تحديد التغيرات الكمية والنوعية في أجزاء بروتين الدم الرئيسية ، وتستخدم لتشخيص ومراقبة علاج الالتهابات الحادة والمزمنة من التكوينات المعدية وغير المعدية ، وكذلك الأورام (الاعتلال الجامامي وحيد النسيلة) وبعض الأمراض الأخرى.
مع تكاثر استنساخ خلايا البلازما ، يزداد تخليق الغلوبولين المناعي ، ويمثله فئة واحدة وفئة فرعية ونمط مشابه ، والذي يتضمن سلاسل بروتينية ثقيلة وخفيفة من نفس النوع. أثناء الفصل الكهربي لبروتينات مصل الدم ، يهاجر هذا الغلوبولين المناعي في شكل شريط مضغوط ، والذي يتم تحديده على خلفية أجزاء البروتين الأخرى. يسمى هذا الغلوبولين المناعي غلوبولين مناعي أحادي النسيلة أو بروتين بارابروتين. في الرحلان الكهربي لبروتين الدم ، يُطلق عليه اسم التدرج M. البروتين البارابروتين هو علامة الورم في عدد من أمراض الدم والأورام.
الورم النقوي المتعدد هو مرض دموي كلاسيكي ينتج عن تكاثر خلايا البلازما التي تفرز الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة (البروتين) أو شظاياها. في معظم الحالات ، في وقت التشخيص ، يتجاوز تركيز البروتين 25 جم / لتر.
مع المايلوما ، غالبًا ما يتم تمثيل البروتين الموجود في مصل الدم بواسطة IgG (60٪) ، وغالبًا ما يمثله IgA (20٪). ما تبقى من حوالي 20 ٪ من الحالات هي الورم النخاعي Bence-Jones المرتبط بإنتاج سلاسل كابا أو لامدا الخفيفة المجانية (20 ٪). في 2-4٪ من حالات المايلوما ، يمكن ملاحظة بروتين ثنائي النسيلة ، ممثلاً بالجلوبيولينات المناعية من فئات مختلفة أو من نفس الفئة ، ولكنها تحتوي على سلاسل خفيفة من فئات مختلفة. تعمل التغييرات في تركيز البروتين كمؤشر على فعالية علاج المايلوما. يجب إجراء مراقبة لتركيز PP في المايلوما أثناء العلاج كل 3 أشهر. إذا انخفض محتوى PP عن المستوى القابل للاكتشاف ، فمن المستحسن إعادة القياس بعد 6 أو 12 شهرًا.
والدنستروم هو ورم ليمفوما مع فرط إنتاج الغلوبولين المناعي M أحادي النسيلة. يتم توزيع الخلايا السرطانية اللمفاوية ذات النمط المناعي المميز بشكل منتشر في الغدد الليمفاويةوالطحال و نخاع العظم. غالبًا ما يتجاوز التركيز العالي من IgM أحادي النسيلة 30 جم / لتر ويؤدي إلى زيادة لزوجة الدم وعدد من الاعراض المتلازمةبما في ذلك الارتباك والعمى وميل النزيف وفشل القلب وارتفاع ضغط الدم. مع غلوبولين الدم الكبير ، غالبًا ما يُلاحظ اعتلال الأعصاب البروتيني وفقر الدم الانحلالي البارد وغلوبولين كريو جلوبولين. لأنواع أخرى من الأورام اللمفاوية و سرطان الدم الليمفاوي المزمنتمت ملاحظة البروتينات من فئة IgM في 20 ٪ من المرضى ، ومع ذلك ، فإن تركيز البروتين عادة ما يكون أقل من 30 جم / لتر.
يصاحب مرض السلسلة الثقيلة (مرض فرانكلين) تخليق السلسلة الثقيلة IgG-gamma فقط ، بدون سلسلة خفيفة مصاحبة. هذا للغاية مرض نادريتجلى من وذمة الحنك الرخو والتسلل اللمفاوي. من النادر أيضًا مرض سلسلة ألفا الثقيلة ، والذي يسبب الإسهال المزمن وسوء الامتصاص بسبب التسلل اللمفاوي لجدار الأمعاء.
في فحوصات الفحص ، يزداد معدل الإصابة بنقص بروتينات الدم بشكل حاد في السكان بعد بلوغ سن الخمسين ويصل إلى 4-10٪ لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. ومع ذلك ، فإن غالبية حالات شلل البروتينات التي تم تشخيصها حديثًا في عموم السكان هي اعتلال جامعي وحيد النسيلة بدون أعراض ذي أهمية غير معروفة (MGUS). تركيز البروتين في MGNS أقل بكثير من 30 جم / لتر ولا يتجاوز عادة 10-15 جم / لتر. بالإضافة إلى ذلك ، مع MGNS ، يتم اكتشاف البروتين على خلفية الغلوبولين المناعي متعدد النسيلة ، أي لا يوجد تثبيط للتوليف الطبيعي للجلوبيولينات المناعية الأخرى. يشير مصطلح "MGNZ" إلى حالات نقص بروتينات الدم دون ظهور علامات أخرى لمرض الأورام ، والتي تتطلب مراقبة سنوية حتى لا تفوت لحظة الورم الخبيث للعملية. إذا تم اكتشاف البروتينات في الأشخاص الذين تم فحصهم ممن تقل أعمارهم عن 50 عامًا ، فمن الضروري إجراء المزيد من الفحوصات المتكررة ، نظرًا لأن لديهم مخاطر عالية للإصابة بالورم النخاعي المتعدد. إذا كان تركيز البروتين M أكثر من 15 جم / لتر ، بغض النظر عن العمر ، فمن المستحسن إجراء فحص ممتد ، بما في ذلك الرحلان الكهربي لعينة بول لمدة 24 ساعة والتثبيت المناعي كل 3-6 أشهر ، منذ خطر التحول الخبيث انه عالي جدا. تخصيص بروتينات الدم الحميدة ، والتي تتميز بالحفاظ على البروتين دون التقدم إلى المايلوما المتعددة أو أمراض أخرى في غضون 5 سنوات من المتابعة. في بروتينات الدم العابرة ، يكون تركيز البروتين عادة أقل من 3 جم / لتر.
مؤشرات لتعيين الدراسة:
1. كتابة البروتينات.
2. التشخيص التفريقي للاعتلال الجامامي وحيد النسيلة.
3. تقييم فعالية العلاج المستمر للورم النخاعي والاعتلال الجامامي الأخرى.
تفسير النتائج:
بشكل ايجابي:
- الاعتلال الجامائي وحيد النسيلة مجهول الأهمية ، بروتينات الدم الحميدة ؛
- ورم نقيي متعدد؛
- ماكروغلوبولين الدم والدنستروم.
- سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم الليمفاوي المزمن.
- مرض السلسلة الثقيلة
- اعتلال الأعصاب البروتينية.
- الداء النشواني AL أو مرض ترسب السلسلة الخفيفة ؛
سلبي:
- عادة ، لا يوجد التدرج M في المصل.
الاعتلال الجامامي وحيد النسيلة(اعتلال الغلوبولين المناعي ، بروتينات الدم) هي مجموعة غير متجانسة من الأمراض التي تتميز بتكاثر وحيدة النسيلة للخلايا اللمفاوية البائية التي تفرز الغلوبولين المناعي.
