Aké lieky sa používajú pri polychemoterapii. Prípravky na chemoterapiu – prehľad moderných prostriedkov. Ceny za lieky

Práve chemoterapia v onkológii je vedúcim smerom pri predpisovaní liečebného kurzu pacientom podávaním protinádorových liekov rôznych skupín. Toto je hlavná liečba alebo doplnok ku kľúču chirurgická metóda ak je operácia úspešná.

V závislosti od mechanizmu účinku sa všetky lieky na chemoterapiu zaraďujú na cytostatiká, protirakovinové antibiotiká, platinu, antracyklíny, taxány, vinkalkaloidy, antracyklíny, alkylačné činidlá, hoci miera účinku na bunkové procesy a ich nádory sú rôzne.

Najlepšie lieky na chemoterapiu

Podľa štúdií je pri chemoterapii účinné užívanie imunostimulantov so širokým spektrom účinku na nádory v organizme. Dnes bolo vyvinutých mnoho účinných chemoterapeutických liekov s cieľom:

účinky na aktívnu fázu G2 bunkového cyklu;
stimulácia štruktúr DNA a mitotických proteínov.

Najúčinnejšie chemoterapeutické lieky novej generácie:

alkylačné činidlá (ifosfamid, melfalín, prokarbazín, cyklofosafamín, busulfán, dekarbazín) ako silné protinádorové činidlá v kompozícii s dusíkatými a planínovými toxickými zlúčeninami zameranými na elimináciu supresie nádorov akejkoľvek veľkosti a akéhokoľvek typu rakoviny, najmä leukémie a negatívne ovplyvňujúcich nabité častice v molekulách DNA;
antimetabolity (antifolát, metrotrachait, fluorouracil, tymidín, gemcitabín, (cytarabín) ako analógy kyselina listová, použiteľné pri liečbe detskej leukémie, podporujú reparačné inhibície syntézy DNA, zlepšujú hematologickú hladinu v krvi, zavádzajú do metabolických procesov a vytvárajú nové štruktúry DNA. Použiteľné pri liečbe rakoviny prsníka, hlavy a krku, pankreasu, žalúdka, konečníka, pažeráka, hrubého čreva;
antracyklíny ako silné protirakovinové liečivá (najmä daunorubicín), čo vedie k tvorbe voľných kyslíkových radikálov, inhibícii syntézy DNA, fermentácii topoizomeráz, oprave DNA. Daunorubicín je toxický pre srdcový sval, čo musia brať do úvahy onkológovia pri predpisovaní lieku, ako aj Bidarubicin, Epirubicin, Mitoxantrone;
protirakovinové antibiotiká (Bleomycín, Adriamycín, Metotrexát Vidarabín, Timidín, Fluoruracil, Gemcitabín, Kladribín, Fluoruracil) ako lieky novej generácie, ale môžu viesť k nežiaducim reakciám: ťažká intoxikácia v gastrointestinálnom trakte, kŕče, supresia kostná dreň;
vinca alkaloidy (tubulín, vinorelbín, vinblastín, vinkristín) ako menej toxické bylinné prípravky s extraktom z brčál (listov) na ničenie rakovinových buniek;
platinové lieky, čo vedie k deštrukcii ich DNA štruktúr, potlačeniu funkcií a smrti malígnych buniek. Chemoterapia a podobne ako platina účinná látka v zložení: Oxaliplatina, Carboplatin, Cisplatina môžu mať najsilnejší platinový účinok, ale je možné toxické poškodenie obličkových štruktúr, rozvoj neuropatie;
cytostatiká s kombinovaným účinkom (Dacarbazin, Procarbazin, Hydroxyurea, Capecitabine, Gemzar, Gemcitabine Fluorouracil 5), ktoré prispievajú k začleneniu rakovinových buniek do genetického aparátu, čím bránia ich deleniu;
antracyklíny (Adriblastin, Rubomycin, Podofylotoxín) na zber voľných radikálov, inhibíciu topoizomerázy, čo vedie k smrti rakovinových buniek a štruktúr DNA.

Počas terapie môžu byť topoizomerázy2 zahrnuté do kurzu za účelom zabudovania štruktúr do DNA, ktoré majú supresívny účinok na rakovinové bunky a metastázy a stabilizujú polymerázové mikrotubuly. Všetky lieky na chemoterapiu sú odlišné, pokiaľ ide o princíp účinku a prítomnosť vedľajších účinkov. Pri ich predpisovaní lekári v prvom rade vypracúvajú liečebné protokoly, aby pri ich podávaní nespôsobili vážne poškodenie organizmu pacienta.

Aké lieky pomôžu zotaviť sa po chemoterapii

Na účely rehabilitácie sa pacientom predpisujú bylinné prípravky na obnovu tela, najmä obličiek v prípade poškodenia, keď má pacient príznaky hnačky, vracanie. Vymenovaný:

Uromitexan ako prostriedok na obnovenie zloženia krvi v prípade opuchu, infiltrácie a nekrózy epiteliálnych buniek v gastrointestinálnom trakte;
Filstim na obnovenie mikroflóry v imunitnom systéme;
Lactogon, Neurorubin, kyselina askorbová, vitamíny B, Laktovit forte;
Gepadif, Glutargin, Karsil, Essentiale forte N na obnovu pečeňových buniek, keď toxické látky vedú k silnému zaťaženiu pečene, ťažkostiam vo funkciách hepatocytov, zmenám krvných parametrov;
kardiotonické na obnovenie postihnutého kardiovaskulárneho systému;
Kvamatel, Nexium, Proxium na obnovenie funkcie čriev.

Mnoho pacientov po chemoterapii začína trpieť depresiou, najmä duodenálnou, pri uvoľnení veľkého množstva hormónov do dvanástnika, vzniku zápalového procesu a nerovnováhe neuropeptidov. V tomto prípade sú predpísané nesteroidné, protizápalové lieky, antioxidanty.

Nie je žiadnym tajomstvom, že aj jediný priebeh chemoterapie vedie nielen k vedľajším účinkom, ale nepriaznivo ovplyvňuje aj telo ako celok. Hlavnou úlohou lekárov pri vývoji liečby onkológie je mať maximálny vplyv na rakovinové bunky, znížiť ich stupeň reprodukcie a zabrániť šíreniu metastáz po celom tele.

Je to príjem chemoterapeutických liekov v komplexe, ktorý dosiahne stabilnú remisiu, zabráni reprodukcii nádoru a metastáze, čím sa predĺži život pacienta. Zároveň sú lieky počas chemoterapie ťažkou ranou pre imunitný systém, mnohé orgány: srdce, obličky a pečeň. Zabíjajú nielen patologické, ale aj zdravé bunky v tele. Čo robiť? Nič iné na predĺženie života neexistuje a toto je dnes najlepší protijed (najmä platinové prípravky) v boji proti nádorovým bunkám v tele. Nič lepšie zatiaľ onkológovia nevymysleli.

Informatívne video

Chemoterapia je jednou z hlavných zložiek komplexnej liečby onkologické ochorenia dýchací systém a orgánov ORL. Ako nezávislá metóda sa používa u pacientov, ktorí z nejakého dôvodu nemôžu podstúpiť operáciu a radiačnú terapiu (napríklad s viacerými metastázami do mozgu, pečene, lymfatických uzlín atď.). Bolo klinicky preukázané, že rôzne formy rakoviny majú rôznu citlivosť na chemoterapeutické lieky.

V súčasnosti sa uprednostňuje kombinovaná chemoterapia. Súčasné použitie niekoľkých protirakovinových liekov sa osvedčilo proti väčšine typov malígnych novotvarov postihujúcich horné a dolné dýchacie cesty. Ako ukazujú lekárske štatistiky, dosiahnuť zmiznutie všetkých klinické prejavy ochorenie pri správne predpísanom režime chemoterapie je úspešné v 25–45 % prípadov. Zároveň je zaznamenaný výrazný terapeutický účinok u 70% pacientov. Úplná remisia môže trvať 6-10 mesiacov.

Aké lieky sa používajú pri chemoterapii? Dnes sa na liečbu onkologických ochorení vyrába množstvo liekov, ktoré sa líšia farmakologickými vlastnosťami a mechanizmom účinku. Zoznam liekov na chemoterapiu malígnych novotvarov v horných a dolných dýchacích cestách:

cyklofosfamid.
adriamycín.
Vinkristína.
Lomustin.
Karmustín.
metotrexát.
Cisplatina.
Vepeside.
dakarbazín.
Natulan.

Pred predpísaním priebehu chemoterapie ošetrujúci lekár oboznámi pacienta so zoznamom dostupných liekov, ktoré budú v jeho prípade najoptimálnejšie.

cyklofosfamid

Jedným z klasických predstaviteľov alkylačných protirakovinových liekov je cyklofosfamid. Vyznačuje sa relatívne nízkou toxicitou. Zhubné novotvary rôzneho pôvodu sú citlivé na jeho pôsobenie. Zabraňuje rozvoju pooperačných relapsov (opakovaní ochorenia) a vzniku metastatických lézií vzdialených orgánov.

Spôsob a spôsob podávania ovplyvňuje úroveň aktivity cyklofosfamidu. Bolo to experimentálne dokázané najlepší efekt dosiahnuté regionálnym intraarteriálnym podaním. Porušenia hematopoetického systému (krvné doštičky, erytrocyty, leukocyty atď.) Sú nevýznamné. Obnova hlavných krvných parametrov sa pozoruje za 2-4 týždne. Neprítomnosť výrazného toxického účinku na proces hematopoézy umožňuje použitie tohto lieku v mnohých chemoterapeutických režimoch. Počas liečby je možné, že Nežiaduce reakcie:

Znížená chuť do jedla.
Nevoľnosť.
Zvracať.
Hnačka.
Vertigo.
Poruchy močenia.
Zápalové procesy v močovom mechúre.
Zmeny v krvnom obraze (anémia, zníženie počtu leukocytov, krvných doštičiek atď.).

Vo väčšine prípadov sú nežiaduce reakcie reverzibilné. Ak znížite dávku lieku alebo predĺžite intervaly medzi aplikáciami, nežiaduce účinky zvyčajne ustúpia. Kontraindikácie pre vymenovanie cyklofosfamidu zahŕňajú:

anémia.
Leukopénia (nízky počet bielych krviniek).
Trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek).
Rakovina v terminálnom štádiu.
Závažné patológie pečene a obličiek.
Extrémne výrazné vyčerpanie tela (kachexia).

Pri absencii klinicky významného účinku po užití polovice celkovej dávky lieku sa liečba zastaví. Ak dôjde k výraznému zlepšeniu stavu pacienta, prenesie sa na udržiavaciu terapiu a Cyklofosfamid je predpísaný v tabletách.

Všetky protirakovinové chemoterapeutické lieky používané v onkológii sú dostupné len na lekársky predpis.

adriamycín

Pri antracyklínovom antibiotiku Adriamycín sa pozoruje dostatočná terapeutická aktivita a výrazný protinádorový účinok. Úspešnejšie výsledky sú zaznamenané u pacientov, ktorí predtým nepodstúpili chemoterapiu inými liekmi. Vďaka široký rozsah protinádorovú aktivitu, Adriamycín sa používa vo viac ako 25 rôznych liečebných režimoch. Tento liek nemá skríženú rezistenciu s inými typmi cytostatík, čo je jedna z hlavných výhod.

Predpisuje sa hlavne vo forme injekcií v krátkych cyklických alebo čiastočných dlhých kurzoch. Celkové dávkovanie Adriamycínu určuje ošetrujúci lekár s prihliadnutím na formu rakoviny, štádium vývoja a aktuálny stav pacienta. Pri použití priemerných terapeutických dávok sa nezistia závažné funkčné poruchy. U niektorých pacientov sa však môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie. Čo musíte v takýchto situáciách riešiť:

Nevoľnosť.
Zvracať.
Stomatitída.
hnačka.
Strata chuti do jedla.
Depresia hematopoetického systému.
Bolestivé pocity v hrudníku.
Zápal žíl.
Dermatitída.
Alergické reakcie.

Je potrebné poznamenať, že Adriamycín je potrebné podávať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože ak sa dostane pod kožu, vzniká zápal tkanív a následne nekróza (nekróza). Nepredpisujte na závažnú srdcovú patológiu a vážne problémy s prácou pečene. Okrem toho je kontraindikovaný u pacientov so závažnými poruchami hematopoetického systému.

Talianska spoločnosť Farmitalia sa špecializuje na výrobu Adriamycínu. Na domácom farmaceutickom trhu je prezentovaný pod názvom Doxorubicín.

