گلیکوژنوز نوع I (بیماری گیرک)

گلیکوژنوز نوع I (بیماری گیرک) چیست -

گلیکوژنوز نوع I- یک بیماری توسط Gierke در سال 1929 توصیف شد، اما نقص آنزیمی توسط Cory تنها در سال 1952 شناسایی شد. گلیکوژنوز نوع I در 1 در 200000 نوزاد رخ می دهد. میزان بروز پسران و دختران یکسان است. وراثت اتوزوم مغلوب است. در گلیکوژنوز نوع I (بیماری گیرک)، سلول‌های کبد و لوله‌های پیچیده کلیه با گلیکوژن پر می‌شوند، اما این ذخایر غیرقابل دسترس هستند: این امر با هیپوگلیسمی و همچنین عدم افزایش سطح گلوکز خون در پاسخ به آدرنالین نشان می‌دهد. و گلوکاگون به طور معمول، این بیماران دچار کتوز و چربی خون می شوند که به طور کلی مشخصه وضعیت بدن با کمبود کربوهیدرات است. در کبد، کلیه ها و بافت های روده، فعالیت گلوکز-6-فسفاتاز یا بسیار کم است یا به طور کامل وجود ندارد.

پاتوژنز (چه اتفاقی می افتد؟) در طول گلیکوژنوز نوع I (بیماری گیرک):

این بیماری به دلیل نقص در سیستم آنزیم کبدی ایجاد می شود که گلوکز-6-فسفات را به گلوکز تبدیل می کند. هم گلیکوژنولیز و هم گلوکونئوژنز مختل می شوند که منجر به هیپوگلیسمی ناشتا با اسیدوز لاکتیک، هیپراوریسمی و هیپرتری گلیسیریدمی می شود. گلیکوژن اضافی در کبد تجمع می یابد.

سیستم آنزیمی که گلوکز-6-فسفات را به گلوکز تبدیل می کند دارای حداقل 5 زیر واحد است: گلوکز-6-فسفاتاز (هیدرولیز گلوکز-6-فسفات را در مجرای شبکه آندوپلاسمی کاتالیز می کند)، پروتئین تنظیم کننده Ca2(+)-binding. و پروتئین ها (ترانسلوکازها)، T1، T2 و T3 را انتقال می دهند که عبور گلوکز-6-فسفات، فسفات و گلوکز را از غشای شبکه آندوپلاسمی تضمین می کنند.

گلوکز-6-فسفاتاز معیوب (گلیکوژنوز نوع Ia) و گلوکز-6-فسفات ترانسلوکاز معیوب (گلیکوژنوز نوع Ib) با ناهنجاری های بالینی و بیوشیمیایی مشابهی ظاهر می شوند. برای تایید تشخیص و ایجاد دقیق نقص آنزیمی، بیوپسی کبد و آزمایش فعالیت گلوکز-6-فسفاتاز ضروری است.

علائم گلیکوژنوز نوع I (بیماری گیرک):

تظاهرات بالینی گلیکوژنوز نوع I در نوزادان، نوزادان و کودکان بزرگتر یکسان نیست. دلیل آن تفاوت در رژیم غذایی و تغذیه در این گروه های سنی است.

گاهی اوقات هیپوگلیسمی ناشتا در روزها و هفته های اول زندگی رخ می دهد، اما در بیشتر موارد بیماری بدون علامت است زیرا نوزادمرتب غذا می خورد و گلوکز کافی دریافت می کند. اغلب این بیماری چند ماه پس از تولد، زمانی که کودک دارای شکم بزرگ و هپاتومگالی است، تشخیص داده می شود. تنگی نفس وجود دارد و تب با درجه پایینبدون علائم عفونت تنگی نفس در اثر هیپوگلیسمی و اسیدوز لاکتیک به دلیل تولید ناکافی گلوکز ایجاد می شود. با افزایش فواصل بین شیر خوردن و شروع به خوابیدن نوزاد در شب، علائم هیپوگلیسمی به خصوص در صبح ظاهر می شود. شدت و مدت هیپوگلیسمی به تدریج افزایش می یابد و منجر به اختلالات متابولیک سیستمیک می شود.

اگر درمان انجام نشود، ظاهر کودک تغییر می کند. با تحلیل عضلانی و اسکلتی، تاخیر در رشد و رشد فیزیکی و رسوب چربی در زیر پوست مشخص می شود. کودک مانند یک بیمار مبتلا به سندرم کوشینگ می شود. رشد مهارت های شناختی و اجتماعی تحت تأثیر قرار نمی گیرد مگر اینکه دوره های مکرر هیپوگلیسمی باعث آسیب مغزی شود. اگر کودک کربوهیدرات کافی دریافت نکند و هیپوگلیسمی روزه داری ادامه یابد، تاخیر در رشد و رشد جسمانی آشکار می شود. برخی از کودکان مبتلا به بیماری ذخیره گلیکوژن نوع I در اثر فشار خون ریوی می میرند.

اختلال عملکرد پلاکت ها با خونریزی های مکرر بینی یا خونریزی پس از دندانپزشکی و سایر روش های جراحی آشکار می شود. اختلالاتی در چسبندگی و تجمع پلاکت ها وجود دارد. آزادسازی ADP از پلاکت ها در پاسخ به آدرنالین و تماس با کلاژن نیز مختل می شود. ترومبوسیتوپاتی ناشی از اختلالات متابولیک سیستمیک است. پس از درمان ناپدید می شود.

سونوگرافی و اوروگرافی دفعیکلیه های بزرگ شده تشخیص داده می شوند. اکثر بیماران اختلال عملکرد کلیوی قابل توجهی ندارند، تنها یک افزایش در GFR وجود دارد فیلتراسیون گلومرولی) . در موارد بسیار شدید، توبولوپاتی همراه با گلیکوزوری، فسفاتوری، هیپوکالمی و آمینو اسیدوری (مانند سندرم فانکونی) ممکن است ایجاد شود. گاهی اوقات آلبومینوری در نوجوانان مشاهده می شود و آلبومینوری اغلب در بزرگسالان جوان مشاهده می شود. شکست سنگینکلیه ها با پروتئینوری، افزایش فشار خون ( فشار خونو کاهش کلیرانس کراتینین ناشی از گلومرولواسکلروزیس سگمنتال کانونی و فیبروز بینابینی. این اختلالات منجر به ترمینال می شود نارسایی کلیه.

طحال بزرگ نشده است.

بدون درمان، سطح اسیدهای چرب آزاد، تری گلیسیرید و آپوپروتئین C-III که در انتقال تری گلیسیرید و لیپوپروتئین های غنی از تری گلیسیرید نقش دارد، به شدت افزایش می یابد. سطح فسفولیپید و کلسترول به طور متوسط ​​افزایش می یابد. سطوح بسیار بالای تری گلیسیریدها به دلیل تولید بیش از حد آنها در کبد و کاهش متابولیسم محیطی آنها به دلیل کاهش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز است. با هیپرلیپوپروتئینمی شدید، گزانتومای فوران کننده ممکن است در سطوح بازکننده اندام ها و باسن ظاهر شود.

عدم درمان یا درمان نادرستمنجر به تاخیر در رشد و رشد جنسی می شود.