أساسي سمة مميزةهؤلاء الأمراضهو إنتاج الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة (المكون M ، التدرج M ، البروتين M ، البروتين البروتيني) ، والذي يتم تحديده في مصل الدم و / أو البول.
الجزء الأكبر (حوالي 80٪) من الجميع المناعيةتشكل IgG ، الذي يوفر جميع أنواع الأجسام المضادة للبكتيريا وسمومها والفيروسات ومستضدات أخرى. IgG العادي عبارة عن مزيج من 4 فئات فرعية: IgG1 و IgG2 و IgG3 و IgG4. تعبر جميع أنواع IgG المشيمة وتوفر التحصين السلبي للجنين. لا تختلف نسبة IgG للفئات الفرعية المختلفة في البروتين في المايلوما المتعددة والاعتلال الجامامي وحيد النسيلة مجهول المنشأ عن النسبة الموجودة في المصل الطبيعي.
الفئة أ الغلوبولينات المناعية(حوالي 20٪ من جميع الغلوبولين المناعي) توجد في مصل الدم ، وهناك الكثير منها في أسرار (الأمعاء والجهاز التنفسي واللعاب والسائل الدمعي والحليب). لديهم مضاد للفيروسات و نشاط مضادات الميكروباتيمنع تغلغل الكائنات الحية الدقيقة من خلال الأغشية المخاطية. يتم تحديد الغلوبولينات المناعية من الفئة M بشكل أساسي على سطح الخلايا الليمفاوية B وتلعب دورًا رئيسيًا في المرحلة الأولى من الاستجابة المناعية في تجرثم الدم وفيروسات الدم على المراحل الأولىالالتهابات. تم العثور على الغلوبولين المناعي من الفئة D في مصل الدم بكميات صغيرة جدًا (أقل من 1 ٪) ، ولا تزال وظيفتها غير واضحة.
كميات صغيرة في مصل الدم دميحتوي على IgE ، ويزداد محتواها مع أمراض الحساسيةوتفشي الديدان الطفيلية.
على الكهربائي ، طبيعي المناعية، غير متجانسة في خصائصها ، وتقع في المنطقة y ، وتشكل هضبة صاعدة بلطف على الرسم الكهربائي أو نطاق عريض أثناء التثبيت المناعي. تهاجر الغلوبولين المناعي وحيدة النسيلة ، المتجانسة في جميع البارامترات الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية ، بشكل أساسي إلى المنطقة y ، ونادرًا إلى المنطقة b وحتى a ، حيث تشكل قمة عالية أو نطاقًا محددًا بوضوح. حتى الآن ، في العديد من البلدان ، يتم استخدام طريقة الرحلان الكهربائي لخلات السليلوز ، والتي تسمح باكتشاف وجود البروتين إذا تجاوز محتواه في المصل 7 جم / لتر.
الاعتلال الجامائي أحادي الخلية
| فئة الاعتلال الجامامي وحيد النسيلة | طبيعة علم الأمراض | تركيز الغلوبولين المناعي وحيدة النسيلة في مصل الدم |
| 1. الأورام الخبيثة للخلايا البائية | أ. المايلوما المتعددة ، غلوبولين الدم الكبير في والدنستروم ب. ورم بلازماويات (انفرادي: عظم وخارج النخاع) ، سرطان الغدد الليمفاوية ، ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، مرض السلسلة الثقيلة |
أكثر من 25 جم / لتر أقل بكثير من 25 جم / لتر |
| 2. الخلايا البائية الحميدة | أ. الاعتلال الجامائي وحيد النسيلة مجهولة المنشأ ب. AL- الداء النشواني (الداء النشواني الأولي) |
أقل من 25 جم / لتر أقل من 25 جم / لتر |
| 3. حالات نقص المناعة مع خلل في الروابط T و B الجهاز المناعي | أ. الابتدائية (Wiskott-Oldrich ، DiGeor-ga ، متلازمات Nezelof ، نقص المناعة المشترك الشديد) ب. ثانوي (مرتبط بالعمر ، ناتج عن استخدام مثبطات المناعة ، وأمراض الأورام المصاحبة ذات الطبيعة غير اللمفاوية ، مثل سرطان القولون ، وسرطان الثدي ، وسرطان البروستاتا ، وما إلى ذلك) الخامس. إعادة هيكلة الجهاز المناعي بعد زراعة نخاع العظم د- التحفيز الأنتيجيني في مرحلة النشوء المبكر (العدوى داخل الرحم) |
أقل من 2.5 جم / لتر أقل من 2.5 جم / لتر أقل من 2.5 جم / لتر أقل من 2.5 جم / لتر |
| 4. استجابة مناعية متجانسة | أ. الالتهابات البكتيرية ب. أمراض المناعة الذاتية مثل كريو جلوبولين الدم والذئبة الحمامية الجهازية والتهاب المفاصل الروماتويدي وما إلى ذلك. |
أقل من 2.5 جم / لتر أقل من 2.5 جم / لتر |
في البدايه السبعينيات. أصبحت الطريقة الأكثر شيوعًا هي الاغاروز الكهربائي ، والذي يسمح بتحديد الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة بتركيز لا يقل عن 0.5 جم / لتر في بلازما الدم ، و 0.002 جم / لتر في البول. لتحديد فئة ونوع الغلوبولين المناعي ، يتم استخدام طريقة التثبيت المناعي باستخدام مضادات أحادية النوعية لسلاسل ثقيلة وخفيفة من الغلوبولين المناعي. يتم تحديد كمية البروتين عن طريق قياس الكثافة الكهربائي.
خلايا سرطانية داء الأرومة الدموية البروتينيةالحفاظ على تمايز الخلايا الليمفاوية والبلازما الطبيعية والقدرة على ذلك مستوى عالتخليق وإفراز الغلوبولين المناعي. في كل من الاستجابات المناعية الطبيعية والمرضية ، يمكن لكل خلية بلازما تخليق وإفراز ما يصل إلى 100000 جزيء غلوبولين مناعي خاص بمستضد معين كل دقيقة. بناءً على تخليق وإفراز الغلوبولين المناعي المتجانس كهربائياً وكيميائياً مناعيًا وتوافق كميته مع كتلة الورم ، فقد تبين أن خلايا البلازما الخبيثة أحادية النسيلة ، أي أنها تنشأ من خلية ليمفاوية أو خلية بلازما محولة.
بخير التوليف داخل الخلايا لسلاسل H و L في الخلاياإنتاج الأجسام المضادة متوازن بشكل جيد. في عدد من الحالات ، في الحيوانات المستنسخة الخبيثة ، يختل التوازن بين توليف السلاسل H و L في اتجاه زيادة إنتاج الأخير. يتم ترشيح الثنائيات أحادية النسيلة ومونومرات السلاسل L ، ذات الوزن الجزيئي الصغير ، بواسطة الكبيبات الكلوية ، ثم يتم إعادة امتصاصها جزئيًا وتقويضها في الأنابيب الكلوية ، وإفرازها جزئيًا في البول (بروتين Bence-Jones).
يبدو أن بنية سلاسل H ، تظل طبيعية في المايلوما المتعددة و Waldenström's macroglobulinemia.
تكاثر خلايا البلازما الخبيثة، مثل الورم النقوي المتعدد ، غلوبولين الدم في والدنستروم ، تتميز بإنتاج الغلوبولين المناعي وحيدة النسيلة وبعض أعراض مرضية. تم العثور على بروتين M في عدد من الحالات في الأشخاص الأصحاء عمليًا. في مثل هذه الحالات ، نتحدث عن اعتلالات غاما أحادية النسيلة ذات أهمية غير محددة (MGUS ، MGUS - خرائط غاما أحادية النسيلة ذات أهمية غير محددة).
