ایمونوپروفیلاکسی سرطان پروستات. ایمونوتراپی درمان سرطان پروستات

هنگام تجزیه و تحلیل هموبلاستوزهای حاد و غیرقابل تشخیص مورفولوژیکی با استفاده از ایمونوفنوتایپ، می توان لوسمی های اریترو-، میلو- و لنفوبلاستیک حاد را شناسایی کرد که در پیش آگهی و رژیم های درمانی متفاوت هستند. این روش همچنین تمایز بین لوسمی های لنفوسیتی B- و T را ممکن می سازد مراحل مختلفتفکیک.

بنابراین، ایمونوفنوتایپینگ مواد ارزشمندی را برای تجزیه و تحلیل پاتوژنز بدخیمی‌های خونی ارائه کرد و در عین حال به عنوان یک جزء ضروری و امروزی در تشخیص و طبقه‌بندی نئوپلاسم‌های هماتولوژیک وارد کلینیک شد. دانش کامل تقریباً جامع در زمینه ایمونوفنوتایپینگ لوسمی عمدتاً به دلیل روش است. ترکیبی² که با کمک آن دقیق ترین نقشه های آنتی ژنی سطح سلول های خونساز ساخته می شود. کل طبقه بندی مدرن آنتی ژن های تمایز این نوع بر اساس آنتی بادی های مونوکلونال است.

در مورد لوسمی، ما در مورد آنتی ژن های تمایز غشای سلولی صحبت می کنیم که در خون ترشح نمی شوند، اما تومورهای این گروه بودند که اولین نمونه را ارائه کردند. نشانگر سرولوژیکیبالاترین ویژگی این ایمونوگلوبولین های مونوکلونال(mIg) و پروتئین بنس جونز(BBD) زنجیره های سبک مونوکلونال (mL) از ایمونوگلوبولین ها هستند که پلاسماسیتوما تولید کرده و آنها را در خون آزاد می کنند. از آنجایی که تومورها، از جمله پلاساسیتوما، مونوکلونال هستند، محصول مونوکلونال آنها (mIg) به طور قابل توجهی با ایمونوگلوبولین های بسیار ناهمگن سرم خون طبیعی متفاوت است و به عنوان یک نشانگر عالی برای این تومورها عمل می کند. علاوه بر این، پویایی mIg در خون و BBD در ادرار بیماران قبل ازو در حال پیش رفتبه نظر می رسد درمان یک شاخص بسیار حساس از ماندگاری کلون باقیمانده و یک نشانگر پیش بالینی عود تومور باشد.

پلاسماسیتوما، مانند سلف خود، پلاسما سل، تولیدکننده فعال mIg و BBD است. اما همچنین لنفوم های سلول B، به ویژه لنفوم های مرتبط به لوسمی های مزمن سلول B، مقادیر کمی از mIg و BBD را تشکیل می دهند که با واکنش های بسیار حساس خاص قابل تشخیص است و برای تشخیص ایمنی و نظارت بر این تومورها استفاده می شود.

برای سال‌ها، به نظر می‌رسید که نشانگرهای سرولوژی سلول‌های پلاسما هیچ آنالوگ در میان سایر تومورها ندارند. تشخیص آلفا فتوپروتئین(AFP) در سرطان کبد حیوانات و انسان آغازی برای کشف تعدادی از نشانگرهای سرولوژیکی تومورهای جامد بود (جدول 1). بنابراین، AFP نوع ناشناخته قبلی از آنتی ژن های تمایز را نشان داد - انکوفتال، یعنی آنتی ژن های خاص بافتی که معمولاً فقط مختص دوره جنینی هستند، اما در تومورها ظاهر می شوند. پس از AFP افتتاح شد آنتی ژن کارسینومبریونیک(CEA) تومورهای کولون و رکتوم که وارد خون شده و به عنوان نشانگر نئوپلاسم های روده عمل می کند. CEA اغلب در کلینیک برای ارزیابی اثربخشی جراحی و برای تشخیص زودهنگام عودها (ماهها قبل از آنها) استفاده می شود. تظاهرات بالینی). این به زمان (به اصطلاح زمان سرب) می دهد که عمل می تواند تکرار شود یا شیمی درمانی شروع شود. آنتی ژن کارسینو جنینی توسط آنتی ژن موکوپروتئینی (CA 125) دنبال شد که توسط تومورهای تخمدانی تشکیل شده و همچنین وارد خون می شود. نشانگر سرولوژیکی محبوبیت خاصی به دست آورده است سرطان پروستات(PSA)، نه تنها برای تشخیص افتراقی و نظارت، بلکه برای تشخیص تومورهای بالینی خاموش استفاده می شود. علاوه بر آنتی ژن های ذکر شده که ماهیت و منشاء آنها و همچنین دلایل ظهور آنها در تومورهای خاص مشخص است، تعدادی آنتی ژن تومورهای لوزالمعده، سینه و ریه نیز وجود دارد که در حال حاضر در حال مطالعه هستند.

موضوع تشخیص زودهنگام تومورها با استفاده از نشانگرهای سرولوژیکی از اهمیت اساسی برخوردار است. با این حال، این بستگی به نشانگر ندارد، بلکه به وجود یک گروه پرخطر برای یک تومور معین بستگی دارد. در مواردی که چنین گروه هایی وجود دارند، غربالگری با استفاده از نشانگرهای سرولوژیکی نتایج خوبی به دست می دهد (جدول 2). به عنوان مثال، بررسی آلفا فتوپروتئین در جمعیت چینی در منطقه شانگهای، و همچنین ناقلان مزمن ویروس هپاتیت B در میان اسکیموهای آلاسکا، بیماران مبتلا به سرطان کبد را نشان داد. علائم بالینیو در مرحله عملیاتی همچنین توصیه می شود بیماران مبتلا به سیروز کبدی را به طور سیستماتیک از نظر آلفا فتوپروتئین آزمایش کنید. بزرگترین گروه در معرض خطر ابتلا به سرطان پروستات مردان بالای 50 سال هستند. در اینجا، استفاده از نشانگر سرولوژیکی تشخیص اولیه ترین مراحل بیماری را ممکن می سازد. این گروه همچنین شامل کسانی است که تحت عمل جراحی قرار گرفته اند یا بیماران پس از شیمی درمانی هستند. در این مورد، شناسایی کلون باقیمانده بیماری و عودهای بالینی خاموش ضروری است. همه این نشانگرها، به عنوان یک قاعده، زمان را برای مداخله به موقع توسط جراح یا شیمی درمانی فراهم می کنند.

سیستم‌های آزمایشی مدرن برای نشانگرهای تومور توسط شرکت‌های دارویی پیشرو تولید می‌شوند که یک میدان جامد را تشکیل می‌دهند صنعت داروسازی. در عین حال، تشخیص ایمنی سرطان برای جستجوی نشانگرهای جدید و توسعه روش های جدید برای تعیین آنها باز است.

سرطان پروستات در میان جمعیت مردان مسن در حال حاضر به بحث تبدیل شده است، زیرا تعداد سالانه موارد آن در این سیاره به نیم میلیون نفر می رسد. با وجود این، انکولوژی مدرن با موفقیت با این مشکل کنار می آید و طبق آمار، درمان سرطان موثرترین درمان محسوب می شود. غده پروستاتدر اسرائیل. و اما جمله ای حکیمانه از قدیم طب شرقی- "پیشگیری بهتر از درمان است" - نه تنها در طول قرن ها معنای خود را از دست نمی دهد، بلکه برعکس، مرتبط تر می شود.

پزشکی مدرن و به ویژه انکولوژی به طور مداوم در حال توسعه جهت پیشگیرانه خود است. و در مورد پیشگیری از سرطان پروستات، نه تنها کاملا واقعی است، بلکه ضروری است. به هر حال، سرطان هرگز از ناکجاآباد رخ نمی دهد، حتی اگر استعداد ارثی برای آن وجود داشته باشد.

سرطان پروستات مردانی را انتخاب می کند که شرایط مساعدی را برای رشد آن ایجاد می کنند. بنابراین، هر مردی برای پیشگیری از ابتلا به این بیماری و اجتناب از پیچیدگی ها، باید از علل ایجاد سرطان پروستات و به اصطلاح عوامل خطر که شرایط را برای توسعه آن ایجاد می کند، بداند. درمان طولانی مدت.

دلایل ایجاد سرطان پروستات چیست؟

مشخص شده است که سرطان پروستات عملاً در مردانی که از نظر جسمی سالم هستند و مشکلی با غده پروستات ندارند ایجاد نمی شود. بیش از 50٪ از چنین مردانی در جهان وجود ندارد، در حالی که بقیه مشکلات مختلفی با پروستات دارند - پروستاتیت مزمن، احتقان، آدنوم. زمانی که عملکرد هورمونی مردان با افزایش سن کاهش می یابد، آنها در معرض خطر ابتلا به سرطان پروستات هستند.

