجود على أسلاف CD64hi أحادية الخلية. لهذه الأسباب ، يتم استخدام CD64 في الاختبار الذي يميز تمايز الخلايا الأحادية ، بينما يستخدم CD36 في تمايز الكريات الحمر. يتم التعبير عن مستقبل CD35 (CR1) في خلايا الدم الحمراء والخلايا الحبيبية والخلايا الوحيدة والخلايا المتغصنة ، وكذلك في بعض حالات ابيضاض الدم النخاعي الحاد.

بالاقتران مع CyMPO ، فإنه يجعل من الممكن التمييز بين المراحل المبكرة من نضوج العدلات وحيدة الخلية.العينة 3 تميز تمايز خلايا الكريات الحمر. معلوماتية لهذه الخلايا هي CD235a (glycophorin A) و CD71 و CD36. يتم التعبير عن الجليكوفرين أ في سلائف الكريات الحمر غير الناضجة وعلى كريات الدم الحمراء الناضجة. لهذا السبب ، فهو أقل ملاءمة لفحص نخاع العظام الكامل أو الدم. علامات خلايا الكريات الحمر هي CD233 (بروتين النطاق 3) و CD238 (Kell) و CD105 (endoglin). CD233 و CD238 غير مناسبين لأغراض التشخيص المناعي. يظهر CD36 و CD105 أثناء تمايز الكريات الحمر قبل CD235a.

يُلاحظ التعبير عن CD105 في وقت متأخر عن CD71 ، ويزداد ثم يختفي بعد فترة وجيزة من فقدان مستقبل الغشاء CD117. خلايا الكريات الحمر الأكثر نضجًا لا تعبر عن CD105. على العكس من ذلك ، يتم الاحتفاظ بتعبير CD36 لفترة طويلة. مستويات عاليةأثناء تمايز خلايا الدم الحمراء. هناك القليل من البيانات حول تعبير CD105 في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، ولكن تم وصف تعبير العلامة الشاذ في متلازمة خلل التنسج النقوي.

تميز العينة 4 التعبير عن العلامات اللمفاوية على الخلايا النخاعية والنضج غير الطبيعي للخلايا البائية. العلامات الأكثر شيوعًا للخطوط غير المعتادة هي CD19 في ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع t (8 ؛ 21) ، وكذلك CD7 و CD56. يوفر تحديد العلامة النووية TdT معلومات حول أسلاف الخلايا البائية ، وهو أمر مهم بشكل خاص في حالات متلازمة خلل التنسج النقوي. يتم استخدام الكشف عن تعبير CD7 على أسلاف النخاع الشوكي معيار إضافيالنمو الشاذ.

تم تصميم العينة 5 في لوحة ابيضاض الدم النخاعي الحاد / متلازمة خلل التنسج النقوي للتوصيف المتعمق للخلايا الجذعية وتتضمن علامات الانحراف. عادة ما يكون مستضد NG2 غائبًا عن الخلايا المكونة للدم ، ولكن يتم اكتشافه في ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع إعادة ترتيب الجين MLL (حوالي 10 ٪) وسرطان الدم النادر من الخلايا المتغصنة البلازمية (
تميز العينة 6 خلايا النواء الضخمة / الخلايا الأروماتية الضخمة ، والخلايا القاعدية ، والخلايا البدينة ، والخلايا المتغصنة البلازمية. يُنصح بدمج CD42 و CD61 المسمى مع نفس الفلوروكروم في عينة للحصول على أكبر قدر من الدقة في اكتشاف المراحل المبكرة من التمايز الضخم للخلايا. إذا كانت خلايا اللوكيميا تعبر عن CD42a أو CD61 ، فهناك حاجة إلى مزيد من التأكيد على طبيعة الخلايا العملاقة باستخدام CD41 و CD42b. CD203c هو علامة فريدة لتحديد الخلايا البدينة CD117hi. يوجد CD203c أيضًا على الخلايا القاعدية الموجبة بشكل ضعيف لـ CD117. يسمح تقييم مستقبل CD123 بالاشتراك مع علامة الإطار HLA-DR بتحديد الخلايا المتغصنة البلازمية (CD123 + HLA-DR +) والخلايا القاعدية (CD123 + HLADR-). يتم التعبير عن CD4 على الخلايا المتغصنة البلازمية وعلى الخلايا الوحيدة.

تم تصميم العينة 7 في لوحة التشخيص المناعي لسرطان الدم النخاعي الحاد / متلازمة خلل التنسج النخاعي للتوصيف المتعمق لسرطان الدم الضخم النوى وكثرة الخلايا البدينة الجهازية. يتم استخدام علامات محددة لخط خلايا النواء الضخم CD41 و CD42b. يتم توفير معلومات إضافية من خلال علامة CD9 ، والتي ، على الرغم من أنها تتميز بامتداد مجال واسعالتعبير ، ولكن داخل سلالة خلايا النواء الضخمة يظهر على الأسلاف المبكرة. يتم التعبير عن مستقبل CD25 أيضًا في المراحل المبكرة من نضج خلايا النواء. بالإضافة إلى ذلك ، تسمح الأجسام المضادة CD25 بتحديد الخلايا البدينة الشاذة في النمط المناعي كثرة الخلايا البدينة الجهازيةوالاشتباه في الإصابة بسرطان الدم اليوزيني المزمن (ربما بالاشتراك مع ابيضاض الدم النخاعي الحاد أو متلازمة خلل التنسج النقوي).

التشخيص المناعي لأورام الخلايا الليمفاوية الناضجة (المحيطية) وأورام خلايا البلازما
الأورام اللمفاوية من الخلايا الليمفاوية B و T المحيطية ، وأمراض التكاثر اللمفاوي للخلايا القاتلة الطبيعية ، والأورام من خلايا البلازما - تتطلب كل عمليات الورم هذه التحقق المناعي وتشخيص متغيرات معينة. في المرحلة الأولى ، يتم إجراء الفحص ، وتحديد خط التمايز الذي تنتمي إليه الخلايا الليمفاوية النسيليّة. يتم استخدام 12 جسمًا مضادًا لتحديد الأورام اللمفاوية للخلايا التائية والخلايا البائية والأمراض التكاثرية اللمفاوية للخلايا القاتلة وأورام خلايا البلازما.تتوافق الأورام اللمفاوية للخلايا البائية الناضجة (المحيطية) مع نظائرها الخبيثة للخلايا B الناضجة الطبيعية - الخلايا الساذجة ونسلها. يتبع تصنيف منظمة الصحة العالمية لسرطان الدم الناضج من الخلايا البائية والأورام اللمفاوية مفهوم البحث عن نظير طبيعي للخلايا الخبيثة بناءً على مراسلاتها مع الخلايا المركزية الجرثومية أو المراحل اللاحقة من تنشيط الخلايا البائية ونضجها.

يعد اختيار علامات السقالة للتشخيص المناعي للأورام اللمفاوية للخلايا البائية الطرفية مهمة صعبة. ويرجع ذلك إلى المتغيرات المعروفة للتعبير المنخفض الشاذ عن عدد من مستضدات CD20 في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن B ، و CD19 في ورم الغدد الليمفاوية الجريبي ، وسرطان الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة ، وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح. تُعرف الانحرافات في CD22 و CD37 في بعض الأورام اللمفاوية للخلايا البائية. كان زوج الأجسام المضادة الأكثر قبولاً هو CD19 و CD20 (89-98٪ من الحالات) ، إضافة CD22 إلى هذه اللوحة جعلت من الممكن التعرف على الخلايا البائية في جميع الحالات. وبالتالي ، تم اختيار CD19 و CD20 و CD45 كأجسام مضادة للإطار. يسمح CD45 بالتمييز عن سلائف كرات الدم الحمراء ، والخلايا غير المكونة للدم ، لتحديد السكان المهيمنين بين الكريات البيض.

