نظرًا لعدم خصوصية المظاهر السريرية لسرطان الدم الحاد ، يعتمد تشخيص المرض على التطبيق المرحلي لمجموعة من الدراسات المختبرية والأدوات. تتمثل المرحلة الأولى من التشخيص في إثبات حقيقة أن المريض يعاني من ابيضاض الدم الحاد باستخدام الفحص الخلوي لمسحات الدم و نخاع العظم. عند اكتشافه في مسحات الدم أو النخاع العظمي - 20٪ من خلايا الانفجار ، يمكن افتراض أن المريض مصاب بسرطان الدم الحاد.
يتم إجراء التشخيص التفريقي للأمراض والحالات المصحوبة بزيادة في خلايا الانفجار في الدم و / أو نخاع العظام. لتأكيد تشخيص سرطان الدم الحاد ، يتم استبعاد أزمة انفجار سرطان الدم النخاعي المزمن ، ورم الغدد الليمفاوية الليمفاوية ، ومتلازمة خلل التنسج النقوي ، وتفاعلات اللوكيميا.
المرحلة الثانية من التشخيص هي تقسيم اللوكيميا الحادة إلى مجموعتين: ابيضاض الدم الحاد غير الليمفاوي وسرطان الدم الليمفاوي الحاد. لهذا الغرض ، بالإضافة إلى الفحص الخلوي والكيميائي الخلوي والمناعي لعينات نخاع العظم.
المرحلة الثالثة من التشخيص هي تقسيم اللوكيميا الحادة إلى أشكال تتميز بتكهن وخصائص علاجية معينة. لهذا ، إلى جانب طرق البحث المذكورة أعلاه ، يتم أيضًا استخدام الوراثة الخلوية والوراثية الجزيئية والكيميائية المناعية وبعض الطرق الأخرى. يتم عرض مجموعة من الطرق المستخدمة في عملية تشخيص ابيضاض الدم الحاد في الجدول 2.
الجدول 2. طرق البحث لسرطان الدم الحاد
|
شكلية |
|
|
سيتوكيميكال |
|
|
مناعي (دراسة علامات الخلية) |
|
|
خلوي الوراثة الجزيئية |
|
|
إضافي |
|
|
مفيدة |
|
يظل الفحص المجهري الخفيف لمسحات الدم ونخاع العظام والعينات النسيجية لنخاع العظام الطريقة الرئيسية لتشخيص سرطان الدم الحاد. الكشف في الدم و / أو مسحات نخاع العظم؟ 20٪ من خلايا الانفجار هي أساس التشخيص.
يمكن للدراسات الكيميائية الخلوية لمسحات نخاع العظم أن تحدد ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ومتغيرات M1-M6 لسرطان الدم الحاد غير الليمفاوي. يتميز ALL بتفاعل إيجابي PAS في شكل حبيبات وكتل كبيرة. لـ ONLL - رد فعل إيجابيل myeloperoxidase والسودان ب.
صورة الدم المحيطي في المرضى سرطان الدم الحادعامل. في بداية المرض في الدم المحيطي ، قد يكون هناك انخفاض في مستوى الهيموجلوبين وعدد خلايا الدم الحمراء ، قلة الصفيحات (نادرًا كثرة الصفيحات) ، قلة الكريات البيض أو فرط الكريات البيض ، قلة العدلات ، التحول صيغة الكريات البيضإلى الخلايا البرعية أو الانفجارات. غالبًا ما توجد فجوة في صيغة الكريات البيض بين الخلايا الشابة (الخلايا المتفجرة) والخلايا المحببة الناضجة.
تعتبر طرق البحث النسيجي ذات أهمية أساسية في ما يسمى نخاع العظم "الجاف" ، عندما لا يكون من الممكن الحصول على ثقب وتقييم مورفولوجيا نخاع العظم. يحدث هذا الوضع في 10٪ من الحالات. في هذه الحالة ، يتم تنفيذه الفحص الخلويبصمة نقب نخاع العظم ، والتحليل النسيجي والهيستوكيميائي المناعي يسمح بتشخيص ابيضاض الدم الحاد بدقة معينة. وتجدر الإشارة إلى أنه في بعض الحالات يمكن أن تكون الصورة النسيجية غير واضحة ، الأمر الذي يتطلب تشخيص متباينمع أزمة انفجار من سرطان الدم النخاعي المزمن ، سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية ومتلازمة خلل التنسج النقوي. تسمح لك الطريقة النسيجية أيضًا بإثبات أو تأكيد افتراض الإصابة بسرطان الدم الضخم الأرومات ، الذي يتميز بالتليف النقوي ، وزيادة ألياف الشبكية ، وزيادة الخلايا المتفجرة على خلفية زيادة عدد خلايا النواء الناضجة أو غير النمطية. طريقة الكيمياء الهيستولوجية المناعية دقيقة بشكل خاص لتشخيص متغير M7 من ONLL.
تتيح الكيمياء الخلوية ذات البنية التحتية التحديد المراحل الأولىتمايز خلايا الانفجار إلى myeloperoxidase في أرومات نخاع العظم والأرومة الضخمة وتشخيص متغيرات M0 و M7 من ONLL. أثبت استخدام هذه الطريقة أنه في 80٪ من حالات ابيضاض الدم الحاد غير المتمايز ، تحتوي الخلايا المتفجرة على حبيبات المايلوبيروكسيداز ، مما يسمح لها بأن تنسب إلى أشكال النخاع الشوكي.
التنميط المناعي للخلايا المتفجرة ، خاصة عند استخدام مقياس التدفق الخلوي ، يجعل من الممكن تقسيم الخلايا إلى أرومات ليمفاوية وخلايا نخاع ، وتحديد المتغيرات M0 و M6 و M7 من ONLL ، والتحقق من أشكال ALL ، وتشخيص ابيضاض الدم الحاد ثنائي النمط. يتيح الاستخدام المتزامن لـ 3 أو 4 ملصقات تلطيخ إمكانية اكتشاف التعبير عن مجموعة معينة من مجموعات التمايز (CD) على خلية الانفجار ، مما يسمح لاحقًا بتتبع هذه الخلايا لتشخيص المرض المتبقي.
تعد طرق البحث الوراثي الخلوي ضرورية لتأكيد تشخيص بعض أشكال ابيضاض الدم الحاد (على سبيل المثال ، سرطان الدم الحاد هو مرض نادر إلى حد ما - 3 ٪ فقط من جميع الأورام الخبيثةالإنسان ، ولكن لا نوعية الصورة السريريةمع احتمال مشاركة العديد من الأجهزة والأنظمة في العملية المرضية ، مسار تقدمي حاد للمرض في غياب التشخيص في الوقت المناسب على المراحل الأولىيؤدي حتما إلى وفاة المريض ، مما يملي الحاجة إلى معرفة تشخيص هذا المرض من قبل الأطباء في أي تخصص.
فحص المريض (أخذ سوابق ، فحص خارجي ، قرع وتسمع للأعضاء الداخلية).
استخدم بيانات الفحص البدني والأدوات والأشعة السينية والبيانات المختبرية لإجراء التشخيص.
مع الأخذ في الاعتبار الشكاوى ، والسوابق ، وبيانات الفحص البدني ، وتسليط الضوء على الرئيسي المتلازمات السريريةسرطان الدم الحاد.
باستخدام مؤشرات الدم المحيطي ، والمييلوجرام ، والدراسات الكيميائية الخلوية ، وتحديد شكل سرطان الدم الحاد ، ومرحلة المرض ، وتقييم الإنذار لمريض معين.
ابيضاض الدم البقري هو مرض معدي مزمن ذو طبيعة ورمية ، وأعراضه الرئيسية هي التكاثر الخبيث للخلايا. الأعضاء المكونة للدممع انتهاك نضجها ، بسبب حدوث تسلل منتشر للأعضاء بواسطة هذه الخلايا أو ظهور أورام.
يتم تشخيص اللوكيميا الحيوانية في جميع دول العالم تقريبًا. يتم توزيعها على نطاق واسع في الولايات المتحدة وعدد من البلدان في أوروبا الوسطى والدنمارك والسويد ودول الشرق الأوسط.
في بلدنا ، يرتبط حدوث اللوكيميا باستيراد سلالات التربية في عام 1940 ، 1945-1947. من ألمانيا إلى مزارع مناطق غرب سيبيريا وموسكو ولينينغراد وكالينينغراد ، وكذلك أوكرانيا ولاتفيا وليتوانيا. بعد ذلك ، انتشر سرطان الدم في طاجيكستان وبسكوف ونوفغورود.