Lomustine

Jedným z bežne predpisovaných protirakovinových liekov zo skupiny derivátov nitrózomočoviny je Lomustine. Dostupné v želatínových kapsulách a určené na perorálne podanie. Pomerne efektívne pri rôzne formy ah rakovina, vrátane malígnych novotvarov v horných a dolných dýchacích cestách. Má sa užívať raz za 1,5 mesiaca. Ak sa zaznamenajú prudké zmeny v hlavných krvných parametroch, odporúča sa znížiť dávkovanie.

V priebehu niekoľkých hodín po užití Lomustinu sa môže objaviť nevoľnosť a vracanie. U niektorých pacientov v priemere po mesiaci dochádza k poklesu hladiny leukocytov a krvných doštičiek. Ale tieto zmeny sú zvyčajne reverzibilné. Približne v každom treťom prípade možno pozorovať patologické vypadávanie vlasov a zápalové procesy v ústnej dutine (mukozitída, stomatitída atď.). Kontraindikované pri depresívnej krvotvorbe, tehotenstve a dojčenie.

Účinnosť chemoterapie do značnej miery závisí od formy malígneho novotvaru, lokalizácie, štádia vývoja a citlivosti nádorových buniek na pôsobenie používaných liekov.

Vinkristína

Vinkristín má výraznú protinádorovú aktivitu. Používa sa najmä v kombinovanej chemoterapii. Dávka lieku sa postupne zvyšuje. Akonáhle dosiahnu remisiu, ktorá spočíva vo výraznom oslabení klinické príznaky choroba, je predpísaná podporná starostlivosť. Stojí za zmienku, že je veľmi toxický pre nervový systém. Pri použití nasycovacích dávok Vincristínu sa často objavujú nasledujúce vedľajšie účinky:

Pocit mravčenia a necitlivosti v končatinách.
Zápal periférnej neuritídy.
Intenzívna bolesť pozdĺž postihnutých nervov.
Problémy s črevom (atónia) klinický obraz pripomínajúce črevnú obštrukciu.
Slabosť vo svaloch.
Znížené reflexy.
Porušenie koordinácie pohybov.
Dyspeptické poruchy (nevoľnosť, vracanie atď.).
Mierne zníženie hladiny leukocytov.

Ako ukazuje klinická prax, nežiaduce reakcie spojené s poškodením nervového systému sú najčastejšie oneskorené. Vinkristín sa nemá podávať s radiačnou terapiou. Nepoužíva sa na nervové choroby, tehotenstvo a dojčenie. Dôrazne sa neodporúča kombinovať s inými liekmi, ktoré majú toxický účinok k nervovej sústave.

metotrexát

Metotrexát sa považuje za vysoko účinné protinádorové liečivo, ktoré patrí do skupiny antimetabolitov. Považuje sa však za dosť toxický liek. Ako typické cytostatikum spôsobuje útlak hematopoetického systému. Už po jedinej injekcii dochádza k výraznému poklesu hladiny leukocytov a myeloidných buniek v červenej kostnej dreni. Terapeutické dávky spôsobujú rozvoj výrazného imunosupresívneho účinku (imunitná supresia). Často sa vyskytujú prípady nežiaducich reakcií rôzneho druhu:

Porušenie tráviaceho systému (nevoľnosť, vracanie, hnačka, stomatitída, ulcerózne lézie črevnej sliznice atď.).
Anémia.
Znížená koncentrácia leukocytov a krvných doštičiek.
Hepatitída.
Pigmentové škvrny na koži.
Dermatitída.
Cystitída.
Patologické vypadávanie vlasov.
Alergia.

Väčšina vedľajších účinkov je reverzibilná. Ak predĺžite intervaly medzi aplikáciami alebo znížite dávku lieku, nežiaduce účinky môžu prejsť bez vymenovania ďalšej liečby. Treba poznamenať, že pri použití metotrexátu v chemoterapii by mal byť vždy po ruke leukovirín, ktorý je jeho protijed. V prípade predávkovania sa má Leukovorin podať okamžite. Súčasné užívanie týchto liekov sa však neodporúča. Metotrexát sa nepredpisuje na:

Precitlivenosť na protirakovinové liečivo.
Tehotenstvo.
Závažné funkčné poruchy obličiek a/alebo pečene.
Vážne problémy s hematopoetickým systémom.
stavy imunodeficiencie.

Priebeh liečby týmto chemoterapeutickým liekom by mal byť pod prísnym dohľadom ošetrujúceho lekára. Odhaliť prvé príznaky toxicity pomáha pravidelné sledovanie hlavných krvných parametrov, aktivity pečeňových enzýmov, koncentrácie kreatinínu atď.V prípade závažných nežiaducich reakcií sa vykonáva intenzívna detoxikačná terapia.

Aby ste predišli vážnemu poškodeniu pečene, vyhnite sa pitiu alkoholických nápojov a predpisovaniu liekov s hepatotoxickými vlastnosťami.

Ak sa počas chemoterapie rozvinie ťažká hnačka alebo ulcerózna stomatitída, metotrexát sa má vysadiť. Pretože riziko viac nebezpečné komplikácie. Okrem toho sa počas liečby protirakovinovými liekmi neodporúča očkovať. Stanoví sa optimálne načasovanie zavedenia vakcín. Ale, ako ukazuje klinická skúsenosť, aspoň tri mesiace od poslednej chemoterapie.

Cytostatiká sú protirakovinové lieky, ktorých užívanie pomáha zastaviť rast a vývoj rakovinových buniek, čo vedie k ich smrti (apoptóze).

Vepezid

Vepezid sa považuje za pomerne bežný rastlinný protinádorový liek na liečbu onkologickej patológie horných a dolných dýchacích ciest. Počas experimentov sa zistilo, že Vepezid má inhibičný účinok na rast a vývoj rakovinových buniek, ktoré sú odolné voči:

Cisplatina.
cyklofosfamid.
Vinkristína.
adriamycín.
Rubomycín.

Chcel by som poznamenať, že na rozdiel od iných podobných rastlinných liekov je vysoko účinný pri kombinovanej chemoterapii. Súčasné užívanie s viacerými protinádorovými liekmi prispieva k terapeutickej synergii (zvýšené pôsobenie cytostatík). Aké sú možné vedľajšie reakcie:

Problémy s tráviacim systémom (nevoľnosť, vracanie atď.).
Inhibícia hematopoetickej funkcie (pokles hladiny leukocytov a krvných doštičiek).
Patologické vypadávanie vlasov.
Bolesť hlavy.
Všeobecná nevoľnosť.
Zápalový proces v ústnej dutine.
alergické prejavy.

K výraznému zníženiu koncentrácie leukocytov a krvných doštičiek dochádza spravidla 14 dní po začiatku chemoterapie. Napriek tomu sa tieto ukazovatele pomerne rýchlo normalizujú a nie je potrebné ich špeciálne upravovať. Závažnosť porúch v hematopoetickom systéme (hemotoxicita) priamo závisí od dávky Vepezidu.

Výskyt nevoľnosti a zvracania sa pozoruje v 10-30% prípadov, keď je liek predpísaný na perorálne podanie. Pomerne často sa zaznamenáva patologické vypadávanie vlasov, ale tento vedľajší účinok je reverzibilný. Pri rýchlom intravenóznom podaní dôjde k prudkému poklesu krvného tlaku a nastanú problémy so srdcovou činnosťou (arytmia). V akých situáciách je Vepezid kontraindikovaný na liečbu malígnych novotvarov dýchacieho systému a orgánov ORL:

Alergia na zložky lieku.
Obdobie nosenia dieťaťa.
Laktácia.
Závažné poruchy hematopoetického systému.
Vážne problémy s fungovaním pečene a obličiek.
stavy imunodeficiencie.
Infekčné choroby vírusovej povahy.

Cisplatina

Ukazuje sa, že cisplatina je prvý anorganický liek, ktorý bol vyvinutý na liečbu malígnych novotvarov. Dnes je široko používaný v onkologickej praxi. Mechanizmus účinku je založený na priamom cytostatickom účinku na rakovinové bunky. Pri zohľadnení farmakologických vlastností lieku sa našiel optimálny spôsob aplikácie. Lepšie výsledky sa pozorujú pri dlhodobom podávaní cisplatiny intravenóznou kvapkacou infúziou, ktorá môže trvať 6 hodín až jeden deň. To umožňuje znížiť vylučovanie protirakovinových liekov a zvýšiť ich koncentráciu v tkanivách tela.

Pri užívaní cisplatiny sú najviac postihnuté obličky. Závažnosť porušení závisí od dávky použitého lieku. Podľa indikátorov, ako je močovina, kyselina močová a kreatinín, určujú závažnosť nefrotoxicity. Znížiť negatívny vplyv na obličky, môžete použiť zavedenie roztokov chloridu sodného a glukózy, ako aj nútenú diurézu. Okrem toho medzi častými nežiaducimi reakciami treba zaznamenať nevoľnosť, vracanie a depresiu hematopoetického systému. Potlačenie imunity sa prejavuje obštrukciou diferenciácie lymfocytov.

Kedy nepoužívať cisplatinu:

Pacienti s vážnych chorôb obličky.
Ak sú príznaky zhoršenej funkcie krvotvorby.
Počas tehotenstva a dojčenia.
Pacienti, ktorí zažili alergické reakcie po predchádzajúcej chemoterapii.

Vlastnosti interakcie s liekmi z rôznych farmaceutických skupín sú podrobne opísané v návode na použitie. Môže sa kombinovať s inými protinádorovými látkami. V priebehu liečby sa sledujú hlavné biochemické parametre krvi, aby sa nepremeškali vedľajšie účinky.

Chemoterapeutické lieky sa používajú v súlade s predpisom predpísaným ošetrujúcim lekárom.

Natulan

Ďalším zástupcom protirakovinových liečiv zo skupiny alkylačných tyrazínov je Natulan. Úspešne sa používa pri malígnych novotvaroch, pri ktorých bola rádioterapia a iné cytostatiká neúčinné. Tiež sa aktívne podieľa na kombinovanej chemoterapii. Ak je Natulan dobre znášaný, odporúča sa postupné zvyšovanie dávky.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú takmer totožné s vedľajšími účinkami a kontraindikáciami iných protirakovinových liekov z rovnakej skupiny. Nežiaduce reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby, sú často reverzibilné. U pacientov s funkčnou nedostatočnosťou pečene a / alebo obličiek sa dávka Natulana vyberá individuálne, berúc do úvahy aktuálny zdravotný stav. Kurz chemoterapie by mal byť pod dohľadom dohliadajúceho lekára. Nepoužívať počas liečby alkoholické nápoje a brať psychotropné lieky(napríklad antidepresíva, lieky na spanie atď.).

Kombinovaná chemoterapia

Na základe výsledkov dlhoročného klinického výskumu boli vyvinuté špeciálne režimy chemoterapie pre onkológiu. Na dosiahnutie najlepšieho terapeutického výsledku, ktorým je úplné vymiznutie malígneho novotvaru (regresia nádoru), sa odporúča kombinovať viacero liekov s rôznym mechanizmom účinku. Po dosiahnutí regresie prechádzajú na udržiavaciu liečbu trvajúcu 12–18 mesiacov. Lieky zostávajú rovnaké, ale používa sa znížené dávkovanie. Ak sa zaznamená progresia ochorenia, zmenia sa protirakovinové lieky.

Niektoré príklady bežne používaných režimov chemoterapie pri liečbe rakoviny horných a dolných dýchacích ciest:

Vysoká účinnosť je zaznamenaná pri kombinácii cyklofosfamidu, adriamycínu a metotrexátu. Liečba sa vykonáva v cykloch každé 3 týždne. Celý kurz je najmenej tri cykly.
Kombinácia Carboplatin, Vepezid a Vincristin sa osvedčila. Počet cyklov je individuálny. Prestávka medzi cyklami by mala byť aspoň mesiac.
Pozitívne výsledky sa pozorujú pri kombinácii cyklofosfamidu, vinkristínu, metotrexátu a prokarbazínu. Prístup k liečbe je rovnaký ako v predchádzajúcej schéme.

Pri liečbe rôznych foriem rakoviny dýchacieho systému a orgánov ORL sa chemoterapia v tabletách používa rádovo menej často ako lieky na intravenózne podanie. Napríklad na perorálne podanie možno predpísať Cyklofosfamid, Lomustin, Natulan atď.

