Čo robí histamín? Vplyv histamínu na choroby. Prečo je to nebezpečné pre ľudí a ako to ovplyvňuje telo

Definícia histamínu.

(beta-imidazoletylamín) – biologicky účinná látka zo skupiny biogénnych amínov. Fyziologická úloha histamín má regulovať aktivitu rôznych, vrátane imunokompetentných buniek a systémov. vzniká z aminokyseliny L - histidín pôsobením h - histadín dekarboxylázy za účasti pyridoxal - 5 - fosfátu.

typy histamínu.

V ľudskom tele je zastúpená dvoma hlavnými frakciami - endogénny histamín a exogénny histamín .

Exogénny histamín vstupuje do tela v zložení živočíšnych produktov (svaly, vnútorné orgány), obsah histamínu v kvalitných potravinách je relatívne nízky a nemôže mať škodlivý vplyv na zdravé telo(Zarudii F.S. 1995). Pri konzumácii potravín s nízkou koncentráciou histamínu. aktivita bakteriálnych enzýmov v gastrointestinálnom trakte črevný trakt spravidla postačuje na rýchlu inaktiváciu tohto amínu. V prípade porušenia sanitárneho a epidemiologického režimu skladovania výrobkov sa vytvárajú podmienky na ich kontamináciu mikroorganizmami. Ten za určitých podmienok vedie k akumulácii exogénneho histamínu v potravinách. Konzumácia nezdravých potravín môže byť sprevádzaná toxickými účinkami histamínu.

endogénny histamín vzniká z histidínu, ktorý vstupuje do gastrointestinálny trakt s potravinárskymi výrobkami. Pôsobením črevných bakteriálnych enzýmov sa histidín dekarboxyluje. Potom, keď vstúpi do buniek, prechádza ďalšou enzymatickou transformáciou. V dôsledku intracelulárnej dekarboxylácie sa tvorí endogénny histamín. Zistilo sa, že endogénny histamín je oveľa aktívnejší ako exogénny (Middleton E. et al. 1978). Syntéza histamínu sa uskutočňuje v žírnych bunkách a bazofiloch, ako aj v iných orgánoch a tkanivách. Aktivita tohto procesu je v rôznych tkanivách odlišná. Urýchľuje sa tak syntéza histamínu v tkanivách s vysokou hormonálnou aktivitou (pečeň, slezina).

Z granúl sa môže uvoľňovať dvoma spôsobmi. Cesta exocytického uvoľňovania nie je sprevádzaná deštrukciou žírnej bunky. Pri lýze membrány žírnych buniek (neexocytická dráha uvoľňovania) sa uvoľňuje histamín spolu s ďalšími mediátormi anafylaxie (prostaglandíny, leukotriény atď.), čo podmieňuje výraznejší obraz zápalu.

Okamžitá precitlivenosť je charakterizovaná antigénom sprostredkovanou sekréciou histamínu z žírne bunky. Zistilo sa, že opakované zavedenie kauzálne významného antigénu (alergénu) do senzibilizovaného organizmu vedie k interakcii s ním IgE senzibilizovaných žírnych buniek a je sprevádzané aktiváciou enzýmov, ktoré podporujú syntézu a sekréciu histamínu, leukotriénov, prostaglandíny a iné mediátory anafylaxie. Bolo zaznamenané, že sekrécia histamínu žírnymi bunkami pri pôsobení alergénu je významne zvýšená so súčasnou aktiváciou cholinergného systému (Macquin I. et al., 1984). Pri sekrécii sprostredkovanej antigénom sa z mastocytu (žírnej bunky) uvoľní až 20 – 35 % celkového obsahu histamínu v bunke.

AT zvýšené množstvá histamín uvoľňuje sa aj pri precitlivenosti oneskoreného typu, ako aj pri aktivácii komplementového systému (C3a- a C5a-anafylotoxíny), a to tak na pozadí neimunitných zápalových reakcií, ako aj pri imunokomplexových procesoch.

