abstraktné.

Klinický výskum (CT) lieky sú jednou z najsľubnejších, najrelevantnejších a najinovatívnejších oblastí vedecký výskum vo svete. V súčasnosti sa klinické štúdie vo svete uskutočňujú v súlade so štandardom GCP – Good Clinical Practice, ktorý je štandardom pre plánovanie a vykonávanie klinických skúšok, ako aj analýzu a prezentáciu ich výsledkov, pričom slúži ako záruka spoľahlivosti a presnosti získané údaje, ako aj ochranu práv a zdravia pacientov. V Rusku je akreditovaných viac ako 1 000 kliník a lekárskych stredísk pre právo vykonávať klinické skúšky.

Všetky klinické a vedecké štúdie vykonávané na základe federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „MNTK“ „MG“ podliehajú povinnej etickej kontrole Miestnym etickým výborom (LEC). Etická komisia sa o vedeckú stránku problému nezaujíma. Pozerá sa na to, nakoľko je štúdia opodstatnená, či je možné získať rovnaké údaje aj iným spôsobom, či nebezpečenstvá a riziká prevažujú nad možnými benefitmi pre pacienta. Hlavným cieľom práce LEK FSBI „IRTC“ „MG“ je ochrana práv, dôstojnosti, záujmov, zdravia a bezpečnosti účastníkov biomedicínskeho výskumu.

Fórum používateľov refrakčných zariadení Alcon je jednou z najsľubnejších, najrelevantnejších a najinovatívnejších oblastí vedeckého výskumu na svete.

Klinické skúšky (CT) sú akékoľvek vedecké štúdie vykonávané za účasti ľudského subjektu ako subjektu s cieľom identifikovať alebo potvrdiť klinické a farmakologické účinky skúšaných liekov s cieľom určiť ich bezpečnosť a účinnosť.

História klinického výskumu.

Prvá porovnávacia klinická štúdia je opísaná v Starom zákone v 1. kapitole knihy Daniel.

Prvé experimenty s imunizáciou a použitím placeba na určenie účinnosti lieku sa uskutočnili v roku 1863.

Prvá slepá randomizovaná štúdia - 1931.

Zavedenie multicentrických klinických skúšok - 1944

Norimberský kódex prijatý v roku 1947 znamenal povinné požiadavky chrániť záujmy pacientov zúčastňujúcich sa na klinických skúškach.

V roku 1964 Svetová lekárska asociácia (WMA) pripravuje Helsinskú deklaráciu, ktorá je etickým kódexom lekárov a organizátorov klinických skúšok.

Helsinská deklarácia prijatá na 18. valnom zhromaždení WMA, Helsinki, Fínsko, jún 1964,

Boli vykonané zmeny v texte Helsinskej deklarácie:

Na 29. valnom zhromaždení WMA, Tokio, október 1975.

Na 35. valnom zhromaždení WMA, Benátky, október 1983.

Na 41. valnom zhromaždení WMA, Hong Kong, september 1989

Na 48. valnom zhromaždení WMA, Somerset West, október 1996.

Na 52. valnom zhromaždení WMA, Edinburgh, október 2000.

Na 53. valnom zhromaždení WMA, Washington DC, 2002

Na 55. valnom zhromaždení WMA, Tokio, 2004

Na 59. valnom zhromaždení WMA, Soul, október 2008

V roku 1986 bola prijatá medzinárodná norma pre vykonávanie kvalitných klinických štúdií (Good Clinical Practice (GCP)).

V súčasnosti sa klinické štúdie vo svete uskutočňujú v súlade so štandardom GCP – Good Clinical Practice, ktorý je štandardom pre plánovanie a vykonávanie klinických skúšok, ako aj analýzu a prezentáciu ich výsledkov, pričom slúži ako záruka spoľahlivosti a presnosti získané údaje, ako aj ochranu práv a zdravia pacientov.

V krajinách, ktoré sa zúčastňujú na medzinárodných multicentrických štúdiách, sa klinické štúdie vykonávajú súčasne podľa jediného protokolu.

Podľa AstraZeneca sa najväčší počet klinických štúdií vykonáva v USA – 45 351 štúdií ročne. V Európe - 20540, v Kanade - 6726, v Číne - 5506, v Austrálii - 2588 CT za rok.

Ak porovnáme Rusko s inými krajinami z hľadiska absolútne číslo uskutočnených klinických skúšok to bude niekoľkonásobne menej ako napríklad v Spojenom kráľovstve, Nemecku, Francúzsku, Taliansku atď.

V počte klinických štúdií na 100 000 obyvateľov je Rusko na 23. mieste medzi európskymi krajinami, dokonca za Ukrajinou.

Zároveň v posledné roky existuje pozitívny trend. V Rusku je akreditovaných viac ako 1 000 kliník a lekárskych stredísk pre právo vykonávať klinické skúšky.

Od roku 2011 do roku 2012 vzrástol počet klinických štúdií z 571 na 916, z toho 377 medzinárodných multicentrických štúdií.

V roku 2012 došlo k 20 % nárastu počtu štúdií fázy III (veľké randomizované štúdie). Pri vykonávaní klinických skúšok rastie relatívny podiel ruských sponzorov (ruských farmaceutických spoločností). K aprílu 2013 tak podiel ruských spoločností predstavoval 44 % celého trhu.

Účinnosť liečby by nikdy nemala ísť na úkor bezpečnosti; prínos liečby by mal vždy prevážiť možné poškodenie, a to je základ pre vykonávanie akéhokoľvek klinického výskumu (Bayer Health Care). Vykonanie klinického skúšania sa odporúča všetkým stranám procesu: výrobcovi lieku, lekárovi, ktorý pacientovi ponúka unikátny liek, ako aj pre pacientov, pre ktorých je účasť v klinickom skúšaní príležitosťou na bezplatnú terapiu inovatívnym liekom a pre niektorých, žiaľ, aj poslednou nádejou na vyliečenie. Pre medicínskeho výskumníka je to skúsenosť, možnosť komunikovať s kolegami z iných krajín, pracovať v jednej výskumný projekt. Čím viac centier sa do štúdie zapojí, tým viac lekárov vie pracovať s inovatívnym liekom.

Vývoj lieku začína dlho pred klinickými skúškami. Budúca medicína pochádza z hľadania a štúdia miesta pôsobenia, cieľa. Predmetom skúmania zároveň nie je samotná liečivá látka, ale receptor v tele, molekula. Identifikáciou cieľov je možné cielene skrínovať molekuly v laboratóriách – in vitro (v skúmavkách) a in vivo (na laboratórnych zvieratách). Súbežne so štúdiami biologických účinkov novej molekuly sa vyvíja dávková forma, vyvíja sa optimálny spôsob výroby a študuje sa farmakokinetika. A to iba v prípade, že v priebehu predklinických štúdií "kandidáta lieku" získané pozitívne výsledky kvôli bezpečnosti a účinnosti je liek povolený do štádia klinických skúšok. Klinické skúšky prebiehajú v niekoľkých etapách. Liečivo prechádza do každej nasledujúcej fázy iba vtedy, ak sa ukázalo pekné výsledky na predchádzajúcej.

V štúdii fázy I sa experimentálny liek testuje na malej skupine 20-80 zdravých dobrovoľníkov. Toto je prvýkrát, čo sa liek použil u ľudí. Lekári hodnotia jeho toleranciu, určujú bezpečné dávkovanie, identifikujú vedľajšie účinky. Existujú veľmi toxické alebo špecifické lieky, napríklad lieky na liečbu rakoviny, HIV. V tejto situácii sa môže na pacientoch uskutočniť skúška fázy I.

Fáza II klinických skúšok sa začína, keď sú známe dávkovacie intervaly. Zahŕňajú oveľa väčší počet pacientov (zvyčajne najmenej 100-300). Kontroluje sa účinnosť lieku pri konkrétnom ochorení a podrobne sa posudzujú riziká užívania. Štúdie fázy II môžu len ukázať, že liek "funguje".

Na štatistický dôkaz terapeutického účinku sú potrebné rozsiahle štúdie fázy III. Študujú liek na niekoľkých tisíckach pacientov (od jedného do troch alebo viacerých), aby na veľkej vzorke potvrdili jeho účinnosť pri konkrétnom ochorení, identifikovali zriedkavé vedľajšie účinky a porovnali so štandardnou liečbou. Práve údaje tejto veľkej a nákladnej etapy výskumného programu sa stávajú podkladom pre registráciu lieku.