في الستينيات والسبعينيات من القرن العشرين ، عندما تقنية الرحلان الكهربائيعلى أسيتات السليلوز ، تم تشخيص الاعتلال الجامامي أحادي النسيلة في 0.7-1.2٪ من السكان الأصحاء. منذ بداية الثمانينيات ، بعد إدخال تقنية أكثر حساسية - الرحلان الكهربي للأجار ، في الممارسة العملية ، بدأ اكتشاف M-paraprotein في 5 ٪ من السكان الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 22 إلى 55 عامًا (عند استخدام الرحلان الكهربائي على أسيتات السليلوز في نفس المجموعة ، تم تسجيل الاعتلال الجامامي أحادي النسيلة فقط في 0.33 ٪). يزداد تواتر الاعتلال الجامامي أحادي النسيلة إلى 7-8٪ في المجموعة التي تزيد أعمارها عن 55 عامًا ويصل إلى 10٪ في المجموعة التي تزيد أعمارها عن 80 عامًا ، بينما في 80٪ من الأفراد الذين لديهم تدرج M محدد ، يكون تركيز المصل منخفضًا جدًا - أقل من 5 جم / لتر.
وفقا لمايو كلينك ، للجميع اعتلال أحادي النسيلةفي نصف الحالات ، تم اكتشاف اعتلال جامامي وحيد النسيلة مجهول المنشأ (MGNG) (52٪) ، في 12٪ من المرضى - الداء النشواني وفي 33٪ - داء بروتينات الدم الخبيثة: الورم النخاعي المتعدد (19٪) ، المايلوما البطيئة (5٪) ، ورم البلازما الانفرادي (3٪) ، الغلوبولين الكبروي للدنستروم (3٪) ، أنواع أخرى من الأورام اللمفاوية مع إفراز البروتين (3٪). في 3٪ من الحالات ، يصاحب الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة أورامًا خبيثة أخرى.
من المؤشرات الرئيسية لتشخيص الورم الخبيث المنتج للبروتين التركيز العالي للبروتين M في مصل الدم.
اظهرت الأبحاث جيه مولر بيترسنو إي شميت، تبين أن افتراض وجود المايلوما المتعددة صحيح في 90٪ من الحالات التي يزيد فيها تركيز M-paraprotein في مصل الدم عن 30 جم / لتر ، وافتراض MGNG - في 90٪ من الحالات التي تحتوي على تركيزات منخفضة من M-paraprotein .
معايير التشخيص التفاضلي الأساسية للتمييز بين الاعتلال الجامائي الرمع العضلي مجهول المنشأ والورم النخاعي المحترق والورم النخاعي المتعدد
| معامل | الاعتلال الجامائي وحيد النسيلة مجهولة المنشأ | حرق المايلوما | ورم نقيي متعدد |
| مكون M: مفتش إيغا |
< 30 г/л < 10 г/л |
> 30 جم / لتر ، مستقر > 10 جم / لتر ، لكن< 20 г/л, стабильно |
> 30 جم / لتر > 20 جم / لتر |
| سلاسل L في البول | < 1 г/сут | > 1 جم / يوم | > 1 جم / يوم |
| خلايا البلازما في نقب نخاع العظم | < 10% | > 10٪ لكن< 20 % | > 10% |
| بؤر تلف عظام الهيكل العظمي على الأشعة السينية | لا | لا آفات ليتيّة | الآفات التحليلية أو هشاشة العظام |
| التصوير بالرنين المغناطيسي للعمود الفقري | لا آفة بؤرية | المنعزل، أحجام صغيرةالآفات | الآفات التحليلية المتعددة أو هشاشة العظام |
| مستوى b2 ميكروغلوبولين | طبيعي | طبيعي | مرتفع أو عادي |
| مؤشر تكاثر خلايا البلازما | < 1 % | < 1 % | قد تكون> 1٪ |
| الفشل الكلوي ، فرط كالسيوم الدم ، فقر الدم ، آلام العظام ، الآفات خارج النخاع | مفتقد | مفتقد | متاح |
لذا فإن الأعلى مستوى مصل البروتين، كلما زاد احتمال إصابة المريض بورم خبيث مع إفراز البروتين.
احتمالا تطوير ورم خبيث مرتبطة بمدة وجود وحيدة النسيلة. R. Kyle et al. (Mayo Clinic) لاحظت مجموعة كبيرة من المرضى المصابين بالاعتلال الجامائي وحيد النسيلة. مع فترة متابعة مدتها 10 سنوات ، حدث تحول خبيث في 16٪ من مرضى MGUS ، و 20 عامًا - في 33٪ ، ومع متابعة 25 عامًا - في 40٪ من المرضى. خطر التحول هو 1-2٪ سنويا. غالبًا ما يتحول الاعتلال الجامائي أحادي القناة مجهول المنشأ إلى ورم نقوي (68٪) ، وفي حالات أقل كثيرًا في المرضى الذين يعانون من اعتلال أحادي النسيلة مجهول المنشأ (MGNG) ، يحدث تحول إلى غلوبولين الدم في والدنستروم (11٪) وسرطان الغدد الليمفاوية (8٪) ، ونادرًا ما يحدث ذلك. - في مرض السلسلة الثقيلة.
في معظم الحالات اعتلال أحادي النسيلة مجهولة المنشألن يكون لديهم الوقت للخضوع لتحول خبيث ، حيث أن 80 ٪ من المرضى الذين يعانون من اعتلال جامعي أحادي النسيلة ، يكون تركيز M-paraprotein في مصل الدم أقل بكثير من 30 جم / لتر ، وعمر الغالبية المطلقة من الأشخاص الذين تم تحديدهم. تتجاوز نسبة البروتين في الدم 40 عامًا.
فئة الغلوبولين المناعي ، تم الكشف عنها عند اعتلال أحادي النسيلة مجهولة المنشأ(MGNG) ، إلى حد كبير يحدد نوع التحول المحتمل. يكون خطر التحول إلى سرطان الغدد الليمفاوية أو غلوبولين الدم في والدنستروم أعلى في المرضى الذين يعانون من الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة غير المبرر (MGUS) وإنتاج الغلوبولين المناعي M ، في حين أن المرضى الذين يعانون من الاعتلال الجامبي أحادي النسيلة غير المبرر (MGUS) مع إنتاج IgA أو IgG هم أكثر عرضة للتحول إلى المايلوما المتعددة ، AL- الداء النشواني ، أو أمراض أخرى مصحوبة بتكاثر خلايا البلازما.
التكتيك الطبي الرئيسي هو مراقبة المريض - "انتبه وانتظر". في أغلب الأحيان ، يتحول الاعتلال الجامامي وحيد النسيلة مجهول المنشأ إلى ورم نقوي ، لذلك أصبح من الضروري تنظيم المعايير التي تحدد مخاطر مثل هذا التحول وخوارزمية المراقبة. يعرض الجدول معايير للتمييز بين الاعتلال الجامامي وحيد النسيلة مجهولة المنشأ والورم النخاعي المشتعل ، والذي يستخدم أيضًا تكتيكات "المراقبة والانتظار" ، وبين المايلوما المتعددة التي تتطلب علاجًا كيميائيًا.
