دیستونی پیچشی- یک بیماری ارثی که بر سیستم اسکلتی عضلانی تأثیر می گذارد. امروزه 17 فرم وجود دارد از این بیماری(میز 1). اشکال دیستونی پیچشی، که تشخیص DNA آن در مرکز ژنتیک مولکولی انجام می شود، در جدول با رنگ آبی مشخص شده است. بر اساس نتایج درمان با داروهای L-dopa، برخی از اشکال به اشکال وابسته به DOPA (سخت) و مستقل از DOPA (هیپرکینتیک) طبقه بندی می شوند.

جدول 1. اشکال دیستونی پیچشی

شکل دیستونی	نام بیماری			نوع وراثت
	دیستونی پیچشی
	دیستونی تورسون
	دیستونی تورسون-پارکینسونیسم			X مرتبط است
	دیستونی پیچشی
	دیستونی وابسته به DOPA
	دیستونی پیچشی با شروع دیررس
	کورئوآتتوز، دیسکینزی غیر کینزوژنیک
	دیستونی 9
	کرئواتتوز کینزوژنیک حمله ای
	دیستونی میوکلونیک
	دیستونی پارکینسونیسم با توسعه سریع
	دیستونی پیچشی
	دیستونی وابسته به DOPA
	دیستونی میوکلونیک
	دیستونی 16
	دیستونی پیچشی

دیستونی 1

شکل مستقل از DOPA (هیپرکینتیک) با نوع توارث اتوزومال غالب معمولاً در دهه اول زندگی شروع می شود و با ایجاد هیپرکینزیس عمومی "پیچ خورده" پرمدعا در اندام ها، تنه و گردن مشخص می شود که در هنگام راه رفتن و به شدت تشدید می شود. منجر به ناتوانی شدید بیمار می شود.

شایع ترین جهش در ژن TOR1A (DYT1 ، 9q34)، که باعث ایجاد یک شکل مستقل از DOPA از دیستونی پیچشی می شود، حذف سه نوکلئوتید GAG در موقعیت 946 است (p. 907-909delGAG). این جهش منجر به از دست دادن اسید گلوتامیک در بخش کربوکسیل پروتئین - Torsina A می شود. این پروتئین دارای فعالیت اتصال ATP است و در تشکیل وزیکول ها، آزادسازی انتقال دهنده های عصبی، تغییرات ساختاری در پروتئین ها، تنظیم سلولی نقش دارد. سیگنال ها و عملکرد میتوکندری تورسین A در نورون های دوپامینرژیک جسم سیاه پارس فشرده و همچنین در مخچه و هیپوکامپ بیان می شود.

فراوانی ویژه جهش c.907-909delGAG مشخصه یهودیان اشکنازی است که به دلیل "اثر بنیانگذار" در این گروه قومی است.

تجزیه و تحلیل ژنتیکی بالینی نشان داد که حذف GAG در ژن TOR1A نه تنها در بیماران مبتلا به یک نوع عمومی دیستونی مستقل از DOPA یافت می شود. در برخی موارد خانوادگی، این جهش در بیماران مبتلا به اشکال کانونی، چند کانونی و سگمنتال دیستونی مستقل از DOPA و همچنین در بیماران مبتلا به آتیپیک شناسایی شد. تظاهرات بالینیبیماری ها (لرزش وضعیتی دست ها، لکنت زبان به دلیل دیستونی عضلات دهان).

تا به امروز، در ژن TOR1A، علاوه بر حذف c.907-909delGAG، جهش های دیگری نیز یافت شده است که منجر به ایجاد دیستونی پیچشی می شود. کار برای شناسایی پلی مورفیسم‌هایی در ژن که اثر محافظتی دارند در حال انجام است. مهمترین آنها، جایگزینی آسپاراژین در موقعیت 216 پروتئین با هیستیدین، در موقعیت ترانس با حذف c.907-909delGAG، منجر به یک اثر محافظتی قابل توجه می شود، در حالی که عدم وجود پلی مورفیسم در موقعیت cis به تظاهرات علائم بالینی بیماری. این تا حدودی این واقعیت را توضیح می دهد که در برخی موارد هیچ نشانه ای از بیماری در بیماران با حذف c.907-909delGAG شناسایی شده وجود ندارد.

مرکز ژنتیک مولکولی تشخیص مستقیم DNA دیستونی پیچشی مستقل از DOPA را بر اساس مطالعه کل منطقه کدگذاری و اتصالات اگزون-اینترون ژن TOR1A با استفاده از توالی یابی مستقیم انجام می دهد.

دیستونی 5

دیستونی پاسخگو به DOPA (دیستونی پاسخگو به دوپا، DRD، 128230) یک بیماری اتوزومال غالب است که با دیستونی پیشرونده مشخص می شود که در طول روز افزایش می یابد و صبح بعد از خواب بهبود می یابد. این بیماری به راحتی با داروهای L-DOPA قابل درمان است. دامنه تظاهرات بیماری بسیار گسترده است: از خفیف علائم عصبی(اختلال نوشتاری) تا تغییرات ارتوپدی (بدشکلی اکینوواروس پا)، پارکینسونیسم، تغییرات روانپزشکی. این بیماری اتوزومال غالب است، اما اغلب در زنان تشخیص داده می شود. برای این بیماری توضیح داده شده است نفوذ ناقصکه بیشتر برای مردان است و از 30 تا 60 درصد متغیر است.