Chemoterapia je liečba rakoviny, ktorá využíva chemikálie, jedno alebo viac protirakovinových liekov (chemoterapeutických látok), ktoré sa poskytujú ako súčasť štandardizovaného režimu chemoterapie. Chemoterapia môže byť použitá na liečebné účely (a takmer vždy zahŕňa kombinácie liekov), alebo môže byť použitá na predĺženie života alebo zníženie symptómov (paliatívna chemoterapia). Chemoterapia je jednou z hlavných kategórií lekárskej onkológie (medicínsky odbor venovaný farmakoterapii rakoviny). V bežnom používaní termín "chemoterapia" znamená použitie vysoko nešpecifických intracelulárnych jedov, najmä vo vzťahu k inhibícii procesu bunkového delenia známeho ako mitóza, a vylučuje činidlá, ktoré selektívnejšie blokujú extracelulárne rastové signály (t.j. signálna transdukcia blokátory). Z čisto historických dôvodov blokáda rast stimulujúcich signálov z klasických endokrinných hormónov (hlavne estrogény pri rakovine prsníka a androgény pri rakovine prostaty), známy ako hormonálna terapia, zatiaľ čo blokáda iných vplyvov rastových stimulátorov (najmä tých, ktoré sú spojené s receptorovými tyrozínkinázami) je známa ako cielená terapia (nešťastný termín, ktorý by mohol znamenať, že hormonálna terapia a chemoterapia nemajú špecifické molekulárne ciele, hoci nemajú).

Je dôležité poznamenať, že užívanie liekov (či už chemoterapie, hormonálnej terapie alebo cielenej terapie) predstavuje „systémovú terapiu“ rakoviny, pretože tieto lieky sa podávajú do krvného obehu, a preto sú v zásade schopné liečiť rakovinu pri akomkoľvek anatomické miesto v tele. Systémová terapia sa často používa v kombinácii s inými metódami, ktorými sú "topická terapia" (t. j. liečba, ktorej účinnosť je obmedzená na anatomickú oblasť, kde sa aplikuje) rakoviny, ako je radiačná terapia, chirurgický zákrok a/alebo hypertermia. Tradičné chemoterapeutiká sú cytotoxické, pretože zasahujú do procesu bunkového delenia (mitózy), ale rakovinové bunky sa navzájom líšia citlivosťou na tieto látky. Chemoterapiu možno do značnej miery považovať za spôsob poškodzovania buniek, ktoré potom môže viesť k bunkovej smrti, ak sa spustí apoptóza. Mnohé z vedľajších účinkov chemoterapie možno vysledovať späť k poškodeniu normálnych buniek, ktoré sa rýchlo delia a sú tak citlivé na antimitotiká: bunky v kostnej dreni, gastrointestinálnom trakte a vlasových folikuloch. To vedie k najčastejším vedľajším účinkom chemoterapie: myelosupresia (znížená tvorba krviniek a tým aj imunodeficiencia), mukozitída (zápal sliznice tráviaceho traktu) a alopécia (vypadávanie vlasov). Kvôli účinku na bunky imunitný systém(najmä lymfocyty), chemoterapeutiká sa často používajú na liečbu celého radu ochorení, ktoré sú výsledkom nadmernej aktivity imunitného systému proti sebe samému (tzv. autoimunita). Patria sem reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, skleróza multiplex, vaskulitída a mnohé ďalšie.

Stratégie liečby

V súčasnosti sa používa množstvo stratégií na použitie chemoterapeutických liekov. Chemoterapia sa môže použiť na liečebné účely alebo na predĺženie života alebo zmiernenie symptómov. Kombinovaná chemoterapia zahŕňa použitie liekov v kombinácii s inými spôsobmi liečby rakoviny, ako je radiačná terapia, chirurgia a/alebo hypertermická terapia. Indukčná chemoterapia je prvou líniou liečby rakoviny pomocou chemoterapeutického lieku. Tento typ chemoterapie sa používa na liečebné účely. Konsolidačná chemoterapia sa používa po remisii na predĺženie celkového času bez ochorenia a zlepšenie celkového prežívania. Používa sa liek, ktorý sa používal pred remisiou. Intenzifikačná chemoterapia je totožná s konsolidačnou chemoterapiou, ale používa iný liek. Kombinovaná chemoterapia zahŕňa liečbu pacienta množstvom rôznych liekov súčasne. Lieky sa líšia mechanizmom a vedľajšími účinkami. Najdôležitejším prínosom je minimalizácia šancí na rozvoj rezistencie na niektorý z liekov. Okrem toho sa lieky môžu často používať v nižších dávkach, čo znižuje toxicitu. Neoadjuvantná chemoterapia sa podáva pred lokálnou liečbou, ako je chirurgický zákrok, a je určená na zníženie primárny nádor. Používa sa aj pri nádorových ochoreniach s vysokým rizikom mikrometastatického ochorenia. Adjuvantná chemoterapia sa používa po lokálnej liečbe (radiačná terapia alebo chirurgický zákrok). Môže sa použiť, keď je málo dôkazov o rakovine, ale existuje riziko recidívy. Je tiež nápomocný pri zabíjaní akýchkoľvek rakovinových buniek, ktoré sa rozšírili do iných častí tela. Tieto mikrometastázy možno liečiť adjuvantnou chemoterapiou, ktorá môže znížiť mieru recidívy spôsobenej týmito rozptýlenými bunkami. Udržiavacia chemoterapia je opakovaná liečba nízkymi dávkami na predĺženie remisie. Rezervná chemoterapia alebo paliatívna chemoterapia sa používa bez liečebný účel a je navrhnutý tak, aby jednoducho znížil nádorové zaťaženie a zvýšil očakávanú dĺžku života. Pre tieto režimy sa vo všeobecnosti očakáva lepší profil toxicity. Všetky režimy chemoterapie vyžadujú, aby pacient mohol dostať liečbu. Celkový stav pacienta sa často používa ako miera na určenie, či je pacient vhodný na chemoterapiu a či je potrebné zníženie dávky. Pretože len zlomok buniek v nádore odumiera pri každom ošetrení (zlomkové usmrtenie), musia sa podávať opakované dávky, aby sa pokračovalo v znižovaní veľkosti nádoru. Súčasné režimy chemoterapie používajú cyklickú medikamentózna liečba pričom frekvencia a trvanie liečby sú obmedzené toxicitou liečby pre pacienta.

Efektívnosť

Účinnosť chemoterapie závisí od typu a štádia rakoviny. Celková účinnosť sa môže pohybovať od úplného vyliečenia, ako pri niektorých druhoch rakoviny, ako sú niektoré leukémie, cez neúčinnú liečbu, napríklad pri niektorých nádoroch mozgu, až po úplné zlyhanie pri iných rakovinách, ako je väčšina nemelanómových rakovín kože.

Dávkovanie

Nájdenie správnej dávky pre chemoterapiu môže byť ťažké: ak je dávka príliš nízka, potom bude liečba proti nádoru neúčinná, zatiaľ čo príliš vysoká dávka spôsobí toxicitu (vedľajšie účinky), ktorá je pre pacienta neprijateľná. Štandardná metóda na určenie dávky pri chemoterapii je založená na vypočítanej ploche povrchu tela (BSA). BSA sa zvyčajne vypočíta pomocou matematického vzorca alebo nomogramu, ktorý zahŕňa parametre, ako je hmotnosť a výška pacienta. Tento vzorec bol pôvodne odvodený v štúdii z roku 1916, keď sa vedci pokúsili premeniť liečivé dávky nájdené u laboratórnych zvierat na ekvivalentné dávky pre ľudí. Štúdie sa zúčastnilo iba 9 ľudí. Po uvedení do lekárska prax chemoterapie (v 50. rokoch 20. storočia) bol vzorec BSA prijatý ako oficiálny štandard pre dávkovanie chemoterapie kvôli nedostatku lepšej možnosti. IN V poslednej dobe , účinnosť tejto metódy pri výpočte jednotlivých dávok bola spochybnená. Dôvodom je, že vzorec zohľadňuje iba výšku a hmotnosť jednotlivca. Vstrebávanie a vylučovanie liečiva z organizmu závisí od mnohých faktorov, vrátane veku, pohlavia, metabolizmu, chorobného stavu, funkcie orgánov, interakcií s inými látkami, genetiky a obezity, ktoré majú významný vplyv na skutočnú koncentráciu liečiva v krvnom obehu pacienta. . V dôsledku toho existuje vysoký stupeň variability v koncentrácii liečiva na systémovú chemoterapiu u pacientov dávkovaných podľa BSA. Pri mnohých liekoch bola preukázaná viac ako 10-násobná variabilita. Inými slovami, ak dvaja pacienti dostávajú rovnakú dávku daného lieku v BSA, koncentrácia tohto lieku v krvi jedného pacienta môže byť 10-krát vyššia alebo nižšia ako u iného pacienta. Táto variabilita je charakteristická pre mnohé chemoterapeutické lieky s dávkovaním BSA a bola preukázaná v štúdii 14 bežných chemoterapeutických liekov. Výsledkom tejto farmakokinetickej variability medzi pacientmi je, že mnohí pacienti nedostávajú správnu dávku na dosiahnutie optimálnej účinnosti liečby s minimálnymi toxickými vedľajšími účinkami. Niektorí pacienti sa predávkujú, zatiaľ čo iní užívajú poddávkovanie. Napríklad v randomizovanej klinickej štúdii vedci zistili, že 85 % pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom liečených 5-fluóruracilom (5-FU) nedostalo optimálnu terapeutickú dávku pri dávkovaní podľa BSA, 68 % dostalo poddávkovanie a U 17 % sa zistilo predávkovanie. Nedávno sa vo vedeckej komunite rozprúdila polemika o použití BPT na výpočet dávky chemoterapie pre obéznych pacientov. Kvôli vyššiemu BSA lekári často svojvoľne znižujú dávku, ktorá je stanovená vzorcom BSA zo strachu z predávkovania. V mnohých prípadoch to môže viesť k suboptimálnej liečbe. Niekoľko klinických štúdií ukázalo, že keď sa zavedie individuálny režim dávkovania chemoterapie na dosiahnutie optimálnej systémovej expozície liečivu, výsledky liečby sa zlepšia a toxické vedľajšie účinky sa znížia. Vo vyššie uvedenej klinickej štúdii s 5-FU vykazovali pacienti s dávkou na dosiahnutie vopred stanovenej cieľovej expozície 84 % zlepšenie miery odpovede na liečbu a šesťmesačné zlepšenie celkového prežívania (OS) v porovnaní s pacientmi, ktorým bol podávaný BSA. V tej istej štúdii výskumníci porovnávali výskyt bežnej toxicity súvisiacej s 5-FU medzi pacientmi s upravenou dávkou a pacientmi s dávkou BSA. Prevalencia oslabujúcej hnačky sa znížila z 18 % v skupine BSA na 4 % v skupine s upravenou dávkou. Závažné hematologické vedľajšie účinky boli eliminované. V dôsledku zníženej toxicity mohli pacienti s upravenou dávkou pokračovať v liečbe dlhšie ako dlhé obdobiačas. Pacienti, ktorým sa podávala dávka podľa ich BSA, boli liečení celkovo 680 mesiacov, zatiaľ čo pacienti s upravenou dávkou boli liečení celkovo 791 mesiacov. Dokončenie priebehu liečby je dôležitým faktorom pri dosahovaní najlepšie výsledky liečbe. Podobné výsledky boli získané v štúdii zahŕňajúcej pacientov s kolorektálnym karcinómom, ktorí dostávali populárny liečebný režim FOLFOX. Výskyt závažnej hnačky sa znížil z 12 % v skupine s BSA na 1,7 % v skupine s upravenou dávkou a výskyt závažnej mukozitídy sa znížil z 15 % na 0,8 %. Štúdia FOLFOX tiež ukázala zlepšené výsledky liečby. Miera pozitívnej odpovede sa zvýšila zo 46 % v skupine s BSA na 70 % v skupine s upravenou dávkou. Medián prežívania bez progresie (PFS) a celkové prežívanie (OS) sa zlepšili po šiestich mesiacoch v skupine s upravenou dávkou. Jedným prístupom, ktorý môže lekárom pomôcť prispôsobiť režimy dávkovania chemoterapie, je meranie hladín liečiva v plazme v priebehu času a úprava dávky podľa vzorca alebo algoritmu, aby sa dosiahla optimálna expozícia. Nastavením cieľovej expozície na optimalizáciu účinnosti liečby s minimálnou toxicitou je možné prispôsobiť dávkovanie tak, aby sa dosiahla cieľová expozícia a optimálne výsledky pre každého pacienta. Tento algoritmus bol použitý vo vyššie uvedených klinických štúdiách a viedol k výraznému zlepšeniu výsledkov liečby. Onkológovia už dokážu prispôsobiť dávkovanie niektorých liekov proti rakovine na základe ich účinkov. Dávkovanie karboplatiny a busulfánu je založené na výsledkoch krvných testov, aby sa vypočítala optimálna dávka pre každého pacienta. K dispozícii sú aj jednoduché krvné testy na optimalizáciu dávky metotrexátu, 5-FU, paklitaxelu a docetaxelu.

