☰

Hepatit B'ye karşı aktif bağışıklama. Modern hepatit B aşılarının türleri. Hepatit A Aşıları

BÖLÜM 19

1. Bağışıklama (aşılama) kavramının gelişimi hakkında neler söyleyebilirsiniz?

Geçtiğimiz yüzyılda mikrobiyoloji alanındaki olağanüstü keşifler sayesinde bulaşıcı hastalıkların tedavisi ve önlenmesinde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. 1798'de Edward Jenner, çiçek aşısının kullanımıyla ilgili bilgileri ilk kez yayınladı. Aşılanan ve vaccinia ile enfekte olan kişilerin çiçek hastalığına karşı bağışıklık kazandığını buldu. E. Jenner bu işleme aşılama adını verdi. Bu, hastalığın gelişmesini önlemek için ilk kez bir aşı kullanılmıştı. "Aşı" kelimesi, Latince "inek" kelimesinden gelir, çünkü inekler, ilk gerçek aşıyı yapmak için kullanılan virüsün "konakçıları" idi.
Aşılamanın başarısı tek bir ana fikre dayanmaktadır: insanlar, vücudu bulaşıcı hastalıkların patojenlerinden korumak için programlanabilen spesifik immünolojik mekanizmalara sahiptir. Bağışıklık mekanizmalarının uyarılması, enfeksiyöz ajanların veya bunların parçalarının bir aşı şeklinde doğrudan uygulanmasıyla gerçekleştirilir. Aşı geliştirmenin altın çağı, 1949'da hücre kültüründe virüs üremesinin keşfedilmesiyle başladı. Salk'ın üç değerlikli formalinle inaktive edilmiş çocuk felci aşısı, yeni teknolojiyi kullanan ilk patentli üründü. Kısa süre sonra viral hepatit A ve B'ye karşı aşılar yaratıldı (bunlara neden olan maddeler sırasıyla 1973 ve 1965'te keşfedildi).

2. Aktif ve pasif bağışıklamalar arasındaki farklar nelerdir?

Aktif aşılama, hastalığın gelişmesini önleyen antikorların üretimini uyaran spesifik bir antijenin vücuda sokulmasına dayanır. Pasif bağışıklama veya immünoprofilaksi, muhtemelen enfekte olmuş bireylerde hastalığın doğal seyrinin gelişmesini veya değişmesini önlemek için hazır antikorların uygulanmasıdır. Antikorlar, hayvan ve insanların bağışıklanması sonucu elde edildiği gibi, hasta olanların serumlarından da doğal yollarla alınmaktadır.

3. Ana aşı türlerini listeleyin.

Aşı yapmanın klasik yolu, enfeksiyöz ajanı, nihai ürünün insanlarda kullanıma uygun olacak şekilde değiştirmektir. Şu anda yaygın olarak 2 tip aşı kullanılmaktadır: (1) konakçı organizmada çoğalamayan ancak antijenik özellikleri ve antikor üretimini uyarma kabiliyetini koruyan bir patojen içeren inaktive (veya öldürülmüş) aşılar; (2) canlı ancak zayıflatılmış mikroorganizmalardan hazırlanan ve hastalığın tam bir resmini oluşturamayan canlı, zayıflatılmış aşılar. Aşılamanın nihai sonucu, antikor üretimi ve hastalığın önlenmesidir. Canlı aşılar genellikle nispeten düşük konsantrasyonda enfeksiyöz ajan içerir. Kural olarak, uzun süreli kararlı bağışıklık sağlayan bir kez uygulanırlar. Ölü aşılarla aşılandığında bağışıklık tepkisi, antijen konsantrasyonuna karşılık gelir. Uzun süreli bağışıklık oluşturmak için genellikle yeniden aşılama gerekir.

İnsan aşıları

CANLI

ÖLDÜRÜLDÜ

SAF PROTEİNLER (YA DA POLİSAKARİTLER) İÇEREN AŞILAR

Çiçek hastalığı (1798)

kuduza karşı

difteri içeren

Anti-kuduz (1885)

(yakın zamanda alındı)

toksoid (1888)

Sarı hummaya karşı (1935)

Tifo

Difteri (1923)

Çocuk felci (Sabina)

Koleraya Karşı (1896)

Tetanos toksoidi (1927)

Kızamık

Veba Karşıtı (1897)

pnömokokal

Kabakulaklara karşı

Antigrip (1936)

Meningokokal

Kızamık kızamıkçığa karşı

Çocuk felci (Salka)

Karşı Hemofilus influenza

adenovirüs

Hepatit A'ya Karşı (1995)

Hepatit B'ye Karşı (1981)

Hepatit A (araştırma aşamasında)

4. İmmünoprofilaksi nedir?

İmmünoprofilaksi veya pasif bağışıklamada, hayvan ve insanların bağışıklanması sonucu elde edilen veya doğal olarak hasta olan hastaların serumlarından elde edilen hazır antikorlar, hastalığın gelişimini veya doğal seyrindeki değişikliği önlemek için kullanılır. enfekte kişi. Pasif aşılama, vücudun yalnızca kısa süreli korunmasını sağlar (birkaç haftadan birkaç aya kadar). İmmünoprofilaksi, uygun aşılar bulunmadan önce viral hepatit A ve B gelişimini önlemenin ana yöntemi olarak kabul edildi. Pasif bağışıklama, G sınıfı immünoglobülinlerin anneden fetüse transferi yoluyla da doğal olarak gerçekleştirilebilir. Bu nedenle, yeni doğmuş bir bebeğin kanı, birkaç ay boyunca birçok bakteriye karşı koruma sağlayan belirli miktarda anne antikorları içerir. viral enfeksiyonlar, yani çocuğu enfeksiyondan koruduğu kritik dönemde bağışıklık sistemi henüz tam olarak oluşmadı. Yaşamın ilk yılında maternal antikorlar kaybolur.
Pasif aşılamanın ilk günlerinde, antikor içeren serum (örneğin at serumu) doğrudan alıcının kanına enjekte ediliyordu. Son zamanlarda, serum fraksiyonasyonu, ardından istenen antikorların izolasyonu ve konsantrasyonu için bir yöntem geliştirilmiştir.

İnsanlarda kullanıma uygun immünoglobulinler

İLAÇ

KAYNAK

BAŞVURU

serum immünoglobülini

Kızamık gelişimini önler Hepatit A gelişimini önler

Kızamık immünoglobulini

Karışık insan plazması

Kızamık gelişimini önler

Hepatit B'ye karşı immünoglobulin

Yüksek antikor titresine sahip karışık donör plazma

Direkt parenteral yol (iğne batması) veya cinsel temas yoluyla enfeksiyon riski altında kullanılır

Kuduz immünoglobulini

Hiperimmünize donörlerden alınan karışık plazma

Karmaşık kuduz immünoterapisinde kullanılır

Antibotulinum antitoksin

Spesifik at antikorları

Botulizmin tedavisi ve önlenmesi

5. Hangi virüsler akut ve kronik hepatite neden olur?

AKUT HEPATİT

KRONİK HEPATİT

ANA İLETİM YOLU

Hepatit A virüsü (HAV)

Değil

fekal-oral

Hepatit B virüsü (HBV)

Evet

parenteral

Hepatit C virüsü (HCV)

Evet

parenteral

Hepatit D virüsü (HDV)

Evet

parenteral

Hepatit E virüsü (HEV)

Değil

fekal-oral

6. Hepatit A için ne tür immünoprofilaksi kullanılır?

Çok iyi bir önleyici tedbir, serum immünoglobulin G'nin (IgG) atanmasıdır. Patojen ile olası temas süresi (örneğin enfeksiyon riskinin yüksek olduğu yerlerde kalma) 3 ayı geçmiyorsa IgG 0,02 ml/kg dozunda uygulanır. Daha uzun süreli temasta, ilacın 5 ayda bir 0.06 ml / kg dozunda uygulanmasının tekrarlanması önerilir. İmmünoglobulin G ile immünoprofilaksi mükemmel sonuçlar verir. Ancak bu yöntem çok pratik değildir, çünkü bağışıklık sadece birkaç ay için yaratılır. IgG'nin uygulanması genellikle güvenlidir, ancak enjeksiyon yerinde ateş, miyalji ve ağrı oluşabilir.

7. Hepatit A aşısı var mı?

Birkaç hepatit A aşısı mevcuttur, ancak yalnızca iki tanesi klinik gereklilikleri karşılayan sonuçlar elde etmiştir. etkisizleştirilmiş aşılar. Werzberger ve arkadaşları tarafından yönetilen ilk çalışma, hepatit A enfeksiyonu için yüksek risk taşıyan bireylere bir kez verilen inaktif bir aşının %100 etkililiğini gösterdi. yıllık insidans akut hepatit A %3'tür. Çocuklar körleştirildi ve kas içine yüksek derecede saflaştırılmış formalize hepatit A aşısı (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) veya plasebo verildi. Enjeksiyondan sonraki 50 ve 103. günler arasında, plasebo grubunda 25 hepatit A vakası vardı.Aşı ile tedavi edilen gruptaki çocukların hiçbiri hastalanmadı (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. İnaktif hepatit A aşısı ile canlı zayıflatılmış aşı arasındaki fark nedir?

Hepatit A Aşıları

AKTİF DEĞİL (ÖLDÜRÜLDÜ)

ZAYIFLATILMIŞ (CANLI)

Alınma kaynağı Alınma yöntemi

HAV ekimi laboratuvar ortamında formalin inaktivasyonu

Yetiştirme HAV/n laboratuvar Hücre kültüründen çok sayıda pasaj

immünojenisite

Adjuvan olarak alüminyum içerir; hepatit A virüsüne karşı antikor üretimini uyarır

Adjuvan gerekmez; hepatit A virüsüne karşı antikor üretimini uyarır

Kusurlar

Birden fazla güçlendirici gerekli

Teorik olarak tekrar öldürücü hale gelebilir ve akut hepatit A'ya neden olabilir.

Kullanılabilirlik

ABD ve Avrupa'da endüstriyel üretim

ABD, Asya ve Avrupa'da araştırmalar devam ediyor

9. Hepatit B için hangi immünoprofilaksi yöntemi kullanılır?

Hepatit B'nin önlenmesi iki şekilde gerçekleştirilir:
1. Aktif bağışıklama. Patojenle temastan önce ve sonra, ilk olarak 1981'de Amerika Birleşik Devletleri'nde patenti alınan hepatit B aşısının kullanılması önerilir.
2. Pasif bağışıklama. Hiperimmün globulin geçici pasif bağışıklık sağlar ve bazı hastalara bir patojenle temas ettikten sonra verilir.

Hiperimmün globulin, yüksek konsantrasyonlarda anti-HBs içerir. Bu, farklı konsantrasyonlarda anti-HBs içeren plazmadan elde edilen geleneksel immünoglobülinden temel farkıdır. ABD'de, hiperimmün globulindeki HBs antikorlarının titresi 1:100.000'i aşıyor (radyoimmunoassay sonuçlarına göre).

Enfeksiyondan sonra hepatit B'ye karşı aşılama

HİPERİMMÜN GLOBULİN

AŞI

ENFEKSİYON

DOZ

ZAMAN

DOZ

ZAMAN

Perinatal dönemde

0.5 ml kas içinden

Doğumdan sonraki 12 saat içinde

doğumda 0.5 ml

Doğumdan sonraki 12 saat içinde; 1 ve 6 ay sonra yeniden aşılama

Cinsel temas sırasında

0.6 ml/kg kas içi

Cinsel temastan sonraki 14 gün içinde tek enjeksiyon

Aşı, hiperimmün globulin ile eş zamanlı olarak uygulanır.

