GnrH antagonisti ilaçlar. Kadın vücudunda gonadotropin salgılayan hormon. Modern teknoloji ve hamilelik

Luteinize edici hormon salgılayan hormon (LHRH) ve LH olarak da bilinen gonadotropin salgılayan hormon (GnRH), adenohipofizden folikül uyarıcı hormonun (FSH) ve luteinize edici hormonun (LH) salınmasından sorumlu bir trofik peptid hormonudur. GnRH, hipotalamustaki GnRH nöronlarından sentezlenir ve salınır. Peptit gonadotropin salgılayan hormon ailesine aittir. O hayal ediyor İlk aşama hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen sistemi.

Yapı

GnRH'nin tanımlama özellikleri 1977'de Nobel ödüllü Roger Guillemin ve Andrew W. Schally tarafından geliştirildi: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Peptidleri temsil etmek için alışılageldiği gibi dizi, N-terminalinden C-terminaline kadar verilir; Kiralite tanımının atlanması ve tüm amino asitlerin L formunda olduğunun varsayılması da standarttır. Kısaltmalar, glutamik asidin bir türevi olan pyroGlu - piroglutamik asit hariç, standart proteinojenik amino asitlere atıfta bulunur. C terminalindeki NH2, zincirin serbest bir karboksilat yerine bir karboksamid ile bittiğini gösterir.

Sentez

GnRH öncü geni GNRH1, kromozom 8 üzerinde bulunur. Memelilerde normal terminal dekapeptit, preoptik ön hipotalamustaki 92 amino asitli pre-prohormondan sentezlenir. Vücuttaki östrojen seviyeleri arttığında inhibe edilen hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin çeşitli düzenleyici mekanizmaları için bir hedeftir.

Fonksiyonlar

GnRH ortanca yükseklikte portal venin hipofiz kan dolaşımına salgılanır. Portal ven kanı, GnRH'yi, gonadotropik hücreleri içeren hipofiz bezine taşır; burada GnRH, kendi reseptörlerini, gonadotropin salgılayan hormon reseptörlerini, fosfoinositid fosfolipaz C'nin beta izoformunu uyaran yedi transmembran G proteinine bağlı reseptörü aktive eder. kalsiyum ve protein kinaz C'yi harekete geçirir. Bu, gonadotropinler LH ve FSH'nin sentezinde ve salgılanmasında rol oynayan proteinlerin aktivasyonuna yol açar. GnRH birkaç dakika içinde proteoliz ile parçalanır. GnRH aktivitesi çocukluk döneminde çok düşüktür ve ergenlik veya ergenlik döneminde artar. Üreme döneminde, bir geri besleme döngüsünün kontrolü altında başarılı üreme fonksiyonu için pulsatil aktivite kritik öneme sahiptir. Ancak gebelikte GnRH aktivitesine gerek yoktur. Hipotalamus ve hipofiz bezi hastalıklarında nabız aktivitesi, işlev bozukluklarından (örneğin, hipotalamik fonksiyonun baskılanması) veya organik hasardan (travma, tümör) dolayı bozulabilir. Artan seviye Prolaktin GnRH aktivitesini azaltır. Tersine, hiperinsülinemi pulsatil aktiviteyi artırarak polikistik over sendromunda görüldüğü gibi LH ve FSH aktivitesinde bozulmaya yol açar. Kallmann sendromunda GnRH sentezi doğuştan yoktur.

FSH ve LH'nin Düzenlenmesi

Hipofiz bezinde GnRH, gonadotropinlerin, folikül uyarıcı hormonun (FSH) ve luteinize edici hormonun (LH) sentezini ve salgılanmasını uyarır. Bu süreçler, GnRH salınım darbelerinin boyutu ve sıklığının yanı sıra androjenler ve östrojenlerden gelen geri bildirimlerle düzenlenir. Düşük frekanslı GnRH darbeleri FSH salınımına yol açarken, yüksek frekanslı GnRH darbeleri LH salınımını uyarır. Kadınlar ve erkekler arasında GnRH salgılanmasında farklılıklar vardır. Erkeklerde GnRH sabit bir frekansta atımlar halinde salgılanırken, kadınlarda nabızların sıklığı zamanla değişmektedir. adet döngüsü ve yumurtlamadan hemen önce büyük bir GnRH nabzı var. GnRH salgısı tüm omurgalılarda pulsatildir (şu anda doğruluğuna dair kanıt yoktur) bu açıklama– yalnızca az sayıda memeli için ampirik destekleyici veriler] ve normal üreme fonksiyonunun sürdürülmesi için gereklidir. Böylece, ayrı bir hormon olan GnRH1, kadınlarda foliküler büyüme, yumurtlama ve korpus luteum gelişiminin yanı sıra erkeklerde spermatogenez gibi karmaşık süreci de düzenler.

Nörohormonlar

GnRH, belirli sinir hücrelerinde üretilen ve nöron uçlarından salınan hormonlar olan nörohormonları ifade eder. GnRH üretiminin anahtar alanı, GnRH salgılayan nöronların çoğunluğunu içeren hipotalamusun preoptik alanıdır. GnRH salgılayan nöronlar burun dokularından kaynaklanır ve beyne göç eder, burada medial septum ve hipotalamusa dağılırlar ve çok uzun (>1 milimetre uzunluğunda) dendritlerle bağlanırlar. GnRH salınımını senkronize etmelerine olanak tanıyan ortak sinaptik girdiyi almak için bir araya gelirler. GnRH salgılayan nöronlar, birkaç farklı verici (norepinefrin, GABA, glutamat dahil) aracılığıyla birçok farklı afferent nöron tarafından düzenlenir. Örneğin dopamin, östrojen-progesteron uygulamasını takiben kadınlarda LH salınımını (GnRH yoluyla) uyarır; Dopamin, ooferektomi sonrası kadınlarda LH salınımını engelleyebilir. Kiss-peptin, östrojen tarafından da düzenlenebilen GnRH salınımının kritik bir düzenleyicisidir. Östrojen reseptörü alfayı da eksprese eden, öpücük-peptin salgılayan nöronların olduğu kaydedildi.

Diğer organlar üzerindeki etkisi

GnRH, hipotalamus ve hipofiz bezi dışındaki organlarda da bulunmuştur ancak diğer yaşam süreçlerindeki rolü tam olarak anlaşılamamıştır. Örneğin, GnRH1 muhtemelen plasenta ve gonadları etkiliyor. GnRH ve GnRH reseptörleri ayrıca göğüs, yumurtalık, prostat ve endometriyal kanser hücrelerinde de bulunmuştur.

Davranış üzerindeki etkisi

Üretim/bırakma davranışı etkiler. Sosyal baskınlık mekanizması sergileyen çiklit balıkları, GnRH salgısının yukarı regülasyonunu deneyimlerken, sosyal bağımlı çiklitlerde GnRH salgısının aşağı regülasyonu vardır. Salgıya ek olarak sosyal çevre ve davranış da GnRH salgılayan nöronların boyutunu etkiler. Özellikle daha mesafeli olan erkekler, daha büyük boyut GnRH salgılayan nöronlar erkeklere göre daha az izole edilmiştir. Üreyen dişilerin kontrol dişilerine göre daha küçük GnRH salgılayan nöronlara sahip olmasıyla dişilerde de farklılıklar gözlenmektedir. Bu örnekler GnRH'nin sosyal olarak düzenlenen bir hormon olduğunu göstermektedir.