بنابراین، عوامل خطر برای ابتلا به سرطان پروستات عبارتند از:

• التهاب مزمن پروستات؛
• تومورهای خوش خیمپروستات - آدنوم، کیست؛
• احتقان در پروستات (با مقاربت نادر یا برعکس، بیش از حد).
• عدم تحرک بدنی، که منجر به رکود;
• چاقی، تغذیه بیش از حد، کمک به اختلالات هورمونی؛
• استفاده مکررالکل که یک سم بافتی برای پروستات است.
• سیگار کشیدن، که منجر به گردش خون ضعیف پروستات می شود.
• قرار گرفتن مکرر در معرض سموم روی غده - بخارات رنگ ها و حلال ها، سوخت ها و روان کننده ها، محصولات لاستیکی، گرد و غبار چاپ و غیره.
• قرار گرفتن در معرض پرتوهای یونیزان؛
• استعداد ارثی

در مورد استعداد ارثی، یا وجود ژن‌های به اصطلاح بیانگر که فرآیند سرطان را تحریک می‌کنند، تنها در 8-9٪ از بیماران سرطان پروستات شناسایی می‌شود، بقیه موارد با عوامل ذکر شده در بالا مرتبط است.

پیشگیری از سرطان پروستات چیست؟

همه اقدامات پیشگیرانهپیشگیری از سرطان پروستات را می توان به 2 گروه پیشگیری شخصی و پیشگیری پزشکی تقسیم کرد. همانطور که از عوامل خطر ذکر شده در بالا مشاهده می شود، اکثر آنها می توانند توسط خود مرد حذف شوند. اول از همه این کار را انجام دهید تصویر سالمزندگی معمولی این شامل کافی است فعالیت بدنی- پیاده روی، دوچرخه سواری، رفتن به باشگاه یا استخر، فقط انجام تمرینات بهداشتی، کار در باغ و غیره. قدم مهم بعدی این است که عادت های بد را ترک کنید - الکل، تنباکو.

امروزه خدمات پزشکی زیادی وجود دارد که به طور مؤثر در این موارد کمک می کند. بعدی تنظیم است تغذیه سالم: پرخوری را کنار بگذارید، رژیم غذایی را متعادل کنید تا حاوی غذاهای گیاهی بیشتر حاوی فیبر، ویتامین ها، مفید باشد. مواد معدنی، از مصرف زیاد فرآورده های چرب و گوشتی، ادویه جات پرهیز کنید. در نهایت لازم است روابط جنسی مطابق با توصیه های سنی هماهنگ شود که می توان با یک متخصص اورولوژی یا آندرولوژیست مشورت کرد.

پیشگیری پزشکی سرطان پروستات بر عهده پزشکان متخصص است. این شامل معاینه منظم مردان پس از 40 سالگی توسط متخصص اورولوژی با سونوگرافی پروستات و آزمایش PSA است. این همچنین شامل غربالگری برای شناسایی مردان در معرض خطر، گرفتن آنها برای نظارت منظم، درمان پیشگیرانهبیماری های موجود پروستات امروزه در خارج از کشور، ایمونوپروفیلاکسی کاملاً مؤثری برای سرطان پروستات در مردان در معرض خطر وجود دارد.

اگر اقدامات پیشگیری شخصی کاملاً به خود مرد بستگی دارد ، بنابراین پیشگیری پزشکی به حرفه ای بودن متخصصان و البته حتی بیشتر به شرایط و فرصت ها بستگی دارد. موسسات پزشکی. در این راستا، گزینه بهینه و قابل اعتماد، معاینه و درمان بیماری های پروستات به صورت مدرن است کلینیک های خارجیبه ویژه در بزرگترین کلینیک Assuta که دارای بالاترین استانداردهای جهانی است.

برای نقل قول:پاولوف A.Yu.، Gafanov R.A.، Tsybulsky A.D.، Fastovets S.V.، Kravtsov I.B. استراتژی مدرن دارودرمانیسرطان پروستات متاستاتیک و مقاوم به اخته // RMZh. 2016. شماره 8. ص 476-479

این مقاله به استراتژی مدرن درمان دارویی برای سرطان پروستات متاستاتیک و مقاوم به اخته اختصاص دارد.

برای استناد. پاولوف A.Yu.، Gafanov R.A.، Tsybulsky A.D. و دیگران استراتژی مدرن درمان دارویی برای سرطان پروستات متاستاتیک و مقاوم به اخته // RMZh. 2016. شماره 8. صص 476–479.

سرطان پروستات (PCa) یکی از شایع ترین انواع نئوپلاسم های بدخیم در مردان است. در ساختار تمام بیماری های انکولوژیک، سرطان پروستات 15٪ را تشکیل می دهد. در سال 2012، تقریباً 1111200 مورد جدید بیماری در سراسر جهان تشخیص داده شد. از دهه 1990، استفاده گسترده از آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) تأثیر قابل توجهی بر میزان بروز و تشخیص زودهنگام PCa داشته است. در بیشتر موارد، درمان اشکال موضعی سرطان پروستات با نرخ بقای 10 ساله مطلوب مشخص می شود. با این حال، برخی از بیماران در زمان تشخیص یا پس از درمان اولیه دچار بیماری پیشرفته یا متاستاتیک می شوند که نیاز به درمان سیستمیک از جمله شیمی درمانی دارند. بر اساس مشاهدات، در طول دوره 2004 تا 2010، 81٪ از بیماران PC در ایالات متحده با اشکال موضعی یا محلی پیشرفته این بیماری تشخیص داده شدند و تنها 12 و 4٪ از بیماران به ترتیب با متاستازهای منطقه ای و دور تشخیص داده شدند. . پیشرفت در تحقیقات بالینی منجر به توسعه چندین استراتژی برای مدیریت بیماران مبتلا به PCa شده است. هدف از این بررسی، خلاصه کردن استانداردهای فعلی مراقبت از انواع حساس به هورمون و مقاوم به اخته سرطان پروستات (CRPC) با توجه به موارد جدید در حال ظهور است. روش های داروییرفتار.
برخلاف بسیاری از بدخیمی‌های دیگر، شیمی‌درمانی نئوادجوانت و کمکی استاندارد مراقبتی برای درمان سرطان پروستات نیست. در طول دو دهه گذشته، داروهای تاکسان دوستاکسل و کابازیتاکسل به عنوان شیمی درمانی سیستمیک برای CRPC متاستاتیک (mCRPC) تایید شده اند. در سال 2015، در نتیجه تجزیه و تحلیل سیستماتیک داده ها از تمام مطالعات و انتشارات بالینی موجود، توصیه هایی برای مدیریت بیماران مبتلا به mCRPC در کنگره انجمن اروپایی اورولوژی (EAU) در مادرید منتشر شد. داروی اصلی برای استفاده به عنوان خط اول و دوم درمان mCRPC دوستاکسل است. انجمن اورولوژی آمریکا (AUA) نیز شیمی درمانی مبتنی بر دوستاکسل را توصیه می کند، اما در درجه اول برای درمان علامتی mCRPC. میتوکسانترون برای بیماران مبتلا به mCRPC با وضعیت جسمی رضایت بخش و همچنین برای کسانی که به دلایلی قادر به دریافت دوستاکسل نیستند توصیه می شود. شیمی درمانی شامل میتوکسانترون کیفیت زندگی بیماران را بهبود می بخشد، اما میزان بقا را افزایش نمی دهد.
اخته درمانی در ترکیب با راه دور پرتو درمانییک اثر بالینی مثبت قابل توجه و پایدار در مردان مبتلا به سرطان پروستات موضعی و محلی پیشرفته ارائه می دهد. با این حال، اکثر بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک که درمان طولانی مدت محرومیت از آندروژن (ADT) را دریافت می کنند، در نهایت به درمان هورمونی مقاومت می کنند، همانطور که در اکثر بدخیمی های وابسته به هورمون رخ می دهد. تا به امروز، تنها دو مطالعه استفاده از شیمی درمانی را به عنوان یک گزینه پزشکی برای پرتودرمانی خارجی ارزیابی کرده اند. با این حال، رویه فعلی نشان می دهد که این استراتژی درمانی تنها نتایج غیرقطعی از نظر نتایج بالینی و سمیت اضافی ایجاد می کند. مطالعه GETUG 12 413 بیمار مبتلا به PCa پیشرفته محلی را تصادفی کرد. پرتودرمانی خارجی همراه با ADT نئوادجوانت و دوستاکسل، استراموستین و پردنیزون یا رادیوتراپی هورمونی به تنهایی انجام شد. این مطالعه هیچ تفاوت آماری معنی داری در بقای کلی (OS) پس از یک پیگیری متوسط ​​7.6 ساله پیدا نکرد. کارآزمایی بالینی RTOG 99-02 مزایای اضافی پاکلیتاکسل، اتوپوزید و استراموستین را همراه با پرتودرمانی طولانی مدت هورمونی و خارجی در مقایسه با ADT و رادیوتراپی در 397 بیمار در معرض خطر بالای پیشرفت PCa ارزیابی کرد. این مطالعه به دلیل بروز بالای عوارض جانبی به شکل عوارض ترومبوآمبولی و همچنین سمیت خونی و گوارشی زود متوقف شد. بنابراین، شیمی درمانی در حال حاضر برای PCa غیر متاستاتیک استفاده نمی شود و فقط باید در آزمایشات بالینی مورد توجه قرار گیرد.