Po registrácii liek vstupuje na trh. Fáza IV je takzvaný postmarketingový výskum, ktorý sa niekedy nazýva postregistračný. Ich cieľom je získať Ďalšie informácie o bezpečnosti, účinnosti a optimálnom použití lieku.

Podľa AstraZeneca vývoj a vytvorenie lieku v súčasnosti stojí asi 1-3 miliardy dolárov a trvá 8-12 rokov. Experimentálne predklinické štúdie sa uskutočňujú približne 10 rokov, kým sa môžu začať štúdie účinnosti a bezpečnosti liekov u ľudí. Do štúdií na ľuďoch je zaradených približne 10 000 pacientov.

Približne 1 z 50 liekov v predklinických štúdiách je dostatočne účinné a bezpečné na to, aby sa presunulo do štúdií na ľuďoch

Štandardy správnej klinickej praxe (GCP) chránia práva pacientov a zabezpečujú kvalitu údajov. Sú to pravidlá, podľa ktorých sa plánujú a vykonávajú klinické skúšky, spracúvajú a poskytujú sa údaje. V súčasnosti majú USA, Japonsko a krajiny EÚ zosúladené prístupy k vykonávaniu klinických skúšok, hlásenia o bezpečnosti tak, aby štúdia vykonaná v jednej krajine mohla byť prijatá inou krajinou. Tieto pravidlá upravujú povinnosti všetkých strán. Podľa pravidiel GCP sa žiadny výskum nemôže začať skôr, ako ho posúdi nezávislý etický výbor.

Etická komisia sa o vedeckú stránku problému nezaujíma. Pozerá sa na to, nakoľko je štúdia opodstatnená, či je možné získať rovnaké údaje aj iným spôsobom, či nebezpečenstvá a riziká prevažujú nad možnými benefitmi pre pacienta. Účasť na štúdii je dobrovoľná. Pacient dostane podrobné informácie o cieľoch štúdie, možných prínosoch a rizikách, postupoch, načasovaní, alternatívne metódy liečbe. Pacient súhlasí písomne ​​a svoju účasť v štúdii môže kedykoľvek ukončiť bez udania dôvodu.

Zvyčajne sa v klinických štúdiách používa metóda randomizácie, náhodného výberu. Účastníkov štúdie zaraďuje do liečebných skupín (skúšaný liek, aktívny komparátor alebo placebo). Randomizácia je potrebná na minimalizáciu subjektivity pri zaraďovaní účastníkov do skupín. Randomizáciu zvyčajne vykonáva počítač pomocou špeciálne navrhnutého programu. Dá sa povedať, že randomizácia je losovanie, pri ktorom je vylúčený ľudský faktor. Väčšina štúdií, ktoré sa dnes vo svete robia, je dvojito zaslepená, randomizovaná, teda maximálne objektívna.

Klinické štúdie sú zaslepené a otvorené. Skúšaný liek sa spravidla porovnáva buď s iným liekom, ktorý je „zlatým štandardom“, alebo s placebom, „napodobeninou“, a to najmä vtedy, ak vo zvolenej nosológii neexistuje štandardná liečba. Predpokladá sa, že najspoľahlivejšie výsledky možno získať v štúdii, v ktorej ani lekár, ani pacient nevie, či pacient užíva nový alebo štandardný liek. Táto štúdia sa nazýva dvojitá slepá. Ak iba pacient nevie o užívanom lieku, potom sa štúdia nazýva jednoduchá slepá. Ak lekár aj pacient vedia, ktorý liek sa užíva, štúdia sa nazýva „otvorená“. Použitie slepej metódy minimalizuje subjektivitu pri porovnávaní dvoch ošetrení.

Krajiny sa snažia podporovať medzinárodné multicentrické klinické štúdie. Napríklad India nezdaňuje služby CI. Podmienky rastu trhu CI:

Dostupnosť kvalifikovaných a skúsených výskumníkov

Súlad so zásadami GCP a medzinárodnými štandardmi liečby.

Začiatok rozvoja smerovania CI vo Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcii „IRTC“ „Mikrochirurgia oka pomenovaná po akademikovi S.N. Fedorovovi“ Ministerstva zdravotníctva Ruska bol spojený s získaním licencie od Ministerstva zdravotníctva Ruska. federácie č. 000222 zo dňa 01.06.2001, ktorá povolila klinické skúšanie liekov.

V roku 2005 Federálna štátna inštitúcia "MNTK "Mikrochirurgia oka" pomenovaná po A.I. akad. S.N. Fedorov bol akreditovaný pre právo vykonávať klinické skúšanie liekov a nariadením Roszdravnadzr zo dňa 2.12.2005 č. 2711-Pr / 05 bol zaradený do zoznamu zdravotníckych zariadení, ktoré majú právo vykonávať klinické skúšanie liekov.

Dňa 30. januára 2006 Roszdravnadzor zaradil FGU "MNTK" "MG" do zoznamu zdravotníckych zariadení, ktoré môžu vykonávať lekárske testy produktov. lekárske účely a zdravotníckej techniky domácej a zahraničnej výroby.

V roku 2011 Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie akreditovalo FGU „MNTK“ „MG“ pre právo vykonávať klinické skúšanie liekov na medicínske použitie (Osvedčenie o akreditácii č. 491 zo dňa 29.8.2011.

Klinické skúšky v FGBU "MNTK" "MG" vykonávajú odborníci vysoký stupeň v súlade s medzinárodné normy ICH-GCP a ruských predpisov.

Všetky klinické a vedecké štúdie vykonávané na základe federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „MNTK“ „MG“ podliehajú povinnej etickej kontrole Miestnym etickým výborom (LEC).

LEC konajúc na základe legislatívy Ruskej federácie, medzinárodných noriem, regulačných a iných interných dokumentov (Nariadenia o LEC, Štandardné pracovné postupy) na svojich zasadnutiach posudzuje otázky súvisiace s klinickým skúšaním liekov a lekárskymi skúškami prístrojov a zdravotníckych zariadení. Na zasadnutiach LEC sa riešili otázky týkajúce sa etických aspektov užívania liekov a zdravotnícke prístroje vo vedeckom výskume, najmä v dizertačných prácach.

Hlavným cieľom práce LEK FSBI „IRTC“ „MG“ je ochrana práv, dôstojnosti, záujmov, zdravia a bezpečnosti účastníkov biomedicínskeho výskumu.

Jednou z úloh LEC je skúmanie dokumentov pred začatím klinického skúšania liekov. Približný zoznam dokumentov predložených LEK na preskúmanie:

1. Regulačné schválenia (Povolenie ministerstva zdravotníctva vykonávať CT).

2. Protokol štúdie.

3. Brožúra výskumníka.

4. Individuálna registračná karta

5. Informačný list pacienta.

6. Doklady vydané pacientovi.

7. Súbor poistných dokumentov

8. Súhrn výskumníkov

Etické komisie by mali poskytovať nezávislé, kompetentné a včasné preskúmanie etické aspekty plánovaný výskum. Etická komisia musí byť svojím zložením, postupmi a mechanizmom rozhodovania nezávislá od politických, administratívnych, manažérskych, rezortných, odborných, finančných a ekonomických vplyvov. Vo svojej práci musí preukázať spôsobilosť a profesionalitu.

Etická komisia je zodpovedná za posúdenie navrhovanej štúdie pred jej začatím. Okrem toho by mala zabezpečiť pravidelné následné etické preskúmanie prebiehajúcich štúdií, ktoré predtým získali kladné stanovisko/schválenie. LEC je zodpovedná za konanie výlučne v záujme potenciálnych účastníkov výskumu a zainteresovaných komunít (pacientov), ​​pričom zohľadňuje záujmy a potreby výskumníkov a náležite zohľadňuje požiadavky vládnych orgánov a legislatívy.

Napriek zložitosti a multifaktoriálnej povahe relatívne nového smeru klinického výskumu pre Rusko je účelnosť jeho vývoja a zlepšovania spôsobená skutočnosťou, že klinické štúdie priťahujú investície v krajine a zvyšujú jej vedecký potenciál. Okrem toho klinické skúšky zvyšujú pravdepodobnosť, že lieky, ktoré sú predmetom skúmania podľa medzinárodných noriem, budú pri liečbe pacientov najúčinnejšie.

Teraz na svete existuje obrovské množstvo liekov na takmer všetky existujúce choroby. Vytvorenie nového lieku je nielen dlhý, ale aj nákladný biznis. Po vytvorení lieku je potrebné vyskúšať, ako pôsobí na ľudský organizmus, nakoľko bude účinný. Na tento účel sa vykonávajú klinické štúdie, o ktorých budeme diskutovať v našom článku.