ما وراء المهمة أساسي تشخيص متباين ، هناك مهمة تحديد تكتيكات إدارة المريض والتنبؤ بالتحول المحتمل للاعتلال الجامامي وحيد النسيلة مجهولة المنشأ.
في السنوات الاخيرةاقترح عدد من المؤلفين معايير تنبؤية مختلفة للمساعدة في تحديد خوارزمية المتابعة والحاجة إلى بدء العلاج.
باحثون من مركز إم دي أندرسون للسرطان(الولايات المتحدة الأمريكية) في تحليل إحصائي متعدد المتغيرات أظهر أن أهم العوامل الإنذارية هي مستوى البروتين في مصل الدم ووجود آفات في العمود الفقري وفقًا للتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). كان خطر التحول المنخفض في المرضى الذين لم يطرأ أي تغييرات في العمود الفقري وفقًا للتصوير بالرنين المغناطيسي ومستوى البروتين 30 جم / لتر أو أقل ؛ كان متوسط متابعة التقدم 79 شهرًا. تضمنت مجموعة المخاطر المتوسطة المرضى الذين لديهم إما تغييرات في التصوير بالرنين المغناطيسي أو مستويات بروتين أعلى من 30 جم / لتر. كان متوسط وقت التقدم 30 شهرًا. كان هناك خطر كبير من التحول في مجموعة المرضى الذين لديهم تغيرات في التصوير بالرنين المغناطيسي ومستوى البروتين> 30 جم / لتر ؛ متوسط للتقدم 17 شهرًا.
بالنسبة للمرضى في مجموعة الإنذار المتوسطة ، كان النوع عامل تنبؤ إضافي بروتين- إيغا. عندما تم الجمع بين التصوير بالرنين المغناطيسي الطبيعي مع عدم وجود عوامل خطر أخرى أو وجود واحد منهم فقط ، كان متوسط التقدم 57 شهرًا ، ووجود تغييرات التصوير بالرنين المغناطيسي جنبًا إلى جنب مع واحد أو اثنين من العوامل الإنذارية قلل الوسيط للتقدم إلى 20 شهور. لا يؤكد جميع الباحثين النتائج السلبية القيمة التنبؤيةنوع البروتين IgA.
في السنوات الأخيرة ، كان هناك بحثيهدف إلى تحديد التغيرات الوراثية الخلوية التي يمكن أن تتنبأ بالتحول الوثيق للاعتلال الجامامي وحيد النسيلة من أصل غير معروف. كشفت طريقة التهجين الفلوري في الموقع (FISH) عن إعادة ترتيب 14q32 في ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من الاعتلال الجامامي أحادي النسيلة من أصل غير معروف ، تم اكتشاف حذف الكروموسوم 13 بمعدل مرتين أقل من المايلوما المتعددة ، و t (4 ؛ 14) تقريبًا لم يحدث أبدًا في الاعتلال الجامامي وحيد النسيلة مجهول المنشأ (2٪). ارتباطات هذه التغيرات الخلوية مع بالطبع السريريةمع اعتلال أحادي النسيلة مجهول المنشأ ، لم يكن من الممكن التعرف عليه.
عند الكشف اعتلال أحادي النسيلة مجهولة المنشأوبعد التأكد من هذا التشخيص وفقًا للمتطلبات الحديثة ، يوصى بالالتزام بخوارزمية المراقبة التالية. في حالة عدم وجود شكاوى لدى المريض خلال السنة الأولى ، يتم إجراء دراسة على مستوى البروتين كل 3 أشهر والتصوير بالرنين المغناطيسي - بعد ستة أشهر. إذا لم يتم اكتشاف الزيادة في مستوى البروتين والتغيرات في التصوير بالرنين المغناطيسي خلال عام واحد ، في المستقبل ، يتم إجراء دراسة البروتين مرة واحدة في 6-12 شهرًا ، والتصوير بالرنين المغناطيسي - مرة واحدة في السنة.
عشية الدراسة مستهلكيجب الحصول على (الحاوية مع المهايئ وأنبوب الاختبار) مسبقًا من أي قسم معمل.
يرجى ملاحظة أنه في
يتم تزويد قسم المختبر بالمواد الحيوية فقط في أنبوب بول بغطاء زيتون (حسب تعليمات أخذها).
بروتين بينس جونز- علامة الورم التي تستخدم لتشخيص المايلوما المتعددة (أورام خلايا البلازما). يتكون بروتين بنس جونز من سلاسل خفيفة مجانية من الغلوبولين المناعي. الأشخاص الأصحاء لا يفعلون ذلك عدد كبير منيتم إنتاج سلاسل الضوء الحر بشكل مستمر ، جنبًا إلى جنب مع جزيئات الغلوبولين المناعي الكاملة. نظرًا لوزنها الجزيئي الصغير وشحنتها المحايدة ، يتم ترشيحها في البول الأساسي من خلال الغشاء القاعدي الكبيبي ، ثم يتم إعادة امتصاصها واستقلابها في النبيبات القريبة دون دخول البول النهائي. في حالة الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة ، يتم إنتاج جلوبولين مناعي غير طبيعي عن طريق استنساخ خبيث لخلايا البلازما. ينتج عن هذا زيادة في سلاسل الضوء الحر في البول الأساسي وبروتين Bence-Jones في البول النهائي.
يصاحب تخليق الغلوبولين المناعي وحيدة النسيلة تكوين كمية متغيرة من السلاسل الخفيفة. تتميز حوالي 20٪ من حالات المايلوما بإنتاج سلاسل خفيفة وحيدة النسيلة (مرض السلاسل الخفيفة).
يعكس تحديد بروتين بنس جونز في البول تلف الكلى - ضمور أنبوبي ، وتصلب واضح في خلالي الكلى. يتفاقم الضرر بسبب العوامل المؤهبة (الجفاف ، فرط كالسيوم الدم ، استخدام العوامل المشعة للأشعة ، بعضها الأدوية) ، والتي يمكن أن تؤدي إلى الفشل الكلوي.
مُجَمَّع:- نسبة الزلال في البول
- فحص البروتين في البول (بروتين بينس جونز) بمضاد متعدد التكافؤ
- التدرج M في البول (بروتين بينس جونز) ، التركيز
- تعريف المحتوى البروتين الكليفي البول
المبدأ الأساسي لطريقة البحث الكهربي هو أن الجزيئات الموجودة في المحلول ، والتي لها شحنة كهربائية ، يتم إزاحتها نحو قطب كهربائي مشحون بشكل معاكس تحت تأثير قوى المجال الكهربائي. يعتمد معدل هجرة مادة ما في وسيط له نفس شدة المجال الكهربائي على حجم الجسيمات الشحنة الكهربائية. في حالة جزيئات البروتين ، نظرًا لخصائصها المتذبذبة ، يعتمد اتجاه ومعدل الإزاحة إلى حد كبير على الرقم الهيدروجيني للوسط الذي تحدث فيه الهجرة. تعتمد شحنة البروتينات المختلفة في المحاليل التي لها نفس الرقم الهيدروجيني على تكوين الأحماض الأمينية ، حيث يؤدي تفكك سلاسل البروتين إلى تكوين مجموعات ذات شحنة موجبة أو سالبة. تحت تأثير قوى المجال الكهربائي ، يتم توزيع مكونات النظام المعجل وفقًا لشحنتها ، والحصول على سرعة الحركة المقابلة ، أي يحدث الفصل الكهربي.