في ظل الظروف الطبيعية ، يكون VLKRS شائعًا بين الماشية والأغنام والزيبو والجاموس.
ينتمي فيروس سرطان الدم البقري (BLV) إلى عائلة Retroviridae ، وهي جنس من الفيروسات القهقرية لسرطان الدم البقري ولوكيميا الخلايا التائية البشرية. يحتوي VLKRS على نشاط مستضدي واضح ويحث على تخليق VNA و KSA. خصائص GA. يتراكم VLKRS فقط على كريات الدم الحمراء في الفأرة
يتم تشخيص سرطان الدم على أساس البيانات الوبائية ، علامات طبيهوالتغيرات المرضية والنتائج المعملية والتي تشمل الدراسات الدموية والنسيجية وكذلك الدراسات المصلية.
الخصائص الرئيسية لبعض الفيروسات القهقرية
تتميز جميع أشكال اللوكيميا بزيادة في درجات متفاوتة من العقد الليمفاوية. في ابيضاض الدم الليمفاوي ، تتضخم بشكل متساوٍ ، لا تلتحم بالأنسجة المحيطة ، يمكن إزالة الكبسولة بسهولة ، على الجرح ، تكون العقد رمادية بيضاء اللون ، غنية بالعصارة والدهنية. الغدد الليمفاوية المصابة بالورم الحبيبي اللمفاوي والساركوما اللمفاوية والساركوما المنسجة هي درنية ، وتندمج الكبسولة مع الحمة ، وغالبًا ما يوجد نزيف ونخر على الجرح ؛ في أعضاء تجاويف البطن والحوض ، على الأغشية المصلية ، لوحظ نمو الورم في العقد على شكل تكتلات رمادية - بيضاء ، صفراء - رمادية. يتضخم الطحال في سرطان الدم الليمفاوي والنقوي. في أول شكلين ، يكون لونه بني-أحمر مع لب أحمر وأبيض محدد بوضوح بسبب تضخم جرابي. في مرحلة لاحقة من المرض ، يتم محو الحدود بين اللب الأبيض والأحمر. مع ابيضاض الدم النخاعي ، يكون الطحال أحمر قرمزي اللون ، والبصيلات غير مرئية بشكل جيد ، وفي بعض المناطق غائبة ، والأنسجة فضفاضة بما يتماشى مع النزيف. في الساركوما الليمفاوية ، لا يتضخم الطحال. في جميع أشكال اللوكيميا ، لوحظ نمو بؤري أو منتشر من اللون الرمادي والأبيض أو الرمادي الوردي في الكبد والكلى وعضلة القلب السميكة والأعضاء الهضمية والرحم والعضلات الهيكلية والحجاب الحاجز والأعضاء الأخرى.
أخذ وتحضير المواد. لفحص الدم ، يتم أخذ الدم من الوريد المؤقت إلى أنابيب الاختبار بمضاد التخثر - محلول 10 ٪ من ملح ثنائي الصوديوم من حمض الإيثيلين أمينيتراسيتيك (EDTA ، Trilon B) بمعدل 0.02 مل من المحلول لكل 1 مل من الدم. لا يجوز أخذ الدم من الحيوانات قبل 15 يومًا من الولادة وبعدها بـ 15 يومًا. من المهم ملاحظة أنه بالنسبة للاختبارات المصلية ، يتم أخذ الدم من الحيوانات التي يبلغ عمرها 6 أشهر وما فوق. يتم إرسال 5-6 مل من المصل إلى المختبر في ترمس مع الثلج. للفحص النسيجي ، يتم إرسال أجزاء من الأعضاء المصابة (الطحال والعقد الليمفاوية والقص والكبد والكلى والرئتين والقلب والأذن اليمنى لعضلة القلب وجدار الرحم والرحم والعضلات الهيكلية) طازجة في ترمس مع الثلج أو في 10٪ محلول الفورمالين.
تسمى أمراض الأورام ، التي يكون مصدرها الأنسجة المكونة للدم ، مجتمعة داء الأرومة الدموية. وهي بدورها مقسمة إلى ساركوما دموية وسرطان الدم. مع اللوكيميا ، تؤثر عملية الأورام بشكل أساسي على نخاع العظام ، ومع الساركوما الدموية ، توجد بؤر تكون الدم الخبيث في الأعضاء الأخرى. يمكن أن يصيب هذا المرض جميع الفئات العمرية ، بما في ذلك الأطفال والشباب.
ما هي أنواع اللوكيميا؟
إذن ، اللوكيميا ورم خبيث يصيب نخاع العظام. علاوة على ذلك ، في الوقت الحالي ، لا يتم التشكيك في الطبيعة النسيلية لهذا المرض. هذا يعني أن جميع الخلايا السرطانية هي مستنسخات لخلية واحدة متحورة. علاوة على ذلك ، فإنها تفقد تمايزها ، وبالتالي ، فإن كل هذه الخلايا غير قادرة على أداء وظيفة طبيعية.
أيضًا ، تتمتع الخلايا السرطانية بالقدرة على الانتشار غير المنظم ، أي أنها تتكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه ، وتملأ النخاع العظمي بالكامل تدريجيًا وتثبط البراعم المكونة للدم الأخرى. بعد ذلك ، يحدث ورم خبيث في الأعضاء الداخلية ، حيث تتشكل الأورام الصلبة الابنة. وهذا بدوره ينتهك الأداء الطبيعيعضو.
مرة أخرى في منتصف القرن التاسع عشر ، تم اعتماد تصنيف لسرطان الدم في أمراض الدم ، والذي لم يفقد أهميته حتى الآن. وفقًا لهذا النظام ، تم تقسيم جميع أنواع اللوكيميا إلى مجموعتين كبيرتين - حادة ومزمنة. علاوة على ذلك ، لا يعتمد هذا التقسيم على طبيعة مسار المرض ، ولكن يتم تحديده من خلال المرحلة التي يفشل فيها تكوين الدم.
لذلك ، إذا تأثرت الخلايا المبكرة والأقل تمايزًا ، أو الأرومات ، فعادة ما يطلق على اللوكيميا اسم حاد. وإذا حدث تحول خبيث في مرحلة نضوج خلايا الدم ، فإن اللوكيميا تعتبر مزمنة.
بالإضافة إلى ذلك ، اعتمادًا على الجرثومة المكونة للدم المصابة ، هناك:
- ابيضاض الدم النخاعي.
- ابيضاض الدم النقوي الأرومي.
- ابيضاض الدم أحادي الأرومات.
- erythromyelosis الحاد.
- سرطان الدم Megakaryoblastic.
- ابيضاض الدم الليمفاوي.
- ابيضاض الدم النخاعي.
- اللوكيميا البلازمية.
- وأخيرًا ، أكثر أنواع الأورام الخبيثة هو ابيضاض الدم الحاد غير المتمايز.
يمكن تشخيص كل هذه الأنواع من سرطان الدم بدقة فقط عن طريق الفحص المجهري لخزعة نخاع العظم.
التشخيص السريري لسرطان الدم
يعتمد التشخيص السريري لسرطان الدم على أعراض ومظاهر المرض التي يقوم الطبيب بتقييمها بطرح الأسئلة و التفتيش الأوليمريض. في الوقت نفسه ، يميز الأطباء المراحل التالية من المرض لتسهيل التشخيص واختيار طريقة العلاج.
اعتمادًا على مرحلة تطور العملية ، هناك فترة أوليةعندما تكون الأعراض مخفية أو قليلة ، لكن سرطان الدم قد بدأ بالفعل في التطور. ثم تأتي مرحلة المظاهر السريرية التفصيلية ، حيث تظهر علامات عملية الورم بكامل قوتها. وأخيرًا ، يتبع الهدوء العلاج الناجح أو المرحلة النهائية ، عندما يموت المريض.
الأعراض الرئيسية التي يجب أن يوجهها الطبيب في المرحلة الأولية يتم تقليلها فقط إلى الضعف المستمر والنعاس والتعرق. هذه العلامات غير محددة وقد تكون ببساطة مظهرًا من مظاهر خلل التوتر العضلي في الدورة الدموية العصبية. ومع ذلك ، عند تقديم مثل هذه الشكاوى ، يجب مراعاة مبدأ اليقظة من الأورام ويجب فحص المريض على الأقل ضمن الحد الأدنى السريري:
- فحص الدم السريري.