Nešpecifické (neimunologické) mechanizmy sekrécie histamínu spočívajú v „vzrušujúcom“ účinku látok uvoľňujúcich histamín na žírne bunky. Tie vedú k degranulácii žírnych buniek a následne k zvýšeniu koncentrácie voľného histamínu. majú histamín uvoľňujúci účinok rôzne látky: toxíny, niektoré enzýmy (trypsín, fibrinolyzín atď.), makromolekulárne zlúčeniny (dextrán atď.), polyvinylpyrolidón, alkaloidy, polymyxín, neomycín, Organické zlúčeniny atď.

metabolizmus histamínu.

Po reakcii s receptormi je histamín čiastočne inaktivovaný, ale väčšina sa vracia do žírnych buniek a hromadí sa v granulách. Histamín opätovne uložený v granulách sa môže opäť uvoľniť z mastocytov vplyvom niektorého z aktivačných faktorov (špecifický antigén, anafylotoxíny komplementového systému, nešpecifické oslobodzovače histamínu a pod.). Inaktivácia histamínu sa uskutočňuje pomocou 2 hlavných enzymatických reakcií. Pôsobením metyltransferázy teda z histamínu vzniká metylhistamín a histamináza podporuje premenu histamínu na kyselinu imidazoloctovú.

Výsledný metylhistamín sa tiež ukladá v žírnych bunkách a za normálnych podmienok môže interagovať s H1-histamínovými receptormi. Hlavným mechanizmom inaktivácie histamínu u ľudí je však tvorba kyseliny imidazoloctovej pôsobením histaminázy. Premena histamínu na methistamín pôsobením metyltransferáz sa uskutočňuje hlavne v črevnej sliznici, pečeni a žírnych bunkách. K inaktivácii histamínu za účasti histaminázy dochádza najmä v tkanivách čreva, pečene, obličiek, kože, placenty, týmusu, eozinofilov, neutrofilov.

Jedným z mechanizmov, ktoré inhibujú nadmernú interakciu voľného histamínu s histamínovými receptormi, je schopnosť histamínu viazať sa na určité proteínové frakcie krvi. Malé množstvo histamínu sa vylučuje obličkami nezmenené.

mechanizmus účinku a všeobecné účinkyúčinok histamínu na orgány a tkanivá tela. histamínové receptory.

V tele sú špecifické receptory, na ktoré sa histamín viaže. Existujú 3 typy histamínových (H) receptorov: H1, H2 a H3 receptory. Prostredníctvom H1 receptorov histamín spôsobuje kontrakciu hladkého svalstva priedušiek, čriev a ciev pľúcneho obehu, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, zvyšuje sekréciu nosovej sliznice a zvyšuje produkciu prostaglandínov.

Pôsobenie histamínu na H2 receptory podporuje tvorbu hlienu v dýchacieho traktu, inhibuje IgE - sprostredkované uvoľňovanie zápalových mediátorov z bazofilov a žírnych buniek kože (ale nie pľúc!), Zvyšuje supresívny účinok T-lymfocytov, inhibuje migráciu eozinofilov, zvyšuje sekréciu žalúdočných žliaz. Kombinovaná stimulácia H1 a H2 receptorov prispieva k pocitu svrbenia, expanzie periférne cievy, ventrikulárna fibrilácia srdca (zníženie prahu excitability na úrovni atrioventrikulárneho uzla v dôsledku H1 - receptorov na úrovni komorového prevodového systému prostredníctvom H2 receptorov).

Hlavné klinické účinky histamínu podľa M. M. Dalea:

Koža: svrbenie (H1 receptory), edém (H1 receptory), hyperémia (H1 receptory).

Priedušky: kontrakcia hladkého svalstva (H1 receptory, H2 receptory), slizničný edém (H1 receptory), hypersekrécia hlienu (H1 receptory, H2 receptory).

Pľúca: vazokonstrikcia (H2 receptory).