Koncept klinického výskumu

Akékoľvek štúdie liekov sú jednoducho nevyhnutné ako jedna z fáz vývoja nového lieku alebo na rozšírenie indikácií na použitie existujúceho lieku. Najprv sa po podaní lieku uskutočnia všetky štúdie mikrobiologický materiál a zvierat. Táto fáza sa tiež nazýva predklinické štúdie. Vykonávajú sa na získanie dôkazov o účinnosti liekov.

Ale zvieratá sú iné ako ľudia, takže spôsob, akým myši reagujú na liek, nemusí nutne znamenať, že ľudia dostanú rovnakú reakciu.

Ak definujeme, čo je klinický výskum, potom môžeme povedať, že ide o systém použitia rôznych metód na určenie bezpečnosti a účinnosti lieku pre človeka. V priebehu štúdia lieku sú objasnené všetky nuansy:

• Farmakologický účinok na telo.
• rýchlosť absorpcie.
• Biologická dostupnosť lieku.
• Ochranná lehota.
• Vlastnosti metabolizmu.
• Interakcia s inými liekmi.
• Ľudská bezpečnosť.
• Prejav vedľajších účinkov.

Laboratórny výskum začína na základe rozhodnutia zadávateľa alebo zákazníka, ktorý bude zodpovedný nielen za organizáciu, ale aj za monitorovanie a financovanie tohto postupu. Najčastejšie je takouto osobou farmaceutická spoločnosť, ktorá tento liek vyvinula.

Všetky výsledky klinických štúdií a ich priebeh by mali byť podrobne popísané v protokole.

Štatistika výskumu

Štúdium liekov sa vykonáva na celom svete, je to povinná etapa pred registráciou lieku a jeho hromadným uvedením na trh lekárske využitie. Tie prostriedky, ktoré neprešli štúdiou, nemôžu byť zaregistrované a uvedené na trh s drogami.

Podľa jednej z amerických asociácií výrobcov liekov sa z 10 000 skúmaných liekov dostane do štádia predklinických štúdií len 250, v dôsledku toho sa klinické skúšky budú robiť len pre približne 5 liekov a 1 sa dostane do masovej výroby a registrácie. Taká je štatistika.

Ciele laboratórneho výskumu

Vedenie výskumu akéhokoľvek lieku má niekoľko cieľov:

1. Zistite, ako bezpečný je liek pre ľudí. Ako to telo unesie? Ak to chcete urobiť, nájdite dobrovoľníkov, ktorí súhlasia s účasťou na štúdii.
2. V priebehu štúdie sa vyberú optimálne dávky a liečebné režimy, aby sa dosiahol maximálny účinok.
3. Stanoviť stupeň bezpečnosti lieku a jeho účinnosti pre pacientov so špecifickou diagnózou.
4. Štúdia nežiaducich vedľajších účinkov.
5. Zvážte rozšírenie užívania drog.

Pomerne často sa klinické skúšky vykonávajú súčasne pre dva alebo dokonca tri lieky, aby bolo možné porovnať ich účinnosť a bezpečnosť.

Klasifikácia výskumu

K takejto otázke, akou je klasifikácia štúdia drog, možno pristupovať z rôznych uhlov pohľadu. V závislosti od faktora sa typy štúdií môžu líšiť. Tu je niekoľko spôsobov klasifikácie:

1. Mierou zásahu do taktiky manažmentu pacienta.
2. Výskum sa môže líšiť vo svojich cieľoch.

Okrem toho existujú aj typy laboratórny výskum. Poďme analyzovať tento problém podrobnejšie.

Rôzne štúdie o intervencii pri liečbe pacienta

Ak vezmeme do úvahy klasifikáciu z hľadiska intervencie pri štandardnej liečbe, štúdie sa delia na:

1. Pozorovacie. V priebehu takejto štúdie nedochádza k rušeniu, zbierajú sa informácie a pozoruje sa prirodzený priebeh všetkých procesov.
2. Štúdium bez zásahu alebo bez zásahu. V tomto prípade je liek predpísaný podľa obvyklej schémy. Protokol štúdie sa predbežne nezaoberá otázkou pripisovania pacienta akejkoľvek taktike liečby. Predpisovanie liekov je jasne oddelené od zaradenia pacienta do štúdie. Pacient neprejde žiadnou diagnostické postupyúdaje sa analyzujú pomocou epidemiologických metód.
3. Intervenčný výskum. Vykonáva sa vtedy, keď je potrebné študovať ešte neregistrované lieky alebo zistiť nové smery v používaní známych liekov.

Klasifikačné kritérium - účel štúdie

V závislosti od účelu môžu byť všeobecné klinické skúšky:

• Preventívne. Vykonávané s cieľom nájsť najlepšie spôsoby prevencia chorôb u osoby, ktorými predtým netrpela, alebo predchádzanie recidíve. Zvyčajne sa týmto spôsobom študujú vakcíny a vitamínové prípravky.
• Skríningové štúdie umožňujú nájsť najlepšia metóda detekcia ochorenia.
• Diagnostické štúdie sa vykonávajú s cieľom nájsť efektívnejšie spôsoby a metódy diagnostiky ochorenia.
• Terapeutické štúdie poskytujú príležitosť študovať účinnosť a bezpečnosť liekov a terapií.

• Štúdie kvality života sa vykonávajú s cieľom pochopiť, ako možno zlepšiť kvalitu života pacientov s určitými chorobami.
• Programy rozšíreného prístupu zahŕňajú použitie experimentálneho lieku u pacientov so život ohrozujúcimi stavmi. Zvyčajne takéto lieky nemožno zahrnúť do laboratórnych štúdií.

Typy výskumu

Okrem typov výskumu existujú aj typy, s ktorými sa musíte zoznámiť:

• Vykonáva sa pilotná štúdia s cieľom zhromaždiť potrebné údaje pre ďalšie fázy výskumu liekov.
• Randomizované sa týka rozdelenia pacientov náhodne do skupín, majú možnosť dostať skúšaný liek aj kontrolný liek.

• Kontrolovaná lieková štúdia skúma liek, ktorého účinnosť ešte nie je úplne známa. Porovnáva sa s už dobre preskúmaným a známym liekom.
• Nekontrolovaná štúdia neznamená prítomnosť kontrolnej skupiny pacientov.
• Paralelná štúdia sa uskutočňuje súčasne na niekoľkých skupinách pacientov, ktorí dostávajú skúšaný liek.
• V prierezových štúdiách dostáva každý pacient oba lieky, ktoré sa porovnávajú.
• Ak je štúdia otvorená, potom všetci účastníci poznajú liek, ktorý pacient užíva.
• Slepá alebo maskovaná štúdia naznačuje, že existujú dve strany, ktoré si nie sú vedomé rozdelenia pacientov do skupín.
• Uskutočňuje sa prospektívna štúdia s rozdelením pacientov do skupín, pričom buď dostanú alebo nedostanú skúšaný liek skôr, ako sa dostavia výsledky.
• V retrospektíve sa berú do úvahy výsledky už vykonaných štúdií.
• Klinické výskumné centrum môže byť zapojené do jednej alebo viacerých, v závislosti od toho existujú jednocentrové alebo multicentrické štúdie.
• V paralelnej štúdii sa porovnávajú výsledky niekoľkých skupín subjektov naraz, z ktorých jeden je kontrolný a dvaja alebo viacerí ďalší dostávajú skúšaný liek.
• Prípadová štúdia zahŕňa porovnanie pacientov s určitým ochorením s tými, ktorí toto ochorenie nemajú, aby sa zistila súvislosť medzi výsledkom a predchádzajúcim vystavením určitým faktorom.

Etapy výskumu

Po výrobe liek musí prejsť všetkými štúdiami a tie začínajú predklinickými. Vedené na zvieratách pomáhajú farmaceutickej spoločnosti pochopiť, či stojí za to skúmať liek ďalej.

Liek sa bude testovať na ľuďoch až potom, čo sa preukáže, že ho možno použiť na liečbu určitého stavu a nie je nebezpečný.

Proces vývoja akéhokoľvek lieku pozostáva zo 4 fáz, z ktorých každá je samostatné štúdium. Po troch úspešných etapách dostáva liek registračný certifikát a štvrtá je už poregistračná štúdia.

Prvá fáza

Klinické skúšanie lieku v prvej fáze je obmedzené na súbor dobrovoľníkov od 20 do 100 ľudí. Ak sa skúma príliš toxický liek napríklad na liečbu onkológie, vyberajú sa pacienti trpiaci týmto ochorením.