آدنوم های کبدی دلایل نامعلومدر بسیاری از بیماران، معمولاً بین سنین 10 تا 30 سال رخ می دهد. آدنوم ها می توانند بدخیم شوند و خونریزی به داخل آدنوم ممکن است. در سینتی‌گرام‌های کبد، آدنوم‌ها به صورت مناطقی با کاهش تجمع ایزوتوپ ظاهر می‌شوند. سونوگرافی برای تشخیص آدنوم استفاده می شود. در صورت مشکوک بودن به رشد بدخیم، MRI (تصویربرداری تشدید مغناطیسی) و CT ( سی تی اسکن) به ما اجازه می دهد تا تبدیل یک نئوپلاسم کوچک و کاملا مشخص را به یک نئوپلاسم بزرگتر با لبه های تار ردیابی کنیم. توصیه می شود به طور دوره ای سطح سرمی آلفا فتوپروتئین (نشانگر کارسینوم کبدی) اندازه گیری شود.

شدت هیپوگلیسمی ناشتا با افزایش سن کاهش می یابد. وزن بدن سریعتر از وزن مغز افزایش می یابد، بنابراین رابطه بین میزان تولید گلوکز و استفاده مطلوب تر می شود. میزان تولید گلوکز با فعالیت آمیلو-1،6-گلوکوزیداز در کبد و ماهیچه ها افزایش می یابد. در نتیجه سطح گلوکز ناشتا به تدریج افزایش می یابد.

تظاهرات بالینی گلیکوژنوز نوع Ia و نوع Ib یکسان است، اما با گلیکوژنوز نوع Ib، نوتروپنی پایدار یا گذرا مشاهده می شود. در موارد شدید، آگرانولوسیتوز ایجاد می شود. نوتروپنی با اختلال در عملکرد نوتروفیل ها و مونوسیت ها همراه است، بنابراین خطر افزایش می یابد. عفونت های استافیلوکوکیو کاندیدیازیس برخی از بیماران تجربه می کنند بیماری التهابیروده ها، شبیه بیماری کرون است.

تشخیص گلیکوژنوز نوع I (بیماری گیرک):

در تشخیص آزمایشگاهیگلیکوژنوز نوع I انجام می شود:

• مطالعات اجباری: اندازه گیری سطوح گلوکز، لاکتات، اسید اوریکو فعالیت آنزیم کبدی ناشتا؛ در نوزادان و نوزادان مبتلا به گلیکوژنوز نوع I، سطح گلوکز خون پس از 3-4 ساعت ناشتایی به 2.2 میلی مول در لیتر و کمتر کاهش می یابد. اگر مدت زمان ناشتایی بیش از 4 ساعت باشد، سطح گلوکز تقریباً همیشه کمتر از 1.1 میلی مول در لیتر است. هیپوگلیسمی با افزایش قابل توجهی در سطح لاکتات و اسیدوز متابولیک; آب پنیر معمولاً کدر یا شبیه شیر به دلیل محتوای تری گلیسیرید بسیار بالا و متوسط ​​است محتوای بالاکلسترول؛ هیپراوریسمی و افزایش فعالیت AST (آسپارتات آمینوترانسفراز) و ALT (آلانین آمینوترانسفراز) نیز مشاهده می شود.
• تست چالش: برای تشخیص گلیکوژنوز نوع I از سایر گلیکوژنوزها و تعیین دقیق نقص آنزیمی، سطح متابولیت ها (گلوکز، اسیدهای چرب آزاد، اجسام کتونی، لاکتات و اسید اوریک) و هورمون ها (انسولین، گلوکاگون، آدرنالین، کورتیزول و هورمون رشد) هورمون رشد)) با معده خالی و پس از مصرف گلوکز؛ طرح تحقیق به شرح زیر است: به کودک گلوکز خوراکی با دوز 1.75 گرم بر کیلوگرم داده می شود، سپس هر 1-2 ساعت خون گرفته می شود. غلظت گلوکز در هر نمونه به سرعت اندازه گیری می شود. آخرین نمونه حداکثر 6 ساعت پس از مصرف گلوکز یا در لحظه ای که غلظت گلوکز به 2.2 میلی مول در لیتر کاهش یافته است گرفته می شود.
• تست تحریک آمیز با گلوکاگون: گلوکاگون به صورت عضلانی یا داخل وریدی به صورت بولوس با دوز 30 میکروگرم بر کیلوگرم (اما نه بیشتر از 1 میلی گرم) 4-6 ساعت پس از غذا خوردن یا مصرف گلوکز تجویز می شود. خون برای تعیین گلوکز و لاکتات 1 دقیقه قبل از تزریق گلوکاگون و 15، 30.45، 60.90 و 120 دقیقه پس از تزریق گرفته می شود. در گلیکوژنوز نوع I، گلوکاگون سطح گلوکز را افزایش نمی دهد یا کمی افزایش می دهد، در حالی که در ابتدا افزایش سطحلاکتات همچنان افزایش می یابد.
• مطالعه ویژه: بیوپسی کبد انجام می شود، گلیکوژن بررسی می شود. محتوای گلیکوژن بسیار افزایش یافته است، اما ساختار آن طبیعی است.
• مطالعات ویژه برای تعیین دقیق نقص آنزیمی زیربنایی گلیکوژنوز نوع I: اندازه گیری فعالیت گلوکز-6-فسفاتاز در میکروزوم های دست نخورده و تخریب شده کبد (با تشکیل گلوکز و فسفات از گلوکز-6-فسفات). میکروزوم ها با انجماد و ذوب مکرر بیوپسی از بین می روند. در گلیکوژنوز نوع Ia، فعالیت گلوکز-6-فسفاتاز در میکروزوم های دست نخورده یا تخریب شده شناسایی نمی شود. در گلیکوژنوز نوع Ib، فعالیت گلوکز-6-فسفاتاز در میکروزوم های تخریب شده طبیعی است، اما در میکروزوم های کامل وجود ندارد یا به شدت کاهش می یابد (زیرا ترانس لوکاز معیوب گلوکز-6-فسفات گلوکز-6-فسفات را از غشاهای میکروزومی منتقل نمی کند. )
• روش های زیست شناسی مولکولی (تشخیص نقص ژنتیکی توسط PCR (واکنش زنجیره ای پلیمراز) و هیبریداسیون بعدی با الیگونوکلئوتیدهای خاص).

مطالعات و روش های خاص زیست شناسی مولکولی فقط در آزمایشگاه های تخصصی موجود است. در ایالات متحده، به عنوان مثال، در آزمایشگاه ها: Dr. Y. T. Chen، بخش ژنتیک و متابولیسم، مرکز پزشکی دانشگاه دوک، دورهام، کارولینای شمالی، U.S.A. دکتر. R. Grier، آزمایشگاه ژنتیک بیوسمیکال، کلینیک کودکان Nemours، جکسونویل، فلوریدا، U.S.A.

درمان گلیکوژنوز نوع I (بیماری گیرک):

اختلالات متابولیک در گلیکوژنوز نوع I، ناشی از تولید ناکافی گلوکز، در عرض چند ساعت پس از خوردن غذا رخ می دهد و با ناشتایی طولانی مدت به طور قابل توجهی تشدید می شود. بنابراین، درمان گلیکوژنوز نوع I به تغذیه مکرر کودک خلاصه می شود. هدف از درمان، جلوگیری از کاهش غلظت گلوکز خون به زیر 4.2 میلی مول در لیتر است، یعنی سطح آستانه ای که در آن ترشح هورمون های خارج از مغز تحریک می شود.

اگر کودک مقدار کافی گلوکز را به موقع دریافت کند، اندازه کبد کاهش می یابد، مقادیر آزمایشگاهی به نرمال نزدیک می شود، خونریزی ناپدید می شود، رشد و رشد روانی حرکتی عادی می شود.