أدى إدخال "الناقلات" الكهربي إلى تحسين التكنولوجيا وفي نفس الوقت إلى تبسيط التجزئة. يتم استخدام ورق الترشيح ، وخلات السليلوز ، والمواد الهلامية المختلفة (بولي أكريلاميد) ، والأغاروز ، وما إلى ذلك كـ "ناقلات". وفي الوقت نفسه ، أثناء الرحلان الكهربائي ، إلى جانب فصل الجسيمات وفقًا لشحناتها ، يسمى "تأثير المنخل الجزيئي" "يدخل حيز التنفيذ ، عندما تتصرف بنية الهلام مثل مرشح تجاه الأيونات. الأيونات التي تتجاوز مساميتها لا تمر أو تمر ببطء شديد ، بينما الأيونات الأصغر تخترق بشكل أسرع عبر مسام الناقل. وبالتالي ، فإن سرعة الحركة لا تعتمد فقط على شحنة الأيون ، ولكن أيضًا على حجم مسام الهلام ، وشكل المسام ، وحجم الأيونات المتحركة ، والتفاعل بين مصفوفة الهلام والأيونات المتحركة ( الامتزاز ، وما إلى ذلك).
بدأ تاريخ إنشاء الرحلان الكهربائي في عام 1807 ، عندما كان أستاذًا في موسكو جامعة الدولةاكتشف F. Reis ظواهر مثل الكهربي الكهربائي والرحلان الكهربي. ومع ذلك ، فإن الاستخدام العملي لهذه العملية في علم الأحياء والطب بدأ في وقت لاحق ، وهو مرتبط باسم الحائز على جائزة نوبل في الكيمياء آرني تيسيليوس ، الذي طور في الثلاثينيات من القرن الماضي طريقة الرحلان الكهربائي في سائل حر ومصمم جهاز للفصل الكهربي وتحليل خليط من البروتينات بطريقة الحدود الحرة أو المتحركة. كان العيب الرئيسي لهذه الطريقة هو توليد الحرارة عند المرور عبر سائل. التيار الكهربائي، منع هذا الفصل الواضح بين الكسور وأدى إلى عدم وضوح الحدود بين المناطق الفردية. في عام 1940 ، اقترح د.
ومع ذلك ، فإن الطريقة لم تكن مثالية ، لأن بعد فصل التيار الكهربائي ، تكون المناطق المتكونة أثناء الرحلان الكهربائي "غير واضحة". ترتبط التطورات اللاحقة في الرحلان الكهربي باستقرار المناطق في وسط داعم صلب. لذلك ، في عام 1950 ، بدأ استخدام ورق الترشيح كناقل صلب ، وفي عام 1955 ، تم اقتراح استخدام النشا ، وفي عام 1957 ، اقترح كوهن استخدام أفلام أسيتات السليلوز كناقل صلب ، والذي لا يزال حتى يومنا هذا أحد أهم الناقلات الأكثر استخدامًا للبحث السريري.
في هذا الوقت تقريبًا ، تم تطوير طريقة تستخدم [اغروس) كقاعدة. في عام 1960 ، تم تطوير طريقة الرحلان الكهربائي الشعري ، وفي عام 1989 فقط تم إنشاء أول محلل ووضعه موضع التنفيذ ، والذي كان يعتمد على طريقة الرحلان الكهربي الشعري.
تكمن الأهمية الرئيسية للرحلان الكهربي في الكشف عن الحالات الشاذة في خصائص البروتين ، ومنذ الستينيات ، أصبح الفصل الكهربائي لبروتين المصل طريقة فحص معملية شائعة. حتى الآن ، هناك أكثر من 150 بروتينًا مصلًا منفردًا معروفًا بالفعل ، ويمكن قياس جزء كبير منها باستخدام العديد من المقايسة المناعية الحديثة للأنزيمات ، وطرق الإنزيم المناعي ، والقياسات الكلوية ، وطرق القياس المناعي. ولكن مع كل المعلومات والأدلة لهذه التحليلات ، لا يزال الوصول إليها غير ممكن إلى حد كبير بسبب التكلفة العالية المقارنة ، كما تتطلب معدات باهظة الثمن (مقياس النوى) في المختبر.
ومع ذلك ، التحولات النموذجية تكوين البروتينيمكن تحديد مصل الدم من خلال طريقة رحلاني كهربائي يسهل الوصول إليها ، مما يسمح لك أيضًا "في لمحة" بتقييم الصورة الكلية لطيف البروتين والحصول على معلومات تشخيصية مهمة. هذا هو السبب في أن التحليل الكهربي لبروتينات المصل لا يزال قائما حتى اليوم ، إلى جانب اختبار الدم البيوكيميائي ، وهو طريقة بحث فحص شائعة. على سبيل المثال ، في الولايات المتحدة واليابان وبعض دول أوروبا الغربية ، تم الحفاظ على تقاليد تحديد أجزاء البروتين في مصل الدم قبل إجراء اختبار الدم البيوكيميائي. ومع ذلك ، غالبًا ما يتم وصف الرحلان الكهربي للبروتين بعد اختبارات الدم السريرية البيوكيميائية والعامة.
يساعد الرحلان الكهربائي للبروتين في تحديد أمراض الكبد والكلى والجهاز المناعي وبعض الأورام الخبيثة (الورم النقوي المتعدد) والالتهابات الحادة والمزمنة والانهيارات الجينية وما إلى ذلك. الظروف المرضية. من بين هؤلاء:
1. الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة هو اسم جماعي لفئة كاملة من الأمراض التي يوجد فيها إفراز مرضي غير طبيعي ، متغير في التركيب الكيميائي ، الوزن الجزيئي أو الخصائص المناعية للجلوبيولين المناعي بواسطة استنساخ واحد من خلايا البلازما أو الخلايا الليمفاوية البائية. ثم تعطل هذه الغلوبولين المناعي وظائف أعضاء وأنظمة معينة ، مثل الكلى ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض المرض.
2. التهاب حاد مع تنشيط النظام التكميلي وزيادة تخليق بروتينات المرحلة الحادة
(a1-antitrypsin ، haptoglobin ، fibrinogen ، إلخ). يتجلى ذلك من خلال زيادة نسبة الجلوبيولين a1- و a2-globulins ويمكن تأكيده عن طريق قياس ESR ، ودراسة التركيز بروتين سي التفاعلي، الفيبرينوجين (في الديناميات) وبروتينات المرحلة الحادة الأخرى.
3. التهاب مزمنمع زيادة تخليق عدد من بروتينات المرحلة الحادة ، وكذلك الغلوبولين المناعي ؛ يتجلى من خلال زيادة معتدلة في الجلوبيولين a2- و b ، وزيادة في g-globulins وانخفاض طفيف في الألبومين. يمكن ملاحظة الانحرافات المماثلة عندما الالتهابات المزمنة، الكولاجين ، الحساسية ، عمليات المناعة الذاتية والأورام الخبيثة.
4. أمراض خطيرةيصاحب الكبد انخفاض في تخليق الألبومين والجلوبيولين ، وهو ما ينعكس في التصوير الكهربائي. في التهاب الكبد المزمنوتليف الكبد ، تزداد الكميات النسبية والمطلقة من الجلوبيولين g (يمكن دمج الكسور b و g بسبب تراكم الغلوبولين المناعي A) ، كما أن زيادة الجلوبيولين الزائدة فوق الألبومين علامة تنبؤية غير مواتية للغاية.