Bağışıklama hemen başlamalı

11. ABD'de kaç tane hepatit B aşısı mevcuttur? Onların farkı nedir?

Amerika Birleşik Devletleri'nde, pratik kullanım için üç aşının patenti alınmıştır. İmmünojenisite ve etkinlik açısından karşılaştırılabilirler, ancak hazırlama yönteminde farklılık gösterirler.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) 1986 yılında geliştirilmiştir. Kronik hepatitli hastaların plazmasından izole edilen hepatit B yüzey antijeni içerir. Aşı, belirleyiciye karşı antikor üretimini uyarır. a Hepatit B virüsünün çeşitli alt tiplerini etkili bir şekilde nötralize eden HBs antijeni Etkinliği çok sayıda gerçekle doğrulanmıştır, ancak üretimi çok pahalıdır ve saflaştırılması ve etkisizleştirilmesi çeşitli fiziksel ve kimyasal yöntemlerin kullanılmasını gerektirir. Bu zorluklar göz önüne alındığında, aşı elde etmek için alternatif yöntemler geliştirilmiştir ve bunların başında rekombinant DNA yöntemi gelmektedir. 1 ml plazma türevli aşı 20 µg HBsAg içerir.
2. Recombivax-HB 1989 yılında geliştirildi ve Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA) tarafından üretildi. Rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak elde edilmiş, HBsAg alt tipi adw içeren, bulaşıcı olmayan, glikolize olmayan bir aşıdır. maya hücreleri (Saccharomyces cerevisiae), HBsAg'nin sabitlendiği kültüre edilir, santrifüjlenir ve cam boncuklarla homojenleştirilir, ardından HBsAg saflaştırılır ve alüminyum hidroksit üzerinde emilir. 1 ml aşı 10 µg HBsAg içerir.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belçika) bulaşıcı olmayan bir rekombinant hepatit B aşısıdır ve genetiği değiştirilmiş maya hücrelerine sabitlenmiş hepatit B yüzey antijenini içerir. Hücreler kültürlenir, ardından HBsAg saflaştırılır ve alüminyum hidroksit üzerine emilir. 1 ml aşı 20 µg HBsAg içerir.

12. Yetişkinlere ve çocuklara hepatit B aşısı nasıl yapılır?

Recombivax-HB aşısı (Merck, Sharp & Dohme)

GRUP

BAŞLANGIÇ DOZU

1 AY İÇİNDE

6 AY İÇİNDE

Küçük çocuklar

Pediyatrik doz:

0.5 ml

0.5 ml

0.5 ml

(10 yıla kadar)

0.5 ml

Yetişkinler ve çocuklar

Yetişkin dozu:

1.0ml

1.0 ml

1.0 ml

Yaşlılık

10 µg/1,0 mi

Antikorların mevcudiyet süresi, aşının üçüncü dozunun uygulanmasından sonra elde edilen maksimum konsantrasyonları ile doğrudan ilişkilidir. Heptavax-B ile aşılanan yetişkin hastaların gözlemlenmesi, alıcıların %30-50'sinde antikorların tamamen kaybolduğunu veya seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. Uzun süreli çalışmalar sürecinde, kan serumunda anti-HBs bulunmamasına rağmen, yetişkinlerde ve çocuklarda hepatit B virüsüne karşı bağışıklığın en az 9 yıl sürdüğü tespit edildi. Bazı araştırmalar, 9 yılı aşkın takip süresi boyunca eşcinsel ve Alaska Eskimo gruplarında (hepatit B'ye yakalanma riski en yüksek olan gruplar) anti-HBs düzeylerindeki azalmanın %13-60 olduğunu vurgulamaktadır. Bununla birlikte, yeniden aşılama yapılmamasına rağmen, aşılanan tüm bireyler hastalığa karşı %100 bağışık kalmıştır. Anti-HBs'yi tamamen kaybeden bireylerde, sonraki yıllarda "serolojik" enfeksiyon salgınları kaydedilmiştir (tanı, serumda HBs antikorlarının saptanmasıyla konulmuştur). Aynı zamanda klinik semptomlar yoktu ve HBsAg belirlenmedi, bu da bu tür tezahürlerin klinik önemi olmadığı ve aşılamadan sonra stabil bağışıklık oluştuğu anlamına gelir. Bu nedenle, sağlıklı yetişkinlerin ve çocukların yeniden aşılanması önerilmemektedir. İmmün baskılayıcı durumu olan hastalar (örneğin, hemodiyaliz hastaları), anti-HBs seviyeleri 10 mU/ml veya altına düştüğünde ek bir doz aşı almalıdır.

14. Aşı her zaman etkili midir?

HBsAg'nin ana epitopu belirleyicidir a, hepatit B aşılarının uyardığı antikorların üretimi.Belirleyicinin a olduğuna inanılmaktadır. 124 ile 147 amino asit arasında uzamsal bir bağ oluşturur. Ve stabilite ile karakterize olmasına rağmen, bazen anti-HB'leri nötralize edemeyen varyantlar vardır. Hepatit B virüsünün, muhtemelen rastgele meydana gelen ve iç enzim olan polimeraz eksikliği nedeniyle geri kazanılmayan mutasyonları bildirilmiştir. Hepatit B aşıları arasında önemli farklılıklar tanımlanmıştır (başlangıçta İtalya'da, ancak aynı zamanda Japonya ve Gambiya'da da). İtalyan araştırmacılara göre, aşılanmış 1600 çocuktan 40'ında, HBV aşısının uygulanmasına yanıt olarak karşılık gelen antikor üretimine rağmen, hastalığın semptomları gelişti. Mutant virüs, amino asit ikamesine sahipti: İtalya'da 145, Japonya'da 126 ve Gambiya'da 141. Mutant virüs değişir mi? klinik kursuİnsidans, prevalans ve klinik korelasyonu incelemek için büyük ölçekli epidemiyolojik çalışmalar yapılmadığından hepatit bilinmemektedir.

15. Hepatit B aşısı taşıyıcılara zarar verebilir mi?

Aşının piyasaya sürülmesinden sonra, 16 kronik HBsAg taşıyıcısı hiçbir yan etki göstermedi. Taşıyıcıyı ortadan kaldırmak için aşılama yapıldı. Ancak amaca ulaşılamadı: deneklerin hiçbiri serumdan HBsAg'nin kaybolduğunu veya antikor üretimini göstermedi. Bu gerçek hepatit B aşısı endikasyonlarını daraltmaktadır.

16. Hepatit C'nin immünoprofilaksisi makul müdür?

Maruz kaldıktan sonra hepatit C'nin önlenmesine ilişkin kesin öneriler yoktur. Bu konudaki araştırmaların sonuçları şüpheli olmaya devam ediyor. Perkütan enfeksiyon durumunda bazı bilim adamları, 0.06 mg / kg'lık bir dozda immünoglobulin atanmasını önermektedir. Ayrıca, önleme mümkün olduğunca erken başlamalıdır. Ancak şempanzeler üzerinde yapılan deneyler, pasif aşılamanın hepatit C virüsü enfeksiyonu için yeterince etkili olmadığını göstermiştir.Ayrıca son araştırmalar, insanlarda bulaşıcı bir hastalık sırasında üretilen nötralize edici antikorların serumda sadece kısa bir süre bulunduğunu ve hepatite karşı koruma sağlamadığını göstermektedir. yeniden enfeksiyon. Bu nedenle, hepatit C'nin immünoprofilaksisi oldukça zor bir iştir. Çapraz korunamayan çok sayıda viral genotipin varlığından dolayı yeterli bir aşı geliştirmek çok zordur.

17. İnsanları aynı anda hepatit A ve B'ye karşı aşılamak mümkün müdür?

En az iki çalışmada, seronegatif gönüllülere aynı anda hem hepatit A hem de B aşıları verildi (vücudun farklı bölgelerine enjeksiyonlar yapıldı), ardından bu hastalardaki antikor üretiminin sonuçları, diğer çalışmalardakilerle karşılaştırıldı. yalnızca bir aşı aldı (hepatit A veya hepatit B). İstenmeyen etkiler kaydedilmedi. Buna karşılık, bir çalışma birden fazla bulundu yüksek seviye hepatit A virüsüne karşı antikorlar Artık hepatit A aşısı mevcut olduğu için geniş uygulama, bu erken deneyim, insanlara ciddi yan etkiler geliştirme korkusu olmadan her iki aşının da aynı anda verilebileceğini göstermektedir.

Hastaları tedavi etmenin yüksek maliyeti (yalnızca tetanoz ve çocuk felcinden sonra ikinci sırada) ve hastalığın büyük sosyal önemi, hepatit B'nin önlenmesini bir öncelik olarak düşünmek için sebep verir. Hastalıkla mücadelede en umut verici araç, risk altındaki yenidoğan, çocuk, ergen ve erişkinlerde hepatite karşı aşılamadır. HBV virüsü bulaşmış malzeme ile temas halinde acil profilaksi yapılır.

Hastalığı önlemek için ana önlemler şunlardır:

  • Virüs inaktivasyonu.
  • Hastalığın yeni vakalarının önlenmesi.
  • İmmünoprofilaksi (aktif ve pasif bağışıklama).

Viral hepatit B oldukça bulaşıcıdır bulaşıcı hastalık dünyanın bütün ülkelerinde yaygın. Hastalık her yıl yüzbinlerce insanı öldürüyor. Yayılımı, bulaşma yollarının çokluğu, virüslerin dış ortamdaki yüksek direnci ve her yaştan popülasyonun enfeksiyona genel duyarlılığı ile kolaylaştırılır.

Pirinç. 1. Fotoğrafta HBV virüsü partikülleri gösterilmektedir.

virüs etkisizleştirme

HBV virüslerinin etkisizleştirilmesi, bir dizi ilgili talimat ve talimatla düzenlenen çeşitli sterilizasyon ve dezenfeksiyon yöntemlerinin kullanılmasıyla sağlanır.

  • Virüsler kaynatılarak 10-20 dakika içinde, 180 0 C'ye kadar kuru ısıtma ile 2 saat veya daha fazla sürede, buhara maruz bırakılarak 20 dakika içinde, t o'da otoklavlanarak 45 dakika içinde inaktive edilir.
  • Alkali ortamlarda virüsler yok edilir. Hidrojen peroksit, formalin, glioksal, klor bileşikleri ve fenol için zararlıdırlar.

Pirinç. 2. Bir tıbbi aletin otoklavlanması imhayı garanti eder patojenik mikroorganizmalar.

Hepatit B'nin spesifik olmayan profilaksisi

Spesifik olmayan profilaksi hastalık, tıbbi teşhis prosedürleri (enjeksiyonlar, kan transfüzyonu, hemodiyaliz, invaziv çalışmalar, organ nakilleri vb.), cinsel temas, anneden çocuğa enfeksiyon bulaşması sırasında, evde ortaya çıkan yeni enfeksiyon vakalarının ortaya çıkmasını önlemektir. uyuşturucu bağımlıları tarafından steril olmayan şırınga ve iğneler kullanıldığında ve dövme, piercing ve akupunkturda. HBV enfeksiyonu için minimum (0,1 - 0,5 mikron) kan miktarı yeterlidir.

  • Günlük yaşamda virüs bulaşmasının önlenmesi, temel hijyen kurallarına uyularak sağlanır. Başkalarının diş fırçalarını, tıraş aksesuarlarını, liflerini, havlularını, masaj aletlerini vb. kullanmayın.
  • Prezervatif kullanarak enfeksiyonun cinsel yolla bulaşmasını güvenilir bir şekilde önler.
  • Kan transfüzyonu sırasında enfeksiyonun önlenmesi, viral antijenlerin - HBsAg tespiti için tüm donörlerin kanının laboratuvar incelemesi yapılarak sağlanır. Geçmişte hepatit B geçirmiş ve son 6 ay içinde hastalarla temas etmiş kişiler bağış kapsamı dışındadır.
  • Tedavi ve tanısal parenteral manipülasyonlar sırasında enfeksiyonun önlenmesi, tıbbi cihazların merkezi sterilizasyonunun ve tek kullanımlık şırıngaların kullanımının yaygın olarak tanıtılması ve iyileştirilmesi yoluyla sağlanır.
  • Tıbbi kurumlarda mesleki enfeksiyonun önlenmesi, tıbbi personelin kanla temas ettiği bölümlerde (hemodiyaliz bölümleri, cerrahi, laboratuvar vb.) Anti-salgın rejim kurallarına sıkı sıkıya uyulmasıyla sağlanır.

Pirinç. 3. Kan transfüzyonu yoluyla HBV enfeksiyonunun önlenmesi, viral antijenlerin tespiti için tüm donörlerin kanının laboratuvar incelemesi yapılarak sağlanır.

Spesifik korunma: hepatit B aşısı

Nüfusun toplu olarak bağışıklanması, hastalığa karşı mücadelenin önemli bir bileşenidir. Hepatit B'ye karşı aşılama, yalnızca akut bir enfeksiyonun gelişmesini önlemekle kalmaz, aynı zamanda kronik formların gelişimi (vakaların% 95'i), karaciğer sirozu ve hepatoselüler karsinom şeklinde hastalığın komplikasyonlarını da önler. HBV virüslerine karşı koruma yaklaşık 20 yıl sürer. Aşı, yenidoğanlarda hepatit B'yi önlemenin tek yoludur. Rusya'da hepatit aşıları ulusal aşılama programına dahil edilmiştir. Yeni doğanlara ve ayrıca tüm aşılanmamış çocuklara ve ergenlere ve ayrıca risk grubundaki yetişkinlere verilir.

