Fraxiparine, injekčný roztok (injekčné striekačky). Fraxiparine - indikácie na použitie injekcií, recenzie Použitie počas tehotenstva a laktácie

Zloženie a forma uvoľňovania

v blistri 2 jednorazové injekčné striekačky s objemom 0,3 ml; v kartónovej škatuľke 1 alebo 5 blistrov.

v blistri 2 jednorazové injekčné striekačky s objemom 0,4 ml; v kartónovej škatuľke 1 alebo 5 blistrov.

v blistri 2 jednorazové injekčné striekačky s objemom 0,6 ml; v kartónovej škatuľke 1 alebo 5 blistrov.

v blistri 2 jednorazové injekčné striekačky s objemom 1 ml; v kartónovej škatuľke 1 alebo 5 blistrov.

Opis liekovej formy

Číry, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý roztok.

Charakteristický

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH).

farmakologický účinok

farmakologický účinok- antitrombotikum, antikoagulans.

Farmakodynamika

Kalcium nadroparín sa vyznačuje vyšším anti-Xa faktorom v porovnaní s anti-IIa faktorom alebo antitrombotickou aktivitou. Pomer medzi týmito dvoma aktivitami pre nadroparín je v rozmedzí 2,5-4.

V profylaktických dávkach nadroparín nespôsobuje výrazné zníženie aktivovaného parciálneho trombínového času (APTT).

Pri kurzovej liečbe počas obdobia maximálnej aktivity možno APTT predĺžiť na hodnotu 1,4-krát vyššiu ako je štandard. Toto predĺženie odráža reziduálny antitrombotický účinok kalcium nadroparínu.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti sa stanovujú na základe zmien plazmatickej aktivity anti-Xa faktora. Po podaní s / c sa takmer 100% lieku rýchlo absorbuje. C max v plazme sa dosiahne medzi 3 a 4 hodinami, ak sa kalcium nadroparín používa v režime 2 injekcií denne. Pri použití vápenatej soli nadroparínu v režime 1 injekcie denne sa C max dosiahne medzi 4 a 6 hodinami po podaní. Metabolizmus prebieha hlavne v pečeni (desulfatácia, depolymerizácia). Po s/c podaní T 1/2 anti-Xa faktora je aktivita nízkomolekulárnych heparínov vyššia ako v prípade nefrakcionovaných heparínov a je 3-4 hodiny.

Čo sa týka aktivity faktora anti-IIa, pri použití heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou mizne z plazmy rýchlejšie ako aktivita faktora anti-Xa.

Vylučovanie prebieha predovšetkým obličkami, v pôvodnej alebo mierne modifikovanej forme.

Rizikové skupiny

U starších pacientov sa eliminácia spomaľuje, keďže funkcia obličiek je fyziologicky znížená. To nemá vplyv na dávku a spôsob podávania lieku s preventívny účel pokiaľ funkcia obličiek týchto pacientov zostáva v prijateľných medziach, t.j. mierne narušený.

Pred začatím liečby LMWH sa má systematicky hodnotiť funkcia obličiek u starších pacientov vo veku nad 75 rokov pomocou Cockcroftovho vzorca.

Mierna až stredne závažná renálna insuficiencia (Cl > 30 ml/min): v niektorých prípadoch môže byť užitočné monitorovať hladinu aktivity anti-Xa faktora v krvi, aby sa vylúčila možnosť predávkovania v priebehu liečby.

Hemodialýza: heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vstrekuje do arteriálnej línie dialyzačnej slučky v dostatočnom množstve vysoké dávky, aby sa zabránilo zrážaniu krvi v slučke. Farmakokinetické parametre sa v zásade nemenia, okrem prípadu predávkovania, kedy sa liek dostane do systémový obeh môže viesť k zvýšeniu aktivity anti-Xa faktora spojeného s konečnou fázou zlyhanie obličiek.

Indikácie pre Fraxiparine

Prevencia tvorby trombov chirurgické zákroky, zrážanie krvi v systéme mimotelového obehu počas hemodialýzy alebo hemofiltrácie, tromboembolické komplikácie u pacientov s vysokým rizikom trombózy (s akútnym respiračným a / alebo srdcovým zlyhaním na jednotke intenzívnej starostlivosti).

Liečba tromboembolizmu, nestabilnej angíny pectoris a non-Q infarktu myokardu.

Kontraindikácie

Precitlivenosť(vrátane trombocytopénie) na Fraxiparín alebo iný LMWH a/alebo heparín v anamnéze; príznaky krvácania alebo zvýšené riziko krvácania spojené s poruchou hemostázy, s výnimkou DIC, nespôsobené heparínom; organické lézie orgánov so sklonom ku krvácaniu (napríklad akútny žalúdočný vred resp dvanástnik); zranenie resp chirurgické zákroky na centrálny nervový systém; septická endokarditída.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Pokusy na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok kalcium nadroparínu, avšak v prvom trimestri gravidity je lepšie vyhnúť sa predpisovaniu Fraxiparinu v profylaktickej dávke aj vo forme kúry.

Počas II. a III. trimestra gravidity sa Fraxiparine môže používať len v súlade s odporúčaniami lekára na prevenciu venóznej trombózy (pri porovnaní prínosu pre matku s rizikom pre plod). kurzová liečba sa v tomto období neuplatňujú.

Ak máte otázku o použití epidurálnej anestézie, odporúča sa, pokiaľ je to možné, prerušiť preventívna liečba heparínom najmenej 12 hodín pred anestéziou.

Keďže absorpcia lieku v gastrointestinálnom trakte u novorodencov je v zásade nepravdepodobná, liečba Fraxiparínom u dojčiacich matiek nie je kontraindikovaná.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie vedľajším účinkom- Tvorba subkutánneho hematómu v mieste vpichu. V niektorých prípadoch sa objavujú husté uzliny, ktoré neindikujú zapuzdrenie heparínu, ktoré po niekoľkých dňoch zmiznú.

Veľké dávky Fraxiparinu môžu spôsobiť krvácanie rôzne lokalizácie a mierna trombocytopénia (typ I), ktorá zvyčajne ustúpi pri ďalšej liečbe. Možno dočasné mierny nárast hladina pečeňových enzýmov (ALT, AST).

nekrózy kože a alergické reakcie vyskytujú zriedkavo. Bolo hlásených niekoľko prípadov anafylaktických reakcií a imunitná trombocytopénia(typ II), v kombinácii s arteriálnou a / alebo venózna trombóza alebo tromboembolizmus.

Interakcia

Rozvoj hyperkaliémie môže závisieť od súčasnej prítomnosti viacerých rizikových faktorov. Lieky ktoré spôsobujú hyperkaliémiu: draselné soli, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, blokátory receptorov angiotenzínu II, NSAID, heparíny (nízkomolekulárne alebo nefrakcionované), cyklosporín a takrolimus, trimetoprim. Riziko vzniku hyperkaliémie sa zvyšuje pri kombinácii vyššie uvedených látok s Fraxiparínom.

Kombinované užívanie Fraxiparinu s liekmi ovplyvňujúcimi hemostázu, ako napr kyselina acetylsalicylová, NSAID, antagonisty vitamínu K, fibrinolytiká a dextrán, vedie k vzájomnému zosilneniu účinku.

Okrem toho je potrebné vziať do úvahy, že inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem kyseliny acetylsalicylovej ako analgetika a antipyretika, t.j. v dávke vyššej ako 500 mg): NSAID, abciximab, kyselina acetylsalicylová v protidoštičkových dávkach (50 – 300 mg ) s kardiologickými a neurologickými indikáciami zvyšujú riziko krvácania beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidín, tirofiban.

Dávkovanie a podávanie

P / c (s výnimkou použitia v procese hemodialýzy).

Tento formulár je určený pre dospelých.

Nemôžete zadať / m!

1 ml Fraxiparinu zodpovedá približne 9 500 IU aktivity nadroparínu proti faktoru Xa.

Technika subkutánnej injekcie

Výhodné je podávať pacientovi v polohe na chrbte, v podkožného tkaniva anterolaterálny alebo posterolaterálny brušný pás, striedavo na pravej a ľavej strane.

Ihla sa má vložiť kolmo (a nie pod uhlom) do zovretého kožného záhybu a držať medzi veľkým a ukazovák až do konca injekcie. Odstupňované injekčné striekačky sú určené na výber dávky v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta.

Prevencia tromboembolizmu v chirurgii

Frekvencia aplikácie. 1 injekcia denne.

Aplikovaná dávka. Dávka sa určuje podľa individuálnej miery rizika v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta a typu operácie.

Situácie so stredným trombogénnym rizikom. O chirurgické operácie predstavujúce mierne trombogénne riziko, ako aj u pacientov bez zvýšeného rizika tromboembólie, účinná prevencia tromboembolická choroba sa dosiahne podávaním dávky 2850 IU aktivity anti-Xa faktora denne (0,3 ml).

Úvodná injekcia sa má podať 2 hodiny pred operáciou.

Situácie so zvýšeným trombogénnym rizikom. Operácie bedra a kolena: dávkovanie nadroparínu závisí od telesnej hmotnosti pacienta. Podávané raz denne: 38 IU aktivity anti-Xa faktora/kg pred operáciou, t.j. 12 hodín pred zákrokom, po operácii, t.j. od 12 hodín po ukončení procedúry, potom deň, až do tretieho dňa po operácii vrátane; 57 IU aktivity anti-Xa faktora/kg počnúc štvrtým dňom po operácii.

Iné situácie. V prípadoch, keď je tromboembolické riziko spojené s typom operácie (najmä pri onkologických operáciách) a/alebo individuálnych charakteristík pacient (najmä s tromboembolickou chorobou v anamnéze) sa zdá byť zvýšený, postačuje dávka 2850 IU anti-Xa faktora aktivity nadroparínu (0,3 ml).

Trvanie liečby. Liečba LMWH v kombinácii s tradičnou technikou elastickej kompresie dolných končatín, by mal pokračovať do úplné zotavenie motorická funkcia pacienta.

Pri bežnej chirurgii má liečba LMWH pokračovať menej ako 10 dní, pokiaľ neexistuje osobitné riziko venózneho tromboembolizmu spojeného s individuálnymi charakteristikami pacienta (pozri „ špeciálne pokyny»).