Črevo a žalúdok: kontrakcia hladkého svalstva (H2 receptory), črevná kolika, zvýšená produkcia pepsínu a kyseliny chlorovodíkovej (H2 receptory).

kardio - cievny systém: pokles krvného tlaku (H1 receptory), porucha rytmu (H2 receptory).

Nosové dutiny: svrbenie, opuch sliznice, rinorea (H1 receptory, H2 receptory).

Zaujímavé sú údaje, že nízke dávky histamínu spôsobujú patologické účinky prostredníctvom H1 receptorov, zatiaľ čo vyššie koncentrácie realizujú spätné účinky. Preto boli v prvom rade syntetizované antagonisty H1 receptora, ktorých účinnosť je nejednoznačná pri rôznych alergických ochoreniach, pretože. orgány majú rôzny počet receptorov pre histamín.

Mnohí z nás vedia, že pri alergii sú pacientovi predpísané lieky, ktoré by mali eliminovať účinok látky, akou je histamín. jeden z neurotransmiterov (mediátorov), ktoré regulujú dôležité vlastnostiĽudské telo. Histamín je lokalizovaný vo všetkých bunkách tela a za normálnych podmienok je neaktívny. Keď alergén prenikne, aktivuje sa a uvoľní sa do krvi vo veľkom objeme. Množstvo tejto látky sa líši od človeka k človeku.

Ako určiť hladinu histamínu?

Ak chcete zistiť približný obsah tejto látky v tele, môžete prejsť jednoduchým testom. Aby ste to urobili, musíte si mierne poškriabať ruku od lakťa po zápästie. Po chvíli sa škrabanec zmení na červenú. To naznačuje, že histamín vstupuje do poškodenej oblasti, čo pomáha eliminovať zápal. Čím silnejšie je začervenanie a opuch, tým vyšší je obsah histamínu v tele. Ak sú kožné zmeny výrazné a dlho nezmiznú, potom má človek zvýšený histamín.

Jeho koncentrácia sa musí znížiť vysoký stupeň táto látka v krvi môže vyprovokovať.To sa dá urobiť pomocou včasnej injekcie adrenalínu.

Histamín - čo to je a ako znížiť jeho koncentráciu v tele?

Aby telo eliminovalo nežiaduce vlastnosti zápalu, je potrebné znížiť koncentráciu histamínu v krvi. To sa dá dosiahnuť pomocou určitej stravy, ktorá vylučuje produkty s vysoký obsah táto látka, ako napríklad:

alkoholické nápoje (najmä červené víno);
údené produkty;
droždie;
morské plody;
kakao, káva;
nakladaná zelenina a ovocie;
Pšeničná múka;
citrusov.

Povolené sú nasledujúce produkty:

mlieko, tvaroh;
chlieb;
obilniny;
cukor, rastlinné oleje;
čerstvé mäso;
zelenina, okrem paradajok, špenát, kapusta, tekvica, baklažán.

Histamín ako droga

Takže sme sa naučili veľa o histamíne: čo to je a akú úlohu zohráva Ľudské telo. Ale ukazuje sa, že táto látka môže byť liekom. Indikácie pre jeho použitie môžu byť polyartritída, migréna, svalový a kĺbový reumatizmus, ischias, alergické reakcie. V druhom prípade sa dávka histamínu postupne zvyšuje, čím sa snaží dosiahnuť stabilnejší stav tela rôzne prejavy alergie. Existuje však množstvo kontraindikácií pri užívaní tejto látky, medzi ktoré patria:

ochorenie srdca;
dystónia;
hypotenzia;
hypertenzia;
ochorenia dýchacích ciest;
zhoršená funkcia obličiek;
feochromocytóm;
tehotenstvo;
obdobie laktácie.

Príčinou môže byť príjem histamínu vedľajšie účinky ako silný súvislý bolesť hlavy, závraty, mdloby, cyanóza, hnačka, kŕče, tachykardia, nervozita, dýchavičnosť, nevoľnosť, vracanie, prudký pokles krvný tlak, začervenanie kože tváre, rozmazané videnie, bolesť v hrudník, opuch miesta vpichu.