Hepatit B aşısı

Aktif aşılama için iki tip aşı geliştirilmiştir:

  1. HBV antijenleri içeren hasta plazmasından hazırlanır.
  2. Ekmek mayası (Saccharomyces cerevisiae) kültürleri üzerinde genetik mühendisliği ile elde edilen rekombinant aşılar. Yüksek oranda saflaştırılmış HbsAg içerirler. Bu ilaçların etkinliği% 85 - 95'tir.

Rusya Federasyonu'nda hepatit B'ye karşı aşılama hem ithal hem de yerli aşılarla yapılmaktadır.

  • İthal aşılar: Engerix-B (Belçika, Rusya), HBVax-II (ABD), Euvax B (Güney Kore), Rec-HbsAg (Küba).
  • Yerli aşılar: Angerix-B, Combiotech, NPO Virion aşısı, Regevak B, Twinrix (hepatit A ve B için), vb.

Tüm ilaçlar birbirinin yerine kullanılabilir. Çocuklarda ve yetişkinlerde kullanılırlar. Bir aşı dozu, 10 veya 20 mikrogram yüksek oranda saflaştırılmış yüzey HbsAg içerir. Aşılar Hbs antikorlarının oluşumuna neden olur. Girişlerinden sonra uzun süreli (5-12 yıl) bir immünolojik hafıza oluşur.

Hepatit B aşısı

Aşılama için ön koşul, hastalarda HBV enfeksiyonu belirteçlerinin olmamasıdır.

Kontrendikasyonlar. Hepatit B aşısı için bir kontrendikasyon, maya dahil olmak üzere aşı bileşenlerine karşı bir alerji ve/veya önceki bir aşıya karşı bir reaksiyondur.

Yan etkiler. Yan etkiler son derece nadir, hafif ve geçicidir. Bazen enjeksiyon yerinde kızarıklık ve sertleşme gelişir.

Doz ve aşı uygulama tekniği. Aşı erişkinlerde ve çocuklarda deltoid kas içine, yenidoğanlarda ise anterolateral uyluk bölgesi kasına enjekte edilir. Yetişkinler için ilaç 10 - 20 mcg, çocuklar için - 2.5 - 10 mcg dozunda uygulanır.

Standart aşı dozuna yanıt vermeyen bireylerde aşı dozu 40 mcg'ye kadar çıkılabilir. Birden fazla aşıya ihtiyaç duyulursa, hepatit B aşısı ayrı bir şırınga ile farklı bir yerden yapılır.

Pirinç. 4. Hepatit B aşıları.

Yeni doğan bebekler için hepatit B aşısı

Yeni doğanlar için aşılama programı:

  • Yeni doğanlar aşının ilk dozunu daha önceki yaşamlarının ilk gününde alırlar.
  • İkincisi - bir çocuğun hayatının 1-3 ayında.
  • Üçüncüsü - bir çocuğun hayatının 6 ayında.

HBsAg-pozitif annelerden doğan çocuklar, ilk aşı ile aynı zamanda spesifik bir Ig alırlar.

Risk altındaki çocuklar için aşılama programı:

  • Yenidoğanlar, yaşamın ilk gününde aşının ilk dozunu alırlar.
  • İkincisi - 1 ay sonra.
  • Üçüncü - ilk aşılamadan 2 ay sonra.
  • Dördüncü - 12 ay sonra.

Pirinç. 5. Hepatit B'ye karşı aşılama, yenidoğanlarda hastalığı önlemenin tek yoludur.

Çocuklar ve ergenler için hepatit B aşısı

Daha önce aşılanmamış çocuklar ve ergenler, 18 yaşından önce aşılanmalıdır. Aşı, enfeksiyon taşıyıcıları ile birlikte yaşayan veya kronik hepatit hastası olan, düzenli olarak kan ve müstahzarları alan, hemodiyalize giren, yatılı okullardan ve yetimhanelerden gelen kişilere yapılır. Ergenlerin aşılanması, cinsel ve ilaca bağlı enfeksiyonları önlemeyi amaçlar. Koruyucu aşılar 1 ay aralıklarla yapılır ve ikinci aşıdan 5 ay sonra üçüncü aşı yapılır.

Pirinç. 6. Çocuklar için aşılama, 0 - 1 - 3 ve 6 aylık şemaya göre yapılır.

Yetişkinler için Hepatit B aşısı

Yetişkin nüfus arasında aşılama, aşağıdakileri içeren yüksek riskli gruplarda gerçekleştirilir:

  • Sağlık çalışanları.
  • öğrenciler tıp fakülteleri ve üniversiteler.
  • Hemodiyaliz hastaları, kan nakli yapılan hastalar, onkoloji hastanelerindeki hastalar.
  • Uyuşturucu bağımlıları.
  • HBV taşıyıcılarının çevresinden ve kronik hepatitli hastalardan temas edilen kişiler.
  • Bağışlanan kandan plasental kan ve immünobiyolojik preparatların üretiminde yer alan kişiler.
  • Yetimhanelerin ve yatılı okulların çocukları ve görevlileri.

Sağlık çalışanları arasında viral hepatit B vakalarının çoğu 5 yıldan az iş tecrübesi olan kişilerde ortaya çıktığı için, mesleki faaliyetlere başlamadan önce aşılama yapılmalıdır.

Aşılamada, yetişkinler 1 ay içinde 2 aşı ve 6 ay sonra (0-1-6) üçüncü aşıyı alırlar. Hemodiyaliz hastalarına ayda bir ara ile 4 kez aşı yapılır.

Pirinç. 7. Yetişkinler için aşılar, hastalık için yüksek riskli gruplarda gerçekleştirilir.

Hastalığın acil önlenmesi

HBsAg-pozitif anneden doğan hasta veya yenidoğanlarla cinsel temas sırasında kan veya doku sıvısı ile kontamine olmuş bir aletle derinin hasar görmesi sonucu oluşan HBV ile enfekte materyal ile temas halinde acil profilaksi yapılır. Önleyici faaliyetler immünoglobulin ve hepatit B aşısının kombine kullanımını içerir Pasif bağışıklama için serum immünoglobulin preparatları, en az 200 IU / l'lik bir anti-HBs titresi ile kullanılır. Aşılar ve immunoglobulin kombinasyonu %95'in üzerinde koruyucu etkiye sahiptir.

  • İmmünoglobulin yenidoğanlara uyluğun anterolateral kısmından 0,5 ml dozunda verilir, aşı doğumdan sonraki ilk 12 saat içinde karşı uyluğa enjekte edilir. Sonraki uygulama 1 ve 6 ay sonra gerçekleştirilir.
  • Yetişkinler için immünoglobulin, deltoid kas içine 1 kg ağırlık başına 0.04 - 0.07 ml dozunda uygulanır. Aktif bağışıklama, 10-20 mikrogram aşı uygulanarak eş zamanlı veya yakın gelecekte gerçekleştirilir ve ardından 1 ve 3 ay sonra yeniden aşılama yapılır.

Pirinç. 8. İmmünoglobulinler, hepatit B virüsünün yüzey antijenine karşı antikorlar içerirler, virüslerin reseptörlerini bloke ederek enfeksiyon riskini azaltırlar.

Epidemiyolojik sürveyans ve anti-salgın önlemler

Viral hepatit B'nin epidemiyolojik sürveyansı, tüm hastalık vakalarının kaydını ve analizini, serolojik izlemeyi, aşılamanın etkinliğinin ve diğer önleyici tedbirlerin değerlendirilmesini ve bunların sosyo-ekonomik önemini içerir.

Bir hastalık durumunda anti-salgın önlemler, enfeksiyon odağında gerçekleştirilir ve salgın sürecinin üç bağlantısını hedefler:

  • Hasta ve enfekte olanların erken tespiti.
  • Hastane izolasyonu.
  • Nihai ve mevcut dezenfeksiyonun gerçekleştirilmesi.
  • İrtibat kişilerinin belirlenmesi ve acil aşılamanın yapılması.
  • Hastalığı olan kişilerin dispanser gözlemi.

Akut ve kronik hepatit B odağında, hastanın hastaneye yatması, çekilmesi veya ölümü durumunda son dezenfeksiyon yapılır. Mevcut dezenfeksiyon kesinlikle bireysel kullanım hasta kişisel hijyen malzemeleri ve bunların kaynatılarak mevcut dezenfeksiyonu ve dezenfektanlarla tedavi edilmesi.

Pirinç. 9. Hastalığın akut dönemindeki hastalar, uzmanlaşmış bir kurumda hastaneye yatırılır.

Hepatit B virüsü serum hepatitine (viral karaciğer hastalığı) neden olur. Sonucunu tahmin etmek zordur. Şiddetli ve zayıflamış hastalarda enfeksiyon meydana gelir:

  • kan nakli sırasında,
  • şırıngalar aracılığıyla,
  • cinsel olarak.

Yakın zamana kadar, bu virüse karşı halka açık bir aşı yoktu. Doku kültüründe in vitro üremez. Üreme gerçekleşir sadece hastada. Bu nedenle, daha önce tek yol hazırlanması, viral parçacıkların hasta insanların kanından izole edilmesiydi ve tek aşı virüs taşıyıcılarının kan serumundan izole edilen antikorlardı. Bu antikorlar, akut hepatitli hastaların pasif immünizasyonu için kullanıldı.

Enfekte kişilerin kan plazması, farklı boyut ve şekillerde değişen miktarlarda parçacıklar içerir:

  • DNA içermeyen ve virüsün kabukları olan yaklaşık 22 nm çapında küresel ve ipliksi parçacıklar;
  • 42 nm çapındaki Dane parçacıkları (daha az yaygındırlar) - viryonlardır ve bir kabuktan ve DNA molekülleri içeren 27 nm çapında bir nükleokapsidden oluşur.

Saflaştırılmış nükleokapsid preparatları materyal kaynağı aşı hazırlama için, immünokimyasal özellikleri yoğun bir şekilde incelenmektedir.

Hepatit B virüsü, hepadnavirüs ailesine aittir.

Kapsidi, yüzey Hbs proteini ve Hbs aptijeni (HbsAG) içeren bir lipoprotein yapısındadır. virüs kabuğu, muhtemelen proteinin üçüncül ve dördüncül yapısını ve ayrıca HbsAG'nin antijenik ve immünojenik özelliklerini belirleyen moleküller arası ve moleküller arası disülfit bağlarının bulunduğu polipeptit dimerleri içeren bir lipit çift tabakasından oluşur. Virionların içinde nükleer protein HbcAG tarafından oluşturulan bir nükleotit bulunur. Enfekte kişilerin plazması ayrıca başka bir antijen olan HbeAG içerir. Viral DNA 3.200 nükleotit içerir ve iki zincirden oluşur:

  • biri uzun (L), sabit uzunlukta,
  • diğeri kısadır (S), değişken uzunluktadır.

Hepatit B virüsünün in vivo veya deneysel olarak bulaşması yalnızca şempanzelerde ve insanlarda görülür. Doku kültüründe çoğaltılamaz ve çeşitli laboratuvar hayvanlarıyla yapılan deneyler başarısız olmuştur.

Bu nedenle, virüsün biyolojisinin incelenmesi, dar uzmanlığı nedeniyle engellendi. Genomu klonlandı ve (tamamen veya kısmen) hücre hatlarına dahil edildi, ardından gen ekspresyonu incelendi. Böylece, 1980'de Dubois ve meslektaşları viral DNA'yı fare L-hücrelerine sokmayı başardılar. Viral DNA'nın hücresel DNA'ya entegre olduğunu ve HbsAG partiküllerinin, fare hücrelerini parçalamadan kültür ortamına salgılandığını bulmuşlardır.

1981'de Mariarti ve işbirlikçileri, melez DNA molekülü SV40 virüsünün DNA'sını ve hepatit B virüsünün bir DNA fragmanını içerir Maymun böbrek hücrelerine verildiğinde, HbsAG partiküllerinin sentezine neden olur. Viral DNA'nın klonlanması E. coli hücrelerinde ve daha sonra memeli hücre hatlarına dahil edilmesi, virüs yayılımı için bir in vitro sistemin olmamasından kaynaklanan bazı zorlukların üstesinden gelmeyi mümkün kıldı.