Ak je po odporúčanej dobe liečby prítomné riziko tromboembolických komplikácií, je potrebné pokračovať v profylaktickej liečbe, predovšetkým perorálnymi antikoagulanciami.

Avšak klinický prínos dlhodobá liečba nízkomolekulárne heparíny alebo antagonisty vitamínu K ešte neboli hodnotené.

Prevencia zrážania krvi v systéme mimotelového obehu počas hemodialýzy: intravaskulárne(do arteriálneho skratu dialyzačnej slučky).

U pacientov, ktorí dostávajú opakované hemodialyzačné sedenia, sa prevencia koagulácie v mimotelovej purifikačnej slučke dosiahne injekciou úvodnej dávky 65 IU/kg do arteriálnej línie dialyzačnej slučky na začiatku sedenia.

Táto dávka, podaná ako jednorazová intravaskulárna bolusová injekcia, je vhodná len pre dialýzu, ktorá netrvá dlhšie ako 4 hod.. Následne je možné dávku upraviť v závislosti od individuálnej odpovede pacienta, ktorá sa značne líši.

Dávky používané u pacientov v závislosti od telesnej hmotnosti sú nasledovné:

V prípade potreby je možné dávku zmeniť podľa každého jednotlivého prípadu a podľa technických podmienok dialýzy. U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania je možné vykonať dialýzu s polovičnou dávkou lieku.

Liečba hlbokej žilovej trombózy (DVT)

Akékoľvek podozrenie by malo byť okamžite potvrdené výsledkami príslušných testov.

Frekvencia aplikácie. 2 injekcie denne s intervalom 12 hodín.

Aplikovaná dávka. Dávka každej injekcie je 85 IU aktivity anti-Xa faktora/kg.

Dávkovanie LMWH sa neskúmalo v závislosti od telesnej hmotnosti pacientov s hmotnosťou viac ako 100 kg alebo menej ako 40 kg. U pacientov s hmotnosťou nad 100 kg môže byť účinnosť LMWH znížená. Na druhej strane u pacientov s hmotnosťou nižšou ako 40 kg sa môže zvýšiť riziko krvácania. V takýchto prípadoch je potrebné špeciálne klinické sledovanie.

Pre túto indikáciu je dávka založená na hmotnosti, ktorá sa má použiť, 0,1 ml/10 kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín, ako je uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Telesná hmotnosť pacienta, kg	Objem Fraxiparinu na podanie, ml
40-49	0,4
50-59	0,5
60-69	0,6
70-79	0,7
80-89	0,8
90-99	0,9
≥100	1,0

trvanie liečby. Liečba LMWH sa má rýchlo nahradiť perorálnymi antikoagulanciami, pokiaľ nie sú kontraindikované. Dĺžka liečby LMWH by nemala presiahnuť 10 dní vrátane obdobia prechodu na antagonisty vitamínu K (VKA), okrem prípadov, keď sú ťažkosti so stabilizáciou INR (pozri „Osobitné pokyny“). Preto sa má liečba perorálnymi antikoagulanciami začať čo najskôr.

Liečba nestabilnej angíny pectoris/infarktu myokardu bez zmeny Q vlny

Frekvencia aplikácie. Nadroparin kalcium sa používa ako dve injekcie s/c denne (s intervalom 12 hodín), každá v dávke 86 IU aktivity anti-Xa faktora, v kombinácii s aspirínom (odporúčané dávky 75-325 mg perorálne, po úvodná minimálna dávka 160 mg).

Aplikovaná dávka. Počiatočná dávka sa má podať ako IV bolus 86 IU anti-Xa/kg, po ktorom nasleduje SC v rovnakej dávke.

Telesná hmotnosť pacienta, kg	Injekčný objem Fraxiparinu
Telesná hmotnosť pacienta, kg	Počiatočná dávka (IV, bolus), ml	S / c injekcia každých 12 hodín, ml
<50	0,4	0,4
50-59	0,5	0,5
60-69	0,6	0,6
70-79	0,7	0,7
80-89	0,8	0,8
90-99	0,9	0,9
>100	1,0	1,0

Predávkovanie

Náhodné predávkovanie s/c podaním veľkých dávok nízkomolekulárnych heparínov môže spôsobiť krvácanie.

V prípade požitia – hoci aj masívnej dávky – nízkomolekulárneho heparínu (zatiaľ nezaznamenané), netreba očakávať vážne následky, vzhľadom na veľmi nízku absorpciu lieku.

Liečba: s malým krvácaním - odložte ďalšiu dávku.

V niektorých prípadoch môže byť indikované použitie protamín sulfátu vzhľadom na nasledujúce skutočnosti: jeho účinnosť je oveľa nižšia ako účinnosť opísaná v súvislosti s predávkovaním nefrakcionovaným heparínom; Pomer prínosu a rizika protamín sulfátu sa musí starostlivo posúdiť vedľajšie účinky(najmä anafylaktický šok).

Ak sa rozhodne použiť takúto liečbu, neutralizácia sa uskutoční pomalým intravenóznym podaním protamínsulfátu.

Účinná dávka protamín sulfátu závisí od: dávky podaného heparínu (100 antiheparínových jednotiek protamín sulfátu možno použiť na neutralizáciu aktivity 100 IU anti-Xa faktora aktivity LMWH); čas, ktorý uplynul po zavedení heparínu, s možným znížením dávky antidota.

Je však nemožné úplne neutralizovať aktivitu anti-Xa faktora.

Okrem toho kinetika absorpcie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou môže túto neutralizáciu urobiť dočasnou a vyžadovať fragmentáciu vypočítanej celkovej dávky protamínsulfátu na niekoľko injekcií (2-4) distribuovaných za deň.

špeciálne pokyny

Aj keď koncentrácia rôzne drogy heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sú vyjadrené v medzinárodných jednotkách aktivity anti-Xa faktora, ich účinnosť nie je obmedzená na aktivitu anti-Xa faktora. Nahradenie dávkovacieho režimu jedného LMWH iným je nebezpečné a neprijateľné, pretože. každý režim bol testovaný špeciálne Klinické štúdie. Preto je potrebná osobitná starostlivosť a dodržiavanie špecifických pokynov na použitie každého lieku.

Riziko krvácania. Je potrebné dodržiavať odporúčané terapeutické režimy (dávkovanie a dĺžka liečby). V opačnom prípade môže dôjsť ku krvácaniu, najmä u rizikových pacientov (starší ľudia, pacienti s renálnou insuficienciou atď.).

Závažné krvácanie bolo pozorované: u starších pacientov, najmä v súvislosti s oslabením funkcie obličiek s vekom; so zlyhaním obličiek; u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg; v prípade trvania liečby presahujúcej odporúčané (10 dní); v prípade nedodržania odporúčaných podmienok liečby (najmä trvania a nastavenia dávky na základe telesnej hmotnosti na použitie v kurze); v kombinácii s liekmi, ktoré zvyšujú riziko krvácania.

V každom prípade je potrebné osobitné sledovanie u starších pacientov a pacientov s renálnou insuficienciou, ako aj pri užívaní lieku dlhšie ako 10 dní. V niektorých prípadoch môže byť užitočné merať aktivitu anti-Xa faktora na detekciu akumulácie liečiva.

Riziko heparínom indukovanej trombocytopénie (HIT). Ak má pacient liečený LMWH (v priebehu alebo profylaktických dávkach): negatívnu dynamiku trombózy, na ktorú sa pacient lieči, flebitída, embólia pľúcne cievy, akútna ischémia dolných končatín, infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda, treba ich považovať za prejav heparínom indukovanej trombocytopénie (HIT) a okamžite vykonať analýzu počtu krvných doštičiek.

Aplikácia u detí. Vzhľadom na nedostatok údajov sa použitie LMWH u detí neodporúča.

Funkcia obličiek. Pred začatím liečby LMWH je potrebné sledovať funkciu obličiek, najmä u starších pacientov nad 75 rokov. Klírens kreatinínu sa vypočíta pomocou Cockcroftovho vzorca a na základe skutočnej telesnej hmotnosti pacienta: u mužov, Cl kreatinínu = (140-ročný) × telesná hmotnosť / (0,814 × sérový kreatinín), vyjadruje vek v rokoch, telesnú hmotnosť v kg a sérový kreatinín v µmol/l (ak je kreatinín vyjadrený v mg/ml, vynásobte 8,8).

U žien je tento vzorec doplnený vynásobením výsledku číslom 0,85.

Kontraindikáciou použitia LMWH v kurzovej forme je identifikácia závažného zlyhania obličiek (Cl kreatinínu asi 30 ml/min) (pozri „Kontraindikácie“).

Laboratórna kontrola

Kontrola počtu krvných doštičiek

Heparínom indukovaná trombocytopénia

Vzhľadom na riziko vzniku HIT je potrebné kontrolovať počet krvných doštičiek bez ohľadu na indikáciu použitia a predpísanú dávku. Počítanie krvných doštičiek sa vykonáva pred začiatkom liečby alebo najneskôr počas prvého dňa po začatí liečby a potom 2-krát týždenne počas celého priebehu liečby.

Diagnóza HIT by sa mala zvážiť, ak počet krvných doštičiek<100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30-50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).

Môže sa však vyskytnúť oveľa skôr v prípade anamnézy trombocytopénie spojenej s liečbou heparínom, vo veľmi zriedkavých prípadoch a po 21 dňoch. Odber takejto anamnézy by sa mal systematicky vykonávať počas rozhovoru s pacientom pred začiatkom liečby. Okrem toho riziko HIT pri opakovanom podávaní heparínu môže pretrvávať niekoľko rokov alebo dokonca neurčito (pozri „Kontraindikácie“).

V každom prípade je výskyt HIT urgentnou situáciou a vyžaduje si konzultáciu s odborníkom. Akýkoľvek významný pokles počtu krvných doštičiek (o 30-50 % pôvodnej hodnoty) treba považovať za alarmový signál ešte pred dosiahnutím kritických hodnôt. V prípade poklesu počtu krvných doštičiek je potrebné: okamžite skontrolovať počet krvných doštičiek.

Ak sa pri tejto kontrole potvrdí alebo zistí pád, prestaňte heparín, pokiaľ neexistujú iné zjavné dôvody.