Najčastejšie sa prvá fáza štúdia uskutočňuje v špeciálnych inštitúciách, kde je kompetentný a vyškolený personál. Počas tohto kroku musíte zistiť:

• Ako je liek tolerovaný ľuďmi?
• farmakologické vlastnosti.
• Obdobie absorpcie a vylučovania z tela.
• Predbežne vyhodnoťte bezpečnosť jeho príjmu.

V prvej fáze aplikujte odlišné typy výskum:

1. Použitie jednotlivých zvyšujúcich sa dávok lieku. Prvá skupina subjektov dostane injekčne určitú dávku lieku, ak je dobre tolerovaná ďalšia skupina dávka sa zvyšuje. Toto sa robí dovtedy, kým sa nedosiahne zamýšľaná úroveň bezpečnosti alebo kým sa nezačnú objavovať vedľajšie účinky.
2. Viacnásobné štúdie s prírastkovou dávkou. Skupina dobrovoľníkov dostáva opakovane malú drogu, po každej dávke sa robia testy a hodnotí sa správanie drogy v organizme. V ďalšej skupine sa opakovane podáva zvýšená dávka a tak ďalej až do určitej výšky.

Druhá fáza výskumu

Po vyhodnotení bezpečnosti lieku klinické metódy výskum prechádza do ďalšej fázy. Na to sa už robí nábor 50-100 ľudí.

Hlavným cieľom v tomto štádiu štúdia lieku je určiť potrebné dávkovanie a liečebný režim. Množstvo lieku podávaného pacientom v tejto fáze je o niečo nižšie ako väčšina vysoké dávky ktoré subjekty dostali v prvej fáze.

V tejto fáze musí existovať kontrolná skupina. Účinnosť lieku sa porovnáva buď s placebom, alebo s iným liekom, ktorý sa ukázal ako vysoko účinný pri liečbe tohto ochorenia.

3 výskumná fáza

Po prvých dvoch fázach sa pokračuje v testovaní liekov v tretej fáze. Zúčastňuje sa veľká skupina ľudí do 3000 ľudí. Účelom tohto kroku je potvrdiť účinnosť a bezpečnosť lieku.

Aj v tomto štádiu sa študuje závislosť výsledku od dávkovania lieku.

Keď liek v tomto štádiu potvrdí svoju bezpečnosť a účinnosť, pripraví sa registračná dokumentácia. Obsahuje informácie o výsledkoch štúdie, zložení lieku, dátume exspirácie a podmienkach skladovania.

4. fáza

Táto fáza sa už nazýva výskum po registrácii. Hlavným cieľom fázy je zhromaždiť čo najviac informácií o výsledkoch dlhodobého užívania drogy veľkým počtom ľudí.

Skúma sa aj otázka, ako lieky interagujú s inými liekmi, aké je najoptimálnejšie trvanie terapie, ako liek ovplyvňuje pacientov rôzneho veku.

Protokol štúdie

Každý protokol štúdie by mal obsahovať nasledujúce informácie:

• Účel štúdie liekov.
• Výzvy, ktorým čelia výskumníci.
• Študijná schéma.
• Metódy štúdia.
• Štatistické otázky.
• Organizácia samotného štúdia.

Vývoj protokolu začína ešte pred začiatkom všetkých štúdií. Niekedy môže tento proces trvať aj niekoľko rokov.

Po ukončení štúdie je protokol dokumentom, ktorým ju môžu audítori a inšpektori skontrolovať.

V poslednej dobe sa čoraz viac používa rôzne metódy klinický laboratórny výskum. Je to spôsobené tým, že v zdravotníctve dochádza k aktívnej implementácii princípov medicína založená na dôkazoch. Jedným z nich je rozhodovanie o liečbe pacienta na základe overených vedeckých údajov a je nemožné ich získať bez vykonania komplexnej štúdie.

Klinické štúdie liekov (GCP). Etapy GCP

Proces tvorby nových liekov prebieha v súlade s medzinárodnými štandardmi GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Stáž) a GCP (správna klinická prax).

Klinické skúšky liečiv zahŕňajú systematické štúdium skúšaného liečiva na ľuďoch, aby sa otestovalo terapeutické pôsobenie alebo detekciu nežiaducej reakcie, ako aj štúdium absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania z tela s cieľom určiť jej účinnosť a bezpečnosť.

Klinické skúšanie lieku je nevyhnutným krokom vo vývoji každého nového lieku, či rozširovaní indikácií na použitie lieku, už známy lekárom. Na skoré štádia vývoj liečiv, chemické, fyzikálne, biologické, mikrobiologické, farmakologické, toxikologické a iné štúdie sa vykonávajú na tkanivách (in vitro) alebo na laboratórnych zvieratách. Ide o takzvané predklinické štúdie, ktorých účelom je získať vedeckými metódami hodnotenia a dôkazy o účinnosti a bezpečnosti liekov. Tieto štúdie však nemôžu poskytnúť spoľahlivé informácie o tom, ako budú skúmané lieky pôsobiť na ľudí, pretože telo laboratórnych zvierat sa líši od ľudského tela tak z hľadiska farmakokinetických vlastností, ako aj z hľadiska reakcie orgánov a systémov na lieky. Preto je potrebné vykonávať klinické skúšky liekov na ľuďoch.

Klinická štúdia (test) lieku je systematická štúdia lieku prostredníctvom jeho použitia u osoby (pacienta alebo zdravého dobrovoľníka) s cieľom posúdiť jeho bezpečnosť a účinnosť, ako aj identifikovať alebo potvrdiť jeho klinické, farmakologické , farmakodynamické vlastnosti, hodnotenie absorpcie, distribúcie, metabolizmu, vylučovania a interakcií s inými liekmi. Rozhodnutie o začatí klinického skúšania robí objednávateľ, ktorý je zodpovedný za organizáciu, kontrolu a financovanie skúšania. Zodpovednosť za praktickú realizáciu výskum je zverený výskumníkovi. Zadávateľom sú spravidla farmaceutické spoločnosti – vývojári liekov, avšak ako sponzor môže vystupovať aj výskumník, ak štúdia vznikla z jeho iniciatívy a on nesie plnú zodpovednosť za jej priebeh.

Klinické skúšky sa musia vykonávať v súlade so základnými etickými princípmi Helsinskej deklarácie, GСP (správna klinická prax, dobrá Klinická prax) a súčasných regulačných požiadaviek. Pred začatím klinického skúšania je potrebné posúdiť vzťah medzi predvídateľným rizikom a očakávaným prínosom pre subjekt a spoločnosť. V popredí stojí princíp priority práv, bezpečnosti a zdravia subjektu pred záujmami vedy a spoločnosti. Predmet je možné zaradiť do štúdia len na základe dobrovoľnosti informovaný súhlas(IS), získané po podrobnom oboznámení sa so študijnými materiálmi. Pacienti (dobrovoľníci) zúčastňujúci sa skúšania nového lieku by mali dostať informácie o povahe a možné následky testy, predpokladanú účinnosť lieku, mieru rizika, uzatvárať zákonom predpísaným spôsobom zmluvu o životnom a zdravotnom poistení a počas testov byť pod neustálym dohľadom kvalifikovaného personálu. V prípade ohrozenia zdravia alebo života pacienta, ako aj na žiadosť pacienta alebo jeho zákonného zástupcu je vedúci klinického skúšania povinný prerušiť skúšanie. Okrem toho sú klinické skúšky pozastavené v prípade nedostatočnej alebo nedostatočnej účinnosti lieku, ako aj porušenia etických noriem.

Prvá etapa klinického skúšania liekov prebieha na 30 - 50 dobrovoľníkoch. Ďalšou etapou je rozšírené testovanie na báze 2-5 kliník s veľkým počtom (niekoľko tisíc) pacientov. Zároveň jednotlivé karty pacientov s Detailný popis výsledky rôznych štúdií - krvné testy, moč, ultrazvuk atď.

Každý liek prechádza 4 fázami (stupňami) klinických skúšok.