Tıbbi kullanım

Doğal GnRH daha önce insan hastalıklarının tedavisi için gonadorelin hidroklorür (Factrel) ve gonadorelin diasetat tetrahidrat (Cystorelin) olarak reçete ediliyordu. Yarı ömrünü uzatmak için GnRH dekapeptit yapısında yapılan değişiklikler, gonadotropinleri uyaran (GnRH1 agonistleri) veya baskılayan (GnRH antagonistleri) GnRH1 analoglarının oluşturulmasına yol açmıştır. Bu sentetik analoglar klinik kullanımda doğal hormonun yerini almıştır. Analog leuprorelin, meme karsinomu, endometriozis, prostat karsinomunun tedavisinde ve 1980'li yıllardaki takip eden çalışmalarda sürekli infüzyon olarak kullanılmıştır. Yale Üniversitesi'nden Dr. Florence Comit de dahil olmak üzere birçok araştırmacı tarafından erken ergenliği tedavi etmek için kullanılmıştır.

Hayvanların cinsel davranışları

GnRH aktivitesi cinsel davranıştaki farklılıkları etkiler. Yüksek GnRH seviyeleri kadınlarda cinsel gösterim davranışını artırır. GnRH'nin uygulanması, beyaz başlı zonotrichia'da çiftleşme (bir tür çiftleşme töreni) gereksinimini artırır. Memelilerde, GnRH uygulaması, uzun kuyruklu sivri farenin (Dev fare) arka kısmını erkeğe gösterme ve kuyruğunu erkeğe doğru hareket ettirme gecikmesinin azalmasıyla görüldüğü gibi, dişilerin cinsel görüntü davranışını arttırır. Artan GnRH seviyeleri erkeklerde testosteron aktivitesini artırarak doğal testosteron seviyelerinin aktivitesini aşar. GnRH'nin erkek kuşlara agresif bir bölgesel karşılaşmadan hemen sonra uygulanması, agresif bir bölgesel karşılaşma sırasında testosteron seviyelerinde gözlemlenen doğal seviyelerin üzerinde bir artışa neden olur. GnRH sisteminin işleyişi bozulduğunda üreme fizyolojisi ve annelik davranışı üzerinde olumsuz bir etki gözlenir. Normal GnRH sistemine sahip dişi farelerle karşılaştırıldığında, GnRH salgılayan nöron sayısında %30 azalma olan dişi fareler, yavrularına daha az bakım sağlar. Bu farelerin yavrularını birlikte bırakmaktansa ayrı ayrı bırakma olasılıkları daha yüksek ve yavruları bulmaları daha uzun sürüyor.

Veteriner hekimliğinde uygulama

Doğal hormon aynı zamanda veteriner hekimlikte de büyük çapta kistik yumurtalık hastalığının tedavisi için kullanılmaktadır. sığırlar. Deslorelinin sentetik bir analoğu, sürekli salımlı bir implant kullanılarak veteriner üreme kontrolünde kullanılır.

:Etiketler

Kullanılan literatürün listesi:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (Haziran 2009). "Dendro-dendritik paketlenme ve gonadotropin salgılayan hormon nöronları arasında paylaşılan sinapslar." Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

Brown R.M. (1994). Nöroendokrinolojiye giriş. Cambridge, Birleşik Krallık: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). "Gonadotropin salgılayan Hormon (GnRH) ve GnRH Reseptörü (GnRHR)". Küresel Kadın Hekimliği Kütüphanesi. doi:10.3843/GLOWM.10285. Erişim tarihi: 5 Kasım 2014.

Yumurtalık fonksiyonu ve üreme fonksiyonu hipotalamik-hipofiz ekseni aracılığıyla kontrol edilir. Beynin özel bölgelerindeki nöron hücreleri, diğer organların çalışmasını uyaran veya baskılayan hormonları sentezler.

Gonadotropin nasıl çalışır?

Hipotalamusun spesifik nöron kümelerinde gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) sentezlenir - bu, ilgili hormonların sentezini uyaran büyük bir protein bileşiğidir. Bu serbest bırakıcı faktörler grubu aynı zamanda aşağıdaki biyolojik maddeleri de içerir:

• kotrikotropin salgılayan hormon;
• somatoliberin;
• Tiroid hormonu.

Aynı adı taşıyan tropik hormonların (ACTH, somatotropik, tiroid uyarıcı) üretildiği ön hipofiz bezinin hücrelerini etkilerler.

GnRH'nin etkisi altında folikül uyarıcı ve luteinize edici hormonlar üretilir. Hormon saatte bir kez kan nabzına salınır. Bu, hipofiz reseptörlerinin etkilerine duyarlılık sağlar ve normal iş cinsel organlar.

Serbestleştirici hormonun artan veya sürekli temini, ona karşı reseptör duyarlılığının kaybına ve bunun sonucunda adet düzensizliklerine yol açar. Nadir alım amenore ve yumurtlama eksikliğine yol açar.

Gonadotropinin salgılanması diğer biyolojik faktörlerin etkisine bağlıdır. aktif maddeler- norepinefrin, serotonin, asetilkolin, Gama-aminobütirik asit, dopamin.

Bu nedenle stres durumu, duygusal baskı, kronik uyku eksikliğiÜreme sisteminin durumunu olumsuz yönde etkiler. Aynı zamanda sağlıklı bir günlük rutin, olumlu duygular ve dengeli bir ruh hali üreme sistemini destekler.

GnRH'nin tıpta kullanımı

Daha önce tıbbi uygulamada doğal GnRH kullanılıyordu. İlacın yarı ömrünü uzatmaya yönelik araştırmalar, gonadotropin salgılayan hormon analoglarının oluşturulmasına yol açtı. Serbest bırakıldılar çeşitli formlar ah ve intradermal bir depo oluşturmak için kas içine, deri altına, burun spreyi formunda ve kapsül formunda uygulanmaya yöneliktir.

Popüler ilaçlar - gonadotropin salgılayan hormonun analogları şunları içerir:

• Buserelin;
• Zoladex.

Gonadotropin salgılayan hormon ilaçlarının uygulama kapsamı çok geniştir ve türüne ve uygulama yöntemine bağlıdır.

Diferelin aşağıdakilerin tedavisi için reçete edilir:

• farklı dereceler;
• hiperplastik süreçler endometriyum;
• ;
• kanser (meme kanseri);
• suni tohumlama programlarında

Erkeklerde kullanımı hormona duyarlı prostat kanseri ile sınırlıdır. İlaç çocuklarda erken ergenliği tedavi etmek için kullanılır. Uyuşturucu farklı dozajlar cilt altına enjekte edilir.