Öte yandan, klonlanmış viral DNA kullanılarak prokaryotik ve ökaryotik hücrelerde HbsAG sentezi, muhtemelen aşı üretiminde muhtemelen daha ekonomik ve daha güvenli olan diğer antijen türlerinin elde edilmesine yardımcı olacaktır. Böylece Rutter (ABD), oluşan maya hücrelerini aldı. glikosile edilmiş yüzey antijeni. Viral partiküllerden izole edilen ve bakterilerde rekombinant DNA'nın kontrolü altında sentezlenen bir Hbc proteini de elde edildi. Bu protein şempanzeyi daha sonra hepatit B virüsü ile enfeksiyondan korudu.

Rekombinant DNA Tekniğinin Kullanımı aşı elde etmek - sentetik aşıların geliştirilmesine yönelik bir adım. Birkaç araştırmacı grubu, sentetik bir hepatit B aşısının geliştirilmesine yol açabilecek immünojenik peptitleri sentezlediler.Bunlar, çeşitli adjuvanlar kullanılarak farelere intraperitoneal olarak uygulanan iki siklik peptittir. Hepatit B virüsünün yüzeyine antikorlar, bağışıklamadan 7-14 gün sonra tespit edildi.

Önsöz…………………………………………………………………………1

Hepatit A virüsü……………………………………………………………………2

İletim yöntemi…………………………………………………………………………………………2

Hastalık……………………………………………………2

Klinik kursu ................................................ .......... ..………3

Tedavi...........…………………....................……......... ...........3

Komplikasyonlar................................................................ ........................3

Önleme ................................................ …………………………dört

Pasif bağışıklama ................................................ ................................ .........5

Aktif bağışıklama ................................................ ............................................ ....5

Hepatit A Aşıları ................................................... …………………… ...................... 6

Aşı “HEP-A-in-VAK” ...................................... ...... …………………………sekiz

Yapım ve kompozisyon ................................................ ................................................................... .…on

İlacın etkisi ................................................ ................................. ........... on

Bağışıklığın korunma süresi ................................................ .. 10

Pasif bağışıklama ile kombinasyon................................................... ......11

Dozaj...........................................…….... ...................... on bir

“HEP-A-in-VAK” ilacının endikasyonları ve kullanımı ...................................................... ........11

Kontrendikasyonlar ................................................... ................................................ .... ........12

Yan etkiler ................................................ ................................................ ... .......12


Ve diğerleri - "Deneysel ve klinik çalışmalara göre etkisizleştirilmiş hepatit A aşısı "He-A-in-Vac"ın immünojenikliğinin karşılaştırmalı çalışması" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "Hepatit A'ya ve özelliklerine karşı etkisizleştirilmiş bir aşı elde etme koşullarının optimizasyonu" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

Ve diğerleri - "Hepatit A" Hep-A-in-Vak "," Vopr'a karşı kültür konsantre inaktif aşının reaktojenitesinin ve immünojenikliğinin değerlendirilmesi. Viroloji" 5, 219-220, 1995.

Ve diğerleri - "Hepatit A'ya karşı yerli kültürel konsantre etkisizleştirilmiş aşının incelenmesi" Hep-A-in-Vac "," Mikrobiyoloji Dergisi ", 1, 50-54, 1998.

, - "Hepatit A'ya karşı ilk etkisizleştirilmiş aşının kalite kontrolü için gerekliliklerin ve yöntemlerin geliştirilmesi üzerine." "Büyük bir şehirde epidemiyolojik sürecin gelişiminin modern özellikleri" kitabında - Mat-ly Scientific. pratik Conf., s.38-40.-M.1995.

AI, A- "Hepatit A" Hep-A-in-Vac "a karşı yerli aşının saha denemelerinin sonuçları, - Bilimsel.pratik konf., s. 211-212.-M.1997.

G, - "Hepatit A'ya karşı yerli aşının çocuk versiyonunun reaktojenik ve immünojenik özelliklerinin karakterize edilmesi" Vopr. Viroloji", 3, 133-138, 1999.

, - "Hepatit A "Hep-A-in-Vak"a karşı kültürlü konsantre saflaştırılmış inaktif aşının geliştirilmesi - Bülten "Aşılama" No. 4 (16), Temmuz-Ağustos 2001

KONTRENDİKASYONLAR

Akut bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıklar, kronik hastalıkların alevlenmeleri. Bu durumlarda aşılama 1 aydan daha erken yapılmaz. iyileşmeden sonra (remisyon).

İmmün yetmezlik durumları, malign kan hastalıkları ve neoplazmalar.

Önceki Hep-A-in-Vac aşısına şiddetli reaksiyon (40°C'nin üzerinde sıcaklık; enjeksiyon bölgesinde çapı 8 cm'den fazla olan hiperemi, ödem).

Kontrendikasyonları belirlemek için, aşı gününde doktor (paramedik) zorunlu termometri ile aşılanan kişinin muayenesini ve görüşmesini yapar. Gerekirse, uygun bir laboratuvar incelemesi yapın.

YAN ETKİLER

"HEP-A-in-VAK" ilacı önemli bir neden olmaz yan etkiler. İlacın kullanımına bağlı yan etkiler, alüminyum tarafından adsorbe edilmiş saflaştırılmış antijenler içeren diğer aşılar için benzer endikasyonları geçmez. Lokal yan etkilerden en sık enjeksiyon bölgesinde ağrı görülür, hafif artış ateş ve hafif halsizlik. Bazen enjeksiyon yerinde kızarıklık, sertleşme ve şişlik olabilir. Yerel ters tepkiler toplam aşılananların %4 ila %7'si gözlenir ve 1-2 günde geçer..


HAMİLE KADINLARA AŞI GİRİŞİ

VE EMZİREN ANNELERE

İlacın fetal gelişim üzerindeki etkisi spesifik olarak araştırılmamıştır, ancak tüm inaktive viral aşılarda olduğu gibi bu aşının fetal gelişim üzerinde olumsuz bir etkisi olma olasılığı ihmal edilebilir düzeyde kabul edilmektedir. Hamilelik sırasında, ilaç sadece açıkça gerekliyse kullanılmalıdır.

HASTALIK

Hepatit A virüsünün hedef organı karaciğerdir ve lezyonun birincil hücreleri hepatositlerdir. Yuttuktan sonra, viral partiküller gastrointestinal sistemin mukoza zarından emilir ve bağırsaklara girer. ortak sistem kan dolaşımı.

Virüs karaciğere girdikten sonra hepatosit zarı üzerindeki reseptör bölgeleri tarafından tanınır ve hücreler tarafından alınır. Hücre içinde virüs dekapsidasyona uğrar, viral RNA salınır ve transkripsiyon başlar. Viral proteinler sentezlenir ve her biri yeni replike olmuş viral RNA şeritleri içeren yeni kapsidler halinde birleştirilir. HA virion veziküller içinde paketlenir ve hücreden hepatositler arasından geçen safra kanallarına salınır. Vezikül zarı safrada çözülür, HAV partikülleri salınır, ardından bunların dışkıya girmesi veya komşu hepatositlerin enfeksiyonu olur.

KLİNİK KURSU

Hepatit A'nın tipik klinik seyri dört aşamadan oluşur:

1 kuluçka dönemi;

2 Prodrom aşaması;

3. İkterik faz;

4 kurtarma.

Hastalığın şiddeti genellikle hastanın yaşına bağlıdır. Küçük çocuklarda genellikle asemptomatiktir veya genellikle sarılık olmadan atipik semptomlara neden olur. Yetişkinlerde, genellikle 40 yaş ve üzerindeki hastalarda daha şiddetli olan sarılıkla birlikte semptomatik enfeksiyon gelişir.

Hastalık seyri ve mortalite

Ortalama hastalık süresi 27-40 gündür ve hastaların %90'ı hastaneye yatırılır. Hastalıktan sonraki altı ay içinde Iyileşme süresi, tıbbi ve koruyucu rejime, özel bir diyete ve tıbbi gözetime uymanın gerekli olduğu süre boyunca.

Hepatit A, çoğu fulminan hepatit A olan çok az sayıda vakada ölümcüldür.

olan kişilerde daha yüksek mortalite görülmektedir. kronik hastalıklar akut hepatit A geliştiren karaciğer.

TEDAVİ

özel etkili yöntemler kendi kendini sınırlayan hepatit A'nın tedavisi yoktur, bu nedenle tıbbi müdahaleönlemedir.

DOZAJ

Her doz, yetişkinler için 1.0 ml ve çocuklar için 0.5 ml'lik steril bir süspansiyondur. Aşı, tedarik edildiği şekilde kullanılmalıdır. Önerilen dozlara kesinlikle uyun. İlacın standart aşılama süreci, birinci ve ikinci aşılamalar arasında 6-12 aylık aralıklarla uygulanan iki dozdan oluşur. HEP-A-in-VAK aşısı, yalnızca deltoid kas içine kas içi enjeksiyon içindir.

İLAÇ ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI
“WAC'de HEP-A”

Hepatit A aşısı “HEP-A-in-VAK”, hepatit A virüsüne karşı aktif aşılama için tasarlanmıştır.

Hepatit A prevalansının düşük ila orta olduğu bölgelerde, aşağıdaki insan kategorileri de dahil olmak üzere enfeksiyon riski yüksek olan veya olacak kişiler için VAK'ta HEP-A ile aşılama özellikle önerilir:

olan bölgelere seyahat eden insanlar yüksek derece hepatit A'nın iş veya turistik gezilerde (Afrika, Asya, Akdeniz, Orta Doğu, Orta ve Güney Amerika, Kazakistan, Türkmenistan, Özbekistan) yayılması, aşağıdaki faktörlerden dolayı bu bölgelerdeki turistler için genellikle yüksek bir risktir:

kirli suda yıkanmış yeşillikler ve meyveler;

tabi değil ısı tedavisi enfekte bir kişi tarafından hazırlanan yiyecekler;

kirli suda banyo yapmak;

Hepatit A ve C prevalansının yüksek olduğu bölgelerde seyahat eden veya görev yapan askeri personel düşük seviye sıhhi ve hijyenik koşullar, hepatit A'ya yakalanma açısından yüksek risk altındadır. Onlar için aktif aşılama endikedir;

Mesleki faaliyetleriyle bağlantılı olarak hepatit A ile enfekte olabilen ve virüsün taşıyıcısı olma riski taşıyan kişiler: anaokullarında çalışanlar, yetimhanelerde ve bakımevlerinde çalışanlar, hemşireler hastalara bakan, tıbbi ve

hastane ve diğer tıbbi kurumların görevlileri, özellikle gastroenteroloji ve pediatri bölümleri, çilingirler

Şu anda, hepatit A hastalarının tedavisi destekleyicidir ve hastanın rahat bir durumunu sağlamayı ve yeterli dengeyi sürdürmeyi amaçlamaktadır. besinler ve elektrolitler. Çoğu doktor, diyet yeterli sıvı, kalori ve protein içerdiği sürece hastaların canları ne isterse onu yemelerine izin verir (ancak yağlı yiyecekler çoğu hastada mide bulantısına neden olur).

ÖNLEME

Spesifik tedavilerin olmaması, kural olarak, geç, epidemik olarak etkisiz hastaneye yatış ve ayrıca uzun süreli tedavi olasılığı ve hepatit A'nın olumsuz sonuçları göz önüne alındığında, çoğu etkili araç Bu enfeksiyona karşı mücadele, şu anda en radikal olarak aşılama ile sağlanan önleme olarak düşünülmelidir. Hepatit A'nın spesifik olarak önlenmesi olasılığı, son yıllarda biyoloji ve tıbbın en önemli başarılarından biridir. Klasik bir hücresel enfeksiyon olan hepatit A'nın spesifik olmayan önlenmesi, toplumun sosyo-ekonomik, sıhhi, hijyenik ve çevresel sorunlarının çözümüne bağlıdır ve başarılması zordur.

Normal immünoglobulinin eklenmesiyle planlanan immünoprofilaksi, 2-3 ay boyunca kısa süreli koruyucu etkiye sahiptir. ek olarak, normal immünoglobülinde hepatit A'ya karşı antikorlar artık genellikle düşük titrede bulunur. Bu nedenle, yıllarca tek kontrol önlemi olan pasif immünoprofilaksi, bugün ne bölgesel ne de küresel sorunları çözmemektedir. Bu problemler temelde sadece aşılama ile çözülür.