Typy

Alkylačné činidlá

Alkylačné činidlá sú najstaršou skupinou chemoterapeutických liekov, ktoré sa dnes používajú. Pôvodne boli vyrobené z horčičného plynu používaného počas prvej svetovej vojny. V súčasnosti existuje mnoho typov alkylačných činidiel. Sú tak pomenované pre svoju schopnosť alkylovať mnohé molekuly, vrátane proteínov, RNA a DNA. Táto schopnosť kovalentne sa viazať na DNA prostredníctvom ich alkylovej skupiny je hlavným dôvodom ich protirakovinovej aktivity. DNA sa skladá z dvoch reťazcov a molekuly sa môžu buď viazať dvakrát na jedno vlákno DNA (vnútrovláknové zosieťovanie), alebo sa môžu viazať raz na obe vlákna (medzivláknové zosieťovanie). Ak sa bunka pokúsi replikovať zosieťovanú DNA počas bunkového delenia alebo sa ju pokúsi opraviť, vlákna DNA sa môžu zlomiť. To povedie k forme programovanej bunkovej smrti nazývanej apoptóza. Alkylačné činidlá budú pôsobiť v ktoromkoľvek bode bunkového cyklu a sú teda liečivami nezávislými od bunkového cyklu. Z tohto dôvodu je účinok, ktorý tieto liečivá majú na bunky, závislý od dávky; frakcia buniek, ktoré odumierajú, je priamo úmerná dávke liečiva. Podtypy alkylačných činidiel: dusíkatý yperit, nitrózomočoviny, tetrazíny, aziridíny, cisplatiny a ich deriváty, ako aj neklasické alkylačné činidlá. Medzi dusíkaté yperity patria mechlóretamín, cyklofosfamid, melfalán, chlorambucil, ifosfamid a busulfán. Nitromočoviny zahŕňajú N-nitrózo-N-metylmočovinu (MNU), karmustín (BCNU), lomustín (CCNU) a semustín (MeCCNU), fotemustín a streptozotocín. Medzi tetrazíny patrí dakarbazín, mitozolomid a temozolomid. Aziridíny zahŕňajú lieky Thiotepa, mytomycín a diazikvón (AZQ). Cisplatina a jej deriváty zahŕňajú cisplatinu, karboplatinu a oxaliplatinu. Tieto liečivá zhoršujú funkciu buniek vytváraním kovalentných väzieb s aminoskupinami, karboxylovými, sulfhydrylovými a fosfátovými skupinami v biologicky dôležitých molekulách. Neklasické alkylačné činidlá zahŕňajú prokarbazín a hexametylmelamín.

Antimetabolity

Antimetabolity sú skupinou molekúl, ktoré interferujú so syntézou DNA a RNA. Mnohé z nich majú štruktúru podobnú stavebným kameňom DNA a RNA. Stavebnými blokmi sú nukleotidy; molekula obsahujúca nukleotidovú bázu, cukor a fosfátovú skupinu. Nukleobázy sa delia na puríny (guanín a adenín) a pyrimidíny (cytozín, tymín a uracil). Antimetabolity sa podobajú buď nukleotidovým bázam alebo nukleozidom (nukleotid bez fosfátovej skupiny), ale majú pozmenené chemické skupiny. Tieto lieky účinkujú buď tak, že blokujú enzýmy potrebné na syntézu DNA, alebo sú začlenené do DNA alebo RNA. Inhibíciou enzýmov zapojených do syntézy DNA zabraňujú mitóze, pretože DNA sa nemôže duplikovať. Navyše po chybe v začlenení molekúl do DNA môže dôjsť k poškodeniu DNA a navodeniu programovanej bunkovej smrti (apoptózy). Na rozdiel od alkylačných činidiel sú antimetabolity závislé od bunkového cyklu. To znamená, že fungujú len v určitej časti bunkového cyklu, v tomto prípade v S-fáze (fáza syntézy DNA). Z tohto dôvodu pri určitej dávke, keď sa dávka zvyšuje, dôjde k efektu plató a k proporcionálnemu zvýšeniu bunkovej smrti. Podtypy antimetabolitov: antifoláty, fluórpyrimidíny, analógy deoxynukleozidov a tiopuríny. Antifoláty zahŕňajú metotrexát a pemetrexed. Metotrexát inhibuje dihydrofolátreduktázu (DHFR), enzým, ktorý regeneruje tetrafolát z dihydrofolátu. Keď je enzým inhibovaný metotrexátom, bunkové hladiny folátových koenzýmov klesajú. Sú potrebné na produkciu tymidylátu a purínu, ktoré sú nevyhnutné pre syntézu DNA a delenie buniek. Pemetrexed je ďalší antimetabolit, ktorý ovplyvňuje tvorbu purínu a pyrimidínu, a preto tiež inhibuje syntézu DNA. Primárne inhibuje enzým tymidylátsyntázu, ale ovplyvňuje aj dihydrofolátreduktázu, aminoimidazolkarboxamid ribonukleotid formyl transferázu a glycínamid ribonukleotid formyl transferázu. Fluórpyrimidíny zahŕňajú fluóruracil a kapecitabín. Fluoruracil je analóg nukleobázy, ktorý sa metabolizuje v bunkách za vzniku aspoň dvoch aktívnych produktov; 5-fluórudinmonofosfát (FUMP) a 5-fluór-2'-deoxyuridín-5'-fosfát (fdUMP). FUMP je inkorporovaný do RNA a fdUMP inhibuje enzým tymidylátsyntázu; obe udalosti vedú k bunkovej smrti. Kapecitabín je prekurzor 5-fluóruracilu, ktorý sa rozkladá v bunkách za vzniku aktívneho liečiva. Deoxynukleozidové analógy zahŕňajú cytarabín, gemcitabín, decitabín, Vidaza, fludarabín, nelarabín, kladribín, klofarabín a pentostatín. Tiopuríny zahŕňajú tioguanín a merkaptopurín.

Antimikrotubulínové činidlá

Antimikrotubulárne látky sú chemické látky rastlinného pôvodu, ktoré blokujú delenie buniek a bránia funkcii mikrotubulov. Mikrotubuly sú dôležitou bunkovou štruktúrou zloženou z dvoch proteínov; alfa tubulín a beta tubulín. Sú to duté, tyčinkovité štruktúry, ktoré sú okrem iného nevyhnutné pre delenie buniek bunkové funkcie. Mikrotubuly sú dynamické štruktúry, čo znamená, že sú neustále v stave montáže a demontáže. Vinca alkaloidy a taxány sú dve hlavné skupiny antimikrotubulárnych činidiel, a hoci obe skupiny liečiv spôsobujú mikrotubulovú dysfunkciu, ich mechanizmus účinku je úplne opačný. Vinca alkaloidy zabraňujú tvorbe mikrotubulov, zatiaľ čo taxány zabraňujú rozkladu mikrotubulov. Zabraňujú tak dokončeniu mitózy rakovinových buniek. Potom nasleduje bunkový cyklus, ktorý indukuje programovanú bunkovú smrť (apoptózu). Okrem toho môžu tieto lieky ovplyvniť rast cievy, dôležitý proces, ktorý nádory využívajú na rast a metastázovanie. Vinca alkaloidy sú odvodené z madagaskarského brčál, Cataranthus rosea (predtým známy ako brčál ružový). Viažu sa na špecifické miesta na tubulíne, čím inhibujú zostavovanie tubulínu do mikrotubulov. Pôvodné alkaloidy vinca sú všetky prírodné chemikálie, ktoré zahŕňajú vinkristín a vinblastín. Po úspechu týchto liekov boli vyrobené polosyntetické vinca alkaloidy vinorelbín, vindezín a vinflunín. Tieto lieky sú špecifické pre bunkový cyklus. Viažu sa na molekuly tubulínu v S-fáze a zabraňujú tvorbe mikrotubulov potrebných pre M-fázu. Taxány sú prírodné a polosyntetické liečivá. Prvá droga v tejto triede, paklitaxel, bola pôvodne extrahovaná z tichomorského tisu Taxus brevifolia. V súčasnosti sa tento liek, rovnako ako ďalší liek z tejto triedy, docetaxel, vyrába polosynteticky z chemikálie, ktorá sa nachádza v kôre iného stromu, tisu európskeho. Tieto lieky podporujú stabilitu mikrotubulov tým, že bránia ich rozoberaniu. Paklitaxel zabraňuje bunkovému cyklu na rozhraní G2-M, zatiaľ čo docetaxel pôsobí počas S-fázy. Taxány sa ťažko vyvíjajú ako liečivá, pretože sú zle rozpustné vo vode. Podofylotoxín je protirakovinový lignan odvodený predovšetkým z rastliny podophyllum (Podophyllum peltatum) a podophyllum himalájskej (Podophyllum hexandrum alebo Podophyllum emodi). Má antimikrotubulovú aktivitu a jeho mechanizmus účinku je podobný vinca alkaloidom v tom, že sa viaže na tubulín, aby inhiboval tvorbu mikrotubulov. Podofylotoxín sa používa na výrobu ďalších dvoch liečiv s odlišným mechanizmom účinku: etoposidu a teniposidu.

Inhibítory topoizomerázy

Inhibítory topoizomerázy sú lieky, ktoré ovplyvňujú aktivitu dvoch enzýmov: topoizomerázy I a topoizomerázy II. Keď sa odvinie dvojvláknová špirála DNA, napríklad počas replikácie alebo transkripcie DNA, susedná uzavretá DNA sa stáva tuhšou (vytvára supercoils), čo vyzerá ako vnútorná časť stredu skrúteného lana. Stres spôsobený týmto účinkom je čiastočne spôsobený topoizomerázovými enzýmami. Produkujú jedno- a dvojvláknové zlomy v DNA, čím znižujú stres v reťazci DNA. To prispieva k normálnemu odvíjaniu DNA počas replikácie alebo transkripcie. Inhibícia topoizomerázy I alebo II interferuje s oboma týmito procesmi. Dva inhibítory topoizomerázy I, irinotekan a topotekán, sú polosynteticky odvodené od kamptotecínu, ktorý sa získava z čínskeho okrasného stromu Camptotheca. Lieky, ktoré sú zamerané na topoizomerázu II, možno rozdeliť do dvoch skupín. Inhibítory topoizomerázy II spôsobujú zvýšenie hladín enzýmov spojených s DNA. To zabraňuje replikácii a transkripcii DNA, spôsobuje zlomy DNA a vedie k programovanej bunkovej smrti (apoptóze). Tieto činidlá zahŕňajú etoposid, doxorubicín, mitoxantrón a tenipozil. Druhá skupina, katalytické inhibítory, sú lieky, ktoré blokujú aktivitu topoizomerázy II, a preto zabraňujú syntéze a translácii DNA, pretože DNA sa nemôže správne odvíjať. Do tejto skupiny patria novobiocín, merbarón a aklarubicín, ktoré majú aj ďalšie dôležité mechanizmy účinku.

Cytotoxické antibiotiká

Cytotoxické antibiotiká sú skupinou liekov, ktoré majú rôzne mechanizmy účinku. Spoločné majú to, že prerušujú delenie buniek. Najdôležitejšou podskupinou týchto liečiv sú antracyklíny a bleomycíny; ďalšie pozoruhodné príklady zahŕňajú mitomycín C, mitoxantrón a aktinomycín. Medzi antracyklínmi boli ako prvé vyvinuté doxorubicín a daunorubicín, ktoré boli odvodené od baktérie Streptomyces peucetius. Deriváty týchto zlúčenín zahŕňajú epirubicín a idarubicín. Iné antracyklínové lieky používané v klinickej praxi, sú pyrarubicín, aklarubicín a mitoxantrón. Mechanizmus účinku antracyklínov zahŕňa interkaláciu DNA (vloženie molekuly medzi dva reťazce DNA), tvorbu vysoko reaktívnych voľných radikálov, ktoré poškodzujú medzibunkové molekuly; a inhibíciu topoizomerázy. Aktinomycín je komplexná molekula, ktorá interkaluje DNA a zabraňuje syntéze RNA. Bleomycín, glykopeptid izolovaný zo Streptomyces verticillus, sa tiež integruje do DNA, ale produkuje voľné radikály, ktoré poškodzujú DNA. K tomu dochádza, keď sa bleomycín viaže na kovový ión, podlieha chemickej redukcii a reaguje s kyslíkom. Mitomycín je cytotoxické antibiotikum so schopnosťou alkylovať DNA.