شیمی درمانی برای سرطان متاستاتیک پروستات (mPCa)
در تعداد کمی از بیماران حتی با درمان کامل، بیماری می تواند تا شروع mPCa پیشرفت کند. در بیماران مبتلا به mPC تازه تشخیص داده شده، این بیماری معمولاً به هورمون حساس است و ADT به عنوان اولین خط درمان استفاده می شود. با این حال، با حجم زیاد ضایعات متاستاتیک، استفاده اضافی از داروهای سیتواستاتیک سری تاکسان در ترکیب با پردنیزولون باعث افزایش نرخ OS می شود. کارآزمایی CHAARTED 790 مرد را با mPCa بی‌درمان و حساس به هورمون تصادفی‌سازی کرد که 65 درصد از آنها بیماری متاستاتیک با حجم بالا داشتند. یک گروه از بیماران درمان ترکیبی دریافت کردند: آنالوگ های هورمونی هورمون آزاد کننده گونادوتروپین لوتئینیزه کننده در ترکیب با شیمی درمانی دوستاکسل (6 سیکل دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع یک بار هر 3 هفته). گروه دوم فقط ADT دریافت کردند. بعد از 29 ماه مشاهده، اولین نتایج مزیت قابل توجهی از درمان ترکیبی را نسبت به درمان اختگی در مورد سیستم عامل نشان داد (میانگین: 57.6 در مقابل 44.0 ماه؛ نسبت خطر (HR): 0.61؛ فاصله اطمینان 95٪ (CI): 0.47-0. 80). نتایج دراز مدت مطالعه مورد انتظار است که امکان تفسیر کامل تری از نتایج به دست آمده در این مرحله را فراهم می کند. مرحله III کارآزمایی GETUG 15 تلاش کرد تا به همان سؤالی که کارآزمایی CHAARTED بود پاسخ دهد. در مجموع 375 بیمار با mPCa حساس به اخته به صورت تصادفی انتخاب شدند. به عنوان درمان، یک گروه درمان ترکیبی را در مقدار درمان اخته همراه با شیمی درمانی دوستاکسل دریافت کردند (9 سیکل دوستاکسل mg/m2 75 یک بار هر 3 هفته). گروه دوم فقط ADT دریافت کردند. تفاوت بین میانگین سیستم عامل در گروه ها از نظر آماری معنی دار نبود (به ترتیب 60.9 در مقابل 46.5 ماه؛ HR: 0.9؛ 95% CI: 0.7-1.2) با مدت پیگیری 82.9 ماه. . در طول پیگیری بیشتر، تفاوت معنی‌داری در سیستم عامل در گروه‌های مورد مطالعه بیماران وجود نداشت (39.0 در مقابل 35.1 ماه؛ (HR: 0.8؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.6-1.2). این اختلافات بین دو مطالعه ممکن است تا حدی با تفاوت در پردازش مواد حاصل توضیح داده شود. با این حال، مشخص نیست که آیا دوستاکسل متعاقباً به عنوان درمان سیستمیک در زیر گروهی از بیماران مبتلا به mPCa حساس به اخته استفاده خواهد شد یا خیر. داده‌های بالینی بیشتر از مطالعات بالا ممکن است نقش و جایگاه شیمی‌درمانی هورمونی را در درمان گروه‌هایی از بیماران با پیش آگهی ضعیف mPCa روشن کند.

درمان PCa مقاوم به اخته متاستاتیک (mCRPC)
در طول دهه گذشته، داروها با مکانیسم های مختلفاقدامات برای درمان بیماران مبتلا به mCRPC: آبیراترون استات، انزالوتامید، رادیوم-223 و واکسن (sipuleucel-T). همه رویکردهای فوق، به جز sipuleucel-T، نتایج بهبود یافته را در قالب پاسخ رادیولوژیک متاستازهای استخوانی نشان دادند. همه عوامل دارویی جدید، از جمله sipuleucel-T، افزایش قابل توجهی در سیستم عامل و ارتباط ضعیف بین متاستازهای استخوانیو بقا با این حال، هیچ مدرکی مبنی بر برتری یک درمان بر دیگری وجود ندارد. علاوه بر این، معیارهای ورود بیماران به مطالعات متفاوت بود. انتخاب درمان برای mCRPC به وضوح تعریف نشده است و به وسعت بیماری متاستاتیک، یعنی تعداد متاستازها، به ویژه متاستازهای احشایی، علائم، محلی سازی کانون های تومور و سرعت پیشرفت بیماری، و همچنین مشخصات سمیت هر دارو بستگی دارد. در رابطه با عوارض جانبی و شدت بیماریهای همراه. Abiraterone استات و انزالوتامید در گروه بیماران شیمی درمانی ساده و دوستاکسل مورد بررسی قرار گرفت. هر دو دارو در هر دو محیط بالینی فعالیت نشان دادند. درمان با رادیوم 223 برای بیماران مبتلا به گسترده استفاده شده است ضایعه متاستاتیکاستخوان های اسکلتی با تلفظ علائم بالینیبدون متاستاز احشایی

دوستاکسل در شیمی درمانی PCa متاستاتیکی که اخته نشده است
شیمی درمانی برای mCRPC در ابتدا از درمان با میتوکسانترون استفاده می کرد. در دو کارآزمایی تصادفی شده با استفاده از میتوکسانترون در رژیم درمانی، نتایج مزیت این درمان را نسبت به درمان علامتی mCRPC نشان داد. در حال حاضر، نقش میتوکسانترون حداقل است، اگر اصلا وجود داشته باشد. دوستاکسل (75 میلی گرم بر متر مربع یک بار هر 3 هفته) در ترکیب با پردنیزولون (5 میلی گرم دو بار در روز) در حال حاضر "استاندارد طلایی" در درمان mCRPC که نیاز به درمان شیمی درمانی دارد در نظر گرفته می شود. این داده ها از کارآزمایی بالینی تصادفی شده TAX 327 که شامل 1006 بیمار mCRPC بود، به دست آمد. از دو رژیم دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته استفاده شد. و 30 میلی گرم در متر مربع در هفته، گروه سوم بیماران میتوکسانترون 12 میلی گرم بر متر مربع را هر 3 هفته یک بار دریافت کردند. . همه گروه ها همچنین از درمان همزمان با پردنیزولون استفاده کردند. هنگام آنالیز OS در طیف وسیعی از بیماران، درمان با دوستاکسل نتایج موفقیت‌آمیزتری نسبت به درمان با میتوکسانترون نشان داد (به ترتیب 19.2 و 16.3 ماه). پاسخ PSA در گروه دوستاکسل بهتر بود. با این حال، در این مطالعه، بروز بالاتر نوتروپنی درجه III و IV با رژیم 3 هفته ای دوستاکسل مشاهده شد. بیمارانی که دوستاکسل 75 میلی‌گرم بر متر مربع را هر 3 هفته تحمل نمی‌کنند، می‌توانند به دفعات بیشتری تجویز شوند، همانطور که توسط یک کارآزمایی تصادفی فاز III (NCT00255606) که شامل 361 بیمار مبتلا به mCRPC بود نشان داده شد. که در این مطالعهبیماران درمان را در 2 نوع دریافت کردند: دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته. و 50 mg/m2 هر 2 هفته.
به دلیل سمیت کم دوستاکسل، نوتروپنی درجه III-IV و عوارض عفونی مرتبط با آن به طور قابل توجهی کمتر ایجاد می شود، که باعث می شود درمان بیماران بدون قرار گرفتن در معرض بار اضافی طولانی شود. با این حال، این گزینه درمانی استاندارد نیست. استفاده از دوستاکسل در افراد مسن نیز به عنوان یک مورد مطالعه قرار گرفته است حالت استانداردبا ECOG ≤1 یا حالت سازگار با ECOG ≥2. در 175 بیمار 75 ساله یا بالاتر، دوستاکسل مزایای بیشتری را در سیستم عامل تا 15 ماهگی نشان داد. و میانگین بقای بدون پیشرفت تا 7.4 ماه. با این حال، توصیه‌های اخیر انجمن بین‌المللی انکولوژی سالمندان بر نیاز به درمان مناسب برای هر بیمار بر اساس وضعیت سلامتی آن‌ها تاکید کرده است. مرحله III مطالعه SWOG 99-16 نتایج درمان را با استفاده از 2 رژیم بررسی کرد: میتوکسانترون در ترکیب با گلوکوکورتیکواستروئیدها و دوستاکسل در ترکیب با استراموستین. رژیم درمانی دوم افزایش متوسط ​​OS را تا 2 ماه نشان داد. (به ترتیب 15.6 و 17.5 ماه P=0.02). با این حال، ترکیب دوستاکسل با استراموستین بسیار سمی بود، در نتیجه این رژیم دیگر در درمان mCRPC استفاده نمی شود. تعدادی از مطالعات بالینی سایر عوامل را در ترکیب با دوستاکسل و پردنیزون، مانند داساتینیب، بواسیزوماب و افلیبرسپت مورد ارزیابی قرار داده‌اند، اما همه این ترکیبات نتوانسته‌اند اثربخشی بالینی را نشان دهند. برای دو تاکسان موجود در حال حاضر، یک کارآزمایی بالینی فاز III در حال حاضر در حال انجام است (کارآزمایی FIRSTANA، NCT01308567). هدف از این مطالعه ارزیابی و مقایسه اثربخشی دوستاکسل و 2 می باشد دوزهای مختلفکابازیتاکسل به عنوان درمان خط اول در بیماران مبتلا به mCRPC. در شیمی درمانی خط دوم برای mCRPC، EAU یک استراتژی قطعی ارائه نمی دهد، اما تاکید می کند که کابازیتاکسل، آبیراترون، انزالوتامید و رادیوم-223 ممکن است در تنظیم پیشرفت دوستاکسل یا پس از آن موثر باشند. همچنین ممکن است دوستاکسل در شیمی درمانی خط دوم برای mCRPC پس از دوستاکسل خط اول در بیماران مبتلا به بیماری عود کننده حداقل 3 ماه پس از قطع مجدداً وارد شود. اما این سوال مطرح می شود که آیا دوستاکسل می تواند امروز این مکان را اشغال کند - با توجه به وجود روندهای جدید در درمان mCRPC.