Fáza I. Prvé skúsenosti s použitím novej účinnej látky u ľudí. Najčastejšie sa štúdie začínajú s dobrovoľníkmi (dospelými zdravými mužmi). hlavným cieľom skúšania - rozhodnúť, či pokračovať v práci na novom lieku, a ak je to možné, stanoviť dávky, ktoré sa budú používať u pacientov počas II. fázy klinických skúšaní. Počas tejto fázy výskumníci získavajú predbežné bezpečnostné údaje o novom lieku a po prvýkrát opisujú jeho farmakokinetiku a farmakodynamiku u ľudí. Niekedy nie je možné vykonať štúdie fázy I u zdravých dobrovoľníkov z dôvodu toxicity tohto lieku (liečba onkologické ochorenia, AIDS). V tomto prípade sa neterapeutické štúdie uskutočňujú za účasti pacientov s touto patológiou v špecializovaných inštitúciách.

Fáza II Toto je zvyčajne prvá skúsenosť s použitím u pacientov s ochorením, na ktoré je liek určený. Druhá fáza je rozdelená na IIa a IIb. Fáza IIa je terapeutická pilotná štúdia (pilotné štúdie), keďže výsledky v nich získané poskytujú optimálne plánovanie pre nasledujúce štúdie. Fáza IIb je väčšia štúdia u pacientov s ochorením, ktoré je hlavnou indikáciou pre nový liek. Hlavným cieľom je preukázať účinnosť a bezpečnosť lieku. Výsledky týchto štúdií (pivotná štúdia) slúžia ako základ pre plánovanie štúdií fázy III.

Fáza III. Multicentrické štúdie zahŕňajúce veľké (a možno rôznorodé) skupiny pacientov (v priemere 1 000 – 3 000 ľudí). Hlavným cieľom je získať ďalšie údaje o bezpečnosti a účinnosti rôzne formy liek, charakter najčastejších nežiaducich reakcií a pod. Najčastejšie sú klinické štúdie tejto fázy dvojito zaslepené, kontrolované, randomizované a podmienky výskumu sa čo najviac približujú bežnej skutočnej rutinnej lekárskej praxi. Údaje získané v III. fáze klinických skúšok sú podkladom pre tvorbu návodu na použitie lieku a pre rozhodnutie o jeho registrácii Farmakologickým výborom. Odporúčanie na klinické použitie v lekárskej praxi sa považuje za opodstatnené, ak nový liek:

• - účinnejšie ako známe lieky podobného účinku;
• - má lepšiu toleranciu ako známe lieky (s rovnakou účinnosťou);
• - účinné v prípadoch, keď je liečba známymi liekmi neúspešná;
• - ekonomicky výnosnejší, má viac jednoduchá technika ošetrenie alebo pohodlnejšie lieková forma;
• - pri kombinovaná terapia zvyšuje účinnosť existujúcich liekov bez zvýšenia ich toxicity.

Fáza IV Štúdie sa vykonávajú po spustení trhu s liekmi s cieľom získať podrobnejšie informácie o dlhodobom užívaní u rôznych skupín pacientov a s rôznymi rizikovými faktormi atď. a tým lepšie posúdiť stratégiu užívania drogy. Štúdia zahŕňa veľký počet pacientov, čo vám umožňuje identifikovať predtým neznáme a zriedkavo sa vyskytujúce nežiaduce udalosti.

Ak sa liek bude používať na novú indikáciu, ktorá ešte nebola registrovaná, potom sa na to vykonajú dodatočné štúdie, počnúc fázou II. Najčastejšie sa v praxi uskutočňuje otvorená štúdia, v ktorej lekár a pacient poznajú spôsob liečby (skúmavý liek alebo porovnávacie liečivo).

Pri jednoducho slepom teste pacient nevie, ktorý liek užíva (môže to byť aj placebo) a pri dvojito zaslepenom teste si to neuvedomuje ani pacient, ani lekár, ale iba riaditeľ štúdie ( v modernom klinickom skúšaní nového lieku štyri strany: zadávateľ štúdie (najčastejšie je to farmaceutická výrobná spoločnosť), monitorom je zmluvná výskumná organizácia, výskumný lekár, pacient). Okrem toho sú možné trojito slepé štúdie, keď ani lekár, ani pacient, ani tí, ktorí organizujú štúdiu a spracúvajú jej údaje, nepoznajú predpísanú liečbu pre konkrétneho pacienta.

Ak lekári vedia, ktorý pacient sa lieči akým činidlom, môžu nedobrovoľne hodnotiť liečbu na základe svojich preferencií alebo vysvetlení. Použitie slepých metód zvyšuje spoľahlivosť výsledkov klinického skúšania, eliminuje vplyv subjektívnych faktorov. Ak pacient vie, že dostáva sľubný nový liek, potom účinok liečby môže súvisieť s jeho uistením, uspokojením, že bola dosiahnutá najžiadanejšia možná liečba.

Placebo (lat. placere – páčiť sa, byť oceňovaný) znamená liek, ktorý zjavne nemá žiadne liečivé vlastnosti Veľký encyklopedický slovník definuje placebo ako „dávkovú formu obsahujúcu neutrálne látky. Používajú sa na štúdium úlohy sugescie v terapeutickom účinku akejkoľvek liečivej látky, ako kontrola pri štúdiu účinnosti nových liekov. test kvality lieku

Negatívne placebo efekty sa nazývajú nocebos. Ak pacient vie, ktoré vedľajšie účinky sú prítomné v lieku, potom sa v 77% prípadov vyskytujú, keď užíva placebo. Viera v jeden alebo iný účinok môže spôsobiť výskyt vedľajších účinkov. Podľa komentára Svetovej lekárskej asociácie k článku 29 Helsinskej deklarácie „... je použitie placeba oprávnené, ak nevedie k zvýšenému riziku vážneho alebo nezvratného poškodenia zdravia...“, tj. , ak pacient nezostane bez účinnej liečby.

Existuje termín "úplne slepé štúdie", keď všetky zúčastnené strany štúdie nemajú informácie o type liečby u konkrétneho pacienta, kým sa nedokončí analýza výsledkov.

Randomizované kontrolované štúdie slúžia ako štandard pre kvalitu vedeckého výskumu účinnosti liečby. Na účely štúdie sa najprv vyberú pacienti z veľkého počtu ľudí so skúmaným stavom. Potom sa títo pacienti náhodne rozdelia do dvoch skupín, porovnateľných z hľadiska hlavných prognostických znakov. Skupiny sa tvoria náhodne (randomizácia) pomocou tabuliek náhodné čísla, v ktorom má každá číslica alebo každá kombinácia číslic rovnakú pravdepodobnosť výberu. To znamená, že pacienti v jednej skupine budú mať v priemere rovnaké charakteristiky ako pacienti v druhej skupine. Okrem toho by sa pred randomizáciou malo zabezpečiť, aby sa charakteristiky ochorenia, o ktorých je známe, že majú silný vplyv na výsledok, vyskytovali s rovnakou frekvenciou v liečebných a kontrolných skupinách. Na to musíte pacientov najskôr rozdeliť do podskupín s rovnakou prognózou a až potom ich v každej podskupine samostatne randomizovať – stratifikovaná randomizácia. Experimentálna skupina (liečebná skupina) podstupuje intervenciu, od ktorej sa očakáva, že bude prospešná. Kontrolná skupina (porovnávacia skupina) je v presne rovnakých podmienkach ako prvá skupina, okrem toho, že jej pacienti nedostávajú študijný zásah.

Farmakologická analýza

Klinické skúšky liekov: mýty a realita

2016-04-19

Klinický výskum liekov je možno jednou z najviac mytologizovaných oblastí modernej farmakológie. Mohlo by sa zdať, že spoločnosti míňajú roky práce a báječné peniaze na skúmanie účinku konkrétneho prípravku Ľudské telo a uvoľniť liek na predaj, no mnohí sú stále presvedčení, že vec je nečistá a farmaceutické spoločnosti si stanovujú výlučne svoje vlastné ciele. Aby sme rozptýlili najpopulárnejšie mýty a pochopili situáciu, hovorili sme s Ľudmila Karpenková, vedúci oddelenia medicínskeho výskumu a informácií jednej z popredných domácich farmaceutických spoločností.

História vzniku právneho rámca pre klinické skúšanie

V najužšom zmysle je medicína založená na dôkazoch metóda lekárskej klinickej praxe, kedy lekár využíva len tie metódy prevencie, diagnostiky a liečby u pacienta, ktorých užitočnosť a účinnosť bola preukázaná štúdiami vykonanými na vysokej metodologickej úrovni a poskytuje extrémne nízku pravdepodobnosť získania „náhodných výsledkov“.