Odoberte vzorku krvi do citrátovej skúmavky na testovanie agregácie krvných doštičiek in vitro a imunologický rozbor. V takýchto situáciách však naliehavé opatrenia nezávisia od výsledkov týchto testov, pretože tieto testy vykonáva len niekoľko špecializovaných laboratórií a v najlepšom prípade je možné výsledky získať až po niekoľkých hodinách. Napriek tomu by sa mali vykonať testy na stanovenie presnej diagnózy komplikácie, as pri pokračujúcej liečbe heparínom je riziko trombózy veľmi vysoké.

Prevencia a liečba trombotických komplikácií HIT.

Ak sa vyskytne komplikácia, je potrebné pokračovať v antikoagulačnej liečbe, heparín by sa mal nahradiť inou triedou antitrombotických liekov: danaparoid sodný alebo hirudín, predpísané v profylaktických alebo terapeutických dávkach v závislosti od situácie.

Nahradenie antagonistami vitamínu K sa môže uskutočniť až po normalizácii počtu krvných doštičiek kvôli riziku zvýšeného trombotického účinku.

Nahradenie heparínu antagonistom vitamínu K. V tomto prípade sa má posilniť klinické a laboratórne monitorovanie na sledovanie účinkov antagonistu vitamínu K.

Keďže plný účinok antagonistu vitamínu K nie je okamžite zrejmý, heparín má pokračovať v ekvivalentnej dávke tak dlho, ako je potrebné na dosiahnutie požadovanej hladiny INR pre túto indikáciu v dvoch po sebe nasledujúcich testoch.

Kontrola aktivity anti-Xa faktora. Keďže väčšina klinických štúdií demonštrujúcich účinnosť LMWH bola vykonaná v dávkach upravených podľa telesnej hmotnosti pacienta a bez akejkoľvek špecifickej laboratórnej kontroly, hodnota tohto typu kontroly pri hodnotení účinnosti LMWH nebola stanovená. Laboratórne monitorovanie stanovením aktivity anti-Xa faktora však môže byť užitočné pri riziku krvácania v niektorých klinických situáciách, často spojených s rizikom predávkovania.

Tieto situácie sa môžu týkať indikácií pre priebeh užívania LMWH v súvislosti s použitými dávkami pri miernej až stredne ťažkej renálnej insuficiencii (Cl vypočítané podľa Cockcroftovho vzorca, 30-60 ml/min): v skutočnosti na rozdiel od nefrakcionovaného štandardného heparínu LMWH sa vylučuje hlavne obličkami a zhoršená funkcia obličiek môže viesť k relatívnemu predávkovaniu. Pokiaľ ide o závažné zlyhanie obličiek, je kontraindikáciou použitia LMWH v režime kurzov (pozri „Kontraindikácie“); s extrémnou telesnou hmotnosťou (nízka telesná hmotnosť alebo dokonca podvýživa, obezita); s nevysvetliteľným krvácaním.

Na zistenie možnej kumulácie po opakovanom podaní sa odporúča odobrať pacientovi krv, ak je to možné, pri maximálnej aktivite lieku (v súlade s dostupnými údajmi), t.j.

približne 4 hodiny po tretej injekcii, ak sa liek používa vo forme dvoch injekcií s/c denne, alebo približne 4 hodiny po druhej injekcii, ak sa liek používa vo forme jednej injekcie s/c denne .

Opakované stanovenie aktivity anti-Xa faktora na meranie hladín heparínu v sére – každé 2 alebo 3 dni – by sa malo zvážiť od prípadu k prípadu, v závislosti od výsledkov predchádzajúcej analýzy, pričom sa v prípade potreby upraví dávkovanie LMWH.

Pre každý LMWH a pre každý terapeutický režim je generovaná aktivita anti-Xa faktora odlišná.

V súlade s indikáciami a podľa dostupných údajov, priemerná aktivita anti-Xa faktora (± štandardná odchýlka) pozorovaná štvrtú hodinu po podaní nadroparínu v dávke:

83 IU / kg vo forme dvoch injekcií denne, bolo 1,01 ± 0,18 IU

168 IU/kg ako jedna injekcia denne, bola 1,34 ± 0,15 IU

Priemerná hodnota bola pozorovaná počas klinických skúšok na stanovenie aktivity anti-Xa faktora, uskutočnených pomocou chromogénnej (amidolytickej) metódy.

Aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT). Niektoré LMWH mierne predlžujú aPTT. (klinicky nie je relevantné).

Vedenie spinálnej/epidurálnej anestézie v prípade profylaktického použitia LMWH. Pri použití LMWH, ako aj iných antikoagulancií, sa počas spinálnej alebo epidurálnej anestézie vyskytli zriedkavé prípady intraspinálneho hematómu vedúceho k predĺženej alebo pretrvávajúcej paralýze.

Riziko intraspinálneho hematómu sa zdá byť vyššie pri epidurálnom katétri ako pri spinálnej anestézii.

Riziko tejto zriedkavej komplikácie sa môže zvýšiť pri dlhodobom používaní epidurálneho katétra po operácii.

Ak je potrebná predoperačná liečba LMWH (dlhodobá imobilizácia, trauma) a starostlivo sa vyhodnotí prínos spinálnej anestézie, možno túto techniku použiť u pacienta, ktorý dostal pred operáciou injekciu LMWH, ak uplynula doba aspoň 12 hodín. uplynulo medzi injekciou heparínu a použitím spinálneho anestetika Vzhľadom na riziko intraspinálneho hematómu je potrebné starostlivé neurologické sledovanie.

Takmer vo všetkých prípadoch môže byť profylaktická liečba LMWH zahájená do 6-8 hodín po podaní anestetika alebo odstránení katétra pod neurologickou kontrolou.

Osobitná opatrnosť je potrebná v prípade kombinácie s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu (menovite NSAID, kyselina acetylsalicylová).

Neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Použitie systému ochrany ihly: po zavedení lieku použite bezpečnostný systém pre injekčnú striekačku Fraxiparine. Držte použitú injekčnú striekačku v jednej ruke za ochranný kryt, druhou rukou potiahnite držiak, aby ste uvoľnili západku a posuňte kryt, aby ste chránili ihlu, kým nezacvakne. Použitá ihla je plne chránená.

Výrobca

Sanofi Winthrop Industry, Francúzsko.

Podmienky skladovania fraxiparínu

Pri teplote nie vyššej ako 30 °C.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum exspirácie Fraxiparine

3 roky.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Synonymá nozologických skupín

Kategória ICD-10	Synonymá chorôb podľa ICD-10
I20.0 Nestabilná angína	Heberdenova choroba
	Nestabilná angína
	Nestabilná angína
I21.9 Nešpecifikovaný akútny infarkt myokardu	Zmeny ľavej komory pri infarkte myokardu
	Zmeny ľavej predsiene pri infarkte myokardu
	infarkt myokardu
	Infarkt myokardu bez Q vlny
	Infarkt myokardu bez známok chronického srdcového zlyhania
	Infarkt myokardu pri nestabilnej angíne
	Piruetová tachykardia pri infarkte myokardu
I82.9 Nešpecifikovaná embólia a trombóza žíl	Venózna embólia
	Venózna trombóza
	Choroby spôsobené tvorbou krvných zrazenín v cievach
	Akútna vaskulárna oklúzia
	Akútna venózna trombóza
	Akútna žilová trombóza
	Trombóza
	Tromboembolizmus
	Flebotrombóza
	Embólia
Z49.1 Starostlivosť vrátane mimotelovej dialýzy	Hemodialýza
	Trombóza hemodialyzačného skratu
	Chronická hemodialýza
	mimotelový obeh

Fraxiparine patrí do kategórie antikoagulačných liekov, ktoré bránia aktívnej práci pri zrážaní krvi a bránia tvorbe krvných zrazenín. Liek sa predpisuje tehotným ženám vo výnimočných prípadoch, a to vtedy, keď ohrozenie života prevyšuje riziko z liečby drogami. Pri čítaní anotácie k lieku nastávajúca matka vždy pred použitím cíti strach. Kurz je predpísaný prísne lekárom, až potom sa možno vyhnúť možným vedľajším účinkom.

Čo potrebujete vedieť o Fraxiparine?

Fraxiparín je klasifikovaný ako heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktorý má antikoagulačný účinok. Liek teda aktivuje reťazec reakcií, ktoré vedú k zrážaniu krvi. Pravidelné podávanie lieku neumožňuje stagnáciu krvi na stenách krvných ciev a zabraňuje tvorbe trombózy u žien. Aktívnou zložkou lieku je vápenatá soľ nadroparínu. Táto látka rýchlo a pevne vytvára väzby s molekulami bielkovín v plazme, čo zabraňuje trombóze.

Referencia! Zavedenie lieku vám umožňuje výrazne ovplyvniť zloženie krvi a zlepšiť vlastnosti krvi. Nežiaduce reakcie sa prakticky nezistia. Aj keď samotné heparíny majú schopnosť zvyšovať riziko krvácania.

Aby sa žena počas tehotenstva nestretla s tvorbou krvných zrazenín v cievach, lekár jej niekedy predpisuje priebeh užívania Fraxiparinu. Na predpisovanie lieku musí mať lekár vážne dôvody, a to riziko diagnostikovania trombofílie u pacienta. Ak je zrážanie krvi narušené do takej miery, že pravdepodobnosť vzniku krvných zrazenín prevyšuje jej absenciu, predstavuje to vážne nebezpečenstvo pre plod v maternici. Oneskorená liečba môže viesť k smrti dieťaťa.

Okrem toho, že liek zlepšuje stav krvi u ženy, udržiava normálne prekrvenie dieťaťa v maternici. Nespornou výhodou tohto lieku je skutočnosť, že látky, ktoré obsahuje, nikdy nepreniknú cez placentárnu bariéru a neovplyvňujú rodiaci sa život.

Kedy potrebuje tehotná žena Fraxiparine?