- تحليل البول العام.
- معيار التحليل البيوكيميائيالدم (البيليروبين ، الكرياتين ، الكوليسترول).
- جلوكوز الدم.
- تخطيط كهربية القلب.
- التصوير الفلوري.
في المرحلة الأولية ، غالبًا ما يوجد فقر دم خفيف وزيادة في ESR في الدم.
عندما تبدأ مرحلة المظاهر السريرية المتقدمة ، لا يمثل تشخيص ابيضاض الدم الحاد صعوبات كبيرة. غالبًا ما يلاحظ المرضى نزيف اللثة وظهور كدمات صغيرة ونزيف في الأنف. هذا يرجع إلى حقيقة أن جرثومة الأرومات الضخمة في تكوين الدم يتم حظرها ، ونتيجة لذلك تتشكل الصفائح الدموية. خلايا الدم هذه هي المسؤولة عن وقف النزيف.
بالإضافة إلى ذلك ، قد تحدث ارتفاع في درجة الحرارة ومضاعفات معدية. وأكثرها شيوعا هي الذبحة الصدرية النخرية التقرحية. هذا يرجع إلى حقيقة أن الكريات البيض ، وهي خلايا الدم المسؤولة عن الاستجابة المناعية ، تشارك في العملية. في الواقع ، فإن جسم المريض المصاب بسرطان الدم يكون أعزل ضد العوامل المعدية.
تبدأ إحدى العلامات الأولى لفقر الدم الشديد - الدوخة والشحوب والجفاف - في الظهور. جلد. يتفاقم هذا بسبب النزيف. قد يكون هناك إغماء متكرر.
بسبب التطور السريع لاستنساخ طليعة الورم ، تملأ الخلايا الخبيثة بسرعة تجويف نخاع العظم. في البشر ، يوجد نخاع العظم في العظام الأنبوبية والقص وعظام الحوض والأضلاع. لذلك ، قد تظهر آلام متفجرة في العظام نفسها ، وكذلك آلام المفاصل.
التشخيص المختبري لسرطان الدم
بالطبع في وجود هذه الأعراض يحتاج المريض بالضرورة إلى فحص كامل وشامل. ومع ذلك ، فإن أكبر قيمة من حيث التشخيص النهائي هي اختبار الدم السريري مع عدد الكريات البيض والدراسة المورفولوجية لخزعة نخاع العظم.
في اختبار الدم السريري ، سيلاحظ انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء والهيموجلوبين ، وكذلك الصفائح الدموية. يتميز سرطان الدم الحاد ، الذي يبدأ تشخيصه غالبًا بمثل هذا الفحص ، بوجود عدد كبيرخلايا الانفجار في الدم الشعري. علاوة على ذلك ، فإنه في ابيضاض الدم الحاد يُلاحظ وجود خلايا انفجارية وخلايا متمايزة ، بينما لا توجد روابط وسيطة للتمايز. كما يتميز بزيادة وقت التجلط والنزيف وزيادة في ESR.
ولكن لا تزال الطريقة الرئيسية للتشخيص المختبري لسرطان الدم هي دراسة نخاع العظام لسنوات عديدة. يمكن الحصول عليها عن طريق خزعة ثقب. يتضمن هذا الإجراء أخذ عينة من نخاع العظم من الجناح الحرقفي. هذا التلاعب مؤلم للغاية ويتم تنفيذه تحت تخدير موضعي. في هذه الحالة ، يتم شفط كمية صغيرة من نخاع العظم بإبرة كبيرة وطويلة أو مبزل يتم إدخالها في تجويف النخاع العظمي. ثم يخضع هذا النسيج لتلطيخ خاص وفحص مجهري. علاوة على ذلك ، يتم حساب جميع الخلايا المكونة للدم كنسبة مئوية. في ابيضاض الدم الحاد ، يكون محتوى خلايا الانفجار ، كقاعدة عامة ، 10-20٪ على الأقل.
كما يتضح ، يصعب التشخيص المختبري لسرطان الدم ، خاصة في المراحل المبكرة من المرض. لذلك ، يمكن أن يكون اختبار الدم المختصر بمثابة طريقة فحص تتطلب الحد الأدنى من التكاليف وقابلة للتطبيق على نطاق واسع لفحص مجموعات كبيرة من السكان. هو أيضا في كثير من الأحيان في الممارسة السريريةتسمى "الترويكا". في هذه الحالة ، يتم تحديد ثلاثة مؤشرات فقط: الهيموغلوبين ، الكريات البيض و ESR. وإذا تم الكشف عن الانحرافات عن القاعدة ، فمن الضروري إجراء فحص أكثر شمولاً. في كثير من الأحيان ، مع اللوكيميا ، بالفعل في هذه المرحلة ، لوحظ زيادة حادة في عدد الكريات البيض ، وتسارع ESR وانخفاض في الهيموغلوبين. مثل هذه التشخيصات عن طريق فحص الدم قابلة للتطبيق في المسح السنوي للسكان.
مشاكل الصحة والبيئة
UDC 616.155.392-036.11-074
الجوانب الحديثة
التشخيص المختبري للسرطان الحاد (مراجعة ، الجزء 1)
S. A. Khoduleva ، D.V. جامعة كرافشينكو غوميل الطبية الحكومية
يقدم الاستعراض موجزاً مرجع تاريخيتطور اللوكيميا ، علم الأوبئة ، مسببات المرض والرئيسي الاعراض المتلازمةسرطان الدم الحاد. تم وصف المعايير التشخيصية للتحقق من تشخيص ابيضاض الدم الحاد ومتغيره بناءً على بيانات طرق البحث المورفولوجية والكيميائية الخلوية والمناعية والخلوية الوراثية بالتفصيل. تم تقديم الاتجاهات الحديثة في تصنيف ابيضاض الدم الحاد مع مراعاة التحليل البيولوجي الجزيئي. يتم عرض العوامل النذير الجينية الجزيئية في المتغيرات الليمفاوية وغير الليمفاوية من سرطان الدم الحاد.
الكلمات المفتاحية: ابيضاض الدم الحاد ، الخلايا المتفجرة ، الكيمياء الخلوية ، علم المناعة ، علم الوراثة الخلوية.
جوانب اليوم الحالي
التشخيص المختبري لمرض اللوكيميا الحادة (مراجعة ، الجزء الأول)
S. A. Hoduleva ، D.V. جامعة كرافشينكو غوميل الطبية الحكومية
يوجد في المراجعة بعض المعلومات التاريخية حول تطور علم اللوكوزولوجيا. علم الأوبئة ، مسببات المرض و الكما تم إعطاء المظاهر السريرية الرئيسية لتشخيص اللوكيميا الحادة. تم شرح المعايير التشخيصية للتحقق من تشخيص ابيضاض الدم الحاد ومتغيراته بناءً على بيانات طرق التحقيق المورفولوجية والكيميائية الخلوية والمناعية والخلوية الوراثية. تم تقديم الطرق الحالية لتصنيف اللوكيميا الحادة الخاضعة للتحليل البيولوجي الجزيئي. تم تقديم المتنبئين الوراثي الجزيئي في المتغيرات الليمفاوية وغير الليمفاوية من سرطان الدم الحاد.
الكلمات المفتاحية: ابيضاض الدم الحاد ، الخلايا المتفجرة ، الكيمياء الخلوية ، علم المناعة ، علم الوراثة الخلوية.
ابيضاض الدم الحاد (AL) هو ورم خبيث الأنسجة المكونة للدم، وتتميز باستبدال نخاع العظام الطبيعي بخلايا انفجارية غير ناضجة دون مزيد من التمايز إلى خلايا دم ناضجة طبيعية. تم تقديم مصطلح "ابيضاض الدم" (اللوكيميا) في عام 1856 من قبل عالم الأمراض الألماني R. تم إجراء تشخيص اللوكيميا الحادة لأول مرة من قبل الأطباء الروس والألمان E. في عام 1877 ، طور P. Ehrlich طريقة لتلطيخ مسحات الدم ، والتي سمحت له بالوصف بالتفصيل الخلايا المرضيةمع OL. ولكن فقط في عام 1889 ، بعد تحليل V. Ebstein لـ 17 حالة من سرطان الدم الحاد ، تم التعرف على OL كشكل تصنيف مستقل. يتكون علاج AL في البداية من إجراءات عرضية ، والتي لا تؤدي إلا إلى تخفيف حالة المرضى. وقد بذلت محاولات لعلاج الزرنيخ الذي
الجاودار لم يحقق النتائج. حتى الأربعينيات. القرن ال 20 ظل معدل بقاء مرضى AL منخفضًا للغاية. منذ عام 1948 ، كان هناك تقدم كبير في علاج AL ، والذي يرتبط بإدخال الأدوية المثبطة للخلايا على نطاق واسع في الممارسة الطبية.