دیستونی وابسته به DOPA با دیستونی وضعیتی یک اندام در حدود 6 سالگی شروع می شود (عمدتاً pes equinovarus)، که طی 10 تا 15 سال به همه اندام ها گسترش می یابد. در سن 10 سالگی در یکی از اندام فوقانیلرزش وضعیتی ظاهر می شود که اغلب متعاقباً به سایر اندام ها گسترش می یابد. پیشرفت دیستونی با افزایش سن کاهش می یابد و در دهه چهارم زندگی متوقف می شود. نوسانات روزانه علائم بیماری در طول روز همراه با فروکش پیشرفت دیستونی کاهش می یابد و در دهه سوم غیر قابل توجه می شود. عدم تقارن علائم در سراسر بیماری مشاهده می شود.

علت ژنتیکی مولکولی بیماری تغییرات در ژن است GCH1 کد کننده آنزیم GTP سیکلوهیدرولاز I، که در تبدیل GTP به تتراهیدروبیوپترین (یک کوفاکتور برای تیروزین هیدرولاز، که برای سنتز دوپامین، کوفاکتور فنیل آلانین هیروکسیلاز، تریپوفان هیروکسیلاز ضروری است) نقش دارد.

مرکز ژنتیک مولکولی دیستونی وابسته به DOPA را با استفاده از توالی یابی مستقیم ژن GCH1 تشخیص می دهد.

دیستونی 6

دیستونی پیچشی، با شروع دیررس بیماری، نوع 6 - یک بیماری اتوزومال غالب که مشخصه آن حرکات غیر ارادی، پیچ و تاب و کشش گروه های مختلفعضلات، محل غیرمعمول قسمت های آسیب دیده بدن. میانگین سنی این بیماری 18 سال است. ماهیچه های سر و گردن معمولاً ابتدا تحت تأثیر قرار می گیرند و باعث مشکل در بلع و صحبت می شوند.

علت ژنتیکی مولکولی دیستونی پیچشی نوع 6 جهش در ژن است THAP1 (DYT6, 8q11.21). پروتئین کدگذاری شده توسط این ژن یک تنظیم کننده رونویسی اتصال به DNA است که تکثیر سلول های اندوتلیال و فاز G1/S را تنظیم می کند. چرخه سلولی. ژن THAP1 از 3 اگزون تشکیل شده است. در حال حاضر، حدود 40 جهش توصیف شده است.

مرکز ژنتیک مولکولی دیستونی 6 را با استفاده از توالی یابی مستقیم ژن THAP1 تشخیص می دهد.

دیستونی 10

کرئواتتوز حرکتی پاروکسیسمال یک وضعیت عصبی اتوزومال غالب است که با حملات مکرر و کوتاه حرکات غیرارادی ناشی از حرکت ارادی ناگهانی مشخص می شود. حملات معمولا کمتر از یک دقیقه طول می کشد (اما می تواند بیش از 5 دقیقه طول بکشد) و با درد یا از دست دادن هوشیاری همراه نیست. حملات معمولاً در دوران کودکی یا بلوغ شروع می شوند و ممکن است باعث پوسچر دیستونیک، کوریا یا آتتوز شوند. این بیماری به درمان دارویی ضد تشنج به خوبی پاسخ می دهد و شدت علائم با افزایش سن کاهش می یابد. دیسکینزی کینزوژنیک حمله‌ای می‌تواند منفرد یا همراه با تشنج‌های خوش‌خیم دوران کودکی باشد (سندرم تشنج نوزادی با کرئوآتتوز، OMIM 602066). در این رابطه، این بیماری اغلب با تظاهرات صرع اشتباه گرفته می شود. میزان بروز این بیماری 1 نفر در 150000 نفر است.

علت ژنتیکی مولکولی دیسکینزی پراکسیسمال کینزوژنیک جهش در ژن است. PRRT2 ، کد کننده یک پروتئین گذرنده که در سلول های مغز بیان می شود. یک "نقطه داغ" در c.649C در ژن توصیف شده است، جهش هایی که در آن منجر به اکثر موارد بیماری می شود.

مرکز ژنتیک مولکولی بر اساس تعیین توالی ژن PRRT2، دیسکینزی کینزوژنیک حمله‌ای را تشخیص می‌دهد.

دیستونی 11

دیستونی میوکلونیک (159900) یک بیماری اتوزومال غالب است که با تشنجات میوکلونیک مشخص می شود که عمدتاً عضلات پروگزیمال را تحت تأثیر قرار می دهد. این بیماری اغلب در دوران کودکی یا اوایل نوجوانی ایجاد می شود. دیستونی معمولاً بعداً به صورت تورتیکولی یا گرفتگی در هنگام نوشتن ظاهر می شود. علائم توصیف شده در اکثر بیماران مشاهده می شود، اما گاهی اوقات ممکن است تنها یک علامت از بیماری مشاهده شود. بیماران اغلب وابستگی تظاهرات علائم بیماری به مصرف الکل را تجربه می کنند اختلالات روانی، شامل موارد وحشت زدگیو رفتار شیدایی علت ژنتیکی مولکولی این بیماری جهش در ژن سارکوگلیکان است SGCE .

مرکز ژنتیک مولکولی دیستونی میوکلونیک را بر اساس تعیین توالی ژن SGCE تشخیص می دهد.

دیستونی وابسته به دوپا ناشی از کمبود سپیاپترین ردوکتاز.

این بیماری در نتیجه کمبود سپیاپترین ردوکتاز، آنزیمی که در سنتز تتراهیدروبیوپترین (BH4) نقش دارد، ایجاد می شود. BH4 یک کوفاکتور در سنتز انتقال دهنده های عصبی (دوپامین و سروتونین) و فنیل آلانین هیدروکسیلاز است.