Úvod do tela

Väčšina chemoterapeutických liekov sa podáva intravenózne, hoci niektoré látky sa môžu podávať perorálne (napr. melfalan, busulfán, kapecitabín). Existuje mnoho intravenóznych ciest podávania liekov, známych ako zariadenia na vaskulárny prístup. Patria sem infúzne zariadenie s motýlikovou ihlou, periférna kanyla, stredný katéter, periférne zavedený centrálny katéter, centrálny venózny katéter a implantovateľný port. Zariadenia majú rôzne aplikácie, pokiaľ ide o trvanie chemoterapeutickej liečby, spôsoby podávania a typy chemoterapeutických činidiel. V závislosti od pacienta, typu rakoviny, štádia rakoviny, typu chemoterapie a dávkovania sa môže intravenózna chemoterapia použiť v nemocničnom alebo ambulantnom prostredí. Na kontinuálne, časté alebo predĺžené intravenózne podávanie chemoterapie, v cievny systém môžu byť chirurgicky zavedené rôzne systémy, aby sa liek udržal v tele. Bežne používané systémy sú Hickmanova línia, Port-a-Cath a PICC línia. Majú nižšie riziko infekcie, oveľa menšie riziko flebitída alebo modriny a nie sú spojené s potrebou opätovného zavedenia periférnych kanýl. Izolovaná perfúzia končatiny (často používaná pri melanóme) alebo izolovaná infúzia chemoterapeutického lieku do pečene alebo pľúc sa používa na liečbu niektorých nádorov. Hlavným cieľom týchto prístupov je dodanie veľmi vysokej dávky chemoterapie do nádorových miest bez toho, aby došlo k vážnemu systémovému poškodeniu. Tieto prístupy môžu pomôcť kontrolovať jednotlivé alebo lokalizované metastázy, ale podľa definície nie sú systémové, a preto neliečia rozšírené alebo mikrometastázy. Lokálne chemoterapeutické lieky, ako je 5-fluóruracil, sa používajú na liečbu niektorých prípadov nemelanómovej rakoviny kože. Ak rakovina postihuje centrálny nervový systém alebo je spojená s meningeálnym ochorením, môže sa použiť intratekálna chemoterapia.

Vedľajšie účinky

Chemoterapeutické metódy majú množstvo vedľajších účinkov, ktoré závisia od typu použitých liekov. Najčastejšie používané lieky ovplyvňujú predovšetkým rýchlo sa deliace bunky v tele, ako sú krvinky a bunky, ktoré vystýlajú ústa, žalúdok a črevá. Toxicita chemoterapie sa môže objaviť ihneď po podaní, v priebehu niekoľkých hodín alebo dní, alebo sa môže objaviť chronicky, od niekoľkých týždňov až po niekoľko rokov.

Imunosupresíva a myelosupresia

Prakticky všetky lieky na chemoterapiu môžu spôsobiť potlačenie imunitného systému, často paralyzujúcu kostnú dreň a výsledkom sú nízke hladiny bielych krviniek, červených krviniek a krvných doštičiek. Anémia a trombocytopénia sa môžu zlepšiť transfúziou krvi. Neutropéniu (pokles počtu neutrofilných granulocytov pod 0,5 x 109 / l) možno zlepšiť zavedením syntetického G-CSF (faktory stimulujúce kolónie granulocytov, napr. filgrastim, lenograstim). V prípade veľmi závažnej myelosupresie, ku ktorej dochádza pri niektorých liečebných režimoch, sú prakticky všetky kmeňové bunky kostnej drene (bunky, ktoré produkujú biele a červené krvinky) zničené, čo znamená, že je potrebné transplantovať alogénne alebo autológne bunky kostnej drene. (Pri autológnej transplantácii kostnej drene sa bunky pred liečbou z tela pacienta odoberú, ich počet sa zvýši a následne sa znovu zavedú do tela. Pri alogénnej transplantácii kostnej drene je zdrojom darca). U niektorých pacientov sa však ochorenie stále vyvíja v dôsledku tohto zásahu do kostnej drene. Hoci sa pacientom odporúča, aby si umývali ruky, vyhýbali sa kontaktu s chorými ľuďmi a podnikli ďalšie kroky na zníženie infekcie, približne 85 % infekcií je spôsobených prirodzenými mikroorganizmami, ktoré sa nachádzajú v pacientovom gastrointestinálnom trakte (vrátane ústnej dutiny) a na koži. To sa môže prejaviť ako systémové infekcie, ako je sepsa, alebo ako lokalizované ohniská, ako je herpes simplex, pásový opar alebo iné typy infekcií Herpesviridea. Niekedy sa chemoterapia oneskorí, pretože imunitný systém je potlačený na kriticky nízku úroveň. V Japonsku vláda schválila používanie určitých liečivých húb, ako je napríklad trametes versicolor, na potlačenie potlačenia imunitného systému u pacientov podstupujúcich chemoterapiu.

Typhlitída

V dôsledku potlačenia imunitného systému je tyflitída „život ohrozujúcou gastrointestinálnou komplikáciou chemoterapie“. Tiflit je črevná infekcia, ktorá sa môže prejaviť nasledujúcimi príznakmi: nevoľnosť, vracanie, hnačka, nadúvanie, horúčka, zimnica alebo bolesť a citlivosť brucha. Typhlitída je lekárska pohotovosť. Má veľmi zlú prognózu a bez včasnej diagnózy a liečby je často smrteľná. Úspešná liečba závisí od včasnej diagnózy s vysokým indexom podozrenia a pomocou CT vyšetrenia, konzervatívna liečba pre nekomplikované prípady a niekedy aj použitím hemikolektómie so súhlasom pacienta, aby sa zabránilo recidíve.

Gastrointestinálne poruchy

Nevoľnosť, vracanie, anorexia, hnačka, kŕče v bruchu a zápcha sú bežné vedľajšie účinky chemoterapeutických liekov, ktoré zabíjajú rýchlo sa deliace bunky. Podvýživa a dehydratácia sa môžu vyskytnúť, keď pacient nekonzumuje dostatok jedla a nápojov, alebo keď pacient často vracia v dôsledku gastrointestinálneho poranenia. To môže viesť k rýchlej strate hmotnosti a niekedy k zvýšeniu hmotnosti, ak pacient zje príliš veľa v snahe znížiť nevoľnosť alebo pálenie záhy. Prírastok hmotnosti môže byť spôsobený aj niektorými steroidnými liekmi. Tieto vedľajšie účinky možno často znížiť alebo eliminovať antiemetickými liekmi. Často sa odporúčajú opatrenia na starostlivosť o seba, ako sú časté malé jedlá a tekutiny číre tekutiny alebo zázvorový čaj. Vo všeobecnosti ide o dočasný účinok, ktorý často vymizne do týždňa po ukončení liečby. Vysoký index podozrenia je však namieste, keďže hnačka a nadúvanie sú tiež príznakmi týflitídy, veľmi vážneho a potenciálne život ohrozujúceho stavu, ktorý si vyžaduje okamžitú liečbu.

Anémia

Anémia u pacientov s rakovinou môže byť kombinovaným výsledkom myelosupresívnej chemoterapie, ako aj možných príčin súvisiacich s rakovinou, ako je krvácanie, deštrukcia krvných buniek (hemolýza), dedičné ochorenie, zhoršená funkcia obličiek, podvýživa a/alebo anémia chronické choroby. Spôsoby zmiernenia anémie zahŕňajú podávanie hormónov na zvýšenie produkcie krvi (erytropoetín), železa a transfúzie krvi. Myelosupresívna liečba môže spôsobiť sklon ku krvácaniu, čo vedie k anémii. Lieky, ktoré rýchlo zabíjajú deliace sa bunky alebo krvinky, môžu znížiť počet krvných doštičiek v krvi, čo môže viesť k tvorbe modrín a krvácaniu. Extrémne nízky počet krvných doštičiek môže byť dočasne zvýšený transfúziou krvných doštičiek. Vyvíjajú sa nové lieky na zvýšenie počtu krvných doštičiek počas chemoterapie. Niekedy sa chemoterapia oneskorí, aby sa obnovil počet krvných doštičiek.

Únava

Únava môže byť dôsledkom rakoviny alebo jej liečby. Únava môže po liečbe trvať mesiace až roky. Jeden z fyziologických dôvodovúnava je anémia, ktorá môže byť spôsobená chemoterapiou, chirurgickým zákrokom, radiačnou terapiou, primárnym a metastatickým ochorením a/alebo podvýživou. Anaeróbne cvičenie je užitočné pri znižovaní únavy u ľudí so solídnymi nádormi.

Nevoľnosť a zvracanie

Nevoľnosť a vracanie patria medzi najnepríjemnejšie vedľajšie účinky liekov proti rakovine. V roku 1983 Coates a spol. Dostáva až 20 % pacientov vysoká dávka emetiká, potenciálne odložené alebo dokonca odmietnuté lekárske postupy. Nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou sú bežné pri veľkých množstvách liekov na rakovinu a niektorých foriem rakoviny. Od 90. rokov 20. storočia bolo vyvinutých a komercializovaných niekoľko nových tried antiemetík, ktoré sa stali takmer univerzálnym štandardom v chemoterapii a úspešne zvládajú tieto symptómy u významnej časti pacientov. Efektívna eliminácia Výsledkom týchto nepríjemných symptómov je zlepšenie kvality života pacientov a zvýšenie účinnosti liečebných cyklov v dôsledku zníženia prerušenia liečby z dôvodu lepšej tolerancie pacienta, ako aj zlepšenia celkového zdravotného stavu pacienta.

strata vlasov

Strata vlasov (alopécia) môže byť spôsobená chemoterapiou, ktorá zabíja rýchlo sa deliace bunky; iné lieky môžu spôsobiť rednutie vlasov. Tieto účinky sú najčastejšie dočasné: vlasy zvyčajne začnú rásť niekoľko týždňov po ukončení liečby a niekedy sa môže zmeniť ich farba, štruktúra, hrúbka a štýl. Niekedy majú vlasy tendenciu sa krútiť po obnovení rastu, čo vedie k fenoménu "chemo curls". K veľkému vypadávaniu vlasov dochádza najčastejšie pri užívaní liekov, ako sú doxorubicín, daunorubicín, paklitaxel, docetaxel, cyklofosfamid, ifosfamid a etoposid. Trvalé rednutie alebo vypadávanie vlasov môže byť výsledkom niektorých štandardných režimov chemoterapie. Strata vlasov vyvolaná chemoterapiou sa vyskytuje prostredníctvom neandrogénnych mechanizmov a môže sa prejaviť ako alopecia generalis, telogen effluvium alebo menej často – alopecia areata. Zvyčajne je spojená so systémovou liečbou kvôli vysokej miere mitózy vlasových folikulov a je reverzibilnejšia ako androgénna strata vlasov, hoci sa môžu vyskytnúť pretrvávajúce prípady. Chemoterapia spôsobuje vypadávanie vlasov u žien viac ako u mužov. Chladenie pokožky hlavy je liekom na trvalé a dočasné vypadávanie vlasov; z tejto metódy však existujú obavy.

Sekundárne novotvary

Po úspešnej chemoterapii a/alebo rádioterapii môže dôjsť k rozvoju sekundárnej neoplázie. Najčastejšou sekundárnou neopláziou je sekundárna akútna myeloidná leukémia, ktorá vzniká najmä po liečbe alkylačnými látkami alebo inhibítormi topoizomerázy. Ľudia, ktorí prežili detskú rakovinu, majú viac ako 13-krát vyššiu pravdepodobnosť vzniku sekundárnych nádorov do 30 rokov od liečby. Toto zvýšenie rizika však nemusí byť úplne spôsobené chemoterapiou.