Počas tehotenstva je Fraxiparine nevyhnutný ako kurzová terapia v prípadoch, keď nastávajúca matka má zvýšenú zrážanlivosť krvi alebo je riziko takéhoto prejavu veľmi vysoké. Kurz určuje lekár individuálne. Niektoré nastávajúce matky si musia injekčne podávať liek počas 9 mesiacov tehotenstva. Takáto dlhá liečba je zvyčajne opodstatnená, ak žena predtým potratila v dôsledku krvných zrazenín. Práve v týchto prípadoch môže aj malý interval bez lieku viesť k hypoxii plodu a spôsobiť spontánny potrat.

Pozor! Presná bezpečnosť lieku nebola klinicky stanovená, ale mnohí lekári sa zhodujú v tom, že liek možno užívať vo všetkých trimestroch tehotenstva celkom pokojne. V každom prípade neboli zistené žiadne negatívne účinky Fraxiparinu v druhom a treťom trimestri.

Po mnoho rokov sa liek používa na liečbu a prevenciu nadmerného zrážania krvi u budúcich matiek, hoci anotácia lieku nebola upravovaná už niekoľko desaťročí.

V prvom trimestri je liek najkontroverznejší. Pred predpísaním Fraxiparine tehotnej žene v tomto čase lekár skúma údaje laboratórnej diagnostiky a vypočítava riziko predčasného pôrodu a úmrtia plodu in utero. Spravidla sa pokúšajú odložiť užívanie lieku najmenej do 16 týždňov tehotenstva, keď už je vytvorená placentárna ochrana.

V treťom trimestri plod a veľkosť maternice dosahujú maximálne objemy, dolná dutá žila je silne stlačená, z ktorej prúdi krv z končatín do srdcového svalu. Počas tohto obdobia existuje vysoké riziko stagnácie krvi, čo môže viesť k tvorbe krvných zrazenín. Upchatie pľúcnej tepny môže byť smrteľné.

Použitie Fraxiparine počas tehotenstva

Počas tehotenstva by sa liek mal podávať čo najpresnejšie, na tento účel výrobca pripojil jednorazové injekčné striekačky so špeciálnou ihlou, ktoré sú vhodné na použitie. Roztok sa vstrekuje pod kožu v objemoch predpísaných lekárom. V lekárni nájdete dávkovanie 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml a 1 ml.

V tehotenstve často neriskujú a predpisujú minimálne dávkovanie 0,3 ml, užívajú sa maximálne 3-krát denne. Trvanie kurzu sa vypočíta v závislosti od individuálnych analýz pacienta, ale nemalo by byť kratšie ako 10 dní. Čím väčšia je telesná hmotnosť ženy, tým väčšia dávka by mala byť.

Postup na zavedenie riešenia je najlepšie zveriť odborníkovi, a to ošetrujúcemu lekárovi. Ale v prípade, že je Fraxiparine predpísaný počas celého trvania tehotenstva, je táto možnosť úplne problematická. Preto sa žena musí naučiť, ako si správne podať injekciu.

Spôsob zavedenia riešenia je nasledujúci:

Zo striekačky sa musí odstrániť vzduch. Ak to chcete urobiť, otočte ho hore nohami.
Predtým musíte mať sterilný vatový tampón namočený v alkohole.
Po zaujatí polohy na chrbte musíte ošetriť malý kúsok kože vatovým tampónom namočeným v alkohole. V tomto prípade by malo od pupka ustúpiť niekoľko centimetrov.
Na ošetrovanej ploche sa pokúste chytiť malý kúsok kože dvoma prstami.
Do vrcholu záhybu sa vloží ihla, ktorá sa nakloní o 90 stupňov.
Pomalým tlakom na piest sa roztok zavádza až na doraz.
Priložte vatu na miesto vpichu na niekoľko minút, kým sa krvácanie nezastaví.

Dôležité! Miesto vpichu nešúchajte. Každý deň musíte zmeniť strany: zľava doprava a naopak. Mierny opuch v priebehu niekoľkých hodín po injekcii je normálny, nemali by ste sa toho obávať.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Fraxiparine je silný liek, preto za určitých podmienok tehotnej ženy a pri jej existujúcich ochoreniach je jeho použitie kontraindikované. Predpisovanie lieku je kontraindikované u nasledujúcich tehotných žien:

s individuálnou neznášanlivosťou látok obsiahnutých v lieku;
s nedostatočnou zrážanlivosťou krvi s krvácaním;
s ochorením pečene alebo obličiek;
s chorobami gastrointestinálneho traktu;
s ulceróznymi exacerbáciami dvanástnika;
s hypertenziou;
s vysokým krvným tlakom;
s nulovým výsledkom predchádzajúcej liečby podobným liekom.

Kožné vyrážky možno nazvať vedľajšími reakciami tela na liek. Najprv sa miesto vpichu zmení na červené a potom sa okolo neho objaví vyrážka. Alergie sa môžu prejaviť ako Quinckeho edém alebo urtikária. Reakcia anafylaktického šoku je extrémne zriedkavá.

Mal by si vedieť! V prípade predávkovania je krvácanie veľmi časté. Ak krvácanie nie je závažné, injekcia sa po predchádzajúcej konzultácii s lekárom odloží o niekoľko dní. V obzvlášť závažných prípadoch, keď sa krv nedá zastaviť, sa zavádza ďalší protamín sulfát, ktorý neutralizuje účinok Fraxiparinu.

Analógy

Ak nie je možné dostať Fraxiparine, lekár predpíše jeho analógy. Analógy zahŕňajú tie lieky, ktoré sú v rovnakej farmakologickej podskupine a majú podobný mechanizmus účinku:

Cibor 2500 alebo 3500 (subkutánne injekcie).
Flagmin (intravenózne a subkutánne injekcie).
Piyavit (vo forme kapsúl).
Clexane (subkutánna injekcia).
Heparín sodný (intravenózne a subkutánne podanie).
Heparín-Fereín (intravenózne a subkutánne podanie).
Heparín Sandoz (subkutánne injekcie).
Heparín (vnútorné a subkutánne injekcie).
Heparín (prášok z amfory).
Gemapaksan (subkutánne injekcie).
Vessel Due F (roztok na intravenózne a subkutánne podanie, kapsuly).
Ľudský lyofilizát antitromínu 3 (infúzia).
Angioflux (intravenózne a intramuskulárne injekcie).
Antiflux (kapsuly).

Fraxiparine počas tehotenstva je predpísaný, keď lekár analyzuje indikácie a porovnáva ich s blahom budúcej matky. Liečivo sa môže podávať vo forme injekcií počas celého obdobia nosenia dieťaťa, pretože jeho účinok na plod nie je negatívny. V neskorších štádiách je placentárna bariéra taká veľká, že cez ňu neprechádzajú žiadne cudzie látky. Fraxiparine má tiež množstvo kontraindikácií a pri dlhodobom užívaní sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie organizmu.

Obzvlášť- Elena Kichak

Od Hosť

Od začiatku prípravy na tehotenstvo mi bol predpísaný fraxiparine. Droga je drahá, ale nedá sa nič robiť. Dievčatá, rada všetkým, ktorí si ho pichajú - ak pôjdete do Turecka (vy alebo priatelia-známi), požiadajte o kúpu drogy tam!! Pre porovnanie: za cenu jedného balenia, ktoré som si kúpil v Moskve, v Turecku za rovnaké peniaze, ako som kúpil 4!!! Liek je medzinárodný, lekársky predpis nie je potrebný. Neboli žiadne problémy s dopravou a colnicami (samozrejme, ak si to dáte do batožiny). Zdravie pre vás a vaše deti!

Od Hosť

Nemal som dobrú skúsenosť. Boli 2 vynechané tehotenstvá, hneď ako som zistila, že som 3x otehotnela, začala som si pichať fraxiparin, ale začala som krvácať, nedajú sa zastaviť, lekár povedal, že na vine je fraxiparin, že to nemôže. podávať tak skoro, až od 7 týždňov ((((

Od Hosť

V počiatočných štádiách boli 2 potraty, ukázalo sa, že ide o dedičnú tromboflebiu. Fraxiparine bol predpísaný v 8. týždni tehotenstva, kedy D-dimér vykazoval hodnotu 1337. Celé tehotenstvo som prepichovala 0,3x denne. Zrušené deň pred doručením. K pôrodu išla v predstihu práve kvôli fraxiparínu. Porodila syna, pri pôrode nebolo krvácanie, všetko prebehlo super. Po porode o 12 hodin pokracovala v pchati fraxiparinu + dalsie 2 tyzdne.

Od Hosť

Chcem ti povedať, aby si sa nebál. Prvé dieťa som nosila na fraxiparine v roku 2002. Teraz má už 11 rokov. Úplne normálne dieťa. Potom druhé v roku 2008. Vsetko je krasne.Len od druheho zaciatku, uz vsetko vediet, po pichanie od 6 tyzdna. Dieťa je normálne. Dobre vyvinuté. Aj pôrod a popôrodné obdobie prebiehali lepšie. Jediná vec, ktorú dám malé odporúčania. Vpichujte súčasne, najlepšie ráno, striedavo ľavý a pravý povrch pri pupku. Musí sa zrušiť 12 hodín pred doručením. Tie. ak začali kontrakcie, injekciu nepodávame. Po pôrode začíname po 8 hodinách a pod kontrolou rozborov ešte 10 dní napichujeme. Potom môžete zrušiť. Kontrola zrážanlivosti krvi 1 krát za mesiac. Ver mi, stojí to za to.

Zlúčenina

Účinná látka: nadroparín vápenatý

1 ml 9500 anti-Xa nadroparin kalcium

1 naplnená injekčná striekačka (0,3 ml) obsahuje 2850 anti-Xa vápenatej soli nadroparínu

1 naplnená injekčná striekačka (0,4 ml) obsahuje 3800 anti-Xa vápenatej soli nadroparínu

Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého (alebo zriedená kyselina chlorovodíková), voda na injekciu.

Lieková forma

Injekcia.

základné fyzikálno-chemické vlastnosti: priehľadný alebo mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý roztok, neobsahuje prakticky žiadne viditeľné častice.

Farmakologická skupina

Antitrombotické činidlá. heparínovej skupiny.

Farmakologické vlastnosti

Farmakologické.