کابازیتاکسل به عنوان شیمی درمانی خط دوم برای mCRPC
کابازیتاکسل یک داروی جدید تاکسان است که اثرات ضد توموری بالینی مهمی را پس از پیشرفت در درمان با دوستاکسل نشان داده است. در نتیجه، کابازیتاکسل به عنوان درمان خط دوم در بیماران مبتلا به mCRPC که نیاز به ادامه شیمی درمانی در ترکیب با پردنیزون دارند، تایید شده است. دستورالعمل های کنونی EAU و انجمن انکولوژی بالینی آمریکا، کابازیتاکسل را به عنوان شیمی درمانی خط دوم در بیماران مبتلا به mCRPC که با دوستاکسل پیشرفت کرده اند و وضعیت فیزیکی رضایت بخشی دارند، شناسایی می کند. کارآزمایی TROPIC یک استراتژی درمانی را بررسی کرد که میتوکسانترون به همراه پردنیزون را در مقابل کابازیتاکسل به علاوه پردنیزون در 755 مرد با پیشرفت mCRPC با دوستاکسل مقایسه کرد. OS در گروه بیمارانی که کابازیتاکسل مصرف می کردند به طور قابل توجهی بالاتر بود (متوسط ​​بقا: به ترتیب: 15.1 و 12.7 ماه). با این حال، کابازیتاکسل سمیت بالایی نشان داد: 82٪ از بیماران عوارض جانبی به شکل نوتروپنی درجه III یا بالاتر داشتند، و 47٪ اسهال تا درجه III داشتند. اگر بیمار توسط یک تیم پزشکی مجرب احاطه شود، می توان این عوارض جانبی را با موفقیت مدیریت کرد و حتی از آن پیشگیری کرد. کارآزمایی بالینی در حال انجام فاز III (PROSELICA، NCT01308580) مطمئناً اطلاعات بیشتری در مورد اثربخشی، گزینه‌های دوز و ایمنی کابازیتاکسل در ترکیب با پردنیزون در بیماران مبتلا به mCRPC که قبلاً با دوستاکسل درمان شده‌اند، ارائه می‌کند. این کارآزمایی چند مرکزی تصادفی شده، برچسب باز، رژیم های مختلف کابازیتاکسل را ارزیابی می کند. اثربخشی و ایمنی دارو در دوزهای 20 و 25 میلی گرم بر متر مربع در ترکیب با پردنیزولون 10 میلی گرم در روز در حال بررسی است.

درمان هورمونی با داروهای جدید
Abiraterone یک مهارکننده بیوسنتز آندروژن است. به طور خاص، آبراترون به طور انتخابی فعالیت آنزیم 17α-هیدروکسیلاز/C17،20-لیاز (CYP17) را مهار می کند. این آنزیم بیان شده و برای بیوسنتز آندروژن در بیضه ها، غدد فوق کلیوی و سلول های تومور پروستات ضروری است. CYP17 تبدیل پرگننولون و پروژسترون را با 17α-هیدروکسیلاسیون و برش پیوند C17,20 به پیش سازهای تستوسترون، دهیدرواپی آندروسترون و آندروستندیون کاتالیز می کند. مهار فعالیت CYP17 همچنین با افزایش سنتز مینرالوکورتیکوئیدها در غدد فوق کلیوی همراه است. Abiraterone همراه با پردنیزولون روزانه 10 میلی گرم در روز استفاده می شود. در آزمایشات فاز III محوری در بیماران مبتلا به mCRPC مزایای قابل توجهی از سیستم عامل را نشان داد. در 1195 بیمار mCRPC تحت درمان با دوستاکسل، abiraterone به علاوه پردنیزون به طور قابل توجهی سیستم عامل را در مقایسه با دارونما به علاوه پردنیزون بهبود بخشید (متوسط: 15.8 در مقابل 11.2 ماه؛ HR: 0.74؛ 95% فاصله اطمینان (CI: 0.64-0.86)) و همچنین زمان رادیولوژیک و پیشرفت رادیولوژیکی را افزایش داد تا PSA پیشرفت نتایج قابل مقایسه در یک کارآزمایی فاز III بر روی 1088 بیمار شیمی‌دار ساده که به طور تصادفی برای دریافت آبیراترون به همراه پردنیزون یا دارونما به همراه پردنیزون انتخاب شدند، به دست آمد. با میانگین پیگیری 49.2 ماه. آبراترون استات افزایش قابل توجهی در سیستم عامل نشان داد (متوسط: 34.7 در مقابل 30.3 ماه؛ HR: 0.81؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.70-0.93).
انزالوتامید یک آنتاگونیست گیرنده آندروژن است و حداکثر میل ترکیبی را برای گیرنده آندروژن دارد. تمایل آن به گیرنده آندروژن در مقایسه با داروهای موجود قبلی چندین برابر بیشتر است. انزالوتامید مکانیسم اثر سه گانه ای دارد: اتصال دامنه پیوند گیرنده آندروژن گیرنده آندروژن به فرم فعال تستوسترون را مسدود می کند، از انتقال مجموعه هورمون - گیرنده از سیتوپلاسم به هسته سلول جلوگیری می کند و از فعالیت رونویسی جلوگیری می کند. این مجموعه در هسته سلول تومور. در کارآزمایی AFFIRM دوسوکور و کنترل شده با دارونما، 1199 بیمار دریافت کننده دوستاکسل برای دریافت انزالوتامید تصادفی شدند. میانگین پیگیری 18.4 ماه بود، و افزایش OS در گروه های انزالوتامید در مقایسه با دارونما (به ترتیب 17.3 و 13.6 ماه)، پاسخ رادیولوژیکی بهتر و پویایی مثبت در سطوح PSA مشاهده شد. یک مطالعه فاز III (PREVAIL) اثربخشی و ایمنی انزالوتامید را در 1717 بیمار مبتلا به mCRPC که شیمی‌درمانی نکرده بودند، ارزیابی کرد. متوسط ​​OS در گروه تحت درمان با انزالوتامید در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما به طور قابل توجهی طولانی تر بود. در ارتباط با داده‌های به‌دست‌آمده، EMEA در اکتبر 2014 نشانه‌های استفاده از انزالوتامید را در بیماران مبتلا به mCRPC که شیمی‌درمانی ندارند، گسترش داد. نتایج به‌روزرسانی‌شده در کنگره EAU در سال 2015 ارائه شد. ماه ها).

