الالتواء- مرض وراثي يصيب الجهاز الحركي. حتى الآن ، هناك 17 نموذجًا هذا المرض(الجدول 1). يتم تمييز أشكال خلل التوتر العضلي بالالتواء بالخط الأزرق في الجدول ، ويتم إجراء تشخيص الحمض النووي لها في مركز علم الوراثة الجزيئية. وفقًا لنتائج العلاج باستخدام مستحضرات L-dopa ، يتم تصنيف بعض الأشكال إلى أشكال تعتمد على DOPA (جامدة) ومستقلة عن DOPA (فرط الحركة).

الجدول 1. أشكال التواء خلل التوتر العضلي

شكل خلل التوتر العضلي	اسم المرض			نوع الميراث
	الالتواء
	خلل التوتر العضلي تورسون
	تورسون - خلل التوتر العضلي - باركنسون			مرتبط بـ X
	الالتواء
	خلل التوتر العضلي المعتمد على DOPA
	التواء التوتر العضلي مع بداية متأخرة
	تشوريوتاتيس ، خلل الحركة غير الحركي
	خلل التوتر 9
	الترقق الحركي الانتيابي
	خلل التوتر العضلي
	خلل التوتر العضلي - باركنسون مع التطور السريع
	الالتواء
	خلل التوتر العضلي المعتمد على DOPA
	خلل التوتر العضلي
	خلل التوتر العضلي 16
	الالتواء

خلل التوتر العضلي 1

عادة ما يبدأ شكل DOPA المستقل (فرط الحركة) مع نوع وراثي سائد من الوراثة في العقد الأول من العمر ، ويتسم بتطور فرط حركي متخيل "ملتوي" في الأطراف والجذع والرقبة ، والذي يزداد بشكل حاد عند المشي و يؤدي إلى إعاقة شديدة للمريض.

الطفرة الأكثر شيوعًا في الجين TOR1A (DYT1 ، 9q34) ، الذي يسبب الشكل المستقل لـ DOPA من خلل التوتر الالتواء ، هو حذف ثلاثة نيوكليوتيدات GAG في الموضع 946 (ص 907-909delGAG). تؤدي هذه الطفرة إلى فقدان حمض الجلوتاميك في الجزء الكربوكسيل من البروتين - Torsin A. البروتين له نشاط ربط ATP ويشارك في تكوين الحويصلات ، وإطلاق النواقل العصبية ، والتغيرات التوافقية في البروتينات ، وتنظيم الخلية إشارات وعمل الميتوكوندريا. يتم التعبير عن Torsin A في الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء المدمجة ، وكذلك في المخيخ والحصين.

التردد العالي بشكل خاص لطفرة 907-909delGAG هو سمة من سمات اليهود الأشكناز ، والتي ترجع إلى "تأثير المؤسس" في هذه المجموعة العرقية.

أظهر التحليل الجيني السريري أن حذف GAG في جين TOR1A لا يوجد فقط في المرضى الذين يعانون من شكل عام نموذجي من خلل التوتر العضلي المستقل عن DOPA. في بعض الحالات العائلية ، تم اكتشاف هذه الطفرة في المرضى الذين يعانون من أشكال بؤرية ومتعددة البؤر وقطعية من خلل التوتر العضلي المستقل عن DOPA ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من خلل التوتر العضلي غير النمطي. الاعراض المتلازمةالأمراض (رعاش اليدين ، التلعثم بسبب خلل التوتر العضلي في عضلات الفم).

حتى الآن ، في جين TOR1A ، بالإضافة إلى حذف c.907-909delGAG ، تم العثور على طفرات أخرى تؤدي إلى تطور خلل التوتر العضلي. يجري العمل على اكتشاف تعدد الأشكال في الجين التي لها تأثير وقائي. أهمها ، استبدال الأسباراجين في موضع 216 للبروتين بواسطة الهيستيدين ، في الوضع العابر بحذف 907-909delGAG ، يؤدي إلى تأثير وقائي ملحوظ ، بينما يساهم غياب تعدد الأشكال في وضع رابطة الدول المستقلة لمظهر من مظاهر الأعراض السريرية للمرض. يفسر هذا جزئيًا حقيقة أنه في بعض الحالات لا توجد علامات للمرض في المرضى الذين تم اكتشاف حذفهم c.907-909delGAG.

يُجري مركز علم الوراثة الجزيئية تشخيصًا مباشرًا للحمض النووي لخلل التوتر الالتوائي المستقل عن DOPA ، استنادًا إلى دراسة منطقة الترميز بأكملها ومواقع تقاطعات exon-intron للجين TOR1A ، باستخدام التسلسل المباشر.

خلل التوتر 5

خلل التوتر العضلي المعتمد على DOPA (خلل التوتر العضلي المستجيب للدوبا ، DRD ، 128230) هو اضطراب جسمي سائد يتميز بخلل التوتر العضلي التدريجي الذي يزداد سوءًا خلال النهار ويتحسن في الصباح بعد النوم. يمكن علاج المرض بسهولة باستخدام مستحضرات L-DOPA. طيف مظاهر المرض واسع جدًا: من الرئتين أعراض عصبية(انتهاك للكتابة) لتغيرات العظام (تشوه القدمين الاعتدال) ، باركنسون ، تغيرات نفسية. المرض جسمي سائد ، لكنه أكثر شيوعًا عند النساء. تم وصف المرض اختراق غير مكتمل، وهو أكثر شيوعًا للرجال ويتراوح من 30 إلى 60٪.

يبدأ خلل التوتر العضلي المعتمد على DOPA بخلل التوتر العضلي الوضعي لطرف واحد في عمر حوالي 6 سنوات (لوحظ بشكل رئيسي قدم خيلاني) ، والذي ينتشر إلى جميع الأطراف في غضون 10-15 سنة. في سن العاشرة ، في واحدة من الأطراف العلويةيظهر الرعاش الوضعي ، والذي غالبًا ما ينتشر لاحقًا إلى أطراف أخرى. يتباطأ تطور خلل التوتر العضلي مع تقدم العمر ويتوقف في العقد الرابع من العمر. يتم تقليل التقلبات اليومية في أعراض المرض خلال النهار جنبًا إلى جنب مع هبوط تطور خلل التوتر العضلي ويصبح غير مرئي في العقد الثالث. لوحظ عدم تناسق الأعراض في جميع أنحاء المرض.