Nadroparín je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou vyvinutý depolymerizáciou štandardného heparínu. Je to glykozaminoglykán s priemernou molekulovou hmotnosťou 4300 daltonov. Nadroparín vykazuje vysokú úroveň väzby na plazmatické proteíny prostredníctvom antitrombínu III. Tento vzťah vedie k zrýchlenej inhibícii faktora Xa, ktorý je hlavným prispievateľom k vysokej antitrombotickej aktivite nadroparínu. Ďalšími mechanizmami antitrombotickej aktivity nadroparínu sú stimulácia inhibítora dráhy tkanivového faktora, aktivácia fibrinolýzy priamym uvoľnením aktivátora tkanivového plazminogénu z endotelových buniek, modifikácia hemoreologických parametrov (zníženie viskozity krvi a zvýšenie tekutosti krvných doštičiek). a granulocytové membrány). Nadroparín má vysoký pomer medzi anti-Xa a anti-IIa aktivitou. Má okamžitý a predĺžený antitrombotický účinok. V porovnaní s nefrakcionovaným heparínom má nadroparín menší vplyv na funkciu a agregáciu krvných doštičiek a má veľmi malý vplyv na primárnu hemostázu.

Farmakokinetika.

Farmakokinetické vlastnosti sa stanovujú meraním aktivity anti-Xa faktora krvnej plazmy.

biologická dostupnosť

Po subkutánnom podaní sa vrchol anti-Xa aktivity (C max) dosiahne po 3-5 hodinách (T max). Biologická dostupnosť je takmer úplná (asi 88 %).

Po podaní sa maximálna anti-Xa aktivita (Cmax) dosiahne za menej ako 10 minút s polčasom eliminácie 2:00.

Po subkutánnom podaní je polčas eliminácie približne 3,5 hodiny. Anti-Xa aktivita však pretrváva najmenej 18 hodín po injekcii nadroparínu v dávke 1900 anti-Xa IU.

Špeciálne skupiny pacientov

Starší pacienti

Keďže fyziologická funkcia obličiek s vekom klesá, vylučovanie liečiva sa spomaľuje. Je potrebné zvážiť možnosť rozvoja zlyhania obličiek u tejto skupiny pacientov a podľa toho upraviť dávku lieku.

zlyhanie obličiek

Podľa klinických štúdií o štúdiu farmakokinetických parametrov nadroparínu, keď bol podávaný pacientom s rôznym stupňom renálnej insuficiencie, bola preukázaná korelácia medzi klírensom nadroparínu a klírensom kreatinínu. U pacientov so stredne závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 36-43 ml/min) sa priemerná plocha pod krivkou koncentrácia/čas (AUC) a polčas eliminácie zvýšili o 52 % a 39 % v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi . U týchto pacientov sa priemerný plazmatický klírens nadroparínu znížil na 63 % normálnej hodnoty. Pozorovala sa široká individuálna variabilita. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 10-20 ml/min) sa AUC a polčas zvýšili o 95 % a 112 % v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Klírens u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou bol znížený až o 50 % v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 3-6 ml/min), ktorí boli na hemodialýze, sa priemerná AUC zvýšila o 62 % a polčas o 65 % v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Klírens u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou na hemodialýze klesol na 67 % v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek.

Indikácie

Prevencia tromboembolických komplikácií vo všeobecnej alebo ortopedickej chirurgii u pacientov s vysokým rizikom tromboembolických komplikácií.

Liečba hlbokej žilovej trombózy.

Prevencia zrážania krvi počas hemodialýzy.

Liečba nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez abnormálnej Q vlny na EKG v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na vápenatú soľ nadroparínu alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku alebo na heparín alebo iné heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Trombocytopénia spojená s užívaním nadroparínu v anamnéze.

Príznaky krvácania alebo zvýšené riziko krvácania spojené s poruchou hemostázy, s výnimkou DIC, nespôsobené heparínom.

Organické lézie so sklonom ku krvácaniu (napríklad akútny peptický vred žalúdka alebo dvanástnika).

Hemoragické cerebrovaskulárne poškodenie.

Akútna infekčná endokarditída.

Diabetická alebo hemoragická retinopatia.

Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) pri liečbe tromboembolických komplikácií.

Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) pri liečbe nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez patologickej Q vlny na EKG.

Tehotenstvo, dojčenie.

Vek detí (do 18 rokov).

Interakcia s inými liekmi a iné formy interakcie

Nadroparín sa má používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich perorálne antikoagulanciá, systémové glukokortikosteroidy a dextrány. Ak sa na liečbu pacientov užívajúcich nadroparín majú predpísať perorálne antikoagulanciá, liečba nadroparínom sa má predĺžiť až do stabilizácie na cieľovej úrovni medzinárodného normalizačného pomeru (INR).

Vlastnosti aplikácie

heparínová trombocytopénia

Keďže existuje riziko heparínovej trombocytopénie, počas celej liečby heparínom sa má sledovať počet krvných doštičiek.

Vyskytli sa ojedinelé prípady trombocytopénie, niekedy závažnej, ktorá môže byť sprevádzaná arteriálnou alebo venóznou trombózou, čo je veľmi dôležité zvážiť v nasledujúcich situáciách: s trombocytopéniou, s akýmkoľvek významným znížením počtu krvných doštičiek (z 30 % na 50 % v porovnaní s východiskovou hodnotou), s negatívnou dynamikou trombózy, pre ktorú je predpísaná liečba, s výskytom trombózy počas liečby, so syndrómom demyminovanej intravaskulárnej koagulácie. Ak sa tieto javy vyskytnú, liečba heparínom sa má prerušiť.

Vyššie uvedené účinky sú imunoalergickej povahy a ak sa liečba použije prvýkrát, objavia sa medzi 5. a 21. dňom liečby, ale môžu sa objaviť oveľa skôr, ak má pacient v anamnéze heparínovú trombocytopéniu.

Pacienti s trombocytopéniou, ktorá sa vyskytla počas liečby heparínom (štandardným aj nízkomolekulárnym) v anamnéze liečby heparínom, ak je to potrebné, sa nemajú predpisovať. V tomto prípade je potrebné starostlivé klinické pozorovanie a stanovenie počtu krvných doštičiek každý deň. V prípade trombocytopénie sa má liečba heparínom okamžite prerušiť.

V prípade trombocytopénie počas liečby heparínom (štandardným aj nízkomolekulárnym) je potrebné zvážiť možnosť predpisovania antitrombotických liekov inej skupiny. Ak takýto liek nie je dostupný, v prípade potreby použitia heparínu je možné predpísať iný liek na báze heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou. V tomto prípade sa má počet krvných doštičiek kontrolovať aspoň 1-krát denne a liečba sa má čo najskôr ukončiť, ak počiatočná trombocytopénia pretrváva aj po zmene lieku.

In vitro test agregácie krvných doštičiek má obmedzenú hodnotu pri stanovení diagnózy heparínovej trombocytopénie.

Situácie, ktoré zvyšujú riziko krvácania

Nadroparin sa má používať opatrne v situáciách spojených so zvýšeným rizikom krvácania, ako napr

zlyhanie pečene
ťažká arteriálna hypertenzia;
žalúdočný alebo dvanástnikový vred alebo iné organické lézie, ktoré môžu viesť ku krvácaniu;
chorioretinálne vaskulárne ochorenia;
obdobie po operáciách mozgu a miechy, pred očami.

zlyhanie obličiek

Je známe, že nadroparín sa vylučuje obličkami, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie nadroparínu u pacientov s renálnou insuficienciou. Pacienti s renálnou insuficienciou majú zvýšené riziko krvácania a majú byť liečení s opatrnosťou.

Rozhodnutie znížiť dávku u pacientov s klírensom kreatinínu z 30 na 50 ml/min by malo byť založené na klinickom posúdení individuálnych rizikových faktorov krvácania u každého pacienta lekárom v porovnaní s rizikom tromboembólie.

hyperkaliémia

Heparín môže potlačiť sekréciu aldosterónu v nadobličkách a spôsobiť hyperkaliémiu, najmä u pacientov so zvýšenými hladinami draslíka v plazme alebo s rizikom takéhoto zvýšenia v plazme u pacientov s diabetes mellitus, pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, s metabolickou acidózou alebo u pacientov užívajúcich lieky, ktoré môže spôsobiť hyperkaliémiu (napr. ACE inhibítory, nesteroidné protizápalové lieky).

Riziko hyperkaliémie sa zvyšuje so zvyšujúcim sa trvaním liečby, ale zvyčajne je hyperkaliémia reverzibilná. U pacientov s rizikovými faktormi sa majú monitorovať hladiny draslíka v plazme.

Spinálna/epidurálna anestézia, spinálna lumbálna punkcia a súbežné podávanie liekov

Riziko spinálnych/epidurálnych hematómov sa zvyšuje pri použití epidurálneho katétra alebo pri súčasnom užívaní iných liekov, ktoré môžu ovplyvniť hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky, inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antikoagulanciá. Riziko sa zvyšuje aj pri traumatickej alebo opakovanej epidurálnej alebo spinálnej punkcii, takže rozhodnutie o kombinovanom použití neuraxiálnej blokády a antikoagulancií sa robí po posúdení pomeru prínosu a rizika v každom takomto jednotlivom prípade:

u pacientov, ktorí sú už liečení antikoagulanciami, musia byť prínosy použitia neuraxiálnej blokády starostlivo vyvážené s možným rizikom;
u pacientov, ktorí sa pripravujú na plánovanú operáciu s neuraxiálnou blokádou, musia byť prínosy užívania antikoagulancií starostlivo vyvážené s možnými rizikami.

Pri spinálnej lumbálnej punkcii, spinálnej alebo epidurálnej anestézii sa má medzi injekciou nadroparínu a zavedením alebo odstránením spinálneho/epidurálneho katétra dodržať interval 12:00 pri použití nadroparínu v profylaktických dávkach a 24 hodín pri použití nadroparínu v terapeutických dávkach alebo ihlou. U pacientov s renálnou insuficienciou sa tento interval môže predĺžiť.

U pacientov sa majú pozorne sledovať príznaky neurologických porúch. Ak sa vyskytnú, je potrebná okamžitá vhodná liečba.