Buserelin burun spreyi ve kas içine enjeksiyon için solüsyon aşağıdakilerin tedavisinde etkilidir:

• miyomlar;
• meme kanseri

Patolojik lezyonları azaltmak için endometriozis ameliyatından önce ve sonra reçete edilir. Ayrıca IVF sırasında da kullanılır.

Zoladex kapsülleri erkeklerde ve kadınlarda kullanılır. Karın ön duvarının derisi altına implantasyon, hormonun sürekli olarak beslenmesini sağlar. Eylem, erkeklerde testosteronun ve kadınlarda östrojenin azalmasıyla kendini gösterir ve geçici olarak geri dönüşümlü kimyasal hadımlık sağlar.

• Prostat tümörü geriliyor.
• Östrojene duyarlı meme kanseri için gonadotropin salgılayan hormon, 3 hafta sonra tümör boyutunu azaltır.
• Endometriozis ve rahim miyomlarının tedavisi için reçetesi haklıdır.

Gonadotropin salgılayan hormon agonistleri

Ayrı olarak, etki mekanizmalarına göre gonadotropin salgılayan hormon agonistleri olan ilaçlar tanımlanır. Bu, hipofiz bezi üzerindeki etkilerinin, kendi hormonuyla aynı etkiye neden olduğu anlamına gelir. Mide suyunun etkisi altında aktif içerik parçalanır, dolayısıyla tüm ilaçlar kas içine, deri altına veya burun içine enjekte edilir.

Bu grubun temsilcileri:

• Lucrine Deposu;
• Sinarel;
• Gonapeptil.

Gonadotropin salgılayan hormon agonistleri öncesi ve sonrası kullanılır cerrahi tedavi Endometriozis, miyom tedavisi, histerektomi (rahmin alınması) öncesi, kısırlık tedavisi için.

Gonadotropin salgılayan hormon antagonistleri

Orgalutran, Firmagon, Cetrotide ilaçları gonadotropin salgılayan hormon antagonistleridir. Eylemleri, luteinize edici ve folikül uyarıcı hormonların üretimini engellemeyi amaçlamaktadır. Bu etki tüp bebek programlarında kullanılmaktadır.

Modern suni tohumlama yöntemleri, süperovülasyon adı verilen, aynı anda birkaç yumurtanın olgunlaşması için ilaç verildiği yumurtlamanın uyarılmasını içerir. Bunun için GnRH agonistleri belli bir şemaya göre uygulanır.

Bu sürece östradiolde bir artış eşlik eder ve bu da luteinizan hormonun erken zirve salınımına yol açabilir. Yumurtlama erken gerçekleşir, yumurtaların bir kısmı kaybolur, dolayısıyla döllenme için kullanılamazlar.

Gonadotropin salgılayan hormon antagonistleri GnRH reseptörlerine bağlanır. Eylem, uygulamadan birkaç saat sonra gelişir. Bu süre, foliküllerin son büyüme evresine girebileceği ve erken yumurtlamanın gerçekleşmeyeceği şekilde olmalıdır. Uygulamadan 13 saat sonra hipofiz bezi tekrar GnRH agonistleri tarafından uyarılmaya açıktır, bu da süperovülasyona ve çok sayıda yumurta oluşumuna yol açar.

Döllenme için bu hazırlama rejiminin kullanılması, sıklıkla GnRH agonistlerinin uzun süreli kullanımı sırasında gelişen gelişme riskini azaltır. Bu durum yumurtalıkların boyutunda artış, asit gelişimi, plevral boşluğa efüzyon, kanın kalınlaşması ve kan pıhtılarının oluşması ile karakterizedir.

GnRH antagonisti uygulamasına folikül uyarıcı hormon kullanımına başlandıktan 5-6 gün sonra veya ultrasona göre folikül 12-14 mm büyüklüğe ulaştıktan sonra başlanır. Birkaç folikül 17-19 mm büyüklüğe ulaştığında antagonist iptal edilir ve stimülasyon seçilen şemaya göre devam eder.

Hormonal ilaçların kullanımı çeşitli yan etkilerle ilişkilidir. Bunların ciddiyeti şunlara bağlıdır: Genel durum hasta sağlığı. En uygun ilacın seçimi ilgili hekime kalmıştır.

Yulia Shevchenko, kadın doğum uzmanı-jinekolog, özellikle site için

Yararlı video

Hormonal ilaçlar grubuna ait olan gonadotropin salgılayan hormon agonistleri ve antagonistlerine GnRH analogları adı verilmektedir. Gonadotropin salgılayan hormon agonistleri şunları içerir: Dekapeptil deposu, Diferelin(triptorelin), Buserelin(buserelin), Lucrin(leuprorelin). Gonadotropin salgılayan hormon antagonistleri grubu, Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix, vb.'yi içerir.

Gonadotropin salgılayan hormon agonistlerinin etki prensibi

Bazı GnRH analogları burun spreyi olarak mevcutken diğerleri enjeksiyonla deri altına verilir.

GnRH agonistlerinin günlük enjeksiyonları hipofiz bezini tahriş ederek normalden daha fazla luteinize edici hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormon (FSH) üretmesine neden olur. Sonuç olarak hipofiz bezi hormon üretmeyi bırakır ve bunun sonucunda da yumurtlama durur.

GnRH enjeksiyonları nispeten yakın zamanda IVF kullanılarak kısırlığın ek bir tedavisi olarak kullanılmaktadır. Agonistlerin çalışmaya başlaması birkaç gün alırken, antagonistler vücutta hemen harekete geçerek GnRH'nin hipofiz bezi üzerindeki etkilerini bloke eder. Antagonist ilaçlar hipofiz bezinin LH üretimini daha uzun süre durdurduğu için uzun süre kullanılmazlar.

GnRH agonistleri ve antagonistleri neden kullanılır?

Kısırlık tedavisinde GnRH kullanımı, hipofiz hormonlarının üretimini geçici olarak durdurarak yumurtalıkların kontrol altına alınması için kullanılır.

Kısırlık tedavisinde Burselin, Decapeptyl vb. ilaçlar kullanılır:

• hipofiz bezinin aktivitesini azaltmayı amaçlayan yardımcı prosedürler sırasında yumurtlama sürecini kontrol etmek. Yumurtlamadan sonra, daha sonraki döllenme için yüksek kaliteli yumurta üretmek amacıyla üreme sistemi uyarılır,
• Döllenme işlemi sırasında yumurtlama süresini uzatmak için.

Doktor tarafından reçete edilen Diferelin, Lucrin ve diğerleri gibi agonist ve antagonist ilaçlar, gerekirse yumurtlama ve adet görme sürecini durdurabilir. Agonistlerin, antagonistlere göre daha uzun süre alınması gerekir.

Yumurtanın olgunlaşmasını kontrol etmek için doktor, yüksek hamilelik ve başarılı hamilelik şansı sağlayan GnRH agonisti ilaçlarının uzun süreli alınmasını önerebilir.

Yan etkiler

Hemen hemen tüm ilaçlar var yan etkiler. Bazı kişilerde çok hafif bir şekilde ortaya çıkarken bazılarında ise hiç görünmeyebilir. Olası yan etkiler ve her ilacın tezahür etme olasılığı, onları reçete eden doktorla tartışılabilir. Ayrıca olası yan etkiler her zaman ilaçların açıklamalarında açıklanmaktadır.