السبب الجيني الجزيئي للمرض هو تغيير في الجين GCH1 ، ترميز إنزيم GTP سيكلوهيدرولاز I ، الذي يشارك في تحويل GTP إلى تتراهيدروبيوبتيرين (عامل مساعد لتيروزين هيدروكسيلاز ، وهو ضروري لتخليق الدوبامين ، وهو عامل مساعد لفينيل ألانين هيدروكسيلاز ، هيدروكسيلاز التربوفان).

يقوم مركز علم الوراثة الجزيئية بتشخيص خلل التوتر العضلي المعتمد على DOPA عن طريق التسلسل المباشر لجين GCH1.

خلل التوتر العضلي 6

الالتواء ديستونيا ، بداية متأخرة ، النوع 6 هو اضطراب وراثي سائد يتميز به حركات لا إراديةوالتواء والتوتر مجموعات مختلفةالعضلات ، ترتيب غير عادي للأجزاء المصابة من الجسم. متوسط ​​عمر المرض 18 سنة. عادة ما تتأثر عضلات الرأس والرقبة أولاً ، مما يسبب صعوبة في البلع والتحدث.

السبب الجيني الجزيئي لخلل التوتر العضلي من النوع 6 هو طفرات في الجين THAP1 (DYT6 ، 8q11.21). البروتين المشفر بواسطة هذا الجين هو منظم نسخ مرتبط بالحمض النووي ينظم تكاثر الخلايا البطانية ومرحلة G1 / S. دورة الخلية. يتكون جين THAP1 من 3 إكسونات. تم وصف حوالي 40 طفرة حتى الآن.

يقوم مركز علم الوراثة الجزيئية بتشخيص خلل التوتر العضلي 6 عن طريق التسلسل المباشر لجين THAP1.

خلل التوتر العضلي 10

يعتبر مرض التشنج الحركي الانتيابي حالة عصبية سائدة جسدية تتميز بهجمات متكررة وقصيرة من الحركات اللاإرادية الناتجة عن الحركة الإرادية المفاجئة. تستمر النوبات عادة أقل من دقيقة (ولكن يمكن أن تزيد عن 5 دقائق) ولا يصاحبها ألم أو فقدان للوعي. تبدأ النوبات عادةً في مرحلة الطفولة أو البلوغ وقد تتسبب في وضعية خلل التوتر أو الرَقَص أو الكُنْع. يستجيب المرض جيدًا للعلاج بالعقاقير المضادة للاختلاج ، وتقل حدة الأعراض مع تقدم العمر. يمكن أن يكون خلل الحركة الناجم عن الانتيابي إما معزولًا أو مرتبطًا بنوبات الطفولة الحميدة (متلازمة الطفولة المتشنجة مع تشنج الرقص ، OMIM 602066). في هذا الصدد ، غالبًا ما يتم الخلط بين المرض ومظاهر الصرع. معدل الإصابة بالمرض هو 1 لكل 150.000 فرد.

السبب الجيني الجزيئي لخلل الحركة الحركية الانتيابي هو طفرات في الجين PRRT2 ترميز بروتين عبر الغشاء معبر عنه في خلايا الدماغ. يصف الجين "بقعة ساخنة" ص 649C ، الطفرات التي تؤدي إلى غالبية حالات المرض.

يقوم مركز علم الوراثة الجزيئية بتشخيص خلل الحركة الانتيابي على أساس التسلسل الجيني PRRT2.

خلل التوتر العضلي 11

خلل التوتر العضلي الرمعي (159900) هو اضطراب جسمي سائد يتميز بالتشنجات الرمعية العضلية ، التي تؤثر بشكل أساسي على العضلات القريبة. غالبًا ما يتطور المرض في مرحلة الطفولة أو المراهقة المبكرة. عادة ما يظهر خلل التوتر العضلي في وقت لاحق في شكل صعر أو تقلصات أثناء الكتابة. يتم ملاحظة الأعراض الموصوفة في معظم المرضى ، ولكن في بعض الأحيان يمكن ملاحظة عرض واحد فقط من أعراض المرض. غالبًا ما يظهر المرضى اعتمادًا على مظهر من مظاهر علامات المرض على تناول الكحول ، بشكل ملحوظ أمراض عقلية، مشتمل نوبات ذعروالسلوك الجنوني. الطفرات في جين الساركوجليكان هي السبب الجيني الجزيئي للمرض. SGCE .

يقوم مركز علم الوراثة الجزيئية بتشخيص خلل التوتر العضلي العضلي بناءً على تسلسل جين SGCE.

خلل التوتر العضلي المعتمد على Dopa الناجم عن نقص إنزيم اختزال sepiapterin.

يتطور المرض نتيجة نقص إنزيم اختزال sepiapterin ، وهو إنزيم يشارك في تخليق tetrahydrobiopterin (BH4). BH4 هو عامل مساعد في تركيب النواقل العصبية (الدوبامين والسيروتونين) وهيدروكسيلاز الفينيل ألانين.

يظهر خلل التوتر العضلي المعتمد على Dopa الناجم عن نقص إنزيم اختزال sepiapterin في مرحلة الطفولة أو الطفولة. تتجلى سريريًا في الاضطرابات العصبية (تأخر النمو الحركي واللغوي ، انخفاض ضغط الدم المحوري ، خلل التوتر العضلي ، الضعف ، عسر التلفظ ، الشلل الرعاش وفرط المنعكسات) ، تأخر النمو المعرفي. تختلف طبيعة ظهور الأعراض لدى المرضى. أثناء تناول مستحضرات L-DOPA ، هناك تحسن واضح في حالة المرضى. سمة مميزةخلل التوتر العضلي المعتمد على dopa الناجم عن نقص إنزيم اختزال sepiapterin ، من أمراض أخرى مرتبطة بضعف تخليق BH4 ، هو عدم وجود فرط فينيل ألانين الدم ، في حين أن الأعراض العصبية لمثل هذه الأمراض متشابهة جدًا.