دیستونی وابسته به دوپا، ناشی از کمبود سپیاپترین ردوکتاز، در دوران نوزادی یا کودکی ظاهر می شود. از نظر بالینی با اختلالات عصبی (تاخیر رشد حرکتی و زبانی، هیپوتونی محوری، دیستونی، ضعف، دیس آرتری، پارکینسونیسم و ​​هایپررفلکسی)، تاخیر در رشد شناختی ظاهر می شود. ماهیت علائم در بین بیماران متفاوت است. هنگام مصرف داروهای L-DOPA، بهبود واضحی در وضعیت بیماران مشاهده می شود. ویژگی متمایزدیستونی وابسته به دوپا ناشی از کمبود سپیاپترین ردوکتاز، از سایر بیماری‌های مرتبط با اختلال در سنتز BH4، عدم وجود هیپر فنیل آلانینمی است، در حالی که علائم عصبی چنین بیماری‌هایی بسیار مشابه است.

علت ژنتیکی مولکولی ایجاد دیستونی وابسته به دوپا ناشی از کمبود سپیاپترین ردوکتاز، جهش در ژن است. SPR آنزیم سپیاپترین ردوکتاز را کد می کند. اغلب این بیماری به عنوان اتوزومال مغلوب توصیف می شود، اما یک مورد علائم خفیف در یک ناقل هتروزیگوت یک جهش وجود دارد.

مرکز ژنتیک مولکولی دیستونی وابسته به دوپا ناشی از کمبود سپیاپترین ردوکتاز را با جستجوی جهش در ژن SPR با استفاده از توالی یابی مستقیم تشخیص می دهد.

دیستونی وابسته به DOPA(DZD) با نوسانات روزانه مشخص در علائم یکی از اشکال دیستونی پیچشی است. DDD 5-10 درصد از دیستونی اولیه در کودکان و نوجوانان را تشکیل می دهد. این دیستونی مادرزادی به آرامی پیشرونده، همراه با علائم پارکینسونیسم، از نظر بالینی در کودکان زیر 10 سال با دیستونی موضعی خود را نشان می دهد که طی چندین سال به سایر قسمت های بدن گسترش می یابد. علائم در طول روز متفاوت است و با دوزهای کم لوودوپا بهبود می یابد.

در بیماران مبتلا به DDD، 4 شکل از جهش های مختلف در ژن مسئول سنتز آنزیم گوانوزین تری فسفات سیکلوهیدرولاز I (GCH1) شناسایی شد که در سنتز تتراهیدروبیوپترین (BH4) - یک کوفاکتور تیروزین هیدروکسیلاز (TG) نقش دارد. که به نوبه خود L-تیروزین را به L-DOPA (پیش ساز دوپامین) تبدیل می کند. در نتیجه جهش ها، محتوای دوپامین در جسم مخطط به شدت کاهش می یابد. DDD همچنین به احتمال زیاد نشان دهنده یک گروه ناهمگن از ژنوتیپ ها و جهش ها در ژن TG است. دو شکل DDD وجود دارد: با وراثت غالب یا مغلوب. در بیماران با نوع اتوزومال غالب وراثت DDD، ژن پاتولوژیک در کروموزوم 14 (14qll-q24.3) قرار دارد، محصول آن پروتئین GCH1 است. در بیماران مبتلا به نوع توارث اتوزومال مغلوب DDD، ژن پاتولوژیک در کروموزوم 11p15.5 در محل ژن TG قرار دارد.

از نظر بالینی DDD با یک سندرم سفت و هیپوکینتیک مشخص می شود: افزایش تون پلاستیکی، متفاوت در گروه های عضلانی فردی، که منجر به تنظیمات وضعیت پاتولوژیک می شود.

بیشتر کودکان تا زمان شروع زندگی خود بر اساس سن خود رشد می کنند. این بیماری قبل از 3 سالگی ظاهر می شود. در ابتدا، حالت هایپرکینزی یا دیستونیک، که با حرکات ارادی افزایش می یابد، در یک یا چند اندام رخ می دهد. کندی هنگام انجام سلف سرویس ظاهر می شود. به تدریج، دیستونی به سایر قسمت‌های بدن با الگوی «N» گسترش می‌یابد: در یک پا ظاهر می‌شود، سپس بازو را در همان سمت، سپس پای مخالف و بازوی مخالف را تحت تأثیر قرار می‌دهد. در 2 سال اول دوره، دو اندام تحت تاثیر قرار می گیرند و "تترادیستونی" پس از 4 تا 5 سال ایجاد می شود. اندام تحتانی بیشتر از اندام فوقانی آسیب می بیند، ماهیت آسیب نامتقارن است، حتی در مراحل اولیه. جزء پیچشی به طور متوسط ​​بیان می شود. فعالیت پوسچر پاتولوژیک در اندام ها منجر به خم شدن پا، پروناسیون خم شدن ساعد، ابداکشن و خم شدن دست، ابداکشن می شود. شست، ایجاد لوردوز ستون فقرات، هایپراکستنشن در مفاصل زانودر طول عمودی سازی نقض نیز معمول است رفلکس های نصبسر، به ویژه هنگام چرخش (علائم "چشم عروسک"). هنگام راه رفتن، فعالیت پوسچر پاتولوژیک کاهش می یابد، اما پیچش افزایش می یابد. با پیشرفت بیماری، سفتی عضلات و هیپرتونیک اسپاستیک افزایش می یابد. علامت چرخ دنده فقط در بیماران بالای 9 سال ظاهر می شود. گاهی اوقات دیستونی با لرزش متوسط ​​در حالت استراحت همراه است. لرزش قصد یا کرئواتتوز معمولی نیست. کودکان مبتلا به DDD تست Romberg را با ناپایداری جزئی انجام می دهند و هماهنگی در اندام ها تا حدودی مختل می شود. رفلکس های تاندون اغلب افزایش می یابد و در برخی موارد کلونوس پا مشاهده می شود. اختلالات حسی تشخیص داده نمی شود. هوش طبیعی است ( رشد ذهنیرنج نمی برد). گفتار دیس آرتریک است. نوسان علائم ذکر شده مشخصه - یعنی. عبارات مختلف آنها در زمان متفاوتروز: حداکثر شدت آنها در عصر و کاهش علائم بعد از خواب. تجویز لوودوپا منجر به بهبود قابل توجهی در راه رفتن در عرض یک هفته، کاهش وضعیت های دیستونیک و هیپرکینزیس در عرض 6 هفته می شود. لرزش وضعیتی و میوکلونوس پاها به طور کامل از بین می رود. علاوه بر این، پدیده های ذکر شده در بالا افزایش می یابد: کودکان راه رفتن را متوقف می کنند، می توانند کمی بخزند، سپس بی حرکتی کامل ایجاد می شود. انقباضات میوژنیک افزایش می یابد، پاها و دست ها در یک موقعیت پاتولوژیک ثابت هستند که قابل اصلاح نیست. تغییر شکل قفسه سینه و ستون فقرات ظاهر می شود. بچه ها شروع به عقب افتادن شدید از نظر وزن و قد می کنند توده عضلانی. گفتار ناپدید می شود، بلع اغلب مختل می شود. لازم به ذکر است که در 3 سال اول، کودکان دچار افت فشار خون می شوند که به عنوان یک سندرم میوپاتیک و تاخیر در رشد حرکتی در نظر گرفته می شود. پس از 3 سال، دیستونی شرح داده شده در بالا ظاهر می شود. هیپوتونی عضلات گردن منجر به علامت "افتادن سر" می شود، حرکات غیر ارادی ظاهر می شود. کره چشمبالا تون عضلانی به تدریج افزایش می یابد.