در صورت ابتلا به گلیکوژنوز نوع I (بیماری گیرک) با چه پزشکانی باید تماس بگیرید:

آیا چیزی شما را آزار می دهد؟ آیا می خواهید اطلاعات دقیق تری در مورد گلیکوژنوز نوع I (بیماری گیرک)، علل، علائم، روش های درمان و پیشگیری، سیر بیماری و رژیم غذایی پس از آن بدانید؟ یا نیاز به بازرسی دارید؟ تو می توانی با یک پزشک قرار ملاقات بگذارید- درمانگاه یوروآزمایشگاههمیشه در خدمت شما هستم! بهترین پزشکانآنها شما را معاینه می کنند و شما را مطالعه می کنند نشانه های خارجیو به شما کمک می کند تا بیماری را با علائم شناسایی کنید، به شما مشاوره داده و کمک های لازم را ارائه دهید و تشخیص دهید. شما همچنین می توانید با پزشک در خانه تماس بگیرید. درمانگاه یوروآزمایشگاهشبانه روز برای شما باز است

نحوه تماس با کلینیک:
شماره تلفن کلینیک ما در کیف: (+38 044) 206-20-00 (چند کانال). منشی کلینیک روز و زمان مناسبی را برای ملاقات شما با پزشک انتخاب می کند. مختصات و جهت ما نشان داده شده است. با جزئیات بیشتری در مورد تمام خدمات کلینیک در آن نگاه کنید.

(+38 044) 206-20-00

اگر قبلاً تحقیقی انجام داده اید، حتما نتایج آنها را برای مشاوره نزد پزشک ببرید.اگر مطالعات انجام نشده باشد، ما هر کاری را که لازم باشد در کلینیک خود یا با همکاران خود در سایر کلینیک ها انجام خواهیم داد.

شما؟ لازم است یک رویکرد بسیار دقیق برای سلامت کلی خود داشته باشید. مردم توجه کافی ندارند علائم بیماری هاو متوجه نباشید که این بیماری ها می توانند زندگی را تهدید کنند. بسیاری از بیماری ها وجود دارند که ابتدا در بدن ما ظاهر نمی شوند، اما در نهایت مشخص می شود که متاسفانه برای درمان آن ها دیر شده است. هر بیماری علائم خاص خود را دارد، مشخصه تظاهرات خارجی- باصطلاح علائم بیماری. شناسایی علائم اولین قدم در تشخیص بیماری ها به طور کلی است. برای انجام این کار، فقط باید چندین بار در سال این کار را انجام دهید. توسط پزشک معاینه شودنه تنها از یک بیماری وحشتناک جلوگیری می کند، بلکه حفظ می کند ذهن سالمدر بدن و ارگانیسم به عنوان یک کل.

اگر می خواهید از پزشک سوال بپرسید، از بخش مشاوره آنلاین استفاده کنید، شاید پاسخ سوالات خود را در آنجا پیدا کنید و بخوانید نکات مراقبت از خود. اگر به بررسی درباره کلینیک ها و پزشکان علاقه مند هستید، سعی کنید اطلاعات مورد نیاز خود را در بخش بیابید. همچنین ثبت نام کنید پورتال پزشکی یوروآزمایشگاهبرای به روز ماندن آخرین خبرهاو به روز رسانی اطلاعات در وب سایت، که به طور خودکار از طریق ایمیل برای شما ارسال می شود.

بیماری های دیگر از گروه بیماری های سیستم غدد درون ریز، اختلالات تغذیه ای و اختلالات متابولیک:

بحران آدیسون (نارسایی حاد آدرنال)

آدنوم پستان

دیستروفی چربی تناسلی (بیماری Perchkranz-Babinski-Fröhlich)

سندرم آدرنوژنیتال

آکرومگالی

جنون تغذیه ای (دیستروفی تغذیه ای)

آلکالوز

آلکاپتونوری

آمیلوئیدوز (دیستروفی آمیلوئید)

آمیلوئیدوز معده

آمیلوئیدوز روده

آمیلوئیدوز جزایر پانکراس

آمیلوئیدوز کبد

آمیلوئیدوز مری

اسیدوز

سوء تغذیه پروتئین-انرژی

بیماری سلول I (موکولیپیدوز نوع II)

بیماری Wilson-Konovalov (دیستروفی کبدی)

بیماری گوچر (لیپیدوز گلوکوسربروزید، گلوکوسربروزیدوز)

بیماری Itsenko-Cushing's

بیماری کرابه (لوکودیستروفی سلول گلوبوئید)

بیماری نیمن پیک (اسفنگومیلینوز)

بیماری فابری

گانگلیوزیدوز GM1 نوع I

گانگلیوزیدوز GM1 نوع II

گانگلیوزیدوز GM1 نوع III

گانگلیوزیدوز GM2

گانگلیوزیدوز GM2 نوع I (حماقت آموروتیک تای ساکس، بیماری تای ساکس)

گانگلیوزیدوز GM2 نوع II (بیماری ساندوف، حماقت آموروتیک سندف)

گانگلیوزیدوز GM2 نوجوانان

غول گرایی

هیپرآلدوسترونیسم

هیپرآلدوسترونیسم ثانویه

هیپرآلدوسترونیسم اولیه (سندرم کان)

هیپرویتامینوز D

هیپرویتامینوز A

هیپرویتامینوز E

هیپرولمی

کمای هیپرگلیسمیک (دیابتی).

هیپرکالمی

هیپرکلسمی

هیپرلیپوپروتئینمی نوع I

هیپرلیپوپروتئینمی نوع II

هیپرلیپوپروتئینمی نوع III

هیپرلیپوپروتئینمی نوع IV

هیپرلیپوپروتئینمی نوع V

کمای هیپراسمولار

هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه

هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه

هیپرپلازی تیموس (غده تیموس)

هیپرپرولاکتینمی

عملکرد بیش از حد بیضه

هیپرکلسترولمی

هیپوولمی

کمای هیپوگلیسمی

هیپوگنادیسم

هیپوگنادیسم هیپرپرولاکتینمی

هیپوگنادیسم جدا شده (ایدیوپاتیک)

هیپوگنادیسم مادرزادی اولیه (آنورشیسم)

هیپوگنادیسم اکتسابی اولیه

هیپوکالمی

کم کاری پاراتیروئید

هیپوفیتاریسم

کم کاری تیروئید

گلیکوژنوز نوع 0 (آگلیکوژنوز)

گلیکوژنوز نوع دوم (بیماری پومپ)

گلیکوژنوز نوع III (بیماری سرخک، بیماری فوربس، دکسترینوز محدود)

گلیکوژنوز نوع IV (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر همراه با سیروز کبدی)

گلیکوژنوز نوع IX (بیماری هاگا)

گلیکوژنوز نوع V (بیماری مک آردل، کمبود میوفسفوریلاز)

گلیکوژنوز نوع VI (بیماری او، کمبود هپاتوفسفوریلاز)

گلیکوژنوز نوع VII (بیماری تارویی، کمبود میوفسفوفروکتوکیناز)

گلیکوژنوز نوع VIII (بیماری تامسون)

گلیکوژنوز نوع XI

گلیکوژنوز نوع X

کمبود (کمبود) وانادیوم

کمبود منیزیم (کمبود)

کمبود منگنز (کمبود)

کمبود مس (کمبود)

کمبود (کمبود) مولیبدن

کمبود (کمبود) کروم

کمبود آهن

کمبود کلسیم (کمبود کلسیم تغذیه ای)

کمبود روی (کمبود روی در رژیم غذایی)

کمای کتواسیدوز دیابتی

اختلال عملکرد تخمدان

گواتر منتشر (آندمیک).