الطفرات في الجين SPR ترميز إنزيم اختزال sepiapterin. في كثير من الأحيان يوصف المرض على أنه صبغي جسدي متنحي ، ومع ذلك ، هناك حالة من مظاهر معتدلة من العلامات في ناقل متغاير الزيجوت لطفرة واحدة.

يقوم مركز علم الوراثة الجزيئية بتشخيص خلل التوتر العضلي المعتمد على الدوبا الناجم عن نقص إنزيم اختزال sepiapterin من خلال البحث عن الطفرات في جين SPR باستخدام التسلسل المباشر.

خلل التوتر العضلي المعتمد على DOPA(DZD) مع التقلبات اليومية الواضحة في الأعراض هو أحد أشكال خلل التوتر العضلي. يمثل DZD 5-10٪ من خلل التوتر العضلي الأولي عند الأطفال والمراهقين. يظهر خلل التوتر العضلي الخلقي التدريجي ببطء ، إلى جانب علامات باركنسون ، سريريًا في الأطفال دون سن 10 سنوات المصابين بخلل التوتر العضلي الموضعي ، والذي ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم في غضون بضع سنوات. تتغير الأعراض على مدار اليوم وتتحسن بجرعات منخفضة من ليفودوبا.

في المرضى الذين يعانون من DDD ، هناك 4 أشكال من الطفرات المختلفة للجين المسؤول عن تخليق إنزيم guanosine ثلاثي الفوسفات سيكلوهيدرولاز I (GCH1) ، والذي يشارك في تخليق رباعي هيدروبيوبتيرين (BH4) - عامل مساعد لتيروزين هيدروكسيلاز (TH) ، والذي بدوره يحول L-tyrosine إلى L -DOPA (مقدمة الدوبامين). نتيجة للطفرات ، ينخفض ​​محتوى الدوبامين في المخطط بشكل حاد. ربما يمثل DDD أيضًا مجموعة غير متجانسة من الأنماط الجينية والطفرات في جين TG. هناك نوعان من أشكال DDD: مع الوراثة السائدة أو المتنحية. في المرضى الذين يعانون من وراثة DDD السائدة ، يقع الجين المرضي على الكروموسوم 14 (14qll-q24.3) ، منتجها هو بروتين GCH1. في المرضى الذين يعانون من نوع وراثي جسمي متنحي من وراثة DDD ، يقع الجين المرضي على الكروموسوم 11p15.5 في موقع جين TG.

سريريايتميز DZD بمتلازمة نقص الحركة الجامدة: زيادة النغمة البلاستيكية ، تختلف في مجموعات العضلات الفردية ، مما يؤدي إلى إعدادات الموقف المرضية.

حتى الظهور الأول ، يتطور معظم الأطفال وفقًا لأعمارهم. يبدأ المرض قبل سن 3 سنوات. في البداية ، تحدث حالات فرط الحركة أو المواقف المشوشة التي تزداد مع الحركات الإرادية في طرف واحد أو أكثر. هناك بطء في الخدمة الذاتية. ينتشر خلل التوتر العضلي تدريجيًا إلى أجزاء أخرى من الجسم وفقًا لمبدأ الحرف "N": يظهر في ساق واحدة ، ثم يصيب الذراع على نفس الجانب ، ثم الساق المقابلة والذراع المقابلة. في أول عامين من الدورة ، يتأثر طرفان ، ويتطور "تيتراديستونيا" بعد 4 سنوات - 5 سنوات. الأطراف السفلية تعاني أكثر من الأطراف العلوية ، وطبيعة الآفة غير متكافئة ، حتى على المراحل الأولى. يتم التعبير عن عنصر الالتواء بشكل معتدل. ينتج عن النشاط الوضعي غير الطبيعي في الأطراف انثناء القدم ، وانثناء الساعد ، واختطاف اليد وانثناءها ، والاختطاف إبهام، تطور قعس العمود الفقري ، فرط التمدد في مفاصل الركبةعندما يكون رأسيًا. هناك أيضا انتهاكات ردود الفعل التثبيتالرأس ، خاصة عند الاستدارة (من أعراض "عيون الدمية"). عند المشي ، ينخفض ​​نشاط الوضعية غير الطبيعي ، ولكن يزيد الالتواء. مع تقدم المرض ، تزداد صلابة العضلات وفرط التوتر التشنجي. تظهر أعراض "عجلة الترس" فقط في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 9 سنوات. في بعض الأحيان يكون خلل التوتر العضلي مصحوبًا برعاش خفيف أثناء الراحة. الرعاش المتعمد أو الرعاش الكوري ليست نموذجية. يؤدي اختبار Romberg مع DDD مع عدم استقرار طفيف ، والتنسيق في الأطراف مضطرب إلى حد ما. غالبًا ما تزداد ردود الفعل الوترية ، وفي بعض الحالات تكون هناك استنساخ للقدم. لم يتم الكشف عن الاضطرابات الحساسة. الذكاء أمر طبيعي التطور العقلي والفكريلا يعاني). الكلام هو خلل النطق. تقلب الأعراض المذكورة هو سمة مميزة - أي تعابيرهم المختلفة وقت مختلفالأيام: شدتها القصوى في المساء وانخفاض الأعراض بعد النوم. يؤدي تعيين ليفودوبا إلى تحسن كبير في المشي في غضون أسبوع ، وانخفاض في المواقف المتوترة وفرط الحركة في غضون 6 أسابيع. يختفي الرعاش الوضعي والرمع العضلي في الساقين تمامًا. علاوة على ذلك ، فإن الظواهر المذكورة أعلاه تزداد: يتوقف الأطفال عن المشي ، ويمكنهم الزحف قليلاً ، ثم يكملون عدم الحركة ؛ تنمو التقلصات العضلية ، والقدمين واليدين في وضع مرضي ثابت ، لا يمكن تصحيحه. هناك تشوهات في الصدر والعمود الفقري. يبدأ الأطفال في التخلف بشكل حاد في الوزن والطول ، كتلة العضلات. يختفي الكلام ، وغالبًا ما يكون البلع مضطربًا. وتجدر الإشارة إلى أنه في السنوات الثلاث الأولى ، لوحظ انخفاض ضغط الدم عند الأطفال ، والذي يعتبر بمثابة متلازمة اعتلال عضلي وتأخر في النمو الحركي. بعد 3 سنوات ، يظهر خلل التوتر العضلي الموصوف أعلاه. انخفاض ضغط عضلات الرقبة يؤدي إلى أعراض "الرأس المعلق" ، تظهر المؤسسات اللاإرادية مقل العيونأعلى. نغمة العضلات تزداد تدريجيا.