تشمل علامات التشخيص التفريقي للأورام اللمفاوية للخلايا البائية ، جنبًا إلى جنب مع مستضدات جديدة معروفة جيدًا CD200 و CD305 (LAIR) و CD185 (CXCR5). يجعل النهج المقترح من الممكن إنشاء أنماط نمطية مناعية نموذجية لمعظم حالات ثمانية أنواع رئيسية من الأورام اللمفاوية للخلايا البائية الطرفية - سرطان الدم الليمفاوي المزمن ، ورم الغدد الليمفاوية بوركيت ، وسرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة المنتشرة في الخلايا البائية ، ورم الغدد الليمفاوية الجريبي ، وسرطان الدم مشعر الخلايا ، والورم الليمفاوي للخلايا البائية. سرطان الغدد الليمفاوية الخلوية ، وسرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية. تبقى أكبر الصعوبات في التشخيص التفريقي لورم الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة من ورم الغدد الليمفاوية الجريبي ، وكذلك من سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية والورم الليمفاوي الليمفاوي ، والذي لا يمكن تمييزه بوضوح.

التشخيص المناعي لسرطان الدم الناضج من الخلايا التائية والأورام اللمفاوية. هذه الأورام اللمفاوية المحيطية النادرة (حوالي 10٪) ، والتي تنشأ من الخلايا التائية الناضجة بعد التورم ، تمثل مجموعة غير متجانسة للغاية من الأمراض. سرطان الغدد الليمفاوية التائية المحيطية ، غير محدد (حوالي 30 ٪) لا يزال الأكثر شيوعًا في تصنيف منظمة الصحة العالمية (2008) ، مما يشير إلى عدم وجود معرفة كافية لتحديد المكافئ الخلوي الطبيعي للأورام اللمفاوية للخلايا التائية. في السنوات الأخيرة ، تم إنشاء عدد من نظائرها الطبيعية للأورام اللمفاوية للخلايا التائية. على سبيل المثال ، سرطان الغدد الليمفاوية التائية الخلايا الوعائية المناعية الوعائية هو نوع فرعي متميز من الأورام اللمفاوية للخلايا التائية المشتقة من الخلايا التائية المساعدة في المراكز الجريبية ، وخلايا التائية التنظيمية CD4 + CD25 + cyFOXP3 + هي أقرب نظير طبيعي لابيضاض الدم بالخلايا التائية البالغة. / سرطان الغدد الليمفاوية. يمكن تمثيل سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة الكشمي ، اعتمادًا على التعبير عن جين ALK ، بنوعين فرعيين مع تشخيص مختلف. خلايا ابيضاض الدم T-Prymphocytic في نسبة كبيرة من الحالات تفرط في التعبير عن منشط كيناز Tcl1 بسبب إعادة ترتيب الكروموسومات لجين TCL1.

تعتبر الأورام اللمفاوية للخلايا التائية الطرفية من بين أكثر الأورام عدوانية ، مع الاستثناءات الوحيدة هي الفطار الفطري ، والورم الليمفاوي الجلدي الكشمي الأولي ، وسرطان الدم الليمفاوي الخلايا التائية الحبيبية الكبيرة. يعاني معظم المرضى من أعراض مرض التكاثر اللمفاوي ، وغالبًا ما تشمل الدم المحيطي ، بالإضافة إلى الغدد الليمفاويةوالجلود والأقمشة الأخرى.

تم اختيار أربعة مستضدات كسقالات لتشخيص الأورام اللمفاوية للخلايا التائية - CD45 ، SmCD3 ، CD4 ، CD8. يهدف إنشاء التشخيص المناعي لأورام الخلايا التائية إلى اكتشاف الخلايا التائية الشاذة ظاهريًا وعزل متغيرات الأورام اللمفاوية بدقة من الخلايا اللمفاوية التائية المحيطية وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية. عند اختيار علامات إضافية ، قمنا بدراسة لوحة عريضة من الأجسام المضادة من أجل: مستضدات الخلايا التائية الشائعة المعبر عنها بشكل شاذ في T-CLPD ، مثل CD2 ، CD5 ، CD7 ؛ علامات تمايز الخلايا التائية (CD27 ، CD197 / CCR7 / ، CD45RA ، CD45RO) ؛ جزيئات التكلفة (CD26 ، CD28) ؛ علامات التنشيط (CD25 ، CD38 ، CD69 ، HLA-DR) ؛ مستقبل IL-2-CD122 ؛ الجزيئات المرتبطة بالسمية الخلوية للخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة للمستجيب T (CD11c ، CD16 ، CD56 ، CD57) ، مستقبلات الخلايا القاتلة الشبيهة بالـ Ig (CD158a / b / e / j / k ، NKB1) ، مستقبلات من نوع الليكتين (CD94 ، CD161) ) ، البروتينات السيتوبلازمية (بيرفورين ، جرانزيم ، TIA-1). تمت أيضًا دراسة الجزيئات المرتبطة بأنواع فرعية محددة من الأورام اللمفاوية للخلايا التائية ، مثل CD30 و cyTcl1 وعلامات الخلايا الجريبية CD4 + T (CD10 ، CD279). من المعروف جيدًا أن الخلايا التائية أحادية النسيلة غالبًا ما يكون لها مستويات منخفضة من علامات الخلايا التائية الشائعة مثل CD2 و CD5 و CD7 جنبًا إلى جنب مع SmCD3 و CD4.

الأجسام المضادة لهذه المستضدات إلزامية للاستخدام في التشخيص المناعي للأورام اللمفاوية للخلايا التائية. هذه هي علامات التشخيص من المستوى 1. لا تقل أهمية عن علامات التصنيف التي تسمح بتصنيف الأورام اللمفاوية للخلايا التائية وفقًا لفئات منظمة الصحة العالمية.

CD26 و CD28 مفيدان في تحديد خلايا سيزاري:
CD2lo CD4lo smCD3lo CD26 - CD28 +. CD30 هو سمة من سمات سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الكشمي الجهازية (ALK- و ALK +) ، وكذلك مرض التكاثر اللمفاوي التائي الجلدي الأولي CD30. يتم تقييد التعبير عن CyTcl بشكل أساسي (70-80٪) من خلال ابيضاض الدم T-Prymphocytic Leukemia. هذه العلامة غائبة في CD30 +/- سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة الكشمي ، ورم الغدد الليمفاوية T-lymphoblastic ، ورم الغدد الليمفاوية T-cell المحيطي ، والفطريات الفطرية ، وغيرها من الأورام اللمفاوية T-cell الطرفية. تتضمن علامات المستوى 1 أيضًا CD11c و CD16 و CD57. في الوقت نفسه ، يتم تعيين الجزيئات المرتبطة بالسمية الخلوية إلى المستوى الثاني من التشخيص المناعي. يتم أيضًا تضمين علامات التمايز CD27 و CD197 (CCR7) و CD45RA و CD45RO و HLA-DR و CD25. هذا يرجع إلى حقيقة أن النمط الظاهري للخلايا المرضية في كثير من الأطراف أورام الغدد الليمفاوية التائيةيرتبط بمراحل تمايز الخلايا التائية. وهكذا ، فإن خلايا سيزاري لها النمط الظاهري للخلايا الليمفاوية التائية CD4 + للذاكرة ، وخلايا سرطان الدم التائي البروليمفاوي تتوافق مع الخلايا التائية الساذجة أو خلايا الذاكرة المركزية التائية. يتداخل النمط الظاهري لسرطان الدم في الخلايا التائية للخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة مع تلك الموجودة في الخلايا التائية المستجيبة المنشطة.

النهج المقترح جعل من الممكن التمييز بوضوح الخلايا المرضيةالأورام اللمفاوية للخلايا التائية الطرفية (متلازمة سيساري ، ابيضاض الدم البرولي اللمفاوي ، سرطان الدم / الأورام اللمفاوية التائية البالغة ، سرطان الدم CD4 + الخلايا التائية من الخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة ، ورم الغدد الليمفاوية التائية المناعية الوعائية) من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + العادية. كانت علامات التشخيص التفريقي لمتلازمة سيزاري هي CD2 و CD26 و CD7 ؛ في ابيضاض الدم T-Prymphocytic ، لوحظ التعبير عن CyTcl1. يتميز سرطان الدم / سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا التائية البالغة بأنه إيجابي لـ HLA-DR و CD25 ؛ يحتوي ابيضاض الدم في الخلايا التائية CD4 الإيجابي من الخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة على علامات CD28 و Cy-granzyme B و CD7. يتميز سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية المناعية الوعائية بالنمط المناعي CD279 و HLA-DR و SmCD3.