سایر استراتژی های شیمی درمانی فراتر از خط اول و دوم
از آنجایی که هیچ نتیجه کارآزمایی فاز III وجود ندارد، در حال حاضر هیچ درمان خط دومی برای بیماران مبتلا به بیماری پیشرونده با کابازیتاکسل یا گزینه های درمانی پس از شکست تاکسان وجود ندارد. یک استراتژی خط سوم درمان برای این بیماران ممکن است درمان با داروهای حاوی پلاتین مانند کربوپلاتین در ترکیب با دوستاکسل (Ross RW et al., 2008) یا پاکلیتاکسل باشد. در کارآزمایی‌های بالینی فاز دوم، هر دو رژیم مزایای متوسط ​​اما اضافی را ارائه کردند: میانگین سیستم عامل ۱۲.۴ و ۹.۹ ماه بود. به ترتیب. سه مطالعه فاز دوم همچنین درمان اگزالیپلاتین را در بیماران مبتلا به mCRPC در ترکیب با 5-فلوراوراسیل، کپسیتابین و پمترکسد ارزیابی کردند. میانه سیستم عامل 11.4، 5.5 و 11.9 ماه بود. بر این اساس، شاخص های سمیت پایین است. سیس پلاتین همچنین در ترکیب با پردنیزولون در 25 مردی که پیشرفت بیماری را با دوستاکسل تجربه کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. 23 درصد از بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک قابل اندازه گیری به پاسخ نسبی دست یافتند (بقای متوسط ​​بدون پیشرفت: 6 ماه؛ OS: 55 هفته).

عوامل جدید در آزمایشات بالینی در حال انجام
درمان های غیر هورمونی جدید در حال حاضر در حال آزمایش هستند آزمایشات بالینی، شامل انواع جدیدی از ایمنی درمانی، مانند درمان واکسن ثبت شده توسط FDA با استفاده از واکسن ضد تومور sipuleucel-T است. Prostvac واکسنی است که از انواع خاصی از ویروس ها به عنوان ناقل برای رساندن آنتی ژن PSA با سه مولکول محرک به طور مستقیم به سلول های سرطانی استفاده می کند. ناقل های ویروسی پاسخ ایمنی به آنتی ژن PSA را فعال می کنند که سیستم ایمنی را برای حمله به سلول های سرطانی هدایت می کند. نیولوماب یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی به نام ایمونوگلوبولین G4 (IgG4) است که تعامل بین گیرنده های سلولی PD-1، PD-L1 و PD-L2 را مسدود می کند و از تکثیر سلول های T و تولید سیتوکین جلوگیری می کند. مهارکننده‌های مولکولی کوچک مانند kustirsen، که قطعه پیچیده‌ای از DNA است که گیرنده‌های سلول‌های سرطانی را مسدود می‌کند و در نتیجه مقاومت آن‌ها را در برابر داروهای ضد سرطان کاهش می‌دهد، نیز برای گسترش آرمنتاریوم درمانی در درمان بیماران مبتلا به mCRPC مورد مطالعه قرار می‌گیرند.

نتیجه
برخلاف بسیاری از تومورهای بدخیم دیگر، mCRPC توجه ویژه محققان در سراسر جهان را به خود جلب کرده است. این به دلیل این واقعیت است که پاتوژنز و مکانیسم های توسعه مقاومت اختگی متنوع و به اندازه کافی مطالعه نشده است و بسیاری از اکتشافات کلیدی در این راستا در دهه های اخیر هنوز پاسخگوی نیازهای موجود نیستند. در حالی که آبیراترون استات و انزالوتامید برای اولین بار به عنوان درمان های خط دوم پس از پیشرفت بیماری با دوستاکسل مورد ارزیابی قرار گرفتند، آزمایشات بالینی اخیر سیستم عامل بهتر و پروفایل های ایمنی خوبی را هنگام استفاده از این داروها در درمان بیماران مبتلا به mCRPC که شیمی درمانی نکرده بودند، نشان داده اند. علاوه بر این، با توجه به نتایج مطالعه CHAARTED، نشانه های شیمی درمانی ممکن است برای بیمارانی که فاقد هورمون هستند و دارای mPCa هستند، اعمال شود. بدین ترتیب، درمان ترکیبیدوستاکسل و ADT ممکن است پارادایم درمانی فعلی را به چالش بکشند. در حال حاضر، برخی عدم قطعیت در مورد استراتژی دارویی بهینه وجود دارد، زیرا نتایج آزمایش‌های بالینی قبلی اغلب متناقض هستند. نتایج بلند مدت این مطالعات درک قطعی تری از نقش شیمی درمانی در درمان PCa ارائه می دهد و همچنین به اصلاح استراتژی کلی درمان برای بیماران مبتلا به mPCa کمک می کند.