وبالتالي ، يجب أن يتوافق تشخيص DDD مع ما يلي معايير التشخيص: 1. فرط الحركة ، أو المواقف المشوشة ، تظهر من 1 إلى 9 سنوات في الأطفال ذوي النمو الطبيعي (لا توجد مؤشرات مؤذية للعوامل المسببة المحتملة) ؛ 2. الأطراف السفلية هي الأكثر تضررا. 3. خلل التوتر العضلي غير متماثل. 3. عضلات البصل تقريبا لا تعاني. 5. التواء الجذع معتدل. 6. الاضطرابات الحسية غير معهود. 7. وظائف عقليةلا تنتهك 8. مشية خلل. 9. تفاقم الأعراض في المساء. 10. تأثير إيجابي من ليفودوبا. 11. تقلب نهاري (إلزامي) للأعراض ؛ 12. لا يكشف مخطط كهربية الدماغ الليلي عن تغيرات صرعية. 12. لا يكشف مخطط كهربية العضل عن الاضطرابات العضلية أو العصبية. 13. يتم تقليل الكاتيكولامينات في البول والدم (DOPA ، الدوبامين ، HVA ، HMA ، DOFU و 5-HIAA).

تشخيص متباينأجريت مع مرض باركنسون الأحداث ، ومرض هالرفوردن-سباتز ، ورقص هنتنغتون ومرض ويلسون ، والشلل الدماغي (شلل نصفي تشنجي) ، وضمور مخيخي شوكي ، واعتلال عضلي ، وخلل التوتر الالتواء ، والتشنجات اللاإرادية.

علاج. عادة تحسن سريع وواضح وطويل الأمد بجرعات منخفضة من ليفودوبا. في حالات التقلبات النهارية ، من الضروري وصف ليفودوبا بجرعة يومية من 10-25 مجم / كجم ، وهو تأثير إيجابي يؤكد التشخيص. أعراض مرضيةتختفي تمامًا في غضون 2-4 أيام بعد بدء العلاج ، يتم استعادة النشاط الوظيفي للأطفال. العلاج لا يثير اضطرابات هرمية و أمراض عقلية. متوسط ​​الجرعة 375 مجم ليفودوبا و 37.5 مجم كاربيدوبا. يمكن أن يستمر العلاج لسنوات عديدة. تشير الحركات الروتينية العابرة إلى جرعة زائدة من ليفودوبا وتختفي تمامًا بعد تقليل الجرعة. الفالبروات ، الكاربامازيبين ، البنزوديازيبينات والباربيتورات غير فعالة. عقاقير مضادات الكولينستيراز تؤدي إلى تفاقم الحالة. في حالة DDD مع مستوى منخفضالسيروتونين في الدم ، مضادات الاكتئاب تفاقم خلل التوتر العضلي. تستجيب خيارات DDD الأخرى ، إلى جانب جرعة منخفضة من ليفودوبا ، بشكل جيد جرعات عاليةالسلائف الأخرى للوسطاء - 5-GTP أو حمض الجلوتاميك أو الكولين.

خلل التوتر العضلي هو مجموعة من اضطرابات الحركة المرتبطة بالحركات اللاإرادية وانقباضات العضلات الممتدة. قد يعاني الشخص المصاب من التواء في حركات الجسم ، وارتعاش ، ووضعيات غير عادية أو غير مريحة.
في البعض ، قد يشارك الجسم كله في الحركات ، لكن في البعض الآخر ، تتأثر أجزاء معينة فقط. في بعض الأحيان ، ترتبط أعراض خلل التوتر العضلي بمهام محددة ، مثل الكتابة ، كما هو الحال في تقلصات الكاتب.

حقائق سريعة عن خلل التوتر العضلي

• لا يعتبر خلل التوتر مرضًا منفردًا ، ولكنه مجموعة من الاضطرابات.
• هناك العديد من أسباب خلل التوتر العضلي ، بما في ذلك الأدوية والحرمان من الأكسجين ومرض هنتنغتون.
• من المحتمل أن يشمل التشخيص مجموعة من الاختبارات وطرائق التصوير.
• يعتمد العلاج على نوع خلل التوتر العضلي ولكنه قد يشمل العلاج من الإدمانوالعلاج الطبيعي والجراحة.

ما هو خلل التوتر العضلي؟

على الرغم من أن خلل التوتر العضلي هو حالة عصبية (الدماغ والأعصاب) ، يقول الخبراء أن الإدراك (الذكاء) والذاكرة ومهارات الاتصال لا تتأثر.

يميل خلل التوتر العضلي إلى أن يكون حالة تقدمية ، لكن هذا ليس هو الحال دائمًا.

يمكن أن يتوارث خلل التوتر العضلي ويتم تحديد جين يلعب دورًا فيه.