Neplodnosť

Niektoré typy chemoterapie sú gonadotoxické a môžu viesť k neplodnosti. Vysoko rizikové chemoterapeutické liečby zahŕňajú prokarbazín a iné alkylačné činidlá, ako je cyklofosfamid, ifosfamid, busulfán, melfalan, chlorambucil a chlórmetín. Lieky so stredným rizikom zahŕňajú doxorubicín a analógy platiny, ako je cisplatina a karboplatina. Na druhej strane liečby s nízkym rizikom gonadotoxicity zahŕňajú látky rastlinného pôvodu, ako je vinkristín a vinblastín, antibiotiká, ako je bleomycín a daktinomycín, a antimetabolity, ako je metotrexát, merkaptopurín a 5-fluóruracil. Zdá sa, že ženská neplodnosť po chemoterapii je sekundárna k predčasnému zlyhaniu vaječníkov so stratou primordiálnych folikulov. Táto strata nie je nevyhnutne priamym dôsledkom expozície chemoterapeutickým činidlám, ale môže byť spôsobená zvýšením rýchlosti iniciácie rastu na nahradenie poškodených vyvíjajúcich sa folikulov. Pacientky si môžu pred chemoterapiou vybrať medzi niekoľkými metódami zachovania plodnosti, vrátane kryokonzervácie spermií, ovariálneho tkaniva, oocytov alebo embryí. Pretože viac ako polovica pacientov s rakovinou sú starší ľudia, tento vedľajší účinok je dôležitý len pre menšinu pacientov. Štúdia vykonaná vo Francúzsku v rokoch 1999 až 2011 zistila, že zmrazenie embryí pred podaním gonadotoxických látok u žien spôsobilo oneskorenie liečby v 34 % prípadov, ako aj živo narodené deti u 27 % prežívajúcich pacientok, ktoré chceli otehotnieť. Potenciálne ochranné alebo zmäkčujúce lieky zahŕňajú analógy GnRH. Niekoľko štúdií preukázalo ochranný účinok v vivo u ľudí, ale niektoré štúdie neukázali žiadny takýto účinok. Sfingozín-1-fosfát (S1P) preukázal podobný účinok, ale jeho mechanizmus inhibície sfingomyelínovej dráhy apoptózy môže tiež ovplyvniť apoptotický účinok chemoterapeutických liekov. Pri chemoterapii pri transplantácii krvotvorných kmeňových buniek štúdia u pacientok, ktorým sa podával samotný cyklofosfamid na ťažkú aplastickú anémiu, zistila, že obnovenie funkcie vaječníkov sa vyskytlo u všetkých žien mladších ako 26 rokov v čase transplantácie, ale iba u piatich zo 16 žien starších ako 26 rokov rokov veku.

Teratogenita

Chemoterapia je v tehotenstve, najmä v prvom trimestri, teratogénna do takej miery, že ak sa počas chemoterapie zistí gravidita v tomto období, zvyčajne sa odporúča potrat. Liečba počas druhého a tretieho trimestra zvyčajne nezvyšuje riziko teratogenity a nežiaducich účinkov na kognitívny vývoj, ale môže zvýšiť riziko rôznych komplikácií tehotenstva a myelosupresie plodu. U mužov včasná chemoterapia resp rádioterapiu nezdá sa, že by spôsoboval nejaký nárast genetických defektov resp vrodené chyby vývoj u ich detí počatých po terapii. Používanie technológií asistovanej reprodukcie a mikromanipulačných techník môže toto riziko zvýšiť. U žien, ktoré predtým podstúpili chemoterapiu, sa u dojčiat nezvyšuje riziko potratu a vrodených vývojových chýb. Ak sa však počas liečby alebo krátko po liečbe vykonáva umelá inseminácia a embryonálna kryokonzervácia, existujú možné genetické riziká pre rastúce oocyty, a preto sa odporúča skríning dojčiat.

Periférna neuropatia

30 – 40 percent pacientov podstupujúcich chemoterapiu trpí periférnou neuropatiou vyvolanou chemoterapiou, progresívnym, pretrvávajúcim a často nezvratným stavom, ktorý spôsobuje bolesť, brnenie, necitlivosť a citlivosť na chlad, začínajúc v rukách a nohách a niekedy postupuje do celej končatín. Chemoterapeutické lieky, ktoré spôsobujú periférnu neuropatiu, zahŕňajú talidomid, epotilón, vinca alkaloidy, taxány, inhibítory proteazómu a lieky na báze platiny. O výskyte PN a jej stupni rozhoduje výber lieku, dĺžka užívania, celkové množstvo skonzumovaného lieku a či už pacient netrpí periférnou neuropatiou. Hoci symptómy sú väčšinou senzorické, v niektorých prípadoch sú postihnuté motorické nervy a autonómny nervový systém. PN sa často začína rozvíjať po prvej dávke chemoterapie a jej závažnosť sa zvyšuje s pokračovaním liečby, ale táto progresia sa zvyčajne vyrovná na konci liečby. Výnimkou sú lieky na báze platiny; počas užívania týchto liekov sa môže pocit ďalej zhoršovať niekoľko mesiacov po ukončení liečby. Niektoré typy PN sa zdajú byť nezvratné. Bolesť môže byť často kontrolovaná liekmi alebo inou liečbou, ale necitlivosť je zvyčajne odolná voči liečbe.

Kognitívna porucha

Niektorí pacienti uvádzajú únavu alebo nešpecifické neurokognitívne problémy, ako je neschopnosť sústrediť sa; toto sa niekedy označuje ako „kognitívna porucha po chemoterapii“ alebo „účinky chemoterapie na mozog“.

Syndróm rozpadu nádoru

V prípade obzvlášť veľkých nádorov a rakoviny s vysokým počtom bielych krviniek, ako je lymfóm, teratóm a niektoré leukémie, sa u niektorých pacientov rozvinie syndróm rozpadu nádoru. Rýchla deštrukcia rakovinových buniek vedie k uvoľneniu chemických látok z vnútra bunky. Následne sa v krvi tvoria vysoké hladiny kyselina močová, draslík a fosfát. vysoké úrovne fosfáty spôsobujú sekundárnu hypoparatyreózu, ktorá vedie k zníženiu hladiny vápnika v krvi. To spôsobuje poškodenie obličiek. Vysoké hladiny draslíka môžu viesť k srdcovej arytmii. Hoci je profylaxia rozpadu nádoru dostupná a často sa začína u pacientov s veľkými nádormi, tento nebezpečný vedľajší účinok môže viesť k smrti, ak sa nelieči.

Poškodenie orgánov

Kardiotoxicita (poškodenie srdca) je obzvlášť výrazná pri použití antracyklínov (doxorubicín, epirubicín, idarubicín a lipozomálny doxorubicín). Príčina s najväčšou pravdepodobnosťou súvisí s tvorbou voľných radikálov v bunke a následným poškodením DNA. Iné chemoterapeutické činidlá, ktoré spôsobujú kardiotoxicitu, sú však menej pravdepodobné, zahŕňajú cyklofosfamid, docetaxel a klofarabín. Hepatotoxicita (poškodenie pečene) môže byť spôsobená mnohými cytotoxickými liekmi. Náchylnosť osoby na poškodenie pečene môže byť zmenená inými faktormi, ako je samotná rakovina, vírusová hepatitída, imunosupresia a nedostatok. živiny. Poškodenie pečene môže byť spojené s poškodením pečeňových buniek, hepatálnym sínusoidálnym syndrómom (obštrukcia žily v pečeni), cholestázou (keď žlč netečie z pečene do čriev) a fibrózou pečene. Nefrotoxicita (poškodenie obličiek) môže byť spôsobená syndrómom rozpadu nádoru, ako aj priamymi účinkami vylučovania liečiva obličkami. Rôzne drogy postihujú rôzne časti obličiek a toxicita môže byť asymptomatická (pozorovaná len pri krvných alebo močových testoch) alebo môže viesť k akútnemu zlyhaniu obličiek. Ototoxicita (poškodenie vnútorné ucho) je častým vedľajším účinkom liekov na báze platiny, ktorý môže spôsobiť príznaky, ako je závrat.

Iné vedľajšie účinky

Menej časté vedľajšie účinky chemoterapeutických liekov zahŕňajú sčervenanie kože (erytém), suchú pokožku, poškodené nechty, sucho v ústach (xerostómia), zadržiavanie vody a impotenciu. Niektoré lieky môžu spôsobiť alergické alebo pseudoalergické reakcie. Špecifické chemoterapeutické činidlá sú spojené s orgánovo špecifickou toxicitou, vrátane kardiovaskulárnych chorôb (napr. doxorubicín), intersticiálnych pľúcnych chorôb (napr. bleomycín) a niekedy sekundárnych novotvarov (napr. MOPP pre Hodgkinovu chorobu).

Obmedzenia

Chemoterapia nie vždy funguje a aj keď je účinná, nedokáže rakovinu úplne odstrániť. Pacienti často nedokážu pochopiť jeho obmedzenia. V jednej štúdii pacientov s novodiagnostikovanou rakovinou v terminálnom štádiu 4 si viac ako dve tretiny pacientov s rakovinou pľúc a viac ako štyri pätiny pacientov s kolorektálnym karcinómom mysleli, že chemoterapia by pravdepodobne mohla vyliečiť ich rakovinu. Hematoencefalická bariéra je komplexnou bariérou pre dodávanie chemoterapeutických liekov do mozgu. Je to preto, že mozog má rozsiahly obranný systém proti škodlivým chemikáliám. Nosiči liekov môžu pumpovať lieky z mozgu a buniek mozgových krvných ciev do cerebrospinálnej tekutiny a obehového systému. Títo nosiči vysávajú väčšinu chemoterapeutických liekov, čím sú menej účinné pri liečbe mozgových nádorov. Iba malé lipofilné alkylačné činidlá, ako je lomustín alebo temozolomid, sú schopné prejsť cez túto hematoencefalickú bariéru. Krvné cievy v nádoroch sú veľmi odlišné od ciev v normálnych tkanivách. Ako nádor rastie, nádorové bunky, ktoré sú ďaleko od krvných ciev, začínajú pociťovať nízke hladiny kyslíka (hypoxia). Aby tomu zabránili, vysielajú signál pre rast nových krvných ciev. Novovytvorená nádorová vaskulatúra je zle vytvorená a nezabezpečuje dostatočné prekrvenie všetkých oblastí nádoru. To vedie k problémom s podávaním liečiva, pretože mnohé liečivá sa dostávajú do nádoru cez obehový systém.

odpor

Rezistencia je hlavným dôvodom neúčinnosti chemoterapeutických liekov. Existuje niekoľko možných príčin rezistencie pri rakovine, jednou z nich je prítomnosť malých púmp na povrchu rakovinových buniek, ktoré aktívne presúvajú chemoterapiu z vnútra bunky von. Produkujú rakovinové bunky veľké množstvo tieto pumpy, známe ako P-glykoproteín, na ochranu bunky pred chemoterapeutickými činidlami. Výskum p-glykoproteínu a iných podobných chemoterapeutických efluxných púmp pokračuje. Lieky na inhibíciu funkcie p-glykoproteínu sa skúmajú, ale kvôli toxicite a interakciám s protirakovinovými liekmi bol ich vývoj brzdený. Ďalším mechanizmom rezistencie je génová amplifikácia, proces, pri ktorom rakovinové bunky produkujú viacero kópií génu. To umožňuje prekonať účinok liekov, ktoré znižujú expresiu génov zapojených do replikácie. S viacerými kópiami génu nemôže liek zabrániť všetkej expresii génu, a preto môže bunka znovu získať svoju proliferatívnu kapacitu. Rakovinové bunky môžu tiež spôsobiť defekty v bunkových dráhach apoptózy (programovaná bunková smrť). Pretože väčšina chemoterapeutických liekov zabíja rakovinové bunky týmto spôsobom, defektná apoptóza umožňuje týmto bunkám prežiť, čo ich robí odolnými. Mnoho chemoterapeutických liekov tiež spôsobuje poškodenie DNA, ktoré môžu byť opravené enzýmami v bunke, ktoré vykonávajú opravu DNA. Upregulácia týchto génov môže prekonať poškodenie DNA a zabrániť indukcii apoptózy. V génoch, ktoré produkujú cieľové proteíny liečiva, ako je tubulín, sa môžu vyskytnúť mutácie, ktoré bránia väzbe liečiva na proteín, čo vedie k rezistencii voči týmto typom liečiv. Lieky používané pri chemoterapii môžu vyvolať bunkový stres, ktorý môže zabíjať rakovinové bunky; za určitých podmienok však môže bunkový stres spôsobiť zmeny v génovej expresii, čo umožní rozvoj rezistencie voči niekoľkým typom liekov.