يمكن تمييز تكاثر اللمفاويات من الخلايا اللمفاوية التائية مع التعبير الساطع عن CD8 (CD8hi) في معظم الحالات عن طريق النمط الظاهري المناعي من الخلايا اللمفاوية التائية العادية (CD8hi) ، مع أكثر العلامات إفادة هي CD45RO ، CD27 ، الجرانيت السيتوبلازمي B ، CD28 ، CD57 ، CD45RA . عند التمييز بين الخلايا التائية CD4 - / CD8 - / 10 المرضية من نظيراتها العادية ، تعد CD28 و Granzyme cytoplasmic B و CD45RA و CD45RO و CD16 و CD11c و CD27 من بين أهم العلامات.

لم يتم تحديد الفروق المناعية بين ابيضاض الدم في الخلايا التائية CD8hi TCRαβ من الخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة وسرطان الغدد الليمفاوية التائية غير المحدد CD8hi. لم يكن هناك فرق بين CD4 - / CD8 - / lo TCRγδ سرطان الدم الخلايا الليمفاوية التائية الحبيبية الكبيرة و CD4 - / CD8 - / لو سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية.

التشخيص المناعي لمرض التكاثر اللمفاوي المزمن للخلايا القاتلة الطبيعية
تعد أمراض الخلايا القاتلة الطبيعية نادرة ، فهي أقل من 1٪ من جميع الأورام اللمفاوية وأمراض التكاثر اللمفاوي. وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية ، يتم تمييز 3 فصائل: ابيضاض الدم العدواني من الخلايا القاتلة الطبيعية ، وسرطان الغدد الليمفاوية الخارجية (النوع الأنفي) ، وورم الغدد الليمفاوية NK / T- ومرض التكاثر اللمفاوي المزمن للخلايا القاتلة الطبيعية. أول 2 تصنيفات لهما علاقة واضحة بفيروس Epstein-Barr ، ويتميزان بمسار عدواني وبقاء منخفض. في المقابل ، مرض التكاثر اللمفاوي للخلايا القاتلة الطبيعية هو كيان نووي جديد يشمل الحالات التي تم اعتبارها سابقًا كثرة الخلايا الليمفاوية للخلايا القاتلة الطبيعية ، وسرطان الدم اللمفاوي الحبيبي الكبير المزمن مع النمط الظاهري للخلايا القاتلة الطبيعية ، وكثرة الخلايا اللمفاوية الحبيبية الكبيرة القاتلة الطبيعية. تميل مستويات كثرة اللمفاويات إلى البقاء مستقرة على مدار سنوات عديدة ، ويلاحظ أحيانًا الانحدار التلقائي ، وقد تم الإبلاغ عن إمكانية التحول إلى ابيضاض الدم من الخلايا القاتلة الطبيعية العدوانية في حالات نادرة. كقاعدة عامة ، في الحالات الأكثر شيوعًا لمرض التكاثر اللمفاوي للخلايا القاتلة الطبيعية ، يكون سبب الفحص المناعي هو كثرة اللمفاويات في الخلايا القاتلة الطبيعية. إذا كان هناك ، وفقًا لفحص الخلايا الليمفاوية الناضجة ، CD56 + أو CD56 المطلق أو النسبي - / lo / CD45hi في حالة عدم وجود تعبير SmCD3 و CD4 و TCRγδ و CD19 ، فيجب أن يكون التشخيص المناعي المتعمق لأمراض التكاثر اللمفاوي للخلايا القاتلة الطبيعية تم تنفيذها.

تم استخدام CD45 و SmCD3 و CD56 و CD19 كأجسام مضادة سقالة في تشخيص أمراض التكاثر اللمفاوي للخلايا القاتلة الطبيعية. مجموعة العلامات المحتملة لأورام الخلايا القاتلة الطبيعية واسعة جدًا. هذه مستضدات كلاسيكية مرتبطة بخلايا NK ، مثل جزيئات الإشارة (CD2 ، CD5 ، CD7 ، CD8) ، مستقبلات FcγRIII منخفضة التقارب CD16 ، علامات التنشيط (CD26 ، CD38 ، CD45RO ، CD69 ، HLA-DR) ، مستقبلات IL-2 (CD25 ، CD122) ، الجزيئات السامة للخلايا (CD11c ، CD57) ، الإنزيمات السيتوبلازمية (perforin ، الجرانزيمات و TIA-1) ، بالإضافة إلى مستقبلات الخلايا القاتلة الشبيهة بـ Ig - KIR (CD158a / b / d / e / l و NKB1) ، مستقبلات الكريات البيض Ig-like LIR (CD85j - LIR1 / ILT2) ، مستقبلات من النوع C تشبه الليكتين (NKG2A / D ، CD94 ، CD161) ، مستقبلات السمية الخلوية الطبيعية NCR (CD335 / NKp46 / ، CD336 / NKp44 / ، CD337 / NKp44 / ، CD337 / NKp30 /). كانت معايير الحاجة إلى استخدام الأجسام المضادة هي قدرتها على التمييز بين الخلايا القاتلة الطبيعية الطبيعية / التفاعلية وخلايا NK الشاذة المناعية ، وتقييم النمط الظاهري للمستجيب السام للخلايا ، ومراحل نضج الخلايا القاتلة الطبيعية المتزايدة كميًا.

لقد غيرت خلايا NK الشاذة أو المستنسخة أنماط تعبير CD2 و CD7 و HLA-DR و CD94 بشكل فريد مقارنة بخلايا NK الطبيعية والمتفاعلة ، على الرغم من وجود بعض التداخل. يتم تضمين هذه العلامات في المستوى الأول من لوحة التشخيص ، والتي تتضمن أيضًا CD16. تؤكد هذه العلامة طبيعة خلايا CD56lo NK وهي مفيدة في تحديد أورام الخلايا CD16 - / 10 NK النادرة. لتقييم النمط الظاهري للمستجيب السام للخلايا ومرحلة نضوج الخلايا القاتلة الطبيعية التي تم تحليلها ، يتم استخدام العلامات المعبر عنها على الخلايا السامة للخلايا المتمايزة نهائيًا - CD11c ، CD57 ، perforin ، Granzyme B. إنها علامات من المستوى الثاني ، لأنها لا تسمح بالتمييز الطبيعي. الخلايا القاتلة الطبيعية من الخلايا الشاذة. الأجسام المضادة الإضافية من المستوى الثاني هي CD5 و CD25 و CD26.

بلغ متوسط ​​عدد الخلايا القاتلة الطبيعية المقدرة بهذه الطريقة في دم المتبرعين 2.1٪ (1.5-4.5) بين الكريات البيض ، والتي في القيم المطلقةيتوافق مع 130 (60-290) × 103 خلية / ميكرولتر. إن إجراء التشخيص المناعي لأمراض التكاثر اللمفاوي للخلايا القاتلة الطبيعية وفقًا للخوارزمية المقترحة يجعل من الممكن تحديد ملامح النمط المناعي التي تجعل من الممكن تمييز الخلايا القاتلة الطبيعية المستنسخة عن الخلايا الطبيعية أو المتفاعلة (متعددة النسيلة). أعلى قيمةتحتوي على علامات CD56 و CD57 و HLA-DR و CD94 وفي حالات CD56- / 10 - CD7 و Granzyme cytoplasmic B و cytoplasmic perforin و CD2.