ومع ذلك ، هناك أسباب أخرى ، مثل إصابة بعض الأشخاص بخلل التوتر العضلي نتيجة تناول بعض الأدوية. بعض الأمراض ، مثل بعض أشكال سرطان الرئة ، يمكن أن تسبب أيضًا علامات وأعراض خلل التوتر العضلي.

قد يشمل العلاج الدوبامين أو الأدوية المهدئة. أحيانا جراحةهل بامكاني مساعدتك.

وفقًا للجمعية الأمريكية لجراحي الأعصاب ، يؤثر خلل التوتر العضلي على ما يصل إلى 250000 شخص في الولايات المتحدة. يقترحون أنه ثالث أكثر اضطرابات الحركة شيوعًا بعد مرض باركنسون.

على الرغم من أن معظم حالات خلل التوتر العضلي تبدأ عند الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 60 عامًا ، إلا أن الحالة يمكن أن تؤثر على جميع الفئات العمرية.

أعراض خلل التوتر العضلي

تتراوح أعراض خلل التوتر العضلي من خفيفة إلى شديدة ويمكن أن تؤثر على أجزاء مختلفة من الجسم. الأعراض المبكرةيشمل:

• تشنجات الساق
• "جر القدم"
• امض غير منضبط
• صعوبة الكلام
• التمدد اللاإرادي للرقبة

تختلف العلامات والأعراض حسب نوع خلل التوتر العضلي الذي يعاني منه المريض. فيما يلي بعض الأمثلة الشائعة:

خلل التوتر العنقي

يُعد خلل التوتر العضلي العنقي ، المعروف أيضًا باسم الصعر ، الشكل الأكثر شيوعًا. إنه يؤثر على جزء واحد فقط من الجسم وعادة ما يبدأ في وقت لاحق من الحياة. التأثير الأكبريوضع على عضلات الرقبة. قد تشمل الأعراض:

• التواء في الرأس والرقبة
• يسحب الرأس والرقبة للأمام
• يسحب الرأس والرقبة للخلف
• يسحب الرأس والرقبة جانبًا

يمكن أن يسبب خلل التوتر العضلي العنقي أعراض خفيفةوشكل شديد. إذا كانت تقلصات وتشنجات العضلات متكررة وشديدة بما يكفي ، فقد يعاني الشخص أيضًا من تصلب وألم.

تشنج الجفن منشط

يؤثر تشنج الجفن على عضلات العين.

تتأثر العضلات حول العينين في هذه الحالة. قد تشمل الأعراض:

• رهاب الضوء (حساسية للضوء)
• تهيج العين
• الوميض المفرط ، غالبًا لا يمكن السيطرة عليه
• عيون مغلقة دون حسيب ولا رقيب

قد لا يتمكن الأشخاص الذين يعانون من أعراض شديدة من فتح عيونهم لعدة دقائق.

يجد معظم الأشخاص الذين يعانون من تشنج الجفن أن الأعراض تزداد سوءًا مع تقدم اليوم.

خلل التوتر العضلي الحساس لـ DOPA

يؤثر خلل التوتر العضلي المستجيب لـ DOPA بشكل رئيسي على الساقين. تحدث البداية بين سن 5 و 30 عامًا. يستجيب هذا النوع من خلل التوتر العضلي بشكل جيد لعقار ليفودوبا ، وهو عقار دوبامين.

أكثر الأعراض شيوعًا هو المشية القاسية وغير العادية مع ثني باطن القدم لأعلى. في بعض الحالات ، قد تدور القدم للخارج عند الكاحل.

تشنج نصفي

يعاني الشخص من تشنجات في عضلات جانب واحد من الوجه. قد تكون الأعراض أكثر وضوحًا عندما يكون الشخص تحت ضغط عقلي أو متعب جسديًا.

خلل التوتر الحنجري

تشنج عضلات الحنجرة. قد يتحدث الأشخاص المصابون بخلل التوتر الحنجري بهدوء شديد ويتنفسون عندما يتحدثون ، أو يلهثون للتنفس ، اعتمادًا على كيفية حدوث تشنج العضلات (من الداخل أو الخارج).

خلل التوتر العضلي في الفك السفلي

يؤثر هذا النوع من خلل التوتر العضلي على عضلات الفك والفم. يمكن أن يمتد الفم للخارج وللأعلى.

تظهر الأعراض عند بعض الأشخاص عند استخدام عضلات الفم والفك فقط ، بينما قد يعاني البعض الآخر من الأعراض عند عدم استخدام العضلات. قد يعاني بعض الأشخاص من عسر البلع (صعوبة في البلع).

تشنج الكاتب

يتضمن تشنج الكاتب تقلصات وحركات لا يمكن السيطرة عليها في اليد والمعصم. إنه خلل توتر عضلي خاص بالمهمة لأنه يؤثر على الأشخاص الذين يكتبون كثيرًا قبل ظهور الأعراض.

خلل التوتر العضلي الآخر الخاص بالمهمة

• تشنج الموسيقي
• تشنج الطابعة
• تشنج لاعب الجولف

خلل التوتر العضلي المعمم

عادة ما يصيب خلل التوتر العضلي المعمم الأطفال في بداية سن البلوغ. تحدث الأعراض عادةً في أحد الأطراف وتنتشر في النهاية إلى أجزاء أخرى من الجسم.

تشمل الأعراض:

• تشنجات عضلية.
• وضعية غير طبيعية ملتوية بسبب تقلصات وتشنجات في الأطراف والجذع.
• يمكن أن يتحول الطرف (أو القدم) إلى الداخل.
• قد تقفز أجزاء من الجسم فجأة لأعلى ولأسفل.

خلل التوتر العضلي الانتيابي

في هذا النوع النادر من خلل التوتر العضلي ، تحدث حركات الجسم غير الطبيعية في أوقات معينة فقط.