تمثل حصة اللوكيميا الحادة حوالي 3 ٪ من جميع الأورام الخبيثة البشرية ، بين أرومات الدم - 1/3. معدل حدوث AL هو 3-5 حالات لكل 100 ألف شخص في السنة. في مرحلة الطفولة ، في 80-90٪ من الحالات ، يتم تشخيص المتغير الليمفاوي من AL (ALL) ، بينما في المرضى البالغين تكون نسبة اللوكيميا غير الليمفاوية (النخاعية) وسرطان الدم الليمفاوي في المتوسط 6/1. التقدم في علاج AL ، بفضل استخدام العلاج الكيميائي المتعدد وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ، يجعل من الممكن تحقيق الشفاء (مغفرة خالية من الانتكاس لأكثر من 5 سنوات) في 30-40 ٪ من المرضى البالغين الذين يعانون من ALL وفي 15 - 20٪ مصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) وما يصل إلى 90٪ عند الأطفال المصابين بمرض ALL.
حاليًا ، تُعتبر النظرية النسيليّة لإحداث AL المرضية مقبولة عمومًا ، والتي بموجبها تكون خلايا اللوكيميا نسل واحد مكون للدم متحور
مشاكل الصحة والبيئة
الخلايا السلفية. تحدث طفرة الخلية الأم تحت تأثير عوامل مسببة مختلفة (إشعاع ، مواد كيميائية ، فيروسات ، إشعاع مؤين ، إلخ) وتتكون من تلف واسع النطاق للحمض النووي ، الجهاز الجيني للخلية. نتيجة لذلك ، تتعطل عمليات التكاثر والتمايز في خلايا سرطان الدم. تعطي الخلية الطافرة الواحدة بعد الانقسام عددًا كبيرًا من الخلايا الانفجارية ، ومتى يحدث ذلك الرقم الإجمالي 1012 والمزيد من المظاهر السريرية للمرض تبدأ. المتلازمات السريرية الرئيسية لـ OL هي: فرط التنسج ، النزفية ، فقر الدم ، السمية المعدية.
من أجل الجمع بين القواعد المورفولوجية والكيميائية الخلوية لتمايز OL في عام 1976 ، طورت المجموعة الفرنسية الأمريكية البريطانية لأخصائيي أمراض الدم تصنيف FAB لـ OL ، الذي تم تنقيحه واستكماله في عام 1991 ، والذي وفقًا له يتم تقسيم OL إلى مجموعتين كبيرتين: non - سرطان الدم الليمفاوي (النخاعي) وسرطان الدم الليمفاوي. لا يزال هذا التصنيف هو الأكثر شيوعًا واستخدامًا على نطاق واسع في الممارسة السريرية ، باستثناء تصنيف ALL ، الذي يعتمد فقط على الاختلافات المورفولوجية لخلايا الانفجار ، بسبب نقص أهميته التنبؤية. ينتمي ALL مع النمط الظاهري B الناضج (L3) إلى مجموعة الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية.
تصنيف FAB من OL (1976 ، 1991)
ابيضاض الدم غير الليمفاوي (النخاعي):
M0 - ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع الحد الأدنى من التمايز النخاعي (3-5٪) ؛
M1 - ابيضاض الدم النقوي الأرومي الحاد بدون علامات نضوج الأرومات (15-25٪) ؛
M2 - ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع علامات نضوج الخلايا (25-35٪) ؛
M3 - ابيضاض الدم النخاعي الحاد (6-10٪) ؛
M3m (نوع فرعي) - ابيضاض الدم الصغير الحبيبي الموالي للخلايا النخاعية ؛
M4 - ابيضاض الدم النقوي الحاد (15-17٪) ؛
M5 - ابيضاض الدم أحادي الأرومات الحاد (3-8٪) ؛
M5a (نوع فرعي) - بدون نضوج الخلية ؛
M5b (نوع فرعي) - مع نضوج جزئي للخلايا ؛
M6 - داء الكريات الحمر الحاد (erythroleukemia) (4-6٪) ؛
ابيضاض الدم الضخم الأرومات M7 الحاد (2-5٪) ؛
ابيضاض الدم الليمفاوي:
L1 - ابيضاض الدم الحاد.
L2 - ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد.
L3 - ابيضاض الدم الحاد (مثل سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت).
في عام 1999 ، أنشأت مجموعة دولية من الخبراء تصنيفًا جديدًا لأورام الدم - تصنيف منظمة الصحة العالمية ، والذي يتم بموجبه تمييز المتغيرات OL بناءً على النمط الجيني ، والنمط الوراثي المناعي ، وحدوثها بعد العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي السابق. وبالتالي ، يتم تقسيم مكافحة غسل الأموال في هذا التصنيف إلى أربع فئات: 1) AML المرتبط بالانتقالات المكتشفة بشكل ثابت. 2) AML مع خلل التنسج متعدد الخطوط ؛ 3) ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) بعد العلاج الكيميائي السابق ؛ 4) أشكال أخرى من مكافحة غسل الأموال.
تتضمن الفئة الأولى اللوكيميا التالية: AML مع انتقال (8 ؛ 21) (q22 ؛ q22) ونسخة خيالية AML1-ETO ؛ AML مع انعكاس 16 (p13 ؛ q22) أو الانتقال (16 ؛ 16) (ص 13 ؛ q22) ونسخة خيالية CBFbeta-MYH1 وزيادة في عدد الحمضات غير الطبيعية ؛ ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع انتقال (15 ؛ 17) (q22 ؛ q12) ونسخة خيالية من PML-RARa وانتقالات أخرى ؛ ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) مع تشوهات في الجزء 23 من الذراع الطويلة للكروموسوم 11 (11q23) أو التكرارات الترادفية لجين MLL.
تشمل الفئة الثانية AML ، والتي تتميز شكليًا بخلل التنسج النخاعي متعدد السلالات ، والتي تم تطويرها إما على خلفية متلازمة خلل التنسج النقوي السابقة ، أو مرض التكاثر النخاعي ، أو سرطان الدم الأولي.
ساركوما.
نظرًا لمحدودية توافر الدراسات الجينية الجزيئية ، لم يتم استخدام هذا التصنيف لـ OL على نطاق واسع في الممارسة السريرية.
وفقا لأحدث توصيات منظمة الصحة العالمية (1999) ، الرئيسية معيار التشخيص OL هو الكشف عن الخلايا المتفجرة في نخاع العظام (BM) أكثر من 25٪. في المجهر الضوئي ، عند تلطيخ مسحة من BM أو الدم المحيطي (PC) وفقًا لـ Romanovsky-Giemsa ، تتميز خلايا الانفجار ببنية شبكية دقيقة من الكروماتين النووي ، وقاعدة السيتوبلازم ، ووجود نوى مزرق محددة بوضوح في النواة. الطريقة المورفولوجية في تشخيص AL هي الطريقة الرائدة ، ومع ذلك ، فهي تجعل من الممكن تحديد ما إذا كانت الخلايا السرطانية تنتمي إلى خطوط المكونة للدم النخاعي أو اللمفاوي فقط في 70 ٪ من الحالات عندما تكون اللازوردية
مشاكل الصحة والبيئة
الحبيبات وقضبان Auer في الأرومات النخاعية. لمزيد من التمايز الدقيق ، هناك حاجة إلى مناهج تشخيصية أخرى: التنميط المناعي ، والدراسات الكيميائية الخلوية ، والخلوية ، والدراسات البيولوجية الجزيئية.