Až do polovice 20. storočia v skutočnosti neexistoval regulačný rámec pre výskum a vznikol po niekoľkých veľkých škandáloch v užívaní neprebádaných liekov. Jedným z najzvučnejších bol prípad, ktorý mal v roku 1937 za následok smrť 107 detí, keď firma M. E. Massengill použila ako rozpúšťadlo pre sulfanilamid (v tom čase naj účinný prostriedok nápravy kontrola infekcií, v skutočnosti prvé syntetické antiseptikum) dietylénglykol (jedovaté rozpúšťadlo, ktoré je súčasťou nemrznúcej zmesi do áut). Neuskutočnili sa žiadne predklinické ani klinické štúdie. V dôsledku toho, keď sa ukázalo, že droga je smrteľná, bola čo najrýchlejšie stiahnutá z predaja, no dovtedy si stihla vyžiadať viac ako sto obetí, čo prinútilo americké úrady prijať zákon o povinnej výskum drog pred ich uvedením do predaja.

Jedným z hlavných dôvodov, ktoré podnietili svetové spoločenstvo k vyvinutiu univerzálnych pravidiel na vykonávanie klinických skúšok, bola tragédia s talidomidom, ku ktorej došlo koncom 50. a začiatkom 60. rokov. Počas testov na zvieratách, najmä myšiach, sa liek ukázal výlučne s lepšia strana a neodhalili žiadne vedľajšie účinky, a to ani u potomkov. Keď sa liek používal u tehotných žien ako liek na nespavosť a toxikózu, viedlo to k narodeniu viac ako 10 000 detí na celom svete s defektmi tubulárnych kostí a končatín. Potom sa ukázalo, že lieky by mali prejsť plnohodnotnými testami a štúdiami a skúsenosti jednotlivých špecialistov nemôžu byť dostatočným základom na registráciu lieku.

Prvé zákony ustanovujúce štátna kontrola nad výrobou drog, boli v Európe prijaté už v 60. rokoch 20. storočia. Dnes sa riadime zásadami Helsinskej deklarácie Svetovej lekárskej asociácie, ktorá sa neskôr stala základom pre Medzinárodné harmonizované tripartitné usmernenia pre správnu klinickú prax (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, skrátene ICH GCP), ktorý sa stal základom miestnych predpisov od roku 1996/97 v USA, Japonsku a EÚ a od roku 2003 zavedený vyhláškou Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 266 a v Rusku (ďalej len GOST R 52379-2005 " Dobrá klinická prax").

Najčastejšie mýty o vykonávaní klinických skúšok

1. Farmaceutické spoločnosti tajne testujú na ľuďoch nové lieky.

Dnes sa pri výskume neúprosne riadime literou zákona, teda dokumentom ICH GCP, podľa ktorého pacienti nemôžu byť vystavení neprimeranému riziku, sú rešpektované ich práva a dôvernosť osobných informácií, vedecký záujem, ako aj verejný záujem nemôže prevážiť nad bezpečnosťou pacientov zúčastňujúcich sa štúdie, tieto štúdie sú založené na dôkazoch a sú overiteľné. „Súlad s týmto štandardom slúži ako záruka spoločnosti, že práva, bezpečnosť a blaho subjektov výskumu sú chránené v súlade so zásadami stanovenými Helsinskou deklaráciou WMA a že údaje z klinických štúdií sú spoľahlivé.“ Len málo ľudí je v tomto procese tak chránených ako pacient, ktorý sa na ňom podieľa. Okrem toho pred vykonaním akéhokoľvek postupu podľa protokolu štúdie pacient dostane úplné informácie o štúdii, možných rizikách a nepríjemnostiach, postupoch a vyšetreniach v rámci štúdie, skúšaných liekoch, pravdepodobnosti zapadnutia do jednej alebo druhej liečebnej skupiny, dozvie sa o prítomnosť alternatívnych metód liečby svojho ochorenia, je upozornený na svoje bezpodmienečné právo kedykoľvek odmietnuť účasť na štúdii bez akýchkoľvek následkov a v prítomnosti lekára podpíše informovaný súhlas, ktorý dokumentuje želanie osoby zúčastniť sa štúdie. Ak niečo nie je pacientovi jasné, lekár je povinný podať ďalšie vysvetlenia k prebiehajúcej štúdii. Pacient má tiež právo konzultovať svoju prípadnú účasť na klinickom skúšaní s iným odborníkom, ktorý nie je súčasťou výskumného tímu, prípadne so svojimi príbuznými a priateľmi.

2. Farmaceutické spoločnosti vykonávajú klinické skúšky len v rozvojové krajiny kde sú náklady nižšie a legislatíva nie je taká prísna. Pre globálny farmaceutický priemysel sú rozvojové krajiny testovacím miestom.

Po prvé, vzhľadom na nízke náklady na výskum v rozvojových krajinách to nie je úplne správne tvrdenie. Ak si zoberieme Rusko, ktoré mnohí odborníci pripisujú rozvíjajúcim sa trhom, tak náklady na vykonávanie klinických skúšok liekov u nás sa približujú a niekedy aj prevyšujú cenovú úroveň v Európe a USA, najmä pri zohľadnení aktuálneho kurzu. Okrem toho máme obrovskú krajinu, čo k už tak pôsobivej výške nákladov pridáva značné logistické náklady, ako aj platenie colných poplatkov a ciel, ktoré sa vyberajú za lieky a iné výskumné materiály dovážané do Ruska.

Po druhé, výskum v rozvojových krajinách si vyžaduje oveľa viac pozornosti a kontroly zo strany spoločností, čo celý proces komplikuje. Bohužiaľ, v rozvojových krajinách nie je vždy dostatok kvalifikovaného zdravotníckeho personálu, ktorý môže pracovať v prísnom rámci ICH GCP, čo vyžaduje, aby spoločnosti organizujúce štúdiu dodatočne investovali do školenia personálu kliniky. Na druhej strane v takýchto krajinách obyvateľstvo často nemá prístup k najnovšiemu medicínskemu vývoju a nemôže dostať bezplatné vyšetrenie a liečbu na modernej úrovni, ktorá je dostupná pre pacientov vo vyspelých krajinách. Preto je niekedy účasť na klinickom skúšaní jediným spôsobom, ako získať vysokokvalitné high-tech vyšetrenie a liečbu.

Po tretie, bez ohľadu na legislatívu konkrétnej krajiny, všetky štúdie musia spĺňať princípy a štandardy ICH GCP, aby následne mali právo registrovať liek v USA, EÚ a iných rozvinutých krajinách.

3. Klinický výskum nie je pre ľudí bezpečný. A najnebezpečnejšie testy fázy I, keď sa liek prvýkrát používa u ľudí, vykonávajú farmaceutické spoločnosti v rozvojových krajinách.

Po prvé, pochopme fázy akéhokoľvek klinického skúšania. Po predklinických štúdiách a skúškach lieku na biologických modeloch a zvieratách sa začína takzvaná fáza I - prvá skúška na ľuďoch, ktorá je všeobecne zameraná na posúdenie znášanlivosti lieku ľudským organizmom, zahŕňa od niekoľkých desiatok do cca. 100 ľudí – zdravých dobrovoľníkov. Ak je liek vysoko toxický (napríklad na liečbu onkológie), potom sa štúdie zúčastňujú pacienti s príslušným ochorením. Ako už bolo spomenuté, podľa výskumu v rozvojových krajinách je to pre mnohých tamojších ľudí jediná šanca dostať sa aspoň k nejakému druhu liečby. Fáza II zahŕňa účasť niekoľkých stoviek pacientov trpiacich špecifickou chorobou, na liečbu ktorej je skúšaný liek určený. Primárnym cieľom fázy II je vybrať najvhodnejšiu terapeutickú dávku študovaného liečiva. A fáza III je predregistračná štúdia s už niekoľkými tisíckami pacientov, zvyčajne z rozdielne krajiny, získať spoľahlivé štatistické údaje, ktoré môžu potvrdiť bezpečnosť a účinnosť lieku.

Skúšky fázy I sú určite jedným z najnebezpečnejších momentov celého procesu. Preto sa vykonávajú v špecializovaných inštitúciách, napríklad na oddeleniach multidisciplinárnych nemocníc špeciálne vybavených na takéto štúdium, kde je všetko potrebné vybavenie a vyškolený zdravotnícky personál, aby v prípade, že sa niečo pokazí, vedeli vždy rýchlo zareagovať. Najčastejšie sa tieto štúdie uskutočňujú v USA, Kanade a Holandsku a v niektorých krajinách sú obmedzené alebo úplne zakázané pre ich nepredvídateľnosť, ako napríklad v Indii a Rusku (u nás platí zákaz štúdie zahraničných drog za účasti zdravých dobrovoľníkov), čo znemožňuje alebo sťažuje ich implementáciu na území týchto krajín.