بنابراین، تشخیص DSD باید با موارد زیر مطابقت داشته باشد معیارهای تشخیصی: 1. هیپرکینزی یا وضعیت های دیستونیک، از 1 تا 9 سالگی در کودکان با رشد طبیعی ظاهر می شود (هیچ نشانه های آنامنستیکی از عوامل اتیولوژیک احتمالی وجود ندارد). 2. اندام تحتانی بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرند. 3. دیستونی نامتقارن است. 3. ماهیچه های پیاز تقریباً تحت تأثیر قرار نمی گیرند. 5. بالاتنه تنه متوسط ​​است. 6. اختلالات حسی نامشخص است. 7. عملکردهای ذهنینقض نشده است؛ 8. راه رفتن دیستونیک; 9. تشدید علائم در عصر. 10. اثر مثبت لوودوپا. 11. (الزامی) نوسان روزانه علائم; 12. EEG شبانه تغییرات صرعی را نشان نمی دهد. 12. EMG اختلالات عضلانی یا عصبی را آشکار نمی کند. 13. کاتکول آمین های موجود در ادرار و خون (DOPA، دوپامین، HVA، VMC، DOPAC و 5-HIAA) کاهش می یابد.

تشخیص های افتراقیبا پارکینسونیسم نوجوانان، بیماری هالروردن اسپاتز، کره هانتینگتون و بیماری ویلسون نوجوانان، فلج مغزی (دو پلژی اسپاستیک)، آتروفی های نخاعی مغزی، میوپاتی، دیستونی پیچشی، تیک انجام می شود.

رفتار. معمولاً با دوزهای پایین لوودوپا بهبودی سریع، واضح و طولانی مدت وجود دارد. در موارد با نوسانات روزانه، تجویز لوودوپا با دوز روزانه 25-10 میلی گرم بر کیلوگرم ضروری است، اثر مثبت تشخیص را تایید می کند. علائم بالینی 2-4 روز پس از شروع درمان به طور کامل ناپدید می شوند، فعالیت عملکردی کودکان بازیابی می شود. درمان اختلالات هرمی را تحریک نمی کند و اختلالات روانی. دوز متوسط ​​375 میلی گرم لوودوپا و 37.5 میلی گرم کاربیدوپا است. درمان را می توان برای چندین سال ادامه داد. حرکات کورئیک گذرا نشان دهنده مصرف بیش از حد لوودوپا است و پس از کاهش دوز کاملاً ناپدید می شود. والپروات، کاربامازپین، بنزودیازپین ها و باربیتورات ها بی اثر هستند. داروهای آنتی کولین استراز وضعیت را بدتر می کنند. در مورد DSD با سطح پایینسروتونین در خون، داروهای ضد افسردگی دیستونی را تشدید می کنند. سایر گزینه های DZD، علاوه بر لوودوپا با دوز کم، به خوبی به آن پاسخ می دهند دوزهای بالاسایر پیش سازهای واسطه ها - 5-GTP، اسید گلوتامیک یا کولین.

دیستونی طیفی از اختلالات حرکتی است که شامل حرکات غیر ارادی و انقباضات طولانی عضلانی است. فرد مبتلا ممکن است دارای حرکات پیچشی بدن، لرزش و حالت‌های غیرعادی یا نامناسب باشد.
برای برخی، کل بدن ممکن است درگیر حرکات باشد، اما برای برخی دیگر فقط قسمت های خاصی تحت تاثیر قرار می گیرد. گاهی اوقات علائم دیستونی مربوط به کارهای خاصی مانند نوشتن است، مانند گرفتگی نویسنده.

حقایق سریع در مورد دیستونی

• دیستونی یک بیماری نیست، بلکه مجموعه ای از اختلالات است.
• علل زیادی برای دیستونی وجود دارد، از جمله داروها، کمبود اکسیژن و بیماری هانتینگتون.
• تشخیص احتمالاً شامل طیف وسیعی از آزمایش‌ها و تکنیک‌های تصویربرداری خواهد بود.
• درمان بستگی به نوع دیستونی دارد، اما ممکن است شامل شود درمان دارویی، فیزیوتراپی و جراحی.