Genellikle ilacı kullanmanın faydaları, ilacı aldıktan sonra ortadan kaybolan olası küçük yan etkilerden daha önemlidir. Hasta ilacı alırken yan etkilerden endişe ediyorsa, bunu doktora bildirmeli, ancak ilacı almayı bırakma konusunda bağımsız bir karar vermemelidir.

Bir doktora danışmalı veya ambulans çağırmalısınız Tıbbi bakım Nefes almada zorluk, yüzde, dudaklarda, dilde veya boğazda şişme varsa.

Aşağıdaki belirtilerle karşılaşırsanız doktorunuzla iletişime geçmelisiniz:

• hızlı veya düzensiz kalp atışı
• kemiklerde, kaslarda, eklemlerde ağrı
• anksiyete, depresyon ve diğer ruh hali değişiklikleri
• dönemler arasında kanama

Buserelin, Decapeptyl, Diferelin ve Lucrin ilaçlarının yaygın yan etkileri şunlardır:

• Düzensiz adet döngüsü veya adetin olmaması
• gelgit
• vajinal yanma, kaşıntı veya kuruluk
• cinsel arzunun azalması
• kemik incelmesi
• ciltte veya saçta artan yağlılık
• burun akıntısı veya burun mukozasının tahrişi

Dikkate alınması önemli

Kısırlık tedavisi sırasında agonist ve antagonist ilaçlar kullanılarak yumurtlama uyarıldığında çoğul gebelik riski artar, bu da anne ve fetüs için bazı tehlikeler taşır. Tüp bebek gibi yardımcı üreme teknolojilerinde bu risk, rahme yerleştirilen döllenmiş yumurta sayısının sınırlandırılmasıyla kontrol altına alınır.

Hamile olduğunuzu öğrendikten sonra, doktor tavsiyesi olmadan ilaç kullanmayın, çünkü bazı ilaçlar fetüse zarar verebilir. Kontrol muayeneleri gebelikte anne ve fetüsün tedavi ve güvenliğinin önemli bir bileşenidir. Sorun ortaya çıkarsa derhal doktora başvurmalısınız.

Birçok hasta hormonal ilaçlara karşı dikkatlidir. Ancak çeşitli hastalıkların tedavisinde önemli ve gereklidirler. Onların yardımıyla hastaya iyi bir yaşam kalitesi sağlamak mümkündür. İçin terapötik tedavi kadın Hastalıkları Gonadotropin agonistlerini kullanmanız gerekecektir; hormonun salınması üreme fonksiyonunu düzenler.

Hareket mekanizması

Hormonal ilaçlara neden ihtiyaç duyulur? Bir kadına rahim fibroidleri, endometriozis, endometrial hiperplazi teşhisi konulursa bunlara ihtiyaç duyulacaktır. Kısırlık tedavisinde aktif olarak kullanılmaktadırlar. Rahim ameliyatından önce boyutunu küçültmek için GnRH agonistleri kullanılır.

Vücudun büyümesi ve gelişmesi için gerekli olan hormonların salınımı, bezlerin aktivitesini etkiler. iç salgı. Merkezi sinir sistemi ile endokrin sistemin doğru etkileşimi için önemlidir.

GnRH agonistleri, endometriozisli kadınlarda hipotalamus-hipofiz-yumurtalıkların onarılmasına yardımcı olacaktır.

Etkileşim sırasında hipofiz hücrelerinin duyarlılığı azalır ve salınan gonadotropin bileşiklerinin miktarı azalır. GnRH'ye maruz kaldığında psödomenopoz meydana gelir. İlacın kesilmesinden sonra hipotalamik düzenleme yeniden sağlanır.

Bu, GnRH'nin adenohipofizdeki GnRH reseptörlerine bağlanması nedeniyle oluşur. Sürekli olarak uygulanırlarsa gonadotropin sekresyonunda blokaj olur, dolayısıyla geçici olarak amenore meydana gelir.

İlaç seçimi

GnRH agonistleri jinekolojik hastalıkların tedavisinde kullanılır; ilaç listesi aşağıdaki hormonları içerir:

1. Triptorelin Decapeptyl, Dipherelin'de bulunur. Yapılma amacına göre şemaya göre deri altına enjekte edilirler;
2. Goserelin Zoladex ilacının içindedir. Omuza veya karın içine enjekte edilir. Kurs altı ay sürer;
3. Nafarelin, endonazal sprey Sinarel'in bir parçasıdır. Her gün dozaj 400 ila 800 mcg arasında değişir;
4. Günlük 900 mcg dozunda kullanılan Buserelin burun ölçülü sprey;
5. Leuprorelin, Lucrin deposu ilacında bulunur. Üreticiler toz halinde üretiyorlar. Bir şişe veya şırıngayla satın alabilirsiniz.

Gonadotropin agonistleri miyomların %50'den fazla azaltılmasına yardımcı olur. Her ne kadar işe yaramadıkları zamanlar olsa da. Birden fazla tümör varsa tedavi hastanın yaşına ve fibröz ve düz kas bileşenlerinin miyomdaki yerleşimine bağlı olacaktır.

Tedavinin tam etkisi 4 ay sürer, ardından 6 ay sonra tamamen kaybolur. Fibroidlerin ikincil genişlemesi vakaları vardır.

Olumsuz yönler arasında olumsuz reaksiyonşu şekilde görünür:

• depresyon;
• libido azalması;
• gelgit;
• kemiklerin demineralizasyonu.

Agonist ilaçlar Etkili araçlar menopoz öncesi dönemde rahim miyomlarının cerrahi olmayan tedavisinin gerçekleştirilmesine yardımcı olacaktır. Ameliyat sırasında işi kolaylaştırmaya yardımcı olurlar. Anemi ve metroraji tespit edilirse kan sayımlarını düzeltirler.

Nüksetmeyi Önleme

Antigonadotropinler, diğer ilaçların olumlu etki sağlamaması durumunda kullanılan farmakolojik ajanlardır.

Grup şunları içerir:

1. Danazol;
2. Gestrinon.

Antigonadotropinler, boyutunu artırmasalar da miyom semptomlarını nötralize ettikleri için nadiren kullanılır. Bu gruptaki ilaçlar sivilce ve hipertiroidizmin görünümünü etkiler. Bazı hastalarda ses değişiklikleri görülür.

İlaçların yardımıyla hipofiz bezi tarafından gonadotropinlerin salgılanmasını baskılarlar. Endometriozisin büyümesini durdurabilirler. Her ne kadar onların yardımıyla tedavi sınırlı olsa da.

Antigonadotropinleri yaklaşık altı ay boyunca alabilirsiniz. Kısırlığın yanı sıra endometriozis nüksetmelerinin önlenmesi için de reçete edilirler. Hormonal ilaçları kendi başınıza seçmemelisiniz. Her ilacın olduğu gibi bunların da yan etkileri vardır.