يمكن أن تكون نوبة خلل التوتر العضلي الانتيابي مشابهة للصرع أثناء النوبة (النوبة). ومع ذلك ، فإن الشخص لا يفقد وعيه وسيفهم ما يحدث ، على عكس. قد يستمر النوبة بضع دقائق فقط ، ولكن في بعض الحالات يمكن أن يستمر لعدة ساعات. يمكن أن تؤدي المحفزات التالية إلى حدوث هجوم:

• ضغط ذهني
• تعب ()
• استهلاك المشروبات الكحولية
• استهلاك القهوة
• حركة مفاجئة

أنواع خلل التوتر العضلي

يمكن تصنيف خلل التوتر العضلي وفقًا لسببه الأساسي:

خلل التوتر العضلي الأولي- لا يرتبط بمرض آخر. لا يوجد سبب يمكن تحديده.

خلل التوتر العضلي الثانوي- مرتبطة بالوراثة أو التغيير العصبي أو الصدمة.

يُعرَّف خلل التوتر العضلي أيضًا بناءً على الجزء المصاب من الجسم:

• خلل التوتر العضلي- يتأثر جزء واحد فقط من الجسم.
• خلل التوتر العضلي الجزئي- يؤثر على منطقتين أو أكثر من مناطق الجسم.
• خلل التوتر العضلي متعدد البؤر- تتأثر منطقتان على الأقل غير مرتبطين من الجسم.
• خلل التوتر العضلي المعمم- كلا الساقين ومناطق أخرى من الجسم.
• هيميديستونيا- يتأثر نصف الجسم كله.

أسباب خلل التوتر العضلي

تعتمد أسباب خلل التوتر العضلي على ما إذا كانت أولية أو ثانوية.

أسباب خلل التوتر العضلي الأولي

في خلل التوتر العضلي الأولي ، لم يتم تحديد سبب أساسي. يعتقد الخبراء أنها قد تكون مشكلة في جزء من الدماغ يسمى العقد القاعدية. هذه المنطقة مسؤولة عن الحركات اللاإرادية.

قد يكون ذلك غير كافٍ ، أو أن الأنواع الخاطئة من الناقلات العصبية يتم إنتاجها في العقد القاعدية ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض خلل التوتر العضلي الأولي. من الممكن أيضًا أن يكون هناك عدد كافٍ منهم ، لكن لا النوع الصحيحلوظيفة العضلات. يعتقد الباحثون أن مناطق أخرى من الدماغ متورطة أيضًا.

ترتبط بعض أنواع خلل التوتر العضلي بالجينات المعيبة.

أسباب خلل التوتر العضلي الثانوي

ينتج هذا النوع من خلل التوتر العضلي عن مجموعة من الحالات والأمراض المختلفة. على سبيل المثال:

• أورام الدماغ
• أول أكسيد الكربون أو التسمم بالمعادن الثقيلة
• نقص الأكسجين
• الشلل الدماغي - في بعض الحالات ، يكون خلل التوتر من أعراض الشلل الدماغي
• مرض هنتنغتون
• مرض التصلب العصبي المتعدد (التصلب المتعدد)
• بعض أنواع العدوى ، مثل التهاب الدماغ ، أو السل (السل) ، أو فيروس نقص المناعة البشرية
• أو العمود الفقري
• مرض ويلسون

مرض باركنسون هو أيضًا مرض تنكس عصبي يصيب نفس الجزء من الدماغ مثل خلل التوتر العضلي ، العقد القاعدية. لهذا السبب ، يمكن أن تظهر كلتا الحالتين أحيانًا في نفس الشخص.

خلل التوتر العضلي

بعض الأدوية يمكن أن تسبب خلل التوتر العضلي. عادة ما تحدث حالات خلل التوتر العضلي الناجم عن المخدرات بعد التعرض للدواء. بشكل عام ، من السهل نسبيًا علاجها.

ومع ذلك ، في بعض الأحيان يمكن أن يحدث خلل التوتر العضلي بعد تناول الدواء لبعض الوقت ، وهذا ما يسمى بخلل التوتر العضلي المتأخر. يحدث خلل التوتر العضلي المتأخر بشكل أكثر شيوعًا بسبب الأدوية التي تسمى مضادات الذهان ، والتي تستخدم لعلاج الحالات العقلية والمعدة والحركة.

تشمل الأدوية التي يمكن أن تسبب خلل التوتر العضلي الناتج عن الأدوية ما يلي:

• أسيتوفينازين (تيندال)
• لوكسابين (لوكسيتان ، داكسولين)
• بيبيراسيتازين (كويد)
• ثيوريدازين (ميلاريل)
• تريفلوبيرازين (ستيلازين)
• تريميبرازين (تيماريل)

قد يشمل تشخيص خلل التوتر العضلي التصوير بالرنين المغناطيسي.

الفحص العيني علامات جسديةيكون جزء مهمتشخيص خلل التوتر العضلي.

ومع ذلك ، سيحتاج الطبيب إلى إجراء بعض الاختبارات وطرح الأسئلة المستهدفة لتحديد ما إذا كان الشخص يعاني من خلل التوتر العضلي الأولي أو الثانوي.

أولاً ، سيقوم طبيب الأعصاب بفحص التاريخ الطبي والعائلي.

يمكن أن تساعد الاختبارات والإجراءات التالية في تحديد نوع خلل التوتر العضلي الذي يعاني منه الشخص:

فحص الدم والبول- تحديد وجود السموم أو الالتهابات وكذلك فحص وظائف الأعضاء (مثل الكبد).

اختبار جيني- تحقق من وجود جينات معيبة (غير طبيعية ، متحولة) واستبعد الحالات الأخرى مثل مرض هنتنغتون.

تصوير الرنين المغناطيسي- التعرف على تلف أو أورام الدماغ.

ليفودوبا- إذا تحسنت الأعراض بسرعة بعد تناول ليفودوبا ، فمن المرجح أن يقوم الطبيب بتشخيص خلل التوتر العضلي المبكر.