دیستونی چیست؟

اگرچه دیستونی یک بیماری عصبی (مغز و اعصاب) است، اما کارشناسان می گویند توانایی های شناختی (هوش)، حافظه و مهارت های ارتباطی تحت تأثیر قرار نمی گیرند.

دیستونی یک بیماری پیشرونده است، اما همیشه اینطور نیست.

دیستونی می تواند ارثی باشد و یک ژن که نقشی را ایفا می کند شناسایی شده است.

با این حال، دلایل دیگری نیز وجود دارد، مانند برخی از افراد که در نتیجه مصرف برخی داروها دچار دیستونی می شوند. برخی از بیماری ها، مانند برخی از انواع سرطان ریه، ممکن است علائم و نشانه های دیستونی را نیز ایجاد کنند.

درمان ممکن است شامل دوپامین یا داروهای آرام بخش باشد. گاهی عمل جراحیمیتونم کمک کنم.

طبق گزارش انجمن جراحان مغز و اعصاب آمریکا، دیستونی بیش از 250000 نفر را در ایالات متحده تحت تاثیر قرار می دهد. آنها معتقدند که این سومین اختلال حرکتی شایع پس از بیماری پارکینسون است.

اگرچه بیشتر موارد دیستونی در افراد بین 40 تا 60 سال شروع می شود، این بیماری می تواند همه گروه های سنی را تحت تاثیر قرار دهد.

علائم دیستونی

علائم دیستونی از خفیف تا شدید متغیر است و می تواند قسمت های مختلف بدن را تحت تاثیر قرار دهد. علائم اولیهعبارتند از:

• گرفتگی عضلات پا
• "کشیدن پا"
• پلک زدن کنترل نشده
• مشکل در صحبت کردن
• کشش غیر ارادی گردن

علائم و نشانه ها بسته به نوع دیستونی فرد متفاوت است. در زیر چند نمونه رایج آورده شده است:

دیستونی دهانه رحم

دیستونی دهانه رحم، همچنین به عنوان تورتیکولی شناخته می شود، شایع ترین شکل است. این بیماری فقط یک قسمت از بدن را تحت تاثیر قرار می دهد و معمولا در اواخر زندگی شروع می شود. بیشترین تاثیرروی عضلات گردن ظاهر می شود. علائم ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• پیچ خوردن سر و گردن
• سر و گردن به سمت جلو کشیده می شوند
• سر و گردن عقب کشیده
• کشیدن سر و گردن به پهلو

دیستونی دهانه رحم می تواند ایجاد کند علائم خفیفو فرم شدید اگر اسپاسم و انقباضات عضلانی مکرر و به اندازه کافی شدید باشد، ممکن است فرد دچار سفتی و درد نیز شود.

بلفارواسپاسم تونیک

بلفارواسپاسم بر عضلات چشم تأثیر می گذارد.

ماهیچه های اطراف چشم در این حالت تحت تاثیر قرار می گیرند. علائم ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• فوتوفوبیا (حساسیت به نور)
• سوزش چشم
• پلک زدن بیش از حد، اغلب غیر قابل کنترل
• چشم ها بدون کنترل بسته می شوند

افرادی که علائم شدید دارند ممکن است برای چند دقیقه نتوانند چشمان خود را باز کنند.

اکثر افراد مبتلا به بلفارواسپاسم متوجه می شوند که علائم با گذشت روز بدتر می شوند.

دیستونی حساس به DOPA

دیستونی حساس به DOPA عمدتاً پاها را تحت تأثیر قرار می دهد. شروع آن بین 5 تا 30 سالگی رخ می دهد. این نوع دیستونی به خوبی به لوودوپا، یک داروی دوپامین پاسخ می دهد.

شایع ترین علامت راه رفتن سفت و غیرمعمول با کف پا خمیده به بالا است. در برخی موارد، پا ممکن است در مچ پا به سمت بیرون بچرخد.

اسپاسم همی صورت

فرد دچار اسپاسم عضلانی در یک طرف صورت می شود. علائم ممکن است زمانی که فرد تحت فشار روانی است یا از نظر جسمی خسته است بیشتر قابل توجه باشد.

دیستونی حنجره

ماهیچه های جعبه صدا (حنجره) دچار اسپاسم می شوند. افراد مبتلا به دیستونی حنجره ممکن است بسیار آرام صحبت کنند و ممکن است هنگام صحبت کردن نفس بکشند یا خفه شوند، بسته به اینکه اسپاسم عضلانی چگونه رخ می دهد (داخلی یا خارجی).

دیستونی اورومندیبولار

این نوع دیستونی بر عضلات فک و دهان تاثیر می گذارد. دهان می تواند به سمت بیرون و بالا کشیده شود.

برخی از افراد تنها هنگام استفاده از ماهیچه های دهان و فک علائم را خواهند داشت، در حالی که برخی دیگر ممکن است در صورت عدم استفاده از ماهیچه ها علائم را تجربه کنند. برخی از افراد ممکن است دیسفاژی (مشکل بلع) داشته باشند.

گرفتگی نویسنده

گرفتگی نویسنده شامل اسپاسم و حرکات غیرقابل کنترل در دست و مچ است. این یک دیستونی مخصوص کار است زیرا افرادی را که قبل از ظاهر شدن علائم زیاد می نویسند، تحت تاثیر قرار می دهد.

سایر دیستونی های خاص وظیفه

• گرفتگی نوازنده
• گرفتگی تایپیست
• گرفتگی گلف باز

دیستونی عمومی

دیستونی عمومی معمولاً در شروع بلوغ بر کودکان تأثیر می گذارد. علائم معمولا در یک اندام ظاهر می شود و در نهایت به سایر قسمت های بدن سرایت می کند.