5. المتلازمة الكلوية مصحوبة بزيادة في ترشيح البروتين في الكلى والبيلة البروتينية الانتقائية -
فقدان مع البول لكمية كبيرة من الألبومين وجزء من الجلوبيولين منخفض الوزن الجزيئي (a1-antitrypsin ، الترانسفيرين). في الوقت نفسه ، يزداد تخليق البروتينات الأكبر من عائلة a2-globulin (macroglobulin ، apo-B) في الكبد ، والتي تتراكم في الدم وتشكل صورة مع انخفاض كبير في الألبومين وزيادة في
a2- الجلوبيولين.
6. سوء الامتصاص أو فقدان البروتينات أمر محتمل في كل من المتلازمة الكلوية والحروق الشديدة ومتلازمة لايلا وعلم الأمراض الجهاز الهضميإلخ. في الحالة الأخيرة ، ينخفض المحتوى المطلق للبروتين الكلي وخاصة الألبومين ، ويظهر مخطط البروتين انخفاضًا في نسبة الألبومين مع زيادة موحدة نسبيًا في جميع الجلوبيولين. ينعكس إدخال مستحضرات البروتين (الغلوبولين المناعي أو الألبومين أو بلازما الدم) أثناء علاج المرضى على الفور في الصورة الكهربية ، مما يسمح لك بمراقبة ديناميات فقدان أو إفراز البروتينات الواردة.
7. نقص المناعة الشديدعادة ما يكون التكوين الخلقي أو المكتسب مصحوبًا بانخفاض واضح في جزء g-globulin. في هذه الحالة ، من المستحسن إجراء كمية إضافية تعريف مفتش، IgA و IgM.
نظرًا لحقيقة أن الرحلان الكهربائي السريري هو "المعيار الذهبي" للكشف عن الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة ، أود أن أسهب في تشخيص هذا المرض بمزيد من التفصيل.
الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة هو مجموعة من الأورام الخبيثة من خلايا سلسلة B-lymphocyte ، الركيزة المورفولوجية منها عبارة عن خلايا تنتج الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة (بروتين بروتين). بلغ عدد الحالات التي تم تشخيصها حديثًا للورم النخاعي المتعدد في الولايات المتحدة في عام 2010 ، وفقًا لجمعية السرطان الأمريكية ، 20،180. هذا المرضكان 10 650. كان متوسط عمر الرجال وقت التشخيص 62 سنة (75٪ كانوا فوق 70 سنة) ، النساء - 61 سنة (79٪ كانوا فوق 70 سنة). المرض - 7.8 لكل 100 ألف من السكان.
في المملكة المتحدة في عام 2007 ، كان هناك 4040 حالة من حالات المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا. معدل الإصابة 6.5 لكل 100 ألف من السكان. في جمهورية بيلاروسيا (وفقًا لسجل السرطان البيلاروسي (BCR) في عام 2007 ، تم تسجيل 39003 حالة من الأمراض التي تم تشخيصها لأول مرة ، وهو ما يتوافق مع تسجيل ما معدله 106.9 حالة من الأمراض يوميًا.
في الوقت نفسه ، في روسيا في عام 2007 ، وفقًا لنشرة المركز الروسي لأبحاث السرطان التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، تم تسجيل 2372 حالة أولية فقط من المايلوما المتعددة ، وكان معدل الإصابة 1.7 لكل 100 ألف من السكان.
يرجع هذا الاختلاف الكبير في حدوث المايلوما المتعددة في الولايات المتحدة والدول الأوروبية وروسيا إلى عدم وجود خوارزمية واحدة لتشخيص هذا المرض وبرامج الفحص في بلدنا. مقدار دراسات تشخيصيةللورم النخاعي المتعدد المشتبه به ، موصى به من قبل المعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة (National Compensive Cancer) - منظمة السرطان الأكثر تأثيرًا في أمريكا -
يشمل التدابير التشخيصية التالية:
تعداد الدم الكامل (مع حساب إلزامي لتعداد الدم).
نشر التحليل البيوكيميائيالدم (فصل بروتينات مصل الدم إلى أجزاء ، كرياتينين ، يوريا ، إلكتروليتات ، إنزيمات الكبد ، مستوى بيتا 2 مكروغلوبولين).
الرحلان الكهربي للتثبيت المناعي (لتحديد نوع بروتينات الدم).
الرحلان الكهربي للبروتين البولي والتثبيط المناعي للبروتين البولي (البول اليومي) لتشخيص مرض السلسلة الخفيفة.
وتجدر الإشارة إلى أن الأهمية الرئيسية في هذه التوصيات تعطى لطريقة الرحلان الكهربي والتثبيط المناعي للبروتينات في مصل الدم والبول للكشف عن المكون أحادي النسيلة (بروتين بارابروتين). يعد وجود البروتين في مصل الدم أو البول هو أكثر المظاهر المختبرية شيوعًا وأقربها للورم النخاعي المتعدد. لاكتشافه ، يتم إجراء فصل كهربائي للبروتين ، وبعد ذلك -
الرحلان الكهربي المناعي للمصل والبول. في حالة الاعتلال الجامامي أحادي النسيلة ، عادةً ما يزداد محتوى جاما جلوبيولين في مصل الدم ، وتكون الحالة حادة
ذروة تسمى التدرج M.
(من كلمة "وحيدة النسيلة"). تعكس قيمة التدرج M كتلة الورم. يعد التدرج M موثوقًا ومحددًا بدرجة كافية لإجراء المسوحات الجماعية ورم علامة. يُشار أيضًا إلى الرحلان الكهربي بالتثبيط المناعي في المرضى الذين يُرجح إصابتهم بالورم النخاعي المتعدد ، لكن الرحلان الكهربي التقليدي لم يكشف عن أي نطاقات إضافية. يتم الكشف عن السلاسل الخفيفة (كابا أو لامدا) في مصل الدم فقط عن طريق التثبيت المناعي ، بشرط أن يتجاوز تركيزها 10 معايير. لذلك ، يجب دائمًا إجراء التفريد الكهربي لبروتين البول في وقت واحد مع الرحلان الكهربي في الدم.
مع الأخذ في الاعتبار حقيقة أن المايلوما المتعددة هي مرض يتم تشخيصه في معظم الحالات لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ، وكذلك أهمية تشخيص هذا المرض في مرحلة سريرية مبكرة (متوسط مدة المرض عند
المرحلة الأولى - 62 شهرًا ، المرحلة الثالثة - 29 شهرًا) ، في الولايات المتحدة الأمريكية وعدد من الدول الأوروبية ، توجد برامج فحص للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. يكمن جوهر هذه البرامج في التنفيذ السنوي قائمة إلزاميةفحص الدراسات المعملية ، حيث يتم تضمين الرحلان الكهربائي لمصل الدم وبروتينات البول في صف واحد مع فحص الدم العام والبول والدراسات الكيميائية الحيوية.