Dúfame, že teraz poznáte odpoveď na otázku: "Histamín - čo to je?"

Histamín(Angličtina) histamín) je biogénna látka vznikajúca v tele pri dekarboxylácii aminokyseliny histidín.

Histamín. Všeobecné charakteristiky

Histamín je chemická zlúčenina 4-(2-aminoetyl)-imidazol alebo b-imidazolyl-etylamín. Hrubý vzorec je C5H9N3. Molárna hmota histamín 111,15 g/mol. AT normálnych podmienkach histamín je bezfarebný kryštalická látka. Teplota topenia histamínu je 83,5 °C, teplota varu je 209,5 °C. Histamín je vysoko rozpustný vo vode a etanole, nerozpustný v éteri. Histamín je odolný voči koncentrovanej kyseline chlorovodíkovej a chladu 20% vodný roztok lúh sodný.

Histamín je neurotransmiter najdôležitejších biologických procesov.

Histamín v ľudskom tele tkanivového hormónu, mediátor, ktorý reguluje vitálne funkcie organizmu a zohráva významnú úlohu v patogenéze celého radu chorobných stavov. Histamín v ľudskom tele je v neaktívnom stave. Pre traumu, stres, alergické reakcie množstvo voľného histamínu je výrazne zvýšené. Množstvo histamínu sa tiež zvyšuje, keď rôzne jedy, isté produkty na jedenie ako aj niektoré lieky.

Voľný histamín spôsobuje kŕče hladkého svalstva (vrátane svalov priedušiek a ciev), rozšírenie kapilár a pokles krvného tlaku, stagnáciu krvi v kapilárach a zvýšenie priepustnosti ich stien, spôsobuje opuchy okolia tkanív a zahusťovanie krvi, stimuluje uvoľňovanie adrenalínu a zvýšenú srdcovú frekvenciu.

Histamín pôsobí špecificky bunkové receptory histamín. V súčasnosti existujú tri skupiny histamínových receptorov, ktoré sú označené H1, H2 a H3.

Normálny obsah histamínu v krvi je 539-899 nmol / l.

Histamín hrá významnú úlohu vo fyziológii trávenia. V žalúdku je histamín vylučovaný bunkami sliznice podobnými enterochromafínu (ECL-). Histamín stimuluje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej pôsobením na H2 receptory na parietálnych bunkách žalúdočnej sliznice. Vyvinutý a aktívne používaný pri liečbe ochorení závislých od kyseliny (žalúdočný a dvanástnikový vred, GERD a pod.) množstvo liekov nazývaných blokátory H 2 -histamínových receptorov, ktoré blokujú účinok histamínu na parietálne bunky, čím znižujú sekréciu kyselina chlorovodíková v lúmene žalúdka.

Histamín je stimulant žalúdočnej sekrécie diagnostické postupy Oh

Histamín sa používa ako stimulant počas diagnostických postupov na posúdenie funkčného stavu žalúdka: s frakčným sondovaním resp intragastrická pH-metria. AT klinickej praxi použiť resp jednoduchý histamínový test , alebo Kayov maximálny histamínový test . V prvom prípade sa pacientovi subkutánne injikuje 0,1 % roztok dihydrochloridu histamínu v množstve 0,008 – 0,01 mg na 1 kg telesnej hmotnosti, v druhom prípade sa podáva 0,025 mg dihydrochloridu histamínu na 1 kg tela. hmotnosť. Zároveň je do práce zahrnutých 45 % a 90 % parietálnych buniek. Sekrečný účinok histamínu začína o 7-10 minút, maximum dosahuje o 30-40 minút a trvá 1-1,5 hodiny. Na zníženie vedľajšie účinky histamín (rozšírenie kapilár, zvýšenie priepustnosti stien krvných ciev, zvýšenie tonusu hladkých svalov priedušiek), stimulácia sa vykonáva na pozadí antihistaminiká: suprastin, difenhydramín alebo tavegil, ktoré sa podávajú 1 ml parenterálne pol hodiny pred podaním histamínu.