التشخيص المناعي لأورام خلايا البلازما
أكثر أمراض خلايا البلازما شيوعًا هي المايلوما المتعددة والاعتلال الجامامي وحيد النسيلة غير المعروف الأهمية ، وأورام خلايا البلازما خارج النخاع أقل شيوعًا. يوفر التنميط المناعي متعدد العوامل عن طريق قياس التدفق الخلوي ، جنبًا إلى جنب مع البيانات السريرية والإشعاعية والكيميائية الحيوية وأمراض الدم ، معلومات موثوقة لتشخيص وتصنيف أورام خلايا البلازما. بجانب، هذه الطريقةيعزز التقسيم الطبقي النذير ويسمح بمراقبة الحد الأدنى من الأمراض المتبقية في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة بعد العلاج.

تكمن المعلومات السريرية الأكثر موثوقية عن التنميط المناعي متعدد العوامل في القدرة على تحديد و تحديد الكمياتخلايا بلازما نخاع العظم الشاذة مقارنة بخلايا البلازما الطبيعية. كلما زادت نسبة الخلايا الشاذة بين خلايا البلازما ، زاد خطر حدوث عملية خبيثة (على سبيل المثال ، المايلوما المتعددة عند التشخيص التفريقي بالاعتلال الجامامي وحيد النسيلة غير معروف الأهمية). وبالمثل ، الوجود
مقترح رقم ضخمعلامات خلايا البلازما. عادةً ما تتضمن التوصيات CD38 و CD138 و CD45 (جنبًا إلى جنب مع خصائص تشتت الضوء) كعلامات سقالة لتحديد وتقدير خلايا البلازما. قد تكون العلامات الإضافية في هذه الحالة هي CD19 و CD56 و CD117 و CD20 و CD28 و CD27 و CD81. من الضروري تقييم استنساخ سلاسل البولي ببتيد الخفيفة السيتوبلازمية من الغلوبولين المناعي. من بين العلامات الجذابة غشاء β2-ميكروغلوبولين.

طور كونسورتيوم EuroFlow لوحة من 12 جسمًا مضادًا أحادي النسيلة β2 في قياس التدفق الخلوي 8 ألوان (عينتان). تم اختيار أربع علامات إطار (CD38 ، CD138 ، CD45 ، CD19) للكشف الفعال عن خلايا البلازما (CD38 ، CD138) والتفريق بين الطبيعي / المتفاعل من خلايا البلازما النسيلي (CD19 ، CD38 ، CD45). تم استخدام العلامات الثمانية المتبقية لتوصيف خلايا البلازما. في نهج التشخيص المناعي المقترح ، يتم تقسيم الأجسام المضادة الإضافية بالتساوي إلى عينتين: 1 - CD56 ، β2-microglobulin ، CyIgK و CyIgλ ؛ 2 - CD27 ، CD28 ، CD81 ، CD117. العينة 1 كافية للتعريف المحدد ، والتقدير الكمي لخلايا البلازما وفصلها إلى طبيعية / تفاعلية ومرضية (بنمط ظاهري مناعي شاذ). يمكن استخدام العينة 2 عند الإشارة إلى المزيد الخصائص التفصيليةخلايا البلازما.

على الغشاء ، تم العثور على مستضدات المجموعة التي توحد الخلايا المتشابهة في التشكل - مستضدات عناقيد تمايز الخلايا (CD-AG).

1. القرص المضغوط 4 - T-x

2. CD 11a - حيدات ، حبيبات ؛

3. القرص المضغوط 19-22 - V-l

مستقبلات التعرف على المستضد.

جوهر التمايز بين كل خلية ليمفاوية - التعبير عن مستقبلات التعرف على AG وجزيئات الخدمة الإضافية الضرورية بحيث يكون لحقيقة التعرف على AG عواقب فعالة تهدف إلى تطهير الجسم من التداخلات AGs.

تضمن جزيئات الخدمة هذه تفاعل الخلايا المناعية.

مستقبلات التعرف على المستضد:

هذه نظائر لجزيء ¼ Ig ، جزء واحد من Fab. هناك سلسلتان في المستقبل: α و β - Tαβ ؛ γ و δ - Тγδ.

TCR - لا يتعرف على المستضدات القابلة للذوبان . ما الذي يتعرف عليه T-l إذن؟

فهي مصممة بطبيعتها للتعرف على الهياكل السطحية "للخلايا الخاصة". إذا تسبب شيء ما على سطح خلاياهم في "تهيج" T-l ، فسيحاولون تنظيم التدمير.

تجمعات الخلايا المناعيةالأنظمة

يتم تنفيذ الوظيفة المحددة للدفاع المناعي عن طريق مجموعة كبيرة من خلايا جراثيم الدم النخاعي والليمفاوي: الخلايا الليمفاوية ، البالعاتوالخلايا الجذعية. هذا الخلايا الأساسيةالجهاز المناعي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تشارك العديد من مجموعات الخلايا الأخرى (الظهارة ، والبطانة ، والأرومات الليفية ، وما إلى ذلك) في الاستجابة المناعية.

مدرج الخلايااختلفليس فقط من الناحية الشكلية ، ولكن أيضًا من حيث التوجه الوظيفي ، من حيث الواسمات (العلامات الجزيئية المحددة) ، من حيث جهاز المستقبلات ومنتجات التخليق الحيوي. ومع ذلك ، فإن معظم خلايا جهاز المناعة توحد بالقرببعض العلاقات الجينية- يتشاركون في طليعة مشتركة ، وهي خلية جذعية متعددة القدرات لنخاع العظام.

على سطح الغشاء السيتوبلازمي لخلايا الجهاز المناعي ، توجد جزيئات خاصة تعمل كواسمات لها. بمساعدة الأجسام المضادة المحددة ضد هذه الجزيئات ، كان من الممكن تقسيم الخلايا إلى مجموعات سكانية فرعية منفصلة. في الثمانينيات اعتمدت التسمية الدولية علامات غشاء الكريات البيض البشرية . لقد حصلوا على الاسم قرص مضغوط - المستضدات (مختصر من اللغة الإنجليزية. تَجَمَّع ل التفاضل, أو تعريف). حاليًا ، يتم تحديد المجموعات السكانية الفرعية الأكثر أهمية في الجهاز المناعي مصليًا باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أو في التحليل الجيني.

حسب النشاط الوظيفيتنقسم الخلايا المشاركة في الاستجابة المناعية إلى:

تنظيمي (مغو) ،

المستجيب

تنظيميةالخلاياالتحكم في عمل مكونات الجهاز المناعي عن طريق إنتاج وسطاء - الخلايا المناعية والليغاند. تحدد هذه الخلايا اتجاه تطور الاستجابة المناعية وشدتها ومدتها.

المستجيباتهم المنفذون المباشرون للحماية المناعية. أنها تعمل على الكائن إما مباشرة أو من خلال التخليق الحيوي للمواد النشطة بيولوجيا مع تأثير معين (الأجسام المضادة ، المواد السامة ، الوسطاء ، إلخ).

APK أداء مهمة بسيطة ولكنها مسؤولة للغاية. يلتقطون ويعالجون (يعيدون التدوير عن طريق تحليل البروتين المحدود) ويقدمون المستضد إلى الخلايا ذات الكفاءة المناعية (T-helpers) كجزء من مجمع مع MNSثانيًافصل. تفتقر APCs إلى خصوصية المستضد نفسه. بسبب العفوية جزيء الامتصاص MHCثانيًافصلقد تتضمن أي ببتيدات قليلة الخلوية ، ذاتية وغير ذاتية. لقد ثبت أن معظم مجمعات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية تحتوي على جزيئات ذاتية التولد ونسبة صغيرة فقط - مادة غريبة.

وجود على غشاء MHC class 11 javإلزامي ، ولكن ليس الوحيدعلامة APC. لتنفيذالنشاط المهني ضروريالتعبير عن عوامل التحفيز المشترك(قرص مضغوط40 ، 80 ، 86) وكذلكالعديد من الجزيئاتالتصاق.