صورة الكمبيوتر في OL متغيرة. في معظم الحالات ، يتم الكشف عن فقر الدم ونقص الصفيحات وقلة العدلات. عادة ما يكون فقر الدم سوي اللون ، طبيعي الخلايا ، مفرط التنكس ، ويكون أكثر وضوحًا في AML (خاصة في M6) منه في ALL. قلة الصفيحات الأولية العميقة هي سمة خاصة لابيضاض الدم النخاعي الحاد (M3). في 1-2٪ من حالات سرطان الدم النخاعي المزمن ، لوحظ كثرة الصفيحات. يمكن أن يختلف عدد الكريات البيض في نطاق واسع إلى حد ما - من 1.0 * 109 / لتر إلى 100.0 × 109 / لتر وأكثر. في كثير من الأحيان ، يتم تحديد ظاهرة "الفشل" في جهاز الكمبيوتر: عدم وجود أشكال وسيطة بين الخلايا المتفجرة والخلايا المحببة العدلة الناضجة. أود أن ألفت الانتباه إلى حقيقة أنه في 6 ٪ من الحالات ، فإن المظاهر الأولية لـ ALL في الطفولة ، وفقًا لتحليل جهاز الكمبيوتر ، تتميز حصريًا بكثرة اللمفاويات.
في الستينيات. في القرن الماضي ، جنبًا إلى جنب مع الطريقة المورفولوجية لتشخيص OL ، يتم تطوير طريقة البحث الكيميائي الخلوي. وبالفعل في السبعينيات. تصبح الخصائص المورفولوجية والكيميائية الخلوية للخلايا الانفجار هي المعيار الرئيسي للتشخيص المختبري لمتغير AL. بفضل الكيمياء الخلوية ، من الممكن توصيف الاتجاه الخطي لتمايز خلايا ابيضاض الدم AML (خطوط الخلايا المحببة ، أحادية الخلية ، الكريات الحمر) وتحديد درجتها.
التفاعلات الكيميائية الخلوية المستخدمة ل تشخيص متباينتشمل المتغيرات من OL ما يلي: 1) الكشف عن myeloperoxidase (MPO) و (أو) الدهون (LP) في رد فعل مع السودان الأسود ؛ 2) دراسة نشاط الاستراتز غير النوعي (استريز أسيتات ألفا-نفتيل (ANAE) و (أو) استريز ألفا نفتيل بوتيرات (ANBE)) مع تقييم الحساسية لتثبيط فلوريد الصوديوم ؛ 3) تفاعلات PAS مع الجليكوجين. 4) الفوسفاتيز الحمضي (AP).
يجعل تفاعل PAS من الممكن التفريق بين ALL عن AML: في ALL ، يتم اكتشاف منتج تفاعل حبيبي ، في AML ، يتم اكتشاف تفاعل منتشر. MPO و LP هي علامات محددة للغاية للتمايز النخاعي ، وكشفها ضروري لتأكيد AML. يشير الكشف عن NE (حساس لفلوريد الصوديوم) إلى الطبيعة أحادية الخلية لخلايا اللوكيميا. قد يشير تحديد CF إلى T-cell ALL (90 ٪ من الحالات) أو AML المتغير M3. في جميع أنواع الخلايا الليمفاوية ، تكون ردود الفعل تجاه LP و MPO و NE سلبية.
الافتتاح في أواخر السبعينيات. القرن ال 20 على سطح الخلايا المكونة للدم لمستضدات معينة كانت مرحلة جديدة في تشخيص AL باستخدام طريقة التنميط المناعي للخلايا المتفجرة. حتى الآن ، تم تحديد أكثر من 150 بروتينًا معينًا للمستضد على الغشاء وفي سيتوبلازم الخلايا المكونة للدم ، مجمعة في ما يسمى مجموعات التمايز (CD). يتم اكتشاف كل من مولدات المضادات المضغوطة ، باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، على الخلايا المكونة للدم الطبيعية من الارتباط الخطي المقابل وفي مراحل معينة من التمايز. يشير اكتشاف التعبير المتزامن على خلية من المستضدات التي لا تحدث عادةً معًا إلى النمط المناعي الشاذ (اللوكيميا).
لمهام التنميط المناعي مثل الطريقة الحديثةيشمل التشخيص ما يلي: 1) تأكيد التشخيص. 2) تحديد متغير AL في الحالة التي لا تكون فيها الطريقة المورفولوجية الخلوية غنية بالمعلومات الكافية (على سبيل المثال ، عند تحديد تشخيص AML مع الحد الأدنى من التمايز - المتغير M0) ؛ 3) تحديد المتغيرات ثنائية النمط وثنائية الخطوط لسرطان الدم الحاد ؛ 4) توصيف النمط المناعي الشاذ في بداية المرض من أجل زيادة مراقبة الحد الأدنى من الخلايا المتبقية خلال فترة مغفرة اللوكيميا الحادة ؛ 5) اختيار المجموعات النذير.
تعتبر الخلايا الإنفجارية إيجابية للتعبير عن مستضد معين إذا عبر عنه 20٪ أو أكثر. تشمل المستضدات المكتشفة على الخلايا اللمفاوية CD 1 و CD 2 و CD 3 و CD 4 و CD 5 و CD 7 و CD 8 و CD 9 و CD 10 و CD 19 و CD 20 و CD 22 و CD 23 و CD 56 و CD 57 ؛ CD79a، myeloid - CD 11، CD 13، CD 14، CD 15، CD 33، CD 36، CD 41، CD 42، CD 65. عدة خيارات فرعية. تصنيف ALL الذي تم تطويره في عام 1995 من قبل المجموعة الأوروبية للتوصيف المناعي لسرطان الدم (EGIL) يستخدم الآن على نطاق واسع (الجدول 1).
بالنسبة لـ ALL ، أصبح التنميط المناعي طريقة تشخيصية مهمة بشكل خاص ، حيث تختلف برامج العلاج لجميع الأنواع الفرعية المختلفة بشكل كبير. بالنسبة لـ B-line ALL ، يعد العمر وكثرة الكريات البيضاء الأولية والتشوهات الخلوية الوراثية عوامل في تحديد أساليب العلاج. بالنسبة لـ T-cell ALL ، لا توجد علامات تؤثر على اختيار العلاج ، فهي في حد ذاتها غير مواتية من الناحية الإنذارية وتتطلب
مشاكل الصحة والبيئة
علاج أكثر كثافة. أتاح النهج المتمايز لعلاج المتغيرات المناعية المختلفة لـ ALL من الممكن
للتغلب على نجاح كبير في كل من تحقيق مغفرة كاملة وفي الحصول على بقاء طويل الأمد للمرضى.
الجدول 1 - التصنيف المناعي للكلية (EGIL ، 1995)
T- الخط ALL: CD3 + حشوية أو غشاء ؛ معظم الحالات: TdT + ، HLA-DR- ، CD34- ، لكن هذه العلامات لا تلعب دورًا في التشخيص والتصنيف
الموالية T-ALL (T I) CD7
ما قبل T-ALL (T II) CD2 و / أو CD5 و / أو CD8
القشرية T-ALL (T III) CD1a +
ناضجة T-ALL (T IV) CD3 + غشاء CD1a-
B- الخط ALL: CD19 + و (أو) CD79a + و (أو) CD22 + السيتوبلازم ؛
التعبير عن اثنين على الأقل من علامات الخلية B الثلاثة ؛
معظم حالات TdT + و HLA-DR + ، B-ALL الناضجة غالبًا TdT-
pro-B-ALL (B I) لا يوجد تعبير عن علامات أخرى
Common-ALL (B II) CD10 +
ما قبل B-ALL (B III) السيتوبلازمي IgM +
الناضجة B-ALL (B IV) السيتوبلازمية أو السطحية سلاسل كابا + أو لامدا + Ig
لتأكيد الطبيعة النخاعية (المحببة والوحيدة) لسرطان الدم ، فإن المستضدات الأكثر شيوعًا والأكثر استخدامًا هي مجموعات CD13 و CD33. يتيح تقييم هذه العلامات تأكيد الطبيعة النخاعية للخلايا الانفجارية في 98٪ من حالات ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML).
استخدام مجموعة قياسية من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في 1-2٪ ليس له علامات تمايز خطي ويقع ضمن مجموعة ابيضاض الدم غير المتمايز الحاد.
إن الأهمية النذير للتعبير الشاذ عن العلامات في ابيضاض الدم الحاد ليست واضحة بعد. هناك دليل ، على سبيل المثال ، على أن اكتشاف علامات النخاع الشوكي في كل من الخلايا البائية والخلايا التائية ALL لا يؤثر على نتائج العلاج. على العكس من ذلك ، فإن وجود العلامات اللمفاوية في AML هو عامل غير مواتٍ من حيث العلاج. من ناحية أخرى ، هناك منشورات تثبت أن اكتشاف مستضدات CD2 و CD7 على الخلايا النخاعية يشير إلى مسار إيجابي من AML. نتائج علاج AL ثنائية النمط أسوأ بكثير من تلك الخاصة بـ ALL أو AML.