Na stimuláciu žalúdočnej sekrécie pri štúdiu funkcie žalúdka produkujúcej kyselinu diagnosticum "Histamín dihydrochlorid", 0,1% injekčný roztok (výroba Biomedu pomenovaná po I.I. Mečnikov, Moskovská oblasť, Petrovo-Far) alebo podobný prípravok sa používa.

Odborné lekárske publikácie týkajúce sa použitia histamínu ako stimulátora žalúdočnej sekrécie pri štúdiu kyslosti žalúdka:

Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. pH-metria pažeráka a žalúdka pri ochoreniach horného tráviaceho traktu / Ed. Akademik Ruskej akadémie lekárskych vied F.I. Komárov. - M.: IČO MEDPRAKTIKA-M. — 2005. - 208

Stupin V.A., Siluyanov S.V. Porušenie sekrečnej funkcie žalúdka pri peptickom vrede // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 1997. - č. 4. - str. 23-28.

Leya Yu.Ya. pH-metria žalúdka. Kapitola 6 - L .: Medicína, 1987. - 144 s.

Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Intragastrická pH-metria v detskej gastroenterológii. Metodické aspekty. Druhé vydanie, prepracované. - M.: RGMU. - 2001. - 20 s.

Dubinskaya T.K., Volova A.V., Razzhivina A.A., Nikishina E.I. Tvorba žalúdočnej kyseliny a metódy jej stanovenia. Návod. - M.: Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania, 2004, - 20 s.

Sablin O.A., Grinevich V.B., Uspensky Yu.P., Ratnikov V.A. Funkčná diagnostika v gastroenterológii. Učebná pomôcka. St. Petersburg. 2002

Na stránke v sekcii "Literatúra" je podsekcia "Sekrécia, trávenie v gastrointestinálnom trakte",Obsahujúca články pre zdravotníckych pracovníkov na túto tému.

histamín - liek

Ako liek histamín sa teraz používa zriedka.

Indikácie pre použitie histamínu sú: polyartritída, kĺbový a svalový reumatizmus, alergických ochorení, migréna, bolesť spôsobená poškodením periférnych nervov.

Dávková forma: obchodné meno "Histamín dihydrochlorid", sa vyrába (vyrába sa skôr) vo forme injekčného roztoku 0,1 %.

Ceplene je registrovaná v USA s účinná látka histamín dihydrochlorid na liečbu akútnej myeloidnej leukémie.

Histamín(Angličtina) histamín) je biogénna látka vznikajúca v tele pri dekarboxylácii aminokyseliny histidín.

Histamín. Všeobecné charakteristiky

Histamín je chemická zlúčenina 4-(2-aminoetyl)-imidazol alebo b-imidazolyl-etylamín. Hrubý vzorec je C5H9N3. Molárna hmotnosť histamínu je 111,15 g/mol. Za normálnych podmienok je histamín bezfarebná kryštalická látka. Teplota topenia histamínu je 83,5 °C, teplota varu je 209,5 °C. Histamín je vysoko rozpustný vo vode a etanole, nerozpustný v éteri. Histamín je odolný voči koncentrovanej kyseline chlorovodíkovej a studenému 20% vodnému roztoku hydroxidu sodného.

Histamín je neurotransmiter najdôležitejších biologických procesov.

Histamín v ľudskom tele je tkanivový hormón, mediátor, ktorý reguluje vitálne funkcie organizmu a zohráva významnú úlohu v patogenéze mnohých chorobných stavov. Histamín v ľudskom tele je v neaktívnom stave. Pri zraneniach, strese, alergických reakciách sa množstvo voľného histamínu výrazne zvyšuje. Množstvo histamínu sa tiež zvyšuje, keď sa do tela dostanú rôzne jedy, určité potraviny a určité lieky.