علائم عبارتند از:

• اسپاسم عضلانی.
• وضعیت غیر طبیعی و پیچ خورده به دلیل انقباضات و اسپاسم در اندام ها و تنه.
• اندام (یا پا) ممکن است به سمت داخل بچرخد.
• ممکن است اعضای بدن به طور ناگهانی بپرند.

دیستونی پاروکسیسمال

در این نوع نادر، دیستونی و حرکات غیرطبیعی بدن فقط در زمان های خاصی رخ می دهد.

حمله دیستونی حمله ای می تواند شبیه به صرع در طی تشنج (تشنج) باشد. با این حال، فرد هوشیاری خود را از دست نمی دهد و برخلاف آنچه اتفاق می افتد، متوجه خواهد شد. حمله ممکن است فقط چند دقیقه طول بکشد، اما در برخی موارد ممکن است تا چند ساعت ادامه یابد. محرک های زیر ممکن است منجر به حمله شوند:

• استرس روانی
• خستگی ()
• نوشیدن مشروبات الکلی
• مصرف قهوه
• حرکت ناگهانی

انواع دیستونی

دیستونی را می توان بر اساس علت اصلی آن طبقه بندی کرد:

دیستونی اولیه- با بیماری دیگری مرتبط نیست. هیچ علتی قابل شناسایی نیست.

دیستونی ثانویه- مرتبط با ژنتیک، تغییرات عصبی یا تروما.

دیستونی نیز بسته به قسمتی از بدن که تحت تأثیر قرار گرفته است تعریف می شود:

• دیستونی کانونی- فقط یک قسمت از بدن تحت تأثیر قرار می گیرد.
• دیستونی سگمنتال- دو یا چند ناحیه مرتبط از بدن را تحت تاثیر قرار می دهد.
• دیستونی چند کانونی- حداقل دو ناحیه نامرتبط از بدن تحت تأثیر قرار می گیرند.
• دیستونی عمومی- هر دو پا و سایر نواحی بدن.
• همیدیستونی- نیمی از کل بدن تحت تأثیر قرار گرفته است.

علل دیستونی

علل دیستونی به اولیه یا ثانویه بودن آن بستگی دارد.

علل دیستونی اولیه

در دیستونی اولیه، هیچ علت زمینه ای شناسایی نمی شود. کارشناسان معتقدند ممکن است مشکل بخشی از مغز به نام گانگلیون پایه باشد. این منطقه مسئول حرکات غیر ارادی است.

ممکن است نوع نادرست یا نادرست انتقال دهنده های عصبی در گانگلیون های پایه تولید شود که منجر به علائم دیستونی اولیه می شود. همچنین ممکن است تعداد آنها به اندازه کافی باشد، اما نه نوع صحیحبرای عملکرد عضلات محققان معتقدند سایر نواحی مغز نیز درگیر هستند.

برخی از انواع دیستونی با ژن های معیوب مرتبط هستند.

علل دیستونی ثانویه

این نوع دیستونی در اثر ترکیبی از شرایط و بیماری های مختلف ایجاد می شود. مثلا:

• تومورهای مغزی
• مسمومیت با مونوکسید کربن یا فلزات سنگین
• کمبود اکسیژن
• فلج مغزی - در برخی موارد، دیستونی از علائم فلج مغزی است.
• بیماری هانتینگتون
• ام اس (مولتیپل اسکلروزیس)
• برخی از عفونت ها مانند آنسفالیت، سل (سل) یا HIV
• یا ستون فقرات
• بیماری ویلسون

بیماری پارکینسون نیز یک بیماری تخریب‌کننده عصبی است که همان قسمت از مغز را تحت تأثیر قرار می‌دهد که دیستونی - گانگلیون‌های پایه. به همین دلیل، گاهی اوقات هر دو حالت ممکن است در یک فرد رخ دهد.

دیستونی دارویی

برخی از داروها می توانند باعث دیستونی شوند. موارد دیستونی ناشی از دارو معمولاً پس از یک بار قرار گرفتن در معرض دارو رخ می دهد. به طور کلی، درمان آن نسبتا آسان است.

با این حال، گاهی اوقات دیستونی ممکن است پس از مصرف دارو برای مدتی ایجاد شود که به آن دیستونی دیررس می گویند. دیستونی دیررس اغلب توسط داروهایی به نام ضد روان پریشی ایجاد می شود که برای درمان بیماری های روانی، معده و حرکتی استفاده می شود.

داروهایی که ممکن است باعث دیستونی ناشی از دارو شوند عبارتند از:

• استوفنازین (Tindal)
• لوکساپین (لوکسیتان، داکسولین)
• پیپراستازین (کواید)
• تیوریدازین (ملاریل)
• تری فلوپرازین (استلازین)
• تری مپرازین (تماریل)

تشخیص دیستونی ممکن است شامل MRI باشد.

بازرسی بصری علائم فیزیکیاست بخش مهمتشخیص دیستونی

با این حال، پزشک برای تعیین اینکه آیا فرد مبتلا به دیستونی اولیه یا ثانویه است، باید آزمایش‌هایی را انجام دهد و سؤالات هدفمند بپرسد.

ابتدا متخصص مغز و اعصاب سابقه پزشکی و خانوادگی شما را بررسی می کند.

آزمایش‌ها و روش‌های زیر می‌توانند به تعیین نوع دیستونی کمک کنند:

تجزیه و تحلیل خون و ادرار- تعیین وجود سموم یا عفونت ها و بررسی عملکرد اندام ها (مانند کبد).

آزمایش ژنتیک- بررسی ژن های معیوب (غیر طبیعی، جهش یافته) و رد سایر بیماری ها مانند بیماری هانتینگتون.

اسکن ام‌آرآی- تشخیص آسیب مغزی یا تومور.

لوودوپا- اگر علائم پس از مصرف لوودوپا به سرعت بهبود یابد، پزشک احتمالا دیستونی زودهنگام را تشخیص خواهد داد.