بلوغ تاخیری

استروژن اضافی

چرخش غدد پستانی

کوتولگی (کوتاه قد)

کواشیورکور

ماستوپاتی کیستیک

زانتینوریا

کما لاکتاسیدیک

لوسینوز (بیماری شربت افرا)

لیپیدوزها

لیپوگرانولوماتوز فاربر

لیپودیستروفی (دژنراسیون چربی)

لیپودیستروفی ژنرالیزه مادرزادی (سندرم سایپ-لارنس)

لیپودیستروفی هیپر عضلانی

لیپودیستروفی پس از تزریق

لیپودیستروفی سگمنتال پیشرونده

لیپوماتیک

تصویر توسط گئورگی ساپگو

کمبود این آنزیم در بدن منجر به بدتر شدن توانایی کبد در تولید گلوکز می شود. در بیماران متابولیسم کربوهیدرات و چربی مختل می شود، هیپوگلیسمی رخ می دهد و محتوای اسیدهای لاکتیک و اوریک افزایش می یابد. در همان زمان، گلیکوژن اضافی در کبد و کلیه ها تجمع می یابد که منجر به بزرگ شدن این اندام ها می شود. این بیماری برای اولین بار در سال 1929 توسط Gierke توصیف شد که به نام وی پاتولوژی نامگذاری شده است. با این حال، نوع نقص آنزیمی تنها در سال 1952 با تلاش دانشمند کوری شناسایی شد.

شایع ترین اشکال بیماری گیرک، نوع Ia (80٪ موارد) و نوع Ib (20٪ موارد) است. نوع Ia ناشی از جهش در ژن G6PC است که گلوکز-6-فسفاتاز (G6P) را کد می کند. این ژن در کروموزوم 17q21 قرار دارد. نوع Ib ناشی از جهش در ژن SLC374، ناقل G6P است.

علائم بیماری بسته به سن بیمار، ماهیت دوره متفاوت است ( فاز حادیا مزمن) و تعدادی از عوامل دیگر. به بیشترین علائم عمومیشامل هیپوگلیسمی است که ممکن است با تشنج، استفراغ و افت فشار همراه با بدتر شدن خون رسانی به اندام های حیاتی باشد. تنگی نفس؛ بزرگ شدن کبد و کلیه ها. همچنین نشان داده شده است درجه حرارت بالابدن، خونریزی بینی، گزانتوما. اغلب، بیماران مبتلا به بیماری گیرک کوتاه می آیند و مستعد چاقی هستند. نسبت بدن مختل شده است، "صورت عروسکی" وجود دارد و رشد جنسی تاخیری نیز مشاهده می شود.

تشخیص بیماری بر اساس نتایج یک معاینه و بررسی انجام می شود که طی آن علائم فوق تشخیص داده می شود. سایر روش های تشخیصی عبارتند از: اندازه گیری سطح گلوکز و چربی در خون، اسید لاکتیک و اوریک، اندازه گیری فعالیت آنزیم های کبدی: AST (آسپارتات آمینوترانسفراز) و ALT (آلانین آمینوترانسفراز)، آزمایش تحریک کننده با گلوکاگون، بیوپسی کبد، مطالعه گلیکوژن و گلوکز-6 فعالیت فسفاتازها. از روش PCR (واکنش زنجیره ای پلیمراز) نیز استفاده می شود.

درمان بیماری گیرک شامل حفظ سطح گلوکز در محدوده طبیعی است. برای این منظور به بیماران توصیه می شود که وعده های غذایی مکرر با محتوای گلوکز کافی مصرف کنند. کربوهیدرات ها از جمله در شب باید وارد بدن شوند. برای این کار از 2 روش استفاده می شود: تزریق گلوکز از طریق لوله بینی معده. مصرف نشاسته ذرت خام وعده های غذایی باید حاوی حدود 65-70٪ کربوهیدرات، 10-15٪ پروتئین و 20-25٪ چربی باشد.

درمان نیز علامتی است: مصرف داروهایی که سطح اسید اوریک را کاهش می دهند نشان داده شده است. اگر بیماری به طور جدی پیشرفت کند، پیوند کبد و/یا کلیه انجام می شود.

بیماری گیرک به طور متوسط ​​در یک مورد در هر 200 هزار نوزاد رخ می دهد. بر اساس برخی گزارش ها، در میان یهودیان اشکنازی احتمال ابتلا به این بیماری به یک مورد در 20 هزار کودک افزایش می یابد.

بدون درمان کافی، بیماران مبتلا به بیماری گیرک در نوزادی یا در اوایل کودکی، عمدتاً به دلیل هیپوگلیسمی و اسیدوز می میرند.

پیشگیری از این بیماری به مشاوره ژنتیک پزشکی و تشخیص قبل از زایمان یا قبل از لانه گزینی بستگی دارد. حضور بیماران در خانواده نشانه مستقیم مشاوره ژنتیک پزشکی است.

بیماری گیرک چیست؟ علائم و تظاهرات بیماری چیست؟ درمان بیماری چیست؟ ما پاسخ این سوالات و سوالات دیگر را در مطالب خود در نظر خواهیم گرفت.

شرح کلی بیماری

بیماری گیرک یک آسیب شناسی ژنتیکی است که در اثر نقص در عملکرد کبد ایجاد می شود. ماهیت بیماری در ناتوانی اندام در تبدیل آنزیم گلوکز-6-فسفاتاز به گلوکز است. به نوبه خود، این باعث اختلال در فرآیندهای چربی و متابولیسم کربوهیدرات. به موازات آن، کاهش سطح گلوکز در خون ایجاد می شود و محتوای اسید اوریک و لاکتیک در مایعات بدن افزایش می یابد.

بیماری گیرک، عکس هایی از تظاهرات آن در مطالب ما ارائه شده است، باعث تجمع گلیکوژن در سلول های کبد و کلیه می شود. نتیجه افزایش حجم اندام های ارائه شده است.

از آنجایی که آسیب شناسی منشا ژنتیکی دارد، این بیماری از سنین پایین خود را احساس می کند. تظاهرات بیماری در دوره های سنی مختلف تفاوت معنی داری دارد. این به دلیل ویژگی های هضم در طول رشد بدن است.

بیماری گیرک - علائم

متخصصان علائم زیر را از این بیماری تشخیص می دهند:

هیپوگلیسمی مشکل اصلی این بیماری است. در ایجاد شرایط تشنجی بیان می شود. همراه با استفراغ، بدتر شدن عرضه اکسیژن غنی شده و مواد مفیدخون به حیاتی ارگان های مهم، سقوط های مکرر فشار خون. این علامت عمدتاً در صبح، زمانی که فاصله طولانی بین آخرین وعده غذایی وجود دارد، احساس می شود.

افزایش دمای بدن بدون دلایل قابل مشاهده. در پس زمینه این پدیده، حملات میگرن ایجاد می شود، ضعف عمومی رخ می دهد و بثورات پوستی اغلب ایجاد می شود.

افزایش حجم حفره شکمی. دلیل آن افزایش حجم بافت کبد است. لبه این اندام می تواند به سطح ناف و زیر آن برسد.