PASİF AŞILAMA

1940'larda araştırmacılar, doğal bağışıklık geliştirmiş nekahat dönemindeki hepatit A hastalarından elde edilen immünoglobulinlerin, hepatit A virüsüne karşı spesifik antikorlar içerdiğini keşfettiler.Günümüzde, immünoglobulin serileri, donör plazmasından serum proteinlerinin büyük ölçekli ayrılması ve konsantrasyonu ile üretilmektedir. İmmünoglobulin vakaların sadece %85'inde etkilidir. Pasif bağışıklama sırasındaki koruyucu etkinin süresi 3-5 aydan fazla değildir. Şu anda, pasif bağışıklama sadece bazı durumlarda hepatit A için endemik bölgelere (aşı ile birlikte) acil seyahat için ve aile veya çocuk bakım tesisinde hastayla yakın temas olması durumunda kullanılmaktadır.

sterilite ve immünojenisite güvenliği. Üretim süreci birkaç ana aşamadan oluşur:

Üretim kültürü-üretici.

Üretici kültürünün enfeksiyonu.

Hücre kültüründen virüs toplanması.

Arınma ve konsantrasyon.

Formaldehit ile virüsün tamamen inaktivasyonu.

Bitmiş formu almak.

İnaktivasyon, hepatit A virüsünün inaktivasyonu için gereken minimum süreyi birkaç kez aşar Saflaştırılmış ve inaktive edilmiş hepatit A virüsü, tüm kontrolleri geçtikten sonra alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilir. "HEP-A-in-VAK" aşısı, inaktive edilmiş, saflaştırılmış hepatit A virüsü (HAV) viryonlarının alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilmiş bir süspansiyonudur, koruyucu yoktur.

İLAÇ EYLEMİ

Hepatit A aşısı, vücutta bu virüse karşı hareket eden spesifik antikorların oluşumunu teşvik ederek hepatit A virüsü ile enfeksiyona karşı bağışıklık oluşturur.

Aşı, tam bir aşılama sürecinden sonra 21-28. günlerde seronegatif bireylerin en az %98'inde hepatit A virüsüne karşı antikor üretimini uyarır. Aşı, hepatit A'ya karşı hem toplu bağışıklama hem de bireysel koruma için kullanılabilir.

BAĞIŞIKLIK DÖNEMİ

Aşı kursu, birinci ve ikinci aşılamalar arasında 6-12 ay arayla iki kas içi aşı enjeksiyonundan oluşur. Aşılananlarda kalıcı aktif bağışıklık oluşturarak bağışıklığın süresi en az 12-15 yıldır. Uzun süreli korunmaya ihtiyaç duyan insan grupları için aşılama, bunu elde etmenin immünoglobulin verilmesinden daha pratik bir yoludur.

PASİF AŞILAMA İLE KOMBİNASYON

İnsanlarda hem acil hem de uzun vadeli koruma sağlamak için hem aktif hem de pasif bağışıklama aynı anda uygulanabilir ve genellikle anında bir koruyucu etki elde edilir. Aşı ve immünoglobülinin paralel kullanımı ile ilaçlar vücudun farklı bölgelerine uygulanmalıdır.

1997 yılından itibaren halk sağlığı ihtiyacına yönelik ilk yerli aşı "HEP-A-in-VAK"ın endüstriyel üretimine başlandı.

1997'den bu yana, ilk yerli aşı MIBP komitesi tarafından 3 yaşından büyük çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde viral hepatit A'nın aktif olarak önlenmesi aracı olarak onaylanmıştır. 1999 yılında GISK onları. VAK içinde HEP-A aşısının tekrarlanan testleri, bir yetişkin birliği üzerinde reaktojenisite, zararsızlık ve immünojenisite açısından gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, aşının 1992 ve 1997'deki Devlet denemeleri sırasında varılan sonuçları bir kez daha doğruladı. İmmünojenik aktivite çalışması, VAK içinde HEP-A aşısının ilk denemesinden bir ay sonra serokonversiyon oranının %75 olduğunu, anti-HAV'ın geometrik ortalama titresinin (SP) 106,7 mIU/ml'ye karşılık geldiğini gösterdi. ELISA "Vector" test sistemi kullanılırken antikorların koruyucu titresine karşılık gelir. İkinci aşılamadan bir ay sonra, immünojenisite indeksi, GT anti.4 mIU/ml ile %96.2 serokonversiyon olmuştur. Şu anda, 2001 yılında onaylanan NTD'ye göre (FSP, RP No. 000-01 ve kullanım talimatları), hepatit A aşısı "GEP-A-in-VAK", üç yaşından büyük çocuklarda hepatit A'yı önlemek için kullanılmaktadır. , ergenler ve yetişkinler. Tam bir aşılama kursu, 6-12 ay arayla yapılan iki aşıdan oluşur ve hepatit A enfeksiyonuna karşı uzun süreli koruma sağlar.Aşı, vücudu hepatit A'ya karşı antikor üretmeye teşvik ederek hepatit A'ya karşı aktif bağışıklık sağlar. antikorların sayısı ve bağışıklığın süresi, tam bir aşılama küründen (iki aşı) sonra en az 10-15 yıl süren kararlı bağışıklığın oluşturulmasına güvenilebilir. Aşının tek bir enjeksiyonu (1 doz), ilacın uygulanmasından sonra ayda 1-2 yıl vücut için koruma sağlar.

ÜRETİM VE BİLEŞİM

"HEP-A-in-VAK" aşısının üretimi için, IPVE'de elde edilen LBA-86 suşu kullanılır. Dünya Sağlık Örgütü'nün tüm gereksinimlerini karşılayan aşı üretimi için onaylanmış HAS-15 suşunun 4647 hücre hattına adaptasyonu sonucu RAMN. Hepatit A virüsü çok yavaş ürer ve hücre kültüründe üreyen virüsün hasat aşamasına gelmesi yaklaşık üç hafta sürer.

Bir aşının üretimi sadece uzun değil, aynı zamanda karmaşık bir süreçtir. Aşı üretiminin, üretim suşundan aşının bitmiş haline kadar tüm aşamalarında, bir dizi bilinen ve yeni fizikokimyasal ve moleküler biyolojik testlerin yanı sıra hayvanlar üzerinde ve hücre kültüründe kontroller sağlanmaktadır. Bu sistem, nihai ürünün standartların gerekliliklerini karşılamasını güvenilir bir şekilde sağlar.

AKTİF AŞILAMA

Aşılamanın, enfeksiyonla mücadelede epidemiyolojik önlemler sistemindeki ana yollardan biri olduğu bilinmektedir. bu nedenle, içinde son zamanlar Dünyanın birçok ülkesinde hepatit A'ya karşı aşı geliştirmek için aktif araştırmalar yapılmıştır.

Hepatit A aşıları deri altı veya kas içi olarak uygulanır. Tek bir aşı enjeksiyonunun enfeksiyona karşı koruduğunu, ancak bağışıklığın daha uzun süre korunması için tekrar tekrar uygulanmasının gerekli olduğunu gösterdi. Kural olarak, yetişkinlerin ve çocukların aşılanması 6-18 ay arayla iki kez yapılır. Aşının uygulanması, aşılamadan sonraki 15-28. Günde hepatit A virüsüne karşı koruyucu antikorların ortaya çıkmasına neden olur. Ortaya çıkan koruyucu bağışıklık, ilk aşılamadan sonra bir yıl sürer. Birincil aşılamadan 6-12 ay sonra aşının ikinci dozunun uygulanmasıyla, hepatit A'ya karşı bağışıklığı 15 yıla kadar uzatmak mümkündür. Hepatit A'ya karşı toplu aşılama İsrail'de, bazı ABD eyaletlerinde ve İspanya ve İtalya'nın bazı illerinde uygulanmaktadır. 1999'da ABD hükümeti tüm eyaletleri aşılama programlarına hepatit A aşısını dahil etmeye çağırdı. Aşı kullanımı uzun süreli koruma sağlar.

HEPATİT A AŞILARI

Rusya'da, hücre kültüründe büyüyen virüsleri öldüren aşılara izin verilmektedir. Bugüne kadar, aşağıdaki aşılar Rusya'da tescil edilmiştir:

Hepatit A aşı kültürü saflaştırılmış konsantre adsorbe edilmiş inaktive sıvı "Gep-A-in-Vak" CJSC "Vector-BiAlgam" Rusya;

Hepatit A aşı kültürü polioksidonyum "Gep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Rusya ile saflaştırılmış konsantre adsorbe edilmiş inaktive sıvı;

Avaxim, Aventis Pasteur, Fransa;

"Vakta" 50 adet, "Merck, Sharp and Dome", ABD;

"Vakta" 25 adet, Merck, Sharp ve Dome, ABD;

Havrix 1440, GlaxoSmithKline, İngiltere;

Havrix 720, GlaxoSmithKline, İngiltere;

Bu aşıların tümü, alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilmiş inaktive edilmiş hepatit A antijenine dayanmaktadır.

AŞI “HEP-A-in-VAK”

Ülkemizde hepatit A aşılarının oluşturulmasına yönelik yaklaşımların geliştirilmesine yönelik araştırmalar 20. yüzyılın 80'li yıllarında başlamıştır. SSCB Tıp Bilimleri Akademisi Çocuk Felci ve Viral Ensefalit Enstitüsünde, profesör başkanlığındaki laboratuvarda bu tür çalışmalar için bilimsel bir temel oluşturuldu. Laboratuvar koşullarında hepatit A virüsünün yetiştirilmesine yönelik yöntemler konusunda uzmanlaştı. Aşının üretimi için izin verilen 4647 hücre kültüründe büyümeye adapte edilmiş hepatit A virüsünün HAS-15 suşu, hepatit A'ya karşı etkisizleştirilmiş aşının elde edilmesi için ilk suş olarak seçildi. ve laboratuvar testleri, laboratuvar versiyonundaki geliştirme, DSÖ gereksinimlerini karşılayan, hepatit A'ya karşı endüstriyel ölçekli bir aşının üretimi için teknolojinin geliştirildiği SSC VB "Vector", (Novosibirsk)'e aktarıldı. onu Rus tıbbı pratiğine sokmak.

Aşı üretimi karmaşık ve uzun bir süreçtir. Üretim suşundan aşının bitmiş haline kadar aşının hazırlanmasının tüm aşamalarında, bir dizi modern fizikokimyasal ve moleküler biyolojik testlerin yanı sıra hayvanlar üzerinde ve hücre kültüründe testler sağlanmaktadır. Bu sistem, aşının güvenliğini ve yüksek düzeyde immünolojik aktivitesini güvenilir bir şekilde sağlar. Hep-A-in-Vac aşısının bitmiş hali, alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilmiş inaktive edilmiş saflaştırılmış HAV viryonlarının bir süspansiyonudur, aşıda koruyucular ve antibiyotikler yoktur.

Aşıların kayıt prosedürüne ilişkin mevcut yönetmeliğe göre, adını taşıyan GİSK Akademik Konseyi tarafından onaylanan test programına göre. ve MIBP Komitesi, 1992'de gönüllüler üzerinde aşının Devlet denemelerini gerçekleştirdi.

İlk aşamada, çalışmalar organize yetişkin birlikler arasında kontrollü bir deneyde gerçekleştirildi. GA'sı olmayan, aşılamadan önceki 6 ay içinde insan immünoglobulin preparatı almayan ve kullanım talimatlarında belirtilen kontrendikasyonları olmayan kişiler aşılamaya tabi tutuldu. Laboratuvar serilerinin ve "Hep-A-in-Vac" aşısının deney serilerinin klinik ve laboratuar gözlem koşullarında reaktojenite ve güvenlik sonuçları, herhangi bir sapma göstermedi. fizyolojik norm periferik kanın, dışkının, idrarın hücresel bileşimi ve ayrıca aminotransferazların seviyesi açısından. İlacın spesifik güvenliği, deney ve kontrol gruplarında somatik enfeksiyöz morbidite sıklığındaki istatistiksel olarak önemsiz farklılıklarla da kanıtlandı. Hep-A-in-Vac aşısının orta dereceli reaktojenitesi, tek ortak

ateş, düşük ateşli rakamlar, baş ağrısı, baş dönmesi şeklinde reaksiyonlar (% 0 ila 4). Lokal reaksiyonlar, hafif ağrı ve kızarıklık şeklinde kendini gösterdi.

İmmünojenik aktivitenin sonuçları analiz edildiğinde, Hep-A-in-Vac aşısının laboratuvar ve deney serileri ile tam bir aşılama sürecinin, seronegatif gönüllülerde neredeyse aynı vaka yüzdesinde anti-HAV antikorlarının oluşumunu sağladığı bulundu. (%87,3-94,2).