داروهای دیستونی

در زیر آمده است روش های عمومیدرمان دیستونی:

لوودوپا

افراد مبتلا به دیستونی حساس به DOPA با لوودوپا درمان خواهند شد. این دارو سطح انتقال دهنده عصبی دوپامین را افزایش می دهد. افرادی که لوودوپا مصرف می کنند ممکن است در ابتدا دچار حالت تهوع شوند که با عادت کردن بدن به دارو، این حالت باید کاهش یابد و از بین برود.

سم بوتولینوم

این سم قدرتمند، که در صورت تجویز در دوزهای بسیار کم بی خطر است، اغلب به عنوان اولین درمان برای بسیاری از انواع دیگر دیستونی استفاده می شود. این مانع از رسیدن برخی انتقال دهنده های عصبی به عضلات آسیب دیده می شود و از اسپاسم جلوگیری می کند.

سم بوتولینوم به صورت تزریقی تزریق می شود. یک دوز معمولاً حدود 3 ماه طول می کشد. ممکن است درد اولیه (موقت) در محل تزریق وجود داشته باشد.

آنتی کولینرژیک ها

این داروها آزادسازی استیل کولین، یک انتقال دهنده عصبی شناخته شده برای ایجاد اسپاسم عضلانی در برخی از انواع دیستونی را مسدود می کنند. آنتی کولینرژیک ها ممکن است همیشه موثر نباشند.

شل کننده های عضلانی

شل کننده های عضلانی معمولاً در صورت بی اثر بودن سایر درمان ها تجویز می شوند. آنها سطح GABA را افزایش می دهند ( گاما آمینوبوتیریک اسید) یک انتقال دهنده عصبی است که عضلات را شل می کند. نمونه هایی از شل کننده های عضلانی شامل دیازپام و کلونازپام است. دارو را می توان به صورت خوراکی یا تزریقی تجویز کرد.

فیزیوتراپی برای دیستونی

در زیر درمان های فیزیوتراپی رایج برای دیستونی آورده شده است.

ترفندهای حسی

گاهی اوقات علائم را می توان با لمس قسمت آسیب دیده بدن یا قسمتی از بدن در نزدیکی آن کاهش داد. افراد مبتلا به دیستونی دهانه رحم ممکن است متوجه شوند که اگر پشت سر یا طرف صورت را لمس کنند، علائم بهبود می یابند یا به طور کامل ناپدید می شوند.

گاهی اوقات می توان از آتل و بریس به عنوان بخشی از حس درمانی استفاده کرد.

یک فیزیوتراپ همچنین می تواند به بیماران در بهبود وضعیت خود کمک کند. وضعیت مناسب به محافظت و تقویت عضلات و بافت ها کمک می کند. وضعیت بدنی خوب را می توان از طریق یک برنامه ورزشی و/یا استفاده از بریس به دست آورد.

جراحی برای دیستونی

اگر سایر درمان ها بی اثر باشند، پزشک ممکن است جراحی را توصیه کند. روش های جراحی برای دیستونی عبارتند از:

گاهی اوقات عصب کشی محیطی انتخابی برای افراد مبتلا به دیستونی دهانه رحم استفاده می شود. جراح قبل از بریدن برخی از انتهای عصبی که به عضلات آسیب دیده متصل می شوند، برشی در ناحیه گردن ایجاد می کند. پس از جراحی احتمالاً احساس در گردن از دست خواهد رفت.

تحریک عمیق مغز

سوراخ های کوچکی در جمجمه ایجاد می شود. الکترودهای کوچک از سوراخ ها عبور داده می شوند و در گلوبوس پالیدوس، بخشی از عقده های پایه قرار می گیرند.

یک مولد پالس کوچک به الکترودها متصل است. ژنراتور پالس در زیر پوست کاشته می شود، معمولا در قفسه سینهیا پایین شکم مولد پالس سیگنال هایی را به گلوبوس پالیدوس ساطع می کند که به مسدود کردن تکانه های عصبی غیر طبیعی تولید شده توسط عقده های پایه کمک می کند.

اطلاعات کمی در مورد مزایای بلند مدت یا اثرات منفیچون زیباست تکنیک جدید. نتایج حاصل از تحریک عمیق زمان می برد. گاهی اوقات ممکن است چندین ماه طول بکشد تا اثرات آشکار شود.

هیجان انگیزترین پیشرفت اخیر در مطالعه دیستونی، کشف شکلی از دیستونی عمومی است که لوودوپا در آن موثر است.

این بیماری از دوران کودکی شروع می شود. ابتدا پاها رنج می‌برند (بیماران بدون خم کردن زانوها روی نوک پا راه می‌روند، اغلب می‌افتند و پاهای خود را می‌پیچانند)، و سپس دیستونی به آرامی به بازوها و بالاتنه گسترش می‌یابد. برادی‌کینزی و سفتی اغلب همراه هستند. دیستونی در پاها ممکن است در صبح تقریباً وجود نداشته باشد و در عصر و بعد از آن به شدت افزایش یابد فعالیت بدنی. در این شکل، شکل هیپرکینتیک فلج مغزی اغلب به اشتباه تشخیص داده می شود.

شکل اتوزومال غالب این بیماری ناشی از جهش در ژن GCH1 است که در بخش 14q22 موضعی است. این ژن GTP سیکلوهیدرولاز I را کد می کند که در سنتز بیوپترین، کوفاکتور تیروزین هیدروکسیلاز لازم برای سنتز دوپامین نقش دارد. در نتیجه جهش، محتوای دوپامین در جسم مخطط به شدت کاهش می یابد.

اصلی انگاین فرم اثر مثبت شگفت انگیز لوودوپا است. از آنجایی که تصویر بالینی همیشه معمولی نیست، لوودوپا باید به صورت آزمایشی به هر بیمار مبتلا به دیستونی با منشا ناشناخته داده شود.