تغییرات در عملکرد کلیه. بسیاری از افراد مستعد ابتلا به بیماری گیرک ظاهر پروتئین را در ادرار خود تجربه می کنند. در موارد شدید، نارسایی کلیه ایجاد می شود.

خونریزی مکرر بینی، لخته شدن خون آهسته در طول مداخلات جراحی. ریشه مشکل در اختلال عملکرد پلاکت ها نهفته است.

ظهور رسوبات حجیم چربی در بافت های بدن. علت آن اختلال در متابولیسم لیپیدها است. تشکیل چربی اغلب در ران ها و باسن، آرنج و زانو دیده می شود.

رشد آهسته بدن، نقض نسبت های طبیعی آن. در بیماری گیرک ممکن است بزرگ شدن سر، گردن خیلی کوتاه، کوتاه شدن یا افزایش طول اندام ها، ضعیف شدن ماهیچه ها و همچنین تاخیر در رشد جنسی وجود داشته باشد.

علل آسیب شناسی

علت اصلی ایجاد بیماری گیرک جهش در ساختار ژن است که مسئول هماهنگی تولید آنزیم گلوکز-6-فسفاتاز است. این بیماری بر اساس اصل اتوزوم مغلوب به ارث می رسد. به عبارت دیگر، حتی از والدین سالم نیز می توان فرزندان بیمار به دنیا آورد. کافی است یکی از افراد بالغ دارای ژن جهش یافته باشد.

اشکال بیماری

تشخیص و درمان بیماری گیرک مستلزم تعیین شکل بیماری است. متخصصان انواع بیماری های زیر را تشخیص می دهند:

گلیکوژنز La - در کمبود گلوکز-6-فسفاتاز بیان می شود.

گلیکوژنز Lb - تعداد محدودحاوی گلوکز-6-فسفات ترانسلوکاز در خون است.

اشکال فوق از آسیب شناسی ژنتیکی با بیوشیمیایی مشابه مشخص می شود تظاهرات بالینی. در همان زمان، با توسعه گلیکوژنز Lb، اغلب انواع عوارض ظاهر می شود. دومی شامل مقاومت ایمنی کم در برابر پاتوژن های کاندیدیایی و استافیلوکوک است. بنابراین، گلیکوژنز Lb به عنوان شکل تشدید شده بیماری در نظر گرفته می شود.

بیماری گیرک - تشخیص

برای تشخیص بیماری، بیماران برای آزمایش خون فرستاده می شوند که سطح اسید اوریک، گلوکز و لاکتوز را مشخص می کند. این روش به شما امکان می دهد تا میزان فعالیت آنزیم های کبدی را تعیین کنید. این روش با معده خالی انجام می شود.

هنگام تشخیص بیماری در نوزادان، آنها به اندازه گیری سطح متابولیت های خون - اسیدهای چرب و اجسام کتون، کورتیزول، انسولین، آدرنالین متوسل می شوند. در طول عمل، گلوکز به بدن بیمار تزریق می شود و پس از آن خون گرفته می شود. این روش به شما امکان می دهد تعیین کنید که سطح یک ماده در مایع بدن چقدر سریع کاهش می یابد.

بیوپسی کبد نیز می تواند بیماری گیرک را تشخیص دهد. هنگامی که بافت جمع آوری می شود، فعالیت آنزیم گلوکز-6-فسفاتاز اندازه گیری می شود. این امر با انجماد و ذوب متوالی نمونه تسهیل می شود.

درمان محافظه کارانه

بنابراین ما به ماهیت بیماری گیرک و علائم آن پی بردیم. درمان اول از همه شامل حفظ نرمال، سطح سالمگلوکز در خون این امر با وارد کردن این ماده به بدن از طریق لوله بینی - معده امکان پذیر می شود. جایگزین استفاده از نشاسته ذرت است.

که در سن پاییناستفاده از پروب بلافاصله پس از تشخیص شروع می شود. در طول استراحت شبانه، مخلوط های خاصی به بدن کودک وارد می شود که حاوی مقدار افزایش یافته استگلوکز و پلیمرهای آن برای جلوگیری از تظاهرات منفی بیماری در هنگام بیداری در طول روز، بیمار باید به طور منظم غذای غنی از کربوهیدرات دریافت کند.

استفاده از نشاسته ذرت چندان موثر نیست روش موثردرمان. گلوکز به آرامی از چنین غذاهایی آزاد می شود. بنابراین، مجتمع های مولتی ویتامین علاوه بر این در اینجا، و همچنین آماده سازی حاوی کلسیم استفاده می شود. چنین اقداماتی باعث بهبود عملکرد کلیه و تسریع تولید آنزیم های لازم از کبد می شود.

شایان ذکر است که حتی در صورت تشخیص به موقع و درمان مناسبدر دوران کودکی و در بزرگسالی، سطح لیپیدها و اسید اوریک در مایعات بدن به طور کامل به حالت عادی باز نمی گردد. تسکین بیشتر وضعیت بیمار با وارد کردن آلوپورینول گزانتین اکسیداز، یک مهار کننده خاص، در خون حاصل می شود. با بدتر شدن زودرس عملکرد کلیه، ACE استفاده می شود.

درمان جراحی

یک راه حل ریشه ای برای درمان بیماری گیرک است مداخله جراحی. تعداد قابل توجهی از متخصصان وجود دارند که پیوند کبد را به افرادی که از علائم بیماری رنج می برند توصیه می کنند. با این حال، چنین اقدامی باید تنها در صورت وجود عوارض جدی آسیب شناسی، به ویژه، وقوع تومورهای بدخیم انجام شود.

در صورت آسیب به اندام های ترشح داخلی توسط آدنوم های بزرگ، برای بیماران تزریق اتانول تجویز می شود که از طریق پوست تزریق می شود. قبل از متوسل شدن به روش درمانی، پزشکان توانایی لخته شدن خون را برای جلوگیری از افیوژن داخلی ارزیابی می کنند.

عواقب بیماری

عدم درمان به موقع، اول از همه، بر روی کامل تأثیر می گذارد رشد فیزیکیکودک. با نزدیک شدن به بزرگسالی، بیمار شروع به تحلیل رفتن اسکلتی و عضلانی می کند و رسوبات چربی قابل توجهی در بافت های زیر جلدی دارد. در عین حال، در سازگاری اجتماعی و رشد مهارت های شناختی از همسالان عقب نیست.

بیماری که به درستی تشخیص داده نشده است، مجبور است از بزرگی کبد و کلیه رنج ببرد. در نوجوانان افزایش فشار خون وجود دارد. همه این اختلالات نه تنها باعث ناراحتی روزانه می شوند، بلکه به عنوان پایه ای برای توسعه سایر بیماری های کاملاً پیچیده و تهدید کننده زندگی عمل می کنند.

پیش آگهی بیماری

پیش از این، این بیماری اغلب به دلیل عدم وجود روش های درمانی کافی منجر به مرگ بیماران در سنین پایین می شد. پیش بینی های کم و بیش مثبت فقط مربوط به افرادی بود که توانستند زنده بمانند. امروزه به لطف ظهور موثر اقدامات تشخیصیو راه‌حل‌های درمانی مؤثر، می‌تواند زندگی بیماران را به میزان قابل توجهی آسان‌تر کند. با این حال، با وجود حضور محافظه کار مدرن و روش های جراحیدرمان‌هایی که در بالا مورد بحث قرار گرفتیم، یک تهدید مهم برای اکثر بیماران، احتمال بالای آسیب جدی به بافت کلیه و تشکیل آدنوم‌های کبدی در سنین بالاتر باقی می‌ماند.