Cytotoxíny a cielená terapia

Cielené terapie sú relatívne novou triedou liekov proti rakovine, ktoré dokážu prekonať mnohé z problémov pozorovaných pri cytotoxických látkach. Delia sa do dvoch skupín: malé molekuly a protilátky. Závažná toxicita pozorovaná pri použití cytotoxických liekov je spôsobená nedostatkom bunkovej špecifickosti liekov. Zabijú všetky rýchlo sa deliace bunky, nádorové aj normálne. Cielené terapie sú navrhnuté tak, aby sa zamerali na bunkové proteíny alebo procesy, ktoré používajú rakovinové bunky. To umožňuje vysokú dávku liečiva pre rakovinové tkanivá a relatívne nízku dávku pre iné tkanivá. Pretože sa používajú rôzne proteíny rôzne druhy rakoviny, cielené terapie sa vyberajú na základe typu rakoviny alebo dokonca charakteristík pacienta. Hoci vedľajšie účinky sú často menej závažné ako pri cytotoxických chemoterapeutických látkach, môžu existovať život ohrozujúceúčinky. Spočiatku mala byť cielená terapia výlučne selektívna pre jeden proteín. Teraz je jasné, že často existuje celý rad proteínových cieľov, ktoré môžu viazať liečivo. Príkladom cieľa pre cielenú terapiu je proteín produkovaný chromozómom Philadelphia, čo je genetické poškodenie bežne pozorované pri chronickej myelomonocytovej leukémii. Tento fúzny proteín má enzýmovú aktivitu, ktorá môže byť potlačená imatinibom, liečivom s malou molekulou.

Mechanizmus akcie

Rakovina je nekontrolovaný rast buniek kombinovaný s malígnymi znakmi, ako je invázia a metastázy (okrem iného). Rakovina je spôsobená kombináciou genetickej predispozície a faktorov životné prostredie. Tieto faktory vedú k akumulácii genetických mutácií v onkogénoch (gény, ktoré riadia rýchlosť rastu buniek) a supresorových génoch (gény, ktoré pomáhajú predchádzať rakovine), čo dáva rakovinovým bunkám ich malígne vlastnosti, ako je nekontrolovaný rast. Všeobecne povedané, väčšina chemoterapeutických liekov funguje tak, že tlmí mitózu (bunkové delenie) a účinne sa zameriava na rýchlo sa deliace bunky. Pretože tieto lieky spôsobujú poškodenie buniek, nazývajú sa cytotoxické. Zabraňujú mitóze prostredníctvom rôznych mechanizmov, vrátane poškodenia a inhibície DNA bunkový mechanizmus podieľajú sa na delení buniek. Jedna teória hovorí, že dôvodom, prečo tieto lieky zabíjajú rakovinové bunky, je to, že vyvolávajú programovanú formu bunkovej smrti známu ako apoptóza. Pretože chemoterapia ovplyvňuje bunkové delenie, nádory s vysokou rýchlosťou rastu (ako akútna myeloidná leukémia a agresívne lymfómy vrátane Hodgkinovej choroby) sú citlivejšie na chemoterapiu, pretože väčšina cieľových buniek podlieha deleniu buniek v určitom časovom období. Zhubné nádory pacienti s pomalším rastom, ako je indolentný lymfóm, majú tendenciu reagovať oveľa menej na chemoterapiu. Heterogénne nádory môžu tiež vykazovať rôznu citlivosť na chemoterapeutické činidlá v závislosti od subklonálnych populácií v nádore.

Iné použitia

Niektoré chemoterapeutické lieky sa používajú na liečbu iných stavov ako je rakovina, ako sú autoimunitné poruchy a nerakovinová dyskrázia plazmatických buniek. V niektorých prípadoch sa často používajú v nižších dávkach, aby sa minimalizovali vedľajšie účinky, zatiaľ čo v iných prípadoch sa používajú dávky podobné tým, ktoré sa používajú na liečbu rakoviny. Metotrexát sa používa na liečbu reumatoidná artritída(RA), psoriáza, ankylozujúca spondylitída a roztrúsená skleróza. Predpokladá sa, že protizápalové reakcie pozorované pri RA súvisia so zvýšením adenozínu, čo vedie k imunosupresii; vplyv na dráhy enzýmu imunoregulačnej cyklooxygenázy-2; zníženie počtu prozápalových cytokínov; a na aktiváciu antiproliferatívnych vlastností. Hoci sa metotrexát používa na liečbu roztrúsenej sklerózy a ankylozujúcej spondylitídy, jeho účinnosť pri liečbe týchto ochorení je stále neistá. Cyklofosfamid sa niekedy používa na liečbu lupusovej nefritídy, čo je bežný príznak systémového lupus erythematosus. Dexametazón spolu s bortezomibom alebo melfalánom sa bežne používa na liečbu primárnej amyloidózy. Nedávno sa bortezomid v kombinácii s cyklofosfamidom a dexametazónom tiež ukázal ako sľubný ako liečba primárnej amyloidózy. Iné lieky používané na liečbu myelómu, ako je lenalidomid, sa ukázali ako účinné pri liečbe primárnej amyloidózy. Chemoterapeutické lieky sa tiež používajú v režimoch transplantácie hematopoetických kmeňových buniek. Používajú sa na potlačenie imunitného systému príjemcu s cieľom naočkovať štep. Cyklofosfamid je bežné cytotoxické liečivo používané v tomto prostredí a často sa používa v kombinácii s ožarovaním celého tela. Chemoterapeutické lieky možno použiť vo vysokých dávkach na úplné odstránenie buniek kostnej drene príjemcu (myeloablatívne kondicionovanie) alebo v nižších dávkach, ktoré zabránia ireverzibilnému úbytku kostnej drene (nemyeloablatívne a kondicionovanie so zníženou intenzitou). Pri použití v nerakovinovom prostredí sa liečba stále označuje ako chemoterapia a často sa vykonáva v zdravotné stredisko ako u pacientov s rakovinou.

Profesionálne opatrenia

Zdravotnícki pracovníci, ktorí sú vystavení protirakovinovým liekom, by mali prijať opatrenia na minimalizáciu vystavenia týmto liekom. Existujú obmedzenia na výdaj cytotoxických látok v Austrálii a Spojených štátoch až do 20 roztokov na lekárnika / zdravotná sestra pretože lekárnici, ktorí tieto lieky pripravujú, alebo zdravotné sestry, ktoré ich môžu pripravovať alebo podávať pacientom, sú dve skupiny povolaní s najväčším potenciálom vystavenia sa protirakovinovým látkam. Okrem toho môžu byť prostredníctvom starostlivosti o pacienta vystavení aj lekári a personál operačných sál. Nemocničný personál, ako je prijímací personál, ošetrovňa, práčovňa a manipulátor s odpadom, je počas svojej práce vystavený potenciálnej expozícii týmto liekom. Zvýšené používanie protirakovinových liekov vo veterinárnej onkológii je tiež spojené so zvýšeným rizikom vystavenia pracovníkov týmto liekom. Cesty prieniku liečiv do tela pracovníka sú absorpcia kožou, inhalácia a prienik cez ruky do úst. Dlhodobé účinky expozície zahŕňajú chromozomálne abnormality a neplodnosť.

Príbeh

Lieky proti rakovine boli prvýkrát použité na začiatku 20. storočia, hoci pôvodne neboli určené na tento účel. Horčičný plyn bol použitý ako chemické zbrane počas prvej svetovej vojny. Ukázalo sa, že táto látka je silným inhibítorom hematopoézy (tvorby krvi). Podobná rodina zlúčenín známych ako dusíkatý yperit bola ďalej študovaná počas druhej svetovej vojny na Yale School of Medicine. Vedci usúdili, že látka schopná ničiť rýchlo rastúce biele krvinky by mohla mať podobný účinok na rakovinu. A tak v decembri 1942 začali viacerí pacienti s pokročilým lymfómom (rakovina lymfatického systému a uzlín) dostávať liek namiesto vdychovania dráždivého plynu vnútrožilovo. Zlepšenie ich stavu, aj keď dočasné, bolo úžasné. Zároveň počas vojenskej operácie počas 2. svetovej vojny, po nálete Nemecka na taliansky prístav Bari, bolo niekoľko stoviek ľudí náhodne vystavených dusíkatému yperitu, ktorý tam previezli spoločné vojenské sily NATO s cieľom pripraviť sa na možnú pomstu v prípade chemického útoku.zbrane zo strany Nemcov. Neskôr sa zistilo, že tí, ktorí prežili tento útok, mali veľmi nízky počet bielych krviniek. Po skončení druhej svetovej vojny a odtajnení správ začali výskumníci hľadať ďalšie látky, ktoré by mohli mať podobné účinky proti rakovine. Mustine bol prvý chemoterapeutický liek z tejto línie. Odvtedy bolo vyvinutých mnoho ďalších liekov na liečbu rakoviny a vývoj takýchto liekov sa stal multimiliardovým priemyslom, hoci princípy a obmedzenia chemoterapie objavené počas raného výskumu platia dodnes.

Terminológia

Slovo "chemoterapia", používané bez modifikátora, zvyčajne označuje liečbu rakoviny, ale jeho historický význam bol širší. Tento termín zaviedol začiatkom 20. storočia Paul Ehrlich na označenie akéhokoľvek použitia chemikálií na liečbu akejkoľvek choroby. Ehrlich si nebol istý, či budú existovať účinné chemoterapeutické lieky na liečbu rakoviny. Prvým moderným chemoterapeutickým činidlom bol salvarsan, zlúčenina obsahujúca arzén objavená v roku 1907 a používaná na liečbu syfilisu. Neskôr boli objavené sulfónamidy (sulfátové lieky) a penicilín. V modernom jazyku je výraz „farmakoterapia“ vhodnejší pre pojem „akákoľvek liečba choroby pomocou liečiv“.

Predaj

Najčastejšie používané chemoterapeutické lieky ako cisplatina/karboplatina, docetaxel, gemcitabín, paklitaxel, vinorelbín a pemetrexed už nie sú patentované, takže nestoja miliardy dolárov. 10 najpredávanejších (z hľadiska výnosov) liekov proti rakovine v roku 2013: Rituximab, Bevacizumab, Trastuzumab, Imatinib, Lenalidomid, Pemetrexed, Bortezomib, Cetuximab, Leuprorelin, Abirateron.

Výskum

Cielená terapia

Špecificky navrhnuté vehikulá na dodávanie liečiv majú za cieľ zvýšiť účinné hladiny chemoterapie pre nádorové bunky a zároveň znížiť účinné hladiny pre iné bunky. To by malo viesť k zvýšeniu poškodenia nádorových buniek a/alebo zníženiu toxicity.

Konjugáty protilátky a liečiva

Konjugát protilátka-liečivo obsahuje protilátku, liečivo a spojivo. Protilátky sa budú zameriavať na prevažne exprimovaný proteín v nádorových bunkách (známy ako nádorový antigén) alebo na bunky, ktoré môže nádor využiť, ako sú endotelové bunky v krvných cievach. Viažu sa na nádorový antigén a telo ich vychytáva v mieste, kde spojivo (linker) uvoľňuje liečivo do bunky. Tieto špeciálne dodávacie vehikulá sa líšia svojou stabilitou, selektivitou a cielením, ale v podstate sa všetky snažia zvýšiť maximálnu účinnú dávku, ktorá môže byť dodaná do nádorových buniek. Zníženie systémovej toxicity znamená, že môžu byť použité aj u chorľavejších pacientov a že môžu tolerovať nové chemoterapeutické látky, ktoré by boli príliš toxické na to, aby boli podávané tradičnými systémovými prístupmi. Prvým liekom tohto typu, ktorý bol schválený, bol gemtuzumab ozogamicín (Mylotarg) od Wyeth (teraz Pfizer). Liek bol schválený na liečbu akútnej myeloidnej leukémie, ale v súčasnosti sa sťahuje z trhu, pretože nesplnil ciele účinnosti v ďalších klinických skúškach. Dve ďalšie lieky, trastuzumab emtansín a brentuximab vedotin, boli schválené v neskorších klinických štúdiách na liečbu refraktérneho Hodgkinovho lymfómu a systémového anaplastického veľkobunkového lymfómu.

Nanočastice

Nanočastice sú častice s veľkosťou 1 až 1 000 nanometrov (nm), ktoré môžu podporovať selektivitu nádoru a napomáhať doručovaniu liečiva nízky level rozpustnosť. Nanočastice môžu na nádor pôsobiť pasívne alebo aktívne. Pasívna expozícia využíva rozdiel medzi nádorovými krvnými cievami a normálnymi krvnými cievami. Krvné cievy v nádoroch "pretekajú", pretože majú medzery od 200-2000 nm, ktoré umožňujú nanočasticiam vstúpiť do nádoru. Aktívna expozícia využíva biologické molekuly (protilátky, proteíny, DNA a receptorové ligandy) na prednostné dodávanie nanočastíc do nádorových buniek. Existuje mnoho typov systémov dodávania nanočastíc, ako je oxid kremičitý, polyméry, lipozómy a magnetické častice. Nanočastice vyrobené z magnetického materiálu môžu byť tiež použité na sústredenie látok na miesta nádoru pomocou externe aplikovaného magnetického poľa. Boli vyvinuté na dodávanie slabo rozpustných látok, ako je paclitaxel.