4. Pacienti v klinických štúdiách sú pokusné králiky, nikto sa o nich nestará.

Len málo ľudí je v klinickom skúšaní tak chránených ako pacient. Nezabudnite, že hlavnými princípmi výskumu s účasťou ľudí dodnes zostáva dobrovoľnosť a neubližovanie. Všetky lekárske manipulácie sa vykonávajú len s plným vedomím osoby a s jej súhlasom. Upravuje to už spomínaná Helsinská deklarácia a ICH GCP. Protokol o vykonaní akéhokoľvek klinického skúšania (a to je hlavný dokument), bez ktorého je štúdia nemožná a ktorý musí byť schválený a schválený ministerstvom zdravotníctva, upravuje interakciu lekára s pacientom, vrátane toho, že lekár poskytuje všetky potrebné informácie v plnom rozsahu a je zodpovedný za pomer prínos/riziko pre účastníka štúdie.

Všetci pacienti zúčastňujúci sa na klinickom skúšaní sú pod prísnym lekárskym dohľadom, pravidelne absolvujú rôzne vyšetrenia, až po tie najdrahšie, na náklady spoločnosti, ktorá štúdiu vykonáva; všetky a akékoľvek zdravotné udalosti, zmeny zdravotného stavu sa zaznamenávajú a študujú, s rozvojom nežiaducich udalostí, dokonca aj takých, ktoré nesúvisia so skúšaným liekom, okamžite dostanú adekvátnu liečbu. Naproti tomu pacienti zúčastňujúci sa klinických štúdií sú v najlepšie podmienky zdravotnú starostlivosť v porovnaní s ostatnými.

Do procesu sa zapájajú aj pozorovatelia tretích strán z radov zamestnancov zákazníckej spoločnosti alebo zmluvnej výskumnej organizácie, ktorí kontrolujú jeho priebeh, a ak lekár náhle poruší stanovený postup alebo prekročí svoje právomoci, môžu iniciovať prísny postih až po zastavenie štúdie.

5. Pacienti v kontrolnej skupine dostávajú placebo – liek – „figurínu“, ktorá ohrozuje ich zdravie a život.

Malo by sa pamätať na to, že placebo je neúčinná látka, ktorá je nerozoznateľná od skúšaného lieku iba vonkajšími znakmi (vzhľad, chuť atď.), takže v skutočnosti nemôže nijako ovplyvniť ľudský organizmus. Z etických dôvodov je však používanie placeba v klinických štúdiách obmedzené v súlade s princípmi Helsinskej deklarácie. Podľa nich je potrebné zvážiť prínosy, riziká, nepríjemnosti a účinnosť novej liečby s najlepšími dostupnými spôsobmi liečby. Výnimkou sú prípady, keď je použitie placeba v štúdiách opodstatnené, pretože efektívnym spôsobom neexistuje žiadny liek na ochorenie alebo existuje presvedčivý dôvod založený na dôkazoch použiť placebo na vyhodnotenie účinnosti alebo bezpečnosti skúšanej liečby. V každom prípade by pacientom užívajúcim placebo nemalo hroziť vážne alebo nezvratné poškodenie zdravia. Okrem toho je pacient zúčastňujúci sa na klinickom skúšaní pod prísnym dohľadom vysokokvalifikovaných odborníkov a má prístup k väčšine moderné drogy a technológie, čím sú riziká minimálne.

6. Klinický výskum je nadmerným meradlom. Na uvedenie lieku na trh stačia informácie získané v priebehu predklinických skúšok lieku na biologických modeloch a zvieratách.

Ak by to tak bolo, farmaceutické spoločnosti by už dávno prestali míňať miliardy dolárov na výskum ľudí. Ide však o to, že neexistuje žiadny iný spôsob, ako pochopiť, ako konkrétna droga ovplyvňuje človeka, okrem vykonania experimentu. Treba si uvedomiť, že situácia modelovaná v priebehu predklinických štúdií na biologických modeloch je v skutočnosti ideálna a má ďaleko od reálna situácia vecí. Nemôžeme predpokladať, ako konkrétna dávka lieku ovplyvní ľudí s rôznou telesnou hmotnosťou alebo s rôznymi komorbidity v histórii. Alebo ako bude liek pôsobiť na ľudský organizmus v rôznych dávkach, ako sa bude kombinovať s inými liekmi. To všetko si vyžaduje výskum zahŕňajúci ľudí.

Komerčné záujmy farmaceutických spoločností sa dostávajú do konfliktu s potrebou pozorne sledovať priebeh klinických skúšok a získavať spoľahlivé vedecké údaje.

Farmaceutické spoločnosti míňajú miliardy dolárov na klinické skúšky liekov, z ktorých väčšina sa možno nikdy nedostane na trh. Okrem toho sa pozorne sleduje priebeh a výsledky štúdie. vládne orgány zdravotnú starostlivosť, a ak si nie sú úplne istí kvalitou a spoľahlivosťou získaných údajov, tak liek nebude registrovaný, nevstúpi na trh a neprinesie spoločnosti zisk. Takže starostlivá kontrola štúdie je v prvom rade záujmom zákazníckej spoločnosti.

7. V Rusku sa mnohé nevyskúšané lieky predávajú v lekárňach, len cudzina pred uvedením liekov na trh robí dôkladný prieskum.

Akékoľvek klinické skúšanie (CT) sa vykonáva len so súhlasom štátneho oprávneného orgánu (v Ruskej federácii je to Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie). Rozhodovací postup zabezpečuje analýzu dokumentov predložených spoločnosťou na vývoj liekov, vrátane dokumentov o vykonávaní klinických skúšok, špeciálnymi odbornými orgánmi - na jednej strane klinickými farmakológmi a na druhej strane Etickou radou špeciálne vytvorenou pod Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie. Zásadným bodom je práve kolegialita rozhodnutí a kompetentnosť osôb, ktoré sa samostatne rozhodujú. A rovnako prísne je regulovaný aj rozhodovací postup na základe výsledkov klinických skúšok, ktoré posudzujú odborníci Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie za úplnosť a kvalitu vykonaných štúdií a dosiahnutie hlavného cieľa. - získať dôkazy o účinnosti a bezpečnosti užívania lieku na určený účel. Práve v tomto štádiu sa rozhoduje, či získané výsledky postačujú na registráciu lieku alebo či sú potrebné ďalšie štúdie. Ruská legislatíva dnes nie je z hľadiska úrovne požiadaviek na vykonávanie a vyhodnocovanie výsledkov klinických skúšok nižšia ako predpisy popredných krajín sveta.

Poregistračné štúdie. Ako a na aké účely sa vykonávajú

Ide o mimoriadne dôležitú etapu v živote každého lieku, napriek tomu, že poregistračné štúdie regulátor nevyžaduje. Hlavným cieľom je zabezpečiť zber ďalších informácií o bezpečnosti a účinnosti lieku na dostatočne veľkej populácii dlhodobo a v „reálnych podmienkach“. Faktom je, že s cieľom zabezpečiť homogénnu vzorku sa klinické skúšky vykonávajú po prvé na obmedzenej populácii a po druhé v súlade s prísnymi výberovými kritériami, ktoré zvyčajne neumožňujú pred registráciou posúdiť, ako bude liek fungovať. správať u pacientov s rôznymi sprievodnými ochoreniami, u starších pacientov, u pacientov užívajúcich široké spektrum iných liekov. Navyše s prihliadnutím obmedzené množstvo pacientov zapojených do klinických skúšok v štádiu predregistračnej štúdie lieku, zriedkavé vedľajšie účinky nemusia byť zaregistrované jednoducho preto, že sa v tejto kohorte pacientov nevyskytli. Budeme ich môcť vidieť a identifikovať až vtedy, keď sa liek dostane na trh a dostane ho dostatočne veľký počet pacientov.

Keď je liek uvedený na trh, musíme pozorne sledovať jeho osud, aby sme mohli posúdiť a preštudovať najdôležitejšie parametre liekovej terapie, ako sú interakcie s inými liekmi, účinky na organizmus pri dlhodobom užívaní a pri výskyte chorôb iných orgány a systémy, napríklad gastrointestinálny trakt, história, analýza účinnosti u ľudí rôzneho veku, identifikáciu zriedkavých vedľajších účinkov atď. Všetky tieto údaje sa potom zapíšu do návodu na použitie lieku. Taktiež v období po registrácii môžu byť objavené nové pozitívne vlastnosti lieku, ktoré si v budúcnosti vyžiadajú ďalšie klinické štúdie a môžu sa stať základom pre rozšírenie indikácií lieku.