سرانجام

بنابراین ما به بررسی بیماری گیرک، علائم و درمان پرداختیم. همانطور که دیدیم، نقش حیاتیبرای ایجاد پیش آگهی مثبت برای چنین آسیب شناسی ژنتیکی پیچیده، شناسایی به موقع مشکل مهم است. در واقع، بدون تشخیص مناسب و استفاده از روش های درمانی کافی، اکثر بیماران به سختی تا بزرگسالی زنده می مانند. بیمارانی که برای مدت طولانی هیچ ایده ای در مورد ماهیت بیماری خود ندارند، اغلب دچار تومورهای بافت کبد می شوند که به کارسینوم بدخیم تبدیل می شوند.

به طور کلی، هدف از درمان بیماری گیرک جلوگیری از افت شدید سطح گلوکز خون زیر 4.2 میلی مول در لیتر است. این مقدار است که آستانه ای در نظر گرفته می شود که در زیر آن تحریک تولید هورمون های حیاتی غیرممکن می شود. اگر بیمار روزانه مقدار مورد نیاز گلوکز را دریافت کند، حجم کبد به حالت عادی باز می گردد و عملکرد آن به میزان قابل توجهی بهبود می یابد.

گلیکوژنوزها (بیماری گیرک) - یک گروه نادر بیماری های ژنتیکی، با کمبود آنزیم های خاص برای اتصال و تجزیه گلیکوژن همراه است. در نتیجه، آنزیم در بدن تجمع می یابد و باعث بیماری می شود. درمان یک رژیم غذایی پر کربوهیدرات خواهد بود.

بیماری گیرک یک بیماری ارثی در نظر گرفته می شود که با اختلالات متابولیک، عدم تولید آنزیم و در نتیجه ناتوانی در اتصال و تجزیه گلیکوژن که در کبد، کلیه ها و ماهیچه ها تجمع می یابد، همراه است.

بیماری ذخیره گلیکوژن به دوازده شکل وجود دارد. پیش آگهی به نوع آسیب شناسی بستگی دارد: از زندگی طولانی تا مرگ در دوران کودکی. متاسفانه، هیچ توصیه ای برای حمایت از بدن از طریق رژیم درمانی با کربوهیدرات وجود ندارد.

اتیولوژی

گلیکوژن اشاره دارد کربوهیدرات های پیچیده. در نتیجه ترکیب مولکول های گلوکز در سلول ها و شکافتن آن با کمک آنزیم ها تشکیل می شود. در بافت ها و ماهیچه ها موضعی می شود، سپس در سراسر بدن پخش می شود.

این فرآیند یک "باتری" برای شخص در نظر گرفته می شود که انرژی را برای اعمال فیزیکی و ذهنی فراهم می کند. آنزیم از طریق غذا دوباره پر می شود. اگر روش به دست آوردن گلیکوژن از گلوکز مختل شود، گلیکوژنوز در کودکان ایجاد می شود.

دلایل ایجاد گلیکوژنوز:

• نارسایی ژنتیکی؛
• استعداد ارثی

وراثت بر اساس جنسیت اتفاق می افتد، اما نتیجه یکسان است: تولید گلوکز با شکست مواجه می شود، بدن برای زندگی انرژی دریافت نمی کند.

طبقه بندی

گلیکوژنوز - بسیار نادر بیماری ارثی(در هر 100000 نفر فقط 2 مورد ثبت شده است). مشکلات به دلیل نقص در ژنوم ایجاد می شود. متخصصان 12 نوع از این بیماری را شناسایی می کنند: 9 نوع با کبد، دو نوع با ماهیچه ها و یکی با آسیب کامل به بدن مرتبط است.

بسته به محل گلیکوژنوز یک طبقه بندی وجود دارد:

• فرم کبدی؛
• فرم عضلانی؛
• فرم تعمیم یافته

فرم به صورت تشخیصی تعیین می شود.

انواع زیر گلیکوژنوز وجود دارد:

1. آگلیکوژنوز از همان روزهای اول زندگی ظاهر می شود. با کمبود آنزیم همراه است. کبد تحت تأثیر قرار گرفته است، احتمال کما زیاد است. کودک به دلیل کمبود انرژی برای عملکرد صحیح مغز به کما می رود هنگام خروج از این حالت (گلوکز تجویز می شود) ، بیمار در رشد و تکامل عقب می ماند.
2. بیماری گیرک، همراه با کمبود گلوکز، گلیکوژن اضافی در کبد و کلیه ها. تا 2 سالگی ظاهر می شود. کبد و کلیه ها بزرگ می شوند. اگر کودک در سال های اول زندگی نمی میرد، بعداً در رشد جسمی تاخیر ایجاد می شود. علائم بیماری گیرک: کودک بد غذا می خورد، مکرر آروغ می زند، مشکلات تنفسی دارد و تشنج می کند.
3. گلیکوژنوز عمومی کبد، کلیه ها و ماهیچه ها آسیب می بینند. در سال اول زندگی ظاهر می شود. کودک اغلب بیمار است (،). میزان بقا کم است.
4. بیماری سرخک (بیماری فوربس). مشخصه آن افزایش گلیکوژن غیر طبیعی (در کبد، قلب، عضلات)، از دست دادن مکرر هوشیاری، استفراغ و نارسایی قلبی است.
5. آمیلوپکتینوز بر روی کبد، کلیه ها، لکوسیت ها تأثیر می گذارد و بزرگ شدن اندام ها مشاهده می شود. در موارد نادر، به یرقان یا سیروز تبدیل می شود.
6. بیماری اوست که روی کبد با گلبول های سفید تاثیر می گذارد. اندام آسیب دیده بزرگ می شود و رشد به تاخیر می افتد. سطح قند خون افزایش می یابد.
7. کبد و مغز را تحت تاثیر قرار می دهد و در سال اول زندگی ظاهر می شود.
8. بیماری هاگا. فقط کبد تحت تأثیر قرار می گیرد - اندازه اندام افزایش می یابد. نرخ بهبودی بالا.
9. کبد و ماهیچه ها رنج می برند. قبل از 6 سالگی ظاهر می شود، احتمال درمان زیاد است.
10. کبد و کلیه ها تحت تأثیر قرار می گیرند. اندام ها در اندازه افزایش می یابند، عقب ماندگی رشد رخ می دهد و ممکن است. در دوران نوجوانی علائم کاهش می یابد.

همه انواع بیماری قبل از 6 سالگی مشخص می شود: اگر آسیب شناسی وجود داشته باشد، بیماری خود را نشان می دهد.

علائم

علائم کلی وجود دارد:

• کمبود اشتها؛
• تشنج؛
• احساس ناخوشی (تهوع، استفراغ)؛
• تاخیر رشد؛
• تنفس سخت؛
• افزایش دادن اعضای داخلی;
• ضعف عضلانی؛
• خستگی شدید؛
• کما

علائم در هر یک از ۱۲ نوع بیماری به درجات متفاوتی وجود دارد. این بیماری از لحظه تولد کودک خود را نشان می دهد و به یک، دو، سه عضو گسترش می یابد و یا تمام بدن را می پوشاند و در نتیجه کامل می شود.

فرم عضلانی یکی از مطلوب ترین است، زیرا اندام های اصلی لازم برای زندگی عادی تحت تاثیر قرار نمی گیرند. میزان بقا بالاترین است.