أدوية خلل التوتر العضلي

هي أقل الطرق الشائعةعلاج خلل التوتر العضلي:

ليفودوبا

سيتم علاج الأشخاص المصابين بخلل التوتر العضلي المستجيب لـ DOPA باستخدام ليفودوبا. يزيد هذا الدواء من مستويات الدوبامين ، وهو ناقل عصبي. قد يعاني الأشخاص الذين يتناولون ليفودوبا في البداية من الغثيان ، والذي يجب أن يهدأ ويختفي عندما يعتاد الجسم على الدواء.

سم البوتولينيوم

غالبًا ما يستخدم هذا السم القوي ، والذي يكون آمنًا عند إعطائه بجرعات منخفضة جدًا ، كخط علاج أولي لمعظم أنواع خلل التوتر العضلي الأخرى. هذا يمنع بعض الناقلات العصبية من الوصول إلى العضلات المصابة ، مما يمنع التشنجات.

يتم إعطاء توكسين البوتولينوم عن طريق الحقن. عادة ما تستمر جرعة واحدة حوالي 3 أشهر. قد يكون هناك ألم مبدئي (مؤقت) في موقع الحقن.

مضادات مفعول الكولين

تمنع هذه الأدوية إفراز الأسيتيل كولين ، وهو ناقل عصبي معروف بتسببه في حدوث تقلصات عضلية في بعض أنواع خلل التوتر العضلي. قد لا تعمل مضادات الكولين دائمًا.

مرخيات العضلات

عادة ما توصف مرخيات العضلات عندما تفشل العلاجات الأخرى. أنها تزيد من مستويات GABA ( حمض الغاما غاما) ، وهو ناقل عصبي يريح العضلات. من أمثلة مرخيات العضلات الديازيبام وكلونازيبام. يمكن إعطاء الدواء عن طريق الفم أو عن طريق الحقن.

العلاج الطبيعي لخلل التوتر العضلي

فيما يلي علاجات العلاج الطبيعي الشائعة لخلل التوتر العضلي.

الحيل الحسية

في بعض الأحيان يمكن تخفيف الأعراض عن طريق لمس الجزء المصاب من الجسم أو جزء من الجسم القريب منه. قد يجد الأشخاص المصابون بخلل التوتر العضلي العنقي أنه إذا لمسوا مؤخرة الرأس أو جانب الوجه ، فإن الأعراض تتحسن أو تختفي تمامًا.

يمكن أحيانًا استخدام الجبائر والأقواس كجزء من العلاج الحسي.

يمكن للمعالج الفيزيائي أيضًا مساعدة المرضى على تحسين وضعيتهم. تساعد الوضعية الجيدة على حماية العضلات والأنسجة وتقويتها. يمكن تحقيق الوضع الجيد من خلال برنامج التمرين و / أو استخدام الأقواس.

جراحة خلل التوتر العضلي

إذا كانت العلاجات الأخرى غير فعالة ، فقد يوصي الطبيب بإجراء عملية جراحية. تشمل الإجراءات الجراحية لخلل التوتر العضلي ما يلي:

يُستخدم التعصيب المحيطي الانتقائي أحيانًا للأشخاص الذين يعانون من خلل التوتر العضلي في عنق الرحم. يقوم الجراح بعمل شق في الرقبة قبل قطع بعض النهايات العصبية المرتبطة بالعضلات المصابة. بعد العملية ، من المحتمل أن يكون هناك بعض فقدان الإحساس في الرقبة.

التحفيز العميق للدماغ

يتم حفر ثقوب صغيرة في الجمجمة. يتم تمرير أقطاب كهربائية صغيرة عبر الثقوب وتوضع في الشاحبة الكروية ، وهي جزء من العقد القاعدية.

يتم توصيل مولد نبض صغير بالأقطاب الكهربائية. يُزرع مولد النبض تحت الجلد ، عادة في صدراو اسفل البطن. يرسل مولد النبض إشارات إلى الشاحبة الكروية التي تساعد على منع النبضات العصبية غير الطبيعية التي تنتجها العقد القاعدية.

تتوفر معلومات قليلة عن إيجابية أو طويلة الأجل آثار سلبيةلأنها جميلة تقنية جديدة. نتائج التحفيز العميق تستغرق وقتا. في بعض الأحيان قد يستغرق الأمر عدة أشهر قبل أن تصبح التأثيرات واضحة.

كان التطور الأخير الأكثر لفتًا للنظر في دراسة خلل التوتر هو اكتشاف شكل من أشكال خلل التوتر العضلي المعمم الذي يكون ليفودوبا فعالًا فيه.

يبدأ المرض في الطفولة. في البداية ، تعاني الساقين (يمشي المرضى على رؤوس أصابعهم دون ثني ركبهم ، وغالبًا ما يسقطون ويلويون القدم) ، ثم ينتشر خلل التوتر العضلي ببطء إلى الذراعين والجذع ؛ غالبا ما يرتبط مع بطء الحركة والصلابة. قد يكون خلل التوتر العضلي في الساقين غائبًا تقريبًا في الصباح ، ويزداد بشكل حاد في المساء وبعده النشاط البدني. مع هذا الشكل ، غالبًا ما يتم تشخيص شكل فرط الحركة من الشلل الدماغي عن طريق الخطأ.

ينتج الشكل السائد للمرض عن طفرة في جين GCH1 الموجود في المقطع 14q22. هذا الجين يشفر GTP-cyclohydrolase I ، الذي يشارك في تخليق البيوبترين ، وهو عامل مساعد التيروزين هيدروكسيلاز الضروري لتخليق الدوبامين. نتيجة للطفرة ، ينخفض ​​محتوى الدوبامين في المخطط بشكل حاد.

رئيسي السمة المميزةمن هذا الشكل هو التأثير الإيجابي اللافت للليفودوبا. نظرًا لأن الصورة السريرية ليست دائمًا نموذجية ، يجب تجربة ليفودوبا في كل مريض يعاني من خلل التوتر العضلي من أصل غير معروف.