Hep-A-in-Vac aşısının koruyucu etkinliğinin araştırılması, 18-21 yaş arası organize birliklerde toplam 8260 kişi ile gerçekleştirildi. Aşılananların gözlemi, GA insidansındaki mevsimsel artış sırasında aşılama sürecinin bitiminden sonra 8 ay boyunca gerçekleştirildi. Aşı etkinlik oranı %98 oldu

Bu nedenle, VAK içinde HEP-A aşısı denemeleri, aşının reaktojenisitesinin neredeyse tamamen yok olduğunu, ilacın iyi tolere edilebilirliğini, spesifik güvenliğini, yüksek immünolojik aktivitesini ve %98 önleyici etkinliğini gösterdi. Devlet Testlerinin sonuçlarına dayanarak, MIBP Komitesi, yetişkin nüfusun aşılanması için GEP-A-in-VAK aşısının halk sağlığı uygulamalarına dahil edilmesini tavsiye etti.

Yetişkinlerde Devlet denemelerinin verileri dikkate alındığında, bir aşılama dozundaki alüminyum hidroksit içeriği 1,0'dan 0,5 mg'a düşürüldü ve dengeleyici - insan serum albümini de hariç tutuldu.

1995-96'da yapılan değişiklikler dikkate alınarak, bu ilaçlar için tüm kalite parametrelerinde GISC'de kontrolünden geçen 5 üretim partisi üretildi. 1996 yılında, çocuklar için yerli bir aşının Devlet denemeleri programı geliştirildi ve onaylandı. 1997'de GİSK önderliğinde, çocuk birliği üzerinde ilaçla ilgili bir araştırma yaptılar. Elde edilen sonuçlar, ilk aşamada yapılan viral hepatit A'ya karşı ilk yerli aşının spesifik güvenliği, orta reaktojenitesi ve yüksek immünojenik aktivitesi hakkındaki sonuçları doğruladı. İkinci aşamadan sonra, Rusya Sağlık Bakanlığı MIBP Komitesinden Hep-A-in-Vac aşısının üç yaşından itibaren nüfusun toplu aşılanması için sağlık pratiğinde kullanılması için izin alındı. 1997'den beri, bu enfeksiyona karşı halen tek yerli aşı olan yerli hepatit A aşısının üretimi organize edilmektedir.

Sonraki yıllarda, viral antijeni saflaştırmak için içeriğin azaltılmasını mümkün kılan oldukça verimli yöntemler tanıtıldı.

200 pg/ml ila 100 ve altı pg/ml hücresel DNA.

125mg/ml'den 1mg/ml'ye toplam protein

Bu saflaştırma yöntemleri, bir yetişkin dozundaki HAV antijeni içeriğinin 50 ELISA biriminden 80 ELISA birimine çıkarılmasını mümkün kıldı. Hepatit A'ya karşı olanlar da dahil olmak üzere viral inaktive edilmiş aşıların çoğunun spesifik aktivitesi viral antijenin içeriğine bağlı olduğundan, böyle bir artış aşının immünojenisitesini önemli ölçüde artırmayı ve üçlü aşılamadan çift aşılamaya geçmeyi mümkün kılmıştır.

1999'da GISC, yetişkin bir birlik üzerinde reaktojenite, zararsızlık ve immünojenisite için Hep-A-in-Vac aşısının tekrarlanan testlerini gerçekleştirdi. sonuçlar, 1992 ve 1997'deki Devlet testleri sırasında varılan sonuçları bir kez daha doğruladı. İmmünojenik aktivite çalışması, Hep-A-in-Vac aşısı ile ilk aşılamadan bir ay sonra serokonversiyon oranının %75 olduğunu ve geometrik ortalama titrenin (SGTanti-HAV 106.7 mIU/ml olduğunu, bu da ELISA test sistemi "Vector" kullanılarak koruyucu antikor titresi İkinci aşılamadan bir ay sonra, immünojenisite indeksi %96,2 idi GT ile seroversiyon anti.4 mIU/ml 3 yaşından itibaren çocuklarda, ergenlerde hepatit A'yı önlemek için kullanılır ve yetişkinler.Tam bir aşılama süreci, ilk aşılamadan 6-12 ay sonra yapılan iki aşılamadan oluşur, viral hepatit A hastalıklarına karşı uzun süreli koruma sağlar. Aşı, hepatite karşı aktif bağışıklık sağlar ve uyararak vücut tarafından hepatit A'ya karşı antikor üretimi Antikor seviyesi ile bağışıklık süresi arasındaki ilişki göz önüne alındığında, kişi oluşturmaya güvenebilir tam bir aşılama kürü (iki aşı) sonrasında en az 15 yıl süren kalıcı bağışıklık. Aşının tek bir enjeksiyonu (1 doz), ilacın uygulanmasından sonra ayda 1-2 yıl vücut için koruma sağlar.

Hepatit B, hepatit B DNA virüsünün (HBV) neden olduğu akut veya kronik bir karaciğer hastalığıdır. Enfeksiyonun bulaşması parenteral olarak gerçekleşir. Hepatit B'nin çeşitli klinik ve morfolojik varyantları vardır: “sağlıklı* taşıyıcılıktan habis formlara, kronik hepatit, karaciğer sirozu ve hepatoselüler karsinoma” EPİDEMİYOLOJİSİ

Hepatit B antroponotik bir enfeksiyondur: tek enfeksiyon kaynağı bir kişidir. Ana rezervuar "sağlıklı" virüs taşıyıcılarıdır; hastalığın akut ve kronik formları olan hastalar daha az önemlidir.

Şu anda eksik verilere göre, ülkemizde yaşayan 5 milyonu aşkın olmak üzere dünyada yaklaşık 300 milyon virüs taşıyıcısı bulunuyor.

HBV yalnızca parenteral yolla bulaşır: enfekte kanın veya preparatlarının (plazma, eritrosit kütlesi, insan albümini, protein, kriyopresipitat *, antitrombin III, vb.) yanı sıra kazıma, dövmeler , cerrahi müdahaleler, diş tedavisi, endoskopik muayene, duodenal sondaj ve cilt ve mukoza zarlarının bütünlüğünün ihlal edildiği diğer manipülasyonlar.

HBV'nin doğal bulaşma yolları, cinsel temas yoluyla bulaşmayı ve anneden çocuğa dikey bulaşmayı içerir. Enfeksiyon, virüsün genital organların mukoza zarlarının mikrotravması yoluyla aşılanması yoluyla meydana geldiğinden, cinsel yolla bulaşma da parenteral olarak düşünülmelidir.

Annelerden çocukların enfeksiyonu - HBV taşıyıcıları, esas olarak doğum sırasında, kan içeren amniyotik sıvının çocuğun masere deri ve mukoza zarları yoluyla kontaminasyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkar. Nadir durumlarda, çocuğun enfeksiyonu, enfekte bir anne ile yakın temas yoluyla doğumdan hemen sonra ortaya çıkar. Bu durumlarda enfeksiyonun bulaşması mikrotravma, yani parenteral ve muhtemelen emzirme yoluyla gerçekleştirilir.Çocuğun enfeksiyonu büyük olasılıkla süt yoluyla değil, annenin kanının bir sonucu olarak (meme ucu çatlaklarından) oluşur. çocuğun ağız boşluğunun yumuşatılmış mukoza zarlarına girerek.

Görünüşe göre, nüfusun hepatit B virüsüne duyarlılığı evrenseldir ve bir kişinin virüsle karşılaşmasının sonucu genellikle asemptomatik bir enfeksiyon haline gelir. Atipik formların sıklığı tam olarak kaydedilemez, ancak seropozitif bireylerin tanımlanmasına bakılırsa, o zaman her aşikar hepatit B vakası için onlarca ve hatta yüzlerce subklinik form vardır.



Hepatit B'nin bir sonucu olarak, kalıcı ömür boyu bağışıklık oluşur. Nüks olası değildir.

ÖNLEME

Her şeyden önce, tanımlanması için oldukça hassas yöntemler (ELISA, RIA) ve ALT aktivitesinin belirlenmesi için her bağışta HBsAg için zorunlu bir kan testi ile tüm donör kategorilerinin kapsamlı bir incelemesinden oluşur.

Geçmişte viral hepatit geçirmiş kişiler, kronik karaciğer hastalığı olanlar ve son 6 ay içinde kan transfüzyonu ve bileşenleri almış kişiler bağış yapamaz. HB^Ag için test edilmemiş donörlerden alınan kan ve bileşenlerinin transfüzyon için kullanılması yasaktır.

Kan ürünlerinin güvenliğini arttırmak için donörlerin sadece HBsAg için değil, aynı zamanda anti-HBc için de taranması önerilir. Gizli HBsAg taşıyıcıları olarak kabul edilen anti-HBc'li bireylerin bağıştan dışlanması, transfüzyon sonrası hepatit B olasılığını fiilen ortadan kaldırır.

Yeni doğan bebeklerin enfeksiyon kapmasını önlemek için, tüm hamile kadınlar son derece hassas yöntemlerle iki kez HBjAg açısından incelenir: hamile bir kadın kayıt olurken (gebeliğin 8. haftası) ve doğum izni alırken (32 hafta). HBsAg tespit edilirse, hamileliği taşıma konusuna kesinlikle bireysel olarak karar verilmelidir. Bir kadında HBjAg varlığında fetüsün intrauterin enfeksiyon riskinin özellikle yüksek olduğunu ve HBjAg yüksek konsantrasyonlarda bulunsa bile yokluğunda ihmal edilebilir düzeyde olduğunu akılda tutmak önemlidir. Sezaryen ile doğum sırasında çocuğun enfeksiyon kapma riski de önemli ölçüde azalır.

Tek kullanımlık şırıngalar, iğneler, kazıyıcılar, sondalar, kateterler, kan transfüzyon sistemleri, deri ve mukoza zarının bütünlüğünün ihlali ile ilişkili manipülasyonlarda kullanılan diğer tıbbi alet ve ekipmanlar kullanılarak enfeksiyon bulaşma yollarının kesilmesi sağlanır.



Tüm yeniden kullanılabilir tıbbi alet ve ekipmanlar önceden sterilize edilmeli, her kullanımdan sonra temizlenmeli ve sterilize edilmelidir.

Transfüzyon sonrası hepatitin önlenmesi için büyük önem hemoterapi endikasyonlarına sıkı sıkıya bağlıdır. Konserve kan ve bileşenlerinin (eritrosit kütlesi, plazma, antitrombin III, faktör VII konsantreleri) transfüzyonu sadece sağlık nedenleriyle yapılır ve tıbbi geçmişe kaydedilir. Mümkünse kan ikame maddelerinin transfüzyonuna geçmek veya aşırı durumlarda bileşenlerini (albümin *, özel olarak yıkanmış eritrositler, protein, plazma) transfüzyona geçmek gerekir. Bunun nedeni, plazma pastörizasyonunun (60 °C, 10 saat), HBV'nin tamamen inaktivasyonunu garanti etmese de, yine de enfeksiyon riskini azaltmasıdır; albümin*, protein transfüzyonu yapılırken enfeksiyon riski daha da azdır ve immünoglobulin transfüzyonu sırasında enfeksiyon riski ihmal edilebilir düzeydedir.

Hepatit B enfeksiyonu riski yüksek olan bölümlerde (hemodiyaliz merkezleri, yoğun bakım üniteleri, yoğun bakım üniteleri, yanık merkezleri, onkoloji hastaneleri, hematoloji bölümleri vb.) hepatit B'nin önlenmesinin sağlanması, anti-salgın önlemlere en sıkı şekilde uyulmasıyla sağlanır: tek kullanımlık aletlerin kullanımı, her cihazın sabit bir hasta grubuna atanması, karmaşık tıbbi cihazların kandan tamamen temizlenmesi, maksimum ayırma hasta sayısı, parenteral girişimlerin kısıtlanması vb. Tüm bu vakalarda HBsAg tespiti oldukça hassas yöntemlerle ve en az ayda bir kez yapılır.

Mesleki enfeksiyonlardan korunmak için tüm çalışanlar lastik eldiven içinde kanlı çalışmak ve kişisel hijyen kurallarına sıkı sıkıya uymak zorundadır.