Ak liek zistí predtým neznáme nebezpečné vedľajšie účinky, jeho použitie môže byť obmedzené až do pozastavenia a zrušenia registrácie.

Klinické skúšky lieku sú nevyhnutným krokom vo vývoji každého nového lieku, prípadne rozšírením indikácií na použitie už lekárom známeho lieku. V počiatočných štádiách vývoja lieku sa uskutočňujú chemické, fyzikálne, biologické, mikrobiologické, farmakologické, toxikologické a iné štúdie na tkanivách (in vitro) alebo na laboratórnych zvieratách. Ide o tzv predklinické štúdie, ktorej účelom je získať vedeckými metódami odhady a dôkazy o účinnosti a bezpečnosti liekov. Tieto štúdie však nemôžu poskytnúť spoľahlivé informácie o tom, ako budú skúmané lieky pôsobiť na ľudí, pretože telo laboratórnych zvierat sa líši od ľudského tela tak z hľadiska farmakokinetických vlastností, ako aj z hľadiska reakcie orgánov a systémov na lieky. Preto je potrebné vykonávať klinické skúšky liekov na ľuďoch.

Takže čo je klinická štúdia (test) lieku? Ide o systematickú štúdiu lieku prostredníctvom jeho použitia u osoby (pacienta alebo zdravého dobrovoľníka) s cieľom posúdiť jeho bezpečnosť a/alebo účinnosť, ako aj identifikovať a/alebo potvrdiť jeho klinické, farmakologické, farmakodynamické vlastnosti, hodnotenie absorpcie, distribúcie, metabolizmu, vylučovania a/alebo interakcií s inými liekmi. Rozhodnutie o začatí klinického skúšania prijíma Sponzor/Zákazník kto je zodpovedný za organizáciu, dohľad a/alebo financovanie štúdie. Zodpovednosť za praktický priebeh štúdia nesie Výskumník(osoba alebo skupina osôb). Zadávateľmi sú spravidla farmaceutické spoločnosti – vývojári liekov, sponzorom však môže byť aj výskumník, ak štúdia vznikla z jeho iniciatívy a on nesie plnú zodpovednosť za jej priebeh.

Klinický výskum sa musí vykonávať v súlade so základnými etickými princípmi Helsinskej deklarácie, pravidlami GCP ( dobrej klinickej praxe, Správna klinická prax) a príslušné regulačné požiadavky. Pred začatím klinického skúšania je potrebné posúdiť vzťah medzi predvídateľným rizikom a očakávaným prínosom pre subjekt a spoločnosť. V popredí stojí princíp priority práv, bezpečnosti a zdravia subjektu pred záujmami vedy a spoločnosti. Predmet môže byť zaradený do štúdia len na základe dobrovoľný informovaný súhlas(IS), získané po podrobnom oboznámení sa so študijnými materiálmi.

Klinické skúšanie musí byť vedecky odôvodnené, podrobné a jasne opísané v protokol štúdie. Vyhodnotenie rovnováhy rizík a prínosov, ako aj preskúmanie a schválenie protokolu štúdie a inej dokumentácie súvisiacej s vykonávaním klinických skúšok sú zodpovednosťou Odborná rada organizácie / Nezávislá etická komisia(ESO / NEK). Po schválení IRB/IEC môže klinické skúšanie pokračovať.

Typy klinických štúdií

Pilotná štúdia je určená na získanie predbežných údajov dôležitých pre plánovanie ďalších etáp štúdie (určenie možnosti vykonania štúdie v viac subjekty, veľkosť vzorky v budúcom štúdiu, požadovaný výkon štúdie a pod.).

randomizovanej klinickej štúdii v ktorých sú pacienti náhodne zaradení do liečebných skupín (náhodný postup) a majú rovnakú šancu dostať skúšaný alebo kontrolný liek (komparátor alebo placebo). V nerandomizovanej štúdii neexistuje žiadny randomizačný postup.

kontrolované(niekedy synonymom „komparatívneho“) klinické skúšanie, v ktorom sa skúšaný liek, ktorého účinnosť a bezpečnosť ešte nebola úplne stanovená, porovnáva s liekom, ktorého účinnosť a bezpečnosť je dobre známa (porovnávací liek). Môže to byť placebo, štandardná terapia alebo žiadna liečba. AT mimo kontroly(nekomparatívna) štúdia, kontrolná/porovnávacia skupina (skupina subjektov užívajúcich porovnávacie liečivo) sa nepoužíva. V širšom zmysle sa pod kontrolovaným výskumom rozumie akýkoľvek výskum, v ktorom sú kontrolované (ak je to možné, minimalizované alebo eliminované) potenciálne zdroje zaujatosti (t. j. prebieha v prísnom súlade s protokolom, monitoruje sa atď.).

Pri dirigovaní paralelné štúdie subjekty v rôznych skupinách dostávajú buď samotný študovaný liek alebo samotný komparátor/placebo. AT krížové štúdie každý pacient dostáva oba porovnávané lieky, zvyčajne v náhodnom poradí.

Výskum môže byť OTVORENÉ keď všetci účastníci štúdie vedia, ktorý liek pacient dostáva, a slepý (zamaskovaný), keď jedna (jednoducho zaslepená štúdia) alebo niekoľko strán zúčastňujúcich sa na štúdii (dvojito zaslepená, trojito zaslepená alebo úplne zaslepená štúdia) sú držané v nevedomosti o prideľovaní pacientov do liečebných skupín.

prospektívna štúdia uskutočnené rozdelením účastníkov do skupín, ktoré by dostali alebo nedostali skúšaný liek predtým, ako sa dostavili výsledky. Na rozdiel od neho v retrospektíva(historická) štúdia skúma výsledky predchádzajúcich klinických štúdií, t.j. výsledky sa objavia pred začatím štúdie.

V závislosti od počtu výskumných centier, kde sa štúdia uskutočňuje v súlade s jedným protokolom, sú štúdie jediné centrum a multicentrické. Ak sa štúdia uskutočňuje vo viacerých krajinách, nazýva sa medzinárodná.

AT paralelné štúdium porovnávajú sa dve alebo viac skupín subjektov, z ktorých jeden alebo viacerí dostáva skúšaný liek a jedna skupina je kontrola. Niektoré paralelné štúdie porovnávajú rôzne druhy liečby, bez zahrnutia kontrolnej skupiny. (Tento dizajn sa nazýva nezávislý skupinový dizajn.)

kohortová štúdia je observačná štúdia, v ktorej sa určitý čas pozoruje vybraná skupina ľudí (kohorta). Výsledky subjektov v rôznych podskupinách tejto kohorty, tých, ktorí boli alebo neboli vystavení (alebo boli vystavení rôzneho stupňa) liečby skúmaným liekom. AT prospektívna kohortová štúdia kohorty tvoria v súčasnosti a pozorujú ich v budúcnosti. AT retrospektíva(alebo historické) kohortová štúdia kohortu vyberá archívne záznamy a sledovať ich výsledky odvtedy až po súčasnosť.

AT prípadová-kontrolná štúdia(synonymum: prípadová štúdia) porovnať ľudí s konkrétnou chorobou alebo výsledkom („prípad“) s ľuďmi v tej istej populácii, ktorí túto chorobu nemajú alebo ktorí takýto výsledok nezažili („kontrola“), aby sa zistila súvislosť medzi výsledkom a predchádzajúcim vystavenie určitým rizikovým faktorom.faktory. V štúdiu séria prípadov pozorovať niekoľko jedincov, ktorí zvyčajne dostávajú rovnakú liečbu, bez použitia kontrolnej skupiny. AT popis prípadu(synonymá: prípad z praxe, anamnéza, popis jedného prípadu) je liečba a štúdia výsledkov u jedného jednotlivca.

V súčasnosti sa uprednostňuje návrh klinického skúšania liekov, ktorý poskytuje najspoľahlivejšie údaje, napríklad pri realizácii prospektívnych kontrolovaných porovnávacích randomizovaných a najlepšie dvojito zaslepených štúdií.

V poslednom období vzrástla úloha klinického skúšania liekov v dôsledku zavádzania princípov medicíny založenej na dôkazoch do praktickej zdravotnej starostlivosti. Hlavným z nich je prijímanie špecifických klinických rozhodnutí pre starostlivosť o pacienta na základe prísne overených vedeckých dôkazov, ktoré možno získať z dobre navrhnutých, kontrolovaných klinických štúdií.