ادبیات

1. آژانس بین المللی تحقیقات سرطان. GLOBOCAN 2012: برآورد وقوع سرطان، مرگ و میر و شیوع سرطان در سراسر جهان در سال 2012. 2013. http://globocan.iarc.fr. 10 آوریل 2015.
2. موسسه ملی سرطان، نظارت، اپیدمیولوژی و برنامه نتایج نهایی. برگه های آماری SEER: سرطان پروستات. http://seer.cancer.gov/. 10 آوریل 2015.
3. Mottet N و همکاران. دستورالعمل های EAU در مورد سرطان پروستات. 2015. http://uroweb.org/guideline/prostate-cancer. 19 آوریل 2015.
4. کوکسون ام اس و همکاران. سرطان پروستات مقاوم به اخته: دستورالعمل AUA // J Urol. 2013. جلد. 190 (2). R. 429-438.
5. فیزازی ک و همکاران. Docetaxel-estramustine در سرطان پروستات پرخطر موضعی: نتایج کارآزمایی فاز III گروه تومور ادراری تناسلی فرانسوی GETUG 12 // J Clin Oncol. 2014. جلد. 32.5s (suppl; abstr 5005).
6. Heidenreich A. et al. دستورالعمل های EAU در مورد سرطان پروستات بخش دوم: درمان سرطان پروستات پیشرفته، عود کننده و مقاوم به اخته // Eur Urol. 2014. جلد. 65 (2). R. 467-479.
7. Attard G. و همکاران. ترکیب انزالوتامید با آبیراترون، پردنیزون و درمان محرومیت از آندروژن در کارآزمایی STAMPEDE // Eur Urol. 2014. جلد. 66 (5). R. 799-802.
8. Sweeney C. et al. تأثیر بر بقای کلی (OS) با درمان شیمی‌هورمونال در مقابل درمان هورمونی برای سرطان پروستات متاستاتیک جدید حساس به هورمون (mPrCa): یک کارآزمایی تصادفی فاز III به رهبری ECOG // J Clin Oncol. 2014. جلد. 32. 5s(suppl; abstr LBA2).
9. Gravis G. et al. درمان محرومیت از آندروژن (ADT) به علاوه دوستاکسل (D) در مقابل ADT به تنهایی برای سرطان پروستات متاستاتیک بدون هورمون (PCa): تجزیه و تحلیل طولانی مدت کارآزمایی فاز III GETUG-AFU 15 // J Clin Oncol. 2015. جلد. 33. (صفحه 7؛ چکیده 140).
10. Rathkopf D.E. و همکاران تجزیه و تحلیل اثربخشی موقت و ایمنی طولانی مدت آبیراترون استات در بیماران سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک بدون شیمی درمانی قبلی (COU-AA-302) // Eur Urol. 2014. جلد. 66 (5). R. 815-825.
11. فیزازی ک و همکاران. Abiraterone acetate برای درمان سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک: تجزیه و تحلیل کلی نهایی COU-AA-301 مطالعه فاز 3 تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با پلاسبو // Lancet Oncol. 2012. جلد. 13 (10). R. 983-992.
12. Scher H.I. و همکاران افزایش بقا با انزالوتامید در سرطان پروستات پس از شیمی درمانی // New Engl J Med. 2012. جلد. 367 (13). R. 1187–1197.
13. پارکر سی و همکاران. آلفا رادیوم 223 و بقا در سرطان متاستاتیک پروستات // N Engl J Med. 2013. جلد. 369 (3). ر 213-223.
14. Kantoff P.W. و همکاران هیدروکورتیزون با یا بدون میتوکسانترون در مردان مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به هورمون: نتایج مطالعه سرطان و لوسمی گروه B 9182 // J Clin Oncol. 1999. جلد. 17 (8) R. 2506-2513.
15. موسسه ملی تعالی بهداشت و مراقبت. دوستاکسل برای درمان سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به هورمون. 2006. https://www.nice.org.uk/guidance/ta101. 10 آوریل 2015.
16. Tannock I.F. و همکاران دوستاکسل به علاوه پردنیزون یا میتوکسانترون به علاوه پردنیزون برای سرطان پیشرفته پروستات // N Engl J Med. 2004. جلد. 351 (15). R. 1502–1512.
17. برتولد دی.آر. و همکاران دوستاکسل به علاوه پردنیزون یا میتوکسانترون به علاوه پردنیزون برای سرطان پیشرفته پروستات: بقای به روز شده در مطالعه TAX 327 // J Clin Oncol. 2008. جلد. 26 (2). 242-245.
18. کلوکومپو-لهتینن پی.ال. و همکاران دوستاکسل 2 هفتگی در مقابل 3 هفته دوستاکسل برای درمان سرطان پروستات پیشرفته مقاوم به اخته: یک کارآزمایی تصادفی فاز 3 // Lancet Oncol. 2013. 14(2). ر 117-119.
19. Italiano A و همکاران. شیمی درمانی مبتنی بر دوستاکسل در بیماران مسن (سن 75 سال و بالاتر) مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته // Eur Urol. 2009. جلد. 55 (6). ر. 1368–1375.
20. دروز جی.پی. و همکاران مدیریت سرطان پروستات در بیماران مسن: توصیه های به روز شده یک گروه کاری از انجمن بین المللی انکولوژی سالمندان // Lancet Oncol. 2014. جلد. 15 (9). e404-414.
21. Petrylak D.P. و همکاران دوستاکسل و استراموستین در مقایسه با میتوکسانترون و پردنیزون برای سرطان پیشرفته پروستات مقاوم // N Engl J Med. 2004. جلد. 351 (15). R. 1513-1520.
22. آراوجو جی.سی. و همکاران دوستاکسل و داساتینیب یا دارونما در مردان مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک (READY): یک کارآزمایی فاز 3 تصادفی دوسوکور // Lancet Oncol. 2013. جلد. 14 (13). ر 1307–1316.
23. Tannock I.F. و همکاران افلیبرسپت در مقابل دارونما در ترکیب با دوستاکسل و پردنیزون برای درمان مردان مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک (ونیس): فاز 3، کارآزمایی تصادفی دوسوکور // Lancet Oncol. 2013. جلد. 14 (8). R. 760-768.
24. سانوفی. کابازیتاکسل در مقابل دوستاکسل هر دو با پردنیزون در بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک (FIRSTANA). کارآزمایی بالینی: NCT01308567. 2015. http://www. Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT013 08567?term=NCT01308567&rank=1. 3 دسامبر 2014.
25. انصاری ج و همکاران. نقش درمان سیستمیک خط دوم پس از دوستاکسل در سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک - استراتژی‌های فعلی و جهت‌گیری‌های آینده // Anticancer Agents Med Chem. 2011. جلد. 11 (3). R. 296-306.
26. سانوفی. درج بسته JEVTANA (cabazitaxel). http://www. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/201023lbl.pdf. 10 آوریل 2015.
27. Basch E. et al. درمان سیستمیک در مردان مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک: راهنمای عمل بالینی انجمن انکولوژی بالینی آمریکا و مراقبت از سرطان انتاریو // J Clin Oncol. 2014. 32 (30). R. 3436–3448.
28. Bahl A. et al. تأثیر کابازیتاکسل بر بقای 2 ساله و تسکین درد ناشی از تومور در مردان مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک تحت درمان در کارآزمایی TROPIC // Ann Oncol. 2013. جلد. 24 (9). R. 2402-2408.
29. Heidenreich A. et al. ایمنی کابازیتاکسل در بزرگسالان مسن مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک: نتایج برنامه استفاده دلسوزانه اروپایی // Eur J Cancer. 2014. جلد. 50 (6). R. 1090-1099.
30. سانوفی. کابازیتاکسل 20 میلی گرم بر متر مربع در مقایسه با 25 میلی گرم در متر مربع با پردنیزون برای درمان سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک (PROSELICA). کارآزمایی بالینی: NCT01308580. 2015. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01308580?term=NCT01308580&rank=1. 6 دسامبر 2014.
31. رایان سی.جی. و همکاران Abiraterone در سرطان پروستات متاستاتیک بدون شیمی درمانی قبلی // N Engl J Med. 2013. جلد. 368 (2). ر 138-148.
32. لوگوتیس سی.جی. و همکاران تأثیر آبیراترون استات و پردنیزون در مقایسه با دارونما و پردنیزون بر کنترل درد و رویدادهای مربوط به اسکلتی در بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک: تجزیه و تحلیل اکتشافی داده ها ازکارآزمایی تصادفی COU-AA-301 // Lancet Oncol. 2012. جلد. 13 (12). R. 1210–1217.
33. رایان سی.جی. و همکاران Abiraterone استات به علاوه پردنیزون در مقابل دارونما به علاوه پردنیزون در مردان ساده شیمی درمانی مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک (COU-AA-302): تجزیه و تحلیل بقای کلی نهایی از یک مطالعه فاز 3 تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما // Lancet Oncol . 2015. جلد. 16 (2). R. 152-160.
34. فیزازی ک و همکاران. تأثیر انزالوتامید بر زمان تا اولین رویداد مربوط به اسکلتی، درد و کیفیت زندگی در مردان مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته: نتایج حاصل از کارآزمایی تصادفی فاز 3 AFFIRM // Lancet Oncol. 2014. جلد. 15 (10). R. 1147–1156.
35. Buonerba C. et al. کارآزمایی فاز دوم سیس پلاتین به علاوه پردنیزون در بیماران سرطان پروستات مقاوم به اختگی مقاوم به دوستاکسل // Cancer Chemother Pharmacol. 2011. جلد. 67 (6). R. 1455-1461.
36. Kentepozidis N. et al. پاکلیتاکسل در ترکیب با کربوپلاتین به عنوان درمان نجات در بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته: یک مطالعه چند مرکزی گروه تحقیقاتی انکولوژی هلنی در فاز دوم // Cancer Chemother Pharmacol. 2012؛. جلد 70 (1). R. 161-168.
37. دروز جی.پی. و همکاران مطالعه فاز دوم اگزالی پلاتین در مقابل اگزالی پلاتین همراه با 5-فلوئورواوراسیل تزریقی در بیماران سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به هورمون // Ann Oncol. 2003. جلد. 14 (8). R. 1291-1298.
38. گسنت بلسا ج.م. و همکاران آزمایش فاز دوم اگزالیپلاتین و کپسیتابین پس از پیشرفت به شیمی درمانی خط اول در بیماران سرطان پروستات مستقل از آندروژن // Am J Clin Oncol. 2011. جلد. 34 (2). ر 155-159.
39. دورف تی.بی. و همکاران اثربخشی اگزالیپلاتین به علاوه پمترکسد در سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک پیش درمان شده با شیمی درمانی // سرطان کلین ژنیتورین. 2013. جلد. 11 (4). 416-422.
40. Tombal B. Enzalutamide در مردان مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک (mCRPC): تجزیه و تحلیل نهایی بقای کلی فاز 3 مطالعه PREVAIL. 2015. ارائه شده در کنگره EAU 2015، مادرید، اسپانیا. 28 آوریل 2015.
41. بیر تی.ام. و همکاران انزالوتامید در سرطان پروستات متاستاتیک قبل از شیمی درمانی // N Engl J Med. 2014. جلد. 371 (5). R. 424-433.
42. Kantoff P.W. و همکاران تجزیه و تحلیل کلی بقای یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده فاز دوم از یک ایمونوتراپی مبتنی بر PSA مبتنی بر پوکس ویروس در سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک // J Clin Oncol. 2010. جلد. 28 (7). R. 1099-1105.
43. توپالیان س.ل. و همکاران ایمنی، فعالیت و همبستگی های ایمنی آنتی بادی ضد PD-1 در سرطان // N Engl J Med. 2012. جلد. 366 (26). R. 2443-2454.
44. صنایع دارویی Teva. مقایسه دوستاکسل/پردنیزون با دوستاکسل/پردنیزون در ترکیب با OGX-011 در مردان مبتلا به سرطان پروستات (SYNERGY). کارآزمایی بالینی: NCT01188187. 2015. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01188187. 28 آوریل 2015.

مردان میانسال به طور فزاینده ای با تومور پروستات تشخیص داده می شوند و هر سال احتمال ابتلا به سرطان افزایش می یابد. پس از 50 سالگی، در 30 درصد موارد تومور به بدخیم تبدیل می شود. طبق آمار، تا سن 80 سالگی این احتمال به 80٪ افزایش می یابد. معاینات سالیانه، درمان به موقع و پیشگیری از سرطان پروستاتبه شما اجازه می دهد تا سلامتی طولانی مدت خود را حفظ کنید کیفیت بالازندگی

چه چیزی باعث بیماری می شود؟

وقوع و توسعه انکولوژی تحت تأثیر عوامل مختلفی است.