الماعز (ONdL) ، وهي مشكلة خطيرة إلى حد ما على المرحلة الحاليةتشخيص وعلاج رأ.
في 20-35 ٪ من حالات AML أو ALL ، يحدث AL ثنائية النمط ، يتم تشخيصها في تلك الحالات ، أثناء التنميط المناعي ، يتم التعبير عن علامات مهمة بشكل أساسي (كل من اللمفاوي والنخاع العظمي) على غشاء هذه الخلايا بالكمية من نقطتين أو أكثر لكل منهما خطوط موجودة (الجدول 2).
تتضمن المرحلة الأخيرة من تشخيص AL دراسات بيولوجية خلوية وجزيئية للخلايا المتفجرة ، مما يجعل من الممكن تقييم حالة جهاز الكروموسومات. أصبحت الأهمية العملية للتحليل الوراثي الخلوي في ابيضاض الدم الحاد معترفًا به بشكل عام في العقد الماضي ، نظرًا لأن بياناته تجعل من الممكن توضيح متغير المرض ، وإجراء مراقبة ديناميكية للمريض أثناء مغفرة و (أو) الانتكاس ، وتقييم الإنذار . هذا الأخير مهم بشكل خاص لتخطيط العلاج المناسب ، بما في ذلك العلاج بجرعات عالية.
الجدول 2 - تشخيص ابيضاض الدم الحاد ثنائي النمط (وفقًا لـ A. I. Vorobyov ، 2002)
اتجاه تمايز الخلايا 0.5 نقطة 1 نقطة 2 نقطة
CD11b النخاعي ، CD11 ، CD15 CD33 ، CD13 ، CD14 MPO
B-lymphoid TDT ، إعادة ترتيب جينات السلسلة الثقيلة Ig CD10 ، CD19 ، CD24 ^ D22 ^ -m
T-lymphoid TDT ، CD7 CD2 ، CD5 ، إعادة ترتيب جينات مستقبلات الخلايا التائية ^ D3
ملحوظة. ج - مستضد السيتوبلازم ؛ MPO - الميلوبيروكسيديز ؛ TDT - ترانسفيراز ديوكسي ريبونوكليوتيديل طرفي.
مشاكل الصحة والبيئة
تم الكشف عن شذوذ النمط النووي (العددية والبنيوية) في حوالي 60-80٪ من مرضى AL. في الوقت الحالي ، تم إثبات تأثير بعض الانحرافات الوراثية الخلوية على المسار والتشخيص. خيارات مختلفة OL (يتم عرض العناصر الرئيسية في الجدول 3). على سبيل المثال ، غالبًا ما يتم اكتشاف انقلاب الكروموسوم 16 في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الأرومي وارتفاع فرط الحمضات في نخاع العظام (أكثر من 3٪) ، والإزاحة (15 ، 17) هي علامة نموذجية لابيضاض الدم النخاعي الحاد ، والانتقال (8 ؛ 21) هو تم اكتشافه في 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من متغير M2 من ابيضاض الدم النخاعي الحاد. تميز هذه الانتقالات المجموعة بتوقعات مواتية في AML. بالنسبة لـ AML مع t (8 ؛ 21) و t (15 ؛ 17) ، تم إنشاء برامج علاج متمايزة تسمح لما يقرب من 70 ٪ من المرضى بتحقيق مغفرة خالية من الهدوء على المدى الطويل.
غالبًا ما تتميز ابيضاض الدم الثانوي الناجم عن العلاج الكيميائي و (أو) العلاج الإشعاعي بالتغيرات في أزواج الكروموسوم 5 و 7 ، والشذوذ في مقطع q23 من الكروموسوم 11 وتشير إلى توقعات غير مواتية للغاية من حيث الدخول في مغفرة.
في ALL ، من الأساسي اكتشاف (9 ؛ 22) إزفاء BCR / ABL والشذوذ في المنطقة 11q23 أو (4 ؛ 11) كعوامل للتشخيص غير المواتي بشكل حاد. تتضمن المجموعة ذات التشخيص الجيد إزفاء t (12 ؛ 21) فرط تعدد الصبغيات TET / AMTLI. اللوكيميا المصابة بـ t (9 ؛ 22) (q34 ؛ ql1) (إيجابية Ph) تمثل ما يصل إلى 5٪ من ALL عند الأطفال و 15-30٪ عند البالغين. يؤدي هذا الإزاحة ، كما هو الحال في ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، إلى التبادل بين q34
الكروموسوم 9 و q11 للكروموسوم 22. يتم نقل منطقة الجين ABL (abecop proto-oncogene ، 9q34) إلى جين BCR (جين منطقة مجموعة نقاط التوقف ، 22ql1) ، وتشكيل جين BCR / ABL الكيميري. مشتقها هو بروتين مع نشاط التيروزين كيناز ، والذي يتجاوز بشكل كبير نشاط بروتين ABL الطبيعي وهو رابط رئيسي في التسبب في سرطان الدم الحاد مع t (9 ؛ 22) (q34 ؛ ql1). اعتمادًا على نقطة توقف جين BCR ، يمكن تصنيع بروتين خيمري بوزن جزيئي قدره 210 كيلو دالتون (سمة من سمات ابيضاض الدم النقوي المزمن) أو 190 كيلو دالتون (خاصية ALL). يمكن تحديد كلا البروتينين باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل. مؤشر PH-positive ALL هو مؤشر مباشر لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي ، حيث أن تكرار تحقيق مغفرات كاملة عند استخدام أنظمة العلاج الكيميائي القياسي في هذا النوع من ALL تتراوح من 50 إلى 75٪ لمدة أقل من 10 أشهر ، و 3 - معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام هو 5-20٪ لكل من الأطفال والكبار.
إن تحديد التشوهات النسيلية المميزة للخلايا السرطانية لمريض معين يجعل من الممكن تتبع هذه الخلايا في مسار المرض على المستوى الجيني الجزيئي وتحديد الحد الأدنى من الخلايا المتبقية. يؤدي تحديد الجينات التي تضررت بسبب التغيرات الصبغية والتوصيف الجزيئي لها إلى فهم الأساس الجزيئي للتحول الخبيث وإلى تطوير علاجات أخرى موجهة.
الجدول 3 - التشوهات الخلوية الوراثية في OL
رابطة الواسمات الخلوية مع تشخيص نوع FAB
ر М2 مواتية
t (من عينة الجين PML-RARa) М3 مواتية
inv (16) (ص 13 ؛ q22) ومتغيره t М4 مفضل
النمط النووي العادي متوسط مختلف
inv (3) (q21؛ q26) / t (q21؛ q26) М1، М4 غير مفضل
11q23 M4 ، M5 غير موات
ر (ص 23 ؛ س 34) مختلف غير موات
ر (ص 11 ؛ ص 13) مختلف غير موات
أحادية الصغر (-7) وحذف 7q متفرقات غير مواتية
التثلث الصبغي (+8) و (+13) مختلف غير موات
حذف أحادي الصغر (-5) و 5q- متفرقات غير مواتية
متفرقات Hyperploidy مواتية
ر من الصور. الجين TEL / AML1 متنوعة مواتية
ر (9 ؛ 22) مشترك - كل شيء غير موات
في الأطفال فوق سن 10 سنوات متفاوتة غير مواتية
ر ر ر ر ب- جميع غير موات
مشاكل الصحة والبيئة
مراجع
1. علم الأورام السريري. ابيضاض الدم الحاد / M. A. Volkova. - م: الطب ، 2001. - الفصل. 6. - ص 96-161.
2. دليل لأمراض الدم: في 3 مجلدات / A. I. Vorobyov [وآخرون] ؛ تحت المجموع إد. إيه. فوروبييف. - م: نيوداميد ، 2002. - ت 1. - 530 ص.
3. أساسيات أمراض الدم السريرية. ابيضاض الدم الحاد /
بي جي رادشينكو. - سانت بطرسبرغ: اللهجة ، 2003. - الفصل. 5. - س 92-107.