هنگامی که کبد و کلیه ها آسیب می بینند، اختلالاتی در عملکرد اندام ممکن است رخ دهد، که به بیماری زمینه ای می افزاید که درمان را پیچیده می کند: این می تواند باعث کاهش اشتها شود، اما غذا در این مورد روش اصلی درمان است.

تشخیص

قبل از تولد کودک، تشخیص گلیکوژنوز می تواند تنها نوع 2 از 12 مورد ممکن را نشان دهد.

پس از تولد، در صورت بروز سوء ظن، پزشک مطالعات زیر را انجام می دهد:

• معاینه کودک، سونوگرافی کبد (بزرگ شده یا نه)؛
• انجام آزمایشات در صورت وجود آسیب شناسی در کبد (خون، ادرار).
• تمام آنزیم ها بررسی می شوند.
• بیوپسی کبد انجام می شود.
• تشخیص ژنتیکی تجویز می شود.

پس از تحقیق، درمان ویژه تجویز می شود.

رفتار

درمان اصلی گلیکوژنوز رژیم غذایی خاص است. منو شامل غذاهای غنی از کربوهیدرات و پروتئین است که به سرعت و به خوبی هضم می شوند. دفعات تغذیه می تواند به ده بار در روز برسد (تغذیه شبانه امکان پذیر است).

اگر نه تنها کبد، بلکه بافت ماهیچه ای نیز تحت تأثیر قرار گیرد، غذاهایی با مقادیر زیادی فروکتوز به منو اضافه می شود.

پس از یک سال زندگی، نشاسته ذرت به غذا وارد می شود، که به شما امکان می دهد تا حداکثر 8 ساعت گلوکز بدن را تامین کنید، ترجیحا قبل از خواب داده شود.

می توان با پر کردن آنزیم های از دست رفته برای تولید گلیکوژن درمان کرد. مدت درمان تا پایان عمر است.

گاهی اوقات هورمون های گلوکاگون و آنابولیک تجویز می شوند (بر اساس انتخاب به طور جداگانه، دوز پس از آزمایش محاسبه می شود).

امروزه، این گروه از بیماری ها درمان خاصی ندارند، زیرا ژنوم انسان به خوبی شناخته نشده است. شاید در آینده مشکل حل شود.

عوارض احتمالی

این بیماری بسیار جدی است و کل بدن را به طور کلی یا اندام های خاصی را به صورت جداگانه تحت تاثیر قرار می دهد.

عوارض:

• کمای هیپوگلیسمی؛
• تشنج؛
• نارسایی اندام های داخلی؛
• مرگ.

جلوگیری

این بیماری از لحظه تولد خود را نشان می دهد، بنابراین هیچ پیشگیری وجود ندارد - این یک بیماری ارثی است. پس از مشورت با پزشک، توصیه ها را دنبال کنید تا خطر عواقب منفی را به حداقل برسانید.

اختلالات متابولیسم نوکلئوتید پورین

حلالیت اورات ها بسیار بیشتر از اسید اوریک است: به عنوان مثال، در ادرار با pH 5.0، زمانی که اسید اوریک تجزیه نمی شود، حلالیت آن 10 برابر کمتر از ادرار با pH 7.0 است، که در آن قسمت عمده اسید اوریک است. توسط نمک ها نشان داده شده است. واکنش ادرار به ترکیب غذا بستگی دارد، اما، به عنوان یک قاعده، کمی اسیدی است، بنابراین بیشتر سنگ ها سیستم ادراری- کریستال های اسید اوریک

سندرم Loesch-Nychen- شکل شدید هیپراوریسمی که به عنوان یک صفت مغلوب مرتبط با کروموزوم X به ارث می رسد و فقط در پسران ظاهر می شود.

این بیماری به دلیل فقدان کامل فعالیت هیپوگزانتین-گوانین فسفریبوزیل ترانسفراز ایجاد می شود و با هیپراوریسمی با محتوای اسید اوریک 9 تا 12 میلی گرم در دسی لیتر همراه است که از حلالیت اورات در pH طبیعی پلاسما فراتر می رود. دفع اسید اوریک در بیماران مبتلا به سندرم لوش نیچن بیش از 600 میلی گرم در روز است و برای دفع این مقدار فرآورده به حداقل 2700 میلی لیتر ادرار نیاز است.

کودکان مبتلا به این آسیب شناسی در سنین پایین دچار توفی، سنگ های اوراتی در دستگاه ادراری و ناهنجاری های عصبی جدی، همراه با اختلال گفتار، فلج مغزی، کاهش هوش و تمایل به خودآزاری (گزیدن لب ها، زبان، انگشتان) می شوند.

در ماه های اول زندگی اختلالات عصبیتشخیص داده نمی شود، اما لکه های صورتی و نارنجی روی پوشک دیده می شود که ناشی از وجود کریستال های اسید اوریک در ادرار است. در صورت عدم درمان، بیماران قبل از 10 سالگی به دلیل اختلال در عملکرد کلیه می میرند.

از دست دادن کامل فعالیت آدنین فسفریبوزیل ترانسفراز به اندازه عدم وجود هیپوگزانتین-گوانین فسفریبوزیل ترانسفراز چشمگیر نیست، اما در این مورد، اختلال در بازیافت آدنین باعث هیپراوریسمی و سنگ کلیه می شود که در آن تشکیل کریستال های 2،8-دی هیدروکسی آدنین مشاهده می شود.

کمبود گلوکز-6-فسفاتاز (بیماری گیرک)

کمبود این آنزیم باعث ناتوانی در تبدیل گلوکز-6- فسفات به گلوکز می شود که با تجمع گلیکوژن در کبد و کلیه ها همراه است.

بیماری گیرک با یک ناتوانی تقریباً کامل ژنتیکی تعیین شده سلول ها در تولید گلوکز-6-فسفاتاز، آنزیم کلیدی در گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز مشخص می شود. این بیماری به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد. ورود گلوکز به بدن از طریق غذا، که یک فرآیند اختلال طبیعی است، اصولاً حفظ سطح طبیعی گلوکز در خون را ممکن می‌سازد، اما برای تحقق این امر، دریافت مواد غذایی حاوی گلوکز باید تقریباً مداوم باشد. که در شرایط واقعیوجود، یعنی در غیاب عرضه مداوم گلوکز، در بدن سالمگلیکوژن تشکیل شده در طی پلیمریزاسیون آن رسوب کرده و در صورت لزوم استفاده می شود.

اختلال اولیه در سطح ژنتیکی رخ می دهد. این شامل ناتوانی کامل یا تقریباً کامل سلول ها در تولید گلوکز-6-فسفاتاز است که جدا شدن گلوکز آزاد از گلوکز-6-فسفات را تضمین می کند. در نتیجه، گلیکوژنولیز در سطح گلوکز-6-فسفات قطع می شود و بیشتر پیش نمی رود (علت مرتبه اول). دفسفوریلاسیون با مشارکت گلوکز-6-فسفاتاز یک واکنش کلیدی نه تنها در گلیکوژنولیز، بلکه همچنین در گلوکونئوژنز است، که بنابراین، در بیماری گیرک در سطح گلوکز-6-فسفات نیز قطع می شود (یک رابطه علت و معلولی مرتبه اول دیگر). . بروز هیپوگلیسمی مداوم که در شرایط واقعی به دلیل عدم ورود گلوکز به خون اجتناب ناپذیر است. محصول نهاییگلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز (روابط علّی مرتبه 2) به نوبه خود منجر به افزایش مداوم ترشح گلوکاگون به عنوان محرک گلیکوژنولیز (روابط علّی مرتبه 3) می شود. گلوکاگون، با این حال، زمانی که این فرآیند قطع شود، تنها قادر است به طور مداوم مراحل اولیه خود را بدون فایده برای بدن تحریک کند (علیت مرتبه چهارم).