أ. نوبل

"خلل التوتر العضلي الحساس لـ DOPA (مرض سيجاوا)"مقال من القسم

خلل التوتر العضلي- انقباض عضلي مطول ، وغالبًا ما يتسبب في حركات ملتوية ومتكررة أو وضعية غير طبيعية. تشمل الأسباب الرئيسية لخلل التوتر: الاختناق في الفترة المحيطة بالولادة ، واليرقان (اعتلال دماغ البيليروبين) ، وخلل التوتر العضلي الأولي المعمم ، وبعض الأدوية ، ومرض ويلسون (التنكس الكبدي المفصلي) ، ومرض هالرفوردن-سباتز ، وأمراض وراثية أخرى.

خلل التوتر العضليقد يكون مظهرًا من مظاهر الشلل الدماغي المصحوب باضطرابات خارج هرمية ، والتي تطورت نتيجة لتلف العقد القاعدية أثناء الاختناق أو اليرقان أو نتيجة لسكتة دماغية أثناء أمراض التمثيل الغذائي(على سبيل المثال ، حمض البول الجلوتاريك). قد يتطور خلل التوتر العضلي تدريجياً في مرحلة الطفولة والمراهقة الأكبر سناً بعد عدة سنوات من إصابة العقد القاعدية.

يحدث خلل التوتر العضلي الأولي المعمم ، والذي يُطلق عليه أيضًا خلل التوتر العضلي أو خلل التوتر العضلي المشوه ، بسبب مجموعة الأمراض الوراثيةلاول مرة في طفولة. يتميز أحد الأشكال التي تتطور في مجتمع اليهود الأشكناز بنوع وراثي سائد من الميراث وينتج عن طفرة في جين DYT1 الذي يشفر البروتين المرتبط بـ ATP Torsin A.

المظاهر الأولى الأمراضفي مرحلة الطفولة غالبًا ما تتضمن المواقف المرضية في الطرف السفليخاصة في القدم من جهة ، مما يؤدي إلى تمدد وتدوير القدم ويؤدي إلى المشي على أصابع القدم. نظرًا لأن فرط الحركة المزعجة يحدث في البداية بشكل عرضي ويحدث بسبب الإجهاد ، فغالبًا ما يُعتبرون هستيريًا. في النهاية ، تتأثر جميع الأطراف والعضلات المحورية في الجذع ، وكذلك عضلات الوجه واللسان ، مما يؤدي إلى ضعف الكلام والبلع.
آخر أشكال التواء التوتر العضليناتجة عن طفرات في الجينات المشفرة لهرمون الغدة الدرقية و e-sarcoglycan ، والتي تسبب متلازمة خلل التوتر العضلي العضلي.

زيادة 10 مواقع الجيناتمسؤول عن تطور خلل التوتر العضلي. أحدهما يسبب خلل التوتر العضلي المعتمد على الدوباز (DZD) ، ويسمى أيضًا خلل التوتر العضلي الوراثي التقدمي مع تقلبات شديدة أثناء النهار ، أو مرض سيجاوا. يُورث المرض بطريقة وراثية سائدة وهو أكثر شيوعًا عند الإناث. يقوم جين DZD بترميز GTP-cyclohydrolase 1 ، وهو إنزيم يشارك في التخليق الحيوي لـ tetrahydrobiopterin ، وهو عامل مساعد لتيروزين هيدروكسيلاز ، وهو ضروري لتخليق الناقلات العصبية الدوبامين والسيروتونين.

خلل التوتر العضليعادة ما يتم ملاحظته أثناء اليقظة ، أثناء النوم يتناقص أو يختفي ، وخلال النهار يصبح واضحًا ويمكن أن يؤدي إلى انتهاك النشاط الحركي للمريض. مع الظهور المبكر للمرض ، يمكن تشخيص شكل خاطئ من أشكال الشلل الدماغي خارج الهرمية. مع DDD ، يكون ليفودوبا فعالاً بجرعات صغيرة (50-250 مجم) مع مثبط للتقويض المحيطي. يمكن تشخيص DDD وخلل التوتر الناجم عن الطفرات في جين TN من خلال تحليل المحتوى في الجهاز العصبي المركزي لمستقلبات الناقلات العصبية السيروتونين والدوبامين ، وكذلك العامل المساعد للبيوبترين.

خلل التوتر العضلي الجزئييتضمن تشنج الكتابة ، تشنج الجفن ، خلل التوتر العضلي في الفك السفلي وهو أكثر شيوعًا عند البالغين. تقتصر الآفة على مجموعة عضلية معينة. يمكن ملاحظة خلل التوتر العضلي الجزئي في المرضى الذين يعانون من أشكال وراثية من خلل التوتر العضلي ، ويمكن أن يكون مجهول السبب أو مكتسبًا بسبب إجهاد مجموعات عضلية معينة ، على سبيل المثال ، عضلات أيدي الموسيقيين.

بعض الأدوية يمكن أن يسبب تفاعل خلقي حاد عند الأطفال. نادراً ما يسبب الفينيتوين أو الكاربامازيبين بجرعات علاجية خلل التوتر العضلي التدريجي عند الأطفال المصابين بالصرع ، خاصةً إذا كان الصرع يعتمد على انتهاك بنية الدماغ. في مرحلة الطفولة ، من الممكن أن تكون خصوصية الفينوثيازينات ممكنة مع النوبات الحادة من خلل التوتر العضلي ، حيث يتم تشخيص التهاب الدماغ أحيانًا بشكل خاطئ. الوريديمكن أن يسبب ديفينهيدرامين (ديفينهيدرامين) بجرعة 1-2 مجم / كجم / يوم ارتدادًا سريعًا لخلل التوتر العضلي الدوائي.
تصلب شديد في العضلاتبالتزامن مع ارتفاع درجة الحرارة والهذيان ، قد يكون مظهرًا من مظاهر المتلازمة الخبيثة للذهان ، والتي تطورت بعد أيام قليلة من بدء تناول مضادات الذهان.