En yaygın olumsuz sonuçlar şunlardır:

• kilo almak;
• yoğun saç büyümesi;
• osteoporoz;
• terlemek;
• vajinit;
• sinirlilik;
• depresyon.

Tüm değişiklikler geri döndürülebilir, ancak bu zaman alacaktır. Hastalara sıklıkla reçete edilen ilaçlar Danazol ve Gestrinone'dur.

Hormonlarla ilgili yardım

Gonadotropik hormon cinsel ve üreme fonksiyonlarını etkileyen bir hormondur. Hipofiz bezinde sentezlenir.

Hipofiz gonadotropik hormonunun yumurtayı etkilediği kanıtlanmıştır. Bileşeni kullanırken olumlu noktalar:

1. folikül yırtılmasının uyarılması;
2. yumurtlamayı teşvik etmek;
3. progesteron ve androjen hormonlarında bir artış var;
4. Yumurtalar rahim duvarına yapışır.

Hamilelik sırasında hormonun kullanılmasının fetusu olumsuz etkileyebileceğini unutmamak önemlidir.

Gonadotropik hormon preparatları sadece doktor tarafından reçete edilir. Endikasyonlar şunlardır: rahim kanaması, Menstrüel düzensizlikler. Yumurtlamanın uyarılması için gonadotropik hormonlar gereklidir. Onların yardımıyla, anovulatuar bozuklukla karakterize edilen kısırlık tedavi edilir.

Her hasta için ayrı bir dozaj ve rejim seçilir. Olumlu bir etki için ayarlanabilirler. Tedavi sonuçları testler sırasında gösterilecektir. Bunu yapmak için kan bağışlamanız, yumurtalıkların ultrasonunu yapmanız ve bazal sıcaklığınızı sürekli ölçmeniz gerekir.

Uzmanlar, GnRh antagonistlerinin agonistlerden önce olumlu kullanımının aşağıdaki göstergelerle ifade edildiğini belirtiyor:

• terapötik etki hızla ortaya çıkar;
• gonadotropinlerin salgılanması baskılanır ve etki tersine çevrilebilir;
• Hormon tedavisinin izlenmesine olanak tanıyan belirli bir dozajın uygulanması kolaydır.

Herhangi bir hormonal ilaçla tedavi, bir uzmanın sıkı gözetimi altında gerçekleştirilir. İlaçların kendi kendine seçilmesi olumsuz sonuçlara yol açar.

Erkeklere testosteron sentezini iyileştirmek ve Leydig hücrelerinin işlevini normalleştirmek için ilaçlar reçete edilir. İlaçlar erkek çocukların testislerinin skrotuma inmesine yardımcı olur. Onların yardımıyla spermatogenez yeniden sağlanır ve ikincil cinsel özellikler gelişir.

Hormon tedavisi, erkek kısırlığının tedavisinde, kandaki testosteron düzeylerinin izlenmesinde kullanılır. Ayrıca spermogram almanız gerekir.

Teklif için: Tikhomirov A.L. Rahim fibroidlerinin tedavisinde gonadotropik salgılayan hormon agonistleri // Meme Kanseri. Anne ve Çocuk. 2010. Sayı 4. S.188

Buna göre modern fikirler Uterus miyomları, fenotipik olarak değiştirilmiş miyometriyal düz kas hücrelerinden oluşan monoklonal, hormona duyarlı bir proliferasyondur.