Histamín pôsobí prostredníctvom špecifických bunkových histamínových receptorov. V súčasnosti existujú tri skupiny histamínových receptorov, ktoré sú označené H1, H2 a H3.

Normálny obsah histamínu v krvi je 539-899 nmol / l.

Histamín - stimulant žalúdočnej sekrécie pri diagnostických postupoch

Histamín sa používa ako stimulant počas diagnostických postupov na posúdenie funkčného stavu žalúdka: s frakčným sondovaním resp intragastrická pH-metria. V klinickej praxi buď jednoduchý histamínový test , alebo Kayov maximálny histamínový test . V prvom prípade sa pacientovi subkutánne injikuje 0,1 % roztok dihydrochloridu histamínu v množstve 0,008 – 0,01 mg na 1 kg telesnej hmotnosti, v druhom prípade sa podáva 0,025 mg dihydrochloridu histamínu na 1 kg tela. hmotnosť. Zároveň je do práce zahrnutých 45 % a 90 % parietálnych buniek. Sekrečný účinok histamínu začína o 7-10 minút, maximum dosahuje o 30-40 minút a trvá 1-1,5 hodiny. Na zníženie vedľajších účinkov histamínu (expanzia kapilár, zvýšenie priepustnosti stien krvných ciev, zvýšenie tonusu hladkých svalov priedušiek) sa stimulácia vykonáva na pozadí antihistaminík: suprastin, difenhydramín alebo tavegil, ktoré sa podávajú 1 ml parenterálne pol hodiny pred zavedením histamínu.

Odborné lekárske publikácie týkajúce sa použitia histamínu ako stimulátora žalúdočnej sekrécie pri štúdiu kyslosti žalúdka:

Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. pH-metria pažeráka a žalúdka pri ochoreniach horného tráviaceho traktu / Ed. Akademik Ruskej akadémie lekárskych vied F.I. Komárov. - M.: IČO MEDPRAKTIKA-M. — 2005. - 208

Stupin V.A., Siluyanov S.V. Porušenie sekrečnej funkcie žalúdka pri peptickom vrede // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 1997. - č. 4. - str. 23-28.

Leya Yu.Ya. pH-metria žalúdka. Kapitola 6 - L .: Medicína, 1987. - 144 s.

Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Intragastrická pH-metria v detskej gastroenterológii. Metodické aspekty. Druhé vydanie, prepracované. - M.: RGMU. - 2001. - 20 s.

Dubinskaya T.K., Volova A.V., Razzhivina A.A., Nikishina E.I. Tvorba žalúdočnej kyseliny a metódy jej stanovenia. Návod. - M.: Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania, 2004, - 20 s.

Sablin O.A., Grinevich V.B., Uspensky Yu.P., Ratnikov V.A. Funkčná diagnostika v gastroenterológii. Učebná pomôcka. St. Petersburg. 2002

Na stránke v sekcii "Literatúra" je podsekcia "Sekrécia, trávenie v gastrointestinálnom trakte",Obsahujúca články pre zdravotníckych pracovníkov na túto tému.

Histamín je droga

Ako droga sa histamín v súčasnosti používa len zriedka.

Indikácie na použitie histamínu sú: polyartritída, kĺbový a svalový reumatizmus, alergické ochorenia, migréna, bolesti spôsobené poškodením periférnych nervov.

Dávková forma: obchodné meno "Histamín dihydrochlorid", sa vyrába (vyrába sa skôr) vo forme injekčného roztoku 0,1 %.

Ceplene, aktívna zložka histamín dihydrochloridu, je registrovaná v Spojených štátoch amerických na liečbu akútnej myeloidnej leukémie.