Salicyláty, nesteroidné protizápalové lieky a inhibítory agregácie krvných doštičiek

Na prevenciu alebo liečbu venóznych tromboembolických komplikácií a na prevenciu zrážania krvi počas hemodialýzy sa súbežné užívanie kyseliny acetylsalicylovej, iných salicylátov, nesteroidných protizápalových liekov a inhibítorov agregácie krvných doštičiek neodporúča, pretože môžu zvýšiť riziko krvácania. Ak sa použitiu takejto kombinácie nedá vyhnúť, má sa vykonávať starostlivý klinický dohľad.

Počas klinických štúdií na liečbu nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez abnormálnej Q vlny na EKG sa nadroparín používal v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávke 325 mg / deň.

nekróza kože

Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady nekrózy kože. Predchádzal tomu výskyt purpury alebo infiltrovaných, rušivých erytematóznych prvkov, s celkovými príznakmi alebo bez nich. V takýchto prípadoch sa má liečba okamžite ukončiť.

alergia na latex

Bezpečnostný kryt na ihle naplnenej injekčnej striekačky obsahuje prírodnú latexovú gumu a môže spôsobiť alergické reakcie u jedincov citlivých na latex.

Použitie počas tehotenstva alebo laktácie

Neexistujú žiadne klinické štúdie o účinku heparínu na fertilitu. Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny alebo fetotoxický účinok heparínu. Klinické údaje týkajúce sa placentárneho prieniku nadroparínu u gravidných žien sú však obmedzené. Preto sa používanie heparínu počas gravidity neodporúča, pokiaľ terapeutický prínos nepreváži možné riziko.

Údaje o vylučovaní nadroparínu do materského mlieka sú obmedzené, preto sa užívanie nadroparínu počas dojčenia neodporúča.

Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri vedení vozidiel alebo pri obsluhe iných mechanizmov

Neovplyvňuje.

Dávkovanie a podávanie

Osobitná pozornosť by sa mala venovať špecifickým odporúčaniam pre dávkovanie pri použití každého jednotlivého lieku zo skupiny heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou, pretože na stanovenie dávok týchto liekov sa používajú rôzne jednotky merania (jednotky alebo mg), takže nadroparín nemožno použiť ako náhrada iného heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou v priebehu liečby.

Vyžaduje sa osobitná opatrnosť a musia sa dodržiavať špecifické pokyny na použitie pre každú formuláciu nadroparínu.

Heparín nie je určený na intramuskulárne podanie.

Počas liečby nadroparínom je potrebné kontrolovať počet krvných doštičiek.

Subkutánna technika. Odporúča sa podávať heparín subkutánne do anterolaterálnej steny brucha, striedavo vpravo a vľavo. Aby ste predišli strate lieku, pred injekciou neodstraňujte vzduchovú bublinu z naplnenej injekčnej striekačky. Ihla sa musí vpichnúť kolmo a nie pod uhlom do zovretého záhybu kože, ktorý sa má držať medzi palcom a ukazovákom až do konca injekcie roztoku.

Prevencia tromboembolických komplikácií

Všeobecné chirurgické zákroky

Odporúčaná dávka heparínu je 0,3 ml (2850 IU aktivity anti-Xa faktora) podaná subkutánne 2 hodiny pred operáciou. Ďalšie dávky sa majú podávať jedenkrát denne počas nasledujúcich dní.

Ortopedická operácia

Liek sa podáva subkutánne v dávkach v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta (pozri tabuľku 1). Dávky sa stanovujú rýchlosťou 38 aktivity anti-Xa faktora na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta a rýchlosťou 57 aktivity anti-Xa faktora na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta od štvrtého pooperačného dňa. Počiatočná dávka sa má podávať od 12:00 pred operáciou, druhá dávka - 12:00 po operácii. Následné dávky sa podávajú 1x denne počas celého rizikového obdobia až do preloženia pacienta do ambulantnej liečby.

stôl 1

Maximálna dĺžka liečby všeobecných chirurgických zákrokov je 10 dní, s výnimkou prípadov zvýšeného rizika tromboembolických komplikácií.

Ak je riziko tromboembolických komplikácií po odporúčanej dĺžke liečby stále dostatočne vysoké, je potrebné pokračovať v profylaktickej liečbe, najmä perorálnymi antikoagulanciami. Treba však mať na pamäti, že klinický prínos dlhodobej liečby nízkomolekulárnym heparínom alebo antagonistom vitamínu K ešte nebol skúmaný.

Liečba hlbokej žilovej trombózy

Akékoľvek podozrenie na hlbokú žilovú trombózu musí byť potvrdené výsledkami príslušných testov.

Heparín sa odporúča aplikovať subkutánne 2-krát denne (každých 12:00). Dávka sa vypočíta podľa telesnej hmotnosti pacienta, ako je uvedené v tabuľke 2, rýchlosťou 0,01 ml (aktivita faktora 85 anti-Xa) na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta.

tabuľka 2

Telesná hmotnosť pacienta, kg	2-krát denne s obvyklou dĺžkou liečby 10 dní
Telesná hmotnosť pacienta, kg	Vstupný objem, ml	Množstvo anti-Xa aktivity
40-49	0,4	3800
50-59	0,5	4750
60-69	0,6	5700
70-79	0,7	6650
80-89	0,8	7600
90-99	0,9	8550
≥ 100	1,0	9500

Dávkovanie u pacientov s hmotnosťou viac ako 100 kg alebo menej ako 40 kg sa neskúmalo. U pacientov s hmotnosťou nad 100 kg môže byť účinnosť liečby nízkomolekulárnym heparínom znížená, u pacientov s hmotnosťou pod 40 kg sa zvyšuje riziko krvácania. Vyžaduje sa špeciálny klinický dohľad.

Liečba heparínom sa má čo najskôr zmeniť na perorálne antikoagulanciá, pokiaľ nie sú kontraindikované. Dĺžka liečby heparínom by nemala presiahnuť 10 dní vrátane stabilizačného obdobia pri prechode na antagonistov vitamínu K, okrem prípadov, keď sa vyskytnú stabilizačné ťažkosti. Liečba perorálnymi antikoagulanciami sa má začať čo najskôr.

Prevencia zrážania krvi počas hemodialýzy

Dávka heparínu sa volí individuálne, berúc do úvahy aj technické podmienky hemodialýzy.

Heparín sa zvyčajne podáva ako jedna bolusová intravaskulárna injekcia do arteriálneho skratu mimotelového okruhu na začiatku každej hemodialýzy. Počiatočná dávka je 65 IU aktivity anti-Xa faktora na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta. U pacientov bez zvýšeného rizika krvácania sa počiatočná dávka vypočíta podľa telesnej hmotnosti a postačuje na hemodialýzu trvajúcu do 4:00 (pozri tabuľku 3).

Tabuľka 3

Pri zvýšenom riziku krvácania sa má dávka znížiť na polovicu.

Liečba nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez abnormálnej Q vlny na EKG

Nadroparín sa odporúča podávať subkutánne 2-krát denne (každých 12:00) v kombinácii s aspirínom (odporúčané dávkovanie: 75-325 mg perorálne po minimálnej počiatočnej nasycovacej dávke 160 mg). Obvykle trvá liečba 6 dní až do klinickej stabilizácie.

Fraxiparine®

Účinná látka

Nadroparin kalcium* (nadroparinum kalcium)

ATH:

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Zloženie a forma uvoľňovania

v blistri 2 jednorazové injekčné striekačky s objemom 0,3 ml; v kartónovej škatuľke 1 alebo 5 blistrov.

v blistri 2 jednorazové injekčné striekačky s objemom 0,4 ml; v kartónovej škatuľke 1 alebo 5 blistrov.

v blistri 2 jednorazové injekčné striekačky s objemom 0,6 ml; v kartónovej škatuľke 1 alebo 5 blistrov.

v blistri 2 jednorazové injekčné striekačky s objemom 1 ml; v kartónovej škatuľke 1 alebo 5 blistrov.

Opis liekovej formy

Číry, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý roztok.

Charakteristický

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH).

farmakologický účinok

farmakologický účinok- antitrombotikum, antikoagulans .

Farmakodynamika

V profylaktických dávkach nadroparín nespôsobuje výrazné zníženie aktivovaného parciálneho trombínového času (APTT).

Farmakokinetika

Čo sa týka aktivity faktora anti-IIa, pri použití heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou mizne z plazmy rýchlejšie ako aktivita faktora anti-Xa.

Vylučovanie prebieha predovšetkým obličkami, v pôvodnej alebo mierne modifikovanej forme.

Rizikové skupiny

U starších pacientov sa eliminácia spomaľuje, keďže funkcia obličiek je fyziologicky znížená. To nemá vplyv na dávky a režim podávania lieku na profylaktické účely, pokiaľ funkcia obličiek týchto pacientov zostáva v prijateľných medziach, t.j. mierne narušený.

Pred začatím liečby LMWH sa má systematicky hodnotiť funkcia obličiek u starších pacientov vo veku nad 75 rokov pomocou Cockcroftovho vzorca.

Hemodialýza: Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vstrekuje do arteriálnej línie dialyzačnej slučky v dostatočne vysokých dávkach, aby sa zabránilo zrážaniu krvi v slučke. Farmakokinetické parametre sa v zásade nemenia, okrem prípadu predávkovania, kedy prechod liečiva do systémovej cirkulácie môže viesť k zvýšeniu aktivity anti-Xa faktora spojeného s konečným štádiom zlyhania obličiek.

Indikácie lieku

Prevencia trombózy počas chirurgických zákrokov, koagulácia krvi v systéme mimotelového obehu počas hemodialýzy alebo hemofiltrácie, tromboembolické komplikácie u pacientov s vysokým rizikom trombózy (s akútnym respiračným a / alebo srdcovým zlyhaním na jednotke intenzívnej starostlivosti).

Liečba tromboembolizmu, nestabilnej angíny pectoris a non-Q infarktu myokardu.

Kontraindikácie

Precitlivenosť (vrátane trombocytopénie) na Fraxiparín alebo iný LMWH a/alebo heparín v anamnéze; príznaky krvácania alebo zvýšené riziko krvácania spojené s poruchou hemostázy, s výnimkou DIC nespôsobenej heparínom; organické lézie orgánov so sklonom ku krvácaniu (napríklad akútny vred žalúdka alebo dvanástnika); trauma alebo chirurgický zákrok na centrálnom nervovom systéme; septická endokarditída.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Ak existuje otázka o použití epidurálnej anestézie, odporúča sa, pokiaľ je to možné, prerušiť profylaktickú liečbu heparínom najmenej 12 hodín pred anestéziou.