Uterus miyomlarının monoklonal özellikleri, uterin fibroidlerin sistemik hormonal değişikliklerin bir sonucu olarak geliştiği teorisini çürütmeyi mümkün kıldı ve bu oluşumu miyometriyumun lokal bir patolojisi olarak belirledi.
Uterus miyomlarının öncü hücresinin kökenine ilişkin iki teori vardır: biri, embriyonik düz kas hücrelerinin uzun kararsız bir oluşum periyodu nedeniyle uterusun ontogenetik gelişimi sırasında bir hücre kusurunun ortaya çıktığını ima eder, ikincisi ise olasılığı öne sürer. olgun rahimdeki hücre hasarı. Patolojik çalışmalara göre rahim miyomlarının prevalansının% 85'e ulaşması, progenitör hücrenin kökenine ilişkin ikinci teoriyi daha açık bir şekilde düşünmemizi sağlar.
Miyomatöz düğümün "büyüme tomurcuğu" oluşumu büyük olasılıkla aşağıdaki şekilde gerçekleşir. Her ovulatuar adet döngüsü sırasında, ilk aşamada östrojenlerin etkisi altında, seks hormonları için reseptörler ve çeşitli büyüme faktörleri (EGF, TGF beta, bFGF, vb.) Miyometriyal hücrelerin yüzeyinde birikir. Yumurtlamadan sonra, korpus luteum tarafından üretilen progesteronun etkisi altında miyometriyal hiperplazi süreci meydana gelir. Progesteronun hem spesifik reseptörlerine bağlanarak miyometriyal hücreler üzerinde doğrudan, hem de çeşitli büyüme faktörlerinin ekspresyonu yoluyla dolaylı olarak etkisi vardır. Miyometriyal hiperplazi eşit şekilde meydana gelir; bu, özellikle iki tip progesteron reseptörünün (A ve B) dengeli ekspresyonu nedeniyle gerçekleştirilir. A tipi reseptörler bloke edici, B tipi ise efektördür. Bu reseptörlerin düzgün dağılımı, miyometriyal dokuda eşit bir artış sağlar.
Hamilelik oluşmazsa, kandaki progesteron konsantrasyonu düşer ve miyometriyal dokuda apoptoz süreci aktive olur, bunun sonucunda fazla düz kas hücreleri ortadan kaldırılır. Bu mekanizma sayesinde uterusun boyutu döngüden döngüye artmaz.
Tekrarlanan miyometriyal hiperplazi ve ardından apoptoz döngüleri sırasında, apoptoz sürecinin bozulduğu düz kas hücrelerinin birikiminin meydana geldiği ve çoğalan bu hücrelerin çeşitli zarar verici faktörlere maruz kaldığı varsayılabilir. Zarar verici faktör adet sırasında spiral arterlerin spazmının neden olduğu iskemi olabilir. inflamatuar süreç tıbbi prosedürlere bağlı travmatik etkiler veya endometriozis odağı.
Her adet döngüsünde hasarlı hücrelerin sayısı birikir, ancak bunların kaderi farklı olabilir. Bazı hücreler er ya da geç miyometriyumdan atılırken, diğerleri farklı büyüme potansiyeline sahip miyomatöz düğümlerin “ilkellerini” oluşturmaya başlar. İlk aşamalardaki “aktif büyüme tomurcuğu” adet döngüsü sırasında hormonlardaki fizyolojik dalgalanmalara bağlı olarak gelişir. Daha sonra hücrelerin ortaya çıkan işbirliği, büyüme faktörlerinin neden olduğu otokrin-parakrin mekanizmalarını aktive eder, büyümeyi sürdürmek için lokal otonom mekanizmalar oluşturur (androjenlerden östrojenlerin lokal üretimi ve oluşumu). bağ dokusu) ve sonuç olarak, miyomatöz düğümün oluşumu için seks hormonlarının fizyolojik konsantrasyonlarının önemi birincil olmaktan çıkar.
Miyomatöz düğümlerin genetik analizinin verilerine dayanarak, uterus fibroidlerinin proliferatif aktivitesi, sırasıyla 12 ve 6 numaralı kromozomlarda bulunan oldukça hareketli protein gruplarının (HMGIC ve HMGIY) genlerinin düzensizliğinden kaynaklanır. Bu formasyonun en yaygın kromozomal düzensizliklerinin lokusları. HMGIY ve HMGIC genlerinin ekspresyon ürünü, kromatinle ilişkili histon olmayan proteinler olan yüksek hareketlilik grubu proteinlerinin çeşitli ailelerine atanan proteinlerdir. Bu sincaplar oynuyor önemli rol Kromatin yapısının ve fonksiyonunun düzenlenmesinde. Ek olarak, DNA-protein kompleksinin doğru üç boyutlu konfigürasyonundan sorumludurlar, yani böyle bir şeye katılırlar. hücresel süreçler DNA transkripsiyonu gibi. HMGIC ve HMGIY proteinlerinin anormal ekspresyonu çoğunlukla malign süreci karakterize eder. Kromozomal yeniden düzenlemelere bağlı olarak bu proteinlerin düzensizliği çoğunlukla lipom, pulmoner hamartom, endometriyal polip ve ayrıca leiomyom gibi çeşitli iyi huylu mezenkimal oluşumlarda tespit edilir. Bu proteinler, oluşum sırasında hemen hemen tüm organ ve dokularda (böbreküstü bezleri, aort, kemikler, beyin, kalp, bağırsaklar, böbrek, akciğer, karaciğer, kas, yumurtalıklar, plasenta, deri, dalak, mide, testisler ve rahim) ifade edilir. yetişkin vücudunda ise bu proteinlerin ekspresyonu yalnızca akciğerlerde ve böbreklerde tespit edilir. Ek olarak HMG proteinleri büyüdüğünde eksprese edilir.
yukarıdaki dokuların in vitro hücre kültürleri. HMGIC ve HMGIY proteinlerinin benzer bir ekspresyon modeli, bunların kültürdeki embriyonik doku ve dokuların hızlı büyümesine katılımlarını gösterir.
HMG genlerinin düzensizliği nedeniyle klonal doku proliferasyonu programının aktive edildiği miyometriyal düz kas hücrelerinin monoklonal proliferasyonu, normal hormonal seviyelerin arka planına karşı boyut olarak artarken, değişmemiş miyometriyumun hücreleri göreceli dinlenme.
Miyomatöz düğümün belirli bir aşamaya kadar büyümesinde hormonal seviyelerin önemi kritiktir. Boyutunun artmasıyla birlikte, otokrin-parakrin büyüme düzenlemesinin oluşması ve yerel otonom mekanizmaların kurulması, miyomların büyümesini nispeten bağımsız hale getirir.
Hipotalamus, hipofiz bezi ve yumurtalıklar arasındaki etkileşim sisteminin incelenmesi, bir dizi jinekolojik hastalığın etiyolojisi ve patogenezi hakkındaki fikirlerin genişlemesine katkıda bulunmuştur. Bunların düzeltilmesinin, hipotalamik-hipofiz-yumurtalık sisteminin (HPO) işleyişini belirleyen çeşitli hormonların eksojen uygulama olasılığını gerektirdiği ortaya çıktı. Ana düzenleyicileri gonadotropik salgılayan hormonlardır (GnRH). Geçen yüzyılın 80'li yıllarının başında bunların kimyasal analoglarını sentezlemek mümkün oldu, bu gerçek tıpta devrim niteliğindeki başarılardan biri olarak kabul edildi. Aslında, GnRH'nin çalışmasını "düzeltmek" ve seks hormonlarının ana hedefler üzerindeki etkisini ortadan kaldırmak için bir ilaç fırsatının ortaya çıkması, GnRH analoglarının kullanımını, özellikle bu tür yaygın jinekolojik hastalıklar için gerçek bir patojenik tedavi olarak düşünmemize olanak sağlar. rahim miyomları ve endometriozis gibi nosolojiler.
Bilindiği gibi GnRH agonistlerinin (GnRHa) etki mekanizması şu şekildedir: GnRH, gonadotropik hücrelerin yüzeyindeki reseptörlere bağlandıktan sonra yoğun bir LH ve FSH salınımı meydana gelir. Bununla birlikte, hipofiz bezinde birkaç saat boyunca GnRH'ye uzun süreli maruz kalma, gonadotropik hücrelerin duyarlılığının kaybına ve gonadotropinlerin, özellikle LH'nin salgılanması ve biyosentezinin yoğunluğunda hızlı bir azalmaya yol açar. Bu duyarsızlaştırılmış durumda, gonadotropik hücreler, hipofiz bezinin yüksek dozda agonistlere sürekli maruz kalması devam ettiği sürece kalabilir.
Bu, östrojen konsantrasyonlarının menopoz sırasında görülen seviyelere doğru ilerleyici bir şekilde düşmesine neden olur. LH konsantrasyonundaki azalmaya paralel olarak testosteron, androstenedion ve prolaktin düzeyleri de azalır. İlacın kanda bırakılmasının ardından FSH ve estradiol konsantrasyonu yavaş yavaş yükselmeye başlar, ancak LH seviyesi 4 hafta daha baskılanmış kalır.