يوفر الأخير اتصالًا وثيقًا ومستقرًا مكانيًا وطويل الأمد لـ APC مع T-helper. بالإضافة إلى MHC class II APC صريحة الجزيئاتقرص مضغوط1. بمساعدتهم ، يمكن للخلايا تقديم مستضدات تحتوي على دهون أو عديد السكاريد.

الأكثر نموذجية APC ذات الصلة في فئة "المحترفين"هي (حسب النشاط) الخلايا المتغصنة من أصل نخاع العظام ، الخلايا اللمفاوية البائية والضامة. تعتبر الخلايا المتغصنة أكثر كفاءة بما يقرب من 100 مرة من البلاعم. يمكن أيضًا أداء وظيفة APC "غير المهنية" بواسطة بعض الخلايا الأخرى في حالة التنشيط - هذه ، أولاً وقبل كل شيء ، الخلايا الظهارية والبطانية.

يمكن تنفيذ وظيفة مستهدفة للدفاع المناعي للكائن الحي بسبب وجود مستقبلات مستضد معينة على خلايا الجهاز المناعي. (مستقبلات مناعية).

عن طريق الفراءمكتب الاستقبالهم مقسمون إلى:

1. غير مباشر.

مستقبلات المناعة المباشرة ترتبط مباشرة بجزيء المستضد. هذه هي الطريقة التي تعمل بها المستقبلات الخاصة بالمستضد لمعظم المجموعات السكانية الفرعية للخلايا الليمفاوية.

المناعية غير المباشرةتوري تتفاعل مع جزيء المستضد بشكل غير مباشر - من خلال جزء Fc من جزيء الغلوبولين المناعي. هذا ما يسمى إف سي-مستقبل(FCR).

هناك ميزات في آلية الاستقبال ، حسب الصلاتFcR. يمكن للمستقبلات عالية التقارب أن ترتبط بجزيئات IgE أو IgG4 السليمة وتشكل معقدًا للمستقبلات حيث يؤدي جزيء الغلوبولين المناعي وظيفة مستقبلات مشتركة خاصة بمستضد معين. الخلايا القاعدية والخلايا البدينة لها مثل هذا المستقبل. تقارب منخفضFcR"يتعرف" على جزيئات الغلوبولين المناعي التي تكونت بالفعل مجمعات مناعية. إنه النوع الأكثر شيوعًا من FcR الموجود في البلاعم ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا الظهارية ، والخلايا التغصنية ، ومجموعة متنوعة من الخلايا الأخرى.

استجابة مناعيةمرتكز على تيستفاعل نوممجموعات الخلايا المختلفة. يتم تحقيق ذلك من خلال التخليق الحيوي بواسطة خلايا الجهاز المناعي العريض طيف من الخلايا المناعية. الغالبية العظمى من خلايا الجهاز المناعي تتحرك باستمرار في البيئات الداخلية للجسم ، مستفيدة بشكل مكثف من قدرات الجهاز اللمفاوي واللمفاوي. أنظمة الدورة الدمويةفضلا عن وظائفه.

يتم تدمير الموارد البيولوجية المسنة والمستنفدة والخلايا المنشطة خطأً والمصابة والمعدلة وراثيًا. يتم تعويض النقص الخلوي عن طريق تقسيم الخلايا الجذعية.

(25 الأصوات)

يتم التمايز والتفاعل بين خلايا الجهاز المناعي مع بعضها البعض ، وكذلك مع خلايا أنظمة الجسم الأخرى ، بمساعدة الجزيئات التنظيمية - السيتوكينات. يُطلق على السيتوكينات ، التي تفرزها بشكل أساسي خلايا الجهاز المناعي ، الإنترلوكينات (IL) - وهي عوامل تفاعل بين الخلايا. كلهم عبارة عن بروتينات سكرية بوزن جزيئي (MW) من 15 إلى 60 KDa. تفرزها الكريات البيض عندما تحفزها المنتجات الميكروبية ومستضدات أخرى.

يتم إفراز IL-1 بواسطة البلاعم ، وهو عبارة عن بيروجين (يسبب زيادة في درجة الحرارة) ، ويحفز وينشط الخلايا الجذعية ، والخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، والعدلات ، ويشارك في تطور الالتهاب. يوجد في شكلين - IL-1a و IL-1b.

يتم إفراز IL-2 بواسطة T-helpers ويحفز تكاثر وتمايز الخلايا الليمفاوية T و B ، NK ، وحيدات. يرتبط بمستقبل IL-2 ، الذي يتكون من وحدتين فرعيتين: التقارب المنخفض a-55 kDa ، والذي يظهر عند تنشيط الخلية ، ويتم التخلص منه ، ويمر إلى شكل قابل للذوبانمستقبل IL-2 الوحدة الفرعية ب بوزن جزيئي 70 كيلو دالتون ، سلسلة مستقرة للمستقبل ، موجودة باستمرار. يظهر المستقبل الكامل لـ IL-2 عند تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية والبائية.

IL-3 هو العامل الرئيسي المكون للدم ، ويحفز انتشار وتمايز السلائف المبكرة لتكوين الدم ، الضامة ، البلعمة.

IL-4 - عامل نمو الخلايا الليمفاوية B ، يحفز تكاثرها في مرحلة مبكرة من التمايز ، تخليق الأجسام المضادة IgE ، lgG4 ؛ يفرز النوع 2 من الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا القاعدية ، ويحث على تحويل الخلايا CD4-T "الساذجة" إلى النوع 2 Tx.

يحفز IL-5 نضوج الحمضات ، الخلايا القاعدية وتخليق الغلوبولين المناعي بواسطة الخلايا الليمفاوية B ؛ يتم إنتاجه بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية تحت تأثير المستضدات.

يتم إفراز IL-6 بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية والضامة ، ويحفز نضوج الخلايا الليمفاوية B في خلايا البلازما، الخلايا التائية وتكوين الدم ، يمنع تكاثر الخلايا الوحيدة.

IL-7 - lymphopoietin-1 ، ينشط تكاثر سلائف الخلايا الليمفاوية وتمايز الخلايا التائية إلى مساعدين T ومثبطات T ، وتحفيز الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة والخلايا الأحادية ، وتتكون من الخلايا اللحمية ، والخلايا القرنية ، وخلايا الكبد ، وخلايا الكلى.

IL-8 - منظم الانجذاب الكيميائي للعدلات والخلايا التائية ؛ تفرزها الخلايا التائية والوحيدات والبطانة. ينشط العدلات ، ويسبب هجرتها الموجهة ، والالتصاق ، وإطلاق الإنزيمات وأنواع الأكسجين التفاعلية ، ويحفز الانجذاب الكيميائي للخلايا اللمفاوية التائية ، وإزالة الشحوم من الخلايا القاعدية ، والتصاق الضامة ، وتكوين الأوعية.

IL-9 هو عامل نمو للخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاعدية ، ويتشكل عندما يتم تحفيز الخلايا التائية بواسطة المستضدات والميتوجينات.

IL-10 - تفرزها الخلايا التائية والخلايا البائية ، الضامة ، الخلايا القرنية تحفز الخلايا الوحيدة و NK ، الخلايا البدينة ، تمنع تكوين IL-1 IL-2 ، IL-6 ، TNF ، يعزز تخليق IgA ، يمنع التنشيط من النوع 1 TX.

IL-11 - تنتجها الخلايا اللحمية للنخاع العظمي بواسطة الخلايا الليفية ، وهي مشابهة في التأثيرات لـ IL-6 ، لكن المستقبلات الموجودة على الخلايا بالنسبة لها مختلفة ، تحفز تكون الدم ، سلائف البلاعم ، وتشكيل المستعمرات بواسطة خلايا النواء.

IL-12 ، المصدر - الخلايا B و monocytes-macrophages ، يتسبب في تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة والقاتلة الطبيعية ، ويعزز عمل IL-2 ، ويحفز النوع الأول من المساعدين T وإنتاج؟-interferon ، يمنع توليف IgE.