Táto zlúčenina bola prvýkrát získaná synteticky v roku 1907 a až neskôr, po zistení skutočnosti, že je spojená so živočíšnymi tkanivami a žírnymi bunkami v nich prítomnými, dostala svoje meno a vedci pochopili, čo to je. histamín a čo sú histamínové receptory. Už v roku 1910 anglický fyziológ a farmakológ Henry Dale (víťaz nobelová cena 1936 za svoju prácu o úlohe acetylcholínu pri prenose nervových impulzov) dokázal, že histamín je hormón a preukázal bronchospastické a vazodilatačné vlastnosti, keď intravenózne podanie zvierat. Ďalšie štúdie sa zamerali najmä na podobnosť procesov, ktoré sa vyvíjajú v reakcii na zavedenie antigénu do senzibilizovaného zvieraťa, a na biologické účinky, ktoré sa vyskytujú po injekciách hormónov. Až v 50. rokoch minulého storočia sa zistilo, že histamín je v nich obsiahnutý a uvoľňuje sa z nich počas alergie.

Metabolizmus histamínu (syntéza a rozklad)

Syntéza histamínu v žírnych bunkách a bazofiloch a cesty jeho rozpadu v extracelulárnom priestore po sekrécii

Z vyššie uvedeného je jasné, čo je histamín, ale ako sa syntetizuje a ďalej metabolizuje.

Basofily a žírne bunky sú hlavnými formáciami tela, v ktorých sa tvorí histamín. Mediátor sa syntetizuje v Golgiho aparáte z aminokyseliny histidín pôsobením histidíndekarboxylázy (pozri schému syntézy vyššie). Novovytvorený amín je komplexovaný s heparínom alebo štruktúrne príbuznými proteoglykánmi iónovou interakciou s kyslými zvyškami ich bočných reťazcov.

Histamín vylučovaný po syntéze sa rýchlo metabolizuje (polčas - 1 min) hlavne dvoma spôsobmi:

oxidácia (30%),
metylácia (70 %).

Väčšina metylovaného produktu sa vylučuje obličkami a jeho koncentrácia v moči môže byť mierou celkovej endogénnej sekrécie histamínu. Malé množstvá mediátora sú spontánne vylučované pokojovými žírnymi bunkami kože na úrovni približne 5 nmol, čo prevyšuje koncentráciu hormónu v krvnej plazme (0,5-2,0 nmol). Okrem žírnych buniek a bazofilov môžu histamín produkovať krvné doštičky, bunky nervový systém a žalúdka.

Histamínové receptory (H1, H2, H3, H4)

Cyklická aktivácia a inaktivácia G-proteínov spojených s bunkovými histamínovými receptormi a rôznymi biologickými účinkami nimi indukovanými. V pokoji αβγ trimér viaže guanozíndifosfát (GDP). Interakcia histamínového receptora s ligandom vedie k uvoľneniu GDP a aktivácii G-proteínu. Ďalšie pridanie k α-reťazcu guanozíntrifosfátu (GTP), ktorý je v bunke prítomný v nadbytku, vedie k disociácii G-proteínu na α-monomér a βγ-dimér. V momente rozpadu sú obe štruktúry schopné iniciovať celý rad intracelulárnych biochemických účinkov, ktorých kvalitatívne znaky sú determinované najmä typom α-reťazca. K blokovaniu signálu dochádza pôsobením proteínov nazývaných RGS (regulátory signalizácie G-proteínu). Viažu sa na α-reťazec a prudko urýchľujú hydrolýzu GTP. Prechod GTP na GDP opäť vedie k asociácii G-proteínových reťazcov.

Rozsah biologických účinkov histamínu je pomerne široký, vzhľadom na prítomnosť najmenej štyroch typov histamínových receptorov:

H 1,
H 2
H4.