Tersinir bir hipogonadotropik/hipogonadal duruma neden olabilen gonadotropin salgılayan hormon analogları, rahim miyomlarını tedavi etmek için uzun süredir kullanılmaktadır. Birçok çalışma, GnRH tedavisinin rahim miyomlarının boyutunu ve evrimini azaltabildiğini göstermiştir. Miyom boyutundaki azalmanın, GnRH agonistlerinin neden olduğu hipogonadal durumla ilişkili olduğu ileri sürülmüştür. Ancak aynı uterustaki farklı myomatöz nodlar kanıtlanmış monoklonaliteleri nedeniyle GnRH tedavisine farklı duyarlılık gösterirler. Miyom boyutunda azalma sadece hipoöstrojenik durumdan değil aynı zamanda diğer ek faktörlerden de kaynaklanmaktadır.
GnRH'nin alternatif bir etki mekanizması, GnRH'nin leiomyoma hücreleri üzerindeki doğrudan etkisi olabilir.
GnRH reseptör mRNA'ları ve GnRH'nin kendisi hem normal miyometriyumda hem de leiomyom dokusunda kopyalanır. Kültürde büyüyen normal miyometriyal ve leiomyom eksplantları, normal miyometrial eksplantların tepeler ve vadiler şeklinde büyüdüğünü, leiomyoma eksplantlarının ise top benzeri agregatlar oluşturduğunu ortaya çıkardı. In vitro analiz, GnRHa'nın küresel leiomyom agregatlarının yapısında önemli morfolojik değişikliklere neden olabileceğini, ancak aynı zamanda normal miyometriyal eksplantlar üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gösterdi. GnRH'nin, siklin D1, siklin E, p33cdk2 ve p34cdk4 gibi hücre döngüsünün G1 fazı ile ilişkili gen ürünlerinin ekspresyonu üzerindeki etkisinin doğası değerlendirilirken, GnRH'nin doza bağlı bifazik bir etkiye sahip olduğu ortaya çıktı. leiomyomdan alınan doku kültüründe siklin E ve p33cdk2'nin ekspresyonu (2).
FITC etiketli GnRH kullanılarak, GnRH'nin, spesifik reseptörüyle etkileşime girerek miyometriyal ve fibroid düz kas hücrelerinin sitoplazmik membranına doğrudan bağlandığı gösterilmiştir.
Hipotalamik kökenli GnRH, hipofiz bezinde oldukça hızlı bir şekilde yok edilir ve periferik kan dolaşımında oldukça düşük konsantrasyonlarda bulunur. Bu nedenle hipotalamusun uterustaki leiomyomların büyümesini etkileyen GnRH'nin ana kaynağı olması pek olası değildir. Dolayısıyla miyometriyum ve fibroidlerde hem GnRH reseptör mRNA'sının hem de GnRH mRNA'nın varlığı, GnRH veya GnRH benzeri peptitlerin in vivo miyometriyal ve leiomyom çoğalmasının otokrin ve/veya parakrin regülasyonunda rol oynadığını düşündürür.
Böylece miyometriyum ve leiomyomlardan kültürlenen düz kas hücreleri GnRH reseptörünü ve GnRH mRNA'yı eksprese eder. Bunların GnRH ile tedavisi, leiomyoma eksplantlarının in vitro büyümesiyle elde edilen küresel agregatlarda morfolojik değişikliklere ve ayrıca hücre döngüsünün G1 fazı ile ilişkili genlerin ekspresyonunda değişikliklere yol açar. Bu değişiklikler miyometriyumda yoktur. Bu sonuçlar, GnRHa'nın, membran reseptörleri yoluyla leiomyoma hücreleri üzerinde etki gösterebileceğini ve bunun, siklin E ve p33cdk2 genlerinin ekspresyonunun azalmasına neden olabileceğini göstermektedir.
GnRH agonistlerinin aynı zamanda büyümesinde ve gerilemesinde önemli bir rol oynayan fibroidlerin hücre dışı matrisi üzerinde de önemli bir etkisi vardır. Hücre dışı matrisin (ECM) yeniden düzenlenmesi de dahil olmak üzere doku yeniden yapılanması, matris metaloproteinazların (MMP'ler) ve bunların doku inhibitörlerinin (TIMP'ler) birleşik etkisi ile düzenlenir. Leiomyomların hem MMP hem de TIMMP mRNA'yı eksprese ettiği ve bunların ekspresyonunun, fibroid büyümesi sırasında ve GnRH agonistleri tarafından indüklenen gerileme sırasında ters yönde değiştiği gösterilmiştir. GnRH aracılı fibroid gerilemesine, MMP ifadesinde bir artış ve buna eşlik eden TIMMP-1 ifadesinde bir azalma eşlik eder; bu, ECM bozulması için uygun bir ortam sağlayabilir.
GnRH tedavisinin rahim miyomları üzerindeki etkisinin araştırıldığı bir çalışma sonucunda, tedavi edilen ve tedavi edilmeyen hastaların miyomatöz düğümlerinin histolojik tablosunda anlamlı bir farklılık bulunmazken, immünohistokimyasal çalışmalar hücresel proliferatif indekste önemli bir azalma (% 85 oranında) ortaya koymaktadır. ) agonistlerin etkisi altındadır ve inhibitör etiket indeksi bcl-2 apoptozunda, karşılaştırılan hasta grupları arasında anlamlı farklılıklar yoktur. Böylece GnRH agonistleriyle tedavi, hücre sayısında önemli bir azalmaya yol açar. Hücre döngüsü. Östrojen ve progesteron reseptörlerinin ekspresyonunda da önemli bir azalma vardır.
Hastanın büyük miyom düğümleri varsa, miyomlara yönelik konservatif tedavinin sonucu yetersiz olabilir. Bu gibi durumlarda kaçının cerrahi müdahaleİmkansız olmakla birlikte, ameliyat edilen hastalarda GnRH agonistlerinin kullanılması tedavinin nihai sonuçlarını da önemli ölçüde iyileştirmektedir. Bunun nedeni, GnRH agonistlerinin, trombin, fibrin, plazminojen aktivatör inhibitörünün oluşum aktivitesini %25, fibrin bozunma ürünlerinin seviyesini %35 oranında azaltarak yapışma sürecinin ciddiyetini azaltma yeteneğidir. NK hücrelerinin bağışıklık aktivitesini artırır ve böylece vücudun inflamatuar yanıtını azaltır. Bununla birlikte, GnRH agonistleri ile tedaviden sonra miyomatöz düğümün, ameliyat öncesi ultrason muayenesi sırasında, fibroid dokusunun önemli ölçüde yumuşaması nedeniyle belirgin bir hipoekojenite elde ettiği ve böyle bir düğümün uterustan izolasyonunu zorlaştıran hastalarda operasyon süresi önemli ölçüde artar. Öte yandan, konservatif miyomektomi sonrası GnRH agonistlerinin uygulanması, miyometriyumdaki fibroidlerin mikroskobik rejeneratif temellerini baskılamayı ve böylece hastalığın mevcut nüksetme düzeyini azaltmanın yanı sıra doğrudan antiproliferatif ve proapoptotik özellikleri kullanmayı mümkün kılar. GnRH agonistlerinin olası gizli endometriozis odaklarına (iç ve dış) etkisi.
Şu anda jinekoloji alanındaki uzmanların kullanımına açıktır geniş aralık a-GnRH'nin çeşitli formları, bunlardan biri Dipherelin®'dir. tarihleri ​​arasında tarafımızca yürütülmüştür. son yıllar Yaşları 32 ila 52 arasında değişen 46 hastada Diferelin kullanımına ilişkin klinik gözlemler, bu ilacın, ilacın yeterli uygulanmasıyla miyomatöz düğümlerin gerilemesi açısından yüksek etkinliğini gösterdi.
Çalışmaya dahil edilen hastaların uterusunun başlangıç ​​​​boyutu hamileliğin 10 haftasını geçmedi ve dominant düğümlerin çapı 3 cm'yi geçmedi.Diferelin ile 3 aylık konservatif tedaviden sonra ortalama olarak uterusun büyüklüğü 5-6 haftaya inmiş ve miyom düğümleri %30-80 oranında azalmıştır. Tedavi sonuçlarındaki bu tür bir dağılım, muhtemelen ilaca karşı farklı duyarlılıklarını belirleyen miyomatöz düğümlerin heterojenliği ile açıklanmaktadır.
Böylece Diferelin® etkili ilaç kapsamlı için konservatif tedavi küçük rahim miyomları. Kullanımı özellikle kombine jinekolojik patolojiler için önemlidir: rahim fibroidleri, endometriozis ve endometriyal hiperplazi. Bunun nedeni, birçok açıdan rahim fibroidlerinin, endometriozisin ve endometriyal hiperplastik süreçlerin tedavisinin hemen hemen aynı terapötik yaklaşımlar kullanılarak gerçekleştirilmesidir. Diferelin® aynı zamanda bu hastalıkların postoperatif nüksetme önleyici tedavisinde de kullanılmaktadır. Aynı zamanda Diferelin® kullanıldığında progestojenik ve androjenik yan etkiler veya lipit profili üzerinde olumsuz bir etki görülmez. Eşlik eden hastalıklar için kullanılabilir: fibrokistik mastopati, hiper pıhtılaşma, polikistik over sendromu, dislipidemi. Dipherelin® antigonadotropinlerden önemli ölçüde daha iyi tolere edilir, bu da hastanın tedaviye daha fazla uyum sağlamasına katkıda bulunur ve modern sahne Benign uterus hiperplazisi ve tüm lokalizasyonların endometriozisinin patogenetik tedavisi için bir ilaçtır.