Keďže absorpcia lieku v gastrointestinálnom trakte u novorodencov je v zásade nepravdepodobná, liečba Fraxiparínom u dojčiacich matiek nie je kontraindikovaná.

Vedľajšie účinky

Najčastejším nežiaducim účinkom je tvorba podkožného hematómu v mieste vpichu. V niektorých prípadoch sa objavujú husté uzliny, ktoré neindikujú zapuzdrenie heparínu, ktoré po niekoľkých dňoch zmiznú.

Veľké dávky Fraxiparinu môžu vyvolať krvácanie rôznej lokalizácie a miernu trombocytopéniu (typ I), ktorá zvyčajne vymizne pri ďalšej liečbe. Možno dočasné mierne zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov (ALT, AST).

Nekróza kože a alergické reakcie sú zriedkavé. Bolo hlásených niekoľko prípadov anafylaktických reakcií a imunitnej trombocytopénie (typ II) spojených s arteriálnou a/alebo venóznou trombózou alebo tromboembolizmom.

Interakcia

Rozvoj hyperkaliémie môže závisieť od súčasnej prítomnosti viacerých rizikových faktorov. Lieky, ktoré spôsobujú hyperkaliémiu: draselné soli, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, blokátory receptorov angiotenzínu II, NSAID, heparíny (nízkomolekulárne alebo nefrakcionované), cyklosporín a takrolimus, trimetoprim. Riziko vzniku hyperkaliémie sa zvyšuje pri kombinácii vyššie uvedených látok s Fraxiparínom.

Kombinované použitie Fraxiparinu s liekmi ovplyvňujúcimi hemostázu, ako je kyselina acetylsalicylová, NSAID, antagonisty vitamínu K, fibrinolytiká a dextrán, vedie k vzájomnému zosilneniu účinku.

Dávkovanie a podávanie

P / c (s výnimkou použitia v procese hemodialýzy).

Tento formulár je určený pre dospelých.

Nemôžete zadať / m!

1 ml Fraxiparinu zodpovedá približne 9 500 IU aktivity nadroparínu proti faktoru Xa.

Technika subkutánnej injekcie

Pacientovi sa uprednostňuje injekcia v polohe na chrbte, do podkožného tkaniva anterolaterálneho alebo posterolaterálneho brušného pletenca, striedavo z pravej a ľavej strany.

Ihla sa má zaviesť kolmo (nie pod uhlom) do zovretej kožnej riasy a držať ju medzi palcom a ukazovákom až do konca injekcie roztoku. Odstupňované injekčné striekačky sú určené na výber dávky v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta.

Prevencia tromboembolizmu v chirurgii

Frekvencia aplikácie. 1 injekcia denne.

Aplikovaná dávka. Dávka sa určuje podľa individuálnej miery rizika v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta a typu operácie.

Situácie so stredným trombogénnym rizikom. Pri chirurgických výkonoch, ktoré predstavujú stredné trombogénne riziko, ako aj u pacientov bez zvýšeného rizika tromboembólie sa účinná prevencia tromboembolickej choroby dosahuje podávaním dávky 2850 IU aktivity anti-Xa faktora denne (0,3 ml).

Úvodná injekcia sa má podať 2 hodiny pred operáciou.

Iné situácie. V prípadoch, keď sa zdá, že tromboembolické riziko spojené s typom operácie (najmä pri onkologických operáciách) a/alebo s individuálnymi charakteristikami pacienta (najmä s tromboembolickou chorobou v anamnéze) je zvýšené, dávka 2850 IU anti- Aktivita faktora Xa nadroparínu je dostatočná (0,3 ml).

Trvanie liečby. Liečba LMWH v kombinácii s technikou tradičnej elastickej kompresie dolných končatín má pokračovať až do úplného obnovenia motorických funkcií pacienta.

Pri všeobecnej chirurgii by liečba LMWH mala trvať menej ako 10 dní, ak neexistuje osobitné riziko venózneho tromboembolizmu spojeného s individuálnymi charakteristikami pacienta (pozri „Osobitné pokyny“).

Ak je po odporúčanej dobe liečby prítomné riziko tromboembolických komplikácií, je potrebné pokračovať v profylaktickej liečbe, predovšetkým perorálnymi antikoagulanciami.

Klinický prínos dlhodobej liečby heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou alebo antagonistami vitamínu K však ešte nebol vyhodnotený.

Prevencia zrážania krvi v systéme mimotelového obehu počas hemodialýzy: intravaskulárne(do arteriálneho skratu dialyzačnej slučky).

Dávky používané u pacientov v závislosti od telesnej hmotnosti sú nasledovné:

Liečba hlbokej žilovej trombózy (DVT)

Akékoľvek podozrenie by malo byť okamžite potvrdené výsledkami príslušných testov.

Frekvencia aplikácie. 2 injekcie denne s intervalom 12 hodín.

Aplikovaná dávka. Dávka každej injekcie je 85 IU aktivity anti-Xa faktora/kg.

Pre túto indikáciu je dávka založená na hmotnosti, ktorá sa má použiť, 0,1 ml/10 kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín, ako je uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Liečba nestabilnej angíny pectoris/infarktu myokardu bez zmeny Q vlny

Frekvencia aplikácie. Nadroparín kalcium sa podáva ako dve subkutánne injekcie denne (12 hodín od seba), každá v dávke 86 IU aktivity anti-Xa faktora, v kombinácii s aspirínom (odporúčané dávky 75-325 mg perorálne, po minimálnej počiatočnej dávke 160 mg).

Aplikovaná dávka. Počiatočná dávka sa má podať ako IV bolus 86 IU anti-Xa/kg, po ktorom nasleduje SC v rovnakej dávke.

Predávkovanie

Náhodné predávkovanie s/c podaním veľkých dávok nízkomolekulárnych heparínov môže spôsobiť krvácanie.

V prípade požitia – hoci aj masívnej dávky – nízkomolekulárneho heparínu (zatiaľ nezaznamenané), netreba očakávať vážne následky, vzhľadom na veľmi nízku absorpciu lieku.

Liečba: s malým krvácaním - odložte ďalšiu dávku.

V niektorých prípadoch môže byť indikované použitie protamín sulfátu vzhľadom na nasledujúce skutočnosti: jeho účinnosť je oveľa nižšia ako účinnosť opísaná v súvislosti s predávkovaním nefrakcionovaným heparínom; Pomer prínosu a rizika protamín sulfátu sa musí starostlivo vyhodnotiť vo vzťahu k jeho vedľajším účinkom (najmä anafylaktický šok).

Ak sa rozhodne použiť takúto liečbu, neutralizácia sa uskutoční pomalým intravenóznym podaním protamínsulfátu.

Je však nemožné úplne neutralizovať aktivitu anti-Xa faktora.

špeciálne pokyny

Napriek skutočnosti, že koncentrácia rôznych liečiv heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je vyjadrená v medzinárodných jednotkách aktivity anti-Xa faktora, ich účinnosť nie je obmedzená na aktivitu anti-Xa faktora. Nahradenie dávkovacieho režimu jedného LMWH iným je nebezpečné a neprijateľné, pretože. každý režim bol overený špeciálnymi klinickými skúškami. Preto je potrebná osobitná starostlivosť a dodržiavanie špecifických pokynov na použitie každého lieku.

Riziko heparínom indukovanej trombocytopénie (HIT). V prípade, že pacient liečený LMWH (v kurzových alebo profylaktických dávkach) má: negatívnu dynamiku trombózy, pre ktorú sa pacient lieči, flebitídu, pľúcnu embóliu, akútnu ischémiu dolných končatín, infarkt myokardu alebo cievnu mozgovú príhodu, považovať za prejav heparínom indukovanej trombocytopénie (HIT) a okamžite vykonať analýzu počtu krvných doštičiek.

Aplikácia u detí. Vzhľadom na nedostatok údajov sa použitie LMWH u detí neodporúča.

U žien je tento vzorec doplnený vynásobením výsledku číslom 0,85.

Kontraindikáciou použitia LMWH v kurzovej forme je identifikácia závažného zlyhania obličiek (Cl kreatinínu asi 30 ml/min) (pozri „Kontraindikácie“).

Laboratórna kontrola

Kontrola počtu krvných doštičiek

Heparínom indukovaná trombocytopénia

Ak sa pri tejto kontrole potvrdí alebo zistí pád, prestaňte heparín, pokiaľ neexistujú iné zjavné dôvody.

Prevencia a liečba trombotických komplikácií HIT.

Nahradenie antagonistami vitamínu K sa môže uskutočniť až po normalizácii počtu krvných doštičiek kvôli riziku zvýšeného trombotického účinku.

Nahradenie heparínu antagonistom vitamínu K. V tomto prípade sa má posilniť klinické a laboratórne monitorovanie na sledovanie účinkov antagonistu vitamínu K.

Na zistenie možnej kumulácie po opakovanom podaní sa odporúča odobrať pacientovi krv, ak je to možné, pri maximálnej aktivite lieku (v súlade s dostupnými údajmi), t.j.

Pre každý LMWH a pre každý terapeutický režim je generovaná aktivita anti-Xa faktora odlišná.

V súlade s indikáciami a podľa dostupných údajov, priemerná aktivita anti-Xa faktora (± štandardná odchýlka) pozorovaná štvrtú hodinu po podaní nadroparínu v dávke:

83 IU / kg vo forme dvoch injekcií denne, bolo 1,01 ± 0,18 IU

168 IU/kg ako jedna injekcia denne, bola 1,34 ± 0,15 IU

Priemerná hodnota bola pozorovaná počas klinických skúšok na stanovenie aktivity anti-Xa faktora, uskutočnených pomocou chromogénnej (amidolytickej) metódy.

Aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT). Niektoré LMWH mierne predlžujú aPTT. (klinicky nie je relevantné).

Riziko intraspinálneho hematómu sa zdá byť vyššie pri epidurálnom katétri ako pri spinálnej anestézii.

Riziko tejto zriedkavej komplikácie sa môže zvýšiť pri dlhodobom používaní epidurálneho katétra po operácii.