Patria do najbežnejšej triedy senzorov v tele, ktorá zahŕňa zrakové, čuchové, chemotaktické, hormonálne, neurotransmisné a množstvo ďalších receptorov. Rozmanitosť štruktúr v rámci triedy u stavovcov sa môže meniť od 1 000 do 2 000 a celkový počet zodpovedajúcich génov zvyčajne presahuje 1 % objemu genómu. Sú to zložené proteínové molekuly, 7-násobne „blikajúce“ vonkajšie bunková membrána a spojená s G-proteínom na jeho vnútornej strane. G-proteíny sú tiež zastúpené veľkou rodinou. Spája ich spoločná štruktúra (pozostávajú z troch podjednotiek: α, β a γ) a schopnosť viazať nukleotid guanín (odtiaľ názov „guanín viažuce proteíny“ alebo „G-proteíny“).

Je známych 20 variantov reťazcov Gα, 6 - Gβ a 11 - Gγ. Počas signálnej transdukcie (pozri obrázok vyššie) sa podjednotky G-proteínu viazané na zvyšok rozkladajú na α monomér a βγ dimér. Na základe rozdielu v štruktúre α-podjednotiek sa G-proteíny delia do 4 skupín (α s, α i, α q, α 12). Každá skupina má svoje vlastné charakteristiky iniciácie intracelulárnych signálnych dráh. V konkrétnom prípade interakcie ligand-receptor je teda odpoveď bunky určená tak špecifickosťou a štruktúrou samotného histamínového receptora, ako aj vlastnosťami G-proteínu, ktorý je s ním spojený.

Uvedené znaky sú charakteristické aj pre histamínové receptory. Sú kódované jednotlivými génmi umiestnenými na rôznych chromozómoch a sú spojené s rôznymi G-proteínmi (pozri tabuľku nižšie). Okrem toho existujú výrazné rozdiely v tkanivovej lokalizácii jednotlivých typov H-receptorov. Pri alergiách sa väčšina účinkov realizuje prostredníctvom H 1 -histamínových receptorov. Pozorovaná aktivácia G-proteínu a uvoľnenie reťazca α q / 11 iniciujú prostredníctvom fosfolipázy C štiepenie membránových fosfolipidov, tvorbu inozitoltrifosfátu, stimuláciu proteínkinázy C a mobilizáciu vápnika, ktorá je sprevádzaná prejav bunkovej reaktivity, niekedy nazývaný "alergia na histamín" (napríklad v nose - rinorea, v pľúcach - bronchospazmus, v koži - začervenanie, žihľavka a pľuzgiere). Iná signálna dráha pochádzajúca z H1-histamínového receptora môže indukovať aktiváciu transkripčného faktora NF-KB, ktorá sa zvyčajne realizuje pri tvorbe zápalovej odpovede.

ľudské histamínové receptory

Histamínový receptor	G proteín	Chromozóm	Lokalizácia
H 1	α q	3	Hladké svaly priedušiek a čriev, cievy
H2	a s	5	Žalúdok
H3	α	20	Nervy
H4	α	18	Bunky kostnej drene, eozinofily

Histamín je schopný posilniť imunitnú odpoveď Th2 potlačením produkcie IL-12 a aktiváciou syntézy IL-10 v bunkách prezentujúcich antigén. Okrem toho zvyšuje expresiu CD86 na povrchu týchto buniek.

Účinky histamínu na úrovni T-lymfocytov však môžu byť rôzne (až naopak). Takže mediátor prostredníctvom histamínových H1 receptorov zvyšuje proliferáciu stimulovaných Th1 buniek a produkciu IFN-y. Zároveň môže pôsobiť inhibične na mitotickú aktivitu Th2-lymfocytov a syntézu IL-4 a IL-13 týmito bunkami. V tomto prípade sú účinky realizované prostredníctvom H2-histamínových receptorov. Zdá sa, že tieto javy odrážajú mechanizmus spätnej väzby zameraný na zmiernenie alergickej reakcie. Pôsobením IL-3, ktorý je rastovým faktorom pre mastocyty a bazofily a tiež induktorom histidíndekarboxylázy, dochádza k zvýšeniu expresie H1-histamínových receptorov na Th1 (ale nie Th2) lymfocytoch.

K.V. Šmagel a V.A. Čerešnev