في بعض الحالات ، يمكن ملاحظة التدرج M في الأشخاص الأصحاء عمليًا. في هذه الحالات ، نتحدث عن الاعتلال الجامامي وحيد النسيلة مجهولة المنشأ. هذه الحالة أكثر شيوعًا - في 1٪ من الأشخاص فوق سن 50 عامًا وحوالي 10٪ فوق 75 عامًا. لا تتطلب هذه الحالة علاجًا ، ولكنها تتطلب مراقبة مستمرة ، حيث من المحتمل أن يصاب هؤلاء المرضى بالورم النخاعي المتعدد. يجب أن تشمل المراقبة فحوصات منتظمة مع قياس مستوى التدرج M (بروتين بارابروتين) في مصل الدم عن طريق الرحلان الكهربائي ؛ مع انخفاض خطر التقدم ، يجب أن تكون الفترات الفاصلة بين الاختبارات من 6 إلى 12 شهرًا.
تم إحراز تقدم كبير في علاج هذا المرض في السنوات الأخيرة. زادت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات خالية من الانتكاس من 24٪ في عام 1975 إلى 35٪ في عام 2003. يمكن تفسير هذه النجاحات ، من ناحية ، من خلال تطوير أنظمة جديدة وحديثة للعلاج متعدد الكيميائيات ، وفي بعض الحالات بجرعات عالية من العلاج الكيميائي المتعدد مع زرع نخاع العظم ، ومن ناحية أخرى ، من خلال التشخيص المناسب وتطوير معايير موحدة لتقييم الاستجابة للعلاج ، وكذلك مراقبة مستوى تركيز البروتين في مصل الدم و / أو البول عن طريق الرحلان الكهربائي من أجل تحديد المرض المتبقي.
وبالتالي ، في الوقت الحالي ، لا يساور أي من المجموعات البحثية المشاركة في تشخيص الورم النقوي المتعدد وعلاجه أي شكوك حول الأهمية القصوى لتحليل فصل أجزاء البروتين في مصل الدم وإجراء الفصل الكهربي المناعي باعتباره الطريقة الوحيدة والأكثر دقة وبأسعار معقولة لـ تشخيص ومراقبة المايلوما المتعددة.
الأدب:
1. Gilmanov A.Zh.، Salyakhova R.M. مصل البروتين الكهربائي: الاحتمالات الحديثةالتحليل ، http://med.com.ua
2. Sergeeva NA / الكهربائي في عملية التشخيص الحديثة // Klin. مختبر. دياج. - 1999. - رقم 2. - س 25 - 32.
3. Shevchenko O.P. ، Dolgov V.V. ، Olefirenko G.A./Electrophoresis في المختبر السريري. بروتينات المصل / نشر بواسطة: "Triad"، Tver، 2006، 160 p.
4. Jemal، A.، Siegel، R.، Xu، J. et al. (2010) إحصائيات السرطان ، 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians، 60، 277 - 300.
5. Brenner H ، Gondos A ، Pulte D. التحسن الكبير الأخير في البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى الأصغر سنا الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، الدم. 2008 1 مارس ؛ 111 (5): 2521-6.
6. Davydov M. I. ، Aksel E. M. / إحصائيات الأورام الخبيثة في روسيا ودول رابطة الدول المستقلة في 2007 // Vestnik RONTS. المجلد 20 ، رقم 3 (77) ، الملحق 1 ،
يوليو - سبتمبر 2009 ، 158 ص.
7. الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان / إرشادات الممارسة السريرية في علم الأورام // المايلوما المتعددة ، الإصدار 1.2011 ، 52 صفحة.
رمز الخدمة: 31.4.3.4051.63
2895
التدرج M ، الكتابة. الرحلان الكهربي في المصل ، والتركيب المناعي بلوحة من المضادات (بشكل منفصل لـ IgG و IgA و IgM و kappa و lambda) ، تحديد الكميات M- السنجاب
التشخيصات المخبرية
: بروتينات وأحماض أمينية.
دواعي الإستعمال
- كتابة البروتين.
- التشخيص التفريقي للاعتلال الجامامي وحيد النسيلة.
- تقييم فعالية العلاج المستمر للورم النخاعي والاعتلال الجامامي الأخرى
يفضل الصمود 4 ساعات بعد الوجبة الأخيرة ، ولا توجد متطلبات إلزامية.
وصف
كشف وكتابة الغلوبولين المناعي وحيدة النسيلة.
الغلوبولينات المناعية عبارة عن بروتينات لها نشاط أجسام مضادة (القدرة على ربط مستضدات معينة على وجه التحديد). على عكس معظم بروتينات المصل ، التي يتم إنتاجها في الكبد ، يتم إنتاج الغلوبولين المناعي بواسطة خلايا البلازما ، المتحدرة من الخلايا الجذعية B-lymphocyte في نخاع العظم. وفقًا للاختلافات الهيكلية والوظيفية ، يتم تمييز 5 فئات من الغلوبولين المناعي - IgG و IgA و IgM و IgD و IgE وعدد من الفئات الفرعية. تعد الزيادة متعددة النسيلة في الغلوبولين المناعي استجابة طبيعية للعدوى.
اعتلالات غاما وحيدة النسيلة هي الحالات التي ينتج فيها استنساخ خلايا البلازما أو الخلايا الليمفاوية ب (مجموعة من الخلايا تنشأ من خلية ب واحدة) كمية غير طبيعية من الغلوبولين المناعي. يمكن أن تكون هذه الحالات حميدة أو مظهر من مظاهر المرض. يتم التعرف على الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة من خلال ظهور شريط بروتين غير طبيعي على مصل الدم أو الرحلان الكهربي في البول.
تتكون جزيئات الغلوبولين المناعي من وحدة هيكلية واحدة أو أكثر مبنية وفقًا لمبدأ واحد - من سلسلتين ثقيلتين متطابقتين وسلسلتين متماثلتين من الببتيد الخفيف - كابا أو لامدا. مجموعة متنوعة من السلاسل الثقيلة هي الأساس لتقسيم الغلوبولين المناعي إلى فئات. سلاسل الجلوبيولين المناعي لها مناطق ثابتة ومتغيرة ، وترتبط الأخيرة بخصوصية مستضد.
الغلوبولين المناعي المنتج بواسطة استنساخ واحد من الخلايا له بنية متطابقة - إنه يمثل فئة واحدة ، فئة فرعية ، تتميز بتركيب متطابق من السلاسل الثقيلة والخفيفة. لذلك ، في حالة وجود كمية كبيرة بشكل غير طبيعي من الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة في المصل ، فإنها تهاجر على شكل شريط مضغوط أثناء الفصل الكهربائي لبروتينات مصل الدم ، والتي تبرز على خلفية نمط التوزيع القياسي لكسور بروتين المصل. عند وصف نتائج الرحلان الكهربائي لبروتين المصل ، يُطلق عليه أيضًا اسم paraprotein أو M-الذروة أو M-component أو M-protein أو M-gradient. وفقًا للهيكل ، يمكن أن يكون الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة عبارة عن بوليمر ، أو مونومر ، أو جزء من جزيء الغلوبولين المناعي (في حالة الأجزاء ، غالبًا ما تكون سلاسل خفيفة ، وغالبًا ما تكون ثقيلة). سلاسل الضوء قادرة على المرور عبر المرشح الكلوي ويمكن اكتشافها عن طريق الرحلان الكهربي للبول.