ارتباطات علتی مرتبه 1 و هر دو پدیده پاتولوژیک مرتبه 1 تنها مشخصه بیماری گیرک هستند. هیپوگلیسمی به عنوان یک پدیده پاتولوژیک درجه 2 به هیچ وجه منحصر به بیماری گیرک نیست. بنابراین، پدیده های مرتبط با هیپوگلیسمی نیز برای این بیماری غیر اختصاصی هستند: افزایش ترشح مداوم گلوکاگون، توسعه پایدار مراحل اولیهگلیکوژنولیز اتصالات سببی مرتبه 2 نیز شامل اتصالاتی است که باعث تجمع گلوکز-6-فسفات در بدن می شود. به خودی خود، تجمع این ماده نه تنها مشخصه بیماری گیرک است. مجموعه روابط علّی مرتبه 2، که به طور همزمان هم هیپوگلیسمی پایدار و هم تجمع گلوکز-6-فسفات را تعیین می کند، تنها مشخصه بیماری گیرک است.

علاوه بر رابطه علّی مرتبه سوم که قبلاً نشان داده شده است، دو ارتباط مشابه دیگر وجود دارد: ارتباطی که باعث افزایش مداوم سطح اسید لاکتیک در خون می شود و ارتباطی که باعث گلیکوژنولیز برگشت ناپذیر می شود. افزایش سطح اسید لاکتیک در خون فقط برای بیماری گیرک معمولی نیست. گلیکوژنز برگشت ناپذیر نیز برای بیماری گیرک غیر اختصاصی است اشکال گوناگونگلیکوژنوز با این وجود، مجموع همه پدیده‌های آسیب‌شناختی ناشی از روابط علّی مرتبه 3، فقط برای بیماری گیرک مشخص می‌شود و نه دیگر.

نقرس- بیماری که با رسوب کریستال های اورات در بافت های مختلف بدن به شکل اورات مونوسدیم یا اسید اوریک مشخص می شود. این اتفاق بر اساس تجمع اسید اوریک و کاهش دفع آن توسط کلیه ها است که منجر به افزایش غلظت اسید اوریک در خون می شود (هیپراوریسمی). از نظر بالینی، نقرس با آرتریت حاد راجعه و تشکیل گره های نقرسی - توفوس آشکار می شود. این بیماری بیشتر در مردان رخ می دهد، اما در اخیراشیوع این بیماری در بین زنان رو به افزایش است و با افزایش سن شیوع نقرس افزایش می یابد.

عوامل موثر در ایجاد بیماری

تعدادی از عوامل خطر وجود دارد که در بروز و توسعه نقرس در افراد خاص نقش دارد.

عوامل خطر برای ابتلا به نقرس عبارتند از فشار خون شریانی، هیپرلیپیدمی و همچنین:

افزایش دریافت پایه های پورین به بدن، به عنوان مثال، هنگام مصرف مقدار زیادگوشت قرمز (به خصوص کله پاچه)، برخی از انواع ماهی، قهوه، کاکائو، چای، شکلات، نخود، عدس، الکل (به ویژه آبجو). [منبع 239 روز مشخص نشده است]);

افزایش کاتابولیسم نوکلئوتیدهای پورین (به عنوان مثال، در طول درمان ضد تومور، آپوپتوز گسترده در افراد مبتلا به بیماری های خود ایمنی).

مهار دفع اسید اوریک در ادرار (به عنوان مثال، در نارسایی کلیه).

افزایش سنتز اسید اوریک در حالی که دفع آن از بدن کاهش می یابد (به عنوان مثال، با سوء مصرف الکل، حالت های شوک، گلیکوژنوز با کمبود گلوکز-6-فسفاتاز).

تکامل طبیعی کامل نقرس از چهار مرحله می گذرد:

هیپراوریسمی بدون علامت،

تند آرتریت نقرسی,

دوره بین بحرانی

رسوبات مزمن نقرس در مفاصل.

نفرولیتیازیس می تواند در هر مرحله ای به جز مرحله اول ایجاد شود. مدام مشاهده می شود افزایش تمرکزاسید اوریک در پلاسمای خون و ادرار؛ التهاب مفاصل مانند مونوآرتریت، که با درد شدیدو تب؛ سنگ کلیه و پیلونفریت مکرر که با نفرواسکلروز و نارسایی کلیه خاتمه می یابد.

نقرس اولیه و ثانویه وجود دارد. ثانوینقرس زمانی تشخیص داده می شود که تنها یکی از سندرم های بیماری دیگری باشد که در آن به دلایلی (مادرزادی یا اکتسابی) اختلال در متابولیسم اسید اوریک رخ می دهد. چه زمانی اولیهنقرس، هیچ بیماری دیگری که می تواند باعث آن شود یافت نشد.

هیپراوریسمی ثانویه ناشی از افزایش سرعت بیوسنتز پورین، بیماری ذخیره گلیکوژن نوع I، اختلالات میلو و لنفوپرولیفراتیو است. کم خونی همولیتیک، تالاسمی، برخی از هموگلوبینوپاتی ها، کم خونی پرنیشیوز، مونونوکلئوز عفونی و برخی کارسینوم ها. کاهش دفع اسید اوریک به دلیل علل کلیوی، درمان با دیورتیک ها، تعدادی داروی دیگر، کاهش حجم و رقابت اسیدهای آلی(با کتوز ناشتا، کتواسیدوز دیابتی و اسیدوز لاکتیک).

درمان هیپراوریسمیداروی اصلی مورد استفاده برای درمان هیپراوریسمی، آلوپورینول، آنالوگ ساختاری هیپوگزانتین است. آلوپورینول اثر دوگانه ای بر متابولیسم نوکلئوتیدهای پورین دارد:

گزانتین اکسیداز را مهار می کند و کاتابولیسم پورین ها را در مرحله تشکیل هیپوگزانتین متوقف می کند، حلالیت آن تقریبا 10 برابر بیشتر از اسید اوریک است. تأثیر دارو بر روی آنزیم با این واقعیت توضیح داده می شود که ابتدا مانند هیپوگزانتین به هیدروکسی پورینول اکسید می شود، اما در عین حال به طور محکم به مرکز فعال آنزیم متصل می شود و باعث غیرفعال شدن آن می شود.

از سوی دیگر، آلوپورینول به عنوان یک شبه سوبسترا، می تواند از طریق مسیر "یدک" به یک نوکلئوتید تبدیل شود و سنتتاز PRDP و آمیدوفسفریبوزیل ترانسفراز را مهار کند و باعث مهار سنتز پورین دنوو شود.

هنگام درمان کودکان مبتلا به سندرم لوش-نیچن با آلوپورینول، می توان از پیشرفت آن جلوگیری کرد. تغییرات پاتولوژیکدر مفاصل و کلیه ها ناشی از تولید بیش از حد اسید اوریک است، اما این دارو ناهنجاری های رفتاری، اختلالات عصبی و روانی را درمان نمی کند.

هیپووریسمی

هیپووریسمی و افزایش دفع هیپوگزانتین و گزانتین ممکن است نتیجه کمبود گزانتین اکسیداز ناشی از اختلال در ساختار ژن این آنزیم یا در نتیجه آسیب کبدی باشد.