IL-13 - تفرزها الخلايا اللمفاوية التائية ، وتحث على تمايز الخلايا البائية ، وتعبير CD23 ، وإفراز IgM ، و IgE ، و lgG4 ، وتثبط إفراز IL-1 ، و TNF بواسطة البلاعم.

IL-15 - الذي تفرزه الضامة ، ينشط تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية ، النوع الأول من المساعدين T ، وتمايزهم إلى قاتلة ، ينشط NK.

IL-16 عبارة عن أداة تماثل متجانسة الكاتيونية ، وتتكون من 130 حمض أميني ، MM 14 KDa ، عبارة عن يجند ، عامل كيميائي وتنشيط لـ CD4 + T-lymphocytes ، CD4 + eosinophils و CD4 + monocytes ، يحفز هجرتها والتعبير عن مستقبلات IL2 ( CD25) على الخلايا الليمفاوية. يتم إفرازه تحت تأثير خلايا CD8 + و CD4 + T للمستضد ، وكذلك ظهارة الشعب الهوائية والحمضات تحت تأثير الهيستامين. يوجد في السائل القصبي السنخي في الربو القصبي التأتبي وفي الأمراض المصحوبة بتسلل الأنسجة بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية CD4 +.

GM-CSF هو عامل محفز لمستعمرة الخلايا الأحادية المحببة ، تنتجه الخلايا الليمفاوية من النوع T و B ، والضامة ، والكريات البيض الأخرى ، ويعزز تكاثر سلائف الخلايا المحببة ، والضامة ووظائفها.

TNF؟ - الدنف ، عامل نخر الورم ، الذي تفرزه الضامة ، الخلايا الليمفاوية التائية والبائية ، العدلات ، يحفز الالتهاب وينشط الخلايا ويتلفها ، يسبب الحمى (بيروجين).

TNF؟ (lymphotoxin) - تفرزها الخلايا الليمفاوية T - والخلايا الليمفاوية B ، وهي وسيط التهابي ، تتلف الخلايا.

إنترفيرون؟ /؟ - تفرز الخلايا الليمفاوية ، الضامة ، الخلايا الليفية ، بعض الخلايا الظهارية ، لها نشاط مضاد للفيروسات والأورام ، تحفز الضامة و NK ، تعدل التعبير عن مستضدات الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الكبير.

إنترفيرون؟ - تفرز الخلايا التائية و NK ، وتشارك في تنظيم الاستجابة المناعية ، وتعزز التأثيرات المضادة للفيروسات والأورام للإنترفيرون cx / r.

إنترفيرون؟ - تفرز الكريات البيض بعد التحفيز ، وتشكل 10-15 ٪ من جميع الإنترفيرون ، ولها نشاط مضاد للفيروسات ومضاد للأورام ، وتغير التعبير عن مستضدات الصنف الأول من HLA ؛ يرتبط بأغشية الخلايا ولكن بالاشتراك مع الإنترفيرون؟ 2 مع مستقبلات النوع الأول.

بالنسبة لجميع ILs ، تحتوي الخلايا على مستقبلات تربطها.

في عملية التمايز ، تظهر الجزيئات الكبيرة على أغشية خلايا الجهاز المناعي - علامات تتوافق مع مرحلة معينة من التطور. يطلق عليهم مستضدات القرص المضغوط (من اللغة الإنجليزية - مجموعات التمايز - مجموعات التمايز). يوجد حاليًا أكثر من 200 معروف.

CD1 - أ ، ب ، ج ؛ يتم حمله بواسطة الخلايا الثيموسية القشرية ، مجموعات سكانية فرعية من الخلايا البائية ، خلايا لانجرهانز ، هو مستضد شائع للخلايا التوتية ، وهو بروتين مشابه لمستضدات التوافق النسيجي من الفئة الأولى ، مم 49 كيلو دالتون.

CD2 هو علامة لجميع الخلايا التائية ، ومعظم NKs لديها أيضًا ثلاث حلقمات من الجزيء ، أحدها يربط خلايا الدم الحمراء في ذاكرة الوصول العشوائي. هو جزيء لاصق ، يرتبط بـ CD58 (LFA3) ، LFA4 ، ينقل إشارات عبر الغشاء أثناء تنشيط الخلية التائية ؛ مم 50 كيلو دالتون.

CD3 - يحمل جميع الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة ، غير الناضجة في السيتوبلازم ، ويوفر نقل الإشارات من مستقبلات مستضد الخلايا التائية (TCR) إلى السيتوبلازم ، ويتكون من خمسة سلاسل متعددة الببتيد. مم - 25 كيلو دالتون ؛ تعزز الأجسام المضادة أو تمنع وظيفة الخلايا التائية.

CD4 هو علامة على T-helpers ، مستقبل لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، موجود في بعض الخلايا الوحيدة ، الحيوانات المنوية ، الخلايا الدبقية ، بروتين سكري عبر الغشاء ، يشارك في التعرف على المستضدات المرتبطة بجزيئات التوافق النسيجي من الدرجة الثانية ، MM 59 كيلو دالتون.

CD5 - يحتوي على خلايا T ناضجة وغير ناضجة ، وخلايا B ذاتية التنشيط ، وبروتين سكري عبر الغشاء ، وهو عضو في عائلة مستقبلات "الزبال" ، مثل CD6 ، وهو رابط لـ CD72 على الخلايا B ، ويشارك في تكاثر الخلايا التائية ، MM 67 كيلو دالتون.

CD6 - تحمل الخلايا التائية الناضجة وتحتوي الخلايا البائية جزئيًا على جميع الخلايا التائية والخلايا التوتية ، وهي جزء من الخلايا البائية ؛ ينتمي إلى عائلة "زبال" ، MM 120 كيلو دالتون.

CD7 - يحتوي على خلايا T ، EK (مستقبلات Fc؟ IgM) ؛ مم 40 كيلو دالتون.

CD8 هو علامة من مثبطات T والخلايا الليمفاوية السامة للخلايا ، وله بعض ECs ، وهيكل التصاق ، ويشارك في التعرف على المستضدات بمشاركة جزيئات التوافق النسيجي من الفئة الأولى ، ويتكون من سلسلتين S-S ، MM 32 كيلو دالتون.

CD9 - حمل الخلايا الوحيدة ، الصفائح الدموية ، الخلايا المحببة ، الخلايا البائية لمراكز الجريبات ، الحمضات ، الخلايا القاعدية ، البطانة ، MM 24 كيلو دالتون.

CD10 - تحتوي على خلايا B غير ناضجة (GALLA - مستضد خلايا سرطان الدم) ، وهي جزء من الخلايا التوتية ، والخلايا الحبيبية ؛ endopeptidase ، MM 100 KDa.

CD11a - تحمله جميع الكريات البيض ، جزيء التحمل الخلوي ، سلسلة L من LFA-1 إنتجرين ، المرتبط بـ CD18 ؛ مستقبلات الروابط: CD15 (ICAM-1) ، CD102 (ICAM-2) و CD50 (ICAM-3) جزيئات ؛ غائب في المرضى الذين يعانون من متلازمة LAD-1 (متلازمة نقص جزيء الالتصاق) ، MM 180 كيلو دالتون.

CD11b (CR3- أو c3bi-receptor) - يحمله حيدات ، الخلايا الحبيبية ، EC ؛ سلسلة إنتيجرين المرتبطة بجزيء CD18 ؛ مستقبلات يجند.

CD54 (ICAM-1) ، مكون مكمل C3bi (مستقبل SRH) والفيبرينوجين ؛ غائب في متلازمة LAD-1 ؛ مم 165 كيلو دالتون

CD11c (مستقبل CR4) - يحتوي على خلايا أحادية ، وخلايا محببة ، و NK ، وخلايا لمفاوية B و T المنشط ، والسلسلة X من إنتجرين (المرتبطة بـ CD18 ، هي النوع الرابع من المستقبلات (CR4) للمكونات التكميلية C3bi ، C3dg ؛ روابطها هي CD54 (ICAM-1) ، الفيبرينوجين ، MM 95/150 كيلو دالتون.