Takmer vo všetkých prípadoch môže byť profylaktická liečba LMWH zahájená do 6-8 hodín po podaní anestetika alebo odstránení katétra pod neurologickou kontrolou.

Osobitná opatrnosť je potrebná v prípade kombinácie s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu (najmä NSAID, kyselina acetylsalicylová).

Neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Výrobca

Sanofi Winthrop Industry, Francúzsko.

Podmienky skladovania lieku

Pri teplote nie vyššej ako 30 °C.

Držte mimo dosahu detí.

**** SANOFI SANOFI-CHINOIN Aspen Notre Dame de Bondeville Glaxo Wellcome Production GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. Sanofi Winthrop Industry

Krajina pôvodu

Francúzsko

Skupina produktov

Krv a obeh

Priamo pôsobiace antikoagulancium – nízkomolekulárny heparín

Formulár na uvoľnenie

0,4 ml - jednodávkové striekačky (2) - blistre (5) - kartónové balenia 0,8 ml - jednodávkové striekačky (2) - blistre (1) - kartónové balenia. 0,8 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (5) - kartónové balenia. 0,8 ml - jednodávkové striekačky (2) - blistre (1) - kartónové balenia 0,8 ml - jednodávkové striekačky (2) - blistre (5) - kartónové balenia. Roztok na subkutánnu injekciu 9 500 IU anti Xa / ml v naplnených jednorazových injekčných striekačkách s objemom 0,3 ml – 10 kusov v balení. jednodávkové striekačky 0,6 ml - 10 ks v bal.

Opis liekovej formy

Roztok na s/c podanie je priehľadný, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý. Roztok na s/c podanie je priehľadný, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý. Roztok na s/c podanie je priehľadný, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý. Roztok je číry, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý.

farmakologický účinok

Nadroparín vápenatý je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH), získaný depolymerizáciou zo štandardného heparínu, je glykozaminoglykán s priemernou molekulovou hmotnosťou 4300 daltonov. Vykazuje vysokú schopnosť viazať sa na plazmatický proteín antitrombín III (AT III). Táto väzba vedie k zrýchlenej inhibícii faktora Xa, čo je dôvodom vysokého antitrombotického potenciálu nadroparínu. Medzi ďalšie mechanizmy, ktoré zabezpečujú antitrombotický účinok nadroparínu, patrí aktivácia inhibítora konverzie tkanivového faktora (TFPI), aktivácia fibrinolýzy priamym uvoľnením aktivátora tkanivového plazminogénu z endotelových buniek a modifikácia reologických vlastností krvi (zníženie viskozity krvi a zvýšenie membránová permeabilita krvných doštičiek a granulocytov). Kalcium nadroparín sa vyznačuje vyššou aktivitou anti-Xa faktora v porovnaní s anti-IIa faktorom alebo antitrombotickou aktivitou a má okamžitú aj predĺženú antitrombotickú aktivitu. V porovnaní s nefrakcionovaným heparínom má nadroparín menší účinok na funkciu a agregáciu krvných doštičiek a malý účinok na primárnu hemostázu. V profylaktických dávkach nadroparín nespôsobuje výrazné zníženie APTT. Pri kurzovej liečbe počas obdobia maximálnej aktivity je možné zvýšiť APTT na hodnotu 1,4-krát vyššiu ako je štandard. Toto predĺženie odráža reziduálny antitrombotický účinok nadroparínu vápenatého.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti sa určujú na základe zmien plazmatickej aktivity anti-Xa faktora. Absorpcia Po podaní s/c sa maximálna anti-Xa aktivita (Cmax) dosiahne po 3-5 hodinách, nadroparín sa absorbuje takmer úplne (asi 88 %). Pri intravenóznom podaní sa maximálna anti-Xa aktivita dosiahne za menej ako 10 minút, T1/2 je asi 2 hodiny Metabolizmus Metabolizuje sa hlavne v pečeni desulfatáciou a depolymerizáciou. Vysadenie Po subkutánnom podaní je T1/2 asi 3,5 hodiny, anti-Xa aktivita však pretrváva najmenej 18 hodín po injekcii nadroparínu v dávke 1900 anti-Xa ME. Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách U starších pacientov sa eliminácia nadroparínu v dôsledku fyziologického zhoršenia funkcie obličiek spomaľuje. Možná renálna insuficiencia u tejto skupiny pacientov si vyžaduje vyhodnotenie a primeranú úpravu dávky. V klinických štúdiách farmakokinetiky nadroparínu pri intravenóznom podávaní pacientom s renálnou insuficienciou rôznej závažnosti sa zistila korelácia medzi klírensom nadroparínu a klírensom kreatinínu. Pri porovnaní získaných hodnôt s hodnotami u zdravých dobrovoľníkov sa zistilo, že AUC a T1/2 u pacientov s miernou renálnou insuficienciou (CC 36-43 ml/min) sa zvýšili na 52 % a 39 %, v uvedenom poradí, a plazmatický klírens nadroparínu sa znížil na 63 % normálnych hodnôt. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CC 10-20 ml/min) sa AUC a T1/2 zvýšili na 95 % a 112 % a plazmatický klírens nadroparínu sa znížil na 50 % normálnych hodnôt. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CC 3-6 ml/min) a na hemodialýze sa AUC a T1/2 zvýšili na 62 % a 65 % a plazmatický klírens nadroparínu sa znížil na 67 % normálnych hodnôt. Výsledky štúdie ukázali, že malú akumuláciu nadroparínu možno pozorovať u pacientov s miernou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou (CC? 30 ml/min a

Špeciálne podmienky

NEŽIADUCE ÚČINKY: Veľmi často - krvácanie rôznej lokalizácie, častejšie u pacientov s inými rizikovými faktormi, tvorba malého podkožného hematómu v mieste vpichu. Často - zvýšenie hladiny pečeňových transamináz, ktoré je zvyčajne prechodné. Zriedkavo - trombocytopénia. ÚPLNÉ INFORMÁCIE O DROGÁCH NÁJDETE V TLAČI

Zlúčenina

Účinná látka: nadroparín vápenatý 2850 IU anti Xa Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého alebo zriedená kyselina chlorovodíková (do pH 5,0-7,5), voda na injekciu (do 0,3 ml). nadroparín vápenatý 3 800 IU anti-Xa Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého alebo zriedená kyselina chlorovodíková (do pH 5,0 – 7,5), voda na injekciu (do 0,4 ml). nadroparín vápenatý 5700 IU anti-Xa Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého alebo zriedená kyselina chlorovodíková (do pH 5,0-7,5), voda na injekciu (do 0,6 ml). nadroparín vápenatý 7 600 IU anti-Xa Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého alebo zriedená kyselina chlorovodíková (do pH 5,0 – 7,5), voda na injekciu (do 0,8 ml).

Indikácie na použitie fraxiparínu

Prevencia tromboembolických komplikácií: vo všeobecných chirurgických a ortopedických intervenciách; u pacientov s vysokým rizikom trombózy (s akútnym respiračným a / alebo srdcovým zlyhaním) na jednotke intenzívnej starostlivosti. Liečba tromboembolizmu. Prevencia zrážania krvi počas hemodialýzy. Liečba nestabilnej angíny pectoris a non-Q infarktu myokardu.

Kontraindikácie fraxiparínu

- trombocytopénia s použitím nadroparínu v anamnéze; - príznaky krvácania alebo zvýšené riziko krvácania spojené s poruchou hemostázy (s výnimkou DIC nespôsobenej heparínom); - organické ochorenia so sklonom ku krvácaniu (napríklad akútny vred žalúdka alebo dvanástnika); - poranenia alebo chirurgické zákroky na mozgu a mieche alebo na očiach; - intrakraniálne krvácanie; - akútna septická endokarditída; - závažná renálna insuficiencia

Dávkovanie fraxiparínu

19 000 IU anti-XA/ml 9500 IU (anti-XA)/ml 9500 IU (anti-XA)/ml

Fraxiparine vedľajšie účinky

Zo systému zrážania krvi: veľmi často - krvácanie rôznej lokalizácie, častejšie u pacientov s inými rizikovými faktormi. Z hemopoetického systému: zriedkavo - trombocytopénia; veľmi zriedkavo - eozinofília, reverzibilná po vysadení lieku. Z tráviaceho systému: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz (zvyčajne prechodná). Alergické reakcie: veľmi zriedkavo - angioedém, kožné reakcie. Lokálne reakcie: veľmi často - tvorba malého subkutánneho hematómu v mieste vpichu; v niektorých prípadoch sa objavujú husté uzliny (neukazujúce zapuzdrenie heparínu), ktoré po niekoľkých dňoch zmiznú; veľmi zriedka - nekróza kože, zvyčajne v mieste vpichu. Vzniku nekrózy zvyčajne predchádza purpura alebo infiltrovaná alebo bolestivá erytematózna náplasť, ktorá môže, ale nemusí byť sprevádzaná celkovými príznakmi (v takýchto prípadoch treba liečbu Fraxiparine okamžite ukončiť). Iné: veľmi zriedkavo - priapizmus, reverzibilná hyperkaliémia (spojená so schopnosťou heparínov potláčať sekréciu aldosterónu, najmä u rizikových pacientov).

lieková interakcia

Riziko vzniku hyperkaliémie sa zvyšuje pri použití Fraxiparinu u pacientov užívajúcich draselné soli, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, NSAID, heparíny (nízkomolekulárne alebo nefrakcionované), cyklosporín a takrolimus, trimetoprim. Fraxiparín môže zosilniť účinok liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako je kyselina acetylsalicylová a iné NSAID, antagonisty vitamínu K, fibrinolytiká a dextrán. Inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem kyseliny acetylsalicylovej ako analgetika a antipyretika, t. j. v dávke vyššej ako 500 mg; NSAID): abciximab, kyselina acetylsalicylová ako protidoštičková látka (t. j. v dávke 50 – 300 mg) na kardiologické a neurologické účely indikácie, beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidín, tirofiban zvyšujú riziko krvácania.

Predávkovanie

hlavným znakom predávkovania je krvácanie; je potrebné sledovať počet krvných doštičiek a ďalšie parametre systému zrážania krvi.

Podmienky skladovania

uchovávajte mimo dosahu detí

Poskytnuté informácie