Hepatit hastalarının ve HBV taşıyıcılarının ailelerinde enfeksiyonun yayılmasını önlemek için mevcut dezenfeksiyon çalışmaları yapılmakta, kişisel hijyen malzemeleri (diş fırçası, havlu, nevresim, el bezi, tarak, tıraş aksesuarları vb.) kesinlikle kişiye özel hale getirilmektedir. Tüm aile bireylerine hangi koşullarda enfeksiyon oluşabileceği anlatılır. Kronik hepatit B'li ve HBgAg taşıyıcısı olan hastaların aile üyeleri tıbbi gözetim altındadır.

Hepatit B'nin spesifik olarak önlenmesi, yüksek enfeksiyon riski taşıyan çocukların pasif ve aktif bağışıklanması yoluyla sağlanır.

Pasif aşılama için, HBsAg'ye karşı yüksek miktarda antikor içeren immünoglobulin kullanılır (pasif hemaglütinasyon reaksiyonundaki titre 1:100.000-1:200.000). Böyle bir immünoglobulin, kanında anti-HB saptanan donörlerin plazmasından elde edilir. yüksek titrede.

Çocuklarda immünoglobulin profilaksisi endikasyonları.

Gebeliğin son aylarında HBaAg taşıyan veya akut hepatit B hastası olan annelerden doğan çocuklar (immünoglobulin doğumdan hemen sonra ve ardından 1, 3 ve 6. aylardan sonra tekrar uygulanır).

Virüs içeren bir materyal vücuda girdikten sonra (bir hastadan veya HBV taşıyıcısından kan veya bileşenlerinin transfüzyonu, kazara yapılan kesikler, içeren materyal tarafından virüs bulaştığından şüphelenilen enjeksiyonlar). Bu vakalarda, iddia edilen enfeksiyondan sonraki ilk saatlerde ve 1 ay sonra immünoglobulin verilir.

Uzun süreli bir enfeksiyon tehdidi ile (hemodiyaliz merkezlerine giren çocuklar, hemoblastozlu hastalar, vb.) - çeşitli aralıklarla (1-3 ay sonra veya 4-6 ayda bir) tekrar tekrar uygulanır. Pasif aşılamanın etkinliği, öncelikle immünoglobulin uygulamasının zamanlamasına bağlıdır. Enfeksiyondan hemen sonra giriş ile önleyici etki 2 güne kadar -% 50-70 -% 90'a ulaşır. ve 5 gün sonra uygulandığında, immünoglobulin profilaksisi pratik olarak etkisizdir.

-de Intramüsküler enjeksiyon immünoglobulin, kandaki anti-HBi'nin tepe konsantrasyonu 2-5 gün sonra ortaya çıkar. Daha hızlı bir koruyucu etki elde etmek için, immünoglobulin intravenöz olarak uygulanabilir.

İmmünoglobulinin atılım süresi 2 ila 6 ay arasında değişmektedir. Güvenilir bir koruyucu etki, yalnızca uygulamadan sonraki ilk ayda not edilir, bu nedenle, uzun süreli bir etki elde etmek için, tekrarlanan immünoglobulin uygulaması gereklidir. Ek olarak, immünoglobulin kullanımı sadece düşük enfeksiyöz HBV dozunda etkilidir. Masif enfeksiyon durumunda (kan nakli, plazma vb.), immünoglobulin profilaksisi etkisizdir.

Eksikliklere rağmen, spesifik bir immünoglobülinin verilmesi, hepatit B'nin önlenmesinde hak ettiği yeri alabilir. Literatüre göre,

Spesifik bir immünoglobulinin geçici olarak uygulanması, aşılananların %70-90'ında hepatit B enfeksiyonunu önleyebilir.

Hepatit B'nin aktif olarak önlenmesi için genetiği değiştirilmiş aşılar kullanılır.

Ülkemizde hepatit B'ye karşı çeşitli rekombinant aşılar oluşturulmuştur (CJSC Combiotech, vb. tarafından üretilmiştir). Ayrıca, bazı yabancı ilaçlar da kayıtlıdır ve kullanımları onaylanmıştır (Engerix B*; HB-VAX II*, Euvax B*; Shenvak-B*; Eberbiovak AB*, Regevak B*, vb.).

Hepatit B'ye karşı aktif bağışıklama aşağıdakilere tabidir:

♦ HBsAg taşıyan, viral hepatit B'ye sahip veya hamileliğin üçüncü trimesterinde viral hepatit B geçirmiş annelerden doğan yenidoğanlar da dahil olmak üzere, sağlıklı annelerden doğanlar ve risk altındaki çocuklar da dahil olmak üzere yaşamın ilk 24 saatindeki tüm yenidoğanlar , hepatit B belirteçleri ve risk grupları olarak sınıflandırılanlar için sonuç yok: uyuşturucu bağımlıları, ailelerinde bir HBsAg taşıyıcısı veya akut viral hepatit B ve kronik hasta bulunan bir hasta viral hepatit;

♦ HBsAg taşıyıcı düzeyi %5'in üzerinde olan, hepatit B için endemik bölgelerdeki yenidoğanlar;

♦ sıklıkla çeşitli parenteral manipülasyonlara maruz kalan hastalar (kronik böbrek yetmezliği, diyabet, kan hastalıkları, kalp-akciğer makinesi kullanılarak önerilen ameliyat, vb.);

> HBgAg taşıyıcılarıyla yakın temas halinde olan kişiler (ailelerde, kapalı çocuk gruplarında);

♦ hepatit bölümlerinin, hemodiyaliz merkezlerinin, kan hizmeti bölümlerinin tıbbi personeli, cerrahlar, diş hekimleri, patologlar;

♦ Hepatit B'li hastaların veya HB£Ag taşıyıcılarının kanıyla kontamine olmuş aletlerle kazara yaralanan kişiler.

Aşılama, 0, 1, 6 ay, sağlıklı çocuklar - 0, 3, 6 ay şemasına göre üç kez yapılır. Diğer şemalar da kabul edilebilir: 0,1, 3 ay veya 0,1,12 ay. Yeniden aşılama her 5 yılda bir yapılır.

Yalnızca HBV belirteçleri (HB^g, anti-HBc, anti-HB5) olmayan kişiler aktif bağışıklamaya tabidir. Hepatit B belirteçlerinden birinin varlığında aşılama yapılmaz.

Aşılamanın etkinliği çok yüksektir. Çok sayıda çalışma, aşı 0.1.6 aylık şemaya göre uygulandığında, bireylerin %95'inde koruyucu bağışıklık oluştuğunu ve 5 yıl ve daha uzun süre HBV enfeksiyonuna karşı güvenilir koruma sağladığını göstermektedir.

Hepatit B aşısı için herhangi bir kontrendikasyon yoktur. Aşı güvenlidir, alantojeniktir. Aşılama yardımı ile hepatit B insidansını 10-30 kat azaltmak mümkündür.

HBV'nin dikey geçişini önlemek için aşılamanın ilk aşaması doğumdan hemen sonra (en geç 24 saat içinde) yapılır, ardından 1, 2 ve 12 ay sonra aşılama yapılır. Bu amaçla, hepatit B veya virüs taşıyıcıları olan annelerden yenidoğanların kombine pasif-aktif bağışıklaması kullanılabilir. Doğumdan hemen sonra spesifik immunoglobulin verilir ve ilk 2 gün aşılama yapılır. Aşılama, 12 ayda yeniden aşılama ile 0.1, 2 ay modunda gerçekleştirilir. Bu pasif aktif aşılama, HBEAg'li annelerde bebek enfeksiyonu riskini %90'dan %5'e düşürür.

Hepatit B'ye karşı aşılamanın yaygın olarak uygulanması, yalnızca akut değil, aynı zamanda kronik hepatit B'nin yanı sıra siroz ve birincil karaciğer kanseri insidansını da azaltacaktır.

SINIFLANDIRMA

Klinik olarak hepatit B, hepatit A gibi tip, şiddet ve seyrine göre sınıflandırılır. Klinik formların tipini ve dağılımını belirleme kriterleri hepatit A ile aynıdır. Ancak hafif, orta ve şiddetli formların yanı sıra, neredeyse yalnızca hepatit B ve delta hepatitte gözlenen malign bir form da ayırt edilir ve kurs, akut ve uzun süreli ek olarak, kroniktir.

Hepatit B'deki anikterik, oblitere, subklinik ve ayrıca hafif, orta ve şiddetli formlar için klinik ve laboratuvar kriterleri, hepatit A'dakilerden temel olarak farklı değildir.

ETİYOLOJİ

Etken ajan, hepadnavirüs ailesinden (Yunan hepar - karaciğer ve İngiliz DNA - DNA'dan) DNA içeren bir virüstür.

Hepatit B virüsü (Dane partikülleri), 27 nm çapında elektron yoğun bir çekirdek (nükleokapsit) ve 7-8 nm kalınlığında bir dış kabuktan oluşan, 42 nm çapında küresel bir oluşumdur. Nükleokapsidin merkezinde, çift sarmallı DNA ile temsil edilen virugya geni bulunur.

Virüs 3 antijen içerir gerekli hastalığın laboratuvar tanısı için:

♦ HB^g - protein yapısında nükleer, çekirdek antijen;

♦ HB^Ag - dönüştürülmüş HB^g (bulaşıcılık antijeni);

♦ HBsAg - Dane parçacığının dış kabuğunu oluşturan yüzey (Avustralya antijeni).

HBV yüksek dirençlidir ve Düşük sıcaklık. 100 ° C sıcaklıkta virüs 2-10 dakikada ölür; oda sıcaklığında 3-6 ay, buzdolabında - 6-12 ay, donmuş - 20 yıla kadar; kurutulmuş plazmada - 25 yıl. Virüs kimyasal faktörlere karşı son derece dirençlidir: %1-2 kloramin solüsyonu virüsü 2 saat sonra öldürür, %1,5 formalin solüsyonu - 7 gün sonra Virüs liyofilizasyona, etere maruz kalmaya dirençlidir. ultraviyole ışınlar, asitlerin etkisi vb. Otoklavlama sırasında (120 ° C), virüsün aktivitesi yalnızca 5 dakika sonra ve kuru ısıya (160 ° C) maruz kaldığında 2 saat sonra tamamen bastırılır.

PATOGENEZ

Hepatit B'de patolojik sürecin gelişim mekanizmasında, önde gelen birkaç bağlantı ayırt edilebilir:

♦ patojenin girişi - enfeksiyon;

♦ hepatosit üzerinde fiksasyon ve hücre içine penetrasyon;

<>virüsün hepatosit yüzeyinde üremesi ve izolasyonu. ve ayrıca

kan; o-patojeni ortadan kaldırmayı amaçlayan bağışıklık tepkilerinin dahil edilmesi;

♦ ekstrahepatik organ ve sistemlerde hasar;

■«■ bağışıklık oluşumu, patojenden salınma, iyileşme.

KLİNİK TABLO

Hastalığın tipik vakalarında dört dönem ayırt edilir: kuluçka, başlangıç ​​(preikterik), zirve dönemi (ikterik) ve iyileşme.

Kuluçka süresi 60-180 gün, genellikle 2-4 ay sürer, nadiren 30-45 güne kısaltılır veya 225 güne uzatılır. Kuluçka süresinin süresi bulaşıcı doza ve çocukların yaşına bağlıdır. Masif enfeksiyonla (kan veya plazma transfüzyonları), kuluçka süresi kısadır - 1,5-2 ay ve parenteral manipülasyonlarla (deri altı ve kas içi enjeksiyonlar) ve özellikle ev içi enfeksiyonla, kuluçka süresinin süresi 4-6 aydır. Yaşamın ilk aylarındaki çocuklarda kuluçka süresi (92,8±1,6 gün) daha büyük çocuklara göre (117,8±2,6 gün) genellikle daha kısadır.

Klinik bulgular bu dönemde hastalıklar tamamen yoktur, ancak hepatit A'da olduğu gibi, kandaki inkübasyonun sonunda, hepatoselüler enzimlerin sürekli yüksek aktivitesi ve aktif olarak devam eden bir enfeksiyonun belirteçlerinin tanımlanması karakteristiktir: HBjAg, HBjAg, anti- HBc IgM.