Elektrochemoterapia

Elektrochemoterapia je kombinovaná liečebná metóda, pri ktorej sa po injekcii chemoterapeutika lokálne aplikujú vysokonapäťové elektrické impulzy do nádoru. Liečba zahŕňa chemoterapeutické lieky, ktoré inak dobre alebo vôbec neprenikajú cez bunkovú membránu (napr. bleomycín a cisplatina). Preto sa dosiahne väčšia účinnosť protinádorovej liečby. Klinická elektrochemoterapia sa úspešne využíva pri liečbe kožných a podkožných nádorov bez ohľadu na ich histologický pôvod. Táto metóda je považovaná za bezpečnú, jednoduchú a veľmi účinnú vo všetkých správach o klinická aplikácia elektrochemoterapia. Podľa projektu ESOPE (Európsky štandard operačných postupov pre elektrochemoterapiu) boli na základe skúseností popredných európskych onkologických centier pre elektrochemoterapiu pripravené štandardné operačné postupy (SOP) pre elektrochemoterapiu. Nedávno boli vyvinuté nové elektrochemoterapeutické mechanizmy na liečbu vnútorných nádorov pomocou chirurgických postupov, endoskopických ciest alebo perkutánnych prístupov na získanie prístupu do oblasti liečby.

Hypertermická terapia

Hypertermická terapia je použitie teploty na liečbu rakoviny, ktorá môže byť silným nástrojom, keď sa používa v kombinácii s chemoterapiou (termochemoterapiou) alebo ožarovaním na kontrolu rôzne druhy rakovina. Teplo môže byť aplikované lokálne na miesto nádoru, čo rozšíri krvné cievy v nádore, čo umožní väčšiemu množstvu chemoterapeutického lieku vstúpiť do nádoru. Okrem toho sa bilipidová vrstva membrány nádorových buniek stáva poréznejšou, čo umožňuje ešte väčšiemu množstvu chemoterapeutického liečiva vstúpiť do nádorovej bunky. Hypertermia tiež pomáha predchádzať alebo zvrátiť "chemo-rezistenciu". Odolnosť voči chemoterapeutickým liekom sa niekedy vyvinie v priebehu času, keď sa nádor prispôsobí účinkom lieku a môže prekonať toxicitu chemoterapeutického lieku. „Prekonávanie chemorezistencie bolo v minulosti rozsiahle študované, najmä s použitím buniek odolných voči CDDP. Kvôli potenciálnemu prínosu, že bunky odolné voči liekom môžu prispieť k účinnosti terapie kombináciou chemoterapie s hypertermiou, bolo dôležité ukázať, že chemická rezistencia voči niekoľkým protirakovinovým liekom (napr. mitomycín C, antracyklíny, BCNU, melfalan), vrátane CDDP , možno aspoň čiastočne zrušiť pridaním tepla.

Iné zvieratá

Chemoterapia sa používa vo veterinárnej medicíne podobným spôsobom ako chemoterapia u ľudí.

Chemoterapeutické lieky

	2014/04/29 16:06	Natália
	2013/12/01 13:28	Natália
	2015/01/08 19:46	Natália
	2016/08/12 16:08
	2015/02/20 17:32	Natália
	2014/03/30 16:46	Natália
	2017/05/23 13:11
	2013/11/26 22:24	Pavel
	2015/12/18 21:49	Natália
	2014/05/07 00:30	Natália
	2014/04/07 22:27	Natália
	2015/04/16 23:30	Egor
	2014/04/14 12:20	Natália
	2014/04/30 22:40	Natália
	2014/04/14 13:00	Natália
	2014/09/18 16:38	Natália
	2014/09/22 14:40	Natália

Chemoterapia je metóda liečby nádorových ochorení, ktorá zahŕňa použitie špeciálnych liekov, ktoré potláčajú aktívnu reprodukciu nádorových buniek. Chemoterapeutické lieky sú v súčasnosti zastúpené mnohými liekovými skupinami, z ktorých každá má vysokú a preukázanú účinnosť pri liečbe malígnych novotvarov.

Klasifikácia liekov na chemoterapiu

Lieky používané na chemoterapiu sú rozdelené do niekoľkých skupín v závislosti od toho, ktoré bunky ovplyvňujú. Ako viete, každá bunka v tele prechádza cyklom pozostávajúcim z rastu, akumulácie živín a reprodukcie.

Sú takmer neustále v stave rozdelenia, kvôli tomu novotvar rastie tak rýchlo. Lieky používané na prevenciu tohto procesu sa delia na:

Lieky, ktoré ovplyvňujú bunky vo všetkých štádiách cyklu.
Prostriedky, ktoré selektívne ovplyvňujú jednu z fáz bunkového cyklu.

Niektoré lieky majú odlišný mechanizmus účinku, ktorý nie je spojený s rastom a reprodukciou nádorových buniek.

Najúčinnejšie lieky na chemoterapiu

Protinádorový účinok majú lieky patriace do niekoľkých skupín. Napriek rozdielu v zložení a štruktúre všetky účinne bojujú s progresiou ochorenia.

Alkylujúce lieky

Alkylačné činidlá boli jedným z prvých chemoterapeutických liekov vyvinutých na liečbu rakoviny, ale dodnes nestratili svoju účinnosť. Prostriedky tejto skupiny vstupujú do tela pacienta a viažu DNA patogénnych buniek pomocou kovalentných väzieb. V dôsledku toho sa v nich tvoria chyby v čítaní a nie sú syntetizované proteíny potrebné na normálne fungovanie. Navyše normálna replikácia je nemožná – duplikácia DNA, ktorá je základom bunkovej reprodukcie. Tento vplyv vedie k tomu, že alkylačné činidlá spúšťajú proces odumierania nádorových buniek - apoptózu. Patria k liekom, ktoré nezávisia od fázy bunkového cyklu, to znamená, že zvýšenie dávky použitého lieku spôsobí proporcionálne zvýšenie počtu mŕtvych nádorových buniek.

Skupina alkylačných liekov zahŕňa niekoľko podskupín liekov:

dusíkaté yperity ("Melfalan", "Mechloretamín", "Cyklofosfamid", "Ifosfamid", "Chlorambucil");
Nitrosomočoviny ("Fotemustín", "Lomustín", "Metylmočovina", "Semustín");
tetrazíny ("metazolamid", "dakarbazín");
Aziridíny (mitomycín).

Samostatne sa rozlišuje skupina neklasických alkylačných liečiv, ktorá zahŕňa hexametylmelamín a prokarbazín.

Antimetabolity

Antimetabolity sú špecifické látky, ktoré inhibujú tvorbu nukleových kyselín (RNA a DNA) v nádorových bunkách. Ich aktívne zložky majú štruktúru podobnú „stavebným kameňom“ DNA a RNA – nukleotidom.

Tieto látky sa zavádzajú do bunky a kombinujú sa s enzýmami, ktoré sa podieľajú na syntéze nukleových kyselín. Pre ich nedostatok sa bunka nemôže deliť a nakoniec zahynie. Napriek tomu, že vo všeobecnosti je mechanizmus účinku antimetabolitov podobný princípu pôsobenia alkylačných činidiel, majú jeden významný rozdiel.

Lieky zo skupiny antimetabolitov priamo závisia od toho, v akom štádiu bunkového cyklu sa nádorové tkanivo nachádza. Sú účinné len počas syntézy DNA a inokedy majú malý až žiadny účinok. Zvýšenie dávky liečiva teda nevedie k proporcionálnemu zvýšeniu smrti nádorových buniek.

Skupina antimetabolitov zahŕňa:

Antifoláty ("Pemetrexed", "Metotrexát");
Fluoropyrimidíny ("kapecitabín", "fluóruracil");
deoxynukleotidové analógy (decitabín, cytarabín, fludarabín, gemcitabín, vidaza, nelarabín, pentostatín);
Tiopuríny ("merkaptopurín", "tioguanín").

Tieto lieky patria medzi najlacnejšie spôsoby liečby rakoviny.

Antimikrotubulínové lieky

Antimikrotubulové (antimikrotubulárne) lieky sú lieky vyrobené z rastlinných materiálov. Ich mechanizmus účinku je založený na inhibícii syntézy jednej z dôležitých zložiek bunkového delenia – mikrotubulov, čiže mikrofilamentov.

Mikrotubuly sú dlhé, valcovité súčasti bunky, ktoré sa podieľajú na oddeľovaní bunkových organel počas reprodukcie bunky. Tvoria takzvané vreteno delenia, bez ktorého je proces zdvojenia buniek nemožný.

Zložky, ktoré tvoria antimikrotubulárne prípravky, zabraňujú syntéze tubulínového proteínu, z ktorého sa potom budujú mikrofilamenty. Toto je princíp fungovania liekov vyrobených z alkaloidov rastliny Brčál („Vinblastín“, „Vinkristín“). Boli vyvinuté aj polosyntetické analógy týchto liekov (Vinflunin, Vinorelbine, Vindesin).

Do skupiny antimikrotubulínových činidiel patria aj taxány. Tieto lieky majú mierne odlišný mechanizmus účinku: zabraňujú demontáži deliaceho vretena v bunke, čím bránia dokončeniu reprodukčného procesu. Tieto lieky sú tiež rastlinné. Vyrábajú sa z tichomorského alebo bobuľového tisu. Taxány zahŕňajú:

"Paclitaxel";
"Podofylotoxín";
"teniposid";
"Etopozid".

Antikatabolické lieky majú špecifickosť aj pre jednu fázu bunkového cyklu nádorovej bunky, konkrétne pôsobia len počas ich reprodukcie.

Inhibítory topoizomerázy

Inhibítory topoizomerázy zahŕňajú lieky, ktoré inhibujú prácu špeciálnych enzýmov - topoizomerázy typu 1 a 2. Tieto proteíny sa podieľajú na duplikácii nukleových kyselín v nádorových bunkách. Ako viete, DNA je dvojvláknová. Aby ste z nej mohli urobiť kópiu, musí sa rozvinúť.

Aby tento proces prebiehal správne, bez porúch a prestávok, sú potrebné enzýmy topoizomerázy. Lieky, ktoré ich inhibujú, bránia ich väzbe na molekulu DNA a interferujú s normálnou duplikáciou nukleovej kyseliny. V dôsledku toho nemožno replikáciu dokončiť a reprodukcia sa stáva nemožnou.

Inhibítory topoizomerázy zahŕňajú nasledujúce chemoterapeutické lieky:

"teniposid";
"mitoxantrón";
"etopozid";
"doxorubicín";
"Aklarubicín";
"Marboran";
Novobiocin.

Tieto lieky sú vysoko účinné pri liečbe malígnych novotvarov.

Chemoterapeutické lieky na báze platiny

Väčšina účinné lieky v boji proti rakovine sú lieky obsahujúce vo svojom zložení platinu. Majú vysokú protinádorovú aktivitu.

Ich pôsobenie je založené na „zosieťovaní“ blízkych párov guanínových nukleotidov v DNA. V dôsledku toho je narušená normálna štruktúra nukleových kyselín a ďalšia reprodukcia bunky je nemožná. Porušenie štruktúry DNA spúšťa proces apoptózy – nekontrolované odumieranie nádorového tkaniva.

Medzi hlavné prípravky platiny patria:

"Platinum";
"karboplatina";
"Cisplatina".

Ceny a analógy

Náklady na chemoterapiu pozostávajú nielen z nákladov na liek, ale aj od cien pobytu pacienta v nemocnici, nákladov na doplnkové služby a iných nákladov na liečbu.

Náklady na lieky na chemoterapiu sa značne líšia - od niekoľkých tisíc až po milión. Najdrahšie lieky sú nové lieky zo skupín vinakaloidov a atracyklínov.

Vo všeobecnosti je chemoterapia aj napriek štátnej podpore pre pacienta veľmi drahá. Preto je dôležité pokúsiť sa použiť generické lieky. Sú to analógy originálnych liekov, ktoré sa predávajú za nižšiu cenu. Rozdiel je len v krajine, v ktorej sa produkt vyrába, ako aj v jeho názve.

Napríklad cisplatina je platinový liek 1. generácie a paraplatina je liek 2. generácie. Náklady na generikum sú asi 4-krát nižšie ako na originálny liek. Okrem toho má Paraplatin výrazne menšiu toxicitu, čo znamená menej vedľajších účinkov. Preto je pre pacientov oveľa výhodnejšie kúpiť si Paraplatinu, ktorá je účinným a lacným prostriedkom na liečbu rakoviny.

Vo všeobecnosti je chemoterapia jednou z najzákladnejších metód liečby malígnych novotvarov. Chemoterapeutické lieky by mal mať minimum vedľajších účinkov a maximálnu účinnosť.