پروفسور د. نوبل

"دیستونی حساس به DOPA (بیماری سگاوا)"مقاله از بخش

دیستونی- انقباض طولانی مدت عضلانی که اغلب باعث پیچش، حرکات تکراری یا وضعیت غیر طبیعی می شود. علل اصلی دیستونی عبارتند از خفگی پری ناتال، کرنیکتروس (آنسفالوپاتی بیلی روبین)، دیستونی ژنرالیزه اولیه، برخی داروها، بیماری ویلسون (دژنراسیون کبدی لنتیکول)، بیماری هالروردن اسپاتز و سایر بیماری های ژنتیکی.

دیستونیممکن است تظاهر نوعی از فلج مغزی همراه با اختلالات خارج هرمی باشد که در نتیجه آسیب به گانگلیون های قاعده ای به دلیل خفگی، هسته مغز یا در نتیجه سکته مغزی ایجاد شده است. بیماری های متابولیک(مثلا اسیدوری گلوتاریک). دیستونی ممکن است به تدریج در اواخر کودکی و نوجوانی سال ها پس از تحت تاثیر قرار گرفتن گانگلیون های پایه ایجاد شود.

ژنرالیزه اولیه که به آن دیستونی پیچشی یا دیستونی کشیدگی عضلانی نیز گفته می شود، توسط یک گروه ایجاد می شود. بیماری های ارثیبا اولین در دوران کودکی. یکی از اشکال، که در جمعیت یهودیان اشکنازی ایجاد می شود، با حالت توارث غالب اتوزومی مشخص می شود و به دلیل جهش در ژن DYT1 ایجاد می شود که پروتئین اتصال دهنده ATP تورسین A را کد می کند.

اولین تظاهرات بیماری هادر دوران کودکی اغلب شامل نگرش های بیمارگونه می شوند اندام تحتانیبه خصوص در پا در یک طرف که باعث کشیدگی و چرخش پا و راه رفتن روی انگشتان پا می شود. از آنجایی که هیپرکینزیس دیستونیک در ابتدا به صورت اپیزودیک رخ می دهد و توسط استرس تحریک می شود، اغلب هیستریک در نظر گرفته می شوند. در نهایت تمام اندام ها و ماهیچه های محوری تنه و همچنین عضلات صورت و زبان درگیر می شوند و در نتیجه مشکلات گفتاری و بلع ایجاد می شود.
دیگر اشکال دیستونی پیچشیناشی از جهش در ژن های کد کننده تیروکسین هیدرولاز و e-sarcoglycan است که باعث سندرم دیستونی میوکلونیک می شود.

بیشتر از 10 جایگاه ژنی، مسئول ایجاد دیستونی پیچشی است. یکی از آنها باعث دیستونی وابسته به پیش فاز (PDD) می شود که به آن دیستونی عضلانی پیشرونده ارثی با نوسانات مشخص در طول روز یا بیماری سگاوا نیز می گویند. این بیماری به صورت اتوزومال غالب به ارث می رسد و در زنان شایع تر است. ژن DZD GTP سیکلوهیدرولاز 1 را کد می کند، آنزیمی که در بیوسنتز تتراهیدروبیوپترین، کوفاکتور تیروزین هیدروکسیلاز، که برای سنتز انتقال دهنده های عصبی دوپامین و سروتونین ضروری است، دخیل است.

دیستونیمعمولاً در هنگام بیداری مشاهده می شود، در طول خواب کاهش می یابد یا از بین می رود و در طول روز مشخص می شود و می تواند منجر به اختلال در فعالیت حرکتی بیمار شود. با شروع زودهنگام بیماری، شکل اکستراپیرامیدال فلج مغزی ممکن است به اشتباه تشخیص داده شود. برای DDD، داروی لوودوپا در دوزهای کوچک (50-250 میلی گرم) همراه با یک مهارکننده کاتابولیسم محیطی موثر است. DDD و دیستونی ناشی از جهش در ژن TN را می توان با تجزیه و تحلیل محتوای متابولیت های انتقال دهنده های عصبی سروتونین و دوپامین و همچنین کوفاکتور بیوپترین در سیستم عصبی مرکزی تشخیص داد.

دیستونی سگمنتالشامل کرامپ نویسنده، بلفارواسپاسم، دیستونی فکی است و در بزرگسالان شایع تر است. ضایعه به یک گروه عضلانی خاص محدود می شود. دیستونی سگمنتال را می توان در بیماران مبتلا به اشکال ارثی دیستونی عضلانی پیچشی مشاهده کرد، می تواند ایدیوپاتیک یا اکتسابی در نتیجه فشار بیش از حد گروه های عضلانی خاص، به عنوان مثال، عضلات دست نوازندگان باشد.

مقداری داروها می تواند باعث واکنش دیستونیک حاد در کودکان شود. فنی توئین یا کاربامازپین در دوزهای درمانی به ندرت می تواند باعث دیستونی پیشرونده در کودکان مبتلا به صرع شود، به خصوص اگر صرع بر اساس اختلال در ساختار مغز باشد. در دوران کودکی، تداخل با فنوتیازین ها با دوره های حاد دیستونی امکان پذیر است، که در آن آنسفالیت گاهی به اشتباه تشخیص داده می شود. تجویز داخل وریدیدیفن هیدرامین (دیفن هیدرامین) با دوز 1-2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز می تواند باعث برگشت سریع دیستونی ناشی از دارو شود.
سفتی شدید عضلاتهمراه با تب بالا و هذیان ممکن است تظاهراتی از سندرم بدخیم نورولپتیک باشد که چند روز پس از شروع مصرف داروهای ضد روان پریشی ایجاد شده است.