İlk (oredzheltushny) dönem. Hastalık sıklıkla (%65) yavaş yavaş başlar. Vücut ısısında bir artış her zaman fark edilmez (%40) ve genellikle hastalığın ilk gününde görülmez. Hastada uyuşukluk, halsizlik, artan yorgunluk, iştahsızlık not edilebilir. Genellikle bu semptomlar o kadar hafiftir ki gözden kaçar ve hastalık idrarın koyulaşması ve dışkının renginin değişmesiyle başlar. Nadir durumlarda ilk belirtiler telaffuz edilir: mide bulantısı, tekrarlayan kusma, baş dönmesi, uyuşukluk. Genellikle dispeptik bozukluklar vardır: anoreksiyaya kadar iştah kaybı, yemekten hoşlanmama, mide bulantısı, kusma, şişkinlik, kabızlık, daha az sıklıkla ishal. Daha büyük çocuklar şikayetçi donuk ağrı bir midede. Bu dönemde yapılan muayenede genel asteni, iştahsızlık, karaciğerde büyüme, sertleşme ve hassasiyetin yanı sıra idrarda koyulaşma ve sıklıkla dışkıda renk değişikliği ortaya çıkabilir.

Sıklıkla erişkin hastalarda bulunan kas-eklem ağrıları, preikterik dönemdeki çocuklarda çok nadir görülür.

Nadiren preikterik dönemde deri döküntüleri, gaz, dışkı bozukluğu görülür.

Nezle fenomeni genellikle hepatit B'nin özelliği değildir.

Başlangıç ​​dönemindeki en objektif belirtiler karaciğerde büyüme, sertleşme ve hassasiyettir.

Hepatit B'nin başlangıç ​​döneminde periferik kandaki değişiklikler tipik değildir. Sadece hafif bir lökositoz, lenfositoz eğilimi not edilebilir; ESR her zaman normal aralıktadır.

Zaten preikterik dönemde olan tüm hastalarda, kan serumunda ALT, ACT ve diğer hepatoselüler enzimlerin yüksek aktivitesi saptanır; bu sürenin sonunda kandaki konjuge bilirubin içeriği artar, ancak tortul numunelerin göstergeleri kural olarak değişmez, disproteinemi olmaz. Kanda yüksek konsantrasyonlarda HB5Ag, HBpAg, anti-HBc IgM dolaşır ve sıklıkla viral DNA saptanır.

İlk (preikterik) dönemin süresi birkaç saatten 2-3 haftaya kadar değişebilir; ortalama 5 gün.

İkterik dönem (hastalığın yüksekliği). Sarılığın başlamasından 1-2 gün önce, hastalar idrarda koyulaşma ve çoğu durumda dışkıda renk değişikliği fark ederler. Hepatit A'dan farklı olarak, hepatit B'de hastalığın üçüncü, sarılık dönemine geçişine çoğu durumda iyileşme eşlik etmez. Genel durum. Aksine birçok çocukta zehirlenme belirtileri artar.

Sarılık kademeli olarak, genellikle 5-7 gün içinde, bazen 2 hafta veya daha uzun sürede artar. Sarılık, soluk sarı, kanarya veya limon sarısından yeşilimsi sarı veya koyu sarı, safran rengine kadar değişebilir. Sarılığın şiddeti ve gölgesi, hastalığın şiddeti ve kolestaz sendromunun gelişimi ile ilişkilidir.

Şiddetinin zirvesine ulaşan hepatit B sarılığı genellikle 5-10 gün içinde stabilize olur ve ancak bundan sonra azalmaya başlar.

Derideki döküntüler, çocuklarda hepatit B'nin nadir görülen bir belirtisi olarak kabul edilebilir. Döküntü uzuvlarda, kalçalarda ve gövdede simetrik olarak bulunur, makülopapüler, kırmızı, çapı 2 mm'ye kadar. Sıkıldığında kızarıklık koyu sarı bir renk alır, birkaç gün sonra papüllerin ortasında hafif bir soyulma görülür. Bu döküntüler, İtalyan yazarlar tarafından hepatit B'de tanımlanan Gianotti-Crosti sendromu olarak yorumlanmalıdır.

-de şiddetli formlar hastalığın zirvesinde, hemorajik sendromun belirtileri mümkündür: deride nokta veya daha önemli kanamalar.

Hepatit B'de sarılığın artmasına paralel olarak karaciğer büyür, kenarı kalınlaşır ve palpasyonla ağrı oluşur.

Dalağın büyümesi, karaciğerin genişlemesinden daha az yaygındır. Dalak, daha şiddetli vakalarda ve hastalığın uzun seyrinde daha sık büyür. Boyunca dalağın büyümesi not edilir akut dönem yavaş ters dinamiklerle. Çoğu zaman, dalak, kural olarak uzun süreli veya uzun süreli veya kronik seyir hastalık.

Sarılık yüksekliğinde periferik kanda eritrosit sayısı azalma eğilimi gösterir. Şiddetli formlarda anemi gelişir. Nadir durumlarda, kemik iliğinde panmiyeloftis gelişimine kadar daha ciddi değişiklikler mümkündür.

İkterik dönemde lökosit sayısı normaldir veya azalmıştır. AT lökosit formülü toksikozun zirvesinde, nötrofiloza ve iyileşme döneminde - lenfositoza eğilim ortaya çıkar. ESR genellikle normal aralıktadır. Düşük ESR (1-2 mm/sa) şiddetli zehirlenmeŞiddetli bir hepatit B formu olan bir hastada bu olumsuz bir işarettir.

İyileşme, iyileşme dönemi. Hepatit B'de sarılık döneminin toplam süresi 7-10 gün ile 1,5-2 ay arasında değişmektedir. Sarılığın ortadan kalkmasıyla çocuklar artık şikayet etmezler, aktiftirler, iştahları geri gelir, ancak hastaların yarısında hepatomegali devam eder ve 2D'de - hafif hiperfermentemi. Timol testi yükselebilir, disproteinemi oluşabilir, vb.

Nekahat döneminde HBsAg ve özellikle HBeAg kan serumunda genellikle saptanmaz. ama hep anti-HBE, anti-HBj buluyorlar. IgG ve sıklıkla anti-HB3.

Kötü huylu form, neredeyse yalnızca yaşamın 1. yılındaki çocuklarda görülür. Malign formların klinik belirtileri, karaciğer nekrozunun prevalansına, gelişim hızlarına ve patolojik sürecin aşamasına bağlıdır. Ayırt etmek başlangıç ​​dönemi hastalık veya öncül dönem, genellikle precoma durumuna ve hızla ilerleyen dekompansasyona karşılık gelen, karaciğerde masif nekroz gelişim dönemi hepatik fonksiyonlar, klinik olarak koma I ve koma P ile kendini gösterir.

Hastalık genellikle akut bir şekilde başlar: vücut ısısı 38-39 ° C'ye yükselir, uyuşukluk, adinami, bazen uyuşukluk görülür, ardından kaygı veya motor heyecan nöbetleri gelir. Dispeptik bozukluklar ifade edilir: mide bulantısı, yetersizlik, kusma (sıklıkla tekrarlanır), bazen ishal.

Sarılığın ortaya çıkmasıyla birlikte en kalıcı semptomlar şunlardır: psikomotor ajitasyon, tekrarlayan kanlı kusma, taşikardi, hızlı toksik solunum, şişkinlik, şiddetli hemorajik sendrom, ateş ve azalmış diürez. Kusma "kahve telvesi", uykunun ters çevrilmesi, konvülsif sendrom, hipertermi, taşikardi, hızlı toksik solunum, hepatik nefes, karaciğer büzülmesi sadece hastalığın habis formlarında görülür. Bu semptomların ardından veya onlarla eşzamanlı olarak, karaciğer komasının klinik semptomları ile bilinç kaybı meydana gelir.

Biyokimyasal göstergeler arasında en bilgilendirici olanlar;

o bilirubin protein ayrışması - kan serumunda yüksek bilirubin içeriği ile protein komplekslerinin seviyesi keskin bir şekilde azalır;

♦ bilirubin-enzim ayrışması - yüksek bilirubin içeriği ile hepatoselüler enzimlerin aktivitesinde bir azalmanın yanı sıra kan pıhtılaşma faktörlerinin seviyesinde bir azalma gözlenir.

Akut hepatit B'li hastaların genel tedavi prensipleri hepatit A ile aynıdır. Ancak, hepatit B'nin hepatit A'dan farklı olarak sıklıkla şiddetli ve habis bir biçimde ortaya çıktığı akılda tutulmalıdır. Ayrıca hastalık kronik hepatit ve hatta siroz oluşumu ile sona erebilir.

Şu anda, hafif ve orta dereceli hepatit B formları olan çocukların evde tedavi edilmesine yönelik temel bir itiraz yoktur. Bu tür hastaların evde tedavi sonuçları daha kötü değil ve hatta bazı açılardan hastanedekinden daha iyi.

Motor rejimi, terapötik beslenme ve bunların genişletilmesi için kriterler ile ilgili özel öneriler prensip olarak aynıdır. hepatit A'da olduğu gibi; sadece, hepatit B için tüm kısıtlamaların şartlarının, hastalığın seyrine tam olarak uygun olarak genellikle biraz daha uzun olduğu dikkate alınmalıdır.

Genel olarak, hastalığın sorunsuz seyri ile, hastalığın başlangıcından itibaren 6 ay sonra motor mod ve beslenmedeki tüm kısıtlamaların kaldırılması gerektiği ve 12 ay sonra spora izin verilebileceği söylenebilir.

İlaç tedavisi hepatit A ile aynı prensiplere göre gerçekleştirilir. Hepatit B'nin orta ve şiddetli formları için bu temel tedaviye ek olarak, 15 gün boyunca günde 1-2 kez 1 milyon IU'da interferon kas içine kullanılabilir.

Akut bir sürecin kronik bir sürece geçişini önlemek için, bir interferon indükleyici - sikloferon * (10-15 mg / kg oranında) reçete edilmesi tavsiye edilir, kurs süresi 15 dozdur.

Hastalığın şiddetli formlarında, detoksifikasyon amacıyla, günde 500-800 ml'ye kadar% 1.5'lik bir reamberin * çözeltisi, reopoliglyukin \% 10 glukoz çözeltisinin * intravenöz uygulaması belirtilir ve ayrıca glukokortikoidler de reçete edilir. İlk 3-4 gün boyunca (klinik iyileşmeye kadar) prednizolon için günde 2-3 mg / kg, ardından hızlı bir doz azaltımı (kurs 7-10 günden fazla olmamalıdır). Yaşamın 1. yılındaki çocuklarda, hastalığın ılımlı formları da glukokortikoidlerin atanması için endikasyonlardır.

Kötü huylu bir formdan şüpheleniliyorsa veya gelişme tehdidi varsa, aşağıdakiler reçete edilir:

* gece ara vermeden 3-4 saat sonra eşit dozlarda intravenöz prednizolon için günde 10-15 mg/kg'a kadar glukokortikoidler;

* albumin*, reopoliglukin*, yaşa ve diüreze bağlı olarak günde 100-200 ml/kg oranında %1,5 reamberin*, %10 glukoz solüsyonu*;

* bir yaş dozunda proteoliz inhibitörü aprotinin (örneğin: trasilol 500,000*, Gordox*. contrical*);

“■ lasix* 2-3 mg/kg ve mannitol 0.5-1 g/kg intravenöz olarak diürezi artırmak için yavaş bolus;

■o - endikasyonlara göre (yayılmış intravasküler pıhtılaşma sendromu) intravenöz olarak 100-300 U / kg sodyum heparin.

Mikrobiyal floranın hayati aktivitesi sonucu oluşan toksik metabolitlerin bağırsaklardan emilimini engellemek için yüksek temizleyici lavmanlar, gastrik lavaj ve antibiyotikler uygulanır. geniş bir yelpazede eylemler (gentamisin, polimiksin).

Bir anti-inflamatuar immünomodülatör etkiye sahip olan ve mikrosirkülasyonu iyileştiren Wobenzym* polienzim preparasyonunun pozitif etkisi bildirilmiştir.

Bağışıklığın kantitatif ve fonksiyonel parametrelerini normalleştirmek ve eşlik eden bulaşıcı hastalıklarla ilişkili komplikasyonları önlemek için taktivin* 10-12 gün boyunca günde 2-3 ml reçete edilir.

Terapötik önlemlerin kompleksi etkisiz ise, tekrarlanan plazmaferez seansları yapılmalıdır. Tekrarlanan hemosorpsiyon ve kan değişimi seansları daha az etkilidir.

Patogenetik ajan kompleksine hiperbarik oksijenasyonun dahil edilmesi tavsiye edilir (günde 1-2 seans: sıkıştırma 1.6-1.8 atm, maruz kalma 30-45 dakika).

Kötü huylu formların tedavisinin başarısı, esas olarak yukarıdaki tedavinin zamanında yapılmasına bağlıdır. Derin hepatik koma gelişmesi durumunda, tedavi etkisizdir.