Edebiyat
1. Kobayashi Y, Zhai YL, Iinuma M, Horiuchi A, Nikaido T, Fujii S. Bir GnRh analogunun normal miyometrial ve uterus leiomyom dokularından kültürlenen insan düz kas hücreleri üzerindeki etkileri. Mol Hum Reprod 1997 Şubat 3:2 91-9
2. Q Dou, RW Tarnuzzer, RS Williams, GS Schultz, N Chegini Leiomyomatada matriks metaloproteinazların ve bunların doku inhibitörlerinin farklı ekspresyonu: gonadotropin salgılayan hormon agonistinin neden olduğu tümör regresyonu için bir mekanizma Mol Hum Reprod 3:11 1997 Kasım
3. Vu K, Greenspan DL, Wu TC, Zacur HA, Kurman RJ GnRH agonisti ile tedavi edilen uterus leiomyomlarında hücresel proliferasyon, östrojen reseptörü, progesteron reseptörü ve bcl-2 ekspresyonu Hum Pathol 1998 Nis 29:4 359-63
4. Postoperatif adezyonların önlenmesi için Shindler AE Gonadotropin salgılayan agonisti: genel bakış Gynecol Endocrinol 2004 19 51-55.
5. MS'yi dizginleyin. Uterin leiomyom araştırmalarındaki gelişmeler: progesteron hipotezi. Çevre Sağlığı Perspektifi 2000;108 Ek 5:791-3.
6. Tiltman AJ. Uterusun düz kas neoplazmaları. Curr Opin Obstet Gynecol 1997;9(1):48-51.
7. Wang S, Su Q, Zhu S, ve diğerleri. Çoklu uterin leiomyomların klonalitesi. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2002;31(2):107-11.
8. Fujii S. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1992;44(8):994-9.
9. Tiltman AJ. Uterusun düz kas neoplazmaları. Curr Opin Obstet Gynecol 1997;9(1):48-51.
10. Tikhomirov A.L. Rahim miyomlarının erken tanısı, tedavisi ve önlenmesi için patogenetik gerekçe. Diss. Tıp Bilimleri Doktoru, Moskova, 1998.
11. Maruo T, Matsuo H, Samoto T, ve diğerleri. Progesteronun uterus leiomyom büyümesi ve apoptoz üzerine etkileri. Steroidler 2000;65(10-11):585-92.
12. Maruo T, Matsuo H, Shimomura Y, ve diğerleri. Progesteronun insan uterin leiomyomunda büyüme faktörü ekspresyonu üzerine etkileri. Steroidler 2003;68(10-13):817-24.
13. Maruo T, Ohara N, Wang J, Matsuo H. Uterin leiomyom büyümesi ve apoptozun cinsiyet steroidal düzenlenmesi. Hum Reprod Güncellemesi 2004;10(3):207-20.
14. Massart F, Becherini L, Marini F, ve diğerleri. Uterus leiomyomlarında östrojen reseptörü (ERalpha ve ERbeta) ve progesteron reseptörü (PR) polimorfizmlerinin analizi. Med Sci Monit 2003;9(1):BR25-30.
15. Wu X, Wang H, Englund K, ve diğerleri. Bir gonadotropin salgılayan hormon analoğu ile tedaviden sonra insan miyometriyumunda ve miyomlarda progesteron reseptörleri A ve B ile insülin benzeri büyüme faktörü-I'in ekspresyonu. Fertil Steril 2002;78(5):985-93.
16. Bulundu SE, Simpson ER, Word RA. CYP19 geninin ve bunun ürünü aromataz sitokrom P450'nin insan uterin leiomyoma dokularında ve kültür hücrelerinde ekspresyonu. J Clin Endocrinol Metab 1994;78(3):736-43.
17. Kikkawa F, Nawa A, Oguchi H, ve diğerleri. İnsan uterin endometriyumunda sitokrom P450 2E1 mRNA düzeyi ile serum estradiol düzeyi arasındaki pozitif korelasyon. Onkoloji 1994;51(1):52-8.
18. Hennig Y, Rogalla P, Wanschura S, ve diğerleri. HMGIC, 12q14-15 yeniden düzenlemesi ile birlikte kromozom 7'nin uzun kolunun silindiği bir uterus leiomyomunda eksprese edilir, ancak tek sitogenetik anormallik olarak del(7) gösteren tümörlerde eksprese edilmez. Kanser Geneti Sitogenet 1997;96(2):129-33.
19. Higashijima T, Kataoka A, Nishida T, Yakushiji M. Gonadotropin salgılayan hormon agonist tedavisi uterus leiomyomunda apoptozu indükler. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996;68(1-2):169-73.
20. Hisaoka M, Sheng WQ, Tanaka A, Hashimoto H. Yumuşak dokuların ve diğer bölgelerin düz kas tümörlerinde HMGIC değişiklikleri. Kanser Geneti Sitogenet 2002;138(1):50-5.
21. Tallini G, Dal Cin P. HMGI(Y) ve HMGI-C düzensizliği: insan tümörlerinde yaygın bir olay. Adv Anat Pathol 1999;6(5):237-46.
22. Gattas GJ, Quade BJ, Nowak RA, Morton CC. İnsan yetişkin ve fetal dokularında ve uterus leiomyomatasında HMGIC ekspresyonu. Genler Kromozomlar Kanseri 1999;25(4):316-22.
23. Andersen J. Uterin leiomyomlarda büyüme faktörleri ve sitokinler. Semin Reprod Endocrinol 1996;14(3):269-82.
24 Dixon D, He H, Haseman JK. Uterin leiomyomlarda ve uyumlu miyometriyumda büyüme faktörlerinin ve reseptörlerinin immünohistokimyasal lokalizasyonu. Çevre Sağlığı Perspektifi 2000;108 Ek 5:795-802.
25. Koutsilieris M, Elmeliani D, Frenette G, Maheux R. Düz kas hücreleri için Leiomyoma'dan türetilmiş büyüme faktörleri. Vivo 1992;6(6):579-85.
26. Güncel üreme endokrinolojisi.Kuzey Amerika Kadın Hastalıkları ve Doğum Klinikleri. Cilt 27, Eylül 2000, Sayı. 3, s.641 - 651.