4. أمراض الدم. اللوكيميا الحادة: أحدث كتاب مرجعي / خ.م عبد القديروف. - م: اكسمو. سانت بطرسبرغ: البومة ، 2004. - الفصل. 16. -
5. مفاتيح لتشخيص سرطان الدم الحاد / V. M. Pogorelov ، G. I. Kozinets // أمراض الدم ونقل الدم. - 2008. - رقم 5. - س 27-31.
6. مبادئ وإمكانيات توحيد التشخيص مورفوسيتوكيميائي لسرطان الدم الحاد / V. M. Pogorelov [وآخرون] // التشخيص المختبري السريري. - 2006. - رقم 7. - س 20-22.
7. Betz، B. L. تشخيص سرطان الدم النخاعي الحاد في القرن الحادي والعشرين / B.L Betz // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - المجلد. 34 ، رقم 10 - ر. 1427-1433.
8. Kolenkova ، GV علامات ابيضاض الدم الحاد في التشخيص والتشخيص للمرض عند الأطفال / GV Kolenkova // أمراض الدم ونقل الدم. - 2002. - ت 47 ، رقم 2. - س 28-35.
9. التشخيص الحديث في اللوكيميا الحادة / T. Haferlach // Crit Rev Oncol Hematol. - 2005. - المجلد. 56 ، رقم 2. - ر 223-234.
10. فرينكل ، م. التشخيصات الحديثةابيضاض الدم الحاد / M. A. Frenkel // التشخيص المختبري السريري. - 1999. - رقم 1. - س 25-32.
11. مقترحات للتصنيف المناعي لسرطان الدم الحاد / M. K. Bene [وآخرون] // أمراض الدم ونقل الدم. - 1997. - ت 42 ، رقم 6. - س 43-45.
12. تحسين التشخيص المعقد لسرطان الدم الحاد لدى الأطفال في جمهورية بيلاروسيا / O. V. Aleinikova [وآخرون] // أمراض الدم ونقل الدم. - 2002. - T. 47، No. 2. - S. 42-44.
13. الواسمات الجزيئية في أمراض الدم والأورام / أ شميت // براكسيس (برن 1994). - 2010. - المجلد. 99 ، رقم 19. - ر 1143-1452.
14. الطرق الجزيئية لتشخيص وتقييم فعالية العلاج في طب أمراض الدم الحديث للأطفال / M. Dawidowska // Postepy Biochem. - 2006. - المجلد. 52 ، رقم 4. - ر 408-416.
15. الوراثة الجزيئية في ابيضاض الدم النخاعي الحاد / U. Bacher // Curr Opin Oncol. - 2010. - المجلد. 22 ، رقم 6. - ر 646-655.
16. Karyotyping و FISH و PCR في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد: تشخيصات منافسة أم تكميلية؟ / L. Olde Nordkamp // J Pediatr Hematol Oncol. - 2009. - المجلد 31 ، العدد 12. - ر 930-935.
17. التشخيص الجزيئي للاضطرابات الخبيثة / M.G. Rose // Clin Adv Hematol Oncol. - 2004. - المجلد 10 ، العدد 2. - ر 650-660.
18. دراسة نقدية لعوامل الإنذار في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة: تم تفسير الاختلافات في النتائج بشكل سيئ من خلال أهم المتغيرات التنبؤية / J. Donadieu / المجلة البريطانية لأمراض الدم. - 1998. - المجلد. 102. - ص 729-739.
تم استلامه في 12/15/2010
UDC 612.796.071: 577
تقلب معدل ضربات القلب عند الرياضيين
يو إي بيتكيفيتش
المركز الجمهوري للطب الرياضي ، مينسك الأكاديمية الطبيةالتعليم بعد التخرج ، مينسك
يتم عرض الاتجاهات الحديثة الرئيسية لتطوير وتطبيق التباين. معدل ضربات القلبفي رياضة النخبة. يتم عرض نتائج الدراسات التي تم الحصول عليها على أساس المركز الجمهوري للطب الرياضي. تم التأكيد على الحاجة إلى توحيد إجراءات الفحص.
الكلمات المفتاحية: تقلب معدل ضربات القلب ، الرياضيون ، أوميغا سي.
تقلب معدل ضربات القلب في الرياضيين Yu. أ. بيتكيفيتش
المركز الجمهوري للطب الرياضي ، أكاديمية مينسك البيلاروسية الطبية للتعليم العالي ، مينسك
تم عرض الاتجاهات الحديثة الأساسية لتطوير وتطبيق تقلب معدل ضربات القلب في رياضة النخبة. تم عرض نتائج الأبحاث التي أجريت في المركز الجمهوري للطب الرياضي. تم التأكيد على ضرورة توحيد إجراءات الفحص.
الكلمات المفتاحية: تقلب المعدل القريب ، الرياضيون ، "أوميغا إس".
على مدى العقود الخمسة الماضية ، والتي مرت من الاقتراح لاستخدام تحليل تقلب معدل ضربات القلب (HRV) في الطب السريري والفضائي والتجريبي ، والاهتمام بـ هذه الطريقةلا ينخفض ، ويجري تطوير تقييم HRV بشكل متزايد في كل من جمهورية بيلاروسيا وروسيا والخارج. تعتمد طريقة HRV على اكتشاف معقدات QRS ، وقياس الفترات الزمنية بين موجات R في مخطط القلب الكهربائي ، وبناء سلاسل زمنية لفترات القلب ، متبوعة بتحليل رياضي.
وفقًا لتطورات واستنتاجات وأحكام الباحثين المحليين ( الاتحاد السوفياتي) يعتبر تحليل تقلب معدل ضربات القلب
طريقة لتقييم حالة الآليات التنظيمية ، ولا سيما النشاط العام للآليات التنظيمية ، التنظيم العصبينشاط القلب ، نسبة نشاط الشعب السمبثاوي والباراسمبثاوي للجهاز العصبي اللاإرادي.
يعتمد الأساس المنهجي لـ HRV على ثلاثة مفاهيم:
1. يمكن اعتبار التقلبات في معدل ضربات القلب من وجهة نظر متلازمة التكيف العامة ، والجهاز الدوري - كمؤشر على ردود الفعل التكيفية للكائن الحي بأكمله.
يجب تقييم HRV كنتيجة لتفاعل نظام تحكم متعدد المستويات منظم بشكل هرمي متعدد المستويات وظائف فسيولوجية، مسيطر
سرطان الدم الحاد- ورم يتكون من خلايا مكونة للدم غير متمايزة ، مع ظهور إلزامي في نخاع العظم الأحمر. تتميز ابيضاض الدم الحاد بالسمات التالية: الطابع النسيلي (جميع الخلايا التي يتكون منها ورم اللوكيميا هي من نسل خلية جذعية واحدة أو خلية طليعية من أي اتجاه ومستوى تمايز) ، وتطور الورم ، والنمط الجيني والمظاهر (المورفولوجي - اللانمطية ، كشم ؛ كيميائي خلوي - كيميائي خلوي - كيميائي) ملامح خلايا ابيضاض الدم.
بناءً على السمات المورفولوجية لخلايا سرطان الدم بالإضافة إلى خصائصها الكيميائية الخلوية ، تنقسم اللوكيميا الحادة إلى مجموعتين كبيرتين.
ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، الذي ينشأ من الخلايا السليفة لاتجاه التمايز اللمفاوي (الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الدم الحاد عند الأطفال هو 85٪ ، ويمثل عند البالغين 20٪).
ابيضاض الدم غير اللمفاوي الحاد الناشئ من الخلايا السلفية النخاعية (في الأطفال يشكلون 15٪ ، والبالغون - 80٪ من العدد الإجمالي لسرطان الدم الحاد).
تشخيص ابيضاض الدم الحاد
لتشخيص ابيضاض الدم الحاد ، من الضروري إجراء تحقق شكلي واضح - اكتشاف خلايا الانفجار بلا شك في نخاع العظم الأحمر. لتشخيص سرطان الدم الحاد ، من الضروري بالتأكيد إنشاء الهيكل الكلاسيكي لنواة الخلايا المتفجرة (كروماتين لطيف - شبكة دقيقة ذات عيار موحد ولون خيوط الكروماتين).