CD13 - يحتوي على جميع الخلايا النخاعية والتشجيرية والبطانية ، أمينوبيبتيداز N ، مستقبلات الفيروس التاجي ، MM 150 كيلو دالتون.

CD14 - يحتوي على حيدات بلاعم ، وخلايا محببة ، ومستقبل لمجمعات LPS مع بروتين رابط LPS وجزيئات PI للصفائح الدموية ؛ غائب في المرضى الذين يعانون من الهيموغلوبين الانتيابي الليلي (PNH) ، يمكن أن تسبب الأجسام المضادة لها انفجار مؤكسد في وحيدات ، مم 55 كيلو دالتون.

CD15 (Lewisx) - يحتوي على خلايا محببة ، وحيدات معبرة بشكل ضعيف ، وبعض الأجسام المضادة لها تمنع البلعمة.

CD 15s (sialyl-Lewisx) - يحتوي على خلايا النخاع ، يجند لـ CD62P (P-selectin) ، CD62E (E-selectin) ، CD62L (L-selectin) ، غائب في المرضى الذين يعانون من LAD-2.

CD16 - تحمله العدلات ، NK ، (الخلايا الوحيدة الضعيفة ، مستقبل Fc منخفض التقارب لـ IgG ، بروتين الغشاء المتكامل (Fc؟ RIIIA) على EC والضامة ، شكل ربط PI (Fc؟ RIIIB) على العدلات ، غائب في المرضى الذين يعانون من PNH.

CD18 - يحتوي على معظم الخلايا اللمفاوية والخلايا النخاعية ، وجزيء الالتصاق ، وسلسلة 2 من الإنتجرين LFA ، المرتبطة بسلسلة CD 11 أ ، ب ، ج ، غائبة في متلازمة LAD-1 ، MM 95 كيلو دالتون.

CD19 (B4) - تحتوي على خلايا B و B ، وهي جزء من مجمع المستقبلات الخاصة بها ، وتشارك في تنشيطها (إشارة تحويل مرتبطة بـ CD21 (CR2) ؛ MM 95 كيلو دالتون.

CD20 (B1) - يحمل جميع الخلايا B والخلايا التغصنية في البصيلات ، ويشارك في تنشيط قنوات الكالسيوم عبر الخلايا ، MM 35 كيلو دالتون.

CD21 (مستقبل CR2 ، B2) - يحتوي على مجموعات سكانية فرعية من الخلايا البائية ، وبعض الخلايا التوتية ، والخلايا التائية ، ومستقبل مكون C3d للمكمل وللفيروس Epstein-Barr ، ويشارك في تنظيم التنشيط التكميلي (RCA) جنبًا إلى جنب مع CD35 ، CD46 ، CD55 وفي تنشيط الخلايا البائية.

CD22 - موجود في السيتوبلازم لسلائف الخلايا الليمفاوية B وعلى غشاء بعض مجموعاتها السكانية الفرعية ، جزيء الالتصاق ، وهو عضو في عائلة سيالوادين ، يعزز تنشيط الخلايا البائية المستحثة ضد إل جي ، MM 135 كيلو دالتون.

CD23 (مستقبلات Fc؟ RII) - بروتين سكري غشائي ، مستقبلات تقارب منخفضة لـ IgE ؛ تم العثور على Fc؟ IIA في مجموعة سكانية فرعية من الخلايا B وخلايا سرطان الدم الليمفاوي المزمن ، و Fc؟ RIIB-on monocytes ، الحمضات والخلايا البائية الأخرى ، مستقبلات مضادة لـ CD21 ، MM 45-50 كيلو دالتون.

CD25 - موجود على الخلايا الليمفاوية T - و B المنشطة والضامة ، وهي سلسلة من مستقبلات IL2 منخفضة التقارب ، تشارك في تكوين مستقبلات عالية التقارب بعد الارتباط بـ؟ -chain (CD 122) و / أو؟ ؛ ملقاة من الخلايا الليمفاوية المنشطة ، MM 55 كيلو دالتون.

CD26 - dipetidyl peptidase IV من تنشيط T - والخلايا الليمفاوية B ، الضامة ، بروتين سكري عبر الغشاء ، نوع سيرين من exopeptidase MM 120 كيلو دالتون.

CD27 - يحمل الخلايا التائية الناضجة والمنشطة ، وهو موجود في السيتوبلازم لمجموعة سكانية فرعية من الخلايا البائية ، وينتمي إلى عائلة عامل نمو الأعصاب (NGF) / عامل نخر الورم (TNF) ، وهو مستقبل لـ CD70.

CD28 - مجموعات سكانية فرعية سريعة من الخلايا التائية (الخلايا التائية السامة للخلايا) ، والجزيء عضو في عائلة الغلوبولين المناعي ، وهو مستقبل مضاد لـ CD80 و CD86 و B7-3 ، ويعزز تكاثر الخلايا التائية ، MM 90 كيلو دالتون.

CD29 - ترتبط الوحدة الفرعية α1- إنتجرين على الكريات البيض المريحة والمنشطة ، على خلايا CD45RO + T ، بـ CD49 (سلاسل VLA - β).

CD30 (Ki-1) - موجود على مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية المنشطة وخلايا Reed-Sternberg ومستضد التنشيط TX1 و Th2 ، وهو عضو في عائلة NGF / TNF.

CD32 (Fc؟ RII) - تحتوي على وحيدات ، وخلايا محببة ، وخلايا يوزينية ، وخلايا ب ؛ مستقبلات Fc ذات تقارب متوسط ​​لـ IgG ، MM 40 كيلو دالتون.

CD34 - يحتوي على جميع سلائف تكون الدم والبطانة ، وعلامة الخلايا الجذعية ، والالتصاق.

CD35 (مستقبل CR1) - موجود في الخلايا البائية ، وحيدات ، والخلايا المحببة ، وكريات الدم الحمراء ، وبعض الخلايا التائية ، و NK ؛ هو مستقبل للمكونات التكميلية C3b و C3c و C41 و iC3b ، وهو عضو في عائلة منظمه ، MM 160-250.

CD36 - تحتوي على صفائح دموية ، وحيدات ، وسلائف خلايا كرات الدم الحمراء ، وخلايا ب ، ومستقبلات الثرومبوسبوندين ، وتقارب النوع الأول والرابع من الكولاجين ، وتشارك في تفاعل الخلايا مع الصفائح الدموية ؛ مم 90 كيلو دالتون.

CD38 - قام بتنشيط الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، وبعض الخلايا الليمفاوية B ، والبروتين الغشائي ، والإنزيم الخارجي متعدد الموجات ، ويعزز تكاثر الخلايا البائية.

CD40 - لديها خلايا B ناضجة ، يتم التعبير عنها بشكل ضعيف على الخلايا الأحادية ، وتشارك في التفاعل مع الخلايا التائية ، وتربط CD40L (يجند) عليها ، وتنتمي إلى عائلة NGF / TNF ، وتغيب في متلازمة hyper-lgM ، MM 50 كيلو دالتون.

CD41 - موجود على الصفائح الدموية ، مستقبلات تعتمد على التنشيط للفيبرينوجين ، عامل فون ويليبراند ، غائب في وهن الجلطات الجلدي لجلانزمان ، MM 140.

CD42 أ ، ب ، ج - الوحدات الفرعية لمستقبلات التصاق الصفائح الدموية في البطانة وتحت البطانة النسيج الضامغائبون في متلازمة برنارد سولير.

CD43 - جميع الكريات البيض ، باستثناء الخلايا البائية المريحة ، تحتوي على بروتين غليكوزيلاتي - mucin ، متورط في ظاهرة "توجيه" الخلايا الليمفاوية ، وهو معيب في متلازمة Wiskott-Aldrich ، MM 95-115 kDa.

CD44R - تحمله الخلايا التائية المنشطة ، الشكل الإسوي لـ CD44-adhesin ، المتورط في ظاهرة "التوجيه التلقائي".