تغییرات هورمونی مرتبط با سن:

با سطوح نرمال تستوسترون، مشکل مشابه به ندرت در مردان زیر 40 سال رخ می دهد.

وراثت:

اگر آسیب شناسی در بستگان نزدیک تشخیص داده شود، خطر ابتلا به بیماری 2 برابر افزایش می یابد.

عادات ناسالم:

اگرچه هیچ رابطه مستقیمی بین تنباکو، نوشیدنی های الکلی و غذاهای چرب و ایجاد سرطان پروستات یافت نشد، اما ثابت شده است که این عوامل روند بیماری را پیچیده می کنند.

پروستاتیت مزمن:

تأثیر همه جنبه ها بر سلامت با هم ارزیابی می شود. در هر مورد خاص، تعیین اینکه چه چیزی به عنوان محرک انحطاط سلولی عمل می کند دشوار است. این در حالی است که در 70 درصد موارد، بروز آسیب شناسی با پرخاشگری محیطی و سبک زندگی همراه است. به دلیل اطلاعات ناکافی در مورد اهمیت پیشگیری، اشتغال و بی توجهی به خود، مردم زندگی خود را به خطر می اندازند.

زمان از دست رفته - فرصت های از دست رفته

(PCa) طی سالها بدون فقدان علائم ذهنی آشکار ایجاد می شود. علائم بعداً زمانی که خوش خیم هستند ظاهر می شوند تومور بدخیمشروع به اعمال فشار بر اندام های مجاور می کند. در حال توسعه به صورت موازی:

• وزیکولیت؛
• سیستیت؛
• پیلونفریت؛
• اختلال نعوظ؛
• BPH.

یک خطر بزرگ در پروستاتیت مزمن نهفته است. باکتری ها، ایجاد التهاب، به خودی خود جهش سلولی را تحریک نمی کنند. با این حال، در شکل پیشرفته، میکروسیرکولاسیون خون مختل می شود، به همین دلیل است که جزء عضلانی پروستات با بافت اسکار در غده جایگزین می شود. بافت همبند. تولید تستوسترون به حداقل می رسد، رفتار و روان انسان تغییر می کند. مرد آسیب پذیر، پرخاشگر، از تعریق و بی خوابی رنج می برد. علاوه بر این، لحن کلی کاهش می یابد و سد محافظ ضعیف می شود.

هر روز میلیون ها سلول بدخیم در انسان تشکیل می شود که توسط سیستم ایمنی خنثی می شوند. در یک بدن ضعیف، لکوسیت ها قادر به تشخیص عوامل مضر و تخریب آنها نیستند.

پیامدهای سرطان پروستات بسته به آسیب اندام خود را نشان می دهد. هنگامی که مثانه فشرده می شود، احساسات تیز و احتباس ادرار رخ می دهد. اگر در مراحل 1 و 2 سرطان شناسی، تغییراتی در تومور کپسوله شده رخ دهد، در مرحله 3 سلول های بدخیم به غدد لنفاوی نفوذ می کنند. در مرحله 4، اسکلت تحت تاثیر قرار می گیرد. علت دردهای تیزهنگام حرکت

6 قانون اصلی برای پیشگیری از سرطان پروستات

مشکل اصلی سرطان پروستات تشخیص دیرهنگام است. به دلیل عدم وجود علائم واضح، معمولاً در صورت متاستاز معاینه انجام می شود.

شماره 1. مراجعه منظم به اورولوژیست

در طی یک معاینه پیشگیرانه سالانه، محتوای آنتی ژن اختصاصی پروستات در سرم خون با استفاده از آزمایش PSA تعیین می شود. معاینه دیجیتالحتی ضایعات بافت میکروسکوپی نیز شناسایی می شوند. در معاینه رکتوم یک گره روی پروستات کشف می شود. درمان به موقع از گسترش متاستازها به اندام های مجاور جلوگیری می کند و شانس رهایی کامل از سرطان را افزایش می دهد.

شماره 2. اصلاح رژیم غذایی

پیشگیری از سرطان پروستات نه تنها برای پیشگیری از تومورها، بلکه برای سلامت عمومی بدن مردان مفید است. غذاهای خطرناک از رژیم غذایی حذف می شوند.

یکی از عوامل خطر شناخته شده برای ایجاد سرطان، غذاهای چرب سرشار از کلسیم مانند پنیر است. علاوه بر این، نوشیدن شیر کامل باعث افزایش تکثیر (تولید) سلول های پروستات می شود.

رژیم غذایی پر پروتئین نیز خطر ابتلا به سرطان پروستات را افزایش می دهد. آمین های هتروسیکلیک و مواد سرطان زا در طی عملیات حرارتی گوشت تشکیل می شوند. محتوای بالای هورمون های رشد و آنتی بیوتیک ها کمتر مضر نیست و منجر به مقاومت آنتی بیوتیکی (کاهش حساسیت به داروهای ضد میکروبی خاص) می شود.

چربی های حیوانی و تک غیراشباع از روغن های گیاهی(زیتون) نیز بر روند بیماری تأثیر منفی می گذارد. روغن های چند غیر اشباع (امگا 3) موجود در روغن ذرت، روغن کلزا، غذاهای دریایی و روغن ماهی، وضعیت ایمنی را افزایش می دهند.

مردانی که غذاهای حاوی فیبر (سبزیجات، میوه ها) و غذاهای بدون چربی مصرف می کنند، کمتر به فشار خون بالا، تصلب شرایین و سرطان مبتلا می شوند.

شماره 3. ویتامین ها، مواد معدنی، تعدیل کننده های ایمنی

دانشمندان به دنبال داروهایی هستند که پیشرفت فرآیندهای پاتولوژیک را متوقف کنند. اثربخشی مصرف مواد فعال زیستی خاص قبلاً ثابت شده است، مانند:

لیکوپن:

آنتی اکسیدان های موجود در گوجه فرنگی، زردآلو و پاپایا، چربی ها را تجزیه می کنند، متابولیسم کلسترول را عادی می کنند و خطر ابتلا به سرطان را کاهش می دهند.

کاتچین ها:

فلاونوئیدهای چای سبز از سرطان محافظت می کند، از حملات قلبی، لخته شدن خون جلوگیری می کند و سیستم ایمنی را تقویت می کند.

فیتواستروژن ها:

ترکیبات غیر استروئیدی حبوبات، غلات و سبزیجات تقسیم سلول های غیر معمول را کند می کنند.

کاروتنوئیدها، روی و سلنیوم و ویتامین E نقش مهمی در پیشگیری از سرطان پروستات دارند. مهارکننده های "Proscar" و "Avodart" برای درمان هیپرپلازی خوش خیم تجویز می شوند. با این حال، پزشکان آنها را برای بیمارانی که در معرض خطر بالای ابتلا به سرطان قرار دارند، با هدایت توانایی داروها در کند کردن شکل‌گیری سلول‌های بدخیم تجویز می‌کنند.

شماره 4. ترک تنباکو و الکل

اولین دشمنان تستوسترون تنباکو و نوشیدنی های قوی هستند. سیگار رگ های خونی را منقبض می کند و جریان خون به اندام ها را مسدود می کند. فیتواستروژن های موجود در آبجو سطح هورمون های جنسی مردانه را کاهش می دهد و باعث می شود جنس قوی تر قدرت جنسی خود را از دست بدهد.

موذی بودن الکل در اثر تجمعی آن نهفته است. نوشیدنی های قوی به سلول های DNA آسیب می رسانند. استالدئید به دست آمده پس از اکسیداسیون ظاهر 7 نوع سرطان شناسی را تحریک می کند.

شماره 5. تربیت بدنی و ورزش

عدم تحرک بدنی مشکلی برای مردان امروزی است. ثابت شده است که سرطان پروستات بیشتر در افراد چاق تشخیص داده می شود. اگر نمی خواهید هفته ای دو بار بازدید کنید سالن ورزشیا استخر شنا، روزانه نیم ساعت پیاده روی با سرعت تند توصیه می شود.

برای افزایش جریان خون در لگن، اورولوژیست ها توصیه می کنند 20 اسکات عمیق را 4 بار در روز انجام دهید و روی انگشتان پا بپرید. مردانی که عضلات خود را فشرده نگه می دارند، کمتر بیمار می شوند.

شماره 6. فعالیت جنسی

این جمله کلیشه ای که فعالیت جنسی مکرر خطر ابتلا به سرطان را افزایش می دهد نادرست است. به گفته متخصصان اورولوژی، میل جنسی بالا یک پیشگیری عالی از پروستاتیت احتقانی و آدنوم است. به لطف تخلیه به موقع لوبول های غده، رکود مایع منی شکل نمی گیرد و باعث التهاب می شود.