تغييرات في الدم المحيطي
يتم توفير معلومات قيمة في جميع حالات اعتلال الدم في المقام الأول من خلال الدراسة الخلوية لخلايا الدم المحيطية. في ابيضاض الدم الحاد ، تتميز جميع عناصر تكون الدم بعمق التغيرات المرضية. يتطور فقر الدم في معظم حالات ابيضاض الدم الحاد. فقر الدم هو سوي اللون أو مفرط اللون ، وغالبًا ما يكون بطبيعته منخفض اللون ويتعمق مع تقدم المرض (ينخفض تركيز الهيموجلوبين إلى 60-20 جم / لتر ، وعدد خلايا الدم الحمراء 1.5-1.0 × 10.2 / لتر). علامة مميزة أخرى لابيضاض الدم الحاد هي قلة الصفيحات (غالبًا ما تكون أقل من المستوى الحرج). خلال مسار المرض وتحت تأثير العلاج ، يخضع عدد الصفائح الدموية لتقلبات دورية: في بداية المرض ، غالبًا ما يكون طبيعيًا ، وينخفض أثناء التفاقم والتقدم ، ويزداد أثناء الهدوء. يختلف العدد الإجمالي للكريات البيض بشكل كبير - من قلة الكريات البيض إلى 100-300 × 10 9 / لتر (more أداء عالينادرًا ما يتم تسجيله). لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء في وقت التشخيص الأولي لسرطان الدم الحاد في أقل من ثلث الحالات ، وعادة ما يكون مصحوبًا بمحتوى عالٍ من خلايا الانفجار. في كثير من الأحيان في اختبار الدم الأولي ، يكون عدد الكريات البيض طبيعيًا أو يتم الكشف عن قلة الكريات البيض مع كثرة اللمفاويات النسبية. عادة ، يمكن الكشف عن خلايا الانفجار بين العناصر اللمفاوية ، ولكن قد تكون هناك حالات عندما تكون خلايا الانفجار النموذجية غائبة في الدم. تمثل أشكال الكريات البيض 40-50 ٪ من جميع حالات سرطان الدم الحاد ، في حين أن عدد العدلات يمكن أن ينخفض إلى مستوى كارثي (0.2 - 0.3 × 10 9 / لتر). تطور قلة الكريات البيض (قلة المحببات ، فقر الدم ، قلة الصفيحات) في ابيضاض الدم الحاد هو نتيجة لتثبيط تكون الدم الطبيعي المتأصل في هذا المرض. آلية التحلل الخلوي للمناعة الذاتية ، والتي يمكن أن تعقد مسار أي سرطان دم ، لها أيضًا أهمية معينة في حدوث قلة الكريات البيض.
يبدأ ابيضاض الدم الحاد في كثير من الأحيان بهذا الاتجاه طوال فترة المرض. في بعض الأحيان ، لوحظ حدوث تغير في قلة الكريات البيض مع زيادة عدد الكريات البيضاء (في المرضى غير المعالجين مع تقدم العملية) ، والعكس بالعكس (على سبيل المثال ، تحت تأثير العلاج المثبط للخلايا). يتميز سرطان الدم الحاد بما يسمى فجوة اللوكيميا: عدم وجود عناصر انتقالية بين الخلايا التي تشكل الركيزة المورفولوجية للمرض والكريات البيض الناضجة.
يُطلق على اللوكيميا ، حيث يتم الكشف عن الخلايا المتفجرة المرضية في الدم المحيطي ، اللوكيميا ، وسرطان الدم (أو مرحلة اللوكيميا) مع عدم وجود خلايا انفجارية في الدم يسمى مرض اللوكيميا.
التغييرات في نخاع العظم الأحمر. دراسة نخاع العظم الأحمر هي دراسة إلزامية في تشخيص ابيضاض الدم الحاد ، بما في ذلك الحالات التي لا يكون فيها تشخيص سرطان الدم الحاد موضع شك بعد دراسة الدم المحيطي. هذا يرجع إلى القاعدة الأساسية لعلم الأورام - فقط دراسة ركيزة الورم توفر أساسًا لإجراء التشخيص.
في نخاع العظم الأحمر أثناء ظهور ابيضاض الدم الحاد ، تسود أشكال الانفجار عادةً (أكثر من 60 ٪) ، كقاعدة عامة ، يكون تثبيط حاد لجرثومة كرات الدم الحمراء وانخفاض عدد خلايا النواء مع تحول تنكسي في مخطط خلايا النواء ذُكر.
يصعب تشخيص أشكال ابيضاض الدم من النوع السيتوبيني ، لأن صورة الدم تشبه غالبًا صورة فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات: فقر الدم ، قلة الكريات البيض (قلة الكريات الحبيبية وكثرة اللمفاويات النسبية). عادةً ما يحل ثقب النخاع العظمي مشكلات التشخيص. الاستثناء هو M7 (الخلايا الأروماتية الضخمة) من سرطان الدم الحاد ، حيث لا يسمح التطور الواضح لتليف نخاع العظم بالحصول على ثقب كامل (خلوية منخفضة ، خليط كبير من الدم المحيطي). طريقة التشخيص المهمة لهذا النوع من سرطان الدم الحاد هي خزعة تريفين العظام. يسمح الفحص النسيجي لأجزاء العظام بتكوين تضخم واضح في نخاع العظم الأحمر.
تشخيص ابيضاض الدم الحاديمكن توفيرها في الحالات التالية.
تشكل خلايا الانفجار ما لا يقل عن 30٪ من جميع العناصر الخلوية لنخاع العظام الأحمر.
مع غلبة كريات الدم الحمراء في نخاع العظام (أكثر من 50٪) ، تشكل الانفجارات 30٪ على الأقل من الخلايا غير الكريات الحمر (في داء الكريات الحمر الحاد).
يهيمن نخاع العظم على الخلايا البرعية غير النمطية غير الحبيبية المميزة شكليًا (ابيضاض الدم النخاعي الحاد).
في حالات أخرى أكثر ندرة ، يسمح لنا اكتشاف 5-30٪ من الأرومات النخاعية بين جميع خلايا نخاع العظام بالتحدث عن تشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي ، أي فقر الدم المقاوم للعلاج الذي يحتوي على نسبة متزايدة من الانفجارات (كان هذا الشكل سابقًا من متلازمة خلل التنسج النقوي) كان يسمى اللوكيميا الحادة منخفضة النسبة). عند تحديد الطبيعة اللمفاوية للخلايا المتفجرة ، من الضروري استبعاد الأورام اللمفاوية الخبيثة في مرحلة التعميم. حاليًا ، يتم استخدام تصنيف FAB لمتلازمة خلل التنسج النقوي.
تصنيف FAB لمتلازمة خلل التنسج النقوي
|
شكل خلل النخاع الشوكيمتلازمة ثابتة |
معايير |
| فقر الدم المقاوم |
<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов <15% |
|
فقر الدم الناجم عن الحراريات مع الأرومات السيليكونية الحلقية |
فقر الدم المصحوب بظهور ورم في الدم المحيطي<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов >15% |
|
فقر الدم المقاوم للعلاج مع وجود أرومات زائدة |
فقر الدم مع عدد الانفجارات في الدم المحيطي 1-5٪ ، وحيدات<1×10 9 /л, либо с содержанием бластов в красном костном мозге 5-20% |
|
فقر الدم المستعصي مع وجود فائض من الانفجارات في مرحلة التحول إلى ابيضاض الدم الحاد |
فقر الدم مع أكثر من 5٪ ورم في الدم المحيطي أو> 20٪ ولكن أقل من 30٪ في نخاع العظم الأحمر ، أو وجود قضبان Auer في انفجارات في الدم المحيطي أو نخاع العظام الأحمر |
|
ابيضاض الدم النقوي أحادي الأرومات المزمن |
عدد الانفجارات في الدم المحيطي<5%, моноцитов >1 × 10 9 / لتر محتوى الانفجار في نخاع العظام<20% |
تعتبر خزعة التريبانوبيس (Trepanobiopsy) ضرورية في التشخيص التفريقي لابيضاض الدم الحاد والساركوما اللمفاوية. في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، يكون التسلل عن طريق الخلايا المتفجرة منتشرًا ؛ أما بالنسبة للساركوما اللمفاوية ، فإن الترتيب المتداخل للخلايا المتفجرة على خلفية الأنسجة المكونة للدم المحفوظة يكون أكثر تميزًا.
لتحديد شكل أو آخر من أشكال سرطان الدم ، عندما يتم الكشف عن زيادة محتوى خلايا الانفجار في نخاع العظم الأحمر ، يمكن استخدام الخوارزمية لتشخيص سرطان الدم النخاعي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي ، التي اقترحها علماء من مجموعة FAB.