CD45 - موجود في جميع الكريات البيض ، التيروزين فوسفاتيز ، الذي يشارك في تنشيط الخلايا الليمفاوية ، موجود في 5 أشكال إسوية ، MM 18-220 كيلو دالتون.

CD45RO - موجود على الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة ، وخاصة خلايا الذاكرة ، والخلايا التوتية ، والقليل على الخلايا الوحيدة والخلايا المحببة ، التي تشارك في تنشيط الخلية ، MM 180.

CD45RA - تحتوي على خلايا T "ساذجة" ، وخلايا B ، وحيدات ، وخلايا محببة ، و CD45 isoform ، و MM 220 KDa.

CD45RB، CD45RC - CD45 isoform on T - و B- مجموعات سكانية فرعية ، وحيدات.

CD49 a، b، c، d، e، f - VLA-1، VLA-2 ... 3، 4، 5، 6 - توجد متغيرات من؟ - سلسلة من الإنتغرينات ، وجزيئات الالتصاق المرتبطة بـ CD29 ، على جميع الكريات البيض.

CD50 (ICAM-3) - جزيء التصاق بين الخلاياالكريات البيض 3 ، يجند لـ LFA-1 (CD11a / CD18).

CD54 (ICAM-1) - يجند لاصق من الخلايا الوحيدة ، الخلايا الليمفاوية (لـ CD11a / CD18) ، يزداد العدد عند التنشيط ، مستقبل فيروس الأنف ، MM 90 كيلو دالتون.

CD58 (LFA-3) - يجند CD2 (LFA-2) على الكريات البيض ، كريات الدم الحمراء.

CD62 - С062Р-platelet، CD62E (ELAM-1) - endothelial، CD62L (LECAM) - جزيئات-selectins اللاصقة الليمفاوية والكريات البيض ، التي تشارك في التصاق الكريات البيض والصفائح الدموية والبطانة ، MM 75-150 كيلو دالتون.

CD64 (Fc؟ R1) هو مستقبلات عالية التقارب لـ IgG على الخلايا الوحيدة ، والخلايا المحببة المنشطة ، MM 75 كيلو دالتون.

CD66 a، b، c، d، e - جزيئات الالتصاق على الخلايا الحبيبية ، تربط البكتيريا ، على وجه الخصوص ، CD66c يربط fimbriae من E. coli ، غائب في الهيموجلوبين الانتيابي الليلي ؛

CD69 - بروتين سكري للتنشيط المبكر للخلايا التائية والخلايا البائية ، MM 28-34 كيلو دالتون.

CD71 - مستقبل الترانسفيرين ، يتوسط دمج الحديد في الخلية ، وينظم نمو الخلية ، وهو موجود في الخلايا المتكاثرة ، والخلايا التائية المنشطة والخلايا البائية ، والضامة ، و MM 95/190 kDa.

CD72 - يحتوي على سلائف وخلايا B ناضجة ، وهو عضو في عائلة Ca ++ - المعتمد (نوع C) المحاضر ، وهو يجند لـ CD5.

CD74 ، سلسلة ثابتة مرتبطة بمستضدات التوافق النسيجي من الدرجة الثانية ، تشارك في التعبير عن الأخير على حيدات البلاعم.

CD89 (Fc؟ R) Fc - مستقبلات IgA على العدلات ، وحيدات ، والحمضات ، والمجموعات السكانية الفرعية من الخلايا T - والخلايا B ، ومحفز البلعمة والانفجار التنفسي ، MM 55-70 كيلو دالتون.

CD91 هو مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة في الخلايا الوحيدة ، a2-macroglobulin ، ويتكون من؟ و؟ سلاسل ، مم 85/515 كيلو دالتون.

CD95 (Fas) - موجود على مجموعات سكانية فرعية من الخلايا التوتية ، الخلايا التائية ، الخلايا البائية المنشطة ، عضو في عائلة NGF ، النوع الأول من بروتينات الغشاء المتكاملة (انظر CD27 ، 30 ، 40 ، 120a) ، مستقبلات TNF ؛ تحفز الأجسام المضادة Fas18 موت الخلايا المبرمج ، والأجسام المضادة Fas19 تمنعه ​​، MM 42 كيلو دالتون

CD96 - قام بتنشيط الخلايا التائية ، المرحلة المتأخرة ، EC ، MM 160 كيلو دالتون.

CD102 - بروتين سكري ، التصاق ، مستقبلات مضادة لـ LFA-1 (CD11a / CD18) على الخلايا الوحيدة ، الخلايا الليمفاوية ، البطانة.

CD106 - بروتين سكري على الخلايا الوحيدة ، البطانة النشطة ، يرتبط بالإنتجرينات (CD49 ، إلخ).

مجموعة من مستقبلات السيتوكين.

CD115 - أول مستقبل عامل تحفيز مستعمرة البلاعم (M-CSF) ، يشارك في تكاثر حيدات البلاعم ، MM 150 كيلو دالتون.

CD116 - مستقبل عائلة السيتوكينات المكونة للدم ، سلسلة β من مستقبل عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (مستقبلات GM-CSF) ، تقارب عالي إذا كان مرتبطًا بالسلسلة ؛ معبر عنها على الخلايا الوحيدة ، العدلات ، الحمضات ، البطانة ، الخلايا السلفية ، MM 75-85 كيلو دالتون.

CD117 - مستقبل عامل الخلايا الجذعية ، له نشاط التيروزين كيناز ، يتم التعبير عنه في سلائف ناقضات العظم ، الخلايا البدينة ، سلائف CD34 + المكونة للدم.

CDw119 - مستقبلات إنترفيرون y ، بروتين غشائي متكامل من النوع الأول على الضامة ، الخلايا المحببة ، الخلايا التائية والخلايا البائية ، الظهارة ، البطانة ، مم 90 كيلو دالتون.

CD120a - نوع المستقبل 1 لـ TNF؟ و FNO؟ على العديد من الأنسجة ، بما في ذلك الكريات البيض ، نوع بروتين غشائي متكامل 1 ، عضو في عائلة مستقبلات NGF / TNF (انظر CD27 ، CD30 ، CD40 ، CD95) ، MM 55 كيلو دالتون.

CD120b - نوع مستقبلات TNF 2؟ و FNO؟ على جميع الكريات البيض والعديد من الأنسجة.

CDw121a - مستقبل من النوع 1 للإنترلوكين - 1؟ / 1؟ على الخلايا التائية ، الخلايا الليفية ، البطانة ، MM 80 (R) kDa.

CDw121b هو مستقبل من النوع 2 عالي التقارب لـ IL-1؟ و IL-1؟ على الخلايا التائية ، وحيدات ، وبعض الخلايا البائية ، MM 68 كيلو دالتون.

CDw122 هي سلسلة α لمستقبل IL-2 ، عندما تقترن بالسلسلة β (CD25) تشكل مستقبل IL2 عالي التقارب ، وهو عضو في عائلة مستقبلات السيتوكين ، موجود على الخلايا التائية المنشطة ، وحيدات ، NK ، مم 75 كيلو دالتون.

CDw123 - سلسلة مستقبلات IL-3 (هناك سلسلة؟) على الخلايا المكونة للدم ، العدلات ، الخلايا الوحيدة ، الخلايا القاعدية ، الحمضات ، MM 70 كيلو دالتون.

CDw124 - مستقبل IL-4 على الخلايا T و B الناضجة ، والأسلاف المكونة للدم ، والبطانة والخلايا الليفية ، MM 140 كيلو دالتون.

CD125 هو سلسلة مستقبلات IL-5 على الحمضات والخلايا القاعدية ، كما يشتمل المستقبل الكامل على سلسلة p ، كما هو الحال في مستقبل GM-CSF (CD116) ومستقبل ILZ (CD123).

CD126 - مستقبل IL-6 على الخلايا البائية المنشطة ، والبلازما ، معبرًا عنه بشكل ضعيف على الكريات البيض ، والظهارة والأرومات الليفية ، MM 80 كيلو دالتون.

CDw127 - مستقبل IL-7 على الخلايا اللمفاوية السلفية