نتیجه گیری

غیرممکن است که 100٪ از خود در برابر سرطان محافظت کنید، اما آگاهانه پیشگیری از سرطان پروستاتخطرات را به حداقل می رساند. غربالگری سالیانه لگن، اصلاح عادات غذایی و سبک زندگی نه تنها عمر را طولانی می کند، بلکه اعتماد به نفس را در رختخواب نیز ایجاد می کند.

میزان بروز سرطان بسیار زیاد است، اما چرا بیشتر مردم هنوز بدون سرطان زندگی می کنند؟ برخی خواهند گفت که محیط تأثیر می گذارد وضعیت زیست محیطی، عوامل دیگر و تا حدودی حق با آنها خواهد بود. با این حال، همه کسانی که تقریباً در شرایط مشابهی زندگی می کنند، بیمار نمی شوند. دیگران پاسخ خواهند داد که وراثت بر آن تأثیر می گذارد. و این فقط تا حدی درست است ژن های سرطان جهش یافته به طور متوسط ​​در 5 درصد موارد سرطان (از حداکثر 1 تا 10 درصد) به ارث می رسند.

ایمونوتراپی برای سرطان پروستات چیست؟

علم ثابت کرده است که هر روز هزاران سلول در بدن تشکیل می شود که می تواند باعث ایجاد تومور سرطانی شود. اما همه آنها توسط سلول های سیستم ایمنی از بین می روند و تنها زمانی که ضعیف شود و وظایف خود را به طور کامل انجام ندهد، رشد سلول های غیر معمول شروع می شود. این نظریه برای همه انواع تومورها از جمله. مشخص شده است که مردانی که سبک زندگی سالمی دارند و سیستم ایمنی قوی دارند 3 برابر کمتر دچار سرطان پروستات می شوند. بنابراین، در درمان سرطان، انکولوژی مدرن به طور فعال از داروهایی استفاده می کند که ایمنی عمومی و ضد سرطانی را افزایش می دهد.

طبق آمار، ایمونوتراپی برای سرطان پروستات اثربخشی را افزایش می دهد درمان پیچیده 30-60٪. در کلینیک های خارجی و مدرن داخلی موجود است.

امکانات و مزایای ایمونوتراپی برای سرطان پروستات چیست؟

دانشمندان دریافته اند که سلول های T نقش عمده ای در تشکیل ایمنی ضد سرطان ایفا می کنند. سیستم لنفاوی، قادر به تشخیص است سلول های غیر معمولو در برابر هر یک از انواع آنها "تخصص" شود. هنگامی که بدن آنها را به اندازه کافی تولید نمی کند، فناوری هایی برای تولید آنها در بدن (in vivo) و در آزمایشگاه (in vitro) با فعال کردن تولید آنتی ژن های ضعیف تومور یا متاستازهای آن ایجاد شده است. در نتیجه، تعدادی دارو به دست آمده است - واکسن هایی که هم برای پیشگیری و هم برای درمان سرطان پروستات استفاده می شوند.

ایمونوتراپی سرطان به 2 نوع تقسیم می شود:

• ایمونوتراپی فعال؛
• ایمونوتراپی غیرفعال

ایمونوتراپی فعال شامل اثر یک آنتی ژن تومور بر سیستم ایمنی بدن و در پاسخ آن تولید سلول های T ضد سرطانی است. چنین داروهایی واکسن نامیده می شوند و برای پیشگیری و درمان استفاده می شوند.

ایمونوتراپی غیرفعال - این تولید چنین سلول هایی از خون در شرایط آزمایشگاهی - در یک لوله آزمایش است. بدن های ایمنی آماده برای درمان آن به بیمار مبتلا به سرطان داده می شود.

ایمونوتراپی در ترکیب با روش های دیگر - جراحی، رادیوتراپی، شیمی درمانی استفاده می شود. ویژگی خاص این روش، توانایی لنفوسیت‌های T در هنگام ورود به بدن در جستجوی سلول‌های سرطانی است که در حضور متاستازها که همیشه نمی‌توان با روش‌های دیگر شناسایی و تحت تأثیر قرار داد، بسیار مهم است.

یکی از مزایای مهم ایمونوتراپی برای سرطان پروستات، بی خطر بودن این روش است. در حالی که شیمی درمانی تا حدودی بر بافت های سالم نیز تأثیر می گذارد، سلول های ضد سرطان بدون آسیب رساندن به سلول های سالم، اثر هدفمندی دارند.

چه داروهایی برای ایمونوتراپی سرطان پروستات استفاده می شود؟

تمام داروهای ایمنی مدرن مورد استفاده در درمان سرطان پروستات به 2 گروه اصلی تقسیم می شوند:

• واکسن های دارویی (درمانی)؛
• تعدیل کننده های ایمنی

واکسن های درمانی

اینها محصولات بیولوژیکی برای ایجاد ایمنی ضد سرطانی فعال در بدن با معرفی آنتی ژن به دست آمده از تومور هستند.

واکسن Provenge که در سال 2010 توسط شرکت داروسازی Dendreon Corporation (ایالات متحده آمریکا) ایجاد شد، چندین سال است که خود را به خوبی در عمل انکولوژی اورولوژی ثابت کرده است. بر اساس تجزیه و تحلیل نتایج بالینی، به طور قابل توجهی اثربخشی درمان را افزایش می دهد و میزان بقای بیماران را حتی با انواع متاستاتیک سرطان 5-7 ماه افزایش می دهد. این واکسن در تعدادی از کشورهای متمدن به ثبت رسیده است و موضوع بهبود و بهبود دائمی است.

واکسن RESAN که در بلاروس ساخته و تولید شده است، حاوی بیش از 40 نوع شبیه ساز آنتی ژن تومور است که به تحریک پاسخ ایمنی در طول درمان کمک می کند. انواع مختلفسرطان، از جمله سرطان پروستات. در حال حاضر پس از 1.5-2 ماه، کاهش تومور و کاهش سطح PSA به حالت طبیعی مشاهده می شود.

واکسن GVAX از Aduro Biotech (ایالات متحده آمریکا) بر اساس سلول های سرطانی برنامه ریزی شده مجدد ساخته شده است که سیستم ایمنی را مجبور به تولید آنتی بادی می کند. اثربخشی ثابت شده در ترکیب با آنتی آندروژن درمانی.

تعدیل کننده های ایمنی

نماینده این گروه داروی Ipilimumab است که در آمریکا نیز تولید می شود و از سال 2011 استفاده می شود. مکانیسم اثر آن تحریک پاسخ ایمنی یعنی لنفوسیت های T سیتوتوکسیک است. و اگرچه این دارو در ابتدا برای درمان ملانوما توصیه می شد، اما امروزه با موفقیت در حال انجام آزمایشات بالینی در درمان سرطان پروستات پیشرفته و مقاوم به هورمون است.

ایمونوتراپی سرطان پروستات در روسیه

در دنیای انکولوژی، جستجوی مداوم برای درمان های جدید موثر و در عین حال غیر سمی برای سرطان پروستات و سایر اندام ها وجود دارد. نوآوری از جایگاه ویژه ای برخوردار است فناوری‌هایی مبتنی بر انواع خاصی از ویروس‌های غیرفعال شده که نقش ناقلی را ایفا می‌کنند و پاسخ ایمنی را به سلول‌های سرطانی هدایت می‌کنند. امروزه تمام این روش های ایمونوتراپی با موفقیت در مراکز خصوصی انکولوژی در روسیه استفاده می شود.

نمایندگان چنین واکسن هایی که قبلاً با موفقیت در درمان سرطان پروستات استفاده شده اند Prostvac-VF هستند که توسط باواریا نوردیک (دانمارک) و پروستاتک تولید می شود. مشخص شده است که این واکسن ها به طور قابل توجهی طول عمر بیماران سرطان پروستات را افزایش می دهند.

داروهای ضد سرطان ایمنی (واکسن) در میان ده کشف بزرگ در انکولوژی هستند سالهای اخیر، آنها یک پیشرفت واقعی در درمان انواع مختلف سرطان هستند و امروزه در مراکز مدرن انکولوژی در مسکو در دسترس هستند.

درمان سرطان پروستات با ایمونوتراپی در مرکز EMC

هزینه ایمونوتراپی سرطان پروستات در مسکو

هزینه ایمونوتراپی برای سرطان پروستات بستگی به زمان درمان، قیمت واکسن یا تنظیم کننده ایمنی تعیین شده توسط سازنده، دوز داروها و همچنین نیاز به استفاده دارد. روش های اضافیرفتار.

کلینیک EMC دارای بهترین داروها برای ایمونوتراپی است که توسط سازمان های بین المللی تایید شده و به طور فعال در کلینیک های برجسته جهان استفاده می شود.

فرم تماس در این وب سایت را پر کنید، یک مشاوره رایگان فوری با پزشک دریافت کنید و در مورد امکان درمان ایمونوتراپی تصمیم بگیرید.