يعتمد اكتشاف البروتينات أحادية النسيلة على استخدام الرحلان الكهربائي للبروتين. في بعض الأحيان ، يمكن اعتبار الفيبرينوجين و CRP ، اللذين ينتقلان إلى كسور جاما ، عن طريق الخطأ على أنهما بروتينات بارابروتينات. يتم تأكيد طبيعة الغلوبولين المناعي للمكون أحادي النسيلة المحدد عن طريق التثبيت المناعي للبروتينات المنفصلة بمضاد ترسيب محدد متعدد التكافؤ موجه ضد الغلوبولين المناعي (اختبار رقم 4050). عند التأكد من وجود الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة ، يتم إجراء قياس الكثافة وتحديد محتواه الكمي. يتطلب التحديد الكامل (الكتابة) للمكون أحادي النسيلة دراسة تفصيلية باستخدام الرحلان الكهربائي والتثبيت المناعي مع لوحة مفصلة من antisera ضد سلاسل IgG و IgA و IgM و kappa و lambda (اختبار رقم 4051). في التشخيص والتشخيص ، يتم أخذ فئة البروتين المحدد ، وتركيزه في وقت التشخيص ، ومعدل الزيادة في تركيزه بمرور الوقت في الاعتبار. إن وجود البروتين هو علامة على عدد من أمراض الأورام الدموية.
المايلوما المتعددة هي مرض دموي كلاسيكي ناتج عن تكاثر خبيث لخلايا البلازما التي تفرز الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة (بارابروتين) أو شظاياها. غالبًا ما تتكاثر خلايا البلازما بشكل منتشر في النخاع العظمي ، ويؤدي المرض إلى آفات العظام الانحلالية ، والحد من خلايا نخاع العظام الأخرى ، مما يؤدي إلى فقر الدم ، ونقص الصفيحات ، ونقص الكريات البيض ، ويثبط نمو استنساخ طبيعي لخلايا البلازما. قد يصاب المرضى بأعراض موضعية لأمراض العظام (ألم ، كسور) أو أعراض غير محددة (فقدان الوزن ، فقر الدم ، النزيف ، التهابات متكررة ، أو فشل كلوي). في معظم المرضى وقت التشخيص ، يتجاوز تركيز البروتين 25 جم / لتر. في المايلوما ، غالبًا ما يتم تمثيل البروتين في مصل الدم بواسطة IgG (60٪) ، وغالبًا ما يتم تمثيله بـ IgA (20٪) ، وحوالي 20٪ بسبب الورم النقوي Bence-Jones ، المرتبط بإنتاج كابا أو لامدا مجانًا السلاسل الخفيفة (20٪) والتي توجد في البول. في بعض الأحيان في المايلوما ، يمكن ملاحظة البروتين ثنائي النسيلة ، الذي يمثله الغلوبولين المناعي من فئات مختلفة أو من نفس الفئة ، ولكن يحتوي على سلاسل خفيفة من فئات مختلفة. نادرًا ما يتم تمييز IgD و IgE المايلوما. يستخدم تحديد تركيز البروتين لرصد فعالية علاج المايلوما ، مثل المراقبة في الورم النقوي أثناء العلاج يجب أن تتم كل 3 أشهر. إذا انخفض محتوى البروتين إلى ما دون المستوى القابل للاكتشاف ، فمن المستحسن إعادة القياس بعد 6 أو 12 شهرًا.
والدنستروم هو ورم ليمفوما مع فرط إنتاج الغلوبولين المناعي M أحادي النسيلة. يتم توزيع الخلايا السرطانية اللمفاوية ذات النمط المناعي المميز بشكل منتشر في الغدد الليمفاوية والطحال ونخاع العظام. غالبًا ما يتجاوز التركيز العالي من IgM أحادي النسيلة 30 جم / لتر ويؤدي إلى زيادة لزوجة الدم وعدد من المظاهر السريرية ، بما في ذلك الارتباك والعمى وميل النزيف وفشل القلب وارتفاع ضغط الدم. مع غلوبولين الدم الكبير ، غالبًا ما يُلاحظ اعتلال الأعصاب البروتيني وفقر الدم الانحلالي البارد وغلوبولين كريو جلوبولين. في أنواع أخرى من الأورام اللمفاوية وسرطان الدم الليمفاوي المزمن ، لوحظت البروتينات من فئة IgM في 20 ٪ من المرضى ، لكن تركيز البروتين عادة ما يكون أقل من 30 جم / لتر.
يصاحب مرض السلسلة الثقيلة (مرض فرانكلين) تخليق السلسلة الثقيلة IgG-gamma فقط ، بدون سلسلة خفيفة مصاحبة. يتجلى هذا المرض النادر للغاية من خلال وذمة الحنك الرخو والتسلل اللمفاوي. من النادر أيضًا مرض سلسلة ألفا الثقيلة ، والذي يسبب الإسهال المزمن وسوء الامتصاص بسبب التسلل اللمفاوي لجدار الأمعاء.
يمكن الكشف عن بروتين أحادي النسيلة في عدد من أمراض غير ورمية، على وجه الخصوص ، مع بروتينات كريو جلوبولين الدم الأساسي (IgM عادة) ، اعتلال الأعصاب المزمن البروتيني ، نزلات البرد فقر الدم الانحلالي، الداء النشواني الكلوي (سلاسل لامدا الحرة) ، و اعضاء داخلية، أمراض ترسب السلاسل الخفيفة. يُلاحظ أيضًا وجود البروتين في مصل الدم في مرض Castleman (IgM / lambda) ، ومتلازمة POEMS (اعتلال الأعصاب المتعدد مع تضخم الأعضاء) والحزاز المخاطي (IgG / kappa).
في فحوصات الفحص ، يزداد معدل الإصابة بنقص بروتينات الدم بشكل حاد في السكان بعد بلوغ سن الخمسين ويصل إلى 4-10٪ لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. ومع ذلك ، فإن غالبية حالات شلل البروتينات التي تم تشخيصها حديثًا في عموم السكان هي اعتلال جامعي وحيد النسيلة بدون أعراض ذي أهمية غير معروفة (MGUS). تركيز البروتين في MGNS أقل بكثير من 30 جم / لتر ولا يتجاوز عادة 10-15 جم / لتر. بالإضافة إلى ذلك ، مع MGNS ، يتم اكتشاف البروتين على خلفية الغلوبولين المناعي متعدد النسيلة ، أي لا يوجد تثبيط للتوليف الطبيعي للجلوبيولينات المناعية الأخرى. يشير مصطلح "MGNS" إلى حالات نقص بروتينات الدم دون ظهور علامات أخرى على وجود ورم خبيث في الدم ، والتي تتطلب مراقبة سنوية حتى لا تفوت لحظة الإصابة بالسرطان. إذا تم اكتشاف البروتينات في الأشخاص الذين تم فحصهم ممن تقل أعمارهم عن 50 عامًا ، فمن الضروري إجراء المزيد من الفحوصات المتكررة ، نظرًا لأن لديهم مخاطر عالية للإصابة بالورم النخاعي المتعدد. إذا كان تركيز البروتين M أكثر من 15 جم / لتر ، بغض النظر عن العمر ، فمن المستحسن إجراء فحص ممتد ، بما في ذلك الرحلان الكهربي لعينة بول لمدة 24 ساعة والتثبيت المناعي كل 3-6 أشهر ، منذ خطر التحول الخبيث انه عالي جدا. تخصيص بروتينات الدم الحميدة ، والتي تتميز بالحفاظ على البروتين دون التقدم إلى المايلوما المتعددة أو أمراض أخرى في غضون 5 سنوات من المتابعة. في بروتينات الدم العابرة ، يكون تركيز البروتين عادة أقل من 3 جم / لتر.